MXPA01009665A

MXPA01009665A - Novedosos compuestos de quimiocinas

Info

Publication number: MXPA01009665A
Application number: MXPA/A/2001/009665A
Authority: MX
Inventors: Andrew Baxter; Thomas Mcinally; Stephen Brough; Stephen Thom; Nicholas Kindon; Bryan Roberts
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 1999-03-26
Filing date: 2001-09-25
Publication date: 2002-06-05

Abstract

La invención proporciona los compuestos de la fórmula general (I) en donde:R1 representa alquilo de 1 a 12átomos de carbono opcionalmente sustituido por un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros, opcionalmente sustituido, que comprende hasta 2átomos de carbono en el anillo que forman grupos carbonilo, y que comprende hasta 4 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;m es 0-1;Q representa OCH2, alquileno de 1 a 4átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4átomos de carbono;T representa C(O)NH, o cuando m es 0, T puede representar adicionalmente un enlace o NH, o cuando m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4átomos de carbono, T puede representar adicionalmente NH;n es 1-4;cada R2 y R3 representa independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 4átomos de carbono;V representa N, y W representa N o CH;X representa O, C(O) , CH (OH) , SO2, NH o N (alquilo de 1 a 6átomos de carbono) con la condición de que cuando W represente N, entonces X representa ya sea C (O) o SO2, y cuando W represente CH, entonces X es diferente de SO2;R4 representa fenilo opcionalmente sustituido;R5 y R6 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6átomos de carbono, o hidroxí-alquilo de 1 a 6átomos de carbono, o R5 y R6 junto con elátomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros;R7 y R8 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 6átomos de carbono;y R9 representa OH o -NR7 R8;los procesos para su preparación, las composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia.

Description

NOVEDOSOS COMPUESTOS DE QUIMIOCINAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a novedosos compuestos, a los procesos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en terapia. Las quimiocinas juegan un papel importante en las respuestas inmune e inflamatoria en diversas enfermedades y desórdenes, incluyendo asma y enfermedades alérgicas, así como patologías inmunes tales como la artritis reumatoide y la aterosclerosis. Estas moléculas pequeñas secretadas son una superfamilia cada vez mayor de proteínas de 8-14 kDa caracterizadas por una porción de 4 cisteínas, conservada. La superfamilia de quimiocinas puede ser dividida en dos grupos principales que muestran porciones estructurales características, las familias, Cys-X-Cys (C-X-C) y Cys-Cys (C-C) . Éstas son distinguidas con base en una inserción de aminoácido simple entre el par NH-proximal de los residuos de cisteína y la similitud secuencial. Las quimiocinas C-X-C incluyen varios quimioatrayentes y activadores potentes de los neutrófilos tales como interleucina-8 (IL-8) y el péptido 2 activador de neutrófilos (NAP-2) . Las quimiocinas C-C incluyen quimioatrayentes potentes de los monocitos y de los linfocitos pero no de REF: 131782 los neutrófilos, tales como las proteínas 1-3 quimiotácticas de monocitos humanos (MCP-1, MCP-2 y MCP-3) , RANTES (Expresada y Secretada por células T Normales, Reguladas sobre la Activación) , eotaxina y las proteínas la y lß inflamatorias de macrófago (MlP-la y MlP-lß) . Los estudios han demostrado que las acciones de las quimiocinas son mediadas por las subfamilias de los receptores acoplados a la proteína G, entre los cuales están los receptores designados CCRl, CCR2 , CCR2A, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5 , CCR6 , CCR7 , CCR8 , CCR9, CCR10, CXCR1, CXCR2 , CXCR3 y CXCR4. Estos receptores representan buenos objetivos para el desarrollo de fármacos, ya que los agentes que modulan estos receptores podrían ser útiles en el tratamiento de desórdenes y enfermedades tales como aquellos mencionados anteriormente. Ciertos derivados de piperidinilo y derivados de piperazinilo son conocidos de las patentes de los Estados Unidos Nos. 3 787 419, 4 559 349 y 5 210 086 para el uso respectivamente como depresores del sistema nervioso central, agentes antipsicóticos y como antagonistas del adrenorreceptor-ai . De acuerdo con la presente invención, se proporciona por lo tanto un compuesto de la fórmula general : R4 ( i : en donde : R1 representa un grupo alquilo de 1 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de los grupos ciano, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono y alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, o R1 representa un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros el cual puede comprender hasta 2 átomos de carbono del anillo que forman los grupos carbonilo, y los cuales pueden comprender hasta 4 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y los grupos ciano, nitro, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, -NR5R6, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, (alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, -C(0)NR7R8, sulfonamido (-S02NH2), (di) alquilsulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenilamino, nitrofenilo, piridilo, piridiltio, benzodioxanilo, tienilo, furanilo, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con C(0)R9 o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; m es 0 ó 1; Q representa un grupo OCH2, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; T representa un grupo C(0)NH, o cuando m es 0, T puede representar adicionalmente un enlace o un grupo NH, o cuando m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, T puede adicionalmente representar un grupo NH; n es 1, 2, 3 ó 4 ; cada R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; cada R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; V representa un átomo de nitrógeno; representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH; X representa un átomo de oxígeno o un grupo C(O), CH(OH) , NH o N (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , con la condición de que cuando W representa un átomo de nitrógeno, entonces X representa C (O) ; R4 representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y de los grupos amino, nitro, ciano, sulfonilo (-S03H) , sulfonamido (-S02NH2) , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono; R5 y R6 cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi- (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R7 y R8 cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R9 representa un grupo hidroxilo o -NR7R8; con las condiciones de que: a) cuando m sea 0, T es CONH, n es 2 , 3 ó 4 y cuando R2 y R3 representan hidrógeno, W es CH, X es C(O) o CH(OH) y R1 representa un sistema de anillo insaturado de 3 a 10 miembros, sustituido, entonces uno o más sustituyentes en el sistema de anillo no incluyen hidroxilo, halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y b) cuando W es N, X es C(O), R4 representa 3-trifluorometilfenilo, • m es 0 y T es enlace, entonces R1 y (CR2R3)n tomados conjuntamente no representan un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y c) cuando es CH, X es O, n es 2 ó 3 y cada R2 y R3 representa hidrógeno, m es 0 y T es NH, entonces R1 no representa un grupo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. En el contexto de la presente especificación, un grupo sustituyente alquilo o una porción de alquilo en un grupo sustituyente puede ser lineal o ramificado. Además, las porciones alquilo en los grupos dialquilamino, di (hidroxialquil) amino o dialquilsulfonamido, como sustituyente, pueden ser las mismas o diferentes. R1 representa un grupo alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3 ó 4) sustituyentes independientemente seleccionados de los grupos ciano, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi o hexoxi), alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo, metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- o hexiltio) y alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo, metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, pentoxi- o hexoxicarbonilo) , o R1 representa un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros que comprenden hasta 2 átomos de carbono del anillo que forman grupos carbonilo, y que comprende hasta 4 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillo está opcionalmente sustituido por uno o más heteroátomos (por ejemplo 1, 2, 3 ó 4) sustituyentes independientemente seleccionados de los átomos de halógeno (flúor, cloro, bromo o yodo) , y los grupos ciano, nitro, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, pentilo o hexilo) , cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono (ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo) , alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi o hexoxi), alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, pentoxi- o hexoxicarbonilo) , haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo trifluorometilo) , haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo, trifluorometoxi) , -NR5R6, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono (ciclopropil-, ciclobutil-, ciclopentil- o ciclohexilamino) , alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio o hexiltio) , (alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) (por ejemplo metiltiometilo) , alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo metilcarbonilamino, etilcarbonilamino, propilcarbonilamino, butilcarbonilamino, pentilcarbonilamino o hexilcarbonilamino) , -C(0)NR7R8, sulfonamido (-S02NH2), (di) alquilsulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono (por ejemplo (di) metilsulfonamido o (di) etilsulfonamido) , fenilo, fenilamino, nitrofenilo, piridilo, piridiltio, benzodioxanilo, tienilo, furanilo, y los grupos alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos por C(0)R9, las porciones alquilo y alcoxi son como se definen anteriormente. El sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros en el grupo R1 puede ser monocíclico o policíclico comprendiendo 2 o más anillos fusionados, ejemplos de los cuales incluyen ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, norbornilenilo, adamantilo, piperidilo, fenilo, naftilo, naftiridinilo, 1, 3-benzodioxolilo, pirazolilo, furanilo, piridilo, tienilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, cromonilo, imidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, pirimidinilo, pirazolopirimidinilo, tienopirimidinilo, tiazolopirimidinilo, pirimidindiona, pirazinilo, piridazinilo, purinilo, quinoxalinilo, tiazolilo, isotiazolilo y 2 , 4-dioxo-3 , 4-dihidro-quinazolinilo. Preferentemente, R1 representa un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de los grupos ciano, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono y alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, o R1 representa un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros el cual puede comprender hasta 2 átomos de carbono del anillo que forman los grupos carbonilo, y los cuales pueden comprender hasta 4 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y los grupos ciano, nitro, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, -NR5R6, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, (alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , alquilcarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, -C(0)NR7R8, fenilo, fenilamino, nitrofenilo, piridilo, piridiltio, benzodioxanilo, tienilo, furanilo, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con C(0)R9 o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono. Preferentemente Q representa un grupo OCH2, alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono. Cada R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo o butilo) y es especialmente un átomo de hidrógeno. Cada R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo o butilo) , y es especialmente un átomo de hidrógeno. Preferentemente n es 2 ó 3. X representa un átomo de oxígeno o un grupo C(O) o NH.

R4 representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno o más (por ejemplo, uno, dos, tres o cuatro) independientemente seleccionados de átomos de halógeno (flúor, cloro, bromo o yodo) , y amino, nitro, ciano, sulfonil (-S03H), sulfonamido (-S02NH2) , alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo) , haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo, trifluorometilo) , haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo trifluorometoxi) y alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo, metiisulfonilo, etiisulfonilo, propilsulfonilo, butilsulfonilo, pentilsulfonilo o hexilsulfonilo) Preferentemente, R4 representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos átomos de halógeno, particularmente átomos de cloro. R5 y R6 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo hidroxi- (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono) , o R5 y R6 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros. La porción de alquilo en cada caso puede, por ejemplo, ser un grupo de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo. En el grupo hidroxialquilo, el grupo hidroxilo puede estar unido a cualquier átomo de carbono adecuado de la porción alquilo. R7 y R8 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono (por ejemplo metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo o hexilo) . Preferentemente, R7 y R8 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. R9 representa un grupo hidroxilo o, preferentemente, -NR5R6. Los ejemplos de compuestos particularmente preferidos de la invención incluyen.- 4-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3-etoxibenzamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4 - isopropoxibenzamida , N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-etoxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3- (trifluorometoxi) benzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-metoxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -4- (trifluorometoxi) benzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-furamida, clorhidrato de N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-fenilacetamida, clorhidrato de N- {2 - [4 - (3 , 4 -diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, clorhidrato de 3-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-fluorobenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-fluorobenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3 -hidroxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -3- [2- (metilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, clorhidrato de 2- [3- {2- [4- (4-fluorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -2 , 4-dioxo-3 , 4-dihidro-1 (2H) -quinazolinil] -N, N-dimetilacetamida, clorhidrato de N- (2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil} -3 -metoxibenzamida, 3,4-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil}benzamida, clorhidrato de 4-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -l-piperazinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, N-7-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -5-metil [1,3] tiazolo [4, 5-d] pirimidin-2 , 7-diamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-9-metil-9H-purin-6-amina, N- [ 2 - [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -1, 3 -benzotiazol-2 -amina, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-1, 3 -benzoxazol-2 -amina, 6-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -2-pirazinamina, 6-cloro-N- (2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-piridazinamina, 6- ({2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -amino) -1, 3 -dimetil-2 ,4 (1H, 3H) -pirimidindiona, sal de clorhidrato de N- {l- [4- (3,4-diclorofenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2-metil-propil} -4-meti1-benzamida, sal de clorhidrato de N- {l- [4- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2-metil-propil } -3-metoxi-benzamida, diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-dicloroanilino) -1-piperidinil] etil} -3-metoxibenzamida, diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil-N- (3 -metoxibencil) amina, 3- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -6-metoxi-2 , 4 (1H, 3H) -quinazolindiona, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 3 -fluorobenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-benzamida, 4-cloro-N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-metoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-metoxibenzamida, N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 3 -metoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-nitrobenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-metilbenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3- (trifluorometil) benzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3 , 5-dinitrobenzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2-yodobenzamida, 4 -ciano-N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida, 4-bromo-N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-metilbenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-nitrobenzamida, 3-bromo-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida, 3 , 4-dicloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-fluorobenzamida, 2,4-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 -metilbenzamida, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-yodobenzamida, 4-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-nitrobenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-metil-3 -nitrobenzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3- (trifluorometoxi) benzamida, 3 , 5-dicloro-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil }benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4- (trifluorometil) benzamida, 3-ciano-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 2-bromo-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -5-metoxibenzamida, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-furamida, 3-cloro-N- (2- [4- (3 , -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 2-cloro-N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3, 5-difluorobenzamida, 2, 3-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil-2-naftamida, N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (metilsulfanil) nicotinamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-fluoro-6- (trifluorometil) benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2 , 4 -difluorobenzamida, N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-tiofencarboxamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 2-quinoxalincarboxamida, 4- ({2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -amino) -4-oxobutanoato de metilo, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-biciclo [2.2.1] hept-5-en-2-carboxamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-ciclobutancarboxamida, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2 -metoxiacetamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} ciclohexancarboxamida, (E) -N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -3-fenil-2-propenamida, 2-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etiljnicotinamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-fenilacetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} • ciclopentancarboxamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-fenoxiacetamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -benzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -piperidinil] etil} -3- (trifluorometil) benzamida, 4- (ter-butil) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4-metilbenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4-nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-metilbenzamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4-metil-3-nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-cianobenzamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-furamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-naftamida, N- [2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-(metilsulfanil) nicotinamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-(2, 3 -dihidro-1, 4-benzodioxin-2-il) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-2-ciclopropil-N-4- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -2 , 4-pirimidindiamina, 2-{ [4- ({2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}amino) -2-pirimidinil] amino} -1-etanol, 2- [ [4- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}amino) -2-pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol, N-4-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}-N-2-fenil-2, 4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N-4-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -6-metil-2 , 4-pirimidindiamina, N-4-{2-[4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-2 , 6-dimetil-2 , 4-pirimidindiamina, 2-cloro-N-4-ciclopropil-N-6-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4 , 6-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-fenil-2-pirimidinamina, N-2-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}-N-4-N-4, 6-trimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4- (trifluorometil) -2-pirimidinamina, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4- (propilsulfanil) -2-pirimidinamina, N-2-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-4-fenil-2, 4-pirimidindiamina, N-4 -ciclopropil-N-2- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2, 4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} [1, 8] naftiridin-2-amina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4- (3-piridinil) -2-pirimidinamina, N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-pirimidinamina, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4 , 6-dimetoxi-2-pirimidinamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 4- (3-furil) -2-pirimidinamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -1-metil-lH-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4-amina, N- {2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -lH-purin-6-amina, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -5-metiltieno [2 , 3-d] pirimidin-4-amina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-7-metiltieno [3 , 2-d] pirimidin-4-amina, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-tiofencarboxamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-quinoxalincarboxamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -biciclo [2.2.1] hept-5-en-2-carboxamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -ciclohexancarboxamida, (E) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-3-fenil-2 -propenamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-fenoxiacetamida, (E) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} 3- (4-nitrofenil) -2-propenamida, 2- (1-adamantil) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil }acetamida, (4-clorofenil) (l-{2- [ (2-fluoro-4, 5-dimetoxibenci1) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [(3,4, 5-trimetoxibencil) -amino] etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3 -nitrobencil) amino] etil}-4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) {l- [2- (isobutilamino) etil] -4-piperidinil}metanona, 4-[({2-[4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -amino) metil] -4-etilhexan-nitrilo, (4-clorofenil) (l-{2- [ (7-hidroxi-3 , 7-dimetiloctil) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona, (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (6-nitro-1, 3 -benzodioxol-5-il) metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona, [1- (2-{ [ (5-cloro-1,3 -dimetil-lH-pirazol-4-il) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [3-nitro-4- (2-piridinilsulfaniDbencil] amino}etil) -4-piperidinil] -metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (E) -3- (4-nitrofenil) -2-propenil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) {l- [2- ({ [5- (3-nitrofenil) -2-furil] metil }amino) etil] -4-piperidinil }metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [5-nitro-2- (2-piridinilsulfanil) bencil] amino}etil) -4 -piperidinil] -metanona, 6- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -amino)metil] -2- (metilsulfanil) nicotinonitrilo, {l- [2- ({ [5-cloro-l-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-4-il] metil}amino) etil] -4-piperidinil} (4-clorofenil) metanona, (4 -clorofenil) [1- (2-{ [3- (metilsulfanil) butil] -amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2- { [ (4-fenil-4-piperidinil) -metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (1-fenil-lH-pirazol-5-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -amino) metil] ciclohexancarboxilato de etilo, N- {4- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] -etil}amino) metil] fenil}acetamida, (4-clorofenil) (l-{2- [ (2, 5-difluorobencil) amino] -etil } -4-piperidinil) metanona, (4 -clorofenil) (l-{2- [ (4 -nitrobencil) amino] etil} 4-piperidinil) etanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (2, 6-diclorobencil) amino] -etil } -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (2-piridinilmetil) amino] -etil } -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (3-metil-2-tienil) metil] -amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3-hidroxi-4-metoxibencil) -amino] etil } -4 -piperidinil) metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -amino) metil] -4H-cromen-4-ona, [1- (2-{ [ (5-cloro-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-il) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2, 6-dicloro-4-piridinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2-fenil-lH-imidazol-4-il) metil] aminojetil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (5-etil-2-tienil) metil] -amino}etil) -4 -piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2 -cloro-3 -quinolinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (6-metil-2-piridinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3-quinolinilmetil) amino] -etil} -4-piperidinil) metanona, 4- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) metil] -1, 5-dimetil-2-fenil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (4-piridinilmetil) amino] -etil} -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (3 -hidroxi-4 -nitrobencil) -amino] etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -etil} -4 -piperidinil) metanona, (1- {2- [ (2 -cloro-6-fluorobencil) amino] etil}-4-piperidinil) (4-clorofenil) metanona, [1- (2- { [ (4 -bromo-lH-pirazol-3-il) metil] amino} -etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) metil] -6, 7-dimetil-4H-cromen-4 -ona, ácido 2-{2- [ ({2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}amino) metil] -4 -nitrofenoxi }acético, (4-clorofenil) [1- (2- { [ (l-metil-lH-bencimidazol-2-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2 , 4-dimetoxi-5-pirimidiniDmetil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4- (metilamino) benzamida, 4-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3-metoxi-4-metilbenzamida, 3-amino-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -4 -metoxibenzamida, N-{2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 1 , 3 -benzodioxol-5-carboxamida, 4-amino-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3-fluoro-4-metoxibenzamida, 5-bromo-N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-furamida, N-{2-[4-(3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 3 -meti1-2-furamida, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4 , 5-dimetil-2-furamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-7-etoxi-1-benzofuran-2 -carboxamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-5-metoxi-1-benzofuran-2-carboxamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -7-metoxi-1-benzofuran-2-carboxamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (4-fluorofenil) acetamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (2-metoxifenil) acetamida, N-{2-[4-(3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (3-metilfenil) acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (2-metilfenil) acetamida, 2- (3-bromofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, 2- (2-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }acetamida, 2- (4-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2- [2- (trifluorometil) fenil] acetamida, 2- (3-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3 , 4-dimetoxifenil) acetamida, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (4-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3 , 4-diclorofenil) acetamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (3-fluoro-4-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (4-etoxifenil) acetamida, 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- [4- (dimetilamino) fenil] acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (4-metilfenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (3 , 4-difluorofenil) acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4 -fenilbutanamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3 -fenilpropanamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3- (3 -metoxifenil) propanamida, 2 -Amino-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -1, 3-tiazol-4-carboxamida, 2- (acetilamino) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -1, 3 -tiazol-4-carboxamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (4-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2 , 4-dimetil-l, 3-tiazol-5-carboxamida, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2, 5-dimetil-l, 3 -oxazol -4 -carboxamida, N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -1H- imidazol -4 -carboxamida , sal de clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-clorofenoxi) l-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -1 -metil -1H-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4 -amina, N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2, 6-dimetoxi -4 -pirimidinamina, N-4-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -N-2-N-2 -dimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2- [ (metilsulfanil) etil] -4-pirimidinamina , N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2- (metilsulfanil) -6- (trifluorometil) -4-pirimidinamina , N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-metoxi-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -5-metoxi-2 -metil-4-pirimidinamina, N-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2- (etilsulfanil) -6-metil-4-pirimidinamina, N-2-ciclopropil-N-4- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -2 , 4-pirimidindiamina, 2-{ [4- ({3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -2-pirimidinil] amino} -1-etanol , 2- [ [4- ({3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -2-pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N-4-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2, 4-pirimidindiamina, N-4-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -N-2 , 6-dimetil-2, 4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -4-fenil-2 -pirimidinamina, N-2- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina, N-2-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -N-4-N-4, 6-trimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4- (trifluorometil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4- (propilsulfanil) -2 -pirimidinamina, N-2-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -N-4-fenil-2, 4-pirimidindiamina, N-2-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -N-4 , 6-dimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil [1, 8) naftiridin-2-amina, 2-{[2-({3-[4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil amino) -4-pirimidinil] amino} -1-etanol . 2- [ [2- ( {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil amino) -4 -pirimidinil (metil) amino] -1-etanol, N-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4- (3-piridinil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4- (3-tienil) -2 -pirimidinamina, N-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -2-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4 , 6-dimetoxi-2 -pirimidinamina, N-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -4- (3-furil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -4- (2-tienil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil lH-purin-6-amina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil 5-metiltieno [2 , 3-d] pirimidin-4-amina, N-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil 7-metiltieno [3 , 2-d] pirimidin-4-amina, N-7-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil 5-metil [1,3] tiazolo [4 , 5-d] pirimidin-2, 7-diamina, N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil 9-metil-9H-purin-6-amina, N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -2-piridinamina, 5-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -2-piridinamina, 6-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-piridinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2-piridinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -1, 3-benzotiazol-2-amina, N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil] -1, 3-benzoxazol-2-amina, 6-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-pirazinamina, 6-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -3-piridazinamina, 6-({3-[4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -1, 3-dimetil-2 , 4 (1H, 3H) -pirimidindiona, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2, 6-dimetoxi-4 -pirimidinamina, N-4-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-2-N-2-dimetil-2, 4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- [ (metilsulfanil) metil] -4 -pirimidinamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-5-metoxi-2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina, N-{2-[4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 6-metil-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -5-metoxi-2-metil-4 -pirimidinamina, y N-4-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}-6-metil-N-2-fenil-2,4-pirimidindiamina. La presente invención proporciona además un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) que comprende : (i) cuando T representa un grupo C(0)NH, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 -(Q)m -COL1 (II) donde L1 representa un grupo saliente (por ejemplo, un grupo hidroxilo o haluro, tal como cloruro) y R1, m y Q son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general H2N-(CR2R3)n-V G? W-X-R (III) o una sal por adición del ácido del mismo (por ejemplo, trifluoroacetato) donde n, R2, R3, V, , X y R4 son como se definen en la fórmula (I) ; o (ii) cuando T representa un grupo C(0)NH y W representa un átomo de nitrógeno, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R Q)m-T-(CR 3R33)n-VX NH (IV) donde R1, m, Q, T, n, R2, R3 y V son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general L2 — X — R4 (V) donde L2 representa un grupo saliente (por ejemplo, un átomo de halógeno) y X y R4 son como se definen en la fórmula (I) ; o (iii) cuando T representa un grupo NH y m es 0, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - L3 (vi; donde L3 representa un grupo saliente (por ejemplo, un átomo de halógeno) y R1 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (III) como se define en el inciso (i) anterior; o (iv) cuando T representa un grupo NH, m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - (CH2)P -CHO (VII) donde p es 0, 1, 2 ó 3 y R1 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (III) como se define en el inciso (i) anterior; o (v) cuando T representa un enlace y m es 0, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - (CRR3)n-L4 (VIII) donde L4 representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno (por ejemplo, cloro) y n, R1, R2 y R3 son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general ~\ . HN -X-R4 (IX) donde , X y R4 son como se definen en la fórmula (i); y opcionalmente después de (i) , (ii) , (iii) , (iv) o (v) se convierte el compuesto de la fórmula (I) a un compuesto adicional de la fórmula (I) y/o se forma una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula (I) . Los procesos de la invención pueden convenientemente ser llevados a cabo en un solvente, por ejemplo, un solvente orgánico tal como dimetilformamida o diclorometano a una temperatura por ejemplo de 15°C. o superior, tal como una temperatura en el intervalo de 20 a 100°C.

Los compuestos de la fórmula (III) en los cuales representa un átomo de nitrógeno pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula general en el cual R2, R3 y V son como se definen en la fórmula (I) con un compuesto de la fórmula (V) como se define anteriormente. Los compuestos de la fórmula (X) pueden ser preparados mediante la reacción de la piperazina con un compuesto de la fórmula general H2?—(CR2R3) n—L5 (XI) donde L5 representa un átomo de halógeno tal como un átomo de bromo y n, R2 y R3 son como se definen en la fórmula (I) . Los compuestos de la fórmula (III) en la cual W representa un grupo CH y X representa un átomo de oxígeno, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula general (XII) en donde R4 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (XI) . Los compuestos de la fórmula (XII) pueden ser preparados mediante la reacción del 4-piperidinol con un compuesto de la fórmula general (XIII) , R4-OH, donde R4 es como se define en la fórmula (I) , en presencia de un agente de acoplamiento tal como azodicarboxilato de dietilo y trifenilfosfina y en un solvente tal como benceno o tetrahidrofurano a una temperatura típicamente en el intervalo de 20 a 30°C. Los compuestos de la fórmula (III) en la cual representa un grupo CH y X representa un grupo C(0) pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula general (XIV) donde R4 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (XI) . Los compuestos de la fórmula (III) en los cuales representa un grupo CH y X representa un grupo CH(OH) pueden ser preparados mediante la reducción/hidrogenación de un compuesto correspondiente de la fórmula (III) , en la cual X representa C(0) utilizando técnicas conocidas en la materia . Los compuestos de la fórmula (III) en la cual W representa un grupo CH y X representa un grupo NH, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula general (XV) en la cual R4 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (XI) . Los compuestos de la fórmula (XV) pueden ser preparados mediante la reacción de 4-piperidona con un compuesto de la fórmula general (XVI) , R4-NH2, en donde R4 es como se define en la fórmula (I) , en presencia de un agente reductor tal como cianoborohidruro de sodio o borohidruro de sodio y en un solvente tal como metanol o benceno a una temperatura típicamente en el intervalo de 20 a 90°C. Los compuestos de la fórmula (III) en la cual representa un grupo CH y X representa un grupo N (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) pueden ser preparados mediante la alquilación de un compuesto correspondiente de la fórmula (III) en la cual X representa un grupo NH, utilizando técnicas convencionales en la materia. Los compuestos de la fórmula (IV) pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la fórmula (II) con un compuesto de la fórmula (X) . Los compuestos de las fórmulas II, V, VI, VII, VIII, IX, XI, XIV y XVI son ya sea comercialmente disponibles, o son bien conocidos en la literatura o pueden ser preparados fácilmente utilizando técnicas conocidas. Los compuestos de la fórmula (I) pueden ser convertidos a compuestos adicionales de la fórmula (I) utilizando procedimientos estándares. Por ejemplo, los compuestos de la fórmula (I) en los cuales R1 representa un grupo fenilo sustituido con alcoxi pueden ser convertidos a los compuestos de la fórmula (I) en los cuales R1 representa un grupo fenilo sustituido con hidroxilo, mediante reacción con tribromuro de boro en un solvente tal como diclorometano. Además, los compuestos de la fórmula (I) en la cual X representa C(0) pueden ser convertidos a compuestos de la fórmula (I) en los cuales X representa CH(OH) mediante reacción con trietilsilano y ácido trifluoroacético en un solvente tal como diclorometano.

Podrá ser apreciado por aquellos expertos en la técnica que en los procesos de la presente invención ciertos grupos funcionales tales como los grupos hidroxilo o grupos amino en . los reactivos iniciales o en los compuestos intermediarios, pueden necesitar ser protegidos por grupos protectores. De este modo, la preparación de los compuestos de la fórmula (I) puede involucrar, en una etapa apropiada, la eliminación de uno o más grupos protectores . La protección y desprotección de los grupos funcionales se describen en "Protective Groups in Organic Chemistry' , editada por J. .F. McOmie, Plenum Press (1973) y Protective Groups in Organic Synthesis', 2a. edición, T.W Greene and P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1991) . Los compuestos de la fórmula (I) anterior pueden ser convertidos a una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos, preferentemente una sal por adición de ácido tal como clorhidrato, bromhidrato, fosfato, acetato, fumarato, maleato, tartrato, citrato, oxalato, metansulfonato o p-toluensulfonato. Ciertos compuestos de la fórmula (I) son capaces de existir en formad estereoisoméricas . Se entenderá que la invención abarca el uso de todos los isómeros geométricos y ópticos de los compuestos de la fórmula (I) y mezclas de los mismos incluyendo racematos. El uso de tautómeros y mezclas de los mismos también forma un aspecto de la presente invención. Los compuestos de la fórmula (I) tienen actividad de productos farmacéuticos, en particular, como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina (especialmente CCRl y/o CCR3) y pueden ser utilizados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, inflamatorias, proliferativas e hiperproliferativas y en enfermedades mediadas inmunológicamente, incluyendo rechazo de órganos o tejidos trasplantados y Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) . Los ejemplos de estas condiciones son: (1) (el tracto respiratorio) enfermedades obstructivas de las vías respiratorias incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) tal como COPD irreversible; asma, tal como asma bronquial, alérgica, intrínseca, extrínseca y por polvo, particularmente asma crónica o inveterada (por ejemplo, asma tardía e hiper-respuesta de las vías respiratorias) ; bronquitis, rinitis atrófica, alérgica, aguda y rinitis crónica incluyendo rinitis caseosa, rinitis hipertrópica, rinitis purulenta, rinitis seca, rinitis medicamentosa; rinitis membranosa incluyendo rinitis cruposa, rinitis fibrinosa, rinitis seudomembranosa y rinitis escrofulosa; rinitis estacional incluyendo rinitis nerviosa (fiebre del heno) y rinitis vasomotora; sarcoidosis, enfermedades del pulmón del granjero y enfermedades relacionadas, neumonía intersticial idiopática y pulmonar fibroide. (2) (huesos y articulaciones) artritis reumatoide, espondiloartropatías seronegativas (incluyendo espondilitis anquilosante, artritis psoriática y enfermedad de Reiter) , enfermedad de Behcet, síndrome de Sjogren y esclerosis sistémica. (3) (piel) psoriasis, dermatitis atópica, dermatitis por contacto y otras dermatitis eczematosas, dermatitis seborreica, liquen plano, pénfigo, pénfigo buloso, Epidermolisis bulosa, urticaria, angiodermas, vasculitides, eritemas, eosinofilias cutáneas, uveítis, Alopecia areata y conjuntivitis vernal; (4) (tracto gastrointestinal) Enfermedad celíaca, proctitis, gastro-enteritis eosinofílica, mastocitosis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, alergias relacionadas a los alimentos que tienen efectos remotos del intestino, por ejemplo, migraña, rinitis y eczema; (5) (otras enfermedades tisulares y sistémicas) esclerosis múltiple, aterosclerosis, Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) , lupus eritematoso, lupus eritomatoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, miastemia gravis, diabetes tipo I, síndrome nefrótico, fascitis por eosinofilia, síndrome de hiper-IgE, lepra lepromatosa, síndrome de Sezary y púrpura trombocitonénica idiopática; y (6) (rechazo de aloinjerto) agudo y crónico, por ejemplo, después del trasplante de riñon, corazón, hígado, pulmón, médula ósea, piel y córnea; y enfermedad crónica de injerto versus huésped. De este modo, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) , o un sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define anteriormente en la presente para el uso en terapia. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define anteriormente en la presente en la fabricación de un medicamento para el uso en terapia. En el contexto de la presente especificación, el término "terapia" también incluye "profilaxis" a no ser que existan indicaciones específicas para lo contrario. Los términos "terapéutico" y "terapéuticamente" deben ser considerados en consecuencia. La invención también proporciona un método para tratar una enfermedad inflamatoria en un paciente que sufre de, o está en riesgo de dicha enfermedad, que comprende el administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define anteriormente en la presente. Para los usos terapéuticos anteriormente mencionados, la dosis administrada variará por supuesto con el compuesto empleado, el modo de administración, el tratamiento deseado y el desorden indicado. Los compuestos de la fórmula (I) y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden ser utilizados por sí solos pero en general serán administrados en la forma de una composición farmacéutica en la cual el compuesto/sal/solvato de la fórmula (I) (ingrediente activo) está en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Dependiendo del modo de administración, la composición farmacéutica comprenderá preferentemente de 0.05 a 99% en peso (% p) , más preferentemente de 0.05 a 80% en peso, todavía más preferentemente de 0.10 a 70% en peso, y aún más preferentemente de 0.10 a 50% en peso, de ingrediente activo, todos los porcentajes en peso están basados en la composición total. La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define anteriormente en la presente, en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. La invención proporciona además un proceso para la preparación de una composición farmacéutica de la invención, que comprende la mezcla de un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente del mismo, como se define anteriormente en la presente, con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable . Las composiciones farmacéuticas pueden ser administradas tópicamente (por ejemplo al pulmón y/o a las vías respiratorias o a la piel) en la forma de soluciones, suspensiones, aerosoles de heptafluoroalcano y formulaciones de polvo seco,- o sistémicamente, por ejemplo, mediante la administración oral en la forma de tabletas, cápsulas, jarabes, polvos o granulos, o mediante la administración parenteral en la forma de soluciones o suspensiones, o mediante la administración subcutánea o mediante la administración rectal en la forma de supositorios o transdérmicamente. La invención será ahora explicada adicionalmente por referencia a los siguientes ejemplos ilustrativos.

Ejemplo 1 4-Cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida (i) 4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidincarboxilato de ter-butilo Se agregaron (12.6 ml) de azodicarboxilato de dietilo a una solución de 20.8 g de trifenilfosfina en 300 ml de tetrahidrofurano a 0°C. Después de 15 minutos se agregaron 12.9 g de 3 , 4-diclorofenol, después de 10 minutos adicionales se agregaron gota a gota 14.5 g de 4-hidroxi-l-piperidincarboxilato de terbutilo en 100 ml de tetrahidrofurano, en 0.5 horas. La solución se agitó a temperatura ambiente por 5 horas y se concentró hasta un pequeño volumen. El residuo se dividió entre éter y salmuera. La fase orgánica se separó, se secó y se evaporó hasta obtener una goma. La purificación mediante cromatografía (acetato de etilo: isohexano 95:5) dio el producto del subtítulo como un aceite (20 g) . Espectro de Masa (MS) : APCI(+ve): 246 (M-BOC+2H) (ii) 4- (3, 4-diclorofenoxi) piperidina El producto del paso (i) se disolvió en 200 ml de diclorometano y se agregaron 100 ml de ácido trifluoroacético. Después de 18 horas a temperatura ambiente, la solución se evaporó y la goma resultante se trituró con éter para dar el producto del subtítulo como un sólido (16.2 g) . (iii) 2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etilcarbamato de tert-butilo El producto del paso (ii) (6.55 g) se disolvió en 50 ml de DMF y se agregaron 7.9 ml de trietilamina. Se agregaron 4.3 g de 2-bromoetilcarbamato de tert-butilo en 5 ml de DMF y la solución se agitó a temperatura ambiente por 3 días. Se agregaron acetato de etilo y agua, la fase orgánica se separó, se secó y se evaporó hasta obtener una goma. La purificación mediante cromatografía (diclorometano:metanol 95:5) dio el producto del subtítulo como una goma (5.7 g) . Espectro de Masa (MS) : APCl (+ve) : 389 (M+H) (iv) trifluoroacetato de 2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etilamina El producto del paso (iii) se disolvió en 200 ml de diclorometano y se agregaron 100 ml de ácido trifluoroacético. Después de 18 horas a temperatura ambiente, el solvente se evaporo y la goma resultante se trituró con éter para dar el producto del subtítulo como un producto sólido (5.7 g) . Espectro de Masa (MS) : APCI(+ve): 290 (M+H) (v) 4-cloro-2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzoato de 2- (dimetilamino) -2-oxoetilo Una mezcla de 5 g del ácido 4-cloro-2-hidroxibenzoico, 17.5 g de carbonato de cesio y 6.6 g de 2-cloro-N, N-dimetilacetamida se agitaron y se calentaron a 70°C. por 3 horas. Se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, y después se concentró hasta obtener una goma, la cual se purificó mediante cromatografía (acetato de etilo:metanol, 9:1) para dar el producto del subtítulo como un sólido (8.0 g) . Espectro de Masa (MS) : APCI(+ve) 343 (M+H) Punto de Fusión: 140-141°C. (vi) ácido 4-cloro-2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzoico Un gramo del producto del paso (v) se disolvió en una mezcla de 15 ml de aguarmetanol 2:1 y se agregó LiOHH»H20. Después de 2 horas se agregaron a una solución acuosa de HCl 2 M y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se separó y se concentró para dar el producto del subtítulo como un sólido (1.2 g) . Espectro de Masa (MS) : APCI(+ve) 258 (M+H) Punto de fusión: 141-142°C. (vii) 4-cloro-N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida 0.3 g del producto del paso (vi) y 0.19 g de N,N-carbonildiimidazol se disolvió en 20 ml de DMF y la solución se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. El producto del paso (iv) (0.42 g) y 0.32 ml de trietilamina fueron agregados. Después de 20 horas se agregaron agua y éter, la fase orgánica se separó, después se concentró hasta obtener una goma la cual se purificó mediante cromatografía (diclorometano: metanol, 93:7) para dar el producto del título como un sólido (0.38 g) . Espectro de Masa: ESI 528.12 (M+H) RMN'H: d (DMSO) 9.17 (t,lH), 7.88 (d,lH), 7.48 (d,lH), 7.38 (d,lH), 7.24 (d,lH) ,7.13 (dd, 1H) , 6.99 (dd, 1H) , 5.11 (S,2H), 4.32 (m, 1H) , 3.42 (m,2H), 2.99 (s,3H), 2.88 (s,3H), 2.73 (m,2H), 2.50 (m,2H), 2.30 (m,2H), 1.90 (m,2H), 1.59 (m,2H) . Punto de Fusión: 139-40°C.

Ejemplo 2 Clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3- etoxibenzamida 0.4 g del producto del Ejemplo 1 paso (iv) se disolvieron en 10 ml de DMF, se agregaron 0.541 g de PyBrop, 0.167 g de ácido 3-etoxibenzoico y 0.5 g de N, N-diisopropiletilamina. Después de 18 horas a temperatura ambiente, se agregaron cloroformo y una solución acuosa de carbonato ácido de sodio. La fase orgánica se separó, se secó y se concentró para dejar una goma que se purificó mediante cromatografía (acetato de etilo :metanol 97:3) para dar un aceite. La adición de solución de cloruro de hidrógeno etérea 1.0 M dio el producto del título como un sólido (0.14 g) . Espectro de Masa(MS):ESI 437.14 (M+H) RMN1!!: d (DMSO) 8.87 (s amplio, 1H) , 7.50 (m, 3H) , 7.40 (m,2H), 7.06 (m, 2H) , 4.83/4.62 (m, 1H) , 4.08 (q,2H), 3.67 (m,3H), 3.17 (m, 3H) , 2.20 (m,2H), 2.03 (m, 2H) , 1.34 (t,3H) Punto de fusión: 191-193°C: Ejemplo 3 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-isopropoxibenzamida Preparado mediante el mismo método con el Ejemplo 2, utilizando el ácido 4-isopropoxibenzoico sin la adición de la solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.12 g) . Espectro de Masa: ESI 451.14 (M+H) RMN^H: d (DMSO) 8.22 (t,lH), 7.8 (m,2H), 7.49 (d,lH), 7.25 (d,lH), 7.00 (m, 3H) , 4.7 (m, 1H) , 4.45 (m, 1H) , 3.36 (m,2H), 2.73 (m, 2H) , 2.48 (m, 2H) , 2.29 (m, 2H) , 1.91 (m,2H), 1.60 (m,2H), 1.28 (s,3H), 1.27 (s,3H) Punto de fusión: 113-15°C.

Ej emplo 4 N- { 2 - [4- (3 , 4 -diclorof enoxi) -l-piperidinil] etil } 4 -etoxibenzamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido 4-etoxibenzoico sin la adición de la solución etérea de cloruro de hidrógeno l.O M para dar el producto del título como un sólido (0.1 g) . MS: ESI 437.14 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.22 (t, 1H) , 7.79 (d, 2H) , 7.49 (d, 1H) , 7.25 (d, 1H) , 7.00 (m, 3H) , 4.5 (m, 1H) , 4.07 (q, 2H) , 3.37 (q, 2H) , 2.73 (m, 2H) , 2.47 (m, 2H) , 2.30 (m, 2H) , 1.91 (m, 2H) , 1.60 (m, 2H) , 1.34 (t, 3H) . Punto de fusión: 118-20°C Ejemplo 5 Clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3- (trifluorometoxi) benzamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido 3-trifluorometoxibenzoico para dar el producto del título como un sólido (0.12 g) . MS: ESI 477.09 (M+H) RMN U : d (DMSO) 10.42 (s amplio, 1H) , 9.11 (m amplio, 1H) , 8.0 (d, 1H) , 7.888 (s, 1H) , 7.6 (m, 3H) , 7.37 (m, 1H) , 7.06 (m, 1H) , 4.70 (m, 1H) , 3.71 (m, 3H) , 3.48 (d, 1H) , 3.20 (m, 4H) , 2.2 (m, 4H) . Punto de fusión: 180-82°C Ejemplo 6 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4 -metoxibenzamida Preparada mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido 4-metoxibenzoico sin la adición de la solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.11 g) . MS: ESI 423.12 (M+H) RMN E : d (DMSO) 8.42 (t, 1H) , 7.81 (m, 2H) , 7.49 (d, 1H) , 7.25 (d, 1H) , 6.98 (s, 3H) , 4.4 (m, 1H) , 3.8 (s, 3H) , 3.35 (q, 2H) , 2.73 (m, 2H) , 2.47 (m, 2H) , 2.30 (m, 2H) , 1.91 (m, 2H) , 1.60 (m, 2H) . Punto de fusión: 110-12°C Ejemplo 7 clorhidrato de N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -4- (trifluorometoxi) benzamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido 4-trifluorometoxibenzoico para dar el producto del título como un sólido (0.19 g) . MS: ESI 477 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 10.5 (s amplio, 1H) , 9.06 (m, 1H) , 8.07 (dd, 2H) , 7.55 (t, 1H) , 7.49 (d, 2H) , 7.36 (dd, 1H) , 7.10-7.02 (m, 1H) , 4.72 (m, 1H) , 3.70 (m, 3H) , 3.47 (d, 1H) , 3.14 (m, 2H) , 2.25 (m, 2H) , 2.02 (m, 2H) . Punto de fusión: 184-187°C Ejemplo 8 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-furamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido furan-2 -carboxílico para dar el producto del título como un sólido (0.14 g) . MS: ESI 383.09 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.43 (m amplio, 1H) , 8.76 (t, 1H) , 7.87 (s, 1H) , 7.55 (t, 1H) , 7.36 (dd, 1H) , 7.21 (d, 1H) , 7.06 (m, 1H) , 6.64 (dd, 1H) , 4.83-4.61 (m, 1H) , 3.65 (m, 3H) , 3.45 (d, 1H) , 3.08 (m, 4H) , 2.1 (m, 4H) . Punto de fusión: 225-28°C Ejemplo 9 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-fenilacetamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 2, utilizando el ácido fenilacético para dar el producto del título como un sólido (0.12 g) . MS: ESI 407 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.28 (m amplio, 1H) , 8.46 (m amplio, 1H) , 7.56 (t, 1H) , 7.3 (m, 6H) , 7.10 (m, 1H) , 4.81/4.58 (m, 1H) , 3.58 (d, 1H) , 3.46 (m, 4H) , 3.10 (m, 4H) , 2.15 (m, 5H) . Punto de fusión: 135-38°C Ejemplo 10 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida El producto del Ejemplo 1 paso (vi) (2.0 g) se disolvió en 490 ml de diclorometano, y se agregaron 1.85 ml de trietilamina y 0.66 g de cloruro de 3 -metoxibenzoilo. Después de 72 horas a temperatura ambiente, se agregó agua, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró para dar una goma. El producto se disolvió en diclorometano y se trató con solución etérea de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.88 g) . MS: ESI 423.12 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.6-10.5 (m, 1H) , 9.92 (s, 1H) , 7.54 (m, 3H) , 7.38 (m, 2H) , 7.08 (m, 2H) , 4.84/4.62 (m, 1H) , 3.82 (s, 3H) , 3.45 (m, 8H) , 2.27 (m, 4H) . Punto de fusión: 72-73°C Ejemplo 11 clorhidrato de 3-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}benzamida El producto del Ejemplo 11 paso (iv) (0.15 g) se disolvió en 3 ml de dimetilformamida, y se agregaron 0.3 ml de N,N-di-isopropiletilamina y 0.054 ml de cloruro de 3-clorobenzoilo. Después de 2 horas a temperatura ambiente, se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró. El residuo se purificó mediante cromatografía (diclorometano: metanol, 95:5) para dar un aceite el cual se disolvió en éter y solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.12 g) . MS: ESI 427.07 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 8.42 (t, 1H) , 7.94-7.84 (m, 2H) , 7.49 (d, 1H) , 7.29 (m, 3H) , 6.98 (dd, 1H) , 4.44 (m, 1H) , 3.36 (m, 2H) , 2.74 (m, 2H) , 2.48 (m, 2H) , 2.29 (t amplio, 2H) , 1.92 (m, 2H) , 1.60 (m, 2H) . Punto de fusión: 118°C Ejemplo 12 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4 -fluorobenzamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 11, utilizando el cloruro de 4-fluorobenzoilo sin la adición de la solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.1 9)- MS: ESI 411.10 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.46 (s amplio, 1H) , 9.04 (s, 1H) , 7.98 (s, 1H) , 7.90 (d, 1H) , 7.58 (m, 3H) , 7.36 (dd, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 4.84/4.60 (m, 1H) , 3.69 (m, 3H) , 3.48 (d amplio, 1H) , 3.20 m, 4H) , 2.15 (m, 4H) . Punto de fusión: 192°C Ejemplo 13 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-fluorobenzamida Preparado mediante el mismo método que en el Ejemplo 11, utilizando el cloruro de 3-fluorobenzoilo para dar el producto del título como un sólido (0.09 g) . MS: ESI 411.10 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.67 (s amplio, 1H) , 9.06 (s, 1H) , 7.80 (m, 2H) , 7.55 (m, 2H) , 7.40 (m, 2H) , 7.05 (m, 1H) , 4.84/4.63 (m, 1H) , 3.70 (m, 3H) , 3.28 (m, 3H) , 2.20 (m, 4H) .

Punto de fusión: 225°C Ejemplo 14 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-hidroxibenzamida El producto del Ejemplo 10 (0.15 g) se disolvió en 10 ml de diclorometano y se agregó una solución de BBr3 1.0 M en 4 ml de diclorometano. Después de 16 horas a temperatura ambiente, el solvente se eliminó mediante evaporación, se agregó metanol y la solución se concentró. El residuo se disolvió en solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico, se concentró hasta sequedad y el residuo se trituró bajo éter para dar el producto del título como un sólido (0.1 g) . MS: ESI 409.10 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 9.98-9.4 (s amplio, 2H) , 8.71 (t, 1H) , 7.6 (dd, 1H) , 7.4-7.2 (m, 4H) , 7.05 (m, 1H) , 6.95 (dd, 1H) , 4.65 (m, 1H) , 3.40 (m, 8H) , 2.0 (m, 4H) . Punto de fusión: 83-4°C Éjemplo 15 clorhidrato de N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -3- [2- (metilamino) -2-oxoetoxi] benzamida (i) trifluoroacetato de [1- (2 -aminoetil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona A una solución de 2.5 g de clorhidrato de (4-clorofenil) (4-piperidinil) metanona y 2.1 g de 2-bromoetilcarbamato de ter-butilo en dimetilformamida se agregaron 2.9 g de trietilamina, después de 72 horas a temperatura ambiente se agregaron agua y éter. La fase orgánica se separó, se secó y se concentró. El residuo se disolvió en 40 ml de diclorometano, se agregaron 10 ml de ácido trifluoroacético y la solución se dejó reposar por 20 horas. La evaporación del solvente dio un sólido pegajoso el cual se trituró con éter para dar el producto del subtítulo como un sólido (2.5 g) . (ii) clorhidrato de N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida El producto del paso (i) (2.5 g) se disolvió en 20 ml de diclorometano, se agregaron 0.75 ml de trietilamina y 0.276 g de cloruro de 3 -metoxibenzoilo . Después de 16 horas, se agregó agua, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener una goma. La purificación mediante cromatografía (acetato de etilo) dio una goma, la cual se trató con solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del subtítulo como un sólido (0.3 g) . MS: ESI 401.16 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.3 (m amplio, 1H) , 8.95 (t, 1H) , 8.0 (m, 2H) , 7.6 (m, 2H) , 7.5 (m, 2H) , 7.4 (t, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 3.8 (s, 3H=, 3.68 (m, 4H) , 3.28 (m, 5H) , 2.0 (m, 4H) . Punto de fusión: 196-7°C (iii) clorhidrato de N-{2-[4-(4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-hidroxibenzamida Preparado mediante el método del Ejemplo 14, utilizando el producto del paso (ii) anterior (0.24 g) para dar el producto del subtítulo como un sólido (0.20 g) . MS: ESI 387.14 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 8.62 (t, 1H) , 8.05 (dd, 2H) , 7.6 (dd, 2H) , 7.25 (m, 3H) , 6.95 (m, 1H) , 4.26 (m, 9H) , 2.0 (m, 4H) . Punto de fusión: 90-91°C (iv) clorhidrato de N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -3- [2- (metilamino) -2 -oxoetoxi] benzamida El producto del paso (iii) anterior (0.10 g) se disolvió en 3 ml de dimetilformamida, se agregaron 0.23 g de carbonato de cesio y 0.26 g de 2-cloro-N-metilacetamida y la mezcla se calentó a 80°C por 16 horas. La mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente, se agregaron agua y acetato de etilo, y la fase orgánica se separó. La evaporación del solvente dio una goma la cual se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.05 g) . MS: ESI 458.18 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.6-10.2 (m amplio, 1H) , 8.95 (m amplio, 1H) , 8.1 (m, 2H) , 7.55 (m, 8H) , 7.14 (d amplio, 1H) , 4.54 (s, 2H) , 4.0 (m, 1H) , 3.4 (m, 8H) , 2.65 (d, 3H) , 2.0 (m, 4H) . Punto de fusión: 69-70°C Ejemplo 16 clorhidrato de 2- [3- {2- [4- (4-fluorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -2 , 4-dioxo-3 , 4-dihidro-l (2H) quinazolinil-N,N-dimetilacetamida La 3- {2- [4- (4-fluorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2 , 4 (1H, 3H) -quinazolindiona se disolvió en 5 ml de dimetilformamida y se agregó hidruro de sodio (dispersión al 60% en aceite mineral) . Después de 0.5 horas, se agregó 2-cloro-N,N-dimetilacetamida y la solución se agitó a temperatura ambiente por 16 horas. Se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener un aceite. La purificación mediante cromatografía (diclorometano: metanol 95:5) dio un aceite el cual se trató con solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el compuesto del título como un sólido (0.015 g) . MS: ESI 481.22 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.08 (m, 3H) , 7.76 (t, 1H) , 7.40 (t, 2H) , 7.32 (m, 2H) , 5.05 (s, 2H) , 4.36 (m, 1H) , 3.76 (m, 3H) , 3.39 (m, 2H) , 3.15 (s, 3H) , 2.87 (s, 3H) , 2.02 (m, 2H) , 1.81 ( , 2H) , 1.28 (m, 2H) . Punto de fusión: 245-246°C Ejemplo 17 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil} -3 -metoxibenzamida (i) 2- (l-piperazinil) etilcarbamato de ter-butilo Una mezcla de 21 g de benzaldehído y 25.8 g de 1-(2-aminoetil)piperazina se agitó y se calentó bajo un separador de agua de Dean y Stark por 20 horas. La solución enfriada se trató en porciones con 48 g de dicarbonato de di-ter-butilo, se agitó por 72 horas y se concentró. El residuo se trató con 220 ml de una solución acuosa de sulfato ácido de potasio 1 M, se agitó por 24 horas, se agregó éter y la fase orgánica se separó. La fase acuosa se trató con una solución de hidróxido de sodio 2 M, se agregó diclorometano y la fase orgánica se separó.

La fase orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó y se concentró para dar el producto del subtítulo como un aceite (30 g) . MS: APCl (+ve) 230 (M+H) RMN XH: d (CDCl3) 3.43 (t, 4H=, 2.8 (t, 2H) , 2.45 (m, 6) , 1.5 (s, 9H) . (ii) 2- [4- (3, 4 -diclorobenzoil) -l-piperazinil] -etilcarbamato de ter-butilo El producto del paso (i) anterior (3 g) se disolvió en 12 ml de piridina, se agregaron 2.05 g de cloruro de 3 , 4 -diclorobenzoilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente por 18 horas. Una mezcla se recolectó mediante filtración y se purificó mediante cromatografía (diclorometano: metanol: 0.880 NH4OH, 90:9:1) para dar el producto del subtítulo como un aceite (3.59 g) . MS: APCl (+ve) 364 (M+H) RMN 1H: d (CDC13) 7.33 (m, 3H) , 7.04 (m, 1H) , 6.76 (s amplio, 1H) , 3.86 (s, 3H) , 3.55 (q, 2H) , 3.45 (t, 4H) , 2.61 (t, 3H, 2.46 (t, 4H) , 1.46 (s, 9H) (iii) trifluoroacetato de [4- (2-aminoetil) -1-piperazinil] (3 , 4-diclorofenil) metanona El producto del paso (ii) anterior (3.3 g) se disolvió en 50 ml de diclorometano y se agregaron 10 ml de ácido trifluoroacético. Después de 16 horas a temperatura ambiente, el solvente se eliminó para dar el producto del subtítulo como un aceite (5.9 g) . MS: APCl (+ve) 264 (M+H) (iv) clorhidrato de N-{2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -l-piperazinil] etil } -3 -metoxibenzamida El producto del paso (iii) anterior (0.15 g) se disolvió en 2 ml de piridina y se agregó 0.064 g de cloruro de 3 -metoxibenzoilo. Después de 16 horas a temperatura ambiente, se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener un aceite. La purificación mediante cromatografía (diclorometano: metanol, 95:5) dio un aceite el cual se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno l.O M para dar el producto del título como un sólido (0.43 g) . MS: ESI 436.12 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.8 (t amplio, 1H) , 7.34 (m, 2H) , 7.43 (m, 4H) , 7.14 (m, 1H) , 3.82 (s, 3H) , 3.48 m, 12H) -Punto de fusión: 230°C Ejemplo 18 3, 4-dicloro-N- {2- [4- (3, 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil}benzamida Una solución de 5.3 g de benzaldehído y 6.45 g de 1- (2-aminopiperazina) en 100 ml de tolueno, se calentó bajo un separador de agua de Dean y Stark por 4 horas . La solución se enfrió a temperatura ambiente y se agregaron 5.05 g de trietilamina. Una solución de 10.48 g de cloruro de 3 , 4-diclorobenzoilo en 50 ml de tolueno se agregó gota a gota, la solución se agitó a temperatura ambiente por 18 horas y se agregó agua. La fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener un residuo el cual se trató con 65 ml de una solución acuosa de sulfato ácido de potasio 1 N. La mezcla se agitó vigorosamente por 4 horas, se agregó éter, la fase acuosa se separó y se agregó hidróxido de sodio. Se agregó cloroformo, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener una goma. La purificación mediante cromatografía (diclorometano: trietilamina, 95:5) dio el producto del título como una espuma (0.25 g) . MS: ESI 474.03 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.8 (t amplio, 1H) , 7.34 (m, 2H) , 7.43 (m, 4H) , 7.14 (m, 1H) , 3.82 (s, 3H) , 3.48 (m, 12H) .

Ejemplo 19 clorhidrato de 4-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazin] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida El producto del Ejemplo 26 paso (ii) (0.3 g) , 0.1 g de cloruro de 3 , 4-diclorobenzoilo y 0.15 g de trietilamina se disolvieron en 15 ml de diclorometano. Después de 20 horas a temperatura ambiente, se agregó agua, la fase orgánica se separó, se secó y se evaporó para dar una goma. La purificación mediante cromatografía (diclorometano: metanol, 20:1) dio un sólido el cual se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno l.O M para dar el producto del título como un sólido (0.1 g) . MS: ESI 541.11 (M+H) RMN XH: d (DMSO-D6) 9.54 (t, 1H) , 7.91 (d, 1H) , 7.74 (m, 2H) , 7.43 (m, 2H) , 7.18 (d, 1H) , 5.12 (s, 2H) , 3.2-3.8 (m, 12H) , 2.99 (s, 3H) , 2.88 (s, 3H) . Punto de fusión: 226-7°C Ejemplo 20 N-7-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -5-metil [1,3] tiazolo [4 , 5-d] pirimidin-2 , 7 -diamina MS: APCl (+ve) 453 (M+l.

Ejemplo 21 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 9-metil-9H-purin-6-amina MS: APCl (+ve) 421 (M+l) Ejemplo 22 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} , 3 -benzotiazol -2 -amina MS: APCI(+ve) 422 (M+1) Ejemplo 23 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3 -benzoxazol -2 -amina MS: APCl (+ve) 406 (M+l) Ejemplo 24 6-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-pirazinamina MS: APCl (+ve) 403 (m+1.

Ejemplo 25 6-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3-piridazinamina MS: APCl (+ve) 403 (M+l' Ejemplo 26 6- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} amino) -1 , 3 -dimetil-2 , 4 (1H, 3H) -pirimidindiona MS: APCI(+ve) 427 (M+l) Ejemplo 27 clorhidrato de N- {l- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) piperidin- 1-ilmetil] -2 -metil -propil} -4 -metil -benzamida (i) N-{l-{4- (3, -diclorofenoxi) -piperidin-1-carbonil] -2-metil-propil} -acetamida Se disolvieron 1.13 g de N-Boc-Valina en 5 ml de diclorometano y se agregaron 0.99 g de EDC, después de 5 minutos el producto de acuerdo al Ejemplo 1 paso (ii) (1.44 g) en 5 ml de diclorometano se agregó en una sola porción. Después de 3 horas a temperatura ambiente, se agregaron solución acuosa de bicarbonato de sodio y acetato de etilo. La fase orgánica se separó y el solvente se eliminó para dar el compuesto del subtítulo como un aceite (1.57 g) el cual se utilizó en el siguiente paso sin purificación adicional. (ii) 2-amino-l- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -piperidin-1-il] -3 -metil-butan-1-ona El producto del paso (i) (1.57 g) se disolvió en 14 ml de diclorometano y se agregaron 4 ml de ácido trifluoroacético. Después de 2 horas a temperatura ambiente, el solvente se eliminó, se agregaron acetato de etilo y una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 N para dar pH 8.0. La fase orgánica se separó y se concentró para dar el producto del subtítulo como un aceite (1.24 g) el cual se utilizó en el siguiente paso sin purificación adicional . (iii) 1- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2-metil-propilamina El producto del paso (ii) (1.12 g) se disolvió en 10 ml de tetrahidrofurano y se agregaron 22.7 ml de complejo de borano/THF. La mezcla se calentó a reflujo por 2 horas y se enfrió. El solvente se evaporó, el producto se disolvió en 5 ml de metanol y se agregó una solución acuosa de HCl al 50%. La mezcla se calentó a 70°C por 1 hora y se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se eliminó, se agregaron acetato de etilo y solución acuosa de hidróxído de sodio 2 N para dar pH 9.0. La fase orgánica se separó y el solvente se evaporó para dar el compuesto del subtítulo como un aceite (0.98 g) el cual se utilizó sin purificación adicional. (iv) clorhidrato de N- { 1- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -piperidin- 1-ilmetil] -2-metil-propil } -4 -metil-benzamida El producto del paso (iii) (0.2 g) se disolvió en ml de diclorometano, se agregaron 0.126 ml de trietilamina y 0.097 ml de cloruro de 4 -metilbenzoilo .

Después de 2 horas a temperatura ambiente, se agregaron acetato de etilo y solución acuosa de carbonato ácido de sodio, la fase orgánica se separó y el solvente se eliminó para dejar un aceite. La purificación mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de fase inversa (con un sistema de eluyente en gradiente (25% de MeCN/acetato de amonio acuoso (0.1%) hasta 95% de MeCN/acetato de amonio acuoso (0.1%)) dio una goma. La adición de solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M dio el producto del título como un sólido (0.104 g) . Punto de fusión: 131-132°C MS: ESI 450 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.45 (t, 1H) , 7.00-7.90 (m, 7H) , 4.79 (s amplio, 1H) , 4.24-4.30 (m, 1H) , 3.1-3.42 (m, 5H) , 2.36 (s, 3H) , 1.88-2.40 (m, 5H) , 0.92 (t, 6H) .

Ejemplo 28 clorhidrato de N- {l- [4- (3 , 4-dicloro-fenoxii piperidin- 1-ilmetil] -2-metil-propil } -3 -metoxi-benzamida El producto de acuerdo al Ejemplo 27 paso (iii) disuelto en 4 ml de diclorometano, se agregaron 0.090 ml de trietilamina y 0.077 ml de cloruro de 3 -metoxibenzoilo. Después de 2 horas a temperatura ambiente, se agregó carbonato ácido de sodio, el producto se extrajo con acetato de etilo, los extractos orgánicos combinados se secaron con sulfato de sodio y se concentraron. La purificación con HPLC de fase inversa (con un sistema de eluyente en gradiente (25% de MeCN/NH4Oacac (0.1%) hasta 95% de MeCN//NH4Acac (0.1%)) dieron una goma. El producto se disolvió en metanol y se trató con solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto como un sólido (0.045 g) . MS: ESI 465 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.58-8.63 (m, 1H) , 7.01-7.58 (m, 6H) , 4.80 (s amplio, 1H) , 4.23-4.59 (m, 1H) , 3.83 (s, 3H) , 3.04-3.60 (m, 4H) , 1.89-2.14 (m, 5H) , 0.85 (m, 6H) .

Ejemplo 29 diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-dicloroanilino) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida (i) 4- (3 , 4-dicloroanilino) -1-piperidin-carboxilato de ter-butilo Una solución de 5 g de 3 , 4-dicloroanilina, 11.7 g de N-ter-butoxicarbonil-4-piperidona, 19.7 g de triacetoxiborohidruro de sodio y 7 ml de ácido acético en 150 ml de dicloroetano se agitó por 16 horas. Se agregaron una solución de hidróxido de sodio 2 M y éter, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró. El residuo se trituró bajo una mezcla de isohexano: acetato de etilo, 4:1 y el producto del subtítulo se recolectó como un sólido (7.25 g) . MS: APCl (+ve) 345 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 7.23 (d, 1H) , 6.77 d, 1H) , 6.57 (dd, 1H) , 5.99 (d, 1H) , 3.85 (d amplio, 2H) , 3.40 (m, 1H) , 2.90 (m amplio, 2H) , 1.85 (m, 2H) , 1.39 (s, 9H) , 1.19 (m, 2H) . (ii) trifluoroacetato de N- (3 , 4-diclorofenil) -4-piperidinamina El producto del paso (i) anterior (6.5 g) se disolvió en 75 ml de diclorometano y se agregaron 25 ml de ácido trifluoroacético. Después de 72 horas a temperatura ambiente, la solución se evaporó y el residuo se trituró bajo éter para dar el compuesto del subtítulo como un sólido (6.3 g) . MS: APCl +ve 245/7 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 8.65 (s amplio, 1H) , 8.50 s amplio, 1H) , 7.26 (d, 1H) , 6.81 (d, 1H) , 6.60 (dd, 1H) , 6.19 (s amplio, 1H) , 3.53 (s amplio, 1H) , 3.30 (m, 2H) , 3.0 (m, 2H) , 2.02 (m, 2H) , 1.50 (m, 2H) . (iii) 2- [4- (3,4-dicloroanilino) -1-piperidinil] etilcarbamato de ter-butilo El producto del paso (ii) anterior (2.0 g) , N-ter-butoxicarbonil-2-bromoetanamina (1.0 g) y N, N-diisopropiletilamina (3.7 ml) se disolvieron en 25 ml de dimetilformamida y se agitaron por 16 horas. Se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó y se evaporó para dar una goma. La purificación mediante cromatografía (diclorometano:metanol, 95:5) dio el producto del subtítulo como un sólido (1.25 g) . MS: APCl (+ve) 388/90 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 7.22 (d, 1H) , 6.73 (d, 1H) , 6.62 (t, 1H) , 6.54 (5.94 (d, 1H) , 3.17 (m, 1H) , 3.02 (m, 2H) , 2.77 (d amplio, 2H) , 2.31 (t, 3H) , 2.06 (t, 2H) , 1.84 (d amplio, 2H) , 1.35 (m, 11H) . (iv) trifluoroacetato de 1- (2-aminoetil) -N- (3 , 4-diclorofenil) -4-piperidinamina El producto del paso (iii) anterior (1.2 g) se disolvió en 30 ml de diclorometano y se agregaron 10 ml de ácido trifluoroacético. Después de 72 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó y el residuo se trituró con éter para dar el producto del subtítulo como un sólido (1.6 g) . MS: APCl (+ve) 288/90 (M+H) (v) diclorhidrato de N- {2- [4- (3, 4-dicloroanilino) -l-piperidinil] etil } -3 -metoxibenzamida El producto del paso (iv) anterior (0.5 g) y 1.1 ml de trietilamina se disolvieron en 10 ml de dimetilformamida, se agregó gota a gota 0.11 ml de 3-metoxibenzoilcloruro . Después de 2 horas, se agregaron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se secó y se evaporó. La purificación del residuo mediante cromatografía (diclorometano :metanol , 95:5) dio un aceite el cual se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.15 g) . MS: ESI 422.14 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 10.44 (s amplio, 1H) , 8.93 (t, 1H) , 7.51 (m, 2H) , 7.40 (t, 1H) , 7.26 (d, 1H) , 7.11 (dd, 1H) , 6.81 (d, 1H) , 6.60 (dd, 1H) , 3.82 (s, 3H) , 2.68 (m, 4H) , 3.25 (m, 5H) , 2.09 (d amplio, 2H) , 1.76 (m, 2H) . Punto de fusión: 170°C Ejemplo 30 diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -N- (3 -metoxibencil) amina Una suspensión del producto del Ejemplo 1 paso (iv) (0.11 g) en una mezcla de 1.5 ml de dimetilformamida y 3 ml de 1, 2 -dicloroetano se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregaron 0.097 g de triacetoxiborohidruro de sodio, 0.041 g de 3-metoxibenzaldehído y 0.046 g de trietilamina y la mezcla se agitó por 18 horas a temperatura ambiente. Se agregaron luego cloroformo y una solución acuosa de carbonato ácido de sodio, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener una goma. La purificación mediante cromatografía (cloroformo: trietilamina : metanol, 89:10:1) dio un aceite el cual se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el compuesto del título como un sólido (0.067 g) . MS: ESI 409.14 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 7.50 (d, 1H) , 7.30 m, 3H) , 7.12 (d, 1H) , 7.03 (dd, 1H) , 6.97 (dd, 1H) , 4.71 (m amplio, 1H) , 4.18 (s, 2H) , 3.80 (s, 3H) , 3.45 (m amplio, 4H) , 2.23 (m, 6H) , 2.04 (m, 2H) . Punto de fusión: 247-51°C Ejemplo 31 3-{2-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 6-metoxi-2 , 4 (1H, 3H) -quinazolindiona (i) 2-amino-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -5-metoxibenzamida Preparado mediante el método del Ejemplo 2, utilizando el producto del Ejemplo 1 paso (iv) (1.0 g) y 0.418 g del ácido 2-amino-5-metoxibenzoico sin la adición de la solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar un aceite el cual se purificó mediante cromatografía (diclorometano : metanol, 95:5) para dar el producto del subtítulo como un aceite (0.82 g) . MS: APCl (+ve) 438 (M+H) (ii) 3-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -6-metoxi-2, 4 (1H, 3H) -quinazolindiona El producto del paso (i) anterior se disolvió en ml de tolueno. Se agregó una solución de fosgeno 2.0 M en 10 ml de tolueno, la solución se calentó a reflujo por 1 hora y se enfrió. Se agregaron acetato de etilo y una solución acuosa de carbonato ácido de sodio, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró para dejar un residuo el cual se purificó mediante cromatografía (diclorometano: metanol, 95:5). El producto del título se obtuvo como un sólido (0.11 g) . MS: ESI 464.11 (M+H) RMN 1H: d (DMSO) 7.49 (dd, 1H) , 7.36 (d, 1H) , 7.30 (dd, 1H) , 7.24 (d, 1H) , 6.98 (dd, 1H) , 4.44 (m, 1H) , 4.03 (t, 3H) , 3.80 (s, 3H) , 2.76 (m, 2H) , 2.32 (m, 2H) , 1.89 (m, 2H) , 1.57 (m, 2H) . Punto de fusión: 190°C Los compuestos de los siguientes Ejemplos 32 al 125 fueron preparados mediante métodos análogos al método del Ejemplo 10.

Ejemplo 32 N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 - fluorobenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 411 Ej emplo 33 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} benzamida MS: APCl (+ve) BP 393 Ejemplo 34 4 -cloro-N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida MS : APCl ( +ve ) BP 429 Ej emplo 35 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 36 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 37 N-{2-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metoxibenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 423 Ejemplo 38 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 438 Ejemplo 39 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metilbenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 407 Ejemplo 40 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3- (trifluorometil) benzamida MS : APCl ( +ve ) BP 461 Ej emplo 41 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3 , 5-dinitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 483 Ejemplo 42 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2 -yodobenzamida MS: APCl (+ve) BP 519 Ejemplo 43 4-ciano-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida MS: APCl (+ve) BP 418 Ejemplo 44 4-bromo-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida MS: APCl (+ve) BP 473 Ejemplo 45 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-metilbenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 407 Ej emplo 46 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4 -nitrobenzamida MS : APCl (+ve) BP 431 Ejemplo 47 3-bromo-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil }benzamida MS: APCl (+ve) BP 473 Ejemplo 48 3, 4-dicloro-N-{2- [4- (3 , -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 49 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-fluorobenzamida MS: APCl (+ve) BP 411 Ejemplo 50 2, 4-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil}benzamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 51 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3 -metilbenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 407 Ejemplo 52 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4 -yodobenzamida MS: APCl (+ve) BP 519 Ejemplo 53 4-cloro-N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3 -nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 472 Ejemplo 54 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4 -metil-3 -nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 452 Ejemplo 55 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida MS: APCl (+ve) BP 479 Ejemplo 56 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3- (trifluorometoxi) benzamida MS: APCl (+ve) BP 477 Ejemplo 57 3, 5-dicloro-N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida MS : APCl ( +ve ) BP 463 Ejemplo 58 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4- (trifluorometil) benzamida MS: APCl (+ve) BP 461 Ejemplo 59 3-ciano-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida MS: APCl (+ve) BP 41Í Ejemplo 60 2 -bromo-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil } -5 -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 503 Ejemplo 61 N-{2- [4- (3, -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-furamida MS: APCl (+ve) BP 383 Ejemplo 62 3 -cloro-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etiljbenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 427 Ej emplo 63 2-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida MS: APCl (+ve) BP 429 Ejemplo 64 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3 , 5-difluorobenzamida MS: APCl (+ve) BP 429 Ejemplo 65 2, 3 -dicloro-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 66 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil-2- naftamida MS: APCl (+ve) BP 442 Ejemplo 67 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (metilsulfanil) nicotinamida MS: APCl (+ve) BP 440 Ejemplo 68 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -fluoro-6- (trifluorometil) benzamida MS: APCl (+ve) BP 479 Ejemplo 69 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} , 4 -difluorobenzamida MS: APCl (+ve) BP 429 Ejemplo 70 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-tiofencarboxamida MS: APCl (+ve) BP 399 Ejemplo 71 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2 -quinoxalincarboxamida MS : APCl ( tve ) BP 445 Ejemplo 72 4- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-oxobutanoato de metilo MS: APCl (+ve) BP 403 Ejemplo 73 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} biciclo [2.2.1] hept- 5 -en-2-carboxamida MS: APCl (+ve) BP 409 Ejemplo 74 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} ciclobutancarboxamida MS: APCl (+ve) BP 371 Ejemplo 75 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-metoxiacetamida MS: APCl (+ve) BP 361 Ejemplo 76 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} ciclohexancarboxamida MS: APCl (+ve) BP 399 Ejemplo 77 (E) -N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3-fenil -2 -propenamida MS: APCl (+ve) BP 419 Ejemplo 78 2-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi ) -1-piperidinil] etil }nicotinamida MS: APCl (+ve) BP 430 Ejemplo 79 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -fenilacetamida MS: APCl (+ve) BP 407 Ejemplo 80 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} ciclopentancarboxamida MS: APCl (+ve) BP 385 Ejemplo 81 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-fenoxiacetamida MS : APCl ( +ve ) BP 423 Ejemplo 82 N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} benzamida MS: APCl (+ve) BP 371 Ejemplo 83 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -piperídinil] etil} -3- (trifluorometil) benzamida MS: APCl (+ve) BP 439 Ejemplo 84 ' 4- (ter-butil) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}benzamida MS: APCl (+ve) BP 427 Ejemplo 85 N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4-metilbenzamida MS: APCl (+ve) BP 385 Ejemplo 86 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4-nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 416 Ejemplo 87 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-metilbenzamida MS: APCl (+ve) BP 385 Ejemplo 88 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -4- metil-3-nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 430 Ejemplo 89 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3 -cianobenzamída MS: APCl (+ve) BP 396 Ejemplo 90 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-furamida MS: APCl (+ve) BP 361 Ejemplo 91 N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -3-nitrobenzamida MS: APCl (+ve) BP 416 Ejemplo 92 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-naftamida MS: APCl (+ve) BP 421 Ejemplo 93 N- [2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-(metilsulfanil) nicotinamida MS: APCl (+ve) BP 418 Ejemplo 94 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2- (2 , 3 -dihidro-1, 4-benzodioxin-2-il) -1, 3 -tiazol -4 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 512 Ejemplo 95 N-2-ciclopropil-N-4-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) BP 422 (M+l.

Ejemplo 96 2- { [4- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}amino) -2 -pirimidinil] amino} -1 -etanol MS: APCl (+ve) BP 426 (M+l) Ejemplo 97 2- [ [4- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}amino) -2 -pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol MS: APCl (+ve) 440 (M+l) Ejemplo 98 N-4-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -N-2-feni1-2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 458 (M+l) Ejemplo 99 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 413 (M+l) Ejemplo 100 N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metil-2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 396 (M+l) Ejemplo 101 N-4-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -N-2, 6 -dimetil-2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) BP 410 (M+l) Ejemplo 102 2-cloro-N-4-ciclopropil-N-6- {2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4, 6-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 456 (M+l) Ejemplo 103 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4 -fenil -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 443 (M+l) Ejemplo 104 N-2-{2- [4- (3 , -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -N-4-N-4 , 6-trimetil-2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 424 (M+l) Ejemplo 105 N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (trifluorometil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 435 (M+l) Ejemplo 106 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} (propilsulfanil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplo 107 N-2-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil }-N-4- fenil -2, 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 458 (M+l) Ejemplo 108 N-4-ciclopropil-N-2-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2, 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 422 (M+l) Ejemplo 109 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} [1, 8] naftiridin-2-amina MS: APCl (+ve) 417 (M+l) Ejemplo 110 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4- (3-piridinil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 444 (M+l' Ejemplo 111 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 367 (M+l) 10 Ejemplo 112 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4, 6 -dimetoxi -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 427 (M+l) 25 Ejemplo 113 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (3-furil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 433 (M+l) Ejemplo 114 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metil -lH-pirazólo [3 , 4-d] pirimidin-4 -amina MS: APCl (+ve) 421 (M+l) Ejemplo 115 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} lH-purin-6-amina MS : APCl ( +ve ) 407 (M+l ) Ej emplo 116 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 5 -metiltieno [2, 3 -d] pirimidin- -amina MS: APCl (+ve) 437 (M+l) Ejemplo 117 N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 7-metiltieno [3 , 2-d] pirimidin-4-amina MS: APCl (+ve) 437 (M+l) Ejemplo 118 N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-tiofencarboxamida MS: APCl (+ve) BP 377 Ejemplo 119 N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-quinoxalincarboxamida MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 120 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} biciclo[2.2.1] hept -5 -en-2 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 387 Ejemplo 121 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} ciclohexancarboxamida MS: APCl (+ve) BP 377 Ejemplo 122 (E) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -fenil -2 -propenamida MS: APCl (+ve) BP 397 Ejemplo 123 N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2 -fenoxiacetamida MS: APCl (+ve) BP 401 Ejemplo 124 (E) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} 3- (4-nitrofenil) -2-propenamida MS: APCl (+ve) BP 442 Ejemplo 125 2- (1-adamantil) -N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}acetamida MS: APCl (+ve) BP 443 Los compuestos de los siguientes Ejemplos 126 al 168 fueron preparados mediante métodos análogos al método del Ejemplo 30.

Ejemplo 126 (4 -clorofenil) (l-{2- [ (2-fluoro-4 , 5-dimetoxibencil) amino] etil } -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 435 Ejemplo 127 (4-clorofenil) (l-{2- [ (3 , 4 , 5-trimetoxibencil. amino] etil} -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 447 Ejemplo 128 (4-clorofenil) (1- {2- [ (3-nitrobencil) amino] etil} -piperidinil ) metanona MS: APCl (+ve) BP 402 Ejemplo 129 (4-clorofenil) {l- [2- (isobutilamino) etil] -4-piperidinil }metanona MS: APCl (+ve) BP 323 Ejemplo 130 4- [ ({2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} amino) metil] -4-etilhexan-nitrilo MS: APCl (+ve) BP 404 Ejemplo 131 (4-clorofenil) (l-{2- [ (7-hidroxi-3 , 7-dimetiloctil) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 132 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [6-nitro- 1, 3 -benzodioxol-5-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 446 Ejemplo 133 [1- (2-{ [ (5-cloro-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil)metanona MS: APCl (+ve) BP 409 Ejemplo 134 (4-clorofenil) [1- (2-{ [3-nitro-4- (2-piridinilsulfanil) bencil] amino} etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 511 Ejemplo 135 (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (E) -3- (4-nitrofenil) -2-propenil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 428 Ejemplo 136 (4 -clorofenil) {l- [2- ({ [5- (3 -nitrofenil) -2 furil] metil }amino) etil] -4-piperidinil Jmetanona MS: APCl (+ve) BP 468 Ejemplo 137 (4-clorofenil) [1- (2-{ [5-nitro-2- (2-piridinilsulfanil) bencil] amino} etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 511 Ejemplo 138 6- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} amino)metil] -2- (metilsulfanil) nicotinonitrilo MS: APCl (+ve) BP 429 Ejemplo 139 {l- [2- ({ [5 -cloro-1-metil -3- (trifluorometil) -1H-pirazol-4-il] metil}amino) etil] -4-piperidinil } (4-clorofenil) metanona MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 140 (4-clorofenil) [1- (2- { [3- (metilsulfanil) butil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 369 Ejemplo 141 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (4 -fenil-4 -piperidinil; metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 440 Ejemplo 142 (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (1-fenil-lH-pirazol-5-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 143 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} amino) metil] ciclohexancarboxilato de etilo MS: APCl (+ve) BP 435 Ejemplo 144 N-{4- [ ({2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}amino) metil] fenil}acetamida MS: APCl (+ve) BP 414 Ejemplo 145 (4-clorofenil) (1- {2- [ (2, 5-difluorobencil) amino] etil } -4-piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 393 Ejemplo 146 (4 -clorofenil) (1- {2- [ (4 -nitrobencil) amino] etil} 4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 402 Ejemplo 147 (4 -clorofenil) (l-{2- [ (2, 6-diclorobencil) amino] etil } -4-piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 425 Ejemplo 148 (4-clorofenil) (1- {2- [ (2-piridinilmetil) amino] etil} -4-piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 358 Ejemplo 149 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (3 -metil -2 -tienil) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 377 Ejemplo 150 (4-clorofenil) (1- {2- [ (3 -hidroxi -4 -metoxibencil) amino] etil } -4-píperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 403 Ejemplo 151 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} amino) metil] -4H-cromen-4-ona MS: APCl (+ve) BP 425 Ejemplo 152 [1- (2-{ [ (5-cloro-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona MS: APCl (+ve) BP 409 Ejemplo 153 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (2, 6-dicloro-4 -piridinil) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 428 Ejemplo 154 (4-clorofenil) [1- (2- { [ (2-fenil-lH-imidazol-4-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 423 Ejemplo 155 (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (5-etil-2-tienil) metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 391 Ejemplo 156 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (2 -cloro-3 -quinolinil) metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 442 Ejemplo 157 (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (6-metil-2-piridinil) metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 372 Ejemplo 158 (4-clorofenil) (l-{2- [ (3-quinolinilmetil) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 408 Ejemplo 159 4- [ ({2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino)metil] -1, 5-dimetil-2-fenil-1, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona MS: APCl (+ve) BP 467 Ejemplo 160 (4-clorofenil) (l-{2- [ (4-piridinilmetil) amino] etil } -4 -piperidinil ) metanona Ejemplo 161 (4 -clorofenil) (1- {2- [ (3 -hidroxi -4 -nitrobencil) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 418 Ejemplo 162 (4-clorofenil) (1- {2- [ (3 , 5-difluorobencil) amino] etil} -4 -piperidinil) metanona MS: APCl (+ve) BP 393 Ejemplo 163 (l-{2- [ (2 -cloro-6-fluorobencil) amino] etil} -4-piperidinil) (4-clorofenil) metanona MS: APCl (+ve) BP 409 Ejemplo 164 [1- (2- { [ (4 -bromo- lH-pirazol -3-il) metil] amino ] etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona MS: APCl (+ve) BP 427 Ejemplo 165 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} amino) metil] -6, 7 -dimetil -4H-cromen-4 -ona MS: APCl (+ve) BP 453 Ejemplo 166 ácido 2-{2-[({2-[4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} amino) metil] -4 -nitrofenoxi} acético MS: APCl (+ve) BP 476 Ejemplo 167 (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (l-metil-lH-bencimidazol-2-iDmetil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 411 Ejemplo 168 (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (2 , 4 -dimetoxi -5-pirimidinil) metil] amino} etil) -4 -piperidinil] metanona MS: APCl (+ve) BP 419 Los compuestos de los siguientes Ejemplos 169 al 209 fueron preparados mediante métodos análogos al método del Ejemplo 2.

Ejemplo 169 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4- (metilamino) benzamida MS: APCl (+ve) BP 422 Ejemplo 170 4-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 459 Ejemplo 171 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3-metoxi-4-metilbenzamida MS : APCl ( +ve ) BP 437 Ejemplo 172 3 -amino-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -4 -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 438 Ejemplo 173 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 1, 3 -benzodioxol-5-carboxamida MS: APCl (+ve) BP 437 Ejemplo 174 4 -amino-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3 -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 438 Ejemplo 175 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3-fluoro-4 -metoxibenzamida MS: APCl (+ve) BP 441 Ejemplo 176 5-bromo-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -2-furamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 177 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3-metil-2-furamida MS: APCl (+ve) BP 397 Ejemplo 178 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4, 5-dimetil-2-furamida MS: APCl (+ve) BP 411 Ejemplo 179 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 7-etoxi -1 -benzofuran-2 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 477 Ejemplo 180 N- {2- [4- (3, -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etiX -metoxi -1 -benzofuran-2 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 181 N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -metoxi -1 -benzofuran-2 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 463 Ejemplo 182 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (4-fluorofenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 425 Ejemplo 183 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (2-metoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 437 Ejemplo 184 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (3 -metilfenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 421 Ejemplo 185 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (2-metilfenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 421 Ejemplo 186 2- (3 -bromofenil) -N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1- piperidinil] etil}acetamida MS : APCl ( +ve ) BP 487 Ejemplo 187 2- (2-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }acetamida MS: APCl (+ve) BP 441 Ejemplo 188 2- (4-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida MS: APCl (+ve) BP 443 Ejemplo 189 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - [2- (trifluorometil) fenil] acetamida MS : APCl ( +ve ) BP 475 Ejemplo 190 2- (3 -clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida MS: APCl (+ve) BP 441 Ejemplo 191 N-{2-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (3 , 4-dimetoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 467 Ejemplo 192 N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (4-metoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 437 Ejemplo 193 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (3 , 4-diclorofenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 477 Ejemplo 194 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil } - (3-fluoro-4-metoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 455 Ejemplo 195 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (4-etoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 451 Ejemplo 196 2- (1,3 -benzodioxol-5-il) -N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}acetamida MS : APCl ( +ve ) BP 451 Ejemplo 197 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - [4- (dimetilamino) fenil] acetamida MS: APCl (+ve) BP 450 Ejemplo 198 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (4-metilfenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 421 Ejemplo 199 N-{2-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (3 , 4-difluorofenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 443 Ejemplo 200 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (3-metoxifenil) acetamida MS: APCl (+ve) BP 437 Ejemplo 201 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -fenilbutanamida MS: APCl (+ve) BP 435 Ejemplo 202 N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -fenilpropanamida MS: APCl (+ve) BP 421 Ejemplo 203 N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - ( 3 -metoxifenil ) propanamida MS: APCl (+ve) BP 451 Ejemplo 204 2 -Amino-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -1, 3 -tiazol-4 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 416 Ejemplo 205 2- (acetilamino) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -1, 3 -tiazol-4 -carboxamida MS : APCl ( +ve ) BP 457 Ejemplo 206 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - (4 -piridinil) -1, 3 -tiazol -4 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 477 Ejemplo 207 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} , 4-dimetil-l, 3-tiazol-5-carboxamída MS: APCl (+ve) BP 428 Ejemplo 208 N-{2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2, 5-dimetil-l, 3 -oxazol-4 -carboxamida MS: APCl (+ve) BP 412 Ejemplo 209 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 1H- imidazol-4-carboxamida MS: APCl (+ve) BP 385 Ejemplo 210 clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -clorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-metoxibanzamida (i) trifluoroacetato de 2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etilamina Preparado mediante el método del Ejemplo 1 pasos (i) al (iv) , utilizando 3 -clorofenol para dar el producto como un aceite (0.5 g) que se utilizó directamente en el siguiente paso sin purificación adicional. (ii) clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-clorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3 -metoxibenzamida El producto del paso (i) anterior (0.3 g) se disolvió en 490 ml de diclorometano, se agregaron 4 equivalentes de trietilamina y 1 equivalente de 3-metoxibenzoilo. Después de 72 horas a temperatura ambiente, se agregó agua, la fase orgánica se separó, se secó y se concentró hasta obtener una goma. El producto se disolvió en diclorometano y se trató con una solución etérea de cloruro de hidrógeno 1.0 M para dar el producto del título como un sólido (0.1 g) .

Punto de fusión: 175-176°C MS: APCl (+ve) : 389 (M+H) RMN XH: d (DMSO) 8.87 (t, 1H) , 7.5 (m, 2H) , 7.42 (m, 1H) , 7.32 (m, 1H) , 7.13 (m, 2H) , 6.98 (m, 2H) , 4.82 (m, 1/2H) , 4.61 (m, 1/2H) , 3.81 (s, 3H) , 3.69 (m, 3H) , 3.68 (m, 3H) , 3.47 (m, 1H) , 3.13-3.22 (m, 4H) , 2.27 (m, 1H) , 2.14 (m, 1H) , 2.03 (m, 1H) , 1.90 (m, 1H) .

Ejemplo 211 N-{3-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -1-metil-lH-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4-amina (i) 2-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -lH-isoindol-1 , 3 (2H) -diona Una solución del producto del ejemplo 1 paso (ii) (2.0 g) , 1.61 g de 2- (3 -bromopropil) -lH-isoindol-1, 3 (2H) -diona y 2.5 ml de trietilamina en 40 ml de diclorometano, se calentaron a reflujo por 48 horas. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etil/agua, la capa orgánica se secó y se evaporó bajo presión reducida. La purificación fue mediante cromatografía eluyendo con 4% de metanol/diclorometano. Rendimiento 0.839 g. MS: APCl (+ve) 433 (M+l) (ii) sal de diclorhidrato de 3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propilamina El producto del paso (i) (0.83 g) y 0.1 ml de hidrato de hidrazina en etanol se calentó a reflujo por 6 horas. El precipitado se filtró y se dividió entre ácido clorhídrico 2 M y diclorometano, el sólido se filtró y la capa acuosa se alcalinizó con solución acuosa de hidróxido de potasio y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó, se evaporó bajo presión reducida y la sal de diclorhidrato se formó utilizando cloruro de hidrógeno etéreo. Rendimiento 0.28 g. RMN 1H: d (DMSO-d6) 11.1 (s amplio, 1H) , 8.13 (s amplio, 3H) , 7.56 (d, 1H) , 7.37 (s, 1H) , 7.10-7.06 (m amplio, 1H) , 4.84 (s amplio, 0.5H), 4.65 (s amplio, 0.5H), 3.60-2.90 (m, 8H) , 2.24-2.01 (m, 6H) . (iii) N-{3-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -1-metil-lH-pirazólo [3 , 4-d] pirimidin-4-amina El producto del paso (ii) (0.08 g) , 0.054 g de 4-cloro-1-metil-lH-pirazolo [3, 4-d] pirimidina y 0.082 g de diisopropiletilamina en 2 ml de l-metil-2-pirrolidinona se calentaron a 50°C por 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua. La capa orgánica se secó y el solvente se eliminó bajo presión reducida. La purificación fue mediante cromatografía eluyendo con 9% de metanol/diclorometano. Rendimiento 0.052 g. MS: APCl (+ve) 435 (M+l) RMN 1H: d (DMS0-d6) 8.25-8.22 (m, 2H) , 8.07 (s, 1H) , 7.49 (d, 1H) , 7.25 (d, 1H) , 6.97 (dd, 1H) , 4.46-4.42 (m, 1H) , 3.88 (s, 3H) , 3.49 (q, 2H) , 2.70-2.66 (m, 2H) , 2.40-2.36 (m, 2H) , 2.27-2.22 (m, 2H) , 1.92-1.88 (m, 2H) , 1.81-1.74 (m, 2H) , 1.62-1.59 (m, 2H) . Punto de fusión: 120-124°C Ejemplos 212-255 El producto del Ejemplo 211 paso (ii) (1.5 mg) , el compuesto halo-aromático apropiado activado (1.25 equivalentes) , diisopropiletilamina (10 equivalentes) en 0.15 ml de l-metil-2-pirrolidinona se calentaron a 100°C por 24 horas. La mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad y el residuo se disolvió en 0.4 ml de sulfóxido de dimetilo.

Ejemplo 212 N-{3- [4.- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -2 , 6 -dimetoxi -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplo 213 N-4-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -N-2-N-2-dimetil-2,4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 424 (M+l) Ejemplo 214 N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2- [ (metilsulfanil) metil] -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplo 215 N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2- (metilsulfanil) -6- (trifluorometil) -4-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 495 (M+l) Ejemplo 216 N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -5-metoxi -2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 457 (M+l) Ejemplo 217 N-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -6-metil-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplo 218 N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -5-metoxi-2-metil-4-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 425 (M+l) Ejemplo 219 N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2- (etilsulfanil) -6-metil-4-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 455 (M+l) Ejemplo 220 N-2-ciclopropil-N-4-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -2,4 -pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 436 (M+l] Ejemplo 221 2-{ [4- ({3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil }amino) -2-pirimidinil] amino} -1-etanol MS: APCl (+ve) 440 (M+l) Ejemplo 222 2- [ [4- ({3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil}amino) -2-pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol MS: APCl (+ve) 454 (M+l) Ejemplo 223 N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 427 (M+l) Ejemplo 224 N-4-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil } -6-metil-2 , 4-pirimidindiamina MS : APCl ( +ve ) 410 (M+l ) Ejemplo 225 N-4-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -N-2, 6-dimetil-2,4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 424 (M+l) Ejemplo 226 N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4-fenil -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 457 (M+l) Ejemplo 227 N-2-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 414 (M+l) Ejemplo 228 N-2-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -N-4-N-4, 6 -trimetil -2, 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 438 (M+l) Ejemplo 229 N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4- (trifluorometil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 449 (M+l) Ejemplo 230 N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil } -4- (propilsulfanil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 455 (M+l) Ejemplo 231 N-2-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil }-N-4-fenil -2, 4-pirimidindíamina MS: APCl (+ve) 472 (M+l) Ejemplo 232 N-2-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -N-4 , 6-dimetil-2 , 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 424 (M+l) Ejemplo 233 N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} [1, 8] naftiridin-2-amina MS: APCl (+ve) 431 (M+l) Ejemplo 234 2-{ [2- ({3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil}amino) -4-pirimidinil] amino} -1-etanol MS: APCl (+ve) 440 (M+l) Ejemplo 235 2-[[2-({3-[4-(3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil}amino) -4-pirimidinil (metil) amino] -1-etanol, MS: APCl (+ve) 454 (M+l) Ejemplo 236 N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4- (3-piridinil) -2-pirimidinamina MS: APCl (tve) 458 (M+l) Ejemplo 237 N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4- (3-tienil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 463 (M+l) Ejemplo 238 N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 381 (M+l) Ejemplo 239 N-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4, 6-dimetoxi-2-pirimidinamina MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplo 240 N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil}-4- (3-furil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 447 (M+l) Ejemplo 241 N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -4- (2-tienil) -2 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 463 (M+l) Ejemplo 242 N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -lH-purin-6-amina MS: APCl (tve) 421 (M+l) Ejemplo 243 N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -5 -metiltieno [2, 3-d] pirimidin-4 -amina MS: APCl (+ve) 451 (M+l) Ejemplo 244 N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -7-metiltieno [3 , 2-d] pirimidin-4 -amina MS: APCl (+ve) 451 (M+l) Ejemplo 245 N-7-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-metil [1,3] tiazolo [4 , 5-d] pirimidin-2 , 7-diamina MS: APCl (+ve) 467 (M+l) Ejemplo 246 N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -9-metil-9H-purin-6-amina MS: APCl (+ve) 435 (M+l) Ejemplo 247 N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -2-piridinamina MS: APCl (+ve) 379 (M+l) Ejemplo 248 5-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -2-piridinamina MS: APCl (+ve) 414 (M+l) Ejemplo 249 6-cloro-N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-piridinamina MS: APCl (+ve) 414 (M+l) Ejemplo 250 N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -6-metil-2-piridinamina MS: APCl (+ve) 494 (M+l) Ejemplo 251 N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -1, 3-benzotiazol-2-amina MS: APCl (+ve) 436 (M+l) Ejemplo 252 N-{3- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil] -1, 3 -benzoxazol -2 -amina MS: APCl (+ve) 420 (M+l) Ejemplo 253 6 -cloro-N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -2-pirazinamina MS: APCl (+ve) 415 (M+l) Ejemplo 254 6-cloro-N- {3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil } -3 -piridazinamina MS: APCl (+ve) 417 (M+l) Ejemplo 255 6- ( {3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil}amino) -1, 3 -dimetil-2, 4 (1H,3H) -pirimidindiona MS: APCl (+ve) 441 (M+l) Ejemplos 256-262 El producto del Ejemplo 1 paso (iv) (2.07 mg) , el compuesto halo-aromático activado apropiado (1.25 equivalentes) , diisopropiletilamina (10 equivalentes) en 0.15 ml de l-metil-2-pirrolidinona se calentaron a 100°C por 24 horas . La mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad y el residuo se disolvió en 0.4 ml de sulfóxido de dimetilo.

Ejemplo 256 N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}-2 , 6-dimetoxi-4-pirimidinamina MS : APCl ( +ve ) 427 (M+ l ) Ejemplo 257 N-4-{3- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil} -N-2-N-2 -dimetil -2, 4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 410 (M+l) Ejemplo 258 N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} 2- [ (metilsulfanil) metil] -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 427 (M+l) Ejemplo 259 N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -metoxi-2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 443 (M+l) Ejemplo 260 N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -metil-2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 427 (M+l) Ejemplo 261 N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -metoxi -2 -metil -4 -pirimidinamina MS: APCl (+ve) 411 (M+l) Ejemplo 262 N-4-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -6-metil-N-2-fenil-2,4-pirimidindiamina MS: APCl (+ve) 472 (M+l) Análisis Farmacológico Ensayo de flujo de calcio [Ca2+] _. a) Eosinófilos humanos Se aislaron eosinófilos humanos de sangre periférica anticoagulada con EDTA como se describió previamente (Hanser et al., ". Inmuno 1 . Methods, 1991, 145, 105-110) . Las células se resuspendieron (5xl06 ml"1) y se cargaron con 5 µM de FLUO-3/_M + Pluronic F127 2.2 µl/ml (Molecular Probes) en baja solución de potasio (LKS; cloruro de sodio 118 mM, sulfato de magnesio 0.8 mM, glucosa 5.5 mM, carbonato de sodio 8.5 mM, cloruro de potasio 5 mM, HEPES 20 mM, cloruro de calcio 1.8 mM, BSA 0.1%, pH 7.4) por una hora a temperatura ambiente. Después de la carga, las células se centrifugaron a 200 g por 5 minutos y se resuspendieron en LKS a 2.5xl06 ml"1. Las células fueron luego transferidas a placas de 96 pozos FLIPr (placas de Poly-D-Lysine de Becton Dickinson preincubadas con 5 µM de fibronectina por dos horas) a 100 ml/pozo. La placa se centrifugó a 200 g por 5 minutos y las células se lavaron dos veces con LKS (200 µl ; temperatura ambiente) . Un compuesto de los Ejemplos fue pre-disuelto en DMSO y se agregó a una concentración final de 0.1% (v/v) de DMSO. Los ensayos fueron iniciados mediante la adición de una concentración A50 de eotaxina y el incremento transitorio en la fluorescencia de fluo-3 (lEx=490 nm y lEm=520 nm) se verificó periódicamente utilizando un FLIPR (Lector de Placas de Formación de Imagen Fluorométrica, Molecular Devices, Sunnyvale, E.U.A.). b) Monocitos humanos Se aislaron monocitos humanos de sangre periférica anti-coagulada con EDTA como se describió previamente (Cunoosamy & Holbrook, J. Leukocyte Biology, 1998, S2, 13) . Las células se resuspendieron (5xl06 ml"1) en LKS y se cargaron con 5 µM de FLU0-3/AM + Pluronic F127 2.2 µl/ml (Molecular Probes) por una hora a temperatura ambiente. Después de la carga, las células fueron centrifugadas a 200 g por 5 minutos y se resuspendieron en LKS a 0.5xl06 ml"1. Las células fueron luego transferidas a placas FLIPr de 96 pozos (Costar) . A cada pozo se agregaron 100 µl de células a una concentración de 0.5 x 106 ml"1. Las placas se centrifugaron (200 g; 5 minutos; temperatura ambiente) para permitir que las células se adhirieran. Después de la centrifugación, las células se lavaron dos veces con LKS (200 µl ; temperatura ambiente). Un compuesto de los Ejemplos fue pre-disuelto en DMSO y agregado a una concentración final de 0.1% (v/v) de DMSO. Los ensayos fueron iniciados mediante la adición de una concentración A50 de MlP-la y el incremento transitorio en la fluorescencia de fluo-3 (lEx=490 nm y lEm=520 nm) se verificó periódicamente utilizando un FLIPR (Lector de Placas de Formación de Imagen Fluorométrica, Molecular Devices, Sunnyvale, E.U.A.). Se encontró que los compuestos de los Ejemplos son antagonistas de [Ca2+] _. mediado por eotaxina en eosinófilos humanos y/o antagonistas de [Ca2+] mediado por MlP-la en monocitos humanos.

Quimiotaxis de eosinófilos humanos Se aislaron eosinófilos humanos de sangre periférica anticoagulada con EDTA como se describió previamente (Hanser et al., J. Immunol . Methods, 1991, 145, 105-110) . Las células se resuspendieron a lOxlO6 ml"1 en RPMI que contenía 200 Ul/ml de penicilina, 200 µg/ml de sulfato de estreptomicina y suplementados con 10% de HIFCS, a temperatura ambiente. Se preincubaron 700 µl de eosinófilos por 15 minutos a 37°C con 7 µl de vehículo o de compuesto (concentración final requerida lOOx en 10% de DMSO) . La placa de quimiotaxis (ChemoTx, poro de 3 µm, Neuroprobe) se cargó mediante la adición de 28 µl de una concentración de eotaxina (0.1 a 100 nM) que contenía una concentración de un compuesto de acuerdo a los Ejemplos o solventes a los pozos inferiores de la placa de quimiotaxis. El filtro se colocó luego sobre los pozos y se agregaron 25 µl de la suspensión de eosinófilos a la parte superior del filtro. La placa se incubó por 1 hora a 37°C en una incubadora humidificada con 95% de aire/5% de C02 para permitir la quimiotaxis . El medio, que contenía las células que no habían migrado, fue cuidadosamente aspirado de arriba del filtro y desechado. El filtro se lavó una vez con solución salina amortiguada con fosfato (PBS) que contenía EDTA 5 mM para eliminar cualesquiera células adherentes. Las células que habían migrado a través del filtro fueron concentradas mediante centrifugación (300xg por 5 minutos a temperatura ambiente) y el filtro se retiró, y el sobrenadante se transfirió a cada pozo de una placa de 96 pozos (Costar) . Las células concentradas fueron lisadas por la adición de 28 µl de PBS que contenía 0.5% de Tritón xlOO, seguido por dos ciclos de congelamiento/descongelamiento. El lisado celular fue luego agregado al sobrenadante. El número de eosinófilos que migran fue cuantificado de acuerdo al método de Strath et al., J. Immunol . Methods, 1985, 83_, 209 mediante la medición de la actividad de peroxidasa de los eosinófilos en el sobrenadante. Se encontró que ciertos compuestos de los Ejemplos son antagonistas de la quimiotaxis de los eosinófilos humanos mediada por eotaxina.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula general:

R1—(Q) m—T—(CR2R3) n—V rx —X—R" ^ (I) caracterizado porque: R1 representa un grupo alquilo de 1 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de los grupos ciano, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono y alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, o R1 representa un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros el cual puede comprender hasta 2 átomos de carbono del anillo que forman los grupos carbonilo, y los cuales pueden comprender hasta 4 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y los grupos ciano, nitro, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, -NR5R6, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, (alquiltio de 1 a 6 átomos de carb'ono) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , alquilcarbonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, -C(0)NR7R8, sulfonamido, (di) alquilsulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenilamino, nitrofenilo, piridilo, piridiltio, benzodioxanilo, tienilo, furanilo, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con C(0)R9 o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; m es 0 ó 1; Q representa un grupo OCH2, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; T representa un grupo C(0)NH, o cuando m es 0, T puede representar adicionalmente un enlace o un grupo NH, o cuando m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, T puede adicionalmente representar un grupo NH; n es 1, 2, 3 ó 4; cada R2 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; cada R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; V representa un átomo de nitrógeno; W representa un átomo de nitrógeno o un grupo CH; X representa un átomo de oxígeno o un grupo C(0),

CH(OH), NH o N (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), con la condición de que cuando W representa un átomo de nitrógeno, entonces X representa C(0); R4 representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y de los grupos amino, nitro, ciano, sulfonilo, sulfonamido, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono y alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono; R5 y R6 cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi- (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R7 y R8 cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R9 representa un grupo hidroxilo o -NR7R8; con las condiciones de que: a) cuando m sea 0, T es CONH, n es 2 , 3 ó 4 y cuando R2 y R3 representan hidrógeno, W es CH, X es C(O) o CH(OH) y R1 representa un sistema de anillo insaturado de 3 a 10 miembros, sustituido, entonces uno o más sustituyentes en el sistema de anillo no incluyen hidroxilo, halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y b) cuando W es N, X es C(O), R4 representa 3-trifluorometilfenilo, m es 0 y T es enlace, entonces R1 y (CR2R3)n tomados conjuntamente no representan un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y c) cuando W es CH, X es O, n es 2 ó 3 y cada R2 y R3 representa hidrógeno, m es 0 y T es NH, entonces R1 no representa un grupo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de los grupos ciano, hidroxilo, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono y alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, o R1 representa un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros que comprende hasta 2 átomos de carbono del anillo que forman los grupos carbonilo, y los cuales comprenden hasta 4 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados de átomos de halógeno, y los grupos ciano, nitro, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, -NR5R6, cicloalquilamino de 3 a 6 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono, (alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono) (alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) , alquilcarbonilamino de 1 a 4 átomos de carbono, -C(0)NR7R8, fenilo, fenilamino, nitrofenilo, piridilo, piridiltio, benzodioxanilo, tienilo, furanilo, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con C(0)R9 o alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 o con la reivindicación 2, caracterizado porque m es 1 y Q representa un grupo OCH2, alquileno de 1 a 3 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 3 átomos de carbono .

4. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque T representa un grupo C(0)NH.

5. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque n es 2 ó 3.

6. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque V representa un átomo de nitrógeno y W representa un grupo CH.

7. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque X representa un átomo de oxígeno o un grupo C(O) o NH.

8. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R4 representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno o dos átomos de halógeno.

9. Un compuesto de la fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de: 4-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-etoxibenzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-isopropoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 4-etoxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3- (trifluorometoxi) benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-metoxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -4- (trifluorometoxi) benzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-furamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-fenilacetamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, clorhidrato de 3-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}benzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4 -fluorobenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-fluorobenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3-hidroxibenzamida, clorhidrato de N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -3- [2- (metilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, clorhidrato de 2- [3- {2- [4- (4-fluorobenzoil) -1-piperidinil] etil} -2, 4-dioxo-3, 4 -dihidro-1 (2H) -quinazolinil] -N, N-dimetilacetamida, clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil } -3 -metoxibenzamida, 3 , 4-dicloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -1-piperazinil] etil}benzamida, clorhidrato de 4-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorobenzoil) -l-piperazinil] etil} -2- [2- (dimetilamino) -2-oxoetoxi] benzamida, N-7-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -5-metil [1,3] tiazolo [4, 5-d] pirimidin-2, 7-diamina, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -9-metil-9H-purin-6-amina, N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 1, 3 -benzotiazol-2-amina, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-1, 3 -benzoxazol-2-amina, 6-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -2-pirazinamina, 6-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil } -3-piridazinamina, 6- ({2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -amino) -1, 3 -dimetil-2, 4 (1H, 3H) -pirimidindiona, sal de clorhidrato de N-{l- [4- (3,4-diclorofenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2-metil-propil} -4-meti1-benzamida, sal de clorhidrato de N- {l- [4- (3 , 4-dicloro-fenoxi) -piperidin-1-ilmetil] -2-metil-propil} -3-metoxi-benzamida, diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-dicloroanilino) -1-piperidinil] etil} -3-metoxibenzamida, diclorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil-N- (3 -metoxibencil) amina, 3-{2-[4-(3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 6-metoxi-2, 4 (1H, 3H) -quinazolindiona, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 -fluorobenzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-benzamida, 4-cloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-metoxibenzamida, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2-metoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 -metoxibenzamida, N-{2-[4-(3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2-nitrobenzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-metilbenzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3- (trifluorometil) benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 , 5-dinitrobenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-yodobenzamida, 4-ciano-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 4-bromo-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-metilbenzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4-nitrobenzamida, 3-bromo-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 3, 4-dicloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-fluorobenzamida, 2,4-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 3-metilbenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4-yodobenzamida, 4 -cloro-N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -nitrobenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4 -metil-3 -nitrobenzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2-fluoro-5- (trifluorometil) benzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3- (trifluorometoxi) benzamida, 3, 5-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }benzamida, N- {2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4- (trifluorometil) benzamida, 3-ciano-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 2-bromo-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -5-metoxibenzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-furamida, 3-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, 2 -cloro-N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 , 5-difluorobenzamida, 2, 3-dicloro-N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil-2-naftamida, N-{2-[4-(3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2- (metilsulfanil) nicotinamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-fluoro-6- (trifluorometil) benzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2 , 4-difluorobenzamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-tiofencarboxamida, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-quinoxalincarboxamida, 4- ({2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-amino) -4-oxobutanoato de metilo, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-biciclo [2.2.1] hept-5-en-2-carboxamida, N-{2-[4-(3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-ciclobutancarboxamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2-metoxiacetamida, N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-ciclohexancarboxa ida, (E) -N-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -3-feni1-2-propenamida, 2-cloro-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}nicotinamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2-fenilacetamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -ciclopentancarboxamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2-fenoxiacetamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-benzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -piperidinil] etil} -3-(trifluorometil) benzamida, 4- (ter-butil) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}benzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil . -4-metilbenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil metilbenzamida, N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil metil-3-nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil cianobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil furamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil } -3-nitrobenzamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil . -2-naftamida, N- [2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil (metilsulfanil) nicotinamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2- (2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxin-2-il) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-2-ciclopropil-N-4-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1 piperidinil] etil} -2, 4-pirimidindiamina, 2-{ [4- ({2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil }amino) -2-pirimidinil] amino} -1-etanol , 2- [ [4- ({2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}amino) -2-pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol, N-4-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-2-fenil-2,4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N- {4- [2 - (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 6-metil-2 , 4-pirimidindiamina, N-4-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-2 , 6-dimetil-2 , 4-pirimidindiamina, 2-cloro-N-4-ciclopropil-N-6-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4 , 6-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 4 -feni1-2-pirimidinamina, N-2-{2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil}-N-4-N-4, 6-trimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 4- (trifluorometil) -2 -pirimidinamina, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} • 4- (propilsulfanil) -2-pirimidinamina, N-2-{2- [4- (3 ,4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-4-fenil-2 , 4-pirimidindiamina, N-4-ciclopropil-N-2-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2 , 4-pirimidindiamina, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} [1, 8] naftiridin-2-amina, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 4- (3-piridinil) -2 -pirimidinamina, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2 -pirimidinamina, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -4 , 6-dimetoxi-2-pirimidinamina, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4- (3-furil) -2-pirimidinamina, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-1-metil-lH-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4-amina, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -lH-purin-6-amina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-5-metiltieno [2, 3-d] pirimidin-4-amina, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -7-metiltieno [3 , 2-d] pirimidin-4-amina, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-tiofencarboxamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-quinoxalincarboxamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-biciclo [2.2.1] hept-5-en-2-carboxamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-ciclohexancarboxamida,. (E) -N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} 3 -fenil-2 -propenamida, N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -2-fenoxiacetamida, (E) -N- {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-3- (4-nitrofenil) -2-propenamida, 2- (1-adamantil) -N-{2- [4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}acetamida, (4-clorofenil) (l-{2- [ (2-fluoro-4 , 5-dimetoxibencil) amino] etil} -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (3 , 4 , 5-trimetoxibencil) -amino] etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3 -nitrobencil) amino] etil}-4-piperidini1 ) metanona, (4-clorofenil) {l- [2- (isobutilamino) etil] -4-piperidinil }metanona, 4- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) metil] -4-etilhexan-nitrilo, (4-clorofenil) (l-{2- [ (7-hidroxi-3 , 7-dimetiloctil) amino] etil} -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) [l-(2-{[(6-nitro-l, 3-benzodioxol-5-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, [1- (2-{ [ (5-cloro-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-il) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [3-nitro-4- (2-piridinilsulfanil) bencil] amino}etil) -4-piperidinil] -metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (E) -3- (4-nitrofenil) -2-propenil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) {l- [2- ({ [5- (3-nitrofenil) -2-furil] metil}amino) etil] -4-piperidinil}metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [5-nitro-2- (2-piridinilsulfanil)bencil] amino}etil) -4-piperidinil] -metanona, 6- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) metil] -2- (metilsulfanil) nicotinonitrilo, {l- [2- ({ [5-cloro-l-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-4-il] metil}amino) etil] -4-piperidinil} (4-clorofenil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2- { [3- (metilsulfanil) butil] -amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (4-fenil-4-piperidinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (1-fenil-lH-pirazol-5-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) etil] ciclohexancarboxilato de etilo, N-{4-[({2-[4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] -etil}amino) metil] fenil }acetamida, (4-clorofenil) (1- {2- [ (2 , 5-difluorobencil) amino] -etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (4-nitrobencil) amino] etil} -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (2 , 6-diclorobencil) amino] -etil} -4-piperidinil)metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (2-piridinilmetil) amino] -etil} -4 -piperidinil) metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (3-metil-2-tienil) metil] -amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (3-hidroxi-4-metoxibencil) -amino] etil } -4-piperidinil) metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino)metil] -4H-cromen-4-ona, [1- (2-{ [ (5-cloro-l, 3-dimetil-lH-pirazol-4-il) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, (4 -clorofenil) [1- (2-{ [ (2, 6-dicloro-4 -piridinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2-fenil-lH-imidazol-4-il) metil] amino}etil) -4 -piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (5-etil-2-tienil)metil] -amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2-cloro-3 -quinolinil) -metil] aminojetil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (6-metil-2-piridinil) -metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3-quinolinilmetil) amino] -etil } -4-piperidinil) metanona, 4- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil}-amino) metil] -1, 5-dimetil-2-fenil-l, 2-dihidro-3H-pirazol-3-ona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (4-piridinilmetil) amino] - | etil } -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (1- {2- [ (3 -hidroxi-4 -nitrobencil) -amino] etil} -4-piperidinil) metanona, (4-clorofenil) (l-{2- [ (3, 5-difluorobencil) amino] -etil} -4-piperidinil) metanona, (1- {2- [ (2-cloro-6-fluorobencil) amino] etil} -4-piperidinil) (4-clorofenil) metanona, [1- (2-{ [ (4 -bromo-lH-pirazol-3-il) metil] amino} -etil) -4-piperidinil] (4-clorofenil) metanona, 3- [ ( {2- [4- (4-clorobenzoil) -l-piperidinil] etil} -amino)metil] -6, 7-dimetil-4H-cromen-4-ona, ácido 2-{2-[({2-[4- (4-clorobenzoil) -1-piperidinil] etil}amino) metil] -4-nitrofenoxi}acético, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (l-metil-lH-bencimidazol-2-il) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, (4-clorofenil) [1- (2-{ [ (2, 4-dimetoxi-5-pirimidinil) metil] amino}etil) -4-piperidinil] metanona, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 4- (metilamino) benzamida, 4-cloro-N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -3-metoxi-4-metilbenzamida, 3 -amino-N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -4-metoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -1, 3 -benzodioxol-5-carboxamida, 4-amino-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 -fluoro-4 -metoxibenzamida, 5-bromo-N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -2-furamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3-metil-2-furamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4, 5-dimetil-2-furamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 7-etoxi-1-benzofuran-2-carboxamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -5-metoxi-1-benzofuran-2-carboxamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 7-metoxi-1-benzofuran-2-carboxamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (4-fluorofenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (2-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3-metilfenil) acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (2-metilfenil) acetamida, 2- (3 -bromofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, 2- (2-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, 2- (4-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil }acetamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- [2- (trifluorometil) fenil] acetamida, 2- (3-clorofenil) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- (3, 4-dimetoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (4-metoxifenil) acetamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} - 2- (3 , 4-diclorofenil) acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- (3-fluoro-4-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} • 2- (4-etoxifenil) acetamida, 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -N-{2- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}acetamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2- [4- (dimetilamino) fenil] acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}- 2- (4-metilfenil) acetamida, N- {2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3 , 4-difluorofenil) acetamida, N- {2- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (3-metoxifenil) acetamida, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-4-feniIbutanamida, N-{2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 -fenilpropanamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-3 - (3 -metoxifeni1) propanamida, 2-Amino-N-{2- [4- (3 , -diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil}-l, 3-tiazol-4-carboxamida, 2- (acetilamino) -N-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] etil} -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-2- (4-piridinil) -1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-{2- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2 , 4-dimetil-l, 3 -tiazol-5-carboxamida, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} -2, 5-dimetil-1, 3 -oxazol-4-carboxamida, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil}-1H-imidazol-4 -carboxamida, sal de clorhidrato de N- {2- [4- (3 , 4-clorofenoxi) l-piperidinil] etil} -3 -metoxibenzamida, N-{3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -1-metil-lH-pirazolo [3 , 4-d] pirimidin-4-amina, N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2 , 6-dimetoxi-4-pirimidinamína, N-4-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -N-2-N-2-dimetil-2,4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2- [ (metilsulfanil) metil] -4 -pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2- (metilsulfanil) -6- (trifluorometil) -4-pirimidinamina, N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-metoxi-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-metoxi-2-metil-4-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -2- (etilsulfanil) -6-metil-4-pirimidinamina, N-2-ciclopropil-N-4- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2 , 4-pirimidindiamina, 2-{ [4- ({3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -2-pirimidinil] amino} -1-etanol, 2- [ [4- ({3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -2-pirimidinil] (metil) amino] -1-etanol, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N-4-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2 , 4-pirimidindiamina, N-4-{3- [4- (3 ,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}-N-2, 6-dimetil-2, 4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -4-feni1-2 -pirimidinamina, N-2-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-fluoro-2 , 4-pirimidindiamina, N-2- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil }-N-4-N-4, 6-trimetil-2, 4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil }-4- (trifluorometil) -2-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}-4- (propilsulfanil) -2-pirimidinamina, N-2-{3- [4- (3,4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -N-4-fenil-2 , 4-pirimidindiamina, N-2-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -N-4 , 6-dimetil-2 , 4-pirimidindiamina, N-{3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } [1, 8] naftiridin-2-amina, 2-{ [2- ({3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil }amino) -4-pirimidinil] amino} -1-etanol . 2- [ [2- ({3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] propil }amino) -4-pirimidinil (metil) amino] -1-etanol, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}-4- (3-piridinil) -2 -pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}-4- (3-tienil) -2-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -2-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -4, 6-dimetoxi-2-pirimidinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -4- (3-furil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}-4- (2-tienil) -2-pirimidinamina, N- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil } -lH-purin-6-amina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -5-metiltieno [2,3-d] pirimidin-4-amina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil -7-metiltieno [3, 2-d] pirimidin-4-amina, N-7-{3- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -5-metil [1,3] tiazolo [4, 5-d] pirimidin-2, 7-diamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -9-metil-9H-purin-6-amina, N- {3- [4- (3 , 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -2-piridinamina, 5-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-piridinamina, 6-cloro-N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-piridinamina, N-{3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -6-metil-2-piridinamina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil} -1, 3-benzotiazol-2-amina, N- {3- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil] -1, 3-benzoxazol-2-amina, 6-cloro-N- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -2-pirazinamina, 6-cloro-N- {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -1-piperidinil] propil} -3-piridazinamina, 6- ( {3- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -propil}amino) -1, 3 -dimetil-2 , 4 (1H, 3H) -pirimidindiona, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2, 6-dimetoxi-4 -pirimidinamina, N-4-{2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil} -N-2-N-2-dimetil-2, 4-pirimidindiamina, N- {2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 2- [ (metilsulfanil) metil] -4-pirimidinamina, N- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 5-metoxi-2- (metilsulfanil) -4-pirimidinamina, N- {2- [4- (3, 4 -diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 6-metil-2- (metilsulfanil) -4 -pirimidinamina, N-{2- [4- (3, 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] etil} 5-metoxi-2-metil-4-pirimidinamina, y N-4- {2- [4- (3 , 4-diclorofenoxi) -l-piperidinil] -etil } -6-metil-N-2 -fenil-2, 4-pirimidindiamina.

10. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: (i) cuando T representa un grupo C(0)NH, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 "(Q)m -COL1 (II) donde L1 representa un grupo saliente (por ejemplo, un grupo hidroxilo o haluro, tal como cloruro) y R1, m y Q son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general o una sal por adición del ácido del mismo (por ejemplo trifluoroacetato) donde n, R2, R3, V, W, X y R4 son como se definen en la fórmula (I) ; o (ii) cuando T representa un grupo C(0)NH y W representa un átomo de nitrógeno, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1- (Q)m-T-(CR 2Rj3)n-V G?NH \—-/ (IV) donde R1, m, Q, T, n, R2, R3 y V son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general X — R* (V) donde L2 representa un grupo saliente (por ejemplo, un átomo de halógeno) y X y R4 son como se definen en la fórmula (I) ; o (iii) cuando T representa un grupo NH y m es 0, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - L3 (VI) donde L3 representa un grupo saliente (por ejemplo, un átomo de halógeno) y R1 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (III) como se define en el inciso (i) anterior; o (iv) cuando T representa un grupo NH, m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - (CH2)P -CHO (VII) donde p es 0, 1, 2 ó 3 y R1 es como se define en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula (III) como se define en el inciso (i) anterior; o (v) cuando T representa un enlace y m es 0, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general R1 - (CR2R3)n-L4 (VIII) donde L4 representa un grupo saliente tal como un átomo de halógeno (por ejemplo, cloro) y n, R1, R2 y R3 son como se definen en la fórmula (I) , con un compuesto de la fórmula general donde W, X y R4 son como se definen en la fórmula (I) ; y opcionalmente después de (i) , (ii) , (iii) , (iv) o (v) se convierte el compuesto de la fórmula (I) a un compuesto adicional de la fórmula (I) y/o se forma una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula (I) .

11. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en asociación con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

12. Un proceso para la preparación de una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado el proceso porque comprende la mezcla de un compuesto de la fórmula (I) , o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, con un adyuvante, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable .

13. Un compuesto de la fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para el uso en terapia.

14. El uso de un compuesto de la fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la fabricación de un medicamento para el uso en terapia.

15. El uso de un compuesto de la fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o condiciones humanas en las cuales es benéfica la modulación de la actividad del receptor de quimiocina. RESUMEN DE LA INVENCIÓN La invención proporciona los compuestos de la fórmula general (I) en donde: R1 representa alquilo de 1 a 12 átomos de carbono opcionalmente sustituido por un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros, opcionalmente sustituido, que comprende hasta 2 átomos de carbono en el anillo que forman grupos carbonilo, y que comprende hasta 4 heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; m es 0-1; Q representa OCH2, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquenileno de 2 a 4 átomos de carbono; T representa C(0)NH,o cuando m es 0, T puede representar adicionalmente un enlace o NH, o cuando m es 1 y Q representa alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, T puede representar adicionalmente NH; n es 1-4; cada R2 y R3 representa independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; V representa N, y W representa N o CH; X representa O, C(O), CH(OH), S02, NH o N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) con la condición de que cuando W represente N, entonces X representa ya sea C(O) o S02, y cuando W represente CH, entonces X es diferente de S02; R4 representa fenilo opcionalmente sustituido; R5 y R6 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R7 y R8 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R9 representa OH o -NR7R8; los procesos para su preparación, las composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. ^¡^¡g^ ^ ^^^^¿s^^^^