MXPA04007311A - Tratamiento de ms con suero de cabra. - Google Patents
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Abstract
Una composicion de suero de una cabra inmunizada con VIH contiene anticuerpo anti-HLA y es adecuada para mejora paliativa de la condicion de un animal.
Description
TRATAMIENTO DE MS CON SUERO DE CABRA
La presente invención se refiere a un tratamiento.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
WO 97/02839 se refiere a la supresión viral, tratamiento y prevención de infecciones virales. Proporciona un método para producir anticuerpos neutralizantes para el tratamiento de una infección viral en un paciente, que comprende los pasos de: a. exponer un mamífero a un virus de manera que dicho mamífero produce anticuerpos neutralizantes a dicho virus y b. recolectar dichos anticuerpos neutralizantes de dicho mamífero. En los ejemplos, una vacuna VIH designada AVV2 se obtiene al mezclar virus VIH con anticuerpos neutralizantes VIH obtenidos de una cabra. WO 01 /60156 se refiere a anticuerpo neutralizante y composiciones de mejoramiento inmunoduladoras. Proporciona una composición inmunomoduladora que comprende: anticuerpos heterólogos específicos para un antígeno; y un antígeno, en donde los anticuerpos heterólogos forman un complejo con el antígeno para combinación con un vehículo farmacéutico. Los ejemplos son similares para aquellos de WO 97/02839, y de nuevo una vacuna VIH designada AVV2 se obtiene al mezclar virus VIH con anticuerpos neutralizantes VIH obtenidos de una cabra.
WO 02/07760 se refiere a un agente terapéutico . Proporciona un método para prevenir infección VIH o tratar un individuo infectado con
VIH que comprende los (1 ) exposición de sistema inmune de cabra a VIH; (2) purificación de un anticuerpo de la cabra después del cambio de VIH; y (3) tratamiento de un individuo con el anticuerpo obtenido en el paso 2 de arriba. PCT/GB02/03037 se refiere a un agente terapéutico, y reporta el descubrimiento de anti-HLA y otra actividad del anticuerpo en una composición preparada de suero de cabra después de cambio de VIH. La presente solicitud de PCT reivindica la prioridad de PCT/GB02/03037. Incorporamos en su totalidad para referencia el contenido de PCT/GB02/03037. En las pruebas preliminares en base al producto de
PCT/GB02/03037, los pacientes con VIH se han tratado exitosamente utilizando suero de cabra después del cambio con VIH. Preferentemente, el tratamiento emplea una composición de suero que puede obtenerse por un proceso que incluye elevar los anticuerpos efectivos en una cabra , drenar sangre de la cabra, demostrar la capacidad neutralizante de VIH en la sangre extraída, remover los sólidos de la sangre, precipitar el uso de sulfato de amonio supersaturador u otro agente de precipitación adecuado, separar el precipitado, disolver el precipitado en un medio acuoso adecuado, y dializar la solución con un corte de 5,000 a 50, 000 Daltones, preferentemente 7 , 000 a 30,000 Daltones, más preferentemente 8,500 a 15,000 Daltones, especialmente aproximadamente 10,000 Daltones. El método de inmunización de cabra puede ser intramuscular pero otras técnicas estándar tales como administración intradérmica o subcutánea también pueden utilizarse. El proceso de purificación también puede completarse por otros métodos de acción de fraccionación comúnmente utilizados (ácido caprílico, por ejemplo) estipulando que el residuo total se utiliza . Más particularmente, el tratamiento emplea típicamente un suero de cabra obtenido de la siguiente manera. Ejemplo de producción de suero de cabra Una cabra se inocula por inyección intramuscular con virus VIH-3b lisado, suspendido en un sobrenadante comercial normal, utilizando una inyección intramuscular de VIH-3b en una concentración de 109 partículas virales por mi. El virus se mata previamente por calor a 60°C por 30 minutos. Las muestras de sangre se extraen después de un intervalo apropiado, tal como dos semanas, para valoración inicial. En el procedimiento optimizado, la cabra se inyecta cada semana por cuatro semanas, después en seis semanas el animal se desangra para obtener el reactivo. Aproximadamente 400 ce de sangre se extrae de la cabra bajo técnica estéril. El área de extracción de aguja se rasura y prepara con betadina. Una aguja de calibre 1 8 se utiliza para extraer aproximadamente 400 ce de sangre del animal. Se observa que el animal puede tolerar aproximadamente 400 ce de sangre extraída sin que el animal sufra de cualquier efecto secundario. El animal no tiene que sacrificarse. El animal puede entonces volver a sangrar en aproximadamente 10 a 14 días después de que llena su volumen sanguíneo. La presencia de anticuerpos potencialmente útiles se confirma. Una vez que la presencia de tales reactivos se confirma, la sangre se toma entonces de la cabra entre 4-6 semanas, y se centrífuga para separar el suero. 300 mi de suero se filtra entonces para remover coágulos grandes y materia particulada. El suero se trata entonces con sulfato de amonio supersaturado (45% de solución a temperatura ambiente) para precipitar los anticuerpos y otros material. La solución resultante se centrífuga a 5000 rpm por cinco minutos, después de lo cual el fluido sobrenadante se remueve. La inmunoglobulina precipitada se resuspende en salina regulada de fosfato ('regulador PBS', ver Sambrook et ai, 'Molecular cloning, A Laboratory Manual', 1 989) suficiente para volver a disolver el precipitado. La solución se dializa entonces a través de una membrana con un corte de peso molecular de 1 0,000 Daltones. La diálisis se lleva a cabo en regulador PBS, cambia cada cuatro horas durante un periodo de 24 horas. La diálisis se lleva a cabo a 4°C. Después de 24 horas de diálisis los contenidos de la bolsa de diálisis se vacían en un vaso de precipitación estéril. La solución se ajusta de manera que la masa por volumen de unidad = 1 0 mg por mi. La dilución se lleva a cabo utilizando PBS . La solución resultante se filtra entonces a través de un filtro de 0.2 micrones en un recipiente estéril. Después de la filtración , la solución se divide en alícuotas para dar dosis únicas de 1 mi y almacena a -22°C antes de utilizarse.
El reactivo está entonces listo para utilizarse. Los cambios pueden hacerse en este procedimiento, tal como por ejemplo, al variar la concentración del sulfato de amonio o cambiarlo a sus reactivos. De manera similar, el corte de diálisis no necesita ser a 10,000 Daltones.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona un método para mitigación de la condición de un animal no humano o humano receptor. En un aspecto relacionado, la invención proporciona un método para mejorar la condición mental y/o física general de un animal no humano o humano. Además, un método de esta invención da tratamiento para incrementar el bienestar y/o auto-estima. La invención también proporciona un procedimiento para mejorar la calidad de vida. En un aspecto particular, las condiciones a tratarse son indicativas de, o se asocian con, el proceso de envejecimiento, o son indicativas de salud y bienestar. En una versión relacionada, proporcionamos un proceso de rejuvenecimiento. En este aspecto, hemos observado que la administración del producto conduce a la inversión de algunas condiciones del cuerpo con frecuencia atribuidas a la edad madura , tales como elasticidad de la piel mejorada, memoria, vista. En efecto rejuvenece partes del cuerpo.
En un aspecto, la presente invención emplea una composición que contiene un anticuerpo anti-HLA. En este aspecto el anticuerpo puede ser natural o formado, o puede ser completo o parcial. De esta manera, por ejemplo, el anticuerpo anti-HLA puede ser un Fab. En un aspecto relacionado, la presente invención emplea una composición de suero obtenida del suero de una cabra después de cambio con lisato de VIH. La composición puede prepararse por el método dato como un Ejemplo de Producción de Suero de Cabra. Ejemplos de condiciones que pueden tratarse paliativamente por la presente invención incluyen piel, uñas, cabello, músculos, memora, coordinación , niveles de energía, depresión , apetito y actividad sexual. En general, la administración de la composición a un humano u otro animal en necesidad, puede resultar en una mejora significativa en una o más de estas condiciones. Una o más administraciones pueden darse, y típicamente los beneficios se observan después de una serie de al menos tres, cinco o más administraciones. El animal es usualmente un humano quien puede o no tener alguna enfermedad u otra dolencia que requiere tratamiento. La dolencia puede ser una susceptible a tratamiento por una composición empleada en la presente invención. De esta manera, la presente invención comprende tratamiento de humanos quienes pueden o no recibir algún otro tratamiento aparte del producto de suero de cabra, y pueden tener o no una dolencia que se trata. Típicamente, la invención emplea una composición que incluye el componente activo que puede derivarse de la sa ngre de una cabra adecuadamente cambiada por una técnica de extracción de suero que no se diseña para aislar los anticuerpos específicos, individuales. En particular, la invención comprende el aislamiento del componente activo, que actualmente creemos que incluye anticuerpo anti-HLA, posiblemente u na mezcla de anticuerpos anti-HLA cooperantes y/o anticuerpos FAS , de suero de sangre de la cabra cambiada, sin el req uerimiento de extracción y purificación exhaustiva para obtener un anticuerpo individual . Los beneficios observados tales como en el cabello y el color y tono de la piel, es decir, anti-envejecimiento , sugieren propiedades ún icas que no pueden explicarse necesariamente de manera exclusiva en términos de anticuerpos. Todos los datos disponibles a la fecha señalan el hecho de que la actividad no se origina de un anticuerpo neutra lizante anti-VIH . De acuerdo con lo anterior, en un aspecto preferido, proporcion amos una composición , adecuadamente una obtenida de una cabra después del cambio con un inmunógeno, donde la composición no incluye anticuerpo neutralizante anti-VIH. Sin limitarse a ninguna teoría o hipótesis, parece que la substancia de trabajo puede incluir una molécula de cabra biológicamente activa que no es un anticuerpo de cabra , pero si una citoquina , hormona, o molécula de tipo similar q ue se retiene a través del proceso de purificación cruda . Si la sustancia activa es un anticuerpo entonces puede reconocer uno o más ligandos o receptores que in vivo accio nan los efectos fisiológicos que observamos. Las moléculas de interés pueden o no compartirse con el virus de ya sea línea de estirpe de linfoma H9 o PBMCs de humano activados utilizados para desarrollar el virus. El papel del inmunógeno viral en esta invención no está claro. Puede requerirse o no. Si se requiere entonces puede ya sea inducir señales peligrosas en las células para secretar las moléculas de interés, o unir y transportar estas moléculas (tales como HLA, o LFA-1 , etc) fuera de la célula hacia el sobrenadante. En general, la inyección de anticuerpos o composiciones de suero en humanos derivadas de un huésped no humano se contraindican . Una fuerte respuesta inmune se monta normalmente contra los anticuerpos exteriores por ellos mismos. Sin embargo, sorprendentemente, se ha descubierto que el uso de extracto de suero de cabra no provoca las reacciones inmunes que se anticipan con otras proteínas animales externas. La inyección de extracto de suero de cabra se tolera tanto por pacientes inmunosupresados como individuos normales. La presente invención específicamente utiliza un extracto de suero, que posiblemente comprende la población total de moléculas de anticuerpo incluyendo la actividad anti-HLA, derivada del cambio de VIH para una cabra. Sin desear limitarse por teoría, creemos que tal planteamiento posee beneficios significativos. Los pacientes tratados con un extracto de suero mostraron efectos significativos dentro de los minutos que se tratan . Un virus muerto se inyecta en una cabra específicamente identificada, por inyección intramuscular, y se deja incubar. Después una cantidad medirla de sangre se extrae y modifica de acuerdo con lo anterior. Después de la inoculación de una cabra seleccionada con el virus VIH, una respuesta inmune debido a la exposición a un antígeno de proteína externo, no se observa de acuerdo con estudios anteriores. El suero extraído se modifica entonces además para prepararlo para su uso en humanos. Se da tratamiento por medio de una inyección subcutánea, en cantidades que varían entre una décima y diez ce y se diseña para suministrar la medicación tan rápido como sea posible al sistema linfático. Con la presente invención, la dosis preferida es usualmente 1 mi semanalmente o como se requiere, dada como una dosis dividida en ambos brazos. La administración cada 2 o 3 semanas se vuelve típica, después cada 3 meses. Para pacientes con cáncer, 0.3 mi semanalmente parece ser mejor. En la mayoría de los casos, el tratamiento se ha conducido una vez cada cuatro semanas durante un periodo de tres meses. Las observaciones generales son como sigue: 1 . Depresión moderada a severa se invierte en menos de sesenta minutos después de inyección . 2. Los pacientes generalmente dentro de las dos horas después de inyección vuelven a tener apetito y activamente buscan comida . 3. Dentro de aproximadamente dos semanas del primer tratamiento, los pacientes comienzan a ganar peso. 4. Los reportes del laboratorio independientes confirman que 4 a 6 semanas después del primer tratamiento las cargas virales y los valores P24 caen substancialmente y que las células CD4 y CD8 incrementan substancialmente. Es importante observar que la presente medicación , diferente a los tratamientos actuales, no requiere que el paciente mantenga un régimen estricto cada hora o diario y yace en una simple inyección administrándose ya sea semanalmente o mensualmente. Preferentemente, la composición se purifica y consiste esencialmente solamente de un extracto de suero purificado. En una variación adicional, el producto también puede purificarse por procedimiento convencional o cualquier otro adecuado, incluyendo, pero no limitándose a, por ejemplo, cromatografía por inmunoafinidad, precipitación de sal , cromatografía de intercambio de ión , cromatografía de tamaño, cromatografía de afinidad , en combinación como se apropiado o deseado El extracto de suero de cabra producido como se describe en la presente puede formularse de acuerdo con la invención en una composición paliativa. Como tal, la invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden el reactivo de cabra de la presente invención , adecuadas para el tratamiento. El reactivo de la presente invención puede mezclarse con vehículos farmacéuticamente aceptables, adecuados. Ejemplos de composiciones farmacéuticas incluyen cualquier sólido (tabletas, pildoras, cápsulas, granulos, etc.) con composición adecuada , o ad ministración oral , tópica o parenteral, y pueden comprender un vehículo. Las composiciones pueden necesitar ser estériles cuando se administran parenteralmente. Una dosis de prueba se emplea usualmente para ver si la persona desarrolla una reacción alérgica al suero de cabra hiperinmune. Una inyección intradérmica se sigue por una espera de 30 minutos para ver si existe una reacción intermedia que se manifiesta como edema, eritema y picazón. Si esta reacción es negativa, entonces la suposición es que una reacción de sensibilidad inmediata es más probable que ocurra.
Una reacción alérgica no evita que la persona, sin embargo, reciba un tratamiento que ahorra vida potencial debido a una posible reacción alérgica. La administración de la composición de la invención puede ser por cualquier método adecuado tal como por infusión intravenosa, subcutáneamente, inyección intramuscular, preparación oral, administración intravenosa o intraperitoneal. La dosificación correcta variará de acuerdo a la formulación particular, el modo de aplicación, y el sitio particular, huésped y condición que se trata. Otros factores como la edad, peso corporal, sexo, dieta, tiempo de administración, velocidad de excreción , condición del huésped, combinaciones de medicamentos, sensibilidad de reacción y severidad de enfermedad deben tomarse en cuenta. La administración puede llevarse a cabo continúa o periódicamente dentro de la dosis máxima tolerada. A pesar de los medicamentos existentes, que con frecuencia necesitan tomarse diariamente por el resto de la vida del paciente, un tratamiento típico yace en una simple inyección que se administra por un doctpr ya sea semanal o mensualmente. Un programa de tratamiento normal es de una duración de tres meses, con un seguimiento anticipado de seis meses, doces meses y dos años o según sea necesario cuando el virus vuelva a aparecer. La composición de la presente invención puede utilizarse con otros medicamentos para proporcionar una terapia de combinación. Los otros medicamentos pueden formar parte de la misma composición , o proporcionarse como una composición separada para administración al mismo tiempo. La invención también se extiende a un método para generar una composición protectora que comprende un reactivo para utilizase en protección de una especie que no sea cabra, el método comprendiendo inmunizar a una cabra con un antígeno de no cabra (por ejemplo, un virus o proteína externa) y purificar el extracto de suero producido en la cabra después del cambio con el antígeno. El reactivo puede entonces utilizarse para proteger el animal que no es la cabra del antígeno utilizado como inmunógeno. La presente invención se refiere además a el uso de una composición que comprende el extracto de suero de una cabra después del cambio con un virus VIH humano en medicina, y el uso de una composición que comprende la población de anticuerpo total de una cabra después del cambio con un virus VIH humano en la preparación de un medicamento. Preferentemente, la composición de la presente invención se trata por uno o todos de los siguientes: precipitación con 45% de sulfato de amonio , congelamiento a -70°C por 24 horas o microfiltración.
En un aspecto, el producto se obtiene preferentemente de una cabra que se ha vacunado contra rabia, En una variante, la presente invención sé extiende a un producto producido del caballo, oveja y otros animales adecuados. El producto puede obtenerse en una manera similar a aquella dada para el producto de cabra, y puede opcionalmente valorarse para actividades anti-HLA y/o anti-FAS . En una variación adicional, el uso del virus VCIH como inmunógeno para dar el producto no es necesario, y los glóbulos blancos de la sangre de humano o antígenos de membrana de estirpe de célula derivada de humano se emplean como inmunógeno para dar una preparación de anticuerpo efectivo. Además, visualizamos que el anticuerpo puede reemplazarse por el inmunógeno, es decir, la composición terapéutica puede comprender el material VIH o los glóbulos blancos de la sangre. En todavía otra variación después de la inactivación de calor una solución sobrenadante en la cual un cultivo viral se ha desarrollado o una que es capaz de lo mismo, pero no se ha utilizado para desarrollar un cultivo, también puede utilizarse como un inmunógeno que producirá una respuesta adecuada. Cualquier solución sobrenadante u otromedio, que es adecuado para el crecimiento in vitro de VIH u otro virus, puede utilizarse para producir un inmunógeno adecuado, que producirá una respuesta efectiva. El sobrenadante de un medio de crecimiento de cultivo celular tal como PMBC o la estirpe de célula inmortal de cáncer como se utiliza para desarrollar VIH m b se dan como un ejemplo. VIH u otro virus seleccionado no necesitan estar presentes para producir un inmunógeno '???-para creaJLla-pxeparaciáa. Sin limitarse por ninguna teoría, creemos que la presencia de actividad anti-HLA es un constituyente importante del producto de esta invención . Preferentemente, cualquier anticuerpo en el producto de esta invención es un anticuerpo policlonal que reconoce un repertorio de antígeno clase II HLA y antígeno gp 120, o que reconoce FAS. Nuestros descubrimientos sugieren que es preferible tener antígeno clase II HLA. Sin soportar nuestra preferencia para actividad anti-HLA, no eliminamos la posibilidad de que otras moléculas activas estén presentes. En este aspecto, las composiciones de esta invención pueden , por lo tanto, incluir un compuesto bioactivo adicional. Ya hemos demostrado que la administración oral da efectos similares como inyecciones. IgG no debe cruzarse en la corriente sanguínea desde la boca, que conduce a uno a creer que IgG no puede ser el único componente activo. Los productos adecuados pueden originarse al emplear como ihmunógeno una selección de antígenos, preferentemente un cocktail de antígenos. Es posible que el uso de un rango de diferentes antígenos da origen a anticuerpo que reconoce estructuras comu nes de los antígenos dando una respuesta más fuerte en el paciente. Tenemos la hipótesis de que una selección de aislados de VIH proporcionará epítopos con variaciones menores en estructura, y un anticuerpo de substrato resultará. De esta manera, para generar el suero, preferimos emplear un cocktail de diferentes virus VIH producidos principalmente en PBMCs, en lugar de utilizar células T solas. El cocktail contiene de manera adecuada 2, 3, 4, 5 o 6 o más de tales virus. Los virus son preferentemente en la forma de listados, ya que los listados no son infecciosos y sirven para exponer el sistema inmune a proteínas internas. Ejemplos de lisatos preferidos incluyen los siguientes aislados VIH-1 : 91 US056 , 92HT593, 92US723, 92US657, 92US660 y 92US714. Preferentemente, el cocktail incluye al menos 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 de todos estos aislados particulares. De esta manera, los cocktailes de células similares pueden emplearse (múltiples donadores de PBMC, múltiples donadores de célula T, múltiples donadores de la célula nerviosa activada). Las múltiples fuentes de célula se espera que amplíen el rango de proteína celular. Esta ampliación puede ayudar a aliviar diferencias en las mejoras que uno puede esperar con patentes con diferentes tipos de HLA, etc. Las proteínas celulares son usualmente parte del inmunógeno activo, tal como, pero no limitándose a FAS, IP 10, NGFp75. Visualizamos el uso de diferentes estirpes de célula y tipos como fuente de inmunógeno, además de H9 y PBMC. Otros tipos celulares que pueden expresar otras proteínas o proteínas similares a un nivel significativamente más alto, alterando así la resistencia relativa del producto pueden utilizarse. Los anticuerpos para estas proteínas diferentes trabajarán a través de un mecanismo de modulación básica similar. Por último, podemos utilizar este planteamiento para mejorar S o producto de crecimiento de nervio al utilizar células nerviosas activadas. Este procedimiento puede producir anticuerpos que inhiben las trayectorias que pueden concentrarse en tensión neural y daño, mucho mejor que con las líneas H9 que se utilizan actualmente. Las consideraciones similares se aplican a células óseas activadas en las enfermedades de degeneración ósea La activación de células, por ejemplo con Concanavalina A, puede dar ventajas, y por ejemplo, niveles más altos de actividad de anti-dopamina pueden lograrse utilizado Con A. SHULA (no activados) no tuvo origen significativo en los niveles R anti-dopamina arriba de la línea base en O. D [en donde SHULA es un acrónimo para Antígenos de Leucocito Humano S. Se consideran no activados. Las células activadas se han estimulado para producir proteínas. Aunque no activados, los anticuerpos para marcadores celulares examinados fueron fuertemente similares con SHULA como con el listado viral VIH3B y las célula H9 solas, la estirpe de célula en la que se desarrollará VIH 3B]. Mientras tanto, VIH 3B (promedios de 12 cabras y conejo) lo hace. Esto también da origen a niveles de dopamina R entre las células PBMC activadas por Con-A. Más generalmente , la presente invención puede emplear proteínas celulares inactivas. Algunas de las proteínas desconocidas utilizadas para hacer anticuerpos de interés se encuentran en tanto células activadas como inactivadas (pero más probablemente en diferentes niveles). Un ejemplo de este efecto fue la cantidad de FAS encontrada con el suero SHULA. Con células activadas diferentes métodos de activación pueden emplearse. En todavía otra variación una solución sobrenadante adecuada para el crecimiento in vitro del virus VIH pero no limitándose a VIH, se encontrará en la forma de ya sea PBMC u otro medio tal como una estirpe de célula inmortal, como se utiliza, por ejemplo, con objeto de desarrollar VIH 1 1 1 b lo hará sin la introducción del virus si se mata por calor en la manera normal utilizada, por lo que el virus VIH no debe estar presente para producir una preparación de anticuerpo efectiva. Tales preparaciones también pueden obtenerse utilizando proteínas que contienen los péptidos aislados de listatos de VIH, péptidos sintéticos, oligopéptidos sintéticos, proteínas de fusión bacteriana y proteínas/péptidos de fuentes filogenéticamente no relacionadas que contienen o imitan el cultivo celular deseado u otros residuos de sobrenadante. Los anticuerpos para listado pueden obtenerse y probarse. Más generalmente, parece que los anticuerpos efectivos pueden obtenerse utilizando como inmunógeno, células (o mezclas de cocktail de proteínas) que se originan en un humano. Los anticuerpos de estas células de humano se hacen entonces en una especie de huésped, con el último producto anticuerpo utilizándose de nuevo en un humano. Las mezclas de cocktail de proteínas pueden ser de homolog ía extremadamente similar entre el donador original y el receptor. Esta homología permite el concepto de proteínas o células de, por ejemplo, orígenes neurales de simio siendo capaces de funcionar en un humano. Los cocktailes de proteínas altamente conservadas de un animal cercanamente relacionado son de interés. También se espera que exista una relación entre el tipo HLA de la persona que dona la célula original, y el tipo HLA del receptor. Esta relación puede explicar algo de la variabilidad que se ha observado, y puede tomarse en cuenta cuando se selecciona una formulación para acoplarse a un paciente. Además, visualizamos utilizar estirpes de célula de cáncer o actlv^a3-d^cUieiBíite-s_p £te-S^del cuerpo, incluyendo estirpes de célula de blastomas neUrales, carcinomas de páncreas, carcinomas de célula escamosa y próstata. Las diferencias entre los anticuerpos creadas entre estos diferentes tipos de célula pueden predecirse para dar un perfil muy diferente y pueden ayudar a tener como objetivo ciertos sistemas de órgano en un sentido muy amplio. Existe alguna evidencia de que las vacunas contra la rabia dadas a las cabras pueden ser responsables del efecto terapéutico observado. Hemos seleccionado suero de cabras obtenido en Gales, incluyendo un grupo de 3 diferentes sueros (suero normal) y de un niño donador, que no han tenido vacunas contra la rabia u otras preventivas. Estos animales no tienen anticuerpo activo. Todavía otra variación contemplará que los componentes de la membrana celular originados dentro de la propagación de las células in vitro pueden proporcionar antígenos a los cuales la cabra u otras especies pueden dirigir respuestas de anti-cuerpo. Esto puede ocurrir en la ausencia de infección viral. Sin limitarse por nuestra teoría actual, parece que el anticuerpo de esta invención actúa para suprimir la proliferación celular de la clase que se requiere por VIH u otras condiciones que yacen en tal respuesta inmune. De esta manera, por ejemplo, la presente invención encuentra aplicación en el tratamiento de esclerosis múltiple. Considérese PCT/GB02/03037 del posible significado de la actividad anti-HLA y anti-FAS del anticuerpo del suero de cabra, puede ser apropiada para valorar la utilidad probable de un rango de tales sueros de cabra. Un simple análisis puede valorar ta presencia de actividad anti-H LA y/o anti-FAS , y permite la identificación de suero candidato adecuado para administración a pacientes. De acuerdo a la presente invención , se proporciona un método para preparar un suero , especialmente suero de cabra , que comprende administrar uno o más, preferentemente al menos varios, aislados VI H al animal , permitiendo u n a respuesta inmune para desarrollar, extraer sangre del animal, monitorear la presencia de anticuerpo anti-HLA y/o anticuerpo anti-FAS , y preparar un suero anti-HLA y/o anti-FAS adecuado para tratamiento de un ser humano . Usualmente múltiples animales se emplearán , y los animales pueden valorarse por aquellos que dan mejores rendimientos de suero efectivo . Tales mejores animales pueden criarse para proporcionar un linaje de animales especialmente adecuados para la presente invención . Así como también tratamiento paliativos, el producto de anticuerpo de esta invención es de uso para el tratamiento de enfermedades con un componente inflamatorio, e incluye solamente VIH, pero también diabetes , artritis reumatoide , neuritis, mieloma múltiple , cáncer colorectal, etc. Hemos estudiado sueros de diferentes cabras inmunizadas con diferentes preparaciones de virus/célu la y pueden mostrar que las cabras Inyectadas con el cocktail producen una respuesta inmu ne que ve muchos de los crípticos, es decir, partes silenciosas de la envoltura de VIH , q ue pueden ser también importantes . Además, esta invención también proporciona métodos de tratamiento de enfermedades utiliz ando tales productos. Un método de la presente invención es para el tratamiento de enfermedades que incluyen esclerosis múltiple, artritis reumatoide, diabetes mellitus, cirrosis biliar primaria, cirrosis autoinmune y condiciones autoinmunes virales b y c que incluyen corazón, pulmón, piel, tracto gastrointestinal, riñón, cerebro, CNS. Más generalmente, las condiciones que pueden tratarse por la presente invención incluyen VIH , enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, daño nervioso o axonal o deterioro relacionado o cánceres y otras enfermedades o condiciones con un componente inflamatorio. Los sueros parecen ser particularmente adecuados para enfermedades asociadas con células crónicamente activadas que pueden secretar mensajeros de daño como citoquinas y quimoquinas. Estas incluyen esclerosis múltiple, todas las formas de condiciones inflamatorias crónicas del sistema nervioso así como también de infecciones crónicas tales como cánceres viral, bacteriano y tropical asociados con lesiones inflamatorias crónicas, en particular aquellas del pulmón, páncreas, hígado, intestino, nodos linf, piel especialmente célula escamosa y cánceres celulares básicos también pueden beneficiar los tumores secundarios y primarios del cerebro y médula espinal. Las mejoras observadas en la función nerviosa en aquella gente con nervios dañados traumáticos sugieren un factor de crecimiento neuronal apropiado y por lo tanto puede utilizarse para trauma, daño post infección, por ejemplo, Guillian-Barre, daño por enfermedad, etc, neuropatías asociadas con diabetes, alcoholismo, envenenamiento con metales u otras toxinas, etc. Los reportes de actividad de cáncer secundario reducida con los sueros sugieren actividad anti-cáncer directa. En un aspecto particular de esta invención, la composición de esta invención se emplea tanto para proporcionar mejora paliativa en la condición de un paciente y tratar una enfermedad tal como esclerosis múltiple. La recuperación observada en muchos de los pacientes MS, junto con el humor elevado reportado dentro de la hora que recibe el tratamiento, también nos ha indicado la actividad contra los receptores en CNS que puede incluirse en estimulación nerviosa y posible regeneración . Hemos seleccionado varios sueros para actividad contra un número de antígenos y hemos encontrado actividad contra el receptor de dopamina, receptor de serotonina, receptor del factor de crecimiento nervioso p75 y CXCL1 0 de quemoquina (IP1 0). De acuerdo con lo anterior, la invención se extiende a anticuerpo contra uno o más del receptor de dopamina, receptor de serotonina, receptor de factor de crecimiento nervioso p75 y quemoquina CXCL1 0 (IP 10). Uno o más de estas actividades de anticuerpo pueden estar presentes, solas o en combinación con actividad anti-HLA y/o anti-FAS. La combinación de anticuerpos anti-FAS y/o anti-H LA puede ser importante, junto con anticuerpo contra uno o más del receptor de dopamina, receptor de serotonina, receptor de factor de crecimiento nervioso p75 o quemoquina CXCL10 (IP 1 0) y de esta manera los análisis uprt n iirigirsp en las diversas actividades de anticuerpo para asegurar su presencia en el producto. Esta invención también proporciona composiciones que contiene anticuerpo contra uno o más de receptor de dopamina, receptor de serotonina, receptor de factor de crecimiento nervioso p75 o quemoquina CXCL1 0, usualmente también con anticuerpo anti-FAS y/o anticuerpo anti-HLA, y métodos de tratamiento utilizando tales combinaciones. Los anticuerpos policlonales anti clase 2 en estos sueros pueden funcionar no solamente directamente sino que también indirectamente. Por el planteamiento directo podrían bloquear la presentación inapropiáda de péptidos que conducen al proceso destructivo inflamatorio autoinmune, El mecanismo ad icional es aquel al unir a clase 2 en células que normalmente expresaría la clase 2 que esta puede inducir la muerte celular de apoptosis. Esto es el mismo tipo de trayectoria que se induciría a través de la red fas L. Se ha reportado como mueren las células, es decir, por apoptosis o necrosis es crucialmente importante en cuanto a la respuesta inmune a los antígenos en las células. En inmunidad mediada por célula MS que parece ser dominante sobre la inmunidad humoral y los tratamientos auxiliados para alentar la respuesta inmune humoral o tipo TH2, parecen ser deseables en esclerosis múltiple. En los pocos pacientes que hemos examinado esta actividad antes y después de la administración del suero parecen cambiar a la respuesta inmune deseada.
l-a-jes jie^iaJnmiin_e„desa da incluye las citoquínas induccionales IL4, IL6, IL10. La información reciente del animal sugiere que los modelos animales de MS pueden mejorarse con la inducción de re-mielinación utilizando citoquinas de la familia IL6 que son parte de la trayectoria humoral TH2. Se originan los siguientes puntos. 1 . Existe una fuerte posición para reivindicar que la inhibición de anticuerpos policlonales clase 2 MHC es probable que induzca más de una actividad, es decir, como se menciona arriba alguien bloqueando en la presentación apropiada de auto péptidos y por lo tanto bloqueando el accionamiento de paracrina que resulta en la demielinación. (Paracrina satisfaciendo las respuestas de inducción de otras células que alimentan el daño). 2. Unir a la clase 2 e inducir la apoptosis de las células ya sea directa o indirectamente al inducir ta citotoxicidad dirigida por anticuerpo de la cual existen múltiples mecanismos. 3. Al causar que la muerte celular de las células inflamadas en tal manera que se toman por células que presentan antigeno y presentadas para el sistema inmune en tal manera que cambia la desviación inmune a una repuesta TH2 que incluye la inducción de respuestas IL6 que conducen a la re-mielinación , de las plaquetas demielinadas que son de la marca de enfermedad MS 4. La habilidad de la clase 2 para inducir apoptosis en las estirpes de la célula con clase 2 inapropiada en promedio que este tratamiento podría inducirse para aquellos tipos de tumor raros que hiper expresan clase 2 MAC. Se ha mostrado recientemente que los anticuerpos contra estas estirpes de células inducirán la apoptosis. Hemos observado apoptosis incrementada en algunas de nuestras estirpes de célula. 4. Varias linfomas y melanomas de última etapa expresan altos niveles de HLA clase 2. Por lo tanto, los sueros policlonales podrían ser de mejor tratamiento para estos tumores que las terapias monoclonales que están actualmente en desarrollo. Varias publicaciones recientes han enfatizado el papel de las citoquinas para accionar el daño en MS. Estas incluyen IL 1 y TGF beta que se alega que incrementa una molécula llamada jagged 1 que parece ser tan alto en plaquetas MS y subregula las lesiones de re-mielinación. También existe evidencia considerable de que las células inflamatorias muestran resistencia a apoptosis con expresión más alta de BCL2 y proteínas y que estas no se afectan por tratamiento con interferón beta. La inducción de trayectorias apoptóticas para rodear la trayectoria BCL2 protectora puede ser un componente importante en la actividad del suero. 5. Existe otra vía que se ha reconocido más recientemente como teniendo importancia potencial y que es el papel reivindicado para moléculas NHC (HLA en humano) en el desarrollo del sistema nervioso. Este trabajo que al principio parece provocar tanto dogma inmunológico como neurológico muestra como las moléculas HC presentes en el tejido cerebral determinan como el tejido cerebral ¡nteractúa con su ambiente y regula el desarrollo neurai especialmente del ojo. La expresión de HLA inapropiada cuando se bloquea puede explicar la rápida re-organización y re-mielinación observada en algunos de estos pacientes quienes han tenido mejora visual después del deterioro visual por varios años. Estas observaciones incluyen aquellas previamente hechas para VIH que no es específico y podrían utilizarse para el tratamiento de cualquier enfermedad infecciosa crónica. Esto puede probablemente ser la sub-regulación de los procesos inflamatorios crónicos. Una mejora dramática en el grumo severo se ha observado después de la administración de suero. Una mejora dramática en el bienestar e incremento en niveles de energía se han observado por la mayoría de estos pacientes. Una mejora en dos pacientes con enfermedad de Parkinson . Esta puede ser ya sea debido a la inducción de los factores de transmisión necesarios o puede xiebetse al efecto anti-inflamatorio en un agente que acciona la enfermedad (infección helicobacter crónica se ha postulado). Ha habido un efecto marcado en pacientes con lesiones carotóticas y tanto carcinomas de célula escama temprana como carcinomas de célula basil se han resuelto en este tratamiento. Esto es extremadamente improbable que pase sin tratamiento activo. Por lo tanto, transpira el suero que actúa directa o indirectamente mediante inducción varias citoquinas/quemoquinas, etc, que conducen a la inducción de apoptosis y resolución de estas lesiones de la piel. La inducción de un factor de re-mielinación del factor de crecimiento de nervio es importante en su propio derecho como dos pacientes que han tenido regeneración de trauma de nervios severos que nada hace en MS. Esto se comprende científicamente de nuevo ya sea por actividad directa o la inducción indirecta de los factores de crecimiento anteriores incluyendo IL16. Aunque esto es posible de explicar muchas de las características anteriores por ya sea respuestas directas o indirectas a la administración de suero de cabra con anticuerpos anti-DR (y aspecto RD es probablemente importante de manera extrema como opuesto a otros tipos de clase 2 en general ya que estos inhiben las siguientes respuestas de linfocito que el suero de cabra inocula increíblemente bien, con otras respuestas de anticuerpo anti clase 2 no tan eficientes). También es posible que exista otro agente muy importante aparte de otros anticuerpos, y objetivos anti inflamatorios conocidos previamente mencionados incluyendo fassil e Icam. Los efectos benéficos pueden causarse por una molécula o anticuerpo inducido por el proceso de vacunación por inoculación. El hecho de que debe haber algo de tal anticuerpo se vuelve más probable por el hecho de que todos los pacientes experimentan un sentimiento de bienestar extremo dentro de 15 mins de la primer inyección . Esto conduce a gente anoréxica que suplica repentinamente un apetito poderosos y esta función podría por lo tanto ser útil para anorexicos y gente cocéxica con cáncer. Una característica cardenal de lesiones MS es la expresión inapropiada de HLA-DR en células neuronales incluyendo astrositos (Traugott and Lebon, J. Neurol 1988 Abril 84 257 y icroglia J . IMeurol. Science 1987 Agosto 80 25-37). Se piensa que esta expresión inapropiada presenta antigenos auto-neuronaies al sistema inmune y también actúa como objetivo. Las células que expresan Clase II inapropiada se asocian con una respuesta inflamatoria en proceso clásica. El tratamiento antiinflamatorio per se se conoce bien para mejorar dramáticamente el tipo de remisión de relapso de MS. Más recientemente, se ha mostrado que los productos resultantes de inflamación tal como citoquina y quemoquinas pueden ser responsables del daño neurona! y demielinación en particular. En un modelo de virus de ratón reciente de una enfermedad de demielinación crónica se mostró que la neutralización de la quemoquina CXCL10 reduce la demielinación por invasión celular inflamatoria y mejora actualmente ta función neurológica. El modelo mostró una supresión pronunciada de demielinación en proceso que se asocia con función neurológica mejorada. Esto se asocia con remielinación marcada. De esta manera, las observaciones en ambos modelos de laboratorio clásicos así como también las nuestras sugieren que el daño observado en esclerosis múltiple puede ser tan agudo como permanente a medida que las características clínicas de s progresivo secundario sugieren y que el estado inflamatorio crónico es acortar el sistema eurológico como opuesto a dañarlo, al menos en las fases tempranas. La cascada inflamatoria se asocia con niveles de interferón gamma altos que se piensa que conducen a la supra regulación inapropiada de HLA Clase II en tejido neurológico así como también respuesta inflamatoria marcada que conduce a múltiple afectos de citoquina y quemoquina . Los estudios adicionales en este suero han mostrado que tiene actividad contra al menos 3 diferentes trayectorias inflamatorias. Además, todos los pacientes tratados a la fecha que han sido capaces de proporcionar suero antes y después del tratamiento han mostrado una reducción en interferón gamma y un incremento en producción de citoquina TH2 que es el efecto inmunológico deseado de una inmunoterapia ideal. Existe todavía otra trayectoria que necesita considerarse, y que existen efectos inmunomoduladores aguas a bajo evocados al accionar ciertas moléculas de HLA clase I I y complejos interrelacionados en la superficie de ciertas poblaciones APC. De esta manera , aparte de la pérdida física de APCs ofensores por retiro apoptótico podemos realmente accionar citoquinas anti-inflamatorias y crecimiento regeneratorio y reparar factores. Las cabras probablemente prod ucen un factor en la superficie de una estirpe de célula de linfoma humano q ue ha cambiado su fenotipo cuando se infecta con virus (VIH). Sin embargo, además de la ind ucción de respuestas tipo xeno en cabras para todo lo externo en las células de linfoma humano, estas células también han supraregulado ciertas moléculas (ligandos como peligro) en respuesta a la presencia de VIH en estas células. Trata mos pacientes muy exitosamente con problemas de visión cuando ocu rren como parte de los problemas de debilidad generales asociados con esclerosis múltiple. No todos los pacientes tienen este problema , pero en aquellos que sí, usualmente desaparece dentro de unos pocos días (es decir) regresa su visión . El mismo tipo de problema visual parece ocu rrir en pacientes que no tienen MS. En la lectura abierta al público de la 32da convención anual de la Sociedad para Neurociencia en como la h istocom patibilidad construye e l cerebro , la Investigadora, Carla Shatz no solamente describe como el sistema visual se establece, sino q ue también discute si última revelación : Moléculas mejor con ocidos en reconocimiento inmune se incluyen en la r.nnsfrnr.r.ión df¾l sistema de conexión neural. Muchos científicos enlazan las conexiones neurales en el cerebro a sus contrapartes eléctricas en una computadora . Pero Shatz, que se especializa en la Escuela de Medicina de Harvard en el desarrollo de sistemas visuales mamíferos, mostró que las conexiones en el cerebro mamífero son mucho más flexibles que los enlaces alámbricos en chips de computadora. Durante el desarrollo del ojo, las señales van de la retina al núcleo geniculado lateral (LGN), y después en la corteza visual del cerebro, en donde se procesa la información . Inicialmente, las conexiones de un ojo se ¡ntermezclan aleatoriamente con aquellas del otro ojo en LGN y en la corteza. Pero tempranamente en desarrollo, antes de que el ojo se abra o funcione, los grupos próximos de las neuronas retínales se activan en ondas, sin ninguna señal de entrada. Estas ondas de autoimpulsos de las neuronas retínales próximas parecen fortalecer algunas conexiones en LGN y corteza, mientras debilita otras. El resultado final es que las señales de un ojo se intersepara en un patrón en capas con entradas de una a otra . Como las bandas blancas y negras de una cebra, las bandas de entrada de cada ojo se yuxtaponen, pero no se ¡ntermezclan, en el cerebro maduro. Grupo Shatz ha mostrado previamente que si bloquea los autoimpulsos de la retina a LGN, entonces la capa transparente del patrón de adulto normal falla en formarse, y permanece el patrón intermezclado inmaduro. De esta manera, los investigadores concluyen que el patrón adulto es el resultado de debilitamiento simu ltáneo de algunas conexiones y refuerzo de otras. Pero que las moléculas exactas incluidas en el proceso han permanecido sin conocerse. Ahora Shatz y colegas han hecho el sorprendente descubrimiento de que las proteínas en la principal clase I de complejo de histocompatibilidad ( HCI) se incluyen directamente en el proceso. Previamente, las moléculas HC se encuentran en una sola prevista del sistema inmune, donde son responsables de presentar antígenos externos a las células E e inducir respuesta inmune celular. Pero cuando el grupo Shatz utilizó microanálisis para compara mARN de neuronas LGN que tuvieron entradas normales de la retina a aquellas que tuvieron las conexiones bloqueadas, encontraron que ARN de MHCI está presente solamente en LGN normal. El grupo Shatz también tiene información de microscopio de luz que indica que las proteínas MHCI están presentes en la sinapsis en varias regiones de tanto el cerebro en desarrollo como el cerebro adulto. Actualmente tiene la hipótesis de que las proteínas MHCI son el "anti-pegamento" que permite que las conexiones tempranas inapropiadas se rompan . Imagina que la proteína MHC1 se aloja en la membrana de la neurona post-smáptica, sugiere, que interactúa con un complejo en la neurona presináptica. Shatz especula que la interacción inicia una cascada de señalamiento que de alguna manera reduce la resistencia de la conexión , eventualmente conduciendo a su completa eliminación. EJEMPLOS Tratamiento paliativo En la administración de la composición, hemos notados las siguientes mejoras en la salud y condición de los pacientes: 1 . Piel El tono de la piel se eleva ; tiene una apariencia de alguna manera más joven, las marcas de la piel desaparecen, las heridas sanan de manera más rápida (incluyendo trabajo dental para las gomas) desaparecen las venas marcadas, parece que se mejora la circulación vascular (posible alivio de hemorroides). 2. Crecimiento de uñas Las uñas de los dedos y las uñas de los pies crecen más rápidamente y se desarrollan más fuertemente. 3. Cabello Crece más rápido; el cabello es más suave y brilla; una cabeza de cabello está llena; posiblemente ha ocurrido re-crecimiento del cabello perdido. 4. Tono muscular Mejoras generales; los que padecen de dolores de espalda han encontrado alivio. 5. Memoria v Coordinación Mejoras generales. 6. Bienestar Sensación clara de bienestar; niveles de energía incrementados; efecto anti-depresivo observado. 7. Apetito Aumenta considerablemente.
8. Activ dacLSexiiaJ Para ambos sexos, libido incrementado . Para hombres: restauración de la función eréctil; incremento en fluido de semen . Para mujeres: lubricación mejorada . De esta manera , en u n aspecto preferido, la presente i nvención proporciona u n método para mejorar uno o más de los factores
( 1 ) a (8). Tratamiento de enfermedad Los pacientes (quienes se encuentran bajo tratamiento auto-administrado y/o supervisión de su d octor y/o tratam iento) han tomado el tratamiento por inyección subcutánea . El número de pacientes se muestra entre paréntesis. Las condiciones que padecen , y las observaciones que se han hecho son como sigue : 1 . Cáncer y Desa rrollos (8/9) Para pacientes enfermos terminales, se incrementó la vida más allá del pronóstico dado por su hospital o doctor. Melanomas y ciertos otros pre-cánceres desaparecen . Sebáceos y otros Cist. Aparecen. Reducción en fibroides (mujeres) Paciente AAA (hombre). Un instructor PT anterior en los Ma rines Royal con cáncer de garganta (un efecto del cual fue ha bla deteriorada) . Está ahora libre de esta cond ición . Ha resumido su programa de entrenamiento (particularmente ba nco) más activamente que cuando estuvo en la Marina .
Paciente BBB (mujer): Con pólipos uterinos. Ahora libre de esta condición . Paciente CCC (hombre) Ulcera roedora/dolor. Ahora libre de esta condición. 2. SIDA/VIH ( 100+) Se mantienen niveles saludables. Ausencia de infecciones secundarias (resfriados, dolor de garganta, etc.) 3. Esclerosis múltiple (30) Este es el grupo más observado y, aparte de los pacientes con SIDA/VIH, es el más grande en número. Todos han sentido las mejoras en las condiciones listadas en (A) arriba . Existe movilidad incrementada, coordinación mejorada y una habilidad mejorada para "verse ellos mismos", con menos dependencia de cuidadores. Los pacientes cuya condición deteriorada ha conducido a función deteriorada de la vejiga y movimientos del intestino, reportan una restauración significativa de funcionamiento normal a la vejiga e intestino. 4. Enfermedad de la neurona motor/ALS/Distrofia Muscular
ül Movibilidad mejorada y coordinación. 5. Gota (1 -3) Existe un paciente principal, pero dos otros pacientes que se tratan para otras condiciones se han reportado positivamente en sus ataques de gota intermitentes previos. 6. Enfermedad de Parkinson (3) Coordinación mejorada 7. Artritis reumatoide y otros padecimientos de hueso/articulación (1 ) El paciente no reporta ataques recurrentes de artritis reumatoide y una ausencia de inflamación. En otros pacientes existe evidencia de una reducción en nodos osteoartríticos y, en ei caso de osteoporosis, densidad ósea incrementada. 8. Re-crecimiento del nervio v hueso (2) La evidencia observacional parece implicar algún recrecimiento, reparación o re-conexión parcial para dos pacientes. Lamectomía DD en paciente. Varios daños a la vértebra 1 . Utilizado para caminar con bastón y si se necesita una sitia de ruedas. Tuvieron dolor y movimiento se limita. Ahora libres de dolor y móviles. Paciente EEE padece de MS. Ha observado regreso de 'sensación' en la nariz y un dedo dañado. Una tercer condición del paciente de estenosis se alivia. 9. Vista/Sistemas de conexión neural El tratamiento parece tener ser efectivo para remover las cátaratas en dos pacientes. Un número de pacientes MS con atrofia retinal han experimentado restauración significativa de la vista que ya sea falla, en el caso de un paciente, que ha tenido ceguera durante un número de años. 10. Diabetes Un paciente con diabetes tipo 2 ha reportado que sus niveles de azúcar en la sangre han regresado a normales. 1 1 . Alivio de inflamación El trata míento-paieca dar alivio para un número de condiciones inflamatorias. Esto es una observación común en el amplio rango de condiciones descritas arriba, y en las enfermedades específicas descritas abajo. No existe información recolectada de asma (siendo inflamación del tejido pulmonar) pero un paciente puede mostrar algo de alivio de esta condición. Un número de fumadores también pueden experimentar respiración más fácil. Tratamiento de animales no humanos No ha habido un programa para tratar animales. Sin embargo, cuatro pacientes le han dado tratamiento oral a mascotas domésticas enfermas y viejas. Todos los cuatro reportaron las mismas mejoras en la condición observada en humanos. Perro caso 1 . Edad aproximadamente 1 1 años. Condición: cáncer/dolor. Resultado: alivio de dolor; alguna extensión de vida. Perro caso 2. Edad aproximadamente 15 años. Condición: articulaciones artríticas, caminado severamente deteriorado. Resultado: movibilidad grandemente mejorada. Reducción en cojeo (siendo una señal de dolor). Perro caso 3. Edad desconocida. Condición, articulaciones artríticas; dolor. Resultado: movibilidad grandemente mejorada. Gato caso 4: Edad aproximadamente 1 7 años: Condición: cuerpo emaciado; poca capa de pelo. Resultado: regreso de calidad de capa y apetito. Ejemplos de comentarios de pacientes Paciente ZZ Después de tener MS por 27 años este Noviembre sentí que habría una cu ra en el horizonte pero sentí que no la vería en mi vida . Yo solo pensé q ue la vería solame nte para unos pocos bebes que se vacunaría contra ello como Polio, etc. , Esos eran mis sentimientos. El último Octubre cuando algunos amigos me telefonearon para decirme que pod rían incorporarse a este programa estaba sorprend ido, sentí que mis oraciones habían sido escuchadas. Aún después de la primer inyección cuando tuve resultados sorprendentes mi vista había comenzado a mejorar después de u nos pocos minutos, y el doctor y otra persona que estaban sentad os en la cirugía conmigo y mi esposo pensaron q ue era sorprendente. Después fui de fuerza en fuerza, mi caminado fue fantástico y alrededor de la casa no tenía que usar mi bastón o en las pocas semanas previas a la estructura de caminado que el hospital me había prestado. Mi silla de ruedas fue innecesaria para caminatas largas. Aún después de que mi esposo y Yo adquirimos un virus que nos enfermo por seis meses, de hecho el se desmayó y se golpeo su cabeza en el radiador lo q ue dejo un moretón en su frente, yo fui inca paz de camin ar sin ayuda . Todo esto paso el último Enero y después me recupere rápidamente . También pienso que si no fuera por el tratamiento no tendría una recaída y estaría muy mal y puede haber ido al hospital y estar en cama justo como en el pasado . A medida q ue el tiempo pasó tuvimos un par recaídas, pero nada que yo no podría manejar con lo que yo sabía q ue este nuevo tratamiento podría h acer por m í en el futu ro . De hecho me pidieron ha blar con otros que están considerando iniciar este tratamiento y Yo aún estoy en contacto con ellos ahora, por lo que nosotros conocemos como no va y una vez de nuevo cuando podrían tener recaídas Yo les digo que no se preocupen ya que todo va OK y permanece. Yo honestamente podría jurar que este tratamiento me ha devuelto una maravillosa calidad de vida que yo pensé que había perdido, es verdaderamente la luz al final del túnel volviéndose real para mí y para muchos otros y podría continuar hablando de él para hacerle justicia. Gracias por encontrar tiempo para leer esto. Paciente YY Desde que estoy tomado el medicamento, han ocurrido mejoras pequeñas pero claras: • El ojo derecho, que hasta entonces había estado estático , se mueve de nuevo. • La debilidad de la vejiga casi se ha ido · Yo siento que tengo más energía, y ha reducido el cansancio durante el día • El equilibrio se ha vuelto mucho mejor, pero aún no está muy bien. • Me puedo parar derecho de nuevo y no golpearme · Puedo utilizar ambas piernas de nuevo siempre cuando subo las escaleras; , y con frecuencia cuando bajo No existen mejoras en el estilo cuando camino, pero existe una mejora en la duración ; distancias se vuelven lentamente más largas. Nota: Yo solamente he tomado medicina por un periodo corto: la primer inyección fue hace 1 1 semanas.
Paciente XX Yo he estado utilizando el nuevo suero animal desde el 21 /03/02. Yo he sido diagnosticado con MS y solo la terapia disponible para mí hasta ahora ha sido Abones Interferon beta-la. Interferón ciertamente no tiene efectos visibles en mi condición que ha progresado mi modo de andar, una ¡nflexibilidad en mis piernas, problemas con urgencia y frecuencia de orina y dificultades con el intestino. A partir de la primer aplicación de este suero, yo descarte mi bastón que muy pocos de ustedes conocen, los problemas con la urgencia y frecuencia han desaparecido y aunque mi modo de andar no ha mejorado notablemente he sentido sensación genuina de que he hecho una diferencia mayor y positiva en mi imagen sintomática. Soy un creyente firme en esta línea de planteamiento para esta enfermedad desagradable y sugiero que toda la gente interesada por favor tome nota de sus efectos dramáticos y auxiliares. Paciente UU Favor encontrar algunas observaciones que yo he notificado con solamente modos de uso de 1 gG. Para registro, la mayoría de las veces yo he tomado 2.5 mg en un ciclo de 4 semanas. Los asuntos concretos que yo puedo dar para detalles específicos incluyen: Las primeras lesiones y más a la vista debajo de mis ojos están bajo control. A pesar de la curiosidad científica, esta fue la primer razón para tratar IgG. Yo he pasado la mayor parte de una década en un ambiente exterior con mucha exposición al sol. Como un resultado, yo he tenido la piel rojiza y escamada debajo de ambos ojos por un número de años. Las cremas y lociones ocultarían la situación , pero siempre está rojo. Al mismo tiempo, mi piel es flexible. La piel del cuerpo no se siente tan "seca" como debe ser en esta temporada del año. La loción no se requiere en mis hombros en una base diaria como antes. Yo actualmente aplico lociones a la piel , pero no significativamente diferente de lo que Yo he hecho los últimos cuatro o cinco años. No he tenido un resfriado significativo durante un año a pesar de 12 viajes al RU de EUA, y traer a los niños de la escuela. Esto puede ser solo buena suerte, pero Yo lo vería como un tipo de germen de "noqueo" real. Por favor observar que yo he tenido un número de "pérdidas cercanas", pero no golpes directos. No necesito utilizar shampoo a base de alquitrán para controlar la caspa en meses. Usualmente, esto sería un requerimiento diario, especialmente en los meses entre Octubre-Abril. Aún con el tratamiento con shampoo a base de alquitrán, yo tendría una picazón dentro de 24 horas. Ahora, estoy utilizando un shampoo más suave este Noviembre. Además, si pierdo un día , no siento la sensación de "picazón" como previamente. Existe más fluido de próstata. Hablando del área urinaria , yo he notado que existen pocas gotas "colgantes" después de la orina. La velocidad de la salida de la corriente de orina es mucho más cerrada que cuando tenía 20-30. Yo he observado que el proceso de salida ha disminuido aproximadamente 6-7 años atrás. Yo encuentro que no existe más "inflexibilidad" matutina. No necesita más que un minuto o dos para "levantarme". Observaciones menos concretas: Yo he notado que parece que tengo más "energía" y estoy más alerta. Esto no es como haber tomado una taza extra o dos de café; más bien parece q ue me puedo concentrar mejor. También existe una sensación ge neral de "bienestar". Esto no es como estar intoxicado . Es más como uno se siente después de haber tenido una noche de sueño "realmente" buena . U n área final en donde Yo he notado mejora , pero tengo proble mas para documentar u n "antes y después" es en mi tono muscular.
Parece que soy capaz de retener el tono muscular más tiempo . Por ejemplo, no corrí durante las mañanas en mi último viaje al RU .
Norma lmente me levantaba al menos 2 mañanas para una corrida. Esto me dio un retraso de 1 0 d ías entre las corridas matutinas. A mi regreso , no sentí diferencia en mi primera corrida y actualmente obtuvo un "alto rendimiento". Los corredores con alto rendimiento deben tomar al menos dos o más corridas AM para lograrlo. Mi perro (Border collie) de ocho años de edad Tara n ha tenido displasia y actu almente toma 1 50 mg para aliviar la incomodidad en sus caderas. Siendo un perro de trabajo yo lo he entrenado , tenemos un entendimiento más intenso q ue una relación tradicional de perro/humano.
Con objeto de trabajar ju ntos , tenemos q ue ver que está pensa ndo el otro .
El miércoles 1 9 de Noviembre, recibió 1 5 mg oralmente de 1 gG. Yo podría decir que de inmediato tuvo la "sensación" de bienestar a medida que permanecía en mi oficina al lado de mi silla por un hora y así sunfiRivamentfi con una expresión ligeramente diferente. Tres días después, yo observé que si giro del cuerpo superior era mejor cuando jugaba con nuestro perro más joven. También me siguió por la casa en lugar de acostarse en su cama. Sus expresiones faciales eran de un "perro más feliz" y joven . Soy incapaz de decir si actualmente esto ayuda significativamente a su cadera, pero parece que lo ayuda con otras dolencias tales como inf lexibi tidad que yo no sabía que tenía. También parece tener una sensación general de bienestar. Yo planeo darle otros 1 .5 mg después de la siguiente semanas para ver si mis impresiones iniciales continúan . Otros pacientes Un paciente que ha padecido de esclerosis múltiple progresiva por 3 años fue voluntario para tratar el suero. En resumen, tuvo una mejora marcada clínica que se mantuvo durante 6 meses desde el comienzo del tratamiento. La mejora objetiva se reportó en al menos otros dos pacientes. Como compañeros que padecen MS aprendieron de la mejora solicitaron acceder al tratamiento. Antes del tratamiento se recomendó que una valoración funcional formal debe llevarse a cabo por los neurólogos y que se repita un mes después. Varios de estos pacientes también se observaron por un doctor local quien documento su progreso. El doctor ha reportado que todos excepto un paciente que tuvo una mejora marcada clínica después de este tratamiento. Mucho de esta mejora se relaciona con una sensación de bienestar, niveles de energía incrementadas y reportes sensoriales subjetivos mejorados. Un neurólogo ha confirmado que al menos dos de estos pacientes han tenido respuestas objetivas significativas que son inesperadas en este grupo de pacientes y que no pueden colocarse como placebo. Además, este grupo de pacientes han confirmado ta falta total de cualquier enfermedad de suero y otros efectos secundarios significativos de respuesta de picazón algunas veces inflamada, roja en el sitio de inyección subcutánea que nunca es de más de 1 mi en volumen.
Claims (1)
- E1VINDICACI0NES 1 . Un método de tratam iento de enfermedades de ne urona motor, que comprende administrar una composición de suero obtenible de una cabra a un paciente en necesidad de tal tratamiento. 2. Un método de tratamiento de una condición inflamatoria crón ica del sistema nervioso, que comprende ad ministrar una composició n de suero obtenible de una cabra a un paciente en necesidad de tal tratamiento. 3. Un método de tratamiento de linfoma, que comprende administrar una composición de suero obten ible de una cabra a u n paciente en necesidad de tal tratamiento . 4. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la composición comprende anticuerpo anti-HLA. 5. E l método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, ca racterizado porque la composición se obtiene de suero de una cabra después del cambio con lisato de VIH . 6. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porq ue la composición se obtiene del suero de una cabra después del cambio con los antígenos de la membrana de estirpe de célula de humano . 7. El método segú n cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 , caracterizado porque la composición se obtiene del suero de u na cabra después del cambio con g lóbulos blancos de sangre de humano . 8. El método según cualqu iera de las reivindicaciones 1 a 7 , caracterizado porq ue la composició n co mprende un componente activo derivado de la sangre de una cabra adecuadamente cambiada por una técnica de extracción de suero que no se diseña para aislar anticuerpos individuales, específicos. 9. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la composición no comprende anticuerpo neutralizante anti-VIH . 10. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la composición se administra semanalmente. 1 1 . El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la composición se administra una vez cada cuatro semanas. 1 2. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 1 , caracterizado porque la composición se administra por inyección. 13. Uso de una composición de suero obtenible de una cabra en la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedad de neurona motor. 14. Uso de una composición de suero obtenible de una cabra en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una condición inflamatoria crónica del sistema nervioso. 1 5. Uso de una composición de suero obtenible de una cabra en la preparación de un medicamento para el tratamiento de linfoma.
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