NUEVO DISPOSITIVO
Esta invención se refiere a un nuevo producto que comprende un nuevo material elastomérico, a los usos de este material elastomérico, a los productos fabricados con él, y a los procedimientos para su fabricación y su uso. Los materiales elastoméricos son bien conocidos y tienen innumerables usos. Un uso particular es el de la fabricación de tapones para frascos farmacéuticos y émbolos para jeringas hipodérmicas. A menudo se proporcionan sustancias farmacológicas y vacunas en frascos que se cierran con una pieza de cierre elastomérico que puede ser atravesado por una aguja hueca, pinchando la pieza de cierre, y mediante la cual la sustancia farmacológica o la vacuna se puede extraer para usarlo, opcionalmente después de su reconstitución por un medio acuoso introducido dentro del frasco a través de la aguja. Normalmente dicho frasco tiene boquilla delimitada por un borde en forma de pestaña, y la pieza de cierre se mantiene en una relación intima con la boquilla mediante una pieza de fijación metálica y flexible que rodea el perímetro de la pieza de cierre y la mantiene firmemente contra el borde. También se conoce, por ejemplo mediante los documentos WO-A-02/064439 y WO-A-04/08317, la provisión de un frasco farmacéutico que tiene una pieza de cierre realizada parcial o tota!mente de un material elastomérico termoplástico, y por ejemplo mediante el documento WO-A-03/028785 la provisión de una jeringa hipodérmica que tiene un émbolo realizado parcialmente de un material elastomérico termoplástico. Dicho frasco o dicha jeringa se puede llenar usando una aguja hueca a través de la pieza de cierre o émbolo respectivamente, a continuación se retira la aguja, y el pequeño orificio residual del pinchazo del tapón o émbolo se puede cerrar a continuación mediante termosellado, por ejemplo usando un haz láser localizado. Los materiales elastoméricos conocidos presentan problemas cuando se usan como material para la pieza de cierre o émbolo descrito respectivamente en los documentos WO-A-02/064439, WO-A-03/028785 o WO-A-04/08317. Por ejemplo los polímeros conocidos generan humo cuando se calientan mediante el haz láser, que puede contaminar el contenido del frasco. Los polímeros conocidos también tienen una baja difusión de la potencia láser de manera que una proporción significativa de la potencia láser puede atravesar el tapón o émbolo alcanzando el contenido del frasco o de la jeringa, dañando posiblemente el contenido. Un objeto de la invención es resolver estos problemas del estado de la técnica. Otros objetos y ventajas de la invención se harán evidentes tras la lectura de la siguiente descripción. Según la invención, se proporciona un material elastomérico, que tiene un coeficiente de absorción para la luz láser de 0,5 - 2,5 mm" .
Como se podrá comprobar más adelante el uso principalmente deseado del material elastomérico de la invención es el de los tapones de frascos farmacéuticos y émbolos para jeringas hipodérmicas en los que se puede realizar un orificio residual de pinchazo y cerrarlo fundiendo el material elastomérico adyacente al orificio residual de pinchazo con un haz de radiación láser dirigido al lugar del pinchazo. Con este fin, el material elastomérico se basa apropiadamente en un elastómero termoplástico ("TPE") base que tiene un punto de fusión inferior a 200°C, preferiblemente 1 80°C o menos. El TPE base también se puede seleccionar sobre la base de propiedades conocidas apropiadas para su uso como tapones de frascos y émbolos, por ejemplo, elasticidad, dureza, compatibilidad con los usos farmacéuticos, etc. Preferiblemente el material elastomérico de la invención comprende un elastómero termoplástico base mezclado con un colorante que tiene el coeficiente de absorción para la luz láser de 0,5 - 2,5 mm"1. Preferiblemente el TPE base es un elastómero termoplástico de estireno-etileno/butileno-estireno ("SEBS"). Dichos elastómeros son bien conocidos, por ejemplo con un modificador de resina que interactúa con los bloques terminales de poliestireno, aumentando esencialmente su dimensión y su temperatura efectiva de transición vitrea, o copolímeros de estireno-etileno/butileno-estireno-estireno-butileno-estireno ("SEBS-SBS"). Los TPE conocidos de este tipo se pueden basar en los elastómeros SEBS Kraton™ conocidos. Dichos elastómeros tienen una baja compresión a temperatura ambiente, es decir, cuando se estiran, muestran una tendencia reducida hacia el cuello, haciendo que sean apropiados para su cierre contra superficies rígidas, tal como las boquillas y los cuellos de los frascos farmacéuticos. Un tipo preferido de elastómero SEBS es el que está disponible bajo la marca Evoprene™ , por ejemplo de Laporte Alphagary, particularmente el SEBS con materiales modificadores de resina disponibles bajo la marca Evoprene™ Super G, en particular Evoprene™ Super G 948, estando también disponible Evoprene™ TS2525 pero con una permeabilidad al agua menos favorable que Super G 948. Otros elastómeros SEBS disponibles incluyen el material de SEBS-estireno-butadieno-estireno disponible bajo la marca Cawiton ™ , por ejemplo el material SEBS-SBS Cawiton™ PR5947 que se puede adquirir en Wittenburg (NL) y C-Flex R70-001 disponible en CPT (USA). Los materiales elastoméricos SEBS con propiedades similares a estas también deberían ser apropiados. Se puede usar otros tipos de TPE base, por ejemplo copolímeros tribloques de estireno/butadieno/estireno ("SBS"), y copolímeros tribloques de estireno-(butadieno/butileno)-estireno ("SBBS"). El colorante proporciona un color al material elastomérico de la invención. La propiedad de tener un color significa inherentemente que la luz de determinadas longitudes de onda es absorbida en lugar de ser transmitida por el material de color, y es principalmente el color del elastomero el responsable del coeficiente de absorción. El color proporcionado no es crítico, siempre y cuando se obtenga el coeficiente de absorción definido. Se cree que la intensidad del color en lugar del propio color puede ser el factor importante que determina el coeficiente de absorción, pero un color gris es apropiado. El colorante comprende preferiblemente un pigmento o una mezcla de pigmentos mezclados con un material portador. El material portador es apropiadamente un polímero que se puede mezclar con el elastomero. Dichos colorantes que se usan comúnmente en el campo de la fabricación de polímeros, que incluyen los elastómeros, los productos y las mezclas del pigmento y del material portador se conocen en la técnica como "mezcla maestra". Es un procedimiento estándar en este campo preparar una mezcla maestra de color de un color y/o una composición definidos que se puede reproducir fácilmente, y mezclar esta mezcla maestra en una proporción definida con una cantidad de elastomero para producir un elastomero de un color reproducible. Un pigmento apropiado tiene el color gris-verde Pantone
5497C o un color gris o gris-verde similar. El sistema Pantone Matching System (PMS) es un sistema compartido en todo el mundo por la industria de las artes gráficas. Los colores similares incluyen Pantone 556C, 5565C, 563C, 570C, 5555C. Apropiadamente una mezcla de pigmentos puede comprender una mezcla de los pigmentos: blanco 6 (típicamente dióxido de titanio), negro 7 (típicamente negro de carbón), verde 7 (típicamente ftalocianina de cobre CAS No. 1328-53-6) y azul 29 (típicamente azul ultramarino). Estos pigmentos también son nomenclaturas estándar en la técnica, y se designan por ejemplo por su nombre INCI . Será evidente para los expertos en la técnica, el modo de preparar un pigmento de color Pantone 5497C o un color gris similar usando dichos pigmentos. En la técnica se conocen diversos materiales portador apropiados para los TPE. Por ejemplo vinil acetato de etileno (EVA), polietileno de baja densidad (LDPE) y polipropileno (PP). Los materiales portador apropiados de este tipo para un TPE base particular y para un uso en aplicaciones farmacéuticas son bien conocidos en la técnica de los polímeros y se pueden adquirir en numerosos proveedores, por ejemplo PolyColour Plastlcs Ltd. , Telford, Shropshire GB. La cantidad de pigmento usado en el colorante para realizar la mezcla maestra, y la cantidad de mezcla maestra de colorante mezclada con el elastómero variará de una aplicación a otra, por ejemplo dependiendo del color natural del elastómero termoplástico SEBS, pero se puede determinar empíricamente para obtener el coeficiente de absorción deseado. Por ejemplo la mezcla de colorantes puede comprender el 1 0 - 50%, típicamente el 40+/-5 % en peso de pigmento, estando el resto hasta el 100% comprendido por el material portador. Típicamente el material elastomérico de la invención puede comprender el 1 - 15 % en peso, típicamente el 3 - 14 % en peso, preferiblemente el 1 - 10 % en peso de colorante (mezcla maestra), estando el resto hasta el 100% comprendido por el TPE base. La mezcla de la mezcla maestra con el TPE base es un procedimiento convencional bien conocido. Un material elastomérico preferido de la invención comprende un elastomero SEBS tal como preferiblemente Evoprene™ Super G, mezclado con el 1 - 5 % en peso, especialmente el 1 ,2 - 2 % en peso de una mezcla maestra de colorante que comprende un portador de EVA con el 35 - 45 % en peso de pigmento de un color Pantone 5497 o un color similar, por ejemplo basado en la mezcla de los pigmentos anteriormente mencionados. Otro material elastomérico apropiado de la invención comprende Evoprene™ TS2525, mezclado con el 1 - 5 % en peso, especialmente el 1 ,2 - 2 % en peso de una mezcla maestra de colorante que comprende un portador de EVA con el 35 - 45 % en peso de pigmento de un color Pantone 5497 o un color similar, por ejemplo basado en la mezcla de los pigmentos anteriormente mencionados. Otro material elastomérico apropiado de la invención comprende un elastomero SEBS-SBS preferiblemente Cawiton ™ PR5947, mezclado con el 3 - 15 % en peso de una mezcla maestra de colorante que comprende un portador de LDPE con el 15 - 20 % en peso de pigmento de un color Pantone 5497 o un color similar, por ejemplo basado en la mezcla de los pigmentos anteriormente mencionados. El coeficiente de absorción se refiere al espesor en mm del material elastomérico en el cual se absorbe el 99% de la energía de radiación láser incidente sobre una superficie del material elastomérico. Si la radiación láser se absorbe demasiado cerca de la superficie sobre la cual incide la radiación, entonces la superficie puede calentarse demasiado cuando se usa en su uso principal deseado mencionado anteriormente y puede emitir humo y otros productos de descomposición pirolítica. Si la radiación láser no es absorbida por el espesor de un tapón de frasco farmacéutico o émbolo, puede atravesar y afectar al contenido del frasco o de la jeringa. Típicamente el espesor de la pieza de un tapón de frasco que se va a usar con el fin anteriormente mencionado es de 0,5 - 2,5 mm , típicamente 1 ,5 - 2,5 mm , preferiblemente, aproximadamente 2 mm y se prefiere que el coeficiente de absorción y el espesor de la pieza sean tales que a una potencia láser incidente de hasta 8W menos del 6% de la potencia láser, atraviese el frasco. Sin embargo la longitud de onda de la radiación láser no es crítica, una longitud de onda de 980 nm es apropiada, a una potencia láser de hasta aproximadamente 20W, preferiblemente hasta aproximadamente 4 - 1 0W, por ejemplo aproximadamente 8,0+/- 0,5W. El coeficiente de absorción se encuentra preferiblemente en el intervalo de 1 ,0 - 2,5 mm"1 preferiblemente 1 ,5 - 2,2 mm"1 , idealmente lo más cerca posible de 1 ,5 mm"1 , por ejemplo 1 ,4 - 1 ,6 mm"1. El coeficiente de absorción a se puede medir usando procedimientos evidentes para los expertos en la técnica basados en la ley de Beer-Lambert. Uno de dichos procedimientos implica relacionar la potencia láser incidente que llega a la superficie incidente (Pi) con la potencia láser transmitida a través del material (Pt), es decir que emerge de la superficie opuesta, en la relación: Pt = Pi x exp"aL Donde a es el coeficiente de absorción y L es el espesor del material. Por ejemplo un sistema de medición puede comprender un láser apropiado de potencia suficientemente baja para que las propiedades del material no se vean afectadas por ejemplo por la descomposición térmica, por ejemplo generando 200 - 400 mW, dirigiendo la luz láser a lo largo de una guía de luz apropiada, por ejemplo una fibra óptica, hacía un instrumento de medición de potencia. La potencia láser detectada en ausencia de cualquier material entre la guía de luz y el instrumento se puede definir como Pi. El material del espesor medido L se puede entonces posicionar entre la guía de luz y el instrumento y la potencia láser detectada por el instrumento se puede entonces medir como Pt. Por motivos de precisión, la medición se puede hacer repetidamente con una capa del material, proporcionando un Pt1 , después con una pila de dos capas del material, proporcionando una medición Pt2, después con una pila de tres capas del material, proporcionando una medición Pt3. Se pueden calcular entonces dos valores de a mediante las relaciones: a 1 = _ -± x In ( Pt2) L ( Pt1) a 2 = zi ?? ( Pt3) L ( Pt2) El valor de para el material se puede calcular entonces como la media de todos los valores medidos de a, por ejemplo de a ^ y a 2· El procedimiento de la mezcla del elastómero de la invención es estándar en la técnica de la fabricación de elastómeros, y se conocen numerosas organizaciones competentes capaces de fabricar dicho elastómero y las mezclas maestras de colorante apropiadas. El material elastomérico de esta invención también puede incorporar otros materiales comunes en el campo de la fabricación de tapones para frascos farmacéuticos. Por ejemplo, el material puede contener una carga, típicamente de aproximadamente el 20%. Las cargas apropiadas se deben seleccionar entre los materiales que son compatibles con su uso en dichas aplicaciones, que son por ejemplo de categoría farmacéutica. Por ejemplo aunque el carbonato cálcico se puede usar como una carga, este puede afectar al pH de los líquidos contenidos en el frasco. Una carga preferida es el caolín (arcilla de cerámica) de categoría farmacéutica. Un ejemplo de dicho caolín es el disponible bajo la marca Polestar 200P, de Imeryis ineralas Ltd. , (GB). En otro aspecto, la presente invención proporciona un tapón para un frasco farmacéutico fabricado total o parcialmente en un material elastomérico como se ha descrito anteriormente. En otro aspecto, la presente invención proporciona un émbolo para una jeringa hipodérmica fabricado total o parcialmente en un material elastomérico como se ha descrito anteriormente. La dureza, elasticidad, etc. del TPE base seleccionado para su uso en la fabricación de dicho tapón de frasco o émbolo de jeringa pueden ser típicamente las de los TPE actualmente usados para los tapones y émbolos. El TPE base y todos los otros componentes del elastómero cuando se usan para un tapón de frasco o un émbolo de jeringa deben ser compatibles con el uso médico. Se adapta preferiblemente dicho tapón o émbolo de manera que se pueda usar un frasco o jeringa provisto con dicho tapón o émbolo en un proceso en el cual la punta de una aguja hueca atraviesa la pieza de cierre o émbolo de manera que la punta se encuentra dentro del frasco, un material fluido tal como una solución o suspensión de vacuna o de fármaco, o un fluido de reconstitución se introduce en el frasco o jeringa a través de la aguja, a continuación se retira la aguja, y se sella el pequeño orificio residual del pinchazo dejado por la aguja en el tapón o émbolo mediante termosellado de la parte exterior del tapón o émbolo, usando por ejemplo un haz láser localizado. Los documentos WO-A-04/08317 y WO-A-02/064439 presentan respectivamente un tapón de frasco de construcción monolítica y de dos piezas, es decir que tiene una parte base, y una parte qué se puede volver a sellar fabricado en una construcción de material fusible. El documento WO-A-03/0287785 presenta un émbolo de jeringa que tiene una región penetrable que es fusible. El tapón y el émbolo de los dos últimos aspectos de la invención se pueden construir de la manera descrita respectivamente en los documentos WO-A-04/08317, WO-A-02/064439 y WO-A-03/0287785, y el material eiastomérico de la invención se puede usar como el material fusible de los mismos. Ventajosamente, el tapón y el émbolo de los dos últimos aspectos de la invención pueden ser una construcción en una sola pieza, es decir fabricada enteramente en el material eiastomérico de la invención, como por ejemplo la descrita en el documento WO-A-04/08317. Un tapón de este aspecto de la invención puede ser de construcción generalmente convencional, pero por ejemplo se describe una construcción apropiada de una pieza de cierre para un frasco que puede estar fabricada en un material eiastomérico de la invención como la "pieza de cierre" del documento WO-A-04/08317 del solicitante. Dicho tapón puede comprender una parte superior que comprende una pared de tapón y descendiendo desde ésta, una parte de tapón inferior que se puede acoplar dentro de la boquilla de un frasco, y preferiblemente al menos la superficie superior de la pared de tapón, preferiblemente toda la pared de tapón, preferiblemente toda la pieza de cierre está fabricada en el material eiastomérico termoplástico de la invención, de manera que un orificio de pinchazo a través de la pared de tapón realizado como consecuencia del llenado del frasco usando una aguja hueca, tal como se ha descrito anteriormente, se pueda sellar por termosellado, usando por ejemplo un haz de luz localizado, tal como un láser. La pared de tapón se extiende normalmente a través de la boquilla del frasco. Típicamente la pared de tapón de dicho tapón tiene un espesor de aproximadamente 2 mm. Dicho tapón también puede comprender una parte de pestaña para formar una junta entre el tapón y el borde de la boquilla del frasco. Típicamente la pared de tapón de dicho tapón tiene un espesor de aproximadamente 2 mm. Por lo tanto la invención proporciona además un tapón para un frasco farmacéutico que tiene una pared de tapón que comprende un material elastomérico de manera que cuando se dirige la luz láser sobre la superficie exterior de la pared de tapón se absorbe el 99% de la potencia láser a una profundidad de 0,5 - 2,5 mm desde la superficie exterior, preferiblemente a 1 ,0 - 2,5 mm"1 preferiblemente 1 ,5 - 2,2 mm"1, idealmente lo más cerca posible de 1 ,5 mm"1 , por ejemplo. 1 ,4 - 1 ,6 mm"1 , para fundir el material. El material elastomérico de la presente invención proporciona la ventaja de que bajo la radiación de un láser de 980 nm localizado de potencia inferior a 20W, típicamente 4 - 10 W, por ejemplo aproximadamente 8 W el material elastomérico termoplástico se funde fácilmente, por ejemplo después de aproximadamente 0,5 - 2 segundos, por ejemplo una radiación máxima de 1 segundo, y se inicia el enfriamiento sin emisión de cantidades significativas de humo contaminante. El coeficiente de absorción definido tiene la ventaja de que cuando la pared de tapón de dicho tapón es de un espesor convencional, por ejemplo de aproximadamente 2,0 mm, una cantidad despreciable de potencia láser, típicamente inferior al 6% puede penetrar a través del tapón y alcanzar el interior. Por lo tanto, en un aspecto adiciona!, la presente invención proporciona un tapón para un frasco farmacéutico, o un émbolo para una jeringa hípodérmica, fabricado total o parcialmente en un elastómero termoplástico mezclado con un colorante en una proporción inferior de forma que menos del 6%, preferiblemente menos del 4%, preferiblemente menos del 2% de la luz láser de 980 nm de longitud de onda y una potencia incidente de hasta 8W penetra a través del tapón y alcanza el interior del frasco o el émbolo. Los materiales elastoméricos preferidos, los colorantes preferidos y las composiciones preferidas para dicho material elastomérico se han mencionado anteriormente. El tapón y el émbolo de la invención se pueden fabricar mediante procedimientos que implican procedimientos convencionales de moldeado por inyección. En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un procedimiento para introducir una sustancia dentro de un frasco que comprende: proporcionar un frasco que tiene una boquilla cerrada por un tapón de la invención, hacer pasar una aguja hueca a través del tapón, introducir la sustancia dentro del frasco mediante la aguja, retirar la aguja del frasco y el tapón, y sellar el pequeño orificio residual del pinchazo del tapón por termosellado, es decir calentando el material elastomérico del tapón adyacente al lugar del pinchazo, de manera que el material se funda, por ejemplo usando un haz láser localizado, permitiendo entonces que el material se enfríe y se endurezca Se conocen agujas huecas apropiadas en la técnica, pero las agujas huecas preferidas se mencionan en el documento PCT/EP04/004501 . De una manera preferida de este procedimiento, el calentamiento del material elastomérico del tapón adyacente al lugar del pinchazo para que el material se funda, se realiza dirigiendo una luz láser, preferiblemente localizada, sobre el material elastomérico adyacente al lugar del pinchazo. Apropiadamente el haz láser puede tener una potencia inferior a 20W, típicamente 4 - 10W, por ejemplo típicamente y nominalmente 8W. Apropiadamente el haz láser puede tener una longitud de onda de nominalmente 980 nm. Los láseres de este tipo están comercialmente disponibles por ejemplo láseres de diodo rojo-infrarrojo, que tienen típicamente una salida en el intervalo de 960-1 000 nm. Típicamente en el procedimiento de la invención, dicho haz láser puede dirigirse al material elastomérico adyacente al lugar del pinchazo durante un periodo de tiempo apropiado para llevar a cabo la fusión del material elastomérico de manera que a través de al menos una parte del espesor del tapón se funda el material elastomérico para cerrar el orificio del pinchazo. Apropiadamente, el haz láser se puede localizar para formar un punto luminoso de dimensión de 0, 1 - 2, preferiblemente 0, 1 - 1 ,0 mm a través de la dirección del haz sobre la superficie del tapón. Preferiblemente, el área del punto luminoso es mayor que el área del orificio del pinchazo, por ejemplo 1 ,5 veces mayor, preferiblemente al menos 2 veces superior, más preferiblemente aun 3 o más veces superior. En tales circunstancias, el material elastomérico se puede llevar a una temperatura apropiada por encima de su punto de fusión durante aproximadamente una exposición de 0,5 - 2 segundos a dicho haz láser. Durante dicho procedimiento, la temperatura del material elastomérico adyacente al lugar del pinchazo se puede medir usando un detector de temperatura apropiado, o se puede precalibrar el equipo usado para llevar a cabo el procedimiento para conseguir la temperatura apropiada. Apropiadamente el procedimiento se puede llevar a cabo con el frasco, siendo transportado su tapón sobre un sistema de transporte en una posición adyacente a una fuente apropiada de luz láser, por ejemplo una guía óptica para dirigir y localizar el haz láser sobre el tapón. Una forma apropiada del transportador se presenta por ejemplo en el documento WO-A-04/026735. Mientras que el frasco con su tapón está en posición adyacente a una fuente apropiada de luz láser la fuente de luz láser y el frasco se pueden disponer relativamente, por ejemplo el sistema transportador y la fuente de luz láser se pueden disponer relativamente, de manera que no haya ningún movimiento relativo del tapón y del punto luminoso sobre el tapón en el cual se localiza el haz láser. Por ejemplo el transportador puede transportar el frasco en una dirección de transporte, y mientras la luz láser se dirige al tapón, el movimiento del transportador se puede detener temporalmente, o alternativamente la fuente de luz láser se puede desplazar mediante medios conocidos de manera que no haya ningún movimiento relativo en la dirección de transporte entre el tapón y el punto luminoso sobre el tapón en el cual se localiza el haz láser. Adecuadamente, un medio obstructor, por ejemplo se puede disponer un obturador óptico entre la fuente de luz láser y dicho transportador para impedir que la luz láser alcance el tapón salvo cuando sea necesario para el sellado del lugar del pinchazo. Preferiblemente en este procedimiento, antes de la etapa de pasar una aguja hueca a través del tapón, se esteriliza el área del tapón a través de la cual pasa la agua, preferiblemente toda la superficie exterior del tapón, más preferiblemente aun, toda la superficie exterior del frasco, mediante exposición a radiación. Una radiación preferida es la radiación de haz de electrones ("e-beam"). Un procedimiento apropiado para esterilizar la superficie exterior del tapón y del frasco se presenta por ejemplo en el documento PCT/EP04/001752, en el cual los frascos transportados dentro de un recinto blindado, se exponen a una radiación de haz de electrones en este recinto, y a continuación se transportan fuera del recinto antes de la etapa de pasar una aguja hueca a través del tapón. Preferiblemente en este procedimiento, antes de introducir la sustancia dentro del frasco mediante la aguja, el interior del frasco es estéril. En una realización preferida del procedimientos los frascos con sus boquillas cerradas por los tapones están provistos con sus interiores estériles mediante el procedimiento presentado en la solicitud de PCT que reivindica la prioridad del documento GB 031 5953.0 presentado el 8 de julio de 2003, en el cual los frascos y los tapones se realizan por moldeado en tales condiciones que los frascos y los tapones moldeados son estériles, a continuación los frascos y los tapones se ensamblan en una entorno estéril (aséptico). Los materiales elastoméricos de la invención son apropiados para este procedimiento. En un aspecto adicional, se proporciona un procedimiento para introducir una sustancia dentro de una jeringa hipodérmica que comprende: proporcionar una jeringa que tiene un émbolo de la invención, pasar una aguja hueca a través del émbolo, introducir la sustancia dentro del frasco mediante la aguja, retirar la aguja de la jeringa y el émbolo, y sellar el pequeño orificio residual del pinchazo en el émbolo por termosellado, por ejemplo usando un haz láser localizado como se ha descrito anteriormente. La invención se describirá a continuación únicamente a título de ejemplo no limitativo. La figura 1 muestra una sección longitudinal a través de un frasco farmacéutico y un tapón fabricado en material elastomérico de la invención. Las figuras 2-5 muestran el uso del frasco de la figura 1 en un proceso de llenado. Ejemplo 1 : Composiciones del material elastomérico.
(Ejemplo n°) Mezcla Portador Pigmento Color del
TPE base maestra % en peso Pigmento % en peso (1 ) Evoprene 1 ,48 EVA 40 Pantone Super G948 5497C
(2) Evoprene 1 ,48 EVA 40 Pantone
TS2525 5497C
(3) Cawiton 8,2 LDPE 1 8 Pantone
PR5947 A 5497C
(4) C-Flex R70- 8 polipropileno Pantone
001 5497C
En estos Ejemplos, el elastómero base, en una calidad apropiada para su uso en un tapón de frasco farmacéutico, fue adquirido a los proveedores indicados a continuación. En cada Ejemplo la mezcla maestra del colorante se compone del portador mezclado con el pigmento con la carga de pigmento indicada. En cada Ejemplo el pigmento se elabora a partir de los pigmentos blanco 6, negro 7, verde 7 y azul 29 en proporciones apropiadas para obtener el color Pantone 5497. En cada Ejemplo la mezcla maestra se elaboró mediante un mezclador de colorante comercial utilizando calidades conocidas del material portador apropiadas para su uso en un tapón de frasco farmacéutico y a continuación se expone la referencia de los Mezcladores.
Ejemplo N° Proveedor del Mezclador Referencia de elastómero la mezcla base maestra (1 ) Alphagary (GB) Polycolour 31622-M2 Plastics (GB) (2) Alphagary (GB) Polycoiour 31622-M2 Plastics (GB) (3) Wittenburg (NL) Qolortech B.V Masterminds PE (NL) Green 60- 1 1 .3570 (4) CPT (EE. UU) Clariant (EEUU) PA5497 Misty green
El procedimiento de mezcla para la elaboración de la mezcla maestra del colorante y a continuación la mezcla del elastómero base con la mezcla maestra se realizó de una manera totalmente convencional en la técnica del elastómero. Se estableció la condición de q ue el 99% de la potencia láser de 8W a 980 nm fuese absorbida después de su paso a través de un máximo de 2 mm del elastómero, es decir, un coeficiente de absorción a como se ha definido anteriormente de 2 mm"1 , óptimamente de 1 , 5m m'1. Se tomó el elastómero base y se midió su coeficiente de absorción a. Se mezclaron entonces diversas mezclas de elastómero base y la mezcla maestra de colorante con diversos porcentajes de proporciones de la mezcla maestra y se midió el coeficiente de absorción a para cada mezcla, de manera que se pudiese hacer un gráfico de a respecto del porcentaje de la mezcla maestra. Según este gráfico y basándose en [a ley de Beer-Lambert se puede fabricar un compuesto de elastómero base y una mezcla maestra con el coeficiente de absorción a deseado. Cada uno de los materiales elastoméricos de los Ejemplos 1 - 4 tenían un coeficiente de absorción a como el definido anteriormente de aproximadamente 1 .5 mm"1 para la luz láser de 980 nm de longitud de onda, medido usando el procedimiento descrito anteriormente, es decir, el 99% de dicha luz láser a una potencia de 8W fue absorbido en este espesor del material elastomérico. Esto produjo la fusión del material elastomérico adyacente al orificio de pinchazo en aproximadamente 1 segundo. Los materiales elastoméricos de los Ejemplos 1 -4 se pudieron realizar fácilmente por moldeado por inyección en los tapones de frascos de forma convencional o como se describe en el documento WO-A-04/0831 7 usando un procedimiento de moldeado por inyección convencional. Dicho tapón de frasco se muestra en la figura 1 , en la cual el frasco 10 mostrado en una vista en sección longitudinal tiene una boquilla superior 1 1 cerrada por un tapón 20. El tapón 20 comprende una pared de tapón superior 21 desde la cual desciende una pieza de cierre 22 que se ajusta herméticamente en la boquilla 1 1 del frasco 10. El tapón también tiene una pestaña periférica 23 que se une con una pestaña 12 del frasco 10. El tapón 20 se mantiene en su sitio sobre el frasco 10 como se puede ver, mediante la pieza de fijación 30 que se acopla a presión sobre la pestaña 12. La pieza central 21A de la pared de tapón 21 tiene un espesor aproximado de 2 mm. Cuando se fabrica en cualquiera de los materiales de los Ejemplos 1 -4 anteriores, se descubrió que dichos tapones 20 podían pincharse fácilmente con una aguja (no mostrada) pasada en dirección descendente como se muestra a través de la pieza central 21 A de la pared de tapón 21 , y cuando la aguja se retiró a continuación, el orificio residual de pinchazo se pudo sellar en unos pocos segundos fundiendo el material elastomérico circundante con un haz láser localizado de 980 nm de longitud de onda y una potencia de 8W, permitiendo entonces que el material fundido se enfriase y se endureciese. Se emitió humo despreciable u otros potenciales contaminantes volátiles desde el material elastomérico durante este procedimiento. También se descubrió que con un espesor de la pared de tapón (es decir, la pieza 24 identificada en la figura 1 del documento WO-A-04/0831 7) de 1 -2 mm menos del 6% de la potencia láser se transmitió a través de la pared de tapón para alcanzar el interior del frasco. Este procedimiento se muestra esquemáticamente en las figuras 2-5. La figura 2 muestra un frasco 10 más el tapón 20 y la fijación 30 como en la figura 1 . La figura 3 muestra el modo de pasar la aguja (40) hueca de llenado a través de la pieza 21A de la pared de tapón 21 y el contenido líquido 50 introducido en el frasco 10 a través de la aguja 40, expulsar el aire del frasco 10 entre la aguja 40 y el tapón 20, asistido por ranuras de purgado (no mostradas) en la superficie exterior de la aguja 40. La figura 4 muestra que la aguja 40 se ha retirado, dejando un orificio residual de pinchazo 60 a través de la pieza 21 A de la pared de tapón 21 . La figura 5 muestra que la luz láser 70 está localizada sobre la superficie superior de la pieza 21 y que se absorbe en forma de calor para producir la fusión de la zona 21 B de la pared 21 , es decir a una profundidad de aproximadamente 1 ,5 mm, con lo cual se consigue que el posterior enfriamiento y solidificación del material fundido del tapón 20 selle el orificio de pinchazo 60.