MXPA05002289A - Composicion dental de componente dual que contiene enzima. - Google Patents

Abstract

Una composicion dentifrica desensibilizante de dos componentes esta descrita la cual comprende un primer componente de dentifrico que contiene una enzima tal como papaina y un segundo componente de dentifrico que contiene un surfactante ionico tal como sulfato lauril de sodio, los componentes de dentifrico primero y segundo son mantenidos separados de los otros hasta que se surten para la aplicacion a los dientes por lo que la actividad de enzima es mantenida con las caracteristicas de espumado del dentifrico mejoradas.

Description

COMPOSICIÓN DENTAL DE COMPONENTE DUAL QUE CONTIENE ENZIMA Antecedentes de la Invención 1. Campo de la Invención Esta invención se refiere generalmente a composiciones orales para mejorar la higiene oral y más particularmente a composiciones de componente dual que contienen enzima para mejorar la higiene oral. 2. El Arte Previo Las composiciones orales tales como las pastas de dientes, los geles y los enjuagues bucales están diseñados para soltar y remover la placa en conjunción con el régimen del cepillado de dientes regular. La placa dental está presente en algún grado en la forma de una película, o virtualmente sobre todas las superficies dentales . Es un subproducto de un crecimiento microbial, y comprende una capa microbial densa que consiste de una masa de microorganismos embebidos en una matriz de polisacarido. La placa misma se adhiere firmemente a las superficies dentales y es removida sólo con dificultad aún a través de un régimen de cepillado riguroso. Además, la placa rápidamente se reforma sobre la superficie dental después de que ésta es removida. La placa puede formarse sobre cualquier parte de la superficie de los dientes, y se encuentra particularmente en el margen gingival en grietas en el enamel, y sobre la superficie del cálculo dental . El problema asociado con la formación de placa sobre los dientes yace en la tendencia de la placa a acumularse y eventualmente producir gingivitis, periodontitis y otros tipos de enfermedad periodontal, así como caries dentales y cálculos dentales .

Se conoce en el arte el incorporar agentes antimicrobiales en las composiciones orales en donde éstos agentes destruyen o inhiben las bacterias orales. Otros agentes también son incorporados en la composición oral para mejorar la eficacia de los agentes antimicrobiales. Por ejemplo, se conoce el incorporar enzimas en las composiciones orales las cuales interrumpen o interfieren con la formación de placa y la adhesión bacterial en las superficies de los dientes como se describió en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 2,527,686; 3,991,177; 3,194,738; 4,082,841; 4,115,546; 4,140,759; 4,152,418; 4,986,981; 5,000,939; 5,370,831; 5,431,903; 5,537,856; 5,849,271.

Un problema encontrado en el uso de las enzimas en las composiciones de cuidado oral es que frecuentemente la enzima de elección es compatible con los surf ctantes , a saber los surfactantes iónicos tal como los surfactantes aniónicos los cuales son preferidos para usarse en las composiciones orales tales como los dentífricos y enjuagues bucales para lograr una acción profiláctica incrementada, proporciona propiedades de espuma superior y hacer a las composiciones más cosméticamente aceptables . Los surfactantes aniónicos tal como los sulfatos de alquilo superior no son compatibles con las enzimas ya que el surfactante facilita la desnaturalización de la enzima y la pérdida en la actividad. Como un resultado, el uso de ésta clase deseable de surfactantes se ha evitado por el arte en la preparación de los dentífricos que contienen enzimas.

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN La presente invención está basada sobre el descubrimiento de que cuando un dentífrico de componente dual compuesto de componentes de dentífrico albergados separadamente en los cuales un primer componente contiene un surfactante iónico u otro surfactante normalmente incompatible con una enzima y el segundo componente contiene la enzima, cuando los componentes son mezclados y combinados durante el uso, la enzima no se encuentra para desnaturalizarse pero retiene su actividad en la presencia del surfactante iónico normalmente incompatible por lo menos por período de tiempo involucrado en el cepillado de los dientes .

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un método para combinar las propiedades de dispersión de placa de las enzimas activas y la acción de espumado superior de los surfactantes iónicos usando un dentífrico de componentes múltiples cuyo dentífrico está compuesto de componentes acuosos semisólidos albergados separadamente; el primer componente contiene la enzima en un vehículo oralmente aceptable y un segundo componente que contiene un surfactante iónico en un vehículo oralmente aceptable por lo que la combinación de los componentes proporciona un dentífrico que tiene propiedades de espuma superiores sin que la actividad de enzima antiplaca sea afectada significativamente.

DESCRIPCIÓN DE LAS INCORPORACIONES PREFERIDAS En el uso, los componentes del dentífrico de dos componentes de la presente invención comprende un primer componente de dentífrico que contiene enzima y un segundo componente de dentífrico que contiene un surfactante iónico. Los dos componentes son preferiblemente combinados para usarse en proporciones por peso aproximadamente iguales, de manera que alrededor de una mitad de la concentración de cualquier ingrediente particular dentro de cualquier componente estará presente cuando los componentes sean combinados y aplicados a los dientes, tal como mediante el cepillado. Ambos componentes son «preferiblemente formulados para tener características físicas similares, de manera que los componentes pueden ser entregados simultáneamente en las cantidades predeterminadas deseadas por extrusión cuando se albergan separadamente en un dispositivo de goma o de tubo de compartimentos múltiples.

PRIMER COMPONENTE DE DENTÍFRICO Enzimas Las enzimas útiles en la práctica de la presente invención incluyen enzimas extraídas de productos de frutas naturales así como sustancias de proteínas dentro de la clase de proteasas, las cuales rompen o hidrolizan las proteínas. Las-enzimas proteolíticas son obtenidas de fuentes naturales o por la acción de microorganismos que tienen una fuente de nitrógeno y una fuente de carbón. Los ejemplos de las enzimas proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención incluyen las enzimas que ocurren naturalmente (de papaya) , bromelaína (de piñas o ananás) así como de proteasa serina tal como quimotripsina. Las enzimas adicionales incluyen ficina y alcalasa.

Las enzimas tal como las enzimas proteolíticas son incluidas en el primer componente de dentífrico de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.010 a alrededor de 10.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 5% por peso.

La papaína obtenida de látex lechoso del árbol de papaya es la enzima proteolítica preferida para usarse en la práctica de la presente invención y es preferiblemente incorporada en la composición para el cuidado oral de la presente invención en una cantidad de alrededor de 0.2 a alrededor de 5% por peso, tal papaína teniendo una actividad de 150 a 900 unidades por miligramo como se determinó por la prueba de ensayo de coagulo de leche del grupo Biddle Sawyer (vea el diario de química biológica volumen 121, páginas 737-745) .

Las enzimas las cuales pueden ser benéficamente usadas en combinación con las enzimas proteolíticas incluyen carbohidrasas tal como glucoamilasa, alfa-amilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa, tanasa y lipasas tal como lipasa de plantas, lipasa gástrica y lipasa pancreática.

La glucoamilasa es una glucoamilasa sacarificante como de origen de Aspergillus niger. Esta enzima puede hidrolizar ambos los puntos de rama alfa-D-1,6 glucosídico y las uniones alfa-1,4 glucosídico de glucosil oligosacaridos . El producto de ésta invención comprende alrededor de 0.01 a 10% de las carbohidrasas. La enzima lipasa es derivada de la cepa selecta de Aspergillus niger. La enzima tiene una actividad lipolítica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La enzima tiene 120,000 unidades lipasa por gramo. Entre las carbohidrasas útiles de acuerdo con ésta invención están la glucoamilasa, alfa y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa.

Otras enzimas las cuales pueden ser desnaturalizadas en la presencia de los surfactantes anióniocos y usadas en la práctica de la presente invención incluyen otras carbohidrasas tal como alfa-amilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa y lipasas tal como lipasa de planta, lipasa gástrica, lipasa pancreática, pectinasa, tanasa lisozima y proteasa serina .

La enzima lipasa es derivada de una cepa seleccionada de Aspergillus niger, que exhibe un desdoblamiento al azar de las posiciones 1,3 de grasas y aceites. La enzima tiene una actividad lipolítica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La enzima tiene una actividad medida a 120,000 unidades lipasa por gramo. La lipasa puede ser incluida en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.010 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.02 a alrededor de 0.10% por peso.

La presencia de la enzima tanasa puede además ser benéfica para facilitar el rompimiento de la cepa extrínseca. Las enzimas tanasa se han purificado de Aspergillus niger y de Aspergillus allianceus y son útiles en la hidrólisis de taninos, conocidos porque decoloran la superficie de los dientes.

Otras enzimas adecuadas las cuales pueden comprenden la presente invención incluyen lisozima, derivada de clara de huevo que contiene una cadena de polipéptido única entrelazada por cuatro uniones de disulfuro que tienen un peso molecular de 14,600 daltons . La enzima puede exhibir propiedades antibacteriales mediante el facilitar la hidrólisis de las paredes de célula bacterial que desdoblan la unión glicosídica entre el carbón número 1 de el ácido N-acetilmurámico y el carbón número 4 de N-acetil-D-glucosamina, el cual en vivo, éstos dos carbohidratos son polimerizados para formar el polisacarido de pared de célula. Adicionalmente, la pectinasa, una enzima que está presente en la mayoría de las plantas facilita la hidrólisis de la pectina polisacarida en azúcares y ácido galacturónico . Finalmente, la glucanasa, la cual puede ser utilizada para catalizar el rompimiento de los carbohidratos complejos a glucans y la hidrólisis de beta glucan a glucosa.

Agentes Estabilizadores de Enzima El componente que contiene enzima de la presente invención también puede contener ingredientes los cuales estabilizan las enzimas en el ambiente del dentífrico. Estos estabilizadores protegen la enzima de la inactivación por las impurezas de metal quelatantes presentes en la composición oral las cuales tienen la propiedad de desnaturalizar el sitio activo de la enzima mediante el proteger la enzima de la oxidación. Los agentes estabilizan la enzima en contra de la oxidación en incluyen el bisulfito de sodio, los galatos de metal, el estanato de sodio, 3 , 5 , -di-tert-butil-4-hidroxitolueno (BHT) , vitamina E (formas , ß, ?) /vitamina E acetato y ácido ascórbico a concentraciones de entre alrededor de 0.03 a alrededor de 1.5% preferiblemente de entre alrededor de 0.3 y alrededor de 0.75%.

Adicionalmente los agentes quelatantes de especies mono y di cargadas catiónicas incluyen tripolifosfato sódico y pirofosfato tetrasódico, ácido etilen diamina tetracético y gluconato de sodio los cuales pueden ser incorporados en el componente del dentífrico a una concentración de alrededor de 0.01 a alrededor de 1% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 0.1 a alrededor de 0.5% por peso.

Vehículo de Dentífrico Los vehículos oralmente aceptables usados para preparar los componentes del dentífrico de la presente invención incluyen una fase de agua, que contiene un humectante ahí. El humectante es preferiblemente glicerina, sorbitol, xilitol y/o propilen glicol de peso molecular en el rango de 200 a 1,000; pero otros humectantes y mezclas de los mismos también pueden ser empleados . La concentración humectante típicamente hace un total de alrededor de 5 a alrededor de 70% por peso de la composición oral .

La referencia hecha hasta aquí a sorbitol se refiere a los materiales típicamente disponibles en forma comercial como una solución acuosa de 70%. El agua está presente típicamente en una cantidad de por lo menos de alrededor de 10% por peso, y generalmente de alrededor de 25 a 70% por peso del componente de dentífrico. El agua empleada en la preparación de las composiciones orales comercialmente adecuadas preferiblemente es deionizada y está libre de impurezas orgánicas. Estas cantidades de agua incluyen el agua libre la cual es agregada más aquella la cual es introducida con otros materiales tal como el sorbitol .

Los Surfactantes No Iónicos Los surfactantes no iónicos compatibles con las enzimas presentes en el primer componente de dentífrico incluyen los surfactantes de polioxíetileno no iónico tal como Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20, y aceite de ricino PEG-40 y los surfactantes anfotéricos tal como cocamiopropil botaina (tegobaina) y los productos de condensación de cocamidopropil botaina lauril glucosida de óxido de etileno con varios compuestos que contienen hidrógeno que son reactivos con los mismos y que tienen cadenas hidrofóbicas largas (por ejemplo cadenas alifáticas de alrededor de 12 a 20 átomos de carbono) , con productos de condensación ( "etoxámeros" ) que contienen mitades de polioxíetileno hidrofílicas, tal como los productos de condensación de poli (óxido de etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otras mitades grasas, y con óxido de propileno y óxidos de polipropileno (por ejemplo materiales Pluronic®) . Los surfactantes no iónicos son incluidos en las composiciones orales a una concentración de alrededor de 2 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 3.5 a 6.5% por peso.

Abrasivos En la preparación de los componentes dentífricos de la presente invención los abrasivos los cuales pueden ser usados para preparar los componentes de la presente invención incluyen abrasivos de sílice tal como las sílices precipitadas que tienen un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras, tal como Zeodent 115, comercializado por J. M. Huber Chemicals División de Havre de Grace, aryland 21078, o Sylodent 783 comercializado por Davison Chemical División de W.R. Grace & Company. Otros abrasivos dentífricos útiles incluyen el metafosfato de sodio, el metafosfato de potasio, el fosfato tricalcio, el fosfato dicalcio dihidratado, el silicato de aluminio, la alúmina calcinada, la bentonita u otros materiales silicios, o combinaciones de los mismos.

Los materiales abrasivos preferidos útiles en la práctica de la preparación de los componentes dentífricos de acuerdo con la presente invención incluyen geles de sílice y sílice amorfa precipitada que tienen un valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100g de sílice y preferiblemente en el rango de desde alrededor de 45cc/100g a menos de alrededor de 70cc/100g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales que tienen un tamaño de partícula promedio que varía de desde alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y más preferiblemente de entre alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras y un pH en el rango de desde 4 a 10 preferiblemente de 6 a 9 cuando se midió como una solución de 5% por peso.

Los valores de absorción de aceite son medidos usando el método D281 ASTM de frotado. El abrasivo de sílice de absorción de aceite baja está presente en las composiciones orales de la presente invención a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos de sílice de absorción de aceite baja particularmente útiles en la práctica de la presente invención son comercializados bajo la designación de comercio Sylodent XWA de Davison Chemical División de W.R. Grace & Company, de Baltimore, MD 21203. El Sylodent 650 XWA, una sílice de hidrogel compuesta de partículas de sílice coloidal teniendo un contenido de agua de 29% por peso promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70cc/100g de sílice es un ejemplo preferido de un abrasivo de sílice de absorción baja de aceite útil en la práctica de la presente invención.

Los componentes dentífricos de la presente invención pueden contener una variedad de ingredientes opcionales. Como se describe abajo, tales ingredientes opcionales pueden incluir pero no se limitan a agentes espesadores, una fuente de iones de fluoruro, un agente de sabor, agentes antibacteriales, agentes en contra del sarro y colorantes .

Agentes Espesadores Los agentes espesadores usados en la preparación de los componentes dentífricos de la presente invención incluyen las gomas naturales y sintéticas y coloides . No todos los espesadores de polímero que ocurren naturalmente (tal como celulosa o carragenina) son compatibles con las enzimas . Los espesadores compatibles con las enzimas tal como las enzimas proteolíticas, incluyen la goma xantano, los poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos bajo el nombre Polyox y polietilen glicol. Los espesadores inorgánicos compatibles incluyen compuestos de sílice amorfa los cuales funcionan como agentes espesadores e incluyen compuestos de sílices coloidales disponibles bajo la designación de comercio Cab-o-sil fabricadas por Cabot Corporation y distribuidas por FENAPE Chemical, Bound Brook, Nueva Jersey; Zeodent 165 de J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078; y Sylodent 15, disponible de Davison Chemical División de W. R. Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. Otros espesadores inorgánicos incluyen arcillas naturales y sintéticas, silicato de magnesio de litio (Laponite) y silicato de magnesio aluminio (Veegum) .

El agente espesador está presente en la composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 4.0% por peso.

Fluoruro y otros Agentes Activos La composición oral de la presente invención también puede contener una fuente de iones de fluoruro o de componente que proporciona flúor, como agente anticaries en una cantidad suficiente para suministrar alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro e incluye sales de fluoruro inorgánicas, tal como sales de metal alcalino solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas las cuales son compatibles con las enzimas presentes en la composición son el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el fluorosilicato de sodio, monofluorofosfato de sodio (MFP) , el fluorosilicato de amonio, asi como los fluoruros de estaño, tal como el fluoruro estanoso y el cloruro estanoso. El fluoruro de sodio o el monofluorofosfato de sodio es preferido.

Además de los compuestos de fluoruro, pueden también incluirse en las composiciones orales de la presente invención los agentes en contra del sarro tal como las sales de pirofosfato incluyendo las sales de pirofosfato de metal dialcalino o tetraalcalino tal como Na4P207, K4P207, Na-jIC^O,, Na2H2P207 y K2H2P207, polifosfatos tales como tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y fosfatos cíclicos tales como trimetafosfato de sodio tripolifosfato de sodio. Estos agentes en contra del sarro están incluidos en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso .

Otros agentes activos útiles en las composiciones dentífricas de la presente invención son los agentes antibacteriales, los cuales pueden ser de desde 0.2 a 1.0% por peso de la composición dentífrica. Los agentes antibacteriales útiles incluyen los agentes antibacteriales no catiónicos los cuales están basados sobre compuestos fenólicos o bisfenólicos , tal como los difenil éter halogenados tal como Triclosan (2,4,4'-tricloro-2' -hidroxidifenil éter) .

Sabor Los componentes de dentífrico de la presente invención también pueden contener un agente de sabor. Los agentes de sabor los cuales son usados en la práctica de la presente invención incluyen aceites esenciales así como varios aldehidos de sabor, esteres, alcoholes y materiales similares. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, hierbabuena, piróla, sasafras, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, toronja y naranja. También son útiles los químicos como el mentol, carvona y acetol. De éstos, los más comúnmente empleados son los aceites de hierbabuena y menta verde .

El agente de sabor es incorporado en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por peso.

Otros Ingredientes Varios otros materiales pueden ser incorporados en los componentes dentífricos de la presente invención, incluyendo desensibilizadores, tal como nitrato de potasio; agentes blanqueadores tal como peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio y peróxido de urea; preservativos; siliconas; y compuestos de clorofila. Estos aditivos, cuando están presentes, son incorporados en los componentes dentífricos de la presente invención en cantidades las cuales no afectan en forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas .

SEGUNDO COMPONENTE DE DENTÍFRICO El vehículo del segundo componente del dentífrico es formulado para tener una composición similar a la del vehículo del primer componente del dentífrico, de manera que los dos componentes tengan reologías esencialmente equivalentes, las cuales permitirán a éstos el ser extrudidos conjuntamente en forma sincrónica desde un recipiente en el cual los componentes están albergados separadamente. A fin de mantener que las características físicas del segundo componente tengan propiedades reológicas esencialmente equivalentes a las del primer componente, la composición de vehículo del segundo componente, específicamente el humectante y el contenido abrasivo, es ajustado.

El agua y el humectante comprenden la parte líquida del segundo componente de dentífrico. El humectante es preferiblemente sorbitol, pero otros humectantes tal como glicerina y polietilen glicol también pueden ser empleados. El contenido de humectante está generalmente en el rango de alrededor de 30% a alrededor de 70% por peso y preferiblemente de alrededor de 40 a alrededor de 65% por peso. El contenido de agua está en el rango de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos preferidos son materiales silicios, tal como sílice y preferiblemente sílice hidratada amorfa precipitada, y preferiblemente sílice hidratada amorfa precipitada tal como Zeondet 115, disponible de Huber Corporation. El abrasivo está generalmente presente en el segundo componente de dentífrico a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 15 a alrededor de 30% por peso.

Surf ctantes Iónicos Los surfactantes iónicos incorporados en el segundo componente del dentífrico son preferiblemente surfactantes aniónicos, los ejemplos de los cuales incluyen los sulfatos de alquilo superior tal como el sulfato de laurilo de potasio o de sodio el cual es preferido, los monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, sulfonatos de alquil arilo tal como sulfonato dodecil benceno de sodio, sulfoacetatos graso superiores, esteres de ácido graso superior de dihidroxi propano sulfonato, y las amidas de acilo alif ticas superiores esencialmente saturadas de compuestos de ácido carboxílico amino alifático inferior, tal como aquellos que tienen de 2 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo y similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas al último son sarcosina N-lauroilo y las sales de sarcosina N-lauroilo, N-miristoilo, o N-palmitoilo. El surfactante está generalmente presente en las composiciones dentífricas de sal de potasio de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 5.0% por peso.

Un espesador puede ser incorporado en el segundo componente dentífrico a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso. Los espesadores orgánicos dé gomas naturales y sintéticas del mismo tipo usadas para preparar el componente dentífrico también pueden incorporarse a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 2% por peso.

Los ingredientes adicionales tal como el fluoruro y otros agentes activos tal como los agentes en contra del sarro, los sabores y endulzadores similares a aquellos usados para la preparación del primer componente pueden ser incluidos en la preparación del segundo componente del dentífrico a concentraciones similares.

Preparación de Componente del Dentífrico Para preparar el componente del dentífrico que contiene enzima de la presente invención, generalmente los humectantes tal como la glicerina, el sorbitol son dispersados en el agua en un mezclador convencional bajo agitación. En la dispersión son agregadas sales, tal como los agentes en contra de las caries de fluoruro de sodio, los agentes quelatantes tal como sales de bisulfito, los agentes en contra del sarro tal como pirofosfato tetrasódico y tripolifosfato de sodio y cualquier endulzadores; la mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase de gel homogénea. En la fase de gel son agregados un pigmento tal como Ti02, y una sal amortiguadora tal como NaH2P04 Na2HP4 para amortiguar el pH a 6.3 a 7.5. Estos ingredientes son mezclados hasta que es obtenida una fase homogénea. Después es agregada una dispersión en agua y humectante de compuestos de enzima tal como papalna, glicoamilasa y se combina con la fase homogénea. Esta mezcla es entonces transferida a un mezclador de vacío/alta velocidad; en donde los espesadores tal como la goma xantano, el Zeodent 165, los ingredientes de saponita son agregados a la mezcla. Después el abrasivo es agregado junto con los aceites de sabor para ser incluidos en la composición y la solución es agregada junto con los surfactantes no iónicos a la mezcla, la cual es entonces mezclada a alta velocidad por de desde 5 a 30 minutos, bajo vacío de desde alrededor de 20 a 50 milímetros de Hg, preferiblemente alrededor de 30 mm Hg. El producto resultante es en cada caso un producto homogéneo, semisólido, de gel o pasta extrudida. El pH final del dentífrico medido puro fue determinado en un rango de entre 6.7 y 7.25.

Para preparar los segundos componentes de dentífrico de la presente invención, generalmente los surfactantes, por ejemplo, sorbitol son dispersados con cualquier espesadores orgánicos y endulzador. El agua es entonces agregada en la dispersión y los ingredientes se mezclan hasta que es obtenida una fase homogénea para el componente. Después el abrasivo de sílice, el sabor y los ingredientes de surfactante iónico son agregados y los ingredientes se mezclan a una alta velocidad bajo un vacío de desde alrededor de 20 a 100 mm de Hg. El producto resultante, en el caso de cada componente es un producto de pasta extrudido, semisólido y homogéneo.

La composición dentífrica de componentes múltiples de la presente invención es empacada en un recipiente surtidor adecuado en el cual los componentes son mantenidos físicamente separados y desde el cual los componentes separados pueden ser surtidos en forma sincrónica como una cinta combinada para la aplicación en un cepillo de dientes . Tales recipientes son conocidos en el arte. Un ejemplo de tal recipiente es un recipiente surtidor de dos compartimentos, tal como una bomba o un tubo que tiene paredes laterales plegables como se describió en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 4,487,757 y 4,687,663; en donde el cuerpo de tubo está formado de un tejido de plástico plegable tal como de polietileno o de polipropileno y se proporciona con una división dentro del cuerpo del recipiente que define compartimentos separados en los cuales son almacenados los componentes separados físicamente y desde los cuales éstos son surtidos a través de una salida surtidora adecuada.

El siguiente ejemplo es además ilustrativo de la presente invención pero se entiende que la invención no está limitada a éstos. Las cantidades y proporciones mencionadas aquí y en las reivindicaciones anexas son por peso a menos que se declare de otra manera.

Ejemplo Un dentífrico que contiene enzima de dos componentes (Componente A y B) de la presente invención es preparado, en donde el componte A fue una pasta preparada con las enzimas de papaina y glicoamilasa y el segundo componente B fue preparado teniendo incorporado ahí el surfactante aniónico de sulfato lauril sódico. Los ingredientes de los componentes A y B están listados en la Tabla I dada abajo: TABLA I Componente A Componente B Ingrediente % por Ingrediente % por Peso Peso Agua 16.0 Agua 9.8 Pluronic F-127 1.50 Carboximetil Celulosa 0.60 Laponite D 0.70 Pirofosfato 0.50 Tetrasódico Glicerina 18.13 Fluoruro Na 0.243 Pirofosfato 2.0 Sorbitol 59.937 Tetrasódico Tripolifosrato 3.0 Sacarina Na 0.30 de Sodio Xantano 0.35 Sílice 25.50 Fluoruro Na 0.243 Sabor 0.72 Sacarina Na 0.4 Sulfato de Laurílo de 2.40 Sodio ISLS) NaH2P04 0.03 Na2HP04 0.2 NaHSC 0.1 Sorbitol 20.0 Sylodent XWA 650 20.0 Zeodent 115 5.0 Zeodent 165 1.75 TÍ02 0.4 PEG-600 4.0 Papalna 1.0 Glucoamilasa 0.1 Sabor 1.1 Polisorbato 2.0 Tegobetaina 2.0 Para determinar la actividad de la enzima (papaína) del dentífrico cuando los componentes individuales (componentes A y B) son mezclados y combinados en el cepillado de los dientes, fueron mezcladas cantidades iguales (3 gramos) de los componentes A y B en 18 mililitros de agua y se agitaron por intervalos de 3 , 10 y 20 minutos. El tiempo expandido por los consumidores involucró un cepillado de dientes normalmente en rangos de desde 0.5 a 2.0 minutos.

La actividad de enzima proteasa para cada solución fue determinada usando un procedimiento de ensayo de enzima estándar, a saber un procedimiento desarrollado por Sigma Chemical Corporation usando una determinación tritrimétrica del ácido producido durante la hidrólisis de benzoilo-L-arganina etil éster (BAEE) (Amon, R. , Métodos en Enzimología, 1970).

Un ensayo de actividad de enzima similar fue llevado a cabo para el componente ? sólo. Los resultados de los ensayos están registrados en la Tabla II dada abajo.

Los resultados registrados en la Tabla II mostraron que ambos sistemas de dentífrico tuvieron actividades de enzima similar en los primeros minutos de mezclado. Sin embargo, los componentes combinados (A+B) empezaron a perder actividad de enzima después de 10 minutos de mezclado. Los resultados de la Tabla II muestran que inesperadamente, la enzima puede coexistir en la presencia del surfactante aniónico SLS por un período de tiempo suficiente (3 minutos) para proporcionar actividad y eficacia de dispersión de placa, antes de que se encuentre una desnaturalización de enzima significante .

Las características de espuma del componente A y de la mezcla de los componentes A y B también fueron evaluadas . Las mediciones de volumen de espuma fueron hechas mediante el dispersar 10 gramos de dentífrico en 90 mililitros (mi) de agua destilada. Entonces 20 mi de la solución fueron transferidos adentro de un cilindro grabado de 50 mi. La espuma fue generada mediante el invertir alternativamente el cilindro (agitando) 10 veces . El volumen de espuma fue vigilado como una función de tiempo usando una marca de graduación.

El resultado de las pruebas de espuma es registrado en la Tabla III dada abajo. Para propósitos de comparación, una pasta dental de fluoruro de base de sílice comercialmente disponible que no contuvo enzimas (Colgate® Cavity Protection) pero la cual contuvo sulfato lauril de sodio como el surfactante también se evaluó para el volumen de espuma.

TABLA III Propiedades de Espuma Componente del Dentífrico Volumen de Espuma, mi A 42 (A+B) 64 Colgate® Cavity Protection 67 Los resultados registrados en la Tabla III mostraron que el dentífrico compuesto de los componentes A y B del dentífrico combinados entregaron esencialmente más espuma que el componente A que contenía enzima. Además, los componentes de dentífrico combinados (A+B) entregaron espuma esencialmente equivalente a las pastas dentales comerciales a base de sílice que contuvieron sulfato de lauril de sodio.

Claims (15)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición dentífrica con enzima de dos componentes que tiene características de espumado superiores la cual comprende un primer componente de dentífrico que contiene una enzima en un vehículo oralmente aceptable el cual está esencialmente libre de surfactante iónico y un segundo componente de dentífrico que contiene un surfactante iónico en un vehículo oralmente aceptable el cual está esencialmente libre de enzima, los componentes primero y segundo siendo mantenidos separados unos de otros hasta que se surtan y combinen para la aplicación a los dientes, por lo que la actividad de enzima es esencialmente retenida durante la aplicación de los componentes combinados a los dientes durante el cepillado.

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima es papaína.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima es glucoamilasa.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el surfactante iónico es un surfactante aniónico.

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula , caracterizada porque el surfactante aniónico es sulfato de lauril de sodio.

6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la enzima está presente en el primer componente del dentífrico a una concentración de alrededor de 0.01 a alrededor de 10% por peso.

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el surfactante iónico está presente en el segundo componente a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

8. Un método para mejorar las características de espuma de una composición para el cuidado oral que contiene enzimas sin desnaturalizar en forma sustancial la enzima que comprende el preparar (1) un primer componente de dentífrico que contiene la enzima en un vehículo oralmente aceptable el cual está esencialmente libre de surfactante iónico y (2) un segundo componente de dentífrico que contiene un surfactante iónico en un vehículo oralmente aceptable el cual está esencialmente libre de enzima, albergar separadamente los componentes primero y segundo, surtir los componentes primero y segundo simultáneamente, combinar los componentes surtidos y después aplicar los componentes combinados a los dientes por lo que la actividad de enzima es esencialmente requerida durante la aplicación a los dientes .

9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque el surfactante iónico es un surfactante aniónico .

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizado porque el surfactante aniónico es sulfato de lauril de sodio.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la enzima es papalna.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la enzima es glucoamxlasa.

13. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la enzima está presente en el componente de dentífrico a una concentración de alrededor de 0.01 a alrededor de 10% por peso.

1 . El método tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizado porque el surfactante iónico está presente en el componente de dentífrico a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

15. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8 , caracterizado porque los componentes primero y segundo están albergados en un recipiente común y están separados uno de otro por una pared formada integralmente con el recipiente que evita el mezclado de los componentes antes de ser surtidos . R E S U M E Una composición dentífrica desensibilizante de dos componentes está descrita la cual comprende un primer componente de dentífrico que contiene una enzima tal como papaína y un segundo componente de dentífrico que contiene un surfactante iónico tal como sulfato lauril de sodio, los componentes de dentífrico primero y segundo son mantenidos separados de los otros hasta que se surten para la aplicación a los dientes por lo que la actividad de enzima es mantenida con las características de espumado del dentífrico mejoradas.