MXPA01001969A - Tableta de liberacion temporizada que comprende naproxen y pseudoefedrina. - Google Patents

Abstract

Composiciones farmaceuticas y metodos para utilizar las mismas que comprenden naproxen analgesico anti-inflamatorio, no esteroidal y la psedoefedrina descongestionante en una forma de tableta de liberacion temporizada en la terapia o curacion de sinusitis, o problemas del seno, generalmente ejemplificados por molestia, dolor, presion y vertigo.

Description

TABLETA DE LIBERACIÓN TEMPORIZADA QUE COMPRENDE NAPROXEN Y PSEUDOEFEDRINA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere generalmente a nuevas composiciones farmacéuticas de materia que comprenden el naproxen analgésico anti-inflamatorio no esteroidal en combinación con la pseudoefedrina descongestionante y vehículos no tóxicos apropiados y a métodos para utilizar dichas composiciones en la terapia o curación de sinusitis, o problemas del seno, generalmente ejemplificados por molestia, dolor, presión y vértigo Los analgésicos no narcóticos, comúnmente conocidos como medicamentos anti-inflamatorios no esteroidales, tales como naproxen , se administran ampliamente de manera oral en el tratamiento de dolor ligero a severo. Estos medicamentos se han descrito como útiles para tratar síntomas de tos/frío en combinación con ciertas antihistaminas y descongestionantes. Ver, por ejemplo, Patente de E. U. No. 4,552,899 para Sunshine. El naproxen como dispositivo de alivio de dolor anti-inflamatorio no esteroidal tiene mayor ventaja que otros dispositivos de alivio de dolor de acetaminofen, aspirina e ibuprofen . El naproxen tiene una duración significativamente mayor o una vida media que conduce a dos veces una dosis diaria. Generalmente se acepta que la dosificación reducida conduce a la conveniencia del paciente y mejor docilidad. Originalmente, las combinaciones de anti-inflamatorios, anti- histaminas o descongestionantes se combinaron sin consideración a las vidas medias o duración del medicamento bastamente diferentes. Estos medicamentos con diferentes vidas medias no se combinaron en una manera sinergística que condujo al cuerpo a utilizarlos de manera eficaz en cantidades iguales. Esto conduciría a combinaciones no eficaces de anti-inflamatorios y descongestionantes y el regreso de síntomas parciales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es un objeto principal de la presente invención proporcionar una nueva composición farmacéutica de liberación temporizada de materia que comprende una cantidad analgésicamente eficaz de naproxen y una cantidad eficaz de pseudoefedrina descongestionante ccn excipientes farmacéuticamente aceptables. Es un objeto adicional de la presente invención que la administración de nuestra proporción específica de composición optimice el nivel de medicamento más eficaz de ambas drogas en el cuerpo durante el tiempo para la liberación de congestión del seno nasal que causa el dolor de cabeza, presión, vértigo y malestar general.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Más específicamente, el solicitante en la presente ha encontrado que un producto de combinación de liberación temporizada adecuado para la administración oral que comprende naproxen y pseudoefedrina combinada con o sin sal base apropiada. A través del estudio de manera extensiva el solicitante encontró la forma de dosis preferida que proporciona la liberación inmediata de naproxen y pseudoefedrina, y la liberación temporizada específica de pseudoefedrina. La liberación de naproxen y pseudoefedrina tiene lugar hasta 12 horas, preferentemente 10 horas. Una a dos tabletas se administran oralmente, preferentemente dos. Los rangos de concentración para los ingredientes activos son naproxen, 50-500 mg por tableta, pseudoefedrina, 30-240 mg por tableta. Los rangos de concentración representan 7-30% de peso de tableta revestida de pseudoefedrina y 15-60% de naproxen. La forma de dosis preferida es una tableta revestida, en donde el naproxen y pseudoefedrina se encuentran en el revestimiento exterior liberándose así inmediatamente, mientras que la pseudoefedrina en el núcleo se libera durante el tiempo, preferentemente durante la duración de la vida media del naproxen, aproximadamente 10 horas. El revestimiento exterior se disuelve rápidamente para liberar tanto naproxen como pseudoefedrina y el núcleo interior se disuelve lentamente para liberar de manera temporizada la pseudoefedrina a través de la hidratación y difusión del medicamento desde el polímero núcleo. El rango de dosis para naproxen es desde 50-500 mg por día dependiendo de los requerimientos de manejo de dolor. El rango de pseudoefedrina se encuentra entre 30-240 mg por día, dependiendo de los valores de presión sanguínea y la salud general del paciente. Ambos medicamentos variarán dependiendo de la edad y peso del paciente, la severidad de los síntomas y la incidencia de los efectos secundarios para humanos.

El núcleo consiste de polímeros expandibles hidrofílicos, comunes tales como 25 hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o hidroxipropilcelulosa ya sea por sí mismos o en combinación entre sí. Los polímeros hidratados actúan como un aglutinante que se expande cuando se hidrata por medios gástricos y retrasa la absorción. La combinación de polímeros representará aproximadamente 15% del peso de núcleo de tableta. El revestimiento exterior de la tableta comprende HPMC y un plastificante tal como polietileno 30 glicol (PEG), ambos de los cuales se disuelven inmediatamente en fluidos gástricos. Los agentes saborizantes y colorantes adecuados pueden incluirse. El núcleo de tableta también comprende excipientes tales como polímeros, rellenos, aglutinantes, lubricantes y antiadherentes, todos necesarios para la fabricación de la tableta estándar. Los aglutinantes se presentan en una concentración de 5% y típicamente son almidón, gelatina, gomas naturales o artificiales. Los rellenos se presentan en una concentración de aproximadamente 10 a 20% de peso del núcleo de tableta y pueden incluir almidones o celulosa. Los antiadherentes utilizados para prevenir que las tabletas se peguen a la presión de la tableta, típicamente incluyen sílices y talco, se presentan de 0 a 6% del peso del núcleo de tableta. Los lubricantes típicos son estearato de magnesio, ácido bórico, o benzoato de sodio en una concentración de aproximadamente 2.5% a 5% del peso del núcleo de tableta. Los aglutinantes adicionales utilizados en la granulación de la mezcla de polímero de medicamento incluyen povidina y almidón de maíz. Tales aglutinantes se presentan en una concentración de aproximadamente 5% a 3% del peso del núcleo de tableta. Los medios para preparar las composiciones de la presente invención, por ejemplo, mezclado de tableta, compactación y revestimiento, se conocen bien por aquellos expertos en la materia. EJEMPLO I Mg/tableta A. Núcleo de Tableta Sulfato de pseudoefedrina 30 Celulosa microcristalina 140 Povidona 1 5 HPMC/PEG 40 Estearato de Magnesio 1 0 B. Revestimiento Exterior Naproxen 100 Sulfato de Pseudoefedrina 30 HPMC/PEG 10 Método de Fabricación A. Revestimiento Exterior 1. Disolver HPMC/PEG en una mezcla de alcohol. 2. Dispersar Naproxen y Pseudoefedrina en la solución de HPMC/PEG. 3. Revestir las tabletas interiores por debajo con la solución, utilizando los procedimientos estándar. B. Núcleo Interior 1 . Mezclar el sulfato de pseudoefedrina, celulosa microcristalina y HPMC 2. Disolver povidona en una mezcla alcohólica y utilizarla para cristalizar la mezcla en polvo. 3. Secar la mezcla cristalizada de sulfato de pseudoefedrina. 4. Comprimir en tabletas. Aunque la invención se describe e ilustra con referencia a ciertas modalidades preferidas de la misma, aquellos expertos en la materia apreciarán que varios cambios o modificaciones pueden hacerse en la misma sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Por ejemplo, las dosis eficaces de los ingredientes activos diferentes a los rangos preferidos establecidos en la presente arriba pueden utilizarse. Se propone que la invención se limite solamente por el alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES 1 . Una composición farmacéutica que consiste esencialmente de naproxen, pseudoefedrina, e ingredientes inertes para tratar sinusitis en mamíferos.
2. 2. Una composición farmacéutica en la forma de una tableta revestida de liberación sostenida, en donde la tableta tiene un revestimiento exterior que consiste esencialmente de una combinación de naproxen anti-inflamatorio y una pseudoefedrina descongestionante, con un núcleo interior de pseudoefedrina en una forma de liberación temporizada.
3. 3. La composición farmacéutica según la reivindicación 2, caracterizada porque el naproxen y la pseudoefedrina consisten esencialmente de pseudoefedrina en entre aproximadamente 7% y 30% del peso de la tableta revestida y naproxen en aproximadamente 1 5% a 60% del peso de la tableta revestida.
4. 4. La composición farmacéutica según la reivindicación 2, caracterizada porque incluye además una hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa.
5. 5. La composición farmacéutica según la reivindicación 2, caracterizada porque el núcleo interior incluye aproximadamente 10 a 20% de relleno, cero a 6% de antiadherentes, 0.25% a 3% de aglutinante, del peso total del núcleo de tableta.
6. 6. Una composición farmacéutica preparada por el proceso de: preparar un núcleo de tableta interior al mezclar sulfato de pseudoefedpna, celulosa microcristalina e hidroxipropilmetilcelulosa en una mezcla en polvo; secar la mezcla en polvo cristalizada, comprimir la mezcla en polvo cristalizada seca en tabletas; preparar una solución de revestimiento exterior para las tabletas al disolver hidroxipropilmetilcelulosa y polietileno 30 glicol en una mezcla de alcohol; y revestir las tabletas cristalizadas secas, interiores con la solución de revestimiento exterior.