MXPA00008051A - Formulaciones acuosas de parasiticidas aplicables de forma dermica - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a formulaciones acuosas, para la lucha dérmica contra los insectos y losácaros parasitantes en los animales, con la composición siguiente:a) agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 1 hasta 20%en peso, referido al peso total de al formulación;b) agua en una concentración de un 2.5 hasta un 15%en peso, c) disolvente del grupo de los alcoholes tales como alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofurfurílico o, en caso dado, pirrolidonas substituidas en una concentración de al menos un 20%en peso referido al peso total de la formulación;d) disolventes del grupo de los carbonatos cíclicos o de las lactonas en una concentración de 5 hasta un 540%en peso, referido al peso total de la formulación;e) en caso dado otros productos auxiliares del grupo formado por espesantes, agentes desintegradores, colorantes, antioxidantes, agentes propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0.025 hasta un 10%en peso, referido al peso total de la formulación.

Description

FORMULACIONES ACUOSAS DE PARASITICIDAS APLICABLES DE FORMA DÉRMICA Campo de la invención. La presente invención se refiere a formulaciones acuosas para la lucha dérmica contra insectos parasitantes sobre animales por medio de agonistas o antagonistas de los receptores micotinérgicos de la acetilcolina de los insectos.

Antecedentes de la Invención. Se conocen agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de insectos. A éstos pertenecen los insecticidas de nicotinilo y de una manera muy preferente los insecticidas de cloromcotinilo . Se conoce su empleo contra las pulgas por ejemplo WO 93/24002 y por la EP-A 682 869.

Descripción detallada de la invención. Se han encontrado ahora formulaciones acuosas, para la aplicación dérmica de agonistas o de antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de insectos, que son adecuadas para la lucha dérmica contra insectos parasitantes tales como REF.: 122347 pulgas, piojos o moscas sobre animales y se caracterizan por su excelente estabilidad al almacenamiento a bajas temperaturas (hasta -30°C) . Las formulaciones según la invención tienen la siguiente composición: a) agonistas o antagonistas de los receptores nicotinér gicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 1 hasta 20 % en peso, referido al peso total de la formulación; b) agua en una concentración de un 2.5 hasta un 15 % en peso, referido al peso total de la formulación; c) disolventes del grupo de los alcoholes tales como alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofur furilico o, en caso dado, pirrolidonas substituidas en una concentración de al menos un % en peso referido al peso total de la formulación; d ) disolventes del grupo de los carbonatos cíclicos o de las lactonas en una concentración de 5 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; e) en caso dado otros productos auxiliares del grupo formado por espesantes, agentes desintegradores, colorantes, antioxidantes, agentes propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0.0 5 hasta un 10 % en peso, referido al peso total de la formulación. 5 Se conocen agonistas o antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina de los insectos por ejemplo por las solicitudes de patente europeas publicadas números 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 375 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389, solicitudes de patente alemanas publicadas números 3 639 877, 3 712 307, solicitudes de patente japonesas publicadas números 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 255 072; memorias descriptivas de las patentes norteame icanas números 5 034 524, 4948 798, 4 918 086, 5 039 686, 5 034 404; solicitudes PCT números WO 91/17 659, 91/ 4965; solicitud francesa número 2 611 114; solicitud brasileña número 88 03 621. Se hace referencia expresa en este caso a los compuestos descritos en estas publicaciones y a su obtención.

Estos compuestos pueden representarse preferentemente por medio de la fórmula general (I), (A) / — N (2) fl). X— E en la que R significa hidrógeno, restos en caso dado substituidos del grupo acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilal quilo ; A significa un grupo monofuncional de la serie formada por hidrógeno, acilo, alquilo, arilo o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto Z ; E significa un resto electrófilo; X significa los restos -CH= o =N-, pudiendo estar enlazado el resto -CH= con el resto Z en lugar de con un átomo de H; Z significa un grupo monofuncional de la serie formada por alquilo, -0-R, -S-R, significando R restos iguales o diferentes y teniendo el significado anteriormente indicado, o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto A o con el resto X. Son especialmente preferente los compuestos de la fórmula (I), en la que los restos tienen el significado siguiente: R significa hidrógeno asi como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroari lalquilo, heterociclilalquilo. A modo de restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo , alquilsul fonilo , ar il sul fonilo, (alquil-) - (aril- ) -fosforilo, que, por su parte, pueden estar substituidos . Como alquilo puede citarse alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, especialmente alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, en particular metilo, etilo, ?-propilo, sec- o t-butilo, que pueden estar substituidos por su parte. Como arilo puede citarse fenilo, naftilo, especialmente fenilo. Como aralquilo puede citarse fenilmetilo, feniletilo . Como heteroarilo puede citarse heteroarilo con hasta 10 átomos en el anillo y como heteroátomos N, O o S, especialmente N. En particular pueden citarse tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo. Como heteroar ilalquilo puede citarse heteroar i lmetilo, heteroar iletilo, conteniendo el heteroarilo y como heteroátomos N, 0, S, especialmente N. De forma especialmente preferente pueden citarse los restos heteroarilo anteriormente indicados . Como heterociclilo puede citarse tetrahidrofuranilo. Como substituyentes pueden citarse, de manera ejemplificativa y preferentemente: alquilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i- y t-butilo; alcoxi con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como metoxi, etoxi, n- e i-propiloxi, y n-, i- y t-butiloxi; alquiltio con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono, tales como metiltio, etiltio, n- e ?-propiltio y n-, i- y t-butiltio; halogenoalquilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, y preferentemente 1 a 5, especialmente 1 a 3 átomos de halógeno, siendo los halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y significando los átomos de halógeno, preferentemente, flúor, cloro o bromo, especialmente flúor, tal como triflúormetilo; hidroxi; halógeno, preferentemente flúor, cloro, bromo y yodo, especialmente flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, tal como metilamino, metil-et il-amino , n- e i-propilamino y metil-n-butilamino; carboxilo; carbalcoxi con preferentemente 2 a 4, especialmente 2 o 3 átomos de carbono, tal como carbometoxi y carboetoxi, sulfo (-SO3H); alquilsulfonilo con preferentemente 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono, tal como met i lsul fonilo y etilsulfonilo; arilsul fonilo con preferentemente 6 o 10 átomos de carbono en el arilo, tal como fenilsulfonilo, asi como heteroarilamino y heteroari lalqui lamino tal como cloropiridilamino y cloropiridilmetilamino.

De forma especialmente preferente, A significa hidrógeno asi como restos, en caso dado substituidos, de la serie acilo, alquilo, arilo, que tienen preferentemente los significados indicados en el caso de R. Además A significa un grupo bifuncional. Pueden citarse alquileno, en caso dado substituido con 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono citándose como substituyentes los substituyentes enumerados anteriormente y pudiendo estar interrumpidos los grupos alquileno por heteroétomos de la serie formada por N, 0, S. A y Z pueden formar, junto con el átomo, con el que están enlazados, un anillo heterociclico saturado o insaturado. El anillo heterociclico puede contener 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Como heteroátomos pueden citarse preferentemente oxigeno, azufre o nitrógeno y como heterogrupos N-alquilo, donde alquilo de los grupos N-alquilo contiene, preferentemente de 1 a 4 , especialmente 1 o 2 átomos de carbono. Como alquilo puede citarse metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i- y t-butilo. El anillo heterociclico contiene de 5 hasta 7, preferentemente 5 o 6 miembros del anillo .

Como ejemplos del anillo heterociclico pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, hexahidro-1, 3, 5-triazina, morfolma, oxadiazina que pueden estar substituidos en caso dado preferentemente por metilo. E significa un resto electrófilo, pudiéndose citar especialmente NO2, CN, halógenoalquilcarbonilo tal como 1 , 5-halógeno-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente COCF3 asi como alquilsulfonilo y halógenoalqui lsul fonilo tal como 1-5-halógeno-sul fonilo con 1 a 4 átomos de carbono, especialmente SO2CF3. X significa -CH = o -N = . Z significa restos alquilo, en caso dado substituidos, -OR, -SR, -NRR (siendo los restos R iguales o diferentes), teniendo R y los substituyentes preferentemente los significados anteriormente indicados. Z puede formar, además del anillo anteriormente indicado, junto con el átomo, con el que está enlazado, y con el resto =C- en lugar de X, un anillo heterociclico saturado o insaturado. El anillo heterociclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Como heteroátomos pueden citarse preferentemente oxigeno, azufre o nitrógeno y como heterogrupos N-alquilo, conteniendo el alquilo o los grupos N-alquilo preferentemente de 1 a 4, especialmente 1 o 2 átomos de carbono. Como alquilo puede citarse metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i-, y t-butilo. El anillo heterociclico contiene de 5 a 7, preferentemente 5 o 6 miembros del anillo . Como ejemplos del anillo heterociclico pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina .

Debe citarse además especialmente el empleo de los compuestos de la fórmula (I), caracterizados porque los restos en la fórmula (I) tienen los significados siguientes: R significa restos, en caso dado substituidos de la serie formada por heteroari lmetilo o heteroari letilo , pudiéndose citar como heteroarilo: tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo.

Como substituyentes deben citarse: metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, triflúormetilo; hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; A significa hidrógeno asi como un grupo alquileno con 2 átomos de carbono, substituido en caso dado bifuncional, enlazado con el resto Z, pudiéndose citar como substituyentes los substituyentes anteriormente enumerados y el grupo alquileno puede estar interrumpido por un heteroétomo de la serie formada por N, 0, S, A y Z pueden formar junto con el átomo, con el que están enlazados, un anillo saturado o insaturado, heterociclico, con 5 o 6 miembros. El anillo heterociclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes. Los heteroétomos significan oxigeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo del grupo N-alquilo 1 o 2 átomos de carbono.

E significa N02, CN. X significa -CH= o -N=. Z significa restos alquilo en caso dado substituidos, -OR',-SR', -NR'R', (siendo los restos R' iguales o diferentes) teniendo R' y los substituyentes el significado siguiente: R' significa hidrógeno asi como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo . Como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfoni lo, arilsulfonilo, (alquil-) - (aril-) -fosforilo. Como alquilo pueden citarse alquilo con 1 a 4 átomos de carbono Como arilo puede citarse fenilo. Como aralquilo pueden citarse fenilmetilo, feniletilo . Como heteroarilalquilo pueden citarse heteroarilmetilo, het eroar i letilo, pudiéndose citar como tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo y benzotiazolilo puede ser mencionado como heteroarilo .

Como substituyentes de los restos R' pueden citarse : metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, halógenoalquilo con 1 o 2 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y los átomos de halógeno significan flúor, cloro o bromo, hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano, nitro, amino, monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxilo, carbalcoxi con 2 o 3 átomos de carbono, sul fo ( -SO3H) ; alquilsulfonilo con 1 o 2 átomos de carbono, fenilsulfonilo, cloropiridilamino y cloropiridilmetil amino.

Como compuestos empleables o muy especialmente preferentes según la invención pueden citarse los compuestos de las fórmulas generales (II) , (III) y (IV) : Subst L.t-ff-, |i /(A) (CH2)„"N \ /(Z) c (", II X-E en las que n significa 1 o 2, m significa 0, 1 o 2, ?ubst. significa uno de los substituyentes anteriormente indicados, especialmente significa halógeno, de un modo muy preferente significa cloro, A, Z, X y E tienen los significados anteriormente indicados . En particular pueden indicarse los compuestos siguientes: Imidacloppd AKD1022 O, H3 CH, -N.

Cl— (f Vc CHH.2--NN--CC--CCHH., C Cll—- " c -.t^. -N -' N '-CH, N M =/ Y ^CN N NO, H3C, -N NH -CH2-N NH II a— i T CH CH O, NO, CH, a~? \ V /~CH, -->N - ^ S Cl— ( (. V—-GH-W NHCH CH NO, NO, Deben señalarse especialmente los compuestos Ademas deben señalarse especialmente los compuestos Las formulaciones según la invención contienen el producto activo en concent aciones de 0.1 hasta 20° en peso, preferentemente de 1 hasta 12.5 o en peso. En general se ha revelado como ventajosa la aaministr ación de cantidades desde aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 50 mg, preferentemente desde 1 hasta 20 mg de producto activo por día para conseguir resultados eficaces. La formulación contiene desde 2.5 hasta 15% en peso, preferentemente desde 4 hasta 81 en peso, de forma especialmente un 5?> en peso aproximadamente de agua. Mediante la adición de agua se consigue, sorprendentemente una mejora considerable de la estabilidad en frío de la formulación contra la precipitación del producto activo a bajas temperaturas .

Como disolventes entran en consideración: Alcoholes tales como alcohol bencílico o alcohol tetrahidrofurfurilico o en caso dado pirrolidonas substituidas tales como pirrolidina-2 , 1- (alquilo con 2 a 20 átomos de carbono) -pirrolidona-2, especialmente 1 -etilpirrolidona, 1 -oct ilpirrolidona, 1-dodecilpirrolidona, 1-isopropilpirrolidiona, l-(s-, o t- o n-butil) -pirrolidona, 1-hexilpirrol?dona, 1-(alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono ) -pirrol idona-2 tales como l-vmilpirrolidona-2 , 1- ( cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono ) -pirrolidona-2 tal como 1-c?clohexilpirrolidona, 1 - (hidroxialquilo con 1 a 6 átomos de carbono ) -pirrolidona-2 , 1- (alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono-alquilo con 1 a 6 átomos de carbono) -pirrol idona-2 tal como 1 - ( 2-hidroxietil ) -pirrolidona, 1- ( 3-hidroxipropi 1 ) -pirrol idona, l-(2-metoxietil) -pirrolidona, l-(3-metoxipropil)-pirrolidona, además 1 -bencilpirrolidona . Especialmente se citará el alcohol bencílico. Estos disolventes se emplearán en mezcla con otros disolventes ( co-disolventes ) . Estos están presentes en una concentración de al menos un 40% en peso, preferentemente de un 40 hasta un 85% en peso, de forma especialmente preferentemente de un 50 hasta un 80% en peso. Como co-disolventes entran en consideración: carbonatos cíclicos o lactonas. Como tales pueden citarse: etilencarbonato, propilencarbonato , ?-butirolactona. Estos se presentan en una concentración de 5.0 hasta 50 % en peso, preferentemente desde 7.5 hasta 50 % en peso, de forma especialmente preferente desde 10 hasta 50 % en peso. La suma de los productos activos, de los disolventes y de los agentes auxiliares debe constituir el 100 % en peso. A modo de otros agentes auxiliares entran en consideración: conservantes tales como alcohol bencílico (no necesariamente cuando ya esté presente como disolvente), esteres del ácido p-hidroxilbenzoico , n-butanol. Espesantes tales como: espesantes inorgánicos como bentonitas, ácido silícico coloidal, estearato de aluminio, espesantes orgánicos tales como derivados de la celulosa, polivinilalcoholes, polivinilpirrolidona y sus copolimeros, acrilatos y metacr Hatos .

Como colorantes pueden citarse todos los colorantes permitidos para la fabricación de medicamentos, que pueden estar disueltos o suspendidos . Los productos auxiliares pueden ser también aceites extendedores tales como adipato de di-2-etilhexilo, miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceites de silicona cíclicos y aciclicos tales como dimeticona, y además sus co- y terpolimeros con óxido de etileno, óxido de propileno y formalina, esteres de ácidos grasos, triglicéridos, alcoholes grasos. Los antioxidantes son sulfitos o metabisul fito de potasio, ácido ascórbico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol , tocoferol y vitamina E. Su cantidad puede variar ampliamente en el intervalo de 0.01 hasta 5.0% (referido al conjunto de la masa de la formulación), siendo preferentes las cantidades entre 0.05 y 3.0. Las cantidades especialmente preferentes se encuentran en el intervalo de 0.075 hasta 2.5%. Los antioxidantes preferentes son butilhidroxitolueno, tocoferol y vitamina E .

Los agentes protectores contra la luz son, por ejemplo, productos de la clase de las benzofenonas o del ácido novantisólico . Los adhesivos . son, por ejemplo, derivados de celulosa, derivados de almidón, poliacrilatos, polimeros naturales tales como alginatos, gelatinas.

Los productos activos son también emulsionantes, tales como tensioactivos no iónicos, por ejemplo aceite de ricino polioxiet ilenado , monooleato de sorbitan polioxietilenado , monoestearato de sorbitan, monoes tearato de glicerina, estearato de pol ioxiet ilo, alquilfenolpoliglicoléteres; tensioactivos anfoliticos tales como N-lauril-ß-imino-propionato de di-Na; tensioactivos anión activos, tales como laurilsulfato de Na, étersulfatos de alcoholes grasos, sal de monoetanolamina de esteres del ácido mono/dial quilpoliglicol -éterortofosfóri co; tensioactivos catiónicos, tal como cloruro de cet i 1 trimetilamonio . Otros productos auxiliares son agentes con los que las formulaciones según la invención pueden ser pulverizados o inyectados o untados sobre la piel. En este caso se trata de gases propulsores usuales necesarios para los botes de spray tales como propano, butano, dimetiléter, CO2 o alcanos inferiores halogenados o bien sus mezclas entre si. Las formulaciones según la invención son adecuadas, con una toxicidad conveniente para los animales de sangre caliente, para la lucha contra los insectos parasitantes, que se presentan en el mantenimiento de los animales y en la cria de los animales en el caso de los animales domésticos y útiles asi como animales de zoológico, la laboratorio, de experimentación y de entretenimiento. En este caso son activos contra todos los estados del desarrollo o contra los estadios de desarrollo individuales de las pestes, asi como contra los tipos de pestes resistentes y normalmente sensibles. A las pestes pertenecen: del orden de los Anopluros, por ejemplo Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes ssp., Pediculus spp., Pthirus spp.; del orden de los Malófagos, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp.,; del orden de los Dípteros, por ejemplo, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp . , Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp . , Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhmoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp., Del orden de los si fonópteros , por ejemplo, Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp. Debe señalarse especialmente el efecto contra los sifonápteros especialmente contra pulgas.

A los animales útiles y de cria pertenecen mamíferos tales como, por ejemplo, vacas, caballos, corderos, chanchos, cabras, camellos, hipopótamos, asnos, conejos, gamos, renos, animales para piel tales como por ejemplo visones, chinchillas, mapaches, pájaros tales como, por ejemplo gallinas, gansos, patos, pavos.

A los animales de laboratorio y de experimentación pertenecen ratones, ratas, conejillos de Indias, hámsteres dorados, perros y gatos. A los animales de entretenimiento pertenecen perros y gatos . La aplicación puede tener lugar tanto de manera profiláctica como terapéutica. En las formulaciones según la invención pueden estar contenidos también otros productos activos. A los otros productos activos pertenecen insecticidas tales como compuestos que contienen fósforo, es decir esteres del ácido fosfórico o del ácido fosfónico, piretroides naturales o sintéticos, carbamatos, amidinas, hormonas juveniles y productos activos sintéticos juvenoides, asi como inhibidores de la síntesis de la quitina tales como diariléteres y benzoilureas . A los esteres del ácido fosfórico o del ácido fosfórico pertenecen: tiofosfato de O-etil-O- ( 8-quinolil ) fenilo (Quintiofos ) , tiofosfato de O, O-dietil-O- ( 3-cloro-4-metil-7-coumarinilo) (Coumaphos), tiofosfato de O, O-dietil-0-fenilglioxiloni tr ilo-oxima ( Phoxim) , tiofosfato de 0, 0-dietil-O-cianoclorobenzaldoxima (Chlorphoxim) , fosforotionato de 0, 0-diet il-0- ( 4-bromo-2 , 5-diclorofenilo) (Bromophos-etilo ) , di ( fosforoditionato) de 0, 0, 0' , 0' -tetraetil-S, S' -metileno (Ethion), S, S-bris ( 0, 0-dietilfosforoditionato ) de 2,3-p-dioxanodi-tiol, vinildiet il fos f ato de 2-cloro-l- ( 2 , 4-diclorof enilo ) ( Chlor fenvinphos ) , tionofosforato de 0, 0-dimet il-0- ( 3-metil-4-met il tiopenilo) (Fenthion), A los carbamatos pertenecen: metilcarbamato de 2-isopropoxifenilo (Propoxur), N-metilcarbamato de 1-naftilo (Carbaryl) . A los piretroides sintéticos pertenecen: Ácido 3-[2-(4-clorofenil)-2-clorovinil]-2, 2-dimetil -ciclo-propanocarboxilato de [ (a-ciano-4-f lúor-3-fneoxi ) -bencilo ] ( Flumethr in) , 2 , 2 -dime ti 1-3- (2, 2-diclorovinil) -ciclopropanoato de a-ciano ( 4-flúor-3- fenoxi ) -bencilo (Cyfluthrin) y sus enantiómeros y estereómeros , a-ciano-3-fenoxibencil (+) -cis, trans-3- (2, 2- dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropano-carboxilato (Deltamethrin) , 2 , 2-dimetil-3- (2, 2-diclorovinil) -ciclopropanoato de a-ciano-3-fenoxibencilo (Cypermethrm) , 3-fenoxibencil (+_) -cis , trans-3- ( 2 , 2-diclorovinil ) -2 , 2-dimet?lciclopropanocarboxilato (Permethrin) , a- (p-Cl- fenil ) -isovalerianato de a-ciano-3-fenoxibencilo ( Fenvalerate ) , 2-ciano-3-fenoxibencil-2-(2-cloro-a, , a-triflúor-p-toluidino ) -3-metilbut irato ( Fluvalinate ) .

A las amidinas pertenecen: 3-metil-2- [2, 4-dimetil-fenilimino¡ -tiazolina, 2- ( 4 -cloro-2 -metil fenil imino) -3-metil tiazolidma, 2- (4-cloro-2-metilfen?limino) -3- (isobutil-1-en?l) -tiazolidina, 1, 5-bis- (2, 4-dimet?l fenil) -3-metil-l, 3, 5-triazapenta-1,4-dieno (Amitraz) .

Macrolitos cíclicos tales como Ivermectinas y Abamectinas. A este respecto pueden citarse, por ejemplo 5-0-dimetil-22 , 23-dihidroavermect ina-A?a, -22, 23-dihidroavermectina Bia y 22,23-dihidroavermect ina B?b (véase por ejemplo WHO. F.A.

Serles 27, páginas 27-73 (1991)). A las hormonas juveniles y a las substancias del tipo de las hormonas juveniles pertenecen especialmente los compuestos de las fórmulas siguientes: OCH, A los diapleteres substituidos pertenecen especialmente A las benzoilureas pertenecen los compuestos de la fórmula A las triazmas pertenecen los compuestos fórmula NH-R1 N^ R-NH X..X NH-RJ (Continuación) (Continuación) Deben señalarse especialmente los otros productos activos con los nombres comunes Propoxur, Cyfluthrin, Flumethrin, Pyr íproxyfen, Methoprene, Diazinon, Amitraz, Fenthion, Levamisol e Ivermectin.

En los ejemplos siguientes se empleará como producto activo el 1- [ ( 6-cloro-3-pipdinil ) met il ] -N-ni tro-2-imidazolidinium (nombre común Imidaclopr id) . Las formulaciones según la invención se caracterizan por su estabilidad a temperaturas en el intervalo de +60°C hasta -30°C. Por este motivo no se requieren medidas especiales para su almacenamiento ni para su transporte.

Ejemplo 1. Imidacloprid 10 g Agua 10 g Carbonato de propileno 45 g Alcohol bencílico 34.8 g OBelsil DMC 6031 1 g (Un copolímero de polisiloxano de la firma Wacker GmbH, D-81737 München) Butilhidroxitolueno 0.2 g E emplo 2. Imidacloprid 10 g Agua 10 g n-Octilpirrolidona-2 34.5 g ?-Butirolactona 44.5 g ©Belsil L 066 1 g (Un copolimero de polisiloxano de la firma Wacker GmbH, D-81737 München) Ejemplo 3. Imidacloprid 10 g Agua 10 g Carbonato de etileno 5 g Alcohol becilico 74.8 g Butilhidroxitolueno 0.1 g ®Belsil DMC 6031 0.1 g (copolímero de polisiloxano) Ejemplo i . Imidacloprid 10.0 g Alcohol becílico 62.4 g Carbonato de propileno 17.5 g Agua 10.0 g Butilhidroxitolueno 0.1 g Ejemplo 5. Imidacloprid 10.0 g Alcohol bencílico 65.0 g Carbonato de propileno 15.0 g Mipstato de isopropilo 3.8 g Agua 6.0 g Butilhidroxitolueno 0.2 g Ejemplo 6. Imidacloprid 10.0 g Alcohol bencílico 62.5 g Carbonato de propileno 17.4 g Butilhidroxitolueno 0.1 g Agua 10.0 g Ejemplo 7 Imidacloppd 10.0 g Alcohol bencílico 70.0 g Carbonato de propileno 17.4 g Agua 2.5 g Butilhidroxitolueno 0.1 g Ejemplo 8 Imidacloppd 10.0 g Pyriproxyfen l.O g Alcohol bencílico 65.0 g Agua 5.0 g Carbonato de propileno 18.9 g Butilhidroxitolueno 0.1 g Ejemplo 9 Imidacloprid 10.0 g Tpflumuron 2.5 g Alcohol bencílico 60.0 g Agua 7.5 g Carbonato de propileno 27.5 g Ejemplo 10 Imidacloprid 10.0 g Flumetrin 2.0 g Alcohol bencílico 60.0 g Carbonato de propileno 18.0 g Agua 10.0 g Ejemplo 11 Imidacloprid 10.0 g Alcohol bencílico 60.0 g Carbonato de etileno 10.0 g Carbonato de propileno 10.0 g Agua 9.8 g Butilhidroxitolueno 0.2 g Ejemplo 12 Imidacloprid 10.0 g Alcohol bencílico 67.0 g Carbonato de propileno 17.4 g Vitamina E 0.6 g Agua 5.0 g Ejemplo de aplicación A. Se regaron 4 ml de la formulación descrita en el ejemplo 1 sobre el lomo de un perro de 40 kg de peso, que estaba infestado de pulgas. Se obtuvieron los resultados siguientes: Ejemplo de aplicación B.

Se regaron 2 ml de la solución según el ejemplo 4 sobre los hombros de un perro de 20 kg de peso. El animal se infestó, después de 1 día y después de 6 días del tratamiento con 200 pulgas. Respecti amente el dia 3 y el día 7 después del tratamiento se contaron las pulgas remanentes sobre el perro. No pudo encontrarse ninguna pulga viva. El efecto era del 100%.

Ejemplo de aplicación C Se aplicaron 0.8 ml de la solución según el ejemplo 4 sobre los hombros de un gato con un peso aproximado de 8 kg. El animal se infestó al cabo de 3 días y al cabo de 7 días después del tratamiento con 150 pulgas. Respectivamente el día 3 y el día 7 después del tratamiento se contaron las pulgas que quedaban sobre el perro. No pudo encontrarse ninguna pulga viva. El efecto era del 100%.

Determinación de la estabilidad. Para determinar la estabilidad se almacenaron las muestras a temperaturas de 30°C, -10°C, 0°C, +20°C, +30°C, + 50°C y +60°C durante 4 semanas y seguidamente se analizó su concentración en producto activo por medio de HPLC, densidad, índice de refracción estado externo y color. Con ayuda de estos análisis puede demostrarse la estabilidad de las formulaciones. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante, para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención . Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes :

Claims (7)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Formulaciones acuosas para la lucha dérmica contra insectos parasitantes sobre animales por medio de agonistas o de antagonistas de los receptores nicotinérgicos de la acetilcolina, de los ins ec to s , caracterizacte pregue ant?ata? la ca? sici sjjg?epte ai dfcrrte: a) agonistas o antagonistas de los receptores nicotiné gicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 1 hasta 20 % en peso, referido al peso total de la formulación; b) agua en una concentración de un 2.5 hasta un 15 % en peso, referido al peso total de la formulación; c) disolventes del grupo de los alcoholes tales como alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofur furí lico o, en caso dado, pirrolidonas substituidas en una concentración de al menos un 20% en peso referido al peso total de la formulación; d ) disolventes del grupo de los carbonatos cíclicos o de las lactonas en una concentración de 5 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; e ) en caso dado otros productos auxiliares del grupo formado por espesantes, agentes desintegradores, colorantes, antioxidantes, agentes propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0.025 hasta un 10 % en peso, referido al peso total de la formulación.

2. Formulaciones acuosas según la reivindicación 1, en las que, como producto activo, se emplea uno o varios compuestos de la fórmula general (I) (A) / R —N (Z) 0), X— E caracterizadas porque R significa hidrógeno, restos en caso dado substituidos del grupo acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; A significa un grupo monofuncional de la serie formada por hidrógeno, acilo, alquilo, arilo o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto Z ; E significa un resto electrófilo; X significa los restos -CH= o =N-, pudiendo estar enlazado el resto -CH= con el resto Z en lugar de con un átomo de H; Z significa un grupo monofuncional de la serie formada por alquilo, -0-R, -S-R, ^R —N' R significando R restos iguales o diferentes y teniendo el significado anteriormente indicado, o significa un grupo bifuncional que está enlazado con el resto A o con el resto X.

3. Formulaciones según la reivindicación 2, caracterizadas porque como producto activo se emplea uno o varios compuestos de la fórmula (I), en la que los restos tienen el signi f icado ' siguiente : R significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroari lal qui lo, heterociclilal quilo; como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, ar ilcarbonilo, alquilsul foni lo, arilsulfonilo, ( alquil- )-( aril- )- fos for ilo, que, por su parte, pueden estar substituidos; como alquilo puede citarse alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, que pueden estar substituidos por su parte; como alquilo pueden citarse alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, que pueden estar substituidos por su parte; como arilo puede citarse fenilo, naftilo; como aralquilo puede citarse fenilmetilo, feniletilo; como heteroarilo pueden citarse tiemlo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo, como heteroarilo pueden citarse heteroaplmet ilo, heteroari let ilo conteniendo los restos heteroarilo hasta 6 átomos en el anillo y como heteroátomos N, O o S; como heterociclilo puede citarse tetrahidrofuranilo ; como heterocicl i lalquilo puede citarse he teroc i c 1 i 1met i 1o ; como substituyentes pueden citarse: alquilo con preferentemente 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno iguales o diferentes y significando los átomos de halógeno, flúor, cloro o bromo, hidroxi; halógeno, ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino con 1 a 4 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxil; carbalcoxi con 2 a 4 átomos de carbono, sulfo (-SO3H); alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, fenilsulfonilo, cloropiridilamino y cloropiridil-metilamino. A significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie acilo, alquilo, arilo, que tienen preferentemente los significados indicados en el caso de R. Además A significa un grupo bifuncional. Pueden citarse alquileno, en caso dado substituido con 1 a 4, especialmente 1 a 2 átomos de carbono citándose como substituyentes los substi tuyentes enumerados anteriormente y pudiendo estar interrumpidos los grupos alquileno por heteroátomos de la serie formada por N, O, S. A y Z pueden formar, junto con el átomo, con el que están enlazados, un anillo heterociclico saturado o insaturado. El anillo heterociclico puede contener 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos mas. Como heteroátomos significan preferentemente oxígeno, azufre o nitrógeno y como heterogrupos N-alquilo, conteniendo el alquilo del grupo N-alquilo de 1 a 4 carbono ; como anillos heterocíclicos pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexamet ilenimina, hexahidro-1, 3, 5-triazina, morfolina, oxadiazina que pueden estar substituidos en caso dado preferentemente por metilo; E significa un resto electrófilo; X significa -CH = o -N =. Z significa restos, en caso dado substituidos del grupo alquilo, -OR, -SR, -NRR (R son iguales o diferentes), donde R y los subs ti tuyentes tienen el significado anteriormente indicado. Z puede formar además del anillo anteriormente citado con el átomo, con el que está enlazado, y el resto en lugar de X, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocí clico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes; como heteroátomos pueden citarse preferentemente oxígeno, azufre o nitrógeno y como heterogrupos N-alquilo, conteniendo el alquilo o los grupos N-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono ; como anillos heterocíclicos pueden citarse pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina .

4. Formulaciones según la reivindicación 2, en las que como producto activo están contenidos uno o varios de los compuestos de la fórmula (I), en caracterizadas porque los restos tienen el significado siguiente: R significa restos, en caso dado substituidos de la serie formada por heteroarilmet ilo o heteroarilet ilo , pudiéndose citar como heteroarilo: tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo, benzotiazolilo; como substituyentes deben citarse: metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, triflúormetilo; hidroxilo; flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; A significa hidrógeno así como un grupo alquileno con 2 átomos de carbono, substituido en caso dado bifuncional, enlazado con el resto Z, pudiéndose citar como subs ti tuyentes los substituyentes anteriormente enumerados y pudiendo estar interrupido el grupo alquileno por un heteroátomo de la serie formada por N, O, S, A y Z pueden formar junto con el átomo, con el que están enlazados, un anillo saturado o insaturado, heterocíclico, con 5 o 6 miembros; el anillo heterociclico puede contener además 1 o 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o diferentes; los heteroátomos son oxígeno, azufre o nitrógeno y los heterogrupos significan N-alquilo, conteniendo el alquilo del grupo N-alquilo 1 o 2 átomos de carbono ; E significa N02, CN; X significa -CH= o -N=; Z significa restos alquilo en caso dado substituidos, -OR',-SR', -NR' R' , (siendo los restos R' iguales o diferentes) teniendo R' y los substituyentes el significado siguiente: R' significa hidrógeno así como restos, en caso dado substituidos, de la serie formada por acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaplalquilo; como restos acilo pueden citarse formilo, alquilcarbonilo, ar ilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, (alquil-) - (aril-) -fosforilo; como alquilo pueden citarse alquilo con 1 a 4 átomos de carbono; como arilo puede citarse fenilo; como aralquilo pueden citarse fenilmetilp, feniletilo; como heteroarilalquilo pueden citarse heteroar ilmetí lo , heteroari letilo, pudiéndose citar como heteroarilo tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo y benzotiazolilo puede ser mencionado como heteroarilo; como substituyentes de los restos R' pueden citarse: metilo, etilo, metoxi, etoxi, metiltio, etiltio, halógenoalquilo con 1 o 2 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno iguales o diferentes y siendo los átomos de halógeno flúor, cloro o bromo, hidroxi; flúor, cloro y bromo; ciano, nitro, amino, monoalquil- y dialquilamino con preferentemente 1 o 2 átomos de carbono en cada grupo alquilo, carboxilo; carbalcoxi con 2 o 3 átomos de carbono, sul fo ( -SO3H) ; alquilsulfonilo con 1 o 2 átomos de carbono, fenilsul fonilo, cloropir idilamino y cloropiridilmetilamino .

5. Formulaciones según la reivindicación 1, en las que están contenidos como productos activos uno o varios de los compuestos de las fórmulas generales donde, en las fórmulas (II, ( I I I ) y ( I V ) caracterizadas porque en las fórmulas (II), (III) y (IV) n s igni f ica 1 o 2 , m significa 0,1 o 2, Subst. significa uno de los substituyentes indicados en las rei indicaciones 2 a 4, A, Z, X y E tienen los significados indicados en las reivindicaciones 2 a 4.

6.- Formulaciones según la reivindicación 1, en la que están contenidos como j^^^¿ productos activos uno o vanos de los compuestos siguientes : Imidacloppd AKD 1022 A H3 CH3 <' -CH,-N-C-NHCH, Cl (f V N=/ II 3 ^ CH2-N^ N— CH, CH NO, N-_ CN (1 -"*- " —

7. Procedimiento para la obtención de agentes según la reivindicación 1, caracterizado porque se mezclan el o los productos activos con agua y con el o con los disolventes indicados para dar una solución homogénea y, en caso dado, se añaden otros productos auxiliares. RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a formulaciones acuosas, para la lucha dérmica contra los insectos y los ácaros parasitantes en los animales, con la composición siguiente: a) agonistas o antagonistas de los receptores nicotmérgicos de la acetilcolina de los insectos en una concentración de 1 hasta 20 % en peso, referido al peso total de la formulación; b) agua en una concentración de un 2.5 hasta un 15 % en peso, c) disolventes del grupo de los alcoholes tales como alcohol bencílico, alcohol tetrahidrofur furil ico o, en caso dado, pirrolidonas substituidas en una concentración de al menos un 20% en peso referido al peso total de la formulación; d) disolventes del grupo de los carbonatos cíclicos o de las lactonas en una concentración de 5 hasta un 50 % en peso, referido al peso total de la formulación; e)- en caso dado otros productos auxiliares del grupo formado por espesantes, agentes desintegradores, colorantes, antioxidantes, agentes propulsores, conservantes, adhesivos, emulsionantes, en una concentración desde un 0.025 hasta un 10 % en peso, referido al peso total de la formulación.