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MXPA04006239A - Derivados de benzotiazol-y benzoxazol-4,7-dionas y su uso como inhibidores de fosfatasas. - Google Patents

Derivados de benzotiazol-y benzoxazol-4,7-dionas y su uso como inhibidores de fosfatasas.

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Publication number
MXPA04006239A
MXPA04006239A MXPA04006239A MXPA04006239A MXPA04006239A MX PA04006239 A MXPA04006239 A MX PA04006239A MX PA04006239 A MXPA04006239 A MX PA04006239A MX PA04006239 A MXPA04006239 A MX PA04006239A MX PA04006239 A MXPA04006239 A MX PA04006239A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
dione
amino
benzoxazole
dimethylamino
ethyl
Prior art date
Application number
MXPA04006239A
Other languages
English (en)
Inventor
Brezak Panneti Marie-Christine
Original Assignee
Conseils De Rech S Et D Pplica
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0116889A external-priority patent/FR2834289B1/fr
Application filed by Conseils De Rech S Et D Pplica filed Critical Conseils De Rech S Et D Pplica
Publication of MXPA04006239A publication Critical patent/MXPA04006239A/es

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Abstract

La invencion tiene por objeto el uso como inhibidores de las fosfatas cdc25, y en particular de la fosfatasa cdc25-C, y la fosfatasa CD45, de compuestos de formula general (I) en la cual W representa O, o S. Segun la invencion, los compuestos de la formula general (I) en particular, pueden ser utilizados para preparar un medicamento destinado para tratar el cancer.

Description

DERIVADOS DE BENZOTIAZOL- Y BENZOXAZOL-4 , 7 -PIONAS Y SU USO COMO INHIBIDORES DE FOSFATAS S Descripción de la invención Un objeto de la presente invención son derivados nuevos de benzotiazol- y benzoxazol-4, 7-diona, los cuales inhiben las fosfatasas cdc25, en particular fosfatasa cdc25-C y/o fosfatasa CD45. El control de la transición entre las diferentes fases del ciclo celular durante la mitosis o meiosis es asegurado por un grupo de proteínas cuyas actividades enzimáticas están asociadas con diferentes estados de fosforilación. Estos estados son controlados por dos grandes clases de enzimas : las cinasas y las fosfatasas . La sincronización de las diferentes fases del ciclo celular permite entonces la reorganización de la arquitectura de la célula en cada ciclo de todos los organismos vivos (microorganismos, levaduras, vertebrados, plantas) . Entre las cinasas, las cinasas dependientes de ciclina (CDKs, por sus siglas en inglés) juegan un papel principal en este control del ciclo celular. La actividad enzimática de estas diferentes CDKs es controlada por otras dos familias de enzimas que funcionan en oposición (Jessus y Ozon, Prog. Cell Cycle Res. (1995) , 1, 215-228) . La primera incluye cinasas tales como Weel y Mikl las cuales desactivan las CDKs al REP . : 156601 fosforilar ciertos aminoácidos (Den Haese et al., Mol. Biol . Cell (1995) , 6, 371-385) . La segunda incluye fosfatasas tales como Cdc25 que activan las CDKs al desfosforilar residuos de tirosina y treonina de CDKs (Gould et al., Science (1990), 250, 1573-1576) . Las fosfatasas se clasifican en tres grupos: las serina/treonina fosfatasas (Pasas, por sus siglas en inglés) , las tirosina fosfatasas (PTPasas, por sus siglas en inglés) y las fosfatasas de doble especificidad (DSPasas, por sus siglas en inglés) . Estas fosfatasas juegan un papel importante en la regulación de numerosas funciones celulares. Con respecto a las fosfatasas cdc25 humanas, tres genes (cdc25-A, cdc25-B y cdc25-C) codifican para las proteínas cdc25. Además, se han identificado las variantes que se originan del eitpalme alternativo del gen cdc25B: éstas son cdc25Bl, cdc25B2 y cdc25B3 (Baldin et al . , Oncogene (1997) , 14, 2485-2495) . El papel de las fosfatasas Cdc25 en la oncogénesis se conoce ahora mejor y los mecanismos de acción de estas fosfatasas se ilustran en particular en las siguientes referencias: Galaktionov et al., Science (1995) , 269, 1575-1577; Galaktionov et al., Nature (1996) , 382, 511-517 y Mailand et al., Science (2000), 288, 1425-1429. En particular, la sobreexpresión de las diferentes formas de cdc25 se reporta ahora en numerosas series de tumores humanos : - Cáncer de mama: cf . Cangi et al . , Résumé 2984, AACR meeting San Francisco, 2000) ; Linfornas : cf. Hernández et al., Int. J. Cáncer (2000), 89, 148-152 y Hernández et al., Cáncer Res. (1998), 58, 1762-1767; Cánceres del cuello y cabeza: cf. Gasparotto et al., Cáncer Res. (1997), 57, 2366-2368. Más aún, el grupo de E. Sausville reporta una correlación inversa entre el nivel de expresión de cdc25-B en un panel de 60 líneas y sus sensibilidades a inhibidores de CDK, sugiriendo que la presencia de cdc25 puede ocasionar una resistencia a ciertos agentes antioneoplásicos y más particularmente a inhibidores de CDK (Hose et al., Proceedings of AACR, Abstract 3571, San Francisco, 2000) . Entre otros objetivos, la industria farmacéutica está por lo tanto actualmente buscando compuestos capaces de inhibir las fosfatasas Cdc25 para usarlas de esta manera en particular como agentes contra el cáncer. Las fosfatasas Cdc25 también juegan un papel en enfermedades neurodegenerativas tales como enfermedad de Alzheimer (cf. Zhow et al., Cell Mol. Life Sci. (1999), 56(9-10), 788-806; Ding et al., Am. J. Pathol . (2000), 157(6), 1983-90; Vincent et al., Neuroscience (2001), 105(3), 639-50) de tal manera que también es posible vislumbrar el uso de compuestos que posean una actividad de inhibición de estas fosfatasas para de esta forma tratar estas enfermedades.
Otro problema mencionado por la invención es la investigación por medicamentos diseñados para prevenir o tratar el rechazo de injertos de órganos, o también para tratar enfermedades autoinmunes . En estos trastornos/enfermedades, la activación no adecuada de linfocitos y monocitos/macrófagos está implicada. Los medicamentos inmunosupresores conocidos actualmente tienen efectos secundarios que pueden ser disminuidos o modificados por productos que se dirigen específicamente a las vías de señalización en células hepatopoyéticas que inician y mantienen inflamación. La fosfatasa CD45 juega un papel crucial en la transmisión de señales de receptores sobre los linfocitos T al regular la fosforilación y la actividad de las tirosina cinasas de la familia src, los sitios de regulación negativos p56lck y p59fyn de las cuales es capaz de desfosforilar . La fosfatasa CD45 es por lo tanto un objetivo potencial en el tratamiento de enfermedades inmunes . De hecho, el bloqueo de la fosfatasa CD45 por un anticuerpo anti-CD45 inhibe la activación de los linfocitos T in vitro (Prickett y Hart, Inmunology (1990), 69, 250-256). Similarmente, los linfocitos T de ratones transgénicos que no expresan CD45 (ratones con gen suprimido CD45) no corresponden a la estimulación por un antígeno (Trowbridge y Thomas, Annu. Rev. Immunol . (1994), 12, 85-116)-.
Más aún, CD45 sería capaz de desfosforilar una subunidad asociada con Lyn, lo cual podría desencadenar un flujo de calcio y activación de los mastocitos. Hamaguchi y colaboradores {Bioorg. Med. Chem. Lett. (2000), 10, 2657-2660) han mostrado que un inhibidor de CD45 particular (con una IC50 igual a 280 nM) podrían suprimir la liberación de histamina de mastocitos peritoneales de rata y protegerían a los ratones de choque anafiláctico . La ventaja de encontrar inhibidores de fosf tasa CD45 parecería por lo tanto obvia en particular cuando hubiera interés en: - obtener un efecto inmunosupresor en general, y en particular : • dentro del alcance de tratamiento de enfermedades autoinmunes (Zong et al., J. Mol. Med. (1998), 76(8), 572-580) tales como por ejemplo esclerosis múltiple o encefalitis autoinmune (Yacyshyn et al., Dig. Dis. Sci . (1996), 41(12), 2493-8) y diabetes (Shimada et al., J. Autoinmmun. (1996), 9(2), 263-269); · dentro del alcance del tratamiento de rechazos de transplante; - en el tratamiento de inflamación en general, y en particular : • dentro del alcance del tratamiento de artritis (Pelegri et al., Clin. Exp. Inmuno1. (2001), 125(3), 470-477) , artritis reumatoide, enfermedades reumáticas, conjuntivitis (Iwamoto et al., Graefes Arch. Clin. Opthalmol . (1999), 237(5), 407-414) y enfermedades pruríticas; • dentro del alcance del tratamiento de enfermedades inflamatorias digestivas tales como por ejemplo enfermedad de Crohn (Yacyshyn et al., Dig. Dis. Sci . (1996), 41(12), 2493-2498), rectocolitis hemorrágica y hepatitis (Volpes et al., Hepatology (1991), 13(5), 826-829); y - en el tratamiento de alergias (Pawlik et al., Tohoku J. Exp. Med. (1997), 182(1), 1-8). La invención ofrece nuevos inhibidores de fosfatasa cdc25 (en particular inhibidores de fosfatasa cdc25-C) y/o inhibidores de fosfatasa CD45, los cuales son derivados de benzotiazol-4 , 7-diona y benzoxazol-4 , 7-diona que corresponden a la fórmula general (I) definida más adelante en la presente. Dado lo anterior, estos compuestos son capaces de ser usados como medicamentos, en particular en el tratamiento de las siguientes enfermedades/trastornos : • inhibición de la proliferación tumoral sola o en combinación con otros tratamientos; • Inhibición de la proliferación de células normales sola o en combinación con otros tratamientos; • enfermedades neurodegenerativas tales como enfermedad de Alzheimer; · prevención de alopecia espontánea; - • prevención de alopecia inducida por productos exógenos ; • prevención de alopecia inducida por radiación; • prevención de apoptosis de células normales espontánea o inducida; • prevención de meiosis y fertilización; • prevención de la maduración de oocitos; • todas las enfermedades/todos los trastornos que correspondan a los usos reportados para inhibidores de CDK, y en particular enfermedades proliferativas no tumorales (por ejemplo: angiogénesis, psoriasis o restenosis) , enfermedades proliferativas tumorales, parasitología (proliferación de protozoarios) , infecciones virales, enfermedades neurodegenerativas, miopatías; · todas las enfermedades/todos los trastornos que correspondan a usos clínicos de vitamina K y sus derivados; • enfermedades autoinmunes tales como por ejemplo esclerosis múltiple y artritis reumatoide, y • diabetes . Además, los compuestos de la presente invención también son, gracias a sus propiedades de inhibición de fosfatasa cdc25, capaces de ser usados para inhibir la proliferación de microorganismos, en particular levaduras. Una de las ventajas de estos compuestos es su baja toxicidad en células saludables .
Ya se conoce cierto número de derivados de benzotiazol-4 , 7-diona y benzoxazol-4 , 7-diona . En particular, la patente GB 1 534 275 se refiere a herbicidas, cuyo ingrediente activo es un compuésto que corresponde a una de las fórmulas generales (Al) o (A2) en las cuales: R1 representa en particular un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo; R2 representa en particular un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o cicloalquilo; X representa en particular un átomo de halógeno o un radical alcoxi; Y y Z pueden representar en particular junto con los átomos de carbono que los portan un anillo de tiazol sustituido opcionalmente por un radical alquilo y R representa en particular un radical alquilo. Más aún, la solicitud de patente de PCT WO 99/32115 describe los compuestos de la fórmula general (-?3) (A3) en la cual: los sustituyentes R2-R6 se seleccionan del grupo constituido por un átomo de hidrógeno, sustituyentes donadores de electrones, sustituyentes atractores de electrones y sustituyentes moduladores de electrones; y Y5 y Y5 se seleccionan en particular del grupo que consiste en átomo de hidrógeno, sustituyentes donadores de electrones, sustituyentes atractores de electrones y sustituyentes moduladores de electrones. En la solicitud de patente de PCT WO 99/32115, el término "sustituyente donador de electrones" se refiere a un grupo funcional que tiene una tendencia a donar densidad de electrones; los sustituyentes alquilo, alquenilo y alquinilo se mencionan. En esta solicitud de patente, "sustituyentes atractores de electrones" se refiere siempre a un grupo funcional que tiene una tendencia a atraer densidad de electrones; se mencionan los sustituyentes ciano, acilo, carbonilo, fluoro, nitro, sulfonilo y trihalometilo . Finalmente, un "sustituyente modulador de electrones" se define en esta solicitud como un grupo funcional que tiene una tendencia a modular la densidad de electrones, el cual puede tanto atraer como donar electrones y es por lo tanto que puede estabilizar un intermediario catiónico en una reacción de sustitución electrofilica aromática; se menciona un grupo funcional, incluyendo, por ejemplo, sustituyentes amino (por ejemplo -N¾, alquilarro.no o dialquilamino) , hidroxi, alcoxi o arilo, sustituyentes heterociclicos, átomos de halógeno, etc. Los compuestos de la fórmula general (A3) se presentan como moduladores del receptor de rianodina que se pueden usar como plaguicidas o agentes terapéuticos, por ejemplo en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva, dolores de migraña, hipertensión, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Alzheimer, o en la prevención de aborto. Finalmente, los derivados de benzoxazol-4 , 7-diona de la fórmula general (A4) (A4) en la cual: representa un radical arilo sustituido opcionalmente, cada uno de Ar2 y Ar3 representa - un átomo de hidrógeno o un radical arilo sustituido opcionalmente, y cada uno de Q1 y Q2 representa en particular 0, se describen como constituyentes activos de capas fotosensibles de fotoreceptores . Actualmente, el solicitante ha descubierto sorprendentemente que los compuestos que corresponden a la fórmula general (I) (i) en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, -(CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa O, de representar además un radical arilo carbociciico sustituido opcionalmente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -C0-, - R8-, -0- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbociclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fénilo, un radical S02 HR9 y un radical NR10R11, Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y Rs se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y Rs forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y - R14- , R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; o también R1 y R2 forman juntos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R1S-, -O-, -S- y -NR17-, R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o R37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR23 y un radical NR24R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28- , R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -0-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41- , R3S y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; y W representa O o S; o las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula general (I) definida arriba son inhibidores de fosfatasa cdc25, y en particular inhibidores de fosfatasa cdc25-C, y/o inhibidores de fosfatasa CD45, y pueden por lo tanto usarse para preparar un medicamento diseñado para inhibir las fosfatasas cdc25, y en particular la fosfatasa cdc25-C y/o la fosfatasa CD45. Por alquilo, a menos que se especifique lo contrario, se intenta decir un radical alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 12 átomos de carbono, de preferencia 1 a 10 átomos de carbono y muy preferiblemente 1 a 8 átomos de carbono (y en particular 1 a 6 átomos de carbono) . Por cicloalquillo, a menos que se indique lo contrario, se intenta decir un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 átomos de carbono. Por arilo carbocíclico o heterociclico, se intenta decir un sistema carbocíclico o heterocíclico con 1 a 3 anillos condensados que comprende por lo menos un anillo aromático; un sistema es llamado heterociclico cuando por lo menos uno de los anillos que lo componen comprende un heteroátomo (O, N o S) ; cuando un radical arilo carbocíclico o heterocíclico es llamado sustituido sin especificación adicional, se intenta decir que el radical arilo carbocíclico o heterocíclico es sustituido 1 a 3 veces, y de preferencia de una a dos veces -por diferentes radicales de un átomo de hidrógeno los cuáles, a menos que se indique lo contrario, se seleccionan de un átomo de halógeno y los radicales alquilo o alcoxi; además, a menos que se especifique lo contrario, por arilo se intenta decir exclusivamente un arilo carbocíclico . Por haloalquilo se intenta decir un radical alquilo del cual por lo menos uno de los átomos de hidrógeno (y opcionalmente todos) es reemplazado por un átomo de halógeno. Por radicales cicloalquilalquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi y aralquilo, se intenta decir respectivamente los radicales cicloalquilalquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi y aralquilo de los cuales los radicales alquilo, cicloalquilo y arilo tienen los significados indicados anteriormente. Cuando se indica que un radical es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces, éste es de preferencia sustituido opcionalmente de una a dos veces y muy preferiblemente sustituido opcionalmente una vez. Por alquilo lineal o ramificado que tiene 1 a 6 átomos de carbono, se intenta decir en particular los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo y ter-butilo, pentilo, neopentilo, isopentilo, hexilo e isohexilo. Por haloalquilo se intenta decir en particular el radical trifluorometilo . Por haloalcoxi se intenta decir en particular el radical trifluorometoxi . Por arilo carbocíclico, se intenta decir en particular los radicales fenilo y naftilo. Por aralguilo, se intenta decir en particular los radicales fenilalguilo, y en particular el radical bencilo. Por sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, se intenta decir en particular los radicales ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo y adamantilo. Por arilo heterocíclico o heteroarilo, se intenta decir en particular los radicales tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo. Finalmente, por halógeno, se intenta decir los átomos de flúor, cloro, bromo o yodo . Por sal farmacéuticamente aceptable, se intenta decir en particular las sales de adición de ácidos inorgánicos tales como clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, sulfato, fosfato, difosfato y nitrato, o de ácidos orgánicos tales como acetato, maleato, fumarato, tartrato, succinato, citrato, lactato, metansulfonato , p-toluensulfonato, pamoato y estearato . También dentro del alcance de la presente invención, cuando se pueden usar, están las sales formadas de bases tales como hidróxido de sodio o potasio. Para otros ejemplos de sales f rmacéuticamente aceptables, se puede hacer referencia a "Salt selection for basic drugs" , Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217.
En ciertos casos, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden comprender átomos de carbono asimétricos. Como resultado, los compuestos de acuerdo con la presente invención tienen dos formas enantioméricas posibles, es decir, las configuraciones "R" y "S". La presente invención incluye las dos formas enantioméricas y todas las combinaciones de estas formas, incluyendo las mezclas racémicas WRS". En un esfuerzo por simplificar cuestiones, cuando no se indique una configuración especifica en las fórmulas estructurales, se debe entender que las dos formas enantioméricas y sus mezclas están representadas. De acuerdo con una variante particular de la invención, los compuestos de la fórmula general (I) son compuestos de la fórmula general (I) ' (i)' en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR3 R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de 0, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa O, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -CO-, - R8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbociclico o heterociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SÜ2 HRS y un radical NR10R1:L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y Rs se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o - (C¾)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 -a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y -NR17-, R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-C00R18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o R4 representa también un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o NR37R38, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR23 y un radical NR2R25, R23 representa un átomo de hidrógeno ¦ o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28-, R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR29 y un radical NR30R31, R2S representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -0-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R3G se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para- completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y W representa 0 o S; o las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) ' definida arriba. De acuerdo con una variante más particular de la invención, los compuestos usados de acuerdo con la invención son compuestos de la fórmula general (I)" (i)" en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, -(C¾)-X-Y o - (CH2) -Z-NR5R6, R1 también es capaz, cuando W representa O, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alguileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -CO-, -MR8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR9 y un radical R10R11, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y Rs se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o 5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR^R13-, -0-, -S- y -MR14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; o también R1 y R2 forman juntos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y -NR17- , R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o R4 representa un radical arilo heteroc clico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S(¾NHR23 y un radical NR24R25, R23 representa u átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los' miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28-, R2S y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1- a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR29 y un radical NR30R31, R2S representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, y W representa O o S; o las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula general (I)" definida arriba. Los usos de acuerdo con la presente invención también tienen generalmente cuatro variantes: - de acuerdo con una primera variante, se usan los compuestos de la fórmula general (I) que también corresponden a la sub-fórmula general (I)a en la cual W representa S y R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula general (I) , o sus sales farmacéuticamente aceptables; - de acuerdo con una segunda variante, se usan los compuestos de la fórmula general (I) los cuales corresponden también a la sub-fórmula general (1)2 (1)2 en la cual W representa O y R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula general (I) , o sus sales farmacéuticamente aceptables; - de acuerdo con una tercera variante, se usan los compuestos de la fórmula general (I) los cuales también corresponden a la sub-fórmula general (I)3 (1)3 en la cual W representa S y R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula general (I) , o sus sales farmacéuticamente aceptables, y - de acuerdo con una cuarta variante, se usan los compuestos de la fórmula general (I) que también corresponden a la sub-fórmula general (I)4 en la cual W representa 0 y R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula general (I) , o sus sales farmacéuticamente aceptables. La invención se refiere por lo tanto en particular al uso de compuestos de la fórmula general (I)i o (1)2 o sus sales farmacéuticamente aceptables, para preparar un medicamento diseñado para inhibir las fosfatasas cdc25, y en particular fosfatasa cdc25-C y/o fosfatasa CD45.
Similarmente, la invención se refiere al uso de compuestos de la fórmula general (I)3 o (1)4, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para preparar un medicamento diseñado para inhibir las fosfatasas cdc25, y en particular fosfatasa. cdc25-C y/o fosfatasa CD45. De preferencia, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (I)2, (I)3 o (I)4 usados de acuerdo con la invención incluirán al menos una de las siguientes características: • R1 representa un radical alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, - (C¾) -X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o -CHR35R36; • R2 representa un átomo de hidrógeno o el radical metilo, etilo o bencilo; • R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros (de preferencia 5 a 7 miembros, y en particular 6 miembros) que comprende 1 a 2 heteroatomos (y de preferencia 2 heteroatomos) , los miembros necesarios para completar el heterociclo -se seleccionan independientemente de los radicales -CH2-, -0- y -NR (y de preferencia de los radicales -CH2- y -NR17-) , R17 representa un radical metilo o bencilo; • R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical alquilo, alcoxi o alquiltio; • R4 representa un radical alquilo, -C¾-C00R18 o -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o también un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces (y en particular de 1 a 3 veces) por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o NR37R38. Generalmente, para un uso de acuerdo con la invención, se preferirán los compuestos de la fórmula general (I), (I)' o (I)" en los cuales W represente un átomo de azufre. Otra alternativa interesante para un uso de acuerdo con la invención consistirá no obstante en usar los compuestos de la fórmula general (I) , (I) ' o (I) " en la cual representa un átomo de oxígeno. Más aún, el radical X representará de preferencia t un enlace o un radical alquileno lineal que contenga 1 a 5 átomos de carbono. También de preferencia, el radical Y representará un sistema cíclico que contenga carbono saturado que contenga 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representará un radical arilo carbocíclico sustituido opcionalmente (de preferencia sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales seleccionados de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, S02 HR9 o NR10R1:L, y muy preferiblemente sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales seleccionados de un átomo de halógeno y un radical alquilo, alcoxi, S02 HR3 o NR10R1:L) o también Y representará un radical arilo heterociclico sustituido opcionalmente, el radical arilo heterociclico seleccionándose de preferencia de los radicales arilo con 5 miembros (y en particular de los radicales imidazolilo, tienilo o piridinilo) y de preferencia sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales seleccionados de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalcoxi, alcoxi, haloalcoxi, S02NHR9 o R10R1:L, y muy preferiblemente sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales seleccionados de un átomo de halógeno y un radical alquilo, alcoxi, S02NHR9 o NR^R11; Rs representará de preferencia un átomo de hidrógeno y R10 y R11 representarán de preferencia radicales seleccionados independientemente de los radicales alquilo. El radical Z representará de preferencia un radical alquileno que contenga 1 a 5 átomos de carbono, y en particular un radical -(CH2)P- en el cual p represente un entero de 1 a 3 (p siendo de preferencia igual a 1 ó 2 y muy preferiblemente igual a l). De preferencia también, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo, o también R5 y Rs formarán junto con el átomo de nitrógeno que los porta un heterociclo con 4 a7 miembros que comprenda 1 a 2 heteroátomos , el heterociclo siendo entonces de preferencia uno de radicales azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo sustituidos opcionalmente por 1 a 3 radicales alquilo (y de preferencia por 1 a 3 radicales metilo) ; todavía más preferiblemente, R5 y R6 se seleccionan independientemente de radicales alquilo o alcoxicarbonilo (y en particular R5 y R6 son cada uno un radical metilo o ter-butoxicarbonilo) o R5 y R6 formarán junto con el átomo de nitrógeno que los porta un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprenda 1 a 2 heteroátomos, el heterociclo siendo entonces de preferencia uno de los radicales azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, honopiperazinilo, morfolinilo y tioimorfolinilo sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales alquilo (y de preferencia por 1 a 3 radicales metilo) , R18 representará de preferencia un átomo de hidrógeno o el radical metilo o etilo. Además, los radicales R7, R12, R13, R15, R16, R26, R27 R39y R40 se seleccionan de preferencia independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical metilo, y los radicales R8, R14, R17, 428 y R41. se seleccionan de preferencia independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical metilo o bencilo. Más aún, con respecto a R19 y R20, se preferirán los casos en los cuales R19 represente un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical bencilo y R20 represente un átomo de hidrógeno o el radical metilo, así como aquellos en los cuales R19 y R20 formen junto con el átomo de nitrógeno que los porta un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprenda 1 a 2 heteroátomos , el heterociclo siendo después preferiblemente uno de radicales azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales alquilo (y de preferencia sustituido opcionalmente por 1 a 3 radicales metilo) . Además, con respecto a R21 y R22, se prefieren los casos en los cuales R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical bencilo y R22 representa un átomo de hidrógeno o el radical metilo, así como aquellos en los cuales R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno que los porta un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, el heterociclo es entonces de preferencia uno de los radicales azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo sustituidos opcionalmente. Con respecto a los radicales R32, R33 y R34 correspondientes , éstos últimos son de preferencia tales que R32 y R33 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo, y preferiblemente de un átomo de hidrógeno y un radical metilo (aún más preferiblemente R32 y R33 representan ambos átomos de hidrógeno) y R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi (R34 representa de manera todavía más preferible un átomo de hidrógeno o un radical metilo o fenilo) . Más aún, con respecto a R35 y R36, se prefieren los casos en los que R35 y R36 forman junto con el . átomo de carbono que los porta un radical indanilo o R35 y R3e forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de 0, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo. Además, con respecto a R37 y R38, se prefieren los casos en los cuales R37 y R38 representan independientemente radicales seleccionados de los radicales alquilo. Finalmente, cuando R4 es un radical arilo carbocíclico o heterociclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces, se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en radicales arilo carbocíclicos y heterocíclicos sustituidos opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38 (y en particular de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi) y el radical 2 , 3 , 4 , 5-tetrafluorofenilo . De manera muy preferible, cuando 4 es un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces, 4 se selecciona del grupo que consiste en radicales arilo carbocíclicos y heterociclicos sustituidos opcionalmente de una a dos veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38 (y en particular de una a dos veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi), un radical 3 , 4 , 5-trihalofenilo y un radical 2,3,4, 5-tetrafluorofenilo . De manera muy preferible, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (l)lf (I)2, (I)3 o (I)4 usados de acuerdo con la invención incluirán al menos una de las siguientes características: • R1 representa un radical alquilo, cicloalquilo o - (CH2) -Z-NR5R6; • R2 representa un átomo de hidrógeno o el radical metilo; • R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o el radical metoxi ; · R4 representa un radical alquilo,- -C¾- R21R22 , o también un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces (y en particular de 1 a 3 veces) por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o NR37R38. Aún más preferiblemente, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (I)2, (D3 o (I)4 usados de acuerdo con la invención incluirán al menos una de las siguientes características : • R1 representa un radical - (CH2) -Z~NR5R6; · R2 representa un átomo de hidrógeno; • R3 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno (el átomo de halógeno es de preferencia un átomo de cloro o bromo) ; • R4 representa un radical alquilo o también un radical fenilo, piridilo, tienilo o furanilo sustituido opcionalmente por 1 a 4 (de preferencia 1 a 3) átomos de halógeno o por un radical NR37R38. En un forma que se prefiere particularmente aún más, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)"/ (I)i, (I)2 (1) 3 o (1) 4 usados de acuerdo con la invención incluirán al menos una de las siguientes características: • R3 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de cloro (y muy preferiblemente un átomo de hidrógeno; • R4 representa un radical alquilo o también un radical fenilo, piridilo, tienilo, furani-lo, sustituido opcionalmente por 1 a 4 (de preferencia 1 a 3) átomos de halógeno (y en particular R4 representa un radical alquilo, y de preferencia un radical alquilo que contiene 1 a 4 átomos de carbono, y aún más preferiblemente un radical metilo o etilo) . De acuerdo . con una variante particular de la invención, W representa 0. En este caso particular, se prefiere que R1 represente un radical arilo, y en particular un radical fenilo, sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi. Aún más preferiblemente, cuando W representa 0, se prefiere que R1 represente un radical fenilo sustituido opcionalmente por un átomo de halógeno (el átomo de halógeno siendo de preferencia un átomo de flúor) . De acuerdo con un aspecto particular de la invención, R4 representa un radical fenilo o un radical arilo heterocíclico con 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces (y de preferencia de 1 a 3 veces) por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, el radical trifluorometilo y el radical trifluorometoxi (y de preferencia seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y el radical trifluorometilo) . En particular, el arilo heterocíclico sustituido opcionalmente con 5 a 6 miembros es un anillo de piridina, tiofeno, furano o pirrol sustituido opcionalmente.
Otro aspecto particular de esta invención se refiere al uso de compuestos de la fórmula general (I) en la cual representa S, R3 representa un átomo de hidrógeno, el sustituyente -Ní^R2 (las preferencias indicadas anteriormente para R1 y R2 permanecen aplicables) está unido en la posición 5 del anillo de benzotiazoldiona y R4 se selecciona de los radicales alquilo cicloalquilalquilo, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NRi9R2o y -c¾-NR21R22 (R4 es de preferencia alquilo o cicloalquilo y muy preferiblemente alquilo de acuerdo con este aspecto particular de la invención) . Para un uso de acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula general (I) descritos (si es adecuado en forma de sales o mezclas) en los ejemplos 1 a 131, o las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, se prefieren particularmente (en particular aquellos descritos en los ejemplos 1 a 65 o sus sales f rmacéuticamente aceptables y en particular aquellos descritos en los ejemplos 1 a 17 o sus sales farmacéuticamente aceptables) . De los compuestos de los ejemplo 1 a 131 y sus sales farmacéuticamente aceptables, los compuestos de los ejemplos 1 a 14, 18 a 39, 48 a 52, 55, 57, 58 y 60 a 131 (y en particular los compuestos de los ejemplos 1 a 14, 18 a 39 y 55 y sus sales farmacéuticamente aceptables) generalmente serán de mayor interés para esta invención.
Además, los compuestos de la fórmula general (I) descritos (si es adecuado en forma de sales o mezclas) en los ejemplos 2 a 5, 16, 19 a 26, 32, 34, 38 a 40, 43 a 47, 55 a 58, 60 a 77, 79 a 98 y 101 a 115, o las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, también son muy particularmente preferidos para un uso de acuerdo con la invención. Más aún, los compuestos de la fórmula (I) descritos (si es adecuado en forma de sales o mezclas) en los ejemplos 2, 19, 20, 23, 24, 34, 57, 60, 62, 63, 67 a 77, 80 a 92, 94, 96 a 98, 103, 104, 106 y 110 a 113, o las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, se prefieren particularmente demasiado para un uso de acuerdo con la invención. Otro objeto de la invención se refiere, como medicamentos, a los compuestos de la fórmula general (I)M en la cual R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical en el cual R >35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetrelinilo, o también R35 Y R36 junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de -CHR7-, -CO-, - R8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un -radical arilo carbocíclico o heteroclclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHRs y un radical NR10R1;L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14- , R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo,· o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -0-, -S- y NR17- , R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -C¾-CO- R19R20 o -CH2~NR :LR22, o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR23 y un radical NR4R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprenden 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR2SR27-, -O-, -S- y -NR28- , R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R23 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R4 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -0-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y W representa 0 o Sí- entendiéndose que si W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, -(CH2)- X-Y y - (CH2) -Z-NR5R6, y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula general (?)?· De acuerdo con una variante particular de la invención, los medicamentos son los compuestos de la fórmula general (I) 'M (I) ? en la cual R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, oicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5RS o un radical -CH 35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, , R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unidos al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de -CHR7-, -CO-, - R8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbociclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR9 y un radical NR10R1:L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-0H en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y Rs forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y NR17- , R15 y Rls representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -C¾-CO-NR19R20 o -CH2-NR1R22, o también R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR23 y un radical NR2R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27-, -O-, -S- y -NR28-, R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi . un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR2S y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR3R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo, o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-,- -0-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y W representa O o S; entendiéndose que si W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, - (C¾) -?-? y - (CH2) -Z-NR5RS; y las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula general (I) '?· En el caso en el que W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, se prefieren particularmente los compuestos de la fórmula (I)M O (I) 'M en la cual R1 se selecciona de los sustituyentes - (C¾) -Z-NR5Re . Un objeto de la invención es también, como medicamentos, los compuestos de la fórmula general (I) " o sus sales farmacéuticamente aceptables. Se refiere similarmente a las composiciones farmacéuticas que comprenden, como ingrediente activo, al menos uno de los compuestos de la fórmula general (I)", (I)M O (I)'m como la definida arriba o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto. La invención se refiere también a compuestos de la fórmula general (II) (II) en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de 0, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unidos al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -C0-, -NR8-, -0- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcxonalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR9 y un radical NR10R1:L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Rs y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-0H en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -0-, -S- y -NR14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo,- o también R1 y R2 forman juntos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -C^16-, -O-, -S- y -NR17-, R35 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R2 , o R4 representa un radical arilo- carbocíclico o heteroclclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR23 y un radical NR24R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28-, R25 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -0-, -S- y - R34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1- a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; y W representa 0 o S; siendo entendido que : - si W representa S y R4 representa un radical alquilo, entonces R1 no representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo y/o R3 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, - si W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, - (C¾) -?-? y - (C¾) -Z-NR5Re ; así como las sales de los compuestos de la fórmula general (II) . De acuerdo con una variante particular de la invención, los compuestos de la fórmula general (II) son compuestos de la fórmula general (II)' (II) ' en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroétomos seleccionados de 0, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o ? representa un heterocxclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un elemento N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 elementos adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -C0-, -NR8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbociclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR9 y un radical NR10Ri:i", R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y - R14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo,- o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR1SR16-, -O-, -S- y -NR17-, R15 y R1S representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio ; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -C¾-COOR18 , -CH2-CO-NR19R20 o -CH2- R21R22, o también R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalrnente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o NR37R38, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalrnente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR23 y un radical ERR25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -C 2SR27, -O-, -S- y -NR28- , R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR29 y un radical R30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átemo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41- , R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; y W representa O o S; siendo entendido que: si W representa S y R4 representa un radical alquilo, entonces R1 no representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo y/o R3 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, - si W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, - (CH2) -?-? y - (C¾) -Z- R5R6; o sales de los compuestos de la fórmula general (II) ' . De acuerdo con una variante más particular de la invención, los compuestos de la fórmula general (II) ' son compuestos de la fórmula general (II)" (I)" en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, -(CH2)-X-Y, o - (CH2) -Z-NR5R6, R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroatomos seleccionados independientemente de 0, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -C0-, -NR8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y RB representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbociclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR9 y un radical NR10R1:L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y Rs se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-0H en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 y Rs forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13~r -O-, -S- y - R - , R y R representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; o también R1 y R2 forman juntos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R1S- , -0-, -S- y -NR17- , R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi ; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-C00R18, -C¾-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o también R4 representa un radical arilo heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR23 y un radical R2R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR2SR27, -O-, -S- y -NR28-, R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente por un átomo de halógeno, un radical alquilo o alcoxi, R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R21 y R22 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34- , R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente por un átomo de halógeno o un radical alcoxi, y W representa O o S; entendiéndose que si W representa S y R4 representa un radical alquilo, entonces R1 representa (CH2) -X-Y o - (C¾) -Z-N 5RS y/o R3 representa un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo; asi como las sales de los compuestos de la fórmula general (II)". Generalmente, se prefieren los compuestos de la fórmula general (II) , (II) ' o en la cual R1 representa - (CH2) -X-Y o - (CH2) -Z-NR5R6, ya que representa S y R4 representa un radical alquilo. De preferencia, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (Di, (I)2, (I)3, (I)4, (DM, (D 'M, (II), (II)' o (II)" o sus sales farmacéuticamente aceptables se usan para preparar un medicamento diseñado para tratar una enfermedad seleccionada de las siguientes enfermedades/los siguientes trastornos: enfermedades proliferativas tumorales, y en particular cáncer, enfermedades proliferativas no tumorales, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades parasitarias, infecciones virales, alopecia espontánea, alopecia inducida por productos exógenos, alopecia inducida por radiación-, enfermedades autoinmunes, rechazos de transplante, enfermedades inflamatorias y alergias. Bastante particularmente, los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (I)i, (I)2, (Da, (D4, (DM, (I) ?, (II), (II)' o (II)" o sus sales farmacéuticamente aceptables pueden usarse para preparar un medicamento diseñado para tratar cáncer, y en particular -cáncer de mama, linfornas, cáncer del cuello y cabeza, cáncer pulmonar, cáncer del colon, cáncer de próstata y cáncer del páncreas. De acuerdo con una variante particular de la invención, los compuestos de la fórmula general (I) , (I) ' , (I)", (I)a, (I)2, (I)3# (I)4, (DM, (!) '„, (II), (II)' o (II)" o sus sales farmacéuticamente aceptables pueden usarse para preparar un medicamento diseñado para tratar alopecia espontánea, alopecia inducida por productos exógenos o alopecia inducida por radiación. Un objeto de la invención es también un método para el tratamiento de enfermedades proliferativas tumorales, y en particular cáncer, enfermedades proliferativas no tumorales, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades parasitarias, infecciones virales, alopecia espontánea, alopecia inducida por productos exógenos, alopecia inducida por radiación, enfermedades autoinmunes, rechazos de transplante, enfermedades inflamatorias y alergias, el método comprende la administración de una dosis terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula general (I), (I)', (I)", (Di, ( )2, (1)3» (1)4, (I)M/ (I) ?, (o de un compuesto de la fórmula general (II), (II)' o (II)") a un paciente que requiera de este tratamiento. Generalmente, las mismas preferencias que las indicadas para los usos de los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (Di, (I)2, (Da, (I) 4 son aplicables además por analogía a los medicamentos,- composiciones farmacéuticas y compuestos de acuerdo con la invención, ya sea que éstos últimos se refieran a los compuestos de la fórmula general (I), (I)', (I)", (I)lf (I)2, (?)3, (I)4í (I)H, (I) o a aquellos de la fórmula general (II) , (II) ' o (II)". Las composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la invención se pueden presentar en forma de sólidos, por ejemplo polvos, gránulos, tabletas, cápsulas de gelatina, liposomas o supositorios. Los soportes sólidos adecuados pueden ser, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidona y cera. Las composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la invención también se pueden presentar en forma líquida, por ejemplo, soluciones, emulsiones, suspensiones o jarabes. Los soportes líquidos adecuados pueden ser, por ejemplo, agua, solventes orgánicos tales como glicerol o los glicoles, así como sus mezclas, en proporciones variables, en agua. La administración de un medicamento de acuerdo con la invención se puede hacer mediante ruta tópica, oral, parenteral, mediante inyección intramuscular, etc. La dosis de administración contemplada para un medicamento de acuerdo con la invención está comprendida entre 0.1 mg a 10 g dependiendo del tipo de compuesto activo que se use .
De acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula general (I) (o los de la fórmula general (II) que también son todos compuestos de la fórmula general (I) se pueden preparar por ejemplo mediante los procedimientos descritos más adelante en la presente. Preparación de los compuestos de la fórmula general (I) Los procedimientos de preparación se dan a continuación a manera de ilustración y una persona capacitada en la técnica puede someterlos a las variaciones que considere útiles, tanto con respecto a los reactivos como a las condiciones y técnicas de las reacciones. Método General Generalmente, los compuestos de la fórmula general (I) pueden prepararse de acuerdo con el procedimiento descrito en el siguiente esquema de reacción 1.
Esquema de reacción 1 De acuerdo con este método, los compuestos de la fórmula general (I), en la cual R1, R2, R3, R4 y W son como se describió arriba, se obtienen al tratar los o mpuestos de la fórmula general (A) , en la cual L representa un radical metoxi, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno y R3 , R4 y W tienen- el mismo significado que en la fórmula general (I) , con aminas de la fórmula general NR1R2H en un solvente prótico tal como metanol o etanol, a una temperatura comprendida entre 0°C y 50°C y opcionalmente en presencia de una base tal como, por ejemplo, diisopropiletilamina (Yasuyuki Kita et al., J. Org. Chem. (1996), 61, 223-227) . En el caso particular en el que los compuestos de la fórmula general (A) sean tales que L y R3 representen cada uno un átomo de halógeno, los compuestos de la fórmula general (I) se pueden obtener en forma de una mezcla de los isómeros de la posición 2, pero después es posible separarlos mediante cromatografía sobre una columna de sílice en un eluyente adecuado. Como alternativa, los compuestos de la fórmula general (I) en la cual R3 representa un átomo de halógeno (Hal) pueden obtenerse (esquema de reacción la) de los compuestos de la fórmula general (I) en la cual R3 representa un átomo de hidrógeno, por ejemplo, mediante la acción de N-clorosuccinimida o N-bromosuccinimida en un solvente aprótico tal como diclorometano o tetrahidrofurano (Paquette y Farley, J. Org. Chem. (1967), 32, 2725-2731), mediante la acción de una solución acuosa de hipoclorito de sodio (blanqueador) en un solvente tal como ácido acético (Jagadeesh et al., Synth Commun. (1998), 28, 3827-3833), mediante la acción de Cu (II) (en una mezcla de CuCl2/HgCl2) en presencia de una cantidad catalítica de yodo en un solvente tal como ácido acético tibio (Thapliyal, Synth. Commun. (1998), 28, 1123-1126), mediante la acción de un agente tal como dicloroyodato de benciltrimetilamonio en presencia de NaHC03 en un solvente tal como una mezcla de diclorometano/metanol (Kordik y Reitz, J. Org. Checa. (1996), 61, 5644-5645), o también usando cloro, bromo o yodo en un solvente tal como diclorometano (J. Renault, ?. Giorgi-Renault et al., J. Med. Chem. (1983), 36, 1715-1719).
(I) (i) Esquema de reacción la Como alternativa, los compuestos de la fórmula general (I) en la cual R3 representa un radical alcoxi o alquiltio también pueden obtenerse (esquema de reacción Ib) de los compuestos de la fórmula general (I) en la cual R3 representa un átomo de halógeno, por ejemplo, mediante la acción de un alcohol de la fórmula general R3'-OH o de un tiol de la fórmula general R3'-SH (R3' siendo tal que R3 = R3O o R'S) en un solvente tal como etanol anhidro en presencia de una base tal como, por ejemplo, diisopropileti-lamina . (l) (l) Esquema de reacción Ib Preparación de los intermediarios de la fórmula general (A) Los compuestos de la fórmula general (A) en la cual L, R3, R4 y W son como se definió arriba pueden obtenerse (esquema de reacción 2) iniciando de los compuestos de la fórmula general (B) en la cual L, R3, R4 y W son como se definió arriba y: - uno de Q y Q' representa un radical amino o hidroxilo y el otro representa un átomo de hidrógeno o - Q y Q' representan cada uno un radical amino o - Q y Q' representan cada uno un radical hidroxi o finalmente - Q y Q' representan cada uno un radical metoxi.
Esquema de reacción 2 En caso en el que los compuestos-- de la fórmula general (B) son tales que Q y Q' representan radicales metoxi, los compuestos de la fórmula general (A) se obtienen mediante tratamiento con cerio (IV) y nitrato de amonio (Beneteau et al., Eur. J. Med. Chem. (1999), 34(12), 1053-1060) . En los demás casos, los compuestos de la fórmula general (A) se obtienen mediante la oxidación de los compuestos de la fórmula general (B) , por ejemplo mediante el uso de FeCl3 en un medio ácido (Antonini et al., Heterocycles (1982), 19(12), 2313-2317) o sal de Fremy (nitrosodisulfonato de potasio) . (Ryu et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2000), 10, 461-464) , o mediante el uso de un reactivo que comprenda un yodo hipervalente tal como [bis (acetoxi) yodo] benceno o [bis (trifluoroacetoxx) yodo] benceno en acetonitrilo acuoso a una temperatura comprendida de preferencia entre -20°C y la temperatura ambiente (es decir, aproximadamente 25°C) , y de preferencia a alrededor de -5°C (Kinugawa et al., Synthesis, (1996), 5, 633-636) . En el caso particular en el que L y R3 representan átomos de halógeno, los compuestos de la fórmula general (A) pueden obtenerse (esquema de reacción 3) mediante la oxidación con halógeno de los compuestos de la fórmula general (B) en la cual L y R3 representan átomos de hidrógeno y Q y/o Q' es (son) seleccionado (s) de un radical amino y un radical hidroxi mediante la acción, por ejemplo, de perclorato de potasio o sodio en un medio ácido (Ryu et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999) , 9, 1075-1080 (B) (A) Esquema de reacción 3 Preparación de los intermediarios de la fórmula general (B) Ciertos compuestos de la fórmula general (B) en la cual L, R3, R4, Q, Q' y W son como se definió arriba son productos industriales conocidos disponibles de los proveedores normales. Si no están disponibles comercialmente y en el caso particular en el que Q o Q' representa un radical amino, los compuestos de la fórmula general (B) pueden en particular obtenerse de los derivados nitro de la fórmula (B.ii) en la cual Q o Q' representa un radical nitro mediante métodos de reducción que se conozcan bien por una persona capacitada en la técnica tales como, por ejemplo, hidrogenación en presencia de un catalizador de paladio o tratamiento con cloruro de estaño en ácido clorhídrico. Si no están disponibles comercialmente, los compuestos de la fórmula (B.ii) pueden obtenerse a su vez de los compuestos de la fórmula general (B.i) en la cual las posiciones que corresponden a los radicales Q y Q' son sustituidas por átomos de hidrógeno mediante métodos ce nitración que se conocen bien por una persona capacitada en la técnica tales como, por ejemplo, tratamiento con una mezcla de ácido nítrico y ácido sulfúrico (véase esquema de reacción 4 en donde sólo se representa el caso en el cual los compuestos de la fórmula general (B) son tales que Q = NH2 y Q' = H) .
(B.¡) (B.ii) (B) Esquema de reacción 4 Como alternativa, los compuestos de la fórmula general (B) los cuales no están disponibles comercialmente y en la cual Q representa un radical amino, Q' un átomo de hidrógeno y W un átomo de oxígeno, se pueden obtener mediante tratamiento de los tetrahidrobenzoxazoles de la fórmula general (B.vi) con clorhidrato de hidroxilamina para producir así las oximas de la fórmula general (B.v), a su vez tratadas con un ácido polifosfórico tibio (véase Young Kook Koh et al. , J. Eetexocyclic Che . (2001) , 38, 89-92) para proporcionar los compuestos de la fórmula general (B) . Los compuestos de la fórmula general (B.vi) pueden a su vez obtenerse de las 1, 3-dicetonas cíclicas de la fórmula general (B.viii) primero mediante la conversión en las diazodicetonas de la fórmula general (B.vid) por reacción de diazotransferencia, por ejemplo, mediante la acción de azida de tosilo o azida de 4-acetomidobencensulfonilo en presencia de trietilamina en un solvente tal como diclorometano anhidro o cloroformo (V. V. Popic et al., Synthesis (1991), 3, 195-198) seguido por la cicloadicion de estas diazodicetonas de la fórmula general (B.vii) con los nitrilos de la fórmula general R-CN en presencia de un catalizador tipo rodio (II) (Y. R. Lee, Heterocycles (1998), 48, 875-883) (véase esquema de reacción 4a).
(B.viii) (B.vii) (B.vi) (B) Esquema de reacción 4a Si no están disponibles comercialmente y en el caso particular en el que Q representa hidroxilo, Q' un átomo de hidrógeno y W un átomo de oxigeno, los compuestos de la fórmula general (B) se pueden obtener mediante la aromatización de las oxazolociclohexanonas -de la fórmula general (B.vi) . Esta aromatización se puede llevar a cabo en dos etapas como se muestra en el esquema de reacción Ab, primero una halogenación en la posición ce del carbonilo (lo cual lleva a los intermediarios de la fórmula general (B.ix) en la cual Hal es un átomo de halógeno) , después la ß-eliminación del halógeno mediante tratamiento con una base. La halogenación puede hacerse, por ejemplo, usando bromo en ácido acético a temperatura ambiente, tribromuro de piridinio en ácido acético a 50 °C, bromuro de cobre (II) en acetato de etilo o acetonitrilo bajo reflujo, o también cloruro de fenilselenilo en acetato de etilo a temperatura ambiente. La eliminación del halogenuro resultante se puede llevar a cabo mediante diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBÜ) en tetrahidrofurano a temperatura ambiente o por carbonato de litio en dimetilformamida. Ejemplos de estas reacciones se proporcionan por M. Tany et al., Chem. Pharm. Bull. (1996), 44, 55-61; M. A. Ciufolini et al., J. Am. Chem. Soc. (1995), 117, 12460-12469; y M.E. Jung y L. S. Starkey, Tetrahedron (1997), 53, 8815-8824.
(B.v¡) (B.ix) (B) Esquema de reacción 4b Si no están disponibles comercialmente y en el caso particular en el que R4 representa un radical -CH2-NRiR22, los compuestos de la fórmula general (B) pueden obtenerse (esquema de reacción 5) de los compuestos de la fórmula general (B.iii) en la cual R4 representa el radical metilo, el cual es sometido primero a una reacción de bromación de radicales usando W-bromosuccinimida en presencia de un iniciador tal como 2, 2' -azobis (2-metilpropionitrilo) o peróxido de dibenzoilo en un solvente aprótico tal como tetrcloruro de carbono (CC14) a una temperatura comprendida de preferencia entre la temperatura ambiente (es decir, aproximadamente 25°C) y 80°C y bajo irradiación mediante una lámpara UV ( ylari et al., J. Med. Chem. (1991), 34, 108- 122), seguido por la sustitución del intermediario de la fórmula general (B.iv) por aminas de la fórmula HNR21R22 con R21 y R22 siendo como se definió arriba.
Esquema de reacción 5 Como alternativa, los compuestos de la fórmula general (B) los cuales no están disponibles comercialmente y en la cual R4 representa un radical -CH2-NR21R22, se pueden obtener de acuerdo con el método representad© en el esquema de reacción 4 anterior, iniciando de los compuestos de la fórmula general (B.i) en la cual 4 representa un radical -CH2-NR21R22, éstos siendo a su vez obtenidos de los compuestos de la fórmula general (B.i) en la cual R4 representa un radical CH2-Br mediante la sustitución con aminas de la fórmula NHR21R22 con R21 y R22 como se definió arriba. Los compuestos de la fórmula general (B.i) en la cual R4 representa un radical CH2-Br se pueden obtener, como se describió arriba, de los compuestos de la fórmula general (B.i.) en la cual R4 representa el radical metilo, el cual se somete a una reacción de bromación de radicales . Si no están disponibles comercialmente y en el caso particular en el que R4 representa un radical -CH2-CO-NR19R20, los compuestos de la fórmula general (B) se pueden obtener de los compuestos de la fórmula general (B) en la cual R4 representa el radical -CH2-COOH, mediante métodos estándares de síntesis de péptidos (M. Bodansky, The Practice of Peptide Synthesis, 145 (Springer-Verl g, 1984) ) , por e emplo en tetrahidrofurano, diclorometano o dimetilformamida, en presencia de un reactivo de copulación tal como ciclohexilcarbodiimida (DCC) , 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (CDI) (J. Med. Che . (1992), 35(23), 4464-4472) o hexafluorofosfato de benzotriazol-l-il-oxi-tris-pirrolidino-fosfonio (PyBOP) (Coste et al., Tetrahedron Lett. (1990), 31, 205) .
Los compuestos de la fórmula general (B) en la cual R4 representa -CH2-C0OH se pueden obtener de los compuestos de la fórmula general (B) en la cual R4 representa el radical -CH2-COOR18 en el cual R18 representa un radical alquilo, mediante la hidrólisis de la función éster bajo condiciones conocidas por una persona capacitada en la técnica. Los compuestos de la fórmula general (B) en la cual W representa S, Q y Q' representan cada uno un radical metoxi y L representa un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno pueden obtenerse (esquema de reacción 6) mediante el tratamiento de las N- (2 , 5-dimetoxifenil) tioamidas de la fórmula general (B.x) mediante una solución acuosa de ferricianuro de potasio en medio sódico a temperatura ambiente (Lyon et al., J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 (1999), 437-442) . Los compuestos de la fórmula general (B.x) pueden a su vez obtenerse iniciando de las 2 , 5-dimetoxianilinas aciladas correspondientes de la fórmula general (B.xii) , por ejemplo mediante la acción de un cloruro de ácido de la fórmula general R4C0CI o un ácido carboxílico de la fórmula general RCOOH activado de acuerdo con los métodos conocidos por una persona capacitada en la técnica, para producir así las N- (2 , 5-dimetoxifenil) amidas de la fórmula general (B.xi) que se convierten a su vez en las tioamidas de la fórmula general (B.x) mediante la acción de un reactivo de Lawesson en tolueno a reflujo.
(B.xii) (B.xi) (B.x) (B) Esquema de reacción 6 En los demás casos, los compuestos de la fórmula general (B) pueden obtenerse (esquema de reacción 6) a partir de los compuestos de la fórmula general (C) en la cual L, R3 y son como se definió arriba y Q o Q' representa el radical N02, mediante la condensación con el ortoéster de la fórmula general R4C(OR)3 en la cual R es un radical alquilo, por ejemplo en presencia de una cantidad catalítica de un ácido tal como, por ejemplo, ácido paratoluensulfónico, a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y 200°C, y de preferencia a alrededor de 110°C (Jenkins et al., J. Org. Chem. (1961) , 26, 274) o también en un solvente prótico tal como etanol a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente (es decir, alrededor de 25°C) y 80 °C, y de preferencia a aproximadamente 60°C (Scott et al., Synth. Commun. (1989), 19, 2921). Se conoce cierto número de ortoésteres en productos industriales disponibles de los proveedores normales. La preparación de ortoésteres al tratar varios compuestos de nitrilo con gas clorhídrico en un alcohol se conoce por una persona conocida en 'la técnica.
(C) (B) Esquema de reacción 6a Los compuestos de la fórmula general (B) en la cual L, R3 , R4 y W son como se definió arriba y Q o Q' representa el radical N02 también se pueden obtener de los compuestos de la fórmula general (C) en la cual L, R3, R4 y W son como se definió arriba y uno de Q y Q' representa el radical O2, mientras que el otro representa un átomo de hidrógeno mediante la condensación de éste último con un cloruro de ácido de la fórmula R4-C0C1 baj o una atmósfera inerte y en un solvente polar y ligeramente básico tal como N-metil-2-pirrolidinona ( Brembilla et al . , Synth . Commun (1990) , 20, 3379-3384 ) o mediante condensación de éste último con un ácido carboxilico de la fórmula general R -COOH en presencia de ácido polifosfórico a alta temperatura (Ying-Hung So et al . , Synth . Commun. (1998) , 28, 4123-4135) o en presencia de ácido bórico en un solvente tal como xileno bajo reflujo (M. Terashima , Synthesis ( 1982 ) , 6, 484 -485 ) . Los compuestos de la fórmula general (B) en la cual L, R3 , R4 y W son como se definió arriba y Q o Q' representa el radical N02 también se pueden obtener de lo-s compuestos de la fórmula general (C) en la cual L, R3, R4 y W son como se definió arriba y uno de Q y Q' representa el radical N02 mientras que el otro representa un átomo de hidrógeno mediante la condensación con un aldehido de la fórmula general R4-CHO tratando después la base de Schiff obtenida con un agente oxidante tal como [bis (acetoxi) odo] benceno, cloruro férrico o sulfóxido de dimetilo (Racane et al . , Monatsh. Chem. (1995), 126(12), 1375-1381) o mediante la deshidratación con ácido acético glacial a temperatura comprendida entre la temperatura ambiente (es decir alrededor de 25°C) y 100°C (Katritzky y Fan, J. Eeterocyclic Chem. (1988) , 25, 901-906) . Los compuestos de la fórmula general (B) en la cual L, R3, R4 y W son como se definió arriba y uno de Q y Q' representa el radical N02 mientras que el otro representa un átomo de hidrógeno, también se pueden obtener de los compuestos de la fórmula general (C) mediante condensación con un nitrilo de la fórmula general R-CN en una mezcla de solventes de tipo metanol/ácido acético glacial a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente (es decir, alrededor de 25°C) y 100°C (Nawwar y Shafik, Collect. Czech Chem. Commun. (1995) , 60 (12) , 2200-2208) . Preparación de los intermediarios de la fórmula general (C) Ciertos compuestos de la fórmula general (C) en la cual L, R3, Q, Q' y W son como se definió arriba son productos industriales conocidos disponibles de los proveedores normales. Ciertos compuestos de la fórmula general (C) en la cual uno de Q y Q' representa el radical O2 mientras que el otro representa un átomo de hidrógeno, se pueden obtener de los compuestos de la fórmula general (D) en la cual L, R3, Q y Q' son como se definió arriba mediante reacción, en el caso en el que W representa S, con sulfuro de sodio hidratado a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente (es decir, alrededor de 25°C) y 100°C (Katrizky y Fan, J. Heterocyclic Chem. (1988), 25, 901-906). Finalmente, en el caso particular en el que W representa 0, los compuestos de la fórmula general (C) son productos industriales conocidos disponibles de los proveedores normales o pueden sintetizarse de productos de acuerdo con métodos actuales conocidos por una persona capacitada en la técnica. Separación de mezclas de regioisómeros En ciertos casos, puede ocurrir que los compuestos de la fórmula general (I) preparados de acuerdo con los métodos mencionados arriba se obtengan en forma de mezclas de regioisómeros . En tales situaciones, la mezcla puede separarse usando técnicas estándares de cromatografía de líquidos en una columna o cromatografía de capa delgada preparativa (usando un soporte tal como sílice o también un gel tal como gel de polidextrano entrelazado que forme una red tridimensional tal como un gel tipo Sephadex® LH-20) . Una persona capacitada en la técnica seleccionará el eluyente más adecuado para la separación de la mezcla; este eluyente puede ser por ejenplo una mezcla de isopropanol ternario/acetato de etilo/agua l/l/l. En cuanto a las temperaturas referidas en el presente texto, el término "aproximadamente XX°C" indica que la temperatura en cuestión corresponde a una escala de más o menos 10 °C hacia cualquier lado de la temperatura XXoC, y de preferencia a una escala de más o menos 5°C hacia cualquier lado de la temperatura XXoC. A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo significado que el que se entiende normalmente por un especialista ordinario en el campo al cual esta invención pertenece. De manera similar, todas las publicaciones, solicitudes de patente, todas las patentes y todas las demás referencias mencionadas aquí se incorporan a manera de referencia.
Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar los procedimientos anteriores y no deben en ningún caso considerarse como un límite para el alcance de la invención. Ejemplos Método usado para medir el tiempo de retención (r.t.) y el pico molecular (MH+) Los compuestos se caracterizan por su tiempo de retención (r.t.) expresado en minutos, determinado mediante cromatografía de líquidos (LC) , y su pico molecular (MH+) determinado mediante espectrometría de masas (MS) , se usa un espectrómetro de masas cuadripolar individual (Micromass, modelo Platform) equipado con una fuente de electroaspersión con una resolución de 0.8 Da a 50% de valle. Para los ejemplos 1 a 122 abajo, las condiciones de elución que corresponden a los resultados indicados son las siguientes: transición de una mezcla de acetonitrilo-agua-ácido trifluoroacético 50-950-0.2 (A) a una mezcla de acetonitrilo-agua 950-50 (B) por medio de una gradiente lineal durante un periodo de 8.5 minutos, después elución con la mezcla pura B durante 10.5 minutos. Ejemplo 1 2-Metil-5-{ [2- (4-morfolinil)etil3 amino}-!, 3-benzotiazol-47-diona 4- (2-Aminoetil)morfolina (51.2 µ?) (0.39 mmoles; 3 equivalentes) se añade a 27 mg (0.129 mmoles) de 5-metoxi-2-metil-4 , 7-dioxobenzotiazol en solución en 2· mi de etanol anhidro. La mezcla de reacción se agita bajo reflujo durante 18 horas y después el solvente se evapora bajo presión reducida. El residuo se purifica sobre una columna de sílice (eluyente: 5% de metanol en diclorometano) . El compuesto esperado se obtiene en forma de un polvo rojo. R N ¾ (DMSO d6, 400 MHz , d) : 7.45 (t, 1H, H) ; 5.49 (s, 1H, CH) ; 3.58-3.55 (m, 4H, 2 CH2) ; 3.26 (t, 2H, CH2) ; 2.75 (s, 3H, CH3) ; 2.54 (t, 2H, CH2) ; 2.42-2.40 (m, 4H, 2CH2) . MS-LC-. H+ = 308.25; r.t. = 6.89 min. Ejemplo 2 Clorhidrato de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-metil-l, 3- benzotiazol-4, 7-diona 2.1) 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino} -2 -metil-1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona: Este compuesto se obtiene de una manera similar a la usada para el compuesto del ejemplo 1. RMN ¾ (DMSO de, 400 MHz, d) : 7.34 (t, 1H, NH) ; 5.48 (s, 1H, CH) ; 3.24-3.20 (m, H, CH2) ; 2.77 (s, 3H, CH3) ; 2.47 (m, 2H, CH2) ; 2.18 (s, 6H, 2 CH3) . MS-LC: MH+ = 266.27; r.t. = 6.83 min. 2.2) Clorhidrato de 5-{ [2- (dimetilamino) etil]amino) -2-roetil-1,3-benzotiazol-4, -diona El intermediario 2.1 (0.166 g) se disuelve en 1.88 mi (1.88 mmoles; 3 eq.) de una solución molar de ácido clorhídrico en éter y la mezcla de reacción se agita durante tres horas a temperatura ambiente. El precipitado resultante se recoge mediante filtración, seguido por lavado con éter dietxlico y secado bajo presión reducida para producir así un sólido rojo oscuro. Punto de fusión: 138-140°C. R N 1H (DMSO d6, 400 MHz, d) : 10.00 (s, 1H, NH+) ; 7.78 (t, 1H, NH) ; 5.68 (s, 1H, Ch) ; 3.59-3.55 (m, 2H, CH2) ; 3.32-3.27 (m, 2H, CH2); 2.85-2.80 (s, 6H, 2 CH3) ; 2.76 (s, 3H, C¾) . MS-LC: H+ = 266.12; r.t. = 6.92 min. Los compuestos de los ejemplos 3 a 14 se obtienen de una manera similar a la usada para el ejemplo 1. Ejemplo 3 5-{ [6- (D-lmetilaitino)hexil] amino)-2-mstil-1,3-benzotiazol-4,7-diana MS-LC: MH+ = 322.33; r.t. = 7.36 min. Ejemplo 4 5-{ [3- (dimetilamino) -2 , 2-dimetilpropil] amino}-2-metil-l, 3- benzotiazol-4 , 7-diona RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHZ, d) : 8.62 (t, 1H, NH) ; 5.45 (s, 1H, CH) ; 3.07-3.06 (m, 2H, CH2) ; 2.74 (s, 3H, CH3) ; 2.29-2.30 (m, 2H, CH2) ; 2.27 (s, 6H, 2CH3) ; 0.93 (s, 6H, 2 C¾) . MS-LC: MH+ = 308.32; r.t. = 7.16 min. Ejemplo 5 2-Metil-5-{ [3- (4-metil-l-piperazinil) propil] amino) -1, 3 - benzotiazol-4 , 7 -diona RMN XH (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.14 (t, 1H, NH) ; 5.46 (s, 1H, CH) ; 3.25-3.26 (m, 2H, CH2) ; 3.21-3.19 (m, 2H, CH2) 2.74 (s, 3H; CH3) ; 2.49-2.48 (m, 2H, CH2) ; 2.37-2.32 (ra, 6H, 3C¾) ; 2.16 (s, 3H, C¾) ; 1.72 (t, 2H, C¾) . MS-LC: MH+ = 335.34; r.t. = 6.87 min. Ej emplo 6 5- [ (1-Etilhexil) amino] -2-metil-l/ 3-benzotiazol-4/ 7 -diona MS-LC: MH+ = 307.32; r.t. = 11.45 min. Ejemplo 7 5- [ (l-Adamantilmetil) amino] -2-metil-l, 3-benzotlazol-4, 7-diona MS-LC : MH+ = 343.31; r.t. = 11.73 min. Ejemplo 8 2 - etil-5- [ (2-tienilmetil) amino] -1,3 -benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 291.16; r.t. = 9.24 min. Ejemplo 9 5- [ (3-Clorobencil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 319.24; r.t. = 9.95 min. Ejemplo 10 2-Metil-5- [ (4-piridinilmetil) amino] -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 286.13; r.t. = 6.97 min. Ejemplo 11 2 -Metil-5- (propilamino) -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 237.16; r.t. = 8.74 min. Ejemplo 12 5-{ [3- (lff-Imidazol-l-il)propil] amino) -2-metil-l/ 3- benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 303.17; r.t. = 7.07 min-.
Ejemplo 13 4- (2 - C (2 -Metil-4 , 7 -dioxo-4 , 7-dihidro-1,3 -benzotiazol-5- il) amino] etil)bencensulfonamida S-LC: MH+ = 378.10; r.t. = 8.31 min. Ejemplo 14 5- (4-Bencil- 1-piperazinil) -2-metil-1,3 -benzotiazol- , 7-diona MS-LC: MH+ = 354.19; r.t. = 7.53 min. Ejemplo 15 5-Anilino-2-etil-4,7-dihidrobenzo [d] [1,3] oxazol-4, 7-diona 15.1) 2 -Etil- -nitro-1, 3-benzoxazol Una mezcla de 2-amino-3-nitrofenol (1 eq.) , ortopropionato de trietilo (2 eq.) y ácido p-toluensulfónico (en una cantidad catalítica) se agita a 110 °C hasta que la desaparición del aminofenol se verifica mediante cromatografía de capa delgada (dos horas) . Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se recoge en tolueno seguida por evaporación bajo vacío y luego se trata con isopropanol . El precipitado resultante se recoge mediante filtración, seguido por lavado con isopropanol e isopentano, después secado bajo presión reducida para producir así un sólido violeta-café. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.15 (dd, 2H) ; 7.58 (t, 1H) ; 3.06 (q, 2H) ; 1.38 (t, 3H) . MS-LC: MH+ = 193.02; r.t. = 9.23 min. 15.2) 2-Etil-l, 3-benzoxazol-4-amina: 2-Etil-4-nitro-l, 3-benzoxazol se hidrogena bajo una presión de 8 barias en presencia de 10% de paladio sobre carbón (0.01 eg.) usando metanol como un solvente. El catalizador se separa mediante filtración y el metanol se elimina bajo presión reducida. El residuo se recoge en éter etílico para producir así un sólido violeta claro que se recoge mediante filtración y se seca. Punto de fusión: 46°C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 6.97 (t, 1H) ; 6.72 (d, 1H) ; 6.47, d, 1H) ; 5.45 (s, 2H) ; 2.87 (g, 2H) ; 1.32 (t, 3H) . MS-LC: MH+ = 162.99; r.t. = 8.72 min. 15.3) 2-Etil-l , 3-benzoxazol-4 , 7-diona : Una solución de [bis (trifluoroacetoxi)yodo] benceno (2.2 eq.) en una mezcla de acetonitrilo y agua (80/20) se añade por goteo a una solución de 2-etil-l, 3-benzoxazol-4-amina (1 eq.) en la misma mezcla de acetonitrilo/agua mantenida a -5°G. El medio de reacción se diluye después con agua seguido por la extracción con diclorometano . La fase orgánica resultante se lava con agua, seguida por secado sobre sulfato de sodio y la concentración para producir así una pasta café. La purificación mediante cromatografía de presión media sobre gel dé sílice produce, después de recoger en éter diisopropxlico, un sólido cristalino amarillo. Punto de fusión: 99°C. RMN ¾ (CDC13, 400 MHz, d) : 6.75 (dd-, 2H) ; 2.99 (q, 2H) ; 1.43 (t, 3H) . MS-LC: MH+ = 177.83; r.t. = 8.29 min. 15.4) 5-Anilino-2-etil - 1 , 3-benzoxazol-4, 7-diona Una mezcla de 2 -etil-1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona (1 eq.) y anilina (l.l eq.) en etanol se mantiene bajo agitación durante una hora. El medio de reacción se vuelve violeta oscuro. Después de la concentración, el residuo se purifica mediante cromatografía de presión media en sílice para producir así un polvo color violeta. Punto de fusión: 200°C. RMN ¾ (???? d6, 400 MHz, d) : 9.38 (s, 1H) ; 7.44 (t, 2H) ; 7.36 (d, 2H); 7.22 (t, 1H) ; 5.69 (s, 1H) ; 2.94 (q, 2H) ; 1.29 (t, 3H) . MS-LC: MH+ = 269.11; r.t. = 9.76 min. Ejemplo 16 5 -Anilino- 6 -cloro-2 -etil-1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona Una solución de 5-anilino-2-etil-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona (1 eq.) en ácido acético se trata con N-clorosuccinimida (1.1 eq.) a temperatura ambiente. El medio de reacción se mantiene bajo agitación durante dos horas antes de ser concentrado, seguido por recolección en etanol y concentración de nuevo. El residuo se purifica mediante cromatografía de presión media sobre sílice para producir así un polvo color violeta. Punto de fusión: 159°C. R N ¾ (CDC13, 400 MHz, d) : 9.39 (s, 1H) ; 7.30 (t, 2H) ; 7.11 (m, 3H) ; 2.96 (q, 2H) ; 1.30 (t, 3H) . MS-LC : MH+ = 303.01; r.t. = 10.28 min.
Ejemplo 17 2 -Etil-5- [ ( -fluorofenil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 15, ácido 4-fluoroanilina reemplazando la anilina en la cuarta y última etapa. Punto de fusión: 232 °C. RMN ¾ (CDC13, 400 MHz, d) : 9.38 (s, 1H) ; 7.37 (t, 2H) ; 7.26 (t, 2H) ; 5.57 (s, 1H) , 2.93 (q, 2H) ; 1.30 (t, 3H) . MS-LC: MH+ = 287.09; r.t. = 9.88 min. Los compuestos de los ejemplos 18 a 31 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 1. Ejemplo 18 5- [ (2 -Metoxietil) amino] -2 -metil-1, 3 -benzotiazol-4, 7 -diona MS-LC: MH+ = 253.20; r.t. = 8.00 min. Ejemplo 19 2-Metil-5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 -benzotiazol-4, 7- diona RMN XH (DMSO d6 , 400 MHz, d) : 7.45 (m, 1H, H) ; 5.47 (s, 1H; CH) ; 3.28-3.23 (m, 2H, CH2) ; 2.75 (s, 3H, CH3) ; 2.66-2.63 (m, 2H; CH2) ; 2.48-2.49 (m, 4H, 2CH2) ; 1.68-1.67 (m, 4H, 2C¾) . MS-LC: MH+ = 292.13 r.t. =7.22min. Ejemplo 20 2-Metil-5- [ (2-piperidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4, 7- diona MS-LC: MH+ = 306.24; r.t. = 7.22 min-.
Ejemplo 21 - { [2 - (Diisopropilamino) etil] amino) -2 -metil-1, 3 -benzotiazol- 4, 7 -¿Liona MS-LC: MH+ = 322.33; r.t. = 7.37 min. Ejemplo 22 5- [ (l-Bencilpirrolidin-3-il) amino] -2-metil-l, 3 -benzotiazol- 4, 7-diona MS-LC: MH+ = 354.28; r.t. = 7.70 min. Ejemplo 23 5- ( [3- (Dimetilamino)propil] amino) -2-metil-l, 3-benzotiazol- 4, 7-diona MS-LC: MH+ = 280.15; r.t. = 7.01 min. Ejemplo 24 2- etil-5-{ [2- (l-metilpirrolidin-2-il) etil] amino}-!, 3- benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 306.30; r.t. = 7.23 min. Ejemplo 25 2-Metil-5-{ [3- (2 -metilpiperidin-l-il) propil] amino}-!, 3- benzotiazol-4, -diona MS-LC: MH+ = 334.29; r.t. = 7.38 min. Ejemplo 26 -{ [4- (Dimetilamino)butil] amino} -2-metil-l, 3-benzotiazol-4, 7- diona MS-LC: MH+ = 294.16; r.t. = 7.11 min.
Ejemplo 27 5-{ [5- (dime ilamino) entil] amino) ~2-metil-l, 3 -benzotiazol- 4,7-diona MS-LC: MH+ = 308.16; r.t. = 7.22 mili. Ejemplo 28 5- (2, 3-Dihidro-lff-inden-l-ilamino) -2-metil-l, 3 -benzotiazol- 4, 7-diona MS-LC: MH+ = 311.26; r.t. = 10.16 min. Ejemplo 29 5-{Bencil [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil-l, 3- benzotiazol-4, 7-diona RMN XH (DMSO d6, 400 MHz , d) : 7.37-7.28 (m, 5H, H arom.); 5.61 (s, 1H, CH) ; 4.57 (s, 2H, CH2) ; 3.71-3.68 (m, 2H, C¾) ; 2.75 (s, 3H, C¾) ; 2.39-2.37 (m, 2H, CH2) ; 1.95 (s, 6H, 2 CH3) . MS-LC: MH+ = 365.10; r.t. = 7.70 min. Ejemplo 30 Metil{3- [ (2 -metil-4, 7 -dioxo-4, 7-dihidro-l, 3 -benzotiazol-5- il) amino] propil}carbamato de tez*-butilo RMN ½ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.75 (m, 1H, NH) ; 5.45 (s, 1H; CH) ; 3.22-3.18 (m, 2H, CH2) ; 3.15-3.12 (m, 2H, CH2) ; 2.76 (m, 3H, CH3) ; 2.75 (s, 3H, C¾) ; 1.78-1.75 (ra, 2H, CH2) ; 1.35 (m, 9H, 3 C¾) . MS-LC: MH+ = 366.15; r.t. = 7.70 min.
Ejemplo 31 3 - [ (2-Metil- , 7-dioxo-4 , 7-dihidro-1, 3 -benzotiazol-5- il) amino] ropilcarbamato de ter-butilo MS-LC: MH+ = 352.22; r.t. = 9.09 min. Ejemplo 32 Clorhidrato de 2 -metil-5-{ [3 - ( etilamino) ropil] amino} -1, 3- benzotiazol-4, 7-diona Veinticinco miligramos (68.5 µt????ß) del compuesto del ejemplo 30 se suspenden en 10 mi de éter diet lico. Se añaden 4 mi de una solución molar de ácido clorhídrico, después la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante dos horas. El precipitado resultante se recoge mediante filtración, seguido por lavado con éter y luego secado bajo presión reducida para producir así un sólido parduzco-rojo. R N XH (DMSO d6, 400 Hz, d) : 8.61 (m, 2H, NH2+) ; 7.84-7.81 (m, 1H, NH) ; 5.55 (s, 1H, CH) ; 3.29-3.24 (m, 2H, CH2) ; 2.91-2.88 (m, 2H, CH2) ; 2.75 (s, 3H, CH3) ; 2.53-2.52 (m, 3H, CH3) ; 1.89-1.86 (m, 2H, CH2) . MS-LC: MH+ = 266.06; r.t. = 7.04 min. Ejemplo 33 5- [ (3-Aminopropil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona Veinte miligramos (57 /imoles) del compuesto del ejemplo 30 se suspenden en 10 mi de éter dietílico. Se añaden después a la mezcla de reacción 840 zl*de una solución molar de ácido clorhídrico en éter y se agita a temperatura ambiente durante dos horas. El precipitado resultante se recoge mediante filtración, seguido por lavado con éter y luego secado bajo presión reducida para producir así un sólido parduzco rojo. R N XH (D SO d6 , 400 Hz, 8): 7.84-7.78 (m, 3H, H, NH2) ; 5.56 (s, 1H, CH) ; 3.28-3.23 (m, 2H; CH2) ; 2.86-2.81 (m, 2H, C¾) ; 2.75 (s, 3H, C¾) ; 1.85-1.82 (m, 2H, CH2) . MS-LC: MH+ = 280.15 r.t. = 7.01 Ejemplo 34 6-Cloro-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-metil-l/ 3- benzotiazol-4, 7-diona El intermediario 2.1 (58.6 mg) (0.22 mmoles) se ponen en solución en 5 mi de ácido acético. Se añaden 32.5 mg (0.24 mmoles; 1.1 eq.) de N-clorosuccinimida y la mezcla de reacción se agita durante tres horas a temperatura ambiente. Después de la concentración, el residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: dielorornetano/metanol 90/10) y el producto esperado se obtiene, después de recoger en éter etílico, en forma de un polvo color violeta. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz , d) : 7.31 (m, 1H, NH) ; 3.79-3.74 (m, 2H, C¾) ; 2.75 (s, 3H, C¾) ; 2.47-2.44 (m, 2H, CH2) ; 2.13 (s, 6H, 2 CH3) . MS-LC: MH+ = 300.09 r.t. = 7.17 min.
Ejemplo 35 6-Bromo-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino)-2-metil-l,3- benzotiazol-4, 7-diona Ciento dos miligramos (0.38 mmoles) del intermediario 2.1 se ponen en solución en 10 mi de ácido acético. Se añaden 77.3 mg (0.43 mmoles; 1.1 eg.) de N-bromosuccinimida y la mezcla de reacción se agita durante tres horas a temperatura ambiente . Después de la concentración bajo presión reducida, el residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: diclorometano/metanol 90/10) y el producto esperado se obtiene, después de recoger en éter etílico, en forma de un polvo color violeta. RM ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.24 (m, 1H, NH) ; 3.78-3.74 (m, 2H, CH2) ; 2.75 (s, 3H, CH3) ; 2.45-2.42 (m, 2H, C¾) ; 2.11 (s, 6H, 2 CH3) . MS-LC: H+ = 343.97 r.t. = 7.22 min Ejemplo 36 6- (Butiltio) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-metil-l, 3- benzotiazol- , 7-diona Se añaden 20 µ? (0.115 mmoles; 1.2 eq.) de diisopropiletilamina y 16 µ? (0.154 mmoles; 1.6 eq.) de butanotiol a 33 mg (96 /moles) del compuesto del ejemplo 35 en solución con 4 mi de etanol anhidro. La mezcla de reacción se mantiene bajo agitación durante 24 horas a 60°C, después luego de la concentración bajo presión reducida, el residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: diclorometano/metanol 95/5) y el producto esperado se obtiene, después de recoger en éter etílico, en forma de un polvo color violeta. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.56 (m, 1H, NH) ; 3.84-3.83 (m, 2H, CH2) ; 2.75 (s, 3H, C¾) ; 2.64-2.60 (t, 2H, CH2) ; 2.45-2.42 (m, 2H, C¾) ; 2.20 (s, 6H, 2 CH3) ; 1.44-1.46 (m, 2H, C¾) ; 1.37-1.33 (m, 2H, C¾) ; 0.85-0.82 (t, 3H, C¾) . Ejemplo 37 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino)-2- (morfolin-4-ilemtil) -1,3- benzotiazol-4, 7-diona 37.1) 2 - (Bromometil) -5-metoxi-1,3 -benzotiazol : Jí-bromosuccinimida (2.58 g) (14.5 mmoles; 1.3 eq.) y lo que recoge una punta de espátula de aza-bis-isobutironitrilo se añaden a 2 g (11.16 mmoles) de 2-metil-5-metoxi-1 , 3 -benzotiazol en solución en 25 mi de tetracloruro de carbono anhidro. La mezcla de reacción se calienta bajo reflujo y bajo irradiación durante seis horas, con lo que recoge una punta de espátula de aza-bis-isobutironitrilo añadido cada dos horas . Después de regresar a la temperatura ambiente, la parte insoluble formada se filtra, el solvente se evapora bajo presión reducida y el residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sí-lice (eluyente: acetato de etilo/heptano 1/4) . El producto esperado se obtiene en forma de un sólido blanco. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.98-7.96 (m, 1H, H arotn. ) ; 7.54-7.53 (m, 1H) H arom. ) ; 7.13-7.10 (m, 1H, H arom.); 5.09 (s, 2H, CH2) ; 3.84 (s, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 258.38 r.t. = 10.36 min. 37.2) 5-Metoxi-2- (morfolin-4-ilmetil) -1,3-benzotiazol : Se añaden 678 µ? de diisopropiletilamina (3.9 mmoles; 2 eq.) a 0.5 g del intermediario 37.1 en solución en 20 mi de tolueno anhidro. Se añaden después a la solución anterior 187 µ? (2.14 mmoles,· 1.1 eq.) de morfolina y lo que levanta la punta de una espátula de yoduro de sodio y después la mezcla de reacción se mantiene bajo agitación a 80°C durante tres horas. Luego del enfriamiento, el medio de reacción se lava con agua (3 veces 20 mi) , después la fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra. La purificación mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: acetato de etilo/heptano 1/1) permite que el producto esperado se obtenga en forma de un sólido beige. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.91-7.89 (m, 1H, H arom.); 7.47-7.46 (m, 1H, H arom.); 7.05-7.02 (m, 1H, H arom.); 3.92 (s, 2H, CH2) ; 3.82 (s, 3H, CH3) ; 3.63-3.61 (m, 4H, 2CH2) ; 2.56-2.53 (m, 4H, 2CH2) . MS-LC: MH+ = 265.10 r.t. = 7.55 min.- 37.3) 5-Metoxi-2- (morfolin-4-ilmetil) -4-nitro-l, 3-benzotiazol : Se añaden 84 mg (0.83 mmoles; 1.2 eq.) de nitrato de potasio en porciones a una solución a 0°C de 0.2 g (0.76 mmoles) del intermediario 37.2 en 0.7 mi de ácido sulfúrico concentrado. Después de regresar a la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se agita durante 18 horas, se neutraliza al añadir una solución acuosa 10 M de sosa seguida por la extracción con tres veces 50 mi de diclorometano. La fase orgánica resultante se seca sobre sulfato de magnesio seguida por la concentración, después se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: acetato de etilo/heptano 1/1) . El producto esperado se obtiene en forma de un aceite amarillo. RMN 1H (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.26-8.24 (m, 1H, H arom. ) ; 7.48-7.46 (m, 1H, H arom.) ; 3.98-3.96 (2s, 5H, CH3, CH2) ; 3.63-3.61 (m, 4H, 2C¾) ; 2.59-2.56 (m, 4H, 2 CH2) . MS-LC: MH÷ = 310.11 r.t. = 8.03 min. 37.4) 5- etoxi-2- (morfolin-4-ilmetil) -1,3-benzotiazol-4-amina : Se añaden 0.93 g (4.11 mmoles; 5 eq.) de cloruro de estaño a una solución de 0.254 g (0.822 mmoles) del intermediario 37.3 en 7 mi de ácido clorhídrico concentrado. La mezcla de reacción se mantiene bajo agitación durante tres horas a 70 °C. Después de regresar a la temperatura ambiente, el medio se diluye al añadir 20 mi de acetato de etilo, seguido por la neutralización con una solución saturada de NaHC03 y lavando finalmente tres veces con 20 mi de agua. Las fases orgánicas se combinan, seguidas por el secado sobre sulfato de magnesio y la concentración para dar así el producto esperado en forma de un polvo beige . RMN ¾ (DSO dS, 400 MHz, 6): 8-128-10 (m, 1H, aran H.); 7.02-7.00 (m, 1H) , aromH.); 5.04 (s, 2H, N¾) ; 3.88 (s, 2H, C¾) ; 3.81 (s, 3H, C¾) ; 3.63-3.60 (m, 4H, 2 CH2) 2.55-2.52 (m, 4H, 2CH2) . MS-LC: MH+ = 280.11 r.t. = 7.29 min. 37.5) 5-Metoxi-2- (morfolin-4-ilmetil) -1,3-benzotiazol-4 , 7-diona : Una solución de 84 mg (0.31 mmoles; 1.8 eq.) de sal de Fremy, disuelta en 14 mi de una solución reguladora de pH (0.3 M) de fosfato ácido de sodio, se añade a 0.0483 mg (0.17 mmoles) del intermediario 37.4 en solución en 10 mi de acetona. La mezcla de reacción se agita durante 18 horas a temperatura ambiente, seguida por la extracción con tres veces 30 mi de dielorómetaño, las fases orgánicas se lavan después dos veces con 20 mi de agua. Las fases orgánicas se combinan después, seguidas por el secado sobre sulfato de magnesio y luego la concentración bajo presión reducida. El residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: acetato de etilo/heptano l/l) y el producto esperado se obtiene en forma de un aceite amarillo.
MS-LC: MH+ = 295.06 r.t. = 7.11 min. 37.6) 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino) -2- (morfolin-4-ilmetil) -1, 3-benzotiazol- , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 1, el intermediario 37.5 reemplazando 5-metoxi-2-metil- , 7-dioxobenzotiazol . MS-LC: MH+ = 351.38 r.t. = 3.07 min Ejemplo 38 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino} -2- [ (4-fenilpiperazin-l- il)metil] -1, 3-benzotiazol-4f 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 37, reemplazando la morfolina con N-fenilpiperazina en la segunda etapa. MS-LC: MH+ = 426.18 r.t. = 7.39 min. Ejemplo 39 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino) -2 - (piperidin-l-ilmetil) -1, 3- benzotiazol- , 7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 37, reemplazando con piperidina la morfolina en la segunda etapa. MS-LC: MH+ = 349.13 r.t. = 2.82 min. Los compuestos de los ejemplos 40 a 52 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 15, reemplazando con aminas primarias o secundarias adecuadas la anilina en la cuarta y última etapa.
Ejemplo 40 5-{ [2- (Dimetilamino) etil] amino}-2-etil-l/ 3-benzoxazol-4, 7- diona o 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-etil-l, 3- benzoxazol-4, 7-diona Punto de fusión: 123 °C. R N XH (DMSO d6, 400 MHz , d) : 7.39 (t, 1H, H); 5.30 (s, 1H, CH) ; 3.30-3.31 (m, 2H, C¾) ; 3.24-3.20 (m, 2H, CH2) ; 2.95- .88 (q, 2H, <¾) ; 2.17 (s, 6H, 2 C¾) ; 1.30 (t, 3H, C¾) . MS-LC: MH+ = 264.13 r.t. = 7.02 min. Ejemplo 41 2 - [ (2 -Etil-4 , 7 -dioxo-4,7-dihidro- 1, 3-benzoxazol-5-il) (metil) amino] etilcarbamato de ter-butilo o 2- [ (2 -etil-4, 7- dioxo-4, 7-dihidro-l, 3-benzoxazol-6- il) (metil) amino] etilcarbamato de ter-butilo Punto de fusión: 135°C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz , d) : 7.82 (t, 1H, NH) ; 5.36 (s, 1H, CH) ; 3.38-3.36 (m, 2H, C¾) ; 3.30-3.27 (m, 2H, C¾) ; 2.93- .88 (q, 2H, C¾) ; 2.79 (s, 3H, CH3) ; 1.37-1.26 (m, 12H, 4 C¾) . MS-LC: MH+ = 350.14 r.t. = 9.72 min. Ejemplo 42 2- [ (2-Etil-4,7-diCÍD-4/7-(±üiidro-l,3-benzoxazol-5- il) amino] etilcarbamato de ter-butilo o 2- [(2-etil-47-dioxo-4>7- oi dro-l,3-benzoxazol-6-il)amixo] etilcarbamato de ter-butilo Punto de fusión: 173 °C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.73 (fe, 1H, NH) ; 6.97 (t, 1H, NH) ; 5.36 (s, 1H, CH) ; 3.20-3.17 (m, 2H, C¾) ; 3.15-3.12 (m, 2H, CH2) ; 2.93-2.88 (q, 2H, CH2) ; 1.36 (s, 9H, 3CH3) ; 1.28 (t, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 336.23 r.t. = 9.24 min. Ejemplo 43 5-{ [3- (Dimetilamino) ropil] amino)-2-etil-l, 3-benzoxazol-4 , 7- dio a o 6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino}-2-etil-l, 3- benzoxazol-4, 7-diona Punto de fusión: 101°C. RM 2H (DMSO d6 , 400 MHz , d) : 8.09 t, 1H, H) ; 5.28 (s, 1H, CH) ; 3.21-3.16 (m, 2H, C¾) ; 2.93-2.88 (q, 2H, CH2) ; 2.28-2.25 (m, 2H, CH2) ; 2.13 (s, 6H, 2 CH3) ; 1.71-1.67 (m, 2H, CH2) ; 1.28 (t, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 278.19 r.t. = 7.09 min. Ejemplo 44 2-Etil-5-{ [2- (l-metilpirrolidin-2-il) etil] amino)-l,3- benzoxazol-4, 7-diona o 2-etil-6-{ [2- (l-metilpirrolidii.-2- il) etil] amino)-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona Punto de fusión: 121°C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.11 (t, 1H, NH) ; 5.24 (s, 1H, CH) ; 3.19-3.17 (m, 2H, CH2) ; 2.95-2.93 (m, 1H, CH) ; 2.92-2.87 (q, 2H, CH2) ; 2.21 (s, 3H, CH3) ; 2.16-2.05 (m, 2H, CH2) ; 1.88-1.84 (m, 2H, C¾) ; 1.63-1.57 (m, 4H, 2 CH2) ; 1.28 (t, 3H, C¾) . MS-LC : MH+ = 304.20 r.t. = 7.20 min.- Ejemplo 45 5- { [4 - (Dimetilamino) butil] amino} -2 -etil-1, 3 -benzoxazol- , 7 - diona o 6-{ [4- (dimetilamino) butil] amino}-2-etil-l, 3- benzoxazol-4 , 7 -diona RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.06 (t, 1H, H) ; 5.28 (s, 1H, CH) ; 3.17-3.12 (m, 2H, CH2) ; 2.93-2.88 (q, 2H, C¾) ; 2.22-2.19 (m, 2H, CH2) ; 2.11 (s, 6H, 2CH3) ; 1.61-1.56 (m, 2H, CH2) ; 1.46-1.42 (m, 2H, CH2) ; 1.38 (t, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 292.20 r.t. = 7.10 min. Ejemplo 46 2 -Etil-5- [ (4-pirrolidin-1-ilbutil) amino] -1,3 -benzoxazol-4,7- diona o 2-etil-6- [ (4-pirrolidin-l-ilbutil) amino] -1, 3- benzoxazol-4 , 7 -diona Punto de fusión: 102 °C. RMN ¾ (EMSO d6, 400 MHz, d) : 7.95 (t, 1H, NH) ; 5.28 (s, 1H, CH); 3.17-3.13 (m, 2H, C¾) ; 2.93-2.87 (q, 2H, C¾) ; 2.41-2.37 (m, 6H, 3C¾); 1.63-1.58 (m, 2H, CH2) ; 1.49-1.45 (m, 2H, CH2) ; 1.28 (t, 3H, C¾) . MS-LC: MH+ = 318.20 r.t. = 7.30 min. Ejemplo 47 5-{ [5- (Dimetilamino) pentil] amino}-2-etil-l, 3 -benzoxazol-4, 7- diona o 6-{ [5- (dimetilamino) entil] amino}-2-etil-l, 3- benzoxazol-4 , 7 -diona RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.83 (t, 1H, h) ; 5.27 (s, 1H, CH) ; 3.17-3.13 (m, 2H, CH)2); 2.93-2.87 (q, 2H, CH2) ; 2.18-2.14 (m, 2H, CH2; 2.09 (s, 6H, 2C¾) ; 1^8-1.54 (m, 2H, CH2) ; 1.41-1.38 (m, 2H, CH2) ; 1.38 (t, 3H, C¾) . MS-LC: MH+ = 306.20 r.t. = 7.30 min . Ejemplo 48 Mezcla de 5- { [6- (dimetilamino) hexil] amino)-2 -etil-1, 3- benzoxazol-4, 7-diona y 6-{ [6- (dimetilamino) hexil] amino}-2 - etil-1/3 -benzoxazol-4,7 -diona MS-LC: MH+ = 320.20 r.t. = 7.50 min. Ejemplo 49 Mezcla de 2-etil-5- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3 -benzoxazol- 4, 7-diona y 2-etil-6- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol- 4, 7-diona MS-LC: MH+ = 276.10 r.t. = 7.10 min. Ejemplo 50 Mezcla de 2-etil-5- [ (1-etilhexil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7- diona y 2 -etil- 6- [ (1-etilhexil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7- diona MS-LC: MH+ = 305.20 r.t. = 11.50 min. Ejemplo 51 Mezcla de 5-azocan-l-il-2 -etil-1/ 3 -benzoxazol-4 , 7-diona y 6- azocan-l-il-2 -etil-1/ 3 -benzoxazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 289.20 r.t. = 10.40 min. Ejemplo 52 Mezcla de 2-etil-5-morfolin-4-il-l,3-benzoxazol-4/ 7-diona y 2-etil-6-morfoliri-4-il-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 263.10 r.t. = 8.60 min. * Ejemplo 53 6-Cloro-5-{ 12- (dimetilamino) etil] amino} -2 -etil-1, 3- benzoxa2ol-4, 7-diona o 5-cloro-6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -etil-1, 3-benzoxazol-4, 7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 34, el compuesto del ejemplo 40 reemplazando al intermediario 2.1. Punto de fusión: 110°C. RMN XH (DMSO d6 , 400 MHz, d) : 7.35 (T, 1H, NH) ; 3.78-3.74 (m, 2H, CH2) ; 2.94-2.89 (q, 2H, CH2); 2.48-.45 (m, 2H, CH2) ; 2.15 (s, 6H, 2CH3) ; 1.28 (t, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 298.10 r.t. = 7.20 min.
Ejemplo 54 6 -Bromo- 5 - { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -etil-1, 3- benzoxazol-4 , 7-diona o 5-bromo-6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-etil-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 35, el compuesto del ejemplo 40 reemplazando al intermediario 2.1. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.27 (t, 1H, NH) , 3.78-3.74 (m, 2H, CH2) ; 2.94-2.89 (q, 2H, CH2) ; 2.46-2.43 (m, 2H; C¾=) ; 2.13 (s, 6H, 2C¾) ; 1.26 (t, 3H, CH) 3. MS-LC: MH+ = 342.00; r.t. = 7.30 min-.
Ejemplo 55 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino}-2-etil-6-metil-l, 3- benzoxazol-4,7 -diona 55.1) 2-Diazo-5-metilciclohexan-l , 3 -diona : Trietilamina (12.25 mi) (87.2 mmoles; 2.2 eq.) y 8.57 g (35.67 mmoles ; 0.9 eq.) de 4-acetamidobencensulfonilazida a una solución de 5 g (39.6 mmoles) de 5-metilciclohexano-l, 3-diona en 100 mi de diclorometano . La mezcla de reacción se agita durante 75 minutos a temperatura ambiente, después se enfria a 0°C y se filtra sobre una almohadilla de sílice. Después de la concentración bajo presión reducida, la solución se lava tres veces con 50 mi de agua. Las fases orgánicas se combinan, se secan sobre sulfato de sodio y se concentran. El sólido resultante se recoge en éter etílico seguido por la filtración y secado bajo presión reducida. Se usa en la siguiente etapa sin purificación adicional . MS-LC: MH+ = 153.49; r.t. = 7.21 min. 55.2) 2-Etil-6-metil-6 , 7-dihidro-l , 3 -benzoxazol-4 (5H) -ona: Acetato de rodio (285 mg) (0.644 mmoles; 0.02 eq.) se añade a una solución de 4.9 g (32.2 mmoles) del intermediario 55.1 en 50 mi de propionitrilo . La mezcla de reacción se mantiene bajo agitación en una atmósfera de argón inerte a 60 °C durante dos horas. El solvente se evapora después y el residuo se purifica ínediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: acetato de etilo/heptano l/l) . El producto esperado se obtiene en forma de un aceite amarillo. RMN aH (EMSO d6, 400 MHz, d) : 3.02-2.97 (m, 1H, CH) ; 2.80-2.74 (q, 2H, C¾) ; 2.68-2.61 (m, 1H, C¾) ; 2.44-2.39 (m, 2H, C¾) ; 2.34-2.30 (m, 1H, CH2) ; 1.23 (t, 3H, C¾) ; 1.08 (s, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 19' -25 r.t. = 8.55 min. 55.3) Oxima de (4E) -2-etil-6-metil-6, 7-dihidro-l, 3-benzoxazol-4 (5H) -ona: Clorhidrato de hidroxilamina (647 mg) (9.31 mmoles; 1.2 eq.) y 764 mg (9.31 mmoles; 1.2 eq. ) de acetato de amonio se añaden a una solución de 1.39 g (7.76 mmoles) del intermediario 55.2 en 200 mi de metanol . La mezcla resultante se agita durante 90 minutos bajo reflujo del metanol, después el solvente se evapora, el residuo se recoge en 50 mi de agua y luego se neutraliza usando una solución saturada de NaHC03. El producto esperado se extrae dos veces con 50 mi de acetato de etilo y luego se lava dos veces con 30 mi de agua. Las fases orgánicas se combinan, se secan sobre sulfato de sodio y se concentran bajo presión reducida. El producto deseado se obtiene en forma de un sólido amarillo oscuro, usado sin purificación adicional en la siguiente etapa . MS-LC: MH+ = 195.09; r.t. = 8.73 min< 55.4) 2-Etil-6-metil-l, 3-benzoxazol-4-amina : El intermediario 55.3 (1.45 g) (7.46 mmoles) se disuelve en 25 g de ácido polifosfórico . Después de agitar durante una hora a 140°C, la solución se hidroliza mediante la adición de agua helada, luego se neutraliza por medio de una solución acuosa al 50% de sosa. El producto obtenido se extrae con diclorometano, y la fase orgánica se lava tres veces con 25 mi de agua, se seca sobre sulfato de sodio y se concentra bajo presión reducida. El producto deseado se obtiene después de la purificación mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente:diclorometano/etanol 98/2) . MS-LC: MH+ = 177.21; r.t. = 9.12 min. 55.5) 2-Etil-6-metil-l, 3-benzoxazol-4 , 7-diona: El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.3 del ejemplo 15, el intermediario 55.4 reemplazando al intermediario 15.2. Punto de fusión: 101 °C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz , d) : 6.72 (s, 1H, CH) ; 2.98-293 (q, 2H, C¾) ; 2.04 (s, 3H, CH3) ; 1.30 (t, 3H, CH3) . MS-LC: MH+ = 192.06; r.t. = 8.93 min. 55.6) 5- { [2- (Dimetilamino) etil] amino} -2-etil-6-metil-1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona : El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.4 del ejemplo 15, reemplazando con el intermediario 55.5 al intermediario 15.3 y reemplazando con N,N-dimetiletilendiamina la anilina. Punto de fusión: 135°C. R ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 6.63 (t, 1H, Mí); 3.62-3.58 (m, 2H, CH2) ; 2.92-2.86 (g, 2H, CH2) ; 2.44-2.41 (m, 2H, C¾) ; 2.14 (s, 6H, 2 C¾) ; 1.97 (s, 3H, CH3) ; 1.27 (t, 3H, C¾) . MS-LC: MH+ = 278.12; r.t. = 7.27 min. Ejemplo 56 2-Ciclopropil-5-{ [2 - (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol- 4,7-diona o 2 -ciclopropil-6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} - 1, 3-benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 55, reemplazando con ciclohexan-1 , 3-diona la 5-metilciclohexan-l , 3 -diona en- la primera etapa y con ciclopropancarbonitrilo el propionitrilo en la segunda etapa. Punto de fusión: 155°C. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHZ, d) : 7.35 (t, 1H, NH) ; 5.27 (s, 1H, CH) ; 3.30-3.18 (m, 2H, C¾) ; 2.49-2.46 (m, 2H, CH2) ; 2.28-2.25 (m, 1H, CH) ; 2.17 (s, 6H, 2 C¾) ; 1.18-1.07 (m, 4H, 2 CH2) . MS-LC: MH+ = 276.10; r.t. = 7.10 min. Ejemplo 57 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-fenil-1, 3- benzoxazol-4 , 7 -diona y 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- fenil-1, 3-benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 15, reemplazando con -ortobenzoato de trimetilo el ortopropionato de trietilo en la primera etapa y con N, iV-dimetiletilendiamina la anilina en la cuarta y última etapa. Punto de fusión: 147°C. RMN XH (DMSO d6 , 400 MHz, d) : 8.15-8.08 (m, 2H, H arom.); 7.70-7.61 (m, 3H, H arom. ) ; 7.33 (t, 1H, H) ; 5.38 (s, 1H, CH) ; 3.26-3.21 (m, 4H, 2 CH2) ; 2.19 (s, 6H, 2 CH3) . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona que son 5.38 y 5.39 ppm. MS-LC: MH- = 312.20; r.t. = 7.70 min. Ejemplo 58 Mezcla de 5-{ [6- (dimetilamino) hexil] amino}-2-fenil-l, 3- benzoxazol-4, 7-dioiia y 6-{ [6- (dimetilamino) hexil] amino}-2- £enil-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 15, reemplazando con ortobenzoato de trimetilo el ortopropionato de trietilo en la primera etapa y con 6- (dimetilamino) hexilamina la anilina en la cuarta y última etapa. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.34 y 5.35 ppm. MS-LC: MH+ = 368.20; r.t. = 8.10 min«.
Ejemplo 59 5- [ (1-Etilhexil) mino] -2-fenil-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona o 6 - [ ( 1-etilhexi1) amino] -2 - feni1-1,3 -benzoxazo1 -4 , 7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 15, reemplazando con ortobenzoato de trimetilo el ortopropionato de trietilo en la primera etapa y con 2 -etilhexilamina la anilina en la cuarta y última etapa. MS-LC: MH+ = 353.20; r.t. = 12.50 min. Ejemplo 60 Mezcla de 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3- benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2,6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4, 7-diona 60.1) 2- (2, 6-Difluorofenil) -4 -nitro- 1, 3 -benzoxazol : Dos gramos (32.4 mmoles; 1 eq.) de ácido bórico se añaden a una solución de 5 g (32.4 mmoles) de 2-amino-3-nitrofenol y 5.12 g (32.4 mmoles; 1 eq.) de ácido 2,6-difluorobenzoico en 50 mi de xileno. La mezcla se calienta bajo reflujo del xileno durante ocho horas con eliminación de agua formada por un aparato Dean-Stark. Después de regresar a la temperatura ambiente, el medio de reacción se diluye por 100 mi de acetato de etilo y se neutraliza por una solución acuosa al 10% de sosa. La fase orgánica se lava tres veces con 50 mi de agua y luego con una solución saturada de NaCl antes de ser secada sobre sulfato de sodio, filtrada y concentrada bajo presión reducida. El 2-(2 , 6-difluorofenil) -4 -nitro-1, 3 -benzoxazol se usa sin purificación adicional en la siguiente etapa. MS-LC: MH+ = 277.00; r.t. = 10.45 min. 60.2) 2 - (2 , 6-Difluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4-amina : Cloruro de estaño (14.3 g) (63.5 mmoles; 5 eq.) se añade a una solución de 3.5 g (12.7 mmoles) de 2- (2, 6-difluorofenil) -4-nitro-l, 3-benxozazol en 60 mi de ácido clorhídrico concentrado. La mezcla se agita durante dos horas a 60°C y después de regresar a la temperatura ambiente y la adición de 100 mi de agua se neutraliza por una solución acuosa al 50% de sosa. El precipitado formado se filtra sobre una almohadilla de Celite y se lava con etanol . La solución resultante se concentra bajo presión reducida, después el producto deseado se extrae tres veces con 50 mi de acetato de etilo. Las bases orgánicas se combinan, se lavan dos veces con 30 mi de una solución saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de sodio y se concentran bajo presión reducida. La 2- (2, 6-difluorofenil) -l,3-benxozazol-4-amina se usa sin purificación adicional en la siguiente etapa. MS-LC: MH+ = 247.08; r.t. = 10.02 min. 60.3) 2- (2, 6-Difluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona: El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.3 del ejemplo 15, reemplazando con el intermediario 60.2 al intermediario 15.2. El producto esperado se obtiene en forma de cristales amarillos. MS-LC: MH+ = 261.93; r.t. = 9.62 min* 60.4) Mezcla de 2- (2, 6-difluorOfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2, 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4, 7-diona: El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.4 del ejemplo 15, reemplazando con el intermediario 60.3 al intermediario 15.3 y con 2-aminoetilpirrolidina la anilina. Punto de fusión: 150°C. RMN XH (EMSO d6, 400 MHz, d) : 7.78-7.76 (m, 1H, H arom.); 7.43-7.37 (m, 2H, Harom.); 5.41 (s, 1H, CH) ; 3.38-3.36 (m, 2H, CH2) ; 3.28-3.26 (m, 4H, 2 CH2) ; 2.68-2.64 (m, 2H, CH2) ; 1.70-1.67 (m, 4H, 2 (¾) . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.42 ppm. MS-LC: MH+ = 373.99; r.t. = 7.76 min. Los compuestos de los ejemplos 61 a 65 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 60. Ejemplo 61 Mezcla de 2- [4- (dietilamino) fenil] -5-{ [2- (dimetilaiiii-no)etil] andJio}-l,3- benzoxazol-4,7-diona y 2- [4- (dietilamino) fenil] -6-{ [2- (dinetilarttino)etil] amino}-1,3-benzoxazol-4,7-diana RMN XH (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.91-7.89 (d, 2H, H arom.); 6.83-6.81 (d, 2H, H rom.); 5.29 (s, 1H, CH) ; 3.47-3.42 (m, 4H, 2 CH2) ; 3.41-3.38 (m, 2H, CH2) ; 3.25-3.21 (m, 2H, CH2) ; 2.19 (s, 6H, 2 C¾) ; 1.12 (t, 6H, 2 CH3) . * Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.29 y 5.30 ppm. MS-LC: MH+ = 383.20; r.t. = 8.30 min. Ejemplo 62 Mezcla de 2 - [4- (dietilamino) fenil] -5- [ (2 -pirrolidin-1- iletil) amino] -l,3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3- benzoxazol-4, 7-diona RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.91-7.88 (d, "2H, H arom.); 6.83-6.81 (d, 2H, H arom.); 5.29 (s, 1H, CH) ; 3.47-3.42 (m, 4H, 2 CH2) ; 3.37-3.35 (m, 2H, CH2) ; 3.26-3.23 (m, 4H, 2 CH2) ; 2.66 (t, 2Hr CH2) ; 1.70-1.68 (m, 4H, 2 CH2) ; 1.14 (t, 6H, 2 CH3) . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.28 y 5.29 ppm. MS-LC: MH+ = 409.10; r.t. = 8.40 min. Ejemplo 63 Mezcla de 2- (4-clorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}- 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (4-elorofenil) -6-{ [2- (dimet¿lamino) etil] amino}-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona Punto de Fusión: 169°C: Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 346.20 r.t. = 8.10 min. Ejemplo 64 Mezcla de 2- (4-clorofenil) -5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino)- 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (4-clorofenil) -6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7 -diona MS-LC: MH+ = 360.10; r.t. = 8.10 min. Ejemplo 65 Mezcla de 2- (4-clorofenil) -5-{ [4- (dimetilamino) butil] amino}- 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (4-clorofenil) -6-{ [4- (dimetilamino) butil] amino}-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.13-8.09 (m, 2H, H arom. ) ; 7.70-7.67 (m, 2H, H arom.); 5.36 (s, 1H, CH) ; 3.18-3.15 (m, 2H, CH2) ; 2.25-2.21 (m, 2H, CH2 ; 2.13 (s, 6H, 2 CH3) ; 1.62-1.58 (m, 2H, CH2 ) ; 1.48-1.44 (m, 2H, CH2) . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.35 y 5.37 ppm. MS-LC: MH+ = 374.10; r.t. = 8.20 min.
Ejemplo 66 Mezcla de 2- (2-fluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}- 1, 3-benzoxazol-4,7-diona y 2- (2-fluorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amiiao)-!, 3-benzoxazol-4/ 7-diona 66.1) 2 -Diazociclohexan- 1 , 3 -diona : Una mezcla de 4-acetamidobencensulfonilazida (25 g, 104 inmoles) y trietilamina (36 mi, 250 mmoles) en dicloromet no mantenida a una temperatura debajo de 30°C mediante enfriamiento externo se trata por goteo con una solución de ciclohexan-1 , 3-diona (13 g, 115 mmoles) en 200 mi de diclorometano. La mezcla de reacción se agita durante 75 minutos a temperatura ambiente y luego se filtra sobre Celite. Después de la concentración a aproximadamente 300 mi, el filtrado se lava con agua y luego se seca sobre sulfato de sodio. El sólido café-amarillo (14 g; 88%) obtenido mediante la evaporación del solvente bajo presión reducida es similar al obtenido en el ejemplo 55.1 y se usa como tal en la siguiente etapa. RMN ¾ (DMSO ds, d) : 1.93 (m, 2H) ; 2.50 (t, 4H) . RMN 13C (DMSO d6, d) : 18.20; 36.68; 190.96. 66.2) 2- (2-Fluorofenil) -6, 7-dihidro-l , 3 -benzoxazol- 4 (5H) -ona: Una mezcla de acetato de rodio (32 mg, 72 /¿moles) y 2-fluorobenzonitrilo (2.31 mi; 22 mmoles) en perfluorobenceno (5 mi) se trata a 60 °C por goteo con u»a solución de diazociclohexandiona (obtenida en la etapa 66.1; 1. g; 7.24 mmoles) en 5 mi de perfluorobenceno . El medio de reacción se mantiene a 60°C hasta que se agote la liberación de nitrógeno (1 hora, CCD sobre Si02 : 2% de MeOH/CH2Cl2) . Después de enfriar a la temperatura ambiente y la filtración, el solvente del filtrado se evapora. El residuo se purifica mediante cromatografía (Si02 :AcOEt/heptano : l/l) para producir un polvo amarillo claro. RMN 1H (CDCI3, d) : 2.31 (m, 2H) ; 2.66 (m, 2H) , 3.09 (t, 2H) ; 7.19-7.28 (m, 2H), 7.48-7.50 (m, 1H) , ; 8.15-8.19 (m, 1H) . MS-LC: MH+ = 232.08; r.t. = 9.28 min. 66.3) 5-Bromo-2- (2-fluorofenil) -6 , 7-dihidro-l , 3 -benzoxazol-4 (5H) -ona: Una solución del intermediario 66.2 (470 mg, 2 mmoles) en ácido acético (5 mi) se trata con bromo en ácido acético (0.2 ; 10 mi; 2 mmoles) durante cuatro días a temperatura ambiente (CCD sobre Si02: AcOEt/heptanó : l/l). El medio de reacción se diluye después con agua y se extrae usando diclorometano . Las fases orgánicas se combinan, se lavan con una solución saturada de bicarbonato y luego con una solución al 5% de disulfito de sodio. Después de secar sobre sulfato de sodio y de la eliminación de los constituyentes volátiles bajo presión reducida, se obtiene un aceite amarillo que se purifica mediante cromatografía (Si02 :AcOEt/heptano : l/l) para producir así un«polvo blanco.
RMN XH (D SO d6, d) : 2.49 (m, 2H) , 2.73 (m, 1H) , 3.15 (m, 2H) , 4.93 (5, 1H) ; 7.39-7.48 (m, 2H) , 7.63-7.67 (m, 1H) ; 8.03-8.08 (t, 1H) . MS-LC: MH+ = 309.93; r.t. = 10.08 min. 66.4) 2- (2-Fluorofenil) -4-hidroxi-l , 3-benzoxazol : El intermediario 66.3 (6.52 g; 21 mmoles) en solución en tetrahidrofurano (100 mi) se trata por goteo con diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno (4.7 mi; 31 mmoles). Cuando la reacción se completa (1.5 horas; TLC sobre Si02 :AcOEt/heptano : l/l) , la mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo y luego se lava sucesivamente con ácido clorhídrico 1N y una solución saturada de cloruro de sodio. Las fases orgánicas combinadas se secan y se concentran para producir así un residuo café que se purifica mediante cromatografía (Si02 :AcOEt/heptano : 1/1) para producir así un polvo beige . RMN ¾ (DMSO ds, d) : 6.80 (d, IH) ; 7.19-7.26 (m, 2H) ; 7.41-7.49 (m, 2H) ; 7.65 (m, IH) ; 8.18 (t, IH) ; 10.43 (s, IH) . MS-LC: MH+ = 230.07; r.t. = 10.03 min. 66.5) 2- (2-Fluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona : El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.3 del ejemplo 15, el intermediario 66.4 reemplazando al intermediario 15.2 Se obtiene un polvo amarillo. RMN ¾ (DMSO ds, 6): 6.94 (amplio, 2H) ; 7.45-7.54 (m, 2H) ; 7.74 (m, 2H) ; 8.18 (t, IH) .
MS-LC: MH+ = 244.04; r.t. = 9.73 min. (61%) y MH3+ = 246.06; r.t. = 8.70 min. 66.6) Mezcla de 2- (2-fluorofenil) -5-{ [2- (dimetilandno)etil] amino}-1,3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2-fluorofenil) -6-{ [2- ( Liiietilarnino)etil]a no}-l,3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.4 del ejemplo 15, reemplazando con el intermediario 66.5 al intermediario 15.3 y con N,N-dimetiletilendiamina la anilina. Se obtiene un polvo color rubi. Punto de fusión: 191°C. RMN ¾ (DMSO ds, d) : 2.19 (2, 6H) ; 2.5 (m, 2H) ; 3.27 (m, 2H) ; 5.41 (s, 1H) ; 7.42-7.52 (m, 3H) , 7.70 (m, 2E) ; 8.13 (m, 1H) . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 330.14; r.t. = 7.69 min. Ejemplo 67 Mezcla de 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - 1, 3-benzoxazol-4,7-diona y 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2- pirrolidin-1-ile il) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 66, reemplazando con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N,jV-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 152 °C.
Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+- = 356.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 68 Mezcla de 2- (2-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}- 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2 -bro ofenil) -6-{ [2 - (dimetilamino) etil] amino) -1/ 3-benzoxazol-4, 7-diona 68.1) 2- (2-bromofenil) -6, 7-dihidro-l, 3-benzoxazol- 4 (5H) -ona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 66.2, reemplazando con 2-bromobenzonitrilo en 2-fluorobenzonitrilo . Se obtiene un sólido amarillo. MS-LC: MH+ = 292.0; r.t. = 9.8 min. 68.2) 5-Bromo-2- (2 -bromofenil) -6, 7-dihodro-l, 3-benzoxazol-4 (5H) -ona: Una mezcla de intermediario 68.1 (6.6 g, 22 mmoles) y CuBr2 (10 g; 45 mmoles) en acetato de etilo (250 mi) con aproximadamente 1 mi de ácido acético añadido a ésta se lleva a reflujo durante 3.5 horas (TLC sobre Si02 :AcOeEt/heptano : l/l) . La mezcla de reacción se filtra después sobre Celite, el filtrado se evapora bajo presión reducida y el residuo se purifica en una columna (Si02 :AcOEt/heptano : l/l) para producir un polvo amarillo claro. MS-LC: H+ = 371.8; r.t. = 10.5 min. 68.3) 2- (2-Bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino) -1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona : Este compuesto se obtiene del intermediario 68.2 de acuerdo con los métodos operativos descritos para las etapas 66.4, 66.5 y 66.6. Punto de fusión: 138°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.41 y 5.43 ppm. MS-LC: MH+ = 390.0; r.t. = 7.9 min. Ejemplo 69 Mezcla de 2- (2-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin- l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N,iV-dimetiletilendiamina . Punto de fusión: 122 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.42 ppm. MS-LC: MH+ = 416.0; r.t. = 8.0 min. - Ejemplo 70 Mezcla de 2- (2 -bromofértil) -5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino}- 1, 3 -benzoxaol-4, 7-diona y 2- (2 -bromofenil) -6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino)-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la -V,N-dimetiletilendiamina . Punto de fusión: 119°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.38 y 5.40 ppm. MS-LC: MH+ = 404.0; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 71 Mezcla de 2- (2-clorofenil) -5-f [2- (dimetilamino) etil] amino}- 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona y 2- (2-clorofenil) -6~{ [2- (dimetilamino) etil] amino)-!, 3 -benzoxazol-4, 7-diona. El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 66, reemplazando con 2-clorobenzonitrilo el. 2-fluorobenzonitrilo. Punto de fusión: 137°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 346.1; r.t. = 7.8 min. - Ejemplo 72 5- [ (l-Etilhexil) amino] -2-fenil-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona o 6- [ (1-etilhexil) amino] -2-fenil-l, 3-benzoxazol-4 , 7-diona y 2- (2 - clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol- 4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 71, reemplazando con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la ?,?-dimetiletilendiamina . Punto de fusión: 85°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 372.1; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 73 Mezcla de 2- (3-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-6- { [2- (dimetilamino) etil] amino}- 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3-bromobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Punto de fusión: 133 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 390.0; r.t. = 8.1 min. · Ejemplo 74 Mezcla de 2- (4-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidín-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona y 2- (4-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin- 1-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 4-bromobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y la N- (2-aminoetil) -pirrolidina por N,N-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 181°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.37 y 5.39 ppm. MS-LC: MH+ = 415.0; r.t. = 8.3 min. Ejemplo 75 Mezcla de 2- (4-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} - 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona y 2- (4-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 74, reemplazando N,N-dimetiletilendiamina la N- (2 -aminoetil ) -pirrolidina . Punto de fusión: 184°C. Los dos conponentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.38 y 5.40 ppm. MS-LC: MH+ = 390.1; r.t. = 8.2 min. « Ejemplo76 Mezcla de 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] - l,3-benzoxazol-4,7-diona y 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2- pirrolidin-l-letil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona 76.1) 2- (4-Fluorofenil) -6,7-dihidro-l,3-benzoxazol- 4 (5H) -ona El protocolo experimental usando es idéntico al descrito para la etapa 66.2, reemplazando con 4-fluorobenzonitrilo el 2-fluorobenzonitrilo . Se obtiene un sólido amarillo. MS-LC: MH+ = 232.1; r.t. = 9.4 min. 76.2) 5-Bromo-2- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidro-l, 3-benzoxazol-4 (5H) -ona: Tribromuro de piridinio (996 mg; 3.11 inmoles) se añade en tres porciones iguales separadas por intervalos de 2-3 minutos a una solución del intermediario 76.1 (600 mg; 2.69 mmoles) en ácido acético glacial (25 mi) llevado a 50°C. La mezcla de reacción se mantiene a 50°C durante cuatro horas (TLC sobre Si02 :AcOEt/heptano : l/l). Los constituyentes volátiles se evaporan bajo presión reducida, después el residuo se recoge en agua y se extrae con diclorometano . El medio de reacción se filtra después sobre Celite, el filtrado se evapora bajo presión reducida y el residuo se purifica en una columna (Si02 :AcOEt//heptano : l/l) para producir así un polvo amarillo claro. Las fases orgánicas se combinan y se lavan con una solución de bicarbonato al 10% y después con una solución saturada de cloruro de sodio . Después de secar sobre sulfato de sodio y de la eliminación de los constituyentes volátiles bajo presión reducida, el residuo se purifica mediante cromatografía sobre una columna (SiC : AcOEt/heptano : 1/1) para producir de esta manera un polvo beige. MS-LC: MH+ 312.0; r.t. = 10.3 min. 76.3) Mezcla de 2- (4-fluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] aminoj-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- (4-fluorofenil) -6-{ [2- (di etilamino) etil] amino)-l,3-benzoxazol-4, 7-diona: Este compuesto se obtiene del intermediario 76.2 de acuerdo con los métodos operativos descritos para las etapas 66.4, 66.5 y 66.6. Punto de fusión: 162 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.37 y 5.39 ppm. MS-LC: MH+ = 356.1; r.t. = 8.0 min. E emplo 77 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilaniino) etil] amiino}-2- (4-fluorofenil) 1,3- benzoxazol-4 , 7-diona y 6-{ [2- (ájinetilc-miiio)etil]aniiio}-2- (4- fluorofenil) -1,3 -benzoxazol -4,7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 76, reemplazando con N~ (2-aminoetil) -pirrolidina la N, .N-dimetiletilendiamina . Punto de fusión: 170°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.38 y 5.39 ppm. MS-LC: MH+ = 330.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 78 Mezcla de 5- [ (l- encilpirrolidÍJ -3-il)a-id-iio3 -2- (4-fluorofenil) -1, 3- benzoxazol-4,7-diona y 6- [(l-bencilpirrolidin-3-il) amaino] -2- (4- fluorofeni.1) -1, 3-benzoxa2ol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 76, reemplazando con (l-bencilpirrolidin-3-il) -amina la -V,N-diiretiletilendiarnina. Punto de fusión: 180 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.37 y 5.39 ppm. MS-LC : MH+ = 418.1; r.t. = 8.5 min. Ejemplo 79 Mezcla de 5-{ 13- (diroetilamtijio)propil] antino -2- (4-fluorofenil) -1, 3- benzoxazol-4, 7-diona y 6-{ [3- (^i^tilami-To)prcpil3arrLÍ-Qo}-2- (4- fluorofenil) -1,3 -benzoxazol -4 , 7 -¿Liona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 76, reemplazando con N,N-dimetilpropilendiamina la ?,-V-dimetiletilendiamina . Punto de fusión: 149°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.35 y 5.37 ppm. MS-LC: MH÷ = 344.2 ; r.t. = 7.9 min. Ejemplo 80 Mezcla de 2- (3 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidiii-l-iletil)airiino] -1,3- benzcerazol-4,7-diona y 2- (3,5-á fluorofenil) -6- [ (2-pirrolid±n-l- iletil) amino] -l,3-benzcacazol-4f7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3,5-diflurcobenzonitrilo el 2-brcractoenzonitrilo, y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N/N-dimetiletilenoiamina. Punto de fusión: 158°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 Hz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.41 y 5.43 ppm. MS-LC : MH+ = 374.0; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 81 Mezcla de 2- (3, 5-difluorofenil) -5-{ [2- ( i Tietilamiiio) etil] anüxio}-l,3- benzoxazol-4, 7-diona y 2- (3,5-difluorofenil) -6-{ [2- (dimetilanai-o) etil] amiiio -l/3-benzoxazol-4/7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3,5-difluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo . Punto de fusión: 175°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.33 y 5.41 ppra. MS-LC: MH+ = 348.0; r.t. = 7.9 min. Ejemplo 82 Mszcla de 2- (2, 5-dinuorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-ilet^Q) amino] -1,3- benzaxazol-4,7-diana y 2- (2,5-difl-orofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l- iletil)amano] -l,3-benzcKazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,5-diflurobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N/N-dinetiletilendiarrrijia. Punto de fusión: 163 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.42 ppm. MS-LC : H+ = 374.0; r.t. = 7.9 min. Ejemplo 83 Mezcla de 2- (2,5-difl\ioro£enil) -5-{ [2- (ó^jiretilan-inojetiljainiiiol-l^S- benzo¡xazol-4,7-diona y 2- (2, 5-difluorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino)etil] aroino}-1,3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,5-difluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.41 y 5.43 ppm. S-LC: H+ = 348.0; r.t. = 7.7 min. Ejemplo 84 Mezcla de 2- (2, 3-difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino)-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- (2,3- difluorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3- benzoxazol-2- (2, 3-difluorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) eti1] amino}-1, 3 -benzoxazo1-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3-difluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Punto de fusión: 167°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.41 y 5.43 ppm. MS-LC: MH+ = 348.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 85 Mezcla de 2- (2, 3-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona y 2- (2,3- difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3- benzoxazol-4 , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3-difluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N- (2-amincetil) -pirrolidina la iV/N-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 150 °C.
Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.42 ppm. MS-LC: H+ = 374.1; r.t. = 7.9min. Ejemplo 86 Mezcla de 2- (2,3-difluorofenil) -5-{ [3- (diiretilainino)propil] amirio}-l,3- benzoxazol-4,7-diona y 2- (2,3-difluorofenil) -6-{ [3- (dimetilamino)propil3 amino)-l,3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3-difluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N,N-dimetilpropilendiamina la N,N-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 169°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.38 y 5.41 ppm. MS-LC: MH+ = 362.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 87 Mezcla de 5- [(2-??G??1?<1??-1-??6??1)3??-????] -2- (3,4,5-trifluoroferiil) - 1,3-benzoxazol-4,7-diona y 6- [(2-pirrolidin-l-iletil)amino] -2- (3,4,5- triffluorofenil) -1,3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando * con 3,4,5- trif luorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con -N- (2-aminoetil) -pirrolidina la iV/N-dimetiletilendiamina . Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de KMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.41 ppm. MS-LC: ??+ = 392.0; r.t. = 8.2 min. Ejemplo 88 Mezcla de 5-{[2- (dinetilandiio) etil] aa-3±no}-2- (3,4, 5-trifluoTO benzQxazol-4,7-diona y 6-{ [2- (d±nietilamino)etil]airdjio)-2- (3,4,5- trifluorofenil) -l,3-benzoxazol-4,7-diana El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3,4,5-trif luorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.40 y 5.42 ppm. MS-LC: MH+ = 366.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 89 Mezcla de 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil)amiiio] -2- (2,3,4,5- tetrafluorofenil) -l,3-benzaxazol-4,7-diona y 6- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1,3 -benzoxazol- , 7 -diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3,4,5-tetraf luorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con iV- (2-aminoetil) -pirrolidina la N, iV-dimetiletilendiamina .
Los dos conponentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.42 y 5.44 ppm. MS-LC: MH+ = 410.0 ; r.t. = 8.2 min. Ejemplo 90 Mezcla de 5-{ [2- (diinetilaTnino)etil]amino}-2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) - 1, 3-benzoxazol-4,7-diona y 6-( [2- (dimetilamino) etil] an-lno)-2- (2,3,4, 5- tetrafluorofenil) -l 3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3,4,5-tetrafluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Punto de fusión: 160 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.42 y 5.45 ppm. MS-LC: MH+ = 384.0; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 91 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- [2-fluoro-6- (trif luorometil) f enil] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino) -2 - [2-f luoro-6- (trif luorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-fluoro-6-( trif luorometil ) -benzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Los dos componentes de la «mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 Hz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.44 y 5.46 ppm. MS-LC: MH+ = 398.0; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 92 Mezcla de 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -l,3-benzoxazol-4, 7-diona y 2 - [2 - fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-fluoro-6- (trifluorometil) -benzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N/iy-dinetiletilendiamina. Punto de fusión: 166°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.43 y 5.45 ppm. MS-LC: MH+ = 424.1.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 93 Mezcla de 5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino}-2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino) -2- [2-fluoro-6- ( rifluorometil) fenil] -1,3 -benzoxazol-4/ 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando c©n 2,-fluoro-6- (trifluorometil) -benzonitrilo el 2-bromobenzon.itrilo, y con .?,.?'-dimetilpropilendiamina la N,N-dimetilet ilendiamina . Punto de fusión: 128°C. Los dos componentes de la mezcla pueden carac erizarse por los desplazamientos de RMN (400 Hz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona , los cuales son 5.42 y 5.43 ppm. MS-LC: MH+ = 412.0; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 94 Mezcla de 2- [2-eloro-5- (trifluorometil) fenil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- [2- cloro5- (trifluorometil) fenil] - 6 - f [2- (dimetilamino) etil] amino}-1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-cloro - 5 -( trifluorometil ) -benzonitrilo el 2-bromobenzoni trilo . Punto de fusión: 182°C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.43 y 5.46 ppm. MS-LC: MH+ = 414.0; r.t. = 8.3 min.
Ejemplo 95 Mezcla de 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4, 7-diona y 2 - [2 - cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-cloro-5- (trifluorometil) -benzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N- (2 -aminoetil) -pirrolidina la itf,2tf-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 152 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.43 y 5.45 ppm. MS-LC: MH+ = 440.0; r.t. = 8.5 min. Ejemplo 96 Mezcla de 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- [2- cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6-f [3 - (dimetilamino) propil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-cloro-5-(trifluorometil) -benzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, y con N,U-dimetilpropilendiamina la .?,?-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 121°C.
Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.41 y 5.43 ppm. MS-LC: MH+ = 428.0; r.t. = 8.4 rain. Ejemplo 97 Mezcla de 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino}-!/ 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- [2- cloro-6-fluorofenil] -6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino)-!, 3- benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2 -cloro-6-fluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.43 y 5.45 ppm. MS-LC: MH+ = 364.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 98 Mezcla de 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil)amino] - 1,3-benzoxazol-4,7-diona y 2- [2-cloro-6-fluorofeail] -6- [ (2-pirrolidin- l-iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4,7-diana El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2-cloro-6-fluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo, - y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la J\T,N-dimetiletilendiamina. Punto de fusión: 124 °C. Los dos componentes de la mezcla pueden caracterizarse por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.42 y 5.44 ppm. MS-LC: MH+ = 390.1; r.t. = 7.9 min. Ejemplo 99 Mezcla de 2- [3 , 4-dimetoxifenil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino)-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- [3,4- dimetoxifenil] -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino) -1,3- benzoxazol-4 , 7-diona 99.1) 2- (3,4-dimetoxifenil) -6, 7-dihidro-l, 3-benxozol-4 (5H) -ona: El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 66.2, reemplazando con 3,4-dimetoxibenzonitrilo el 2-fluorobenzonitrilo . Se obtiene un sólido amarillo. MS-LC: MH+ = 274.0; r.t. = 8.9 min. 99.2) 5-Yodo-2- (3 , 4 -dimetoxifenil) -6, 7-dihidro-l, 3-benzoxazol- (5H) -ona Una solución del intermediario 99.1 (500 g, 1.83 mmoles) en ácido acético (30 mi) se trata durante 96 horas a temperatura ambiente por poli [estiren-co- (4-vinilpirridiniodicloroyodato (1-) ) ] (2.6 g; 8.25 mEg; preparado de acuerdo con B Skefe- et al., Bull.
Chem. Soc. Jpn (1989), 62, 3406-3408) (verificación de CCD en Si02:2% de MeOH/CH2Cl2) . El polímero se remueve mediante filtración y los constituyentes volátiles se evaporan bajo presión reducida. El residuo se purifica en una columna (SÍO2: 1% de MeOH/C¾Cl2) para producir así un aceite amarillo. MS-LC: MH+ = 399.9; r.t. = 9.8 min. 99.3) Mezcla de 2- (3 , 4-dimetoxifenil) -5-{ [2-(dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2- (3,4-dimetoxifenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona : Este compuesto se obtiene del intermediario 99.2 de acuerdo con los métodos operativos descritos para las etapas 66.4, 66.5 y 66.6. Punto de fusión: 181°C. Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RMN (400 MHz) de protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.35 y 5.36 ppm. MS-LC: MH+ = 372.1; r.t. = 7.6 min. Ejemplo 100 Mezcla de 2- [2 -Bromo-3 -piridil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4, 7-diona y 2 - [2- bromo-3 -piridil] -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3- benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplasando con 2-bromonicotinonitrilo el 2-broraobenzonitrilo. Punto de fusión: 133 °C. Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RM (400 Hz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.43 y 5.45 ppm. MS-LC: MH+ = 391.0; r.t. = 7.4 min. Ejemplo 101 Mezcla de 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidiii-l-iletil) amino] -1, 3- benzotiazol-4, 7-diona y 2-ciclohexil-6- [ (2-pirro idin-l- iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona 101.1) N- (2 , 5 -Dimetoxi enil ) ciclohexancarboxamida : Un mililitro (7.62 inmoles, 1.1 eq.) de cloruro de ácido ciclohexanoico se añade a una solución de 1.05 g (6.89 mmoles) de 2 , 5-dimetoxianilina en 10 mi de una mezcla de tolueno/metanol (1/1) . La mezcla de reacción se mantiene bajo agitación a 70 °C durante 1.5 horas, y, después de regresar a la temperatura ambiente, se vierte en 50 mi de agua. El producto esperado se extrae dos veces con 50 mi de tolueno, después se lava dos veces con 50 mi de agua. Las fases orgánicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio y el solvente se evapora bajo presión reducida. Se obtienen 1.46 g (rendimiento = 67%) de JT-(2,5-dimtoxifenil) ciclohexancarboxamida y se usan sin otra purificación en la siguiente etapa.
RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 8.84 (s, 1H, H) ; 7.72-7.71 (m, 1H, H arom. ) ; 6.93-6.91 (d, 1H, H arom. ) ; 6.60-6.57 (m, 1H, H arom. ) ; 3.76 (s, 3H, CH3) ; 3.66 (s, 3H, CH3) ; 1.78-1.70 (m, 6H, CH2í CH) ; 1.38-1.24 (m, 5H, C¾) . MS-LC: MH+ = 264.14; r.t. = 10.76 min. 101.2) N- (2, 5-Dirnetoxi£enil) ciclohexancarbotio-amida: N- (2 , 5-dimetoxifenil) ciclohexancarboxamida (1.46 g) (5.54 mmoles) se pone en solución en 40 mi de tolueno anhidro. La solución se lleva a 100°C y se añaden 3.34 g (8.26 mmoles; 1.5 eq.) de reactivo de Lawesson al medio de reacción, el cual se mantiene después bajo agitación a 100 °C durante cuatro horas . Después de regresar a la temperatura ambiente la solución se vierte en 50 mi de agua helada y se extrae usando tolueno. Las fases orgánicas se secan sobre sulfato de magnesio y el solvente se evapora. La I^-(2,5-dimetoxifenil ) ciclohexancarbotioamida se purifica después mediante cromatografía sobre una columna de sílice (eluyente: diclorometano/heptano : 1/1 luego 3/2) . Se obtiene 1.26 g (rendimiento = 81%) de producto en forma de un aceite amarillo. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz , d) : 10.76 (s, 1H, NH) , 7.28-7.27 (m, 1H, H arom.); 7.02-6.99 (d, 1H, H arom.); 6.82-6.80 (m, 1H, H arom.); 3.73 (s, 3H, CH3) ; 3.68 (s, 3H, CH3) ; 1.77-1.75 (m, 4H, C¾) ; 1.67-1.58 (m, 3H, C¾, CH) ; 1.31-1.15 (m, 4H, 2CH2) .
MS-LC: MH+ = 280.12; r.t. = 11.38 rain. 101.3) 2-Ciclohexil-4 , 7-dimetoxi-l , 3 -benzotiazol : Se disuelve 1.26 g (4.50 mmoles) de N-(2,5-dimetoxifenil) ciclohexancarbotioamida en 100 mi de una solución de hidróxido de sodio 1.5 M (100 mi) y el medio de reacción se enfría a 0°C antes de añadir 25 mi de solución acuosa al 20% recién preparada de ferricianuro de potasio (5.05 g de K3 [Fe (CN) 6] ; 3.4 eq.). La mezcla de reacción se mantiene bajo agitación a temperatura ambiente durante 24 horas, después 1.1 g (rendimiento = 885) del derivado benzotiazol esperado se obtiene mediante filtración lavando con agua helada y secando bajo presión reducida en presencia de P205. RMN ½ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 6.95-6.85 (dd, 2H, H arom.); 3.88 (s, 6H, 2C¾) ; 3.10-3.04 (m, 1H, CH) ; 2.10-2.07 (m, 2H, CH2) ; 1.81-1.77 (m, 2H, CH2) ; 1.70-1.67 (m, 1H, CH) ; 1.57-1.51 (m, 2H, CH2) ; 1.42-1.39 (m, 2H, C¾) ; 1.26-1.28 (m, 1H, CH) . MS-LC: MH+ = 278.09 ; r.t. = 11.91 min. 101.4) 2-Ciclohexil-l, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona: Un gramo (3.61 mmoles) de 2-ciclohexil-4 , 7-dimetoxi-1, 3 -benzotiazol se pone en suspensión en una mezcla de acetonitrilo/agua (3/1) a 0°C luego 4.36 g (7.96 mmoles; 2.2 eq.) de cerio (IV) y nitrato de amonio se añaden a la suspensión. La mezcla de reacción se mantiene durante 1.5 horas bajo agitación a temperatura ambiente, luego 0.78 g (rendimiento = 88%) de 2 -ciclohexil-1 , 3-benzotiazol- , 7-diona se obtienen después de la filtración, lavando con agua helada y secando bajo presión reducida. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : d.90 (s, 2H) ; 3.15- 3.10 (m, 1H, CH) ; 2.10-2.07 (m, 2H, C¾) ; 1.81-1.77 (ra, 2H, C¾) ; 1.65-1.70 (m, 1H, CH) ; 1.55-1.39 (m, 5H, CH, CH2) . MS-LC: MH+ = 248.12; r.t. = 10.82 min. 101.5) N- [2 , 5-Dimetoxifenil) cicohexancarboxamida : El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para la etapa 15.4 del ejemplo 15, reemplazando con el intermediario 101.4 al intermediario 15.3 y con N,N-dimetiletilendiamina la anilina. Se obtiene una mezcla de 80% y 9% de 2-ciclohexil-5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol- , 7-diona y de 2-ciclohexil-6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona. RMN ¾ (DMSO d6, 400 MHz, d) : 7.20 (t, 1H, NH) ; 5.49 y 5.43 (2s, H) ; 3.24-3.21 (m, 2H, C¾) ; 3.09-3.12 (m, 3H, CH, C¾) ; 2.19 (s, 6H, 2CH3) ; 2.09-2.06 (m, 2H, CH2) ; 1.80-1.77 (m, 3H, CH, CH2) ; 1.53-1.49 (m, 4H, 2C¾) ; 1.41-1.38 (m, 1H, CH) . MS-LC: MH+ = 334.17; r.t. = 7.99 y 8.06 min. Los compuestos de los ejemplos 102 a 113 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 101.
Ejemplo 102 Mezcla de 2-ciclohexil-5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3- benzotiazol-4, 7-diona y 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona MS-LC: MH+ = 360.16; r.t. = 8.1S min. Ejemplo 103 Mezcla de 5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3- benzotiazol-4, 7-diona y 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- tien-2-il-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 360.01; r.t. = 7.78 y 7.86 min.
Ejemplo 104 Mezcla de 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5-{ [2-(dimetilamino) etil] mino)-!, 3-benzotiazol-4, 7-diona y 2- (2, 5- diclorotien-3-il) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3- benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH÷ = 401.86; r.t. = 8.44 y 8.59 min.
Ejemplo 105 Mezcla de 2 - (2 , 5-diclorotien-3-il) -5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 2- (2, 5-diclorotien- 3-il) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4, 7- diona MS-LC: MH+ = 427.87; r.t. = 8.63 y 8.80 min.
E emplo 106 Mezcla de 2 - (2 - furil) -5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 - benzotiazol-4, 7-diona y 2- (2-furil) -6- [ (2 -pirrolidin-1- iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 344.04; r.t. = 7.57 y 7.6 min. Ejemplo 107 Mezcla de 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2 -metoxifenil) - 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} - 2- (2 -metoxifenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7 -diona MS-LC: MH+ = 358.18; r.t. = 7.88 y 7.97 min. Ejemplo 108 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2-fluorofenil) - 1,3 -benzotiazol-4, 7-diona y 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino}- 2- (2-fluorofenil) -1,3 -benzotiazol-4, 7 -diona MS-LC: MH+ = 346.14; r.t. = 7.85 y 7.94 min. Ejemplo 109 Mezcla de 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona y 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona MS-LC: MH+ = 372.14; r.t. = 7.97 y 8.06 min. Ejemplo 110 Mezcla de 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 372.05; r.t. = 7.98 y 8·.07 min.
Ejemplo 111 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (4-fluorofenil) - 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}- 2- (4-fluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona S-LC: MH+ = 346.05; r.t. = 7.95 min. Ejemplo 112 Mezcla de 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1/ 3 -benzotiazol-4 , 7-diona y 2- (2,6- difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3- benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 390.04; r.t. = 7.89 y 7.95 min. Ejemplo 113 Mezcla de 2- (2, 6-difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 2- (2,6- dilfuorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3- benzotiazol-4 , 7-diona MS-LC: MH+ = 364.05; r.t. = 7.78 y 7.83 min. Ejemplo 114 5- [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] -2-ittetil-l, 3- benzotiazol-4, 7-diona Este compuesto se obtiene de una manera similar a la descrita para el ejemplo 1, reemplazando con ?,?,?' -trimtiletilendiamina la 4- (2-aminoetil) morfolina. RMN 2H (DMSO d6, 400 MHz , d) : 5.53 (s, 1H, CH) ; 3.73-3.70 (t, 2H, C¾) ; 2.93 (s, 3H, C¾) ; 2.74 (s, 3H, CH3) ; 2.32-2.30 (t, 2H, CH2) ; 1.92 (s, 6H, 2CH3) . MS-LC: MH+ = 280.11; r.t. = 7.03 min. Ejemplo 115 5- [ [2 -dimetilamino) etil] (metil) amino] -2-metil-l, 3 - benzotiazol-4 , 7diona Este compuesto se obtiene de una manera similar a la descrita para el ejemplo 1, reemlazando con W/W-dimetil-N' -etilendiamina la (4- (2-aminoetil) morfolina. MS-LC: MH+ = 294.07; r.t. = 7.20 min. Ejemplo 116 Mezcla de 2- [2, 6-dicloro-5-£luoro-3-piridil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-!, 3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- [2,6- dicloro-5-£luoro-3-piridil] -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino - l,3-benzoxazol-4, 7-ona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2 , 6-dicloro-5-fluoronicotinonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. MS-LC: MH+ = 399.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 117 Mezcla de 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3 -piridil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4,7-diona y 2-[2,6-dicloro-5-fluoro-3 -piridil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - l,3-benzoxazol-4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con* 2 , 6-dicloro-5- fluoronicotinonitrilo el 2-bromobenzonitrilo y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la ,N-dimetiletilendiamina . MS-LC: MH+ = 399.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 118 Mezcla de 2- (2,4-difluorofenil) -5-{ [2- (dinetilamiiio)etil] amino)-!,3- benzoxazol-4,7-diona y 2- (2,4-difluorofenil) -6-{ [2- dimetila-ii-no) etil] amina}-!,3-bei20xazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2 , 6-dicloro-5-fluoronicotinonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. MS-LC: MH+ = 348.1; r.t. = 7.8 min. Ejemplo 119 Mezcla de 5-{ [2- (dinetilamino)etil] aamii_o}-2- (2,3,4-trifl¾orofenil) -1,3- benzocazol-4,7-diona y 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amiiio}-2- (2/3,4- trifluorofenil) -1,3-benzoxazol-4,7-¿Liona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3,4-trifluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Punto de fusión: 156°C. MS-LC: MH+ = 366.1; r.t. = 8.0 min. Ejemplo 120 Mezcla de 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4-trifluorofenil) - 1,3-benzoxazol-4,7-diona y 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4- trifluorofenil) -l,3-benzoxazol-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 2,3,4-trifluorobenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo y con N- (2-aminoetil) -pirrolidina la N, N-dimetiletilendiamina . S-LC: MH+ = 392.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 121 Mezcla de 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzoxazol-4, 7 -diona y 2 - (3 - £luoro-4-metilfenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino'}-!, 3- benzoxazo1-4,7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3-fluoro-metilbenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo. Punto de fusión: 179°C. MS-LC: MH+ = 344.1; r.t. = 8.1 min. Ejemplo 122 Mezcla de 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l- iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7 -diona y 2- (3-fluoro-4- metilfenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol- 4, 7-diona El protocolo experimental usado es idéntico al descrito para el ejemplo 68, reemplazando con 3-fluoro-4-metilbenzonitrilo el 2-bromobenzonitrilo y con N-(2-aminoetil) -pirrolidina la N,Jí-dimetiletilendiamina . MS-LC: MH+ = 370.1; r.t. = 8.2 min. Los compuestos 123 a 127 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 101.
Ejemplo 123 Mezcla de 2- (4-clorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino - 1,3 -benzotiazol-4 ,7 -diona y 2- (4-clorofenil) - 6 - { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzotiazol-4 , 7 -diona MS-LC: H+ = 362.07; r.t. = 8.11 y 3.20 min. Ejemplo 124 Mezcla de 2- (4-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona y 2- (4-clorofenil) -6- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH+ = 388.04; r.t. = 8.23 y 8.34 min. Ejemplo 125 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2 , 3 , 4, 5- tetrafluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona y 6-{[2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2,3,4, 5-tetrafluorofenil) -1, 3- benzotiazol-4 , 7 -diona MS-LC: MH+ = 400.01; r.t. = 8.23 y 3.32 min. Ejemplo 126 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (3 , 4, 5- trifluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona y 6-{ [2 - (dimetilamino) etil] amino}-2- (3 , 4, 5-trifluorofenil) -1,3- benzotiazol-4, 7-diona MS-LC: MH÷ = 382.03; r.t. = 8.10 y 8.19 min.
Ejemplo 127 Mezcla de 5 [(2-pirrolidin-l-iletil)anii-io3 -2- (2,4, 6-trifluorofenil) -1,3- benzotiazol-4,7-diana y 6- [ (2-piriOlidin-l-iletil) ainino] -2- (2,4,6- tr i f luorof enil ) -l,3-benzotiazol-4,7-diona MS-LC: MH+ = 408.02; r.t. = 7.97 y 8.05 min. Los compuestos de los- ejemplos 128 a 131 se obtienen de una manera similar a la descrita para el ejemplo 66. Ejemplo 128 Mezcla de 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -5-{ [2- (di-tetilanri-no) etil] am±no)-l,3- benzoxazol-4,7-diona y 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -6-{ [2- ( i Ttietilamii-o) etil] amino} -1,3 -benzoxazol -4 , 7 -diana Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RM (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.35 y 5.37 ppm. MS-LC: MH+ = 356.07; r.t. = 7.72 min. Ejemplo 129 Mezcla de 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino)-2- (4-etilf enil) - 1, 3 -benzoxazol -4, 7 -diona y de 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilf enil) -1, 3 -benzoxazol -4, 7- diona Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.36 y 5.38 ppm. MS-LC: MH+ = 340.18; r.t. = 8.34 min? Ejemplo 130 Mezcla de 2- (4-etilfenil) -5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) mino] - 1,3-benzoxazol-4, 7-diona y 2- (4-etilfenil) -6- [ (2 -pirrolidin- 1-iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4,7-diona Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.35 y 5.36 ppm. MS-LC: MH+ = 366.15; r.t. = 8.34 min. Ejemplo 131 Mezcla de 5-{ [2- (doinetilait-ino)etil] am±no}-2- (2-fluoro-6-n¾5toxifenil) -1,3-benzoxazol- ,7-diona y 6-{ [2- (diinetilamijao)etil] amino}-2- (2-fluoro- 6-metoxifenil) -l,3-benzoxazol-4,7-diona Los dos componentes de la mezcla se pueden caracterizar por los desplazamientos de RMN (400 MHz) del protón individual del anillo de benzoxazoldiona, los cuales son 5.39 y 5.40 ppm. MS-LC: MH+ = 360.09; r.t. = 7.67 min. Estudio farmacológico de los compuestos de la invención Protocolos de Prueba i) Medición de la actividad fosfatasa de la enzima recombinante Cdc25C purificada La actividad fosfatasa de la proteina MBP-Cdc25C se evalúa mediante la desfosforilación de fosfato de 3-0-metilfluoresceína (OMFP) a 3-0-metilfluoresceííia (OMF) con la determinación de la fluorescencia del producto de reacción a 475 nm. Esta prueba permite la identificación de los inhibidores de la enzima cdc25 recombinante . La preparación de la proteína de fusión BP-cdc25C se describe en la solicitud de patente de PCT WO 01/44467. La reacción se lleva a cabo en un formato de placa de 384 pocilios en un volumen final de 50 µ? . La proteína MBP-Cdc25C (preparada como se describió arriba) se almacena en el siguiente regulador de pH de elución: 20 mM de Tris-HCl pH 7.4; 250 mM de NaCl ; lmM de EDTA; 1 mM de ditiotreitol (DTT) ; 10 mM de maltosa. Se diluye hasta una concentración de 60 µ? en el siguiente regulador de pH de reacción: 50 mM de Tris-HCl pH 8.2; 50 mM de NaCl; 1 mM de DTT; 20% de glicerol . La medición del ruido de fondo se lleva a cabo con el regulador de pH sin adición de la enzima. Los productos se prueban a concentraciones cada vez más altas iniciando a partir de 40 µ?. La reacción se inicia por la adición de una solución de OMFP a 500 µ? finales (preparado extemporáneamente de una solución de abastecimiento 12.5 mM en 100% de DMSO (Sigma #M2629) ) . Después de cuatro horas a 30 °C en una placa de 384 pocilios desechable, la fluorescencia medida a OD de 475 nm se lee usando un lector de placa Víctor2 (EGG-Wallac) . La determinación de la concentración inhibitoria al 50% de la reacción enzimática se calcula de los tres experimentos independientes . Sólo los valores incluidos en la parte lineal de la sigmoide se conservan para el análisis de regresión lineal. ii) Medición de la actividad tirosina fosfatasa de la enzima CD45: La medición de la actividad tirosina fosfatasa de CD45 se basa en la desfosforilación del péptido pp60c"src por CD45. Sólo se usa para la medición el dominio citoplásmico de enzima CD45 humana purificada (aminoácidos 584 a 1281, peso molecular = 95 kDa) expresado en un sistema de expresión de levadura. El substrato es un péptido sintético basado en la secuencia del dominio regulador negativo de pp60c"src. El fosfato liberado se mide mediante un reactivo tipo verde malaquita. La reacción se lleva a cabo en un formato de placa de 384 pocilios con un volumen final de 20 al. El substrato pp60c"src (P-301, BIOMOL, Plymouth Meeting, PA, E.U.A.) se diluye hasta una concentración de 925 µ? en el siguiente regulador de pH de reacción: 50 mM de Hepes pH 7.2; 1 mM de EDTA; 1 mM de ditiotreitol (DTT) ; 0.05% de agente tensioactivo NP-40. La concentración de sulfato final es de 185 µ?. Los productos candidatos se prueban en una escala de concentraciones cada vez más bajas iniciando desde 160 µ?. La reacción se inicia al añadir CD45 (SE 135, BIOMOL, Plymouth Meeting, PA, E.U.A.) a 15 U/µ? (1 U = 1 pmol/min) diluida en regulador de pH de reacción. La concentración de enzima final es de 1.75 U/ ? . Después de incubar durante una hora a 30°C, se añade reactivo verde BIOMOL (AK-111, BIOMOL, Plymouth Meeting, PA, E.U.A.) en un volumen de 50 µ?/pocillo. Después de 20 a 30 minutos durante los cuales se revela el color, la absorbancia a 620 nm se lee usando un lector de placa Víctor2 (EGG-Wallac) . La determinación de la concentración inhibitoria al 50% de la reacción de enzima se calcula de los tres experimentos independientes. iii) Caracterización de la actividad antiproliferativa: A manera de ejemplo, se estudiará el efecto de un tratamiento en dos líneas de células humanas Mia-Paca2 y DU145 por los compuestos de los ejemplos descritos anteriormente. Las líneas de células DU145 (células de cáncer de próstata humano) y Mia-PaCa2 (células de cáncer de páncreas humano) se adquirieron de la Colección Americana de Tipos de Cultivos (Rockville, Maryland, E.U.A.) . Las células se colocaron en 80 µ? de medio Eagle modificado de Dulbecco (Gibco-Brl, Cergy-Pontoise, Francia) complementado con 10% de suero de becerro fetal inactivado al calentar (Gibco-Brl, Cergy-Pontoise, Francia) . 50,000 Unidades/1 de penicilina y 50 mg/1 de estreptomicina (Gibco-Brl, 10378-057, Cergy-Pontoise, Francia) y 2 mM de glutamina (Gibco-Brl, Cergy-Pontoise, Francia) se sembraron sobre una placa de 96 pocilios en el día 0. Las células se trataron el día 1 durante 96 horas con concentraciones cada vez más altas de cada uno de los compuestos a ser probados hasta 10 µ?. Al final de este periodo, la cuantificación de la proliferación celular se evalúa mediante una prueba colorimétrica con base en el corte de la sal tetrazolio WSTl por las deshidrogenasas mitocondriales en células viables llevando a la formación de formazán (Boehringer Mannheim, Meylan, Francia) . Estas pruebas se llevan a cabo por duplicado con ocho determinaciones por concentración probada. Para cada compuesto a ser probado, los valores incluidos en la parte lineal de la sigmoide se conservaron para un análisis de regresión lineal y se usaron para calcular la concentración inhibitoria IC50. Los productos se solubilizan en sulfóxido de dimetilo (DMSO) a 10"2M y se usan en cultivo con 0.1% de DMSO final. Resultados de las pruebas a) Los compuestos de los ejemplos 1 a 98, 101 a 104 y 107 a 115 tienen una CI50 debajo de o igual a 10 µ? en la actividad fosfatasa de la enzima recombinante purificada Cdc25-C. b) Los compuestos de los ejemplos 1 a 5 tienen una CI50 debajo de o igual a 10 µ? en la actividad tirosina fosfatasa de la enzima CD45. c) Los compuestos de los ejemplos 1 a 9, 11, 14 a 34, 36 a 53, 55 a 58, 60 a 98 y 101 a 115 tienen una CIS0 debajo de o igual a 10 µ? en la proliferación* celular de las líneas ia-Paca2. d) Los compuestos de los ejemplos 1 a 9, 11, 14 a 34, 36 a 53, 55 a 58, 60 a 98 y 101 a 115 tienen una CI50 debajo de o igual a 10 µ? en la proliferación celular de las líneas DU-145. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Uso de un compuesto de la fórmula general (I) (I) en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, los1 átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa O, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, ? representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CH7-, -03-, -NR8-, -0- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR9 y un radical NR10R1:L, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno , un radical alquilo , aralquilo o - (CH2 ) n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6 , o RE representa un radical alcoxicarbonilo , haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo , o también R5 y ¦ R6 forman j unto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR^R13- , -O- , -S- y -NR14- , R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de drógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo ; o también R1 y R2 forman j untos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR1^16-, -O- , -S- y -NR17- , R15 y R1S representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralqui-lo ,- R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO- R19R20 o -CH2-NR21R22 , o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterociclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR23 y un radical NR R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28-, R2S y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un. radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R y R forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R3B se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; y W representa O o S ; y de una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula general (I) , en la preparación de un medicamento para inhibir las fosfatasas -cdc25 y/o la fosfatasa CD45. 2. Uso del compuesto de la fórmula general (I) de conformidad con la reivindicación 1, o de una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto, en la preparación de un medicamento para tratar una de las siguientes enfermedades o uno de los siguientes trastornos : enfermedades proliferativas tumorales, enfermedades proliferativas no tumorales, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades parasitarias, infecciones virales, alopecia espontánea, alopecia inducida por productos exógenos, alopecia inducida por radiación, enfermedades autoinmunes, rechazos de transplantes, enfermedades inflamatorias y alergias . 3. El uso de conformidad con la reivindicación 2 , en donde la enfermedad tratada es un cáncer. 4. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 , en donde el compuesto de la fórmula general es tal que : • R1 representa un radical alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, - (CH2) -X-Y, - (C¾) -Z- R5RS o -CHR35R3e y R2 representa un átomo de hidrógeno o el radical metilo, etilo o bencilo, o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -C¾-, -O- y - R , R representa un radical metilo o bencilo; • R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical alquilo, alcoxi o alguiltio; • R4 representa un radical alquilo, -CH2-COOR18 o -CH2-CO-NR19R20 o -CH2- R21R22, o también un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o NR37R38. 5. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de la fórmula general (I) es tal que R1 representa un radical - (C¾) ~?-??¾6. 6. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de la fórmula general (I) es tal que W representa S. 7. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de la fórmula general (I) es tal que representa 0. 8. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, en donde el compuesto usado en uno de los siguientes compuestos: 2-metil-5-{ [2- (4-morfolinil) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil]amino}-2-metil-l,3-benzotiazol- 4, 7-diona; - 5-{ [6- (dimetilarrdno)hexil]amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4,7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) -2,2-dimetilpropil] arnino}-2-metil-1,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (4-rretil-l-piperazinil)propil] amino}-1,3-benzotiazol-4,7-diona; - 5- [ (1-etilhexil)aitdno] -2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- [ (l-adamantilmetil) amino] -2-rr til-1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-raetil-5- [ (2-tienilmetil) amino] -1, 3-benzotiazol- , 7-diona; 5- [ (3-clorobencil) amino] -2-roetil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5- [ (4-piridinilmetil) amino] -1,3-benzotiazol-4,7-diona; - 2-metil-5- (propilamino) -1,3-benzotiazol-4,7-diona; 5-{ [3- (lH-imidazol-l-il)propil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 4-{2- [ (2-metil-4,7-dioxo-4, 7-dihidro-l,3-benzotiazol-5-il) amino]etiljbencensulfonamida; - 5- (4-bencil-l-piperazinil) -2-metil-l, -benzotiazol-4, 7-diona; 5- [ (2-metoxietil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2-metil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) arnino] -1,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5- [ (2-piperidin-l-iletil) amino] -1,3-benzotiazol- 4,7-diona; 5- { [2- (diisopropilamino) etil] amino} -2-metil-l, 3-benzotiazol- , 7-diona;. - 5- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dirtetilamino) propil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-metil-5-{ [2- (l-mstilpirrolidin-2-il) etil] amino}-l,3-benzotiazol-4,7-diona; 2-metil-5-{ [3- (2-metilpiperidin-l-il)propil] amino}-l,3-benzotiazol- , 7-diona; - 5- { [4- (dimetilamino)butil] amino} -2-mstil-l, 3-benzotiazol- 4,7-diona; - 5-{ [5- (dirretilamino)pentil]amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- (2,3-di di )-lJi-inden-l-ilainino) -2-metil-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- {bencil [2- (dirretilamino) etil] amino} -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-dLona; metil{3- [ (2-metil-4, 7-dioxo-4, 7-dihidro-l, 3-benzotiazol-5-il) amino] propil }carbamato de ter-butilo; 3- [ (2-metil-4, 7-dioxo-4, 7-dihidro-l, 3-benzotiazol-5-il) amino] propilcarbamato de ter-butilo; - 2-metil-5- { [3 - (metilamino) propil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ (3-aminopropil) mino] -2-metil-l, 3-benzotiazol 4 , 7-diona; 6-cloro-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil 1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6-bromo-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil 1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- (butiltio) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 metil-1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (morfolin-4 ilemtil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [ (4 fenilpiperazin-l-il)metil] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (piperidin-1 ilmetil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-1, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2 -etil-1 , 3 benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-5- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol 4 , 7-diona; 2-etil-6- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol 4 , 7-diona; - 2-etil-5- [ (1-etilhexil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7 diona; * - 2-etil-6- [ (1-etilhexil) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7 diona; - 5-azocan-l-il-2-etil~l, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 6-azocan-l-il-2-etil-l, 3-benzoxazol- , 7-diona; - 2-etil-5-morfolin-4-il-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-6-morfolin-4-il-l , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-6-metil 1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l , 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4,7-diona; - 6-{ [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-fenil-l , 3 benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] mino} -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- [ (-2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5-{ [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4,7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- { [4 (dimetilamino) butil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- { [4 (dimetilamino) butil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol - , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1 , 3-benzoxaol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6-{ [3 (dimetilamino) propil] amino}-!, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona,- - 2- (2-clorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidín-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -6- [ («2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3~benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l letil) amino] -l,3-benzoxazol-4, 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4 fluorofenil) 1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (4 fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 5- [ (l-bencilpirrolidin-3 -il) amino] -2- (4 fluorofenil) -l,3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- [ (l-bencilpirrolidin-3 -il) amino] -2- (4 fluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4 fluorofenil ) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l' iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; « 2- (3,5-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- (3,5-difluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,5-difluorofenil) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,5-difluorofenil) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino}-l, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 3-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5- { [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) armiño] -2- (3,4,5· trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (3,4,5 - triffluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3 , 4 , 5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2,3,4,5· tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 - [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; S-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2- pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2· pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2 -fluoro- 6 (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] aminoj-l , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro5- (trifluorometil) fenil] -6 {[2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , -diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino}-!, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; 2- [2 -cloro-6-fluorofenil] -6 {[3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [3,4-dimetoxifenil] -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- [3,4-dimetoxifenil] -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- t2-bromo-3-piridil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- t2-bromo-3-piridil] -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-5- t (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona; 2 -ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona; - 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3 benzotiazol- , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-dion ; - 2- (2,5-diclorotien-3-il) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - .2- (2-furil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-metoxifenil) -1 , 3-benzotiazol- , 7-diona; 6~{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-metoxifenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluorofenil) -1 , 3-benzotiazol- , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluorofenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzotiazol- , 7-diona 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (4-fluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2 , 6-difluorofenil) -5- [ {2-pirrolidin-l-iletil) aminoj -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2,6-difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-dilfuorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] -2-metil-1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ [2-dimetilamino) etil] (metil) amino] -2-metil- 1, 3-benzotiazol-4, 7diona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1,3-benzoxazol-4 , 7-ona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 4-difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2,4-difluorofenil) ~6-{ [2-dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4-trifluorofenil) -1 , 3 -benzocazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4 trifluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4 trifluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2, 3 , 4 trifluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzotiazol- , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] ami-no} -2- (2 , 3 , 4 , 5 tetrafluorofenil) -1, 3-benzotiazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3 , 4 , 5 trifluorofenil) -l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,4,6 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol- , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 4 , 6 trifluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) 1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6 metoxifenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6 metoxifenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona o una sal farmacéuticamente aceptable de uno de éstos últimos. 9. Un compuesto de la siguiente fórmula (I)M, caracterizado porque se usa como un medicamento: (l)M en la cual R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 1 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y unido al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alguilo y R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por susti uyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR9 y un radical NR^R11, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R5 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o ~(CH2)n-OH en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14- , R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo,- o también R1 y R2 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y NR17- , R15 y Rie representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO- R19R20 o -CH2- R21R22 , o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R1S representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR23 y un radical R24R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R20 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprenden 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27-, -O-, -S- y - R28-, R26 y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR29 y un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R y R forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -0-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R4 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -0-, -S- y -NR41- , R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y W representa 0 o S; entendiéndose que si representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente, entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, - (CH2) - ?-? y - (CH2) -Z- R5R6, o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto . 10. El medicamento de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el compuesto de la fórmula general (I)M es uno de los siguientes compuestos: 2-metil-5-{ [2- (4-morfolinil) etil] amino}-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) -2 , 2-dimetilpropil] amino} -2-metil-1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (4-metil-l-piperazinil)propil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (1-etilhexil) amino] -2-metil-l , 3-benzotiazol- 4 , 7-diona; 5- [ (1-adamantilmetil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-metil-5- [ (2 -tienilmetil) amino] -1,3-benzotiazol- 4 , 7-diona; - 5- [ (3 -clorobencil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol- 4 , 7-diona; 2-metil-5- [ (4-piridinilmetil) amino] -1,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2 -metil-5- (propilamino) -1,3 -benzotiazol-4 , 7 diona; 5- { [3- (líf-imidazol-l-il) propil] amino} -2 -metil 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 4-{2- [ (2-metil-4,7-dioxo-4,7-dihidro-l,3 benzotiazol-5-il) amino] etiljbencensulfonamida; 5- (4-bencil-l-piperazinil) -2-metil-l, 3 benzotiazol- , 7-diona; 5- [ (2-metoxietil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol 4, 7-diona; 2-metil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 2-metil-5- [ (2-piperidin-l-iletil) amino] -1, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (diisopropilamino) etil] amino} -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2-metil-l, 3 benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5-{ [2- (l-metilpirrolidin-2 il) etil] amino}-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (2-metilpiperidin-l il) propil] amino} -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5-{ [4- (dimetilamino) butil] amino}-2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [5- (dimetilamino) pentil] amino} -2 -metil -1 , 3 benzotiazol-4, 7-diona; 5- (2 , 3 -dihidro-líf-inden-l-ilamino) -2 -metil -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{bencil[2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -metil 1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona ; metil {3- [ (2 -metil-4, 7-dioxo-4 , 7-dihidro-l , 3 benzotiazol-5-il) amino] propil}carbamato de ter-butilo; - 3- [ (2-metil-4, 7-dioxo- , 7-dihidro-l, 3 benzotiazol-5-il) amino] propilcarbamato de te_r-butilo; 2-metil-5-{ [3- (metilamino) ropil] amino} -1, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ (3-aminopropil) amino] -2-metil-l , 3-benzotiazol 4, 7-diona; 6-cloro-5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -metil 1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona; 6-bromo-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -metil 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 6- (butiltio) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 metil-1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona ; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (morfolin-4 ilemtil) -1, 3 -benzotiazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [ (4 fenilpiperazin-l-il) metil] -1,3 -benzotiazol-4, 7-diona; 5-{ [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2 - (piperidin-1 ilmetil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-l , 3 benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-l, 3 benzoxazol-4, 7-diona; 2-etil-5- (4-metilpiperazin-l-il) -1 , 3-benzoxazol 4 , 7-diona; 2-etil-6- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol 4, 7-diona; - 2-etil-5- [ (1-etilhexil) mino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7 diona; - 2-etil-6- [ (1-etilhexil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7 diona; - 5-azocan-l-il-2-etil-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 6-azocan-l-il-2-etil-l , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2-etil-5-morfolin-4-il-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-6-morfolin-4-il-l, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-6-metil 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- { [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2 -fenil-1, 3 benzoxazol- , 7-diona; 6- { [6- (dimetilamino) exil] amino} -2-fenil-1 , 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5-{ [2 (dimetilamino) etil] mino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5-{ [3 (dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5-{ [4 (dimetilamino) butil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- { [4 (dimetilamino) butil] amino} -1, 3-benzoxazol -4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (2-fluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 -bromofenil ) -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxaol -4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1 , 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} ¦ 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) mino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidín-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (4-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-letil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2- (4· fluorofenil) 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 - (4-fluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2- (4 fluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2- (4 fluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 5- { [3- (dimetilamino) ropil] amino} -2- (4 fluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4 fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3, 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (3, 5-difluorofenil) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3 , 5-difluorofenil) -6- { [2· (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -5- { [2· (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -6- { [2· (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,3-diflu®rofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 3-difl orofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2 , 3-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil ) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (2 -pirrolidin-1-iletil) amino] -2- (3,4,5· trifluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-1-iletil) amino] -2 - (3,4,5· triffluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3,4, 5· tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5· tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; * 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 , 3 , 4 , 5 tetrafluorofenil) -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona,- - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, -benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro5- (trifluorometil) fenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- { [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5-{ [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [3,4-dimetoxifenil] -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [3,4-dimetoxifenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-bromo-3-piridil] -5-{ [2 (dimetilamino) etil] mino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-bromo-3-piridil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l , 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 metoxifenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2 - (2 metoxifenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 fluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2 fluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-fluorofenil) -5- [ 2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol- , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4 -fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona 2- (4 -fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- ( 2 , 6-dilfuorofenil) -6-{ [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] -2-metil- 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ [2 -dimetilamino) etil] ( etil) amino] -2-metil-1, 3 -benzotiazol-4, 7diona; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3 -piridil] -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-ona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, -difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 4-difluorofenil) -6- { [2-dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4-trifluorofenil) -1, 3-benzocazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4-trifluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4-trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3 , 4-trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6-{ [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6- [-(2 -pirrolidin-1-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzotiazol- , 7-diona; 5- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2 - (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- t (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,4,6 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol -4 , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,4, 6· trifluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-{ [2· (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] - 1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6-metoxifenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6-metoxifenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona o una sal farmacéuticamente aceptable de uno de éstos últimos . 11. Una composición farmacéutica caracterizada porgue contiene, como ingrediente activo, el compuesto de la fórmula general (I)M de conformidad con la reivindicación 9, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste último. 12. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque contiene, como ingrediente activo, uno de los siguientes compuestos: 2-metil-5-{ [2- (4-morfolinil) etil] amino}-l,3-benzotiazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -metil-1 , 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 5-{ [6- (dimstilamino)hexil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol- 4, 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) -2,2-dimetilpropil] amino}-2-metil-1,3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2-metil-5-{ [3- (4-netil-l-piperazinil)propil]amino}-l,3-benzotiazol-4,7-diona; - 5- [ (l-etilhexil)amino] -2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- [ (1-adamantilmetil) amino] -2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2-metil-5- [ (2-tienilmetil) amino] -l,3-benzotiazol-4,7-diona; 5- [ (3-clorobencil) andno] -2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5- [ (4-piridiniliretil) amino] -1,3-benzotiazol-4,7-diona; - 2-tnetil-5- (propilamino) -l,3-benzotiazol-4,7-diona; 5-{ [3- (lH-imidazol-l-il)propil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4,7-diona; 4-{2- t (2-metil-4,7-dioxo-4,7-(±i-hidro-l,3-benzotiazol-5-il) amino] etil}bencensulfonamida; 5- (4-bencil-l-piperazinil) -2-metil-l, -benzotiazol-4, 7-diona; 5- [ (2-metoxietil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-metil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) mino] -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5- [ (2-piperidin-l-iletil)amino] -1,3-benzotiazol- 4,7-diona; 5-{ [2- ((±LÍsopropilamino)etil]amino}-2-iT til-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (l-bencilpirrOlidin-3-il)amino] -2-rretil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona,- 5-{ [3- (dinetilamino)propil] amino}-2-rretil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2-metil-5-{ [2- (l-mstilpirroliá!in-2-il)etil]arrrino}-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (2-metilpiperidin-l-il)propilj amino}-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; - 5- { [4- (dirretilarriino)butil] amino}-2-rretil-l,3-benzotiazol-4,7-diona; 5-{ [5- (dirnetilarnino) entil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- (2,3-cÍLMó.O-lH-inden-l-ilamÍno) -2-metil-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5-{bencil [2- (dirretilamino)etil] amino}-2-rretil-l,3-benzotiazol-4 , 7-diona; rretil{3- [ (2-metil-4, 7-dioxo-4, 7-dihidro-l,3-benzotiazol-5-il) arnino]propil}carbarnato de ter-butilo; 3- [ (2-rretil-4 , 7-dioxo-4 , 7-dihidro-l,3-benzotiazol-5-il) arnino]propilcarbamato de ter-butilo; 2-metil-5-{ [3- (metilamino)propil]arnino}-l,3-benzotiazol- 4,7-diona; 5- [ (3-aminopropil) amino] -2-metil-l,3-benzotiazol-4( 7-diona; - 6-cloro-5-{ [2- ((±Lirietilan-ino)etil]arnino}-2-iTTetil-li3-benzotiazol-4,7-diona; 6-bromo-5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-metil-l,3-benzotiazol-4, 7-diona; - 6- (butiltio) -5- { [2- (diTretilaxtiino) etil] amino} -2-m=til-l, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5-{ [2- (ditietilamino) etil] amino}-2- (mDrfolin-4-ilemtil) -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimstilamino) etil] arnino}-2- [ (4-fenilpiperazin-1-il) rretil] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5-{ [2- (dimetilaniiiio)etil]ainino}-2- (piperidin-l-ilttietil) - 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilairdj^o)etil]arrdno}-2-etil-l,3-berizoxazol- 4,7-diona; 6- { [2- (<±uretilamino) etil] amino}-2-etil-l, 3-benzoxazol-4,7-diona; 2-etil-5- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2-etil-6- (4-metilpiperazin-l-il) -l,3-benzoxazol-4,7-diona; - 2-etil-5- [ (1-etilhexil) arnino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-6- [ (1-etilhexil) amino] -1,3 -benzoxazol -4, 7-diona; - 5-azocan-l-il-2-etil-l,3-benzoxazol -4, 7-diona; - 6-azocan-l-il-2-etil-l,3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-5-morfolin-4-il-l, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2-etil-6-morfolin-4-il-l,3-benzoxazol-4,7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-etil-6-metil-l,3-benzoxazol -4 , 7 -diona ; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l, 3 -benzoxazol - 4, 7-diona; - 6-{ [2-(dirtetilamino)etil]ami^^ 4,7-diona; 5- { [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-f enil-1, 3-benzoxazol- 4, 7 -diona; 6- { [6- (dimetilarra io) hexil] amino}-2-fenil-l, 3-benzoxazol-4,7-diona; 2- (2 , 6-dif luorof enil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol -4,7 -diona ; 2- (2, 6-dif luorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; - 2- [4- (dietilamino) fenil] -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol - , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6-{ [2-( dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol -4, 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil ) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} - 1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5-{ [3-(dimetilamino) ropil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- { [3-(dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- { [4-(dimetilamino) butil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6-{ [4-(dimetilamino) butil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-fluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol -4 , 7-diona; - 2- (2 -bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -l,3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2 -bromofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2-bromofenil) -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxaol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (3 -bromofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- ( -bromofenil) -5- [ (2-pirrolidín-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; « - 2- (4-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1-letil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-fluorofenil) 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 5- t (l-bencilpirrolidin-3 -il) amino] -2- (4-fluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2- (4-fluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4-fluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4-fluorofenil) -l,3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3,5-difluerofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3, 5-difluorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 5-difluorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -G, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 3-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,3-difluorofenil) -5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [3-(dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-1-iletil) amino] -2- (3,4,5-trifluorofenil) -1,3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (3,4,5 triffluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 - (3,4,5 trifluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- t (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3 , 4 , 5 tetrafluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3 , 4 , 5 tetrafluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2 fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -5- f (2 pirrolidin-1-iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluorometil) fenil] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6 (trifluoromet.il) fenil] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro5- (trifluorometil) fenil] -6- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5-{ [3- (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6-{ [3-(dimetilamino) ropil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [3 , 4-dimetoxifenil] -5-{ [2-(dimetilamino) etil] mino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [3, 4-dimetoxifenil] -6- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-ddona; 2- [2-bromo-3-piridil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-bromo-3-piridil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -l,3-benzoxazol- , 7-diona; - 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol- , 7-diona; 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3 -benzotiazol- , 7-diona; - 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l,3 benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -6- [ (2-pirrolídin-l-iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 metoxifenil) -l, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 metoxifenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) til] amino} -2- (2 fluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2 fluorofenil) -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4 fluorofenil ) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] mino} -2- (4· fluorofenil ) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; - 2- (2, 6-dilfuorofenil) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] -2 -metil 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ [2 -dimetilamino) etil] (metil) amino] -2 -metil 1, 3-benzotiazol-4, 7diona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-ona; - 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2 , 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 4-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 4-difluorofenil) -6-{ [2· dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2, 3 , 4· trifluorofenil) -1, 3-benzocazol-4, 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2 , 3 , 4· trifluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4 trifluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4 trifluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6-{ [2 (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzotiazol-4, -diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzotiazol- , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5-trifluorofenil ) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5-trifluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 4 , 6-trifluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 4 , 6-trifluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) - 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6-metoxifenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluoro-6-metoxifenil) -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona o una sal farmacéuticamente aceptable de uno de éstos últimos. 13. Un compuesto caracterizado porque fórmula general (II) : (II) en la cual: R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, (CH2)-X-Y, - (CH2) -Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en el cual R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de carbono que los porta un heterociclo saturado que contiene 5 a 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados de 0, N y S, los átomos de nitrógeno del heterociclo siendo sustituidos opcionalmente por radicales seleccionados de los radicales alquilo y el radical bencilo, R1 también es capaz, cuando W representa 0, de representar además un radical arilo carbociclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, X representa un enlace o un radical alguileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, Y representa un sistema cíclico que contiene carbono saturado que contiene 1 a 3 anillos condensados seleccionados independientemente de anillos con 3 a 7 miembros, o Y representa un heterociclo saturado que contiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de 0, N y S y unidos al radical X por un miembro N o CH, el heterociclo saturado contiene además 2 a 6 miembros adicionales seleccionados independientemente de CHR7-, -C0-, - R8-, -O- y -S-, R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo y Ra representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO^SHR9 y un radical N1^11, R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan independientemente radicales alquilo, Z representa un enlace o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene 1 a 5 átomos de carbono, R5 y R6 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, aralquilo o - (CH2)n-0H en el cual n representa un entero de 1 a 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo , haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y Rs representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o también R5 y R6 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos , los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14-, R12 y R13 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; o también R1 y R2 forman juntos con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR15R16-, -0-, -S- y -NR17-, R15 y R16 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-C00R1S, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2- R21R22, o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocxclico sustituido opcionalmente de 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de una a tres veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02NHR23 y un radical NR24R25, R23 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan independientemente radicales alquilo, R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, o también R19 y R20 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR26R27, -O-, -S- y -NR28-, R2e y R27 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R2B representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R21 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo es sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical S02 HR29 y. un radical NR30R31, R29 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan independientemente radicales alquilo, R22 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, * o también R y R forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-, R32 y R33 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido opcionalmente de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi, R37 y R38 se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan independientemente de los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y -NR41-, R39 y R40 representan independientemente cada vez que ocurren un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, y R41 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo; y representa O o S ; siendo entendido que : - si W representa S y R4 representa un radical alquilo, entonces R1 no representa un átomo de- hidrógeno o un radical alquilo o cicloalquilo y/o R3 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, - si W representa S y R4 representa un radical arilo sustituido opcionalmente , entonces R1 se selecciona de los sustituyentes alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, - (C¾) -X-Y y - (CH2) -Z- R5RS ; o una sal de este compuesto. 14. El compuesto de la fórmula general (II) de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque R1 representa un radical - (C¾) -Z-NR5R6, o una sal de este compuesto . 15. El compuesto de la fórmula general (II) de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque es uno de los siguientes compuestos : - 2-metil-5- { [2- (4-morfolinil) etil] amino}-!, 3-benzotiazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil-1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [6- (dimetilamino) exil] amino} -2 -metil-1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (dimetilamino) -2 , 2-dimetilpropil] amino} -2-metil-1, 3-benzotiazol- , 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (4-metil-l-piperazinil)propil] amino}-!, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ (1-etilhexil) mino] -2-metil-l, 3-benzotiazol- , 7-diona; 5- [ (1-adamantilmetil) amino] -2-metil-l , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-metil-5- [ (2 -tienilmetil) amino] -1, 3-benzotiazol-4,7-diona; - 5- [ (3-clorobencil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol- 4 , 7-diona; 2-metil-5- [ (4-piridinilmetil) mino] -1,3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-metil-5- (propilamino) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [3- (lH-imidazol-l-il) propil] amino} -2-metil-1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 4-{2- [ (2-metil-4,7-dioxo-4,7-dihidro-l,3-benzotiazol-5-il) amino] etil }bencensulfonaraida; 5- (4-bencil-l-piperazinil) -2-metil-l, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-metoxietil) amino] -2-metil-l, 3-benzotiazol- 4 , 7-diona; - 2-metil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-metil-5- [ (2-piper din-l-iletil) amino] -1,3-benzotiazol-4, 7-diona; 5-{ [2- (diisopropilamino) etil] amino} -2 -metil-1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) mino] -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2-metil-l , 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 2-metil-5- { [2- (l-metilpirrolidin-2 il) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol- , 7-diona; 2-metil-5-{ [3- (2-metilpiperidin-l il) propil] amino}-!, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- { [4- (dimetilamino) butil] amino} -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [5- (dimetilamino) pentil] amino} -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- (2 , 3-dihidro-lH-inden-l-ilamino) -2-metil-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 5-{bencil [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-metil 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; metil {3- [ (2-metil-4, 7-dioxo-4, 7-dihidro-l, 3 benzotiazol-5-il) amino] propil } carbamato de ter-butilo; 3- [ (2-metil- , 7-dioxo-4, 7 -dihidro-1 , 3 benzotiazol-5-il) amino] propilcarbamato de ter-butilo; 2-metil-5- { [3- (metilamino) propil] amino} -1 , 3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- [ (3-aminopropil) amino] -2-metil-l, 3 -benzotiazol , 7-diona; - 6-cloro-5- { [2- (dimetilamino) etil]-amino} -2-metil 1, 3-benzotiazol- , 7-diona; 6-bromo-5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 -metil 1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 6- (butiltio) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 metil-1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (morfolin-4 ilemtil) -1, 3-benzotiazol-4f 7-diona; 5- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} -2- [ (4 fenilpiperazin-l-il) metil] -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (piperidin-1 ilmetil) -1, 3-benzotiazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino}-2-etil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] mino}-2-etil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 2-etil-5- (4-metilpiperazin-l-il ) -1, -benzoxazol 4, 7-diona; 2-etil-6- (4-metilpiperazin-l-il) -1, 3-benzoxazol 4 , 7-diona; - 2-etil-5- [ (1-etilhexil) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7 diona; - 2-etil-6- [ (1-etilhexil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7 diona; - 5-azocan-l-il-2-etil-l, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 6-azocan-l-il-2-etil-l, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2-etil-5-morfolin-4-il-l , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2 -etil-6-morfolin-4-il-l , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-etil-6-metil 1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2-fenil-l , 3 benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-fenil-l, 3 benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [6- (dimetilamino) hexil] amino} -2-fenil-l , 3 benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) mino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [4- (dietilamino) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2 - (4 -clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5-{ [3-(dimetilamino) ropil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6-{ [3-(dimetilamino) propil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -5- { [4-(dimetilamino) butil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6-{ [4- (dimetilamino) butil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6-{ [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] mino} - 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-bromofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-bromofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 -bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2 -bromofenil) -5-{ [3 (dimetilamino) ropil] amino} -1 , 3-benzoxaol-4 , 7-diona; - 2- (2 -bromofenil) -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2-clorofenil) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2-clorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3-bromofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino}
1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3 -bromofenil) -6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; 2- (4-bromofenil) -5- [ (2 -pirrolidín-1 iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-bromofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l' iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -5- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} 1,3 -benzoxazol-4, 7-diona; - 2- (4-bromofenil) -6- { [2 - (dimetil mino) etil] amino} 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l letil) amino] -1,3 -benzoxazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4 fluorofenil) 1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2 - (4 fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- [ (l-bencilpirrolidin-3-il) amino] -2- (4 fluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6- [ (l-bencilpirrolidin-3 -il) amino] -2- (4 fluorofenil) -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4 fluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- (4 fluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3 , 5-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (3, 5-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3, 5-difluorofenil) -5- { [2· (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3, 5-difluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino}-!, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- (2, 5-difluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil ) amino] -1,3 -benzoxazol -4 , 7-diona ; 2- (2 , 5-difluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) mino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2,5-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol -4 , 7-diona; 2- (2,5-difluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] mino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2, 3 -difluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (2 , 3-difluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1' iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol -4, 7-diona; 2- (2,3-difluorofenil) -6- { [3-(dimetilamino) propil] amino} -1 , 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (3,4,5· trifluorofenil ) -1, 3 -benzoxazol -4, 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (3,4,5-triffluorofenil) -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 5-{ [2 - (dimetilamino) etil] etmino}-2- (3,4, 5· trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5-trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; - 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2,3,4,5-tetrafluorofenil) -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- [2-fluoro-6-(trifluorometil) fenil] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) mino] -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- { [3- (dimetilamino) propil] amino} -2- [2-fluoro-6- (trifluorometil) fenil] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 6-{ [3 - (dimetilamino) propil] amino} -2- [2 -fluoro-6-(trifluorometil) fenil] -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [2-(dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-d*Lona;
2- [2-cloro5- (trifluorometil) fenil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -l,3-benzoxazol-4, 7-diona - 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 ( 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -5- { [3 (dimetilamino) propil] amino}-l, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -6- { [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5-{ [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6-{ [3 (dimetilamino) propil] amino} -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -5- [ (2-pirrolidin-l' iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2-cloro-6-fluorofenil] -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 2- [3 , 4-dimetoxifenil] -5-{ [2-(dimetilamino) etil] amino} -1,
3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [3 ,
4-dimetoxifenil] -6- { [2· (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- [2-bromo-3-piridil] -5-{ [2-(dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- [2-bromo-3^piridil] -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2-ciclohexil-6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] 1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- t (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l , 3 benzotiazol-4, 7-diona; - 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2-tien-2-il-l, 3 benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -6- { 12 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 5-diclorotien-3-il) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 5-diclorotien-3-il) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2-furil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona;
5- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2-metoxifenil) -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2-metoxifenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2-fluorofenil) -1, ~benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2-fluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2-fluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1-iletil) amino] -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 -fluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1-iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-fluorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona - 2- (4-fluorofenil) -6- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -1,3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (4-fluorofenil) -1 , 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (4-fluorofenil) -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) mino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-difluorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; - 2- (2, 6-difluorofenil) -5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (2 , 6-dilfuorofenil) -S- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ [2- (dimetilamino) etil] (etil) amino] -2 -metil 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5- [ [2 -dimetilamino) etil] (metil) amino] -2-metil 1 , 3 -benzotiazol-4 , 7diona ; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3 -piridil] -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; - 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3 -piridil] -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-ona; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -5- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona; 2- [2, 6-dicloro-5-fluoro-3-piridil] -6- [ (2 pirrolidin-l-iletil) amino] -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,4-difluorofenil) -5-{ [2 (dimetilamino) etil] amino} -1,3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (2,4-difluorofenil) -6- { [2 dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2,3,4 trifluorofenil) -1 , 3-benzocazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (2,3,4 trifluorofenil) -1, 3 -benzoxazol- , 7-diona; 5- [ (2 -pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2, 3 , 4 trifluorofenil ) -1, 3 -benzoxazol-4, 7-diona;
6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2 , 3 , 4 trifluorofenil) -1 , 3-benzoxazol-4 ,
7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1 , 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6- { [2 (dimetilamino) etil] amino} -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -5- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1, 3 -benzoxazol-4 , 7-diona; 2- (3-fluoro-4-metilfenil) -6- [ (2 -pirrolidin-1 iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} 1 , 3 -benzotiazol- , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -6- { [2 - (dimetilamino) etil] amino} 1, 3-benzotiazol- , 7-diona; - 2- (4-clorofenil) -5- [ (2 -pirrolidin-?· iletil) amino] -1, 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (4-clorofenil) -6- [ (2-pirrolidin-l iletil) amino] -1,3 benzotiazol-4 , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] mino} -2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino}-2- (2,3,4,5 tetrafluorofenil) 1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 5-{ [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 3-benzotiazol-4 , 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] mino} -2- (3,4,5 trifluorofenil) -1 , 3-benzotiazol -4,7-diona; 5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,4,6-trifluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -2- (2,4,6-trifluorofenil) -1, 3 -benzotiazol-4 , 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -5- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -1,3 -benzoxazol -4 , 7-diona; 2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -6-{ [2- (dimetilamino) etil] amino) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino} -2- (4-etilfenil) -l,3-benzoxazol-4, 7-diona; 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (4-etilfenil) -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -5- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 2- (4-etilfenil) -6- [ (2-pirrolidin-l-iletil) amino] -1 , 3-benzoxazol- , 7-diona; 5- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2 -fluoro-6-metoxifenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona; - 6- { [2- (dimetilamino) etil] amino) -2- (2-fluoro-6-metoxifenil) -1, 3-benzoxazol-4 , 7-diona o una sal farmacéuticamente aceptable de uno de éstos últimos.
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