MXPA00011216A

MXPA00011216A - Composiciones farmaceuticasnovedosas para tratamiento y salvamiento y el metodo para la preparacion de las mismas.

Info

Publication number: MXPA00011216A
Application number: MXPA00011216A
Authority: MX
Inventors: Chaoying Zhao
Original assignee: Chaoying Zhao
Priority date: 1998-05-15
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2003-04-22
Also published as: HK1035146A1; RO122394B1; KR20010043585A; CA2332038C; PL196087B1; UA72735C2; EP1078636A4; AU754537B2; US6986905B1; AU3514799A; US7309502B2; CN1235833A; AP2000002010A0; AP1185A; ATE456954T1; IL139658A; BR9911020A; CN1068778C; EP1078636B1; EP1078636A1

Abstract

La presente invencion se relaciona con una composicion farmaceutica y el metodo de preparacion de la misma, que comprende 1.5-6.9% (peso/volumen) de una o mas substancias seleccionadas de: cloruro de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, gluconato de calcio y lo semejante, y de 3-18% (peso/volumen) de una o mas substancias seleccionada de: hidroxietilalmidon, dextrano, carboximetilalmidon, polivilpirrolidona, derivados de gelatina y lo semejante, asi como el resto de las inyecciones convencionales, siempre y cuando la cantidad de cloruro de sodio sea de por lo menos 1.5% (peso/volumen). La composicion farmaceutica de conformidad con la presente invencion es util para tratamiento y salvamento de heridos y pacientes, asi como para tratar a personas en estado de choque, sus ventajas incluyen seguridad y conveniencia de uso, efecto curativo rapido y bueno, mantenimiento a largo plazo, usos extensos y lo semejante.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS NOVEDOSAS PARA TRATAMIENTO Y SALVAMENTO Y EL MÉTODO PARA LA PREPARACIÓN DE LAS MISMAS CAMPO DE A INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición farmacéutica novedosa para tratamiento y salvamento de heridos, así como con un método para la preparación de la misma.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Hoy en día, la transfusión sanguínea y la infusión de fluidos son las medidas importantes para tratar y salvar a los heridos, en especial de choque traumático. Normalmente, el principio de la transfusión es "infundir un componente en el paciente que tiene una deficiencia del mismo, para suministrar lo que el paciente necesita" . Por ejemplo, cuando el paciente pierde principalmente sangre, debe ser transfundido con sangre, aún cuando a veces el paciente necesita ser transfundido con sangre de individuos normales. Cuando el paciente pierde plasma principalmente, debe transfundírsele plasma o expansor de volumen de plasma; cuando el paciente pierde principalmente fluido intracelular, debe transfundírsele solución salina fisiológica. De hecho, las medidas de tratamiento y salvamento de la formulación de soluciones fisiológicas sobre la base de la composición normal del cuerpo, o la transfusión con sangre proveniente de individuos normales hacia el paciente con cambios fisiopatológicos evidentes, es tratar al organismo como un dispositivo mecánico, por lo tanto estas medidas tienen con frecuencia las siguientes desventajas : (1) Transfusión sanguínea: En general, el volumen de transfusión sanguínea se aproxima o excede el volumen de sangre perdida. Si se requiere una gran cantidad de sangre, la fuente de sangre se dificulta y el costo es elevado. La preparación y almacenamiento necesita de ciertas condiciones. Además, antes de la transfusión debe tomarse algún tiempo para la identificación del tipo de sangre y para las pruebas sanguíneas cruzadas y sólo podrían utilizarse los substitutos para los individuos con tipos de sangre raros. La transfusión sanguínea podría dar por resultado en una producción de anticuerpos antiplaquetas y anticuerpos antileucocitos, así como de diversas enfermedades infecciosas hematogénicas, por ejemplo, SIDA, hepatitis B, hepatitis C, etc. (2) Infusión de albúmina: Existe una gran demanda, una gran fuente costosa y difícil, un método de preparación complicado y ciertos requerimientos para el método de almacenaje. Después de la infusión de albúmina, ésta podría extravasarse a través de tubos capilares y no podría volver a absorberse hacia los vasos. Por lo tanto, ocurriría edema intersticial y podría dar por resultado edema pulmonar, insuficiencia renal e insuficiencia cardiaca y por lo tanto y por contraste, la mortalidad. La infusión de albúmina podría dar por resultado una disminución evidente de ai, a2, ß, ? globulinas y fribrinógenos, causar reducción de inmunidad y afectar la función de la coagulación sanguínea. (3) Infusión de fluorocarbono como sustituto de plasma: Requiere de una gran cantidad del substituto y de la inhalación simultánea de oxígeno con alta presión de componente. De otra manera no se cubre la demanda del organismo. El fluorocarbono como substituto de plasma debe conservarse a temperatura baja y su transporte no es conveniente. Por ejemplo, treinta minutos antes de la infusión, el paciente debe ser inyectado con 10 mg de dexametasona. La inyección congelada para infusión debe descongelarse. Así, los procedimientos resultan complicados. Después de la infusión debe continuarse la observación durante 5 a 10 min. La infusión de fluorocarbono como substituto de plasma podría inducir reacciones adversas, como: anafilaxis, hipotensión, trombocitopenia, hepatosplenomegalia, disminución de la inmunidad y anormalidad del sistema de fibrinólisis. (4) Infusión de amortiguadores balanceados. Su cantidad infundida debe ser tres veces más que el volumen de sangre perdida para mantener la presión sanguínea. Del 60 al 80% de la solución infundida podría extravasarse de los vasos sanguíneos, que da por resultado edema del tejido (por ejemplo: edema cerebral, edema pulmonar) e insuficiencia renal, podría ocasionar dificultad para la terapia secuencial . (5) Infusión de solución salina fisiológica. Su cantidad infundida debe también ser tres veces más que el volumen de sangre perdida. Su eficacia es más pobre que los amortiguadores balanceados y sus efectos adversos son más significativos. Para resolver los problemas en la transfusión e infusión sanguínea, la persona con pericia en la técnica habría estudiado la terapia antichoque con solución de cloruro de sodio hipertónico. Por ejemplo, la solución de NaCl al 7.5% (peso/volumen) sugerida por Velasco. Pero la solución de NaCl tiene algo de toxicidad para el organismo. La mayoría de investigadores han propuesto inyección intravenosa de solución de NaCl hipertónica para terapia antichoque, pero normalmente conduce a complicaciones obvias, como: hipotensión, ruptura de células sanguíneas inducidas por solución extra hipertónica, insuficiencia cardiaca, función renal disminuida y alteraciones del sistema nervioso.

Así, puede mostrarse que existe una demanda de fármacos novedosos antichoque para invertir la condición de choque fisiopatológica, a fin de obtener el tiempo para la terapia secuencial después del tratamiento de emergencia y para crear la oportunidad de tratar y salvar la herida y los pacientes con efecto mejorado y con mayor índice de supervivencia .

OBJETIVOS Y VENTAJAS DE LA INVENCIÓN Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica con fuente conveniente, menos dosis, rápida y mejor eficacia, menos efectos colaterales, usos más amplios y sin restricción por tipo de sangre así como sin condición especial de almacenamiento. Otro objeto de la presente invención es proporcionar el método para la preparación de la composición farmacéutica. La presente invención propone un nuevo concepto de terapia líquida para choque, basada en tres aspectos de pensamiento. En el primer aspecto con respecto al presente régimen de dosificación no razonable, se adopta el siguiente principio: "infundir el componente que necesita el paciente, infundir después la cantidad que el paciente necesita" . Con base en el estado fisiopatológico del paciente con choque, existe una demanda previa para la solución del componente que contiene: ion de sodio hipertónico (o la combinación de diversos cristales o la combinación de diversos cristales y diversos coloides, etc.) para mejorar en forma preliminar la micro-circulación, perfusión de tejido y hemodinámica inmediatamente. Después, a la luz de la demanda práctica, se administra la solución isosmótica o la solución hipoosmótica apropiada o toda la sangre o la suspensión concentrada de glóbulos rojos, a fin de permitir la mejor acción de la última solución infundida cuando la condición del paciente ha mejorado preliminarmente por la primera solución hipertónica y para remitir la sobre-deshidratación de algunas células ocasionada posiblemente por la solución hipertónica infusionada al principio. El segundo aspecto, con respecto a la presente proporción no razonable de coloides y cristales en la transfusión para el paciente con choque, preparado sobre la base de sus concentraciones fisiológicas normales, en vista del hecho de que la propiedad y la habilidad de expandir el volumen de coloides artificiales son diferentes de la albúmina en la sangre, se considera que la transfusión con la proporción adecuada de coloides y cristales, en lugar de la proporción fisiológica normal humana debe administrarse sobre la base del estado fisiopatológico de los pacientes. De esta manera, la P118 administración de medicina, de conformidad con las indicaciones, podría reducir la dosificación, aumentar la eficacia y disminuir las complicaciones. El tercer aspecto, en relación con una gran deficiencia en los presentes estudios experimentales antichoque (como por ejemplo: modelo animal, velocidad razonable de concentración e infusión de soluciones hiperosmóticas) , se han conducido y concluido con éxito un gran número de estudios experimentales. Con base en lo anterior, tres aspectos de pensamiento forman las investigaciones teóricas y las experiencias clínicas, las modalidades particulares de la presente invención se han completado a través de los experimentos en animales y de la práctica clínica.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS La presente invención se logra a través de las siguientes modalidades. Una composición farmacéutica que comprende 1.5-6.9% (peso/volumen) de una o más substancias seleccionada de: cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, gluconato de calcio, lactato de calcio, lactato de sodio, acetato de sodio y Tris (Hydroxi metil) aminometano; y 3-18% (peso/volumen) de una o más substancias seleccionadas de hidroxietilalmidón, dextrano, carboxi metilalmidón, polivinil-pirrolidona (PVP) , derivados de gelatina, glucosa condensada, glucosa, fructosa, lactosa, glicerina, xilitol, alginato de sodio, N-2-hidroxipropilacrilamida, epóxido de etileno-polipropilenglicol, pectina, manitol y penta hidroxietilalmidón (Pentastarch) así como el sobrante de inyecciones convencionales, siempre y cuando el cloruro de sodio no sea menor a 1.5% (peso/volumen) y la concentración de ion de sodio no sea de más de 6.9% (p/v) de solución de cloruro de sodio o equivalente. La composición preferida de la presente invención consiste de 4.2±0.2g de cloruro de sodio y de 7.6±0.6g de hidroxietilalmidón por 100 ml . En la composición, el hidroxietilalmidón contiene por lo menos 10% de hidroxietilalmidón con peso molecular de 25,000 a 45,000. El dextrano tiene un peso molecular de 40,000-230,000, el carboximetilalmidón tiene peso molecular de 30,000-80,000, el PVP tiene peso molecular de 5,000-700,000, la glucosa condensada tiene peso molecular de 8,000-12,000, el alginato de sodio tiene peso molecular de 20,000-26,000; la pectina tiene peso molecular de 20,000-40,000; el pentahidroxietilalmidón es el producto de DuPont Company (Pentastarch) con peso molecular de 264,000. Los derivados de gelatina tienen peso molecular de 20,000 a 35,000, y se seleccionan de: gelatina conjugada P118 de urea, gelatina líquida modificada, poligelatina oxidada y polipéptido de gelatina degradada. Las inyecciones convencionales se seleccionan de agua inyectable, solución salina fisiológica, amortiguadores balanceados, solución de glucosa, solución de lactato de sodio, solución de acetato de sodio, solución Tris y solución de glucosa y cloruro de sodio. La composición de la presente invención se prepara con el siguiente procedimiento: disolver 3-18g de la cantidad total de una o más substancias seleccionada de hidroxietilalmidón, dextrano, carboximetilalmidón, PVP, derivados de gelatina, glucosa condensada, glucosa, fructosa, lactosa, glicerina, xilitol, alginato de sodio, N-2-hidroxipropilacrilamida, epóxido de etileno-polipropilenglicol, pectina, manitol y pentahidroxietilalmidón en 100 ml del volumen total de una inyección o mezcla de varias inyecciones seleccionadas de: agua inyectable, solución salina fisiológica, amortiguadores balanceados, solución de glucosa, solución de lactato de sodio, solución de acetato de sodio, solución Tris y solución de glucosa y cloruro de sodio; añadir después 1.5g de cloruro de sodio y 0-5.4 g de una o más substancias seleccionada de cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, gluconato de calcio, lactato de calcio, lactato de sodio, acetato de sodio y Tris. Con la proporción descrita arriba, mezclar entonces y disolver para obtener la composición de la presente invención. Las modalidades técnicas preferidas son las siguientes: (i) preparación de hidroxietilalmidón: De acuerdo con la proporción de 1:0, 8-0.875:0.04-0.042 (peso/volumen/volumen) , se mezcla almidón de maíz o almidón de sorgo y etanol al 95% y ácido clorhídrico al 35-38% , la temperatura se eleva a 65-80°C para la hidrólisis del almidón, se añade solución de hidróxido de sodio al 16% en proporción de 0.6-0.7:1 (v/p) de la solución mencionada contra almidón. Después se añade epóxido de etileno en proporción de 0.35-0.5:1 (p/p) de epóxido de etileno contra almidón; después se calienta la mezcla a 65-75°C para ocasionar hidroxietilación del almidón. (ii) Formulación de la composición: Se añade el volumen apropiado de agua para preparar 7.6+0.6% (p/v) de solución de hidroxietilenalmidón. Se añade una cantidad adecuada de carbón vegetal activado para decolorar la solución a través de adsorción. Después de la filtración, se ajusta el pH a 5.5-7 y se añade el total de 4±0.2g de cloruro de sodio, se añade nuevamente una cantidad adecuada de carbón vegetal activado para la acción de decoloración y adsorción. Después del filtrado a través de un filtro microporoso de 0.8µm, se obtiene la composición preferida de la presente invención. La presente invención se ilustra además en detalle mediante los siguientes ejemplos. Ejemplo preparatorio. Preparación de hidroxietilalmidón. Se mezclan lOOg de almidón de maíz o de sorgo con 87ml de etanol al 95% y 4.2 ml de ácido clorhídrico al 35%. Se eleva la temperatura a 70 °C para hidrolizar el almidón y después se añaden 60ml en la solución de hidróxido de sodio al 16%, después se añaden 45g de epoxietano y la mezcla se calienta a 70°C para completar la hidroxetilación del almidón. De acuerdo con la fórmula y el método preparatorio descrito arriba, se obtiene hidroxietilalmidón con peso molecular de 25,000-45,000.

Ejemplo 1. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: hidroxietilalmidón 7.6g cloruro de sodio 4.2g agua inyectable añadida a lOOml 7.6g de hidroxietilalmidón se disuelven en 100 ml de agua inyectable. Se añaden 0.5g de carbón vegetal activado y la mezcla se calienta a 90 °C durante 15 minutos bajo agitación. Después de la filtración a través de un filtro de placa de asbesto, se añaden 4.2g de cloruro de P118 sodio (pureza de uso farmacéutico) y se disuelven con agitación. Se añaden 0.5g de carbón vegetal activado y la mezcla se calienta a 90°C durante 10 minutos bajo agitación. Después de la filtración a través de filtro de placa de asbesto y de un filtro microporoso de 0.8 µm, el filtrado resultante se transfirió hacia botellas de vidrio o plástico (bolsas) de 250ml o 500ml, después de sellarse, las botellas o bolsas se calientan a 1.05 kg/cm2 y 121-123°C durante 15-30 minutos para su esterilización para obtener la composición farmacéutica de la presente invención.

Ejemplo 2. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: dextrano 9g hidroxietilalmidón 3g cloruro de sodio 1.5g bicarbonato de sodio 3.4g solución salina fisiológica añadida a lOOml Se disuelven el dextrano mencionado arriba (producido por Shanghai Glucose Factory) , e hidroxietilalmidón (preparado de acuerdo con el ejemplo preparatorio) en solución salina fisiológica y se adsorben y decoloran con activado de acuerdo con el método establecido en el Ejemplo 1. Después se añaden a la vez el cloruro de sodio antes mencionado y el bicarbonato de sodio y se disuelven con agitación. Entonces la solución obtenida se decolora, se filtra, esteriliza y se llena para obtener la composición farmacéutica de la presente invención.

Ejemplo 3. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: polivinil-pirrolidona (PVP) 12g (producida por Bayer) cloruro de sodio 2g acetato de sodio 4g solución de glucosa al 10% añadida a lOOml De acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 2, excepto porque el dextrano y el hidroxietilalmidón se reemplazan por PVP, el bicarbonato de sodio se reemplaza con acetato de sodio y la solución salina fisiológica se reemplaza con solución de glucosa, se obtiene la composición de la presente invención.

Ejemplo 4. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: alginato de sodio (producido 18g por Nanning Pharmaceutical Factory, Guangxi) P1184 cloruro de sodio 1.5g agua inyectable añadida a lOOml De conformidad con el método descrito en el Ejemplo 1, preparar la formulación mencionada arriba, obteniendo así la composición farmacéutica de la presente invención.

Ejemplo 5. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: pectina (producida por PLA 3g No.185 Hospital) Pentahidroxietilalmidón 4g (producido por DuPontCompany) cloruro de sodio 4g manitol 7g solución de lactato de añadida a lOOml sodio al 2% De conformidad con el método descrito en el Ejemplo 1, se disuelve pentahidroetilalmidón y manitol en solución de lactato de sodio, después se añade cloruro de sodio y se disuelve.

Ejemplo 6. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: glucosa condensada (producida 7g por Southwest No .5 Pharmaceutical Factory, Chongqing) N-2 -hidroxi propil acrilamida 2g cloruro de sodio 4.4g agua inyectable añadida a lOOml Utilizando el método del Ejemplo 1, se prepara la composición farmacéutica de la presente invención, de acuerdo con la fórmula mencionada arriba.

Ejemplo 7. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: fructosa (producida por 5g Shanghai No.2 Reagent Factory) xilitol (producido por 4g Liaoyang organic Chemical Plant) cloruro de sodio 4.8g agua inyectable añadida a lOOml Utilizando el método del Ejemplo 1, se prepara la composición farmacéutica de la presente invención, de conformidad con la fórmula mencionada arriba.

P118 Ejemplo 8. Preparar de acuerdo con la siguiente proporción: glicerina 2g lactosa (producida por 5g Shanghai No .2 chemistry Reagent Factory) cloruro de sodio 6g agua inyectable añadida a lOOml Utilizando el método del Ejemplo 1, se prepara la composición farmacéutica de la presente invención, de conformidad con la fórmula mencionada arriba.

Prueba 1 : Experimento animal A partir de perros adultos, híbridos y sanos, sin importar el sexo, estando bajo anestesia local, aislar la arteria femoral y la vena femoral, insertar entonces, respectivamente catéteres. El conducto arterial se conecta al monitor modelo CF-II de función cardiovascular [documento aprobado de Shanghai número: Hu-Yao-Qi-Jian (Zhun) -97-221103] para monitorear el estado cardiovascular. Hacer sangrar a estos perros para promediar la presión arterial (MAP) de 40-50 mmHg por un periodo de 15 minutos aproximadamente. Mantener este nivel de presión sanguínea durante 1 hora, P118 después infundir el producto preparado en el Ejemplo 1 a la dosis de 8 ml/kg. Monitorear la función cardiovascular y el volumen de orina durante 4 horas después de la infusión. En las siguientes tablas, la presión sanguínea y otros índices se expresan como el porcentaje de sus niveles básales respectivamente, la unidad de volumen de orina es ml/kg de peso corporal/h.

Tabla 1 Comparación entre la composición de la invención y toda la sangre en volumen igual de recuperación de función cardiovascular en perros con choque. [unidad: %comparado con el nivel basal respectivo] después de la transfusión 30 min 1 h 2 h 3 h 4 h Presión composición de la invención 75±4 76±4 77+4 78±5 79±5 sistólica volumen igual de toda la sangre 67±5 69±6 73±4 73±4 77±7 (p<0.01) (p<0.01) (p<0.05] (p<0.05) 8 presión composición de la invención 77±5 79±5 81±4 81±5 81±5 diastólica volumen igual de toda la sangre 69±6 73±8 76±7 76±7 82±12 (p<0.01) (p<0.05) (p<0.05j (p<0.05) presión composición de la invención 76+4 78+4 79+4 80±5 80±5 arterial volumen igual de toda la sangre 68±5 71±6 74±4 75±4 80±8 promedio (p<0.01) (p<0.01) (p<0.05) (p<0.05) contracti- composición de la invención 77±5 79±5 81±4 81+4 81±5 vidad volumen igual de toda la sangre 69±6 73±8 76±7 76±8 82+12 «Q 'i 8 cardiaca (p<0.01) (p<0.05) (p<0.05) (p<0.05) gasto composición de la invención 105+13 106±14 103+14 106+12 106+17 cardiaco volumen igual de toda la sangre 89±10 83±18 83+15 88±23 88+16 (p<0.05) (p<0.01) (p<0.01) (p<0.01) volumen composición de la invención 82+4 82±3 83+4 84+3 84±4 diastólico volumen igual de toda la sangre 78±7 78+9 80±7 82±8 84+8 final (p<0.05) (p<0.05) »- Tabla 2 Comparación entre la composición de la invención e igual volumen de toda la sangre Para volumen de orina en etapa de restauración en perros en choque [unidad: ml/kg/h] después de la transfusión 1 h 2 h 3 h 4 h Composición de la invención 2.23±1.03 0.94±0.22 0.95±0.29 1.00+0.30 volumen igual de toda la sangre 0.33±0.21 0.27±0.16 0.73±0.41 0.61±0.25 (p<0.01) (p<0.01) (p<0.05) ?o La composición del Ejemplo 1 de la invención se administró a 48 pacientes en Hefei No. 105 Hospital, provincia de Anhui . La tasa efectiva total fue de 100%. La mayoría de los pacientes tuvieron presión sanguínea elevada, mayor volumen de orina y las extremidades se calentaron durante la transfusión. En varios pacientes, a quienes los fármacos convencionales ya no podían invertir, la composición del Ejemplo 1 de la invención comienza a jugar su papel de 5 a 10 minutos después de la infusión. La función circulatoria de los pacientes se ha recuperado básicamente (y no hubo complicaciones clínicas obvias) .

Prueba 3. Experimento de toxicidad aguda Cuando a los perros se les administró en 2.5 veces la dosis para humano, no se mostraron efectos adversos. En 5 veces la dosis recomendada, se observó salivación y vómito en los perros. En 3.75 veces la dosis recomendada, se observó vómito sin salivación en los perros. Todos los perros a los que se administró el fármaco, sobrevivieron más de 75 días. En 7.5 veces la dosis recomendada, ocurrió la muerte en los perros suministrados, se observó hemorragia focal en los pulmones como los órganos blanco. La composición de la presente invención pudo ser infundida a través de la vena a la dosis de 8 ml de la composición de la presente invención por kg de peso corporal. Podría utilizarse directamente para tratar y salvar a los pacientes con choque, daños o hematorrea, etc. para invertir el estado fisiopatológico de los pacientes y para obtener tiempo para tratamiento secuencial. Al compararse con la técnica anterior, la composición farmacéutica de esta invención tiene la siguiente mejora y particularidades importantes: 1. Volumen de transfusión disminuido en forma importante: En general, la dosis para la mayoría de los pacientes es de 500 ml o menos de 500 ml . Aun si los pacientes sufrieron de hematorrea letal, es suficiente infundir solamente 1/4 a 1/6 de volumen de sangre perdida. Así, podría disminuir obviamente la tasa de incidencia de edema del tejido o sobrecarga del corazón. 2. Efecto rápido curativo de sólo 5 a 10 minutos después de la infusión, la hemodinámica se ha mejorado significativamente. 3. Buena eficacia. Como se muestra en la Prueba 1, la composición de la invención tuvo mejor eficacia que la composición de volumen igual de sangre entera fresca. Más aún, aunque la composición de la invención no tiene acción portadora de oxígeno, pero podría mejorar la microcirculación y el estado general para disminuir el consumo de oxígeno y para aumentar el P1184 transporte de oxígeno. Así, por lo menos el 50% de la sangre transfundida podría salvarse, podría mitigar la contradicción con un corto suministro de sangre, disminuir las complicaciones inducidas por la transfusión de sangre y reducir, obviamente, la carga económica para los pacientes. 4. Mantener la eficacia por tiempo prolongado. Como se muestra en la Prueba 1, después de la infusión de la composición de la invención, la mejora de hemodinámica y la condición general podría mantenerse por más de 3-4 horas, aun si toda la otra infusión y los fármacos no fueran administrados. 5. Condición especial para almacenamiento no necesaria: La composición podría almacenarse a temperatura ambiente, utilizada simplemente infundida intravenosamente o por vía intraósea y siendo convenientemente transportada, sin dispositivos ni vehículos especiales. 6. Clasificación de tipo de sangre y pruebas sanguíneas cruzadas innecesarias: Es adecuado para individuos con cualquier tipo de sangre. Así, podría ganarse tiempo valioso para rescatar la herida y a los pacientes . 7. Usos más amplios: Podría utilizarse ampliamente en el tratamiento de pacientes con choque de varios tipos, quemadura con trauma cerebral, daños combinados, choque cardiogénico inducido por infarto al P1184 miocardio de ventrículo derecho, hipotensión inducida por hemodiálisis, pancreatitis biliar, intoxicación cardiovascular inducida por narcótico, equinococosis hepática y pacientes bajo operación. 8. Cambio de modelo de administración: La composición de la invención podría infundirse gota a gota por vía intravenosa, en lugar de empujarla y así, podría utilizarse en convenientemente con menos complicaciones. En general, en comparación con la terapia anterior, la composición de la presente invención posee beneficios únicos e innovación teórica para tratar y salvar las heridas y a los pacientes, por lo tanto, es muy significativa .

P118

Claims

REIVINDICACIONES ; 1. Una composición farmacéutica que comprende 1.5-6.9% (peso/volumen) de una o más substancias seleccionadas de: cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, gluconato de calcio, lactato de calcio, lactato de sodio, acetato de sodio y Tris (Hidroxi metil) aminometano y de 3 a 18% (peso/volumen) de una o más substancias seleccionadas de: hidroxietilalmidón, dextrano, carboximetilalmidón, polivinil-pirrolidona (PVP) , derivados de gelatina, glucosa condensada, glucosa, fructosa, lactosa, glicerina, xilitol, sodio, alginato, N-2-hidroxipropilacrilamida, epóxido de etileno-polipropilenglicol, pectina y pentahidroxietilalmidon, así como el sobrante de inyecciones convencionales, siempre y cuando el cloruro de sodio no sea de menos de 1.5% (peso/volumen), y la concentración de ion de sodio no sea de más del 6.9% (peso/volumen) de solución de cloruro de sodio o el equivalente .
2. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde la composición contiene 4.2 ± 0.2g de cloruro de sodio y 7.6 ± 0.6 g de hidroxietilalmidón por 100 ml .
3. La composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, en donde las inyecciones P1184 convencionales se seleccionan de: agua inyectable, solución salina fisiológica, amortiguadores balanceados, solución de glucosa, solución de lactato de sodio, solución de acetato de sodio, solución Tris y solución de cloruro de sodio y glucosa.
4. La composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, en donde el hidroxietilalmidón contiene por lo menos 10% de hidroxietilalmidón con peso molecular de 25,000-45,000. 5. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde los derivados de gelatina tienen un peso molecular de 20,000-35,000 y se seleccionan de: gelatina conjugada de urea, gelatina líquida modificada, poligelatina oxidada y polipéptido de gelatina degradada. 6. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde el dextrano tiene un peso molecular de 40,000-230,000; el carboximetilalmidón tiene un peso molecular de 30,000-80,000, el PVP tiene un peso molecular de 5,000-700,000, la glucosa condensada tiene un peso molecular de 8 , 000-12 , oOO , el alginato de sodio tiene un peso molecular de 20,000-26,000, la pectina tiene un peso molecular de 20,000-40,000; el pentahidroxietilalmidón tiene un peso molecular de 264,000. 7. Un método para preparar la composición farmacéutica de la reivindicación 1, que comprende: P1184 disolver 3-18g de una o más substancias seleccionadas de: hidroxietilalmidón, dextrano, carboximetilalmidón, PVP, derivados de gelatina, glucosa condensada, glucosa, fructosa, lactosa, glicerina, xilitol, alginato de sodio, N-2-hidroxipropilacrilamida, epóxido de etileno-polipropilenglicol, pectina y pentahidroxietilalmidón, en total de 100 ml de una inyección o mezcla de varias inyecciones seleccionada de: agua inyectable, solución salina fisiológica, amortiguadores balanceados, solución de glucosa, solución de lactato de sodio, solución de acetato de sodio, solución Tris y solución de cloruro de sodio y glucosa; la adición de 1.5g de cloruro de sodio y de 0 a
5.4g de una o más substancias seleccionada de: cloruro de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, gluconato de calcio, lactato de calcio, lactato de sodio, acetato de sodio y Tris con la proporción descrita arriba, mezclar después y disolver para obtener la composición de la presente invención. P118