MXPA99008920A - Combinacion de papaina y un antiacido - Google Patents

Abstract

Se describe una composición para aliviar el malestar estomacal. La composición comprende una combinación de una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y una composición extraída de la papaya, preferiblemente comprendiendo una o más enzimas proteolíticas. También se describen métodos de fabricación y métodos de uso de tales composiciones.

Description

COMBINACIÓN DE PAPAÍNA Y UN ANTIÁCIDO Campo de la invención Esta invención se refiere a una composición para tratar los síntomas de la secreción acida gástrica en exceso, tales como la acedía, las agruras, la indigestión acida y el estómago revuelto. La composición de esta invención es una combinación de: 1) una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y 2) extracto de papaya.

Antecedentes de la Invención Es bien sabido que la producción en exceso de ácido estomacal puede causar síntomas de malestar gástrico, acedía, dispepsia y similares. Para la vasta mayoría de personas, los síntomas de hiperacidez gástrica se presentan después de que ciertos alimentos han sido consumidos. La comida picante, los alimentos adobados, la pimienta, los tomates y las frutas cítricas están entre los alimentos que frecuentemente causan hiperacidez. Existe un gran número de composiciones que proporcionan alivio a la hiperacidez gástrica. Esas composiciones incluyen, pero no están limitadas a, composiciones que reducen la concentración intragástrica de ¡on hidrógeno medíante la neutralización química; tales como el carbonato de calcio (por ejemplo, el Tums™), el hidróxido de magnesio (por ejemplo, la Mylanta™), una combinación de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio (por ejemplo, el Rolaids™) y composiciones similares; antagonistas receptores de H2 tales como la ranitidina (por ejemplo, el Zantac™), la cimetidina (por ejemplo, el tagamet™) y antagonistas similares; inhibidores de liberación de protones tales como el omeprazol, compuestos de bismuto, prostaglandinas, sucralfato y antagonistas de la dopamina tales como la cisaprida. Cada una de dichas clases de composiciones tienen diferentes mecanismos de acción y han demostrado ser efectivas en la reducción o eliminación de los síntomas de la hiperacidez gástrica.

Si bien las composiciones anteriores son efectivas, algunas no son de efectos prolongados y otras tienen mecanismos de acción retardados. Más específicamente, composiciones como el Tums ™, la Mylanta™ y el Rolaids™ no son de efectos prolongados, mientras que los antagonistas receptores de h , los inhibidores de liberación de protones y otros no tienen una acción rápida (menos de un minuto). Por lo anterior, es deseable una composición capaz de superar esa desventaja.

La acción digestiva de la papaya, una fruta del árbol Carica papaya Linn se conoce por siglos. Los estudios han demostrado que el jugo de la fruta, también referido como látex, contiene enzimas proteolíticas, las cuales han sido identificadas como papaína, cimopapaína y papaya proteinasa III. La papaína es la más característica de las tres. Su peso molecular aproximado es 21 ,000 y contiene 18 diferentes aminoácidos en una secuencia de 211 aminoácidos.

Aunque no es exactamente cierto que los compuestos de la papaya reducen la acidez gástrica, estudios en ratas han demostrado que la alimentación de látex de papaya inmadura reduce significativamente la secreción acida inducida por la metocolina. La alimentación de papaína en cristales en dosis de 3.2 mg/kg reduce la secreción acida gástrica. La reducción de secreción acida gástrica en las ratas se observó a las 2 horas después de la administración y en la fase terminal, a las 48 horas. Cho, et al., Proc. Nati. Sci. Counc. ROC(B), 8(2), 177-181 (1984).

Las combinaciones de enzimas digestivas puras, como las proteasas, en suspensión coloidal acuosa estable con hidróxido de aluminio están descritas en la Patente de E.U.A. No. 3,329,564. Las proteasas u otras enzimas digestivas se añaden al antiácido de hidróxido de aluminio en pequeñas cantidades para proporcionar beneficios digestivos de acción enzimática a la preparación del antiácido. Sin embargo, estas composiciones resultan inconvenientes para usarse debido a que son suspensiones.

Es por lo tanto, un objeto de la presente invención, proporcionar una composición que es capaz de brindar un alivio mejorado de los efectos de la secreción gástrica en exceso. Se desea también suministrar una composición en una forma conveniente para llevar o transportar.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a una composición que comprende: 1 ) una o más composiciones que reducen la acidez estomacal y 2) una composición extraída de la papaya, preferiblemente comprendiendo una o más enzimas proteolíticas, incluyendo pero no limitadas a, la papaína, la cimopapaína y la papaya proteinasa III. Esta composición puede ser usada para proporcionar un mejor y conveniente alivio del malestar gástrico resultante del exceso de secreción acida gástrica.

La presente invención está además dirigida a un método de preparación de una composición que comprende: 1 ) una o más composiciones que reducen la acidez estomacal y 2) una composición extraída de la papaya, que comprenda preferiblemente una o más enzimas proteolíticas, incluyendo pero no limitida a, la papaína, cimopapaína y la papaya proteinasa III.

La presente invención está además dirigida a un método de uso de una composición que comprende: 1) una o más composiciones que reducen la acidez estomacal y 2) una composición extraída de la papaya, que comprende preferiblemente una o más enzimas proteolíticas, incluyendo pero no limitada a, la papaína, la cimopapaína y la papaya proteinasa III.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a una composición para aliviar el malestar estomacal que comprende: 1 ) una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y 2) una composición extraída de la papaya, preferiblemente comprendiendo una o más enzimas proteolíticas, incluyendo pero no limitada a, la papaína, la cimopapaína y la papaya proteinasa III. Esta composición puede ser usada para proporcionar un mejor y conveniente alivio mejorado del malestar gástrico resultante del exceso de secreción acida gástrica. Esta invención está además dirigida a un método de preparación y un método de uso de tal composición para brindar un mejor alivio del malestar gástrico.

Las cantidades de los ingredientes que pueden ser usadas en esta composición son generalmente las dosis ordinarias requeridas para obtener el resultado deseable. En una modalidad, la cantidad del primer componente que reduce la acidez gástrica esta presente en una cantidad desde aproximadamente 10 mg/dosis a aproximadamente 1 ,500 mg/dosis y la cantidad del extracto de papaya está presente en una cantidad desde aproximadamente 50 mg/dosis hasta aproximadamente 3000 mg/dosis.

De conformidad con esta invención, las composiciones que reducen la acidez gástrica pueden ser cualquiera de las siguientes: composiciones que reducen la concentración intragástrica del ion hidrógeno mediante la neutralización química, los antagonistas receptores de H2, inhibidores de la liberación de protones, los compuestos de bismuto, las prostaglandinas, el sucralfato y los antagonistas de la dopamina. Estas composiciones se definen en el presente documento como "antiácidos" . La composición de esta invención puede comprender uno o más de estos antiácidos.

De conformidad con esta invención el alivio mejorado del malestar gástrico puede ser, ya sea un alivio de duración de la acción prolongada y/o una acción más rápida que ocurriera desde la ingestión del componente antiácido solo de esta sola composición inventiva.

Ejemplos no limitantes de las composiciones que reducen la acidez gástrica mediante la neutralización química pueden ser: ingredientes activos que contienen aluminio, ingredientes activos que contienen bicarbonato, ingredientes activos que contienen bismuto, ingredientes activos que contienen calcio, ingredientes activos que contienen citrato, glicina, ingredientes activos que contienen magnesio, sólidos lácteos deshidratados, ingredientes activos que contienen fosfato, ingredientes activos que contienen potasio, ingredientes activos que contienen sodio, ingredientes activos que contienen silicatos y tartrato y otras composiciones reconocidas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como útiles para el alivio de la acedía, las agruras o la indigestión acida y el estómago revuelto. Dichas composiciones están listadas en 21 C.F.R. § 331 , que se incorpora aquí en su totalidad como referencia.

En esta invención, las composiciones químicas neutralizantes preferidas son el carbonato de calcio y el hidróxido de magnesio. El carbonato de calcio es la más preferida.

Los antagonistas receptores reducen la secreción acida gástrica mediante el bloqueo de los receptores de histamina en las paredes estomacales. La histamina estimula la secreción gástrica vía receptores de H2. Ejemplos no limitantes de antagonistas receptores de H2O son: la ranitidina, la cimetidina, la famotídina, la mifentidina, la roxatidina y la mizatídina. La cantidad de antagonistas receptores de H2 que puede ser usada en esta invención es desde aproximadamente 10 mg/dosis hasta aproximadamente 800 mg/dosis. En esta invención, la ranitidina es el antagonista receptor de h preferido. La cantidad de ranitidina que puede ser usada en esta invención es desde aproximadamente 75 mg/dosis hasta aproximadamente 300 mg/dosis.

Los inhibidores de liberación de protones bloquean la liberación de la membrana de las células parietales en el estómago que son las responsables del intercambio de potasio de la abertura gástrica con los iones de hidrógeno. El bloqueo de esta liberación de la membrana inhibe la secreción acida gástrica. Un ejemplo no limitante de un inhibidor de liberación de protones es el omeprazol.

Los compuestos de bismuto actúan en diversas formas para reducir el malestar gastrointestinal. Un ejemplo no limitante de un compuesto de bismuto es el subcitrato de bismuto, también conocido como el bismutato de dicitrato tripotásíco.

Las prostaglandinas son hormonas lípidas que se encuentran prácticamente en todos los tejidos. Se cree que un efecto de las prostaglandinas en el estómago es la reducción de la secreción acida. También pueden mejorar la resistencia de la mucosa a la irritación estomacal. Ejemplos no limitantes de prostaglandinas son la PGEi, de la cual el misoprostol es un análogo: PGE2, de la cual el arabaprostil y el enprostil son análogos; la PG y los análogos metilados de las prostaglandinas de las series E.

El sucralfato es una sal compleja del hidróxido de polialuminio con una estructura sacárida sulfatada que ha sido probada clínicamente y declarada efectiva en el tratamiento de úlcera gástrica y duodenal. Es un amortiguador débil con un pH de aproximadamente 4.5.

Se cree que los antagonistas de la dopamina alivian el malestar gástrico por el incremento de la movilidad gastrointestinal y la disminución del tiempo de tránsito. Ejemplos no limitantes de antagonistas de la dopamina son la metoclopramida, la domperidona y la cisaprida.

La cantidad de las composiciones mencionadas anteriormente que reducen la acidez gástrica que son usadas en esta invención pueden variar dependiendo de la dosis terapéutica recomendada o permitida por el agente en particular. En general, la cantidad de estas composiciones es la dosis ordinaria requerida para obtener el resultado deseado. En una modalidad de esta invención, la cantidad de las composiciones que reducen la acidez gástrica mediante la neutralización química están presentes en una cantidad desde aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1450 mg/dosis. La forma de dosis puede ser una tableta, una cápsula, un polvo, un elixir y similares. Tales dosis son conocidas por el experto en el arte médico. Las formas de dosis preferidas son las tabletas.

En una modalidad preferida, el hidróxido de magnesio está presente en una cantidad desde aproximadamente 50 hasta aproximadamente 800 mg/dosis; preferiblemente en una cantidad desde aproximadamente 80 mg hasta aproximadamente 600 mg/dosis y más preferiblemente desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 400 mg/dosis.

En otra modalidad preferida, el carbonato de calcio está presente en una cantidad de aproximadamente 200 hasta aproximadamente 1250 mg/dosis, preferiblemente desde aproximadamente 400 mg hasta aproximadamente 1000 mg/dosis y más preferiblemente desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 800 mg/dosis.

Otra modalidad preferida de esta invención contiene hidróxido de magnesio y carbonato de calcio en una cantidad de hidróxido de magnesio desde aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 400 mg/dosis y carbonato de calcio en una cantidad desde aproximadamente 200 mg hasta aproximadamente 1250 mg/dosis; preferiblemente una cantidad de hidróxido de magnesio desde aproximadamente 80 mg hasta aproximadamente 300 mg/dosis y carbonato de calcio en una cantidad desde aproximadamente 400 mg hasta aproximadamente 1000 mg/dosis y más preferiblemente una cantidad de hidróxido de magnesio desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 260 mg/dosis y carbonato de calcio en una cantidad desde aproximadamente 500 mg hasta aproximadamente 800 mg/dosis.

La presente invención además incluye una composición extraída del jugo, la pulpa y otras partes de la papaya. En esta invención la composición extraída de la papaya se define como extracto de papaya. Una modalidad de esta invención comprende una o más enzimas proteolíticas del extracto de papaya. Ejemplos no limitantes de enzimas proteolíticas son la papaína, la cimopapaína y la papaya proteinasa III. La enzima preferida es la papaína. El extracto de papaya de esta invención puede estar en varias formas. Ejemplos no limitantes de estas formas son: el látex de la papaya pulverizado deshidratado, el polvo de papaya deshidratado congelado, jugo de papaya en polvo, papaína en cristales y la cimopapaína en cristales. Las formas preferidas son el pulverizado de papaya deshidratado congelado y el pulverizado de jugo de papaya.

En una modalidad de esta invención, la cantidad de extracto de papaya en cada dosis de la composición de esta invención es desde aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 3000 mg. La cantidad preferida es desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 1000 mg. La cantidad más preferida es desde aproximadamente 200 mg hasta aproximadamente 800 mg.

Otra modalidad de esta composición inventiva contiene una o más enzimas proteolíticas encontradas en el extracto de papaya, incluyendo pero no limitadas a, la papaína, la cimopapaína y la papaya proteasa III. Estas enzimas pueden ser relativamente puras (por ejemplo, de grado farmacéutico), pero también son aceptables preparaciones de enzimas menos puras. La cantidad de una o más enzimas proteolíticas por dosis en esta modalidad es desde aproximadamente 0.5 hasta aproximadamente 600 mg; preferiblemente desde aproximadamente 1.5 mg hasta aproximadamente 300 mg y más preferiblemente desde aproximadamente 2.5 mg hasta aproximadamente 200 mg.

La composición de esta invención también puede contener otros ingredientes y excipientes conocidos para aquellos expertos en el arte. Ejemplos no limitantes de estos ingredientes adicionales incluyen excipientes, aglutinantes, colorantes, saborizantes, azúcares, almidones y similares. La composición de esta invención puede utilizarse en muchas distintas formas físicas perfectamente conocidas en el arte farmacéutico para proveer una dosis inicial de la composición inventiva y/o una forma adicional de liberación gradual de la composición inventiva. Sin estar limitadas a las aquí mencionadas, tales formas físicas incluyen tabletas, cápsulas, polvos, elixires y similares.

Esta invención se extiende a los métodos de fabricación de la composición inventiva. En general la composición de esta invención se fabrica mezclando uno o más de los antiácidos de esta invención con extracto de papaya deshidratado, así como otros ingredientes deshidratados tales como excipientes, aglutinantes, almidones, azúcares y similares. Dichos ingredientes se mezclan y se preparan como polvos, tabletas, cápsulas y similares de conformidad con las técnicas conocidas en el arte. Otro método de preparación de la composición de esta invención comprende mezclar los ingredientes deshidratados y combinarlos posteriormente con extracto líquido de papaya y posteriormente combinarlos además con agua, jarabe de maíz y similares para preparar una forma líquida de la invención. Usando métodos adicionales conocidos por aquellos expertos en el arte, esta forma líquida de la invención puede ser preparada en la forma específica deseada.

Esta invención se extiende a métodos de uso de la composición inventiva. En general, estos métodos emplean la ingestión de la composición inventiva en una cantidad y frecuencia suficientes para proporcionar un mejor tratamiento de los síntomas causados por el exceso de secreción acida gástrica.

Ejemplos de las composiciones de conformidad con esta invención se proporcionan para ilustrar, pero no limitar, la invención reivindicada.

Ejemplo 1 Azúcar, Dulces 6X (con almidón) 35.54 gramos Carbonato de Calcio Pesado USP 18.54 gramos Carbonato de calcio 9.13 gramos Hidróxido de magnesio 5.53 gramos Almidón, pregelatinizado, NF 0.77 gramos Polietilénglicol 800 (Pulverizado) 0.70 gramos Pulverizado de jugo de papaya 25.00 gramos Sabor 0.60 gramos Almidón 1500 3.376 gramos Sílice, ahumado amorfo 0.30 gramos Estearato de magnesio 0.50 gramos El pulverizado de jugo de papaya se obtuvo de Island Organics, Inc., localizado en 500 Metuchen Rd., South Plainfield, New Jersey 07080.

Los ingredientes arriba mencionados se formaron en 50 tabletas siguiendo el procedimiento abajo indicado: El azúcar, los carbonatos de calcio, el hidróxido de magnesio, el almidón pregelatinizado y el polietilénglicol se combinaron previamente con agua y se mezclaron para formar una composición uniforme, seca y pulverizada. Dichos ingredientes se mezclaron después con el pulverizado de jugo de papaya, el sabor, el almidón 1500 y la sílice por veinte minutos usando una mezcladora P-K de medio galón. El estearato de magnesio se añadió a esta mezcla y se mezcló por cinco minutos.

La composición mezclada se comprimió en forma de tabletas duras de sabor agradable usando tecnología convencional.

Ejemplo 2 Azúcar, Dulces 6X (con almidón) 21.32 gramos Carbonato de Calcio Pesado USP 11.12 gramos Carbonato de calcio 5.48 gramos Hidróxido de magnesio 3.32 gramos Almidón, pregelatinizado, NF 0.46 gramos Polietilénglicol 800 (Pulverizado) 0.42 gramos Pulverizado congelado de papaya deshidratada 30.00 gramos Sabor 0.45 gramos Almidón 1500 1.816 gramos Sílice, ahumado amorfo 0.225gramos Estearato de magnesio 0.375gramos El pulverizado congelado de papaya deshidratada está disponible en Freeze Dry Product, USA localizada en 68 Leveioni Court, Suite 100, Navato, California. Treinta tabletas fueron fabricadas utilizando el mismo método descrito en el Ejemplo 1. Las tabletas sabían bien, pero los ingredientes mezclados mostraron menos de la fluidez ideal.

La cantidad de extracto de papaya contenida en cada dosis (o tableta) puede estar dentro de un rango desde aproximadamente 50 mg hasta 3000 mg con aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 1000 mg preferidos. La forma particular del extracto de papaya usado no es crítica en la presente invención, sin embargo, la forma más pura usada es la menor cantidad de extracto necesario para cada dosis.

Claims (22)

REIVINDICACIONES

1.- Una composición para el alivio del malestar estomacal, que comprende: 1 ) una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y 2) extracto de papaya.

2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dichas composiciones que reducen la acidez gástrica se seleccionan del grupo que consiste de: composiciones que reducen la concentración intragástrica del ion hidrógeno mediante la neutralización química, antagonistas receptores de H2, inhibidores de la liberación de protones, compuestos de bismuto, prostaglandinas, sucralfato y antagonistas de la dopamina.

3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, en donde dicha composición que reduce la acidez gástrica es una composición que reduce la concentración intragástrica del ion hidrógeno mediante neutralización química.

4.- La composición de conformidad con la reivindicación 3, en donde dicha composición que reduce la concentración intragástrica del ion hidrógeno mediante neutralización química se selecciona del grupo que consiste de carbonato de calcio, hidróxido de magnesio y combinaciones de los mismos.

5.- La composición de conformidad con la reivindicación 4, en donde dicha composición que reduce la concentración intragástrica del ion hidrógeno mediante neutralización química es carbonato de calcio e hidróxído de magnesio.

6.- La composición de conformidad con la reivindicación 5, en donde dicho hidróxido de magnesio está presente en una cantidad desde aproximadamente 50 mg/dosis hasta aproximadamente 400 mg/dosis y dicho carbonato de calcio está presente en una cantidad desde aproximadamente 200 mg/dosis hasta aproximadamente 1250 mg/dosis.

7.- La composición de conformidad con la reivindicación 6, en donde dicho hidróxido de magnesio está presente en una cantidad desde aproximadamente 80 mg/dosis hasta aproximadamente 300 mg/dosis y dicho carbonato de calcio está presente en una cantidad desde aproximadamente 400 mg/dosis hasta aproximadamente 1000 mg/dosis.

8.- La composición de conformidad con la reivindicación 7, en donde dicho hidróxido de magnesio está presente en una cantidad desde aproximadamente 100 mg/dosis hasta aproximadamente 260 mg/dosis y dicho carbonato de calcio está presente en una cantidad desde aproximadamente 500 mg/dosis hasta aproximadamente 800 mg/dosis.

9.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, en donde dicha composición que reduce la acidez gástrica en un antagonista receptor de H2 y en donde dicho antagonista receptor de H2 está presente en una cantidad desde aproximadamente 10 mg/dosis hasta aproximadamente 800 mg/dosis.

10.- La composición de conformidad con la reivindicación 9, en donde dicho antagonista receptor de H2 es ranitidina y en donde dicha ranitidina está presente en una cantidad desde aproximadamente 75 mg/dosis hasta aproximadamente 300 mg/dosis.

11.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho extracto de papaya está presente en una cantidad desde aproximadamente 50 mg hasta aproximadamente 3000 mg/dosis.

12.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho extracto de papaya consiste de una o más enzimas proteolíticas.

13.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, en donde dichas enzimas proteolíticas se seleccionan del grupo que consiste de papaína, cimopapaína y papaya proteinasa III.

14.- La composición de conformidad con la reivindicación 13, en donde dicha enzima proteolítíca es papaína.

15.- La composición de conformidad con la reivindicación 14, en donde dichas una o más proteínas proteolíticas están presentes en una cantidad desde aproximadamente 0.5 mg/dosis hasta aproximadamente 600 mg/dosis.

16.- La composición de conformidad con la reivindicación 15, en donde dichas una o más enzimas proteolíticas están presentes en una cantidad desde aproximadamente 1.5 mg/dosis hasta aproximadamente 300 mg/dosis.

17.- La composición de conformidad con la reivindicación 16, en donde dichas una o más enzimas proteolíticas están presentes en una cantidad desde aproximadamente 2.5 mg/dosis hasta aproximadamente 200 mg/dosis.

18.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dichas una o más composiciones que reducen la acidez gástrica están presentes en una cantidad desde aproximadamente 250 mg hasta aproximadamente 1450 mg por tableta y dicho extracto de papaya está presente en una cantidad desde aproximadamente 50 mg/dosis hasta aproximadamente 3000 mg/dosis.

19.- Un método para preparar una composición para aliviar el malestar estomacal que comprende una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y una composición extraída de la papaya que comprende las etapas de: 1 ) mezclar una o más composiciones que reducen la acidez gástrica que están en forma seca, extracto de papaya deshidratado y otros ingredientes secos seleccionados del grupo que consiste de excipientes, aglutinantes, almidones y azucares y 2) mezclar los ingredientes de la etapa 1 y 3) preparar los ingredientes de la etapa 2 como un polvo.

20.- El método de la reivindicación 19, que además comprende la etapa de comprimir dicho polvo para formar una tableta.

21.- Un método para preparar una composición para aliviar el malestar estomacal que comprende una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y una composición extraída de la papaya que comprende las etapas de: 1 ) mezclar una o más composiciones que reducen la acidez gástrica que están en forma seca con otros ingredientes secos seleccionados del grupo que consiste de excipientes, aglutinantes, almidones y azucares; 2) además la combinación de los ingredientes de la etapa 1 con el extracto de papaya liquido y mezclar y 3) posteriormente además combinar los ingredientes de la etapa dos con agua y jarabe de maíz.

22.- Un método de uso de una composición para aliviar el malestar estomacal que comprende: 1 ) una o más composiciones que reducen la acidez gástrica y 2) una composición extraída de la papaya que comprende la etapa de ingestión de dicha composición en una cantidad y frecuencia suficientes para proveer alivio a dicho malestar estomacal.