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MX2015004041A - Compuestos novedosos que son inhibidores de erk. - Google Patents

Compuestos novedosos que son inhibidores de erk.

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Publication number
MX2015004041A
MX2015004041A MX2015004041A MX2015004041A MX2015004041A MX 2015004041 A MX2015004041 A MX 2015004041A MX 2015004041 A MX2015004041 A MX 2015004041A MX 2015004041 A MX2015004041 A MX 2015004041A MX 2015004041 A MX2015004041 A MX 2015004041A
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MX
Mexico
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pyridin
pyrazolo
urea
amino
phenylethyl
Prior art date
Application number
MX2015004041A
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English (en)
Inventor
Ling Tong
Lei Chen
Xianhai Huang
Salem Fevrier
Wei Zhou
Jongwon Lim
Phieng Siliphaivanh
Kevin J Wilson
David J Witter
Kathryn Lipford
Danielle Falcone
Umar Faruk Mansoor
Christopher Boyce
Matthew H Daniels
Ravi Kurukulasuriya
Joseph Kozlowski
Milana M Maletic
Bidhan A Shinkre
Jayanth Thiruvellore Thatai
Raman Kumar Bakshi
Ganesh Babu Karunakaran
David Sloman
Joey L Methot
Brendan O'boyle
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
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Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
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Abstract

Se describen inhibidores de ERK de fórmula (1): (ver Fórmula). y sus sales farmacéuticamente aceptables; también se describen métodos para tratar cáncer utilizando los compuestos de la fórmula (1).

Description

COMPUESTOS NOVEDOSOS QUE SON INHIBIDORES DE ERK ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los procesos implicados en el y metástasis del tumor son mediados por sendas de señalización que se activan en células La senda de ERK juega un papel central para regular el crecimiento celular en mamíferos al transmitir señales extracelulares de los receptores de tirosina cinasa de superficie celular unida a ligando tal como la familia y el receptor de tirosina cinasa La activación de la senda de ERK es por medio de una cascada de eventos de fosforilación que empieza con activación de La activación de Ras conduce al reclutamiento y activación de una La Raf activada entonces fosforila y activa que entonces fosforila y activa Cuando se fosforila varios objetivos corriente abajo implicados en una multitud de eventos celulares incluyendo cambios citoesqueléticos y activación La senda de es una de las más importantes para la proliferación y se cree que la senda de se activa con frecuencia en muchos Los genes de que están corriente arriba de son mutados en varios cánceres incluyendo tumores de de mama y La alta actividad de Ras se logra por medio de actividad elevada de ERK en muchos tumores las mutaciones de una cinasa de la familia se relacionan con la actividad cinasa Las mutaciones en BRAF han sido identificadas en melanomas cánceres de tiroides que y cánceres Estas observaciones indican que la senda de señalización de es una senda atractiva para terapias anticancerosas en un amplio espectro de tumores Por lo una contribución bienvenida para la téenica sería pequeñas moléculas que inhiban la actividad de ERK de cuyas pequeñas moléculas serían útiles para tratar un amplio espectro de tales por cáncer cáncer de la cáncer cáncer de cáncer de y cáncer Dicha contribución se proporciona por medio de esta BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona compuestos que inhiben la actividad de De este esta invención proporciona compuestos que son inhibidores de ERK inhibidores de dichos compuestos son de la fórmula o una sal farmacéuticamente solvato o profármaco de los en donde R10 y R11 se definen a Esta invención compuestos de fórmula compuestos de fórmula en forma pura o sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula solvatos de los compuestos de fórmula compuestos de fórmula en donde de uno a todos los hidrógenos son compuestos de fórmula en donde por lo menos un H es compuestos de fórmula en donde 1 a 5 H son compuestos de fórmula en donde 1 a 2 H son y compuestos de fórmula en donde un H es Esta invención proporciona los compuestos finales de los Ejemplos 1 a Esta invención también proporciona los compuestos finales de los Ejemplos 1 a Esta invención también proporciona los compuestos finales de los Ejemplos 61 a Esta invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula y un portador farmacéuticamente Esta invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula y una cantidad efectiva de por lo menos otro ingrediente farmacéuticamente activo por un agente y un portador farmacéuticamente Esta invención también proporciona un método para inhibir ERK inhibir la actividad de en un paciente que necesita de dicho tratamiento que comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula Esta invención también proporciona un método para tratar cáncer en un un paciente que necesita de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula Esta invención también proporciona un método para tratar cáncer en un un paciente que necesita de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto de fórmula en combinación con una cantidad efectiva de por lo menos un agente Los métodos de esta invención incluyen la administración de una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de esta invención y un portador farmacéuticamente Esta invención también proporciona cualquiera de los métodos antes mencionados para tratar cáncer en donde el cáncer es Esta invención también proporciona cualquiera de los métodos antes mencionados para tratar cáncer en donde el cáncer es Los métodos para tratar cánceres que se describen en la presente pueden incluir opcionalmente la administración de una cantidad efectiva de radiación los métodos para tratar cánceres descritos en la presente incluyen opcionalmente la administración de terapia por DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Todas las publicaciones y solicitudes de patente pendientes que se identifican en la presente se incorporan en la presente por Como se describe en la a menos que se indique de otro el uso de un fármaco o compuesto en un período específico es por ciclo de Por una vez al día significa una vez por día de cada día del ciclo de y una vez a la semana significa una vez por semana durante el ciclo de Las siguientes abreviaturas tienen los siguientes significados a menos que se defina de otro DCM es es hidruro de DIEA es DMA es DMF es DMSO es dimetil EtOAc es acetato de NBS es TA es temperatura es SFC es cromatografía de fluidos TEA es TFA es ácido THF es TRCI es cloruro de trifenil TRT es tritil o MeOH es Cy is Como se usa en la a menos que se especifique de otra los términos que se presentan abajo tienen el significado El término pretende incluir un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades así como cualquier producto que se directa o de la combinación de los ingredientes especificados en las cantidades El término significa un fármaco o ingrediente farmacéuticamente para tratar El término significa un fármaco o ingrediente farmacéuticamente para tratar cáncer un agente El término lo menos significa uno o más de En un ejemplo lo menos significa y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo El significado de lo menos con referencia al número de compuestos de esta invención es independiente del significado con referencia al número de agentes El término significa un fármaco o ingrediente farmacéuticamente para tratar cáncer un agente El término con referencia a los agentes incluye los agentes que son El término significa uno tras El término significa una terapéuticamente El término terapéuticamente significa esa cantidad de un compuesto activo o agente farmacéutico que induce la respuesta biológica o médica en un animal o humano que se busca por un doctor u otro médico De este por en los métodos para tratar cáncer que se describen en la presente terapéuticamente la cantidad del compuesto o que tiene como la alivio o desaparición de uno o más síntomas causados por el la reducción del tamaño del la eliminación del estabilización a largo plazo de la enfermedad del del por una cantidad o una cantidad terapéuticamente efectiva del inhibidor de ERK un compuesto de esta es esa cantidad que tiene como resultado la reducción en la actividad y fosforilación de ERK La reducción en la actividad de ERK puede ser determinada por el análisis de marcadores farmacodinámicos como fosforiladas utilizando téenicas bien conocidas en la El término o de se refiere a la administración a un mamífero afligido con una condición cancerosa y se refiere a un efecto que alivia la condición cancerosa matando las células y también se refiere a un efecto que tiene como resultado la inhibición del crecimiento la metástasis del El término o tiene el mismo significado que lo menos El término significa un tal como un mamífero un ser humano y preferiblemente un ser El término secuencialmente representa la administración de un componente del método compuesto de la o agente inhibidor de transducción de señal terapia por seguido por la administración del otro componente o Después de la administración de un el siguiente componente puede ser administrado sustanclalmente de forma inmediata después del primer o el siguiente componente puede ser administrado después de un período de tiempo efectivo después del primer El período de tiempo efectivo es la cantidad de tiempo dado para la realización del máximo beneficio de la administración del primer El término significa una asociación física de un compuesto de esta invención con una o más moléculas de Esta asociación física incluye grados variables de enlaces iónicos y incluyendo enlaces de En ciertos casos el solvato será capaz de por ejemplo cuando se incorporan una o más moléculas de solvente en la red cristalina del sólido abarca solvatos tanto en fase de solución como Ejemplos no limitativos de solvatos adecuados incluyen y es un solvato en donde la molécula del solvente es El término con referencia por dos anillos significa que dos anillos tienen dos átomos en El término como se utiliza para describir un significa que el anillo es un anillo único el anillo no es un anillo De este por un heteroarilo significa un anillo heteroarilo Un anillo monocíclico puenteado significa un anillo monocíclico en donde dos átomos en el anillo son conectados por un De este por ejemplo un heterocicloalquilo monocíclico significa un anillo heterocicloalquilo monocíclico en donde dos átomos en el anillo son conectados por un El término y las variantes del mismo un con respecto a un compuesto de la invención significa introducir el compuesto o un profármaco del compuesto en el sistema del animal que necesita el Cuando un compuesto de la invención o profármaco del mismo se proporciona en combinación con uno o más agentes activos diferentes un agente y sus variantes cada uno se entiende que incluye la introducción simultánea y secuencial del compuesto o profármaco del mismo y otros Como se utiliza en la a menos que se especifique de otra los términos que se presentan a continuación tienen los significados y a menos que se especifique de otra las definiciones de cada término la porción o se aplican cuando ese término se utiliza de manera individual o como un componente de otro término la definición de heteroarilo es la misma para heteroarilo y para la porción de heteroarilo de y El término significa un grupo el enlace a la porción principal es a través del oxígeno de en el que el grupo alquilo es como se define a Ejemplos no limitativos de grupos alcoxi adecuados incluyen butoxi y El término las porciones alquilo de otras tal como significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser recto o ramificado en donde dicho grupo comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono en la En un ejemplo dicho grupo alquilo comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono en la en otro ejemplo aproximadamente 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono en la en otro ejemplo 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono en la y en otro ejemplo 1 a aproximadamente 2 átomos de carbono en la Alquilo ramificado significa que uno o más grupos alquilo inferiores tal como etilo o están unidos a una cadena de alquilo significa un grupo que comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono en la y dicha cadena puede ser recta o El término significa un como se definió unido a un como se definió en donde la porción cicloalquilo se une al resto de la molécula a través del grupo El término las porciones alquileno de otras significa una cadena que comprende por lo menos un grupo Los ejemplos de cadenas de alquileno pero no se limitan y El término significa un grupo El término las porciones arilo de otras porciones y algunas veces abreviado significa un sistema anular aromático monocíclico o multicíclico que comprende aproximadamente 6 a aproximadamente 14 átomos de preferiblemente aproximadamente 6 a aproximadamente 10 átomos de Ejemplos no limitativos de grupos arilo adecuados incluyen fenilo y El término significa un sistema anular no aromático o multicíclico que comprende aproximadamente 3 a aproximadamente o 3 a aproximadamente 6 átomos de preferiblemente aproximadamente 3 a aproximadamente 6 átomos de Ejemplos no limitativos de cicloalquilos monocíclicos adecuados incluyen cicloheptilo y Ejemplos no limitativos de cicloalquilos multicíclicos adecuados incluyen adamantilo y El término significa grupos o Los halos preferidos son cloro o y los más preferidos son fluoro y El término significa bromo o Los halógenos preferidos son cloro y El término significa un sistema anular aromático monocíclico o multicíclico un sistema anular que comprende aproximadamente 5 a aproximadamente 14 átomos preferiblemente aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos en el que uno o más de los átomos anulares es un elemento diferente de por ejemplo oxígeno o solo o en Los heteroarilos preferidos comprenden aproximadamente 5 a aproximadamente 6 átomos El prefijo oxa o tía antes del nombre raíz del heteroarilo significa que por lo menos un átomo de oxígeno o azufre está presente como un átomo Un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede estar opcionalmente oxidado al correspondiente El sistema anular multicíclico de heteroarilo incluye dos anillos fusionados hay dos átomos comunes en ambos Ejemplos del sistema anular multicíclico de heteroarilo incluyen anillos heteroarilarilo fusionados un anillo heteroarilo fusionado a un anillo y anillos heteroarilheteroarilo fusionados un anillo heteroarilo fusionado a un anillo Ejemplos no limitativos de dichos heteroarilos adecuados incluyen furopiridina por y El término o significa un grupo se definió unido a un grupo se definió en donde el grupo heteroarilo se une al resto de la molécula a través del grupo los heteroarilalquilos preferidos comprenden un grupo alquilo que es un grupo alquilo ejemplos no limitativos de los grupos heteroaralquilos adecuados incluyen y El término significa un sistema anular no aromático saturado monocíclico o multicíclico que comprende aproximadamente 3 a aproximadamente 10 átomos preferiblemente aproximadamente 5 a aproximadamente 10 átomos y en un ejemplo 4 a 6 átomos en el que uno o más de los átomos en el sistema anular es un elemento diferente de por ejemplo oxígeno o solo o en No hay átomos de oxígeno azufre adyacentes presentes en el sistema Los heterociclilos preferidos contienen aproximadamente 5 a aproximadamente 6 átomos El prefijo oxa o tia antes del nombre raíz antes del heterociclilo significa que por lo menos un átomo de oxígeno o azufre respectivamente está presente como átomo Ei átomo de nitrógeno o azufre del heterocielilo puede estar opcionalmente oxidado al correspondiente o Ejemplos no limitativos de anillos heterociclilo monocíclicos adecuados incluyen y Los anillos heterocicloalquilo de esta invención pueden ser heterocicloalquilo El término significa un grupo heterocicloalquilo como se definió arriba con una cadena de alquileno una cadena de alquileno con 1 o 2 sin contar los átomos en el anillo al que se une la cadena de puenteando dos átomos de carbono en el El término significa un como se definió unido a un como se definió en donde la porción arilo se une al resto de la molécula a través del grupo Cualquier carbono o con valencias insatisfechas en el fórmulas estructurales y cuadros en la se supone que tienen el átomo de hidrógeno o átomos para satisfacer las Y cualquiera o más de estos átomos de hidrógeno pueden ser Los expertos en la téenica apreciarán que las fórmulas que muestran un enlace que no tiene un sustituyente en el extremo del enlace representa un grupo De este por son las mismas porciones Uno o más compuestos de la invención también pueden existir o se pueden convertir opcionalmente un La preparación de los solvatos es conocida De este por Caira et Pharmaceutical describe la preparación de solvatos del fluconazol antifúngico en acetato de etilo así como del Preparaciones similares de hidratos y similares se describen por van Tonder et AAPS artículo 12 y Bingham et Un procedimiento no limitativo involucra disolver el compuesto de la invención en las cantidades deseadas del solvente deseado o agua o mezclas de los a una temperatura superior a la temperatura y enfriando la solución a una velocidad suficiente para formar cristales que entonces son aislados por métodos Las téenicas analíticas tales por ejemplo la espectroscopia muestran la presencia del solvente en los cristales como un solvato El término también pretende abarcar tanto la composición a granel como unidades de dosis individuales comprendidas de más de uno agentes farmacéuticamente activos tal por un compuesto de la presente invención y un agente adicional seleccionados de las listas de los agentes adicionales descritos en la junto con cualesquiera excipientes farmacéuticamente La composición a granel y cada unidad de dosificación individual pueden contener cantidades fijas de de un agente farmacéuticamente mencionado La composición a granel es material que aún no ha sido formado en unidades de dosificaciones Una unidad de dosis ilustrativa es una unidad de dosis oral tal como píldoras y De igual los métodos descritos en la presente para tratar un paciente al administrar una composición farmacéutica de la presente invención también pretende comprender la administración de la composición a granel antes mencionada y las unidades de dosis Los compuestos de la presente invención pueden tener los centros ejes quirales y planos quirales se describió Eliel and Stereochemistry of Carbón John New páginas y ocurren como mezclas y como diastereómeros con todos los isómeros posibles y sus incluyendo los isómeros ópticos que se incluyen en la presente los compuestos que se describen en la presente pueden existir como tautómeros y ambas formas tautoméricas pretenden ser abarcadas por el alcance de la incluso aunque sólo se muestre una estructura por se incluyen en la invención todas las formas e de los Las formas tautoméricas tales por las se consideran equivalentes en ciertas modalidades de esta De este todos los estereoisómeros isómeros isómeros y de los presentes compuestos los de las solvatos y profármacos de los así como también las y solvatos de los como los que pueden existir debido a los carbonos asimétricos sobre varios incluyendo las formas enantioméricas pueden existir incluso en ausencia de carbonos formas atropoisómeros y formas están contemplados dentro del alcance de esta Los estereoisómeros individuales de los compuestos de la por pueden estar sustancialmente libres de otros o pueden estar mezclados por ejemplo como o con todos los otros estereoisómeros o con estereoisómeros Los centros quirales de la presente invención pueden tener la configuración S o según lo definido por las recomendaciones de la IUPAC El uso de los términos y similares tiene la intención de ser igualmente aplicable a la y profármaco de los racematos o profármacos de los compuestos de la Las mezclas diastereoméricas se pueden separar en sus diastereómeros individuales sobre la base de sus diferencias mediante los métodos bien conocidos para los expertos en la tales como por cromatografía cristalización Los enantiómeros pueden ser separados convirtiendo la mezcla enantiomérica en una mezcla diastereomérica por reacción con un compuesto ópticamente activo apropiado auxiliar quiral como un alcohol quiral o cloruro ácido de separando los diastereómeros y convirtiendo los diastereómeros individuales a los correspondientes enantiómeros algunos de los compuestos de fórmula pueden ser atropisómeros y son considerados como parte de esta Los enantiómeros también pueden separarse mediante el uso de una columna de HPLC Cuando cualquier variable ocurre más de una vez en cualquier su definición en cada caso es independiente en cada otro las combinaciones de sustituyentes y variables son admisibles solo si dichas combinaciones resultan en compuestos Las líneas trazadas en los sistemas anulares de los sustituyentes indican que el enlace indicado puede ser unido a cualquiera de los átomos anulares Si el sistema anular es se pretende que el enlace se fije a cualquiera de los átomos adecuados en cualquier anillo de la porción Se entiende que los sustituyentes y los patrones de sustitución en los compuestos de la presente invención pueden ser seleccionados por un experto en la téenica para proporcionar compuestos que sean químicamente estables y que se puedan sintetizar fácilmente por técnicas conocidas en la así como aquellos métodos que se presentan a de materiales de partida fácilmente Si un sustituyente se sustituye a sí mismo con más de un se entiende que estos múltiples grupos pueden estar en el mismo carbono o en diferentes siempre que resulte una estructura También significa la sustitución opcional con los o las porciones Se entiende que uno o más átomos de silicio se pueden incorporar en los compuestos de la presente invención en lugar de uno o más átomos de carbono por un experto en la técnica para proporcionar compuestos que sean químicamente estables y que puedan ser sintetizados fácilmente por técnicas conocidas en la técnica a partir de materiales de partida fácilmente El carbono y el silicio varían en su radio covalente lo que lleva a diferencias en la distancia del enlace y la disposición estérica al comparar los enlaces análogos del elemento de C y el elemento de Estas diferencias llevan a cambios sutiles en el tamaño y la forma de los compuestos que contienen silicio cuando se comparan con Un experto en la técnica comprendería que esas diferencias de tamaño y forma pueden llevar a cambios sutiles o dramáticos en la la la falta de actividad fuera del propiedades de y así et Organometallics et Bioorganic Medicinal Chemistry Letters También se contemplan en la presente los profármacos de los compuestos de la El término como se emplea en la denota un compuesto que es un precursor del fármaco tras la administración a un experimenta conversión química por medio de procedimientos metabólicos o químicos para producir un compuesto de fórmula o una sal solvato del Una discusión de profármacos se proporciona en Higuchi y as Novel Systems 14 of the Symposium and in Bioreversible Carriers in Drug Edward American Pharmaceutical Association and Pergamon ambas de las cuales se incorporan en la presente por Esta invención también incluye los compuestos de esta invención en forma aislada y Las formas polimórficas de los compuestos de fórmula y de las solvatos y profármacos de los compuestos de fórmula están destinadas a ser incluidas en la presente Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos actuales se pueden sintetizar de los compuestos de esta invención que contienen una porción básica o ácida por medio de métodos químicos Por lo las sales de los compuestos básicos se preparan o por la cromatografía de cambio de iones o haciendo reaccionar la base libre con cantidades estequiométricas o con un exceso del ácido inorgánico u orgánico formador de sal deseado en un solvente adecuado o varias combinaciones de De Igual las sales de los compuestos ácidos se forman por reacciones con la base inorgánica u orgánica De este las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención incluyen las sales no tóxicas convencionales de los compuestos de esta invención como se forman al hacer reaccionar un compuesto instantáneo básico con un ácido inorgánico u Por las sales convencionales no tóxicas incluyen aquellas derivadas de ácidos inorgánicos tales como ácido nítrico y así como las sales preparadas a partir de ácidos orgánicos tales como ácido toluensulfónico etan trifluoroacético y Cuando el compuesto de la presente invención es las farmacéuticamente adecuadas se refieren a las sales preparadas de bases no tóxicas farmacéuticamente incluyendo bases inorgánicas y Las sales derivadas de bases inorgánicas incluyen sales de de de de de de de de de zinc y Especialmente preferidas son las sales de de de de potasio y de Las sales derivadas de bases no orgánicas y farmacéuticamente aceptables incluyen sales de aminas secundarias y aminas sustituidas incluyendo aminas sustituidas aminas cíclicas y resinas básicas de intercambio tal como I resinas de trometamina y La preparación de las sales farmacéuticamente aceptables que se describieron anteriormente y otras sales farmacéuticamente aceptables típicas se describe completamente por Berg También cabe señalar que los compuestos de la presente invención son sales potencialmente internas o ya que bajo condiciones fisiológicas una porción ácida desprotonada en el tal como un grupo puede ser y esta carga electrónica entonces luego se puede equilibrar lejos internamente contra la carga catiónica de una porción básica protonada o tal como un átomo de nitrógeno Todas las sales ácidas y básicas pretenden ser sales farmacéuticamente aceptables dentro del alcance de la invención y todas las sales ácidas y básicas se consideran equivalentes a las formas libres de los correspondientes compuestos para los propósitos de la En los sistemas anulares que contienen heteroátomos de esta no hay grupos hidroxilo en átomos de carbono adyacentes a un O o y no hay un grupo N o S en un carbono adyacente a otro De este por en el no hay unido directamente a los carbonos marcados 2 y El término forma o forma aislada y para un compuesto se refiere al estado físico de dicho compuesto después de ser aislado de un procedimiento sintético o fuente natural o su De este modo el término forma o forma aislada y para un compuesto se refiere al estado físico de dicho compuesto después de ser obtenido de un procedimiento de purificación o procedimientos descritos aquí o bien conocidos por el experto en la en la pureza suficiente para ser caracterizado por técnicas analíticas estándar descritas aquí o bien conocidas por el experto en la Cuando un grupo funcional en un compuesto es denominado esto significa que ese grupo esta en forma modificada para excluir cualquier reacción secundaria indeseable en el sitio protegido cuando el compuesto se somete a una Grupos protectores adecuados serán reconocidos por los expertos en la técnica así como por referencia a libros de texto estándar tal por Greene et Protective Groups in organic Synthesís New La presente invención también abarca compuestos isotópicamente marcados de la presente invención que son idénticos a los mencionados en la salvo por el hecho de que uno o más átomos son reemplazados por un átomo que tiene una masa atómica o un número de masa diferente de la masa atómica o número de masa encontrado de forma más común en la Ejemplos de isótopos que pueden ser incorporados en los compuestos de la invención incluyen isótopos de y tales como y Ciertos compuestos isotópicamente marcados de la fórmula aquéllos marcados con 3H y son útiles en los ensayos de la distribución del tejido del compuesto Los isótopos tritiados y son particularmente preferidos por su facilidad de preparación y capacidad de Ciertos compuestos isotópicamente marcados de fórmula pueden ser útiles para propósitos de formación de imágenes Por aquéllos marcados con isótopos emisores de positrones tipo o pueden ser útiles para la aplicación en Tomografía por Emisión de Positrones por sus siglas en y aquéllos marcados con isótopos emisores de rayos gamma como pueden ser útiles para aplicación de tomografía computarizada por emisión de fotones únicos por sus siglas en la sustitución con isótopos más tal como deuterio puede permitir ciertas ventajas terapéuticas resultantes de una mayor estabilidad metabólica vida media in vivo incrementada o requerimientos de dosificación y por lo tanto pueden ser preferidas en algunas Los compuestos isotópicamente marcados de la fórmula en particular aquéllos que contienen isótopos con vidas medias más grandes pueden ser preparados generalmente por los siguientes procedimientos análogos a aquellos descritos en los esquemas en los ejemplos en la presente a mediante la sustitución de un reactivo isotópicamente marcado apropiado para un reactivo no isotópicamente Esta invención proporciona compuestos que son inhibidores de ERK inhibidores de dichos compuestos son de la fórmula o una solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable del en R1 es R2 se selecciona del grupo que consiste en en donde cada R21 se selecciona de manera y fusionado en donde dicho heterocicloalquil es un anillo de 5 a 8 miembros los dos átomos comunes con dicho que comprenden heteroátomos seleccionados del grupo que consiste S y y e donde los átomos restantes son y en donde dichas porciones y cicloalquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y arilo y y en donde dichas porciones alquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y y R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en donde cada alquilo se selecciona sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y en donde cada se selecciona heteroarilo sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y sustituido con 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en donde dicho alquilo sustituido se sustituye con un heterocicloalquilo sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y sustituido con 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste alquiloXo R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo de dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo heterocicloalquilo comprenden opcionalmente un puente de y dicho anillo es sustituido opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y y o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo espiro que comprende dos anillos heterocicloalquilo de miembros seleccionados en donde uno de dichos anillos comprende el nitrógeno del grupo y en donde el otro anillo del anillo espiro comprende un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste N y y en donde cada anillo heterocicloalquilo comprende opcionalmente o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y en donde dicho anillo espiro es sustituido opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y C6 o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo bicíclico dicho anillo comprende opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo comprenden opcionalmente un puente de entre dos carbonos anulares un puente y dicho anillo se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo bicíclico fusionado en donde un anillo es un anillo y un anillo es un anillo dicho anillo heterocicloalquilo comprende opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo bicíclico se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y o R4 y R11 tomados juntos forman un anillo heterocicloalquilo de dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste y dicho anillo se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R8 y R9 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste y anillo heterocicloalquilo bicíclico fusionado y en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste S y N y los átomos anulares restantes son y en donde dicho arilo es un anillo aromático de C6 a y en donde dicho heteroarilo es un anillo de 5 a 10 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste S y N y los átomos anulares restantes son y en donde dicho heterocicloalquilo de R8 se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y y en donde dicho R8 se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y en donde cada alquilo se selecciona y en donde dicho heteroarilo de R8 se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y en donde dicho arilo de R8 se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste a hidroxi sustituido en donde cada alquilo se selecciona y alqui R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste a hidroxi sustituido en donde cada alquilo se selecciona heterocicloalquilo cada se selecciona independientemente del grupo que consiste en donde cada uno de dichos grupos R12 y heteroarilalquilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en donde cada uno de dichos grupos R13 heteroarilalquilo se sustituye opcionalmente con 1 to 3 grupos R14 seleccionados o R12 y R13 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo de dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo cada grupo R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en heteroarilo y cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste y R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y y R21 En un esta invención proporciona compuestos de fórmula o una sal farmacéuticamente solvato o profármaco de los en R1 es R2 se selecciona del grupo que consiste en y en donde dichas porciones y cicloalquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y y en donde dichas porciones alquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo de dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo es sustituido opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y R8 y R9 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste y y en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste S y N y los átomos anulares restantes son y en donde dicho arilo es un anillo aromático de C6 a y en donde dicho heteroarilo es un anillo de 5 a 10 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y S en los átomos anulares restantes son y R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste a hidroxl sustituido en donde cada alquilo se selecciona y Los grupos siguientes son como se define a a menos que se defina de otro Para los grupos R10 y R11 que comprenden un cada heterocicloalquilo se selecciona independientemente y cada heterocicloalquilo es un anillo de a 8 y en un ejemplo un anillo de 4 a 6 comprende de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y S y los átomos anulares restantes son En un el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y S y los átomos anulares restantes son En otro el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste O y N y los átomos anulares restantes son En otro el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende 1 heteroátomo seleccionado del grupo que consiste N y S y los átomos anulares restantes son En otro el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende 1 heteroátomo seleccionado del grupo que consiste O y N y los átomos anulares restantes son En otro ejemplo el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de y los átomos anulares restantes son En otro ejemplo el heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende 1 heteroátomo y dicho heteroátomo es En otro ejemplo el heterocicloalquilo R2 es un anillo de 4 en otro ejemplo un anillo de 5 y en otro ejemplo un anillo de 6 Ejemplos del heterocicloalquilo pero no se limitan tetrahidrotiofenilo y En un ejemplo el heterocicloalquilo es y j p En otro el hetereocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo el heterocicloalquilo es Ejemplos del heterocicloalquilo pero no se limitan y En otro ejemplo el heterocicloalquilo es Ejemplos del heterocicloalquilo R2 pero no se limitan tetrahidrotiofenilo y En un ejemplo el heterocicloalquilo R2 es y j p Ejemplos del heterocicloalquilo pero no se limitan y En otro ejemplo el heterocicloalquilo es Ejemplos del heterocicloalquilo R11 pero no se limitan y En otro ejemplo el heterocicloalquilo es Para los grupos R2 que comprenden un dicho heteroarilo es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y S y los átomos anulares restantes son En un ejemplo el heteroarilo es un anillo de 6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y En otro ejemplo el heteroarilo es un anillo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de En otro ejemplo el heteroarilo es un anillo de 6 miembros que comprende 1 Para los grupos R2 que comprenden un arito de dicho arilo de es un solo anillo o dos anillo y el número total de carbonos es 6 a En un ejemplo del arilo de es Otro ejemplo del arilo de es Para el R2 del sustituyente un ejemplo de la porción alquilo es y otro es y otro es Para el R2 del sustituyente un ejemplo de la porción alquilo es y otro es y otro es El sustituyente opcional del heterocicloalquilo en un es un anillo de a 6 miembros en un ejemplo un anillo de que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende un En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de miembros que comprende un átomo de En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es Ejemplos de los grupos R4 R5 En un ejemplo el grupo es en otro ejemplo en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo del R4 R5 es sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Br y y en un ejemplo y en otro y por En otro ejemplo R4 R5 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este Ejemplos del grupo R4 R5 incluyen y En un ejemplo el grupo es y en otro ejemplo Ejemplos del grupo R4 R5 incluyen grupos en donde el grupo R8 se selecciona del grupo que consiste y En un ejemplo R8 es En otro ejemplo R4 R5 es un y en otro ejemplo y en otro y en otro En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R8 es como se definió en este De este en un ejemplo R4 es H y R5 es En un ejemplo R4 y R5 es un en donde R8 es una porción R5 es un grupo En otro ejemplo R4 es y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R5 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R4 es metilo y R5 es y en otro ejemplo R4 es etilo y R5 es En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un sustituido R4 R5 es un y en otro ejemplo un En un ejemplo el R4 R5 sustituido es sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y en un ejemplo y en donde cada alquilo se selecciona Ejemplos de la porción alquilo de en los sustituyentes y incluyen alquilo de y alquilo de y en un ejemplo En un ejemplo dicho sustituido es y en otro En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de ios grupos sustituidos descritos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es En un R9 se selecciona del grupo que consiste y En otro R9 es y en otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es un En un R9 se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es un En un ejemplo R9 es un En otro ejemplo R9 es En otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es En un R9 se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un el R4 R5 es en donde R9 es un anillo En un ejemplo R9 es un heterocicloalquilo de miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N y S en donde los átomos anulares restantes son En otro ejemplo R9 es un anillo heterocicloalquilo de miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O y N en donde los átomos anulares restantes son En otro ejemplo R9 es un anillo heterocicloalquilo de miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N y S en donde los átomos anulares restantes son En otro ejemplo R9 es un anillo heterocicloalquilo de miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O y N en donde los átomos anulares restantes son En otro R9 es un anillo heterocicloalquilo de miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro R9 es un anillo de miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro ejemplo R9 es En otro ejemplo R9 es En otro R9 es un anillo heterocicloalquilo de 6 miembros que comprende 1 o 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente del grupo que consiste N y S en donde los átomos anulares restantes son En otro ejemplo R9 es un anillo heterocicloalquilo de 6 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en O y N en donde los átomos restantes son En otro R9 es un anillo heterocicloalquilo de 6 miembros que comprende 1 o 2 átomos de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro ejemplo R9 es En otro ejemplo R9 es En otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es un En un ejemplo R9 es En otro ejemplo R9 es En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es en donde R9 es En otro ejemplo R9 es un anillo heteroarilo de 5 o 6 En otro R9 es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende 1 a 3 átomos de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro R9 es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende 1 a 2 átomos de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro R9 es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrógeno en donde los átomos restantes son En otro ejemplo R9 es y en otro y en otro y en otro y en otro y en otro en otro en otro en otro y en otro En otros ejemplos R4 es y R5 es en donde R9 es como se definió en cualquiera de los ejemplos en este En un ejemplo el R4 R5 es En otro ejemplo R4 R5 es En otro R4 R5 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este En un ejemplo el R4 R5 es sustituido con sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste halo y y en un ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en donde cada alquilo se selecciona de manera En un dicha porción es En otro dicho es y en otro ejemplo En otro ejemplo el sustituyente es En otro ejemplo dicho sustituyente es en donde cada alquilo se selecciona de manera En otro ejemplo dicha porción se sustituye con en donde cada alquilo se selecciona de manera independiente y en otro ejemplo se sustituye con En otro ejemplo el grupo sustituido es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro R5 es cualquiera de los grupos sustituidos definidos en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos sustituidos que se definieron en este En un ejemplo el R4 R5 es En otro ejemplo R4 R5 es En otro R4 R5 es En otro R5 es En otro R4 es H y R5 es En un ejemplo el R4 R5 es un cicloalquenilo de sustituido con a En otro ejemplo R4 R5 es En otro R4 R5 es En otro R5 es En otro R4 es H y R5 es En un ejemplo el R4 R5 es En otro R4 R5 es En otro R4 es H y R5 es En un ejemplo el R4 R5 es sustituido con sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste y halo Cl y Ejemplos del sustituyente por y en otro ejemplo En un ejemplo fenilo se sustituye con En un ejemplo el sustituyente halo es En un el grupo R4 R5 es fenilo sustituido con ya que los sustituyentes son como se definieron en este En otro el R4 R5 es En un R5 es cualquiera de los grupos sustituidos que se definieron en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos sustituidos que se definieron en este En un ejemplo R4 y o R5 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este párrafo y en otro ejemplo R5 es En otro ejemplo R4 es y R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es En un ejemplo R4 R5 es en donde cada R20 se selecciona de manera y en otro ejemplo en donde cada se selecciona de manera y en otro ejemplo en donde cada se selecciona de manera independiente del grupo que consiste y en otro ejemplo cada es En otro ejemplo dicho es y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos que se describieron en este En un el R4 R5 es En otro ejemplo R4 R5 es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste O y En otro ejemplo R4 R5 es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de En otro R4 R5 es En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos como se describió en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos heteroarilo como se definió en este En otro R4 es H y R5 es En un ejemplo R4 R5 es heteroarilo sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Cl y y en un ejemplo y En otro ejemplo el sustituyente es y en otro ejemplo En otro ejemplo la porción heteroarilo R4 R5 es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste O y En otro ejemplo la porción heteroarilo R4 R5 es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende 2 átomos de En otro ejemplo la porción heteroarilo R4 R5 es En otro ejemplo el heteroarilo sustituido es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos heteroarilo sustituidos descritos en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos heteroarilo sustituidos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es alqui y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es Cr en donde dicho alquilo sustituido es sustituido con un y en otro Ctalquilo en donde dicho alquilo sustituido es sustituido con un En otro ejemplo dicho sustituyente heterocicloalquilo en dicho alquilo sustituido es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste S y En otro ejemplo dicho sustituyente heterocicloalquilo en dicho alquilo sustituido es un anillo de 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste y En otro dicho sustituyente heterocicloalquilo es En otro R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro R4 is H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un R4 R5 es En un dicho heterocicloalquilo es un anillo de a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y SO En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de En otro dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 y en otro ejemplo un anillo de seis En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo de 4 miembros que comprende un átomo de En otro dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo de 5 miembros que comprende un átomo de En otro dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 y en otro ejemplo un anillo de 6 que comprende un En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los heterocicloalquilos descritos en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los heterocicloalquilos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un heterocicloalquilo sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en y halo Br y y en un ejemplo En un el heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y En otro dicho heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 5 y en otro ejemplo un anillo de seis En otro ejemplo el heterocicloalquilo sustituido comprende un átomo de En otro el heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 5 miembros que comprende un átomo de En otro el heterocicloalquilo sustituido es un anillo de miembros en un ejemplo un anillo de 5 que comprende un oxígeno y sustituyentes en un ejemplo dichos sustituyentes son En otro el heterocicloalquilo sustituido es un anillo de miembros en un ejemplo un anillo de 5 que comprende un oxígeno y sustituyentes y un sustituyente del átomo de halo En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo sustituido es y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los heterocicloalquilos sustituidos descritos en este En otro R4 es H y R5 es cualquiera de los heterocicloalquilos sustituidos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es y en un ejemplo En un ejemplo la porción heteroarilo es un anillo de miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y En un ejemplo la porción heteroarilo es un anillo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de y en un ejemplo la porción heteroarilo es En otro ejemplo el R4 R5 es un y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los alquilheteroarilos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los alquilheteroarilos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es y en otro ejemplo sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste por y en un ejemplo y en donde dicho heterocicloalquenilo comprende dobles enlaces en un ejemplo un doble En un ejemplo la porción heterocicloalquenilo es un anillo de miembros sustituidos en un ejemplo que comprende heteroátomos en un ejemplo seleccionados del grupo que consiste N y En otro ejemplo el R4 R5 es un y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los sustituidos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los sustituidos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es en donde R8 es heterocicloalquilo R4 R5 es En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros en un ejemplo y en otro ejemplo 5 y en otro ejemplo que comprende heteroátomos seleccionados el grupo que consiste N y En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente de O y En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 5 miembros que comprende un En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es en donde R8 es un sustituido R4 R5 es un grupo En un ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Cl y y en otro ejemplo y en otro ejemplo dos átomos de por En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 4 a 6 miembros en un ejemplo y en otro ejemplo 5 y en otro ejemplo que comprende heteroátomos seleccionados el grupo que consiste N y En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende un nitrógeno y un átomo de En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de En otro dicha porción heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 4 y en otro ejemplo un anillo de 5 y en otro ejemplo un anillo de 6 En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido es un anillo de 4 a 6 miembros que comprende 1 En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo sustituido es d if l u roazetid i n i y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este En otro ejemplo es H y R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un heteroarilo R4 R5 es En un ejemplo dicha porción heteroarilo es un anillo de 5 miembros que comprende y en otro ejemplo dicha porción heteroarilo es un anillo de 5 miembros que comprende 3 En otro ejemplo dicho anillo heteroarilo es y en otro ejemplo furanilo y en otro En otro R5 es cualquiera de los descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un heteroarilo sustituido R4 R5 es un en donde dicho heteroarilo sustituido se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en y en otro ejemplo En un ejemplo dicha porción heteroarilo sustituido es un anillo de 5 miembros que comprende y en otro ejemplo dicha porción heteroarilo sustituido es un anillo de 5 miembros que comprende 3 En otro dicho anillo de 5 miembros se sustituye con En otro ejemplo dicho anillo heteroarilo sustituido es y en otro ejemplo dicho heteroarilo sustituido es En otro R5 es cualquiera de los descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un R4 y o R5 es En otro ejemplo R8 es y en otro y en otro y en otro En otro ejemplo R5 es cualquiera del descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un R4 R5 es un En otro ejemplo dicho R8 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un sustituido R4 R5 es un grupo en donde dicho grupo sustituido se sustituye con sustituyeles seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo Cl y y en un ejemplo En otro ejemplo dicho R8 es un y en otro ejemplo En otros ejemplos la porción se sustituye y la porción no se En otro ejemplo dicho R8 es un y en otro ejemplo En otro R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un R4 R5 es un grupo En otro ejemplo dicho R8 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro En otro R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un es dicho grupo es En un ejemplo R12 es En otro ejemplo es y en otro y en otro y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 es H y R5 es En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un que se sustituye con En un ejemplo dicho R14 es En otro ejemplo dicho es un En otros ejemplos la porción de dicho R12 y dicho R15 son y cada alquilo se selecciona de manera En un ejemplo dicha porción R8 es En otros ejemplos R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otros ejemplos R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un tal por ejemplo En otros ejemplos R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otros ejemplos R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un En un ejemplo dicho R12 y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otros ejemplos R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otros ejemplos R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un es dicho grupo es En un ejemplo R12 es En otro ejemplo R12 es y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde R12 es un opcionalmente sustituido con grupos R14 independientemente En un ejemplo dicha porción R12 se sustituye con sustltuyentes seleccionados Independientemente del grupo que consiste en En otro ejemplo dicha porción R12 se sustituye con sustltuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Cl y y en un ejemplo y en otro y En otro ejemplo dicho R12 es un opcionalmente sustituido con grupos R14 independientemente En otro ejemplo dicho R12 es un sustituido con grupos R14 independientemente En otro ejemplo dicho R12 es un sustituido con sustltuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Cl y y en un ejemplo y en otro y En un ejemplo dicho grupo R8 es y en otro y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es en donde es un opcionalmente sustituido con grupos R14 independientemente En un ejemplo dicha porción R12 se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en En otro ejemplo dicha porción R12 se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Cl y y en otro En otro ejemplo dicho R12 es un opcionalmente sustituido con grupos R14 independientemente En otro ejemplo dicho R12 es un sustituido con grupos R14 independientemente En otro ejemplo dicho R12 es un sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste halo y y en otro En un ejemplo dicho grupo R8 es En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es En otro ejemplo R8 es En otro ejemplo R8 es En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 R5 es un en donde R8 es un anillo heterocicloalquilo bicíclico El anillo heterocicloalquilo bicíclico fusionado R8 comprende dos anillos heterocicloalquilo en donde cada anillo heterocicloalquilo tiene miembros tamaño del anillo incluye los átomos comunes para ambos y cada anillo heterocicloalquilo comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y Los tamaños del anillo de los anillos del anillo bicíclico en un ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro en donde los números del tamaño del anillo incluyen los átomos comunes para ambos En un cada anillo heterocicloalquilo es un anillo de 5 miembros los átomos comunes para ambos En un un anillo comprende un átomo de nitrógeno y el otro anillo comprende un átomo de En un ejemplo dicho anillo bicíclico de heterocicloalquilo bicíclico fusionado es tetrahidrofuropirrolidinilo un tetrahidrofurano fusionado a En un ejemplo R4 R5 es un En otro ejemplo R4 R5 es un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es En otro R4 y R5 son cada uno iguales o diferentes En otro R4 y R5 son cada uno o diferentes En otro ejemplo R4 y R5 son cada uno En un ejemplo R4 R5 es un sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste por y en otro ejemplo por tal por y por por tal por En otro ejemplo R4 R5 es un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos sustituidos descritos en este En otro ejemplo es H y R5 es cualquiera de los grupos sustituidos en este En un ejemplo R4 R5 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo un En un ejemplo dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 6 y en otro ejemplo un anillo de y en otro ejemplo un anillo de 6 que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N y En otro ejemplo dicha porción heterocicloalquilo comprende un y en otro ejemplo dicho heteroátomo es y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho es en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En otro ejemplo R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos descritos en este En un ejemplo R4 y tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 6 En un ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo de 4 miembros y en otro ejemplo un anillo de 5 miembros y en otro ejemplo un anillo de 6 En otro ejemplo por lo menos uno de los átomos de H son átomos de deuterio átomos de H en un anillo de 6 miembros son En otro ejemplo el anillo heterocicloalquilo es En otro ejemplo el anillo heterocicloalquilo un anillo de 4 y en otro ejemplo un anillo de 5 se sustituye con un grupo y en otro ejemplo un grupo y en otro ejemplo un un grupo y en otro ejemplo un un grupo y en otro ejemplo átomos de halo F y en un ejemplo y en otro ejemplo un grupo y en otro ejemplo un grupo En otro ejemplo el anillo heterocicloalquilo es sustituido con un tal por En otro ejemplo dicho heterocicloalquilo es sustituido con un y un un tal por En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo un anillo heterocicloalquilo de 6 tiene un puente carbono y en otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es morfolinilo con un puente En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo un anillo heterocicloalquilo de 6 tiene un puente de dos carbonos morfolinilo con un puente de dos En otro dicho heterocicloalquilo es un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo un En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo morfolinilo en donde los 8 átomos de hidrógeno son átomos de En un ejemplo R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo espiro que comprende dos anillos heterocicloalquilo de miembros seleccionados independientemente hay un átomo en común con ambos anillos del anillo en donde uno de dichos anillos comprende el nitrógeno del grupo y en donde el otro anillo del anillo espiro comprende un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste N y S en un ejemplo y cada anillo heterocicloalquilo del anillo espiro comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos opcionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y en donde dicho anillo espiro es sustituido opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y C6 En un ejemplo el anillo heterocicloalquilo que comprende el nitrógeno del es un anillo de 6 miembros el átomo en común con cada anillo heterocicloalquilo del anillo y el otro anillo heterocicloalquilo es un anillo de miembros un anillo de 4 incluyendo el átomo en común con cada anillo heterocicloalquilo del anillo que comprende un átomo de En un ejemplo el anillo que comprende el nitrógeno del grupo es y el otro anillo del anillo espiro es En un ejemplo R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo bicíclico fusionado en donde un anillo es un anillo y un anillo es un anillo dicho anillo heterocicloalquilo comprende opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo bicíclico se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y Uno o dos de los heteroátomos opcionales en dicho anillo heterocicloalquilo de dicho anillo bicíclico puede ser común para el anillo heterocicloalquilo y el anillo El anillo heterocicloalquilo puede ser un anillo de 5 o 6 miembros los átomos comunes para ambos y el anillo heteroarllo puede ser un anillo de 5 o 6 miembros los átomos comunes para ambos Por el tamaño del anillo puede ser o donde el primer número representa el tamaño del anillo heterocicloalquilo y el segundo número representa el tamaño del anillo y los números incluyen los átomos comunes para ambos El anillo heteroarllo comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste N y En un los heteroátomos son seleccionados del grupo que consiste N y En un ejemplo el anillo bicíclico es En un ejemplo R4 y tomados juntos con el nitrógeno al cual se forman un anillo heterocicloalquilo bicíclico es cada anillo del anillo bicíclico fusionado es un anillo Los tamaños del anillo de los anillos del anillo bicíclico en un ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro en donde los números del tamaño del anillo incluyen los átomos comunes para ambos El anillo bicíclico heterocicloalquilo comprende opdonalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y dicho anillo comprenden opcionalmente un puente de entre dos carbonos anulares un puente y dicho anillo bicíclico heterocicloalquilo se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y Uno o ambos de los heteroátomos opcionales en dicho anillo bicíclico heterocicloalquilo puede ser común para ambos anillos del anillo bicíclico En un ejemplo el anillo bicíclico es y en otro ejemplo En otro R4 y R11 tomados juntos forman un anillo heterocicloalquilo de dicho anillo comprende opdonalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados Independientemente del grupo que consiste y y dicho anillo se sustituye opdonalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo En un ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo plperldlnllo no sustituido por ejemplo A21 a En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo se sustituye con un grupo etilo o y en un ejemplo dicho grupo alquilo se une a un carbono anular y en otro ejemplo dicho grupo alquilo se une a un nitrógeno En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo piperldinilo sustituido con metilo A22 y por y en otro ejemplo piperidlnllo sustituido con por y en otro ejemplo piperidlnllo sustituido con por y en otro ejemplo piperidinilo sustituido con N por En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es por En un ejemplo de esta y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y En otros R4 es H y R5 es cualquiera de los grupos definidos en este En un R4 es En un ejemplo R4 es H y R5 es En un R4 es y R5 es Ejemplos del grupo R5 y En otro ejemplo R5 es En un R4 es y R5 es Ejemplos de este grupo R5 incluyen y En un R4 es y R5 se selecciona del grupo que consiste y En otro R4 es y R5 se selecciona del grupo que consiste y En otro R4 es H y R5 es En otro R4 es H y R5 es En otro R4 es H y R5 es En otro ejemplo R4 es H y R5 es En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y En otro ejemplo R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste En otro ejemplo R4 y R5 son el y en otro ejemplo el mismo En un ejemplo R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste e En un ejemplo R4 y R5 son cada uno En otro ejemplo R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en metilo y En otro ejemplo R4 y R5 son cada uno En otro ejemplo R4 es y R5 es En otro ejemplo de esta R4 es un grupo y y R5 es un y En un ejemplo R4 es y R5 se selecciona del grupo que consiste e En un ejemplo R4 es y R5 es En otro R4 y R5 se toman juntos con el nitrógeno al cual se unen para forman un anillo heterocicloalquilo de en donde dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste S y y en donde los átomos anulares restantes son carbono y dicho anillo es sustituido opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en por y y por y En un ejemplo el sustituyente opcional R14 es y en otro ejemplo En un R1 es un anillo heterocicloalquilo de cuatro En otro ejemplo R1 es un anillo heterocicloalquilo de cinco En otro R1 es un anillo heterocicloalquilo de seis En un ejemplo R1 es en otro ejemplo es en otro ejemplo R1 es en otro ejemplo R1 es y en otro ejemplo R1 es En otro R1 es un anillo heterocicloalquilo de cuatro miembros En otro ejemplo R1 es un anillo heterocicloalquilo de cinco miembros En otro R1 es un anillo heterocicloalquilo de seis miembros En un ejemplo R1 es un anillo azetidinilo en otro ejemplo un anillo pirrolidinilo en otro ejemplo un anillo piperazinilo en otro ejemplo un anillo piperidinilo y en otro ejemplo un anillo morfolinilo En otro ejemplo los anillos sustituidos son sustituidos con un grupo o un grupo En otro ejemplo los anillos sustituidos son sustituidos con un En otro ejemplo los anillos sustituidos son sustituidos con un En un ejemplo R1 es un anillo piperazinilo sustituido con en otro ejemplo un anillo morfolinilo sustituido con y en otro ejemplo un anillo azetidinilo sustituido con En otro ejemplo R1 se selecciona del grupo que consiste En otro ejemplo R1 se selecciona del grupo que consiste NHCH2CH3Í donde D representa en donde y A29 representan anillos heterodcloalquilo formados cuando R4 se toma junto con y en donde en dichos anillos heterocicloalquilo representa el átomo de carbono en común con dichos anillos heterocicloalquilo y el anillo pirazolilo en la fórmula representa el átomo de carbono en común con dichos anillos heterocicloalquilo y con los anillos pirazolilo y piridilo en la fórmula y representa el átomo de carbono en común con dichos anillos heterocicloalquilo y con el anillo piridilo en la fórmula En otros ejemplos R1 es cualquiera de los grupos en este párrafo como si cada uno fuera listado individualmente como un ejemplo De este en un ejemplo R1 es y en otro y en otro y en otro y en otro y en otro y los similares a través de En otro ejemplo es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo es En otro ejemplo es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo es En otro ejemplo es En otro ejemplo R1 es En otro ejemplo R1 es En un ejemplo R2 es En un R2 se selecciona del grupo que consiste y y en donde dichos grupos arilo fenilo y y por lo general heteroarilo y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y en un ejemplo halo y y en un ejemplo y en donde dicho grupo heteroarilo es un anillo aromático de 5 a 6 miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste O y y los miembros anulares restantes son y en donde dicho grupo heterocicloalquilo es un anillo de miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste O y y en donde los miembros anulares restantes son Para R2 los ejemplos del grupo incluyen y Ejemplos del grupo y Ejemplos del grupo incluyen Ejemplos del grupo incluyen y Ejemplos del incluyen y Para R2 los ejemplos de los grupos sustituidos incluyen los grupos en donde la porción fenilo se sustituye con halo y la porción heterocicloalquilo se sustituye con un En un R2 se selecciona del grupo que consiste l i En otro ejemplo R2 se selecciona del grupo que consiste l En un R2 se selecciona del grupo que consiste B43 y En un ejemplo R2 es Un ejemplo de este grupo R2 es y otro es y otro es En otro ejemplo R2 es un sustituido y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo la porción fenilo es sustituida con y en otro ejemplo seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y en un ejemplo En otro ejemplo la porción fenilo se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste F y en un ejemplo y en otro En un ejemplo la porción heterocicloalquilo es En un ejemplo de R2 un grupo de sustituido es En otro ejemplo R2 Las porciones arilo y heterocicloalquilo del R2 se definen igual para el descrito Un ejemplo de la porción del es y otro es Un ejemplo del grupo R2 es y otro ejemplo es El grupo R2 se puede sustituir opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y en un ejemplo El grupo R2 se puede sustituir opcionalmente con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo Br y y en un ejemplo Un ejemplo del R2 Un ejemplo del grupo R2 es y otro es y otro es Un ejemplo de R2 es otro ejemplo es etilo y otro ejemplo es En un ejemplo R2 es Un ejemplo de este grupo es otro ejemplo es En un ejemplo el grupo R2 es en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R2 En otro ejemplo el grupo R2 se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y en un ejemplo y En un ejemplo el grupo R2 es y en otro ejemplo Ejemplos de los grupos R2 sustituidos incluyen pero no se limitan Para el sustituyente opcional R2 ejemplos de dicho halo incluyen F y y en un ejemplo dicho halo es Ejemplos de la porción para dicho sustituyente incluye y En un ejemplo el es En un ejemplo la porción del grupo R2 se sustituye con y en un ejemplo Para el sustituyente opcional R2 los ejemplos de la porción alquilo incluyen y En un dicho sustituyente opcional es En un el sustituyente opcional R2 arilo es En un ejemplo el sustituyente opcional R2 heteroarilo es un anillo de miembros que comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y En otro ejemplo el sustituyente opcional R2 heteroarilo es un anillo de 5 miembros que comprende heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste N y la y en otro ejemplo seleccionado independientemente del grupo que consiste en O y En otro ejemplo el sustituyente opcional R2 heteroarilo es En un ejemplo el grupo R2 se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y en un ejemplo y en donde por el y los sustituyentes son como se definieron En un ejemplo el grupo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo el grupo R2 se sustituye en la porción con un Un ejemplo de este grupo R2 Es Otro ejemplo es Otro ejemplo es Otro ejemplo es otro ejemplo es y otro ejemplo es En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo En otro ejemplo el grupo se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y en un ejemplo y En otro ejemplo el grupo R2 es y en otro ejemplo en donde en cada ejemplo el grupo R2 se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y en un ejemplo y En un ejemplo el grupo R2 es Ejemplos de los grupos R2 incluyen pero no se limitan I En un el R2 Iq en otro y en otro y en otro y en otro y en otro y en otro se sustituye con átomos de halo seleccionados y en otro átomos de halo seleccionados y en otro ejemplo un átomo de En un ejemplo el grupo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo Ejemplos de los grupos R2 sustituidos con halo incluyen pero no se limitan I i En un ejemplo R2 es Un ejemplo del grupo R2 es y otro es y otro es En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo R2 es En un ejemplo el grupo R2 se sustituye en la porción con un De este en un ejemplo R2 es Ejemplos de este grupo R2 pero no se limitan y En un ejemplo el grupo R2 es En otro ejemplo el R2 es En un ejemplo el R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo el grupo R2 se y en un ejemplo dicho grupo R2 sustituido es En otro ejemplo el sustituyente en dicha porción heteroarilo sustituido es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho sustituyente es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho sustituyente es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho sustituyente es y en otro y en otro ejemplo En un ejemplo dicha porción heteroarilo sustituido es piridilo En un ejemplo dicho grupo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo R2 es Un ejemplo de este grupo R2 es otro es y otro es Otro ejemplo es En un ejemplo R2 es Un ejemplo de este grupo R2 es y otro es un En otro ejemplo R2 es sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo R2 otro ejemplo l En un ejemplo R2 es un grupo En otro ejemplo dicho grupo R2 es un fusionado en donde dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de siete miembros dos átomos en común con dicho En otro ejemplo dicho grupo R2 es un fusionado en donde dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de 6 miembros dos átomos en común con dicho En otro ejemplo dicho grupo R2 es un grupo En otro ejemplo dicho grupo R2 es un grupo fusionado en donde dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de siete miembros los dos átomos en común con dicho anillo En otro ejemplo dicho grupo R2 es un grupo fusionado en donde dicha porción heterocicloalquilo es un anillo de seis miembros los dos átomos en común con dicho anillo En otro ejemplo dicho R2 es una y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho grupo fusionado se y en un ejemplo se sustituye con En un ejemplo dicho fusionado es En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho R2 es En un ejemplo dicho sustituido es y en otro ejemplo dicho grupo R2 sustituido es En un ejemplo R2 es sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste y halo Br y y en un ejemplo En un ejemplo dicho sustituido es un y en otro ejemplo un y en otro ejemplo un En un ejemplo dicho sustituido es y en otro ejemplo dicho grupo R2 sustituido es y en otro ejemplo En otro ejemplo dicho sustituido se sustituye con y halo y en un ejemplo dicho sustituido es En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de miembros que comprende heteroátomos seleccionados del grupo que consiste y En un ejemplo dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 En otro ejemplo dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo de 5 miembros que comprende un átomo de En otro ejemplo dicho grupo R2 es En un ejemplo R2 es en donde cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y En otro ejemplo dicho grupo R2 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo en donde cada R20 se selecciona En un ejemplo cada es y en otro ejemplo cada R20 es el mismo y en otro ejemplo cada R20 es En un ejemplo R2 es un En otro ejemplo R2 es un y en otro ejemplo En un ejemplo R2 es un en donde cada R21 se selecciona Cada es un independientemente y en un ejemplo cada R21 es un independientemente y en otro ejemplo cada R21 se selecciona independientemente del grupo que consiste metilo y y en otro ejemplo ambos grupos son los En un ejemplo en donde R21 es como se definió en este En otro ejemplo R2 es un sustituido con un halo en donde la porción y R21 es como se definen en este En un ejemplo R2 es y en otro ejemplo R2 ejemplares por l Ejemplos de los grupos R2 sustituidos incluyen grupos que comprenden un fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo F y en un ejemplo Ejemplos de los grupos R2 sustituidos incluyen grupos que comprenden un heterocicloalquilo sustituido con un en un ejemplo Ejemplos de los grupos R2 sustituidos incluyen grupos que comprenden fenilo sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste F y Por en donde R2 es un o un o un en donde la porción fenilo se sustituye con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste F y En un ejemplo R2 es Un ejemplo de este grupo R2 es En un ejemplo R2 es y en otro En un R2 se selecciona del grupo que consiste y En un ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otro ejemplo R2 es En otros ejemplos R2 es cualquiera de como si cada uno fuera listado individualmente como un ejemplo En otro R2 es En otro ejemplo R2 se selecciona del grupo que consiste y como estos grupos se describieron anteriormente cualquiera de las definiciones de Por R2 se selecciona del grupo que consiste por y por y por y por y por y cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo y y en un ejemplo y y en un ejemplo cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halo y y en un ejemplo y y y en un ejemplo cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en F y y cualquiera de los grupos en y en donde el arilo se sustituye con halos independientemente seleccionados y y en un ejemplo y la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente de y y en un ejemplo cualquiera de los grupos en y en donde el arilo se sustituye con 1 halo o y en un ejemplo y la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con 1 y y en un ejemplo y cualquiera de los grupos en y en donde el alquilo es sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste halo y y En un se selecciona del grupo que consiste En un se selecciona del grupo que consiste y En un ejemplo el o R11 es En un R10 se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R10 se selecciona del grupo que consiste F y En otro ejemplo R10 se selecciona del grupo que consiste H y En un R11 se selecciona del grupo que consiste arilo y y En un se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R11 se selecciona del grupo que consiste H y En un se selecciona del grupo que consiste F y En un R11 se selecciona del grupo que consiste y En un se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste y En un R10 se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R10 se selecciona del grupo que consiste F y En un se selecciona del grupo que consiste y En otro ejemplo R11 se selecciona del grupo que consiste H y En un ejemplo R10 es En otro ejemplo es En otro ejemplo R10 es halo seleccionado del grupo que consiste Cl y En otro ejemplo es En otro ejemplo R10 es y en otro ejemplo En otro ejemplo R10 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo es En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo R10 es sustituido con y en otro ejemplo sustituido con y en otro ejemplo sustituido con En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo R10 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo es En otro ejemplo R10 es en donde cada alquilo se selecciona y en otro ejemplo en donde cada alquilo se selecciona y en otro ejemplo en donde cada alquilo se selecciona En otro ejemplo R10 es En otro ejemplo R10 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo de 6 En otro ejemplo R10 es En un ejemplo R11 es En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo R11 es halo seleccionado del grupo que consiste Cl y En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo R11 es y en otro ejemplo En otro ejemplo R11 y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo es En otro ejemplo es En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo R11 es sustituido con y en otro ejemplo sustituido con y en otro ejemplo sustituido con En otro ejemplo es En otro ejemplo R11 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R11 es En otro ejemplo es donde cada alquilo se selecciona y en otro ejemplo a en donde cada alquilo se selecciona y en otro ejemplo en donde cada alquilo se selecciona En otro En otro ejemplo R11 es y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo de 6 En otro ejemplo R11 es En otros ejemplos se selecciona del grupo que consiste F y en un ejemplo y en otro ejemplo y R11 es como se definió en cualquiera de los ejemplos descritos en este En otros ejemplos R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 es como se definió en cualquiera de los ejemplos descritos en este En otro ejemplo R10 es H y R11 es es halo y R11 es En otro ejemplo es F y R11 es En otro ejemplo R10 es Br y R11 es En otro ejemplo R10 es Cl y es En otro ejemplo y R11 es En otro ejemplo R10 es y R11 es En otro ejemplo es y R11 es En otro ejemplo R10 es y R11 es En otro ejemplo R10 es metilo y R11 es En otro ejemplo es etilo y es En otros ejemplos R10 y R11 son como se definen en cualquiera de los ejemplos en este y R1 y R2 son como se definen en cualquiera de los ejemplos que se dieron En otro ejemplo R10 es H y R11 es un en un ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otro ejemplo R10 es H y R11 es en otro ejemplo En otro ejemplo es H y es en otro ejemplo En otro ejemplo es H y es en donde cada alquilo se selecciona independientemente en otro ejemplo En otro ejemplo es H y R11 es en otro ejemplo En otro ejemplo R10 es H y R11 es sustituido con hidroxi en otro ejemplo En otros ejemplos y R11 son como se definieron en cualquiera de los ejemplos en este y R1 y R2 son como se definieron en cualquiera de los ejemplos que se dieron En otros ejemplos se selecciona del grupo que consiste halo o o y un o y en un ejemplo metilo y en otro y R11 se selecciona del grupo que consiste halo F o Br o y un o y en un ejemplo metilo y en otro En otros ejemplos R10 se selecciona del grupo que consiste metilo y y se selecciona del grupo que consiste metilo y En otros ejemplos R10 se selecciona del grupo que consiste metilo y y se selecciona del grupo que consiste metilo y En otros ejemplos R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste y En otros ejemplos R10 es H y R11 se selecciona del grupo que consiste metilo y En otros ejemplos es H y R11 se selecciona del grupo que consiste y En otros ejemplos y R11 son como se definieron en cualquiera de los ejemplos en este y R1 y R2 son como se definieron en cualquiera de los ejemplos que se dieron En otros ejemplos de esta R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y y R5 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste y y R2 se selecciona del grupo que consiste B1 a y B29 a En otros ejemplos de esta R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste y y R2 en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otros ejemplos de esta R10 y son como se definieron para la fórmula y R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste metilo y y R2 se selecciona del grupo que consiste B1 a y B29 a En otros ejemplos de esta invención R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste metilo y y R2 en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde R4 y R5 son Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde R10 se selecciona del grupo que consiste en y y se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde R10 es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde R10 es y R11 es Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde es y R11 es Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos en este párrafo en donde R10 es y R11 es En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste por por y por y por y por y cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo y y en un ejemplo y y y en un ejemplo cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halo y y en un ejemplo y y en un ejemplo cualquiera de los grupos en y en donde la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en F y y cualquiera de los grupos en y en donde el arilo se sustituye con halos independientemente seleccionados y y en un ejemplo y la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con sustituyentes independientemente seleccionados y y en un ejemplo y cualquiera de los grupos en y en donde el arilo se sustituye con 1 halo o y en un ejemplo y la porción heteroarilo o heterocicloalquilo se sustituye con y y en un ejemplo Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 se selecciona del grupo que consiste en y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 se selecciona del grupo que consiste en y se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 es y R11 se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 es y R11 es Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde R10 es y R11 es Otros ejemplos incluyen cualquiera de los ejemplos descritos en este párrafo en donde es y es En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es Fl y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste e R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es Fl y es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste e R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y es Fl y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otros ejemplos de esta R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y R4 es Fl y R5 se selecciona del grupo que consiste propilo e isopropilo y R2 se selecciona del grupo que consiste Bl a y B29 a En otros ejemplos de esta invención R10 y son como se definieron para la fórmula y R4 es y R5 se selecciona del grupo que consiste propilo e isopropilo y en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo Para facilidad de los ejemplos en este párrafo son los ejemplos del Grupo En otros ejemplos de esta R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y R4 es H y R5 se selecciona del grupo que consiste metilo y etilo y R2 se selecciona del grupo que consiste Bl a y B29 a En otros ejemplos de esta invención R10 y R11 son como se definieron para la fórmula y R4 es H y R5 se selecciona del grupo que consiste metilo y y R2 en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo Para facilidad de los ejemplos en este párrafo son los ejemplos del Grupo En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y R10 se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es metilo y R11 es En otro R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste y R2 se selecciona del grupo que consiste y se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste metilo y R2 se selecciona del grupo que consiste y se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es F y es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es metilo y R11 es En otro R4 es R5 se selecciona del grupo que consiste metilo y R2 se selecciona del grupo que consiste y se selecciona del grupo que consiste F y y R11 se selecciona del grupo que consiste F y En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es H y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y es F y R11 es En otro y R5 son como se define en este párrafo y R10 es metilo y R11 es En otro R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 se selecciona del grupo que consiste y En otro R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 se selecciona del grupo que consiste y En otro R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 se selecciona del grupo que consiste y En otro R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 se selecciona del grupo que consiste y En otros ejemplos de esta R10 y R11 son como se define para la fórmula R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo En otros ejemplos de esta R10 y son como se define para la fórmula R1 se selecciona del grupo que consiste A17 y y R2 en un y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo y en otro ejemplo Para facilidad de los ejemplos en este párrafo son los ejemplos del Grupo Otros ejemplos incluyen cualquier ejemplo en cualquiera de los Grupos 2 y 3 en donde se selecciona del grupo que consiste F y y se selecciona del grupo que consiste F y Otros ejemplos incluyen cualquier ejemplo en cualquiera de los Grupos 2 y 3 en donde R10 es H y R11 es y en otro ejemplo R10 es F y es y en otro ejemplo R10 es metilo y R11 es Los compuestos representativos de la invención pero no se limitan los compuestos finales de los Ejemplos 1 a Los compuestos representativos de esta invención también pero no se limitan los compuestos finales de los Ejemplos De este un ejemplo de esta invención es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de otro es el compuesto de otro es el compuesto del otro es el compuesto de Otros ejemplos incluyen cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos como si cada uno fuera listado individualmente como un ejemplo Otros ejemplos de esta invención incluyen sales farmacéuticamente aceptables de los ompuestos de fórmula Otros ejemplos incluyen las sales farmacéuticamente aceptables de cualquiera de los ompuestos finales de los Ejemplos 1 a y en otros ejemplos las sales farmacéuticamente aceptables de cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos Otros ejemplos de esta invención incluyen ásteres farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula Otros ejemplos de esta invención incluyen los ásteres farmacéuticamente aceptables de cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y en otros ejemplos los ásteres farmacéuticamente aceptables de cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos Otros ejemplos de esta invención incluyen solvatos de los compuestos de fórmula Otros ejemplos de esta Invención incluyen los solvatos de cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y en otros ejemplos los solvatos de cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos Otros ejemplos de esta invención incluyen las composiciones farmacéuticas que comprenden por lo menos un compuesto de la fórmula y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen composiciones farmacéuticas que comprenden por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y un portador farmacéuticamente y en otros ejemplos por lo menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto seleccionado del grupo gue consiste en los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y un portador farmacéuticamente y en otros ejemplos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen las composiciones farmacéuticas que comprenden por lo menos una sal farmacéuticamente aceptable de por lo menos un compuesto de la fórmula y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen composiciones farmacéuticas que comprenden por lo menos una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y un portador farmacéuticamente y en otros ejemplos por lo menos una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen las composiciones farmacéuticas que comprenden una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen composiciones farmacéuticas que comprenden una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos 1 a y un portador farmacéuticamente y en otros ejemplos una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos y un portador farmacéuticamente Otros ejemplos de esta invención incluyen los compuestos de la fórmula en forma pura y Otros ejemplos de esta invención incluyen cualquiera de los compuestos finales de los Ejemplos 1 a 60 en forma pura y y en otros ejemplos por lo menos una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos finales de los Ejemplos y un portador farmacéuticamente Otro ejemplo de esta invención es una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula un compuesto final de los Ejemplos 1 a un agente y un portador farmacéuticamente Los compuestos de la invención son útiles para preparar un medicamento que es útil para tratar Los compuestos de esta invención inhiben la actividad de De este esta invención proporciona además un método para inhibir ERK en especialmente por medio de la administración de una cantidad efectiva de uno o más compuesto de esta La administración de los compuestos de esta invención a para inhibir es útil en el tratamiento de En cualquiera de los métodos para tratar cáncer que se describieron en la a menos que se establezca de otro los métodos pueden incluir opcionalmente la administración de una cantidad efectiva de uno o más 2 o o 1 o o agentes Los agentes quimioterapéuticos pueden ser administrados actualmente o secuencialmente con los compuestos de esta En el tratamiento de cáncer de los compuestos de fórmula pueden ser administrados en un protocolo de tratamiento que también incluye la administración de una cantidad efectiva de por lo menos uno o o agente antihormonal los métodos para tratar cáncer de mama pueden incluir terapias Los métodos para tratar cáncer descritos en la presente incluyen los métodos en donde se utiliza una combinación de fármacos los o ingredientes farmacéuticamente o composiciones los métodos para tratar cáncer de esta invención incluyen terapias de Los expertos en la téenica apreciarán que los fármacos se administren por lo general individualmente como una composición El uso de una composición farmacéutica que comprende más de un fármaco está dentro del alcance de esta Los métodos para tratar cáncer descritos en la presente incluyen los métodos que comprenden administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención actual en combinación con terapia con radiación en combinación con un segundo compuesto seleccionado del grupo que consiste un modulador del receptor de un modulador del receptor de un modulador del receptor de un agente un agente un inhibidor de la un inhibidor de un inhibidor de proteasa de un inhibidor de transcriptasa un inhibidor de agonistas agonistas un inhibidor de resistencia inherente a múltiples un agente un agente útil en el tratamiento de un agente útil en el tratamiento de un fármaco mejorador un inhibidor de proliferación celular y señalización de un un inhibidor de un ARNsi inhibidores de agentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas un agente que interfiere con un control del ciclo celular y cualquiera de los agentes terapéuticos que se nombran en la En cualquiera de los métodos para tratar cáncer que se describieron en la a menos que se establezca de otro los métodos pueden incluir opcionalmente la administración de una cantidad efectiva de terapia con Para terapia con se prefiere De este otro ejemplo de esta invención es un método para tratar cáncer en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula Otro ejemplo de esta invención es un método para tratar cáncer en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula y una cantidad efectiva de por lo menos un o agente Los composiciones y métodos proporcionados en la presente son útiles para el tratamiento de Los cánceres que pueden ser tratados por los composiciones y métodos de la invención pero no se limitan sarcoma lipoma y carcinoma broncogénico células células no diferenciadas células no diferenciadas alveolar hamartoma esófago de células estómago páncreas tumores intestino delgado tumores sarcoma de intestino grueso adenoma adenoma Tracto riñón tumor de Wilm vejiga y uretra de células carcinoma de células próstata testículos carcinoma carcinoma de células tumores hepatoma adenoma sarcoma osteogénico histiocitoma fibroso sarcoma de linfoma maligno de células del mieloma cordoma de tumor de células gigantes osteocronfroma condroma osteoma osteoide y tumores de células Sistema cráneo osteítis meninges cerebro germinoma glioblastoma tumores neurofibroma de la médula útero de cuello uterino displasia cervical ovarios de ovario cistadenocarcinoma carcinoma sin clasificar tumores de células granulosas células de tumores teratoma vulva de células carcinoma vagina de célula carcinoma de células sarcoma botrioide trompas de falopio sangre mieloide y leucemia linfoblástica leucemia linfocítica enfermedades mieloma síndrome enfermedad de linfoma no Hodgkin melanoma carcinoma carcinoma de células sarcoma de lunares atípico en la y Glándulas Ejemplos de cáncer que puede ser tratado por los composiciones y métodos de la invención incluyen cáncer de carcinoma de tiroides cáncer cáncer de cabeza y cuello cáncer de célula escamosa de la cabeza y el hepatoma y mieloma De este el término como se proporciona en la incluye una célula afligida por cualquiera de las condiciones antes En el tratamiento de cáncer de mama cáncer de mama posmenopáusico y por cáncer de mama dependiente de la el compuesto de fórmula puede ser utilizado con una cantidad efectiva de por lo menos un agente antihormonal seleccionado del grupo que consiste inhibidores de y análogos de y opcionalmente una cantidad efectiva de por lo menos un agente Ejemplos de inhibidores de aromatasa incluyen pero no se limitan Anastrozol Letrozol Exemestane Fadrozole y Formestane Ejemplos de antiestrógenos incluyen pero no se limitan Tamoxifen Fulvestrant Raloxifene y Ejemplos de análogos de LHRH incluyen pero no se limitan Goserelin y Leuprolide Acetato de tal como Lupron o Lupron Ejemplos de agentes quimioterapéuticos incluyen pero no se limitan Trastuzumab Gefitinib Erlotinib Erlotinib tal como Bevacizumab Cetuximab y Bortezomib En un ejemplo de esta invención el cáncer tratado es cáncer colorrectal por adenocarcinoma de colon y adenoma de De este otro ejemplo de esta invención es un método para tratar cáncer colorrectal en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula un compuesto final de los Ejemplos 1 a y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos o una sal farmacéuticamente aceptable del a dicho Otro ejemplo es un método para tratar cáncer colorrectal en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado del grupo que consiste los compuestos finales de los Ejemplos y y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos y o una sal farmacéuticamente aceptable de los Otro ejemplo de esta invención es un método para tratar cáncer colorrectal en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula un compuesto final de los Ejemplos 1 a y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos o una sal farmacéuticamente aceptable del y una cantidad efectiva de por lo menos un o o agente En un ejemplo de esta invención el cáncer tratado es De este otro ejemplo de esta invención se dirige a un método para tratar melanoma en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula un compuesto final de los Ejemplos 1 a y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos o una sal farmacéuticamente aceptable del a dicho Otro ejemplo es un método para tratar melanoma en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de un compuesto seleccionado del grupo que consiste ios compuestos finales de los Ejemplos y y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos y o una sal farmacéuticamente aceptable de los Otro ejemplo de esta invención es un método para tratar melanoma en un paciente en necesidad de dicho dicho método comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula un compuesto final de los Ejemplos 1 a y en otro ejemplo los compuestos finales de los Ejemplos o una sal farmacéuticamente aceptable del y una cantidad efectiva de por lo menos un o o agente Los compuestos de la invención son también útiles para preparar un medicamento que es útil para tratar Los compuestos de esta invención pueden ser administrados a incluyendo ya sea solos o en combinación con portadores farmacéuticamente excipientes o en una composición de acuerdo con la práctica farmacéutica Los compuestos pueden ser administrados oralmente o incluyendo vías de administración rectales y Las composiciones farmacéuticas que contienen el ingrediente activo pueden estar en una forma adecuada para uso por como suspensiones acuosas u polvos o gránulos cápsulas duras o o jarabes o Las composiciones destinadas para uso oral pueden ser preparadas de acuerdo con cualquier método conocido la téenica para la fabricación de composiciones farmacéuticas y dichas composiciones pueden contener uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en agentes agentes de agentes de color y agentes conservadores con el fin de proporcionar preparaciones farmacéuticamente elegantes y Las tabletas contienen el ingrediente activo en mezcla con excipientes farmacéuticamente aceptables no tóxicos que son convenientes para la fabricación de Estos excipientes pueden ser por diluyentes tal como carbonato de carbonato de fosfato de calcio o fosfato de agentes de granulación y por celulosa croscarmelosa de almidón de o ácido agentes por ejemplo pirrolidona o y agentes por estearato de ácido esteárico o Las tabletas pueden no estar revestidas o estar revestidas por medio de téenicas conocidas para enmascarar el sabor desagradable del fármaco o para retrasar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal y de este modo proporcionar una acción sostenida durante un periodo Por se puede emplear un material enmascarador con sabor soluble en agua tal como o o un material de demora de tiempo tal como etil butirato acetato de Las formulaciones para uso oral también pueden ser presentadas como cápsulas de gelatina dura en donde el ingrediente activo es mezclado con un diluyente sólido por carbonato de fosfato de calcio o o como cápsulas de gelatina suave en donde el ingrediente activo se mezcla con un portador soluble en agua tal como polietilenglicol o un medio de por ejemplo aceite de parafina o aceite de Las suspensiones acuosas contienen el material activo en mezcla con excipientes convenientes para la fabricación de suspensiones Dichos excipientes son agentes de por ejemplo carboximetilcelulosa de alginato de goma tragacanto y goma agentes de dispersión o humectantes pueden ser una fosfatida por ejemplo o productos de condensación de un óxido de alquileno con ácidos por ejemplo estearato de o productos de condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena por o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y un hexitol tal como monooleato de polioxietilen o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de por ejemplo monooleato de polietilen Las suspensiones acuosas también pueden contener uno o más para etilo o uno o más agentes de uno o más agentes de y uno o más agentes tales como sacarina o Las suspensiones oleosas pueden ser formuladas suspendiendo el ingrediente activo en un aceite por ejemplo aceite de aceite de aceite de sésamo o aceite de o en aceite mineral como parafina Las suspensiones oleosas pueden contener un agente por ejemplo cera de parafina dura o alcohol Los agentes edulcorantes como aquellos que se establecieron anteriormente y agentes de sabor se pueden agregar para proporcionar una preparación oral Estas composiciones pueden ser conservadas por medio de la adición de un tal como hidroxianisol butilado o Los polvos y los granulos dispersabas adecuados para la preparación de una suspensión acuosa por la adición de agua proporcionan el ingrediente activo en mezcla con un agente de dispersión o un agente de suspensión y uno o más Los agentes de dispersión o humectantes adecuados y agentes de suspensión se ejemplifican por los que ya se mencionaron Los excipientes por agentes de sabor y de color también están Estas composiciones pueden ser conservadas por la adición de un tal como ácido Las composiciones farmacéuticas de la invención también pueden estar en forma de una emulsión aceite en La fase oleosa puede ser un aceite por ejemplo aceite de oliva o aceite de o un aceite por ejemplo parafina líquida o mezclas de Los agentes emulsionantes adecuados pueden ser fosfatidas por ejemplo lecitina de soya y ésteres o ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de por ejemplo monooleato de sorbitán y productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de por ejemplo monooleato de polioxietilen Las emulsiones también pueden contener agentes de conservadores y Los jarabes y los elixires pueden ser formulados con agentes por ejemplo propilen o Dichas formulaciones también pueden contener un agentes de sabor y de color y Las composiciones farmacéuticas pueden estar en forma de soluciones acuosas inyectables Entre los vehículos y solventes aceptables que pueden ser empleados son solución de Ringer y solución isotónica de cloruro de La preparación inyectable estéril también puede ser una microemulsión aceite en agua inyectable estéril en donde el ingrediente activo se disuelve en fase Por el ingrediente activo se puede disolver primero en una mezcla de aceite de soya y La solución oleosa entonces se introduce en una mezcla de agua y glicerol y se procesa para formar un Las soluciones inyectables o microemulsiones se pueden introducir en el torrente sanguíneo de un paciente por medio de una inyección de bolo puede ser ventajoso administrar la solución o microemulsión de tal manera que se mantenga una concentración de circulación constante del compuesto Con el fin de mantener una concentración se puede utilizar un dispositivo de suministro intravenoso Un ejemplo de dicho dispositivo es la bomba intravenosa Deltec modelo Las composiciones farmacéuticas pueden estar en forma de una suspensión oleagoniosa o acuosa inyectable estéril para administración intramuscular y Esta suspensión puede ser formulada de acuerdo con la téenica conocida que utiliza los agentes de dispersión o humectantes adecuados y agentes de suspensión que se mencionaron La preparación inyectable estéril también puede ser una solución inyectable estéril o suspensión en un diluyente parenteralmente aceptable no tóxico o por como una solución en aceites fijos y estériles se emplean convencionalmente como medio de solvente o Para este puede emplearse cualquier aceite fijo suave incluyendo mono o diglicéridos los ácidos grasos como el ácido oleico encuentran uso en la preparación de los Los compuestos de la invención actual también pueden ser administrados en forma de supositorios para la administración rectal del Estas composiciones se pueden preparar al mezclar el fármaco con un excipiente adecuado no irritante que es sólido a las temperaturas pero líquido a la temperatura rectal y por lo tanto se fundirá en el recto para liberar el Dichos materiales incluyen mantequilla de gelatina aceites vegetales mezclas de polietilen gllcoles de varios pesos moleculares y ésteres de ácido graso de polietilen Para uso se emplean soluciones o que contienen el compuesto de la invención propósitos de esta la aplicación tópica incluirá lavados de boca y Los compuestos para la presente invención pueden ser administrados en forma intranasal a través de uso tópico de vehículos intranasales adecuados y dispositivos de o a través de vías utilizando aquellas formas de parches transdérmicos de la piel bien conocidos por los expertos en la Para administrarse en forma de un sistema de suministro la administración de la desde continua en lugar de intermitente a través del régimen de Los compuestos de la presente invención también pueden ser suministrados como un supositorio que emplea bases tales como mantequilla de gelatina aceites vegetales mezclas de polietilen glicoles de varios pesos moleculares y ésteres de ácido graso de polietilen Cuando una composición de acuerdo con esta invención se administra en un la dosis diaria se determinará normalmente por el médico que prescribe con la dosis generalmente variando de acuerdo con la peso y respuesta del paciente así como también la severidad de los síntomas del El régimen de dosificación utilizando los compuestos de la presente invención se puede seleccionar de acuerdo con una variedad de factores incluyendo el sexo y el tipo de cáncer que se la severidad la del cáncer que se va a la vía de la función renal y hepática del y el compuesto particular o sal del mismo Un médico o veterinario con experiencia puede determinar fácilmente y puede prescribir la cantidad efectiva del fármaco necesario para por para inhibir o o detener el progreso de la Los compuestos de esta invención se pueden administrar en una dosis diaria total de 10 mg a 3000 Por los compuestos de la presente invención se pueden administrar en una dosis diaria total de hasta3000 Los compuestos de la presente invención se pueden administrar una vez al día o se pueden dividir en múltiples dosis diarias tal como dos veces al día y tres veces al día Los compuestos de la presente invención se pueden administrar en una dosis diaria total de hasta 3000 200 300 400 600 800 1000 2000mg o que se pueden administrar en una dosis diaria o se pueden dividir en múltiples dosis diarias como se describió la administración puede ser es cada o Los términos o como se utilizan en la presente significan parar e iniciar en intervalos regulares o Por la administración intermitente de un compuesto de la presente invención puede ser la administración de uno a seis días por semana o puede significar la administración en ciclos la administración diaria durante dos a ocho semanas luego un período de descanso sin ninguna administración por hasta una o puede significar la administración en días Los compuestos de esta invención pueden ser administrados discontinuamente en lugar de continuamente durante el ciclo de De este los compuestos de esta invención pueden ser administrados diariamente durante una o más semanas durante el ciclo y pueden ser interrumpidos durante una o más semanas durante el con este patrón de administración repitiéndose durante el ciclo de tratamiento la administración durante una semana y entonces interrumpir durante una Este tratamiento discontinuo también se puede basar en números de días en lugar de una semana El número de días que los compuestos de esta invención no son dosificados no tienen que igualar el número de días en donde los compuestos de esta invención son Por lo si se utiliza un protocolo de dosificación el número de días o semanas que compuestos de esta invención son dosificados es por lo menos igual a o mayor que el número de días o semanas en donde los compuestos de esta invención no son los compuestos de la presente invención pueden ser administrados de acuerdo con cualquiera de los horarios descritos consecutivamente durante algunas seguido por un período de Por los compuestos de la presente invención se pueden administrar de acuerdo con cualquiera de los horarios descritos anteriormente de dos a ocho seguido por un periodo de descanso de una o dos veces al día en una dosis de 100 500 mg durante tres a cinco días por En otra modalidad los compuestos de la presente invención se pueden administrar tres veces al día durante dos semanas seguido por una semana de Cualquiera o más de los horarios específicos de dosis y las dosis de los compuestos de la presente también pueden ser aplicables a cualquiera o más de los agentes terapéuticos que se utilizan en el tratamiento de combinación aquí en adelante se menciona como segundo agente el horario específico de la dosis y las dosis de este segundo agente terapéutico puede variar aún y la dosis horario de dosificación y vía de administración serán determinados con base en el segundo agente terapéutico específico que se Desde la vía de administración de los compuestos de la presente invención es Independiente de la vía de administración del segundo agente En una la administración para un compuesto de la presente invención es la administración En otra la administración para un compuesto de la presente invención es la administración De este de acuerdo con estas un compuesto de la presente invención se administra oralmente o y el segundo agente terapéutico puede ser administrado pa rentera de forma a través de a través de suministro local por catéter o i ntrateca o en una forma de dosificación de liberación un compuesto de la presente invención y un segundo agente terapéutico pueden ser administrados por el mismo modo de es decir ambos agentes por por Sin también está dentro del alcance de la presente invención administrar un compuesto de la presente invención por un modo de por ejemplo y administrar el segundo agente terapéutico por otro modo de por ejemplo IV o cualquier otro de los modos de administración descritos en la presente con El primer procedimiento de la administración de un compuesto de la presente se puede llevar a cabo antes del segundo procedimiento de es el segundo agente después del tratamiento con el segundo agente al mismo tiempo que el tratamiento con el segundo agente o una combinación del Por un período total de tratamiento puede ser decidido para un compuesto de la presente El segundo agente terapéutico puede ser administrado antes del inicio del tratamiento con un compuesto de la presente invención o después del tratamiento con un compuesto de la presente el tratamiento contra el cáncer puede ser administrado durante el período de administración de un compuesto de la presente invención pero no debe ocurrir durante el período entero del tratamiento de un compuesto de la presente Los compuestos actuales son también útiles en combinación con agentes quimioterapéuticos y contra el Las combinaciones de los compuestos descritos en la presente con agentes quimioterapéuticos y contra el cáncer están dentro del alcance de la Ejemplos de tales agentes pueden ser encontrados en Cáncer Principies and Practice of Oncology por Devita y Hellman 6a edición Lippincott Williams Wilkins Un experto en la téenica podría discernir cuáles combinaciones de agentes serían útiles con base en las características particulares de los fármacos y el cáncer Dichos agentes incluyen lo moduladores del receptor de moduladores del receptor de moduladores del receptor de agentes agentes inhibidores de la inhibidores de reductasa y otros inhibidores de inhibidores de proteasa de inhibidores de transcriptasa inhibidores de proliferación celular y señalización de inhibidores de ARNsi inhibidores agentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas y agentes que interfieren con el control del ciclo Los compuestos actuales son especialmente útiles cuando se con terapia con moduladores del receptor de se refieren a compuestos que interfieren con o inhiben la unión del estrógeno al a pesar del Ejemplos de moduladores del receptor de estrógenos pero no se limitan a y moduladores del receptor de se refieren a compuestos que interfieren o inhiben la unión de los andrógenos al a pesar del Ejemplos de moduladores del receptor de andrógenos incluyen finasteride y otros inhibidores y acetato de moduladores del receptor de se refieren a compuestos que interfieren o inhiben la unión de los retinoides al a pesar del Ejemplos de dichos moduladores del receptor de retinoide incluyen ácido ácido y carboxifenil Los agentes se refieren a compuestos que causan la muerte celular o inhiben la proliferación celular interfiriendo directamente con el funcionamiento o inhibición de la célula o inhibe o interfiere con la mitosis de la incluyendo agentes de factores de necrosis de compuestos que activan la inhibidores de estabilizadores de los inhibidores de cinesinas los inhibidores de desacetilasa de los inhibidores de cinasas implicadas en la progresión inhibidores de cinasas implicados en el factor de crecimiento y trayectorias de transducción de señal de modificantes de respuesta agentes terapéuticos factores de crecimiento agentes terapéuticos dirigidos a anticuerpos inhibidores de inhibidores de inhibidores de ligasa de e inhibidores de aurora Ejemplos de agentes pero no se limitan a tosilato de improsulfano cloruro de trióxido de WO inhibidores de Raf cinasa como e inhibidores de mTOR como Un ejemplo de un compuesto susceptible de activarse por hipoxia es Ejemplos de inhibidores de proteosoma incluyen pero no se limitan a lactacistina y Ejemplos de inhibidores de estabilizadores de microtúbulos incluyen sulfato de isetionato de bencen las epotilonas por Patente de y y En una modalidad las epotilonas no se incluyen en los inhibidores de estabilizadores de Algunos ejemplos de inhibidores de topoisomerasa son fosfato de y Ejemplos de inhibidores de cinesinas mitóticas y en particular cinesina mitótica de humano se describen en las Publicaciones En una modalidad los inhibidores de cinesinas mitóticas pero no se limitan a inhibidores de inhibidores de inhibidores de inhibidores de MCAK e inhibidores de Ejemplos de de deacetilasa de incluyen pero no se limitan a MG98 y La referencia adicional a los inhibidores de deacetilasa de histona se puede encontrar en el siguiente et de cinasas implicaron en la progresión pero no es limitados los inhibidores de cinasa de los inhibidores de cinasas de en inhibidores particulares de inhibidores de y los inhibidores de Un ejemplo de un de cinasa es incluyen oligonucleótidos de antisentido y ADN tales como y y antimetabolitos tales como ocfosfato de hidrato de sodio de ácido áster de ácido furanosil tiosemicarbazona y Ejemplos de agentes terapéuticos dirigidos a anticuerpos monoclonales incluyen agentes terapéuticos que tienen agentes citotóxicos o radioisótopos fijos a un anticuerpo monoclonal específico de células cancerosas específica o célula Ejemplos incluyen de se refiere a inhibidores de Ejemplos de inhibidores de reductasa que se pueden utilizar incluyen pero no se limitan a lovastatina véase Patente de y simvastatina véase Patente de y pravastatina véase Patente de y fluvastatina véase Patente de y atorvastatina véase Patente de y y cerivastatina conocida como rivastatina y véase Patente de Las fórmulas estructurales de estos y otros inhibidores adicionales de reductasa que se pueden utilizados en los métodos actuales se describen en la página 87 de Lowering Chemistry Febrero y Patente de y El término inhibidor de reductasa como se usa en la incluye todas las formas de ácido abierto y de lactona farmacéuticamente aceptables en las que el anillo de lactona se abre para formar el ácido así como las formas de sal y éster de los compuestos que tienen actividad inhibidora de la reductasa por el uso de dichas formas de ácido abierto y de lactona se incluyen en el alcance de la presente de se refiere a un compuesto que inhibe una cualquiera o cualquier combinación de las enzimas de incluyendo proteína transferasa transferasa de tipo I y transferasa de tipo II también denominada GGPTasa de Ejemplos de inhibidores de transferasa se pueden encontrar en las siguientes publicaciones y WO WO WO WO WO WO WO WO Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de de Patente Europea 0 618 de Patente Europea 0 675 de Patente Europea 0 604 de Patente Europea 0 696 WO WO WO WO WO WO Patente de WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO Patente de WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO y Patente de Para un ejemplo del papel del inhibidor de la transferasa en la angiogénesis véase European of de la se refiere a compuestos que inhiben la formación de nuevos vasos independientemente del Los ejemplos de inhibidores de la angiogénesis pero sin inhibidores de la tlrosina tales como inhibidores de los receptores de la tirosina cinasa y inhibidores de los factores de crecimiento derivados de la de fibroblastos o de inhibidores de MMP de bloqueadores de la polisulfato de inhibidores de la incluyendo no esteroideos como la aspirina y el así como inhibidores selectivos de la como el celecoxib y rofecoxib PNAS 7384 475 68 FEBS 83 76 105 Cáncer 1625 705 715 9116 antiinflamatorios esteroideos como combretastatina antagonistas de la angiotensina II Fernandez et y anticuerpos para VEGF Nature Kim et WO y WO Otros agentes terapéuticos que modulan o inhiben la angiogénesis y que también se pueden usar en combinación con los compuestos de la presente invención incluyen agentes que modulan o inhiben los sistemas de coagulación y de fibrinolisiss revisión en Los ejemplos de dichos agentes que modulan o inhiben las vías de coagulación y de fibrinolisis pero sin heparina 23 heparinas de bajo peso molecular e inhibidores de la carboxipeptidasa U conocidos como inhibidores del inhibidor de la fibrinolisis activable con trombina activa Thrombosis Los inhibidores de TAFIa se han descrito en el 8 de Agosto del y el 18 de enero del que interfieren en los puntos de control del ciclo se refieren a compuestos que inhiben las proteínas cinasas que transducen las señales de los puntos de control del ciclo sensibilizando de ese modo la célula cancerosa hacia los agentes que dañan el Dichos agentes incluyen inhibidores de las CHK1 yCHK2 cinasas y los inhibidores de las cdk y cdc cinasas y se ejemplifican de manera específica por CYC202 y agentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas se refieren a compuestos que inhiben RTKs y por lo tanto los mecanismos implicados en la oncogénesis y progreso del Dichos agentes incluyen inhibidores de Flt3 y Agentes adicionales incluyen inhibidores de RTKs como se describió por and de proliferación celular y vía de señalización de se refieren a compuestos que inhiben las cascadas de transducción de señal corriente abajo de los receptores de superficie Dichos agentes incluyen inhibidores de cinasas más no limitándose a inhibidores de Akt como se describe en WO WO WO US WO US WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO US US US inhibidores de Raf cinasa ejemplo inhibidores de MEK ejemplo y inhibidores de mTOR ejemplo Wyeth e inhibidores de PI3K ejemplo Como se describió las combinaciones con se dirigen al uso de que son potentes agentes inhibidores de Para propósitos de esta especificación un NSAID es potente si posee un para la inhibición de de ImM o menos como se mide por los ensayos celulares o La invención también abarca combinaciones con que son inhibidores selectivos de Para propósitos de esta especificación que son inhibidores selectivos de se definen como aquéllos que poseen una especificidad para inhibir sobre de por lo menos 100 veces como se mide por la relación de CI50 para sobre CI50 para evaluado por los ensayos celulares o Dichos compuestos pero no se limitan a los que se describen en la Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de WO Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de Patente de y Patente de todas las cuales se incorporan en la presente por Los inhibidores de que son particularmente útiles en el método actual de tratamiento y o una sal farmacéuticamente aceptable del Los compuestos que se han descrito como inhibidores específicos de y por lo tanto son útiles en la presente invención pero no se limitan los y o una sal farmacéuticamente aceptable de los Otros ejemplos de inhibidores de anglogénesis pero no se limitan manopentaosa fosfato y Como se utilizó de se refieren a compuestos que antagonizan inhiben o contrarrestan de manera selectiva la unión de un ligando fisiológico a la anb3 a compuestos que inhiben o contrarrestan de manera selectiva la unión de un ligando fisiológico a la anb5 a compuestos que inhiben o contrarrestan la unión de un ligando fisiológico para anb3 integrina y la anb5 y a compuestos que inhiben o contrarrestan la actividad de expresada en las células endoteliales El término también se refiere a antagonistas de y El término también se refiere a cualquier combinación de V Algunos ejemplos específicos de inhibidores de tirosina cinasa incluyen y Las combinaciones con compuestos diferentes a los compuestos contra el cáncer también son abarcadas en los métodos Por las combinaciones de los compuestos actualmente reclamados con agonistas de y agonistas de son útiles en el tratamiento de ciertos tumores y son los receptores activados por peroxisoma proliferador nuclear g y La expresión de en células endoteliales y su participación en la angiogénesis se ha reportado en la literatura PharmacoL Ophthalmol Más se ha mostrado que los agonistas de inhiben la respuesta anglogénica a VEGF in vitro tanto troglitazona como maleato de rosiglitazona inhiben el desarrollo de neovascularización retinal en Ejemplos de agonistas de y agonistas de pero no se limitan tiazolidindionas como y ácido se describe en USSN y ácido se discutió en USSN y Otra modalidad de la presente invención es el uso de los compuestos actualmente descritos en combinación con terapia génica para el tratamiento de Para un panorama de las estrategias genéticas para tratar cáncer véase Hall et al y Kufe et al 5th pp BC Hamilton La terapia génica puede ser utilizada para suministrar cualquier gen supresores de Ejemplos de dichos genes pero no se limitan que se pueden suministrar por medio de una transferencia génica mediada por el virus recombinante Patente de por un antagonista de Delivery of a Antagonist Suppresses Tumor Growth and Dissemination in Gene Agosto e interferón gamma Los compuestos de la presente invención también pueden ser administrados en combinación con un inhibidor de resistencia inherente a múltiples fármacos en particular MDR asociada con altos niveles de expresión de proteínas Dichos inhibidores de incluyen inhibidores de tales como VX853 y PSC833 Un compuesto de la presente invención puede ser empleado en conjunto con agentes para tratar náusea o incluyendo emesis de fase y que puede resultar del uso de un compuesto de la presente invención con terapia con Para la prevención o tratamiento de se puede utilizar un compuesto de la presente invención en conjunto con otros agentes especialmente antagonistas del receptor de antagonistas del receptor de tales como y agonistas del receptor de tales como un corticoesteroide tal como Decadron Benecorten u otros tales como los que se describen en la Patente de y un tal como las fenotiazinas ejemplo tioridazina y metoclopramida o En otra la terapia conjuntiva con un agente seleccionado de un antagonista del receptor de un antagonista del receptor de 5HT3 y un corticoesteroide se describen para el tratamiento o la prevención de emesis que puede resultar tras la administración de los compuestos Los antagonistas del receptor de de uso en conjunto con los compuestos de la presente invención se describen en su por en la Patente de Publicación de Patente Europea EP 0 360 0 394 0 428 0 429 0 430 0436 0 443 0 482 0498 0 499 0 512 0 512 0 514 0 514 0 514 0 514 0 515 0 517 0 520 0 522 0 528 0 0 533 0 536 0 545 0 558 0 577 0 585 590 0 0 610 0 0 686 0 693 0 694 0 699 0 699 0 707 0 708 0 709 0 709 0 0733632 y 0 776 Publicación de Patente Internacional PCT WO y y en la Publicación de Patente Británica 2 266 2 268 2 269 2 269 2 271 2 292 2 293 2 293 y 2 302 La preparación de dichos compuestos se describe completamente en las patentes y publicaciones antes que se incorporan en la presente por En una el antagonista del receptor de para uso en conjunto con los compuestos de la presente invención se selecciona o su sal farmacéuticamente que se describe en la Patente de Un compuesto de la presente invención también se puede administrar con un agente útil en el tratamiento de Dicho agente para el tratamiento de anemia por un activador del receptor de eritropoyesis continua como epoetina Un compuesto de la presente invención también se puede administrar con un agente útil en el tratamiento de Dicho agente para el tratamiento de neutropenia por un factor de crecimiento hematopoyético que regula la producción y la función de neutrófilos tales como un factor estimulante de colonias de granulocito humano Ejemplos de un incluyen Un compuesto de la presente invención también puede ser administrado con un fármaco mejorador tal como isoprinosina y Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar o prevenir cáncer en combinación con inhibidores de P450 nefazodona y Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para el tratamiento ola prevención de cáncer en combinación con inhibidores de Pgp BCRP ciclosporina fumitremorgina Imatnib triprostatina digoxina y Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar o prevenir incluyendo cáncer de en combinación con bifosfonatos entiende que incluye ácidos bifosfónicos y ácidos Ejemplos de bifosfonatos incluyen pero no se limitan etidronato pamidronato alendronato risedronato zoledronato ibandronato incadronato o piridronato y tiludronato incluyendo cualquiera de las hidratos y mezclas farmacéuticamente aceptables de los Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar o prevenir cáncer de mama en combinación con inhibidores de Ejemplos de inhibidores de aromatasa incluyen pero no se limitan letrozol y Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar o prevenir cáncer en combinación con terapéuticos de Los compuestos de la presente invención también se pueden administrar en combinación con inhibidores de inhibidores de señalización de Dichos inhibidores incluyen los compuestos que se describen en WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO WO USSN WO WO WO WO WO WO WO WO WO y WO Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar o prevenir cáncer en combinación con inhibidores de Un compuesto de la presente invención también puede ser útil para tratar cáncer en combinación con los siguientes agentes abarelix aldesleuquina Aldesleukin Alemtuzumabb alitretinoina alopurinol altretamina amifostina anastrozol trióxido arsénico asparaginasa azacitidina bevacuzimab bexaroteno en cápsulas bexaroteno en gel bleomicina bortezomib busulfano intravenoso busulfano oral calusterona capecitabina carboplatina carmustina carmustina carmustina con Polifeprosan 20 Implant celecoxib cetuximab clorambucil cisplatino cladribina clofarabina ciclofosfamida ciclofosfamida ciclofosfamida citarabina citarabinea liposomal dacarbazina actinomicina D Darbepoetina alfa daunorubicina liposomal daunomicina daunomicina Denileukin diftitox dexrazoxano docetaxel doxorubicina doxorubicina doxorubicina PFS doxorubidna liposomal DROMOSTANOLONA PROPIONATO DROMOSTANOLONA PROPIONATO solución de B B epirubicina Epoetina alfa erlotinib estramustina etopósido fosfato exemestano Filgrastim floxuridina fludarabina fulvestrant gefitinib gemcitabina gemtuzumab ozogamicina acetato de goserelina acetato de goserelina acetato de histrelina hidroxiurea Ibritumomab Tiuxetan idarubicina ifosfamida mesilato de imatinib interferón alfa 2a Interferón irinotecan lenalidomida letrozole leucovorina Acetato de Leuprolida levamisol CCNU mostaza de nitrógeno acetato de megestrol mesna mesna metotrexato metoxsalén mitomicina C mitotano mitoxantrona fenpropionato de nandrolona nelarabina Nofetumomab Oprelvekin oxaliplatino paclitaxel paclitaxel partículas unidas a proteína paclitaxel palifermina pamidronato pegademasa pegaspargasa Pegfilgrastim pemetrexed disódico pentostatina pipobromano mitramicina porfimer sódico procarbazina guinacrina Rasburicase Rituximab sargramostim Sargramostim sorafenib estreptozocina maleato de sunitinib talco tamoxifeno temozolomida testolactona tiotepa topotecán toremifeno Tositumomab tositumomab Trastuzumab ATRA Mostaza de Uracilo Mustard valrubidna vlnblastina vincrlstlna vinorelbina vorlnostat y zoledronato En un el inhibidor de angiogénesis que se utiliza como el segundo compuesto es seleccionado de un inhibidor de tiroslna un inhibidor del factor de crecimiento derivado de la un inhibidor del factor de crecimiento derivado de un inhibidor del factor de crecimiento derivado de un inhibidor de MMP de un bloqueador de polisulfato de un inhibidor de combretastatina o un anticuerpo para En una el modulador del receptor de estrógenos es tamoxifeno o De este el alcance de la presente invención abarca el uso de los compuestos actualmente reclamados en combinación con un segundo compuesto que se selecciona un modulador del receptor de un modulador del receptor de un modulador del receptor de un agente un agente un inhibidor de la un inhibidor de un inhibidor de proteasa de un inhibidor de transcriptasa un inhibidor de agonistas agonistas un inhibidor de resistencia inherente a múltiples un agente un agente útil en el tratamiento de un agente útil en el tratamiento de un fármaco mejorador un inhibidor de proliferación celular y señalización de un un inhibidor de un ARNsi inhibidores de agentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas un agente que interfiere con un control del ciclo celular y cualquiera de los agentes terapéuticos que se nombraron También se incluyen en el alcance de las reivindicaciones un método para tratar cáncer que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención actual en combinación con terapia con radiación en combinación con un segundo compuesto seleccionado un modulador del receptor de un modulador del receptor de un modulador del receptor de un agente un agente un inhibidor de la un inhibidor de un inhibidor de proteasa de un inhibidor de transcriptasa un inhibidor de agonistas agonistas un inhibidor de resistencia inherente a múltiples un agente un agente útil en el tratamiento de un agente útil en el tratamiento de un fármaco mejorador un inhibidor de proliferación celular y señalización de un un inhibidor de un ARNsi inhibidor de gentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas un agente que interfiere con un control del ciclo celular y cualquiera de los agentes terapéuticos que se nombraron E incluso otro ejemplo de la invención es un método para tratar cáncer que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención en combinación con paclitaxel o La invención abarca además un método para tratar o prevenir cáncer que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención en combinación con un inhibidor de La presente invención también incluye una composición farmacéutica útil para tratar o prevenir cáncer que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención y un segundo compuesto seleccionado un modulador del receptor de un modulador del receptor de un modulador del receptor de un agente un agente un inhibidor de la un inhibidor de un inhibidor de proteasa de un inhibidor de transcriptasa un inhibidor de un agonista un agonista un inhibidor de proliferación celular y señalización de un un inhibidor de un ARNsi inhibidores de agentes que interfieren con el receptor de tirosina cinasas un agente que interfiere con un control del ciclo celular y cualquiera de los agentes terapéuticos que se nombraron con Los métodos para la administración segura y efectiva de la mayor parte de estos agentes quimioterapéuticos se conocen por los expertos en la su administración se describe en la literatura Por la administración de muchos de los agentes quimioterapéuticos se describe en Desk 1996 edición Economics NJ the 56a 2002 por Medical Economics NJ the Desk 57a 2003 por Thompson NJ the Desk 60a 2006 por Thompson NJ y Desk 64a 2010 por PDR LLC en NJ cuyas descripciones se incorporan a la presente por Si el paciente o está después de la terminación del ciclo de el ciclo de terapia puede ser repetido de acuerdo con el juicio del médico Tras terminar los ciclos de el paciente puede continuar con los compuestos de esta invención en la misma dosis que le fue administrada en el protocolo de Esta dosis de mantenimiento puede continuar hasta que el paciente progrese o ya no pueda tolerar la dosis cuyo caso la dosis puede ser reducida y el paciente puede continuar con la dosis Los expertos en la técnica reconocerán que las dosis reales y protocolos para la administración empleados en los métodos de esta invención pueden variar según el juicio del médico La dosificación real empleada puede variar dependiendo de los requerimientos del paciente y la severidad de la afección a ser La determinación de la dosificación apropiada para una situación particular está dentro de la experiencia de la Una determinación para variar las dosificaciones y protocolos para la administración puede hacerse después que el médico experto toma en cuenta factores tales como la edad del condición y así como la severidad del cáncer bajo tratamiento y la respuesta del paciente al La cantidad y frecuencia de administración del compuesto de la fórmula y los agentes quimioterapéuticos se regularán de acuerdo con el juicio del médico asistente teniendo en cuenta factores tales como condición y tamaño del paciente así como la severidad de los síntomas que se El agente quimioterapéutico puede ser administrado de acuerdo con los protocolos terapéuticos bien conocidos en la Será evidente para los expertos en la técnica que la administración del agente quimioterapéutico puede ser variada dependiendo del cáncer que se trata y los efectos conocidos del agente quimioterapéutico en esa de acuerdo con el conocimiento del médico los protocolos terapéuticos cantidades de dosis y tiempos de pueden ser variados en vista de los efectos observados de los agentes terapéuticos administrados en el y en vista de las respuestas observadas del cáncer a los agentes terapéuticos La administración inicial se puede hacer de acuerdo con los protocolos establecidos conocidos en la y con base en los efectos la los modos de administración y tiempos de administración pueden ser modificados por el médico La elección particular del agente quimioterapéutico dependerá del diagnóstico de los médicos asistentes y su juicio de la condición del paciente y el protocolo apropiado de La determinación del orden de y el número de repeticiones de administración del agente quimioterapéutico durante un protocolo de está dentro del conocimiento del médico experto después de la evaluación del cáncer que se va a tratar y la condición del De este de acuerdo con la experiencia y el médico practicante puede modificar cada protocolo para la administración de un agente quimioterapéutico de acuerdo con las necesidades individuales del a medida que el tratamiento Todas las mencionadas modificaciones están dentro del alcance de la presente El médico al considerar si el tratamiento es efectivo con la dosis considerará el bienestar general del paciente así como los signos más definidos tal como alivio de los síntomas relacionados con el cáncer la inhibición del crecimiento del disminución real del o inhibición de El tamaño del tumor puede ser medido por métodos estándar como estudios por escaneo CAT o y se pueden utilizar medidas sucesivas para juzgar si o no el crecimiento del tumor se ha retrasado o incluso El alivio de los síntomas relacionados con la enfermedad tal como y la mejora en la condición general también se puede utilizar para ayudar a juzgar la efectividad del Los compuestos de esta invención pueden ser preparados empleando reacciones como se muestra en los siguientes Esquemas de además de otras manipulaciones estándar que son conocidas en la literatura o ejemplificadas en los procedimientos Los Esquemas de Reacción ilustrativos que se muestran por lo no se limitan por los compuestos nombrados o por cualquier sustituyente particular empleado para propósitos La numeración del sustituyente como se muestra en los Esquemas de Reacción no se correlaciona necesariamente con la que se utilizó en las reivindicaciones y con para claridad se muestra un solo sustituyente fijo al compuesto en donde múltiples sustituyentes son permitidos opcionalmente bajo las definiciones de la fórmula antes ESQUEMAS GENERALES ESQUEMA 1 Método A Trt R4NHR5 Paso Los derivados de amina se han preparado al tratar varios intermediarios 1C de con la amina apropiada en presencia de y una base adecuada en DMSO a 70 para producir Paso Los derivados de aril urea se han preparado al calentar 2C a 100 1 a 16 con la urea primara adecuada o sintetizada al calentar la amina apropiada en presencia de HCI y cianato de y BrettPhos en El residuo se trató con TFA y trietilsilano o sin para producir el producto deseado ESQUEMA 2 Los derivados de aril urea se prepararon al calentar 5C a 100 1 a 16 con la urea primaria apropiada o sintetizada al calentar la amina apropiada en presencia de HCI y cianato de y BrettPhos en El residuo se trató con TFA y trietilsilano o sin para producir el producto deseado ESQUEMA 3 Los derivados de amida se prepararon al tratar 6C con el cloruro ácido apropiado en presencia de DIEA en THF a temperatura El residuo se trató con TFA y trietilsilano para producir el producto deseado ESQUEMA 4 Los derivados de sulfonamida se prepararon al tratar 6C con el cloruro de sulfonilo apropiado en a temperatura El residuo se trató con TFA y trietilsilano para producir el producto deseado ESQUEMA 5 l Paso Los derivados de acilo se prepararon al tratar 3C con cloruro de acetllo en presencia de DIEA en DCM a 0 El residuo se trató con TFA y trietilsilano para producir el producto deseado Paso Los compuestos fluorados se prepararon al calentar 12C a 60 2 a 8 con en para producir El residuo se trató con HCI en THF a 60 para producir el producto deseado ESQUEMA 6 i Paso Los derivados de amina aril urea protegidos se prepararon al tratar 6C con en dioxano a 110 seguido por TFA y trietilsilano para producir el producto deseado Paso Los compuestos fluorados se prepararon al calentar 16C a 60 2 a 8 con en El residuo se trató con hidrato de hidrazina en etanol a 85 para producir el producto deseado ESQUEMA 7 Paso Los compuestos bromados se prepararon al tratar 4C con NBS en acetonitrilo y DMF a temperatura Paso Los derivados de alquilo se prepararon al calentar 18C a 100 durante 17 h con el reactivo de zinc y en para producir el producto deseado ESQUEMA 8 Método A AcOH NaCNBH3 Método B Método D Et3SiH AcOH NaCNBH3 En el Esquema 8 R5 es como se definió para la fórmula salvo que R5 no es ESQUEMA 9 T l ESQUEMA 10 Método A En el Esquema 10 R8 es como se definió para la fórmula salvo que R no es ESQUEMA 11 En el Esquema 11 R8 es como se definió para la fórmula salvo que R8 no es y ESQUEMA 12 i l ESQUEMA 14 ESQUEMA 15 Intermediarios Intermediario 1C R11 H se sintetizó de acuerdo con el siguiente esquema y l Paso Un matraz se cargó con yodo KOH y DMF La mezcla se calentó a 40 durante 16 h y luego se agregaron yodo adicional y KOH La mezcla se calentó a 70 durante 3 h luego se templó con 1N Na2S2O3y se extrajo con La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Después de la evaporación de los volátiles se agregó Un sólido se precipitó y se filtró para producir que se llevó al siguiente paso sin purificación MS ESI para C6H4CIIN3 encontrado Paso Una solución de en THF se trató con NaH en aceite a 0 y la mezcla se agitó durante 50 Se agregó cloruro de tritilo a 0 y la mezcla se agitó durante 16 h a temperatura se templó con NH4CI saturado y se extrajo con La fase orgánica se lavó con se secó sobre y se concentró in El residuo se purificó por medio de cromatografía instantánea de para producir 1 3 piridi na MS ESI para encontrado Intermediario 1C Trt I 1 se sintetizó de acuerdo con el siguiente esquema y I I l Il I l l l l Paso THF se enfrió a 0 en un matraz de fondo redondo bajo atmósfera de Etil entonces se agregó seguido por hidruro de diisobutiialuminio La reacción se agitó a 0 durante 3 La reacción entonces se vertió en solución de tartrato de sodio potasio saturada La mezcla se agitó durante varias horas para permitir que se disolviera el luego se extrajo la fase acuosa con La capa orgánica se secó sobre sulfato de se filtró y se concentró in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para dar ESI para C7H7CI2NO encontrado Paso Un matraz seco se cargó con DCM y cloruro de oxalilo y se enfrió a Se agregó de dimetil sulfóxido y la reacción se agitó durante 30 Entonces se agregó una solución de en DCM La reacción se agitó durante 30 min luego se agregó trietilamina y la mezcla de reacción se agitó a durante 30 La reacción se calentó a 0 y se agitó durante 1 La reacción entonces se templó con bicarbonato de se diluyó con agua y la capa acuosa se extrajo con La fase orgánica se lavó con bicarbonato de sodio se secó sobre se filtró y se concentró in vacuo para producir que se llevó al siguiente paso sin purificación H RM d Paso Una solución de en DMA se trató con hidrazina 235 a 0 La reacción se agitó durante 15 min y luego se calentó a 80 durante 2 La reacción se enfrió y se diluyó con EtOAc y se lavó con La fase orgánica se secó sobre se filtró y se concentró in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para dar MS ESI para C7H6CIN3 encontrado Paso Un matraz de fondo redondo de 100 mL se cargó con y DMF El matraz de reacción se calentó a 70 y se agregó KOH Se agregó gradualmente yodo durante 1 La mezcla de reacción se agitó durante 3 h luego se agregaron KOH adicionales y yodo La reacción se calentó a 70 durante 2 La reacción se vertió en tiosulfato de sodio saturado y se diluyó con EtOAc La fase acuosa se extrajo con EtOAc La fase orgánica combinada se lavó con agua y salmuera se secó sobre se y se concentró in vacuo para dar MS ESI para C7H5CIIN3 encontrado Paso Un matraz que contiene en THF se enfrío a 0 y se agregó hidruro de potasio La reacción se agitó durante 30 min seguido por la adición de cloruro de tritilo La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 4 La reacción se vertió en bicarbonato de sodio y se extrajo con La fase orgánica se secó sobre se filtró y se concentró in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para dar MS ESI para encontrado Intermediario 20C Se preparó de acuerdo con el siguiente esquema y I Se absorbió en HCI 40 y se agregó cianato de potasio 185 La mezcla se agitó a durante 3 Tras enfriar a temperatura un precipitado formado se recolectó por filtración y se lavó con El sólido se dividió entre agua y y la fase acuosa se extrajo una vez más con Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre se filtraron y se concentraron in vacuo para dar MS ESI para C9HnFN20 encontrado Intermediarío 21C Se preparó de acuerdo con el siguiente esquema y Se absorbió y cianato de potasio 100 en HCI 40 y agua La mezcla de reacción se calentó a 100 durante 3 Se alcanzó la temperatura se agregó y los productos se extrajeron en EtOAc seguido por de Los extractos orgánicos combinados se lavaron con se secaron sobre se filtraron y se concentraron in El residuo se trituró en Et20 para dar ESI para encontrado Intermediarios 22C v 23C Se prepararon y de acuerdo con el siguiente esquema y Paso A un frasco de microondas equipado con una barra de agitación se le agregó y agua A esta mezcla se le agregó HCI y cianato de potasio La mezcla se calentó en una reactor de microondas a 80 durante 1 El bicarbonato de sodio saturado se agregó y los productos se extrajeron en EtOAc Las capas orgánicas se se lavaron con salmuera y se secaron sobre El material se concentró in vacuo al cargar en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio MS ESI para CioH13FN202 encontrado Paso y Los enantiómeros de se separaron por SFC Multigram II Teenología Quiral X 5 fase a de MeOH en velocidad de 70 tiempo de corrida 4 Las fracciones se recolectaron y el solvente se evaporó in vacuo para producir y MS ESI para CI0HI3FN2O2 encontrado 213 y MS ESI para C10H13FN2O2 encontrado 213 Intermediario 24C y 4S y Se preparó y 4S y de acuerdo con el siguiente esquema y i i i I i i I p Paso Í3S v 4R v A una solución de y TFA en DCM se agregó en DCM gota a gota a 0 durante un periodo de 30 Luego la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 Después de terminar la la mezcla se concentró in se disolvió en y se extrajo en EtOAc La capa orgánica se se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in El residuo se purificó por medio de cromatografía instantánea de éter de para producir y 4R y MS ESI Para CI7HI8N202 encontrado Paso v 4R v A una solución agitada de y 4R y en amoniaco metanólico se agregó Ni de Raney a temperatura ambiente en un matraz de hidrogenación de L La reacción se hidrogenó a durante 12 h a temperatura Después de terminar la la mezcla se filtró a través de Celite y el filtrado se concentró in vacuo para producir y 4R y que se llevó al siguiente paso sin purificación MS ESI Para CI7H2ON2 encontrado Paso v 4R de A una solución agitada de y 4R y en DCM se agregó trietilamina y la mezcla de reacción se enfrió a 0 Anhídrido de Boc se agregó gota a gota durante un periodo de 30 min a 0 La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12 Después de terminar la la mezcla se diluyó con agua la capa orgánica separada se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró in vacuo para producir y 4R y de que se llevó al siguiente paso sin purificación ESI Para C22H28N2O2 encontrado Paso v 4R v S de A una solución agitada de y 4R y y ácido acético en etanol se agregó 10 de en un matraz de La reacción se hidrogenó a a 50 durante 12 Después de terminar la la mezcla se filtró a través de Celite y el filtrado fue concentrado in El compuesto crudo se trituró con una cantidad mínima de EtOAc y se secó bajo vacío para producir y 4R y de MS ESI Para encontrado Paso v 4S v de y 4S y de y formaldehído se disolvieron en MeOH y se trataron con borohidruro de sodio a 0 La reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante la La mezcla de reacción cruda se diluyó con EtOAc y se lavó con agua y La capa acuosa se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de se filtraron y se concentraron in vacuo para producir y 4S y de que se llevó al siguiente paso sin purificación MS ESI Para C16H24 202 encontrado Paso Clorhidrato de v 4S v y 4S y de se disolvió en HCI 20 y se calentó a 50 durante 2 La mezcla de reacción se concentró in vacuo para producir clorhidrato de y y amina como un sólido que se llevó al siguiente paso sin purificación MS ESI Para CUHI6N2 encontrado Paso v 4S v y 4S y se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para MS ESI Para C12H17 3O encontrado Intermediario 78A Clorhidrato de i I I Paso de metilo Lactato de metilo se agregó a una suspensión de NaH en éter Después de parar la evolución del hidrógeno el solvente se evaporó al vacío y se reemplazó por DMSO seco Crotonato de metilo se agregó entonces a 0 y se dejó calentar a 20 La mezcla se vertió en diluido y se extrajo con éter 150 La fase orgánica se extrajo con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio para dar de Paso de metilo se sometió a reflujo en H2SO4 100 durante 2 Después de la extracción con éter y de lavar con solución de bicarbonato de sodio la capa orgánica se secó sobre sulfato de la destilación produce RMN 300 d Paso Oxima de A una solución de y NaOAc en EtOH se agregó una porción en la mezcla a 0 Después de la adición la reacción se agitó a ta durante el filtrado se concentró y el residuo se disolvió en el filtrado se concentró para dar oxima de H RMN 300 d Paso Clorhidrato de A una mezcla de oxima de y Ni de en 200 se agitó a 60 bajo 4 MPa durante la La mezcla se enfrió y se el filtrado se concentró para dar A una mezcla de y Et3N en DCM se disolvió en DCM y gota a gota se agregó en la mezcla a 0 Después de la la mezcla de reacción se agitó a ta durante 4 horas antes de agregar agua en la La fase acuosa se extrajo con la capa orgánica se lavó con se secó sobre El residuo se purificó por columna para dar clorhidrato de de A una solución de clorhidrato de de en se agregó gota a gota a 0 Después de la la mezcla se filtró para dar clorhidrato de RMN 300 d Intermediario 101A Paso Se disolvió en dioxano y se agregó dióxido de selenio 112 La mezcla de reacción se agitó a 100 durante 6 Se agregó dióxido de selenio y la mezcla de reacción continuó agitándose a 100 durante la La reacción se filtró sobre se enjuagó con y se concentró in El residuo se disolvió en DCM y se filtró sobre El material se concentró in vacuo al cargar en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio 500 d Paso Se disolvió en DCM y metanol La mezcla de reacción entonces se enfrió a 0 y se agregó borohidruro de sodio La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 15 La reacción se templó con agua y se extrajo con La capa orgánica combinada se lavó con se secó sobre sulfato de se filtró y concentró in vacuo mientras se cargaba en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio 69 MS ESI para C26H19CIN3O encontrado Intermediario 128A I se agregó a una mezcla agitada de y en y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la El segundo se agregó clorhidrato de y la mezcla se calentó a 50 durante 3 LCMS y TLC mostraron reacción La mezcla se cargó directamente a una columna de gel de sílice eluyendo con gradiente a para dar rendimiento al 99 Intermediario 148A Paso Se absorbió en agua Entonces se agregaron cianato de potasio y HCI La mezcla de reacción se dejó agitar bajo radiación con microondas a 80 durante 1 Se agregaron y EtOAc Los productos se extrajeron en EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con se secaron sobre y se concentraron in vacuo para dar JH 500 d Paso Los enantiómeros de se separaron por SFC Multigram Teenología Quiral X UV longitud de 220 fase de metanol dimetil velocidad de 70 tiempo de corrida 7 Se observó la elución a Las fracciones se recolectaron y el solvente se evaporó vacuo para producir e Intermediarios RMN 500 d Intermediario 351A Paso Una mezcla de brettphos palladacycle y de sodio se Se agregó tolueno y el sistema de reacción se desgasificó y se calentó a 110 durante 8 El solvente se evaporó in vacuo y se dividió entre agua y La capa acuosa se extrajo con EtOAc y los orgánicos combinados se lavaron con agua y Salmuera acuosa se secaron sobre Na2S04 y se concentraron vacuo sobre El material se purificó por cromatografía de columna de fase normal eluyendo con produciendo rendimiento al como un sólido 1H RMN 500 d MS ESI Para encontrado Intermediario 419A A una solución de en THF anhidro se agregó precatalizador y de sodio Los contenidos se calentaron a 80 en un recipiente de reacción sellado bajo atmósfera Después de 4 La mezcla de reacción se regresó a la temperatura la reacción se templó con y los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc x 50 se secaron sobre Na2S04 y se El residuo de este modo obtenido se purificó por cromatografía de columna instantánea para producir el compuesto del título rendimiento al MS ESI para C28H22CIF3N4 Encontrado Intermediario 431A Paso 1 Paso 2 CH3MgBr THF reflujo Paso 3 Paso 4 Paso Síntesis de metil A una solución de en MeOH anhidro se agregó benzaldehído y algunas gotas de Después de 30 la mezcla de reacción se enfrió a 0 se agregó NaBH4 y los contenidos se agitaron a temperatura Después de la reacción se templó con enfriado con hielo se removió MeOH bajo presión reducida y los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera se secaron sobre se concentraron y el residuo así obtenido se tomó directamente para el paso MS para Encontrado Paso Síntesis de A una solución de en didorometano anhidro se agregó benzaldehído y algunas gotas de Después de 30 la mezcla de reacción se enfrió a se agregó borohidruro triacetoxi de sodio y se permitió que los contenidos se agitaran a temperatura Después de la reacción se templó con H20 enfriado con hielo y los contenidos orgánicos se extrajeron con CH2CI2 Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera se secaron sobre se concentraron y el residuo así obtenido se purificó por cromatografía de columna instantánea para producir el compuesto del título como un líquido color amarillo claro MS para C25H27NO4 Encontrado Paso Síntesis de A 0 a una solución de en THF anhidro se agregó MeMgBr 3M en y la mezcla resultante se dejó calentar y se agitó a temperatura Después de 10 la reacción se templó cuidadosamente con solución acuosa saturada de NH4CI y los contenidos orgánicos se extrajeron con CH2CI2 x 50 Los volátiles se removieron bajo presión reducida y el residuo así obtenido se purificó aún más por medio de cromatografía de columna instantánea para producir el compuesto de MS para C26H31NO3 Encontrado Paso Síntesis de A 0 a una suspensión de NaH en THF anhidro se agregó una solución de en THF Después de 15 se agregó Mel y los contenidos se calentaron a Después de 8 la reacción se llevó otra vez a temperatura se templó con cuidado con enfriado con hielo y los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera se secaron sobre se concentraron para dar el compuesto del d MS para C27H33NO3 Encontrado Paso Síntesis de Una solución de en MeOH anhidro se agregó Pd en C y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente en atmósfera de Después de 14 la mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de celite y los volátiles se removieron bajo presión El residuo así obtenido se purificó aún más por HPLC preparativa para producir el compuesto del HJRMN d EJEMPLOS Los Ejemplos se prepararon de acuerdo con el esquema EJEMPLO 1 Trt Paso prolina yoduro de carbonato de potasio y clorhidrato de metilamina se agitaron en DMSO a 70 durante 24 La temperatura ambiente se se agregó hidróxido de y los productos se extrajeron en DCM Los extractos orgánicos combinados se lavaron con se secaron sobre se filtraron y se concentraron La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio ESI Para C26H2ICI encontrado Paso 193 BrettPhos y carbonato de cesio se absorbieron en en un frasco de microondas de 20 El frasco se evacuó y se volvió a llenar con N2 y la reacción se agitó a 100 durante 3 Se alcanzó la temperatura la mezcla de reacción se filtró a través de eluyendo con y el filtrado se concentró in La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para C35H3IFN60 encontrado Paso illurea y trietilsilano se agitaron en TFA a temperatura ambiente durante 30 El solvente se removió in se agregó saturado y los productos se extrajeron en EtOAc Los extractos orgánicos combinados se lavaron con se secaron sobre se filtraron a través de Celite y se concentraron in La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para Cx6H17FN60 encontrado RMN d 3 J J J EJEMPLO 2 Paso prolina yoduro de cobre carbonato de potasio y clorhidrato de etilamina se agitaron en DMSO a 70 LE durante 24 Se alcanzó la temperatura se agregó hidróxido de amonio y los productos se extrajeron con DCM Los extractos orgánicos combinados se lavaron con se secaron sobre se filtraron y se concentraron in La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio 1 MS ESI Para encontrado Paso y de BrettPhos se absorbieron en THF La mezcla resultante fue desgasificada durante 5 min seguido por la adición de de sodio a temperatura Después la mezcla se desgasificó otra vez durante 5 la reacción se calentó a 50 bajo N2 durante 6 se logró la temperatura se agregó y la mezcla se extrajo con La capa orgánica se lavó con se se filtró y se concentró in La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para encontrado Paso y trietilsilano se agitaron en TFA a temperatura ambiente durante 30 El solvente se removió in se agregó y los productos se extrajeron en EtOAc Los extractos orgánicos combinados se lavaron con se secaron sobre se filtraron a través de Celite y se concentraron in La purificación del residuo por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para C17H2oN60 encontrado D d J J J Los Ejemplos se prepararon de acuerdo con el Esquema 1 siguiendo un procedimiento similar al que se describió en el Ejemplo 1 utilizando pirazolopiridina apropiada los cloruros de arilo y las ureas comerciales y sintetizadas utilizando el mismo procedimiento que los intermediarios que se puede lograr por los expertos en la téenica de la síntesis Los compuestos de los ejemplos y 38 se obtuvieron como la sal de ácido CUADRO 1 EJEMPLOS 39 Y 40 y Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para amina Paso MS ESI Para C30H27CIN4O encontrado Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para Paso ESI Para encontrado Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para Paso MS ESI Para C2iH26N603 encontrado Paso v urea Los enantiómeros de se separaron por medio de SFC Multigram II Teenología Qurial X 5 fase a MeOH dimetil etllamina en velocidad de 70 tiempo de corrida 6 Las fracciones se recolectaron y el solvente se evaporó vacuo para producir y MS ESI Para C2IH26N603 encontrado RMN d 7 7 MS ESI Para C21H26N603 encontrado RMN d 7 40 EJEMPLOS 41 Y 42 y Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito Paso MS ESI Para 4O encontrado Paso 4S v y 4S y 137 de BrettPhos y de potasio se absorbieron en DMA en un frasco de microondas de 5 El frasco se desgasificó con argón y la reacción se agitó a 100 durante la Se alcanzó la temperatura y la mezcla de reacción se filtró a través de eluyendo con El filtrado se concentró in vacuo con gel de El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para dar y 4S y MS ESI Para C4iH41N702 encontrado Paso v 4S v y 4S y se disolvió en TFA y se agregó trietilsilano La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 La mezcla de reacción se diluyó con DMF se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto pro se concentraron vacuo para producir y 4S y MS ESI Para C22H27N7O2 encontrado Paso v Los enantiómeros de y 4S y se separaron por medio de SFC Multigram II Teenología Qurial IC X 5 fase a MeOH dimetil etilamina en velocidad de 70 tiempo de corrida 12 Las fracciones se recolectaron y el solvente se evaporó in se disolvió en y se liofilizó para producir y Ejemplo 42 se obtuvo como la sal de ácido trlfluoroacétlco del MS ESI Para C22H27N7O2 encontrado d J MS ESI Para C22H27N7O2 encontrado RMN d Los ejemplos se prepararon de acuerdo con el esquema EJEMPLO 43 Paso Una mezcla de acetilacetona acetilacetonato cúprico y carbonato de cesio en DMF se cargaron en un recipiente El sistema se desgasificó y se agregó hidróxldo de amonio 96 La reacción se calentó a 60 durante 16 La reacción entonces se vertió en una solución de de NH40H salmuera y EtOAc Las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con se secaron sobre y se evaporaron in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para producir ESI para C25H19CI encontrado Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para Paso MS ESI Para encontrado Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para Paso MS ESI Para CI6HI8N602 encontrado d EJEMPLO 46 Trt Paso carbonato de cesio y se cargaron en un frasco de 40 mL con dioxano El sistema se desgasificó y se agitó a 100 durante 3 La mezcla de reacción se evaporó in vacuo y se purificó por cromatografía de columna de fase normal eluyendo con produciendo rendimiento al como un sólido 1H RMN d ESI Para encontrado Paso Una solución de y trietilsilano en DCM se trató con ácido trifluoroacético y se agitó durante 1 hr a temperatura La mezcla de reacción se evaporó in se dividió entre acuoso saturado y se extrajo con Los orgánicos combinados se lavaron con NaHC03 acuoso y se secaron sobre Na2S04 y se evaporaron in vacuo para producir el producto crudo que se purificó por cromatografía de columna de fase normal eluyendo con 10 produciendo rendimiento al 85 como un sólido 1H RMN d MS ESI Para encontrado Los Ejemplos se prepararon de acuerdo con el Esquema 2 siguiendo los procedimientos similares descritos para el Ejemplo 43 utilizando las ureas sintetizadas o comerciales adecuadas 20C y CUADRO 2 Los ejemplos se prepararon de acuerdo con el esquema EJEMPLO 47 Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un recipiente de presión de 350 mL con dioxano El sistema se desgasificó y se agitó a 100 durante 8 La mezcla de reacción se filtró a través de se evaporó in se disolvió en y se purificó por cromatografía instantánea de para producir MS ESI Para encontrado T Paso Una solución de y DIEA en THF a OCX se trató gota a gota con una solución de cloruro de acetilo en THF La reacción se agitó a durante 10 luego se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante 1 El solvente se evaporó in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para producir ESI Para encontrado H H N N Y O Paso Una solución de y trietilsilano en DCM se trató con TFA 93 La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 La mezcla de reacción se evaporó in vacuo y el residuo se dividió entre EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc y los orgánicos combinados se lavaron con NaHC03 acuoso se secaron sobre y se evaporaron in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para producir MS ESI Para Ci7Hi8N602 encontrado RMN d Los Ejemplos 48 y 49 se prepararon de acuerdo con el Esquema 3 siguiendo los procedimientos similares descritos para el Ejemplo 47 utilizando las ureas sintetizadas adecuadas 21C y CUADRO 3 Los ejemplos se prepararon de acuerdo con el esquema EJEMPLO 50 A un frasco de 8 mL cargado con cloruro de etansulfonilo se agregó Paso 20 en DCM y piridina La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 El exceso de cloruro de sulfonilo se templó por agitación con durante 3 La resina se los volátiles se removieron in y el residuo resultante se disolvió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 min La mezcla de reacción se concentró in el residuo crudo resultante se disolvió en DMSO se y se purificó por HPLC de fase inversa activada por masa para producir MS ESI Para encontrado RMN d J J J J Los Ejemplos se prepararon de acuerdo con el Esquema 4 siguiendo los procedimientos similares descritos para el Ejemplo 50 utilizando cloruro de sulfonilo Los compuestos de los Ejemplos se obtuvieron como la sal de ácido CUADRO 4 Los ejemplos se prepararon de acuerdo con el esquema EJEMPLO 57 Paso Paso 680 se disolvió en DCM se cargó con DIEA y se enfrió a 0 Se agregó gota a gota cloruro de acetilo y la reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 1 La reacción se cargó con TFA y trietilsilano y se agitó durante 1 h a temperatura Los solventes se removieron in vacuo y el residuo se trató con DCM y trietilamina y se agitó durante 15 El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para producir MS ESI para encontrado Paso se disolvió en DMA y metanol se cargó con en polvo y se agitó a temperatura ambiente durante la La reacción entonces se calentó a 55 durante 8 El residuo crudo resultante se purificó por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto puro se filtraron a través de un cartucho de y el filtrado se concentró in vacuo para dar MS ESI para CI9H2IFN602 encontrado Paso se disolvió en THF se cargó con HCI y se calentó a 60 durante Los solventes se removieron in el residuo se absorbió en DMF y se purificó por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto puro se filtraron a través de un cartucho de y el filtrado se concentró in vacuo para dar MS ESI para CI7HI9FN60 encontrado RMN d EJEMPLO 58 75 se disolvió en DMA y metanol se cargó con en polvo y se agitó a temperatura ambiente durante la La reacción entonces se calentó a 65 durante 2 El residuo crudo resultante se purificó por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto puro se filtraron a través de un cartucho de y el filtrado se concentró in vacuo para dar MS ESI para C17H17FN602 encontrado lH RMN d El ejemplo 59 se preparó de acuerdo con el esquema EJEMPLO 59 Paso Paso 503 e se agregaron a un frasco de microondas de cargado con dioxano y se calentó a 110 durante Los solventes se concentraron in vacuo el residuo se purificó por cromatografía instantánea para dar ESI para C42H32N603 encontrado Paso se disolvió en DCM cargado con TFA y trietilsilano y se agitó a temperatura ambiente durante 30 Los solventes se concentraron in vacuos el residuo se trató con trietilamina La purificación por cromatografía instantánea de produjo MS ESI para C23H18N603 encontrado Paso se disolvió en DMA y metanol cargado con en polvo y se agitó a temperatura ambiente durante 20 Los solventes se concentraron in vacuo y el residuo se purificó por cromatografía instantánea de La mezcla cruda obtenida entonces se disolvió en EtOH se cargó con hidrato de hidrazina y se calentó a 85 durante 30 Los solventes se concentraron in vacuo y el residuo se purificó por HPLC de fase inversa activada por masa seguido por purificación por medio de cromatografía instantánea de para dar MS ESI para Ci5H15FN60 encontrado RMN d El ejemplo 60 se preparó de acuerdo con el esquema EJEMPLO 60 Paso 316 se disolvió en acetonitrilo y DMF luego se agregó NBS La reacción se agitó a temperatura ambiente durante la Los solventes se concentraron in vacuo y el residuo se purificó por cromatografía instantánea de para dar MS ESI para encontrado Paso Un frasco de microondas de 5 mL secado con horno se cargó con PdOAc2 y La mezcla de reacción se selló bajo luego se cargó con dioxano y NMP seguido por adición gota a gota de dimetilzinc M en La reacción se calentó a 100 y se agitó durante 17 La reacción se templó con TFA hasta que la evolución del gas cesó y luego se vertió en acuoso La capa acuosa se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre se y se concentraron in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de seguido por purificación por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto puro se filtraron a través de un cartucho de y el filtrado se concentró in vacuo para dar MS ESI para C18H22N60 encontrado RMN d J EJEMPLO 68 l l l I Una mezcla de 118 y malonato 126 en diglima se calentó a 120 durante La mezcla se enfrió a TA y se vertió en Et20 y se filtró para recolectar el El precipitado se lavó con Et20 para obtener MS ESI para C7H7N202 encontrado I Una mezcla de en DMF 276 se cargó lentamente con POCI3 276 y se calentó a 90 durante 17 La mezcla de vertió cuidadosamente en 200 mi de una mezcla de 6N KOH y enjuagando el matraz con MeCN y basificando cuidadosamente con 6N KOH y acuoso saturado luego extrayendo con Et20 Los orgánicos se lavaron con se secaron sobre se filtraron y se concentraron in El residuo se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar Una solución de en CCI4 se cargó con AIBN y NBS se selló y se calentó a durante 16 La mezcla se vertió directamente en Si02 y se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar ESI para C7H4BrCI2N2 encontrado I l Acetato de Una solución de en DMF se cargó con acetato de sodio y se agitó a TA durante 2 La reacción se templó con se extrajo dos veces con Los orgánicos se lavaron con se secaron sobre se filtraron y se concentraron in vacuo para dar acetato de MS ESI Para C9H7CI2N2O2 encontrado Acetato de Una mezcla de acetato de y precatalizador de Xantphos G2 en THF se se roció con se cargó con trietilamina y se calentó a 50 durante 17 La mezcla se filtró a través de se eluyó con se concentró in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar acetato de MS ESI Pará encontrado Una solución de acetato de en etanol se cargó con se selló y se calentó a 100 durante La mezcla se concentró in vacuo y el residuo se purificó por cromatografía instantánea de luego de para proporcionar MS ESI Para CI6HI9N602 encontrado RMN 500 d J EJEMPLO 69 l l l Una solución de en MeOH se cargó con tetrafluoroborato de plata y se agitó a 50 durante 17 LCMS demostró la conversión a la masa La mezcla se concentró in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar MS ESI cale para encontrado Una mezcla de m y Xantphos G2 en THF se se roció con se cargó con trietilamina y se calentó a 50 durante 17 La mezcla se enfrió y se filtró a través de se eluyó con EtOAc antes de concentrarse in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar ESI para encontrado Una solución de e hidrato de hidrazina en EtOH se calentó a 100 en un frasco sellado durante 18 La mezcla se concentró in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para proporcionar MS ESI para CI7H2IN602 encontrado RMN 500 d J superposiciones con pico de EJEMPLO 71 Una solución de en cloroformo y MeOH se cargó con MgS04 TFA y acetaldehído La mezcla se agitó a TA durante 1 luego se cargó con cianoborohidruro de sodio antes de que se agitara a TA durante La mezcla se filtró para remover la materia enjuagando con MeOH y DCM y se concentró in El residuo se purificó por HPLC de fase inversa activada por masa para proporcionar MS ESI para C19H25N6O2 encontrado RMN 500 d J J superposiciones con pico de J EJEMPLO 72 I Una solución de en THF se cargó con piridina y AcCI La mezcla se agitó a TA durante 17 hr antes de agregar 1N NaOH y se agitó a TA durante 2 hr y luego se calentó a 50 durante 1 La reacción se templó con acuoso saturado y se extrajo con La mezcla se lavó con NH4CI acuoso saturado seguido por se secó sobre se se concentró in vacuo y se purificó por cromatografía instantánea de para dar MS ESI para Ci9H23N603 encontrado RMN 500 d J EJEMPLO 73 feniletihurea O Una mezcla de y MgS04 en tolueno se calentó en un frasco de microondas de 5 mi sellado a 150 durante 1 LCMS demuestra la formación del La mezcla se vertió directamente en gel de sílice y se purificó por medio de cromatografía instantánea SNAP de para proporcionar rendimiento al como un sólido MS ESI Para encontrado H 500 d superposiciones con pico de EJEMPLO 106 Paso 2 morfolina de sodio y aducto de se disolvió en dioxano y se desgasificó bajo argón durante 5 La mezcla de reacción se calentó a 60 durante 30 min bajo radiación por La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se lavó con cloruro de amonio saturado y La capa orgánica se secó sobre sulfato de se filtró y se concentró in vacuo mientras se cargaba en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para C30H28CIN4O encontrado Paso paladaciclo de BrettPhos carbonato de cesio se disolvieron en dioxano y se purgaron bajo argón durante cinco La mezcla de reacción se calentó a 90 y se agitó durante seis La mezcla de reacción se filtró a través de se enjuagó con metanol y se concentró in El residuo crudo se disolvió en TFA se se agregó trietilsilano La mezcla de reacción se agitó a ta durante 30 min luego se diluyó con DCM y se concentró in La mezcla de reacción se diluyó con DMF se filtró y se purificó por HPLC de fase inversa activada por Las fracciones que contienen el compuesto puro se filtraron a través de un cartucho de y el filtrado se concentró in vacuo para dar ESI Para C2iH26FN603 encontrado RMN 500 d J 7 J J EJEMPLO 108 Paso Paso se disolvió en dioxano y se agregó dióxido de selenio La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante un fin de La reacción se filtró sobre se enjuagó con acetato de y se concentró in El residuo se diluyó con y se filtró sobre El filtrado se concentró in vacuo mientras se cargaba en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para C30H26CIN4O2 encontrado Paso se disolvió en DCM y metanol Borohidruro de sodio entonces se agregó y la mezcla de reacción se agitó a ta durante 15 La reacción se templó con agua y se extrajo con La capa orgánica se lavó con se secó sobre sulfato de se filtró y se concentró in vacuo mientras se cargaba en gel de La purificación por cromatografía instantánea de dio MS ESI Para C30H28CIN4O2 encontrado Paso se preparó utilizando el mismo procedimiento descrito para Paso MS ESI Para encontrado RMN 500 d 7 J J J J EJEMPLO 121 Paso Una mezcla de y cloruro de en tolueno se desgasificó y se volvió a llenar con nitrógeno antes de calentarse a 80 durante la La reacción se enfrió y se diluyó con acetato de etilo y agua La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se la capa orgánica se lavó con salmuera se secó se filtró y el solvente se evaporó bajo presión El residuo se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice eluyendo con para dar rendimiento al 77 como un sólido Paso 2 y feniletillurea se preparó de siguiendo un procedimiento similar en el Ejemplo pasos 2 y MS ESI para encontrado EJEMPLO 135 y trifluorometansulfinato de sodio se tomaron en una mezcla de solvente que contiene DMSO en una relación de enfriada a 0 y se agregó hidroperóxido de y la reacción se calentó gradualmente a temperatura Después de dos adiciones más de hidroperóxido de en concentraciones iguales en un espacio de 36 la reacción se dividió entre DCM y bicarbonato de sodio Los orgánicos se lavaron con se secaron con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI encontrado RMN 500 d J J EJEMPLO 136 Trt Paso dimetiletenamina 2 acetal se agitaron a 125 durante 12 La reacción se concentró y el exceso de se formó en azeótropo con La trituración con cilopentilmetiléter dio MS ESI para C29H24CIIN4 encontrado Paso 2 y bencilamina se agitaron en una solución de a 85 durante 3 El solvente se removió al vacío y el residuo se absorbió en DCE se agregó triacetoxiborohidruro de sodio ácido acético y se agitó a temperatura ambiente durante 6 La reacción se dividió entre DCM y bicarbonato de sodio acuoso y los orgánicos se se lavaron con se secaron con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C34H28ÜIN4 encontrado Paso y de RuPhos se cargaron en un frasco de 1 dracma se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en Se agregó una solución de NaOtBu en THF y la reacción se calentó a 55 durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de hexa dio ESI para encontrado Paso 4 carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un frasco de 1 dracma y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en y se calentó la reacción a 100 durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado Paso se absorbió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 A la reacción se le agregó trietilsilano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente luego se calentó a 80 durante 30 La mezcla de reacción se se absorbió en DCM y se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para CI7HI8N60 encontrado 500 d J 1 11 EJEMPLO 137 Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un frasco de 1 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en y se calentó la reacción a 100 durante 30 La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado Paso se absorbió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 A la reacción se le agregó trietilsilano se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente luego se calentó a 80 durante 30 La mezcla de reacción se se absorbió en DCM y se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C19H22N602 encontrado 500 d J 14 J EJEMPLO 138 l Trt Paso amina 2 acetal se agitaron a 125 durante 12 La reacción se concentró y el exceso de se formó en azeótropo con El intermediario resultante y se agitaron en una solución de a 85 durante 3 El solvente se removió al vacío y el residuo se absorbió en DCE seguido con la adición de triacetoxiborohidruro de sodio y ácido acético antes de que la mezcla se agitara a temperatura ambiente durante 6 La mezcla de reacción se dividió entre DCM y bicarbonato de sodio acuoso y los orgánicos se se lavaron con se secaron con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C35H3OCIIN4 encontrado Paso y de RuPhos se cargaron en un frasco de 1 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en tolueno Una solución de de NaOtBu en THF se agregó y la mezcla de reacción se calentó a 55 durante 12 La mezcla de reacción se enfrió y se diluyó con EtOAc y se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un frasco de 1 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en dloxano La mezcla se calentó a 100 durante 1 hora antes de diluirse con se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio ESI para encontrado Paso se absorbió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 Se agregó trietilsilano a la mezcla de reacción y se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente luego se calentó a 80 durante 30 La mezcla de reacción se se absorbió en DCM y se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de seguido por separación por SFC con una columna Chiralpak dio como pico MS ESI para Ci8H2oN60 encontrado RMN 500 d J EJEMPLO 139 La separación de SFC con una columna de Chiralpak del Paso 4 en el Ejemplo 138 dio como pico MS ESI para Ci8H2oN60 encontrado H RMN 500 d EJEMPLO 140 13 y trietilamina se absorbieron en DCM y se agitó cloruro de acetilo durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C19H20N6O2 encontrado RMN 500 d EJEMPLO 141 I I Paso y se agitaron en una solución de a 100 durante 2 El solvente se removió al vacío y el residuo se absorbió en DCE y se trató con triacetoxiborohidruro de sodio ácido acético y se agitó a temperatura ambiente durante 6 La mezcla de reacción se dividió entre DCM y bicarbonato de sodio acuoso y los orgánicos se se lavaron con se secaron con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio ESI para C29H26CIIN4 encontrado Paso y de RuPhos se cargaron en un frasco de 1 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en tolueno antes de que se agregara una solución de de NaOtBu en THF La mezcla de reacción se calentó a 55 durante 1 hora antes de diluirse con EtOAc y se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un frasco de 1 dracma y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en y se calentó la reacción a 100 durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C38H36N60 encontrado Paso f se absorbió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 A la reacción se le agregó trietilsilano y la mezcla se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente antes de que se calentara a 80 durante 30 La mezcla de reacción se se absorbió en DCM y se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para CI9H22N60 encontrado RMN 500 d J J EJEMPLO 142 Paso y se agitaron en una solución de a 100 durante 2 El solvente se removió al vacío y ei residuo se absorbió en DCE y se trató con triacetoxiborohidruro de sodio ácido acético y se agitó a temperatura ambiente durante 6 La mezcla de reacción se dividió entre DCM y bicarbonato de sodio acuoso y los orgánicos se se lavaron con se secaron con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C30H28CIIN4 encontrado Trt Paso y de RuPhos se cargaron en un frasco de 2 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en tolueno antes de la adición de una solución de 2M de NaOtBu en THF La mezcla de reacción se calentó a 55 durante 1 hora antes de diluirse con EtOAc y se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se cargaron en un frasco de 1 se evacuaron y se volvieron a llenar con nitrógeno y se absorbieron en antes que la mezcla se calentara por reacción a 100 durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para C39H38N60 encontrado Paso se absorbió en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de agregar trietilsilano La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente luego se calentó a 80 durante 30 minutos antes de que se se absorbió en DCM y se lavó con bicarbonato de sodio se secó con sulfato de sodio y se La purificación del residuo por columna instantánea de dio MS ESI para encontrado RMN 500 d 3 EJEMPLO 144 Paso carbonato de cesio y de BrettPhos se absorbieron en dioxano en una frasco de microondas de 20 El frasco se evacuó y se volvió a llenar con N2 La mezcla de reacción se agitó a durante dos Se alcanzó la temperatura La mezcla de reacción cruda se diluyó con EtOAc y se filtró a través de El filtrado se concentró al se absorbió en 5 mi de y se purificó en gel de sílice de para dar MS ESI para C38H37N602 encontrado Paso se absorbió en TFA Se agregó trietilsilano y se permitió agitar la reacción a ta durante 30 La mezcla de reacción se concentró in Se agregó lentamente Los productos entonces fueron lavados con EtOAc Las capas orgánicas combinadas entonces se lavaron con se secaron sobre se filtraron a través de luego se concentraron in El aceite se absorbió en 2 mi de DCM y se cargó directamente en gel de La purificación por MPLC de de dio MS ESI para CI9H23N602 encontrado Paso Los enantiómeros de se separaron por medio de SFC Multigram Phenomenex X UV longitud de 220 fase Metanol dimetil velocidad de 70 tiempo de corrida 9 La elución se observó a Las fracciones se recolectaron y el solvente se evaporó al vacío para producir y los Ejemplos ESI para encontrado RMN 500 d EJEMPLO 313 Trt H Paso A un frasco de 8 mL cargado con en DCM se agregó de etilo y DIEA El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 El curso de la reacción fue seguido por análisis Solo se observó una formación menor del Se agregó en exceso y la mezcla de reacción se calentó a 40 durante 16 h El sin reaccionar se templó al agregar y se hizo girar el frasco durante 3 La resina se filtró y los volátiles se removieron in vacuo para producir cruda que se impulsó sin MS ESI Para C37H36N7O2 encontrado Paso se absorbió en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó trietilsllano gota a y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para C18H27N7O2 encontrado H RMN 600 d 1 1 1 1 4 1 1 2 3 J 3 EJEMPLO 220 i Paso A un matraz de fondo redondo de 50 mL cargado con en DCM se agregó piridina seguido por cloroformiato de metilo El matraz se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 Se agregó una alícuota adicional de cloroformlato de metilo para empujar la reacción a Los volátiles se removieron in el residuo resultante se volvió a disolver en DCM y se lavó con solución de sulfato de cobre saturado x 10 Los orgánicos se separaron utilizando un cartucho de separador de fase y se El residuo resultante se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice 80 g eluyendo con acetato de para dar 88 como un sólido MS ESI Para C36H33N603 encontrado Paso se absorbió en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir TFA rendimiento al como un sólido MS ESI Para Ci7H19N603 encontrado RMN 1 1 1 1 1 1 4 1 1 3 J 3 EJEMPLO 315 Paso 1 iUcarbamato A un frasco de 8 mL cargado con en se agregó piridina seguido por cloroformiato de etilo El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 Un cloroformiato sin reaccionar se templó al agregar Trisamlna y se hizo girar el frasco durante 3 h La resina se filtró y los volátiles se removieron in vacuo para producir crudo que se impulsó sin MS ESI Para C37H35 603 encontrado Paso se absorbió en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para Ci8H2iN603 encontrado RMN 600 d 1 1 1 4 1 1 2 J 3 J 3 EJEMPLO 316 Paso A un frasco de 8 mL cargado con nicotinaldehído se agregó en metanol y ácido acético El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 2 Se agregó cianoborohidruro de sodio y la mezcla de reacción se agitó durante 16 h La mezcla de reacción se diluyó con DCM se agregó resina de trisamina MP y los contenidos del frasco se agitaron a temperatura ambiente durante 3 La resina se y se lavó a través de DCM Los volátiles se removieron in vacuo para producir que se impulsó sin MS ESI Para C4OH36N70 encontrado Paso se absorbieron en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó gota a gota trietisilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para encontrado H RMN 600 d 1 1 J 1 1 1 1 4 J 1 1 J 1 2 3 EJEMPLO 317 Trt H Paso A un frasco de 8 mL cargado con ácido ciclopropancarboxílico y HATU se agregó DIEA y DMA El frasco se tapó y los contenidos se calentaron a 60 y se agitaron durante 16 La mezcla de reacción se concentró para producir cruda que se Impulsó sin MS ESI Para encontrado Paso se absorbió en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para Ci9H2iN602 encontrado RMN 600 d 1 1 1 1 1 J 4 J 1 J 72 1 1 J 3 J 4 EJEMPLO 318 Paso il acetamida A un frasco de 8 mL cargado con cloruro de se agregó en DCM y piridina El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 La mezcla de reacción se diluyó con DCM se agregó y los contenidos del frasco se agitaron a temperatura ambiente durante 3 La resina se y se lavó a través de DCM Los volátiles se removieron in vacuo para producir que se impulsó sin MS ESI Para C37H35N6O3 encontrado Paso se absorbió en TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió de disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPL activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para CI8H2IN603 encontrado 600 d 1 1 1 1 1 4 1 J 1 2 3 3 EJEMPLO 320 1 RNH2I CDI Imidazol Boc Boc Paso 6 1r?G ? de Un matraz de fondo redondo de 200 mL que contiene en THF se enfrió a bajo atmósfera de argón y se cargó con LiHMDS La mezcla de reacción se agitó a O durante 15 Una solución de dicarbonato de en THF se agregó y la mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 16 Se agregó agua y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla fue extraída con acetato de etilo x 25 Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con se secaron se filtraron y el solvente se evaporó bajo presión El residuo resultante se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice 40 g eluyendo con acetato de para producir de butilo rendimiento al 89 como un sólido MS ESI Para C32H32CIN4O2 encontrado Trt Paso ilVetiOcarbamato de Un frasco de microondas de 20 mL se cargó con carbonato de cesio de te butilo carbamato de bencilo y Se agregó dioxano el frasco se enjuagó con se tapó y los contenidos se calentaron a 100 con agitación durante 16 La mezcla de reacción se diluyó con 50 y se lavó con salmuera x 50 se secó se filtró y el solvente se evaporó bajo presión El residuo resultante se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice 24 g eluyendo con acetato de etilobhexanos para producir de tere butilo rendimiento al como un sólido MS ESI Para C40H40N5O4 encontrado Trt Paso de A un matraz de fondo redondo de 50 mL cargado con de tere butilo en acetato de etilo y metanol se agregó paladio en carbono El matraz fue evacuado y se volvió a llenar con gas hidrógeno utilizando un globo Este procedimiento fue intentado dos veces La mezcla de reacción se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 16 El paladio se separó por filtración al pasar la mezcla de reacción a través de celite y lavando con acetato de Los volátiles se removieron in vacuo para producir de butilo crudo rendimiento al 89 que se impulsó sin MS ESI Para C32H34N5O encontrado Paso A un frasco de 8 mL cargado con imidazol y de tere butilo en DCM se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 conduciendo a una solución amarillo Una solución de 2HCI y DIEA en DMF se El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 La mezcla de la reacción se concentró y el residuo resultante se volvió a disolver en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 20 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para CI7H2IN70 encontrado H RMN 600 d 1 J 1 J 1 J 1 2 J 1 2 1 1 3 J 3 EJEMPLO 321 Trt Paso metil Un matraz de fondo redondo de 100 mL cargado con 1H en y piridina se enfrió a 0 utilizando un baño con Se agregó cloroformiato de metilo y la mezcla de reacción se agitó durante 16 h calentando a temperatura La mezcla se lavó con solución de sulfato de cobre saturado x 50 se secó se filtró y el solvente se evaporó bajo presión El residuo resultante se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice 40 g eluyendo con acetato de para producir de metilo rendimiento al 87 como un sólido MS ESI cal Para C27H22CIN402 encontrado Paso Un frasco de microondas de 5 mL se cargó con carbonato de cesio y Se agregó dioxano el frasco se enjuagó con se tapó y los contenidos se calentaron a 100 con agitación durante 16 La mezcla de reacción se diluyó con DCM se agregó y los contenidos se calentaron a 65 durante 4 h con La mezcla de reacción se se lavó con DCM y se El residuo resultante se volvió a disolver en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 30 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos Los volátiles se removieron in el residuo resultante se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC activada por masa para producir rendimiento al como un sólido MS ESI Para CI7HI8FN603 encontrado H RMN 600 d 1 1 1 1 1 J 2 J 2 J 3 J 3 EJEMPLO 322 Y 314 l y T l l Paso bencil metil Un frasco de microondas de 20 mL se cargó con de sodio de metilo carbamato de bencilo y Se agregó THF el frasco se enjuagó con se tapó y los contenidos se calentaron a 50 con agitación durante 10 El análisis LCMS indicó conversión incompleta para el producto Se agregó carbamato de bencilo en exceso de sodio y El frasco se enjuagó con se tapó y los contenidos se calentaron a 50 durante 4 h La mezcla se se diluyó con acetato de etilo se lavó con carbonato ácido de sodio acuoso saturado x 20 se secó se filtró y el solvente se evaporó bajo presión El residuo resultante se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice 24 g eluyendo con acetato de para producir bencil metil rendimiento al como un sólido MS ESI Para encontrado Paso metil A un matraz de fondo redondo de 50 mL cargado con bencil metil en acetato de etilo y metanol se agregó paladio en carbono El matraz fue evacuado y se volvió a llenar con gas hidrógeno utilizando un globo Este procedimiento fue intentado dos veces La mezcla de reacción se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 16 El paladio se separó por filtración al pasar la mezcla de reacción a través de celite y lavando con acetato de etilo Los volátiles se removieron vacuo para producir de metilo crudo rendimiento al 98 como un sólido MS ESI Para C27H24N5O2 encontrado l Paso y A un frasco de 8 mL cargado con imidazol y de metilo crudo en DCM se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 conduciendo a una solución amarillo Se agregó y DIEA El frasco se tapó y los contenidos se agitaron a temperatura ambiente durante 16 La mezcla de la reacción se concentró y el residuo resultante se volvió a disolver en TFA y se agitó a temperatura ambiente durante 20 Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos La mezcla se se volvió a disolver en DMSO y se sometió a purificación por HPLC preparativa activada por masa para producir mato rendimiento al y TFA rendimiento al como sólidos MS ESI Para C18H2oCIN604 encontrado 1H 600 d 1 1 1 1 J 1 J 1 3 1 1 3 3 3 3 MS ESI Para C26H28CI2N7O4 encontrado RMN 1 1 2 3 2 2 3 1 1 6 J 6 EJEMPLO 331 Un frasco cónico se cargó con y sulfato de magnesio Se inyectaron cloroformo metanol sulfato de magnesio y ácido trifluroacético y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 Entonces se agregó cianoborohidruro de sodio y se continuó la agitación durante una La reacción se diluyó con agua y se transfirió la capa acuosa a un embudo separador y se lavó 3x Los lavados de los orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se filtraron y se El residuo se disolvió en DMSO se filtró y se suministró al grupo de Se realizó la HPLC activada por masa de fase Las fracciones activas se secaron en Genevac que estaba libre de base con NH3 en MeOH y se concentró para producir un sólido blanco MS ESI para CI8H22N60 encontrado d EJEMPLO 333 Paso Un frasco se cargó con xantphos acetato de y carbonato de cesio Se inyectó tetrahidrofurano y la reacción se calentó a 50 durante 3 mostró que la reacción procedió de manera limpia al La mezcla de reacción se filtró a través de celite y el filtrado se concentró y se purificó por cromatografía en gel de sílice de Se aisló 87 como un sólido MS ESI para Ci6HlsCIN40 encontrado Paso 2 Un frasco se cargó con y etanol y se agregó hidrazina La reacción se calentó a 95 durante 17 mostró que la reacción estaba casi pero no totalmente completa del material de partida restante por medio de integración La reacción se calentó durante 5 horas Después de se agregó HCI y la reacción se agitó durante 30 La reacción se vertió en un embudo separador de 500mL que contiene 150mL de solución de bicarbonato de sodio La emulsión resultante se lavó 3x con porciones de Los lavados orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de se filtraron y se Se realizó la cromatografía en gel de sílice de de y las fracciones activas se concentraron hasta sequedad produciendo el compuesto del título como un sólido blanco ESI para CI6H18N60 encontrado d EJEMPLO 337 Un frasco cónico de reacción se cargó con y se inyectó tetra h id rofu rano A la solución resultante se le agregó piridina y anhídrido acético La reacción se agitó durante 1 hora y no se observó ninguna Se inyectó cloruro de acetilo y la reacción se volvió Se agregó diclorometano para dar una solución de la reacción La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 El solvente se removió en el rotovap Se agregó dioxano seguido por hidróxido de sodio 1N y la reacción se calentó a 50 durante 30 Se realizó HPLC de fase inversa directamente en la mezcla de reacción cruda de 30mm de Focus de Las fracciones activas fueron congeladas y fueron concentradas en el el residuo se disolvió en metanol filtrado a través de bicarbonato inmovilizado y el filtrado se concentró para dar el compuesto de MS ESI para encontrado RMN d EJEMPLO 368 Un frasco de escintilación de 20 mi se cargó con y CDI Se agregó acetonitrilo el frasco se tapó y los contenidos se calentaron a 60 durante 16 La mezcla de reacción se concentró y el residuo resultante se sometió a hidrólisis de TFA durante 30 minutos a temperatura Se agregó gota a gota trietilsilano y la mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos Los volátiles se removieron in vacuo y el residuo resultante se sometió a purificación por HPLC activada por masa para producir TFA rendimiento al como un sólido MS ESI Para C17H17N603 encontrado RMN 500 d 1 1 1 1 4 1 2 J 1 3 EJEMPLO 406 2 if I u o roeti I Paso Se agregó CDI a una mezcla a temperatura agitada de e imidazol en tetrahidrofurano y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la Se agregó a la mezcla y la mezcla resultante se mantuvo en agitación a temperatura ambiente durante 2h antes de que la mezcla de reacción se calentara hasta 60 durante la La mezcla se enfrió y se concentró y el residuo se cargó directamente purificado con cromatografía de columna de gel de sílice eluyendo con para dar rendimiento al 90 como un sólido MS ESI para C28H22CIF2N402 encontrado Paso 2 v Siguiendo el mismo procedimiento en el Esquema pasos 2 y 3 como se ejemplifica en el Ejemplo de if I u o roeti I o se puede preparar de rbamato de EJEMPLO 420 i I i i l Paso Síntesis de de A 0 a una solución de en THF anhidro se agregó LiHMDS M de solución en y los contenidos se agitaron a la misma Después de 15 se agregó Boc20 a la misma temperatura y se dejó que los contenidos se calentaran temperatura Después de 2h análisis TLC indicó consumo del material de se agregó y se agitó durante 5 Los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc x 25 y la capa de EtOAc se lavó con salmuera x 20 se secó sobre anhidro y los solventes se removieron bajo presión El residuo así obtenido fue purificado por una columna de filtro para proporcionar el compuesto del título rendimiento al MS ESI para C32H31CIN402 Encontrado Paso Síntesis de de Bajo atmósfera a una solución de de tere butilo 2 en anhidro se agregó carbamato de bencilo de brettphos mmoles y los contenidos se calentaron en un tubo sellado a 100 Después de 5 la mezcla de reacción se llevó de regreso a temperatura ambiente y los volátiles se removieron bajo presión El residuo así obtenido fue purificado por una cromatografía de columna instantánea para producir el compuesto de título rendimiento al MS ESI para Encontrado Paso Síntesis de de tere butilo A una solución de de tere butilo en MeOH se agregó Pd en carbono y los contenidos se agitaron bajo una atmósfera de H2 Después de 5 la suspensión se filtró a través de una almohadilla de y el solvente se evaporó bajo presión reducida para producir el compuesto del título rendimiento al y se absorbió directamente para el siguiente MS ESI para C32H33N5O2 Encontrado Paso Síntesis de A una solución de de tere butilo en anhidro se agregó CDI seguido por la adición de imidazol y los contenidos se agitaron a temperatura Después de 16 h terminación de la reacción se confirmó al templar una pequeña alícuota de la mezcla de reacción con MeOH y la masa obtenida corresponde al carbamato de se agregaron y agitaron DIPEA y Después de 14 la mezcla de reacción se templó con y los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc se secaron sobre Na2S04 anhidro y se El residuo así obtenido se purificó por HPLC preparativa para producir el compuesto del MS ESI para C42H42N6O5 Encontrado Pasos 5 y Síntesis de A una solución de enCH2CI2 anhidro se agregó TFA seguido por Et3SiH La mezcla resultante se agitó a temperatura Después de 2 h de el solvente se removió bajo presión el residuo de así obtenido se trituró en éter dietílico para producir el compuesto que se absorbió como tal para el siguiente A a la solución sal de TFA de éster metílico de ácido de en THF anhidro se agregó bromuro de metil magnesio M de solución en y a la mezcla resultante se le permitió calentarse y agitarse a temperatura Después de 10 la reacción se templó con solución de NH4CI acuoso saturado y los contenidos orgánicos se extrajeron con CH2CI2 x 10 Los volátiles se removieron bajo presión reducida y el residuo así obtenido se purificó aún más por HPLC para producir el compuesto del RMN 400 d J MS ESI para Ci9H24N602 Encontrado EJEMPLO 425 T t T l l i p li l il Paso Síntesis de A 0 a una solución de en THF anhidro se agregó LiHMDS M de solución de y los contenidos se agitaron a la misma Después de 15 se agregó PMBBr a la misma temperatura y los contenidos se dejaron calentar a temperatura Después de se agregó y se agitó durante 5 Los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc x 40 y la capa de EtOAc se lavó con salmuera x 20 se secó sobre Na2S04 anhidro y los solventes se removieron bajo presión El residuo así obtenido fue purificado por una columna de filtro para proporcionar el compuesto del título rendimiento al MS ES para C4iH35CIN402 Encontrado Paso Síntesis de de tere butilo Bajo atmósfera a una solución de en anhidro se agregó carbamato de de brettphos mmol y los contenidos se calentaron en un tubo sellado a 100 Después de 6 la mezcla de reacción se llevó de regreso a temperatura ambiente y los volátiles se removieron bajo presión El residuo así obtenido fue purificado por una cromatografía de columna instantánea para producir el compuesto de título rendimiento al MS ES para Encontrado Paso Síntesis de diamina A una solución de en THF se agregó TBAF M de solución en 10 y los contenidos se calentaron a Después de 12 la reacción se enfrió otra vez a temperatura se templó con 1N HCI y se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se diluyó aún más con EtOAc y la capa orgánica se La capa orgánica se lavó con salmuera x 20 se secó sobre Na2S04 anhidro y los solventes se removieron bajo presión El residuo así obtenido se purificó por una columna de filtro para producir el compuesto del MS ES para C4iH37N502 Encontrado Paso Síntesis de de metilo A una solución de diamina en anhidro se agregó CDI seguido por la adición de imidazol y los contenidos se agitaron a temperatura Después de 16 se agregaron y agitaron DIPEA y Después de 2 la mezcla de reacción se templó con y los contenidos orgánicos se extrajeron con EtOAc se secaron sobre Na2S04 anhidro y se El residuo así obtenido se purificó por HPLC preparativa para producir el compuesto del título MS ES para C51H46N605 Encontrado Pasos 5 v Síntesis de A una solución de se agregó TFA seguido por La mezcla resultante se agitó a 80 Después de 3 h de el solvente se removió bajo presión el residuo de así obtenido se trituró en éter dietílico para producir el compuesto que se absorbió como tal para el siguiente A a la solución de de metilo en THF anhidro se agregó bromuro de metil magnesio de solución en y la mezcla resultante se dejó calentar y se agitó a temperatura Después de 10 la reacción se templó con solución de NH4CI acuosa saturada y los contenidos orgánicos se extrajeron con CH2CI2 x 10 Los volátiles se removieron bajo presión reducida y el residuo así obtenido se purificó aún más por HPLC para producir el compuesto del H RMN 400 d MS ES para Ci7H2oN602 Encontrado EJEMPLO 444 l I Cl THF Cl Cl Paso 3 Paso 1 0 Paso 2 HCI H2N Cl dioxano i l Paso 4 l l Paso 5 I Paso 6 Paso de tere butilo A una solución agitada de en THF se agregó NaHMDS 1M de solución en a seguido por anhídrido de Boc y se dejó calentar a temperatura ambiente durante 12 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción de templó con solución de cloruro de amonio saturada extraída con acetato de La capa orgánica se lavó con se secó sobre Na2S04 se se concentró bajo presión reducida para obtener el producto crudo que se purificó por cromatografía de columna de para producir el producto H RMN 400 d MS ES cale para Paso de butilo A una solución agitada de diisopropiletilamina en THF se agregó d de solución en a y se dejó agitar a 0 durante 30 La mezcla de reacción de nueva cuenta se enfrió a 78 y un compuesto de solución de de en THF se agregó gota a gota durante 1 h a la misma Después de 1 se agregó DMF a la misma temperatura y se agitó durante 30 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción se templó con solución de cloruro de amonio saturada extraída con acetato de La capa orgánica se lavó con se secó sobre se se concentró bajo presión reducida para obtener el producto crudo que se purificó por cromatografía de columna de para producir el R N 400 d Paso de A una solución agitada del compuesto de de en THF se agregó diisopropiletilamina seguido por clorhidrato de hidroxilamina a 0 y se agitó a temperatura ambiente durante 3 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de La capa orgánica se lavó con se secó sobre Na2S04 se se concentró bajo presión reducida para obtener el producto Al producto crudo se le agregó tricloroacetonitrilo y se calentó a 85 durante 2 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión El residuo se purificó por cromatografía de columna de para producir el RMN 400 d MS ES para CIIHUCI2N302 Encontrado Paso A una solución de de en diclorometano se agregó TFA a 0 y se agitó a temperatura ambiente durante 3 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción se concentró y el producto crudo se purificó por cromatografía de columna para producir el compuesto del RMN 400 d MS ES para Encontrado Paso A una solución agitada del compuesto en cloroformo se agregó diisopropiletilamina seguido por imidazol y CDI a 0 y se dejó agitar a temperatura ambiente durante 12 Después de formar la solución clara se agregó etil amina a temperatura ambiente y se agitó durante 2 Después de confirmar la terminación del material de partida por la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió en acetato de etilo y luego se lavó con La capa orgánica se lavó con se secó sobre se se concentró bajo presión reducida para obtener el producto crudo que se purificó por cromatografía de columna nos de para producir el producto H RMN 400 d J J ES para Encontrado Paso A una solución agitada del compuesto en etanol se agregó hidrato de hidrazina 1M de solución en y se agitó a 80 durante 2 Después de la precipitación del sólido la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agregó una solución 2M de HCI en agua se agitó a la misma temperatura durante 2 Después de confirmar la terminación de la reacción por la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo que se purificó por HPLC preparativa para producir RMN 400 d J J MS ES para C15H15CIN60 Encontrado E3EMPLO 452 A una solución agitada de en metanol se agregó metóxido de sodio 25 de solución en y se agitó a 120 durante 1 h en un reactor de Después de confirmar la terminación de la reacción por la mezcla de reacción se acidificó con de HCI y se concentró bajo presión reducida y el producto crudo que se purificó por HPLC preparativa para producir H RMN 400 d J J MS ES para C16H18N602 Encontrado E3EMPL0454 A una solución agitada de en metanol se agregó acetaldehído acuoso en peso de seguido por cianoborohidruro de sodio y sea agitó a temperatura ambiente durante 12 Después de confirmar la terminación de la reacción por la mezcla de reacción se acidificó con N de HCI y se concentró bajo presión El producto crudo se disolvió en acetato de se lavó con 10 de NaOH seguido por agua y solución de La capa orgánica se concentró bajo presión reducida y el producto crudo se purificó por HPLC preparativa para producir RMN 400 d J J J MS ES para C17H19CIN602 El Cuadro que se presenta a continuación proporciona datos para los compuestos de ll l l i l l il l l l li l i i l l i i i ll l i l l l l i l l i i i il il l i ll l l l l l i il il i l il l l i l l i i i il il i l i l l i i i l i i il l l l l l i l l l i l i ll i l l l il i l l l l l l i l il l il l l l i i i l l i i i ll l l il i i i i l i i i i il l l il il ll l l l l l l i i l i il i i l l i il l l l l il U oJ N uJ o N uJ sn h Ensayos Ensayo de actividad de ERK2 de humano activo La actividad de ERK2 activado se determinó en un ensayo de Utilizando este formato de la potencia de cada compuesto se determinó desde una curva de titulación del punto 10 serial concentración del compuesto de partida 3 utilizando el siguiente procedimiento A cada pozo de una placa de 384 pozos black Corning Corning se suministró nL del compuesto de 3333 veces en un volumen de ensayo final de 25 seguido por la adición de 15 del regulador de pH de cinasa que contiene el regulador de pH de Dispositivos que contienen de enzima de hERK2 activa Después de una incubación del compuesto y enzima de 15 cada reacción se inició por la adición de 10 pL de regulador de pH de cinasa que contiene pM de péptidos del substrato de ERK2 de no marcado y 200 nM de marcado y 75 pM de La reacción final en cada pozo de 25 consiste en nM de 900 nM de péptido no 80 nM de péptido y 30 de Se permitió que procedieran las reacciones de fosforilación durante 60 minutos y se templaron inmediatamente por la adición de 60 pL de esferas de detección IMAP en regulador de pH de IMAP con 24 mM de Las placas se en un lector EnVision después de 60 minutos de equilibrio de unión usando el protocolo de Polarización de Fluorescencia La del AERK2 en nanomolar para los compuestos de los Ejemplos 1 a 60 está en el Cuadro CUADRO 5 La CI50 del AERK2 en nanomolar para los compuestos de los Ejemplos 1 a 458 está en el Cuadro CUADRO 6 Ya que la presente invención se ha descrito en conjunto con las modalidades específicas antes serán evidentes para los expertos en la téenica muchas modificaciones y variaciones de las Todas las modificaciones y variaciones están previstas para estar dentro del espíritu y alcance de la presente insufficientOCRQuality

Claims (23)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula: o una sal, éster, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde; R1 es -NR4R5; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, (C6-Cio)aril-(Ci-C3alquil)-heterocicloalquilo-, -(C1-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-O-(CrC6alquilo), -(Ci-C6alquil)-heterocicloalquil-(C6-Cioarilo), -(Ci-C4alquil)(C6-Cio)arilo, -(CrC4alquil)heteroarilo, -(C3-C6cicloalquil)- (C6-Ci0arilo), -heterocicloalquil-(C6-C10arilo), -(Ci-C6alquil)-( C3-C6cicloalquilo), -CH(C6-Cioaril)(C3-C6cicloalquilo), -CH(C6-C10aril)((Ci-C6alquilo)N(R20)2), -CH(C6-Cioaril)(heterocicloalquilo), -(C3-C6dcloalquil-0-(Ci-C6alquilo)), -CH(C6-Ci0ar¡lo)C(O)N(R21)2 en donde cada R21 se selecciona independientemente, y -(heterodcloalquil)(C6-Ci0)arilo fusionado en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de 5 a 8 miembros (incluyendo los dos átomos comunes con dicho arilo) que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: O, S y N, y en donde los átomos restantes son carbono; y en donde dichas porciones arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, y cicloalquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: CN, halo, -0-(CrC6alquil), -OH, -CF3, -( Ci-C6alquilo), -0(halo(Ci-C6alquilo)sustituido), -N(R20) , arilo y heteroarilo; y en donde dichas porciones alquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: CN, halo, -0-(Ci-C6alquilo), -OH y -CF3, -0(halo(C C6alquilo)sustituido) y -SCCrCsalquilo); R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: H, -(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-0-(Ci-C6alquilo), -C(O)R8,-S(O)2R9, -(CrC6alquilo) sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -OH y -S(0)2(CrC6alquilo), -(C3-C6 cicloalquilo), -(C3-C6 cicloalquilo) sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -(CrC6alquilo), -NH2, -NHCCi- alquilo), -N(Ci-C6alquilo)2 en donde cada alquilo se selecciona independientemente, -(C3-C6 cicloalquenilo), -(C3-C6 oxocicloalquenilo), -(C6-Ci0aril), -(C6-Ci0arilo) sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -CN, -0(CrC6alquilo) y halo, -(Ci-C6alquil)(C6-Ci0arilo), -(C C6alquil)C(O)N(R20)2 en donde cada R20 se selecciona independientemente, heteroariio, heteroarilo sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -CN, halo y -(Cr alquilo), -(Ci-C6alquil)(heteroarilo), -(Ci-C6alquil)(heteroarilo) sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)(C3-C6cicloalquilo), -(Ci-C6alquil)(C3-C6cicloalquilo) sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -O-Í - alquilo), -(hidroxiCi-C6alquilo), -(C2-C6alquenilo), -(C1-C6alquil)heteroc¡cloalqu¡lo, -C(O)(Ci-C6alquilo sustituido)NHC(O)0(CrC6alquilo) en donde dicho alquilo sustituido se sustituye con un heterocicloalquilo, -C(0)(CrC6alquil)NHC(0)0(Ci-C6alquilo), heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -(Ci- alquilo) y halo, -(Ci-C6alquil)heterocicloalquenilo, -(CrCealquiljheterocicloalquenilo sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -(Ci-C6alquilo);o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo heterocicloalquilo de 4-6 miembros, dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y dicho anillo heterocicloalquilo comprenden opcionalmente un puente de 1-2 carbonos, y dicho anillo es sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -0(Ci-C6alquilo) y -(Ci-C6 alquilo), -OH, -SCH3, halo, -CF3, CN, -(Ci-C6alquil)-O-(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-OH y -C(0)0H; o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo espiro que comprende dos anillos heterocicloalquilo de 4-6 miembros seleccionados independientemente, en donde uno de dichos anillos comprende el nitrógeno del grupo -NR4R5, y en donde el otro anillo del anillo espiro comprende un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en: O, N y S, y en donde cada anillo heterocicloalquilo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y en donde dicho anillo espiro es sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -OH, -(Ci-C6alquil)-0-(Ci-C6alquilo), -((VCealquilj-OH, -CX -Cealquilo) y -(Ci-C6 alquilo); o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo heterocicloalquilo bicíclico fusionado, dicho anillo comprende opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y dicho anillo comprenden opcionalmente un puente de -O- entre dos carbonos anulares (es decir, un puente epoxi), y dicho anillo se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halógeno, -0(CrC6alquilo) y -(Ci-C6 alquilo); o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo bicíclico fusionado en donde un anillo es un anillo heterocicloalquilo, y un anillo es un anillo heteroarilo, dicho anillo heterocicloalquilo comprende opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y dicho anillo bicíclico se sustituye opcionalmente con 1-3 sustltuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halógeno, -0(C1-C6alquilo) y -(CrC6 alquilo); o R4 y R11 tomados juntos forman un anillo heterocicloalquilo de 5-8 miembros, dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S, N, y -(C=0)-, y dicho anillo se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R14; R8 y R9 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: -OR12, -NHR12, -NR12R13, -(CrCsalquilo), -(Ci-C6alquil)-O-(Ci-C6alquilo), -(C3-C6)cicloalquilo, -(CrC6alquilo)-(C3-C6)cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -(Ci-C6alquil)(C6-Ci0arilo), y -(CrC6alquil)(C3-Ciodcloalquilo) , anillo heterocicloalquilo bicíclico fusionado, y en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de 4-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: O, S y N y los átomos anulares restantes son carbono, y en donde dicho arilo es un anillo aromático de C6 a Ci0, y en donde dicho heteroarilo es un anillo de 5 a 10 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: O, S y N y los átomos anulares restantes son carbono, y en donde dicho heterocicloalquilo de R8 se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -OH, y -(Ci-C6alquilo), y en donde dicho R8 -(Ci-C6alquilo) se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -NH(CrC6alquílo) y -N(Ci-C6alquilo)2 en donde cada alquilo se selecciona independientemente, y en donde dicho heteroarilo de R8 se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -(Ci-C6alquilo), y en donde dicho arilo de R8 se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo; y R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, CN, OH, NH2, -CF3, -0-(Ci-C6alquilo), -(Ci a C6alquilo), -(C3-C6 cicloalquilo), hidroxi -(Ci-C6alquilo)sustituido, -(CrC6alquil)-0-(CrC6alquilo), -(C C6alquil)-N(C1-C6alquilo)2 en donde cada alquilo se selecciona independientemente, y -(Ci-C6alquil)-heterocicloalquilo; R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, CN, OH, NH2, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -NHR12, -NR12R13, -NHC(O)R8, -CF3, -CHCrCealquilo), -(Ci a C6alquilo), -(C3-C6 cicloalquilo), hidroxi-(Ci-C6alquilo)sustituido, -(CrC6alquil)-0-(Ci-C6alquilo), -(Cr C6alquil)-N(Ci-C6alquilo)2 en donde cada alquilo se selecciona independientemente, -(Ci-C6alquil)- heterocicloalquilo; cada R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (Cr C6alquilo), (C3-C6cicloalquilo), ((C3-C6cicloalquil)(Ci-C6alquilo)-), (C3-C6cicloalquenilo), heterocicloalquilo, (heterocicloalquil(Ci-C6alquilo))-, (C6-Ci0)arilo, (aril(Ci-C6alquilo))-, heteroarilo, (heteroaril(Ci-C6alquilo))-, en donde cada uno de dichos grupos R12 alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos R14 seleccionados independientemente; cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (Ci-C6alquilo), (C3-C6cicloalquilo), ((C3-C6Cicloalquil)(Ci-C6alquilo)-), (C3-C6cicloalquenilo), heterocicloalquilo, (heterocicloalquil(Ci-C6alquilo))-, (C6-Ci0)arilo, (ari Cr alquilo))-, heteroarilo, (heteroaril(Ci-C6alquilo))-, en donde cada uno de dichos grupos R13 alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo se sustituye opcionalmente con 1 to 3 grupos R14 seleccionados independientemente, o R12 y R13 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo heterocicloalquilo de 4-8 miembros, dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y dicho anillo se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R14. cada grupo R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -CF3, -CN, OH, -OR15, (C1-C6alquilo), (C3-C6cicloalquilo), (C3-C6cicloalquenilo), heterocicloalquilo, (C6-Ci0)arilo, heteroarilo y - OXCrCealquilo); cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (Ci-C6alquilo), (C3-C6cicloalquilo), ((C3-C6cicloalquil)(Ci-C6a Iquilo)-), (C3-C6cicloalquenilo), heterocicloalquilo, (heterocicloalquil(Ci-C6alquilo))-, (Ce-Cójanlo, (aril(Ci-C6alquilo))-, heteroarilo, (heteroaril(Ci-C6alquilo))- y -C(O)(Ci-C6alquilo); R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y (CrC6alquilo); y R21 es -(Ci-C6alquilo). 2.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque: R2 se selecciona del grupo que consiste en H, (C6-Cio)aril-(Ci-C3alquil)-heterocicloalquilo-, -(Cr alquilo), -(Ci-C6alquil)-O-(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-heterocicloalquil-(C6-Ci0arilo), -(Cj-Ctalquil)(C6-C10)arilo, -(Ci-C3alquil)heteroarilo, -(C3-C6cicloalquil)- (C6-Ci0a rilo), -heterocicloalquiI-(C6-Ci0arilo); y en donde dichas porciones arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, y cicloalquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -0-(CrC6alquilo), -OH, -CF3, y -( CrC6alquilo); y en donde dichas porciones alquilo de dichos grupos R2 se sustituyen opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo (por ejemplo, F, Br, y Cl), -0-(C!-C6alquilo), -OH y -CF3; R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: H, -(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-0-(Ci-C6alquilo), -C(O)R8, -S(O)2R9;o R4 y R5 tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo heterocicloalquilo de 4-6 miembros, dicho anillo comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: O, S y N, y dicho anillo es sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -0(CrC6alquilo) y -(Ci-C6 alquilo); R8 y R9 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: -(Ci-C6alquilo), -(Ci-C6alquil)-0-(Ci-C6alquilo), -(C3-C6)cicloalquilo, -(CrC6alquil)-(C3-C6)cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, y en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de 4-6 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: O, S y N y los átomos anulares restantes son carbono, y en donde dicho arilo es un anillo aromático de C6 a Ci0, y en donde dicho heteroarilo es un anillo de 5 a 10 miembros que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: O, N y S en los átomos anulares restantes son carbono; y R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: H, halo, -(Ci a C6alquilo), -(C3-C6 cicloalqullo), hidroxi -(Ci-C6alquilo)sustituido, -(C1-C6alquil)-O-(Ci-C6alqu¡lo), -(Ci-C6alquil)-N(C1-C6alquilo)2 en donde cada alquilo se selecciona independientemente, y -(Ci-C6alquil)-heterocicloalquilo. 3.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R1 se selecciona del grupo que consiste en: 4.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R1 se selecciona del grupo que consiste en: -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NHCH(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)NHCH2CH3, -NHC(0)ciclopropilo, -NHC(0)0CH3, -NHC(0)0CH2CHF, -NHC(0)CH(CH(CH3)2)NHC(0)0CH3, -NH-teterahidrofurano, -NHC(D2)CD3 (en donde D representa deuterio), -NHC(0)CD3, -NHCH2ciclobutilo, -NH(CH2ciclobutilo)2, -NHCH2ciclopropilo, -NH(CH2ciclopropilo)2, -NHC(0)CH(CH3)2, -NHCH2fenilo, -NHCH(CH3)CH2C(CH3)2OH, -NHCH(CH3)CH2S(O)2CH3, -NHCH(CH3)CH2CI, NHC(O)CHCF3, -NHC(O)dclobutilo, -NHC(0)CH2fenilo, -NHC(0)CH2ddohexilo, -NHC(0)cidohexilo, - NHC(0)ddopentilo, -NHC(0)CH2N(CH3)2, -IS1HC(0)CH2CH(CH3)2, -NHC(0)CH2cidopentilo, -NHC(0)C(CH3)3, -NHC(0)0C(CH3)3, -NHC(0)NHCH(CH3)2, -NHC(0)0CH2CH(CH3)2, -NHC(0)0CH3, -NHC(0)0(CH2)20CH -NHC(0)Ofenilo, -NHC(0)0CH(CH3)2, -NHC(0)0CH2C(CH3)3, -NHC(0)OCH2fenilo, -NHC(0)0CH2CH3, -NHC(0)ddopropilo, -NHC(0)CH2OCH3, -NIltetrahidropirano, -NIlddopropilo, -NHCH2CF3, -NHddobutilo, -NHCH2C(0)N(CH3)2, -NH(CH2)2C(0)N(CH3)2, -N(CH3)C(0)CH3, -N(CH2CH3)C(0)CH3, -NHC(CH3)3, -NHCH(CH3)CHF2, -NHC(CH3)2CH2OCH3, -NH(CH2)2OCH3, -NHfenilo, -NHdanopiridilo, -NHfluoropiridilo, -NHcianofenilo, -NHdclopentilo, -NHddohexilo, y A19 a A13
2. 5.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R2 se selecciona del grupo que consiste en: -(Ci-C2alquil)fenilo, -CH(fen¡l)(Ci-C2alquil-O-Cr C2alquilo), -(C1-C2alquil)piridilo, -heterocicloalquil-fenilo, y -(Cr-Cjalquilj-O-CrCaalquilo, en donde dichos grupos fenilo, piridilo y heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupos que consiste en: -Ci-C2alquilo, F, Cl, y en donde dicho grupo heterocicloalquilo es un anillo de 5-6 miembros que comprende 1 heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en: N, O y S. 6.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R2 se selecciona del grupo que consiste en: -CH(CH3)fenilo, -CH(fenilo)(CH2-0-CH3), -CH(CH3)piridilo, -pirrolidinil-fenilo, -(CH2)2-0-CH3, -CH(CH3)CH2OCH3, -N-metilpirrolidinil-fenilo, -CH(CH3)(p-F-fenilo), -CH(p-F-fenilo)(CH2-0-CH3). 7.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R4 y/o R5 se selecciona del grupo que consiste en: -(Ci-C6alquilo), -C(0)R8 en donde R8 es -(Ci-C6a Iquilo), -C(0)R8 en donde R8 es -OR12 en donde R12 es un— (Ci-C6alquilo), -C(0)R8 en donde R8 es heterocicloalquilo, -C(0)R8 en donde R8 es un -heterocicloalquilo sustituido. 8.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque: R4 y R5, tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros. 9.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R4 y R5, tomados juntos con el nitrógeno al cual se unen, forman un anillo bicíclico fusionado en donde un anillo es un anillo heterocicloalquilo, y un anillo es un anillo heteroarilo. 10.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R2 se selecciona del grupo que consiste en: B1-B90. 11.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R2 se selecciona del grupo que consiste en: B100-B175. 12.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R10 se selecciona del grupo que consiste en: H, Cl, F y -CF3, y R11 se selecciona del grupo que consiste en: H, Cl, -CH3, -OCFI3, -CH2OFI, y -CH2OCFI
3. 13.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R10 se selecciona del grupo que consiste en: H, F, Br, Cl, metilo y etilo; y R11 se selecciona del grupo que consiste en: H, F, Br, Cl, metilo y etilo. 14.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R10 se selecciona del grupo que consiste en: H, F y metilo, y R11 es H. 15.- Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos: 1-[(1R)-l-(4-Fluorofenil)etil]-3-[3-(metilamino)-lFI-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (1), (R)-1-(3-(Etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (2), l-[3-(metilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-iI]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (3), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-piridin-2-iletil]urea (4), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]urea (5), 1-[3-(3-metoxiazetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (6), l-[3-(3-metoxiazetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-(2-metoxietil)urea (7), l-(3-azetidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(2-metoxietil)urea (8), l-(2-metoxietil)-3-(3-pirrolldin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (9), l-{3-[(2-metoxietil)(metil)amino]-lFl-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[( lR)-l-feniletil]urea (10), l-[(lR)-2-metoxi-l-metiletil]-3-(3-morfolin-4-il-lFI-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-6-il)urea (11), l-[(lS)-2-metoxi-l-metiletil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (12), l-[3-(4-metilpiperazin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (13), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(4-metilpiperazin-l-il)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (14), l-[3- (dimetilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]urea (15), l-[(2R)-2-metoxipropil]-3-(3-morfolin-4-il-lFI-pirazolo[4,3-c]piridín-6-il)urea (16), l-[(2S)-2-metoxipropil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-ll)urea (17), l-[3-(dimetiIamino)-lFI-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (18), l-[3-(dimetilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (19), l-(2-metoxietil)-3-(3-morfolin-4-il-lFI-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il)urea (20), l-[3-(dietilamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridln-6-il]-3-[(lS)-2-metox¡-l-feniletil]urea (21), l-[3-(3-metoxiazetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (22), l-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]-3-[3-(3-metoxiazetidín-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (23), l-(3-azetidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (24), l-(3-azetidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (25), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(metilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridln-6-il]urea (26), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(3-metilmorfolin-4-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (27), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-(3-pirrolidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l)urea (28), l-[(lR)-l-feniletil]-3-(3-pirrolidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (29), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3- c]piridin-6-il)urea (30), l-[(lR)-1-(4-fluorofenil)et¡l]-3-(3-morfol¡n-4-il-1H-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il)urea (31), l-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (32), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-M]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (33), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(l-metiletil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]pindin-6-il>urea (34), l-[3-(etilammo)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]urea (35), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]-3-[3-(metilammo)-lH-pirazolo[4,3-c]piridm-6-il]urea (36), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]urea (37), l-[3-(etilamino)-4-metil-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (38), l-[(lS)-2-Metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2R)-2-metilmorfolin-4-N]-lH-pirazolo[4,3-c]pindin-6-il>urea (39), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2S)-2-metilmorfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (40), l-[(3R,4S)-l-Metil-4-fenilpirrolidin-3-il]-3-(3-morfol¡n-4-¡l-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-¡l)urea (41), l-[(3S,4R)-l-metil-4-fenilpirrolidin-3-il]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (42), (S)-l-(3-Amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(2-metoxi-l-feniletil)urea (43), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]urea (44), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]urea (45), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (46), (R)-N-(6-(3-(l-Feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)acetamida (47), N-[6-({[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]acetamida (48), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metioxietil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]acetamida (49), (R)-N-(6-(3-(l-Feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-N)etansulfonamida (50), N-[6-({[(lR)-l-fenilet¡l]carbamoil}-am¡no)-lH-pirazolo-[4,3-c]pir¡d¡n-3-¡l]metansulfonamida (51), N-[6-({[(lR)-l-feniletN]carbamoil>-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]ciclo-propansulfonamida (52), N-[6-({[(lR)-l-feni!etil]carbamoil>-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]ciclo-butansulfonamida (53), 2-metoxi-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]etansulfonamida (54), 1-dclopropil-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoN}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]metansulfonamida (55), N-[6-({[(lR)-l-feniletil]carbamoilamino)-lH-pirazoIo[4,3-c]pindin-3-il]azetidin-3-sulfonamida (56), (R)-l-(3-(EtNamino)-7-fluoro-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (57), (R)-N-(7-Fluoro-6-(3-(l-fen¡letil)ureido)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-3-il)acetam¡da (58), (R)-l-(3-Amino-7-fluoro-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (59), (R)-l-(3-(Etilamino)-7-metil-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-N)-3-(l-feniletil)urea (60), l-{3-[(6-metilpiridin-3-il)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}- 3-[(lR)-l-feniletil]urea (61), l-{3-[(2-met¡lp¡rid¡n-4-il)am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-¡l}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (62), l-[3-(6,7-dihidro[1,3]tiazolo-[4,5-c]piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etN]-urea (63), l-[3-(6,7-dihidro[l,3]tiazolo-[4,5-c]piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l]-3-[(lS,2R)-2-h¡drox¡-l-fen¡lprop¡l]urea (64), metil [(lS)-2-{[6-({[(lR)-l-(4-fluoro-fenil)etil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]amino}-2-oxo-l-(tetrahidro-2H-piran- 4-il)-etil]carbamato (65), metil [(lS)-l-{[6-({[(lR)-l-(4-fluoro-fenil)etil]carbamoil}amino)-lH- pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamoil}-2-metilpropil]-carbamato (66), l-[3-(etilamino)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-hidroxi-1-feniletil]urea (67), l-[3-amino-4-(hidroximetN)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (68), l-[3-amino-4-(metoximetil)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (69), l-[3-(etilamino)-4-(hidroximetil)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (70), l-[3-(etilamino)-4-(metoximetil)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridm-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (71), N-[4-(metoximetil)-6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-3-il]-acetamida (72), l-{3-[(3-oxociclopent-l-en-l-il)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (73), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(3R)-tetrahidro-furan-3-ilamino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il>urea (74), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(3R)-tetrahidro-furan-3-ilamino]-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il}urea (75), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(3S)-tetrahidro-furan-3-ilamino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (76), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(3S)-tetrahidro-furan-3-ilamino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (77), l-(3-((2,5-dimetiltetrahidro-fu ran-3-il)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-((R)-l-feniletil)urea (78), l-[3-(3-hidroxi-azetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (79), l-[3-(3-hidroxi-azetidin-l-N)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (80), l-{3-[3-(metoxi-metil)azetidin-l-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (81), l-{3-[3-(metoxi-metil)azetidin-l-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il}-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (82), l-{3-[3-(hidroxil-metil)azetidin-l-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (83), l-(3-{[(3R,4R)-4-fluorotetrahidrofuran-3-il]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (84), l-(3-{[(3S,4S)-4-fluorotetrahidrofuran-3-il]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lR)-l-fenileti!]urea (85), l-[(lR)-l-feniletil]-3-(3-{[(lS)-l-piridin-2-iletil]amino>-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (86), l-[(lR)-l-feniletM]-3-(3-{[(lR)-l-piridin-2-iletil]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (87), l-(3-{[(3R,4S)-4-fluorotetrahidrofuran-3-il]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (88), l-[3-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]non-7-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (89), 1-{3-[(2S)-2-metilazetid¡n-l-¡l]-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il}-3-[(lR)-l-fen¡letil]-urea (90), l-{3- [(2R)-2-metilazetidin-l-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (91), l-[3-(3-hidroxi-3-metilazetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (92), l-[3-(3-cianoazetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-fenNetil]urea (93), l-{3-[3-(l-hidroxi-l-metiletil)-azetidin-l-N]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]-urea (94), l-[3-(3-metoxi-3-metilazetidin-l-il)-lH-pirazoio[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (95), l-[(lS,2R)-2-hidroxi-l-fenilpropN]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il)urea (96), l-[(lS,2R)-l-(4-fluorofenil)-2- hidroxipropil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (97), l-[(lS,2S)-l-(4-fluorofenil)- 2-hidroxipropil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (98), l-[(lS)-2-hidroxi-2-metil- l-fenilpropil]-3-{3-[2-(trifluorometil)-morfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (99), l-(3-azetidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]urea (100), l-[3-azet¡d¡n-1-il-4-(hidroximet¡l)-1H-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-¡l]-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-met¡lprop¡l]urea (101), l-[(lS)-2-hidrox¡-2-metil-l-fen¡lpropil]-3-{3-[(2S,6R)-2-metil-6- (tr¡fluoromet¡l)morfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡l>urea (102), l-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fen¡lpropil]-3-{3-[(2R,6R)-2-met¡l-6-(trifluorometil)morfolin-4-¡l]-lH-p¡razolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il}urea (103), l-(3-azetidin-l-N-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (104), l-(3-azetidin-l-¡l-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il)-3-[(lS,2R)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxiprop¡l]urea (105), l-[(lS,2R)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡propil]-3-(4-met¡l-3-morfolin-4-il-lH-pirazo!o[4,3-c]-piridin-6-il)urea (106), l-[(lS)-2-h¡droxi-2-met¡l-l-fen¡lprop¡l]-3-(4-metil-3-morfolin-4-¡l-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-il)urea (107), l-[(lS,2R)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡propil]-3-[4-(hidroxil-metil)-3-morfol¡n-4-¡l-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡i]urea (108), l-[4-(h¡droximet¡l)-3-morfol¡n-4-¡l-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡l]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (109), l-(3-azetidin-l-il-4-metil-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡-2-met¡lpropil]urea (110), l-[(lS,2R)-2-hidrox¡-l-fen¡(propil]-3-[3-(2-oxa-5-azabiciclo[2.2. l]hept-5-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il]urea (111), l-[(lS,2R)-2-hidroxi-l-fenilpropil]-3-[3-(2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]hept-5-¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-il]urea (112), (R)-l-(3-((etil-D5)am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-il)-3-(l-feniletil)urea (113), (S)-l-(3-((etil-D5)am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(2-metoxi-l-fen¡letil)urea (114), (R)-N-(6-(3-(l-feniletil)ure¡do)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-3-il)(acetam¡da-D3) (115), l-{3-[(4-fluorofen¡l)-am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (116), l-{3-[(4-fluorofenil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniietií]urea (117), l-{3-[(4-fluorofenil)-amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-6-il>-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]urea (118), l-{3-[(2-clorofen¡l)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il}-3-[(5R)-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-5-il]urea (119), l-{3-[(2-clorofen¡i)-amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l}-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (120), l-{3-[(2-metoxifenil)-am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (121), l-{3-[(2-metox¡fen¡l)-am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-il}-3-[(lS)-2-metox¡-l-feniletil]urea (122), l-[3-(6,7-dih¡dro[1,3]t¡azolo[5,4-c]p¡rid¡n-5(4H)-¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-il]-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (123), l-[3-(6,7-d¡hidro[l,3]t¡azolo[5,4-c]p¡r¡din-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-h¡droxi-2-met¡l-l-fenilprop¡l]urea (124), l-[3-(6,7-d¡h¡dro[l,3]tiazolo[5,4-c]piridin-5(4H)-¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-¡l]-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxi-2-met¡lprop¡l]urea (125), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilprop¡l]-3-(2'-metil-2',4',6',7'-tetrahidro-lH-3,5'-bip¡razolo[4,3-c]pir¡din-6-¡l)urea (126), l-[3-(6,7-dih¡dro[l,3]-tiazolo[5,4-c]-p¡ridin-5(4H)-il)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l]-3-[(lS)-2-metoxi-l-fenilet¡l]urea (127), 3,3-difluoro-N [6_({[(lR)-l (4-fluorofenil)et¡l]carbamo¡l}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-3-il]-azet¡din-l-carboxamida (128), 3,3-d¡fluoro-N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡drox¡-2-metilpropil]-carbamoil}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-3-il]-azet¡d¡n-l-carboxamida (129), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxi-2-metilprop¡l]-carbamoil}am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-3-¡l]-azet¡d¡n-l- carboxamida (130), 3,3-difluoro-N-[6-({[(lS)-1-(4-fluorofen¡l)-2-hidrox¡-2-metilpropil]-carbamo¡l}am¡no)-1H-p¡razolo[4,3-c]pír¡d¡n-3-¡l]-pirrolidin-l-carboxam¡da (131), 4,4-d¡fluoro-N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxi-2-metilprop¡l]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-3-il]-piperidin-l-carboxamida (132), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡-2-metilpropit]-carbamoil>amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]-morfol¡n-4-carboxam¡da (133), 3-hidroxi-3-metil-N-[6-({[(lR)-l-fen¡let¡l]carbamoil}am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-3-il]-azetidin-l-carboxamida (134), l-[3-(etilamino)-7-(trifluorometil)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il]-3-[(lR)-l-fen¡letil]urea (135), 1- [(lR)-l-fenilet¡l]-3-(1,3,4,5-tetrah¡dro-pirazolo[3,4,5-de]-[l,6]-naftir¡d¡n-7-¡l)-urea (136), l-[(lS)-2-h¡drox¡-2-metil-l-fen¡lpropil]-3-(l,3,4,5-tetrahidro-p¡razolo[3,4,5-de]-[l,6]-naft¡r¡din-7-il)urea (137), l-[(4R)-4-metil-l,3,4,5-tetrahidropirazolo[3,4,5-de][l,6]naftiridin-7-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (138), l-[(4S)-4-metil-l,3,4,5-tetrahidropirazolo-[3,4,5-de][l,6]-naftir¡d¡n-7-il]-3-[( lR)-l-feniletil]urea (139), l-(3-acetil-l,3,4,5-tetrah¡dropirazolo-[3,4,5-de][l,6]-naft¡r¡d¡n-7-¡l)-3-[(lR)-l-fen¡iet¡l]urea (140), l-(3-etil-l,3,4,5-tetrah¡drop¡razolo-[3,4,5-de][l,6]-naftir¡din-7-¡l)-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (141), l-[3-(l-metiletil)-l,3,4,5-tetrahidropirazolo-[3,4,5-de][l,6]-naft¡r¡d¡n-7-il]-3-[(lR)-l-fen¡letil]urea (142), l-(2-metoxi-l-metil-l-fen¡letil)-3-[3-(metilamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡IJurea (143), l-[3-(met¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-{(S)-fenil[(2S)-tetrah¡drofuran-2-il]met¡l}urea (144), l-[3-(meti-lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il]-3-{(S)-fen¡l[(2R)-tetrah¡drofuran-2-il]met¡l}urea (145), l-[3-(metil-am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-{(R)-fenil[(2S)-tetrah¡drofuran-2-il]metil}urea (146), l-[3-(metil-amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡r¡din-6-il]-3-{(R)-fen¡l[(2R)-tetrah¡drofuran-2-il]met¡l}urea (147), l-[3-(et¡lam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-¡l]-3-{(S)-fenil[(2S)-tetrah¡drofuran-2-il]metil}urea (148), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-il]-3-{(S)-fenil[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]met¡l}urea (149), l-[3-(etilam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il]-3-{(R)-fen¡l[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡l]met¡l}urea (150), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il]-3-{(R)-fenil[(2S)-tetrah¡drofuran-2-il]met¡l}urea (151), l-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡din-6-¡l)-3-{(S)-fenil[(2S)-tetrah¡drofuran-2-N]metil}urea (152), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-il)-3-{(S)-fenil[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]met¡l}urea (153), l-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-¡l)-3-{(R)-fenil[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]met¡l}urea (154), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]pirídln-6-il)-3-{(R)-fenil[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡l]metil}urea (155), l-{3-[(c¡clobut¡l-met¡l)am¡no]- lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-¡l}-3-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡let¡l]urea (156), l-{3-[b¡s(ciclobutil-met¡l)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l>-3-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡let¡l]urea (157), l-[(lS)-2-metox¡- l-fen¡let¡l]-3-[3-(tetrah¡dro-furan-3-¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-¡l]urea (158), l-{3- [(cicloprop¡l-metil)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l}-3-[(lR)-l-fen¡letil]urea (159), l-{3- [b¡s(c¡clopropil-met¡l)amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡ridin-6-¡l)-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (160), 1-[(1R)-1-feniletil]-3-[3-(tetrah¡drofuran-3-ilam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-6-¡l]urea (161), 1-[(1R)-1-fen¡let¡l]-3-[3-(piperidin-4-¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il]urea (162), 2-met¡l-N-[6-({[(lR)-l- feniletil]carbamoM}amino)-1H-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-M]propanamida (163), l-[(lR)-1-feniletil]-3-[3-(piperidin-3-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]urea (164), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(piperidin-4-ilmetN)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (165), l-[(lR)-l-femletN]-3-{3-[(tetrahidro-2H-piran-4-il-metil)amino]-lH-pirazoio[4,3-c]piridin-6-il)urea (166), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(tetrahidro-2H-piran-3-il-metil)ammo]-lH-pirazolo[4,3-c]piridm-6-il}urea (167), l-[3-(azetidin-3-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-N]-3-[(lR)-l-feniletN]urea (168), l-(3-{[3-(dimetilamino)-ciclobutil]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (169), l-(3-{[(3-metoxi-dclobutil)metil]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (170), l-[(lR)-l-feniletil]-3-(3-{[l-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-etil]amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (171), l-(3-{[4-(dimetilammo)-ddohexil]am¡no>-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-6-N)-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (172), l-(3-{[(3-metil-4,5-dihidro-isoxazol-5-il)-metil]amino>-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-M)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (173), 1-[(lR)-l-feniletil]-3-[3-(tetrahidro-2H-piran-3-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (174), l-{3-[(l-metil-2-morfolin-4-iletil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il>-3-[(lR)-l-feniletN]urea (175), l-{3-[(l-metil-2-pipendin-2-iletil)ammo]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (176), l-[3-({[3-(l-hidroxi-l-metil-etN)ddobutil]-metil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (177), l-[3-(bendl-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (178), l-[(lR)-l-feniletN]-3-{3-[(piridin-4-N- etil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il}urea (179), l-[3- ({[3-(l-metiletenil)-ddobutil]metil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il]-3-[(lR)-l-fenNetil]urea (180), N-[6-({[(lR)-l-feniletN]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida (181), l-[3-({[3-(l-hidroxi-l-metiletil)-ddobutil]metN}annmo)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (182), l-[3-({[3-(l-hidroxi-l-metiletii)-ddobut¡l]met¡l}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡let¡l]urea (183), 1-[(1R)-l-feniletil]-3-[3-(pirrolidin-3-Namino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (184), l-[3-(ddobutilamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l]-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (185), l-[3-(dclopentil-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (186), l-[3-(ciclohexil-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-N]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (187), l-[3-(oxetan-3-il-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (188), l-{3-[(2-metilpropil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il>-3-[(lR)-l-feniletiljurea (189), l-[(lR)-l-fen¡let¡l]-3-{3-[(p¡ridin-2-¡l-metil)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-il}urea (190), l-{3-[(3-hidroxi-1,3-dimetilbutN)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletiljurea (191), l-(3-{[l-metil-2-(metilsulfonil)etil]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lR)- l-feniletil]urea (192), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (193), l-{3-[(2-morfolin-4-iletil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (194), l-{3-[(4,4-difluoroddohexN)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (195), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(tetrahidro-2H-piran-2-il-metil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (196), l-{3-[(2-cloro-l-metNetil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[(lR)-l- feniletil]urea (197), l-[(lS)-2-metoxi-1-feniletil]-3-[3-(oxetan-3-il-amino)-1H-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l]urea (198), 3,3,3-trifluoro-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-3-il]-propanamida (199), 4-metil-N-[6-({[(lR)-l-femletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-1,2,3-tiadiazol-5-carboxamida (200), N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-3-il]-ciclobutan-carboxamida (201), 2-fen¡l-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamo¡l}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-3-¡l]-acetamida (202), 2-ciclohexil-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}annino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-3-il]-acetamida (203), N-[6-({[(lR)-l-fen¡letil]-carbamo¡l>am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-3-¡l]-ciclohexan-carboxamida (204), N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-3-¡l]-cíclopentan-carboxamida (205), 2-(4-fluorofenil)-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil)amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-3-¡l]-acetamida (206), N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamo¡l}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-furan-2-carboxamida (207), N~2~,N~2~-dimetil-N-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamo¡l}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-3-¡l]-gl¡cinamida (208), 3-metil-N-[6-({[(lR)-l-fen¡let¡l]-carbamoil}am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-3-¡l]-butanamida (209), 2-cic!opentil-N-[6-({[(lR)-l-fenilet¡l]-carbamoil}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-3-il]-acetam¡da (210), N-[6-({[(lR)-l-fen¡let¡l]-carbamoil)am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-3-¡l]-p¡r¡din-3-carboxam¡da (211), N-[6-({[(lR)-l-fen¡letil]-carbamo¡l}annino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-pir¡din-2-carboxam¡da (212), l-{3-[(ciclobutilmet¡l)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il}-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (213), N-[6- ({[(lR) l-fenNetil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-pindin-4-carboxamida (214), 2,2-dimet¡l-N-[6-({[(lR)-l-fenilet¡l]-carbamo¡l}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡din-3-il]-propanamida (215), l-{3-[(3-am¡no-ciclobutil)amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il}-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (216), [6- ({[(lR)-l-fen¡let¡l]-carbamoil)am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-3-¡l]-carbamato de tere butilo (217), l-(l-metiletil)-3-[6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]urea (218), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de 2-metilpropilo (219), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (220), [6-({[(lR)-l-fenil-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-3-il]-carbamato de 2- metoxietilo (221), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de fenilo (222), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de 1-metiletilo (223), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de 2,2-dimetilpropilo (224), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de bencilo (225), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-(2-fenilpropil)-urea (226), l-(2-cloro-6-met¡lbencil)-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (227), l-[2- (difluoro-metoxi)bencil]-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l]urea (228), [6-({[(lS)-2- metoxi-l-fenilet¡l]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-il]-carbamato de metilo (229), 1- [(lR)-l-ciclohexiletil]-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (230), l-[3-(etilamino)-lH- pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-(l,2,5-tiadiazol-3-ilmetil)urea (231), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3- c]piridin-6-il]-3-(1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-3-il)urea (232), l-(3,4-d¡h¡dro-2H-cromen-3-¡l)-3-[3- (etilam¡no)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (233), l-[(4R)-3,4-d¡h¡dro-2H-cromen-4-il]-3-[3- (et¡lam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-6-il]urea (234), l-(2,3-dih¡dro-1-benzofuran-3-il)-3-[3-(et¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l]urea (235), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-6-il]-3-[(S)-(l-h¡droxi-ciclopentil)-(fenil)metil]-urea (236), l-[3-(et¡lam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-¡l]-3-(2-fenil-ciclopent¡l)urea (237), l-[(2-etox¡-pir¡din-3-il)-metil]-3-[3-(etiiam¡no)-lH-pirazoío[4,3-c]p¡ridin-6-il]urea (238), l-[(lR)-2-(dimetilam¡no)-l-feniletil]-3-[3-(etilamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l]urea (239), l-(3-cloro-4-fluorobenc¡l)-3-[3-(etilam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡l]urea (240), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l]-3-(3-fluorobencil)-urea (241), l-[3-(etilam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-(2-fluoro-6-metox¡bencil)-urea (242), l-[3-(et¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l]-3-[(lR)-l-(3-fluorofen¡l)et¡l]urea (243), l-(2-cloro-6-fluorobencil)-3-[3-(etilam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-il]urea (244), l-[(lR)-l-(3-cloro-4-fluorofen¡l)etil]-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il]urea (245), l-[(lR)-l-(3-clorofen¡l)etil]-3-[3-(et¡lam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (246), l-[(lR)-l-(4-clorofenil)propil]-3-[3-(et¡lam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pír¡d¡n-6-il]urea (247), l-[(lR)-l-(3,4-diclorofenil)etil]-3-[3-(et¡l-am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l]urea (248), l-[(lR)-l-(4-clorofen¡l)etil]-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l]urea (249), l-{[2-(d¡metil-amino)pir¡d¡n-3-¡l]metil}-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il]urea (250), 1-[l-(3,4-d¡fluoro-fenil)et¡l]-3-[3-(et¡lamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-¡l]urea (251), l-[(lR)-l-(4-doro-3-metil-fenil)etil]-3-[3-(etilarmno)-lH-pirazolo[4,3-c]-pmdin-6-il]urea (252), l-[3-(et¡lam¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il]-3-[(3S,4R)-l-metil-4-fen¡lp¡rrolidin-3-¡l]urea (253), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il)-3-(2-fenil-propil)urea (254), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il)-3-[(lR)-l-c¡clohex¡l-etil]urea (255), l-(3-am¡no-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-6-il)-3-(l,2,3,4-tetrahidro-qu¡nolin-3-il)urea (256), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il)-3-(3,4-dihidro-2H-cromen-3-il)urea (257), l-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-6-il)-3-[(4R)-3,4-dihidro-2H-cromen-4-il]-urea (258), 1-(3-am¡no-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡din-6-¡l)-3-(2,3-dihidro-l-benzofuran-3-il)-urea (259), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-¡l)-3-[(S)-(l-hidroxi-ciclopent¡l)-(fenil)metil]-urea (260), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-(2-fenilc¡clopentil)urea (261), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l)-3-[(2-etox¡piridin-3-il)met¡l]urea (262), l-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il)-3-[(lR)-2- (d¡metilamino)-l-fenilet¡l]urea (263), l-(3-am¡no-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-¡l)-3-(3-doro-4-fluorobendl)urea (264), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-N)-3-(3-fluorobendl)urea (265), 1-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡din-6-il)-3-(2-doro-6-metilbendl)urea (266), l-(3-am¡no-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-6-¡l)-3-[2-(difluoro-metox¡)bendl]-urea (267), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-6-¡l)-3-(2-metoxi-bendl)urea (268), l-(3-am¡no-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-6-il)-3-(2-fluoro-6-metoxi-bendl)urea (269), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-¡l)-3-[(lR)-l-(3-fluorofen¡l)etil]urea (270), l-(3-amino-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡ridin-6-il)-3-[(lR)-l-(3-doro-4-fluorofenil)-et¡l]urea (271), 1- (3-amino-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-1-(3-cloro-fenil)etil]urea (272), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-(4-cloro-fenil)propM]urea (273), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-iI)-3-{[2-(d¡metilamino)p¡rid¡n-3-il]-metil>urea (274), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-[l-(3,4-d¡fluorofenil)-etil]urea (275), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-iI)-3-[(lR)-l-(4-cloro-3-met¡lfenil)-etil]urea (276), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(3S,4R)-l-metil-4-fenilpirrol¡d¡n-3-il]urea (277), l-[(3-cloro-pindin-2-il)-metil]-3-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-il]urea (278), l-[3-(etilam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il]-3-[(3-fluoropiridin-2-il)met¡l]urea (279), l-[3-(et¡lamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]pirid¡n-6-¡l]-3-[l-(6-met¡l-p¡rid¡n-3-il)-et¡l]urea (280), l-[3-(et¡lamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-il]-3-[l-(4-metil-p¡rid¡n-2-¡l)-etil]urea (281), l-[3-(et¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-6-¡l]-3-[l-(6-fluorop¡r¡din-3-¡l)et¡l]urea (282), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-(l-p¡ridin-3-iletil)urea (283), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]pindm-6-il]-3-[l-(5-fluoropiridin-2-il)etil]urea (284), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]-carbamoil}am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡r¡din-3-il]-carbamato de metilo (285), [6-({[(lR)-l-(4-clorofenil)-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]carbamato de metilo (286), [6- ({[(lR)-l-(3-clorofenil)-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]carbamato de metilo (287), [6-({[(lS)-2-(difluoro-metoxi)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]-carbamato de metilo (288), [6-({[(S)-(l-hidroxic¡clo-pentil)(fenil)-metil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (289), {6-[({(S)-fenil[(2R)-tetra-hidrofuran-2-il]-metil}carbamoil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il}-carbamato de metilo (290), [6-({[(3S,4R)-l-metil-4-fenil-pirrolidin-3-il]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (291), [6-({[(lR)-l-ciclohexiletil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (292), {6[(1,2,3,4-tetrahidroqu¡nolin-3-ilcarbamoil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-¡l}-carbamato de metilo (293), {6-[(3,4-dihidro-2H-cromen-3-ilcarbamoil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il}-carbamato de metilo (294), (6-{[(4R)-3,4-dihidro-2H-cromen-4-ilcarbamoil]-amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il)-carbamato de metilo (295), [6-({[2- (difluorometoxi)bencil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (296), (6-{[(2-metoxibendl)carbamoil]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-carbamato de metilo (297), (6-{[(2-fluoro-6-metoxi-bencil)carbamoil]-amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il)-carbamato de metilo (298), [6-({[(lR)-l-(3-fluorofenil)-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (299), [6-({[(lR)-l-(3-cloro-4-fluorofenil)etil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (300), [6-({[(lR)-l-(4-clorofenil)-propil]carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (301), [6-({[(lR)-l-(3,4-dicloro-fenil)etil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (302), [6-({[l-(3,4-difluoro-fenil)etil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (303), [6-({[(lR)-l-(4-cloro-3-metil-fenil)etil]-carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (304), [6- ({[(lR)-1-(2-fluorofeníl)-etil]carbamo¡l}-amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡d¡n-3-il]-carbamato de metilo (305), [6-({[(lR)-l-(4-cloro-3-fluorofenil)etil]carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-3-il]-carbamato de metilo (306), [6-({[(lR)-l-(4-cloro-3-hidroxifenil)-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (307), N',N'"-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3,6-diilbis{l-[(lR)-l-(4-cloro-3-hidroxifenil)-etil]urea} (308), {6-[({(lR)-l-[4-cloro-3-(trifluorometil)-fenil]etil}-carbamoil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il}-carbamato de metilo (309), N',N'"-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-3,6-di¡lbis(l-{(lR)-l-[4-cloro-3-(trifluorometil)-fenil]etil}urea) (310), [6-({[(lR)-l-(6-cloropiridin-3-il)etil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (311), N',N,"-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3,6-diilbis{l-[(lR)-l-(6-cloropiridin-3-il)etil]urea} (312), (R)-l-(3-(3-etilureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (313), l, -(lH-pirazolo[4,3-c]piridini-3,6-diil)bis(3-((R)-l-(4-cloro-3-metox¡fenil)-et¡l)urea) (314), (R)-etil (6-(3-(l-feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-carbamato (315), (R)-l-(l-feniletil)-3-(3-((piridin-3-il-metil)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (316), (R)-N-(6-(3-(l-feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-ciclopropan-carboxamida (317), (R)-2-metoxi-N-(6-(3-(l-fenil-etil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-¡l)-acetamida (318), (S)-N-(6-(3-(2-metoxi-l-feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-isobutiramida (319), l-(3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-(piridin-2-il)propil)urea (320), (R)-metil (6-(3-(l-(4-fluoro-fenil)etil)-ureldo)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il)-carbamato (321), (R)-metil (6-(3-(l-(4-cloro-3-metoxifenil)-etil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il)-carbamato (322), l-{7-fluoro-3-[(l-met¡let¡l)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[(lR)-2-metoxi-l-fenlletil]urea (323), l-[(lR)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]-3-(3-pirrolidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (324), l-{3-[(l-metil-etil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il}-3-[(lR)-l-fenlletil]urea (325), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]-3-{3-[(l-metil-etil)amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-il>urea (326), l-[(lR)-l-feniletil]-3-[3-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]plridin-6-il]urea (327), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (328), l-[3-(ciclopropil-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (329), l-[3-(ciclopropil-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletiljurea (330), l-[3-(etilamino)-4-metil-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-fen¡letil]urea (331), l-[4-metil-6-({[(lR)-l-fenil-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]prolina (332), l-(3-amino-4-metil-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lS)-l-feniletil]urea (333), l-[3-(etilamino)-4-metil-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (334), l-(3-amino-4-metil-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]urea (335), l-[4-metil-3-(metilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (336), N-[4-metil-6-({[(lR)-l-feni-letil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-acetamida (337), [4-metil-6-({[(lR)-l-fenil-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (338), (R)-l-(l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil)-3-(3-morfolino-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (339), (R)-l-(l-(4-fluorofenil)etil)-3-(3- (isoprop¡l-am¡no)-1H-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-¡l)urea (340), l-[(lR)-1-fenilet¡l]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-etil)am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-¡l>urea (341), l-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡letil]-3-{3-[(2,2,2-trifiuoro-et¡l)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-il}urea (342), l-[(lR)-l-(4-clorofenil)etil]-3-[3-(meti-lamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-il]urea (343), l-[(lR)-l-p¡r¡din-2-¡lprop¡l]-3-(3-p¡rrol¡d¡n-l-¡l-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)urea (344), l-[(lS)-l-p¡rid¡n-2-ilpropil]-3-(3-p¡rrolid¡n-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (345), l-[3-(ciclobut¡l-amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il]-3-[(lS)-2-metox¡-l-feniletiljurea (346), N,N-dimet¡l-N~2~-[6-({[(lR)-l-feniletil]carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-gl¡c¡namida (347), N,N-d¡met¡l-N~3~-[6-({[(lR)-l-fenilet¡l]-carbamoil>am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-3-il]-beta-alan¡namida (348), N-metil-N-[6-({[(lR)-l-fenil-etil]carbamoil>-am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-3-¡l]-acetam¡da (349), N-etil-N-[6-({[(lR)-l-fen¡l-etil]carbamoil>-am¡no)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡ridin-3-¡l]-acetam¡da (350), l-[3-(terc-but¡lamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (351), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-[(lS)-2-(difluorometox¡)-l-feniletil]urea (352), l-[(lS)-2-(difluorometoxi)-l-fen¡let¡l]-3-[3-(et¡lamino)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l]urea (353), l-(3-{[(lS)-2,2-difluoro-l-met¡l-etil]amino}-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-il)-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (354), l-(3-{[(lR)-2,2-d¡fluoro-l-met¡l-et¡l]amino}-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (355), l-{3-[(l-met¡lc¡clo-butil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l}-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (356), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-il)-3-[(lS)-2-(metilsulfanil)-l-feniletil]urea (357), l-[3-(etilam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]pirid¡n-6-¡l]-3-[(lS)- 2-(metilsulfan¡l)-l-fenilet¡l]urea (358), l-[(lR)-l-fen¡letil]-3-[3-(tetrahidrotiofen-3-ilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il]urea (359), l-{3-[(l-oxidotetrahidrot¡ofen-3-¡l)am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (360), l-{3-[(2-metox¡-l,l-d¡metiletil)-am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-il}-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (361), l-(3-am¡no-7-fluoro-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-¡l)-3-[(lS)-2-(difluorometoxi)-l-fen¡let¡l]urea (362), l-(3-amino-7-cIoro-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-il)-3-[(lS)-2-(d¡fluorometoxi)-l-fenilet¡l]urea (363), N-[6-({[(lS)-2-(d¡fluorometox¡)-l-feniletil]-carbamo¡l}amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-3-¡l]-acetam¡da (364), l-[3-(4,4-difluoropiper¡d¡n-l-¡l)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-¡l]-3-[(lS,2R)-l-(4-fluorofen¡l)-2-hidrox¡prop¡l]urea (365), l-[3-(4,4-difluorop¡per¡din-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilprop¡l]urea (366), l-[3-(3,3-d¡fluoro-azetid¡n-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡l]-3-[(lS)-2-h¡drox¡-2-met¡l-l-fenilpropiljurea (367), l-(8-oxo-2,6,8,9-tetrahidro-7-oxa-1,2,5,9-tetraazabenzo[cd]azulen-4-¡l)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (368), l-((lS,2R)-2-h¡droxi-l-fenilprop¡l)-3-(3-(morfol¡no-D8)-lH-p¡razolo[4,3-c]piridin-6-¡l)urea (369), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(l-met¡l-lH-pirazol-4-il)-am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-il}urea (370), l-{3-[(2-metox¡-et¡l)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-¡l}-3-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡letil]urea (371), l-[(lS)-l-(4-fluorofen¡l)-2-metox¡et¡!]-3-{3-[(l-met¡l-lH-pirazol-4-il)-amino]-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-¡l>urea (372), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metox¡et¡l]- 3-{3-[(2-metox¡-et¡l)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il}urea (373), l-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]-3- {3-[(2-metoxi-etil)am¡no]-1H-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (374), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il)-3-[(lS)-2-hidrox¡-1-fen¡letil]urea (375), l-[(lR)-l-(4-fluorofenll)etil]-3-[3-(4-metil-octah¡dro-2H-4,7-epoxiiso¡ndol-2-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il]urea (376), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxi-2-metil-propil]-3-[3-(4-met¡loctahidro-2H-4,7-epox¡isoindol-2-it)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-il]urea (377), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]-3-[3-(fenilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡rídin-6-il]urea (378), l-[3-(fen¡l-amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-il]-3-[(lR)-l-feniletiljurea (379), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(fenilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-N]urea (380), l-{3-[(6-danopiridin-3-il)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (381), l-{3-[(6-fluorop¡r¡din-3-M)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-M>- 3-[(lR)-l-feniletil]urea (382), l-{3-[(2-cianofen¡l)am¡no]-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l>-3-[(lS)-2-metox¡-l-fen¡letil]urea (383), l-{3-[(2-fluoro-fenil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-il}-3-[(lS)-2-metox¡-l-fenilet¡l]urea (384), [6-({[(S)-(l-hidrox¡c¡clo-but¡l)(fen¡l)-met¡l]carbamo¡l}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-3-il]-carbamato de metilo (385), [6-({[(S)-(4-fluorofenil)(l-hidroxiddobutil)metil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (386), l-[3-(6,7-dihidro[1,3]-tiazolo[5,4-c]-piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]pirídin-6-il]-3-[(lS,2R)-2-hidroxi-l-fenilpropil]urea (387), l-[3-(6,7-dihidro[l,3]-tiazolo[5,4-c]piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS,2S)-2-hidroxi-l-fenilpropil]urea (388), [6-({[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenil-propil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-3-il]-carbamato de metilo (389), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-carbamoil)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (390), l-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]-3-(2'-metil-2',4',6',7'-tetrahidro-lH-3,5'-bipirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (391), [6-({[(3,4-diclorofenil)(l,3-oxazol-5-il)-metil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (392), 1-[(lS,2R)-2-hidroxi-l-fenilpropil]-3-(2'-met¡l-2,,4',6',7,-tetrahidro-lH-3,5'-b¡pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-il)urea (393), [6-({[(4R,5S)-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-5-il]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (394), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-acetamida (395), 3,3-difluoro-N-[6-({[(4R,5S)-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-5-il]-carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-azetidin-l-carboxamida (396), 3,3-difluoro-N-(6-{[(5R)-2,3,4,5-tetrahidro-l-benzoxepin-5-il-carbamoil]amino>-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-azetidin-l-carboxamida (397), [6-({[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de 1-metiletilo (398), [6-({[(lR)-l-(4-fluorofenil)et¡l]carbamoil}am¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-¡l]-carbamato de tetrahidro-2H-piran-4-ilo (399), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de tetrahidro-2H-piran-4-llo (400), [6-({[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de tetrahidrofuran-3-ilo (401), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metil-propil]carbamoil)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de tetrahidrofuran-3-ilo (402), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofen¡l)-2-hidroxi-2-metil- propil]carbamo¡l}amino)-1H-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-3-il]-carbamato de l-met¡letilo (403), [6-({[(lR)-l-(4-fluorofen¡l)etil]carbamo¡l>amino)-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡r¡d¡n-3-il]-carbamato de 2-hidroxietilo (404), [6-({[(lR)-1-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de 2,2-difluoroetilo (405), [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metil-propil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡d¡n-3-il]-carbamato de 2,2-difluoroetilo (406), l-[(lR)-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (407), l-[3-(2-oxopirrolidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (408), l-[3-(4-hidroxipiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-plridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (409), l-[3-(4-hidroxipiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-feniletíl]urea (410), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR,2R)-2-metoxi-ciclopentil]urea (411), N,N-dietil-2-({[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-carbamoil>amino)-2-(4-fluoro-fenil)acetamida (412), l-[3-(4-metoxipiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (413), 2-({[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-carbamoil}amino)-2-(4-fluorofenil)-N,N-dimetil-acetamida (414), 1- [(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(4-metoxipiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (415), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il)-3-[(lR,2R)-2-metoxi-ciclopentil]urea (416), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (417), 1-[(1R)-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)annino]-lH-pirazolo[43-c]piridin-6-il}urea (418), 1-[(1R)- 1-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)amino]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (419), l-[3- (etilam¡no)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (420), 1-[(1S)- 2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)-am¡no]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il>urea (421), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metileti!)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}urea (422), l-[3-(4-cianopiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletiljurea (423), l-[3-(4-hidroxi-4-metilpiperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (424), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (425), l-[(lS)-2-(difluorometoxi)-l-feniletil]-3-[3-(4-metoxi-piperidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]urea (426), l-{3-[4-(metilsuifanil)piperidin-l-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-¡l}-3-[(lR)-l-feniletil]urea (427), l-[(lS)-2-(difluorometoxi)-l-feniletil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il>urea (428), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]urea (429), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[l-(4-fluorofenil)-2-metoxi-2-metilpropil]urea (430), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (431), l-{3-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[l-(4-fluorofenil)-2-metoxi-2-metilpropil]urea (432), l-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)urea (433), , l-[(lS)-2-hidrox¡-2-met¡l-l-fenilpropil]-3-{3-[(2,2,2-trifluoro-l-metiletil)-amino]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il>urea (434), , l-{3-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il>-3-[l-(4-fluorofenil)-2- hidroxi-2-met¡lprop¡l]urea (435), l-{3-[(2R,6S)-2,6-dimetilmorfolin-4-il]-1H-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il}-3-[(lS)-2-hidrox¡-2-metil-1-fenilpropil]urea (436), l-[(lS)-2-hidroxi-l-feniletil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-6-il)urea (437), l-[(lS)-l-(4-fluorofen¡l)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3-(3-morflin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡d¡n-6-il)urea (438), l-[(lS)-2-hidroxi-l-fenilet¡l]-3-[3-(8-oxa-3-azab¡ciclo[3.2.1]-oct-3-il)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡r¡din-6-il]urea (439), l-[(lS)-2-(dif!uorometoxi)-l-fen¡letil]-3-(3-morfolin-4-¡l-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-¡l)urea (440), l-[(lS)-2-metox¡-l-fenilet¡l]-3-[3-(8-oxa-3-azabiciclo[3.2.1]-oct-3-¡l)-lH-pirazolo[4,3-c]-p¡r¡din-6-il]urea (441), l-[(lS)-2-hidrox¡-2-metil-l-fenilpropil]-3-[3-(8-oxa-3-azabic¡clo[3.2.1]-oct-3-¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡rid¡n-6-il]urea (442), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-¡l)-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡-2-metilprop¡l]urea (443), l-(3-am¡no-4-cloro-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡ridin-6-il)-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (444), l-[(lS,2R)-2-hidroxi-l-fenilprop¡l]-3-(3-morfolin-4-¡l-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-N)urea (445), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidrox¡-2-metilprop¡l]-3-[3-(2-oxa-5-azabic¡clo[2.2.1]hept-5-¡l)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-il]urea (446), l-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]-3-[3-(2-oxa-5-azabidclo[2.2.1]-hept-5-il)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pir¡din-6-il]urea (447), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]pir¡din-6-il]-3-[( lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]urea (448), l-[3-(2-oxa-5-azab¡c¡clo[2.2.1]-hept-5-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-pirid¡n-6-¡l]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (449), l-[(lS)-2-hidroxi-l-feniletil]-3-[3-(2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]-hept-5-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]urea (450), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(2-oxa-5-azab¡c¡clo[2.2.1]-hept-5-¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l]urea (451), l-(3-amino-4-metoxi-lH-p¡razolo[4,3-c]-piridin-6-¡l)-3-[(lR)-l-fen¡let¡l]urea (452), l-[3-(8-oxa-3-azabiciclo[3.2.1]-oct-3-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡din-6-il]-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (453), l-[4-cloro-3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (454), l-[(lS)-2-hidrox¡-l-fenilpropil]-3-(3-morfol¡n-4-M-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡d¡n-6-¡l)urea (455), l-[(lS)-2-hidroxi-l-fenilpropil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-il)urea (456), (3aR,6aS)-N-(6-(3-((S)-l-(4-fluorofenil)-2-h¡droxi-2-metilpropil)-ure¡do)-lH-p¡razolo[4,3-c]-p¡r¡din-3-¡l)-tetrahidro-lH-furo[3,4-c]p¡rrol-5(3H)-carboxamida (457), (3aR,6aS)-N-(6-(3-((R)-l-(4-fluorofen¡l)et¡I)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-il)tetrahidro-lH-furo[3,4-c]pirrol-5(3H)-carboxamida (458). 16.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en: (R)-l-(3-(Etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (2), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]urea (5), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-[3-(3-metilmorfolin-4-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]urea (27), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-(3-pírrolidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (28), l-[(lR)-l-feniletil]-3-(3-pirrolidin-l-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (29), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (30), l-[(lR)-l-(4-fluorofenil)etil]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (31), l-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (32), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6- il]-3-[(lS)-2-metoxi-1-feniletil]urea (33), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(l-metiletil)amino]-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (34), l-[3-(etilamino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-(4-fluorofenil)-2-metoxietil]urea (35), l-[(lS)-2-Metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2R)-2-metilmorfolin-4-il]-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il}urea (39), l-[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-3-{3-[(2S)-2-metilmorfolin-4-il]-lH-p¡razolo[4,3-c]p¡rid¡n-6-¡I}urea (40), l-[(3S,4R)-l-metil-4-fenilpirrolidin-3-il]-3-(3-morfolin-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (42), (S)-l-(3-Amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(2-metoxi-l-feniletil)urea (43), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-N)-3-[(lR)-l-feniletil]urea (46), (R)-N-(6-(3-(l-Feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)acetamida (47), N-[6-({[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]acetamida (48), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-metioxietil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]acetamida (49), l-[3-amino-4-(hidrox¡met¡l)-lH-p¡razolo[4,3-c]-pirid¡n-6-¡l]-3-[(lR)-l-fenilet¡l]urea (68), l-[3-amino-4- (metoximetil)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (69), l-[3-(etilamino)-4- (hidroximetil)-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (70), l-[4-(hidroximetil)-3-morfol¡n-4-il-lH-pirazolo[4,3-c]-pir¡d¡n-6-¡l]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fen¡lpropil]urea (109), l-(3-azetidin-l-il-4-metil-lH-pirazolo[4,3-c]-pindin-6-il)-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]urea (110), (R)-l-(3-((etil-D5)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il)-3-(l-feniletil)urea (113), (S)-l-(3-((etil-D5)amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-(2-metoxi-l-feniletil)urea (114), (R)-N-(6-(3-(l-feniletil)ureido)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)(acetamida-D3) (115), l-[3-(6,7-dihidro[1,3]tiazolo[5,4-c]piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lR)-l-feniletil]urea (123), l-[3-(6,7-d¡h¡dro[l,3]tiazolo[5,4-c]p¡rid¡n-5(4H)-il)-lH-p¡razolo[4,3-c]pir¡din-6-¡l]-3-[(lS)-2-hidrox¡-2-metil-l-fenilpropil]urea (124), l-[3-(6,7-dihidro[l,3]tiazolo[5,4-c]piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]urea (125), l-[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3-(2'-metil-2',4',6',7'-tetrahidro-lH-3,5'-bipirazolo[4,3-c]piridin-6-il)urea (126), l-[3-(6,7-dihidro[l,3]-tiazolo[5,4-c]-piridin-5(4H)-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-metoxi-l-fen¡letil]urea (127), 3,3-difluoro-N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-carbamoN}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-azetidin-l-carboxamida (129), N-[6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-azetidin-l-carboxamida (130), [6-({[(lR)-l-femletil]-carbamoN}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (220), [6-({[(lR)-l-fenil-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de 2-metoxietilo (221), [6-({[(lR)-l-feniletil]-carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de fenilo (222), [6-({[(lS)-2-metoxi-l-feniletil]-carbamoN}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (229), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-(3-cloro-fenil)etil]urea (272), l-(3-amino-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il)-3-[(lR)-l-(4-cIoro-fenil)propil]urea (273), [6-({[(lR)-l-(3-clorofenil)-etil]carbamoil}-amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]carbamato de metilo (287), [6-({[(lS)-2-(difluoro-metoxi)-l-feniletil]-carbamoil}amino)-lH- pirazolo[4,3-c]p¡ridin-3-il]-carbamato de metilo (288), [6-({[(S)-(l-hidroxicido-pentil)(fenil)-metil]carbamoil}amino)-1H-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (289), l-[3-(4,4-difluoropiperidin-1-il)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-6-il]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fen¡lpropil]urea (366), l-[3-(3,3-difluoro-azetidin-l-il)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-6-il]-3-[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenilpropil]urea (367), [6-({[(S)-(l-hidroxiciclo-butil)(fenil)-metil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (385), [6-({[(S)-(4-fluorofenil)(l-hidroxiciclobutil)metil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (386), [6-({[(lS)-2-hidroxi-2-metil-l-fenil-propil]carbamoil}amino)-lH-pirazolo[4,3-c]-piridin-3-il]-carbamato de metilo (389), y [6-({[(lS)-l-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metilpropil]-carbamoil>amino)-lH-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il]-carbamato de metilo (390). 17.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable. 18.- El uso de por lo menos un compuesto de la reivindicación 1, para preparar un medicamento para tratar cáncer. 19.- El uso como el que se reclama en la reivindicación 18, en donde dicho cáncer es cáncer colorrectal o melanoma. 20.- El uso de por lo menos un compuesto de la reivindicación 1 en combinación con una cantidad efectiva de por lo menos un agente quimioterapéutico, para preparar un medicamento para tratar cáncer. 21.- Por lo menos un compuesto de la reivindicación 1, para usarse en el tratamiento de cáncer. 22.- El por lo menos un compuesto para usarse de la reivindicación 21, en donde dicho cáncer es colorrectal o melanoma. 23.- Por lo menos un compuesto de la reivindicación 1 en combinación con una cantidad efectiva de por lo menos un agente quimioterapéutico, para usarse en el tratamiento de cáncer.
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