MXPA01001524A - Composiciones farmaceuticas que contienen inhibidores de lipasa - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica administrable por vía oral que contiene un inhibidor de lipasa gastrointestinal, uno (o más) aditivo(s) del grupo consistente en espesantes y emulsificantes de baja digestibilidad, poca fermentabilidad, hidrófilos y/o hidrocoloides de grado alimentario, y excipientes auxiliares.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN INHIBIDORES DE LIPASA Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen un inhibidor de lipasas gastrointestinales, uno (o más) aditivos del grupo consistente en espesantes y emulsificantes de baja diges tibilidad, pocat fermentabilidad, hidrófilos y/o hidrocoloides de' grado alimentario, y excipientes.

Antecedentes de la Invención Un ejemplo de un inhibidor de las lipasas gastrointestinales es el orlistat, conocido anteriormente como tetrahidrol ipstat ina o THL. El orlistat reduce la absorción de grasas de la dieta. Su uso para el control o prevención de la obesidad y la hiperlipidemia está descrito en la patente Estadounidense Nú . 4 598 089. La pérdida anal de aceite (goteo oleoso) es un efecto adverso que se observa ocasionalmente en pacientes tratados con inhibidores de lipasa. Este 126673 fenómeno refleja la separación física de algunas grasas de la dieta liquidas no absorbidas del rest.o de sólidos no absorbidos en la parte final deA intestino grueso. La separación física y la consiguiente pérdida anal de aceite pueden se'r evitadas con las composiciones farmacéuticas de la presente invención. En la patente Estadounidense 5 447 953 se ha demostrado que combinando un inhibidor de lipasas con cantidades sustanciales de fibras crudas insolubl€;s en agua, el efecto inhibidor de la absorción de grasas puede aumentarse. Este efecto sinérgico es atribuible con toda probabilidad a la aceleración del tránsito gastrointestinal de alimentos por el componente de fibras insolubles en agua. El consiguiente acortamiento del periodo de tiempo disponible para la digestión de grasas combinado con el efecto reductor de la actividad lipasa intensifica el efecto inhibidor de la absorción de grasas. Sorprendentemente, se ha hallado ahora que la separación de aceite no absorbido de las heces, y por consiguiente la pérdida anal de aceite, puede reducirse o prevenirse, cuando un inhibidor de lipasas como el orlistat se administra en combinación con cantidades reducidas de uno o más de aditivos del grupo consistente &¿n espesantes y/o emulsificantes de baja fermentabilidad, hidrófilos y/o hidrocoloides de grado alimentario. La invención se rll€iere asimismo al uso de espesantes y/o emulsificantes de baja diges tibilidad, poca fermentabilidad,"* hidrófilos y/o hidrocoloides de grado alimentario para su uso combinado simultáneo, separado o cronológicamente espaciado con inhibidores de lipasas, por ejemplo orlistat, en el tratamiento de la obesidad y la hiperlipemia .

Descripción de la invención La invención se refiere adicionalmente al uso de los espesantes y/o emulsificantes mencionados para tratar o prevenir el síndrome de pérdida anal de aceite que se produce después de la administración de un inhibidor de lipasas, como eL orlistat, o después de la ingestión de alimentos conteniendo grasas o aceites de baja absorbibilidad o no absorbibles o sustitutos de grasas de aceite no digeribles . Ejemplos adicionales de inhibidores de lipasas que pueden ser utilizados en el ámbito de la presente invención son lipstatina, panclicinas, hespetidina, ebelactonas, esterastina y sus derivados, y valilactona. Como espesantes pueden citarse polisacáridos solubles naturales sintéticos o semisintéticos, tales como metilcelulosa, goma de xantano, semilla de psilio, cascara de ispágula, semillas de plántago ovata, goma de karaya y mezclas de dichos compuestos. La metil celulosa es el metil éter de celulosa. Es lentamente soluble en agua, rindiendo 10 una solución coloidal viscosa. La goma de xantano es un exopolisacárido de elevado peso molecular hidrocoloide biosintético producido por fermentación de cultivos puros de Xanthomonas campestris. Contiene D-glucosa, D-manosa 15 y ácido D-glucurónico como las unidades dominantes de hexosa, y se fabrica como la sal de sodio, potasio o calcio . La cascara de semilla de psilio, esto es, la envuelta de la semilla, constituye una fuente de 20 fibra soluble. Comprende celulosa que contiene paredes de endospermo, y mucilago conteniendo la epidermis de pequeñas semillas secas maduras. Se forma un mucilago transparente incoloro en contacto con el agua. 25 La cascara de ispagula consiste en muciloide *¿, s-*!*« *-& ^^^^?|ig3| ^i^^^^^^^w ^^^^^^^^^^^^^^^ ¿. hidrófilo de psilio. Comprende la epidermis y la capa adyacente colapsada de especies de Plantago, por ejemplo Pl . psyllium. Se hincha rápidamente en contacto con el agua para formar un mucilago consistente. Las semillas de Plantago ovata (cascara de la semilla y envuelta de la semilla) constituyen una fuente de fibra soluble. Comprenden celulosa que contiene paredes de endospermo y mucilago que 10 contiene epidermis de pequeñas semillas maduras secas. Se forma un mucilago transparente incoloro en contacto con el agua. La goma de karaya es un exudado o goma hidrocoloide de especies de Sterculia. Forma una 15 masa gelatinosa adhesiva homogénea en contacto con el agua . Ejemplos de estos tipos de espesantes están contenidos en los productos OTC y/o aditivos alimentarios, como por ejemplo: 20 METHOCEL A4M, una marca registrada de Dow Chemical Co., para una metil celulosa de elevada viscosidad, KELTROL TF, una marca registrada de Merck & Co . , Inc., 15 Rahway NJ, para la goma de xantano, 25 MUCILAR, semilla de psilio (Psyllii seminis - -**"^~---' * _!____ testa), un productó "de Spirig AG, CH-4622 Egerkingen, METAMUCIL, cascara de ispagula (Ispaghulae testae pulvis), un producto de Procter & Gamble, CH-- 1211 Ginebra 2, 5 AGIOCUR, semillas de Plantago ovata, un producto de Madaus AG, D-5000, Colonia 91, NORMACOL MITE, una marca registrada de Norgine Ltd., Gran Bretaña, para la goma de karaya, POLI-KARAYA, una marca registrada de1 10 Delalande para la goma de karaya de Interdelta SA, CH-1701, Friburgo. Un ejemplo adicional de un espesante es FIBERCON (policarboflio ) , una marca registrada de Lederle Laboratories División, American Cyanamid Co., 15 Pearl River, NY, para la sal calcica de una resina sintética de reticulación laxa del tipo de policarboxilato. Como emulsificantes que pueden utilizarse en las composiciones de la invención pueden citarse 20 poliésteres de sacarosa, tales como Ryoto Sugar Esters, por ejemplo Ryoto Sugar Ester S-170. Ryoto Sugar Esters son una marca comercial de Mitsubishi- Kasi Foods Corp., Chuo-Ku, Tokyo 104, para los esteres de ácidos grasos de sacarosa. El Ryoto Sugar 25 Ester S-170 contiene poliésteres de ácido esteárico y sacarosa . Los ejemplos de excipientes que pueden utilizarse en las composiciones farmacéuticas de la invención son aglutinantes, diluyentes y lubricantes, 5 tales como AVICEL, polivinil pirrolidona (povidona) , talco, ácido esteárico y estearil fumarato de sodio; edulcorantes tales como sorbitol, glucosa, sacarosa, sal de sacarina sódica y ciclamato sódico; agentes aromatizantes, tales como fruta de la pasión, naranja y lima; estimuladores del aroma, tales como acide cítrico, citrato monosódico, cloruro sódico y sulfate de quinina; agentes para efervescencia, tales como bicarbonato sódico y ácido tartárico, desintegrantes tales como glicolato de almidón sódico; agentes antimicrobianos, tales como metil o propil éster del ácido p-hidroxibenzoico; detergentes, tales como lauril sulfato sódico, y agentes colorantes, tales como ß-caroteno AVICEL comprende esencialmente celulosa microcristalina. Está disponible de la FMC Corporation, Pharmaceutical División, 1735 Market Street, Philadelphia, PA 19103, por ejemplo como AVICEL RC-591 o CL-611, que son mezclas de celulosa microcristalina (aproximadamente el 92%) y carboximetilcelulosa sódica (aproximadamente el 8%), — ^ ,*..j?m .~. — '- ^ **-s-i-l AVICEL PH 101 o PH 105, que es celulosa microcristalina con un " tamaño promedio de particuLa de 50 o 20 µ, respectivamente; AVICEL CE-15 es una mezcla de celulosa microcristalina y goma guar. 5 Tal y como se indica anteriormente, la pérdida anal de aceite, observada ocasionalmente con el uso terapéutico de inhibidores de lipasa taless como orlistat, puede reducirse o evitarse con lais composiciones farmacéuticas de la invención. Esto se ilustra con los siguientes experimentos in vivo: Se utilizaron como modelo ratas mantenidas con 'dieta alta en grasas. La inhibición de la absorción de grasas por orlistat mezclado en la dieta provocó la pérdida anal de aceite liquido. Sin embargo, la cantidad de pérdida de aceite no pudo ser determinada con facilidad. Debido a la coprofagia y a la intensa actividad de acicalamiento, las ratas dispersaron en gran medida el aceite en todo su pelo. Adicionalmente, el estado de estrés provocado por no poder completar el acicalamiento provocó una considerable excitación de los animales. El área de pelo grasiento aumentó en proporción a la cantidad de grasa no absorbida y se redujo por la administración en la dieta de ejemplos seleccionados de los aditivos alimentarios definidos anteriormente. Sin embargo, ?^á^^ !y^^^^íj| ¡¡__¿_ ^^|g , ,^,^^^^.. por razones de cuidado- de los animales para la evaluación comparativa de los aditivos, se utilizó un parámetro subrogado para evaluar los efectos de ura pérdida de aceite. Tras una comida contenienoo orlistat, la grasa no absorbida se almacena temporalmente en el ciego de la rata antes de su excreción. La grasa está parcialmente presente como un aceite liquido flotante, asociado parcialmente con sólidos no absorbibles. En los estudios de validación se pudo demostrar que el efecto de los aditivos alimentarios para aglutinar y secuestrar aceite liquido no absorbido en la fase sólida del ciego constituye un parámetro subrogado fiable predictor de una reducción correspondiente en la subsiguiente pérdida de aceite. La dieta basal con elevado contenido en grasas utilizada contenia en peso pienso de laboratorio en un 56%, glucosa 12% y aceite de oliva 32%. Se suplementaron los aditivos alimentarios en tres concentraciones, significando el 12.4, 4.5 y 1.2% de la dieta compuesta en peso. Las dietas control se suplementaron con una correspondiente cantidad de almidón. Todas las dietas se humedecieron con agua hasta una consistencia similar pare facilitar la aceptabilidad por los animales. Se asignaron a cada dieta grupos de 6-7 ratas hembra (peso corporal: 120-140 . Tras la adaptación a la dieta durante una semana, las ratas se alimentaron durante 24 horas y en el dia experimental subsiguiente las dietas se administraron como una sola comida (dieta basal: 4.25 g, aditivos o almidón: 0.6, 0.2 y 0.05 g) . Con el objetivo de bloquear completamente la absorción de aceite y de este modo producir una cantidad definida de grasas no absorbidas se disolvió una dosis elevada de orlistat (45 mg) en la fracción de aceite de oliva (1.5 mi) de la comida. Los animales se sacrificaron tres horas después de administrar la comida. En este momento, el ciego contenia la tracción mayor de aceite en lai dieta. Para determinar las cantidades relativas de' aceite unido y libre en el ciego, el contenido del ciego se centrifugó (2000 g, 30 min) y el contenido lipidico de la fase aceite/agua y fase sólida se cuantificó gravimétricamente después de la extracción con solvente. Los aditivos alimentarios ensayados en la primera serie experimental fueron metilcelulosa (MC) , Ryoto Sugar Ester S-170 (RS) y goma de xantano (XG) . El contenido en grasa de las fases líquidas y sólidas en el ciego se expresó como porcentaje de la cantidad aaA^^ ^fcaa de aceite administrada con la comida. Los valores medios para los grupos experimentales alimentados con los aditivos, en comparación con los controles (e los que el aditivo espesante o emulsificante estaba reemplazado por el peso correspondiente de almidón (ST)) se muestran en la siguiente tabla. Para la evaluación estadística del efecto de los aditivos se utilizó el test de la t de Student: n.s. = p > 0.05, * = p < 0.05, ** = p < 0.01, *** = p < 0.001. 10 Contenido en grasa en el ciego en % de la cantidad de aceite suministrada: ^ ~¿ tiL^ s¡ á& +á ^ *¿£ -. ».^ rtf- '? - hM******-* ^ Aditivo Fase oleosa Fase sólida MC 0.05 g 24.8n-s- 16.8 * ST 0.05g 25.4 13.4 MC 0.20 g 17.0 ** 29.2 *** ST 0.20 g 24.6 13.2 MC 0.60 g 5.0*** 32.9*** ST 0.60 g 37.9 9.6 RS 0.05 g 18.3n-s- 13.6* 10 ST 0.05 g 23.6 9.0 RS 0.20 g 22.4n"s- 23.3*** ST 0.20 g 24.2 11.0 RS 0.60 g 3.1*** 37.1*** ST 0.60 g 15.8 11.9 15 XG 0.05 g 12.7*** 20.3*** ST 0.05 g 23.6 9.0 XG 0.20 g 1.1*** 23.2*** ST 0.20 g 24.2 11.0 XG 0.60 g 0.7*** 18.9*** 20 ST 0.60 g 23.6 10.9 Tal y como se menciona anteriormente, 0.6, 0.2 y 0.05 g de aditivos alimentarios proporcionados con la comida de ensayo se corresponden con 12.4, 4.5 y 1.2% en peso en la diet alffeompues ta sin agua.

Los resultados mostrados anteriormente demuestran claramente que en animales a los que se 5 administra orlistat en combinación con un aditivo de conformidad con la invención, la fracción de grasa no absorbida secuestrada en la fase sólida del ciego aumentó significativamente (y el aceite líquido se redujo) en comparación con animales control a los que se suministró una cantidad correspondiente de almidón. En este sentido, los aditivos son eficaces para reducir o evitar la pérdida anal de aceite líquido . Empleando el mismo procedimiento experimental, se evaluaron en una segunda serie' experimental varios productos OTC conteniendo' aditivos de conformidad con la invención, así come productos de fibra cruda insolubles en agua. Para asegurar una comparación relevante de los productos se tuvo en cuenta el contenido variable en fibra o en aditivo activo. En este sentido, la cantidad de cada producto añadido a la dieta se escogió de modo que todas las comidas ensayadas contuvieran la misma cantidad de aditivo activo o fibra (0.2 g, 4.5% en peso) . Los resultados de estos experimentos se _4iß_l_¿_l_tt=_ muestran en la siguiente tabla: * • Contenido en grasa en el ciego en % de La cantidad de aceite suministrada: Producto OTC fase sólida AGIOCUR 0.30 g 20*** FIBERCON 0.35 g 18*** Control de almidón 0.20 g 12 NORMACOL MITE 0.32 g 19** METAMUCIL 0.41 g 17** Control de almidón 0.20 g 13 POLY-KARAYA 0.50 g 20*** Salvado de trigo 0.42 g 15 n.s Salvado de avena 1.60 g 11 n.s Control de almidón 0.20 g 12 Tal y como se ha mencionado anteriormente, el peso de los productos OTC indicado en la tabla se g^¿ ü^^^^^n^ corresponde con 0.2 de aditivo espesante - •*»'"-emulsificante o de fibrgAínsoluble en agua Los datos demuestran la aglutinación Y secuestro de aceite en el ciego, y de este modo la eficacia en la prevención de la pérdida anal de aceite por parte de los compuestos OTC AGIOCUR, FIBERCON, METAMUCIL, NORMACOL MITE Y POLI-KARAYA. Adicionalmente, los resultados muestran asimismo la superioridad de los aditivos de conformidad con la invención, tomando como ejemplo POLI-KARAYA, sobre la fibra cruda insoluble en agua, tal como por ejemplo salvado de avena y trigo (efecto no significativo), que ha sido propuesta en la patente estadounidense 5 447 953 como mejoradora del efecto inhibidor sobre la absorción de grasas.

Las composiciones de la invención contienen convenientemente de 1 a 300, preferentemente de 3 a 30 partes en peso de un emulsificante o espesante por una parte en peso de orlistat u otro inhibidor de lipasas. Contienen convenientemente adicionalmente de 1 a 500, preferentemente de 3 a 200 partes en peso de excipientes auxiliares por una parte en peso de L inhibidor de lipasas. ¿¿¡¡¿¡¿j^Lj-j^j^^^^,, Las composiciones de la invención puede presentarse en forma de comprimidos, cápsulas o formulaciones líquidas, que pueden reconstituirse a partir de polvos, granulos, pastillas y comprimidos estándar o efervescentes. Pueden formularse asimismo en forma de comprimidos masticables o pastillas. Adicionalmente, las composiciones pueden incorporarse también en preparaciones de alimentos, tales como galletas, tortas o bizcochos.

La composición de la invención puede presentarse también en forma de un paquete comercia] que contiene un inhibidor de lipasas, tal como orlistat, y uno o más de los espesantes y emulsi ficantes mencionados anteriormente, junto con instrucciones para su uso para el uso simultáneo, separado o espaciado cronológicamente en el tratamiento de la obesidad o la hiperlipidemia .

Para el tratamiento o prevención de la obesidad o hiperlipidemia, una composición de la invención que contiene de 50 a 500 mg de orlistat o de otro inhibidor de lipasas y de 150 mg a 15 g de un emulsificante o espesante puede administrarse oralmente en una sola vez por dia, o en dos o tres veces por día.

Una composición preferida de la invención consiste, en un comprimido masticable para el tratamiento de la obesidad que consiste esencialmente en orlistat como ingrediente activo y en goma de karaya como espesante, en el que la dosificación se encuentra en el intervalo de 50 a 150 mg de orlistat y de 3 a 30 partes en peso de goma de karaya o goma 0 de xantano por una parte en peso de orlistat, más preferentemente en el que la dosis es de aproximadamente 60 mg de orlistat y aproximadamente 1.5 g de goma de karaya o goma de xantano.

Un método para evitar el síndrome de la pérdida anal de aceite que se produce ocasionalmente después de la administración oral de orlistat, comprende la administración oral de 1 a 3 comprimidos masticables por comida principal conteniendo grasas, 0 siendo la dosis en cada comprimido de 50 a 150 mg de; orlistat y de 3 a 30 partes en peso de goma de karaya o goma de xantano por 1 parte en peso de orlistat. Preferentemente, este método comprende la administración oral de orlistat y goma de karaya c> 5 goma de xantano en una dosis de aproximadamente 100 fcíft~TTÉlTfj^^^^^in*--*- mg de orlistat y aproximadamente 2 g de goma de karaya o goma de xantano por comida principal conteniendo grasas.

Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran las preparaciones farmacéuticas que pueden producirse de un modo conocido per se: Ejemplo 1 Polvo para reconstitución Orlistat 0.12 Goma de xantano 1.20 Sorbitol 9.91 AVICEL CL 611 1.20 ß-caroteno 1% C S 0.06 Ácido cítrico 0.10 Éster metílico del ácido p-hidroxibenzoico 0.15 Éster propílico del ácido p-hidroxibenzoico 0.03 Agente aromatizante (fruta de la pasión) 0.13 c AVICEL PH 105 4.00 Citrato monosódico 1.00 c Sal sódica de sacarina 0.10 Total 18.00 c fr*? *vrifl¡rm™*- ? a?* Puede obtenerse una suspensión oral añadiendo agua corriente al polvo anterior hasta un volumen de aproximadamente 50 mi.

Ejemplo 2 Comprimidos masticables Orlistat 0.060 g Goma de karaya 1.500 g Poliviml pirrolidona 0.750 g Sorbitol 0.970 g AVICEL CE-15 1.000 g Talco 0.480 g Acido esteárico (polvo microfmo 0.240 g Total 5.000 g Las cantidades indicadas de orlistat, goma karaya, polivinil pirrolidona, sorbitol y AVICEL CE 15 se mezclan y tamizan. El talco y el ácido esteárico se tamizan y mezclan con la mezcla obtenida anteriormente. El material se comprime a continuación HH^Ü H ¡^=^!| hasta comprimidos masti'cables con un diámetro de 2 cm y un peso de 5 g.

Ejemplo 3 Formulación en pastillas que contiene un emulsificante : 1. Pastillas de orlistat: orlistat finamente molido 120 mg Celulosa microcristalina 93.6 g Glicolato sódico de almidón 7.2 mg Lauril sulfato sódico 7.2 mg Povidona 12 mg Total 240 mg Para un tamaño de lote de 4 kg de pastillas se aplica el siguiente procedimiento: Se disuelven lauril sulfato sódico (120 g) y povidona (200 g) en c.s. de agua. La solución se enfría a 10-15°C -> A. Se premezclan Orlistat (2000 ^^^.^.^^^^ - ^.^,. ~ g¡fjM j¿*¥ ' *. g) , celulosa microcristalina (1560 g) y glicola:o sódico de almidón (120 g) -> B. La solución A se adiciona a la B premezclada y se amasa. El material resultante se somete a extrusión a espaguetis. Este extrusado se esferoniza a 700 rpm. Las pastillas húmedas cilindricas obtenidas se secan en un secador de lecho fluido y se tamizan. Se recogen las fracciones de 0.5 - 1.25 mm de tamaño como pastillas de orlistat en recipientes cerrados .

Parte de emulsificante Éster de azúcar Ryoto S-170 600 mg Celulosa microcristalina 312 mg Glicolato sódico de almidón 15 mg Povidona 15 mg Talco 18 mg Total 960 mg Para un tamaño de lote de 16 kg de pastillas se aplica el siguiente procedimiento: fes*r^m.v~ *«afa¡=¿fej£iai fi*^^^^*j Se licúa el ésttte-: de azúcar (10 kg) mediante calentamiento a 60°C. Se añaden la celulosa microcris tal ma (5.2 g) , el glicolato sódico de almidón (0.4 kg) y la povidona (0.4 kg) . La masa se amasa en frío a temperatura ambiente, y seguidamente se somete a extrusión a través de una placa de extrusión con un tamaño de malla nominal de 0.7 mm. El extrusado grasiento se corta en piezas de 1 mm de longitud, y la masa resultante se espolvorea con el talco en un mezclador . Se mezclan las pastillas de orlistat (2. kg) y las pastillas de emulsificante (9.6 kg) . Lai mezcla se llena en saquitos con un peso de llenado de 1.2 kg, correspondiente a 120 mg de orlistat y 600 m?r de éster de azúcar.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripciór de la invención. Habiéndose descrito la invención come antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Composición farmacéutica adminis trable por vía oral, caracterizada porque contiene un inhibidor de lipasa gastrointestinal, uno (o más) aditivo (s) del grupo consistente en espesantes y emulsif icantes de baja digestibilidad, poca fermentabilidad, hidrófilos y/o hidrocoloides de grado alimentario, y excipientes auxiliares.

2. Una composición como en la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo es un espesante de baja diges tibilidad, poca fermentabilidad, hidrófilo e hidrocoloide de grado alimentario.

3. Una composición como en la reivindicación 2, caracterizada porque el espesante de grado alimentario contiene metilcelulosa, goma de xantano, semilla de psilio, cascara de ispagula, semillas de plantago ovata, goma de karaya o mezclas de los mismos . i A ^£^^^^^^¿^^

4. Una composición como en la reivindicación 1, caracterizada porque el aditivo es un emulsificante .

5. Una composición como en la reivindicación 4, caracterizada porque el emulsificante es un poliéster de sacarosa.

6. Una composición como en la reivindicación 2 ó 3, caracterizada porque comprende de 1 a 300 partes en peso de un espesante por 1 parte en peso de un inhibidor de lipasa gastrointestinal.

7. Una composición como en la reivindicación 4, caracterizada porque comprende de 1 a 300 partes en peso de un emulsificante por 1 parte en peso de un inhibidor de lipasa gastrointestinal.

8. Una composición como en cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7 , caracterizada porque el inhibidor de la lipasa gastrointestinal es orlistat.

* -Ji****""**.» 9. El uso de uno (o más) compuesto (s) del grupo consistente en espesantes y emulsificantes ce baja digestibilidad, poca fermentabil idad, hidrófilos y/o hidrocoloides de grado alimentario para el tratamiento o prevención del síndrome de pérdidas anales de aceite que se producen ocasionalmente tras la administración de un inhibidor de lipasa gastrointestinal, tal como orlistat, o tras la ingestión de alimentos conteniendo grasas o aceites poco absorbibles o no absorbibles o sustitutos de grasas aceitosas indigeribles.

10. Una composición como en la reivindicación 3 ó 8, caracterizada porque es un comprimido masticable para el tratamiento de la obesidad, que consiste esencialmente en orlistat como ingrediente activo y en goma de karaya o goma de xantano como espesante, en el que la dosis va de 50 a 150 mg de orlistat y de 3 a 30 partes en peso de goma de karaya o goma de xantano por 1 parte en peso de orlistat .

11. El comprimido masticable como en la reivindicación 10, caracterizado porque la dosis es de aproximadamente 60 mg de orlistat y aproximadamente 1.5 g de goma de karaya o goma de xantano .

12. Un método para la prevención del síndrome de la pérdida anal de aceite que se produce ocasionalmente tras la administración oral de orlistat, que comprende la administración oral de 1 a 3 comprimidos masticables por comida principal conteniendo grasas, siendo la dosis en cada comprimido de 50 a 150 mg de orlistat y de 3 a 30 partes en peso de goma de karaya o goma de xantano por 1 parte en peso de orlistat.

13. Un método para la prevención del síndrome de la pérdida anal de aceite que se produce ocasionalmente tras la administración oral de orlistat, caracterizado porque comprende la administración oral de orlistat y goma de karaya en una dosificación de aproximadamente 100 mg de orlistat y aproximadamente 2 g de goma de karaya o goma de xantano por comida principal conteniendo gras as . f^y^¿ ^&á¡?É