MXPA01001752A - Parche en aerosol y sistema de aplicacion de medicamento. - Google Patents

Abstract

La presente invencion proporciona nueva tecnologia de "parches en botella" en la cual una composicion fluida, por ejemplo, un atomizador en aerosol, se aplica sobre una superficie como un fluido, pero luego se seca para formar un elemento de recubrimiento, tal como un parche, teniendo un superficie exterior no adherente cubriendo una capa inferior de adhesivo que ayuda a adherir el parche al substrato. Las composiciones fluidas tienen una formulacion quimica unica que permite que dicha composicion forme un parche in situ. Especificamente, las composiciones fluidas incluyen un componente adherente, tal como un adhesivo y un componente no adherente y que forma pelicula. Los componentes adherentes y no adherentes son seleccionados para no mezclarse entre si para que los componentes experimenten la fase de separacion mientras que la composicion fluida se seca.

Description

PARCHE EN AEROSOL Y SISTEMA DE APLICACIÓN DE MEDICAMENTO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención está en el campo de las composiciones y métodos relacionados para formación de elementos de cubierta adecuados para- uso como un parche para suministro trans-tejido (por ejemplo, suministro transdérmico, suministro por absorción a través de tejidos orales u otras membranas mucosales, o similares) de agentes terapéuticos y/o para usos como una venda para cubrir heridas. Más específicamente, esta invención se relaciona a composiciones de fluido que están recubiertas sobre una superficie de un animal huésped y luego secadas para formar un elemento de cubierta in situ, tal como un parche transdérmico, venda, o similares, que tienen una superficie exterior seca al tacto, no pegajosa, y una superficie pegajosa interna para adherir el elemento de cubierta al huésped. Desarrollando la aplicación, los agentes farmacológicamente activos y/o mejoradores de penetración pueden ser incorporados en las composiciones. El suministro de fármaco trans-tejido es un método terapéutico no invasivo en el cual un fármaco es colocado primero sobre de un tejido de un animal huésped y luego provocado para penetrar en el tejido para favorecer el tratamiento terapéutico deseado. El suministro de fármaco de trans-tejido pueden ser utilizado para tratar condiciones médicas tópicas, locales, o sistémicas. El suministro puede ocurrir a través de un número de diferentes tejidos incluyendo la piel, membranas mucosales, tejido oral, o similares. El suministro a través de la piel es generalmente mencionado como suministro de fármaco "transdérmico". El suministro de fármaco transdérmico es típicamente alcanzado utilizando un elemento de cubierta en la forma de un dispositivo de parche transdérmico que está unido al huésped en el sitio de suministro de fármaco deseado. Una estructura de parche transdérmico tipico incluye una capa de fármaco en adhesivo emparedada entre un soporte impermeable y un forro de liberación. Al tiempo del uso, el forro de --liberación es fácilmente removido de manera que el parche pueda ser unido al huésped, adhesivo lateral inferior. El soporte impermeable asi atrapa la capa de fármaco en adhesivo entre el soporte y el sitio de unión del huésped. Con el tiempo, el fármaco penetra en el huésped, o es tipicamente activo, de acuerdo con el tratamiento terapéutico deseado. Opcionalmente, la formulación de fármaco en adhesivo puede incluir uno o más compuestos conocidos como mejoradores de penetración que incrementan el suministro del fármaco al sujeto . Aunque el tipo desprendible y colocable del dispositivo de suministro de fármaco transdérmico ha sido un medios extremadamente efectivo para lograr' el suministro de fármaco para una amplia variedad de condiciones médicas, que son aún un número de formas en las cuales el suministro de fármaco transdérmico, y suministro de fármaco de trans-tejido en general, podria ser mejorado. Por ejemplo, la estructura de parche desprendible y colocable convencional actualmente implica una operación de fabricación que requiere el fármaco en adhesivo para ser recubierto sobre de un sustrato, por ejemplo, el soporte impermeable o el forro de liberación, como el caso puede ser. Este tipo de etapa de recubrimiento implica gasto sustancial en términos de equipo de capital, utilidades, espacio de fabricación, y recursos humanos necesarios para: llevar a cabo la operación de recubrimiento. Para evitar tal gasto, podria ser deseable diseñar una alternativa o para eliminar enteramente la necesidad para tal etapa de recubrimiento. Además, el uso de un forro de liberación crea un articulo de desecho en el sentido de que el forro de liberación debe ser desechado en alguna forma después de ser removido del parche. Podria ser deseable proporcionar una alternativa ambiental más amigablemente o para evitar este tipo de desecho enteramente. El suministro de fármaco de trans-tejido podria además ser mejorado si los parches personalizados donde van a ser hechos cuya concentración de fármaco s relación de suministro se entallan al cliente a las necesidades de los pacientes individuales. Actualmente, no es económicamente realizable hacer esto, debido a que los parches de la formulación de fármaco particular están hechos típicamente en números grandes utilizando técnicas de producción en masa. Consecuentemente, los fabricantes de parches tipicamente formulan parches de suministro de trans-tejido para ser generalmente eficaces para la población como un todo. Por supuesto, este enfoque ha sido y será continuo para ser efectivo en muchos casos, aunque algunas situaciones existen en las cuales un tratamiento podria ser optimizado, y el paciente que sufre además de aliviarse, por una formulación de parche personalizada. Además, el suministro de fármaco de trans-tejido podría ser mejorado si la relación de suministro de fármaco puede ser más efectivamente controlada. Esto es, inicialmente, cuando la concentración del fármaco en el parche es aún relativamente elevada, los parches actuales generalmente suministran el fármaco a una velocidad relativamente elevada. Sin embargo, como la concentración del fármaco en el parche se agota, la velocidad del suministro del fármaco generalmente se retrasa. Así, la eficiencia de los parches actuales general e indeseablemente varían durante el tiempo. Un parche que es caracterizado por una velocidad fija, consistente de suministro de fármaco durante un periodo más largo de tiempo podría proveer una opción de tratamiento más óptima en algunos casos. Finalmente, los sistemas de suministro de transtejido actualmente disponibles no son particularmente de "uso amigable". Esto es, la aplicación de un parche transdérmico requiere muchas etapas: desenvoltura del parche, formación de peladuras del forro de liberación y disposición del forro de liberación y la envoltura. Adicionalmerite, algunos de los parches convencionales de tamaño grande pueden ser no confortables para el uso ya que pueden no fácilmente conformarse al contorno del cuerpo. Como resultado el movimiento del área donde el parche está ubicado puede provocar incomodidad. La WO 97/01327 se relaciona a una composición sustantiva a la piel o cabello y proporciona una capa de barrera húmeda cuando se aplica a la misma, tal composición comprende (a) un compuesto polimérico de formación de película de uretano terminado en hidrocarburo lipofilico que tiene la fórmula (I) y (b) un compuesto anfifilico o hidrofílico que tiene la fórmula (I) representado por R- (CO) mO- (C-^CHR1©) n- [OCNH-Z-NHC02 (CH2CHR20) n- ] p -OCNH-Z-NHC02-(CH2CHR10)n- (CO)mR (I) . La presente invención proporciona una tecnología de "parche en una botella" novedosa. Más específicamente, la presente invención proporciona una composición de fluido, por ejemplo, un rociado en aerosol en algunas modalidades, que es aplicado sobre una superficie como un fluido, aunque subsecuentemente se seca para formar un elemento de cubierta, tal como un parche, o una superficie de un huésped. El elemento de cubierta así formado tiene una superficie exterior libre de pegajosidad que cubre y una superficie pegajosa subyacente que ayuda a adherir el parche al sustrato. Las composiciones de fluido de la presente invención tienen una única formulación química que permiten un elemento de cubierta para formarse in situ. Específicamente, las composiciones de fluido incluyen un componente de pegajosidad, tal como un adhesivo, y un componente no pegajoso formador de pelicula. Los componentes pegajosos y no pegajosos se seleccionan para ser inmiscibles con cada uno de aquellos componentes que experimentan separación de fase una vez que se aplican las composiciones de fluido a la superficie de un huésped y subsecuentemente se secan. El componente no pegajoso tiene características que provocan buscar la superficie de la composición de fluido recubierta, donde se seca para formar una pelicula protectora no pegajosa. El componente pegajoso se seca debajo de esta película, proporcionando la superficie de fondo del elemento de cubierta con suficiente pegajosidad para adherir a la superficie de un huésped.

Uno o más agentes farmacológicamente activos son fácilmente incorporados en las composiciones de fluido, de manera que los elementos de cubierta correspondientes pueden ser utilizados para suministro de fármaco de trans-tejido, por ejemplo, suministro de fármaco transdérmico, suministro a través de una membrana mucosal, o similares. La presente invención ofrece numerosas ventajas para suministro de fármaco de trans-tejido. Primero, en la medida en que las composiciones de fluido d-e la presente invención pueden ser fácilmente preparadas con concentraciones variadas de agentes farmacológicamente activos, es económicamente factible y eficiente en tiempo para personalizar las composiciones de fluido -de manera que el tratamiento del paciente sea optimizado. De hecho, las composiciones de fluido especificas que contienen concentraciones de fármaco hechas a la medida del cliente a las necesidades específicas de los pacientes individuales pueden ser específicamente formuladas a un dispositivo de salud, farmacia, o similares, en lugar de un dispositivo de fabricación. Como resultado, el profesional médico provee con más opciones de tratamiento y asi, la flexibilidad tremenda para tratar pacientes en una base individualizada . Como una ventaja adicional, las composiciones de fluido de la presente invención pueden ser formuladas para proporcionar una velocidad deseada, predeterminada de suministro de fármaco. Específicamente, y como se mencionó anteriormente, los componentes pegajosos y no pegajosos de las composiciones de fluido experimentan separación de fase hasta el secado, resultando en el elemento de cubierta así formado teniendo uno o más dominios de pegajosidad discretos. Estos dominios de pegajosidad proporcionan una trayectoria de difusión por la cual un agente farmacológicamente activo, o fármaco, puede difundirse a parti-r de la fase pegajosa a la superficie del huésped. La velocidad de suministro de fármaco a partir del - elemento de cubierta puede así ser variado o variar la cantidad del componente pegajoso en la composición de f-luido a partir de la cual el elemento de cubierta se forma. Por ejemplo, la velocidad del suministro de fármaco a partir del elemento ~ de cubierta puede ser incrementado o incrementar la cantidad del componente pegajoso en la composición de fluido. En forma análoga, la velocidad de suministro de fármaco puede ser disminuida o disminuir la cantidad del componente pegajoso en la composición de fluido. Alternativamente, las composiciones del fluido pueden ser formuladas para proporcionar una velocidad deseada predeterminada de suministro de fármaco simplemente incrementado o disminuyendo la cantidad de fármaco en la composición de fluido para producir un incremento o disminución correspondientes, respectivamente, en la velocidad de suministro de fármaco a partir del elemento de cubierta correspondiente. Estas dos velocidades controlan los enfoques que pueden ser utilizados en combinación, si se desea . Las composiciones de fluido de la presente invención también pueden formularse ventajosamente de manera que los elementos de cubierta correspondientes proporcionan una velocidad de suministro más controlada, consistente y sostenida del fármaco cuando se compara con los parches desprendibles y colocables convencionales . Algunos parches convencionales tienden a proporcionar una velocidad de suministro de fármaco inicial muy elevada que tiende a disminuir logarítmicamente en forma relativamente pronta, es decir, únicamente unas cuantas horas, después de la colocación en el paciente. En contraste, los elementos de cubierta de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención se cree que proporciona velocidades fijas, constantes de suministro de fármaco durante largos periodos de tiempo, por ejemplo, 20 a 50 horas o más. Las composiciones de fluido de la presente invención también proporcionan muchas ventajas al usuario final. Particularmente, las composiciones de fluido de la presente invención pueden ser fácilmente aplicadas en una etapa, por ejemplo, como por aspersión, sobre la superficie deseada. Las formas de elemento de cubierta correspondiente in situ, sin la necesidad de esfuerzo adicional en la parte del usuario final. En contraste, los parches desprendibles y colocables convencionales colocados generalmente requieren que el usuario final remueva cualquier envoltura exterior, despegue el forro de liberación, y luego aplique el parche a la piel. Adicionalmente, en la medida en que el elemento de cubierta se forma in situ y se aplica como un fluido, el elemento de cubierta de la presente invención es capaz de conformarse a una superficie de varios tamaños o formas. Debido a que el elemento de cubierta es también flexible, es relativamente confortable para uso. Los parches desprendibles y colacables convencionales, de otra manera, vienen en formas y tamaños pre-formados y de esta manera pueden tener dificultad para adherir y/o conformarse a algunas superficies. Los parches pueden también ser menos confortables para el uso. Finalmente, las composiciones de fluido de la presente invención proporciona muchos beneficios de fabricación y/o ambientales. Por ejemplo, la fabricación de un parche convencional implica la etapa de recubrir un fármaco en adhesivo sobre un sustrato, una etapa que implica un gasto sustancial. Las composiciones de fluido de la presente invención no requiere una etapa de recubrimiento. Los parches convencionales también incluyen tipicamente un forro de liberación para cubrir la superficie adhesiva hasta que el parche sea utilizado, al tiempo en el cual el forro de liberación debe ser desechado, creando un desperdicio indeseable. En contraste, el uso de un forro de liberación se evita completamente cuando se usan las composiciones de fluido de la presente invención. Así, en un aspecto, la presente invención proporciona una composición de fluido adecuada para formar y adherir in situ un elemento de cubiexta sobre una superficie. La composición incluye una cantidad efectiva de un componente pegajoso de tal forma que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie y un componente no pegajoso formador de película, en donde el componente no pegajoso formador de pelicula comprende por lo menos una energia de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie. Adicionalmente, el componente no pegajoso formador de pelicula es inmiscible con el componente pegajoso y está presente en una cantidad efectiva de tal forma que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta se seca. La composición también incluye una cantidad suficiente de por lo menos un solvente, de manera que la composición de fluido tiene una pegajosidad recubierta que permite a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie. En otro aspecto, la presente invención se refiere a una composición de fluido adecuada para formar y adherir in situ un elemento de cubierta seco al tacto, no pegajoso sobre una superficie de un huésped. La composición incluye un componente de adhesivo sensible a la presión (PSA) y un polimero que contiene siloxano. El componente de PSA en la presente es una cantidad efectiva de manera que el elemento de cubierta se adhiere a la superficie- huésped. El polimero que contiene siloxano está presente en una cantidad efectiva de manera que una superficie externa de la cubierta de elemento formada in situ no es pegajosa cuando el elemento de cubierta es seco al tacto. La composición también incluye una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta que permite a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie huésped. Como se usa en la presente "polimero que contiene siloxano" se refiere a un polimero cuya estructura base comprende una pluralidad de unidades de siloxano, que pueden estar enlazadas a cada una de las formas de unidades de polisiloxano. En otro aspecto, la presente invención se refiere a un elemento de cubierta, que comprende primeras y segundas superficies mayores opuestas. Una primera fase pegajosa se forma precipitadamente próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir que el elemento de cubierta se adhiera a la superficie de un huésped. Una segunda fase de película no pegajosa, se forma precipitadamente próxima a la segunda superficie de manera que la superficie no es pegajosa. La fase de pelicula comprende por lo menos una energia de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie. En otro aspecto la presente invención se refiere a un sistema de suministro de fármaco transdérmico que comprende primeras y segundas superficies mayores opuestas. Una primera fase pegajosa se forma precipitadamente próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al sistema de suministro de fármaco transdérmico adherirse a una superficie de un huésped. Una segunda fase de pelicula no pegajosa se forma precipitadamente próxima a la segunda superficie de manera que la segunda superficie no es pegajosa. La fase de película comprende por lo menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente f rmacológicamente activo o pro-fármaco formado del mismo se dispersa en la primera fase pegajosa. En otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para formar in situ un elemento de cubierta, asi como también un elemento de cubierta formado por el método que comprende recubrir una composición de fluido sobre una superficie y provocar al componente de fluido secarse. La composición de fluido comprende: (i) una cantidad efectiva de un componente pegajoso "tal como el elemento de cubierta formado que se adhiere a la superficie; (ii) un componente no pegajoso formador de película, en donde tal componente no pegajoso formador de pelicula comprende por lo menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie, en donde el componente no pegajoso formador de pelicula, no es compatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso formador de película está presente en una cantidad efectiva tal como una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta esté seco al tacto; y (iii) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil tal como la composición de fluido tiene una pegajosidad recubierta que permita a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie-. El elemento de cubierta resultante comprende: (i) primeras y segundas superficies mayores opuestas (ii) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (iii) una segunda fase de pelicula no pegajosa precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente todo la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de película comprende por lo menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie. La presente invención además se refiere a un método para administrar un agente farmacológicamente activo, o un pro-fármaco del mismo, a un huésped. Específicamente, el método comprende recubrir una composición de fluido sobre una superficie del huésped, provocando la composición de fluido recubierta hasta sequedad de manera que el elemento de cubierta se forme y mantenga contacto entre el elemento de cubierta y la superficie huésped en una manera tal que el agente farmacológicamente activo es terapéuticamente administrado al huésped. La composición de fluido comprende: (i) una cantidad efectiva de un componente pegajoso de manera que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie huésped; (ii) un componente no pegajoso formador de pelicula, en donde tal componente no pegajoso, formador de pelicula comprende por lo menos una energia de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie, en donde tal componente no pegajoso, "formador de pelicula es incompatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso formador de pelicula, está presente en una cantidad efectiva de manera que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta es seco al tacto; y (iii) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta para permitir a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie huésped. El elemento de cubierta comprende: (i) primeras y segundas superficies mayores opuestas; (ii) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (iii) una segunda fase de pelicula no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de pelicula comprende por lo menos una energia de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie; y (iv) una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacológicamente activo, o formar un pro-fármaco del mismo, dispersado en la primera fase pegajosa. Las modalidades de la presente invención descritas posteriormente no pretenden ser exhaustivas o para limitar la invención a las formas precisas descritas en la siguiente descripción detallada. En lugar de esto las modalidades se eligen y describen de manera que otros expertos en la técnica puedan apreciar y entender los principios y prácticas de la presente invención. La presente invención proporciona un único enfoque de utilizar composiciones de fluido recubiertas que pueden ser aplicadas sobre una amplia variedad de superficies y luego secadas para formar, in situ, un elemento de cubierta protector y/o farmacológicamente funcional. Ventajosamente, aunque se aplica como un fluido, estos elementos de cubierta se forman in situ y tienen una superficie externa seca al tacto no pegajosa, protectora y una superficie inferior pegajosa que permite al elemento de cubierta adherirse a la superficie deseada. Aunque las composiciones de fluido, elementos de cubierta y métodos de la presente invención pueden ser utilizados en una amplia variedad de diferentes aplicaciones, los principios de la presente invención son particularmente ventajosos utilizados junto con la formación de vendas o sistemas de suministro de trans-tejido para uso en un animal huésped, preferiblemente un mamífero, más preferiblemente un humano. Las composiciones de fluido de la presente invención pueden estar en la forma de una emulsión, espuma, gel, solución, líquido, dispersión o similares. Las composiciones de fluido de la presente invención están preferiblemente en la forma de una solución. Dependiendo de la forma de las composiciones de fluido, las composiciones de fluido pueden ser recubiertas sobre el animal huésped a la ubicación deseada utilizando cualquier técnica de recubrimiento conveniente, incluyendo por medio de un aerosol, aspersión, bombeo, cepillado, fregado, combinaciones de las mismas o similares. Preferiblemente, las composiciones de fluido están en la forma de una solución que comprende un propulsor para que las composiciones de fluido puedan ser rociadas sobre la superficie deseada utilizando técnicas de aspersión por aerosol. Para aplicaciones que implican tratamiento tópico de la piel u otra superficie expuesta de un huésped, tal como el tejido oral, la composición de fluido puede ser directamente recubierta sobre el sitio de tratamiento. Para aplicaciones tópicas, en donde la composición de fluido será usada para formar una venda protectora sobre una herida, el área de herida opcionalmente puede ser primero recubierta con una almohadilla u otra recubierta. Tal almohadilla puede luego ser mantenida en forma segura en el lugar sobre la herida para formar un elemento de cubierta de la presente invención sobre la almohadilla y áreas adyacentes del huésped. Para aplicaciones de suministro de fármaco de trans-tejido, una composición de fluido que incorpora el agente farmacológicamente activo deseado (o forma del pro-fármaco del mismo) y opcionalmente otros excipientes benéficos (por ejemplo, un mejorador de penetración, emulsificador, antioxidante, agente tensioactivo, o similares) pueden ser recubiertos sobre el sitio de suministro deseado y luego se seca para formar un elemento de cubierta. Por ejemplo, el elemento de cubierta puede ser formado en la piel intacta para suministro de fármaco transdérmico, o en una membrana mucosal para suministro de fármaco a través de tal membrana. El suministro de fármaco no invasivo después ocurre como contacto entre el elemento de cubierta y el tejido se mantiene. Una composición recubierta para formar in situ un elemento de cubierta de acuerdo con los principios de la presente invención generalmente incluyen una cantidad efectiva de un componente pegajoso de tal forma que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie deseada en la cual el elemento de cubierta es para ser utilizado. Si se incorpora demasiado poco del componente pegajoso en la composición de fluido, el elemento de cubierta puede mostrar adhesión deficiente a la superficie del sustrato deseada. Adicionalmente, debido a que se cree que el agente" farmacológicamente activo, cuando se utiliza, es principalmente incorporado en la fase pegajosa del elemento de cubierta, utilizando demasiado poco del componente pegajoso puede también indebidamente limitar la cantidad del agente farmacológicamente activo que puede ser incorporado en el elemento de cubierta. Por otro lado, si se utiliza demasiado del componente pegajoso, entonces la superficie expuesta, superior del elemento de cubierta resultante puede ser indeseablemente pegajosa. Adicionalmente, si se utiliza demasiado del componente pegajoso, la composición de fluido puede ser demasiado viscosa para ser recubierta sobre la superficie deseada utilizando la técnica de recubrimiento deseada. Equilibrando estas preocupaciones, las composiciones de fluido de la presente invención tipicamente incorporan de aproximadamente 1 a aproximadamente 50, de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 20, de mayor preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 10 por ciento en peso del componente pegajoso basado en el peso total de la composición de fluido. Una amplia variedad de materiales pegajosos, o materiales precursores que forman un material pegajoso in situ, pueden ser utilizados como el componente pegajoso. Deseablemente, el componente pegajoso es sustancialmente inerte con respecto a los otros componentes de la composición de fluido, particularmente el agente farmacológicamente activo, o pro-fármaco del mismo, si lo hay. Para aplicaciones terapéuticas, el componente pegajoso deberá adherirse bien al sitio de tratamiento deseado del animal huésped en el cual el elemento de cubierta correspondiente será formado. Preferiblemente, el componente pegajoso es impermeable de manera que el elemento de cubierta permanece adherido al huésped durante el periodo de tratamiento deseado, pero deberá liberarse para que el elemento de cubierta pueda ser eliminado cuando el tratamiento implica que el elemento de cubierta está terminado. El componente pegajoso debe también ser compatible con el huésped para que la irritación indebida al sitio de tratamiento sea evitada. El material pegajoso de preferencia es suficientemente flexible para permitir que el elemento de cubierta conforme y siga los contornos del sitio de tratamiento sin fraccionamiento y sin provocar restricción indebida del movimiento del huésped. Una clase de beneficio particular de materiales pegajosos que mantienen este criterio es la clase de polímeros de- (met) acrilato, preferiblemente modalidades de acrilato del mismo adecuadas para uso como adhesivos sensibles a presión (PSA) . Modalidades representativas de tal PSA de (met) acrilato se describen en las Patentes Norteamericanas Nos. 4,751,087; 4,737,577; y Re 24,906; y en la solicitud de patente PCT copendiente del apoderado WO 96/08229 presentada en el nombre de James E. Garbe et al, todas de las cuales se incorporan en la presente para referencia en su respectiva totalidad. Un PSA de (met ) acrilato adecuado en la práctica de la presente invención preferiblemente tiene un peso molecular promedio en peso que es suficientemente alto para que el polímero tenga buen manejo, rendimiento, propiedades mecánicas. Sin embargo, si el peso molecular promedio en peso del PSA de (met ) acrilato es demasiado alto, las composiciones de fluido que incorporan tal adhesivo pueden tener una viscosidad que es demasiado alta para la técnica de recubrimiento deseada. Por consiguiente, un PSA de (met) acrilato preferido generalmente tiene un peso molecular promedio en peso en un rango tal que el adhesivo tiene una viscosidad inherente en el rango de aproximadamente 0.2 dl/g a aproximadamente 2 dl/g (de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 0.2 m3/kg) , de mayor preferencia de aproximadamente 0.4 dl/g a aproximadamente 1.4 dl/g (de aproximadamente 0.04 a aproximadamente 0.14 m3/kg) . La viscosidad inherente puede ser determinada por medios convencionales utilizando un viscósimetro Canon-Fenske #50 en un baño de agua controlado a 27°C para medir el flujo de 1Ü ml de la solución de polimero. Un PSA de (met ) acrilato particularmente preferido es un copolimero derivado a partir de monómeros que comprenden, basado en el peso total -del copolímero, aproximadamente 40 a aproximadamente 100, de preferencia aproximadamente 50 a aproximadamente 75 por ciento en peso de un (met) acrilato de alquilo (monómero A) y de 0 a aproximadamente 60, de preferencia de aproximadamente 25 a aproximadamente 50 por ciento en peso de un monómero copolimerizable radicalmente libre (monómero B) . Opcionalmente, otros monómeros pueden también ser incorporados en los copolimeros. Otros monómeros, por ejemplo, pueden incluir adicionalmente arriba de aproximadamente 30 por ciento en peso, de preferencia hasta aproximadamente 15 por ciento en peso, de un macromonómero copolimerizable descrito en la solicitud de patente PCT copendiente del apoderado WO 96/08229. El monómero A preferiblemente se selecciona a partir de uno o más (met ) acrilatos de alquilo que contienen de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono en el grupo alquilo. Los ejemplos representativos del monómero de (met) acrilato de alquilo incluyen (met) acrilato de metilo, (met) acrilato de n-butilo, (met) acrilato de n-pentilo, (met) acrilato de n-hexilo, (met) acrilato de isoheptilo, (met ) acrilato de ciciohexilo, (met ) acrilato de n-nonilo, (met) acrilato de n-decilo, (met) acrilato de isohexilo, (met) acrilato de 2-etiloctilo, (met) acrilato de isooctilo, (met) acrilato de isobornilo, y (met ) acrilato de 2-etilhexilo .

Las combinaciones de los mismos pueden ser usadas si se desea. Preferiblemente, el (met) acrilato de alquilo se selecciona a partir de (met) acrilato de isooctilo, metacrilato de butilo, (met) acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de ciciohexilo, metacrilato de isobornilo y metacrilato de metilo. El monómero B copolimerizable es generalmente uno o más monómeros de (met) acrilato que tienen por lo menos un grupo funcional seleccionado a partir del grupo que consiste de ácido carboxilico, éster del ácido carboxilico, hidroxilo, anhidrido, epoxi, tiol, isocianato, sulfonamida, urea, carbamato, carboxamida, amina, amonio, oxi, oxo, nitro, nitrógeno, azufre, fosfato, fosfonato, ciano, combinaciones de los mismos, y similares. Los ejemplos representativos de materiales específicos que pueden ser utilizados solos o en combinaciones como el monómero B incluyen ácido (met) acrílico, ácido maleico, acetato de vinilo, un (met) acrilato de hidroxialquilo, que contiene de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono en el grupo hidroxialquilo, (met) acrilamida, una (met) acrilamida u sustituida con alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 8 átomos de carbono en el grupo alquilo, (met ) acrilamida de diacetona, una (met ) acrilamida de dialquilo independientemente teniendo 1 ó 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, N-vinil-N-metil acetamida, N-vinil valerolactama, N-vinil caprolactama, N-vinil-2-pirrolidona, (met) acrilato de glicidilo, (met) acrilato de alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono en el grupo alcoxi, (met) acrilato de 2-etoxietilo, (met) acrilato de 2,2-etoxietoxietilo, (met ) acrilato de furfurilo, (met ) acrilato de tetrahidrofurfurilo, mono (met ) acrilato de propilenglicol, (met) acrilato de polietilenglicol, (met) acrilato de polietilenglicol metiléter, (met) acrilato de polietileno de óxido metiléter, (met) acrilamida de dialquilaminopropilo (inferior) (en donde inferior significa la porción de alquilo que tiene de y a 4 átomos de carbono), (met ) acrílonitrilo, combinaciones de los mismos, y similares. Preferiblemente, el monómero B copolimerizable se selecciona a partir de acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilamida, acrilato de glicerilo, N, N-dimetilacrilamida, acrilato de 2-etoxietilo, acrilato de 2, 2-etoxietoxietilo, acrilato de tetrahidrofurfurilo, acetato de vinilo y ácido acrílico. Cualquiera de los grupos alquilo antes mencionados pueden ser lineales, ramificados o cíclicos. Un componente pegajoso preferido comprende un copolímero derivado a partir de los monómeros que comprenden, basados en el peso total de los monómeros, 40 a 100 por ciento en peso de (met) acrilato de isooctilo, 0 a 60 por ciento en peso de (met) acrilamida, y 0 a 30 por ciento en peso de acetato de vinilo. Un PSA de (met) acrilats particularmente preferido es un copolímero formado por copolimerización de aproximadamente 60 a aproximadamente 80, de preferencia aproximadamente 75 por ciento en peso de (met ) acrilato de isooctilo (preferiblemente la forma de acrilato) ; aproximadamente 1 a aproximadamente 10, de preferencia aproximadamente 5 por ciento en peso de (met ) acrilamida (preferiblemente la forma de acrilato) ; y aproximadamente 5 a aproximadamente 30, de preferencia aproximadamente 20 por ciento en peso de acetato de vinilo. Este PSA de (met) acrilato demuestra excelente adhesión a la piel de un humano u otro animal huésped, es flexible e impermeable, es soluble en solventes terapéuticamente compatibles tales como alcohol isopropilico, es muy compatible con muchos tipos de agentes farmacológicamente activos, y demuestra un nivel deseable de incompatibilidad/inmisicibilidad con el componente de formación de pelicula, no pegajoso de la composición de fluido para ser descrita posteriormente. Otros polímeros de PSA de (met) acrilato preferidos se forman a partir de monómeros de acuerdo a las formulaciones resumidas en la siguiente tabla: en donde IOA es acrilato de isooctilo, ACM es acrilamida, VOAc es acetato de vinilo, DMACM es N,N- dimetilacrilamida, AA es ácido acrilico, HEA es acrilato de 2-hidroxietilo, y NVP es N-vinilpirrolidona. El PSA de . (met ) acrilato particularmente preferido puede ser preparado por métodos de polimerización de radical libre conocidos en la técnica, incluyendo, pero no limitándose a métodos de polimerización de volumen, solución, emulsión y suspensión. Por ejemplo, de acuerdo al método de polimerización de solución, los copolímeros adecuados para uso en la presente invención se preparan disolviendo los monómeros deseados en un solvente apropiado, agregando un agente de transferencia de cadena, un iniciador de polimerización de radical libre, y otros aditivos conocidos en la técnica, sellando la solución en una atmósfera inerte tal como nitrógeno o argón, y luego agitando la mezcla a una temperatura suficiente para activar el iniciador. Los solventes útiles en tales polimerizaciones pueden variar de acuerdo con la solubilidad de los monómeros y aditivos. Los solventes tipicamente incluyen cetonas tales como acetonas, metiletilcetona, 3-pentanona, metilisobutilcetona, diisobutilcetona, y ciciohexanona; alcoholes --tales como metanol, etanol, propanol, n-butanol, isopropanol, isobutanol, ciclohexanol y metilciclohexanol; esteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo, acetato "de isobutilo, acetato de isopropilo, y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xilenos, cresol, y similares; éteres tales como diisopropiléter diisobutiléter , tetrahidrofurano, tetrahidropirano, y dioxano; y solventes apróticos tales como dimetilformamida, dimetiisulfóxido y similares y mezclas de los mismos . Los agentes de transferencia de cadena adecuados para polimerización de solución incluyen, pero no se limitan a alcoholes, mercaptanos, ciertas moléculas pequeñas halogenadas, y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el agente de transferencia de cadena se elige a partir del grupo que consiste de mercaptano de carbono, etanol y tetracloruro de carbono. Más preferiblemente, el agente de transferencia de cadena es mercaptopropandiol . Los iniciadores adecuados para la polimerización de radical libre para polimerización de solución incluyen aquellos que son solubles en el solvente de reacción y que son térmicamente activados, incluyendo, pero no limitándose a compuestos azo, peróxidos y mezclas de los mismos. Los iniciadores de peróxido útiles incluyen aquellos elegidos a partir del grupo que consiste de peróxido de benzoilo, peróxido de lauroilo, peróxido de di-t-butilo y similares, y mezclas de los mismos. Los iniciadores de compuesto azo útiles incluyen aquellos elegidos a partir del grupo que consiste de 2, 2 ' -azobis (2-metilbutironitrilo) ; 2, 2' -azobis (isobutironitrilo); y 2, 2 ' -azobis (2, 4-dimetilpentanitrilo) , cada uno de los cuales está comercialmente disponible como VAZO 67, VAZO "64, y VAZO 52, respectivamente, de E.l. DuPont de Nemours & Co., Wilmington, DE.

Los polímeros de PSA de (met ) acrilato de la presente invención también puede ser preparados por métodos de polimerización de emulsión. De acuerdo con el método de polimerización de emulsión, los polímeros adecuados para uso en la presente invención se preparan formando una emulsión que comprende los monómeros deseados, un agente de transferencia de cadena y un sistema iniciador del tipo redox soluble en agua en una atmósfera inerte tal como nitrógeno o argón, y luego calentar la emulsión cuidadosamente hasta que ocurra una reacción exotérmica. La mezcla de reacción se agita y enfria y el polímero resultante se recolecta. Opcionalmente, un agente tensioactivo iónico o no iónico puede ser agregado a la mezcla de reacción. La oxidación -reducción ("Redox") de iniciadores de radical libres puede también opcionalmente ser agregada. Los iniciadores Redox adecuados para uso en las composiciones de fluido de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, aquellos elegidos a partir del grupo que consiste de aminas terciarias con peróxidos orgánicos (ejempli-ficados por el par de N,N-dietilanilina - peróxido de benzoilo) ; haluros orgánicos con complejos de metal de transición (ejemplificados por el par de tetracloruro de carbono - molibdeno hexacarbonilo) ; sistemas de reducción - oxidación inorgánica (ejemplificados por el par de persulfato de potasio - metabisulfito de sodio); y sistemas orgánicos - inorgánicos (ejemplificados por el par de 2-mercaptoetanol - Fe+3) . Los iniciadores redox inorgánicos se prefieren para los copolimeros de la invención debido a su facilidad de manejo y rango de temperatura de reacción útil. La composición de fluido de la presente invención también incluye un componente no pegajoso formador de película que es incompatible con el componente pegajoso. Como se usa en la presente, los términos "incompatible" o "inmiscible" significan que una solución comprende los componentes pegajosos y _no pegajosos que experimentan separa'ción de fase durante el secado de. manera que el recubrimiento de secado resultante, es decir, el elemento de cubierta, comprende por lo menos una primera fase pegajosa y una segunda fase no pegajosa. Las características de pegajosidad de la primera fase se imparten por la presencia del componente pegajoso en la primera fase (aún aunque en cantidades menores del componente no pegajoso puede también estar presente si los dos diferentes componentes no son 100% inmiscibles uno con el otro) , y las características no pegajosas de la segunda fase se imparten por la presencia del componente no pegajoso en la segunda fase (aún aunque en cantidades menores del componente pegajoso pueden también estar presentes si los dos componentes no son 100% inmiscibles uno con el otro) . Para propósitos de la presente invención, un recubrimiento de secado o elemento de cubierta preferiblemente se refiere a un recubrimiento que comprende menos de aproximadamente 5 por ciento en peso, de preferencia menos de aproximadamente 2 por ciento en peso, y de mayor preferencia menos de aproximadamente 0.5 por ciento en peso, del solvente basado en el peso total del recubrimiento. Los ejemplos representativos de los polímeros no pegajosos, formadores de pelicula que pueden estar incorporados solos o en combinación en el componente no pegajoso incluyen uno o más polímeros celulósicos tal como etilcelulosa y nitrocelulosa, siloxano que contienen polímeros, tales como poliureas de silicona y poliuretanos de silicona, polivinilacetato, polimetil (met ) acrilato, polímeros fluorinados, tales (met) acrilatos fluorinados y fluoruro de polivinilideno, polímeros de fluorosilicona, cauchos de estireno-butadieno, poliuretanos, copolimeros de vinilo, poliolefinas, poliamidas, poliimidas, poliamidoimidas, combinaciones de poliésteres de los mismos, y similares. Eligiendo un componente no pegajoso adecuado dependerá de una dimensión grande sobre la naturaleza del componente pegajoso, debido a que los dos componentes son en forma deseable por lo menos parcialmente, de preferencia por lo menos sustancialmente, de mayor preferencia en forma completa, inmiscible uno con el otro. Deseablemente, uno o más de tales polímeros flexibles formadores de pelicula se seleccionan para la incorporación en el componente no pegajoso para que la fase no pegajosa del elemento de cubierta resultante sea suficientemente flexible y elastomérica asi como para ser conformable a la , superficie de un animal huésped sin fisuramiento o deslaminación durante el movimiento del huésped. Es deseable adicionalmente que la fase no pegajosa tienda a formar precipitadamente durante la separación de fase próxima a la superficie expuesta superior del elemento de cubierta, por cuanto la fase pegajosa tiende a formar próxima al fondo del elemento de cubierta. Como resultado de esta característica deseada, una composición de fluido de la presente invención inesperada y ventajosamente se seca para formar un elemento de cubierta con una pelicula protectora no pegajosa, como una superficie externa mientras que tiene una superficie de fondo pegajosa que ayuda a adherir el elemento de cubierta a la superficie deseada. La formación precipitativa de la fase no pegajosa próxima a "la parte superior del elemento de cubierta puede ser lograda -en una variedad de formas. Como un enfoque ejemplar, los polímeros incorporados en el componente no pegajoso pueden ser seleccionados para tener una densidad que es menor que aquella de uno o más polímeros incorporados en el componente pegajoso. De esta manera, los efectos de densidad provocan que el o los polímeros no pegajosos se eleven a la parte superior de la composición de fluido recubierta, donde aquel o aquellos polímeros luego se precipitan como los secadores de recubrimiento. Como otro enfoque más preferido para ser utilizado solo o en combinación con efectos de densidad, los polímeros no pegajosos pueden ser seleccionados que incluyen uno o más diferentes tipos de porciones que tienden a buscar la superficie del recubrimiento (debido a los efectos de energia de superficie baja) como una mezcla de la fase de componentes pegajosos y no pegajosos separada durante el secado. Por ejemplo, en las modalidades de la presente invención en las cuales el componente pegajoso comprende un PSA de (met) acrilato, componentes no pegajosos preferidos incluyen uno o más polímeros que comprenden por lo menos una porción siloxano y/o por lo menos una porción que contiene fluoro.

Las porciones que contienen flúor preferidas son perfluorinadas . Las porciones que contienen siloxano y flúor tienden a migrar a la superficie de un recubrimiento para lograr una energía superficial tan baja como sea posible. Cuando la porción de superficie de búsqueda migra a la parte superior del recubrimiento, el polimero no pegajoso que incorpora la porción tiende a migrar con el mismo. Como resultado, cuando la fase de los componentes no pegajosos y pegajosos separada y precipitada como la composición recubierta se seca, la fase que es rica con el componente formador de pelicula, no pegajoso tiende a formar precipitativamente próximo a la parte superior del elemento de cubierta. Por otro lado, la fase que es relativamente rica con el componente pegajoso tiende a formar precipitativamente más próximo a la interfase entre el recubrimiento y la superficie de sustrato. Cuando el componente pegajoso comprende un PSA de acrilato, el componente no pegajoso más preferiblemente comprende un polímero que contiene siloxano tal como un polimero --de bloque de silicona poliurea o silicona poliuretano. Los polímeros de bloque de silicona poliurea/uretano, en particular, tienen un número de propiedades deseables. Por ejemplo, tales polímeros son solubles en solventes terapéuticamente compatibles tales como isopropanol. Estos polímeros son también inmiscibles con PSA de (met) acrilato facilitando la separación de fase deseada entre los dos materiales. Los polímeros son también relativamente impermeables para muchos agentes farmacológicamente activos, ayudando a mantener tales agentes de difusión fuera de la parte superior de un elemento de cubierta correspondiente. La porción de siloxano de estos polímeros es incompatible con PSA de (met ) acrilato y fuertemente busca la superficie de un recubrimiento para lograr una energía superficial baja. Los polímeros también tienen dominios de dureza y suavidad para un buen balance de propiedades físicas y mecánicas. Por ejemplo, los segmentos de urea/uretano físicamente se reticulan para dar un elemento de cubierta incorporando a estos polímeros una buena combinación de flexibilidad, resistencia y durabilidad. Adicionalmente, las películas de estos polímeros son impermeables, aún en la transmisión a vapor de agua. Como se usa en la presente, un polimero de bloque de silicona poliurea/uretano preferido se refiere a un polimero que comprende una o más unidades de siloxano (correspondiendo a la búsqueda de superficie, segmentos suaves) , preferiblemente en la forma de unidades de polisiloxano, y una o más unidades que comprenden una urea, uretano y/o enlace de uretano-urea (correspondiendo a segmentos duros) . Una unidad de polisiloxano representativa es R R R — Si — O — Si — O — Si — R R R en donde cada R independientemente es tipicamente un radical alquilo o arilo lineal, ramificado o cíclico o combinaciones de los mismos. Una estructura del segmento duro representativo es H O H — N- •N- Las unidades de urea y/o siloxano pueden ser incorporada en la estructura base principal del polimero o puede estar pendiente de la estructura base principal como se desee. Un experto en la técnica reconocerá que los términos "siloxano" y "urea" abarcan estructuras que pueden diferir ligeramente de aquellas dadas a manera de ejemplo anterior. Por ejemplo, las porciones de siloxano generalmente se describen en Carraher, C.E., Jr., Seymour/Carraher ' s Polymer Chemistry: An Introduction, 4th ed . , Marcel Dekker, Inc., 1996, en las páginas 337, 338, 3155, y 454-456, incorporada en la presente para referencia. Generalmente, el contenido de polisiloxano del polímero de bloque estará en el rango de aproximadamente 1 a aproximadamente 95 por ciento en peso, de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 por ciento en peso, y de mayor preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 30 por ciento en peso, basado en el peso total del polimero en bloque. Las modalidades particularmente preferidas de los copolimeros de bloque de silicona-urea se derivan de monómeros que comprenden: (1) un nucleófilo polifuncional que comprende por lo menos dos porciones copolimerizables con porciones NCO y una porción siloxano. Tal nucleófilo preferiblemente es un siloxano de diamina funcional o dihidroxi funcional que tiene un número de peso molecular promedio de por lo menos 500, y más preferiblemente una estructura representada por la fórmula R R R en donde Q es -OH o N - H y R, Y, D y n son como se definen posteriormente; (2) por lo menos un diisocianata preferiblemente que tiene una estructura representada por la fórmula OCN - Z - NCO en donde Z es como se definió posteriormente; y (3) opcionalmente, hasta aproximadamente 95 por ciento en peso, de preferencia aproximadamente 50 a 70 por ciento en peso de un componente ampliador de cadena que tiene dos o más porciones (por ejemplo, porciones amina, porciones hidroxilo, o una combinación de los mismos) que son reactivos con NCO y que tienen un número de peso molecular promedio de preferencia en el - rango de aproximadamente 50 a aproximadamente 500, de preferencia aproximadamente 2000, y preferiblemente seleccionados del grupo que consiste de un ampliador de cadena diamina, un ampliador de cadena diol y mezclas de los mismos y preferiblemente que tienen una estructura representada por la fórmula H - A - B - A — H en donde A y B son como se definen posteriormente. La relación molar del total de moles del ampliador de cadena y nucleófilo polifuncional que contiene siloxano al diisocianato está preferiblemente en el rango de aproximadamente alrededor de 0:9:1 a aproximadamente 1:0.9, y de mayor preferencia es aproximadamente 1:1. Un eiemplo específico del polimero de bloque de silicona-urea preferido polimerizado a partir de tales monómeros tiene la estructura N — Z— N — I I I I I I I I I H H D R R R D H H n en donde : Z es un radical divalente seleccionado a partir del grupo que consiste de fenileno, alquileno, aralquileno y cicloalquileno; Z se selecciona preferiblemente del grupo que consiste de hexametileno; metilen bis- (fenileno) isoforona; tetrametileno; ciclohexileno; y metilen diciclohexileno; y más preferiblemente es isofarona; Y es un radical alquileno de 1 a 10 átomos de carbono; preferiblemente Y es propileno; R es por lo menos aproximadamente 50% de metilo con el resto del 100% de todos los radicales R siendo seleccionados a partir del grupo que consiste de metilo, un radical alquilo monovalente que tiene de 2 a 12 átomos de carbono, un radical vinilo, un radical fenilo, y un radical fenilo sustituido; preferiblemente R es metilo o un radical alquilo monovalente que tiene de 2 a 12 átomos de carbono; y más preferiblemente R es metilo; D se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, y un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono; preferiblemente D es hidrógeno; B se selecciona a partir del grupo que consiste de alquileno, aralquileno, cicloalquileno, azaalquileno, cicloazaalquileno, fenileno, óxidos de polialquileno, adipato de polietileno, policaprolactona, polibutadieno, un radical para completar una estructura de anillo incluyendo A para formar un heterociclo y mezclas de los mismos; preferiblemente B es un óxido de polialquileno y/o alquileno; A se selecciona a partir del grupo que consiste de las estructuras - O - y - N - o combinaciones de las mismas, en donde G se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, fenilo, un radical que completa una estructura de anillo incluyendo B para formar un heterociclo y mezclas de los mismos, preferiblemente G es hidrógeno, un radical que forma una estructura de anillo incluyendo B para formar un heterociclo o mezclas de los mismos. n es un número entero el cual es 4 o más grande, preferiblemente 65 o más grande; y m es un número entero el cual es de cero a 25. Como se usa en la presente, el término "radical" incluye radicales orgánicos que pueden ser lineales, ramificados o cíclicos y que pueden _ estar sustituidos asi como también no sustituidos, por ejemplo, radicales halo- o CN sustituidos. En una modalidad preferida de la presente invención, el polimero de bloque de silicona-urea se prepara por polimerización en condensación y comprenderá segmentos derivados a partir de monómeros que comprenden polidimetilsiloxano diamina (PDMS); 1 , 3-diaminopentano (DMAP)_, diisocianato de isoforona (IPDI), y óxido de polipropileno (PPO) con grupos diamina terminales. Las formulaciones preferidas (en por ciento en peso basadas en el peso total del polímero de bloque de silicona-urea) de PDMS diamina, DAMP, IPDI, y PPO, son como siguen: PDMS diamina DMAP/IPDI* PPO 20 25 55 20 30 50 20 35 45 * La relación en peso de IPDI a DAMP se selecciona " para que la relación molar de grupos NCO a grupos amina del PDMS diamina, DAMP y PPO es 0:9:1 a 1:0.9, preferiblemente 1:1. Los polímeros de bloque de silicona-urea se conocen en la técnica y pueden ser preparados por cualquier método adecuado tal como polimerización en condensación. Véase por .ejemplo, las Patentes ' Norteamericanas Nos. 5,214,119; ,290,615; 5,461,134; 5,512,650; 5,670,598 y 5,750,630; y publicación de patente internacional No. WO 96-34029 (Mazurek et al.) todas de las cuales se incorporan en la presente para referencia en "sus totalidades respectivas. Los polímeros de bloque de silicona-urea preferidos de la presente invención pueden ser preparados por la polimerización en condensación de los componentes descritos posteriormente. Generalmente, la reacción de polimerización se lleva a cabo en un solvente basado en alcohol, tal como isopropanol, a temperatura ambiente, preferiblemente bajo una atmósfera inerte tal como nitrógeno o argón. El componente no pegajoso, formador de pelicula, preferiblemente está presente en una cantidad efectiva de tal forma que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta se seca. La cantidad óptima del componente no pegajoso requerida para lograr este objetivo dependerá de una variedad de factores incluyendo la cantidad y tipo de componente pegajoso, la cantidad y tipo de mejorador de penetración, si lo hay, y la cantidad y tipo de solvente, si lo hay, y similares. Como las guias generales, la relación en peso del componente pegajoso al componente no pegajoso está generalmente en el rango de aproximadamente 1:20 a aproximadamente 20:1, de preferencia de aproximadamente 1:10 a aproximadamente 10:1, de mayor preferencia de aproximadamente 3:5 a aproximadamente 5:3. La composición de fluido puede además opcionalmente incluir una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad efectiva para permitir que la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie deseada utilizando la técnica de recubrimiento deseada. La cantidad de solvente requerido para proporcionar una viscosidad adecuada, recubierta dependerá de una extensión grande al tipo del método que es utilizado para aplicar la composición de fluido sobre una superficie huésped. Por ejemplo, una composición de fluido que es para ser aplicada como una emulsión o gel tendería a tener una viscosidad más elevada que una composición de fluido que es para ser rociada como un aerosol. Un experto en la técnica puede determinar una cantidad apropiada de solvente necesario para proporcionar una viscosidad de recubrimiento deseada de acuerdo con prácticas convencionales. Como las guias sugeridas, las composiciones de fluido preferidas generalmente pueden comprender aproximadamente 5 a aproximadamente 40 por ciento en peso del solvente, de preferencia incluyen aproximadamente 5 a aproximadamente 20 por ciento en peso del solvente, basado .en el peso total de la composición. Los solventes volátiles preferidos son terapéuticamente seguros en forma deseable y tolerantes a la piel. Tales solventes también deseablemente deberán ser no flamables, aún deben tener una presión de vapor suficientemente elevada bajo condiciones ambientales de tal forma que un recubrimiento de la composición de fluido es seca al -tacto dentro de 10 minutos, preferiblemente 3 minutos, más preferiblemente 1 minuto, después de ser recubierta sobre una superficie. Tales solvente también deseablemente solvatados en al menos uno, y preferiblemente todos, de los componentes de la composición de fluido para que la composición pueda ser recubierta sobre la superficie deseada como una suspensión homogénea; dispersión, o solución, como el caso pueda ser. Se selecciona un solvente volátil adecuado para una aplicación particular que dependerá de una variedad de factores incluyendo la naturaleza de los otros ingredientes de la composición de fluido, la manera en la cual la composición de fluido va a ser recubierta sobre una superficie, el uso pretendido del elemento de cubierta resultante, y similares. Un experto en la técnica será hábil para seleccionar un solvente volátil adecuado de acuerdo con prácticas convencionales y con la consideración debida a estos factores de entre solventes tales como 2-metil butano, pentano, hexano, dimetoxicimetano, ciclopentano, acetona, metilacetato, ~ etilacetato, 2, 3-dimetilbutano, 2,2-dimetilbutano, 2-metilpentano, 3-metilpentano, etanol, isopropanol, hexametildisiloxano, agua, combinaciones de aquellos, y similares. Para aplicaciones en las cuales la composición de fluido comprende un PSA de (met) acrilato y un copolímero de bloque de silicona-urea un solvente preferido se selecciona a partir de etanol, acetona, isopropanol, o combinaciones de los mismos. De estos, el isopropanol es más preferido. Un co-solvente que comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 100, de preferencia de aproximadamente 10 partes por peso de etanol por aproximadamente 1 a aproximadamente 100, de preferencia de aproximadamente 90 partes por peso de hexametildisiloxano es también preferido. Además del componente pegajoso, el componente no pegajoso, y opcionalmente el solvente volátil, la composición de fluido de la presente invención puede comprender además otros ingredientes que pueden mejorar la función y rendimiento de la composición de fluido. Por ejemplo, en aplicaciones que implican el suministro de fármaco tópico y/o trans-rejido, la composición de fluido puede además comprender una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacológicamente activo o pro-fármaco del mismo. La cantidad que constituye una cantidad terapéuticamente efectiva varía de acuerdo con un número de factores incluyendo el o los agentes farmacológicos particulares que son utilizados, la condición que es tratada, las características del huésped, cualesquiera -fármacos siendo coadministrados, duración de tratamiento deseada, superficie del huésped al cual el elemento de cubierta va a ser colocado, otros componentes de la composición de fluido, y similares. Una dosis terapéutica apropiada puede ser determinada por un experto en la técnica con debida consideración dada a tales factores. Como guías generales sin embargo, una cantidad terapéutica tipica puede estar en el rango de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 30 por ciento en peso en base al peso total de los componentes no solventes de la composición de fluido. Preferiblemente, el agente farmacológicamente activo es sustancialmente disuelto completamente en la composición de fluido y/o está en una forma líquida cuando se combina con otros ingredientes de manera que la composición de fluido es sustancialmente libre de cualquier agente farmacológicamente activo no disuelto, sólido. Como se usa en la presente "agente farmacológicamente activo" generalmente se refiere a un agente que tiene un efecto farmacológico directo o indirecto sobre un huésped. Una "forma de pro-fármaco" de un agente farmacológicamente activo significa un compuesto estructuralmente relacionado o derivado de un compuesto activo el cual, cuando se aplica tópicamente o suministra trans-tejido (por ejemplo, suministrado transdérmicamente a través de la piel intacta o absorbida a través de una membrana mucosal) a un huésped se convierte en el agente deseado farmacológicamente activo. La forma de pro-fármaco en sí misma puede tener poca o ninguna de la actividad farmacológicamente deseada. Los ejemplos representativos de los agentes farmacológicamente activos que pueden ser adecuados para uso en las composiciones fluidas de la presente invención incluye (agrupados por clase terapéutica) : Anti-diarrea tales como difenoxilato, loperamida e hiosciamina; Antihipertensivos tales como hidralazina, minoxidilo, captoprilo, enalaprilo, clonidina, prazosina, debrisoquina, diazoxida, guanetidina, metildopa, reserpina, trimetafan; Bloqueadores del canal de calcio tales como diltiazem, felodipina, amlodipina, nitrendipina, nifedipina y verapamilo; Anti-arrítmicos tales como amiodarona, flecainida disopiramida, procainamida, mexileteno y quinidina; " Agentes anti-angina tales como trinitrato de glicerilo, tetranitrato de eritritilo, tetranitrato de pentaeritritol, hexanitrato de manitol, perhexileno, dinitrato de isosorbida y nicorandilo; Agentes bloqueadores de beta-adrenérgicos tales como alprenolol, atenolol, bupranolol, carteolol, labetalol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, oxprenolol, pindolol, propanolol, sotalol, timolol y maleato de timolol; Glicósidos cardiotónicos tales como digoxina y otros glicósidos cardiacos y derivados de teofilina; Estimulantes adrenérgicos tales como adrenalina, efedrina, fenoterol, isoprenalina, orciprenalina, rimeterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, dobutamina, fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina y dopamina; Vasodilatadores tales como ciclandelato, isoxsuprina, papaverina, dipirimadol, dinitrato de isosorburo, fentolamina, alcohol nicotinílico, co-dergocrina, ácido nicotínico, trinitrato de glicerilo, tetranitrato de pentaeritritol y xantinol; Preparaciones anti-migraña tales como ergotamina, dihidroergotamina, metisergida, pizotifen y sumatriptan; Agentes anticoagulantes y tromboliticos tales como warfarina, dicoumarol, heparinas de bajo peso molecular tales como enoxaparina, estreptocinasa y sus derivados activos; Agentes hemostáticos tales como aprotinina, ácido tranexámico y protamina; Analgésicos y antipiréticos incluyendo analgésicos opioides tales como buprenorfina, dextromora ida, dextropropoxifeno, fentanilo, alfentanilo, sufentanilo, hidromorfona, metadona, morfina, oxicodona, papavereto, pentazocina, petidina, fenoperidina, codeina dihidrocodeina; ácido acetilsalisilico (aspirina) paracetamol y fenazona; Hipnóticos y sedativos tales como los barbituratos amilobarbitona, butobarbitona y pentobarbitona y otros hipnóticos y sedativos tales como cloral hidrato, clormetiazol, hidroxizina y meprobamate; Agentes anti-ansiedad tales como las benzodiazepinas alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido, clobazam, clorazepato, diazepam, flunitrazepam, flurazepam, lorazepam, nitrazepam, oxazepam, temazepam y triazolam; Fármacos neurolépticos y antipsicóticos tales como las fenotiazinas, clorpromazina, flufenazina, periciazina, perfenazina, promazina, tiopropazato, tioridazina, trifluoroperazina; y butirofenona, droperidol y haloperidol; y otros fármacos antipsicóticos tales como pimozida, tiotixeno y litio; Antidepresivos tales como antidepresivos tricíclicos de amitriptilina, clomipramina, desipramina, dotiepina, doxepina, imipramina, nortriptilina, opipramol, protriptilina y trimipramina y los antidepresivos tetracíclicos tales como mianserina y los inhibidores de oxidasa monoamina tales como isocarboxazid, fenelizina, tranilcipromina y moclobemida e inhibidores de reincorporación de serotonina selectiva tales como fluoxetina, paroxetina, citalopram, fluvoxamina y sertralina; Estimulantes del CNS tales como cafeína y 3- (2-aminobutil) indol; Agentes anti Alzheimer tales como tacrina; Agentes anti Parkinson tales como amantadina, benserazj-da, carbidopa, levodopa, benztropina, biperidin, benzhexol, prociclidina y dopamina-2 contra tales como S(-)-2- (N-propil-N-2-tieniletilamino) -5-hidroxitetralina (N-0923) ; Anticonvulsionantes tales como fenitoina, ácido valproico, primidona, fenobarbitona, metilfenobarbitona y carbamazepina, etoxucimida, metsuximida, fensuximida, sultiame y clonazepam; Antieméticos y antináuseas tales como fenotiazinas procloperazina, tietilpiperazina y antagonistas del receptor 5HT-3 tales como ondansetron y granisetron, así como también dimenhidrinato, difenihidramina, metoclopramida, domperidona, hioscina, bromhidrato de hioscina, clorhidrato de hioscina, cleboprida y bromprida; Agentes anti-inflamatorios no esteroidales incluyendo sus mezclas racémicas o enantiómeros individuales cuando se aplican, preferiblemente que pueden ser formulados en combinación con mejoradores de penetración dérmica, tales como ibuprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, aclofenaco, diclofenaco, aloxiprina, aproxeno, aspirina, diflunisal, fenoprofeno, indometacina, ácido mefenámico, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, salicilamida, ácido salicilico, sulindac, desoxisulindac, tenoxicam, tramadol, ketoralaco, flufenisal, salsalate, salicilato de trietanolamina, aminopirina, antipirina, oxifenbutazona, apazona, cintazona, ácido flufenámico, clonixerilo, clonixina, ácido meclofenámico, flunixina, colquicina, demecolcina, alopurinol, oxipurinol, clorhidrato de bencidamina, dimefadano, indoxol, intrazol, clorhidrato de mimbano, clorhidrato de paranileno, tetpdamina, clorhidrato de bencidopirina, fluprofeno, ibufenac, naproxol, fenbufeno, cincofeno, diflumidona de sodio, fenamol, flutiazina, metazamida, clorhidrato de letimida, clorhidrato de nexeridina, octazamida, molinazol, neocincofeno, nimazol, citrato de proxazol, tesicam, tesimida, tolmetina, y triflumidato; Agentes anti-reumatoides tales como penicilamina, aurotioglucosa, aurotiomalato de sodio, metotrexato y auranofina; Relajantes musculares tales como baclofen, diazepam, clorhidrato de ciclobenzaprina, dantroleno, metocarbamol, orfenadrina y quinina; Agentes utilizados en gota e hiperuricaernia tales como alopurinol, colquicina, probenecida y sulfinpirazona; Estrógenos tales como oestradiol, oestriol, sestrone, etiniloestradiol, mestranol, estilboestrol, 'dienoestrol, epioestriol, estropipato y zeranol; Progesterona y otros progestágenos tales como aliloestrenol, didrgesterona, linoestrenol, norgestrel, noretindrel, noretisterona, acetato de noretisterona, gestodena, levonorgestrel, medroxiprogesterona y megestrol; Anti-andrógenos tales como acetato de ciproterona y danazol; Anti-estrógenos tales como tamoxifen y epitiostanol y los inhibidores de aromatasa, exemestano y 4-hidroxi-androstendiona y sus derivados; Andrógenos y agentes anabólicos tales como testosterona, metiltestosterona, acetato de clostebol, drostanolona, furazabol, nandrolona oxandrolona, estanozolol, acetato de trenbolon, dihidro-testosterona, 17-a-metil-19-nortestosterona y fluoximesterona; Inhibidores de 5-alfa_ reductasa tales como finasterida, turosterida, LY-191704 y MK-306; Los corticosteroides tales como betametasona, valerato de betametasona, cortisona, dexametasona, 21-fosfato de dexametasona, fludrocortisona, flumetasona, fluocinonida desonida de fluocinonida, fluocinolona, acetonida de fluocinolona, fluocortolona, halcinonida, halopredona, hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 21-acetato de hidrocortisona, metilprednisolona, prednisolona, 21-fosfato de prednisolona, prednisona, triamcinolona, acetonida de triamcinolona; Ejemplos adicionales de agentes antiinflamatorios esteroidales tales como cortodoxona, fludroracetonida, fludrocortisona, diacetato de difluorsona, acetonida de flurandrenolona, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y sus otros esteres, cloroprednisona, clorcortelona, descinolona, desonida, diclorisona, difluprednato, flucoronida, flumetasona, flunisolida, flucortolona, fluorometalona, fluprolona, fluprednisolona, meprednisona, metilmeprednisolona, parametasona, acetato de cortisona, cilopentilpropionato de hidrocortisona, cortodoxona, flucetonida, acetato de fludrocortisona, acetonido de flurandrenolona, medrisona, amcinafal, macinafida, betametasona, benzoato de betametansona, acetato de cloroprednisona, acetato de clocortolona, acetonida de descinolona, desoximetasona, acetato de diclorisona, difluprednato, flucoronida, pivalato de flumatasona, acetato de flunisolida, acetato de fluperolona, valerato de fluprednisolona, acetato de parametasona, prednisolamato, prednival, hexacetonida de triamcinolona, cortivazol, form-ocbrtal y nivazol; - Hormonas pituitarias y sus derivados o análogos activos -tales como corticotrofina, tirotropina, hormona estimuladora de folículo. (FSH) , hormona de luteinización (LH) y hormona de liberación de gonadotropina (GnRH) ; Agentes hipoglicémicos" tales como insulina, clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, glipizida, tolazamida, tolbutamida y metformina; Hormonas tiroidales tales como calcitonina, tiroxima y liotironina y agentes anti-tiroides tales como carbimaz l y propiltiouracilo; - Otros agentes' de hormona diversos tales como octreotido; Inhibidores de pituitaria tales como bromocriptina; Inductores de ovulación tales como clomifeno; Diuréticos tales como tiazidas, diuréticos relacionados y diuréticos de lazo, bendrofluazida, clorotiazida, clortalidona, dopamina, ciclopentiazida, hidroclorotiazida, indapamida, mefrusida, meticoltiazida métolazona, quinetazona, bumetanida, ácido etacrínico y frusemida y diuréticos libres de potasio, espironolactona, amilorida y triamtereno; Antidiuréticos tales como desmopresina, lipresina y vasopresina incluyendo sus derivados o análogos activos; Fármacos obstétricos incluyendo agentes que actúan en el útero tales como ergometrina, oxitocina y gemeprost; Protaglandinas tales como alprostadil (PGE1), prostaciclina (PG12) , dinoprost (prostaglandina F2-alfa) y misoprostol; Antimicrobianos incluyendo las cefalosporinas tales como cefalexina, cefoxitina y cefalotina; Penicilinas tales como amoxicilina, amoxicilina con ácido clavulánico, ampicilina, bacampicilina, penicilina de benzatina bencilpencilina, carbenicilina, cloxacilina, meticilina, feneticilina, fenoximetilpenicilina, flucoxacilina, meziocilina, piperacílina ticarcilina y azlocilina; Tetraciclinas tales como minociclina, clortetraciclina, tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, metaciclina y oxitetraciclina y otros antibióticos del tipo de tetraciclina; Aminoglicósidos tales como amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina y tobramicina; Antifúngicos tales como amorolfina, isoconazol, clotrimazol, econazol, miconazol, nistatina, terbinafina, bifonazol, anfotericina, griseofulvina, ketoconazol, fluconazol y flucitosina, ácido salicílico, fezationa, ticlatona, tolnaftato, triacetina, zinc, piritiona y piritiona de sodio; Quinolonas tales como ácido nalidixico, cinoxacino, ciproflaxacino, enoxacino y norflaxino; Sulfonamidas tales como ftalisulftiazol, sulfadoxina, sulfadiazina, sulfametizol y sulfametoxazol ; Sulfonas tales como dapsona; Otros antibióticos diversos tales como cloran-fenícol, clindamicina, eritromicina, etilcarbonato de eritromicina, estolato de eritromicina, glucepato de eritromicina, etilsuccinato de eritromicina, lactobionato de eritromicina, roxitromicina, lincomicina, natamicina, nitrofurantoina espectinomicina, vancomicina, aztreonam, colistina IV, metronidazol, tinidazol, ácido fusidico, trimetroprima y N-óxido de 2-triopiridina; compuestos de halógeno, particularmente yodo y compuestos de yodo tales como complejo de yodo-PVP y compuestos de diyodohidroxiquina, hexaclorofeno; clorhexidina; cloroamina; y benzoilperóxido; Fármacos anti-tuberculosis tales como etambutol, isoniazida, pirazinamida, rifampicina y clofazimina; Anti-malaria tales como primaquina, pirimetamina, cloroquina, hidroxicloroquina, quinina, mefloquina y halofantrina; Agentes antivirales tales como aciclovir y pro-fármacos de aciclovir, famciclovir, zidovudina, didanosina, estavudina, lamivudina, zalcitabina, saquinavir, indinavir, ritonavir, n-docosanol, tromantadina e idoxuridina; Antelmínticos tales como mebendazol, tiabendazol, niclosamida, praziquantel, embonato de pirantel y dietilcarbamazina; Agentes citotóxicos tales como plicamicina, ciclofosfamida, dacarbazina, fluororacilo y sus pro-fármacos (descritos, por ejemplo, en International Journal of Pharmaceutics 111, 223-233 (1994)), metotrexato, procarbazina, 6-mercaptopurina y ácido ucofenólico; Anoréxicos y agentes reductores de peso incluyendo dexfenfluramina, fenfluramina, dietilpropion, madinzol y fentermina; Agentes utilizados en hipercalcemia tales como calcitriol, dihidrotaquisterol y sus derivados o análogos activos; A?titusivos tales como etilmorfina, dextrometorfano y folcodina; Expectorantes tales como carbolcisteína, bromhexina, emetina, quanifesina, ipecacuanha y saponinas; Descongestionantes tales como fenilefrina, fenilpropanolamina y pseudoefedrina; Relajantes broncoespasmo tales como efedrina, fenoterol, orciprenalina, rimiterol, salbutamol, cromoglicato de sodio, ácido cromoglícico y sus pro-fármacos (descritos, por ejemplo en International Journal of Pharmaceutics, 7, 63-75 (1980)), terbutalina, bromuro de ipratropio, salmeterol y teofilina y derivados de teofilina; Antihistaminas tales como meclozina, ciclizina, clorciclizina, hidroxizina, bromfeniramina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dexclorfeniramina, difenhidramina, difenilamina, doxilamina, mebhidrolina, feniramina, tripolidina, azatadina, difenilpiralina, metdilazina, terfenadina, astemizol, loratidina y cetirizina; Anestésicos locales tales como bupivacaina, ametocaina, lignocaina, lidocaina, cincocaina, dibucaina, mepivacaina, prilocaina; etidocaina; y procaina; Lípidos del estrato córneo, tales como ceramidas, colesteral y ácidos grasos libres, para reparar la barrera de la piel mejorada [Man, et al. J. Invest. Dermatol., 106(5), 1Q96, (1996)]; Agentes bloqueadores neuromusculares tales como suxametonio, alcuronio, pencuronio, atracurio, galamina, tubocurarina y vecuronio; Agentes de suspensión de fumar tales como nicotina, bupropion y ibogaina; Insecticidas y otros pesticidas que son adecuados para aplicación local o sistémica; Agentes dermatológicos, tales como vitaminas A, C, Bi, B2, Be, Bí2a y E, acetato de vitamina E, y sorbato de vitamina E; Alérgenos para desensitización tales como una caja, polvo o alérgenos para garrapata; Agentes nutricionales, tales como vitaminas, ácidos amino esenciales y grasas esenciales; Keratolíticos tales como ácidos alfa-hidroxi, ácido glicólico y ácido salicílico; Agentes anti-acné tales como isotretinoina, tretinoina y peróxido de benzoilo; Agentes anti-psoriasis tales como etretinato, ciclosporina y calcipotriol; Agentes anti-picadura tales como capsaicina y sus derivados tales como nonivamida [Tsai, et al. Drug. Dev. Ind. Pharm., 20(4), 719, 1994]; Agentes anticolinérgicos, que son efectivos para la inhibición de transpiración axilar y para el control del sarpullido por calor; Agentes antitranspirantes tales como nitrato de metatropina, bromuro de propantelina, escopolamina, bromuro de metscopolamina, y sales de aciloximetilamonio cuaternario (descritos, por ejemplo, por Bodor et al, J. Med. chem. 23, 474 (19-89) y también en la Especificación del Reino Unido No. 2010270, publicada el 27 de junio de 1979), y Otros péptidos y proteínas farmacológicamente activos, péptidos de tamaño pequeño a medios, por ejemplo, vasopresina y hormona del crecimiento humano. Las modalidades de la composición de fluido comprenden un agente farmacológicamente activo y pretenden ser utilizadas para suministro de fármaco de trans-tejido preferiblemente incluyen además un mejorador de penetración. Un mejorador de penetración es un agente que mejora la velocidad de penetración del trans-tejido de un agente farmacológicamente activo a través de un tejido tal como piel, una membrana mucosal, u otro tejido, si tal suministro de fármaco de trans-tejido es pretendido para suministro local o sistémico. Generalmente, las composiciones de fluido comprenden una cantidad suficiente de mejorador de penetración para provocar suministro de fármaco para ocurrir a la velocidad deseada. La cantidad de un mejorador de penetración requerida para lograr tal objetivo puede ser determinada por un experto en la técnica de acuerdo con prácticas convencionales . Al determinar una cantidad adecuada de mejorador de penetración para ser utilizada, el experto trabajador podria dar consideración debida a factores tales como la naturaleza de los otros ingredientes de la composición de fluido, la naturaleza del mejorador de penetración, la naturaleza de la superficie huésped en la cual la composición de fluido será recubierta para formar un elemento de cubierta, y similares. Como guias generales, las composiciones de fluido preferidas de la presente invención incluyen aproximadamente 1 a aproximadamente 50, de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 40, de mayor preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 partes por peso del mejorador de penetración por _100 partes por peso del componente pegajoso de la composición de fluido. Los ejemplos representativos de mejoradores de penetración incluyen esteres protectores solares del tipo descrito en la Publicación de PCT WO 97/29735, laurocapram y sus derivados tales como l-alquilazacicoheptan-2-onas como se describe en la Patente Norteamericana No. 5,196,410; ácido oleico y sus derivados de esteres, tal como oleato de metilo, oleato de etilo, oleato de propilo, oleato de isopropilo, oleato de butilo, oleato de vinilo, y monooleato de glicerilo; esteres de sorbitán tales como monolaurato de sorbitán _y monooleato de sorbitol; otros esteres de ácido graso, tales como monolaurato de glicerilo, laurato de isopropilo, miristato de isopropils, palmitato de isopropilo, adipato de diisopropilo, monolaurato de propilenglicol, y monooleato de propilenglicol; esteres de alquilo de cadena larga de 2-pirrolidona, tales como 1-laurilo, 1-hexilo y 1-(2-etilhexil) esteres de 2-pirrolidona; un mejorador de penetración del tipo descrito en la Patente Norteamericana No. 5,0132,866 tal como acetato de dodecil (N, N-dimetilamino) y propionato de dodecil (N, N-dimetilamino) , un mejorador de penetración como se describe en la Patente Norteamericana No. 4,861,764 tal como 2-n-nonil-l-3-diaxolano; combinaciones de los mismos, y similares. Un mejorador de penetración particularmente .preferido incluye 10 a 70 partes por peso de miristato de isopropilo aproximadamente 1 a aproximadamente 25. partes en peso de monolaurato de glicerilo, y aproximadamente 5 a aproximadamente 70 partes por peso de oleato de etilo por 100 partes por peso del mejorador de penetración . Las composiciones de fluido pretendidas para ser aplicadas a una superficie por aspersión como un aerosol pueden también opcionalmente incorporar un propulsor. Un propulsor preferido es generalmente un hidrocarburo halogenado,_ hidrocarburo fluorinado, éter, o gas inerte que es miscible con por lo menos uno de, preferiblemente todo del solvente volátil, el componente pegajoso, y/o el componente no pegajoso. Ejemplos específicos de propulsores generalmente incluyen dióxido de carbono, aire comprimido, 2-hidroperfluoropropano, tetrafluoroetano, perfluoropropano, octafluorociclobutano, difluoroetano, dimetiléter, butano, nitrógeno, combinaciones de los mismos, y similares. En modalidades de la invención en las cuales la composición de fluido comprende un PSA de (met) acrilato y polímero de bloque de silicona poliurea o silicona poliuretano, el propulsor es preferiblemente dimetiléter. El dimetiléter fácilmente solvata ambos tipos de materiales, tiene presión de vapor moderada, y tiene baja toxicidad. Los hidrocarburos fluorinados, butano, y nitrógeno por si mismos no son materiales PSA de solvato-acrilato, y así son menos preferidos en tales modalidades a menos que se usen en combinación con uno o más de otros propulsores solvatados . Como guías generales, una composición de fluido puede incluir aproximadamente 40 a aproximadamente 85, de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 75 partes por peso del propulsor por 100 partes por peso de la composición de fluido. Las composiciones de fluido de la. presente invención pueden también además comprender uno o más adyuvantes adicionales de acuerdo- con las prácticas convencionales. Ejemplos de tales adyuvantes incluyen un agente de composición farmacéutica, un tensioactivo, un emulsificador, un antioxidante, un conservador, un estabilizador, un diluyente, o una combinación de los mismos. Para hacer una composición de fluido de la presente invención, los componentes se combinan y mezclan hasta una solución homogénea, suspensión, dispersión, gel, o similares, como el' caso puede -ser, es obtenido. Por ejemplo, para hacer una composición de fluido particularmente preferida que puede ser rociada sobre un huésped para uso en suministro de fármaco transdérmico (más adelante la "formulación transdérmica preferida", un copolímero de bloque de silicona-urea se disuelve en un solvente tal como isopropanol. Enseguida, excepto para el propulsor, los otros ingredientes de la composición tal como PSA de (met ) acrilato, un agente farmacológicamente activo tal como oestradiol o similares, y cualesquiera adyuvantes opcionales podrían luego ser agregados y disueltos en alcohol isopropílico mezclando para completar la formulación transdérmica preferida. Si un propulsor es para ser incluido en las composiciones de fluido, éste puede ser agregado usando técnicas convencionales, por ejemplo, relleno frió o técnicas de relleno de presión, después de que los otros ingredientes son colocados en un. dispositivo de rocío adecuado. Si se desea, la formulación transdérmica preferida result nte puede ser dejarse permanecer para disipar burbujas de aire. Cuando se prepara para uso, la formulación transdérmica( preferida puede ser rociada sobre la ubicación deseada del huésped. El rociado preferiblemente es logrado utilizando un rociador de dosis medidas adecuado en un sistema que controla la dosis, espesor de recubrimiento, y geometría del recubrimiento. Un rociador de dosis medido particularmente preferido en un sistema se describe en la solicitud de patente Norteamericana co-pendiente del cesionario presentada en forma paralela intitulada ACTUATOR SYSTEM FOR SPRAYING A FORMULATION OTSITO A HOST y que tiene el expediente No. 54387 USA2A, incorporado en la presente para referencia en su totalidad. El recubrimiento deberá ser formado con un espesor adecuado que permita a los componentes pegajosos y no pegajosos experimentar la separación de fase deseada. El trabajador experimentado puede seleccionar un espesor de recubrimiento adecuado de acuerdo con las prácticas convencionales dando debida consideración a tales factores tal como la naturaleza de los ingredientes utilizados en la composición de fluido, la naturaleza del huésped, la velocidad deseada de suministro de fármaco transdérmico, y similares. Por ejemplo, en el caso de la formulación transdérmica preferida, un espesor de recubrimiento adecuado es generalmente menor de aproximadamente 1000 micrómetros, de preferencia de aproximadamente 250 micrómetros a aproximadamente 750 micrómetros, de mayor preferencia de aproximadamente 300 a aproximadamente 600 micrómetros. Una vez recubiertos los componentes volátiles de la composición recubierta, por ejemplo, el solvente volátil, propulsor, etc., se evaporan. Como los componentes volátiles se evaporan, las fases pegajosas separadas y no pegajosas se forman precipitadamente. Debido a la naturaleza de los componentes pegajosos y no pegajosos, la fase no pegajosa precipitadamente forma una cubierta protectora próxima a la parte superior, superficie expuesta del elemento de cubierta. Mientras tanto, uno o más dominios de la fase pegajosa precipitadamente forma en el interior -del elemento de cubierta y próxima a la superficie de fondo del elemento de cubierta próximo y en contacto con la superficie huésped. Esto permite al elemento de cubierta permanecer adherido al huésped. Por ejemplo, en el caso de la formulación transdérmíca preferida, el alcohol isopropílico, y dimetiléter se evapora relativamente rápido después de que la formulación es recubierta sobre el huésped. Como el recubrimiento se seca el polímero de bloque de silicona-urea y la fase de PSA de (met) acrilato se separa para formar fases separadas pegajosas y no pegajosas, respectivamente. Las porciones de siloxano del copolimero de bloque de silicona-urea son incompatibles con PSA de (met ) acrilato y tienen una fuerte tendencia para"* buscar la energía de superficie baja de la superficie del recubrimiento. Como resultado, el polímero de bloque de silicona-urea tiende a migrar a una posición de energía de superficie baja a la interfase entre el elemento de cubierta y el aire ambiental. Aquí, el polimero de bloque de silicona-urea se seca para formar una capa de barrera protectora reticulada físicamente, proporcionando asi el elemento de cubierta con una superficie externa no pegajosa. Mientras tanto, los precipitados de PSA de (met ) acrilato como uno o más dominios de una fase pegajosa, en por lo menos uno de los cuales se forma en contacto con la superficie huésped. Como resultado, el elemento de cubierta derivado a partir de la formulación transdérmica preferida se adhiere al huésped. Dependiendo de la naturaleza del componente pegajoso, el elemento de cubierta puede ser removido a partir —del huésped desgarrando simplemente el elemento de cubierta fuera de la superficie huésped sin dejar un residuo detrás. Alternativamente, en otras modalidades, tal como aquellas incorporando un PSA de (met ) acrilato, el elemento de cubierta puede ser removido mediante fregado o lavando el elemento de cubierta con un solvente tal como alcohol isopropílico para solvatar una cantidad suficiente de la fase pegajosa para liberar el elemento del huésped. Preferiblemente, el grado de viscosidad (o no viscosidad) asociado con un material puede ser cuantificado de acuerdo con la prueba de pegajosidad de sonda. Esta prueba se realiza utilizando un Probador de Pegajosidad de Sonda Polyken digital, Modelo TMI 80-02-01 ajustado con los accesorios del peso anular "A" y el peso auxiliar "F". El aparato está disponible de Testing Machines, Inc., Amityville, N.Y. Como una visión general de la prueba de pegajosidad de sonda, la viscosidad de una muestra se determina trayendo la punta de una sonda circular plana (hecha a partir de ya sea acero inoxidable y que tiene un área superficial de contacto de 0.5 cm2 o una aleación de aluminio y que tiene un área de contacto de 0..7 cm . Si ambos tipos de sondas se usan para analizar una muestra, la pegajosidad será dada por el valor obtenido utilizando sonda de acero inoxidable si las dos sondas producen válvulas que se diferencian por más de 10% una de la otra. De otra manera, la pegajosidad puede ser el promedio de las válvulas obtenidas a partir de las dos sondas), en contacto con el material y luego midiendo la fuerza requerida para separar la sonda del material. La pegajosidad es dada por esta fuerza. Más específicamente, dos parches del material que van a ser probados se preparan. Para hacer ca.da parche, una muestra de la composición de fluido es rociada sobre un sustrato sin silicona para formar un parche sobre un área de aproximadamente 6.25 cm2 (aproximadamente 1 pulgada2) para que el recubrimiento del material sea suficientemente largo para cubrir la abertura del peso anular "A" . Mientras tanto, el Probador de Pegajosidad de Sonda Polyken es girado en, y permitido para calentarse arriba de por lo menos 20 minutos antes de la prueba. Esto permite una exposición digital constante para ser lograda. La superficie superior de la sonda y el peso anular "A" se limpian con metanol. La velocidad de máquina es fijada a 0.5 cm/s y el tiempo de secado es fijado a 2 segundos. El modo de interrupción es fijado a "pegajosidad" y la exposición es de cero. El modo de interrupción es cargado a "pico" después de cero. El botón de reiniciar puede ser presionado si se necesita para la exposición de volver a cero. El peso "A" se posiciona sobre la sonda. El parche es colocado sobre, y debe cubrirse totalmente, la abertura del peso. El parche no debe tampoco colgarse excesivamente sobre el extremo del peso "A" en cualquier dirección. La combinación es luego colocada en el pozo del portador. El peso "F" se coloca en la parte superior del parche con la abertura en el peso "F" opuesto hacia abajo. La sonda es luego provocada para hacer contacto con la superficie a través del agujero en el peso anular. Después del tiempo de secado pre-establecido, un transporte se aumenta a la velocidad pre-establecida para tirar la combinación de peso/parche fuera de la sonda. La fuerza" pico requerida para separar la sonda a partir de la superficie es medida en unidades de "gramos de pegajosidad ". La otra muestra de parche es luego probada en la misma forma. La pegajosidad es dada por el promedio de las dos mediciones. De acuerdo con esta técnica preferida para medir pegajosidad, un material es considerado que es pegajoso para propósitos de la présenle invención si el material es caracterizado por más de 10, de preferencia de aproximadamente 25 o más, gramos de pegajosidad. Por otro lado, un material será considerado que es no "pegajoso si el material es caracterizado por 10 o menos, de preferencia de aproximadamente 5 o menos, de mayor preferencia 0, gramos de pegajosidad. La presente invención será ahora adicionalmente descrita con referencia a los siguientes ejemplos. Preparación de Componentes No Pegajosos de Acuerdo con la _ Presente Invención 1. Componente No pegajoso 1 (NTC1) Bajo una atmósfera de nitrógeno, se agregaron lentamente 4.34 g de diisocianato de isoforona (IPDI, disponible de Bayer Corporation, Pittsburgh, PA) , con agitación a una solución de 4.50 g de polidimetilsiloxano diamina con un número de peso molecular promedio de 5400 (PDMS, preparado de acuerdo con el método para hacer "Polidimetilsiloxano Diamina A" encontrado en la WO 96-340291, 12.38 g de óxido de polipropilendiamina con un número de peso molecular promedio de 2000 (PPO, disponible de Jeffamine® D2000 de Hunstman Corporation, Austin, TX) y 1.28 g de 1, 3-diaminopentano (DAMP, disponible de DYTEK EP de E.l. DuPont de Nemours & Co, Wilmington, DE) en 127.50 g de alcohol isopropilico (U?A) . La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos. Esto proporciona un 15% en peso de solución de NTC en IPA. El polímero contenía 20% en peso de PDMS, 25% en peso de DAMP/IPDI, y 55% en peso de PPO. 2. Componente No Pegajoso 2 (NTC2) Utilizando el mismo método general y los mismos monómeros como en lo anterior, pero variando la cantidad del monómero, se preparó una solución en peso al 15% de NTC en IPA. El polímero contenia 20% en peso de PDMS, 30% en peso de DAM/IPDI, y 55% en peso de PPO. 3. Componente No Pegajoso (NTC3) Utilizando el mismo método general y monómeros de NTCl excepto que Jeffamine D400 se usó en lugar de Jeffamine D2000, una solución en peso al 15% de NTC en IPA se preparó. El polimero contenia 20% en peso de PDMS, 25% en peso de DAMP/IPDI, y 55% en peso de PPO. _^_ Preparación del Componente No Pegajoso "Seco" El componente no pegajoso seco, es decir, NTC1,NTC2 o NTC3, se prepara expandiendo una porción de la solución de componente no pegajoso sobre un forro de liberación recubierto de fluoropolímero (1022 Scotchpak™ de Minnesota Mining & Manufacturing Company, St . Paul, MN) . El forro de cubierta se permite luego secarse a condiciones ambientales. El componente no pegajoso seco resultante es arrancado a partir del forro de liberación y almacenado en un recipiente de vidrio. Preparación de los Componentes Pegajosos El componente pegajoso utilizado en los ejemplos siguientes se prepara generalmente de acuerdo con los métodos descritos posteriormente. Los valores ~~ de viscosidad inherentes que se reportan se miden por medios convencionales utilizando un viscosimetro Canon-Fenske #50 en un baño de agua controlado a 27°C para medir el flujo de 10 mililitros de una solución polimérica. El procedimiento de prueba utilizado y el aparato utilizado se describen en detalle- en "Textbook of Polymer Science", F. W. Billmeyer, Wiley Interscience, Second Edition, 1971, Páginas 84 y 85. 1 . Acrilato de Isooctilo/Acrilamida/Acetato de Vinilo (75/5/20) (TC1) Se cargó una botella de -vidrio ámbar de 1 cuarto (0.95 litros) con 96.75 g de acrilato de isooctilo, 6.45 g de acrilamida, 25.8 g de acetato de vinilo, 0.129 g de 2,2'-azobis (2, 4-dimetilpentanonitrilo) , 464.4 g de acetato de etilo y 51.6 g de metanol. La botella se purgó durante 2 minutos con nitrógeno a velocidad de flujo de 1 litro por minuto. La botella se selló y se colocó en un baño de agua de rotación a 45°C durante 24 horas. La botella se removió del baño de agua, se abrió, y luego se cargó con 0.129 g de 2,2'-azobis (2, -dimetilpentanonitrilo) . La botella se purgó durante 2 minutos con nitrógeno a una velocidad de flujo de 1 litro por minuto. La botella se selló y se colocó en un baño de agua de rotación a 45°C durante 24 horas adicionales. El componente pegajoso, TC1, tuvo una viscosidad inherente medida de 0.7 decilitros/g en acetato de etilo a una concentración de 0.15 g/decilitros . 2. Acrilato de Isooctilo/Acrilamida/Acetato de Vinilo (75/5/20) (TC2) Un componente pegajoso, TC2, se hizo utilizando el procedimiento para preparar TC1 excepto que la cantidad del solvente usada se ajustó para proporcionar una viscosidad inherente de 1.2 decilitros/g en acetato de etilo. 3. Preparación del Componente Pegajoso "Seco" El componente pegajoso seco, es decir, ya sea TC1 o TC2, se preparó recubriendo una solución del componente pegajoso sobre un forro de liberación. El forro recubierto es luego secado (por ejemplo, 4 minutos a 43°C, 2 minutos a 85°C y 10 minutos a 149°C) para remover los solventes y reducir el nivel de monómeros residuales. El componente pegajoso seco es arrancado fuera del forro de liberación y almacenado en un recipiente de vidrio. Ejemplo 1 Una porción de 0.0132 g de NTC2 seco, 0.2495 g de TC2 seco, y 1.1410 g de alcohol isopropilico (IPA) se colocaron en un frasco de vidrio recubierto con plástico de 10 ce. Una válvula continua equipada con un empaque de solución (El empaque se hizo a partir de poliolefina FLEXOMER™ 1085, disponible de Union Carbide, Danbury CT) se encrespó sobre el frasco. Se agregó dimetiléter (DME, 3.6273 g) al frasco a través del tubo de válvula. El frasco se colocó en un rodillo y se permitió mezclar. Se obtuvo una solución transparente. Las formulaciones especificas de las composiciones de fluido resultante (% en peso/peso) se muestran en la Tabla 1, siguiente. La composición de fluido se administró a través de un accionador vertical unido a un embudo que forma un espaciador sobre una película de polietileno microporosa (CoTran™ 9710 de Minnesota Mining & Manufacturing, St. Paul, MN) . El embudo se selecciona para proporcionar los elementos de cubierta de prueba que tienen un área superficial de 5 cm2. Los elementos de cubierta se permiten secar a condiciones ambientales. La pegajosidad superficial de los elementos de cubierta secos se miden utilizando el método de prueba descrito anteriormente, excepto que se utiliza una sonda de acero inoxidable. Ejemplos 2 - 13 Utilizando el método general del Ejemplo 1, una serie de composiciones de fluido se prepararon y probaron en donde la cantidad y tipo de NTC y la cantidad de IPA se variaron de composición a composición. Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido { % en peso/peso) se muestran en la Tabla 1, siguiente. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 1-7 se prepararon con NTCl, aquellos de los Ejemplos 8-14 se prepararon con NTC2. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 1, 2, 3 y 8 a 14 son soluciones transparentes. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 4 a 7 contuvieron un precipitado. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente justo antes de ser administradas. Los valores de pegajosidad se dan en la Tabla 1 siguiente, donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas .

Ejemplo 15 Una solución que contiene 6.2 por ciento en peso de NTC2 en IPA se preparó diluyendo 0.5020 g de una solución en peso al 15% de NTC2 en IPA con 7.5338 g de IPA. Una porción de -0.5118-g de una solución al 6.2% y 0.2532 r de TC2 seco se colocaron ~en un frasco de vidrio recubierto con plástico de 10 ce . Una válvula continua equipada con un empaque de solución (El empaque se hizo "de poliolefina FLEXOMER™ 1085, disponible de Union Carbide, Danbury, CT) , se encrespó sobre el frasco. Se agregó dimetiléter (DME, 4.2451 g) al frasco través del tubo de válvula. El frasco se colocó en un rodillo y se permitió mezclar Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido resultante (% en peso/peso) se muestran en la Tabla 2, siguiente. Las composiciones de fluido se administraron a través de un accionador vertical unido a un embudo que forma un espaciador sobre la película de polietileno microporosa (CoTran™ 9710, Minnesota Mining & Manufacturing, St. Paul, MN) . El embudo se seleccionó para proporcionar los elementos de cubierta de prueba que tienen un área superficial de 5 cm2. Los elementos de cubierta se permitieron secar a condiciones ambientales. La pegajosidad superficial de los elementos de cubierta secos se midió utilizando el método de prueba descrito anteriormente, excepto que se utilizó una sonda de acero inoxidable. Ejemplos 16 - 32 Utilizando el método general del Ejemplo 15, una serie de composiciones de fluido en las cuales la cantidad y tipo de NTC y la cantidad de IPA se variaron, se preparó y probó. Las formulaciones especificas de las composiciones de fluido (% en peso/peso) se muestran en la Tabla 2, siguiente. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 15 - 23 se prepararon con NTC2; aquellos de los Ejemplos 24 - 32 se prepararon con NTC3. En todas las composiciones de fluido el componente pegajoso fue TC2. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 17, 20 y 32 son soluciones claras; aquellas de los Ejemplos 23, 24, 25, 26 y 29 son soluciones borrosas; y las composiciones de fluido restantes contienen un precipitado. La composición de control (sin NTC) fue una solución transparente. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente antes de ser administradas. Los valores de pegajosidad se dan en la Tabla 2 siguiente donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas.

Ejemplos 33 - 50 Utilizando el método general del Ejemplo 15, una serie de composiciones de fluido en las cuales la cantidad y tipo de NTC y la cantidad de IPA se variaron, se preparó y probó. Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido (% en peso/peso) se muestran en la Tabla 3 siguiente. La-T composiciones de fluido de los Ejemplos 33 - 41 se prepararon con NTC2; aquellas de los Ejemplos 42 - 50 se prepararon con NTC3. En todas las composiciones de fluido el componente pegajoso fue TC1. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 41, 42, 43, 44, 47 y 50 fueron soluciones transparentes; las composiciones de fluido restantes contuvieron un precipitado. La composición de control (sin NTC) fue, una solución transparente. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente antes de ser administradas. Los valores de pegajosidad se dan en la Tabla 3 siguiente donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas.

Ejemplos 51-58 Utilizando el método general del Ejemplo 15, una serie de composiciones de fluido en las cuales la cantidad de IPA se varia, se preparó y probó. Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido (% en peso/peso) se muestran en la Tabla 4, siguiente. Todas las composiciones de fluido se prepararon con NTC2. En todas las composiciones de fluido el componente pegajoso fue TC2. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 55, 56, 57 y 58 fueron soluciones transparentes; la composición de fluido del Ejemplo 51 fue una solución brumosa; y las composiciones del fluido restante contuvieron un precipitado. La composición control (sin NTC) fue una solución transparente. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente antes de ser administradas. Los valores pegajosos" se dan en la Tabla 4 siguiente donde cada valor es el promedio de corridas duplicadas .

Ejemplo 59 Una porción de 0.0112 g de NTC2 seco, 0.2517 g de TC2, 0.1105 g de oleato de etilo (EO) y 1.0660 g de alcohol isopropilico (IPA) se colocaron en un frasco de vidrio recubierto con plástico 10 ce. Una válvula continua equipada con un empaque de solución (El empaque se hizo a partir de una poliolefina FLEXOMER™ 1085, disponible de Union Carbide, Danbury, CT) se encrespó sobre el frasco. Se agregó dimetiléter (DME, 3.6331 g) al frasco a través del tubo de válvula. El frasco se colocó en un rodillo y se permitió mezclar. 'Una solución transparente se obtuvo. La formulación específica de la composición del fluido (% en peso/peso) se mostró en la Tabla 5 siguiente. La composición del fluido se administró a través de un accionador vertical unido a un embudo que forma une espaciador sobre una película de polietileno microporosa (CoTran™ 9710 de 3M Company) . El embudo se seleccionó para proporcionar elementos de cubierta de prueba que tienen un área superficial de 5 cm . Los elementos de cubierta se permitieron secar a condiciones ambientales. La pegajosidad superficial de los elementos de cubierta secos se midió utilizando el método de prueba descrito anteriormente excepto que se utilizó la sonda de acero inoxidable.

Ejemplos 60-72 Utilizando el método - general del Ejemplo 59, una serie de composiciones de fluido en las cuales la cantidad y tipo de NTC, y la cantidad de IPA se variaron, se preparó y probó. Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido-. (% en peso/peso) son mostradas en la Tabla 5, siguiente. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 60-65 se prepararon con NTC2; aquellas de los Ejemplos 66 - 72 se prepararon utilizando NTCl. En todas las composiciones de fluido el componente pegajoso fue TC2. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 59, 60, 61, 66 - 69, 71 y 72 fueron soluciones transparentes; las composiciones de fluido restantes contuvieron un precipitado. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente antes de ser administradas. Los valores pegajosos se dan en la Tabla 5 siguiente donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas.

Ejemplos 73 - 81 Utilizando el método general del Ejemplo 59, una serie de composiciones de fluido en las cuales las cantidades de NTC e IPA se variaron, se preparó y probó. Las formulaciones específicas de las composiciones de fluido (% en peso/peso) se mostró en la Tabla 6, siguiente. Todas las composiciones de fluido se prepararon con NTCl y TC2. Las composiciones de fluido de los Ejemplos 73 y 75 fueron soluciones claras; la fase de las composiciones de fluido restantes se separó permanentemente. La composición control (sin NTC) fue una solución transparente. Las composiciones de fluido se agitaron vigorosamente para ser administradas. Los valores pegajosos se midieron utilizando una sonda de aluminio de acuerdo con el método de prueba descrito anteriormente y se dan en la Tabla 6 siguiente donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas.

Las composiciones de fluido de los Ejemplos 73 a 81 y la composición control se administraron a través de un accionador vertical unido a un embudo que forma un espaciador en una línea tejida recubierta con Teflon®. El embudo se seleccionó para proporcionar elementos de cubierta de prueba que tienen un área superficial de 5 cm2. Los elementos de cubierta se permitiendo secar a condiciones ambientales. La pegajosidad de la superficie expuesta al aire se midió de acuerdo con el método de prueba descrito anteriormente utilizando una sonda de aluminio. Después la pegajosidad de la superficie expuesta al aire ha sido medida, el elemento de cubierta se desprendió fuera del forro. La superficie que ha sido originalmente expuesta al aire se unió a un soporte de polietileno utilizando una doble cinta lateral. La pegajosidad de la superficie del sustrato, es decir, la superficie que fue originalmente contra el forro, se midió entonces utilizando el mismo método. Las mediciones de pegajosidad se muestran en la Tabla 7 siguiente donde cada valor es el promedio de las corridas duplicadas .

Ejemplo 82 Un sistema de suministro de fármaco transdérmico de acuerdo con la presente invención se preparó y probó de la siguiente manera. Se colocaron una porción de 0.1165 g de estradiol, 0.2429 g de miristato de isopropilo, 0.1202 g de monolaurato de glicerilo, 0.4920 g de oleato de etilo, 2.5309 g de TC2, 1.9955 g de NTCl seco y 12.5714 g de alcohol isopropílíco en un frasco de vidrio recubierto con plástico de 4 onzas (118 ml) . Una válvula continua equipada con un empaque de -solución (El empaque se hizo a partir de poliolefina FLEXOMER™ 1085, disponible de Union Carbide, Danbury, CT) se encrespó sobre el frasco. Se agregó dimetiléter (32.162 g) al frasco a través del tuba de válvula. El frasco se colocó en un rodillo y se permitió mezclar hasta que se obtuvo una solución. El frasco se enfrió en hielo seco durante aproximadamente 10 minutos. La válvula continua se removió y se volvió a colocar con 100 µL de válvula de dosis medida (Spraymiser™ M3654, Minnesota Mining & Manufacturing, St. Paul, MN) equipada con un empaque hecho de poliolefina FLEXOMER™1085. El frasco se permitió equilibrar a temperatura ambiente. La piel de un cadáver humano se montó en una celda de difusión Franz de 2 cm2. La composición de fluido se administró a través de un accionador vertical y un embudo espaciador sobre la piel. Los volúmenes administrados variaron de 400 a 1000 µL . Se observó que algo de la composición de fluido se adhirió a la tapa de celda y no a la piel. Los elementos de cubierta se permitieron secar. La solución receptora (30% de N-metil-2-pirrolidona en agua) se agregó a la celda. Las celdas se colocaron a temperatura constante (32°C) y la cámara de humedad (40% de humedad relativa) . Las muestras de la solución receptora se extrajo a 12, 24 y 48 horas y se analizó por contenido de estradiol utilizando cromatografía líquida de alto rendimiento (Supelcosil™ columna LC-18, 150 X 4.6 mm, tamaño de partícula 5 µm (disponible de Supelco); fase móvil: agua/acetonitrilo (60/40 v/v) velocidad de flujo a 2 ml/minutos; detector UV a 280 nm a 0.2 AUFS; tiempo de corrida de 6 minutos; volumen de inyección "de 20 µL) . Los resultados se muestran en la Tabla 8 siguiente donde cada valor es el promedio obtenido a partir de cuatro determinaciones independientes.

Otras modalidades de esta invención serán aparentes para aquellos expertos en la técnica a la consideración de esta especificación o de la práctica de la invención descrita en la presente. Varias omisiones, modificaciones y cambios a los principios y modalidades descritas en la presente pueden ser hechas por un experto en la técnica sin apartarse del verdadero alcance y espíritu de la invención que está indicado por las siguientes reivindicaciones.

Claims (17)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición de fluido adecuada para formar y adherir in situ un elemento de 'cubierta seco al tacto, no pegajoso sobre una superficie, caracterizado porque comprende: (a) una cantidad efectiva de un componente pegajoso de manera que el elemento de cubierta formado se adhiera a la superficie; (b) un componente no pegajoso formador de película, en donde tal componente no pegajoso formador de película comprende por lo menos una energía de superficie baja, una porción de búsqueda de superficie, en "donde el componente no pegajoso, formador de pelicula es incompatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso formador de pelicula está presente en una cantidad efectiva tal como una superficie exterior del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta es seco al tacto; y (c) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta permitiendo a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie.
2. 2. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el componente pegajoso comprende un adhesivo sensible a la presión que comprende un polímero de (met) acrilato.
3. 3. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el polimero de (met) acrilato es un copolimero de monómeros que comprende aproximadamente 40 a 100 por ciento en peso de un (met) acrilato de alquilo y de 0 a aproximadamente 60 por ciento en peso de un monómero copolimerizable radicalmente libre .
4. 4. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el (met ) acrilato de alquilo comprende una porción alquilo de 1 a 10 átomos de carbono y el monómero copolimerizable comprende un grupo funcional seleccionado a partir de ácido carboxílico, éster del ácido carboxilico, hidroxilo, anhidrido, epoxi, tiol, isocianato, sulfonamida, urea, carbamato, carboxamida, amina, amonio, oxi, oxo, nitro, nitrógeno, azufre, fosfato, fosfonato, ciano y combinaciones de los mismos .
5. 5. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el componente pegajoso comprende un copolímero derivado de monómeros que comprenden, basados en el peso total de los monómeros, 40 a 100 por ciento en peso de (met) acrilato de isooctilo, de 0 a 60 por ciento en peso de (met) acrilamida, y de 0 a 30 por ciento en peso de acetato de vinilo.
6. 6. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el componente no pegajoso formador de película, comprende un polímero seleccionado a partir del grupo que consiste de un polímero celulósico, un siloxano que contiene polímero, un polivinilacetato, un polimetil (met) acrilato, un polímero fluorado, un polímero de fluorosilicona, un caucho de estireno-butadieno, un poliuretano, un copolímero de vinilo, una poliolefina, una poliamida, una poliimida, una poliamidaimida, un poliéster, y combinaciones de los mismos. -
7. 7. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el componente no pegajoso formador de pelicula comprende un polimero que contiene siloxano.
8. 8. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el polimero que contiene siloxano se selecciona a partir de un polímero de bloque de silicona-poliurea, un polímero de bloque de silicona-poliuretano, un polimero de bloque de silicona de poliurea/uretano y combinaciones de los mismos.
9. 9. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la relación en peso del componente pegajoso al componente no pegajoso está en el rango de aproximadamente 1:10 a aproximadamente 10:1.
10. 10. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el solvente volátil se selecciona a partir del grupo que consiste de etanol, acetona, isopropanol, agua o combinaciones de los mismos.
11. 11. La composición de fluido de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque el solvente volátil comprende isopropanol.
12. 12. Una composición de fluido adecuada para formar y adherir in sitµ un elemento de cubierta seco al tacto, no pegajoso sobre una superficie de un huésped, que comprende: (a) una cantidad efectiva de un componente adhesivo sensible a la presión de manera que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie huésped; (b) un polimero que contiene siloxano, en donde el polímero que contiene siloxano está presente en una cantidad efectiva de manera que una superficie exterior de un elemento de cubierta formado in situ es no pegajoso cuando el elemento de cubierta es seco al tacto; y (c) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta permitiendo a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie huésped.
13. 13. Un elemento de cubierta, caracterizado porque comprende : (a) primeras y segundas superficies mayores opuestas ; (b) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (c) una segunda fase de película no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de película comprende por lo menos una energía de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie.
14. 14. Un sistema de suministro de fármaco transdérmico, caracterizado porque comprende: (a) primeras y segundas superficies mayores opuestas; (b) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al sistema de suministro de fármaco transdérmico ser adherido a una superficie de un huésped; (c) una segunda fase de película no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de película comprende por lo menos una energía de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie; y (d) una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacológicamente activo o pro-fármaco del mismo administrado en la primera fase pegajosa.
15. 15. Un elemento de cubierta, formado por un método que comprende las etapas de: (a) recubrir una composición de fluido sobre una superficie, en donde la composición comprende: (i) una cantidad efectiva de un componente pegajoso de manera que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie;" -(ii) un componente no pegajoso formador de película, en donde tal componente no pegajoso, formador de película, comprende por lo- menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie, en donde tal componente no pegajoso, formador de película es incompatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso, formador de pelicula está presente en una cantidad -*;efectiva de manera que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta" es seco al tacto; y '(iii) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta permitiendo a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie; y ' (b) provocar a la composición recubierta para secarse de manera que un elemento de cubierta se forma, el elemento de cubierta comprende: (i) primeras y segundas superficies mayores opuestas; (ii) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (iü) una segunda fase de pelicula no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que per lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de película comprende por lo menos una energía de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie.
16. 16. Un método para formar y para adherir in situ un elemento de cubierta a una superficie, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) recubrir una composición de fluido sobre una superficie", en donde la composición comprende: (if una cantidad efectiva de un componente pegajoso de manera que el elemento de cubierta formado se adhiere "a la superficie; (i) un componente no pegajoso formador de pelicula, en donde tal componente no pegajoso, formador de película, comprende por lo menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie, en donde tal componente no pegajoso, formador de pelicula es incompatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso, formador de pelicula está presente en una cantidad efectiva de manera que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta es seco al tacto; y (iii) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta permitiendo a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie; y (b) provocar a la composición recubierta para secarse "de manera que un elemento de cubierta se forma, el elemento de cubierta comprende: (i) primeras y segundas superficies mayores opuestas; (ii) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (iii) una segunda fase de pelicula no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de pelicula comprende por lo menos una energía de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie.
17. 17. Un método para administrar un agente farmacológicamente activo a un huésped, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) recubrir una composición de fluido sobre una superficie del huésped, en donde la composición comprende: (i) una cantidad efectiva de un componente pegajoso de manera que el elemento de cubierta formado se adhiere a la superficie del huésped; (ii) un componente no pegajoso formador de película, en donde tal componente no pegajoso, formador de película, comprende por lo menos una energía de superficie baja, la porción de búsqueda de superficie, en donde tal componente no pegajoso, formador de película es incompatible con el componente pegajoso, y en donde el componente no pegajoso, formador de película está presente en una cantidad efectiva de manera que una superficie externa del elemento de cubierta formado in situ no es pegajoso cuando el elemento de cubierta es seco al tacto; y (iii) una cantidad suficiente de por lo menos un solvente volátil de manera que la composición de fluido tiene una viscosidad recubierta permitiendo a la composición de fluido ser recubierta sobre la superficie; y (b) provocar a la composición recubierta para secarse de manera que un elemento de cubierta se forma, el elemento de cubierta comprende: (i) primeras y segundas superficies mayores opuestas; (ii) una primera fase pegajosa precipitadamente formada próxima a la primera superficie de manera que la primera superficie es suficientemente pegajosa para permitir al elemento de cubierta ser adherido a una superficie de un huésped; y (iii) una segunda fase de película no pegajosa, precipitadamente formada próxima a la segunda superficie de manera que por lo menos sustancialmente toda la segunda superficie no es pegajosa, en donde la fase de pelicula comprende por lo menos una energía de baja superficie, la porción de búsqueda de superficie; y (iv) una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente farmacológicamente activo, o forma profármaco del mismo, "administrada en la primera fase pegajosa; y (c) mantener contacto entre el elemento de cubierta y la superficie huésped en una manera tal que el agente farmacológicamente activo, o forma pro-fármaco del mismo, es terapéuticamente administrado al huésped.