[go: up one dir, main page]

MXPA02009329A - Medicamentos intracorporeos para tratamiento fotodinamico de enfermedad. - Google Patents

Medicamentos intracorporeos para tratamiento fotodinamico de enfermedad.

Info

Publication number
MXPA02009329A
MXPA02009329A MXPA02009329A MXPA02009329A MXPA02009329A MX PA02009329 A MXPA02009329 A MX PA02009329A MX PA02009329 A MXPA02009329 A MX PA02009329A MX PA02009329 A MXPA02009329 A MX PA02009329A MX PA02009329 A MXPA02009329 A MX PA02009329A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
administration
conditions
int
halogenated xanthene
affect
Prior art date
Application number
MXPA02009329A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Wachter
Original Assignee
Photogen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Photogen Inc filed Critical Photogen Inc
Publication of MXPA02009329A publication Critical patent/MXPA02009329A/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0038—Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/008—Two-Photon or Multi-Photon PDT, e.g. with upconverting dyes or photosensitisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A61K49/0041—Xanthene dyes, used in vivo, e.g. administered to a mice, e.g. rhodamines, rose Bengal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B2017/00017—Electrical control of surgical instruments
    • A61B2017/00022—Sensing or detecting at the treatment site
    • A61B2017/00057—Light
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B2017/22051—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for with an inflatable part, e.g. balloon, for positioning, blocking, or immobilisation
    • A61B2017/22062—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for with an inflatable part, e.g. balloon, for positioning, blocking, or immobilisation to be filled with liquid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
    • A61B2017/22082—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance
    • A61B2017/22087—Implements for squeezing-off ulcers or the like on inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; for invasive removal or destruction of calculus using mechanical vibrations; for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance photodynamic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F7/00—Heating or cooling appliances for medical or therapeutic treatment of the human body
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/15—Inorganic acid or base [e.g., hcl, sulfuric acid, etc. ]
    • Y10T436/153333—Halogen containing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/19—Halogen containing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/19—Halogen containing
    • Y10T436/193333—In aqueous solution

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Se describen nuevos medicamentos fotodinamicos intracorporeos y ciertos usos medicos y metodos para utilizar estos medicamentos fotodinamicos para tratamiento de enfermedad en tejido humano o animal, en donde el componente primario de estos medicamentos es un xanteno halogenado o derivados xanteno halogenados.

Description

> 1 MEDICAMENTOS INTRACORPÓREOS PARA TRATAMIENTO FOTODINÁMICO DE ENFERMEDAD REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud se basa en la Solicitud 5 provisional de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/191,803 presentada en marzo 24, 2000 y es una continuación-en-parte de la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 09/072,407, presentada en mayo 4 de 1998 (ahora Patente de los E.U.A. No. 6,042,603 con título "Method for I proved Selectivity in Photo- Activation of Molecular Agents" (Método para Selectividad Mejorada en Foto-Activación de Agentes Moleculares") la cual es una divisional de la Patente de los E.U.A. No. 5,829,448 presentada en octubre 30 de 1996; la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 09/130,041, presentada en agosto 6 de 1998 (con título " Improved Method for Targeted Treatment of Disease" (Método mejorado para tratamiento dirigido de enfermedad) ) ; la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 09/184,388, presentada en noviembre 2 de 1998 (con título "Method for Improving Imaging and Photodynamic Therapy" (Método para mejorar formación de imagen y terapia fotodinámica) ) ; la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 09/216,787, presentada en diciembre 21 de 1998 (con título "High Energy Phototherapeutic Agents" (Agentes fototerapéuticos de alta energía) ) ; y la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 60/149,015, presentada en agosto 13 de 1999 (con título "I proved Topical Medicaments And Methods For Photodynamic Treatment Of Disease" (Medicamentos y métodos tópicos mejorados para tratamiento fotodinámico de enfermedad) ) , que aquí se incorporan por referencia en su totalidad. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a ciertos medicamentos y métodos fotodinámicos para tratamiento de tejido humano o animal utilizando terapia fotodinámica (PDT = Photodynamic Therapy) . Los inventores de la presente invención han encontrado que estos medicamentos son útiles para el tratamiento de una variedad de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados, la boca y el tracto digestivo y órganos relacionados, los tracto urinario y reproductor y/o relacionados, el tracto respiratorio y órganos relacionados, el sistema circulatorio, y órganos relacionados, la cabeza y el cuello, los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados, diversos otros tejidos, tales como tejidos conectivos y diversas superficies de tejido expuestas durante cirugía, así como diversos tejidos que exhiben infección microbiana, vira, fungal o parasitaria. Estos medicamentos están disponibles en diversas formulaciones que pueden incluir vehículos de suministro líquidos, semi sólidos, o aerosoles, y que son adecuados para administración intracorpórea mediante diversos modos y rutas convencionales, incluyendo inyección intravenosa (i.v.) , inyección intra peritoneal, (i.p.) . inyección intramuscular (i.m.) , inyección intracraneal, (i.c) , inyección intratumoral (i.t.), inyección intraepitelial (i.e.), inyección transcutánea (t.c) , y administración por esófago (p.o.) . Estos ingredientes fotoactivos contienen medicamentos intracorpóreos, la fotoactivación de los cuales produce una respuesta terapéutica deseable, tal como destrucción de infección microbiana, reducción o eliminación de irritación de tejido, reducción o eliminación de tejido hiperproliferativo, reducción o eliminación de tejido canceroso o precanceroso, reducción o eliminación de lipocitos de superficie o sub-superficie o depósitos de lípidos, y muchas otras indicaciones similares . DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA RELACIONADA PDT se desarrolló originalmente para tratar cáncer y otras enfermedades con la promesa de limitar lo invasivo de la intervención terapéutica y reducir el daño colateral potencial al tejido normal, no enfermo. En la forma más simple, PDT es la combinación de un agente fotosensible con formas especiales de iluminación para producir una respuesta terapéutica en ciertos tejidos, tales como un tumor. El agente alcanza un estado activo, excitado, cuando absorbe uno o más fotones y entonces está o se vuelve eficaz. Elementos clave de un régimen PDT exitoso incluyen cualquiera de aplicación selectiva o absorción selectiva de un agente fotosensible en el tejido enfermo y aplicación específica del sitio de luz activante. Agentes PDT típicamente se aplican en forma sistémica (por ejemplo, mediante inyección intravenosa o administración oral) o por aplicación tópica localizada directamente a un sitio enfermo (por ejemplo, mediante cremas tópicas, ungüentos o rociadores) . Subsecuente a la administración del agente (típicamente 30 minutos a 72 horas después) , la luz activante se aplica a un sitio enfermo, activar localmente el agente y destruir el tejido enfermo. La luz típicamente se aplica por iluminación directa del sitio, o por suministro de energía de luz a sitios internos utilizando un catéter de fibra óptica o enfoque similar. La mayoría de los regímenes PDT actualmente se basan en aplicación sistémica de agentes basados en porfirina o aplicación tópica o sistémica de agentes basados en psoraleno. Ejemplos de agentes basados en porfirina incluyen porfímero sodio (PHOTOFRINMR) , derivados hematoporfirina (HPD) , derivados benzoporfirina (BPD) , Lutex, BOPP y SnET2. PHOTOFRINMR. Es uno de los pocos agentes actualmente con licencia por la Agencia Federal de Drogas de los E.U.A. (U.S. FDA) . Agentes basados en porfirina generalmente se derivan de mezclas complejas de materiales naturales o preparados en forma sintética y pueden contener componentes que son lipofílicos. Como un posible resultado de esta lipofilicidad, agentes basados en porfirina han mostrado una ligera tendencia por acumularse preferencialmente en algunos tumores y otros tejidos enfermos. Sin embargo, el hacer blanco estos agentes en tejido enfermo todavía es inaceptablemente bajo cuando se compara con absorción en tejido normal (es decir, a lo más 2-10x mayor absorción en tejido enfermo respecto a tejido normal). Los psoralenos, tales como 8-MOP. 5-MOP, trioxsalen, y AMT, son intercaladores de ácido nucleico que funcionan al romper la regulación celular o deteriorar la fisiología celular ante activación. Este mecanismo parece ser relativamente indiscriminado en términos de tipo de tejido, y como resultado estos agentes también exhiben especificidad mínima para tejido enfermo. De esta manera, agentes PDT actuales no han exhibido alta especificidad y pueden exhibir desventajas adicionales, incluyendo persistente fotosensibilidad sistémica o localizada, toxicidad sistémica o localizada, y un alto costo de tratamiento (debido a alto costo de agente o excesivos requerimientos de dosis) . Consecuentemente, PDT no se ha difundido ampliamente, dados estos problemas de antecedentes de especificidad objetivo y costo de tratamiento. Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos medicamentos, nuevos usos médicos para estos medicamentos con base en especificidad mejorada de estos medicamentos para el tejido objetivo deseado a tratar, y métodos para tratamiento utilizando estos medicamentos, de esta manera obteniendo resultados de tratamiento mejorados, incrementada eficacia y seguridad y costo reducido de tratamiento . COMPENDIO DE LA PRESENTE INVENCIÓN La presente invención se dirige a nuevos medicamentos fotodinámicos intracorpóreos y ciertos usos médicos de estos medicamentos, y métodos para tratamiento utilizando estos medicamentos, para tratamiento de tejido humano o animal, en donde un componente activo primario de estos medicamentos es un xanteno halogenado, o derivados xanteno halogenados y más preferiblemente Rosa de Bengala o un derivado funcionalizado de Rosa de Bengala. Los xantenos halogenados constituyen una familia de potentes fotosensibilizadores que se vuelven fotoactivados ante iluminación del sitio de tratamiento con longitudes de onda de luz visible. Estos medicamentos son adecuados para administración intracorpórea y de esta manera son medicamentos intracorpóreos. Estos medicamentos también pueden denominarse composiciones o agentes farmacéuticos. En una modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan la boca y el tracto digestivo y órganos relacionados. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan los tracto urinario y reproductor y órganos relacionados. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan el sistema respiratorio y órganos relacionados.
En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan la cabeza y el cuello. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones que afectan diversos otros tejidos, tales como tejidos conectivos y diversas superficies de tejido expuestas durante cirugía. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se emplean para tratamiento fotodinámico de una variedad de condiciones relacionadas a infección microbiana o parasitaria. En otra modalidad preferida, estos medicamentos se producen en diversas formulaciones incluyendo vehículos de suministro líquido, semi sólido, sólido o en aerosol, así como en forma de tabletas, cápsulas, supositorios y otras similares.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Para describir las modalidades preferidas, se hace referencia a los dibujos acompañantes en donde: La Figura 1 (a) muestra la estructura química generalizada de los xantenos halogenados. La Figura 1 (b) muestra la estructura química de Rosa de Bengala. La Figura 2 muestra espectros de absorbancia ejemplares de varios xantenos halogenados. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES ACTUALMENTE PREFERIDAS La presente invención se dirige a nuevos medicamentos fotodinámicos y ciertos usos médicos de estos medicamentos fotodinámicos, y métodos para tratamiento fotodinámico que utilizan estos medicamentos, para tratamiento de tejido humano o animal, en donde un componente activo dinámico de estos medicamentos es un xanteno halogenado o un derivado xanteno halogenado. Los inventores de la presente invención han descubiertos que estos xantenos halogenados, como se discute con más detalle abajo exhiben efectos fotodinámicos deseables cuando se aplican a o de otra forma suministran a ciertos tejidos de humanos o animales. Los efectos deseables incluyen reducción o eliminación de enfermedad o tejido enfermo u otras condiciones indeseables incluyendo erradicación de tumores cancerosos o pre-cancerosos y agentes infecciosos. El tratamiento es aplicable a una variedad de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados, la boca y tracto digestivo y órganos relacionados, los tractos urinario y reproductor y órganos relacionados, el tracto respiratorio y órganos relacionados, el sistema circulatorio y órgano relacionado, la cabeza y el cuello, los sistemas endocrino y linforeticular, y órganos relacionados, diversos otros tejidos, tales como tejidos expuestos durante cirugía, así como diversos tejidos que exhiben infección microbiana, viral, fungal o parasitaria. En una modalidad preferida, estos medicamentos se producen en diversas formulaciones adecuadas para administración intracorpórea, incluyendo en diversos vehículos de suministro líquidos, semi sólidos, sólidos o aerosoles, así como en forma de tabletas, cápsulas, supositorios y otras similares. Estas formulaciones de medicamentos son adecuadas para suministro mediante diversos modos y rutas convencionales (a continuación definidos como administración intracorpórea) incluyendo inyección intravenosa ( i . v. ) , inyección intraperitoneal ( i .p . ) , inyección intramuscular ( i . m. ) , inyección intracraneal (i.c.), inyección intratumoral (i.t.), inyección intraepitelial (i.e.) , suministro transcutáneo (t.c.) , y administración por esófago (p.o.) ; modos y rutas de administración adicionales incluyen intraabdominal , intraapendicular , intraarterial , int raart icular , int rabronquial , intrabucal, intracapsular , intracardial , intracart ilaginoso, intracavitario, intracef álica, intracólico, intracutánea, intracística, intradérmica, intraductal, intraduodenal, intrafascicular, intragrasa, intrafilar, intraf isural, intragástrica, int raglandular , intrahepát ica , intraintest inal , int ralaminar , intralesional, int ral igamentosa , intral ingüal , int ramamar ia . intramedular , intrameningea, intramiocardio, intranasal, intraocular, intraoperativa. intraoral, intraósea, intraovárica , intrapancreát ica , intrapariet al , intrapélvica , intrapericardial , intraperineal , intraperitoneal, int raplacental , intrapleural , int rapont ina , int raprostát ica , intrapulmonar, intraraquidiana, intrarectal, intrarenal, intraescleral, intraescrotal, intrasegmental , intrasilla, intraespinal, intraesplénica , int raesternal , int raest romal , int rasinovial , intratarsal, int rat es t icular , intratóraxica, intratonsillar , intratraqueal, intratubal, int rat impánica , int raure teral , int raure t ral , intrauterina, intravaginal, intravascular, intraventricular, intravertebral , intravesical, o intravenosa. Estos medicamentos de esta manera se referirán como medicamentos intracorpóreos (es decir, medicamentos adecuados para administración intracorpórea) . 1. Propiedades de los componentes y formulaciones de medicamento fotoactivos preferidos. Los inventores de la presente invención han descubierto una clase de agentes fotoactivos que son ampliamente aplicables para producir medicamentos intracorpóreos para tratamiento fotodinámico de la enfermedades en ciertos tejidos de humanos y animales. Estos agentes fotoactivos se refieren como xantenos halogenado y se ilustran en la Figura 1 (a) , en donde los símbolos X, Y, y Z representan diversos elementos presentes en las posiciones designadas, y los símbolos R1 y R2 representan diversas funcionalidades presentes en las posiciones designadas. Propiedades físicas y químicas selectas (tales como constituyentes químicos en las posiciones X, Y, y Z y las funcionalidades R1 y R2 , junto con el peso molecular y características fotoquímicas) de xantenos halogenados representativos se resumen en la Tabla 1 anexa. Ciertas propiedades generales de esta clase de agentes se discuten con más detalle en la solicitud de Patente de los E.U.A No. 09/130,041, presentada en agosto 6 de 1998, la solicitud de Patente de los E.U.A No. 09/184,388, presentada en noviembre 2 de 1998, y la solicitud de Patente de los E.U.A No. de Serie 09/216,787, presentada en diciembre 21 de 1998, que aquí se incorporan por referencia completamente. En general, los xantenos halogenados se caracterizan por una citotoxicidad con baja obscuridad (toxicidad a células o tejidos en la ausencia de fotoactivación) , por citotoxicidad con alta intensidad de luz (toxicidad a células o tejidos ante fotoactivación) , y por propiedades químicas y fotoquímicas que son substancialmente no afectadas por el ambiente químico local o por el anexado de derivados funcionales en las posiciones R1 y R2 . Estos factores hacen a estos agentes químicos, y en particular a medicamentos intracorpóreos formulados de estos agentes, excelentes agentes PDT para el tratamiento de enfermedad en tejidos de humanos y animales. Una modalidad preferida de un medicamento intracorpóreo de acuerdo con la presente invención contiene un ingrediente activo, a una concentración de mayor que aproximadamente 0.001% a menos que aproximadamente 20%, de al menos un xanteno halogenado, ©©incluyendo por ejemplo uno o más de Fluoresceína; 4 ' , 5 ' -Diclorof luoresceína; 2 ' , 7 ' -Diclorof luoresceína; 4, 5, 6, 7-Tetraclorofluoresceína; 2 ' ,4,5' , 7 ' - Tetraclorof luoresceína; Dibromof luoresceína ; Rojo Solvente 72; Diyodof luoresceína; Eosina B; Eosina Y; Etil Eosina; Eritrosina B; floxina B; Rosa de Bengala; 4 , 5 , 6 , 7 -Tet rabromoeri trosina ; Mono-, Di-, o Tribromoeritrosina; Mono-, Di-, o Tricloroeritrosina; Mono-, Di-, o Trif luoroeritrosina; 2 ' , 7 ' -Dicloro-4 , 5 , 6 , 7-Tetrafluorofluoresceína; 2 ' , 4 , 5 , 6 , 7 , 7 ' - Hexaf luorof luoresceína ; y 4 , 5 , 6 , 7 - Tetraf luorof luoresceína . Es su forma más preferida que este medicamento incluye Rosa de Bengala (4,5,6,7-tetracloro-2 ' , 4 ' , 5 ' , 7 ' -tetrayodof luoresceína, ilustrada en la Figura lb) . Además, como se evidencia por los datos mostrados en la in Tabla 1 (abajo) y en la Figura 2, xantenos halogenados comparten propiedades espectroscópicas, incluyendo una sección transversal de fotón sencillo alta, que se extiende desde aproximadamente 500 nm a 600 nm. Estas propiedades son substancialmente invariantes independientemente del estado de derivatización funcional (por ejemplo, en las posiciones R1 y R2) o del ambiente químico o biológico. Esta característica facilita fotoactivación con fuentes de luz visible comúnmente que operan en la banda de aproximadamente 500 nm a 600 nm y supera la necesidad por cambiar substancialmente fuentes si el componente fotoactivo específico del medicamento se varía o modifica como se discute aquí. Además, los inventores de la presente invención han mostrado que los xantenos halogenados son capaces de activarse utilizando excitación de múltiples fotones no lineal bajo ciertas condiciones, cuando se utiliza luz en la banda infrarrojo cercano de aproximadamente 700 nm a 1200 nm (utilizando métodos tales como por ejemplo, aquellos ilustrados en la Patente de los E.U.A. No. 6,042,603 y en la Solicitud de Patente de los E.U.A. No. de Serie 09/096,832, presentada en junio 12 de 1998 (Con título " Improved Methods And Apparatus For Multi-Photon Photo-Activation Of Therapeutic Agents" (Métodos y aparato mejorados para fotoactivación de múltiples fotones de agentes terapéuticos) ) , ambas de las cuales se incorporan aquí por referencia completamente) . Estos métodos de excitación proporciona utilidad adicional en la activación de medicamentos formulados de estos agentes, por ejemplo cuando se desea incrementar la profundidad de fotoactivación en posiciones substancialmente más allá de las fácilmente accesibles utilizando métodos de excitación de luz visible.
Como un ejemplo de estas propiedades químicas, bioquímicas y físicas deseables, los inventores han encontrado que el xanteno halogenado prototipo, Rosa de Bengala, se acumula de preferencia en (es decir hace blanco) en algunos tumores y otros tejidos y entidades patogénicas, tiene despreciable citotoxicidad en la obscuridad, tiene alta citotoxicidad de luz ante iluminación con luz visible, relativamente bajo costo y la capacidad por liberarse rápidamente del cuerpo. Por ejemplo, es posible estimar el potencial de un agente por acumulación de tejido con base en el coeficiente de partición, KP. De esta manera el parámetro in vi tro supuestamente que tiene un valor predictivo referente a un suministro de un agente in vivo a nivel celular. En particular, un valor mayor que la unidad, se considera que indica agentes capaces de localizarse en tumor u otro tejido enfermo, y más específicamente en membranas de plasma de células que componen dicho tejido, y de esta manera capaces de exhibir eficacia fotodinámica mejorada en ese tejido. K se determina al medir la proporción de concentraciones de equilibrio de un agente en una fase lipofílica (n-octanol) contactada con una fase acuosa (salino amortiguado con fosfato, PBS, pH = 7.4) . Valores comparativos de KP se ilustran en la Tabla 2, abajo. Los grandes valores KP para los xantenos halogenados respecto a muchos de los agentes PDT basados en porfirina sugieren que los xantenos halogenados exhiban una tendencia mejorada para concentrarse o acumularse en tumores u otros tejidos enfermos, y de esta manera deberán ser capaces de exhibir superior eficacia fotodinámica en este tejido. Los siguientes ejemplos ilustran esta preferencia para acumulación en tejido de tumor por los xantenos halogenados : Inicialmente, suspensiones de células de tumor (por ejemplo melanoma, tumor de pecho, tumor de hígado, carcinoma renal, tumor de vesícula biliar o tumor de próstata) se inyectaron subcutáneamente en los flancos de ratones desnudos que resulta de formación de tumores primarios, dentro de unas cuantas semanas en el sitio de inyección que tiene un volumen de aproximadamente 0.1 cm3 a 0.5 cm3. Posteriormente, una solución de Rosa de Bengala (10-30 µL de Rosa de Bengala al 10%, es decir, 1-3 mg de Rosa de Bengala p . o . ) se administró por esófago al ratón, seguido por iluminación del tumor 3-48 horas post administración utilizando luz de 532 nm (50-200 J/cm2 a la superficie del tumor) . Esto resultó en destrucción selectiva del tejido del tumor, sin efecto substantivo en el tejido circundante sano. Estos resultados del ejemplo se resumen en la Tabla 3, abajo. Inyección Intratumoral (i.t.) de una formulación de Rosa de Bengala similar resultó en acumulación persistente y retención de Rosa de Bengala uniformemente a través del volumen del tumor, con más de 75% de dosis de Rosa de Bengala inyectado queda en el tumor después de varias semanas. Como en el ejemplo anterior por esófago, la iluminación utilizando luz a 532 nm resultó en destrucción del tumor selectiva (Ver Tabla 4, abajo) . Inyección Peritumoral (es decir, inyección en tejido normal alrededor de margenes externos del tumor) no exhibió esta retención en el tejido normal, con menos de 1% de Rosa de Bengala que queda en la vecindad del tumor después de 24 horas. En contraste, administración i. t. de una clase de agente diferente, verde indocianina (KP = 99) , mostró que en 24 horas, este agente había migrado substancialmente fuera del tumor, y en su lugar exhibió una tendencia para acumularse en tejidos peritumorales. Por lo tanto, mientras que el valor KP para verde indocianina es casi diez veces más grande que el de Rosa de Bengala (y como tal, verde indocianina, por el modelo convencional con base en KP/ se espera que se acumule fuertemente en el tejido de tumor) , las propiedades de localización de tejido de los dos agentes son claramente diferentes por completo. De esta manera, los inventores de la presente invención han mostrado que los xantenos halogenados en particular Rosa de Bengala exhiben una preferencia inesperadamente marcada para acumulación y retención en tumor y otro tejido enfermo ante administración intracorpórea y que, una vez presentes en ese tejido, los xantenos halogenados pueden utilizarse como agentes PDT altamente específicos de enfermedad o tejido, potentes. Además, para mayor conveniencia para administración directa en tejidos objetivo deseados a tratar, tales como un tumor focal, la preferencia de los xantenos halogenados para acumulación en ciertos tipos de tejidos proporciona una base para suministro sistémico altamente selectivo de los xantenos halogenados a esos tejido. Por ejemplo, el coeficiente de partición relativamente grande de Rosa de Bengala es indicativo de una preferencia para acumulación en el tejido lipofílico, tales como lipocitos subcutáneos. Los inventores de la presente invención han encontrado que la administración sistémica de Rosa de Bengala, por ejemplo como una solución acuosa administrada por inyecci ón intraperi toneal (i .p . ) o por administración por esófago (p . o . ) resultó en acumulación altamente selectiva del agente en ciertos tejidos, tales como en los depósitos de grasa cutáneos de ratones de laboratorio obesos. Examen histológico de muestras de la piel de estos animales, mostró que el agente acumulado está limitado en forma substantiva a lipocitos cutáneos. Además, la iluminación de la piel de estos animales con luz a aproximadamente 532 nm resultó en activación fotodinámica de este agente acumulado solo en estos lipocitos. Esta activación fotodinámica de agente acumulado precipita una destrucción fotodinámica selectiva de estos lipocitos sin efecto en tejidos de músculo subyacente o la piel por encima. Aún más los inventores de la presente invención han descubierto que la facilidad con la cual los xantenos halogenados hacen blanco en tejidos específicos u otros sitios, puede además ser optimizada por conexión de derivados funcionales específicos en las posiciones R1 y R2 (ver, por ejemplo Figura 1) de manera tal para cambiar la actividad biológica y/o partición química del agente. Por ejemplo, la conexión de una porción para hacer blanco o más en las posiciones R1 y R2 puede emplearse para mejorar el hacer blanco en tejidos específicos tales como tejido de tumor cancerosos o sitios de infección localizada. Un ejemplo de esto es la esterificación en la posición R1 con un alcohol alifático corto como n-hexanol para producir un agente derivatizado que exhibe partición mejorada en tejidos de tumor ricos en lípidos. De esta manera, es una modalidad preferida adicional el incluir una porción que hace blanco en al menos uno de cuando menos uno de los ingredientes activos de xanteno halogenados, esta porción que hace blanco se elige de un grupo que incluye ácido desoxirribonucleico (DNA), ácido ribonucleico (RNA), amino ácidos, proteínas, anticuerpos ligandos, haptenos receptores carbohidrato, agentes complej antes carbohidrato, receptores de lípidos, agentes complejantes de lípidos, receptores de proteína, agentes complejantes de proteína, quelantes, vehículos encapsulantes, hidrocarburos alifáticos de cadena corta, hidrocarburos alifáticos de cadena larga, hidrocarburos aromáticos, aldehidos, cetonas, alcoholes, esteres, alcoholes, amidas, aminas, nitrilos, azidas, porciones hidrofílicas y porciones hidrofóbicas. Un ejemplo adicional de esta modalidad es derivatización de Rosa de Bengala con un lípido (en la posición R1 por esterificación) para incrementar la lipoficilidad de Rosa de Bengala, y de esta manera modificar sus propiedades para hacer blanco en un paciente. Un ejemplo todavía adicional de esta modalidad es la derivatización de Rosa de Bengala con folato en la posición R1 por esterificación u otros modos de conexión) para incrementar el hacer blanco selectivo de cáncer y otras células que exhiben actividad receptora de folato mejorada o metabolismo de folato. Como un ejemplo adicional de las propiedades químicas, bioquímicas y físicas deseables de los xantenos halogenados y derivados de xanteno halogenados, los inventores de la presente invención han mostrado que estos agentes exhiben una combinación notable de baja toxicidad en la obscuridad y alta toxicidad en la luz. Esto se evidencia por lo siguiente: adición de Rosa de Bengala y otros xantenos halogenados en cultivos de células procarióticas y eucarióticas a concentraciones equivalentes a o mayores que 100 mg/kg generalmente no resultó en efecto mejorable en la viabilidad de este cultivo. Sin embargo, iluminación subsecuente de estos cultivos, con luz de longitudes de onda entre aproximadamente 500 nm y 600 nm, en general resulta en un exterminio inmediato y completo de estos cultivos celulares. Administración intracorpórea de estos agentes a estos niveles en animales de laboratorio que tienen tumores, resultó en efectos biológicos despreciables en la ausencia de iluminación. Sin embargo, iluminación de tejido de tumor en estos animales subsecuente a administración resultó en una destrucción marcada de este tejido de tumor. Además, los inventores de la presente invención han mostrado que estos agentes se liberan fácilmente de tejidos sanos en cuestión de unas cuantas horas y se conoce que se excretan rápidamente en la bilis, orina y heces, sin dañar los tejidos sanos mientras que están ahí. Esto está en contraste dramático con la mayoría de los agentes PDT convencionales, algunos de los cuales exhiben vidas medias en tejidos sanos en el orden de muchas semanas . Adicionales ejemplos de las propiedades deseables de los xantenos halogenados y derivados de xanteno halogenados son como sigue : xantenos halogenados y derivados xanteno halogenados se sintetizan fácilmente utilizando métodos sintéticos de bajo costo simples, pueden purificarse fácilmente y exhiben excelente estabilidad (tal como prolongada vida en almacenamiento sin necesidad por refrigeración o almacenamiento bajo una atmósfera inerte) . Debido a que los xantenos halogenados y sus derivados en general son polvos sólidos finos en su forma pura, se prefiere que, para un suministro adecuado a tejidos deseados, estos agentes se formulen en vehículos de suministro adecuados . Enfoques a esta formulación en general se conocen por aquellos con destreza en la especialidad. Específicamente, estas formulaciones se prefieren para facilitar suministro del agente en el cuerpo y subsecuente contacto y suministro a tejidos deseados a tratar. De esta manera, una modalidad preferida adicional de la presente invención es que al menos un xanteno o derivado de xanteno halogenado se formule como un medicamento intracorpóreo en una forma conveniente para administración intracorpórea por diversos modos y rutas convencionales. Estas formas adecuadas incluyen, por ejemplo medicamentos formulados en un vehículo de suministro líquido, semi sólido, sólido o aerosol, incluyendo vehículos de la siguiente naturaleza: suspensiones acuosas, suspensiones no acuosas, soluciones cremas, ungüentos, geles, jarabes, rocíos de micro gotas, supositorios, tabletas y cápsulas. El xanteno halogenado o derivado xanteno halogenado como mínimo puede ser disuelto o suspendido en este vehículo de suministro, en donde este vehículo puede además del xanteno halogenado o derivado de xanteno halogenado como mínimo incluir diversos rellenos o cargas, estabilizantes, emulsificantes o dispersantes, conservadores, amortiguadores, electrolitos y agentes suavizantes o penetrantes de tejido, estos componentes del vehículo de suministro pueden estar presentes como el componente primario (en peso o volumen) del medicamento o como un componente menor que sirve un papel adyuvante en el suministro de agente sin afectar adversamente el resultado del tratamiento o el tejido. Por ejemplo, cargas apropiadas incluyen celulosa y derivados de celulosa. Tales como almidón, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, y alginatos. Ejemplos apropiados de estabilizantes emulsificantes o dispersantes incluyen liposomas, nanopartículas y nanodispersiones, micropartículas y microdispersiones, así como diversos lípidos, detergentes y otros surfactantes. Ejemplos de conservadores apropiados incluyen cloruro de benzalconio, timerosal, aminas cuaternarias y urea. Ejemplos de amortiguadores apropiados incluyen sales de fosfato monobásicas o dibásicas, sales citrato, sales bicarbonato, y etanolamina. Ejemplos de electrolitos apropiados incluyen cloruros, fosfatos y nitratos de sodio, potasio, calcio y magnesio . Ejemplos de agentes y adyuvantes penetradores de tejido, suavizantes o solvatantes apropiados incluyen: • Diversos sulfóxidos, tales como DMSO y decilmetilsulfóxido; • Diversos alcoholes grasos y alifáticos, tales como etanol, propanol, hexanol, octanol, alcohol bencílico, alcohol decílico, alcohol laurílico y alcohol estearílico; • Diversos ácidos grasos saturados e insaturados lineales y ramificados tales como ácido laurico, ácido caproico, ácido caprico, ácido miristico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido isovalerico, ácido neopentanoico, ácido trimetil hexanoico, ácido neodecanoico y ácido isoestearico; • Diversos alquil esteres de ácido graso y alifáticos, tales como isopropil n-butirato, isopropil n- hexanoato, isopropil n-decanoato, isopropil miristato, isopropil palmitato, octildodecil miristato, etil acetato, butil acetato, metil acetato, metilvalerato, metilpropionato, dietil sebacato y etil oleato; • Diversos polioles, tales como propilen glicol, polietilen glicol, etilen glicol. dietilen glicol, trietilen glicol, diproplien glicol, glicerol, propandiol, butandiol, pentandiol y hexanetriol; • Diversos amidas, tales como urea, dimetilacetamida, dietiltoluamida, dimetilformamida, dimetiloctamida, dimet ildecamida; urea cíclica biodegradable tal como l-alquil-4 - imidazolina- 2 -ona; derivados de pirrolidona, tales como l-metil-2-pirrolidona, 2-pirrolidona, l-lauril-2-pirrolidona, l-metil-4-carboxi -2 -pirrolidona , 1 - hexil - 4 - carboxi - 2 -pirrolidona, l-lauril-4-carboxi-2-pirrolidona, 1-metil -4 -met iloxicarbonil- 2 -pirrolidona, 1 -metil -4-metiloxicarbonil-2-pirrolidona, l-lauril-4-metiloxicarbonilo- 2 -pirrol idona , N -c i c l o h e x i l p i r r o l i d o n a , N -dime t i l aminopropi lp i rro l idona , N -cocoalquilpirrolidona, N- seboalquilp i rrolidona ; derivados pirrolidona biodegradables tales como esteres de ácido graso de N- (2-hidroxietil) -2-pirrolidona; amidas cíclicas, tales como 1-dodecilazacicloheptano-2 -ona (AzoneMR) , 1-ge ran i l a z ac i c l ohept ano - 2 - ona , 1 -f arne s i l az ac ic lohept ano - 2 - ona , 1 -geranilgeranilazacicloheptano-2-ona, 1- (3 , 7 -dimetiloctil ) azacicloheptano-2 -ona, 1- (3, 7,11-trimetidodecil) azacicloheptano-2-ona, 1-g e r a n i l a z a c i c l ohe xano - 2 - o n a , 1 -geranilazaciclopentano-2 , 5 -diona , 1-f arnesilazaciclopentano-2-ona; hexametilenlauramida y sus derivados; y dietanolamina y trietanolamina; • Diversos surfactantes, tales como surfactantes aniónicos, incluyendo laurato de sodio y lauril sulfato de sodio; surfactantes catiónicos, incluyendo bromuro de cetiltrimetil amonio, bromuro de tetradeciltrimet ilamonio , cloruro de benzalconio, cloruro de. octadeciltrimetilamonio, o cloruro de cetilpiridinio, cloruro de dodeciltrimetilamonio, cloruro de hexadeciltrimetilamonio, surfactantes no iónicos tales como Polaxamer (231, 182, 184), Brij (30, 93, 96, 99), Span (20, 40, 60, 80, 85), Tween (20, 40, 60, 80), Myrj (45, 51, 52), Miglyol 840; diversas sales biliares tales como colato de sodio, sales de sodio, de ácidos taurocólico, glicólico, desoxicólico; lecitina; • Diversos terpenos, incluyen hidrocarburos, tales como D-limoneno, a-pineno, ß-careno; diversos alcoholes terpeno incluyendo a-Terpineol, terpinen- 4-ol, carvol ; diversas cetonas terpeno, incluyendo carbona, pulegona, piperitona, mentona; diversos óxidos terpeno, incluyendo óxido de ciciohexano, óxido de limoneno, áxido de a-pineno, óxido ciclopenteno, 1,8-cineol; diversos aceites terpeno incluyendo ylang ylang, anís, quenopodio, eucalipto; • diversos alcanonas, tales como N-heptano, N-octano , N-nonano, N-decano , N-undecano, N-dodecano , N- tridecano, N-tetradecano , N-hexadecano ; • diversos ácidos orgánicos tales como ácido salicílico, y salicilitos (incluyendo sus derivados metil, etil, y propil glicol), ácido cítrico y succínico . La presente invención no se limita a los ejemplos anteriormente descritos, ya que otras formulaciones familiares para aquellos con destreza ordinaria en la especialidad incluyendo las diversas combinaciones simples o complejas de los vehículos y adjuvantes, también son útiles para mejorar el suministro del componente fotoactivo del medicamento a tejidos objetivo. 2. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos, son ampliamente aplicables para un tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan la piel y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, tejidos a tratar, incluyendo aquellos de la piel, uñas y cuero cabelludo. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Psoriasis y Psoriasis Pustular; síndrome de Reiter; Úlceras de la piel, incluyendo Dermatitis de Estasia, Úlceras de Estasia, Úlceras Isquémicas, Úlceras de Células Falciformes, Úlceras de pierna, Úlceras Diabéticas, Úlceras Inflamatorias; enfermedad Eczematosa y reacción Eczematosa; diversas Ictiosis; Dermatitis Atópicas, Arrugas Superficiales; Reducción de grasas cerca de Superficie; desordenes proliferativos Benignos y Malignos; tales como tumores Epiteliales Benignos y Hamartomas; Tumores Epiteliales Pre-malignos y Malignos, incluyendo Queratosis Actínicas, Carcinoma de Célula Basal; Carcinoma de Célula Escamosa y Queratoacantoma; Tumores Adnexales Benignos y Malignos; Tumores de Células que producen Pigmentos, incluyendo Melanoma Maligno, Lentigines Solares, Nevi, y Café-au-lait ; Sarcomas; Linfomas; desordenes Vasculares; tales como Hemangiomas y nevo flammeus; Infección Microbiana, tales como Infecciones Bacterianas,- Fúngales, de Levadura, Parasitarias u otras; Verrugas; y Acné. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la administración por via esofágica de una administración de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V a ratones que exhiben tumores cutáneos, seguido por iluminación de estos tumores, con luz verde en la banda 500 a 600 nm, lleva a una erradicación fotodinámica substancial o completa de estos tumores. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe en la presente solicitud tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético de la piel y órganos relacionados de humanos y animales. 3. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan la boca y tracto digestivo y órganos relacionados. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para un tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan la boca y tracto digestivo y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, tejidos a tratar, incluyendo aquellos de la boca, encías, lengua, laringe, esófago, estómago, intestino y colon. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: lesiones Esofágicas Benignas, Esófago de Barretts y otras Hiperplasia Esofágica, y Displasia, y Cáncer de Esófago incluyendo Carcinoma de Célula Escamosa, Adenocarcinoma, Carsinosarcoma, Pseudosarcoma, y Sarcoma; Úlceras Gástricas, Leiomiomas, Pólipos, Neoplasmas, Linfoma y Pseudolinfoma, Adenocarcinoma, Linfoma Primario, Linfoma, Leiomiosarcoma; Cáncer y Pre-malignidades Orales y Orofaríngeas, Úlceras y Lesiones Inflamatorias, incluyendo Carcinoma de Célula Escamosa, Linfoma, Quelitis Actinico, Estomatitis de Nicotina, Leucoplaquia, Eritroplaquia; Enfermedad de las Encías y otras Peridontales, incluyendo Gingivitis; Hiperplasia Laríngea, Displasia y Neoplasmas; Cáncer Colorectal y Pólipos. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la administración por esófago de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 1.0% P/V a caninos seguidos por iluminación de una región de tejido esofágico con luz verde en la banda 500 a 600 nm, lleva a una destrucción fotodinámica localizada de tejidos en la región tratada. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos pueden ser empleados.
Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe en la presente solicitud tiene una aplicación similar para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético de la boca y tracto digestivo y órganos relacionados de humanos y animales. 4. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones gue afectan los tracto urinario, reproductor y órganos relacionados . Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para un tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan el tracto urinario y reproductor y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos de la uretra, vejiga, uréter, riñones, vulva, vagina, cerviz, útero, trompas de falopio, ovarios, pene, testículos, vasos deferentes, próstata, y epidídimo. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Enfermedad de Tracto Urinario, incluyendo Hiperplasia Cancerosa e Hiperplasia Pre-Cancerosa, Displasia y Neoplasmas, Tumores y otros crecimientos, Inflamación, e Infección de la Vejiga, Uréter, Uretra, y Riñon, Hiperplasia Cancerosa y Pre-Cancerosa, Displasia y Neoplasmas, Tumores y otros crecimientos, Inflamación, e Infección de la Cerviz, Endometrio, Miometrio, Ovarios. Trompas de Falopio, Útero, Vulva, y Vagina, incluyendo Verrugas Vaginales; Hiperplasia Cancerosa y Pre-Cancerosa, Displasia y Neoplasmas, Tumores y otros Crecimientos, Inflamación, e Infección de la Próstata y testículos; Hiperplasia Cancerosa y Pre-Cancerosa, Displasia y Neoplasmas, Tumores y otros crecimientos, Inflamación, e Infección del Pecho; Infección del Tracto Reproductivo, incluyendo Tinea Cruris, Candidiasis, Condilomata Acuminata, Molluscum Contagiosum, Infección Herpes Simplex Genital, Linfogranuloma Venéreo, Chancroide, Granuloma Inguinal, Eritrasma; Psoriasis; y Liquen Planus y Liquen Sclerosus. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la inyección intratumoral de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V en tejidos de tumor de un tumor de próstata, seguido por iluminación del tejido de tumor, con luz verde en la banda de 500 a 600 nm lleva a una erradicación fotodinámica localizada y controlada de estos tumores. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que estos medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe en la presente solicitud tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético del tracto urinario y reproductivo y órganos relacionados de humanos y animales .
. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan el tracto respiratorio y órganos relacionados. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para un tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan el tracto respiratorio y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modo de administración intracorpóreos convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos del pulmón y alveolos, bronquios, tráquea, hipofarínge, laringe, nasofaringe, ductos lacrimales, senos y cavidades nasales. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Hiperplasia, Displasia y Neoplasia, Cáncer, Inflamación e Infección de la cavidad Nasal, Senos Paranasales, Ductos Lacrimales, Trompas de Eustaquio, Nasofaringe, Hipofaringe, Laringe, Tráquea, Bronquios, Pulmones y Alveolos. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la inyección intratumoral de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V en tejidos de tumor tal como de pulmón, seguido por iluminación del tejido de tumor con luz verde en la banda 500 a 600 nm lleva a una erradicación fotodinámica localizada y controlada de estos tumores. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o del tracto respiratorio y órganos relacionados de humanos y animales. 6. Métodos v uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámi'co de condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para un tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse, utilizando modo de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos del corazón, ríñones, hígado y vasos sanguíneos. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Enfermedad de Tejido Cardíaco y Pericardíaco y Tejidos Circulatorios, incluyendo Arterias y Venas, Incluyendo Placas e Infecciones de estos tejidos, tales como Endocarditis Bacterial; y destrucción de vasos sanguíneos indeseables tales como venas de araña. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención, no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la administración por esófago de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V lleva a una elevación transitoria de niveles en suero de Rosa de Bengala; esta Rosa de Bengala en circulación puede acumularse en depósitos lipofílicos tales como aquellos en placas arteriales, y de esta manera pueden potenciar la destrucción de estas placas ante iluminación con luz verde en la banda 500 a 600 nm. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similar para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico del sistema circulatorio y órganos relacionados de humanos y animales . 7. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan la cabeza y el cuello. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan la cabeza y el cuello de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos de la cabeza, cuello, cerebro, ojos y oídos. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Tumores o Lechos de Tumores Resectados de Tumores Intra-craneales y otros de la cabeza y el cuello; Tumores Oftálmicos y otras enfermedades, incluyendo Degeneración Macular, y Retinopatía Diabética; Tumores Metástaticos tales como Metástasis de Melanoma, de Pecho u otros Tumores de la Piel, de la Cabeza o el Cuello. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la inyección intratumoral de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V en el tejido de tumor tal como de un tumor de pecho metastásisco seguido por iluminación del tejido de tumor con luz verde en la banda 500 a 600 nm lleva a una erradicación fotodinámica localizada y controlada de este tumor. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético de la cabeza y cuello de humanos y animales. 8. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan los sistemas endocrino v linforeticular y órganos relacionados . Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse, utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos de la glándula tiroides, el tálamo e hipotálamo, la glándula pituitaria, nodos de linfa, y sistema linforeticular. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Hiperplasia, Displasia y Neoplasia, Cáncer, Inflamación e Infección de la tiroides, Tálamo e Hipotálamo, Glándula Pituitaria, Nodos Linfáticos y Sistema Linforeticular, incluyendo enfermedad de Graves. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la inyección intratumoral de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 10% P/V en el tejido de tumor tal como de un tumor de tiroide, seguido por iluminación del tejido de tumor con luz verde en la banda 500 a 600 nm, lleva a una erradicación fotodinámica localizada y controlada de este tumor. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico de los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados de humanos y animales. 9. Métodos v uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones que afectan diversos otros tejidos tales como tejidos conectivos y diversas superficies de tejidos expuestas durante cirugía. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones que afectan diversos otros tejidos internos y externos de humanos y animales tales como tejidos conectivos y diversas superficies de tejido expuestas durante cirugía. El medicamento puede aplicarse, utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos de superficies de tejidos, expuestas durante cirugía, incluyendo cirugía endoscópica u otros procedimientos endoscópicos . Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Inflamación de Articulación, tal como las de Artritis; Lechos de Tumor Resectado; Tumores Tóraxicos Abdominales, u otros, Tumores Metastáticos tales como Metástasis de Tumor de Pecho a la piel; Tumores o Infecciones de Pleura, Peritoneo o Pericardio; y diversas otras indicaciones substancialmente similares. Estos ejemplos se proporcionan para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la inyección intratumoral de una solución de medicamento que contiene Rosa de Bengala, a una concentración de aproximadamente 10% P/V en el tejido de tumor tal como de un tumor de pecho metastásico, seguido por iluminación del tejido de tumor con luz verde en la banda 500 a 600 nm, lleva a una erradicación fotodinámica localizada y controlada de este tumor. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético de condiciones que afectan diversos otros tejidos de humanos y animales tales como tejidos conectivos y diversas superficies de tejido expuestas durante cirugía. 10. Métodos y uso médico del medicamento presente para tratamiento fotodinámico de condiciones relacionadas con infecciones microbianas, virales o parasitarias. Los inventores han descubierto que los medicamentos intracorpóreos aquí descritos son ampliamente aplicables para tratamiento fotodinámico mejorado de diversas condiciones relacionadas a infección microbiana, viral o parasitaria de humanos y animales. El medicamento puede aplicarse utilizando modos de administración intracorpórea convencionales, directa o indirectamente a, o substancialmente próximo a, los tejidos a tratar, incluyendo aquellos de superficies de tejidos expuestas durante cirugía, incluyendo cirugía endoscópica u otros procedimientos endoscópicos. Estos modos de administración proporcionan suministro directo de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar, o suministro sistémico de medicamento a, dentro o substancialmente próximo a los tejidos a tratar. Indicaciones ejemplares incluyen tratamiento para: Infección Bacteriana e Infección Bacteriana Resistente a Antibióticos, incluyendo aquellas provocadas por gram positivas y gram negativas, Estreptomicetos, Actinomicetos, Estafilococos, Estreptococos, Pseudomonas, Escherichia coli, Micobacterias y otros; Infección provocada por Hongos filamentosos y hongos no filamentosos como Cryptosporidium, Histoplasma, Aspergillus, Blastomicetos, Cándida y otros; Infección Parasitaria provocada por Amibas (incluyendo para utilizar en lisar y exterminar en quistes amébicos) , Trichinella, Dirodfilaria (gusano del corazón en perros) y diversas otras indicaciones substancialmente similares. Estos ejemplos se suministran para propósitos ilustrativos, ya que la presente invención no se limita a los ejemplos descritos e incluye otras indicaciones conocidas por aquellos con destreza en la especialidad. En un ejemplo de una modalidad preferida de este método de tratamiento o uso médico, los inventores han encontrado que la aplicación de una solución acuosa que contiene Rosa de Bengala a una concentración de aproximadamente 1 a 10 micromolar a Estafilococus Aureus resistente a antibióticos, Escherichia Coli, diversas otras bacterias gram positivas/negativas y diversas levaduras, seguido por iluminación con luz verde en la banda 500 a 600 nm lleva a erradicación substancial o completa de estos microbios. La presente invención, sin embargo no se limita a esta modalidad preferida, ya que otros medicamentos aquí descritos también pueden ser empleados. Además, otras formulaciones de los xantenos halogenados como se describe aquí, tienen aplicaciones similares para las indicaciones específicas aquí descritas y para diversas otras indicaciones similares, incluyendo aquellas relacionadas a tratamiento terapéutico o cosmético de infección microbiana, viral, fungal o parasitaria de humanos y animales. Tabla 1. Propiedades Físicas, Químicas y Fotoquímicas de Algunos Ejemplos de Xantenos Halogenados.
Tabla Coeficientes de partición para diversos xantenos halogenados y otros agentes fotodinámicos selectos; Kp es la proporción de concentraciones de equilibrio de agente en una fase lipofílica (contactado con una fase acuosa) salino amortiguado con fosfato PBS pH = 7.4) .
Tabla 3. Administración por esófago utilizando modelo de tumor de adenocarcinoma renal murino. Ratones Balb C desnudos (nu/nu) se inyectaron subcutáneamente con aproximadamente lxlO4 células de adenocarcinoma renal, se dejó que desarrollaran tumores por un periodo de 2 a 3 semanas. Luego se les administró a los ratones una solución de Rosa de Bengala al 10% p . o . a una dosis aproximadamente igual a 50 mg/kg peso corporal. 3 a 20 horas después de administración, se iluminaron el área peritumoral y el tumor, utilizando luz verde de onda continua (100 J/cm2 de 532 nm de luz a intensidad de 200 mW/cm2) . La respuesta se determinó 24 horas después de iluminación por evaluación visual. Respuesta Positiva se calificó con base en formación de escara selectivamente en un tumor. No se notó daño en tejidos peritumorales. Controles de "Sin Luz" y "Sin Droga" (Dosis de Luz = 0 J/cm2 o sin medicamento, respectivamente) indican que ni medicamento solo (en la ausencia de iluminación) , ni la luz sola (en la ausencia de medicamento) son capaces de destrucción del tumor.
Tabla 4. Inyección Intratumoral utilizando diversos modelos de tumor murino. Tumores subcutáneos se inyectaron con aproximadamente 30 µL de una solución de medicamento Rosa de Bengala al 10% o cantidad similar de un medicamento de verde indocianina (ICG) . 24 a 48 horas después de administración del agente, el tumor y área peritumoral se iluminaron utilizando luz verde de onda continua (a longitud de onda de 532 nm para Rosa de Bengala, 805 nm para ICG) . La velocidad de cura aparente se determinó al medir re-ocurrencia de tumor primario a un periodo de aproximadamente 2 a 3 semanas seguidos de iluminación. Controles de "Sin Luz" para Rosa de Bengala e ICG (Dosis de Luz = 0 J/cm2) indican que el medicamento solo (en la ausencia de iluminación) no destruye los tumores probados .
Esta descripción se ha ofrecido para propósitos ilustrativos solamente y no se pretende que limite la invención de esta solicitud. Lo que se reivindica como nuevo y desea ser protegido por Patentes se establece en las siguientes reivindicaciones .

Claims (44)

  1. REIVINDICACIONES 1.- Un medicamento para aplicación intracorpórea, el medicamento comprende al menos un xanteno halogenado como un componente activo primario, en donde el medicamento es útil para tratamiento fotodinámico de tejidos de humanos y animales.
  2. 2. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el xanteno halogenado está presente en una concentración mayor a aproximadamente .001 a menos de aproximadamente 20%.
  3. 3. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende Rosa de Bengala.
  4. 4. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende 4 , 5 , 6 , 7-Tetrabromoeritrosina.
  5. 5. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el xanteno halogenado incluye al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de Fluoresceína; 4 ',5'-Diclorofluoresceína; 2 ', 7 ' -Diclorofluoresceína; 4,5,6,7-Tetraclorofluoresceína ; 2 ' , 4 ' , 5 ' , 7 ' -Tetraclorofluoresceína; Dibromofluoresceína; Rojo Solvente 72; Diyodofluoresceína; Etil Eosina; Eritrosina B; floxina B; Rosa de Bengala; 4,5,6,7- Tetrabromoeritrosina; Mono-, Di-, o Tribromoeritrosina; Mono-, Di-, o Tricloroeritrosina; Mono-, Di-, o Trifluoroeritrosina; 2' ,7' -Dicloro-4, 5,6,7-Tetrafluorofluoresceína; 2 ' ,4, 5, 6, 7, 7 ' -Hexafluorofluoresceína ; y 4 , 5 , 6 , 7-Tetrafluorofluoresceína .
  6. 6. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende al menos una porción de blanco acoplada al xanteno halogenado.
  7. 7. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la porción de blanco se elige del grupo que consiste de ácido desoxirribonucleico (DNA) , ácido ribonucleico (RNA) , amino ácidos, proteínas, anticuerpos, ligandos, haptenos, receptores de carbohidratos, agentes complejantes de crbohidratos, receptores de lípidos, agentes complejantes de lípidos, receptores de proteínas, agentes complejantes de proteína, quelantes, vehículos encapsulantes, hidrocarburos alifáticos de cadena corta, hidrocarburos alifáticos de cadena larga, hidrocarburos aromáticos, aldehidos, cetonas, alcoholes, esteres, amidas, aminas, nitrilos, azidas, porciones hidrofílicas y porciones hidrofóbicas .
  8. 8. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el medicamento se formula en un vehículo de suministro seleccionado del grupo que consiste de líquidos, semi sólidos, sólidos y aerosoles.
  9. 9. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el vehículo se elige del grupo que consiste de suspensiones acuosas, suspensiones no acuosas, soluciones, cremas, ungüentos, geles, jarabes, supositorios, tabletas, cápsulas y rocíos de micro gotas .
  10. 10. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el xanteno halogenado está en un vehículo de suministro que incluye un adyuvante seleccionado del grupo que consiste de cargas, estabilizantes, emulsificantes, dispersantes, conservadores, amortiguadores, electrólitos, agentes penetradores de tejido y agentes suavizantes de tejido.
  11. 11.- El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el medicamento es útil para el tratamiento de indicaciones seleccionadas del grupo que consiste de condiciones que afectan la piel, y órganos relacionados, condiciones que afectan la boca y tracto digestivo y órganos relacionados, condiciones que afectan los tractos urinario y reproductor y órganos relacionados, condiciones que afectan el tracto respiratorio y órganos relacionados, condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados, condiciones que afectan la cabeza y el cuello, condiciones que afectan los sistemas endocrino linforeticular y órganos relacionados, condiciones que afectan tejidos conectivos, condiciones que afectan superficies de tejido expuestas durante cirugía y condiciones relacionadas a infección microbiana viral, fungal y parasitaria.
  12. 12. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el medicamento es útil para el tratamiento fotodinámico utilizando una luz activadora verde.
  13. 13. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la luz verde tiene una longitud de onda entre aproximadamente 500 nm y 600 nm.
  14. 14. - El medicamento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la administración intracorpórea comprende una ruta de administración seleccionada del grupo que consiste de inyección intravenosa, inyección intraperitoneal, inyección intramuscular, inyección intracraneal, inyección intratumoral, inyección intraepitelial, suministro transcutáneo, y administración por esófago; administración intraabdominal , administración intraapendicular, administración intraarterial , administración int raart icular , administración intrabronquial, administración intrabucal, administración int racapsular , administración int r acardial , administración intracartilaginosa, administración intracavitaria , administración intracef álica , administración intracélica, administración intracutánea, intracística, administración intradérmica, administración intraductal, administración i nt r aduodenal , administración intraf ascicular , administración intragrasa, administración intraf ilar, administración int raf i sural , administración intragástrica, int raglandular , administración int rahepát ica , int raintes t inal , administración int ralaminar , administración intralesional, administración int raligamentosa , administración intral ingüal , intramamaria . administración intramedular, administración intrameningea , administración intramiocárdica , administración intranasal, administración intraocular, administración intraoperativa, administración intraoral, administración intraósea, administración int raovárica , administración intrapancreát ica , administración int rapar iet al , administración intrapélvica , administración intrapericardíaca, administración intraperineal , administración intraperitoneal, administración intraplacental , administración intrapleural , administración int rapont ina , administración int raprost ática , administración intrapulmonar, administración int raaraquidiana , administración intrarectal, administración intrarenal, administración intraescleral, administración int raescrot al , administración int rasegment al , administración intrasellar, administración intraespinal, administración int raesplénica , administración int raes ternal , administración intrastromal , administración int ras inoviales , administración intratarsal, administración intratesticular , administración int rat óraxica , administración int ratonsilar , administración intratraqueal, administración intratubal, administración int rat impánica , administración int raure t eral , administración int rauret ral , administración intrauterina, administración intravaginal, administración intravascular, administración intraventricular, administración intravertebral , administración intravesical , o administración intravítrea.
  15. 15.- Uso de un xanteno halogenado en la preparación de un medicamento intracorpóreo para tratamiento de tejido humano y de animal, utilizando terapia fotodinámica.
  16. 16.- El uso de conformidad con la reivindicación 15, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de indicaciones seleccionadas que consiste de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados, condiciones que afectan la boca y tracto digestivo y órganos relacionados, condiciones que afectan los tractos urinario y reproductor y órganos relacionados, condiciones que afectan el tracto respiratorio y órganos relacionados, condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados, condiciones que afectan la cabeza y el cuello, condiciones que afectan los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados, condiciones que afectan tejidos conectivos, condiciones que afectan superficies de tejido expuestas durante cirugía y condiciones relacionadas a infección microbiana, viral, fungal y parasitaria.
  17. 17.- El uso de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende Rosa de Bengala.
  18. 18.- El uso de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende 4 , 5 , 6 , 7-Tetrabromoeritrosina .
  19. 19.- El uso de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el medicamento es para terapia fotodinámica con luz activadora verde.
  20. 20.- Uso intracorpóreo de un xanteno halogenado, que comprende: administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un xanteno halogenado dentro o próximo a un tejido humano o animal y fotoactivar el xanteno halogenado presente dentro o próximo al tejido.
  21. 21.- El uso de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende Rosa de Bengala .
  22. 22. - El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el xanteno halogenado comprende 4 , 5, 6 , 7-Tetrabromoeritrosina.
  23. 23. - El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el xanteno halogenado es fotoactivado con luz activadora verde.
  24. 24. - El uso de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la luz verde tiene una longitud de onda de entre aproximadamente 500 nm y 600 nm.
  25. 25.- El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la administración comprende el uso de una ruta de administración seleccionada del grupo que consiste de: inyección intravenosa, inyección intramuscular, inyección intracraneal, inyección intratumoral, inyección intraepitelial, suministro transcutáneo, y administración por esófago; administración intraabdominal , administración intraapendicular , administración int raarter ial , administración int raart icular , administración intrabronquial, administración intrabucal, administración intracapsular , administración intracardíaca, administración intracartilaginosa, administración int racavi taria , administración int racef álica , administración intracélica, administración intracutánea, administración intracística, administración intradérmica, administración intraductal, administración intraduodenal , administración int raíase i cul ar , administración intragrasa, administración intraf ilar, administración intraf isural , administración intragástrica, int raglandular , administración int rahepát ica , intraintest inal , administración intralaminar , administración intralesional, administración intraligamentos , administración intralingüal, administración intramamaria, administración int ramedul ar , administración intrameningea, administración intramiocárdica , administración intranasal, administración intraocular, administración intraoperativa, administración intraoral, administración intraósea, administración intraovárica, administración intrapancreát ica , administración int rapar ie tal , administración intrapélvica, administración intrapericardíaca, administración intraperineal, administración intraperitoneal, administración intraplacental, administración intrapleural, administración intrapontina, administración intraprostát ica , administración intrapulmonar, administración intraaraquidiana , administración intrarectal, administración intrarenal, administración intraescleral, administración int raescrot al , administración intrasegmental, administración intraselar, administración intraespinal, administración int raesplénica , administración int raes ternal , administración int raes tromal , administración intrasinoviales , administración intratarsal, administración intratesticular, administración int rat orácica , administración int rat ons ilar , administración intratraqueal, administración intratubal, administración int rat impánica , administración int raure t eral , administración int raure t ral , administración intrauterina, administración intravaginal, administración intravascular, administración intraventricular, administración intravertebral, administración intravesical, o administración intravenosa.
  26. 26.- Composición farmacéutica para administración intracorpórea, que comprende un xanteno halogenado para tratamiento utilizando terapia fotodinámica .
  27. 27.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque el xanteno halogenado está presente en una concentración mayor a aproximadamente 00.1 % a menos de 20%.
  28. 28.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque el xanteno halogenado comprende Rosa de Bengala .
  29. 29.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque el xanteno halogenado comprende 4 , 5 , 6 , 7-Tetrabromoerythrosina.
  30. 30.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque el xanteno halogenado incluye al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste de Fluoresceína; 4', 5'-Diclorofluoresceína; 2 ', 7 ' -Diclorofluoresceína; 4,5,6,7-Tetraclorofluoresceína; 2 ' , 4 ' , 5 ' , 7 ' - Tetraclorofluoresceína; Dibromofluoresceína; Rojo Solvente 72; Diyodofluoresceína; Etil Eosina; Eritrosina B; floxina B; Rosa de Bengala; 4,5,6,7-Tetrabromoeritrosina; Mono-, Di-, o Tribromoeritrosina; Mono-, Di-, o Tricloroeritrosina; Mono-, Di-, o Trifluoroeritrosina; 2' ,7' -Dicloro-4, 5,6,7-T e t r a f l u o r o f l u o r e s c e í n a ; 2 ', 4 , 5 , 6 , 7 , 7 ' Hexafluorofluoresceína; y 4,5,6,7-Tetrafluorofluoresceína .
  31. 31.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque además comprende al menos una porción objetivo acoplada al xanteno halogenado .
  32. 32.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque la porción objetivo se elige del grupo que consiste de: ácido desoxirribonucleico (DNA) , ácido ribonucleico (RNA) , amino ácidos, proteínas, anticuerpos, ligandos, haptenos, receptores de carbohidratos, agentes complejates de carbohidratos, receptores de lípidos, agentes complejantes de lípidos, receptores de proteína, agentes complejantes de proteína, quelantes, vehículos encapsulantes, hidrocarburos alifáticos de cadena corta, hidrocarburos alifáticos de cadena larga, hidrocarburos aromáticos, aldehidos, cetonas, alcoholes, esteres, amidas, aminas, nitrilos, azidas, porciones hidrofílicas y porciones hidrofóbicas.
  33. 33.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque la composición farmacéutica se formula en un vehículo de suministro seleccionado del grupo que consiste de líquidos, semi sólidos, sólidos y aerosoles.
  34. 34.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el vehículo se elige del grupo que consiste de suspensiones acuosas, suspensiones no acuosas, soluciones, cremas, ungüentos, geles, jarabes, supositorios, tabletas, cápsulas y rocíos de micro gotas .
  35. 35.- Composición farmacéutica conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el xanteno halogenado está en un vehículo de suministro que incluye un adyuvante seleccionado del grupo que consiste de cargas, estabilizantes, emulsificantes, dispersantes, conservadores, amortiguadores, electrólitos, agentes penetradores de tejido y agentes suavizantes de tejido.
  36. 36.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque la terapia fotodinámica utiliza luz activadora verde.
  37. 37.- Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque la luz verde tiene longitud de onda de entre aproximadamente 500 y 600 nm .
  38. 38.- Método para tratamiento que comprende aplicar un medicamento intracorpóreo que incluye al menos un xanteno halogenado en o próximo a tejido humano o animal; e iluminar el tejido humano o animal para activar el xanteno halogenado presente dentro o próximo al tej ido .
  39. 39.- Método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el tejido humano o animal comprende la piel y órganos relacionados, la boca y el tracto digestivo y órganos relacionados, los tractos urinario y reproductor y órganos relacionados, el tracto respiratorio y órganos relacionados, el sistema circulatorio y órganos relacionados, la cabeza y el cuello, los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados, tejido conectivo, superficies de tejido expuestas durante cirugía y tejido con infección microbiana, viral, fungal o parasitaria.
  40. 40.- Método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque la etapa de iluminar utiliza luz activadora verde.
  41. 41.- Método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque la luz verde tiene una longitud de onda entre aproximadamente 500 nm y 600 nm.
  42. 42.- Medicamento aplicable intracorpóreamente, que comprende al menos un xanteno halogenado como componente activo primario, en donde este medicamento es útil para tratamiento fotodinámico de tehido humano y animal .
  43. 43.- Medicamento aplicable en forma intracorpórea que comprende un xanteno halogenado como componente activo primario, en donde el medicamento es útil para indicaciones seleccionadas del grupo que consiste de condiciones que afectan la piel y órganos relacionados, condiciones que afectan la boca y tracto digestivo y órganos relacionados, condiciones que afectan los tractos urinario y reproductor y órganos relacionados, condiciones que afectan el tracto respiratorio y órganos relacionados, condiciones que afectan el sistema circulatorio y órganos relacionados, condiciones que afectan la cabeza y el cuello, condiciones que afectan los sistemas endocrino y linforeticular y órganos relacionados, condiciones que afectan tejidos conectivos, condiciones que afectan superficies de tejido expuestas durante cirugía y condiciones relacionadas a infección microbiana, viral, fungal y parasitaria.
  44. 44. - Composición farmacéutica adaptada para administración intracorpórea para obtener un efecto fotodinámico, que comprende una unidad de dosis de un xanteno halogenado y una cantidad efectiva de luz..
MXPA02009329A 2000-03-24 2001-03-20 Medicamentos intracorporeos para tratamiento fotodinamico de enfermedad. MXPA02009329A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19180300P 2000-03-24 2000-03-24
US09/799,785 US7390668B2 (en) 1996-10-30 2001-03-06 Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
PCT/US2001/008924 WO2001072301A1 (en) 2000-03-24 2001-03-20 Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA02009329A true MXPA02009329A (es) 2003-02-12

Family

ID=39431698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA02009329A MXPA02009329A (es) 2000-03-24 2001-03-20 Medicamentos intracorporeos para tratamiento fotodinamico de enfermedad.

Country Status (15)

Country Link
US (6) US7390668B2 (es)
EP (1) EP1284727B1 (es)
JP (1) JP2003528143A (es)
KR (1) KR20030019329A (es)
CN (1) CN1423557A (es)
AR (1) AR028285A1 (es)
AT (1) ATE472325T1 (es)
AU (1) AU2001247615A1 (es)
BR (1) BR0109446A (es)
CA (1) CA2402187A1 (es)
DE (1) DE60142473D1 (es)
ES (1) ES2346289T3 (es)
IL (1) IL151689A0 (es)
MX (1) MXPA02009329A (es)
WO (1) WO2001072301A1 (es)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US8974363B2 (en) * 1997-12-11 2015-03-10 Provectus Pharmatech, Inc. Topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US7648695B2 (en) * 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
US8557298B2 (en) * 1998-08-06 2013-10-15 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
US6602274B1 (en) 1999-01-15 2003-08-05 Light Sciences Corporation Targeted transcutaneous cancer therapy
AU2504900A (en) * 1999-01-15 2000-08-01 Light Sciences Corporation Therapeutic compositions for metabolic bone disorders or bone metastases
US7897140B2 (en) 1999-12-23 2011-03-01 Health Research, Inc. Multi DTPA conjugated tetrapyrollic compounds for phototherapeutic contrast agents
HU224941B1 (en) * 2001-08-10 2006-04-28 Bgi Innovacios Kft Phototerapy apparatus
EP1517684B1 (en) 2002-06-27 2009-07-22 Health Research, Inc. Fluorinated chlorin and bacteriochlorin photosensitizers for photodynamic therapy
US7053210B2 (en) 2002-07-02 2006-05-30 Health Research, Inc. Efficient synthesis of pyropheophorbide a and its derivatives
DE10311027A1 (de) * 2003-03-13 2004-09-30 Siemens Ag Mess- und Simulationssystem für Werkzeug- oder Produktionsmaschinen
US20050053895A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 The Procter & Gamble Company Attention: Chief Patent Counsel Illuminated electric toothbrushes emitting high luminous intensity toothbrush
US20050059731A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
MXPA06014266A (es) * 2004-06-10 2007-05-23 Xantech Pharmaceuticals Inc Agentes de diagnostico para formacion de imagenes por emision de positrones utilizando xantenos halogenados radioetiquetados y metodos para la formacion de imagenes por emision de positrones con agentes de diagnostico de xantenos halogenados radioeti
US20060222592A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-05 Clemens Burda Nanoparticles and methods of manufacturing nanoparticles for electronic and non-electronic applications
PL1951184T3 (pl) 2005-11-09 2012-06-29 Valeant Pharmaceuticals Int Inc Kompozycje do wybielania zębów i sposoby
US20070299431A1 (en) * 2006-05-02 2007-12-27 Green Medical, Inc. Systems and methods for treating superficial venous malformations like spider veins
US7465312B2 (en) * 2006-05-02 2008-12-16 Green Medical, Inc. Systems and methods for treating superficial venous malformations like spider veins
US20090326435A1 (en) * 2006-05-02 2009-12-31 Green Medical, Inc. Systems and methods for treating superficial venous malformations like varicose or spider veins
US20080275432A1 (en) * 2006-05-11 2008-11-06 Ceramoptec Industries, Inc. Photodynamic foam composition and sclerosis treatment
EP2051776A2 (en) * 2006-08-09 2009-04-29 Koninklijke Philips Electronics N.V. A device for and a method of activating a physiologically effective substance by ultrasonic waves, and a capsule
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US9358292B2 (en) * 2007-04-08 2016-06-07 Immunolight, Llc Methods and systems for treating cell proliferation disorders
AU2016210665B2 (en) * 2007-04-08 2017-12-07 Immunolight, Llc Methods and systems for treating cell proliferation disorders
US20080291541A1 (en) * 2007-05-23 2008-11-27 3M Innovative Properties Company Light redirecting solar control film
DK2365829T3 (en) * 2008-11-07 2017-07-31 Klox Tech Inc COMBINATION OF AN OXIDANT AND PHOTO ACTIVATOR FOR HEALING OF WOES
EP2453922B1 (en) 2009-07-17 2017-10-25 Klox Technologies Inc. Antibacterial oral composition
US10420665B2 (en) 2010-06-13 2019-09-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Intragastric device for treating obesity
US9526648B2 (en) 2010-06-13 2016-12-27 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US8628554B2 (en) 2010-06-13 2014-01-14 Virender K. Sharma Intragastric device for treating obesity
US10010439B2 (en) 2010-06-13 2018-07-03 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US9642687B2 (en) 2010-06-15 2017-05-09 The Procter & Gamble Company Methods for whitening teeth
FR2962436B1 (fr) * 2010-07-09 2012-12-14 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Derives de xanthedediones pour le traitement des troubles de la pigmentation et du vieillissement cutane
US9562262B2 (en) 2011-03-08 2017-02-07 UNIVERSITé LAVAL Fluidic centripetal device
US8630703B2 (en) * 2011-03-09 2014-01-14 Technion Research & Development Foundation Limited Treatment utilizing hydrophobic weak bases chemotherapeutic agents and illumination
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) * 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
JP6231570B2 (ja) 2012-09-14 2017-11-15 ヴァレアント ファーマシューティカルズ インターナショナル インコーポレイテッドＶａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ， Ｉｎｃ． 歯のホワイトニングのための組成物および方法
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
MX366292B (es) 2013-07-03 2019-07-04 Klox Tech Inc Composiciones biofotónicas que comprenden un cromóforo y un agente gelificante para el tratamiento de heridas.
RU2016142722A (ru) 2014-04-01 2018-05-04 Клокс Текнолоджиз Инк. Композиции наполнителей для тканей и способы их применения
WO2016065488A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Klox Technologies Inc. Photoactivatable fibers and fabric media
USD799715S1 (en) 2015-10-23 2017-10-10 Gene POC, Inc. Fluidic centripetal device
US10779980B2 (en) 2016-04-27 2020-09-22 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
EP3664892A4 (en) * 2017-08-08 2021-04-28 Board of Trustees of Michigan State University TUNED LUMINESCENT ORGANIC SALT FOR ENHANCED IMAGING AND PHOTODYNAMIC THERAPY
KR102849944B1 (ko) 2018-05-16 2025-08-22 프로벡투스 파마테크 인코포레이티드 난치성 소아 고형 종양에 대한 할로겐화-크산텐의 시험관 내 및 이종이식 항-종양
EP3934747A4 (en) * 2019-03-04 2022-05-04 Photopill Medical Ltd. METHOD AND DEVICE FOR MANIPULATING INTESTINAL MICROBIOTA
CN110498802B (zh) * 2019-07-03 2021-02-02 山西大学 一种二溴荧光素衍生物及其合成方法和应用
US11419844B2 (en) 2019-11-19 2022-08-23 Provectus Pharmatech, Inc. Halogenated xanthene composition and method for treating hematologic cancers
US12064507B2 (en) 2019-11-19 2024-08-20 Provectus Pharmatech, Inc. Composition and method for oral treatment of leukemia
US11938182B2 (en) 2020-03-26 2024-03-26 Provectus Pharmatech, Inc. Halogenated xanthenes as vaccine adjuvants
CN115916343B (zh) 2020-03-26 2024-07-02 普罗维克图斯药品技术公司 卤代呫吨在肿瘤学和病毒学中的新用途

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2504535B1 (fr) * 1981-04-28 1987-08-14 Choay Sa Disaccharides derives d'un acide uronique et d'une glucosamine et compositions pharmaceutiques les contenant pour le controle de la coagulation sanguine
ATE26458T1 (de) * 1982-06-10 1987-04-15 Warwick Int Ltd Photohaertbare harze und ihre verwendung.
US4846789A (en) * 1982-07-19 1989-07-11 L. S. Van Landingham, Jr. Combatting internal parasites in warm blooded animals
US4490543A (en) * 1982-11-12 1984-12-25 University Of Northern Iowa Foundation Low toxicity radiation sensitizer
US4599227A (en) 1983-11-07 1986-07-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Injectable pharmaceutical preparation for the induction of multiple follicular growth
US4647578A (en) * 1983-12-02 1987-03-03 Sterling Drug Inc. Phototoxic insecticidal compositions and method of use thereof
AU583854B2 (en) 1984-09-13 1989-05-11 Cytogen Corporation Antibody therapeutic agent conjugates
US4957481A (en) 1987-10-01 1990-09-18 U.S. Bioscience Photodynamic therapeutic technique
JPH0796669B2 (ja) * 1988-03-09 1995-10-18 日本化薬株式会社 変色性接着剤
US5053006A (en) * 1988-04-19 1991-10-01 Watson Brant D Method for the permanent occlusion of arteries
US5177073A (en) * 1988-09-30 1993-01-05 Baylor Research Institute Therapeutic compositions derived from photoactive compounds
US4973848A (en) * 1989-07-28 1990-11-27 J. Mccaughan Laser apparatus for concurrent analysis and treatment
US5654423A (en) 1990-11-21 1997-08-05 Regents Of The University Of California Boronated metalloporphyrine and therapeutic methods
US5149801A (en) 1990-11-21 1992-09-22 The Regents Of The University Of California Boronated porphyrin compounds
US5128139A (en) 1991-02-15 1992-07-07 Nu Skin International, Inc. Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making
TW251236B (es) 1992-09-10 1995-07-11 Ciba Vision Ag
KR960009640B1 (ko) * 1992-10-16 1996-07-23 주식회사 태평양 헤어칼라린스 조성물
US5556992A (en) 1994-09-02 1996-09-17 Universite De Montreal Novel rhodamine derivatives for photodynamic therapy of cancer and in vitro purging of the leukemias
US5837677A (en) * 1995-02-03 1998-11-17 Keystone Biomedical, Inc. Method for the treatment of cancer with Exochelins of Mycobacterium tuberculosis
US5576013A (en) 1995-03-21 1996-11-19 Eastern Virginia Medical School Treating vascular and neoplastic tissues
US5756726A (en) 1995-06-02 1998-05-26 Pharmacyclics, Inc. Methods of producing singlet oxygen using compounds having improved functionalization
IT1275571B (it) 1995-07-19 1997-08-07 Consiglio Nazionale Ricerche Substrati fluorogenici suscettibili di fotoattivazione previa trasformazione per via enzimatica atti alla diagnosi ed alla terapia fotodinamica dei tumori
DE19602295C2 (de) 1996-01-23 2003-08-14 Deutsches Krebsforsch Verwendung eines Konjugats aus einer zur Fluoreszenz-fähigen Verbindung, Cyanurchlorid oder einem Derivat davon als Linker und einem Protein
US6162931A (en) 1996-04-12 2000-12-19 Molecular Probes, Inc. Fluorinated xanthene derivatives
EP0910365B1 (en) 1996-05-01 2003-06-25 The General Hospital Corporation doing business as Massachusetts General Hospital Growth inhibition and eradication of solid tumors using a prolactin modulator and a photosensitizer
US6331286B1 (en) 1998-12-21 2001-12-18 Photogen, Inc. Methods for high energy phototherapeutics
US6493570B1 (en) 1998-11-02 2002-12-10 Photogen, Inc. Method for improved imaging and photodynamic therapy
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US5832931A (en) 1996-10-30 1998-11-10 Photogen, Inc. Method for improved selectivity in photo-activation and detection of molecular diagnostic agents
US5829448A (en) 1996-10-30 1998-11-03 Photogen, Inc. Method for improved selectivity in photo-activation of molecular agents
US7353829B1 (en) * 1996-10-30 2008-04-08 Provectus Devicetech, Inc. Methods and apparatus for multi-photon photo-activation of therapeutic agents
US6265140B1 (en) * 1997-02-24 2001-07-24 Tridstore Ip, Llc Silver halide material for optical memory devices with luminescent reading and methods for the treatment thereof
US5827186A (en) 1997-04-11 1998-10-27 Light Sciences Limited Partnership Method and PDT probe for minimizing CT and MRI image artifacts
US6514983B1 (en) * 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
US8974363B2 (en) * 1997-12-11 2015-03-10 Provectus Pharmatech, Inc. Topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US6034053A (en) 1998-07-13 2000-03-07 Wayne Hughes Institute EGF-isoflavone conjugates for the prevention of restenosis
HK1039555B (zh) * 1998-08-06 2004-05-07 福托金公司 靶向局部治疗疾病的装置
US7648695B2 (en) * 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
WO2000025819A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 The General Hospital Corporation Enhanced radiation therapy
US7384623B1 (en) * 1998-12-21 2008-06-10 Provectus Pharmatech, Inc. High energy phototherapeutic agents
US20020001567A1 (en) * 1998-12-21 2002-01-03 Photogen, Inc. Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
KR20020020808A (ko) * 1999-08-13 2002-03-15 스무크 존 질병의 광역학적 치료를 위한 국부투여 약물 및 그 방법

Also Published As

Publication number Publication date
IL151689A0 (en) 2003-04-10
EP1284727A4 (en) 2004-06-02
EP1284727A1 (en) 2003-02-26
DE60142473D1 (de) 2010-08-12
ATE472325T1 (de) 2010-07-15
KR20030019329A (ko) 2003-03-06
US20050154049A1 (en) 2005-07-14
US20080207746A1 (en) 2008-08-28
US7390668B2 (en) 2008-06-24
WO2001072301A1 (en) 2001-10-04
US7863047B2 (en) 2011-01-04
BR0109446A (pt) 2003-06-24
US20110097280A1 (en) 2011-04-28
US20070010575A1 (en) 2007-01-11
CA2402187A1 (en) 2001-10-04
US20050282889A1 (en) 2005-12-22
ES2346289T3 (es) 2010-10-14
JP2003528143A (ja) 2003-09-24
EP1284727B1 (en) 2010-06-30
US7402299B2 (en) 2008-07-22
AR028285A1 (es) 2003-04-30
AU2001247615A1 (en) 2001-10-08
CN1423557A (zh) 2003-06-11
US20010022970A1 (en) 2001-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7402299B2 (en) Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
EP1210078B1 (en) Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US7648695B2 (en) Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
US6991776B2 (en) Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
ES2371948T3 (es) Medicamentos tópicos mejorados y métodos para el tratamiento fotodinámico de una enfermedad.
US8470296B2 (en) Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
HK1056839A (en) Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
MXPA02001530A (es) Medicamentos topicos mejorados y metodos para tratamiento fotodinamico de enfermedad
HK1147053A (en) Improved topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration