MXPA04007197A

MXPA04007197A - Cartucho hermetico a la humedad para un inhalador de polvo.

Info

Publication number: MXPA04007197A
Application number: MXPA04007197A
Authority: MX
Inventors: Eilbracht Meike
Original assignee: Sofotec Gmbh & Co Kg
Priority date: 2002-01-24
Filing date: 2003-01-03
Publication date: 2005-07-05
Also published as: CA2415849A1; EP2286860A1; JP2005515038A; AU2003236784B2; TW200302116A; ATE509652T1; WO2003061742A8; PL204871B1; UA78746C2; EP1469900B1; HK1078809A1; WO2003061742A2; ES2366683T3; NO20043324L; BR0307094A; NZ534206A; ZA200405869B; CA2415849C; JP4597523B2; RU2004126087A

Abstract

La presente invencion se refiere a una mejora para la aplicacion de productos farmaceuticos en polvo. Para esto, un cartucho para el polvo farmaceutico (1) se proporciona para los inhaladores de polvo que reciben un elemento de almacen del polvo farmaceutico para una pluralidad de dosis farmaceuticas en polvo. El cartucho comprende al menos un recipiente (6) y un dispositivo de dosis integrado que comprende al menos una corredera de la dosis (9, 13, 14) que se puede desplazar al menos desde la posicion de llenado a una posicion de descarga, aproximadamente transversal en relacion a la direccion de descarga del polvo farmaceutico desde al menos un recipiente (6), aproximadamente transversal en un canal de corredera de la dosis (12). El canal de corredera de dosis (12) y al menos una corredera de dosis (9, 13, 14) se sellan del ambiente en al menos en la posicion de llenado de la corredera de dosis (9, 13, 14). La invencion tambien se refiere para otras mediciones y un inhalador correspondiente.

Description

CARTUCHO HERMÉTICO A LA HUMEDAD PARA UN INHALADOR DE POLVO . PCT/EP2003/000015 RESUMEN La presente invención se refiere a una mejora para la aplicación de productos farmacéu icos en polvo. Para esto, un cartucho para el polvo farmacéutico (1) se proporciona para los inhaladores de polvo que reciben un elemento de almacén del polvo farmacéutico para una pluralidad de dosis farmacéuticas en polvo. El cartucho comprende al menos un recipiente (6) y un dispositivo de dosis integrado que comprende al menos una corredera de la dosis (9, 13, 14) que se puede desplazar al menos desde la posición de llenado a una posición de descarga, aproximadamente transversal en relación a la dirección de descarga del polvo farmacéutico desde al menos un recipiente (6), aproximadamente transversal en un canal de corredera de la dosis (12) . El canal de corredera de dosis (12) y al menos una corredera de dosis (9, 13, 14) se sellan del ambiente en al menos en la posición de llenado de la corredera de dosis (9, 13, 14) . La invención también se refiere para otras mediciones y un inhalador correspondiente.

CARTUCHO HERMÉTICO A HUMEDAD PARA INHALADOR DE POLVO DESCRIPCION La presente invención se refiere a un cartucho de un polvo farmacéutico para inhaladores de polvo para alojar un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis farmacéuticas en polvo con al menos un recipiente y un dispositivo dosificador integrado, siendo que el dispositivo dosificador comprende al menos una corredera dosificadora, que puede desplazarse de una posición de llenado a una posición de descarga aproximadamente en dirección transversal respecto a la dirección de descarga del polvo farmacéutico del al menos un recipiente, y un inhalador de diseño correspondiente. , Antecedentes de la invención En el campo del tratamiento de enfermedades de los bronquios, pero también en otras enfermedades, donde se puede realizar la administración de fármacos por el tracto respiratorio, según técnicas conocidas se aplican, además de la atomización de soluciones o suspensiones para formar aerosoles de inhalación, también fármacos en polvo. Ejemplos de estos fármacos se describen frecuentemente en la literatura, sólo a guisa de ejemplo hacemos referencia a WO 93/11773, EP 0 416 950 Al y EP 0 416 951 Al. Una forma de aplicación usual en esto es la administración mediante un aparato de inhalación (inhalador) . De los inhaladores para fármacos en polvo se conocen tanto aquellos para la aplicación de dosis individuales, como aparatos de inhalación, que tienen una reserva para una multiplicidad de dosis individuales. De estos últimos es estado de la técnica prever o bien recipientes separados para una respectiva dosis individual, o una cámara de recipiente individual para recibir una multiplicidad de dosis de un fármaco. Entre los inhaladores, donde una multiplicidad de dosis individuales está prevista en recipientes separados, se conocen aquellos, donde cámaras individuales del inhalador están llenadas respectivamente con una dosis de fármacos. Un ejemplo de un inhalador así está descrito en US 5,301,666 A. Según técnicas conocidos, sin embargo, se aloja también una multiplicidad de dosis farmacéuticas en polvo respectivamente por separado en cámaras de así llamado empaque Blister. Un ejemplo de un empaque Blister así para empleo en un inhalador está descrito en DE 44 00 083 C2. Un empaque Blister así, que está conformado simultáneamente como inhalador desechable, se describe, por ejemplo, en DE 44 00 084 Al. Un aparato de inhalación, que puede cargarse con empaques Blister, que comprenden respectivas cámaras de recipiente separadas para dosis individuales de un polvo farmacéutico, y que pueden vaciarse con la ayuda del aparato de inhalación una tras otra, se describen, por ejemplo, en DE 195 23 516 Cl . Ejemplos de inhaladores con un recipiente para una multiplicidad de dosis farmacéuticas se encuentran descritos muchas veces en el estado de la técnica. Un ejemplo con un recipiente de reserva intercambiable está descrito en DE-PS 846 770, otro en O 95/31237. Un ejemplo esencial en sistemas de inhalación, donde una multiplicidad de dosis de una sustancia farmacéuticamente activa está almacenada en un recipiente común, es la dosificación de las dosis individuales para un evento de inhalación individual. Para esto se hecho una , gran cantidad de proposiciones de solución, tal como se describe, por ejemplo, en US 2,587,215 A y US 4,274,403 A. Otras formas de arreglos para dosificar dosis farmacéuticas en polvo individuales de un recipiente para una multiplicidad de dosis farmacéuticas están descritas además en WO 92/09322, WO 93/16748 y DE 35 35 561 C2 , así como en GB 2 165 159 A. Un cartucho intercambiable para alojar una multiplicidad de dosis de un fármaco en polvo con una corredera dosificadora integrada está conocido de DE 195 22 416 Al. Otro problema esencial con la inhalación de fármacos en polvo es la desintegración de formulaciones galénicas en polvo en partículas aceptables para los pulmones. Las sustancias activas administradas por esta vía se entregan en la gran mayoría de los casos junto con vehículos, para lograr una capacidad de dosificación razonable de la sustancia farmacéuticamente activa y para obtener otras propiedades del polvo farmacéutico, que pueden referirse, por ejemplo, a su capacidad de almacenamiento . Proposiciones de solución para configuraciones de inhaladores de polvos, con los cuales se busca lograr una disponibilidad de partículas aceptables para los pulmones en un flujo de aire para inhalación, están descritas por ejemplo en EP 0 640 354 A2 , US 5,505,196 A, US 5,320,714 A, US 5,435,301 A, US 5,301,666 A, DE 195 22 416 Al y WO 97/00703. En esto se conocen también propuestas de emplear energía auxiliar para generar un flujo de aire, por ejemplo de ZA-A 916741. Muy generalmente conocido en el empleo de fármacos para inhalación en forma de polvo es combinar sustancias activas mediante la aplicación de mezclas de sustancias activas prefabricadas. Propuestas correspondientes se encuentran, por ejemplo, en EP 0 416 951 Al y WO 93/11773 para la combinación de Salmeterol y Fluticason o Formoterol y Budesonid.

En WO 00/74754 y muchas otras publicaciones durante más de veinte años se describe que un problema considerable existe respecto a humedad, particularmente en inhaladores de polvo. La humedad puede tener un efecto negativo en esto no sólo respecto a la composición de fármacos farmacéuticamente activa, sino perjudicar particularmente la interacción de parámetros físicos y químicos de la combinación de sustancia activa y sustancia auxiliar. Debido a esto, pueden presentarse, por ejemplo aglomeraciones o se puede interrumpir la desintegración del polvo inhalado en partículas aceptables para los pulmones. Todas estas situaciones pueden causar problemas respecto a la capacidad de dosificación y de la actividad de la administración de un fármaco en polvo. Para reducir estas desventajas, se ha intentado en el pasado de manera diversa reducir la penetración de humedad en un inhalador de polvo mediante el uso de obturaciones. Se ha intentado también disminuir los efectos negativos de humedad penetrada previendo agentes secadores, para absorber la humedad, particularmente para mantener baja la humedad del aire en los recipientes. Estado de la técnica Con referencia al estado de la técnica anterior, se describe en WO 00/74754 de manera detallada, que ahí se ha intentado resolver este problema regularmente mediante el empleo de agentes secadores en diferentes modalidades. La solicitante reivindica para si haber resuelto este problema por primera vez mediante la previsión de una obturación, que debe impedir la penetración de humedad al inhalador, particularmente los recipientes de un inhalador de polvos particularmente mediante elementos de obturación. Para esto se remite a elementos de obturación de "todos los materiales usualmente conocidos, por ejemplo, goma natural o sintética, una silicona o PTFE" y materiales similares. A continuación se describe más de cerca con relación al inhalador de polvo "Clickhaler" de Innovata Biomed un arreglo, que se refiere a una disposición particular respecto al mecanismo de dosificación para este inhalador, que comprende un dispositivo dosificador del tipo de esclusa de rueda celular en forma de un cono truncado inclinado. Como elemento de obturación se está previendo para la modalidad descrita un manguito obturador también en forma de cono truncado, que se mete encima del cono truncado dosificador y que debe ser rotatoria, de manera que puede ocupar una posición de obturación y de no obturación. Para esto se describe curiosamente en la página 5 que este casquillo obturador debe fabricarse preferentemente de un material sintético como el del cono dosificador. Se propone además prever en el casquillo obturador exactamente tantos agujeros, como el elemento cónico dosificador tiene cavidades de dosificación. El casquillo dosificador y el elemento dosificador deben estar formados de forma tal, que al girar ambos, primeramente una cámara de dosificación, formada por una abertura en el casquillo obturador, recibe el fármaco del recipiente y después, al continuar el movimiento giratorio, lo transfiere a la cavidad dosificadora en el cono dosificador propiamente dicho, y de allí finalmente a un canal de aire. Como particularmente ventajosa, se describe una modalidad, donde el contorno exterior del casquillo obturador forma una sección de esfera y proporciona junto con una curvatura correspondiente del recipiente de fármaco un buen ajuste. El contorno interior del casquillo obturador debe estar adaptado al cono truncado del cono dosificador . Según US 6,132,394 es estado de la técnica prever en un recipiente de fármaco de un inhalador un recipiente separado conteniendo un agente secador (Desiccant) . En esto se describe, como diferencia con US 4,274,403 A, emplear un recipiente separado completamente cerrado de un material tan permeable a la humedad, como sea posible, donde se debe encontrar el agente secador, por ejemplo, gel de sílice. La ventaja esencial de esto debe consistir en que, frente a cápsulas de secado tradicionales, no es posible que pequeñas cantidades del agente de secado lleguen al recipiente de fármaco y podrían contaminar así el fármaco en polvo. Según se dice, puntos de comunicación así existen en cápsulas de secado convencionales particularmente entre el cuerpo de cápsula y la membrana porosa, a través de la cual el vapor de agua debe pasar al agente secador. El recipiente separado deben según esto fabricarse en la manera posible de un solo material con alta permeabilidad para el vapor de agua. Como material conveniente se proponen policarbonato (PC) y ABS (acrilnitrilo-butadieno-estirol ) . Las propiedades de secado durante un período prolongado deben adaptarse en esto mediante el material del recipiente. Según el estado de WO 01/46038 se emplea un tapón, una hoja, un comprimido o un revestimiento de un copolímero EVA con 35-80% por peso de un agente secador como gel de sílice, barro o cloruro de zinc como cápsulas de agente secador, o incrustado en un recipiente de almacenamiento, particularmente para alimentos empaquetados, siendo que con concentraciones mayores de agente secador se llama la atención sobre una estabilidad mecánica defectuosa del tapón, etc., y el peligro de la desintegración mecánica. Los tipos EVA descritos como convenientes tienen en esto componentes bastante altos de copolímeros de venil acetato, de manera que con estos materiales se logran permeabilidades de vapor de agua muy altas . El estado de la técnica según O 01/21238 está previendo una obturación hermética en un inhalador de polvo cuando no se usa. Para esto se describe prever en un inhalador de polvo con un recipiente de fármaco y un canal de aire, que pasa por debajo del recipiente, en ambos lados del recipiente respectivamente un faldón obturador, que cubre una abertura de admisión de aire y de inhalación del canal de aire en una posición de descanso. Si se acciona mediante una tapa de accionamiento un empujador dosificador a través del recipiente para transportar una dosis de fármaco de la reserva al canal de aire, los dos delatantes obturadores, que están fijadas en la tapa de accionamiento, se bajan junto con esta, hasta que el empujador dosificador haya alcanzado su posición de vaciado. En esto se están previendo unas perforaciones pasantes en los faldones obturadores, que están dispuestas de modo tal que liberan, en su posición extrema de la tapa de accionamiento, las aberturas del canal de aire. Mientras la tapa de accionamiento queda oprimida, el aire puede succionarse a través del canal de aire. Si se suelta la tapa de accionamiento y esta vuelve a su posición inicial, las aberturas del canal de aire se cierran de nuevo.

Mediante una guía de corredera adicional y una configuración elástica de los faldones obturadores, estas se prensan contra la pared exterior para aumentar el efecto de obturación. En esta disposición, los faldones obturadores se prensan, conforme aumente el camino recorrido de la posición de abierta a la posición de cerrado, con cada vez más fuerza, en dirección transversal respecto a la dirección de movimiento, contra la pared exterior del inhalador. Además, una obturación elástica en forma de un fuelle plegado está prevista entre la tapa de accionamiento y la caja del inhalador, para cerrar la abertura, que se encuentre entre los elementos constructivos mencionados. Sumario de la invención La invención se basa en el objetivo de mejorar los sistemas conocidos para la aplicación de fármacos en polvo . Este objetivo se logra inventivamente mediante un cartucho de un polvo farmacéutico para un inhalador de polvo para recibir un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico, con al menos un recipiente y un dispositivo dosificador integrado, siendo que el dispositivo dosificador comprende al menos una corredera dosificadora, que es movible al menos de una posición de llenado a una posición de vaciado aproximadamente en dirección transversal respecto a la dirección de flujo de salido del polvo farmacéutico del al menos uno recipiente en un canal de corredera dosificadora , donde el canal de corredera dosificadora está obturado con la al menos una corredera dosificadora respecto al ambiente . Gracias a la configuración inventiva, se obtiene una protección efectiva de la reserva de sustancia farmacéutica contra humedad del ambiente con un aumento de complejidad mínima, particularmente durante almacenamiento temporal durante la duración de uso después de que un paciente abra la reserva. Esta ventaja existe tanto mientras el cartucho de sustancia farmacéutica esté insertado en un inhalador, como cuando se guarda fuera del inhalador. Es posible mantener una compatibilidad con inhaladores de polvo conocidos para cartuchos de polvo farmacéutico reemplazable del tipo mencionado en lo precedente . En una modalidad particularmente preferida, un cartucho de polvo farmacéutico se caracteriza, porque el canal de corredera dosificadora tiene en uno de sus extremos una abertura hacia el ambiente, a través de la cual una parte de la corredera dosificadora puede pasar y alrededor de la abertura un área de apoyo está prevista para una obturación.

Un funcionamiento particularmente confiable puede obtenerse, si la corredera dosificadora tiene un área de obturación prevista en un plano aproximadamente transversal respecto a su dirección de deslizamiento de la posición de llenado a la posición de descarga. Con esto puede evitarse simultáneamente un cambio de las fuerzas de fricción durante el movimiento de la corredera dosificadora, que pueden surgir en inhaladores conocidos debido al movimiento de la obturación a lo largo de la superficie de obturación debido a restos de polvo o desgaste de la obturación. Una obturación particularmente confiable se obtiene, si la obturación se forma con un sello elástico. Una obturación particularmente duradera y efectiva durante almacenamiento prolongado antes de insertar el cartucho de polvo farmacéutico en un inhalador es garantizada, si la corredera dosificadora además puede deslizarse a una posición de almacenamiento adicional y la obturación tiene una precarga sellando elásticamente al menos en la posición de almacenamiento de la corredera de dosificación, particularmente, si la corredera está fijada en la posición de almacenamiento con un medio de resorte elástico . En una modalidad conveniente, un cartucho de polvo farmacéutico inventivo se caracteriza, porque el dispositivo dosificador comprende al menos una cavidad dosificadora para recibir una cantidad predeterminada de un polvo farmacéutico. Para la administración de combinaciones de sustancias activas puede ser conveniente, si el cartucho de polvo farmacéutico tiene dos recipientes, particularmente, si el cartucho de polvo farmacéutico tiene un dispositivo dosificador, siendo que el dispositivo dosificador tiene una cavidad dosificadora para cada uno de los recipientes para la dosificación de una cantidad predeterminada de cada una de las sustancias farmacéuticamente activas previstas en los recipientes. En esto es ventajoso también, dependiendo de la combinación de sustancias activas prevista, si el dispositivo dosificador de los cartuchos de polvo farmacéutico individuales tiene cavidades dosificadoras con el mismo o con diferente volumen. Una aplicación particularmente económica es posible, especialmente para polvos farmacéuticos caros con aplicación solamente esporádica, si el cartucho de polvo farmacéutico tiene además un dispositivo para indicar la cantidad de dosis farmacéuticas remanente en los recipientes o retirada de los recipientes. Las conveniencias de la invención pueden aprovecharse en particular en caso de uso durante períodos prolongados con un cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo para el alojamiento de un recipiente de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico con al menos un recipiente y un dispositivo dosificador integrado, siendo que el dispositivo dosificador puede adoptar al menos una posición de llenado y una posición de descarga, y es desplazable de la posición de llenado a la posición de descarga, donde una obturación está prevista, que sella en alto grado el recipiente al menos en la posición de llenado del dispositivo dosificador contra penetración de humedad del ambiente, siendo que la obturación en un movimiento de el dispositivo dosificador es deformable elásticamente sin movimiento relativo deslizante de la obturación respecto a las superficies de obturación. En una modalidad preferida de la invención, la obturación está fabricada de un caucho de silicona o un elastómero, más preferentemente de un elastómeros termoplástico, preferentemente un TPE-E (elastómero de poliéster termoplástico) . La mejora inventiva de las características de uso, particularmente gracias a una disminución efectiva del efecto de humedad sobre un polvo farmacéutico durante el período de uso por un paciente o un nosocomio, se obtiene además para un cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o un inhalador de polvo con al menos un recipiente para alojar un recipiente de fármaco para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico conteniendo un cuerpo de caja y una tapa, que envuelven esencialmente el al menos un recipiente, donde el cuerpo de caja y/o la tapa consisten principalmente de un material sintético cubierto completa o parcialmente con PVDC (cloruro de polivinilideno) , un copolímero de olefina con grupos laterales heterocíclicos (COC o mPP) , o un PCTFE (politricloretileno) . En una modalidad particularmente ventajosa, un cartucho de polvo farmacéutico inventivo es caracterizado, porque al menos una corredera dosificadora como componente de el dispositivo dosificador, está fabricado al menos principalmente de un PVDC (cloruro de polivinilideno) , un material sintético farmacéuticamente compatible, cubierto completa o parcialmente con PVDC, un copolímero de olefina con grupos laterales heterocíclicos, un PP (polipropileno) al menos parcialmente orientado, o un PCTFE (politricloretileno) . Para limitar los efectos de humedad penetrada o presente en el cartucho sobre un polvo farmacéutico es conveniente además, si un cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o un inhalador de polvo inventivo se caracteriza porque el cuerpo de caja y/o la tapa comprende en al menos una parte del lado orientado hacia el recipiente un mezcla de un agente de secado incrustado en una matriz termoplástica . Para evitar daños al fármaco mediante residuos de agente secador, es ventajoso inventivamente prever para un recipiente para alojar un recipiente de farmacéuticos una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico conteniendo al menos un cuerpo formado de una mezcla de una matriz termoplástica con agente secador incrustado en ella, preferentemente gel de sílice, bentonita o tamiz molecular, particularmente, si en una matriz se forman canales de un termoplástico con poca absorción de agua, tal como pueden obtenerse mediante disolución de componentes solubles de coextrusión. Para una absorción rápida de humedad residual en el recipiente puede ser conveniente también, si en una matriz de un termoplástico con poca absorción de agua se , incrustan como relleno fibras absorbentes de vapor de agua. Económicamente ventajoso es para una producción masiva en particular, si la mezcla en una matriz de un termoplástico con poca absorción de agua y un agente secador incrustado en ella, está formada, al menos como parte de una pared interior de un recipiente, mediante moldeo por inyección en un cuerpo de caja de un material sintético esencialmente impermeable al vapor de agua. En el sentido de la invención es ventajoso además, si el cuerpo de la caja y la tapa están sellados a prueba de agua, preferentemente mediante soldadura de ultrasonido . Particularmente económico para la producción es, si la obturación está unida al cuerpo de caja o la corredera dosificadora mediante inyección. La invención puede ponerse en práctica ventajosamente en un inhalador para fármacos en polvo con un cartucho de polvo farmacéutico inventivo, así como en un inhalador para fármacos en polvo, donde el fármaco puede se absorbido por un paciente mediante una corriente de aire, que se caracteriza por un alojamiento para un cartucho de polvo farmacéutico inventivo. Las conveniencias de la invención se aprovechan en particular para los pacientes, que requieren un tratamiento, con un cartucho de polvo farmacéutico inventivo conteniendo un polvo con una o varias de las siguientes sustancias activas: analgésicos, antialérgicos, antibióticos, anticolinérgicos, antihistamínicos , sustancias con actividad antiinflamatoria, antipiréticos, corticoides, esteroides, antitusivos, broncodilatadores , diuréticos, enzimas, sustancias con actividad cardiovascular, hormonas, proteínas y péptidos. Aplicación de la invención Gracias a la invención es posible ofrecer sustancias activas farmacodinámicamente en forma de fármacos en polvo aún con mayor sensibilidad a la humedad o en condiciones ambientales climáticamente desfavorables, durante un período de uso prolongado y obtener en esto también las conveniencias de aplicación de inhaladores de uso múltiple con cartuchos de polvo farmacéutico de recambio . Además es posible, también, ofrecer fármacos en polvo, en diferentes combinaciones de sustancia activa en mejoradas condiciones de almacenamiento, de los cuales algunas sustancias activas tengan una sensibilidad mayor a la humedad respecto a su capacidad de almacenamiento, su durabilidad o su capacidad de dosificación. Sustancias activas, para las cuales puede emplearse la invención, pueden ser, por ejemplo, del grupo de los beta simpático-miméticos : salbutamol, reproterol, fenoterol, formoterol, salmeterol . Ejemplos del grupo de los corticosteroides pueden ser: budesónido, fluticasona, triamcinolona, loteprednol, mometasona, flunisolida, ciclosonida. Ejemplos del grupo de los anticolinérgicos pueden ser: bromuro de ipatropio, bromuro de tiotropio, glicopirrolatos . Ejemplos del grupo de los analgésicos y sustancias terapéuticos contra la migraña pueden ser: morfina, tramadol , flupirtina, sumtriptán. Del grupo de los péptidos y la proteínas pueden usarse, por ejemplo: cetrorelix, insulina, calcitonina, hormona paratiroidina, análogo de factor VIII, alfa interferona, beta interferona, heparina, FSH (hormona estimulante de folículos) , colistina, tobramicina. La aplicación no está restringida a las sustancias activas aquí mencionadas. El cartucho de polvo farmacéutico es conveniente para todas las sustancias activas, que pueden dosificar y aplicarse por inhalación en forma de polvo. Mediante la modificación correspondiente del sistema y del dispositivo dosificador, la invención descrita es también conveniente para la combinación de sustancias activas, que contienen preparaciones líquidas, por ejemplo soluciones o suspensiones de sustancias activas farmacodinámicamente . Formulaciones de polvo farmacéutico, que pueden usarse convenientemente con el sistema de cartucho de polvo farmacéutico según la invención, pueden contener diferentes sustancias activas como, por ejemplo, analgésico, antialérgicos, antibióticos, anticolinérgicos, antihistamínicos , sustancias con actividad antiinflamatoria, antipiréticos, corticoides, esteroides, antitusivos, broncodilatadores , diuréticos, enzimas, sustancias con actividad cardiovascular, hormonas, proteínas y péptidos. Ejemplos para analgésicos son codeína, diamorfina, dihidromorfina, ergotamina, fentanila y morfina; ejemplos para antialérgicos son ácido crorao-glicocólico y nedocromil; ejemplos para antibióticos son cefalosporina , fusafungina, neomicina, penicilina, pentamidina, estreptomicina, sulfonamidas y tetraciclinas , colistina, tobramicina; ejemplos para anticolinérgicos son atropina, metonitrato de atropina, bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, cloruro de trospio y bromuro de tiotropio; ejemplos para antihistamínicos son acelastina, flecelastina y metapirilina ; ejemplos para sustancias con actividad antiinflamatoria son beclometasona, budesónido, loteprednol, dexametasona, flunisolida, fluticasona, tipredano, triamcinolona, mometasona; ejemplos para antitusivos son narcotina y noscapina; ejemplos para broncodilatadores son bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, efedrina, epinefrina, formoterol, fenoterol, hexoprenalina, ibuterol , isoprenalina, isoproterenol , = metaproterenol , orciprenalina , fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, procaterol , reproterol, rimiterol, sablutamol , salmeterol, sulfonterol, terbutalina y tolobuterol ; ejemplos para diuréticos son amilorida y furosemida un ejemplo de enzima es tripsina; ejemplos para sustancias con actividad cardiovascular son Diltiazem y nitroglicerina; ejemplos para hormonas sn cortisona, hidrocortisona y prednisolona; ejemplos para proteínas y péptidos son ciclosporina, cetrorelix, glucagona e insulina. Otras sustancias activas, que pueden emplearse, son adrenocroma, colchicina, heparina, escopolamina . Las sustancias mencionadas a guisa de ejemplo pueden emplearse como base o ácidos libres o como sales farmacéuticamente compatibles. Como iones contrarios pueden emplearse, por ejemplo, metales alcalinas térreas o alcalina o aminas, así como, por ejemplo, acetato, benzosulfonato, benzoato, bicarbonato, tartrato de hidrógeno, bromuro, cloruro, yoduro, carbonato, citrato, fumarato, malato, maleato, gluconato, lactato, palmoato y sulfato. Se pueden emplear también ésteres, por ejemplo, acetato, acetonida, propionato, dipropionato, valerato. La invención permite también al médico, efectuar una dosificación ajustada al paciente con gran precisión, durante un período prolongado, sin que fuese necesario desechar cartuchos parcialmente descargados de manera inconveniente respecto al costo del tratamiento, o que se viera impedida una compatibilidad con cartuchos diferentes con dispositivos dosificadores distintos, por ejemplo, el cartucho conocido de WO 97/00703. Breve descripción de los dibujos muestran: figura 1 un cartucho de polvo farmacéutico inventivo en vista de perspectiva; figura 2 una vista desde arriba de una obturación de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo; figura 3 una vista de un talón de arrastre de una corredera dosificadora de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo; figura 4A una vista de un cuerpo de corredera dosificadora de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo; figura 4B una sección longitudinal a través de un cuerpo de corredera dosificadora de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo según figura A; figura 5 una sección longitudinal a través de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo en un inhalador con la corredera dosificadora en posición de descarga; y figura 6 una sección longitudinal por un cartucho de polvo farmacéutico inventivo en un inhalador con la corredera dosificadora en posición de llenado. , Descripción de las modalidades preferidas Figura 1 muestra una vista en perspectiva de un cuerpo 11 de caja de un cartucho 1 de polvo farmacéutico inventivo para su inserción de recambio en un inhalador 2 de polvo. El cartucho 1 de polvo farmacéutico mostrado tiene en la región superior de su cuerpo 11 de caja un borde 3, que comprende dos regiones 4 de asideros, para permitir una inserción cómoda del cartucho 1 de polvo farmacéutico en un inhalador 2 de polvo. En la modalidad mostrada, un dispositivo para indicar la cantidad de dosis de fármaco restante en el recipiente 6 o retirada del recipiente 6 está previsto (pero no mostrado en detalle) simultáneamente en el borde 3 en un canal 5 anular formado en este, por ejemplo como tira de hoja con las marcas correspondientes, tal como se describe a detalle en WO 97/00703. Las marcas pueden entonces leerse por el usuario a través de la ventana 7 en el borde 3. El borde 3 sirve también para alojar una tapa 8, con la cual se puede cerrar el recipiente 6, que forma la parte esencial del cartucho 1 de polvo farmacéutico. Convenientemente, semejante tapa 8 se sella a prueba de agua con un reborde 10 formado en el interior a lo largo del borde 3, por ejemplo, mediante soldadura de ultrasonido. Por debajo del recipiente 6, un canal 12 de corredera dosificadora está dispuesto, donde una corredera dosificadora está dispuesta en forma móvil como dispositivo dosificador, que está formada en la modalidad aquí descrita en tres partes consistiendo de un talón 13 de arrastre, el cuerpo 14 de corredera dosificadora en si, y una obturación 15 (figuras 2, 3 y 4A y 4B) . La corredera dosificadora es formada siendo que la obturación 15 mostrada en figura 2, insertada en el talón 13 de arrastre representado en figura 3, el talón 13 de arrastre con la obturación 15 se coloca a presión sobre el cuerpo 14 de corredera dosificadora. Como puede apreciarse bien en figura 1, el canal 12 de corredera dosificadora tiene en uno de sus extremos una abertura 16 y alrededor de la abertura 16 está formada un área 17 de apoyo para la obturación 15 de la corredera dosificadora. El área 17 de apoyo está prevista simultáneamente como área de obturación y se extiende en un plano aproximadamente vertical respecto a la dirección de movimiento de la corredera dosificadora de una posición de llenado, tal como se muestra en figura 5, a una posición de descarga, tal como se puede apreciar en figura 6. El cuerpo 14 de corredera dosificadora comprende una cavidad 18 dosificadora, cuyo volumen receptor forma la cantidad de dosificación, que debe estar disponible para una inhalación. La obturación 15 puede estar unida también, por ejemplo, mediante moldeo por inyección de componentes múltiples y consistir para esto, por ejemplo, de un elastómero termoplástico . Correspondientemente, un área de obturación puede estar prevista también en la corredera dosificadora y la obturación 15 elástica montada en la región de la abertura 16 del canal 12 de corredera dosificadora o, aún mejor, unida por moldeo de inyección. El cuerpo 11 de caja y/o la tapa 8 y/o el cuerpo 14 de la corredera dosificadora pueden estar fabricados convenientemente de un COC mediante moldeo por inyección. Un material conveniente puede adquirirse bajo la denominación TOPAS® 8007 como producto experimental de la Cía. Ticona en Alemania. Para combinaciones de fármacos, donde el polvo no, o solo mal, puede guardarse como mezcla, puede resultar conveniente prever dos recipientes en lugar de un recipiente 6. En las figuras 5 y 6 se representa una sección longitudinal por el cartucho 1 de polvo farmacéutico, tal como se inserta en un inhalador 2. Como puede apreciarse en las figuras, la corredera dosificadora, designada como un todo con 9, es deslizable en el canal 12 de corredera dosificadora al menos de la posición de llenado representada en figura 6 a la posición de descarga representada en figura 5. En la posición de llenado representada en figura 6, polvo farmacéutico puede caer del recipiente 6 a la cavidad 18 dosificadora. Cuando la cavidad 18 dosificadora se ha llenado con un polvo farmacéutico según deseado, la corredera 9 dosificadora puede deslizarse mediante medios de contacto de un inhalador de polvo insinuados solo esquemáticamente, como por ejemplo descrito en US 5,840,279 A, que actúan en colaboración con el talón 13 de arrastre, a la posición de descarga representada en figura 5. La posición de descarga se ha alcanzado, cuando la cavidad 18 dosificadora se encuentra por encima de una abertura 19 de descarga. Cuando la corredera 9 dosificadora ha alcanzado esta posición, el polvo farmacéutico puede caer de las cavidades 18 dosificadoras a través de la abertura 19 de descarga, por ejemplo, en un canal 20 de polvo de un inhalador 2. En figura 6 se puede apreciar bien la posición de llenado de la corredera 9 dosificadora con la cavidad 18 dosificadora por debajo de un agujero 21 del lado inferior del recipiente 6. Para lograr la posición de descarga, la corredera 9 dosificadora en figura 6 es deslizada hacia la izquierda, hasta que esta cavidad 18 dosificadora esté alineada con la abertura 19 de descarga y el polvo farmacéutico pueda caer de ella hacia abajo. Además puede apreciarse bien en figura 6, que la obturación 15 de la corredera 9 dosificadora se apoya en el área 17 de apoyo del canal 12 de corredera dosificadora y que procura una buena obturación con una preferentemente ligera deformación elástica. Esto puede realizarse mediante una precarga con medios elásticos de resorte, particularmente mediante un dispositivo de accionamiento del inhalador para la corredera 9 dosificadora, que convenientemente causa además un retorno inmediato de la corredera 9 dosificadora de la posición de descarga, tal como se muestra en figura 5, a su posición de llenado obturada, tal como se muestra en figura 6, tan pronto como se ha retirado una dosis de fármaco.

Para una mayor presión de la obturación 15 de la corredera 9 dosificadora al área 17 de apoyo del canal 12 de corredera dosificadora, y con esto para una obturación particularmente confiable durante el almacenamiento de un cartucho de polvo farmacéutico inventivo, particularmente antes de la primera inserción en un inhalador de polvo, es conveniente, referido a la representación en figura 6, prever aún algo más hacia la derecha una posición de almacenamiento adicional para la corredera 9 dosificadora de un cartucho 1 de polvo farmacéutico, donde la corredera 9 dosificadora está sujetable mediante la unión 22 a presión insinuada. En esta posición de almacenamiento, la obturación 15 de la corredera 9 dosificadora está expuesta en esto a una mayor fuerza de precarga. En la región superior del recipiente, un cuerpo 23 formado está insertado convenientemente, que preferentemente está asegurado mediante cantos 24 formados correspondientemente en una posición, para evitar una carga mecánica del polvo farmacéutico. El cuerpo 23 formado se fabrica convenientemente de una matriz termoplástica y un agente de secado. El agente de secado deben en esto absorber humedad, que se encuentra particularmente en el recipiente 6 o que está penetrando a través de la cavidad 18 dosificadora. Mediante el uso de semejante cuerpo 23 formado, se asegura que ningún grano del agente de secado, típicamente gel de sílice, pueda mezclarse con el fármaco y con esto en las vías respiratorias de un paciente. Semejante cuerpo formado puede consistir de una matriz PP, que no absorbe agua ella misma y que se inyecta mezclado con un compuesto soluble en agua y el agente de secado, por ejemplo, polietilenglicol , y el componente soluble en agua a continuación se retira mediante lavado. Con esto se genera una estructura esponjosa con canales, que después del secado del cuerpo formado permiten una rápida absorción de agua del gel sílice (no soluble en agua) gracias a grandes áreas aprovechando también una condensación capilar . Con el fin de obtener una rápida absorción de agua en todo el cuerpo 23 formado, puede ser conveniente también incrustar como relleno fibras adecuadas en la mezcla y la matriz termoplástica, que causan gracias a su efecto capilar un transporte rápido de la humedad atmosférica respectivamente del agua hacia los agentes de secado . El cuerpo 23 formado puede configurarse también en forma de un revestimiento de pared a modo de una pieza insertada, tal como se insinúa meramente a guisa de ejemplo en figura 5, o formar mediante moldeo por inyección de componentes múltiples durante la producción del cartucho completa o parcialmente una pared interior del recipiente

Claims

30 REIVINDICACIONES

1. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo para alojar un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico con al menos un recipiente y un dispositivo dosificador integrado, siendo que el dispositivo dosificador comprende al menos una corredera dosificadora, que es desplazable al menos de una posición de llenado a una posición de descarga aproximadamente en dirección transversal respecto a la dirección de descarga del polvo farmacéutico del al menos un recipiente aproximadamente en dirección transversal en un canal de corredera dosificadora, caracterizado porque el canal de corredera dosificadora con la al menos una corredera dosificadora está obturada al menos en la posición de llenado de la corredera dosificadora respecto al ambiente.

2. Cartucho de polvo farmacéutico según la reivindicación 1, caracterizado porque el canal de corredera dosificadora tiene en uno de sus extremos hacia el ambiente una abertura, a través de la cual una parte de la corredera dosificadora puede pasar y alrededor de la abertura un área de apoyo está prevista para una obturación .

3. Cartucho de polvo farmacéutico según la 31 reivindicación 2, caracterizado porque la corredera dosificadora tiene un área de obturación provista en un plano aproximadamente transversal respecto a la dirección de desplazamiento de la posición de llenado a la posición de descarga.

4. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la obturación está formada mediante un sello elástico.

5. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la corredera dosificadora es desplazable adicionalmente a una posición de almacenamiento y la obturación está precargada como obturación elástica al menos en la posición de almacenamiento de la corredera dosificadora.

6. Cartucho de polvo farmacéutico según la reivindicación 5, caracterizado porque la corredera puede fijarse en la posición de almacenamiento mediante medios elásticos de resorte.

7. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el dispositivo dosificador comprende al menos una cavidad dosificadora para recibir una cantidad predeterminada de un polvo farmacéutico.

8. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el 32 cartucho de polvo farmacéutico tiene al menos dos recipientes.

9. Cartucho de polvo farmacéutico según la reivindicación 8, caracterizado porque el cartucho de polvo farmacéutico tiene un dispositivo dosificador, siendo que el dispositivo dosificador tiene para cada recipiente una cavidad dosificadora para dosificar una cantidad predeterminada de cada sustancia farmacéuticamente activa, prevista en cada recipiente.

10. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los dispositivos dosificadores de los cartuchos de polvo farmacéutico individuales tienen cavidades dosificadoras con el mismo o diferente volumen.

11. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el cartucho de polvo farmacéutico tiene además un dispositivo para indicar la cantidad de dosis de fármacos remanentes en los recipientes o retirados de los recipientes.

12. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo para alojar un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico con al menos un recipiente y un dispositivo dosificador integrado, siendo que el dispositivo dosificador integrado puede ocupar al menos una posición de llenado y una posición de 33 descarga y se puede desplazar de la posición de llenado a la posición de descarga, caracterizado porque una obturación esta prevista que sella ampliamente el recipiente al menos en la posición de llenado del dispositivo dosificador contra penetración de humedad del ambiente, siendo que la obturación es deformable elásticamente durante un desplazamiento del dispositivo dosificador de su posición de descarga a su posición de llenado, sin desplazamiento relativo deslizante de la obturación respecto a las áreas de obturación.

13. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la obturación está fabricada con un caucho de silicona o un elastómero .

14. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la obturación está fabricada de un elastómero termoplástico, preferentemente TPE-E (elastómero de poliéster termoplástico) .

15. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhaladores de polvo con al menos un recipiente para alojar al menos un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico conteniendo un cuerpo de caja y una tapa, que encierran esencialmente el al menos un recipiente, caracterizado porque el cuerpo de 34 caja y/o la tapa consisten principalmente de un PVDC (cloruro de polivinilideno) , un material sintético farmacéuticamente compatible recubierto completa o parcialmente con PVDC, un copolímero de olefina con grupos laterales heterocíclicos [COC o mPP] o un PCTFE (politricloretileno) .

16. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la al menos una corredera dosificadora consiste principalmente de un PVDC (cloruro de polivinilideno) , un material sintético farmacéuticamente compatible recubierto completa o parcialmente con PVDC, un copolímero de olefina con grupos laterales heterocíclicos o un PP (polipropileno) al menos parcialmente orientado o un PCTFE (politricloretileno) .

17. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhalador de polvo según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el cuerpo de caja y/o la tapa comprenden al menos en la parte orientada hacia el recipiente una mezcla de agente de secado incrustado en una matriz termoplástica .

18. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhalador de polvo con al menos un recipiente para alojar un depósito de fármacos para una multiplicidad de dosis de polvo farmacéutico conteniendo al menos un cuerpo formado de una mezcla de una matriz termoplástica 35 con agente de secado incrustado en ella, preferentemente gel de sílice.

19. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhalador de polvo según una de las reivindicaciones 17 o 18, caracterizado porque en una matriz de un termoplástico con poca absorción de agua unos canales están formados, tal como se obtienen al disolver los componentes solubles de coextrusión.

20. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhalador de polvo según una de las reivindicaciones 17 o 18, caracterizado porque en una matriz de un termoplástico con poca absorción de agua, unas fibras absorbentes de vapor de agua están incrustadas como relleno . ,

21. Cartucho de polvo farmacéutico para inhaladores de polvo o inhalador de polvo según una de las reivindicaciones 15 a 18, caracterizado porque la mezcla en una matriz de un termoplástico con poca absorción de agua y un agente de secado incrustado en ella está formada al menos como parte de una pared interior de un recipiente mediante moldeo por inyección de componentes múltiples en un cuerpo de caja de material sintético esencialmente impermeable a vapor de agua.

22. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque cuerpo 36 de caja y tapa están sellados a prueba de agua, preferentemente mediante soldadura por ultrasonido.

23. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la obturación es unida simultáneamente durante el moldeo por inyección al cuerpo de caja o la corredera dosificadora .

24. Inhalador para fármacos en polvo con un cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones precedentes .

25. Inhalador para fármacos en polvo, donde el fármaco puede absorberse mediante una corriente de aire por un paciente, caracterizado por un alojamiento para un cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones 1 a 23.

26. Cartucho de polvo farmacéutico según una de las reivindicaciones 1 a 23 conteniendo un polvo con una o varias de las siguientes sustancias activas: analgésicos, antialérgicos, antibióticos, anticolinérgicos, antihistamínicos, sustancias con actividad antiinflamatoria, antipiréticos, corticoides, esteroides, antitusivos, broncodilatadores , diuréticos, enzimas, sustancias con actividad cardiovascular, hormonas, proteínas y péptidos.