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MXPA02010082A - Hidrazidas y alcoxiamidas inhibidoras de la angiogenesis. - Google Patents

Hidrazidas y alcoxiamidas inhibidoras de la angiogenesis.

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Publication number
MXPA02010082A
MXPA02010082A MXPA02010082A MXPA02010082A MXPA02010082A MX PA02010082 A MXPA02010082 A MX PA02010082A MX PA02010082 A MXPA02010082 A MX PA02010082A MX PA02010082 A MXPA02010082 A MX PA02010082A MX PA02010082 A MXPA02010082 A MX PA02010082A
Authority
MX
Mexico
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amino
hydroxy
cyclohexyl
ethylsulfanyl
hydroxypentanoyl
Prior art date
Application number
MXPA02010082A
Other languages
English (en)
Inventor
Jieyi Wang
Original Assignee
Abbott Lab
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Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
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Abstract

Los compuestos de la formula son inhibidores de a metionina aminopeptidasa tipo 2 (MetAP2) y son utiles para inhibir la angiogenesis. Tambien se revelan composiciones inhibidoras de MetAP2 y metodos para inhibir la angiogenesis en un mamifero.

Description

HIDRAZIDAS Y ALCOXIAMIDAS INHIBIDORAS DE LA ANGIOGENESIS Campo Técnico La presente invención se relaciona con hidrazidas sustituidas y N-alcoxiamidas que son de utilidad para evitar la angiogénesis, métodos de obtención de los compuestos, composiciones que contienen los compuestos, y métodos de tratamiento que utilizan los compuestos.
Antecedentes de ia invención La angiogénesis, el proceso fundamental de formación de nuevos vasos sanguíneos, es esencial a una diversidad de actividades corporales normales (tales como la reproducción, el desarrollo y la cicatrización de heridas) . Si bien el proceso no es completamente comprendido, se cree que involucra una compleja interrelación de moléculas que tanto estimulan como inhiben el crecimiento de las células endoteliales, que son las células primarias de los vasos sangu íneos capilares. En condiciones normales, estas moléculas parecen mantener la microvasculatura en un estado de reposo (es decir, sin crecimiento capilar) durante períodos prolongados que pueden durar semanas o, en algunos casos, inclusive décadas . Sin embargo, cuando es necesario (por ejemplo durante la cicatrización de heridas) estas mismas células proliferan rápidamente y se reproducen dentro de un período de 5 días. (The Journal de Biological Chemistry, 267: 10931-10934 (1987), Science, 235:442-447 (1987)). Si bien la angiogénesis es un proceso altamente regulado en condiciones normales, muchas enfermedades (denominadas "enfermedades angiogénicas") son impulsadas por una angiogénesis no regulada persistente. Por ejemplo, la angiogénesis ocular ha sido indicada como la causa más común de ceguera, y está presente en por lo menos 20 enfermedades de la visión. En ciertos estados de enfermedad existentes tales como la artritis, los vasos sanguíneos capilares recientemente formados invaden las articulaciones y destruyen el cartílago. En la diabetes, los nuevos capilares formados en la retina invaden el humor vitreo, sangran y causan ceguera. El crecimiento y la metástasis de tumores sólidos son también dependientes de la angiogénesis (Cáncer Research, 46: 467-473 (1986), Journal of the National Cáncer Institute, 82: 4-6 (1989). Debido al papel central jugado por la angiogénesis en la formación de tumores, la metástasis, otras enfermedades tales como la artritis, la inflamación, la degeneración macular por envejecimiento y la retinopatía diabética, los agentes que inhiben la angiogénesis han sido objeto recientemente de una activa i nvestigación en cuanto a su potencial cl ínico. En Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 94: 6099-6103 (1997) y Chemistry and Biology, 4(6) : 461 -471 (1997) se informa que se ha determinado que tanto el AGM-1470 como la ovalicina, un sequiterpeno aislado del hongo Pseudorotium ocaiis inactivan de manera covalente una proteína bifuncional común, de tipo 2-metionina aminopeptidasa (MetAP2) y se concluye que MetAP2 desempeña un rol crítico en la proliferación de células endoteliales y puede servir como un blanco promisorio para el desarrollo de nuevos fármacos anti-angiogénicas. La literatura ha establecido por lo tanto un vinculo causal entre la inhibición de MetAP2 y la consiguiente inhibición de la proliferación de células endoteliales y la angiogénesis. Existe una necesidad de descubrir nuevos agentes que inhiban la MetAP2 debido a su potencial como nuevos fármacos para combatir la angiogénesis y las enfermedades que dependen de la angiogénesis para su desarrollo.
Resumen de la invención En su modalidad principal , la presente invención provee un compuesto de fórmula (I), (0, o una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo , donde R1 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, y R5S-(alquileno)-; donde cada grupo se representa de modo tal que el extremo derecho es el extremo que está unido a la porción molecular progenitora; R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y arilalquilo; R4 se selecciona del grupo formado por -NR6R7, y -OR8; donde cada grupo se representa de modo tal que el extremo izquierdo es el extremo que está unido a la porción molecular progenitora; R5 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo; y (cicloalquil)alquilo; R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alcanoilo, alquenilo, alqueniloxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, arilo, arilalcanoilo, arilalcoxialquilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, ariloxialquilo, (aril)oilo, ariisulfonilo, carboxiaiquiio, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquil)alcanoilo, (cicloalquil)oilo, haloalcanoilo, haloalquilo, heterociclo, (heterociclo)alcanoilo, (heterociclo)oilo, hidroxialquilo, un grupo protector de nitrógeno, y-C(O)NR9R10; R6 y R7 son conjuntamente arilalquilideno; o R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcanoilalquilo, alquenilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, amidoalquilo, ariio, arilalquilo, arilalcoxicarbonilalquilo, (aril)oilalquilo, carboxialquilo, y (cicloalquil)alquilo; y R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo y arilo. En otra modalidad, la presente invención provee un compuesto de fórmula (I I) («). o una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo, donde R1 , R3, R6, y R7 tienen los valores definidos anteriormente. En una modalidad preferida, la presente invención provee un compuesto de fórmula (II) donde R1 es R5S-(alquileno)-, R3 es hidrógeno, uno entre R6 y R7 es hidrógeno, y el otro es (aril)oilo. En otra modalidad, la presente invención provee un compuesto de fórmula (lll) (Hl), o una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo, donde R1 y R3 tienen los valores definidos anteriormente y RA se selecciona dei grupo formado por arito, alquilo, y arilalquilo. En otra modalidad, la presente invención provee una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo, en combinación con un vehículo aceptable para uso farmacéutico. En otra modalidad, la presente invención provee un método de inhibir la angíogénesis en un mamífero que reconocidamente necesita dicho tratamiento que comprende la administración a un mam ífero de una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto de fórmula (I).
Descripción detallada de la invención Los compuestos de la presente invención comprenden hidrazinas e hidroxilaminas sustituidas con ácidos 2-hidroxi-3-amino alcanóicos sustituidos. Los compuestos de la presente invención existen como estereoisómeros, en los cuales están presentes centros asimétricos o quirales. Estos compuestos se designan con los símbolos "R" o "S" dependiendo de la configuración de los sustituyentes alrededor del átomo de carbono quiral . La presente invención considera diversos estereoisómeros y mezclas de los mismos. Los estereoisómeros incluyen enantiómeros y diastereómeros, y las mezclas de enantiómeros o diastereómeros se denominan (RS). Los estereoisómeros individuales de los compuestos de la presente invención se pueden preparar por síntesis a partir de materiales iniciadores disponibles comercialmente que contienen centros asimétricos o quirales o mediante la preparación de mezclas racémicas seguidas por la resolución de las mismas, lo que es bien conocido por los expertos en el arte. Estos métodos de resolución están ejemplificados por (1 ) unión de una mezcla de enantiómeros a un auxiliar quiral, separación de la mezcla de diastereómeros resultante por recristalización o cromatografía y liberación del producto ópticamente puro del auxiliar, o (2) separación directa de ia mezcla de enantiómeros ópticos en columnas cromatográficas quirales. Dado que en los presentes compuestos pueden existir dobles enlaces de carbono-carbono, la invención considera diversos isómeros geométricos y mezclas de los mismos que resultan de la disposición de los sustituyentes alrededor de dichos dobles enlaces de carbono-carbono. Estos sustituyentes se denominan como de configuración E o Z, donde el término "E" representa sustituyentes de orden mayor en extremos opuestos de la doble ligadura carbono-carbono, y el término "Z" representa sustituyentes de orden mayor en el misma extremo de la doble ligadura carbono-carbono. En la presente especificación y en las reivindicaciones adjuntas, los siguientes términos tienen los significados que se indican a continuación: El término "alcanoilo" se refiere a un grupo alquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. Los grupos alcanoilo de la presente invención pueden ser insustituidos o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, amino, e hidroxi. El término "alcanoilalquilo" se refiere a un grupo alcanoilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "a lquenilo" se refiere a un grupo de cadena lineal o ramificada monovalente que tiene entre dos y catorce átomos de carbono y que contiene por lo menos una doble ligadura carbono-carbono. El término "alqueniloxi" se refiere a un grupo alquenilo unido a la fracción molecular parental a través de un átomo de oxígeno. El término "alqueniloxialquilo" se refiere a un grupo alqueniloxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo . El térm ino "alcoxi" se refiere a u n grupo alquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de u n átomo de oxígeno . El térm ino "alcoxialquilo" se refiere a un g rupo alcoxi u nido a l a fracción molecular progenitora a través de un g rupo alqu i lo . El térm ino "alcoxicarbonilo" se refiere a un grupo alcoxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El térm ino "alcoxicarbonilalquilo" se refiere a un grupo alcoxicarbonilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "alquilo" se refiere a un grupo monovalente derivado de un hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificada que tiene entre uno y catorce átomos de carbono, del cual se ha eliminado un único átomo de hidrógeno. El término "alquileno" se refiere a un grupo hidrocarburo divalente saturado derivado de un hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificada que tiene entre uno y catorce átomos de carbono, del cual se han eliminado dos átomos de hidrógeno. El término "alquilsulfanilo" se refiere a un grupo alquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "alquilsulfanilalquilo" se refiere a un grupo alquilsulfanilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "alquilsulfonilo" se refiere a un grupo alquilo unido a la fracción molecular progenítora a través de un grupo sulfonilo. El término "amido" se refiere a un grupo amino unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "amidoalquilo" se refiere a un grupo amido unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "amino" se refiere a -NR a R o b , donde R y se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno , alcanoilo insustituido, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, (aril)oilo , cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo. El ari lo y la parte arilo del arilalquilo y el (aril)oilo pueden ser insustituidos o sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcoxi, alcoxicarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi , haloalquilo, y nitro. El término "aminoalcoxi" se refiere a un grupo amino unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alcoxi. El término "amidoalquilo" se refiere a un grupo amino unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "aminosulfonilo" se refiere a un grupo amino unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo sulfonilo. El término "arilo" se refiere a fenilo, naftilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, indanilo, e indenilo. Los grupos arilo que tienen un anillo no saturado o parcialmente saturado fusionado a un anillo aromático pueden estar unidos por la parte saturada o de lo contrario por la parte no saturada del grupo. Los grupos arilo de la presente invención pueden ser insustituidos o sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcanoilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi , haloalquilo, haloalquilsulfanilo , (heterociclo)alquenilo , hidroxi , hidroxialcoxi , nitro , oxo , y tioxo Los grupos arilo de la presente invención pueden estar además sustituidos con un grupo arilo adicional o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi , ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo, donde el arilo, la parte arilo y del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterociclo del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcanoilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro. El término "arilalcanoilo" se refiere a un grupo arilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alcanoilo. El término "arilalcoxi" se refiere a un grupo arilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alcoxi. El término "arilalcoxialquilo" se refiere a un grupo arilalcoxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo . El término "arilalcoxicarbonilo" se refiere a un grupo arilalcoxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "arilalcoxicarbonilalquilo" se refiere a un grupo arilalcoxicarbonilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "arilalquilo" se refiere a un grupo arilo unido al grupo progenitora a través de un grupo alquilo . La parte alquilo del arilalquilo puede ser insustituidos o sustituidos con un grupo ciano. El término "a rilalquilideno" se refiere a =CH R°; donde Rc es arilo.
El término "arilalquilsulfanilo" se refiere a un grupo arilalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "ariloxi" se refiere a un grupo arilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. El término "ariloxialquilo" se refiere a un grupo ariloxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. La parte alquilo del ariloxialquilo pueden ser no sustituida o sustituida con un grupo hidroxi. El término "(aril)oilo" se refiere a un grupo arito unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "(aril)oilalquilo" representa un grupo (aril)oilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "ariisulfonilo" se refiere a un grupo arilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo sulfonilo. El término "carbonilo" se refiere a -C(O)-. El término "carboxi" se refiere a -CO2H. El término "carboxialquilo" se refiere a un grupo carboxi unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. E l té rm i n o "ci a n o" se refi ere a -C N . El término "cicloalquilo" se refiere a un hidrocarburo cíclico saturado monovalente que tiene entre tres y diez átomos de carbono .
El término "cicloalquilalcanoilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alcanoilo .
El término "(cicloalquil)alquilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "(cicloalquil)alquilsulfanilo" se refiere a un grupo (cicloalquil)alquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "(cicloalquil)oilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "cicloalquilsulfanilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "halo" o "halógeno" se refiere a F, Cl, Br, ó I. El término "haloalcanoilo" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "haloalcoxi" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. El término "haloalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido por uno, dos, tres o cuatro átomos de halógeno. El término "haloalquilsulfanilo" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de azufre. El término "heterociclo" se refiere a un anillo de cinco, seis o siete miembros con uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo compuesto por nitrógeno, oxígeno y azufre. El anillo de cinco miembros tiene entre cero y dos dobles enlaces y los anillos de seis y siete miembros tienen entre cero y tres dobles enlaces. El término "heterociclo" comprende asimismo grupos bicíclicos en los cuales el anillo heterocíclico esta fusionado con un grupo fenilo o un grupo cicloalquilo. Los grupos heterocíclicos de la presente invención se pueden unir a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno en el grupo. Los ejemplos de heterociclos comprenden, de manera no limitativa, benzodioxolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, cromenilo, dihidropiridazinilo, furilo, isoxazolilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo , pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, quinolinilo, quinoxofnilo, tetrahidrobenzotienilo, tetrahidrofurilo, tiazolidinilo, tiazolilo, tienilo, y similares. Los grupos heterocíclicos de la presente invención pueden ser insustituidos o sustituidos con uno, dos, tres o cuatro, sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcanoilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo. Los grupos heterocíclicos de la presente invención pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, donde el arilo, la porción arilo del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcanoilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro. El término "(heterociclo)alqueniio" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alcanoilo. El término "(heterociclo)alquenilo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquenilo. El término "(heterocíclo)alquilo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo alquilo. El término "(heterociclo)oilo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la fracción molecular progenitora a través de un grupo carbonilo. El término "hidroxi" se refiere a -OH. El término "hidroxialcoxi" se refiere a un grupo hidroxialquilo unido a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. El térm ino "hidroxialquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno, dos o tres grupos hidroxi. El término "nitro" se refiere a -NO2 El término "grupo protector de nitrógeno" se refiere a grupos cuyo propósito es proteger a un grupo amino contra reacciones indeseables durante los procedimientos de síntesis. Los grupos protectores de nitrógeno comunes comprenden grupos acilo tales como formilo, acetilo, propionilo, pivaloilo, terbutilacetilo, 2-cloroacetilo, 2-bromoacetilo, trifluoroacetilo, tricloroacetilo, ftalilo, orto-nitrofenoxiacetilo, a-clorobutirilo, benzoilo, 4-clorobenzoilo, 4-bromobenzoilo, y 4-nitrobenzoilo; grupos sulfonilo tales como bencensulfonilo, y para-toluensulfonilo; grupos formadores de carbamato tales como benciloxicarbonilo, para-clorobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, ter-butiloxicarbonilo (Boc), benciloxicarbonilo (Cbz), y similares, El término "oxo" se refiere a (=O). El término "sulfonilo" se refiere a -SO2-. El término "tioxo" se refiere a (=S). Los compuestos de la presente invención pueden existir como sales terapéuticamente aceptables. El término "sal terapéuticamente aceptable, " como se la utiliza en la presente invención, representa sales o formas zwitteriónicas de los compuestos de la presente invención que son solubles o dispersables en agua o en aceite, y que son adecuadas para el tratamiento de enfermedades sin provocar toxicidad, irritación o respuesta alérgica indebida; que proporcionan una relación riesgo/beneficio razonable, y que son eficaces para el uso pretendido. Las sales se pueden preparar durante el aislamiento y la purificación de los compuestos o separadamente haciendo reaccionar un grupo amino con un ácido apropiado. Las sales de adición acida representativas comprenden acetato, adipato, alginato, citrato , aspartato, benzoato, bencensulfonato , bisulfato, butirato, tetrametilamonio, metilamina, dimetilamina, trimetilamina, trietilamina, dietilamina, etilamina, tributilamina, piridina, N, N-dimetilanilina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, diciclohexilamina, procaína, dibencilamina, N , N-dibencilfenetilamina, 1 -efenamina, y N , N'-dibenciletilendiamina. Otras aminas orgánicas representativas útiles para la formación de sales de adición básica comprenden etilendiamina, etanolamina, dietanolamina, piperidina, y piperazina. Los presentes compuestos pueden asimismo existir como profármacos terapéuticamente aceptables. El término "profármaco terapéuticamente aceptable", se refiere a las profármacos o zwitteriones que son adecuados para usarse en contacto con los tejidos de los pacientes sin provocar toxicidad, irritación o respuesta alérgica indebida, proporcionan una relación riesgo/beneficio razonable y son eficaces para el uso pretendido. El término "profármaco," se refiere a compuestos que se transforman rápidamente in vivo en compuestos parentales de fórmula (I) por ejemplo, por hidrólisis en la sangre. De acuerdo con los métodos de tratamiento y las composiciones farmacéuticas de la invención, los compuestos se pueden administrar solos o en combinación con otros agentes anti-angiogénesis. Cuando se utilizan los compuestos, el nivel de dosificación eficaz desde el punto de vista terapéutico para cada paciente en particular dependerá de factores tales como la enfermedad que se trate y la severidad de la m isma , la actividad del compuesto en particular que se utiliza, la composición específica usada; la edad, peso corporal , estado general de salud, sexo y dieta del paciente, el tiempo de administración, la ruta de administración, la tasa de excreción del compuesto empleado, la duración del tratamiento; y los fármacos utilizadas en combinación, o coincidentemente con el compuesto utilizado. Los compuestos se pueden administrar por vía oral , parenteral, osmóticamente (rocíos nasales), rectal, vaginal o tópicamente en formulaciones de dosificación unitarias que contienen medios de transporte, coadyuvantes, diluyentes, vehículos o combinaciones de los mismos. El término "parenteral" comprende la infusión así como las inyecciones subcutáneas, intravenosas, intramusculares e intraesternales. Las suspensiones acuosas u oleosas de los compuestos administrados por vía parenteral se pueden formular con agentes dispersantes, humectantes o de suspensión . La preparación inyectable puede ser también una solución o suspensión inyectable en un diluyente o solvente. Entre los diluyentes o solventes aceptables que se pueden emplear se encuentran agua, solución salina, solución de Ringer, tampones, monoglicéridos, diglicéridos, ácidos grasos tales como el ácido oleico, y aceites fijos tales como monoglicéridos o diglicéridos. El efecto anti-angiogénesis de los compuestos administrados por vía parenteral se puede prolongar retardando su absorción . Una manera de retardar la absorción de un compuesto en particular es administrar formas inyectables que comprenden suspensiones de formas cristalinas , amorfas o de otra forma insolubles en agua del compuesto. La tasa de absorción del compuesto depende de su velocidad de disolución, la cual a su vez depende de su estado de agregación física. Otra manera de retardar la absorción de un compuesto en particular es administrar formas inyectables que comprenden el compuesto en forma de una solución o suspensión oleosa. Otra manera de retardar la absorción de un compuesto en particular es administrar formas inyectables que comprenden matrices de microcápsulas del compuesto encerrado junto con liposomas, microemulsiones o polímeros biodegradables tales como polilactida-poliglicolida, poliortoésteres o polianhídridos. La tasa de liberación del fármaco se puede controlar según la relación de fármaco a polímero y la composición del polímero. Los apositos transdérmicos pueden también proveer una liberación controlada de los compuestos. La tasa de absorción se puede disminuir utilizando membranas de control de absorción o bien atrapando el compuesto dentro de una matriz de polímero o gel , Para obtener el efecto contrario se pueden utilizar promotores de absorción para incrementar la velocidad de absorción . Las formas de dosificación sólidas para administración oral comprenden cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y granulos. En estas formas de dosificación sólidas, el compuesto activo puede comprender optativamente diluyentes tales como sacarosa, lactosa, almidón, talco ácido sil ícico, hidróxido de aluminio, silicatos de calcio, polvo de poliamida y lubricantes para preparación de tabletas y coadyuvantes para la preparación de tabletas estearato de magnesio o celulosa microcristalina. Las cápsulas, tabletas y pildoras pueden también comprender agentes tampón, y las tabletas y las pildoras se pueden preparar con recubrimientos entéricos u otros revestimientos controlantes de la liberación. Los polvos y los rocíos pueden también contener excipientes tales como talco, ácido silícico, hidróxido de aluminio, silicato de calcio, polvo de poliamida o mezclas de los mismos. Los rocíos pueden además contener propelentes convencionales tales como clorofluorohidrocarburos o sustitutos de los mismos. Las formas líquidas de dosificación para administración oral comprenden emulsiones, microemulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires que contienen diluyentes inertes tal como el agua. Estas composiciones pueden asimismo contener coadyuvantes tales como agentes humectantes, emulsificantes, de suspensión, endulzantes, saborizantes y perfumantes. Las formas de dosificación por vía tópica comprenden ungüentos, pastas, cremas, lociones, geles, polvos, soluciones, rocíos, inhalantes y apositos transdérmicos. El compuesto se mezcla en condiciones estériles con un medio de transporte y algunos conservantes o tampones necesarios. Estas formas de dosificación pueden también incluir excipientes tales como grasas, aceites, ceras , parafinas, almidón , tragacanto, derivados de la celulosa , polietilenglicoles, siliconas, bentonitas, ácido silícico, talco y óxido de zinc, o mezclas de los mismos. Se pueden preparar supositorios para administración rectal o vaginal mezclando los compuestos con un excipiente no irritante adecuado tal como manteca de cacao o polietilenglicol, cada uno de los cuales es sólido a temperatura ambiente pero es fluido dentro del recto o la vagina. Las formulaciones oftálmicas comprenden gotas oculares, ungüentos oculares, polvos y soluciones, las que también están consideradas dentro del alcance de la presente invención. La dosis diaria total de los compuestos administrados a un huésped en dosis únicas o divididas puede comprender cantidades de entre aproximadamente 0.1 a aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal, o preferentemente entre aproximadamente 0.25 y aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de dosis única pueden contener estas cantidades o submúltiplos de las mismas para completar la dosis diaria . Determinación de la actividad biológica Se realizaron ensayos de inhibición de las actividades catalíticas de MetAP2 en placas de microtitulación de 96 cavidades. Los compuestos a ensayarse se disolvieron en dimetiisulfóxido a 10 m M y se diluyeron 10 veces en tampón de ensayo (H EPES 50 mM, pH 7.4, NaCI 100 m M). Se introdujeron diez microlitros de solución de cada compuesto inhibidos a ensayarse en cada cavidad de la placa . Se tomó como actividad de inhibición de la enzima nula el resultado obtenido en las celdas en las que se colocaron 10 ml de tampón de ensayo. U na mezcla que totalizaba 90 ml por cavidad , y constituida por 84 ml de tampón de ensayo con MnCI2 100 MM, 1 ml de oxidasa de L-amino ácido (Sigma Catálogo No . A-9378, - 1 1 mg/ml), 1 ml de peroxidasa de rábano picante (Sigma Catálogo No. P-8451 , disuelta en tampón de ensayo a una concentración de 10 mg/ml), 1 mi- del tripéptido Met-Ala-Ser (Bachem) disuelto en tampón de ensayo a una concentración de 50 mM, 1 ml de orto-dianisidina (Sigma Catálogo No. D- 1 954, solución acuosa recién preparada a una concentración de 10 mg/ml), y MetAPI a una concentración final de 6 mg/ml o MetAP2 a una concentración final de 1 .5 mg/ml , se mezcló rápidamente y se agregó a cada celda que conten ía compuesto de ensayo o de control . Se midió la absorbancia a 450 nanómetros cada 20 segundos a lo largo de un período de veinte minutos utilizando u n lector automático de placa (Molecular Devices, CA, USA). Se utilizó Vmax en mOD/m in , calculado para cada cavidad , para representar la actividad de MetAP I o MetAP2. Se obtuvo la IC50 para cada inhibidos , representando la actividad remanente en función de las concentraciones del inhibidor. Todos l os compuestos de la invención exhibieron valores de IC50 por debajo de 1 5 µM . Los compuestos preferidos de la invención exhibieron valores de I Cso por debajo de 1 µM , y los compuestos más preferidos exhibieron valores de IC50 po r debajo de 0. 1 µM . Por consigu iente , los compuestos resultan útiles para tratar enfermedades causadas o exacerbadas por la angiogénesis.
Métodos de síntes is Las abreviatu ras q ue se utilizaron en las descripciones de l esquema y los ejemplos son. THF para tetrahidrofurano, PDC para dicromato de piridinio, DMSO para dimetilsuifóxido, DME para 1 ,2-dimetoxietano, DCC para 1 ,3-diiciclohexilcarbodiimida, D IC para 1 ,3-diisopropilcarbodiimida, HOBT para 1 -hidroxibenzotriazol, HOAT para 1 -hidroxi-7-azabenzotriazol, EDCI para clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, PyBOP para hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitripirrolidinofosfonio, DBU para 1 ,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno, NMM para N-metilmorfolina, DMA para N , N-dimetilacetamida, NM P para N-metilpirrolidinona, BOC-ON para (2-(Pert-butoxicarboniloxiimino)-2-fenilacetonitrilo, y DM F para N , N-dimetilformamida. Los compuestos y procesos de la presente invención se comprenderán mejor mediante los siguientes esquemas de síntesis que ilustran los métodos mediante los cuales se pueden preparar los compuestos de la invención . Los materiales iniciadores se pueden obtener de fuentes comerciales, o bien prepararse mediante métodos bien establecidos en la literatura que son conocidos para los expertos en el arte. Los grupos R1 , R3, R4, R5, y R6 se definieron con anterioridad . Resultará evidente para los expertos en el arte que los compuestos definidos precedentemente se pueden sintetizar por sustitución de los reactivos y agentes apropiados en las síntesis que se describen a continuación .
Esquema 1 «0 (5) (4) Como se muestra en el esquema 1, los compuestos de fórmula (1) (R2 es un grupo protector de nitrógeno) se pueden convertir a compuestos de fórmula (2) mediante tratamiento con un agente reductor. Los agentes reductores representativos incluyen borohidruro de sodio, borhidruro de calcio, borhidruro de litio, borhidruro de zinc, hidruro de aluminio y litio, borano, cianoborhidruro de sodio, hidruro de diisobutilaluminio, e hidruro de sodio bis(2-metoxietoxi)aluminio (Red-Al®). Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen tolueno, diclorometano, etanol, THF, dioxano, dietiléter, o mezclas de los mismos. La temperatura de reacción es de aproximadamente - 78 °C a 60 °C y depende del método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 0.5 y 24 horas. Los compuestos de fórmula (2) se pueden convertir a compuestos de fórmula (3) mediante tratamiento con un reactivo oxidante. Los agentes oxidantes representativos incluyen periodinano Dess-Martin, PDC, MnO2, DIVISO/cloruro de oxalilo, y DMSOISO3-piridina/trietilamina. Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen DMSO, diclorometano, cloroformo, y THF. La temperatura de reacción es de aproximadamente -78 °C a 60 °C y depende del método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 0.5 y 24 horas. La conversión de compuestos de fórmula (3) a compuestos de fórmula (4) se puede lograr mediante el agregado de bisulfito de sodio, seguido por el agregado de cianuro de sodio o cianuro de potasio. Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen agua, acetato de etilo, y acetonitrilo. La temperatura de reacción es de aproximadamente - 10 °C a 60 °C y depende del método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 2-36 horas. Los compuestos de fórmula (4) se pueden convertir a compuestos de fórmula (5) por hidrólisis con solución acida acuosa o por hidrólisis con solución básica acuosa seguida por acidificación. Las soluciones acidas acuosas representativas incluyen H Br, HC l , H OAc, y H2SO , y las soluciones básicas acuosas representativas incluyen NaOH , KOH , y Ba(OH)2. Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen dioxano, agua , etilenglicol , y DM E. La temperatura de reacción es de aproximadamente 25 °C a 150 °C y depende del método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 2 y 36 horas. La conversión de compuestos de fórmula (5) a compuestos de fórmula (6) se puede lograr por acoplamiento con hidrazinas sustituidas (H N R3NR6R7) en presencia de un grupo activador carbonilo tal como DCC, DIC, HOBT, HOAT, EDCI, y PyBOP, y base. Las bases representativas incluyen N MM , diisopropiletilamina, y DBU . Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen diclorometano, 'cloroformo, DMA, THF, y NMP. La temperatura de reacción es de aproximadamente -10 °C a 60 X y depende del método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 2 y 72 horas.
Esquema 2 (12) (U) (5) En el Esquema 2 se muestra un método para la preparación de compuestos de fórmula (11). Los aldehidos de fórmula (7) se pueden hacer reaccionar con compuestos de fórmula (8) (Rd es alquilo o arilalquilo) en presencia de una base y bromuro de litio para dar compuestos de fórmula (9). Los ejemplos de bases incluyen trietilamina y diisopropiletilamina. Los solventes representativos incluyen THF, dietiléter, y metil ter-butil éter. La reacción se lleva a cabo a aproximadamente 25 a 30 °C durante aproximadamente 12 a 24 horas. Los compuestos de fórmula (9) se pueden tratar con una amina o amida apropiadamente sustituida en presencia de hipoclorito de ter-butilo y base, luego tratarse con osmato de potasio dihidrato e hidroquinidina 1 ,4-ftalazindiildiéter para dar compuestos de fórmula (10) (R2 es un grupo protector de nitrógeno). Los ejemplos de bases incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de litio. Los solventes representativos incluyen agua, 1-propanol, isopropanol, acetonitrilo, y mezclas de los mismos. La reacción se lleva a cabo en general entre aproximadamente 0 y 30 °C durante aproximadamente 30 minutos a 4 horas. La conversión de compuestos de fórmula (10) a compuestos de fórmula (5) se puede lograr mediante tratamiento con peróxido de hidrógeno en presencia de un hidróxido tal como hidróxido de litio. Los ejemplos de solventes incluyen THF, agua, y mezclas de los mismos. La reacción se lleva a cabo entre aproximadamente 0 y 25 °C durante aproximadamente 1 a 6 horas. Los compuestos de fórmula (5) se pueden convertir a compuestos de fórmula (12) (Re es arilo, arilalquilo, cicioalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquilo) sea por los métodos descritos en los Esquemas 1 y 3, o acoplando consecutivamente el ácido carboxílico con hidrazina y luego acoplando con un ácido carboxílico adecuadamente sustituido. Las condiciones para estos acoplamientos son similares a las descritas en el Esquema 1 y son conocidas para los expertos en el arte.
Esquema 3 (5) (12) Como se muestra en el esquema 3, los compuestos de fórmula (5) (preparados como se describe en el Esquema 1) se pueden convertir a compuestos de fórmula (12) por acoplamiento con hidroxilaminas sustituidas (HNR3OR4) en presencia de un grupo activador carbonilo tal como DCC, DIC, HOBT, HOAT, EDCi, y PyBOP, y base. Las bases representativas incluyen NMM, diisopropiletilamina, y DBU. Los ejemplos de solventes utilizados en estas reacciones incluyen diclorometano, cloroformo, DMA, THF, y DMF. La temperatura de reacción es de aproximadamente -10 °C a 60 °C y depende dei método seleccionado. Los tiempos de reacción son en general de entre aproximadamente 2 y 72 horas. En una modalidad preferida, los compuestos de fórmula (5) se tratan con HOBT, N MM, EDCI, y una hidroxilamina sustituida en diclorometano/DMF a temperatura ambiente durante 16 horas para dar los compuestos de fórmula (12). La presente invención se describirá a continuación en relación con ciertas realizaciones preferidas, que sin embargo no son limitativas del alcance de la invención. Por el contrario, la presente invención cubre todas las alternativas, modificaciones y equivalentes que pueden incluirse dentro del alcance de sus reivindicaciones. Por consiguiente, los siguientes ejemplos, que incluyen las realizaciones preferidas, ilustran la práctica preferida de la presente invención, entendiéndose que los ejemplos tienen el propósito de ilustración de determinadas realizaciones preferidas, y se presentan para dar lo que se entiende como la descripción más útil y fácilmente comprensible de sus procedimientos y aspectos conceptuales. Los compuestos de la invención son nombrados mediante ACD/ChemSketch, versión 4.01 (desarrollado por Advanced Chemistry Development, Inc. , Toronto, ON, Canadá) o bien recibieron nombres que parecieron consistentes con la nomenclatura ACD.
Ejemplo 1 (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida Ejemplo 1 A (1 R)-2-ciclohexil-1 -(hidroxinrtetil)etilcarbamato de ter-butilo Una solución de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico (30.4 g, 112 mmol) en tolueno (300 ml) a 0 °C se trató con hidruro de sodio bis(2-metoxietoxi)aluminio (Red-Al®) (1 15 mmol) durante 45 minutos. La mezcla se agitó durante 30 minutos, se calentó a temperatura ambiente, se agitó durante 1 hora, se trató con sal de Rochelle acuosa, y se extrajo con dietiléter. El extracto se lavó con salmuera y NaHCO3 acuoso, se secó (MgSO4) , se filtró, y se concentró para dar el producto deseado.
Ejemplo 1 B (1 R)-2-ciclohexil-1 -formileti lcarbamato de ter butilo Una solución del Ejemplo 1 A (25.8 g, 100 mmol), complejo de trióxido de azufre piridina (79.6 g, 500 mmol), y trietilamina (69.7 ml, 500 mmol) en DIVISO (70 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 30 minutos, se enfrió a 0 °C, se trató con agua y KHSO4 saturado acuoso, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con KHSO4 saturado acuoso y salmuera, se secó (MgSO ) , se filtró, y se concentró para dar el producto deseado.
Ejemplo 1 C Acido (2RS.3R)-3-((ter butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoico Una solución del Ejemplo 1 B (19.7 g, 77.1 mmol) y bisulfito de sodio (8.0 g, 77.1 mmol) en agua (500 ml) a 5 °C se agitó durante 24 horas, se calentó a temperatura ambiente, se trató con una solución de cianuro de potasio (5.1 g, 78.8 mmol) en acetato de etilo (350 ml), y se agitó durante 5 horas. La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con agua y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró para dar (1 R)-2-ciano-1 -(ciclohexilmetil)-2-hidroxietilcarbamato de ter-butilo. El concentrado se disolvió en dioxano (150 ml), se trató con HCl 12N (150 ml) , se calentó a reflujo, se agitó durante 21 horas, y se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla se concentró, se disolvió en una mezcla de agua (30 ml) y acetona (200 ml), se reguló a pH 5.5 con NaOH 1 N, se trató con acetona (3.5 L), y se enfrió a 0 °C durante 4 horas. El precipitado resultante se recolectó por filtrado y se secó para dar ácido (3R)-3-am ino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoico. Una solución del ácido, BOC-ON (1 .2 eq. ) , y trietilamina (2 eq. ) en 1 : 1 agua/dioxano a 45 °C se agitó durante 15 horas, se trató con KHSO4 acuoso al 10%, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó (MgSO ) , se filtró, y se concentró para dar el producto deseado. i- Ejemplo 1D (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida Una solución del Ejemplo 1C (50 mg, 0.17 mmol), hidrato de 1- hidroxibenzotriazol (30 mg, 0.22 mmol), y N-metilmorfolina (0.07 ml, 0.63 mmol) en 5:1/diclorometano:N,N-dimetilacetamida (2 ml) a 0 °C se trató con 1 ,3-diisopropilcarbodiimida (0.03 ml, 0.21 mmol), y se agitó durante 5 minutos. La solución se trató con diclorhidrato de 1- bencilhidrazina (0.05 g, 0.25 mmol), se agitó durante 2 horas, y se calentó a temperatura ambiente durante 44 horas. La reacción se lavó con HCl 2N y NaHCO3 saturado, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía en gel de sílice con 3:1/hexanos:acetato de etilo luego 1 :1/hexanos:acetato de etilo, luego se disolvió en HCl 4N en dioxano (1 ml), se agitó durante 1 hora, y se concentró, luego se purificó por HPLC para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 306 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.43-7.26 (m, 5H), 4.13 (d, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.53 (m, 1H), 3.39 (s, 1H), 1.80-1.67 (m, 5H), 1.57-1.51 (m, 1H), 1.46-1.17 (m, 5H), 1.00-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 2 (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando difenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1 -bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 368 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.32-7.26 (m, 4H), 7.16-7.13 (m, 4H), 7.06-7.01 (m, 2H), 4.26 (d, 1H), 3.52 (m, 1H), 1.72-1.12 (m, 13H).
Ejemplo 3 (2RS,3R)-3-amino-N'-(7-cloro-4-quinolinil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 7-cloro-4-hidrazinoquinolina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 377 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.51 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 4.47 (d, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.86-0.98 (m, 13H).
Ejemplo 4 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-feniletin butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-fenetil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.30-7.21 (m, 5H), 4.16 (d, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.09 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 1.81-0.91 (m, 13H).
Ejemplo 5 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-metil-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 306 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.21-7.26 (m, 2H), 6.82-6.91 (m, 3H), 4.28 (d, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 1.68-1.88 (m, 6H), 1.48-1.58 (m, 2H), 1.19-1.38 (m, 3H), 0.92-1.08 (m, 2H).
Ejemplo 6 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoin-1- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 370 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.37 (m, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.57 (m, 3H), 4.42 (d, 1H), 3.77 (m, 1H), 1.90-0.97 (m, 13H).
Ejemplo 7 (2RS,3R)-3-am¡no-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenip butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4- metilfenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 306 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.01 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 4.27 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.85-1.64 (m, 6H), 1.54-1.42 (m, 2H), 1.36-1.15 (m, 3H), 1.060.89 (m, 2H).
Ejemplo 8 2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butanoil )-N-(4- i od ofen i I Ihidrazi na carboxamida El producto deseado se preparó utilizando N-(4-iodofenil) hidrazinacarboxamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 461 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.59 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 4.33 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.59-1.19 (m, 5H), 1.09-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 9 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexit-2-hidroxibutanoip-2.4,6- tri met i I bencensulf o noh id raz ida El producto deseado se preparó utilizando 2,4,6-trimetilbencensulfonohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 398 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.01 (s, 2H), 4.01 (d, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.67 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.78-1.65 (m, 4H), 1.47-1.20 (m, 7H), 1.00-0.78 (m, 2H).
Ejemplo 10 (2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoil)hidrazino)acetato de etilo El producto deseado se preparó utilizando hidrazinoacetato de etilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 302 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.20 (q, 2H), 4.18 (d, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.60 (m, 1H), 1.82-1.57 (m, 7H), 1.56-1.20 (m, 4H), 1.28 (t, 3H), 1.05-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 11 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4- m etoxi fe nilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-metoxifenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 3,22 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.82 (m, 4H), 4.27 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 1.85-1.62 (m, 6H), 1.55-1.18 (m, 5H), 1.08-0.90 (m, 2H).
JE. Ejemplo 12 (2RS.3R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h¡drox¡-N'-M -naftil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(1-naftil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 342 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.417.29 (m, 2H), 6.91 (dd, 1H), 4.38 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.89-1.66 (m, 6H), 1.601.47 (m, 2H), 1.19-1.31 (m, 3H), 1.09-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 13 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) hidrazinacarboxilato de bencilo Ejemplo 13A 2-((2RS.3R)-3-((ter-butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2 hidroxibutanoiDhidrazinacarboxilato de bencilo Una solución del Ejemplo 1C (1.10 g, 3.65 mmol) en diclorometano a 0 °C se trató con diciciohexilcarbodiimida (0.83 g, 4.02 mmol), se agitó durante 30 minutos, se trató con carbazato de bencilo (0.69 g, 4.02 mmol), se calentó a temperatura ambiente, y se agitó durante 32 horas. La mezcla se filtró, y se concentró, y el concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con acetato de etilo en hexanos para dar el producto deseado.
Ejemplo 13B 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butanoil) hidrazinacarboxilato de bencilo El Ejemplo 13A (0.09 g, 0.2 mmol) se trató con HCl 4N en dioxano, se agitó durante 4 horas, se concentró, y se precipitó a partir de dietiléter para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 350 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.23 (m, 1H), 10.08 (m, 1H), 9.32 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.38 (m, 5H), 6.51 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.49 (m 1H), 3.23 (m, 1H), 1.63 (m, 5H), 1.47 (m, 3H), 1.19 (m, 2H).
Ejemplo 14 (2RS.3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metiliden)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida Ejemplo 14A (1R,2RS)-1-(ciclohexilmetin-3-hidrazino-2-hidroxi-3- oxopropilcarbamato de ter-butilo Una solución del Ejemplo 13A (0.37 g, 0.82 mmol) en metanol (15 ml) se trató con Pd-carbón (0.05 g), se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno durante 16 horas, se filtró, y se concentró para dar el producto deseado.
Ejemplo 14B (2RS.3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metiMden)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida Una solución del Ejemplo 14A (0.064 g, 0.20 mmol) en etanol (3 ml) se trató con piridina (2 ml) y 4-clorobenzaldehido (0.033 ml, 0.23 mmol), se calentó a 85 °C, se agitó durante 16 horas, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con acetato de etilo en hexanos, y el concentrado purificado se trató con HCl 4N en dioxano, se agitó durante 4 horas, se concentró, se precipitó a partir de dietiléter, y se recolectó por filtración para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 336 (M-H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.60 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 6.61 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.66 (m, 5H), 1.43 (m, 3H), 1.19 (m, 2H).
Ejemplo 15 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)- 3-oxopropanoato de etilo Una solución del Ejemplo 14A (0.096 g, 0.30 mmol) en diclorometano (8 ml) a 0 °C se trató con N-metilmorfolina (0.094 ml, 0.67 mmol) y propionato de etil-3-cloro-3-oxo (0.049 ml, 0.38 mmol), se agitó durante 30 minutos, se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. La mezcla se trató con diclorometano, se lavó consecutivamente con HCl 0.5M, agua, y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con acetato de etilo en hexanos, y el concentrado purificado se trató con HCl 4N en dioxano, se agitó durante 4 horas, se concentró, se precipitó a partir de dietiléter, y se recolectó por filtración para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 330 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.24 (m, 1H), 7.71 (m, 2H), 6.53 (m, 1H), 4.10 (m, 5H), 3.70 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 1.65 (m, 5H), 1.43 (m, 3H), 1.20 (m, 5H).
Ejemplo 16 2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2hidroxibutanoil) hidrazincarboxilato de bencilo Ejemplo 16A Acido (2S)-2-((Pert-butoxicarbonil)amino)-3-((ciclohexilmetil) sulfanil)propanoico Una solución de clorhidrato de D-cisteína (4.78 g, 39.4 mmol) en amoníaco líquido (250 ml) a -70 °C se trató lentamente con sodio (3.78 g, 161 mmol), se agitó durante 30 minutos, se trató con (bromometil)ciclohexano (6.33 ml, 45.4 mmol), se calentó a temperatura ambiente, y se agitó hasta que se evaporó el amoníaco. El residuo se trató con agua (75 ml), isopropanol (50 ml) y dicarbonato de di-ter-butilo (9.97 ml, 43.3 mmol), se agitó durante 24 horas, y se concentró. El concentrado se disolvió en agua (150 ml), se enfrió a 0 °C, se reguló a pH <7 con HCl 3N, y se extrajo con dietiléter. Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 318 (M + H) + .
Ejemplo 16B Acido (2RS.3R)3-(ter-butoxicarbonilamino)-2-hidroxi-4- (ciclohexilmetiltio)butanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 16A en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-1C. MS (APCI) m/e 346 (M + H) + .
Ejemplo 16C 2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanin-2- hidroxibutanoil) hidrazincarboxilato de bencilo El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 16B en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 13. MS (APCI) m/e 396 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.32 (m, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.38 (m, 5H), 6.63 (m, 1H), 5.10 (m, 2H), 4.23 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 2.43 (m, 2H), 1.83-1.58 (m, 6H), 1.18 (m, 5H).
Ejemplo 17 2-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfan¡pbutanol) hidrazincarboxilato de bencilo Ejemplo 17A N-(ter-butoxicarbonil)-S-propil-D-cisteína El producto deseado se preparó utilizando 1-bromopropano en lugar de (bromometil)ciclohexano en el Ejemplo 16. MS (APCI) m/e 264 (M + H) + .
Ejemplo 17B Acido (2RS.3Rl-3-(ter-butoxicarbonilamino)-2-hidroxi-4-(propiltio) butanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 17A en lugar de ácido (2R)-2-((ter butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-1C. MS (APCI) m/e 294 (M + H) + .
Ejemplo 17C 2-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoil) hidrazincarboxilato de bencilo El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 17B en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 13. MS (APCI) m/e 342 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 9.30 (m, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.38 (m, 5H), 6.63 (m, 1H), 5.10 (m, 2H), 4.28 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.49(m, 1H); 2.84 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 0.95 (m, 3H).
Ejemplo 18 (2RS,3RÍ-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2.2,2-trif luoroetil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2,2,2-trifluoroetil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 298 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.17 (d, 1H), 3.48 (t, 2H), 3.68 (m, 1H), 1.84-0.90 (m, 13H).
Ejemplo 19 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando hidrazinacarboxilato de ter-butilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 216 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.39 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.84-0.92 (m, 13H).
Ejemplo 20 (2RS.R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(3-nitro-2- piridiniDbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-(1-metilhidrazino)-3-nitropiridina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 352 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.39 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 6.99 (dd. 1H); 4.14 (d, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 1.84-0.92 (m, 13H).
Ejemplo 21 (2RS.3R)-3-am i no-4-cic lo hexi l-2-hidroxi-N-((2S)-2-( metoxi metí!) prrolidinil)butanamida El producto deseado se preparó utilizando (2S)-2-(metoximetil)-1-pirrolidinamina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 314 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.33 (d, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.603.42 (m, 2H), 3.34 (m, 5H), 1.98 (m, 2H), 1.88-1.65 (m, 7H), 1.52 (t, 2H), 1.371.20 (m, 4H), 1.60-0.89 (m, 2H).
Ejemplo 22 [ 2RS.3R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1 -pirrolidinil) butanamida El producto deseado se preparó utilizando 1-pirrolidinamina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1.
MS (APCI) m/e 270 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) 8 4.43 (d, 1H), 3.78-3.63 (m, 5H), 2.19 (m, 4H), 1.84-0.92 (m, 13H).
Ejemplo 23 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2, 4-dif luorofenil)-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2,4-difluorofenil)hidrazina en lugar de 1- diclorhidrato de bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 328 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.98-6.88 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.60 (m, 1H), 1.83-1.65 (m, 6H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.38-1.20 (m, 3H), 1.080.92 (m, 2H).
Ejemplo 24 (2RS.3R)-3-amino-N'-4-diciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-ciclohexilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 298 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.42 (d, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 2.142.05 (m, 2H), 1.95-1.86 (m, 2H), 1.81-1.68 (m, 6H), 1.55-1.25 (m, 11H), 1.080.92 (m, 2H).
Ejemplo 25 4-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino) bencensulfonamida El producto deseado se preparó utilizando 4-hidrazinobencensulfonamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 371 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.72 (d. 2H), 6.90 (d, 2H), 4.34 (d, 1H). 3.67 (m, 1H), 1.88-1.65 (m, 6H), 1.60-1.47 (m, 2H), 1.37-1.21 (m, 3H), 1.02-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 26 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 292 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.19 (m, 2H),6.83 (m, 3H), 4.29 (d, 1H),3.61 (m, 1H), 1.84-1.64 (m, 6H), 1.56-1.42 (m, 2H), 1.38-1.17 (m, 3H), 1.18-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 27 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-hidrazinopiridina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1.
MS (APCI) m/e 293 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.01 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 4.39 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.85-0.98 (m, 13H).
Ejemplo 28 N,-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutano¡n-4- etoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-etoxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 364 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.86 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 4.35 (d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.69 (m, 1H), 1.88-1.70 (m, 6H), 1.66-1.52 (m, 2H), 1.41 (t, 3H), 1.37-1.20 (m, 3H), 1.10-0.96 (m, 2H).
Ejemplo 29 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(4-oxo-2-tioxo-1.3- tiazol id in-3-i I Ibutana mida El producto deseado se preparó utilizando 3-amino-2-tioxo-1 ,3-tiazolidin-4-ona en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 332 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) 3 4.38 (d, 1H), 4.25 (br s, 1H), 3.74 (m, 1H), 1.860.96 (m, 13H).
Ejemplo 30 (2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi- N'-metilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-cloro-6-(1-metilhidrazino)piridazína en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 342 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.57 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 4.40 (d, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 1.86-1.67 (m, 6H), 1.64-1.16 (m, 5H), 1.08-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 31 (2RS.3R)-3-amino-N'-(5-cloro-1-metil-6-oxo-1.ß-dihidro-4- piridazinil)-4-ciclohex¡l-2-hidroxi-N'-metilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-cloro-2-metil-5-(1 metilhidrazino)-3(2H)-piridazinona en lugar de diclorhidrato de 1 bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 372 (M + H) + .
Ejemplo 32 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1- piperidinillbuta namida El producto deseado se preparó utilizando 1-aminopiperidina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 284 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.47 (d, 1H), 3.75-3.58 (m, 2H), 3.54-3.40 (m, 3H), 1.86-1.50 (m, 13H), 1.47-1.37 (m, 1H), 1.37-1.16 (m, 3H), 1.06-0.89 (m, 2H).
Ejemplo 33 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,5- d i metoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3,5-dimetoxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 380 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.03 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 4.36 (d, 1H), 3.81 (m, 6H), 3.68 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 6H), 1.63-1.41 (m, 2H), 1.38-1.19 (m, 3H), 1.10-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 34 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoi 11-1,3- benzodioxol-5 -carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 ,3-benzodioxol-5-carbohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 364 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 750 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 692 (d, 1H), 4.35 (d, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.61 (m, 1H), 1.86-1.18 (m, 11H), 1.10-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 35 (2RS.3R)-3-amino-N'-(4-bromofenip-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-bromofenil)hidrazina en lugar de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 371 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.30 (d.2H), 6.77 (d, 2H), 4.29 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.86-1.64 (m, 6H), 1.56-1.16 (m, 5H), 1.07-0.98 (m, 2H).
Ejemplo 36 (2RS.3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-4-(etilsulfaniI)butanoico y 1-(4-metilfenil) hidrazina en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico y diclorhidrato de 1-bencilhidrazina, respectivamente, en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 298 (M + H) + ; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.04 (bs, 1H), 7.87 (bs, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 4.13 (t, 1H), 3.43 (m, 1H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.56 (q, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.98-1.78 (m, 2H), 1.21 (t, 3H).
Ejemplo 37 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-metoxifenil) hidrazina en lugar de 1-(4-metilfenil)hidrazina en el Ejemplo 36. MS (ESI) m/e 314 (M+H) + ; *H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.03 (bs, 1H), 7.86 (bs, 1H), 6.74 (m, 4H), 4.13 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.40 (m, 1H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.56 (q, 2H), 1.981.78 (m, 2H), 1.21 (t, 3H).
Ejemplo 38 (2RS.3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(1-naftil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(1-naftil)hidrazina en lugar de 1-(4-metilfenil)hidrazina en el Ejemplo 36. MS (ESI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.27 (bs, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.92 (bs, 1H), 7.83 (m, 1H); 7.48 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 6.80-6.72 (m, 2H), 4.25 (t, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.56 (q, 2H), 1.98-1.78 (m, 2H), 1.21 (t, 3H).
Ejemplo 39 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazinol (trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de metilo El producto deseado se preparó utilizando 2-hidrazino-4- (trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de metilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 420 (M + H) + .
Ejemplo 40 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohex¡l-2-h¡droxi-N'-(2-met¡!fenin butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-metilfenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1 . MS (APCI) m/e 306 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.10-7.02 (m, 2H), 6.85-6.73 (m, 2H), 4.32 (d, 1H), 3.75 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.88-1.65 (m, 6H), 1.58-1.46 (m, 2H), 1.38-1.18 (m, 3H), 1.09-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 41 (2RS.3R)-3-amino-N'-(2-clorofenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-clorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 326 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.28 (dd, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.93 (dd, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.34 (d, 1H), 3.66 (m, 1H), 1.86-1.66 (m, 6H), 1.58-1.18 (m, 5H), 1.060.89 (m, 2H).
Ejemplo 42 (2RS,3R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h¡droxi-N'-(3(trif luoro met il)f enil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2(trifluorometil) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 360 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.36 (m. 1H), 7.08 (m, 3H), 4.32 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.88-1.62 (m, 6H), 1.58-1.16 (m, 5H), 1.08-0.87 (m, 2H).
Ejemplo 43 (2RS.3R)-3-amino-4-ciciohexil-2-hidroxi-N'-(2-hidroxi-3-(3- (trifluorometil)fenoxi)propil)-N'-metilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(1-metilhidrazino)- 3-(3(trifluorometil)fenoxi)-2-propanol en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 448 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.49 (m, 1H), 7.28-7.18 (m, 3H), 4.40 (dd, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.10 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.34 (d, 3H), 3.12 (d, 2H), 1.84-1.62 (m, 6H), 1.58-1.20 (m, 5H), 1.06-0.87 (m, 2H).
Ejemplo 44 3-(2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butano ¡Dhidrazino)- 2-tiofencarboxilato de metilo El producto deseado se preparó utilizando 3-hidrazino-2-tiofencarboxilato de metilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.52 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.32 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.68 (m, 1H), 1.86-1.62 (m, 6H), 1.55-1.12 (m, 5H), 1.05-0.91 (m, 2H).
Ejemplo 45 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinilcarbonin butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-piridinacarbohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 321 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.81 (m, 1H), 8.33 (m, 2H), 7.88 (m, 1H), 4.40 (d, 1H), 3.71 (m, 1H), 1.88-1.64 (m, 6H), 1.64-1.42 (m, 2H), 1.42-1.22 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 46 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2- c I oro benzohidrazi a El producto deseado se preparó utilizando 2-clorobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 354 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.62 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 4.37 (d, 1H), 3.72 (m, 1H), 1.86-1.63 (m, 6H), 1.63-1.40 (m, 2H), 1.40-1.16 (m, 3H), 1.10-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 47 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3- b rom o benzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-bromobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 399 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.06 (t, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.45 (t, 1H), 4.38 (d, 1H), 3.69 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 6H), 1.62-1.42 (m, 2H), 1.38-1.18 (m, 3H), 1.10-0.95 (m, 2H).
Ejemplo 48 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3- metoxibenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-metoxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 350 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.48 (d, 1H), 7.42 (q, 2H), 7.17 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 1.88-1.67 (m, 6H), 1.63-1.40 (m, 2H), 1.40-1.18 (m, 3H), 1.10-0.95 (m, 2H).
Ejemplo 49 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2.5- diclorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2,5-diclorobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 389 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.67 (m, 1H), 7.52 (d, 2H), 4.36 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.87-1.67 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.40-1.20 (m, 3H), 1.10-0.95 (m, 2H).
Ejemplo 50 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2- metoxibenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-metoxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 350 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.99 (dd, 1H), 7.57 (dt, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 4.38 (d, 1H), 4:01 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.38-1.17 (m, 3H), 1.10-0.96 (m, 2H).
Ejemplo 51 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoin-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó uuttiilliizzaannddoo 3-clorobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 354 (M+H) + ; H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.91 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.51 (t, 1H), 4.38 (d, 1H), 3.69 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 6H), 1.62-1.52 (m, 1H), 1.52-1.40 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 52 N'-(2RS, 3R)-3-amino-4-c¡clohexi!-2-hidroxi butanoil )-3- metilbenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-metilbenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazida en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.75-7.66 (m, 2H), 7.48-7.34 (m, 2H), 4.37 (d, 1H), 3.69 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.88-1.67 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.40-1.18 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 53 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohex¡l-2-hidroxibutanoil)-2.4- dihidroxibenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2,4-dihidroxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 352 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.72 (d, 1H), 6.38 (dt, 2H), 4.37 (d, 1H), 3.67 (m, 1H), 1.87-1.65 (m, 6H), 1.62-1.52 (m, 1H), 1.52-1.49 (m, 1H), 1.39-1.18 (m, 3H), 1.10-0.97 (m, 2H).
Ejemplo 54 3-(2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)- 6,6-dimetil-4-oxo-4567-tetrahidro-2-benzotiofen-1-carboxilato de etilo El producto deseado se preparó utilizando 3-hidrazino-6,6-di meti 1-4-0X0-4,5, 6, 7-tetrahidro-2-benzotiof en- 1 -carboxi lato de etilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 466 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.38 (d, 1H), 4.28 (q, 2H), 3.67 (m, 1H), 2.54 (d, 2H), 2.39 (s, 2H), 1.90-1.71 (m, 6H), 1.71-1.43 (m, 2H), 1.40-1.16 (m, 6H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 55 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-iodofenil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-iodofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de -bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 418 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.47 (d, 2H), 6.66 (d, 2H), 4.28 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.85-1.62 (m, 6H), 1.55-1.42 (m, 2H), 1.37-1.17 (m, 3H), 1.08-0.88 (m, 2H).
Ejemplo 56 (2RS.3R)-3-amino-N'-(1.3-benzotiazol-2-il)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-hidrazino-1 ,3-benzotiazol en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCi) m/e 349 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.76 (dd, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 3.87 (d, 1H), 3.78 (m, 1H), 1.82-1.60 (m, 6H), 1.48-1.16 (m, 5H), 1.16-0.91 (m, 2H).
Ejemplo 57 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,5- d i metoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2,5-dimetoxibenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 380 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.54 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 4.38 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 1.88-1.67 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.38-1.18 (m, 3H), 1.10-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 58 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-clorofenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-clorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 326 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.15 (t, 1H). 6.846.73 (m, 2H), 4.30 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.88-1.64 (m, 6H), 1.58-1.42 (m, 2H), 1.37-1.17 (m, 3H), 1.08-0.87 (m, 2H).
Ejemplo 59 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenin butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-metoxifenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS. (APCI) m/e 322 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.12-7.05 (m, 1H), 6.46-6.39 (m, 2H), 4.27 (d, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 1.84-1.63 (m, 6H), 1.56-1.40 (m, 2H), 1.40-1.25 (m, 3H), 1.08-0.96 (m, 2H).
Ejemplo 60 (2RS.3Ri-3-amino-4-ciclohexíl-N'-(3.5-diclorofenil)-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3,5-diclorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 361 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.82 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 4.30 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 1.88-1.63 (m, 6H), 1.57-1.43 (m, 2H), 1.28-1.17 (m, 3H), 1.09-0.98 (m, 2H).
Ejemplo 61 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-bromofenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-bromofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 371 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.09 (t, 1H), 7.00-6.91 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.29 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.87-1.63 (m, 6H), 1.56-1.43 (m, 2H), 1.37-1.18 (m, 3H), 1.09-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 62 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(trif luoroacetil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2,2,2-trifluoroacetohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 312 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.36 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 6H), 1.59-1.18 (m, 5H), 1.08-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 63 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-h¡droxi-N'-(4-isopropilfenin butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-isopropilfenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.12 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 4.29 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 1.82-0.95 (m, 19 H).
Ejemplo 64 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-metilfenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-cloro-4-metilfenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 340 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.91 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.83-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 65 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4- (trifluorometoxi)fenil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4(trifluorometoxi) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en ei Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.11 (d, 2H), 6.93 (m, 2H), 4.28 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.80-1.02 (m,13H).
Ejemplo 66 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(4-fluorofenil)-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-fluorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 310 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.94 (m, 4H), 4.31 (d, 1H), 3.58 (m, 1H), 1.830.97 (m,13H).
Ejemplo 67 (2RS.3R)-3-amino-N'-(4-clorofenil)-4-ciclohexil-2- hidrox i butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-clorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 326 (M + H) + ; H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 4.29 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 1.80-1.00 (m,13H).
Ejemplo 68 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilfenin-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -(2-etilf enil ) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 320 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.10 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 4.31 (d, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.61 (q, 2H), 1.80-1.00 (m, 16H).
Ejemplo 69 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3-fluorofenin-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-fluorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 310 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.17 (m, 1H), 6.62 (m, 3H), 4.30 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 2.63 (q, 2H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 70 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-cloro-1- benzot iof en-2-carbo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-cloro-1-benzotiofen-2-carbohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 410 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.01 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 4.38 (d, 1H), 3.71 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 71 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- m etil benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-metilbenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.80 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.39 (d, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 72 N'-(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- nitro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-nitrobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 365 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.42 (d, 2H), 8.08 (d, 2H), 4.42 (d, 1H), 3.73 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 73 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 370 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.53 (s, 1H), 8.01 (m, 5H), 7.59 (m, 2H), 4.38 (d, 1H), 3.72 (m, 1 H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 74 (2RS.3R)-3-amino-N'-(4-cloro-2-metilfenin-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-cloro-2-metilfenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1.
MS (APCI) m/e 340 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz. CD3OD) d 7.08-7.01 (m, 2H), 6.77 (d, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.66 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.86-1.64 (m, 6H), 1.57-1.44 (m, 2H), 1.37-1.22 (m, 3H), 1.05-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 75 ( 2RS.3R)-3 -a m i no-4-cic lo hexi I -2-h id roxi- '-mes iti I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-mesitilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.77 (bs, 1H), 6.74 (bs, 1H), 4.14 (d, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.32 (d, 6H), 2.18 (d, 3H), 1.78-1.61 (m, 6H), 1.48-1.14 (m, 5H), 1.020.75 (m, 2H).
Ejemplo 76 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-((E-2-(2-piridinin etenil)fenil)butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-((1 E)-3-(4-hidrazinofenil)-1-propenil)piridina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 395 (M + H)\ Ejemplo 77 (2RS.3R)-3-am i no-4-cic lo hexi l-N' -(2-f luorof eni D-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-fluorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/é 310 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.04 (dt, 1.H), 7.00 (dd, 1H), 6.94 (dt, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 3.64 (m, 1H), 1.86-1.64 (m, 6H), 1.57-1.42 (m, 2H), 1.421.17 (m, 3H), 1.08-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 78 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-quinoxalinil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-hidrazinoquinoxalina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 344 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.71 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 7.66 (t, 1H), 4.55 (d, 1H), 3.77 (m, 1H), 1.87-1.65 (m, 6H), 1.65-1.44 (m, 2H), 1.44-1.16 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 79 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-h id roxi-N'-(4(trifl uorometi I )f eni I) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4(trifluorometil) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.07 (d, 2H), 7.84 (d, 2H), 4.39 (d, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.87-1.67 (m, 6H), 1.62-1.52 (m, 1H), 1.52-1.42 (m, 1H), 1.42-1.16 (m, 3H), 1.10-0.94 (m, 2H).
Ejemplo 80 (2RS.3R)-3-amino-N'-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-cioro-6-fluorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 344 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.16 (dt, 1H), 7.07-6.99 (m, 1H), 6.92 (dt, 1H), 4.20 (d, 1H), 3.55 (m, 1H), 1.80-1.66 (m, 6H), 1.50-1.35 (m, 2H), 1.35-1.18 (m, 3H), 1.03-0.87 (m, 2H).
Ejemplo 81 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(5- (trifluorometil)-2-piridinil)butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-(1-metilhidrazino)-5(trifluorometil)piridina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 375 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.42 (bs, 1H), 8.11 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.50 (d, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.87-1.66 (m, 6H), 1.62-1.52 (m, 1H), 1.521.45 (m, 1H), 1.38-1.21 (m, 3H), 1.08-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 82 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2.5-dif luorofenil)-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2,5-difluorofenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 328 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.01 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 1.86-1.65 (m, 6H), 1.58-1.44 (m, 2H), 1.38-1.18 (m, 3H), 1.06-0.92 (m, 2H).
Ejemplo 83 (2RS.3R)-3 -ami no-4-cic lo hexi l-N' -(1.3-d i meti l-4-nitro-1H -pirazol -5- il)-2-hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 5-hidrazino-1 ,3-dimetil-4-nitro-1 H-pirazol en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 355 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.39 (d, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.83-1.64 (m, 6H), 1.55-1.17 (m, 5H), 1.08-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 84 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohe il-2-hidroxibutanoil)-N- fenilhidrazinacarboxamida El producto deseado se preparó utilizando N-fenilhidrazinacarboxamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 335 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.41 (d, 2H), 7.28 (t, 2H), 7.03 (t, 1H). 4.33 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.87-1.67 (m, 6H); 1.60-1.50 (m, 1H), 1.50-1.38 (m, 1H), 1.37-1.18 (m, 3H), 1.08-0.97 (m, 2H).
Ejemplo 85 2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butanoil )-N-(4-cloro-2- metoxifenil hidrazinacarboxamida El producto deseado se preparó utilizando N-(4-cloro-2-metoxifenil)hidrazinacarboxamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 399 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.10 (d, 1H), 6.96(d, 2H), 4.34 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.68 (m, 1H), 1.86-1.66 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.38 (m, 1H), 1.38-1.17 (m, 3H), 1.11-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 86 2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-N-(3- f luorofenil) hidraz i na carboxamida El producto deseado se preparó utilizando N-(3-fluorofenil) hidrazinacarboxamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 353 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.41 (d, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.75 (t, 1H), 4.34 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.87-1.66 (m, 6H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.50-1.48 (m, 1H), 1.48-1.18 (m, 3H), 1.00-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 87 N-((1R)-1-((2-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoin hidrazino)carbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4- (trifluoro metil) benzamida El producto deseado se preparó utilizando N-((1 R)-1-(hidrazino-carbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4-(trifluorometil) benzamida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 519 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.05 (d, 2H), 7.79 (d, 2H), 4.31 (d, 1H), 3.81 (q, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.30-2.15 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.84-1.63 (m, 6H), 1.58-1.48 (m, 1H), 1.48-1.36 (m, 1H), 1.36-1.20 (m, 3H), 1.06-0.95 (m, 2H).
Ejemplo 88 (2RS,3R)-3-am¡no-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-tienilcarbonil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-tiofencarbohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 326 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.81 (dd. 2H). 7.18 (d, 1H). 4.42 (d, 1H), 3.73 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 89 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-cic lohex i l-2-h id rox i butano inodoro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-clorobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 354 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.91 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 4.43 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 90 (2RS,3R)-3-amino-N'-benzoil-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando benzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1.
MS (APCI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz. CD3OD) d 7.91 (d, 2H). 7.58 (m, 3H), 4.42 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 91 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-c iclohexil-2-h id rox i butan Quiebro mobenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-bromobenzohidrazida en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 400 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.81 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 4.37 (d, 1H), 3.69 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 13H).
Ejemplo 92 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-ter- butilbenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.83 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 4.41 (d, 1H), 3.73 (m, 1H), 1.80-1.00 (m, 22H).
Ejemplo 93 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazinol- 4(trifluorometil)-5-pirimidinecarboxilato de 4-clorobencilo El producto deseado se preparó utilizando 2-hidrazino-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de 4-clorobencilo en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 530 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.96 (bs, 1H). 7.41 (m, 4H), 4.34 (d, 1H), 3.62 (m, 1H); 1.85-1.67 (m, 6H), 1.62-1.40 (m, 2H), 1.40-1.17 (m, 3H), 1.08-0.93 (m, 2H).
Ejemplo 94 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-cloro-4-fluorofenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 344 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.06 (t, 1H), 6.91 (q, 1H), 6.78 (m, 1H), 4.31 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 1.88-1.63 (m, 6H), 1.57-1.41 (m, 2H), 1.41-1.12 (m, 2H), 1.12-0.90 (m, 2H).
Ejemplo 95 (2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-cloro-6-hidrazinopiridazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 328 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.55 (d, 1H), 7.17 (d, 1H). 4.38 (d, 1H). 3.64 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 6H), 1.56-1.49 (m, 1H), 1.49-1.37 (m, 1H), 1.37-1.17 (m, 3H), 1.07-0.95 (m, 2H).
Ejemplo 96 (2RS.3R)-3-amino-N'-(2-clorobencil)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-clorobencil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.54 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 4.13 (q, 2H), 4.11 (d, 1H), 3.52 (m, 1H), 1.80-1.66 (m, 6H), 1.60-1.50 (m, 1H), 1.45-1.16 (m, 4H), 1.00-0.96 (m, 2H).
Ejemplo 97 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2R)-2(metoximetil) pirrol idin i Dbutanam ida El producto deseado se preparó utilizando (2R)-2-(metoximetil)- 1-pirrolidinamina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (APCI) m/e 314 (M + H) + , 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.11 (d, 11H), 3.58 (m, 1H), 3.45 (q, 1H), 3.35 (t, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.80 (q, 2H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 6H), 1.67-1.53 (mi 1H), 1.53-1.48 (m, 2H), 1.48-1.18 (m, 3H), 1.040.98 (m, 2H).
Ejemplo 98 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N-fenoxipentamida Ejemplo 98A Acido 3-amino-3,4-dideoxi-5-S-etil-5-tio-D-glicero-pentónico El producto deseado se preparó utilizando ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-4-(etilsulfanil)butanoico en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-C.
Ejemplo 98B (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N-fenoxipentamida Una solución del Ejemplo 98A (0.39 g, 1.3 mmol), clorhidrato de O-fenil hidroxilamina (0.27 g, 1.9 mmol), clorhidrato de 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0.29 g, 1.5 mmol), hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (0.20 g, 1.5 mmol), y N-metilmorfolina (0.40 ml, 3.6 mmol) en 3:1 diclorometano/DMF (8 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con NaHCO3 acuoso, salmuera, 10% KHSO4, y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con 95:5/diclorometano:metanol, y el concentrado purificado se disolvió en HCL saturado/dioxano (2 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, se trató con dietiléter, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 285 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 12.31 (bs, 1H), 8.08 (bs, 0.4H), 7.94 (bs, 0.6H), 7.34 (m, 2H), 7.03 (m, 3H), 6.73 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.41 (m, 0.4H), 4.28 (t, 0.6H), 3.48 (m, 1H), 2.73-2.60 (m, 2H), 2.56 (q, 2H), 1.98-1.78 (m, 2H), 1.21 (t, 3H).
Ejemplo 99 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 1C en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 9813. MS (ESI) m/e 293 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.92 (bs, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.06 (m, 3H), 6.73 (d, 0.4H), 6.70 (d, 0.6H), 4.21 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), ), 1.74-1 60 (m, 6H), 1.501.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 100 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida Una solución del Ejemplo 1C (0.20 g, 0.66 mmol), clorhidrato de O-bencil hidroxilamina (0.22 g, 1.4 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodümida (0.17 g, 0.89 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0.14 g, 1.0 mmol), y N-metilmorfolina (0.40 ml, 3.6 mmol) en 5:1 diclorometano/DMF (6 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con NaHCO3 acuoso, salmuera, 10% KHSO4, y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con 98:2/diclorometano: metanol, y el concentrado purificado se disolvió en HCL saturado/dioxano (8 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, se trató con dietiléter, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 307 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.78 (br s, 1H), 7.40 (m, 5H), 6.42 (d, 1H), 4.84 (s, 2H), 3.95 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 101 (2RS,3R)-3-amino-N-(metoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O- metil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 231 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 7.74 (br s, 1H), 6.42 (d, 1H) 3.95 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 102 (2RS.3R)-3-amino-N-(ter-butoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-ter-butil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 273 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.74 (br s, 1H), 6.44 (d, 1H) 3.92 (m, 1H), 1.741.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 1.19 (s, 9H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 103 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N-etoxi-2-hidroxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-etil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 245 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.73 (br s, 1H), 6.41 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.84 (q, 2H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 1.14 (t, 3H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 104 (2RS.3R)-N-(aliloxi)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-alfil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 257 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.74 (br s, 1H), 6.43 (d, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.32 (d, 2H), 3.92 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 105 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-isobutoxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-isobutil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 273 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.73 (br s, 1H), 6.39 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.58 (d, 2H), 1.88 (sept, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.91 (d, 6H), 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 106 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,2-dihidroxibutanamida Ejemplo 106A (2RS.3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2- hidroxibutanamida Una solución del Ejemplo 1C (0.20 g, 0.66 mmol), clorhidrato de O-bencil hidroxilamina (0.22 g, 1.4 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0.17 g, 0.89 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0.14 g, 1.0 mmol), y N-metilmorfolina (0.40 ml, 3.6 mmol) en 5:1 diclorometano/DMF (6 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con NaHCO3 acuoso, salmuera, 10% KHSO , y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con 98:2/diclorometano: metanol para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 407 (M+H) + .
Ejemplo 106B (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N.2-dihidroxibutanamida Una solución del Ejemplo 106A (0.33 g, 0.82 mmol), y paladio sobre carbón al 10% (0.13 g) en THF (8 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas bajo una atmósfera de gas hidrógeno, se filtró, y se concentró. El concentrado se disolvió en HCL saturado/dioxano (5 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, se trató con dietiléter, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 217 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.89 (br s, 1H). 8.89 (br s, 1H), 7.80 (br s, 2H), 6.31 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 107 (2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxí-N-fenoxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 271 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.32 (t. 2H), 7.10 (d, 2H), 7.06 (m, 1H), 4.56 (d, 0.65H), 4.54 (d, 0.35H), 3.66 (m, 1H), 2.95 (dd, 1H), 2.78 (dd, 1H), 2.64 (dd, 1.3H), 2.59 (dd, 0.7H), 1.29 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 108 (2RS.3R)-3-am i no-3-ciclo hexi l-2-hidroxi-N -fenoxi pro pana mi da El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metiIfenilhidrazina y Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 279 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (t, 2H), 7.08 (m, 3H), 4.51 (d, 0.65H), 4.48 (d, 0.35H), 3.37 (dd, 1H), 1.87-1.72 (m, 6H), 1.35-1.11 (m, 5H).
Eiemolo 109 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N-fenoxi-4-( propi Isulfani I Ibutana mida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 195B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 285 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (t, 2H), 7.08 (m, 3H), 4.58 (d, 0.65H), 4.56 (d, 0.35H), 3.68 (m, 1H), 2.94 (dd, 0.65H), 2.87 (dd, 0.35H), 2.78 (m, 1H), 2.60 (dd, 1H), 2.54 (m, 1H), 1.65 (dd, 1H), 1.60 (dd, 1H), 1.02 (t, 1.95 H), 0.99 (t, 1.05H).
Ejemplo 110 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N- fenoxi pentanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 299 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (dd, 2H), 7.08 (m, 3H), 4.48 (d, 0.35H), 4.31 (d, 0.65H), 3.75 (m, 1H), 2.97 (dd, 0.65H), 2.93 (dd, 0.35H), 2.71 (m, 1.65H), 2.67 ( , 0.35H), 2.10 (dd, 0.65H), 1.99 (dd, 0.35H), 1.92 (dd, 1H), 1.28 (d, 3 H), 1.27 (d, 3H).
Ejemplo 111 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4- iso butilsulf anil )-N- fenoxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 299 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (t, 2H), 7.08 (m, 3H), 4.60 (d, 1H), 3.69 (ddd, 1H), 2.93 (dd, 1H), 2.78 (dd, 1H), 2.50 (m, 2H), 1.83 (ddd, 1H), 1.03 (d, 6H).
Ejemplo 112 (2RS,3R)-3-amino-5-fenil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 301 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.30 (m, 3H), 7.26-7.20 (m, 4H); 7.06 (m, 3H), 4.48 (d, 0.5H), 4.45 (d, 0.5H), 3.59 (m, 1H), 2.79 (m, 1.5H), 2.71 (m, 0.5H), 2.15 (m, 0.5H), 2.02 (m, 1H), 1.94 (m, 0.5H).
Ejemplo 113 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 199A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 307 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 57.33 (m, 2H), 7.10 (m, 3H). 3.86 (m, 1H), 3.79 (m, 1H). 1.80-1.52 (m, 15H).
Ejemplo 114 ( 2RS.3R)-3-am i no-5-c icio hexi I -2-h id roxi-N-f en oxi pentanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 238A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 307 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (m, 2H), 7.10 (m, 3H), 3.89 (m, 1H), 3.71 (d, 1H), 1.74 (m, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.29 (m, 4H), 1.20 (m, 2H), 0.95 (m, 2H).
Ejemplo 115 (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N- fenoxibutanamida El producto deseado se preparó utilizando O-fenilhidroxilamina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 200B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 339 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.32 (dd, 2H), 7.08 (dd, 3H), 4.60 (d, 0.65H), 4.56 (d, 0.35H), 3.70 (m, 1H), 2.91 (dd, 1H), 2.82 (dd, 0.35H), 2.77 (dd, 0.65H), 2.51 (m, 1.5H), 2.43 (m, 0.5H), 1.88 (m, 2H), 1.75-1.66 (m, 3H), 1.32-1.16 (m, 4H), 0.98 (m, 2H).
Ejemplo 116 ((((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino)oxi) acetato de etilo El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-(carboetoxi)metil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en el Ejemplo 100. MS (APCI) m/e 303 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.95 (br s, 1H), 6.39 (d, 1H), 4.50 (d, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.92 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 1.23 (t, 3H), 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 117 ((((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoil)amino)oxi)acetato de bencilo Ejemplo 117A ((((2RS,3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoil)amino)oxi)acetato de bencilo El producto deseado se preparó utilizando O-(carbobenciloxi) metil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-(carboetoxi)metil hidroxilamina en el Ejemplo 106A. MS (APCI) m/e 465 (M + H) + .
Ejemplo 117B ((((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoil)amino)oxi)acetato de bencilo Se disolvió Ejemplo 117A en HCl saturado/dioxano (3 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, se trató con dietiléter, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 365 (M + H) + ; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (br s. 1H), 7.39 (m. 5H). 6.39 (d, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.92 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.331.15 (m, 4H). 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 118 Acid o((((2RS, 3R)-3-amino-4-cic lo hexi l-2-h id roxi butanoil lamino) oxi) acético Ejemplo 118A Acido ((((2RS,3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoil)amino)oxi)acético Una solución del Ejemplo 117A (0.99 g, 2.1 mmol), y paladio sobre carbón al 10% (0.21 g) en THF (10 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 4 horas bajo una atmósfera de gas hidrógeno, se filtró, y se concentró para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 375 (M + H) + ; Ejemplo 118B Acido ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino) oxilacético Se disolvió Ejemplo 118A (0.17 g, 0.45 mmol) en HCl saturado/dioxano (4 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, se trató con dietiléter, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (APCI) m/e 275 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.96 (br s, 1H), 6.39 (d, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.92 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 119 (2S)-2-((((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino) oxi)acetil)amino)propanoato de etilo Una solución del Ejemplo 118A (0.17 g, 0.45 mmol), clorhidrato de lalanina etiléster (0.098 g, 0.64 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0.098 g, 0.51 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0.091 g, 0.67 mmol), y N-metilmorfolina (0.11 ml, 1.0 mmol) en diclorometano (5 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con HCl 1 M, NaHCO3 acuoso, se secó (MgSO ), se filtró, y se concentró. El concentrado se disolvió en HCl saturado/dioxano (4 ml), se agitó durante 1 hora, se concentró, luego se purificó por HPLC para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 374 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.71 (br s, 1H), 8.56 (br s, 1), 7.74 (br s, 2H), 6.55 (d, 1H), 4.35 (d, 2H), 4.29 (m, 1H), 4.09 (m, 2H), 4.03 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.40-1.35 (m, 1H), 1.31 (d, 3H), 1.33-1.15 (m, 4H), 1.19 (t, 3H), 0.960.80 (m, 2H).
Ejemplo 120 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(2-oxo-2-(12-fen iletil) amino)etoxi)buta namida El producto deseado se preparó utilizando 2-feniletilamina en lugar de clorhidrato de L-alanina etiléster en el Ejemplo 119. MS (APCI) m/e 378 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.69 (br s, 1H), 8.29 (br s, 1H), 7.75 (br s, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 6.56 (d, 1H), 4.28 (d, 2H), 4.01 (m, 1H), 2.75 (m, 2H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.36 (m, 2H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.90-0.75 (m, 2H).
Ejemplo 121 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N- benciloxipenta namida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 299 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.51 (br s, 1H), 7.92 (br s, 0.3H), 7.84 (br s, 0.7H), 7.39 (m, 5H), 6.49 (d, 0.7H), 6.40 (d, 0.3H), 4.84 (s, 1.4H), 4.82 (s, 0.6H), 4.17 (m, 0.3H), 4.03 (m, 0.7H), 3.48 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.48 (q, 2H). 1.73 (m, 2H), 1.18 (t, 3H).
Ejemplo 122 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanamida Ejemplo 122A Acido (2RS.3R)-3-a mi no -3-c iclohexil-2-h id roxi propanoico El producto deseado se preparó utilizando ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-2-(ciclohexil)etanoico en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-C. MS (ESI) m/e 288 (M + H)+.
Ejemplo 122B (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-bencil hidroxílamina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 293 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.52 (s, 1H), 7.73 (br s, 2H), 7.41 (m, 5H), 6.40 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.08 (m, 1H), 1.77-1.44 (m, 6H), 1.20-0.94 (m, 5H).
Ejemplo 123 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-isopropilsulfanil) pentanamida Ejemplo 123A Acido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-4-((isopropil)sulfanil) butanoico Una solución de D-homocistina (20 g, 75 mmol) en amoníaco líquido (600 ml) se trató consecutivamente con sodio (8.9 g, 390 mmol) y 2bromopropano (20 ml, 210 mmol). El amoníaco se dejó evaporar bajo una corriente de nitrógeno, y los residuos se recolectaron en 1:1 2-propanol/agua (500 ml), luego se trataron dicarbonato de di-ter-butilo (50 g, 230 mmol) a temperatura ambiente durante 6 horas, luego se concentró. Los residuos se recolectaron en agua y el pH se ajustó a 10 con NaOH. La solución se lavó dos veces con éter, luego se reguló a pH 2 con HCl, luego se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos en acetato de etilo se secaron (MgSO4), se filtró, luego se concentró para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 279 (M + H) + .
Ejemplo 123B Acido (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 123A en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexil-propanoico en los Ejemplos 1A-C.
MS (ESI) m/e 308 (M + H)+.
Ejemplo 123C (2RS.3R)-3-a m i no-N-( benc ilox i )-2-hidroxi-5-(isoprop ilsulfanil) pentanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 12313 en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 9813. MS (ESI) m/e 313 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.50 (br s, 1H), 7.92 (br s, 0.6H), 7.84 (br s, 1.4H), 7.40 (m, 5H), 6.48 (d, 0.7H), 6.38 (d, 0.3H), 4.84 (s, 1.4H), 4.82 (s, 0.6H), 4.17 (m, 0.3H), 4.03 (m, 0.7H), 3.48 (m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.73 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.20 (d, 6H).
Ejemplo 124 (2RS.3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil) butanamida Ejemplo 124A Acido (2S)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3- (isobutilsulfanil)propanoico El producto deseado se preparó utilizando D-cistina en lugar de D-homocistina y 1-bromo-2-metilpropano en lugar de 2-bromopropano en el Ejemplo 123A. MS (ESI) m/e 279 (M + H) + .
Ejemplo 124B Acido (2RS,3S)-3-((ter-butoxicarbonil)amino)-2-hidroxi-4- (isobutilsulfanil)butanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 124A en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-C. MS (ESI) m/e 308 (M + H)\ Ejemplo 124C (2RS,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-h¡droxi-4-(isobutilsulfanil) butanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.55 (br s, 1H), 7.93 (br s, 2H), 7.40 (m, 5H), 6.56 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.21 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.42 (d, 2H), 1.75 (m, 1H), 0.95 (d, 6H).
Ejemplo 125 (2RS,3R)-3-amino-N-(benc¡loxi)-2-hidroxi-5 -fe nil pentanamida Ejemplo 125A Acido (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoico El producto deseado se preparó utilizando ácido (2R)-2-((ter- butoxicarbonil)amino)-4-fenilbutanoico en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-C. MS (ESI) m/e 309 (M+H) + .
Ejemplo 125B (2RS.3R)-3-am i no-N-( benci loxi )-2-h i droxi -5-f en i I pentanamida El producto deseado se preparó utilizando clorhidrato de O-bencil hidroxilamina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 315 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.86 (br s, 2H), 7.35 (m, 5H), 7.20 (m, 5H), 6.48 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.05 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 1.78 (m, 2H).
Ejemplo 126 (2S.3S)-3-amino-N-(ciclohexilmetoxi)-2-h id roxi-4-(isobut ilsulfanil) butanamida Ejemplo 126A Q-Ciclohexilmeti hidroxilamina El compuesto del título se preparó utilizando bromuro de cicloheximetilo en lugar del Ejemplo 128A en el Ejemplo 128B-128C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 585 (s, 2H), 1.70-1.60 (m, 5H), 1.26-1.08 (m, 4H), 0.94-080 (m, 2H).
Ejemplo 126B Pentafluorofenil ester de ácido (2S.3S)-3-((ter-butoxicarbonil) amino)-2-hidroxi4-(isobutilsulfanil)butanoico Una solución del Ejemplo 124B (0.921 g, 3.0 mmol), pentafluorofenol (0.61 g, 3.3 mmol), 1-hídroxibenzotriazol (0.61 g, 4.5 mmol) y 1 ,3-diciclohexil-carbodiimida (0.62 g, 3.0 mmol en diclorometano (10 ml) se agitó a 0 °C durante 1 hora y temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó por filtración diciclohexil urea, y el filtrado se diluyó con éter, se lavó con NaHCO3 y luego salmuera, se secó (MgSO ), se filtró, y se concentró. El material crudo se purificó por cromatografía en gel de sílice (10:90/etilacetato:hexanos) para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/e 472 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 6.64 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 4.85 (dd, 1H), 4.14 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.47 (d, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 0.95 (d, 6H).
Ejemplo 126C (2S,3S)-3-amino-N-(ciclohexi I metoxi )-2-hidroxi-4-(isobuti Isulfanil) butanamida Una solución del Ejemplo 1268 (0.24 g, 0.5 mmol) y Ejemplo 126A (0.065 g, 0.5 mmol) en DMF (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, se diluyó con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO4) y se concentró, purificando por cromatografía en gel de sílice (10:90/etilacetato:hexanos), luego se trató con HCl 4M en dioxano para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/e 317 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.38 (br s, 1H), 7.9 (br s, 2H), 6.5 (d, 1H). 4.18 (dd, 1H), 3.63 (d, 2H), 3.4 (m, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.53 (d, 2H), 1.8-1.6 (m, 7H), 1.24-1.10 (m, 4H), 1.0-0.9 (m, 1H), 0.95 (d, 6H).
Ejemplo 127 (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-(mesitilmetoxi) butanamida Ejemplo 127A O-2.4.6-trimet¡lbencilhidroxilamina El compuesto del título se preparó utilizando bromuro de 2,4,6-trimetilbencilo en lugar del Ejemplo 128A en el Ejemplo 128B-128C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 6.80 (s, 2H), 5.96 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 2.30 (s, 6H), 2.20 (s, 3H).
Ejemplo 1278 (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobuti!sulfanil)-N-(mesitilmetoxi) butanamida El compuesto del título se preparó utilizando Ejemplo 127A en lugar del Ejemplo 126B en el Ejemplo 126C. MS (ESI) m/e 353 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.55 (br s, 1H), 7.78 (br s, 2H), 6.85 (s. 2H), 6.57 (d. 1H), 4.87 (s, 2H), 4.24 (dd, 1H); 3.44(m, 1H), 2.75-2.59 (m, 2H), 2.44 (d, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.21 (s, 3H). 1.8-1.7 (m,1H), 0.95 (d, 6H).
Ejemplo 128 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)-N-íMRS)-1-feniletoxi) pentanamida Ejemplo 128A 1 -bromoetil be nce no A una solución de DL-sec-fenetil alcohol (1.81 ml, 15 mmol) en cloroformo (20 ml) se agregó tribromuro de fósforo (15.75 ml, 15.75mmol) por goteo a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, se vertió sobre hielo húmedo, se lavó con salmuera (4X), se secó (MgSO4), luego se evaporó a sequedad para dar 2.62 g del compuesto del título.
Ejemplo 128B N-1 -feni letoxilftali mida Se agitaron N-hidroxiftalamida (2.31 g, 14.2 mmol), Ejemplo 128A (2.628, 14.2mmol) y carbonato de potasio (4.91g, 35.5 mmol) en N, N-dimetilformamida (35 ml) a temperatura ambiente durante 1 día, y se agitaron en un baño de aceite a 50°C durante 5 horas. La mezcla se vertió sobr agua con hielo, el precipitado se recolectó por filtrado, se lavó con agua y se secó para dar 2.698 del compuesto del título.
Ejemplo 128C O-M-(fenil)etil)hidroxilamina Se agitó Ejemplo 128B (2.18g, 8.2mmol) e hidrato de hidrazina (0.306m1, 9.84mmol) en etanol (35 ml) a temperatura ambiente durante 1.5 horas. El solvente se eliminó, el residuo se trituró con 30 ml de éter, se filtró, y el filtrado se concentró al vacío para dar el compuesto del título (1.09g) como un aceite.
Ejemplo 128D (2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi pentanamida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 128C en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 313(M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.28 (d, 0.5H), 11.25 (d, 0.5H), 7.89-8.08 (br. 3H), 7.28-7.43 (m, 5H), 6.43 (d, 0.6H), 6.33 (d, 0.4H), 4.92-5.03 (m, 1H), 4.17 (br., 0.4H), 3.98 (br., 0.6H), 2.42-2.67 (m, 4H), 1.60-1.73 (m, 2H), 1.42-1.46 (m, 3H), 1.13-1.21 (m, 3H).
Ejemplo 129 (2S,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N- metilbutanamida Ejemplo 129A Clorhidrato de N-metil-O-bencilhidroxilamina Se agitaron clorhidrato de O-Bencilhidroxilamina (1.59 g, 0.01 mol), dicarbonato de di-ter-butilo (2.18 g, 0.01 mol) y N-metil morfolina (1.1 ml, .01 mol) en diclorometano (40 ml) a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con éter, se lavó con 10% NaHSO4, luego salmuera, se secó sobre (Na2SO4), y se concentró. El residuo se trató con yoduro de metilo (1.6 ml, 0.025 mmol) en la presencia de NaH (0.4 g, 0.01 mol) en THF a 0o C, luego se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se fraguó con HCl 1N, se diluyó con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO4), se concentró, purificando por cromatografía en gel de sílice (20:80/acetato de etilo:hexanos) y se trató con HCl 4M en dioxano para dar el compuesto del título.
Ejemplo 129B (2S,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N- metilbutanamida El compuesto del título se preparó utilizando Ejemplo 129A en lugar del Ejemplo 126A en el Ejemplo 126C. MS (ESI) m/e 327 (M + H) + . 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 7.9 (br s, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 6.22 (br s, 1H), 4.98 (m, 2H), 4.79 (br s, 1H), 3.24(s, 3H), 2.55 (m, 2H), 2.3 (m, 2H), ), 1.68 (m,1H), 0.9 (d, 6H).
Ejemplo 130 (2RS, 3S)-3-amino-N-( benciloxi) -2 -hidro xi-5-( isopropilsulf a nil)-N- metil pentanamida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 129A en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 327 (M + H)+. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.08 & 7.88 (br s, 2H), 7.55-7.38 (m, 5H), 6.25 & 5.97 (br s, 1H), 4.98 (br s, 2H), 4.77 & 4.55 (br s, 1H), 3.7 & 3.48 (m, 1H), 3.2 (br s, 3H), 2.85 (m, 1H), 1.8-1.6 (m, 2H), 1.15 (m,6H).
Ejemplo 131 (2RS.3R)-3-a mi no-2-hidrox¡-5-( isopropi I sulf anil )-N-((1RS)-1 - feni!etoxi)pentanamida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 128C en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 327(M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.26 (d, 0.6H), 11.24 (d, 0.4H), 7.88-8.10 (br., 3H), 7.30-7.44 (m, 5H), 6.45 (d, 0.6H), 6.36 (d, 0.4H), 4.90-5.02 (m. 1H), 3.97 (br.m, 1H) 3.64-3.73 (m, 1H), 2.82-2.94 (m, 2H), 2.53-2.73 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H), 1.42-1.47 (m, 3H), 1.16-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 132 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-(metilsulfanil) buti I) -N'fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-(metilsulfanil)butil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 394 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.57 (m, 3H), 2.17 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.42-1.91 (m, 6H), 1.11-1.42 (m, 4H), 0.76-1.11 (m, 8H).
Ejemplo 133 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(3-fenilpropil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-fenilpropil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) míe 410 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.05-7.41 (m, 8H), 6.83 (m, 2H), 4.26 (d, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 2.74 (t, 2H), 1.86-2.07 (m, 2H), 1.55-1.86 (m, 7H), 1.47 (m, 2H), 1.07-1.39 (m, 2H), 0.75-1.07 (m, 2H).
Ejemplo 134 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isobutil-N'- feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-metilpropil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 348 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 5H), 6.87 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.28 (d, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.00 (s, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 135 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-pentil-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -pentil- 1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 362 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.46 (dd, 2H), 1.58-1.92 (m, 6H), 1.11-1.58 (m, 12H), 0.83-1.11 (m, 4H).
Ejemplo 136 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilbutil)-N'- feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-metilbutil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 362 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.24 (dd, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 1.42-1.91 (m, 9H), 1.11-1.42 (m, 4H), 0.76-1.11 (m, 8H).
Ejemplo 137 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isopentil-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-metilbutil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 362 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.28 (d, -1H), 3.58 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 1.61-1.92 (m, 7H), 1.52 (m, 4H), 1.11-1.42 (m, 3H), 0.83-1.11 (m, 8H).
Ejemplo 138 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-hexil-2-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-hexil-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhídrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 376 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.45 (m, 2H), 1.59-1.91 (m, 7H), 1.11-1.59 (m, 12H), 0.84-1.11 ( , 5H).
Ejemplo 139 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilpentil)-N'- fe ni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-metilpentil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.194.28 (m, 1H), 3.53 (dt, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 1.59-1.99 (m, 7H), 1.50 (m, 4H), 1.04-1.42 (m, 6H), 1.00 (d, 3H), 0.93 (t, 3H), 0.83-1.05 (m, 2H).
Ejemplo 140 (2RS.3R)-3-amino-4-cicio hexi l-2-hidroxi-N '-(3-metil pentil )-N'- feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-metilpentil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.27 (d, 1H). 3.39-3.65 (m. 3H), 1.59-1.93 (m, 7H), 1.37-1.59 (m, 5H), 1.10-1.37 (m, 4H), 0.83-1.10 (m, 8H).
Ejemplo 141 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,3-dimetilbutil)-2-hidroxi-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3,3-dimetilbutil)-Ifenilhidrazina en lugar de díciorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.29 (d, 1H), 3.52 (m, 4H), 1.42-1.91 (m, 10H), 1.11-1.42 (m, 3H), 0.76-1.11 (m, 11H).
Ejemplo 142 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilbut¡n-2-hidroxi-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-etilbutil)-1 fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 376 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.52 (dt, 1H), 3.37 (d, 2H), 1.58-1.92 (m, 7H), 1.38-1.58 (m, 6H), 1.101.38 (m, 3H), 0.82-1.10 (m, 8H).
Ejemplo 143 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopropilmetil)-2-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando l-(ciclopropilmetil)-Ifenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 346 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.60 (ddd, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 1.64-1.94 (m, 6H), 1.421.64 (m, 2H), 1.16-1.42 (m, 3H), 0.69-1.16 (m, 3H), 0.41-0.69 (m, 2H), 0.150.41 (m, 2H).
Ejemplo 144 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-dodecil-2-hidroxi-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-dodecil-1-fenílhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1.
MS (ES]) m/e 460 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.26 (d, 1H), 3.56 (dt, 1H), 3.46 (m, 2H), 1.57-1.93 (m, 8H), 1.51 (m, 2H), 1.10-1.45 (m, 21H), 0.82-1.10 (m, 5H).
Ejemplo 145 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(3,5.5- trimetilhexiDbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3,5,5-trimetilhexil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 418 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.40-3.63 (m, 3H), 1.59-1.98 (m, 8H), 1.51 (m, 3H), 1.18-1.42 (m, 4H), 1.14 (m, 1H), 1.03 (m, 4H), 0.70-0.97 (m, 10H).
Ejemplo 146 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-octil-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -octil- 1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 404 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.56 (dt, 1H), 3.46 (m, 2H), 1.59-1.97 (m, 8H), 1.52 (m, 2H), 1.09-1.45 (m, 13H), 0.76-1.09 (m, 5H).
Ejemplo 147 (2RS.3R)-3-amino-N'-(2-(benciloxi)etil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-benciloximetil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 426 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.35 (m, 10H), 6.92 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.53 (m, 4H), 4.32 (d, 1H), 3.60 (m, 3H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 148 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(2,2.5- tricloropentiDbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2,2,5-tr7cloropentil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 464 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.85 (m, 3H), 4.38 (d, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 8H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 149 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'- propi I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -propil- 1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 334 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.45 (m, 2H), 1.59-1.99 (m, 8H), 1.51 (m, 2H), 1.12-1.43 (m, 3H), 0.78-1.12 (m, 5H).
Ejemplo 150 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-heptil-2-hidroxi-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -heptil- 1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 390 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.56 (dt, 1H), 3.45 (m, 2H), 1.59-1.96 (m, 8H); 1.52 (m, 2H), 1.12-1.45 (m, 11H), 0.83-1.12 (m, 5H).
Ejemplo 151 (2RS,3R)-3-amino-4-c¡clohexil-N'-et¡l-2-hidroxi-N'- feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -etil-1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 320 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.23 (m. 2H). 6.91 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.54 (dd, 2H), 1.59-1.92 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.4-1.12 (m, 3H), 1.22 (t, 3H), 0.85-1.18 (m, 2H).
Ejemplo 152 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(metilsulfanil) propip-N'-fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-(metilsulfanil) propil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 380 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.47-3.72 ( , 3H), 2.50-2.75 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 1.581.87 (m, 6H), 1.51 (m, 2H), 1.13-1.42 (m, 3H), 0.82-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 153 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopentilmetil)-2-hidroxi-N'- feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando l-(ciclopentilmetil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 374 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.21 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.25 (d, 1H), 3.54 (dt, 1H), 3.41 (d, 2H), 2.26 (m, 1H), 1.42-2.00 (m, 15H), 1.10-1.43 (m, 5H), 0.80-1.10 (m, 2H).
Ejemplo 154 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(5-hidroxipentil)-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(5-hidroxipentil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 378 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.57 (t, 2H), 3.48 (m, 2H), 1.41-2.11 (m, 14H), 1.12-1.41 (m, 4H), 0.80-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 155 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2R)-2.3-dihidroxipropil)-2- hi roxi-N '-feni I butanohidrazida El producto deseado se preparo utilizando 1-((2R)-2,3-dihidroxipropil)-1 fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 366 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.86 (m, 3H), 4.27 (d, 1H), 3.62 (m, 3H), 3.28 (d, 4H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 156 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2.2-diclorohexil)-2-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2,2-diclorohexil)- 1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 444 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.87 (m, 3H), 4.29 (d, 1H), 3.57 (m, 3H), 2.27 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 4H), 1.17-1.42 (m, 5H), 1.05 (m, 2H), 0.92 (t, 3H).
Ejemplo 157 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-7-metox¡-3.7- dimetiloctiD-N'fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(7-metoxi-3,7-dimetiloctil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencílhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) míe 462 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.23 (m, 2H). 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.38-3.65 (m, 3H), 3.17 (s, 3H), 1.14 (s, 6H), 0.97 (d, 3H), 0.85-1.12 (m, 2H), 0.85-1.12 (m, 20H).
Ejemplo 158 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-(4-metilfenil)etil)- N' -fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-(4-metilfenil)etil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 410 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.24 (m, 2H), 7.13 (m, 4H), 6.91 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.29 (d, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 2.90 (t, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.59-1.95 (m, 5H), 1.50 (m, 2H), 1.12-1.40 (m, 4H), 0.75-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 159 (2RS.3R)-3-amino-4-c8clohexil-N'-((2RS)-2-etilhexil)-2-hidroxi-N'- fenil butanohidrazida El producto deseado se preparo utilizando 1-(2-etilhexil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.21 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.81 (m. 1H), 4.23 (m, 1H), 3.52 (dt, 1H), 3.37 (m, 2H), 1.61-1.92 (m, 6H), 1.10-1.61 (m, 14H), 0.75-1.10 (m, 8H).
Ejemplo 160 (2RS.3R)-3-amino-N'-((2RS)-2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-4- ciclohexi I -2-h id roxi-N '-fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 456 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.50-7.10 (m, 9H), 6.84 (m, 1H), 4.57 (d, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.41 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 159 RS.SRl-S-amino^-cicIohexil-N'-ÜSRSl-S-etilhexin-S-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparo utilizando 1-(2-etilhexil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 404 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.21 (m, 2H). 6.88 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.52 (dt, 1H), 3.37 (m, 2H), 1.61-1.92 (m, 6H), 1.10-1.61 (m, 14H), 0.75-1.10 (m. 8H).
Ejemplo 160 (2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS)-2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-4- ciclohe x i l-2-h i dro x i- '-f enilbu taño hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 456 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.50-7.10 (m, 9H), 6.84 (m, 1H), 4.57 (d, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.41 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 163 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,-((11Z)-11-hexadecen¡n-2- hidroxi-N' -feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-((11Z)-11-hexadecenil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 514 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.34 (m, 2H), 4.27 (d, 1H), 3.56 (dt, 1H), 3.46 (m, 2H), 1.92-2.14 (m, 4H), 1.58-1.92 (m, 7H), 1.51 (m, 2H), 1.12-1.44 (m, 22H), 0.94-1.12 (m, 2H), 0.89 (m, 3H).
Ejemplo 164 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'- tridecilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -tridecil-1 -fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 474 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.46 (m, 2H); 1.57-1.91 (m, 7H), 1.51 ( , 2H), 1.12-1.44 (m, 21H), 1.01 (m, 2H), 0.90 (t, 3H).
Ejemplo 165 Acido 4-( 2 -(2RS,3R)-3-a mi no-4-c icio hexi I-2- hidroxi butano i I )-1 - fenilhidrazino)butanoico El producto deseado se preparó utilizando ácido 4(1-fenilhidrazino)butanoico en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 378 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.23 (m, 2H), 6.88 (m. 3H). 4.29 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.46 (t, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.59-1.88 (m, 7H), 1.50 (m, 3H), 1.12-1.41 (m, 4H), 0.86-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 166 (2RS;3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((6Z)-6-nonenil)-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-((6Z)-6-nonenil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 416 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.35 (m, 2H), 4.27 (d, 1H), 3.57 (dt, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.06 (m, 4H), 1.58-1.90 (m, 7H), 1.52 (m, 2H), 1.42 (m, 4H), 1.12-1.38 (m, 4H), 0.95 (t, 3H), 086-1.09 (m, 2H).
Ejemplo 167 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,-((4Z)-4-decenil)-2-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-((4Z)-4-decenil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 430 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.41 (m, 2H), 4.26 (d, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.05 (m, 4H), 1.59-1.90 (m, 7H); 1.51 (m, 2H), 1.12-1.42 (m, 10H), 0.82-1.08 (m, 5H).
Ejemplo 168 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-pentenil)-N'- fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-pentenil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.20 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 5.87 (m, 1H), 5.05 (m, 2H), 4.27 (d, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 8H), 1.50 (m, 2H), 1.17-1.42 (m, 3H), 0.97 (m, 2H).
Ejemplo 169 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohex¡l-N'-((3RS)-3.7-dimetil-6-octenil)-2- hidroxi-N'-feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3,7-dimetil-6-octenil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 430 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H). 6.87 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.55 (m, 3H), 2.04 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50 (m, 5H), 1.17-1.42 (m, 5H), 1.12 (s, 6H), 0.97 (d, 3H), 0.91 (m, 2H).
Ejemplo 170 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(4,4.4- trif luorobut i Dbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4;4,4-trifluorobutil)-1fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-benciihidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 402 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.25 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 3.57 (m, 3H), 2.25-2.46 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.62-1.84 (m, 6H), 1.42-1.62 (m, 2H), 1.12-1.42 (m, 3H), 0.84-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 171 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-hidroxibutil)- N 'fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-hidroxibutil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 364 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.23 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 4.30 (d, 1H), 3.44-3.71 (m, 4H), 1.63-1.91 (m, 7H), 1.54 (m, 3H), 1.35 (m, 3H), 1.19 (m, 4H), 0.84-1.12 (m, 2H).
Ejemplo 172 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-(((3RS)-3,7-dimetil-6-octenin oxi)etil)-2hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-((3,7-dimetil-6-octenil)oxi)etil)-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 474 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.24 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.50 (m, 3H), 2.04 (m, 2H), 1.58-1.91 (m, 6H), 1.50-1.20 (m, 10H), 1.17 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 0.91 ( , 2H), 0.87 (d, 3H) Ejemplo 173 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-((1RS)-3,3-dimetilciclohexil) eti I )-2-hidroxiN' -fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-(3,3-dimetilciclohexil)etil)1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 430 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.22 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 4.26 (d, 1H), 3.53 (m, 3H), 1.65-1.94 ( , 7H), 1.18-1.65 (m, 11H), 0.94-1.18 (m, 4H), 0.92 (s, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.65-0.87 (m, 2H).
Ejemplo 174 (2RS,3R)-3-amino-N'-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)-4-ciclohexil-2- hidroxi-N'-feni I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 468, 470 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.23 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.55 (m, 3H), 1.65-1.89 (m, 6H), 1.45-1.65 (m, 9H), 1.17-1.42 (m, 5H), 0.97 (d, 3H), 0.95 (m, 2H).
Ejemplo 175 (2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclohexilmetil)-2-hidroxi-N'- fen i I butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-ciclohexilmetil-1-fenilhidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina en el Ejemplo 1. MS (ESI) m/e 388 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz. CD3OD) d 7.21 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.25 (d, 1H), 3.54 (dt, 1H), 3.31 (d, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.59-1.84 (m, 10H), 1.51 (m, 2H), 1.13-1.42 (m, 6H), 0.81-1.13 (m, 4H).
Ejemplo 176 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulf anil )-2-h id roxi pentano i D-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 362 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 8.48 (m, 1H), 7.89-8.09 (m, 4H), 7.47-7.75 (m, 2H), 4.54 (d, 0.34H), 4.48 (d, 0.66H), 3.56-3.87 (m, 1H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (q, 1.32H), 2.60 (q, 0.68H), 2.10-2.31 (m, 0.68H), 1.84-2.08 (m, 1.32H), 1.28 (t, 1.98H), 1.27 (t, 1.02H).
Ejemplo 177 (2RS.3R)-3-am i no-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-(1 -piperidinil) pentanamida El producto deseado se preparó utilizando 1-aminopiperidina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 276 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.67 (m, 0.28H), 4.62 (m, 0.72H), 3.37-3.78 (m, 5H), 2.72-3.16 (m, 4H), 2.00-2.30 (m, 2H), 1.70 (m, 4H), 1.57 (m, 2H), 1.35 (t, 2.16H), 1.33 (m, 0.84H).
Ejemplo 178 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil) benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando benzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 312 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.89 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 4.49 (d, 0.24H), 4.44 (d, 0.76H), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (q, 2H), 2.17 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.27 (t, 3H.) Ejemplo 179 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-iodofeni ) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -(4-iodof enil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 410 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.48 (m, 2H), 6.67 (m, 2H), 4.43 (d, 0.38H), 4.36 (d, 0.62H), 3.74 (m, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.57 (q, 0.76H), 2.51 (q, 1.24H), 2.11 (m, 0.76H), 1.93 (m, 1.24H), 1.26 (t, 1.86H), 1.22 (t, 1.14H).
Ejemplo 180 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'- ciclope ntilpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando l-(ciclopentil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 276 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 4.36 (d, 0.23H), 4.27 (d, 0.77H), 3.67 (td, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.57 (q, 1.54H), 2.54 (q, 0.46H), 2.07 (m, 0.46H), 1.91 (m, 1.54H), 1.76 (m, 4H), 1.44-1.67 (m, 4H), 1.26 (t, 2.31H), 1.24 (t, 0.69H).
Ejemplo 181 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h¡droxi-N'-(3-clorofenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-clorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D.
MS (ESI) míe 318 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.15 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.77 (m, 2H). 5.98 (d, 0.32H), 5.85 (d, 0.68H), 3.71 (m, 1H), 3.43 (q, 1.36H), 3.36 (q, 0.64H), 2.70 (m, 2H), 2.11 (m, 0.64H), 1.95 (m, 1.36H), 1.67 (t, 2.04H), 1.63 (t, 0.96H).
Ejemplo 182 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsu!fani!)-2-hidroxi-N'-(3- m etoxi fe niDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-metoxifenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 314 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.09 (m, 1H), 6.44 (m, 3H), 4.43 (d, 0.37H), 4.36 (d, 0.63H), 3.75 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.57 (q, 1.26H), 2.50 (q, 0.74H), 2.12 (m, 0.74H), 1.82-2.04 (m, 1.26H), 1.25 (t, 1.89H), 1.21 (t, 1.11 H).
Ejemplo 183 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-clorofenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(2-clorofenil)h?drazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D MS (ESI) m/e 318 (M + H) + , 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.29 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.83 (m, 1H). 4.47 (d, 0.23H), 4.41 (d, 0.77H), 3.76 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.58 (q, 1.54H), 2.52 (q, 0.46H), 2.13 (td, 0.46H), 1.95 (m, 1.54H), 1.26 (t, 2.31H), 1.22 (t, 0.69H).
Ejemplo 184 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3~ trifluoro metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3(trifluorometil) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 352 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.37 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 4.48 (d, 0.39H), 4.40 (d, 0.61H), 3.69 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.57 (q, 1.22H), 2.51 (q, 0.78H), 2.13 (m, 0.78H), 1.84-2.05 (m, 1.22H), 1.25 (t, 1.83H), 1.21 (t, 1.17H).
Ejemplo 185 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(et¡lsulfanil)-2-hidroxipentanoin-3- clorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 9813. MS (ESI) míe 346 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.89 (m, 1H), 7.81 (m, 1H); 7.61 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 4.49 (d, 0.14H), 4.44 (d, 0.86H), 3.78 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.27 (t, 3H).
Ejemplo 186 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulf ani l)-2-hidroxipentanoi libelo ro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 346 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.62 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 4.49 (d, 0.26H), 4.43 (d, 0.74H), 3.80 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (q, 0.52H), 2.57 (q, 1.48H), 2.16 (m, 0.52H), 1.99 (m, 1.48H), 1.27 (t, 2.22H), 1.24 (t, 0.78H).
Ejemplo 187 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfan¡n-2-hidroxi-N'-(4-isopropin pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-(2-metiletil) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) míe 326 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.02 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.42 (d, 0.41H), 4.35 (d, 0.59H), 3.74 (m, 1H), 2.61-2.81 (m, 2H), 2.55 (m, 3H), 2.02-2.24 (m, 0.82H), 1.81-2.02 (m, 1.18H), 1.26 (t, 1.77H), 1.22 (t, 1.23H) 1.17 (d, 6H).
Ejemplo 188 (2RS.3R)-3-amino-5-(et¡lsulfanin-2-h¡droxi-N'-(3-cloro-4~ metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-cloro-4-metilfenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 332 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.09 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 4.43 (d, 0.33H), 4.36 (d, 0.67H), 3.73 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.57 (q, 1.34H), 2.50 (q, 0.66H), 2.25 (m, 3H), 2.12 (m, 0.66H), 1.82-2.04 (m, 1.34H), 1.25 (t, 2.01H), 1.21 (t, 1H).
Ejemplo 189 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanin-2-hidroxi-N'-(3-f luorofenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(3-fluorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 302 (M + H) + ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 7.15 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.52 (m, 2H), 4.48 (d, 0.37H), 4.38 (d, 0.63H), 3.80 (m, 0.37H), 3.70 (m, 0.63H), 2.70 (m, 2H), 2.57 (q, 1.23H), 2.52 (q, 0.74H), 2.12 (m, 0.74H), 1.95 (m, 1.23H), 1.25 (t, 1.89H), 1.22 (t, 1.11 H).
Ejemplo 190 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani!)-2-hidroxi-N'-(2-eti!feni!) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -(2-etilfenil) hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 312 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.07 (m, 1H). 6.90 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.44 (d, 0.26H), 4.37 (d, 0.74H), 3.80 (m, 1H), 2.45-2.71 (m, 6H), 2.02 ( , 2H), 1.15-1.27 (m, 6H).
Ejemplo 191 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-fluorofen¡n pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4-fluorofenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 302 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 6.96 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 4.42 (d, 0.41H); 4.35 (d, 0.59H), 3.74 (m, 1H), 2.61-2.81 (m, 2H), 2.57 (q, 1.18H), 2.51 (q, 0.82H), 2.02-2.24 (m, 0.82H), 1.81-2.02 (m, 1.18H), 1.26 (t, 1.77H), 1.22 (t, 1.23H).
Ejemplo 192 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4- trifluorometoxifeniDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-(4(trifluorometoxi) fenil)hidrazina en lugar de diclorhidrato de 1-bencilhidrazina y Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 1C en el Ejemplo 1D. MS (ESI) m/e 368 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz. CD3OD) d 7.00-7.20 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 4.44 (d, 0.42H), 4.37 (d, 0.58H), 3.63-3.83 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.57 (q, 1.16H), 2.51 (q, 0.84H), 2.11 (m, 0.84H), 1.82-2.03 (m, 1.16H), 1.25 (t, 1.74H), 1.22 (t, 1.26H).
Ejemplo 193 (2RS.3S)-3-amino-4-(etilsuifanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenin butanohidrazida A una resina DCC (148 mg, 0.225 mmol) en 1.0 ml de diclorometano se agregó 0.5 ml de una solución 0.45 M de HOBt (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0.5 ml de una solución 0.3M de Ejemplo 97A (0.15 mmol) en dimetilacetamida. Después de 5 minutos, se agregó 1.0 ml de una solución 0,225 M de 4-metilfenilhidrazina (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). La mezcla se agitó durante 18 horas y se fraguó con 0.19 g de resina de trisamina (0.75 mmol) seguida por 0.13 g de resina de siocianato (0.225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla se filtró y las resinas se lavaron con 1x3 ml de diclorometano, el solvente se eliminó al vacío, y el material crudo se purificó por HPLC preparativa de fase reversa. El material resultante se trató con 1 ml de ácido trifluoroacético al 50%/dicIorometano y se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se eliminó al vacío para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 284 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.02 (m, 2H), 6.77 (m, 2H), 4.51 (d, 0.65H), 4.39 (d, 0.35 H), 3.77 (m, 1H), 2.96 (dd. 1H), 2.76 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1.3H), 2.57 (dd, 0.7H), 2.23 (s, 3H), 1.28 (t, 1.95H), 1.23 (t, 1.05H).
Ejemplo 194 (2RS.3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) propanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 292 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.02 (m, 2H), 6.77 (m, 2H), 4.45 (d, 0.65H), 4.43 (d, 0.35H), 3.27 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.87-1.72 (m, 6H), 1.36-1.12 (m, 5H).
Ejemplo 195 (2RS.3S)-3-amino-2-hidrox¡-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil) butanohidrazida Ejemplo 195A Acido (2S)-2-((test-butoxicarbonil)amino)-3-(propilsulfanil propanoico El producto deseado se preparó utilizando 1-bromopropano en lugar de 2-brompropano y D-cistina en lugar de D-homocistina en el Ejemplo 123A.
Ejemplo 195B Acido (2RS.3S)-2-hidroxi-3-((ter-butoxicarbonil)amino)-3- (propilsulfanil)pro paño ico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 195A en lugar de ácido (2R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1A-C. MS (ESI) m/e ¿94 (M + H) + .
Ejemplo 195C (2RS.3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 195B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 298 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.02 (dd, 2H), 6.77 (dd, 2H), 4.50 (d, 0.65H), 4.48 (d, 0.35H), 3.76 (m, 0.65H), 3.67-3.58 (m, 0.35H), 2.93 (dd, 0.65H), 2.84 (dd, 0.35H), 2.75 (m, 1H), 2.58 (dd, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.65 (dd, 1H), 1.57 (dd, 1H), 1.02 (t, 1.95 H), 0.98 (t, 1.05H).
Ejemplo 196 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 312 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.01 (dd, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.40 (d, 0.35H), 4.33 (d, 0.65H), 3.66 (m, 1H), 2.96 (dd, 0.65H), 2.89 (dd, 0.35H), 2.69 (m, 1.65H), 2.58 (m, 0.35H), 2.23 (s, 3H), 2.09 (dd, 0.65H), 1.96 (dd, 0.35H), 1.89 (dd, 1H), 1.27 (d, 3 H), 1.26 (d, 3H).
Ejemplo 197 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(4-metilfenil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 312 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, CD3OD) d 7.02 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.52 (d.1H), 3.65 (ddd, 1H), 2.94 (dd, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.51 (d, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.82 (ddd, 1H), 1.02 (d, 6H).
Ejemplo 198 (2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 314 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.30 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 3H), 6.97 (m, 2H), 6.74 (m, 2H), 4.43 (d, 0.5H), 4.40 (d, 0.5H), 3.57 (m, 1H), 2.78 (m, 1.5H), 2.67 (m, 0.5H), 2.27 (m, 0.5H), 2.23 (s, 1.5H), 2.21 * (s, 1.5H), 2.14 (m, 0.5H), 2.00 (m, 0.5H), 1.93 (m, 0.5H).
Ejemplo 199 (2S,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) propanohidrazida Ejemplo 199A Acido (2S.3R)-3-( te rbutoxicarbonil)amino-3-ciclooctil-2-hidroxi- propanoico El producto deseado se preparó utilizando ciclooctil aldehido en lugar de 2-etilhexanal en los Ejemplos 236A-236C.
Ejemplo 199B (2S,3R)-3-am¡no-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) propanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 199A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) míe 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.02 (d, 2H), 6.77 (m, 2H), 4.46 (d, 0.35H), 4.38 (d, 0.65 H), 3.85 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 2.25 (s, 1.05 H), 2.23 (s, 2.95 H), 1.801.50 (m, 14H).
Ejemplo 200 (2RS.3S)-3-amino-4-((ciclohexil metil )sulf ani l)-2-h idroxi-N'-(4- metilfeniDbutanohidrazida Ejemplo 200A Acido (2S)-2-(( te r-butoxicarb onil)amino)-3- (ciclohexilmet ilsulfanil) propanoico El producto deseado se preparó utilizando bromuro de cicloheximetilo en lugar de 2-brompropano y D-cistina en lugar de D-homocistina en el Ejemplo 123A.
Ejemplo 200B Acido (2RS,3S)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3- (ciclohex ilmet ilsulfanillpropanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 200A en lugar de ácido (2 R)-2-((ter-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico en los Ejemplos 1 A-C.
Ejemplo 200C (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfan¡l)-2-hidroxi-N'-(4- metilfeniDbutanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 200B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 298 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.02 (dd, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.52 (d, 0.65H), 4.50 (d, 0.35H), 3.76 (m, 0.35H), 3.67-3.58 (m, 0.65H), 2.93 (dd, 0.65H), 2.82 (dd, 0.35H), 2.75 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.75-1.66 (m, 3H), 1.47 (m, 1H), 1.32-1.15 (m, 3H), 1.00 (m, 2H).
Ejemplo 201 (2RS.3S)-3-amino-4-(etilsulfanin-2-hidroxi-N'-(1 -naftil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.07 (m, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.33 (ddd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.62 (d, 0.65H), 4.60 (d, 0.35H), 4.51 (m, 0.5H), 3.71 (m, 1H), 3.00 (dd, 0.5H), 2.81 (m, 1H), 2.65 (dd, 1.3H), 2.60 (dd, 0.7H), 1.30 (t. 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 202 (2RS, 3R)-3-am i no-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1 -naftil) propanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 328 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.08 (m, 1H), 7.82 (ddd, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.56 (d, 0.65H), 4.53 (d; 0.35H), 3.37 (dd, 1H), 1.99-1.72 (m, 6H), 1.39-1.12 (m, 5H).
Ejemplo 203 (2RS.3R)-3-am i no-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(1 -naftil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 348 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.07 (m, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H), 4.51 (d, 0.35H), 4.46 (d, 0.65H), 3.76 (m, 1H), 2.99 (dd, 0.65H), 2.93 (dd, 0.35H), 2.74 (m, 1.65H), 2.69 (m, 0.35H), 2.17 (dd, 0.65H), 2.05 (dd, 0.35H), 1.95 (dd, 1H), 1.29 (d, 3 H), 1.27 (d, 3H).
Ejemplo 204 (2RS.3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfani!)-N'-M -naftil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 347 (M+H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.82 (ddd, 1H), 7.48 (ddd, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.33 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 4.63 (d, 1H), 3.70 (ddd, 1H), 2.99 (dd, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.53 (d, 2H), 1.84 (ddd, 1H), 1.03 (d, 6H).
Ejemplo 205 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naft¡npentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 350 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.25 (m, 5H), 6.86 (dd, 1H), 4.53 (d, 0.5H), 4.51 (d, 0.5H), 3.65 (m, 0.5H), 3.60 (m, 0.5H), 2.82 (m, 1.5H), 2.72 (m, 0.5H), 2.20 (m, 0.5H), 2.08 (m, 1H), 1.98 (m, 0.5H).
Ejemplo 206 (2RS.3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(1-naftil) propan oh id razi da El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 199A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 356 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.08 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.32 (t, 1H), 6.97 (ddd, 1H), 4.49 (d, 0.5H), 3.99 (d, 0.5H), 3.85 (m, 1H), 1.80-1.52 (m, 15H).
Ejemplo 207 N'-((2RS.3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxibutanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 332 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 4.63 (d, 0.65H), 4.58 (d, 0.35H), 3.70 (m, 1H), 3.00 (dd, 1H), 2.84 (m, 1H), 2,66 (dd, 1.3H), 2.62 (dd, 0.7H), 1.31 (t, 1.95H), 1.29 (t, 1.05H).
Ejemplo 208 N'-((2RS,3R)-3-amino-3-cic lohex il-2-h id roxipropan oil )-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 340 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (m, 1H), 7.82 (m, 1H). 7.62 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 4.56 (d, 0.65H), 4.52 (d, 0.35H), 3.33 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.86 (m, 4H), 1.74 (m, 1H), 1.35 (m, 2H), 1.24 (m. 1H), 1.16 (m, 2H).
Ejemplo 209 N'-((2RS.3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoil)-3- clorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 195B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) míe 346 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (ddd, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.62 (ddd, 1H), 7.50 (m, 1H), 4.63 (d, 0.65H), 4.58 (d, 0.35H), 3.70 (m, 1H), 3.17 (dd, 0.35H), 2.98 (dd, 0.65H), 2.84 (dd, 0.65H), 2.80 (dd, 0.35H), 2.60 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.03 (t, 1.95 H), 1.01 (t, 1.05H).
Ejemplo 210 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 360 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.90 (dt, 1H), 7.81 (m, 1H). 7.62 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m; 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 211 N'-((2RS.3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (dd, 1H), 7.82 (ddd, 1H), 7.63 (ddd, 1H), 7.51 (t, 1H), 4.64 (d, 1H), 3.70 (ddd, 1H), 2.97 (dd, 1H), 2.83 (dd, 1H), 2.53 (d, 2H), 1.85 (ddd, 1H), 1.04 (d, 6H).
Ejemplo 212 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 362 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (m, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.61 (ddd, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.29 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.02 (m, 1H).
Ejemplo 213 N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxipropanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 199A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 368 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.90 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.62 (ddd, 1H), 7.50 (t, 1H), 3.95 (d, 1H), 3.82 (t, 1H), 1.81 (m, 4H), 1.68 (m, 4H), 1.55 ( , 7H).
Ejemplo 214 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoil)-3- clorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 238A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 367 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.89 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.62 (ddd, 1H), 7.50 (t, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 1.81-1.72 (m, 5H), 1.68 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 1.29 (m, 4H), 1.21 (m, 1H), 0.96 (m, 2H).
Ejemplo 215 (2RS.3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 238A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.07 (d, 0.5H), 7.00 (d, 1.5H), 6.77 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.62 (d, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.77-1.60 (m, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.29-1.17 (m, 6H), 0.97-0.91 (m, 1H).
Ejemplo 216 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(1-nafti I )4-(prop ilsulfanil) butanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1 -naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 195B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 334 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.34 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H), 4.62 (d, 0.65H), 4.59 (d, 0.35H), 3.71 (m, 1H), 2.99 (dd, 0.65H), 2.92 (dd, 0.35H), 2.81 (m, 1H), 2.60 (dd, 1H). 2.54 (m. 1H), 1.66 (dd, 1H), 1.59 (dd, 1H), 1.02 (t. 1.95 H), 0.98 (t, 1.05H).
Ejemplo 217 (2RS.3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftin pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftiihidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 238A en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.31 (t, 1H), 6.95 (dd, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 1.74 (m, 5H), 1.55 (m, 2H), 1.28 (m, 4H), 1.20 (m, 2H), 0.97 (m, 2H).
Ejemplo 218 (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(1- naftil)butanohidrazída El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilhidrazina en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 200B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 388 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 1H), 7.81 (ddd, 1H), 7.47 (ddd, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.32 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H), 4.62 (d, 0.65H), 4.58 (d, 0.35H), 3.68 (m, 1H), 2.96 (dd, 1H), 2.83 (dd, 0.35H). 2.77 (dd, 0.65H), 2.51 (d, 1.5H), 2.44 (d, 0.5H), 1.88 (m, 2H), 1.75-1.66 (m, 3H), 1.50 (m, 1H), 1.22, (m, 3H), 0.98 (m, 2H).
Ejemplo 219 N'-(2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2- hidroxibutanoil)-3cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazida en lugar de 4-metilfenilhidrazina y Ejemplo 200B en lugar del Ejemplo 97A en el Ejemplo 193. MS (ESI) m/e 401 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.91 (m, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.61 (ddd, 1H), 7.50 (t, 1H), 4.63 (d, 0.65H), 4.56 (d, 0.35H), 3.68 (m, 1H), 2.95 (dd, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.78 (dd, 0.35H), 2.52 (d, 1H), 2.46 (m, 0.65H), 1.88 (m, 2H), 1.76-1.64 (m, 3H), 1.51 (m, 1H), 1.32-1.16 (m, 3H), 0.99 (m, 2H).
Ejemplo 220 (2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naftil)pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 9813. MS (ESI) m/e 378 (M+H) + ; 1H NMR (300 MHz. DMSO-d6) d 10.73 (br s. 1H). 10.32 (br s. 1H), 8.52 (s, 1H), 8.04 (m, 6H), 7.65 (m, 2H), 7.30 (m, 5H), 6.69 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.89 (m, 1H).
Ejemplo 221 N'-((2RS.3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoil)-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 122A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.60 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.07 (m, 4H), 7.80 (br s, 2H), 7.64 (m, 2H), 6.54 (m, 1H), 4.41 (m, 1H), 1.77-1.44 (m, 6H), 1.20-0.94 (m, 5H).
Ejemplo 222 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-isopropilsulfanilpentanoil)-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.56 (br s, 0.7H), 10.47 (br s, 0.3H), 9.90 (br s, 0.3H), 9.83 (br s, 0.7H), 8.75 (s, 0.3H), 8.51 (s. 0.7H), 8.00 (m. 3H), 7.63 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.18 (m, 1H); 4.21 (m, 0.7H), 4.13 (m, 0.3H), 2.96 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.91 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.21 (d, 6H).
Ejemplo 223 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 124B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 9813. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.52 (s, 1H), 8.04 (m, 6H), 7.65 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 2.94 (dd. 1H), 2.72 (dd, 1H), 2.48 (d, 2H), 1.80 (m, 1H), 0.98 (d, 6H).
Ejemplo 224 N'-((2S.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- clorobenzohidrazida Ejemplo 224A N'-((2S,3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5- (isoprop¡lsulfani)pentanoil)3-cloro benzohidrazida Una solución del Ejemplo 123B (0.20 g, 0.65 mmol), clorobenzoil hidrazina (0.17 g, 1.0 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0.13 g, 0.68 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0.11 g, 0.81 mmol), y N-metilmorfolina (0.070 ml, 0.64 mmol) en diclorometano (6 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con NaHCO3 acuoso, salmuera, KHSO4 al 10%, y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por HLPC en gel de sílice con 4:1/hexanos:acetona para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 460 (M + H) + .
Ejemplo 224B N'-((2S,3R)-3-am¡no-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 224A en lugar del Ejemplo 118A en el Ejemplo 118B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.60 (br s, 1H), 10.30 (br s, 1H), 8.01 (br s, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.57 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.26 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.21 (d, 6H).
Ejemplo 225 N'-((2S.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoil)-3- cloro benzohidrazida - Ejemplo 225A N'-((2S.3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulfanil)pentanoil)3-c loro benzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 123B en el Ejemplo 224A. MS (ESI) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 225B N'-((2S.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 225A en lugar del Ejemplo 118A en el Ejemplo 118B. MS (ESI) m/e 346 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.68 (br s, 1H), 10.29 (br s, 1H), 7.99 (br s, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.57 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.19 (t, 3H).
Ejemplo 226 N'-((2RS.3R)-3-am?no-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-1- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 1C en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 370 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.53 (br s, 1H), 10.34 (br s, 1H), 8.34 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.85 (br s, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.59 (m, 3H), 6.61 (d, 1H), 4.20 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 227 N'-((2RS.3R)-3-am¡no-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-hidroxi-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-hidroxi-2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 1C en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 386 (M + H) + ; H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.44 (br s, 1H), 10.70 (br s, 1H), 10.58 (br s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.79 (m, 3H), 7.53 (t, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 1.74-1.60 (m, 6H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.33-1.15 (m, 4H), 0.96-0.80 (m, 2H).
Ejemplo 228 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 362 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.54 (br s, 1H), 10.37 (br s, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.01 (m, 3H), 7.59 (m, 4H), 6.68 (d, 0.7H), 6.60 (d, 0.3H), 4.40 (m, 0.3H), 4.26 (m, 0.7H), 3.39 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.19 (t, 3H).
Ejemplo 229 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil-2-hidroxipentanoil)-3-hidroxi- 2-naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-hidroxi-2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 378 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.45 (br s, 1H), 10.69 (br s, 1H), 10.58 (br s, 1H), 8.52 (br s, 1H), 8.03 (br s, 2H), 7.90 (m, 2H), 7.77 (m, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.68 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.40 (m, 0.4H), 4.29 (m, 0.6H), 3.39 (m, 1H), 2.66 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.20 (t, 3H).
Ejemplo 230 N'-((2S.3R)-3-am¡no-2-hidroxi-5-fenilpentanoil)-1-naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 378 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.54 (br s, 1H), 10.38 (br s, 1H), 8.35 (m. 1H), 8.08 (m, 1H), 8.00 (br s, 2H). 7.59 (m, 4H), 7.29 (m, 5H), 7.18 (m, 1H), 6.68 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.89 (m, 1H).
Ejemplo 231 N'-((2S.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoin-3-hidroxi-2- naftohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-hidroxi-2-naftoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 125A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 394 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 11.43 (br s, 1H), 10.70 (br s, 1H), 10.58 (br s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.94 (m, 3H), 7.77 (d, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.30 (m, 7H), 6.69 (d, 1H), 4.35 (m, 1H), 2.72 (m, 2H), 1.99 (m, 1H), 1.91 (m, 1H).
Ejemplo 232 (2S.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida Ejemplo 232A Acido (2S,3R)-3-((ter-butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2- hidroxi butano ico pe ntafluo rof enf éster El compuesto del título se preparó utilizando Ejemplo 1C en lugar del Ejemplo 124A en el Ejemplo 126B. MS (ESI) m/e 466 (M-H) + .
Ejemplo 232B (2 S.3R)-3-amino-4-ciclohexi I -2-hidroxi butanohidrazida El compuesto del título se preparó utilizando Ejemplo 232A en lugar del Ejemplo 126B y hidrazina anhidra en lugar del Ejemplo 126A en el Ejemplo 126C. MS (ESI) m/e 216 (M + H) + : 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 11.05 (br s, 1H), 7.97 (br s, 2H), 6.75 (br s, 1H), 4.22 (d, 2H), 1.74-1.60 (m 6H), 1.42 (d, 2H), 1.28-1.10 (m, 3H), 0.92-0.74 (m, 2H).
,* Eiemolo 233 N'-((2R.3R)-3-a min o-2-h idroxi-5-(etilsulf anil )pentanoil)-3- clorobenzoilo hidrazida 5 Ejemplo 233A N'-((2R.3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5- (etilsulfanil)pentanoib-3clorobenzoilo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 98A en lugar del Ejemplo 123B en el Ejemplo 224A. 10 MS (ESI) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 233B N'-((2R.3R)-3-amino-2-h id roxi-5-(etil sulf anil )pentanoil)-3- clorobenzoil hidrazida 15 El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 233A en lugar del Ejemplo 118A en el Ejemplo 118B. MS (ESI) m/e 346 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.52 (br s, 1H), 10.20 (br s, 1H), 8.07 (br s, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.56 (t, 20 1H), 6.60 (d, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.53.(m, 2H), 1.95 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.18 (t, 3H). 25 Ejemplo 234 N'-((2R.3R)-3-a mino-2-hidroxi-5-(iso propi Isulf anil )pentan oil )-3- cloro benzoi Ihidrazi da Ejemplo 234A N'-((2R.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isoproeilsulfanil)pentanoil)-3- clorobenzoil hidrazida El producto deseado se preparó como se describe en el Ejemplo 224A. MS (ESI) m/e 460 (M + H) + .
Ejemplo 234B N'-((2R.3R)-3-amino-2-h id roxi-5-( ¡sopropi Isulf anil ) pentanoil )-3- clorobenzoil hidrazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 234A en lugar del Ejemplo 118A en el Ejemplo 118B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.52 (br s, 1H), 10.18 (br s, 1H), 8.11 (br s, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.56 (t, 1H), 6.59 (d, 1H), 4.42 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.20 (d, 6H).
Ejemplo 235 3-(2-aminoetil)-N'-((2S.3S)-3-amino-2-hidroxi-4(isobutilsulfanil) buta no i I Ibenzo hidrazida 5 Ejemplo 235A 3-(cianometil)benzoato de metilo Una solución de 3-(bromometil)benzoato de metilo (2.29 g, 0.01 mol) y cianuro de potasio (3.26 g, 0.05 mol) en DMSO (20 ml) se calentó a 100°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió, se 10 particionó entre éter y agua, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO4) y se concentró para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/e 193 (M + NH4) + .
Ejemplo 235B 15 3 -(2- (te rbutoxicarbonilamino)etil)benzoil hidrazida Una solución del Ejemplo 235A (1.23 g, 7 mmol) en metanol (15 ml) se hidrogenó en la presencia de RaNi (2.5 g) por 18 horas. Después del filtrado y evaporación del solvente, el aceite resultante (0.1 g, 0.6 mmol) se disolvió en diclorometano (5 ml), se trató con 20 dicarbonato de di-ter-butilo (0.13 g, 0.6 mmol) durante 16 horas a temperatura ambiente. El solvente se evaporó y el residuo se trató con hidrato de hidrazina (0.2 ml, 6.0 mmol) en etanol a reflujo durante 48 horas. Después de evaporar el solvente, el residuo fue purificando por cromatografía en gel de sílice (10:90/metanol: 25 diclorometano) para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 280 (M+H) + .
Ejemplo 235C 3-(2-aminoet¡n-N'-((2S.3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil) butanoil ) benzo hi razida El compuesto del título se preparó utilizando el Ejemplo 235B en lugar del Ejemplo 126A en el Ejemplo 126C. MS (ESI) m/e 367 (M-H)\ 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.62 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 8.12 (br s, 2H), 8.0 (br s, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.5 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 4.4 (t, 1H), 3.7 (m, 2H), 2.92 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.48 (d, 2H), 1.84-1.7 (m, 1H), 0.97 (d, 6H).
Ejemplo 236 N'-((2S,3R,4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoil)-3- cloro benzohidrazida Ejemplo 236A 4-etil-oct 2-enoato de Etilo Una solución de 2-etil-hexanal (5.0 g, 39 mmol), fosfonoacetato de trietilo (8.0 ml, 40 mmol), bromuro de litio (3.65 g, 42 mmol), y trietilamina (5.6 ml, 40 mmol) en tetrahidrofurano (160 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se fraguó con agua, se agitó durante 15 minutos, se diluyó con acetato de etilo, se lavó consecutivamente con regulador de pH de 7 y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de sílice con 1:1/diclorometano: hexanos para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 199 (M + H)\ Ejemplo 236B (2S 3R 4RS)-3-(ter butoxicarbonil)amino-4-etil-2-hidroxioctanoato de etilo Una solución de ter-butilcarbamato (2.85 g, 24 mmol), ter butilhipociorito (2.7 ml, 24 mmol), y 0.5 M NaOH (50 ml, 25 mmol) en 1-propanol (75 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 15 minutos. Se agregaron Ejemplo 236A (1.70 g, 8.6 mmol), dihidrato de osmato de potasio (0.27 g, 0.73 mmol) y hidroquinidin 1,4-ftalazinediil diéter (0.62 g, 0.80 mmol), y la mezcla se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, se diluyó con acetato de etilo, se lavó consecutivamente con agua, 1 M HCl, NaHCO3 acuoso, y salmuera, se secó (MgS04), se filtró, y se concentró. El concentrado se purificó por cromatografía instantánea en columna de gel de silice con 1:4/acetato de etilo:hexanos para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 331 (M + H) + .
Ejemplo 236C Acido(2S,3R, 4 RS)-3-( ter-but oxicarb onil)amino-4-et il-2- hidroxioctanoico Una solución del Ejemplo 236B (0.168 g, 0.51 mmol), 30% de peróxido de hidrógeno (0.25 ml, 2.2 mmol), y monohidrato de hidróxido de litio (0.042 g, 1.0 mmol) en 3:1 tetrahidrofuran/agua (7 ml) se agitó en un baño de hielo durante 3 horas, luego se concentró. Los residuos se recolectaron en agua y el pH se ajustó a 10 con NaOH. La solución se lavó dos veces con éter, se reguló a pH 2 con HCl, luego se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo se secaron (MgSO4), se filtraron, luego se concentraron para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 304 (M + H)+.
Ejemplo 236D N'-((2S,3R.4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 236C en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 356 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.17 (br s, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.52 (t, 1H), 5.79 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 1.58 (m, 2H), 1.40-0.80 (m, 5H), 0.70 (t, 3H), 0.64 (m, 2H), 0.42 (t, 3H).
Ejemplo 237 N'-((2S.3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfan¡l)butanoil)-3- propoxi benzo hidrazida Ejemplo 237A 3-propoxibenzoato de metilo El compuesto del titulo se preparó utilizando 1-bromopropano en lugar del Ejemplo 364A en el Ejemplo 364B. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.54 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 3.98 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.8-1.66 (m, 2H), 0.99 (t, 3H).
Ejemplo 237B N'-((2S,3S)-3-amino-2-h¡droxi-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-3- propoxibenzohidrazida El compuesto del titulo se preparó utilizando Ejemplo 237B en lugar del Ejemplo 126A en el Ejemplo 126C. MS (ESI) m/e 382 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.58 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.07 (br s, 2H), 7.44 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 6.24 (d, 1H), 4.4 (t, 1H), 3.98 (t, 2H), 3.4 (m, 1H), 2.92 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H), 2.46 (d, 2H), 1.84-1.7 (m, 3H), 1.0 (t, 3H), 0.97 (d, 6H).
Ejemplo 238 N'-((2S.3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoil)-3- cloro benzohidrazida Ejemplo 238A Acido (2S.3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-5-ciclohexil-2- hidroxipentanoico El producto deseado se preparó utilizando 3-ciclohexilpropanal for 2-etilhexanal en los Ejemplos 236A-236C. MS (ESI) míe 316 (M + H)\ Ejemplo 2381 N'-((2S,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoil)-3- cloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 238A en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) míe 368 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.67 (br s, 1H), 10.27 (br s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.69 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 6.58 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 1.80-1.50 (m, 7H), 1.35-1.10 (m, 6H), 0.89 (m, 2H).
Ejemplo 239 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-3- trifluorometilsulfani I benzohidrazida Ejemplo 239A N,-((2RS.3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-5-(etilsulfanil)-2- hidroxipentanoiDhidrazida A una solución del Ejemplo 97A (2.00 g, 6.5 mmol) en acetonitrilo (120 ml) se agregó HOAt (0.443 g, 3.3 mmol) y la mezcla se agitó durante 5 min. hasta que se hiciera homogénea. A esta solución se agregó DCC (2.00 g, 9.75 mmol) en acetonitrilo (20 ml) y la mezcla se agitó durante 2 minutos. Monohidrato de hidrazina (0.306 ml, 9.76 mmol) se agregó y la reacción se agitó durante 16 horas. El solvente se eliminó al vacío y el material crudo se filtró, el sólido se lavó con diclorometano, y el aceite resultante se purificó pro cromatografía de columna usando acetato de etilo para dar el producto deseado 1.2 g (60%).
Ejemplo 239B N'-((2RS.3R)-3-a mi no-5-(et i I sulf ani l)-2-hidroxi pentanoil )-3- trifluorometilsulfanilbenzohidrazida Se agregó a DCC resina (148 mg, 0.225 mmol) en 1.0 ml de clorometano, 0.5 ml de una solución 0.45 M de HOBt (0.225 mmol) en dimetilacetamidaldiclorometano (1:6), y 0.5 ml de una solución 0,3M de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico (0.15 mmol) en dimetilacetamida.
Luego de 5 minutos, se agregó 1.0 ml de una solución 0,225 M del Ejemplo 239A (0.225 mmol) en dimetilacetamidaldiclorometano (1:1). La mezclase agitó durante 18 horas y se fraguó con 0.19 g de resina de trisamina (0.75 mmol) seguida por 0.13 g de resina de isocianato (0.225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla se filtró y las resinas se lavaron con 1x3 ml de diclorometano, el solvente se eliminó al vacío, y el material crudo se purificó por HPLC preparativa de fase reversa. El material resultante se trató con 1 ml de ácido trifluoroacético al 50%/diclorometano y se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se eliminó al vacío para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 412 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.22 (d, 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.93 (t, 1H), 7.65 (m, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 240 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2- mefl benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-metilbenzoico en lugar de ácido 3-(eti1sulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) míe 166 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.49 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.28 (m, 2H), 4.48 (d. 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.80 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.47 (s, 1.95H), 2.46 (s, 1.05H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.245 (t, 1.05H).
Ejemplo 241 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanin-2-hidroxipentanoil)-3- met i I benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-metilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 326 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.72 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.38 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 242 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h¡droxipentanoil)-4- metilbenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-metilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 326 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.79 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H).
Ejemplo 243 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2- aminobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-aminobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 168 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.56 (dd, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.65 (ddd, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 244 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- aminobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-aminobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 327 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.26 (m, 3H), 6.99 ( , 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 245 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- aminobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-aminobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 327 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.66 (dd, 2H), 6.67 (dd, 2H), 4.46 (d, 0.35), 4.42 (d, 0.65), 3.76 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.15 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 246 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulf anil )-2-hidroxipentan oil )-2- hidroxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-hidroxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 169 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.86 (ddd, 1H), 7.44 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 247 N,-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- hi roxibenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-hidroxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 328 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.30 (m, 3H), 7.00 (dod, 1H), 4.46 (d. 0.35), 4.42 (d, 0.65), 3.75 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2:15 (dd, 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H). 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 248 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-4- hidroxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4hidroxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 328 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.77 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 249 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- metox i benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-metoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) míe 342 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.44 (m. 3H). 7.16 (ddd, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.85 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 250 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- met oxibenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-hidroxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 342 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.87 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.15 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 251 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2- fluoro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-fluorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 330 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.26 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t. 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 252 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-fluorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-fluorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 330 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.71 (dd, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.36 (m, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 253 N' -((2RS,3R)-3-am ino-5-(et ilsulf ani l)-2-h i droxipentan oil )-4- fluorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-fluorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) míe 330 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.95 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H).
Ejemplo 254 (2RS,3R)-N'-acetil-3-amino-5-(etilsulfanil)-2- hidroxi pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido acético en lugar de y ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 250 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 2.68 (ddd, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.55 (dd, 0.7H), 2.10 (m, 1H), 2.03 (s, 1.95H), 2.01 (s, 1.05H),1.95 (m, 1H), 1.23-1.28 (m, 3H).
Ejemplo 255 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'- isobutirilpentanohidrazida producto deseado se preparó utilizando ácido 2- metilpropionico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 278 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.73 (m. 1H), 2.732.51 (m, 5H), 2.10 (m, 1H), 1.95 (dt, 1H), 1.26 (t, 1.95 H), 1.24 (t, 1.05 H), 1.17 (m, 6H).
Ejemplo 256 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3- metilbutanoiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-metilbutírico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 292 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.73 (m, 1H), 2.67 (dd, 2H), 2.59 (dd, 1.3H), 2.55 (dd, 0.7H), 2.07-2.16 (m, 4H), 1.95 (dt, 1H), 1.26 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H), 1.10 (t, 6H).
Ejemplo 257 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-N'-heptanoil-2- hidro xipentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido heptanoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.73 (m, 1H), 2.67 (dd, 2H), 2.59 (dd, 1.3H). 2.55 (dd, 0.7H), 2.28 (dd, 2H), 2.12 (ddd, 1H), (1.95 (dt, 1H), 1.64 (dd, 2H). 1.31-1.40 (m, 6H), 1.26 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H), 0.91 (t, 3H).
Ejemplo 258 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidrox¡-N,-(tetrahidro-2- furan i Icarboni I ) pe nta no hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-tetrahidrofuroico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 306 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.48-4.41 (m, 1.35), 4.37 (d, 0.65), 4.01 (m, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.67 (dd, 2H), 2.59 (dd, 1.3H), 2.55 (dd, 0.7H), 2.29 (m. 1H), 2.08 (m, 2H), 1.96 (m, 3H), 1.26 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H).
Ejemplo 259 (2RS.3R)-3-amino-N'-(ciclohexilacetil)-5-(etilsulfanil)-2- hidroxiheptanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido ciclohexilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 332 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.35), 4.36 (d, 0.65), 3.73 (m, 1H), 2.67 (dd, 2H), 2.59 (dd, 1.3H), 2.55 (dd, 0.7H), 2.16-2.07 ( , 3H), 1.95 (dt, 1H), 1.651.81 (m, 9H), 1.26 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H) 1.02 (dd, 2H).
Ejemplo 261 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-4- bro mobenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-bromobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 391 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.80 (m. 2H). 7.68 (m. 2H). 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d. 0.65). 3.78 (m. 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 262 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanin-2-hidroxi-N'-(fenilacetil) pentanohidrazida El producto deseado se preparó'utilizando ácido fenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 326 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.35-7.23 (m, 5H), 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 3.61 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 263 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2metoxifenil) acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-metoxifenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 356 (M+H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.21 (dt, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.81 (m, 1H), 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.78 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.58 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 264 (2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3metoxifenil) acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-metoxifenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 356 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.25 (m, 2H), 6.95 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 4.41 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.83 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.61 (dd, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H) Eiemolo 265 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfaníl)-2-hidroxi-N'-((4-metoxifenil) acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-metoxifenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 356 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.25 (d, 2H), 6.87 (dd. 2H). 4.41 (d. 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.77 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.53 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7 H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95 H), 1.21 (t, 1.05 H).
Ejemplo 266 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2clorofeni acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-clorofenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.43 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 4.42 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.80 (d, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 267 (2RS,3R)-3-amino-5-(eti!sulfani!)-2-h¡droxi-N'-((3clorofenil) acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-clorofenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.39 (m. 1H), 7.25-7.31 (m, 3H), 4.42 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 3.61 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 268 (2RS,3R)-3-amino-5-(et¡lsulfaniD-2-hidroxi-N'-((4clorofenil) acetiDpentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-clorofenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.32 (m, 4H), 4.42 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 3.61 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 269 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-2-(1.1'- bifen i D-4ilaceto hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-fenilfenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 402 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.58 (m, 4H). 7.42 (m. 4H). 7.32 (m, 1H), 4.42 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 3.65 (d, 2H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 270 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(4- dimetilaminofeniPacetohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-dimetilaminofenilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 369 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.36 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 4.42 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65), 3.72 (m, 1H), 3.59 (d, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H), 2.53 (dd, 0.7H), 2.11 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.21 (t, 1.05H).
Ejemplo 271 N,-((2RS,3R)-3-amino-5-íetilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(1- naft i Da ceto hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 1-naftilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 369 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.10 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.51 (m, 3H) 7.45 (t. 1H), 4.42 (d, 0.35), 4.37 (d, 0.65). 4.10 (d, 2H), 3.70 (m, 1H), 2.65 (t, 2H), 2.56 (dd, 1.3H), 2.47 (dd, 0.7H), 2.09 (dd, 1H), 1.92 (dt, 1H), 1.24 (t, 1.95H), 1.15 (t, 1.05H).
Ejemplo 272 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani -2-hidroxipentanoil)-2-(2- naftiPaceto hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-naftilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 (m, '4H), 7.46 (m, 3H), 4.42 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.78 (d, 2H), 3.73 (m, 1H), 2.66 (t, 2H), 2.57 (dd, 1.3H), 2.52 (dd, 0.7H), 2.09 (dd, 1H), 1.94 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.19 (t, 1.05H) Ejemplo 273 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2- furohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-furoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 302 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.73 (dd, 0.65H), 7.72 (dd, 0.35H), 7.24 (dd, 0.65H). 7.22 (dd. 0.35H), 6.64 (dd, 0.65H), 6.63 (dd, 0.35H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H). 2.15 (dd. 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 274 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-3- furohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-furoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 302 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.16 (m, 0.65H), 8.14 (m, 0.35H), 7.62 (dd, 0.65H), 7.61 (dd, 0.35H), 6.83 (m, 1H), 4.47 (d, 0.35), 4.42 (d, 0.65), 3.76 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.15 (dd, 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 185 Ejemplo 279 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1,3- tiazol-4carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-tiazol carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) míe 319 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 9.06 (d, 0.65H), 9.04 (d, 0.35H), 8.40 (d, 0.65H, 8.37 (d, 0.35H), 4.48 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.16 (dd, 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 280 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1.3- tiazol-5carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 5-tiazol carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 319 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 9.21 (s, 0.65H), 9.19 (s, 0.35H), 8.49 (s, 0.65H, 8.47 (s, 0.35 H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.16 (dd, 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 186 Ejemplo 281 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1H- pirazol-5-carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 1 H-pirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 302 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.74 (d. 0.65H). 7.73 (d, 0.35H). 8.83 (m, 1H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.15 (dd, 1H), 1.98 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 282 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-1H- pirazole-4-carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 1-H-pirazol-4-carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 302 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.11 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.76 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.15 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 187 Ejemplo 283 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-5- i soxazol carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 5-isoxazol carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 303 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.58 (d, 0.65H). 8.56 (d, 0.35H). 7.09 (d, 0.65H), 7.06 (d, 0.35H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H). 2.16 (dd, 1H), 1.97 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 284 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniD-2-hidroxipentanoiD-2- piridinacarbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-piridincarboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 313 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.67 (t, 1H), 8.11 (t, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H). 188 Ejemplo 285 N'-((2RS.3R)-3-amino-S-(etilsulfaniD-2-hidroxipentanoiD-2-(2- piridiniPacetohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-piridilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 327 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.63 (d, 0.35H), 8.59 (d, 0.65H), 8.11 (dt, 0.35H), 8.04 (dt. 0.65H). 7.71 (d. 0.35H). 7.66 (d, 0.65H), 7.59 (ddd, 0.35H), 7.53 (ddd, 0.65H), 4.44 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.73 (m, 1H), 2.67 (t, 2H), 2.58 (dd, 1.3H). 2.52 (dd, 0.7H), 2.10 (dd, 1H), 1.93 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.20 (t, 1.05H).
Ejemplo 286 N'-((2RS.3R)-3-am¡no-5-(etilsulfanil -2-hidroxipentanoil)-3- pi ri d i n carb o hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-piridfacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 313 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 9.04 (m, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.32 (dd, 0.35H), 8.30 (dd, 0.65H), 7.61 (d, 0.35H), 7.60 (d, 0.65H), 4.51 (d, 0.35), 4.46 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 189 Ejemplo 287 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(3- piridini acetohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-piridilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 327 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.69 (d, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.24 (d, 0.35H), 8.19 (dd, 0.65H), 7.75 (dd, 0.35H), 7.71 (dd, 0.65H), 4.44 (d, 0.35), 4.38 (d, 0.65), 3.81 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 2.67 (t, 2H), 2.57 (dd, 1.3H), 2.52 (dd, 0.7H), 2.10 (dd, 1H), 1.93 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.20 (t, 1.05H).
Ejemplo 288 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-4- piridincarbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-piridincarboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 313 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.76 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 4.51 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 1.3H), 2.58 (dd, 0.7H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 190 Ejemplo 289 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(4 piridin i Pacetohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-piridilacético en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 327 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.68 (t, 2H), 7.87 (d. 0.7H), 7.83 (d. 1.3H), 4.45 (d. 0.35), 4.38 (d, 0.65). 3.73 (m, 1H). 2.67 (t, 2H). 2.58 (dd, 1.3H), 2.52 (dd, 0.7H), 2.10 (dd, 1H), 1.93 (dt, 1H), 1.25 (t, 1.95H), 1.20 (t, 1.05H).
Ejemplo 290 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulf ani P-2-hidroxi pentano i P-3- piridazincarbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-piridazincarboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 314 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 9.37 (ddd, 1H), 8.31 (ddd, 1H), 7.92 (dd, 1H), 4.51 (d, 0.35), 4.47 (d, 0.65), 3.81 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.18 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H). 192 Ejemplo 293 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfan i )-2-hi drox ¡pentanoil )-4- i so prop i I benzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2-metiletil)fenilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 355 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.24-1.29 (m, 10H) Ejemplo 294 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- propoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-propoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 370 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.86 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 4.01 (dt, 2H), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.82 (ddd, 2H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H) 1.05 (t, 3H). 193 Ejemplo 295 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (metilsulfanil)benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-metilsulfanilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 358 (M+H) + ; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.81 (m. 2H). 7.35(m, 2H). 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t. 1.05H).
Ejemplo 296 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil isopropoxibenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2-metiletoxpbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 370 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.84 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 4.71 (ddd, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.34 (d, 6H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 194 Ejemplo 297 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-4- (dietilamino)benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-(dietilamino) benzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 383 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.76 (dd, 2H), 6.73 (m, 2H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 3.46 (q, 4H), 2.70 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H), 1.19 (t, 6H).
Ejemplo 298 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani -2-hidroxipentanoil)-4- butoxibenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-butoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 384 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.85 (m, '2H), 6.99 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 4.06 (dt, 2H), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.78 (ddd, 2H), 1.53 (ddd, 2H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H), 0.99 (t, 3H). 195 Ejemplo 299 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h¡droxipentanoil)-3,4- d iet oxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-dietoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 400 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.52 (dd, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 4.13 (m, 4H), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.43 (m, 6H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 300 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniD-2-hidroxipentanoiD-4- clorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-clorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 346 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (dd, 2H), 7.52 (dd, 2H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 196 Ejemplo 301 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfan¡D-2-hidroxipentanoiD-2- bromobenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-bromobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 391 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.69 (dd. 1H), 7.59 (ddd, 1H). 7.47 (m, 1H), 7.41 (m, 1H). 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H).
Ejemplo 302 (2RS.3R)-3-amino-N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-5- isopropilsulfaniP pentanoil)2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniP pentanohidrazida El compuesto del título se obtuvo utilizando hidrato de hidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 409 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.94 (br s, 1H), 10.11 &9.93 (s, 1H), 8.2& 8.02 (m, 4H), 6.8 & 6.65(br s, 2H), 4.44 & 4.28 (m, 1H), 4.2 (m, 1H), 3.0-2.9 (m, 2H), 2.75-2.55 (m, 4H), 1.95-1.75 (m, 4H), 1.2 (d, 12H). 197 Ejemplo 304 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfani!)-2-hídroxipentanoil)-3- (dimetilamino)benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-dimetílamínobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 355 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.32 (dd, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 3.00 (s, 6H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H).
Ejemplo 305 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-4- (dimet ilamino) benzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-dimetilaminobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 355 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (dd, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.46 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 3.04 (s, 6H), 2.70 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95 H), 1.26 (t, 1.05 H). 198 Ejemplo 306 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- (tr ifl uoromet i Dbenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-(trifluorometil)benzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 380 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.21 (d, 1H), 8.14 (t, 1H). 7.92 (t. 1H), 7.73 (dd, 1H), 4.50 (d, 0.35), 4.46 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.72 (t, 2H). 2.61 (dd, 2H), 2.18 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H).
Ejemplo 307 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-4- (trifluoro meti I) benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-(trifluorometil)benzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) míe 380 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.05 (dd, 2H), 7.82 (dd, 2H), 4.50 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 199 Ejemplo 308 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- (trifluorometoxpbenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-(trifluorometoxi)benzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 396 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.89 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H). 7.62 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 4.50 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t. 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 309 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- fe noxibenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-fenoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 404 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.89 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.04 (m, 2H); 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H). 200 Ejemplo 310 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (f enoxi met i Pbenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-(fenoximetil)benzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 418 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 2H). 7.44 (d, 2H). 7.38 (t, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.11 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 311 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-2.3- dimet ilbenzohidrazi da El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-dimetilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.29 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.80 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1 24 (t, 1.05H). 201 Ejemplo 312 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etitsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2.4- d i metil benzohi razi a El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,4-dimetilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 340 (M+H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.40 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71'(t, 2H); 2.61 (dd, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95 H), 1.24 (t, 1.05 H).
Ejemplo 313 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-2.5- di met i I benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,5-dimetilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (m, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.17 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H). 202 Ejemplo 314 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-4.5- d i met i I benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-dimetilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.68 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.25 (m, 1H). 4.48 (d, 0.35). 4.44 (d. 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.33 (s, 6H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 315 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-3,5- dimetil benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,5-dimetilbenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.50 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.37 (s, 6H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H). 203 Ejemplo 316 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsu!fanil)-2-h¡droxipentanoil)-2,3- dimet oxibenzo hidrazi a El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-dimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 372 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.42 (dd. 0.65H). 7.40 (dd. 0.35H), 7.24 (ddd, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.95 (s, 1.95H), 3.94 (s, 1.05H), 3.91 (s, 1.95H), 3.90 (s, 1.05H), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 317 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani -2-hidroxipentanoil)-2,4- dimet oxibenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,4-dimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 372 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.98 (m, 1H), 6.68 (m, 2H), 4.47 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 4.00 (s, 1.95H), 3.99 (s, 1.05H), 3.88 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 204 Ejemplo 318 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(eti!sulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,5- di metoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,5-dimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 372 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.54 (dd, 0.65H), 7.53 (dd, 0.35H), 7.14 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.96 (s, 1.95H), 3.95 (s, 1.05H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 319 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiD-3.4- dimetoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-dimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 372 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.55 (ddd, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.05 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.90 (s, 1.95H), 3.89 (s, 1.05H), 3.88 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H). 205 Ejemplo 320 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(eti!su!fanil)-2-hidroxipentano¡!)-3,5- d i metoxi benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,5-dimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 372 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.04 (m, 2H), 6.71 (dd, 0.65H), 6.99 (dd, 0.35H), 4.48 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.83 (s, 6H), 3.78 (m, 1H); 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 321 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-1.3- benzodioxol-5carbohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 1,3-benzodioxol carboxílico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.49 (m, 1H), 7.35 (d, 0.65H), 7.34 (d, 0.35H), 6.92 (m, 1H), 6.06 (s, 1.3H), 6.05 (s, 0.7H), 4.47 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.77 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 206 Ejemplo 322 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani!)-2-hidroxipentanoil)-3,4,5- trimetoxibenzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 402 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.25 (s, 1.3H), 7.24 (s, 0.7H), 4.50 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.89 (s, 6H), 3.83 (s, 1.95H), 3.82 (s, 1.05H), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.26 (t, 1.05H).
Ejemplo 323 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfani -2-hidroxipentanoiP-2.3- diclorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-diclorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 381 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.68 (ddd, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.41 , 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.80 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1 05H). 207 Ejemplo 324 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2.4- diclorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,4-diclorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 381 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H).
Ejemplo 325 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,5- dicloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2,5-diclorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 381 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.65 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 4.48 (d, 0.35), 4.43 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.60 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.24 (t, 1.05H). 208 Ejemplo 326 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-3.4- diclorobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-diclorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 381 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.05 (d, 0.65H), 8.04 (d, 0.35H), 7.80 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd. 2H), 2.16 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 327 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-3.5- dicloro benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3,5-diclorobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 381 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.85 (d, 1.3H), 7.83 (d, 0.7H), 7.72 (t, 0.65H), 7.70 (t, 0.35H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.16 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H). 209 Ejemplo 328 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiP-2- hidroxibenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido salicílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 336 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 4.45 (d, 0.3H), 4.38 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.76 (m, 6H), 1.58 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m, 1.4H), 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 329 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butano i P-2- metil benzohidrazida Ejemplo 329A N'-((2RS,3R)-3-(ter-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2- hidroxibutanoiPhidrazida Et compuesto deseado se preparó utilizando Ejemplo 1C en lugar del ácido del Ejemplo 97A en el Ejemplo 239A.
Ejemplo 329B N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiP-2- metilbenzohidrazida Se agregó a DCC resina (148 mg, 0.225 mmol) en 1.0 ml de 210 diclorometano, 0.5 ml de una solución 0.45 M de HOBt (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0.5 ml de una solución 0.3M de ácido o-toluico (0.15 mmol) en dimetilacetamida. Luego de 5 minutos, se agregó 1.0 ml de una solución 0,225 M del Ejemplo 329A (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). La mezclase agitó durante 18 horas y se fraguó con 0.19 g de resina de trisamina (0.75 mmol) seguida por 0.13 g de resina de siocianato (0.225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla se filtró y las resinas se lavaron con 1x3 ml de diclorometano, el solvente se eliminó al vacío, y el material crudo se purificó por HPLC preparativa de fase reversa. El material resultante se trató con 1 ml de ácido trifluoroacético al 50%/diclorometano y se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se eliminó al vacío para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 334 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.50 (m, 1H), 7.39 (ddd, 1H), 7.28 (m, 2H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.71 (m, 0.7H), 3.67 (m 0.3H), 2.46 (s, 3H), 1.73 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.28 (m, 3H), 1.02 (m, 1.4H). 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 330 2-amino-N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido o-aminobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 335 (M + H) + ; 211 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.57 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.69 (m. 0.7H), 3.65 (m 0.3H), 1.76 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m. 1H), 1.37-1.20 (m, 3H), 1.03 (m, 1.4H), 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 331 4-amino-N'-(2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-aminobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 335 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.67 (m, 2H), 6.69 (m, 2H), 4.42 (d, 0.4H), 4.35 (d, 0.6H), 3.69-3.62 (m, 1H), 1.85-1.61 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.37-1.20 (m, 3H), 1.03 (m, 1.2H), 0.91 (m, 0.8H).
Ejemplo 332 3-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido m-aminobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 335 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.36 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 4.45 (d, 0.25H), 4.36 (d, 0.75H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.64 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.22 (m, 1H), 1.02 (m, 1.5 H), 0.92 (m, 0.5 H). 212 Ejemplo 333 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3- hidroxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-hidroxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 336 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.31 (m, 3H); 7.01 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d. 0.7H), 3.69 (m. 0.7H). 3.65 (m 0.3H), 1.85-1.64 (m, 6H), 1.57 (m, 1H). 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m, 1.4H), 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 334 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- hidroxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-hidroxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 336 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.43 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.71-3.62 (m, 1H), 1.75 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 3H), 1.03 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 335 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidrox¡butanoi -4- metoxibenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-anísico en 213 tugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 350 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.87 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.70-3.64 (m, 1H), 1.84-1.62 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.39-1.20 (m, 3H), 1.03 (m, 1.4H), 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 336 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2- fluorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 338 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.34-7.23 (m, 2H), 4.44 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.75 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.38-1.20 (m, 3H), 1.03 (m, 1.4H), 0.93 (m, 0.6H).
Ejemplo 337 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3- fluoro benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 338 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.72 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 6.53 (m, 214 1H), 7.35 ( . 1H), 4.45 (d, 0.25H). 4.37 (d. 0.75H), 3.58 (m, 1H), 1.83-1.64 (m, 6H). 1.57 (m, 1H). 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.5H), 0.92 (m, 0.5H).
Ejemplo 338 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-4- fluorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) míe 338 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.95 (m, 2H); 7.24 (m, 2H), 6.53 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 4.45 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 1.85- 1.64 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 339 N' -((2RS.3R) -3-a mi no-4-ciclohexi l-2-h id roxi butanoil )-2- b rom o benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2-bromobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 399 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.72 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 741 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 1.85- 1.65 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.38-1.18 (m, 3H), 1.03 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 215 Ejemplo 340 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3- cianobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-cianobenzoico en lugar de ácido o-toluíco en el Ejemplo 329B. MS (ESI) míe 345 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.23 (m, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 4.46 (d, 0.3H), 4.38 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.58 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.5H), 0.92 (m, 0.5H).
Ejemplo 341 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- cianobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-cianobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 345 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.02 (m, 2H), 7.88 (m, 2H), 4.46 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 216 Ejemplo 342 N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexi!-2-hidroxi butano i! )-3- (dimetilamino)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-dimetilaminobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 363 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.32 (t, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 3.01-3.00 (2S, 6H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.32 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m. 1.4H). 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 343 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexii-2-hidroxibutanoiD-4- (dimet ilamino) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-dimetilaminobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 363 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 6.53 (m, 1H), 4.42 (d, 0.3H), 4.35 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 3.04 (2S, 6H), 1.85-1.63 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 217 Ejemplo 344 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoi!)-3-- (trifluorometil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(trifluorometil)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 388 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.21 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 4.45 (d, 0.3H), 4.38 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 345 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- (trifluorometil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(trifluorometil)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 388 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 4.46 (d, 0.3H), 4.38 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 218 Ejemplo 346 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3- (trifluoro metox pbenzoh id razida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(trifluorometoxi)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 404 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.89 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7,62 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 4.46 (d, 0.3H), 4.38 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H). 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 347 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi butano i P-4- fe noxibenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-fenoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 412 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.89 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 4.44 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.64 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 219 Eiemolo 348 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,4- d i met i I benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 4-dimetilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 348 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.41 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.09 (m, 1H), 4.43 (d, 0.25H), 4.36 (d, 0.75H). 3.70 (m, 0.75H), 3.66 (m, 0.25H), 2.43 (s, 3H),:2.34 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.32 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.5H), 0.92 (m, 0.5H).
Ejemplo 349 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,5- d i met i I benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 5-dimetilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 348 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.33 (s, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.70 (m, 0.7H), 3.66 (m, 0.3H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 220 Ejemplo 350 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3,4- d i metil benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-dimetilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 348 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.66 (s, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.26 (dd, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d. 0.7H). 3.68 (m. 1H), 2.07 (s, 6H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 351 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3.5- dimetil benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,5-dimetilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 348 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.50 (s, 2H), 7.26 (s, 0.75H), 7.24 (s, 0.25H), 4.44 (d, 0.25H), 4.36 (d, 0.75H), 3.68 (m, 1H), 2.37 (s, 6H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.55 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.03 (m, 1.5H), 0.92 (m, 0.5H). 221 Ejemplo 352 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohe il-2-hidroxibutanoiP-2,3- d i met oxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-dimetoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 380 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.41 (m, 1H), 7.24 (td, 2H), 7.19 (td, 1H), 4.43 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.95 (s, 2.1H), 3.95 (s, 0.9H), 3.91 (s, 2.1H), 3.90 (s, 0.9H), 3.69 (m. 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 353 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiP-3,4- dimet oxibenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-dimetoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 380 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.55 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 222 Ejemplo 354 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,4,5- trimetoxibenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando 3;4,5-trimetoxibenzoico ácido en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 410 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.25 (s, 2H). 4.46 (d. 0.3H). 4.37 (d. 0.7H), 3.89 (s, 6H), 3.83 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m. 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 355 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiP-2,3- diclorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 3-diclorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en et Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 389 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.68 (td, 1H), 7.54 (dt, 1H), 6.42 (td, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.69 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.55 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 223 Ejemplo 356 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexi!-2-hidroxibutanoil)-2,4- di clorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 4-diclorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 389 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.60 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.35 (d. 0.7H). 3.68 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.55 (m. 1H). 1.46 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.23 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 357 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3.4- dicloro benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-diclorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 389 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.05 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 4.45 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.67 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H). 224 Ejemplo 358 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoiD-3,5- diclorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,5-diclorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) míe 389 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.97-7.69 (m, 3H), 4.45 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 1.85-1.65 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.47 (m, 1H); 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 359 N'-((2RS.3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2.3- dimetil benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2,3-dimetilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 329B. MS (ESI) m/e 348 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.29 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 4.44 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.68 (m, 1H), 1.85-1.64 (m, 6H), 1.57 (m, 1H), 1.47 (m, 1H), 1.33 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 1.02 (m, 1.4H), 0.92 (m, 0.6H).
Ejemplo 360 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-h¡droxipentanoil) bencensulfonohidrazida producto deseado se preparo utilizando 225 bencensulfonilhidrazína en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 348 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.38 (m, 5H), 6.68 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.30 (m, 0.4H), 4.14 (m, 0.6H), 3.87 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.64 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.16 (t, 3H).
Ejemplo 361 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoil)-3- cío roben ce nsulfonohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorofenilsulfonilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 383 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.25 (m, 1H), 10.14 (m, 1H), 8.55 (br s, 2H), 7.85 (m, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 6.68 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.30 (m, 0.4H), 4.14 (m, 0.6H), 3.87 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.64 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.16 (t, 3H).
Ejemplo 362 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-1- naftalenesulfonohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 1-naftilsulfonilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en ei Ejemplo 98B. 226 MS (ESI) m/e 398 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.25 (m, 1H), 10.14 (m, 1H), 8.70 (br s, 2H), 8.27 (m, 1H), 8.17 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.68 (m, 4H), 6.68 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.30 (m, 0.4H), 4.14 (m, 0.6H), 3.87 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.64 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.16 (t, 3H).
Ejemplo 363 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-4- met i I bencen sulf ono hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 4-metílfenilsulfonilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 362 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.72 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 6.68 (d, 0.6H), 6.62 (d, 0.4H), 4.30 (m, 0.4H), 4.14 (m, 0.6H), 3.87 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.16 (t, 3H). 227 Ejemplo 364 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-(2-aminoetoxi)feniP-2-hidroxi-5- (isopropilsulfaniPpentanohidrazida Ejemplo 364A N-(ter-butoxicarboniP-2-bromoetilamina Una solución de hidrobromuro de 2-bromoetilamina (1 .0 g, 4.9 mmol), didicarbonato de ter-butilo (1 .06 g, 4.9 mmol) y trietilamina (0.7 ml , 4.9 mmol) en diclorometano (40 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18h. La mezcla de reacción se diluyó con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO ), y se concentró para dar el compuesto del título. Ejemplo 364B 3-(2-(terbutoxicarbonilamino) etoxi)benzoilo hidrazida Ejemplo 364A, metil-3-hidroxi-benzoato (1.09 g, 4.9 mmol) y ter butóxido de potasio (6.5 g, 5.8 mmol) en DIVISO se agitaron a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se virtió en agua helada y se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se evaporó, y se trató con hidrato de hidrazina en etanol a reflujo durante 48 horas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad para dar el compuesto del título.
Ejemplo 364C (2RS,3R)-3-ami no-N'-(3-(2-am inoetoxi)fen i P-2-h idroxi-5- (i sopropi l su lfan i l)penta noh i drazida El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 364A en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar 228 del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 383 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.6 & 10.42 (s. 1H), 10.25 & 10.12 (s, 1H). 8.15 & 8.04 (br s, 2H), 7.56-7.33 (m, 3H), 7.2 (m, 1H), 6.67 & 6.59 (br s, 1H), 4.45 & 4.24 (m, 3H), 3.25 (m, 2H), 3.0-2.9 (m, 1H), 2.75-2.55 (m, 2H), 2.0-1.80 ( , 2H), 1.2 (m,6H).
Ejemplo 365 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiP-3- bromo benzo hidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 3-bromobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 391 (M + H)+; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.06 (ddd, 1H), 7.85 (ddd, 1H). 7.77 (ddd, 1H), 7.44 (m, 1H), 4.49 (d, 0.35), 4.44 (d, 0.65), 3.78 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 1.99 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 366 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfaniP-2-hidroxipentanoiP-3- ciano benzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 2-cianobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. 229 MS (ESI) m/e 337 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.23 (ddd, 1H), 8.16 (ddd, 1H), 7.96 (ddd, 1H), 7.71 (m, 1H), 4.50 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.28 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 367 N'-((2RS.3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- cianobenzohidrazida El producto deseado se preparó utilizando ácido 4-cianobenzoico en lugar de ácido 3-(etilsulfanil)benzoico en el Ejemplo 239B. MS (ESI) m/e 337 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.02 (m, 2H), 7.88 (m, 2H), 4.50 (d, 0.35), 4.45 (d, 0.65), 3.79 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.61 (dd, 2H), 2.17 (dd, 1H), 2.00 (dt, 1H), 1.27 (t, 1.95H), 1.25 (t, 1.05H).
Ejemplo 368 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-3- hidro xibenzo hidrazida El compuesto del título se obtuvo utilizando 3-hidroxibenzoilo hidrazida en lugar de clorhidrato de O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 340 (M-H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.44 & 10.26 (s, 1H), 10.17 & 10.06 230 (s, 1H), 9.78 & 9.74 (s, 1H). 8.05 & 8.7.97 (br s. 2H). 7.26 (m, 3H), 6.97 (m, 1H), 6.63 & 6.595(bd, 1H), 4.38 & 4.22 (m, 1H), 3.7 & 3.6 (m, 1H), 3.0-2.9 (m, 1H), 2.752.55 (m, 2H), 2.05-1.77 (m, 2H), 1.2 (m, 6H).
Ejemplo 369 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani l)pentanoiP-2- metilbenzohidrazida Ejemplo 369A N'-((2RS,3R)-3-(ter-butoxicarbon i l)amino-5-( isopropilsulf ani P-2- hidroxipentanoiPhidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando Ejemplo 123B en lugar del Ejemplo 97A ácido en el Ejemplo 239A.
Ejemplo 369B N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf anil )pentanoil)-2- metilbenzohidrazida Se agregó a DCC resina (148 mg, 0.225 mmol) en 1.0 ml de diclorometano, 0.5 ml de una solución 0.45 M de HOBt (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0.5 ml de una solución 0,3M de ácido o-toluico (0.15 mmol) en dimetilacetamida. Luego de 5 minutos, se agregó 1.0 ml de una solución 0,225 M del Ejemplo 369A (0.225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). La mezcla se agitó durante 18 horas y se fraguó con 0.19 g de resina de trisamina 231 (0.75 mmol) seguida por 0.13 g de resina de siocianato (0.225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla se filtró y las resinas se lavaron con 1x3 ml de diclorometano, el solvente se eliminó al vacío, y el material crudo se purificó por HPLC preparativa de fase reversa. El material resultante se trató con 1 ml de ácido trifluoroacéfco al 50%/diclorometano y se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El solvente se eliminó al vacío para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 340 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.50 (m, 1H), 7.40 (ddd, 1H), 7.28 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.79 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.47 (2s, 3H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 370 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-3- metilbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido m-toluico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.69 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H). 232 Ejemplo 371 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-4- metil benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-toluico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 340 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 372 N' -((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-2- m etox i benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido o-anísico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.99 (dd, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 4.00 (s, 2.1H), 3.99 (s, 0.9H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 373 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-3- metoxibenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido m-anísico en 233 lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 356 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.43 (m, 3H), 7.16 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 374 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- m etoxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-anísico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 356 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.87 (s, 2,1H), 3.86 (s, 0.9H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 375 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-j(isopropilsulfanil)pentanoiP-2- fluoro benzohidrazida Ei compuesto deseado se preparo utilizando ácido o-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 344 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 234 (m, 1H).2.72 (t, 2H). 2.15 (m. 1H), 1.98 (m. 1H). 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 376 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani I) penta no i P-3- fluoro benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido m-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 344 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.72 (t, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.53 (ddd, 1H), 7.36 (ddd, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 377 N' -((2RS.3R)-3-a mi no-2-h i drox i-5-( i sopropi 1 sulfanil jpentano i P-4- fluorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-fluorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 344 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.95 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 ( , 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H). 235 Ejemplo 378 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isoprop ilsulf anillpentanoi P-2- clorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido o-clorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 360 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.61 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t. 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). (399005) Ejemplo 379 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf anil ) pe nta no i P-4- clorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-clorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 360 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 380 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( ¡sopropi lsulfaniPpentanoiP-2- bromobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido o-bromobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. 236 MS (ESI) m/e 405 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.69 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 381 N' -((2RS.3R)-3-a mi no-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- b rom o benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-bromobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 405 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.06 (dt, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 382 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-4- bromobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-bromobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 405 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.68 ( , 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). 237 Ejemplo 383 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-2,3- diclorobenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 3-diclorobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 395 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.69 (td. 1H), 7.53 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 384 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniP-N'-(tetrahidro-2- furan i Icarbon i I) penta no hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.45 (m, 1.3H), 4.38 (d, 0.7H), 4.02 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.69 (t, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.94 (m, 3H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 385 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isoprop¡lsulfaniP-N'-(tetrahidro-3- furanilcarboniPpentanohidrazida Ei compuesto deseado se preparó utilizando ácido tetrahidro-3- 238 furico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 320 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.42 (d, 0.3H), 4.38 (d. 0.7H), 3.96 (m, 1H). 3.88 (m. 2H). 3.79 (m. 1H), 3.72 (m. 1H). 3.10 (m. 1H), 2.98 (m, 1H), 2.69 (t, 2H), 2.13 (m, 3H), 1.94 (m, 1H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 386 (2RS, 3 R)-3-am i no-2 -hidroxi -5-( iso propi I sulf ani P-N'- ciclo pentil pentanohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido ciclopentanecarboxilico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 318 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d; 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.72 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.91 (m, 3H), 1.77 (m, 5H), 1.62 (m, 1H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 387 N'-((2RS,3R-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-2- ciclopen til acetohidraz ida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido ciclopentilacético en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 332 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.72 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.69 (t, 2H), 2.27 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 1.94 (m, 239 1H). 1.85 (m, 2H). 1.67 (m. 2H), 1.58 (m, 2H), 1.28-1.23 (m, 8H).
Ejemplo 388 (2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniP-N'- ciciohexil penta no hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido ciclohexanocarboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 332 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.72 (m, 1H), 2.98 (m. 1H). 2.69 (t, 2H), 2.30 (m. 1H), 2.10 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.82 (m, 4H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.37-1.23 (m, 9H).
Ejemplo 389 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidrox¡-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2- cid ohexi la ceto hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido ciclohexilacético en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 346 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.41 (d, 0.3H), 4.36 (d, 0.7H), 3.72 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.69 (t, 2H), 2.12 (m, 3H), 1.94 (m, 1H), 1.74 (m, 6H), 1.26 (m, 9H), 1.02 (m, 2H). 240 Ejemplo 390 (2RS.3R)-3-am i no-2-hidroxi-5-(i sopropi Isulf ani Ppentanoil)-2- furohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido furan-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 316(M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.74 (d, 0.7H), 7.72 (d, 0.3H), 7.24 (d, 0.7H). 7.21 (d. 0.3H). 6.64 (m, 1H), 4.47 (d. 0.3H), 4.43 (d. 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 391 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isoprop ilsulf ani Ppentanoil)-3- furohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido furan-3-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 316 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.17 (d, 0.7H), 8.14 (d, 0.3H), 7.62 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 4.47 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.75 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 392 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-2,5- dimetil-3furo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2, 5-dimetil- 241 3-furoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 344 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 6.32 (s, 0.7H), 6.31 (d, 0.3H), 4.46 (d, 0.3H), 4.41 (d, 0.7H), 3.75 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.28-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 393 N'-((2RS, 3R)-3-a mi no-2-hidroxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-2- tiofencarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido tiofen-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 332 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.77 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H). 3.78 (m, 1H). 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 394 N'-((2RS13R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-3- tiofencarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido tiofen-3-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 332 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.19 (m, 0.7H), 8.16 (m, 0.3H), 7.54 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). 242 Ejemplo 395 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-h idroxi-5-( i sopropi Isulf ani Ppentanoi P-3- metil-2-tiofencarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-metiltiofen-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 346 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.56 (d. 0.7H), 7.53 (d, 0.3H). 6.99 (m, 1H), 4.47 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.51 (s. 2.1H), 2.50 (s, 0.9H), 2.14 (m, 1H). 1.97 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 396 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-5- metil-2-tiofencarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 5-metiltiofen-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 346 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.61 (d, 0.7H), 7.58 (d, 0.3H), 6.86 (m, 1H), 4.46 (d, 0.3H), 4.42 (d, 0.7H), 3.76 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.53(s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.28-1.24 (m, 6H). 243 Ejemplo 397 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-1H- pirrole-2-carbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido pirrol-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 315 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 6.99 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 4.45 (d, 0.3H). 4.42 (d, 0.7H). 3.76 (m. 1H). 3.00 (m. 1H), 2.71 (t, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 398 N' -((2RS.3R)-3-am ino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf anil )pentano i l)-1 - metil-1 H-pirrole-2-carbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 1-metilpirrol-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 329 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 6.90 (m, 2H), 6.10 (m, 1H), 4.45 (d, 0.3H), 4.42(d, 0.7H), 3.89 (s, 3H), 3.76 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 399 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-1,3 tiazol-2-carbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido tiazol-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. 244 MS (ESI) m/e 333 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.02 (d, 0.6H), 8.00 (d, 0.4H), 7.94 (d, 0.6H), 7.92 (d, 0.4H), 4.49 (d, 0.4H), 4.44 (d, 0.6H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H). 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.26 (m, 6H).
Ejemplo 400 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropi lsulfanil)pentanoiP-1, 3- tiazol -4 -carbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido tiazol-4-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 333 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 90.6 (d, 0.7H), 9.04 (d, 0.3H), 8.41 (d, 0.7H), 8.37 (d, 0.3H), 4.48 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 401 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-isopropilpentanoiP-2- piridinacarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido piridin-2-carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 327 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.67 (t, 1H), 8.11 (t, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.79 (m, 1H), 3.00 (m, 245 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m. 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 402 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-6- cloro-2H-cromen-3-carbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando 6-cloro(2H)-1-benzopiran-3carboxílico ácido en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.28 (s, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.47 (d, 0.3H), 4.42 (d, 0.7H), 3.75 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.28-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 403 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-7-( isopropilsulf ani P penta no i P-2- (4morfolinil)acetohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando l-morfolinaacético ácido en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 349 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.48 (d, 0.3H), 4.39 (d, 0.7H), 3.91 (m, 6H), 3.73 (m, 1H), 3.27 (m, 4H), 2.98 (m, 1H), 2.70 (t, 2H), 2.11 (m, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.27-1.23 (m, 6H). 246 Ejemplo 404 N'-(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-7-(isopropilsulfaniPpentanoil)-2-(4- met i I -1 piperazin i Paceto hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando 4-N-metilpiperazine-1 acético ácido en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 362 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.47-4.30 (m. 1H). 3.73 (m, 2H), 3.48 (m, 2H); 3.31 (m, 3H), 3.16 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.69 (m, 4H), 2.09 (m, 1H), 1.93 (m, 2H), 1.28-1.22 (m, 6H).
Ejemplo 405 1-acetil-N'-((2RS,3R)-3-am i no-2-hidroxi-7-( isopropi Isulfan i I) pentanoiP-4-piperidincarbohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 1-acetilpiperidina-4carboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 375 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 4.49 (m, 1H), 4.42(d, 0.3H), 4.37 (d, 0.7H), 3.96 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.10 (m, 4H), 1.91 (m, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.28- 1.23 (m, 6H). 248 MS (ESI) m/e 362 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.55 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 409 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- propilbenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-N-propilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 368 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.70 (t, 4H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 0.95 (t, 1H).
Ejemplo 410 N'-((2RS,3R)-3-amino2-hidroxi-5-(isopropilsulfanilapentanoiP-4- isopropilbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-isopropilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 368 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 12H). 249 Ejemplo 411 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-2- etoxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2-etoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 370 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.97 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.09 (t, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 4.29 (q, 2H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t. 2H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.51 (t, 3H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 412 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-5-( ¡sopropi Isulfan i Ppentanoi P-4- etoxibenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-etoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 370 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.85 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 4.12 (q, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.41 (t, 3H), 1.29-1.24 (m, 6H). 250 Ejemplo 413 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani l)pentano¡P-1- naftohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 1-naftoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.38 (m, 1H), 8.04 (t, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.77 (t, 1H), 7.56 (m, 3H), 4.53 (d. 0.3H). 4.49 (d, 0.7H). 3.84 (m. 1H); 3.02 (m, 1H), 2.74 (t, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.31-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 414 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-h idroxi-5-( ¡sopropi Isulf ani Ppentanoi P-4- terb uti I benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-ter-butilbenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 382 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.35 (s, 9H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 415 N-(4-((2-((2RS,3R)-3-a ino-2-hidroxi-5(isopropilsulfaniP pentanoil)hidrazino)carbonil)fenil)acet amida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4- 251 acetamidobenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 383 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.86 (m, 2H), 7.71 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 4H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 416 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-4- p rop oxi benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido p-propoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 384 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.85 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H). 4.01 (m.2H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.82 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.05 (t, 3H).
Ejemplo 417 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-4- isopropoxibenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-isopropoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 384 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.84 (m, 2H), 6.98 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 252 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.34 (d, 6H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 418 N'-((2RS,3R)-3-a mino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-5- cloro-2 metox i benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 5-cloro-2-metoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 390 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.92 (d, 0.7H), 7.89 (d, 0.3H), 7.55 (td, 1H), 7.20 (m, 1H), 4.47 (d, 0.3H), 4.44 (d. 0.7H), 4.00 (s, 2.1H), 3.98 (s, 0.9H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 419 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Peentanoi P-4- (metilsulfoniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(metilsulfonil)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 404 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 8.10 (s, 2.8H), 8.09 (s, 1.2H), 4.51 (d, 0.3H), 4.46 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.17 (s, 2.8H), 3.17 (s, 1.2H), 3.01 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). 253 Ejemplo 420 N' -((2RS.3R)-3-am ino-2-hidroxi-5-(¡sopropilsulfan ppentanoi P-2- cloro-5-( met i Is ulfan i I) benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2-cloro-5-(metiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 406 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.49 (d, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.52 (s, 1H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 421 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3, 4- d iet oxi benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3,4-dietoxibenzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.51 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 4.47 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 4.12 (m, 4H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.43 (m, 6H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 422 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoiP-2- bencilbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido alfa-fenil-o- 254 toluicoen lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 416 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.54 (t, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.23 (m, 5H), 7.16 (m, 1H). 4.49 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 4.19 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.29-1.19 (m, 6H).
Ejemplo 423 N'-((2RS,3R)-3-am i no-2-h i droxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi I )-2- anilinobenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido N-fenilantranilico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 417 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.68 (m, 1H), 7.32 (m. 4H), 7.16 (d, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.16 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.28-1.19 (m, 6H).
Ejemplo 424 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-2- (2-feniletil)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 2-bibencilcarboxílico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 430 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.53 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.28 (m, 255 2H), 7.23 (d, 4H). 7.15 (m. 1H). 4.50 (d. 0.3H). 4.45 (d, 0.7H), 3.81 (m, 1H), 3.10 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.17 (m, 1H). 1.99 (m, 1H), 1.29-1.20 (m, 6H).
Ejemplo 425 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h id roxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-3- (metilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(metiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 372 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.77 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.49 (d. 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 426 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoiP-3- (etilsulfanipbenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(etiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 386 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 ( , 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.33-1.25 (m, 9H). 256 Ejemplo 427 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-h i droxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-3- (propilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(propiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 400 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.04 (t, 3H).
Ejemplo 428 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (butilsulfaniPbenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3- (butiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.54 (t, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.64 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 0.94 (t, 3H). 257 Ejemplo 429 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-h idrox¡-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (hexilsulfa nil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(hexiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 442 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 1H). 7.66 (t, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.48 (d. 0.3H), 4.44 (d. 0.7H). 3.78 (m. 1H), 3.00 (m. 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 10H), 0.90 (t, 3H).
Ejemplo 430 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (isopropilsulfanil) benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3- (isopropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 400 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.90 (m, 1H),7.73 (m, 1H), 7.61 (m, 1H),7.45 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.30-1.24 (m, 12H). 258 Ejemplo 431 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-h id roxi-5-( isopropi I sulf ani Ppentanoi P-3- (isobuti I su Ifan i P benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(2-metilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.84 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.42 (m, 1H). 4.49 (d. 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H). 3.00 (m, 1H), 2.90 (d, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H). 1.98 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.29-1.24 (m.6H), 1.05 (d, 6H).
Ejemplo 432 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentno i I )-3- ((4-metil pe ntiPsulfanil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(4-metilpentiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 442 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.83 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.34 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 0.89 (d, 6H). 259 Eiemolo 433 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-h i droxi-5-( i sopropi Isulf ani Ppentanoi P -3- (secbutilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(1-metilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.90 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H). 4.45 (d. 0.7H). 3.78 (m. 1H). 3.31 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.62 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 9H), 1.03 (t, 3H).
Ejemplo 434 N'-((2RS,3R)-3-a mi no-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (neopentilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(2,2-dimetilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 428 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.86 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.05 (s, 9H). 260 Ejemplo 435 N'-((2RS, 3R)-3-am i no -2-h i droxi-5-( isopropil sulf ani Ppentanoi P-3- (cicIohexilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(ciclohexiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 440 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.90 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 3H), 1.78 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.38 (m, 4H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 436 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h i drox i-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi I )-3- ((ciclohexilmetil)sulfaniP benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(2-ciclohexiletiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 454 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 ( , 1H), 7.65 (t, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.41 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 ( , 1H), 3.00 (m, 1H), 2.90 (d, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.91 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.53 (m, 1H), 1.29-1.18 (m, 8H), 1.05 (m, 2H). 261 Ejemplo 437 N'-((2RS,3R)-3-a mino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (bencilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(benciltio) benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 448 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.86 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.26 (t, 2H), 7.20 (m, 1H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 4.22 (s, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m. 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 438 N' -((2RS.3R)-3-am ino-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- ((2feniletil)sulfaniPbenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(2-feniletiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 462 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.87 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.23-7.17 (m, 3H), 4.49 (d, 0.3H), 4.45 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.26 (t, 2H), 3.00 (m, 1H), 2.93 (t, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). 262 Eiemolo 439 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h ¡drox i-5-(isopropilsulf ani Ppentanoi P-3- (QfenilpropiPsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3-(3-fenilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 476 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.84 (m, 1H), 7.67 (m, 1H). 7.51 (m, 1H), 7.41 (m. 1H), 7.25 (t. 2H). 7.15 (m. 3H). 4.49 (d, 0.3H). 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.76 (t, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.96 (m, 3H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 440 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-3- (((1,1'-bifeniP-4ilmetil)sulfanil)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 3- (bifenilmetiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 524 (M + H)+l; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.89 (s. 1H), 7.68 (m, 1H), 7.55 ( , 5H), 7.40 (m, 5H), 7.31 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 4.27 (m, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.00 ( , 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H). 263 Ejemplo 441 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- (metilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(metiltio) benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 372 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H). 2.53 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 442 N'-((2RS.3R)-3-a mi no-2-h i droxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- (etilsulfanil)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(etiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 386 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7 H), 3.77 (m, 1H), 3.03 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.35 (t, 3H), 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 443 N' -((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropil sulf ani Ppentanoi P-4- (propilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(propiltio) benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. 264 MS (ESI) m/e 400 (M + H)+; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.72 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.06 (t, 3H).
Ejemplo 444 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- (butilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(butiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.02 (m, 3H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.67 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 0.95 (t, 3H).
Ejemplo 445 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-5-( i sopropi I sulf ani Ppentanoi P-4- (hexilsulfanil)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4- (hexiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 442 (M + H) + ; H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.37 (t, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.02 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.33 (m, 4H), 1.29- 265 1.24 (m, 6H), 0.91 (t, 3H).
Ejemplo 446 N' -((2RS,3R)-3-am ino-2-h id roxi-5-( isopropi I sulf ani Ppentanoi P-4- (isopropilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(isopropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 400 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.81 (m, 2H), 7.43 (dd, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.34 (d, 6H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 447 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (isobutilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2-metilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.92 (d, 2H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.06 (d, 6H). 266 Ejemplo 448 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentnoil)-4- ((4metilpentiPsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(4-metilpentiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 442 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.45 (d, 0.3H), 4.41 (d, 0.7H), 3.71 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 2.71 (t, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.69 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.36 (m, 2H), 1.29-1.24 (m, 6H), 0.89 (d, 6H).
Ejemplo 449 N'-((2RS.3R)-3-a mi no-2-h i drox i-5-( isopropi Isulf ani Ppentanoi P-4- (secbutilsulfanil) benzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(1-metilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 414 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.43 (dd, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.04 (t, 3H). 267 Ejemplo 450 N' -((2RS.3R)-3-am ino-2-h id roxi-5-( isopropi Isulf ani Ppentanoi P-4- (neopentilsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2, 2-dimetilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 428 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.79 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.06 (s, 9H).
Ejemplo 451 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-h id roxi-5-( isopropi Isulf ani Ppentanoi P-4- (ciclohexilsulf añil) benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(ciclohexiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 440 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.80 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 4.49 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.78 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.39 (m, 4H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 452 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfaniPpentanoil)-4- ((cicIohexilmetiPsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2- 268 ciclohexiletiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 454 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.79 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.91 (d, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.92 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.29-1.21 (m, 8H), 1.06 (m, 2H).
Ejemplo 453 N'-((2RS.3R)-3-am i no-2-hidroxi-5-( isopropi Isulfan i Ppentanoi P-4- ( be ncilsulfaniPbenzo hidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(benciltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 448 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.77 (m, 2H), 7.39 (m, 4H), 7.28 (t, 2H), 7.22 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 4.27 (s, 0.7H), 4.26 (s, 0.3H), 3.77 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.23 (m, 6H).
Ejemplo 454 N' -((2RS,3R)-3-a mi no-2-h i drox i-5-( isopropi Isulf ani I) pentano i I) -4- ((2feniletil)sulfaníl)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(2-feniletiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 462 (M + H) + ; 269 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.82 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.27 (t, 2H), 7.23-7.17 (m, 3H). 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.28 (m, 2H). 3.00 (m, 1H), 2.96 (t, 2H), 2.72 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 456 N'-((2RS.3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropilsulf ani Ppentanoi P-4- (QfenilpropiPsulfaniPbenzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4-(3-fenilpropiltio)benzoico en lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) m/e 476 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz. CD3OD) d 7.78 (m, 2H). 7.33 (m. 2H), 7.27 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 4.48 (d, 0.3H), 4.44 (d, 0.7H), 3.77 (m, 1H), 3.01 (m, 3H), 2.77 (t, 2H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 3H), 1.29-1.24 (m, 6H).
Ejemplo 457 N'-((2RS, 3R)-3-amino-2-hidroxi-5-( isopropi Isulfani I )pentanoil)-4- (((1,1'-bifeniP-4-ilmetiPsulfanil)benzohidrazida El compuesto deseado se preparó utilizando ácido 4- (bifenilmetiltio)benzoicoen lugar de ácido o-toluico en el Ejemplo 369. MS (ESI) míe 524 (M + H) + ; 1H NMR (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (m, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.43 (m, 6H), 7.31 (m, 1H), 4.48 (d, 0.3H), 4.43 (d, 0.7H), 4.32 (s, 270 1.4H), 4.31 (s, 0.6H), 3.76 (m, 1H). 3.00 (m. 1H), 2.71 (t, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.98 (m, 1H). 1.29-1.25 (m, 6H).
Ejemplo 458 (2S.3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoiP-2-hidroxi-5- feni I pentano hidrazida Ejemplo 458A 4-fenilbutanol Una solución de ácido 4-fenilbutírico (1.64 g, 10.0 mmol), clorhidrato de N,O-dimetilo hidroxilamina (1.58 g, 16 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (2.06 g, 10.7 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (1.56 g, 11.6 mmol), y N-metilmorfolina (2.8 ml, 26 mmol) en diclorometano (40 ml) a temperatura ambiente se agitó durante 16 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó consecutivamente con NaHCO33 acuoso, salmuera, 10% KHSO , y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró, y se concentró. El concentrado y litio aluminio hidruro (9.0 mmol, 1 equivalente) en dietiléter (49 ml) a temperatura ambiente se agitó 90 minutos, se trató con 1 M NaHSO4, se diluyó con éter, se lavó consecutivamente con 10% KHSO4, y salmuera, se secó (MgSO4), se filtró luego se concentró para dar el producto deseado. MS (ESI) m/e 148 (M + H) + . 271 Ejemplo 458B Acido (2S, 3R)-3-(ter-butox icarboni Pa mino -2-h id roxi -6- fenilhexanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 458A por 2-etilhexanal en los Ejemplos 236A-236C. MS (ESI) m/e 324 (M + H)\ Ejemplo 458C (2S 3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoiP-2-h¡droxi-5- fen i I penta no hidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 458B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 376 (M + H) + ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.69 (br s, 1H), 10.30 (br s, 1H), 8.24 (br s, 2H), 7.92 (m, 1H); 7.86 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.24 (m, 5H), 6.62 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 2.60 (m, 2H) 1.90-1.55 (m, 4H). 272 Ejemplo 459 (2S.3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoi!)-2-hidroxi-5-(1H-indo!-3-i!) pentanohidrazida Ejemplo 459A 3-(3-indoliPpro panal Ei producto deseado se preparó utilizando ácido 3-indolilpropiónico en lugar de ácido 4-fenilbutírico en el Ejemplo 458A. MS (ESI) m/e 174 (M + H) + .
Ejemplo 459B Acido (2S,3R)-3-(ter-butoxicarboniPamino-2-hidroxi-5-(3-indoliP pentanoico El producto deseado se preparó utilizando Ejemplo 459A en lugar de 2-etilhexanal en los Ejemplos 236A-236C. MS (ESI) m/e 349 (M + H) + .
Ejemplo 459C (2S.3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoiP-2-hidroxi-5-(1H-indol-3-il) pentanohidrazida El producto deseado se preparó utilizando 3-clorobenzoilhidrazina en lugar de clorhidrato de O-fenil hidroxilamina y Ejemplo 459B en lugar del Ejemplo 98A en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 400 (M + H) + ; 273 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 10.69 (br s, 1H), 10.33 (br s, 1H), 7.98 (br s, 2H), 7.90 (m. 1H). 7.85 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.80 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 1.91 (m, 1H).
Ejemplo 460 (2RS.3R)-3-amino-N'-(3-(2,3-dihidrox¡propoxi)benzoil)-2-hidroxi-5- (isopropilsulfaniPpentanohidrazida Ejemplo 460A benzoato de 3-(prop-2-eniloxi)metilo Se agitaron metil-3-hidroxi-benzoato (1.09 g, 4.9 mmol), bromuro de alilo (0.73 g, 6.0 mmol) y ter-butóxido de potasio (6.5 g, 5.8 mmol) en DMSO (15 ml) a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se vació en agua de hielo, se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO ), y se evaporó para dar el compuesto del título. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.55 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.125.98 (m, 1H), 5.44-5.26 (m, 2H), 4.64 (m, 2H), 3.84 (s, 3H).
Ejemplo 460B 3-(23-dihidoxipropiloxpbenzoato de metilo Una solución del Ejemplo 460A (0.3 g, 1.5 mmol), 4-metilmorfolina Nóxido (0.55 g, 4.5 mmol) y tetróxido de osmio (solución 4% en agua 0.1 ml, 0.015 mmol) en 9: 1/acetona:agua se 274 agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. La reacción se fraguó con 10% Na2S2O3 y se agitó durante 15 minutos, se extrajo con acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO4) , y se concentró para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/e 249 (M + Na) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.54 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.98 (d, 1H), 4.68 (t, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.51 (dd, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.8 (m, 1H), 3.55 & 3.45 (t, 2H).
Ejemplo 460C 3-(23-di(terbutildimetilsililoxppropoxi)benzoato de metilo Una solución del Ejemplo 460B (0.26 g, 1.15 mmol), cloruro de ter-butildimetilsililo (0.44 g, 2.87 mmol) e imidazol (0.31 g, 4.6 mmol) en DMF (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, La mezcla se diluyó con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na2SO4), y se concentró para dar el compuesto del título. MS (ESI) m/e 455 (M + H) + . 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.58 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 4.09 (dd, 1H), 3.98 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.67 (d, 2H), 0.91 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.08 (s, 6H), 0.05 (s, 6H).
Ejemplo 460D (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2,3tdih¡droxipropoxpbenzoil)-2-hidroxi-5- (isopropilsulfanil)pentanohidrazida El ejemplo 460C se trató con hidrato de hidrazina en etanol a 275 reflujo por 48 horas. Luego de la evaporación de la mezcla de reacción a sequedad, la hidrazida resultante se hizo reaccionar con Ejemplo 123B como en el Ejemplo 98B. MS (ESI) m/e 414 (M + H)+. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 3 10.57 & 10.38 (s, 1H), 10.23 & 10.12 (s. 1H). 8.05 & 7.97 (br s, 2H), 7.48-7.38(m. 3H). 7.16 (m, 1H), 6.65 & 6.56 (d, 1H), 4.98 & 4.7 (br s, 1H), 4.39 & 4.25 (t, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.46 (d, 2H), 3.02-2.92(m, 1H), 2.75-2.55 (m, 2H), 2.05-1.75 (m, 2H), 1.2 (m,6H). Será evidente para un especialista en el arte que la presente invención no se limita a los ejemplos que ilustrativos anteriores, y que puede ser realizada en otras formas específicas sin apartarse de los atributos esenciales de la misma. Se desea, entonces, que los ejemplos se consideren en todo aspecto como ilustrativos y no restrictivos, haciéndose referencia a las reivindicaciones que se adjuntan, y todos los cambios comprendidos dentro del significado y el rango de equivalencia de las reivindicaciones y por lo tanto estarán comprendidos por éstas.

Claims (40)

276 REIVINDICACIONES
1. Un compuesto que es de la fórmula (I), 0). o una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo, donde: R1 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, y R5S-(alquileno)-; donde cada grupo se representa de modo tal que el extremo derecho es el extremo que está unido a la porción molecular progenitora; R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y arilalquilo; R4 se selecciona del grupo formado por -NR6R7, y -OR8; donde cada grupo se representa de modo tal que el extremo izquierdo es el extremo que está unido a la porción molecular progenitora; R5 se selecciona del grupo formado por aiquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo; R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alcanoilo, alquenilo, alqueniloxialquilo, alcoxialquilo, 277 alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, arilo, arilalcanoilo, arilalcoxialquilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, ariloxialquilo, (aril)oilo, ariisulfonilo, carboxiaiquilo, cicloalquilo, (cícloalquil)alquilo, (cicloalquil)alcanoilo, (cicloalquil)oilo, haloalcanoilo, haloalquilo, heterociclo, (heterociclo)alcanoilo, (heterociclo)oilo, hidroxialquilo, un grupo protector de nitrógeno, y -C(O)NR9R10; o R6 y R7 son conjuntamente arilalquilideno; o R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcanoilalquilo, alquenilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, amidoaiquilo, arilo, arilalquilo, arilalcoxicarbonilalquilo, (aril) oilalquilo, carboxialquilo, y (cicloalquil)alquilo; y R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo y arilo.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilalquilo, y (heterociclo)alquilo.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R4 es -OR8.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde es seleccionado del grupo formado por (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida; (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida; 278 (2RS,3R)-3-amino-N-(metoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida; (2RS,3R)-3-amino-N-(ter-butoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N-etoxi-2-hidroxibutanamida; (2 RS,3R)-N- (al i loxi )-3-am i no-4-ciclohexil-2-hidroxi butanamida; (2 RS, 3 R)-3-a mi no-4-ciclohexil-2-hidroxi-N -isobutoxi butanamida; (2 RS, 3 R)-3-amino-4-ciclohexi l-N , 2-d i hidroxi butanamida; (2 RS, 3 R)-3-amino-3-ciclohexil-2-h id roxi- N-f enoxi propana mida; (2RS,3R)-3-amíno-5-fenil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida; (2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida; (2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida; ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino)oxi)acetato de etilo; ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hid roxibutanoil)amino)oxi)acetato de bencilo; ((((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino)oxi)acético; (2S)-2-((((((2 RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)amino) oxi)acetil)amino)propanoato de etilo; (2 RS, 3 R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hid roxi- N-(2-oxo-2- ((2-f eniletil) a mi no) etoxi) butanamida; (2RS, 3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanam¡da; y (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-fenilpenta namida.
5. U n compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R4 es -N R6R7
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde uno entre R6 y R ' es hid rógeno y el otro es (ari l)oi lo . 279
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en donde es seleccionado del grupo formado por N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-1-naftohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-etoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,5-dimetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-bromobenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-m etoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,5-dicloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-metoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-metilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,4-dihidroxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4- ciciohexil -2-hidroxibutanoil)-2, 5- 280 dimetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-m eti I benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-nitrobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-naftohídrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-clorobenzohidrazida; (2 R S, 3 R)-3-a mi no- N '-benzoi l-4-cicl oh exil-2-h id roxi butanohidrazida ; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-bromobenzo hidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-ter-butilbenzohidrazida; N'-((2 RS, 3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoil)-3-cloro benzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-am ino-2-hidroxi-5-fenilpentanoil)-3-cloro benzohidrazida; N,-((2RS, 3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxipropanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoil)-3-cloro benzohid razida; (2 RS , 3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil- N'-( 1 -naftil)pentanohidrazida ; N'-((2RS , 3R)-3-am ino-3-ci clohexil-2-hidroxipropanoil)-2-naftohidrazida ; 281 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-1 -naftohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-hidroxi-2-naftohidrazida; N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoil)-1 -naftohidrazida; N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoil)-3-hidroxi-2-naftohidrazida; N'-((2S,3R,4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2S,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-hid roxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxíbutanoil)-2-metilbenzohidrazida; 2-amino-N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida; 4-amino-N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida; 3-amino-N'-((2 RS , 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) benzohidrazida ; N'-((2 RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-hidroxibenzohidrazida ; N '-( (2 RS, 3R)-3-am ino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-hidroxibenzohidrazida ; 282 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-cíclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-metoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2-bromobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-cianobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4-cianobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-am ino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-(dimetilamino) benzohidrazida ; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) -4 -(dimetilamino) benzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-(trifluorometil) benzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-hid roxi butanoil)-4- (trifluorometil) benzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3- (tri fluoro me toxi)benzohidrazida; N'-((2RS, 3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-4- 283 fen oxi benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,4-d i metil benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,5-dimetilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,4-dimetilbenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,5-d i meti I benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,3-di metoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hídroxibutanoil)-3,4-dime toxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,4,5-trimetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,3-di cloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,4-dicloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3,4-di cloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutpnoil)-3,5-dicloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-2,3-dimetilbenzohidrazida; 284 (2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoil)-2-hidroxi-5-fenilpentanohidrazida; y (2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoil)-2-hidroxi-5-(1H-indol-3-il) pentanohidrazida.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde uno entre R6 y R7 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y arilo; y el otro se selecciona del grupo formado por hidrógeno, arilo, y arilalquilo.
9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 seleccionado del grupo formado por (2 RS, 3 R)-3-a mi no- N'-bencil-4-ciclo hexi 1-2 -hidroxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-c¡clohexil-2-hidroxi-N'-(2-feniletil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidrazida; 4- (2- ((2 RS, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexil-2- hidroxi butanoil) hidrazino) 285 bencensulfonamida; (2 RS, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h id roxi- N '-fen i I butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-bromofenil)-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilfenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-cíclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(trifluorometil)fenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-iodofenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-clorofenil)-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,5-diclorofenil)-2-h id roxi byta no hidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-bromofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-isopropilfenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(tri fluoro me toxi)fenil) 286 butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(4-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilfenil)-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3-fluorofenil)-2-hid roxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-cloro-2-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2 R S, 3 R)-3-a m i no-4-ciclohexil-2-h id roxi- N '-mes iti I butanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-((E)-2-(2- piridinil) etenil)fenil)butanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'- (2-f luorof enil)-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(trifluorometil)fenil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,5-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorobencil)-4-ciclohexil-2- 287 hidroxibutanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hid roxi- N'-f ení l-N '-(3-f enilpropil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isobutil-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexíl-2-hidroxi-N'-pentil-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-metilbutil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N,-isopentil-N'-fen i I butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-hexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohídrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-metilpentil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-metilpentil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,3-dimetilbutil)-2-h¡droxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilbutil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-dodecil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-((3RS)-3,5,5-tdmetilhexil)butanohidrazida; 288 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-octil-N'-fen i I butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-propilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-heptil-2-hidroxi-N'-feni I butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-etil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-(4-metilfenil)etil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2RS)-2-etilhexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS)-2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-4-ciclohexil- 2-hidroxiN'-fenil butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-((2RS)-2-fenilpropil)butanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'- (4-metilf enil) propanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(4-metilfenil)pentanohidrazida; (2S,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) propanohidrazida, (2 RS,3S)-3-amino-4- ((ciciohexil metil)sulf anil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil) propanohidrazida; 289 (2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-f enil- N'-(1 -naf til) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)propanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-amino-5-ciclohexil-2-h id roxi- N '-(4-metilf enil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)pentanohidrazida; y (2 S, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida.
10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde uno entre R6 y R7 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y arilo; y el otro se selecciona del grupo formado por alcanoilo, alquenilo, alqueniloxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilsul fanilalquilo, arilalcoxialquilo, arilalcoxicarbonilo, ariisulfonilo, carboxialquilo, -C(O)R9R10, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalcanoilo, haloalquilo, heterociclo, (heterociclo)oilo, e hidroxialquilo.
11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde es seleccionado del grupo formado por (2RS,3R)-3-amino-N'-(7-cloro-4-quinolinil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidrazida; 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-N-(4-iodofenil) hidrazinacarboxamida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidrox?butanoil)-2,4,6-trimetilbencensulfonohi razida; (2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)acetato trifluoroacetato de etilo; 290 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil) hidrazinacarboxilato de bencilo; 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanof)hidrazino)-3-oxopropanoato de etilo; (2 RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2, 2, 2-trif luoroetil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(3-nitro-2-p i ridi nil) butanohidrazida (2 RS, 3 R)-3-am i n o-N', 4-d iciclohexi 1-2- hidroxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-am¡no-N'-(6-cloro-3-p¡ridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidrazída; (2RS,3R)-3-amino-N'-(5-cloro-1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-4-piridazinil)-4ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-1 ,3-benzodioxol dcarbohidrazida; 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)-4- (trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de metilo; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-hidroxi-3-(3- ( tri fluoro metil) fe noxi)propil)-N'-metilbutanohidrazida; 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)-2-tiofencarboxilato de metilo; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinilcarbonii) butanohidrazida; 291 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)-6,6-d i meti l-4oxo-4, 5, 6 ,7-tetrahidro-2-benzotiof en- 1 -carboxilato de etilo; (2RS.3R)-3-amino-N'-(1,3-benzotiazol-2-il)-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h id roxi- N '-(trif luoroacetil) butanohidrazida, N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-3-cloro-1-benzotiofen-2-carbohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-quínoxailn¡l) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N,-metil-N,-(5- (trifluorometil)-2-piridinil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol-5-il)- 2-hidroxibu tan o hidrazida; 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-N-fenilhidrazinacarboxamida; 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-N-(4-cloro-2-metoxifenil)hidrazinacarboxamida; 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)-N-(3-f luorof enil) hidrazinacarboxamida; N-((1R)-1 -((2- ((2 RS, 3 R)-3-amino-4-ciclohexi 1-2- hidroxi butanoil) hidra zino)carbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4(trifluorometil)benzamida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-tienilcarbonil) butanohidrazida; 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoil)hidrazino)-4- 292 (trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de 4-clorobencilo; (2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-(metilsulfanil) butil)- N '-fen i I butano hidrazida; (2 RS, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexi l-N '-(ciclopropi Im etil )-2- hidroxi- N '-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-(benciloxi)etil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(2,2,5-tricloropen til) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(metilsulfanil)propil)- N'- fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopentilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(5-hidroxipentil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2R)-2,3-dihidroxipropil)-2-hidroxi N'- fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,-(2,2-diclorohexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-7-metoxi-3,7-dimetiloctil)-N'- fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclooctilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; 293 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((11Z)-11-hexadecenil)-2-hidroxi- N '-fen i I butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-tri decil butanohidrazida; ácido 4-(2-((2 RS, 3 R)-3-am i no-4-ciclohexil-2-h id roxi butanoil )-1 -fenil hidrazino) butanoico; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((6Z)-6-nonenil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohex¡l-N'-((4Z)-4-decenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-pentenil)-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)-2-hidroxi-N'-f enil butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(4,4,4-trifluorobutil)butanohidrazida; ^RS.SRJ-S-amino^-cicIohexil^-hidroxi-N'-ÍÍSRSJ-S-hidroxibutiO-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-(((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)oxi) etil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-((1RS)-3,3-dimetilciclohexil)etil)- 2-hidroxi-N'-fenilbutanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N' -fenilbutanohidrazida; y (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclohexilmetil)-2-hidroxi-N'- 294 fenilbutanohidrazida.
12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R6 y R7 son conjuntamente arilalquilideno.
13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, en donde es: (2RS,3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metilideno)-4-ciclohexil-2-h id roxi butanohidrazida.
14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo.
15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde es seleccionado del grupo compuesto por : (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2S)-2-(metoximetil) pirrol idi ni I) butanamida; (2 RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1 -pirrolid inil) butanamida; (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il)buta namida; (2 RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1 -piperidin il)butanamida; y (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2R)-2-(metoximetil) pirrol id i ni I) butanamida.
16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es R5S-(alqu?leno)-.
17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, en donde R4 es -OR8 295
18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, en donde es seleccionado del grupo formado por: (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxipentamida; (2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida; (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N-fenoxi-4-(propilsulfanil)butanamida; (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-fenoxipentanamida; (2 RS,3S)-3-am i no-2-hidroxi-4-(isobuti I sulf anil)- N-f enoxi butanamida; (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida; (2 RS, 3 R)-3-a m i no-5-(etilsulfan i l)-2-h id roxi- N -benciloxi pentanamida; (2 RS,3R)-3-am i n o-N- (benci loxi )-2-h id roxi-5- (isopropilsulf anil) pentanamida; (2RS,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil) butanamida; (2S,3S)-3-am i no- N- (ciciohexil metoxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulf anil) butanamida; (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-(mesitilmetoxi) butanamida; (2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (etilsulf anil)- N-((1RS)- 1-f eniletoxi) pentanamida; (2S, 3S)-3-amin o-N- (benci loxi )-2-h id roxi-4- (isobutil sulf anil)- N-metilbutanamida; (2RS,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isoprop?lsulfanil)-N-metilpentanamida; y 296 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi) pentanamida.
19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en donde R4 es -NR6R7.
20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en donde uno entre R6 y R7 es hidrógeno y el otro es (aril)oilo.
21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el arii(oilo) es insustituido.
22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 21, en donde es seleccionado del grupo formado por: N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-naftohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil) benzohidrazida; N'- ((2 RS,3R)-3-amino-2 -hidroxi -5-is opropil sulf anilpentan oil) -2-naftohidrazida; N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-2-naftohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1-naftohidrazida; y N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-1-naftohidrazida.
23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el aril(oilo) es sustituido con un sustituyente.
24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en 297 donde el sustituyente se encuentra en la posición 2.
25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, en donde es seleccionado del grupo formado por: N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-hidroxi-2-naftohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-metilbenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-aminobenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-hidroxibenzohi razida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-bromobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-metilbenzohidrazida; N'-((2 RS, 3 R)-3-a min o-2- hidroxi- 5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-2-metoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoii)-2-fluoro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsuifanil)pentanoil)-2-clorobenzohidrazida; 298 N'-((2RS, R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-bromobenzohidrazida; N'-( (2 RS,3R)-3-am i no-2-h id roxi-5- (isopropilsulf anil)pentanoil)-2-etoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-bencilbenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-anilinobenzohidrazida; y N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf an i l)pentanoil)-2- (2-feniletil)benzohidrazida.
26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en donde el sustituyente se encuentra en la posición 3.
27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en donde es seleccionado del grupo formado por: N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-cloro benzo hidrazida; N'-((2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxibutanoil)-3-cl oro benzohidrazida; N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-cloro benzohidrazida; N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-3-cloro benzohidrazida; N'-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoil)- 299 3-cloro benzo hidrazida; N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil-3-cl oro benzo hidrazida N'-((2S,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2R,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-clorobenzohidrazida; N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-cloro benzohidrazida; 3-(2-aminoetil)-N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil) bu tanoil)benzo hidrazida; N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxí-4-(isobutilsulfanil)butanoil)-3-propoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-trif luoro metilsulf anil benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-metilbenzohidrazida; N'-( (2 RS,3R)-3-amino-5-(etilsulf ani l)-2-hid roxi pentanoil) -3-aminobenzo hidrazida; N'-((2 RS, 3 R)-3-am i no-5- (etilsulf ani l)-2-hidroxi pentanoil) -3-hidroxibenzohidrazida; N,-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-metoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-fluorobenzohidrazida; 300 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- (di meti la mi no) benzohidrazida ; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- (trif luorometil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3- (trifluorometoxi) benzohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2-aminoetoxi)fenil)-2-hidroxi-5- (isopropilsulfanil)pentanohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-bromobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-cianobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-hidroxibenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-metilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-metoxibenzohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)pentanoil)-3-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-bromobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (metilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- 301 (etilsulf anil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (propilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-(butilsulfanil)benzohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-am i no-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoi l)-3- (hexilsulf anil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (i sop ropilsulfanil)benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)pentanoil)-3- (isobutilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentnoil)-3-((4-metilpentil)su[f a nil)benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-(sec-butilsulfanil)benzohidrazida; N,-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (neopentilsulfanil)benzohidrazida; N,-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (ciclohexilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- ((ciclohexilmetil)sulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3- (bencilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-((2-feniletil)sulfanil)benzohidrazida; 302 N '-((2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-3-((3-f enilpropil) sulfanil) benzohidrazida; N'-((2 RS,3R)-3-am i no-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-3-((( 1, 1 '-bif en il)-4 i I meti l)sulf anil) benzohidrazida; y (2 RS, 3 R)-3-a mino- N'-(3-(2, 3-d ihid roxi propoxi) benzoi l)-2-h id roxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidrazida.
28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, en donde el sustituyente se encuentra en la posición 4.
29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 28, en donde es seleccionado del grupo formado por: N'-((2RS,3R)-3-am¡no-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-meti I benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-aminobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-hidroxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-metoxibenzohidrazida; N*-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-fluorobenzohidrazida; N'-((2 S,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-bromobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)4-isopropilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-a ino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- 303 propoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (metilsulfaníi)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-isopropoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (dietilamino)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-butoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3 )-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (d ime ti lamino)benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h¡droxipentanoil)-4-(trifluorometil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-fen oxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4- (fenoximetil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-cianobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-metilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-metoxibenzohidrazida; 304 N '-((2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropi Isulf anil)pentanoil)-4-fluorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-clorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidrox¡-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-bromobenzohidrazida; N'-( (2 RS, 3 R)-3-am i no-2-hidrox¡-5- (isopropilsulf anil)pentanoil)-4-etilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-propilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-isopropilbenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-etoxibenzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-ter-butilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-propoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-isopropoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (metilsulfonil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (metilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- 305 (eti Isulfanil) benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (propilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-(butil sulfanil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (hexilsulfanil) benzohidrazida; '-((2 RS, 3 R)-3-am i no-2-h id roxi-5- (isopropilsulf anil) pe nta noíl)-4- (isopropilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoi l)-4- (isobutilsulfanil)benzohidrazida; N*-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-((4-meti I pentil)sulfanil) benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-4-(sec-butilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropi Isulfan il)pentanoil)-4- (neopentilsulfanil)benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (ciclohexilsulfanil)benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- ((ciclohexilmetil)sulfanil)benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4- (bencilsulfanil)benzohidrazida; N'-( (2 RS,3R)-3-a min o-2-h id roxi-5- (isopropilsulf a nil) penta noil)-4- ((2-feniletil)sulfanil)benzohidrazida; 306 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-4-((3-fen i I propil) sulfanil) benzohidrazida; y N'-( (2 RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-5- (iso propi Isulf anil) penta noil)-4- (((1,1'-bifenil)-4ilmetil)sulfanil)benzohidrazida.
30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el aril(oilo) está sustituido con dos o tres sustituyentes.
31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, en donde es seleccionado del grupo formado por: N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,4-dietoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,3-d i meti I benzohidrazida; N*-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,4-dimetilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoiI)-2,5-d i metilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4,5-dimetilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,5-dimetilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,3-dime toxi benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,4-dimetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,5- 307 di metoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,4- imetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,5-dimetoxibenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,4,5-tri metoxi benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,3-dicloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,4-diclorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2,5-di cloro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,4-diclorobenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3,5-dicloro benzohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-2, 3-dicloro benzo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-fluoro-2-metilbenzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2,3-difluoro benzohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-5-cloro-2metoxibenzohidrazida, 308 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-cloro-5 (metil sulfanil) benzohidrazida; y N'-( (2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf ani ppentanoi l)-3 ,4-dietoxi benzohidrazida.
32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en donde uno entre R6 y R7 es hidrógeno; y el otro se selecciona del grupo formado por arilo, arilalcanoilo, arilalcoxicarbonilo, y ariisulfonilo.
33. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, en donde es seleccionado del grupo formado por: 2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoil) hidrazinacarboxilato de bencilo; 2-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoil) hidrazinacarboxilato de bencilo; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etitsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-iodofenil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h¡droxi-N'-(3-clorofenil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenii) 309 pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-clorofenil) pentanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-h id roxi- N'- (3-trif luorometilf enil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-isopropil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-cloro-4-metilfenil) pentanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-f luorof enil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-etilfenil) pentanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'- (4-f luorof enil) pentanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-amino-5-(eti I sulf anil)-2-hidroxi-N'-(4-trif luorometoxif enil) pentanohidrazida; (2 RS,3S)-3-amino-4- (eti lsulfanil)-2-h id roxi- N'- (4-metilf enil) butanohidrazida; (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(4-metilfenil) pentanohidrazida; (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(4-metilfenil) butanohidrazida; 310 (2 RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(1 -naftil) butanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf a nil)-N'-(1 -naftil) pentanohidrazida; (2 RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutil sulf anil)-N'-(1 -naftil) butanohidrazida; (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(1-naftil)-4-(propilsulfanil) butanohidrazida; (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil) butanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(fenilacetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-metoxifenil)acetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-metoxifenil)acetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-metoxifenil)acetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-clorofenil)acetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-clorofenil)acetil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-clorofenil)acetil) pentanohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(1,1'- 311 bifenil)-4ilacetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(4-dimetilaminofenil)acetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(1-naftil)acetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(2-naftil)acetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil) bencensulfonohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-3-cloro bencensulfonohidrazida N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1-naftalenesulfonohidrazida; y N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-metilbencensulfonohidrazida.
34. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en donde uno entre R6 y R7 es hidrógeno; y el otro se selecciona del grupo formado por alcanoilo, cicloalquilo, cicloaiquilalcanoilo, (cicloalquil)oilo, (heterociclo)alcanoilo, y (heterociclo)oilo.
35. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 34, en donde es seleccionado del grupo formado por: (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-ciclopentilpentanohidrazida; (2RS,3R)-N'-acetil-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanohidrazida; 312 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-isobutiri I penta no hidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hid roxi- N'- (3-metil butanoil) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-N'-heptanoil-2-h id roxi pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(tetrahidro-2-furanilcarbon i I) pentanohidrazida; (2RS,3R)-3-amíno-N'-(ciclohexilacetil)-5-(etilsulfanil)-2-hidroxiheptanohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-amino-5-(etil sulf ani l)-2-h id roxi pentanoil) -2-furohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-furohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-tiofenecarbo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-tiofenecarbo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1H-pirrol-2-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1,3-tiazol-2-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1,3-tiazol-4-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1,3-tiazol-5- 313 carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1H-pirazole- 5-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1H-pirazole-4-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-5-isoxazolecarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-piridinacarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(2-pi ridi ni l)aceto hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-piridinacarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-(3-piridinil)acetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-4-piridinacarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi?entanoil)-2-(4-piridinil)acetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-3-piridazina carbohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-a mi no-5-(etilsulf anil)-2-h id roxi pentanoil )-4-pirimidinacarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-2-pirazinacarbohidrazida; 314 (2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropi I sulfanil) penta noil)-2-hidroxi-5-(i sopropi Isulfan i I) pentanohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoil)-1,3-benzodioxol-dcarbohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-am i no-2-hidroxi-5- (isopropilsulf añil)- N'- (tetrah id ro-2 -furanilcarbonil)pentanohidrazida; (2 RS, 3 R)-3-am i no-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)- N'- (tetrah id ro-3-f ura ni Ica rbon i I) pentanohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)- N'-ciclopentilpentanohidrazida; N,-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-ciclopentilacetohidrazida; (2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)- N'-ciclohexilpentanohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-ciclohexilacetohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-furohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-furohidrazida; N '-((2 RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-5- (iso propi Isulf anil) pentanoil )-2, 5-dimetil-3furo hidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-tiofenecarbohidrazida; 315 N'-( (2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)pentanoi l)-3-tiofenecarbohidrazida; N '-((2 RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(iso propi Isulf anil) pentanoil)-3-metil-2-tiofenecarbohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-am i no-2-hidroxi-5- (isopropilsulf ani Ppentanoi l)-5-metil-2-tiofenecarbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsuifanil)pentanoil)-1H-pirrol-2 -carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-1-metil-1 H-pirrol-2-carbohidrazida; N '-((2 RS, 3 R)-3-a min o-2-h id roxi-5- (isopropilsulf a nil)pentan oil)- 1, 3-tiazol-2-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-1,3-tiazol-4- carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-isopropilpentanoil)-2-piridinacarbohidrazida; N'-((2RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil)pentanoil)-6-cloro-2H-cromen-3-carbohidrazida; N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-2-(4-morfolinil)acetohidrazida; N'-( (2 RS, 3 R)-3-amino-2-hidroxi-5- (isopropilsulf anil) pen tanoil)-2- (4-metil-1-piperazinil)acetohidrazida; y 1 -acetil- N'- ((2 RS,3R)-3-amino-2-h id roxi-5- (isopropilsulf anil) pentanoil)-4pipe ridi naca rbohidrazida.
36. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en 316 donde R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo.
37. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en donde es: (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-(1 -piperidinil) pentanamida.
38. Una composición farmacéutica en donde un compuesto de la reivindicación 16 una sal aceptable para uso farmacéutico o profármaco del mismo, en combinación con un vehículo aceptable para uso farmacéutico.
39. Un método de inhibir la angiogénesis en un mamífero que reconocidamente necesita dicho tratamiento, en donde comprende administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto de la reivindicación 1.
40. Un compuesto en donde es: N'-((2S,3 )-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoil)-3-clorobenzoilhidrazida.
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