MXPA01004090A

MXPA01004090A - Preparacion y uso de aceites solidificados.

Info

Publication number: MXPA01004090A
Application number: MXPA01004090A
Authority: MX
Inventors: Daniel Yam
Original assignee: Yamega Ltd
Priority date: 1998-10-25
Filing date: 1999-10-25
Publication date: 2002-04-08
Also published as: WO2000024360A3; CA2346820A1; WO2000024360A8; EP1123008A4; EP1123008A2; WO2000024360A2; US20050014825A1; JP2002537411A; NO20012011L; BR9914800A; IL126741A0; NO20012011D0; CN1636021A; US6773715B1; AU6485499A

Abstract

Se describe un metodo para solidificar aceites liquidos; el metodo se efectua mediante a) mezclar por lo menos un aceite liquido y por lo menos un a grasa solida, formando asi una mezcla de por lo menos un aceite liquido y por lo menos una grasa solida; y b) transformar la mezcla en una consistencia homogenea; tambien se describen composiciones de materia que tienen una textura semi-solida incluyendo por lo menos un aceite liquido y por lo menos una grasa solida y usos de las mismas en aplicaciones de terapia y cosmeticas.

Description

PREPARACIÓN Y USO DE ACEITES SOLIDIFICADOS CAMPO Y ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para solidificar por lo menos un aceite mediante la adición de por lo menos una grasa sólida y, muy particularmente, a un método para formar una pasta semi-sólida que contiene una alta concentración de un aceite que es normalmente líquido. La presente invención también se refiere a una mezcla sólida suave que típicamente incluye 50% o más de esteres etílicos de ácidos grasos naturales y 50% o menos de grasa sólida y, muy particularmente, a una mezcla semisólida que contiene aceite de pescado u otra fuente de vitaminas solubles grasas, incluyendo, pero no limitadas a, vitamina E purificada. La presente invención también se refiere a un método para utilizar un aceite para propósitos, que incluyen, pero no se limitan, complemento nutricional, tratamiento cosmético y tratamiento médico. La mayoría de las grasas que son sustancias nutricionalmente importantes existen como aceites fluidos. Su manejo, almacenamiento y aplicación por lo tanto es limitado a los recipientes (por ejemplo, aceite para cocinar) o cápsulas (por ejemplo, vitamina E). En principio, dichos aceites pueden manejarse en una forma solidificada mediante la adición de un gran exceso de sólidos como almidón, carbonato de calcio, lactosa, etc., que es una práctica común en la industria farmacéutica. Después de la adición de sólidos, los aceites pueden comprimirse en tabletas. Debido al límite de tamaño físico de las tabletas o cápsulas diseñadas para ser consumidas por humanos, la terapia de alta dosis con vitamina E purificada, o con sustancias tales como aceite de germen de trigo o aceite de pescado ha sido problemática debido a que los regímenes de tratamiento requieren consumo diario de decenas de tabletas o cápsulas. Gran parte del problema surge no sólo de la eficacia del aceite terapéutico, sino del cumplimiento deficiente por parte del paciente con protocolos de tratamiento que requieren la ingestión de un gran número de tabletas o cápsulas al día. La raíz de este problema de cumplimiento recae en el hecho de que la preparación de las mezclas sólidas suaves que contienen aceite dietario a una concentración de más de 50% mientras que el aceite solidificante es biológicamente compatible, no se enseñan en la técnica anterior. Existe evidencia creciente que la vitamina E, o el aceite de pescado que es rico en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (O-3 PUFA), pueden utilizarse ventajosamente para tratar o evitar una amplia variedad de condiciones incluyendo, pero no limitadas a, secreción de ácido gástrico en exceso, coagulación de la sangre, trombogénesis arterial, diversos tipos de cáncer, hepatitis, depresión, alta presión sanguínea, y enfermedades del corazón (Riber, C. et al., Scand. J. Gastroenterol. (1999) 34:845-8; Saldeen, T. et al., J. Am. Coil. Cardiol. (1999) 34:1208-15; Ferguson, L.R. Mutat. Res. (1999) 428:329-38; Look, M.P. et al., Antiviral Res. (1999) 43: 113-22; Kolleck, I. et al. Free Radie. Biol. Med. (1999) 27:882-90; Shibata, H. et al., J.

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BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se provee un método para solidificar aceites líquidos, el método comprende los pasos de (a) mezclar por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida, formando así una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida; y (b) transformar la mezcla en una consistencia homogénea. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se provee una composición de materia que comprende una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee una composición de materia que comprende una mezcla de por lo menos un éster etílico de un ácido graso natural y por lo menos una grasa sólida. Todavía de acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee un método para utilizar por lo menos un aceite líquido para un propósito seleccionado del grupo que consiste en complemento nutricional, tratamiento cosmético, uso como un aditivo alimenticio, tratamiento médico, profilaxis médica y profilaxis cosmética, el método comprende los pasos de utilizar una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida para lograr el propósito. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención se provee un método para utilizar por lo menos un aceite líquido para evitar o tratar una condición médica seleccionada del grupo que consiste en cáncer, hipertigliceridemia, hipo HDL, colesterol elevado, hiperinsulinemia e hiperglicemia, el método comprende el paso de utilizar una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida para lograr la prevención o llevar a cabo el tratamiento.

De acuerdo con características adicionales en las modalidades preferidas de la invención descritas más adelante, la composición de materia tiene una consistencia homogénea. De acuerdo con otras características en las modalidades preferidas descritas el por lo menos un aceite líquido es al menos 50% de la mezcla en peso. De conformidad con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la composición de materia comprende por lo menos un ingrediente adicional. De acuerdo con otras características en las modalidades preferidas descritas el por lo menos un ingrediente adicional incluye por lo menos un agente saborizante. De acuerdo con características adicionales en ias modalidades preferidas el por lo menos un ingrediente adicional incluye por lo menos un odorante. De conformidad con características adicionales en las modalidades preferidas descritas la por lo menos una grasa sólida se selecciona del grupo de grasas sólidas que consisten en cera de abeja, propóleos, mantequilla, aceite vegetal artificialmente hidrogenado, aceite de palma, crema de cacao, grasa animal extraída y lanolina. De acuerdo con características adicionales en las modalidades preferidas la por lo menos una grasa sólida es un poliéster sintético de ácidos grasos y un sacárido.

De acuerdo con características adicionales en las modalidades preferidas el sacárido se selecciona del grupo de sacáridos que consiste en sorbitol, glucosa, fructosa, lactosa, mañosa, ribosa y desoxiribosa. De acuerdo con características adicionales en las modalidades 5 preferidas descritas la por lo menos una grasa sólida es una mezcla de sacárido es sacarosa y además el ácido graso se selecciona del grupo que consiste en polipalmitato y poliestearato. De acuerdo con características adicionales en las modalidades preferidas descritas el por lo menos un aceite líquido incluye ácidos grasos 10 poliinsaturados omega-3. De acuerdo con otras características en las modalidades preferidas descritas el por lo menos un aceite líquido incluye a-tocoferol (vitamina E). La presente invención contrarresta exitosamente las desventajas 15 de las configuraciones actualmente conocidas proveyendo aceites líquidos nutricional o médicamente importantes a altas concentraciones en una forma semi-sólida para poder facilitar un mejor cumplimiento del paciente con regímenes de tratamiento propuestos. 20 BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La invención se describe, solamente a manera de ejemplo, con referencia a los dibujos acompañantes. Con referencia específica a los dibujos a^gj ggigjgJ en detalle, se hace énfasis que los particulares mostrados son a manera de ejemplo y para propósitos de discusión ilustrativa de las modalidades preferidas de la presente invención, y se presentan con el fin de proveer lo que se considera como una descripción más útil y fácilmente entendible de los principios y aspectos conceptuales de la invención. A este respecto, no se intenta mostrar detalles estructurales de la invención más detallados de lo necesario para un entendimiento fundamental de la invención, la descripción junto con los dibujos hacen evidente para los expertos en la técnica cómo pueden modalizarse las diversas formas de la invención en la práctica. En los dibujos: La figura 1 es una gráfica en barra que presenta el efecto de consumir un aceite de pescado solidificado mediante cera de abeja que contiene 60% O-3 PUFA de acuerdo con la presente invención en metástasis de pulmón. Ratones (C57BL/6J) se mantuvieron en jaulas de plástico cubiertas con filtros (10 ratones por jaula) y se alimentaron ad libitum con una dieta estándar libre de aceite basal complementada con 5% en peso de aceite de pescado solidificado con cera de abeja (FO) o aceite de soya solidificado con cera de abeja (SO). Después de dos semanas los ratones fueron inoculados en la huella de la pata con 5 x 105 células de un clon sumamente metastático (D 122) de la línea de células de carcinoma pulmonar 3LL de Lewis (Eisenbach, L. et al. Int. J. Cáncer (1993) 32:113-120) por ratón en 50 µl de solución salina regulada con fosfato estéril (PBS). Cuando el tumor principal alcanzó un diámetro de 8-9 mm, como se determinó utilizando un calibrador de Varnier, el tumor alojado en la pierna se removió mediante amputación después de ligación sobre la articulación de la rodilla. Veintiocho días después de la amputación el ratón sobreviviente fue sacrificado y los pulmones se evaluaron para carga metastática mediante peso.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS La presente invención se refiere a métodos para producir mezclas que contienen típicamente más de 50% de aceite(s) líquido(s) que son semi-sólidas o sólidas a temperatura ambiente y/o cuando se refrigeran mediante medios domésticos. La presente invención también describe composiciones de materia que contienen típicamente más de 50% de aceite líquido que son semi-sólidas o sólidas a temperatura ambiente y/o cuando se refrigeran mediante medios domésticos. La presente invención también se refiere a métodos de tratamiento médico, profilaxis, complemento nutricional o tratamiento cosmético que emplean composiciones de materia que contienen más de 50% de aceite que son semi-sólidas o sólidas a temperatura ambiente y/o cuando se refrigeran mediante medios domésticos. Específicamente, la presente invención puede usarse para incrementar el cumplimiento del paciente en regímenes de terapia que requieren consumo de grandes cantidades de aceite permitiendo que la preparación y la presentación del material sea ingerido en un pequeño volumen y en una forma más agradable al paladar a la previamente disponible.

Antes de explicar por lo menos una modalidad de la invención en detalle, deberá entenderse que la invención no se limita en su aplicación a los detalles de construcción y disposición de los componentes establecidos en la siguiente descripción o ilustrados en los dibujos. La invención puede comprender otras modalidades o practicarse o llevarse a cabo de diferentes maneras. Además, deberá entenderse que la fraseología y terminología empleada en la presente es para el propósito de describir y no deberá verse como limitativa. Para propósitos de esta descripción y las reivindicaciones acompañantes, el término "aceite líquido" se refiere a un aceite que es un líquido en por lo menos una porción de la escala de temperatura de 4-25°C. Para propósitos de esta descripción y las reivindicaciones acompañantes, el término "grasa sólida" se refiere a un aceite que es un sólido en por lo menos una porción de la escala de temperatura de 4-25°C. Para propósitos de esta descripción y de las reivindicaciones acompañantes, el término "aceite vegetal" se refiere a cualquier aceite derivado de una parte de una planta, incluyendo, pero no limitado a, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de ñame, aceite de algodón, aceite de nuez, aceite de cacahuate y aceite de almendra. Para propósitos de esta descripción y las reivindicaciones acompañantes, el término "artificialmente hidrogenado" se refiere a cualquier procedimiento mediante el cual el grado de saturación de los enlaces dobles carbono a carbono puede incrementarse, ya sea de forma mecánica, física o química. Como se muestra en el ejemplo 1 posterior, una modalidad preferida de la presente invención es la solidificación de aceite de pescado mediante cera de abeja para producir una mezcla que contiene aproximadamente 80% O-3 PUFA. Un paciente que requiere una dosis diaria 6 gramos de O-3 PUFA necesitará por lo tanto consumir 10-12 gramos de la pasta semi-sólida resultante. Esta porción de pasta semi-sólida reemplazará, por ejemplo, 20 cápsulas que típicamente contienen aproximadamente 300 mg de O-3 PUFA. Una porción de 10-12 gramos de pasta de aceite de pescado solidificado pueden ingerirse, por ejemplo, diseminándola sobre una rebanada de pan. De acuerdo con modalidades alternativas, la pasta semi-sólida puede mezclarse con agentes saborizantes, incluyendo, pero no limitados a, sabor de salmón ahumado, o sabor de queso parmesano, para hacerla más agradable al paladar. De manera alternativa, odorantes tales como esencia de ajo o esencia de orégano pueden agregarse para incrementar el sabor agradable. Como se muestra en el ejemplo 4 posterior, la vitamina E purificada puede solidificarse de manera similar combinándola con un sustituto de grasa bajo en calorías. Las ventajas de utilizar un sustituto de grasa bajo en calorías en las composiciones de materia de la presente invención, incluyen, pero no se limitan a, mantener la ingesta calórica total de un paciente lo más baja posible. Las condiciones médicas miríadas pueden tratarse usando aceites como complementos alimenticios. Los ejemplos 5 y 6 describen el tratamiento de un cáncer (en un modelo animal) e hiperlipidemia, respectivamente. Estas modalidades se presentan como ejemplos de una amplia gama de posibles beneficios a partir de la presente invención. El ejemplo 5 describe crecimiento de tumor, mortalidad y crecimiento metastático reducidos en un modelo de cáncer de pulmón murino bien establecido como respuesta al complemento alimenticio con aceite de pescado solidificado preparado de acuerdo con el método de la presente invención. La extrapolación de los resultados a los pacientes humanos sugiere un beneficio potencial tremendo. Con respecto a los pacientes con cáncer, el método de la presente invención es especialmente importante, debido a que los pacientes tienden a padecer de apetito disminuido y nauseas. Por lo tanto, es especialmente importante incrementar el sabor agradable del medicamento para poder estimular el cumplimiento con un régimen de tratamiento propuesto. El ejemplo 6 describe los efectos de administración de aceite de pescado solidificado de acuerdo con la presente invención a sujetos humanos para controlar la hiperlipidemia. Después de 6 semanas, el tratamiento indujo una reducción importante en triglicéridos, colesterol, insulina y glucosa. Se logró un incremento concurrente en HDL y disminución en los valores de colesterol. Debido a que este tipo de tratamiento deberá continuar para ser médicamente efectivo, los aspectos del cumplimiento por parte del paciente a largo plazo son críticos. El incrementar el sabor agradable de un medicamento, o presentarlo junto con alimentos, también son importantes en este contexto. Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, se provee un método para solidificar aceites líquidos. El método de acuerdo con este aspecto de la presente invención se efectúa mezclando por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida, formando así una mezcla y adicionalmente transformando la mezcla en una consistencia homogénea. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un éster etílico de un ácido graso natural (que es un aceite líquido) y por lo menos una grasa sólida. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee un método para utilizar por lo menos un aceite líquido para un propósito, tal como, pero no limitado a, complemento nutricional, tratamiento cosmético, uso como un aditivo alimenticio, tratamiento médico, profilaxis médica y/o profilaxis cosmética. El método de acuerdo con este aspecto de la presente invención se efectúa utilizando una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida para lograr el propósito. El uso puede incluir, pero no se limita a, ingestión y/o aplicación externa. 5 De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención se provee un método para utilizar por lo menos un aceite líquido para evitar o tratar una condición médica tal como, pero no limitada a, cáncer, hipertrigliceridemia, hipo HDL, colesterol elevado, hiperinsulinemia y/o hiperglicemia. El método de acuerdo con este aspecto de la presente 10 invención se efectúa utilizando una composición de materia que incluye una mezcla de por lo menos un aceite líquido y por lo menos una grasa sólida para lograr la prevención o tratamiento. El uso puede incluir, pero no se limita a, ingestión y/o aplicación externa. De acuerdo con una modalidad preferida de la presente 15 invención, la composición de materia tiene una consistencia homogénea. Dicha consistencia homogénea puede lograrse mediante, por ejemplo, calentar la mezcla de aceite y grasa a una temperatura sobre la temperatura de fusión de la grasa, por ejemplo 40-100° C, y después enfriar gradualmente la mezcla a temperatura ambiente. 20 De acuerdo con modalidades preferidas de la presente invención, el aceite o aceites líquidos, que es el constituyente del valor terapéutico, es por lo menos 50%, preferiblemente por lo menos 60%, muy preferiblemente por lo menos 70%, todavía muy preferiblemente por lo menos üMMfaafiA 80%, de la mezcla solidificada en peso. Sin embargo, deberá apreciarse que un porcentaje suficiente de grasa(s) deberá emplearse para lograr la solidificación a por lo menos una porción de la escala de temperatura de 4° C y 25° C. La composición de materia de acuerdo con modalidades preferidas de la presente invención preferiblemente incluye además del aceite(s) y la grasa(s) por lo menos un ingrediente adicional, tal como, pero no limitado a, por lo menos un agente saborizante y/o por lo menos un odorante. Los extractos de dichos agentes saborizantes y odorantes son bien conocidos en la técnica. Dichos agentes u odorantes vienen en varias formas que varían de polvos a extractos líquidos. Típicamente se utilizan en cantidades minúsculas, típicamente fracciones de porcentajes hasta porcentajes pequeños en peso, para alterar el sabor y/o el olor de los alimentos. La grasa o grasas sólida puede ser de cualquier tipo que cumpla con la definición anterior, tal como, pero no limitada a, cera de abeja, propóleos, mantequilla, aceite vegetal artificialmente hidrogenado, aceite de palma, crema de cacao, grasa animal extraída y/o lanolina. Alternativamente o en adición la grasa sólida puede incluir un poliéster sintético de ácidos grasos y un sacárido, tal como, pero no limitado a, sorbitol, glucosa, fructosa, lactosa, mañosa, ribosa o desoxiribosa. El ácido graso es preferiblemente polipalmitato y poliestearato, mientras que el sacárido es preferiblemente sacarosa. La fracción de aceite o aceites líquido de la mezcla solidificada de acuerdo con la presente invención preferiblemente incluye cantidades sustanciales, a saber 20-90% en peso, de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Por lo tanto, el aceite líquido empleado puede ser aceite de pescado enriquecido con ácidos grasos poliinsaturados omega-3, por ejemplo sobre 50%, preferiblemente aproximadamente 80% en peso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. Por lo tanto, el aceite líquido empleado puede ser aceite de pescado enriquecido con O-3 PUFA. De manera alternativa, la fracción de aceite(s) líquido de la mezcla solidificada de acuerdo con la presente invención preferiblemente incluye cantidades sustanciales, a saber 20-90% en peso, de un a-tocoferol (vitamina E). Objetos, ventajas adicionales y características novedosas de la presente invención serán evidentes para el experto en la técnica después de examinar los siguientes ejemplos, que no intentan ser limitativos. De manera adicional, cada una de las diversas modalidades y aspectos de la presente invención como se delinean anteriormente y como se reclaman en la sección de reivindicaciones encuentran apoyo experimental en los siguientes ejemplos.

EJEMPLOS Ahora se hace referencia a los siguientes ejemplos, que junto con las descripciones anteriores, ilustran la invención de manera no limitativa.

Generalmente, la nomenclatura utilizada aquí y los procedimientos de laboratorio descritos posteriormente son bien conocidos y comúnmente empleados en la técnica. Otras referencias generales se proveen a través de todo el documento. Los procedimientos se cree son bien conocidos en la técnica y se proveen para conveniencia del lector. Toda la información contenida ahí es incorporada en la presente como referencia.

EJEMPLO 1 Solidificación de aceite de pescado por cera de abeja Ochenta gramos de cera de abeja (Colmeia do Mato Grosso, Mato Grasso, Brasil), se calentaron a 80° C y se mezclaron, bajo una atmósfera de nitrógeno con 400 gramos de aceite de pescado (EPAX7010 triglicéridos, Pronova Biocare a.s. Sandefjord, Noruega). La mezcla se agitó mecánicamente hasta obtener una consistencia homogénea. Después de enfriar a 25° C, la mezcla se solidificó para formar una pasta semi-sólida homogénea. El porcentaje en peso del aceite de pescado en esta mezcla es de 83%. Este material se empleó subsecuentemente en los ejemplos 5 y 6.

EJEMPLO 2 Solidificación de aceite de soya por cera de abeja Ochenta gramos de cera de abeja (Colmeia do Mato Grosso, Mato Grosso, Brasil) se calentaron a 80° C y se mezclaron, bajo una atmósfera de nitrógeno con 400 gramos de aceite de soya (del mercado). La mezcla se agitó mecánicamente hasta obtener una consistencia homogénea. Después de enfriar a 25° C, la mezcla se solidificó para formar una pasta semi-sólida homogénea. El porcentaje en peso del aceite en esta mezcla es de 80%. Este material se empleó subsecuentemente como control en el ejemplo 5.

EJEMPLO 3 Solidificación de aceite de soya por cera de abeja Ochenta gramos de cera de abeja (Colmeia do Mato Grosso, Mato Grosso, Brasil) se calentaron a 80° C y se mezclaron, bajo una atmósfera de nitrógeno con 400 gramos de aceite de oliva (del mercado). La mezcla se agitó mecánicamente hasta obtener una consistencia homogénea. Después de enfriar a 25° C, la mezcla se solidificó para formar una pasta semi-sólida homogénea. El porcentaje en peso del aceite en esta mezcla es de 80%. Este material se empleó subsecuentemente como control en el ejemplo 6.

EJEMPLO 4 Solidificación de a-tocoferol (vitamina E) por poliéster de sacarosa Diez gramos de a-tocoferol (vitamina E, Sigma, St. Louis, Missouri) se mezclaron con 2 gramos de poliéster de sacarosa (Olestra; Procter and Gamble, Masón, Ohio) y se calentaron a 80°C bajo una atmósfera de nitrógeno para producir una mezcla homogénea. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se solidificó. El porcentaje en peso de la vitamina E en esta mezcla es de 83%.

EJEMPLO 5 Tratamiento de tumores alojados en ratón con aceite de pescado solidificado Utilizando métodos publicados previamente para monitorear el progreso de tumores y el crecimiento metastático (Yam et al. Nutritional Bioch. (1979) 8:619-622) el efecto de aceite de pescado solidificado preparado como se describe en el ejemplo 1 en ratones (C57BL/6J) que presentaron un carcinoma pulmonar de Lewis bien caracterizado (3LL) se estudió en comparación con los ratones de control de la misma cepa y los ratones (C57BL/6J) que portan el carcinoma pulmonar de Lewis bien caracterizado (3LL) alimentados con aceite de soya solidificado como se describe en el ejemplo 2.

Todos los ratones se mantuvieron en jaulas de plástico cubiertas con filtro (10 ratones por jaula) y se alimentaron ad libitum con una dieta estándar libre de aceite basal complementada con 5% en peso de aceite de pescado solidificado mediante cera de abeja (FO) o aceite de soya solidificado por cera de abeja (SO). Después de dos semanas de alimentación ad libitum con estos regímenes alimenticios, la inoculación del tumor se realizó utilizando un clon sumamente metastático (D 122) de la línea de células de carcinoma pulmonar 3LL de Lewis (Eisenbach, L. et al. Int. J. Cáncer (1993) 32:113-120). Para este fin, los ratones se inocularon en la huella de la pata con 5 x 105 células por ratón en 50 µl de solución salina regulada con fosfato estéril (PBS). El tamaño del tumor se monitoreó con un calibrador de Varnier. Como se describió por Eisenbach et al., cuando el tumor local alcanzó un diámetro de 8-9 mm, la pata que portaba el tumor se removió por amputación después de ligación sobre la articulación de la rodilla. Veintiocho días después de amputación el ratón sobreviviente fue sacrificado y los pulmones fueron evaluados para cargas metastáticas mediante peso y adicionalmente por examen histológico. Se observó un crecimiento significativamente más lento del tumor primario, una tasa de mortalidad más baja y un esparcimiento metastático menor en ratones alimentados con aceite de pescado (FO) en comparación con ratones alimentados con aceite de soya (SO). Los resultados de los pesos del pulmón se resumen en la figura 1.

EJEMPLO 6 Tratamiento de pacientes con hiperlipidemia con aceite de pescado solidificado Pacientes y métodos: 21 pacientes ambulatorios, edad 48-71 años (15 hombres y 6 mujeres) con hiperlipidemia divididos en dos grupos (prueba y control), formaron parte del estudio. El grupo de prueba (10 hombres y 2 mujeres) consumió 5 gramos por día de aceite de pescado solidificado en la forma descrita en el ejemplo 1 anterior, mientras que el grupo de control (7 pacientes) consumieron la misma cantidad de un placebo isocalórico en donde el aceite de pescado fue reemplazado por aceite de oliva como se describe en el ejemplo 3 anterior. Se tomaron muestras de sangre en ayunas en los días 0 y 42 para análisis (véase cuadro 1 posterior). Análisis de sangre: Parte de la sangre fue transferida a tubos de centrífuga preenfriados que contenían fluoruro-oxalato y se centrifugaron a 1 ,500 r.p.m. durante 10 minutos y el plasma se recogió y congeló. Los triglicéridos se determinaron por un procedimiento enzimático con un equipo comercial (Triglicéridos Enzimáticos PAP 1000, Bio-Merieux, Charbonnieres-les-Bains, Francia). El colesterol total se determinó en el suero mediante un método calorímetro enzimático de acuerdo con Siedel et al. (Clin. Chem. (1983) 29:1075) utilizando un equipo comercialmente disponible (Monotest Cholesterol, Boehringer Diagnostica, GmbH, Mannheim, FRG).

La lipoproteína de alta densidad (HDL) se analizó de acuerdo con Lopes-Virella et al. (Clin. Chim. (1977) 23:882).

El nivel de insulina se determinó en el suero mediante un radioinmunoensayo de anticuerpos doble, utilizando insulina de humano marcada 125l (Pharmacia Diagnosis AB, Uppsala, Suecia). La glucosa se determinó de acuerdo con Pennock et al. (Clin. Chi. Acta. (1973) 48:193). Los resultados se resumen en el cuadro 1 siguiente.

CUADR0 1 Valores* de triglicéridos en el plasma, colesterol. colesterol-HDL. insulina y glucosa en el día 0 y después de 42 días Grupo de prueba Grupo de control 0 días 42 días 0 días 42 días Triglicéridos (mg/dl) 240+39 180±18 230+35 220±42 Colesterol (mg/dl) 270±34 230±19 280±36 260±28 HDL-colesterol (mg/dl) 30±12 48±16 32±15 35±17 Insulina (µU/ml) 31±13 18±8 30±14 31±17 Glucosa (mg/dl) 142±18 95±15 128±22 126±22 *Promedio ± S.D.

Los resultados de la bioquímica de sangre presentada en el cuadro 1 anterior indican que el tratamiento con aceite de pescado solidificado indujo una reducción importante en triglicéridos, colesterol, insulina y glucosa y un incremento en los valores de colesterol-HDL después de 42 días de tratamiento. No se observaron cambios importantes en el grupo de control. No se observaron efectos secundarios negativos en ningún grupo. Aunque la invención se ha descrito en conjunto con modalidades específicas de la misma, es evidente que muchas alternativas, modificaciones y variaciones serán evidentes para los expertos en la técnica. Asimismo, se pretende comprender todas dichas alternativas, modificaciones y variaciones que caen dentro del espíritu y amplio alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES ..- Una composición que es semi-sólida o sólida a temperatura ambiente y/o cuando se refrigera por medios domésticos, que comprende una mezcla de por lo menos alrededor de 50% o más en peso de por lo menos un aceite líquido y 50% o menos de por lo menos una grasa sólida, en donde dicho por lo menos un aceite líquido, es un líquido en por lo menos una porción de la escala de temperatura de 4-25°C y dicha por lo menos una grasa sólida es un sólido en por lo menos una porción de la escala de temperatura de 4-25°C. 2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho aceite líquido, por lo menos uno, contiene ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (O-3 PUFA), preferiblemente de alrededor de 20% a aproximadamente 90% en peso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 en la mezcla solidificada. 3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque dicho por lo menos un aceite líquido que contiene ácidos grasos poliinsaturados omega-3 es aceite de pescado. 4.- La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho aceite de pescado contiene aproximadamente 60% en peso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. 5.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho aceite líquido, por lo menos uno, es un aceite vegetal, preferiblemente aceite de soya o aceite de oliva. 6.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque dicha grasa sólida, por lo menos una, se selecciona de cera de abeja, propóleos, mantequilla, aceite vegetal artificialmente hidrogenado, aceite de palma, crema de cacao, y lanolina. 7.- La composición de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque dicho aceite vegetal artificialmente hidrogenado se selecciona de un grupo de aceites vegetales que consisten en aceite de soya, aceite de colza, aceite de oliva, aceite de algodón, aceite de nuez, aceite de cacahuate, y aceite de almendra. 8.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho aceite líquido, por lo menos uno, es aceite de pescado y dicha grasa sólida, por lo menos una, es cera de abeja, preferiblemente de alrededor de 50% a por lo menos aproximadamente 80% en peso de aceite de pescado. 9.- La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque comprende por lo menos aproximadamente 80% en peso de aceite de pescado. 10.- La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque comprende alrededor de 60% en peso de ácidos grasos poliinsaturados omega-3. 11.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho aceite líquido, por lo menos uno, es un aceite vegetal, preferiblemente aceite de soya o aceite de oliva, y dicha grasa sólida, por lo menos una, es cera de abeja. 12.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizada además porque la composición tiene una consistencia homogénea. 13.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque está en la forma de una pasta para dispersión semi-sólida homogénea. 14.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada además porque comprende por lo menos un ingrediente adicional. 15.- La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque dicho ingrediente adicional, por lo menos uno, es por lo menos un agente saborizante tal como sabor de salmón ahumado o sabor de queso parmesano o por lo menos un odorante tal como esencia de ajo o esencia de orégano. 16.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque está en la forma de una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión que comprende por lo menos 50 % en peso de aceite de pescado o un aceite vegetal y aproximadamente 50% o menos de cera de abeja. 17 - Una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque comprende por lo menos 80% en peso de aceite de pescado. 18.- Una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada además porque comprende aproximadamente 60% en peso del ácidos poliinsaturados omega-3. 19.- Una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, caracterizada además porque comprende por lo menos un ingrediente adicional tal como por lo menos un odorante y por lo menos un agente saborizante. 20.- Un método para la preparación de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, el método comprende los pasos de: a) calentar una mezcla de dicho aceite líquido, por lo menos uno, y dicha grasa sólida, por lo menos una, a una temperatura sobre el punto de fusión de dicha grasa sólida, bajo condiciones con las cuales se obtiene la consistencia homogénea; b) enfriar gradualmente dicha mezcla a temperatura ambiente obteniendo así una pasta semi-sólida o sólida homogénea que puede ser almacenada a temperatura ambiente y/o mediante refrigeración por medios domésticos. 21.- Un método de conformidad con la reivindicación 20, para la preparación de una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión que comprende de alrededor de 50% a aproximadamente 80% de aceite de pescado y aproximadamente 20% a aproximadamente 50% de cera de abeja, dicho método comprende los pasos de a) mezclar aceite de pescado con cera de abeja a 80°C bajo agitación hasta obtener una consistencia homogénea; y b) enfriar dicha mezcla a temperatura ambiente, obteniendo así una pasta semi-sólida o sólida homogénea que contiene por lo menos aproximadamente 50% a aproximadamente 80% en peso de aceite de pescado, que puede almacenarse a temperatura ambiente y/o mediante refrigeración por medios domésticos. 22.- Un método de conformidad con la reivindicación 21, para la preparación de una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión que comprende aproximadamente 83% en peso de aceite de pescado, dicho método comprende los pasos de: a) mezclar 400 gramos de aceite de pescado con 80 gramos de cera de abeja a 80°C bajo agitación hasta obtener una consistencia homogénea; y b) enfriar dicha mezcla a temperatura ambiente, obteniendo así una pasta semi-sólida o sólida homogénea que contiene aproximadamente 83% en peso de aceite de pescado que puede almacenarse a temperatura ambiente y/o mediante refrigeración por medios domésticos. 23.- Una pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión que comprende alrededor de por lo menos 50% a aproximadamente por lo menos 80% en peso de aceite de pescado y de alrededor de 20% a aproximadamente 50% de cera de abeja, dicha pasta semi-sólida homogénea es formada mediante un método que comprende los pasos de: a) mezclar aceite de pescado con cera de abeja a 80°C bajo agitación hasta obtener una consistencia homogénea; y b) enfriar dicha mezcla a temperatura ambiente, obteniéndose así dicha pasta semi-sólida homogénea adecuada para dispersión. 24.- El uso de una composición como la que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 y 23, para la elaboración de una preparación para incrementar el cumplimiento del paciente en regímenes de terapia que requieren el consumo de aceites líquidos como complementos alimenticios. 25.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 24, en donde dicho por lo menos una aceite líquido contiene ácidos grasos poliinsaturados omega-3. 26.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 24, en donde dicha composición está en la forma de una pasta semi-sólida homogénea que comprende aceite de pescado y cera de abeja. 27.- El uso como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, para la prevención o tratamiento de una condición médica seleccionada del grupo que consiste en cáncer, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipo HDL, colesterol elevado, hiperinsulinemia e hiperglicemia. 28.- Un complemento nutricional que comprende una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o 23. 29.- Un aditivo de alimento que comprende una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o 23. 30.- Un aditivo de alimento de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque dicha composición es una composición enriquecida con ácido graso poliinsaturado omega-3. 31- Un aditivo de alimento de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque dicha composición comprende aceite de pescado enriquecido con ácido graso poliinsaturado omega-3. 32.- Una preparación cosmética que comprende una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o 23.