MXPA00006039A - Formulacion topica acuosa de insecticida - Google Patents

Abstract

Se describe una formulación tópica acuosa aceptable, adaptada para aplicación externa local a un animal, dicho formato incluyendo una cantidad efectiva de un regulador de crecimiento de insectos insoluble en agua, un agente de suspensión, un agente tensioactivo o mezcia de agentes tensioactivos y un vehículo acuoso.

Description

FORMULACIÓN TÓPICA ACUOSA DE INSECTICIDA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una formulación tópica acuosa de regulador de crecimiento de insectos ¡nsoluble en agua (IGR), y a un método para tratar animales utilizando esta formulación.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA Tradicionalmente, los animales se han tratado de manera general para el control de parásitos, ya sea sumergiendo todo el animal en un baño que contiene un agente efectivo contra parásitos o rociando la superficie total del cuerpo del animal con dicho agente. Recientemente, se ha encontrado que un número de sustancias efectivas contra parásitos puede aplicarse por aplicación local (la denominada aplicación "tópica"). Aunque la sustancia efectiva contra parásitos se suministra por aplicación local, el agente activo migra para proteger la superficie externa total del animal. Por "aplicación local" se intenta decir que el ingrediente activo sólo se aplica en una porción menor de la superficie externa del animal, generalmente como una línea o mancha sobre el lomo del animal.

Formulaciones de la técnica anterior (a) Formulaciones tópicas no acuosas Diversas formulaciones tópicas se describen en las patentes australianas nos. 560078, 563723, y 546672. En la mayoría de las formulaciones tópicas, y en todas las formulaciones tópicas de IGR insoluble en agua conocidas por los inventores, el agente activo se disuelve en un sistema de solvente no acuoso para producir una formulación tópica adecuada. Se ha vuelto evidente que las formulaciones tópicas no acuosas también poseen un número de desventajas. En particular, la formulación puede presentar problemas de manejo provocados por la inflamabilidad o toxicidad de los solventes, y conducir a niveles altos de residuo en el tejido en animales tratados con las formulaciones. Las formulaciones a base de solventes inmiscibles con agua se escurren en los animales mojados o se lavan por la lluvia que ocurre después del tratamiento. Al tener contacto con agua, el activo se precipita rápidamente de las formulaciones no acuosas que se basan en solventes miscibles con agua. Si esta formulación se aplica a un animal mojado, o si el animal se expone a la lluvia antes de que el tratamiento se ha secado sobre el animal, el activo se precipita de la solución y se deposita en el lomo del animal, siendo los solventes también lavados por la lluvia. Esto evita o previene la dispersión del ingrediente activo alrededor de todo el animal. Este fenómeno es particularmente importante en las áreas del lado ventral del animal. Esto reduce la efectividad de las formulaciones únicamente a base de solvente bajo estas condiciones. (b) Formulaciones de inmersión acuosas Una formulación de inmersión acuosa de IGR también es conocida. Sin embargo, dicha formulación de inmersión no será adecuada como una formulación tópica ni en el estado diluido ni en el no diluido por las siguientes razones.

• Formulación de inmersión no diluida Esta no será satisfactoria debido a que: (i) para poder suministrar la misma cantidad de activo por animal, el volumen de dosis será muy pequeño. Es decir, se aplicará 2 mL a la mayoría de los animales, lo cual será un asunto de importancia para la dosificación precisa por los granjeros. Un volumen de dosis muy pequeño será muy local para permitir la dispersión a todas las partes del animal como se describió con anterioridad. (ii) debido a los altos niveles de agentes tensioactivos en una formulación de inmersión no diluida, la presencia de agua, particularmente precipitación elevada, provocará el lavado de compuesto activo del animal.

• Formulación de inmersión diluida Esta situación surgirá cuando la formulación de inmersión antes mencionada es diluida para lograr lo que se considera una concentración satisfactoria de activo. Sin embargo, ésta no será satisfactoria por las siguientes razones: (i) si la formulación de inmersión se diluyera en un contenedor o tambo, el activo comenzaría casi inmediatamente a sedimentarse en la formulación debido a la dilución del agente de suspensión. Esto creará dosificación mayor/menor como se describió anteriormente. (ii) debido a que el activo sedimentado ya no se asociará con los agentes de dispersión/humectación, se depositará esencialmente a lo largo de la línea de aplicación y no tendrá medios para dispersarse. Con respecto a la posibilidad de formulaciones tópicas acuosas, y con base en formulaciones tópicas no acuosas, los expertos en la técnica pensarán que las formulaciones tópicas acuosas que contienen IGR ¡nsolubles en agua no serán efectivas debido a los problemas con la dispersión y la estabilidad física como se indica a continuación.

• Dispersión Generalmente se ha tenido la creencia de que un solvente no acuoso es requerido tanto para disolver el IGR ¡nsoluble en agua como para ayudar a dispersar el activo para que llegue a todos los parásitos sobre el animal. Sin dicha dispersión, el activo no llegará a todos los parásitos, y por lo tanto será poco efectivo. Dicha dispersión, en particular con borregos, también involucra el movimiento del activo en la capa grasosa de la lana. Esto es facilitado por los solventes que "empujan" el activo hacia la capa al mismo tiempo que proveen la dispersión física descrita con anterioridad.

• Estabilidad física Debido a la insolubilidad del IGR en agua, es necesario "suspender" el ingrediente activo en la formulación para que no se sedimente durante el reposo. Si dicha deposición ocurre a un grado importante, entonces es difícil volver a dispersarlo para alcanzar una escala de dosis precisa para aplicación al animal. Por lo tanto, existe en efecto una torta del compuesto activo en el fondo del contenedor. Esta es una de las razones principales por la que muchas suspensiones acuosas tienen problemas. El resultado es que un animal tratado con producto desde la parte superior del contenedor recibe una dosis menor, mientras que un animal tratado con el producto desde la parte inferior del contenedor recibe una dosis mayor. Esto puede traer consecuencias fatales. Las formulaciones acuosas de IGR insoluble en agua se describen con mayor precisión como suspensiones. Se espera que cuando dichas formulaciones se aplican en animales como tópicas, el activo suspendido permanecerá en el sitio de aplicación, exacerbando así los problemas de dispersión descritos anteriormente. Además, se ha demostrado que cuando otros activos insolubles en agua se aplican en animales tales como borregos en una formulación tópica acuosa, la mayoría del compuesto activo permanece con las fibras cortas de la lana, alejándose de la superficie de la piel donde es necesario controlar los parásitos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN De manera sorprendente, se ha encontrado que una formulación tópica acuosa que contiene un regulador de crecimiento de insectos insoluble en agua (IGR) y una mezcla de agentes tensioactivos y agentes humectantes es eficaz para controlar los piojos en borregos. La formulación tiene la ventaja sobre las formulaciones a base de solventes no acuosos tradicionales de que se esparce rápidamente y conduce a niveles muy bajos de residuo de pesticida en el tejido en los animales después de su aplicación. Una demostración sorprendente de la eficacia de esta formulación tópica es que a concentraciones de 12.5 y 25.0 g/L diflubenzuron, cuando se aplica como una dosis de 20 ml a lo largo del lomo del borrego, se reportó una eliminación del 100% de piojos en un periodo de 20 semanas. La mayoría de los piojos (95%) se eliminaron dentro de las 10 semanas subsecuentes a la aplicación con el restante siendo eliminado durante el resto del periodo de 20 semanas. De manera sorprendente, también se ha encontrado que aplicar las formulaciones de esta invención a un animal ya mojado no afecta la eficiencia de la formulación. Asimismo, si llueve poco después de que se aplican las formulaciones de la invención, la velocidad de eficiencia del compuesto activo incrementa en comparación con las situaciones donde no ocurre precipitación después del tratamiento. En ambos casos, se cree que los agentes tensioactivos promueven la dispersión del compuesto activo sobre la superficie del animal. Por lo tanto, en un primer aspecto, la presente invención provee una formulación tópica acuosa tópicamente aceptable adaptada para aplicación externa local a un animal, cuya formulación incluye una cantidad efectiva de un regulador de crecimiento de insectos insoluble en agua (IGR), un agente en suspensión, un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos, y un vehículo acuoso. Debido a la insolubilidad de IGR en agua, es necesario suspender el activo en la formulación para que no se sedimente durante el reposo. Asimismo, es necesario incluir en la formulación una cantidad suficiente de un agente de suspensión. En un segundo aspecto, la presente invención provee un método para controlar parásitos externos sobre un animal, dicho método incluye la aplicación externa a un animal de una cantidad efectiva de una formulación tópica acuosa adaptada para aplicación externa local a un animal, dicha formulación incluye una cantidad efectiva de un IGR insoluble en agua, un agente de suspensión, un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos, y un vehículo acuoso. Cualquier IGR ¡nsoluble en agua puede utilizarse en la formulación de acuerdo con la presente invención. Los IGR adecuados incluyen diflubenzuron, triflumuron, fluazuron y metopreno. Un IGR particularmente preferido es diflubenzuron. Para que la formulación sea efectiva, el IGR deberá suspenderse en el vehículo acuoso. Los agentes de suspensión adecuados incluyen goma de xantano, sílice coloidal, bentonita, polivinilpirrolidona, derivados de celulosa y alginatos. El agente de suspensión particularmente preferido es goma de xantano. Cualquier agente tensiaoctivo aniónico o no ¡ónico puede utilizarse en esta formulación. Un agente tensioactivo aniónico preferido es sulfonato de naftaleno alquilado, polímero de formaldehído, sal de sodio. Una cantidad efectiva de agente tensioactivo deberá incorporarse en la formulación para proveer suficiente actividad de dispersión cuando se aplica en el animal. Los agentes tensioactivos no iónicos preferidos son alquilpolisacáridos; etoxilados de alquilfenoles. Un etoxilado de alquilfenol preferido es etoxilado de nonilfenol. Otros ingredientes pueden incluirse de manera adecuada, por ejemplo, agentes de humectación, espesantes, humectantes, conservadores, reguladores de pH, agentes antiformación de espuma, diluyentes, excipientes, adyuvantes, y/o vehículos. También pueden agregarse los activos que tienen un efecto inmediato (es decir ("aniquilación"); colorantes (lavable, solubles en agua); antioxidantes o estabilizadores de UV (por ejemplo, oxibenzona); y agentes tixatrópicos. Un humectante preferido es polietilenglicol.

De esta manera, en un tercer aspecto, la presente invención provee un método para formular una formulación tópica acuosa tópicamente aceptable adaptada para aplicación externa local en un animal, dicho método comprende la formación de un primer componente mezclando un humectante y un agente tensioactivo no iónico hasta que sea homogéneo; agregar agua y mezclar hasta que sea homogéneo; agregar regulador de pH y agente tensioactivo aniónico; agregar regulador de crecimiento de insectos (IGR); formar un segundo componente mezclando humectante y espesante; y combinar dicho primer y segundo componente. Convenientemente, el primer y segundo componente se diluyen a un volumen deseado y final. Además, de manera conveniente, el IGR se muele para formar un tamaño de partícula de entre 2 y alrededor de 5 µm. Las escalas adecuadas para los ingredientes son como siguen: a) Activo 5 - 50g/L b) Agentes tensioactivos (no iónicos) 10 - 100g/L c) Agentes tensioactivos (aniónicos) 1 - 20g/L d) Agente de humectación 1 - 20g/L e) Espesante 3 - 10g/L La relación "normal" de los anteriores sería a):b):c):d):e)= :6:1 :1 :1. Una descripción más general de la relación sería compuesto activo:agentes tensioactivos/agentes de humectación/espesantes=1 :2. No se espera que estas relaciones varíen significativamente con el tipo de activo o agentes tensioactivos. La relación más efectiva es la de la formulación más preferida que ha sido "equilibrada" para optimizar todos los anteriores. El pH óptimo para esta formulación está en la escala de pH 5-9. Una formulación particularmente preferida utilizando las escalas de concentraciones anteriores incluyen diflubenzuron como el activo; etoxilato de nonilfenol, sulfonato de naftaleno alquilado, polímero de formaldehído, sal de sodio, como la mezcla de agentes tensioactivos; laurilsulfato de sodio como el agente humectante y goma de xantano como el agente espesante o de suspensión. Convenientemente, las formulaciones tópicas incluyen un agente colorante para permitir que el usuario monitoree visualmente la aplicación de la formulación en el animal. La naturaleza del agente colorante no es importante y una amplia variedad de colorantes y pigmentos adecuados será conocida por los expertos en la técnica. De manera adecuada, los ingredientes se formulan como sigue: a) mitad del propilenglicol y el agente tensioactivo no iónico se mezclan en un recipiente de mezclado hasta ser homogéneo. Después se agrega agua y se mezcla hasta ser homogéneo. Seguida del regulador de pH y el agente tensioactivo aniónico. Típicamente, se agrega el agente antiformación de espuma y la mezcla se agita, b) El ingrediente activo se agrega y se mezcla hasta volverse homogéneo, c) La otra mitad del propilenglicol se mezcla con la goma de xantano y luego se agrega, y de nuevo la mezcla se agita hasta que ha ocurrido un mezclado uniforme. El volumen final se ajusta con agua si es necesario. La formulación tópica puede formularse para aplicación mediante una técnica de aspersión, por ejemplo, como un aerosol utilizando un líquido o gas como propulsor. Dependiendo de la eficacia del agente activo utilizado en particular, la formulación generalmente contendrá de alrededor de 5 a aproximadamente 50 g/L del agente activo. Las parásitos externos que pueden tratarse de acuerdo con la invención incluyen garrapatas, pulgas, moscas (por ejemplo, mosca azul de borregos, moscas de búfalo, moscas fastidiosas), piojos (por ejemplo, piojos de borregos y ganado vacuno) y acaras (por ejemplo, ácaros de borrego). Los insectos y parásitos mencionados son sólo indicativos, y numerosos otros insectos y parásitos pueden tratarse mediante el método de la presente invención. De manera adecuada, las composiciones y método de esta invención pueden utilizarse para tratar los piojos del cuerpo del borrego que se clasifican como sigue: orden- Phthiraptera, suborden- Mallophaga, familia- Trichodectidae, género- Damalinia (Bovicola, Tricholdectes), especie- Bovicola ovis (Schrank). El animal es preferiblemente un mamífero, y puede seleccionarse de borregos, ganado vacuno, ciervos, cabras, cerdos, perros y gatos. El animal también puede ser un ave.

MODALIDADES PREFERIDAS DE LA INVENCIÓN Ahora las modalidades preferidas se describirán a manera de ejemplos no limitativos.

EJEMPLO 1 CUADRO 1 Formulación tópica de diflubenzuron para piojos en borregos (25 q/L) EJEMPLO 2 Detalles de la prueba Parásitos objetivo Orden- Phthiraptera, suborden- Mallophaga, familia-Trichodectidae, género- Damalinia (Bovicola, Trichodectes), especie- Bovicola ovis (Schrank) y nombre común- piojos del cuerpo de borregos.

Animales de prueba Los borregos utilizados en este estudio fueron una línea uniforme de carneros merino sumamente infectados con piojos. El método requiere inspección de veinte partes cada una de 10 cm de largo, a lo largo de dos contornos sobre los lados izquierdo y derecho cubriendo las regiones de crecimiento de lana del animal. En cada uno de los 40 sitios registrados se cuentan todos piojos adultos vivos. Los conteos del sitio se suman para dar una cuenta total para el animal. La evaluación de poblaciones de piojos de esta manera también permite la producción de un mapa, que muestra como están distribuidos los piojos en el cuerpo del borrego marcado.

CUADRO 2 Tratamiento de prueba Dentro de las 24 horas a partir del trasquilado, se aplicaron tratamientos como una sola franja a lo largo del lomo del borrego. La velocidad de dosificación aplicada se basó en 20 mL de tratamiento por animal que se basa en todos los animales de prueba que están en la escala de peso de 30.1 - 55 kg. El aparato de suministro para cada formulación fue un aplicador comercial, fijado para suministrar dosis de 1 x 20 mL al lomo del borrego. La pistola se calibró usando un cilindro volumétrico y se verificó dos veces antes y una vez después del tratamiento. Para evitar la posibilidad de lluvia que complicara la situación de post-tratamiento, los borregos se mantuvieron en encerraderos durante un mínimo de 48 horas. Después, en la mañana del día 25 del ensayo, se colocaron en sus corrales. Las evaluaciones de piojos se hicieron en todos los borregos 2, , 10 y 20 semanas después del tratamiento.

EJEMPLO 3 Efecto de formulaciones de diflubenzuron sobre concentraciones de piojos de borrego f recuentos aritméticos de piojos por grupo (desviaciones estándar)! CUADRO 3 CUADRO 4 EJEMPLO 4 Ensayo de eficacia Efecto de diflubenzuron en 12.5 y 25.0 g/L de formulaciones de aplicación tópica (recuentos corregidos de piojos) [resultados del cuadro 3 convertidos a % de reducción de piojos] CUADRO 5 EJEMPLO 5 Resultado de ensayo de humedecimiento CUADRO 6 CUADRO 7 Nótese que estas reducciones han sido calculadas usando la media de los recuentos de piojos del grupo 5, es decir, el borrego se mantiene seco. La siguiente ecuación se usó para calcular el porcentaje de reducciones de piojos. % de reducción = [1-(PT no tratado/PT tratado x tiempo tratado T/tiempo no tratado T)] 1 x 100, en donde PT es el número promedio de piojos, y T es el número promedio de piojos en un tiempo después del tratamiento.

EJEMPLO 6 Ensayo de eficacia en encerradero (control de piojos de ganado vacuno) Eficacia de aplicación tópica de 25 g/L de diflubenzuron contra piojos de ganado vacuno.

CUADRO 8 EJEMPLO 7 Eficacia de campo (prevención de piquete de mosca azul de borregos) Se llevaron a cabo 14 ensayos de eficacia de campo bajo una gama de condiciones climáticas en los estados orientales de Australia. Los datos generados mostraron que la formulación de 25 g/L de diflubenzuron dio un alto nivel de protección contra piquetes en el cuerpo y las ingles. Menos de 0.1% de los 2316 borregos tratados sufrieron piquetes en el cuerpo y 0.35% piquetes en las ingles. La presión de las moscas se midió usando dos trampas de moscas dentro de cada corral que alojaba a los borregos tratados.

EJEMPLO 8 Ensayos de eficacia en encerraderos (estudios de implantes de larvas para demostrar eficacia contra piquetes de mosca azul de borregos, Lucilia Cuprina) Estudios realizados en encerraderos han demostrado que el producto acuoso, cuando se aplica como una aspersión a lo largo del lomo de borregos con lana larga, es eficaz contra las etapas larvarias de la mosca azul de borregos Lucilia cuprina.

EJEMPLO 9 Residuos de tejido Estudios en residuos de tejido se realizaron siguiendo la técnica de aplicación tópica acuosa a borregos y a ganado vacuno. (Se hace referencia a la página 1, líneas 34 y 35 en donde se menciona que el tratamiento con formulaciones de aplicación tópica no acuosa pueden conducir a altos residuos de tejido en animales tratados con esas formulaciones).

CUADRO 9 CUADRO 10 EJEMPLO 10 Estabilidad comparativa de formulaciones que contienen nominalmente 25 q/L de diflubenzuron y 25 g/L de triflumuron CUADRO 11 CUADRO 12 Resultados: Los datos de eficacia muestran que el pre-tratamiento o el posttratamiento a la lluvia no afecta la eficacia de la formulación, es decir, el producto será resistente a la lluvia. Los reguladores de crecimiento de los insectos actúan para prevenir la formulación de quitina durante la fase de mudas de los insectos.

Previenen el desarrollo de piojos inmaduros presentes en el vellón en el momento de la aplicación y aquellos que salen de los huevecillos en las siguientes semanas. Los piojos adultos mueren en forma natural después de unas cuantas semanas (pueden llegar hasta 14). Se muestra el efecto de aniquilación sorprendentemente rápida (95.7% de reducción de piojos) de la formulación después de lluvia de posttratamiento (22 días). Cuatro de los seis borregos del grupo no tuvieron piojos. Esto demuestra que los agentes tensioactivos ayudan a diseminar la formulación cuando el producto se aplica en húmedo. Lo anterior describe sólo algunas modalidades de la presente invención y los expertos en la técnica pueden hacer modificaciones obvias a la misma sin apartarse del alcance de la invención.

Aplicabilidad industrial Cabe aclarar que la presente invención encontrará amplia aplicabilidad en las áreas de agricultura y ciencia veterinaria.

Claims (23)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una formulación tópica acuosa aceptable adaptada para aplicación local externa a un animal, dicha formulación incluyendo una cantidad efectiva de un regulador de crecimiento de insectos (IGR) insoluble en agua, un agente de suspensión, un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos y un vehículo acuoso.

2.- La formulación de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el regulador de crecimiento de insectos es diflubenzuron, triflumuron, fluazuron o metopreno.

3.- La formulación de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el regulador de crecimientos de insectos es diflubenzuron.

4.- La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada además porque el agente suspensión es goma de xantano, sílice coloidal, bentonita polivinilpirrolidona, derivados de celulosa o alginatos.

5.- La formulación de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque el agente de suspensión es, de xantano.

6.- La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque el agente tensioactivo es un agente tensioactivo aniónico o no iónico.

7.- La formulación de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el agente tensioactivo aniónico es un naftalensulfonato alquilado, polímero de formaldehído, sal de sodio, y el agente tensioactivo no iónico es un alquilpolisacárido o un alquilfenol etoxilado.

8.- La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada además porque comprende agentes hidratantes, espesantes, humectantes, conservadores, reguladores de pH, agentes antiformadores de espuma, diluyentes, excipientes, adyuvantes y/o vehículos; compuestos activos que tienen un efecto inmediato; colorantes; antioxidantes y agentes tixotrópicos.

9.- La formulación de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque el humectante es polietilenglicol.

10.- La formulación de conformidad con la reivindicación 8 o la reivindicación 9, caracterizada además porque el regulador de crecimiento de insectos es de aproximadamente 5-50 g/L; el agente tensioactivo aniónico es de aproximadamente 1-20 g/L; el agente tensiactivo no iónico es de aproximadamente 10-100 g/L; el agente hidratante es de aproximadamente 1-20 g/L y el espesante es de aproximadamente 3- 0 g/L.

11.- La formulación de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el regulador de crecimiento de insectos es diflubenzuron; los agentes tensioactivos comprenden nonilfenol etoxilado, y naftalen sulfonato alquilado, polímero de formaldehído, sal de sodio; el agente humectante es laurilsulfato de sodio; y el espesante o agente de suspensión es goma de xantano.

12.- Un método para controlar parásitos externos, dicho método incluyendo la aplicación externa a un animal de una cantidad efectiva de una formulación tópica acuosa adaptada para aplicación externa local a un animal, dicha formulación comprendiendo una cantidad efectiva de un regulador de crecimiento de insectos (IGR) ¡nsoluble en agua, un agente de suspensión, un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos y un vehículo acuoso.

13.- El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el regulador de crecimiento de insectos es diflubenzuron, trifluron, fluazuron o metopreno.

14.- El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el regulador de crecimiento de insectos es diflubenzuron.

15.- El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque la formulación comprende además un agente colorante.

16.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, caracterizado además porque la formulación se aplica como una técnica de aspersión.

17.- El método de conformidad con la reivindicación 16, formulado como un aerosol usando un líquido o gas como propelente.

18.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 17, caracterizado además porque el regulador de crecimiento de insectos es de alrededor de 5 a aproximadamente 50 g/L.

19.- El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 18, caracterizado además porque los parásitos incluyen garrapatas, pulgas, moscas, piojos y ácaros.

20.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque las moscas pueden ser mosca azul de borregos, mosca de búfalos o mosca fastidiosa; los piojos pueden ser piojos de ganado vacuno o de borregos; y los ácaros son ácaros de borregos.

21.- Un método para formular una formulación tópica acuosa aceptable, adaptada para aplicación externa local a un animal, dicho método comprendiendo la formación de un primer componente mezclando un humectante y un agente tensioactívo no iónico hasta que se vuelven homogéneos; la adición de agua y mezclado hasta que se vuelven homogéneos; la adición de regulador de pH y agente tensioactivo aniónico; la adición de regulador de crecimiento de insectos (IGR); la formación de un segundo componente mezclando humectante y espesante; y la combinación de dicho primer y segundo componentes.

22.- El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque el primer y segundo componentes combinados se diluyen a un volumen final deseado.

23.- El método de conformidad con la reivindicación 21 , o la reivindicación 22, caracterizado además porque el regulador de crecimiento de insectos se muele para formar un tamaño de partícula de entre alrededor de 2 y aproximadamente 5 mieras.