MXPA99008771A - Inhibicion de los canales de sodio no inactivantes del nervio optico de un mamifero como un medio de prevenir la degeneracion del nervio optico asociada con el glaucoma - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a método y composición para alterar una secuencia plausible de eventos patológicos en las células ganglionares retinales asociada con el glaucoma, la secuencia incluye la daspolarización de la membrana, afluencia de cantidades mílimolares de Na+ vía los canales de Na+ no inactivantes, y la elevación letalde Ca2+ en la célula debida a la inversión del intercambiador de Na+/Ca2+. El método incluye el bloqueo, por administración de una composición seleccionada, de canales de Na+ no inactivantes, asociados en células ganglionares retinales para limitar el intercambio de Na+/Ca+ en las células ganglionares retinales y prevenir la acumulación progresiva del nivel de Ca2+ en las células ganglionares retinales hasta un nivel letal. Los resultados en un método de prevención de la muerte de células ganglionares retinales, asociada con la glaucoma, un compuesto el cual bloquea los canales de ión sodio no inactivantes del nervioóptico. Alternativamente, la invención se refiere a un método para prevenir la muerte de células ganglionares retinalesópticas en un humano administrando a las células ganglionares retinales del humano un compuesto, el cual bloquea el canal de ión sodio no inactivante de las células ganglionares retinales.

Description

INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE SODIO NO INACTIVANTES DEL NERVIO ÓPTICO DE UN MAMÍFERO COMO MEDIO DE PREVENIR LA DEGENERACIÓN DEL A NERVIO ÓPTICO ASOCIADA CON EL GLAUCOMA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a un método de prevención de la muerte de células ganglionares retinales, asociada con el glaucoma, administrando a las células ganglionares retinales de un mamífero, un compuesto el cual bloquea los canales de ion sodio no inactivantes putativos del tipo de células anterior.

Breve descripción de la Técnica El glaucoma es una neuropatía óptica asociada con presiones intraoculares elevadas, las cuales son demasiado altas para la función normal del ojo, y da por resultado una pérdida irreversible de la función visual. (Véase por ejemplo, Dreyer et al. "Elevated glutamate levéis in the vitreous body of human and monkeys with glaucoma", Arch. Ophthalmology 114:229-305, 1996) . Se estima en la ciencia médica que el glaucoma preocupa a aproximadamente 2 por ciento de la población superior a los 40 años de edad, y es por lo tanto un problema de salud serio. La Ref. 031233 l^iM HÉßM________^^^^^IIMßU^^MiiáÍil^liittM«__. hipertensión ocular, es decir, la condición de presión intraocular elevada, la cual todavía no ha causado un daño irreversible, se cree que representa la primera fase del glaucoma. Muchos agentes terapéuticos se han inventado y descubierto en la técnica anterior para el tratamiento o mejoramiento del glaucoma y de la condición de presión intraocular aumentada, la cual precede al glaucoma.

El glaucoma de ángulo abierto primario (POAG) se asocia con un aumento en la presión intraocular (IOP) . Este incremento en la IOP se cree que contribuye a la pérdida de la función del nervio óptico, la cual finalmente lleva a la ceguera. La reducción de la IOP es por lo tanto un componente crucial en el manejo de la POAG. Sin embargo, en muchos individuos la disminución de la IOP no es suficiente o es ineficaz en la prevención de la pérdida de visión asociada con la POAG.

Se observa que una nueva clase de canales de sodio que están dentro del nervio óptico de la rata es responsable del daño al nervio óptico de la rata, después de la anoxia o hipoxia. Sin embargo, en el glaucoma, la secuencia de los eventos patológicos que llevan a la pérdida de la función del nervio óptico, no se conoce.

Los fármacos actualmente utilizados en el tratamiento del glaucoma incluyen los mióticos (por ejemplo, la pilocarpina, carbacol , e inhibidores de acetilcolinesterasa) , simpatomiméticos (por ejemplo, la epinefrina y dipivalilepinefriña) , bloqueadores beta (por ejemplo, el betaxolol, levobunolol y tímolol) , agonistas alfa-2 (por ejemplo, la clonidina de para-amino) e inhibidores de carbónico-anhidrasa (por ejemplo, la acetazolamida, metazolamida y etoxzolamida) . Los mióticos y los simpatomiméticos se cree que reducen la presión intraocular incrementando el flujo de humor acuoso, mientras que los bloqueadores beta, agonistas alfa-2 e inhibidores de carbónico-anhidrasa se cree que reducen la presión intraocular disminuyendo la formación de humor acuoso. Todos los cinco tipos de fármacos tienen efectos laterales potenciales. Los mióticos, tal como la pilocarpina, pueden causar borrosidad de la visión y otros efectos laterales visuales, los cuales pueden ya sea disminuir la flexibilidad del paciente o requerir la terminación de la terapia con el fármaco miótico. Los inhibidores de carbónico-anhidrasa también pueden causar efectos laterales serios, los cuales afectan la flexibilidad del paciente y/o necesitan el retiro de la terapia con el fármaco. Al menos un bloqueador beta, timolol, ha llegado a ser asociado cada vez más con efectos laterales pulmonares serios atribuibles a su efecto en los receptores beta-2 en el tejido pulmonar.

Como resultado están siendo desarrollados fármacos antiglaucoma adicionales, por ejemplo, los derivados de prostaglandina, antagonistas muscarínicos, etc. Sin embargo, ninguno de los fármacos anteriores se destina a interactuar directamente con las células ganglionares retinales y sus neuroejes asociados.

De este modo, sería deseable prevenir la pérdida de la función del cuerpo celular ganglionar y neuroeje, la cual se puede asociar con el glaucoma por un mecanismo biológico, el cual no modula las dinámicas del humor acuoso y por lo tanto la presión intraocular. Además, sería deseable tratar el cuerpo celular ganglionar retinal y neuroeje de un mamífero directamente para prevenir la destrucción de los mismos por la condición glaucomatosa.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Sorprendentemente, se ha descubierto de acuerdo con la presente invención, que los bloqueadores de canal de sodio, los cuales bloquean el canal de ion sodio no inactivante del nervio óptico de un mamífero pueden ser efectivos para prevenir la pérdida de células ganglionares retinales cuando dichos bloqueadores de canal de sodio se administran y aplican en una composición farmacéutica. Por consiguiente, la presente «a ¡ufe- .... invención se refiere a un método de prevención de la pérdida de células ganglionares retinales y sus neuroejes asociados (nervio óptico) , asociada con el glaucoma, sistemáticamente o directamente administrando al ojo de un mamífero una composición oftálmica, la cual incluye una cantidad de un bloqueador de canal de sodio, la cual es efectiva para bloquear el canal de ion sodio no inactivante de las células ganglionares del mamífero.

De manera más especifica, la presente invención se refiere a un método para alterar una posible secuencia de eventos patológicos en las células ganglionares retinales que se puede asociar con la neuropatía óptica glaucomatosa. La secuencia incluye la despolarización patológica de las células ganglionares retinales, una afluencia de cantidades milimolares de sodio vía los canales de sodio no inactivantes y una subsecuente inversión del intercambiador de sodio/calcio. La inversión del intercambiador de sodio/calcio mediado tanto por la despolarización de la membrana y sodio intracelular aumentado causa una acumulación progresiva tóxica de calcio intracelular. El método para alterar esta secuencia incluye un paso de bloqueo de los canales de sodio no inactivantes asociados en las células ganglionares retinales para prevenir la inversión del intercambio de iones sodio/calcio y subsecuente acumulación ^^^ progresiva de la concentración de ion calcio en las células ganglionares retinales hasta un nivel letal .

De manera especifica, este bloqueo se logra administrando a las células ganglionares retinales una composición farmacéutica que tiene un ingrediente activo con una actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante. La composición puede comprender agentes o compuestos antiarrítmicos tales como, el riluzol de benzotialzol , lubelezol, RS6685, acetamida de fenilbenceno, tal como el PD 85, 689. La lifarizina (RS-87476) y difenilpiperazina, anticonvulsivos tales como, el fenitoin y carbamezepina. Lamotrigina y sus derivados.

La composición puede comprender una solución oftálmica adaptada para la administración al ojo de un mamífero en la forma de inyección intracameral y el ingrediente activo, tales como los agentes antiarrítmicos, se puede presentar entre 0.001 hasta aproximadamente 1% peso por volumen.

Un efecto directo sobre las células ganglionares retinales es un descubrimiento importante de acuerdo con el método de la presente invención. Sin embargo, la excitabilidad eléctrica normal de las células ganglionares, crucial para la visión, no será modificada.

Además, una composición farmacéutica se proporciona de acuerdo con la presente invención útil para prevenir la muerte de células ganglionares retinales asociada con el glaucoma, con la composición que comprende con su ingrediente activo uno o más compuestos que tienen actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante .

De manera más especifica, la presente invención proporciona un método para prevenir la muerte de células ganglionares retinales asociada con el glaucoma en un animal de la especie de mamíferos, incluyendo los humanos, el cual incluye el paso de administrar a las células ganglionares retinales del mamífero una composición farmacéutica, la cual comprende como su ingrediente activo uno o más compuestos que tienen actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Las ventajas y características de la presente invención serían mejor entendidas por la siguiente descripción cuando se consideran en conjunción con los dibujos anexos.

La Figura 1 es un diagrama de los mecanismos de transporte pertinentes asumidos para una célula ganglionar retinal bajo condiciones normales; y ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^____^^^^ _,^_«^í;&^ftk_i_.

La Figura 2 es un diagrama de una célula ganglionar retinal bajo condiciones isquémicas^.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Mientras no se desee que se una por teoría, se cree que la muerte o pérdida de neuroejes y cuerpos celulares asociados que comprende el nervio óptico es el resultado de un incremento letal en la concentración intracelular de ion calcio (Ca+2) que resulta de una afluencia de ion sodio (Na+) a través de un canal de ion sodio no inactivante. Mientras que los estudios se han llevado a cabo en segmentos del nervio óptico de rata (Stys et al., 1995; Waxman, 1995), ninguna aplicación se ha hecho a las células ganglionares. No hay expectación de alterar una secuencia similar de eventos patológicos en las células retinales para prevenir la muerte de las mismas después de la anoxia basada en los primeros experimentos en los nervios ópticos de rata, debido a que es poco claro sí (1) una secuencia similar de eventos tiene lugar durante el glaucoma o (2) sí los canales de Na no inactivantes están presentes en las células gangli'onares retinales del mamífero, y, sí se presenta, el papel de estos canales se desempeña en la destrucción de células ganglionares retinales que acompaña la pérdida de visión asociada con el glaucoma.

El procedimiento en la célula ganglionar retinal de rata es como sigue: Después de la despolarización, los canales de Na dependientes del voltaje excitables se abren durante aproximadamente un milisegundo y luego se cierran. Siempre que la membrana celular permanezca despolarizada, los canales no se abrirán de nuevo hasta que la membrana se vuelva a polarizar próxima a su estado latente. Además de los canales de Na excitables normales, los canales de Na no inactivantes se pueden abrir en potenciales de membrana latentes normales y pueden permanecer abiertos en potenciales despolarizados. Bajo condiciones patofisiológicas, tales como la disminución de trifosfato de adenosina (ATP) o despolarización mantenida, la afluencia de Na a través de los canales de Na no inactivantes puede substancialmente incrementar el Na intracelular. Este incremento en Na intracelular causa que el intercambiador de Na/Ca2+ electrogénico (Ransom et al., 1993; Stys, 1995, Waxman et al., 1992), el cual normalmente opera para promover el flujo de Ca2+ de la célula, invierta la operación con un incremento grande resultante en la concentración de Ca2+ intracelular. La concentración de Ca2+ de la célula puede incrementar desde niveles nanomolares hasta micromolares con la muerte resultante de la célula neuronal. (Los incrementos grandes en Ca2+ intracelular se han asociado con la muerte de la célula neuronal y la prevención del incremento de la concentración de Ca2+ intracelular se ha mostrado que protege las neuronas del sistema nervioso central, y el nervio óptico de la rata) . En la preparación del nervio óptico, no se mide el Ca2+ intracelular, sin embargo, el Ca2+ de la célula normal en la mayor parte de los tipos de célula, incluyendo las* neuronas, es aproximadamente 100-200 nanomolar. Cuando el Ca2+ aumenta hasta niveles micromolares llega a ser tóxico. Exactamente que nivel de Ca2+ en el nervio óptico provoca la destrucción celular no es conocido o al menos no se ha reportado.

De este modo, los compuestos utilizados de acuerdo con el método de la .presente invención y en las composiciones de la presente invención son los bloqueadores de canal de sodio, los cuales bloquean los canales de ion sodio no inactivantes de las células ganglionares retinales. Los bloqueadores del canal de sodio de la presente invención previenen la afluencia de iones sodio en la célula neuronal a través del canal de sodio no inactivante. De manera preferible, los bloqueadores de canal de sodio de la presente invención bloquearán selectivamente los canales de sodio no inactivantes como es contrario a los canales de ion sodio desconectados cíclicamente del voltaje que se hacen inactivos rápidamente.

Las sales aceptables farmacéuticamente de los bloqueadoree de canal de sodio también se pueden usar de acuerdo con la presente invención. Una sal aceptable farmacéuticamente puede ser cualquier sal, la cual conserve la actividad del compuesto principal y no imparta cualquier efecto nocivo o desfavorable sobre el sujeto al cual se administra y en el contexto en el cual se administra.

Tal sal se puede derivar a partir de cualquier ácido o base orgánica o inorgánica. La sal puede ser un ion mono o polivalente. De interés particular, donde está relacionada la función acida, son los iones inorgánicos, tales como los iones álcali, por ejemplo, sodio, potasio, etc. Las sales de amina orgánicas se pueden hacer con aminas, particularmente sales de amonio, tales como aminas de mono-, di- y trialquilo, por ejemplo, aminas de alquilo, en donde cada grupo alquilo puede comprender hasta seis átomos de carbono, o aminas de etanol. Las sales también se pueden formar con cafeína, trometamina y moléculas similares. Es únicamente importante que el catión de cualquier sal de un bloqueador de canal de sodio utilizados en las composiciones o métodos de esta invención sea capaz de bloquear los canales de sodio no inactivantes de las células ganglionares retinales.

Para proteger contra el dáíj de células ganglionares retinales en un ojo de mamífero, y particularmente para la prevención de la pérdida de células ganglionares retinales en humanos expuestos a una condición que causa pérdida de neuronas ópticas, los compuestos activos (o mezclas o sales de los mismos) se administran, de acuerdo con la presente invención, al ojo mezclados con un portador aceptable oftálmicamente. Cualquier portador aceptable oftálmicamente, convencional, apropiado, por ejemplo, se puede emplear. Un portador es aceptable oftálmicamente sí substancialmente no tiene un término largo o efecto perjudicial permanente en el ojo al cual se administra. Los ejemplos de portadores aceptables oftálmicamente incluyen el agua (agua destilada o desionizada) , solución salina y otro medio acuoso. De acuerdo con la invención, los compuestos activos son preferiblemente solubles en el portador, el cual se emplea para su administración, de modo que los compuestos activos se administran al ojo en la forma de una solución. Alternativamente, también se puede emplear una suspensión del compuesto o compuestos activos (o sales de los mismos) en un portador apropiado.

De acuerdo con la invención, los compuestos activos (o mezclas o sales de los mismos) se administran en un portador aceptable oftálmicamente en una concentración suficiente para entregar una cantidad efectiva del compuesto o compuestos ¡flto ?g£& tt^ activos al sitio del nervio óptico del ojo. De manera preferible, Las soluciones terapéuticas, oftálmicas contienen uno o más de los compuestos activos en un rango de concentración de aproximadamente 0.0001% hasta aproximadamente 1% (peso por volumen) y de manera más preferible aproximadamente 0.0005% hasta aproximadamente 0.1% (peso por volumen) .

Cualquier método de administración de fármacos al sitio de la célula ganglionar retinal de un ojo de mamífero se puede emplear para administrar, de acuerdo con la presente invención, el compuesto o compuestos activos al ojo que se trata. El término "administración" significa que incluye aquellos modos de administración del fármaco sistémicos generales, por ejemplo, inyección directamente en los vasos sanguíneos del paciente, administración oral y lo parecido, lo cual da por resultado que el compuesto o compuestos sean disponibles comercialmente. También, la inyección intercameral se puede utilizar para entregar el bloqueador de canal de sodio al sitio de la célula ganglionar retinal. El efecto primario en el mamífero que resulta de la administración directa del compuesto o compuestos activos al ojo del mamífero es la prevención de la pérdida del nervio óptico. De manera preferible, el compuesto o compuestos útiles activos son aplicados tópicamente al ojo o son inyectados directamente en el ojo.

La inyección de preparaciones oftálmicas, por ejemplo gotas, geles o cremas oculares se pueden usar debido a su facilidad de aplicación, facilidad de entrega de dosis y pocos efectos laterales sistémicos, tales como hipotensión cardiovascular. Una formulación oftálmica tópica ejemplar se muestra a continuación en la Tabla I. La abreviación q.s. significa una cantidad suficiente para producir el resultado o completar el volumen.

TABLA I Ingrediente Cantidad (% P/v) Compuesto Activo de acuerdo con aproximadamente 0.0001 la invención hasta aproximadamente 1 Conservador 0 - 0.10 Vehículo 0 - 40 Ajustador de Tonicidad 1 - 10 Amortiguador 0.01 - 10 Ajustador de pH q.s. pH 4.5 - 7.5 Antioxidante como sea necesario Agua purificada como sea necesaria hasta completar 100% ^jH| Varios conservadores se pueden usar en la preparación oftálmica descrita en la Tabla I anterior. Los conservadores preferidos incluyen, pero no se limitan a, potasio de benzalconio, clorobutanol, timerosal, acetato fenilmercurico, y nitrato fenilmercurico. Igualmente, varios vehículos preferidos se pueden usar en tal preparación oftálmica. Estos vehículos incluyen, pero no se limitan a, alcohol polivinílico, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, poloxamers, carboximetilcelulosa y hidroxietilcelulosa .

Los ajustadores de tonicidad se pueden adicionar como sea necesario o conveniente. Ellos incluyen, pero no se limitan a, sales, particularmente cloruro de sodio, cloruro de potasio, etc., manitol y glicerina, o cualquier otro ajustador de tonicidad aceptable oftálmicamente apropiado.

Varios amortiguadores y medios para ajustar el pH se pueden usar mientras que la preparación resultante sea aceptable oftálmicamente. Por consiguiente, los amortiguadores incluyen pero no se limitan a, amortiguadores de acetato, amortiguadores de citrato, amortiguadores de fosfato, y amortiguadores de borato. Los ácidos o bases se pueden usar para ajustar el pH de estas formulaciones como sea necesario.

De una manera similar, los antioxidantes aceptables oftálmicamente incluyen, pero no se limitan a, metabisulfito de sodio, tiosulfato de sodio, acetilcisteina, hidroxianisol butilado, y hidroxitolueno butilado.

Aquellos expertos en la técnica reconocerán que la frecuencia de administración depende de la naturaleza precisa del ingrediente activo y su concentración en la formulación oftálmica. Los compuestos que son bloqueadores de los canales de Na no inactivantes son los agentes antiarrítmicos de la Clase I, tales como el fenitoin, lidocaina, lamotrigina, mexiletina, prajmalina, tocainida, QX-314, QX-222 y otros compuestos referidos funcionalmente. Estos agentes preferentemente bloquean los canales de Na no inactivantes cuando se comparan a los canales de Na desconectados cíclicamente del voltaje normales.

Los ejemplos específicos de los bloqueadores de canal de sodio, los cuales se usan como los ingredientes efectivos activos en las composiciones oftálmicas de la presente invención se describen como quinidina, ajmalina, prajmalio, procainamida, disopiramida, propafenona, lidocaina, tocainida, mexiletina, fenitoin, flecainida, lorcainida, aprindina, encainida, QX-314, procaina, QX-222, tetracaina, Benzocaina, GEA-968, azure A, pancuronio, N-metilestricnina, fosfenitoin, CNS 1237, B 1003C87, BW619C89, U54494A, PD85639, ralitolina, C1953, lifarizina, zonisamida y riluzol.

Un bloqueador de canal de sodio, de acuerdo con la presente invención, se puede identificar por los métodos descritos en "The Extracellular Patch Clamp: A Method for Resolving Currents Through Individual Open Channels in Biological Membranes", Neher et al., Pflugers Archiv V375 pp . 219-228 (1978) y "Improved Patch-Clamp Techniques for Hig-Resolution Current Recording From Cells and Cell-Free Membrane Patches", Hamill et al., Pflugers Archiv V391 pp. 85-100 (1981) . Estas referencias se incorporan aquí totalmente para proporcionar un método para identificar los bloqueadores de canal de sodio útiles de acuerdo con la presente invención.

EJEMPLO La Figura 1 muestra una representación de una célula ganglionar retinal 10, bajo condiciones normales y mecanismos de transporte pertinentes asumidos 12, 14, 16, 18 responsables de mantener los gradientes de sodio (Na+) , potasio (K+) y calcio (Ca2+) y la actividad eléctrica de la célula. Como se muestra bajo condiciones normales, los niveles de ATP son adecuados y proporcionan el combustible necesario para accionar la bomba de Na+/K+ 14 que mantiene los gradientes de K+ y Na+, mantiene las concentraciones intracelulares de K+ alta y Na+ baja en relación a sus concentraciones extracelulares particulares. Los canales de Na+ y K+ desconectados cíclicamente del voltaje 12, 16 proporcionan las corrientes que completan el potencial de acción. El intercambiador de Na+/Ca2+ electrogénico 18 mantiene los niveles de Ca2+ celular dentro del rango fisiológico (nanomolar) .

Sin embargo, sí los niveles de ATP caen, debido a cierto traumatismo patofisiológico, el neuroeje se despolarizará y los gradientes de Na+/K+ caerán a través del tiempo como resultado de la inhibición de la bomba de Na+/K+ 14 como se muestra en la Figura 2 para una célula 20 bajo condiciones isquémicas. El aumento en el Na+ celular es mediado por un subgrupo de canales de Na+ desconectados cíclicamente del voltaje que no se hacen inactivos a través del tiempo. Estos canales de Na+ se hacen "no inactivantes". La combinación de la despolarización de la membrana y el incremento de Na+ intracelular es suficiente para accionar el intercambiador de Na+/Ca2+ en dirección contraria (véase la Figura 2), tal que las células ganglionares se cargan con niveles letales de Ca2+. Se asume que este escenario se presenta en la célula ganglionar retinal en el glaucoma. ^a SÉHÉit. ^Hg^i Por consiguiente, de acuerdo con la presente invención, la siguiente secuencia se espera en la presencia de una concentración terapéutica de un bloqueador de canal de Na+ selectivo para el tipo no inactivante. Primero, el bloqueador de canal de Na+ tendría poco o ningún efecto sobre el potencial de acción normal. Esto es crucial para la función normal de la célula ganglionar. Segundo, bloqueará el incremento nocivo en el Na+ de la célula y el subsecuente incremento letal en el Ca2+ de la célula. De este modo, la disfunción normal de la célula ganglionar será minimizada y por lo tanto ayudará a prevenir la pérdida del campo visual asociado con el glaucoma. Además, los bloqueadores de los canales de Na+ no inactivantes pueden producir un beneficio adicional. Esto es porque los canales de Na+ se piensa que ayudan a prevenir la liberación de glutamato excitotóxico, la cual se presenta en el tejido neuronal durante la isquemia, hipoxia y otras condiciones patológicas. Los niveles de glutamato extracelular excesivos son neurodestructivos y de este modo también pueden ser comprendidos en la neuropatía óptica glaucomatosa. De este modo, la sobrecarga de Na+ e incremento excitotóxico en glutamato extracelular de acuerdo con la presente invención se puede prevenir por una concentración terapéutica de un fármaco, un bloqueador de los canales de Na+ no inactivantes. /p*» -*»*-^ En vista de los anterior, es claro que el alcance de la presente invención debería interpretarse únicamente sobre la base de las siguientes reivindicaciones, ya que tales reivindicaciones se leen en la claridad del descubrimiento.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. El uso de un bloqueador de sodio en la manufactura de un medicamento para mantener el Na y Ca intracelular normal en las células ganglionares después de un periodo de anoxia, el bloqueador de sodio comprende una composición para el bloqueo de la actividad del canal de calcio no inactivante en las células neuronales ganglionares retinales.

2. El uso de conformidad a la reivindicación 1, en donde la composición para bloquear los canales de sodio no inactivantes se selecciona a partir del grupo que comprende de riluzol de benzotialzol, lubelezol, benzotiozol de fenilo y lifarizina.

3. El uso de conformidad a la reivindicación 2, en donde la composición que tiene actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante comprende un agente antiarrítmico.

4. El uso de conformidad a la reivindicación 1, en donde la composición comprende una solución oftálmica adaptada para la administración al ojo de un mamif^ero en la forma de inyección intracameral .

5. El uso de un bloqueador de sodio en la manufactura de una composición farmacéutica útil para prevenir la muerte de células ganglionares retinales, asociada con el glaucoma, en el ojo de un mamífero, la composición comprende como su ingrediente activo uno o más compuestos que tienen actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante.

6. El uso de conformidad a la reivindicación 5, en donde el compuesto que tiene actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante se selecciona a partir del grupo que consiste de riluzol de benzotialzol, lubelezol, benzotiozol de fenilo y lifarizina .

7. El uso de conformidad a la reivindicación 5, en donde la composición es una solución oftálmica, adaptada para la administración al ojo de un mamífero en la forma de una inyección intracameral.

*~««*- - «- 8. El uso de un bloqueador de sodio en la manufactura de un medicamento para prevenir la muerte de células ganglionares retinales, asociada con el glaucoma, en un animal de la especie de mamíferos, incluyendo los humanos, la composición farmacéutica del bloqueador de sodio, la cual comprende como su ingrediente activo uno o más compuestos que tienen actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante.

9. El uso de un bloqueador de sodio en la manufactura de un medicamento para proporcionar un efecto neuroprotector a las células ganglionares retinales en el ojo de un humano, el bloqueador de sodio comprende una composición farmacéutica, la cual comprende como su ingrediente activo uno o más compuestos que tienen actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante .

10. El uso de conformidad a la reivindicación 9, en donde el compuesto que tiene actividad de bloqueo del canal de sodio no inactivante se selecciona a partir del grupo que consiste de riluzol de benzotialzol, lubelezol, benzotiozol de fenilo y lifarizina.