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MX2014015841A - Composicion farmaceutica que comprende fimasartan e hidroclorotiazida. - Google Patents

Composicion farmaceutica que comprende fimasartan e hidroclorotiazida.

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MX2014015841A
MX2014015841A MX2014015841A MX2014015841A MX2014015841A MX 2014015841 A MX2014015841 A MX 2014015841A MX 2014015841 A MX2014015841 A MX 2014015841A MX 2014015841 A MX2014015841 A MX 2014015841A MX 2014015841 A MX2014015841 A MX 2014015841A
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MX
Mexico
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pharmaceutical composition
tablet
fimasartan
hydrochlorothiazide
hydrate
Prior art date
Application number
MX2014015841A
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English (en)
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MX351521B (es
Inventor
Je Hak Kim
Kyung Wan Nam
Seo Hun Park
Ju Won Kim
Sang Yeop Kim
Original Assignee
Boryung Pharm
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Publication date
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Application filed by Boryung Pharm filed Critical Boryung Pharm
Publication of MX2014015841A publication Critical patent/MX2014015841A/es
Publication of MX351521B publication Critical patent/MX351521B/es

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Abstract

La presente invención proporciona: una composición farmacéutica que tiene una propiedad física superior que el fimasartan e hidroclorotiazida, que son los componentes principales de una preparación de combinación, tienen uniformidad de contenido superior; y un método de preparación de la misma.

Description

COMPOSICION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE FIMASARTAN E HIDROCLOROTIAZIDA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende fimasartan e hidroclorotiazida y, de manera más particular, a una composición farmacéutica que comprende fimasartan, un antagonista del receptor de angiotensina II, e hidroclorotiazida, un diurético.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El fimasartan es conocido como un antagonista del receptor de angiotensina II desarrollado para el tratamiento de hipertensión y otras indicaciones médicas. (Patente Coreana No.10-1058284). El fimasartan se define químicamente como 2-n-butil-5-dimetilaminotiocarbonilmetil-6-metil-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil]pirimidin-4(3H)-ona, es un no péptido molecular químicamente definido, y tiene una fórmula empírica de C27H3oN7OS y un peso molecular de 501.65. El fimasartan se ha probado como un producto farmacéutico, e hidrato de potasio de fimasartan, para el uso en Corea del Sur y comercialmente disponible.
Por otra parte, la hidroclorotiazida es un diurético que se administra oralmente para el tratamiento de edema e hipertensión y tiene un nombre químico de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-l,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-l,1-dióxido, una fórmula empírica de C7H8CIN3O4S2, y un peso molecular de 297.74.
La terapia de combinación con un fármaco ARB que incluye fimasartan, e hidroclorotiazida como un diurético, ha mostrado que exhibe eficacia terapéutica sinérgica en el tratamiento de hipertensión, y de esta manera muchos estudios se han conducido para combinar estructuralmente el fármaco ARB y el diurético hidroclorotiazida, pero es difícil combinar uniformemente dos fármacos en preparaciones farmacéuticas.
Cuando un producto que contiene altos contenidos de componentes principales se prepara mediante mezclado y formación de comprimidos directa, los problemas de la formación en comprimidos tal como dosificación o adhesión son generalmente provocados por las propiedades de los componentes principales. El fimasartan tiene altas propiedades de dispersión debido a su volumen relativamente bajo y densidades de compactado y tiende a aglomerarse entre sí. Debido a sus propiedades de aglomeración, cuando el fimasartan se mezcla en una mezcladora de alto esfuerzo cortante, está uniforme es muy difícil de lograr. Por otra parte, existe una diferencia además de 10 veces en la relación de mezclado de fimasartan e hidroclorotiazida, y de esta manera es muy difícil de preparar un gránulo en el cual los contenidos de dos componentes principales sean uniformes.
Por lo tanto, existe una necesidad de proporcionar una composición farmacéutica que contenga ingredientes activos de fimasartan e hidroclorotiazida con propiedades físicas excelentes de gránulos para la preparación de comprimidos y uniformidad de contenido alta de fimasartan e hidroclorotiazida.
Documento de la Téenica Previa Documento de Patente: Patente Coreana No.10-1058284 SUMARIO DE LA INVENCIÓN Problema Técnico La presente invención se dirige a proporcionar una composición farmacéutica que comprenda fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma, que muestra alto contenido de uniformidad de fimasartan e hidroclorotiazida, que sea los componentes principales de una preparación de combinación, y tenga excelentes propiedades físicas, y un método de preparación de la misma.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Solución Téenica La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende: fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato de la misma; hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma; y un aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s a 25 °C.
La composición farmacéutica que comprende un aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s a temperatura ambiente de 25°C tiene alta uniformidad de contenido. Esto permite la preparación de una composición farmacéutica estable mediante el listado uniforme de los componentes principales, fimasartan e hidroclorotiazida, y muestra un efecto excelente para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares.
El aglutinante puede ser almidón, gelatina, jarabe de glucosa, polivinilpirrolidona, acacia, polietilenglicol 6000, metilcelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, etc., y puede comprender de manera preferente por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropil-celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, y polivinilpirrolidona.
Como se utiliza en la presente, el término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una sal que se utiliza convencionalmente en la industria farmacéutica, y ejemplos de la sal incluyen sales de iones inorgánicas tales como aquellas de calcio, potasio, sodio y magnesio etc., y sales ácidas inorgánicas tales como aquellas de ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido brómico, ácido yodhídrico, ácido perclórico, y ácido sulfúrico, etc., sales ácidas orgánicas tales como aquellas de ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido maleico, ácido succínico, ácido oxálico, ácido benzoico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido mandélico, ácido propiónico, ácido láctico, ácido glicólico, ácido glucónico, ácido galacturónico, ácido glutámico, ácido glutárico, ácido glucurónico, ácido aspártico, ácido ascórbico, ácido carbónico, ácido vanílico, ácido yodhídrico, ácido múcico, ácido pamoico, y ácido pantoténico, etc., sales ácidas sulfónicas tales como aquellas de ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido canforsulfónico, o ácido naftalensulfónico, etc., sales de aminoácidos tales como aquellas de glicina, arginina, lisina, etc., y sales de amina tales como aquellas de trimetilamina, trietilamina, amoníaco, piridina, picolina, etc., pero no se limitan a las mismas.
El hidrato de fimasartan de acuerdo con la presente invención puede ser un monohidrato, dihidrato, trihidrato, tetrahidrato, pentahidrato, etc., de manera preferente trihidrato.
De manera preferente, la composición farmacéutica puede comprender trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida.
La composición farmacéutica puede ser una preparación sólida en la forma de un comprimido, pastilla, polvo, gránulo, cápsula, etc., de manera preferente en la forma de un comprimido. La preparación sólida puede comprender por lo menos un aditivo tal como un excipiente, un aglutinante, un desintegrante, un lubricante, un adsorbente, un humectante, un agente de recubrimiento, o un aditivo de liberación controlada en la composición de la presente invención. Específicamente, ejemplos de la aditivo pueden comprender almidón, gelatina, jarabe de glucosa, acacia, polietilenglicol, metilcelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, avicel, carboximetilcelulosa de calcio, talco, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de magnesio, cloruro de sodio, estearato de magnesio, ácido esteárico, glicerina, propilenglicol, sorbitol, Eudragit, ftalato de acetato de polivinilo, cera de abeja blanca, cera de carnauba, parafina, aceite vegetal endurecido, goma laca, o ceina, etc.
El comprimido puede ser un comprimido recubierto con azúcar o con alcohol de azúcar sobre un comprimido no recubierto, o un comprimido recubierto con película recubierto con una agente de recubrimiento apropiado sobre un comprimido no recubierto. De otra manera, el comprimido puede ser un comprimido de liberación sostenida o comprimido recubierto entérico preparado mediante un método apropiado. Por otra parte, el comprimido puede ser un comprimido de múltiples capas preparada al comprimir materias en partículas de diferentes composiciones en múltiples capas o un comprimido recubíerto en seco preparado al recubrir un comprimido de núcleo interior con una capa exterior de una composición diferente mediante un método apropiado, y el comprimido puede comprender de manera preferente un comprimido no recubierto y una capa de recubrimiento.
La presente invención proporciona un método para preparar una composición farmacéutica que comprende fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma, el método que comprende las etapas de: preparar una mezcla que comprende fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma; preparar gránulos al mezclar la combinación con una solución de aglutinante en al cual un aglutinante se disuelve para mostrar una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s a 25°C; y preparar un comprimido no recubierto que contiene los gránulos.
La composición farmacéutica se preparar mediante el método de granulación en húmedo, es decir preparar una solución aglutinante al disolver un aglutinante en un solvente tal como agua purificada o etanol, etc., y después preparar los gránulos al disolver ingredientes activos tal como fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma en la solución aglutinante.
El aglutinante puede ser almidón, gelatina, jarabe de glucosa, polivinilpirrolidona, acacia, polietilenglicol 6000, metilcelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, etc., y puede comprender de manera preferente por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, y polivinilpirrolidona.
La solución aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s a 25 °C puede comprender hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, o polivinilpirrolidona, que es 3%(p/p) a 25%(p/p) a 25°C, y puede comprender de manera preferente: 3%(p/p) a 15%(p/p) de hidroxipropilcelulosa de viscosidad baja (Klucel-ELF/Ashland); 3%(p/p) a 10%(p/p) de hidroxipropilcelulosa de viscosidad alta (Klucel-LF/Ashland); 3%(p/p) a 15%(p/p) hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC 2910/Metocel); o 10%(p/p) a 25% (p/p) polivinilpirrolidona (Kollidon 30/BASF).
En un método de preparación, cuando la solución aglutinante muestra una viscosidad de 20 mPa-s a 1,000 mPa -s a temperatura ambiente de 25°C, la composición farmacéutica tiene uniformidad de contenido alto. Esto permite la preparación de una composición farmacéutica estable mediante mezclado uniforme de fimasartan e hidroclorotiazida, y muestra un excelente efecto para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares.
El método de preparación puede contener además las etapas de: preparar materiales dimensionados al dimensionar los gránulos, preparar una mezcla final al agregar uno o más aditivos a los materiales dimensionados; y preparar el comprimido no recubierto al comprimir la mezcla final.
La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede tener una desviación estándar relativa (RSD) 5% o menos, de manera preferente 4.0% o menos, en la prueba de uniformidad de contenido de acuerdo con los criterios de uniformidad de contenido de acuerdo con los criterios de uniformidad de contenido descritos en la uniformidad de Unidades de Dosificación de la Farmacopea Coreana 9a edición.
La composición farmacéutica puede ser una preparación sólida en la forma de un comprimido, pastilla, polvo, gránulo, cápsula, etc., de manera preferente en la forma de un comprimido. La preparación sólida puede comprender por lo menos un aditivo tal como un excipiente, un aglutinante, un desintegrante, un lubricante, un adsorbente, un humectante, un agente de recubrimiento, o un aditivo de liberación controlada en la composición de la presente invención. Específicamente, ejemplos de aditivos pueden comprender almidón, gelatina, jarabe de glucosa acacia, polietilenglicol, metilcelulosa, etilcelulosa, carboxi etilcelulosa sódica, avicel, carboximetilcelulosa de calcio, talco, almidón de maíz, sílice coloidal, laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de magnesio, cloruro de sodio, estearato de magnesio, ácido esteárico, glicerina, propilenglicol, sorbitol, Eudragit, ftalato de acetato de polivinilo, cera de abeja blanca, cera de carnauba, parafína, aceite vegetal endurecido, goma laca o ceína, etc.
El comprimido puede ser un comprimido recubierto con azúcar recubierto con un agente de recubrimiento que contiene azúcar o alcohol de azúcar o un comprimido recubierto con película recubierto con un agente de recubrimiento apropiado. De otra manera, el comprimido puede ser un comprimido de liberación sostenida o un comprimido recubierto entérico preparado mediante un método apropiado. Por otra parte, el comprimido puede ser un comprimido de múltiples capas preparado al comprimir materias en partículas de diferentes composiciones en múltiples capas o un comprimido recubierto en seco preparado al recubrir un comprimido de núcleo interior con una capa exterior de una composición diferente mediante un método apropiado, y el comprimido puede comprender de manera preferente un comprimido no recubierto y una capa de recubrimiento.
El endurecimiento del comprimido no recubierto es uno adecuado para compresión y puede ser de manera preferente 7 Kp o más.
El uso de la composición farmacéutica no se limita particularmente pero se puede utilizar de manera preferente para el tratamiento de hipertensión.
La presente invención proporciona un método para el tratamiento de hipertensión, que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende: fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo; hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma; y un aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s a 25°C.
Efectos Ventajosos La composición que comprende fimasartan e hidroclorotiazida de acuerdo con la presente invención muestra un efecto excelente para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares.
Por otra parte, de acuerdo con la presente invención, cuando una solución aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa S a 1,000 mPa -s se utiliza en una preparación de combinación de fimasartan e hidroclorotiazida, que tienen aglomerarse y de esta manera no se mezclan uniformemente, que dan por resultado uniformidad de contenido bajo, es posible preparar una preparación de combinación de fimasartan e hidroclorotiazida con uniformidad de contenido alta y propiedades físicas excelentes tal como dureza.
EJEMPLOS Modo para la Invención A partir de ahora, la presente invención se describirá con más detalle con referencia a los siguientes ejemplos. Sin embargo, estos ejemplos se proporcionan solo para ilustrar la presente invención, pero el alcance de la presente invención no se limita a los mismos.
Ejemplo 1 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó utilizando los ingredientes y contenidos mostrados en la siguiente Tabla 1. 132.02 mg de trihidrato de potasio de fimasartan, 12.50 mg de hidroclorotiazida, 112.48 mg de hidrato de lactosa, 23.50 mg de celulosa microcristalina, y 22.50 mg de croscarmelosa sódica se agitaron con un agitador a 100 rpm y una picadora a 200 rpm durante 2 minutos (High Share Mixer SM-5C, Sejong Pharmatech) para preparar una mezcla. Una solución aglutinante preparada el disolver 2.00 mg de hidroxipropilcelulosa de viscosidad baja (Klucel-ELF/Ashland) en 24.0 mg de etanol y 22.0 mg de agua purificada se agregó a la mezcla, y la mezcla se agitó con un agitador a 200 rpm y una picadora a 2000 rpm durante 2 minutos (High Share Mixer SM-5C, Sejong Pharmatech) para preparar gránulos blancos. Los gránulos se secaron a 40°C durante 10 horas y se dimensionaron con una criba de malla 30 para preparar materiales dimensionados. Después, 22.50 mg de croscarmelosa sódica y 4.50 mg de estearato de magnesio se agregaron a los materiales dimensionales para preparar una mezcla final. La mezcla final se comprimió en una presión de compresión de 20 kN para preparar un comprimido no recubierto que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida. El comprimido no recubierto se recubrió con Opadry basado en HPMC para preparar un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida.
Ejemplo 2 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 2 de la siguiente Tabla 1.
Ejemplo 3 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 3 de la siguiente Tabla 1.
Tabla 1 Ejemplo 4 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 4 de la siguiente Tabla 2.
Ejemplo 5 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 5 de la siguiente Tabla 2.
Tabla 2 Ejemplo 6 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 6 de la siguiente Tabla 3.
Ejemplo 7 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 7 de la siguiente Tabla 3.
Ejemplo 8 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 8 de la siguiente Tabla 3.
Tabla 3 Ejemplo 9 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 9 de la siguiente Tabla 4.
Ejemplo 10 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 10 de la siguiente Tabla 4.
Ejemplo 11 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo 11 de la siguiente Tabla 4.
Tabla 4 Ejemplo Comparativo 1 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 1 de la siguiente Tabla 5.
Ejemplo Comparativo 2 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 2 de la siguiente Tabla 5.
Ejemplo Comparativo 3 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorot iazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 3 de la siguiente Tabla 5.
Tabla 5 Ejemplo Comparativo 4 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 4 de la siguiente Tabla 6.
Ejemplo Comparativo 5 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 5 de la siguiente Tabla 6.
Ejemplo Comparativo 6 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 6 de la siguiente Tabla 6.
Tabla b Ejemplo Comparativo 7 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 7 de la siguiente Tabla 7.
Ejemplo Comparativo 8 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 8 de la siguiente Tabla 7.
Ejemplo Comparativo 9 Un comprimido que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se preparó mediante sustancialmente el mismo método como el Ejemplo 1, excepto que se utilizaron los ingredientes y contenidos mostrados en el Ejemplo Comparativo 9 de la siguiente Tabla 7.
Tabla 7 Ejemplo Experimental 1: Prueba de viscosidad de las soluciones aglutinantes dependiendo del tipo y concentración de los aglutinantes Las viscosidades de las soluciones aglutinantes utilizadas en los Ejemplos 1 a 11 y el Ejemplo Comparativo 1 a 9 se midieron utilizando un viscosímetro (Fungilab/Visco Basic-L) a temperatura ambiente de 25°C. Los resultados de la prueba de viscosidad se muestran en la Tabla 8: Tabla 8 En la tabla 8 anterior, la preparación de la solución aglutinante se detuvo debido a que se aplicó carga en exceso a la mezcladora debido a la viscosidad alta cuando la concentración de hidroxipropilcelulosa de a la viscosidad (Klucel-LF/Ashland) fue 17.4% (Ejemplo Comparativos 7 y 8) que fue más alta que la concentración de la solución aglutinante, 13.0%, y la preparación de la solución aglutinante también se detuvo por el mismo problema cuando la concentración de hidroxipropilmetilcelulosa fue 21.7% (Ejemplo Comparativo 9). De acuerdo con los resultados de prueba, las soluciones aglutinantes que no se prepararon en los Ejemplos Comparativos 7 a 9 no se utilizaron en el siguiente ejemplo.
Ejemplo Experimental 2: Prueba de uniformidad de contenido de trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida La prueba de uniformidad de contenido de trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se llevó a cabo en las muestras recolectadas de un total de 10 porciones de las mezclas finales por HPLC. Las condiciones del análisis de HPLC se muestra en la Tabla 9, y el proceso de preparación de la solución estándar y la solución de prueba se muestra en la Tabla 10. Los resultados de la prueba de uniformidad de contenido se muestran en la Tabla 11, en la cual F representa trihidrato de potasio de fimasartan y H representa hidroclorotiazida.
Tabla 9 Tabla 10 Preparación de la solución Preparación de la solución de prueba estándar - - - — Tabla 11 Como se puede observar a partir de la Tabla 11 anterior, en los Ejemplos 1 a 11 y Ejemplos Comparativos 5 y 6, donde las soluciones aglutinantes con viscosidades menores que 1,000 mPa -s se utilizaron, las desviaciones estándares relativas (RSDs) fueron 4.0% o menos, indicando uniformidad de contenido alta Sin embargo, en los Ejemplos Comparativos 1 a 4 donde las soluciones aglutinantes con viscosidades de 1,000 mPa -s o más se utilizaron, las desviaciones estándares relativas (RSDs) se incrementaron significativamente de 9.21 a 15.87%, indicando uniformidad de contenido baja. De acuerdo con los resultados de pru , se podría descubrir que la uniformidad de contenido de la mezcla final de trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida de la presente invención es alta cuando una solución aglutinante con una viscosidad de menor que 1,000 mPa -s se utiliza. Por otra parte, se puede observar que la solución aglutinante contiene de manera preferente 4.3%(p/p) a 13.0%(p/p) de hidroxipropilcelulosa de baja viscosidad (Klucel-ELF/Ashland); 4.3%(p/p) a 8.7%(p/p) de hidroxipropilcelulosa de alta viscosidad (Klucel-LF/Ashland); 4.3% (p/p) a 13.0% (p/p) hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC 2910/Methocel); o 13.0% (p/p) a 21.7%(p/p) de polivinilpirrolidona (Kollidon 30/BASF) en un solvente a 25°C. no recubiertos que comprenden trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida La prueba de dureza para recubrir un comprimido no recubierto que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida se llevó a cabo por compresión en una presión de 20 kN. A fin de recubrir el comprimido no recubierto que comprende trihidrato de potasio de fimasartan e hidroclorotiazida, el comprimido no recubierto debe tener una dureza mínima de 7 a 8 Kp, y cuando la dureza está por debajo de 7 Kp, el comprimido se puede romper o gastar durante el proceso de recubrimiento, lo cual es imposible obtener un producto final de buena calidad. Los resultados de la prueba de dureza se muestran en la Tabla 12.
Tabla 12 Como se puede observar a partir de la Tabla 12anterior, se confirmó que en los Ejemplos Comparativos 5 y 6 donde las soluciones aglutinantes con viscosidades es menor que 20 mPa -s se utilizaron, la dureza se midió como 3.4 Kp y 4.7 Kp, respectivamente, indicando que la dureza no es adecuada para el proceso de recubrimiento. De acuerdo con los resultados de prueba, se descubrió que cuando una solución aglutinante con una viscosidad de 20 mPa-s o más se utiliza para recubrir el comprimido no recubierto que comprende trihidrato de potasios de fimasartan e hidroclorotiazida, es posible producir una preparación de combinación que tenga dureza alta de 7 Kp o más.
Aplicabilidad Industrial Como se describe en lo anterior, la composición que comprende el fimasartan e hidroclorotiazida de acuerdo con la presente invención muestra un efecto excelente para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares.
Por otra, de acuerdo con la presente invención, cuando una solución aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa -s a 1,000 mPa -s se utiliza en una preparación de combinación del fimasartan e hidroclorotiazida, que tiene aglomerarse y de esta no se mezclan uniformemente, que dan por resultado uniformidad de contenido baja, es posible preparar una preparación de combinación de fimasartan e hidroclorotiazida con uniformidad de contenido alta y excelentes propiedades físicas tal como dureza.

Claims (14)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende: fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo; hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma; y un aglutinante que muestra una viscosidad de 20 mPa S a 1,000 mPa -s a 25°C.
2. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el aglutinante comprende por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, y polivinilpirrolidona.
3. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición farmacéutica tiene una desviación estándar relativa (RSD) de 4.0% o menos en la prueba de uniformidad de contenido.
4. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición farmacéutica está en la forma de un comprimido.
5. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el comprimido comprende un comprimido no recubierto y una capa de recubrimiento.
6. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el comprimido no recubierto tiene una dureza de 7 Kp o más.
7. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición farmacéutica se utiliza para el tratamiento de hipertensión.
8. Un método para preparar una composición farmacéutica que comprende fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma, el método caracterizado porque comprende las etapas de: preparar una mezcla que comprende fimasartan, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato de la misma, o un solvato del mismo e hidroclorotiazida, una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, un hidrato de la misma, o un solvato de la misma; preparar gránulos al mezclar la combinación con una solución aglutinante en la cual un aglutinante se disuelve para mostrar una viscosidad de 20 Pa-s a 1,000 mPa -s a 25°C; y preparar un comprimido no recubierto que contiene los gránulos.
9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque comprende las etapas de: preparar materiales dimensionados al dimensionar los gránulos; preparar una mezcla final al agregar uno o más aditivos a los materiales dimensionados; y preparar el comprimido no recubierto al comprimir la mezcla final.
10. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el aglutinante comprende por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, y polivinilpirrolidona.
11. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición farmacéutica tiene una desviación estándar relativa (RSD) de 4.0% o menos en la prueba de uniformidad de contenido.
12. El método de conformidad con la reivindicación 8 caracterizada porque el comprimido no recubierto tiene una dureza de 7 Kp o más.
13. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición farmacéutica se utiliza para el tratamiento de hipertensión.
14. Un comprimido, caracterizado porque se prepara mediante el método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105395552A (zh) * 2014-09-05 2016-03-16 南京华威医药科技开发有限公司 一种含非马沙坦及其盐的固体制剂
KR101545268B1 (ko) 2015-02-05 2015-08-20 보령제약 주식회사 정제 및 이의 제조방법
WO2017091041A1 (ko) * 2015-11-26 2017-06-01 보령제약 주식회사 피마살탄의 신규 염
MX387327B (es) * 2016-01-27 2025-03-18 Boryung Pharm Composición farmacéutica para prevenir o tratar nefropatía diabética
KR102233673B1 (ko) * 2016-01-27 2021-03-30 보령제약 주식회사 당뇨병성 신장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN105784867B (zh) * 2016-03-28 2019-01-01 北京睿创康泰医药研究院有限公司 用于分析非马沙坦有关物质的hplc方法及这些杂质作参比标准的用途
KR102201396B1 (ko) * 2017-11-30 2021-01-11 보령제약 주식회사 피마살탄을 포함하는 약학적 조성물
KR20220162456A (ko) * 2021-06-01 2022-12-08 주식회사 보령 고혈압을 동반한 당뇨병성 신장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN120037195B (zh) * 2023-09-28 2025-11-28 浙江百代医药科技有限公司 一种硫辛酸药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4107831B2 (ja) * 2000-11-21 2008-06-25 第一三共株式会社 医薬組成物
EA012329B1 (ru) * 2002-01-16 2009-08-28 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Способ получения практически аморфного телмисартана
KR100678421B1 (ko) * 2005-02-11 2007-02-02 주식회사 씨티씨바이오 염산 탐스로신 함유 방출조절 제제
EP2029112B2 (en) * 2006-06-16 2014-02-19 LEK Pharmaceuticals d.d. Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan
EP2203158A4 (en) 2007-10-30 2012-12-26 Reddys Lab Ltd Dr PHARMACEUTICAL FORMULATIONS WITH TELMISARTAN AND HYDROCHLORTHIAZIDE
ES2364011B1 (es) * 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
KR101058284B1 (ko) 2010-01-22 2011-08-22 보령제약 주식회사 2-(2-ｎ-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-Ｎ,Ｎ-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법
TR201004754A1 (tr) * 2010-06-11 2012-01-23 Sanovel �La� San. Ve T�C. A.�. Yeni Farmasötik Kombinasyonlar
CN102397278A (zh) * 2010-09-19 2012-04-04 鲁南制药集团股份有限公司 一种抗高血压药物组合物
CN102485228B (zh) * 2010-12-02 2015-06-10 鲁南制药集团股份有限公司 一种药物组合物及其用途
CN102485227B (zh) * 2010-12-02 2015-06-10 鲁南制药集团股份有限公司 一种药物组合物及其用途
CN102058602B (zh) * 2010-12-21 2013-04-10 中国药科大学 一种稳定的含氯沙坦钾和氢氯噻嗪的口服固体制剂

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