MXPA97009347A - Micoplasma synoviae no virulento y vacuna del mismo - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a mycoplasma synoviae independiente de NAD de la cepa MS1. La invención también se refiere a cultivos microbiológicos que comprenden Mycoplasma synoviae de esta cepa. Después de esto, la invención se refiere a vacunas vivas derivadas de estas cepas, para la protección de aves contra infección de Mycoplasma synoviae. Además, la invención provee métodos para la preparación de dichas vacunas. También, se describe el uso de cepas de Mycoplasma synoviae independientes de NAD para la preparación de vacunas vivas para la protección de aves contra infección de Mycoplasma synoviae.

Description

Mycoplasma synoviae No Virulento y Vacuna del Mismo El Mycoplasma synoviae es un micoplasma que es altamente infeccioso para las aves de corral. La infección con Mycoplasma sinoviae es un problema severo en la vasta mayoría de un criador de pollos e industria de acodo. También con frecuencia aparece en bandada de pavos. La enfermedad ocasionada por Mycoplaspa synoviae conduce a una disminución en el aumento de peso corporal y pérdida de producción de huevos. La morbidez tanto en pollos como pavos usualmente varía entre 5-15%. La mortalidad en pollos usualmente es baja, pero puede ser significativa en bandadas de pavos debido a ser significativa en bandadas de pavos debido a las pisadas y el canibalismo. Primero se observó sinovitis infecciosa a gran escala principalmente en pollos en crecimiento, en aves tener 4-12 semanas de edad de regiones de desarrollo de pollos tiernos en los Estados unidos entre 1950 1960. Durante ese tiempo, la enfermedad por primera vez se describió y asoció con un micoplasma (Olson y otros, Poult. Sci. 33: 1075 (1954) y Olson y otros; Am. J. Vet. Res. 17:747-754 (1956)). La transmisión de la infección se presenta a través del tracto respiratorio, Se observa infección natural a partir de una semana de edad en pollos y usualmente entre 10-24 semanas en pavos. La infección con Mycoplasma synoviae puede presentarse como una infección respiratoria superior subclínica, pero también puede conducir a la inflamación de los sacos de aire severa, en otros casos, el Mycoplasma synoviae sistémico y da como resultado sinovitis infecciosa, una enfermedad infecciosa de aguda a crónica en pollos y pavos. Esa enfermedad se caracteriza por la infección de las membranas sinoviales de articulaciones y vainas tendinosas, produciendo una sinovitis exudativa, tendovaginis o bursitis. Especialmente es problemático el hecho de que durante la vacunación contra la enfermedad de Newcastle o la Bronquitis Infecciosa (u otra patogénesis de aves respiratoria), un procedimiento normal en casi todos los países productores de pollos, los animales que tienen una infección de M. synoviae también son vacunados. En estos animales infectados con M. synoviae, las vacunas ND y IBV con frecuencia accionan la infección respiratoria e infección del saco de aire (Kieven y otros; Avian. Dis. 16:915-924 (1972), Springer y otros; Infect. Immun.). 10:578-589 (1974)). Está claro, que la infección con M. synoviae, tanto como una infección sinovial como una infección respiratoria, ocasiona gran daño económico de la industria de aves. Por lo tanto, las vacunas eficientes contra M. synoviae podrían ser altamente apreciadas. En cuanto si se usan solamente las vacunas inactivadas de Mycoplasma synoviae en el campo, la Patente de E.U.A. No. 3,917,819, describe una vacuna inactivada contra infecciones de micoplasma. Sin embargo, estas vacunas son costosas, dado que son necesarias cantidades relativamente grandes de material antigénico para accionar una respuesta inmune suficiente. Además, todas las vacunas inactivadas tienen que ser aplicadas manualmente v.gr., por gotas de ojos o ruta parenteral, requiriendo manejo individual de cada animal individual. Este es un método de labor muy intensiva de vacunación. Las vacunas vivas atenuadas son más deseables, dado que tienen varias ventajas sobre vacunas inactivadas. Primero, pueden comprender menos material antigénico dado que son autoreplicantes. Además, dan una mejor protección dado que imitan estrechamente la infección natural. Como una base para las vacunas de Mycoplasma synoviae, se necesitan cepas atenuadas vivas de Mycoplasma synoviae. Solo se ha descrito una cepa atenuada viva específica (Nonomura y otros; Avian Dis. 26:763-775 (1982)) pero ninguna vacuna atenuada viva basada en esta cepa se ha puesto en el mercado. La cepa atenuada viva por Nonomura, así como las cepa de tipo silvestre, tienen la desventaja de que deben crecer en el medio de cultivo que contiene Dinucléotido de Nicotinamida Adenina. Este es un componente no costoso que además, no debe ser esterilizado por calentamiento, haciendo así más compleja la preparación del medio de cultivo. Por lo tanto, la independencia de NAD es un aspecto altamente ventajoso. Las cepas que están adaptadas a nicotinamida (NIC) en lugar de NAD se describen por DaMassa (DaMassa, A.J. y Adler H.E., Avian Diseases 19:544-555 (1975)). Sin embargo, estas cepas tienen la desventaja de que se tienen su virulencia original, lo cual las hace no adecuadas sobre una base para vacunas atenuadas vivas. Además, la cepa atenuada viva descrita por Nonomura, justo como las vacunas inactivadas, tiene la desventaja de que debe administrarse cayendo en la nostritis de cada animal individual.

Como se mencionó antes, este es un método de trabajo muy intensivo de vacunación. Por lo tanto, una cepa atenuada viva efectiva, si se adminsitra rociando y capaz de crecer en un medio libre de NAD se desea altamente. Es un objetivo de la presente invención proveer dicha cepa de Mycoplasma synoviae atenuada viva independiente de NAD. Es otro objetivo de la invención proveer vacunas basadas en dichas cepas. Estos objetivos se cumplen por la presente invención en cuanto a que proveen un Mycoplasma synoviae atenuado vivo de la cepa MS1, depositada en "Collection Nationale de Cultures de Microorganismes" del "Instituí Pasíeur", 25, Rué du Docleur Roux, 75724 París CEDEX 15, Francia, bajo el No. 1-1787. Esla cepa, que se derivó de una cepa dependienle de NAD, se ha adapíado al crecimienío en medio de crecimienlo de micoplasma sin NAD. La cepa MS1 De acuerdo con la présenle invención, se puede desarrollar en medio Adler modificado (H.E. Adler, R. Yamamoio y S. Bankowski, (1954) Am. J. Vel. Res. 15:463-465). La modificación consisle en reemplazar caldo Bacto PPLO por proíeasa peplona (Difco), suero de caballo por plasma de porcinos y por la adición de nicolinamida a una concenlración final de 0.01%. La preseníe invención íambién se refiere a un cullivo microbiológico que comprende Mycoplasma synoviae alenuado vivo de la cepa de acuerdo con la preseníe invención. Dicho culiivo microbiológico fácilmenle se puede oblener preparando un medio de cullivo como se describió antes e inoculando este medio con pocos micoplasmas de la cepa depositada. Es obvio, que también se pueden usar otros medios adecuados conocidos en la materia para desarrollar la cepa de acuerdo con la presente invención. También, aunque la cepa de la presente invención es independiente de NAD, es posible aún adicionar NAD al medio de cultivo si se desea. La presente invención también provee vacunas vivas para la protección de aves contra infección de Mycoplasma synoviae que tiene la única caracteríslica de que comprenden Mycoplasma synoviae de acuerdo con la présenle invención. Las vacunas de acuerdo con la invención se puede dar a animales de un día de edad en adelanle. La vacunación conlra olro lipo de micoplasma, M. gallispeticum se da a las 6 semanas de edad y por lo lanío pueden combinarse eficrenlemenle con vacuna de M. synoviae de acuerdo con la invención. Por lo lanto, una vacuna de acuerdo con la invención puede darse eficientemente a las 6 semanas de edad. En otra modalidad, la vacuna de acuerdo con la presente invención comprende, por lo menos, otro antígeno de un virus o micro-organismo palogénico para aves. Dicha combinación de vacunas liene la ventaja de que provee inmunización contra múltiples patógenos con una sola vacuna. El antígeno puede ser una proteína, una glicoproteína, un polisacárido, un lipopolisacárido o cualquier otro antígeno o cualquier combinación del mismo que es capaz de inducir una respuesta en el sistema inmune.

También, los organismos enteros atenuados vivos o inactivados, se pueden usar como material antigénico. En particular, los otros patógenos de aves se seleccionan del grupo que consiste de virus de Bronquitis Infecciosa, virus de enfermedades de Newcastle, Enfermedad Bursal Infecciosa (Gumboro), agente de Anemia de Pollos, Reovirus de Aves, Poxvirus de Pollo, virus de Encefalomielitis de Aves, virus de Rinotraqueitis de Pavo, Mycoplasma gallisepticum, Haemophilus paragallinarum (Coraza), Pasteurella multocida (Fowl Cholera), Omithobacterium rhinotracheaie y Escherichia coli. La vacuna se puede dar en todas las formas conocidas para la administración de vacunas vivas. Puede darse, v.gr., intraocularmente, inlranasalmente, intratraquealmente u oralmente. También es posible la administración parenteral. Dado que la transmisión de la infección se presenta vía el tracto respiratorio, la vacuna a través del tracto respiratorio imita estrechamenle la manera natural de infección. Una ventaja específica de la vacuna viva basada en Mycoplasma synoviae de la cepa MS1 es que permite la vacunación por rocío. La vacunación por rocío es la manera más fácil de administración cuando se vacan a través del íraío respiraíorio: permiíe la vacuna de grandes números de animales en el mismo liempo nebulizando sencillamenle la cepa de la vacuna en presencia de los animales que serán vacunados. La manera más fácil de vacunación por rocío es rociando la vacuna viva con un nebulizador. Dicho nebulizador provee gofas microscópicas que comprenden la vacuna viva. Si estas gotas de vacuna se inhalan por los animales que serán vacunados, penetran al tracto respiratorio y por lo tanío imitan ventajosamente la infección natural Cualquier clase de nebulizador usado comúnmente para la vacunación de aves lo hará Este método también es muy eficiente dado que no es necesario el manejo individual tardado de los animales que serán vacunados Por lo tanto, en una forma aún más preferida, las vacunas de acuerdo con la invención comprenden un vehículo que es adecuado para la vacunación por rocío Dicho vehículo puede ser tan sencillo como el agua, o puede ser, v gr , una solución salina fisiológica o medio de cultivo Una cantidad muy adecuada de Mycoplasma synoviae para rociarse en un aislante de 1 metro cubico, varia entre 106 y 1011 Unidades de Cambio de color (UCC) Opcionalmente, uno o más compuesíos que lienen aclividad auxiliar pueden adicionarse a la vacuna Los auxiliares son eslimuladores no específicos del sislema inmune Aumenlan la respuesla inmune del huésped para el palogeno invasor Por lo tanto, en una forma aún más preferida, las vacunas de acuerdo con la presente invención comprenden un auxiliar Ejemplos de auxiliares conocidos en la materia son auxiliar Completo e Incomplelo de Freunds, vilamina E, polímeros de bloque no iónicos, dipépíidos de muramilo, ISCOMs (complejos de eslimulación inmune, cf Por ejemplo, la Palenle Europea EP 109942), Saponinas, aceile mineral, aceiíe vegelal y Carbopol (un homopolímero) Los auxiliares, especialmenle los adecuados para la aplicación en la mucosa son, v.gr., la toxina lábil al calor de E. coli (LT) o toxina del cólera CT). Otros auxiliares adecuados, por ejemplo, son hidróxido de aluminio, fosfato u óxido, emulsiones oleosas (v.gr., de Bayol F ® o Marcol 52 ®, saponinas o solubilizato de vilamina E. La vacuna viva de acuerdo con la présenle invención puede prepararse mezclando Mycoplasma synoviae de la cepa MS-1 con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Con frecuencia, la vacuna se mezcla adicionalmente con estabilizadores, v.gr., para proteger los polipéptidos propensos a la degradación de ser degradados, aumentar la vida media de la vacuna o mejorar la eficiencia de secado por congelamiento. Los estabilizadores útiles son i. a. SPGA (Bovamik y otros; J. Bacteriology 59:509 (1959); carbohidraíos, v.gr., sorbitol, manitol, trehalosa, almidón, sacarosa, dextrano o glucosa, proteínas tales como albúmina o caseína o producios de degradación de la misma, y soluciones reguladoras de pH lales como fosfalos de metal alcalino. Sin necesidad de mencionarlo, en la presente invención íambién se modalizan oirás maneras de eslabilizar la vacuna mediante la adición de compuestos. La vacuna de acuerdo con la presente invención, se puede mantener en almacenamiento usando métodos conocidos en la materia para almacenar vacunas vivas. El almacenamienío, v.gr., se puede realizar a lemperafura bajo cero. El méíodo de secado por congelamienlo lambién es un mélodo conocido y adecuado para conservar vacunas vivas. El secado por congelación liene la venlaja de que estabiliza la vacuna de manera que se pueden mantener en existencias a temperaturas por arriba de aquellas necesarias para mantener existencias no secadas por congelación. La vacuna viva de acuerdo con la presente invención, puede ser secada muy eficientemente por secado por congelación, especialmente cuando se mezcla con eslabilizadores íales como aquellos mencionados antes del secado por congelación. Por lo tanío, en la modalidad más preferida, la vacuna viva eslá en una forma secada por congelación. Con el fin de preparar la vacuna secada por congelación para usarse, es suficienle adicionar agua a la vacuna secada por congelación. Además, a la vacuna se le pueden adicionar los anlibióíicos íales como ampicilina o lelraciclina. Además, la invención provee mélodos para la preparación de vacunas de Mycoplasma synoviae. Dichos mélodos comprenden mezclar Mycoplasma synoviae de acuerdo con la présenle invención con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los vehículos farmacéuíicameníe aceplables incluyen vehículos que no son perjudiciales para la salud y además, vehículos en donde el efecío negalivo en la salud se conírarresta por el efecto benéfico de vacunación. Un vehículo farmacéuticamente aceptable, v.gr., es una solución fisiológica salina. EJEMPLOS Ejemplo 1: Preparación del lote de vacunas Una ampolleta que comprende 107 UCC de MS1 liofilizado se usó para inocular 20 mi de medio Adler modificado (ver antes). Después de la incubación durante la noche a 37°C, se prepararon subcultivos de 1:10 y 1:100 en 100 mi del medio, seguido por la incubación durante la noche a 37°C. Después, se mezclaron los subcultivos de 1:10 y 1:100 y se usaron como una vacuna de rocío. Ejemplo 2: pruebas de seguridad y pruebas de confrontación de vacunación Con el fin de probar la seguridad de la cepa MS1, se vacunaron experimentalmenle pollos de la siguienle manera: Los pollos se vacunaron por rocío usando un rociador de piníura. El rociador se llenó con 100 mi de la vacuna descriía anles. Aproximadamenle 100 mi de la vacuna se roció por aislaníe de 1 m3. Aproximadameníe 10 mi de la vacuna se roció por animal. Animales experimeníales Treinla y cinco gallinas ponedoras SPF (Inlerveí) y íreinla y cinco gallinas ponedoras cafés Hyline (Interbroed) se alojaron en los aisladores. Los animales se observaron diariamente. Diseño experimental Se usaron seis grupos de pollos: A las seis semanas de edad, los animales en los grupos B y E se vacunaron por rocío con un cullivo de MS1 de acuerdo con el Ejemplo 1. Diez días después, a 5 animales de los grupos A, B, D y E se les realizó la necropsia para evaluar la seguridad de MS1. Confroníación Los pollos en los grupos B, C, E y F se confronlaron con la cepa F10 virulenta a la 9 semanas de edad, seguido por la necropsia de todos los animales 10 días después. A los animales se prepararon por la administración de una cepa con enfermedad de Newcastle íres días anles de la confronlacíón con M. synoviae. La cepa F10 de M. synoviae se obluvo de Dr. S.H. Kleven, Universidad de Georgia, Aíhens GA y se cullivó en el medio de Frey (Frey y oíros; A. J. Vel. Res. 29: 2163-2171 (1963)). Una ampóllela de F10 (26-10-1995 P2, 1 mi, almacenado congelado a -70°C) se usó para inocular 10 mi del medio. Después de 48 h de incubación a 37°C, se formaron subcullivos a 1:10, 1:100 y 1:1000 en 100 mi del medio y se incubaron durante la noche a 37°C. El cultivo de confrontación se preparó mezclando los subcultivos de 1:10 y 1:100 y se administraron por rocío con pintura (100 mi por aislante). Se determinó el conteo de UCC de la mezcla de confrontación. Los animales en los grupos A y D recibieron el virus ND seguido por un rocío de 50 mi de medio de Frey 3 días después. Serología En el momenlo de la confronlación y necropsia se lomaron mueslras de suero 1 semana antes de la vacunación. Las muestras se probaron para anticuerpos de aglulinación de M. synoviae con anlígeno para M. synoviae Nobilis (Iníervel, lote MSG508). Determinación de UCC Los números de organismos disponibles en los cullivos de M. synoviae se íilularon preparando diluciones de 10 veces en serie en 1 mi de medio de culíivo, seguido por 10 días de incubación a 37°C. La dilución más alia dando un cambio de color del indicador en el medio se usó para calcular UCC/ml. Examen posf-morfem En la necropsia, los pollos se examinaron para signos de íraquelees y sinovilis y se clasificó la inflamación de los sacos de aire como se describe (Keven y otros; Avian Dis. 16:915-924 (1972)): 0 : sin lesiones 1 : nebulosidad ligera de las membranas del saco de aire 2 . membranas engrosadas con acumulaciones pequeñas de exudado quesiforme 3: membrana engrosada con acumulaciones grandes de exudado quesiforme en 1 saco de aire 4 : como en 3, pero se encontraron lesiones en 2 sacos de aire o más.

Se sembraron en cultivos de torundas de tráquea, saco de aire y articulación de codillo para M. synoviae. El reaislamiento de M. synoviae se confirmó por PCR (Lauerman y otros; Avian dis. 37:829-834 (1993)). Resultados Seguridad de M51 : Todos los animales se probaron para anticuerpos contra M. synoviae 7 días antes de la vacunación y no se encontraron reactores positivos. A las 6 semanas de edad, los pollos en los grupos B y E se vacunaron con rocío con un cultivo de MS1 conteniendo 109 UCC/ml. No se observaron anormalidades clínicas siguiendo la vacunación. Diez días después de la vacunación, se les realizó la necropsia a 5 animales de los grupos B y E y 5 controles no vacunados de los grupos A y D. No se encontraron signos de traquetees, inflamación de bolsas de aire (clasificación = 0). sinovitis u otras anormalidades. Todos los 15 pollos en el grupo E 13 de los 15 del grupo B desarrollaron anticuerpos para M. synoviae 10 días después de la vacunación medido por aglutinación de placa de suero (Tabla 1). Eficacia de MS1 En el momento de la confrontación (es decir, 21 días después de la vacunación) los niveles de anticuerpo en pollos vacunados fueron altos (Tabla 1). Para la confrontación de los pollos en los grupos B, C, E y F, se usó un cultivo F10 conteniendo 108 UCC/ml. Como se muestra en la Tabla 2, las clasificaciones de inflamación de bolsas de aire fue significativamente inferior en los pollos vacunados (grupos B y E) que en el pollo de control de confrontación. Se observó traquetees en 2 pollos del grupo A y 2 pollos del grupo C. Se encontraron bazos hinchados en 2 animales del grupo A, 1 del grupo B, 7 de grupo C, 1 del grupo D y 5 del grupo F. Ningún animal del grupo E tuvo bazos hinchados. Dos animales en el grupo C y 1 en el grupo F sufrieron de neumonía. Se puede reaislar M. synoviae de las traqueas y sacos de aire de animales en todos los grupos confrontados (Tabla 3). No se hizo diferenciación entre el reaislamiento de la cepa de vacua o confrontación. Sin embargo, no se aisló M. synoviae de las articulaciones de codillos de los pollos vacunados, comparado con los culíivos posilivos en 1 animal del grupo C y 3 del grupo F. No se aislaron oirás especies de micoplasma. Tabla 1 : Resullados de aglutinación en la placa de suero. Los grupos B y E se vacunaron con MS1 a las 6 semanas de edad (t=0), C y F fueron confroles no vacunados. Los grupos B, C, D y E se confroníaron con F10 en t=21 y se les realizó necropsia en t=31d. Se probaron los sueros con antígeno Nobilis para M. synoviae (clasificación máxima de aglutinación: + + + + ).

Tabla 2: Clasificación de inflamación de sacos de airea 10 d después de confronlación de F10 A, D: no vacunado y no confronlado; V, E: vacunado y confrontado; C, F: no vacunado y confronfado a: clasificación máxima: 4 b: significativamente (p<0.01) diferente de grupo de control confrontado no vacunado (prueba Kruskal-Wailis) Tabla 3: Ratas reaisladas con M. synoviae a: nr: no realizado Ejemplo 3: eficacia de vacuna en respuesía a la dosis dada Con el fin de probar la eficacia de la vacuna sobre una gran escala de dosis, se realizó el siguiente experimento: Diseño del Experimento Se usaron cuatro grupos de pollos Grupo n Vacunación F F10 A 10 MS1 (1:00) + B 9 MS1 (1:10,000) + C 10 - + D 5 -. _ A las 6 semanas de edad, los animales en los grupos A y B se vacunaron por rocío con una vacuna de MS1. Tres semanas después de la vacunación, los animales en los grupos A, B y C se confroníaron con la cepa de F10 virulenfa después de preparar con virus ND como se describió anles. A lodos los pollos se les realizó la necropsia 10 días después de la confrontación. Animales Experimentales Treinta y cuatro gallinas ponedoras SPF (Intervet) se alojaron en los aisladores. Los animales se observaron diariamente. Un animal del grupo B y uno del grupo C murieron antes de la confrontación. Vacunación Se preparó la vacuna para liofilización de un cultivo de la cepa MS1. Antes de la vacunación por rocío, se resuspendió el contenido de 1 ampolleta de vacuna liofilizada en 20 mi de solución salina con pH regulado con solución de fosfato (vacuna diluida a 1:100). De esta vacuna, se preparó una dilución al 1:100 en solución salina con pH regulado con solución de fosfato (vacuna diluida a 1:10,000). Los pollos se vacunaron por rocío fino (100 mi de dilución de vacuna por aislador). Las concentraciones de MS1 en las diluciones de vacuna final se determinaron por conteo de UCC. RESULTADOS Se vacunaron pollos con vacunas conteniendo 108 UCC/ml (grupo A) y 103 UCC/ml (grupo B). Tres semanas después de la vacunación, los pollos vacunados y controles no vacunados se confrontaron con un cultivo F10 de M. synoviae conteniendo 107 UCC/ml. En la necropsia, la protección contra inflamación de bolsas de airee se observó en ambos grupos vacunados (Tabla 4). Tabla 4: Clasificación de inflamación de bolsas de aire 10 d después de la confrontación de F10 A: vacunado a 108 UCC/ml; B: vacunado a 103 UCC/ml; C: no vacunado y confrontado; D; no vacunado y no confrontado. a Significalivamenle diferente (p<100) del grupo control confrontado no vacunado b p=0 10 CONCLUSIÓN La cepa independiente de NAD de acuerdo con la presente invención fue a-virulenta para pollos de 6 semanas de edad después de la vacunación por rocío, demoslrado por la ausencia de cualquier anormalidad clínica en la necropsia 10 días después de la vacunación con un culíivo que coníiene 108 UCC/ml La confronlación con un cullivo de la cepa F10 virulenla a 108 UCC/ml a ia edad de 9 semanas, dio como resullado, por olro lado, severas inflamación de bolsas de aire en pollos no vacunados a los 10 días después de la confronlación La proíección contra la confrontación con la cepa F10 se encontró tanlo en pollos SFP como café Hyline comerciales, en una escala de dosis muy amplia Se redujeron las clasificaciones de inflamación de bolsas de aire, y no se aislaron M synoviae de las aríiculaciones de aves vacunadas El número de aves que mueslra megalobazo lambién fue superior en los conlroles confronlados no vacunados Por lo lanío, se puede concluir que las vacunas basadas en la cepa de Mycoplasma synoviae de acuerdo con la presente invención son seguras y eficaces.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1. Mycoplasma synoviae atenuado vivo, caracterizado porque es de la cepa MS1 como se depositó bajo el No. 1-1787.
2. 2. Cultivo microbiológico comprendiendo el Mycoplasma synoviae de acuerdo con la reivindicación 1.
3. 3. Vacuna viva para la protección de aves contra infección de Mycoplasma synoviae, caracterizado porque dicha vacuna comprende Mycoplasma synoviae atenuada de acuerdo con la reivindicación 1.
4. 4. Vacuna de acuerdo con la reivindicación 3, caraclerizada porque además comprende por lo menos oíro antígeno de un microorganismo o virus patogénico para aves.
5. 5. Vacuna de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el micro-organismo o virus se selecciona del grupo que consiste de virus de Bronquitis Infecciosa, virus de la Enfermedad de Newcastle, Enfermedad Bursal Infecciosa (Gumboro), agenle de Anemia de Pollos, Reovirus de Aves, Poxvirus de pollos, virus de Encefalomielitis de Aves, virus de Rhinotraqueliíis de Pavos, Mycoplasma gallisepticum, Heamophilus paragallinarum (Coryza), Pasteurella multocida (Cholera Fowl), Omithobacterium rhinotracheale y Escherichia coli.
6. 6. La vacuna viva de acuerdo con las reivindicaciones 3-5, caracíerizada porque la vacuna comprende un vehículo adecuado para vacunación por rocío.
7. 7. Vacuna viva de acuerdo con las reivindicaciones 3-6, caracterizada porque la vacuna comprende un auxiliar.
8. 8. Vacuna viva de acuerdo con las reivindicaciones 3-7, caracterizada porque la vacuna es una forma secada por congelación.
9. 9. Método para la preparación de una vacuna viva de acuerdo con las reivindicaciones 3-8, caracterizado porque dicho método comprende mezclar el Mycoplasma synoviae de acuerdo con la reivindicación 1, con un vehículo farmacéutícamenle aceptable.
10. 10. Uso de la cepa de Mycoplasma synoviae de acuerdo con la reivindicación 1, para la preparación de una vacuna viva para la protección de aves contra infección por Mycoplasma synoviae.