MXPA00002847A - Reduccion del crecimiento del pelo - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a crecimiento del pelo en mamíferos es reducido por la aplicación de un inhibidor de la aminoacil-ARNT sintetasa en la piel.

Description

REDUCCIÓN DEL CRECIMIENTO DEL PELO La invención se refiere a la reducción del crecimiento del pelo en los mamíferos. Una función principal del pelo en los mamíferos es el suministrar una protección contra el medio ambiente. Sin embargo, esta función se ha ido perdiendo en los humanos en esencialmente, en quienes el pelo es conservado o quitado de varias partes del cuerpo esencialmente por razones estéticas. Por ejemplo, es preferido por lo general tener pelo en el cuero cabelludo pero no en la cara. Varios procedimientos se han empleado para quitar el pelo no deseado, incluyendo el afeitado, la electrólisis, las cremas o lociones de depilación, el enceramiento, el arrancamiento, y los antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales generalmente tienen desventajas asociadas con ello mismos. El afeitarse, por ejemplo, puede causar rasguños y cortadas, y puede dejar una percepción de un incremento en el crecimiento en la proporción del recrecimiento del pelo. El afeitarse también puede dejar una barda indeseable. La electrólisis, por otro lado, puede en un área tratada conservarla libre de pelo por ""'periodos prolongados de tiempo, pero puede ser costoso, doloroso, y en algunas ocasiones dejar cicatrices. Las cremas de depilación, REF.: 33176 aunque muy efectivas, típicamente no son recomendables para su uso frecuente debido a su alta irritación potencial. El enceramiento y el arrancamiento pueden cuasar dolor, molestia, y su pobre eliminación del cabello corto. Finalmente, los antiandrógenos -los cuales tienen que ser usados para tratar el hirsutismo femenino—pueden tener efectos secundarios no deseados.

Se ha revelado previamente que la proporción y tipo del crecimiento del pelo puede ser cambiado por la aplicación del inhibidor de ciertas enzimas en la piel. Estos inhibidores incluyendo los inhibidores de la 5-alfa reductasa, decarboxilasa de ornithina, descarboxilasa de s-adenosilmetionina, transpeptidasa de gammaglutamilo, y transglutaminasa. Ver, por ejemplo, Breuer et al., U.S. Pat. No. 4,885,289; Shander, U.S. Pat. No. 4,720,489; Ahluwalia, U.S. Pat. 5,095,007; Ahluwalia et al., U.S. Pat. No. 5,096,911; Shander et a]., U.S. Pat No. 5,132,293; y Shander et al, U.S. Pat. No. 5,143,925.

Las aminoacil-ARNt sintetasas son una familia de enzimas que están involucradas en la síntesis de la proteína celular. En particular, las enzimas participantes en la activación de amino ácidos y el subsecuente enlace de los amino ácidos al correspondiente ARNt. Hay al menos una a inoacil-ARNt para cada uno de los veinte amino ácidos naturales que elaboran las moléculas de proteínas. Los aminoacil-ARNt sintetasa se describen, por ejemplo, en P, Schi mel (1987) Ann. Rev. Biochem. 65:125-158.

Se ha encontrado ahora que el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos (incluyendo el hombre) -el crecimiento del pelo estimulado particularmente por andrógeno— puede ser reducido por la aplicación de una composición dermatológicamente aceptable en la piel incluyendo un inhibidor de un aminoacil-ARNt sintetasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del pelo. El crecimiento del pelo no deseado el cual es reducido puede ser un crecimiento de pelo normal, o un crecimiento de pelo como resultado de una anormalidad o de una condición de una enfermedad.

Ejemplos de inhibidores de aminoacil-ARNt incluyen S-tritil-L- cisteina: L-asparaginamida; 4-aza-DL-leucina; hidroxamato de DL-serina; proflavina (sal de hemisulfato) ; L-isoleucinol; N-fenilglicina; L-leucinol; L-metioninol; fe-leu-amida; tiramina; L-isoleucinol; 3, 4-deshidro-DL-prolina; S-carbamil-L-cisteina; a-metil-DL-metionina; cloro-L-alanina; cis-hidroxi prolina; L-prolinol; L-histidonol; hidroxamato de L-tirprofano; DL-4-tiaisoleucina; DL-amino-e-caprolactama; amida de ácido L-aspartico; DL-ß-hidroxinorvalina; cis-4-fluoro-L-prolina; ácido trans-4-fluoro-L-carboxílico; a-metil-DL-histidina; N-formil-L-histidina; ácido L-2-amino-3-sulfamoilpropinoico; ß-hidroxamato del ácido L-aspartico; ß-ciano-L-alanina; selenocistamina; amida de ácido 4-amino-n-butirico; DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; 3- (N-fenilacetil) amino-2, 6-piperidinediona (antineoplaston A10) ; ácido 4-amino-4- fosfonobutirico; etionamida; 1, 2-diamino-3 (4-imidazolil) propano (histidinamina) ; ct-metilhistidina; (S) -2-metilbutilamina; L-O-metiltreonina; DL-armentomicina (ácido 2-amino-4, 4-diclorobutirico) ; DL-3-deshidroarmentomicina; DL-3-dihidroxileucina; 5, 5, 5-trifluoro-DL-leucina; ß- (3-aminociclohexil) -DL-alanina; DL-p-cloroanfetamina; ácido trans-2, 6-diaminohex-4-enoico; ester metílico del ácido DL-2, 6-diftali idocaproico; DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; DL-4-oxalisina; DL-4-selenalisina; L-metioninamida; ácido 2-amino-4-metilhex-4-enoico; (ÍS, 2S) -2-amino-l-fenil-l, 3-propanediol; N-bencil-D-anfeta ina; N-bencil-L-fenilamina; N-bencil-D-feniletilamina; 1,3-bis (acetoxi) -2-nitro-l-fenilpropano (fenitropano) ; 1,2-diamino-3- (2, 6-dicloro-fenil) propano; 1, 2-diamino-3-hidroxi- 5-fenilpentano; 1, 2-diamino-3-fenilpropano; N-(2,6-diclorobencilideno) -2-feniletilamina; N- (2, 6-diclorobencil) 2-fenilateiamina; N- (4-fluorobencil) -L-fenilalanina; DL-2-fluorofenilalanina; sulfato 2-hidroxietil-2-fenilamonio; a-y ß-metil-DL-fenilalanina; L-fenilalaninol; L-a-fenilglicerina; DL-treo-ß-fenilserina; ß-2-tienil-DL-alanina; ester ciclohexilicp de N-trifluoroacetil-L-fenilalanina; oxalato 2-amj inometil-4-isopropiloxipirrolidina; 2-amino-metilpirrolidina; L-4-tiaprolina; N-benciletanolamina; N- (2, 6-diclorobencil) etanolamina; N- (2, 6-dicloro-bencilidona) etanolamina; DL-ßP-hidroxileucina; 1, 2-diamino-5-fenil-3-pentanol; DL-7-azatriptofano; DL-4- y DL-6-fluorotriptofano; 5-hidroxi-triptamina; L-5-hidroxitriptofano; DL-a-metiltriptamina; a- y ß-metil-DL-triptofano; triptamina; DL-2-amino-l- (4-hidroxifenil) -1-propanol; DL-3-fluoro-tirosina; 3-yodo-L-tirosina; 3-nitro-L-tirosina; L-tirosinol-HCl; ácido L-treo-2-amino-3-clorobutirico; hexafluoro-DL-valina; DL-norvalina; L-4-tialisina; DL-etionina; N,N'-di-CBZ-L-lisina; DL-3-fluorofenilalanina; DL-4-fluorofenil-alanina; y DL-3,4-dihidroxifenilalanina. Estos compuestos son conocido-s-.

Muchos de los ejemplos de inhibidores de aminoacil-ARNt son amino ácidos e inhiben la aminoacil-ARNt sintentasa asociada con los amino ácidos análogos, aunque un inhibidor en particular puede algunas veces inhibir la aminoacil-ARNt sintetasa asociada con más de un amino ácido. Aquí se usó, el termino de "El inhibidor de [nombre del amino ácido] aminoacil-RNAt sintetasa" un compuesto que inhibe al menos el aminoacil-ARNt asociado con el amino ácido. El amino ácido puede ser uno de los 20 amino ácidos producidos naturalmente (e.g. leucina, serina etc), o algún otro amino ácido. Como se usa aqui, " Los inhibidores de la aminoacil-RNAt sintetasa" y un "Inhibidor de la aminoacil- ARNt sintetasa" significa un compuesto que inhibe de uno o más aminoacil-ARNt sintetasa.

El inhibidor de la aminoacil-ARNt sintetasa preferentemente es incorporado en una composición tópica que incluye un vehículo o transportador no tóxico dermatológicamente aceptable o un transportador el cual es adaptado para ser expandido sobre la piel. Ejemplos de vehículos adecuados son acetonas, alcoholes, o una crema, loción, o gel los cuales pueden suiministrar efectivamente el compuesto activo. Un vehículo es revelado en U.S. Pat. No. 5,648,394. En suma, una mejor penetración puede ser añadida al vehículo para fomentar el incremento de la efectividad de la formulación.

La concentración del inhibidor en la composición puede variar sobre un rango extenso hasta la solución saturada, preferentemente de 0.1% a 30% en peso o incluso más; la reducción del crecimiento del pelo se incrementa con el incremento de la cantidad de inhibidor aplicado por unidad de área de piel. La cantidad máxima aplicada efectivamente es limitada solo por la proporción del inhibidor el cual penetra en la piel. Las cantidades efectivas pueden variar, por ejemplo, de 10 a 3000 microgramos o más por centímetro cuadrado de piel.

Una composición puede incluir más de un inhibidor de la aminoacil-ARNt sintetasa. Por ejemplo, la composición puede incluir dos inhibidores de una aminoacil-ARNt sintetasa asociados con un amino ácido en particular, o puede incluir un inhibidor de una aminoacil-ARNt sintetasa asociado con un primer amino ácido y un inhibidor de una aminoacil-RNAt sintetasa asociado con un segundo amino ácido. La composición opcionalmente puede también incluir otro compuesto que son conocidos por reducir el crecimiento del pelo donde típicamente se aplican.

La composición debería ser tópicamente aplicada en un área seleccionada del cuerpo en la cual se desea reducir el crecimiento del pelo. Por ejemplo; la composición puede ser aplicada en la cara, particularmente en el área de la barba de la cara, i.e., la mejilla,, el cuello, el labio superior, y la barbilla. La composición puede también ser aplicada en las piernas, brazos, torso y axilas. La composición es particularmente adecuada para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mujeres victimas de irsutismo o en otras condiciones . La duración del tratamiento puede variar dependiendo como se perciba la realización de la reducción del crecimiento del pelo, por ejemplo, la separación y localización del pelo no deseado. En humanos, la composición, por ejemplo, puede ser aplicada una o dos veces al día, o incluso más frecuentemente, de dos semanas a seis meses (e.g. tres meses) para lograr percibir la realización de la reducción del crecimiento del pelo. La reducción en el crecimiento del pelo se demuestra cuando la frecuencia o la eliminación del pelo se reduce, o el sujeto percibe menos pelo en el sitio tratado, o cuantitativamente, cuando el peso del pelo eliminado por afeitarse (i.e., la masa del pelo) es reducida. ~ Los Hámsteres machos intactos Golden Syrian son considerados modelos aceptables para el crecimiento del pelo de la barda del humano en órganos laterales ijar que ellos presentan formados ovalados, uno de cada lado, cada uno en un diámetro mayor de aproximadamente de 8 mm, cuyo grosor negro crece y el pelo tosco es similar al pelo de la barba del humano. Estos órganos producen pelo en respuesta a los andrógenos en el Hámster. Para evaluar la efectividad de una composición que incluye un inhibidor de la aminoacil-ARNt sintetasa, los órganos ijar de cada uno de un grupo de Hámster son afeitados. Para un órgano de cada animal 10 µl de vehículo se aplico solo una vez al día, mientras al otro órgano de cada animal se aplico una cantidad igual de vehículo conteniendo un inhibidor de aminoacil-ARNt. Después de trece aplicaciones (una aplicación por día por cinco días a la semana), los órganos ijar son afeitados y la cantidad de pelo recuperado (la masa del pelo) de cada uno es pesado. El porcentaje de reducción del crecimiento del pelo es calculado por la substracción del valor de la masa del pelo (mg) del lado tratado del compuesto de prueba a partir del valor de la masa del pelo del lado tratado del vehículo; y el valor delta obtenido es entonces dividido por el valor de la masa del pelo del lado tratado del vehículo, y el número resultante se multiplica por 100.

El ensayo arriba descrito se atribuye aquí como el ensayo "El Hámster Golden Syrian". Las composiciones preferidas suministran una reducción en el crecimiento del pelo de un poco menos del 25%, más frecuentemente un poco menos del 50% y todavía más frecuentemente de un poco menos del 60% cuando es examinado en el ensayo del Hámster Golden Syrian. Un número de composiciones que contienen un inhibidor de la síntesis del aminoacil-ARNt sintetasa se examino en el ensayo de Hámster Golden Syrian; los resultados se muestran en la Tabla 1 : TABLA 1 Inhibidor Dosis Vehículo £H Tratado Control % de ( ) (mg) (mg) inhibición S-tritil-L-cisteina 7.5 A 6.5 0.35 +/- .10 1.64 +/- .14 80 +/- .6 L-asparaginamida 10 B 5 1.00 +/- , .24 2.60 +/- .42 66 +/- 7 4-aza-DL-leucina°2HCl 10 B 5.5 0.70 +/- .08 2.02 +/- .27 66 +/- 3 DL-a-amino-e-caprolactam 10 D 6.6 0.90 +/- , .16 2.30 +/- .11 59 +/- 9 hidroxamato DL-serina 10 B 7.5 1.28 +/- .17 2.94 +/- .34 56 +/- 5 Hemisulfato proflavina 10 C 5.5 1.41 +/- .19 3.04 +/- .24 52 +/- 7 L-isoleucinol 10 B 7.5 1.20 +/- .21 2.40 +/- .38 51 +/- 9 N-fenilglicina 10 D 3.0 1.37 +/- .19 2.84 +/- .22 51 +/- 8 L-leucinol 10 E 8.0 1.55 +/- .22 2.86 +/- .34 46 +/- 4 L-prolinol 10 B 7.5 1.31 +/- .19 2.43 +/- .26 45 +/- 6 L-histidonal 10 D 7.4 1.88 +/- .26 3.46 +/- .18 45 +/- 7 L-metioninol 10 E 7.5 1.55 +/- .14 2.72 +/- .27 42 +/- 3 Fe-leu-amida 10 F 4.5 1.18 +/- .23 1.95 +/- .19 41 +/- 8 Tiramina 10 B 5.0 1.20 +/- .19 2.10 +/- .13 41 +/- 10 3, 4-dehidro-DL-prolina 10 B 6.0 1.18 +/- .18 2.00 +/- .11 39 +/- 9 DL-ß-hidroxinorvalina 10 B 6.0 0.81 +/- .15 1.40 +/- .11 38 +/- 13 S-carbamil-L-cisteina 7.5 G 4.5 1.71 +/- .17 2.55 +/- .29 32 +/- 6 -metil-DL-metionina 15 B 6.5 1.10 +/- .15 1.70 +/- .40 31 +/- 7 ácido amida L-aspartico 10 I 6.9 1.38 +/- .14 1.99 +/- .21 30 +/- 5 Cloro-L-alanina-HLC 10 B 4.5 2.38 +/- .27 3.26 +/- .26 25 +/- 9 Cis-hidroxi-prolina 10 B 5.5 1.96 +/- .18 2.60 +/- .22 24 +/- 7 DL-4-tiaisoleucina 10 B 5.0 2.36 +/- .26 3.08 +/- .16 23 +/- 9 Lucinamida 10 B 4.6 2.13 +/- .28 2.77 +/- .26 22 +/- 10 hidroxamato L-tirprofano 10 H 8 0.88 +/- .10 1.10 +/- .15 10 +/- 17 Vehículos: A-90% de H20, 6 % de dipropilen glicol, y 4% de etanol B-68% de agua, 16% de etanol, 5% de propilen glicol; 5% de dipropilen glicol, 4% de alcohol bencilico, y 2% de carbonato de propileno. C-92% de agua, 3% de carboanto de propileno, y 5% de alcohol bencílico. D-80% de etanol, 17.5% de agua, 2% de diperlargonato de prolilen glicol (Emerest 2388), y 0.5% de propilen glicol. t E-50% de dipropilen glicol y 50 % de etanol. I F-60% de etanol, 25% de dimetil sulfoxida, 13.1% de agua, 1.5% de dipelargonato de propilen glicol (Emerest 2388), y 0.38% de propilen glicol. G-95.6% de agua y 4.4% de dimetil sulfoxida. H-100% de dimetil sulfoxida. 1-84% de agua, 8% de etanol, 2.5% de propilen glicol, 2.5% de dipropilen glicol, 2%l, de alcohol bencilico, y 1% de carbonato de propileno.

Un estudio de la respuesta a la dosificación con S-tritil-L-cisteina indica que un incremento de la concentración del inhibidor en la composición resulta en una reducción aumentada del crecimiento del pelo. Los resultados son mostrados en la Tabla 2.

TABLA 2 Respuesta de inhibición al crecimiento del pelo por la dosificación de S-tritil-L-cisteina Compuesto Dosis pH Tratado Control % de inhibición (mg) S-tri il-cisteina 7. 5% 6.5 0. 35 +/- . 10 1. 64 +/- . 14 80 +/- 6 S-tri il-cisteina 5% 6. 5 0. 90 +/- . 17 1. 95 +/- . 35 56 +/- 6 S-tritil-cisteina 1% 5. 5 0 . 88 +/- . 10 1. 10 +/- . 15 35 +/- 9 10 Vehículo : 90% de H20, 6% de dipropilen glicol, nd 4% de etanol .

La inhibición de la aminoacil-tRNA sintetasa en el 15 folículo del pelo se determinó usando una modificación del procedimiento descrito por Hampel et ál (Aminoacil-tRNA Synthetase from Cultured CHO Cells (1979) Métodos in Enzymology, Vol. LIX. Pp 229-234). Una mezcla de reacción que contiene lo siguiente se usó por cada ensayo; 50mM Tris (pH 7.4), 15mM MgCl2, 0.5mM EDTA (ajustando el pH a 7), 5mM ATP (ajustando el pH a 7, 0.35 mM CTP, 20 µM 14C amino ácido y tRNA (50µg/ml) . La síntesis de leucina y serina tRNA se intento con un amortiguador pH 8.6 y una concentración de 8mM de MgCl2. La mezcla de reacción se mezcló con el extracto del folículo del pelo de manera que el volumen del ensayo final es lOOµL. Tópicamente 90-95µL de la mezcla de reacción se mezclan con -10µL del extracto del folículo del pelo. La reacción se llevo a cabo a 37 °C por 60 minutos. La reacción se termina por la eliminación de la mezcla de reacción y la colocación de esta sobre una pieza de papel filtro el cual se mojó con 10% de ácido tricloroacético. El papel filtro se lavó tres veces en 10% de ácido tricloroacético y tres veces en 5% de ácido tricloroacético. El papel filtro se seco y la radioactividad insoluble, correspondiente al 14C-aminoacil-tRNA se contó en un contador de centello.

La incorporación del amino ácido 1C varia de 178 "dpm/mM a 3,093 dpm/mM en los ensayos de los amino ácidos arriba mencionados. Usando este ensayo se encontró la incorporación de la leucina en proteínas sintetizadas nuevamente inhibidas .

En suma la incorporación de la serina en proteínas sintetizadas nuevamente se inhibió en por hidroxamato de DL-serina. Otras modalidades se encuentran dentro de las reivindicaciones. DECLARACIÓN QUE INCLUYE PROCESO Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presence descripción de la invención.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes .

Claims (74)

REIVINDICACIONES

1. Un método para reducir el crecimiento del pelo en los mamíferos caracterizado por que: se selecciona ton área de la piel de la cual se desea reducir el crecimiento del pelo; y se aplica en dicha área de piel una composición dermatológicamente aceptable que incluye un inhibidor de la aminoacil-tRNS sintetasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del pelo.

2. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha síntesis de amino ácido incluye la alanina aminoacil-ARNt sintetasa.

3. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha síntesis de aminoacil-ARNt incluye la de arginina aminoacil-ARNt sintetasa.

4. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la asparagina aminoacil-ARNt sintetasa.

5. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye . el ácido aspartico aminoacil-ARNt sintetasa.

6. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la cisteina aminoacil-ARNt sintetasa.

7. El método de la reivindicación 1; caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye glutamina aminoacil-ARNt sintetasa.

8. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye el ácido glutámico aminoacil-ARNt sintetasa.

9. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la glicina aminoacil-ARNt sintetasa.

10. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la histidina aminoacil-ARNt sintetasa.

11. El método de la reivindicación 1, caracterizado or que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la isoleucina aminoacil-ARNt sintetasa.

12. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la leucina aminoacil-ARNt sintetasa.

13. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la lisina aminoacil-ARNt sintetasa.

14. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicha aminoacil-ARNt sintetasa incluye la metionina aminoacil-ARNt sintetasa.

15. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la fenilalanina aminoacil-ARNt sintetasa.

16. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la prolina aminoacil-ARNt sintetasa.

17. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la serina aminoacil-ARNt sintetasa.

18. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la treonina aminoacil-ARNt sintetasa.

19. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la triptofano aminoacil-ARNt sintetasa.

20. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la tirosina aminoacil-ARNt sintetasa.

21. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la aminoacil-ARNt sintetasa incluye la valina aminoacil-ARNt sintetasa.

22. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye S-tritil-L-cisteina.

23. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye L-asparaginamida.

24. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye 4-aza-DL-leucina.

25. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye hidroxamato de DL-serina.

26. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye proflavina (sal de hemisulfato) .

27. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye L-isoleucinol.

28. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye N-fenilglicina.

29. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye L-leucinol.

30. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor incluye L-metioninol .

31. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye phe-leu-amida.

32. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye tiramina.

33. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye L-isoleucinol.

34. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye 3, 4-deshidro-DL-prolina.

35. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye S-carbamil-L-cisteina.

36. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye a-metil-DL-metionina.

37. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye cloro-L-alanina.

38. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye cis-hidroxi prolina.

39. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye L-prolinol.

40. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye t-histidonol.

41. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye hidroxamato de L-tirprofano.

42. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye tioisoleucina.

43. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye DL-amino-e-caprolatama.

44. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye amida de ácido L-aspartico .

45. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor incluye DL-ß-hidroxinorvalina.

46. El método de la reivindicación 1, caracterizado cho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto 4-fluoro-L-prolina; ácido trans-4-fluoro-L-carboxílico; a-metil-DL-histidina; N-formil-L-histidina; ácido L-2-amino-3-sulfamoilpropionico; ácido-ß-hidroxamato L-aspartico; ß-ciano-L-alanina; selenocitamina; y amida de ácido 4-amino-n-butírico.

47. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seccionado del grupo compuesto de DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; 3- (N-fenilacetil) amino-2, 6-piperidinediona (antineoplaston A10) ; ácido 4-amino-4 fosfonobutirico; etionamida; 1, 2-diamino-3 (4-imidazolil) propano (histidinamina) ; a-metilhisidina; (S)-2-metilbutilamina; L-O-metiltreonina; y DL-armentomicin (ácido 2-amino-4, 4-diclorobutirico) .

48. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del gripo compuesto de DL-3-deshidroarmentomicina; DL-3-hidroxileucina; 5,5,5-trifluoro-DL-leucina; ß- (3-aminociclohexil) -DL-alanina; DL-p-cloroanfetamina; ácido trans-2, 6-diaminohex-4-enoico; éster metílico del ácido DL-2, 6-diftalimidocaproico; DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; y DL-4-oxalisina.__

49. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto de DL-4-selenalisina; L-metioninamida; ácido 2-amino-4-metilhex-4-enoico; (ÍS, 2S) -2-amino-l-fenil-l, 3-propanediol; N-bencil-D-anfetamina; N-bencil-L-fenilalanina; N-bencil-D-feniletilamina; 1,3-his (acetoxi) -2-nitro-l-fenilpropano (fenitropano) ; y 1, 2-diamino-3- (2, 6-diclorofenil) propano.

50. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto de 1, 2-diamino-3-hidroxi-5-fenilpentano; 1, 2-diamino-3-fenilpropano; N- (2, 6-diclorobenciliden) -2-feniletilamina; N- (2, 6-diclororbencil) -2-feniletilamina; N- (4-fluorobencil) -L-fenilalanina; DL-fluorofenilamina; sulfato de 2-hidroxietil-2-fenilamonio; metil-DL-fenilalanina; L-fenilalaninol; y L-a-fenilglicina .

51. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto de DL-treo-ß-fenilserina; ß-2-tienil-DL-alanina; ester ciclohexilico de N-trifluroacetil-1-fenilalanina; oxalato 2-aminometil-4-isopropiloxipirrolidina; 2-amino-metilpirrolidina; L-4-tiaprolina; N-benciletanolamina; N- (2, 6-diclorobencil) etanolamina; N-(2, 6-diclorobencilidona) etanolamina; y DL-ß-hidroxiluecina.

52. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto de 1, 2-diamino-5-fenil-3-pentanol; DL-7-azatriptofano; DL-fluro-triptofano; 5-hidroxitriptamina; L-5-hidroxi-triptofano; DL-a-metiltriptamina; metil-DL-triptofano; triptamina; DL-2-amino-l- (4-hidroxifenil) -1-propanol; y DL-3-fluorotirosina.

53. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho inhibidor es seleccionado del grupo compuesto de 3-yodo-L-tirosina; 3-nitro-L-tirosina; L-tirosinol»HCl; ácido L-treo-2-amino-3-clorobutírico; hexafluoro-DL-valina; DL-nornalina; L-4-tialisina; DL-etionina; N,N'-di-CBZ-L-lisina; DL-3-fluorofenilalanina; DL-4-fluorofenil-alanina; y DL-3, 4-dihidroxifenilalanina.

54. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la concentración de dicho inhibidor en dicha composición es de entre 0.1% y 30%.

55. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la composición suministra una reducción en el crecimiento del pelo de al menos 20% cuando se prueba en el ensayo con Hámsteres Golden Syrian.

56. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la composición suministra una reducción en el crecimiento del pelo de al menos 50% cuando se prueba en el ensayo con Hámsteres Golden Syrian.

57. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que la composición suministra una reducción en el crecimiento del pelo de al menos 60% cuando se prueba en el ensayo con Hámsteres Golden Syrian.

58. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que el inhibidor se aplica en la piel en una cantidad aproximadamente de 10 a 3000 microgramos de dicho inhibidor por centímetro cuadrado de piel .

59. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho mamífero incluye al humano.

60. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicha área de piel esta sobre la cara del humano .

61. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicha área de piel esta sobre las piernas del humano .

62. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicha área de piel esta sobre un brazo del humano.

63. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicha área de piel esta en una axila del humano.

64. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicha área del piel esta sobre le torso del humano .

65. El método de la reivindicación 59, caracterizado por que dicho humano es una mujer victima de hirsutismo.

66. El método de la reivindicación 1, caracterizado por que dicho crecimiento de pelo incluye el crecimiento de pelo estimulado por andrógenos .

67. Un método de acuerdo a alguna de las reivindicaciones de la 1 a la 66, caracterizadas por que dicha aplicación de dicho inhibidor tiene un efecto cosmético .

68. Un método para producir una composición para inhibir el crecimiento del pelo en mamíferos, caracterizado por que comprende seleccionar un inhibidor de una aminoacil-ARNt sintetasa, y combinar al inhibidor, en una cantidad efectiva para reducir al crecimiento del pelo, con un vehículo o transportador dermatológicamente aceptable, no toxico.

69. Un método de acuerdo con la reivindicación 68, caracterizado por que dicho vehículo o transportador se adapta para ser esparcido sobre la piel de un mamífero.

70. Un método de acuerdo a la reivindicación 68 o 69, caracterizado por que se produce una composición cosmética.

71. Un método de acuerdo a la reivindicación 68, caracterizada por que dicho inhibidor es como se definió en alguna de las reivindicaciones 2-53.

72. El nuevo uso de un inhibidor de la aminoacil-ARNt sintetasa para reducir el crecimiento del pelo.

73. Una composición cuando se usa para inhibir el crecimiento del pelo en mamíferos, caracterizada por que incluye un inhibidor de una aminoacil-ARNt sintetasa, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento di pelo, y un vehículo o transportador dermatológicamente aceptable, no tóxico.

74. Una composición de acuerdo a la reivindicación 73, caracterizada por que dicho inhibidor es como se definió en alguna de las reivindicaciones 2-53. 75, Una composición de acuerdo con la reivindicación 73, caracterizada por que es una composición cosmética.