MXPA04001804A

MXPA04001804A - Proteinas de fusion de transferrina modificada.

Info

Publication number: MXPA04001804A
Application number: MXPA04001804A
Authority: MX
Inventors: P Prior Christopher
Original assignee: Biorexis Pharmaceutical Corp
Priority date: 2001-08-30
Filing date: 2002-08-30
Publication date: 2005-03-07
Also published as: BR0212256A; US20040023334A1; IL160289A0; WO2003020746A1; EP1427750B1; CA2457520A1; DK1427750T3; EP1427750A4; EP1427750A1; CN1628126A; KR20040059490A; NZ531207A; AU2002323501C1; RU2004109222A; ZA200401079B; JP2010004891A; DE60238541D1; ATE490969T1; JP2005508623A; AU2002323501B2

Abstract

Se describen proteinas de fusion modificadas de transferrina, y proteinas o peptidos terapeuticos con vida media de suero aumentada o estabilidad de suero. Las proteinas de fusion preferidas incluyen aquellas modificadas de manera que la porcion de transferrina no muestra o tiene una glicosilacion reducida, enlace al hierro y/o enlace al receptor de transferrina.

Description

PROTEINAS DE FUSIÓN DE TRANSFERRINA MODIFICADAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a proteínas o péptidos ¦ terapéuticos con estabilidad de suero extendida o vida media del suero, particularmente a proteínas o péptidos terapéuticos fusionados o insertados en una molécula de transferrina modificada para reducir o inhibir la glicosilación, unión del hierro y/o unión del receptor de transferrina .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las proteínas o péptidos terapéuticos en sus estados nativos o cuando se producen recombinantemente , son típicamente moléculas inestables que exhiben cortos periodos de estabilidad al suero o cortas vidas medias de suero. Además estas moléculas frecuentemente son extremadamente inestables cuando se formulan, particularmente cuando se formulan soluciones acuosas para propósitos de diagnóstico y terapéuticos . Existen pocas soluciones prácticas para extender o promover la estabilidad in vivo o in vitro de las moléculas terapéuticas proteicas. El polietilenglicol (PEG) es una substancia que puede colocarse a una proteína, lo que resulta Ref: 153899 en una actividad sostenida, de larga duración, de la proteína. Si la actividad de una proteína se prolonga por el enlace a un PEG, se reduce la frecuencia que la proteína necesita para administrarse. La colocación del PEG sin embargo, frecuentemente reduce o destruye la actividad ¦ terapéutica de las proteínas. Las proteínas o péptidos terapéuticos también se han estabilizado por fusión a una proteína heteróloga capaz de extender la vida media del suero de la proteína terapéutica. Por ejemplo, las proteínas terapéuticas fusionadas a la albúmina y fragmentos de anticuerpos, pueden exhibir una vida media de suero extendida cuando se compara con una proteína terapéutica en el estado sin funcionar. Ver patentes de E.U.A 5,876,969 y 5,766,88. Otra proteína de suero, la transferrina humana glicosilada (Tf) también se ha usado para hacer fusiones con proteínas terapéuticas para administración de manera dirigida intracelularmente o para portar agentes heterologos a través de la barrera de cerebro-sangre . Estas proteínas de fusión comprenden el Tf humano glicosilado que se ha usado para dirigir el factor de crecimiento del nervio (NGF) o factor neurotrófico ciliar (CNTF) a través de la barrera cerebro- sangre al fusionar Tf de longitud completa a cualquier agente. Ver patentes de E.U.A. 5,672,683 y 5977,307. En estas proteínas de fusión, la porción Tf de la molécula se glicosila y une a dos átomos de hierro, que se requieren para unir al Tf a este receptor en la célula y de conformidad con los inventores de estas patentes, para administrar de manera dirigida las porciones NGF o CNTF a través de la barrera de cerebro-sangre . Las proteínas de fusión de transferrina, se • han producido también al insertar una secuencia de proteasa de VIH-1 en un circuito expuesto de superficie de transferrina glicosilado para investigar la capacidad para producir otra forma de fusión Tf para entrega dirigida al interior de un célula por medio del receptor Tf (Ali et al. (1999) J. Biol. Chem. 274 (34) : 24066-24073) . La transferrina de suero (Tf) es una glicolproteína monomérica con un peso molecular de 80,000 daltones que une al hierro en la circulación y transporta varios tejidos por medio del receptor de transferrina (TfR) , (Aisen et al. (1980) Ann. Rev. Biochem. 49:357-393; MacGillivray et al. (1981) J. Biol. Chem. 258:3543-3553, patente E.U.A. 5,026,651). La Tf es una de las moléculas de suero más comunes, que comprende hasta alrededor de 5-10% de las protexnas de suero totales. La transferrina deficiente en carbohidratos se presenta en niveles elevados en la sangre de alcohólicos y exhibe una vida media más larga (aproximadamente 14-17 días) que la transferrina glicosilada (aproximadamente 7-10 días) Ver van Eijk et al. (1983) Clin. Chim. Acta 132:167-171, Stibler (1991) Clin Chem 37:2029-2037 (1991), Arndt (2001) Clin. Cnem. 47 (1) :13-27 y Stibler et al. en "Carbohydrate-deficient consumption" Advances in the Biosciences, (Ed Nordmann et al..), Pergamon, 1988, Vol . 71, páginas 353-357). La estructura de la Tf se ha caracterizado bien y los mecanismos de la unión de receptor, unión al hierro y liberación y unión del ion de carbonato se han aclarado (patentes de E.U.A. 5,026,651, 5,986,067 y MacGillivray et al. (1983) J. Biol.Chem. 258 (6) : 3543-3546) . La transferrina y los anticuerpos que unen el receptor de transferrina también se han usado para entregar o portar agentes tóxicos a células de tumor como terapia de cáncer (Baselga and Mendelsohn, 1994) , y la transferrina se ha usado como un vector de terapia de gen no viral para un vehículo para administrar ADN a las células (Frank et al., 1994; agner et al., 1992). La capacidad de administrar proteínas al sistema nervioso central (CNS, por sus siglas en ingles) usando el receptor de transferrina como el punto de entrada se ha demostrado con varias proteínas y péptidos que incluyen CD4 ( alus et al., 1996), factor neurotrófico derivado del cerebro (Pardridge et al, 1994), factor neurotrófico de derivado glial (Albeck et al.), un análogo de péptido vasointestinal (Bickel et al.1993), un péptido betaamiloide ( Saito et al., 1995), y un oligonucleótido antisentido (Pardridge et al., 1995). Las proteínas de fusión de transferrina, sin embargo, no han sido modificadas o diseñadas para alargar la vida media del suero de una proteína o péptido terapéutico o para incrementar la disponibilidad biológica por reducción o inhibición de glicosilación de la porción Tf o para reducir o prevenir enlace de hierro y/o receptor Tf .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Como se describió en más detalle abajo, la presente invención incluye proteínas de fusión Tf modificadas comprendiendo por lo menos una proteína, polipéptido o entidad de péptido terapéutica en donde la porción Tf está diseñada para alargar la vida media o bio-disponibilidad del suero de la molécula. La invención también incluye formulaciones y composiciones farmacéuticas comprendiendo las proteínas de fusión, métodos de alargamiento de la estabilidad de suero, de la vida media del ' suero y biodisponibilidad de una proteína terapéutica por fusión a moléculas de ácido nucleico de transferrina modificado codificando las proteínas de fusión Tf modificadas, y las similares. Otro aspecto de la presente invención se relaciona a métodos de tratamiento de un paciente con una proteína de fusión Tf modificada. En una modalidad preferida, las proteínas de fusión Tf modificadas comprenden una porción Tf de transferrina humana que ha sido modificado para reducir o prevenir la glicosilación y/o enlace de hierro y receptor.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra un alineamiento de los Dominios de N y C de transferrina (Tf) Humana (Hu) con similaridades e ' identidades destacadas . La Figura 2A-2B muestra una alineación de secuencias de transferrina de especies diferentes. Sombreado ligero: Similaridad; Sombreado oscuro: Identidad. La Figura 3 muestra la localización de un número de sitios de intersección expuestos de superficie Tf para proteínas, polipéptidos o péptidos terapéuticos. Las Figuras 4A y 4B muestran las regiones VH y VL para un número de anticuerpos anti TNFx preferidos usados para producir proteínas de fusión Tf modificadas. La Figura 5 muestra pREXOOlO La Figura 6 muestra pREXOOll La Figura 7 muestra pREX0012 La Figura 8 muestra pREX0013 La Figura 9 muestra pREX0014 La Figura 10 muestra pREX0015 DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN Descripción General. Ha sido descubierto que una proteína terapéutica (por ejemplo, un polipéptido, anticuerpo, o péptido, o fragmentos y variantes de estos) puede se estabilizada para alargar la vida media del suero y/o retener la actividad de la proteína terapéutica por periodos prolongados de tiempo in vivo por fusión genética o conjugación química de la proteína, • polipéptido o péptido terapéutico, a toda o una porción de la transferrina modificada suficiente para alargar su vida media en el suero. Las proteínas de fusión de transferrina modificada incluyen una proteína o dominio de transferrina covalentemente ligado a una proteína o péptido terapéutico, en donde la porción de transferrina es modificada para contener una o más substituciones, inserciones o eliminaciones de aminoácidos, comparada con una secuencia de transferrina tipo silvestre. En una modalidad, las proteínas de fusión Tf son diseñadas para reducir o prevenir la glicosilación dentro de Tf o un dominio Tf . En otras modalidades, la proteína Tf o dominio (s) Tf es modificada para exhibir enlace reducido o ninguno al hierro o carbonato de hierro, o para tener una afinidad reducida o ningún enlace a un receptor Tf (TfR) . La presente invención por lo tanto incluye proteínas de fusión de transferrina, composiciones terapéuticas comprendiendo las proteínas de fusión, y los métodos de tratamiento, prevención, o mejoramiento de las enfermedades o trastornos por administración de las proteínas de fusión. Una proteína de fusión de transferrina de la invención incluye por lo menos, un fragmento o variante de una proteina terapéutica y por lo menos un fragmento o variante de transferrina modificado, los cuales están asociados uno con el otro, preferiblemente por fusión genética (esto es, la • proteína de fusión de transferrina es generada por traducción de un ácido nucleico en el cual un polinucléotido codificando todo o una porción de una proteína terapéutica es unido en su estructura con un polinucléotido codificando todo o una porción de la transferrina modificada) o conjugación química de uno con el otro. La proteína terapéutica y la proteína de transferrina, una vez que parte de la proteína de fusión de transferrina, puede ser referida como una "parte", "región" o "porción" de la proteína de fusión de transferrina (por ejemplo, una "porción de la proteína terapéutica" o una "porción de la proteína de transferrina" ) . En una modalidad, la invención provee una proteína de fusión de transferrina comprendiendo, o consistiendo alternativamente de, una proteína terapéutica y una proteína de transferrina de suero modificada. En otras modalidades, la invención provee una proteína de fusión de transferrina comprendiendo, o consistiendo alternativamente de, un fragmento biológicamente activo y/o terapéuticamente activo de una proteína terapéutica y una proteína de transferrina modificada. En otras modalidades, la invención provee una proteína de fusión de transferrina comprendiendo, o consistiendo alternativamente de, una variante biológicamente activa y/o terapéuticamente activa de una proteína terapéutica y una proteína de transferrina modificada. En más modalidades, la invención provee una proteína de fusión de • transferrina comprendiendo una proteína terapéutica, y un fragmento biológicamente activo y/o terapéuticamente activo de transferrina modificada. En otra modalidad, la porción de proteína terapéutica de la proteína de fusión de transferrina es la forma activa de la proteína terapéutica. Salvo que esté definido de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo significada como comúnmente son entendidos por uno de los expertos ordinarios en la técnica a los cuales pertenece esta invención. A pesar de que cualquiera de los métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos aquí pueden ser usados en la práctica o evaluación de la invención presente, son descritos los métodos y materiales preferidos.

Definiciones Como se usó aquí, el término "actividad biológica" se refiere a una función o conjunto de actividades realizadas por una molécula, proteína o péptido terapéutico en un contexto biológico (esto es, en un organismo o un facsímil in vitro de estos) . Las actividades biológicas pueden incluir pero no están limitadas a, las funciones de la parte de molécula terapéutica de las proteínas de fusión reivindicadas, tales como, pero no limitadas a, la inducción de secreción de matriz extracelular de líneas de células sensible, la inducción de secreción de hormonas, la inducción • de quimiotaxis, la inducción de mitogénesis, la inducción de diferenciación, o la inhibición de la división de célula de células sensibles. Una proteína o péptido de fusión de la invención es considerado por ser biológicamente activo, si éste exhibe una o más actividades biológicas de su contraparte nativa de proteína terapéutica. Como se usó aquí, un "aminoácido correspondiendo a" o un "aminoácido equivalente" en una secuencia de transferrina, está identificado por alineamiento para maximizar la identidad o similaridad entre una primera secuencia de transferrina y por lo menos una segunda secuencia de transferrina . El número usado para identificar un aminoácido equivalente en una segunda secuencia de transferrina, está basado en el número usado para identificar el aminoácido correspondiendo en la primera secuencia de transferrina. En ciertos casos, estas frases pueden ser usadas para describir los residuos de aminoácido en transferrina humana comparado con ciertos residuos en transferrina de suero de conejo. Como se usó aquí, los términos "fragmento de una proteína Tf" o "proteína Tf" , o "porción de una proteína Tf" se refieren a una secuencia de aminoácidos, comprendiendo por lo menos alrededor de 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ó 100% de una proteína Tf ocurriendo naturalmente o mutante de esta. Como se usó aquí, el término '"gen" se refiere a ¦ cualquier segmento de ADN asociado con una función biológica. Así, los genes incluyen, pero no están limitados a, secuencias de codificación y/o las secuencias regulatorias requeridas para su expresión. Los genes también pueden incluir segmentos de ADN no expresados que, por ejemplo, forman secuencias de reconocimiento para otras proteínas. Los genes pueden ser obtenidos de una variedad de fuente, incluyendo clonación de una fuente de interés o síntesis de información de secuencia conocida o predicha y pueden incluir secuencias diseñadas para tener parámetros deseados. Como se usó aquí, un "polinucleótido heterólogo" o un ácido nucleico heterólogo" o un "gen heterólogo" o un "segmento de ADN exógeno" se refiere a un polinucleótido, ácido nucleico o segmento de ADN que se origina de una fuente externa a la célula hospedadora particular, o, si es de la misma fuente, es modificada de su forma original. Un gen heterólogo en una célula hospedadora, incluye un gen que es endógeno a la célula hospedadora particular, pero ha sido modificado. Así, el término se refiere a un segmento de ADN que es externo o heterólogo a la célula pero en una posición dentro del ácido nucleico de la célula hospedadora en el cual el elemento ordinariamente no es encontrado. Como un ejemplo, una secuencia de señal nativa a una célula de levadura pero unida a una secuencia Tf humana es heteróloga. Como se usó aquí, una secuencia de ácido nucleico • "aislado" se refiere a una secuencia de ácido nucleico que está esencialmente libre de otras secuencias de ácido nucleico, por ejemplo, por lo menos alrededor de 20% puro, preferiblemente por lo menos alrededor de 40% puro, más preferiblemente alrededor de 60% puro, aún más preferiblemente alrededor de 80% puro, más preferiblemente alrededor de 90% puro, y aún más preferiblemente alrededor de 95% puro, como se determinó por la electroforesis de gel de agarosa. Por ejemplo, una secuencia de ácido nucleico aislada puede ser obtenida por procedimientos de clonación estándar usados en ingeniería genética, para relocalizar la secuencia de ácido nucleico de su localización natural a un sitio diferente donde éste será reproducido. Los procedimientos de clonación pueden incluir excisión e aislamiento de un fragmento de ácido nucleico deseado que comprende la secuencia de ácido nucleico que codifica el polipéptido, inserción del fragmento en una molécula vector, e incorporación del vector recombinante en una célula hospedadora donde copias múltiples o clones de la secuencia de ácido nucleico serán replicados. La secuencia de ácido nucleico puede ser de origen genómico, cADN, ARN, semi-sintético, sintético o cualquiera de las combinaciones de estos . Como se usó aquí, dos o m s secuencias de codificación de ADN son aquellas "unidas" o "fusionadas" cuando, como un resultado de fusiones en cuerpo entre las secuencias de codificación de ADN, las secuencias de codificación de ADN son traducidas en una fusión de polipéptido. El término "fusión" en referencia a fusiones Tf incluye, pero no está limitado a, enlace de por lo menos una proteína, polipéptido o péptido terapéutico a la terminación N, el enlace al extremo de la terminación C de Tf y/o inserción entre cualquiera de los dos aminoácidos dentro de Tf . "Transferrina modificada" como se usó aquí se refiere a una molécula de transferrina que exhibe por lo menos una modificación de su secuencia de aminoácido, comparada con la transferrina de tipo silvestre. La "proteína de fusión de transferrina modificada" como se usó aquí, se refiere a una proteína formada por la fusión de por lo menos una molécula modificada de transferrina (o un fragmento o variante de ésta) a por lo menos una molécula de una proteína terapéutica (o fragmento o variante de esta) . Como se usó aquí, los términos "ácido nucleico" o "polinucleótido" se refieren a desoxirribonucleótidos o ribonucleótidos y polímeros de estos en cualquiera de las formas de hebra simple o doble. Salvo que esté limitado específicamente, los términos abarcan ácidos nucleicos conteniendo análogos de nucleótidos naturales que tienen propiedades de enlace similares como el ácido nucleico de referencia y son metabolizados en una forma similar a nucleótidos ocurriendo naturalmente. Salvo que se indique de otra manera, una secuencia de ácido nucleico particular también abarca implícitamente variantes modificadas conservadoramente de éstas (por ejemplo, substituciones de codón degenerado) y secuencias complementarias así como la secuencia indicada explícitamente. Específicamente, las sustituciones de codón degenerado pueden ser logradas por generación de secuencias en las cuales la tercera posición de uno o más codones seleccionados (o todos) es substituida con base mixta y/o residuos de desoxiinosina (Batzer y colaboradores, (1991) Nucleic Acid Res. 19:5081; Ohtsuka y colaboradores, (1985) J. Biol . Chem. 260:2605-2608; Cassol y colaboradores, (1992); Rossolini y colaboradores, (1994) Mol. Cell. Probes 8:91-98). El término ácido nucleico es usado intercambiablemente con gen, cADN, y mARN codificado por un gen. Como se usó aquí, un segmento de ADN es referido como "operablemente ligado" cuando éste es colocado dentro de una relación funcional con otro segmento de ADN. Por ejemplo, el ADN para una secuencia de señal es ligado operablemente a ADN que codifica una proteína de fusión de la invención si ésta es expresada como una preproteína que participa en la secreción de la proteína de fusión; un promotor o me orador es ligado operablemente a una secuencia que codifica si ésta estimula la transcripción de la secuencia. Generalmente, las ¦ secuencias de ADN que están ligadas operablemente son contiguas, y en el caso de una secuencia de señal o proteína de fusión ambas, la contigua y en fase de lectura. Sin embargo, los mejoradores necesitan no ser contiguos con las secuencias que codifican cuya transcripción ellas controlan. El ligado, en este contexto, es logrado por el ligado en sitios de restricción convenientes o en adaptadores o ligamentos insertados en lugar de estos. Como se usó aquí, el término "promotor" se refiere a una región de ADN involucrada en el enlace de polimerasa de ARJSI para iniciar transcripción. Como se usó aquí, el término "recombinante" se refiere a una célula, tejido u organismo que ha experimentado transformación con el recombinante de ADN. Como se usó aquí, una entidad, proteína, polipéptido o péptido objetivos se refiere a las moléculas que enlazan específicamente a un tipo de célula particular [normal (por ejemplo, linfocitos) o anormal por ejemplo, (célula de cáncer) ] y por lo tanto puede ser usada para dirigirse a la proteína de fusión Tf o compuesto (fármaco, o agente citotóxico) a aquel tipo de célula específicamente. Como se usó aquí, "proteína terapéutica" se refiere a proteínas, polipéptidos, anticuerpos, péptidos o fragmentos o variantes de estos, teniendo una o más actividades terapéuticas y/o biológicas. Las proteínas terapéuticas abarcadas por la invención incluyen pero no están limitadas a proteínas, polipéptidos, péptidos, anticuerpos, y biológicos. Los términos péptidos, proteínas, y polipéptidos son usados intercambiablemente aquí. Adicionalmente, el término "proteína terapéutica" puede referirse a la ocurrencia endógena o natural correlacionada de una proteína terapéutica. Por un polipéptido que despliega una "actividad terapéutica" o una proteína que es "terapéuticamente activa" significa un polipéptido que posee una o más actividades biológicas y/o terapéuticas conocidas asociadas con una proteína terapéutica tal como una o más de las proteínas terapéuticas descritas aquí o conocidas de otra manera en la técnica. Como un ejemplo no limitativo, una "proteína terapéutica" es una proteína que es usada para tratar, prevenir o mejorar una enfermedad, condición o trastorno. Tal enfermedad, condición o trastorno puede ser en humanos o en un animal no humano, por ejemplo, uso veterinario. Como se usó aquí, el término "transformación" se refiere a la transferencia de ácido nucleico (esto es, un polímero nucleótido) en una célula. Como se usó aquí, el término "transformación genética" se refiere a la transferencia e incorporación de ADN, especialmente ADN recombinante, en una célula . Como se usó aquí, el término "transíormante" se refiere a una célula, tejido u organismo que ha experimentado ¦ transformación. Como se usó aquí, el término "transgen" se refiere a un ácido nucleico que es insertado en un organismo, célula hospedadora o vector en una manera que asegura su función. Como se usó aquí, el término "transgénico" se refiere a las células, cultivos de célula, organismos, bacterias, hongos, animales, plantas y progenie de cualquiera de los precedentes, que han recibido un gen externo o modificado y en particular un gen que codifica una proteína de fusión Tf modificada por uno de los varios métodos de transformación, en donde el gen externo o modificado es de la misma o de diferentes especies del organismo recibiendo el gen externo o modificado . Las "Variantes o variante" se refieren a un polinucleótido o ácido nucleico difiriendo de una referencia de ácido nucleico o polipéptido, pero que retiene propiedades esenciales de estos. Generalmente, las variantes son en global cercanamente similares, y en muchas regiones, idénticas al ácido nucleico o polipéptido de referencia. Como se usó aquí, "variante", se refiere a una parte de la proteína terapéutica de una proteína de fusión de transferrina de la invención, difiriendo en secuencia de una proteína terapéutica nativa pero reteniendo por lo menos una propiedad funcional y/o terapéutica de ésta, como se describió en otro lugar aquí o de otra manera conocida en la - técnica. Como se usó aquí, el término "vector" se refiere generalmente a cualquier plásmido, fagémido o virus que codifica un ácido nucleico exógeno . El término también está construido para incluir compuestos no plásmidos, no fagémidos y no virales los cuales facilitan la transferencia de ácido nucleico en viriones o células, tales como, por ejemplo, compuestos polilisina y los similares. El vector puede ser un vector viral que es apropiado como un vehículo de suministro para suministro del ácido nucleico o mutante de este, a una célula, o al vector puede ser un vector no viral que es apropiado para el mismo propósito. Ejemplos de vectores virales o no virales para suministro de ADN a células y tejidos son bien conocidos en la técnica y están descritos, por ejemplo, en Ma y colaboradores, (1997, Proc. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 94:12744-12746). Ejemplos de vectores virales incluyen, pero no están limitados a, un virus de vacuna recombinante, un adenovirus recombinante , un retrovirus recombinante, un virus adeno-asociado recombinante, un virus de varicela recombinante, y los similares (Cranage y colaboradores, 1986, EMBO J. 5:3057-3063; Solicitud de Patente Internacional No. WO94/17810, publicada en Agosto 18, 1994; Solicitud de Patente Internacional No. W094/23744, publicado en Octubre 27, 1994). Ejemplos de vectores no virales incluyen, pero no están limitados a, liposomas, ¦ derivados de poliamina de ADN, y los similares. Como se usó aquí, el término "tipo silvestre" se refiere a una secuencia de polinucleótido o polipéptido que está ocurriendo naturalmente.

Transferrina y Modificaciones de Transferrina Cualquier transferrina puede ser usado para hacer proteínas de fusión Tf modificadas de la invención. El Tf humano tipo silvestre (Tf) es una proteína de 679 aminoácidos, de aproximadamente 75kDa (no contando para glicosilación) , con dos dominios principales, N (alrededor de 330 aminoácidos) y C (alrededor de 340 aminoácidos) , los cuales aparentan originar de una duplicación de gen. Ver números de acceso de GenBank NM002793, M12530, X 039845, XM039847 y S95936 (www.ncbi.nlm.nih.gov/) , todos los cuales, fueron incorporados aquí por referencia en su totalidad, así como SEQ ID NOS 1, 2 y 3. Los dos dominios han divergido sobre el tiempo pero retienen un grado grande de identidad/similaridad (Fig. 1) . Cada uno de los dominios de N y C es además dividido en dos subdominios , NI y N2 , Cl y C2. La función de Tf es transportar hierro a las células del cuerpo. Este proceso es mediado por el receptor Tf (TfR) , el cual es expresado en todas la células, particularmente en células activamente en crecimiento. El TfR reconoce la forma enlazada de hierro de • Tf (dos de las cuales están enlazadas por el receptor) , entonces ocurre la endocitosis por lo cual el complejo TfR/Tf es transportado al · endosoma, en dicho punto la caída localizada en pH resulta en liberación del hierro enlazado y el reciclamiento del complejo TfR/Tf a la superficie de la célula y liberación de Tf (conocida como apoTf en su forma enlazada sin hierro) . El receptor está enlazando a través del dominio C de Tf . Los dos sitios de glicosilación en el dominio C no aparecen estar involucrados en el enlace del receptor como el Tf enlazado al hierro no glicosilatado enlaza al receptor. Cada molécula Tf puede llevar dos átomos de hierro. Estos están en complejo en el espacio entre los subdominios NI y N2 , Cl y C2 resultando en un cambio conformacional en la molécula. El Tf cruza la barrera de sangre del cerebro (BSC) vía el receptor Tf . En transferrina humana, los sitios de enlace de hierro comprenden por lo menos los aminoácidos Asp 63 (Asp 82 de SEQ ID NO: 2 el cual comprende la secuencia de señal de Tf nativo); Asp 392 (Asp 411 de SEQ ID N0:2); Tyr 95 (Tyr 114 de SEQ ID N0:2); Tyr 426 (Tyr 445 de SEQ IDNO : 2 ) ; tyr 188 (Tyr 207 de SEQ ID NO : 2 ) ; Tyr 514 o 517 (Tyr 533 o Tyr 536 SEQ ID NO:2); His 249 (His 268 de SEQ ID NO:2); His 585 (His 604 de SEQ ID NO:2), las regiones de articulación comprenden por lo menos residuos de aminoácido de dominio N 94-96, 245-247 y/o •316-318 así como residuos de aminoácido de dominio C 425-427, 581-582 y/o 652-658., los sitios de enlace de carbonato comprenden por lo menos de aminoácidos Thr 120 (Thr 139 de SEQ ID NO:2); Thr 452 (Thr 471 de SEQ ID NO:2); Arg 124 (Arg 143 de SEQ ID NO:2); Arg 456 (Arg 475 de SEQ ID NO:2); Ala 126 (Ala 145 de SEQ ID N0:2); Ala 458 (Ala 477 de SEQ ID NO:2) ; Gly 127 (Gly 146 de SEQ ID NO : 2 ) ; Gly 459 (Gly 478 de SEQ ID NO: 2) . En una modalidad de la invención, la proteína de fusión de transferrina modificada incluye una transferrina humana modificada, a pesar de que cualquier molécula Tf de animal puede ser usada para producir las proteínas de fusión de la invención, incluyendo variantes Tf de humano, vaca, cerdo, oveja, perro, conejo, rata, ratón, hámster, equidna, ornitorrinco, pollo, rana, larva de los esfíngidos, mono, así como otras especies bovinas, caninas y aviarias (ver Figura 2 para un conjunto representativo de secuencias de Tf) . Todas estas secuencias Tf están disponibles fácilmente en GenBank y otras bases de datos públicas. La secuencia de nucleótido Tf humano está disponible (ver SEQ ID NOS 1, 2 y 3 y los números de acceso descritos arriba y disponibles en www.ncbi.n-Lm.nih.gov/) y pueden ser usados para hacer fusiones genéticas entre Tf o un dominio de Tf y la molécula terapéutica de selección. Las fusiones también pueden ser hechas de moléculas relacionadas tales como transferrina • lacto (lactoferrina) GenBank Acc: NM_002343) . La lactoferrina (Lf) , una proteína de enlace de hierro de defensa natural, ha sido encontrada que posee actividad antibacterial, antimicótica, antiviral, antineoplástica y anti-inflamatoria . La proteína está presente en secreciones de exocrina que comúnmente están expuestas a la flora normal: leche, lágrimas, exudado nasal, saliva, mucosa bronquial, fluidos gastrointestinales, mucosa Cervico-vaginal y fluido seminal. Adicionalmente, el Lf es un constituyente mayor de las glándulas secundarias específicas de circulación de neutrófilos polimorfonucleares (NPM) . La apoproteína es liberada en la desgranulación de los NPM en áreas sépticas. Una función principal del Lf es aquella de rescatar hierro libre en fluidos y áreas inflamadas como para suprimir el daño mediante radicales libres y disminuir la disponibilidad del metal para invadir células microbiales y neoplásticas. En un estudio que examinó el grado de rotación del 125I Lf en adultos, se mostró que el LF es tomado rápidamente por el hígado y el bazo, y la radioactividad persistida por varias semanas en el hígado y el bazo (Bennett y colaboradores (1979), Clin. Sci. (Lond.) 57:453-460). En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina de la invención incluye una variante de empalme de transferrina. En un ejemplo, una variante de emplame de transferrina puede ser una variante de • empalme de transferrina humana. En una modalidad específica, la variante de empalme de transferrina humana puede ser aquella del Genbank acceso ???61140. En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina de la invención incluye una variante de empalme de lactoferrin. En un ejemplo, una variante de empalme de lactoferrina de suero humano puede ser una variante de empalme nueva de una lactoferrina neutrófila. En una modalidad específica, la variante de empalme de lactoferrina neutrófila puede ser aquella del Genbank acceso ???59479. En otra modalidad específica, la variante de empalme de lactoferrina neutrófila puede comprender la siguiente secuencia de aminoácidos EDCIALKGEADA (SEQ ID NO: 8) , la cual incluye la región nueva de la variante de empalme. La fusión Tf modificada puede estar hecha con cualquier proteína Tf, fragmento, dominio o dominio diseñado. Por ejemplo, las proteínas de fusión pueden ser producidas usando la secuencia Tf de longitud total, con o sin la secuencia de señal Tf nativa. Las proteínas de fusión Tf también pueden ser hechas usando un dominio Tf único, así como un dominio de N o C individual. En algunas modalidades, el uso de un dominio N único es ventajoso conforme los sitios de glicosilación Tf residen en el dominio C y el dominio N, es su particularidad, no enlaza hierro o el receptor Tf . En otras modalidades, las fusiones de una proteína terapéutica a un dominio C pueden ser producidas, caracterizadas porgue el dominio C es alterado para reducir, inhibir o prevenir la glicosilación, enlace de hierro y/o enlace del receptor Tf . En algunas modalidades, el Tf o la parte de Tf serán de longitud suficiente para incrementar el suero, la estabilidad de la solución in vitro o la biodisponibilidad de la proteína terapéutica comparada con la estabilidad del suero (vida media) , estabilidad in vitro o biodisponibilidad de la proteína terapéutica en un estado no fusionado. Tal incremento en la estabilidad, vida media del suero o biodisponibilidad puede ser de alrededor de 30%, 50%, 70%, 80%, 90% o más incremento sobre la proteína terapéutica no fusionada. En algunos casos, las proteínas de fusión de transferrina modificadas exhiben una vida media de suero de alrededor de 10-20 o más días, alrededor de 12-18 días o alrededor de 14-17 días. Cuando el dominio C de Tf es parte de la proteína de fusión, los dos sitios de glicosilación de ligados a N, residuos de aminoácidos correspondiendo a N413 y N611 de SEQ ID NO: 3 pueden ser imitados por expresión en un sistema de levadura para prevenir la glicosilación o hipermanosilación y extender la vida media del suero de la proteína de fusión y/o la proteina terapéutica (para producir asíalo-, o en algunos casos, monosialo-Tf o disialo-Tf) . En adición a los aminoácidos Tf correspondiendo a N413 y N611, las mutaciones • pueden ser los residuos adyacentes dentro del sitio de glicosilación N-X-S/T para prevenir o reducir completamente la glicosilación. Ver Patente de EUA No. 5,986,067 de Funk y colaboradores. También ha sido reportado que el dominio N de Tf expresado en Pichia pastoris se vuelve ligado en 0 glicosilado con una hexosa simple en S32 la cual también puede ser mutada o modificada para prevenir la glicosilación.

De conformidad, en uno modalidad de la invención, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la transferrina exhibe glicosilación reducida, incluyendo pero no limitada a las formas asíalo- monosialo- y disialo- de Tf . En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante que es mutado para prevenir la glicosilación. En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante que es completamente glicosilado. En una modalidad más, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina de suero humano recombinante que es mutado para prevenir la glicosilación, en donde por lo menos uno de Asn 413 y Asn 611 de SEQ ID NO: 3 son mutados a un aminoácido que no permite la glicosilación. En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteina de fusión de transferrina incluye un mutante de • transferrina de suero humano recombinante que es mutado para prevenir o reducir completamente la glicosilación, en donde las mutaciones pueden ser a los residuos adyacentes dentro del sitio de glicosilación N-X-S/T. Como se discutió abajo en más detalle, las proteínas de fusión Tf modificadas de la invención también pueden ser diseñadas para no enlazar hierro y/o no enlazar al receptor Tf . En otras modalidades de la invención el enlace de hierro es retenido y la capacidad de enlace de hierro de Tf puede ser usada en dos formas, uno para suministrar una proteína o péptido terapéutico al interior de una célula y/o a través de BSC. Estas modalidades que enlazan hierro y/o el receptor Tf a menudo serán diseñadas para reducir o prevenir la glicosilación para extender la vida media del suero de la proteína terapéutica. El dominio N solo no enlazará a TfR cuando es cargado con hierro, y el dominio C enlazado de hierro enlazará TfR pero no con la misma afinidad como la molécula completa. En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante no retiene la capacidad para enlazar metal . En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más débil para metal que la transferrina de suero tipo silvestre. En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina, incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más fuerte para metal que la transferrina de suero tipo silvestre . En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante no retiene la capacidad para enlazar al receptor de transferrina. En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más débil para el receptor de transferrina que la transferrina de suero tipo silvestre. En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más fuerte para el receptor de transferrina que la transferrina de suero tipo silvestre . En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante no retiene la capacidad para enlazar al carbonato. En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más débil para el carbonato que la transferrina de suero tipo silvestre. En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina recombinante teniendo una mutación en donde el mutante tiene una avidez de enlace más fuerte para el carbonato que la transferrina de suero tipo silvestre. En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en por lo menos un residuo de aminoácido seleccionado del grupo consistiendo de Asp63, Gly65, Tyr95, Tyrl88, His249, Asp392, Tyr426, Tyr514, Tyr517, y His585 de SEQ ID NO: 3, en donde el mutante retiene la capacidad para enlazar metal. En una modalidad alterna, un mutante de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en por lo menos un residuo de aminoácido seleccionado del grupo consistiendo de Asp63 , Gly65, Tyr95, Tyrl88, His249f Asp392, Tyr426, Tyr514( Tyr517, y His585 de SEQ ID NO: 3, en donde el mutante tiene una reducida capacidad para enlazar metal. En otra modalidad, un mutante • de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en por lo menos un residuo de aminoácido seleccionado del grupo consistiendo de Asp63, Gly65, Tyr95, Tyrl88, His249, Asp392, Tyr426, Tyr517, y His585 de SEQ ID NO: 3, en donde el mutante no retiene la capacidad para enlazar metal . En otra modalidad, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en Lys20S o His207 de SEQ ID NO:3, en donde el mutante tiene una avidez de enlace más fuerte para metal que la transferrina de suero humano tipo silvestre (ver Patente de EUA No. 5,986,067, la cual está incorporada aquí por referencia en su totalidad) . En una modalidad alterna, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en Lys206 o His207 de SEQ ID NO: 3, en donde el mutante tiene una avidez de enlace más débil para metal que la transferrina de suero humano tipo silvestre. En una modalidad más, la parte de transferrina de la proteína de fusión de transferrina incluye un mutante de transferrina de suero humano recombinante teniendo una mutación en Lys206 o His207 de SEQ ID NO: 3, en donde el mutante no enlaza metal . Cualquier técnica disponible puede ser usada para hacer • las proteínas de fusión de la invención incluyendo pero no limitadas a técnicas moleculares comúnmente disponibles, por ejemplo, aquellas desglosadas en Sambrook y colaboradores, Molecular Cloning : A Laboratory Manual, 2nd Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. Cuando se llevan a cabo las substituciones .de nucleótido usando técnicas para lograr la mutagénesis de sitio específico que son bien conocidas en la técnica, los cambios de aminoácidos codificados son preferiblemente de una naturaleza menor, esto es, substituciones de aminoácidos conservadoras, aunque otras, substituciones, no conservadoras, son contempladas así como, particularmente cuando la producción de una parte de transferrina modificada de una proteína de fusión Tf, por ejemplo, una proteína de fusión Tf modificada exhibiendo glicosilación reducida, enlace de hierro reducido y los similares. Son contempladas específicamente las sustituciones de aminoácidos, eliminaciones pequeñas o inserciones, típicamente de uno a alrededor de 30 aminoácidos; inserciones entre dominios de transferrina; extensiones pequeñas de terminación carboxilo- o amino- , tales como un residuo de metionina terminal amino- , o péptidos ligadores pequeños de menos que 50, 40, 30, 20 o 10 residuos entre los dominios de transferrina o ligando una proteína de transferrina y una proteína terapéutica o péptido; o una extensión pequeña que facilita la purificación, como un tracto de polihistidina, un ¦ epítopo antigénico o un dominio de enlace. Ejemplos de substituciones de aminoácidos conservadoras son substituciones hechas dentro del mismo grupo tales como dentro del grupo de aminoácidos básicos (como arginina, lisina, histidina) , aminoácidos ácidos (como ácido glutámico y ácido aspártico) , aminoácidos polares (como glutamina y asparagina) , aminoácidos hidrofóbicos (como leucina, isoleucina, valina) , aminoácidos aromáticos (como fenilalanina, triptofán, tirosina) y aminoácidos pequeños (como glicina, alanina, serina, treonina, metionina) . Las substituciones no conservadoras abarcan substituciones de aminoácidos en un grupo por aminoácidos en otro grupo. Por ejemplo, una substitución no conservadora puede incluir la substitución de una aminoácido polar por un aminoácido hidrofóbico. Para una descripción general de substitución de nucleótido, ver por ejemplo, Ford y colaboradores, (1991), Prot . Exp. Pur. 2:95-107. Substituciones no conservadoras, eliminaciones e inserciones son particularmente usadas para producir proteínas de fusión Tf de la invención que exhibe enlace reducido o ninguno de hierro, enlace reducido o ninguno de la proteina de fusión al receptor Tf y/o glicosilación reducida o ninguna. En el polipéptido y proteínas de la invención, el sistema siguiente es seguido para designación de aminoácidos de conformidad con la lista convencional siguiente: TABLA DE AMINOACIDOS AMINOACIDO S MBOLO DE UNA LETRA SIMBOLO DE TRES LETRAS Alanina A Ala Arginina R Arg Asparagina N Asn Acido Aspárticc D Asp Cisteina C Cys Glutamina Q Gln Acido Glutámicc E Glu Glicina G Gly Histidina H His Isoleucina I lie Leucina L Leu Lisina K Lys Metionina Met Fenilalanina F Phe Prolina P Pro Serina S Ser Treonina T Thr Triptofano w Trp Tirosina Y Tyr Valina V Val El enlace de hierro y/o enlace del receptor puede ser reducido o perturbado por mutación, incluyendo eliminación, substitución o inserción dentro, de residuos de aminoácido correspondiendo a uno o más de. los residuos de dominio N Tf Asp63, Tyr95, Tyrl88, His249 y/o residuos de dominio C Asp392, Tyr426, Tyr514 y/o His585. El enlace de hierro también puede ser afectado por mutación a aminoácidos Lys206, Hys207 o Arg632. El enlace de carbonato puede ser reducido o perturbado por mutación, incluyendo eliminación, substitución o inserción dentro, de residuos de aminoácidos correspondiendo a uno o más de los residuos de dominio N Tf Thrl20, Argl24, Alal26, Glyl27, y/o residuos de dominio C Thr452, Arg456. Ala458 y/o Gly459. Una reducción o perturbación de enlace de carbonato puede afectar adversamente el enlace de hierro y/o del receptor. El enlace del receptor Tf puede ser reducido o perturbado por mutación, incluyendo eliminación, substitución o inserción dentro, de los residuos de aminoácidos correspondiendo a uno o más de los residuos de dominio de N Tf descritos arriba para el enlace de hierro. Como se discutió arriba, la glicosilación puede ser reducida o prevenida por mutación, incluyendo eliminación, substitución o inserción dentro, de los residuos de aminoácido correspondiendo a uno o más de los residuos de dominio de C Tf alrededor de los sitios correspondiendo a los residuos de dominio C N413 y/o N611 (Ver Patente de EUA No. 5,986,067). Por ejemplo, el N413 y/o N611 puede ser mutado a residuos Glu. En instancias donde la proteínas de fusión Tf de la invención no se modifican para prevenir la glicosilación, enlace del hierro, enlace del carbonato y/o enlace del receptor, la glicosilación, los iones de hierro y/o carbonato pueden depurarse o separarse por exclusión de la proteína de fusión. Por ejemplo, las desglicosilasas disponibles pueden usarse para separar por exclusión residuos de glicosilación de la proteína de fusión, en particular los residuos de azúcar enlazados a la porción Tf, deficiencia de levadura en enzimas de glicosilación puede usarse para prevenir la glicosilación y/o que las células recombinantes puedan crecer en presencia de un agente que previene la glicosilación, por ejemplo tunicamicina . Las mutaciones adicionales pueden hacerse con Tf para alterar la estructura tridimensional de TF, tal como modificaciones a la región de articulación para prevenir el doblez de Tf necesario para la unión de hierro y reconocimiento del receptor Tf . Por ejemplo, pueden hacerse mutaciones en o alrededor de los residuos de aminoácido de dominio N 94-96, 245-247 y/o 316-318 así como los residuos de aminoácidos de dominio C 425-427, 581-582 y/o 652-658. Además puede hacerse mutaciones en o alrededor de las regiones de flanqueo de estos sitios para alterar la estructura de función de Tf . En un aspecto de la invención, la proteína de fusión de transferrina puede funcionar como una proteína portadora para extender la vida media o biodisponibilidad de la proteína ¦ terapéutica así como en algunos casos, entregar la proteína terapéutica dentro de una célula y/o alrededor a través de la barrera cerebro-sangre . En una modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la transferrina no mantiene la capacidad para atravesar la barrera sangre cerebro. En otra modalidad, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la molécula de transferrina, mantiene la capacidad para unirse al receptor de transferrina y transportar el péptido terapéutico dentro de la células. En una modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la molécula de transferrina no mantiene la capacidad para enlazarse al receptor de transferrina y transportar el péptido terapéutico dentro de la células. En modalidades adicionales, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la molécula transferrina mantiene la capacidad para enlazarse al receptor de transferrina y transportar el péptido terapéutico dentro de las células, pero no mantiene la capacidad para atravesar la barrera de la sangre-cerebro . En una modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina modificada en donde la molécula transferrina mantiene la capacidad para ¦ atravesar la barrera sangre-cerebro, pero no mantiene la capacidad unirse al receptor de transferrina y transportar el péptido terapéutico dentro de las células.

Proteínas de fusión de transferrina modificadas La fusión de proteínas de la invención puede contener una o más copias de la proteína terapéutica enlazada a la terminal N y/o la terminal C de la proteína Tf. En algunas modalidades la proteína terapéutica se enlaza a ambas terminaciones N y C de la proteína Tf y la proteína de fusión puede contener uno o más equivalentes de la proteína terapéutica en cualquiera o ambos extremos de Tf . En otras modalidades, la proteína o polipéptidos terapéuticos se inserta en dominios conocidos de la proteína Tf, por ejemplo, en uno o más de los circuitos de Tf (Ver Ali et al. (1999) J. Biolog. Chem. 274 (34) : 24066-24073. En otras modalidades, la proteína terapéutica o péptido terapéutico se inserta entre los dominios N y C de Tf . Generalmente la proteína de fusión de transferrina de las invenciones de la invención .puede tener una región entregada a la transferrina modificada y una región entregada a la proteína terapéutica. Las regiones múltiples de cada proteína, sin embargo pueden usarse para hacer una proteína de fusión de transferrina de la invención. Similármente , puede usarse más de un proteína terapéutica para hacer una ¦ proteína de fusión de transferrina de la invención, por lo que se produce una proteína de fusión Tf modificada multifuncional . En una modalidad, la proteína de' fusión transferrina de la invención contiene una proteína terapéutica o una porción de la misma fusionada a una molécula de transferrina o porción de la misma. En otra modalidad la proteína de fusión de transferrina de la invención contiene una proteína terapéutica fusionada a la terminal N de una molécula de transferrina. En una, modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina de la invención contiene una proteína terapéutica fusionada a la terminal C de una molécula de transferrina. En una modalidad adicional la proteína de fusión de transferrina de la invención contiene una molécula de transferrina fusionada a la terminal N de una proteína terapéutica. En una modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina de la. invención contiene una molécula de transferrina fusionada a la terminación C de una proteína terapéutica . En modalidades adicionales, la molécula de transferrina modificada contiene la terminal N de una molécula de transferrina fusionada a la que será la terminal N de un péptido terapéutico. En una modalidad alternativa, la molécula de transferrina modificada contienen la terminal N de la molécula de transferrina fusionada a la terminación C • de un péptido terapéutico. En una modalidad alternativa adicional, la molécula de transferrina modificada que tiene la terminal C de una molécula de transferrina fusionada a la que será terminación C de un péptido terapéutico. En una modalidad alternativa, la molécula de transferrina modificada contiene la terminal C de una molécula de transferrina fusionada a la terminal N de un péptido terapéutico. En otras modalidades, la proteína de fusión de transferrina de la invención contiene una proteína terapéutica fusionada a ambas terminales N y terminal C de la transferrina modificada. En otra modalidad las proteínas terapéuticas fusionadas a las terminales N y C son las mismas proteínas terapéuticas. En una modalidad alternativa, las proteínas terapéuticas fusionadas a las terminaciones N y C son proteínas terapéuticas diferentes. En otra modalidad alternativa, las proteínas terapéuticas fusionadas a las terminaciones N y C son proteínas terapéuticas diferentes que pueden usarse para tratar o prevenir la misma enfermedad, trastorno o condición. En otra modalidad, las proteínas terapéuticas fusionadas a las terminales N y C son proteínas terapéuticas diferentes, que pueden usarse para tratar o prevenir enfermedades o trastornos que se conocen en la técnica para presentarse comúnmente en pacientes de manera simultánea. Además de modificar la proteína de fusión de transferrina de la invención en la cual la porción de transferrina modificada que fusiona a la terminal N y/o la terminal C de la porción de proteína terapéutica, la proteína de fusión de transferrina de las invenciones de la invención también puede producirse al insertar la proteína o péptido terapéutico de interés (por ejemplo, una proteína o péptido terapéutico como se describe en la presente, o por ejemplo, un anticuerpo de cadena sencilla que se une a una proteína terapéutica o un fragmento o variante de la misma) en una región interna' de transferrina modificada. Las regiones internas de la transferrina modificada incluye, pero no se limita, los sitios de enlace de hierro, las regiones de articulación, los sitios de enlace de bicarbonato, o el dominio de enlace del receptor. Dentro de la secuencia de proteína de la molécula de transferrina modificada, se presenta un número de circuitos o curvas, que se estabilizan por uniones de disulfuro. Estos circuitos son útiles para la inserción, o fusión interna, de péptidos terapéuticamente activos, particularmente aquellos que requieren en una estructura secundaria para hacer funcionales, o proteínas terapéuticas, para generar esencialmente una molécula de transferrina modificada con una actividad biológica específica. Cuando las proteínas o péptidos terapéuticos se insertan en o reemplazan al menos un circuito de una molécula Tf, ¦ pueden hacerse inserciones dentro de cualquiera de las regiones de circuitos expuestas a la superficie, además de otras áreas de Tf. Por ejemplo, pueden hacerse inserciones dentro de los circuitos que comprenden los aminoácidos TF 32- 33, 74-75, 256-257, 279-280 y 288-289 (Ali et al ., supra) (ver figura 3) . Como se describe previamente, las inserciones también pueden hacerse dentro de otras regiones de Tf tal como los sitios de enlace de hierro y bicarbonato, regiones de articulación, y dominio de unión el receptor como se describe más detallado a continuación. Los circuitos en la secuencia de la proteína Tf que son receptivos a la modificación/reemplazo para la inserción de proteínas o péptidos, también pueden usarse para el desarrollo de colecciones separables por exclusión de inserto de péptido aleatorio. Cualquier procedimiento puede usarse para producir inserto de ácido nucleico para la generación de colecciones de péptido, incluyendo sistemas que exhiben bacterias y fagos disponibles, antes de clonar en el dominio Tf y/o fusión a los extremos de Tf . · La terminal N de Tf está libre y apunta desde el cuerpo de la molécula. Las fusiones de las proteínas o péptidos en la terminal N pueden, por lo tanto, ser una modalidad preferida. Tales fusiones pueden incluir una región enlazadora, tal como pero no limitándose a una expansión de poliglicinas , para separar una proteína o péptido terapéutico Tf. La atención a la unión entre la secuencia líder, la elección de la secuencia líder, y la estructura del ARNm por manipulación/optimización de codón (sin circuitos madre principales para inhibir el progreso de ribosomas) incrementarán la secreción y pueden realizarse fácilmente usando técnicas de proteína recombinante estándar. La terminal C de Tf aparece para ser más insertado y asegurado por un enlace de bisulfuro de 6 aminoácidos de terminal C. En el Tf humano, el aminoácido de terminal C es una prolina, dependiendo de la dirección en que se orienta, apuntará hacia una fusión o en el cuerpo de la molécula. Una porción enlazadora o espaciadora en la terminal C puede usarse en algunas modalidades de la invención. Todavía en otras modalidades, pueden formarse complejos terapéuticos de molécula pequeña con hierro y cargarse en una proteína de fusión Tf modificada para entregarse al interior de las células y a través de la BBB (siglas en inglés de barrera sangre-cerebro) . La adición de un péptido objetivo o por ejemplo, un 3CA dirigirá la carga útil a un tipo de célula partícula por ejemplo, una célula de cáncer. Ácidos Nucleicos Las moléculas de ácidos nucleicos también se proporcionan por la presente invención. Estas codifican una proteína de fusión Tf modificada que comprende una proteína de transferrina o una porción de una proteína de transferrina • enlazada o unida covalentemente a una proteína terapéutica. Como se discute con más detalle a continuación, puede usarse cualquier proteína terapéutica. La proteína de fusión puede comprender además una región enlazadora por ejemplo un enlazador de al menos de alrededor de 50, 40, 30, 20 ó 10 residuos de aminoácidos. El enlazador puede enlazarse covalentemente a y entre, la proteína de transferrina o porción de la misma y la proteína terapéutica. Las moléculas de ácido nucleico de la invención pueden o no purificarse. Los vectores y células hospedadoras para replicar las moléculas de ácido nucleico y para expresar las proteínas de fusión codificadas también se proporcionan. Cualesquiera de los vectores o células hospedadoras puede, usarse, ya sea procariótico o eucariótico, pero los sistemas de expresión eucarióticos , en particular sistemas de expresión de levadura, pueden preferirse. Muchos vectores o células hospedadoras se conocen en la técnica para tales propósitos. Está bien dentro de la experiencia de la técnica el seleccionar un conjunto apropiado para la aplicación deseada. Las secuencias de ADN que codifican la transferrina porciones de transferrina y proteínas terapéuticas de interés, pueden clonarse de una variedad de colecciones de ADNc o genómicas conocidas en técnica. Las técnicas para aislar tales secuencias de ADN usando métodos basados en sondas son técnicas convencionales y bien conocidas por aquellos expertos en la técnica. Las sondas para aislar tales secuencias de ADN puede basarse en secuencias del ADN publicadas o de proteína (ver por ejemplo, Baldwin, G.S. (1993) Comparison of Transferrin Sequences from Different Species. Comp. Biochem. Physiol . 106B/1 : 203-218 y todas las referencias citadas en la presente, que se incorporan por ello para referencia en su totalidad) . Alternativamente en método de reacción de cadena (PCR) descrito por Mullís, et al. (patente E.U.A. No 4,683,195) y Mullís (patente E.U.A. No 4,683,202), incorporado en la presente para referencia puede usarse. La elección de la colección y selección de sondas para el aislado de tales secuencias de ADN esta dentro del nivel se experiencia ordinaria en la técnica. Como se conoce en la técnica "similitud" entre dos polinucleótidos o polipéptidos se determina al comparar la secuencia de nucleótido o aminoácido y sus substituyentes de nucleótidos o aminoácido conservador desde un polinucleotido o polipéptido para la secuencia de un segundo polinucleotido o polipéptido. También se conoce en la técnica la "identidad" que significa el grado de relación de secuencia entre dos polipéptidos o dos secuencias de polinucleótido como se determina por la identidad del punto entre dos hileras de tales secuencias. Tanto la identidad como la similitud pueden calcularse rápidamente (Computational Molecular Biology, Lesk, A.M. , ed. , Oxford University Press, New York, 1988; ¦ Biocomputing : Informatics and Genome Projects, Smith, D. ., ed., Academic Press, New York, 1993; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, Griffin, A. M. , and Griffn, H.G. , eds . , Humana Press, New Jersey, 1994; Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heinje, G. , Academic Press, 1987; and Sequence Analysis Primer, Gribskov, M. and Devereux, J. , eds., M Stockton Press, New York, 1991). Aunque existe un número de métodos para medir la entidad y similitud entre dos secuencias de polinucleótidos o polipéptido, las términos "identidad" y "similitud" son bien conocidos por los técnicos expertos (Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heinje, G. , Academic Press, 1987; Sequence Analysis Primer, Gribskov, M. and Devereux, J. , eds., M Stockton Press, New York, 1991; and Carillo, H. , and Lipman, D., SIAM J. Applied Math. , 48:1073(1988). Los métodos comúnmente empleados para determinar la identidad o similitud entre dos secuencias incluyen, pero no se limitan a aquellos descritos en Guide to Huge Computers, Martin J. Bishop, ed. , Academic Press, San Diego, 1994, and Carillo, H., and Limpman, D., SIAM J. Aplied Manth. 48:1073 (1988).

Los métodos preferidos para determinar la identidad se diseñan para dar la mayor coincidencia entre las dos secuencias probadas. Los métodos para determinar la identidad y similitud se codifican en programas de computadora. Los métodos de programa de computadora preferidos para determinar • la identidad y similitud entre dos secuencias incluyen, pero no se limitan al paquete de programas CGG ( Devereux, et al., Nucleic Acids Research 12(1):387 (1984)), BLASTP, BLASTN, FASTA (Atschul, et al., J. Molec. Biol . 215:403 (1990)). El grado de similitud o identidad referido arriba se determina como el grado de identidad entre las dos secuencias que indica una derivación de la primera secuencia de la segunda. El grado de identidad entre dos secuencias de ácido nucleico puede determinarse por medio de programas de computadora conocidos en la técnica tales como GAP, proporcionado en el paquete de programa CGG (Needleman and unsch (1970) Journal of Molecular Biology 48:443-453). Para propósitos de determinar el grado de identidad entre dos secuencias de ácido nucleico para la presente invención, se usa el GAP con los siguientes establecidos: penalización de creación GAP de 5.0 y penalización de extensión GAP de 0.3.

Optimización de codón. La degeneración de código genético permite variaciones la secuencia de nucleótido de una proteína de transferrina y/o una proteína terapéutica de interés, mientras todavía produce un polipéptido que tiene la secuencia de aminoácidos idéntica como el polipéptido codificado por la secuencia de ADN nativa. El procedimiento conocido como "optimización de codón" (descrito en la patente de E.U.A. 5,547,871) que se incorpora en la presente para referencia en su totalidad) proporciona uno con un medio para diseñar tal secuencia de ADN alterada. El diseño de los genes optimizados de codón deberá tomar en cuenta una variedad de factores que incluyen la frecuencia del codón usado en un organismo, la frecuencia de vecindad más cercana, estabilidad de ARJT, el potencial para una formación de estructura secundaria, la ruta de síntesis y las manipulaciones de ADN futuras pretendidas del gen. En particular, pueden usarse métodos disponibles para alterar los codones que codifican una proteína de fusión dada con aquellos más fácilmente reconocidos por levadura cuando se usan sistemas de expresión de levadura. La degeneración del código genético permite que la misma secuencia de aminoácido se codifique y traduzcan de muchas maneras diferentes. Por ejemplo, la leucina, serina y arginina se codifican cada una por 6 diferentes codones, mientras la valina, prolina, treonina, alanina y glicina se codifican cada una por 4 diferentes codones. Sin embargo la frecuencia de uso de tales codones sinónimos varia de genoma a genoma entre eucariotas y procariotas. Por ejemplo los patrones de elección de codón sinónimo entre loa mamíferos son muy similares, mientras que en organismos evolucionariamenté distantes tales como levadura (S. cerevisia.e ), bacterias (tales como E.coli ) e insectos (tales como D. melanogaster) revela un patrón claramente • diferente de frecuencias de uso del codón genómico (Grantham, R. , et al., Nucí. Acids Res., 8,49-62 (1980) ;Grantham, R. , et al., ucí. Acids Res., 9,43-74 (1981); Maroyama, T ., et al., Nucí. Acids Res., 14,151-197 (1986); Aota, S.; et al., Nucí. Acids Res., 16,315-402 (1988); ada, K. , et al.,Nucí. Acids Res., 19 Supp., 1931-1985(1991); Kurland, C.G., FEBS Letters, 285,165-169 (1991)). Estas diferencias en los patrones de elección de codón parecen contribuir a los niveles de expresión general de genes individuales al modular las relaciones de alargado de péptido modulado (Kurland, C.G.,FEBS Letters, 285,165-169 (1991); Pedersen, S., EMBO J. ,3,2895-2898 (1984); Sorensen, M.A. , J.Mol .Biol . ,207, 365-377 (1989) :Randall, L.L., et al., Eur. J. Biochem. , 107,375-379 (1980); Curran J.F., and Yarus, M . , J. Mol. Biol ., 209, 65-77 (1989); Varenne, S., et al., J. Mol .Biol ., 180 , 549-576 (1984), Varenne, S., et al., J .Mol , Biol ., 180 , 549-576 (1984); Grarel , J.-P., J. Theor. Biol., 43,211-225 (1974); Ikemura, T., J. Mol. Biol., 146,1-21 (1981); Ikemura, T. , J. Mol. Biol., 151,389-409 (1981) ) . Las frecuencias de uso de codón preferidas para un gen sintético reflejarían los usos de codón de genes nucleares derivados del genoma exacto (o tan cercanamente relacionado como sea posible) de las células/organismos que se pretenden usar para la expresión de proteína recombinante , particularmente de especies de levaduras. Como se discute ¦ arriba, en una modalidad preferida la secuencia Tf humana es una optimización de codón, antes o después de modificaciones como se describe en la presente para expresión de levadura como pueden ser las secuencias de nucleótidos de proteína terapéutica.

Vectores Las unidades de expresión para usarse en la presente invención generalmente comprenderán los siguientes elementos, enlazados de manera operable en una orientación 5' hasta 3' : un promotor de la transcripción, una secuencia de señal secretora, una secuencia de ADN que codifica una proteína de fusión Tf modificada que comprende proteína de transferrina o una porción de proteína de transferrina unida a una secuencia de ADN que codifica proteína o péptido terapéutico de interés y un terminador transcripcional . Como se discute arriba cualquier colocación de la proteína o péptido terapéutico fusionado a o dentro de la porción Tf puede usarse en los vectores de la invención. La selección de promotores apropiados secuencias de señal y terminadores se determinara por la célula hospedadora seleccionada y será evidente para aquellos expertos en la técnica y se discuten más específicamente a continuación. Los vectores de levadura apropiados paras usarse en la presente invención se describen en la patente E.U.A. 6,291-212 e incluye YRp7 (Struhl et al., Proc . Nati. Acad. Sci. USA 76:1035-1039, 1978), Yepl3 (Broach et al., Gene 8:121-133, 1979), pJDB249 y pJDB219 (Beggs, Nature 275:104-108, 1978) ,pPPC0005, pSeCHSA, pScNHSA, Pc4 y derivados de los mismos. Los vectores plásmidos de levadura útiles también incluyen pRS403-406, pRS413-416, y los vectores Pichia disponibles de Stratagene Cloning Systems, La Jolla, CA 92037, USA, los plasmidos pRS403, pRS404, pRS405 y pRS406 son plasmidos integradores de levadura (YIps) e incorporan los marcadores seleccionable de levadura HIS3, 7RPI,LEU2 y URA3. Los plasmidos pRS413-41.S son plásmidos de centrómero de levadura (Ycps) . Tales vectores generalmente incluyen un marcador seleccionable, que puede ser uno de cualquier número de -genes que exhiben un fenotipo dominante para el cual existe un ensayo fenotípico para permitir que se seleccionen los transformantes . Los marcadores seleccionables preferidos son aquellos que complementan la auxotropia de la célula hospedadora, proporcionan resistencia antibiótica o permiten a una célula utilizar puentes de carbono específicos, e incluyen LEU2 (Broach et al. ibid.), URA3 (Botstein et al., Gene 8:17,1979), HIS3 (Struhl et al ., ibid) o POT1 (Kawasaki and Bell, EP 171,142). Otros marcadores seleccionables apropiados incluyen el gen CAT, que confiere resistencia al clorafenicol en células de' levadura. Los promotores ¦ preferidos para usarse en levadura incluyen promotores de genes glicolíticos de levadura (Hitzeman et al., J. Biol . Chem 225:12073-12080, 1980; Alber and Kawasaki, J. Mol. Ap l . Genet. 1:419-434, 1982; Kawasaki, patente E.U.A. No 4,599,311) o genes de deshidrogenasa alcohol (Young et al., in Genetic Engineering of Microorganisms for Chemicals, Hollaender et al., (eds) , p.355. Plenum. N.Y. , 1982; Ammerer, Meth. Enzymol 101:192-201, 1983). En este aspecto los promotores particularmente preferidos son el promotor TPI1 (Kawasaki, patente de E.U.A No 4,599,311) y el promotor ADH2- 4.sup.C [Ver patente E.U.A 6,291,212] (Russell et al., Nature 304:652-654, 1983). Las unidades de expresión también pueden incluir un terminador transcripcional . Un terminador transcripcional preferido es el terminador TPI1 (Albert and Kawasaki, idib) . Además de la levadura, las proteínas de fusión modificadas de la presente invención pueden expresarse en hongos y filamentosos, por ejemplo cepas del hongo Aspergillus. Los ejemplos de promotores útiles incluyen aquellos derivados de los genes glicolíticos de Aspergillus nidulans, tales como el promotor ADH3 (McKnight et al., EMBO J. 4:2093-2099, 1985) y el promotor tpiA. Un ejemplo de un terminador apropiado es el terminador ADH3 (McKnight et al . , ibid) . Las unidades de expresión que utilizan tales componentes pueden clonarse en vectores que son capaces de la • inserción del ADN cromosomal de Aspergillus, por ejemplo. Los vectores de expresión mamíferos para usarse al llevar a cabo la presente invención, incluirán un promotor capaz de direccionar la transcripción de la proteína de fusión Tf modificada. Los promotores preferidos incluyen promotores virales y promotores celulares . Los promotores virales preferidos incluyen el promotor tardío principal de adenovirus2 (Kaufman and Sharp, Mol. Cell. Biol . 2:1304- 13199, 1982) y el promotor SV40 (Subramani et al., Mol . Cell .Bio . 1:854-864 1981). Los promotores celulares preferidos incluyen el promotor de metolotioneína 1 de ratón (Palmiter et al., Science 222:809-814, 1983) y un promotor V. Sub..kappa. de ratón [ver patente E.U.A. 6,291,212] (Grant et al., Nuc. Acids Res. 15:5496, 1987). Un promotor particularmente preferido es un promotor V.sub.H de ratón [ver patente E.U.A. 6,291,212] (Loh et al., idib) . Tales vectores de expresión pueden contener un conjunto de sitios de empalme de ARN localizados en dirección descendente del promotor y en dirección ascendente de la secuencia de ADN que codifica la proteína de fusión de transferrina . Los sitios de empalme de ARN preferidos pueden obtenerse de genes de adenovirus y/o inmunoglobulina . También contenidos en los vectores de expresión está la señal de poliadenilación localizada en dirección descendente de la secuencia de codificación de interés. Las señales de ¦ poliadenilación incluyen las señales de poliadenilación tempranas o tardías de SV40 (Kaufman and Sharp. Ibid.), la señal de poliadenilación de la región de adenovirus 5E1B y el terminador de gen de la hormona de crecimiento humano (DeNoto et al., Nuc. Acids Res 9:3719-3730, 1981). Una señal de poliadenilación particularmente preferida es el terminador del gen V.sub.H. [ver patente E.U.A 6,291,212] (Loh etal . , ibid) . Los vectores de expresión pueden incluir una secuencia líder viral no codificada, tal como el líder tripartita de adenovirus 2, localizado entre el promotor y los sitios de empalme de ARN. Los vectores preferidos también pueden incluir secuencias intensificadoras , tales como el intensificador SV40 y el intensificador .mu de ratón [ ver patente de E.U.A. 6 , 291 , 212] (Gillies , Cell 33:717-728, 1983). Los vectores de expresión también pueden incluir secuencias que codifican los ARN del VA adenovirus.

Transformación Las técnicas para transformar hongos son bien conocidas en la literatura, y se han descrito por ejemplo por Beggs (ibid) . Hinnen et al . , (Proc. Nati. Acad. Sci . USA 75:1929-1933, 1978), Yelton etal . , (Proc. Nati . Acad. Sci . USA 81:1740-1774, 1984), y Russell (Nature 301:167-169, 1983). El genotipo de célula hospedadora generalmente contiene un defecto genético que se complementa por un marcador seleccionable presente en el vector de expresión. La elección de un hospedador particular y un marcador seleccionable está bien dentro del nivel de experiencia ordinaria en la técnica.

Las secuencias de ADN clonado que comprenden proteínas de fusión Tf modificadas de la invención, pueden introducirse en células de mamífero cultivadas, por ejemplo, transfección mediada por fosfato de calcio (Wigler et al., Cell 14:725, 1978; Corsaro and Pearson, Somatic Cell Genetics 7:603, 1981: Graham and ver der Eb, Virology 52:456, 1973) . Otras técnicas para introducir secuencias de ADN clonado en células de mamífero, tales como electroporación (Neumann et al., EMBO J.1:841-845, 1982), o lipofección, también pueden usarse. Con objeto de identificar células que han integrado el ADN clonado, se introduce generalmente un marcador seleccionable en las células junto con el gen o ADNc de interés. Los marcadores seleccionables preferidos para usarse en células de mamífero cultivadas incluyen genes que confieren resistencia a las fármacos, tal como neomicina, higromicina, y metotrexato. El marcador seleccionable puede ser un marcador seleccionable amplificable . Un marcador seleccionable amplificable preferido es el gen DHFR. Un marcador amplificable preferido particularmente es el ADNc DHFR.sup.r [ver patente E.U.A. 6,291,212] (Simonsen and Levinson, Proc . Nati. Acad. Sci. USA 80:2495-2499, 1983). Los marcadores seleccionables de revisan por Thilly (Mammalian Cell Technology, Butterworth Publishers, Stoneham, Mass.) y la elección de marcadores seleccionables esta bien dentro del nivel experiencia ordinaria en la técnica.

Células Hospedadoras La presente invención también incluye una célula preferiblemente una célula de levadura transformada para expresar una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención. Además de las células hospedadoras transformadas en si mismas, la presente invención también incluye un cultivo de aquellas células, preferiblemente un cultivo monoclonal (clonalmente homogéneo) , o un cultivo derivado de un cultivo monoclonal, en un medio nutriente. Si el polipéptido se secreta, el medio contendrá el polipéptido, con las células, o sin las células si estas se han filtrado o centrifugado . Las células hospedadoras para usarse en la práctica de las presente invención incluyen células eucarióticas , en algunos casos las células procarióticas , capaces de transformarse o transfectarse con ADN exógeno y crecer en cultivo, tal como células de mamífero, insecto, hongos, plantas y bacterias cultivadas . Las células fúngales incluyendo especies de levadura (por ejemplo especies Saccharomyces. , Schizosaccharomyces, Pichia) pueden usarse como células hospedadoras dentro de la presente invención. Los géneros ejemplares de levadura contempladas para ser útiles en la práctica de la presente invención como hospedadoras para expresar la proteína de fusión de transferrina de la invención son Pichia (antiguamente clasificada como Hansenula) , Saccharomyces, Kluyveromyces, Aspergillus, Candida, Torulopsis, Torulaspora, Schizosaccharomyces, Citeromyces, Pachysolen, Zygosaecharomyces, Debaromyces, Trichoderma, Cephalosporium, Humicola, Mucor, Neurospora, Yarroiwa, Metschunikowia, Rhodosporidium, Leucosporidium, Botryoascus, Sporidioholus, Endomycopyis y similares. Ejemplos de las especies Saccharonmyces son S. cerevisiae, S. italicus y S.rouxii. Los ejemplo de especies Kluyveromyces son K.f agilis, K. lactis, K.marxiamus. Una especie Tórulasppra apropiada es T, delbrueckii. Los ejemplos de Pichia (Hansenula) son p, angusta (antiguamente H.polymorpha) , P. anómala (antiguamente H. anómala) y P.pastoris. Las células hospedadoras particularmente útiles para producir las proteínas de fusión Tf de la invención son Pichia pastoris metanoltrófica (Steinlein et al. (1995) Protein Express. Purif . 6:619-624) La Pichia pastoris se ha desarrollado para ser un hospedador distinguido para la producción de proteínas externas ya que su promotor de oxidasa de alcohol se aisla y se clona; su transformación se reportó primero en 1985. La P.pastoris puede utilizar metanol • como una fuente de carbono en ausencia de glucosa. El sistema de expresión de P.pastoris puede usar el promotor de oxidasa de alcohol inducido por metanol (A0X1) , que controla el gen que codifica la expresión de la oxidasa de alcohol, la enzima que cataliza la primera etapa en el metabolismo del metanol. Este promotor se ha caracterizado e incorporado en una serie de vectores de expresión P.pastoris . Ya que las proteínas producidas en P.pastoris típicamente se doblan correctamente y secretan en el medio, la fermentación de P.pastoris genéticamente desarrollada por ingeniería proporciona una alternativa excelente a los sistemas de expresión E.coli. Un número de proteínas se ha producido usando este sistema, incluyendo fragmentos de toxoide tetánico, pertactina de pertussis Bordatella, albúmina de suero humano y lisozima. La transformación de F. oxysporum puede, por ejemplo llevarse a cabo como se describe en Malardier et al. (1989) Gene 78:147-156. Las cepas de levadura Saccharo yces cerevísiae son otro hospedador preferido. En una modalidad preferida una célula de levadura, o más específicamente una célula hospedadora de Saecharomyees cerevisiae, que contiene una deficiencia genética en el gen requerido para la glicosilación enlazada en la asparagina de glicoproteína se usa. Las células hospedadoras de S. cerevisiae que tienen tales defectos, pueden prepararse usando técnicas estándar de mutación y • selección, no obstante que muchas cepas de levaduras disponibles se han modificado para prevenir o reducir la glicosilación o hipermanosilación. Ballou et al. (J, Biol.Chem. 255:5986-5991, 1980) describe el aislado de los mutantes de biosíntesis de manoproteína que son defectuosos en los genes que afectan la glicosilación enlazada a la asparagina . Para optimizar la producción de las proteínas heterólogas, también se prefiere que la cepa hospedadora porte una mutación, tal como la mutación pep4 de S. cerevisiae (Jones, Genetics 85:23-33, 1997), que resulta en una actividad proteolítica reducida. Las cepas hospedadoras contienen mutaciones en diferentes regiones codificadoras de la proteasa y son particularmente útiles para producir grandes cantidades de las proteínas de fusión Tf de la invención . Las células hospedadoras que contienen constructos de ADN de la presente invención se hacen crecer en un medio de crecimiento apropiado. Como se usa en la presente, el término "medio de crecimiento apropiado" significa un medio que contiene los nutrientes requeridos para el crecimiento de células . Los nutrientes requeridos para el crecimiento de células pueden incluir una fuente de carbono, una fuente de nitrógeno, aminoácidos esenciales vitaminas, minerales y factores de crecimiento. El medio de crecimiento generalmente • se selecciona de células que contienen el constructo de ADN por, por ejemplo, selección de fármaco o deficiencia en un nutriente esencial que se complementan por el marcador seleccionable en el constructo de ADN o se contrasfectan con el constructo de ADN. Las células de levadura por ejemplo, se hacen crecer preferiblemente en un medio químicamente definido, que comprende una fuente de nitrógeno no aminoácido, sales inorgánicas, vitaminas y complementos de aminoácidos esenciales. El pH del medio preferiblemente se mantiene a un pH mayor a 2 y menor a 8, preferiblemente a Ph6.5. Los métodos para mantener un pH estable incluyen amortiguación y control de pH constante, preferiblemente a través de la adición de hidróxido de sodio. Los agentes amortiguantes preferidos incluyen ácido succínico y Bis-Tris (Sigma Chemical Co . , St Louis, Mo.). Las células de levadura que tienen un defecto en el gen requerido para la glicosilación enlazada en la asparagina, se hacen crecer preferiblemente en un medio que contiene un estabilizador osmótico. Un estabilizador osmótico preferido es sorbitol complementado en el medio a una concentración entre 0.1 Y 1.5M, preferiblemente a 0.5 M o 1.0 M. Las células de mamífero cultivadas se hacen crecer generalmente en medio libre de suero o que contiene suero comercialmente disponible. La selección de un medio apropiado para la línea celular particular usada esta dentro del nivel • de habilidad ordinaria en las técnicas. Las células de mamífero transfectadas se permiten que crezcan durante un periodo de tiempo, típicamente 1-2 días, para expresar las secuencias de ADN de interés . La selección del f rmaco se aplica entonces para seleccionar el crecimiento de las células que expresan el marcador seleccionado de una manera estable. Para las células que se han transfectado con un marcador seleccionable amplificable , la concentración de fármaco puede incrementarse de una manera en etapas para seleccionar un número de copias incrementadas de las secuencias clonadas, por lo cual se incrementan los niveles de expresión. Los sistemas de expresión de célula de insecto/ baculovirus pueden también usarse para producir las proteínas de fusión Tf modificadas de la invención. El sistema de expresión de baculovirus BacPAK™ (BD Biosciences (Clontech) expresa proteínas recombinantes a altos niveles en células hospedadoras de insectos. El gen objetivo se inserta en un vector de transferencia, que se contransfecta en células hospedadoras de insecto con ADN viral BacPAK6 linealizado. El ADN BacPAK6 hace que pierda una porción esencial del genoma del baculovirus. Cuando el ADN se recombina con el vector, el elemento esencial se restaura y gen objetivo se transfecta al genoma del baculovirus. Después de la recombinación, algunas placas virales se pinchan y se purifican, y el fenotipo recombinante se verifica. Los virus recombinantes recientemente aislados se amplifican entonces y se usan para infectar cultivos de células de insecto para producir grandes cantidades de la proteína deseada.

Secuencias de señal secretoras Los términos "secuencias de señal secretoras" o "secuencia de señal" o "secuencia líder secretora" se usan intercambiablemente y se describen, por ejemplo, en la patente E.U.A. 6,291,212 y la patente E.U.A 5,547,871, ambas de las cuales se incorporan en la presente para referencia en su totalidad. Las secuencias de señal secretora o secuencias de señal o secuencias líder secretora codifican péptidos secretores. Un péptido secretor es una secuencia de aminoácido que actúa para dirigir la secreción de un polipéptido o proteína madura de un célula. Los péptidos secretores se caracterizan generalmente por un núcleo de aminoácidos hidrofóbicos y típicamente se (pero no exclusivamente) encuentran en la terminación amino de las proteínas recientemente sintetizadas. Muy frecuentemente el péptido secretor se desdobla de la proteína madura durante la secreción. Los péptidos secretores pueden contener sitios de procesamiento que permiten el desdoblamiento del péptido de señal de la proteína madura para pasar a través de la trayectoria secretora. Los sitios de procesamiento pueden • codificarse con el péptido de señal o pueden agregarse al péptido de señal por, por ejemplo, mutagénesis in vitro. Los péptidos secretores pueden usarse para dirigir la secreción de proteínas de fusión Tf modificadas de la invención. Uno de tales péptidos secretores puede usarse en combinación con otro péptidos secretores es el tercer dominio de la proteína de barrera de levaduras. Las secuencias de señal secretoras o secuencias de señal o secuencias líder secretoras se requieren para una serie en complejo de etapas de procesamiento traduccionales que resultan en la secreción de una proteína . Si una secuencia de señal intacta se presenta, la proteína expresa completa el lumen del retículo endoplásmico áspero y entonces se transporta a través del aparato Golgin, a las vesículas secretoras y finalmente se transporta fuera de la célula. Generalmente, la secuencia de señal sigue inmediatamente al inicio del codón y codifica un péptido de señal en el extremo terminal amino de la proteína a secretarse. En la mayoría de los casos, la secuencia de señal se desdobla de por una proteasa específica, llamada una peptidasa de señal. Las secuencias de señal preferidas mejoran el procesamiento y la eficiencia de exportación de la expresión de proteína recombinante usando vectores de expresión de levadura o de mamífero, virales. En algunos casos la secuencia de señal Tf nativa puede usarse para expresar y secretar proteínas de fusión de la invención.

Enlazadores La porción Tf y las porciones de proteína terapéutica de las proteínas de fusión de transferrina modificada de las invención, pueden fusionarse directamente o usar un péptido enlazador de varias longitudes para proporcionar una separación física mayor y permitir una movilidad más espacial entre las proteínas fusionadas, y de esta manera maximizar la capacidad de acceso la porción de proteína terapéutica, por ejemplo para enlazarse a su receptor similar. El péptido enlazador puede consistir de aminoácidos que son flexibles o más rígidos. Por ejemplo un enlazador tal como, pero no limitado a, una poliglicina extendida. El enlazador puede ser de menos de alrededor de 50, 40, 30, 20, ó 10 residuos de aminoácidos. El enlazador puede enlazarse covalentemente a, y entre la proteína de transferrina o porción de la misma y la proteína terapéutica.

Detección de Proteínas de Fusión Tf Los ensayos para la detección de fusiones de proteínas terapéutica-transferrina modificada biológicamente activa, pueden incluir la transferencia Western, manchado de proteína o filtrado por colonia así como ensayos con base en la actividad que detectan la proteína terapéutica fusionada. Un filtro de transferencia A Western puede prepararse usando el • método descrito por Towbin et al.(Proc. Nati. Acad. Sci. USA 76:4350-4354, 1979). Brevemente, las muestras se procesan por electroforesis en un gel de poliacrilamida de dodecilsulfato de sodio. Las proteínas en el gel se transfieren de manera electroforética en un papel de nitrocelulosa . Los filtros de manchado de proteínas pueden prepararse al filtrar muestras de sobrenadante o concentrados a través de filtros nitrocelulosa usando, por e emplo, un Minifold (Schleicher & Schuell, Keene N.H.) . Los filtros de colonia pueden prepararse al hacer crecer colonias en un filtro de nitrocelulosa que se ha colocado alrededor de un medio de crecimiento apropiado. En este método se prefiere un medio sólido. Las células se permiten que crezcan en los filtros durante 12 horas. Se remueven las células de los filtros por lavado por una solución amortiguadora apropiada que no remueve las proteínas enlazadas a los filtros . Una solución amortiguadora preferida comprende base tris 25mM, glicina 19mM, pH 8.3, metanol al 20%. Las proteínas de fusión de la invención también pueden detectarse al evaluar la actividad de la porción de proteína terapéutica. Tales ensayos están fácilmente disponibles, que incluyen, pero no se limitan a a aquellos ensayos descritos en la tabla 1. Específicamente las proteínas de fusión de transferrina de la invención pueden evaluarse para actividad funcional (por ejemplo, actividad biológica o actividad terapéutica) usando en ensayo con referencia en el "ensayo de actividad ejemplar" de la columna de la tabla 1. Adicionalmente alguien de experiencia en la técnica puede evaluar de manera rutinaria, fragmentos de una proteína terapéutica que corresponden a una porción de proteína terapéutica de una proteína de fusión de la invención, para actividad usando ensayos referenciados en la fila correspondiente de la tabla 1. Además alguien de experiencia en la técnica puede evaluar de manera rutinaria fragmentos de una proteína de transferrina modificada para actividad usando ensayos conocidos en la técnica. Por ejemplo, en donde una modalidad se evalúa para la capacidad de una proteína de fusión de transferrina de la invención para enlazarse o competir con una proteína terapéutica para enlazarse a un anticuerpo de polipéptido antiterapéutico y/o anticuerpo antitransferrina, varios inmunoensayos conocidos en la técnica pueden usarse, incluyendo, pero no limitándose a, sistemas de ensayo competitivo y no competitivo usando técnicas tales como radioinmunoensayos , ELISA (ensayo inmunoabsorbente enlazado a la enzima) , inmunoensayos intercalantes, ensayos inmunoradiometrico , reacciones de precipitación de difusión en gel , ensayos de inmunodifusión, inmunoensayos in si tu (usando oro coloidal, enzima o etiquetas de radioisótopo, por ejemplo) manchados Western, reacciones de precipitación, • ensayos de aglutinación (por ejemplo, ensayos de aglutinaciones en gel), ensayos de fijación de complemento, ensayos inmunofluorecentes, ensayos de proteína A, y ensayos de inmunoelectroforesis , etc. En una modalidad, el anticuerpo enlazado se detecta al detectar una etiqueta en el anticuerpo primario. En otra modalidad en anticuerpo primario se detecta al detectar el enlace de un anticuerpo secundario o un reactivo al anticuerpo primario. En una modalidad adicional el anticuerpo secundario se etiqueta. Se conocen muchos medios en la técnica para detectar el enlace en un inmunoensayo y están dentro del alcance de la presente invención . En una modalidad adicional, donde un compañero de enlace (por ejemplo, un receptor a un ligando) de una proteína terapéutica se identifica, se enlaza de tal manera que el compañero de enlace por una proteína de fusión de transferrina que . contiene la proteína terapéutica como la porción de proteína terapéutica de la fusión puede evaluarse, por ejemplo, por medios bien conocidos en la técnica, tal como, por ejemplo, cromatografí en gel reductora y no reductora, cromatografía de afinidad de proteínas, y manchado de afinidad. Otros métodos se conocen por los técnicos expertos y están dentro del alcance de la invención Aislado/Purificación de Proteínas de Fusión de Transferrina Modificadas . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas, biológicamente activas secretadas, pueden aislarse del medio de células hospedadoras que crecen bajo condiciones que permiten la secreción de las proteínas de fusión biológicamente activas. El material celular se remueve del medio de cultivo, y las proteínas de fusión biológicamente activas se aislan usando técnicas de aislado conocidas en la técnica. Las técnicas de aislado apropiadas incluyen precipitación y fracción por una variedad de métodos cromatográficos , que incluyen filtración en gel, cromatografía de intercambio de iones y cromatografía de afinidad. Un método de purificación particularmente preferido es la cromatografía de afinidad en un enlace de hierro o una columna quelante de metal o cromatografía de imunoafinidad usando un anticuerpo dirigido contra la transferrina o proteína terapéutica o porción péptida de la fusión de polipéptido. El anticuerpo se inmoviliza preferiblemente o se enlaza a un soporte o substrato sólido. Un substrato particularmente preferido es la sefarosa activada por CNBr (Pharmacia L B Technologies, Inc., Pisacataway, N.J.). Por este método el medio se combina con el anticuerpo/substrato bajo condiciones que permiten que se presente el enlace. El complejo puede lavarse para remover el material no unido, y • la proteína de fusión de transferrina se libera o eluye a través del uso de condiciones desfavorables para la formación de complejos. Los métodos particularmente útiles de elución incluyen cambios en pH en donde el anticuerpo inmovilizado tiene una alta afinidad para el ligando a un primer pH y una afinidad reducida a un segundo (superior o inferior pH) ; los cambios en la concentración de ciertos agentes caotrópicos; o a través del uso de detergentes .

Proteínas de Fusión de Transferrina Modificadas Etiquetadas . Las proteínas de fusión de transferrina de la presente invención también pueden ¦ etiquetarse con un radioisótopo u otro agente formador de imágenes y usarse para propósitos de diagnóstico in vivo. Los agentes formadores de imágenes de radioisótopos o preferidos incluyen yodo 125 y tecnecio 99, con el tecnecio 99 siendo particularmente preferido. Los métodos para producir conjugados proteína-isótopo son bien conocidos en la técnica, y se describen por, por ejemplo, Eckelman et al. (patente E.U.A. No 4,652,440), Parker et al. (Wo 87/05030) y ilber et al. (EP 203,764). Alternativamente, las proteínas de fusión de transferrina también pueden unirse a intensificadores de la etiqueta de intervalo y usarse para formación de imagen de resonancia magnética (MR) . Los intensificadores de etiqueta de trayecto incluyen compuestos de radical libre, unidos estéricamente , estables tales como ¦ nitróxidos . Los métodos para etiquetar ligandos · para formación de imagen MR se describen por, por ejemplo, Coffman et al. (patente E.U.A. No 4,656,026). Para la administración, las proteínas de fusión de transferrina etiquetadas se combinan con un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable, tal como agua estéril o solución salina estéril. La administración es preferiblemente por inyección de bolo preferiblemente intravenosamente .

Producción de Proteínas de Fusión La presente invención proporciona además métodos para producir una proteína de fusión modificada de la invención, usando moléculas de ácido nucleico descritas en la presente. En términos generales, la producción de una forma recombinante de una proteína involucra típicamente las siguientes etapas . Una molécula de ácido nucleico se obtiene primero la cual codifica una proteína de fusión de transferrina de la invención. La molécula de ácido nucleico se coloca entonces preferiblemente en un enlace operable con secuencias de control apropiadas, como se describe arriba, para formar una unidad de expresión que contiene la estructura de lectura abierta de proteina. La unidad de expresión se usa para transformar un hospedador apropiado y el hospedador transformado se cultiva bajo condiciones que permiten la ¦ producción de la proteína recombinante. Opcionalmente la proteína recombinante se aisla del medio o de las células; se recupera y la purificación de la proteína puede no ser necesaria en algunos casos donde puede tolerarse algo de impureza. Cada una de las etapas anteriores pueden realizarse pura una variedad de form s. Por ejemplo, la construcción de vectores de expresión que son operables en una variedad de hospedadores se realiza usando replicones apropiados y secuencias de control, como se establece arriba. Las secuencias de control, vectores de expresión, y métodos de transformación dependen del tipo de células hospedadora usada para expresar el gen, y en donde se discute en detalle anteriormente, y de otra manera conocidas por personas expertas en la técnica. Los sitios de restricción apropiados pueden, sino están normalmente disponibles, agregarse a los extremos de las secuencia codificadora de manera que proporcione un gen extraíble para insertarse en estos vectores . Un técnico experto puede adaptar rápidamente cualquier sistema hospedador/expresión conocido en la técnica para usarse con las moléculas de ácido nucleico de la invención para producir una proteína recombinante deseada. Como se discute arriba puede usarse cualquier sistema de expresión, incluyendo los sistemas de levadura, bacterial, animal de planta, eucariótico, procariótico . En lagunas modalidades, la levadura el cultivo de célula de mamífero y los sistemas de producción de animal o planta transgénicos se prefieren. En otras modalidades, los sistemas de levadura que se han modificado para reducir la glicosilación, y perglicosilación o actividad proteolítica de la levadura nativa pueden usarse.

Moléculas Terapéuticas Cualquier molécula terapéutica puede usarse como un compañero de fusión para Tf de conformidad con los métodos y composiciones de la presente invención. Como se usa en la presente una molécula terapéutica típicamente es una proteína o péptido capaz de externar un efecto biológico benéfico in vi tro o in vivo e incluye proteínas o péptidos que externan un efecto benéfico en relación a la homeostasis normal, fisiología o un estado de enfermedad. Las moléculas terapéuticas no incluyen compañeros de fusión comúnmente usados como marcadores o auxiliares de la purificación de proteína, tal como galactosidas (ver por ejemplo, patente E.U.A 5,986,067 y Aldred et al. (1984) Biochem. Biophys. Res.

Commun. 122:960-965). Por ejemplo un efecto benéfico como se relaciona a un estado de enfermedad, incluye cualquier efecto que es ventajoso para el sujeto tratado, incluyendo la prevención de enfermedad, estabilización de enfermedad, la pérdida o alivio de los síntomas de la enfermedad o una modulación, alivio o cura del defecto fundamental para producir un efecto benéfico al sujeto tratado. Una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención incluye al menos un fragmento o variante de una proteína terapéutica y al menos un fragmento o variante de una transferrina de suero modificada, que se asocian con otra, preferiblemente por fusión genética o conjugación química . En una modalidad, la proteína de fusión de transferrina incluye una molécula de transferrina enlazada a un agente neurofarmaceutico . En otra modalidad, la proteína de fusión de transferrina modificada incluye transferrina en la terminación carbo.xilo enlazada a una agente neurofarmacéutico en la terminación amino. En una modalidad alternativa, la proteína de fusión de transferrina modificada incluye la transferrina en la terminación amino enlazada a un agente neurofarmaceutico en la terminación carboxi . En modalidades específicas, el agente neurofarmacéutico es ya sea en un factor de crecimiento del nervio o un factor neurotrófico ciliar.

En modalidades, adicionales una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención pueden contener al menos un fragmento o variante de una proteína terapéutica, y/o al menos un fragmento o variante de un anticuerpo. En una modalidad adicional las proteínas de fusión de transferrina ¦ pueden contener fragmentos de péptidos o variantes de péptidos de proteínas o anticuerpos, en donde la variante o fragmento conserva al menos una actividad biológica o terapéutica. Las proteínas de fusión de transferrina pueden contener proteínas terapéuticas que pueden ser fragmentos de péptidos o variantes de péptidos de al menos de alrededor de 4, al menos 5, al menos 6, al menos 7, al menos 8, al menos 9, al menos 10, al menos 11, al menos 12 al menos 13, al menos 14, al menos 15, al menos 20, al menos 25, al menos 30, al menos 35, o al menos hasta alrededor de 40, al menos hasta alrededor de 50, al menos hasta alrededor de 55, al menos hasta alrededor de 60, o al menos alrededor de 70 o más aminoácidos de longitud fusionados con las terminaciones N y/o C, insertados dentro o insertados en un circuito de una transferrina modificada. En otra modalidad las moléculas de fusión de la transferrina modificada, contienen una porción de proteína terapéutica que pueden ser fragmentos de una proteína terapéutica que incluyen la proteína de longitud completa, así como los polipéptidos que tienen uno o más residuos eliminados de la terminación amino de las secuencias de aminoácidos . En otra modalidad, las moléculas de fusión de transferrina modificadas contienen una porción de proteína terapéutica que puede ser fragmentos de una proteína ¦ terapéutica que incluye la proteína de longitud completa, así como polipéptidos que tiene uno o más residuos eliminados de la terminación carboxi de las secuencias de aminoácidos. En otra modalidad, las moléculas de fusión de transferrina modificada contiene una porción de proteína terapéutica que puede tener uno o más aminoácidos eliminados de las terminaciones amino y carboxi . En otra modalidad, las moléculas de fusión de transferrina modificada contiene una porción de proteína terapéutica que es al menos alrededor de 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ó 99% idéntica a una proteína terapéutica de referencia aquí establecida o fragmentos de la misma. En modalidades adicionales, las moléculas' de fusión de transferrina contiene una porción de proteína terapéutica que es al menos alrededor de 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ó 99% idéntica a los polipéptidos de referencia que tienen la secuencia de aminoácidos de las eliminaciones en la terminal N y C como se describen arriba. En otra modalidad, las moléculas de fusión de transferrina modificada contienen la porción de proteína terapéutica que es al menos alrededor de 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% ó 100% idéntica a por ejemplo, la secuencias de aminoácidos de tipo silvestre o nativo de una proteína terapéutica. También se suministran fragmentos de estos polipéptidos . Las proteínas terapéuticas que corresponden a la porción de proteína terapéutica de una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención, tales como las proteínas secretoras y de superficie celular, se pueden modificar por la colocación de uno o más grupos de oligosacáridos . La modificación referida como glicosilación pueden afectar significativamente las propiedades físicas de las proteínas, y pueden ser importantes en la estabilidad, secreción y localización de proteínas. La glicosilación sucede en ubicaciones específicas a lo largo de la estructura de polipéptidos. Existen usualmente dos principales tipos de glicosilación: glicosilación caracterizada por oligosacáridos ligados en 0, los cuales se colocan a residuos de serina o treonina y la glicosilación caracterizada por oligosacáridos ligados en N, que se colocan a residuos de asparagina en la secuencia Asn-X-Ser/Thr en donde X puede ser un agregado de amino excepto prolina. Las variables tales como la estructura de proteínas y el tipo de células tienen influencia en el número y naturaleza de las unidades de carbohidratos dentro de las cadenas en diferentes sitios de glicosilación. Los isómeros de glicosilación también son comunes en el mismo sitio dentro de un tipo de células dado. Por ejemplo, están glicosilados diversos tipos de interferon humano. Las proteínas terapéuticas que corresponden a la porción de proteína terapéutica de una proteína de fusión de ¦ transferrina de la invención, así como análogos y variantes de los mismos se pueden identificar de manera que la glicosilación en uno o más sitios se altera como resultado de las manipulaciones de su secuencia de ácido nucleico por la célula hospedadora en la cual se expresan, o debido a otras condiciones de su expresión. Por ejemplo, se pueden producir isómeros de glicosilación al eliminar o introducir sitios de glicosilación por ejemplo, por sustitución o eliminación de residuos de aminoácidos tales como las substitución de glutamina por asparagina, o proteínas no recombinantes no glicosiladas se pueden producir al expresar las proteínas en células hospedadoras , que no las glicosilarán, por ejemplo, en levaduras deficientes de glicosilación. Estos métodos se conocen en el arte . Las proteínas terapéuticas y sus secuencias de ácido nucleico son bien conocidas en el arte y disponibles en bases de datos públicas tales como las bases de datos de Chemical Abstracts Services Databases (por ejemplo, el registro CAS), GenBank, and GenSeq. Los números de acceso y secuencias referidas a continuación se incorporan aquí como referencia en su totalidad. En otras modal dades, las proteínas de fusión de transferrina de la invención, pueden tener una actividad terapéutica y/o actividad biológica que corresponde a la actividad terapéutica y/o actividad biológica de la proteína • terapéutica enlistada en la hilera correspondiente de la tabla 1 y en alguna otra parte en esta solicitud (ver por ejemplo, las columnas de actividad biológica y proteína terapéutica X de la tabla 1) . En modalidades adicionales, las porciones de proteína terapéuticamente activa de las proteínas de fusión de transferrina de la invención son fragmentos o variantes de las secuencias de referencia aquí citadas . La presente invención se dirige además a proteínas de fusión Tf modificadas que comprenden los fragmentos de las proteínas terapéuticas aquí descritas. Aun si la eliminación de uno o más aminoácidos de la terminación N de una proteína, resulta en la modificación o pérdida de una o más funciones biológicas de la porción de la proteína terapéutica, todavía se pueden conservar otras actividades terapéuticas y/o actividades funcionales (por ejemplo, actividades biológicas, capacidad de multimerizar y capacidad de unirse a un ligando) . Por ejemplo, la capacidad de los polipéptidos con eliminaciones en la terminal N para inducir y/o unirse a anticuerpos que reconocen las formas completas o maduras de los polipéptidos , se conservará generalmente con menos de la mayoría de los residuos del polipéptido completo retirado de la terminación N. Si un polipéptido en particular que carece de los residuos en la terminal N de un polipéptido completo, conserva tales actividades inmunológicas , se puede ensayar • por métodos de rutina aquí descritos y conocidos de otra manera en el arte . No es improbable que un mutante con un gran número de residuos de aminoácidos en la terminal N eliminados, pueda conservar algunas actividades biológicas o inmunogénicas . De hecho los péptidos compuestos de tan poco como cinco residuos de aminoácidos, pueden a menudo provocar una respuesta inmune. También como se menciona arriba, aun si la eliminación de los aminoácidos de la terminación N o la terminación C de una proteína terapéutica, resulta en la modificación o pérdida de una o más funciones biológicas de la proteína, se pueden todavía conservar otras actividades funcionales (por ejemplo, actividades biológicas capacidad de multimerisar, capacidad de unirse a un ligando) y/o actividades terapéuticas. Por ejemplo la capacidad de los polipéptidos con eliminaciones con la terminación C para inducirse y/o unirse anticuerpos que reconocen las formas completas o maduras del polipéptido, se conservaran generalmente cuando menos de la mayoría de los residuos del polipéptido completo o maduro se retiran de la terminación C. Si un polipéptido en particular que carece de los residuos en la terminal N y/o en la terminal C de un polipéptido de referencia, conserva su actividad terapéutica, se puede determinar fácilmente por métodos de rutina aquí descritos y/o conocidos de otra manera en el arte. Los fragmentos de péptidos de las proteínas terapéuticas pueden ser fragmentos que comprenden o consisten alternativamente de una secuencia de aminoácidos que despliega una actividad terapéutica y/o actividad funcional (por ejemplo, actividad biológica) de la secuencia de polipéptidos de la proteína terapéutica de la cual es un fragmento de la secuencia de aminoácidos . Otros fragmentos de polipéptidos son fragmentos biológicamente activos. Los fragmentos biológicamente activos son aquellos que muestran una actividad similar pero no necesariamente idéntica a una actividad de una proteína terapéutica utilizada en la presente invención. La actividad biológica de los fragmentos puede incluir una actividad deseada mejorada o una actividad in deseada disminuida. Generalmente, las variantes de proteínas son en general muy similares, y en muchas regiones idénticas a la secuencia de aminoácido de la proteína terapéutica que corresponde a la porción de proteína terapéutica de una proteína de fusión de transferrina de la invención. También se abarcan por la invención, los ácidos nucleicos que codifican estas variantes . Los polipéptidos terapéuticos adicionales que se pueden usar en la invención, son polipéptidos codificados por polinucleótidos que se hibridizan al complemento de la molécula de ácido nucleico que codifica una secuencia de • aminoácidos de una proteína terapéutica bajo condiciones severas de hibridación que se conocen por aquellos expertos en la técnica (ver por ejemplo, Ausubel, F.M. et al., eds . , 1989 Current protocol in Molecular' Biology, Green Publishing Associates, Inc and John iley & Sons Inc., New. York). Los polinucleótidos que codifican estos polipéptidos también se abarcan por la invención. Por un polipéptido que tiene una secuencia de aminoácido al menos por ejemplo, 95% "idéntica" a la secuencia de consulta de aminoácidos de la presente invención, se pretende que la secuencia de aminoácidos del polipéptido objetivo sea idéntica a la secuencia de consulta excepto que el polipéptido objetivo en su secuencia puede incluir hasta cinco alteraciones de aminoácidos por cada 100 aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de consulta. En otras palabras para obtener un polipéptido que tenga una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a una secuencia de aminoácidos de consulta, hasta el 5% de los residuos de aminoácidos en la secuencia objetivo se puede insertar eliminar o substituir con otro aminoácido. Estas alteraciones de la secuencia de referencia pueden suceder en las posiciones de la terminal amino o carboxi de las secuencia de aminoácidos de referencia, o en alguna otra parte entre esas posiciones terminales espaciadas individualmente entre los residuos en la secuencia de referencia, o en uno o más grupos ¦ contiguos dentro de la secuencia de referencia. Como una cuestión práctica, si cualquier polipéptido en particular es al menos alrededor de 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% ó 99% idéntico a por ejemplo, la secuencia de aminoácidos de una proteína de fusión de transferrina de la invención o un fragmento del mismo (tal como la porción de proteína terapéutica de la proteína de fusión de transferrina o la porción de transferrina de la proteína de fusión de transferrina) se puede determinar convencionalmente usando programas conocidos de computadora. Un método preferido para determinar la mejor coincidencia global entre una secuencia de consulta (una consulta de la presente invención) y una secuencia objeto, también referida como una alineación de secuencia global, se puede determinar usando el programa de computadora FASTDB con base en el algoritmo Brufiag-et al.(Comp. App. Biosci 245- (1990) ) . Las variantes de polinucleótidos de la invención pueden contener alteraciones de las regiones de codificación, regiones no codificadoras o ambas. Las variantes de polinucleótidos que contienen alteraciones que producen substituciones, adiciones o eliminaciones silentes, pero que no alteran las propiedades o actividades del polipéptido codificado, se pueden usar para producir proteínas de fusión Tf modificadas . Las variantes de nucleótidos producidas por substituciones silentes debido a la generación del código ¦ genético se pueden utilizar. Además, también se pueden utilizar variantes de polipéptidos en las cuales menos de alrededor de 50, menos de 40, menos de 30, menos de 20, menos de 10, o 5-50, 5-25, 5-10, 1-5, o 1-2 aminoácidos se substituyen elimina o agregan en cualquier combinación. Se pueden producir variantes de polinucleótidos por una diversidad de razones, por ejemplo, para optimizar la expresión de codones para un hospedador particular (cambiar los codones en el ARNm humano con aquellos preferidos por un hospedador, tal como levadura o E.coli como se describe arriba) . En otras modalidades, la porción de proteína terapéutica tiene substituciones conservadoras comparadas con la secuencia de tipo silvestre. Por substituciones conservadoras se pretenden intercambios dentro de los grupos tales como el reemplazo de los aminoácidos alifáticos o hidrofóbicos Ala, Val, Leu y lie; reemplazo de los residuos hidroxilo Ser y Thr; reemplazo de los residuos ácidos Asp y Glu; reemplazo de los residuos amida Asn y Gln, reemplazo de los residuos básicos Lys, Arg, y His; reemplazo de los residuos aromáticos Phe,Tyr y Trp, y reemplazo de los aminoácidos de tamaño pequeño Ala, Ser, Thr, Met y Gly . La guía referente a como hacer substituciones de aminoácidos fenotípicamente silentes se suministra por ejemplo en Bowie et al . , "Deciphering the essage in Protein Sequences : Tolerance to Amino Acid ¦ Substitutiones . , " Science 247:1306-1310 (1990). En modalidades . específicas, los polipéptidos de la invención comprenden o consisten alternativamente de fragmentos o variantes de la secuencia de aminoácidos de una proteína terapéutica aquí descrita y/o transferrina de suero y/o proteína de transferrina modificada de la invención, en donde los fragmentos o variantes tiene 1-5, 5-10, 5-25, 5-50, 10-50 o 50-150 adiciones o substituciones y/o eliminaciones de residuos de aminoácidos cuando se comparan con la secuencia de aminoácidos referencias. En modalidades adicionales las substituciones de aminoácidos son conservadoras. Los ácidos nucleicos que codifican estos polipéptidos también se abarcan por la invención. Las proteínas de fusión modificadas de la presente invención pueden estar compuestas de aminoácidos unidos uno con el otro, por enlaces de péptidos o enlaces de péptidos modificados, y pueden contener aminoácidos diferentes a los 20 aminoácidos codificados con genes. Los polipéptidos se pueden modificar por procesos naturales tales como un procesamiento pos traduccional a por técnicas de modificación químicas que son bien conocidas en el arte. Tales modificaciones están bien descritas en textos básicos y en monografías más detalladas así como en literatura de investigación voluminosa. Las modificaciones se pueden presentar en cualquier parte en un polipéptido, incluyendo la estructura de péptido, las cadenas laterales de aminoácidos y las terminaciones amino o carboxi . Se apreciará que el mismo tipo de modificación puede estar presente en grados iguales o variables en diversos sitios en un polipéptido dado. También un polipéptido dado puede contener muchos tipos de modificaciones. Los polipéptidos pueden ser ramificados por ejemplo, como resultado de la ubiquitinacion, y pueden ser cíclicos con o sin ramificación. Los polipéptidos cíclicos, ramificados y cíclicos ramificados, pueden resultar de proceso naturales de pos traducción o se pueden hacer por métodos sintéticos. Las modificaciones incluyen acetilación acilación, ADP-ribosilación, amidación, colocación covalente de flavina, colocación covalente de una porción heme, colocación covalente de un derivado de nucleótido o nucleótido, colocación covalente de un lípido o un derivado de lípido, colocación covalente de fosfotidilinositol , reticulado, ciclización, formación de enlace disulfuro, desmetilación, formación de reticulados covalentes, formación de cisteína, glicosilación formación de anclajes GPI, hidroxilación, yodación, metilación, miristilación, oxidación, pegilación, procesamiento proteolítico , fosforilación, prenilación, racemización, sulfatación, adición mediada por un ARN de transferencia de aminoácidos a proteínas tales como la arginilación y ubiquitinación ( ver, por e emplo, PROTEINS-STRUCTURE AND MOLECULAR PROPERTIES, 2nd Ed,T.E. Creighton, .H. Freemac and Company, New York (1993) ; POST- RANSLATIONAL COVALENT MODIFICATION OF PROTEINS, B. C. Johnson, Ed. , Academic Press, New York, pgs 1-12 (1983) ;Seifter et al. (1990) eth. Enzymol . 182:626-646; Rattan et al., Ann. N.Y. Acab. Sci . 663:48-62. Las moléculas terapéuticas que se pueden fusionar o insertar dentro de Tf incluyen pero no se limitan a hormonas, proteínas de matriz, inmunodepresores , broncodilitadores , agentes cardiovasculares, enzimas, agentes CNS, neurotransmisores , proteínas receptoras, o péptidos, hormonas de crecimiento, factores de crecimiento, péptidos antivirales péptidos inhibidores fusogénicos, citocinas, linfocinas, monocinas, interleucinas, factores estimuladores de colonias, factores de diferenciación, factores angiogénicos, ligandos del receptor, proteínas asociadas al cáncer, antineoplásticos, péptidos virales, péptidos antibióticos, proteínas de la sangre, proteínas antagonistas, factores de transcripción, factores antiogénicos , proteínas o péptidos antagonistas, antagonistas del receptor, anticuerpos, anticuerpos de cadena sencilla, y moléculas de adhesión celular. Se pueden combinar diferentes moléculas terapéuticas en una proteína de fusión sencilla para producir una molécula terapéutica y/o multifuncional . También se pueden utilizar moléculas diferentes en combinación para producir una ¦ proteína de fusión con una entidad terapéutica y una entidad de direccionamiento . Las citocinas son proteínas solubles liberadas por células del sistema inmune que no actúa enzimáticamente a través de receptores específicos para regular las respuestas inmunes. Las citocinas se asemejan a hormonas en que actúan a bajas concentraciones enlazadas con alta afinidad a un receptor específico. El término citocinas se usa en la presente para describir proteínas recombinantes o que se presentan naturalmente, análogos de las mismas, fragmentos de las mismas, que producen una respuesta biológica específica en una célula que tiene un receptor para esas citocinas. Las citocinas incluyen preferiblemente interlucinas tales como la interlucina-2 (IL-2) (No. Acc . GenBank S77834) , IL-3 (No. Acc. GenBank M14743) , IL-4 (No. Acc. GenBank M23442) , IL-5 (No. Acc. GenBank J03478) , IL-6(No. Acc. GenBank 1 584) , IL- 7 (No. Acc. GenBank NM_000880) , IL10(No. Acc. GenBank NM_000572) , IL12(No. Acc. GenBank AFI80562) y (No. Acc. GenBank AFI80563) , IL-13 (No. Acc. GenBank U10307) , IL-14(No. Acc. GenBank XM_170924) , IL-15 (No. Acc. GenBank X91233) , IL- 16 (No. Acc. GenBank M_004513), IL-17 (No. Acc . GenBank NM_002190) , y IL-18 (No. Acc. GenBank NM_001562), factores hematopoyéticos tales como el factor estimulador de la colonia de macrófagos - granulocitos (GM-CSF) ( (No. Acc. GenBank X03021) , factor estimulador de la colonia de •granulocitos (G-CSF) (No. Acc. GenBank X03656) , factor activador de plaquetas, (No. Acc. GenBank NM_000437) y eritropoyetina (No. Acc. GenBank X02158 ), factores de necrosis de tumor (TNF) tal como TNFa (No. Acc. GenBank X02910) , linfocinas tal como la linfotoxina alfa (No. Acc. GenBank X02911) , linfotoxina-ß (No. Acc. GenBank L11016) , leucoregulina factor inhibidor de la migración de macrófagos (No. Acc. GenBank M25639), y neuroleucina (No. Acc. GenBank K03515), reguladores de procesos metabólicos tales como la leptina (No. Acc. GenBank U43415), interferones tal como el interferón alfa (IFNa) (No. Acc. GenBank M54886) , IFN (No. Acc. GenBank V00534), IFNy (No. Acc. GenBank J00219) , IFNo (No . Acc. GenBank NM_002177), trombospondina 1 (THBS1) (No. Acc. GenBank NM_003246 ) , THBS2 (No . Acc. GenBank L12350) , THBS3(No. Acc. GenBank L38969) , THBS4(No. Acc. GenBank NM_003248) y quimiocina. Preferiblemente, la proteína de fusión modificada de citocina/transferrina de la presente invención despliega una actividad biológica de citocinas. El término "hormona" se usa en la presente para describir cualquier número de substancias biológicas que se producen por ciertas células o tejidos, y que provocan cambios o actividades biológicas específicas que suceden en otra célula o tejido localizado en algún otro lugar en el cuerpo. Las hormonas incluyen preferiblemente proinsulina (No. Acc. GenBank V00565), insulina (No. Acc . GenBank •NM_000207) , hormona 1 del crecimiento (No. Acc. GenBank V00520) , hormona 2 del crecimiento (No. Acc. GenBank F006060) , factor liberador de la hormona del crecimiento (No. Acc. GenBank NM_021081) , factor 1 de crecimiento tipo insulina (No., Acc. GenBank M27544) , factor 2 de crecimiento tipo insulina (No. Acc. GenBank NM_000612) , proteina 1 de enlace del factor del crecimiento tipo insulina (IGFBP-1) (No. Acc. GenBank M59316) , IGFBP-4 (No. Acc. GenBank Y12508) , IGFBP-5 (No. Acc. GenBank M65062) , IGFBP-6 (No. Acc. GenBank NM_002178) , IGFBP-7(No. Acc. GenBank NM_001553) , cadena beta de gonadotropina coriónica (No. Acc. GenBank NM_033142) , cadena alfa de gonadotropina coriónica (No. Acc. GenBank NM_000735) , hormona luteinizante beta (No. Acc. GenBank X00264) , hormona beta estimuladora del folículo (No. Acc. GenBank NM_000510) , hormona beta estimuladora tiroides (No. Acc. GenBank NM_000549) , prolactina (No. Acc. GenBank NM_000948) , pro-opimelacortina (No. Acc. GenBank V01510) , corticotropina (ACTH) , beta-lipotropina, hormona estimuladora de alfa-melanocitos (cc-MSH) , gamma-1ipotropina, ß-MSH, beta endorfina, y péptidos del lóbulo intermediario tipo corticotropina (CLIP) . El término "factor de crecimiento" se usa en la presente para describir cualquier proteína o péptido que se une a un receptor para estimular la proliferación celular. Los factores de crecimiento incluyen preferiblemente el factor ' alfa de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-ct) (No. Acc . GenBank X03795) , PDGF-ß (No. Acc. GenBank X02811) , hormonas esteroides, factor de crecimiento epidermal (EGF) (No. Acc. GenBank NM__001963) , factores de crecimiento de fibroblastos tal como el factor 1 de crecimiento de fibroblastos (FGF1) (No. Acc. GenBank NM_000800) , FGF2 (No. Acc. GenBank NM_002006) , FGF3 (No. Acc. GenBank NM_005247) , FGF4 (No. Acc. GenBank NM_002007) , FGF5 (No . Acc. GenBank M37825) , FGF6 (No . Acc. GenBank X57075) , FGF7 (No. Acc. GenBank NM_002009) , FGF8 (No. Acc. GenBank AH006649) , FGF9 (No. Acc. GenBank NM_002010) , FGF10 (No. Acc. GenBank AB002097) , FGF11 (No. Acc. GenBank N_004112), FGF12 (No. Acc. GenBank NM_021032) , FGF13 (No. Acc. GenBank NM_004114) , FGF14 (No. Acc. GenBank NM_004115) , FGF16 (No. Acc. GenBank AB009391) , FGF17 (No. Acc. GenBank N _003867) , FGF18 (No. Acc. GenBank AF075292) , FGF19 (No. Acc. GenBank NM_005117) , FGF20 (No. Acc. GenBank NM_019851) , FGF21 (No . Acc . GenBank NM_019113), FGF22 (No. Acc. GenBank NM_020637) , y FGF23 (No. Acc. GenBank NM_020638) , angiogenina (No. Acc. GenBank 11567) , factor neurotrófico derivado del cerebro (No. Acc. GenBank M61176) , factor de crecimiento neurotrófico ciliar (No. Acc . GenBank X60542) , factor alfa de crecimiento de transformación (TGF-ot) (No. Acc. GenBank X70340) , TGF-ß (No. Acc. GenBank X02812), factor alfa de crecimiento de nervios (NGF-a) (No. Acc. GenBank NM_010915) , NGF-ß (No. Acc. GenBank X52599) , inhibidor de tejidos de metaloproteinasa 1 (TIMPl) (No. Acc. GenBank NM-003254) , TI P2(No. Acc. GenBank NM_003255) , TI P3 (No. Acc. GenBank U02571) , TIMP4 (No. Acc. GenBank U76456) y estimulador 1 de macrófagos (No. Acc. GenBank L11924) . El término "proteína de matriz" se usa en la presente para describir proteínas o péptidos que se encuentran normalmente en la matriz extracelular . Estas proteínas pueden ser funcionalmente importantes por resistencia, filtración o adhesión. Las proteínas de matriz se incluyen preferiblemente en colágeno tales como el colágeno 1 (No. Acc. GenBank Z74615) , colágeno II (No. Acc. GenBank X16711) , colágeno III (No. Acc. GenBank X14420) , colágeno IV (No. Acc. GenBank NM_001845) , colágeno V (No. Acc. GenBank NM_000393), colágeno VI (No. Acc. GenBank NM_058175), colágeno VII (No. Acc. GenBank L02870) , colágeno VII (No. Acc. GenBank NM_001850) , colágeno IX (No. Acc. GenBank X54412) , colágeno X (No. Acc. GenBank X60382) , colágeno XI (No. Acc. GenBank J04177) , y colágeno XII (No. Acc. GenBank U72778) , proteínas de laminina tales como LAMA2 (No. Acc. GenBank NM_000426) , LAMA3 (No. Acc. GenBank L34155) , LAMA4 (No. Acc. GenBank N_002290) , LAMBI (No. Acc. GenBank NM_002291) , LAMB3 (No. Acc . GenBank L25541) , LAMC1 (No. Acc. GenBank NM_002293), nidogen (No. Acc. GenBank NM_002508) , a-tectorina (No. Acc. GenBank NM_005422), ß-tectorina (No. Acc. GenBank NM_058222), y fibronectina (No. Acc. GenBank X02761) . El término ^proteínas de la sangre" se define tradicionalmente como aquellas que proceden del plasma, muchas comúnmente producidas ahora por medios recombinantes e incluyen pero no se limitan a proteínas de suero nativa, derivados fragmentos y mutantes o variantes de los mismos, factores de coagulación sanguínea derivados mutantes variantes y fragmentos (incluyendo los factores VII, VIII, IX, X) , inhibidores de proteasa (antitrombina 3 alfa 1 antitripsina) , activador del plasminógeno de tipo urocinasa, inmunoglobuli as , factor de Willebrand y mutantes de Willebrand, fibronectina , fibrinógeno, trombina y hemoglobina. El término "enzima" se usa en la presente para describir a cualquier proteína o substancia proteinica que cataliza una reacción específica sin estar por sí misma permanentemente alterada o destruida. Las enzimas incluyen preferiblemente factores de coagulación tales como F2 (No. Acc. GenBank XM_170688), F7 (No. Acc. GenBank XM_027508) , F8 (No. Acc. GenBank XM_013124) , F9 (No. Acc. GenBank NM_000133) , FIO (No. Acc. GenBank AF503510) y otras metaloproteinasas de matriz tales como la metaloproteinasa de matriz I (No. Acc . GenBank MMP1) (No. Acc. GenBank NM__002421) , M P2 (No. Acc. GenBank N _004530) , MMP3 (No. Acc. GenBank NM_002422) MMP7 (No. Acc. GenBank NM_002423), MMP8 (No. Acc. GenBank NM_002424) , MP9 (No. Acc. GenBank NM_004994) , MMP10 (No. Acc. GenBank • NM_002425) , P12 (No. Acc. GenBank NM_002426) , MMP13 (No. Acc. GenBank X75308) , MMP20 (No. Acc. GenBank N _004771) , desaminasa de adenosina (No. Acc. GenBank NM_ 000022), proteínas cinasas activadas con mitógeno tales como MAPK3 (No. Acc. GenBank XM_055766) , MAP2K2 (No. Acc. GenBank NM_030662) , MAP2K1 (No. Acc. GenBank NM_002755) , AP2K4 (No. Acc. GenBank NM_003010) , MAP2K7 (AF013588) Y MAPK12 (NM_002969) , tal como cinasas JNKK1 (No. Acc. GenBank U17743), JNKK2 (No . Acc. GenBank AF014401) , JAKI ( S4174) , JAK2 (NM_004972) , y JAK3 (NM_000215) , y fosfatasas tal como PPM1A (No. Acc. GenBank NM_021003) Y PPM1D (No. Acc. GenBank N _003620) . El término "factores de transcripción" se usa en la presente para describir cualquier proteína o péptido involucrado en la transcripción de los genes codificadores de proteína. Los factores de transcripción puede incluir Spl, Sp2 (No. Acc. GenBank NM_003110) , Sp3 (No. Acc. GenBank AYO70137) , Sp4 (No. Acc. GenBank NMJD03112) NFYB (No. Acc. GenBank NM_006166) , Hap2 (No. Acc. GenBank M59079) , GATA-1 (No. Acc. GenBank NM 002049), GATA-2 (No. Acc. GenBank NM_002050) , GATA-3 (No. Acc. GenBank X55122), GATA-4 (No. Acc. GenBank L34357) , GATA-6 (No. Acc. GenBank NM_005257) , F0G2 ( N _012082) , Eryfl (No. Acc. GenBank X17254) , TRPS1 (No. Acc. GenBank N _014112 ) , NF-E2 (No. Acc. GenBank NM_006163) NF-E3 , NF-E4 , TFCP2 (No. Acc. GenBank NM_005653), Oct-1 (No. Acc. GenBank X13403) , proteínas de homeocaja tales como H0XB2 (No. Acc. GenBank ??_002145) , H0X2H (No. Acc. GenBank X16665) , Homólogo sin cabello (No. Acc. GenBank NM_005144) , proteínas decapentaplégicas contra madres tales como MADH1 (No. Acc. GenBank NM_005900) , MADH2 (No. Acc. GenBank NM_005901) , MADH3 (No. Acc. GenBank N _005902) , MADH4 (No. Acc. GenBank N _005359) , MADH5 (No. Acc. GenBank AF009678) , MADH6 (No . Acc. GenBank NM_005585) , MADH7 (No. Acc. GenBank NM_005904), MADH9 (No. Acc. GenBank NM_005905) , y el transductor de señal y activador de las proteínas de transcripción tal como STAT1 (No. Acc. GenBank XM_010893) , STAT2 (No. Acc. GenBank NM_005419) , STAT3 (No. Acc. GenBank AJ012463) , STAT4 (No. Acc. GenBank NM_003151) STAT5 (No. Acc. GenBank L41142) , y STAT6 (No. Acc. GenBank NM_003153). Todavía en otra modalidad de la invención la molécula terapéutica es una proteína no humana o no mamífera. Por ejemplo, HIV gpl20, HIV Tat , proteínas de superficie de otros virus tales como hepatitis, herpes, influenza, adenovirus RSV, otros componentes del VIH, proteínas de superficie de parásitos tales como los antígenos de la malaria y proteínas de superficie bacterianas se prefieren. Se pueden usar estas proteínas un humanas por ejemplo, como antígenos o debido a que tienen actividades útiles. Por ejemplo la molécula terapéutica puede ser las estreptocinasa, estafilocinasa, urocinasa, u otras proteínas con actividades enzimaticas ¦ útiles. En una modalidad alternativa la molécula terapéutica es una proteína de enlace a ligandos con actividad biológica. Tales proteínas de enlaces a ligandos pueden por ejemplo, (1) bloquear las interacciones receptor ligando en la superficie celular o (2) neutralizar la actividad biológica de una molécula en la fase fluida en la sangre, con lo cual se evita que alcance su objetivo celular. En algunas modalidades las proteínas de fusión modificadas de transferrina incluyen una molécula modificada de transferrina fusionada a un dominio de enlace de ligando de un receptor seleccionado del grupo que consiste de, pero no se limita, al receptor de lipoproteína de baja densidad (LDL) , un receptor acetilado LDL, u factor de necrosis del receptor alfa, un factor de crecimiento de transformación del receptor beta, un receptor de citocina, un receptor de Fe de inmunoglobulina, un receptor de hormonas, un receptor de glucosa, un receptor de glicolípidos, y un receptor de glicosaminoglicano . En otras modalidades las proteínas de enlace a ligandos incluyen CD2 (M14362) , CD3G (NM_000073), CD3D ( _000732 ) , CD3E (NM_000733), CD3Z (J04132) , CD28 ( _006139) , CD4 (No. Acc . GenBank ??_000616) , CD1A (No. Acc. GenBank ?28825), CD1B (No. Acc. GenBank NM_001764), CDlC(No. Acc. GenBank NM_001765) , CD1D (No. Acc. GenBank NM_001766) , CD80 (No. Acc. GenBank NM_005191) , GNB3 (No. Acc. GenBank AF501884) , CTLA-4 (No. Acc. GenBank ¦ NM_005214) , moléculas de adhesión intracelular tales como ICAM-1 (NM_000201) , ICAM-2 (N _000873) y ICAM-3 (N_002162), receptores del factor de necrosis de tumor tal como TNFRSF1A (No. Acc. GenBank X55313 ) , NFR1SFB (No. Acc. GenBank NM_001066) , TNFRSF9 (No. Acc. GenBank NM_001561) , TNFRSF10B (No. Acc. GenBank NM_003842) , TNFRSF11B (No. Acc. GenBank NM_002546) , y TNRFRF13B (No. Acc. GenBank NM_006573) , y receptores de interleucina tales como IL2RA (No. Acc. GenBank N _000417) , IL2RG (No. Acc. GenBank NM_000206) , IL4R (No. Acc. GenBank AF421855) , IL7R (No. Acc. GenBank NM_002185) , IL9R (No. Acc. GenBank XM_015989) , y IL13R (No. Acc. GenBank X95302) . Preferiblemente, la proteína de fusión de enlace a ligando Tf de la presente invención, despliega la actividad biológica de la proteína de enlace al ligando. El término "proteínas asociadas al cáncer" se usa en la presente para describir proteínas o polipéptidos cuya expresión se asocia con el cáncer o el mantenimiento de un crecimiento controlado de células, tal como proteínas codificadas por los genes u oncogenes de tumor. Las proteínas asociadas con el cáncer pueden ser pl6 (No. Acc. GenBank NM_AH005371) , p53 (No. Acc. GenBank NM_000546) , p63 (No. Acc . GenBank NM_003722) , p73 (No. Acc. GenBank NM_005427) , BRCA1 (No. Acc. GenBank U14380) , BRCA2 (No. Acc. GenBank N_000059) , -CTBP proteína que interactúa (No. Acc. GenBank U72066) , D BT1 (No. Acc. GenBank NM_004406) , HRAS (No. Acc . • GenBank NM_005343), NCYM (No. Acc. GenBank NM_006319) , FGR (No. Acc. GenBank, NM_005248) , myb (No. Acc. GenBank AF104863) , rafl (No . Acc. GenBank NM_002880) , erbB2 (No. Acc. GenBank NM_004448) , VAV (No. Acc. GenBank X16316) , c-fos (V No. Acc. GenBank 01512), c-fes (No. Acc. GenBank X52192) , c- jun (No. Acc. GenBank NM_002228) , MASl(No. Acc. GenBank M13150) , pim-1 (No. Acc. GenBank M16750) , TIF1 (No. Acc. GenBank NM_0038852) , c-fms (No. Acc. GenBank X03663), EGFR (No. Acc. GenBank NM_005228) , erbA (No. Acc. GenBank .X047707) , c-src tirosina cinasa (No. Acc. GenBank XM_044659) , c-abl (No. Acc-. GenBank M14752), N-ras (No. Acc. GenBank X02751) , -ras (No. Acc. GenBank M54968), jun-B (No. Acc. GenBank M29039) , c-myc (No. Acc. GenBank AH001511) , RB1 (No. Acc. GenBank M28419) , DCC (No. Acc. GenBank X76132) , APC (No. Acc. GenBank NM_000038) , NF1 (No. Acc. GenBank M89914) ,NF2 (No. Acc. GenBank Y18000),y bcl-2 (No. Acc. GenBank M13994) .

Los "péptidos inhibidores fusogénicos" se usan en la presente para describir péptidos que muestran actividad antiviral capacidad de fusión anti-membranas y/o una capacidad para modular procesos intracelulares , por ejemplo, aquellos que involucran estructuras de péptidos enrollados en hélice. La actividad antiviral incluye pero no limita a la inhibición de HIV-1, HIV-2, RSV, SIV, EBV, virus del sarampión, virus de la influenza o transmisión de CMV a células no infectadas. Adicionalmente la capacidad antifusogénica, actividad antiviral . o actividad moduladora intracelular de los péptidos, requieren meramente de la presencia de los péptidos y específ camente no requiere la estimulación de una respuesta inmune del hospedador dirigida contra tales péptidos. Antifusogénico se refiere a la capacidad del péptido para inhibir o reducir el nivel de eventos de fusión de membrana entre dos o más porciones con relación al nivel de la fusión de membrana que sucede entre las porciones en ausencia del péptido. Las porciones pueden ser por ejemplo, membranas celulares o estructuras virales tales como envolventes virales o pili. El término "péptido antiviral" como se usa en la presente, se refieren a la capacidad del péptido para inhibir la infección viral de las células o alguna actividad viral requerida para la infección viral productiva y/o patogénesis viral mediante por ejemplo, la fusión célula-célula o infección libre de virus. Tal infección puede involucrar la fusión de membrana, como sucede en el caso de los virus envueltos o algún otro evento de fusión que involucre una estructura viral y una estructura celular. Los péptidos inhibidores fusogénicos y los péptidos antivirales a menudo tiene secuencias de aminoácidos que se derivan de más de una proteína viral (por ejemplo,- un polipéptido derivado de HIV-1, HIV-2, RSV y SIV ) . Ejemplos de los péptidos inhibidores fusogénicos y •péptidos antivirales se pueden encontrar en O 94/2820, WO 96/19495, WO 96/40191, WO 01/64013 y patentes E.U.A. 6,33,395, 6,258,782, 6,228,983, 6,133,418, 6,093,794, 6,068,973, 6,060,065, 6,054,265, 6,020,459, 6,017,536, 6,013,263, 5,464,933, 5,346,989, 5,603,933, 5,656,480, 5,759,517, 6,245,737; 6,326,004 y 6,348,568; todos los cuales se incorporan aquí como referencia. En una modalidad preferida los péptidos antifusogénicos se selecciona del grupo que consisten de: HIV T-20 (FWNWLSAWKDLELLEQENKEQQNQSEEILSHILSTY, SEQ ID NO:4), HIV T-1249, RSVT786 (VYPSDEUDASISQV EE1NQALAYIRKADELLE V, SEQ ID NO: 5) , RSV T1584 (AVSKVLHLEGEVNKIKSALLSTNKAWSLSNGVSVLTSKVLDLKNYIDKQL, SEQ ID NO: 6) y RSV TI12 (VFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRESDELLHNV, SEQ ID NO: 7) . Los ejemplos de otros tipos de péptidos incluyen . fragmentos de proteínas terapéuticas como se describen en la presente, en particular fragmentos de proteínas humanas que conservan al menos una actividad de la molécula precursora. Los péptidos que se pueden usar para producir proteínas de fusión TF modificadas de la invención también incluyen péptidos miméticos y péptidos que muestran actividad biológica de una proteína terapéutica pero que difieren en la secuencia o la estructura tridimensional de una proteína terapéutica de longitud completa. Como un ejemplo no ¦ limitado, los péptidos incluyen péptidos miméticos de eritropoyetina descritos por Jonshon et al. (2000) Nephrol . Dial. Transplant 15 (9) : 1274-7, Kuai et al. (2000) J. Pept . Res. 56(2):59-62, Barbone et al. (1999) Nephrol, Dial. Transplant. 14 Supp 2:80-4, Middleton et al., (1999) J. Biol.Chem. 274 (20) :14163-9, Johnson et al. (1998) Biochemistry 37 (11) : 3699-710 , Johnson et al . (1997 ) Chem. Biol . 12:939-50, Wrighton et al.. (1997) Nat . Biotechnol . 15 (12) : 1261-5, Livnah et al. (1996) Science 273:464-71 y Wrighton et al. (1996) Science 273:458-64. Las moléculas terapéuticas también incluyen proteínas alergénicas y fragmentos digeridos de las mismas. Estos incluyen alérgenos de polen de ambrosia, centeno, poa de los prados, pasto de huerto, grama de olor dulce, pasto de agostris alba, pasto de fleo, romaza amarilla, trigo, maíz, artemisa, hierba sedosa y azulada, pasto anual de California quenopodio blanco, pasto de Bermuda, barrilla de borde, cedro de montaña, roble, saúco, sicómoro, maple, olmo, etc., polvo y ácaros, veneno de abeja, alérgenos de alimentos, caspa animal y otros venenos de insectos .

Otras moléculas terapéuticas incluyen vacunas microbiales que incluyen vacunas virales bacterianas y de protozoarios y sus diversos componentes tales como antígenos de superficies. Estos incluyen vacunas que contienen glucoproteínas , proteínas o péptidos derivados de estas proteínas. Tales vacunas se preparan a partir de Staphylococus aureus, Streptococcus pyogenes , Stretococcus pheumonia , Nei sseria meningitidis , Neei sseria gonorrhoeae, Salmonellae species , Shigellae species , Escherichia coli, Klebsiellae species, Proteus species, Vibrio cholera , Campylobacter pylori, Pseudo onas aeraginosa , Haemophilus influenzae , Bordetella pertussi s , Mycobacteriu tuberculosis , Legionella pneumophila , Treponema pallidum, clamidia, toxoide tetánico, toxoide de difteria, virus de influenza, adenovirus, paramixovirus , (paperas, sarampión), virus de rubéola, virus de polio, virus de hepatitis, virus del herpes, virus de la rabia, HIV-1, HIV-2, RSV y virus de papiloma. Las moléculas de fusión preferidas pueden contener péptidos antivirales de VIH, péptidos anti RSV, hormona del crecimiento humano, y/o ß interferones , eritropoyetina (EPO) , péptidos tipo EPO, factor estimulador de la colonia de granulocitos , (GCSF) , factor estimulador de la colonia de macrófagos granulocitos , (GMCSF) , insulina, factor del crecimiento de tipo insulina (IGF), trombopoyetina , péptidos que corresponden al CDR de un anticuerpo, Proteína Asociada con la ' Neogénesis de Isleta (INGAP), calcitonina, angiostat ina , endostetina, interleucina-2 , factor liberador de la hormona del crecimiento, hormona paratiroide humana, péptidos del factor de necrosis antitumor (TNF) anticuerpos del receptor de interleucin ( IL- 1 ) y/o anticuerpos de cadena sene ill a . Las proteínas de fusión de la invención, se pueden también preparar para incluir péptidos o polipéptidos derivados de colecciones de péptidos para separar por exclusión moléculas con funciones nuevas o novedosas . Tales colecciones de péptidos pueden incluir aquellas comercial o publicamente disponibles, por ejemplo, American Peptide Co. Inc., Sciences Inc., Invitrogen Corporation, Phoenix Pharmaceut i cal s Inc., United States Biological, así como aquellas producidas por tecnologías disponibles, por ejemplo, colecciones de despliegue bacteriano y de bacteriófagos hechas usando procedimientos estándar.

Todavía en otras modalidades de la invención, las proteínas de fusión Tf se pueden preparar al usar porciones de proteínas terapéuticas como se conocen en el arte .y se ejemplifican por los péptidos y proteínas aprobados actualmente por la Administración de Fármacos y Medicamentos en (www .fda.gov/cber/efoi/approve. Htm) así como la publicación de patente PCT número WO 01/79258, O 01/77137, W0 01/79442, WO 01/79443, WO 01/79444 y WO 01/79480, todas las cuales se incorporan aquí como referencia en su totalidad. La tabla 1 (adaptada de la publicación internacional PCT numero WO 01/79444) proporciona una lista no exhaustiva de proteínas terapéuticas que corresponden a una porción de la proteína terapéutica de una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención. La columna "proteína terapéutica X" , describe moléculas de proteínas terapéuticas seguido por paréntesis que contiene los nombres científicos y de marca, que comprenden o consisten alternativamente de esa molécula de proteína terapéutica, o un fragmento o variante del mismo. La proteína terapéutica X como se usa aquí se puede referir a una molécula de proteína terapéutica individual (como se define por la secuencia de aminoácidos que se obtiene de los números de acceso CAS y Genbank) , o al grupo completo de proteínas terapéuticas asociadas con una molécula de proteína terapéutica dada descrita en esta columna. La columna de "Ident if icador ejemplar", proprciona los números de servicio Chemical Abstracts (CAS) números de registro (publicados por la American Chemical Society) y/o los números de acceso al Genbank (por ejemplo, Locus ID, NP -XXXXX (proteína de la secuencia de referencia) , e ident ificadores XP-XXXXX (proteína modelo) disponibles a través del Centro Nacional para Información de Biotecnología (NCBI) pagina web www.ncbi.nlm.nih.gov) que corresponde a las entradas en el registro CAS a la base de datos Genbank que contiene una secuencia de aminoácidos de la molécula de proteína, o de un fragmento o variante de la molécula de proteína terapéutica. Además los números de acceso GenSeq y/o citas de publicaciones en revistas se dan para identificar las secuencia ejemplar de aminoácidos para algunos pol ipépt idos . Las paginas de resumen asociadas con cada uno de estos números de acceso CAS y Genbank y GenSeq así como las publicaciones de revistas citadas están disponibles (por ejemplo, el número ID PubMed (P ÍD) ) y se incorporan aquí como referencia en su totalidad.

La columna de referencia PCT/patente proporciona los números de patente de E.U. o números de publicación Internacional PCT que corresponden a las patentes y/o solicitudes de patentes publicadas que describen la molécula de proteína terapéutica, todos los cuales se 'incorporan aquí como referencia en su totalidad. La columna de actividad biológica describe actividades biológicas asociadas con la molécula de proteína terapéutica. La columna de ensayo de actividad ejemplar proporciona referencias que describen ensayos que se pueden usar para probar la actividad terapéutica y/o biológica de una proteína terapéutica o una proteína de fusión de transferrina de la invención que comprende una porción X de proteína terapéutica. Estas referencias también se incorporan aquí como referencia en su totalidad. La columna "Indicación preferida Y" describe enfermedades trastornos y/o condiciones que se pueden tratar evitar diagnosticar o mejorar por la proteína terapéutica X o una proteína de fusión de transferrina de la invención que comprende porción terapéutica de la proteína X.

TABLA 1 Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca BMP-1 GeneSeq O8800205 La BMP-1 pertenece a la La actividad BMP-1 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar usando crecimiento de P80618 beta de crecimiento de los siguientes ensayos cartílago, transformación (TGFB) . Las conocidos en el arte: tejido y hueso, proteínas morfogénicas del Nat Genet. 2001 Jan; y diabetes hueso, inducen la 27(l):84-8; Eur J formación de hueso y Biochem 1996 Apr 1; cartílago, juegan un papel 237 (1) :295-302; J Biol. importante en la Chem, Vol. 274, Issue nefrogesis, y juegan un 16, 10897-10902, April papel importante en el 16, 1999; and Hogan, desarrollo de muchos B.L.M. (1996) Genes órganos, incluyendo Dev. 10, 1580-1594. pulmón, corazón, dientes, intestino, piel y particularmente el riñon. BMP-2 GeneSeq WO8800205 La BMP-2 pertenece a la La actividad BMP-2 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar usando crecimiento de P80619 beta de crecimiento de los siguientes ensayos cartílago, transformación (TGFB) . La conocidos en el arte: tejido y hueso, proteína morfogénica del Nat Genet. 2001 Jan; y diabetes hueso, induce la formación 27(l):84-8; Eur J de hueso Biochem 1996 Apr l ; 237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. ' (1996) Genes Dev. 10, 1580-1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca BMP-2B GeneSeq US5631142 La B P-2b pertenece a La actividad BMP-2b se Inducción de Acceso la superfamilia del puede determinar crecimiento de W24850 factor beta de usando los siguientes cartílago, crecimiento de ensayos conocidos en tejido y hueso, transformación (TGFB) . el arte: Nat Genet. y diabetes La proteina morfogénica 2001 Jan; 27(1) :84-8; del hueso, induce la Eur J Biochem 1996 Apr formación de hueso 1;237 (1) :295-302; I Biol Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594. BMP-4 GeneSeq WO0020591 La BMP- 4 pertenece a la La actividad BMP- 4 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de B02796 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte : Nat Genet . y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) : 84/8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol Chem, Vol.274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999, and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca BMP-5 GeneSeq WO0020591 La BMP- 5 pertenece a la La actividad BMP- 5 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de B02797 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27(1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1;237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16,1999; and Hoganm B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594 BMP- 6 GeneSeq US5187076 La BMP- 6 pertenece a la La actividad BMP- 6 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de R32904 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago , transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237(1) : 295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594 Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteína GeneSeq W0973462 La OP-1 pertenece a la La actividad OP-1 se Inducción de osteogéni Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de ca-1 W34783 OP-1; beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, BM -7 transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteína morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27(1) :84-8; formación de hueso eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594. Proteína GeneSeq WO9406399 La OP-2 pertenece a la La actividad OP-2 se Inducción de osteogéni Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de ca R57973 -2 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteína morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) :84-8; formación de hueso eur j Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J 15 Biol Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, april 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca GDP-1 GeneSeq WO9406449 Los miembros de la El efecto de GDF-1 Trastornos del Acceso familia TGF-beta de las en la señalización, desarrollo, R60961 proteínas, inician la se puede ensayar al Inducción de señalización celular al tratr BAEC primaria crecimiento de enlazarse a complejos del transferido con un cartílago , receptor heteromérico de constructo tejido y hueso, receptores de denominado p3TP-Lux, y diabetes serina/treonina cinasa de que contiene un tipo I (TbetaRI) y tipo promotor de II (TbetaRII) (revisado respuesta TGF-beta por Massague, J. et al. fusionado a un gen (1994) Trends Cell Biol .. reportero, y que 4:172 178; Miyazono, K. mide la expresión et al. (1994) Adv. del gen de Immunol. 55:181-220). luciferaza (Wrana et Activación de este al., 1994, Nature complejo receptor 370 :341-347) . heteromérico sucede cuando el TGF-beta se une a TbetaRII, que luego reculta y fosforilatos TbetaRI . El TbetaRI 15 activado luego propaga la señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y einberg, R.A. (1995) PNA892: 1565-1569; Wrana, J.L. et al. (1994) Nature 370:341 347) Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca BMP-9 GeneSeq W09583383 La BMP-9 pertenece a la La actividad BMP-9 se Inducción de Acceso 0 superfamilia del factor puede determinar crecimiento de R86903 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27(1): 84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 apr 1; 237(1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and hogan, B.L.M. (1995) Genes Dev. 10, 1580- 1594. BMP-10 GeneSeq W09426893 La BMP-10 pertenece a la La actividad BMP-10 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de R66202 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27(1): 84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca BMP-12 GeneSeq WO9516035 La BMP-12 pertenece a la La actividad BMP-12 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de R78734 beta de crecimiento de usando ios siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27(1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594. BMP-15 GeneSeq WO9636710 La BMP-15 pertenece a la La actividad BMP-15 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de W11261 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteina morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) .-295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca BMP-17 GeneSeq W09929718 La BMP-17 pertenece a la La actividad BMP-17 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede' determinar crecimiento de Y17870 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La 'proteína morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594. BMP-18 GeneSeq W09929718 La BMP-18 pertenece a la La actividad BMP-18 se Inducción de Acceso superfamilia del factor puede determinar crecimiento de Y17871 beta de crecimiento de usando los siguientes cartílago, transformación (TGFB) . ensayos conocidos en tejido y hueso, La proteína morfogénica el arte: Nat Genet. y diabetes del hueso, induce la 2001 Jan; 27 (1) :84-8; formación de hueso Eur J Biochem 1996 Apr 1/ 237(1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580- 1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor v r/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Inhibiría GeneSeq O0020591 La subunidad beta A de Actividad del Supresión de Alfa Acceso nhibina, se une a la supresor de tumores tumores B02806 la i de la inhibina, se subunidad alfa para puede determinar 5 formar un inhibidor de usando ensayos la secreción de la conocidos en el arte: Matzuk et al., pituitaria FSH. La Nature 1992 Nov. inhibición ha demostrado 26:360 (6402); 313- regular negativamente la 9. proliferación de células estromales gonadales, y tener actividad supresora de tumor. Además, los niveles de suero de la inhibina han demostrado reflejar el tamaño de los tumores de células granulosas, y pueden por lo tanto ser usados como un marcador para enfermedades primarias asi como recurrentes .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Inhibiría GeneSeq WO0020591 La subunidad beta A de Actividad del Supresión dé beta Acceso la inhibiría, se une a la supresor de tumores tumores H02808 de la inhibina, se subunidad alfa para puede determinar 5 formar un inhibidor de usando ensayos la secreción de la conocidos en el arte: Matzuk et al., pituitaria FSH. La Nature 1992 Nov. inhibición ha demostrado 26:360 (6402); 313- regular negativamente la 9. proliferación de células estromales gonadales, y tener actividad supresora de tumor. Además, los niveles de suero de la inhibina han demostrado reflejar el tamaño de los tumores de células granulosas, y pueden por lo tanto ser usados como un marcador para enfermedades primarias asi como recurrentes .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Protelna GeneSeq W09849296 Cerebus se cree que está Actividad BMP, en Antagonista BMP de Acceso involucrada en la útil para Cerebus W86032 presencia del inhibición de la osteosarcoma, actividad BMP antagonista Cerebus, crecimiento anormal de los se puede determinar huesos . usando los siguientes ensayos conocidos en el arte: Nat Genet . 2001 Jan; 27 (1) :84- 10 8; Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295- 302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 15 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580-1594.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca GeneSeq W09614579 El receptor soluble BMP Actividad BMP, en Antagonista BMP Receptor Acceso de la cinasa proteína 3, presencia del útil para Soluble R95227 en el antagonista del osteosarcoma , BMP de está involucrado cinasa enlace de BMP. El receptor soluble BMP de crecimiento Proteína- receptor soluble BMP de la cinasa proteína 3, anormal de 3 la cinasa proteína 3, es se puede determinar huesos útil como un antagonista usando los siguientes para la inhibición de la ensayos conocidos en el actividad BMP arte: Nat Genet. 2001 Jan; 27(l):84-8; Eur J Biochem 1996 Apr 1; 237 (1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580-1594. Procesami GeneSeq WO9741250 Los BMP pertenecen a la Actividad BMP, en Formación de ento BMP Acceso superfamilia de presencia de la Furina, hueso o de la W36099 transformación del enzima se puede determinar Anormalidades furina factor beta de usando los siguientes de regeneración crecimiento (TGFB) . La ensayos conocidos en el proteína morfogénica del arte: at Genet. 2001 hueso induce la Jan; 27(1): 84-8; Eur J formación del hueso Biochem 1996 Apr 1; 237(1) :295-302; J Biol. Chem, Vol. 274, Issue 16, 10897-10902, April 16, 1999; and Hogan, B.L.M. (1996) Genes Dev. 10, 1580-1594.

Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca TGF-beta GeneSeq W09216228 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Util para el 1 Acceso TGF-beta de proteínas, betas en la tratamiento del R29657 inician la señalización de señalización, se cáncer y para células al enlazarse a puede ensayar al promover la complejos del receptor tratar BABC cicatrización hetero érico de los primarios , de heridas receptores de transfectados con un serina/treonina cinasa de constructo tipo I (TbetaRI) y de tipo denominado p3TP-Lux, II (TbetaRII) (revisado que contiene un por Massague, J. et al. promotor de (1994) Trends Cell Biol. respuesta TGF-beta 4:172 178; Miyazono, K et fusionado a un gen al., (1994) Adv. Immunol reportero, y mide la 55:181-220). La activación expresión del gen de de este complejo receptor luciferasa (Wrana et heteromérico sucede cuando al., 1994, Nature el TGF-beta se une al 370 : 341-347) . TbetaRII, que luego recluta y los fosforilatos TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la 15 señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y einberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; Wrana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca TGF-beta GeneSeq EP542679 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Util para el 2 Acceso TGF-beta de proteínas, betas en la tratamiento del R39659 inician la señalización de señalización, se cáncer y para células al enlazarse a puede ensayar al promover la complejos del receptor tratar BABC cicatrización heteromérico de los primarios , de heridas receptores de transíectados con un serina/treonina cinasa de constructo tipo I (TbetaRI) y de tipo denominado p3TP-Lux, II (TbetaRII) (revisado que contiene un por Massague, J. et al. promotor de (1994) Trends Cell Biol. respuesta TGF-beta 4:172 178; Miyazono, K et fusionado a un gen al., (1994) Adv. Immunol reportero, y mide la 55:181-220). La activación expresión del gen de de este complejo receptor luciferasa (Wrana et heteromérico sucede cuando al., 1994, Nature el TGF-beta se une al 370 : 341-347) . TbetaRlI, que luego recluta y los fosforilatos TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y Weinberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; rana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor _ PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca ZTGF-beta GeneSeq WO0015798 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Util para el 9 Acceso TGF-beta de proteínas, betas en la tratamiento del Y70654 inician la señalización de señalización, se cáncer y para células al enlazarse a puede ensayar al promover la complejos del receptor tratar BABC cicatrización heteromérico de los primarios , de heridas receptores de transfectados con un serina/treonina cinasa de constructo tipo I (TbetaRI) y. de tipo denominado p3TP-Lux, II (TbetaRII) (revisado que contiene un por Massague, J. et al. promotor de (1994) Trends Cell Biol. respuesta TGF-beta 4:172 178; Miyazono, K et fusionado a un gen al., (1994) Adv. Immunol reportero, y mide la 55:181-220). La activación expresión del gen de de este complejo receptor luciferasa (Wrana et heteromérico sucede cuando al., 1994, Nature el TGF-beta se une al 370 : 341-347) . TbetaRII, que luego recluta y los fosforilatos TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la 15 señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F . Y Weinberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; rana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Anticuerp GB2305921 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Util para el os de la TGF-beta de proteínas, betas en la control de la familia beta inician la señalización de señalización en fibrosis inmune Anti-TGF células al enlazarse a presencia de un y enfermedad complejos del receptor anticuerpo anti-TGF inflamatoria heteromérico de los beta, se puede receptores de ensayar al tratar serina/treonina cinasa de BABC primarios, tipo I (TbetaRI) y de tipo transfectados con un II (TbetaRII) (revisado constructo por Massague, J. et al. denominado p3TP-Lux, (1994) Trends Cell Biol. que contiene un 4:172 178; Miyazono, K et promotor de al., (1994) Adv. Immunol respuesta TGF-beta 55:181-220). La activación fusionado a un gen de este complejo receptor reportero, y mide la heteromérico sucede cuando expresión del gen de el TGF-beta se une al luciferasa · (Wrana et TbetaRII, que luego al., 1994, Nature recluta y los fosforilatos 370: 341-347) . TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la 15 señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y Weinberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; Wrana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq WO0012551 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Util para II de Acceso TGF-beta de proteínas, betas en la inhibir el enlace Y70552 inician la señalización de señalización en crecimiento de TGF beta latente células al enlazarse a presencia de una tejidos o de complejos del receptor proteína de enlace tumor . heteromérico de los TGF beta, se puede receptores de ensayar al tratar serina/treonina cinasa de BABC primarios, tipo I (TbetaRI) y de tipo transfectados con un II (TbetaRII) (revisado constructo por Massague, J. et al. denominado p3TP-Lux, (1994) Trends Cell Biol. que contiene un 4:172 178; Miyazono, K et promotor de al., (1994) Adv. Immunol respuesta TGF-beta 55:181-220). La activación fusionado a un gen de este complejo receptor reportero, y mide la heteromérico sucede cuando expresión del gen de el TGF-beta se une al luciferasa (Wrana et TbetaRII, que luego al., 1994, Nature recluta y los fosforilatos 370 : 341-347) . TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la 15 señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y Weinberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; Wrana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Proteína Identi ica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca MP52 GeneSeq WO9741250 Los miembros de la familia El efecto de los TGF Formación de Acceso TGF-beta de proteínas, betas en la huesos o W36100 inician la señalización de señalización, se anormal idades células al enlazarse a puede ensayar al de la complejos del receptor tratar BABC regeneración heteromérico de los primarios , receptores de transfectados con un serina/treonina cinasa de constructo tipo I (TbetaRI) y de tipo denominado p3TP-Lux, II (TbetaRII) (revisado que contiene un por Massague, J. et ai. promotor de (1994) Trends Cell Biol. respuesta TGF-beta 4:172 178; Miyazono, K et fusionado a un gen al., (1994) Adv. Immunol reportero, y mide la 55:181-220). La activación expresión del gen de de este complejo receptor luciferasa (Wrana et heteromérico sucede cuando al., 1994, Nature el TGF-beta se une al 370 : 341-347) . TbetaRII, que luego recluta y los fosforilatos TbetaRI. El TbetaRI activado, luego propaga la 15 señal a los objetivos en la dirección descendente (Chen, F. Y Weinberg, R.A. (1995) PNA 892:1565-1569; Wrana, J.L., et al (1994) Nature 370:341 Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Resistiría GeneSeq WO0064920 Este gen pertenece a la La capacidad de la Diabetes tipo Acceso W69293 familia definida por los re'sistina para tener II y Síndrome X genes de ratón FICI y influencia en la 5 FIZZ3/Resistina . El diabetes de tipo II, aspecto característico se puede determinar de esta familia es la usando ensayos extensión en la terminal conocidos en el C de 10 residuos cys con arte. Pontoglio et espaciamiento idéntico. al . , J clin Invest 10 El homólogo de ratón de 1998 May 15; esta proteína que se 101 (10) :2215-22. secreta por los adipocitos, puede ser la hormona que se liga potencialmente a la 15 obesidad de la diabetes de tipo II Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Galectina GeneSeq WO9703190 Las galectinas son una Capacidad de los Intolerancia a -4 Acceso 11841 familia de proteínas que polipéptidos de la lactosa se unen a carbohidratos, galectina- 4 para caracterizadas por una unirse a la afinidad para los galactosa, se puede glicoconjugados que determinar usando contienen beta- ensayos conocidos en galactósido el arte. Wada, et al . , J Biol . Chem 1997 Feb 28; 272 (9) :6078-86. 10 APM-I ; GeneSeq O0026363 El gen ACPR30 se expresa La capacidad de los Obesidad; ACPR-30; Acceso Famoxin Y71035 exclusivamente en tejido polipéptidos ACRP30 trastornos adiposo. Se cree que el para tener metabólicos , ACRP30 incrementa la influencia en la metabolismo de oxidación de ácidos obesidad y oxidación lípidos , grasos por el tejido de grasas, se puede secreción de muscular . determinar ' usando hormonas los ensayos 15 conocidos en el arte: Fruebis et al., Proc Nat'l Acad Sci USA 2001 Feb 13; 98 (4) :2005-10.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca ACRP-30 GeneSeq O0063376 El gen ACPR30 se expresa La capacidad de los Obesidad; Acceso B30234 exclusivamente en tejido polipéptidos del trastornos adiposo. Se cree que el homólogo ACRP30 para metabólicos , ACRP30 incrementa la tener influencia en metabolismo de oxidación de ácidos la obesidad y lípidos , grasos por el tejido oxidación de grasas, secreción de muscular . se puede determinar hormonas usando los ensayos conocidos en el arte:Fruebis et al., Proc Nat'l Acad Sci 10 USA 2001 Feb 13; 98 (4) :2005-10. Calpaina- GeneSeq WO0023603 La calpaina se cree que La capacidad de la Diabetes 10a Acceso Y79567 juega un papel en la calpaina 10 para ellitus ; secreción de insulina y tener influencia en regulación de la actividad de la la diabetes de tipo la respuesta insulina; y por lo tanto II, se puede secretora a la puede ser útil en el determinar usando insulina ; 15 tratamiento de la ensayos conocidos en trastornos del diabetes de tipo II el arte: Pontoglio transporte de et al., J Clin glucosa Invest 1998 May 15; mediados por 101 (10) :2215-22. insulina Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Calpaina- GeneSeq WO0023603 La calpaina se cree que La capacidad de la Diabetes 10b Acceso juega un papel en la calpaina 10 para mellitus ; Y79568 secreción de insulina y tener influencia en regulación de la actividad de la la diabetes de tipo la respuesta insulina; y por lo tanto II, se puede secretora a la puede ser útil en el determinar usando insulina; tratamiento de la ensayos conocidos en trastornos del diabetes de tipo II el arte: Pontoglio transporte de et al . , J Clin glucosa Invest 1998 May 15; mediados por 101 (10) :2215-22. insulina Calpaina- GeneSeq WO0023603 La calpaina se cree que La capacidad de la Diabetes 10c Acceso juega un papel en la calpaina 10 para mellitus ; Y71130 secreción de insulina y tener influencia en regulación de la actividad de la la diabetes de tipo la respuesta insulina; y por lo tanto II, se puede secretora a la puede ser útil en el determinar usando insulina; tratamiento de la ensayos conocidos en trastornos del diabetes de tipo II el arte: Pontoglio transporte de et al., J Clin glucosa Invest 1998 May 15; mediados por 101 (10) .-2215-22. insulina PDGF-D Acceso a WO0027879 Factor de Crecimiento Ensayo de Cicatrización Sec de Endotelial Vascular proliferación usando de Heridas; Genes Y71130 células NR6R-3T3 ateroesclermis (Rizzino 1988 Cáncer Res. 48 : 4266) .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PC / e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca FasL GeneSeq WO9936079 Actividades asociadas La actividad se Trastornos Acceso y ais puede determinar relacionad Y2B594 con la apoptosi os funciones del sistema usando ensayos de con la inmune apoptosis conocidos apoptosis ; en el arte: Walczak trastornos et al. (1996) EMBOJ autoinmunes ; 16: 5386-5397. trastornos de injerto contra hospedador Proteína GeneSeq WO0029579 Las proteínas de La capacidad de la Agente de tipo Acceso de tipo antiangiogén condromod Y71262 condromodulina son proteína ico ulina proteínas de cartílago, condromodulina para estimulador que se cree que otorgan inhibir la de la resistencia a la vascularización, se proliferación angiogénesis, y son así puede determinar de útiles como agentes usando los ensayos osteoblastos; antiangiogénicos que conocidos en el evita la pueden tener utilidad en arte. Hirakie et vascularización el combate del cáncer al . , J Biol . Chem de tejido de 1997 ' Dec 19; cartílagos ; 272 (51) : 32419-26. útil para tratar el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Fragmenta GeneSeq US5837538 El fragmentado es un La capacidad del Receptor para do Acceso W72969 receptor supresor de fragmentado soluble la molécula de tumores para el erizo para enlazarse e señalización de D Sonic (shh), que es una inhibir las la proteína que controla el actividades de shh, proliferación patrón del desarrollo y se puede determinar celular del el crecimiento usando ensayos erizo. Este conocidos en el receptor es arte: Stone et al., útil como medio Nature 1996 Nov 14; de prevención 384 (6605) : 129-3 . de la proliferación celular por medio de la trayectoria de señalización shh, siendo así útil para cánceres Proteína Identi ica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Fragmenta GeneSeq WO9953058 El fragmentado es un La capacidad del Receptor para do- 2 Acceso Y43261 receptor supresór de fragmentado soluble la molécula de tumores para el erizo para enlazarse e señalización de Sonic (shh) , que es una inhibir las la proteína que controla el actividades de shh, proliferación patrón del desarrollo y se puede determinar celular del el crecimiento usando ensayos erizo. Este conocidos en el receptor es arte: Stone et al., útil como medio Nature 1996 Nov 14; de prevención 384 (6605) : 129-34. de la proliferación celular por medio de la trayectoria de señalización shh, siendo así útil para cánceres Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ej emplar Patente ca Mas ina ; GeneSeq WO9405804 La maspina es un miembro Los efectos Supresor de inhibidor Acceso de la familiade la inhibidores de la tumor que se 5 de la R50938 serpina de los maspina y de otros subregula en proteasa inhibidores de la serina inhibidores de la cánceres de proteasa, que se cree proteasa, se pueden mama . La que suprime la ensayar usando proteína de metástasis de tumor métodos conocidos en maspina tiene el arte tales como actividad un substrato supresora de etiquetado de tumores y proteasa , por actividad ej emplo, Substrato supresora de la Universal de invasión . Proteasa (caseína, etiquetado con resorufina) ; Roche Molecular Biochemicals , Cat . No. 1080733 Endostati GeneSeq WO0054946 La endostatina se cree Los efectos Actividad na Acceso que inhibe los efectos inhibidores de la an iangiogénica B28399 de la proliferación de ensotatina se pueden Util en la células endoteliales ensayar utilizando prevención y/o capilares los ensayos tratamiento de descritos por Cao et cánceres al., (1996) J. Biol .. Chem. 271 29461-29467.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca aFGF; 'GeneSeq EP298723 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del FGP-1 Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y P94037 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer bFGF; GeneSeq FR2642086 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del FGF-2 Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y R06685 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos .

Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca FGF-3 ; GeneSeq O9503831 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del INT-2 Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y 07824 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer FGF-4; GeneSeq WO9503831 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del HST-1; Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y HBGF-4 R07825 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos .

Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor v r/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca FGF-5 GeneSeq WO9730155 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y W22600 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266) ; tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer FGF-6; GeneSeq EP613946 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Factor 2 Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y de R58555 transform células NR6R-3T3 proliferación ación (Rizzino 1988 Cáncer de células, secretada Res. 48: 4266); tales como las del Ejemplos 23 y 39 células enlace de aquí descritos. epiteliales y heparina queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejem lar Patente ca FGF-8 GeneSeq W09524928 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y 80783 células N 6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer FGF-9; GeneSeq WO9503831 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Factor Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y activador R70822 Gila células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca FGF-12 : GeneSeq WO9635708 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Factor 1 Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y homólogo W06309 del células NR6R-3T3 proliferación factor de (Rizzino 1988 Cáncer de células, crecimien Res. 48: 4266); tales como las to de Ejemplos 23 y 39 células fibroblas aquí descritos. epiteliales y tos queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer FGF-15 GeneSeq WO9927100 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y Y08582 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca FGF-16 GeneSeq W09918128 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y Y05474 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer FGF-18 GeneSeq WO9927100 10 Factor de crecimiento de Ensayo de Promoción del Acceso fibroblastos proliferación usando crecimiento y Y08590 células NR6R-3T3 proliferación (Rizzino 1988 Cáncer de células, Res. 48: 4266); tales como las Ejemplos 23 y 39 células aquí descritos. epiteliales y queratinocitos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes anticáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapeuti ejemplar Patente ca Ligando GeneSeq EP627487 Progenitor de Células Las actividades de Promoción del f it-3 Acceso Madre quimiocinas se pueden crecimiento y/o -r67541 determinar usando los diferenciación de ensayos conocidos en células inmunes el arte: Methods in Molecular Biólogy, 2000, vol. 138: Chemokine Protocols Edited by: A.E.I. Proudfoot, T.N.C. Wells, y C.A. Power. © Humana Press Inc. , Totowa , NJ . VEGF-110 GeneSeq WO0013702 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y69417 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el arte, células, tales tales como aquellos como las células descritos en la endoteliales Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por ejemplo pueden ser útiles como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca VEGB-121 GeneSeq WO0071713 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y B50432 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, · tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer 10 VEGF-138 GeneSeq WO9940197 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y43483 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes an iangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca VEGF-145 GeneSeq WO0013702 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y69413 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénieos y pueden ser aplicables para el cáncer VEGF-162 GeneSeq WO9940197 10 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y43484 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca VEGF-165 GeneSeq WO0013702 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y69414 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer VEGF-182 GeneSeq WO9940197 10 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y43483 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas O0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca VEGF-189 GeneSeq WO0013702 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y69415 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer VEGF-206 GeneSeq WO0013702 10 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y69416 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca VEGF-D GeneSeq WO9807832 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y W53240 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer VEGF-E; GeneSeq W09947677 10 Promueve el crecimiento La actividad VEGF se Promoción del VEGF-X Acceso y/o proliferación de puede determinar crecimiento y Y33679 células endoteliales usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq W09831794 Receptor para los La actividad VEGF en Receptor VEGF. VEGF ; Acceso polipéptidos VEGF presencia de los Proteina de DR; flk- W69679 polipéptidos flk-1, fusión con 1 se puede determinar dominio 5 usando ensayos extracelular es conocidos en el útil como arte, tales como agente aquellos descritos antiangiogénico en la Publicación Los Internacional No. antagonistas O0045835, por pueden ser ej emplo útiles en la promoción de la angiogénesis Receptor GeneSeq US5712380 10 Receptor para los La actividad VEGF en Receptor VEGF. soluble Acceso polipéptidos VEGF presencia de los Proteina de VEGF W47037 polipéptidos del fusión con receptor VEGF, se dominio puede determinar extracelular es usando' ensayos útil como conocidos en el agente arte, tales como antiangiogénico aquellos descritos Los en la Publicación antagonistas Internacional No. pueden ser WO0045835, por útiles en la ejemplo promoción de la angiogénesis Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapóuti ejemplar Patente ca flt-1 GeneSeq WO0021560 Receptor para los La actividad VEGF en Receptor VEGF. Acceso polipéptidos VEGF presencia de los Proteina de Y70751 polipéptidos flt-1, fusión con se puede determinar dominio 5 usando ensayos extracelular es conocidos en el útil como arte, tales como agente aquellos descritos antiangiogénico en la Publicación Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser ejemplo útiles en la promoción de la angiogénesis VEGF R-3; GeneSeq WO0058511 10 Receptor para los La actividad VEGF en Receptor VEGF. flt-4 Acceso polipéptidos VEGF presencia de los Proteina de B29047 polipéptidos flt-4, fusión con se puede determinar dominio usando ensayos extracelular es conocidos en el útil como arte, tales como agente aquellos descritos antiangiogénico en la Publicación Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser ejemplo útiles en la promoción de la angiogénesis Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Neuropili GeneSeq W09929858 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del n-1 Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y Y06319 usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Neuropili GeneSeq W09929858 10 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del n-2 Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y Y03618 usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Prote na Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Troponina GeneSeq WO9730085 Las troponinas son La capacidad de las Anti- C del Acceso angiogénesis músculo W22597 proteínas contráctiles troponinas solubles esqueleta que se cree que inhiben para inhibir la 1 de espasmo la angiogénesis . Los angiogénesis, se rápido altos niveles pueden puede determinar humano contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Troponina GeneSeq O9730085 Las troponinas son La capacidad de las Anti- I del Acceso músculo W18054 proteínas contráctiles troponinas solubles angiogénesis esqueleta que se cree que inhiben para inhibir la 1 de espasmo la angiogénesis. Los angiogénesis, se rápido altos niveles pueden puede determinar humano contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Troponina GeneSeq WO9730085 Las troponinas son La capacidad de las Anti- T del Acceso angiogénesis músculo W22599 proteínas contráctiles troponinas solubles esqueleta que se cree que inhiben para inhibir la 1 de espasmo la angiogénesis . Los angiogénesis, se 5 rápido altos niveles pueden puede determinar humano contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte:" Proc Nati Acad miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Troponina GeneSeq W09719955 Las troponinas son La capacidad de las Anti- I de Acceso proteína W18053 proteínas contráctiles troponinas solubles angiogénesis miofibril que se cree que inhiben para inhibir la ar . fragmento la angiogénesis. Los angiogénesis, se altos niveles pueden puede determinar contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad 15 miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Troponina GeneSeq W09719955 Las troponinas son La capacidad de las Anti- I de Acceso angiogénesis proteína W18054 proteínas contráctiles troponinas solubles miofibril que se cree que inhiben para inhibir la ar 5 la angiogénesis . Los angiogénesis, se altos niveles pueden puede determinar contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Péptidos GeneSeq W09933874 Las troponinas son La capacidad de las Anti - ¦ de Acceso troponina Y29581, proteínas contráctiles troponinas solubles angiogénesis Y29582, que se cree que inhiben para inhibir la Y29583 , Y29584, la angiogénesis. Los angiogénesis, se Y29585 y altos niveles pueden puede determinar Y29586 contribuir a la usando los ensayos dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad 15 miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Troponina GeneSeq WO0054770 Las troponinas son La capacidad de las. Anti- de la Acceso s solubles angiogénesis subunidad B00134 proteínas contráctiles troponina C del que se cree que inhiben para inhibir la músculo 5 esqueleta la . angiogénesis . Los angiogénesis, se 1 de altos niveles pueden puede determinar espasmo rápido contribuir a la usando los ensayos humano dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Troponina GeneSeq WO0054770 Las troponinas son La capacidad de las Anti - de la Acceso subunidad B00135 proteínas contráctiles troponinas solubles angiogénesis I del que se cree que inhiben para inhibir la músculo esqueleta la angiogénesis. Los angiogénesis, se 1 de altos niveles pueden puede determinar espasmo rápido contribuir a la usando los ensayos humano . Proteína dificultad encontrada en conocidos en el la revascularización del arte: Proc Nati Acad 15 miocardio isquémico Sci USA 1999 Mar 16; después de la lesión 96 (6) : 2645-50. cardiovascular Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PC / ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Troponina GeneSeq W00054770 Las troponinas son La capacidad de las Antide la Acceso proteínas contráctiles que troponinas solubles angiogénesis subunidad B00136 T del se cree que inhiben la para inhibir la músculo angiogénesis . Los altos angiogénesis, se puede 5 esqueleta niveles pueden contribuir a determinar usando los 1 de la dificultad encontrada en ensayos conocidos en espasmo la revascularización del el arte: Proc Nati rápido humano miocardio isquémico después Acad Sci USA 1999 Mar de la lesión cardiovascular 16; 96 (6) : 2645-50. Inhibidor GeneSeq WO9013648 Los PAI se cree que Los métodos que miden Anti1 del Acceso juegan un papel en el la actividad del angiogénesis ; activador R08411 PAI-1 cáncer y enfermedades inhibidor activador de trastornos de cardiovasculares y en plasminógenos (PAI) , se coagulación en trastornos de coagulación conocen en el arte, por la sangre 10 sanguínea ejemplo, ensayar la capacidad del PAI para inhibir el activador plasminógeno de tejidos (tPA) o urocinasa (uPA) ; J Biochem Biophys Methods 2000 sep 11; 45(2) : 127-40, Breast Cáncer Res treta 1996;41 (2) :141-6. Los 15 métodos que miden la actividad antiangiogénesis se conocen en el arte, por ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 1999 Mar 16; 96(6) : 2645-50.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapeuti ej emplar Patente ca Inhibidor GeneSeq DE3722673 Los PAI se cree que Los métodos que An i¬ 2 del Acceso juegan un papel en el miden la actividad angiogénesis,- activador P94160 cáncer y enfermedades del inhibidor trastornos de PAI-2 de plasminóg cardiovasculares y en activador de coagulación en eno trastornos de plasminógenos (PAI) , la sangre coagulación sanguínea se conocen en el arte, por ejemplo, ensayar la capacidad del PAI para inhibir el activador plasminógeno de tejidos (tPA) o urocinasa (uPA) ; J Biochem Biophys 10 Methods 2000 sep 11; 45 (2) : 127-40, Breast Cáncer Res treta 1996;41 (2) -.141-6. Los métodos que miden la actividad antiangiogénesis se conocen en el arte, por ejemplo, Proc 15 Nati Acad Sci USA 1999 Mar 16; 96(6): 2645-50.

Proteína Identi ica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapeuti ejemplar Patente ca Inhibidor GeneSeq WO9102057 Los PAI se cree que Los métodos que An i2 del Acceso juegan un papel en el miden la actividad angiogénesis ; activador 10921 cáncer y enfermedades del inhibidor trastornos de PAI-2 cardiovasculares y en activador de coagulación en trastornos de plasminógenos (PAI), la sangre 5 coagulación sanguínea se conocen en el arte, por ejemplo, ensayar la capacidad del PAI para inhibir el activador plasminógeno de tejidos (tPA) o urocinasa (uPA) ; J Biochem Biophys 10 Methods 2000 sep 11; 45 (2) : 127-40, Breast Cáncer Res treta 1996;41(2) :141-6. Los métodos que miden la actividad antiangiogénesis se conocen en el arte, por ejemplo, Proc 15 Nati Acad Sci USA 1999 Mar 16; 96(6): 2645-50.

Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ej emplar Patente ca Mutantes GeneSeq WO9105048 Los PAI se cree que Los métodos que Antihumanos Acceso juegan un papel en el miden la actividad angiogénesis; PAI-l R11755, cáncer y enfermedades del inhibidor trastornos de R11756, R11757, cardiovasculares y en activador de coagulación en R11758, trastornos de plasminógenos (PAI), la sangre R1159, coagulación sanguínea se conocen en el R11760, arte, por ejemplo, R11761, R11762 y ensayar la capacidad R11763 del PAI para inhibir el activador plasminógeno de tejidos (tPA) o urocinasa (uPA) ; J Biochem Biophys 10 Methods 2000 sep 11; 45 (2) : 127-40, Breast Cáncer Res treta 1996;41 (2) : 141-6. Los métodos que miden la actividad antiangiogénesis se conocen en el arte, por ejemplo, Proc 15 Nati Acad Sci USA 1999 Mar 16; 96(6): 2645-50.

Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CXCR3 ; GeneSeq O0018431 Las quimiocinas son una Las actividades de Los CXC Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos Y79372 secretadas relacionadas pueden determinar solubles en pequeñas, involucradas usando ensayos CXCR3 pueden en procesos biológicos conocidos en el ser útiles para que van desde la arte: Methods in inhibir las hematopoyesis , Molecular Biology, actividades de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: las quimiocinas de leucocitos. Los Chemokine Protocols. y la infección miembros de esta familia Editado por: A.E.I. viral . están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 15 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca antes GeneSeq WO9737005 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Modificad Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes a W38129 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca RANTES GeneSeq EP905240 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes Y05299 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocole. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéutl ejemplar Patente ea MCI -la GeneSeg O9509232 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes 73914 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca MCP-Ib GeneSeq W09929728 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes Y26176 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ . 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq W09519436 Las quimiocinas son una Las actividades de Los MCP-1 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos R79165 secretadas relacionadas pueden determinar del receptor pequeñas, involucradas usando ensayos soluble MCP-1 en procesos biológicos conocidos en el pueden ser que van desde la arte: ethods in útiles en hematopoyesis , Molecular Biology, inhibir las angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: actividades de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. las quimiocinas miembros de esta familia Editado por: A.E.I. y la infección están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. viral rango similarmente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia , rechazo de tej idos , infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca CP-3 GeneSeq WO9509232 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes R73915 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9809171 Las quimiocinas son una Las actividades de LOS MCP-4 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos W56689 secretadas relacionadas pueden determinar del receptor pequeñas, involucradas usando ensayos soluble MCP-4 en procesos biológicos conocidos en el pueden ser que van desde la arte: Methods in útiles en hematopoyesis , Molecular Biology, inhibir las angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: actividades de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. las quimiocinas miembros de esta familia Editado por: A.E.I. y la infección están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. viral rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US5652133 Las quimiocinas son una Las actividades de Los RANTES Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos W29588 secretadas relacionadas pueden determinar del receptor pequeñas, involucradas usando ensayos soluble RANTES en procesos biológicos conocidos en el pueden ser que van desde la arte: Methods in útiles en hematopoyesis, Molecular Biology, inhibir las angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: actividades de de · leucocitos. Los Chemokine Protocols. las quimiocinas miembros de esta familia Editado por: A.E.I. y la infección están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. viral rango simil ármente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Variante GeneSeq W09854317 Las quimiocinas son una Las actividades de Los CCR5 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos W88238 secretadas relacionadas pueden determinar solubles CCR5 pequeñas, involucradas usando ensayos pueden ser en procesos biológicos conocidos en el útiles en que van desde la arte: Methods in inhibir las hematopoyesis , Molecular Biology, actividades de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: las quimiocinas de leucocitos. Los Chemokine Protocole . y la infección miembros de esta familia Editado por: A.E.I. viral están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CC 7 GeneSeq US6153441 Las quimiocinas son una Las actividades de Los Acceso familia de proteínas las quiraiocinas se polipéptidos B50859 secretadas relacionadas pueden determinar solubles CCR7 pequeñas, involucradas usando ensayos pueden ser en procesos biológicos conocidos en el útiles en que van desde la arte: Methods in inhibir las hematopoyesis , Molecular Biology, actividades de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: las quimiocinas de leucocitos. Los Chemokine Protocole . y la infección miembros de esta familia Editado por: A.E.I. viral están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor P T/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca CXC3 GeneSeq W09727299 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes W23345 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapeuti ejemplar Patente ca Eotaxina GeneSeq W09700960 Las quimiocinas son -una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes 10099 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapeuti ejemplar Patente ca Neurotact GeneSeq US6013257 La neurotactina puede Los ensayos de migración Trastornos ina Acceso W09742224 jugar un papel en la de leucocitos inmunes Y77537, migración de leucocitos quimiotácticos se conocen W34307, en el arte, por ejemplo, J Y53259 y quimiotácticos y Itrmunol. Methods 33, 5 Y77539 procesos de inflamación ( (1980) ) ; Nature 1997 Jun del cerebro 5; (387(6633) :611-7. Ckbeta- 9 GeneSeq US6153441 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humano Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes B50860 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas , involucradas en usando ensayos procesos biológicos que van conocidos en el desde la hematopoyesis, arte: Methods in angiogénesis y tráfico de leucocitos. Los miembros de Molecular Biology, esta familia están 2000, Vol. 138: 10 involucrados en un rango Chemokine Protocols. sirnilarmente diverso de Editado por: A.E.I. patologías que incluyen Proudfoot, T. .C. inflamación, alergia, rechazo Wells, y C.A. de tejidos, infección viral y Power.© Humana Press biología de tumores. Las Inc . , Totowa, NJ. quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Linfotact GeneSeq WO0073320 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ina Acceso B50052 familia de proteínas las quimiocinas se inmunes secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una 15 familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca MIP-3 GeneSeq WO9801557 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos alfa Acceso W44398 familia de proteínas las quimiocinas se inmunes secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: Á.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. 10 diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ . inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una 15 familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas .

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca MIP-3 GeneSeq WO9801557 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos beta Acceso W44399 familia de proteínas las quimiocinas se inmunes secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. 10 diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una 15 familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas .

Prote na Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca MIP-Gamma GeneSeq WO9504158 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso R70798 familia de proteínas las quimiocinas se inmunes secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: ?.?.G. están involucrados en un Proudfootp T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej em lar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor GeneSeq W09104274 Las quimiocinas son una Las actividades de Factores de Inhibidor Acceso de R11553 familia de proteínas las quimiocinas se crecimiento Células secretadas relacionadas pueden determinar hematopoyéticos Madre pequeñas, involucradas usando ensayos 5. en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocole. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una 15 familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Trombopoy GeneSeq O9521920 La trombopoyetina está La trombopoyetina Factores de etina Acceso involucrada en la (PTO) se puede crecimiento 79905 regulación del ensayar para hematopoyéticos crecimiento y determinar la diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29 (1) : 51-8 y dentro Ligando GeneSeq EP992579 El ligando del kit c se Las actividades de Factores de del kit Acceso y cree que estimula la las quimiocinas se crecimiento C; SCF; Y53284, EP676470 proliferación de pueden determinar hematopoyéticos factor de R83978 y crecimien R83977 mastocitos, y puede usando ensayos to de aumentar la conocidos en el mastocito proliferación de los arte: Methods in S; MGF; progenitores mieloides y Molecular Biology, factor de linfoides células 2000, Vol. 138: madre hematopoyéticos en Chemokine Protocols. derivados cultivos de médula ósea. Editado por: A.E.I. del El ligando del kit c, Proudfoot, T.N.C. fibrosarc también se cree que Wells, y C.A. orna actúa sinérgicamente con Power.© Humana Press otras citocinas Inc. , Totowa, NJ.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Factor de GeneSeq WO0066736 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del crecimien Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y to B48653 usando ensayos proliferación de derivado de conocidos en el células, tales plaquetas arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas O0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cánce Proteína GeneSeq WO9503328 10 La proteína inhibidora de Actividad supresora Cáncer, inhibidor Acceso melanoma tiene una de tumores de la melanoma a de R69811 proteína inhibido melanoma actividad inhibidora del ra melanoma, y se puede usar del melanoma se para tratar cáncer puede determinar (melanoma, glioblsatoma, usando los ensayos neuroblastoma, cáncer de conocidos en el pulmón de célula pequeña, arte. Matzuk et al., tumores neuroectoderamles) Nature 1992 Nov. o como un imunodepresor 26 :360 (6402) ; 313- 15 (inhibe IL-2 o la 9. proliferación inducida por fitohemaglutinina de linfocitos de sangre periférica Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor de GeneSeq EP399816 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del crecimien Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y to R08120 usando ensayos proliferación de derivado del conocidos en el células, tales glioma arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas O0045835, por pueden ser útiles ejemplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Precursor GeneSeq EP682110 10 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del A del Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y factor ed R84759 crecimien usando ensayos proliferación de to conocidos en el células, tales derivado arte, tales como como las células de aquellos descritos endoteliales plaquetas en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles e emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ej emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Precursor GeneSeq EP682110 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del B del Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y factor de 84760 crecimien usando ensayos proliferación de to conocidos en el células, tales derivado arte, tales como como las células de aquellos descritos endoteliales plaquetas en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénieos y pueden ser aplicables para el cáncer Factor GeneSeq EP282317 10 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del Bv- sis Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y del P80595 y crecimien P80596 usando ensayos proliferación de to conocidos en el células, tales derivado arte, tales como como las células de aquellos descritos endoteliales plaquetas en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes an iangiogénicos y pueden · ser aplicables para el cáncer Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor de GeneSeq O9206194 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del crecimien Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y to R23059 y placental R23060 usando ensayos proliferación de conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Factor 2 GeneSeq DE1974873 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del de Acceso A Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y crecimien Y08289 to usando ensayos proliferación de placental conocidos en el células, tales arte, tales como como las células aquellos descritos endoteliales en la Publicación vasculares. Los Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ej emplo como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do CT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Derivado GeneSeq WO0000612 La trombopoyetina está La trombopoyetina Trombocitopenia 1 de Acceso trombopoy Y77244 involucrada en la (PTO) se puede cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la 5 diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) : 51-8 y dentro Derivado GeneSeq WO0000612 La trombopoyetina está La trombopoyetina Trombocitopenia 2 de Acceso trombopoy Y77255 involucrada en la (PTO) se puede cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol 15 Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) : 51-8 y dentro Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapeuta ejemplar Patente ca Derivado GeneSeq WO0000612 La trombopoyetina está La trombopoyetina Trombocitopenia 3 de Acceso trombopoy Y77262 involucrada en la (PTO) se puede cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la 5 diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene;. 29(1) : 51-8 y dentro Deri ado GeneSeq WO0000612 La trombopoyetina está La trombopoyetina Trombocitopenia 4 de Acceso trombopoy Y77267 involucrada en la (PTO) se puede cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol 15 Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) : 51-8 y dentro Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Derivado GeneSeq WO0000612 La- trornbopoyetina está La trornbopoyetina Trombocitopenia de Acceso trombopoy Y77246 involucrada en la (PTO) se puede , cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la 5 diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) : 51-8 y dentro Derivado GeneSeq O0000612 La trornbopoyetina está La trornbopoyetina Trombocitopenia 6 de Acceso trombopoy Y77253 involucrada en la (PTO) se puede , cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol 15 Cell Biol. 2001 Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) :51-8 y dentro Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Derivado GeneSeq WO0000612 La trombopoyetina está La trombopoyetina Trombocitopenia 7 de Acceso trombopoy Y77256 involucrada en la (PTO) se puede , cáncer etina regulación del ensayar para crecimiento y determinar la 5 diferenciación de regulación del megacariocitos y crecimiento y preceptores de los diferenciación de mismos megacariocitos. Mol Cell Biol. 2001 7Abr 21(8); 2659-70; Exp Hematol 2001 Ene; 29(1) : 51-8 y dentro Fractalci GeneSeq US6043086 Fractalcina se cree que La actividad de la Trastornos na Acceso Y53255 juega un papel en la fractalcina se puede inmunes migración de leucocitos determinar usando quimotácticos y ensayos de migración trastornos neurológicos de leucocitos quimiotácticos conocidos en el arte, por ejemplo: 15 J. Immunol. Methods 33, ((1980)); Nature 1997 Jun 5;387 (6633) : 611-7.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CXC3 GeneSeq W09757599 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes W23345 secretadas relacionadas pueden determinar pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CCR7 GeneSeq US6153441 Las quimiocinas son una Las actividades de Los Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos B50859 secretadas relacionadas pueden determinar solubles CCR7 pequeñas, involucradas usando ensayos pueden ser en procesos biológicos conocidos en el útiles para que van desde la arte: Methods in inhibir las hematopoyesis , Molecular Biology, actividades de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: quimiocinas y de leucocitos. Los Chemokine Protocols. la infección miembros de esta familia Editado por: A.E.I. viral están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor GeneSeq EP414151 Factor de crecimiento de Ensayo de Trastornos beta del Acceso nervios proliferación usando neurológicos , crecimien R11474 células NR6R-3T3 cáncer to de 5 nervios (Rizzino 1988 Cáncer Res. 48: 4266) Factor GeneSeq EP859056 Factor de crecimiento de Ensayo de Trastornos beta 2 Acceso nervios proliferación usando neurológicos , del W69725 células NR6R-3T3 cáncer crecimien to de (Rizzino 1988 Cáncer nervios Res. 48: 4266) Neutrofin GeneSeq W09821234 Las neurotrofinas Los ensayos de Trastornos a-3 Acceso regulan la supervivencia activación de la neurológicos , W8889 de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad sináptica conocidos en el arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurotrofinas , por ejemplo, Proc Nati 15 Acad Sci USA 2001 Mar 13; 13;98 (6) : 3555-3560.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Neutrofin GeneSeq W09325684 Las neurotrofinas Los ensayos de Trastornos a-3 Acceso R47100 regulan la supervivencia activación de la neurológicos , de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad sináptica conocidos en el arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurotrofinas, por ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 2001 Mar 13; 13; 98 (6): 03 ? 3555-3560. 10 Neutrofin GeneSeq W09325684 Las neurotrofinas Los ensayos de Trastornos a-4a Acceso R47101 regulan la supervivencia activación de la neurológicos , de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad sináptica conocidos en el arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurotrofinas , por 15 ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 2001 Mar 13; 13; 98 (6) : 3555-3560.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Neutrofin GeneSeq 09325684 Las neurotrofinas Los ensayos de Trastornos a-4b Acceso regulan la supervivencia la neurológicos , R47102 activación de de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad 5 sináptica. Tirosina conocidos en el cinasas arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurotrofinas, por ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 2001 Mar 13; 13; 98 (6): 3555-3560. Neutrofin GeneSeq W09325684 Las neurotrofinas Los ensayos . de Trastornos a-4 c Acceso regulan la supervivencia R47103 activación de la neurológicos , de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad sináptica Tirosina cinasas conocidos en el arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurotrofinas , por ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 2001 Mar .13; 13; 8 (6): 3555-3560.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológ Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Neutrofin GeneSeq W09325684 Las neurotrofinas Los ensayos de Trastornos a-4d Acceso regulan la supervivencia activación de la neurológicos , R47102 de células neuronales y tirosina cinasa Trk cáncer la plasticidad sináptica conocidos en el Tirosina cinasas arte, se pueden usar para ensayar la actividad de neurot ofinas, por ejemplo, Proc Nati Acad Sci USA 2001 Mar 13; 13; 9í 3 (6) : 3555-3560, Factor de GeneSeq ÜS5219739 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del crecimien Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y to R38918 derivado usando ensayos proliferación de de conocidos en el células, tales plaquetas arte, tales como como las células , cadena aquellos descritos endoteliales A en la Publicación vasculares . Internacional No. Trastornos O0045835, por inmunes y ej emplo hematopoyéticos . Los antagonistas pueden ser útiles como agentes antiangiogénicos y pueden ser aplicables para el cáncer Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor de GeneSeq US5219739 Factor de Crecimiento La actividad VEGF se Promoción del crecimien Acceso Endotelial Vascular puede determinar crecimiento y to R38919 usando ensayos proliferación derivado de conocidos en el de células, plaquetas arte, tales como tales como las , cadena aquellos descritos células B en la Publicación endoteliales Internacional No. vasculares . WO0045835, por Trastornos ejemplo inmunes y hematopoyéticos Los antagonistas pueden ser útiles como agentes antiangiogénico s y pueden ser aplicables para el cáncer Factor 1 GeneSeq W09948528 Factor de Crecimiento Ensayo de Hematopoyético, alfa Acceso Estromal proliferación usando trastornos derivado Y39995 estromal células NR6R-3T3 inmunes, cáncer (Rizzino 1988 Cáncer Res. 48: 4266) Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor 1 GeneSeq CA2117953 Factor de Crecimiento Ensayo de Hematopoyético, beta ' Acceso Estromal proliferación usando trastornos derivado R75420 estroraal células NR6R-3T3 inmunes, cáncer (Rizzino 1988 Cáncer 5 Res. 48: 4266) Tare GeneSeq W09711969 Quimiotáctico para Los ensayos de Antiinflamatori Acceso linfocitos T. Puede migración de o, trastornos W14917 jugar un papel en el leucocitos de hormonas, desarrollo de células T quimiotácticos se cáncer conocen en el arte, por ejemplo, J. Immunol, Methods 33 ( (1980) ) Prolactin GeneSeq W09521625 La prolactina está Proliferación y Trastornos del a Acceso involucrada en la R78691 supresión de hélices sistema proliferación de células inmunes de apoptosis reproductivo, inmunes y en la por prolactina se cáncer apoptosis pueden ensayar por métodos bien conocidos en el arte, por ejemplo Buckley, AR y Buckley DJ, Ann NY 15 Acad Sci 2000; 917:522-33, y dentro .

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Prolacti GeneSeq US5955346 La prolactina está Proliferación y Trastornos del na 2 Acceso involucrada en la supresión de hélices sistema Y31764 proliferación de células reproductivo, inmunes y en la inmunes de apoptosis cáncer 5 apoptosis por prolactina se pueden ensayar por métodos bien conocidos en el arte, por ejemplo Buckley, AR y Buckley DJ, Ann NY Acad Sci 2000; 917:522-33, y dentro . Subunidad GeneSeq EP974359 La FSH estimula la Las actividades FSH Trastornos del alfa de Acceso secreción de la Y54160 se pueden determinar sistema hormona interleucina 1 por las reproductivo - y aisladas de usando ensayos estimula células cáncer dora del mujeres en la fas conocidos en el folículo folicular arte; J Gend Specif Med 1999 Nov-Dec; 15 2(6):30-4; Mol Cell Endocrinol. 1997 Nov 15; 134 (2) : 109-18.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq EP974359 La FSH estimula la Las actividades FSH Trastornos del beta de Acceso secreción de se pueden determinar sistema la Y64161 hormona interleucina 1 por las usando ensayos reproductivo y estimula células aisladas de conocidos en el cáncer 5 dora del mujeres en la fas arte; J Gend Specif folículo folicular Med 1999 Nov-Dec; 2(6): 30-4; Mol Cell Endocrinol. 1997 Nov 15; 134 (2) :109-18. Substan GeneSeq WO0054053 La susbtancia P se La inmunoregulación y Diabetes cia P Acceso asocia con la la proliferación de mellitus, (taquicin B23027 ina) inmunoregulación células de médula hipertensión, ósea, se puede ensayar cáncer por métodos bien 10 conocidos en el arte, por ejemplo, Lai et al. Proc Natll Acad Sci USA 2001 Mar 27;98 (7) :3970-5; Jallat-Daloz et al. Allergy Asthma Proc 2001 Jan-Feb; 22 (1) : 17-23; Kahler et al. Exp Lung Res 2001 15 Jan-Feb; 27(1): 25-46; y Adamus MA y Dabrowski ZJ. J Cell Biochem 2001; 81 (3) 499-506.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Ocitocina GeneSeq O0053755 La oxitocina está La liberación de Trastornos (neuro Acceso involucrada en la inflamatorios, fisina 1) B24085 y oxitocina y B24086 inducción de la trastornos prostaglandina (E2) liberación de la inmunológicos , prostaglandina (E2), así y el incremento de cáncer como una cantidad ocitocina (Ca2+ ) , se creciente de liberación puede ensayar por de calcio por células de métodos bien músculo liso conocidos en el arte, por ejemplo, Pavan et al., AM J Obset Gynecol 2000 Jul; 183(1) :76-82 and Holda et al., Cell Calcium 1996 Jul; 20 (1) :4351. Vasopresi GeneSeq WO0053755 Las vasopresinas se cree La actividad de la Trastornos na (Neuro Acceso que tienen una acción fisina B24085 y vasopresina se puede inflamatorios , antidiurética directa en II) B24086 determinar usando trastornos el riñon, y se cree que inmunológicos , provocan la ensayos conocidos en cáncer vasoconstricción de los el arte, por 15 vasos periféricos ejemplo, Endocr Regul 1996 Mar; 30(1) :13-17.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-1 GeneSeq EP165654 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso P60326 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , mult i funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical ñpproach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarclio linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteina Identi ica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-1 GeneSeq EP456332 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos madura Acceso R14855 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , muíti funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical ñpproach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarclio linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-1 beta GeneSeq W09922763 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso Y08322 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas .al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarclio linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-3 GeneSeq WO8806161 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos variantes Acceso P80382, grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , P80383, P80384 y multifuncionales puede determinar trastornos P80381 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-4 GeneSeq WO8702990 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso P70615 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel & ostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- 15 interferones 295.

Proteina Identif ca Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-4 GeneSeq W09747744 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos muteinas Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamato ios , 52151 multi funcionales puede determinar trastornos W52152 52153 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos,' W52154 linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer W52155 macrófagos. Las arte: atthews et 52156 funciones conocidas al., en Lymphokines W52157 incluyen estimular la and Interferens: A W52158 W52159 proliferación de células Practical Approach, W52160 inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, W52161 células T de ayuda, IRL Press, 52162 células B, eosinófilos y Washington, D.C. W52163 linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y W52164 y W52165 de neutrófilos y Siegel & Mostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- interferones 295.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-1 alfa GeneSeq EP324447 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , P90108 muíti funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-3 GeneSeq WO9307171 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos variantes Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, R38561, multifuncíonales puede determinar trastornos R38562, 5 R38563, sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , R38564, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer R38565, macrófagos. Las arte: Matthews et R38566, funciones conocidas al., en Lymphokines R38567, incluyen estimular la and Interferens: ? R38568, R38569, proliferación de células Practical Approach, R38570, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, R38571 y células T de ayuda, IRL Press, R38572 células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur. J. Immunol 17, inhibición de 1411-16. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-6 GeneSeq WO9402512 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R45717 y mul ifuncíonales puede determinar trastornos R45718 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur. J. Immunol 17, inhibición de 1411-16. interferones 15 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-13 GeneSeq WO9404680 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R48624 muítifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Boutelier et al linfocitos T y/o (1995) J. Immunol inhibición de Methods 181, 29. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-4 GeneSeq DE4137333 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos muteina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, R47182 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthe s et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel & Mostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- 15 interferones 295.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-4 GeneSeq DE4137333 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos muteína Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Y124X R47183 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel & Mosto ski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- 15 interferones 295.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-4 GeneSeq DE4137333 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos muteina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Y124G R47184 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel & Mostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- interferones 295.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleuc GeneSeq W09317698 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Humana 10 R41664 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, * células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp Med inhibición de 173, 507-510. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleuc GeneSeq W09318783 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ina Acceso -A grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Humana 10 R42642 muítifuncíonales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmuno1ógicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp Med inhibición de 173, 507-510. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleuc GeneSeq EP569042 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ina 1- Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana R42447 muíti funcionales puede determinar trastornos precursor 5 beta sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleuc GeneSeq EP578278 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ina alfa Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R45364 muíti funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Variante GeneSeq JP0406359 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de Acceso 5 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , interleu R22814 multifuncionales puede determinar trastornos ciña 3 5 humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach,. inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Fragmento GeneSeq EP541920 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos s IL-li Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, R35484 y muítifuncíonales puede determinar trastornos R35485 5 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole' & Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Inhibidor GeneSeq EPS541920 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos IL-1 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , (IL-li) R35486 y muItifuncionales puede determinar trastornos R35484 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ? proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole & Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq EP533350 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ICE 22kD Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R33780 multifuncionales puede determinar trastornos 5 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, mónocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A to proliferación de células Practical Approach, H W inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq EP533350 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ICE 20kD Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, · R33781 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ? proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq EP533350 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ICE 10kD Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R33782 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: 7A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleuc GeneSeq W09317698 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ina 10 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, Humana R41664 multifuncionales puede determinar trastornos (precurso r) sintetizadas por usando ensayos i munológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp Med inhibición de 173, 507-510. interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Interleu GeneSeq W09318783 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña 10 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Humana R42642 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp ed inhibición de 173, 507-510. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Precursor GeneSeq EP569042 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos beta de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , la R42447 multifuncionales puede determinar trastornos interleu 5 ciña 1 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , humana linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp Med inhibición de 173, 507-510. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9403492 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina 6 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana R49041 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: atthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur. J. Immunol 17, inhibición de 1411-16. interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Interleu GeneSeq WO941H02 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña 6 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , mutante R54990 multifuncionales puede determinar trastornos S176R sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ? proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur. J. Immunol 17, inhibición de 1411-16·. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq JP0614506 Las interleuci'nas son un La actividad de las Trastornos cina 6 Acceso 3 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R55256 muítifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A. proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur. J. Immunol 17, inhibición de 1411-16. 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq JP0610059 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña Acceso 5 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , (IL-8) R53932 multifuncionales puede determinar trastornos receptor 5 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Holmes et al (1991) linfocitos T y/o Science 253, 1278- inhibición de 80. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Interleu GeneSeq US5328988 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, humana-7 R59919 muítifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ? proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Park et al (1990) linfocitos T y/o J. Exp. Med 171, inhibición de 1073-79. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09521254 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de fusión Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflama orios , que R79342 y muítifuncionales puede determinar trastornos contiene R79344 IL-3 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica ayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteínas GeneSeq ??9402636 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos mutantes Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , IL-3 R79254, R79255, muítifuncíonales puede determinar trastornos R79256, sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , R79257, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer R79258, macrófagos. Las arte: Matthews et R79259, funciones conocidas al., en Lymphokines R79260, R79261, incluyen estimular la and Interferens: A R79262, proliferación de células Practical Approach, R79263, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, R79264, células T de ayuda, IRL Press, R79265, células B, eosinófilos y Washington, D.C. R79266, R79267, linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y en R79268, de neutrófilos y Giri et al. (1994) R79269, linfocitos T y/o EMBO J. 13 2822- R79270, inhibición de 2830. R79271, interferones R79272, R79273, R79274, R79275, R79276, R79277, R79278, R79279, R79280, R79281, R79282, R79283, R79284 Y R79285 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq AU9466072 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos IL-12 p40 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R63018 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca AGF GeneSeq W09429344 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R64240 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Subunidad GeneSeq W09519786 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de 40 kd Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , de la 79187 multifuncionales puede determinar trastornos interleu 5 ciña 12 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , humana linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach,. inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapeuta e emplar Patente ca Receptor GeneSeq O9530695 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos del clon Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, Pl de la R90843 multifuncionales puede determinar trastornos interleu ciña 15 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , humana linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Giri et al (1994) linfocitos T y/o EMBO J. 13 2822- inhibición de 2830. . interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación . X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9604306 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana-7 R92796 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al-, eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Park et al (1990) J linfocitos T y/o Exp Med, 171, 1073- inhibición de 79. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9604306 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina-9 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R92797 multifunelonales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, raonocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ? proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74, 1880-84. inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9604306 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina-3 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, R92801 muí ti funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthe s et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9604306 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamato ios , humana-5 R92802 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq DE19617202 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , recombi W33373 multifuncionales puede determinar trastornos nante-16 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: atthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Lim et al (1996) J linfocitos T y/o Immunol, 156, 2566- inhibición de 70. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq DE1961720 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos IL-16 Acceso 2 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana W33234 multifuncionales puede determinar t astornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Lim et al (1996) J linfocitos T y/o Immunol, 156, 2566- inhibición de 70. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9708321 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña 9 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana W27521 multifuncionales puede determinar trastornos Thrl 17 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq WO9708321 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina 9 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflama orios , humana 27522 multifuncionales puede determinar trastornos Metl 17 sintetizadas por usando ensayos inmuno1ógicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74,1880-84. inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Antagonis GeneSeq EP86-4585 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ta del Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , receptor 77158 muítifuncionales puede determinar trastornos IL-1 5 humano sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, intracelu linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer lar macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq EP864585 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , interleu W77158 multifuncionales puede determinar trastornos ciña 18 5 humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , (IL-18) linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Ushio et al (1996) J linfocitos T y/o Immunol, 156, 4274- inhibición de 79. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq EP861663 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflama o ios , humana-18 W77077 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitds, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Ushio et al (1996) J linfocitos T y/o Immunol, 156, 4274- inhibición de 79. interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Derivados GeneSeq EP861663 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, interleu W77083, muítifuncionales puede determinar trastornos ciña 18 W77084, 5 por usando ensayos inmunológicos , humana W77085, sintetizadas W77086, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer W77087, macrófagos . Las arte: Matthews et W77088 y funciones conocidas al., en Lymphokines W77089 incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Ushio et al (1996) J linfocitos T y/o Immunol, 156, 4274- inhibición de 79. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ej emplar Patente ca Proteína GeneSeq W09827997 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos madura de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , interleu W68158 multifuncíonales puede determinar trastornos ciña 9 5 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , . (IL-9) (versión linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer Thrll7) macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74,1880-84. inhibición de 15 interferones Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09827997 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos madura Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , IL-9 W68157 multifuncionales puede determinar trastornos variante 5 (versión sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , Metll7) linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74, 1880-84. inhibición de 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente Variante GeneSeq WO9824904 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , proteina W64058 muítifuncionales puede determinar trastornos del receptor sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , IL-9 linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer humano macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74,1880-84. inhibición de interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Fragmento GeneSeq WO9824904 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , variante W64060 muítifuncíonales puede determinar trastornos de sintetizadas por usando ensayos proteína inmunológicos , del linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer receptor macrófagos. Las arte: Matthews et IL-9 funciones conocidas al., en Lymphokines humano incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74,1880-84. inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Variante GeneSeq WO9824904 Las interleucinas son un La actividad de las Los 3 de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos proteína W64061 multifuncionales puede determinar del receptor del receptor sintetizadas por usando ensayos soluble IL-9 humano linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser IL-9 raacrófagos. Las arte: Matthews et putiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989) linfocitos T y/o Blood 74,1880-8 . inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09817689 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos p40 de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, interleu W51311 multifuncionales puede determinar trastornos ciña 12 humana sintetizadas por usando ensayos i munológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthe s et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Hori et al (1987), linfocitos T y/o Blood 70, 1069-1078. inhibición de interferones 1 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq DE1964923 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos humana Acceso 3- grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, con W63753 multifuncionales puede determinar trastornos actividad 5 IL-16 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Lim et al (1996), J linfocitos T y/o Immunol 156, 2566- inhibición de 70. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq DE1964923 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos humana Acceso 3- grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , con W59425 mul'tifuncionales puede determinar trastornos actividad IL-16 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Lim et al (1996), J linfocitos T y/o Immunol 156, 2566- inhibición de 70. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq US5747024 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos cina 15 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , humana W53878 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Giri et al (1994), linfocitos T y/o EMBO J 13 2822-2830. inhibición de interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq 09747744 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , interleu W52149 multifuncionales puede determinar trastornos ciña 4 (hiL-4) sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , de tipo linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer silvestre macrófagos. Las arte: Matthews et humana funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach,. inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel y Mostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de Methods 132, 287- interferones 295.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Muteínas GeneSeq W09747744 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, interleu W52150, muítifuncionales puede determinar trastornos • ciña 4 W52151, 5 52153, sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , W52154, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer 52155, macrófagos . Las arte: Matthews et W52156, funciones conocidas al., en Lymphokines 52157, incluyen estimular la and Interferens: A 52158, W52159, proliferación de células Practical Approach, W52160, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 W52161, células T de ayuda, IRL Press, W52162, células B, eosinófilos y Washington, D.C. W52163, linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y W52164, W52165, de neutrófilos y Siegel y Mostowski W52166 y linfocitos T y/o (1990) J Immunol W52167 inhibición de Methods 132, 287- 15 interferones 295.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Pa en e ca Interleu GeneSeq W09935268 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña 1 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , delta Y28408 multifuncíonales puede determinar trastornos humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Antagonis GeneSeq W09935268 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ta beta Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , del Y24395 multifuncionales puede determinar trastornos receptor 5 de sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, interleu linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer ciña 1 macrófagos . Las arte: Matthews et humana funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Secuencia GeneSeq W09932632 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , proteina Y22199 muItifuncionales puede determinar trastornos EDI F II 5 humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Secuencia GeneSeq W09932632 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , proteina Y22197 multifuncionales puede determinar trastornos EDI F I usando ensayos inmunológicos , humana sintetizadas por linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al.-, en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Secuencia Y14131 WO9919480 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos de la grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , proteina multifuncionales puede determinar trastornos IL-1RD10 humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-1RD9 GeneSeq WO9919480 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos humana Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Y14122 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteína' Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq W09919491 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos ciña 40 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , DNAX Y09196 muítifuncionales puede determinar trastornos humana sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca secuencia GeneSeq W09919491 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos alternati Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflama orios, va (DIL- Y09197 muítifuncionales puede determinar trastornos 40) 5 sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-11 GeneSeq WO9405318 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, R50176 multifuncíonales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en él cáncer macrófagos . Las arte: Matthews ' et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor GeneSeq EP566410 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos inhibidor Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , de la R43260 multifuncionales puede determinar trastornos adipogéne 5 sis sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , humana linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca IL-11 GeneSeq JP0812753 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso 9 grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios, 02202 muítifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, I L Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y fcerapéuti ejemplar Patente ca IL-14 GeneSeq WO9416074 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R55800 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US6072033 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-17 Acceso grupo de citocínas interleucinas se polipéptidos B03807 muítifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-17 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yao et al (1995) J linfocitos T y/o Immunol 155, 5483- inhibición de 86. interferones Proteina Identif ca Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-17 GeneSeq W09518826 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R76573 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yao et al (1995) J linfocitos T y/o Immunol 155, 5483- inhibición de 86. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CTLA-8 GeneSeq WO9704097 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , W13651 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens : A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-19 GeneSeq WO9808870 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos hcceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , W37935 muíti funcionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmuno1ógicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos . Las arte: Matthe s et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Gallagher et al linfocitos T y/o (2000) Genes Immun, inhibición de 1, 442-50. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor per/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca IL-21 GeneSeq WO0024758 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos (TIF) Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , Y92B79 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: ñ proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Parrish-Novak et al linfocitos T y/o (2000) Nature 408, inhibición de 57-63. 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9306229 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos IL-8 Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R33420 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Holmes et al (1991) linfocitos T y/o Science 253, 1278- inhibición de 80. interferones 1 1 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq EP638644 Las interleucinas son un La actividad de las LOS de la Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu R69632 multifuncionales puede determinar del receptor ciña 12 5 humana sintetizadas por usando ensayos IL-12 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos . Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: ? actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Hori et al (1987), linfocitos T y/o Blood 70, 1069-1078. inhibición de 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US5440O21 Las interleucinas son un La actividad de las Los 8 B de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu R80758 muítifuncionales puede determinar del receptor B ciña sintetizadas por usando ensayos IL-8 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Holmes et al (1991) linfocitos T y/o Science 253, 1278- inhibición de 80. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca receptor GeneSeq JP0810327 Las interleucinas son un La actividad de las Los hIL8RA de Acceso 6 grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos la B09989 multifuncionales puede determinar del receptor A proteína del sintetizadas por usando ensayos IL-8 soluble receptor linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser IL-8 macrófagos. Las arte: Matthe s et útiles para humano funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Holmes et al (1991) linfocitos T y/o Science 253, 1278- inhibición de 80. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca receptor GeneSeq JP0810327 Las interleucinas son un La actividad de las Los hIL8 de Acceso 6 grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos la B09990 muítifuncíonales puede determinar del receptor proteína 5 del sintetizadas por usando ensayos IL-8 soluble receptor linfocitós, monocitos y conocidos en el pueden ser IL-8 macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para humano funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: TA actividades de proliferación de células Practical Approach, . la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitós), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Holmes et al (1991) linfocitós T y/o Science 253, 1278- inhibición de 80. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09621732 Las interleucinas son un La actividad de las Los p43 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos asociada R97569 multifuncíonales puede determinar del receptor con el receptor sintetizadas por usando ensayos IL-2 soluble 2 de linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser interleu macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para ciña funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: 7A actividades de t) proliferación de células Practicar Approach, la interleucina -0 -0 inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, , D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Gillis et al (1978) linfocitos T y/o J Immunol 120, 2027. inhibición de 15 interferones 1 1 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq WO9623067 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos accesoria Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , del W01911 multifuncíonales puede determinar trastornos receptor de sintetizadas por usando ensayos inmunológicos , interleu linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer ciña 1 macrófagos. Las arte: Matthews et humana funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq US5488032 Las interleucinas son un La actividad de las Trastornos AG Acceso grupo de citocinas interleucinas se inflamatorios , R92749 multifuncionales puede determinar trastornos sintetizadas por usando ensayos inmunológicos, linfocitos, monocitos y conocidos en el cáncer macrófagos. Las arte: Matthews et funciones conocidas al., en Lymphokines incluyen estimular la and Interferens: A proliferación de células Practical Approach, inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor v s/ ejemplar preferida Y terapeuta e emplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9607739 Las interleucinas son un La actividad de las Los de tipo 3 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos de la R91064 multifuncionales puede determinar del receptor de interleu 5 ciña de sintetizadas por usando ensayos tipo ' 3 IL tipo 1 linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden humana macrófagos. Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Orencole y Dinarello linfocitos T y/o (1989) Cytokine 1, inhibición de 14-20. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9720926 Las interleucinas son un La actividad de las Los beta de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu W24972 multifuncionales puede determinar del receptor ciña 13 5 humana sintetizadas por usando ensayos beta : IL-13 linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden macrófagos . Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: 7A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Boutelier et al linfocitos T y/o (1995) J. Immunol. inhibición de Methods 181, 29. 15 interferones Pfoteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9720926 Las interleucinas son un La actividad de las Los alfa de Receso grupo de citocinas interleucinas se pol ipéptidos interleu W24973 multifuncionales puede determinar del receptor ciña 13 5 humana sintetizadas por usando ensayos alfa IL-13 linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden macrófagos. Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, I L Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Boutelier et al linfocitos T y/o (1995) J. Immunol. inhibición de Methods 181, 29. 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US5599905 Las interleucinas son un La actividad de las Los de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu W13499 multifuncionales puede determinar del receptor ciña 4 humana sintetizadas por usando ensayos IL-4 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthe s et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Siegel y ostowski linfocitos T y/o (1990) J Immunol inhibición de ethods 132, 287- interferones 295. ¦ Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq EP759466 Las interleucinas son un La actividad de las Los 2 beta de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu W12771 muítifuncionales puede determinar del receptor ciña 12 5 humana sintetizadas por usando ensayos beta 2 IL-12 linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden macrófagos . Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: ? actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Hori et al (1987), linfocitos T y/o Blood 70, 1069-1078. inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq EP759466 Las interleucinas son un La actividad de las Los 1 beta de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu W12772 multifuncionales puede determinar del receptor ciña 12 humana sintetizadas por usando ensayos beta 1 IL-12 linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden macrófagos . Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Hori et al (1987), linfocitos T y/o Blood 70, 1069-1078. inhibición de interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq WO9824904 Las interleucinas son un La actividad de las Los receptor Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos IL-9 W64055, multifuncionales puede determinar del receptor humano 64056 y 5 or usando ensayos W64057 sintetizadas p IL-9 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las r incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yang et al (1989), linfocitos T y/o Blood 74, 1880-84. inhibición de 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US5716804 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-10 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos W41804 multifuncionales puede · determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-10 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos . Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Thompson-Snipes et linfocitos T y/o al (1991) J Exp Med inhibición de 173, 507-510. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq JP11196867 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-6 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos humano Y30938 muítifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-6 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL " Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur J Immunol 17, inhibición de 1411-16. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq US6096305 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-17 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos Y97181 multifuncíonales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-17 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yao et al (1995) J linfocitos T y/o Immunol 155, 5483- inhibición de 86. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéu i e emplar Patente ca Receptor GeneSeq US6100235 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-17 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos Y97131 multifuncíonales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-17 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Yao et al (1995) J linfocitos T y/o Immunol 155, 5483- inhibición de 86. interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq EP509826 Las interleucinas son un La actividad de las Los de Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos interleu R25300 multifunclonales puede determinar del receptor ciña 3 5 humana sintetizadas por usando ensayos IL-3 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9102063 Las interleucinas son un La actividad de las Los humano Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos GM-CSF R10919 multifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos GM-CSF soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos y linfocitos T y/o inhibición de interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Cadena GeneSeq EP492214 Las interleucinas son un La actividad de las Los alfa del Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos receptor R25064 multifuncionales puede determinar del receptor 11-5 humano sintetizadas por usando ensayos IL-5 alfa linfocitos, monocitos y conocidos en el soluble pueden macrófagos. Las arte: Matthews et ser útiles para funciones conocidas al., en' Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, . la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. inter erones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq W09847923 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-5 Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos W82842 muítifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-5 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos. Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al-, en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Kitamura et al linfocitos T y/o (1989) J Cell inhibición de Physiol 140 323-334. 15 interferones Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq JP0509189 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-6 Acceso 2· grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos R37215 · multifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-6 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos . Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: ? actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, 10 células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Aarden et al (1987) linfocitos T y/o Eur J Immunol 17, inhibición de 1411-16. 15 interferones Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente Receptor GeneSeq AU8928720 Las interleucinas son un La actividad de las Los del Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos factor 2 P90525 muíti funcionales puede determinar del receptor 2 estimula dor de sintetizadas por usando ensayos del factor células B linfocitos, monocitos y conocidos en el estimulador de humanas macrófagos. Las arte: Matthews et células B funciones conocidas al., en Lymphokines soluble pueden incluyen estimular la and Interferens: A ser útiles para proliferación de células Practical Approach, inhibir las inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, actividades de células T de ayuda, IRL Press, la interleucina células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos) , quimiotaxis 1987, pp. 221-225. de neutrófilos linfocitos T inhibición interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq EP403114 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-7 solo Acceso grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos R08330 multifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-7 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos . Las arte: Matthews et útiles para funciones conocidas al., en Lymphokines inhibir las incluyen estimular la and Interferens: A actividades de proliferación de células Practical Approach, la interleucina inmunes (por ejemplo, Clemens et al., eds, células T de ayuda, IRL Press, células B, eosinófilos y Washington, D.C. linfocitos), quimiotaxis 1987, pp. 221-225; y de neutrófilos y Park et al (1990) J linfocitos T y/o Exp Med 171 1073-79. inhibición de 15 interferones Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO9008822 El receptor EPO está La actividad del Trastornos EPO, EPOR Acceso involucrado en la receptor EPO se puede inflamtorios , R06512 proliferación y determinar usando trastornos diferenciación de ensayos conocidos en inmunológicos , eritroblastos el arte tales como: J cáncer, Biol. Chem 2001, Mar proliferación y 23; 276(12:8995-9002; diferenciación JAK-2 actividad de la de proteina de tirosina eritroblastos cinasa; Blood 1994 Sep 1; 84 (5) .-1501-7 y Mol Cell Biol. 1994 Oct; 14 (10:6506-14. Receptor GeneSeq O9530695 Las interleucinas son un La actividad de las Los IL-15 Acceso 10 grupo de citocinas interleucinas se polipéptidos R90843 multifuncionales puede determinar del receptor sintetizadas por usando ensayos IL-15 soluble linfocitos, monocitos y conocidos en el pueden ser macrófagos . Las funciones arte: Matthews et útiles para conocidas incluyen al., en Lymphokines inhibir las estimular la proliferación and Interferens: A actividades de de células inmunes (por Practical Approach, la interleucina ejemplo, células T de Clemens et al., eds, ayuda, células B, IRL Press, 15 eosinófilos y linfocitos) , Washington, D.C. quimiotaxis de neutrófilos 1987, pp. 221-225; y y linfocitos T y/o Giri et al (1994) inhibición de interferones EMBO J 13 2822-2830.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq WO9507984 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos receptor Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor CD137;4- R70977 1BB activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble 4-IBB coestimulación de de células B y T, se pueden ser células inmunes tales puede determinar usando útiles para como células T y B ensayos conocidos en el inhibir la arte: Moore et al., apoptosis, la 1999, Science, activación NF- 285(5425) :260-3; Song kB, y/o la HY et al., 1997 Proc coestimulación Nati Acad Sci USA de células 94 (18) : 9792-6; Epsevik inmunes tales and Nissen-Meyer, 1986, como células B y J. Immunol . Methods . T. 10 BCMA GeneSeq WO0068378 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor Y71979 activación de NF-kB y NF-kB' y coestimulación soluble BCMA coestimulación de de células B y T, se pueden ser células inmunes tales puede determinar usando útiles para como células T y B ensayos conocidos en el inhibir la arte: Moore et al., apoptosis, la 1999, Science, activación NF- 285 (5425) :260-3; Song kB, y/o la HY et al., 1997 Proc coestimulación Nati Acad Sci USA de células 94 (18) : 9792-6; Epsevik inmunes tales and Nissen-Meyer, 1986, como células B y J. Immunol. Methods. T.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CD27 GeneSeq WO9201049 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor R20814 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble CD27 coestimulación de de células B y T, se pueden ser útiles células inmunes tales puede determinar usando para inhibir la como células T y B ensayos conocidos en el apoptosis, la arte: Moore et al., activación NF-kB, 1999, Science, y/o la 285(5425) :260-3; Song coestimulación de HY et al., 1997 Proc células inmunes Nati Acad Sci USA tales como 94 (18) : 792-6; Epsevik células B y T. and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. CD30 GeneSeq DE4200043 10 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor R35478 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble CD-30 coestimulación de de células B y T, se pueden ser útiles células inmunes tales puede determinar usando para inhibir la como células T y B ensayos conocidos en el apoptosis, la arte: Moore et al., activación NF-kB, 1999, Science, y/o la 285(5425) :260-3; Song coestimulación de HY et al., 1997 Proc células inmunes Nati Acad Sci USA tales ' como 94 (18) : 792-6; Epsevik células B y T. and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CD40 GeneSeq W09945944 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor Y33499 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble CD40 coestimulación de de células B y T, se pueden ser útiles células inmunes tales puede determinar usando para inhibir la como células T y B ensayos conocidos en el apoptosis, la arte: Moore et al., activación NF-kB, 1999, Science,. y/o la 285(5425) :260-3; Song coestimulación de HY et al., 1997 Proc células inmunes Nati Acad Sci USA tales como 94 (18) : 9792-6; Epsevik células B y T. and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. EDAR GeneSeq 10 Actividades asociadas Actividad de la Tratstornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inmunes, AAD50077 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación linfornas, coestimulación de de células B y T, se displasia células inmunes tales puede determinar usando ectodermal como células T y B ensayos conocidos en el hipohidrótica arte: Moore et al., ligada a X 1999, Science, 285 (5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca 0X40; GeneSeq W09512673 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos ACT-4 Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inmunes , R74737 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación linfornas , coestimulación de de células B y T, se trastornos de células inmunes tales puede determinar usando células T 5 como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol . Methods . TACI GeneSeq W09839361 10 Actividades asociadas Actividad de la Los Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación polipéptidos W75783 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación del receptor coestimulación de de células B y Tr se soluble TACI células inmunes tales puede determinar usando pueden ser como células T y B ensayos conocidos en el útiles para arte: Moore et al., inhibir la 1999, Science, apoptosis, la 285(5425) :260-3; Song activación NF- HY et al., 1997 Proc kB, y/o la Nati Acad Sci USA coestimulación 94 (18) : 9792-6; Epsevik de células and Nissen-Meyer, 1986, inmunes tales J. Immunol. Methods. como células B y T.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca TNF-R GeneSeq AU9058976 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor R10986 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble TNF-R coestimulación de de células B y T, se pueden ser útiles células inmunes tales puede determinar usando para inhibir la como células T y B ensayos conocidos en el apoptosis, la arte: Moore et al., activación NF-kB, 1999, Science, y/o la 285(5425) : 260-3; Song coestimulación de HY et al., 1997 Proc células inmunes Nati Acad Sci USA tales como 94 (18) : 9792-6; Epsevik células B y T. and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 10 TNF-RII; GeneSeq EP418014 Actividades asociadas Actividad de la Los polipéptidos receptor Receso con la apoptosis, apoptosis, activación del receptor p75 del R11141 TNF; activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación soluble TNFR-II receptor coestimulación de de células B y T, se pueden ser útiles de muerte células inmunes tales puede determinar usando para inhibir la como células T y B ensayos conocidos en el apoptosis, la arte: Moore et al., activación NF-kB, 1999, Science, y/o la 285 (5425) :260-3; Song coestimulación de HY et al., 1997 Proc células inmunes Nati Acad Sci USA tales como 94 (18) : 9792-6; Epsevik células B y T. and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca hAPO- GeneSeq W09911791 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos 4 ; TROY Acceso con la ' apoptosis, apoptosis, activación inmunes, cáncer W93581 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación coestimulación de de células B y T, se 5 células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. Precursor GeneSeq EP205038 10 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos TNF-alfa Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, P60074 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca TNF-alfa GeneSeq EP619372 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos humano Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , R62463 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. TNF-alfa GeneSeq EP563714 10 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos humano Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , R42679 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285 (5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca TNF-beta GeneSeq WO0064479 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos humano Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamato ios , (LT-alfa) B37799 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. ethods. 10 LT-alfa GeneSeq EP250000 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , P70107 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca LT-beta GeneSeq WO9413808 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, R56869 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. OPGL GeneSeq W09846751 10 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , W83195 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes , células inmunes tales puede determinar usando cáncer, pérdida como células T y B ensayos conocidos en el de masa ósea arte: Moore et al., 1999, Science, 285 (5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer,' 1986, J. Immunol. Methods.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca FasL GeneSeq O9903999 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, W98071 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 10 FasL GeneSeq WO9903998 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamator os, W95041 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte : Moore et al . , 1999, Science, 285(5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CD27L GeneSeq WO9405691 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , R50121 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285 (5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. Ligando GeneSeq W09324135 10 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos CD30 Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, R45007 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteína Identifica -deferencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PGT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca CD40L GeneSeq W09529935 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios , R85486 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods. 10 Ligando GeneSeq US5674704 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos 4-1BB Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, 26657 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte: Moore et al., 1999, Science, 285(5425) : 260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq WO0058465 Actividades asociadas Actividad de la Los inhibidor Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación polipéptidos a del B19335 ligando activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación del DcR3 FAS coestimulación de de células B y T, se solubles pueden (DcR3) células inmunes tales puede determinar usando ser útiles para como células T y B ensayos conocidos en el inhibir la arte: Moore et al., apoptosis, la 1999, Science, activación NF- 285 (5425) : 260-3; Song kB, y/o la HY et al., 1997 Proc coestimulación Nati Acad Sci USA de células 94 (18) : 9792-6; Epsevik inmunes tales and Nissen-Meyer, 1986, como células B J. Immunol. Methods. y T. 0X40L GeneSeq W09521915 10 Actividades asociadas Actividad de la Trastornos Acceso con la apoptosis, apoptosis, activación inflamatorios, R79903 activación de NF-kB y NF-kB y coestimulación trastornos coestimulación de de células B y T, se inmunes, cáncer células inmunes tales puede determinar usando como células T y B ensayos conocidos en el arte : Moore et al . , 1999, Science, 285(5425) :260-3; Song HY et al., 1997 Proc 15 Nati Acad Sci USA 94 (18) : 9792-6; Epsevik and Nissen-Meyer, 1986, J. Immunol. Methods.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptidos GeneSeq WO910.6561 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor Acceso función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios , es de la R12435, proteasa R12436, se conocen en el trastornos R12437, arte: Ensayos de inmunológicos , R12438, proteasa del VIH: cáncer, R12439, EP0387231. Se puede infecciones R12440, modificar el ensayo virales Y R1244 para buscar la inhibición usando cualesquiera de los polipéptidos inhibidores de proteasa descritos. Inhibidor GeneSeq EP387231 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos es Acceso 10 función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios, retrovira R06660, les de la R06661, se conocen en el trastornos proteasa R06662, arte: Ensayos de inmunológicos, R06663, proteasa del VIH: cáncer, R06664, EP0387231. Se puede infecciones R06665, modificar el ensayo virales R06666, R06667, para buscar la R06668, inhibición usando R06669, cualesquiera de los R06670, polipéptidos R06671, 15 inhibidores de R06672, R06673, proteasa descritos. R06674, R06675, Y R06676 Proteina Identificador Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X ejemplar CT/ ejemplar preferida Y terapéu i Patente ca Péptidos GeneSeq O9301828 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, inhibidor Acceso función/enlace del VIH la proteasa del VIH trastornos es de la R59293,R59294, proteasa R59295,R59296, se conocen en el inflamatorio del VIH R59297,R59298, arte: Ensayos de s, 5 R59299,R592300, proteasa del VIH: trastornos R59301, R59302, EP0387231. Se puede inmunológico R59301, modificar el ensayo s, cáncer, R59302,R59303, R59304,R59305, para buscar la infecciones R59306,R59307, inhibición usando virales R59308,R59309, cualesquiera de los R59310,R59311, polipéptidos R59312,R59313, inhibidores de R59314r 59315, R59316,R59317, proteasa descritos. R59318,R59319, 10 R59320,R59321, R59322,R59323, R59324,R59325, R59326,R59327, R59328,R59329, R59330,R59331, R59332,R59333, R59334,R59335, R59336,R59337, R59338,R59339, R59340,R59341, R59342,R59343, 15 R59344,R59345, R59346,R59347, R59348,R59349 y R59350 Proteina Identificador Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X ejemplar PCT/ e emplar preferida Y terapéuti Patente ca Inhibidor GeneSeq DE4412174 Péptidos que Las actividades de VIH, trastornos es de la Acceso inhiben la la proteasa del VIH inflamatorios , proteasa R86326, R86327, función/enlace del se conocen en el trastornos - del VIH-1 R86328, R86329, 6330, R86331, VIH 5 R8 arte: Ensayos de inmunológicos, R86332, R86333, proteasa del VIH: cáncer, R86334, R86335, EP0387231. Se puede infecciones R86336, R86337, modificar el ensayo virales R86338, R86339, para buscar la R86340, R86341, R86342, R86343, inhibición usando R86344, R86345, cualesquiera de los R86346, R86347, polipéptidos R86348, R86349, inhibidores de R86350, R86351, proteasa descritos. R86352, R86353, R86354, R86355, R86356, R86357, R86358, R86359, R86360, R86361, R86362, R86363, R86364, R86365, R86366, R86367, 15 R86368, R86369, R86370 y R86371 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptido GeneSeq 09959615 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor Acceso función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios , VIH Y89687 se conocen en el trastornos arte: Ensayos de inmunológicos, proteasa del VIH: cáncer, EP0387231. Se puede infecciones modificar el ensayo virales para buscar la inhibición usando cualesquiera de los polipéptidos inhibidores de proteasa descritos. Péptido GeneSeq W09948513 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor Acceso 10 función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios, VIH Y31955 se conocen en el trastornos arte: Ensayos de inmunológicos, proteasa del VIH: cáncer, EP0387231. Se puede infecciones modificar el ensayo virales para buscar la inhibición usando cualesquiera de los polipéptidos 15 inhibidores de proteasa descritos.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptido GeneSeq W09959615 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor Acceso función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios , VIH YB9687 se conocen en el trastornos arte: Ensayos de inmunológicos , proteasa del VIH: cáncer, EP0387231. Se puede infecciones modificar el ensayo virales para buscar la inhibición usando cualesquiera de los polipéptidos inhibidores de proteasa descritos. Péptido GeneSeq W09948513 Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor Acceso 10 función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios , VIH Y31955 se conocen en el trastornos arte: Ensayos de inmunológicos, proteasa del VIH: cáncer, EP0387231. Se puede infecciones modificar el ensayo virales para buscar la inhibición usando cualesquiera de los polipéptidos 15 inhibidores de proteasa descritos.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptido www . scienc Péptidos que inhiben la Las actividades de VIH, trastornos inhibidor ex función/enlace del VIH la proteasa del VIH inflamatorios, VIH press . org; se conocen en el trastornos Publicada en linea arte: Ensayos de inmunológicos , 12 proteasa del VIH: cáncer, enero EP0387231. Se puede infecciones 2001; modificar el ensayo virales 10.1126/sc para buscar la ience .1057 inhibición usando 453 cualesquiera de los polipéptidos inhibidores de proteasa descritos.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Factor GeneSeq WO9509232 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos hMCP-3 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, quimio R73915 atrayente secretadas relacionadas pueden determinar particularmente de pequeñas, involucradas usando ensayos útiles para el monocitos en · procesos biológicos conocidos en el tratamiento de humanos que van desde la arte: Methods in meningitis hematopoyesis, Molecular Biology, viral y/o angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: bacteriana de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Factor GeneSeq WO9509232 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos hMCP-1 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, quimio R73914 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente atrayente de pequeñas, involucradas usando ensayos útiles para el monocitos en procesos biológicos conocidos en el tratamiento de humanos que van desde la arte: Methods in meningitis hematopoyesis , Molecular Biology, viral y/o angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: bacteriana de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq W09429341 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na gro- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , beta R66699 y humana 17671 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios , en procesos biológicos conocidos en el trastornos que van desde la arte: Methods in relacionados hematopoyesis, Molecular Biology, con la sangre, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: transplante de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. células madre, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. cáncer están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.Á. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéutiejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq W09429341 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na gro- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , gamma R66700 y humana 17672 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios , en procesos biológicos conocidos en el trastornos que van desde la arte: Methods in relacionados hematopoyesis, Molecular Biology, con la sangre, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: transplante de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. células madre, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. cáncer están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09429341 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña gro- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , alfa R66698 y humana W18024 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios, en procesos biológicos conocidos en el trastornos que van desde la arte: Methods in relacionados hematopoyesis , Molecular Biology, con la sangre, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: transplante de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. células madre, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. cáncer están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09632481 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , expresada W05186 por secretadas relacionadas pueden determinar particularmente eosinó pequeñas, involucradas usando ensayos tratamiento de filos en procesos biológicos conocidos en el eosinofilia , humanos que van desde la arte: Methods in inflamación, (EEC) hematopoyesis, Molecular Biology, alergias, asma, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: leucemia y de leucocitos. Los Chemokine Protocols. linfoma miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y tipo Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos quimio R92318 y ciña R99809 secretadas relacionadas pueden determinar relacionados PF4-414 pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, madura y en ' procesos biológicos conocidos en el particularmente de que van desde la arte: Methods in mielosupresión longitud hematopoyesis, Molecular Biology, completa angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.ñ. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M3 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99812 quirnio secretadas relacionadas pueden determinar relacionados ciña pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, en procesos biológicos conocidos en el particularmente que van desde la arte: Methods in mielosupresión hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ej emplar Patente ca Inter GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y leucina 8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos humana R99814 secretadas relacionadas pueden determinar relacionados (IL-8) pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, en procesos biológicos conocidos en el particularmente que van desde la arte: Methods in mielosupresión hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocole. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M1 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99815 y quimio R99803 secretadas relacionadas pueden determinar relacionados ciña de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en procesos biológicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99816 y secretadas relacionadas pueden determinar relacionados quimio R99805 ciña de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en procesos biológicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteína GeneSeq 09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99817 y secretadas relacionadas pueden determinar relacionados quimio R99806 ciña de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en ' procesos biolóqicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina' GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99818 y quiraio R99804 secretadas relacionadas pueden determinar relacionados cina de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en procesos biológicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo R99819 y quimio R99807 secretadas relacionadas pueden determinar relacionados cina de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en procesos biológicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09613587 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y IL-8M8 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos tipo 99822 y quimio R9807 secretadas relacionadas pueden .determinar relacionados ciña de pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, longitud en procesos biológicos conocidos en el particularmente completa que van desde la arte: Methods in mielosupresión y madura hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación^ alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09622374 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes expresada R98499 por el secretadas relacionadas pueden determinar bazo pequeñas, involucradas usando ensayos 5 fetal en procesos biológicos conocidos en el humano, que - van desde la arte: Methods in FSEC hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq 09616979 Las quimiocinas son una Las actividades de Inflamación del ciña 1 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se hígado (LVEC-1) R95689 secretadas relacionadas pueden determinar expresada por el pequeñas, involucradas usando ensayos 5 hígado en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocole . miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y te apéuti e emplar Patente ca Quimio GeneSeq W09616979 Las quimiocinas son una Las actividades de Inflamación del ciña 2 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se hígado expresada R95690 por el secretadas relacionadas pueden determinar hígado pequeñas, involucradas usando ensayos 5 (LVEC-2) en · procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Quimio GeneSeq 09616979 Las quimiocinas son una Las actividades de Inflamación, clna Acceso familia de proteínas las quimiocinas se particularmente expresada R95691 por la secretadas relacionadas pueden determinar del hígado pituita pequeñas, involucradas usando ensayos 5 ria en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidas, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09617868 Las quimiocinas son una Las actividades de Inflamación, ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se angiogénesis , expresada R97664 por secretadas relacionadas pueden determinar tumorigpenesis , adenoides pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el músculo- que van desde la arte: Methods in esqueletales hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9741230 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, humana W38170 CC-2 secretadas relacionadas pueden determinar migración pequeñas, involucradas usando ensayos celular, 5 en procesos biológicos conocidos en el proliferación y que van desde la arte: Methods in trastornos de hematopoyesis , Molecular Biology, diferenciación angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quirnio GeneSeq O9741230 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , humana W38171 HCC-1 secretadas relacionadas pueden determinar migración pequeñas, involucradas usando ensayos celular, 5 en procesos biológicos conocidos en el proliferación y que van desde la arte: Methods in trastornos de hematopoyesis , Molecular Biology, diferenciación angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango símilarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9741230 Las qulmiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña Acceso familia de ' proteínas las quimiocinas se inmunes , humana W38172 CC-3 secretadas relacionadas pueden determinar migración pequeñas, involucradas usando ensayos celular, 5 en procesos biológicos conocidos en el proliferación y que van desde la arte: Methods in trastornos de hematopoyesis , Molecular Biology, diferenciación angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Betaqui GeneSeq 09739126 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos miocina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , novedosa W27271 designada secretadas relacionadas pueden determinar trastornos PTEC pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares , en .procesos biológicos conocidos en el •cáncer que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09727299 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, amino W23344 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos ácidos CX3C111 pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios, humanos en procesos biológicos conocidos en el proliferación que van desde la arte: Methods in anormal, hematopoyesis , Molecular Biology, regeneración, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: degeneración y de leucocitos. Los Chemokine Protocols. atrofia miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09721812 Las quimiocinas son una Las actividades de Fisiología cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se anormal y humana W25942 pueden determinar trastornos del CCF18 secretadas relacionadas pequeñas, involucradas usando ensayos desarrollo; 5 en procesos biológicos conocidos en el tambiésn se que van desde la arte: Methods in puede usar como hematopoyesis , Molecular Biology, un agente angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: antiviral de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Beta- GeneSeq W09725427 Las quimiocinas son una Las actividades de Quimiotaxis, quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos ciña W26655 humana secretadas relacionadas pueden determinar relacionados H1305 ( CP pequeñas, involucradas usando ensayos con la sangre, -2) en procesos biológicos conocidos en el infección que van desde la arte: Methods in viral, VIH, hematopoyesis , Molecular ' Biology, cicatrización angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de heridas, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. cáncer miembros de esta familia Editado por: 7A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica eferencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca . Eotaxina GeneSeq W09712914 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e ciña del W14990 tipo secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios eosino pequeñas, involucradas usando ensayos 5 cito CC en procesos biológicos conocidos en el humano que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y fcerapéu i ejemplar Patente ca Citosina GeneSeq W09711969 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos regulada Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e por la W14018 activa secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios ción y el pequeñas, involucradas usando ensayos 5 timo en procesos biológicos conocidos en el humano que van desde la arte: Methods in (TARO hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 13B: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Formas GeneSeq WO9712041 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, cortas de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cicatrización la beta-8 16315 quimio secretadas relacionadas pueden determinar de heridas, ciña pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos humana en · procesos biológicos conocidos en el inmunes que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9640923 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias, derivada W20058 secretadas relacionadas pueden determinar cicatrización del micrófago pequeñas, involucradas usando ensayos ed heridas, en procesos biológicos conocidos en el angiogénesis que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09844117 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e humana W30565 SIG-35 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorias pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09832865 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña de Acceso 8 familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorios e primate W69990 CC secretadas relacionadas pueden determinar inmunes, "ILINCK" pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos de en procesos biológicos conocidos en el proliferación que van desde la arte: Methods in anormal, hematopoyesis, Molecular Biology, regeneración, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: generación y de leucocitos. Los Chemokine Protocols. atrofia miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09832858 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña CXC Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorios e de W69989 primates secretadas relacionadas pueden determinar inmunes , "IBIC " pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos de en procesos biológicos conocidos en el proliferación que van desde la arte: Methods in anormal , hematopoyesis , Molecular Biology, regeneración, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: generación y de leucocitos. Los Chemokine Protocols. atrofia miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq O9831809 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorios , ciña del W69163 tipo CC secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e humano pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosos , designada en procesos biológicos conocidos en el cáncer SLC que van desde la arte: Methods in ( o hematopoyesis, Molecular Biology, li de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: secun de leucocitos. Los Chemokine Protocols. daría ) miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq WO9826071 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y ELC de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se enfermedades quimio 62542 secretadas relacionadas pueden determinar infecciosas , ciñas CC humanas pequeñas, involucradas usando ensayos particularmente en ¦ rocesos biológicos conocidos en el virus del que van desde la arte: Methods in herpes hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9823750 Las quimiocinas son una Las actividades de Proliferación ciña C-C Acceso familia de proteínas las quimiocinas se anormal, Dvic-1 W60649 humana secretadas relacionadas pueden determinar regeneración, pequeñas, involucradas usando ensayos degeneración y en procesos biológicos conocidos en el trastornos de que van desde la arte: Methods in la atrofia hematopoyesis, Molecular Biology, incluyendo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: cáncer de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9823750 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña C-C Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, humana W60650 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos ed DG CC pequeñas, involucradas usando ensayos la en procesos biológicos conocidos en el proliferación que van desde la arte: Methods in celular, cáncer hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca STCP-1 GeneSeq WO9824907 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humano Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunbes, W62783 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el relacionados que van desde la arte: Methods in con células T, hematopoyesis , Molecular Biology, infección viral angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: e inflamación, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. especialmente miembros de esta familia Editado por: A.E.I. de están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. articulaciones rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq O9821330 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Exodua Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorios e W61279 secretadas relacionadas pueden determinar inmunes, pequeñas^ involucradas usando ensayos angiogénesis, en procesos biológicos conocidos en el cáncer y que van desde la arte: Methods in trastornos de hematopoyesis , Molecular Biology, proliferación, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: pa ticularmente de leucocitos. Los Chemokine Protocols. enfermedades miembros de esta familia Editado por: A.E.I. mieloproliferat están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. ivas rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09814581 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se degenerativos y Chrl9Kine W50887 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq US5780268 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , expresada 58703 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios e por reacción pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosos, de linfo en procesos biológicos conocidos en el cáncer citos que van desde la arte: Methods in mixtos de hematopoyesis , Molecular Biology, células T humanas angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteína GeneSeq W09814581 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos 6Ckine Acceso familia de proteínas las quimiocinas se degenerativos y Humana W50885 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer pequeñas, involucradas usando ensayos en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9817800 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , regulada W57475 pueden determinar inflamatorios, por la secretadas relacionadas activa pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosos , ción y el en procesos biológicos conocidos en el cáncer hígado que van desde la arte: Methods in humano hematopoyesis, Molecular Biology, (LARC) angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identif ca Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptido GeneSeq ¦ W09744462 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades RANTES Acceso familia de proteínas las quimiocinas se infecciosas, W29538 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente pequeñas, involucradas usando ensayos VIH 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca RANTES 8- GeneSeq W09744462 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 68 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se infecciosas , W29529 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente pequeñas, involucradas usando ensayos VIH 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCX/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca RANTES 9- GeneSeq W09744462 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 68 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se infecciosas , 29528 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente pequeñas, involucradas usando ensayos VIH en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Proteína GeneSeq W09811226 Las quimiocinas son una Las actividades de Proliferación 331D5 de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se anormal, la quimio W59433 ciña secretadas relacionadas pueden determinar regeneración , humana pequeñas, involucradas usando ensayos degeneración o en procesos biológicos conocidos en el atrofia, que van desde la arte: Methods in incluyendo hematopoyesis , Molecular Biology, cáncer angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca proteína GeneSeq 09811226 Las quimiocinas son una Las actividades de Proliferación 61164 de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se anormal , la quimio W59430 ecretadas relacionadas pueden determinar regeneración, ciña s humana pequeñas, involucradas usando ensayos degeneración o en procesos biológicos conocidos en el atrofia, que van desde la arte: Methods in incluyendo hematopoyesis , Molecular Biology, cáncer angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9809171 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades ciña MCP- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , 4 56690 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorias e pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq FR2751658 Las quimiocinas son una Las actividades de Infecciones por ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se VIH derivada W50766 de secretadas relacionadas pueden determinar células pequeñas, involucradas usando ensayos 5 estroma en procesos biológicos conocidos en el les que van desde la arte: Methods in humanas hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq O9801557 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e expresada W44397 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios por el timo pequeñas, involucradas usando ensayos 5 (TEC ) en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq O9801557 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e humana 44398 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios MIP-3 alfa pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimiocin GeneSeq WO9801557 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos a MIP 3- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e beta W44399 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios humana pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 15 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Secuencia GeneSeq WO9802459 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de la Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , propro W42072 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos teína quimio pequeñas, involucradas usando ensayos respiratorios, táctica en procesos biológicos conocidos en el cáncer de que van desde la arte: Methods in monocitos hematopoyesis , Molecular Biology, humanos angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: (MCPP) de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de ' siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimio GeneSeq US568B927 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña Acceso / familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e derivada W40811 y US5932703 Y24414 secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios , de macrófa pequeñas, involucradas usando ensayos cáncer gos (MDC) en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Análogo GeneSeq US5932703 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e ciña Y24416 derivado secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios de pequeñas, involucradas usando ensayos 5 macrófa en procesos biológicos conocidos en el gos MDC- que van desde la arte: Methods in eyfy hematopoyesis , Molecular · Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. . 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Análogo GeneSeq US5932703 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e ciña Y24413 derivado secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios de pequeñas, involucradas usando ensayos 5 macrófa en procesos biológicos conocidos en el gos MDC que van desde la arte: Methods in (n+1) hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca análogo GeneSeq US5932703 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de guindo Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes ciñas Y24415 derivado secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios de pequeñas, involucradas usando ensayos macrófa en procesos biológicos conocidos en el gos MDC- que van desde la arte: Methods in yi hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tej idos , infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Secuencia GeneSeq JP1124396 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades de Acceso 0 familia de proteínas las quimiocinas se alérgicas proteínas Y43178 pueden determinar infección de la secretadas relacionadas eotaxina pequeñas, involucradas usando ensayos VIH 3 de en procesos biológicos conocidos en el quimio que van desde la arte: Methods in ciña de hematopoyesis , Molecular Biology, tipo CC humano angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores, Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq 09946392 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de fusión Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes y del Y29893 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, epítopo de núcleo pequeñas, involucradas usando ensayos particularmente (VNT) en procesos biológicos conocidos en el infección por Muc-1 que van desde la arte: Methods in VIH humano y hematopoyesis , Molecular Biology, MCP-3 angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: humano de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq W09946392 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de fusión Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes y del Y29894 epítopo secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, de núcelo pequeñas, involucradas usando ensayos particularmente (VNT) en procesos biológicos conocidos en el infección por Muc-1 que van desde la arte: . Methods in VIH humano e hematopoyesis, Molecular Biology, IP-10 humano angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológ Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09946392 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de fusión Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes y de la Y29897 región secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, hiperva pequeñas, involucradas usando ensayos particularmente riable en procesos biológicos conocidos en el infección por VIH-1 gp que van desde la arte: Methods in VIH 120 e hematopoyesis , Molecular Biology, IP-10 humana angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores, Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq WO9936540 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedad de de quiraio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se mama , ciña Y29092 y pueden determinar incluyen Y29093 secretadas relacionadas do asociada mamaria pequeñas, involucradas usando ensayos cáncer humana en procesos biológicos conocidos en el 5 (MAC ) de que van desde la arte: Methods in longitud hematopoyesis , Molecular Biology, completa angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: y madura de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq WO9933990 Las quimiocinas son una Las actividades de Inflamación Tim-1 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se debida a Y28290 secretadas relacionadas pueden determinar estímulos tales pequeñas, involucradas usando ensayos como atques en procesos biológicos conocidos en el cardiacos y que van desde la arte: Methods in apoplej ía , hematopoyesis , Molecular Biology, infección, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: trauma físico, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. radiación UV o miembros de esta familia Editado por: A.E.I. ionizante, están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. quemaduras, rango similarmente Wells, y C.A. congelación o diverso de patologías Power.© Humana Press químicos que incluyen Inc . , Totowa, NJ. corrosivos inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapé ti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09928473 Las quimiocinas son una Las actividades de Infección por madura y Acceso y familia de proteínas las quimiocinas se VIH, cáncer de Y17280, W09928472 secretadas relacionadas pueden determinar particularmente longitud Y17274, completa Y17281 y pequeñas, involucradas usando ensayos leucemia 5 Lkn-1 Y17275 en procesos biológicos conocidos en el humana que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocole . miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Me -hSDF- GeneSeq WO9920759 Las quimiocinas son una Las actividades de Inhibir o 1 alfa Acceso familia de proteínas las quimiocinas se estimular la quimio Y05818 secretadas relacionadas pueden determinar angiogénesis, cina modifica pequeñas, involucradas usando ensayos inhibir el da en la en procesos biológicos conocidos en el enlace de VIH, terminal que van desde la arte: Methods in N hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Met-hSDF- GeneSeq WO9920759 Las quimiocinas son una Las actividades de Inhibir o 1 beta Acceso familia de proteínas las quimiocinas se estimular la quimio Y05819 secretadas relacionadas pueden determinar angiogénesis , cina modifica pequeñas, involucradas usando ensayos inhibir el da en la en procesos biológicos conocidos en el enlace de VIH, terminal que van desde la arte: Methods in antiinflamatori N hematopoyesis , Molecular Biology, o, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunosupresor de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores . Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados .

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9920759 Las quimiocinas son una Las actividades de Inhibir o cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se estimular la modifica Y05820 secretadas relacionadas pueden determinar angiogénesis , da en la terminal pequeñas, involucradas usando ensayos inhibir el N en procesos biológicos conocidos en el enlace de VIH, GroHEK/hS que van desde la arte: Methods in antiinflamatori DF1 alfa hematopoyesis, Molecular Biology, o, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunosupresor de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq WO9-920759 Las quimiocinas son una Las actividades de Inhibir o ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se estimular la modifica Y05821 secretadas relacionadas pueden determinar angiogénesis, da en la terminal pequeñas, involucradas usando ensayos inhibir el N en procesos biológicos conocidos en el enlace de VIH, GroHEK/hS que van desde la arte: Methods in antiinflamatori DF1 beta hematopoyesis, Molecular Biology, o, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunosupresor de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Incremento o cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se mejora en la eotaxina Y14230 secretadas relacionadas pueden determinar respuesta pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatoria , en procesos biológicos conocidos en el una actividad que van desde la arte: Methods in asociada con hematopoyesis , Molecular Biology, células angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: hematopoyéticas de leucocitos. Los Chemokine Protocols. o una respuesta miembros de esta familia Editado por: A.E.I. inmune; tratar están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. una indicación rango similarmente Wells, y C.A. vascular diverso de patologías Power.© Humana Press cáncer; mejorar que incluyen Inc . , Totowa, NJ. la 10 inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas, infección viral y evitar o tratar biología de tumores. Las el asma, quimiocinas ejercen sus rechazo del efectos al actuar en una transplante a familia de receptores órganos , acoplados a la proteína artritis G de siete reumatoide o transmembranas. Se han alergia 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hMCPla Y14225 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares , en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis , Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hMCPlb Y14226 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares, en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis , Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral . y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq 09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hSDFlb Y14228 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares, en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis, Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hIL-8 Y14229 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares, en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis , Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc., Totowa, NJ; y 10 inflamación, alergia, Holmes et al (1991) rechazo de tejidos, Science 253, 1278-80 infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos ciña Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hMCPl Y14222 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares, en .procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis, Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimiocin GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos a hMCP2 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, Y14223 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares , en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis , Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos. Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diverso de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq W09912968 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos cina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , hMCP3 Y14224 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos vasculares , en procesos biológicos conocidos en el cicatrización que van desde la arte: Methods in de heridas, hematopoyesis , Molecular Biology, evitar rechazo angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de transplante de leucocitos . Los Chemokine Protocols. de órganos, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. incremento o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. mejora de una rango similarmente Wells, y C.A. respuesta diversó de patologías Power.© Humana Press inflamatoria que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Protexna Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimio GeneSeq EP905240 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades ciña C-C Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias , MCP2 Y05300 secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; en procesos biológicos conocidos en el enfermedades que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis · y tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc., Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca proteína GeneSeq EP906954 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 2 quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias, táctica Y07233 de secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e monocitos pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; de tipo en procesos biológicos conocidos en el enfermedades silvestre que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc., Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq EP906954 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 2 quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias, táctica Y07234 (6-76) de secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e monocito pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; truncado en procesos biológicos conocidos en el enfermedades que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc., Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq EP905241; Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades RANTES Acceso EP906954 familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias , truncada Y07236 y (3-68) Y07232 secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; en procesos biológicos conocidos en el enfermedades que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc., Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq EP905241 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 2 quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias, táctica Y07237 de secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e monocito pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; de tipo en procesos biológicos conocidos en el enfermedades silvestre que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis y ¦ tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc., Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq EP905241 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades 2 (6-76) Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorias, quimio Y07238 táctica secretadas relacionadas pueden determinar inmunes e de pequeñas, involucradas usando ensayos infecciosas ; monocito en procesos biológicos conocidos en el enfermedades truncado que van desde la arte: Methods in pulmonares y hematopoyesis , Molecular Biology, trastornos de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: la piel; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. tumores y miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. relacionadas rango similarmente Wells, y C.A. con la diverso de patologías Power.© Humana Press angiogénesis y que incluyen Inc. , Totowa, NJ. hematopoyesis inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Una GeneSeq EP897980 Las quimiocinas son una Las actividades de Los proteina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos parcial W97363 pueden determinar del receptor CXCR B secretadas relacionadas pequeñas, involucradas usando ensayos CXCR4B soluble en procesos biológicos conocidos en el pueden ser que van desde la arte: Methods in útiles para hematopoyesis , Molecular Biology, inhibir las angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: actividades de de leucocitos. Los Chemokine Protocols. las quimiocinas miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. y la infección están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. viral rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis, inducible Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, con gamma W96709 interfe secretadas relacionadas pueden determinar trastornos rón (IP- pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e 10} en procesos biológicos conocidos en el inmunes , que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Una GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis, monocina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, inducida 96710 por el secretadas relacionadas pueden determinar trastornos interfe pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e rón gamma en procesos biológicos conocidos en el inmunes , (MIG) que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , de la Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, interleu W96711 ciña 8 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos (IL-8) pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e en . procesos biológicos conocidos en el inmunes, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis, Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , 78 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, activado 96712 ra del secretadas relacionadas pueden determinar trastornos neutrófi pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e lo en procesos biológicos conocidos en el inmunes, epitelial que van desde la arte: Methods in trastornos (ENA-78) hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares , de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Oncogen GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , alfa Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, relaciona W96713 do con el secretadas relacionadas pueden determinar trastornos crecimien pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e to (GRO- en procesos biológicos conocidos en el inmunes, alfa) que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis, Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y O. A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores . Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Oncogen GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , beta Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, relaciona W96714 do con el secretadas relacionadas pueden determinar trastornos crecimien pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e to (GRO- en procesos biológicos conocidos en el inmunes, beta) que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares , de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Oncogen GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , gamma Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, relaciona W96715 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos do con el crecimien pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e to (GRO- en procesos biológicos conocidos en el inmunes, gamma ) que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos . Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Una GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis, proteina Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, básica de W96716 pueden determinar trastornos plaquetas secretadas relacionadas (PBP) pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e en procesos biológicos conocidos en el inmunes, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteína GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , III Acceso familia de proteínas las' quimiocinas se cáncer, activado S96717. ra del secretadas relacionadas pueden determinar trastornos tej ido pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e conectivo en ' procesos biológicos conocidos en el inmunes , (CTAP- que van desde la arte: Methods in trastornos III) hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , de beta- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, tromboglo W96718 bulina secretadas relacionadas pueden determinar trastornos (beta-TG) pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e en procesos biológicos conocidos en el inmunes , que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Péptido 2 GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , activador Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, de W96719 neutrófi secretadas relacionadas pueden determinar trastornos los pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e en procesos biológicos conocidos en el inmunes, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis, Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares, de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq US5871723 Las quimiocinas son una Las actividades de Angiogénesis , 2 quimio Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cáncer, táctica W96720 relacionadas pueden determinar trastorn de secretadas os granuloci pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios e tos en procesos biológicos conocidos en el inmunes , que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis, Molecular Biology, cardio angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: vasculares , de leucocitos. Los Chemokine Protocols. trastornos miembros de esta familia Editado por: A.E.I. músculo están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. esqueletales rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq EP887409 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos MIG-beta Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , de W90124 secretadas relacionadas pueden determinar infecciones quimioci na humana pequeñas, involucradas usando ensayos virales, de en procesos biológicos conocidos en el parásitos , que van desde la arte: Methods in fúngales o hematopoyesis , Molecular Biology, bacterianas , angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: cáncer; de leucocitos. Los Chemokine Protocols. enfermedades miembros de esta familia Editado por: A.E.I. autoninmunes o están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rechazo de rango similarmente Wells, y C.A. transplantes diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca ZCHEMO-8 GeneSeq W09854326 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humano Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , W82716 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el mielopoyéticos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficieñe de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias, miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias, diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc . , Totowa, NJ'. vasculares , inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Proteina GeneSeq W09854326 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos Act-2 Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, humana 82717 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el mielopoyéticos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficienc de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias , diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc., Totowa, NJ. vasculares, inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09854326 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes , SISD W82720 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el mielopoyétieos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis, Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficieñe de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias , miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias , diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc . , Totowa, NJ. vasculares, inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09854326 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, M110 W82721 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el mielopoyéticos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficieñe de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias, diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc., Totowa, NJ. vasculares , inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina . Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Proteina GeneSeq W09854326 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes, M11A W82722 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el mielopoyéticos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficienc de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias, diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc . , Totowa, NJ. vasculares , inflamación, alergia, cicatrización rechazo . de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteína GeneSeq W09854326 Las quimioe-inas son una Las actividades de Trastornos CCC3 Acceso familia de proteínas las quimioci'nas se inmunes, humana W82723 secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el miélopoyéticos, que van desde la arte: Methods in trastornos hematopoyesis , Molecular Biology, autoinmunes e angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: inmunodeficieñe de leucocitos. Los Chemokine Protocols. ias, miembros de esta familia Editado por: A.E.I. enfermedades están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. infecciosas e rango similarmente Wells, y C.A. inflamatorias, diverso de patologías Power.© Humana Press trastornos que incluyen Inc., Totowa, NJ. vasculares , inflamación, alergia, cicatrización rechazo de tejidos, de heridas infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológ Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Polipépti GeneSeq W09848828 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades do gro- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se infecciosas , alfa W81498 maduro secretadas relacionadas pueden determinar sepsis humano, pequeñas, involucradas usando ensayos usado en procesos biológicos conocidos en el para que van desde la arte: Methods in tratar la hematopoyesis , Molecular Biology, sepsis angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tej idos, infección viral y biología de tumores . Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Piroteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Polipépti GeneSeq W09848828 Las quimiocinas son una Las actividades de Enfermedades do gro- Acceso familia de proteínas las quimiocinas se infecciosas, gamma W81500 maduro secretadas relacionadas pueden determinar sepsis humano pequeñas, involucradas usando ensayos usado en procesos biológicos conocidos en el para que van desde la arte: Methods in tratar hematopoyesis , Molecular Biology, sepsis angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tej idos, infección viral y biología de tumores, Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete t ansmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0053635 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inflamatorios , expresada B19607 y secretadas relacionadas pueden determinar cáncer, por el B19608 timo pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos humano en procesos biológicos conocidos en el inmunes y TECK y que van desde la arte: Methods in vasculares variante hematopoyesis , Molecular Biology, TECK angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes, SDFl alfa B15791 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocois. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes, GROalfa B15793 humana secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes, en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Eotaxina GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos de la Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes, quimioci B15794 na humana secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E. I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapé ti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes, MIG B15803 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y CA. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq O0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes, PF4 B15804 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , G-309 B15805 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se' han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , HCC-1 B15806 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis', Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , CIO B15807 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en ¦ procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte : Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida 7 terapéuti e emplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , CCR2 B15808 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Pro eina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , ENA-78 B15809 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes, 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéu i ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , GRObeta B15810 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , IP-10 B15811 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes, 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similármente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , SDF1 beta B15812 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos . Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimloci GeneSeq WO004?071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , GRO alfa B15813 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes, 5 en · procesos biológicos conocidos en el vasculares '· e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: 7A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCI/ ejemplar preferida Y terapéufci ej emplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0042071 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se autoinmunes , MlPlbeta B15831 secretadas relacionadas pueden determinar trastornos pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes , 5 en procesos biológicos conocidos en el vasculares e que van desde la arte: Methods in inflamatorios hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Una GeneSeq US6096300 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer quimioci Acceso familia de proteínas las quimiocinas se na humana B07939 secretadas relacionadas pueden determinar designada éxodo pequeñas, involucradas usando ensayos 5 en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: ?.?.?. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identif ca Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq US6084071 Las quimiocinas son una Las actividades de Quimiotaxis, na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se terapia de L105_7 Y96922 secretadas relacionadas pueden determinar genes, pequeñas, involucradas usando ensayos cicatrización en . procesos biológicos conocidos en el de heridas que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente oa Quimioci GeneSeq US6084071 Las quimiocinas son una Las actividades de Quimiotaxis , na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se terapia de L105_3 Y96923 secretadas relacionadas pueden determinar genes, pequeñas, involucradas usando ensayos cicatrización en procesos biológicos conocidos en el de heridas que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiógénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0038706 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, na Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos linfoide B01434 secunda secretadas relacionadas pueden determinar vasculares e ria pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes 5 humana en procesos biológicos conocidos en el (SLC) que van desde la arte: Methods in hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0029439 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na CXC Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e H174 Y96310 humana no secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios , ELR pequeñas, involucradas usando ensayos cáncer, 5 en · procesos biológicos conocidos en el actividad que van desde la arte: Methods in hemostática y hematopoyesis, Molecular Biology, trombolítica angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0029439 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na CXC Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e IP10 Y96311 pueden determinar inflamatorios, humana no secretadas relacionadas ELR pequeñas, involucradas usando ensayos cáncer, 5 en procesos biológicos conocidos en el actividad que van desde la arte: Methods in hemostática y hematopoyesis, Molecular Biology, trombolítica angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas . Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados. " Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0029439 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos na CXC Acceso familia de proteínas las quimiocinas se inmunes e Mig Y96313 humana no secretadas relacionadas pueden determinar inflamatorios, ELR pequeñas, involucradas usando ensayos cáncer, 5 en procesos biológicos conocidos en el actividad que van desde la arte: Methods in hemostática y hematopoyesis , Molecular Biology, trombolítica angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor CT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0028035 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cicatrización Ckbeta-7 Y96280 secretadas relacionadas pueden determinar de heridas, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el inflamatorios e que van desde la arte: Methods in inmunoregulador hematopoyesis , Molecular Biology, es angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0028035 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, na humana Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cicatri zación ???-lalfa Y96281 secretadas relacionadas pueden determinar de heridas, pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos en procesos biológicos conocidos en el inflamatorios e que van desde la arte: Methods in inmunoregulador hematopoyesis , Molecular Biology, es angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Quimioci GeneSeq WO0028035 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, na Acceso familia de proteínas las quimiocinas se cicatrización Ckbeta-7 Y96282 madura secretadas relacionadas pueden determinar de heridas, humana pequeñas, involucradas usando ensayos trastornos (opcional en procesos biológicos conocidos en el inflamatorios e mente que van desde la arte: Methods in inmunoregulador truncada ) hematopoyesis , Molecular Biology, es angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y ¦¦ C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc. , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor GeneSeq WO0018431 Las quimiocinas son una Las actividades de Los CXCR3 de Acceso familia de proteínas las quimiocinas se polipéptidos quimioci Y79372 na humana secretadas relacionadas pueden determinar solubles CXCR3 pequeñas, involucradas usando ensayos pueden ser en -procesos biológicos conocidos en el útiles para que van desde la arte: Methods in inhibir las hematopoyesis , Molecular Biology, actividades de angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: las quimiocinas de leucocitos. Los Chemokine Protocols. y la infección miembros de esta familia Editado por: A.E.I. viral están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Dominio GeneSeq US6043086 Las quimiocinas son una Las actividades de Trastornos del tipo Acceso familia de proteínas las quimiocinas se neurológicos , de la Y53259 quiraioci secretadas relacionadas pueden determinar trastornos na de pequeñas, involucradas usando ensayos inmunes y neurotac en procesos biológicos conocidos en el respiratorios tina que van desde la arte: Methods ín humana hematopoyesis, Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc . , Totowa, NJ. inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Interleu GeneSeq JP1130229 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer y ciña C de Acceso 8 familia de proteínas las quimiocinas se enfermedades quimioci Y57771 na de secretadas relacionadas pueden determinar infecciosas tipo CC pequeñas, involucradas usando ensayos 5 humano en procesos biológicos conocidos en el que van desde la arte: Methods in hematopoyesis , Molecular Biology, angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Profceina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca Ckbeta-9 GeneSeq US6153441 Las quimiocinas son una Las actividades de Cáncer, humano Acceso familia de proteínas las quimiocinas se trastornos B50860 secretadas relacionadas pueden determinar autoinmunes e pequeñas, involucradas usando ensayos inflamatorios , en procesos biológicos conocidos en el trastornos que van desde la arte: Methods in cardio hematopoyesis, Molecular Biology, vasculares angiogénesis y tráfico 2000, Vol. 138: de leucocitos. Los Chemokine Protocols. miembros de esta familia Editado por: A.E.I. están involucrados en un Proudfoot, T.N.C. rango similarmente Wells, y C.A. diverso de patologías Power.© Humana Press que incluyen Inc., Totowa, NJ. 10 inflamación, alergia, rechazo de tejidos, infección viral y biología de tumores. Las quimiocinas ejercen sus efectos al actuar en una familia de receptores acoplados a la proteína G de siete transmembranas. Se han 15 descrito más de 40 quimiocinas humanas, que se unen a alrededor de 17 receptores hasta ahora identificados.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Variante GeneSeq WO9637608 La Apoa-1 participa en La actividad de Util para de la pre Acceso el trasnporte reverso enlace a lípidos se trastornos pro W08602 apolipopr del colesterol a partir puede determinar cardio oteina de tejidos del hígado usando ensayos vasculares , "parís" para la excreción al conocidos en el trastornos de promover el eflujo de arte, tales como por colesterol e colesterol a partir de ejemplo, los Ensayos hiperlipidemia tejidos, y al actuar de Eflujo de como cofactor para la Colesterol de aciltransferasa de Takahashi et al., colesterol lecitina P.N.A.S., Vol. 96, (Icat) emisión 20, 11358- 11363, septiembre 28, 1999 10 Variante 5, 721, 114 La Apoa-1 participa en La actividad de Util para de la pre el trasnporte reverso enlace a lípidos se trastornos pro apolipopr del colesterol a partir puede determinar cardio oteína de tejidos del hígado usando ensayos vasculares, "paris" para la excreción al conocidos en el trastornos de promover el eflujo de arte, tales como por colesterol e colesterol a partir de ejemplo, los Ensayos hiperlipidemia tejidos, y al actuar de Eflujo de como cofactor para la Colesterol de aciltransferasa de Takahashi et al. , 15 colesterol lecitina P.N.A.S., Vol. 96, (lcat) emisión 20, 11358- 11363, septiembre 28, 1999 Proteina Identifica Referencia Actividad Ensayo de actividad Indicación preferida X dor PCT/ biológica ejemplar Y terapéuti ejemplar Patente ca Glicodeli GeneSeq W09628169 Anticonceptivo La actividad de la Anticonceptivo na A; Acceso femenino producido glicodelina A se puede derivado proteína W00289 endometri naturalmente que determinar usando el naturalmente, útil al se retira ensayo de hemizona para la prevención asociada rápidamente del como se describe en del embarazo con la cuerpo después de Oehringer, S . , progester una producción de Coddington, C.C., ona 2-3 días. Los usos Hodgen, G.D., y incluyen Sépala, M (1995) anticoncepción Fértil. Steril. 63, 377-383 NOGO-A Acceso Los polipéptidos Inhibición de la Los antagonistas del Genbank NOGO son excrecencia de polipéptido NOGO-A son CAB99248 inhibidores neurita. Los útiles para la potentes en el antagonistas para promoción del crecimiento de polipéptidos NOGO crecimiento neural, que neuritas pueden promover la podría ser útil en el excrecencia de tratamiento de neuritas, de esta trastornos neurales y manera induciendo la disfunción que se debe regeneración de a enfermedades neuronas . degenerativas o trauma; útil en el tratamiento de enfermedades neoplásticas del CNS; induce la regeneración de neuronas o promueve la plasticidad estructural del CNS.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti e emplar Patente ca NOGO-B Acceso Los polipéptidos NOGO Inhibición de la Los Genbank son inhibidores potentes excrecencia de antagonistas CAB99249 en el crecimiento de neurita. Los del polipéptido neuritas antagonistas para NOGO-A son polipéptidos NOGO útiles para la pueden promoveri la promoción del excrecencia de crecimiento neuritas, de esta neural, que manera induciendo la podría ser útil regeneración de en el neuronas . tratamiento de trastornos neurales y disfunción que se debe a enfermedades degenerativas o trauma; útil en el tratamiento de enfermedades neoplásticas del CNS; induce la regeneración de neuronas o promueve la plasticidad estructural del CNS.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X do PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca NOGO-C Acceso Los polipéptidos NOGO Inhibición de la Los Genbank son inhibidores potentes excrecencia de antagonistas CAB99250 en el crecimiento de neurita . Los del polipéptido neuritas antagonistas para NOGO-A son polipéptidos NOGO útiles para la pueden promover la promoción del excrecencia de crecimiento neuritas, de esta neural, que manera induciendo la podría ser útil regeneración de en el neuronas . tratamiento de trastornos neurales y disfunción que se debe a enfermedades degenerativas o trauma; útil en el tratamiento de enfermedades neoplásticas del CNS; induce la regeneración de neuronas o promueve la plasticidad estructural del CNS.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Receptor Acceso Los polipéptidos NOGO Inhibición de la Los NOGO-66 Genbank son inhibidores potentes excrecencia de polipéptidos AAG53612 en el crecimiento de neurita por medio de del receptor neuritas, y se piensa los efectos NOGO-66 son que median sus efectos a biológicos de los útiles para la través del Receptor polipéptidos NOGO. promoción del NOGO-66 Los polipéptidos del crecimiento receptor NOGO-66 neural, que solubles pueden podría ser útil promover la en el excrecencia de tratamiento de neuritas, de esta trastornos manera induciendo la neurales y regeneración de disfunción que neuronas . se debe a enfermedades degenerativas o trauma; útil en el tratamiento de enfermedades neoplásticas del CNS; induce la regeneración de neuronas o promueve la plasticidad estructural del CNS.

Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca ñnticuer US5416197 Estos anticuerpos on La actividad de Útil para la pos útiles para la promoción colapsina, que se promoción del especí fi eos para de la excrecencia de piensa que inhibe la crecimiento colapsina neurita excrecencia de neural, que neuritas, puede podría ser útil evaluarse en presencia en el tratamiento de anticuerpos de trastornos específicos para neurales y colapsina usando disfunción debido ensayos conocidos en a enfermedades el arte, tal como, por degenerativas o ejemplo, el ensayo de trauma . colapso descrito por Luo et al., Cell 1993 10 Oc 22; 75(2) :217-27 Anticuerp W09845331 Estos agentes tienen La actividad VEGF La promoción del os Anti- aplicaciones antipuede determinarse crecimiento y VEGF Humaniza inflamatoria y antiusando ensayos proliferación de dos, y cáncer conocidos en la células, tales fragmen técnica, tal como como células tos de aquellos descritos en endoteliales los la Publicación vasculares. Los mismos Internacional No. antagonistas WO0045835, por pueden ser útiles ejemplo. como agentes anti- angiogénicos, y pueden aplicarse para el cáncer Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Anticuer WO0029584 Estos agentes tienen La actividad VEGF La promoción pos Anti- aplicaciones antipuede determinarse del crecimiento VEGF inflamatoria y antiusando ensayos y proliferación Humaniza dos, y cáncer conocidos en la de células, fragmen técnica, tal como tales como tos de aquellos descritos células los en la Publicación endoteliales mismos Internacional No. vasculares. Los WO0045835, por antagonistas ejemplo . pueden ser útiles como agentes anti- angiogénicos, y pueden aplicarse para el cáncer 15 Proteina Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ e emplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Proteínas GeneSeq WO9963088 Cáncer, trastornos Estas proteínas Las actividades enlazadas Acceso Inmunes pueden usarse para pueden a la Y66631- membrana Y66765 enlazar moléculas determinarse bioactivas a las usando un células y para ensayo conocido modular las en la técnica, actividades tal como, por biológicas de las ejemplo, los células, con el uso ensayos de los polipéptidos descritos en la para Publicación direccionamiento Internaconal específico. El No. O0121658. polipéptido 10 direccionado puede usarse para liminar las células objetivo, por ejemplo, para el tratamiento de cánceres. Estas proteínas son útiles para el tratamiento de trastornos del 15 sistema inmune.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Polipép GeneSeq O0053756 Cáncer, trastornos Estas proteínas Las actividades tidos Acceso Inmunes pueden usarse para pueden secreta B44241-dos y de B44334 enlazar moléculas determinarse Trans bioactivas a las usando un membrana células y para ensayo conocido modular las en la técnica, actividades tal como, por biológicas de las ejemplo, los células, con el uso ensayos de los polipéptidos descritos en la para Publicación direccionamiento Internaconal específico. El No. O0121658. polipéptido direccionado puede usarse para liminar las células objetivo, por ejemplo, para el tratamiento de cánceres. Estas proteínas son útiles para el tratamiento de trastornos del sistema inmune.

Proteína Identifica Referencia Actividad biológica Ensayo de actividad Indicación X dor PCT/ ejemplar preferida Y terapéuti ejemplar Patente ca Polipép GeneSeq 09946281 Cáncer, trastornos Estas proteínas Las actividades tidos Acceso Inmunes pueden usarse para pueden secreta Y41685- dos y de Y41774 enlazar moléculas determinarse Trans bioactivas a las usando un membrana células y para ensayo conocido modular las en la técnica, actividades tal como, por biológicas de las ejemplo, los células, con el uso ensayos de los polipéptidos descritos en la para Publicación direccionamiento Internaconal específico. El No. WO0121658. polipéptido 10 direccionado puede usarse para liminar las células objetivo, por ejemplo, para el tratamiento de cánceres. Estas proteínas son útiles para el tratamiento de trastornos del 15 sistema inmune.

Suministro de un Fármaco o Proteína Terapéutica al Interior de una Célula y/o A través de la Barrera de Sangre del Cerebro (BBB) Dentro del alcance de la invención, las proteínas de fusión de transferrina modificadas pueden ser usadas como un ' portador para suministrar una molécula o complejo terapéutico de molécula pequeña al ion férrico de la transferrina al interior de una célula o a través de la barrera de sangre del cerebro. En estas modalidades, la proteína de fusión Tf tradicionalmente será diseñada o modificada para inhibir, prevenir o remover la glicosilación para extender la vida media del suero de la proteína de fusión y/o la parte de proteína terapéutica. La adición de una péptido dirigido o, por ejemplo un anticuerpo de cadena simple es contemplado específicamente para objetivo adicional de la proteína de fusión Tf a un tipo de célula particular, por ejemplo una célula de cáncer. En una modalidad, el complejo de citrato de sorbitol férrico, fármaco anti-anémico, conteniendo hierro es cargado en una proteína de fusión Tf modificada de la invención. El citrato de sorbitol férrico (CSF) ha sido mostrado para inhibir la proliferación de varias células de. cáncer murino in vitro y causa regresión del tumor in vivo, a la vez que no tiene ningún efecto en la proliferación de células no malignas (Polj ak-Blazi y colaboradores, (Junio 2000) Cáncer Biotherapy and Radiopharmaceuticals (Estados Unidos) , 15/3 :285-293) . En otra modalidad, el fármaco antineoplástico adriamicina (Doxorubicin) y/o el fármaco quimioterapéutico bleomicina, ambos de los cuales son conocidos por formar complejos con ión férrico, es cargado en una proteína de fusión Tf de la invención. En otra modalidad, una sal de un fármaco, por ejemplo, una sal de citrato o carbonato, puede ser preparada y formada complejo con el ión férrico que es después enlazado al Tf . Como a menudo las células de tumor despliegan una velocidad de rotación mayor para el hierro; la transferrina modificada para llevar por lo menos un agente antitumor, puede proveer un medio de incremento del agente expuesto o cargado a las células de tumor. (Demant, E. J. , (1983) Eur. J. de Biochem. 137/(113-118; Padbury y colaboradores, (1985) J. Biol . Chem. 260/13:7820-7823).

Formulaciones Farmacéuticas y Métodos de Tratamiento Las proteínas de fusión modificadas de la invención pueden ser administradas a un paciente en necesidad de éstas, usando protocolos de administración estándar. Por ejemplo, las proteínas de fusión Tf modificadas de la presente invención pueden ser provistas solas, o en combinación, o en combinación secuencial con otros agentes que modulan un proceso patológico particular. Como se usó aquí, dos agentes son los administrados en combinación cuando dos agentes son administrados simult neamente o son administrados independientemente en un modo tal que los agentes actuarán al mismo tiempo o en tiempo cercano. Los agentes de la presente invención pueden ser administrados mediante rutas parenteral, subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal , transdermal y bucal. Por ejemplo, un agente puede ser administrado localmente a un sitio de lesión vía microinfusión. Alternativamente, o concurrentemente, la administración puede ser no invasiva por cualquiera de las rutas oral, inhalación, nasal o pulmonar. La dosis administrada será dependiente de la edad, salud, y peso del receptor, tipo de tratamiento concurrente, si no hay, frecuencia de tratamiento, y la naturaleza del efecto deseado. La presente invención además provee composiciones conteniendo una o más proteínas de fusión de la invención. Mientras que las necesidades individuales varían, la determinación de los rangos óptimos de cantidades efectivas de cada componente está dentro de la experiencia de la técnica. Las dosificaciones típicas comprenden alrededor de 1 pg/kg a alrededor de 100 mg/Kg de peso corpóreo. Las dosis preferidas para la administración sistémica comprenden alrededor de 100 ng/Kg a alrededor de 100 mg/kg de peso corpóreo o alrededor de 100-200 mg de proteína/dosis. Las dosis preferidas para administración directa a un sitio vía microinfusión comprenden alrededor de 1 ng/kg a alrededor de 1 mg/kg de peso corpóreo. Cuando son administrados vía directa por inyección o microinfusión, las proteínas de fusión modificadas de la invención pueden ser diseñadas para ' exhibir enlace reducido o ninguno de hierro para prevenir, en parte, la toxicidad de hierro localizado. En adición a la proteína de fusión farmacológicamente activa, las composiciones de la presente invención pueden contener portadores farmacéuticamente aceptables apropiados que comprende excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos en preparaciones que pueden ser usadas farmacéuticamente para suministro a los sitios de acción. Las formulaciones apropiadas para administración parenteral incluyen soluciones acuosas de los compuestos activos en forma soluble en agua, por ejemplo, sales solubles en agua. En adición, pueden ser administradas las suspensiones de los compuestos activos como suspensiones de inyección aceitosas apropiadas. Los solventes lipofílicos apropiados o vehículos incluyendo aceites grasosos, por ejemplo, aceite de ajonjolí, o esteres de ácido graso sintético, por ejemplo, etilo oleato o triglicéridos . Las suspensiones de inyección acuosas pueden contener substancias que incrementan la viscosidad de la suspensión incluyendo, por ejemplo, celulosa de carboximetilo de sodio, sorbitol y dextrano. Opcionalmente, la suspensión también puede contener estabilizadores. Los liposomas también pueden ser usados para encapsular el agente para suministro en la célula. La formulación farmacéutica para administración sistémica de conformidad con la invención puede ser formulada para administración enteral, parenteral o tópica. Verdaderamente, los tres tipos de formulaciones pueden ser usadas simultáneamente para lograr administración sistémica del ingrediente activo. Las formulaciones apropiadas para administración oral incluyen cápsulas de gelatina duras o suaves, pildoras, tabletas, incluyendo tabletas recubiertas, elíxires, suspensiones, jarabes o inhalaciones y formas de liberación controlada de estos. En la práctica de los métodos de esta invención, los agentes de esta invención pueden ser usados solos o en combinación, o en combinación con otros agentes terapéuticos o de diagnóstico. En ciertas modalidades preferidas, los compuestos de esta invención pueden ser co-administradas solas con otros compuestos típicamente prescritos para estas condiciones de conformidad con la práctica médica aceptada generalmente. Los compuestos de esta invención pueden ser utilizados in vivo, ordinariamente en mamíferos, tales como humanos, ovejas, caballos, cabras, cerdos, perros, gatos, ratas y ratones, o in vitro. Las proteínas de fusión modificadas de la presente invención, pueden ser usadas en el diagnóstico, prognosis, prevención y/o tratamiento de enfermedades y/o trastornos relacionados con enfermedades y trastornos del sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema inmune, el sistema respiratorio, el sistema cardiovascular, el sistema reproductivo, el sistema digestivo, enfermedades y/o trastornos relacionados con la proliferación de células, y/o enfermedades o trastornos relacionados con la sangre. En todavía otras modalidades de la invención, las proteínas de fusión Tf modificadas pueden ser usadas en el diagnóstico, prognosis, prevención y/o tratamiento de enfermedades y/o trastornos relacionados con enfermedades y trastornos conocidos por estar asociados con o tratables por porciones de proteína terapéuticas como las conocidas en la técnica y ejemplificadas por las Publicaciones de Patente PCT Nos. WO 01/79258, WO 01/77137, WO 01/79442, WO 01/79443, WO 01/79444 y WO 01/79480, todas la cuales están incorporadas aguí por referencia en su totalidad. De conformidad, la presente invención abarca un método de tratamiento de una enfermedad o trastorno listado en la columna "Indicación Preferida Y" de la Tabla 1 que comprende la administración a un paciente en la cual el tratamiento, prevención o mejoramiento es deseada una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención que comprende una parte de proteína terapéutica correspondiendo a una proteína terapéutica desglosada en la columna "Proteína Terapéutica X" de la Tabla 1 en una cantidad efectiva para tratar, prevenir o mejorar la enfermedad o trastorno. En ciertas modalidades, una proteína de fusión de transferrina de la presente invención puede ser usada para diagnosticar y/o pronosticar enfermedades y/o trastornos. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en tratamiento, prevención, diagnóstico y pronóstico de enfermedades, trastornos, y/o condiciones del sistema inmune. Más aún, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas como un marcador o detector de una enfermedad o trastorno del sistema inmune particular. En una modalidad preferida, las proteínas de fusión de la invención y/o polinucleótidos que codifican proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención, pueden ser usadas como un agente para aumentar la inmunosensibilidad entre las inmunodeficíencias individuales. En modalidades específicas, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas como un agente para aumentar inmunosensibilidad entre las inmunodeficiencias individuales de la célula B y/o la célula T. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden ser usadas ' en tratamiento, prevención, diagnóstico, y/o pronóstico de trastornos autoinmunes . Muchos trastornos autoinmunes resultan del reconocimiento inapropiado de ellos mismos como material externo por células inmunes. Este reconocimiento inapropiado resulta en una respuesta inmune llevando a la destrucción del tejido hospedador. Por lo tanto, la administración de proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleotidos de la invención, que pueden inhibir una respuesta inmune, particularmente la proliferación diferenciación, o quimiotaxis de células-T, puede ser una terapia efectiva en trastornos autoinmunes de prevención. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleotidos de la invención pueden ser usadas en tratamiento, prevención, pronóstico, y/o diagnóstico de enfermedades, trastornos, y/o condiciones de células hematopoyéticas . Las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleotidos de la invención pueden ser usadas para incrementar la diferenciación y proliferación de células hematopoyéticas , incluyendo las células de tallo pluripotente, en un esfuerzo para tratar o prevenir aquellas enfermedades, trastornos, y/o condiciones asociadas con un decremento en ciertos (o muchos) tipos de células hematopoyéticas, incluyendo pero no limitados a leucopenia, neutropenia, anemia, y trombocitopenia . Alternativamente, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para incrementar la diferenciación y proliferación de células hematopoyéticas, ' incluyendo las células de tallo pluripotente, en un esfuerzo para tratar o prevenir aquellas enfermedades, trastornos, y/o condiciones asociadas con un incremento en ciertos (o muchos) tipos de células hematopoyéticas, incluyendo pero no limitados a, histiocitosis . Las reacciones alérgicas y condiciones, tales como asma (par icularmente asma alérgico) u otros problemas respiratorios también son tratados, prevenidos, diagnosticados y/o pronosticados usando proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención. Más aún, estas moléculas pueden ser usadas para tratar, prevenir, pronosticar y/o diagnosticar anafilaxis, hipersensíbilidad a una molécula antigénica, o incompatibilidad del grupo sanguíneo. Adicionalmente, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de. fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar, prevenir, diagnosticar y/o pronosticar reacciones alérgicas mediante IgE. Tales reacciones alérgicas incluyen, pero no están limitadas a, asma, rinitis, y enfisema. En modalidades específicas, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para modular concentraciones de IgE in vitro o in vivo. Más aún, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, tienen usos en el diagnóstico, pronóstico, prevención, y/o tratamiento de condiciones inflamatorias. Por ejemplo, puesto que las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden inhibir la activación, proliferación, y/o diferenciación de células involucradas en una respuesta inflamatoria, estas moléculas pueden ser usadas para prevenir y/o tratar condiciones inflamatorias crónicas y agudas. Tales condiciones inflamatorias incluyen, pero no están limitadas a, por ejemplo, inflamación asociada con infección (por ejemplo, choque séptico, sepsis, o síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) , lesión de reperfusión de isquemia, letalidad de endotoxinas, rechazo hiperagudo de complemento mediado, nefritis, citocina o quimiocina inducida en lesión ' de pulmón, enfermedad inflamatoria de intestino, enfermedad de Crohn, sobreproducción de citocinas (por ejemplo, TNF o II-1) , enfermedades respiratorios (por ejemplo, asma y alergia) ; trastornos gastrointestinales (por ejemplo, enfermedad inflamatoria de intestino) ; cánceres (por ejemplo, gástrico, de ovario, de pulmón, de vejiga, de hígado, y de mama) ; trastornos del SNC (por ejemplo, esclerosis múltiple; lesión isquémica de cerebro, lesión de cerebro traumático, trastornos neurodegenerativos (por ejemplo, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer) ; demencia relacionada con SIDA; y enfermedad de prión) ; trastornos cardiovasculares (por ejemplo, ateroesclerosis , miocarditis, enfermedad cardiovascular, y complicaciones de paso cardiopulmonar) ; así como muchas enfermedades adicionales, condiciones, y trastornos que son caracterizados por inflamación (por ejemplo, hepatitis, artritis reumatoide, gota, trauma, pancreatitis, sarcoidosis, dermatitis, lesión de reperfusión de isquemia renal, enfermedad de Grave, lupus sistémico eritematoso, diabetes mellitus, y rechazo de trasplante alogénico) .

Debido a que la inflamación es un mecanismo de defensa fundamental, los trastornos inflamatorios pueden tener efecto virtualmente en cualquier tejido del cuerpo. De conformidad, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican • polinucleótidos de la invención, tienen usos en el tratamiento de trastornos inflamatorios de tejido específico, incluyendo, pero no limitando a, adrenalitis, alveolitis, angiocolecistitis , apendicitis, balanitis, blefaritis, bronquitis, bursitis, carditis, celulitis, cervicitis, colecistitis, corditis, cociftis, colitis, conjuntivitis, cistitis, dermatitis, diverticulitis , encefalitis, endocarditis, esofaguitis, eustaquitis, fibrositis, foliculitis, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glositis, hepatoesplenitis, queratitis, laberintitis, laringitis, linfangitis, mastitis, otitis media, meningitis, metritis, mucitis, miocarditis, miosititis, miringitis, nefritis, neuritis, orquitis, osteocondritis, otitis, pericarditis, peritendonitis , peritonitis, faringitis, flebitis, poliomielitis, prostatitis, pulpitis, retinitis, rinitis, salpingitis, escleritis, esclerocoroiditis, escrotitis, sinusitis, espondilitis, esteatitis, estomatitis, sinovitis, siringitis, tendonitis, tonsilitis, uretritis, y vaginitis . En modalidades específicas, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención, son ampliamente usadas para diagnosticar, pronosticar, prevenir, y/o tratar rechazos de transplantes de órganos y enfermedad de injerto contra hospedador. El rechazo de • órganos ocurre por destrucción de la célula inmune hospedadora del tejido transplantado a través de una respuesta inmune. Similarmente, una respuesta inmune también es involucrada en GVHD, pero, en este caso, las células inmunes transplantadas externas destruyen los tejidos hospedadores . Los polipéptidos , anticuerpos, o polinucleótidos de la invención, y/o agonistas o antagonistas de estos, que inhiben una respuesta inmune, particularmente la activación, proliferación, diferenciación, o quimiotaxis de células, puede ser una terapia efectiva en la prevención del rechazo de órganos o GVHD. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar las respuestas inmunes antivirales. Las respuestas inmunes antivirales que pueden ser mejoradas usando- las composiciones de la invención como un adyuvante, incluyen virus y virus asociados con enfermedades o síntomas descritos aquí o de otra manera conocida en la técnica. En modalidades específicas, las composiciones de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar una respuesta inmune a un virus, enfermedad, o síntoma seleccionado del grupo consistiendo de SIDA, meningitis, Dengue, EBV, y hepatitis (por ejemplo, hepatitis B) . En otra modalidad específica, las • composiciones de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar una respuesta inmune a un virus, enfermedad, o síntoma seleccionada del grupo consistiendo de: VIH/SIDA, virus sincitial respiratorio, Dengue, rotavirus, encefalitis Japonesa B, influenza A y B, parainfluenza, cisticercosis muscular, citomegalovirus , rabia, Junin, Chikungunya, Fiebre del Valle de Rift, herpes simple, y fiebre amarilla. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar respuestas inmunes antibacteriales o anti-hongos. Las respuestas inmunes antibacteriales o anti-hongos que pueden ser mejoradas usando las composiciones de la invención como un adyuvante, incluyen bacterias u hongos y enfermedades o síntomas asociados con bacterias u hongos descritos aquí o conocidos de otra manera en la técnica. En modalidades específicas, las composiciones de la invención son usadas como adyuvantes para mejorar una respuesta inmune a una bacteria u hongo, enfermedad, o síntoma seleccionado del grupo consistiendo de tétanos, difteria, botulismo, y meningitis tipo B. En otra modalidad específica, las composiciones de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar una respuesta inmune a una bacteria u hongo, enfermedad, o - síntoma seleccionado del grupo consistiendo de vibrio cholerae, Mycobacterium leprae, salmonellatyphi, salmonella paratyphi, Meisseria meningitis, neumonía de estreptococo, estreptococo grupo B, especie shig lla, Escherichia coli enterotoxigénica, Escherichia coli enterohemorrágica, y burgdorferi Borrelia. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, son usadas como un adyuvante para mejorar las respuestas inmunes anti-parasíticas . Las respuestas inmunes anti-parasíticas que pueden ser mejoradas usando las composiciones de la invención como un adyuvante, incluyen parásito y enfermedades o síntomas asociados con parásitos descritos aquí o conocidos de otra manera en la técnica. En modalidades específicas, las composiciones de la invención son usadas como un adyuvante para mejorar una respuesta inmune a un parásito. En otra modalidad específica, las composiciones de la invención son usadas como un, adyuvante para mejorar una respuesta inmune al Plasmodium (malaria) o Leishmania . En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención también pueden ser empleadas para tratar enfermedades de infecciones incluyendo silicosis, sarcoidosis, y fibrosis pulmonar idiomática; por ejemplo, por prevención el reclutamiento y activación de fagocitos mononucleares . En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como un antígeno para la generación de anticuerpos para inhibir o mejorar las respuestas inmunes mediadas contra polipéptidos de la invención. En una modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son administradas a un animal (por ejemplo, ratón, rata, conejo, hámster, conejillo de Indias, cerdos, micro-cerdo, pollo, camello, borrego, caballo, vaca, oveja, perro, gato no primate humano, y humano, más preferiblemente humano) para aumentar el sistema inmune para producir cantidades incrementadas, de uno o más anticuerpos (por ejemplo, IgG, IgA, Ig , e Ig-E) , para inducir- mayor afinidad a la producción de anticuerpos y cambiando la clase de inmunoglobulina (por ejemplo, IgG, IgA, IgM, e IgE) , y/o para incrementar una respuesta inmune . En otra modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de ' fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas en una o más de las aplicaciones descritas aquí, de cómo ellas pueden aplicar a medicina veterinaria . En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como un medio de bloqueo de varios aspectos de respuestas inmunes para agentes externos o para ellos mismos. Ejemplos de enfermedades o condiciones en los cuales el bloqueo de ciertos aspectos de respuestas inmunes puede ser deseado incluye trastornos autoinmunes tales como lupus, y artritis, así como inmunosensibilidad a alergias de la piel, inflamación, enfermedad de intestino, lesión, y enfermedades/trastornos asociados con patógenos. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como una terapia para prevención de proliferación de la célula B y secreción de Ig asociada con enfermedades autoinmunes tales como púrpura trombocitopénico idiomática, lupus eritematoso sistémico y esclerosis múltiple . En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como un inhibidor de migración de células B y/o T en células endoteliales . Esta actividad trastorna la arquitectura del tejido o las respuestas relacionadas y su uso, por ejemplo en respuestas inmunes trastornadas, y bloqueamiento de sepsis. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas como una terapia para hipergammaglobulina crónica evidente en las enfermedades como gamopatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) , enfermedad de Waldenstrom, gamopatías monoclonales idiopáticas relacionadas, y plasmacitomas . Otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser empleadas por ejemplo para inhibir quimiotaxis de polipeptidos y activación de macrófagos y sus precursores, y de neutrófilos, basófilos, linfocitos B y algunos subconjuntos de células T, por ejemplo, células T citotóxicas CD8 y activadas y células exterminadoras naturales, en ciertas enfermedades inflamatorias e infectivas autoinmunes y crónicas. Ejemplos de enfermedades autoinmunes están descritos aquí e incluyen esclerosis múltiple, y "diabetes dependiente de insulina. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención también pueden ser empleadas para tratamiento de ateroesclerosis , por ejemplo, previniendo la infiltración de monocitos en la pared de la arteria. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser empleadas para tratar el síndrome de distensión respiratoria de adultos (SDRA) . En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para estimulación de heridas y reparación de tejido, estimulación de angiogénesis , y/o estimulación de la reparación de enfermedades o trastornos vasculares o linfáticos. Adicionalmente, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para estimular la regeneración de superficies mucosas. En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de • fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención son usadas para diagnosticar, pronosticar, tratar y/o prevenir un trastorno caracterizado por inmunodeficiencia primaria o adquirida, producción de inmunoglobulina de suero deficiente, infecciones recurrentes, y/o disfunción del sistema inmune. Más aún, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para tratar o prevenir infecciones de las articulaciones, huesos, piel, y/o glándulas parótidas, infecciones transportadas por la sangre (por ejemplo, sepsis, meningitis, artritis séptica, y/o osteomielitis) , enfermedades autoinmunes (por ejemplo, aquellas desglosadas aquí), trastornos inflamatorios, y malignidades, y/o cualquier enfermedad o trastorno o condición asociada con estas infecciones, enfermedades, trastornos y/o malignidades) incluyendo, pero no limitadas a, CVID, otras deficiencias inmunes primarias, enfermedad de VIH, CLL, bronquitis recurrente, sinusitis, otitis media, conjuntivitis, neumonía, hepatitis, meningitis, herpes zoster (por ejemplo, herpes zoster severa), y/o pneumocistis carnii. Otras enfermedades y trastornos que pueden ser prevenidos, diagnosticados, pronosticados y/o tratados con proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención incluyen, pero no •están limitadas a, infección de VIH, infección de HTLC-BLV, linfopenia, anemia de disfunción bactericida de fagocito, trombocitopenia, y hemoglobinuria . En una modalidad específica, las' proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para diagnosticar, pronosticar, prevenir, y/o tratar cánceres o neoplasmas incluyendo cánceres o neoplasmas relacionados con tejido inmune o célula inmune. Ejemplos de cánceres o neoplasmas que pueden ser prevenidos, diagnosticados o tratados por proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención incluyen, pero no están limitados a, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, enfermedad de Hodgkin, linfoma de no Hodgkin, anemia linfocítica aguda (ALL) , leucemia linfocítica crónica, plasmacitomas , mietoma múltiple, linfoma de Burkitt, enfermedades transformadas de EBV, y/o enfermedades y trastornos descritos en la sección titulada "Trastornos Hiperproliferativos" en otra parte aquí.

En otra modalidad específica, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleotidos de la invención son usadas como una terapia para decrecimiento de la proliferación celular de linfomas de célula B grandes. En modalidades específicas, las composiciones de la invención son usadas como un agente para aumentar la inmunosensibilidad entre individuos inmunodeficientes de célula B, tales como, por ejemplo, un individuo quien ha experimentado una esplenectomía parcial o completa. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden ser usadas para modular la actividad homeostática (detener el sangrado) o trombolítica (disolver el coágulo) . Por ejemplo, incrementando la actividad homeostática o trombolítica, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleotidos de la invención pueden ser usadas para tratar o prevenir enfermedades, trastornos, y/o condiciones de coagulación de la sangre (por ejemplo, afibrinogenemia, deficiencias de factor, hemofilia), las enfermedades, trastornos, y/o condiciones de plaquetas en la sangre (por ejemplo, trombocitopenia) , o heridas resultantes de trauma, cirugía, u otras causas. Alternativamente, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención que pueden decrecer la actividad hemostática o trombolítica pueden ser usadas para inhibir o disolver coagulación. Estas moléculas pueden ser importantes en el tratamiento o prevención de ataques al •corazón (infartos), golpes, o cicatrización. En modalidades específicas, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para prevenir, diagnosticar, pronosticar, y/o tratar trombosis, trombosis de arteria, trombosis venosa, tromboembolismo, embolismo pulmonar, ateroesclerosis , infarto del miocardio, ataque isquémico transitorio, angina inestable. En modalidades específicas, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para la prevención de oclusión de injertos safenoso, para reducción del riesgo de trombosis periprocedural como podría acompañar procedimientos de angioplastxa, para reducción del riesgo de choque en pacientes con fibrilación arterial incluyendo fibrilación de arteria no reumática, para reducción del riesgo de embolismo asociado con enfermedad de válvulas de corazón mecánicas y/o válvulas mitrales. Otros usos para las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención, incluyen pero no están limitadas a, la prevención de oclusiones en dispositivos extracorporales (por ejemplo, canales intravasculares , desviaciones de acceso vascular en pacientes •de hemodiálisis , máquinas de hemodiálisis , y máquinas de paso cardiopulmonar) . En otra modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para prevenir, diagnosticar, pronosticar, y/o tratar enfermedades y trastornos de la sangre y/o órganos formando sangre asociados con los tejidos en los cuales el péptido de la invención es expresado. Las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para modular la actividad hematopoyética (la formación de células de sangre) . Por ejemplo, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para incrementar la cantidad de todos o subcon untos de células de sangre, tales como, por ejemplo, eritrocitos, linfocitos (células B o T) , células mieloides (por ejemplo, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos , macrófagos) y plaquetas. La capacidad para decrecer la cantidad de células de sangre o subco juntos de células de sangre puede ser usada en la prevención, detección, diagnóstico y/o tratamiento de anemias y leucopenias descritas abajo. Alternativamente, las proteínas ¦de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para decrecer la cantidad de todos o subconjuntos de células de sangre, tales como, por ejemplo, eritrocitos, linfocitos (células B o T) , células mieloides (por ejemplo, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, mastocitos, macrófagos) y plaquetas. La capacidad para decrecer la cantidad de células de sangre o subcon untos de células de sangre puede ser usada en la prevención, detección, diagnóstico y/o tratamiento de leucocitosis, tales como, por ejemplo eosínofilia. Las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas para prevenir, tratar, o diagnosticar discrasia de sangre. Las anemias son condiciones en las cuales el número de células de sangre rojas o la cantidad de hemoglobina (la proteína que porta el oxígeno) en ellas es debajo del normal. La anemia puede ser causada por sangrado excesivo, decrecimiento en la producción de células de sangre rojas, o destrucción incrementada de la célula roja de sangre (hemolisis) . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención pueden ser usadas en tratamiento, prevención y/o diagnóstico de anemias. Las anemias que pueden ser tratadas, prevenidas o diagnosticadas por las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifica polinucleótidos de la invención incluyen anemia de deficiencia de hierro, anemia hipocrónica, anemia microcítica, clorosis, anemia sideroblástica hereditaria, anemia sideroblástica adquirida idiopática, aplasia de célula roja, anemia megaloblastia (por ejemplo, anemia pemiciovis, (deficiencia de vitamina B12) y anemia de deficiencia de ácido fólico) , anemia aplástica, anemias hemolíticas (por ejemplo, anemia hemolítica autoinmune, anemia hemolítica microarigiopática, y hemoglobinuria nocturna paroxismal) . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en el tratamiento, prevención y/o diagnóstico de anemias asociadas con enfermedades incluyendo pero no limitadas a, anemias asociadas con lupus eritematoso sistémico, cánceres, linfornas, enfermedad renal crónica, y bazos alargados. Las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en el tratamiento, prevención, y/o diagnóstico de anemia originada de tratamientos de fármacos tales como anemias asociadas con fármacos metildopa, dapsona, y/o sulfa. Adicionalmente, las •proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en el tratamiento, prevención, y/o diagnóstico de anemias asociadas con la arquitectura anormal de célula de sangre roja incluyendo pero no limitadas a, esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria, deficiencia de hidrogenasa de glucosa-6-fosf to, y anemia de células anormales . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en el tratamiento, prevención, y/o diagnóstico de anormalidades de hemoglobina, (por ejemplo, aquellas asociadas con anemia de células anormales, enfermedad de hemoglobina C, enfermedad de hemoglobina S-C, y enfermedad de hemoglobina E) . Adicionalmente, las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que' codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en diagnóstico, prevención, y/o pronóstico en tratamiento de talasemias, incluyendo, pero no limitadas a, mayores o menores formas de alfa-talasemia y beta-talasemia. En otra modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en diagnóstico, pronóstico, prevención, y/o tratamiento de trastornos de sangrado incluyendo, pero no limitados a, trombocitopenia (por ejemplo, púrpura trombocitopénico idiomático, y púrpura trobocitopénico trombótico) , enfermedad de Von Willebrand, trastornos de plaquetas heredi arios (por ejemplo, enfermedad charca de almacén tal como síndromes de Chediak-Higashi y Hermansky-Pudlak, disfunción de tromboxano A2 , tromboastenia, y síndrome de Bernard-Soulier) , síndrome hemoliticurémico, hemofilias tales como hemofilia A o deficiencia del Factor V-11 y enfermedad de Navidad o deficiencia del Factor IX, telangiectsia hemorrágica hereditaria, también conocida como síndrome de Rendu-Osler-Webe, púrpura alérgico (púrpura de Henoch Schonlein) y coagulación intravascular diseminada. En otras modalidades, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas como un agente para incrementar la producción de citocinas. Los trastornos hiperproliferativos en ciertas modalidades, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina -que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar o detectar trastornos hiperproliferativos , incluyendo neoplasmas . Las proteínas de fusión de transferrina de la ¦invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden inhibir la proliferación del trastorno a través de interacciones directas o indirectas. Alternativamente, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden proliferar otras células que pueden inhibir el trastorno hiperproliferativo . Por ejemplo, por incremento de una respuesta inmune, particularmente incrementando cantidades antigénicas del trastorno hiperproliferativo o por proliferación, diferenciación, o movilización de células T, los trastornos hiperproliferativos pueden ser tratados. Esta respuesta inmune puede ser incrementada por mejoramiento de cualquier respuesta inmune existente, o por iniciación de una nueva respuesta inmune. Alternativamente, el decremento de una respuesta inmune también puede ser un método de tratamiento de trastornos hiperproliferativos, tales como un agente quimioterapéutico. Ejemplos de trastornos hiperproliferativos que pueden ser tratados o detectados por proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, incluyen, pero no están limitadas a neoplasmas localizados en el : colon, abdomen, hueso, mama, sistema digestivo, hígado, páncreas, •peritoneo, glándulas endocrinas (adrenal, paratiroides , pituitaria, testículos, ovario, timo, tiroides), ojo, cabeza y cuello, nervios (central y periférico) , sistema linfático, pelvis, piel, tejido suave, bazo, tórax, y tracto urogenital. Similármente, otros trastornos hiperproliferativos también pueden ser tratados o detectados por proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención. Ejemplos de tales trastornos hiperproliferativos incluyen, pero no están limitados a leucemia linfoblástica de infancia aguda; leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda, carcinoma adrenocortical , cáncer hepatocelular (primario) de adulto, cáncer de hígado (primario) de adulto, leucemia linfocítica aguda de adulto, leucemia mieloide aguda de adulto, enfermedad de Hodgkin de Adulto, linforrea de Hodgkin de adulto, leucemia linfocítica de adulto, linforna no de Hodgkin de adulto, cáncer de hígado primario de adulto, sarcoma de tejido suave de adulto, linforrea relacionada con SIDA, malignidades relacionadas con SIDA, cáncer anal, astrocitoma, cáncer del ducto biliar, cáncer de vejiga, cáncer de hueso, glioma de tallo de cerebro, tumores de cerebro, cáncer de mama, cáncer de la pelvis y uretra renal, linfoma (primario) del sistema nervioso central, linforrea del sistema nervioso central, astrocitoma cerebelar, astrocitoma cerebral, cáncer cervical, ¦ cáncer hepatocelular (primario) de infancia, cáncer de hígado (primario) de infancia, leucemia linfoblástica aguda de infancia, leucemia mieloide aguda de infancia, glioma de tallo de cerebro de infancia, astrocitoma cerebelar de infancia, astrocitoma cerebral de infancia, tumores de célula germen extraeranial de infancia, enfermedad de Hodgkin de infancia, linfoma de Hodgkin de infancia, glioma de camino visual e hipotalámico de infancia, leucemia linfoblástica de infancia, meduloblastoma de infancia, linfoma de no Hodgkin de infancia, tumores neuroectodermales primitivos suprasensorial y pineal de infancia, cáncer de hígado primario de infancia, rabdomiosarcoma de infancia, sarcoma de tejido suave de infancia, glicoma hipotalámico y de vía visual de infancia, leucemia linfocí ica crónica, leucemia mielógena crónica, cáncer de colon, linfoma de célula T cutáneo, carcinoma de célula islote de páncreas endocrina. Cáncer endometrial, ependimoma, cáncer epitelial, cáncer de esófago, sarcoma de Ewings y tumores relacionados, cáncer pancreático exocrino, tumor de célula germinal extraeranial, tumor de célula germinal extragonadal, cáncer de ducto biliar extrahepático, cáncer de ojo, cáncer de mama femenino, enfermedad de Gaucher, cáncer de vesícula biliar, cáncer gástrico, tumor carcinoide gastrointestinal, tumores gastrointestinales, tumores de célula germinal, tumor trofoblástico gestacxonal, leucemia de célula velluda, cáncer de cabeza y de cuello, cáncer hepatocelular, enfermedad de Hodgkin, linfoma de Hodgkin, hipergammaglobulinemia, cáncer hipofaríngeo, cánceres intestinales, melanoma intraocular, carcinoma de célula islote, cáncer pancreático de célula de islote, sarcoma de Kaposi, cáncer de riñon, cáncer de laringe, cáncer de labios y cavidad oral, cáncer de hígado, cáncer de pulmón, trastornos proliferativos de linfo, macroglobulinemia, cáncer de mama masculino, mesotelioma maligno, timoma maligno, meduloblastomía, melanoma, mesotelioma, cáncer de cuello escamoso primario de metastático oculta, cáncer de cuello escamoso primario metastático, cáncer de cuello escamoso metastático, mieloma múltiple, neoplasma de mieloma múltiple/célula de plasma, síndrome mielodisplástico, leucemia mielógena, leucemia mieloide, trastornos mieloproliferativos , cáncer de senos paranasales y cavidad nasal, cáncer nasofaringeal , neuroblastoma, linfoma no de Hodgkin durante embarazo, cáncer de piel no de melanoma, cáncer de pulmón de célula no pequeña, cáncer de cuello de escamoso metastático primario oculto, cáncer orofaringeal , sarcoma de fibras osteo/malignas , histiocitoma fibroso osteosarcoma/maligno, histiocitoma fibroso osteosarcoma/maligno de hueso, cáncer epitelial de ovario, tumor de célula germinal de ovario, tumor potencial de ovario de baja malignidad, cáncer pancreático, paraproteinemias , púrpura, cáncer de ¦ paratiroides , cáncer de pene, feocromocitoma, tumor pituitario, mieloma de neoplasma/múltiple de célula de plasma, linfoma del sistema nervioso central primario, cáncer de hígado primario, cáncer de próstata, cáncer rectal, cáncer de célula renal, cáncer de útero y pelvis renal, retinoblastoma, rabdomiosarcoma, cáncer de glándulas salivales, sarcomas sarcoidosis, síndrome de Sezary, cáncer de piel, cáncer de pulmón de célula pequeña, cáncer de intestino delgado, sarcoma de tejido suave, cáncer de cuello escamoso, cáncer de estómago, tumores de pineal y neuroectodermal primitivos suprasensorial , linfoma de célula T, cáncer testicular, timoma, cáncer de tiroides, cáncer de célula transicional de la pelvis y uretra renal, cáncer de uretra y pelvis renal transicional, tumores trofoblásticos , cáncer de célula de pelvis renal y uretra, cáncer uretral, cáncer uterino, sarcoma uterino, cáncer vaginal, glioma hipotalarruc y de vía visual, cáncer vulvar, macroglobulinemia de Waldenstroin, tumor de ilm, y cualquiera otra enfermedad hiperproliferativa, además de neoplasia, localizada en un sistema de órgano listado arriba.

En otra modalidad preferida, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, son usadas para diagnosticar, pronosticar, prevenir y/o tratar condiciones premalignas y prevenir la • progresión a un estado neoplástico o maligno, incluyendo pero no limitado a aquellos trastornos descritos arriba. Los usos están indicados en condiciones conocidas o dudosas de progresión precediendo a neoplasia o cáncer, en particular, donde el crecimiento de la célula no-neoplástica está consistiendo de hiperplasia, metaplasma, o más particularmente, displasia ha ocurrido (para revisión de las condiciones de crecimiento anormales, ver Robbins . y Angelí, 1976, Basic Pathology, 2d Ed. W. B. Saunders Co., Filadelfia, pp 68-79) . La hiperplasia es una forma de proliferación de célula controlada, involucrando un incremento en el número de célula en un tejido u órgano, sin, alteración significante en la estructura o función. Los trastornos hiperplásticos que pueden ser diagnosticados, pronosticados, prevenidos, y/o tratados con proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen, pero no están limitados a, . hiperplasia de nodo linfático mediastinal angiofolicular, hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia, hiperplasia melanocltica atípica, hiperplasia de célula basal , hiperplasia de nodo linfático gigante benigno, hiperplasia cementum, hiperplasia adrenal congénita, hiperplasia sebácea congénita, hiperplasia cística, hiperplasia cística de mama, hiperplasia de dentadura, hiperplasia ductal, hiperplasia endometrial, hiperplasia fibromuscular, hiperplasia epitelial focal, hiperplasia gingival, hiperplasia fibrosa inflamatoria, hiperplasia papilar inflamatoria, hiperplasia endotelial papilar intravascular, hiperplasia nodular de próstata, hiperplasia regenerativa nodular, hiperplasia de seudoepiteliomato, hiperplasia sebácea senil, e hiperplasia verrucous . En otra modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina . que codifican polinucleotidos de la invención, conjugadas con una toxina o un isótopo radioactivo, como se describieron aguí, pueden ser usadas para tratar cánceres y neoplasmas, incluyendo, pro no limitadas a, aquellas descritas aquí. En una modalidad preferida más, las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, conjugadas con una toxina .o un isótopo radio activo, como se describieron aquí, pueden ser usadas para tratar leucemia mielógena aguda. Adicionalmente, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden afectar apoptosis, y por lo tanto, podrían ser usadas en el tratamiento de un número de enfermedades asociadas con célula incrementada sobreviviente o la inhibición de apoptosis, Por ¦ ejemplo las enfermedades asociadas con célula incrementada sobreviviente o la inhibición de apoptosis que pueden ser diagnosticadas, pronosticadas, prevenidas, y/o tratadas por polinucleótidos, polipéptidos , y/o agonistas o antagonistas de la invención, incluyen cánceres (tales como linfomas foliculares, carcinomas con mutaciones p53, tumores hormona- dependientes, incluyendo, pero no limitados a cáncer de colon, tumores cardiacos, cáncer pancreático, melanoma, retinoblastoma, glioblastoma, cáncer de pulmón, cáncer intestinal, cáncer testicular, cáncer de estómago, neuroblastoma, mixoma, inyoma, linfoma, endotelioma, osteoblastoma, osteoclastoma, osteosarcoma, condrosarcoma, adenoma, cáncer de mama, cáncer de próstata, sarcoma de Kaposi y cáncer de ovario) ; los trastornos autoinmunes tales como, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, tiroiditis de Hashimoto, cirrosis biliar, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, polimiositis , lupus sistémico eritematoso y glomerulonefritis relacionada inmune y artritis reumatoide) e infecciones virales (tales como virus de herpes, virus de viruela y adenovirus) , inflamación, enfermedad de injerto contra hospedador, rechazo agudo de injerto, y rechazo crónico de injerto. En modalidades preferidas, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, • son usadas para inhibir el crecimiento, progresión, y/o metástasis de cánceres, en particular aquellos listados arriba . Enfermedades o condiciones adicionales asociadas con célula incrementada sobreviviente que puede ser diagnosticada, pronosticada, prevenida, y/o tratada por las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen pero no están limitadas a, progresión, y/o metástasis de malignidades y trastornos relacionados tales como leucemia (incluyendo leucemia aguda (por ejemplo, leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguda (incluyendo mieloblástica, promielocítica, milomonocítica, monolítica, y eritroleucemia) ) y leucemia crónica (por ejemplo, leucemia mielocítica (granulocítica) crónica y leucemia linfocítica crónica) ) , vera policitemia, linfomas (por ejemplo, enfermedad de Hodgkin y enfermedad no de Hodgkin) , mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom, enfermedad de cadena pesada, y tumores sólidos incluyendo, pero no limitados a, Sarcomas y, carcinomas tales como fibrosarcoma, mixosarcoma, fiposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, anglosarcoma, endoteliosarcoma, linfangiosarcoma, linfangioendoteliosarcoma, sino iorna, mesotelioma, tumor de Ewing, leiomiosarcoma, rabdomyosarcoma, carcinoma de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata, carcinoma de célula escamosa, carcinoma de célula basal, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarcinoma papilar, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, carcinoma broncogénico, carcinoma de célula renal, hepatoma, carcinoma de ducto biliar, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de Wilm, cáncer cervical, tumor testicular, carcinoma de pulmón, carcinoma de pulmón de célula pequeña, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astrocitoma, meduloblastoma, carniofaringioma, carcinoma epitelial, glioma, astrocitoma, meduloblastoma, carniofaringioma, ependimoma, pinealoma, emangioblastoma, neuroma acústico, oligodendrogliomia, menangioma, melanoma, y retinoblastoma . Enfermedades asociadas con apoptosis incrementadas que pueden ser diagnosticadas, pronosticadas, prevenidas y/o tratadas por proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyendo SIDA; trastornos neurodegenerativos (tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, retinitis pigmentosa, degeneración cerebral y tumor de cerebro o enfermedad asociada anterior) trastornos autoinmunes (tales como, esclerosis múltiple, síndrome de • Sjogren, tiroiditis de Hashimoto, cirrosis biliar, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, polimiositis , lupus sistémico eritematoso y glomerulonefritis inmune relacionada y artritis reumatoide) síndromes mielodisplásticos (tales como una anemia plástica) , enfermedad de injerto contra hospedador, lesión isquémica (tal como aquella causada por infarto miocardiaco, choque lesión de reperfusión) , lesión de hígado (por ejemplo, lesión de hígado relacionada con hepatitis, lesión isquemia/reperfusión, colestosis (lesión de ducto biliar) y cáncer de hígado) ; enfermedad de hígado de toxina inducida (tal como aquella causada por alcohol) , choque séptico, caquexia y anorexia. Otra modalidad preferida utiliza proteínas de fusión de transferrina modificadas que codifican polinucleótidos de la invención, para inhibir división celular aberrante, por terapia de gen usando la presente invención, y/o proteínas de fusión o fragmentos de estas. Así, la presente invención provee un método para tratamiento de trastornos proliferativos de célula insertando dentro de una célula de proliferación anormal una proteína de fusión de transferrina modificado que codifican polinucleótidos de la invención, en donde el polinucleótido reprime la expresión. Otra modalidad de la presente invención provee un método de tratamiento de trastornos de célula proliferativa en •individuos que comprende administración de una o más copias de gen activo de la presente invención a una célula o células de proliferación anormal . Los polinucleótidos de la presente invención pueden ser suministrados directamente a los sitios de enfermedad de trastorno de célula proliferativa en órganos internos, cavidades del cuerpo, y los similares por uso de dispositivos de imagen usados para guiar una aguja de inyección directamente al sitio enfermo. Los polinucleótidos de la presente invención también pueden ser administrados a sitios enfermos al momento de la intervención quirúrgica. Por enfermedad proliferativa de célula, significa cualquier enfermedad o trastorno humano o animal , afectando cualquiera o una combinación de órganos, cavidades, o partes del cuerpo, que es caracterizada por proliferaciones anormales locales simples o múltiples de células, grupos de células, o tejidos, ya sea benigno o maligno. Cualquier cantidad de los polinucleótidos de la presente invención pueden ser administrados tanto como estos tengan un efecto de inhibición biológica en la proliferación de las células tratadas. Más aún, es posible administrar más de uno de los polinucleótidos de la presente invención simultáneamente al mismo sitio. Por "inhibición biológica" se entiende inhibición del crecimiento parcial o total así como decrecimiento en la velocidad de proliferación o crecimiento de las células . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, son usadas en inhibición de la metástasis de células o tejidos proliferativos . La inhibición puede ocurrir como un resultado directo de la administración de estas proteínas de fusión de transferrina y/o polinucleótidos, o indirectamente como activación de la expresión de proteínas conocidas para inhibir metástasis, por ejemplo alfa, integrinas, (Ver, por ejemplo, Curr Top Mirobiol Immunol 1998; 231:1 41, el cual está incorporado aquí por referencia) . Tales efectos terapéuticos de la presente invención pueden ser logrados ya sea solo, o en combinación con fármacos o adyuvantes de molécula pequeña. En otra modalidad, la invención provee un método de suministro de las composiciones conteniendo las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, para dirigir células expresando un péptido enlazado por, aquel enlace a, o asociado con una proteína de fusión de transferrina modificada de la invención. Las proteínas de fusión de transferrina de la invención pueden ser asociadas con polipéptidos heterólogos, ácidos nucleicos ' heterólogos, toxinas, o pro fármacos vía interacciones hidrofóbica, hidrofílica, iónica y/o covalente. Las enfermedades de riñon que pueden ser diagnosticadas, pronosticadas, prevenidas, y/o tratadas con composiciones de la invención incluyen, pero no están limitadas a, lesión aguda de riñon, lesión crónica de riñon, lesión ateroembolica renal , enfermedad renal de etapa terminal , enfermedades inflamatorias de riñon (por ejemplo, glomerulonefritis , glomerulonefritis post infección, glomerulonefritis progresiva rápida, síndrome nefrítico, glomerulonefritis membranosa, síndrome nefrítico familiar, , glomerulonefritis proliferativa de membrana y glomerulonefritis proliferativa mesangial, glomerulonefritis crónica, nefritis túbulointestinal aguda, nefritis túbulointersticial crónica, glomerulonefritis post-estreptococal aguda (GNPE) , pielonefritis , nefritis de lupus, nefritis crónica, nefritis intersticial, y glomerulonefritis post estreptococal) , trastorno de vaso sanguíneo de los ríñones (por ejemplo, infarto de riñon, enfermedad de riñon ateroembolica, necrosis cortical, nefroesclerosis maligna, trombosis de vena renal, perfusión baja renal, retinopatía renal, isquemia de reperfusión renal, embolismo de arteria renal y estenosis de arteria renal) , y trastornos de riñón resultando de enfermedad de tracto urinario (por ejemplo, pielonefritis , hidronefrosis , urolitiasis (litiasis renal, nefrolitiasis) , ' neuropatía de reflujo, infecciones del tracto urinario, retención urinaria, y uropatía obstructiva unilateral aguda o crónica) . En adición, las composiciones de la invención pueden ser usadas para diagnosticar, pronosticar, prevenir, y/o tratar trastornos metabólicos y congénitos del riñón (por ejemplo, uremia, renalamiloidosis , osteodistrofía renal, acidosis tubular renal, glicosuria renal, diabetes nefrogénica insípidus, cistinuria, síndrome de Fanconi, osteosis fibrocística renal (raquitismo renal) , enfermedad de Hartnup, síndrome de Bartter, síndrome de Liddle, enfermedad de riñón poliquística, enfermedad cística medular, riñón esponjado medularmente , síndrome de Alpont, síndrome de uña rótula, síndrome nefrítico congénito, síndrome de C USH, riñón de herradura, neuropatía diabética, insípidus de diabetes nefrogénica, neuropatía analgésica, piedras en el riñón, y neuropatía membranosa) , y trastornos autoinmunes del riñón (por ejemplo, lupus sistémico eritematoso (SLE) , síndrome de Good Pasture, neuropatía de IgA, y glomerulonefritis proliferativa mesangial de ICFM) . Las composiciones de la invención también pueden ser usadas para diagnosticar, pronosticar, prevenir, y/o tratar trastornos escleróticos o lecróticos del riñón (por ejemplo, glomérulo esclerosis, nefropatía diabética, esclerosis glomérulo segmental faca (EGSF) , glomerulonefritis narcotizante, y necrosis papilar renal) , cánceres de riñón • (por ejemplo, nefroma, hipemefroma, nefroblastoma, cáncer de célula renal, cáncer de célula transicional , adenocarcinoma renal, cáncer de célula de escamosa, y tumor de Wilm) , e desajustes de electrolito (por ejemplo, nefrocalcinosis, piuria, edema, hidronefritis , proteinuria, hiponatrerrua, hipematremí , hipocalemia, ipercalemia, hipocalcemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, e hiperfosfatemia) . Las composiciones de la invención pueden ser administradas usando cualquier método conocido en la técnica, incluyendo, pero no limitado a inyección de aguja directa al sitio de suministro, inyección intravenosa, administración cutánea, infusión de catéter, inyectores biolxsticos, aceleradores de partícula, depósitos de esponja de espuma de gel , otros materiales de depósito disponibles comercialmente, bombas osmóticas, formulaciones farmacéuticas sólidas orales o de supositorio, aplicaciones de decantación o cutáneas durante cirugía, suministro en aerosol. Los métodos son conocidos en la técnica. Las composiciones de la invención pueden ser administradas como parte de una Terapéutica, descrita en más detalle abajo.

Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden ser usadas para tratar, prevenir, diagnosticar, y/o pronosticar trastornos cardiovasculares, incluyendo, pero no limitados a, enfermedades de la arteria periférica, tales como isquemia de extremidades . Trastornos cardiovasculares, incluyen, pero no están limitados a, anormalidades cardiovasculares, tales como fístula arterio arterial, fístula arteriovenosa, malformaciones arteriovenosas cerebrales, defectos de corazón congénitos, atresia pulmonar, y Síndrome de Scimitar. Los defectos de corazón congénitos incluyen, pero no están limitados a, coartación aórtica, cortriatriatum, anomalías de vasos coronarios, corazón entrecruzado, dextrocardia, arteriosus ductus patente, anomalía de Ebstein, complejo de Eisenmenger, síndrome de corazón izquierdo hipoplástico, levocardia, tetralogía de Fallot, transposición de vasos grandes , ventrículo derecho externo doble , tricuspidatresía, arteriosus truncus persistente, y defectos septal de corazón, tales como defecto septal aortopulmonar, defectos de cojines endocardiales , síndrome de Lutembacher, trilogía de Fallot, defectos septales de corazón ventricular. Los trastornos cardiovasculares también incluyen, pero no están limitados a, enfermedad del corazón, como asamitmias, enfermedad de corazón carcinoide, salida cardiaca alta, salida cardiaca baja, cardiactamponade, endocarditis (incluyendo bacteria) , aneurisma de corazón, paro cardiaco, lesión de corazón congestivo, cardiomiopatía congestiva, disnea paroxismal, edema cardiaco, hipertrofia de corazón, cardiomiopatía congestiva, hipertrofia ventricular izquierda, hipertrofia ventricular derecha, ruptura de corazón post-infarto, ruptura septal ventricular, enfermedades de válvula de corazón, enfermedades miocardiales , isquemia miocardial, efusión pericardial, pericarditis (incluyendo constrictiva y tuberculosa) , pricumopericardio, síndrome post pericardiotemía, enfermedad de corazón pulmonar, enfermedad de corazón reumática, disfunción ventricular, hiperemia, complicaciones cardiovasculares de embarazo, síndrome de Scimitar, sífilis cardiovascular, y tuberculosis cardiovascular. Las arritmias incluyen, pero no están limitadas a, arritmia de senos, fibrilación arterial, palpitación arterial, bradicardia, extrasístole, síndrome de Adams-Stokes, · bloque de ramificaciones en conjunto, bloque senoatrial, síndrome de QT largo, parasístole, Síndrome de Lo n-Ganong-Levine , síndrome pre-excitación tipo Mahaim, síndrome de olff-Parkinson-White , síndrome' de senos enfermos, taquicardias, y fibrilación ventricular. Las taquicardias incluyen taquicardia paroxismal, taquicardia suprayentriculai , ritmo idioventricular acelerado, taquicardia reentrante nodal atrioventriculaes , taquicardia atrial ectópica, taquicardia de unión ectópica, taquicardia de reentrada nodal sinoatial, taquicardia de senos, Torsades de Pointes y taquicardia ventricular. Las enfermedades de válvula del corazón incluyen, pero no están limitadas a, insuficiencia de válvula aórtica, estenosis de válvula aórtica, soplos del corazón, prolapso de válvula aórtica, prolapso de válvula neutral, prolapso de válvula tricúspide, insuficiencia de válvula mitral, estenosis de válvula mitral, atresia pulmonar, insuficiencia de válvula pulmonar, estenosis de válvula pulmonar, atresia tricúspide, insuficiencia de válvula tricúspide, y estenosis de válvula tricúspide. Las enfermedades miocardiales incluye, pero no están limitadas a, cardiomiopatía alcohólica, cardiomiopatía congestiva, cardiomiopatía hipertrófica, estenosis subvalvular aórtica, estenosis subvalvular pulmonar, cardiomiopatía restrictiva, cardiomiopatía de Chagas, fibroelastosis endocardial, fibrosis endomiocardial , síndrome de Kearns, lesión de repercusión miocardial, y miocarditis. Las isquemias miocardiales incluyen, pero no están limitadas a, enfermedades coronarias, tales como angina pectoris, neurisma' 'coronario, ateroesclerosis coronaria, trombosis coronaria, vasopasma coronario, infarto miocardial, y golpe miocardial . Las enfermedades cardiovasculares también incluyen enfermedades vasculares tales como neurismas, angiodisplasia, angiomatosis , arigiomiatosis bacilar, enfermedad de Piel- Lindau, síndrome de klippel Trenaunay Weber, síndrome de • Sturge Weber, edema angioneurótico, enfermedades aórticas, artritis de Takayasu, aortitis, síndrome de Leriche, enfermedades oclusivas arteriales, artritis, enarteritis, poliarteritis nodosa, trastornos cerebro vasculares, angiopatías diabéticas, retinopatía diabética, embolismos, trombosis, eritromelalgia, hemorroides, enfermedades veno- oclusivas hepáticas, hipertensión, hipotensión isquemia, enfermedades vasculares periféricas, flebitis, enfermedad veno-oclusiva pulmonar, enfermedad de Taynaud, síndrome de CREST, oclusión de vena retinal, síndrome de Scimitar, síndrome de vena cava superior, telangiectasia, ataciatelangiectasia, telangiectasia hemorrágica hereditaria, varicocele, venas varicosas, úlcera varicosa, vasculitis, e insuficiencia venosa. Los trastornos cerebrovasculares incluyen, pero no están limitados a, enfermedades cardioarteriales, trastornos respiratorios. Las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar, prevenir, diagnosticar, y/o pronosticar enfermedades y/o trastornos del sistema respiratorio. Las enfermedades y trastornos del sistema respiratorio incluyen pero no están limitadas a, vestibulitis nasal, rinitis no alérgica, (por ejemplo, rinitis aguda, rinitis crónica, rinitis atrópica, rinitis vaso motor) , pólipos ' nasales, y sinusitis, angiofibromas juveniles, cáncer de la nariz y papilomas juveniles, pólipos de cuerdas vocales, nodulos (nodulos de canto) úlceras de contacto, parálisis de cuerdas vocales, laringoceles , farinefitis (por ejemplo, viral y bacterial) , tonsilitis, celulitis tonsilar, absceso paraf ringeal, laringoceles, y cáncer de garganta (por ejemplo, cáncer de la nasofaringe, cáncer de las amígdalas, cáncer de laringe), cáncer de pulmón (por ejemplo, carcinoma de célula escamosa, carcinoma de célula pequeña (célula de avena) , carcinoma de célula grande, y adenocarcinoma) , trastornos alérgicos (neumonía eosinofilia, neutnonitis de hipersensibilidad (por ejemplo, alveolitos alérgica extrínseca, neumonitis intersticial alérgica, neumoconiosis de polvo orgánico, aspergilosis broncopulmonar alérgica, asma, granulomatosis de Wegener (vasculitis granulomatosa) , síndrome de Goodpasture) ) , neumonía (por ejemplo neumonía bacterial (por ejemplo neumonía de estreptococos (neumonía neumoncocal) , estafilococos aéreos (neumonía estafilococia) , neumonía de bacteria negativa de Gram (provocada por, por ejemplo especia Klebuella y especies pseudomas) , neumonía de micoplasma neumonía, neumonía de influenza Hemofilias, neumonía Legionella (enfermedad de Legionnarie) , y neumonía viral (por ejemplo, influenza, viruela del pollo (varicela) ) . Las enfermedades y trastornos adicionales del sistema respiratorio incluyen, pero no están limitados a, ' bronquiolitis , polio (poliomielitis), difteria, infección viral sincitial respiratoria, paperas, eritema infeccioso (enfermedad quinta), roseóla infantil, panencefalitis rubéola progresiva, sarampión de Germán, panencefalitis de esclerosamiento subcutáneo) , neumonía de hongos (por ejemplo, histoplasmosis, cocidioidomicosis, blastomicosis, infecciones de hongos en gente con sistemas inmunes severamente suprimidos (por ejemplo, criptocoecosis , provocada por neoformans criptococus ; aspergilosis causada por especia aspergilus) candidiasis, causada por Candida; y mucormicosis) ) , carinu Pneumocisti (neumonía por neumocistis) , neumonías atípicas (por ejemplo, especie micoplasma y Clamidia) , neumonía de infección oportunista, · neumonía nosocomial, neumonitis química, y neumonía de aspiración, trastornos pleurales (por ejemplo, pleurisis, efusión pleural, y neumotorax (por ejemplo, neumotorax espontáneo simple, neumotorax espontáneo complicado, tensión de neumotorax) ) , enfermedades obstructivas aéreas (por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructivo crónico (COPID) , enfisema, bronquitis crónica o aguda) , enfermedades de pulmón ocupacionales (por ejemplo, silicosis, pulmón negro (neumoconiosis de trabajadores de carbón, asbestosis, beriliosis, asma ocupacional, bisinosis, y pritumoconioses benigna) , enfermedad de pulmón infiltrativo (por ejemplo, fibrosis pulmonar (por ejemplo, fibrosincralveolifi , neumonía ' intersticial usual) , fibrosis pulmonar idiomática, neumonía intersticial descamativa, netimonía intersticial de linfoide, histiocitosis (por ejemplo, enfermedad de Letterer-Siwe, enfermedad de Hand-Shüller-Christian, granuloma eoslnofífico) , hemosiderosis pulmonar idiomática, proteinosis alveolar sarcoidosis y pulmonar) , síndrome de dolor respiratorio agudo (también llamado, por ejemplo, síndrome de dolor respiratorio de adulto) , edema, embolismo pulmonar, bronquitis (por ejemplo, viral, bacterial), bronquiectasis, atelectasis, absceso de pulmón (provocado por, por ejemplo, Estafilococo aureus o Legionella pneumophila) , y fibrosis cística . Los cánceres que pueden ser tratados con las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen, pero no están limitados a tumores sólidos, incluyendo cáncer de próstata, pulmón, mama, ovario, estómago, páncreas, laringe, esófago, lesteg, hígado, parótida, tracto biliar, colon, recto, cerviz, útero, endometrio, riñon, vejiga, tiroides; tumores primarios y metástasis; melanomas; glioblastoma; sarcoma de aposi, leiomiosarcoma ; cáncer de pulmón de célula no pequeña; cáncer colorrectal; malignidades avanzadas; tumores nacidos en la sangre tales como leucemia. Por ejemplo, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de ' transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser suministradas cutáneamente, con el propósito de tratar cánceres tales como cáncer de piel, tumores de cabeza y cuello, tumores de mama, sarcoma de Kaposi. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas, en el tratamiento de otros trastornos, además de cánceres, que involucran angiogénesis . Estos trastornos incluyen, pero no están limitados a; tumores benignos, por ejemplo hemangiomas, neuromas acústicos, neurofibromas , tracomas, y granulomas piogénicos; placas ateroescléricas ; enfermedades angiogénicas oculares, por ejemplo, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, degeneración macular, rechazo de injerto de córnea, glaucoma neovascular, fibroplasia retroletal, reubeosis, retinoblastoma, uveitis y crecimiento de vaso sanguíneo anormal por Pterigia) del ojo; artritis reumatoide; soriasis; saneamiento de herida retardado; endometriosis ; vasculogénesis ; grantilaciones ; cicatrices hipertrópicas (queloides) ; fracturas no unidas; esclerodermia; tracoma; adhesiones vasculares; angiogénesis miocardial; colaterales coronarias colaterales cerebrales; malformaciones arteriovenotis ; angiogénesis de extremidad esquémica; síndrome de Osler-Webber; neo vascularización de placa" telangiectasia; uniones hemofílicas ; angiofibroima; ' displasia fibromuscular; granulación de herida; enfermedad de Crohn; y ateroesclerosis . Así, dentro de un aspecto de la presente invención los métodos son provistos para tratamiento de enfermedades neo vasculares los ojos. Adicionalmente, los trastornos que pueden ser tratados con proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen, pero no están limitadas a, hemangioma, artritis, soriasis, angiofibroma, placas ateroescleróticas , saneamiento de heridas retardado, articulaciones hemofílicas de granulaciones, cicatrices hipertróficas, fracturas sin unión, síndrome de Osler-Weber, granuloma biogénico, esclerodermia , tracoma; y adhesiones vasculares. Más aún, los trastornos y/o estados, que pueden ser tratados, prevenidos, diagnosticados, y/o pronosticados con las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen, pero no están limitados a, tumores sólidos, tumores nacidos en sangre tales como leucemia, metástasis de tumor, sarcoma de Kaposi, tumores benignos, por ejemplo hemangiomas, neuromas acústicos, neurofibromas, tracomas, y granulomas biogénicos, artritis reumatoide, soriasis, enfermedades angiogénicas oculares, por ejemplo, retinopatía diabética, retinopatía de premadurez, degeneración macular, rechazo de injerto de corneal, glaucoma neovascular, fibroplasia retrolental, rubeosis, retinoblastoma, y uveitis, sanación de herida retardada, endometriosis , vasculogénesis , granulaciones, cicatrices hipertrópicas (queloides, fracturas no unidas, esclerodermia, tracoma, adhesión vascular, angiogénesis miocardial, colaterales coronarias, colaterales cerebrales, malformaciones arteriovenosas, angiogénesis de extremidad isquémica, síndrome de Osler- ebber, neo vascularización de placa, telangiectasia, articulaciones hemofílicas, displasia fibromuscular de angiofibroma, granulación de herida, enfermedad de Crohn, ateroesclerosis , agente de control de pájaro para prevención de vascularización requerida para embrión, implantación de control de menstruación, enfermedades que tiene angiogénesis como una consecuencia patológica como enfermedad de rasguño de gato (Róchele nunalia quintosa) , úlceras (Helicobacterpilori) , Bartonellosis y angiomatosis bacular. En un aspecto del método de control de natalidad, una cantidad del compuesto suficiente para bloquear la implantación del embrión es administrada antes o después de la relación sexual y de que ha ocurrido la fertilización, proveyendo así un método efectivo de control de la natalidad, posiblemente un método de la "mañana siguiente" . Las ¦proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, también pueden ser usadas en el control de la menstruación o administradas ya sea como fluido de lavado peritoneal o para implantación peritoneal en el tratamiento de endometriosis . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden ser utilizadas en una amplia variedad de procedimientos quirúrgicos . Las enfermedades asociadas con células aumentadas sobrevivientes de la invención de apoptosis que pueden ser tratadas, prevenidas, diagnosticadas, y/o pronosticadas usando proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión' de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, incluyen cánceres (tales como linfornas foliculares, carcinomas con mutaciones, y tumores · dependientes de hormona, incluyendo, pero no limitados al cáncer de colon, tumores cardiacos, cáncer pancreático, melanoma, retinoblastoma, glioblastoma, cáncer de pulmón, cáncer intestinal, cáncer testicular, cáncer de estómago, neuroblastoma, mixoma, mioma, linfoma, endotelioma, osteoblastoma, osteoclastoma, osteosarcoma, condrosarcoma, adenoma, cáncer de mama, cáncer de próstata, sarcoma de • aposi y cáncer de ovario) ; trastornos autoinmunes (tales como, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, tiroiditis de Hashimoto, cirrosis biliar, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, polimiositis , lupus eritematoso sistémico y glomerulonefritis relacionada inmune y artritis reumatoide) e infecciones virales (tales como virus de herpes, virus de varicela y adenovirus) , inflamación, enfermedad de injerto contra hospedador, rechazo agudo de injerto, y rechazo crónico de injerto. En modalidades preferidas, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, son usadas para prohibir el crecimiento, progresión, y/o metástasis de cáncer, en aquellas particulares enlistadas arriba. Las enfermedades o condiciones adicionales asociadas con células aumentadas sobrevivientes que pueden ser tratadas o detectadas por las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, incluyen, pero no están limitadas a, la progresión, y/o metástasis de malignidades y trastornos relacionados con leucemia (incluyendo leucemia aguda (por ejemplo, leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguada (incluyendo mieloblástica, promielocitica, mielomonocítica, monolítica, y ' eritroleucemia) ) y leucemia crónica (por ejemplo, leucemia mielocitica (granulocítica) crónica y leucemia linfocítica crónica) ) , vera policitemia, linfomas (por ejemplo, enfermedad de Hodgkin y enfermedad no de Hodgkin) , mieloma múltiple, macroglobulinemia, enfermedad de cadena pesada, y tumores sólidos incluyendo, pero no limitados a, sarcomas y carcinomas tales como fibrosarcoma, mixosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma, endoteliosarcoma, sarcoma linfangio, sarcoma de endotelio linfangio, sinovioma, mesotelioma, tumor de Swing, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinoma de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer civariano, cáncer de próstata, carcinoma de célula escamosa, carcinoma de célula basa, adenocarcinoma, carcinoma de glándula sudorípara, carcinoma de glándula sebácea, carcinoma papilar, adenocarcinomas papilares, cistadenocarcinoma, carcinoma medular, broncogenicarcinoma, carcinoma de célula renal, hematoma, carcinoma de ducto biliar, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrional, tumor de Wilm, cáncer cervical, tumor testicular, carcinoma de Jung, carcinoma de pulmón de célula pequeña, carcinoma de vejiga, carcinoma epitelial, glioma, astrocitoma, meduloblastoma, craniofaringioma, pendimoma, pinealoma, hemangioblastoma, neuroma acústico, aligodendrogliom , menangioma, melanoma neuroblastoma, y retinoblastoma . Las enfermedades asociadas con apoptosis incrementadas que pueden ser tratadas, prevenidas, diagnosticadas, y/o pronosticadas usando proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, incluyen, pero no están limitadas a, SIDA; trastornos neurodegenerativos (tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrópica, pigmentosa Retinitis, degeneración cerebelar y tumor de cerebro o enfermedad asociada anterior) ; trastornos autoinmunes (tales como, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, tiroiditis de Hashimoto, cirrosis biliar, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, polimiosifis, eritematosus lupus sistémico y glomeruionefritis relacionada inmune y artritis reumatoide) síndromes mielodisplásticos (tales como anemia aplástica) , enfermedad de injerto contra hospedador, lesión isquémica (tales como aquellas causadas, por infarto miocardial, lesión de choque y reperfusión), lesión de hígado (por ejemplo, lesión de hígado relacionada con hepatitis, lesión isquemia/reperfusión, colestosis (lesión de ducto biliar) y cáncer de hígado) ; enfermedad de hígado de toxina inducida (tal como aquella causada por alcohol) , choque séptico, caquexia y anorexia. En adición, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que ¦ codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar o prevenir el inicio de la diabetes mellitus. En pacientes con diabetes tipos I y II recientemente diagnosticadas, donde alguna función de células islote se mantiene, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para mantener la función islote así como aliviar, retrasar o prevenir manifestaciones permanentes de la enfermedad. También las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas como un auxiliar en el transplante de células islote para mejorar o promover la función de células islote. Las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para el diagnóstico y/o tratamiento de enfermedades, trastornos, daños o lesiones del cerebro y/o sistema nervioso. Los trastornos del sistema nervioso que pueden ser tratados con las composiciones de la invención (por ejemplo, las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención) , limitadas a los sistemas nerviosos incluye, pero no están limitados a lesiones, y enfermedades o trastornos que resultan en ya sea una desconexión de los axones, una disminución o degeneración de neuronas, o desmielinización. Las lesiones del sistema nervioso que pueden ser tratadas en un paciente (incluyendo pacientes mamíferos humanos y no-humanos) de conformidad con los métodos de la invención, incluyen pero no están limitados a, las siguientes lesiones de cualquiera de los sistemas nerviosos central (incluyendo médula espinal, cerebro) o periférico: (1) lesiones isquémicas, en las cuales una carencia de oxígeno en una parte del sistema nervioso resulta en lesión neuronal o muerte, incluyendo o isquemia infarto cerebral, o infarto de la médula espinal o isquemia; (2) las lesiones traumáticas, incluyendo lesiones causadas por lesión física o asociadas con cirugía, por ejemplo, las lesiones severas a una porción del sistema nervioso, o lesiones de compresión; (3) las lesiones malignas, en las cuales una parte del sistema nervioso es destruido o lesionados por tejido maligno que es ya sea una malignidad asociada al sistema nervioso o una malignidad derivada del tejido del sistema nervioso; (4) las lesiones infecciosas en las cuales una porción del sistema nervioso es destruido o lesionado como un resultado de infección, por ejemplo, por una ausencia o asociado con infección por virus de inmunodeficiencia humano, zoster de herpes, o virus simple de herpes o con enfermedad de Lime, tuberculosis, o sífilis; (5) lesiones degenerativas, en las ' cuales una porción del sistema nervioso es destruida o lesionada como un resultado de un proceso degenerativo incluyendo pero no limitado a, degeneración asociada con enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) ; (6) lesiones asociadas con enfermedades o trastornos nutricionales , en los cuales una porción del sistema nervioso es destruido o lesionada por un trastorno nutricional o trastorno del metabolismo incluyendo, pero no limitados a deficiencia de vitamina B12 , deficiencia de ácido fólico, enfermedad de ernicke, ambliopico de tabaco-alcohol, enfermedad de Marchiafava-Blanami (degeneración primaria del corpus callosum) , y degeneración cerebral alcohólica; (7) lesiones neurológicas asociadas con enfermedades sistémicas incluyendo, pero no limitadas a diabetes (neuropatía diabética, parálisis de Bell) , lupus eritematoso sistémico, carcionoma o sarcoidosis ; (8) lesiones causadas por substancias tóxicas incluyendo alcohol, plomo, o particularmente, neurotoxinas; y (9) lesiones desmielinizadas en las cuales una parte del sistema nervioso es destruida o lesionada por una enfermedad de desmielinización incluyendo, pero no limitada a, esclerosis múltiple, mielopatía asociada con virus de inmunodeficiencia humano, mielopatía transversal o varias etiologías, leucoencefalopatía multifocal progresiva, y mielinolisis pontina central. En una modalidad, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, son usadas para proteger células neuronales de los efectos de daño de hipoxia. En una modalidad preferida más, las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, son usadas para proteger células neuronales de los efectos de daño de hipoxia cerebral . En modalidades específicas, los trastornos de la neurona motor que pueden ser tratados de conformidad con la invención incluyen, pero no están limitados a, trastornos tales como infarto, infección, exposición a toxina, trauma, daño quirúrgico, enfermedad degenerativa o malignidad que puede afectar neuronas motor así como otros componentes del sistema nervioso, así como trastornos que selectivamente afectan neuronas tales como esclerosis lateral amiotrófica, e incluyendo, pero no limitada a, atrofia muscular espinal progresiva, parálisis bulbar progresiva, esclerosis lateral primaria, atrofia muscular infantil y juvenil, parálisis bulbar progresiva de infancia (síndrome de Fazio-Londe) , poliomielitis y el síndrome de post polio, y neuropatía sensora motora hereditaria (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth) . Además, las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden jugar un papel en la supervivencia neuronal ; formación de sinapsas, conductancia; diferenciación neuronal, etc. Así, las composiciones de la invención (incluyendo las proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención) pueden ser usadas para diagnosticar y/o tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con estos papeles, incluyendo, pero no limitadas a, trastornos de aprendizaje y/o conocimiento. Las composiciones de la invención también pueden ser usadas en el tratamiento o prevención de estados de enfermedad neurodegenera iva y/o trastornos de comportamiento. Tales estados de enfermedad neurodegenerativa y/o trastornos de comportamiento incluyen, pero no están limitados a, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, síndrome de Tourette, esquizof enia, manía, demencia, paranoia, trastorno compulsivo obsesivo, trastorno de pánico, discapacidades de aprendizaje, ALS, psicosis, autismo, y comportamientos alterados, incluyendo trastornos en la alimentación, patrones del sueño, balance y percepción. Ejemplos de enfermedades neurológicas que pueden ser tratadas o eliminadas con proteínas de fusión modificadas de ' la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen, enfermedades del cerebro, tales como enfermedades de cerebro metabólicas que incluyen fenilcetonuria tal como fenilcetonuria maternal, deficiencia de piruvato carboxilasa, deficiencia del complejo de deshidrogenasa de piruvato, encefalopatía de Wernicke, edema del cerebro, neoplasmas del cerebro tales como neoplasmas cerebelares que incluyen neoplasmas infrasensoriales , neoplasmas de ventrículo cerebral tal como neoplasmas del plexo coroide, neoplasmas hipotalámicos , neoplasmas suprasensoriales, enfermedad de canavan, enfermedades cerebelares tales como ataxia cerebelar la cual incluye degeneración espinocerebelar tal como telangiectasia ataxia, disinergia cerebelar, ataxia de Friederich, enfermedad de Machado-Joseph, atrofia olivopontocerebelar, neoplasmas cerebelares tales como neoplasmas infrasensoriales, esclerosis cerebelar difusa tal como periaxialis encefalitis, leucodistrofia de célula globoide, leucodistrofia metacromática y panencefalitis de esclerosamiento subaguda.

Las enfermedades neurológicas adicionales que pueden ser tratadas o detectadas con proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen trastornos cerebrovasculares (tales como enfermedades de • arteria carótida que incluyen trombosis de arteria carótida, estenosis carótida y enfermedad de Moyamoya) , angiopatía amiloide cerebral, aneurisma cerebral, anoxia cerebral, arteriosclerosis cerebral, malformaciones arteriovenosas cerebrales, enfermedades de arteria cerebral, embolismo cerebral y trombosis tal como trombosis de arteria carótida, trombosis de senos y síndrome de Wallenberg, hemorragia cerebral tal como hematoma epidermal , hematoma subdural y hemorragia subaracnoide, infarto cerebral, isquemia cerebral tal como isquemia cerebral transitoria, síndrome subclaviano de Steal e insuficiencia vertebrobasilar, demencia vascular tal como demencia de infarto múltiple, leucomalacia periventricular, dolor de cabeza vascular tal como dolor de cabeza de racimo y migraña. Las enfermedades neurológicas adicionales que pueden ser tratadas o detectadas con proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen demencia tal como complejo de demencia de SIDA, demencia presenil, tal como enfermedad de Alzheimer y síndrome de Creutzféldt-Jakob, demencia senil tal como enfermedad de Alzheimer y parálisis supranuclear progresiva, demencia vascular como demencia de infarto múltiple, encefalitis que incluye encefalitis periaxialis, encefalitis viral como encefalitis epidémica, encefalitis de japonés, encefalits de St. Louis, encefalitis • de insecto nacido y fiebre de West Nile, encefalomielitis diseminada aguda, meningoencefalitis como síndrome uveomeningoencefalítico, enfermedad postencefálica de Parkinson y panencefalitis de esclerosamiento subagudo, encefalomalacia como leucomalacia periventricular, epilepsia como epilepsia generalizada, que incluye espasmos infantiles, epilepsia de ausencia, epilepsis mioclónica que incluye síndrome de MERRF, epilepsia tónico-clónica, epilepsia parcial como epilepsia parcial compleja, epilepsia de lóbulo frontal y epilepsia de lóbulo temporal, epilepsia post- traumática, estado epiléptico como epilepsia parcial continua, y síndrome de Hallervorden-Spatz . Las enfermedades neurológicas adicionales que pueden ser tratadas o detectadas con proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen hidrocéfalo tal como síndrome de Dandy-Walker e hidrocéfalo de presión normal, enfermedades hipotalámicas como neoplasmas hipotalámicos , malaria cerebral, narcolepsia que incluye caraplexia, poliomielitis bulbar, tumor cerebripseudo, síndrome de Rett, Síndrome de Reye, enfermedades talámicas, toxoplasmosis cerebral, síndrome tuberculoso intracraneal de Zellweger, infecciones del sistema nervioso central como SIDA, complejo de demencia, abscesos del cerebro, epidema subdural, encefalomielitis como encefalomielitis equina, ' encefalomielitis equina de Venezuela, encefalomielitis hemorrágica de necrotización, visna, y malaria cerebral. Las enfermedades neurologicas adicionales que pueden ser tratadas o detectadas con proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen meningitis como arclinoiditis , meningitis aséptica como meningitis viral que incluye meningitis crónica linfocítica, meningitis bacterial que incluye meningitis hemofílica, meningitis listeria, meningitis meningococal como síndrome de aterhouse-Fridericlisen, meningitis neumococal y tuberculosis meningeal , meningitis de hongos como meningitis criptococal, efusión subdural, meniapencef litis como síndrome uvemeninero encefalítico , mielitis como mielitis transversa, neurosífilis como dorsalis tabes, poliomielitis que incluye poliomielitis bulbar y síndrome de post poliomielitis, enfermedades de prión (como síndrome de Creutzfeldt-Kakob, encefalopatía bovina de forma de esponja, síndrome de Gerstmann-Straussler, Kuru, Scrapie) , y toxoplasmosis.

Enfermedades neurológicas adicionales que pueden ser tratadas o detectadas con las proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen neoplasmas del sistema nervioso central como neoplasmas del ¦ cerebro que incluye neoplasmas cerebelares como neoplasmas infrasensoriales , neoplasmas de ventrículo central como neoplasma plexus corioide, neoplasma hipotalámica y neoplasma suprasensorial , neoplasma meningeal ,' neoplasma de médula espinal que incluye neoplasma epidural, enfermedades de desmielinización como enfermedades de Canavan, esculeria cerebral difusa que incluye adrenoleucodistrofia, periaxialis encefalitis, leucodistrofia de célula globoide, esclerosis cerebral difusa, como leucodistrofia metacromática, encef lomielitis alérgica, encefalomielitis hemorrágica de necroticina, leucoencefalopatía muítifocal progresiva, en esclerosis múltiple, irielinósis pontina central, mielitis transversa, neuromielitis óptica, Scrapie, Swayback, síndrome de fatiga crónica, Visna, síndrome nervioso de presión alta, meningitis, enfermedades de médula espinal tal como arriotonía congénita, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal como enfermedad de Werdnig-Hoffman, compresión de médula espinal, neoplasma de médula espinal como neoplasma epidural, siringomielia , Tabes Dorsalis, síndrome de hombre rígido, retardo mental como síndrome de Angelman, síndrome de Cri-de-Chat , síndrome de De Lange, síndrome de Down, Gangliosidosis como gangliosidosis G(MI), enfermedad de Sandhoff, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Hartnup, homocistinuria, síndrome de Lawrence-Moon-Bied, síndrome de Lesch-Nilian, enfermedad de orina de jarabe de maple, micolipidosis como fucosidosis, fipofuscinosis ceroide neuronal, síndrome oculocerebrorenal , fenilcetonuria como fenilcetonuria materna, síndrome de Prader-Willi , síndrome de Rett, síndrome de Rubinstein-Taybi , esclerosis tuberosa, síndrome de AGR, anormalidades del sistema nervioso como holoprosencefalia, defectos de tubo neural como anencefalia que incluye hidrangencifalia, deformidad de Arnol-Chairi , encefalócelo , meningocelo, meningomielocelo, disrafismo espinal como espina bífida cística y espina bífida oculta. El sistema endocrino y/o desajuste de hormona y/o enfermedades que abarcan trastornos de motilidad uterina, pero no limitados a complicaciones con embarazo y labor de parto (por ejemplo, labor pre-término, embarazo post-término, aborto espontáneo, y labor lenta o detenida) ; y trastornos y/o enfermedades del ciclo menstrual, (por ejemplo, dismenorrea y endometriosis) . Los trastornos y/o enfermedades del sistema endocrino y/o desequilibrio hormonal incluyen trastornos y/o enfermedades del páncreas, como por ejemplo, diabetes mellitus, diabetes insipidus, agénesis pancreática congénita, síndrome de tumor de célula de islote feocromocitoma; trastornos y/o enfermedades de las glándulas adrenales como por ejemplo, enfermedad de Addison, deficiencia corticosteroide , enfermedad de virilización, hirsutismo, síndrome de Cushing, hiperaldosterlonismo, feocromocitoma; trastornos y/o enfermedades de la glándula pituitaria, tal como, por ejemplo, hiperpituitarismo, hipopituitarismo, enanismo pituitario, adenoma pituitario, panipopituitarismo, acromegalia, gigantismo; trastornos y/o enfermedades de la tiroides, incluyendo pero no limitados a hipertiroidismo, hipotiroidismo, enfermedad de Plurnrner, enfermedad de Grave (bocio difuso tóxico) , bocio nodular tóxico, tiroiditis (tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis granulomatosa subcutánea, y tiroiditis linfocítica silenciosa) , síndrome de PendreWs, mixedema, cretinismo, tirotoxicosis, defecto de acoplamiento de hormona tiroides, aplasia tímica, tumores de célula de Hurthle de la tiroides, cáncer de tiroides, carcinoma de tiroides, carcinoma tiroideo medular; trastornos y/o enfermedades de la paratiroides, tal como por ejemplo, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo; trastornos y/o enfermedades del hipotálamo. En adición, el sistema endocrino y/o los trastornos y/o enfermedades de desajuste hormonal también pueden incluir trastornos y/o enfermedades de los testículos u ovarios, incluyendo . cáncer . Otros trastornos y/o enfermedades de los testículos u ovarios incluyen además, por ejemplo, cáncer de ovario, síndrome de ovario poliquístico, síndrome de Klinefelter, síndrome de testículos desaparecidos (anorquia bilateral) , ausencia congénita de células de Leyding, criptorquidismo, síndrome de Noonan, distrofia miotónica, ' hemangioma capilar de los testículos (benigno) , neoplasia de los testículos y neotestículos . Más aún, los trastornos y/o enfermedades del sistema endocrino y/o desajuste hormonal también pueden incluir trastornos y/o enfermedades como, por ejemplo, síndromes de deficiencia poliglandular, feocromocitoma, neuroblastoma, neoplasia endocrina múltiple, y trastornos y/o cánceres de tejidos endocrinos. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para el diagnóstico, tratamiento, o prevención de enfermedades y/o trastornos del sistema reproductivo. Los trastornos del sistema reproductivo que pueden ser tratados por las composiciones de la invención, incluyen, pero no están limitadas a, lesiones del sistema reproductivo, infecciones, trastornos neoplásticos, defectos congénitos, y enfermedades o trastornos que resultarán en infertilidad, complicaciones con embarazo, labor de parto, o parto, y dificultades post parto.

Los trastornos y enfermedades del sistema reproductivo incluyen enfermedades y/o trastornos, de los testículos, incluyendo atrofia testicular, feminización testicular, criptorquismo (unilateral y bilateral) , anorquia, testículos ectópicos,- epididimitis y orquitis (resultando ' tradicionalmente de infecciones como, por ejemplo, gonorrea, paperas, tuberculosis, y sífilis), testicular torsiori, vasitis nodosa, tumores de célula de germen (por ejemplo, seminomas, carcinomas de célula embrional, teratocarcinomas, coriocarcinomas , tumores de saco de yema, y teratomas) , los tumores estromales (por ejemplo, tumores de célula de Leydig) , hidrocelo, hematocelo , varicocelo, espermatocelo, hernia inguinal, y trastornos de producción de esperma (por ejemplo, síndrome de cilia inmóvil, espermia, astenozooespermia, azooespermia, oligospermia, y teratozooespermia) . Los trastornos del sistema reproductivo también incluyen trastornos de la glándula próstata, como prostatitis no- bacterial aguda, prostatitis no bacterial crónica, prostatitis bacterial aguda, prostatitis bacterial crónica, prostatodistonía, prostatosis, prostatitis granulomatosis, malacoplaguia, hipertrofia o hiperplasia prostética benigna, y trastornos neoplásticos de próstata, incluyendo adenocarcinomas , carcinomas de célula transicional, carcinomas ductales, y carcinomas de célula escamosa.

Adicionalmente, las composiciones de la invención pueden ser usadas en el diagnóstico, tratamiento, y/o prevención de trastornos o enfermedades del pene y útero, incluyendo trastornos inflamatorios, tales como balanopostitis , oblitéranos xerotica blanitis, fimosis, parafmosis, sífilis, virus simple de herpes, gonorrea, uretritis no gonococal, clamidia, ruicoplasma, trícomonas, VIH, SIDA, síndrome de Reiter, condiloma acuminatum, condiloma latum, y pápulas peniles nacarados, anormalidades de la uretra, como hipospadí s-, epispadias, y fimosis, lesiones premalignas, incluyendo Eritroplasia de Queyrat, enfermedad de Bowen, paplosis bowenoide, condiloma criante de Buscke-Lowenstein, y carcinoma varrucous ; cánceres peniles, incluyendo carcinomas de célula escamosa, carcinoma in situ, carcinoma verrucous, y carcinoma de penil diseminado; trastornos neoplásticos uretrales, incluyendo carcinoma uretial penil, carcinoma uretral bulbomembranotis, y carcinoma prostático uretral; y trastornos eréctiles, como priapismo, enfermedad de Peyronie, disfunción eréctil, e impotencia. Más aún, las enfermedades y/o trastornos de los vasos deferentes incluyen vasculitis y CBAVD (ausencia bilateral congénita de los vasos deferentes) ; adicionalmente, las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas en el diagnóstico, tratamiento y/o prevención de enfermedades y/o trastornos de las vesículas seminales, incluyendo enfermedad hidatida, diarrea corioide congénita, y enfermedad de riñon poliquístico . Otros trastornos y/o enfermedades del sistema • reproductivo masculino incluyen, por ejemplo, síndrome de Klinefelters , síndrome de Young, eyaculación prematura, diabetes mellitus, fibrosis cística, síndrome de Kartagener, fiebre alta, esclerosis múltiple, y gi ecomastia . Además, los polinucleótidos , proteínas de fusión modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usados en el diagnóstico, tratamiento y/o prevención de enfermedades y/o trastornos de la vagina y vulva, incluyendo vaginosis bacterial, vaginitis candida, virus simple de herpes, cancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, sarna, virus de papiloma humano, trauma vaginal, trauma vulvar, adenosis, vaginitis clamidia, gonorrea, vaginitis tricomonas, acuminatum de condiloma, sífilis, molluscum contagioso, vaginitis atrófica, enfermedad de Paaet, liquen escleroso, liquen planus, vulvodinia, síndrome de choque tóxico, vaginismo, vulvovaginitis , vestibulitis vulvar, y trastornos neoplásticos, como hiperplasia de célula escamosa, carcinoma de célula limpia, carcinoma de célula basal, melanomas, " cáncer de glándula Bartolin, y neoplasia vulvar intraepelial . Los trastornos y/o enfermedades de útero incluyen dismenorrea, útero retrovertido, endometriosis , fibroides, adenomiosis, sangrado anovulatorio , amenorrea, síndrome de Cushiner, moles hidatidiformes, síndrome de Asherman, menopausia prematura, pubertad precoz, pólipos uterinos, sangrado uterino disfuncional (por ejemplo, debido a signos hormonales aberrantes) , y trastornos neoplásticos, como adenocarcinomas , quimiocarcinomas , y sarcomas.

Adicionalmente , las proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas como un marcador o detector, así como, en diagnóstico, tratamiento, y/o prevención de anormalidades uterinas congénitas, como útero bicomuato, útero septato, útero unicomuato simple, útero unicomuato con una hormona rudimentaria no-cavitaria, útero unicomuato con una hormona rudimentaria cavitaria sin comunicación, útero unicomuato con una hormona cavitaria de comunicación, útero arqueado, didelfus uterino, y útero en forma de T. Las enfermedades y/o trastornos de ovario incluyen una ovulación, síndrome de ovario poliquístico (síndrome de Stein-Leventhal ) , quistes de ovario, hipofunción de ovario, insensibilidad de ovario a gonadotropinas , sobreproducción ovárica de andrógenos, síndrome de vena de ovario derecho, en amenorrea, hirutismo, y cáncer de ovario (incluyendo, pero no limitados a, crecimiento canceroso primario y secundario, tumores de Sertoli-Leydig, carcinoma endíometroide del ovario, adenocarcinoma serio papilar de ovario, adenocarcinoma mucinoso de ovario y tumores de Krukengerg de • ovario) . Las enfermedades y/o trastornos cervicales incluyen cervicitis, cervicitis crónica, cervicitis mucopurulenta, y displasia cervical, pólipos cervicales, quistes de Nabothian, erosión cervical, incompetencia cervical, y neoplasma cervical (incluyendo, por ejemplo, carcinoma cervical, metaplasia de escamas, carcinoma de célula de escamosa, neoplasia de célula adenoescamosa, y neoplasia de célula columnar) . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar o detectar agentes infecciosos. Por ejemplo, pueden ser tratadas enfermedades infecciosas incrementando la respuesta inmune, particularmente incrementando la proliferación y diferenciación de células B y/o T. La respuesta inmune puede ser incrementada tanto por mejoramiento de una respuesta inmune existente, o por proteínas de fusión de la invención y/o iniciación de una nueva respuesta inmune. Alternativamente, las proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, también pueden inhibir directamente agentes infecciosos, sin elegir necesariamente una respuesta inmune.

Los virus son un ejemplo de un agente infeccioso que puede ser causa de enfermedad o síntomas que pueden ser • tratados o detectados por proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención. Ejemplos de virus, incluyen, pero no están limitados a los siguientes virus de ADN y AR y familias virales: arbovirus, adenoviridae, arterivirus, bimaviridae, bunyabiridae, caliciviridae, circoviridae, coronaviridae , dengue, EBV, VIH, flaviviridae, hepatitis hepadnaviridae, herpesviridae, (como, citomegalovirus , herpes simple, herpes zoster) , mononegavirus (por ejemplo, paramixoviridae , morbillivirus , rabdoviridae) , Ortomixoviridae (por ejemplo, influenza A, influenza B, y parainfluenza) , virus papiloma, papovaviridae , parvoviridae, picomaviridae, poxviridae (como viruela o vacuna) , reoviridae (por ejemplo, rotavirus) , retroviridae (HTLC-I, HTLV-II,- Lentivirus) , y togaviridae (por ejemplo, Rubivirus) . Similarmente , los agentes bacteriales y de hongos que pueden causar enfermedad o síntomas que pueden ser tratados o detectados por proteínas de fusión de transferrina de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, incluyen, pero no están limitados a, las siguientes bacterias Gram-negativo y Gram-positivo, familias bacteriales, y de hongos: Actinomices (por ejemplo, Norcardía) , Acinetobacter, cryptococcus neofortnans , aspergillus, bacillaceae (por ejemplo, bacillus anthrasis) , Bacteroides (por ejemplo, bacteroides fragilis) , • blastomicosis , bordetella, borrelia (por ejemplo, borrelia burgdorferi) , brucella, candidia, campilobacter, chiamidia, clostridiuffi (por ejemplo, clostridium botulinum, clostridium dificile, clostridium perfringens, clostridiumtetani) , coccidioides , corynebacterium (por ejemplo, corinebacterium-diptheriae), criptococcus, dermatocicoses , E. coli (por ejemplo, E. coli enterotoxigénica u E. coli enterohemorrágica) , enterobacter (por ejemplo, enterobacter aerogenes) , enterobacteriáceas ( lebsiella, Salmonella (por ejemplo, salmonella typhi, salmonella enteritis) , serratia, yersinia, shigella) , erysipelothrix, haemophilus (por ejemplo, influenza haemophilus tipo B) , helicobacter, legionella (por ejemplo, legionella neumophila) , leptospira, listeria (por ejemplo, Listeria monocytonenes) , micoplasma, micobacterium (por ejemplo, micobacterium, lepra y tuberculosis micobacteriana), vibrio (por ejemplo, vibrio cholerae) , neisseriaceae (por ejemplo, neisseria gonorrhea, neisseria meningitidis) , pasteurellacea, proteus, pseudomonas (por ejemplo pseudomonas aeruginosa) , Rickttsiaceae , Spirochetes (por ejemplo, especie Trepnema, especie leptospira, especie borrielia) , especia shigella, staphylococcus (por ejemplo, staphylococcus taureus) , Meningiococeus , pneumococeus y streptococeus (por ejemplo streptococeus pneumoniae y Grupos A, B, y C de streptococci) , y plasmas de urea. Más aún, los agentes parasíticos causantes de enfermedad o que pueden ser tratados, prevenidos y/o diagnosticados por proteínas de fusión de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, incluyen pero no están limitadas a, las siguientes familias o clases: amibiasis, babesiosis, coccidiosis, criptosporídiosis, dinentamibiasis , dourina, ectoparasítico, giardias, elmintiasis, leishmaniasis , esquistisoma, teileriasis, toxoplasmosis , tripanosomiasis, y tricomonas y esporozoarios (por ejemplo, plasmodiumvirax, plasmodium falciparium, plasmodium malariae y plasmodium ovale) . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para diferenciar, proliferar, y atraer células, apelando a la regeneración de los tejidos. (Ver, Science 276:59-87 (1997)). La regeneración de tejidos puede ser usada para reparar, relocalizar, o proteger tejido dañado por defectos congénitos, trauma (heridas, quemaduras, incisiones, o úlceras), edad, enfermedad (por ejemplo, osteoporosis, osteocartritis, enfermedad periodontal, lesión de hígado) , cirugía, incluyendo cirugía plástica cosmética, fibrosis, lesión de reperfusión, o daño de citocinas sistémicas. Los tejidos que pueden ser regenerados usando la presente invención incluyen órganos (por ejemplo, páncreas, hígado, intestino, riñon, piel, endotelio) , tejido de músculo (liso, esqueletal o cardiaco) , de vasculatura (incluyendo vascular y linfáticos) , nervios, hematopoyético, y esqueletal (hueso, cartílago, tendón, y ligamento) . Preferiblemente, la regeneración ocurre sin o con cicatriz decrecida. La regeneración también puede incluir angiogenesis . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden ser usadas para tratar, prevenir, diagnosticar, y/o pronosticar trastornos digestivos, incluyendo enfermedades inflamatorias y/o condiciones, infecciones, cánceres (por ejemplo, neoplasma intestinal (tumor carcinoide del intestino delgado, linfoma no de Hodgkin del intestino delgado, linfoma del intestino delgado), y úlceras, como úlceras pépticas. Los trastornos gastrointestinales incluyen disfagia, odinofagia, inflamación del esófago, esofaguitis péptica, reflujo gástrico, fibrosis submucosal y estructuración, lesiones de Mallory-Weiss, leioiniomas, lipomas, cánceres epidenales, adenocarcinomas , trastornos de retención gástrica, gastroenteritis, atrofia gástrica, cánceres gástrico/estómago, pólipos del estómago, trastornos autoinmmunes como anemia perniciosa, estenosis pilórica, gastritis (bacterial, viral, eosinofílica, inducida por estrés, erosiva crónica, atrófica, de célula de plasma, y ¦ Menetrier) , y enfermedades peritoneales (por ejemplo, perioneo cilo, hemoperitoneo, quiste mesentérico, linfoadenitis mesentérica, oclusión vascular mesentérica, panniculiti, neoplasinas, peritonitis, prieumo peritoneum, absceso bubfrenico. Los trastornos gastrointestinales también incluyen trastornos asociados con el intestino delgado, como síndrome de mala absorción, distensión, síndrome de intestino irritable, intolerancia de azúcar, enfermedad celiaca, úlceras duodenales, duodenitis, espurio tropical, enfermedad de Whipple, linfangiectasia intestinal, enfermedad de Crohn, apendicitis, obstrucciones del íleo, divertículo de Meckel, divertícula múltiple, falla de la rotación completa del intestino grueso y delgado, linforna, y enfermedades bacteriales y parasíticas (como diarrea del viajero, tifoide y paratifoide, colorea, infección por parásitos redondos (itimbricoides ascariasis) , parásitos de gancho (anclostoma duodenale) , parásitos roscados (vermicularis Enterobius) , saginata jaenia de parásitos, echinococcus granulosis, especie diphyllobothrium, y T. SOHUM) .

Enfermedades y/o trastornos de hígado incluida la colestasis intrahepática (síndrome alagille, cirrosis de hígado biliar) , hígado adiposo (hígado adiposo alcohólico, síndrome de reye) , veiri hepático, trombosis, degeneración hepatolentricular, hepatomegalia, síndrome hepatopulmonar, • síndrome hepatorrenal , ¦ hipertensión portal (várices esofagales y gástricas) , absceso de hígado (absceso de hígado con amibas) , cirrosis de hígado (alcohólica, biliar y experimental) , enfermedades de hígado alcohólico (hígado adiposo, hepatitis, cirrosis), parasítico (equinocoecosis hepática, f scioliasis , absceso de hígado amibiano) , ictericia (hemolítica, hepatocelular, y colestático) , colestasis, hipertensión portal, hígado, alargamiento, ascitos, hepatitis (hepatitis alcohólica, hepatitis anifial, hepatitis crónica (autoinmune, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, inducida por fármaco) , hepatitis tóxica, hepatitis humana viral (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) , enfermedad de ilson, hepatitis granulomatosa, cirrosis biliar secundaria, encefalopatía hepática, hipertensión portal, várices, encefalopatía hepática, heinarigiomas biliares primarios, cirrosis biliar, colangitis de esclerosis primaria, adenoma hepatocelular, piedras, falla del hígado (encefalopatía hepática, falla de hígado aguda) , y neoplasinas de hígado (ancriomiolipoma, metástasis de hígado calcificado, metástasis de hígado cístico, tumores epiteliales, hepatocarcinoma fibrolamelar, hiperplasia nodular focal, adenoma hepático, adenoma de quiste hepatobilíar, hepatoblastorria, carcinoma hepatocelular, hepatoma, cáncer de hígado, hemanaxoendotelioma de hígado, hamartoma mesenquimal, tumores ¦mesenquimal de hígado, hiperplasia regenerativa nodular, tumores de hígado benignos (quistes hepáticos, quistes simples, enfermedad de hígado poliquístico, adenoma de quiste hepatobilíar, quistes cofedocal, tumores mesenquimales , hamartoma mesenquimal, hemarigioendotelioma infantil, hemangioma, hepatitis peliosis, lipomas, tumor pseudoinflamatorio, tumores epiteliales misceláneos, ductepiteflum biliar (hamartoma de ducto biliar, adenoma de ducto biliar) , hepatocito (adenoma, hiperplasia nodular focal, hiperplasia regenerativa nodular), tumores de hígado malignos (hepatocelular, hepatoblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular, colangiocelular, colangiocarcinoma, cistadenocarcinoma, tumores de vasos sanguíneos, anaiosarcoma, sarcoma de Karposi, hemangioendotelioma, otros tumores, sarcoria embrional, fibrosarcoma, ieiorriyosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinosarcoma, teratoma, carcinoide, carcinoma escamoso, primarilimphorria) ) , hepatitis peliosis, porfiria eritrohepática, porfiria hepática (porfiria intermitente aguda, tarda cutánea porfiria) , síndrome de Zelli Neger) .

Las enfermedades y/o trastornos pancreáticos incluyen pancreatitis aguda, pancreatitis crónica (pancreatitis de necrotización aguda, pancreatitis alcohólica) , neoplasinas (adenocarcinoma del páncreas, guisteadenocarcinoma, insulinoma, gastrinoma, y glucacronoma, neoplasma quístico, •tumores de célula islote, pancreoblastoma) , y otras enfermedades pancreáticas (por ejemplo, fibriosis quística, quiste (pseudo quiste pancreático, fístula pancreática, insuficiencia) ) . Las enfermedades de vesícula biliar incluyen piedras de vesícula (colelitiasis y coledocolitiasis) , síndrome de postcoleeistectomía, diverticulosis de la vesícula, colecistis aguda, colecistis crónica, tumores del ducto biliar, y mucocelos. Las enfermedades y/o trastornos del intestino grueso incluyen colitis asociada con antibiótico, di ertículitis, colitis ulcerante, megacolon, abscesos, infecciones de hongos y bacteriales, trastornos anorrectales (por ejemplo, fisuras, hemorroides) , enfermedades colónicas (colitis, neoplastris colónica, cáncer de colon, pólipos de colon adenomatoso (por ejemplo, adenoma villous) , carcinoma de colon, cáncer colorrectal, diverticulitis colónica, civerticulosis colónica, megacolon, enfermedad de Hirschsprung, inegacolon tóxica, proctocolitis de enfermedades sigmoide, sigmoinneoplasmsj , constipación, enfermedad de Crohn, diarrea (diarrea infantil, disentería) , enfermedades duodenales (neoplasma duodenal, obstrucción duodenal, úlcera duodenal, duodenitis) , enteritis (enterocolitis) , enteropatía VIH, enfermedades de leal (neoplasma de leal, ileitis) , enfermedad de intestino delgado inmunoproliterativa, enfermedad de •intestino inflamatorio (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn) , atresia intestinal, enfermedades parasíticas (anisakiasis , balantidiasis , infecciones blastocísticas , criptosporidiosis , dientamibiasis , disentería amebica, giardiasis) , fístula intestinal (fístula rectal) , neoplasma intestinal (neoplasma cecal, neoplasma colónico, neoplasma duodenal, neoplasma de leal, pólipos intestinales, neoplasma yeyunal, neoplasma rectal), obstrucción intestinal (síndrome de curva aferente, obstrucción duodenal, heces impactadas, volvulo cecal de obstrucción pseudo intestinal, intussuspección) , perforación intestinal, pólipos intestinales (pólipos colónicos, síndrome de Gardner, síndrome de Peutz-j eghers) , neoplasmas yeyunal de enfermedades yeyunal) , síndromes de mala absorción (síndome de curva ciega, enfermedad celiaca, intolerancia de lactosa, síndrome de intestino corto, esprue tropical, enfermedad de Whipple) , oclusión vascular mesentérica, neumatosis guistoides intestinales, enteropatías de pérdida de proteína (linfagiectasis intestinal) , enfermedades rectales (enfermedades de ano, incontinencia fecal, hemorroides, proctitis, fístula rectal, prolapso rectal, rectocelos) , úlcera péptica (úlcera duodenal, esofaguitis péptica, hemorragia, perforación, úlcera de estómago, síndrome de Zollinger-Ellison) , síndromes de postgastrectomía (síndrome de dum ing), enfermedades de estómago (por ejemplo, aclorhidria, reflujo duodeno gástrico (reflujo biliar) , actasia vascular antral gástrica, fístula gástrica, obstrucción de salida gástrica, gastritis (atrófica o hipertrófica) , gastroparesis , dilatación de estómago, ' divertículo de estómago, neoplasma de estómago (cáncer gástrico, pólipos gástricos, adenocarcinoma gástrico, pólipo gástrico hiperplástico) , ruptura de estómago, úlcera de estómago, vólvulo de estómago) , tuberculitis, visceroptosis , vómito (por ejemplo, hematemesis, hiperemesis gravidarum, vómito y náusea postoperatoria) y colitis hemorrágica. Más enfermedades y/o trastornos del sistema gastrointestinal incluyen enfermedades de tracto biliar, como gastroschisis , fístula (por ejemplo, fístula biliar, fístula esofageal, fístula gástrica, fístula intestinal, fístula pancreática) , neoplasma (por ejemplo, neoplasma de tracto biliar, neoplasma de esófago, como adenocarcinoma del esófago, carcinoma de célula escamosa de esófago, neoplasma gastrointestinal, neoplasma pancreático, como adenocarcinoma del páncreas, neoplasma quístico mucino del páncreas, neoplasma quístico pancreático, pancrea oblastoma, y neoplasma peritoneal) , enfermedad de esófago (por ejemplo, enfermedad de bullous, candidiasis, glycoaenie acanthosis, ulceración, várices de esófago barret, atresia, quiste, divertículo (por ejemplo, divertículo de Zenker) , fístula (por ejemplo, fístula de traqueoesófago) , trastornos de •movilidad (por ejemplo síndrome de C EST, trastornos deglución, acalasia, espasmo, reflujo gastroesofageal) , neoplasma, perforación (por ejemplo, síndrome de Boerhaave, síndrome de Mallory-Weiss) , estenosis, esofaguitis, hernia diafragmática (por ejemplo, hernia hiatal) ; enfermedades gastrointestinales, como gastroenteritis (por ejemplo, morbus cólera, infección de virus de nor alk) , hemorragia (por ejemplo, hematemesis, melena, hemorragia de úlcera péptica), neoplasma de estómago (cáncer gástrico, pólipos gástricos, adenocarcinoma gástrico, cáncer de estómago) ) , hernia (por ejemplo, hernia diafragmática congénita, hernia femoral, hernia inguinal, hernia obturados, hernia umbilical, hernia ventral) , y enfermedades intestinal (por ejemplo, enfermedades cecales (apendicitis, neoplasma cecal) ) . Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de la invención y/o proteínas de fusión .de transferrina que codifican polinucleótidos de la invención, pueden tener actividad de quimiotaxis . Una molécula quimiotáxica atrae o moviliza células (por ejemplo, monocitos, fibroblastos, neutrofilos, células T, mastocitos, eosinófilos, células epitelial y/o endotelial) a un sitio particular en el cuerpo, como una inflamación, infección, o sitio de hiperproliferación. Las células movilizadas pueden entonces combatir contra y/o sanar el trauma o anormalidad particular. Las proteínas de fusión de transferrina modificadas de • la invención y/o proteínas de fusión de transferrina que codifican polinucleotidos de la invención, pueden incrementar la actividad guimiotáxica de la células particulares. Estas moléculas quimiotácticas pueden entonces ser usadas para tratar la inflamación, infección, trastornos hiperproliferativos , o cualquier trastorno del sistema inmune por incremento del número de células dirigidas a una localización particular en el cuerpo.

Animales Transgénicos La producción de animales no humanos transgénicos que contienen una construcción de fusión de transferrina modificada con vida media de suero incrementada, estabilidad de suero incrementada o disponibilidad biológica incrementada de la invención actual es contemplada en una modalidad de la presente invención. En algunas modalidades, la lactoferrina puede ser usado como la porción Tf de la proteína de fusión ya que la proteína de fusión es producida y secretada en la leche. La producción exitosa de animales no humanos transgénicos ha sido descrita en numerosas patentes y publicaciones, tales como, por ejemplo Patente de EUA No. 6,291,740 (emitida en Septiembre 18, 2001); Patente de EUA No. 6,281,408 (emitida en Agosto 28, 2001); y Patente de EUA No. 6,271,436 (emitida en Agosto 7, 2001) los contenidos de las cuales están incorporados aquí por referencia en su totalidad. La capacidad para alterar el repuesto genético de los animales, como mamíferos domesticados incluyendo vacas, cerdos, cabras, caballos, reses, y ovejas, permite un número de aplicaciones comerciales. Estas aplicaciones incluyen la producción de animales que expresan cantidades grandes de proteínas exógenas en una forma fácilmente cosechada (por ejemplo, expresión en la leche o la sangre) , la producción de animales con incrementada ganancia en peso, eficiencia en el alimento, composición del cuerpo muerto, producción o contenido de leche, resistencia a la enfermedad y resistencia a infección por microorganismos específicos y la producción de animales teniendo velocidades de crecimiento o desarrollo reproductivo mejorados. Los animales que contienen secuencias de ADN exógenas en su genoma son referidos como animales transgénicos. El método más ampliamente usado para la producción de animales transgénicos es la microinyección de ADN en el polinúcleo de los embriones fertilizados (Wall y colaboradores, J. Cell. Biochem. 49:113 [1992]). Otros métodos para la producción de animales transgénicos incluyen la infección de embriones con retrovirus o con vectores retrovirales . La infección de ambos pre- y post-implantación de embriones de ratón con cualquiera de los retrovirus recombinante o tipo silvestre ha sido reportado (Janenich, Proc. Nati. Acad. Sci . USA 73:1260 [1976]; Janenich y colaboradores, Cell 24:519 [1981]; Stuhlmann y colaboradores, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 81:7151 [1984]; Jahner y colaboradores, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 82:6927 [1985]; Van der Putten y colaboradores, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 82:6148-6152 [1985]; Stewart y colaboradores, EMBO J. 6:383-388 [1987] ) . Un medio alternativo para la infección de embriones con retrovirus es la inyección de virus o células de producción de virus en el blastocelo de los embriones de ratón (jahner, D. y colaboradores, Nature 298 : 623 [1982] ) . La introducción de transgenes en la línea de germen de ratón ha sido reportada usando infección retroviral intrauterina del embrión de ratón a media gestación (Jahner y colaboradores, supra [1982] ) . Ha sido reportada la infección de embriones bovino y ovino con retrovirus o vectores retrovirales para crear animales transgénicos. Estos protocolos involucran la microinyección de partículas retrovirales o células arrestadas de crecimiento (esto es, tratadas con mitomicina C) que emiten partículas retrovirales en el espacio perivitelino de huevos fertilizados o embriones nuevos (Solicitud Internacional PCT WO 90/08832 [1990] ; y Haskell y Bowen, Mol. Reprod. Dev. , 40:386 [1995]. La Solicitud Internacional PCT WO 90/08832 describe la inyección de virus B de leucemia felina tipo silvestre en el espacio perivitelino de embriones de oveja en la etapa de célula de 2 a 8. Los fetos derivados de los embriones inyectados mostraron contener sitios múltiples de · integración . La Patente de EUA No. 6,291,740 (emitida en Septiembre 18, 2001) describe la producción de animales transgénicos por la introducción de ADN exógeno en oocitos de premaduración y maduros, oocitos no fertilizados (esto es, oocitos pre-fertilización) usando vectores retrovirales los cuales transducen división de células (por ejemplo, vectores divididos de virus de leucemia murina [MLV] ) . Esta patente también describe los métodos y composiciones para dirigir promotor citomegalovirus , así como expresión LTR de tumor mamario de ratón de varias proteínas recombinantes . La Patente de EUA No. 6,281,408 (emitida en Agosto 28,2001) describe los métodos para producción de animales transgénicos usando células madre embriónicas . Brevemente, las células madre embriónicas son usadas en una célula mezclada co-cultivada con una mórula para generar animales transgénicos. El material genético externo es introducido en las células madre embriónicas anteriores para co-cultivar mediante, por ejemplo, electroporación, microinye'cción o suministro retroviral . Las células ES transfectadas de esta manera son seleccionadas para integraciones del gen vía un marcador de selección como neomicina. La Patente de EUA No. 6,271,436 (emitida en Agosto 7, 2001) describe la producción de animales transgénicos usando métodos incluyendo aislamiento de células de germen primordial , cultivo de estas células para producir líneas de célula derivada de célula germinal primordial, transformación de ambas las células de germen primordial y las líneas de célula cultivadas, y usando estas células transformadas y las lineas de célula para generar animales transgénicos. La eficiencia con la cual los animales transgénicos son generados es incrementada grandemente, permitiendo de esa manera el uso de recombinación homologa en la producción transgénica de especies de animales no roedores .

Terapia De Genes El uso de construcciones de fusión de transferrina modificada para terapia de genes, en donde una proteína de transferrina modificada o dominio de transferrina unido a una proteína o péptido terapéutico está contemplado en una modalidad de esta invención. Las construcciones de fusión de transferrina modificadas con vida media de suero o. estabilidad de suero incrementada de la invención actual son idealmente apropiadas para tratamientos de terapia de genes .

Ha sido descrito el uso exitoso de la terapia de gen para expresar una proteína de fusión soluble. Brevemente, la terapia de gen vía inyección de un vector de adenovirus ¦conteniendo un gen que codifica una proteína de fusión soluble consistiendo de antígeno de linfocito citotóxico 4 (CTLA4) y la porción Fe de inmunoglobulina Gl humana fue mostrada recientemente en Ijima y colaboradores, (junio 10, 2001= Human Gene Therapy (United States) 12/9:1063-77. En esta solicitud de terapia de gen, un modelo murino de artritis inducida de colágeno tipo II fue exitosamente tratado vía inyección intraarticular del vector. La terapia de genes también está descrita en un número de patentes de Estados Unidos de América incluyendo Patente de EUA No. 6,225,290 (emitida mayo 1, 2001); Patente de EUA No. 6,187,305 (emitida febrero 13, 2001); y Patente de EUA No. 6,140,111 (emitida octubre 31, 2000). La Patente de EUA No. 6,225,290 provee métodos y construcciones por las cuales las células epiteliales intestinales de un sujeto mamífero son alteradas genéticamente para incorporar operativamente un gen que expresa una proteína que tiene un efecto terapéutico deseado. La transformación de célula intestinal es lograda por la administración de una formulación compuesta primariamente de ADN desnudo, y el ADN puede ser administrado oralmente. La ruta oral u otras intragastrointestinales de administración proveen un método simple de administración, mientras que el uso de ácido nucleido desnudo evita las complicaciones asociadas con el uso de vectores virales para lograr la ¦ terapia de genes . La proteína expresada es secretada directamente en el tracto gastrointestinal y/o corriente sanguínea para obtener niveles terapéuticos en sangre de la proteína tratando de esa manera al paciente en la necesidad de la proteína. Las células epiteliales intestinales transformadas proveen curaciones terapéuticas a corto o largo tiempo para enfermedades asociadas con una deficiencia en una proteína particular o las cuales son susceptibles al tratamiento por sobre expresión de una proteína. La Patente de EUA No. 6,187,305 provee métodos de gen o ADN transgénico en células de origen vertebrado, particularmente mamíferos. Brevemente, el ADN es introducido en células primarias o secundarias de células de origen vertebrado a través de recombinación homologa o dirigida del ADN, la cual es introducida en el ADN genómico de las células primarias o secundarias en un sitio preseleccionado . La Patente de EUA No. 6,140,111 (emitida en octubre 31, 2000) describe los vectores de terapia de gen. Los vectores retrovirales desglosados incluyen un sitio de inserción para genes de interés y son capaces de altos niveles de expresión de la proteína derivada de los genes de interés en una amplia variedad de tipos de célula transfectadas . También están desglosados los vectores retrovirales careciendo de un marcador seleccionable, así dejándolos para terapia de gen humano en el tratamiento de una variedad de estados de ' enfermedad sin la co-expresión de un producto marcador, como un antibiótico. Estos vectores retrovirales son especialmente apropiados para uso en ciertas líneas de células de empacamiento. La capacidad de los vectores retrovirales para insertarse en el genoma de células mamarias ha hecho que particularmente ellos sean candidatos prometedores para uso en la terapia genética de enfermedades genéticas en humanos y animales. La terapia genética típicamente involucra (1) la adición de nuevo material genético a células de paciente in vivo, o (2) remoción de células de paciente del cuerpo adicionando nuevo material genético a las células y reintroducción de ellas en el cuerpo, esto es, terapia de gen in vitro. Las discusiones de cómo realizar la terapia de gen en una variedad de células usando vectores retrovirales pueden ser encontradas, por ejemplo, en la Patente de EUA No. 4,868,116, emitida en Sep. 19, 1989, y 4,980,286 emitida en Dic. 25, 1990 (células epiteliales) , WO 89/07136 publicada en agosto 10, 1989 (células de hepatocito) , EP 378,576 publicada en Jul. 25, 1990 (células de fibroblasto), y WO 89/05345 publicada en Junio 15, 1989 y WO 90/06997, publicada en Jun. 28, 1990 (células endoteliales) , los desgloses de las cuales están incorporadas aguí por referencia. Sin más descripción, se cree que una persona de experiencia ordinaria en la técnica puede, usando la descripción precedente y los ejemplos ilustrativos ' siguientes, hacer y utilizar la presente invención y practicar los métodos reivindicados. Por ejemplo, un técnico experimentado puede fácilmente ser capaz de determinar la actividad biológica, ambas in vitro e in vivo, para las construcciones de proteína de fusión de la presente invención en comparación con la actividad comparable de la porción terapéutica en su estado sin fusionar. Similarmente, una persona experimentada en la técnica puede fácilmente determinar la vida media del suero y la estabilidad del suero de conformidad con las construcciones de la presente invención. Por lo tanto los siguientes ejemplos de trabajo, señalan específicamente las modalidades preferidas de la presente invención, y no están para ser interpretadas como limitación en ninguna forma del resto del desglose.

EJEMPLOS Ej emplo 1 Una proteína de fusión entre el Tf modificado y un péptido VTH-1 antifusogénico (T-20) que comprende la secuencia, se hace al fusionar una o más copias de la secuencia de nucleótido que codifica el péptido de la secuencia de nucleótido de Tf para producir una proteína de fusión con un péptido fusionado a la terminal N o C de Tf . En una modalidad, la porción Tf de la proteína de fusión se produce por ingeniería para no permitir la glicosilacion cuando se produce en levadura. Como se discute arriba, la transferrina humana tiene dos sitios de glicosilacion enlazados a N a alrededor de N413 y alrededor de N611. El sitio de glicosilacion enlazado a N comprende la secuencia N-X-S/T. En una modalidad, N(Asn) se cambia a q(Gln); se contemplan otros cambios tales como Asn a Ala o Ser o cualquier otro aminoácido. Específicamente, los codones N413 y N611 se convierten a GAT y GAC por mutagénesis dirigida al oligonucleótido usando el método dut y ung . Ver Kunkel et al. (1985) Proc . Nati. Acad. Sci. 82:488-492). Los oligonucleótidos mutagénicos 5'-GCAGAAAACTACGATAAGAGCGATAAT-3 ' (SEQ ID NO: 9) y 5'-CTATTTGGAAGCGACGTAACTGACTGC-3 ' (SEQ ID NO: 10) se sintetizan y se usan para la mutagénesis de los codones N413 y N611 de conformidad con los métodos de Funk et al. (Patente E.U.A. 5, 986, 067) . La unión del receptor y/o la unión del hierro o carbonato se rompe entonces al mutar los siguientes residuos de unión de hierro y/o ión de carbonato: Unión de hierro Dominio N Dominio C Asp 63 (Asp 82 de SEQ ID NO:2) Asp 392 (Asp 411 de SEQ ID NO: 2) Tyr 95 (Tyr 114 de SEQ ID NO:2) Tyr 426 ( yr 445 de SEQ ID NO: 2) Tyr 188 (Tyr 207 de SEQ ID NO:2 Tyr 514 o 517 (Tyr 533 o Tyr 536 de SEQ ID NO:2) His 249 (His 268 de SEQ ID His 585 (His 604 de SEQ ID NO:2) NO:2) Unión de ión de carbonato Dominio N Dominio C Thr 120 (Thr 139 de SEQ ID N0:2) Thr 452 (Thr 471 de SEQ ID NO:2) Arg 124 (Arg 143 de SEQ ID NO:2) Arg 456 (Arg 475 de SEQ ID NO:2) Ala 126 (Ala 145 de SEQ ID NO:2) Ala 458 (Ala 477 de SEQ ID NO:2) Gly 127 (Gly 146 de SEQ ID NO:2) Gly 459 (Gly 478 de SEQ ID NO:2) La producción de mutantes deficientes en la unión de hierro puede realizarse por numerosas técnicas. Ver Patente E.U.A. 5,986,067. La substitución de A D63S puede prepararse usando el método de Nelson, R. M. and Long, G. L. (1989) Analyt . Biochem. 180:147-151. Brevemente, un fragmento Hpall/BamHI del extremo 5' de la secuencia de codificación hTF/2N se subclona en pUC18 y luego se usa como plantilla para un procedimiento de mutagénesis con base en PCR de dos etapas. El fragmento se libera entonces de la forma de hebra doble del vector de secuencia por digestión con Xbal y BamHI y luego se liga a un fragmento BamHI/HindlII del constructo Tf humano original para producir una secuencia que 'codifica D63S de longitud completa, la fidelidad de este empalme se confirma por el análisis de digestión de restricción. Para la expresión en Pichia, puede usarse el sistema de ' RCT/Invitrogen . Están disponibles tres vectores para expresión de copias múltiples, pPIC9 , pIC3.5K y pA0815. Para este ejemplo, se usa el vector pPIC9K, que permite la secreción en el medio de crecimiento. La secuencia de transferrina modificada se clona en el vector pPIC9K al alterar los extremos del ADNc de transferrina al traslapar la mutagénesis PCR, esto proporciona el vector pREXOOlO. Se remueven un número de sitios de restricción dentro del vector y las secuencia de codificación, o se agregan para auxiliar en las etapas de clonado posteriores (Figura 5) . La secuencia del péptido anti-fusogénico del VIH DP-178 también se conoce como T-20. Este péptido proporciona a sí mismo la fusión a la terminal N o C de la transíerriba, como el péptido puede necesitar libertad de movimiento para cumplir su función. Secuencia DP-178: YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF (SEQ ID NO: 4) Cuando se traslada de nuevo en el ADN (usando codones optimizados) se obtienen las siguientes secuencias (SEQ ID 0s:13 y 14) : tacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaatta y t a l i s l i e e B q n g q e Jc n e q e l ttggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggttt l e l d k a s l w n w f Para insertar la secuencia anterior, el vector pREXOOlO con el ADNc de transferrina modificado, se digiere con las enzimas de restricción Xbal/Kpm I para inserción en el extremo 5' y Sall/Hind II para inserción en el extremo 3'. Para la inserción de 5', se sintetizan dos oligos traslapados que formar un sobrecolgante en el extremo 5' y un sobrecolgante KPn I en el extremo 3' de la secuencia DP-178 dada arriba. Estos oligos se templan juntos (ver abajo) y se ligan en un vector pREXOOlO de digestión Xba l/Kpn I. Xb*l 1 tistguu ggtaeaetag ettuuie tecttaattg aagaatcgca merajcu gaaaagaatg aaeaagaatt fcefcttt ccatgtgate gaattatfltg aggaattaac ttctcagegt tttggtegtt ettttcttac ttgfctettaa l a k r y fc · 1 i h I 1 i e e f q n q q e k n · q e » T-20 > Xpol 81 attggaatta gataatttggg caigtttgtg gaattgsttt gac taaccctaat ctathacec g teaucac cttaaeeaaa SEQID OS:15 y 16 1 1 e 1 d k w a » 1 w a w £ v > T-20 »> La inserción de los oligos templados resulta en la pérdida de la inserción sobre el sitio Kpn I . Esto resulta en el vector pREXOOll (Figura 6) . Para la inserción en la terminal C, se toma un enfoque similar por la adición de un sitio Salí en el extremo 5' y un JíindlII en el extremo 3' (Figura 7) .

La transformación, selección y expresión se realizan entonces como se describe en el folleto de protocolo del kit de expresión Pichia.

Ej emplo 2 Se preparan fusiones INGAP usando la secuencia de aminoácido INGAP humana traducida inversa. La secuencia de proteína es como sigue: sp | Q92778 | PBCG_HUMAN Human INGAP MLPMTLOMSWMLll CI ^ 1 o ILIPQTWSNAEL^CQMHFSGHLAF^ GTI_ NG]GWKWSSSNVLTFYNWEKCT^ ELPYIC F V (SEQ ID NO: 17) Traducido de manera inversa al ADN (codones optimizados para levadura) dan la siguiente (SEQ ID NO: 18 y 19) . 15 1 afcaatctttcrc caataacttt qtqtaoaato tcttoaatot hottgtettq tttaatotct m m l D Tn t i e r tn B w l i e o l tn f 61 tr.at-.r.fcfcaaa ttoaaaataa agaatctqaa aaaaaattgc catcttctag aattacctgt I S H v e o e e s n k k 1 p B B r i t e 121 ccacaaggtt ctgttgctta tggttcttat tgttattctt tgattttgat tccacaaact p q g 8 v a y g s y c y 8 1 i 1 i p q t 1B1 tggtccaatg ctgaattgtc ttgtcaaatg catttttctg gtcatttggc ttttttgttg w ß n a e l s c q tn h f s g h l a f l l 241 tctactggtg aaattacttt tgtttcttct ttggttaaaa attctttgac tgettatcaa ^ s t g e i t f v B fl 1 v k n s l t a y q 301 tat [atttgga ttggtttgca tgatccatct catggtaett tgccaaatgg ttct] gttgg y i i g 1 h d p ß h g t l p n g e g 361 aaatggtctt cttctaatgt tttgactttt tataattggg aaagaaatcc atetattget k w s B s n v l t f y n w e r n p s i a 421 gctgatagag gttattgtgc tgttttgtct caaaaatetg gttttcaaaa atggagagat a d r g y c a v i e q k s g f q k w r d 431 tttaattgtg aaaatgaatt geeatatatt tgtaaattta aaget f n c e n e l p y i c k f k v El punto más posiblemente para desdoblamiento de la secuencia líder es en el KK en el extremo de la secuencia subrayada de arriba. Una metodología que puede usarse para generar constructos para la expresión de INGAP fusionado a la terminal N o C de la transferrina es el sintetizar una serie de oligos traslapados diseñados de la secuencia dada arriba (menos la secuencia líder subrayada) . La combinación de los pares base de estos cebadores genera el ADNc INGAP. Con diferentes oligos designados de los extremos 5' y 3' el ADNc combinado en sus pares base puede ligarse en pREXOOlO en el extremo 5' ó 3' de la transferrina. La secuencia entre corchetes es el péptido usado para inducir la actividad INGAP. Por lo tanto la secuencia podría emparejarse hacia abajo a algún punto entre la totalidad y esta secuencia mínima.

Fusión de terminal N Para la terminal N esto podría tener un colgante que forma un sitio Xbal en el extremo 5' y un colgante compatible con el sitio pnl en el extremo 3', pero que resulta en la destrucción del sitio Kpnl.

Xbal 1 ctagagaaaa ggttgccatc ttccagaatt acttgtccac aaggttctgt tgcttatggt tctttt ccaacggtag aaggtcttaa tgaaeaggtg ttccaagaca acgaatacca 1 e k r 1 p s a r i t c p q g ß v a y g 61 tcttattgtt attctttgat tttgattcca caaacttggt ctaatgctga attgtcttgt agaataacaa taagaaacta aaactaaggrt gtttgaacca g&ttacgact taacagaaca B y c y e 1 i 1 i p q t w e n e e 1 B c 121 caaatgcatt tttctggtca tttggctttt ttgttgtcta ctggtgaaat tacttttgtt gtttacgtaa aaagaccagt aaaccgaaaa aacaacagat gaccacttta atgaaaacaa q m h f a g h 1 a £ l i s t g e i t f V 181 tcttctttgg ttaaaaattc ttfcgactgct tatcaatata tttggattgg tttgcatgat agaagaaacc aatttttaag aaactgacga atag ata aaacctaacc aaacgtacta s e l v k n B i t y q y i i g 1 n d 241 ccatctcatg gtactttgcc aaatggttct ggttggaaat ggtcttcttc taatgttttg ggtagagtac catgaaacgg tttaccaaga ccaaccttta ccagaagaag attacaaaac p s h S t 1 p n g s g w k W E B o n v 1 301 actttttaca attgggaaag aaatccatct attgctgctg atagaggtta ttgtgctgtt tgaaaaatgt taaccctttc tttaggtaga taacgacgac tatctccaat aacacgacaa t f y n w e r n p e i a a d r g y c a v 361 ttgtctcaaa aatctggttt tcaaaaatgg agagatttta attgtgaaaa tgaattgcca aacagagttt ttagaccaaa agtttttacc tctctaaaat taacactttt acttaacggt l s q k s g f q k w r a f n c e n e l p KpnX 421 tatatttgta aatttaaagt tgtac atataaacat ttaaatttca a SEQ ID NOS: 20 y 21 y i c k f k v v digestión de pREXOOlO con Xbal y Kpnl y la ligación de la secuencia anterior proporciona el vector pREX0013 (Figura 8) .

Fusión de terminal C Para la terminal C del extremo 5' debiera formarse u sitio Salí y en el extremo 3' un codón de detención más un sitio HindIII .

Salí 1 tcgacctttg ccatcttcca gaattacttg tccacaaggt tctgttgctt atggttctta ggaaac ggtagaaggt cttaatgaac aggtgttcca agacaacgaa taccaagaat r p l p e e r i t c p q g e v a y g e 61 ttgttattct Ctgattttga ttccacaaac ttggtctaat gctgaattgt cttgtcaaat aacaataaga aactaaaact aaggtgtttg aaccagatta cgacctaaca gaacagttta y c y s l i l i p q t w s n a e l s c g 121 gcatttttct ggtcatttgg cttttttgtt gtctactggt gaaaetactt ttgtttcttc cgtaaaaaga ccagtaaacc gaaaaaacaa cagatgacca ctttaatgaa aacaaagaag m h f a g b l a f 1 I s t g * i t f v B 181 tttggttaaa aattctttga ctgcttatca atatatttgg attggtttgc atgatccacc aaaccaattt ttaagaaact gacgaatagt tatataaacc taaccaaacg tactaggtag s l v k n s 1 t a y q y i w i g l h d p 241 tcatggtact ttgccaaatg gttctggttg gaaatggtct tcttctaatg ttttgacttt agtaccatga aacggtttac caagaccaac ctttaecaga agaagattao aaaactgaaa s h g t l p n g e g w k w s a s n v l t 301 ttacaattgg gaaagaaatc catctattgc tgctgataga ggttattgtg ctgttttgtc aatgttaacc ctttctttag gtagataacg acgactatct ccaataacac gacaaaacag f y n w e r n p s i a a d r 9 y c a v 1 361 tcaaaaatct ggttttcaaa aatggagaga ttttaattgt gaaaatgaat tgccatatat agtttttaga ccaaaagttt ttacctctct aaaattaaca cttttactta acggtatata s g k u g í q k w r d f n c e n e l p y Jündlii 421 ttgtaaattt aaagtttaat a aacatttaaa tttcaaatta ttcga SEQIDNOS22 y 23 i c k f k v - La digestión de p EXOOlO con Salí y HindIII y el ligado de las secuencias anteriores proporciona el vector pREX0014 (Figura 9) . La transformación, selección y expresión se realizan entonces como se describe en el folleto de protocolo del kit de Expresión Pichia de Invitrogen.

Ejemplo 3 El péptido dado a continuación muestra que imita la actividad EPO al causar la dimerización del receptor EPO. El péptido, que es cíclico, no tiene homología a EPO. Para la actividad el péptido tiene que actuar en conjunto con otro péptido, esto es como un dímero, de tal manera que se conducen dos copias del receptor en una proximidad lo suficientemente cercana para formar un complejo activo. Como con muchos péptidos, el dímero péptido sufre de una vida ' media corta y debería beneficiarse de la longevidad que la fusión a la transferrina podrá darle. En este ejemplo, se producen por ingeniería dos péptidos en el andamiaje de transferrina . 1 ggtggtactt actcttgtca ttttggtcca ttgacttggg tttgtaagcc acaaggtggt g g t y a c h f g p l t v c k P q 9 9 SEQ ID NOs: 24 y 25. Como se detalla por Ali et al, un péptido puede producirse por ingeniería exitosamente en transferrina entre His289 y Gly290. La duplicación inherente a la molécula de transferrina, con los dos dominios enfrentados uno al otro, significa que es posible producir por ingeniería un péptido en la región duplicada del dominio .C, entre Glu625 y Thr626.

N 277 D-KSKE--FQ LFSSP¡B§KDL LFKDSAHGFL KVPPRMDAKM YLGYEYVTAI C 611 NVTDCSGNFC LFRSjE-ltKPL LFKDDTVCLA LHDRKTYE YLGEEYVKAV SEQ ID NOs: 26 y 27. Para cada inserción, se sintetizan dos cebadores mutagénicos traslapados (ver abajo) . Usando el pREXOOlO como la plantilla, las reacciones se realizan con cada cebador mutagénico y un cebador externo del 5' ó 3' del ADNc Tf . Los productos de estas dos reacciones se mezclan entonces y se realiza una reacción adicional con los cebadores externos para unir los dos productos juntos. El producto PCR de inserto His289-Gly290 se digiere con Xbal y Hpal para el ligado en Xbal/Hpal que digiere pREXOOlO . El vector resultante se digiere entonces con Hpal y Salí para ligado del Hpal/Sall que digiere el producto PCR insertado Glu625-Thr626.

Inserto His289-Gly290 (SEQ ID NO: 28) . 2031 agacaaatc taaagaattte aaetattcag ctctcetcat ggtggtactt actettgtca ttttggtcca tctgtttagt tttcttaaag ttgataagtc gagaggagta ccaccatgaa[tgagaacagt aaaaccaggt KMOra > -> T£ > > dominio N > 2101 ttgacttggg tttgtaagce] acaaggtggt gggaaggaoc tgctgtttaa ggaetetgcc cacgggtttt aaetgaacec aaacattegg tgtcccacca cccttectgg acgacaaatt cetgagaegg] gtgcccaaaa > > EMC».. » > í > > dominio N > Inserto Glu625-Thr626 (SEQ ID NO: 29) . <r 3081 cctatttgga agcaacgtaa ctgactgetclgggcaacttt tgtttgttcc ggtcggaagg tggtacttac ggataaacct tcgttgcatt gactgacgag cccgttgaaa acaaacaagg ccagccttcc accatgaat [g »...SFOm.. ¦> > dominio C > > Tf * Kpal 31S1 tcttgtcatt ttggtccatt gacttgggtt tgtaagccac] aggtggtac eaaggacctt ctgttcagag agaacagtaa aacceggtaa ctgaacccaa acattcggtg ttccaccatg gttcctggaa gacaagtctc ¦» » EPOa » > dominio C > > Tf > 3221 atgacacagt atgtttggce aaacttcatg acagaaacac atatgaaaaa tacttaggag aagaatatgt tactgtgtca]tacaaacegg tttgaagtae tgtctttgtg tataattttt atgaatcctc ttcttataca > dominio C > > Tf » Esto. da el plásmido pREX0015 (Figura 10) . La transformación, selección y expresión se realizan entonces como se describe en el folleto de protocolo del kit de Expresión de Pichia Invitrogen. Los puntos alternativos para la inserción de los péptidos miméticos EPO, o cualesquiera de otros péptidos, son los dos sitios de glicosilación en el dominio C de la transferriba en N413 y N611. La ventaje de esto debería ser que la inserción se realiza y se previene la glicosilación, al romper la secuencia N-X-S/T, en uno y el mismo evento.

Ejemplo 4 Las proteínas de fusión entre Tf y los péptidos inhibidores fusogénicos contra RSV, se hacen al fusionar las secuencias de péptidos a los extremos de la terminal N o C de Tf, o por la inserción de las secuencias en un circuito de Tf, en donde el Tf se modifica para no unir hierro y/o se modifica para prevenir la glicosilación. El péptido RSV puede incluir: T786: WPSDEYDASISQWEEINQALAYIRADELLENV (SEQ ID NO: 5) y/o TI584 :AVSKVLHLEGEWKIKSALLSTNKA SLSNGVSVLTSKVLDLKMYIDKQL (SEQ ID NO: 6) . El péptido T786 tiene un dipéptido RK que podría actuar como un sitio de desdoblamiento para la proteasa de levadura Kex2p. esto podría resultar en un péptido truncado. En consecuencia, este péptido puede modificarse de RK o RE. Otra versión del péptido T786, T112 (VFPSDEFDASISQVNEKINQSLAFIRESDELLHNV, SEQ ID NO: 7), que es más potente que T786, tiene problemas de solubilidad en su forma no fusionada. En consecuencia, la versión de T112 ' modificada para el RK o RE también se hace para producir una versión del péptido fusionado a Tf. Para producir los constructos genéticos, las secuencias de péptido se traducen de manera trasera en ADN usando el codón bias para humano, levadura o cualquier otro organismo como sea apropiado.

Ejemplo 5 Pueden fusionarse varias citocinas a las terminales N, C o N y C de Tf . Estas fusiones pueden también construirse usando diferentes partes o dominios de la transferrina modificada tal como el dominio N o el dominio C. Las proteínas pueden fusionarse directamente o usando un péptido enlazador de varias longitudes . También es posible fusionar toda o parte de la citocina activa con el andamiaje de . transferrina . El ADNc de la citocina de interés, tal como EPO, puede aislarse por una variedad de medios tales como PCR-RT de ARNm, de colecciones de ADNc, por construcción sintética del ADNc de oligonucleótidos traslapados, por PCR o por otros medios conocidos en la técnica, todos usando métodos estándar. Las secuencias de nucleótido para todas estas proteínas se conocen y están disponibles, por ejemplo, en las Patentes de E.U.A. 4,703,008, 4,810,643 y 5,908,763, así como en bases de datos públicas tales como GenBank. El ADNc puede ' confeccionarse en los extremos 5' y 3' para generar sitios de restricción, de tal manera que los enlazadores de oligonucleótido pueden usarse para clonar el ADNc en el vector que contiene el ADNc para la transferrina . Esto puede ser en la terminal N o C, con o sin el uso de una secuencia espaciadora, o por la inserción del ADNc de la citocina con el ADNc de la transferrina . La citocina, por ejemplo, EPO, y el ADNc Tf se clonan en un vector del cual el cásete de expresión completo se extirpa y se inserta en el vector de expresión para permitir la expresión de la proteína de fusión en levadura (o cualquier otro sistema de expresión apropiado) . La proteína de fusión secretada de la levadura puede entonces colectarse y purificarse del medio y probarse para su actividad biológica. Para la expresión en líneas de células de mamífero, se adopta un procedimiento similar excepto que el cásete de expresión usado emplea un promotor de mamífero, secuencia líder y terminador. Este cásete de expresión se extirpa entonces y se inserta en un plásmido apropiado para la transfeccion de líneas de células de mamíferos.

Ejemplo 6 Pueden fusionarse varios interferones a las terminales N, C o N y C de la transferrina modificada. Estas fusiones pueden construirse usando diferentes partes o dominios de la transferrina tal como el dominio N o el dominio C. las • proteínas pueden fusionarse directamente o usando un péptido enlazador de varias longitudes. También es posible fusionar todo o parte del interferón dentro del andamiaje de la transferrina. Un ejemplo especifico de un interferón que puede fusionarse a Tf es el interferón ß . El ADNc del interferón de interés tal como IFN ß puede aislarse por una variedad de medios tales como PCR-RT del ARNm o ADNc, de las colecciones de ADNc, por construcción sintética del ADNc de los oligonucleótidos traslapados, por PCR o por otros medios conocidos en la técnica, todos usando métodos estándar. Las secuencias de nucleótido para interferones, tales como IFNa, IF , e IFNy se conocen y están disponibles, por ejemplo, en las Patentes de E.U.A. 5,326,859 y 4,588,585, en EP 32 134, así como en las bases de datos públicas tales como GenBank. El ADNc puede confeccionarse en los extremos 5' y 3' para generar sitios de restricción, de tal manera que pueden usarse enlazadores de oligonucleótido para clonar el ADNc en un vector que contiene el ADNc para transferrina modificada. Esto puede ser en las terminales N, C o N y C de la secuencia de transferrina, con o sin el uso de una secuencia espaciadora. El ADNc del IFN ß (u otro interferón) se clona en un vector del cual se extirpa entonces el cásete de expresión completo y se inserta en un vector de expresión para permitir la expresión de la proteína de fusión en levadura. La proteína de fusión secretada de la levadura pueden entonces colectarse y purificarse del medio, y probarse para su actividad biológica. Para la expresión en líneas de células de mamífero, se adopta un procedimiento similar excepto que el cásete de expresión usado emplea un promotor de mamífero, secuencia líder y terminador. Este cásete de expresión se extirpa entonces y se inserta en un plásmido apropiado para la transfección de líneas de células de mamíferos. Los IFN fusionados a la transferrina tienen una vida media mucho mayor, de esta manera, las dosis terapéuticas de las proteínas fusionadas son mucho menores que las de los IFN. Por lo tanto, los interferones fusionados son más eficaces con mucho menos toxicidad.

Ejemplo 7 Se inventaron originalmente varios anticuerpos de cadena sencilla (SCA) para simplificar la selección y producción de anticuerpo. Sin embargo, se probaron para ser limitados o sin valor terapéutico debido a su tamaño pequeño y corta vida media in vivo. La adición de transferrina al SCA incrementa de manera importante la vida media in vivo del SCA. El SCA puede fusionarse a las terminales N, C o N y C de la transferrina modificada. Estas fusiones podrán también llevarse a cabo usando diferentes partes o dominios de transferrina tal como el dominio N o el dominio C. Las proteínas podrán fusionarse directamente o usando un péptido enlazador de varias longitudes. También es posible fusionar todo o parte del SCA activo dentro del andamiaje de transferrina. En tales casos, la proteína de fusión se hace al insertar el ADNc del SCA dentro del ADNc de la transferrina para la producción de la proteína en las células. Un ejemplo específico del SCA que puede fusionarse a la transferrina es el anti-TNF (factor de necrosis de tumor) . El anti-TNF se ha usado para tratar varias enfermedades inflamatorias y autoimunes. El TNF-SCA podrá fusionarse a la terminal N o C de la transferrina modificada de tal manera que la terminal N codificada del TNF-SCA se enlaza directamente al aminoácido de la terminal C de la transferrina o el aminoácido de la terminal VN del TNF-SCA se enlaza directamente al aminoácido de la terminal N de la transferrina. Alternativamente, podría insertarse un enlazador péptido para proporcionar más separación entre la transferrina y el TNF-SCA y permitir una movilidad más espacial a las dos proteínas fusionadas. Se muestran varios ejemplos del TNF-SCA en las Figuras 4A-4B. Los anticuerpos de cadena sencilla se producen por varios métodos que incluyen, pero no se limitan a: selección de colecciones de fagos, clonado de la región variable de un ' anticuerpo específico por clonado del ADNc del anticuerpo y ¦ el uso de las regiones de constante de flanqueo como el cebador para clonar la región variable, o por el sintetizado de un oligonucleótido correspondiente a la región variable de cualquier anticuerpo espe'cifico. El ADNc puede confeccionarse en los extremos 5' y 3' para generar sitios de restricción, de tal manera que pueden usarse enlazadores de oligonucleótido, para clonar el ADNc en el vector que contiene el ADNc para la transferrina . Esto puede ser en la terminal N o C o en las terminales N y C, con o sin el uso de una secuencia espadadora. El ADNc de la molécula de SCA se clona en un vector del cual se extirpa entonces el cásete de expresión completo y se inserta en un vector de expresión para permitir la expresión de la proteína de fusión en levadura. La proteína de fusión secretada de la levadura puede entonces colectarse y purificarse del medio y probarse para su actividad. Para la expresión en líneas de células de mamífero, se adopta un procedimiento similar excepto que el cásete de expresión usado emplea un promotor de mamífero, secuencia líder .y terminador. Este cásete de expresión se extirpa entonces y se inserta en un plásmido apropiado para la transfección de líneas de células de mamíferos. El anticuerpo producido de esta manera puede purificarse del medio y probarse para su unión a su antígeno usando métodos inmunoquímicos estándar.

Ejemplo 8 Los CDR son las regiones variables de los anticuerpos que interactúan con antígeno. Estos consisten usualmente de extensiones relativamente cortas de péptidos. Los anticuerpos tiene normalmente CDRS en sus cadenas pesadas y tres en sus cadenas ligeras. Uno o más CDR de un anticuerpo que puede interactuar con el antígeno se pueden fusionar a la transferrina modificada para otorgar actividad de enlace a antígenos a la molécula de transferrina. Los CDR se pueden fusionar a las terminaciones N-,C-,N- y C- o prepararse por ingeniería en el andamiaje interior de la transferrina. Los ejemplos de las secuencias CDR de los anticuerpos TNF se muestran en TNF-SCA de la figura 4A-4B los ADNC que corresponden a uno o más CDR se pueden fusionar con transferrina modificada para otorgar actividad de enlace TNF a la transferrina.

Ej emplo 9 La tecnología de fusión de transferrina se pueden también usar para mejorar las propiedades terapéuticas de los péptidos que se descubren en diversos sistemas tales como las colecciones de despliegue de fagos y colecciones de péptidos. Muchos de estos péptidos, tiene actividades biológicas si ninguna homología a las proteínas o péptidos naturales . Estos péptidos debido a sus vidas medias cortas in vivo, son buenos 'candidatos para la fusión a la transferrina modificada. Debido a su tamaño pequeño se pueden fusionar en una diversidad de regiones de molécula de transferrina. Además de las terminaciones N y C se pueden insertar en diversas regiones dentro de la trensferrina incluido pero no limitado a los circuitos de cisteina. De esta manera, la estructura tridimensional del péptido dentro de la transferrina permanece relativamente rígida. Se puede fusionar más de una copia de cada péptido y más de un péptido a la transferrina modificada. .Por otro lado, se puede usar la secuencia de péptidos para remplazar la porción de transferrina para otorgar actividad terapéutica a la transferrina. Ya que la mayoría de estos péptidos son cortos, su ADNC se puede sintetizar con sitios de restricción adecuados para inserción dentro del ADNC de transferrina modificado. El ADNC puede luego insertarse en un vector que contiene el ADNC de transferrina en una manera tal que el péptido se exprese como parte de la transferrina o se fusione a la molécula de transferrina. Alternativamente, los cebadores por PCR se pueden sintetizar que contengan a la péptido de interés y la sección adecuada de transferrina. Al usar estos cebadores, la amplificación del ADNC de transferrina resultan la fusión del péptido al sitio escogido en la transferrina. Los ejemplos de tales péptidos son los péptidos miméticos EPO GGTYSCHFGPLTWVCKPQGC (SEQ ID NO: 11) ; DREGCRRGWVGQCKAWFN (SEQ ID NO: 12) y QRVEILEGRTECVLSNLRGRTRY SEQ ID NO: 30), no tiene homología con el EPO natural, pero que tiene actividades biológicas similares en que activan al receptor EPO que actúa como agonista.' Estos péptidos también necesitan tener una conformación específica por su actividad óptima. Los péptidos miméticos EPO se pueden insertar o (se pueden remplazar) en uno o más circuitos de cisteina de la transferían. De esta manera la transferrina puede adquirir la actividad EPO. Otros péptidos que se pueden fusionar para la transferrina son péptidos con una actividad de enlace similar a los anticuerpos. Estos péptidos se pueden enlazar a proteínas con una afinidad relativamente alta y suministrar la misma función biológica que los anticuerpos, excepto que su vida media in vivo es muy corta. La fusión de estos péptidos a la transferrina puede otorgar una vida media mucho mayor para estos péptidos, sin destruir sus actividades de enlace. Estos péptidos se pueden fusionar a las terminaciones N o C o ambas o dentro de la molécula de transferrina. Los péptidos también pueden reemplazar parte de la transferrina. Además más de una copia de un péptido o de diferentes péptidos diversos se puede colocar a una molécula sencilla de transferían. Un ejemplo de tal molécula es un péptido que se puede enlazar al TNF. La colocación de este péptido a la transferrina le da a la transferrina la capacidad de unirse al TNF y actuar similar que los anticuerpos anti TNF. De esta ' manera las moléculas de tipo anticuerpo con un protocolo de manufactura mucho más sencillo y económico se pueden hacer.

Ejemplo 10 Las proteínas de fusión Tf dirigidas tiene una combinación de dos o más proteínas o péptidos fusionados a la transferrina modificada para servir como molécula bifuncional . En este caso la transferrina modificada se fusiona a una proteína o péptido para tener una nueva actividad biológica y a otra proteína o péptido para direccionamiento . Un ejemplo de tal proteína es una transferrina que contiene una proteína inhibidora tal como la endostatina y un péptido de direccionamiento tal como SCA o péptido d enlace que puede reconocer a los tumores. De esta manera la molécula inhibidora se dirige al tumor en donde se necesita. El ADNC para la proteína de interés se puede aislar de la colección de ADNc o se puede ser sintéticamente usando diversos cebadores de oligonucleótido de traslape utilizando métodos estándar de biología molecular. Los nucleótidos adecuados se pueden preparar por ingeniería en el ADNC para formar sitios de restricción convenientes y también para permitir la colocación del ADNC de la proteína al ADNC de la transferrina similar con el método descrito a otras fusiones. También una proteína de direccionamiento o el ADNC de péptidos tal como el anticuerpo de cadena sencilla o péptidos tal como las señales de localización nuclear que pueden dirigir proteínas dentro de las células se pueden fusionar al otro extremo o dentro de la transferrina. La proteína de interés y el péptido de direccionamiento se clona en un vector, lo cual permite la fusión con el ADNC transferrina. De esta manera se fusionan ambas proteínas/péptidos a la transferrina modificada. El ADNc fusionado luego se extirpa y se inserta en un vector de expresión para permitir la expresión de la proteína de fusión en levadura. Todos los procedimientos anteriores se puede efectuar usando métodos estándar en biología molecular. La proteína de fusión secretada de la levadura se puede recolectar y purificar a partir de los medios, y probarse por su actividad biológica y su actividad de direccionamiento usando pruebas bioquímicas y biológicas adecuadas. Estas proteínas también se pueden hacer en otros sistemas tales como cultivo de te ido de mamíferos usando un protocolo de transfeccion y un vector adecuado.

Ej emplo 11 El ADNc para la enzima de interés, se puede aislar por una diversidad de medios tal como T-PCR a partir de mR A a partir de colecciones de ADNc, al construir sintéticamente ADNc de oliglonucleótidos de traslape, por PCR o por otros ' medios conocidos en el arte, usando todos métodos estándar. El ADNc se puede diseñar en las terminaciones 5' y 3' para generar sitios de restricción de manera tal que se pueda usar ligadores de oligonucleótidos , para la clonación del ADNc en un vector que contiene el ADNc para la transferrina modificada. Esto puede ser el la terminación N o C con o sin el uso de una secuencia espadadora. El ADNc de enzima se clona en un vector tal desde el cual el cásete de expresión completo se extirpa luego y se inserta en un vector de expresión para permitir la expresión de la proteína de fusión en levadura. La proteína de fusión secretada de la levadura luego se puede recolectar y purificar a partir de los medios y probarse por su actividad biológica. Para la expresión en línea celulares de mamíferos se adopta un procedimiento similar, excepto que el cásete de expresión usado emplea un promotor mamífero, secuencia líder y terminador. Este cassette de expresión luego se extirpa y se inserta en una plasmido adecuado para la transfeccion de líneas celulares de mamífero .

Ejemplo 12 Al usar despliegue de fagos, se aislan los péptidos específicos para un marcador de células específico en la superficie de por ejemplo una célula de tumor. El péptido ' luego se fusiona a las terminaciones N, C o N y C de la ' transferrina modificada para dirigir la fusión a ese tipo especifico de células. La proteína de fusión de transferrina luego se carga con un ión de metal que se asemeja al hierro en sus propiedades de enlace a la transferrina, pero que es citotóxico, por ejemplo iones radioactivos o galio. Por este mecanismo el galio o el ion radioactivos se dirigen al tipo de célula. Aunque la presente invención ha sido descrita en detalle con referencia a los ejemplos anteriores, se entiende que diversas modificaciones se pueden hacer sin alejarse del espíritu de la invención. De esta manera, la invención está solamente limitada por las siguientes reivindicaciones. Todas las patentes citadas, solicitudes de patente y publicaciones referidas en esta solicitud se incorporan aquí como referencia en su totalidad. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Una proteína de fusión, caracterizada porque comprende una proteína de transferrina (Tf) que muestra una glicosilación reducida fusionada a al menos una proteína o péptido terapéutico.
2. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la vida media del suero de la proteína o péptido terapéutico, se incrementa sobre la vida media de suero de la proteína terapéutica o péptido en un estado no fusionado.
3. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico se fusiona al extremo de la terminal C de Tf .
4. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína terapéutica o péptido se fusiona al extremo de la terminal N de Tf.
5. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico se inserta en al menos un circuito del Tf .
6. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf tiene una afinidad reducida para un TfR.
7. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicaciones 1-5, caracterizada porque la proteína Tf es lacto transferrina (lactoferrina) .
8. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la proteína Tf no se une a TfR.
9. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf tiene una afinidad reducida por el hierro.
10. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la proteína Tf no se enlaza al hierro.
11. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf comprende al menos una mutación que evita la glicosilación.
12. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque la proteína Tf es lacto transferrina (lactoferrina) .
13. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque se expresa en presencia de tunicamicina.
14. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf comprende una porción del dominio N de una proteína Tf, un peptido de puenteo y una porción del dominio C de la proteína Tf .
15. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el péptido de puenteo se liga a la proteína o péptido terapéutico a Tf .
16. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque la proteína terapéutica, péptido o polipéptido se inserta entre un dominio N y uno C de la proteína Tf .
17. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf tiene al menos una substitución, eliminación o adición de aminoácidos en la región de articulación.
18. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque la región de articulación se selecciona del grupo que consiste de alrededor del residuo 94 a alrededor del residuo 96, alrededor del residuo 245 a alrededor del residuo 247, alrededor del residuo 316 a alrededor del residuo 318, alrededor del residuo 425 a alrededor del residuo 427, alrededor del residuo 581 a alrededor del residuo 582 y alrededor del residuo 652 a alrededor del residuo 658.
19. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína Tf tiene al menos una substitución, eliminación o adición de aminoácidos en una posición seleccionada del grupo que consiste de Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyrl88, Lys 206, His 207, His 249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127, Thr 452, Arg 456, Ala 458 y Gly 459.
20. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico reemplaza al menos un circuito.
21. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque el sitio de glicosilación se selecciona del grupo que consiste de un residuo de aminoácidos que corresponde a los aminoácidos N413, N611.
22. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicaciones 6 ó 8, caracterizada porque el Tf comprende al menos una substitución, eliminación o adición de aminoácidos en un residuo de aminoácidos que corresponde a un aminoácido seleccionados del grupo que consiste de Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyr 188, Lys 206, His 207, His 249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127, Thr 452, Arg 456, Ala 458 y Gly 459.
23. Una proteína de fusión caracterizada porque comprende una proteína de transferrina (Tf) , que muestra afinidad reducida por un receptor de transferrina (TfR) fusionado al menos a una proteína o péptido terapéutico.
24. La proteina de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la vida media de suero de la proteína o péptido terapéutico se incrementa sobre la vida media de suero de la proteína o péptido terapéutico en un estado sin fusionar.
25. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico se fusiona al extremo terminal C de Tf .
26. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico se fusiona al extremo terminal N de Tf .
27. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la proteína terapéutica o péptido se inserta en al menos un circuito de Tf .
28. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf no se enlaza a TfR .
29. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf tiene una afinidad reducida por el hierro .
30. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la proteína Tf no se une al hierro.
31. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf muestra una glicosilación reducida o ninguna glicosilación.
32. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque comprende al menos una mutación que evita la glicosilación.
33. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf comprende una porción del dominio N de la proteína Tf, un péptido de puenteo y una porción del dominio C de una proteína Tf .
34. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque el péptido de puenteo se liga a la proteína o péptido terapéutico a Tf .
35. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque la proteína, péptido o polipéptido terapéutico se inserta entre un domino N y C de la proteína Tf .
36. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf tiene al menos una substitución, eliminación o adición de aminoácidos en la región de articulación Tf .
37. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque la región de articulación se selecciona del grupo que consiste de alrededor del residuo 94 a alrededor del residuo 96, alrededor del residuo 245 a alrededor del residuo 247, alrededor del residuo 316 a alrededor del residuo 318, alrededor del residuo 425 a alrededor del residuo 427, alrededor del residuo 581 a alrededor del residuo 582 y alrededor del residuo 652 a alrededor del residuo 658.
38. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la proteína Tf tiene al menos una substitución, eliminación o adición de aminoácidos en una posición seleccionada del grupo que consiste de Asp 63, Gly 65, Tyr 95, Tyrl88, Lys 206, His 207, His 249, Asp 392, Tyr 426, Tyr 514, Tyr 517, His 585, Thr 120, Arg 124, Ala 126, Gly 127, Thr 452, Arg 456, Ala 458 y Gly 459.
39. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la proteína o péptido terapéutico reemplaza al menos un circuito.
40. La proteína de fusión de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque el sitio de glicosilación se selecciona del grupo que consiste de un residuo de aminoácidos que corresponde a los aminoácidos N413, N611. 41. Una molécula de ácido nucleico caracterizada porque codifica una proteína de fusión de cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 23. 42. Un vector caracterizado porque comprende una molécula de ácido nucleico de la reivindicación 41. 43. Una célula hospedadora, caracterizada porque comprende un vector de la reivindicación 42. 44. Una célula hpspedadora caracterizada porque comprende una molécula de ácido nucleico de la reivindicación
41. 45. Un método de expresión de una proteína de fusión Tf, caracterizado porque comprende cultivar una célula hospedadora de la reivindicación 43' bajo condiciones que expresen la proteína de fusión codificada. 46. Un método de expresión de una proteína de fusión Tf caracterizado porque comprende cultivar una célula hospedadora de la reivindicación 44 bajo condiciones que expresan la proteína de fusión codificada. 47. La célula hospedadora de conformidad con la reivindicación 43, caracterizada porque la célula es procariótica o eucariótica. 48. La célula hospedadora de conformidad con la reivindicación 44, caracterizada porque la célula es procariótica o eucariótica. 49. La célula hospedadora de conformidad con la reivindicación 47, caracterizada porque la célula es una célula de levadura. 50. La célula hospedadora de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada porque la célula es una célula de levadura. 51. Un animal transgénico caracterizado porque comprende una molécula de ácido nucleico de 41. 52. Un método para la producción de una proteína de fusión Tf, caracterizado porque comprende a) obtener un fluido o muestra de tejido de un animal transgénico de la reivindicación 51; y b) aislar la protelna de fusión Tf de la muestra. 53. Un método de conformidad de la reivindicación 52 caracterizado porque la proteína de fusión Tf comprende la lactoferrina . 54. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque la proteína de fusión se aisla de un fluido biológico a partir del animal transgénico. 55. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque el fluido es suero o leche. 56. El uso de una proteína de fusión de la reivindicación 1 a la reivindicación 23, para la preparación de una composición farmacéutica para tratar una enfermedad o síntoma de enfermedad en un paciente.