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MXPA04009889A - Compuestos derivados de benzoxazinona, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. - Google Patents

Compuestos derivados de benzoxazinona, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

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MXPA04009889A
MXPA04009889A MXPA04009889A MXPA04009889A MXPA04009889A MX PA04009889 A MXPA04009889 A MX PA04009889A MX PA04009889 A MXPA04009889 A MX PA04009889A MX PA04009889 A MXPA04009889 A MX PA04009889A MX PA04009889 A MXPA04009889 A MX PA04009889A
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MX
Mexico
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oxo
piperidin
benzo
oxazin
optionally
Prior art date
Application number
MXPA04009889A
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Inventor
Angeles Fisas Escasany Maria
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Esteve Lab Dr Esteve S A
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Publication date
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Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos derivados de benzoxazinona de formula general (I), metodos para su preparacion, medicamentos que comprenden a estos compuestos asi como su uso para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de humanos o animales.

Description

COMPUESTOS DERIVADOS DE BENZOXAZINONA, SU PREPARACIÓN Y SU APLICACIÓN COMO MEDICAMENTOS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I), métodos para su preparación, medicamentos que contienen a estos compuestos así como su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de humanos o animales.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION El neuropéptido Y (NPY) , aislado por primera vez en extractos de cerebro porcino (Tatemoto et . al. Nature., 1982, 296, 659), es un péptido de 36 aminoácidos que pertenece a la familia de polipéptidos pancreáticos, y es uno de los péptidos más abundantes en el cerebro y en el sistema nervioso central. Además, el NPY se encuentra distribuido también en diversas partes del sistema nervioso periférico . Diversos estudios sugieren que el NPY juega un papel importante en la regulación de la ingesta de alimentos y particularmente en disfunciones alimentarias tales como obesidad, anorexia y bulimia. Concretamente, el PY es un poderoso estimulante de la ingesta de alimentos. De esta manera, el apetito se incrementa de manera significativa cuando el NPY se inyecta directamente al SNC de ratones saciados (Clark J. T. et . al. Endocrinology 1984, 115, 427; Levine A. S. et . al. Peptides 1984, 5, 1025; Stanley B. G. et . al. Life Sci. 1984, 35, 2635; Stanley B. G. et . al. Proc . Nat. Acad. Sci. USA 1985, 82, 3940) . Por otra parte, el NPY puede jugar un papel en la regulación de las funciones cognitivas, como por ejemplo la memoria, (Flood J. F. e . al. Brain Res. 1987, 421, 280; Redrobe J. P. e . al. Brain Res. 1999, 848, 153) y puede ser activo en procesos de ansiedad (Heilig M. et . al. Reg. Peptides 1992, 41, 61) y depresión (Heilig M . et . al. Eur. J. Pharmacol. 1988, 147, 465) . NPY se encuentra también distribuido en el sistema periférico. Algunos estudios sugieren que éste puede estar implicado, entre otros, en procesos de hipertensión ( ichel M. C: et . al. J". Hypertens . 1995, 13, 153), y analgesia (Gehlert D. R. Life Sci. 1994, 55, 551) . Se han estudiado ampliamente las proteínas endógenas que constituyen a los receptores que unen a NPY. Varias han sido clonadas y expresadas. En la actualidad, se reconocen seis diferentes subtipos de receptor nombrados Yl a Y6, (Hispkind P. A. et . al. Annu. Rep. Med. Chem. 1996, 31, 1; Grunemar L. et . al. TIPS Reviews, 15, 153) . Cada subtipo de receptor de NPY está generalmente asociado a una actividad biológica diferente. Por ejemplo, el receptor Y2 está implicado en la inducción de convulsiones en ratas (Dumont Y. et . al. Brít. J. Pharmacol . 2000, 129, 1075) . El receptor que ha sido identificado más recientemente es Y5 (Hu et . al. J. Biol . Chem. 1996, 271, 26315) . Existen evidencias que el receptor Y5 presenta un perfil farmacológico único relacionado con la ingestión alimenticia en comparación con los otros subtipos de receptor. El hecho que el péptido [D-Trp32] NPY , un agonista selectivo del receptor Y5 , que no presenta afinidad por el receptor Yl, estimule la ingesta de alimentos en ratas (Gerald C. et . al. Nature, 1996, 382, 168) , apoya la hipótesis que el receptor Y5 está relacionado con el consumo exagerado de alimentos. Por consiguiente, los compuestos que antagonizen el receptor Y5 deben ser efectivos para inhibir la ingesta de alimentos y muy útiles para controlar enfermedades tales como obesidad o trastornos de la ingesta de alimentos, de preferencia anorexia o bulimia, o diabetes, artritis o epilepsia. Se han descrito diversos antagonistas no peptídicos de NPY5. Por lo tanto, se han preparado derivados de 2 -aminoquinazolinas [Solicitud Internacional del PCT WO 9720823, 1997 (Novartis AG) ] , sulfonamidas [Solicitud Internacional del PCT WO 9719682, 1997 (Synaptic Pharmaceutical Corp.)], pirazoles [Solicitud Internacional del PCT WO 9824768, 1998 (Banyu Pharmaceutical Co . , Ltd) ] , aminopiridinas [Solicitud Internacional del PCT WO 9840356, 1998 (Banyu Pharmaceutical Co . , Ltd)], N-aralquil -2 -tetralinaminas [Solicitud Internacional del PCT WO 0020376, 2000 (Ortho cNeil Pharmaceutical Inc.)], diversas amidas [Solicitud Internacional del PCT WO 9835957, 1998 (Bayer Corp.)], derivados de piridina y pirimidina [Solicitud Internacional del PCT WO 9940091, 1999 (Amgen Inc.)], carbazoles [Solicitud Internacional del PCT WO 0107409, 2001 (Astra Zeneca AB.)], y espiroisoquinolinonas [Solicitud Internacional del PCT WO 0113917, 2001 (Bristol-Myers Squibb Co. ) ] . En la técnica más avanzada no se describen s derivados de benzoxazinona que presenten actividad biológica relacionada con los receptores de NPY. El único antecedente acerca de derivados de benzoxazinona con actividad biológica se refiere a antagonistas del receptor P2X7, útiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, imunológicas o cardiovasculares [Solicitud Internacional del PCT WO 01044213, 2001 (Astrazeneca AB) ] , a antagonistas del receptor de oxitocina útiles en tocología [Solicitud Internacional del PCT WO 9725992, 1997 (Merck Co . , Inc.)], a antagonistas del receptor adrenérgico ale [Solicitud Internacional del PCT WO 9528397, 1995 (Merck Co . , Inc.)] o a inhibidores de la enzima farnesilproteintransferasa [Solicitud Internacional del PCT WO 9738665, 1997 (Merck Co . , Inc.)]. Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención proveer compuestos novedosos que sean adecuados en particular como sustancias activas en medicamentos, de preferencia en medicamentos para la regulación de los receptores del neuropéptido- Y, de manera particularmente preferida del receptor del neuropéptido Y5 (NPY5) , para la regulación de la ingesta de alimentos, de preferencia para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingesta de alimentos, de preferencia obesidad, anorexia, bulimia o diabetes, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nerviosos central, ansiedad, depresión, trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, dolor, epilepsia, artritis, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunológicas y otros trastornos mediados por el receptor NPY5 en mamíferos, incluyendo humanos. Dicho objetivo se logra suministrando compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) , en la cual R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido , y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC(=0)R13, -SR14, -SOR14, -S02R14, -NH-S02R14, -S02NH2 y -NR15R16, R5 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, R6, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado, o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, un ciano y una porción -COOR17, A representa un miembro de puente -CHR13- ó -CHR18-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sus ituído, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contienen opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R11 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un hetero tomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico saturado, no saturado o aromático, opcionalmente por lo menos mono- sustituido que puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R12 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R13 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido, y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sust ituido , R14 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalif tico saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido, y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R15 y R16 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico saturado, no saturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono-sustituido y/o puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido, R18 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. De conformidad con la presente invención, un sistema de anillos mono o policíclico significa un sistema de anillos de hidrocarburo mono o policíclico que puede estar saturado, no saturado o aromático. Si el sistema de anillos es policíclico, cada uno de sus diferentes anillos puede presentar un grado distinto de saturación, es decir, éste puede ser saturado, no saturado o aromático. Opcionalmente , cada uno de los anillos del sistema de anillos mono o policíclico puede contener uno o más heteroátomos como eslabones de anillo, los cuales pueden ser idénticos o diferentes y los cuales de preferencia se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de N, 0 y S. De preferencia, el sistema de anillos policíclico puede comprender dos anillos que estén condensados . Los anillos del sistema de anillos mono o policíclico son de preferencia de 5 o 6 eslabones. Si uno o más de los residuos R1-R18 representa un radical alifático, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes , a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, amino, carboxi , amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci_4, -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Ci-4/ -NH-S02-alquilo de Ci-4, en los cuales el alquilo de Ci-4 puede ser en cada caso ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl , Br, metoxi, etoxi , CF3 y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos R1-R18 representa un radical cicloalifático, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo de Ci_4 no ramificado o ramificado, alcoxi de Ci-4 no ramificado o ramificado, perfluoroalcoxi de no ramificado o ramificado, fenoxi, benzoilo, ciclohexilo, perfluoroalquilo de C]^ no ramificado o ramificado, -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci- 4 no ramificado o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci-4 , -CO-0-alquilo de Ci-4 , -SO-alquilo de Ci -4 , -S02-alquilo de Ci-4 , -NH-S02-alquilo de Ci-4 , en los cuales el alquilo de Ci-4 puede ser en cada caso un fenilo o naftilo no ramificado o ramificado, no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, más preferido se puede seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl, Br, metilo, etilo, metoxi, etoxi, benzoilo, fenoxi, ciclohexilo, -CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-4 no ramificado o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl,, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos R1-R4 y R10-R18 comprende un grupo alquileno, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci-4 no ramificado o ramificado, perfluoroalcoxi de C no ramificado o ramificado, perfluoroalquilo de Ci-4 no ramificado o ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci-4, -SO-alquilo de Ci-4/ -S02-alquilo de Ci_4, -NH-S02-alquilo de Ci-4 , en los cuales el alquilo de Ci- puede ser no ramificado o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi , F; Cl , Br, metoxi, etoxi, CF3 y fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos Rx-R4 y R10-R18 comprende un sistema de anillos mono o policíclico, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo de Ci-4 no ramificado o ramificado, alcoxi de Ci_4 no ramificado o ramificado, perfluoroalcoxi de C1-4 no ramificado o ramificado, perfluoroalquilo de Ci_4 no ramificado o ramificado, amino, carboxi , amido, ciano, ceto, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Cx-4, -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Ci-4, -NH-S02-alquilo de Ci-4, en los cuales el alquilo de Ci-4 puede ser no ramificado o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo e isoquinolinilo no sustituidos o por lo menos mono- sustituidos , más preferido a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl , Br, metilo, etilo, metoxi, etoxi , CF3, ceto, ciano y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos R^R4 y R10-R18 representa o comprende un radical arilo, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de C1-4 no ramificado o ramificado, alquilo de Ci_ no ramificado o ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_4 no ramificado o ramificado, fenoxi no sustituido o por lo menos mono-sustituido, benzoilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo de C1-4 no ramificado o ramificado, NRARB en el cual R , RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi, a ido, cíano , -CH(OH) (fenilo) , nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de C1-4í -CO-0-alquilo de Ci-4, -SO-alquilo de C1-4, -S02-alquilo de Ci-4, -NH-S02-alquilo de Ci_4, en los cuales el alquilo de Ci-4 puede ser ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono- sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono- sustituido , más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl , Br, metilo,' etilo, ciano, -CH (OH) ( fenilo) , metoxi, etoxi , benzoilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, fenoxi no sustituido o por lo menos mono-sustituido, ciclohexilo, CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci_4 no ramificado o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos R^R4 y R10-R18 representa o comprende un radical heteroarilo, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes , a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci-4 no ramificado o ramificado, alquilo de Ci- no ramificado o ramificado, perfluoroalcoxi de Ci-4 no ramificado o ramificado, fenoxi no sustituido o por lo menos mono-sustituido, benzoilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, ciclohexilo, perf luoroalquilo de C1-4 ramificado o no ramificado, NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi , amido, ciano, nitro, -CH (OH) (fenilo) , -S02NH2, -CO-alquilo de 0?-4, -CO-O-alquilo de C1-4, -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Ci-4, -NH-S02-alquilo de Ci-4, en los cuales el alquilo de Ci_4 puede ser ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl , Br, metilo, etilo, ciano, metoxi, etoxi, benzoilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, fenoxi no sustituido o por lo menos mono- sustituido , ciclohexilo, CF3, -CH (OH) ( fenilo) , -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci_ ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-0H y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi . Si R10 y R11 y/o R15 y R16 forman un anillo heterocíclico, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, alquilo de C1-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_ ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de C1-4 ramificado o no ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci_4, -SO-alquilo de C1-4, -S02-alquilo de Ci_4, -NH-S02-alquilo de Ci_ , en los cuales el alquilo de Ci_4 puede ser ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, más preferido se pueden seleccionar a partir del grupo que consiste de hidroxi, F, Cl, Br, metoxi, etoxi, metilo, CF3 y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se pueden seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi. Si R10 y R11 y/o R15 y R16 forman un anillo heterocíclico, el cual contiene uno o más heteroátomos-adicionales como eslabones de anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de N, O y S, y de manera más preferida a partir del grupo que consiste de N y O. Si uno o más de los residuos R1-R18 representa un radical cicloalifático, el cual contiene uno o más heteroátomos como eslabones de anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, de manera más preferida a partir del grupo que consiste de N, O y S. Si uno o más de los residuos R^R4 y R10-R18 representa o comprende un radical heteroarilo, el cual contiene uno o más heteroátomos como eslabones de anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos se puede seleccionar de preferencia a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, de manera más preferida a partir del grupo que consiste de N, O y S. Los compuestos preferidos de la fórmula general (I) son aquellos en los cuales R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, F, Cl , Br, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3_8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC(=0)R13, -SR14, -SOR1 , -S02R14, -NH-S02R14, -S02NH2 y -NR15R16, R5 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono -sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, Rs, R7, RB, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, un ciano y una porción COOR17, A representa un miembro de puente -CHR18- o -CHR18-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido, R11 representa un radical alifático de Ci_s no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloal ifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono -sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones saturado, no saturado o aromático, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como eslabón de anillo y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido, R12 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-S opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido , R13 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-5 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_s opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido , R14 representa un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3_8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de ¾_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensad© con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , o R15 y R1S junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones saturado, no saturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono- sustituido y/o puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci_g no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático de C3-B saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_s opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R18 representa hidrógeno, un radical alif tico de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalif tico de C3-8 saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. Se prefiere en particular compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, un radical alifático de C1-3 saturado, no ramificado o ramificado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C5 o C6 saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como miembro de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci o C2 opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC(=0)R13, -SR14 y -NR^R16, de preferencia se selecciona a partir del grupo que consiste de H, F, Cl , CH3, CH2CH3, CF3/ CF2CF3, ciclopentilo, ciclohexilo, nitro, ciano y -0R12 y los residuos R5-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R5 representa H o un radical alquilo de Ci_3 ramificado o no ramificado, de preferencia H, CH3 o CH2CH3 y los residuos R6-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisomeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R6, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-3 ramificado o no ramificado, un ciano y una porción COOR17, de preferencia se seleccionan a partir del grupo que consiste de H, CH3, CH2CH3 y una porción ciano, y los residuos R10-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respec ivamente.
También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R10 representa hidrógeno o un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, y los residuos R1:L-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) , en los cuales R11 se selecciona a partir del grupo que consiste de un radical fenilo no sustituido, un radical fenilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido con un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, un radical alcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, F, Cl , Br, ciclohexilo, fenilo, fenoxi, feniltio, benzoilo, ciano, -C ( =0) alquilo de Ci-2, -C (=0) 0-alquilo de Ci-2, -carboxi, -CH (OH) (fenilo) , -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-OH y un radical fenilo no sustituido, un radical tiazol no sustituido, un grupo de la fórmula general (A) en la cual n es 1 ó 2 , X representa CH o N, Y representa CH2, O, N-Rc, CH-OH o C(=0), Rc es H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado, o no ramificado, un grupo de la fórmula (B) , (B) grupo de la fórmula (Q un grupo de la fórmula general (D) , (D) en la cual RD es H o un radical alquilo de Ci- ramificado no ramificado y un grupo de la fórmula general (E) , (E) en la cual RE representa H, un radical alquilo de Ci- ramificado o no ramificado o un radical alcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, W representa un enlace entre los dos anillos aromáticos, CH2 , CH-OH o C(=0), Z representa CH2, O, ? , CH-OH, C(=0) o N-RF en el cual RF representa H o un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, y los residuos R12-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 6 eslabones saturado, el cual está por lo menos mono- sustituido con un radical metilo y/o puede estar condensado con un radical fenilo o ciclohexilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, dicho radical fenilo o ciclohexilo de preferencia está por lo menos mono-sustituido con F y/o OCH3 y los residuos R12-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiomeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiomeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente . También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R12 representa H, un radical alquilo de Ci-4, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o un radical fenilo, y los residuos R13-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiomeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiomeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente.
También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R13 representa H, un radical alquilo de Ci-4, ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo, y los residuos R14-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) , en los cuales R14 representa H, un radical alquilo de Ci-4, ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo, y los residuos R15-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de C1-4, ciclohexilo y un radical fenilo, de preferencia a partir del grupo que consiste de H, CH3, C2H5 y fenilo, y los residuos R17 y R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R17 representa H, un radical alquilo de C1-4, ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo, y los residuos R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente.
También son particularmente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en los cuales R18 representa H, un radical alquilo de Ci_4 o un radical fenilo, de preferencia H, CH3 o fenilo, y el residuo A restante tiene el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales f siológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. Son particularmente más preferidos los compuestos de la fórmula general (I) , en los cuales por lo menos dos de los residuos R1, R2, R3, R4 , de preferencia R2, R3, no representan hidrógeno, y los residuos del grupo R1, R2, R3' y R4 que no representan hidrógeno así como los residuos R5-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente . Son particularmente más preferidos los compuestos de la fórmula general (I) , en los cuales R5 es CH3 o C2H5, y los residuos R1-!? y R6-R18 y A restantes tienen el significado antes indicado, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos, respectivamente. Son más preferidos los siguientes compuestos derivados de benzoxazina de la fórmula general (I) : [1] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [2] 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [3] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [4] N- (4-benzoil -fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [5] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [6] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (5-oxo-5, 6,7, 8 -tetrahidro-naftalen-2 -il) -acetamida, [7] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-4-il) -acetamida, [8] Clorhidrato de N- (3-benzoil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [9] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [10] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [11] Clorhidrato de N-indan-5-il-2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [12] Clorhidrato de N- (2 -metoxi -dibenzofuran- 3 - il ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [13] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [14] Clorhidrato de 1- { 1- [2- (3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2 -oxo-etil] piperidin-4 - il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona, [15] Clorhidrato de 2 - [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -2-fenil-acetamida, [16] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -propionamida , [17] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [18] Clorhidrato de N- (9-etil - 9H-carbazol-3 -il ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [19] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3 -il) -acetamida, [20] Clorhidrato de 2- [4- ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -oxo- 9H- fluoren-3 - il ) -acetamida , [21] Clorhidrato de N- (9-etil -9H-carbazol -3 -il) -2- [4- (6-metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida , [22] N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo- [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [23] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [24] Clorhidrato de N-. (4 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [25] Clorhidrato de N- ( 9 -metil - 9H-carbazol - 3 - il ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [26] Clorhidrato de N- (9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-antracen-2-il ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [27] Clorhidrato de N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [28] Clorhidrato de 2- [4- (6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- [4-metil-fenil-amino) -fenil] -acetamida, [29] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- [4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [30] Clorhidrato de N- [4- ( isopropil - fenil -amino) -fenil] -2-[4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [31] Clorhidrato de 3 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3] oxazin- 1 ¦ il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -propionamida , [32] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro- 2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [33] Clorhidrato de N- (4-cloro-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo-[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [34] Clorhidrato de 2- [4- ( 6 - cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-cloro-fenil) -acetamida, [35] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren- - il ) -acetamida, [36] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -oxo- 9H- fluoren-3 - il ) -acetamida, [37] Clorhidrato de N- (9 -hidroxi - 9H-fluoren- 3 - il ) -2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [38] Clorhidrato de N- ( 9-hidroxi -9H- fluoren-2 - il ) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [39] Clorhidrato de 2 - [ - (6 -cloro- 2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) acetamida, [40] Clorhidrato de N- ( 9-et il - 9H-carbazol -3 - il) -2- [4- (8 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida , [41] Clorhidrato de 2 - [ - (8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 - rifluorometil - fenil ) -acetamida , [42] Clorhidrato de 2 - [4- (8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- fenil -acetamida , [43] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [44] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6-cloro-2 -oxo- 4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- fenil -acetamida , [45] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [46] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [47] Clorhidrato de N- (4 -cloro- fenil ) -2 - [4 -( 8 -metil -2 -oxo 4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [48] Clorhidrato de N- (4 -ciano-fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [49] Clorhidrato de N- (4-ciano-fenil) -2- [4- ( 8 -metil -2 -oxo 4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [50] Clorhidrato de 2- [4- ( 6 -cloro- 2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciano-fenil) -acetamida, [51] Clorhidrato de N- (4 -acetil - fenil ) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [52] Clorhidrato de 2- [4- ( 8 -metil - 2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , ] -oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [53] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [54] Clorhidrato de N- (4 -acet il - fenil ) -2 - [4 - ( 8 -met il -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [55] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [56] Clorhidrato de N- (4 -benzoil -fenil ) -2 - [4 -( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [57] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [58] N- (2-cloro-fenil) -2- [4- (6-metil-2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [59] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-trifluorometil - fenil ) -acetamida, [60] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil -acetamida, [61] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil) -2 - [4 - ( 8 -metil - 2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [62] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciclohexil-fenil) -acetamida , [63] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [64] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) - 2 - [4 - (8 -met il -2 -???-4?-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [65] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [66] N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- ( 6 -metil - 2 -oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [67] Clorhidrato de 2 - [4 - (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( -fenoxi - fenil ) -acetamida, [68] Clorhidrato de N- (4 -acetil - fenil ) -2 - [4 - ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [69] Clorhidrato de N- ( 9 -hidroxi-9H- fluoren- 3 - il ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [70] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [71] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2 -il) -acetamida , [72] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida , [73] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) acetamida, [74] Clorhidrato de N- ( 9 -hidroxi - 9H- fluoren-2-il) -2- [4- (6 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [75] Clorhidrato de N- ( 9-hidroxi - 9H- fluoren-2 - il ) -2- [4- (8 metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [76] Clorhidrato de N- ( 9-hidroxi -9H- fluoren-3 - l ) -2 - [ - ( 6 metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [77] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil ) -2- [4- (7-fluoro 2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [78] Clorhidrato de N- ( 9 -etil - 9H-carbazol - 3 - il ) -2 - [4 - ( 5 fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [79] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol -3 - il ) -2- [4- (6 metoxi -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [80] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol -3 - il ) -2- [4- (7 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [81] Clorhidrato de 2- [4- (5-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) acetamida, [82] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 5 - fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [83] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -acetamida, [84] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] -[1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [85] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-dibenzofuran-2 - il -acetamida , [86] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren- 3 - il ) -acetamida, [87] 2- [4- (7-fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- ( 9-hidroxi - 9H- fluoren- 3 - il ) -acetamida, [88] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-metil-2-oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [89] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [90] N- ( 9H-carbazol -3 - il ) -2 - [4 - (6 -metoxi -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -acetamida , [91] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [92] 2 - [4 - (5-metoxi-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [93] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (7-metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [94] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (8-metoxi-2 -oxo-4H benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-1 - il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [95] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- (5-metil-2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [96] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (7 -metil-2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [97] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [98] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [99] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-4-il) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [100] N- [4- (hidroxi-fenil-metil) -fenil-2- [4- (2-OXO-4H-benzo [d] [1, ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [101] N- [4-cloro-2- (-2-cloro-benzoil) -fenil] -2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) - iperidin- 1 - il ] -acetamida , [102] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 - ( -2 -cloro-benzoil ) fenil] -2- [4 (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-1 il] -acetamida, [103] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 - (2 -cloro-benzoil ) fenil] -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [104] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 - ( -2 -cloro-benzoil ) -fenil] -2- [4- ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [105] 2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [106] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [107] N-dibenzotiofen-2-il-2- [4- (5-metoxi-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [108] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 -il] -N-dibenzot iofen-2 -il -acetamida , [109] 2- [4- (5-hidroxi-2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin-lil) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [110] Clorhidrato de 1 - { 1- [2 - (3 , 4 -dihidro-lH-isoquinolin-2-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2 -ona , [111] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [112] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [113] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N-quinolin- 6 - il -acetamida, [114] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [115] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [116] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2 -metil -benzotiazol - 5 - il ) -acetamida, [117] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] -[1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [118] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [119] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (8-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [120] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [121] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [122] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [123] N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [124] 2- (2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-1- il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [125] 2- {2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [126] Clorhidrato de N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -2- [4- (2 -???-4?-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [127] Clorhidrato de N-2 - [4 - ( 6 - cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il-acetamida, [128] 2- (2- [4- (S-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [129] 2- {2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [130] Diclorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -dietilamino- fenil) -acetamida , [131] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- {4- [etil- (2 -hidroxi-etil) -amino] -fenil}acetamida, [132] Diclorhidrato de N- {4 - [etil - (2 -hidroxi-etil ) amino] -fenil } -2 - [4 - ( 6-me il -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -acetamida, [133] Diclorhidrato de N- (4 -dietilamino- fenil ) -2 - [4 -( 6 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [134] Diclorhidrato de N- (4 -dietilamino- fenil) -2 - [4 - (8 metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [135] Diclorhidrato de N- {4- [etil- (2-hidroxi-etil) amino] - fenil } -2 - [4 - (8 -metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -acetamida, [136] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [137] N-benzo [1 , 3] dioxol-5-il -2 - [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [138] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [139] N-benzo [1 , 3 ] dioxol -5 - il -2 - [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [140] Diclorhidrato de N-{4- [etil- (2 -hidroxi -etil ) -amino] -fenil } -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1 - il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [141] Diclorhidrato de 2 - [4 - ( 6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida , [142] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [143] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo- 4H-benzo [d] [l, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [144] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [145] Acido 2 - { 2 - [4 - ( 2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoico, [146] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin- 1-il ) -2 -oxo-e il] -piperidin-4 - il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [147] 6-cloro-l- {l- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-1-íl) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il }- 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona, [148] 1-{?- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } -6-metil-l,4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona , [149] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } -8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona, [150] 1-{1- [2- (6-metoxi-2,2í4-trimetil-3,4-dihidro-2H quinolin-1- il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } -1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2 -ona , [151] 6-cloro-l-{l- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin- 1-il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } -1 , 4 dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona , [152] 1-{1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H quinolin- 1 - il ) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } - 8 -metil - 1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona, [153] 1- { 1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il } -6-metil-l , 4 -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [154] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [155] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -oxo- 7 -trifluoro-metil-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [156] 2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin- 1- il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [157] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [158] 2- [4- (6 , 7-difluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-hidroxi- 9H- fluoren-3 - il ) -acetamida , [159] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo fd] [1,3] oxazin- 1-il ) -piperidin- 1-il] -acetamida, [160] 2-4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [161] 2-4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [162] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3 -il) -acetamida, [163] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N- (3 -dimetilamino-fenil ) -acetamida.
Además, la presente invención también provee un procedimiento para la preparación de compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) , en la cual R1-R11 y A tienen el significado antes indicado, de conformidad con el cual se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (II) , H I (?) en el cual R10 y R11 tienen el significado antes indicado, por lo menos con un compuesto de la fórmula general (III) , en el cual A tiene el significado antes indicado, F representa halógeno, hidroxi o un grupo O-acilo y G representa halógeno, de preferencia cloro, en un medio de reacción apropiado y en presencia de por lo menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar, y haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula general (IV) así obtenido en el cual A, G, R10 y R11 tienen los significados antes definidos, por lo menos con un compuesto tipo piperidina de la fórmula general (V) y/o una sal, de preferencia clorhidrato, del mismo, (V), en la cual R1 a R9 tienen el significado como el definido anteriormente, en un medio de reacción apropiado, opcionalmente en presencia de por lo menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar. De conformidad con la invención, el procedimiento se puede ilustrar como un ejemplo mediante el siguiente esquema de reacción 1: ESQUEMA DE REACCION 1 (IV) (IV) (V) (i) en el cual R1 a R11 y A tienen el significado antes indicado . Los medios de reacción apropiados son por ejemplo solventes orgánicos, tales como éteres, de preferencia éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, éter dimetil-glicólico, o alcoholes, por ejemplo metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, ter-butanol, o hidrocarburos, de preferencia benceno, tolueno, xileno, hexano, ciclohexano, éter de petróleo o hidrocarburos halogenados, por ejemplo diclorometano , triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno , tricloroetileno, clorobenceno o/y se incluyen otros solventes, de preferencia acetato de etilo, trietilamina , piridina, sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida , hexametilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano. También se pueden utilizar mezclas basadas en uno o más de los solventes mencionados anteriormente.
Bases que pueden ser utilizadas en el proceso De conformidad con la presente invención son generalmente bases orgánicas o inorgánicas, de preferencia hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo hidróxido sódico o hidróxido potásico, o obtenidas de otros metales como el hidróxido de bario o diferentes carbonatos, de preferencia carbonato potásico, carbonato sódico, carbonato de calcio, o alcóxidos, por ejemplo metoxido sódico, metóxido potásico, etóxido sódico, etóxido potásico o tert -butóxido potásico, o aminas orgánicas, de preferencia trietilamina, diisopropiletilamina o heterociclos , por ejemplo 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano, 1 , 8 -diazabiciclo [5.4.0] undec-7 -eno, piridina, diaminopiridina, dimetilaminopiridina , metilpiperidina o morfolina. También se pueden utilizar metales alcalinos tales como sodio o sus hidruros, por ejemplo hidruro sódico. Pueden emplearse también mezclas basadas en una o más de las bases antes mencionadas. Las bases mencionadas anteriormente pueden ser utilizadas para el procedimiento como agentes auxiliares cuando se considere apropiado. Otros agentes auxiliares apropiados para las reacciones mencionadas anteriormente son, por ejemplo, agentes deshidratantes tales como carbodiimidas , por ejemplo diisopropilcarbodiimida, ciclohexilcarbodiimida o clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil) -N' -etilcarbodiimida, o compuestos carbonílieos , por ejemplo carbonildi imidazol o compuetos tales como cloroformiato deisobutilo o cloruro de metansulfonilo, entre otros. Estos reactivos se emplean en general en cantidades de 0.5 a 5 moles respecto a 1 mol de los reactantes correspondientes. En general, las bases se emplean en cantidades de 0.05 a 10 moles respecto a 1 mol de los reactantes correspondientes.
Durante alguna de las reacciones de síntesis descritas o mientras se preparan los compuestos de las fórmulas generales (I) , (II) , (III) , (IV) y (V) , puede ser necesaria y/o deseable la protección de grupos sensibles o de reactivos. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como los descritos en la literatura [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. cOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991]. Dicha descripción bibliográfica se incorpora en la presente invención para referencia como parte de la divulgación. Los grupos protectores también se pueden eliminar según sea conveniente utilizando métodos bien conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de la fórmulas generales (II) , (III) , (IV), y (V) se pueden conseguir comercialmente o se pueden preparar de conformidad con métodos conocidos por los expertos en la técnica. La reacción de compuestos de las fórmulas generales (IV) y (V) para obtener compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) también se puede facilitar utilizando métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de benzoxazinona sustituidos de la fórmula general (V) , en la cual R5, representa H, se sintetizan de preferencia a partir de ácido antranílico sustituido o un ester correspondiente mediante el alcohol bencílico sustituidos correspondiente (véase esquema de reacción 2, método A) . La porción Boc-piperidina se introduce en el alcohol bencílico sustituido mediante aminación reductiva con 1-Boc- (ter-butilcarboniloxi ) . El anillo de benzoxazinona se forma mediante ciclación con trifosgeno. La eliminación del grupo protector Boc se efectúa mediante tratamiento en medio acídico de conformidad con el método descrito en Williams et al., J. Med. Chem. 1995, 38, 4634 y posteriormente por Bell et al., J. Med. Chem. 1998, 41, 2146, los cuales se incorporan en la presente invención para referencia y forman parte de la descripción. Haciendo reaccionar dicho compuesto de benzoxazinona sustituido de la fórmula general (V) con una amida halogenada de la fórmula general (IV) se obtienen los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) · Mediante reducción de las cetonas correspondientes a través de métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo mediante reducción con borohidruro de sodio (véase esquema de reacción 2, método B, R5= Z) se pueden obtener compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) , en los cuales R5 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical cicloalifático (designado con Z en el método B ) saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , que contienen opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo.
ESQUEMA DE REACCION 2 Los compuestos de la fórmula general (IV) se pueden conseguir comercialmente o se pueden preparar de conformidad con el esquema de reacción 1 utilizando métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. Esencialmente el compuesto respectivo de la fórmula general (II) se hace reaccionar con cloruro de cloroacetilo o el compuesto respectivo de la fórmula general (III) en presencia de un medio de reacción orgánico, de preferencia diclorometano y una base, de preferencia trietilamina o diisopropiletilamina . La presente invención también provee intermediarios novedosos, a saber los siguientes compuestos de la fórmula general (V) : [1] 6-metil-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [2] 7-metil-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona , [3] 8-metil-l- (piperidin-4-il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [4] 5 -cloro- 1- (piperidin-4 - il ) -1 , 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [5] 6 -cloro- 1- (piperidin-4 -il) - 1 , 4 -dihidro- 2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [6] 8 - cloro- 1- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro- 2H- 3 , 1 -benzoxazin-2 -ona , [7] 6-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [8] 7-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona, [9] 5-metoxi-l- (piperidin-4 - il ) -1, 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [10] 6-metoxi-l- (piperidin-4 -il) -1, 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [11] 5-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro-2¿/-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [12] 6-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [13] 8-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona [14] 6, 7 -difluoro- 1 -piperidin-4 -il-1, 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-2 -ona , y [15] 1 -piperidin-4 -il -7-trifluorometil -1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1, 3] -oxazin- 2 -ona , opcionalmente en forma de sus sales. En un aspecto adicional, la presente invención también provee un procedimiento para la preparación de sales de compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) , en el cual se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo básico con un ácido inorgánico u orgánico, de preferencia en presencia de un medio de reacción adecuado. Los medios de reacción adecuados son aquellos indicados anteriormente. Los áccidos inorgánicos adecuados son por ejemplo ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico; los ácidos orgánicos adecuados son por ejemplo ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o derivados de los mismos, tales como ácido p-toluensulfónico, ácido metansulfónico o ácido alcanforsulfónico . Incluso en otro aspecto adicional, la presente invención también provee un procedimiento para la preparación de sales de compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) , en el cual se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo ácido con una o más bases adecuadas, de preferencia en presencia de un medio de reacción adecuado. Las bases adecuadas son por ejemplo hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen cationes adecuados, obtenidos por ejemplo a partir de metales alcalinos, metales alcalino-térreos o cationes orgánicos, por ejemplo [NHnR -n]+, en el cual n es O, 1, 2, 3 o 4 y R representa un radical alquilo de Ci_4 no ramificado o ramificado . También se pueden obtener los solvatos, de preferencia hidratos, de los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) utilizando procedimientos conocidos por los expertos en la técnica. Si los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) se obtienen en forma de mezcla de estereoisómeros , particularmente enant ómeros o diastereómeros , dichas mezclas se pueden separar mediante procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o cristalización con reactivos quirales. Si fuera necesario, se puede efectuar la purificación y aislamiento de los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) o un estereoisómero, o sal, o solvato correspondiente, respectivamente, utilizando procedimientos conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o recristalización. Los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I), sus estereoisómeros o las respectivas sales o solvatos son toxicológicamente aceptables y son por tanto adecuados como principios activos farmacéuticos para la preparación de medicamentos. Por lo tanto, la presente invención también provee un medicamento que comprende por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de la fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato, respectivamente, y opcionalmente uno o más coadyuvantes farmacéuticamente aceptables. Además, la presente invención también provee una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de la fórmula general (I), opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros., de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato, respectivamente, y opcionalmente uno o más coadyuvantes farmacéu icamente aceptables, todavía no formulada como un medicamento . De preferencia, el medicamento es apropiado para la regulación de los receptores del neuropéptido Y, de preferencia del receptor del neuropéptido Y5 (NPY5) , para la regulación de la ingesta de alimentos, de preferencia para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos alimentarios, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, diabetes, artritis, epilepsia, ansiedad, depresión, trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, dolor, síndrome hipertensivo , enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas . La presente invención también provee el uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de la fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la regulación de los receptores del neuropéptido Y, de preferencia del receptor del neuropéptido Y5 (NPY5) , para la regulación de la ingesta de alimentos, de preferencia para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos alimentarios, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, diabetes, artritis, epilepsia, ansiedad, depresión, trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, dolor, síndrome hipertensivo , enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunológicas . El medicamento puede estar en cualquier forma apropiada para su aplicación a humanos y/o animales y se puede elaborar utilzando procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica. La composición del medicamento puede variar en función de la vía de administración . El medicamento de la presente invención se puede administrar, por ejemplo, por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, como agua o alcoholes apropiados. Se puede incluir coadyuvantes farmacéuticos convencionales para inyección, tales como estabilizadores, solubilizantes y reguladores de pH, en dichas composiciones inyectables. Estos medicamentos se pueden inyectar por vía intramuscular, intraperitoneal o intravenosa . Los medicamentos de conformidad con la presente invención también se pueden formular como composiciones administrables por vía oral que contengan uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener ingredientes convencionales tales como aglutinantes, materiales de relleno, lubricantes y humectantes aceptables. Las composiciones pueden tomar cualquier forma conveniente, tales como tabletas, gránulos (pellets) , cápsulas, trociscos, soluciones acuosas u oleosas, suspensiones, emulsiones o en forma de polvo seco apropiado para reconstitución con agua o con otro medio líquido apropiado antes de su uso, para liberación inmediata o controlada . Las formas orales líquidas para administración también pueden contener ciertos aditivos tales como agentes edulcorantes, saborizantes , conservadores y emulsificantes . También se pueden formular composiciones líquidas no acuosas para administración oral que contengan aceites comestibles. Dichas composiciones líquidas se pueden encapsular de manera conveniente, por ejemplo, en cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria. Las composiciones de la presente invención también se pueden administrar por vía tópica o mediante supositorio . Las composiciones mencionadas anteriormente incluyen de preferencia de 1 a 60% en peso de uno o más del compuesto derivado de benzoxazinona de la fórmula general (I) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiomeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato, respectivamente, y de 40 a 99% en peso del (los) vehículo (s) farmacéutico (s) apropiado (s) . La dosis diaria para humanos y animales puede variar en función de factores basados en las especies respectivas o de otros factores tales como edad, peso o grado de enfermedad, etc. La dosis diaria para humanos normalmente varía desde 1 miligramo hasta 500 miligramos de sustancia a administrar durante una o varias tomas.
Métodos farmacológicos Estudios de unión al receptor de neuropeptido Y5 Método (I) El protocolo experimental sigue el método de M.
Gobbi y col. como se describe en M. Gobbi , T. Mennini, A. Vezzani: Autoradiographic Reevaluation of the Binding Properties of [125I] [Leu31, Pro34] Peptide YY and [125I] Peptide YY3-36 to Neuropeptide Y Receptor Subtypes in Rat Forebrain. The Journal of Neurochemistry, 1999, 72, 1663-1670, el cual se incorpora en la presente invención para referencia y forma parte de la descripción, con modificaciones. Se sacrifican ratas Wistar macho mediante decapitación, se extirpan rápidamente sus cerebros y se diseca el córtex. La homogeneización se efectúa en condiciones frías en la solución reguladora: NaCl 120 mM, KCl 4.7 mM, CaCl2 2.2 mM, KH2P0 1.2 mM, MgS04 1.2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5.5 mM, pH 7.4, mediante un homogeneizador Ultra-Turrax durante 15 segundos a 13,500 rpm. La relación entre el peso de tejido fresco y el volumen de solución reguladora es de veinte veces. La membrana se centrifuga durante 10 min a 48,000 g. Se desecha el sobrenadante y el sedimento se lava, se vuelve a suspender y a centrifugar tres veces más. La resuspensión final de membrana se efectúa en la solución reguladora: NaCl 120 mM, KCl 4.7 mM, CaCl2 2.2 mM, KH2P04 1.2 mM, MgS04 1.2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5.5 mM, B'S'A 0.1%, bacitracina 0.05%, pH 7.4 , a una relación de 20 ml/g de tejido fresco. El radio-ligando empleado es [12SI] -PYY3-36 a la concentración de 28 pM. Volumen de incubación: 500 µ? . Se agrega BIBP 3226 a una concentración de 1 µ? al medio de incubación con el fin de saturar el receptor Yi . La incubación se efectúa a 25 °C durante 120 minutos y se termina mediante filtración rápida en un aparato Harvester Brandel Cell a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362 pre-tratados con una solución de polietilenimina al 0.5%. Los filtros se lavan en frío tres veces con dos mililitros de la misma solución reguladora utilizada en la homogeneización . Los filtros se transfieren a frascos y se añade a cada vial 5 mi de coctel para centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los frascos lleguen al equilibrio durante una cuantas horas antes del conteo en un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. Se determina la unión no específica en presencia de 1 µ? de pNPY (Neuropéptido Y de origen porcino) . Las pruebas se efectúan por triplicado.
Método (II) Los métodos utilizados para la preparación de membrana y unión son similares a los descritos por Y. Hu, B. T. Bloomquist y col. en Y. Hu, B. T. Bloomquist y col., The Journal of Biological Chetnistry, 1996, 271, 26315-26319 con modificaciones. Dicha descripción bibliográfica se incorpora en la presente invención para referencia y forma parte de la descripción. Se transfectan células C6 con el receptor Y5 de rata. Las células se cultivan bajo condiciones de cultivo estándar en cajas de 150 cm2 y se recolectan utilizando un gendarme de hule y 10 mi de PBS . Se recolectan las células provenientes de cinco cajas y se centrifugan a 2,500 g durante 5 minutos (4°C) . El sedimento se lava suspendiéndolo de nuevo en 3 mi de solución reguladora (Tris-HCl 10 mM, pH 7.4), se homogeniza utilizando un homogenizador Potter S, 10 golpes a 600 rpm y se centrifuga a 48,000 g durante 20 minutos (4°C). El sedimento se vuelve a suspender en 8 mi de solución reguladora de membrana (Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, KH2PO4 1.2 mM, CaCl2 2.5 mM, MgS04 1.2 mM, BSA 0.15 mg/ml, bacitracina 0.5 mg/ml, pH 7.4) y se vuelve a homogenizar utilizando el aparato Potter S, 10 golpes a 600 rpm. La concentración de proteína en la incubación es de 40 g/ml. El radioligando es [125I] -PYY (100 pM) en un volumen total de incubación de 200 µ? . Después de incubar a 25 °C durante 2 horas, la reacción se detiene agregando 5 mi de solución reguladora helada (Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KC1 5 mM, KH2PO4 1.2 mM, CaCl2 2.5 mM, MgS04 1.2 mM, pH 7.4) y mediante filtración rápida en un aparato Harvester Brandell Cell utilizando filtros (Schleicher & Schuell G.F 3362) pre-tratados durante dos horas con polietilenimina al 0.5%. Los filtros se lavan una vez con 5 mi de la solución reguladora helada. Los filtros se colocan en frascos de plástico para centelleo y se agregan 5 mi de coctel de centelleo Ecoscint H. Se determina la cantidad de radioactividad presente en un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. La unión no específica se determina en presencia de 1 µ? de pNPY. Todas las pruebas de unión se efectúan por triplicado.
Método (III) Unión al Neuropéptido Y2 El protocolo experimental sigue el método de Y Dumont y col. como se describe en Y. Dumon , A. Fournier S. St-Pierre, R. Quirion: Characteri zation of Neuropeptide Y Binding Sites in Rat Brain Preparations Using [125I] [Leu31, Pro34] Peptide YY and [125I] Peptide YY3-3s as Selective Yl and Y2 Radioligands , The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1995, 272, 673-680, con ligeras modificaciones. Dicho documento se incorpora en la presente invención para referencia y forma parte de la descripción. Se sacrifican ratas Wistar macho mediante decapitación, se extirpan sus cerebros rápidamente y se diseca el hipocampo. La homogenei zación se efectúa en frío en la solución reguladora: NaCl 120 mM, KCl 4.7 mM, CaCl2 2.2 mM, KH2P04 1.2 mM, MgS04 1.2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5.5 mM, pH 7.4, mediante un homogeneizador Ultra-Turrax durante 15 segundos a 13,500 rpm. La relación entre el peso de tejido fresco y el volumen de solución reguladora es de diez veces. La membrana se centrifuga durante 10 min a 48,000 g. Se retira el sobrenadante y el sedimento se lava, se vuelve a suspender y a cenrifugar dos veces más. La resuspensión final de membrana se realiza en la solución reguladora: NaCl 120 mM, KCl 4.7 mM, CaCl2 2.2 mM, KH2P04 1.2 mM, MgS04 1.2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5.5 mM, BSA 0.1%, bacitracina 0.05%, pH 7.4 , en una relación de 90 ml/g de tejido fresco. El radioligando empleado es [125I] -PYY3-3S a la concentración de 28 pM. Volumen de incubación: 500 µ? .
La incubación se efectúa a 25 °C durante 150 minutos y se termina mediante filtración rápida en un aparato Harvester Brandel Cell a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362 pre-tratados con una solución de polietilenimina al 0.5%. Los filtros se lavan en frío tres veces con tres mililitros de la misma solución reguladora utilizada en la homogeneización . Los filtros se transfieren a frascos y se agregan a cada frasco 5 mi de coctel de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los frascos se equilibren durante unas cuantas horas antes de proceder a su conteo en un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. La unión no específica se determina en presencia de 1 µ? de pNPY (Neuropéptido Y de origen porcino) . Las pruebas se realizan por triplicado.
Modelos de conducta (medición de la ingesta) En ambas pruebas, se utilizan ratas (macho W, 200-270g, procedentes de Harían, S.A). Las ratas se aclimatan al estabularlo durante por lo menos 5 días antes de ser sometidas a cualquier procedimiento experimental. Durante este período, los animales se alojan en grupos de 5 en jaulas translúcidas y se les provee agua y comida ad líbitum. Por lo menos 24 horas antes de las pruebas, los animales están aclimatados a las condiciones de alojamiento individual .
Ingesta nocturna Se mide la ingesta de alimentos se mide en las jaulas de alojamiento, con el propósito de minimizar los efectos del estrés no específico sobre la ingesta de alimentos que resultan de cambios en las condiciones de alojamiento. La comida y agua se encuentran disponibles ad libitum. Inmediatamente antes de apagar las luces, se pesan las ratas, se aleatorizan y se les administra (por vía oral o intraperitoneal) ya sea vehículo o bien compuestos selectos de benzoxacina de la fórmula general (I) . Después de esto, las ratas se devuelven a sus jaulas y se mide la comida que queda en las cubiertas superiores. A la mañana siguiente se miden la comida restante y el peso del animal . Los métodos mencionados anteriormente se describen en Ants Kask et al., European Journal of Pharmacology, 414 (2001) 215-224 y Turnbull et al., Diabetes, Vol . 51, Agosto 2002, que se se incorporan en la presente invención para referencia y forman parte de la descripción.
Efectos agudos de compuestos seleccionados en la prueba de ingesta en ratas en ayuno Las ratas se someten a ayuno durante 23 horas en sus jaulas, y después de este periodo se les administra (por vía oral o intraperitoneal) ya sea vehículo o un compuesto de tipo benzoxacina de la fórmula general (I) . Una hora más tarde se les deposita una cantidad prepesada de comida en las cubiertas superiores, y se mide la ingesta acumulativa de alimento después de 1, 2, 4 y 6 horas. Los métodos se describen en Ants Kask et al . , European Journal of Pharmacology, 414 (2001) 215-224 y Turnbull et al., Diabetes, Vol.51, Agosto 2002, los cuales se incorporan en la presente invención para referencia y forman parte de la descripción. Se brindan los siguientes ejemplos para ilustrar la presente invención, pero estos no limitan el campo de la presente invención.
EJEMPLOS Se preparan los intermediarios de las fórmulas generales (IV) y (V) por medio de métodos de química orgánica convencionales conocidos por los expertos en la técnica. A continuación se muestra la preparación de algunos de los intermediarios de la fórmulas generales (IV) y (v) : EJEMPLO A Síntesis de un compuesto de formula general (IV) 2-cloro-N- (4-fenoxifenil) acetamida A una solución de -fenox anilina (1.85 g, 10 mmoles) y trietilamina (2.07 mi, 15 mmoles) en 25 mi de diclorometano seco, se agrega por pasos una solución de cloruro de cloroacetilo (1.18 g, 10.5 mmoles) en 10 mi de diclorometano seco. La mezcla de reacción resultante se agita durante 1 hora a temperatura ambiente. Después dicha mezcla de reacción se lava con 2 x 30 mi de HCl (2N) , 1 x 30 mi de agua, se seca con sulfato sódico y se evapora el solvente. Se obtienen 2.48 g (Rendimiento 95%) de 2-cloro-N- (4 - fenoxifenil ) acetamida . IR cm^íKBr) :3270, 1660, 1506, 1490, 1236, 843, 752, 691.
EJEMPLO B Síntesis de un compuesto de la fórmula general (V) Preparación de clorhidrato de 6-cloro-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2 -ona a ) 1 - ( te t-But i 1oxicarbóni 1 ) - 4 - [4-cloro- ( 2 -hidroximetilfení lamino) ] iperidina Se calienta una solución de 1- ( tert-butiloxi -carbonil ) -4 -piperidinona (20 g, 0.10 mol), alcohol 2-amino-5-clorobencílico (17.34 g, 0.11 mol) y ácido acético (14 mi, 0.22 mol) en tolueno seco (500 mi), a temperatura de reflujo, eliminando el agua mediante destilación del azeótropo con una trampa Dean-Stark, durante 6 horas. La mezcla se enfría después y se concentra al vacío hasta la mitad del volumen. A la solución resultante se agrega NaBH3CN (20 g, 0.32 mol) y THF seco (300 mi). Después se agrega mediante goteo ácido acético (10 mi, 0.17 mol) durante una hora. La reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla se concentra al vacío y el residuo se disuelve en acetato de etilo (750 mi) , se lava con una solución saturada de NaHC03 (4 x 250 mi) y con una solución saturada de NaCl (250 mi) , se seca y evapora hasta sequedad. El residuo se purifica mediante cromatografía de vaporización instantánea eluyendo con una mezcla de acetato de etilo:éter de petróleo (1:3) . De esta forma se obtiene el producto deseado como un aceite (32.7 g, 96%) . B RMN (CDC13) : 1.32 (d, J = 11.2 Hz, 2H) , 1.41 (s, 9H) , 1.92 (d, J = 11.2 Hz, 2H) , 2.92 (t, J = 12.0 Hz, 1H) , 3.10 (s, 1H) , 3.37 (ra, 1H) , 3.88 (d, J = 13.7 Hz, 2H) , 4.49 (s, 2H) , 4.75 (s, 1H) , 6.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 6.96 (s, 1H) , 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 1H) . b) 1- (1- ter-butiloxicarbonil-4-piperidinil) -6-cloro- 1 , 4 -dihidro-2fl-3 , l-benzoxazin-2 -ona A una solución de 1- (ter-butiloxicarbonil) -4- [ (4-cloro- (2 -hidroximetil ) fenil -amino) ] piperidina (27.0 g, 79 mmoles) en THF seco (250 mi) enfriada a 0°C, se agrega N,N-di- isopropiletilamina (DIEA) (43 mi, 0.25 mol) y trifosgeno (8.65 g, 29.2 mmoles) . La reacción se agita a 0°C durante 1 h y a temperatura ambiente durante 72 h. Se agrega éter etílico y la mezcla se enfría a 0°C durante 3 h y después se filtra el clorhidrato de DIEA. La disolución filtrada se evapora hasta sequedad y el residuo se disuelve en acetato de etilo (750 mi) , se lavó con una solución al 5% de ácido cítrico (2 x 500 mi) , agua (250 mi) y solución saturada de NaHC03 (2 x 500 mi) . La solución de acetato de etilo se secó (MgS04) , se filtra y evapora a presión reducida. El residuo se lleva a ebullición con éter etílico hasta que se disuelve todo el sólido y después se enfría durante la noche para producir el compuesto deseado en forma cristalina (28.9 g, 67%). Punto de fusión: 177-179°C. XH RMN (CDC13) : 1.46 (a, 9H) , 1.79 (d, J = 10.1 Hz, 1H) , 2.54 (m, 2H) , 2.78 (m, 2H) , 3.96 (m, 1H) , 4.28 (m, 2H) , 5.02 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H) , 7.13 (d, J = 2.4 Hz, 1H) , 7.28 (dd, J = 8.7 Hz, J = 2.4 Hz, 1H) . c) Clorhidrato de 6 -cloro- 1 - (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro-2H- , 1 -benzoxazin-2 -ona Se enfría a 0°C una solución de l-[(l-ter-but iloxicarbonil) -4-piperidinil] - 6-cloro- 1 , 4 -dihidro-2.fi-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona (24 g, 65 mmoles) en acetato de etilo (500 mi) . Después se agrega una solución 5 M de cloruro de hidrógeno en éter etílico (500 mi) y la mezcla resultante se agita a 0°C durante 4 horas. El precipitado formado se recolecta mediante filtración, se lava con éter y se seca al vacío para obtener el producto deseado como un sólido (16.95 g, 97%) . Punto de fusión: 254-257°C XH RMN (CD3OD) : 2.13 (d, J = 12.2 Hz, 2H) , 2.88 (m, 2H) , 3.20 (m, 2H) , 3.53 (d, J = 12.8 Hz, 2H) , 4.24 (m, 1H) , 5.16 (s, 2H) , 7.31 (m, 2H) , 7.41 (dd, J = 8.8 Hz, J = 2.6 Hz, 1H) .
Se preparan varios compuestos de tipo 3,1-benzoxacin-2 -ona sustituidos mediante sus respectivos alcoholes bencílicos sustituidos reduciendo los ácidos antranílicos sustituidos correspondientes con hidruro de litio y aluminio y otros agentes reductores conocidos utilizando métodos bien conocidos por los expertos en la técnica (véase esquema de reacción 2) , por ejemplo 6-metil-1 - (piperidin-4 -il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona , 7-metil - 1- (piperidin-4 -il ) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, 8-metil-l- (piperidin-4 -il ) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, 5-metoxi-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, 6-fluoro-1- (piperidin-4 - il ) -1,4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metoxi-l- (piperidinil ) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, 5-metil-l- (piperidin-4-il) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-fluoro-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona , 5-fluoro-1- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona , 6 -metoxi - 1- (piperidinil ) - 1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1 -benzoxazin-2-ona, 5-cloro-l- (piperidinil) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7 -cloro- 1 - (piperidinil )- 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, 8 -cloro- 1- (piperidinil) -1,4-dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona y otras. La reacción de los compuestos respectivos 5-metoxi-l- (piperidinil) -1 , 4-dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, 8-metoxi-l- (piperidinil) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona y 6-metoxi-l- (piperidinil) -1, 4 -dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, de conformidad con métodos convencionales, por ejemplo BBr3 en un solvente orgánico inerte produce los compuestos respectivos 5-hidroxi-l- (piperidinil) -1, 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, 8 -hidroxi- 1 - (piperidinil )- 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , l-benzoxazin-2-ona y 6-hidroxi-l- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona . La benzoxazin-2 -ona no sustituida, 1- (piperidin-4-il) -1, 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, se prepara de conformidad con el método descrito en J. Med. Chem. 1995, 38, 4634 y J. ed. Chem. 1998, 41, 2146, los cuales se incorporan en la presente invención para referencia y forman parte de la descripción. Los ácidos antranílicos sustituidos se reducen utilizando métodos convencionales conocidos por el experto en la técnica, por ejemplo utilizando LiAlH4 como agente reductor en THF anhidro bajo una atmósfera de gas inerte, por ejemplo argón o nitrógeno. Este procedimiento es muy eficiente y en la mayoría de los casos se obtienen los 2-aminobencilalcoholes correspondientes con muy buenos rendimientos.
Método general para la reducción de ácidos antranílicos sustituidos A un matraz de tres cuellos, equipado con un agitador mecánico y una entrada para gas nitrógeno, se introducen 100 mi de THF anhidro y 116.6 mmoles de LiAlH4 y la suspensión resultante se enfría a 0°C. Después de agregar 58.3 mmoles del ácido antranílico sustituido correspondiente en 150 mi de THF anhidro, la mezcla de reacción resultante se calienta hasta temperatura ambiente y se agita durante una hora aproximadamente. A la mezcla se agrega cuidadosamente, con enfriamiento a 0°C, 4,7 mi de agua, 4,7 mi de NaOH al 15% en peso y finalmente 14 mi de agua. La suspensión resultante se filtra y se lava con acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua, se seca y se evapora el solvente. En la mayoría de los casos el producto resultante se puede utilizar sin purificación adicional.
EJEMPLO 1 Preparación del clorhidrato de [N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) antinocarbonilmetil] -4- (piperidin.il) } -1, 4-dihidro-2H-3 , 1- benzoxazin-2 -ona Una mezcla de clorhidrato de 1- (4 -piperidinil ) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazinona (2.68 g, 10 mmoles), N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -2 -cloroacetamida (2.99 g, 11 mmoles) y K2C03 (5.53 g, 40 mmoles) en DMF (40 mi) se agitan durante la noche a temperatura ambiente. Después se agrega ¾0 (100 mi) y el precipitado formado se recolecta mediante filtración. El sólido se disuelve en acetato de etilo caliente, se lava con agua, se decanta, se seca y se evapora hasta sequedad. El residuo disuelto en EtOH se lleva a pH = 3 con una solución 1M de cloruro de hidrógeno en EtOH y se filtra para obtener el clorhidrato deseado en forma cristalina (3.73 g, 74%) .
EJEMPLO 104 Preparación del clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro- benzoil) -fenil] -2- [4- ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin- -piperidin-l-il] -acetamida Una mezcla de clorhidrato de 1 - (4 -piperidinil ) - 1 , 4-dihidro-2H-3 , 1 -benzoxazinona (161 mg, 0.60 ramoles) , 2- (2 -cloroacetamido) -2 ' , 5 -diclorobenzofenona (226 mg, 0.66 mmoles) y K2C03 (330 mg, 2.40 mmoles) en DMF (10 mi) se agita a temperatura ambiente durante la noche. Después de esto se agrega ¾0 (15 mi) y el precipitado formado se recolecta mediante filtración. El sólido se disuelve en acetato de etilo, se lava con agua, se seca y se evapora el solvente. El residuo obtenido de esta manera se disuelve en etanol y después de agregar 0.22 mi de una solución 2.8 M de ácido clorhídrico en EtOH absoluto, se cristaliza la sal clorhidrato, la cual se filtra y seca. Se obtienen 209 mg de un sólido de color blanco (Rendimiento 61%) . IR (cnf1) KBr: 3398, 2860, 1702, 1493, 1295, 1246, 1202, 1042, 946, 758. 1H-RMN : 1.9 (d, J = 12.9 Hz, 2H) , 2.9 (m, 2H) , 3.2 (m, 2H) , 3.5 (d, J = 11.2 Hz, 2H) , 4.0 (s, 2H) , 4.2 (m, 1H) , 5.0 (s, 2H) , 7.3 (m, 4H) , 7.4 (m, 1H) , 7.5 (m, 2H) , 7.5 (m, 1H) , 7.6 (dd, J = 8.5 , 2.4 Hz, 1H) , 7.8 (d, J = 8.5 Hz, 1H) , 10.2 (s, 1H) , 10.9 (s, 1H) (D SO-d6). Punto de fusión: 201-204°C. En los siguientes cuadros se muestran los datos de punto de fusión y de espectroscopia para la identificación de algunos de los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) preparados de manera análoga a los métodos descritos en los ejemplos 1 y 104. En los compuestos de conformidad con los ejemplos 1-100, tres de los sustituyentes R1, R2, R3 y R4 así como los sustituyentes R5 a R9 todos representan H. De esta manera la fórmula general (I) se puede escribir en la forma simplificada (la) indicada a continuación, en la cual Rx indica el sustituyente R^R respectivo. 5 15 5 10 15 5 10 15 15 15 15 5 10 15 P.F. Ej- Rx A R10 R11 Sal IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 1.99 (d, J = 11.3 Hz, 2H) , 2.27 (s, 3H) , 2.90 (m, 2H) , 3.42 (m, 2H) , 3432, 2995, 3.65 (m, 2H) , 4.27 (m, 3H) , 5.11 1 1 f| 1 1702, 1598, (s, 2H) , 7.10 (S, 1H) , 7.18 (d, J = 24 6-CH3 CH2 H HC1 240-244 1539, 1314, 8.2 Hz, 1H) , 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1281, 1039, 2H) , 7.55 (t, J = 7.3 Hz , 2H) , 7.66 0 700 (m, 3H) , 7.77 (d, J = 8.8 Hz , 2H) , 5 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H) , 10.35 (s, 1H) , 11.61 (s, 1H) . (D SO-d6) 2.03 (d, J = 12.4 Hz, 2H) , 2.93 (m, J = 11.2 Hz, 2H) , 3.42 (m, 2H) , 3.69 (d, J = 11.2 Hz, 2H) , 3.86 (s, 3425, 3048, 3H) , 4.22 (s, 2H) , 4.32 (m, 1H) , 25 H CH2 H II 1 1 1 1709, 1686, 5.17 (s, 2H) , 7.13 (m, 1H) , 7.20 HC1 191-193 1607, 1496, (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.43 (m, 3H) , 7.58 (d, 1 1248, 1040, CH3 771, 750 J = 10.2 Hz, 2H) , 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H) , 8.06 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 8.47 (s, 1H) , 10.29 (s, 1H) , 11.09 10 (S, 1H) . (DMSO-d6) 2.03 (d, J = 12.1 Hz, 2H) , 2.92 (m, J = 11.4 Hz, 2H) , 3.43 (m, 2H) , 0 3.69 (d, J = 9.7 Hz, 2H) , 4.29 (m, 3466, 3078, 3H) , 5.16 (S, 2H) , 7.14 (m, 1H) , 1679, 1591, 7.14 (m, 1H) , 7.30 (d, J = 7.3 Hz, 26 H CH2 H HC1 280-282 1551, 1332, 1H) , 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 7.39 1293, 1201, (d, J = 3.8 Hz, 2H) , 7.92 (m, 2H) , 917, 725 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H) , 8.21 (m, 0 3H) , 8.57 (s, 1H) , 10.30 (s, 1H) , 11.65 (s, 1H) . (DMSO-d6) 15 10 15 15 P.F. Ej . Rx A R10 R11 Sal IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 1.99 (d, J = 12.4 Hz, 2H) , 2.90 (m, J = 11.5 Hz, 2H) , 3.40 (m, 2H) , 3454, 3057, 3.63 (d, J= 11.0 Hz, 2H) , 4.20 (s, 1701, 1610, 2H) , 4.28 (m, 1H) , 5.15 (s, 2H) , 33 H CH2 H HC1 272-276 1552, 1492, 7.12 (m, 1H) , 7.29 (d, J = 7.3 Hz, 1394, 1292, 1H) , 7.40 (m, 4H) , 7.69 (d, J = 8.8 1254, 1024 Hz, 2H) , 10.28 (s, 1H) , 11.35 (s, 5 1H) . (DMSO-d6) 1.99 (d, J = 12.7 HZ, 2H) , 2.86 (m, 3026, 1713, 2H) , 3.41 (m, 2H) , 3.62 (d, J = 1698, 1612, 10.4 Hz, 2H) , 4.18 (s, 2H) , 4.27 34 6-C1 CH2 H I A HC1 279-282 1553, 1491, (m, 1H) , 5.16 (s, 2H) , 7.40 (m, 1294, 1253, 5H) , 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H) , 1199, 1042, 10.26 (s, 1H) , 11.24 (s, 1H) . (D SO-d6) 2.13 (d, J= 12.8 Hz, 2H) , 2.40 (s, 3410, 3014, 3H) , 2.91 (m, 2H) , 3.42 (m, 2H) , 1701, 1609, 3.63 (d, J= 10.2 Hz, 2H) , 3.84 (m, 1561, 1450, 1H) , 4.25 (s, 2H) , 5.09 (s, 2H) , 10 35 8-CH3 CH2 H HC1 233-236 1371, 1285, 7.10 (m, 2H) , 7.25 (d, J = 6.8 Hz, 1237, 1109, 1H) , 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H) , 7.62 0 916, 768, (m, 5H) , 8.07 (s, 1H) , 10.27 (s, 731 1H) , 11.75 (s, 1H) . (DMSO-d6) 2.01 (d, LJ = 11.8 Hz, 2H) , 2.88 (m, I I il ? 3421, 1701, 2H) , 3.42 (m, 2H) , 3.66 (d, J = 1609, 1560, 11.8 Hz, 2H) , 4.30 (m, 3H) , 5.16 36 6-C1 CH2 H HC1 245-249 1371, 1298, (s, 2H) , 7.39 (m, 4H) , 7.60 (m, 1201 5H) , 8.08 (s, 1H) , 10.39 (s, 1H) , 0 11.75 (s, 1H) . (DMSO-d6) 15 F. Ej . Rx A R10 P. R11 Sal IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) <°C) 2.13 (d, J = 13.3 Hz, 2H) , 2.40 (s, 3H) , 2.91 (m, J = 12.0 Hz , 2H) , 3.36 (m, 2H) , 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 2H) , 3435, 1679, 3.83 (m, 1H) , 4.18 (s, 2H) , 5.09 (s, 37 8-CH3 CH2 H HC1 207-212 1390, 1263, 2H) , 5.45 (s, 1H) , 5.86 (ancho, 1H) , 774 7.11 (m, 2H) , 7.33 (m, 3H) , 7.55 (m, OH 3H) , 7.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 10.19 (s, 1H) , 11.22 (s, 1H) . (DMSO-d6) 2.01 (d, J = 12.8 Hz, 2H) , 2.91 (m, 2H) , 3.42 (ra, 2H) , 3.66 (d, J = 9.6 3406, 3059, Hz, 2H) , 4.22 (s, 2H) , 4.29 (m, 1H) , ? i || I 1702, 1604, 5.16 (s, 2H) , 5.45 (s, 1H) , 5.92 >225 38 H CH2 H HC1 1461, 1395, (ancho, 1H) , 7.12 (m, 1H) , 7.32 (m, (desc . ) 1205, 1042, 5H) , 7.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H) , 7.62 OH 769, 739 (d, J = 8.1 Hz, 1H) , 7.72 (m, 2H) , 7.96 (s, 1H) , 10.27 (s, 1H) , 11.17 (s, 1H) . (DMS0-d6) 2.01 (d, J = 11.9 Hz, 2H) , 2.88 (m, 2H) , 3.39 (m, 2H) , 3.66 (d, J = 9.8 10 3422, 3045, Hz, 2H) , 4.27 (m, 3H) , 5.16 (s, 2H) , 1701, 1559, 39 6-C1 CH2 H HC1 219-222 5.45 (3, 1H) , 5.86 (ancho, 1H) , 7.36 1491, 1295, (m, 5H) , 7.54 (m, 3H) , 7.64 (d, J = 1200, 1042 OH 7.2 Hz, 1H) , 8.06 (s, 1H) , 10.28 (s, 1H) , 11.17 (s, 1H) . (DMSO-d6) 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H) , 2.13 (d, J = 12.8 Hz, 2H) , 2.40 (s, 3H) , 2.92 3449, 2976, (m, 2H) , 3.40 (m, 2H) , 3.64 (d, J =11.0 Hz, 2H) , 3.84 (m, 1H) , 4.17 (s, 1710, 1685, 2H) , 4.41 (q, J = 7.0 Hz, 2H) , 5.09 40 8-CH3 CH2 H HCl 229-232 1490, 1384, (s, 2H) , 7.13 (m, 3H) , 7.25 (d, J = 1326, 1225, 7.3 Hz, 1H) , 7.44 (m, 1H) , 7.60 (m, H3C 953, 745 3H) , 8.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H) , 8.43 (s, 1H) , 10.18 (s, 1H) , 11.09 (s, 1H) . (D SO-d6) 5 10 15 Ej . Rx A R11 Sal P.F. IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 2.0 (d, J=12.9 Hz, 2 H) 2.9 (q, 2993, 2500, J=13.2 Hz, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 1707, 1611, (d, J=12.0 Hz, 2 H) 4.2 (s, 2 H) 45 6-C1 CH2 H HC1 284-285 1557, 1325, 4.3 (m, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 7.4 (m, 3 1112, 1064, H) 7.7 (m, 2 H) 7.8 (m, 2 H) 10.2 949, 845 (s, 1 H) 11.0 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 5 3405, 3068, H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 (d, J=11.7 Hz , 1707, 1609, 2 H) 4.1 (s, 2 H) 4.3 (m, 1 H) 5.1 46 H CH3 H HC1 262-272 1557, 1259, (S, 2 H) 7.1 (dd, J=7.3, 5.9 Hz, 2 1043, 947, H) 7.3 (m, 5 H) 7.6 (d, J=8.5 Hz, 2 761 H) 10.1 (s, 1 H) 10.6 (s, 1 H) . (DMS0-d6) 2.1 (d, J=13.2 Hz, 2 H) 2.4 (s, 3 3277, 2991, H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 1726, 1681, (d, J=2.9 Hz, 2 H) 3.8 (m, 1 H) 4.1 47 8-CHa CH2 H HC1 245-253 1597, 1541, (s, 2 H) 5.0 (s, 2 H) 7.1 (m, 2 H) 1492, 1280, 7.2 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 7.3 (d, 1255, 1201 J=7.1 Hz, 2 H) 7.6 (m, 2 H) 10.2 10 (s, 1 H) 10.8 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, J=12.7 Hz, 2 H) 2.9 (ra, 2 3401, 2992, H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (d, «7=11.5 Hz, 2217, 1708, 2 H) 4.3 (m, 3 H) 5.1 (s, 2 H) 7.1 48 H C¾ H HC1 268-282 1600, 1538, (m, 1 H) 7.3 (d, J=7.8 HZ, 1 H) 7.4 1391, 1042, (m, 2 H) 7.8 (m, 4 H) 10.2 (s, 1 H) 950, 842 11.1 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.1 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 2.4 (s, 3 3448, 2978, H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 2223, 1707, (d, «7=11.4 Hz, 2 H) 3.8 (t, J=11.0 49 8-CH3 CH2 H 1 229-234 1600, 1541, Hz, 1 H) 4.1 (s, 2 H) 5.1 (s, 2 H) 15 X HC 1035, 950, 7.1 (m, 2 H) 7.2 (d, J=6.4 Hz , 1 H) 839 7.7 (m, 4 H) 10.2 (s, 1 H) 11.1 (s, 1 H) . (DMS0-d6) P. F . Ej . Rx A R!0 R11 Sal IR cm"1 1H-R N (300 ???),d (solvente) <°C) 2.0 (d, J=12.6 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 3414, 2986, H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 (d, J=12.2 Hz , 2219, 1721, 2 H) 4.2 (S, 2 H) 4.3 (m, 1H) 5.1 50 6-Cl CH2 H HC1 274-278 1602, 1541, (S, 2 H) 7.4 (m, 3 H) 7.8 (s, 4 H) 1313, 1200, 10.2 (s, 1H) 11.0 (s, 1 H) . (DMSO- 1040, 842 d6) 2.0 (d, J=13.5 Hz, 2 H) 2.5 (s, 3 5 H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 3448, 3044, (d, J=11.4 Hz, 2 H) 4.1 (s, 2 H) 1708, 1600, 4.3 (m, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 7.1 (m, 1 51 H CH2 H HC1 >280 1395, 1261, H) 7.2 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.3 (m, 2 1043, 948, H) 7.7 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.9 (d, 0 842, 771 J=8.8 Hz, 2 H) 10.2 (s,l H) 10.8 (S, 1 H) . (DMSO-d6) 2.1 (d, 7=13.0 HZ, 2 H) 2.3 (s, 3 H) 2.9 (q, J=11.9 Hz, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.6 (d, J=ll.l Hz, 2 H) 3.8 3414, 3039, (t, J=11.3 Hz, 1 H) 4.0 (s, 2 H) 1710, 1691, 52 8-CH3 CH2 H HC1 162-167 5.0 (s, 2 H) 6.9 (m, 4 H) 7.0 (m, 3 10 1506, 1487, H) 7.2 (d, J=7.0 Hz, 1 H) 7.3 (t, 1228 J=8.4 Hz, 2 H) 7.6 (d, J=8.9 Hz , 2 H) 10.1 (S, 1 H) 10.6 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, J=13.7 Hz, 2 H) 2.5 (s, 3 3579, 3475, H) 2.9 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 2992, 1717, (d, J=11.9 Hz, 2 H) 4.2 (s, 2 H) 53 6-C1 CH2 H HC1 244-286 1667, 1600, 4.3 (m, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 7.4 (m, 3 1545, 1263, H) 7.7 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 8.0 (d, O 1041, 948 J=8.6 Hz, 2 H) 10.2 (s, 1 H) 11.0 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 15 P.F. Ej . A R10 R11 Sal IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 1.3 (m, 4 H) 1.7 (m, 6 H) 2.0 (d, J=15.7 Hz, 2 H) 2.4 (m, 1 H) 2.9 (q, 2929, 1692, J=12.5 Hz, 2 H) 3.3 [t, J=ll .9 Hz, 2 1607, 1547, H) 3.5 (d, J=10.3 Hz, 2 H) 4.1 (s, 2 62 6-C1 CH2 H HCl 249-256 1293, 1201, H) 4.2 (t, J=12.1 Hz, 1 H) 5.1 (s, 2 1043, 830 H) 7.1 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.4 (ra, 3 H) 7.5 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 10.1 (br, 1 H) 10.5(S, 1 H) . (DMS0-d6) 1.9 (d, J=13.7 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.3 (d, J=10.6 Hz, 3260, 3058, 2 H) 3.9 (s, 2 H) 4.2 (t, J=10.3 1681, 1610, 63 H CH2 H HC1 211-216 Hz, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 7.1 (t, J=7.1 1296, 1036, Hz, 1 H) 7.4 (m, 8 H) 7.6 (m, 2 H) 954, 772 7.7 (d, .7=7.1 Hz, 2 H) 10.1 (br, 1 H) 10.8 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 2.3 (s, 3 H) 2.8 (m, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.3 10 (d, J=10.8 Hz, 2 H) 3.7 (t, J=12.2 3413, 2961, Hz, 1 H) 3.8 (s, 2 H) 5.0 (s, 2 H) 1686, 1606, 64 8-CH3 CH2 H HC1 168-176 7.0 (m, 2 H) 7.2 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 1282, 1033, 7.3 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.4 (m, 4 H) 951, 775 7.6 (m, 2 H) 7.7 (d, J=7.7 Hz, 2 H) 10.0 (S, 1 H) 10.7 (s, 1 H) . (DMSO- d6) 1.9 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.3 (d, J=10.6 Hz, 3259, 1686, 2 H) 3.9 (s, 2 H) 4.2 (m, 1 H) 5.1 1491, 1299, 65 6-C1 CH2 H HCl 167-178 (s, 2 H) 7.4 (m, 5 H) 7.5 (m, 3 H) 1205, 1041, 15 7.6 (m, 2 H) 7.7 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 956, 770 10.0 (s, 1 H) 10.8 (s, 1 H) . (DMSO- d6) Rx A R10 P.F. Ej · R11 Sal IR cra"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 1.8 (d, J=9.3 Hz, 2 H) 2.3 (s, 3 H) 2.5 (m, 2 H) 2.9 (qd, J=12.6, 3.5 3448, 2938, Hz, 2 H) 3.0 (d, J=11.2 Hz, 2 H) 1702, 1634, 3.2 (s, 2 H) 4.3 (tt, J=12.8, 4.6 66 6-CH3 CH2 H 167-170 1509, 1445, Hz, 1 H) 5.0 (s, 2 H) 7.0 (m, 2 H) 1156, 1045 7.1 (m, 1 H) 7.5 (m, 2 H) 7.6 (m, 4 H) 7.8 (m, 2 H) 8.7 (d, J=8.1 Hz, 1 5 H) 11.9 (s, 1 H) . (CDClj-d) 2.0 (d, .7=14.1 Hz, 2 H) 2.2 (s, 3 H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 3.6 3148, 2970, X¡ O (d, J=12.1 Hz, 2 H) 4.1 (s, 2 H) 2449, 1691, 67 6-CH3 CH2 H HC1 234-237 4.2 (m, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 7.0 (m, 6 1541, 1507, H) 7.2 (m, 2 H) 7.3 (t, J=7.8 Hz, 2 1233, 1038 H) 7.6 (d, J=9.0 Hz, 2 H) 10.1 (s, 1 H) 10.6 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, .7=13.2 Hz, 2 H) 2.2 (s, 3 2927, 1705, H) 2.5 (s, 3 H) 2.9 (m, 2 H) 3.4 1666, 1594, (m, 2 H) 3.6 (d, J=12.1 Hz , 2 H) 68 6-CH3 CH2 H HC1 273-277 1595, 1508, 4.2 (m, 3 H) 5.1 (s, 2 H) 7.1 (s, 1 1267, 1117, H) 7.2 (m, 2 H) 7.7 (d, J=8.8 Hz, 2 O 946, 839 H) 7.9 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 10.2 (br, 1 H) 10.9 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 2.0 (d, J=11.5 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (d, J=12.3 Hz, 3328, 3071, 2 H) 4.2 (s, 2 H) 4.3 (m, 1 H) 5.1 2547, 1715, (s, 2 H) 5.4 (s, 1 H) 7.1 (m, 1 H) 69 H CH2 H HCl 270-273 1691, 1606, 7.3 (m, 2 H) 7.3 (m, 3 H) 7.5 (dd, 1259, 1045, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 7.6 (m, 2 H) OH 775 7.6 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 8.0 (d, J=1.6 Hz, 1 H) 10.1 (s, 1 H) 10.7 15 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 5 10 15 5 10 15 P.F. Ej . A R10 R11 Sal IR cm"1 LH-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 1.2 (m, 1 H) 1.4 (m, 4 H) 1.7 (d, .7=11.1 Hz, 1 H) 1.8 (m, 4 H) 2.0 (d, .7=11.6 Hz, 2 H) 2.5 (m, 1 H) 2922, 1719, 2.9 (d, .7=10.6 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 1691, 1609, H) 3.6 (tn, 2 H) 4.2 (s, 2 H) 4.3 77 7-F CH2 H HCl 273 1512, 1387, (m, 1 H) 5.2 (s, 2 H) 7.0 (t, J=8.3 1200, 1042, HZ, 1 H) 7.2 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 7.4 5 830 (m, 2 H) 7.5 (d, J=8.1 Hz, 2 H) 10.2 (s, 1 H) 10.9 (s, 1 H) . (DMSO- d6) 1.3 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.1 (d, .7=12.1 Hz, 2 H) 2.9 (d, .7=10.1 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (m, 2 H) 4.2 1717, 1693, (s, 2 H) 4.4 (m, 1 H) 4.4 (q, .7=7.1 1625, 1479, Hz, 2 H) 5.3 (s, 2 H) 7.1 (t, J=8.6 78 5-F CH2 H HC1 266 1306, 1242, 1 Hz, 1 H) 7.2 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.3 1207, 1067, (d, J=8.1 Hz, 1 H) 7.5 (m, 2 H) 7.6 781, 749 H3C (m, 3 H) 8.1 (d, .7=7.6 Hz , 1 H) 8.5 (s, 1 H) 10.3 (s, 1 H) 11.0 (s, 1 10 H) . (DMSO-d6) 1.3 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.0 (d, .7=11.6 Hz, 2 H) 2.9 (d, .7=10.6 Hz, 2 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (ra, 2 H) 3.8 2944, 1673, H 1 ? (s, 3 H) 4.2 (S, 2 H) 4.3 (m, 1 H) 1503, 1491, 4.4 (q, J=6.9 Hz, 2 H) 5.1 (s, 2 H) 79 6-OCH3 CH2 H HC1 258 1283, 1229, 1 6.9 (m, 2 H) 7.2 (t, .7=7.7 Hz , 1 H) H3C ) 1036, 809, 7.4 (d, .7=8.6 Hz, 1 H) 7.5 (t, 739 .7=7.6 Hz, 1 H) 7.6 (m, 3 H) 8.1 (d, .7=7.6 Hz, 1 H) 8.5 (s, 1 H) 10.3 (s, 1 H) 11.0 (s, 1 H) . (DMSO-d6) 15 1 15 5 10 15 10 15 A R10 P.F. Ej . Rx R11 Sal IR cm"1 1H-RMN (300 ???),d (solvente) (°C) 2.0 (d, J=9.6 Hz, 2 H) 2.3 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.1 (d, J=ll.l Hz , 3422, 1701, 2 H) 3.1 (S, 2 H) 3.8 (m, 1 H) 3.9 (s, 3 94 8-OCH3 CH2 H Tl 1 ll ] 1522, 1491, H) 5.0 (S, 2 H) 5.6 (S, 1 H) 6.8 (d, 143 1286, 1225, J=7.1 Hz, 1 H) 6.9 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 1036, 768, 7.1 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.4 (m, 2 H) 7.5 OH 737 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1 H) 7.6 (m, 2 H) 7.7 (d, J=7.6 HZ, 1 H) 8.0 (s, 1 H) 9.3 (s, 1 H) . (CDClj-d) 1.9 (d, J=12.1 Hz, 2 H) 2.3 (s, 3 H) 2.4 (m, 2 H) 3.0 (qd, J=12.5, 3.5 Hz, 2 H) 3330, 1719, 3.1 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 3.2 (s, 2 H) 3.8 1685, 1526, (qd, J=12.1, 3.8 Hz, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 95 5-CH3 CH2 H 204 1482, 1193, 6.9 (m, 2 H) 7.3 (m, 1 H) 7.3 (t, J=7.1 1041, 773 Hz, 1 H) 7.5 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.6 (m, 3 H) 8.0 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 9.3 (s, 1 H) . (CDCl3-d) 1.2 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.9 (d, J=10.6 1718, 1686, ? ?? ? Hz, 2 H) 2.4 (m, 5 H) 2.9 (qd, J=12.5, , 2 H) 3.2 10 [1 11 A 1520, 1492, 4.0 Hz, 2 H) 3.1 (d, J=11.6 Hz 96 7-CH3 CH2 H 199 1383, 1309, (s, 2 H) 3.8 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 3.8 (m, J 1247, 1210, 1 H) 5.1 (s, 2 H) 6.9 (m, 5 H) 7.0 (m, 3 1044 H) 7.2 (m, 2 H) 7.5 (d, J=8.6 Hz, 2 H) H3C 9.1 (S, 1 H) . (CDCl3-d) 2.1 (s, 2 H) 2.4 (t, J=10.9 Hz, 2 H) 2.9 3289, 1735, (qd, J=12.4, 3.8 Hz, 2 H) 3.1 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 3.2 (s, 2 H) 3.9 (tq, J=11.7, 1663, 1527, 3.8 Hz, 1 H) 5.0 (s, 2 H) 7.1 (m, 2 H) 97 8-Cl CH2 H 180 1494, 1460, 7.2 (m, 1 H) 7.4 (m, 4 H) 7.6 (dd, 1 1225, 1183, J=8.6, 2.0 HZ, 1 H) 8.1 (s, 1 H) 8.1 (d, H 1041 J=7.6 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=2.0 Hz , 1 H) 9.3 (s, 1 H) . (CDCl3-d) 15 EJEMPLO 142 N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
EJEMPLO 143 N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (4 -metil -2 -oxo 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
EJEMPLO 144 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-1-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida.
EJEMPLO 145 Acido 2-{2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoico .
EJEMPLO 146 l-{l - [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 -il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 147 6 -cloro- 1- {l- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4-dihidro-2H quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 148 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 149 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il } - 8-metil-l , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 150 1- { 1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , -trimetil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il ) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il } -1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 151 6 -cloro- 1- {l- [2- (6 -metoxi -2 , 2 , 4 -trimetil - 3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 -il } -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 152 1-{1- [2- (6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 -il} -8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 153 1- {l - [2- (6 -metoxi-2 , 2 , 4 -trimetil -3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 -il }- 6 -metil - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona .
EJEMPLO 154 N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-1- il] -acetamida .
EJEMPLO 155 N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -oxo- 7 -trifluoro-metil-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida .
EJEMPLO 156 2- [4- (2 -oxo-7 -trifluorometil -4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida.
EJEMPLO 157 N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-OXO-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida .
EJEMPLO 158 2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo- 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida .
EJEMPLO 159 N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida .
EJEMPLO 160 2- [4- (6 , 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida.
EJEMPLO 161 2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9 -etil - 9H-carbazol -3 - il ) -acetamida .
EJEMPLO 162 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida.
EJEMPLO 163 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) piperidin-l-il] - N- (3-dimetilamino-fenil) -acetamida.
EJEMPLO 164 Ejemplo de la fórmula por comprimido Compuesto de conformidad con el ejemplo 18 5 mg Lactosa 60 mg Celulosa cristalina 25 mg Povidona K90 5 mg Almidón pre-gelatinizado 3 mg Dióxido de sílice coloidal 1 mg Estearato de magnesio 1 mg Peso total de la tableta 100 mg Los ingredientes antes mencionados se mezclan y compactan como una tableta utilizando métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica.
Datos farmacológicos (a) De conformidad con los métodos I y III, se determina la unión de los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) al neuropéptido Y5 e Y2. Se proveen algunos de los valores en el siguiente cuadro 1.
CUADRO 1 Compuesto de Unión del Unión del conformidad con neuropéptido Y5 neuropéptido Y2 el ejemplo Corteza de rata [125I] -PYY{3-36) saturada con [125I] - Hipocampo de rata PYY(3-36) BIBP 3226 Ki (nM) Ki (nM) 3 6.4 > 1000 4 7.3 > 1000 5 8.3 > 1000 6 18.4 > 1000 18 3.4 > 1000 20 0.87 > 1000 (b) De conformidad con el método II se determina la unión de los compuestos derivados de benzoxazinona de la fórmula general (I) al neuropéptido Y5. Se proveen algunos de los valores en el siguiente cuadro 2.
CUADRO 2 (c) De conformidad con la prueba de alimentación nocturna descrita anteriormente, se determinan los efectos de los compuestos derivados de benzoxazina de la fórmula general (I) de conformidad con la presente invención sobre la ingesta de alimentos mediante. Se proveen algunos de los valores en el siguiente cuadro 3.
CUADRO 3 Compuesto de Dosis (mg/kg) conformidad con Administración Efecto el ejemplo i.p. 20 40 Disminuye la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal de los animales tratados contra el grupo de control 18 40 Disminuye la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal de los animales tratados contra el grupo de control 35 20 Disminuye la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal de los animales tratados contra el grupo de control

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito el presente invento se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES 1. - Un compuesto derivado de benzoxazinona fórmula general (I) en la cual R1, R2, 3, R4 se selecciona cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, que opcionalmente contiene por lo menos un heteroátomo como un eslabón de anillo, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, OC(= )R13, -SR14, -SOR14, -S02R14, -NH-S02R14, -S02NH2 y -NR15R16, R5 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, Rs, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un ciano y una porción COOR17, A representa un miembro de puente -CHR18- ó - CHR18-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R11 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloal ifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo por lo menos opcionalmente mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno por lo menos opcionalmente mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, saturado, insaturado o aromático, que puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R12 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalif tico que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R13 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono- sustituido , R14 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-susti uido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifatico no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R15 y R1S junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono-sustituido y/o contiene por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloal ifático que contiene por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R18 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente. 2. - Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1, R2, R3 , R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, F, Cl , Br, un radical alifático de Ci-S no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-a que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Cl-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmen e por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC( =)R13, -SR14, -SOR14, S02R14, -NH-S02R14, -S02NH2 y -NR15R1S, R5 representa hidrógeno, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R6 , R7, RB, R9 se . seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de Ci-e no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3_8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, un ciano y porción COOR17, A representa un miembro de puente -CHR18- ó - CHR18-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R11 representa un radical alifático de Ci_6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6/ opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, saturado, insaturado o aromático, el cual puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo y/o estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R12 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-a que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R13 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci_6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-a que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R14 representa un radical alifático de Ci-S no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-a que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono -sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R15 y R16 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 eslabones, saturado, insaturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono -sustituido y/o contiene por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci_6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido , R18 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloalif tico de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de 01-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido. 3. - Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, F, Cl , Br, un radical alifático de C1-3 saturado, ramificado o no ramificado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C5 o C6 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Cl o C2 opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -OR12, -OC(=0)R13, -SR14 y -NR15R1S, que de preferencia se selecciona del grupo que consiste de H, F, Cl, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, ciclopentilo, ciclohexilo, nitro, ciano y -OR12. 4. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R5 representa H o un radical alquilo de Ci_3 ramificado o no ramificado, de preferencia H, CH3 o C¾CH3. 5. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque R6, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H; un radical alquilo de Cl-3 ramificado o no ramificado, ciano y un grupo C00R17, de preferencia a partir del grupo que consiste de H, CH3, CH2CH3 y ciano. 6.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque R10 representa hidrógeno o un radical alquilo de Ci- 4 ramificado o no ramificado. 7.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque R11 se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo no sustituido, fenilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido con un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, un radical alcoxi de Ci _4 ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalcoxx de Ci - 4 ramificado o no ramificado, F, Cl , Br, ciclohexilo, fenilo, fenoxi, feniltio, benzoilo, ciano, - C (=0) -alquilo de Ci-2 , - C(=0)0-alquilo de Ci- 2 , carboxi , - CH ( OH) (fenilo) , -NRARB en el cual RA , RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H , un radical alquilo de Ci -4 ramificado o no ramificado, - CH2CH2 - OH y un radical fenilo no sustituido, un radical tiazol no sustituido, un grupo de la fórmula general (A) en la cual n es 1 ó 2 , X representa CH o N, Y representa CH2, O, N-Rc, CH-OH o C(=0), Rc es H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, un grupo de la fórmula (B) , (B) grupo de la fórmula (Q grupo de la fórmula general (D) en la cual RD es H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado y un grupo de la fórmula general (E) , (E) en la cual RE representa H, un radical alquilo de ramificado o no ramificado o un radical alcoxi de ramificado o no ramificado, W representa un enlace entre los dos anillos aromáticos, CH2, CH-OH o C(=0), Z representa CH2 , O , S , CH- OH , C(=0) o N- RF en el cual RF representa H o un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado. 8. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque R10 y R11 juntos con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 6 eslabones, saturado, el cual está por lo menos mono-sustituido con un radical metilo y/o condensado con un radical fenilo o ciclohexilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, de preferencia dicho radical fenilo o ciclohexilo está por lo menos mono-sustituido con F y/o OCH3 . 9. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque R12 representa H , un radical alquilo de C^ , ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H , CH3 , C2H5 o fenilo. 10.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque R13 representa H , un radical alquilo de Ci_4 í ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H , CH3 , C2H5 o fenilo. 11.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizados porque R14 representa H, un radical alquilo de Ci-4 ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo. 12. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizados porque R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci- , ciclohexilo y un radical fenilo, de preferencia se seleccionan a partir del grupo que consiste de H, CH3, C2H5 y fenilo. 13. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones l a 12, caracterizados porque R17 representa H, un radical alquilo de Ci- , ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo. 14. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizados porque R18 representa H, un radical alquilo de Ci-4 o un radical fenilo, de preferencia H, CH3 o fenilo. 15. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizados porque por lo menos dos de los residuos R1, R2, R3, R4 , de preferencia R2 y R3, no representan hidrógeno. 16. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizados porque R5 es CH3 o C2H5. 17.- Los compuestos de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 16: [I] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [2] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [3] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren-3 - il ) -acetamida, [4] N- (4 -benzoil - fenil ) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [5] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [6] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -N- (5-oxo-5, 6,7, 8 -tetrahidro-naftalen- 2 il) -acetamida, [7] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren-4 - il ) -acetamida, [8] Clorhidrato de N- ( 3 -benzoil - fenil ) - 2 - [4 - (2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [9] 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [10] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [II] Clorhidrato de N- indan-5 - il-2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [12] Clorhidrato de N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -2- [4- (2 oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [13] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil -fenil ) -2~ [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [14] Clorhidrato de 1 - { 1 - [2 - ( 3 , 4 -dihidro-2H-quinolin- 1 - il ) -2-oxo-etil]piperidin-4-il}-l,4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin- 2 -ona , [15] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -2-fenil-acetamida, [16] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -propionamida , [17] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [18] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol - 3 - il) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [19] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [20] Clorhidrato de 2- [4- (6 -metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [21] Clorhidrato de N- ( 9 -etil- 9H-carbazol -3 - il ) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [22] N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6 -metil - 2 -oxo-4H-benzo- [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [23] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [24] Clorhidrato de N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [25] Clorhidrato de N- (9 -metil -9H-carbazol -3 -il) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [26] Clorhidrato de N- ( 9 , 10-dioxo- 9 , 10 -dihidro-antracen-2 -il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [27] Clorhidrato de N- [4 - (etil - fenil -amino) - fenil] -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [28] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- [4-metil-fenil-amino) -fenil] -acetamida, [29] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- [4-fenoxi-fenil) -acetamida, [30] Clorhidrato de N- [4- (isopropil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [31] Clorhidrato de 3 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -propionamida , [32] Clorhidrato de 2 - [4- ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [33] Clorhidrato de N- (4-cloro-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo- [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [34] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-cloro-fenil) -acetamida, [35] Clorhidrato de 2 - [4 - (8 -metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -acetamida , [36] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [37] Clorhidrato de N- ( 9-hidroxi - 9H- fluoren- 3 - il ) -2 - [4 - (8 -metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [38] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [39] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -hidroxi - 9H- fluoren-3 - il ) -acetamida, [40] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [41] Clorhidrato de 2 - [4 - (8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil - fenil ) -acetamida , [42] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- fenil -acetamida , [43] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [44] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [45] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -trifluorometil -fenil ) -acetamida, [46] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [47] Clorhidrato de N- (4 -cloro- fenil ) -2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [48] Clorhidrato de N- (4 -ciano- fenil) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo- [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [49] Clorhidrato de N- (4-ciano-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [50] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciano-fenil) -acetamida, [51] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [52] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [53] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2 - [4 - (6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [54] Clorhidrato de N- (4 -acetil -fenil ) -2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [55] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida , [56] Clorhidrato de N- (4 -benzoil -fenil ) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [57] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [58] N- (2-cloro-fenil) -2- [4- ( 6 -met il -2 -oxo-4H-benzo [d] -[1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [59] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-trifluorometil-fenil) -acetamida, [60] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il ) -piperidin-l-il] -N- fenil -acetamida , [61] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil ) -2 - [4 - (8 -met il -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [62] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3} -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciclohexil-fenil) -acetamida , [63] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [64] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [65] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [66] N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [67] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [68] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [69] Clorhidrato de N- ( 9-hidroxi- 9H-fluoren- 3 - il) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [70] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2 -il) -acetamida , [71] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida , [72] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [73] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -hidroxi - 9H- fluoren-2-il) -acetamida, [74] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [75] Clorhidrato de N- (9 -hidroxi -9H-fluoren-2-il) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [76] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [77] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil ) -2 - [4 - ( 7 - fluoro 2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [78] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5 fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [79] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol - - il) -2- [4- (6 metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [80] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (7 metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [81] Clorhidrato de 2 - [4 - (5 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 31 oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -etil - 9H-carbazol - 3 -il) acetamida, [82] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 5- fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [83] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [84] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- ( 8-metoxi -2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [85] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-dibenzofuran-2-il-acetamida, [86] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [87] 2- [4- (7-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [88] N- ( 9H-carbazol -3 - il ) -2- [4- (5 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [89] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [90] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [91] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- ( 5 -metoxi -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il ] -ace amida, [92] 2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [93] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [94] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- ( 8 -metoxi-2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [95] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- (5-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [96] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (7-metil-2 -oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [97] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8 -cloro- 2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [98] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [99] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-4-il) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] -[1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [100] N- [4- (hidroxi-fenil-metil) -fenil-2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [101] N- [4-cloro-2- ( -2 -cloro-benzoil ) -fenil] -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [102] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 -( -2 - cloro-benzoil ) -fenil] -2- [4 ( 2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [103] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil] -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [104] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- ( -2 -cloro-benzoil)--fenil] -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [105] 2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2 -il -acetamida, [106] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [107] N-dibenzotiofen-2-il-2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [108] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-dibenzotiofen-2 - il -acetamida , [109] 2- [4- (5-hidroxi-2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin-lil) -piperidin-l-il] -N- ( - fenoxi - fenil ) -acetamida, [110] Clorhidrato de 1- {l- [2- (3 , 4 -dihidro- 1H-isoquinolin-2-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il } -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona, [111] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin- 6 -il -acetamida, [112] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il) -piperidin- 1 - il ] -N-quinolin-6-il -acetamida, [113] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -N-quinol in- 6 -il -acetamida , [114] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [115] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (2 -metil -benzotiazol - 5 - il ) -acetamida, [116] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [117] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [118] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [119] N- (3 -dimetilamino-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [120] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [121] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 6 -metil - 2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [122] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1- il] -acetamida , [123] N- (4 -dietilamino- fenil ) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin- 1 - il) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [124] 2- {2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [125] 2- {2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [126] Clorhidrato de N- (2 -metoxi -dibenzofuran- 3 - il ) - 2 [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [127] Clorhidrato de N-2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] N- (2 -metoxi -dibenzofuran-3 -il-acetamida, [128] 2- {2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [129] 2- (2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [130] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-dietilamino-fenil) -acetamida, [131] Diclorhidrato de 2 - [4 - (6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- { 4 - [etil- (2-hidroxi-etil) -amino] -fenil }acetamida, [132] Diclorhidrato de N- { - [etil - (2 -hidroxi -etil ) amino] -fenil} -2- [4- ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -acetamida, [133] Diclorhidrato de N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- {6 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [134] Diclorhidrato de N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- (8 metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [135] Diclorhidrato de N- {4 - [etil - (2 -hidroxi -etil ) amino] - fenil } -2 - [4 - (8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -acetamida, [136] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [137] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- ( 6 -metil - 2 -oxo- 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [138] N-benzo [1 , 3 ] dioxol - 5 - il -2 - [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [139] N-benzo [1, 3] dioxol - 5 - il -2 - [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [140] Diclorhidrato de N- {4- [etil- (2-hidroxi-etil) amino] -fenil} -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [141] Diclorhidrato de 2 - [4 - ( 6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -dimetilamino- fenil ) -acetamida, [142] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [143] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (4 -metil -2 -oxo- 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [144] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [145] Acido 2- {2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoico, [146] l-{l- [2- (6-fluoro-2-metil-3, 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 -il }- 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2 -ona , [147] 6 -cloro- 1- {l- [2- (6 -fluoro-2 -metil -3 , 4 -dihidro-2H-quinolin- 1-il ) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 -il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [148] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -6-metil-l,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona, [149] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin- 1- il ) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -8 -metil - 1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona, [150] 1-{1- [2- (6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 -il } -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona, [151] 6-cloro-l-{l- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [152] l-{l- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin- 2 -ona , [153] l-{l- [2- (6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolin- 1 -il) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 -il } -6-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2 -ona , [154] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-OXO-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [155] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -???-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [156] 2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil - 4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [157] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [158] 2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [159] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- ( 6 , 7 -difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [160] 2-4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [161] 2-4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [162] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -1SF- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [163] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -N- (3 -dimetilamino-fenil) -acetamida. 18.- Un procedimiento para la preparación de compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 1-17, caracterizados porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (ID , (?) en el cual R10 y R11 tienen el significado de conformidad con la reivindicación 1, por lo menos con un compuesto de la fórmula general (III) , en el cual A tiene el significado de conformidad con la reivindicación 1, F representa halógeno, hidroxi o un grupo O-acilo y G representa halógeno, de preferencia cloro, en un medio de reacción apropiado y en presencia de por 1 menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar, haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula general (IV así obtenido en el cual A, G, R10 y R11 tienen los significados antes definidos, por lo menos con un compuesto tipo piperidina de la fórmula general (V) y/o una sal, de preferencia clorhidrato, del mismo, H (V), en la cual R1 a R5 tienen el significado de conformidad con la reivindicación 1, en un medio de reacción apropiado, opcionalmente en presencia de por lo menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar. 19.- El procedimiento para la preparación de una sal fisiológicamente aceptable de los compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 1-17, caracterizado porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo básico con por lo menos un ácido, de preferencia un ácido inorgánico u orgánico, de preferencia en presencia de un medio de reacción apropiado. 20. - El procedimiento para la preparación de una sal fisiológicamente aceptable de los compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 1-17, caracterizado porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo ácido con por lo menos una base, de preferencia en presencia de un medio de reacción apropiado. 21. - Los compuestos de la fórmula general (V) de conformidad con la reivindicación 18: [1] 6-metil-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro- 2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [2] 7-metil-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [3] 8-metil-l- (piperidin-4 - il ) -1 , 4 -dihidro- 2fí- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [4] 5 - cloro- 1- (piperidin-4 -il) - 1 , 4 -dihidro-2ÍÍ- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [5] 6-cloro-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro-2í/-3 , 1 -benzoxazin-2 -ona, [6] 8 -cloro- 1- (piperidin- - il ) - 1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [7] 6-fluoro-1- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [8] 7-fluoro- 1- (piperidin-4 - il ) -1, 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [9] 5-metoxi-l- (piperidin-4-il) -1, 4 -dihidro- 2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [10] 6-metoxi-l- (piperidin-4 - il ) -1, 4 -dihidro- 2H- 3 , 1-benzoxazin- 2 -ona , [11] 5-hidroxi-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona , [12] 6-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona , [13] 8-hidroxi-l- (piperidin-4-il) -1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona [14] 6, 7-di fluoro-1 -piperidin-4 -il-1, 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-2-ona, y [15] l-piperidin-4-il-7-trifluorotnetil-1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-2 -ona . opcionalmente en forma de sus sales. 22.- Un medicamento que comprende por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisomeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, y opcionalmente uno o más coadyuvantes farmacéuticamente aceptables . 23. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 22 para la regulación de los receptores del neuropeptido Y, de preferencia del receptor de neuropeptido Y5 (NPY5) , para la regulación de ingestión de alimentos, de preferencia para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, diabetes, artritis, epilepsia, ansiedad, depresión, trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, dolor, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunes . 24. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la regulación de los receptores del neuropeptido Y, de preferencia del receptor de neuropeptido Y5 (NPY5) . 25.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento con propiedades antagonistas para el receptor de neuropeptido Y5 (NPY5) . 26.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia. 27.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico. 28.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso central . 29.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de ansiedad. 30. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de depresión. 31. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria. 32. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares. 33. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de dolor. 34. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de síndrome hipertensivo . 35.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias. 36.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades inmunes . 37.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de diabetes. 38.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de epilepsia. 39.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de artritis. 40.- Un compuesto derivado de benzoxazinona de la fórmula general (I) en la cual R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como un eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC(= )R13, -SR14, -SOR1 , -S02R14, -NH-S02R14, -S02NH2 y -NR15R1S, R5 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido o un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , R6, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado( opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un ciano y una porción COOR17, A representa un miembro de puente -CHR18- ó -CHR18-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloal ifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R11 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo por lo menos opcionalmente mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno por lo menos opcionalmente mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, saturado, insaturado o aromático, que puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, R12 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R13 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R14 representa un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono- sustituido, R15 y R15 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R15 y R16 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono-sustituido y/o contiene por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloalifático que contiene por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policiclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , R18 representa hidrógeno, un radical alifático no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloal ifático que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido , en el cual en caso que uno o más de los sustituyentes R1-!?18 represente un radical alifático, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_ ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -SO2NH2, -CO-alquilo de Ci- , -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Ci- , -NH-S02-alquilo de Ci-4, en el cual el alquilo de Cx- puede estar en cada caso ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los sustituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi; en caso que uno o más de los residuos R^R18 represente un radical cicloalifático, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, alcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de C1-4 ramificado o no ramificado, fenoxi , benzoilo, ciclohexilo, perfluoroalquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, -NRA B en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi , amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci-4, -CO-0-alquilo de Ci_ , -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Ci_4, -NH-S02-alquilo de Ci_ , en el cual el alquilo de Ci_4 puede estar en cada caso ramificado o no ramificado, fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido, o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los sustituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono- sustituido , dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl, metilo y metoxi ; en caso que uno o más de los residuos R1-R4 y R10-R18 comprenda un grupo alquileno, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de C1-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_ ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de Ci- ramificado o no ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02NH2# -CO-alquilo de Ci_ , -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de C1-4, -NH-S02-alquilo de Ci- , en los cuales el alquilo de C1-4 puede estar ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los sust ituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi; en caso que uno o más de los residuos Rx-R4 y R10-R18 comprenda un sistema de anillo monocíclico o policíclico, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo de Cx_4 ramificado o no ramificado, alcoxi de C1-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, ceto, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci- , -SO-alquilo de Ci_ 4, -S02-alquilo de Ci-4, -NH-S02-alquilo de Ci-4, en los cuales el alquilo de Ci-4 puede estar ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono- sustituido y furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los sustituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi; en el cual los anillos del sistema de anillo monocíclico o policíclico son de 5 o 6 eslabones y el sistema de anillo o cada uno de sus anillos diferentes es saturado, insaturado o aromático y contiene opcionalmente uno o más heteroátomos como eslabones de anillo, dichos heteroátomos son idénticos o diferentes y se seleccionan a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, en caso que uno o más de los residuos R1-R4 y R10-R18 representen o comprendan un radical arilo, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci_ ramificado o no ramificado, alquilo de C 4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci_ ramificado o no ramificado, fenoxi no sustituido o por lo menos mono sustituido, benzoilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci- ramificado o no ramificado, - CH2 -CH2-OH y fenilo, carboxi, a ido, ci no, -CH(OH) (fenilo) , nitro, -S02NH2 , -CO-alquilo de Ci -4 , -CO-0-alquilo de Ci -4 , -SO-alquilo de Ci_4 , -S02-alquilo de Ci - 4 , -NH-S02 -alquilo de Ci_4 , en los cuales el alquilo de Ci_4 puede estar ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y radical furanilo, tienilo, pirrolilo. imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono- sustituido, y si cualquiera de los sustituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono- sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi ; en caso que uno o más de los residuos í^-R4 y R10-R18 represente o comprenda un radical heteroarilo, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, alquilo de C1-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, fenoxi no sustituido o por lo menos mono-sustituido, benzoilo no sustituido o por lo menos mono- sustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo de C1- ramificado o no ramificado, NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci_ ramificado o no ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi, amido, ciano, nitro, CH (OH) (fenilo) , -S02NH2, -CO-alquilo de Ci-4, -CO-0-alquilo de Ci- , SO-alquilo de Ci-4, S02-alquilo de Ci-4, -NH-S02-alquilo de C1-4, en los cuales el alquilo de Ci_4 puede estar ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los sustituyentes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono- sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl , metilo y metoxi ; en caso que R10 y R11 y/o R15 y R16 formen un anillo heterocíclico, el cual está sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes se selecciona a partir del grupo que consiste de hidroxi , halógeno alcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalcoxi de C1-4 ramificado o no ramificado, perfluoroalquilo de Ci-ramificado o no ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02NH2, -CO-alquilo de Ci_ , -SO-alquilo de Ci-4, -S02-alquilo de Cx-4, -NH-S02-alquilo de Ci-4, en los cuales el alquilo de Ci- puede estar ramificado o no ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o por lo menos mono-sus ituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, y si cualquiera de los siguientes antes mencionados por sí mismo está por lo menos mono-sustituido, dichos sustituyentes se seleccionan a partir del grupo que consiste de F, Cl, metilo y metoxi; en caso que 10 y R11 y/o R15 y R16 formen un anillo heterocícl ico , el cual contiene uno o más heteroátomos adicionales como eslabones de anillo, cada uno de estos heteroátomos se selecciona a partir del grupo que consiste de N, O y S, en caso que uno o más de los residuos R1-R18 represente un radical cicloalifático, el cual contiene uno o más heteroátomos, cada uno de estos heteroátomos se selecciona a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, en caso que uno o más de los residuos R1-R4 y R10-R13 represente o comprenda un radical heteroarilo, el cual contiene uno o más heteroátomos como eslabones de anillo, cada uno de estos heteroátomos se selecciona a partir del grupo que consiste de N, O, S y P, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , . de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente. 41.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 40, caracterizados porque R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, F, Cl, Br, un radical alifático de Ci_6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado,. opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado,' opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -0R12, -OC( = )R13, -SR14, -SOR14, S02R14, - H-S02R14, -S02NH2 y -NR15R16, R5 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, R6, R7, R8, Rs se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de Ci-e no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, un ciano y porción COOR17, A representa un miembro de puente -CHR18- ó - CHR13-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-S no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-S opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R11 representa un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-3 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_e, opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, opcionalmente por lo menos mono- sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-S opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 eslabones, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, saturado, insaturado o aromático, el cual puede contener por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo y/o estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono- sustituido , R12 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3_8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de C1-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R13 representa hidrógeno, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono- sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R14 representa un radical alifático de Ci_6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3_8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Cx-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono- sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico por lo menos opcionalmente mono-sustituido, R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido, o R1S y R16 junto con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 eslabones, saturado, insaturado o aromático, el cual puede estar por lo menos mono-sustituido y/o contiene por lo menos un heteroátomo adicional como un eslabón de anillo, R17 representa hidrógeno, un radical alifático de Ci-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-3 que contiene por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci_6 opcionalmente por lo menos mono-sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido , R18 representa hidrógeno, un radical alifático de C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o no saturado, por lo menos opcionalmente mono-sustituido, un radical cicloalifático de C3-8 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci-6 opcionalmente por lo menos mono- sustituido y/o puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico opcionalmente por lo menos mono-sustituido. 42. - Los compuestos de conformidad con la reivindicación 40 o 41, caracterizados porque R1, R2, R3, R4 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H , F , Cl , Br, un radical alifático de Ci -3 saturado, ramificado o no ramificado, opcionalmente por lo menos mono- sustituido , un radical cicloalifático de C5 o C6 que contiene opcionalmente por lo menos un heteroátomo como eslabón de anillo, saturado, opcionalmente por lo menos mono-sustituido, el cual puede estar unido mediante un grupo alquileno de Ci o C2 opcionalmente por lo menos mono-sustituido, una porción nitro, ciano, -OR12, -0C(=0)R13, -SR14 y -NR15R1S, que de preferencia se selecciona a partir del grupo que consiste de H , F , Cl, C¾, CH2CH3 , CF3 , CF2CF3 , ciclopentilo , ciclohexilo, nitro, ciano y -OR12. 43. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 42, caracterizados porque Rs representa H o un radical alquilo de Ci_3 ramificado o no ramificado, de preferencia H , CH3 o CH2CH3 . 44. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 43, caracterizados porque R6, R7, R8, R9 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-3 ramificado o no ramificado, ciano y un grupo COOR17, de preferencia a partir del grupo que consiste de H , CH3 , CH2CH3 y ciano. 45. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 44, caracterizados porque R10 representa hidrógeno o un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 45, caracterizados porque R11 se selecciona a partir del grupo que consiste de fenilo no sustituido, fenilo opcionalmente por lo menos mono-sustituido con un radical alquilo de C;L_4 ramificado o no ramificado, un radical alcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalquilo de Ci_ ramificado o no ramificado, un radical perfluoroalcoxi de Ci_4 ramificado o no ramificado, F, Cl , Br, ciclohexilo, fenilo, fenoxi, feniltio, benzoilo, ciano, -C (=0) -alquilo de Ci_2, -C(=0)0-alquilo de Ci-2, carboxi , -CH(OH) (fenilo), -NRARB en el cual RA, RB se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci_4 ramificado o no ramificado, -CH2CH2-OH y un radical fenilo no sustituido, un radical tiazol no sustituido, un grupo de la fórmula general (A) (A) en la cual n es 1 ó 2 , X representa CH o N Y representa CH2, O, N-Rc, CH-OH o C(=0), Rc es H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado, un grupo de la fórmula (B) , (B) grupo de la fórmula (C) grupo de la fórmula general (D) en la cual RD es H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado y un grupo de la fórmula general (E) , (E) en la cual representa H, un radical alquilo de Ci-ramificado o no ramificado o un radical alcoxi de Ci-4 ramificado o no ramificado, W representa un enlace entre los dos anillos aromáticos, CH2 , CH- OH o C(=0), Z representa CH2 , O , S , CH- OH , C(=0) o N-RF en el cual RF representa H o un radical alquilo de Ci-4 ramificado o no ramificado. 47.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 44, caracterizados porque R10 y R11 juntos con el átomo de nitrógeno de puente forman un anillo heterocíclico de 6 eslabones, saturado, el cual está por lo menos mono-sustituido con un radical metilo y/o condensado con un radical fenilo o ciclohexilo no sustituido o por lo menos mono-sustituido, de preferencia dicho radical fenilo o ciclohexilo está por lo menos mono-sustituido con F y/o OCH3 . 48.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 47, caracterizados porque R12 representa H , un radical alquilo de C1 - 4 , ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H , CH3 , C2H5 o fenilo. 49.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 48, caracterizados porque R13 representa H , un radical alquilo de Ci- , ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H , CH3 , C2H5 o fenilo. 50. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 49, caracterizados porque R14 representa H , un radical alquilo de Ci -4 í ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H , CH3 , C2H5 o fenilo. 51. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 50, caracterizados porque R15 y R16 se seleccionan cada uno de manera independiente a partir del grupo que consiste de H, un radical alquilo de Ci-4, ciclohexilo y un radical fenilo, de preferencia se seleccionan a partir del grupo que consiste de H, CH3, C2H5 y fenilo. 52. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 51, caracterizados porque R17 representa H, un radical alquilo de Ci_4, ciclohexilo o un radical fenilo, de preferencia H, CH3, C2H5 o fenilo. 53. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 52, caracterizados porque R18 representa H, un radical alquilo de Ci-4 o un radical fenilo, de preferencia H, CH3 o fenilo. 54. - Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 53, caracterizados porque por lo menos dos de los residuos R1, R2, R3, R4 , de preferencia R2 y R3, no representan hidrógeno. 55.- Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 54, caracterizados porque R5 es CH3 o C2H5. 56. - Los compuestos de conformidad con una o más de las reivindicaciones 40 a 55: [I] 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [2] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [3] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [4] N- (4 -benzoil - fenil ) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3]-oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [5] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 -il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [6] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (5-oxo-5, 6,7, 8 -tetrahidro-naftalen-2 -il) -acetamida, [7] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-4-il) -acetamida, [8] Clorhidrato de N- (3 -benzoil - fenil ) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [9] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [10] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (l-oxo-indan-5-il) -acetamida, [II] Clorhidrato de N-indan-5-il-2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [12] Clorhidrato de N- (2 -metoxi-dibenzofuran- 3 -il)-2-[4-(2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [13] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil ) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [14] Clorhidrato de 1- {l- [2- (3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] iperidin-4-il} -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [15] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren-3 - il ) -2-fenil-acetamida, [16] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -propionamida, [17] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [18] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol - 3 - il ) - 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [19] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [20] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida , [21] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [22] N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil-2 -oxo-4H-benzo- [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [23] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [24] Clorhidrato de N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [25] Clorhidrato de N- ( 9-met il - 9H-carbazol -3 - il ) - 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [26] Clorhidrato de N- ( 9 , 10 -dioxo- 9 , 10 -dihidro-antracen-2 -il) -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [27] Clorhidrato de N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1- il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [28] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- [4-metil-fenil-amino) -fenil] -acetamida, [29] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- [4-fenoxi-fenil) -acetamida, [30] Clorhidrato de N- [4- (isopropil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [31] Clorhidrato de 3- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren-3 - il ) -propionamida , [32] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [33] Clorhidrato de N- (4-cloro-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo- [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [34] Clorhidrato de 2 - [4- ( 6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -cloro- fenil ) -acetamida, [35] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 8 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9-oxo- 9H- fluoren- 3 - il ) -acetamida, [36] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida , [37] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -acetamida, [38] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [39] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -hidroxi - 9H- fluoren-3-il) -acetamida , [40] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [41] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida , [42] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil -acetamida, [43] Clorhidrato de 2 - [4 - (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (4- rifluorometil-fenil) -acetamida, [44] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [45] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -trifluorometil -fenil ) -acetamida , [46] Clorhidrato de 2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [47] Clorhidrato de N- (4 -cloro- fenil ) -2 - [ - ( 8 -metil - 2 -oxo 4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [48] Clorhidrato de N- (4 -ciano- fenil ) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [49] Clorhidrato de N- (4-ciano-fenil) -2- [4- (8-metil-2 -oxo 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [50] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( -ciano- fenil ) -acetamida, [51] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [52] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [53] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo 4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [54] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [55] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 - fenoxi - fenil ) -acetamida, [56] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [57] Clorhidrato de N- (4 -benzoil - fenil ) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [58] N- (2-cloro-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [59] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-trifluorometil-fenil) -acetamida, [60] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- fenil -acetamida , [61] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [62] Clorhidrato de 2 - [4 - (6-cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciclohexil-fenil) -acetamida , [63] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) - 2 - [4 - ( 2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [64] Clorhidrato de N- (2 -benzoil - fenil ) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [65] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [66] N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [67] Clorhidrato de 2- [4- ( 6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [68] Clorhidrato de N- (4 -acetil - fenil ) -2 - [4 - ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [69] Clorhidrato de N- ( 9 -hidroxi - 9H- fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [70] Clorhidrato de 2- [4- ( 6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida , [71] Clorhidrato de 2- [4- ( 6 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- ( 9 -oxo- 9H- fluoren-2 - il ) -acetamida, [72] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [73] Clorhidrato de 2 - [4 - (6 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] -oxazin-l-ü) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -acetamida , [74] Clorhidrato de N- (9-hidroxi -9H-fluoren-2 -il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [75] Clorhidrato de N- ( 9 -hidroxi -9H- fluoren-2 - il ) -2 - [ -( 8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [76] Clorhidrato de N- (9 -hidroxi -9H-fluoren-3-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [77] Clorhidrato de N- (4 -ciclohexil - fenil ) - 2 - [4 - ( 7 - fluoro 2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [78] Clorhidrato de N- ( 9-etil - 9H-carbazol - 3 - il ) -2- [4- (5 fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [79] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6 me oxi -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [80] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (7 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [81] Clorhidrato de 2 - [4 - (5 -cloro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il ) acetamida , [82] Clorhidrato de 2 - [4 - ( 5- fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [83] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [84] N-dibenzofuran-2 -il -2 - [4- (8 -metoxi - 2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [85] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- dibenzofuran-2 -il-acetamida , [86] 2- [4- (6-fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-1-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [87] 2- [4- (7-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-1 -il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [88] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- ( 5 -metil - 2 -oxo-4H-benzo [d] -[1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [89] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-fluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [90] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metoxi-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [91] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- ( 5 -metoxi -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [92] 2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [93] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 -il ) -piperidin- 1 - il ] -acetamida , [94] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [95] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- (5 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [96] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (7-metil-2-oxo-4H benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [97] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [98] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1-il ] -acetamida, [99] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-4-il) -2- [4- ( 2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [100] N- [4- (hidroxi-fenil-metil) -fenil-2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1 - il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [101] N- [4-cloro-2- ( -2 -cloro-benzoil ) -fenil] -2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [102] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- (-2-cloro-benzoil) fenil] -2 - [ (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il ) -piperidin- 1 il] -acetamida, [103] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 - (2 -cloro-benzoil ) fenil] -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [104] Clorhidrato de N- [4 -cloro-2 -( -2 -cloro-benzoil ) fenil] -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [105] 2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) piperidin-l-il] -N-tiazol -2 -il -acetamida, [106] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [107] N-dibenzotiofen-2-il-2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [108] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) piperidin-l-il] -N-dibenzotiofen-2- il- acetamida, [109] 2- [4- (5-hidroxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-lil) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetatnida, [110] Clorhidrato de 1 - { 1- [2 - (3 , 4 -dihidro-??-isoquinolin-2 -il ) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona, [111] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin- 1 - il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [112] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [113] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [114] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [115] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [116] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -N- (2 -metil -benzotiazol - 5 - il ) -acetamida, [117] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [118] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] - [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [119] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [120] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1-il] -acetamida, [121] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [122] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [123] N- (4 -dietilamino-fenil) -2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] -[1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [124] 2- {2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 - il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [125] 2- (2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin- 1 -il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [126] Clorhidrato de N- (2 -metoxi -dibenzofuran- 3 - il ) -2 [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [127] Clorhidrato de N-2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] - (2 -metoxi-dibenzofuran-3-il-acetamida, [128] 2- {2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il ) -piperidin- 1 - il ] -acetilamino} -benzoato de metilo, [129] 2- {2- [4- (6-metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 il ) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoato de metilo, [130] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4 -dietilamino-fenil) -acetamida, [131] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- { 4 - [etil- (2-hidroxi-etil) -amino] -fenil }acetamida, [132] Diclorhidrato de N- {4 - [etil - (2 -hidroxi -etil ) amino] -fenil } -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1 il) -piperidin-l-il] -acetamida , [133] Diclorhidrato de N- (4 -dietilamino- fenil) - 2 - [4 - ( 6 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [134] Diclorhidrato de N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- (8 metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida , [135] Diclorhidrato de N- {4- [etil- (2 -hidroxi -etil ) amino] - fenil } -2 - [4 - (8-metil-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1 il) -piperidin-l-il] -acetamida, [136] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- (2 -oxo-4H-benzo [d] - [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [137] N-benzo [1, 3] dioxol-5-il-2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [138] N-benzo [1 , 3] dioxol-5-il-2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [139] N-benzo [1 , 3 ] dioxol -5- il -2 - [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [140] Diclorhidrato de N- (4- [etil- (2-hidroxi-etil) amino] -fenil} -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [141] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-dimetilamino-fenil) acetamida , [142] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin- 1 - il ] -acetamida, [143] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (4 -metil -2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [144] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [145] Acido 2-{2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino} -benzoico, [146] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin- 1 - il ) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il }- 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [147] ß-cloro-l- {l- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 -il } -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [148] l-{l-[2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4 -dihidro- 2H-quinolin- 1-il ) -2 -oxo-etil] -piperidin-4 - il }-6-metil-l,4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2 -ona, [149] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [150] l-{l- [2- (6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4 - il } -1, 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2 -ona, [151] 6-cloro-l- {l- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il } -1,4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [152] l-{l - [2- (6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-e il] -piperidin-4 -il }-8-metil-l,4-dihidro-benzo [d] [ 1 , 3 ] oxazin-2 -ona , [153] l-{l-[2 - (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4 -dihidro^H-quinolin-l-il) -2-oxo-e il] -piperidin-4 -il }-6-metil-l,4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [154] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin- 1 - il ) -piperidin- 1 -il] -acetamida, [155] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1,3] oxazin- 1-il) -piperidin- 1 - il] -acetamida , [156] 2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1, 3] -oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [157] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil -4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [158] 2- [4- (6 , 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida , [159] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [160] 2-4- (6, 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [161] 2 -4 - (6 , 7-difluoro-2 -oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [162] 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [163] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- 1-il) -piperidin-l-il] -N- (3-dimetilamino-fenil) -acetamida. 57.- Un procedimiento para la preparación de compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 40-56, caracterizado porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (II) , H I R10^ ^Rll (?) en la cual R10 y R11 tienen el significado de conformidad con la reivindicación 40, por lo menos con un compuesto de la fórmula general (III) , (III) en la cual A tiene el significado de conformidad con la reivindicación 40, F representa halógeno, hidroxi o un grupo 0-acilo y G representa halógeno, de preferencia cloro, en un medio de reacción apropiado y en presencia de por lo menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar, y se hace reaccionar el compuesto de la fórmula general (IV) así obtenido en la cual A, G, R y R tienen los significados antes definidos, por lo menos con un compuesto tipo piperidina de la fórmula general (V) y/o una sal, de preferencia clorhidrato, del mismo, H (V), en la cual R1 a R9 tienen el significado de conformidad con la reivindicación 40, en un medio de reacción apropiado, opcionalmente en presencia de por lo menos una base y/o por lo menos un agente auxiliar. 58.- El procedimiento para la preparación de una sal fisiológicamente aceptable de los compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 40-56, caracterizado porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo básico con por lo menos un ácido, de preferencia un ácido inorgánico u orgánico, de preferencia en presencia de un medio de reacción apropiado. 59. - El procedimiento para la preparación de una sal fisiológicamente aceptable de los compuestos derivados de benzoxazinona de conformidad con las reivindicaciones 40-56, caracterizado porque se hace reaccionar por lo menos un compuesto de la fórmula general (I) que tenga por lo menos un grupo ácido con por lo menos una base, de preferencia en presencia de un medio de reacción apropiado. 60. - Los compuestos de la fórmula general (V) de conformidad con la reivindicación 57: [1] 6-metil-l- (piperidin-4-il) -1, 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [2] 7-metil-l- (piperidin-4-il) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [3] 8-metil-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2-ona, [4] 5 -cloro- 1- (piperidin-4 -il) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [5] 6-cloro-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [6] 8-cloro-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona , [7] 6-fluoro-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [8] 7-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin- 2 -ona, [9] 5-metoxi-l- (piperidin-4 -il) - 1 , 4 -dihidro-2H- 3 , 1-benzoxazin-2 -ona, [10] 6-metoxi-l- (piperidin-4-il) -1 , 4 -dihidro-2fí-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [11] 5-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [12] 6-hidroxi-l- (piperidin-4 - il ) - 1 , 4 -dihidro- 2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona , [13] 8-hidroxi-l- (piperidin-4-il) - 1 , 4 -dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2 -ona [14] 6 , 7-difluoro- 1 -piperidin-4 -il - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1, 3] -oxazin-2 -ona , y [15] 1- iperidin-4 -il-7- trifluorometil - 1 , 4 -dihidro-benzo [d] [1 , 3] -oxazin-2 -ona . opcionalmente en forma de sus sales. 61.- Un medicamento que comprende por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoi someros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, y opcionalmente uno o más coadyuvantes farmacéuticamente aceptables. 62. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 61 para la regulación de ingestión de alimentos, de preferencia para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia, para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, diabetes, artritis, epilepsia, ansiedad, depresión, trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, dolor, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias o enfermedades inmunes. 63. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, de preferencia obesidad, anorexia o bulimia. 64. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico. 65. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. 66. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de ansiedad. 67. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de depresión. 68. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos cognitivos, de preferencia trastornos de la memoria. 69.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades cardiovasculares. 70.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de dolor. 71.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de síndrome hipertensivo . 72. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias. 73.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades inmunes. 74. - El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de diabetes. 75.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, de preferencia enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de epilepsia. 76.- El uso de por lo menos un compuesto derivado de benzoxazinona de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 40-56, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , de preferencia enantiómeros o diastereómeros , su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros en cualquier relación de mezclado, o una sal del mismo, o un solvato, fisiológicamente aceptable, respectivamente, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de artritis.
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