MXPA01012781A - Fuentes radioactivas que contienen yodo. - Google Patents

Abstract

Una fuente radioactiva para utilizarse en braquiterapia que comprende un isotopo radioactivo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiacion. Preferentemente, la fuente es una semilla y el radioisotopo es yodo 125. Los substratos preferidos incluyen carbono, particularmente carbono activado. Las fuentes pueden ser utiles para el tratamiento de restenosis.

Description

FUENTES RADIOACTIVAS QUE CONTIENEN YODO Esta invención se refiere a radioterapia. Más particularmente se refiere a fuentes radioactivas para utilizarse en braquiterapia y a métodos para la elaboración de tales fuentes. La braquiterapia es un término general que cubre el tratamiento médico el cual incluye la colocación de una fuente radioactiva cercana al tejido contagiado y puede incluir la implantación o inserción temporal o permanente de una fuente radioactiva en el cuerpo de un paciente. La fuente radioactiva se ubica de tal modo en la proximidad al área del cuerpo que se está tratando. Esto tiene la ventaja que la dosis requerida de radiación puede suministrarse al sitio de tratamiento con dosis relativamente bajas de radiación en tejido saludable intermedio o colindante. La braquiterapia se ha propuesto para utilizarse en el tratamiento de una variedad de condiciones, incluyendo artritis y cáncer, por ejemplo cáncer de mama, cerebral, de hígado y de los ovarios y especialmente cáncer de próstata en hombres (ver por ejemplo J.C. Blasco et al. , The Urological Clinics of North America, 23, 663-650 (1996), y H. Radge eí al. , Cáncer, 80, 442-453 (1997)). El cáncer de próstata es la forma más común de malignidad en hombres en los EUA, con más de 44,000 muertes solo en 1995. El tratamiento puede incluir la implantación temporal de una fuente radioactiva por un período calculado, seguido por su eliminación. Alternativamente, la fuente radioactiva puede implantarse permanentemente en el paciente y dejar que se desintegre en un estado inerte durante un tiempo predecible. El uso de la implantación permanente o temporal depende del isótopo seleccionado y la duración y la intensidad del tratamiento requerido. Los implantes permanentes para el tratamiento de próstata comprenden radioisótopos con vidas medias relativamente cortas y energías inferiores en relación a las fuentes temporales. Los ejemplos de fuentes permanentemente implantables incluyen yodo-125 o paladio-103 como el radioisótopo. El radioisótopo se encapsula generalmente en una envoltura de titanio para formar una "semilla" que se implanta así. Los implantes temporales para el tratamiento de cáncer de próstata pueden incluir iridio-192 como el radioisótopo. Actualmente, la braquiterapia también se ha propuesto para el tratamiento de restenosis (para revisiones ver R. Waksman, Vascular Radiotherapy Monitor, 1998, 1 , 10-18, y MedPro Month, Enero 1998, páginas 26-32). La restenosis es un reestrechamiento de los vasos sanguíneos después del tratamiento inicial de la cardiopatía coronaria. La cardiopatía coronaria es una condición resultante del estrechamiento o bloqueo de las coronarias, conocida como estenosis, la cual puede deberse a varios factores que incluyen la formación de placas ateroescleróticas dentro de las arterias. Tales bloqueos o estrechamiento pueden tratarse por eliminación mecánica de la placa o por la inserción de endoprótesis para mantener la arteria abierta. Una de las formas más comunes del tratamiento es angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) - también conocida como angioplastia de globo. En la actualidad, más de la mitad de un millón de procedimientos de PTCA se realizan anualmente solo en los EUA. En PTCA, un catéter que tiene un globo inflable en su extremo distal se inserta en la coronaria y se coloca en el sitio del bloqueo o estrechamiento. El globo se infla así, lo cual conduce al aplanamiento de la placa contra la pared de arteria y alargamiento de la pared de arteria, dando como resultado una ampliación de la trayectoria de paso intraluminal y de aquí en adelante el flujo sanguíneo elevado. La PTCA tiene una escala de éxito inicial alta pero 30-50% de los pacientes se presentan por sí mismos con repetición estenótica de la enfermedad, es decir, restenosis, dentro de 6 meses. Un tratamiento para la restenosis el cual lo que se ha propuesto es el uso de terapia de radiación intraluminal. Diversos isótopos que incluyen iridio-192, estroncio-90, itrio-90, fósforo-32, renio-186 y renio-188 se han propuesto para utilizarse en la Festenosis de tratamiento. Las fuentes radioactivas convencionales para utilizarse ert la braquiterapia incluyen las tan llamadas semillas, que son contenedores sellados, por ejemplo de titanio o acero inoxidable, que contienen un radioisótopo dentro de una cámara sellada pero que permite que la radiación salga a través de las paredes de contenedor/cámara (US-A- 4323055 y US-A-3351049). Tales semillas son solamente adecuadas para utilizarse con radioisótopos que emiten radiación la cual puede penetrar las paredes de cámara/contenedor. Por lo tanto, tales semillas se utilizan generalmente con radioisótopos que emiten la radiación ? o rayos X de baja energía, a diferencia de con radioisótopos que emiten ß. Las semillas de braquiterapia que comprenden un revestimiento de yoduro de plata radioactivo en un alambre de plata encapsulado dentro de un contenedor de titanio se conocen en la materia (US-A-4323055). Tales semillas proporcionan emisión de radiación la cual es equivalente a entre 0.1 y 100 milicurios de radioactividad. Tales semillas se encuentran comercialmente disponibles de Medi-Physics, Inc. , bajo el Nombre Comercial 1-125 Semilla® Modelo No. 671 1. Otras semillas de braquiterapia convencionales comprenden contenedores de titanio que encapsulan perlas de resina de intercambio de iones en los cuales un ion radioactivo, por ejemplo 1-125, se ha absorbido (US-A-3351049). La inmovilización de un polvo radioactivo dentro de un aglomerante polimérico también se ha propuesto (WO 97/19706). GB-A- 1187368, US-A 4729903, WO99/41755 y WO99/40970 describen la absorción de yodo-125 molecular en diversos substratos que incluyen grafito y zeolitas. Sin embargo, estas son implicaciones de seguridad con trabajo con yodo-125 en la forma de yodo molecular debido a su volatilidad. El uso de radioisótopos volátiles pueden dar aumento en peligros de radiación durante la elaboración de fuentes radioactivas o si una semilla radioactiva se rompe durante el manejo. US-A-4323055 describe actividades para yodo-125 que contiene semillas de hasta 100 mCi/semilla, y yodo-125 que contiene semillas a base de alambres metálicos no han demostrado la habilidad para llevar niveles muy altos de radioactividad. Con las semillas radioactivas en base a los alambres metálicos también existe la desventaja de que algo de la radioactividad se absorba por el alambre por sí mismo. La cantidad de radioactividad absorbida por el alambre aumenta como el número atómico del metal utilizado para formar los aumentos de alambre.

AB-5a-tj?¿í.. -t-tJAi--ta.^E-»t-"e*'!fe^"*- La cantidad precisa de atenuación será un función de las dimensiones del alambre. Por ejemplo, con un yoduro-125 de plata revestido 0.5 mm de diámetro de alambre de plata, hasta aproximadamente 20% de la radioactividad se absorbe por el alambre por sí mismo. Para elaborar una semilla radioactiva de una dosis de radiación externa dada, la radioactividad extra debe cargarse en el alambre para tomar en cuenta la absorción de algo de la actividad por el- alambre y también por el contenedor de semilla. A medida que la actividad deseada de la semilla aumenta, así lo hace el costo de la cantidad de porcentaje extra de radioactividad la cual debe cargarse en el alambre. Los intentos para elaborar semillas radioactivas de alta actividad que comprenden aniones radioactivos absorbidos en perlas de resina de intercambio de iones como en US-A-3351049 no han sido completamente exitosos, creemos que debido al efecto contrario de la radiación en los enlaces de polímero de las perlas por sí mismas. Hemos encontrado que existe una tendencia para las perlas de degradarse bajo la influencia de niveles altos de radioactividad, conduciendo a resultados no confiables. Todavía existe una necesidad de una fuente radioactiva de alta actividad que sea adecuada para utilizarse en la braquiterapia y que no de aumento a los problemas de seguridad inherentes en el uso de yodo molecular radioactivo, y de métodos para elaborar tales fuentes. Tales fuentes pueden ser útiles para la braquiterapia temporal de cánceres y enfermedades proliferativas, y especialmente para la prevención de la restenosis siguiente a la PTCA. üfcalii . a^f t^j^fcfcé^áAJ ^fcdta ii-^tt^^a^j=^flEj^^^^í?^^^ ..„-,-- ^j*^ J Como un aspecto de la invención se proporciona por lo tanto una fuente radioactiva adecuada para utilizarse en la braquiterapia, preferentemente una fuente sellada, que comprende un isótopo radioactivo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuestos que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación, con la condición de que cuando el yodo se encuentra en la forma de iones de yoduro, entonces el substrato no es una resina de intercambio de iones. Preferentemente, la fuente tiene una actividad en el rango de aproximadamente 0.1 mCi a aproximadamente 1200 mCi. Preferentemente para utilizarse en el tratamiento de restenosis, la fuente tiene una actividad en el rango de aproximadamente 200 mCi a aproximadamente 1200 mCi, preferentemente 300 mCi a 1000 mCi, y más preferentemente 400 mCi a 600 mCi. Las fuentes preferidas para utilizarse en la braquiterapia de próstata tienen una actividad en el rango de aproximadamente 0.1 mCi a aproximadamente 5 mCi, más preferentemente aproximadamente 0.2 a aproximadamente 2 mCi. Los radioisótopos adecuados de yodo son yodo-125, yodo- 31 y yodo-123. El preferido debido a su vida media larga es el yodo-125. Según se utiliza en la presente, donde se utilice el término yodo-125, esto debería interpretarse siendo aplicable también a yodo-131 o yodo-123. El radioisótopo de yodo puede presentarse en la forma de iones de yoduro o en la forma de un compuesto que contiene yodo. Según se utiliza en la presente, el término "compuesto que contiene yodo" incluye cualquier compuesto que contiene yodo covalentemente unido en donde el yodo se une en al menos otro átomo que no es un halógeno. Por lo tanto, no se incluye yodo molecular (l2) o yodohalógenos tal como Icl. Los ejemplos de compuestos adecuados incluyen un compuesto orgánico que contiene un enlace de yodo-carbono, un compuesto yodoso tal como yodosobenceno, diacetato de fenilyodoso, y ácido o-yodosobenzoico, una sal de diariiyodo tal como bromuro de difenilyodo y yoduro de difenilyodo en donde cualquiera o ambos de los átomos de yodo puede ser un radioisótopo de yodo, un N-yodoamida tal como N-yodosuccinimida, un compuesto de yodoaril tal como yodoxibenceno, o un compuesto de yodo inorgánico covalentemente unido tal como yoduro de tributilestaño. Los compuestos que contienen yodo no son volátiles. Preferentemente, las fuentes de la invención comprenden un contenedor sellado, por ejemplo un contenedor tubular sustancialmente cilindrico elaborado de metal o de algún otro material adecuado, teniendo una cavidad en la cual una cantidad adecuada de yodo-125 se presenta. El material del contenedor debería ser resistente a la corrosión, compatible con los fluidos de cuerpo y no tóxicos y no debería absorber indebidamente la radiación de rayos X emitida del radioisótopo. Los contenedores adecuados incluyen aquellos elaborados de metales numerados bajo atómicos tal como titanio o acero inoxidable. Los metales de número atómico superior tal como oro, cobre o plata dan como resultado demasiada atenuación de radiación para ser útil per se. Sin embargo, pueden ser útiles para platear sobre ciertos metales de número bajo atómico tal como berilio que podría de otra forma ser demasiado tóxico si se utiliza sin un revestimiento externo. Titanio, mezclas de titanio o acero inoxidable son metales preferidos para el contenedor. Otros foáfcfeáÉlti * ...... ~ mA**~Ll**m?. .»H??r ?. a?**,. '.?*Hi?^*?*~?¿Í* *^tj^Jblti¡k***i,?*¿4& i materiales de contenedor adecuado incluyen los materiales sintéticos inertes, por ejemplo Teflón™. El contenedor preferentemente se sella completamente hacia dentro de modo que no exista daño de pérdida. La fuente debe ser de un tamaño global y de dimensiones adecuadas para su uso pretendido. Por ejemplo, las dimensiones globales de cada fuente radioactiva deberían cada una ser preferentemente de tal forma que pueda suministrarse en el sitio de tratamiento utilizando técnicas convencionales, por ejemplo puede cargarse dentro de un catéter convencional para suministro en el sitio de restenosis. Las semillas para utilizarse en el tratamiento de cáncer de próstata, por ejemplo, típicamente son sustancialmente cilindricas en la forma y aproximadamente 4.5 mm de largo con un diámetro de aproximadamente 0.8 mm, de tal forma que pueden suministrarse en el sitio de tratamiento utilizando una aguja hipodérmica. Para utilizarse en el tratamiento de restenosis, debería una fuente ser de dimensiones adecuadas para insertarse dentro de una coronaria, por ejemplo con una longitud de aproximadamente 10 mm y un diámetro de aproximadamente 1 mm, preferentemente una longitud de aproximadamente 5 mm y un diámetro de aproximadamente 0.8 mm, y más preferentemente con una longitud de aproximadamente 3 mm y un diámetro de aproximadamente 0.6 mm. Las fuentes para utilizarse en el tratamiento de restenosis se suministran típicamente en el sitio de tratamiento utilizando metodología de catéter convencional. El substrato puede ser de cualquier material que sea capaz de absorber iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo (ya sea por fisicabsorción o por quimicabsorción) y el cual es suficientemente estable 1=¡i-a¿<j¡t-a&^8¡,,SA. en la radiación para permitir el proceso del substrato en una fuente de braquiterapia una vez que el radioisótopo de yodo se ha absorbido. Preferentemente, el substrato se encuentra en la forma de un cuerpo sustancialmente rígido, por ejemplo, un bacilo, filamento o esfera. Preferentemente, el substrato tiene un área de superficie larga disponible para la absorción. El substrato también puede ser en forma de polvo. El substrato debe ser atenuante sustancialmente sin radiación. Preferentemente, el substrato comprende al menos 60% en volumen, más preferentemente al menos 80% en volumen y más preferentemente al menos 90% en volumen de átomos de elementos de número atómico bajo. Los átomos pueden presentarse en forma elemental, o en mezclas o compuestos. Según se utiliza en la presente, un número atómico bajo es preferentemente un número atómico £30, y más preferentemente <25. Los substratos preferidos contienen una cantidad mínima (por ejemplo, solamente como un revestimiento) dei número atómico alto, materiales atenuantes de radiación tal como la plata, oro o paladio de metales. En tales substratos, la mínima cantidad es lo suficiente para permitir la producción del revestimiento de radioyodo. Por ejemplo, el substrato puede comprender un material atenuante sustancialmente sin radiación revestido con una capa delgada de un metal tal como la plata. Los iones de yoduro o compuesto que contiene yodo deberían revestirse en la superficie del sustrato solamente, en lugar de ser uniformemente distribuido a lo largo del cuerpo del substrato. Presentándose el radioyodo como un revestimiento en la superficie del substrato también ayuda a minimizar la atenuación de la radiación.

Uno de los propósitos principales para utilizar substratos que comprenden materiales de número atómico alto en las fuentes de braquiterapia tal como las semillas tradicionalmente permiten la visualización de la ubicación de la semilla in vivo post-implantación por rayos X. Preferentemente, las fuentes de la invención comprenden un contenedor biocompatible que es' suficientemente ecogénico de tal forma que la fuente puede visualizarse en líquido in vivo por ultrasonido en lugar de rayos X. El uso de substratos que comprenden materiales de número atómico alto no es así necesario a fin de permitir la visualización de la semilla. Como un aspecto más de la invención se proporciona por lo tanto una fuente radioactiva adecuada para utilizarse en la braquiterapia que comprende un isótopo radioactivo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación, sellándose el radioisótopo y el substrato dentro de un contenedor ecogénico biocompatible. Los iones de yoduro o los compuestos que contienen yodo pueden absorberse físicamente en la superficie del substrato (fisicabsorción) o puede haber algún grado de enlace químico entre el substrato y los iones de yoduro o compuesto que contiene yodo (quimicabsorción): la quimicabsorción se prefiere en lugar de la fisicabsorción. Los substratos adecuados incluyen carbono, aluminio, óxidos de titano, sílice y óxidos de silicio, silicatos de metal trivalente tipo zeoiita, fosfatos de metal e hidroxifosfatos incluyendo hidroxiapatita, hidroxiapatita de calcio, materiales cristalinos, nitruro de aluminio, cerámicas, polímeros resistentes a la radiación y materiales naturales tales como hueso, coral, hulla, piedra caliza, celulosa, almidón, agar, gelatina, quitina, y filamento ya sea solos o elaborados juntos para elaborar bacilos sustanciales. Un substrato preferido es carbono, y en particular carbono activado. El carbono activado adecuado se encuentra en la forma de carbón de palo activado de American Norit Co., Inc. bajo los nombres comerciales Darco® y Norit®. Preferentemente, el substrato comprende átomos de elementos de número bajo atómico de tal forma que la absorción de radioactividad por el substrato se minimiza. Preferentemente, el substrato también es de baja densidad para ayudar a minimizar la absorción de radiación. Por estas razones, el carbono se prefiere particularmente. Para la absorción de iones de yoduro, se prefieren los substratos positivamente cargados. Por ejemplo, los cerámicos en un pH debajo de punto isoeléctrico (es decir, su pl) expresarán una carga de superficie positiva que atraerá los aniones de yoduro negativamente cargados. Si el substrato es carbono, puede ser en la forma de un filamento, bacilo, esfera, polvo, partículas, polvo, polvo comprimido, polímeros carbonizados incluyendo almidón, celulosa, quitina, agar o gelatina, hilaza de carbono disponible de Alpha Aesar, y los polímeros carbonizados derivados de acetileno, carbón de palo, tizne o grafito que incluye fibras y bacilos de grafito, o un claturelino, fulereno u otra caja de carbono. Un compuesto orgánico que se absorbe en el substrato elegido puede yodonizarse con 125l y el compuesto radioyodonizado se absorbe así en el substrato. Los compuestos orgánicos que se absorben en un substrato deseado pueden conocerse en la materia o pueden identificarse utilizando experimentación de rutina. Cualquier método conocido para la yodonización de los compuestos orgánicos puede adaptarse potencialmente para utilizar un isótopo radioactivo de yodo en lugar de un isótopo "frío". Por ejemplo, el yodo puede reaccionarse con una molécula orgánica para formar un enlace entre el átomo de yodo y un átomo de carbono en aquella molécula. Por ejemplo, el yoduro de sodio radioactivo puede reaccionarse con tirosina para lograr la tirosina radiomarcada. Además, ios métodos para la unión covalente de radioisótopo de yodo en moléculas orgánicas se conocen en la materia, por ejemplo en Parker, C.W. "Radiolabelling of Proteins" en Methods de Enzimología, Vol. 182, 721 (1990); Noel, J-P. "La synthese radioactive avec le carbone 14, le tritio, le soufre 35 et l'iodi 125, L'Act. Chim. (R), 1 997), 7, 5-1 3. (Síntesis radioactiva con carbono 14, tritio, azufre 35 y yodo 125. Actual. Chim (1997), (7), 5-1 3); Scherberg N.H. y Refetoff S. "Radioiodine Labelling of Ribopolimers for Special Applications in Biology", Methods in Cell Biology (1975) 10, páginas 343-359 (Capítulo 19); y Baldwin, R.W. "Chemistry of Radioiodine", Appl. Radiat. Isot. Vol. 37, No. 8, pp 817-821 , 1986, todas las cuales se incorporan para referencia. Los reactivos y métodos útiles para la radioyodonización de moléculas orgánicas también pueden encontrase en el Pierce Catalog and Handbook, por ejemplo, edición 1994-1995, página T-335, Sección Técnica, "Yodonización" (incorporado para referencia). Los compuestos orgánicos preferidos para la yodonización incluyen fenilalanina de tirosina ya sea sola o como un dímero o polímero, tirosina, fenilalanina que contiene péptidos y proteínas, fenoles, y moléculas aromáticas con un sitio reactivo para yodonización; los compuestos hidroxiaromáticos capaces de tautomerismo tipo enol y keto tal como un compuesto fenólico que contiene un hidrógeno en la posición orto- o para-, por ejemplo catechol o poli(3,4- dihidroxiestireno) lo cual puede prepararse por la polimerización de látex o por la coalescencia limitada de polimerización radical libre de 1 -vinil-3,4- metoxiestireno seguido por el tratamiento con tribromuro de boro a temperaturas bajas en cloruro de metileno; y compuestos arildiazonio que se conocen para formar yoduros de arilo en una reacción de tipo Sandmeyer en la presencia de yoduro de potasio (ver Lucas H.J. y Kennedy E.R., Org. Syn., Coil., Vol. 2, 351-1943 (incorporada para referencia)), por ejemplo la sal de diazonio de ácido antraníiico puede proporcionar diyodobenceno de acuerdo al método de Friedman L. y Logullo F.M, Angew. Chem., 77, 217, 1965, (incorporado ara la referencia). El substrato es preferentemente de un tamaño y dimensiones adecuadas (o) para fijarse dentro de un contenedor para formar una fuente sellada. Por ejemplo, el substrato puede ser similar al bacilo o sustancialmente esférico. Sin embargo, el substrato puede ser de cualquier tamaño o forma capaz de irradiar el lumen de los vasos sanguíneos ocluidos para la prevención de la restenosis, y ei tamaño y forma del contenedor pueden elegirse dependiendo de ias dimensiones del substrato. Una fuente puede comprender uno o más substratos, o una pluralidad de substratos combinados juntos, por ejemplo mediante la compresión y/o uso de un aglutinante adecuado. Una pluralidad de substratos puede combinarse, opcionalmente con el uso de un aglutinante. Un aglutinante es un material que puede unir dos o más substratos activados o una pluralidad de substratos juntos para formar un compuesto grande. Un aglutinante puede ser agente cohesivo tal como una goma, por ejemplo goma nueva y su contraparte de grado médico Dermabond™, disponible de Ethicon, y otros esteres de cianoacrilato polimerizados, un adhesivo tal como un adhesivo de fusión tampoco, o un polímero de tal como el alcohol de vinilo, acetato de polivinilo, poli(etileno-co-vinil acetato) y polímeros parcialmente hidrolizado poli(etileno-co-vinil acetato), polivinilpirrolidona o cloruro de polivinilo. También útiles como aglutinantes son carbohidratos tal como el sucrosa, manitol, lactosa, y lo similar, dextrano, y ciclodextrano; aminoácidos y proteínas tal como albúmina, y sales tal como sales de metal de tierra alcalina y de metal de álcali de haluros, sulfatos, fosfatos, y nitratos. Los aglutinantes que comprenden elementos de peso molecular bajo se prefieren a fin de minimizar la atenuación de radioactividad por el aglomerante. Preferentemente, el cuerpo de substrato se encuentra en la forma de un bacilo. Un contenedor único puede contener solamente un substrato que ocupa sustancialmente todo lo interior de la cavidad del contenedor. Alternativamente, cada contenedor puede contener dos o más substratos, por ejemplo opcionalmente separados por un espaciador adecuado. Preferentemente, el ajuste del substrato será de tal forma que existe un campo de radiación uniforme alrededor de la superficie. El nivel de radioactividad de un substrato preparado que utiliza el método de la invención dependerá en parte de la cantidad de yodo radioactivo utilizado en el método. La cantidad de yodo-125 requerido para proporcionar una fuente de actividad dada dependerá en parte de ia cantidad de radiación absorbida por el substrato y por el contenedor. La cantidad por una persona experta, por ejemplo por juicio y experimentación de error o por cálculo. Las fuentes de la invención pueden prepararse al exponer uo substrato adecuado en una fuente de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo, por ejemplo un compuesto orgánico que contiene todo 125l. POF razones de seguridad no es preferible utilizar compuestos que contienen radioyodo volátil, o precursores isotópicos para los mismos. Como una característica de la invención por lo tanto se proporciona un método para preparar un substrato adecuado para utilizarse en una fuente de braquiterapia, comprendiendo el método exponer un substrato atenuante sustancialmente sin radiación en una fuente de iones de yoduro-125 o un compuesto que contiene yodo-125 de tal forma que los iones de yoduro o el compuesto que contiene yodo 125 se absorbe en la superficie del substrato, con la condición de que cuando el yodo se encuentra en la forma de iones de yoduro, entonces el substrato no es una resina de intercambio de iones. Preferentemente, el compuesto que contiene yodo-125 es un compuesto orgánico que contiene 125l. Los iones de yoduro pueden presentarse como una solución de un sal de yoduro soluble en un solvente adecuado, por ejemplo una solución de potasio o yoduro-125 de sodio en agua. Preferentemente, se utiliza una solución acuosa de iones de yoduro-125. Los substratos fijos, tal como las resinas Eichrom's ABEC® (Cromatografía de Extracción Bifásica Acuosa), pueden utilizarse para absorbe selectivamente yodo (en la forma de yoduro) de soluciones concentradas de ciertas sales. Una vez cargado con yodo y secado, los substratos pueden encapsularse en un contenedor para formar una fuente de braquiterapia. El compuesto que contiene yodo-125 puede presentarse en solución en un solvente adecuado. Alternativamente, si el compuesto es un líquido puede utilizarse sin mezcla. El substrato puede exponerse alternativamente at vapor de un compuesto orgánico que contiene *2St, pero este método no se prefiere por razones de seguridad cuando se trabaja con compuestos radioactivos. Et substrato debería exponerse a los iones de yoduro o al compuesto que contiene yodo por un período suficiente de tiempo por el nivel deseado de radioactividad para absorberse en cada substrato. Los tiempos de exposición adecuados pueden determinarse por ia experimentación de rutina, por ejemplo al monitorear el nivel del resto de yoduro radioactivo no absorbido en el medio de reacción. Si el yodo se encuentra en la forma de un compuesto orgánico que contiene yodo, la absorción puede tener lugar en el mismo recipiente de reacción como la reacción de yodonización. Por ejemplo, el substrato puede agregarse a la mezcla de reacción después de que la reacción de -t.S^^i. , yodonización ha ocurrido de tal forma que el producto yodonizado se absorbe en el substrato sin la necesidad de cualquier aislamiento del producto yodonizado. Los substratos en los cuales el yodo-125 se ha absorbido pueden aislarse así de la mezcla de reacción, por ejemplo por filtración, secado si es necesario y cargado en contenedores adecuados para formar fuentes radioactivas para utilizarse en braquiterapia. Después de la absorción, el substrato puede procesarse más si se requiere. Por ejemplo, una pluralidad de substratos puede formarse en un compuesto por la aplicación de presión y/o por el uso de un aglutinante. En un aspecto de la invención, los aglutinantes de fusión baja pueden fusionarse y mezclarse con un substrato de carbono activado que contiene moléculas que contienen yodo absorbido, y entonces moldearse, vaciarse o formarse en una forma deseada tal como un bacilo delgado, pastilla, tira, alambre, anillo o tubo, y después enfriarse. La temperatura debería ser debajo de cualquier temperatura en la que cualquier cantidad sustancial de compuesto que contiene yodo-125 debe volverse a absorber del carbono activado. En otro aspecto de la invención, el aglutinante puede mezclarse con un substrato de carbono activado que contiene moléculas que contienen yodo absorbido, y después moldearse, vaciarse o formarse en una forma deseada bajo presión. Si el substrato comprende un revestimiento de iones de plata o iones de algún otro metal que forma una sal de yoduro insoluble, el substrato puede exponerse a una solución de yodo-125, por ejemplo una solución de Na125l, de tal forma que un revestimiento de sal de yoduro insoluble se formará en la superficie del substrato atenuante k?JiJLi?¿t - * ... .stA. -aJfc,- < * ,eX. ^ilB?M ?j&lUk±lm**liaittµlrM&*? .._?^ sustancialmente sin radiación. Tal método comprende una característica más de la invención. Los substratos que comprenden un revestimiento de iones de plata incluyen substratos tal como alcohol de polivinilo, agar, gelatina, sílice, materiales carbonosos o hilaza de carbono que se han expuesto previamente a una fuente de iones de planta, por ejemplo en una solución de una sal de plata. Preferentemente, una cantidad suficiente de yodo radioactivo se utiliza en el método de la invención para producir substratos con niveles de actividad en el rango de aproximadamente 0.1 mCi a aproximadamente 1 Curio. Tales substratos pueden, por ejemplo, incorporarse en fuentes radioactivas para utilizarse en braquiterapia que tienen una actividad de aproximadamente 0.1 mCi a aproximadamente 900 mCi. A fin de que sustancialmente todo el yodo radioactivo se absorba en la superficie del substrato, el substrato y el medio de reacción se agitan preferentemente. Preferentemente, la agitación tiene la forma de rotación del recipiente de reacción de tal forma que los substratos "se revuelven" o envuelven en el medio de reacción con cada rotación. Por ejemplo, si el recipiente de reacción comprende un frasco individual sellado, el frasco puede girarse verticalmente extremo sobre extremo de tal forma que los contenidos se revuelvan de extremo a extremo del frasco con cada rotación. La rotación a una velocidad de 20 a 60 rpm es adecuada. Alternativamente, el recipiente de reacción puede girarse en un ángulo en el horizontal de tal forma que el substrato se envuelve sobre la mezcla de reacción en cada rotación. Un ángulo de aproximadamente i.ú.ÁA¡. ¡mu 30° es adecuado. La agitación adecuada de la mezcla de reacción también ayuda a asegurar que la salida de yodo máximo ocurre, y que la salida es uniforme sobre la superficie entera del substrato. Las fuentes radioactivas de la invención pueden utilizarse como implantes temporales para el tratamiento de canceres, por ejemplo cánceres de cuello y cabeza, melanoma, cánceres de cerebro, cáncer de pulmón de célula no pequeña, cáncer de mama y ovarios, cáncer de uterino y cervical y otras enfermedades que incluyen enfermedades proliferativas, artritis, estructura uretral y tumores de uterino fibroides. Debido a sus niveles altos de radioactividad, es diferente que las fuentes serán útiles para la braquiterapia de implantación permanente. Las fuentes también pueden ser útiles en la prevención de restenosis siguiente a fa PTCA. Como un aspecto más de la invención se proporciona un método para el tratamiento de una condición que es respuesta a la terapia de radiación, por ejemplo cáncer y especialmente restenosis, la cual comprende la colocación temporal de una fuente radioactiva que comprende una cantidad de yodo-125 absorbido en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación, con la condición de que el sustrato no sea una resina de intercambio de iones, en el sitio a tratarse dentro de un paciente por un período suficiente de tiempo en relación para suministrar una dosis terapéuticamente efectiva. Preferentemente, el método de tratamiento de la invención se emplea para inhibir la restenosis en un sitio dentro del sistema vascular de un paciente que se ha sometido previamente a un PTCA. La invención se ilustrará más por los siguientes Ejemplos no limitantes. Ejemplo 1 Precipitación de Yoduro de Plata en Partículas de alcohol de polivinilo (Ivalon) En un vaso de precipitación pequeño, 1 g de partículas de PVA (150-250 micrones) se equilibró con una solución molar de 0.5 de nitrato de plata por 1 hora. Al final de la hora, las partículas se permitieron para fijarse en la parte inferior del vaso de precipitación y el sobrenadante se decantó para remplazarse con 50 ml de agua destilada. Las partículas se enjuagaron 3 veces de esta manera para prepararlas para la etapa final. Después de la decantación de tanta agua como sea posible después del 3er lavado, las partículas se equilibraron con una solución de yoduro de potasio por 1 hora. Después, las partículas se volvieron a enjuagar con agua y se suspendieron así en un volumen pequeño de salina para más prueba. Un tubo de muestra de 1 ml de HPLC se utilizó para transportar la muestra al Centro para la representación e Investigación Farmacéutica (CIPR) en el Hospital General de Massachussetts para representarse en un escáner Toshiba CT a 80 kV. Esta muestra inicial de PVA con Agí precipitada en ella se midió como 441 Unidades Hounsfield (HU) en salina. La instrucción convencional es que cada 35 HU = 1 mg de yoduro de plata o aproximadamente 0.5 mg de yoduro, y de esta manera puede estimarse que 6.6 mg de yoduro/ml de partículas empacadas cerradas se presenta en esta muestra o aproximadamente 50 µg de yoduro por partícula. En una actividad específica de 12 Curios/mg, cada partícula podría tener aproximadamente 600 mCurios de radiación a bordo. Ejemplo 2 Múltiples Preparaciones en Partículas de Alcohol de Polivinilo (Ivalon) Una suspensión de partículas de alcohol de polivinilo (PVA) se preparó como en el Ejemplo 1 anterior. Al final del enjuague de agua después de la adición de yoduro de potasio, las partículas se expusieron nuevamente a una solución de nitrato de plata por otra hora. La suspensión se enjuagó así con agua antes de que una segunda alícuota de yoduro de potasio se agregó para precipitar una segunda capa de yoduro de plata. Esto se repitió después para una parte de la muestra por una tercera precipitación de yoduro de plata en las partículas de PVA. Las partículas se representaron en el Hospital General de Massachussets con los siguientes resultados: *asumiendo 12 Curios/mg de actividad específica de 125l. De esta manera, es claro que las múltiples capas de yoduro de plata pueden depositarse en las partículas de PVA para obtener un rango amplio de cargas y actividades de yoduro. Ejemplo 3 Precipitación de Agí en una zeolita Las zeolitas que contienen iones de plata se adquirieron de Aldrich como 1.6 mm de pastillas y 20 esferas de malla con una composición de Ag7.6Na0.4[(A1 O2)8(Si?2)4o] y Ag84Na2[(A1 O2)86(Si?2)?o6], respectivamente. En la exposición de estos materiales cerámicos en una solución de yoduro de sodio, cambiaron en apariencia de un color plata a uno verde amarillo demostrando la formación de Agí dentro de la zeolita por sí mismo. ta cantidad de yoduro tomada no se confirmó, pero teóricamente los materiales poseen 220 mg de Ag/gramo en las pastillas de zeolita y 350 mg de Ag/gramo en las esferas de zeolita que podrían unirse a una cantidad equivalente de yoduro en la formación de yoduro de plata. Ejemplo 4 Precipitación de Agí en una fuente de carbono natural El agar o gelatina en una concentración adecuada se prepara con agua y una sal de plata (nitrato de plata), llena en un vaso o tubos de sílice fusionados y permitidos para convertir un sólido a temperatura ambiente. Los tubos de vidrio se cortan en la longitud deseada y se remojan en una solución de yoduro de sodio para crear yoduro de sodio capturado en la fase de agar o gelatina del tubo. Ejemplo 5 Precipitación de Agí en materiales carbonosos solidificados y substratos de sílice Las fuentes carbonosas naturales tales como palillos de madera y granos de arroz, y tubo de vidrio se revistieron primero con un revestimiento de plata al agregar los artículos en solución A: un 7% de solución de carbonato de sodio, y se mezclaron bien por unos pocos minutos. Entonces una cantidad equivalente de la siguiente mezcla de solución se agregó y se permitió para mezclarse a temperatura ambiente por cinco minutos: solución B: 0.72% de nitrato de plata, 0.72% de nitrato de amonio, y 1.31 % de formaldehído. Los artículos se removieron y se secaron por aire. Los artículos tuvieron un revestimiento de plata de descolorido a brilloso. Después del secado, los artículos se sumergieron en una solución de Nal con ferricianuro de potasio y se mezclaron bien. Et revestimiento de plata ahora tuvo ?n color amarillo-verde que señala ta formación de yoduro de plata. Ejemplo 6 La solución A se prepara como un 7% de solución de carbonato de sodio en agua. La solución B se prepara como 0.72% de nitrato de plata, 0.72% de nitrato de amonio, y 1.31 % de formaldehído en agua. La Solución C se prepara como 1 .0% de solución de Nal y 2.0% de solución de ferricianuro de potasio en agua y contiene 600 mCi de 125 ? Una pieza de 5 mm de hilaza de carbono 0.076 mm de diámetro obtenido de Alpha Aesar en 5 metros de longitudes se coloca en una alícuota de la solución A. A esto se agrega una alícuota de solución B a temperatura ambiente. Después alrededor de 5 minutos, la hilaza de carbono revestida de plata se aisló por filtración, se secó por aire, y se sumergió en una alícuota de la solución C por no menos de 30 minutos. La solución en exceso se remueve por aspiración, y la hilaza que contiene nuevo radioyodo se seca en una corriente de nitrógeno. Ejemplo 7 El método del Ejemplo 1 se repite utilizando 125l. Ejemplo 8 El método del Ejemplo 2 se repite utilizando 125l. Ejemplo 9 El método del Ejemplo 3 se repite utilizando 125l. Ejemplo 10 Et método del Ejemplo 4 se repite utilizando 125l. Ejemplo 11 El método del Ejemplo 5 se repite utilizando 125l. Ejemplo 12 Se prepara 7-Yodo-8-quinolinol de 5-aminio-8-quinolinol por medio de una reacción Gattermann de acuerdo al método de Gershon eí al. (J. Heterocycl. Chem., 1971 , 8(1 ), 129-131 ) por el tratamiento de la amina con nitrito de sodio para permitir la unión covalente de 125l en la presencia de cobre y H125l que se forma de Na125l en el pH de la reacción. El producto de reacción se extrae en un volumen pequeño de cloruro de metileno. Una pieza de hilaza de carbono, 0.076 mm en diámetro y 5 mm de largo (de Alpha Aesar) se calienta en un horno de tubo arriba de 400°C en un flujo de argón, se enfría en la ausencia de humedad y se agrega a la solución de cloruro de metileno. El solvente se permite para evaporarse a fin de dejar el producto de reacción absorbido en la hilaza de carbono. La hilaza se coloca en un recipiente de titanio y el recipiente se sella para formar una semilla adecuada para utilizarse en la braquiterapia. Ejemplo 13 El ácido antranílico se diazotiza y se trata con K125l de acuerdo al método de Friedman L. y Logullo F.M. (Angew. Chem., 1965, 77, 217) para proporcionar una mezcla de productos que comprenden compuestos orgánicos aromáticos yodonizados radioactivos. Esta mezcla se absorbe en hilaza de carbono de acuerdo al método del Ejemplo 12. Ejemplo 14 Absorbencia de Yodo-125 en Material que Ocurre Naturalmente Una sustancia carbonosa que ocurre naturalmente, granos de arroz, se sometió a un proceso de chapeado de plata seguido por la reacción con una solución de yoduro de sodio que contiene yodo-125. Los granos se mostró que absorben la radioactividad. Experimento. 1. Material de Selección. Cuatro muestras de arroz se obtuvieron, (estas se detallaron en la Tabla 1 de abajo) y una muestra de cada una se pesó y se colocó en vasos de precipitación separados. 10 mis de Solución de Carbonato de Sodio (Solución 1 , Tabla 2) se agregaron a cada vaso de precipitación. Las muestras se mezclaron utilizando un agitador magnético y pulga por 1 minuto. Las muestras se secaron y se pesaron. Los resultados se reportan en la Tabla 3. La agitación se repitió utilizando las mismas muestras y solución fresca por unos 2 minutos más; se observó que todas las muestras mostraron signos de deterioro, y que estas se marcaron más en las muestras 1 y 4. El experimento se repitió con granos de arroz frescos y la solución y agitación se continuó por 5 minutos a mano utilizando un bacilo de agitador plástico para minimizar el daño. Las muestras se secaron y se pesaron, y los 10 resultados se muestran en la Tabla 4. Las muestras de arroz 1 y 4 todavía muestran signos de daño. Procedimiento No Radioactivo. Las muestras de arroz 2 y 3 se seleccionaron por esta sección del experimento a base de resultados de la sección 1. Las alícuotas de 15 cada una de las muestras de arroz se pesaron y se colocaron en vasos de precipitación de 25 ml; 10 mis de solución 1 se agregó y se agitaron por 5 minutos a mano. 10 mis de un nitrato de plata, nitrato de amonio, solución de formaldehído (solución 2) se agregaron a 20 cada vaso de precipitación y la mezcla se agitó por unos 5 minutos más. Las muestras se observó que se volvieron negras, las muestras se secaron y se pesaron, y los resultados se reportan en la Tabla 5. Las muestras se regresaron para limpiar vasos de precipitación de 25 25 ml y 10 mis de solución 3 se agregaron y la mezcla se agitó por 5 minutos. Las muestras se secaron y se pesaron, y los resultados se reportan en la Tabla 5. En la base de este experimento la muestra de arroz 3 se seleccionó para más prueba. Dio la absorbencia más alta de químicos mientras se retiene la mayor integridad física. Procedimiento Radioactivo. Una alícuota de muestra de arroz 3 se pesó y se colocó en un frasco de vidrio. 10 mis de solución 1 se agregó y el contenedor giró en un 10 girador de frasco por 5 minutos. 10 mis de solución 2 se agregaron y la mezcla continúa por unos 5 minutos más. El sobrenadante se removió y se retuvo. La muestra se permitió para secarse y después se pesó; los resultados se registran en la Tabla 6. La muestra se reemplazó en 15 el frasco, 10 mis de solución 3 que contiene 10 µl de una solución de yodo-125 que contiene 10 µCi por ml se agregaron y la mezcla giró por 10 minutos. Et sobrenadante se removió y se retuvo. Las muestras se secaron. 20 granos separados se seleccionaron, el 20 contenido radioactivo se determinó en un contador gama. Los granos se pesaron individualmente. Los resultados se dan en la Tabla 2. Se repite. 4.1 El experimento anterior se repitió pero con el 25 contenido radioactivo de solución 3 aumentada diez veces. Los resultados se registran en la Tabla 8. 4.2 El experimento en la 3 se repitió con una muestra más pequeña de arroz, volumen reducido de solución 3 y el mismo contenido radioactivo como en 4.1. Los resultados se registran en la Tabla 9. Las pruebas iniciales se diseñaron para identificar el soporte más favorable para los experimentos. El arroz café se indicó como el más robusto mientras que se 10 absorbe la cantidad más grande de yoduro. Las pruebas de radioactivo se pretendió que investigan el potencial para la absorción de yodo-125. Prueba 1. Concentración radioactiva nominal. 0.1 µCi por 10 mis de Solución de Yoduro. 15 20 Prueba 2. Concentración radioactiva nominal. 1.0 µCi por 10 mis de Solución de Yoduro. 25 £^^ ^ &g J^_ É^^*«»as^^a Prueba 3. Concentración radioactiva nominal. 1.0 µCi por 5 mis de Solución de Yoduro.

La absorbencia de yodo-125 muestra un aumento en los tres experimentos. La actividad específica de las soluciones de yoduro se encuentra en la proporción 1 : 10:20. El estudio indica que el material absorbe yodo-125 en una correlación aparente en la actividad específica de la solución de yodo utilizado por el proceso. Tabla 1 . Muestras de Arroz 1 . Blanco Basmati. 2. Amarrillo Basmati. 3. Café. 4. Arborio. Tabla 2. Soluciones de Reactivo 1 . 7% de Carbonato de Sodio en acuoso. 2. 0.72% de Nitrato de Plata, 0.72% de Nitrato de Amonio, 1 .31 % de Formaldehído en acuoso.

J?dtiMkaaiilht*». ****>* <*'-*« - *- .yJkJL?^??±^?. 3. 1.0% de Yoduro de Sodio, 2.0% de Ferricianuro de Potasio en acuoso. Tabla 3. Absorbencia de Solución de Carbonato de Sodio de Un Minuto de Agitación. No. de Tipo de Arroz Peso Inicial Después de Solu. 1 , Aumento 1 Minuto 1 1.0050 1.0321 0.0271 2 1.0135 1.0743 0.0608 3 1.0099 1.0745 0.0646 4 1.0178 1.0928 0.0750 Tabla 4. Absorbencia de Solución de Carbonato de Sodio de; 5 Minutos de Agitación.

Tabla 5. Absorción de Plata y Yoduro Tabla 6. Absorción de Plata antes de la prueba Radioactiva Tabla 7. Resultados de la Prime Identidad de Grano Peso CPM 1 0.0202 594.1 2 0.0285 758.1 3 0.0185 626.1 4 0.0258 808.2 5 0.0204 848.6 6 0.0201 564.1 7 0.0236 936.2 8 0.0166 486.1 9 0.0231 828.2 10 0.0225 656.2 1 1 0.0242 808.2 12 0.021 1 714.2 13 0.0202 576.2 14 0.0212 814.2 15 0.0251 946.3 16 0.01 15 498.1 17 0.0207 686.2 8 0.0221 692.2 19 0.0196 662.2 0 0.0188 576.2 Tabla 8. Resultados de la Segunda prueba Radioactiva.

Identidad de Grano Peso CPM 1 0.0216 8257.7 2 0.0208 8821 .8 3 0.0221 9151 .9 4 0.0256 9141 .6 5 0.0251 9186.9 6 0.0224 9267.9 7 0.0261 12606.1 8 0.0256 8781 .1 9 0.0207 7105.4 10 0.0196 7865.4 11 0.0226 8272.2 12 0.0229 9474.7 13 0.0303 1 1221 .8 14 0.0241 8625.1 15 0.0217 7212.5 16 0.0265 10096.3 17 0.0204 9840.7 18 0.0261 9591 .3 19 0.0208 7733.2 0 0.0281 9320.8 Tabla 9. Resultados de la Tercera prueba Radioactiva.

Identidad de Grano Peso CPM 1 0.0016 20684.8 2 0.0208 33899.1 3 0.0169 29333.9 4 0.0226 31055.3 5 0.0135 16084.8 6 0.0180 27555.5 7 0.0220 28080.8 8 0.0200 20936.9 & 0.0247 42486.6 10 0.0193 21551.1 11 0.0224 21912.7 12 0.0207 24429.9 13 0.0185 31040.8 14 0.0180 24250.1 1 5 0.0151 27447.4 16 0.0153 27522.1 17 0.0241 39403.9 18 0.0212 23690.7 19 0.0171 21406.3 20 0.0231 35611.5 21 0.0167 28079.1 .iaitUiti: ..^Aaj 0.0222

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Una fuente radioactiva adecuada para utilizarse en la braquiterapia que comprende un isótopo radioactivo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo, absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación, con la condición de que cuando el yodo se encuentre en la forma de iones de yoduro, entonces el substrato no es una resina de intercambio de iones. 2. Una fuente radioactiva según la reivindicación 1 , caracterizada porque el substrato más el yodo absorbido se sella dentro de un contenedor biocompatible. 3. Una fuente radioactiva según la reivindicación 2, caracterizada porque el contenedor es ecogénico. 4. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el isótopo de yodo es yodo- 125. 5. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque tiene una actividad en et rango de aproximadamente 200 mCi a aproximadamente 1200 mCi. 6. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque tiene una actividad en el rango de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5 mCi. 7. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el compuesto que contiene yodo es un compuesto yodohalógeno, un compuesto orgánico que contiene un enlace de yodo carbono, un compuesto yodoso, una sal de diariiyodo, una N-yodoamida, un compuesto de arilo de yodoxi o un compuesto de yoduro inorgánico covalentemente unido. 8. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el substrato es carbono, aluminio, una zeolita, un óxido de titanio, sílice, un óxido de silicio, un silicato de metal trivalente de tipo zeolita, un fosfato de metal, un hidroxifosfato de metal, un material cristalino, nitruro de aluminio, una cerámica, un polímero resistente a la radiación, hueso, coral, hulla, piedra caliza, celulosa, almidón, agar, gelatina, quitina, o filamento. 9. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el substrato es carbono. 10. Una fuente radioactiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque además comprende un aglutinante. 1 1. Un método para la preparación de un substrato radioactivo adecuado para utilizarse en una fuente de braquiterapia, comprendiendo el método exponer un substrato atenuante sustancialmente sin radiación a diferencia de la resina de intercambio de iones en una fuente de iones de yoduro radioactivos con el resultado de que los iones de yoduro se absorben en la superficie del substrato. 12. Un método para la preparación de un substrato radioactivo adecuado para utilizarse en una fuente de braquiterapia, comprendiendo el método exponer un substrato atenuante sustancialmente sin radiación a un compuesto que contiene yodo radioactivo con el resultado de que el compuesto que contiene yodo se absorbe en la superficie del substrato. 13. Un método de tratamiento de una condición la cual es respuesta a la terapia de radiación que comprende la colocación temporal de una fuente radioactiva comprendiendo un radioisótopo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación en el sitio a tratarse dentro de un paciente por un período suficiente de tiempo para suministrar una dosis terapéuticamente eficaz. 14. Un método para la inhibición de restenosis en un sitio dentro del sistema vascular de un paciente que se ha sometido previamente a PTCA, comprendiendo el método la colocación temporal de una fuente radioactiva que comprende un radioisótopo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación en el sitio a tratarse dentro de un paciente por un período suficiente de tiempo para suministrar una dosis terapéuticamente eficaz. 15. Una fuente radioactiva adecuada para utilizarse en la braquiterapia comprendiendo un isótopo radioactivo de yodo en la forma de iones de yoduro o un compuesto que contiene yodo absorbido en la superficie de un substrato atenuante sustancialmente sin radiación, sellándose el radioisótopo y el sustrato dentro de un contenedor ecogénico biocompatible. «...a^, ...Í ? ? í^iíi. t. „& uraii-tmÉ -ateta