MXPA98010032A - Formulaciones purgantes colonicas no acuosas - Google Patents

Abstract

Se describen las formulaciones purgantes colónicas administrativas oralmente y métodos de su uso para efectuar la purgación parcial o completa del colon en mamíferos, las formulaciones consisten de mezclas no acuosas de una sal purgante seleccionada del grupo que consiste de Mg3(PO4)2, Mg(H2PO4)2, MgSO4, MgCl2, Na2SO4, tartrato de sodio, tartrato de potasio, tartrato de magnesio y mezclas, de los mismos, administrados en forma de tableta o cápsula en concentraciones efectivas purgantes. Las modalidades preferidas hacen el uso de por lo menos una o más sales de fosfato de magnesio, de más preferencia fosfato de magnesio dibásico;otras modalidades preferidas incluyen la adición de aglutinantes, dispersantes y amortiguantes, los cuales no afectan adversamente la osmolalidad o efectividad de las formulaciones purgantes.

Description

FORMULACIONES PURGANTES COLONICAS NO ACUOSAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona con formulaciones purgantes colónicas con base en sales inorgánicas y, más particularmente, con composiciones de formulación purgante no acuosa que se pueden administrar en forma de cápsula o tableta para preparar el colon para procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En ciertos procedimientos médicos, por ejemplo, colonoscopia, examen radiográfico y en la preparación para los pacientes que son sometidos a cirugía del intestino, con frecuencia es crítico que el colon sea vaciado tan completamente como sea posible. Por ejemplo, para obtener radiografías satisfactorias, es con frecuencia esencial que los intestinos sean limpiados suficientemente, particularmente con respecto a la eliminación de gas del colon. La misma condición también se aplica cuando el colon se prepara preoperativamente para la cirugía, o para los procedimientos de diagnóstico tales como colonoscopias , en cuyo caso también es necesario eliminar los materiales de desperdicio fecal. Los procedimientos de purgante colónico de la técnica anterior típicos implican el vaciamiento del colon utilizando enemas de agua, en donde grandes cantidades de agua se introducen en el colon para inducir el vaciamiento de los contenidos del colon que serán expulsados en la forma de una suspensión. Sin embargo, se ha reconocido que el uso de los enemas puede ser perjudicial para el paciente. En vista del riesgo y desventajas asociadas con los enemas de agua en gran volumen, una alternativa ha sido introducir enemas de una solución acuosa típicamente hipertónica, de diversas sales para sustituir el enema de agua en gran volumen. La ventaja de estas formulaciones de sal es que requieren volumen de agua significativamente menor en su administración. El efecto de estos enemas hipertónicos se basa en el incremento de la presión osmótica en el colon el cual, a su vez puede tener efectos secundarios indeseables, particularmente, si la solución hipertónica se difunde a través de la pared del colon y trastorna el balance de fluido del cuerpo. Aunque ésta es una mejora sobre los enemas de agua simples, este efecto secundario potencial limita la utilidad de estas composiciones.

Adicionalmente, muchas composiciones de enema •en soluciones acuosas incluyen un agente laxante de contacto que provoca peristalsis en el colon con concentración suficiente de laxación sin la necesidad de cantidades excesivas de agua. Tales composiciones frecuentemente incluyen mezclas de sal y también pueden contener agentes químicos tales como propilenglicol y agentes humectantes no iónicos tales como alcoholes de poliéter. Los problemas con estas formulaciones, a parte de los métodos de administración del enema con frecuencia problemáticos, son evacuación incompleta de los intestinos, administraciones repetidas y la inclusión de ciertos químicos que pueden tener un efecto irritante en las paredes colónicas. Además, debido a que con frecuencia es necesario emplear enemas de lavado repetidos para .limpiar el colon efectivamente, el potencial para tal irritación química se incrementa grandemente. Más recientemente, se ha desarrollado un número de composiciones farmacéuticas líquidas administradas oralmente para utilizarse como lavados gastrointestinales para propósitos de diagnóstico o para utilizarse como laxantes catárticos. Tales preparaciones consisten de soluciones acuosas de polietilenglicol y electrólitos tales como sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio. Estas composiciones administradas oralmente son particularmente útiles en el lavado rápido del colon para propósitos de diagnóstico. Por ejemplo, cuando se requiere un lavado gastrointestinal poderoso, tales preparaciones se administran generalmente en una cantidad de aproximadamente cuatro litros, la composición será formulada típicamente de acuerdo con lo siguiente: 59 g de polietilenglicol, 5.68 g de sulfato de sodio, 1.69 g de bicarbonato de sodio, 1.46 g de cloruro de sodio, 0.745 g de cloruro de potasio y agua para constituir un litro. La laxación y la evacuación relativamente completa con frecuencia se mejora significativamente por las formulaciones del enema, y en general sin los problemas encontrados frecuentemente con las administraciones del enema. Las ventajas de utilizar estas preparaciones sobre otras preparaciones administradas oralmente son una reducción drástica en el tiempo de lavado (de 2-3 días a 4-5 horas) y la minimización de pérdidas de agua y electrólitos. Las ventajas que proporcionan estos tipos de soluciones se derivan de dos características esenciales de la preparación, es decir, isoosmoticidad con los líquidos fisiológicos, y el balance de las especies iónicas en solución, para compensar el mecanismo de transporte que regula la absorción gastrointestinal. Estas características resultan en isotonicidad sustancial entre la preparación y los fluidos intracelular y extracelular en los tejidos de las paredes de los tubos digestivos. Los productos comercialmente disponibles que modalizan estas formulaciones típicamente utilizan una fórmula de polietilenglicol que sirve como un agente osmótico no absorbible con una mezcla de electrólitos para rellenar, de tal manera que los pacientes no se deshidraten. Se requiere que los pacientes ingieran una cantidad significativa de volumen por purgación la cual puede incluir un recipiente de un octavo de onza cada diez minutos por un total de un galón de fluido. Debido al hecho de que el volumen es demasiado alto, el uso de este tipo de formulación con frecuencia se asocia con distensión y náusea a una escala significativa. Otro inconveniente serio de estas preparaciones conocidas es su sabor desagradable, amargo y salado, el cual en la mayoría de los pacientes sensibles puede conducir a vómito, impidiendo así su ingestión. Sin embargo, a medida que el requerimiento de isotonicidad de la solución es necesario para obtener las ventajas mencionadas en lo anterior, se debe evitar la introducción de adyuvantes solubles en agua, por ejemplo, para alterar el sabor. Aunque la mayoría de los endulzantes naturales comunes tales como glucosa, fructuosa, sacarosa y sorbitol podrían cambiar la osmolaridad de estas soluciones, la inclusión de tales adyuvantes en general está expresamente prohibida. Además, se debe evitar aún alterar el sabor desagradable de estas preparaciones con endulzantes y saborizantes artificiales en estas preparaciones comerciales a medida que podrían también alterar la isotonicidad crítica. Además, en las preparaciones mencionadas en lo anterior de la técnica conocida, también es reconocido que se debe evitar la adición de cantidades apreciables de sustancias que se pueden fermentar por la flora intestinal. Esto es debido a que el gas que se formaría podría ser extremadamente peligroso en el caso de colonoscopia con electrocauterización . En un intento de evitar ios problemas asociados con los tipos de alto volumen ' de las preparaciones, otros investigadores han utilizados preparaciones ingeribles que consisten de soluciones acuosas de sales de fosfato. La solución de sal de fosfato acuoso produce un efecto osmótico enorme en los contenidos intra-luminales del intestino y por lo tanto, la evacuación del intestino ocurre con un incremento enorme en el influjo de agua y electrólitos en el colon. Esto se ha desarrollado para el propósito expreso de disminuir el volumen requerido en las purgaciones colónicas. Una de tal preparación básicamente comprende de 480 gramos por litro de fosfato de sodio monobásico y 180 gramos por litro de fosfato de sodio dibásico en solución acuosa amortiguada, estabilizada y se venden bajo el nombre comercial de Fleets Phospho-SodaMR. Típicamente se requiere que los pacientes tomen dosis de dos tercios de onza de esta preparación, separadas por un intervalo de tres horas para un total de seis onzas, lo cual es una reducción significativa comparada con los grandes volúmenes requeridos por otras preparaciones de alto volumen. La mayor deficiencia de tal administración de solución de fosfato acuoso concentrada es que la solución acuosa es extremadamente desagradable, tanto que la forma de dosis recomendada se administra helada para minimizar el sabor agradable. Con frecuencia, los pacientes se quejan de náusea y vómito severos, secundario del sabor extremadamente salado de la preparación. Frecuentemente, los pacientes no pueden aún tolerar la ingestión de esta preparación en la •dosis inicial y con frecuencia la segunda dosis se vuelve aún más problemática debido al sabor extremadamente salado inaceptable, aún cuando el sabor se enmascara parcialmente por el uso de agentes saborizantes. De esta forma, mientras que las soluciones de purgación concentrada representan una ligera mejora sobre otros métodos para inducir la purgación, las deficiencias de estas soluciones son fácilmente aparentes. A partir de lo anterior, se puede ver que esto es deseable para tener una formulación colónica administrada oralmente que pueda ser fácil y convenientemente administrada y que los problemas y sabores agradables de las formulaciones conocidas.

- También se puede ver que esto es deseable para tener una formulación purgante que pueda ser administrada sin grandes volúmenes de agua necesarios en las formulaciones convencionales y que evite otros químicos potencialmente irritantes o químicos que podrían causar efecto en la osmolalidad. Es un objeto de la presente invención proporcionar fácil y convenientemente formulaciones de dosis administrada de purgantes colónicos efectivos.

Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar una formulación purgante colónica que proporcione actividad purgante en dosis menores de sal que las tabletas de fosfato de sodio de la técnica anterior. Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar un método para administrar un purgante colónico con una cantidad mínima de incomodidad para el paciente. Aún otro objeto de la actual invención es proporcionar una formulación para purgantes colónicos que evite la adición de otros componentes que se pueden descomponer por la flora intestinal. Estos y otros objetos y ventajas de la invención serán evidentes después de leer la siguiente descripción .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con formulaciones purgantes colónicas que contienen cantidades activas de purgante de una sal seleccionada del grupo que consiste de Mg3(P04)2 MgHP04, Mg(H2P04)2, MgS04, MgCl2, Na2S04, tartrato de potasio, tartrato de sodio y tartrato de magnesio y mezclas, de los mismos, en una forma de dosis de tableta no acuosa, estable. En una modalidad preferida, la formulación de dosis comprende fosfato de magnesio dibásico (MgHP04) . En modalidades preferidas, la formulación comprende una cantidad efectiva de una sal purgante, de preferencia, fosfato de magnesio dibásico que comprende aproximadamente 0.05 a aproximadamente 2.0 gramos por kilogramo de peso corporal que puede ser administrada convenientemente al paciente en una forma de tableta o cápsula. De preferencia, la dosis para el paciente de la sal purgante cae dentro del rango de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1.2 gramos por kilogramo de peso corporal, las sales de fosfato de magnesio, de mayor preferencia de aproximadamente 0.2 a 0.7 gramos por kilogramo de peso corporal. En modalidades preferidas, de acuerdo con la presente invención, la sal es fosfato ácido de magnesio (fosfato de magnesio dibásico) o una mezcla de fosfato ácido de magnesio y fosfato diácido de magnesio (fosfato de magnesio monobásico) . En otras modalidades preferidas, la formulación puede ser una mezcla de fosfato de magnesio dibásico y fosfato de magnesio monobásico en donde la cantidad total de las dos sales cae dentro de los rangos anteriores. Las formulaciones, de acuerdo con la presente invención, pueden incluir además aglutinantes de tabletas, agentes dispersantes y/o amortiguantes. Además, en otras modalidades, la formulación puede incluir fosfato de magnesio tribásico además del fosfato de magnesio ya sea monobásico o dibásico, o ambos, dentro de los rangos anteriores .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El término "paciente" se utiliza a través de toda la especificación para describir un animal, de preferencia un humano, a quien se le proporcione el tratamiento con las composiciones de acuerdo con la presente invención. Para el tratamiento de estas condiciones que son específicas para un animal específico tal como un paciente humano, el término paciente se refiere a ese animal específico. En la mayoría de los casos, en la descripción de la presente invención, el término "paciente" se referirá a pacientes humanos. El término "sal" o "sal purgante" se utiliza a través de la presente solicitud para describir uno o más de los compuestos anhidros que encuentran uso en los productos purgantes de acuerdo con la presente invención. Las sales, de acuerdo con la presente invención, se pueden encontrar en su forma anhidra o como forma cristalina hidratada (es decir, en forma compleja o cristalizada con una o más moléculas de agua) . Las sales purgantes para utilizarse en la presente invención incluyen, por ejemplo, Mg3(P04)2, MgHP04, Mg(H2P04)2, MgS04, MgCl2, Na2S04, tartrato de potasio, tartrato de sodio y tartrato de magnesio o mezclas de los mismos. Las sales preferidas incluyen las sales de fosfato de magnesio, con una sal particularmente preferida que es monofosfato ácido de magnesio (fosfato de magnesio dibásico) o una mezcla de sales de monofosfato ácido de magnesio y difosfato ácido de magnesio. Las sales de fosfato de magnesio se prefieren para utilizarse en la presente invención debido al efecto dual que se produce por ambos aniones de fosfato y el catión de magnesio. Como resultado de esta acción dual, las sales de fosfato de magnesio se pueden utilizar en la presente invención en cantidades que se consideran de "dosis baja", es decir, en una cantidad que es inesperadamente baja con base en o comparada con otras sales, tales como sales de fosfato de sodio que encuentran uso en las formulaciones purgantes anhidras .

El término "cantidad efectiva purgante" o "dosis efectiva purgante" se utiliza por toda la especificación para describir la cantidad o concentración de sales purgantes utilizadas en la presente invención que es efectiva para producir un efecto purgante, es decir, la eliminación o evacuación de los intestinos de su contenido. En el caso de las sales de fosfato de magnesio, se ha encontrado inesperadamente que estas sales son empleadas ventajosamente en cantidades que son significativamente menores que las sales de fosfato de sodio. El término "purgante activo" se utiliza para describir las sales de acuerdo con la presente invención que exhiben actividad biológica o farmacológica en la forma de actividad purgante. En el caso de compuestos/composiciones catárticos que pueden ser utilizados en combinación con los presentes compuestos o compuestos de la técnica anterior relacionada tales como sales ' de fosfato de sodio mono-, di- y tribásicas, el término "cantidad efectiva" es aquella cantidad que se considera efectiva para producir un resultado propuesto, si el resultado o efecto propuesto es un efecto catártico o un efecto purgante. El término "anhidro" se utiliza por toda la especificación para describir la forma en la que se administran las sales purgantes de acuerdo con la presente invención. Las formulaciones anhidras son aquellas que han excluido esencialmente el agua de las formulaciones, excepto, en los casos en donde la sal se hidrata o de otra forma se compleja con pequeñas cantidades de agua. La fisiología de la secreción y absorción intestinal es generalmente bien conocida a medida que se refleja en la literatura reportada. Mientras que no se limite por alguna forma o teoría, la invención del solicitante se cree que funciona creando un incremento en el fluido intraluminal del intestino pequeño a un grado significativo y/o crear las condiciones osmóticas favorables en el intestino que permite una secreción neta de sodio y agua en el lumen. Además, en ciertas modalidades que utilizan aniones de fosfato de magnesio, el efecto osmótico de los aniones de fosfato en combinación con el efecto de mejoramiento de la motilidad de los cationes de magnesio crea un efecto purgante sinergístico que hace a las sales de fosfato de magnesio particularmente preferidas para utilizarse en la presente invención. Esto permite flujos enormes de agua para estar presentes dentro del lumen gastrointestinal que exhibe motilidad incrementada, produciendo así un efecto purgante efectivo inesperadamente . En la producción de las formulaciones, de acuerdo con la presente invención, en una modalidad preferida, la presente invención consiste de una mezcla seca de fosfato de magnesio dibásico o una mezcla de fosfato de magnesio monobásico y dibásico en un estado anhidro. Las formulaciones, de acuerdo con la presente invención, se pueden preparar colocando una o más de las sales purgantes, de acuerdo con la presente invención, en forma farmacéutica, en un mezclador de cinta u otro aparato de mung similar para efectuar el mezclado completo de los componentes. Los constituyentes adicionales tales como aglutinadores de tableta, dispersantes y/o agentes amortiguantes en el rango de aproximadamente 0.025% a 25% por peso, de mayor preferencia de aproximadamente 1% a 5% por peso, también se pueden incluir en la mezcla. Las formulaciones pueden ser formuladas en forma de tableta o cápsula para administración oral al paciente . En modalidades preferidas, de acuerdo con la presente invención, las sales de fosfato se utilizan, de preferencia sales de fosfato de magnesio y de mayor preferencia monofosfato ácido de magnesio o mezclas de monofosfato ácido de magnesio y difosfato ácido de magnesio. En otras modalidades preferidas, la cantidad de difosfato ácido de magnesio se puede reducir sustancialmente o eliminar en su totalidad. En estas formulaciones, el fosfato dibásico o las sales de fosfato tribásico tales como fosfato dibásico de magnesio y fosfato tribásico de magnesio se pueden utilizar solos o en combinación como la forma principal o exclusiva de fosfato en la formulación, mientras que se mantiene un efecto purgante completo. Otras sales de fosfato, de acuerdo con la presente invención, se pueden utilizar, pero estas sales son menos preferidas. Hasta la ingestión, las sales de fosfato provocan una enorme cantidad de agua para hacer la infusión en el intestino. Este influjo de agua provoca un incremento en la presión intraluminal, que a su vez ejerce un estímulo mecánico provocando un incremento en la motilidad intestinal. El efecto purgante de las sales de fosfato parece estar relacionado proporcionalmente con el incremento en el estado aniónico de la sal de fosfato y se puede diferenciar en su forma de acción a partir de otras formulaciones de sal que son capaces de producir un efecto catártico limitado. Una de tal sal, sulfato de magnesio, por ejemplo, ejerce su efecto por medio del , catión de magnesio que provoca hiper otilidad del intestino. Aunque no sea limitado por alguna forma de la teoría, se cree que las sales de fosfato de magnesio, de acuerdo con la presente invención, ejercen su actividad mejorada inesperada en virtud de la actividad combinada del anión de fosfato y catión de magnesio, creando un efecto dual. La mezcla de la presente invención se forma en una forma de dosis fácilmente administrada, tal como tabletas o dentro de cápsulas o métodos bien conocidos en la técnica. Como se utiliza en la presente, el término mezcla se refiere a una formulación que incluye por lo menos ' una sal purgante, de preferencia una sal de fosfato o magnesio, de mayor preferencia por lo menos una sal de fosfato de magnesio y aún de mayor preferencia fosfato ácido de magnesio (solo o en combinación con otra sal purgante, de preferencia una sal de fosfato de magnesio) y por lo menos uno de otro componente que incluye otras sales de fosfato u otros aditivos como se describe en la presente. Cuando se forman las tabletas que contienen la formulación purgante, se apreciará que las sales de pueden comprimir en una mezcla uniforme y pueden incluir opcionalmente diluyentes inertes tales como un aglutinante de tableta. De preferencia, el aglutinante de tableta es un aglutinante farmacéuticamente •aceptable y es uno que no produce efectos osmóticos apreciables. Ejemplos de aglutinantes útiles incluyen detergentes no iónicos a partir de la serie PluronicMR, tal como Pluronic F-68 (una marca registrada de BASF-Wyandotte Chemicals, definida como un condensado de óxido de etiieno con un condensado de óxido de propileno y propilenglicol), tensioactivos no iónicos relacionados y adhesivos mecánicos tales como alcohol polivinílico y carboximetilcelulosa de sodio, entre muchos otros. La celulosa microcristalina (MCC) también se puede utilizar para mejorar la compactibilidad de las sales purgantes en la forma de tableta o cápsula. Un experto ordinario podría fácilmente modificar los adhesivos combinados con las sales purgantes, de acuerdo con la presente invención, para optimizar las formulaciones para la administración oral. En otra modalidad preferida de la actual invención, la tableta o cápsulas también pueden incluir agentes de dispersión inertes que facilitarían la disolución de los contenidos de la tableta o cápsula en el estómago del paciente. De preferencia, el agente de dispersión es un dispersante farmacéuticamente aceptable y es uno que tampoco produce efectos osmóticos apreciables. Ejemplos de dispersantes aceptables incluyen celulosa microcristalina (que también es útil como un agente compactante) y lactosa anhidra. Un agente de dispersión preferido es AC-DI-SOL, un almidón reticulado . En otra modalidad preferida de la presente invención, la composición preferida también puede incluir un agente amortiguante para minimizar cualquier desproporción de ácido que puede acompañar la ingestión de la formulación purgante de la invención del Solicitante. Los agentes amortiguantes adecuados incluyen hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio. Una característica importante de las formulaciones purgantes colónicas de la actual invención es que funcionan efectivamente como purgantes cuando se administran en dosis de volumen bajo, a medida que se compara con formulaciones conocidas. De esta manera, de 2 a 12 tabletas, y de preferencia de 4 a 10 tabletas por dosis, dependiendo del tamaño de la tableta y peso, con solo los fluidos necesarios para ayudar en la ingestión de las tabletas, proporcionará la purgación completa. La dosis se puede administrar en una sola aplicación pero se puede administrar de preferencia en dos aplicaciones separadas por aproximadamente 2 a 4 horas. El uso de las formulaciones de esta invención en forma de tableta efectivamente elimina los contenidos colónicos sin requerir de la inyección de grandes cantidades de agua. Los productos purgantes convencionales histórica y actualmente disponibles en el mercado han tenido que emplear volúmenes de líquido mucho más grandes para obtener el resultado deseado. Un aspecto adicional de la presente invención se relaciona con la inclusión de sales purgantes descritas en la presente en combinación con otros compuestos y/o composiciones purgantes y/o laxantes de la técnica anterior. De esta forma, cualesquiera o más de las sales purgantes, de acuerdo con la presente invención, se pueden combinar en una cantidad efectiva con y/o coadministrar con una cantidad efectiva de cualesquiera o más de las muchas distintas sales purgantes y/o compuestos laxantes que incluyen, por ejemplo, sales de fosfato de sodio (sales mono-, di- y tribásicas) de la Patente de los Estados Unidos No. 5,616,346 para Craig Aronchick, preparaciones relacionadas de sales de fosfato de sodio acuoso, por ejemplo, polietilenglicol, electrólitos tales como sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio, entre otros, que incluyen Mg(0H)2, sales de citrato tales como citrato de magnesio, sorbitol, e hidróxido de carbonato de magnesio, entre muchos otros. En aún otro aspecto de la presente invención, las sales de fosfato de sodio (mono-, di- y tribásico) se pueden combinar con cualesquiera o más de los compuestos de la presente invención o de la técnica anterior se pueden combinar en cantidades efectivas para producir actividad purgante potencialmente sinergística. De esta forma, en este aspecto de la presente invención, las sales de fosfato de sodio (sales mono-, di- y tribásicas) como se describe por Aronchick, Patente de los Estados Unidos No. 5,616,346, se combinan con cualesquiera o más de Mg3(P04)2, MgHP04, Mg(H2P04)2, MgS04, MgCl2, Na2S04, tartrato de sodio, tartrato de potasio, tartrato de magnesio o mezclas, de los mismos de la presente invención o alternativamente, las sales de fosfato de la técnica anterior de Aronchick se pueden combinar con cualesquiera o más de los compuestos purgantes o laxantes de la técnica anterior o composiciones que incluyen, por ejemplo, sales de fosfato de sodio acuoso, polietilenglicol o polietilenglicol acuoso, soluciones de electrólito tales como sulfato de sodio, , bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio, entre otros, que incluyen Mg(OH)2, sales de citrato tales como citrato de magnesio, sales de lactato tales como lactato de magnesio, sorbitol, hidróxido de carbonato de magnesio, difenilmetanos tales como fenolftaleína y bisacodilo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, preparaciones de psilio (plantago) , tragacanto y gomas naturales relacionadas, salvado y otras fibras, tartrato de sodio y potasio, aceite de ricino, antraquinonas tales como sena, cascara sagrada, áloe y dantrona, sulfosuccinato de sodio de' dioctilo, sulfosuccinato de calcio de dioctilo y aceite mineral, entre otros, en cantidades efectivas, para producir una composición purgante y/o laxante que manifieste actividad sinergística en comparación con las composiciones y/o compuestos de la técnica anterior que se utilizan solos. En este aspecto de la presente invención, una combinación de los compuestos descritos en lo anterior se administra a un paciente en una cantidad efectiva para producir un efecto purgante o catártico/laxante. Estos compuestos/composiciones se pueden administrar en forma sólida o líquida (acuosa) y se toman oralmente para producir el efecto propuesto. Un experto ordinario puede fácilmente determinar la cantidad y tipos de los compuestos/composiciones para ser utilizados en tratar a un paciente en particular. Las combinaciones de los compuestos/composiciones como se describen en lo anterior se pueden administrar al mismo tiempo, o dentro del periodo de actividad de un primer compuesto/composición para mejorar el efecto del primer compuesto o compuestos o composición o composiciones utilizados. En este sentido, las combinaciones de los compuestos o composiciones como se describen en la presente se pueden co-adminis trar para producir un efecto purgante mejorado. La anterior descripción es ilustrativa de las modalidades preferidas mostradas. No se pretende limitar la presente invención para las formulaciones específicas mostradas y descritas, pero en su lugar se apreciará que las adaptaciones y modificaciones se volverán aparentes a partir de la presente descripción y se destinan para estar dentro del alcance de las reivindicaciones .

Claims (27)

RE IVINDICACIONES

1. Una composición no acuosa administrable oralmente capaz de inducir purgación del colon de un paciente, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva purgante de mezcla no acuosa de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de fosfatos, sulfatos y tartratos de magnesio y sodio, y mezclas de los mismos .

2. Una composición no acuosa administrable oralmente capaz de inducir purgación del colon de un paciente, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva purgante de una mezcla no acuosa de una sal seleccionada del grupo que consiste de Mg3(P04)2, MgHP04, Mg(H2P04)2, MgS04, MgCl2, Na2S04, tartrato de sodio, tartrato de potasio, tartrato de magnesio y mezclas, de los mismos.

3. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada porque la sal es una sal de fosfato.

4. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada porque la sal de fosfato se selecciona del grupo que consiste de fosfato de magnesio monobásico, fosfato de magnesio dibásico y fosfato de magnesio tribásico.

5. La composición, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la sal de fosfato es fosfato de magnesio dibásico o una mezcla de fosfato de magnesio dibásico y fosfato de magnesio monobásico .

6. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada porque la sal se incluye en una cantidad que varía desde aproximadamente 0.05 gramos por kilogramo de peso corporal a aproximadamente 2.0 gramos por kilogramo de peso corporal del paciente.

7. La composición, de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque la sal de fosfato de magnesio se incluye en una cantidad que varía desde aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1.2 gramos por kilogramo de peso corporal del paciente.

8. La composición, de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque la sal de fosfato de magnesio es fosfato de magnesio dibásico incluido en una cantidad que varía desde aproximadamente 0.2 a aproximadamente 0.7 gramos por kilogramo de peso corporal del paciente.

9. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende un agente amortiguante seleccionado del grupo que consiste de hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio.

10. La composición, de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque comprende un agente amortiguante seleccionado del grupo que consiste de hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio .

11. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende un agente de dispersión seleccionado del grupo que consiste de lactosa anhidra, celulosa microcristalina y ACDI-SOL.

12. La composición, de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque comprende un agente de dispersión seleccionado del grupo que consiste de lactosa anhidra, celulosa microcristalina y ACDI-SOL.

13. La composición, de conformidad con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende un agente aglutinante seleccionado del grupo que consiste de detergentes no iónicos, adhesivos mecánicos y celulosa microcristalina.

14. La composición, de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque comprende un agente aglutinante seleccionado del grupo que consiste de detergentes no iónicos, adhesivos mecánicos y celulosa microcristalina.

15. Un método para inducir la purgación del colon en un paciente, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) preparar una mezcla no acuosa de una sal purgante seleccionada del grupo que consiste de fosfatos, sulfatos y tartratos de magnesio y sodio, y mezclas de los mismos para constituir una formulación •purgante; (b) constituir una forma de dosis administrable oralmente de la formulación purgante; (c) administrar oralmente una dosis efectiva purgante de la formulación a un paciente; y (d) permitir que la dosis administrada induzca la purgación.

16. Un método para inducir la purgación del colon en un paciente caracterizado porque comprende las etapas de: (a) preparar una mezcla no acuosa de una sal purgante seleccionada del grupo que consiste de Mg3(P04)2, MgHP04, Mg(H2P04)2, MgS04, MgCl2, Na2S04, tartrato de sodio, tartrato de potasio, tartrato de magnesio y mezclas, de los mismos para constituir una formulación purgante; (b) constituir una forma de dosis administrable oralmente de la formulación purgante; (c) administrar oralmente una dosis efectiva purgante de la formulación a un paciente; y (d) permitir que la dosis administrada induzca la purgación.

17. El método de conformidad con la reivindicación 15 o la reivindicación 16, caracterizado porque la etapa (a) incluye además la etapa de agregar a la formulación purgante por lo menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de agentes amortiguantes, agentes de dispersión y agentes aglutinantes.

18. El método de conformidad con la reivindicación 15 o la reivindicación 16, caracterizado porque la forma de dosis administrable oralmente se selecciona del grupo que consiste de cápsulas y tabletas de gelatina.

19. El método de conformidad con la reivindicación 15 o la reivindicación 16, caracterizado porque la mezcla formada en la etapa (a) incluye una sal purgante seleccionada del grupo que consiste de fosfato de magnesio dibásico, fosfato de magnesio monobásico y mezclas de los mismos.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la sal purgante es fosfato de magnesio dibásico incluido en una cantidad que varía desde aproximadamente 0.2 gramos por kilogramo de peso corporal a 12.0 gramos por kilogramo de peso corporal.

21. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la sal purgante es una mezcla de fosfato de magnesio dibásico y fosfato de magnesio monobásico incluido en una cantidad que varía desde aproximadamente 0.2 gramos por kilogramo de peso corporal a 12.0 gramos por kilogramo de peso corporal.

22. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el fosfato de magnesio dibásico se administra en una proporción desde aproximadamente 0.2 gramos por el diagrama I de peso corporal a 0.7 gramos por kilogramo de peso corporal .

23. El método de conformidad con la reivindicación 15 o la reivindicación 16, caracterizado porque la etapa c) se repite por lo menos una vez.

24. El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque la etapa c) se repite por lo menos una vez.

25. Una composición no acuosa administrable oralmente capaz de inducir purgación del colon a un paciente, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva purgante de una mezcla no acuosa de una sal seleccionada del grupo que consiste de fosfatos, sulfatos y tartratos de magnesio y sodio y mezclas de los mismos en combinación con una cantidad efectiva purgante de por lo menos una sal de fosfato de sodio seleccionada del grupo que consiste de fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodio tribásico.

26. La composición, de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la composición además incluye una cantidad efectiva de por lo menos una composición seleccionada del grupo que consiste de sales de fosfato de sodio acuoso, polietilenglicol, polietilenglicol acuoso, soluciones acuosas de sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio o cloruro de potasio, Mg(0H)2, sales de citrato tales como citrato de magnesio, sales de lactato tales como lactato de magnesio, sorbitol, hidróxido de carbonato de magnesio, fenolftaleína, bisacodilo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, psilio, tragacanto, salvado, tartrato de sodio y potasio, aceite de ricino, sena, cascara sagrada, áloe, dantrona, sulfosuccinato de sodio de dioctilo, sulfosuccinato de calcio de dioctilo, aceite mineral y mezclas de los mismos .

27. Una composición no acuosa administrable oralmente capaz de inducir purgación del colon a un paciente, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva purgante de una mezcla no acuosa de una sal de fosfato de sodio seleccionada del grupo que consiste de fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico y fosfato de sodio tribásico en combinación con una cantidad efectiva de por lo menos una composición seleccionada del grupo que consiste de sales de fosfato de sodio acuoso, polietilenglicol, polietilenglicol acuoso, soluciones acuosas de sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio o cloruro de potasio, Mg(0H)2, sales de citrato tales como citrato de magnesio, sales de lactato tales como lactato de magnesio, sorbitol, hidróxido de carbonato de magnesio, fenolftaleína, bisacodilo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, psilio, tragacanto, salvado, tartrato de sodio y potasio, aceite de ricino, sena, cascara sagrada, áloe, dantrona, sulfosuccinato de sodio de dioctilo, sulfosuccinato de calcio de dioctilo, aceite mineral y mezclas de los mismos .