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MX2014013734A - Inhibidores de nampt. - Google Patents

Inhibidores de nampt.

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Publication number
MX2014013734A
MX2014013734A MX2014013734A MX2014013734A MX2014013734A MX 2014013734 A MX2014013734 A MX 2014013734A MX 2014013734 A MX2014013734 A MX 2014013734A MX 2014013734 A MX2014013734 A MX 2014013734A MX 2014013734 A MX2014013734 A MX 2014013734A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
pyridin
ylmethyl
imidazo
benzamide
piperidin
Prior art date
Application number
MX2014013734A
Other languages
English (en)
Inventor
Marina A Pliushchev
Robin Frey
Todd M Hansen
Michael L Curtin
Richard F Clark
Bryan SORENSEN
Augustine T Osuma
Kenton Longenecker
Ramzi F Sweis
Andy Judd
Howard R Heyman
Michael R Michaelides
George Doherty
Original Assignee
Abbvie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbvie Inc filed Critical Abbvie Inc
Publication of MX2014013734A publication Critical patent/MX2014013734A/es

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Abstract

Se describen compuestos que inhiben la actividad de NAMPT, composiciones que contiene los compuestos y métodos para tratar de enfermedades durante las cuales se expresa NAMPT.

Description

INHIBIDORES DE NAMPT Referencia Cruzada a la Solicitud Relacionada Esta solicitud reclama la prioridad al Número de Serie de Solicitud de Provisional Americana 61 /645679, presentada el 1 1 de mayo de 2012, Número de Serie de Solicitud de Provisional Americana 61 /718998, presentado el 26 de octubre de 2012, y al Número de Serie de Solicitud de Provisional Americana 61 /779626, presentado el 13 de marzo de 2013, que se incorporan por referencia en su totalidad.
Campo de la Invención Esta invención se refiere a los compuestos que inhiben la actividad de NAM PT, las composiciones que contienen los compuestos y los metodos de tratamiento de las enfermedades durante las cuales se expresa NAMPT.
Antecedentes de la Invención NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótiddj es una coenzima que desempeña una función crítica en muchos procesos fisiológico esenciales (Ziegkel, M. Eur. J. Biochem. 267, 1550-1564, 2000). El NAD es necesario para varias rutas de señalización que incluyen, entre otras, la poli-ADP-ribosilación en la reparación de ADN, la mono-ADP-ribosilación tanto en el sistema inmunológico como en la señalización acoplada a la proteína G y el NAD es requerido también por las sirtuínas por su actividad de deacetilasa (Garten, A. et al Trends in Endocrinology and Metabolism, 20, 130-138, 2008).
El NAMPT (tambien conocido como factor estimulante de colonias de células pre-B (PBEF, por sus siglas en inglés) y visfatina) es una enzima que cataliza la fosforibosilación de nicotinamida y es la enzima reguladora de velocidad en una de loa dos rutas que preservan el NAD. nicotinamida ntetasa de NAD+ Ácido nicotinico Mononucleótido de ácido nicotinico (NAMN) La creciente evidencia sugiere que los inhibidores de NAMPT tienen potencial como agentes anticancerígenos. Las células cancerosas tienen una mayor renovación basal de NAD y también muestran mayores requerimientos energéticos en comparación con las células normales. Además, la creciente expresión de NAMPT se ha reportado en el cáncer colorrectal (Van Beijnum, J .R. et al Int. J. Cáncer 101 , 1 18-127, 2002) y el NAMPT está implicado en la angiogénesis (Kim, S. R. et al.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 357, 150-156, 2007). Los inhibidores de moléculas pequeñas del NAMPT han mostrado provocar ia disminución de los niveles intracelulares de NAD+ y en última instancia, la inducción de la muerte de las celulas tumorales (Hansen, CM et al. Anticancer Res. 20, 421 1 1 -4220, 2000) as well as inhibit tumor growth in xenograft models (Olese, U.H. et al. Mol Cáncer Ther. 9, 1609-1617, 2010).
Los inhibidores de NAMPT también tienen potencial como agentes terapéuticos en los trastornos inflamatorios y metabólicos (Galli, M. et al Cáncer Res. 70, 8-11 , 2010). Por ejemplo, el NAMPT es la enzima predominante en los linfocitos T y B. La inhibición selectiva de NAMPT conduce a la disminución de NAD+ en los linfocitos, lo cual bloquea la expansión que acompaña la progresión de la enfermedad autommune mientras los tipos de células que expresan las otra rutas de señalización de NAD+ podrían preservarse. Un inhibidor de molécula pequeña de NAMPT (FK866) ha mostrado bloquear selectivamente la proliferación e inducir la apoptosis de las células T activadas y fue eficaz en los modelos animal de la artritis (artritis inducida por colágeno) (Busso, N.et al. Píos One 3, e2267, 2008). FK866 mejoró las manifestaciones de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE, por sus siglas en inglés), un modelo de los trastornos autoinmunes mediados por células T. (Bruzzone, Set al. Píos One 4, e7897, 2009). La actividad de NaMPT aumenta la actividad transcripcional de NF-kB en las células endoteliales vasculares humanas, lo cual da lugar a la activación de MMP-2 y de MMP-9, que sugiere una función para los inhibidores de NAMPT en la prevención de las complicaciones inflamatorias de la obesidad y de la diabetes tipo 2 (Adya, R. et. Al. Diabetes Care, 31 , 758-760, 2008).
Breve Descripción de la Invención Una modalidad, por lo tanto, se refiere a los compuestos o a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la fórmula (IB) Fórmula (IB) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y Z es CH, C-F, C-CI, C-Br, C-l o N; o X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R1 es hidrógeno, F, Cl, Br, o I; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NH R3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2N HC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)rT1R3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2N HC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR\ SR\ S(O)R4, SOzR4, C(0)R\ C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, N R4C(0)0R4, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2 , SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 CN OH , donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0 H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada R3 heteroarilo de 5-6 miembros está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHg, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R3X se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada fenilo de R3x y heterociclilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NRsC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NRSC(0)N(R5)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada R4 arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)Rs, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NH0(O)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2NH2, SO2NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, SO2NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH , OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O) R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, OC(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCHS, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada R6 arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R10, OC(0)OR10, NH2 NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2I C(0)NH0H, C(0)NHOR1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N 02 F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R11 , OC(0)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , COH , CN , N02, F, Cl, Br e I ; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3) , heterociclilo, m es 4, 5, o 6; y n es 1 o 2; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(0)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenil-metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NH R .
En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es NHC(O)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I B), R1 es hidrógeno; y R2 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; y R2 es CH2N HC(0)R3. En una modalidad de la Fórmula (IB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En una modalidad de la Fórmula (IB), R1 es NHC(0)NHR3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O) R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En una modalidad de la Fórmula (IB), R1 es CH2NHC(O)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En una modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; R2 es CH2NHC(0)NHR3; y R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, 0(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En una modalidad de la Fórmula (I B), R1 es hidrógeno; R2 es CH2NHC(0)R3; y R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I B), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, N HC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NH R4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es NHC(0)NHR3; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NH R4, C(0)N HR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es CH2NHC(0)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I B), R1 es hidrógeno; R2 es CH2NHC(0)N HR3; y R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR\ NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; R2 es CH2NHC(0)R3; y R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NH R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I .
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos, que son 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}aceta ida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-feniletil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(morfolin 4-il)etil]benzamida; N-(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)amino]benzamida; N-bencil-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]benzamida; N-(ciclopentilmetil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[3-(piperidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-fenoxietil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(pirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(propan-2-iloxi)etil]benzamida; N-(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-[2-hidroxi-1 - (4-metoxifenil)etil]-4-[(im¡dazo[1 , 2-a] pi rid ¡ n-6 ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)am¡no]-N-[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilcarbamoil)amino]-N-( tetra h id rofu ra n -2-il metí l)benza mida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)amino]-N-propilbenzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lcarbamo¡l)amino]-N-[3-(morfol¡n 4-il)propil]benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-fenilbenzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-(2-metilbutil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamo¡l)amino]-N-[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lcarbamoil)am¡no]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-¡lmetil)benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-[(1 , 1 -diox¡dotetrahidrot¡ofen-3-¡l)met¡l]-4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡lcarbamoil)am¡no]benzam¡da; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilcarbamoil)am¡no]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(te trah i drofuran-3-il) aceta mida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 1 -imidazo[1 , 2 -a] p irid in-6-i l-3-{4-[1 -(tetra hid roturan -3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4- [ 1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(etoxiacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 - [(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(1 -metilpiperidin -4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 1 - (4 - { 1 -[(1 , 1-dioxidotetrahi ro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropano¡I)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]fenil}urea; 2-etox¡-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilcarbamo¡l)amino]fenil}acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2- (tetrah¡dro-2H-piran-4-il)acetamida; N-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]fenil}-2-(2 metoxietoxi)acetam¡da; N-{4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-3-metoxi-2-metilpropanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}butanamida; 4,4,4-trifluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6- ¡lcarbamoil)amino]fenil}butanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-piran-4-carboxam¡da; N-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-4-metilpentanamida; N-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 -meti Ipipe ridina-4-carboxam ida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida 1 dioxide; N-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lcarbamo¡l)am¡no]fenil}-1 ,4-dioxano-2-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-¡l]fenil}urea; 4-[(ciclopentilacetil)am¡no]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 2-[(4-cianobenc¡l)(3-met¡lbutano¡l)am¡no]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metox¡propano¡l)amino]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)am¡no]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 , 3-tiazol-5-carb oxa mida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-c¡anobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]but¡l}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamo¡l]amino}fen¡l)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(3-metilbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[( propan -2- ¡lox¡)acet¡l]piperidin-4-¡l}butil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-3- imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-¡lurea; 1 -{4- [ 1 -(ciclopropilacetil)p¡perid¡n-4-il]but¡l}-3-¡midazo[1 ,2- 5 a]piridin-6-¡lurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il-3-{4-[1 -(4,4,4- trifl uorobuta noil) p¡peridin-4-il] butit}u rea ; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-il-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H -pira n-4- ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; ío 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ilacet¡l)piper¡din-4-il]butil}urea; 1 -{4- [1 -(ciclopentilcarbonil)p¡per¡din-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2- a]piridin-6-¡lurea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4- 15 ilcarbon¡l)piperid¡n-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(2- metoxietox¡)acetil]piperidin-4-il}butil)urea; 1 -ím¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfol¡n-4- ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 0 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3- ¡lcarbonil)piperidin-4-¡l]butil}urea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3- ¡lacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-il-3-{4-[1 - (tetra h id rotura n-2-5 ilcarbon¡l)piperidin-4-il]butil}urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}acetam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lmet¡l)-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacet¡l)am¡no]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmet¡l)-4-[(morfolm-4-ilacetil)amino]benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropano¡l)amino]-N-(imidazo[1 , 2 -a] p¡ ri d i n -6-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilmetil)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]bencil}imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(1 ,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(3-fenilpirrolidin-1 -il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutil)amino]-1 ,3- tiazol-5-carboxamida; 2-(1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]fenil}p¡peridina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tetra hidro-2H-piran-4 -ilace til) -1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]piridi n-6-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidrofuran-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridm-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2-i laceti l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 4-f 1 - (ciclo penti lace til)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tetra hidrofuran-2-ilcarbo nil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-i lea rbon i I )- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-i lea rbon il)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡din-4-il]benzamida; 4- [ 1 - ( 1 ,4-d¡oxan-2-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrah¡drop¡rid¡n-4-il}benzamida; 4- ( 1 -benzo¡l-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)benzam¡da; 4-{1 -[(4,4-d¡fluorociclohex¡l)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metil ropanoil)piper¡din-4-il]fenil}urea; 1 -[4-(1 -benzoilp¡perid¡n-4-il)but¡l]-3-¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilurea; 2-(3,4-dihidro¡soqumol¡n-2(1 H)-M)-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)fenil]-3-imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6- i I u rea ; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrah id roturan -2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-2-ilmetil)am¡no]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopentilacet¡l)amino]-N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-6-ilmetil)-5-[1 -(2-met¡lpropil)-1 H-pirazol-4-¡l]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2-[(3-metoxipropanoil) (tetra h id rofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(2-oxo-5-fenil-1 ,3-oxazolidín-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-5-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)acetil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(3-metM-1 ,2-oxazol-5-il)acetil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3-cloro-1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(3-metoxi-1 ,2-oxazol-5-il)propanoM](tetrahidrofuran-2-Mmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino>-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(4-metil-1 ,3-tiazol-5-M)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-M)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-6-ilmetM)-2-[(1 ,2-oxazol-3-ilacetM)(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-¡l)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-2-ilmetil)[3-(1 ,3-tiazol-2-il)propanoil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxa ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutanoil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil) (tetra hidrofuran-3-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2- metoxietil)carbamo¡l](tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5 carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-2-[(3-metoxipropano¡l)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)am¡no]-1 ,3-tiazol-5 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-¡lmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropano¡l)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetM)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-Mmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil][(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-¡loxi)etil]carbamoM}[(2S)-tetrahidrofuran-2-Mmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-3-Mmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[5-(4-clorofen¡l)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)p¡peridin-4-¡l]oxi}benzamida; 4- [( 1 -acetilp¡peridin-4-¡l)oxi]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)benzamida; 4-{[1 -(ciclopro pilca rbo ni I) pipe ridin-4-il]oxi}-N-(im id azo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperi in-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2 S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-¡l}oxi)benzamida; 4-{[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-[(1 -butanoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(3-metoxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a] p i r id i n -6- il metí l)-4-{[1 -(3,3,3- trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p ¡razo l-4-il]tiof eno-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclo butilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclo hexilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxibutil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-i I ) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4- il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil) amino}- 1 ,3-tiazol-5- carboxamida; 2-{[( 1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2- 5 ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7-ilmetil)-2-[(4S)-2-oxo-4-( propan -2- i I) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-t1 -(tetrahidGO-2H-piran-lO 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-{(4R)-4-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{(4S)-4-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metí 1-1 H-pirrol-2- il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; 2-{[(1 , 5-di meti 1-1 H-pirazol-3-il)acetil](tetrahidrofuran-2- ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-0 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2- i I m e t i I ) ( 1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(1 ,2-oxazol-3- ilacetil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-5 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-2-{[(5-meti[-1 ,2-oxazol-3-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-i l)p ropanoil][(2R)-tetrahid roturan -2 -¡lmetM]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡d in-7-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahid roturan -2 ilmetil](1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2 -{[( 1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-P) acetil][(2R)-tetrahid rotura n-2 ¡lmetil]amino>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirazol- 4-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetillamino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡Imetil)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-p¡ razo l-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4- il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metí 1-1 H-pirrol-2-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropil)-1 H-pirazol-4-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-2-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; {4-[(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)carbamoil]fenil}carbamato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pi ridi h-7-il metí l)-4-[(4-met¡lpentano¡l)amino]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-¡ lace ti I) amino] be nzam ida; 4-[(4-cianobencil)(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)benzamida; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-{4-[(imidazo[1 , 2 -a] p i rid i n- 7-il metí l)carbamoil]fe ni l}piperid i na- 1 -carboxilato de tere-butilo; 2-{5-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrah id rotura n-2-il meti l)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxami a; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrah id rofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[ 1 -( 1 , 4-d i oxa n-2- ilearb o n i I) pipe ridi n-4- il]fe n i l}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4-i la ceti I) p ipe r¡ d in-4-il]fenil>urea; 1 - (imidazo[1 , 2 -a] p i rid i h-7-il meti l)-3-{4-[1 -(tetrah id rofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3-hidrox¡-3-metilbutanoil)piperid¡n-4-¡l]fen¡l}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡per¡din-4-il]fen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridi n-7- il metí I )-3-{4-[ 1 - (2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]fenil}urea; 1 -[4-(1 -benzo¡lpiperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 4-[1 -(2-hidrox¡-2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡ n-7- il metí l)-4-[1 -(tetrah¡ ro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbon¡l)piper¡d¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-{ 1 -[( 1 , 1-diox¡dotetrah¡dro-2H-tiopiran-4-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-[1 - (tetrahidrofuran-2-ilacet¡l)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)piperid¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(propan -2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]benzam¡da; 4-[(4-cianobencil)(3-metoxipropano¡l)am¡no]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzam¡da; 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)-5-[1 -(met¡lsulfon¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(4-{1 -[(1 , 1 -dióxido tetrah id ro-2H-t ¡opiran -4-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 2-[(2S)-2-(hidroximetil)-5-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-2-[(4R)-4-met¡l-2-oxo-1 ,3-oxazolid¡n-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida¡ 5-[1 -(ciclopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrah¡drofuran-2-i I metí I )- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-2-{2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolid¡n-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-[5-(hidrox¡metil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡ I metil)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -3-¡lmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-¡ I) meti l]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-2-{(5S)-2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5R)-2-oxo-5-[(propan-2-¡loxi)met¡l]-1 ,3-oxazolidin-3-¡l}-1 ,3-tiazol-5-carb oxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridín-7-ilmetil)-5-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 5- ( 1 -acetilpiperidin-4-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-i I metil) tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran- 4-¡lacet¡l)p¡per¡d¡n-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)~5-[1 -(3- metilbutanoil)p¡peridin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-[1 -(1 ,2-oxazol-5- 5 ¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran- 4-ilmetil)-1 H-pi razo l-4-il] ti ofe no-2-carboxa mida; 5-[5-(hidroximet¡l)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; ío 5-[(4R)-4-hidroxi-2-oxopirrolid¡n-1 -il]-N-(¡midazo[1 ,2- a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[(4S)-4-hidroxi-2-oxopirrol¡din-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmet¡l)-5-t1 -(2-metox¡etil)-1 H-15 pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -[4-(1 -benzo¡lp¡peridin-4-il)butil]-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilurea; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 - (metilsulfonil)p¡peridin-4-¡l]t¡ofeno-2-carboxam¡da; 20 5-[1 -(ciclo hexilmetil)-5-eti 1-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metoxi-3,3- dimetilciclohexil)metil]-5-metil-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2- carboxamida; 25 N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmet¡l)carbamoil]amino}fen¡l)- 4-metilpentanamida; 3-c¡clopentil-N-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-¡lmet¡l)carbamoil]amino}fenil)propanamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(im¡dazo[1 ,2-a]piridm-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenM)-2-(tetrahidrofuran-2-il)acetam¡da; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)carbamo¡l]amino}fenil)- 2-(tetrah¡dro-2H-piran-4-¡l)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-ilmet¡l)carbamoil]amino}fenil)- 3 -fe n ¡I p ropa na mida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)carbamo¡l]amino}fenil)- 4-metilpentanamida; 3-ciclopent¡l-N-(4-{[(im¡dazo[1 ,2-aJpirid in-7-ilmet¡l)carbamoil]amino}fenil)propanamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmet¡l)carbamoil]amino}fen¡l)-2-(propan-2-ilox¡)acetam¡da; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]am¡no}fenil)-2-(tetrahidrofuran-2-¡l)acetam¡da; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]am¡no}fenil)- 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]am¡no}fenil)- 3-fenilpropanamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]p¡perid¡n-4-il}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahi rofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 , 2-a]piridin-7-¡ lmetil)-3-(4-{1 -[(2 Ri te trahidrofu ran-2-ilcarbon il] pipe ridin-4-il}fen ¡I) urea; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo; (3R)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)pirrolidine-1 -carboxilato de terc-butilo; {2-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H -pi razo l-4-il}tiofeno-2-carboxam ida; 5-(1 -etil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(1 ,1-dioxidotetrahidrotiofen-3-il)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pi ridin-7-il metí l)benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-feniltiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(metilsulfonil)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}pirrolidine-1 -carboxilato de terc-butilo; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)pirrolidine-1 -carboxilato de terc butilo; N-(4-{[(im idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)bifenil-2-sulfonamida; 5-{1-[(2R)-2-hidroxipropil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-3-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran- 2-¡lcarbonil]piperidin-4-il}benzam¡da; 4- [ 1 -(cicloprop¡lacet¡l)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-(1 -acetilpiper¡din-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-met¡lpropil)-1 H-pirazol-4-il]benzamida; 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-h id roxietil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2-iloxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(tet rah id ro-2H -piran -4-ilcarbon il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ílmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 - carboxilato de tere-butilo; 4-[4-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(2-metilpropanoil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-(benzoilamino)oxetan-3-il]-IM-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[3- (pentanoilamino)oxetan-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[(3R)-1 - benzoilpirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a] iridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(cicloprop i I carbón il)p irrol idi n-3-il]oxi}fen il) -3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 - (cicloprop i lace til) pirro lid i n-3-il]oxi}fe ni l)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 , 2 -a]p i rid i n -7-i i met i l)u rea ; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-[4-({(3R)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}ox¡)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(3R)-tetra hidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2R)-tetra h ¡d rofu ra n-2 -i lea rbo n i I] pirro lidin -3- ¡l}ox¡)benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 - (tetra hidro-2H piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 - (tetrahidro-2H piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 5-{ 1 -[( 1 ,1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacet¡l)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a] pi ridin-7-il me til) benz amida; 4-{[(3S)-1 -(2-hidroxi-2-me tilpropanoi l)pirro lid i n-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(3-metox¡-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3S)-1 -butanoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benza ida; 4-{[(3S)-1 - (ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 2-(4-benzoilpiperazin-1 -il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)- 1.3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-[4-(propan-2-il)piperazin-1-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(2-metox¡etil)piperazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno- 1.4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3- ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4 il)fenil]urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxamida; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)azetidine-1 -carboxilato de tere butilo; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de tere butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metil utanoil]pirrolidin-3-il}benzami a; 4-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ricrm-7-ilmetil)-4-{1 -[(pro panoli ox¡) ace til] pir rol i din -3-il}benzamid a; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilcarbonil]pirrol¡din-3-M}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran- 2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tet rah id rotura n-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[ 1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ílacetil)pirrolidin-3-il]benzamida; 1 - [4-(1 -aceti Ipirro lid in-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)p irrol id in-3-il]fenil}u rea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbuta noil] pi rrol idi h-3-i l}fen i l)urea ; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzoi Ipirro I idi n-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2- iloxi)acetil]pirrolidin-3-¡l}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]fenil}-3- 5 (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡rrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)- tetrah id rotura n-2-ilcarbon¡l]p¡rrolidin-3-il}fenil) urea; ío 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)- tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetra hidro-2H- piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)pirrol¡d¡n-3-¡l]fen¡l}-3-15 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H- piran-4-ilacetil)p¡rrolid¡n-3-il]fenil}urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4- ilacetil)pirrolidin -3-il]fen i ]}u rea ; 20 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno- 1 ,4-dicarboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrah¡drofuran-3 ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran 5 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]amino}-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahid rotura n-2-¡lmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-M)metil]-4- [(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)am¡no]benzamida; 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidrox¡-1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-(1 -benzoil-3-hidroxiazetidin-3-il)-IM-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 3-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}azetidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-hidrox¡-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[5-(piperidin-1 -i lcarbo n i I ) - 1 ,3-tiazol-2-il]urea; 5-{3-hidroxi-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-h id rox¡-1 -(tetra h id ro-2H-pi ran-4-ilacetil )azetidin-3-i l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-metilbutil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2- met¡lbutanoil]amino}oxetan-3-¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutano¡l)piperidin-4-¡l]-1 H-p¡razol-3-carb oxa mida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-met¡lpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4 -{[ 1 - (ciclopropilacetil)piper¡d¡n-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[( 1 -benzoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(propan-2- ¡loxi)acet¡l]piperid¡n-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}ox¡)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-¡lacetil) pipe ridin-4-il]oxi}benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 1 -{4- [( 1 - acetilazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilme til) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 - (tetrahidro-2H- piran-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidine-1 -carboxilato de terc-butilo; 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-fluorofenil]-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{1 -[(3,3-difluorociclobutil)carbonil]piperidin-4-il>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]p¡peridin-4-il}ox¡)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-¡lmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofgran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-i!carbon¡l]p¡peridin-4-il}ox¡)fenil]urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -( tetra h id ro-2H-piran-4-ilcarbon¡l)piper¡d¡n-4-il]ox¡}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacet¡l)piperidin-4-il]ox¡}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1-(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2 Sonríe til bu tanoil]azetid¡ n-3-¡l}fe ni I) urea; 1 -{4-[ 1 -(ciclopropilacetil)azetid¡n-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 - {4-[1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)azetidin-3-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azet¡din-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-M}fenil)urea; 1 -(im¡dazo[1 , 2-a]p ¡ rid i h-7-M metí l)-3-{4-[ 1 -(tetra h¡dro-2H-piran-4-¡lcarbonil)azetidin-3-¡l]fen¡l}urea; 1 -(¡midazo[1 , 2-a] p irí d i h-7-il meti l)-3-{4-[ 1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]fenil}urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 6-ilmetil)benzamida; 4-[(c¡clopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin 7-il metí I) be nza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metiltetrahidro-2H-piran-2-il)metil]-1 M-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-i I } - 1 H-pirazol-1 -il)metil]piperidina-1-carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metilbutanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(benzoi lam¡no)ciclobutil]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-i lmetil)tiofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-5-{1 -[(3,3,3-tr¡fluoropropano¡l)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(1 -{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}ciclobutil)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}azetidine-1-carboxilato de tere-butilo; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rotura n-2-i l m e t i l ) - 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan -2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidrox¡-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)p¡per¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pirid¡ h-7-il metí l)-5-[ 1 -(pipe ridin-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p¡razol-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-3-[4-(1 -propit-1 H-pirazol-4-¡l)fenil]urea; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetM)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-fenoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azeti in-3-il]benzamida; 4-{4-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]fenil}piperid¡na-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3R)-1 -benzoi lp¡rrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]p¡rrolidin-3-il}ox¡)benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-fenoxifenil)urea; 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (2,2-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)pipen in-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pin in-7-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-(1 -butano¡lp¡per¡din-4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-2-met¡lpent-2-eno¡l]piperidin-4-¡l}benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-5-¡l)carbon¡l]piperidin-4-il}benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4- [ 1 -(2-fluorobenzoiI)piperidin-4-il]-IM-(¡midazo[1 , 2-a] pi rid i n-7-ilmetil)benzam¡da; 4-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (ciclope ntilcarbonil) pipe rid in-4-il]-N-(im id azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ílmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-oxobutanoil)piperid¡n-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2,5-dimetilfuran-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-M]-N-(imida2o[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2- ¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-{1 -[(3-metilt¡ofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[(3,5-dimet¡l-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]piperid¡n-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil) pipe ridin-4-il]benzam ida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)piperi in-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperi in-4-il]-N-(imi azo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(cictopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -propanoilpiperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3- metilbutanoil) p ¡per id i h-4-i I] be nzam id a ; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(p¡r¡din-4-¡lcarbon¡l)p¡peridin-4-il]benzamida; 4-[1 - (2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(p¡ridin-3-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilcicloprop¡l)carbonil]p¡peridin-4-¡l}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)piper¡din-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 - benzoilp¡rrolid¡n-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i I met ¡ l)tiofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-2-[1-(2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)píperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2 -( 1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopent¡lacetil)amino]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2 Sometí I butano i l]azet id in-3- i l}benza mida; 4-[1 -(cicloprop¡lacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]p¡ rid i n -7-¡lmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilazetidin-3-¡l)-N-(imidazo[1 , 2 -a]p i rid í n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirídin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 5-[4-hidroxi-1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[4-hidroxi-1 -(2-metilpropanoil)piper¡din-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)-4-hidroxipiperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil-4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)azeti in-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)azet¡din-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(2S)-2- metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoilazetidin-3-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a] p ¡ rid i n-7-ilmet¡l)carbamo¡l]fen¡l}piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; 2-ciclopentil-N-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; 4-(4-{[([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamo¡l]am¡no}fenil)piper¡d¡na-1-carbox¡lato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-1-ilcarbonil)benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperid¡na-1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡I}piperidina-1 -carboxilato de 2-metilpropilo; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(3,3,3-tnfluoropropano¡l)piper¡din-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]piperidin-4-¡l}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid i h-7-il metí l)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piper¡d¡n-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡l)metil]-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmet¡l)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro- 2H-piran-4-¡l)metil]-1 H-p¡razol-4-il}t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-5-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(3R)-tetrah¡drofuran-3-ilmetil]-1 H-pirazol-4-¡l}tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-4-{1 -[(2-metilc¡clopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzam¡da; 4-[1 -(c¡clopent¡lacetil)pirrolidin-3-¡l]-N-(¡midazo[1 2-a]p¡r¡din- 7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilpentanoil)p¡rrolidin-3-¡l]benzamida; 4-[1 -(ciclopent¡lcarbonil)pirrol¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -met i Iciclo p ro p il) carbón iljpirrol id in-3-il}benza mida; 4-[ 1 - (2,2-dimet¡lpropanoil)pirrol¡din-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazo!-5-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a}piridin-7-ilmetil)-4-l1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (2-fluorobenzo¡l)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-flu orobe nzoil)pirro lid in-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 , 2-a] p¡ rid i n 7-ilmet¡l)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3- il)carbon iljpirrol id in-3-il}benzam ida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1-(2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[ 1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmet¡l)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)pirrol¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)p¡rrolid¡n-3-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piri in-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metilbutano¡l)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-c¡anobenzoil)pirrolidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzo¡l)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-p¡rrol-2-il)carbon¡l]p¡rrol¡d¡n-3-¡l}benzamida; 4-[1 -(ciclohex¡lacetil)pirrolidin-3-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pir¡din-4-¡lcarbonil)p¡rrol¡din-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4 - [ 1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)p¡rrolid¡n-3-¡l]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclohexil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-d¡met¡lbutano¡l)pirrolidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(3-met i I benzoi I) pir rol id ¡n-3-¡l]benza mida; N-(imidazo[1 , 2-a]pi ridi n-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzoil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzoi!]pirrolidin-3-il}benzamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropi!)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-metiltetrah¡dro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-p¡razol-4-il}-N-([ 1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(met¡lsulfonil)azetidin-3-il]benzami a; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(metilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil)p¡rrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(c¡clopropilsulfonil)pirrolid¡n-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzami a; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(fen¡lsulfonil)p¡rrol¡din-3-il]benzam¡da; N-(¡m¡dazof1 ,2-a]piri in-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopent¡lacetil)azetidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-[1 -(3-metilpentanoil)azetidin-3-¡l]benzamida; 4-[1 -(c¡clopentilcarbonil)azetidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilc¡clopropil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4- [ 1 -(2,2-dimetilpropanoil)azet¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarboml)azetidin-3-il]benzamida; 4- [ 1 -(2-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] pirid in-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]p¡ rid ¡n-7 ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a)piridin-7 ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzami a; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 -(4-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4 - [ 1 -(3,3-dimetilbutanoil)azetidm-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzo¡l)azet¡din-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4- [ 1 -(ciclo hexilacetil)azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1-(pirid¡n-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1-(ciclohexilcarbonil)azetidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)benzamida; N-(im¡dazo[ ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-4-[1-(piridin-2-ilcarbon¡l)azetid¡n-3-il]benzamida; 4-[1-(furan-3-ilcarbonil)azet¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirim¡d¡n-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-t¡azol-2-¡lcarbon¡l)azetidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclohex¡l)carbonil]azetidin-3-¡l}benzamida; 4-[1 -(2,3-d¡metilbutano¡l)azetid¡n-3-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-met¡lbenzoil)azetidin-3-il]benzam¡da¡ N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1-[3-(trifluorometoxi)benzo¡l]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 -t(3-metilt¡ofen-2-il)carbonil]azet¡din-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometil)benzoi!]azetidin-3-il}benzamicla; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 5- [ 1 - ( 1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}p¡perid¡na-1 -carboxilato de terc-butilo; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-i I metí l)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1-(propan-2- ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)piper¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 5-{(1 R)-1 -[(c¡clopropilcarbon¡l)am¡no]-3-metilbut¡l}-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmeti!)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-{(1 R)-3-met¡l-1 -[(tetra h id rotura n-3-ilacet¡l)amino]but¡l}tiofeno-2-carboxa mida; 5-{(1 S)-1 -[(ciclopropilcarboni!)amino]-3-metil util}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-2-(1 -fenilp¡per¡d¡n-4-il)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-fluorobenzo¡l)pirrolidin-3-il]oxi}fen¡l)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)grea; 1-(4-{[(3R)-1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]ox¡}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-fluorobenzoil)p¡rrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2,4-d¡fluorobenzoil)pirrolid¡n-3-¡l]oxi}fenil)-3 (imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[4- (tr¡fluorometil)benzo¡l]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(3,5-difluorobenzoil)p¡rrolidin-3-il]oxi}fenil)-3 (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]ox¡}fen¡l)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4- cío ro benzoi I) pirro lidin-3-il]oxi}fen i l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(piridin-2-il)piperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-{1 - [(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}- N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzami a; 4-[1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-{imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-7-ilmeti l)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(¡midazo[1 , 2-a]p irid ¡ n-7- ¡I meti l)-4-{ 1 -[4-(trifluorometoxi)benzoil] pipe r¡d¡n-4-il}benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4-(trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i!metil)-4-{1 -[2-(trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilacetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (tr¡flgorometil)benzoil]piperid¡n-4-il}benzamida; 1 -[4-(1 -bgtanoilpiperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilcicloprop¡l)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(cicloprophaceti I) piperid ¡ n-4-¡ l]fen¡l}-3-< im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil) rea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropano¡l)piperidin-4-¡l]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(4,4,4-tr¡fluorobutanoil)piperid¡n-4-il]fenil}urea; 1 -(4-{1 -[{4,4-difluorociclohexil)carbonil]piper¡din-4-il}fen¡l)-3 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(fenilacetil)p¡per¡din-4-il]fen¡l}urea; 5-[1 -(cicloprop¡lcarbon¡l)p¡rrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazot1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolidin-3-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 1 -{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-i!]fenil}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[ 1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-d¡fluorobenzoil)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)urea; 1 -{4-[1-(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenM}-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-t1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 - (2,4-difluo ro be nzo ¡I) pi perid in-4-i !]oxi}fen i l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilme til) urea; 1 -(4-{[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-7-ilme til) urea; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilaceti pirrolidin-S-illbenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metil-2-fenilpropanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-{1-[difluoro(fenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7- ¡I metí l)-5-{1-[(4-metil tetra h id ro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoi!)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]furan-2-carboxamida; 4-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2,2,2-trifluoroetil)- 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}acet amida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-(1-bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; 5-(1 -benzoi 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiriclin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)furan-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[4-(2-metilpropil)fenil]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil] 1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1-(3,3-d¡metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1-(ciclopropilacetil)-1 ,2,3,6-tetrah¡ ropiridin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-2-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]p¡rrolid¡n-3-il}-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilprop¡l)sulfonil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡din-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmet¡l)-5-[1-(2-metilprop¡l)-1 H-p¡razol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)carbamoil]t¡ofen-2-il}-1 H-pi ra zol-1 -il)metil]-4-metilpiper id ¡na-1-carbox ilato de tere butilo; 5-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxami a; 5-[1 -(2-clo robe nzoil) pirro lid i n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ílmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-{1 - [(4-fluorofenil)acet¡l]p¡rrol¡din-3-M}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida¡ N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3- 5 metoxibenzo¡l)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(2- metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxam¡da; 5-{1 - [(3-fluorofenil)acetil]pirrolid¡n-3-¡l}-N-(im¡dazo[1 ,2- a]pir¡d¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; ío 5-[1 -(3-fluorobenzoil)pirrol¡din-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din- 7-ilmet¡l)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3,5-difluorofenil)acet¡l]p¡rrolidin-3-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-15 a] iridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxami a; 5-{1 -[(2-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(¡midazo[1 ,2- a]pir¡d¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(4-cianobenzo i l)pirro lid ¡n-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmeti tiofeno-2-carboxamida; 20 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmeti0-5-{1 -[(3-metiloxetan-3- i0carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmeti tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopentilcarbon¡ pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-25 a]piridin-7-ilmet¡0tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-t1 -(piridin-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-4-i I) ca rbo n il]pirrolidin-3-il}tiofen o-2 -carboxa mida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2 -a]piridi n -7- ilmetil )-5-{1 -[(2 E)-2-metil penden oil] pirro lid ¡n-3-il}tiofen o-2-carboxa mida; 5-{1 -t(2,5-dimetilfuran-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propanoilpirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -cianociclop ropil) carbón ¡IJpirro lid in-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -butanoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 , 2-a] pirid i n-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(furan-2-Mcarbon¡l)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-j1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]pirrolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridm-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[( 1 -metí I- 1 H-pirazol-5-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(fenilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; 2-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 2-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)etil]piperazine-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorotet rahidro-2H-p ira n-4-¡l)me til]- 1 H-p¡ razo l-4-il}-N-([1 ,2 ,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-meti Ip ropa noil)piperidin-4-il]benza mida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)furan-2-carboxam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-[1 -(3-metilbutil)-1 H-p¡razol-5-il]furan-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-met¡ltetrah¡dro-2H-p¡ran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}- N -([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-l -il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 -il]carbonil}t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(2,2-dimet¡lprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)furan-2-carboxamida; 4 - [ 1 - (2-fluorobenzo¡l)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin 6-ilmetil)benzamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirazin 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirazin 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzo¡l)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-d¡fluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2-fluorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡r¡din-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-fluorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2,4-difluorobenzo¡l)p¡perid¡n-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 - (2,5-difluorobenzo¡l)p¡peridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡r¡din-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3, 5-diflg orobe nzoil) pipe ri in-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(3-metil utanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperi in-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metiIc¡clopropil)carbon¡l]p¡peridin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡d¡n-6-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-¡lmetil)-5-[1 -(4,4,4-t rifl u o robu tan oil) pipe rid¡n-4-¡l]tiofeno-2-carboxam ida; 5-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]p¡per¡din-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a] iridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piper¡din-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{ 1 -[( 1 -me til pipe ridin-4-il) carbón il] pipe rid i n-4-¡l}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-cianobenzoil)p¡perid¡n-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡ridin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(p¡r¡din-2-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]-N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)am¡no]fenil}acetam¡da; 4-{4-[(im¡dazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)carbamoil]fen¡l}p¡perid¡na-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-[(ciclopentilacet¡l)amino]-N-(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)benzamida; 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiQfeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pi razi n -6-i lmetil)tiofen o-2 -carboxa mida; 5-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperid¡n-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(i idazo[1 ,2-a]p¡razin-6-ilmet¡l)-5-{1 -[(4-me til tetra h id ro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡lacetil)amino]fenil}piperidina- 1 -carboxilato de tere-butilo; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-íl]benzamida; 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-{4-[1-(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}acetamida; N-{4-[1 -(2,4-difIuorobenzoil)piperídin -4-i l]fe n i l}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2-metoxifenil)acetil]amino>benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4- [(fenilacetil)amino]benzamida; 4-(benzoilamino)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 2.5-difluoro-N-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 3.5-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]fenil}benzam¡da; 3,4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 , 2 -a] p i r ¡ d i n -7-ilmetil)carbamo¡l]fenil}benzamida; 2,4-d¡fluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}benzamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fen¡l}-3-metoxibenzamida; 4-{[(2-fluorofeml)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(2-meti Ipropil) pirro lid i n- 1 -il]carbonil}be nza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-l -il]carbonil}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-metil-2-(piperazin-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-¡lmetil)carbamo¡l]fenil}-2-metoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-(fenilsulfonil)benzamida; 4-(fenilsulfonil)-N-([1 ,2,4]triazolot1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(triciclo[3.3.1 .1 ~3,7~]dec-1-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1-(2-oxatriciclo[3.3.1.1 ~3,7~]dec-1-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2 -carboxamida; 4-{[(2,5-difluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-{[(2,4-difluorofeml)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 5-(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)-N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-ciclopropil-1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]pi ridin -7- ilmetil)tiofeno-2 -carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 - il)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{[difluoro(fenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(2-metil-2-fenilpropanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pirazin-6-il)metil]-4- [(ciclopentilacetil)amino]benzamida; N-{4-[1 -(2,4-difl u oro benzoil) pipe r¡din-4-il]fe n ¡ I } - 2 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil>acetamida; 1 -[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metil]-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-i!]fenil}urea; N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -metil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -bencil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacet¡l)am¡no]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin 6-ilmetil)benzamida; N-(2,5-difluorobencil)-N'-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(propan-2-il)pirrolidin-1 -il]carbonil}benzamida; N-{4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere butilo; 4-{1 -[(2-cloropi ridin-3-i l)carbon il]pi perid in -4-il>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-fluoro-4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopent-1 -en-1 -il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-etilbutano¡l)piper¡ in-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)benzamida; 4-{1 - [(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -(3,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pmdin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclohex-3-en-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4 - [ 1 -(2-acetilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1-[2- (metoximetil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fen il pro panoil)piperidin-4-¡l]benza mída; 4-[1 -(2,6-dimeloxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(N,N-dietil-beta-alanil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benza ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[(2-metilpropil)sulfonil]acetil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fenoxipropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -({[(1 R,2S)-2-metilciclohexil]oxi}acetil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-¡l}benzamida; 4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-eno¡l]p¡peridin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5-metilfenil)acetil]piper¡din-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-h¡droxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2 a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; 1 -(4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea¡ 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)p¡peridin-4-il]fen¡l}urea; 1 -{4-[1 -(3,3-d¡metil utanoil)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ri in-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilciclopent 1 -en-1 - il)carbonil]piperid¡n-4-il}fen¡l)urea; 1 -{4-[1 -(2-etilbutanoil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(4-{1 - [{4-fluorofenoxi)acet¡l]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea¡ 1 -{4-[1 -(2,4-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]fen¡l}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclo hex-3-en-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4 - [ 1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(N,N-dietil-beta-alanil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - ( 4-{ 1 -[ (2-cloro-6-metil piridin-4-il) carbón ilJpiperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7-il metí I) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -oxo-2,3-dihidro-1 H-inden-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-enoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 - (1 H-indol-3-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetíl)-4-[1 -(p¡rrol¡din-1 -ilcarbonil)piperidin-4-¡l]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H-pirazol-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(3-ciclopropil-1-metil-1 H-pirazol-5-il)carbon¡l]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-met¡l-4,5,6,7-tetrah¡dro-2H-¡ndazol-3-il)carbonil]piperidin-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-2,1 -benzoxazol-3-¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]p¡perid¡n-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropir¡din-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4-{1 -[(3-cloropiridin-2-il)carbonil]piper¡d¡n-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(piridin-2-¡l)cicloprop¡l]carbonil}piper¡din-4-il)benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclo pe nt ¡1-1 H-pirazol-3-¡l)carbon¡l]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-(1 -{[1 -(d¡fluoromet¡l)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4- il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzam¡da; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-chromen-6-¡lcarbon¡l)piper¡din-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-{1 -[(c¡clohexiloxi)acet¡l]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)acet¡l]piperidin-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-cicloprop¡l-1 ,2-oxazol-3-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-[1 -(2H-chromen-3-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)benzam¡da; 4-{1 -[(3,5-difluoropindin-2-il)carbon¡l]piperid¡n-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzod¡ox¡n-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxic¡clohexil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzod¡oxin-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; -(isoqumolin-4- ¡I carbón i l)piperid¡n-4-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 , 2-a] pi r i d i n -7-ilm eti l)-4-{ 1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]p¡peridin-4-il}benzamida; -[(1 -terc-but¡l-3-metil-1 H-pírazol-5-ít)carbon¡l]piperídin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cianociclopentil)carbonil]p¡per¡din-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetH)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmet¡l)-4-[1 -(t¡eno[3,2-b]pirid¡n-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1-(quinolin-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2 a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(5,6,7,8-tetrah¡droquinolin-3-ilcarbonil)piper¡din-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-p¡rano[2,3-b]piridin-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 - (isoquinolin-7-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(quinoxalin-2-¡lcarbon¡l)piper¡d¡n-4-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2E)-3-(2-metox¡piridin-3-il)prop-2-enoil]piperid¡n-4-il}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2E)-3-(p¡rid¡n-2-¡l)prop-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-4-{1 -[(8-metilimidazo[1 ,2-a]p¡ridin-2-il)carbonil]piper¡din-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etox¡piridin-4-il)carbonil]piper¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]pipendm-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-ciano-5-fl uo roben zoil) pipe ridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoqumolin-8-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(4-cianofenil)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo{1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[ 1 -(1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-etil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[3-metil-1 -(prop-2-en-1 -il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-[ 1 - (1 ,2,3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-eti I- 1 ,3-tiazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2- ¡l)pirimidin-4-il]carbonil}piper¡din-4-il)benzam¡da; 4-{1 -[(5,6-dimetilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-¡l)tetrahidro-2H-p¡ran-4-¡l]carbonil}piperidin-4-¡l)benzami a; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxi-6-met¡lbenzoil)p¡peridin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-¡lcarbon¡l)piperid¡n-4-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 ~(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡(metil)-3-[4-<1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H-p¡razol-3-¡l]carbonil}p¡peridin-4-¡l)fenil]urea; 1 -(4-{1 -[(2S)-2,3-d¡hidro-1 ,4-benzodioxin-2-¡lcarbon¡l]p¡perid¡n-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-ciclopropil-1 -metí 1-1 H-pirazol-5-il)carbon¡l]piperid¡n-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol-3-¡l)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrah¡dro-2,1 -benzoxazol-3-ilcarbon¡l)p¡perid¡n-4-il]fenil}urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(imidazot1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(3-fluoro-6-met¡lpir¡din-2-¡l)carbon¡l]piperidin-4-il}feníl)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropirid¡n-4-¡l)carbon¡l]piperidin-4-¡l}fen¡l)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridm-7-Mmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloropir¡d¡n-2-il)carbon¡l]piperid¡n-4-il}fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(piridin-2-il)ciclopropil]carbonil}p¡peridin-4-il)fen¡l]urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-p¡razol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -(difluorometil)-1 H-pirazol 5-il]carbonil}p¡per¡din-4-¡l)fenil]-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil)piperidin-4 il]fen¡l>-3-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ilcarbon¡l)p¡per¡din-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxic¡clohex¡l)carbonil]p¡per¡din-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-¡lcarbonil)piperidin-4 il]fenil}-3-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(isoqumolin-4-¡lcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-(4-{1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -terc-butil-3-metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 , 2-a]p ¡ rid i n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -cianoc¡clopentil)carbonil]piper¡din-4-¡l}fenil)-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(cinnolin-4-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(qumolin-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fen¡l}urea; 1 -{4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piper¡din-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-ciclopropil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-i!metil)-3-{4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroquinol¡n-3-¡lcarbonil)p¡per¡din-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-b]pirid¡n-6-¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(isoqu¡nolin-7-ilcarbon¡l)piperidin-4-¡l]fenil}urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(quinoxalin-2-ilcarbonil)p¡perid¡n-4-¡l]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxipirid¡n-3-¡l)prop-2-enoil]piper¡d¡n-4-il}fen¡l)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(piridin-2-¡l)prop-2-eno¡l]piperidin-4-¡l}fen¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-2,6-d¡metilpiridin-3-¡l)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(8-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[ (2-etoxipiridi h-4-il) carbón il]piperid ¡n-4-il}fenil)- 3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metM-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-mdazol-3-il)carboml]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1-etil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4- [ 1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoqumonn-8-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (4-{1 -[(4-cianofenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-M}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6, 7-tetrahidro-1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4- [1 -(1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1-[(3-etil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[3-metil-1 -(prop-2-en-1 - il)-1 H -pi razo l-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil] urea; 1 -{4-[1 -(1 ,2,3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmeti!)urea; 1 -(4-{1-[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1-[(5,6-dimetilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)urea; 4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -t(3-ciclopropil-1 , 2 -oxazol-5-il) carbón il] pipe ridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-metil-5-(propan-2-il)furan-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 1 -(4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{ 1-[( 3, 5-difluorop iridin-2-¡l) carbón iljpiperidi n-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{3-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(piperidin-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 1 -[4- ( 1 -benzoilpiper¡din-4-il)-2-fluorofenil]-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(4-metilpentanoil)piper¡din-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)urea; 1 -(2-fluoro-4-{1 -[(2S)-2-metiIbutanoil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4 il]fen¡l}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(pirid¡n-2-ilcarbon¡l)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-c¡anobenzoil)piperidin-4-il]-2-fluorofen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)urea; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-N,N-dimetilpiperidina-1 -carboxamida; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin 6-¡l)metil]benzamida; N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-il)metil]-5-[1 -(2-met¡lpropil)-1 H-p¡razol-4-¡l]tiofeno-2-carboxamida; N-[4-(1 -benzoilpiper¡din-4-il)-2-fluorofen¡l]-2-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-il)acetam¡da; 5-{1 -[2,2-d¡met¡l-3-(piperazin-1 -il)propil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-am¡no-2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{1 -[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbon¡l)piperid¡n-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metí 1-1 H-indazol-6-il)carbonil]piperi in-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]p¡per¡din-4 il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]p ir idi h-7-il metí l)benza mida; 4-{1 -[(5-etilp¡rid¡n-2-¡l)carbonil]piperidin-4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2 a]pir¡din-7-ilmetil)benzamída; 4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]p¡per¡din-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-{ 1 -[( 1 -ciano-3-metilciclobutil)carbonil]piperidin-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{ 1 -[( 1 ,5-dietil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]p¡peridin-4-il>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metox¡t¡ofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[(5-cianot¡ofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-cicloprop¡lp¡r¡din-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a] iridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-[1 -(4-ciano-2,6-d¡fluorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}p¡peridin-4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1-(propan-2-il)-1 H-pirazol-3-il]acetil}piper¡din-4-il)benzamida; 4-[1 -(1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piper¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,5-a]p¡r¡d¡n-1 -¡l)carbonil]piperidin-4-iljbenzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxi-5-met¡lpir¡din-2-il)carbonil]p¡per¡din-4-il}benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclope nt¡l-1 H-p¡razol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cianotiofen-2-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[4-(propan-2-il)pirim¡din-5-¡l]carbon¡l}piperidin-4-¡l)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(1 -metil-5-propil-1 H-pirazol-4-¡l)carbonil]piperid¡n-4-¡l}benzam¡da; 4-{1 -[2-(3-c¡cloprop¡l-1 H-p¡razol-1 -¡l)propanoil]piperidin-4-il}- N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazot1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-7-il)carbonil]p¡per¡din-4-¡l}benzamida; N-(imidazof1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3-tiazol-4-il]carbonil}p¡peridin-4-¡l)benzamida; 4-(1 -{[1 -(difluoromet¡l)-5-met¡l-1 H-pirazol-3-¡l]carboml}p¡peridin-4-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -t(4-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazolo[1 ,5-a]p¡r¡din-2-ilcarbon¡l)piper¡din-4-il]benzam¡da; 4-[1 -(1 -benzof uran-5-M carbón il)p i per¡d¡n-4-il]-N -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3-oxazol-4-il]carbonil}piper¡din-4-il)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2-metox¡-5-metilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5,6-d¡metoxip¡ridin-2-¡l)carbonil]piper¡d¡n-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2-met¡l-2H-indazol 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]piperid¡n-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 5 N-(imidazot1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol 6-il)carbonil]p¡peridin-4-il}benzami a; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-indazol 4-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmeti!)-4-<1 -{t2-ío (trifluorometil)furan-3-il]carbon¡l}piperidin-4-il)benzam¡da; 1 -(4-{1 -[(2-cicloprop¡l-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]p¡peridin-4- il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-¡lcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 15 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H- indazol-6-il)carbonil]piper¡d¡n-4-il}fen¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5- il)carbon¡l]p¡perid¡n-4-il>fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)urea; 0 1 -(4-{1 -[(5-etilpirid¡n-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 - (4 -{1 -[(3-cloro-5-cianop¡rid¡n-2-¡l)carbonil]p¡perid¡n-4- il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciano-3-metilciclobut¡l)carbon¡l]piperidin-4-5 il}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 - [(1 ,5-dietiM H-1 ,2,3-tr¡azol-4-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tieno[3,2-b]furan- 5-ilcarbonil)p¡per¡d¡n-4-il]fenil}urea; 1 - (¡m¡dazo[1 2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -t(4-metoxitiofen-2-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)uGea; 1 (4 -{ 1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-c¡cloprop¡lp¡ridin-2-il)carbon¡t]p¡per¡d¡n-4-¡l>fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-c¡ano-2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fen¡l}-3-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperidin-4-¡l)fenil]-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 - (1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piperid¡n-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxi-5-metilpiridin-2-il)carbon¡l]p¡peridin-4-il}fen¡l)urea; 1 - (4 -{ 1 -[(1 -ciclo pen til- 1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-¡l)carbonil]piperid¡n-4-il}fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cianotiofen-2-¡l)carbonitlpiperid¡n-4-¡l>fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-[4-(1 -{[4-(propan-2-¡l)pir¡midin-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fen¡l]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-5-propil-1 H-pirazol-4-¡l)carbonil]piperid¡n-4-il}fen¡l)urea; 1 -(4-{1 -[2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 - il)propanoil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]fenil}grea; 1 -{4-[1 -(1 -benzofuran-5-ilcarbon¡l)p¡per¡din-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2-(propan-2-¡l)-1 ,3-oxazol-4-il]carbonil}p¡peridin-4-il)fen¡l]urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-¡ndazol-7-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fen¡l)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metox¡-5-metilpiridin-3-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(5,6-dimetoxip¡r¡din-2-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H-¡ndazol-4-il)carbon¡l]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -(4-{1-[(2-etilpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ri in-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -metí 1-1 H- ¡ndazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2- (trifluorometil)furan-3-il]carbon¡l}piperid¡n-4-il)fenil]urea; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-il)- 5 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilpirimidin-4-il)- 1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il]benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[6- (tr¡fluoromet¡l)p¡r¡m¡d¡n-4-¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ío il}benzamida; 5-[1 -({3,5-dimetil-7-[2- (metilamino)etoxi]tric¡clo[3.3.1.13,7]dec-1-il}metil)-5-metil-1 H- pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2- carboxamida; 15 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-(1 -benzoilpiper¡din-4-¡l)-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-¡lmetil)benzamida; 2-fluoro-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡raz¡n-6-ilmetil)-4-[1 -(2-0 met¡lpropanoil)piperidin-4-¡l]benzamida; 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-¡lmetil)-4-[1 -(3,3,3- trifluoropropanoil)piperidin-4-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -({4-metil-1 -[2- (piperazin-1 - il)etil]piper¡din-4-il}metil)-1 H-p¡razol-4-il]tiofeno-2-5 carboxamida; S-(2-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -¡l)met¡l]-4-metilpiperidm- 1 -il}-2-oxoetil)-L-cisteina; 5-(1 -{[1 -(15-amino-4,7, 10, 13-tetraoxapentadecan-1-oil)-4- 5 metilpiperidin-4-il]metil}-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidin- 1 -il}-3-oxoprop¡l)amino]-2-oxoetil}-L-cistefna; y sales io farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Aún otro modalidad se refiere a los compuestos de la Fórmula (IA), seleccionados del grupo que consiste en 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida; 15 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-20 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 25 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-f!uoro-4-metox¡benzo¡l)p¡peridin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; IM-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-met¡lbenzoil)piperidin-4-¡l]benzamida; 4-[1 -(2-acetil enzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(metoxi metí I) benzoi l]piperidin-4-il}benza mida; 4-[1 -(2,6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzo¡l)piperidin-4-il]-N-(imidazot1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piper¡d¡n-4-il]-N-(i ¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxi-6-metilbenzoil)piperidin-4-il]benza ida; 4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Otra modalidad se refiere a una composición para tratar los trastornos inflamatorios y de reparación tisular; particularmente la artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño cutáneo inducido por radiación ultravioleta; enfermedades autommunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de órganos y de tejidos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, arterioesclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer se selecciona de mama, de próstata, de pulmón, de colon, de cuello uterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto y ataxia-telangiectasia, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (IB), o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
Otra modalidad se refiere a un método para tratar los trastornos inflamatorios y de reparación tisular; particularmente la artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño cutáneo inducido por radiación ultravioleta; enfermedades autom unes, incluyendo lupus eritematoso sistemico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de órganos y de tejidos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, arterieesclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer se selecciona de mama, de próstata, de pulmón, de colon, de cuello uterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo síndrome de ¡nmunodeficiencia adquirida (SI DA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto y ataxia-telangiectasia, dicho método comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (IB), o de las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
Otra modalidad se refiere a un método para tratar los trastornos inflamatorios y de reparación tisular; particularmente la artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño cutáneo inducido por radiación ultravioleta; enfermedades autommunes, incluyendo lupus eritematoso sistemico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de órganos y de tejidos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, arterieesclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer se selecciona de mama, de próstata, de pulmón, de colon, de cuello uterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto y ataxia-telangiectasia en un paciente, dicho método comprende administrar a un paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (IB), o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o de más de un agente terapéutico adicional.
Descripción Detallada de la Invención Esta descripción detallada se propone solo para dar detalles a otros expertos en la téenica de la invención de los Solicitantes, de sus principios, y de su aplicación práctica para que otros expertos en la técnica puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, puesto que pueden adaptarse mejor a los requisitos de un uso particular. Esta descripción y sus ejemplos específicos están destinados para propósitos de ilustración solamente. Esta invención, por lo tanto, no se limita a las modalidades descritas en esta solicitud de patente y puede modificarse de distintos modos.
Definiciones y abreviaturas A menos que se defina lo contrario en el presente documento, los terminos científicos y téenicos usados con relación a la presente invención tendrán los significados que comúnmente entienden los expertos en la técnica. El significado y el alcance de los términos deben ser claros, sin embargo, en caso de cualquier ambigüedad latente, las definiciones proporcionadas en el presente documento tendrán prioridad con respecto a cualquier diccionario o definición extrínseca. En esta solicitud, el uso de "o" significa "y/o" a menos que se indique lo contrario. Además, el uso del término "incluir", así como de otras formas, como "incluye" e "incluido", no es limitante. Con referencia al uso de las palabras "comprende" o "comprenden" o "comprender" en esta solicitud de patente (incluyendo las reivindicaciones), los Solicitantes destacan que a menos que el contexto requiera lo contrario, esas palabras se usan con la comprensión fundamental y clara que deben interpretarse de manera inclusiva, en lugar de exclusiva, y los Solicitantes proponen que cada una de esas palabras se interpretarán como que definen esta solicitud de patente, incluyendo las reivindicaciones posteriores. Para una variable que se produce más de una vez en cualquier sustituyente o en el compuesto de la invención o en cualquier otras fórmulas en el presente documento, su definición en cada ocurrencia es independiente de su definición en todas las otras ocurrencias. Las combinaciones de los sustituyentes son permitidas solo si tales combinaciones dan lugar a los compuestos estables. Los compuestos estables son los compuestos que pueden aislarse en un útil grado de pureza a partir de una mezcla de reacción.
Se deberá entender que las valencias adecuadas se mantienen para todas las combinaciones en el presente documento, donde las fracciones monovalentes tienen más de un átomo unido a traves de sus extremos izquierdos, y donde las fracciones divalentes se dibujan de izquierda a derecha.
Tal como se usa en la especificación y en las reivindicaciones anexadas, salvo que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen el significado indicado: El término "alquilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente hidrocarbilo saturados de cadena ramificada o lineal que contienen comúnmente de 1 a 10 átomos de carbono; o en otra modalidad, de 1 a 8 átomos de carbono; en otra modalidad , de 1 a 6 átomos de carbono; y en otra modalidad, de 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, pentilo, iso-amilo y hexilo, y similares.
El término "alquenilo" (individualmente o en combinación con otros terminos) significa un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más enlaces dobles y comúnmente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra modalidad, de 2 a 8 átomos de carbono; en otra modalidad, de 2 a 6 átomos de carbono; y en otra modalidad, de 2 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen etenilo (vinilo), 2-propenilo, 3-propenilo, 1 ,4-pentadienilo, 1 ,4-butadienilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, y 3-butenilo y similares.
El término "alqumilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más enlaces triples y comúnmente de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono; o en otra modalidad, de 2 a 8 átomos de carbono; en otra modalidad, de 2 a 6 átomos de carbono; y en otra modalidad, de 2 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de tales sustituyentes incluyen etinilo, 2-propinilo, 3-propinilo, 2-butinilo y 3-butinilo y similares.
El término "carbocielilo" (individualmente o en combinación con otros medios términos) significa un sustituyente hidrocarbilo cíclico saturado (es decir, "cicloalquilo"), cíclico parcialmente saturado (es decir, "cicloalquenilo"), o completamente insaturado (es decir, "arilo") que contiene de 3 a 14 átomos de anillo de carbono ("átomos de anillo" son los átomos unidos para formar el anillo o los anillos de un sustituyente cíclico). Un carbociclilo puede ser una estructura de un solo anillo (monocíclica) o policíclica.
Un carbocielilo puede ser una estructura de un solo anillo, que comúnmente contiene de 3 a 8 átomos de anillo, más comúnmente de 3 a 6 átomos de anillo y aún más comúnmente 5 o s 6 átomos de anillo. Los ejemplos de tales carbociclilos de un solo anillo incluyen ciclopropilo (ciclopropanilo), ciclobutilo (ciclobutanilo), ciclopentilo (ciclopentanilo), ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexilo (ciclohexanilo), ciclohexenilo, ciclohexadienilo y fenilo. Un carbociclilo puede ser ío alternativamente policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de carbociclilos policíclicos incluyen carbociclilos enlazados, fusionados y espirocíclicos. En un carbociclilo espirocíclico, un átomo está compartido en dos anillos diferentes. Un ejemplo de un carbociclilo espirocíclico es 15 espiropentanilo. En un carbociclilo enlazado, los anillos comparten por lo menos dos átomos mutuos no adyacentes. Los ejemplos de carbociclilos enlazados incluyen biciclo[2.2.1 jheptanilo, biciclo[2.2.1 ]hept-2-enilo, y adamantanilo. En un sistema de carbociclilo de anillo fusionado, dos o más 0 anillos pueden fusionarse, de tal manera que dos anillos compartan un enlace mutuo. El ejemplos de carbociclilos con dos o tres anillos fusionados incluyen naftalenilo, tetrahidronaftalenilo (tetralinilo), indenilo, indanilo (dihidromdenilo), antracenilo, fenantrenilo y decalinilo. 5 El termino "cicloalquilo" (individualmente o en combinación con otros terminos) significa un sustituyente hidrocarbilo cíclico saturado que contiene de 3 a 16 átomos de anillo de carbono. Un cicloalquilo puede ser una estructura de un solo anillo, que comúnmente contiene de 3 a 8 átomos de anillo, y más comúnmente de 3 a 6 átomos de anillo. Los ejemplos de cicloalquilos de un solo anillo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Un cicloalquilo puede ser alternativamente policíclico o contener más de un anillo. Los ejemplos de cicloalquilos policíclicos incluyen carbociclilos enlazados, fusionados y espirocíclicos.
El término "arilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un carbociclilo aromático que contiene de 6 a 14 átomos de anillo de carbono. Un arilo puede ser monocíclico o policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). En el caso de los anillos aromáticos policíclicos, el sistema policíclico requiere que solamente un anillo sea insaturado, mientras los anillos restantes pueden estar saturados, parcialmente saturados o insaturados. Los ejemplos de arilos incluyen fenílo, naftalenilo, indenilo, indanilo y tetrahidronaftilo.
En algunos casos, el número de átomos de carbono en un sustituyente hidrocarbilo (por ejemplo, alquilo, alquenilo, alqumilo o cicloalquilo) se indica por medio del prefijo "Cx-Cy-", donde x es el número mínimo e y es el número máximo de átomos de carbono en el sustituyente. Así, por ejemplo, "alquilo Ci-C6" se refiere a un sustituyente alquilo que contienen de 1 a 6 átomos de carbono. De manera más ilustrativa, el cicloalquilo C3-C3 significa un anillo de hidrocarbilo saturado que contiene de 3 a 8 átomos de anillo de carbono.
El término "hidrógeno" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un radical hidrógeno y puede representarse como -H .
El término "hidroxi" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -OH .
El término "carboxi" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(O)-0H .
El término "amino" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -NH2.
El término "halógeno" o "halo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un radical flúor (que puede representarse como -F), radical cloro (que puede representarse como -Cl), radical bromo (que puede representarse como -Br) o radical yodo (que puede representarse como -I).
Si un sustituyente se describe como "sustituido", un radical distinto a hidrógeno está en el lugar del radical hidrógeno en un átomo de carbono o de nitrógeno del sustituyente. Así, por ejemplo, un sustituyente alquilo sustituido es un sustituyente alquilo en el cual por lo menos un radical distinto a hidrógeno está en el lugar de una radical hidrógeno en el sustituyente alquilo. Para ilustración, el monofluoroalquilo está sustituido con un radical fluoro, y el difluoroalquilo es alquilo sustituido con dos radicales fluoro. Debe reconocerse que si hay más de una sustitución en un sustituyente, cada radical distinto a hidrógeno puede ser idéntico o diferente (a menos que se indique lo contrario).
Si un sustituyente se describe como "opcionalmente sustituido", el sustituyente puede ser ya sea (1 ) no sustituido o (2) sustituido. Si un sustituyente se describe como opcionalmente sustituido con hasta un determinado número de radicales distintos a hidrógeno, ese sustituyente puede estar ya sea (1 ) no sustituido; o (2) sustituido con hasta ese número determinado de radicales distintos a hidrógeno o con hasta el número máximo de posiciones sustituibles en el sustituyente, lo que sea menor. Así, por ejemplo, si un sustituyente se describe como un heteroarilo opcionalmente sustituido con hasta 3 radicales distintos a hidrógeno, entonces cualquier heteroarilo con menos de 3 posiciones sustituibles estaría opcionalmente sustituido con hasta tantos radicales distintos a hidrógeno como las posiciones sustituibles que tiene el heteroarilo. Para la ilustración, el tetrazolilo (que tiene solamente una posición sustituible) estaría opcionalmente sustituido con un radical distinto a hidrógeno. Para la ilustración adicional, si un amino-nitrógeno se describe como opcionalmente sustituido con hasta 2 radicales distintos a hidrógeno, entonces un amino-nitrógeno primario estaría opcionalmente sustituido con hasta 2 radicales distintos a hidrógeno, mientras un amino-nitrógeno secundario estaría opcionalmente sustituido con hasta solo 1 radical distinto a hidrógeno.
Esta solicitud de patente usa alternativamente los terminos "sustituyente y "radical".
El prefijo "halo" indica que el sustituyente al que se asocia el prefijo está sustituido con uno o más radicales halógeno independientemente seleccionados. Por ejemplo, haloalquilo significa un sustituyente alquilo en el cual por lo menos un radical hidrógeno está sustituido con un radical halógeno. Los ejemplos de haloalquilos incluyen clorometilo, 1 -bromoetilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y 1 , 1 , 1 -trifl u o roeti lo . Debe reconocerse que si un sustituyente está sustituido con más de un radical halógeno, esos radicales halógeno pueden ser idénticos o diferentes (a menos que se indique lo contrario).
El prefijo "perhalo" indica que cada radical hidrógeno en el sustituyente al que se asocia el prefijo está sustituido con los radicales halógeno independientemente seleccionados, es decir, cada radical hidrógeno en el sustituyente está sustituido con un radical halógeno. Si todos los radicales halógeno son idénticos, el prefijo normalmente identificará el radical halógeno. Así, por ejemplo, el término "perfluoro" significa que cada radical hidrógeno en el sustituyente al que se asocia el prefijo está sustituido con un radical flúor. Para la ilustración, el término "perfluoroalquilo" significa un sustituyente alquilo donde un radical flúor está en el lugar de cada radical hidrógeno.
El termino "carbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(O)-.
El término "aminocarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(O)-NH2.
El término "oxo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa ( = 0).
El término "oxi" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente éter, y puede representarse como -O-.
El término "alquilhidroxi" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -alquilo-OH.
El término "alquilamino" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -alquilo-NH2.
El término "alquiloxi" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente alquiléter, es decir, -O-alquilo. Los ejemplos de tal sustituyente metoxi (-O-CH3), etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi y terc-butoxi.
El término "alquilcarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-alquilo.
El término "aminoalquicarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-alquil-NH2.
El término "alquiloxicarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-0-alquilo.
El término "oxo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(O)-carbocielilo.
Similarmente, el término "heterociclilcarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(O)-heterociclilo.
El término "carbociclilalquilcarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-alquil-carbociclilo.
Similarmente, el término "heterociclilalquilcarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-alquil-heterociclilo.
El término "carbocicliloxicarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-O-carbociclilo.
El término "carbociclilalquiloxicarbonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -C(0)-0-alquil-carbociclilo.
El término "tio" o "tia" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente tiaéter, es decir, un sustituyente éter en el cual un átomo de azufre divalente está en el lugar del átomo de éter-oxígeno. Tal sustituyente puede representarse como -S-. Este, por ejemplo, "alquil-tio-alquilo" significa alquil-S-alquilo (alquil-sulfanil-alquilo).
El término "tiol" o "sulfhidrilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un sustituyente sulfhidrilo, y puede representarse como -SH .
El término "(tiocarbonilo)" (individualmente o en combinación con otros terminos) significa un carbonilo donde el átomo de oxígeno se ha sustituido con un átomo de azufre. Tal sustituyente puede representarse como -C(S)-.
El término "sulfonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -S(O)2-.
El término "aminosulfonilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -S(0)2-NH2.
El término "sulfinilo" o "sulfóxido" (individualmente o en combinación con otros términos) significa -S(O)-.
El término "heterocielilo" (individualmente o en combinación con otros medios términos) significa una estructura de anillo saturada (es decir, "heterocicloalquilo"), parcialmente saturada (es decir, "heterocicloalquenilo"), o completamente insaturada (es decir, "arilo") que contiene un total de 3 a 14 átomos de anillo. Por lo menos uno de los átomos de anillo es un heteroátomo (es decir, oxígeno, nitrógeno o azufre), con los átomos de anillo restantes seleccionados independientemente del grupo que consiste en carbono, oxígeno, nitrógeno y azufre. Un heterociclilo puede ser una estructura de un solo anillo (monocíclica) o policíclica.
Un heterociclilo puede ser una estructura de un solo anillo, que comúnmente contiene de 3 a 7 átomos de anillo, más comúnmente de 3 a 6 átomos de anillo y aún más comúnmente 5 o 6 átomos de anillo. Los ejemplos de heterociclilos de un solo anillo incluyen 1 ,2,3,6-tetrahidropiridina, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, tiofenilo (tiofuranil), dihidrotiofenilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiazolinilo, isotiazolinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, tiodiazolilo, oxadiazolil (incluyendo 1 ,2,3-oxadiazolilo, 1 ,2,4-oxadiazolilo, 1 ,2,5-oxadiazolil (furazanilo), o 1 ,3,4-oxadiazolilo), oxatriazolilo (incluyendo 1 ,2,3,4-oxatriazolilo o 1 ,2,3, 5-oxatriazolilo), dioxazolilo (incluyendo 1 ,2,3-dioxazolilo, 1 ,2,4-dioxazolilo, 1 ,3,2-dioxazolilo, o 1 ,3,4-dioxazolilo), oxatiazolilo, oxatiolilo, oxatiolanilo, piranilo, dihidropiranilo, tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piridinilo (azinilo), piperidinilo, diazinilo (incluyendo piridazinilo (1 ,2-diazinilo), pirimidinilo (1 ,3-diazinilo), o pirazinilo (1 ,4-diazinilo)), piperazinilo, pirrolidin-2-onilo, triazinilo (incluyendo 1 ,3,5-triazinilo, 1 ,2,4-triazinilo, y 1 ,2,3-triazinilo)), oxazinilo (incluyendo 1 ,2-oxazinilo, 1 ,3-oxazinilo, o 1 ,4-oxazinilo)), oxatiazinilo (incluyendo 1 ,2,3-oxatiazinilo, 1 ,2,4-oxatiazinilo, 1 ,2,5-oxatiazinilo, o 1 ,2,6-oxatiazinil)), oxadiazinilo (incluyendo 1 ,2,3-oxadiazinilo, 1 ,2,4-oxadiazinilo, 1 ,4,2-oxadiazinilo, o 1 ,3,5-oxadiazinilo)), morfolinilo, azepinilo, oxepinilo, tiepinilo, y diazepinilo.
Un heterocielilo puede ser alternativamente policíclico (es decir, puede contener más de un anillo). Los ejemplos de heterociclilos policíclicos incluyen heterociclilos enlazados, fusionados y espirocíclicos. En un heterocielilo espirocíclico, un átomo está compartido en dos anillos diferentes. En un heterociclilo enlazado, los anillos comparten por lo menos dos átomos mutuos no adyacentes. En un heterociclilo de anillo fusionado, dos o más anillos pueden fusionarse juntos, de tal manera que dos anillos compartan un enlace mutuo. Los ejemplos de heterociclilos de anillo fusionado incluyen hexahidro-furo[3,4-cjpirrol, hexah¡dro-furo[3,4-b]pirrol, octahidro-pirrolo[3,4-bjpiridina, octahidro-pirrolo[3,4-c]piridina, (3aR,6aR)-5-metil-octahidro-pirrolo[3,4-b]pirrol, (3aR,6aR)-octahidro-pirrolo[3,4-bjpirrol, 6-metil-2,6-diaza-biciclo[3.2.0]heptano, (3aS,6aR)-2-metil-octahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol, decahidro-[1 ,5]naftiridina, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 2,3,4,9-tetrahidro-1 H-pirido[3,4-b]indolilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, ftalazin-1 (2H)-onilo, isoqumolinilo, isoquinolin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidrofthalazin-1 (2H)-onilo, fluoroftalazin-1 (2H)-onilo, (Z)-3H-benzo[d][1 ,2]diazepin-4(5H)-onilo, (trifluorometil)ftalazin-l (2H)-onilo, pirrolo[1 , 2 -d ] [ 1 ,2,4]triazin-1 (2H)-onilo, 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo, 2,3- ihidrobenzo[b][1 ,4]dioxinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroftalazin-1 (2H)-onilo, 5,6,7,8-tetrahidro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinilo, 5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 ,5-ajpirazinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, furo[3,2-c]piridinilo, indolizinilo, piranopirrolilo, 4H-quinolizinilo, purinilo, nafthiridinilo, piridopiridinil (incluyendo pirido[3,4-b]-piridinilo, pirido[3,2-b]-piridinilo, o pirido[4,3-b]-piridinil), y pteridinilo. Otros ejemplos de heterocielilos de anillo fusionado incluyen heterociclilos fusionados a benzo, como bencimidazolilo, benzo[d][1 , 3] d i oxo I il o , indolilo, isomdolilo (isobenzazolilo, pseudoisoindolilo), indoleninilo (pseudoindolilo), isoindazolilo (benzpirazolilo), benzazinilo (incluyendo qumolinilo (1 -benzazinilo) o isoquinolinilo (2-benzazinilo)), ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, benzodiazinilo (incluyendo cinolinilo (1 ,2-benzodiazinilo) o quinazolinilo (1 ,3-benzodiazinilo)), benzopiranilo (incluyendo cromanilo o isocromanilo), benzoxazinilo (incluyendo 1 ,3,2-benzoxazinilo, 1 ,4,2-benzoxazinilo, 2,3, 1 -benzoxazinilo, o 3,1 ,4-benzoxazinilo), y bencisoxazinilo (incluyendo 1 ,2-bencisoxazinilo o 1 ,4-bencisoxazinilo). Los ejemplos de heterociclilos espirocíclicos incluyen 1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decanilo.
El termino "heteroarilo de 5-6 miembros" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un heterociclilo aromático que contiene un total de 5 a 6 átomos de anillo. Por lo menos uno de los átomos de anillo es un heteroátomo (es decir, oxígeno, nitrógeno o azufre), con los átomos de anillo restantes seleccionados independientemente del grupo que consiste en carbono, oxígeno, nitrógeno y azufre.
El término "heterocicloalquilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un heterociclilo saturado.
El término "heteroarilo" (individualmente o en combinación con otros términos) significa un heterociclilo aromático que contiene de 5 a 14 átomos de anillo. Un heteroarilo puede ser un solo anillo o 2 o 3 anillos fusionados. Los ejemplos de sustituyentes heterocielilo incluyen los sustituyentes de 6 miembros como piridilo, pirazilo, pirimidinilo, piridazinilo, y 1 ,3,5-, 1 ,2,4- o 1 ,2,3-triazinilo; los sustituyentes de anillo de 5 miembros como imidazilo, furanilo, tiofenilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, 1 ,2,3-, 1 ,2,4-, 1 ,2,5-, o 1 ,3,4-oxadiazolilo y isotiazolilo; los sustituyentes de anillo de 6/5 miembros como benzotiofuranilo, bencisoxazolilo, benzoxazolilo, y purinilo; y los sustituyentes de anillos fusionados de 6/6 miembros como benzopiranilo, qumolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, y benzoxazinilo.
Un prefijo asociado a un sustituto multicomponente solo aplica para el primer componente. Para la ilustración, el término "alquilcicloalquilo" contiene dos componentes: alquilo y cicloalquilo. Así, el sufijo Ci-C6 en alquilcicloalquilo Ci-C6 significa que el componente alquilo del alquilcicloalquilo contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el sufijo C^Ce no describe el componente cicloalquilo. Para la ilustración adicional, el prefijo "halo" en haloalquiloxialquilo indica que solamente el componente alquiloxi del sustituyente alquiloxialquilo está sustituido con uno o más radicales halógeno. Si la sustitución de halógeno puede ocurrir de manera alternativa o adicional en el componente alquilo, el sustituyente en su lugar podría describirse como "alquiloxialquilo sustituido con halógeno" en lugar de "haloalquiloxialquilo". Y finalmente, si la sustitución de halógeno puede ocurrir solamente en el componente alquilo, el sustituyente en cambio se describiría como "alquiloxihaloalquilo".
Los terminos "trata", "tratar" y "tratamiento" se refieren a un método para aliviar o anular una enfermedad y/o sus síntomas asociados.
Los términos "prevé", "prevenir" y "prevención" se refieren a un método para prevenir la aparición de una enfermedad y/o de sus síntomas asociados o para impedir que un sujeto adquiera una enfermedad. Tal como se usa en el presente documento, "prevé", "prevenir" y "prevención" también incluyen retrasar la aparición de una enfermedad y/o de sus síntomas asociados y reducir el riesgo del sujeto de contraer una enfermedad.
El término "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a aquella cantidad del compuesto que se administra suficientemente para prevenir el desarrollo de o aliviar en cierta medida uno o más de los síntomas de la condición o del trastorno que se está tratando.
El término "modular" se refiere a la capacidad de un compuesto para aumentar o disminuir la función o la actividad, de una cinasa. La "modulación", tal como se usa en este documento en sus diversas formas, tiene la finalidad de abarcar el antagonismo, el agonismo, el antagonismo parcial y/o el agonismo parcial de la actividad asociada a la cinasa. Los inhibidores de cinasa son compuestos que, por ejemplo, se unen a, bloquean de manera parcial o completa la estimulación, disminuyen , previenen, retrasan la activación, desactivan, desensibilizan o infrarregulan la transducción de señal. Los activadores de cinasa son compuestos que, por ejemplo, se unen a, estimulan, aumentan, abren, activan, facilitan, promueven la activación, sensibilizan o sobrerregulan la transducción de señal.
El término "composición" en el presente documento tiene la finalidad de abarcar un producto que comprende los ingredientes especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que resulta, directa o indirectamente, de la combinación de los ingredientes en las cantidades especificadas. Por "farmacéuticamente aceptable" se entiende que el portador, el diluyente o el excipiente deben ser compatibles con los demás ingredientes de la formulación y no perjudiciales para el receptor de los mismos.
El "sujeto" se define en el presente documento como inclusivo de animales como mamíferos, que incluyen pero sin limitarse a, primates (por ejemplo, humanos), vacas, ovejas, cabras, caballos, perros, gatos, conejos, ratas, ratones y similares. En la modalidad preferida, el sujeto es un humano. Compuestos enriquecidos o etiquetados con isótopos Los compuestos de la invención pueden existir en forma etiquetada o enriquecida con isótopos que contienen uno o más átomos con una masa atómica o número másico diferente de la masa atómica o del número másico más abundantemente encontrado en la naturaleza. Los isótopos pueden ser Isótopos radiactivos o no radiactivos. Los isótopos de átomos como hidrógeno, carbono, fósforo, azufre, flúor, cloro y yodo incluyen, pero no se limitan a, 2H , 1H , 13C, 14C, 1 SN , 180, 32P, 35S, 18F, 36CI, y 125l . Los compuestos que contienen otros isótopos de estos y/o otros átomos están dentro del alcance de esta invención.
En otra modalidad, los compuestos etiquetados con isótopos contienen los ísotopos deuterio (2H), tritio (3H) o 14C. Los compuestos etiquetados con los isótopos de esta invención pueden prepararse por medio de los metodos generales bien conocidos por los expertos en la téenica. Tales compuestos etiquetados con isótopos pueden prepararse convenientemente al llevar a cabo los procedimientos divulgados en los ejemplos divulgados en el presente documento y en los esquemas mediante la sustitución de un reactivo etiquetado con isótopos fácilmente disponible para un reactivo no etiquetado. En algunos casos, los compuestos pueden tratarse con los reactivos etiquetados con isótopos para intercambiar un átomo normal con sus isótopos, por ejemplo, el hidrógeno puede intercambiarse por deuterio por medio de la acción de un ácido deutérico como D2SO4/D20.
Además de lo anterior, los procedimientos pertinentes y los intermediarios se divulgan, por ejemplo, en Lizondo, J et al. , Drugs Fut, 21 (1 1 ), 1 1 16 (1996); Brickner, S J et al., J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, B et al. , Org Lett, 5(7), 963 (2003); en las Publicaciones PCT W01 997010223, W02005099353, W01995007271 , W02006008754; en los Números de Patente Americana 7538189; 7534814; 7531685; 7528131 ; 7521421 ; 7514068; 751 1013; y en los Números de Publicación de Solicitud de Patente Americana 20090137457; 20090131485; 20090131363; 200901 18238; 200901 1 1840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416; and 20090082471 , los metodos se incorporan en el presente documento por referencia.
Los compuestos etiquetados con isótopos de la invención pueden usarse como referencia para determinar la eficacia en los ensayos de unión. Los compuestos que contienen isótopos se han usado en la investigación farmacéutica para explorar el destino metabólico in vivo de los compuestos por medio de la evaluación del mecanismo de acción y de la ruta metabólica del compuesto original etiquetado con elementos distintos a los ísotopos (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Tales estudios metabólicos son importantes en el diseño de los fármacos terapéuticos seguros y efectivos, ya sea debido a que el compuesto activo in vivo se administra al paciente o debido a que los metabolitos producidos a partir del compuesto original resultan tóxicos o cancerígenos (Foster et al. , Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al. , J . Labeiled Comp. Radiopharmaceut. , 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol. , 77, 79-88 (1999).
Además, los fármacos que contienen isótopos no radiactivos, como los fármacos deuterados denominados "fármacos potentes", pueden usarse para el tratamiento de enfermedades y de condiciones relacionadas con la actividad de NAMPT. El aumento de la cantidad de un isótopo presente en un compuesto por encima de su abundancia natural se denomina enriquecimiento. Los ejemplos de la cantidad de enriquecimiento incluyen de aproximadamente 0.5, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21 , 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71 , 75, 79, 84, 88, 92, 96, a aproximadamente 100% molar. La sustitución de hasta aproximadamente 15% del átomo normal con un isótopo intenso se ha efectuado y mantenido durante un período de días a semanas en los mamíferos, que incluyen roedores y perros, con mínimos efectos adversos observados (Czajka D M and Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D M et al. , Am. J. Physiol. 1961 201 : 357). Se descubrió que el reemplazo considerable de tanto como 15-23% de fluidos humanos con deuterio no causó toxicidad (Blagojevic N et al. in "Dosimetry & Treatment Planning for Neutrón Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G and Harling O Eds. 1994. Advanced Medical Publishing , Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)). et. 1994.
El etiquetado estable con isótopos de un fármaco puede alterar sus propiedades fisicoquímicas como la pKa y la solubilidad lipídica. Estos efectos y alteraciones pueden afectar la respuesta farmacodinámica de la molecula de fármaco si la sustitución isotópica afecta una región implicada en una interacción entre ligando y receptor. Aunque algunas de las propiedades físicas de una molecula estable etiquetada con isótopos son diferentes a aquellas de una molécula no etiquetada, las propiedades químicas y biológicas son las mismas, con una excepción importante: debido a la mayor masa del isótopo pesado, ningún enlace que implica el isótopo pesado y otro átomo será más potente que el mismo enlace entre el isótopo ligero y ese átomo. En consecuencia, la incorporación de un isótopo en un sitio de metabolismo o de transformación enzimática disminuirá dichas reacciones alterando potencialmente el perfil farmacocinético o la eficacia con relación al compuesto no isotópico.
Compuestos Los grupos conveniente para X, R1 y Z en todas las fórmulas se seleccionan independientemente. Las modalidades descritas de la invención presente pueden combinarse. Tal combinación está considerada y dentro del alcance de la presente invención. Por ejemplo, se considera que las modalidades para cualquiera de X, R1, y Z pueden combinarse con las modalidades definidas para cualquier otro de X, R1 y Z.
Modalidades de la fórmula (!) Una modalidad, por lo tanto, se refiere a los compuestos o a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la fórmula (I) Fórmula (I), donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3; y CH2NHC(0)R3; y Z es CH o N; o X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3; y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R\ NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, N HC(0)N (R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0) N (R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, SOZN HR4 , S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C( N)N (R4)2 C NO H , CNOCH3, OH, CN, N 3 , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NOå, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR4, N HC(0) N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)N H2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; R3X se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada fenilo de R3x y heterociclilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, CO(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0) N (R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R\ SO2N H2, SO2NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CN OH , CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, 0(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N RSS(0)2R5, NHC(0)0R5, N RSC(0)0R5, NHC(0)NH2, NH0(O)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0) N(RS)2, C(0) NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2N H2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(O)H, C(O)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N) N (R5)2 C N OH , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R4 de 3-12 miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(RS)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, N HC(0)N ( R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C (0)N RSS02R6, S02N H2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR6, C(N)N (R6)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N HC (0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0) NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SOzNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3 OH , CN, N3, NO2, F , Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, OC(O)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, N H S(0)2RB, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, N HC(0) N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH , C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)RS, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, N R9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N (R9)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uro, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R1°, C(O)R10, C0(0)R1°, 0C(O)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, CNOH , CNOCH3, OH , CN , N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O) R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , NR1 1 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN, N02, F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; m es 4, 5, o 6; y n es 1 o 2; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(0)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenil-metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es R3 fenilo; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR4.
En una modalidad de la Fórmula (I), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (I), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (I), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (I), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (I), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (I), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (I), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N ; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N ; R1 es NHC(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es CH2NHC(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es N HC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es NHC(0)(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es NHC(0)(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es C(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N ; R1 es CH2C(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH o N; R1 es CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es NHC(O)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH ; R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es CH2NHC(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es NHC(0)(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH ; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es NHC(0)(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es C(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH; R1 es CH2C(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es CH ; R1 es CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, N HC(0)(CH2)nR3, C(0)N H(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N ; R1 es NHC(0)N HR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N ; R1 es CH2NHC(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es NHC(0)R3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es NHC(O)(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es NHC(0)(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es C(0)NH(CH2)mR3x; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N ; R1 es CH2C(0)NHR3; y R2 es hidrógeno. En otra modalidad de la Fórmula (I), Z es N; R1 es CH2N HC(0)R3; y R2 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)rnR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(0)NH R3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (I) , R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2C(O)N HR3. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(O)R3.
En una modalidad de la Fórmula (I), m es 4, 5, o 6. En otra modalidad de la Fórmula (I), m es 4. En otra modalidad de la 5 Fórmula (I), m es 5. En otra modalidad de la Fórmula (I), m es 6.
En una modalidad de la Fórmula (I) , n es 1 o 2. En otra modalidad de la Fórmula (I), n es 1 . En otra modalidad de la Fórmula (I), n es 2.
En una modalidad de la Fórmula (I), R3 se selecciona ío independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, 15 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, IMHC(0)NH2, NHC(0)NH R4, N HC (0) N (R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C (0) N (R4)2 C (0) N H2 C(O) N H R4, C(0) N(R4)2 C(0)N H0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZN H R4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, 0 C(N)NH2, C(N)NH R4, C(N)N(R4)2 > CNOH, C NOC H3 OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, 5 C(N)NH2, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de R3 de 5-6 miembros está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N (R4)2 N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NH C(0) N H2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0) N (R4)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de R3 de 5-6 miembros está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NH R4, N HC(O) R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NH R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I), R3x se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada fenilo y heterocicilo de R3x está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, C(O)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SO2NHR4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R3x es heterocielilo; donde cada heterocicilo de R3x está sustituido con C(O) R4, o CO(0)R4.
En una modalidad de la Fórmula (I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, OC(O) R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, S02NHRS, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0 H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(O)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(O)0R6, NR6C(O)OR6, N H C(0) N H2 I NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N (R6)2 C(0) N H2 C(0)NHR6, C(0) N (R6)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2N H2, SOZN H R6, S02N (R6)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N (R6)2 CN OH , CNOCH3, OH , CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, N HC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, 0(O)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH .
En otra modalidad de la Fórmula (I), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(O)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(O)OR7, NR7C(O)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2 C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada R5 arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NRSC(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(O) N H R8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(O)R0, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SO2NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, SOzNHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (I), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (I), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocieliio, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocicliio de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)N HR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocicliio, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterocicliio de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C0(0)R1 1, y F.
En una modalidad de la Fórmula (I), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (I), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (I), R11 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (I), R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (I) Fórmula (I), donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en N HC(O)N HR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)N H R3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)N H(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3; y CH2N HC(0)R3; y Z es CH o N; o X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en N HC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NH R3, NHC(0)R3, CH2C(0)NHR3; y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NH R4, F, Cl, Br e I ; R3x es independientemente heterocielilo; donde cada heterociclilo de R3x está sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterocielilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH , F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada R9 arilo, cicloalquilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; m es 4, o 5; y n es 1 ; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(O)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenil-metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1; Rz es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR4.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (I), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421 , 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792, 793, 794, 795, 796, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 812, 813, 814, 815, 816, 817, 818, 819, 820, 821, 822, 823, 824, 825, 826, 827, 828, 829, 830, 831, 832, 833, 834, 835, 836, 837, 838, 839, 840, 841 , 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848, 849, 850, 851 , 852, 853, 854, 855, 856, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (II) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (II) (ID; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (II) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(O)R4, NR40(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN , N3, NO2I F, C I , Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2I C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOaNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumllo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(RS)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, S02NHR5, S02N(RS)2, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rs, OR6, SR6, S(0)Re, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2RB, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(RB)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)N R6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, N H2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 SOZN H R7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, N HS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2I C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2I S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R10, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C ( O )R1 1 , C0(0)R11 , OC(O) R11 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2, N HC(O)R11 , NR11 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolllo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (I I), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (I I), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (I I), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (II), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (I I), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (II), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (I I), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (II), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, C(O)NHR\ C(O)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNH R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C (N)N (R4)2 C NOH, C NOC HS, OH , C N , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C (0)N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0) N( R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NH R4, SOZN(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I I), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R\ NHR4, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I I), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R\ NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (II) , R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N (RS)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, N HS(0)2RS, N R5S(0)2RS, NHC(0)0R5, N RSC(0)0 R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0)N(R5)Z, C(0) N H2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C (0) N H S02RS, C(0)N R5S02R5, SO2N H2, SO2NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, C NO H , CNOCH3 I OH , CN , N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N (R6)2 I C (0) N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2N H2, S02NHR6, S02N (R6)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHRS, C(N) N(R6)2 I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 I F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (II), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH .
En otra modalidad de la Fórmula (I I), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C (0) N (R7)2 C(0) N H2 C(0)NH R7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)N R7S02R7, SO2N H2, SOZN H R7, S02N (R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 I C NOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, 0C(0)0R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, SOZN H R8, S02N(R8)2 I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N (R8)2 C NO H , CNOC H3 OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (II), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (II), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2I C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SO2NHR9, S02N(R9)2 C(O) H , C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(O)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 S02NHR1°, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (II), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (I I), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N 02 I F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (II), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (I I), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada R9 arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R1 1 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , CO(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (I I), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (I I), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (I I), R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (I I) Fórmula (II); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, N HC(0)0R4, F, C I, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(O)R4, N R4C(O)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)N HR4, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH , F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (I I), que incluye el Ejemplo 2; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos Modalidades de la Fórmula (III) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (I II) (ni); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en la Fórmula (I) en el presente documento.
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (I I I) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C(0) N H2 I NHC(O)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2 S02NHR4, S02N(R4)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)OH , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O) R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)N HR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(O)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02RS, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, Na> NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, CO(O) R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, N HC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, N HC (0)N (R9)2 I NR9C(0)NHR9, N R9C(0) N(R9)2 I C(0)N H2 I C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 I S02NHR9, S02N (R9)2 I C(0)H , C(0)0H, C(N) N H2 I C(N)NHR9, C(N)N (R9)2 CNOH, CNOCHa, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R10, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R10C(O) N (R1 0)2 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2NH R10 , SO2N (R10)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 I F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11, C0(0)R1 1 , OC(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I ; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R11 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (III), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (II I), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (II I), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (I II), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (I II), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (III), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (II I), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (III), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N ( R4)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 C NO H, CNOC HS, O H , CN, N3 > NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH , CN, N3, N02 I F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 I NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SO2N H R4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (II I), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, N HC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (III), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (III), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (III), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R\ NR4C(0)R\ NHC(0)0R\ NR4C(0)NHR\ C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (II I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2I NHR5, N(R5)2, NHC(0)RS, NRSC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SOZNH2, SOZNHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NH0(O)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NH0RS, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, SOZNHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (III), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH .
En otra modalidad de la Fórmula (II I), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)zR7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N HC(0) N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C (0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SO2N H R7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 I C NO H , CNOCH3, OH, CN , N 3 , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, O R8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, OC(O)R8, 0C(0)0R8, N H2 I NHR8, N(RS)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, N R8S (0)2RS, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N(R8)2 C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , SOZN HR8, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N) NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N 3 , NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (III), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I II), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, OC(O) R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(O)OR9, NR9C(O)0R9, NH C (0) N H2 I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0) N (R9)2 C(0) N H2 C(0)NHR9, C(0) N (R9)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N (R9)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada a rilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, N H C(O) N(R1 0)2 NR10C(O)NHR10, N R10C(O)N(R1 0)2 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02N H2 S02NH R10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C (N) N H2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (II I), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I I I), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (III), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (III), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (II I), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (III), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1, N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I II), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (I II), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (II I), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (III), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (I I I), R11 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la F rmula (I I I) Fórmula (I I I); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR\ C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; Ra, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R11 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (I I I), que incluyen los Ejemplos 1 , 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 89, 106, 109, 1 10, 111 , 1 12, 1 13 396, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos. Modalidades de la Fórmula (IV) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IV) (IV); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IV) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, OC(0)OR4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(O)2R\ NH (0)0R4, NR4C(O)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N(R4)2, C (0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 > C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N( R4)2 I C N OH , CNOCH3, OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, N HC (0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(O)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, N R5C (0)RS, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRsC(0)0R5, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)N H RS , N RSC(0)N (R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0) N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)N R5S02RS, SO2N H2, S02N H RS, S02N(R5)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NRsC(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0RS, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR6, N HC (0)N (RS)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N (R6)2 C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N (R6)2 C(0)H , C(0)0H, C(N) NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, ciel oalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R® está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (IV), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IV), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (IV), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IV), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IV), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IV), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IV), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, N R4C(0)0 R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(O)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SOZN H R4, S02N (R4)2 I C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IV), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de! grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IV), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IV) , R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, otra modalidad de la Fórmula (IV), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0 (0)RS, 0C(0)R5, OC(0)OR5, N H2 I NHR5, N(RS)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0) N RSS02R6, S02N H2 S02NHR5, S02N ( RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, N H2 I NHR®, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)N H2 N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IV), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R8, NHC(0)R6, y OH.
En otra modalidad de la Fórmula (IV), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0) NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, S02NHR7, S02N (R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH , CNOCH3 OH, CN, N3 NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N (R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, N RSS(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0)N (R8)2 C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N) N(R8)2 CNOH , C N OCH3 OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IV), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, En una modalidad de la Fórmula (IV), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, OC(O)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, N R9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C (0)N(R9)2 I C(0) NH2 C(0)NHR9, C(0)N (R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N (R9)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N (R9)2 C NOH , C N OCH3 I OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, O R 19 , SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R10, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(O)R10 NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, N H C(0) NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R1 0C(O) N (R10)2 C(0) N H2 C(0)NHR10, C (O) N (R1 0)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 S02NH R10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11, C0(0)R11 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11, NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IV), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IV), R11 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IV) Fórmula (IV); X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R®, OR®, S02R®, C(0)R6, C0(0)R®, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH , F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CNF, Cl, Br e I ; R , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R® está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IV), que incluyen los Ejemplos 118, 216, 220, 221 , 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 243, 280, 281 , 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291 , 302, 303, 306, 307, 328, 329, 330, 331 , 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 364, 366, 379, 380, 381 , 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391 , 392, 404, 407, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431 , 432, 433, 434, 435, 438, 439, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451 , 5 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461 , 486, 487, 496, 564, 565, 673, 674, 675, 689, 690, 691 , 692, 693, 694, 695, 696 709, 710, 71 1 , 712, 713, 714, 715, 716, 719, 720, 721 , 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos ío Modalidades de la Fórmula (V) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (V) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I) . 20 Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (V) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste 5 en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 I NHC(0)NHR4, NH C(0)N (R4)2 I NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0) N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CN OCH3 OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN , N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R\ S02R4, C(0)R4 , CO(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, N H C(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C (0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(O)NR4S02R4, S02N H2 I S02NHR4, S02N (R4)2 I C(O)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02RS, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 I NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N RSS(0)2R5, NHC(0)0R5, N RSC(0)0R5 , N HC(0)NH2 I NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0)N(RS)2, C(0)N H2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)N HS02RS, C(0)N RSS02R5, SO2N H2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, N HC(0)N H2 I NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N(R6)2 C (0) NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H , C(O)NH0R6, C(O)NHS02R6, C(0)NR6S02RS, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR6, C(N)N(R6)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S ( O )R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, SO2NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR7, C(N)N(R7)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2I NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2I C(0)NHZ, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2I C(0)NH0H, * C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NHZ, SOZNHR8, R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NRsC(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, N HC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R10, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2NH R1 0, SO2N(R10)2 C(O)H, C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R® está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R11 , CO(O) R11 , 0C(0)R1 1 , NHZ, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (V), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (V), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (V), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (V), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (V), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (V), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (V), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HS(0)ZR4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC (0) N (R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N(R4)2 C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNO H , CNOCH3 > OH , CN , N3 , NO2I F, C I , Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, SOzR4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(O)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZN H R4, S02N (R4)2 I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (V), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)N HR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (V), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (V), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N R5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)OR5, NH C(0) N H2 CNOCH3 OH , CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR®, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)OR6, NHC(0)N H2 NHC(O)NHR6, NHC(O)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)Z, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, 0(O)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH.
En otra modalidad de la Fórmula (V), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2 NHC(O)NHR7, NHC(O)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NHOH, C(0)N HOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, S02NHR7, S02N(R7)2I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, SO2NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (V), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (V), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, a I q u i ni I o , arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)OR9, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0) N (R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0) N (R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)N R9S02RS , SO2NH2, SOZN HR9 , S02N(R9)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, C NOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, N HC(O) N(R10)2 NR10C(O)NHR10, N R10C(O)N(R10)2 C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SOzNHR10, SO2N(R10)2 C(0)H , C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR10, C ( N) N (R1 0)2 I CNOH, C N OC HS, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (V), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN , N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (V), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (V), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (V), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (V), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2 NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)OH , COH, CN, NOz, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , CO(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (V), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (V), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (V), R11 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (V), R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (V) Fórmula (V); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CNF, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (V), que incluyen los Ejemplos 59, 60, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 360, 362, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VD En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VI) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VI) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, N H2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, N R4C(0) R4 NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C (0)N H2 C(0)NHR4, C(0) N (R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R\ S02N H2 I SO2NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N(R4)2 C NOH , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NH R4, N R4C(0) N ( R4)2 C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N(R4)Z, CNOH, CNOC H3 I OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(O)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, N HC(0) NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0)N(R5)2, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0RS, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N (R6)2 C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 I S02NHR6, S02N(R6)2 C(O)H, C(0)0H, C(N)NHZ, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02RS, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, SO2NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 I NO2 F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C (0) N H2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)N H0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H , C( N) N H2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R1°, OC(0)R10, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, N HS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0) N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2N H R10, SO2N (R1 0)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, , R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C ( O )R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R1 1 )2, NHC(0)R1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; y R11 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VI), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VI), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VI), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VI), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VI), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VI) , R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R\ N H2 I NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N(R4)2 I C(0)NH2 > C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 I SO2NHR4, S02N(R4)2 I C(0)H , C(0)0H, NO2, F, C l , Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, aloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R\ OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0) N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fe n i I o de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I , Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rs, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, N HS(0)2RS, N RSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR5, NHC(0) N (R5)2 I NRsC(0)NHR5, NRSC(0) N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H , C (0)NH0RS, C(0)N HS02RS, C(0)N R5S02RS, S02N H2 SOZN HR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR8, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NRsC(0)R6, NHS(0)2R8, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR8, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)Rs, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH .
En otra modalidad de la Fórmula (VI), Rs, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste 0C(0)R7, 0C NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0) N(R7)2 C(O)NH2, C(0)NHR7, C(0) N (R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, SOZN H R7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 C NOH , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, N H2 NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N H C(0)N H2 I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)N HR8, NR8C(0)N(R8)2 > C(0)N H2 C(0)NHR8, C(0)N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, SO2N HR8, S02N (R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N (R8)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, N02 I F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R®, OR®, SR®, S(O)R®, S02R9, C(O)R , C0(0)R9, 0C(O)R®, 0C(0)0R®, NH2, NHR®, N(R®)2, NHC(0)R®, NR®C(0)R®, NHS(0)2R®, NR®S(0)2R®, NHC(0)0R®, NR®C(0)0R®, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR®, NHC(0)N(R®)2, NR®C(0)NHR®, NR9C(0)N(R®)2, C(0)N H2 I C(0)NHR®, C(0)N(R®)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R®, C(0)NHS02R®, C(0)NR®S02R®, SO2N H2, SO2N HR®, S02N(R®)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR®, C(N)N(R®)2, C NO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, otra modalidad de la Fórmula (VI), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VI), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2 NHR1 1 , N(R1 1)2, N HC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H, COH , CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , CO(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI), R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VI) Fórmula (VI); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sus ti tu yen te seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arito, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CNF, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F , Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R11 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VI), que incluyen los Ejemplos 57, 1 17, 121 , 138, 174, 181 , 182, 185, 187, 188, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 202, 203, 204, 205, 207, 208, 209, 210, 21 1 , 212, 213, 214, 217, 218, 230, 231 , 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 241 , 242, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251 , 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 271 , 272, 273, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 , 304, 305, 308, 309, 310, 311 , 312, 313, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321 , 324, 325, 326, 327, 339, 340, 341 , 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351 , 352, 353, 354, 355, 356, 357, 361 , 363, 365, 367, 368, 369, 370, 371 , 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 393, 394, 395, 397, 399, 400, 401 , 402, 403, 405, 406, 408, 409, 410, 41 1 , 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421 , 422, 423, 436, 437, 440, 441 , 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471 , 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481 , 482, 483, 484, 485, 488, 489, 490, 492, 493, 494, 495, 497, 498, 499, 500, 501 , 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 51 1 , 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521 , 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531 , 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541 , 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551 , 552, 553 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561 , 562, 563, 566, 567, 568, 569, 570, 571 , 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581 , 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591 , 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601 , 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 61 1 , 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631 , 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641 , 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651 , 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661 , 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671 , 672, 677, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 697, 698, 699, 700, 701 , 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 717, 718, 731 , 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 740, 741 , 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751 , 752, 753, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761 , 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, 771 , 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781 , 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791 , 792, 793, 794, 795, 796, 797, 798, 799, 800, 801 , 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 818, 821 , 823, 824, 825, y sales farmaceuticamente ace ptabl es d los nisrm Modalidades de la Fórmula (Vil) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (Vi l) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (Vi l) o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0) N (R4)2 I C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0) N (R4)2 C(0)NHOH , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2 , S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C( N) N (R4)2 CN O H , CNOCH3, OH, CN, N3, N OZ, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2I NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHg, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHRS, NRSC(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NRSS02R5, S02NH2 SOZNHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR6, N HC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHRe, NR6C(0)N(R6)2, C (0) N H2 C(0)NHR6, C(0) N (R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02Re, C(0)NR6S02R6, SOZNH2, S02NHR6, S02N (R6)2 C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N H C(0) N (R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)OH , C( N) N H2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0 R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NHZ, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2I NHR9, N(R9)2, NH0(O)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, SO NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(O)R1°, CO(0)R10, 0C(O)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, CNOH, CNOCH3, OH, CN , N3, NO2I F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cid oalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C( O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (Vi l), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), X es CY1; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (Vi l), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (Vil), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, N R4S(0)ZR4 , NHC(0)0R4, NR4C(0)0R\ NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZNH R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 C NO H , C NOCH3 , OH , C N , N3 , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)OH , C(N)NH2, OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(O)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C N OC H3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (Vi l), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste , NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (Vil), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, NR4C(0)NH R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, OC(0)OR5, N H2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NH R5, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(O)NR5S02R5, S02N H2 S02NHR5, S02N (RS)2, C(O)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, C NOC H3 I OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, N H2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR6, N H C(0) N (R6)2 NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N (RS)2, C(0)N H2 I C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 I SOzNHR6, S02N (R6)2 C(0)H, C(0)0H, C (N) N H2 C(N)NHR6, C(N)N (R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH.
En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(Q)R7, S02R7, C(O)R7, CO(0)R7, 0C(O)R7, OC(O)0R7, NH2, NHR7, N ( R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(O)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, SOZNH R7, S02N(R7)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH , C N OCH3 I OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, SO2NH R8 , S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rs, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (Vil), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, N HS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)OR9, NHC(0) N H2 NHC(0)N HR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C (0)N (R9)2 I C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)N HS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2 , SO2N H R9, S02N(R9)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N (R9)2 CNOH , C N OC H3 I OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R10, C(O)R1°, C0(0)R1°, 0C(O)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N (R1 0)2 NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, N HC(0) NH2 NHC(0)NHR1°, N HC(O) N(R 1 0)2 NR10C(O)NHR10, otra modalidad de la Fórmula (Vil), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo: donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (Vil), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(O) R1 1 , N R11C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)N HR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN , N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y clcloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C0(0)R1 1, y F.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (Vi l), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (Vil), R11 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (Vi l) Fórmula (Vil); donde X es IM o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R\ NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcional mente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, CI, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R®, OR8, CNF, CI, Br e I; R , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, CI, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, CI, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R®, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C0(0)R11, F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (Vi l), que incluyen los Ejemplos 52, 55, 56, 61 , 75, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 85, 86, 87, 88, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 , 102, 103, 104, 105, 108, 1 14, 1 15, 1 16, 1 19, 120, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 134, 135, 136, 137, 139, 140, 141 , 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 , 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161 , 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171 , 172, 173, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 183, 184, 186, 189, 190, 191 , 200, 201 , 206, 215, 219, 240, 358, 359, 398, 462, 621 , 622, 676, 810, 820, 822, 831 , 832, 833, 834, 835, 836, 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848, 849, 850, 851 , 852, 853, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIII) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VII I) (VIII); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VI II) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, N H C (0) N H2 NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R\ SO2NH2, SO2NHR4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, ORs, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(O)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(0)2RS, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, SO2NHR5, S02N(R5)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, C I , Br e I; donde cada a rilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 00(0)0 R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, N H2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR7, N HC(0)N (R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0) N (R7)2 C(0)N H2 I C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, N R8C(0)0 RB , NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, N HC(0)N (R8)2 I NR8C(0)NHR8, NRBC(0)N (R8)2, C(0) NH2 C(0)NHR8, C(0)N (R8)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 I S02NHR8, S02N (R8)2 C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR8, C (N) N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2I NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2J C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NH0(O)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, 0(O)NHOH, C(0)NHOR1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C ( O )R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I ; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R11 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VIII), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VI II), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VIII), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VIII), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VII I), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIII), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VIII), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VII I), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado Independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R\ C(O)R4, C0(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NH C(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C (0) N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(Q)H , C(O)0H, C(N)NH2, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C (0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02N HR4, SOZN (R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VII I), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VIII), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIII), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI II), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VI I I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyen tes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0 RS, N H2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, N RSC(0) R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, N H C(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02N H2 I SOZN H R5, S02N (RS)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5. C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NReC(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)N HZ, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VII I), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arílo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR®, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH.
En otra modalidad de la Fórmula (VIII), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N (R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0) N (R7)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SOZN H R7, S02N ( R7)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 C NO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, CO(0)R8, OC(O)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N (R8)2 C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0) N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 SO2N H R8, S02N (R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR8, C(N)N (R8)2 C NO H , C N OC H3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIII) , R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VI I I), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, OC(O) R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(O)0R9, NR9C(O)0R9, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 > NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, otra modalidad de la Fórmula (VIII), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VIII), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenílo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VII I), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VII I), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIII), R3 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VII I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1, C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR11C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI I I), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1, C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VI II), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI I I), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI II), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VII I), R11 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VI I I) Fórmula (VI I I); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, N H R4, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, N HC(0)R6, OH, F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VIII), que incluye el Ejemplo 322, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IX) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IX) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IX) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOJNHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2I NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2RS, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(RS)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, SOSNHR5, S02N(R5)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, 0(O)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NH0(O)NHR6, NHC(0)N(R6)2I NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)Z, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOaNHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NHZ, NHR8, N(R8)2, NH0(O)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, N HC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NRSC(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2I C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SO2NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R1°, 0C(0)0 R10, N H2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2I C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C ( O )R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R1\ NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , COH, CN, N02, F , Cl, Br e I ; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; y R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo.
En una modalidad de la Fórmula (IX), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IX), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (IX), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IX), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IX), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, OC(0)OR4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR4, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0) N H SOZR4 , C(0)NR4S02R4, S02N H2 I S02NHR4, SOzN(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 I CNOH, C NOCH3 OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH , CN , N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR\ N H C(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)N HOH , C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IX) , R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NH R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, CO(0)R5, 0C(O)R6, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NRsC(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, S02NH2 $02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NH0(O)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NH0(O)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 0(O)NH2I C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 SOZNHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, y OH.
En otra modalidad de la Fórmula (IX), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste 0C(0)R7, OC NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0) N (R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2 , SOzNHR7, S02N(R7)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, C N OH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, SOzR8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, 0C(0)0R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)N H0H , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , SO2N H R8, S02N(R8)2, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N )N (R8)2 CN O H , C N OC H3 I OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)Rs, CO(0)R9, 0C(O)R9, OC(O)OR0, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2 SO2NHR9, SO2N (R9)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R® está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, 0C(0)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2 NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2I C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, SOZNHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R®, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo y alquenilo de R está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IX), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R8 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R8 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1, 0C(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NH0(O)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)OH , COH , CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IX), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R10 en cada ocurrencia, es independientemente haloalquilo o alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IX), R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IX), R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IX) Fórmula (IX); X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR\ C(O)R\ NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, OH , F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CNF, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, OH, F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, C I , Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, y alquilo; y R1 1 en cada ocurrencia, es alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IX), que incluyen los Ejemplos 53, 54, 76, 314, 323, 491 , y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Embodiments of Fórmula (¡A) One embodiment, therefore, pertains to compounds o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IA) Fórmula ( I A) , donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, h id roxia I q u i I o , OH, CN , F, Cl, Br, e I; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3¡ y Z es CH, C-F, C-CI, C-Br, C-l o N; o X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R1 es hidrógeno, F, Cl, Br, o I; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NH R3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con gn sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, , C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 C N O H , C N OCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN , N3, NOz, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R\ C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R\ NHC(0) N H2 NHC(0)NHR4, N HC(0) N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C (0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, 0(O)NR4SO2R4, S02N H2 S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)OH, C (N) NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHa, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R3X se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada R3x fenilo y heterociclilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0) N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C (N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2I NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NRsC(0)R5, NHS(0)2RS, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N 3 , NO2, F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)Re, NHS(0)2R6, NRSS(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2, 0(O)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, OC(0)OR7, N H2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, N HC(0) NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)N HR7, N R7C (0) N (R7)2 C (0) N H2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 S02NHR7, S02N (R7)2 I C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R®, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N(R8)2 C(0)NH2, 0(O)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 I C(N)NHR8, C(N) N(R8)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, Na, NOz, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2I C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3 NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R11 , OC(O)R11 , NH2, N HR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1 C(O) R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I; R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; R1 1 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, s cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; m es 4, 5, o 6; y n es 1 o 2; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el ío tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(O)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; 15 n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenilo metilo; 0 cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tíenilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenox¡; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3 ; el fenilo no está 5 sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR4.
En una modalidad de la Fórmula (IA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IA), X es N . En otra modalidad de la Fórmula ( I A) , X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH, C-F, C-CI, C-Br, C-l o N ; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N ; y R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N ; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es N HC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es C(O)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N ; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH o N; y R1 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2N HC(0)NHR3, N HC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NH R3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es NHC(0)N H(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH ; y R1 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH ; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH ; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es CH; y R1 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IA), Z es N ; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(O)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2N HC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es NHC(0)N H(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N ; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N ; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), Z es N; y R1 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en N HC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(O) R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)N HR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es N HC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(O)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (I A) , R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(O)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2C(0)NH 3. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IA), m es 4, 5, o 6. En otra modalidad de la Fórmula (IA), m es 4. En otra modalidad de la Fórmula (IA), m es 5. En otra modalidad de la Fórmula (IA), m es 6.
En una modalidad de la Fórmula (IA), n es 1 o 2. En otra modalidad de la Fórmula (IA), n es 1 . En otra modalidad de la Fórmula (IA), n es 2.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, C(0)N H R4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(O)NR4S02R4, S02N H2 I S02NHR\ S02N (R4)2 I C(O)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CNOH, CNOCHg, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, OC(O) R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R\ NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)N HR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02N HR4, S02N (R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, S02R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R\ NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, S02R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R3x se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada R3x fenilo y heterocicilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, OC(O)R4, OC(0)OR4, N H2, NH R4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR4, N H C (0)N (R4)2 NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZN H R4 , S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H , C (N) N H2 C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CNOH, C NOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R3X es heterociclilo; donde cada heterocicilo de R3X está sustituido con C(0)R4, o C0(0)R4.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, N H2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, N H C (0)N (R5)2 N R5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(O)NR5S02RS, S02NH2 SOZNHR5, S02N(R5)2 C(O)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)ZR6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02RS, C(0)NR6S02R6, S02NH2, SOZNHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(Re)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, SOzNHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula ( I A) , R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR®, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N (R9)2 N HC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NH C(0) N H2 I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0)N(R9)2 C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, SO2N H R9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(O)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2 NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 SOZNHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2I CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arito, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R1 1, 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR11 , C0(0)R1 1, CN, F, y Cl.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IA), R10 en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En otra modalidad de la Fórmula (IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IA) Fórmula (IA), donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)N H(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(QH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)N H(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y Z es CH , C-F, o N; o X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, y Cl; R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, CH2C(0)N HR3, y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R\ NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl. Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O) R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HC(0)0R4, NR4C(0)OR4, R3X es heterocielilo; donde el heterociclilo de R3x está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(0)R4, CO(0)R4, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona Independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(0)NHR6, C(0)N(R6)2, OH , F, Cl, Br e l ¡ R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(0)R1°, CN , F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; R1 1 en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; m es 4, o 5; y n es 1 ; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(O)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(O)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenilo metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3 ; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR*.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IA), que incluyen los Ejemplos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792, 793, 794, 795, 796, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 812,813, 814, 815,816, 817,818, 819,820, 821, 822,823, 824, 825,826, 827, 828, 829, 830,831, 832,833, 834, 835,836, 837, 838,839, 840, 841, 842, 843,844, 845,846, 847, 848,849, 850, 851,852, 853, 854, 855, 856,857, 858,859, 860, 861,862, 863, 864,865, 866, 867, 868, 869,870, 871,872, 873, 874,875, 876, 877,878, 879, 880, 881, 882,883, 884,885, 886, 887,888, 889, 890,891, 892, 893, 894, 895,896, 897,898, 899, 900,901, 902, 903,904, 905, 906, 907, 908,909, 910,911, 912, 913,914, 915, 916,917, 918, 919, 920, 921,922, 923,924, 925, 926,927, 928, 929,930, 931, 932, 933, 934,935, 936,937, 938, 939,940, 941, 942,943, 944, 945, 946, 947,948, 949,950, 951, 952,953, 954, 955,956, 957, 958, 959, 960,961, 962,963, 964, 965,966, 967, 968,969, 970, 971, 972, 973,974, 975,976, 977, 978,979, 980, 981,982, 983, 984, 985, 986,987, 988,989, 990, 991,992, 993, 994,995, 996, 997, 998,999, 1000,1001, 1002, 1003,1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1019, 1020, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051, 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061, 1062, 1063, 1064, 1065, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079, 1080, 1081, 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091, 1092, 1093, 1094, 1095, 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101, 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153, , 437, 508, 513,516, 527,529, 699, 915,919, 923,924, 925, 927,934, 937, 985, 996, 999, 1009, 1095, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IIA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IIA) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IIA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(O)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2I C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, 0(O)NR4SO2R4, S02NH2I SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CNOCHs, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, $02R5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, N R5S(0)2RS , NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N RSC(0) N (R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0) N (R5)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R5, C(0)N HS02R5, C(0) N R5S02RS , SO2N H2 , S02NHR5, S02N(R5)2, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)N HR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SOZN H2, SOzNHR6, S02N(R6)2, C(O)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH , CNOCH3, OH, QN, N3 NO2I F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, OC(0)QR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2I C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NH0(O)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NRSS02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0)N(R9)2, C(0) N H2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R10, OC(0)OR10, NH2, N HR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)N HR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2 , SO2N H R10 , SO2N(R1 0)2 C(0)H, C(0)OH , C( N) N H2 C(N)N HR10, C (N) N (R1 0)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I ; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, N HC(0)R1 1 , NR1 1 C(O)R1 1 , C(0)NH2, C(0)N HR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H, COH , CN , NOz, F, Cl, Br e I ; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicioalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicioalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula ( II A) , X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (NA), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (I I A) , X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (NA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (HA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IIA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (HA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 C N O H , C N O C H3 OH , CN , N3, NO2, F, ci, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R\ y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (I IA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IIA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R6, 0C(0)0R5, N H2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, N R5C(0) N H RS, N RSC(0) N ( R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02N H2 I SOZN H R5, S02N (R5)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, C NO H , C N OCH3, OH , C N , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, 0C(O)R6, 0C(0)0R6, N H2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, N HC(0)0R6, NR6C(0)0R6, N HC(0) N H2 I N HC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0) N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)N H0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 SOZN H R6, S02N (R6)2 I C(0)H , C(0)0H , NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, QR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, CO(Q)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, Q0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 SOZNHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (HA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IIA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, $R9, S(O)R9, SOzR9, C(O)R9, CO(0)R9, OC(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NH R9, NR9C(0) N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NH R9, C(0) N (R9)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2 , S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H , C(0)OH , C(N)NH2, C(N)NHR9, C( N) N (R9)2 I C N O H , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R10, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, N R10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR1°, N H C (O) N(R1 0)2 NR10C(O)NHR10, otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N (R9)2 OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IIA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3 NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (HA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterocielilo.
En una modalidad de la Fórmula (HA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (HA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1, C(0)N(R1 1)2, C(O) H , C(0)0H, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula ( I I A) , R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 A) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (MA) Fórmula ( 11 A) ; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O) R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SOzR9, , NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (NA), que incluye el Ejemplo 2; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IIIA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (MIA) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en la Fórmula (IA) en el presente documento.
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (M IA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, OC(O)R4, OC(0)OR4, NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2I C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR4, C(O)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR\ S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHa, O H , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)RS, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(0)2RS, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHRS, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(O)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHRe, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHQ(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)ZR7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, 0(O)NHR8, C(0)N(RB)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, CO(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(O)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SOSNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, SQ2R10, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, 0C(O)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F , Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (MIA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (MIA), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (MIA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, QH, CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (M IA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (MIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(O) N H R4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHSO2R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2 C(Q)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, Na, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (MIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R\ NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R\ NHR4, N HC(0)R4, N R4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (M IA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (MIA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIIA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IIIA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS , NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0)N (RS)2, C (0) N H2 NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(O)R6, OC(0)OR6, N H2 I NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NReC(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(O)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2I C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2I S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3 OH , CN , N3 NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (NIA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR®, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (MIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2 NHC(O)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2 SO2NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3I O H , CN , N3, NO2 F, C I , Br e I; donde cada a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, SOzR8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (MIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula ( 111 A) , R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, SOzR9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NH0(O)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SO2NHR9, S02N(R9)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2 NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 SOSNHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (MIA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N (R9)2 OH , F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula ( 111 A) , R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (M IA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula ( 111 A) , R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloa Iquilo , y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , CO(0)R11, 0C(0)R1 1 , NH2, N H R 1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1, C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula ( 111 A) , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (MIA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (M IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (M IA) Fórmula (M IA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NH0(O)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (N IA), which ineludes 1 , 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 89, 106, 109, 1 10, 1 1 1 , 1 12, 1 13, 396, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IVA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IVA) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IVA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2 NHR4, N(R4)2I NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, SOZNHR4, S02N(R4)Z, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3I NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyerne seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2I OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilú, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alqgenilo, y alqumilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SQ2R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)RS, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZNHR5, S02N(RS)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(O)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, hete rociel ¡I o , cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, S02NHR7, S02N(R7)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, 0(O)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NH0(O)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NRBS02R8, S02NH2, S02NHRB, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH , OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, CO(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SOZNHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R10, C(0)R10, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2I C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHSQ2R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C( O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, C I , Br e I ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el t i a z o I i I o de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, OC(0)OR4, NH2I NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S0ZR4, SOaNHz, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R\ OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)N HR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I , Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IVA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SQ2R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R\ NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, QR5, SR5, S(O)Rs, S02R5, C(Q)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHRS, NHC(0)N(RS)2, NR5C(0)NHR6, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NMR5, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCMa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(O)0R6, NR6C(0)0R6, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR6, N H C(0) N (R6)2 NR6C(0)N HR6, N R6C (0) N ( R6)2 I C(0) N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)N H0H, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0) N R6SOZR6, S02N H2 I S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 > C(N)NH R6, C(N)N (R6)2 CNOH, C N OC H3 OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH , y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicl oalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, CQ(0)R9, QC(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)ZR9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SOZNHR9, S02N(R9)2I C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)Z, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NH R11 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)OH, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IVA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (IVA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IVA) Fórmula (IVA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R\ NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)N H R4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con gno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(0)NHR6, C(0)N(R6)2, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R10, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IVA),que incluyen los Ejemplos 118,216,220,221, 222, 223,224, 225,226, 227, 228,229, 243,280, 281,282, 283, 284, 285,286, 287,288, 289, 290,291, 302,303, 306,307, 328, 329, 330,331, 332,333, 334, 335,336, 337,338, 364,366, 379, 380, 381,382, 383,384, 385, 386,387, 388,389, 390,391, 392, 404, 407,424, 425,426, 427,428, 429, 430,431, 432,433, 434, 435, 438,439, 442,443, 444,445, 446, 447,448, 449,450, 451, 452, 453,454, 455,456, 457,458, 459, 460,461, 486,487, 496, 564, 565,673, 674,675, 689,690, 691, 692,693, 694,695, 696, 709, 710,711, 712,713, 714,715, 716, 719,720, 721,722, 723, 724, 725,726, 727,728,729, 730,, 904,912, 938,939, 940,941, 942, 943,944, 945,946, 947,948, 949, 950,951, 952,953, 954, 955, 956,957, 1011, 1012,1013, 1014,1015, 1016,1017, 1018, 1019, 1020, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030, 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051, 1052, 1053, 1054, 1055, 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1065, 1066, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1078, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126, 1127, 1128, 1129, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1136, 1137, 1138, 1139, 1140, 1141, 1142, 1143, 1144, 1145, 1146, 1147, 1148, 1149, 1150, 1151, 1152, 1153,y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VA) y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C (0) N( R4)2 C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SOZN H R4 , S02N( R4)2 C(O)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2I F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)0R5, NRSC(0)OR5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(Rs)2 NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(Q)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(RS)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR6, C(0)NHS02Re, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(O)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR®, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(O)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, SOzR9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(O)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 S02NHR9, S02N(R9)2J C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(0)R10, C0(0)R1°, OC(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R11 , OC(Q)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(O)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1, C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I ; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VA), X es N . En otra modalidad de la Fórmula (VA) , X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2I SOZNHR4, S02N(R4)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CNOCH3, OH , CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R\ NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NH R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NH R4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2I C(O) N H R6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH , y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N H C (0) N ( R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SO2N H R7, S02N(R7)2 I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N ) N (R7)2 CN O H , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C( N) N (R8)2 C N O H , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(O)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2 S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2 NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R10, C(Q)NR10SO2R10, S02NH2 SOZNHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R®, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O) R1 1 , CO(O) R11 , OC(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterocielilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula Fórmula (VA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, N HS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(0)NHR6, C(0)N(R6)2, OH , F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VA), que incluyen 59, 60, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 360, 362, y las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VIA) y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VIA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(Q)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, N R4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N(R4)2 C (0) N H2 C(0)NHR4, C(0) N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(O)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 C NO H CNOCH3, OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHSOZR4, C(0)NR4S02R4, S02NHZ, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2RS, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3 NO2 F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCHs, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(0)R7, 0C(0)0R7, NH2I NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(O)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2I S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, CO(O) R8, OC(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2, S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2, C(O)NHR9, C(O)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2 NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2 SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2I C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R11 , 0C(0)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIA), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, N H C (0) N (R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C (0) N(R4)2 C(0)NH0H , C(0)N H0R4, C(0)NHS02R4, C(O)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)N H2, OH, CN, N3 N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2I C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I , Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R\ NHR4, NHC(0)R4, N R4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VIA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VIA) , R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(RS)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(RS)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH , y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0) N (R7)2 C(0)NH2, C(0)NH R7, C(0) N (R7)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(O)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SOzNHR7, S02N(R7)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N ) N (R7)2 CN O H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(O)R8, 0C(O)R8, 0C(0)0R8, N H2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NH R8, N R8C(0) N(R8)2 C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , SO2N H R8 , S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N) N (R8)2 I CNO H , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, SOzR9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)Z, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2I NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, SOZNHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocíclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R11 , CO(Q)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R11)2, N HC(O) R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocíclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterocíclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Q I , Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterocielilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VIA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R11 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VIA) Fórmula (VIA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R\ NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R\ NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, C I , Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R® está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VIA), que incluyen los Ejemplos 57, 1 17, 121 , 138, 174, 181 , 182, 185, 187, 188, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 202, 203, 204, 205, 207, 208, 209, 210, 21 1 , 212, 213, 214, 217, 218, 230, 231 , 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 241 , 242, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251 , 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 271 , 272, 273, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 , 304, 305, 308, 309, 310, 31 1 , 312, 313, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321 , 324, 325, 326, 327, 339, 340, 341 , 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 361, 363, 365, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 393, 394, 395, 397, 399, 400, 401, 402, 403, 405, 406, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 436, 437, 440, 441, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 488, 489, 490, 492, 493, 494, 495, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 , 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 677, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 697, 698, 699, 700, 701 , 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 717, 718, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776,777, 778,779, 780,781, 782,783, 784,785, 786,787, 788, 789,790, 791,792, 793,794, 795,796, 797,798, 799,800, 801, 802,803, 804,805, 806,807, 808,809, 818,821, 823,824, 825, 857,867, 868,869, 870,871, 872,873, 874,875, 876,877, 878, 879,880, 881,883, 884,885, 886,887, 888,889, 890,891, 892, 893,895, 896,899, 906,907, 909,910, 913,914, 915,916, 917, 918,919, 920,921, 922,923, 924,925, 926,927, 928,929, 930, 931,932, 933,934, 935,936, 937,958, 959,960, 961,962, 963, 964,965, 966,967, 968,969, 970,971, 972,973, 974,975, 976, 977,978, 979,980, 981,982, 983,984, 985,986, 987,988, 989, 990, 991, 992, 993, 994, 995, 996, 997, 998, 999, 1000, 1001, 1002, 1003, 1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1061, 1062, 1063, 1064, 1068, 1077, 1082, 1083, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091, 1092, 1093, 1094, 1095, 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101, 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIIA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VIIA) (VIIA); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VI I A) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SO2N H R4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 C N O H , C NOC H3 OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H , C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(O) N H R4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRsC(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2I C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2, C(O) H , C(Q)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6SQ2R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH , CNOCHs, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O) R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2I C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)Z, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2I NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, SOZNHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I, donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(O)R1°, C0(0)R1°, 0C(O)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR11C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN , N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VI I A) , X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , X es N. En otra modalidad de la Fórmula En una modalidad de la Fórmula (VI I A) , X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIIA) , X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIIA), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VI IA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VIIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(O)R4, C0(0)R4, OC(O)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)N R4S02R4, SO2N H2, S02NHR\ S02N (R4)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 C NO H , C NOC H3, O H , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H , C(N)NH2, OH , CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR\ S(O)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, OC(O)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, N R4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SO2N H R4 , S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH , otra modalidad de la Fórmula (VIIA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(Q)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VI I A) , R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R\ NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, N R4C(0)R4, En otra modalidad de la Fórmula (VIIA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VI IA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2I NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHRS, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHRS, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(O)NR5S02R5, S02NH2I S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCHg, OH, CN, N3> NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NReC(0)0Re, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2I C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 SOZNHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCHg, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VI IA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NH R7, N ( R7)2 N HC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NH0(O)OR7, NR7C(0)0R7, N H C (0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0) N(R7)2 C(0) N H2 C(0)NHR7, C (0) N (R7)2 C(0)NH0H, C(0)N HOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H , C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N) N(R7)2 C NO H , C N OC H3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, N H2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(O)NHR8, NHC(O)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 SOZNHR8, S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIIA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VIIA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2I NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(Q)NHOR9, C(O)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SO2NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R1°, C(0)R10, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2 NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(0)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)Z, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 SO2NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VI I A) , R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (V 11 A) , R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI IA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI IA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(O)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)OH, COH, CN , NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste En una modalidad de la Fórmula (VI IA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de ia Fórmula (VI IA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VI I A) , R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI I A) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VI IA) Fórmula (VI IA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, N R4C(0)R4, N HS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)N H R4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, a rilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en a rilo , heterocielilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R11 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VI IA), que incluyen los Ejemplos 52, 55, 56, 61 , 75, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 85, 86, 87, 88, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 , 102, 103, 104, 105, 108, 1 14, 1 15, 1 16, 1 19, 120, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 134, 135, 136, 137, 139, 140, 141 , 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 , 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161 , 162 , 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171 , 172, 173, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 183, 184, 186, 189, 190, 191 , 200, 201 , 206, 215, 219, 240, 358, 359, 398, 462, 621 , 622, 676, 810, 820, 822, 831 , 832, 833, 834, 835, 836, 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848, 849, 850, 851 , 852, 853, 859, 860, 882, 898, y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIIIA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VI NA) (VINA); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VI HA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C (0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R4, C(O)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(Q)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, CO(Q)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2 NHC(O)R5, NR5C(0)R5, NHS(O)2RS, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)ORS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, S02NHR5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2I C(0)NHRe, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(Q)R7, 0C(0)0R7, NH2I NHR7, N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(0)R7, NHS(O)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(O) N H R7, C(0)N(R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, Na, N02, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)Rs, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(O)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2I NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R10, C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(O)R10 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, N HC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2, 0(O)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(0)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 \ COH , CN , N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VINA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VINA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 I NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(Q)OR4, NR4C(0)0R4, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 C NO H , C NOC H3, OH , C N , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N( R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R\ NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C (0) N(R4)2 C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2 , SOZN H R4, S02N(R4)2 C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3 N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VII IA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I , Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N HC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VI NA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SOzR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R\ y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI I IA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VII IA), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)Rs, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2R5, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(RS)2, NR5C(0)NHR5, NRSC(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02R5, S02NH2, SOZNHR5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3> NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(Re)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, SOZNHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH , y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(Q)R7, OC(0)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N(R7)2, C N OC H3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2 NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VINA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VINA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, N R9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R10, C0(0)R1°, OC(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2 NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 S02NHR10, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VINA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH , F, Ql, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI NA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI NA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VI I IA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, a rilo , heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1, N(R11)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN, NOz, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI 11 A) , R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C0(0)R11 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VI NA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VI I IA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterocielilo, clcloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VII IA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI I IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VI I IA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen ia Fórmula (VI I IA) Fórmula (VI I IA); donde X es N o CY1; Y1 se selecciona Independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, C(0)N H R4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con gn sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(0)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VI NA), que incluyen los Ejemplos 322; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IXA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IXA) (IXA); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (I).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IX) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NH R4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NH R4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2 , S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C (N) N(R4)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN , N3 NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNO H , C N OCH3 , OH , CN, N3, N02 F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02RS, C(0)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N R5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2I C(0)NHR6, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2 S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N) N H R5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(O)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(O)N(R7)2, NR7C(O)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2I S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3 OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e l¡ R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, CO(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(O)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SQ2NH2I S02NHR9, S02N(R9)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCHS, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, QC(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR1°, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2I C(N)NHR10, C(N)N(R10)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)Z, NHC(0)R1 1, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I ; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IXA), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N H C(0) N H2 NHC(Q)NH R4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SO2NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, QR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, C I , Br e l¡ donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, N R4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IXA) , R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R\ NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NH R4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZNHR5, S02N(R5)2I C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2I C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N (R7)2 N HC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N(R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, SOZN H R7 , S02N(R7)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNO H , C NOC H3 I OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloaiquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, SOzR8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2 NMC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2I C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(O)NR8S02R8, SO2NH2, SO2NHR8, S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloaiquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloaiquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(O)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NQ2 F, Ql , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(Q)R10, S02R1°, C(Q)R10, Q0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2 1°, NR10S(O)2R10, NH (0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2 C(0)NH2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 SOZNHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(O)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, Na, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N (R9)2 OH , F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , QC(O)R1 1 , N H2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , NR11C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , 0(0)0 H , CQH, CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula ( IX A) , R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterocielilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IXA), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (IXA), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (IXA) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NA PT, los compuestos tienen la Fórmula (IXA) Fórmula (IXA); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R\ NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CQ (0)RS , C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(O)NHR6, C(O)N(R6)2, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(0)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalq u ilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IXA), que incluyen los Ejemplos 53, 54, 76, 314, 323, 491 , y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos. Modalidades de la Fórmula (XA) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (XA) (XA); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde R4 es as described en el presente documento for Fórmula (IA).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (XA) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(Q)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(RS)2, NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(O)2R5, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2> CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR70(O)N(R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, SOzR8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, QNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(Q)R9, S02R9, C(0)R9, CQ(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, SOzNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(O)R10, 0C(O)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, N HC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(O)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, N R10C(O)NHR10, N R 10C (O)N (R1 0)2 C(0) N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2N H R1 0, SO2N ( R1 0)2 C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR10, C(N)N (R10)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I ; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C ( O )R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, QR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)RS, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5 NR5C(0)N(R5)2I C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada a r i lo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NH$(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(O)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada a rilo, ciel oalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(O)Re, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (XA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2 , SO2N H R7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N) N (R7)2 C NOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, N H C(0) N H2 NHC(O)NHR8, NHC(O)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N (R8)2 Fórmula (XA), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociqlilo, y cicloalq uilo ; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (XA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N (R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)OR9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0) N H2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(0)NHOR9, C(O)NHS02R9, C(O)NR9S02R9, S02N H2, SOZN H R9, S02N (R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N(R9)2 I CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N (R 10)2 NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR1°, N H C(O) N(R1 0)2 NR10C(O)NHR10, N R1 0C(O) N(R1 0)2 C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(O)NHOR10 C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, S02NHR1°, SO2N(R10)2 I C(0)H, C(0)OH, C(N)N H2 I C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (XA), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (XA), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R , 0C(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11 , NR11 C(0)R1 1, C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, NO2, F, C I , Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R9 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (XA), R11 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R11 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (XA), R11 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (XA) Fórmula (XA); donde R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, QR6, S02R6, C(O)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(0)NHRe, C(0)N(R®)2, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcional mente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(0)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , CQ(0)R11 , CN, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (XA), que incluyen los Ejemplos 217, 230, 231 , 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 298, 301 , 308, 309, 310, 31 1 , 312, 313, 315, 367, 368, 369, 370, 371 , 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 402, 437, 440, 441 , 484, 488, 490, 498, 499, 500, 501 , 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 51 1 , 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521 , 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531 , 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 547, 548, 549,550,551, 552,557, 562,567,568, 569,580, 581,582, 583, 584,585,586, 587,588, 589,590,591, 592,593, 594,595, 596, 597,598,599, 600,601, 602,603,604, 605,606, 607,608, 609, 610,611,612, 613,614, 615,616,617, 618,619, 620,623, 624, 625,626,627, 628,629, 630,631,632, 633,634,635, 636, 637, 638,639,640, 641,642, 643,644,645, 646,647, 648,649, 650, 651,652,653, 654,655, 656,657,658, 659,660, 661,662, 663, 664,665,666, 667,668, 669,670,671, 672,682,683, 684, 699, 700,701,702, 703,704, 705,706,707, 708,731, 732,733, 737, 913,914,915, 916,917, 918,919,920, 921,922, 923,924, 925, 926,927,928, 929,930, 931,932,933, 934,935,936, 937, 958, 959,960,961, 962,963, 964,965,966, 967,968,969, 970, 971, 972,973,974, 975,976, 977,978,979, 980,981,982, 983, 984, 985,986,987, 988,989, 990,991,992, 993,994,995, 996, 997, 998,999, 1000,1001, 1002,1003,1004, 1005,1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1061, 1062, 1063, 1064, 1068, 1077, 1084, 1085, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090, 1091, 1092, 1093, 1094, 1095, 1096, 1097, 1098, 1099, 1100, 1101, 1102, 1103, 1104, 1105, 1106, 1107, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1119, 1120,y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IB) Una modalidad , por lo tanto, se refiere a compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IB) Fórmula (IB) , donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I ; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y Z es CH, C-F, C-CI, C-Br, C-l o N ; o X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I ; R1 es hidrógeno, F, Cl, Br, o I; Z es CRZ; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, N HC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S0ZR4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(O)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N ( R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR\ NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C (0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4SO2R4, S02NH2 SOsNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, C NO C H3 , OH , CN , N3 , NO2 F, Cl, Br e I ; R3X se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada R3* fenilo y heterociclilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N (R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SO2N H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 I CNOH , CNOCH3, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con gno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)ZR5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0 R5 , N HC(0)N H2 I NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, N RSC(0)NH R5, NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 I C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(O)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02N H2 S02NHR5, S02N (R5)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, C NO H , CNOCH3 I OH, CN, N3 I NO2, F, Cl, Br e I; donde cada a rilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, OC(O)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NRsC(0)R6, N H S(0)2RS, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0 RS , NHC (0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0) N (R6)2 NReC(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0) N H2 C(0)NHR6, C(0) N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02RS, C(0)IMR6S02R6, SO2N H2, SO2N H R6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C (N)N H2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 I CNOH, CNOCHa, OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, N HC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0) NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(O)NR7S02R7, S02N H2 SOSN HR7, S02N(R7)2 I C(O)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 I CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, IMH2, NHR8, N(R®)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2RS, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0) N(RS)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2 I C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2 I C(N)NHR8, C(N)N (R8)2 I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC (0) N H2 I NHC(0)NHR9, NHC(0)N (R9)2 NR9C(0)NHR9, N R9C(0) N(R9)Z, C(0)N H2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N(R9)2 I CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2, F , Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(O)R1°, CO(0)R10, OC(O)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2N H R10, CNOH, CNOCH3, QH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R®, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R11 , OC(0)R11, NH2, NHR1 1, N(R11)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)OH, COH , CN , N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i; R1 1, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2QH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2C H2OOH2CH2OCH2CH2OC H2CH2N H2 I O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; m es 4, 5, o 6; y n es 1 o 2; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(0)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenox¡; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenilo metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3 ; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o SOaNHR4·.
En una modalidad de la Fórmula (IB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IB), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (IB), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IB), X es CY1; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IB), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH, C-F, C-CI, C-Br, C-l o N; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es C(0)NH(CHz)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH o N; y R1 es CH2NHC(O)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es NHC(0)NH(CH2)mR3x· En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es CH; y R1 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB) , Z es N; y R1 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (I B), Z es N; y R1 es N HC (0) N H(C H2)IT1R3X. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N ; y R1 es CH2NHC(O)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (I B), Z es N; y R1 es NHC(O)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (I B), Z es N; y R1 es NHC(0)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 es C(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), Z es N; y R1 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(Q)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)R3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(0)(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(0)NH(CH2)nR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es NHC(O)(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es C(O)NH(CH2)mR3x. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2C(0)NHR3. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 es CH2NHC(0)R3.
En una modalidad de la Fórmula (IB), m es 4, 5, o 6. En otra modalidad de la Fórmula (IB), m es 4. En otra modalidad de la Fórmula (IB), m es 5. En otra modalidad de la Fórmula (IB), m es 6.
En una modalidad de la Fórmula (I B), n es 1 o 2. En otra modalidad de la Fórmula (IB), n es 1. En otra modalidad de la Fórmula (IB), n es 2.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(0)R4, C0(0)R\ OC(0)R4, OC(Q)QR4, N H2 , NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, N HC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 I SO2NHR4, S02N (R4)2 I C(0)H, C(0)0H, C(N) NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, Na, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NH C(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N(R4)2 C(0)N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SO2N H R4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH , CNOC H3 OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, SOzR4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, $02R4, OR4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R\ NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB) , R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con gno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IB), R3 es tienílo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IB), R3x se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada R3x fenilo y heterocicilo está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, OC(O)R4, 0C(0)0R4, NH2> NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, C I , Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R3x es heterocielilo; donde cada heterocicilo de R3x está sustituido con C(0)R4, o CO(0)R4.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2RS, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(RS)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, QR6, SR6, S(Q)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, 0C(O)R6, 0C(0)0R6, N H2 NH R6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(O)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC (0) N H2 I NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C (0)N (R6)2 I C (0) N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, 0(O)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H , C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR6, C(N) N (R6)2 C NO H , C NOC HS, OH , C N , N3 , N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)Rs, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CO(Q)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, SOzR7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, OC(O)OR7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0) N(R7)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0) N R7S0ZR7, SO2N H2, S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C (N) N(R7)2 CNOH , CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, 00(O)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, N HC (0) N H2 I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0) N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0) N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , SOZN H R8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)OH , C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N) N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R®, OR®, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (I B), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(O)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, N R9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)OR9, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR9, NHC(Q)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C (Q) N (R9)2 C(O)NH0H, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(O)2R10, NR10S(0)2R10, NHC(O)0R1°, NR10C(O)OR10, otra modalidad de la Fórmula (I B), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N (R9)2 OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (I B), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterocielilo.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, ciclo alquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R11 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11, NR1 1 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , CO(0)R1 1 , CN , F, y Cl.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquínilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IB), R10 en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IB), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)0H. En otra modalidad de la Fórmula (IB) , R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En otra modalidad de la Fórmula (IB), R11 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IB) Fórmula (I B), donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I ; R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(0)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y Z es CH, C-F, o N; o X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, y Cl; R1 es hidrógeno; Z es CR2; y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(0)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, CH2C(0)N HR3, y CH2NHC(0)R3; y R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR\ F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, C(0)NH R4, F, Cl, Br e I; R3X es heterocielilo; donde el heterociclilo de R3x está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(0)R4, C0(0)R4, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, G(0)Re, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R10, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , R10 en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2C H(N HÍ)C(0)OH , OCHzCHzOCHzCHzOCHzCHzOCHzChhOCHzChhNH;,, o NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)OH ; m es 4, o 5; y n es 1 ; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(O)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenilo metilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo de R3 ; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR4.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IB), que incluyen 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilb útil )benza mida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)aminol-N-(3- met¡lbut¡l)benzamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piri in-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-(2-feniletil)benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-[2-(morfolin 4-il)et¡l]benzam¡da; N-(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-¡l)-4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-bencil-4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)amino]benzamida; N-(ciclopentilmet¡l)-4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6- ¡lcarbamoil)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)amino]-N-[3-(piperidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(imi azo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-fenoxiet¡l)benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilcarbamo¡l)amino]-N-[2-(pirrolidm-1 -il)etil]benzam¡da; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(propan- 2-iloxi)etil]benzamida; N-(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]benzamida; N-[2-h¡droxi-1 -(4-metox¡fenil)etil]-4-[(imidazo[1 , 2 -a] p i rid ¡ n-6 ilcarbamoM)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(2-oxopirrolidin-1 - il)etil]benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-propilbenzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-[3-(morfolin-4-il)propil]benzamida; 4-[(imi azo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-fenilbenzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-metilbutil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡dm-6-¡lcarbamoil)amino]-N-[3-(2-oxopirrolidin-1 - M)propil]benzamida; 4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)amino]-N-(tetrah¡dro- 2H-piran-4-ilmetil)benzam¡da; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-(tetrahidro- 2H-p¡ran-2-ilmetil)benzam¡da; N-[(1 ,1 - ioxidotetrahidrotiofen-3-il)metil]-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)am¡no]fen¡l}-3,6-dih id ropiridina- 1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(tetrahidrofuran-3-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)amíno]fenil}acetamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 - (tetra h id rotura n-3- ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin- 5 4-¡l]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilurea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 .2.3.6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(etoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fen¡l}-3- ¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lurea; ío 1 - im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡l-3-(4-{1 -[(2-metoxietox¡)acetil]- 1 .2.3.6-tetrahidropiridin-4-il>fenil)urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-¡l-3-{4-[1 -(tetra h id rofuran-2- ¡ lea rbon ¡I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -4-15 ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4- [ 1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(1-metilpiperidin-4- i I) carbón i l]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 0 1 -(4-{ 1 -[( 1 , 1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]- 1 .2.3.6-tetra h id ropi rid i n-4-il}fenil)-3-i m id azo[ 1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 - (2-metilpropanoil)- 1.2.3.6-tetrah¡drop¡ridin-4-il]fenil}urea; 2-etoxi-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-5 ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; N-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-ncarbamo¡l)amino]fenil}-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(morfolin-4-il) aceta mida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(2-metoxietoxi)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-3-metoxi-2-metil propan amida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}butanamida; 4,4,4-trifluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}bu tan amida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-4-metilpentanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 -metilpiperidina-4-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida 1 , 1 dioxide; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 ,4-d i oxa n o-2 -carboxa mida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol 4-il]fenil}urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)benzamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutano¡l)am¡no]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-il)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-[(4-c¡anobenc¡l)(3-metox¡propanoil)amino]-N-(im¡dazo[1 ,2 a]piridin-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-c¡anobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2 a]p¡ridin-6-ilmetil)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ¡lcarbamoil)amino]butil}piper¡dina-1-carbox¡lato de tere-butilo; 4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-met¡lbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(3-metilbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il>butil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilurea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-il-3-{4-[1 -(4,4,4-trifluorobutano¡l)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imi azo[1 , 2-a] pirid i n-6-¡ l-3-{4-[ 1 -(tetrahidro-2H-piran-4-¡lacetil)piperid¡n-4-il]bu til} urea; 1 -imidazo[1 , 2-a] pirid i h-6-i l-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacet¡l)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -{4-[1 -(ciclope ntilcarbon¡l)piperid¡n-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 - imidazo[1 , 2-a] pirid i n -6- i l-3-{4- [ 1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin -4-i I] bu t i I}u re a ; 1 - im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]but¡l}urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrah¡drofuran-2-ilacet¡l)amino]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-¡lacetil)amino]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-4-[(morfolin-4-¡lacetil)amino]benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-{[(propan-2-¡lox¡)acetil]amino}benzamida; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]bencil}imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(1 ,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(3-fenilpirrolidin-1-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- i lea rbamoil)a mi no]fen i l}p¡ pe ridi na - 1 -carboxi lato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; 4- [ 1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- 5 il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-i!metil)-4-[1 -(tetra h id ro-2H-p ira n- 4-i I aceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; ío N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tetra h id rotura n -3- ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrah id roturan -2- ilacetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benza ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 - [3-( tetra h id rotura n-2-15 il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 4-[1 - (ciclo pe ntilacet¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2- iloxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 20 N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tetra h id rotura n -2- ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3- ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahi ropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tetra hidro-2H-p ira n- 25 4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahi ropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)benzamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenM}urea; 1 - [4-( 1 - benzoilpiperidin-4-il)butil]-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 2-(3,4-dihidroisoqumorm-2(1 H)-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡ I met i I) - 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-M-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-Macetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin -4-i l]f e n i l}u rea ; 1 -[4-(1 - benzoilpiperidin-4-M)fenil]-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-¡ lcarbonil) pipe ridin-4-il]fenil}u rea; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)carbamo¡l]fenoxi}p¡peridina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(2-oxo-5-fenil-1 ,3-oxazolidin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-5-il ) a c e t i I ] (tetra h id rotura n-2-ilmetil)am i no}- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3-cloro-1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(3-metoxi-1 ,2-oxazol-5-¡l) propan oil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)acetil](tetrahid roturan -2-¡lmetil)amino}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)am¡no}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4- ¡l)p ropa noil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(4-metil-1 ,3-tiazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)(1 H-te trazo l-5-ilacetil)a mino]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(1 ,2-oxazol-3-¡lacetil)(tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-2-ilmetil)[3-(1 ,3-tiazol-2-il)propanoil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutanoil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropano¡l)(tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetM)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-Mmetil)armno]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2S)-tetrahidrofuran-2 ilmetM](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetN)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ^-alpiridin-e-ilmeti ^-d^-metoxietiOcarbamoilH^RHetrahid rotura n-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil][(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]ammo}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[5-(4-clorofenil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1-(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4 - [ ( 1 - acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-{[1 -(c¡clopropilcarbonil)piperidin-4-il]ox¡}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmet¡l)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-4-{[1-(tetrahidro-2H-piran 4-¡lcarbon¡l)piper¡din-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperid¡n-4-¡l]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida¡ N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-({1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piper¡din-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmet¡l)benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-¡lmet¡l)-4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-[(1 -butanoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-4-{[1 -(3-metoxi-2-metilpropanoil)piperid¡n-4-il]oxi}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-4-{[1-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi>benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid i n-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetra hidro-2H -piran 4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzam¡da; 4-{[ 1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-¡l]oxi}-N-(¡midazo[1 ,2- a]pir¡din-6-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-M]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclohexilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxibutil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-MmetM)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[ ( 1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2- ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-2-[(4S)-2-oxo-4-(propan-2-M ) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-6-il metí l)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -2- i I metí I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-{(4R)-4-[(bencilox¡)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida¡ 2-{(4S)-4-[(benciloxi)met¡l]-2-oxo-1 ,3-oxazolid¡n-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2 -{[( 1 ,5-di metil-1 H-pirazol-3-il)acetil](tetrahidrofuran-2-il etil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-il meti I) ( 1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(1 ,2-oxazol-3-ilacetil)t(2R)-tetrahidrofuran-2-il etil]amino}-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5- ¡l)propano¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-¡l)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil](1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; 2-{[(1 ,5-d¡ metí 1-1 H-pirazol-3-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2 ¡lmetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metM-1 H-pirazol-4-¡l)propano¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-d¡ metí 1-1 ,2-oxazol-4-il)acet¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il etil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-i I metil)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -4-ilmetil)-1 H-p¡razol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo{1 , 2-a]pirid i n-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-¡l)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; 2 -[ 1 -(2-hidroxi-2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)-1 H-pirazol -4- ¡l]tiofen o-2 -carboxamida; {4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-i!acetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(4-metilpentanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)a ino]benzamida; 4-[(4-cianobencil)(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino>fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere- utilo; 2-{5-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil)piperidin-4-i l]fe n i I} u re a ; 1 -(imidazo[1 ,2-a] piridin-7-il metí l)-3-{4-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-iiacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)p¡peridin-4-¡l]fenil}urea; 1 -[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)urea; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)p¡per¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tetra h id ro-2H -piran -4-¡lcarbon¡l)piperidin-4-il]benzam¡da; 4-[ 1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzami a; 4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrah¡dro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]piper¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperid¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acet¡l]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperid¡n-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilpropano¡l)piperidin-4-il]benzamida; 4-[(4-cianobencM)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)benzamida; 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridm-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 2-[(2S)-2-(hidroximetil)-5-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-4-metil-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-2- ¡ Imeti I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofano-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-2-i l metí I) - 1 H-p i raz o l-4-i I] t ¡ofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-i I ) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-[5-(hidroximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3- ilmetil)-1 H-pi razol-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -( tetra h id ro-2H -piran - 3-ilmetil)-1 H-pi razo l-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3- i I) metí I]- 1 H-pi razol-4-il}tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5S)-2-oxo-5-[(propan- 2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid i n-7-ilmetil)-2-{(5R)-2-oxo-5-[(p ropa rilo 2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (metoxiacetil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -acetilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rofuran-3-0 ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilacetil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(3- metilbutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(1 ,2-oxazol-5- ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(im id azo[ 1 ,2-a]pirid¡ h-7-il metí l)-5-[1 -(tetra h id ro-2H-p ira n-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[5-(hidroximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4R)-4-h idroxi-2-oxop irrol id in - 1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4S)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 - [4-(1 -benzoilpiperi in-4-il)butil]-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilurea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(met il su If oni I) pi pe rid i n -4-i I] t ¡ofen o-2 -carboxa mida; 5-[1 -(ciclohexilmetil)-5-etil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1-metoxi-3,3-dimetilciclohexil)metil]-5-metil-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(4-{[(i idazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4-metilpentanamida; 3-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)propanamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoiljamino}fenil)- 2-(tetrahidrofuran-2-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fenil pro pan amida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoM]amino}fenil)- 4-met¡ Iperita na mida; 3-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡ Imet i l)carbamoil]amino}fenil) propana mida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidrofuran-2-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fenil pro pan amida; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-i lea rbonil]piperidin-4-il}fenil) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo; (3R)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)pirrolidine-1 -carboxilato de terc-butilo; {2-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(morfolin-4-il)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -etil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i I met il)tiofen o-2 -carboxa mi a; 5-[ 1 -( 1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-feniltiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(metils u Ifon i l)eti I]- 1 H- p i razo l-4-il}tiofeno-2-carboxa mida; 3-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}pirrolidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)pirrolidine-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)bifenil-2-sulfonamida; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxipropil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-3-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 - (tetra h id rotura n-2-ilcarbon i l)-1 ,2,3,6-tetra h id ropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il>benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmetil)benzamida; 4-(1 -acetilpiperidin-4-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]benzamida; 5-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2-ilox¡)fenil]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(tetra h id ro-2H -pira n-4-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-[4-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(2-metilpropanoil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-(benzo¡lamino)oxetan-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-5-{3-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[3- (pentanoilam¡no)oxetan-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metil bu tan oil] pirro lid in-3-il}oxi)fenil] urea; 1 -(4-{[(3R)-1 - benzo¡lpirrol¡din-3-il]ox¡}fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-(4-{[(3R)-1 -(2-met¡lpropanoil)pirrolid¡n-3-il]oxi}fen¡l)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(c¡clopropilcarbonil)pirrol¡din-3-M]oxi}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(c¡cloprop¡lacet¡l) irrolid¡n-3-il]ox¡}fenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-¡lcarbonil)pirrol¡d¡n-3-il]oxi}fen¡l)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-hidroxi-2-metil ropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]pirrolid¡n-3-il}oxi)fen¡l]urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a] iridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolid¡n-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)pirroMdin-3-il]oxi}fenil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Nmetil)-4-({(3S)-1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdm-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetra hidro-2H pi ran-4-il carbón il)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetra hidro-2H piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 5-{1 -[(1 , 1 -d ¡oxido tetra h id ro-2 H-t ¡opira n-3-¡l) metí l]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)p¡rrol¡d¡n-3-M]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil) irrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(3-metoxi-2- metilpropanoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}benzamida; 4-{[(3S)-1 -butanoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(2-metilp ropa noil)p¡rrolidin-3-il]oxi}benzam ida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)- 1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-alpiridin-7-ilmet¡l)benzamida; 2-(4-benzoilpiperazin-1 -il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)- 1.3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-[4-(propan-2-il)piperazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - i I]- 1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno- 1.4-dicarboxamida; N-(imidazof1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)fenil] urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p i razo l-4-il]fenil}u rea ; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxamida; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)azetidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrol¡din-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4- [ 1 - (ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2 R) -tetra hid roturan - 2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran 2-ilcarbonil]p¡rrol¡d¡n-3-il}benzami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran 3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbon¡l) pirro lidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-piran- 4-ilacetil)pirrolidin-3-il]benzamida; 1 -[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-met i Ipropanoil) pirro lid ¡n-3-il]fenil}u rea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidín-3-il}fen il)urea; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)pirrol¡din-3-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)urea; 1 -[4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)fenil]-3-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7 ¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]pirrol¡din-3-¡l}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolid¡n-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-alpiridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)- tetrahidrofuran-2-¡lcarbonil]pirrolidin-3-¡l}fenil)urea; 5 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)- tetrahidrofuran-3-¡lcarbon¡l]pirrolidin-3-il}fen¡l)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(tetrah¡dro-2H- piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)pirrol¡din-3-il]fenil}-3-ío (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(tetrah¡dro-2H- piran-4-ilacetil)pirrol¡din-3-¡l]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)-3-{4-[1 -(morfol¡n-4- ilacetil)p¡rrolidin-3-il]fenil}urea; 15 N-(imidazo[1 ,2-a] irid¡n-7-ilmetil)-N'-(3-metilbut¡l)benceno- 1 ,4-dicarboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3 ¡lmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran 20 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]amino}-N- (tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[ (2 S)-tetrah id roturan 2-i Imetil]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxam¡da; 25 N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]-4- [(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]benzamida; 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidroxi-1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil-3-hi roxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamo¡l]fen¡l}azetidine-1 -carboxilato de terc-butilo; 4-hidroxi-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[5-(piperidin-1 -i lea rbo n il)- 1 ,3-tiazol-2-il]urea; 5-{3-hidroxi-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidrox¡-1 - (tetra hidro-2H- iran-4-ilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-metilbutil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 H - pi razo l-3-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidro-2H -piran - 4-il)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)piper¡din-4-il]oxi}benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(2S)-2-metilbutano¡l]piper¡din-4-¡l}ox¡)benzam¡da; 4-{[1 -(ciclopropilacetM)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoilpiper¡din-4-il)oxi]-N-(im¡dazo[1 , 2-a] p ¡ r i d ¡ n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(propan -2-iloxi)acetil]piperidin-4-M}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarboml]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 , 2 -a] p i ri d ¡ n-7- il me t i l)-4-{[ 1 -(tetra hidro-2H- piran 4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo(1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetra hidro-2H-piran 4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1-(morfolin-4- ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 1 -{4-[(1 -acetilazetid¡n-3-il)oxi]fen¡l}-3-(im¡dazo[1 , 2-a] pi rid i n-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-[4-({1 -[(2 Sometí Ib uta noil]azetidin-3-il}oxi)fenil] urea; 1 - (4 - { [ 1 -(ciclo pro pilacetil) azetidin-3-il] oxi}fe ni l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenM]urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 - (4 -{ [ 1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilme til) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -[4- (1 -benzoi 1-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-fluorofenil]-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4_{1 -I<3.3 clifí,-, oroc<c:|obut'l)c:arbonil]piperidin-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; midazop ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 - (4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi>fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilpiperidin-4-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 - (4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropano¡l)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 , 2-a] pir id i h-7-il metil)-3-[4-({1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-te t ra h id rofu ra h-2-i lea rbo n ¡I] pipe r¡d¡n-4-il}ox¡)fenil] urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-pi ran-4-ilcarbonil) pipe ridin-4-il]oxi}fenil) urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-pi ra n -4-¡ I a ce t i I) pipe ridin-4-il]oxi}fenil) urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilb uta noil]azetid¡n-3-il}fen¡l) urea; 1 -{4- [ 1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzoilazetidin-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 , 2-a]piridin -7-¡lmet¡l )-3-{4-[1 - (tetra hidro-2H-piran-4-ilcarbonM)azetidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H- p i ra n-4- ¡lacet i I )azetidin-3-il]fenil}urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-<imidazo[1 ,2-a]piridin 6-ilmetil)benzamida; 5 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-¡lmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[6-(morfolin-4-il)piridin- 3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metiltet rahid rolo 2H-piran-2-M)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- il}-1 H-pirazol-1 - il)metil]piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3- metilbutanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2- metilpropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3- metilbutanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2-0 metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(benzoilamino)ciclobutil]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3,3,3- trifluoropropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; 5 N-( 1 -{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- il}c¡clobut¡l)tetrahidro-2H-p¡ran-4-carboxamida; 3-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]fenox¡}azetidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 5-[1 - (ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- 5 a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(im id azo[ 1 ,2-a]pirid¡ h-7-il metí l)-5-[1 -(tetra hidrofuran-2- i t m e t i I ) - 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -( tetra h id ro-2H-p ira n- 2-ilmetil)- 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; ío N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id roturan -3- ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H-p ira n- 3 - M m e t i I ) - 1 H-pi razo l-4-il]furan-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-15 4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piri in-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3- i I ) m etil]- 1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 0 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piperidin-4-ilmetil)-5 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4-i I )fe n i I] u re a ; ISl-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-fenoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{4-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-j|)carbamoil]fenil}piperidina-1-carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{t(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3R)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-M}oxi)benzamida; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-fenoxifenil)urea; 5-[1 -(2-me til pro p i l ) - 1 H-pi razo l-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetMbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pindin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzam¡da; 4-[1 -(2,2-dimetilbutano¡l) iperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzam¡da; 4-[1 -(ciclohexi lea rbonil) pipe ridin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-¡l]benzamida; 4-(1 -butanoilpiper¡d¡n-4-¡l)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piper¡din-4-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2- a] p i rid i n-7-ilmetil)benzam¡da; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)p¡peridin-4-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-2-metilpent-2-enoil]piperid¡n-4-il}benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetiI)-4-{1 -[(1-met¡l-1 H-p¡razol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4 - [ 1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[( 1 -cian ociclo propil)carboni I] pipe ridin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]p¡ ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-oxobutanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2,5-dimetilfuran-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)piperidm-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2- il)carbonil]piperid¡r»-4-¡l}benzamicia; 4-{1 -[(3,5-d¡metil-1 ,2-oxazol-4-il)carbon¡l]piper¡d¡n-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzo¡l)p¡per¡din-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)piperidin-4-¡l]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)benzam¡da; 4-[ 1 -(c¡clopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-(1 -propanoilp¡per¡din-4-il)benzamida; N-(im¡dazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)p¡perid¡n-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-¡lcarbonil)piperidin-4-¡l]benzam¡da; 4-[1 -(2,3-dimetilbutano¡l)p¡per¡din-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(p¡r¡d¡n-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbon¡l]piperidin-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)piper¡din-4-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-5-[1 -(2-metilpropanoil)p¡rrol¡d¡n-3-il]tiofeno-2-carboxam¡da; 5-(1 -benzo¡lpirrol¡din-3-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-i I met ¡l)t ¡ ofe no-2-carboxa mida; N-(im¡dazo[1 2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)-2-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-(1 - benzoilp¡peridin-4-¡l)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-¡l}benzam¡da; 4-[1 -(c¡cloprop¡lacetil)azetid¡n-3-il]-N-(¡midazo[1 , 2-a]p i rid i n-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilazetidin-3-M)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)azetid¡n-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 5-[4-hid roxi- 1 -(3-metilbutano¡l)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[4-hidroxi-1 -(2-met¡lpropanoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[ 1 - (3,3-dimetilbutanoil)-4-hidroxipiperidin-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-(1 -benzoi l - 4 - h ¡ d roxi pipe rid i n-4-¡l)-N-(¡m id azo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)azetid¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropano¡l)azet¡din-3-il]ox¡}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(2S)-2-metilbutano¡l]azetidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(cicloprop¡lacetil)azetid¡n-3-¡l]oxi}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[(1 -benzo¡lazetid¡n-3-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-[1-(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2 -a] p i rid ¡ n -7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-¡ lmetil)carbamoil]fe ni l}piperid i n a- 1 -carboxilato de tere-butilo; 2-ciclopentil-N-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a]p i rid i n-7- ¡lmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; 4-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-1 -ilcarbonil)benzamida; 4-[1-(etilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de 2-metilpropilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metil]-4-[1-(2-metilpropanoil)p¡per¡din-4-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro- 2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)- 1 H-p¡razol-4-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡dir»-7-¡lmetil)-5-{1 -[(3R)-tetra h id rotura n -3-ilmetil]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzam¡da; 4 - ( 1 -(ciclope ntilacetil)pirrolid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]p i rid i n- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metílpentanoil)p irrol id in-3-il]benzam ida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-¡l}benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5- ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[ 1 -(2,2-dimetNbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolid¡n-3-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-met ¡ Ibu taño ¡l)pirrolidin-3-il]benza mida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxi benzoi l)p irrol id in-3-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pírrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (ciclohexilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (piridin-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)pirrolid¡n-3-il]benzamida; 4-[1-(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (piridin-2- ilcarbonil)pirrol¡din-3-M]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbon¡l)pirrolid¡n-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-¡l]benzamida¡ N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclohexil)carbonil]p¡rrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (2,3-dimetilbutano¡l)pirrolidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)pirrolid¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3-¡lcarbonil)p¡rrolidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzo¡l]p¡rrolid¡n-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-¡l)carbonil]p¡rrolidin-3-¡l}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluoromet¡l)benzoil]pirrolidin-3-il}benzamida; 5-[1 -(2-hidrox¡-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-{ 1 - [(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 5-a]piridin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (metilsulfonil)azetidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(metí lsulfonil)pirrol id in-3-¡l]benza mida; 4-[1 -(etilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-m et i I ciclo propil)carbonil]azetidin-3-il}benza mida; 4-[1 -(ciclopentilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilpentanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)azeti in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[ 1 -(2,2 -dimetil propan oil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a] pirid in-7-ilm eti I )-4-[ 1 -(2- metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4- [ 1 - (2-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetM)benzamida; 4-[1 - (2,4-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)azeti in-3-il]benzamida; 4- [ 1 - (4-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzo¡l)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)azetidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)azet¡din-3-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)azetid¡n-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-[ 1 -(3-cianobenzoil)azetidin-3-¡l]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzo¡l)azetid¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-p¡rrol-2-¡l)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(c¡clohex¡lacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)azet¡din-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[ 1 - (c¡clohexilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(piridin-2- ¡lcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-d¡met¡lbutano¡l)azetid¡n-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)azetidin-3-¡l]benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(t¡ofen-3-ilcarbon¡l)azetid¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzoil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbon¡l]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-{1 -[3- (tr¡fluorometil)benzoil]azet¡d¡n-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]fen¡l}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ¡ I metí I )- 1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H- piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 5 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ío ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ¡lmetil)benzam¡da; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de te reís butilo; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ¡lmetil)carbamoil]amino}fen¡l)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 20 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2- ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 5-{(1 R)- 1 -[(ciclo pro pilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N- 5 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{(1 R)-3-metil-1 - [(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]butil}tiofeno-2-carboxamida; 5-{(1 S)-1 -[(ciclo propilca rbonil)amin o]-3-metilbuti l}-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 -fenilpiperidin-4-il)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 - (4-{[(3R)-1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-(4-{£(3R)-1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}feniI)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-(4-{[(3R)-1 -(2 , 4-d if I uorobenzoil) pirrol id ¡h-3-i l]ox¡}f en il)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[4- (trifluorometil)benzoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 - (4-{[(3R)-1 -(3, 5-difl uorobenzoil) pirrolidin-3-¡ l]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-clorobenzoil) pirro lid in-3-il]oxi}fen il)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(piridin-2-il)piperidin 4-MJ-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-{1-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il} N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[1-(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4-(trifluorometil)benzoil]piperidm-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(fenilacet¡l)piperid¡n-4-¡l]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; 1 -[4-(1 -butanoilpiperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(fenilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 5-[1 - (ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metilbenzoil) pirro lidin-3-il]tiofeno-2-carboxam ida; 1 -{4-[ 1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[ 1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1-(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,5-difluorobenzo¡l)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fen¡l)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)urea; 1 - (4-{[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-¡l]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 - (2,5-d¡fluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3,4-difluorobenzo¡l)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 - (3,5-difluorobenzo¡l)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-4-[1 - (fe ni la ceti l)p irrol idi n 3-il]benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lnnet¡l)-4-[1 -(2-metil-2-fenilpropanoil)p¡rrolid¡n-3-il]benzamida; 4-{1 -[d¡fluoro(fen¡l)acet¡l]pirrolidin-3-¡l}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-¡l)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 , 2-a] p¡ rid i n 7-i I metí l)furan-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]furan-2-carboxamida; 4-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2,2,2-trifluoroetil)- 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenM}acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H- irazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5- ( 1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-¡lmet¡l]- 1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)-5-[1-(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[4-(2-metilpropil)fenil]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(2S)-2-metilbutanoil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropir¡d¡n-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-d¡metilbutano¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1 -(c¡cloprop¡lacet¡l)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)furan-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]pirrolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-2-[1 -(fenilsulfonil)pirrol¡din-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfon¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡razin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilp¡perid¡na-1 -carboxilato de tere butilo; 5-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metoxi benzoi l)p irrol idi n -3- i l]tiofen o-2 -carboxa mida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3-fluorofenil)acetil]pirrol¡din-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(3-flu orobe nzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]p ¡ rid i n - 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1-[(3,5-difluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; S-II -ÍS.S-difluorobenzoi pirrolidm-S-MJ-N-íimidazoIl ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopentMcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-4-ilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡mi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-2-¡lcarbonil)p¡rrolid¡n-3-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)carbonil]p¡rrol¡din-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2E)-2-met¡lpent-2-enoil]p¡rrol¡din-3-il}t¡ofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2,5-dimetilfuran-3-il)carbonil]p¡rrolid¡n-3-¡l}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (3-clorobenzoil)p¡rrol¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡ I met il ) t ¡ofe ho-2-carb oxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propanoilpirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -butano¡lpirrolid¡n-3-il)-N-(imidazo[1 , 2 - a ] p i r¡ d ¡ n - 7 -ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[ 1 - (furan-2-ilcarbon¡l)pirrol¡din-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxami a; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrol¡din-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2,5-difluorobenzoM)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-U]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirroMdin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1-(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)pirrplidin-3-M]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -meti I cid op ro p i I) ca rbo n i I] p i rrol i d in -3-i ljtiofe n o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1-[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]pirrolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i!met¡l)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imi azo[1 ,2-a]pÍr¡d¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 - metil-1 H-pirazol-5-il)carboml]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(femlsulfonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; 2 - [ 1 - (2-fluorobenzoM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] iridin- 7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 2 - [ 1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)- 1 ,3-tiazo!-5-carboxamida; 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-¡l}-1 H-p¡razol-1 - il)et¡l]piperaz¡ne-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-ilmeti!)benzamida; 4-[1 - (2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropM)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 - (3,3,3-tr ¡f I uoropropa n oil) pipe ridin-4-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-i!]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pi razo l-5-il]furan-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -{2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (3-metilbutil)-1 H-pirazol-5-il]furan-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-metil tetra hidro-2H-p ira n-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}- N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[(2R)-2-(metoximetil) pirro lid in-1-il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 -il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-i I met i I) t i of en o-2 -carboxa mida; 5-[1 - (2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-diflgorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-Mmetil)-5-[1 -(4,4,4-tnfluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoillpiperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a] iridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4ltriazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4- trifluorobutanoil)piper¡din-4-il]t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (tetra h id ro-2H-p ira h-4-il carbón ¡I) pipe rid i n-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)amino]fenil}acetamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)benzamida; 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(fenMsulfonM)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)amino]fenil}piperidina- 1 -carboxilato de terc-butilo; N-{4-[ 1 -(2-fluo robe nzoil) pipe ridin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazm-6-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}acetamida; N-{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2-metoxifenil)acetil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(fenilacetil)amino]benzamida; 4-(benzoilammo)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 2.5-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 , 2-a] pi rid in-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 3.5-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 3,4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilrnetil)carbamoil]feml}benzamida; 2,4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetjl)carbamoil]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzam¡da; IM-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)fenil}-3-metoxibenzamida; 4-{[(2-fluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(2-met¡lpropil)pirrolidin-1 -il]carbonil}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2R)-2-(m etox¡metil)p irrol id in-1 -il]carbon¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-metil-2-(piperazin-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-2-metoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida 4-(fenilsulfonil)-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 5-[ 1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(triciclo[3.3.1 .1 ~3,7~]dec-1 -ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)t¡ofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-oxa triciclo [3.3.1.1 ~3,7~]dec-1 -ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-p ¡razo I -4- il}furan -2 -carboxamida; 4-{[(2,5-difluorofenil)acetil]amino>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-{[(2,4-difluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 5-(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-ciclopropil-1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H -p i razo l-4-il}tiofen o-2 -carboxamida; 4-{[difluoro(fenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 , 2-a]pi ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(2-metil-2-fenilpropanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p i razin-6-il metí m iten i lsulfonil)benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxam¡da; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pirazin-6-il)metil]-4-[(ciclopen til acetil)amino]benza mida; N-{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}acetamida; 1 -[(3-cloroimidazo[1 , 2-a] p i rid i n- 7- i I ) met i l]-3-{4-[ 1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; N-{4-[1 -(2-fluoro benzol l)piperid i n-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pi rid in-7-il metí l)-5-[1 -metil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-bencil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmetil)benzamida; N-(2,5-diflu orobe ncil)-N'-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)bencen o-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(propan-2-il)pirrolidin-1 -il]carbonil}benzamida; N-{4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 , 2-a ]p ¡ r¡d ¡ n -7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-{1 -[(2 -cloro piridin-3-i I) carbón il] pipe ridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-fluoro-4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopent-1 -en-1 -il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclo hex-3-en-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2-acetilbenzoil)piperidm-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[2- (metoximetil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fe n i Ip ropa noil)piperidin-4-il]benza mida; 4-[1 - (2,6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (N,N-dietil-beta-alanil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[(2-metilpropil)sulfonil]acetil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fenoxipropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -({[(1 R,2S)-2-metilciclohexil]oxi}acetil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2 -a] pi ri di n-7- il m etil)-4-{ 1 - [(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 - (2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]p¡ridin-7-ümet¡l)-4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-eno¡l]piper¡din-4-il}benzami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5-metilfenil)acetil]piperidin-4-¡l}benzam¡da; 4-[1 -(2-hidrox¡-3-metilbenzoil)piperidin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 1 -(4-{1 -[^-cloropiridin-S-iOcarbonillpiperidin^-ilHem -S-fimidazop ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 - (3-metilbut 2-enoil)p¡peridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoM)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(2 -metí Iciclo pe nt 1 -en-1 - i l)ca rbon i rea ; 1 -{4-[1 -(2-e 4-¡l]fenil}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-fluorofenoxi)acetil]piper¡din-4-il}fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-d¡metoxibenzoil)p¡perid¡n-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclohex-3-en-1 -ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4 - [ 1 - (2,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,6-dimetoxibenzoM)piperidin-4-M]fenil}-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(N,N-dietil-beta-alanil)piperidm-4-M]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{ 1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -oxo-2,3-dihidro-1 H-inden-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 - (2-cloro-4-cianobenzoil)piperi in-4-il]fenil}-3- (i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-3-(4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-enoM]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(1 H-indol-3-Macetil)piperidm-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirrolidin-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H- pirazol-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1-[(3-ciclopropil-1 -metí 1-1 H-p¡razol-5-il)carbonil]piper¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-4,5,6,7-tetra hidro-2H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-2,1 -benzoxazol-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1-[(2-cloro-3-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cloropi ridin -2- il) carbón ¡I] pipe ridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1-(piridin-2-il)ciclopropil]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclo pen til- 1 H-pirazol -3- ¡I) carbón il] pipe ridin -4- il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1-[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -{[1 -(difluorometil)-l H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-chromen-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-alpiridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1-[(ciclohexiloxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-ciclopropil- 1 ,2-oxazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2H-chromen-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3,5-difluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoqumolin-4- ¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(1 -terc-butil-3-metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cianociclopentil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benz amida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tieno[3,2-b]piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(quinolin-7- ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroqumolin-3-ilcarbonil)piperidin-4-M]benzamida; 4-[1 -(3,4-dihi ro-2H-pirano[2,3-b]piridin-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoquinolin-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(quinoxalin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxipiridin-3-il)prop-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-3-(pindin-2-il)prop-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(8-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etoxipiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonM]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(isoqumolin-8- ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(4-cianofenil)acetil]piperid¡n-4-il}-N-(im¡dazo[1 ,2- 5 a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-ciano-4-fluorobenzoil)p¡perid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrah¡dro- 1 ,3-benzotiazol-2-¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]benzamida; ío 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]-N- (¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzam¡da; 4-{1 -[(3-etil-1 ,2-oxazol-5-il)carbon¡l]piperid¡n-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[3-met¡l-1 -(prop-2-15 en-1 -il)-1 H-p¡razol-5-¡l]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4- [ 1 - (1 ,2,3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzami a; 4-{1 -[(2-et¡ l- 1 ,3-tiazol-4-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 0 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-(1 -{[2-(propan-2- il)pirim¡d¡n-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(5,6-dimetilpirid¡n-3-il)carbonil]p¡per¡din-4-¡l}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2- 5 il)tetrahidro-2H-p¡ran-4-il]carbon¡l}piper¡din-4-M)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxi-6-metilbenzoil)pipendin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(propan-2-il)- 1 H-pirazol-3-il]carboni!}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -(4-{1 -[(2S)-2,3- ihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-4,5 6,7-tetrahidro-2H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro- 2,1 -benzoxazol-3-ilcarbonil) pipe ridin-4-il]feni I} urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropindin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropindin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-M}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(piridin-2- il)ciclopropil]carbonil}p¡peridin-4-il)fenil]urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]piperid¡n-4- il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -(difluorometil)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piper¡din- 5 4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodiox¡n-2-i lea rbonil) pipe r¡d¡n-4 il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4- il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; ío 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(4- metoxiciclohexil)carbon¡l]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-d¡hidro-1 ,4-benzod¡oxin-5-¡lcarbonil)piperidin-4 il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoqumolin-4-15 ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-1 ,3- benzoxazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -terc-butil-3-met¡l-1 H-pirazol-5- il)carbon¡l]piperidin-4-M}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-20 ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -c¡anociclopentil)carbon¡l]piperidin-4-il}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(cinnolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 25 1 -(imidazo[1.2-a] pi rid i n-7-¡ I met i l)-3-{4-[ 1 -(quinol¡n-7- ilca rbonil) pipe ridin-4-¡l]fenil}u rea; 1 -{4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -<4-{ 1 -[(3-cicIopropll- 1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea¡ 1 -{4-[1 -(3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-b]piridin-6-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoquinolin-7-i lea rbonil) pipe r i d i n - 4 - i I ] fe n i I } u rea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(quinoxa lin^-ilca rbonil) pipe r¡ di n-4-¡l]fe ni I} urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1-[(2E)-3-(2-metoxipiridin-3-il)prop-2-enoil]piperidin-4-il}fen¡l)urea; 1-(imidazo[1 ,2-a] iridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(piridin-2-il)prop-2-enoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1-(4-{1-[(4-cloro-2,6-dimetilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1-[(8-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{ 1 -[(2-etoxi pirid in-4-i I)carbon i l]piperid in-4-it>fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 - metil-4, 5,6,7- tetrahidro- 1 H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fen¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]piperidm-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 -etil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)pipendin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoqumolin-8-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (4-{1 -[(4-cianofenil)acetil]piperidin-4-M}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1 -[(3-etil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[3-metil-1 -(prop-2-en-1 -il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -{4-[1 -(1 ,2,3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}- 3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{ 1 -[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)urea; 5 1 -(4-{1 -[(5,6-dimet¡lpir¡din-3-il)carbonil]piper¡d¡n-4-il}fenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{1 -[(2-cloro-5-fluorop¡r¡din-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-ío (imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-ciclopropil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperid¡n-4-il}-N- (im¡dazo[1 2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(3-metoxitiofen-2- ¡l)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 15 N-(¡midazo[1 ,2-a]piri in-7-¡lmetil)-4-(1 -{[2-metil-5-(propan-2- il)furan-3-il]carbonil}p¡per¡din-4-il)benzamida; 1 - (4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}fenil)-3- (¡midazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3,5-difluoropiridin-2-il)carbonil]p¡per¡din-4-il}fenil)-20 3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 4-{3-fluoro-4-[(im¡dazo[1 , 2-a] p i rid ¡ n -7- ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piperidin-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 25 1 -[4-(1 - benzoilpiperidin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; '•-{4-[1 -(3,3-d¡met¡lbutano¡l)piper¡din-4-it]-2-fluorofen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 - (4-metilpentanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)grea; 1 -(2-fluoro-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4 il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Umetil)carbamoil]fenil}-N, N-dimetilpiperidina-1-carboxamida; 1 -{2-fluoro-4-[1-(2-metilpropanoil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin 6-il)metil]benzamida; N-t(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]-5-[1 -(2-met¡lprop¡l)-1 H -p¡ razo l-4-M]t¡ofeno-2-carboxam ida; N-[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-2-fluorofenil]-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 5-{1 -[2,2-dimetil-3-(piperazin-1 -¡l)propit]-1 H-pirazol-4-il>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-amino-2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{1 -[(2-ciclopropiM ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]pindm-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-Mcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 , 3-d i metí 1-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4 il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -ciano-3-metilciclobutil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 ,5-dietil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-alpiridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[( 5-ciclo pro pilpiridi n-2-il)carbon ¡I] pipe ridin-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-c¡ano-2,6-d¡fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4- ( 1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperid¡n 4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-(1 -{[1 - (propan-2-il)-1 H-p¡razol-3-¡l]acetil}piperid¡n-4-il)benzam¡da; 4- [ 1 - (1 - benzofuran-3-¡lcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-4-{1 -[(3-metil-5,6,7,8-tetrahidroim¡dazo[1 ,5-a]piridin-1-il)carbonil]piper¡din-4-iljbenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxi-5-met¡lpiridin-2-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-5-¡l)carbon¡l]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetjl)benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]p¡per¡d¡n-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 4-{1 -[(3-cianot¡ofen-2-M)carbonil]p¡per¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-(1 -{[4-(propan-2-il)p¡rim¡din-5-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ri in-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(1 -met¡l-5-propil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 - [2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 - il)propanoil]piperidin-4-il} N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2,3-dihidro 1 -benzofuran-7-il)carbonil]piperidin-4-M}benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-(1 -{[2 -( pro pa n-2-¡ I ) - 1 ,3 5 t¡azol-4-il]carbon¡l}piperidin-4-il)benzamida; 4- ( 1 -{[ 1 -(difluorometil)-5-metil-1 H-pirazol-3- il]carbon¡l}piperidin-4-M)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-cianotiofen-2-il)carbonil]piperid¡n-4-il}-N-ío (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazolo[1 ,5- a]piridin-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 -benzofuran-5-ilcarbon¡l)piper¡d¡n-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)benzamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3 oxazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5- met¡lpiridin-3-il)carbon¡l]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbon¡l]piperidin-4-il}-N-0 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol 4-il)carbon¡l]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]piper¡din-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmet¡l)benzamida; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-{1 - [(2-metil-2H-indazol 6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol- 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(trifluorometil)furan-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 1 -(4 -{ 1 -[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H-i n dazo l-6-i I ) ca rbo n ¡ I] pipe ridin-4-il}fenil) urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-M}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenM)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -cian o-3-metilciclob útil) carbón il] pipe ridin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 , 5-d ietil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tieno[3,2-b]furan- 5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxitiofen-2- il)carbon¡l]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-ciclopropilpir¡din-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-¡l)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 - (1 -benzofuran-3-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 - (imidazo[1 , 2-a] pirid¡n-7-i Imetil )-3-(4-{1 -[(4-metox¡-5-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidm-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclo pen ti 1-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbon¡l]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[4-(propan-2-il)pirimidin-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-5-propil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 -il)propanoil]piperidin-4- il}fen¡l)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-¡lcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil}urea; 1 -{4-[1 - (1 -benzofuran-5-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3-oxazol-4-il]carbonil}p¡perid¡n-4-¡l)fenil]urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-7-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fen¡l)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxi-5-metilpiridin-3-¡l)carbonil]piper¡din-4-il}fen¡l)urea; 1 - (4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil) 3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-meti!-2H-indazol-4-il)carbonil]piper¡d¡n-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-et¡lpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]piper¡d¡n-4-il}fenil)-3 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-(4-{1 -t(2-metil-2H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fen¡l)urea; 1 - (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -met¡l-1 H-indazol-4-il)carbonil]piperid¡n-4-¡l}fen¡l)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2- (trifluorometil)furan-3-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(pirimíd in-4-? I )- 1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡n-4-il]benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpirimid¡n-4-il) 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)-4-{1 -[6-(trifluoromet¡l)p¡r¡m¡din-4-il]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-iljbenzamida; 5-[1 -({3,5-d¡metil-7-[2- (metilamino)etoxi]triciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -il}metil)-5-metil-1 H-pirazol-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-fluoro-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmetil)-4-{1 -[(1-metilciclopropil)carbonil]piperidjn-4-il}benzamida; 4-(1 -benzoilp¡peridin-4-il)-2-fluoro-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)benzamida; 2-fluoro-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilpropanoil)piper¡din-4-il]benzamida; 2-fluoro-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirazin-6-¡lmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifluoropropano¡l)piper¡din-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-5-[1 -({4-met¡l-1-[2-(piperazin-1 -M)etil]p¡peridin-4-¡l}metil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(2-{4-[(4-{5-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilp¡per¡din 1 -il}-2-oxoetil)-L-c¡steína; 5-(1 -{[1 -(15-amino-4,7, 10, 13-tetraoxapentadecan-1 -oil)-4-metilpiperid¡n-4-il]metil}-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidin-1 -il}-3-oxopropil)amino]-2-oxoetil}-L-cisteína; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Aún otro modalidad se refiere a los compuestos de la Fórmula (I B) selected from the group consisting of 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)piperi in-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 - (4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidm-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-fluoro-4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (3- metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2-acetilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzam¡da; 5 N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (metoximet¡l)benzoil]p¡peridin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2,6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piper¡din-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-ío a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-3-met¡lbenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2- a]pir¡din-7-ilmet¡l)benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡r¡din-7-¡lmetil)benzamida; 15 4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[ 1 - (3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxi-6- 0 metilbenzo¡l)pi er¡din-4-il]benzamida; 4-[ 1 - (4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piper¡din-4-M]-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IIB) 5 En otro aspecto, la presente Invención proporciona los compuestos de Fórmula (IIB) (IIB); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IB).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IIB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e l; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)H, C(0)0H, C(N)NHZ, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 CN OH , C NOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0 H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, N H C(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZN H R4 , S02N (R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N) NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNO H , C NOCH3, OH , CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I ; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 I NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, N RSC(0) R5, NHS(0)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, SO2NHR5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e 1; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2 NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 SOZNHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(O)0R7, NR7C(O)0R7, NHC(0)NH2 > NHC(0)NHR7, N HC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N ( R7)2 C(0)NH2 > C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 I S02NHR7, SQ2N(R7)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N) N (R7)2 CNOH, CNOCHa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NH R8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N H C (0) NH2 I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N (R8)2 C(0) NH2 C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0) N R8S02RS, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, OC(0)R9, 0C(0)ÓR9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(O)N(R9)2, NR9C(O)NHR9, N R9C(0) N(R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 S02NHR9, S02N (R9)2 C(0)H , C(0)0H, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR11 , C(O)R1 1 , CO(0)R11 , OC(O)R11 , NH2, NHR11, N(R1 1)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, NOz, F, Cl, Br e I ; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)OH, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)OH; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (I IB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (I IB), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IIB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (I IB), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, OC(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2I C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3 N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R\ SO2NH2, SO2NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHs, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyerne seleccionado independientemente del grupo que consiste en R\ OR\ S02R4, C(O)R\ NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula ( 11 B) , R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I IB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste )R4, NHC(0)0 otra modalidad de la Fórmula (IIB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C ( O )R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula ( 11 B) , R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NRSC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0) N(R5)2 C(0)N H2 C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)N HS02RS, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZN H R5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NH R5, C(N) N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, N H2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0Re, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N(RS)2, C(0)NH2, C(O)NHR6, C(O)N(R6)2 C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(O)NHS02R7, C(O)NR7S02R7, SO2N H2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N) N(R7)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N (R8)2 I NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, N R8C(0)0 RS, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0) N(R8)Z, C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, SOzNHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N) N (R8)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (MB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (IIB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N (R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NH C (0) N H2 I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)N H2 C(0)NHR9, C(0) N( R9)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, SOZN H R9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N (R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R1 Ü, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, N HC(O)N(R10)2 NR10C(O)NHR10, N R10C (O)N (R10)2 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02N H2 SOZN H R 1 0, SO2N(R1 0)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula ( I I B ) , R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, QR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IIB), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (IIB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 B) , R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (II B), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11, C(O)R11 , C0(0)R11, OC(Q)R11, NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(O)R11 , NR11C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(0)R11, C0(0)R11, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IIB), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arito, heterocielílo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula ( 11 B) , R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclílo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (I IB), R11 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclílo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclílo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(Q)OH. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R11, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (IIB), R11 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (I I B) Fórmula ( 11 B) ; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(Q)R4, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)N H R4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, , NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R10, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR1 1 , C(O)R1 1 , CO(Q)R11 , CN, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R11 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IIB), que incluyen 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IIIB) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IIIB) ( 111 B) ; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en la Fórmula (IB) en el presente documento.
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula ( 111 B ) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxial uilo, hidroxialquilo, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(Q)R\ S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHSOzR4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOzNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Rs, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2 NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, Q(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(O)NR5S02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2I C(0)NH0H, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, OC(0)OR7, N H2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C (0) N(R7)2 C(0) N H2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 S02NHR7, S02N (R7)2 I C(0)H, C(0)0H, C( N) NH2 C(N)NHR7, C(N) N (R7)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H , C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 I C(N)NHR8, C (N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(Q)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(O)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(O)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, N R9C(0)0RS , NHC(0)N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0) N H2 I C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SOZN H2, S02NHR9, SOZN(R9)2 , C(0)H, C(0)OH , C(N) NH2 C(N)NHR9, C(N) N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, SO2R10t C(0)R1°, C0(0)R1°, OC(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)N H2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0) N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R10, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2N H R1 0 , SO2N(R1 0)2 C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, C I , Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C ( O )R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , COH , CN, NO2, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(O)0H; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (IIIB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (I IIB), X es N . En otra modalidad de la Fórmula En una modalidad de la Fórmula (I II B), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIIB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (I I I B) , X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (H IB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IIIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R\ 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, a Icoxi alquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, Fórmula (IIIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (IIIB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcional mente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IIIB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (I IIB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (II IB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R6, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, N H2, NHR5, N (RS)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N R5S(0)2RS, N HC(0)OR5, NRsC(0)0R5, N H C(0) N H2 NHC(0)NHR5, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0) N R5S02RS , SO2N H2, S02NHR5, S02N(R5)2, C(0)H , C(Q)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N ( RS)2, CNOH, C NOCH3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, 0C(O)R6, 0C(0)0R6, N H2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0) RB, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)OR6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N(RS)2, C(0)N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IIIB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IIIB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0) N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C (0) NH2 C(0)NHR7, C(0)N (R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, S02NHR7, S02N (R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, C NOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0)N(R8)2 C (0) NH2 C(0)NHR8, C(0)N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2, SOZN HR8 , S02N (R8)2 C(0)H, 0(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR8, C( N) N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula ( I II B) , R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, En una modalidad de la Fórmula (II IB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, N H C(0) N H2 I NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C (0)N(R9)2 I C (0) NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH , CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R1°, otra modalidad de la Fórmula ( 111 B) , R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N (R9)2 OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IIIB), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I IIB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (II IB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (II IB), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IIIB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , OC(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 \ NR11 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (I IIB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11, C(O)R1 1 , C0(0)R11 , y F.
En una modalidad de la Fórmula ( 111 B ) , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (111 B ) , R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula ( 111 B) , R11 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, o NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H. En otra modalidad de la Fórmula ( I I I B ) , R11 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (111 B) , R11, en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula ( I M B ) Fórmula ( 111 B) ; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R\ NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arito, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, , NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)OH , OCHzC^OCHzGHzOCHzCHzOCHzCHzOCHzCHzNHz, o NHC(O)CH2CH(NM2)C(0)OH; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (II IB), que incluyen 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-fen¡letil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(morfolin- 4-il)etil]benzamida; N-(1 - hidroxi-2-metilpropan-2-il)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-bencil-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ¡lcarbamoil)amino]benzamida; N-(ciclopentilmetil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[3-(piperidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(imidazo[1 2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-fenoxietil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(pirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)ammo]-N-[2-(propan-2-Moxi)etil]benzamida; N-(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-[2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6 ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-propilbenzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoM)amino]-N-[3-(morfolin 4-il)propil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-fenilbenzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2- metilbutil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-[(1 , 1 -dioxidotetrahi rotiofen-3-il)metil]-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(tetrahidrofuran-3-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-jlcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-H-3-{4-[1 - (tetra hidrofuran-3-il acet i I ) - 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-Macetil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(etoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-¡Icarbon ¡ l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4-ilcarboni l)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[( 1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-t¡opiran-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡din-4-il}fenil)-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea 1 -imidazo[1 , 2-a] p irid i h-6-i l-3-{4-[ 1 -(2-metil pro pan o i I ) -1 ,2,3,6-tetrahidropiridi n-4-¡ l]fe n ¡ I} u rea ; 2-etox¡-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fen¡l}-2- (tetrahidro-2H-p¡ran-4-M)acetam¡da; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(2-metoxietoxi)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-3-metoxi-2-metilpropanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilcarbamoil)amino3fe ni IJbutan amida; 4,4,4-trifluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)amino]fenil}butanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamo¡l)amino]fenil}tetrahidro-2H-piran-4-carboxam¡da; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamo¡l)amino]fen¡l}-4-metilpentanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 -metilpiperidina-4-carboxamida; 1 , 1 -dióxido N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6 ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 ,4-dioxano-2-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol 4- i I] fe n i l}u re a ; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-i laceti I ) pipe rid in -4-i l]fen i I} urea; 1 -[4 -( 1 -benzoilpiperidin-4-il)fenil]-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 4-{[(3-cloroim¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]amino}-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IVB) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (IVB) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IB).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (IVB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, N H2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NH C(0) N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0) N (R4)2 C (0) NH2 C(0)NHR4, C(0) N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N (R4)2 C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N )N (R4)2 C NOH , C NOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)OH, C (N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, N H2 NHR5, N(R5)2 NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, N R5S(0)2RS , NHC(0)0R5, NR5C(0)OR5, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0) N H RS, N R5C(0) N (R5)2 C(0) NH2 C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZN H R5 , S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, Q(N)NH2, Q(N)NHR5, C(N) N (R5)2 CNOH , CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, N HC(0) N(R6)2 NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N (R6)2 C(0)N H2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)N H2 C(N)NHRe, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cícloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02 7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, N H2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N HC(0) N(R7)2 NR7C(0)NHR7, N R7C (0) N (R7)2 I C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0) N (R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H , C(N) NH2 C(N)NHR7, C(N) N (R7)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cícloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, 0O(O)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NRaC(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N HZ, S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)N H2 C(N)NHR8, C (N) N(R8)2 CNOH, CNOCH , OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, hete rociel ilo , cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0RS , NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NRSC(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NRsC(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2> CNOH, CNOC H3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R10, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, N HC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(O)2R10 NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0) NHS02R1 D, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 I F, Cl, Br e I; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i ; y R1 1, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), X es CY1; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVB), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, N R4S(0)ZR4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(0)N (R4)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R\ C(0)NR4SQ2R4, SO2NH2 S02NHR4, S02IM(R4)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH , C NOCH3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R\ NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, En una modalidad de la Fórmula (IVB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, En una modalidad de la Fórmula (IVB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, N H2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NRsC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRsC(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, N HC (0) N(RS)2, NR5C(0)NHR5, N R5C(0) N( RS)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0) N HS02RS, C(0)N R5S02RS, SOZNH2 , SOZN H R5 , S02N (RS)2, C(0)H , C(0)OH, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)Rs, S02R6, C(O)R6, CO(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, N H2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NReC(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHSO2R6, C(0)NR6SO2R6, S02N H2 SOZN H R6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, C NOH , C NOCH3 , OH , C N , N3 , NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH , y F.
En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(O)R7, C0(0)R7, 0C(O)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NReC(0)NHR8, NR8C(0)N(RB)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H , 0(0)0 H , C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula ( I VB) , R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH ; donde cada arilo y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, En una modalidad de la Fórmula (IVB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N (R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NH R9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0) N H2 C(0)NH R9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2 , S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N ( R9)2 I C NO H , CNOCH3, OH, CN, N3, N OZ, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR1°, NR10C(O)OR10, otra modalidad de la Fórmula (IVB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2 OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterocielilo.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , OC(0)R1 1 , N H2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H , C(0)0H , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arito, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste En una modalidad de la Fórmula (IVB), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (IVB), R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)OH. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R1 1, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (IVB), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IVB) Fórmula (IVB); donde X es N o CY1; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR\ S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F , Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alqgenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , CN, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)OH , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2 O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)OH; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (IVB), que incluyen 2-ciclopentil-N-(4-{[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4- ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetra hidrofuran-2-ilacetil)piper¡d¡n-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3-hidroxi-3-met¡lbutano¡l)piper¡din-4-il]fenil}-3-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hi roxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - [4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-t¡opiran-4-il)carbonil]p¡peridin-4-¡l}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; N-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamo¡l]amino}fenil)- 4-met¡lpentanamida; 3-ciclopentil-N-(4-{[(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)propanamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidrofuran-2-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetam¡da; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fenilpropanamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)- tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3R)- 5 tetra hidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)u rea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmeti!)-3-(4-{1 -[(2S)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 10 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo; (3R)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)pirrolidine-1 -carboxilato de te re ís butilo; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i lmetil)carbamoil]amino}fen¡l)p¡rro lid ine-1 -carboxilato de terc- butilo; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-0 ilmetil)carbamoil]amino}fenil)bifenil-2-sulfon amida; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin- 4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1-(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 5 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-2- metilbutanoil]p¡rrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -benzoi Ipirrol id ¡n-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1-(c¡clopropilcarbonil)p¡rrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(ciclopropilacet¡l)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro- 2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-¡l]oxi}fen¡l)urea; 1 - (4-{[(3R)-1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolid¡n-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2 R )-tet ra h id rofu ran-2- ¡lea rbonil] pirro lid ¡n-3-il}oxi)fenil] urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-tetrah id rofu ran-2 -¡lea rbonil] pirro lid in-3-il}oxi)fenil] urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-illoxi}fenil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{t(3R)-1 -(tetrahidro- 2 H -p i ra n-4- i la ceti l)p irro lidin-3-il]oxi}fenil)urea; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)azetidine-1 -carboxilato de tere-butilo; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡Imetil)carbamoil]amino}fenox¡)piperid¡na-1 -carboxilato de tere-butilo; 1 -[4-(1 -acetilpirrolidin-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i Imeti I) u rea ; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1-(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)fenil]-3-(im¡dazo[1 , 2 -a]pi r id in -7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]pirrolidin-3-i l}fe n i I ) u re a ; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilp ropa noil)pirroI idi n-3-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-d ioxa n -2-il ca rbonil)pirrolidin-3-il]fenil}-3- (im¡dazo[1 , 2-a]pir¡d¡n-7-il metí I) urea; 1 -(imidazo[1 , 2-a]piridi h-7-il metí l)-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]fen¡l}urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-[5-(piperid¡n-1 -ilcarbon¡l)-1 ,3-tiazol-2-il]urea; 2-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-metilbutil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -{4-[(1 -acetilazetidin-3-¡l)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fen¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)fen¡l]urea; 1 -(4-{[1 -(cicloprop¡lacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilazetidin-3-¡l)oxi]fenil}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3 (¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]azet¡d¡n-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-Mmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropírid ¡n-4-M]fen ¡ l}-3- (i m idazo[ 1 , 2-a] pi ridin-7-il metí I) urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzoilpipendin-4-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2 R) - tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-[4-({1-[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid in-7-ilmet il)-3-(4-{[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilcarbonM)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid ¡h-7-ilmet ¡l)-3-(4-{[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]fenil>-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - [4-( 1 - benzoilazetidin-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)azetidm-3-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H- piran-4-ilacetil)azetid¡n-3-il]feml}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-N]fenil}urea; 5 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4 i l)†e n i I] u rea ; 1 -(imidazo[1 >2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-fenoxifenil)urea; 2-ciclopentil-N-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; lo 4-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere butilo; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metoxietil)-1 H- pirazol-4-il]fenil}urea; 15 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ilmetil)-1 H -p i razo l-4-il]fenil} urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H- piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 -(4-{[(3R)-1-(2-flgorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-20 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 25 1 -(4-{[(3R)-1-(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[4-(trifluorometil)benzoil]p¡rrolid¡n-3-il>oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrol¡din-3-¡l]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{[(3R)-1-(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{[(3R)-1-(4-clorobenzo¡l)pirrol¡din-3-il]oxi}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)urea; 1 -[4-(1 -butano¡lp¡peridin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(c¡clopropilacet¡l)piper¡din-4-il]fen¡l}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-¡l]fen¡l}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3 (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(fenilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-fluorobenzo¡l)piperidin-4-M]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(4-fluorobenzo¡l)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ rid in-7-M metí I) urea; 1 -{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piper¡dm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)p¡perid¡n-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3- -il etil)urea; 1 -(4-{[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperid¡n-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(2,5-d¡fluorobenzoil)p¡per¡din-4-M]ox¡}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{[1 - (3,4-diflu oro benzoi l)piperidin-4-i l]oxi}fe ni l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 - (3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metil]-3-{4-[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; tere-butilo 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato; 1 -(4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-M}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilme til) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilciclopent-1 -en-1 -il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)grea; 1 -{4-[1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1-[(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclo hex-3-en-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,5-dimetoxibenzoM)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,6-dimetox¡benzo¡l)piper¡d in-4-il]fen¡l}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(N ,N-d¡etil-beta-alanil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]p¡peridin-4- ¡l}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metox¡fen¡l)acetil]piperi in-4-il}fenil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -oxo-2, 3-dihid ro1 H-inden-4-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-2-met¡lbut-2-enoil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(1 H-indol-3-ilacetil)piperid¡n-4-il]fen¡l}urea; 1 -{4- [ 1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piper¡din-4-il]fen¡l}-3-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H-pirazol-S-illcarboni^piperidin^-i fenillurea; 1 -(4-{1 -[(2S)-2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1-[(3-ciclopropil-1 -metí 1-1 H-pirazol-5-il)carbonil]p¡peridin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(2-metil-4,5 6,7-tetrahidro-2H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6 ,7-tetrahidro-2, 1 - benzoxazol-3-Mcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropiridm-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-7-i I metil ) u rea ; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(piridin-2-il)ciclopropil]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -(4-{1-[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)-3-(¡midazo[1 , 2-a] p irid in-7-il metí I) urea; 1 -[4-(1 -{[1 -(difluorometil)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)urea; 1 -{4- [ 1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilcarbonil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-{4-[1 -(¡soqumolin-4-¡Icarbonil) pipe ridin-4-il]fenil}u rea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -terc-butil-3-metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -cianociclopentil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(cinnolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(quinolin-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-ciclopropil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-b]piridin-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoquinolin-7- ¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(qumoxalin-2-¡lcarbon¡l)piper¡din-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazopl ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxipiridin-3-¡l)prop-2-eno¡l]p¡per¡din-4-il}fenil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(piridin-2-¡l)prop-2-enoil]piper¡din-4-il}fen¡l)urea; 1 - (4-{1 -[(4-cloro-2,6-dimet¡lpir¡d¡n-3-¡l)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(8-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-2-¡l)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 - (4-{ 1 -[(2-etox¡piridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(l -metil-4,5,6,7-tetrah¡dro-1 H-indazol-3-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fen¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]p¡rrol-5-il)carbonil]p¡per¡d¡n-4-¡l}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(2-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-5-il)carbon¡l]p¡peridin-4-il}fenil)urea; 1 - ( 4 - { 1 - [(4-cloro-1 - etil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fen¡l)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fen¡l}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(¡soquinolin-8- ¡lcarbonil)piperidin-4-il]fen¡l}urea; 1 -(4-{1 -[(4-c¡anofenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)yrea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxitiofen-2- il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 5 1 -{4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro- 1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fen¡l}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-ío (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)urea; 1— ( 4— { 1— [(3-etil— 1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piper¡din-4-il}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-[4-(1 -{[3-metil-1 -(prop-2- en-1 -il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 15 1 -{4 - [ 1 -(1 ,2,3-benzot¡adiazol-5-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}- 3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-¡l)carbon¡l]piperidin-4-il}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(4--{1 -[(5,6-dimet¡lp¡ridin-3-¡l)carbon¡l]p¡per¡d¡n-4-il}fen¡l)-3-20 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3- (imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piper¡din-4-il}fen¡l)-3- (im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 25 1 - (4-{1 -[(3,5-d¡fluorop¡ridin-2-¡l)carbon¡l]piperid¡n-4-il}fenil)- 3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzoilpiperidin-4-¡l)-2-fluorofen¡l]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,2-dimetilpropano¡l)p¡peridin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)p¡perid¡n-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(4-met¡lpentanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(2-fluoro-4-{1 -[(2S)-2- etilbutanoil]piperidin-4-il}fenil)-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(p¡r¡d¡n-2-¡lcarbonil)p¡perid¡n-4-¡l]fenil>-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)p¡peridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-ciclopropil-1 ,3-t¡azol-5-¡l)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 - metil-1 H-¡ndazol-6-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1 -[(1 -ciano-3-metilciclobutil)carbonil]piperidm-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 ,5-dietiM H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tieno[3,2-b]furan-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxitiofen-2-¡l)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-cicloprop¡lpir¡d¡n-2-¡l)carbon¡l]p¡peridin-4-¡l}fen¡l)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metox¡-5- metilp¡ridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-p¡razol-5-M)carbon¡l]piperid¡n-4- 5 il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)- 3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cianotiofen-2-il)carbonil]piperid¡n-4-il}fenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)urea; ío 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[4-(propan-2- il)pirimid¡n-5-il]carbonil}piperidin-4-¡l)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -metil-5-propil- 1 H-pirazol-4-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1-(4-{1 -[2-(3-c¡clopropil-1 H-pirazol-1 -il)propanoil]piperidin-4-15 il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ílmetil)urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(pirazolo[1 ,5- a]piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 -benzofuran-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)urea; 20 1 - (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2-(propan-2-il)- 1 ,3-oxazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H- indazol-7-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metox¡-5-25 metilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -i I) (oxo) a ceti I] p i pe ricf i n -4- i l>fe n i I )-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2-(trifluorometil)furan-3-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VB) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VB) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IB).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, OC(0)QR4, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C( N) N (R4)2 C NOH , CNOCH3, OH, CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, OC(Q)R4, 0C(0)0R4, N H2, NHR4, N(R4)2 NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R\ NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCHS, OM, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, SQ2R5, C(0)R5, C0(0)R5, OC(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(RS)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, SOZNHR6, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(O)C(O)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(O)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 > NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0)N (R6)2 C(0) N H2 C(0)NHR6, C(0) N (R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 I SOZN H R6, S02N(R6)2 > C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N (R6)2 I CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I ; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(0)R7, 0C(0)0R7, N H2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0) N H2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C (N) N H2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(O)R8, NHS(O)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)OR8, NR8C(0)0R8, N HC(0) NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C (0)N (R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02N H RB, S02N (R8)2 I C(0)H, C(0)0H, C (N)N H2 I C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, N H2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)N H2 I C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 I SO2NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C (N) N H2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R10, C(0)R10, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(O)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1\ OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R11 , NH2 NHR11, N(R11)2, NHC(0)R1 1 , COH, CN, NO2, F, Cl, Br e I ; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VB), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VB), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VB), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H , C(N)NH2, OH , CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R\ S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0) N (R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNO H , CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R\ NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de la Fórmula (VB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR\ S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R\ NR4C(0)NHR\ C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, N HC(O) R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O) R5, 0C(O)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2I NR5C(0)NHR5, NRSC(0)N(R5)2, C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2I SOZNHR5, S02N(R5)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)ZR6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NReC(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2I NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2I C(0)NH2I C(0)NHR6, C(0)N(R6)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2I S02NHR6, S02N(R6)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR6, C(N)N(R6)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterocielilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente dei grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N (R7)2 C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SO2NH R7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 C NO H , CN OCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, N H2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N HC(0)N H2 Fórmula (VB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N( R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, N H C(0)N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, SO2N H R9, S02N (R9)2 C ( O ) H , C(O)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N (R9)2 CN O H , C NOCH3 OH, CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, 0R1°, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(O)R10, CO(O)R10 OC(0)R10, 0C(O)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R 10C(O) N(R 1 0)2 C(0)NH2, C(0)NHR1°, C (O) N (R 1 0)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(0)N R1 0S02R 1 0, S02N H2 S02NHR1°, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C (N) NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH , CNOCHS, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, $02R9, NH2, N ( R9)2 OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R11 , OC(O)R11 , NH2, NHR11, N(R11)2, NHC(0)R11 , NR11C(0)R11, C(0)NH2, C(0)NHR11, C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH, CN, NO2, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(0)R11 , C0(0)R11, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R10, en cada ocurrencia, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VB), R11 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VB), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VB) Fórmula (VB); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R\ NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con n sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, NHC(0)NHR6, C(0)N(Re)2, OH , F, Cl, Br e I; R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I ; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcional mente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R11 , R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada R1 1 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3) , heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)OH , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Aún otra modalidad se refiere a los compuestos que tienen la Fórmula (VB), que incluyen 4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3-metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4-metilpentanamida; . 3-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)carbamoil]amino}fenil)propan amida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(tetrahidrofuran-2-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fenilpropanamida; 1 -(imidazo[1 , 2-a] pirid in-6-i I metil)-3-[4-( 1 -propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIB) En otro aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de Fórmula (VIB) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describen en el presente documento para la Fórmula (IB).
Una modalidad se refiere a los compuestos de Fórmula (VI B) o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, SOzR4, C(O)R4, CO(0)R4, OC(O)R4, 0C(0)0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 I C NO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, Q(0)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(O)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2I C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I QNOH, CNOCHs, OH, CN, N3, NQ2, F, Cl, Br e I; R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02RS, C(0)R5, C0(0)R5, QC(0)RS, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR6S(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(RS)2, NR5C(0)NHRS, NRSC(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZNHR5, S02N(R5)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2 NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)QR6, NR6C(0)0R6, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR6, N HC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C (0) NH2 C(0)NHR6, C (0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)N H2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; Rs, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, O0(O)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, N HC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)N H2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2, SOZN H R7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)OH, C( N) N H2 C(N)NHR7, C (N) N (R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Re, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 0C(O)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(O)0R8, NR8C(O)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0)N(RB)2, C (0) N H2 C(0)NHR8, Q(0) N(R8)2 I C(0)NH0H , C(0)NH0R8, C(0)NHSQ2R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR8, C(N)N (R8)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C (0)0RS, N H2 I NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, N HC(0)NH2 NHC(0)NHR9, N HC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, N R9C (0) N(RS)2 , C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 S02NHR9, SOZN(R9)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R1°, OC(O)R10, 0C(O)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(O)2R1°, NR10S(O)2R1 D, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHSOzR10, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 I S02NHR1°, R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N 02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1, C ( O )R1 1 , CO(Q)R11 , 0C(O)R1 1, NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , COH, CN, N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e i; y R1 1 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H, OCH2CH2OC H2C H2OCH2CH2OC M2CH2OCH2CH2NH2 O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)OH; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), X es N o CY1. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), X es N. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), X es CY1.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), X es CY1 ; e Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIB), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R\ NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC (0) N H2 NHC(0)NHR4, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3 NO2, F, Ql, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R\ OR4, SR4, S(Q)R4, SQ2R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02N H2 SOZN H R4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N (R4)2 CN O H , CNOCH3 OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R\ NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente sustituido de manera adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NMC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustítuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(O)R5, C0(0)R5, 0C(O)R®, 0C(0)0R5, N H2 I NHR5, N(R6)2 N HC(0) RS , NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2, C (0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, S02NH2 SOZN H R5, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, C N O H, CNOCH3, OH , CN , N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustítuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR®, SR®, S(0)R®, S02R6, C(0)R®, C0(0)R®, OC(0)R®, 0C(0)0R®, N H2, NHR®, N(R®)2, NHC(0)R6, NR®C(0)R®, NHS(0)2R®, NR®S(0)2R®, NHC(0)0R®, NR®C(0)0R®, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR®, NHC(0)N(R®)2, NR®C(0)NHR®, NR6C(0)N(R®)2, C(0)NH2, C(0)N H R®, C(0)N(R®)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R®, C(0)NHS02R®, C(0)NR®S02R®, S02NH2, SOZN H R®, S02N(R®)2, C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 I C(N)NHR®, C(N) N (R®)2 C N O H, C NOC H3, OH , CN , N3, N02 I F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R4, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustítuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R5, ORs, C(O)Rs, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHQ(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste 0C(0)R7, OC NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0)N (R7)2 C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, 0(O)NHOH , C(0)NHOR7, Q(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNO H , CN OC H3 OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, N H2 NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(O)2R8, NHC(O)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)N H2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N) N (R8)2 C NOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R5, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcional ente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)RB, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(O)NH2, C(O)NHR9, C(0)N (R9)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N (R9)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N (R9)2 C NO H , CN OCH3 OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocic!ilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, $(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(O)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, N H C (0) NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R1 0C(O) N(R10)2 C(0) N H2 C(0)NHR10, C(O) N(R10)2 C(q)NHOH, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02N H2 SOZN H R10, S02N(R1°)2 C(0)M, C(0)0H, C(N) NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3 I OH , CN, N3 N 02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R6, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R7, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R7, en cada ocurrencia, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R8, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R8, en cada ocurrencia, es independientemente alquilo.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , 5 OR11 , C(O)R1\ C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR11C(0)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R9, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, ío heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro ís sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(0)R1 1 , C0(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R10, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, 20 alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R10, en cada ocurrencia, es independientemente 5 heterociclilo, cicloalquilo, , alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de la Fórmula (VIB), R11 , en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada R11 alquilo está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)OH. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente alquilo. En otra modalidad de la Fórmula (VIB), R1 1 , en cada ocurrencia, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad se refiere a los compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NA PT, los compuestos tienen la Fórmula (VIB) Fórmula (VIB); donde X es N o CY1 ; Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F , Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalq ui lo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR8, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)Re, NHC(0)R8, NHC(0)NHR6, C(0)N(R6)2, OH, F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, QR8, CN , F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, y heterocyclilo; R8, en cada caso, es independientemente alquilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , CN, F, Cl, Br e I; R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Todavía otra modalidad se refiere a compuestos que tienen la Fórmula (VIB), que incluye 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxami a; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4S)-2-oxo-4-(propan-2-¡ I ) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{(4R)-4-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{(4S)-4-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(¡m¡dazo[1 , 2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-2-{(1 ,2-oxazol-3-ilacetil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5- il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]am¡no}-1 ,3 tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]am¡no}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrah¡drofuran-2 ilmetil](1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carb oxa mida; 2 -{[( 1 ,5-di metí 1-1 H-pirazol-3-M)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2 ¡lmetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)propano¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]am¡no}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil]a ino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amíno}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 - (2-metilpropil)-1 H- p i razol -4-i I] - 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; {4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)carbamo¡l]fenil}carbamato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridm-7-¡lmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoM)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(4-metilpentanoil)amino]benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]benzamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidma-1 -carboxilato de ferc-butilo; 2-{5-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-¡lcarbon¡l)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 ,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-piran- 4-Macetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i!metil)-4-{1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a)piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-[(2S)-2-(hidroximetil)-5-oxopirroli in-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-4-metil-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilsulfonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a] iridi n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidrofuran-2- ¡I metil)- 1 H-p ¡ razo l-4-il]t¡ofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-{2-oxo-5-[(propan-2-iloxi) metil]- 1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-5-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-[5-(hidroximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazoli in-3-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofgran-3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(¡midazo[1 2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-5-[1 -(tetrah¡dro-2H-p¡ran- 3-ilmet¡l)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-met¡loxetan-3-il) metil]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5S)-2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il>-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5R)-2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -acetilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-i lea rbo n i I) p i pe rid ¡ n-4- ¡IJtiofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidro-2H-p iran4-i Imeti I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[5-(hidroximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4R)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4S)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclohex¡lmetil)-5-etil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida¡ N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metoxi-3,3-dimetilciclohexil)metil]-5-metil-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; {2-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]feml}carbamato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-5-{1 -[2-(morfol¡n-4-il)et¡l]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5- ( 1 -etil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(1 , 1 -dioxidotetrahidrotiofen-3-il)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-feniltiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -E2-(metilsulfonil)etil]-1 H-pi razo l-4-¡l}tiofeno-2-carboxam ida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)carbamo¡l]fenil}p¡rrolid¡na-1 -carboxilato de ferc-butilo; 5-{1-[(2R)-2-hidroxipropil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)am¡no]-3-fluoro-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmetil)benzam¡da; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran- 3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(3R)-tetrahidrofgran- 3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2 R)-tetrah¡d rofura rilo 2-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran- 2-ilqarbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 15 4-(1 -acetilpipendin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]benzamida; 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- 20 a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2- iloxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida; 25 N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-¡lmetil)-2-[1 -(tet rahidro-2H -piran - 4-ilca rbonil)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; IM-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-{3-[(2-metilpropanoil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-(benzoilamino)oxetan-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(pentanoMamino)oxetan-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarboml]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 - [(2S)-tetra hidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}ox¡)benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 5-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)metil]-1 H- pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-4-({(3S)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropMacetil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)- 1-(2-h¡droxi-2-m etil propan oil) pirro lid in -3- il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(3-metoxi-2-metil pro panoil)pirrolidin-3-il]oxi}benza mida; 4-{[(3S)-1-butanoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1-benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1-(3-hidroxi-3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 2-(4-benzoilpiperazin-1-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(propan-2- il)piperazin-1 -¡ I]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(2-metoxietil)piperazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]fenox¡}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metil p ro pa noi l)pirro lid in-3-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolldin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil) irrolidin-3-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S )-tetrah id roturan -2-i lea rbo nil]pirro lid in-3-il}benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran- 3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4 - [ 1 - ( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-(3-metilbu til) ben cenó 1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]-1 H-p¡ razo l-4-il}tiofeno-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran- 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-h id roxi- 1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxami a; 5-(1 -benzoil-3-hidroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 , 2-a] pi ridi n-7-i I meti I) t iofen o-2 -carboxa mida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)carbamoil]fenil}azetidina-1 -carboxilato de ierc-butilo; 4-hidroxi-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i Imeti I) ca rba mo i l]tiofe n-2-¡l}p¡per¡dina-1 -carboxilato de te rc-butilo 5-{3-hidrox¡-1 -[(2S)-2-met¡lbutanoil]azetid¡n-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidroxi-1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 H-pirazol-3-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡di n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidro-2H-piran- 4- ¡ I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[( 1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-M]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piper¡ din -4-¡l}ox¡)benza mida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H -piran 4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H -piran 4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i!metil)-4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperi in-4-il]oxi}benzamida; (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3,3-difluorociclobutil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-i I] t iofe n o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-me til tetra hidro- 2H-piran-2-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-¡ I}- 1 H-pirazol-1 -il)metil]piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbgtanoil)pirrolidin-3-M]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindm-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metilbutanoil)ammo]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(benzoilamino)ciclobutil]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(3,3,3-trifluoropropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(1 -{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡l}ciclobutil)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; 3-{4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}azetidina-1 -carboxilato de ierc-butilo; 5-[1-(ciclobutilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidro-2H-piran- 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rofuran-3-ilmet¡l)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 - (tetra h id ro-2H-p ira n- 3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-¡lmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-{1 -[(3 metiloxetan-3-¡I) metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2 a]p¡rid¡n-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(furan-2-Mcarbonil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(piper¡din-4-¡lmet¡l)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-fenoxibenzam¡da; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3R)-1 -benzoilpirrol¡din-3-il]ox¡}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]p¡rrol¡din-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 5-[1-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-tnfluoropropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-(1 -butano ilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1-(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2- metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-2-metilpent-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiloxetan-3- ¡l)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1-(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] pi ridt n 7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol- 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-[1 -(2-oxobutanoil)piperidin-4-il]benzami a; 4-{1 -[(2, 5-dimetilfuran-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(4-cianobenzoil)piperidm-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(3-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(2,5-difluorobenzoil)piperidm-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-(1 -p ropa noil pipe ridin-4- il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d ¡n-7-ilmet¡ l)-4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirrol-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]benzam¡ a; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piper¡din-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)-4-[1 -(piridin-3-¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)piper¡d¡n-4-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)pirrolidin-3-i!]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropano¡l)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzo¡lp¡rrolidin-3-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]-1 ,3-t¡azol-5-carb oxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 -benzo¡lpiperidin-4-¡l)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H -pira n-4-ilacetil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 5-[4-hidroxi-1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[4-h idroxi-1 -(2-metilp ropa noil) pipe ridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)-4-hidroxipiperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1-benzoil-4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -( propan -2- ilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilp ropa noil)azetidin-3-il]oxi}benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1-[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(ciclo propilacetil)azetidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoilazetidin-3-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-1-ilcarbonil)benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de 2-metilpropilo; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-5-[1 - (3,3,3- tr¡fluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(2- metilpropil)sulfonil]p¡peridin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5 N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4- trifluorobutano¡l)piperidin-4-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metM]-4-[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-met ¡I tetra h id rolo 2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2- a]pirid¡n-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(2- metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 15 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)-5-{1 -[(3R)- tetrahidrofuran-3-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(2- metilc¡clopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopentilacetil) pirro lidin-3-il]-N-(¡m id azo[1 ,2-a]piridin-20 7-ilmetil)benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(3- metilpentanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1-(c¡clopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2- a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 25 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metilc¡clopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil) pirro lid in-3-il]benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1-(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(3-flgorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1-(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)p¡rrol¡din-3-il]benzam¡da; 4-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[l-(3-clorobenzoil)pirroliclm-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(3-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1-(ciclohexilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3- ilcarbonil)pirrolidm-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbon ¡I) pirro lid ¡n-3-il]benzam ¡da; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzami a; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-met¡lciclohexil)carbonil]pirrolidin-3-¡l}benzam¡da; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(3-metilbenzoil)pirrolid¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(tr¡fluorometoxi)benzoil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2 ¡l)carbonil]p¡rrolidin-3-il}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzo¡l]pirrolidin-3-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(metilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (met¡lsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil)p¡rrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridm-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(fenilsulfonil)p¡rrolidin-3-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1-(ciclopentilacetil)azet¡din-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(3-metilpentanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]azet¡d¡n-3-¡l}benzamida; 4-[1-(2,2-dimetilpropano¡l)azetidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 - (pirazin-2-¡lcarbon¡l)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(2- metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-¡ lea rbonil)azetidin-3-il]benza mida; 4-[1 - (2-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 - (furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; 4- [ 1 -(4-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7 ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)azetidm-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)benzam ida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (piridin-2- ilcarbon¡l)azetidin-3-¡l]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)azetid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(pirim¡din-4-ilcarbonil)azetidin-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)azet¡din-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-{1 - [(1 -metilciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzo¡l]azetidin-3-il}benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzoil]azetidin-3-il}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfon¡l)pirrol¡d¡n-3-M]benzam¡da; 5-[1 - (2-fluorobenzoil)piper¡d¡n-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pi rid ¡n-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; 5-{(1 R)-1 - [(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-{(1 R)-3-metil-1 -[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]butil}tiofeno-2-carboxamida; 5-{(1 S)-1 - [(qiclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutM}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7-il metí l)-2-(1 -fenil pipe ridin-4-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 - (piridin-2-il)piperidin- 4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-{1-[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-¡lmet¡l)benzam¡da; 4-[1 -(2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-M]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,4-d¡fluo robe nzoil) pipe ridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometil)benzoil]p¡peridin-4-il}benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometox¡)benzoil]piperidin-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4- (tr¡fluorometox¡)benzoil]p¡perid¡n-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4-(trífl uorometil) benzoi l]piperid¡n-4-M}benzam ida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (trifluorometoxi)benzo¡l]p¡per¡din-4-¡l}benzam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilacetil)piperidin 4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(tr¡fluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; 5-[ 1 - (ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)-5-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolid¡n-3-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(fenilacetil)pirrolidin 3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(2-met¡l-2-fenilpropanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-{1 -[difluoro(fenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzami a; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)-5-{1 -[(4-met¡ltetrah¡dro-2H-piran-4-¡l)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1-(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metil pro panoil)piperidin-4-¡l]furan-2-carboxa mida; 4-[1-(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] pi ricd in- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-[1 -(2,2,2-trifluoroetil)-1 H-p i razo l-4-¡l]furan-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil) 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-(1-bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-Mmetil]- 1 H-p ¡razo l-4-il}furan-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 t2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran- 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (2-metilpropanoH)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxa ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida; 5-(1-benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropindin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[ ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[4-(2-metilpropil)fenil]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 , 2-a]piri in-7-il metí l)-5-{ 1 -[(2 S)-2-metil butano ¡I]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridm-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)furan-2-carboxannida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetM)-2-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]pirrolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(fenilsulfonil) pirro lidin-3- il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡ I}- 1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidina-1 -carboxilato de tercbutilo; 5-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-clorobenzoil)pirroli in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 - [(4-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-M}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3,5-difluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] pi ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-¡l)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-4- ilcarbonil)pirrolidin-3-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)carbonil]p¡rrol¡d¡n-3-il}t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(2E)-2-metilpent-2-enoil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2,5-dimetilfuran-3-il)carbon¡l]p¡rrolid¡n-3-il}-N- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[ 1 - (3-clorobenzoil)pirrolid¡n-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propanoilpirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 - butanoilpirrolid¡n-3-M)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i I metí l)tiofeno-2-carb oxa mida ; 5-[1 -(furan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metoxi benzoi I) pirro lid i n-3-il]tiofeno-2-carboxami da; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)p¡rrol¡din-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrol¡din-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7-il metí l)-5-{ 1 -[(4-met¡ Ipipe ridin-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3, 5-d i metí 1-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-3- ilcarbon¡l)pirrolidin-3-¡l]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metil-1 H-p¡razol-5-il)carbonil]pirrolidin-3-il}t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2>3-dimetilbutanoil)pirrolid¡n-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(fenilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]furan-2-carboxamida; 2-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)furan-2-carboxamida; 2-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; 2-(1-benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡l}-1 H-pirazol-1 -il)etil]piperazina-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-5-{1 - [2-(piperazin-1 -¡l)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(3-metilbutil)-1 H p i razo l-5-i I] fu ran-2-carboxa mida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-{[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-1 -il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[2-(2-metilpropil)p¡rrol¡din-1 -il]carbon¡l}t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-[1-(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)furan-2-carboxam¡da; 5-(1 -bencil-3-c¡clopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2 a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-{[(2-metoxifenil)acetil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(fenilacetil)am¡no]benzamida; 4-(benzo¡lamino)-N-(imidazo[1 , 2 -a] p i rid ¡ n - 7-ilmetil)benzamida; 2.5-d¡fluoro-N-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 3.5-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzam¡da; 3.4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]fen¡l}benzamida; 2.4-difluoro-N-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fen¡l}benzamida; 2-fluoro-N-{4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-3-metoxibenzamida; 4-{[(2-fluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 -il]carboml}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{[(2R)-2-(metoxi metil) pirro lid ¡n- 1 -il]carbonil}benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2 -metil -2-( pipe razin-1 - i I) p ropa no il]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxa mida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-2-metoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; 5- [ 1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(triciclo[3.3.1 .1~3,7~]dec-1 -ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-oxa triciclo [3.3.1 .1 ~3,7~]dec-1 -ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2,4-difluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 4-{[(2,5-difluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(2,4-difluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 5-(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-ciclopropi!-1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{[difluoro(fenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(2-metil-2-fenilpropanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -metil-3-(2-metilpropil)-1 H-pi razo l-5-il]tiofeno-2-carboxam ida; 5-[1 -bencil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] pi rid i n -7-i Imet il)tiofen o-2 -carboxa mida; N-(2,5-difluorobencil)-N'-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(propan-2-il)p¡rrolid¡n-1 -il]carbonil}benzamida; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbut-2-enoil) iperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-fluoro-4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(2-metilciclopent-1 -en-1 -il)carbonM]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 - (3,5-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (ciclohex-3-en-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-alpiridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; ¾ 4-[1 -(2-acetilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(metoximet¡l)benzo¡l]piper¡d¡n-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1-(2,6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)benzamida; 4-[1 -(N,N-dietil-beta-alanil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[(2-metilpropil)suifonil]acetil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fenoxipropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -({[(1 R,2S)-2-metí lciclohexil]oxi}acetil)piperidin-4-il]benza mida; 4-{1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4- [ 1 - (2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(2-metoxi-5-metilfenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡ n -7-ilmeti l)-4-[ 1 -(pirrolidin-1 -ilcarbonil)piperidm-4-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-¡l)-1 H-p ¡ razo l-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benza mida; 4-{1 -[(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-4,5,6,7-tetra hidro-2H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-2,1 -benzoxazol-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cloropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(piridin-2-il)ciclopropil]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -{[1 - (difluorometil)-l H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4- il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-chromen-6-¡lcarbonil)piper¡d¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4 -{ 1 - [(ciclohexiloxi)acet¡l]piperid¡n-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-¡l)acetil]pi eridin-4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-ciclopropil-1 ,2-oxazol-3-il)carbonil]piper¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4-[1 -(2H-chromen-3-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3,5-difluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzod¡oxin-2-¡lcarbonil)piperidin-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzod¡ox¡n-5-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (isoqumolin-4-ilcarbonil)piper¡din-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2 -metí 1-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]piperidin-4-¡l}benzamida; 4-{1 -[(1 -íerc-butil-3-metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperid¡n- 4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -c¡anoc¡clopentil)carbonil]piper¡din-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(t¡eno[3,2-b]pirid¡n-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(qumol¡n-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzam¡da; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,4-dih¡dro-2H-pirano[2,3-b]piridin-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(¡soqginolin-7-ilcarbonil)p¡per¡din-4-¡l]benzamida; N-(ím¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(quinoxal¡n-2-ilcarbonil)piperid¡n-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxip¡ridin-3-il)prop-2-enoil]p¡per¡din-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-3-(pir¡din-2- ¡l)prop-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(8-metilim¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etox¡pirid¡n-4-il)carbonil]piperidin-4-¡l>-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metil-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-3-il)carbon¡l]piper¡din-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoqumolin-8-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{ 1 -[(4-cianofenil)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[ 1 -( 1 ,3-benzotiazol-2-McarbonM)piperidin-4-M]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{ 1 -[(3-et¡ I- 1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[3-metM-1 - (prop-2-en-1 -i I)- 1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-[1-(1 ,2,3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (¡midazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{ 1 -[(2-eti I- 1 ,3-tiazol-4-M)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2- il)pirimid¡n-4-il]carbon¡l}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(5,6-dimetilpiridin-3-M)carbonil]piperidin-4-M}-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)tetrah¡dro-2H-p¡ran-4-¡l]carbonil}piper¡d¡n-4-¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metox¡-6-metilbenzo¡l)piperidin-4-il]benzamida; 4- [ 1 -(1 ,3-benzotiazol-7-¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-{ 1 -[(3-ciclopropi I- 1 ,2-oxazol-5-¡l)carbonil]piperidin-4-¡l}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-metil-5-(propan-2-il)furan-3-il]carbonil}piper¡din-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-[1 -(piperid¡n-1 -¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]benzamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)carbamoil]fenM}-N, N-dimetilpiperidina-1 -carboxamida; 5-{1 -[2,2-dimetil-3-(piperazin-1 - il)propil]-1 H-pirazol-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-amino-2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{1 -[(2-cicloprop¡l-1 , 3-tiazol-5-il) carbón ¡I] pipe r ¡din -4-ilJ-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol- 6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 , 3-d i metil- 1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4 il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cian o-3-meti lciclobu til) carbón ¡l]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 - [(1 ,5-dietil-1 H-1 ,2,3-triazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}- N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-ciclopropilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperidin 4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-M)-1 H-pirazol-3-¡l]acetil}piperidin-4-¡l)benzamida; 4-[1 -(1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-il metí l)benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metil-5,6,7,8-tetrahidro¡midazo[1 ,5-a]piridin-1 -il)carbonil]p¡peridin-4-iljbenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxi-5-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]p¡peridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[4-(propan-2-¡l)p¡rimidin-5-¡l]carbonil}piper¡din-4-il)benzam¡da; N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7-il metí I )-4-{ 1 -[(1 -metí l-5-propi 1-1 H-pirazol-4-il)carbonil]piper¡din-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 -¡l)propanoil]piperid¡n-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-met¡l-2,3-dihidro-1 - benzofuran-7-¡l)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3- tiazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzami a; 4-(1 -{[1 -(difluorometil)-5-metil-1 H-pirazol-3-il]carbonil}piperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (pirazolo[1 ,5-a]piridin-2-ilcarbonM)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (1 -benzofuran-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3 oxazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5-metilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -M)(oxo)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol 6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2- (trifluorometil)furan-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpirimidin-4-M)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[6-(trifluorometil)pirimidin-4-M]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 5-[1 -({3, 5-d i metí l-7-[2-(metilamino)etoxi]triciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -il}metil)-5-metil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -({4-metil-1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]piperidin-4-il}metil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; S-(2-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pi razo 1-1 -M)meti l]-4-metilpiperidin-1 - M}-2-oxoetM)-L-cisteina; 5-(1 -{[1 -(15-amino-4,7, 10, 13-tetraoxapentadecan-1 -oil)-4-metilpiperidin-4-il]metil}-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a] piridm-7-ilmetil)carbamo¡l]t¡ofen-2-il}-1 H-pi razo 1-1 -il)met¡ l]-4-metilpi peridin-1 -M}-3-oxopropil)amino]-2-oxoet¡l}-L-cisteína; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIIB) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (VIIB) (VIIB); y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describe en la presente para la Fórmula (IB).
Una modalidad pertenece a compuestos de Fórmula (VIIB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R\ C(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R4, 0C(0)0R\ NH2, NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, N HC(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(O)NHS02R4, C(O)NR4S02R4, SO2N H2 SOZNH R4, S02N(R4)2 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(O)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, QC(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2 NHC(O)R5, NRSC(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2I C(0)NHR5, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, S02NHRS, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NReC(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2J CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, OC(Q)R7, OC(0)OR7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(0)R7, NHS(O)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(Q)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2I S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCHg, OH, CN, N3 N02, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(O)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(O)0R9, NR9C(O)0R9, N HC (0) N H2 NHC(0)NHR9, N HC(0) N(R9)2 I NR0C(O)NHR9, N R9C(0)N (R9)2 C(0)NH2, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 I SOzNHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)OH, C(N) N H2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, C NO CH3 OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R10, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR1 0C(0)N(R10)2, C(0)N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(0)N R1 0S02R10, SO2N H2, SO2N H R10, SO2N(R 10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C (N) N (R1 0)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, Na, N OZ, F, Cl, Br e I; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , OC(Q)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R11)2, NHC(O)R1 1 , NR11C(0)R1 1 , C(0) N H2 C(0)N HR1 1 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H, COH , CN, N02, F, Cl, Br e I; R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; y R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3) , heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH20CH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H ; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
In una modalidad de Fórmula (VII B), X es N o CY1. En otra modalidad de Fórmula (VIIB), X es N. En otra modalidad de Fórmula (VIIB), X es CY1.
En una modalidad de Fórmula (VIIB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH , CN, F, Cl, Br, e I . En otra modalidad de Fórmula (VIIB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de Fórmula (VI IB), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (VI IB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de Fórmula (VIIB), R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(Q)R4, S02R4, C(0)R4, CO(Q)R4, OC(0)R4, 0C(0)0R4, NH2I NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R\ C(O)NR4S02R4, SO2NH2 SO2N H R4, S02N(R4)2> C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R\ NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2I C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula ( V 11 B ) , R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R\ NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NH R4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, C I , Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de Fórmula ( V 11 B) , R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, N1HS(0)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo se R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula ( V 11 B ) , R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(Q)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (VIIB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(O)R\ NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula (VI IB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NRsC(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(0)OR5, NR5C(0)OR5, NHC(0)NH2, NHC(0)NH R5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)N HR5, N RSC(0) N (R5)2, C(0) N H2 C(0)NHR5, C(0) N(RS)2, C(0)NH0H , C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C (0)N RSS02R5, S02NH2, SOZN H R5, S02N(R5)2, C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 C N O H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, OC(0)OR6, NH2, NHR6, N(R6)2, N HC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, N R6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NRsC(0)ORs, NHC(0)NH2, C(O)NHS02R6, C(O)NR6S02R6, S02N H2 S02NHR6, S02N(R6)2 I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N (R6)2 C NOH , C N OC H3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C (0) N(R6)2 OH, y F.
En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2, NHR7, N (R7)2 I NHC(0)R7, NR7C(0)R7, N HS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, N H C(0) N H2 NHC(0)N HR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0) N ( R7)2 C(0) N H2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(O)NHS02R7, C(O)NR7S02R7, S02NH2 S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNQH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada a rilo , cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)Re, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2 NHR8, N(R8)2 NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2NH2, SO2NHR8, S02N(R8)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula ( V 11 B ) , R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula ( V 11 B) , R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, SOzR9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, N R9C(0)N (R9)Z, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H , C(O)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02N H RS, S02N (R9)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR9, C( N) N (R9)2 CNO H , C NOCH3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(O)OR10 NHZ, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR10, NHC(O)N (R10)2 NR10C(O)NHR10, N R10C(O)N (R10)2 C(0)N H2 C(0)NHR10, C(O) N(R1 0)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02N H2 S02NHR1°, SO2N(R10)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH3 OH , CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de Fórmula ( V 11 B) , R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI I B), R7, en cada caso, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula ( V II B) , R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R8, en cada caso, es independientemente alquilo.
En una modalidad de Fórmula ( VI I B) , R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1, C0(0)R11 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opclonalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1, OR1 1 , C(0)R11 , CO(0)R1 1 , y F.
En una modalidad de Fórmula (VI IB), R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquínilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R10, en cada caso, es independientemente heterocielilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de Fórmula (VI IB), R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)OH, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H. En otra modalidad de Fórmula (VI 1 B) , R11 , en cada caso, es independientemente alquilo. En otra modalidad de Fórmula (VI IB), R11 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad pertenece a compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VI IB) Fórmula (VI IB); donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I ; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R\ OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R\ N HC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de Rs está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en Re, OR8, CN, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; R8, en cada caso, es independientemente alquilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con N H(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)OH , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Todavía otra modalidad se refiere a compuestos que tienen la Fórmula (VI IB), que incluye 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-6-ilmetil)-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a] iridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(3-metilbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡ h-6-il metí l)-4-[(tetrah id rotura n-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-6-il metí l)-4-[(tetrah id rotura n-3-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil) ami no]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(morfolin-4-ilacetil) ami nojbenza mida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[(propan-2- iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(1 ,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-Mmetil)-2-(3-fenilpirrolidin-1 -il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3>6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M}benzamida; 4-[1 -(ciclopentilacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-M}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridi n-6-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-p iran 4-i I ca rb o n i I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; 4- [ 1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 2-(3,4-dihidroisoqumolin-2(1 H)-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-i Imet i I )- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamo¡l]fenoxi}p¡peridina-1 -carboxilato de ierc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-¡lmet¡l)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p i razo l-4-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-Mmeti l)-2-(2 -oco-5-fe n i I- 1 ,3-oxazolidin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-5-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)ammo}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3-cloro-1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(3-metoxi-1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; 2-{[3-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il) propan o ¡I] (tetra h id rofuran-2-Mmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirazol-4-¡l)p ropa noil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(4-metil-1 ,3-tiazol-5-i l)p ropa noil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-il meti l ) ( 1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-¡ l)p ropa noil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(1 ,2-oxazol-3-ilacetil) (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-i l)propanoil] (tetra hidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-2-ilmetil)[3-(1 ,3-tiazol-2-il)propanoil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutanoil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropano¡l)(tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-NmetM)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilmetil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)am¡no]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxiet¡l)carbamoil](tetrah¡drofuran-3-¡lmetil)am¡no}-1 ,3-t¡azol-5 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmet¡l)amino]-1 ,3-tiazol-5 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbon¡l)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxa ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 ¡lmetil](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)am¡no}-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)-2-{(3-metox¡propanoil)[(2S)-tetrah¡drofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilmetil)-2-{(tetrah¡drofuran-3-ilcarbonil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]am¡no}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pirid¡ n-6-ilmetil)-2-{[(2S)-tetrah id roturan -2-ilmetil](tetrah¡dro-2H-piran-4-¡lcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metox¡etil)carbamoil] (tetra h id ro-2H-piran-4-il metí l)ami no}- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmet¡l)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamo¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamo¡l}[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil][(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]amino}-1 ,3- tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-2-[{[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[5-(4-clorofenil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6 ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-[(1 -acetilpiperi in-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-{[1 - (ciclopropilcarbonil)piperidin-4-M]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-6-Nmetil)-4-{[1 - (tetra h id ro-2H -piran -4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-ilmetil)-4-({1 -[(2 Sí-tetra hidrofuran-2-i lcarbonil] pipe ridin-4-il}oxi)benza mida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2- hidroxi-2-metil propan oil)piperidin-4-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(propan-2- iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-[(1-butanoilpiperidin-4-¡l)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-{[1 -(3-metoxi-2- metilpropano¡l)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-i I metí l)-4-{[1 - (3,3,3- trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(¡midazo[1 , 2-a]pi ridin-6-M metí l)-4-{[1 - (tetrah id ro-2H-p ira rilo 4-ilacetil) pipe ri in-4-il]oxi}benzam ida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidrofuran-2- ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 - (2-metilpropanoil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazot1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-20 il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(ciclobutilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1-(ciclohexilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 25 5-{1 -[(2R)-2-hidroxibutil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-¡l)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(1 ,3-dimet¡l-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 2-¡lmetil)-1 H-pirazol-4-il]t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lmet¡l)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(1 , 5-d ¡metí I- 1 H-pirazol-3-il)acetil](tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)(1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡ I metí I )- 1 H- p i razo I -4- i l]tiofen o-2 -carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 - (tetra h id ro-2H-p irán - 3- i I m eti I )- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-cianobencil)(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid i n-6-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rotura n-2-ilmeti I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a] iridin-6-ilmetil)-N'-(3-met¡lbut¡l)benceno- 1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3-¡lmet¡l]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]-4-[(tetra hidrofuran-3-ilacetil)amino]benza mida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡lmetil)benzam¡da; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}- N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1-[(4-fluorotetrahi ro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-metil tetra h id ro-2H -piran -4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1-(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]p¡ridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzo¡l)p¡peridin-4-M]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]pirid¡n-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2 , 4] t r¡ azo I o [ 1 ,5 a]piridin-6-¡lmetil)tiofeno-2-carboxami a; 5-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]pirid¡n-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-met¡lpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-ilnnetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidm-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡r¡din-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -met¡lciclopropM)carbonM]p¡peridin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N - ( [ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡d¡n-6-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N - ( [ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutano¡l)piper¡d¡n-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4 4-difluorociclohexM)carbonil]piperidm-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡ridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡r¡din-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperid¡n-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metilpiperid¡n-4-il)carbonil]piperid¡n-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-cianobenzoil)piperid¡n-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(piridin-2-Mcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da¡ 5-[1 -(propan-2-¡lsulfonil)piper¡din-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 4-(fenilsulfonil)-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (VIIIB) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (VIII B) (VI 11 B) ; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describe en la presente para la Fórmula (I).
Una modalidad pertenece a compuestos de Fórmula (VI II B) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, 0(O)R4, C0(0)R4, 0C(O)R\ 0C(O)0R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R\ NR4C(0)0R4, N H C(0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0) NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, C NO H , CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, NOz, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, N(R4)2I NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2I C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NHQR4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NRsC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, S02NHR5, S02N(RS)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, N R6C(0) RS , NHS(0)2R6, N R6S(0)2RS, NHC(0)0R6, NR6C(0)OR6, N HC(0) NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, N R6C(0) N(RS)2, C (0)N H2 C(0)NHR6, C(0) N (R6)2 I C(0)NHOH, C(0)NHOR6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02N H2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)N H2 C(N)NHR6, C(N) N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arito, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, SOzR7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, N H2 NHR7, N(R7)2, N HC(0)R7, NR7C(0)R7, N HS(0)ZR7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, Q(0)NHOH, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02N H2 SOZN H R7 , S02N(R7)2, C(0)H, C(0)OH, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(O)R8, C0(0)R8, 00(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8Q(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2 NR8C(0)NHRS, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, QNOCHa, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, a rilo , heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R8 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, SOzR9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NHZ, C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R10, C(O)R10, CO(0)R1°, 0C(0)R1°, 0C(O)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)OR10, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R 10C(O) N (R1 0)2 C (0) N H2 C(0)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)N HS02R1°, C(0) N R10S02R 1 0, SO2N H2, SO2NH R10, SO2N ( R1 0)2 C(0)H, C(0)0H, C( N) N H2 I C(N)NHR10, C(N) N (R1 0)2 CNOH , CNOCH3, OH , CN , N3 NO2, F, Cl, Br e I; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, NO2, F, C I , Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R11 , C(0)NHR11 , C(0)N(R11)2, C(0)H, C(0)0H , COH, CN, NOz, F, Cl, Br e I ; R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; y R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
En una modalidad de Fórmula (VI 11 B) , X es N o CY1. En otra modalidad de Fórmula (VI I IB), X es N . En otra modalidad de Fórmula (VIII B), X es CY1.
En una modalidad de Fórmula (VI IIB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I. En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), X es CY1 ; e Y1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (VI I IB), X es CY1 ; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de Fórmula (VII IB), R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C (0) N H2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R\ C(0)N R4S02R4, SO2N H2, S02N HR4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N) N (R4)2 CNO H , CNOCH3, OH , CN , N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHSQ2R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2, S02NHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H , C(N) N H2 I C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCHg, OH, CN, Na, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)OR4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula (VIIIB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alqumilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(Q)R5, SQ2R5, C(O)R6, C0(0)R5, 0C(O)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2I NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(O)2RS, NRSS(0)2R5, NHC(0)0R5, NRSC(0)0R5, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NRSS02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2 C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHRS, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(O)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2NH2, S02NHRS, S02N(R6)2 0(O)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N 3 , N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0) N(R6)2 OH, y F.
En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, CO(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N (R7)Z, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, N R7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0) N H2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, N R7C(0) N (R7)2 C(0) NH2 C(0)NHR7, C (0) N (R7)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2, SOZN H R7, S02N (R7)2 C(0)H, C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR7, C( N)N (R7)2 C NO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, CO(Q)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NH R8, N(R8)2 NHC(O)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N H C (0) N H2 NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, N R8C(0)N(R8)2 C(0) N H2 C(0)NHR8, C(0) N (R8)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02N H2 S02NHR8, S02N(R8)2 I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NH R8, C (N)N (R8)2 C NO H , C N OC H3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(O)NHR9, NHC(O)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, SOZNHR9, S02N(R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R10, S02R1°, C(0)R10, CO(0)R10, 0C(0)R1°, 0C(0)0R1°, NH2 NHR10, N(R10)2 NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2I NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2 $02NHR1°, SO2N(R10)2, C(Q)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2 N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl. Br e I .
En una modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B), R7, en cada caso, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), R8, en cada caso, es independientemente alquilo.
En una modalidad de Fórmula (VI IIB), R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR11, C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(0)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R1 1)2, NHC(0)R1 1 , NR11 C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN, NO2, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI 11 B) , R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(0)R1 1 , C0(0)R11 , y F.
En una modalidad de Fórmula (VIIIB), R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (VI II B), R10, en cada caso, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de Fórmula (Vil IB), R11 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo donde cada alquilo de R11 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H . En otra modalidad de Fórmula (VI IIB), R1 1 , en cada caso, es independientemente alquilo. En otra modalidad de Fórmula (VIIIB), R11 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad pertenece a compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (VI II B) Fórmula (VII IB); donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, F, Cl, Br, e I; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, donde cada fenilo R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)Re, R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, y heterocielilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste , donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; R8, en cada caso, es independientemente alquilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada a r i I o , cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R11 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)OH , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente.
Todavía otra modalidad se refiere a compuestos que tienen la Fórmula (VI 11 B ) , que incluye 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (IXB) En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IXB) H ( IXB) ; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde X y R3 son como se describe en la presente para la Fórmula (I).
Una modalidad pertenece a compuestos de Fórmula (IXB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde X es N o CY1; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN , F, Cl, Br, e I; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(O)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, OC(0)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NH C (0)N H2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, N R4C(0)N (R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N (R4)2 C(0)NH0H , C(0)NH0R4, C(0)NHS02 4, C(0)NR4S02R4, SO2N H2, SOZN H R4, S02N (R4)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O)H, C(O)0H , C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, CO(0)R4, OC(0)R4, OC(0)OR\ NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, N R4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2 NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2, C(0)NH2 C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, S02NHR4, S02N(R4)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e l¡ R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2RS, NR5S(0)2R5, NHC(0)0R5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHSQ2R5, C(0)NR5SOZR5, S02NH2 S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(O)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, OC(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, 0(O)NR6SO2R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHRe, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2 NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)OR7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(O)N(R7)2, NR7C(O)NHR7, NR7C(0)N(R7)2 C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2I SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(O)R8, S02R8, C(0)R8, CO(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)OR8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2, C(0)NH2I C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2 NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)OR9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2 C(0)NH2I C(O)NHR9, C(O)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02N H2 SOZN H R9, S02N (R9)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N) N (R9)2 CNOH, C N OCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR1°, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R10, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR1°C(0)OR1°, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0) N H2 C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR10, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2, SO2NH R1 0, SO2N(R1 0)2 C(0)H , C(0)0H, C(N) N H2 C(N)NHR10, C(N)N (R1 0)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I ; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , CO(0)R1 1 , OC(0)R1 1 , C(O) N H R1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)OH , COH , CN, N02, F, Cl, Br e I ; R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2 O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo.
En una modalidad de Fórmula (IXB), X es N o CY1. En otra modalidad de Fórmula (IXB), X es N . En otra modalidad de Fórmula (IXB), X es CY1.
En una modalidad de Fórmula (IXB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I. En otra modalidad de Fórmula (IXB), X es CY1 ; e Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, Cl, Br, e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), X es CY1; e Y1 es Cl. En otra modalidad de Fórmula (IXB), X es CY1; e Y1 es hidrógeno.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, SOzR4, C(0)R4, CO(Q)R4, OC(Q)R4, OC(Q)OR4, NH2 NHR4, N(R4)2 NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R\ SO2NH2, SOZNHR4, S02N(R4)2 C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2, CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3 NO2 F, Cl , Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2I NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)OR4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2 C(0)NH2, C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(O)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2 SOZNHR4, S02N(R4)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR4, C(N)N(R4)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02I F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, N R4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustltuyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)0R4, En una modalidad de Fórmula (IXB), R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(0)R4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NHC(0)0R4, y Q(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), R3 es heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, N R4C(0)R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)NH R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(O)R4, NHR4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)NHR4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(0)2RS, NHC(0)OR5, NR5C(0)0RS, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NRSC(0)NHR5, NR5C(0)N(RS)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NHOR5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02R5, SO2NH2, SOZNHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2, C(0)NH2, C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(O)NHS02R6, C(0) N R6S02RS, SO2N H2, S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C (N) N ( R6)2 CNO H , C NOC H3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SO2R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2, OH, y F.
En otra modalidad de Fórmula (IXB), R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N (R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(O)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2N H2 S02NHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N (R7)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, N R8S(0)2RB, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, N HC(0)N H2 I NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C (0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NH0H , C(0)NHOR8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, SO2N H2 , SOZN H R8 , S02N (R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N)N(R8)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, y OH; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(O)R9, C0(0)R9, 0C(O)R9, 0C(0)0R9, NH2, NHR9, N(R9)2, N HC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, N R9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NH C(0) N H2 NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0) N H2 I C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, SOZN(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NH R9, C(N) N (R9)2 CNOH , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R10, S02R1°, C(0)R1°, C0(0)R1°, 0C(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, N R1 0C(O) N (R1 0)2 C(0)NH2, C(0)NHR10, C(O) N (R1 0)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02NH2, S02NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H , C(0)0H , C(N) N H2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH, CNOCH , OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, N H2 N (R9)2 OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de Fórmula (IXB), R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN , N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R7, en cada caso, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R8, en cada caso, es independientemente alquilo.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , OR11 , C(O)R11 , C0(0)R1 1 , 0C(0)R11 , NH2, NH R11 , N(R1 1)2, NHC(0)R11 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H , C(0)0H , COH , CN, N02, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (IXB), R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(0)R1 1 , C0(0)R11 , y F.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R10, en cada caso, es independientemente heterocielilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de Fórmula (IXB), R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R1 1 , en cada caso, es independientemente alquilo. En otra modalidad de Fórmula (IXB), R1 1 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad pertenece a compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (IXB) Fórmula (IXB); Donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, F, C I , Br, e I ; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, S02R4, C(O)R4, NHC(O)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, C(0)NHR4, F, Cl, Br e I; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, N HR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4, R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(O)R5, NHC(O)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SOzR6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, C(O)R1°, CN, F, y Cl; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, y heterocielilo; Rs, en cada caso, es independientemente alquilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cada R9 alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R1 1 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H , OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; con la condición de que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 es no está sustituido en la posición para con fenilo.
Todavía otra modalidad se refiere a compuestos que tienen 5 la Fórmula ( I X B ) , que incluye 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; ío 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2- oxoetil]fenil}acetamida; 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)fenil]piperi ina-1 - 15 carboxilato de ferc-butilo; 4-{4-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6- il)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Modalidades de la Fórmula (XB) 0 En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (XB) 5 (XB); y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; donde R4 es como se describe en la presente para la Fórmula (IB).
Una modalidad pertenece a compuestos de Fórmula (XB) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, a rilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en Rs, OR5, SR5, S(O)R5, SOzR5, C(O)R5, C0(0)R5, OC(O)R5, 0C(0)0R5, NH2 NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, N H S(0)2RS , NR5S(0)2RS, NHC(0)0R5, N RSC(0)0R5, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, N RSC(0)N H R5 , NR5C(0)N(R5)2, C(0)NH2, C(0)NHR5, C(0) N (RS)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)N H S02RS, C(0)NR5S02R5, SO2N H2, S02N H RS, S02N(R5)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNO H , CNOCH3, OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, CO(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NRSC(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0Re, NHC(O)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2 NR6C(0)NHR6, NRSC(0)N(R6)2, C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, S02NH2 S02NHR6, S02N(R6)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH , CN , N3 NO2 F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, NH2 NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2 NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2 C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2 SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, OC(0)R8, 0C(0)0R8, NH2, NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NR8S(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(O)N(R8)2 C(0)NH2 C(0)NHR8, C(0)N(R8)2I C(0)NH0H, C(0)NH0R8, C(0)NHS02R8, C(0)NR8S02R8, S02NH2 S02NHR8, S02N(R8)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR8, C(N)N(R8)2 CNOH, CNOCHs, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2 NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2 C(0)NHR9, C(0)N(R9)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2NH2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(0)R1°, S02R10, C(0)R1°, CO(0)R10, OC(0)R1°, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2, C(0)NH2, C(O)NHR10, C(O)N(R10)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR10, C(0)N HS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2N H2 , SO2N H R1 0, CNOH , CNOCH3, OH , CN , N3 I N 02 F, Cl, Br e I ; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR1 1 , C(O)R1 1 , C0(0)R1 1 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR11 , N(R1 1 )2 NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, C(0)N H R1 1 , C (0) N (R1 1 )2 C(0)H, C(0)OH, COH , CN , NO2 F, Cl, Br e I ; y R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I; y R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(N H2)C(0)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H.
En una modalidad de Fórmula (XB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(O)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, OC(0)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(O)2R5, NR5S(0)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(0)0R5, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)Z> C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02R5, C(0)NR5S02RS, SO2NH2, S02NHR5, S02N(R5)2 C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2 CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, OC(O) R6, OC(0)OR6, NH2 NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)0R6, NR6C(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NR6S02R6, SO2NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR6, C(N)N(R6)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NOZ, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (XB), R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, S02Re, C(O)RS, C0(0)R8, C(0)C(0)R6, NHC(0)R6, C(0)N(R6)2 OH, y F.
En otra modalidad de Fórmula (XB), R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(O)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2 NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(0)0R7, NR7C(0)OR7, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2, NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2, C(0)NH2, C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, SO2NH2, SOZNHR7, S02N(R7)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR7, C(N)N(R7)2 CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, SR8, S(0)R8, S02R8, C(0)R8, C0(0)R8, 0C(0)R8, OC(0)OR8, NH2I NHR8, N(R8)2, NHC(0)R8, NR8C(0)R8, NHS(0)2R8, NRSS(0)2R8, NHC(0)0R8, NR8C(0)0R8, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR8, NHC(0)N(R8)2, NR8C(0)NHR8, NR8C(0)N(R8)2 C(0)NH2, C(0)NHR8, C(0)N(R8)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R8, C(0)H, C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR8, C(N) N (R8)2 I CNOH , C NOCH3 OH , CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (XB), R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, y OH ; donde cada arilo y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I .
En una modalidad de Fórmula (XB), R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(O)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, OC(0)OR9, NH2, NHR9, N (R9)2 NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC{0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(0)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, SO2N H2, S02NHR9, S02N(R9)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR9, C(N)N(R9)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3 NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(O)R1°, CO(0)R10, OC(O)R1°, 0C(0)0R1°, NH2, NHR10, N (R1 0)2 NHC(0)R1°, NR10C(O)R10, NHS(0)2R10, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, N HC(0) N H2 NHC(0)NHR1°, N HC(O) N(R 1 0)2 NR10C(O)NHR10, N R1 0C(O)N (R 1 0)2 C(0) N H2 C(0)NHR1°, C(O) N (R10)2 C(0)NHOH, C(0)NH0R1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, S02N H2 S02NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H , C(0)0H , C(N)NH2, C(N)NHR10, C(N)N(R10)2, CNOH , CNOCHS, OH , CN, Na, N02, F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (XB), R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, CN, F, Cl, Br e I .
En una modalidad de Fórmula (XB), R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I. En otra modalidad de Fórmula (XB), R7, en cada caso, es alquilo o heterociclilo.
En una modalidad de Fórmula (XB), R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alquinilo. En otra modalidad de Fórmula (XB), R8, en cada caso, es independientemente alquilo.
En una modalidad de Fórmula (XB), R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11, OR11, C(O)R11 , CO(0)R11 , OC(0)R11 , NH2, NHR11, N(R11)2, NHC(O)R1 1 , NR1 1 C(O)R11 , C(0)NH2, C(0)NHR11 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H , COH , CN, NO2I F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (XB), R9 en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, y alcoxi; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , OR11 , C(0)R1 1 , C0(0)R11 , y F.
En una modalidad de Fórmula (XB), R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I . En otra modalidad de Fórmula (XB), R10, en cada caso, es independientemente heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, o alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F.
En una modalidad de Fórmula (XB), R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterocielilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alqumilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(O)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(O)CH2CH(NH2)C(0)0H. En otra modalidad de Fórmula (XB), R1 1 , en cada caso, es independientemente alquilo. En otra modalidad de Fórmula (XB), R1 1 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo.
Una modalidad pertenece a compuestos o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, que son útiles como inhibidores de NAMPT, los compuestos tienen la Fórmula (XB) Fórmula (XB); donde R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, C(0)R5, NHC(0)R5, OH , F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, S02R6, C(O)R6, C0(0)R6, C(O)C(0)R6, NHC(0)R6, R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del 5 grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, OH, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente 10 sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR8, CN , F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, arilo, heterociclilo, ís cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo y alquenilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, S02R9, NH2, N(R9)2, OH, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está 0 opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, C(0)R1°, CN, F , y Cl; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, y heterociclilo; 5 R8, en cada caso, es independientemente alquilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, heterocielilo, y cicloalquilo; donde cada alquilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, F, Cl, Br e I ; donde cada arilo, cicloalquilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R1 1 , R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, alquilo, y alquenilo; donde cada alquilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, y F; y R11 , en cada caso, es independientemente cicloalquilo o alquilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterociclilo, SCH2CH(NH2)C(0)0H, OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NH2, O NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H.
Todavía otra modalidad se refiere a compuestos que tienen la Fórmula (XB), que incluye 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-[1 -(2-h id roxi-2-metil propan oil) pipe rid i n-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]benzann¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4-{1 -[(1 , 1 -d¡oxidotetrahidro-2H-tiop¡ran-4-il)carbon¡l]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridi n-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidrofuran-2-ilacetil)p¡per¡din-4-il]benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrah¡dro-2H-p¡ran- 4-ilacetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(propan-2- iloxi)acetil]piper¡din-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 -[(2S)-2- metilbutanoil]piperidin-4-jl}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-[1 -(2- metilpropano¡l)piperidin-4-il]benzamida¡ 4-[1 -(2-hidrox¡-2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]-N- (¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-5-feniltiofeno-2- carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmet¡l)-5-{1 -[2-(metil s ulfo n i I )et i I] 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}pirrol¡dina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxipropil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-3-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3- ¡lea rbon¡l]piperid¡n-4-il}benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-tetra hidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-M}benza mida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -acetilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p i razo l-4-il]benza mida; 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n - 7-i I m et i l)t iofen o-2 -carboxa mida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2-iloxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-2-[1 -(tetra h¡dro-2H-piran 4-i I carbón i l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2-metil utanoil]pirrolidin-3-il}ox¡)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(2-metilpropano¡l)amino]oxetan-3-il}t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[3-(benzoilamino)oxetan-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)-5-{3-[(tetrahidrofuran-3-ilacet¡l)amino]oxetan-3-¡l}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[3-(pentanoilamino)oxetan-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-4-({(3S)-1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡rrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetrahidro-2H piran-4-ilcarbonil) pirro lid i n-3-il]oxi}benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{[(3S)-1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)p irrol id in-3-il]ox¡}benza mida; 5-{1 -[(1 , 1 -dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)-5-(1 -metí 1-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 - (3-metoxi-2-metilpro panoil) pirro lid i n-3-il]oxi}benzam ida; 4-{[(3S)-1 -butanoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(3-hidroxi-3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 2-(4-benzoilpiperazin-1 -il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(propan-2-il)piperazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-2-[4-(2-metoxietil)piperazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-met il pro p ano ¡I) pirro lid i n -3-¡ I] be nza mida; N -(¡m id azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2 Sometí Ibutanoil] pirro lid i n-3-il}be nza mida; 4-[1 - (ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil] pirro lid in-3-il}benza mida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1-[(3S)-5 tetra h id rofuran-3-¡ Icarbo ni I] pirro I idi n-3-il}benzam ¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran 4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; ío N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrah id ro-2H -piran 4-ilacetil)pirrol idi n-3-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno- 1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrah id roturan -15 3-ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 , -a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)- tetrahidrofuran-2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 0 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidroxi-1 - (2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil-3-hi roxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 5 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 3-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-hidroxi-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]tiofen-2-il}p¡per¡dina-1 -carboxilato de tere butilo; 5-{3-hidroxi-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-h id roxi-1 - (tetra hidro-2H-pi ran-4-ilacetil)azet idi n-3-il]-N (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)-1 -[1 -(3-metilbu tanoil) pipe ridi n -4-il]- 1 H-pirazol-3-carboxam ida; N-(imidazo[1 , 2-a]p i ridi n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -pira n-4-il)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil) pipe ridi n-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-¡l}oxi)benzamida; 4-{[1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoi Ipipe ridi n-4-il)oxi]-N-( i midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imídazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(propan-2-ilox¡)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[ 1 -(2-h¡droxi-2-metilpropano¡l)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmet¡l)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]piper¡din-4-il}oxi)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrah¡drofuran-2-¡lcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida¡ N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{[1 - (tetra h id ro-2H-piran-4-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-il]oxi}benzam¡da; 4-{[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]oxi}-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmet¡l)benzamida; N-(imi azo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piper¡d¡n-4-il]oxi}benzamida; (3R)-3-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamo¡l]fenoxi}p¡rrol¡dina-1 -carboxilato de ferc-butilo 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4 - { 1 -[(3,3-difluorociclobutil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)benzam¡da; 4-{1 -[(4,4-d¡fluorociclohexil)carbonil]piperid¡n-4-il}-N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzam¡da; 4-[(c¡clopentilacetil)am¡no]-2-fluoro-N-(im¡dazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[6-(morfolm-4-il)piridin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1-[(2-metiltetrahidro-2H-piran-2-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-¡l}-1 H-pirazol-1 -il)metil]piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)pirroli in-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropanoil)amino]ciclo util}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-met¡lbutanoil)amino]ciclobut¡l}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(benzoilamino)ciclobutil]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i Ime t il ) t iofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3,3,3-trifluoropropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(1 -{5-t(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}ciclobutil)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamoil]fenoxi}azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] p i rid i n-7- i I meti I ) tiofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-2-¡ I metí I )- 1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilnnetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H -piran 2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pi rid i n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rotura n-3-¡ I m e t i I ) - 1 H-p¡razol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H-p irán 3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H-p irán 4-ilmetil)-1 H -pi razo l-4-il]furan-2-carboxa mida; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)furan-2-carboxam ida; 4- [ 1 - (furan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piperidin-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-fenoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropano¡l)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1-(2-metilpropanoil) pirro lid in-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3R)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1-[(2S)-2-metilbutanoil]p¡rrolidin-3-il}oxi)benzamida; 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[ 1 - (3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metil enzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (2,2-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; 4-[1 - (ciclo hexilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-(1 - butanoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7- ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoM)piperidin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(2-metí lbenzoil)piperidin-4-il]benzam ida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-¡lmetil)benzam¡da; 4-[1 - (2,2-dimet¡lpropanoil)piperidin-4-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[(2E)-2-met¡lpent-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirazol-5-¡l)carbonil]p¡peridin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-{1 - [(3-met¡loxetan-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din 7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]piper¡din-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4-[1 -(c¡clopent¡lcarbonil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-fluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida¡ N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(2- oxobutanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[ (2, 5-di metí lfuran-3-il) carbón il] pipe r¡ din -4-¡l}-N- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 5 4-[1 -(4-cianobenzoil)piper¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n- 7-ilmetil)benzam¡da; 4-[1 -(3-cianobenzoil)piper¡d¡n-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a]pi rid i n - 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,5-d¡fluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-ío a]piridjn-7-ilmetil)benzamjda; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1-(pirazin-2- ¡lcarbonil)p¡perid¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metilt¡ofen-2- il)carbon¡l]piperid¡n-4-il}benzamida; 15 4-{1 -[(3, 5-di metí 1-1 ,2-oxazol-4-M)carbon¡l]piperid¡n-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1-(3- metoxi benzoi l)piper¡d¡n-4-il] be nza mida; 4 - [ 1 -(3-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-0 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1-(4- metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n- 7-ilmetil)benzamida; 5 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridi n-7-¡lmetíl)-4-(1 -propan oilpiperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-pirrol-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metil u tan oil)piperidin-4-¡l]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-i I ca rbo ni I) pipe ridin-4-il]benza mida; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil pirro lid ¡n-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopentMacetil)amino]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}benzamida; 4 - [ 1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 5-[4-hidroxi-1-(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[4-hidroxi-1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (3,3-dimetilbutanoil)-4-hidroxipiperidin-4-il]-N- (imidazo[1 , 2-a]p¡rid¡ h-7-il metí l)tiofeno-2-carboxam ida; 5-(1 -benzoil-4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1-(propan-2-ilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoi lazet idi h-3-i l)oxi]-N-( i mida zo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-1 -ilcarbonil)benzamida; 4-[1 - (etilsulfonil)azetidin-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (fenilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)carbamoM]tiofen-2-¡IJpiperidina- 1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)carbamo¡l]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de2-metilpropilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pmdm-7-il)metil]-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[ 1 -(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p¡ razo l-4-il]t¡ofeno-2-carboxam ida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(3R)-tetra hidrofuran-3-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3- metilpentanoil)p¡rrolid¡n-3-il]benzamida; 4- [1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilcicloprop¡l)carbonil]pirrolidin-3-il}benzam¡da; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-i lea rbo n ¡ I) pirro lid i n-3-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[ 1 - (3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i n 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 -(3-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4 - [ 1 - (3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (ciclohexi!acetil) pirro lid ¡n-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)p¡rrol¡d¡n-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (piridin-3-ilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrol¡din-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(p¡rid¡n-2-ilcarbonil)pirrolid¡n-3-il]benzam¡da; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(1 ,3-t¡azol-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(1 -metilciclohexil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dimet¡lbutanoil)p¡rrolid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)pirroli in-3-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rídin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(t¡ofen-3- ¡lcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzo¡l]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil) -4-{ 1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometil)benzoil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (metilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (metilsulfonil)pirrolidin-3-M]benzamida; 4 - [ 1 -(etilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (ciclopropilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p iridin-7-il metí l)benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil) pirro lid in-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopropil) carbón ¡l]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (ciclopentilacetil)azetidm-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilpentanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (ciclope ntilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-5- ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol 3-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4 - [ 1 -(2-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 -(2,2-dimetilbutanoil)azet¡d¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)azetidm-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmet¡l)benzam¡da; 4-[1 -(3-cianobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoM)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(piridin-3- ilcarbonil)azetidm-3-il]benzamida; 4 - [ 1 -(ciclo hexilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridrn-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2- 5 ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-4-[1 - (pirimidin-4- ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; ío N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-2- ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metilciclohexil)carbon¡l]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (2,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-15 a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2 -a]pi rid i h-7-i Imetil )-4-[1 -(3- metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3- ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 20 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2- il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- 25 (trifluorometil)benzoil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)pirro!idin-3-il]benzamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n -7- ¡ I me til )-4-[ 1 - (fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperjdin-4-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopropMsulfonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 5-{(1 R)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{(1 R)-3-metil-1 -[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]butil}tiofeno-2-carboxamida; 5-{(1 S)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 -fenilpiperidin-4-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(piridin-2-il)piperidin 4-i I]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[1 - (2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n-7-ilmetil)benzamida; 4- [1 -(2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3, 4-difluoro benzoi l)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4- (trifluorometil) benzoi IJpiperid i n-4-il}benza mida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (fenilacetil)piperidin- 4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpirimidin-4-il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[6-(trifluorometil)pirimidin-4-il]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡IJbenzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
Composiciones Farmaceuticas, Terapias de Combinación, Métodos de Tratamiento, y Administración Otra modalidad comprende las composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto que tiene la fórmula (I) y un excipiente.
Aún otra modalidad comprende métodos para tratar el cáncer en un mamífero que comprende administrar al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto que tiene la fórmula (I) .
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar enfermedades durante las cuales NAMPT es expresado, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar enfermedades en un paciente durante las cuales NAMPT es expresado, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a las composiciones para tratar trastornos inflamatorios y reparación de tejido y; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por ultravioleta y; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistemico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón , colon, cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia en un paciente, dichos metodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I).
Aún otra modalidad pertenece a composiciones para tratar enfermedades durante las cuales NAMPT se expresa, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a métodos para tratar enfermedades durante las cuales NAMPT se expresa, dichos métodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a composiciones para tratar trastornos inflamatorios y reparación de tejido y; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por ultravioleta y; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistemico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón , colon, cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dichas composiciones comprenden un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto que tiene la fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de una agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Aún otra modalidad pertenece a los métodos para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autoinmunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia en un paciente, dichos metodos comprenden administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que tiene la Fórmula (I) y una cantidad terapéuticamente efectiva de una agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
Los metabolitos de compuestos que tienen la Fórmula (I), producido mediante procesos metabólicos in vitro o in vivo, también pueden tener utilidad para tratar enfermedades asociadas con NAMPT.
Ciertos compuestos precursores que pueden metabolizarse in vitro o in vivo para formar compuestos que tienen la Fórmula (I) también pueden tener utilidad para tratar enfermedades asociadas con NAMPT.
Los compuestos que tienen Fórmula (I) pueden existir como sales de adición de ácido, sales de adición básicas o zwitteriones. Las sales de los compuestos son preparadas durante el aislamiento o la siguiente purificación de los compuestos. Las sales de adición de ácido de los compuestos son los derivados de la reacción de los compuestos con un ácido. Por ejemplo, las sales de acetato, adipato, alginato, bicarbonato, citrato, aspartato, benzoato, bencensulfonato, bisulfato, butirato, canforato, canforsufonato, digluconato, formiato, fumarato, glicerofosfato, glutamato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, hidrobromuro, hidroyoduro, lactobionato, lactato, maleato, mesitilensulfonato, metansulfonato, naftilensulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, fosfato, picrato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, sales tricloroacetica, trifluoracética, para-toluensulfonato, y sales de undecanoato de los compuestos se contemplan como que están abarcada por esta invención. Las sales de adición básica de los compuestos son las derivas de la reacción de los compuestos con hidróxido, bicarbonato o carbonato o de los cationes como litio, sodio, potasio, calcio, y magnesio.
Los compuestos que tienen la Fórmula (I) pueden administrarse, por ejemplo, bucalmente, oftálmicamente, oralmente, osmóticamente, parenteralmente (intramuscularmente, intraperitonealmente intrasternalmente, intravenosamente, subcutáneamente), rectalmente, tópicamente, transdérmicamente o vaginalmente.
Las cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos que tienen la Fórmula (I) dependen del recipiente del tratamiento, el trastorno que es tratado y la severidad del mismo, la composición que contiene el compuesto, el tiempo de administración, la ruta de administración , la duración del tratamiento, la potencia del compuesto, su velocidad de separación y si o no otro fármaco es co-administrado. La cantidad de un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) usada para hacer una composición a ser administrada diariamente a un paciente en una sola dosis o en dosis divididas es de aproximadamente 0.03 a aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de una sola dosis contienen estas cantidades o una combinación de submúltiplos de la misma.
Los compuestos que tienen la Fórmula (I) se pueden administrar con o sin un excipiente. Los excipientes incluyen, por ejemplo, materiales encapsulantes o aditivos como aceleradores de absorción, antioxidantes, aglutinantes, amortiguadores, agentes de revestimiento, agentes colorantes, diluyentes, agentes desintegrantes, emulsionantes, Extensores, rellenos, agentes saborizantes, humectantes, lubricantes, perfumes, conservadores, propulsores, agentes de liberación, agentes esterilizantes, endulzantes, solubilizantes, agentes humectantes y mezclas de los mismos.
Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula (I) que se administrarán oralmente en forma de dosificación sólida incluyen, por ejemplo, agar, ácido algínico, hidróxido de aluminio, alcohol bencílico, benzoato de bencílo, 1 ,3-butilenglicol, carbómeros, aceite de ricino, celulosa, acetato de celulosa, manteca de cacao, almidón de maíz, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, povidona cruzada, digliceridos, etanol, etilcelulosa, etillaureato, etiloleato, ésteres del ácido graso, gelatina, aceite de germen, glucosa, glicerol, aceite de maní, hidroxipropilmetilcelulosa, isopropanol, solución salina isotónica, lactosa, hidróxido de magnesio, estearato de magnesio, malta, manitol, monoglicéridos, aceite de oliva, aceite de cacahuete, sales de fosfato de potasio, almidón de papa, povidona, propilenglicol, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sésamo, carboximetilcelulosa de sodio, sales de fosfato de sodio, laurilsulfato de sodio, sorbitol de sodio, aceite de soja, ácidos esteáricos, estearilfumarato, sucrosa, tensioactivos, talco, tragacanto, alcohol de tetrahidrofurfurilo, triglicéridos, agua, y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) para ser oftálmicamente u oralmente administrado en las formas de dosificación líquida incluyen, por ejemplo, 1 ,3-butilenglicol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, etanol, ésteres de ácido graso de sorbitán, aceite de germen, aceite de maní, glicerol, isopropanol, aceite de oliva, polietilenglicoles, propilenglicol, aceite de sésamo, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) a ser administrados osmóticamente incluyen, por ejemplo, clorofluorohidrocarburos, etanol, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) a ser administrados parenteralmente incluyen, por ejemplo, 1 ,3-butanediol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, dextrosa, aceite de germen, aceite de maní, liposomas, ácido oleico, aceite de oliva, aceite de cacahuete, solución de Ringer, aceite de cártamo, aceite de sesamo, aceite de soja, U.S.P. o solución isotónica de cloruro sódico, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para la preparación de las composiciones que comprenden un compuesto de esta invención que tiene la Fórmula (I) a ser rectalmente o vaginalmente administrados incluyen, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, cera y mezclas de los mismos.
Los compuestos que tienen la Fórmula (I) se espera sean Otiles cuando se usan con los agentes alquilantes, inhibidores de angiogénesis, anticuerpos, antimetabolitos, antimitóticos, antiproliferativos, antivirales, inhibidores de la aurora cinasa, inhibidores de los promotores de apoptosis (por ejemplo, Bcl-xL, Bcl-w y Bfl-1 ), activadores de la trayectoria del receptor de muerte, inhibidores de la Bcr-Abl cinasa, anticuerpos de BiTE (acoplador de célula T bi-específica), conjugados del fármaco de anticuerpo, modificantes de respuesta biológica, inhibidores de la cinasa dependiente de cielina, inhibidores del ciclo celular, inhibidores de ciclooxigenasa-2, DVDs, inhibidores del receptor homólogos al oncogen viral de leucemia (ErbB2, por sus siglas en inglés), inhibidores del factor de crecimiento, inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP)-90, inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC, por sus siglas en inglés), terapias hormonales, inmunológicos, inhibidores de los inhibidores de las proteínas de apoptosis (lAPs, por sus siglas en inglés), antibióticos intercalantes, inhibidores de la cinasa, inhibidores de la qumesina, inhibidores de Jak2, objetivo mamífero de los inhibidores de rapamicina, microARN , inhibidores de la cinasa regulada por señal extracelular activada por mitógeno, proteínas de unión polivalentes, fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAIDs, por sus siglas en inglés), inhibidores de la Poli-ADP (difosfato de adenosina)-ribosa polimerasa (PARP, por sus siglas en inglés), quimioterapéuticos de platino, inhibidores de cinasa tipo polo (Plk, por sus siglas en inglés), inhibidores de la fosfomositida-3 cinasa (PI3K, por sus siglas en inglés), inhibidores de proteosoma, análogos de purina, análogos de pirimidina, inhibidores de tirosina cinasa del receptor, alcaloides de plantas retinoides/deltoides, ácidos ribonucleicos inhibidores pequeños (siARNs, por sus siglas en inglés), inhibidores de topoisomerasa, inhibidores de la ubiquitina ligasa, y similares, y en combinación con uno o más de estos agentes.
Los anticuerpos de BiTE son los anticuerpos bi-específicos que dirigen la celula T para atacar las células cancerosas simultáneamente uniendo las dos células. Las células T entonces atacan la célula cancerosa objetivo. Los ejemplos de los anticuerpos de BiTE incluyen el adecatumumab (Micromet MT201 ), blinatumomab (Micromet MT103) y similares. Sin ser limitados por la teoría, uno de los mecanismos mediante los cuales los células T provocan la apoptosis de la célula cancerosa objetivo mediante la exocitosis de los componentes citolíticos de gránulo, que incluyen la perforina y granzima B.
Los SiARN son moléculas que tienen las bases del ARN endógeno o los nucleótidos químicamente modificados. Las modificaciones no suprimen la actividad celular, sino más bien imparten la estabilidad creciente y/o potencia celular creciente. Los ejemplos de las modificaciones químicas incluyen los grupos de fosforotioato, 2'-desoxinucleótido, ribonucleótidos que contienen 2'-OCH3-, 2'-F-ribonucleótidos, ribonucleótidos de 2'-metoxietilo, combinaciones de los mismos y similares. El siARN puede tener longitudes (por ejemplo, 10-200 bps) y estructuras variantes (por ejemplo, horquillas, hebras sencillas/dobles, protuberancias, muesca/separación, desajustes) y son procesados en las células para proporcionar silenciar el gen activo. Un siARN de doble hebra (dsARN, por sus siglas en inglés) puede tener el mismo número de nucleótidos en cada hebra (extremos abultados) o extremos asimétricos (proyecciones). La proyección de 1 -2 nucleótidos 2 pueden estar presentes en la hebra sentido y/o antisentido, así como presente en los 5'- y 3'-extremos de una hebra dada.
Las proteínas de unión multivalente son proteínas de unión que comprenden dos o más sitios de unión al antígeno. Las proteínas de unión multivalente están modificadas para tener tres o más sitios de unión al antígeno y son generalmente anticuerpo que no ocurren naturalmente. El termino “proteína de unión multiespecífica” se entiende una proteína de unión capaz de unir dos o más objetivos relacionados o no relacionados. Las proteínas de unión de dominio de variable dual (DVD, por sus siglas en inglés) son proteínas de unión tetravalentes o multivalentes que unen las proteínas que comprenden dos o más sitios de unión al antígeno. Tales DVD pueden ser monoespecíficos (es decir, capaces de unir un antígeno) o multiespecíficos (es decir, capaces de unir dos o más antígenos). Las proteínas de unión de DVD que comprenden dos polipéptidos de DVD de cadena pesada y dos polipéptidos de DVD de cadena ligera se refieren como los Ig de DVD. Cada mitad de un Ig de DVD comprende un polipéptido de DVD de cadena pesada, un polipéptido de DVD de cadena ligera, y dos sitios de unión al antígeno. Cada sitio de unión comprende un dominio de cadena pesada variable y un dominio de cadena ligera variable con un total de 6 CDR involucrados en el antígeno que une por sitio de unión al antígeno.
Los agentes alquilantes incluyen la altretamina, AMD-473, AP-5280, apaziquona, bendamustina, brostalicina, busulfano, carboquono, carmustina (BCNU, por sus siglas en ingles), clorambucilo, CLORETAZINE® (laromustina, VNP 40101 M), ciclofosfamida, decarbazina, estramustina, fotemustina, glufosfamida, ifosfamida, KW-2170, lomustina (CCNU, por sus siglas en inglés), mafosfamida, melfalan, mitobronitol, mitolactol, nimustina, N-óxido de la mostaza de nitrógeno, ranimustina, temozolomida, tiotepa, TREANDA® (bendamustina), treosulfano, trofosfamida y similares.
Los inhibidores de angiogénesis incluyen los inhibidores de la tirosina cinasa del receptor específico endotelial (Tie-2), los inhibidores del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), los inhibidores del receptor de factor-2 de crecimiento de la insulina (IGFR-2, por sus siglas en inglés), los inhibidores de metaloproteinasa-2 de matriz (MMP-2, por sus siglas en inglés), los inhibidores de metaloproteinasa-9 de matriz (MMP-9, por sus siglas en inglés), los inhibidores del receptor de factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR, por sus siglas en inglés), los análogos de tromboespondina, los inhibidores de la tirosina cinasa del receptor de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR, por sus siglas en inglés) y similares.
Los antimetabolitos incluyen ALIMTA® (disodio de pemetrexed, LY231514, MTA), 5-azacitidina, XELODA® (capecitabina), carmofur, LEUSTAT® (cladribina), clofarabina, citarabina, ocfosfato de citarabina, citosina arabinosida, decitabina, deferoxamina, doxifluridina, eflornitina, EICAR (5-etinil-1 -b-D-ribofuGanosilinnidazol-4-caGboxamida), enocitabina, etnilcitidina, fludarabina, 5-fluorouracil solo o en combinación con leucovorina, GEMZAR® (gemcitabina), hidroxiurea, ALKERAN® (melfalan), mercaptopurina, ribosida de 6-mercaptopurina, metotrexato, ácido mlcofenólico, nelarabina, nolatrexed, ocfosfato, pelitrexol, pentostatina, raltitrexed, ribavirin, triapina, trimetrexato, S-1 , tiazofurín, tegafur, TS-1 , vidarabina, UFT y similares.
Los a n ti vi rales incluyen ritonavir, hidroxicloroquma y similares.
Los inhibidores de la aurora cinasa incluyen ABT-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680, inhibidores de la aurora cinasa A específica, inhibidores de la aurora cinasa B específica e inhibidores de la pan-aurora cinasa y similares.
Los inhibidores de la proteína Bcl-2 incluyen AT-101 ((-)gosipol), GENASENSE® (G3139 o oblimersen (Bcl-2-oligonucleótido antisentido dirigidos)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-cloro(1 , 1 '-bifenil)-2-il)metil)piperazin-1 - il)benzoil)-4-(((1 R)-3-(dimetilamino)-1 -((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-nitrobencensulfonamida)(ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-clorofenil)-5,5-dimetil-1 -ciclohex-1 -en-1 -il)metil)piperazin-1 - il)benzoil)-4-(((1 R)-3-(morfolin-4-il)-1-((fenilsulfanil)metil)propil)amino)-3-((trifluorometil)sulfonil)bencensulfonamida (ABT-263), GX-070 (obatoclax) y similares.
Los inhibidores de la cinasa de Bcr-Abl incluyen DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (imatinib) y similares.
Los inhibidores de CDK incluyen AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, flavopiridol, GPC-286199, MCS- 5A, PD0332991 , PHA-690509, selicielib (CYC-202, R-roscovitina), ZK-304709 y similares.
Los inhibidores COX-2 incluyen ABT-963, ARCOXIA® (etoricoxlb), BEXTRA® (valdecoxlb), BMS347070, CELEBREX® (celecoxib) , COX-189 (lumiracoxib), CT-3, DERA AXX® (deracoxib), JTE-522, 4-metil-2-(3,4-dimetilfenil)-{(4-sulfamoilfenil-1 H-pirrol), MK-663 (etoricoxlb), NS-398, parecoxib, RS-57067, SC-58125, SD-8381 , SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (rofecoxlb) y similares.
Los inhibidores de EGFR Incluyen ABX-EGF, inmunoliposomas anti-EGFR, vacuna EGF, EMD-7200, ERBITUX® (cetuximab), HR3, anticuerpos de IgA, IRESSA® (gefitinib), TARCEVA® (erlotinib u OSI-774), TP-38, proteína de fusión de EGFR, TYKERB® (lapatlnib) y similares.
Los inhibidores del receptor ErbB2 incluyen CP-724-714, Cl- 1033 (canertinib), HERCEPTIN® (trastuzumab), TYKERB® (lapatlnib), QMNITARG® (2C4, petuzu ab), TAK-165, GW-572016 (ionafarnib), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (vacuna HER2), APC-8024 (vacuna HER-2), anticuerpo biespecífico anti-HER/Neu, B7.her2lgG3, anticuerpos biespecíficos trifuncionales de AS HER2, mAB AR-209, mAB 2B-1 y similares.
Los inhibidores de la histona desacetilasa incluyen depsipeptido, LAQ-824, MS-275, trapoxina, ácido hidroxámico de suberoilanilida (SAHA, por sus siglas en inglés), TSA, ácido valproico y similares.
Los inhibidores de HSP-90 incluyen 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101 , CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, geldanamicina, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (anticuerpo recombinante humano a HSP-90), NCS-683664, PU24FC1 , PU-3, radicicol, SNX-21 12, STA-9090 VER49009 y similares.
Los inhibidores de los inhibidores de proteínas de apoptosis incluyen HGS1029, GDC-0145, GDC-0152, LCL-161 , LBW-242 y similares.
Los conjugados del fármaco de anticuerpo Incluyen anti-CD22-MC-M AF, anti-CD22-MC-MMAE, anti-CD22-MCC-DMI, CR-011 -vcMMAE, PSMA-ADC, MEDI-547, SGN-19Am SGN-35, SGN-75 y similares Los activadores de la trayectoria del receptor de muerte incluyen TRAIL, anticuerpos u otros agentes que dirigen los receptores de TRAIL o de muerte (por ejemplo, DR4 y DR5) como Apomab, conatumumab, ETR2-ST01 , GDC0145 (lexatumumab), HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 y trastuzumab.
Los inhibidores de qumesina incluyen los inhibidores de Eg5 como AZD4877, ARRY-520; Inhibidores de CENPE como GSK923295A y similares.
Los inhibidores de JAK-2 incluyen CEP-701 (lesaurtinib), XL019 y INCB018424 y similares.
Los inhibidores de MEK incluyen ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901 , PD-98059 y similares.
Los inhibidores de mTOR incluyen AP-23573, CCI-779, everolimus, RAD-001 , rapamicina, temsirolimus, inhibidores ATP competitivos TORC1/TORC2, incluyendo P I - 103, PP242, PP30, Torin 1 y similares.
Los fármacos antiinflamatorios no esferoidales incluyen AM IGESIC® (salsalato), DOLOBID® (diflunisal), MOTRIN® (ibuprofeno), ORUDIS® (ketoprofeno), RELAFEN® (nabumetona), FELDENE® (piroxicam), crema de ibuprofeno, ALEVE® (naproxeno) y NAPROSYN® (naproxeno), VOLTAREN® (diclofenaco), I NDOCI N® (indometacina), CLINORIL® (sulindac), TOLECTI N® (tolmetin), LODINA® (etodolac), TORADOL® (ketorolaco), DAYPRO® (oxaprozina) y similares.
Los inhibidores de PDGFR incluyen C-451 , CP-673, CP-868596 y similares.
La quimioterapia de platino incluye cisplatino, eptaplatino de ELOXATI N® (oxaliplatino), lobaplatino, nedaplatino, PARAPLATI N® (carboplatino), satraplatino, picoplatino y similares.
Los inhibidores de la cinasa tipo polo incluyen BI-2536 y similares.
Los inhibidores de la fosfomositida-3 cinasa (PI3K, por sus siglas en ingles) incluyen wortmannina, LY294002, XL-147, QAL-120, ONC-21 , AEZS-127, ETP-45658, PX-866, GDC-0941 , BGT226, BEZ235, XL765 y similares.
Los análogos de tromboespondina incluyen ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 y similares.
Los inhibidores de VEGFR incluyen AVASTIN® (bevacizumab), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™ (una ribozima que inhibe la angiogénesis (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) and Chiron, (Emeryville, CA)), axitinib (AG-13736), AZD-2171 , CP-547,632, IM-862, MACUGEN (pegaptamib), NEXAVAR® (sorafenib, BAY43-9006), pazopanib (GW-786034), vatalanib (PTK-787, ZK-222584), SUTENT® (sunitinib, SU-1 1248), VEGF trap, ZACTIMA™ (vandetanib, ZD-6474) y similares.
Los antibióticos incluyen los antibióticos alternos aclarubicina, actinomicina D, amrubicina, annamicina, adriamicina, BLENOXANE® (bleomicina), daunorubicina, CAELYX® o MYOCET® (doxorubicina liposomal), elsamitrucina, epirbucina, glarbuicina, ZAVEDOS® (idarubicina), mitomicina C, nemorubicina, neocarzinostatina, peplomicina, pirarubicina, rebeccamicina, stimalamer, streptozocina, VALSTAR® (valrubicina), zinostatina y similares.
Los inhibidores de topoisomerasa incluyen aclarubicina, 9-aminocamptotecina, amonafida, amsacrina, becatecarina, belotecan, BN-80915, CAMPTOSAR® (clorhidrato de irinotecan), camptotecina, CARDIOXANE® (dexrazoxina), diflomotecan, edotecarina, ELLENCE® o PHARMORUBICIN® (epirubicina), etopósido, exatecan , 10-hidroxicamptotecina, gimatecan, lurtotecan, mitoxantrona, oratecina, pirarbucina, pixantrona, rubitecan, sobuzoxano, SN-38, tafluposido, y topotecan y similares.
Los anticuerpos incluyen AVASTIN® (bevacizumab), anticuerpos de CD40-específico, chTNT-101 /B, denosumab, ERBITUX® (cetuximab), HUMAX-CD4® (zanolimumab), anticuerpos de IGFIR-específicos, lintuzumab, PANOREX® (edrecolomab), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (rituximab), ticilimumab, trastuzimab, anticuerpos CD20 tipo I e I I y similares.
Las terapias hormonales incluyen ARIMI DEX® (anastrozol), AROMASIN® (exemestano), arzoxifeno, CASODEX® (bicalutamida), CETROTI DE® (cetrorelix), degarelix, deslorelina, DESOPAN® (trilostano), dexametasona, DROGENI L® (flutamida), EVISTA® (raloxifeno), AFEMA™ (fadrozol), FARESTON® (toremifeno), FASLODEX® (fulvestrant), FEMARA® (letrozol), formestano, glucocorticoides, HECTOROL® (doxercalciferol), RENAGEL® (carbonato de sevelamer), lasofoxifeno, acetato de leuprolide, M EGACE® (megesterol), MIFEPREX® (mifepristona), NILANDRON™ (nilutamida), NOLVADEX® (citrato de tamoxifen), PLENAXIS™ (abarelix), prednisona, PROPECIA® (finasterida), rilostano, SUPREFACT® (buserelina), TRELSTAR® (hormona liberadora de la hormona luteinizante), VANTAS® (implante de Histrelina), VETORYL® (trilostano o modrastano), ZOLADEX® (fosrelina, goserelina) y similares.
Los deltoides y retinoides incluyen seocalcitol (EB1089, CB1093), lexacalcitrol (KH 1060), fenretinida, PANRETIN® (aliretinoma), ATRAGEN® (tretinoína liposomal), TARGRETIN® (bexaroteno), LGD-1550 y similares.
Los inhibidores de PARP incluyen ABT-888 (veliparib), olaparib, KU-59436, AZD-2281 , AG-014699, BSI-201 , BGP-15, I NO-IOOI, ONO-2231 y similares.
Los alcaloides de plantas incluyen , pero no se limitan a, vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina y similares.
Los inhibidores de proteasoma incluyen VELCADE® (bortezomib), MG 132, NPI-0052, PR-171 y similares.
Los ejemplos de inmunológicos incluyen interferones y otros agentes inmuno-mejoradores. Los interferones incluyen el interferón alfa, interferón alfa-2a, interferón alfa-2b, interferón beta, interferón gamma-1 a, ACTIMMUNE® (interferón gamma-1 b)o interferón gamma-n 1 , combinaciones de los mismos y similares. Otros agentes incluyen ALFAFERONE®, (I FN-a), BAM-002 (glutationa oxidada), BEROMUN® (tasonermina), BEXXAR® (tositumomab), CAMPATH® (alemtuzumab), CTLA4 (antígeno del linfocito citotóxico 4), decarbazina, denileucina, epratuzumab, GRANOCYTE® (lenog rastim) , lentinan, interferón del leucocito alfa, imiquimod, MDX-010 (anti-CTLA-4), vacuna del melanoma, mitumomab, molgramostim, MYLOTARG™ (ozogamicina de gemtuzumab), N EUPOGEN® (filgrastim), OncoVAC-CL, OVAREX® (oregovomab), pemtumomab (Y-muHMFGI), PROVENGE (sipuleucel-T), sargaramostim, sizofilan, teceleucina, TH ERACYS® (BacMlus Calmette-Guerin), ubenimex, VIRULIZIN® (inmunoterapeuticos, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Sustancia Específica de Maruyama (SSM , por sus siglas en inglés)), WF-10 (Tetraclorodecaóxido (TCDO, por sus siglas en inglés)), PROLEUKI N® (aldesleucina), ZADAXIN® (timalfasina), ZENAPAX® (daclizumab), ZEVALIN® (tiuxetan de 90Y-lbritumomab) y similares.
Los modificadores de respuesta biológicas son agentes que modifican los mecanismos de defensa de los organismos las vivos o las respuestas biológicas, como supervivencia, crecimiento o diferenciación de células de tejido para dirigirlas para tener la actividad antitumoral e incluyen crestina, lentinan, sizofiran, picibanil PF-15 3512676 (CpG-8954), ubenimex y similares.
Los análogos de pirimidina incluyen citarabina (ara C o arabinosida), citosina arabinosida, doxifluridina, FLUDARA® (fludarabina), 5-FU (5-fluorouracil), floxuridina, GE ZAR® (gemcitabina), TOMUDEX® (ratitrexed), TROXATYL™ (troxacitabina de triacetiluridina) y similares.
Los análogos de purina incluyen LANVIS® (tioguanina) y PURI-NETHOL® (mercaptopurina).
Los agentes antimitóticos incluyen batabulina, epotilona D (KOS-862), N-(2-((4-hidroxifenil)amino)piridina-3-il)-4- metoxibencensulfonamida, ixabepilona (BMS 247550), paclitaxel, TAXOTERE® (docetaxel), PN U100940 (109881 ), patupilona, XRP-9881 (larotaxel), vinflunina, ZK-EPO (epotilona sintetica) y similares.
Los inhibidores de la ubiquitina ligasa incluyen los inhibidores de MDM2, como nutlinas, los inhibidores de NEDD8 como MLN4924 y similares.
Los compuestos de esta invención se pueden también usar como radiosensibilizadores que mejoran la eficacia de la radioterapia. Los ejemplos de radioterapia incluyen radioterapia de haz externo, y teleterapia, braquiterapia y sellado, radioterapia de fuente sin sellar y similares.
Adicionalmente, los compuestos que tienen la Fórmula (l)se pueden combinar con otros agentes quimioterapéuticos como ABRAXANE™ (AB1 -007), ABT-100 (inhibidor de la farnesil transferasa, ADVEXIN® (vacuna de Ad5CMV-p53), ALTOCOR® o MEVACOR® (lovastatina), AMPLIGEN® (poli I : poli C12U , un ARN sintético), APTOSYN® (exisulind), AREDIA® (ácido pamidrónico), arglabina, L-asparaginasa, atamestano (1 -metil-3, 17-diona-androsta-1 ,4-diena), AVAGE® (tazaroteno), AVE-8062 (derivado de combreastatina)BEC2 (mitumomab), caquectina o caquexina (factor de necrosis tumoral), canvaxina (vacuna), CEAVAC® (vacuna de cáncer), CELEUK® (celmoleucina), CEPLENE® (diclorhidrato de histamina), CERVARIX® (vacuna del virus del papiloma humano), CHOP® (C: CYTOXAN® (ciclofosfamida); H: ADRIAMICI NA® (hidroxidoxorubicina); O: Vincristina (ONCOVIN®); P: prednisona), CYPAT™ (acetato de clproterona), combrestatina A4P, BAD(389)EGF (dominios catalíticos o desplazamiento y de la toxina de la difteria fusionada a traves de un enlazador de His-Ala al factor de crecimiento epidérmico humano)o TransMID-1 Q7R™ (toxinas de la difteria), dacarbazina, dactinomicina, ácido 5,6-dimetilxantenona-4-acético (DMXAA, por sus siglas en inglés), eniluracil, EVIZON™ (squalamina lactato), DIMERICINE® (loción del liposoma T4N5), discodermolida, DX-8951f (mesilato de exatecan), enzastaurina, EP0906 (epitilona B), GARDASI L® (vacuna recombinante del virus del papiloma humano cuatrivalente (Tipos 6, 1 1 , 16, 18)) , GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (vacuna del conjugado de gangliósido), GVAX® (vacuna del cáncer de próstata), halofuginona, histerelina, hidroxicarbamida, ácido ibandrónico, IGN-101 , IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (cintredecina besudotox), exotoxina de I L- 13-pseudomonas, interferón-a, interferón-g, JUNOVAN™ o MEPACT™ (mifamurtida), lonafarnib, 5, 10-metilentetrahidrofolato, miltefosina (hexadecilfosfocolina), NEOVASTAT® (AE-941 ), NEUTREXIN® (glucuronato de trimetrexato), NIPENT® (pentostatina), ONCONASE® (una enzima de ribonucleasa), ONCOPHAGE® (tratamiento de vacuna del melanoma), ONCOVAX® (Vacuna de IL-2), ORATHECIN™ (rubitecan), OSIDEM® (fármaco de célula basada en anticuerpo), OVAREX® MAb (anticuerpo monoclonal murino), paclitaxel, PANDIMEX™ (saponinas de aglucona del ginseng que comprende 20(S) protopa naxatriol (aPPD, por sus siglas en ingles) y 20(S)p roto pan axadiol (aPPT, por sus siglas en inglés)), panitumumab, PANVAC®-VF (vacuna del cáncer en investigación), pegaspargasa, interferón A de PEG , fenoxodiol, procarbazina, rebimastat, REMOVAB® (catumaxomab), REVLIMI D® (lenalidomida), RSR13 (efaproxiral), SOMATULINE® A (lanreotida), SORIATANE® (acitretina), staurosporina (Streptomyces staurospores), talabostat (PT100), TARGRETIN® (bexaroteno), TAXOPREXI N® (DHA-paclitaxel), TELCYTA® (canfosfamida, TLK286), temilifeno, TEMODAR® (temozolomida), tesmilifeno, talidomida, THERATOPE® (STn-KLH), diclorhidrato de (2-amino-3,4-d¡hidro-6-metil-4-oxo-5-(4-piridiltio)qumazolina timitaq, TNFERADE™ (adenovector: portador de DNA que contiene el gen para el factor-a de necrosis tumoral), TRACLEER® o ZAVESCA® (bosentan), tretinoma (Retina-A), tetrandrina, TRISENOX® (trióxido arsénico), VI RULIZIN®, ucraína (derivado de alcaloides de la planta mayor de celandina), vitaxina (anticuerpo anti-alfavbeta3), XCYTRIN® (gadolinio de motexafina), XINLAY™ (atrasentan), XYOTAX™ (paclitaxel poliglumex), YONDELIS® (trabectedina), ZD-6126, ZINECARD® (dexrazoxano), ZOMETA® (ácido zolendrónico), zorubicina y similares.
Datos Se realizó la determinación de la utilidad de los compuestos que tenían la Fórmula (I) como aglutinantes a e inhibidores de NAMPT usando un Ensayo de Unión de Transferencia de Energía por Resonancia de Fluorescencia Resuelta Contra el Tiempo (TR-FRET, por sus siglas en ingles).
Ensayo de Unión de Transferencia de Energía por Resonancia de Fluorescencia Resuelta Contra el Tiempo (TR-FRET, por sus siglas en inglés) de NAMPT Se diluyeron en serie compuestos de prueba (normalmente 1 1 semidiluciones logarítmicas) en DMSO puro a concentraciones finales de 50 veces antes de la dilución con amortiguador de ensayo (50 mM de HEPES (NaOH), pH 7.5, 100 mM de NaCI, 10 mM de MgCI2, 1 mM de DTT, 1 % de Glicerol) a 3 vece y 6% de DMSO. Seis mI se transfirieron a placas de bajo volumen de 384 pozos (Owens Corning #3673). A estas, se agregaron 12 mI de una solución de 1.5 veces que contenía la enzima, la sonda y el anticuerpo. Las concentraciones finales en reacciones de 18 mI fue amortiguador de ensayo de 1 vez, 2% de DMSO, 6.8 nM de NAMPT (humana, recombinante, C-terminal etiquetado con His), 200 nM de sonda (un inhibidor competitivo de nicotinamida potente conjugado con Oregon Green 488) y 1 nM de anticuerpo Tb-anti-His (Invitrogen # PV5895). Las reacciones se equilibraron a temperatura ambiente durante 3 horas antes de la lectura en un lector de placa de multi-etiqueta de Envision (Perkin Elmer; Ex = 337 nm, Em = 520 y 495 nm). Las relaciones de FRET resueltas en tiempo (Em52o/Em495) se normalizaron a los controles, se trazaron como una función de la concentración de compuesto y se ajustó con la ecuación logística de cuatro parámetros para determinar los IC50.
Ensayo de Unión de Transferencia de Energía por Resonancia de Fluorescencia Resuelta Contra el Tiempo (TR-FRET, por sus 5 siglas en ingles) de NAMPT con PRPP La manipulación del compuesto y procesamiento de datos fueron idénticos al ensayo en ausencia de sustratos (antes). Las concentraciones finales fueron amortiguador de ensayo 1 vez, DMSO al 2% , 2 nM de NAMPT, 2 nM de sonda, 1 nM de ío anticuerpo Tb-anti-His (Invitrogen # PV5895), 200 mM de PRPP y 2.5 mM de ATP. Las reacciones se equilibraron durante 16 horas antes de la medición para permitir la modificación enzimática potencial de los compuestos de prueba.
La Tabla 1 muestra la utilidad de los compuestos que tienen 15 la Fórmula I para inhibir funcionalmente NAMPT.
TABLA 1 25 Ensayo de proliferación celular NAMPT Celulas PC3 se sembraron en placas negras de 96 pozos (Corning # 3904) a 500 células/pozo en 90 mI de medio RPMI que contenía 10% de FBS ¡nactivado por calor e incubadas durante la noche a 37°C y 5% de CO2 para permitir que las celulas se unan a los pozos. Los siguientes días, los compuestos de prueba se diluyeron en serie en DMSO puro a concentraciones finales de 1000 veces antes de la dilución con medio RPMI a 10 veces y 1 % de DMSO. Diez mI de los compuestos de 10 veces se transfirieron entonces a los pozos que contenían células para producir una respuesta a dosis de diluciones de 10 veces de 10 mM a 1 x 10 5 mM. Las células se incubaron durante 5 días a 37°C y 5% de C02, después, se midió la viabilidad celular al usar el reactivo Cell Titer Glo (Promega # G7571 ). Los valores de inhibición porciento se calcularon y ajustaron a curvas de respuesta de dosis sigmoidal al usar el software Assay Explorer para determinar los Cl50. Para evaluar si la inhibición de la viabilidad celular fue debido a la inhibición de NAMPT, el ensayo de proliferación también se realizó en presencia de 0.3 mM de mononucleótido de nicotinamida.
La Tabla 2 muestra los resultados del ensayo de proliferación celular.
Tabla 2 célula- célula- célula- célula- Ejemplo Ejemplo Ejemplo Ejemplo Glo - Glo - Glo - Glo - Los compuestos que inhiben NAM PT son útiles para tratar enfermedades en los cuales está implicada la activación de NF-KB. Tales metodos son útiles en el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluyendo trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, reestenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cuello uterino, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) , síndrome de dificultad respiratoria del adulto, y ataxia-telangiectasia.
Se describe la participación de NAMPT en el tratamiento del cáncer en el documento WO 97/48696. Se describe la participación de NAMPT en inmunosupresión en el documento WO 97/48397. Se describe la participación de NAMPT para el tratamiento de enfermedades que implican angiogénesis en el documento WO 2003/80054. Se describe la participación de NAMPT para el tratamiento de la artritis reumatoide y el choque séptico en el documento WO 2008/025857. Se describe la participación de NAMPT para la profilaxis y el tratamiento de la isquemia en el documento WO 2009/109610.
Los cánceres incluyen, pero no se limitan a, los tipos de tumores hematológicos y sólidos, como neuroma acústico, leucemia aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena aguda (monocítica, mieloblástica, adenocarcinoma, angiosarcoma, astrocitoma, mielomonocítica y promielocítica), leucemia aguda de célula T, carcinoma de células básales, carcinoma de conducto biliar, cáncer de vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama (incluyendo cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno), carcinoma broncogénico, linfoma de Burkitt, cáncer cervicouterino, condrosarcoma, cordoma, coriocarcinoma, leucemia crónica, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielocítica crónica (granulocítica), leucemia mielógena crónica, cáncer de colon, el cáncer colorrectal, craneofaringioma, cistadenocarcinomaO, cambios disproliferativos (displasias y metaplasias), carcinoma embrionario, cáncer endometrial, endoteliosarcoma, ependimoma, carcinoma epitelial, eritroleucemia, cáncer de esófago, cáncer de mama positivo del receptor de estrógeno, trombocitemia esencial, tumor de Ewing, fibrosarcoma, carcinoma gástrico, cáncer testicular de células germinales, enfermedad trofobálstica gestacional, glioblastoma, cáncer de cabeza y cuello, enfermedad de cadena pesada, hemangioblastoma, hepatoma, cáncer hepatocelular, cáncer de próstata insensibles a hormona, leiomiosarcoma , liposarcoma, cáncer de pulmón (incluyendo el cáncer de pulmón de celulas pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas), sarcoma de linfangioendotelio, linfangiosarcoma, leucemia linfoblástica, linfoma (linfoma, incluyendo el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma folicular, el linfoma de Hodgkin y linfoma de no Hodgkin), trastornos malignos y hiperproliferativos de la vejiga, mama, colon, pulmón, ovarios, páncreas, próstata, piel y útero, neoplasias linfoides de origen de células T o células B, leucemia, carcinoma medular, meduloblastoma, melanoma, meningioma, mesotelioma, mieloma múltiple, leucemia mielógena, mieloma, mixosarcoma, neuroblastoma, oligodendroglioma, cáncer oral, sarcoma osteogénico, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, adenocarcinomas papilares, carcinoma papilar, linfoma periférico de células T, pinealoma, policitemia vera, cáncer de próstata (incluyendo el cáncer de próstata insensible a hormona (refractario)), cáncer de recto, carcinoma de células renales, retinoblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma, carcinoma de glándula sebácea, seminoma, cáncer de piel, carcinoma de pulmón de células pequeñas, tumores sólidos (carcinomas y sarcomas), cáncer de estómago, carcinoma de células escamosas, sinovioma, carcinoma de glándula sudorípara, cáncer testicular (incluyendo cáncer testicular de células germinales), cáncer de tiroides, macroglobulinemia de Waldenstróm, tumores testiculares, cáncer de útero, tumor de Wilms y similares.
Esquema de Reacción y Experimentales Las siguientes abreviaturas tienen los significados indicados. ADDP se entiende 1 , 1 '-(azodicarbonil)dipiperidina; AD-mezcla-b se entiende una mezcla de (DHQD)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2C03, y K2SO4; 9-BBN se entiende 9-borabiciclo(3.3.1 )nonano; Boc se entiende ferc-butoxicarbonilo; (DHQD)2PHAL se entiende hidroqumidina 1 , 4-fta I azi nad i I d ieti I eter ; DBU se entiende 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; DIBAL se entiende hidruro de diisobutilaluminio; DIEA se entiende diisopropiletilamina; DMAP se entiende N, N-dimetilaminopiridina; DMF se entiende N ,N-dimetilformamida; dmpe se entiende 1 ,2-bis(dimetilfosfino)etano; DMSO se entiende dimetilsulfóxido; dppb se entiende 1 ,4-bis(difenilfosfino)-butano; dppe se entiende 1 ,2-bis(difenilfosfino)etano; dppf se entiende 1 , 1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno; dppm se entiende 1 , 1 -bis(difenilfosfino)metano; HCI de EDAC se entiende clorhidrato de 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida; Fmoc se entiende fluorenilmetoxicarbonilo; HATU se entiende hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N ,N'N'N'-tetrametiluronio; HMPA se entiende hexametilfosforamida; IPA se entiende alcohol isopropílico; MP-BH3 se entiende cianoborohidruro de metilpoliestireno y trietilamonio macroporoso; TEA se entiende trietilamina; TFA se entiende ácido trifluoroacético; tetrahidrofurano se entiende tetrahidrofurano; NCS se entiende N-clorosuccinimida; NMM se entiende N-metilmorfolina; NMP se entiende N-metilpirrolidina; PPh3 se entiende trifenilfosfina.
Los siguientes Esquemas de Reacción se presentan para proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y fácilmente comprensible de los procedimientos y aspectos conceptuales de esta invención. Los compuestos de esta invención se pueden preparar mediante los procesos químicos sintéticos, ejemplos de los cuales se muestran en la presente. Se quieren dar a entender que el orden de las etapas en los procesos se puede variar, que los reactivos, los solventes y las condiciones de reacción se pueden sustituir por las mencionadas específicamente, y que las porciones vulnerables se pueden proteger y desproteger, como sea necesario.
Esquemas de Reacción Esquema de Reacción 1 Como se muestra en el Esquema de Reacción 1 , los compuestos de fórmula (1 ), donde R4 es como se describe en la presente, se puede hacer reaccionar con ácido 4-nitrobenzoico en presencia de una base como, pero sin limitarse a N-metilmorfolina, un agente activante de ester pero sin limitarse a hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol, y un agente activante de carboxilo como, pero sin limitarse a, clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, para proporcionar compuestos de fórmula (2). La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a dimetilformamida. Los compuestos de Fórmula (3) pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (2) con hidrógeno en presencia de paladio sobre carbono. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a metanol. Los compuestos de Fórmula (3) pueden hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (4) donde X y Z son como se describen en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (5). La reacción se realiza comúnmente en presencia de bis(2,5-dioxopirrolidin-1 -il)carbonato y una base como, pero sin limitarse a piridina. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona.
Alternativamente, los compuestos de fórmula (3) pueden hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (6) donde X es como se describe en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (7). La reacción se realiza comúnmente en presencia de bis(2,5-dioxopirrolidin-1 -il)carbonato y una base como, pero sin limitarse a piridina. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona.
Esquema de Reacción 2 Los compuestos de Fórmula (8), donde Rx es como describe en la presente para los sustituyentes en el fenilo de R3, pueden hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (9), donde X y Z son como se describen en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (10). La reacción se realiza comúnmente en presencia de una base como, pero sin limitarse a N-metilmorfolina, un ester agente activante como, pero sin limitarse a hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol, y un agente activante de carboxilo como, pero sin limitarse a clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a dimetilformamida.
Similarmente, los compuestos de fórmula (8), donde R* es como se describe en la presente para los sustituyentes en el fenilo de R3, puede hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (1 1 ), donde X es como se describe en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (12). La reacción se realiza comúnmente en presencia de una base como, pero sin limitarse a N-metilmorfolina, un agente activante de ester como, pero sin limitarse a hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol, y un agente activante de carboxilo como, pero sin limitarse a clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)N'-etilcarbodiimida. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a dimetilformamida.
Esquema de Reacción 3 Como se muestra en el Esquema de Reacción 3, los compuestos de fórmula (13), donde R3 es como se describe en la presente, puede hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (1 1 ), donde X es como se describe en la presente, en presencia de bis(2,5-dioxopirrolidin-1-il)carbonato y un base como, pero sin limitarse a piridina para proporcionar compuestos de fórmula (14). La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona.
Alternativamente, los compuestos de fórmula (13), donde R3 es como se describe en la presente, puede hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (9), donde X y Z son como se describen en la presente, en presencia de bis(2,5-dioxopirrolidin-1 -il)carbonato y un base como, pero sin limitarse a piridina para proporcionar compuestos de fórmula (14). La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona.
Esquema de Reacción 4 Ácido 2-bromo-5-tiazolcarboxílico puede hacerse reaccionar con compuestos de fórmula (9), donde X y Z son como se describen en la presente, en presencia de una base como, pero sin limitarse a N-metilmorfolina, un agente activante de ester como, pero sin limitarse a hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol, y un agente activante de carboxilo como, pero sin limitarse a, clorhidrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, para proporcionar compuestos de fórmula (16). La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a dimetilformamida. Los compuestos de Fórmula (16) pueden hacerse reaccionar con aminas de fórmula (1 ) donde R4 es como se describe en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (17). La reacción se realiza comúnmente a una temperatura elevada en un solvente como, pero sin limitarse a acetonitrilo y puede realizarse en un horno de microondas. Los compuestos de Fórmula (19), que son representativos de los compuestos de esta invención, pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula (17) con compuestos de fórmula (18), donde R4 es como se describe en la presente, en presencia de una base como, pero sin limitarse a dilsopropiletilamina. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a tetrahidrofurano. Alternativamente, los compuestos de fórmula (17) pueden hacerse reaccionar con aminas de fórmula (4), donde R4 es como se describe en la presente, para proporcionar compuestos de fórmula (20), que son representativas de los compuestos de fórmula (I). La reacción se realiza comúnmente en presencia de bis(2,5-dioxopirrolidin-1 -il)carbonato y una base como, pero sin limitarse a piridina. La reacción se realiza comúnmente a temperatura ambiente en un solvente como, pero sin limitarse a N-metil-2-pirrolidinona.
Esquema de Reacción 5 Como se muestra en el Esquema de Reacción 5, los compuestos de fórmula (16), que puede prepararse como se describe en el Esquema de Reacción 4 y donde X y Z son como se describen en la presente, puede hacerse reaccionar con ácidos borónicos adecuados (o el ester borónico equivalente) de fórmula (21 ) donde R4 es como se describe en la presente, en condiciones de acoplamiento de Suzuki conocidas por los expertos en la téenica y ampliamente disponibles en la literatura, para proporcionar compuestos de fórmula (22), que son representativas de los compuestos de fórmula (I).
Ejemplos Los siguientes ejemplos se presentan para proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y fácilmente entendióle de los procedimientos y aspectos conceptuales de esta invención. Cada compuesto ejemplificado e intermediario se nombraron al usar ACD/ChemSketch Versión 12.5 (20 de abril de 201 1 ) o (03 de septiembre de 2012), Advanced Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario), o ChemDraw® Ver. 9.0.7 (CambridgeSoft, Cambridge, MA).
Experimentales Ejemplo 1 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilcarbamoil)amino]-N-(3- metilbut¡l)benzam¡da Ejemplo 1 A N -i sopen ti l-4-nitro enza mida Se trataron ácido 4-nitrobenzoico (0.8 g, 4.79 mmol) e hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (1 .1 g, 7.18 mmol) en dimetilformamida (20 mi) con N-metilmorfolina (1 .8 mi, 16.75 mmol) y 3-metilbutan-1 -amina (0.724 mi, 6.22 mmol) seguido por clorhidrato de 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (1.38 g, 7.18 mmol). Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 17 horas. Se agregó agua y se agitó la suspensión resultante durante 2 horas. Se filtró la suspensión y se lavó el sólido recolectado con agua y se secó para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1 B 4-amino-N-isopentilbenzamida Se agregaron N-isopentil-4-nitrobenzamida (1 g, 4.23 mmol) y metanol (40 mi) a paladio sobre carbono (0.200 g, 1 .879 mmol) en una botella de presión de 250 mi SS y se agitó la mezcla durante 6 horas con hidrógeno a 30 psi y temperatura ambiente.
Se filtró la mezcla a traves de una membrana de nilón y se concentró para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1 C 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)amino]-N-(3- metilbutil)benzamida Se agitó una solución de 4-amino-N-isopentilbenzamida (0.05 g, 0.242 mmol), bis(2,5-dioxopirrolldin-1 -il)carbonato (0.078 g, 0.303 m ol) y piridina (0.020 mi, 0.242 mmol) en N-metil-2-pirrolidinona (0.6 mi) a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó diisopropiletilamina (0.127 mi, 0.727 mmol) seguido por la adición de una solución de imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina (0.041 g, 0.279 mmol) en N-metil-2-pirrolidinona (0.6 mi) gota a gota mediante una jeringa durante 5 minutos. Se agitó la mezcla de reacción durante 16 horas a temperatura ambiente y se trató la mezcla con agua. Se agitó la suspensión resultante durante 5 minutos y se filtró con lavados con agua. El secado a vacío y la cromatografía de fase inversa proporcionaron el compuesto de título. 1 H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d ppm 9.04 - 8.93 (m, 2H), 8.76 (bs, 1 H) , 8.24 (t, 5 = 5.5 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.58 - 7.45 (m, 4H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1 H),3.33 - 3.20 (m, 2H), 1 .68 - 1 .52 (m, 1 H), 1.46 - 1 .35 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI ( + )) m/e 366 (M + H)\ Ejemplo 2 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-llcarbamoil)amino]-N-(3- metilbutil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-amina por ¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-amina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (m, 2H), 8.42 (dd, 5 = 7.5, 0.6 Hz, 1 H), 8.25 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.78 (m, 4H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 6.90 (dd , J = 7.3, 2.1 Hz, 1 H), 3.30 - 3.21 (m, 2H), 1 .69 - 1.54 (m, 1 H) , 1 .47 - 2.36 (m, 2H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 366 Ejemplo 3 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida Ejemplo 3A 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4-n¡trofen¡l)urea Se trató una solución a 0°C de imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina (1 g, 7.21 mmol), N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (2.51 mi, 14.42 mmol) y dimetilformamida (21 .85 mi) con una solución de 1 -isocianato-4-nitrobenceno (1 .313 g, 8.00 mmol) en tetrahidrofurano (10.92 mi) que se agregó gota a gota a través de una jeringa durante 5 minutos. La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 6 horas, y se agregó agua. Se filtró la suspensión con lavados con agua para dar el compuesto de título después del secado a vacío.
Ejemplo 3B 1 -(4-aminofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4-nitrofenil)urea por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 3C 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(4-aminofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)urea por 3-metilbutan-1-amina y ácido 2-ciclopentilacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de, Temp = 90°C) d ppm 9.73 (bs, 1 H), 8.96 (m, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H) , 7.95 (s, 1 H), 7.57 - 7.44 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 2H) , 7.07 (dd , J = 9.6, 2.0 Hz, 1 H), 2.29 - 2.15 (m, 3H), 1 .82 - 1 .68 (m, 2H), 1 .68 - 1.45 (m, 4H), 1 .29 - 1 .07 (m, 2H); MS (ESI ( + )) m/e 378 (M + H) + .
Tabla 1.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describen en el Ejemplo 3, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 1 C. Se purificaron algunos productos mediante cromatografía de instantánea, mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa. En consecuencia, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 4 4-[(imidazo[1 ,2-ajpiridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2- fenilet¡l)benzam¡da Ejemplo 4A 4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 3A, sustituyendo 4-isocianatobenzoato de metilo por 1 - isocianato-4-nitrobenceno.
Ejemplo 4B Ácido 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoico Se trató una solución de 4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6- ilureido)benzoato de metilo (2.1 g, 6.77 mmol) en tetrahidrofurano (18.05 mi) y metanol (9.02 mi) con hidróxido de litio 2N (13.53 mi, 27.1 mmol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 horas. Se concentró la mezcla, redisolviendo en 225 mi de agua y acidificó a ~pH 4 con ácido clorhídrico 3N. Se filtró la suspensión con lavados con agua para dar el compuesto de título después del secado a vacío.
Ejemplo 4C 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2- feniletil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-fenilethanamina por 3-metilbutan-1 - amina y ácido 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMS0-de/D20, Temp=90°C) d ppm 9.33 (dd, 5 = 1 .9, 0.8 Hz, 1 H), 8.32 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 9.7 Hz, 1 H), 7.85 - 7.74 (m, 3H), 7.61 - 7.51 (m, 2H), 7.35 - 7.20 (m, 5H), 3.49 (dd, J = 8.1 , 6.9 Hz, 2H), 2.94 - 2.79 (m, 2H); MS (ESI(+)) m le 400 (M + H) + .
Tabla 2.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 4, sustituyendo la amina apropriada en el Ejemplo 4C. Algunos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa. Por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido trifluoroacético.
Ejemplo 25 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilcarbamo¡l)am¡no]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carbox¡lato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-ds) d ppm 8.96 (m, 1 H), 8.82 - 8.75 (m, 1 H), 8.65 (m, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.52 - 7.36 (m, 6H), 7.12 - 7.04 (m, 1 H), 6.12 - 6.05 (m, 1 H), 4.07 - 3.92 (m, 2H), 3.59 - 3.49 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 1 .43 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 434 (M + H)+.
Ejemplo 28 1 - imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-6-i l-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)- 1 , 2 , 3 , 6-tet ra h i d ropi Ejemplo 28A 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4-(1 2,3,6-tetrahidropiridin-4- itjfenil) u rea Una solución de 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo (0.57 g, 1 .315 mmol) en diclorometano (5 mi) se trataron con ácido trifluoroacetico (0.608 mi, 7.88 mmol) y Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 4 horas. La concentración proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 28B 1 - imidazo[1 , 2-a]p i ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra h id rotura h-3-ilacetil)- 5 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}grea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4- (1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidrofuran-3-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. ío 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.96 (m, 1 H), 8.82 (bs, 1 H), 8.70 (bs, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.55 - 7.35 (m, 6H), 7.08 (dd, 5 = 9.6, 2.0 Hz, 1 H) , 6.1 1 (m, 1 H), 4.18 - 4.05 (m, 2H), 3.90 - 3.79 (m, 1 H), 3.76 - 3.57 (m, 4H), 3.35 - 3.23 (m, 2H), 2.55 - 2.39 (m, 4H), 2.05 - 1 .95 (m, 1 H), 1 .60 - 1 .42 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 15 446 (M + H) + .
Tabla 3.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 28, sustituyendo the appropriate 20 carboxilic ácido en el Ejemplo 28B. Algunos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa. Por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron as sales de ácido trifluoroacético. 5 Ejemplo 51 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il] feniljurea Ejemplo 51 A 4-(1 -isob útil- 1 H-pirazol-4-il)an Mina Una suspensión de 4-bromoanilina (406 mg, 2.362 mmol), 1 ¡sobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol (650 mg, 2.60 mmol), [1 , 1’-bis(difenilfosfino) ferrocenojdicloropaladio(ll), complejo con diclorometano (57.9 mg, 0.071 mmol) y carbonato de sodio (526 mg, 4.96 mmol) en una mezcla 6:2: 1 de tetrahidrofurano/agua/metanol (12 mi) en un vial de microondas se sometió a tres ciclos de purga de vacio/nitrógeno. Se selló el vial y se calentó en un baño de aceite a 85°C durante la noche. Se disolvió la mezcla en una mezcla de acetato de etilo (45 mi) y agua (20 mi), y la capa acuosa separada se extrajo con acetato de etilo (20 mi). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (20 mi), se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron. La cromatografía de fase normal proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 51 B 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H -pi razo I-4- i I] feníl}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)an¡lina por 4-amino-N-isopentilbenzamida. 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.18 (s, 2H), 8.49 (s, 1 H) , 7.73 (s, 1 H), 7.64 (d , J = 10.3 Hz, 2H), 7.56 (s, 1 H), 7.42-7.31 (m, 4H), 7.36 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J = 9.6, 1 .7 Hz, 1 H) , 3.92 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.23 (hept, J = 6.8 Hz, 1 H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 6H). MS (ESI)(+)) m/e 375 (M + H)+.
Ejemplo 52 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida Ejemplo 52A 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoato de metilo §e trató una solución de 4-aminobenzoato de metilo (0.25 g, 1.654 mmol) en tetrahidrofurano (8.27 mi) con diisopropiletilamina (0.433 mi, 2.481 mmol) y cloruro de 2-ciclopentilacetilo (0.279 g, 1.902 mmol) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. La concentración y la cromatografía de fase normal proporcionaron el compuesto de título.
Ejemplo 52B Ácido 4-(2-clclopentilacetam id o) benzoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoato de metilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 52C 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.08 (s, 1 H), 8.93 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.24 (dd, 5 = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.36 - 2.30 (m, 2H), 2.29 - 2.15 (m, 1 H), 1.81 - 1 .65 (m, 2H), 1.67 - 1.38 (m, 4H), 1.39 - 0.95 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 377 (M + H) + .
Ejemplo 53 5 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 53A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el ío Ejemplo 1A, sustituyendo ¡midazo[1 ,2-Ajpiridin-6-amina (0.768 g, 5.77 mmol) por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-bromo-5- tiazolcarboxílico (1 g, 4.81 mmol) por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 53B 2-(4-cianobenzilamino)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)tiazol-5-is carboxamida A una solución de 2-bromo-N-(imidazo[1 , 2 -a] pi rid i n -6- il)tiazol-5-carboxamida (165 mg, 0.51 1 mmol) en acetonitrilo (2553 pl) se agregó 4-cianobencilamina (67.5 mg , 0.51 1 mmol). Se calentó la mezcla en gn microondas (Biotage Initiator) a 180°C 20 durante 30 minutos. El calentamiento se repitió de nuevo después de se agregó otro equivalente de 4-cianobencilamina. Se purificó la mezcla de reacción mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 53C 25 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 6- i I ) - 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3-metilbutanoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y 2-(4-cianobenzilamino)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)tiazol-5-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 10.75 (s, 1 H), 9.62 (s, 1 H), 8.43 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 8.1 1 (s, 1 H), 7.99 - 7.89 (m, 2H) , 7.82 (dd, J = 18.8, 8.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.63 (s, 2H), 2.14 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1 H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 6H); (APCI(+)) m le 459 (M + H)+.
Tabla 4.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 53, sustituyendo la amina apropriada en el Ejemplo 53A, la amina apropriada en 53B y el cloruro ácido apropiado en el Ejemplo 53C. Algunos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa. Por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido trifluoroacetico.
. Ejemplo 58 4-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridln-6-ilcarbamo¡l)amino]butil}piper¡dina-1 - carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-am¡nobutil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de, Temp = 90°C) d ppm 8.79 - 8.76 (m, 1 H), 8.10 (bs, 1 H) , 7.81 - 7.78 (m, 1 H), 7.45 - 7.37 (m, 2H), 7.02 (dd , J = 9.5, 2.1 Hz, 1 H) , 6.04 - 5.96 (m, 1 H), 3.93 - 3.85 (m, 2H), 3.14 - 3.06 (m, 2H), 2.75 - 2.63 (m, 2H), 1 .67 - 1.57 (m, 2H), 1.50 - 1 .19 (m, 16H), 1 .07 - 0.91 (m, 2H); MS (ES !(+)) m/e 416 (M + H) + .
Ejemplo 59 4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)carbamoil]amino}-N-(3- metilbutil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 , sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina en el Ejemplo 1 C. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de) d ppm 8.87 (s, 1 H), 8.46 - 8.41 (m, 1 H), 8.23 -8.15 (m, 1 H) , 7.97 - 7.93 (m, 1 H), 7.76 - 7.70 (m, 2H), 7.57 -7.51 (m, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.21 (dd, 5 = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 6.77 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 4.30 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.29 - 3.19 (m, 2H), 1 .67 - 1 .53 (m, 1 H), 1 .45 - 1 .35 (m, 2H), 0.93 - 0.87 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 380 (M + H) + .
Ejemplo 60 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 3, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina en el Ejemplo 3A. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de, Temp = 90°C) d 9.34 (bs, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 8.38 -8.33 (m, 1 H) , 8.23 (d , J = 1 .9 Hz, 1 H), 7.97 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.86 - 7.75 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 6.69 - 6.62 (m, 1 H), 4.43 - 4.38 (m, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 3H), 1.81 - 1 .68 (m, 2H), 1 .67 - 1 .45 (m, 4H), 1 .29 - 1 .15 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 392 (M + H) + .
Ejemplo 62 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(propan-2- iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)urea Ejemplo 62A 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]butil}piperidina Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamo¡l)amino]but¡l}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 62B 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1-[(propan-2- iloxi)acetil]piperidin-4-il}butil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]butil}piperidina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-isopropoxiacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMS0-d6/D20) d ppm 9.18 (dd, 5 = 1 .9, 0.8 Hz, 1 H), 8.30 - 8.19 (m, 1 H), 7.98 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 9.7 Hz, 1 H), 7.76 - 7.72 (m, 1 H), 4.03 (s, 4H), 3.72 - 3.52 (m, 1 H), 3.14 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.77 (s, 2H), 1 .69 (dd, J = 12.9, 2.3 Hz, 2H), 1.58 - 1 .40 (m, 4H), 1 .41 - 1 .31 (m, 2H), 1 .31 - 1 .21 (m, 2H), 1.1 1 (t, J = 5.2 Hz, 6H), 1 .03 (d, J = 10.2 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 416 (M + H) + .
Tabla 5.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 62, sustituyendo el carboxílico ácido apropiado en el Ejemplo 62B. Algunos productos se purificaron mediante cromatografía instantánea mientras que otros se purificaron mediante HPLC de fase inversa. Por consiguiente, algunos Ejemplos se aislaron como sales de ácido trifluoroacético.
. , , Ejemplo 75 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 75A 5-bromo-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 75B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 5-bromo-N-(imidazo[1 , 2 -a] p i r id i n -6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.99 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H) , 7.79 (s, 1 H), 7.69 (d , J = 3.9 Hz, 1 H), 7.49 - 7.58 (m, 2H), 7.20 (d, J=4.0 Hz, 2H), 4.43 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.1 1 (dq , J = 13.6, 6.8 Hz, 1 H), 0.84 (d, J=6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 380 (M + H)+.
Tabla 6.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 75, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado y amina en el Ejemplo 75A y el boronato apropiado en el Ejemplo 75B. Algunos boronatos se protegieron con Boc y desprotección requerida como en el Ejemplo 28A.
Ejemplo 76 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil] fenil acetamida Ejemplo 76A N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ll)-2-(4-nitrofenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(4-n¡trofenil)acetico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 76B 2-(4-aminofenil)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-2-(4-nitrofenil)acetamida por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 76C 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2- oxoetiljfeniljacetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo 2-(4-aminofenil)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)acetamida por metilo 4-aminobenzoato de. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d pp 10.71 (s, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 9.55 (m, 1 H), 8.38 (d , 5 = 2.0 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.96 - 7.88 (m, 1 H), 7.80 - 7.73 (m, 1 H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 3.67 (bs, 2H), 2.34 - 2.15 (m, 3H), 1 .82 - 1 .65 (m, 2H), 1 .67 - 1 .41 (m, 4H) , 1 .26 - 1.10 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 377 (M + H)+.
Ejemplo 77 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2- ilacetil)amino]benzamida Ejemplo 77A 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)fenilcarbamato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(terc-butoxicarbonilamino)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 77B 4-amino-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo ferc-butilo 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)fenilcarbamato de por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-Mu reid o)fen il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo.
Ejemplo 77C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2- ¡lacet¡l)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-amino-N-(imidazo[1 , 2-a] p ¡ rid i n-6-ilmetil)benzamida por 3-metllbutan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.14 (s, 1H), 8.93 (t, 5 = 5.8 Hz, 1H), 8.48 - 8.45 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.71 -7.64 (m, 2H), 7.53 (m, 7.55 - 7.48, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.23 - 4.12 (m, 1H), 3.82 - 3.72 (m, 1 H), 3.66 - 3.56 (m, 1H), 2.59 - 2.44 (m, 2H), 2.07 - 1.95 (m, 1 H), 1.92 - 1.77 (m, 2H), 1.60 - 1.47 (m, 1H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H)\ Ejemplo 78 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3- ilacetil)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 77, sustituyendo ácido 2-(tetrahidrofuran-3-il)acético por ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acético en el Ejemplo 77C. 1H RMN (500 MHz, DMSO-de, Temp = 90°C) d ppm 9.87 (bs, 1H), 8.65 -8.59 (m, 1 H), 8.42 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 - 7.79 (m, 2H), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H) , 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1 H) , 3.68 - 3.60 (m, 1H), 3.38 - 3.31 (m, 1H), 2.64 - 2.54 (m, 1 H), 2.45 - 2.40 (m, 2H), 2.09 - 1.98 (m, 1H), 1.63 - 1.51 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H) + .
Ejemplo 79 N-(imidazo[1 , 2-a]pirid i n-6-ilmetil)-4-[(tetrah id ro-2H-pi ranilla ce til)amin o] benza mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 77, sustituyendo ácido 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetico por ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acético en el Ejemplo 77C. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6, Temp=90°C) 0 ppm 9.84 (bs, 1 H), 8.67 - 8.60 (m, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.85 - 7.79 (m, 2H), 7.67 - 7.61 (m, 2H), 7.52 - 7.45 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H) , 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.85 - 3.77 (m, 2H), 3.35 - 3.26 (m, 2H), 2.28 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.07 - 1 .96 (m, 1 H), 1 .65 - 1 .57 (m, 2H), 1 .31 - 1 .22 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H)\ Ejemplo 80 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lmetil)-4-[(morfolin-4- ilacetil)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 77, sustituyendo ácido 2-morfolinoacético por ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acético en el Ejemplo 77C. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de, Temp=90°C) d ppm 9.70 (bs, 1 H), 8.69 - 8.63 (m, 1 H) , 8.42 (s, 1 H) , 7.90 - 7.81 (m, 3H), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 9.3, 1.7 Hz, 1 H), 4.46 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 3.67 - 3.61 (m, 4H), 3.14 (s, 2H), 2.56 - 2.52 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 394 (M + H) + .
Ejemplo 81 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 77, sustituyendo ácido 4-ciclopentilbutanoico por ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acetico en el Ejemplo 77C. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.10 (s, 1 H), 8.92 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J = 1 .9, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (dd , J = 1 .2, 0.6 Hz, 1 H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.55 - 7.49 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 - 2.30 (m, 2H), 1 .81 - 1 .68 (m, 3H), 1 .64 - 1 .41 (m, 6H), 1 .19 - 1 .02 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 391 (M + H) + .
Ejemplo 82 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[(propan-2- iloxi)acetil]amino}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 77, sustituyendo ácido 2-isopropoxiacético por ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acético en el Ejemplo 77C. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.78 (s, 1 H), 8.95 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.49 - 8.44 (m, 1 H), 7.97 - 7.93 (m, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.75 - 3.64 (m, 1 H), 1 .17 (d, J = 6.1 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 367 391 (M + H) + .
Ejemplo 83 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de (ere-butilo Ejemplo 83a 4-bromo-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-¡lmetil)benzam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-bromobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 83B 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)carbamoil]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 - 8.45 (m, 1 H), 7.97 - 7.93 (m, 1 H), 7.91 -7.84 (m, 2H), 7.61 - 7.48 (m, 4H), 7.22 (dd, 5 = 9.3, 1 .7 Hz, 1 H), 6.32 - 6.25 (m, 1 H), 4.47 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.05 - 3.99 (m, 2H), 3.58 - 3.50 (m, 2H), 2.55 - 2.44 (m, 2H), 1 .43 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 433 (M + H)+.
Ejemplo 84 N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]benzil}imidazo[1 ,2-a]piridina-6- carboxamida Ejemplo 84A N-(4-nitrobencil)imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (4-nitrofenil)metanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 84B N-(4-aminobencil)imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo N-(4-nitrobenc¡l)imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 84C N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]benzil}imidazo[1 ,2-a]piridina-6- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(4-aminobencil)imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-ciclopentilacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.80 (s, 1 H), 9.16 - 9.1 1 (m, 1 H), 9.04 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H) , 8.08 - 8.03 (m, 1 H), 7.76 - 7.57 (m, 3H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 4.44 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.33 - 2.14 (m, 3H), 1 .81 - 1 .67 (m, 2H), 1 .66 - 1 .42 (m, 4H), 1 .27 - 1 .09 (m, 2H); MS (ES I ( + )) m/e 377 (M + H) + .
Ejemplo 85 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-2-(1 ,2,4,5-tetrahidro-3H-3- benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 85A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y 2-bromot¡azol-5-carboxamida por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 85B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(1 ,2,4,5-tetrahidro-3H-3- benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[d]azepina por 4-cianobencilamina y 2-bromo-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a] pi rid i n-6-il)tiazol-5-carboxamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.78 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.48 - 7.56 (m, 2H), 7.08 - 7.22 ( , 5H), 4.38 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.67 - 3.78 (m, 4H), 2.89 - 3.01 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 402 (M + H) + .
Ejemplo 86 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(3-fenilpirrolidin-1 - il)-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 85, sustituyendo 3-fenilpirrolidina por 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[d]azepina en el Ejemplo 85B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d 8.75 (dd, J = 5.8, 5.6 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.35 - 7.31 (m, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.4, 4.7 Hz, 1 H), 4.45 (s, 1 H), 4.38 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 3.92-3.83 (m, 2H), 3.62-3.45 (m, 2H), 2.68-2.62 (m, 1 H), 2.42-2.30 (m, 1 H), 2.20-2.07 (m, 1 H). MS (ESI)( + )) m/e 404 (M + H) + .
Ejemplo 87 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-6-il metí l)-2-[(3-meti Ib útil) a mino]- 1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 85, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[d]azepina en el Ejemplo 85B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.67 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.08 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.49 - 7.55 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 9.3, 1 .6 Hz, 1 H) , 4.36 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.17 - 3.26 (m, 2H), 1 .61 (dq, J = 6.7 Hz, 1 H) , 1 .41 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 0.87 (d , J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 344 (M + H) + .
Ejemplo 88 2-(1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 85, sustituyendo isoindolina por 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[d]azepina en el Ejemplo 85B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.81 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.89 - 7.99 (m, 2H) , 7.49 - 7.56 (m, 2H), 7.37 - 7.45 (m, 2H), 7.30 - 7.37 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 9.3, 1 .5 Hz, 1 H), 4.76 (s, 4H), 4.40 (d, J = 5.7 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 376 (M + H) + .
Ejemplo 89 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}piperidina-1 - carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.98 - 8.94 (m, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H) , 7.97 - 7.93 (m, 1 H), 7.54 - 7.48 (m, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.19 - 7.12 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 9.5, 2.1 Hz, 1 H), 4.14 -3.99 (m, 2H), 2.89 - 2.56 (m, 3H), 1.77 - 1 .69 (m, 2H), 1.52 -1 .36 (m, 1 1 H) ; MS (ESI(+)) m le 436 (M + H) + .
Ejemplo 90 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]benzamida Ejemplo 90A N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2 H) -carboxilato de íerc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 90B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4- (1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de, T emp=90°C) d ppm 8.75 - 8.67 (m, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 3H), 7.54 - 7.43 (m, 4H), 7.21 (dd, 5 = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H) , 6.29 - 6.23 (m, 1 H), 4.47 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.19 - 4.13 (m, 2H), 3.70 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.95 - 2.84 (m, 1 H), 2.57 - 2.49 (m, 2H), 1.04 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 403 (M + H) + .
Tabla 7.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 90, sustituyendo the apropiado carboxílico ácido por isobutírico ácido en el Ejemplo 90B.
Ejemplo 106 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperid¡n-4- ¡ l]fe n i l>u rea Ejemplo 106A 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4-(piperidin-4-il)fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilureldo)fenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3- imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureldo)fenil)-5,6-dihidropirid¡na-1 (2H)- carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 106B 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4- i l]fe n i l}u rea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-3-(4-(piperidin-4-¡l)fenil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Temp=90°C) d ppm 8.86 - 8.81 (m, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H) , 7.86 (s, 1 H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 7.18 -7.12 (m, 2H), 7.12 - 7.06 (m, 1 H), 4.41 - 4.18 (m, 2H), 2.95 -2.64 (m, 4H), 1 .87 - 1 .78 (m, 2H), 1 .56 - 1 .38 (m, 2H), 1 .03 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 406 (M + H)\ Ejemplo 108 2-(3,4-dihidroisoqumolin-2(1 H)-il)-N-(imidazo[1 , 2-a]p i rid i n-6- i Imetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 85, sustituyendo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinoline por 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[d]azepina en el Ejemplo 85B. 1 H RM N (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.81 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.48 - 7.63 (m, 2H), 7.13 - 7.32 (m, 5H), 4.65 (s, 2H), 4.39 (d , J = 5.9 Hz, 2H), 3.73 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.0 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 390 (M + H)\ Ejemplo 109 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-pi ranchea rbon i l)pi pe rid i n-4-il]fenil}u rea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 106, sustituyendo ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico por ácido isobutírico en el Ejemplo 106B. 1H RM N (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.37 - 9.33 (m, 1 H), 8.22 - 8.17 (m, 1 H), 7.97 (d, 5 = 2.1 Hz, 1 H), 7.89 - 7.77 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.24 - 7.18 (m, 2H), 4.73 - 4.64 (m, 1 H), 4.25 - 4.15 (m, 1 H), 4.01 - 3.93 (m, 2H), 3.57 - 3.46 (m, 2H), 3.27 - 3.17 (m, 1 H), 3.06 - 2.95 (m, 1 H), 2.87 - 2.66 (m, 2H), 2.00 - 1 .70 (m, 4H), 1.70 - 1 .48 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 448 (M + H)+.
Ejemplo 1 10 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3- ilacetiljpiperidi n -4-i l]fe n i l}u re a Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 106, sustituyendo ácido 2-(tetrahidrofuran-3-il)acetico por ácido isobutírico en el Ejemplo 106B. 1H RM N (400 MHz, metanol-d4) ó ppm 9.37 - 9.32 (m, 1 H), 8.21 - 8.17 (m, 1 H), 7.97 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.88 - 7.76 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 2H), 4.71 - 4.62 (m, 1 H), 4.14 - 4.05 (m, 1 H), 3.95 -3.82 (m, 2H), 3.81 - 3.70 (m, 1 H), 3.47 - 3.35 (m, 1 H), 3.25 - 3.12 (m, 1 H) , 2.86 - 2.48 (m, 5H), 2.22 - 2.07 (m, 1 H), 1 .95 -1.83 (m, 2H), 1 .74 - 1 .46 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 448 (M + H) + .
Ejemplo 1 1 1 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-(1 -(tetrahidrofuran-2- ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 106, sustituyendo ácido 2-(tetrahidrofuran-2-il)acético por ácido ¡sobutírico en el Ejemplo 106B. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.37 - 9.32 (m, 1 H), 8.21 - 8.17 (m, 1 H), 7.99 - 7.95 (m, 1 H) , 7.88 - 7.77 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.23 -7.17 (m, 2H), 4.73 - 4.63 (m, 1 H), 4.33 - 4.20 (m, 1 H), 4.19 -4.10 (m, 1 H), 3.92 - 3.83 (m, 1 H), 3.79 - 3.69 (m, 1 H), 3.26 - 3.14 (m, 1 H) , 2.87 - 2.65 (m, 3H), 2.63 - 2.47 (m, 1 H). 2.19 -2.06 (m, 1 H), 2.01 - 1 .81 (m, 4H), 1 .77 - 1 .50 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 448 (M + H) + .
Ejemplo 1 12 1 -[4-(1 -benzoílpiperidin-4-il)fen¡l]-3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 106, sustituyendo ácido benzoico por ácido isobutírico en el Ejemplo 106B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.87 - 8.81 (m, 1 H) , 8.38 (bs, 1 H), 8.38 (bs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.51 - 7.34 (m, 9H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 9.5, 2.0 Hz, 1 H), 4.34 - 3.97 (m, 2H), 3.08 - 2.95 (m, 2H), 2.83 - 2.71 (m, 1 H), 1.85 -1.77 (m, 2H), 1 .66 - 1 .50 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 440 (M + H) + .
Ejemplo 1 13 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 - (tetrah id rotura n-2- ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 106, sustituyendo ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido isobutírico en el Ejemplo 106B. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.38 - 9.33 (m, 1 H), 8.21 - 8.16 (m, 1 H), 8.00 - 7.95 (m, 1 H), 7.88 - 7.77 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 4.83 - 4.73 (m, 1 H), 4.69 - 4.60 (m, 1 H), 4.22 - 4.11 (m, 1 H), 4.01 - 3.90 (m, 1 H), 3.91 - 3.82 (m, 1 H), 3.26 - 3.12 (m, 1 H), 2.87 - 2.68 (m, 2H), 2.31 - 2.14 (m, 1 H), 2.12 - 1 .75 (m, 5H), 1 .77 - 1.50 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 434 (M+H) + .
Ejemplo 1 14 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 - carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-iloxi)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.40 (s, 1 H), 7.86 - 7.79 (m, 3H), 7.52 (t, 5 = 5.4 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 9.3, 1.7 Hz, 1 H), 7.06 - 6.99 (m, 2H), 4.72 - 4.60 (m, 1 H), 4.56 (s, 2H), 3.77 - 3.65 (m, 2H), 3.41 - 3.30 (m, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 2H), 1 .76 - 1 .59 (m, 2H), 1 .46 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 451 (M + H)\ Ejemplo 1 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2- iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5- carboxamida Ejemplo 115A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-bromotiazol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 1 15B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-((tetrahidrofuran-2- il)met ilamino) ti azol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo (tetrahidrofuran-2-il)metanamina por 4-cianobencilamina y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)tiazol-5-carboxamida.
Ejemplo 1 15C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2- iloxi)etil]carbamoil}(tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 2-isopropoxiethanamina por 4-amino-N-isopentilbenzamida y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-((tetrahidrofuran-2-il)metilamino)tiazol-5-carboxamida por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8.52 (s, 1 H), 8.21 (d, 5 = 9.0 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1 H) , 7.86 - 7.80 (m, 1 H), 7.78 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 6.96 - 6.86 (m, 1 H), 4.74 - 4.60 (m, 2H), 4.50 - 4.38 (m, 1 H) , 4.26 (ddd, J = 4.4, 2.2, 0.6 Hz, 1 H), 4.07 - 3.90 (m, 2H), 3.85 - 3.74 (m, 1 H), 3.63 (dd, J = 12.2, 6.1 Hz, 1 H), 3.60 - 3.53 (m, 2H), 3.53 - 3.41 (m, 2H), 1 .95 (dd, J = 7.8, 6.9 Hz, 3H), 1 .63 - 1 .56 (m, 1 H), 1 .18 (dd, J = 6.1 , 1 .2 Hz, 6H); (APCI( + )) m/e 487 (M+H)\ Tabla 8.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 1 15, sustituyendo la amina apropriada en el Ejemplo 1 15B y la amina apropriada por 2- isopropoxiethanamina en el Ejemplo 1 15C.
Ejemplo 1 16 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)- 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 1 16A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 2-bromotiazol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 1 16B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)- 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo 4-(tetrahidrofuran-3-il)oxazolidin-2-ona por 4- cianobencilamina y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-ajpiridin- 6-il)tiazol-5-carboxamida. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d 8.79 (s, 1 H), 8.22 (d , 5 = 1 .9 Hz, 1 H), 8.03 (s, 2H), 8.01 - 7.97 (m, 1 H) , 7.91 (d, J = 9.5 Hz, 1 H) , 4.98 - 4.92 (m, 1 H), 4.64 (dt, J = 8.6, 4.5 Hz, 3H), 4.57 - 4.49 (m, 1 H), 3.97 (td, J = 8.5, 3.9 Hz, 1 H) , 3.81 - 3.71 (m, 1 H), 3.71 - 3.59 (m, 2H), 2.26 - 2.02 (m, 1 H), 1 .96 - 1 .85 (m, 1 H), 1.78 - 1 .65 (m, 1 H); (APCI(+)) m/e 414 (M + H) + .
Tabla 9.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 1 16, sustituyendo la amina apropriada en el Ejemplo 1 16A y la amina apropriada en el Ejemplo 116B. lili Ejemplo 1 17 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, D SO-d6) d ppm 10.09 (s, 1 H), 9.00 - 8.93 (m, 1 H), 8.48 (dd, 5 = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.82 (m, 3H), 7.71 - 7.65 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 - 7.35 (m, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.37 - 2.31 (m, 2H), 2.31 - 2.16 (m, 1 H), 1 .81 - 1.68 (m, 2H), 1 .67 - 1 .44 (m, 4H), 1.26 - 1 .10 (m, 2H); MS (ES !(+)) m/e 377 (M + H) + .
Ejemplo 1 18 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida Ejemplo 1 18A 2-ciclopentil-N-(4-nitrofenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-nitroanilina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-ciclopentilacético por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 1 18B N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 2-ciclopentil-N-(4-nitrofenil)acetamida por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 1 18C 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C , sustituyendo N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida por 4-amino-N-isopentilbenzamida e ilmidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 IH RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.76 - 8.69 (m, 1 H), 8.16 (dd, 5 = 2.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.81 - 7.77 (m, 1 H), 7.49 -7.41 (m, 3H) , 7.36 - 7.30 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.37 - 2.24 (m, 3H), 1 .90 - 1 .77 (m, 2H), 1 .75 - 1.52 (m, 4H), 1 .32 - 1 .18 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 392 (M + H) + .
Ejemplo 1 19 N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-¡l]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.18 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 8.28 (s, 2H), 8.02 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.83 - 7.88 (m, 1 H), 7.74 - 7.80 (m, 1 H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.56 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.13 (dq, J = 13.6, 6.8 Hz, 1 H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 374 (M + H) + .
Ejemplo 137 N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-llmetil)-2-[(3-metilbutanoil)amino]-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Ejemplo 137A Ácido 2-(3-metilbutanamido)t¡azol-5-car oxí Meo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3-metilbutanoílo por 2- cloruro de ciclopentilacetilo y 2-aminotiazol-5-carboxilato de metilo por 4-aminobenzoato de metilo.
Ejemplo 137B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutanoil)amino]-1 ,3- 5 tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(3-metilbutanamido)tiazol-5- carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-ío d6) d ppm 12.31 (s, 1 H), 9.05 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 7.97 - 8.1 1 (m, 2H), 7.56 - 7.71 (m, 2H), 7.34 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 4.44 (d, J = 5.7 Hz, 2H) , 2.33 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.07 (dq, J = 13.6, 6.7, 6.6 Hz, 1 H) , 0.90 (d, J=6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 358 (M + H)+.
Ejemplo 159 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-{[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida Ejempo 159A 4-(4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)fenoxi)piperidina-1 - carboxilato de tere-butilo 20 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4- iloxi)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 159B 25 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-iloxi)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(4-(¡midazo[1 , 2-a] p i ri d i n-6- ilmetilcarbamoil)fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 159C N-(imidazo[1 ,2-a]pirldin-6-ilmetil)-4-{[1 -(2- metilpropanoil)piperi in-4-il]oxi}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4- (piperidin-4-iloxi)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.79 - 8.74 (m, 1 H), 8.23 - 8.19 (m, 1 H), 8.04 - 7.97 (m, 2H), 7.94 - 7.81 (m, 3H), 7.09 - 7.03 (m, 2H). 4.81 - 4.72 (m, 1 H), 4.69 (s, 2H), 3.91 - 3.77 (m, 2H), 3.62 - 3.48 (m, 2H), 3.04 - 2.92 (m, 1 H), 2.12 - 1.86 (m, 2H), 1 .87 - 1 .61 (m, 2H) , 1 .1 1 (d, 5 = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H) + .
Tabla 10.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 159, sustituyendo la amina apropriada en el Ejemplo 159A y the apropiado carboxílico ácido en el Ejemplo 159C.
Ejemplo 204 2-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 204A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-bromotiazol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 204B 2-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 2-metil-1 -(3-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirrol-1 -il)propan-2-ol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.41 (d , 5 = 7.05 Hz, 1 H) 8.27 (d, J = 7.92 Hz, 2H) 8.00 (s, 1 H) 7.80 (s, 1 H) 7.53 (s, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 6.93 (dd, J = 6.99, 1 .36 Hz, 1 H) 4.61 (s, 2H) 4.16 (s, 2H) 1 .20 (s, 6H); MS (ESI)(+)) m/e 397 (M + H)+.
Ejemplo 205 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 2-bromo-N-(imidazo[1 , 2-a]p i rid i n-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.40 (d, 5 = 6.94 Hz, 1 H) 8.27 (d, J = 7.48 Hz, 2H) 8.00 (s, 1 H) 7.80 (s, 1 H) 7.53 (s, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 6.93 (d, J = 6.83 Hz, 1 H) 4.61 (s, 2H) 4.01 (d, J = 7.26 Hz, 2H) 2.12 - 2.30 (m, 1 H) 0.93 (d, J = 6.61 Hz, 6H); MS (ESI)( + )) m/e 381 (M + H)+.
Ejemplo 207 {4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(terc-butoxicarbonilamino)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.62 (s, 1 H), 8.92 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.79 (m, 3H), 7.57 - 7.49 (m, 3H), 7.39 - 7.35 (m, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1 .49 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 367 (M + H) + .
Ejemplo 208 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ¡lacetil)amino]benzamida Ejemplo 208A {4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fen¡l}carbamato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A , sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(terc-butoxicarbonilaminojbenzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 208B 4-amino-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo {4-[(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de íerc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 208C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilacetil)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-amino-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.74 (dd, 5 = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.91 - 7.84 (m, 2H), 7.81 - 7.78 (m, 1 H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 4.79 - 4.74 (m, 2H), 3.98 - 3.89 (m, 2H), 3.50 - 3.38 (m, 2H) , 2.38 - 2.32 (m, 2H), 2.20 - 2.02 (m, 1 H), 1 .74 - 1 .61 (m, 2H) , 1 .47 - 1 .28 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 393 (M + H)\ Tabla 11.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 208, sustituyendo the apropiado carboxílico ácido en el Ejemplo 208A y the apropiado carboxílico ácido en el Ejemplo 208C.
Ejemplo 215 4-[(4-cianobencil)(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-Mmetil)benzamida Ejemplo 215A 4-(4-cianobenzilam¡no)benzoato de metilo Se trató una solución de 4-aminobenzoato de metilo (0.2 g , 1.323 mmol) y 4-formilbenzonitrilo (0.177 g, 1 .350 mmol) en metanol (2 mi) y diclorometano (4 mi) con acetico ácido (0.379 mi, 6.62 mmol) seguido por MP-cianoborohidruro (1 .151 g, 2.65 mmol) y la reacción se agitó lentamente a temperatura ambiente. Después de 16 horas, se filtró la mezcla y se concentró y el concentrado se dividió entre hidróxido de sodio 2N y diclorometano. Se concentró la fase orgánica para dar el compuesto de título con 30% de 4-formilbenzonitrilo restante.
Ejemplo 215B 4-(N-(4-cianobencil)-2-ciclopentilacetamido)benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo 4-(4-cianobenzilamino)benzoato de metilo por 4-aminobenzoato de metilo.
Ejemplo 215C Ácido 4-(N-(4-cianobencil)-2-ciclopentilaceta mido) benzoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(N-(4-cianobencil)-2- ciclopentilacetamido)benzoato de metilo por 4-(3-imidazo[1 ,2- 5 a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 215D 4-[(4-cianobencil)(ciclopentilacetil)amlno]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el ío Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(N-(4-cianobencil)-2- ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.08 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H) , 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.79 - 7.74 (m, 2H), 7.56 - 7.49 15 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.36 - 7.30 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 9.3, 1 .7 Hz, 1 H), 4.98 (bs, 2H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.19 - 2.13 (m, 3H), 1 .74 - 1.66 (m, 2H), 1 .51 - 1 .38 (m, 4H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 492 ( + H) + .
Ejemplo 216 20 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato 5 de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2- a]pir¡dm-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.56 (s, 1 H), 8.51 - 8.45 (m, 1 H) , 7.88 (s, 1 H), 7.52 - 7.49 (m, 1 H), 7.39 - 7.36 (m, 1 H), 7.35 -7.30 (m, 2H), 7.12 - 7.07 (m, 2H), 6.83 (dd, 5 = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.67 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 - 4.00 (m, 2H), 2.89 - 2.65 (m, 2H), 2.62 - 2.54 (m, 1 H), 1 .75 - 1 .66 (m, 2H), 1 .49 - 1 .37 (m, 1 1 H); MS (ESI(+)) m/e 450 (M + H)\ Ejemplo 217 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 - carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(íerc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.81 (m, 3H), 7.51 (d , J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 - 7.32 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.13 -4.03 (m, 2H), 2.91 - 2.69 (m, 3H), 1 .82 - 1 .72 (m, 2H), 1.60 -1 .44 (m, 2H), 1.42 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 435 (M + H)+.
Ejemplo 220 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid i h-7-il metí l)-3-{4-[1 -(tetra h id rofu ranchea rbo ni l)p¡perid i n-4-il]fenil}u rea Ejemplo 220A 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(piperidin-4-il)fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc- butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 220B 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(tetra hidrofuran-2- ilcarbon¡l)piperidin-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4- (piperidin-4-il)fenil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) ó ppm 8.72 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 - 8.12 (m, 1 H), 7.98 - 7.93 (m, 1 H), 7.78 (bs, 1 H), 7.48 - 7.41 (m, 1 H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 7.18 - 7.12 (m, 2H), 4.81 - 4.72 (m, 1 H), 4.67 - 4.55 (m, 3H), 4.19 - 4.08 (m, 1 H), 4.01 - 3.91 (m, 1 H), 3.90 - 3.81 (m, 1 H), 3.24 - 3.09 (m, 1 H), 2.85 - 2.67 (m, 2H), 2.30 - 2.14 (m, 1 H), 2.09 - 1 .79 (m, 5H), 1 .73 - 1 .46 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 448 (M + H) + .
Tabla 12.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 220, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 220B.
Ejemplo 230 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pipendin-4-M]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida Ejemplo 230A N-(imidazo[1 , 2-a]pirid¡n-7-il meti l)-4-(piperidin-4-il) be nza mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 230B 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4- (piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2- hldroxi-2-metilpropanolco por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6/D20, Temp=90°C) d ppm 8.77 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.22 - 8.18 (m, 1 H), 8.02 - 7.98 (m, 1 H), 7.88 - 7.81 (m, 2H), 7.77 (s, 1 H), 7.44 (dd, J = 6.9, 1 .6 Hz, 1 H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 4.76 - 4.64 (m, 4H), 2.98 - 2.82 (m, 3H), 1 .89 - 1 .81 (m, 2H), 1.65 - 1.48 (m, 2H), 1 .38 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 421 (M + H)+.
Tabla 13.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 230, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 230B.
Ejemplo 240 4-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoM)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]pir¡d¡n-6-ilmet¡l)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 215, sustituyendo cloruro 3-metoxipropanoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo en el Ejemplo 215B. 1 H R N (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.08 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J = 1 .9, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (dd, J = 1.2, 0.6 Hz, 1 H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.79 - 7.73 (m, 2H), 7.56 - 7.49 (m, 2H), 7.43 - 7.39 (m, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 2 H) , 7.20 (dd , J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 5.00 (bs, 2H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.43 - 2.35 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 468 (M + H) + .
Ejemplo 241 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 241 A 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se trató una solución de ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico (1 .279 g , 6.18 mmol), imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetanamina (1 g, 6.79 mmol), hidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (1 .041 g, 6.79 mmol) y N-metilmorfolina (1 .698 mi, 15.44 mmol) en dimetilformamida (20 mi) a temperatura ambiente con clorhidrato de 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (2.131 g, 1 1 .12 mmol). Se agitó la mezcla durante la noche y se vertió en matraz de fondo redondo agitado suavemente que contiene agua (100 mi) y acetato de etilo (30 mi). La suspensión de bicapa resultante se agitó durante varios minutos, se filtró y se lavó con agua despues acetato de etilo mínimo para dar el compuesto de título después se secó.
Ejemplo 241 B 4-(5-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2-il)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)- 1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2- carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 241 C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- 5 il)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetilcarbamoil)tiofen-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ¿ere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilu re id o)f e n i I ) -ío 5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ere-butilo.
Ejemplo 241 D 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 15 Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de acetilo por cloruro 2- ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.13 - 9.06 (m, 1 H), 8.48 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 3.9 Hz, 20 1 H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.15 (t, J = 4.2 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 6.28 - 6.21 (m, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 4.15 - 4.04 (m, 2H), 3.61 (dt, J = 11 .3, 5.6 Hz, 2H), 2.63 - 2.35 (m, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 3H); MS (ESI)(+)) m/e 381 (M + H) + . 5 Ejemplo 242 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)-1 ,2,3,6- tetrah¡drop¡ridin-4-il]t¡ofeno-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de metansulfonilo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 M Hz, DMSO-d6) d ppm 9.15 - 9.07 (m, 1 H), 8.48 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.38 (bs, 1 H), 7.17 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 6.83 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.28 (bs, 1 H), 4.49 - 4.43 (m, 2H), 3.88 - 3.82 (m, 2H), 3.29 - 3.07 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.65 -2.41 (m, 2H); MS (ESI)(+)) m/e 417 (M + H) + .
Ejemplo 246 5-[1 -(ciclopropilsulfonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de ciclopropilsulfonilo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) ó ppm 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.73 (d , J = 3.9 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.17 (d , J = 3.9 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.28 (bs, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.95 - 3.89 (m, 2H), 3.43 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.73 - 2.56 (m, 3H), 1.26 - 0.89 (m, 4H); MS (ESI)( + )) m/e 443 (M + H) + .
Ejemplo 250 N-(imidazo[1 , 2-a]p ¡riel in-7-ilmeti l)-5-[(4R)-2-oxo-4-(pro pan -2-M)- 1 ,3-oxazolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida Se agitó una solución de 5-bromo-N-(imidazo[1 , 2-a]p i rid i n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida (84 mg , 0.25 mmol), (R)-4-isopropiloxazolidin-2-ona (32 mg, 0.25 mmol), N,N-dimetiletano-1 ,2-diamina (2 mg, 0.025 mmol), yoduro de cobre(l) (5 mg, 0.025 mmol) y carbonato de potasio (121 mg, 0.88 mmol) en dioxano (1 mi) a 1 10°C durante la noche. La concentración y La cromatografía de fase inversa proporcionaron el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.13 (t, 5 = 5.3 Hz, 1 H) , 8.74 (d, J = 5.5 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.62 (d, J = 4.1 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.77 (d, J = 4.2 Hz, 1 H) , 4.72 (s, 2H), 4.61 - 4.42 (m, 3H), 2.46 (ddd, J = 10.2, 6.9, 3.5 Hz, 1 H), 1 .00 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H); (APCI( + )) m/e 385 (M + H) + .
Ejemplo 257 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4- il]tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 257A 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2- i l)p i pe ridi n a- 1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetilcarbamoil)tiofen-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 257B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetllcarbamoil)tiofen-2-M)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilgreido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 257C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (metoxiacetil)piperidin-4- il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5- (piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido metoxiacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.39 (d , 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.60 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 7.53 (d, J = 1 .3 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.92 (dd , J = 7.1 , 1 .2 Hz, 1 H), 4.58 (bs, 2H), 3.85 - 3.76 (m, 2H), 3.03 (tt, J = 1 1 .8, 3.8 Hz, 1 H), 2.97 - 2.82 (m, 5H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 1 .96 (s, 1 H), 1 .86 - 1 .71 (m, 2H); M$ (ESI( + )) m/e 413 (M + H) + .
Tabla 14.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 257, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 257C. lo Ejemplo 266 5-[5-(h¡droximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 250, sustituyendo 5-(hidroximetil)oxazolidin-2-ona por 15 (R)-4-isopropiloxazolidin-2-ona. 1 H RMN (400 M Hz, metanol-d4) d ppm 9.10 (s, 1 H), 8.74 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.60 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 7.52 - 7.41 (m, 1 H), 6.60 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 4.84 (s, 1 H), 4.71 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 4.16 (t, J = 9.1 Hz, 1 H), 3.98 (dd , J = 20 8.9, 6.2 Hz, 1 H), 3.88 (dd, J = 12.7, 3.0 Hz, 1 H), 3.69 (dd, J = 12.7, 3.6 Hz, 1 H); (APCI( + )) m/e 373 (M + H) + .
Ejemplo 267 5-[(4R)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡ I metiljt ¡ofe no-2-carboxa mida 5 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 250, sustituyendo (R)-5-hidrox¡oxazolidin-2-ona por (R)-4-isopropiloxazolidin-2-ona. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.10 (t, 5 = 6.1 Hz, 1 H), 8.73 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.16 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H) , 7.98 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.61 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 7.46 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 6.68 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 4.71 (s, 2H) , 4.62 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.15 (dd, J = 10.9, 5.3 Hz, 1 H) , 3.83 (d, J = 10.9 Hz, 1 H), 2.97 (dd, J = 17.7, 6.2 Hz, 1 H), 2.50 (d, J = 18.2 Hz, 1 H); (APCI( + )) m/e 357 (M + H) + .
Ejemplo 268 5-[(4S)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid ¡ n-7- i lmetil)t ¡ofe no-2-carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 250, sustituyendo (S)-5-hidroxioxazolidin-2-ona por (R)-4-isopropiloxazolidin-2-ona. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.10 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.74 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.61 (d, J = 4.2 Hz, 1 H) , 7.46 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 6.68 (d, J = 4.2 Hz, 1 H), 4.71 (s, 2H) , 4.62 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.15 (dd, J = 10.9, 5.3 Hz, 1 H) , 3.83 (d, J = 1 1 .0 Hz, 1 H), 2.97 (dd, J = 17.6, 6.2 Hz, 1 H), 2.50 (d, J = 16.8 Hz, 1 H); (APCI( + )) m/e 357 (M + H) + .
Ejemplo 271 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)piperidin-4- il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de metansulfonilo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperid¡n-4-¡l)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.39 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H) , 7.60 (d , J = 3.8 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 1 .3 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H) , 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.92 (dd, J = 7.1 , 1 .2 Hz, 1 H) , 4.58 (bs, 2H), 3.85 - 3.76 (m, 2H), 3.03 (tt, J = 1 1 .8, 3.8 Hz, 1 H), 2.97 - 2.82 (m, 5H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 1 .96 (s, 1 H), 1.86 - 1 .71 (m, 2H); MS (ESI (+)) m/e 419 (M + H) + .
Ejemplo 274 N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4- metilpentanamida Ejemplo 274A 4-(3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)ureido)fenilcarbamato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-aminofenilcarbamato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e ilmidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina.
Ejemplo 274B 1 - (4-aminofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)ureido)fenilcarbamato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 274C N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4- metilpentanamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(4-aminofenil)-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4- metilpentanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.70 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H) , 7.53 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.21 (dd, 5 = 9.2, 1.7 Hz, 1 H) , 6.61 (t, J ~ 5.9 Hz, 1 H), 4.28 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1 .60 - 1 .40 (m, 3H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 380 (M + H) + .
Tabla 15.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 274, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 274C.
Ejemplo 290 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Ejemplo 290A 1 -(4-bromo-2-fluorofenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-bromo-2-fluoroanilina por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina.
Ejemplo 290B 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)- 1 H-pirazol y 1 -(4-bromo-2-fluorofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetiljurea por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.53 - 8.46 (m, 2H), 8.09 (t, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.91 - 7.88 (m, 1 H), 7.54 - 7.50 (m, 1 H), 7.42 - 7.37 (m, 1 H), 7.33 - 7.24 (m, 1 H) , 7.21 - 7.08 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.17 - 6.10 (m, 1 H), 4.35 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.01 - 3.94 (m, 2H), 3.55 -3.47 (m, 2 H) , 2.46 - 2.36 (m, 2H), 1 .42 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 466 (M + H) + .
Ejemplo 291 (3S)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i1metil)carbamoil]ami n o>fe n oxi ) p i r ro I id i n a - 1 -carboxilato de terc- butilo Ejemplo 291A 3-(4-nitrofenoxi)p¡rrolid¡na-1 -carboxilato de (S)-íerc-butilo Se disolvió 3-hidroxipirrolidina-1 -carboxilato de (S)-Terc-butilo (10 g , 53.4 mmol) en 1 -fluoro-4-nitrobenceno (13.94 g, 99 mmol). Se agregó una solución acuosa de hidróxido de potasio 5.9N (77 mi, 452 mmol) seguido por la adición de bromuro de tetrabutilamonio (2.238 g, 6.94 mmol). Se agitó la mezcla de reacción a 40°C durante 24 horas y después se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron las capas orgánicas combinadas con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para dar el compuesto de título.
Ejemplo 291 B 3-(4-aminofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (S)-(erc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 3-(4-nitrofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (S)-ferc-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 291 C (3S)-3-(4-{[(imidazo[1 , 2 -a] p i ri d i n -7- ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de tere- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 3-(4-aminofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (S)-ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-il metan ami na por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (300 MHz, DMSQ-d6) d ppm 8.51 - 8.44 (m, 2H), 7.88 - 7.86 (m, 1 H), 7.53 - 7.49 (m, 1 H), 7.40 - 7.27 (m, 3H), 6.86 - 6.80 (m, 3H), 6.63 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.93 - 4.84 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.55 - 3.28 (m, 4H), 2.16 - 1 .94 (m, 2H), 1.42 - 1 .36 (m, 9H); MS (ESI(+)) m/e 452 (M + H) + .
Ejemplo 292 {2-fluoro-4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ílmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(ferc-butoxicarbonilamino)-3-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.26 (s, 1 H), 9.08 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 - 7.78 (m, 2H), 7.76 - 7.68 (m, 2H), 7.52 (d , J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (bs, 1 H) , 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1 .4.8 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 385 (M + H)+.
Ejemplo 297 2-(1 -benzoi 1-1 ,2,3, 6-tetrah id ropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 297A 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiazol-2-il)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 297B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- il)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiazol-2-M)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5 , 6-d i h id ro p ir idi n a-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 297C 2-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 ,2,3,6-tetrahidroplr¡din-4-¡l)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.27 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.38 - 7.56 (m, 7H), 6.85 (dd , J = 6.8, 1 .7 Hz, 1 H), 6.56 - 6.89 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H) , 4.08 - 4.40 (m, 2H), 3.74 - 3.92 (m, 1 H), 3.44 - 3.66 (m, 1 H) , 2.66 (s, 2H); MS (ESI( + )) m/e 444 (M + H) + .
Ejemplo 298 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da Ejemplo 298A 5 4-bromo-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 4-bromobenzoico por ácido 4- nitrobenzoico. ío Ejemplo 298B 4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-4-(4,4,5,5-15 tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4- (4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo- N-(im idazo [1 ,2 -a]piridin-7-ilmetil)benza mida por 4-bromoanilina. 1 H RM N (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (d , J = 0.8 Hz, 1 H), 7.97 (d, J = 0.7 0 Hz, 1 H), 7.95 - 7.86 (m, 3H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.52 (d , J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.37 (m, 1 H), 6.87 (dd , J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.73 (s, 1 H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 1 .10 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 390 (M + H)\ Ejemplo 299 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-feniltiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4,4,5,5-tetrametil-2-fenil-1 ,3,2-dioxaborolano por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.14 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.50 (dd, J = 7.1 , 0.7 Hz, 1 H) , 7.91 - 7.88 (m, 1 H), 7.84 (d , J = 3.9 Hz, 1 H), 7.72 (dt, J = 8.3, 2.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 1.2 Hz, 1 H) , 7.49 - 7.33 (m, 4H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 5.8 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 334 (M + H).
Ejemplo 301 3-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}pirrolidina-1 - carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(íerc-butoxicarbonil)pirrolidin-3-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-dg) d ppm 9.06 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 ( , 3H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H) , 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.72 (dd, J = 10.3, 7.5 Hz, 1 H) , 3.47 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.21 (m, 1 H) , 1 .97 (m, 1 H), 1.41 (m, 9H); (ESI( + )) m/e 421 (M + H)+.
Ejemplo 302 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]amino}fenil)pirrol¡dina-1 -carboxilato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 3-(4-aminofenil)pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por ¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.61 (s, 1 H), 8.48 (dd, 5 = 6.9, 0.9 Hz, 1 H) , 7.88 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.51 (d , J = 1.2 Hz, 1 H), 7.36 (m, 3H), 7.14 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.69 (t, J = 6.0 Hz, 1 H) , 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.65 (dd, J = 10.2, 7.5 Hz, 1 H), 3.46 (m, 1 H), 3.21 (m, 2H), 3.09 (m, 1 H), 2.12 (m, 1 H), 1.89 (m, 1 H), 1 .41 (m, 9H); (ESI(+)) m le 436 (M + H) + .
Ejemplo 303 N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)bifenil-2-sulfonamida Ejemplo 303A 4-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)fenilcarbamato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-aminofenilcarbamato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridín-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina.
Ejemplo 303B 1 - (4-aminofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)ureido)fenilcarbamato de ferc-butilo por 4-(4-(3- imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)- carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 303C 5 N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]am¡no}fen¡l)bifenil-2-sulfonamida En un vial de 4 mi se mezcló 1 -(4-aminofenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea (50 mg, 0.178 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (2 mi). A esta mezcla a temperatura ío ambiente se agregó 60% de hidruro de sodio (24.88 mg, 0.622 mmol). Se agitó la reacción aproximadamente 30 minutos y se agregó cloruro de bifenil-2-sulfonilo (53.9 mg, 0.213 mmol). Se agitó la mezcla de reacción durante la noche a temperatura ambiente y se templó con cloruro de amonio saturado y agua. Se 15 extrajo la solución acuosa con diclorometano y 10% de metanol/diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se concentraron y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.74 (bs, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.47 (dd, 5 = 6.9, 0.9 20 Hz, 1 H) , 7.95 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J = 1.2, 0.6 Hz, 1 H), 7.62 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.51 (m, 1 H), 7.38 (m , 4H), 7.30 - 7.20 (m, 5H) , 6.82 (m, 3H), 6.66 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.30 (d, J = 6.0 Hz, 2H); (ESI (+)) m/e 498 (M + H)+.
Ejemplo 306 5 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4- ¡l]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Ejemplo 306A 1 -(2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2- a]piri in-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 306B 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4- il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 8.74 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.19 - 8.15 (m, 1 H) , 8.00 - 7.96 (m, 1 H), 7.92 (t, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.81 - 7.77 (m, 1 H) , 7.50 - 7.44 (m, 1 H), 7.28 - 7.16 (m, 2H), 6.17 - 6.11 (m, 1 H) , 4.61 (bs, 2H), 4.30 - 4.15 (m, 2H), 3.79 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.08 - 2.90 (m, 1 H), 2.62 - 2.45 (m, 2H), 1 .17 - 1 .08 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 436 (M + H)+.
Ejemplo 307 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetra h id rotura n-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea os Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, metanol-d4) d ppm 8.74 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.98 (d , J = 2.2 Hz, 1 H), 7.92 (t, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.80 (bs, 1 H), 7.47 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.28 - 7.16 (m, 2H), 6.17 - 6.09 (m, 1 H), 4.84 - 4.70 (m, 1 H), 4.61 (bs, 2H), 4.34 - 4.12 (m, 2H), 4.01 - 3.68 (m, 4H), 2.67 - 2.47 ( , 2H), 2.29 - 1.88 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H)+.
Ejemplo 314 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo Ejemplo 314A 2-(4-bromofenil)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(4-bromofenil)acetico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 314B 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lamino)-2-oxoetil]fenil}-3,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere- butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 2-(4-bromofenil)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 10.25 (s, 1 H), 9.20 - 9.16 (m, 1 H), 7.98 - 7.94 (m, 1 H), 7.58 - 7.48 (m, 2H), 7.44 - 7.36 (m, 2H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1 H), 6.16 - 6.09 (m, 1 H), 4.05 - 3.94 (m, 2H), 3.66 (s, 2H) , 3.53 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.49 - 2.40 (m, 2H), 1.42 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 433 (M + H) + .
Ejemplo 315 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-il]benzamida Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-dB) d ppm9.04 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 8.00 - 7.86 (m, 4H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H) , 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.94 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.15 (dp, J = 13.6, 6.8 Hz, 1 H), 0-87 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 374 (M + H)\ Ejemplo 318 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2- iloxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 2-(3-isopropoxifenil)-4,4,5,5-tetrametil- 1 ,3,2-dioxaborolano por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1,2-a]piridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.04 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 8.19 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s , 1 H), 7.24 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.13 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.09 - 2.83 (m, 4H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.14 - 1.96 (m, 1H), 1.88 - 1.69 (m, 1 H), 1.69 - 1.54 (m, 1H), 1.37 - 1.14 (m, 1H).
Ejemplo 319 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4- i lea rbon il)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.26 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.84 (dd, J = 7.1, 1.7 Hz, 1 H), 6.72 - 6.79 (m, 1H), 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.32 (s, 1 H), 4.16 (s, 1 H) , 3.81 - 3.89 (m, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.36 - 3.47 (m, 1 H), 2.83 - 3.05 (m, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.38 - 2.54 (m, 2H), 1.50 - 1.69 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 452 (M + H) + .
Ejemplo 320 N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropirid¡n-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.26 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H) , 6.84 (dd, J = 7.1 , 1.7 Hz, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 4.49 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 4.29 (s, 1 H), 4.16 (s, 1 H), 3.62 - 3.74 (m, 2H), 2.81 - 3.03 (m, 1 H) , 2.60 - 2.69 (m, 1 H), 2.50-2.58 (m, 1 H), 1 .02 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 410 (M + H)+.
Ejemplo 321 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2- metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida Ejemplo 321 A 3-(4-(benc¡ I oxica rbon i l)fenoxi) pirro lid ina-1 -carboxi lato de (S)-f ere- butilo Se agregó a una solución agitada de 3-hidroxipirrolidina-1 -carboxilato de (R)-íerc-butilo (1 g, 5.34 mmol) en tetrahidrofurano (38.1 mi) 4-hidroxibenzoato de bencilo (1 .341 g, 5.87 mmol) y polímero de trifenilfosfina unido (4.45 g, 8.01 mmol). Se enfrió la mezcla de reacción a 0°C y se agregó una solución de diazeno-1 ,2-dicarboxilato de (E)-diisopropilo (1 .367 mi, 6.94 mmol) en tetrahidrofurano (5 mi) gota a gota durante 15 minutos. La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 16 horas y se filtró la mezcla. Se lavaron los sólidos con diclorometano, y se concentraron los filtrados combinados y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 321 B Ácido (S)-4-(1 - (ferc-butoxicarbonil)pirrolidin-3-iloxi)benzoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 3-(4- (benciloxicarbonil)fenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (Refere-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 321 C 3-(4-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)fenoxi)pirrol¡dina-1 - carboxilato de (S)-ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)pirrolidin-3-lloxi)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 321 D (S)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3- iloxijbenzamída Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metilcarbamoil)fenoxi)pirrolid i na- 1 -carboxilato de (S)-ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 321 E N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-7-i I met¡l)-4-({(3S) -1 -[(2S)-2- metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benza ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (S)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4- (pirrolidin-3-iloxi)benzam¡da por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)- 2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6, Temp=90°C) d ppm 8.67 - 8.59 (m, 1 H), 8.41 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.81 (s, 1 H), 7.50 - 7.46 (m, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.03 - 6.97 (m, 2H), 6.83 (dd , J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 5.17 - 5.04 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.91 - 3.36 (m, 5H) , 2.31 - 1 .98 (m, 2H) , 1 .63 - 1 .49 (m, 1 H) , 1.38 - 1 .23 (m, 1 H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.89 - 0.74 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H)\ Tabla 16.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 321 , sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 321 E.
Ejemplo 322 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 - carboxilato de /ere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-amina por 3- metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4- iljbenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d ppm 10.36 (s, 1 H), 8.47 (d, 5 = 7.3 Hz, 1 H), 8.15 - 8.10 (m, 1 H), 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.83 (s, 1 H), 7.50 - 7.40 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 7.3, 2.1 Hz, 1 H), 4.16 - 4.05 (m, 2H), 2.94 - 2.66 (m, 3H), 1.84 - 1 .73 (m, 2H), 1 .65 - 1.41 (m, 1 1 H); MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H)\ Ejemplo 323 4-[4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 - carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-amina por 3-metilbutan-1 -amlna y ácido 4-(1 -(íerc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-dB) d ppm 10.27 (s, 1 H), 9.36 - 9.31 (m, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.95 -7.88 ( , 2H), 7.60 - 7.52 (m, 2H), 7.47 - 7.35 (m, 3H), 4.15 -4.04 (m, 2H), 2.95 - 2.66 (m, 3H), 1 .83 - 1 .73 (m, 2H), 1 .65 -1.45 (m, 2H), 1.42 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 421 (M + H) + .
Ejemplo 324 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(2- metilpropanoil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 324A Ácido 5-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)tiofeno-2- carboxílico Se agregó butil-litio (6.16 mi, 15.41 mmol) gota a gota a una solución agitada de diisopropilamina (1 .919 mi, 13.69 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi) a -78°C. La solución se dejó entibiar a temperatura ambiente y despues se agregó gota a gota mediante una jeringa a una solución agitada a -78°C de ácido tiofeno-2-carboxílico (0.877 g, 6.85 mmol) en tetrahidrofurano (30 mi). Se agitó la suspensión resultante durante 40 minutos a -78°C cuando una solución de 2-metil-N-(oxetan-3-ilideno)propano-2-sulfinamida (1 g, 5.71 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi) se agregó gota a gota. Despues se completó la adición, se dejó entibiar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se templó con cloruro de amonio saturado y se diluyó con a agua para disolver los sólidos restante. Se extrajo la solución acuosa con acetato de etilo, se ajustó a pH 2 mediante la adición de ácido clorhídrico acuoso 1 N y se reextrajo con acetato de etilo y cloruro de metileno. Se secaron los extractos orgánicos con sulfato de magnesio, se filtraron , se concentraron y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 324B 5-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 324C 5-(3-aminooxetan-3-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2- carboxamida Se trató 5-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)-N-(¡mldazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da (432 mg, 1 mmol) en 10 mi de metanol con HCI acuoso 4N en dioxano (0.75 mi, 3 mmol) y se agitó la mezcla durante 2 horas. La concentración proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 324D Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-aminooxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por ácido 3-metilbutan-1 -amina e Isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 - 9.10 (m, 2H), 8.48 (d, 5 = 7.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.22 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 6.9, 1.8 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.40 - 2.48 (m, 1 H), 1.05 (d, J = 7.1 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 399 (M + H)\ Ejemplo 325 5-[3-(benzoílamino)oxetan-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-aminooxetan-3-¡l)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.70 (s, 1 H), 9.05 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.47 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.87 - 7.93 (m, 3H), 7.72 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.56 - 7.62 (m, 1 H), 7.48 - 7.55 (m, 3H), 7.37 (s, 1 H), 7.29 (d, J = 3.7 Hz, 1 H) , 6.82 (dd , J = 7.1 , 1 .7 Hz, 1 H), 5.01 (d , J = 6.8 Hz, 2H), 4.80 (d, 5 = 7.1 Hz, 2 H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 433 (M + H) + .
Ejemplo 326 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(tetrahidrofuran-3- ¡lacetil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-aminooxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-meti I bu tan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidrofuran-3-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.22 (s, 1 H), 9.07 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.52 (d , J = 1.2 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.22 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.1 , 1.6 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.72 (d , J = 6.7 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.56 - 3.80 (m, 3H), 2.23 - 2.30 (m, 2H), 1.89 - 2.04 (m, 1 H), 1 .45 - 1 .58 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 441 (M + H) + .
Ejemplo 327 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(pentanoilamino)oxetan-3- ¡ Ijtiofen o-2 -carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-am¡nooxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3- metilbu tan-1 -amina y ácido pentanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.1 1 (s, 1 H), 9.05 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.70 (d , J = 4.1 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.21 (d, 5 = 3.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.1 , 1 .7 Hz, 1 H), 4.80 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.17 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1 .44 - 1 .57 (m, 2H), 1 .22 - 1 .37 (m, 2H), 0.84 - 0.92 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 413 (M + H)+.
Ejemplo 328 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3S)-1 -[(2S)-2- metilbgtanoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea Ejemplo 328A 3-(4-nitrofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (R)-ferc-butilo Se disolvió 3-hidroxipirrolidina-1 -carboxilato de (R)-terc-butilo (10 g , 53.4 mmol) en 1 -fluoro-4-nitrobenceno (13.94 g, 99 mmol). Se agregó una solución acuosa de hidróxido de potasio 5.9N (77 mi, 452 mmol) seguido por la adición de bromuro de tetrabutilamonio (2.238 g, 6.94 mmol). Se agitó la mezcla de reacción a 40°C durante 24 horas, se enfrió, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron las capas orgánicas combinadas con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para dar el compuesto de título.
Ejemplo 328B 3-(4-aminofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (R)-ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 3-(4-nitrofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (R)-ferc-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 328C (3S)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)p¡rrolidina-1 -carboxilato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 3-(4-aminofenoxi)pirrolidina-1 -carboxilato de (R)-ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet anamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina.
Ejemplo 328D (R)-1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(pirrol¡din-3- iloxi)fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo (3S)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i lmetil)carbamoil]am i no}fenoxi)p irrol id i n a- 1 -carboxilato de terc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 328E metí l)-3-[4-({(3 S)- 1 -[(2 S )-2 - metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (R)-1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(pirrolidin-3-iloxi)fenil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.76 - 8.70 (m, 1 H), 8.19 - 8.12 (m, 1 H), 8.00 - 7.94 (m, 1 H), 7.81 - 7.75 (m, 1 H), 7.46 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 6.92 - 6.82 (m, 2H), 5.07 - 4.95 (m, 1 H), 4.58 (bs, 2H), 3.84 - 3.61 (m, 3H), 3.60 - 3.45 (m, 1 H), 2.67 - 2.45 (m, 1 H), 2.31 - 2.06 (m, 2H), 1 .72 - 1 .57 (m, 1 H), 1.50 - 1 .35 (m, 1 H) , 1 .12 - 1 .00 (m, 3H), 0.94 - 0.85 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H)\ Tabla 17.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 328, sustituyendo el alcohol apropiado en el Ejemplo 328A y el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 328E.
Ejemplo 355 2-(4-benzoilpiperazin-1 -il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo fenil(piperazin-1 -iljmetanona por 4-cianobencilamina y 2-bromo-N-(imidazo[1 ^-ajpiridin-T-ilmetiljtiazol-S-carboxamida por 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l)tiazol-5-carboxamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.86 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (d, 5 = 6.7 Hz, 1 H) , 7.90 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, 7 = 1.2 Hz, 1 H), 7.41 - 7.50 (m, 5H), 7.37 (s, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.1 , 1.6 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.41 - 3.82 (m, 8H); MS (ESI(+)) m/e 447 (M + H)+. 5 Ejemplo 356 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[4-(propan-2-il)piperazin-1 -il]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo 1 -isopropilpiperazina por 4-cianobencilamina y 2-ío bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)tiazol-5-carboxamida. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.80 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H) , 7.37 (s, 1 H), 6.81 (dd, J = 7.1 , 1 .7 Hz, 1 H), 4.42 (d, J = 6.1 15 Hz, 2H), 3.41 - 3.48 (m, 4H), 2.64 - 2.79 (m, 1 H), 2.51 - 2.57 (m, 4H), 0.98 (d , J ~ 6.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 385 (M + H) + .
Ejemplo 357 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-llmetil)-2-[4-(2-metoxietil)piperazin-1 - ¡ l] - 1 ,3-tiazol-5-carboxamida 20 Se preparó el compuesto de título como en el Ejemplo 53B, sustituyendo 1 -(2-metoxietil)piperazina por 4-cianobencilamina y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 2- romo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)tiazol-5-carboxamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.82 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 5 (d, J = 6.7 Hz, 1 H) , 7.88 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (s , 1 H), 6.81 (dd, 5 = 7.1 , 1 .6 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 6.0 Hz, 2 H) , 3.42 - 3.48 (m, 6H), 3.24 (s, 3H), 2.51 - 2.56 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 401 (M + M) + .
Ejemplo 358 5 N-(imidazo[1 ^-ajpiridin-e-ilmetilj-N'-CS-metilbutiljbenceno-l ,4- dicarboxamida Ejemplo 358A 4-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el ío Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(metoxicarbonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 358B Ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)benzoico 15 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetilcarbamoil)benzoato de metilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin- 6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 358C 20 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno-1 ,4- dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-metilbutan- 1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i n-6- 25 ilmetilcarbamo¡l)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.15 (t, 5 = 5.8 Hz, 1H), 8.55 - 8.47 (m, 2 H) , 8.00 - 7.84 (m, 5H), 7.54 (dd, J = 5.1, 4.1 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 9.3, 1.7 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.30 - 3.21 (m, 2H), 1.62 (dp, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.49 - 1.37 (m, 2H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 365 (M + H)+.
Ejemplo 359 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3- ilmet¡l]benceno-1 ,4-dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (S)-(tetrah¡drofuran-3-il)metanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.15 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.68 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.49 (bs, 1H), 8.03 - 7.85 (m, 5H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 9.1, 1.7 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.80 - 3.56 (m, 4H), 3.48 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.28 - 3.17 (m, 1 H), 2.03 - 1.87 (m, 1H), 1.68 - 1.46 (m, 1H), 1.37 - 1.09 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 379 (M + H)+.
Ejemplo 360 1-(imidazo[1,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-[4-(1-propil-1 H-pirazol-4- i I )fe n i I] u re a Ejemplo 360A 1 - (4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 3A, sustituyendo 1-isocianato-4-bromobenceno por 1- isocianato-4-nitrobenceno e ¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-am¡na.
Ejemplo 360B 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4- i f )fe n M] u rea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -propil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-¡l)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 1 -(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)urea por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.59 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.04 (s, 1 H) , 7.95 (s, 1 H) , 7.76 (s, 1 H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.48 - 7.32 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 6.65 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 4.30 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1 .87 - 1 .73 (m, 2H) , 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 375 (M + H) + .
Ejemplo 361 N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo ácido fenilborónico por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.34 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.56 - 8.48 (m, 2H), 8.05 - 7.95 (m, 2H), 7.90 (d, J = 0.8 Hz, 1 H) , 7.60 - 7.49 (m, 4H), 7.45 (s, 1 H), 6.87 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H) , 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 335 (M + H).
Ejemplo 362 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]fen¡l}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)urea por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 M Hz, DMSO-de) d ppm 8.59 (s, 1 H), 8.44 (d, 5 = 1 .6 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.97 - 7.93 (m, 1 H), 7.77 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.44 - 7.35 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 6.65 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 4.30 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.90 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.19 - 2.06 (m, 1 H), 0.85 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 389 (M + H)\ Ejemplo 364 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 3-(4-aminofenil)azet¡dina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.66 (s, 1 H), 8.48 (m, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.20 (m, 2H), 3.78 (m, 2H) , 3.71 (m, 1 H), 1 .40 (s, 9H); (ESI (-*-)) m/e 422 (M + H) + .
Ejemplo 365 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 - carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferobutoxicarbonil)piper¡din-4-iloxi)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.95 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (m, 3H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.06 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.67 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 3.67 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 1 .92 (m, 2H), 1 .52 (m, 2H) , 1 .41 (s, 9H); (ESI( + )) m/e 451 (M + H) + .
Ejemplo 366 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i I metí l)carbamoil]am i no}fenoxi)piperid i n a- 1 -carboxilato de te rebutilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenoxi)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) ó ppm 8.47 (m, 2H), 7.88 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.51 (d , J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.30 (m, 2H) , 6.85 (m, 3H), 6.62 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.42 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.64 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 1 .86 (m, 2H), 1.51 (m, 2H), 1 .40 (s, 9H); (ESI( + )) m/e 466 (M + H) + .
Ejemplo 367 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin- 3-il]benzamida Ejemplo 367A N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]píridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}pirrolidina-1 -carboxilato de íerc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilu reid o)fe nil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 367B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (2-meti Ipropanoil) pirro I idi n- 3-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.07 (m, 1 H), 8.48 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (m, 3H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 (m, 3H), 6.85 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H) , 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.90 - 3.66 (m, 1 H), 3.63 - 3.20 (m, 4H) , 2.70 (m, 1 H), 2.38 - 2.18 (m, 1 H), 2.10 - 1 .90 (m, 1 H), 1 .01 (m, 6H); (ESI(+)) m le 391 (M + H) + .
Tabla 18.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 367, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 367B.
Ejemplo 379 1 -[4-(1 -acetilpirrol¡din-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)urea Ejemplo 379A 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(p¡rrolid¡n-3-il)fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)pirrolidina-1 -carboxilato de terc butilo por 4-(4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 379B 1 -[4-(1 -acetilpirrol id i h-3-il )fen il]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetiljurea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-3-(4-( p i rro I id i h-3-i I )fe n i I ) u rea por 3-metilbutan-1 -amina y acetico ácido por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.62 (d, 5 = 6.4 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.37 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.69 (m, 1 H), 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.89 - 3.73 (m, 1 H), 3.65 - 3.45 (m, 3H), 3.10 (m, 1 H), 2.29 - 2.1 1 (m, 1 H), 2.00 -1 .80 (m, 1 H), 1 .91 (s, 3H); (ESI (+)) m/e 378 (M + H) + .
Tabla 19.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 379, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 379B. 5 Ejemplo 393 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno-1 ,4- dicarboxamida Ejemplo 393A io 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(metoxicarbonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 15 Ejemplo 393B Ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]pirid i h-7-ilmeti lea rbamoil) benzoico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(imidazo[1 ,2-a]pi ridin-7- ilmet¡lcarbamoil)benzoato de metilo por 4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-0 6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 393C N-(imid azo[1 ,2-a]piri din-6-ilmet il)-N'-(3-metilbu ti l)bencen o-1 ,4- dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 5 Ejemplo 1 A, sustituyendo 3-metilbutan-1 -amina por 3-metilbutan- 1-amina y ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.25 - 9.11 (m, 1H), 8.57 - 8.37 (m, 2H), 8.04 - 7.81 (m, 5H), 7.51 (t, 5 = 2.6 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 4.58 - 4.38 (m, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 2H), 1.71 - 1.56 (m, 1H), 1.53 - 1.31 (m, 2H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 365 (M + H) + .
Ejemplo 394 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3- ¡lmet¡l]benceno-1 ,4-dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (S)-(tetrahidrofuran-3-il)metanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.21 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.69 (t, J = 5.7 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1H), 8.07 - 7.71 (m, 5H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.80 - 3.56 (m, 4H), 3.48 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1 H), 2.02 - 1.87 (m, 1H), 1.68 - 1.53 (m, 1H), 1.32 -1.00 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 379 (M + H) + .
Ejemplo 396 4-{[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]amino}-N- (tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida Se trató una solución de 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)-N-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)benzamida (0.016 g, 0 041 mmol) en cloroformo (0.813 mi) con N-clorosuccinimida (5.70 mg, 0.043 mmol) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 horas. Se concentró la mezcla de reacción bajo una corriente de nitrógeno y se purificó al usar cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.11 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 8.89 - 8.85 (m, 1 H) , 8.35 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 7.85 - 7.79 (m, 2H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.58 - 7.52 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 9.5, 2.0 Hz, 1 H), 3.91 - 3.83 (m, 1 H), 3.46 - 3.19 (m, 4H), 1 .80 - 1 .73 (m, 1 H), 1.66 - 1 .57 (m, 1 H), 1 .49 - 1 .36 (m, 3H), 1 .26 - 1 .09 (m, 1 H); MS (ES l(+)) m/e 428 (M + H)*.
Ejemplo 398 N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metíl]-4-[(tetrahidrofuran-3- ilacetil)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 396, sustituyendo N-[(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]benzamida por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)-N-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)benzamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.15 (s, 1 H), 8.95 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.30 - 8.25 (m, 1 H), 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.71 -7.59 (m, 4H), 7.35 (dd, J = 9.3, 1 .7 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.86 - 3.58 (m, 3H), 3.38 - 3.30 (m, 1 H), 2.62 -2.52 (m, 1 H), 2.47 - 2.39 (m, 2H), 2.10 - 1.95 (m, 1 H), 1.62 -1 .46 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 413 (M + H)\ Ejemplo 399 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 399A Ácido 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)tiofeno-2-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 324A, sustituyendo dihidro-2H-piran-4(3H)-ona por N-(oxetan-3-ilideno)propano-2-sulfinamida.
Ejemplo 399B 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(4-hidroxitetrahidro-2H-piran-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.99 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.66 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.02 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 5.67 (s, 1 H), 4.46 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.63 - 3.77 (m, 4H), 1 .89 -2.04 (m, 2H), 1 .69 (d, J = 1 1 .9 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 358 (M + H) + .
Ejemplo 400 5-[3-hidroxi-1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 400A Ácido 5-(1 -(ferc-butoxicarbonil)-3-hidroxiazetidin-3-il)tiofeno-2- carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 324A, sustituyendo 3-oxoazetidina-1 -carboxilato de terc-butilo por N-(oxetan-3-ilideno)propano-2-sulfinamida.
Ejemplo 400B 3-hidroxi-3-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2- il)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(ferc-butoxicarbonil)-3-hidroxiazetidin-3-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 400C 5-(3-hídroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmeti I ) ti ofe n o- 2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-hidroxi-3-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i Imeti lea rbamoil)tiofen-2-il)azetid i na- 1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 400D 5-[3-hidroxi-1 - (2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-hidroxiazetidin-3-il)-N- (im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobytírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, PMSO-d6) d ppm 9.06 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 6.83 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 1 H) , 4.47 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.41 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 4.05 (dd, J = 17.5, 9.9 Hz, 2H), 2.46 - 2.57 (m, 1 H), 1 .00 (d, J = 7.1 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 399 (M + H) + .
Ejemplo 401 5-(1 -benzoil-3-hidroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-hidroxiazetid¡n-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 6.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.66 -7.71 (m, 2H), 7.43 - 7.54 (m, 4H), 7.38 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.1 , 1.7 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.23 - 4.63 (br. m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 433 (M + H) + .
Ejemplo 402 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}azetidina-1 - carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo ¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(terc-butoxicarbonil)azetidin-3-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.09 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd , J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (m, 3H), 7.52 (d. J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.45 (m, 2H), 7.38 (s, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.26 (m, 2H), 3.87 (m, 3H), 1 .41 (s, 9H); (ESI(+)) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 403 4-hidroxi-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamoil]tiofen-2- il}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo Ejemplo 403A Ácido 5-(1 -(terc-butoxicarbonil)-4-hidroxipiperidin-4-il)t¡ofeno-2- carboxílico Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 324A, sustituyendo 3-oxopiperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por N-(oxetan-3-ilideno)propano-2-sulfinamida.
Ejemplo 403B 4-hidroxi-4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2- il)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(terc-butoxicarbonil)-4-hidroxipiperidin-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.65 (d, J = 4.1 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.01 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 5.72 (s, 1 H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.75 - 3.86 (m, 2H), 1 .71 - 1.86 (m, 2H), 1.41 (s, 9H), 5 1 .21 - 1 .30 (m, 2 H) , 0.94 (d, J = 5.8 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 457 (M + H) + .
Ejemplo 404 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[5-(piperidin-1 -ilcarbonil)-1 ,3- tiazol-2-il]urea ío Ejemplo 404A 2-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ure¡do)tiazol-5-carboxilato de etilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 2-aminot¡azol-5-carboxilato de etilo por 15 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 , 2-a]pi rid in-7- ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina.
Ejemplo 404B Ácido 2-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)tiazol-5- carboxílico 20 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 2-(3-(imidazo[1 , 2-a]pi ridin-7- ilmetil)ureido)tiazol-5-carboxilato de etilo por 4-(3-imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 404C 25 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[5-(piperidin-1 -ilcarbon il)-1 ,3- tiazol-2-il]urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo piperidina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)t¡azol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.91 (s, 1 H), 8.49 (d, 5 = 7.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.62 (s, 1 H) , 7.52 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.1 1 - 7.18 (m, 1 H), 6.83 (dd, J = 6.9, 1 .4 Hz, 1 H), 4.39 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.54 - 3.61 (m, 4H) , 1 .47 - 1 .67 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 385 (M + H)\ Ejemplo 405 5-{3-hidroxi-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-hidroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.06 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 4.1 Hz, 1 H) , 7.52 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.16 (dd, J = 7.0, 3.9 Hz, 1 H) , 6.89 (s, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1 H), 4.46 (d , J = 6.1 Hz, 2H), 4.35 - 4.42 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.09 (dd, J = 10.5, 4.4 Hz, 1 H), 4.03 (d, J = 10.2 Hz, 1 H), 2.25 -2.38 (m, 1 H), 1 .49 (s, 1 H), 1.23 - 1.38 (m, 1 H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.80 - 0.88 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 413 (M + H) + .
Ejemplo 406 5-[3-hidroxi-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-M]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-hidroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-ds) d ppm 9.07 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H) , 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.18 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.83 (dd , J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.37 (d , J = 9.2 Hz, 1 H) , 4.26 - 4.40 (m, 2H), 4.05 -4.1 1 (m, 1 H) , 4.00 - 4.10 (m, 2H), 3.78 - 3.84 (m, 2H), 2.04 - 2.07 (m, 2H), 1 .85 - 1 .97 (m, 1 H), 1 .53 - 1.62 (m, 2H), 1.15 - 1 .28 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 455 (M + H)+.
Ejemplo 407 2-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3- metilbutil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 3-metilbptan-1 -amina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)tiazol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.49 (d , J = 7.8 Hz, 1 H), 8.21 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 7.88 - 7.89 (m, J = 1.4 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H) , 7.18 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 6.8, 1 .7 Hz, 1 H), 4.38 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.16 - 3.25 (m, 2H), 1.52 - 1 .67 (m, 1 H), 1.38 (q, 5 = 6.9 Hz, 2H), 0.83 - 0.91 (m, 7H); MS (ESI(+)) m/e 387 (M + H) + .
Ejemplo 408 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2- 5 metí lbutanoil]amino}oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(3-aminooxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN ío (300 MHz, D SO-de) d ppm 9.1 1 (s, 1 H), 9.05 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) , 8.48 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 7.38 (s, 1 H), 7.22 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.1 , 1 .7 Hz, 1 H), 4.77 - 4.83 (m, 2H), 4.72 (dd, J = 6.4, 4.4 Hz, 2H) , 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.19 - 2.29 (m, 1 H), 1.46 - 1 .66 (m, 15 1 H), 1.26 - 1 .43 (m, 1 H), 1 .03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 413 (M + H)+.
Ejemplo 409 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutanoil)piperidin- 4-il]-1 H-pirazol-3-carboxamida 20 Ejemplo 409A 1 - (4-hidroxipiperidin-1 - il)-3-metilbutan-1 -ona Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3-metilbutanoílo por 2- cloruro ciclopentilacetilo y piperidin-4-ol por 4-aminobenzoato de 25 metilo.
Ejemplo 409B 1 -(1 -(3-metilbutano¡l)piperidin-4-il)-1 H-pirazol-3-carboxilato de etilo Se agitó una solución de 1 -(hidroxipiperidin-1 -il)-3-metilbutan-1 -ona (793 mg, 4.28 mmol), 1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo (500 mg, 3.57 mmol) y cianometilentributilfosforano (1 .03 g , 4.28 mmol) en tolueno (20 mi) durante la noche a 85°C. Se eliminó el solvente y se purificó la mezcla cruda mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título Ejemplo 409C Ácido 1 - (1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il)-1 H-pirazol-3-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 1 -(1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il)-1 H-pirazol-3-carboxilato de etilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 409D N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutanoil)piperidin- 4 - i I ] - 1 H-pirazol-3-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo ¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 1 -(1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il)-1 H-pirazol-3-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.50 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.93 - 7.86 (m, 1 H), 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.41 (s, 1 H), 6.92 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 5.45 - 5.28 (m, 1 H) , 4.57 - 4.43 (m, 3H), 3.99 (d, J = 14.0 Hz, 1 H), 3.20 -3.03 (m, 1 H), 2.70 - 2.53 (m, 1 H), 2.32 - 2.1 1 (m, 3H), 2.09 - 1 .68 (m, 4H) , 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 408 (M + H).
Ejemplo 424 1 -{4-[(1 -acet¡lazetidin-3-il)oxi]fen¡l}-3-(imidazo[1 , 2-a] p¡ rid i n-7- ilmetil)urea Ejemplo 424A 3-(4-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)fenoxi)azetidina-1 - carboxilato de terc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 3-(4-aminofenoxi)azetidina-1 -carboxilato de terc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 , 2-a] pi rid ¡n-7-ilmetana mina por imidazo[1 , 2-a] p i rid i n -6-amina.
Ejemplo 424B 1 -(4-(azetidin-3-iloxi)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(4-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)ureido)fenoxi)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 424C 1 -{4- [( 1 -acetilazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 1 -(4-(azetidin-3-iloxi)fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido acético por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.50 (m, 2H), 7.88 (s, 1 H), 7.51 (d, 5 = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (m, 1 H), 7.33 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 6.9, 1.6 Hz, 1 H), 6.74 (m, 2H) , 6.63 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.93 (m, 1 H), 4.51 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.24 (m, 1 H), 4.04 (dd, J = 9.6, 4.1 Hz, 1 H), 3.72 (dd, J = 10.5, 4.0 Hz, 1 H), 1.78 (s, 3H); (ES !(+)) m/e 380 (M + H) + .
Tabla 20.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 424, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 424C.
Ejemplo 436 (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 321 A-C, sustituyendo 3-hidroxipirrolidina-1 -carboxilato de (S)-íerc-butilo por 3-hidroxipirrolidina-1 -carboxilato de (R)- terc-butilo en el Ejemplo 321A. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.41 - 8.35 (m, 1 H), 7.91 - 7.83 (m, 2H), 7.81 - 7.76 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 7.47 - 7.43 (m, 1 H), 7.06 - 6.98 (m, 2H), 6.93 (dd , J = 7.1 , 1 .5 Hz, 1 H), 5.12 - 5.05 (m, 1 H), 4.62 (bs, 2H), 3.68 - 3.39 (m, 4H), 2.25 - 2.13 (m, 2H), 1 .49 - 1 .43 (m, 9H). ; MS (ES l( + )) m/e 437 (M + H) + .
Ejemplo 438 1 -[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropindin-4-il)-2-fluorofenil]-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Ejemplo 438A 1 - (2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamo¡l]amino}fenil)-3,6-dihidropir¡dina-1 (2H)-carbox¡lato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)- 5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 438B 1 -[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-fluorofenil]-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.77 - 8.70 (m, 1 H), 8.19 - 8.15 (m, 1 H), 8.00 - 7.96 (m, 1 H), 7.95 - 7.88 (m, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.53 - 7.41 (m, 6H) , 7.30 - 7.15 (m, 2H), 6.26 - 5.95 (m, 1 H) , 4.61 (bs, 2H), 4.41 - 4.31 (m, 1 H), 4.17 - 4.08 (m, 1 H), 4.02 - 3.93 (m, 1 H), 3.69 - 3.59 (m, 1 H), 2.67 - 2.52 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 470 (M + H) + .
Ejemplo 439 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(2-fluoro-4-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acético por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.74 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.18 - 8.15 (m, 1 H), 7.98 (d, 5 = 2.2 Hz, 1 H), 7.92 (t, J = 8.5 Hz, 1 H) , 7.82 - 7.78 ( , 1 H), 7.47 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.28 - 7.15 (m, 2H), 6.16 - 6.10 (m, 1 H), 4.61 (bs, 2H), 4.25 - 4.16 (m, 2H), 3.96 - 3.87 (m, 2H), 3.83 - 3.72 (m, 2H), 3.48 - 3.37 (m, 2H), 2.61 - 2.54 (m, 1 H), 2.53 - 2.46 (m, 1 H), 2.45 - 2.34 (m, 2H), 2.1 1 - 1.97 (m, 1 H), 1 .73 - 1 .62 (m, 2H), 1.42 - 1 .27 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 492 (M + H)+.
Ejemplo 442 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea Ejemplo 442A 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(piperidin-4-iloxi)fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de tere- butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 442B 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4- (piperidin-4-iloxi)fenil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO- d6) d ppm 8.48 (m, 2H), 7.88 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.31 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.83 (dd, 5 = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 6.0 Hz, 1 H) , 4.48 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.85 (m, 1 H), 3.74 (m, , 1 H), 3.35 (m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.88 (m, 1 H), 1 .88 (m, 2H), 1 .49 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.7 Hz, 6H); (ESI( + )) m/e 436 (M + H) + .
Tabla 21.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 442, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 442B. [(2S)-2- 1 H), 7.31 (m, 2H), 6.87 (m, metilbutanoil] 2H), 6.83 (dd, 5 = 7.0, 1 .6 piperidin-4- Hz, 1 H), 6.65 (t, J = 6.0 Hz, il}oxi)fenil]urea 1 H), 4.49 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3-84 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 2.72 (m, 1 H), 1.90 (m, 2H), 1 .51 (m, 3H), 1.29 (m, 1 H) , 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.4 Hz, 3H) (ciclopropilacetil d6) d ppm 8.48 (m, 2H), 7.88 m/e 448 )piperidin-4- (s, 1 H) , 7.51 (s , 1 H), 7.37 (s, (M + H)+ il]oxi}fenil)-3- 1 H), 7.31 (m, 2H) , 6.87 (m, (imidazo[1 ,2- 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 a]piridin-7- Hz, 1 H), 6.62 (t, J = 6.0 Hz, ilmetil)urea 1 H), 4.47 (m, 1 H), 4.32 (d, J Ejemplo 452 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2- metilpropanoil)azetidm-3-il]fenil}urea Ejemplo 452A 1 -(4-(azetidin-3-¡l)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(4-(3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)ureido)fenil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4- (3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)- carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 452B 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2- metilpropanoil)azetidin-3-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(4-(azetidin-3-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO- de) d ppm 8.66 (s, 1 H), 8.48 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.51 (s, 1 H) , 7.39 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 6.0 Hz, 1 H) , 4.52 (m, 1 H), 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.20 (m, 1 H) , 4.08 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 1 H), 3.76 (m, 2H), 2.49 (m, 1 H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 6H); (ESI(+)) m/e 392 (M + H)+.
Tabla 22.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 452, sustituyendo el ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 452B.
Ejemplo 462 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida Ejemplo 462A 4-(2-c¡clopentilacetam¡do)-2-fluorobenzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-ciclopentilacetilo por 2-cloruro de ciclopentilacetilo y 4-amino-2-fluorobenzoato de metilo por 4-aminobenzoato de metilo Ejemplo 462B 4-(2-ciclopentilacetamido)-2-fluorobenzoico ácido Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(2-ciclopentilacetamido)-2-fluorobenzoato de metilo por 4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureidojbenzoato de metilo.
Ejemplo 462C 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(im¡dazo[1 , 2 -a]p i rid i n -6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)-2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (501 MHz, DMSO-de) d ppm 10.24 (s, 1 H), 8.70 - 8.63 (m, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.74 - 7.62 (m, 2H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.24 (dd, 5 = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.37 - 2.31 (m, 2H), 2.31 - 2.15 (m, 1 H), 1 .81 - 1.69 (m, 2H), 1.67 - 1 .45 (m, 4H), 1 .25 - 1 .12 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 395 (M + H)+.
Ejemplo 464 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[6-(morfolin-4-il)piridin-3- i l]t¡ ofen o-2 -carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-il)morfolina por 1 -isobu ti l-4-(4, 4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.34 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.87 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 8.33 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 8.15 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1 H) , 7.85 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.50 - 7.44 ( , 2H) , 6.94 (d , J = 9.0 Hz, 1 H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.75 - 3.66 ( , 4H), 3.57 - 3.49 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 420 (M + H).
Ejemplo 467 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin- 3-il]tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 467A 3-(5-(¡mi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2- il)pi rrolidi na-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(ferc-butoxicarbonil)pirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 467B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(pirrolidin-3-il)tiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2-il)pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 467C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin- 3-¡l]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(pirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, 5 = 5.4 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 7.88 (s, 1 H), 7.68 (dd, J = 3.9, 2.2 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.4 Hz, 1 H) , 7.37 (s, 1 H), 7.02 (dd, J = 8.1 , 3.7 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H) , 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.22 - 3.94 (m, 5H), 2.21 - 2.42 (m, 1 H), 2.10 - 2.17 (m, 2H), 1 .86 - 2.09 (m, 2H), 0.86 - 0.95 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 41 1 (M + H) + .
Tabla 23.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 467, al usar un ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 467C.
Ejemplo 468 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2- met¡lpropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 468A Acido 5-(1 -(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)c¡clobutil)tiofeno-2- carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 324A, sustituyendo N-ciclobutilideno-2-metilpropano-2- sulfinamida por N-(oxetan-3-ilideno)propano-2-sulfinamida.
Ejemplo 468B 5-(1 -(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)ciclobutil)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(1 ,1 - dimetiletilsulfinamido)ciclobutil)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4- nitrobenzoico.
Ejemplo 468C 5-(1 -aminociclobutil)-N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título en el Ejemplo 324C, sustituyendo 5-(1 -(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)ciclobutil)-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da por 5-(3-(1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)oxetan-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida.
Ejemplo 468D Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(1 -aminociclobutil)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.97 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.4 Hz, 1 H) , 7.38 (s, 1 H), 7.04 (d , J = 3.7 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 6.8, 1.7 Hz, 1 H) , 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.36 - 2.48 (m, 5H), 1 .86 - 2.01 (m, 2 H) , 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 397 (M + H)\ Ejemplo 469 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(3- metilbutanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(1 -aminociclobutil)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.97 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.48 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 4.1 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H) , 7.37 (s, 1 H), 7.05 (d , J = 3.7 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.1, 1.7 Hz, 1 H), 4.45 (d, 5 = 5.8 Hz, 2H), 2.39 - 2.47 (m, 4H), 1.83 - 2.03 (m, 5H), 0.87 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 411 (M + H) + .
Ejemplo 470 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2- metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 5-(1 -aminociclobutil)-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxam¡da por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.97 (t, J = 6.1 Hz. 1H), 8.57 (s, 1H), 8.47 (d. J = 7.1 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.63 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1H), 7.04 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 -2.49 (m, 4H) , 2.13 - 2.26 (m, 1H), 1.84 - 2.01 (m, 2H), 1.40 - 1.59 (m, 1 H), 1.20 - 1.36 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI( + )) m/e 411 (M + H) + .
Ejemplo 471 5-[1-(benzoílamino)ciclobutil]-N-(imidazo[1,2-a]piridin-7- ¡lmetil)tiofeno-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 5-(1-aminociclobutil)-N-(imidazo[1,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.17 (s, 1H), 8.98 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 6.1 Hz, 1 H), 7.84 - 7.90 (m, 3H), 7.65 (d, 5 = 4.1 Hz, 1 H), 7.43 - 7.57 (m, 4H), 7.37 (s, 1 H) , 7.14 (d, J = 4.1 Hz, 1 H), 6.81 (dd, J = 6.8, 1 .7 Hz, 1 H) , 4.44 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.61 - 2.73 (m, 2H), 2.50 - 2.60 (m, 2H), 1 .91 - 2.07 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 431 5 (M + H) + .
Ejemplo 472 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3,3,3- trifluoropropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el ío Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(1 -aminociclobutil)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3,3,3-trifluoropropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.08 (s, 1 H), 9.00 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.65 (d, J = 3.7 Hz, 15 1 H), 7.52 (s, 1 H) , 7.38 (s, 1 H), 7.07 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 6.8, 1 .7 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.19 - 3.36 (m, 2H), 2.43 - 2.53 (m, 4H), 1.86 - 2.03 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 437 (M + H) + .
Ejemplo 473 0 N-(1 -{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- il}ciclobutil)tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(1 -aminociclobutil)-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina 5 y ácido tetrahidro-2H-piran-4-carboxílico por ácido 4- nitrobenzoico. 1 H RMN (300, MHz, DMSO-de) d ppm 8.97 (t, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.60 (s, 1 H) , 8.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.04 (d , J = 3.7 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.81 - 3.89 (m, 2H), 3.24 - 3.36 (m, 2H), 2.33 - 2.48 (m, 5H), 1.84 - 2.00 (m, 2H), 1.47 - 1 .65 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 439 (M + H)+.
Ejemplo 474 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}azetidina-1 - carboxilato de terc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(terc-butoxicarbonil)azetidin-3-iloxi)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.89 (m, 3H) , 7.51 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.92 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 5.06 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 1.39 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 423 (M + H) + .
Ejemplo 485 N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piperidin-4-ilmetil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 485A 4-((4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)tiofen-2-il)-1 H- pirazol-1 -il)metil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-((4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)metil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 485B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piperidin-4-ilmetil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-((4-(5-((¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)carbamoil)tiofen-2-il)-1 H-pirazol- 1 -il)metil)piperid i na-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo. 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) d 8.76 (dd, J = 7.1 , 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 8.00 (d , J = 2.2 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 0.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.49 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.75 (s, 2H), 4.15 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.48 - 3.36 (m, 2H), 3.08 - 2.91 (m, 2H), 2.37 -2.15 (m, 1 H) , 1 .85 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1 .63 - 1.43 (m, 2H); MS (ESI(+)) m le 421 (M + H)\ Ejemplo 486 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 - (2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]fenil}urea Ejemplo 486A 1 - (4-bromofen¡l)-3-(¡midazo[1 , 2-a] pi ridin-7-il metí I) urea A una solución de imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina (500 mg, 3.40 mmol) en diclorometano (17 mi) a temperatura ambiente se agregó 1 -bromo-4-isocianatobenceno (680 mg, 3.40 mmol) como una sola porción. Se agitó la suspensión resultante durante la noche y despues se filtró con lavados de diclorometano para dar el compuesto de título.
Ejemplo 486B 1 -(¡midazo[1 , 2-a]p i rid i h-7-i I metí l)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 I-lpirazol-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -propil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 1 -(4-bromofenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.62 (s, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.88 (dd, J = 1.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.77 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.54 - 7.34 (m, 6H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.69 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.34 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.90 (d , J = 7.1 Hz, 2H), 2.21 - 2.04 (m, 1 H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
MS (ESI( + )) m/e 389 (M + H)*.
Ejemplo 487 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4- il)fenil]urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -propil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 1 -(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.62 (s, 1 H), 8.48 (dd, 5 = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.04 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.90 - 7.86 (m, 1 H), 7.76 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.46 - 7.35 (m, 5H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.69 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.34 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1 .91 - 1.73 (m, 2H), 1 .26 - 1 .05 (m, 1 H) , 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 375 (M + H) + .
Ejemplo 489 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-fenox¡benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo ¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-fenoxibenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (m, 2H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.44 (m, 2H), 7.38 (s, 1 H), 7.22 (m, 1 H), 7.14 - 6.98 (m, 4H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 344 (M + H) + .
Ejemplo 490 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin- 3-¡l]benzamida Ejemplo 490A 4-(azet¡din-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]fenil}azetidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 4- (4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 490B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin- 3-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 4-(azetidin-3-M)-N-(¡m¡dazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2- metilpropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-ds) d ppm 9.10 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.91 (m, 3H), 7.52 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (s, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H) , 4.58 (t, J = 8.6 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 9.0 Hz, 1 H), 4.18 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 1 H), 3.92 (m, 1 H), 3.84 (m, 1 H), 3.17 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 1 .00 (dd, J = 6.8, 1 .6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 377 (M + H) + .
Tabla 24.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 490, al usar un ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 490B.
Ejemplo 491 4-{4-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]fenil}piperidina- 1 -carboxilato de ferc-butilo Se trató una solución de 4-(4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamo¡l)fen¡l)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (0.015 g, 0.036 mmol) en cloroformo (0.618 mi) y metanol (0.095 mi) con N- clorosuccinimida (5.24 mg, 0.039 mmol) y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 16 horas. Se concentró la mezcla de reacción bajo una corriente de nitrógeno tibio. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.23 (s, 1 H) , 7.93 (d, 5 = 8.3 Hz, 2H), 7.62 - 7.51 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.27 - 4.19 (m, 2H), 2.96 - 2.76 (m, 3H), 1 .90 - 1 .82 (m, 2H), 1 .70 - 1.57 (m, 2H), 1.48 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 455 (M + H) + .
Ejemplo 492 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1 -(2- metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida Ejemplo 492A (R)-N-{¡m¡dazo£1 ,2-a3p¡r¡d¡n-7-¡lmet¡l)-4-(pirrolid¡n-3- iloxi)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidrop¡r¡dina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 492B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1 -(2- metilpropanoil)p irrol idi n-3-il]oxi}benzam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (R)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-iloxi)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.94 - 7.86 (m, 2H), 7.80 (bs, 1 H), 7.48 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.1 1 - 7.01 (m, 2H), 5.23 - 5.1 1 (m, 1 H), 4.76 (s, 2 H) , 3.92 - 3.47 (m, 4H), 2.87 - 2.64 (m, 1 H), 2.36 - 2.16 (m, 2H), 1.16 - 1.01 (m, 6H); MS (ESI(+)) m le 407 (M + H)+.
Ejemplo 493 4-{[(3R)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid in-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (R)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-(pirrolidin-3-iloxi)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) 5 ppm 8.74 (t, 5 = 6.6 Hz, 1 H), 8.20 - 8.14 (m, 1 H), 8.01 -7.96 (m, 1 H) , 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.82 - 7.76 (m, 1 H), 7.59 - 7.39 (m, 6H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 5.24 - 5.07 (m, 1 H), 4.75 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.99 - 3.70 (m, 3H), 3.66 - 3.56 (m, 1 H), 2.39 - 2.19 (m, 2H); MS (ESI (+)) m/e 441 (M + H) + .
Ejemplo 494 N-(imidazo[1 , 2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(3 S)-tetrah id rof uran3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo A, sustituyendo (R)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-iloxi)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-tetrahidrofuran-3-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RM N (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.19 - 8.15 (m, 1 H), 8.01 - 7.97 (m, 1 H), 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.82 - 7.77 (m, 1 H), 7.51 - 7.45 (m, 1 H), 7.10 - 7.01 (m, 2H), 5.23 - 5.12 (m, 1 H), 4.75 (s, 2H), 4.05 - 3.92 (m, 1 H), 3.94 - 3.63 (m, 7H), 3.57 -3.34 (m, 1 H), 2.40 - 2.29 (m, 1 H), 2.27 - 1 .97 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 435 (M + H)+.
Ejemplo 495 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3R)-1 -[(2S)-2- metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (R)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4- (pirrolidin-3-iloxi)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.94 - 7.86 (m, 2H), 7.82 - 7.77 (m, 1 H), 7.48 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 7.10 - 7.00 (m, 2H), 5.22 - 5.1 1 (m, 1 H), 4.76 (s, 2H), 3.91 - 3.49 (m, 4H), 2.70 - 2.49 (m, 1 H), 2.35 -2.17 (m, 2H), 1 .73 - 1.59 (m, 1 H), 1.50 - 1 .36 (m, 1 H), 1 .14 -1.03 (m, 3H), 0.93 - 0.86 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 421 (M + H) + .
Ejemplo 496 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-fenoxifenil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-fenoxianilina por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.68 (s, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (t, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J - 1 .2 Hz, 1 H), 7.44 (m, 2H), 7.39 (m, 1 H), 7.34 (m, 2H), 7.07 (m, 1 H), 6.93 (m, 4H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 359 (M + H)\ Ejemplo 497 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 497A Ácido 5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico por 4-bromoanilina.
Ejemplo 497B 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-ll]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-¡Imetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, D SO-d6) d ppm 9.1 1 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.90 (dd, J = 7.1 , 1.0 Hz, 1 H) , 8.46 (s, 1 H), 8.15 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.75 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.71 - 7.64 (m, 1 H), 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.16 (dd, J = 7.1 , 1 .8 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.20 - 2.04 (m, 1 H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 381 (M + H)\ Ejemplo 543 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1-(2-met¡lpropanoil)piperidin- 4-¡l]-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida Ejemplo 543A 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-bromotiazol-5-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 543B 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)carbamoil)tiazol-2-¡l)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carbox¡lato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2- 5 dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc- b útil o por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)- 1 H-pirazol y 2-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiazol-5- carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 543C ío 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)t¡azol-2- il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil)tiazol-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2 H) -carboxilato 15 de íerc-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 543D N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(piperidin-4-il)tiazol-5- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 0 Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i Imet i l)carbamoil)tiazol-2-il)piperid i n a- 1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 543E 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin- 4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2- (piperidin-4-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y 5 ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de) d ppm 9.23 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 7.89 (bs, 1 H), 7.52 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.40 (bs, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 13.4 Hz, 1 H), 4.02 (d, J = 13.1 Hz, 1 H), 3.34 - 3.27 (m, ío 1 H), 3.19 (t, J = 11 .9 Hz, 1 H), 2.95 - 2.84 (m, 1 H), 2.72 (t, J = 12.1 Hz, 1 H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1 .68 - 1.43 (m, 2H), 1 .04 - 0.96 (m, 6H); MS (ESI (+)) m/e 412 (M + H)+.
Ejemplo 544 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-15 4- i I] - 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-2- (piperidin-4-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 20 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.23 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 7.92 - 7.87 (m, 1 H), 7.53 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 4.51 - 4.41 (m, 3H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1 H), 3.34 - 3.24 (m, 1 H), 3.16 (t, J = 1 1 .7 Hz, 1 H), 2.71 (t, J = 12.2 Hz, 1 H), 2.21 (dd, J = 25 7.0, 2.3 Hz, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 2H), 1 .61 (qd , J = 12.7, 4.3 Hz, 1 H), 1.49 (qd, J = 12.5, 4.4 Hz, 1 H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 426 (M + H)\ Ejemplo 545 2-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(piperidin-4-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.24 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.53 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.43 (ddd, J = 9.6, 6.8, 3.7 Hz, 6H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 1 H), 3.72 - 3.58 (m, 1 H), 3.26 -3.13 (m, 1 H), 3.06 - 2.91 (m, 1 H), 2.17 - 1 .95 (m, 2H), 1 .72 -1.62 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 546 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.78 - 8.72 (m, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 7.90 - 7.83 (m, 2H), 7.75 - 7.67 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 7.0, 1 .8 Hz, 1 H) , 4.75 - 4.69 (m, 2H), 2.44 - 2.25 (m, 3H), 1.95 - 1.76 (m, 2H), 1.78 - 1 .50 (m, 4H), 1 .35 - 1.17 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 378 (M + H)+.
Ejemplo 553 5-[4-hidroxi-1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 553A 5-(4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-hidroxi-4-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofen-2-il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lureido)fen¡l)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 553B 5-[3-hidroxi-1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-metilpropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.87 (m, 1 H), 7.65 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.00 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 - 4.23 (m, 1 H), 3.81 - 3.71 (m, 1 H), 2.99 - 2.85 (m, 1 H) , 2.21 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.07 - 1 .91 (m, 1 H), 1 .86 - 1 .71 (m, 4H) , 0.94 - 0.87 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 441 (M + H)+.
Ejemplo 554 5-[4-hidrox¡-1 - (2-metilpropano¡l)piper¡din-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2- a]p ¡rid i n -7-¡lmetil)tiofen o-2 -carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (s, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H) , 7.65 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1.1 Hz, 1 H) , 7.37 (s, 1 H), 7.01 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 5.77 (s, 1 H), 4.46 (d , J = 5.6 Hz, 2H), 4.33 - 4.22 (m, 1 H), 3.88 - 3.74 (m, 1 H), 2.98 - 2.82 (m, 2H), 1 .82 (s, 4H), 1.05 -0.96 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 427 (M + H)+.
Ejemplo 555 5-[1 - (3,3-dimetilbutanoil)-4-hidroxipiperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3,3-dimetilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (t, J = 5.8 Hz, 1 H) , 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 - 7.86 (m, 1 H), 7.65 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.52 (d , J = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.00 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 5.76 (s, 1 H), 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.38 - 4.28 (m, 1 H), 3.89 - 3.78 (m, 1 H), 2.97 - 2.85 (m, 1 H), 2.38 - 2.13 (m, 3H), 1 .86 - 1 .71 (m, 4H), 0.99 (s, 9H); MS (ESI (+)) m/e 455 (M + H)+.
Ejemplo 556 5-(1 -benzoil-4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 5-(4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.98 (s, 1 H), 8.48 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.66 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.53 - 7.35 (m, 7H), 7.06 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.83 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 5.83 (s, 1 H), 4.46 (d , J = 5.9 Hz, 3H), 4.52 - 4.26 (m, 1 H), 1 .93 (s, 5H); MS (ESI(+)) m/e 461 (M + H) + .
Ejemplo 557 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)-4-[1 -(pro pan-2- ilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida Ejemplo 557A 3-(4-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)fenil)azetidina-1 - carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(íerc-butoxicarbonil)azetidin-3- il)benzo¡co por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 557B 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(4-((imidazo[1 , 2-a]pi rid i n-7-ilmetil)carbamoil)fenil)azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 557C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2- ilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida En un vial de 4 mi se mezcló 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida b is (2,2,2-trifluoroacetato) (60 mg, 0.1 12 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (2 mi) a temperatura ambiente. A esta mezcla se agregó en porciones 60% de hidruro de sodio en aceite mineral (22.45 mg, 0.561 mmol). Se agitó esta mezcla heterogenea 1 hora. A esta se agregó cloruro de propano-2-sulfonilo (0.015 mi, 0.135 mmol) y se agitó la mezcla de reacción durante 3 horas. Se templó la mezcla con agua, y se extrajo producto con 10% de metanol/diclorometano. Se combinaron las capas orgánicas, se concentraron y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.07 (m, 1 H), 8.47 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.90 (m, 3H), 7.48 (m, 3H) , 7.37 (s, 1 H), 6.84 (m, 1 H), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 4.22 (m, 2H), 3.93 (m, 3H), 3.48 (m, 1 H), 1 .25 (d, 5 = 5.9 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 413 (M + H)+.
Ejemplo 558 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 - (2-metilpropanoil)azetidin- 3-il]oxi}benzamida Ejemplo 558A 4-(azetidin-3-iloxi)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 558B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin- 3-il]oxi}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 4-(azetidin-3-iloxi)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.99 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd , J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 (m, 3H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (m, 1 H), 6.95 (m, 2H), 6.85 (dd , J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 5.1 1 (m, 1 H), 4.64 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1 H) , 4.49 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.32 (dd, J = 10.4, 6.3 Hz, 1 H), 4.09 (m, 1 H) , 3.78 (dd, J = 10.6, 3.9 Hz, 1 H), 2.48 (m, 1 H), 0.98 (t, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H)\ Ejemplo 559 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2- met¡lbutanoil]azetid¡n-3-il}ox¡)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-(azetidin-3-iloxi)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (2S)-2-metilbutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 8.99 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H) , 7.90 (m, 3H) , 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.95 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1 .6 Hz, 1 H), 5.1 1 (dd, J = 6.4, 3.5 Hz, 1 H), 4.63 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 (m, 1 H) , 4.11 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H) , 2.29 (m, 1 H), 1 .50 (m, 1 H) , 1.28 (m, 1 H), 0.97 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 0.82 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 560 4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 , 2-a] pi ridi n-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-(azetidin-3-iloxi)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido ciclopropilacético por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO-de) d ppm 8.99 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 (m, 3H), 7.51 (d , J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.94 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 5.10 (m, 1 H), 4.57 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1 H) , 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 (dd, J = 10.6, 6.5 Hz, 1 H) , 4.08 (dd, 5 = 9.6, 3.8 Hz, 1 H), 3.78 (dd, J = 10.6, 3.9 Hz, 1 H), 2.03 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 0.91 (m, 1 H), 0.44 (m, 2H), 0.10 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 405 (M + H)+.
Ejemplo 561 4-[(1-benzoílazet¡din-3-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 4-(azetidin-3-iloxi)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.99 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 (m, 3H), 7.66 (m, 2H), 7.59 - 7.42 (m, 4H), 7.37 (s, 1 H), 6.95 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 5.17 (m, 1 H), 4.71 (m, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 (m, 1 H), 4.02 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 427 (M + H)\ Ejemplo 563 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RM N (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.1 1 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.89 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H) , 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.67 -7.65 (m, 1 H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 7.0, 1.8 Hz, 1 H), 4.62 - 4.57 (m, 2H), 4.14 - 4.03 (m, 2H), 2.91 - 2.67 (m, 3H), 1.82 - 1 .71 (m, 2H), 1 .60 - 1 .37 (m, 1 1 H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H) + .
Ejemplo 564 2-ciclopentil-N-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo N-(4-am¡nofenil)-2-ciclopentilacetamida por 4-amino-N-isopentilbenzamida y [1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a j p i rid i n-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.68 (s, 1 H), 8.89 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.47 - 7.41 (m, 2H), 7.34 -7.28 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 7.0, 1 .8 Hz, 1 H), 6.78 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29 - 2.15 (m, 3H), 1.79 - 1 .68 (m, 2H), 1 .66 - 1 .43 (m, 4H), 1 .24 - 1 .1 1 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 393 (M + H) + .
Ejemplo 565 4-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a] p i rid i n -7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida y [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d ppm 8.89 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 8.66 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.36 - 7.30 (m, 2H) , 7.14 (dd, J = 7.0, 1 .8 Hz, 1 H), 7.12 - 7.07 (m, 2H), 6.80 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 - 4.00 (m, 2H), 2.90 - 2.63 (m, 2H), 2.66 - 2.54 (m, 1 H), 1.75 - 1.67 (m, 2H), 1 .49 - 1 .35 (s , 1 1 H); MS (ESI(+)) m/e 451 (M + H) + .
Ejemplo 566 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-(piperidin-1 - ilcarbnil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo piperidina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 4-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.18 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) , 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.96 (m, 2H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H) , 7.47 (m, 2H), 7.40 (s, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H) , 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 1.66 - 1.38 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 363 (M + H) + .
Ejemplo 567 4-[1 -(etilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de etansulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo. 1 H RM N (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd , J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.93 (m, 2H), 7.88 (m, 1 H) , 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.49 (m, 2H), 7.39 (s, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.23 (m, 2H), 3.95 (m, 3H), 3.19 (q, 5 = 7.3 Hz, 2H), 1 .25 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ESI ( + )) m/e 399 (M + H)\ Ejemplo 568 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de ciclopropansulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.10 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.93 (m, 2H), 7.88 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.50 (m, 2H), 7.39 (s, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 7.7 Hz, 2H) , 3.99 (m, 3H), 2.85 (m, 1 H), 1 .06 (m, 2H), 0.97 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 41 1 (M + H) + .
Ejemplo 569 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)azetidin-3- iljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de bencensulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo. - 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.47 (m, 1 H), 7.92 - 7.82 (m, 4H), 7.75 (m, 4H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 7.97 (m, 2H), 6.83 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.16 (m, 2H), 3.79 (m, 1 H), 3.67 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 447 (M + H) + .
Ejemplo 570 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡I}piperidina-1 -carboxilaío de propan-2-ilo A una suspensión de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida (0.103 g, 0.249 mmol) en diclorometano (2 mi) se agregó N-metilmorfolina (0.1 10 mi, 0.997 mmol) seguido por isopropilcloroformiato (0.374 mi, 0.374 mmol). Se agregó una segunda porción de isopropilcloroformiato (0.4 mi) y despues de 1 hora la mezcla se purificó directamente mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.68 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.88 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.78 (hept, J = 6.2 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.05 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.10 - 2.97 (m, 1 H), 2.98 - 2.81 (m, 2H), 2.01 - 1.88 (m, 2H), 1 .57 - 1 .38 (m, 2H), 1 .19 (d , J = 6.2 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 427 (M + H) + .
Ejemplo 571 4-{5-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carba oil]tiofen-2- il}piperidina-1 -carboxilato de2-metilpropilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 570, sustituyendo carbonocloridato de ¡sobutilo por carbonocloridato de isopropilo. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.99 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (t, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.96 (d, J = 3.1 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .8 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 3.79 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.13 - 2.97 (m, 1 H), 2.97 - 2.80 (m, 2H), 2.03 -1 .77 (m, 3H), 1 .48 (qd, J = 12.5, 4.2 Hz, 2H), 0.89 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI (+)) m/e 441 (M + H)+.
Ejemplo 572 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3- trifluorop ropa noM)piperid¡n-4-¡l]t¡ofeno-2-carboxam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3,3,3-trifluoropropanoílo por cloruro 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 1 H) , 8.48 (dd, J = 6.9, 1 .0 Hz, 1 H), 7.88 (t, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .3 Hz, 1 H), 7.40 - 7.33 (m, 1 H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.90 (d, J = 13.8 Hz, 1 H), 3.66 (q, J = 1 1 .0 Hz, 2H), 3.23 - 3.04 (m, 2H), 2.71 (td, J = 12.8, 2.6 Hz, 1 H), 2.07 - 1 .88 (m, 2H), 1 .71 - 1 .31 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 451 (M + H) + .
Ejemplo 573 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-{1 -[(2- metilpropil)sulfonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-metilpropano-1 -sulfonilo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RM N (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.68 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.71 - 3.59 (m, 2H), 2.99 (tt, J = 11.6, 3.6 Hz, 1H), 2.94 - 2.82 (m, 4H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.97 (m, 2H), 1.62 (qd, J = 12.6, 4.1 Hz, 2H), 1.04 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 461 (M + H) + .
Ejemplo 574 N-(imid azo[1 ,2-a]piri din-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4- trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4,4,4-trifluorobutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 6.8 Hz, 1 H) , 7.89 (s, 1H), 7.68 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H) , 7.41 - 7.34 (m, 1H), 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 4.54 - 4.38 (m, 3H), 4.02 - 3.88 (m, 1H), 3.12 (tdt, J = 11.3, 7.9, 3.1 Hz, 2H), 2.76 - 2.41 (m, 5H), 2.06 -1.88 (m, 2H), 1.58 (qd, J = 12.3, 4.0 Hz, 1H), 1.42 (qd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 465 (M + H) + .
Ejemplo 575 N-[(3-cloroimidazo[1,2-a]piridin-7-il)metil]-4-[1-(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida Se trató una solución de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)- 4-(1 -isobutyrilpiperidin-4-il)benzamida (0.025 g, 0.062 mmol) en cloroformo (1.030 mi) con N-clorosuccinimida (9.49 mg, 0.071 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se concentró la reacción bajo una corriente se nitrógeno tibio. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.67 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.1 1 (s, 1 H), 7.89 -7.83 (m, 2H), 7.81 (s, 1 H), 7.57 (dd, J = 7.1 , 1 .5 Hz, 1 H), 7.43 -7.37 (m, 2H), 4.80 - 4.75 (m, 2H), 4.75 - 4.67 (m, 1 H), 4.25 -4.16 (m, 1 H), 3.28 - 3.18 (m, 1 H), 3.07 - 2.88 (m, 2H), 2.79 - 2.66 (m, 1 H), 2.02 - 1.85 (m, 2H), 1.75 - 1 .53 (m, 2H), 1.17 -1.08 (m, 6H); M$ (ESI(+)) m/e 439 (M + H)+.
Ejemplo 576 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(4-met¡l tetra h id ro-2H- piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il>tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.1 , 1.0 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H) , 7.89 (t, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 7.52 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 7.43 - 7.36 (m, 1 H), 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.1 , 1.7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.04 (s , 2H), 3.68 (dt, J = 1 1.8, 4.6 Hz, 2H), 3.52 (ddd, J = 1 1 .9, 9.1 , 3.0 Hz, 2H), 1 .51 (ddd, J = 13.4, 9.2, 4.2 Hz, 2H), 1 .24 (dt, J = 13.4, 4.0 Hz, 2H), 0.96 (s, 3H); MS (ESI(+)) m/e 436 (M + H)+.
Ejemplo 577 5-[1 -(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 2,2-dimetil-3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 - il)propanonitrilo y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9.05 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd , J = 6.8, 1 .0 Hz, 1 H), 8.19 (d, J = 0.7 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H) , 7.90 - 7.88 (m, 1 H), 7.76 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.1 Hz, 1 H) , 7.43 - 7.36 (m, 1 H), 7.27 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 1.35 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 578 4-cloro-N-(imidazo[1 , 2-a]pi ridi h-7-i I meti l)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 578A 1 -(5-bromo-4-clorotiofen-2-il)etanona Se disolvió 2-bromo-3-clorotiofeno (10.7 g, 51 .5 mmol) en diclorometano (73.5 mi). El matraz se equipó con un tubo de secado relleno con desecante y se enfrió la solución en un baño de hielo. Se agregó cloruro de acetilo (6.06 g, 77 mmol) seguido por la adición de tricloruro de aluminio (8.24 g, 61.8 mmol) durante aproximadamente 2 minutos (se agregó la reacción burbujeada vigorosamente como tricloruro de aluminio). Se agitó la mezcla de reacción durante la noche, se dejó entibiar a temperatura ambiente, y despues se agregó cautelosamente y con agitación a un vaso de precipitados de 1 -1 que contenía ~200 mi de bicarbonato sodio saturado. Se agitó la mezcla durante 30 minutos y se diluyó con diclorometano (~100 mi). Se separaron las capas y se lavó la capa orgánica con bicarbonato de sodio acuoso saturado, agua, y salmuera. Se secaron las capas orgánicas combinadas con sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron para dar un sólido crudo. Se recristalizó este material a partir de hexanos calientes para dar el compuesto de título.
Ejemplo 578B Ácido 5-bromo-4-clorotiofeno-2-carboxílico Se agregó hidróxido de sodio (50% en agua) (5.82 mi, 1 10 mmol) al agua (15 mi), y se enfrió la mezcla a 0°C. Se agregó la solución de bromo (1.669 mi, 32.6 mmol), seguido por la adición gota a gota de una solución de 1 -(5-bromo-4-clorotiofen-2-il)etanona (2.4 g, 10.02 mmol) en dioxano (18 mi). Se agitó la mezcla durante 1 .5 horas a temperatura ambiente, se lavó con diclorometano, y después la fase acuosa se ajustó a pH 1 al usar HCI acuoso 4N. Se recolectó el sólido precipitado mediante filtración para dar el compuesto de título.
Ejemplo 578C Ácido 4-cloro-5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo ácido 5-bromo-4-clorotiofeno-2-carboxílico por 4-bromoanilina.
Ejemplo 578D 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-5-[1 - (2-metilpropil)-1 H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-cloro-5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 M Hz, DMSO-de) d ppm 9.17 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.50 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 8.31 (s, 1 H) , 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.83 (s, 1 H), 7.53 (d, J = 1.1 Hz, 1 H) , 7.42 (s, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.98 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.20 - 2.08 (m, 1 H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 414 (M + H)\ Ejemplo 579 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(3R)- tetrahidrofuran-3-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (R)-4-cloro-5-(1 -((tetrahidrofuran-3-il)metil)-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de) d ppm 9.17 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.50 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.83 (s, 1 H), 7.53 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 6.85 (dd , J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.28 - 4.15 (m, 3H), 3.78 - 3.72 (m, 1 H), 3.67 - 3.61 (m, 1 H), 1.98 - 1.90 (m, 1 H), 1.84 - 1 .70 (m, 2H), 1.65 - 1 .57 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 442 (M + H) + .
Ejemplo 621 5-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 621 A N -([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-bromotiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y 5-bromotiofeno-2-carboxflico ácido por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 621 B 5- [1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 2-met¡l-1 -(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 - il)propan-2-ol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡ridin-6-ilmetil)-5-bromotiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1 H) , 7.84 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 0.5 Hz, 1 H) , 7.71 (d , J = 3.9 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.72 (s, 1 H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.03 (s, 5 2H), 1.08 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 397 (M + H) + .
Ejemplo 622 5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el ío Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-metiltetrahidro-2H-piran-4- il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H- pirazol y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡ridin-6-ilmetil)-5-bromot¡ofeno- 2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) 15 d ppm 9.03 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1 H) , 7.84 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 0.5 Hz, 1 H) , 7.71 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.72 (s, 1 H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.03 (s, 2H) , 1.08 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 437 (M + H) + . 20 Ejemplo 623 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(metilsulfonil)azetidin-3- íljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de metansulfonilo por cloruro 5 de propano-2-sulfonilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-ds) d ppm 9.1 1 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (m, 1 H), 7.91 (m, 2H), 7.88 (m, 1 H), 7.52 (m, 2H), 7.49 (m, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.51 (d , J = 5.9 Hz, 2H), 4.23 (m, 2H), 3.95 (m, 3H), 3.08 (s, 3H); MS (ESI(-i-)) m/e 385 (M + H) + .
Ejemplo 624 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (metilsulfonil)pirrolidin-3- iljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de metansulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida por 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.07 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (m, 3H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.45 (m, 2H), 7.38 (m, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.73 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1 H) , 3.47 (m, 2H), 3.35 (m, 1 H), 3.19 (t, J = 9.6 Hz, 1 H), 2.97 (s, 3H), 2.31 (m, 1 H), 2.02 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 399 (M + H) + .
Ejemplo 625 4-[1 -(etilsulfonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo etano sulfonilo cloruro por cloruro de propano-2-sulfonilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida por 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡r¡din-7-ilmetil)benzamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-ds) d ppm 9.07 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H) , 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (m, 3H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.45 (m, 2H), 7.38 (s, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 9.5, 7.5 Hz, 1 H), 3.50 (m, 2H), 3.38 (m, 1 H), 3.26 - 3.12 (m, 3H), 2.32 (m, 1 H) , 2.03 (m, 1 H), 1 .24 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 413 (M + H .
Ejemplo 626 4-[1 - (ciclopropilsulfonil)pirrol¡din-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de ciclopropansulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida por 4-(azetidin-3-il)-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.07 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) , 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H) , 7.88 (m, 3H), 7.51 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.45 (m, 2H), 7.38 (m, 1 H) , 6.85 (dd, J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.79 (dd, J = 9.7, 7.5 Hz, 1 H), 3.53 (m, 2H), 3.43 (m, 1 H), 3.23 (m, 1 H) , 2.78 (m, 1 H), 2.34 (m, 1 H), 2.01 (m, 1 H), 0.98 (m, 4H); MS (ES I ( + )) m/e 425 (M + H) + .
Ejemplo 627 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)pirrolidin-3- iljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de bencensulfonllo por cloruro de propano-2-sulfonilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzam¡da por 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H) , 7.87 (m, 3H), 7.81 (m, 2H), 7.74 (m, 1 H), 7.66 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (m, 1 H), 7.25 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.72 (dd, J = 9.8, 7.5 Hz, 1 H) , 3.46 (m, 1 H), 3.26 (m, 2H), 3.1 1 (m, 1 H) , 2.17 (m, 1 H), 1 .78 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 461 (M + H)\ Ejemplo 672 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (propan-2- ilsulfonil)pirrol¡din-3-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 557C, sustituyendo cloruro de propano-2-sulfonilo por cloruro de propano-2-sulfonilo y N-(imidazo[1 , 2-a] pi r id i n -7-ilmetil)-4-(pirrolidin-3-il)benzamida por 4-(azetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida. 1H RMN (501 MHz, DMSO-de) d ppm 9.04 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.47 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.87 (m, 3H) , 7.50 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.43 (m, 2H), 7.37 (s, 1 H), 6.84 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (m, 1 H) , 3.52 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.25 (m, 1 H), 2.30 ( , 1 H), 2.04 (m, 1 H), 1 .25 (dd, J = 6.8, 1.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 427 (M + H)+.
Ejemplo 673 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-3-{4-[1 -(2-metoxietil)-1 H- pirazol-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -(2-metoxietil)-4-(4,4,5,5-tetrametM-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1-isobutil-4-(4, 4,5,5-tetrametil-1 , 3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 1-(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 4-bromoanilina. 1 H RMN {500 MHz, DMSO-de) d ppm 8.66 (s, 1 H), 8.50 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.54 (s, 1 H), 7.40 (m, 5H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.71 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.69 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H); MS (ESI ( + )) m/e 391 (M + H) + .
Ejemplo 674 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrah id rotura n-2- i I meti I)- 1 H - pi razo l-4-il]fen¡l} urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-4-(4,4,5,5-tetra meti 1-1 ,3,2-d ¡oxa borolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4- (4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 1 -(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 4-bromoanilina. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.64 (s, 1 H), 8.47 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.50 (d, J = 1.2 Hz, 1 H) , 7.40 (m, 5H), 6.83 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.13 (m, 3H), 3.74 (m, 1 H), 3.62 (m, 1 H), 1.91 (m, 1 H), 1 .76 (m, 2H), 1.60 (m, 1 H); M S (ESI( + )) m/e 417 (M + H)+.
Ejemplo 675 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid in-7-il metí l)-3-{4-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4- i I metí I )- 1 H-pirazol-4-il]fenil}urea 5 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-4- (4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3, 2-dioxa borolan -2-il)-1 H-pirazol y 1 -(4-bromofenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 4-ío bromoanilina. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.64 (s, 1 H), 8.47 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.77 (d, J = 0.8 Hz, 1 H) , 7.50 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (m, 5H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H) , 6.70 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.32 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.98 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 3.81 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 2.05 (m, 1 H), 15 1.40 (m, 2H), 1.23 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 431 (M + H)\ Ejemplo 676 5-[ 1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pi razo I-4- i I]- N -([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 0 Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((1 ,4-dioxan-2-il)metil)-4-(4, 4,5,5- tetra metí 1-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4- (4, 4,5, 5-tetrametil-1 ,3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-bromotiofeno-2- carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 5 ppm 9.03 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.90 - 8.85 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.12 (s , 1 H), 7.84 (dd, J = 9.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 0.6 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.20 - 4.12 (m, 2H), 3.95 - 3.83 (m, 1 H), 3.74 (dd , J = 1 1 .4, 2.5 Hz, 2H), 3.68 - 3.60 5 (m, 1 H), 3.59 - 3.39 (m, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 425 (M + H) + .
Ejemplo 677 5-[1 - (2-fluoro benzoi l)piperidin -4-il]-N-(im id azo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida ío Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2 -a] p i r i d i n-7- i I met i I) -5- (piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 15 1 H) , 8.48 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.91 - 7.85 (m, 1 H), 7.67 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.55 - 7.35 (m, 4H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 6.98 (dd, J = 3.8, 0.5 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.60 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 12.7 Hz, 1 H), 3.28 - 3.08 (m, 2H), 2.93 (td, J = 12.8, 2.5 Hz, 1 H), 2.00 (dd, J = 0 43.2, 12.5 Hz, 2H), 1 .68 - 1 .39 (m, 2H); MS (ESI (+)) m/e 463 (M + H) + .
Ejemplo 678 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 - carboxilato de ferc-butilo 5 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.00 - 8.96 (m, 1 H), 8.51 -8.46 (m, 1 H), 8.04 - 8.00 (m, 1 H), 7.89 - 7.81 (m, 2H), 7.81 - 7.77 (m, 1 H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.27 - 4.16 (m, 2H), 2.97 - 2.70 (m, 3H), 1 .92 - 1 .78 (m, 2H), 1 .71 - 1 .50 (m, 2H), 1 .48 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 436 (M + H) + .
Ejemplo 679 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamidojbenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.19 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 8.20 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 8.03 (d , J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.90 - 7.83 (m, 2H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 2.44 - 2.22 (m, 3H), 1 .92 - 1 .76 (m, 2H), 1 .76 - 1.49 (m, 4H), 1 .35 - 1.14 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 378 (M + H) + .
Ejemplo 680 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2- a]pirazin-6-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.99 - 8.95 (m, 1 H), 8.48 - 5 8.44 (m, 1 H) , 8.02 (s, 1 H), 7.81 - 7.77 (m, 1 H), 7.33 - 7.26 (m, 2H) , 7.15 - 7.09 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.22 - 4.14 (m, 2H), 2.92 - 2.73 (m, 2H), 2.74 - 2.58 (m, 1 H), 1.82 - 1 .74 (m, 2H), 1 .61 - 1.41 (m, 1 1 H); MS (ESI( + )) m/e 451 (M + H)+.
Ejemplo 681 ío 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo N-(4-am¡nofenil)-2-ciclopentilacetamida por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-15 ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.17 - 9.13 (m, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 7.99 (d, 5 = 1 .5 Hz, 1 H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.35 - 7.29 (m, 2H), 4.56 (bs, 2H), 2.37 - 2.23 (m, 3H), 1.90 - 1 .77 (m, 2H), 1 .77 - 1 .49 (m, 4H), 1.34 - 1 .17 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 393 0 (M + H) + .
Ejemplo 682 N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i h-7-i I metí I )-4-[ 1 - (fenilsulfonil)piperidin-4- iljbenzamida Se trató una solución de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5 4-(piperidin-4-il)benzamida (0.05 g, 0.150 mmol) en tetrahidrofurano (1.246 mi) con hidruro de sodio (0.018 g, 0.449 mmol) en 3 porciones. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 45 minutos y se convirtió en una solución parcialmente homogenea. Se agregó cloruro de bencensulfonilo (0.021 mi, 0.164 mmol) y se agitó la mezcla durante 16 horas. Se trató la reacción con 0.1 mi de agua y se concentró bajo una corriente de nitrógeno. La cromatografía de fase inversa proporcionó el compuesto de título. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.73 (dd, 5 = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J = 2.2, 0.8 Hz, 1 H), 7.97 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.89 - 7.75 (m, 5H), 7.73 - 7.59 (m, 3H), 7.46 (dd , J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 4.75 (s, 2H), 3.96 - 3.88 (m, 2H), 2.67 - 2.52 (m, 1 H), 2.48 - 2.37 (m, 2H), 1 .95 - 1 .72 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 475 (M + H) + .
Ejemplo 683 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2- ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo cloruro de propano-2-sulfonilo por cloruro de bencensulfonilo. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 2.2 Hz, 1 H) , 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.80 (s, 1 H), 7.49 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.95 - 3.87 (m, 2H), 3.38 - 3.29 (m, 1 H), 3.12 - 3.00 (m, 2H), 2.89 - 2.75 (m, 1 H), 1.95 - 1 .86 (m, 2H), 1 .82 - 1.68 (m, 2H), 1 .34 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 417 (M + H)\ Ejemplo 684 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmet¡l)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo cloruro de ciclopropansulfonilo por cloruro de bencensulfonilo. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (dd, 5 = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 - 8.15 (m, 1 H), 7.98 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.80 (s, 1 H), 7.48 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.92 - 3.84 (m, 2H), 3.07 - 2.96 (m, 2H), 2.86 - 2.73 (m, 1 H), 2.57 - 2.46 (m, 1 H), 2.00 - 1.91 (m, 2H), 1.88 - 1.73 (m, 2H), 1 .13 - 0.99 (m, 4H); MS (ESI (+)) m/e 439 (M + H)\ Ejemplo 685 5-{(1 R)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-met¡lbutil}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da Ejemplo 685A 5-formiltiofeno-2-carboxilato de ferc-butilo ácido 5-formiltiofeno-2-carboxílico (5.3 g, 33.9 mmol) se tomó en tetrahidrofurano (100 mi) y se agregó boc-anhidruro (16.30 g, 74.7 mmol), seguido por N,N-dimetilaminopiridina (0.829 g, 6.79 mmol). Se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente, tiempo durante el cual la reacción se convirtió en un color oscuro, púrpura. Se diluyó con bicarbonato de sodio saturado y se extrajo con eter. Las capas orgánicas fueron sulfato de sodio seco, se concentraron después se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 685B 5-(((ferc-butilsulfinil)imino)metil)tiofeno-2-carboxilato de (S,E)- ferc-butilo Se disolvieron 5-formiltiofeno-2-carboxilato de ferc-butilo (2 g, 9.42 mmol) y (S)-2-metilpropano-2-sulfinamida (1.370 g, 1 1 .31 mmol) en diclorometano (100 mi). Se enfrió la mezcla en un baño de hielo a la cual se agregó tetraetoxititanio (8.7 mi, 41 .5 mmol). La mezcla se dejó entibiar a temperatura ambiente durante la noche con agitación. La mezcla se vertió en un matraz Erlenmcyer grande con 200 mi de diclorometano y se diluyó con 18 mi de H2O. Después de agitación vigorosa durante 30 minutos se filtró la suspensión a través de tierra de diatomeas y se concentró el filtrado. La purificación al usar cromatografía de fase normal proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 685C 5-((R)-1 - ((S)-1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2- carboxilato de y ferc-butilo 5-((S)-1 -((S)-1 , 1 - dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de ferc- butilo Se disolvió 5-((ferc-butilsulfinilimino)met¡l)t¡ofeno-2-carboxilato de (S,E)-ferc-butilo (1 g, 3.17 mmol) en diclorometano (15.85 mi) y se enfrió a -45°C en un baño de acetona al cual se había se agregó hielo seco para lograr la temperatura deseada.
Se agregó bromuro de isobutilmagnesio (2.0M en dietileter; 3.17 mi, 6.34 mmol) gota a gota durante ~5 minutos. Se agitó la mezcla durante 4 horas manteniendo la temperatura entre -40°C y -50°C mediante adición periódica de hielo seco y después se entibió a temperatura ambiente durante la noche. Se templó la mezcla con cloruro de amonio saturado (exotérmica, burbujeante) y se extrajo con diclorometano (tres veces; emulsión considerable formada). Se secaron los extractos orgánicos con sulfato de sodio, se filtraron, se concentraron y cromatografiaron para proporcionar el 5-((R)-1 -((S)-1 ,1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de ferc-butilo y 5-((S)-1 -((S)-1 ,1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de terc-butilo como compuestos separados.
Ejemplo 685D 5-(1 -amino-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de (R)-ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 324C, sustituyendo 5-((R)-1 -((S)-1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de terc-butilo por 5-((R)-1 -((S)-1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de fe c-butilo.
Ejemplo 685E Ácido (R)-5-(1 -(ciclopropancarboxamido)-3-metilbutil)tiofeno-2- carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (R)-ferc-butilo 5-(1 -amino-3- metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de por 3-metilbutan-1 -amina y ácido ciclopropancarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico seguido por desprotección ácida como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 5-(1 -(ciclopropancarboxamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de (R)-ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)feníl)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 685F 5-{(1 R)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo ¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1-amina y ácido (R)-5-(1-(ciclopropancarboxamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMS0-d6) d ppm 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.55 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 5.1 1 (td, J = 8.8, 5.0 Hz, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1 .80 - 1.52 (m, 4H), 0.95 - 0.83 (m, 6H), 0.75 - 0.59 (m, 4H); MS (ESI(+)) m le 41 1 (M + H) + .
Ejemplo 686 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{(1 R)-3-metil-1 - [(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]butil}tiofeno-2-carboxamida Se describe el compuesto de título como en el Ejemplo 685, sustituyendo ácido 2-(tetrahidrofuran-3-il)acetico por ácido ciclopropancarboxílico en el Ejemplo 685E. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.39 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 6.97 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 5.16 - 5.05 (m, 1 H), 4.45 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.76 - 3.51 (m, 3H), 3.29 - 3.21 (m, 1 H), 2.29 -2.16 (m, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 1 H), 1.78 - 1.40 (m, 4H), 0.99 -0.77 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 455 (M + H)+.
Ejemplo 687 5-{(1 S)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-Mmetil)tiofeno-2-carboxam¡da Se describe el compuesto de título como en el Ejemplo 685, sustituyendo 5-((S)-1 -((S)-1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de butilo por 5-((R)-1 -((S )- 1 , 1 -dimetiletilsulfinamido)-3-metilbutil)tiofeno-2-carboxilato de terc-butilo en el Ejemplo 685D. ? RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.04 - 8.96 (m, 1 H), 8.55 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.48 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 7.52 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H) , 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 5.17 - 5.05 (m, 1 H), 4.46 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1 .77 - 1.44 (m, 4H), 1.01 - 0.77 (m, 6H), 0.66 (d, J = 7.2 Hz, 4H); MS (ESI(+)) m/e 41 1 (M+H)+.
Ejemplo 688 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2-(1 -feni Ipiperid in-4-il)- 1 ,3- tiazol-5-carboxamida Ejemplo 688A 2-(piperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo Se disolvió 3-etoxiacrilato de etilo (1.50 g, 10.38 mml) en dioxano/agua y se enfrió a -10°C. Se agregó N-bromosuccinimida (2.03 g, 1 1 .42 mmol) y se agitó la mezcla 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó 4-carbamotioilpiperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (2.54 g, 10.38 mmol) y se calentó la mezcla a 100°C durante 1 hora. Se vertió la mezcla de reacción en 25 mi de hidróxido de amonio saturado y se extrajo con diclorometano. Se lavaron las capas orgánicas combinadas con salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron. La cromatografía de fase normal proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 688B 2-(1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo Se colocaron 2-(piperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo (100 mg , 0.416 mmol), 2,2’-bis(difenilfosfino)-1 , 1’-binaftaleno (21 mg, 0.033 mmol), bis(dibencilidenacetona)paladio(0) (15 mg, 0.017 mmol) y carbonato de cesio (678 mg , 2.081 mmol) en un tubo de presión tapado con un septo y se desgasificaron con nitrógeno haciendo pasar una corriente a traves del recipiente durante 30 minutos. Por separado, se disolvió bromobenceno (68.6 mg, 0.437 mmol) en tolueno (2 mi) y se desgasificó la solución mediante burbujeo de nitrógeno durante 30 minutos. Se añadió la solución de bromobenceno a la mezcla de sólido y el tubo sellado se calentó a 100°C durante la noche. La mezcla se dividió entre diclorometano y agua y se concentraron las capas orgánicas combinadas y se purificaron mediante cromatografía en fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 688C 2-(1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de litio Se trató una solución de 2- ( 1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo (31 mg, 0.098 mmol) en 1 mi de 1 : 1 tetrahidrofurano/metanol con LiOH acuoso 1 M (0.1 1 mi, 0.1 1 mol) y se agitó a 65°C durante 3 horas. La mezcla se llevó a sequedad y se usó directamente en la siguiente etapa.
Ejemplo 688D N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 -fenilpiperidin-4-il)-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se combinaron 2-(1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de litio (28.8 mg, 0.098 mmol), imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina (17.31 mg, 0.1 18 mmol), 4-metilmorfolina (49.8 mg, 0.490 mmol) y hexafluorofosfato(V) de 2-(3H-[1 ,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-3-il)-1 , 1 ,3,3-tetrametilisouronio (55.9 mg, 0.147 mmol) en un vial con diclorometano (2.5 mi) y se agitó la reacción durante la noche. Se dividió la mezcla entre diclorometano y bicarbonato de sodio saturado. Se secaron las capas orgánicas con sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron . La trituración del material crudo con diclorometano proporcionó el compuesto de título. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.21 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H) , 8.34 (s, 1 H), 7.91 - 7.88 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.43 - 7.38 (m, 1 H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.01 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (dd , J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.81 - 6.72 (m, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.81 - 3.73 (m, 2H), 3.24 - 3.01 (m, 1 H), 2.90 - 2.78 (m, 2H), 2.19 - 2.09 (m, 2H), 1 .90 - 1.73 (m, 2H); S (ESI( + )) m/e 418 (M + H) + .
Ejemplo 697 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(piridin-2-il)piperidin-4-il]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 688, sustituyendo 2-bromopiridina por bromobenceno en el Ejemplo 688B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.21 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.13 - 8.09 (m, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.40 (s, 1 H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.61 (dd, J = 6.9, 5.1 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.40 - 4.32 (m, 2H), 3.03 - 2.92 (m, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 2H), 1 .68 (qd, J = 12.5, 3.9 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 419 (M + H)+.
Ejemplo 698 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2- carboxamida por 4-bromoanil¡na. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.03 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 8.1 1 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.85 (s. 1 H), 7.75 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.26 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H) , 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 21 .4 Hz, 2H), 3.74 (ddd, J = 1 1 .4, 4.6, 2.9 Hz, 2H), 3.51 (td, J = 1 1 .3, 2.0 Hz, 2H), 1.92 - 1.64 (m, 2H), 1 .55 (t, J = 1 1 .8 Hz, 2H); MS (ESI (-*-)) m/e 440 (M + H)+.
Ejemplo 734 N-(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H- piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida Ejemplo 734A 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)furan-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-bromofuran-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 734B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H- p i ra h-4-i I) m eti l]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il) metí l)-4-(4,4,5,5-tetramet¡ 1-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y bromuro por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO- dB) d ppm 8.89 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.13 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 7.91 - 7.86 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s , 1 H), 7.17 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H) , 6.67 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.07 (s , 2H), 3.68 (dt, J = 1 1 .5, 4.5 Hz, 2H), 3.51 (ddd, J = 1 1 .9, 9.3, 3.0 Hz, 2H), 1 .51 (ddd, J = 13.4, 9.2, 4.2 Hz, 2H), 1 .33 - 1 .15 (m, 2H), 0.96 (s, 3H); MS (ESI(+)) m/e 420 (M + H)\ Ejemplo 735 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)furan-2-carboxamida Ejemplo 735A 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)-5,6- dlhidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 735B 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2- il)piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 735C N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)furan-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo.
Ejemplo 735D 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.85 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.47 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.92 - 7.83 (m, 1 H), 7.55 - 7.45 (m, 2H), 7.41 (td, J = 7.5, 1 .5 Hz, 1 H) , 7.37 (s, 1 H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 7.06 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 6.83 (dd , J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.33 (dd, J = 3.5, 0.7 Hz, 1 H) , 4.53 (d, J = 13.4 Hz, 1 H), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.44 (d, J = 13.0 Hz, 1 H) , 3.19 (t, J = 12.8 Hz, 1 H), 3.1 1 - 2.90 (m, 2H), 2.09 (d , J = 1 1.0 Hz, 1 H) , 1 .94 (d , J = 1 1 .9 Hz, 1 H), 1.73 - 1 .42 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 447 (M + H)+.
Ejemplo 736 N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin- 4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-dg) d ppm 8.84 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.47 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H) , 7.94 - 7.82 (m, 1 H), 7.51 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.33 (m, 1 H), 7.05 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 6.31 (dd , J = 3.4, 0.6 Hz, 1 H), 4.44 (d , J = 6.0 Hz, 3H), 4.06 -3.90 (m, 1 H), 3.21 - 3.07 (m, 1 H), 3.07 - 2.77 (m, 2H), 2.77 - 2.59 (m, 1 H) , 2.06 - 1 .90 (m, 2H), 1 .61 - 1 .37 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 395 (M + H)+.
Ejemplo 738 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2,2,2-trifluoroetil)-1 H- pirazol-4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 -(2,2,2-trifluoroetil)-1 H-pirazol por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.21 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.13 - 8.09 (m, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.55 - 7.48 (m, 2H), 7.40 (s, 1 H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1 H) , 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.61 (dd, J = 6.9, 5.1 Hz, 1 H) , 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.40 - 4.32 (m, 2H), 3.03 - 2.92 (m, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 2H), 1 .68 (qd, J = 12.5, 3.9 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 390 (M + H) + .
Ejemplo 739 5 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilacetil)amino]fenil}acet amida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ío iljacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol- d4) d ppm 8.75 (dd, J = 6.9, 1.0 Hz, 1 H), 8.21 - 8.16 ( , 1 H), 8.01 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.55 - 7.45 (m, 5H), 3.99 (s, 2H), 2.39 - 2.24 (m, 3H), 1 .91 - 1 .76 (m, 2H), 1.78 - 1 .46 (m, 4H) , 1 .39 - 1 .15 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 377 (M + H) + . 15 Ejemplo 740 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-20 ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.88 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 7.90 - 7.86 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H) , 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.95 25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 - 2.05 (m, 1 H), 0.85 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 364 (M + H)+.
Ejemplo 741 5-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -bencil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -¡sobut¡l-4-(4,4,5,5-tetramet¡l-1 ,3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmet¡l)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RM N (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.92 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.27 (d , J = 0.7 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 0.7 Hz, 1 H) , 7.89 (t, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H) , 7.41 -7.23 (m, 6H) , 7.17 (d , J = 3.5 Hz, 1 H), 6.85 (dd , J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.68 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 5.39 (s, 2H), 4.49 (d, J = 6.1 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 398 (M + H) .
Ejemplo 742 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2- i I metí I]- 1 H -pi razo l-4-¡l}furan-2-carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo (S)-1 -((tetrahidrofuran-2-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.94 (t, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 7.89 (s, 2H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.28 - 4.09 (m, 3H), 3.78 - 3.69 (m, 1H), 3.68 - 3.55 (m, 1 H), 2.01 - 1.88 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 2H), 1.66 -1.54 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 392 (M + H)\ Ejemplo 743 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2- ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo (R)-1-((tetrahidrofuran-2-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametiM ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1-¡so ut¡l-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.94 (t, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.28 - 4.07 (m, 3H), 3.78 - 3.69 (m, 1H), 3.68 - 3.59 (m, 1 H), 2.01 - 1.88 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 2H), 1.66 -1.54 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 392 (M + H)+.
Ejemplo 744 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida Ejemplo 744A 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)-5,6- dihidrop¡r¡dina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-d¡oxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 744B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4- il)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 744C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5- (1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.7 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.13 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.58 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.25 (s, 1 H) , 4.13 (s, 1H), 3.66 (dd, J = 12.2, 6.1 Hz, 2H), 3.01 - 2.82 (m, 1H), 2.47 (bs, 1H), 2.36 (bs, 1H), 1.09 - 0.86 (m, 6H); MS (ESI (+)) m/e 393 (M + H)\ 5 Ejemplo 745 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-ío (1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3- metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4- nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (dd, J = 8.8, 5.7 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.5 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 3.4, 2.1 Hz, 1H), 15 6.84 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 6.2, 3.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.2 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.17 (dd, J = 21.3, 2.5 Hz, 2H), 3.74 - 3.53 (m, 2H), 2.45 (bs, 1H), 2.37 (bs, 1H), 2.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 2.06 - 1.94 (m, 1 H) , 0.91 (dd, J = 6.5, 5.3 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 407 (M + H) + . 0 Ejemplo 746 5-(1-benzoil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1,2- a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5- 5 (1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3- metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.62 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 8.44 -8.39 (m, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.51 - 7.35 (m, 7H), 7.08 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.53 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.50 - 6.43 (m, 1 H), 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 2.1 Hz, 2H) , 3.64 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 427 (M + H)+.
Ejemplo 747 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[4-(2-metilpropil)fenil]furan-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo ácido 4-isobutilfenilborónico por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.08 (t, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 6.9, 0.8 Hz, 1 H), 7.92 - 7.87 (m, 1 H), 7.87 - 7.79 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.45 - 7.38 (m, 1 H), 7.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.49 - 2.46 (m, 2H), 1 .86 (dp, J = 13.4, 6.8 Hz, 1 H), 0.87 (d , J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 374 (M + H) + .
Ejemplo 748 N-(imidazo[1 , 2-a]pi rid i h-7-ilmeti l)-5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1-amina y ácido (2S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d pp 9.00 (t, J = 5.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 6.61 - 6.56 (m, 1H), 6.53 (d, J = 9.8 Hz, 1 H ) , 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.35 - 4.07 (m, 2H), 3.75 - 3.58 (m, 2H), 2.90 - 2.62 (m, 1H), 2.48 - 2.30 (m, 2H), 1.57 (dt, J = 24.3, 8.8 Hz, 1 H) , 1.32 (dt, J = 13.1, 6.8 Hz, 1H), 0.99 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 3H), 0.81 (q, J = 7.1 Hz, 3H); MS (ESI(+)) m/e 407 (M + H) + .
Ejemplo 749 5-[1-(3,3- imetilbutanoil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N (imidazo[1,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3,3-dimetilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.00 (t, J = 6.1 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 7.0, 0.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H) , 6.57 (dd, J = 6.1, 3.6 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 23.1 Hz, 1 H) , 4.47 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.19 (dd, J = 31.4, 2.4 Hz, 2H), 3.73 - 3.62 (m, 2H), 2.41 (d, J = 31.8 Hz, 2H), 2.28 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 0.99 (d, J = 7.2 Hz, 9H); MS (ESI(+)) m/e 421 (M + H)+.
Ejemplo 750 5-[1 -(ciclopropilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il metí l)furan-2-carboxam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido ciclopropilacetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 - 8.93 (m, 1 H) , 8.49 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.90 - 7.87 (m, 1 H), 7.52 (d , J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (bs, 1 H), 7.13 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J = 6.9, 3.5 Hz, 1 H), 6.55 -6.48 (m, 1 H) , 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.63 (dt, J = 18.3, 5.7 Hz, 2H), 2.48 - 2.35 (m, 2H), 2.35 - 2.27 ( , 2 H) , 1.03 - 0.91 (m, 1 H), 0.49 - 0.41 (m, 2H), 0.12 (dq, J = 10.2, 5.0 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 751 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{1 -[(2- metilpropil)sulfonil]pirrolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Ejemplo 751 A 3-(5-formiltiazol-2-il)pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se combinaron 3-carbamotioilpirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo (5 g, 21.71 mmol), 2-cloromalonaldehído (3.70 g, 34.7 mmol) y carbonato de magnesio (1 .830 g, 21 .71 mmol) en dioxano (100 mi). Se calentó la mezcla a 60°C durante 3 horas, se agitó durante la noche a temperatura ambiente y después se filtró a traves de una almohadilla de tierra de diatomeas, se enjuagaron con diclorometano. Se concentró el filtrado in vacuo y después se purificó mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 751 B Ácido 2-(1 -(terc-butoxicarbonil)p¡rrolidin-3-¡l)tiazol-5-carboxíl¡co Se suspendió 3-(5-formiltiazol-2-il)pirrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo (3.65 g, 12.93 mmol) en agua (35 mi) y t-butanol (60 mi). Se agregó dihidrógenofosfato de sodio (2.094 g, 17.45 mmol), seguido por 2-metilbut-2-eno (5.34 mi, 50.4 mmol). Después 5 minutos, se agregó clorito de sodio (2.92 g, 32.3 mmol) en porciones durante aproximadamente 5 minutos (ligeramente exotérmica). Se agitó la reacción durante 1 hora a temperatura ambiente, después se agregó 2-metil-2-buteno adicional (2 mi). Después de agitación durante 2 horas a temperatura ambiente, se concentró la reacción y se agregó agua (100 mi). Se ajustó la mezcla a pH 2 mediante la adición de ácido clorhídrico 1 N, después se extrajo el diclorometano. Se secaron los extractos orgánicos sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 751 C 3-(5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiazol-2- il)pírrolidina-1 -carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 688D, sustituyendo ácido 2-(1 -(ferc-butoxicarbonil)pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxílico por 2-(1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de litio.
Ejemplo 751 D N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(pirrolidin-3-il)tiazol-5- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 3-(5-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiazol-2-il)pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilu reid o)fe n i I )-5 , 6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 751 E N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{1 -[(2- metilpropil)sulfonil]pi rrol id i n -3-i I}- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se disolvieron N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxamida, ácido 2.7-trifluoroacético (150 mg, 0.236 mmol) en N,N-dimetilformamida (0.7 mi). Se agregó trietilamina (0.3 mi, 2.152 mmol), seguido por cloruro de 2-metilpropano-1 -sulfonilo (74.0 mg, 0.472 mmol) y se agitó la reacción durante la noche a temperatura ambiente. Se diluyó la mezcla de reacción con agua y se extrajo con acetato de etilo. Se secaron los extractos orgánicos con sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.24 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 8.35 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.41 (s , 1 H) , 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 3.91 ( p , J = 7.2 Hz, 1 H), 3.74 (dd, J = 9.8, 7.3 Hz, 1 H), 3.51 - 3.35 (m, 3H), 2.99 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46 - 2.33 (m, 1 H), 5 2.24 - 2.03 (m, 2H), 1 .03 (d , J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 448 (M + H)+ .
Ejemplo 752 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-[1 -(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida ío Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2- (pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.20 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.50 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.21 15 (s, 1 H) , 7.89 (t, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.84 - 7.77 (m, 2H), 7.74 - 7.65 (m, 1 H), 7.65 - 7.57 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (bs, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.80 - 3.59 (m, 2H), 3.44 - 3.31 (m, 3H), 2.32 - 2.17 (m, 1 H), 2.06 - 1 .93 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 468 (M + H)+. 20 Ejemplo 753 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropil)sulfon¡l]- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo cloruro de 2-metilpropansulfonilo por 5 cloruro de bencensulfonilo y N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5- (1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 - 8.96 (m, 1 H), 8.48 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 - 7.87 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1 ,2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.13 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.62 - 6.57 (m, 1 H), 6.56 - 6.51 (m, 1 H), 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.97 - 3.91 (m, 2H), 3.40 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.97 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.54 - 2.48 (m, 2H), 2.19 - 2.05 (m, 1 H), 1.07 - 1 .01 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 443 (M + H)+.
Ejemplo 754 N-(imidazo[1 ,2-a]p¡raz¡n-6-ilmet¡l)-5-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol- 4-¡l]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -isobuti 1-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.10 - 9.01 (m, 2H), 8.53 (d, J = 1 .3 Hz, 1 H), 8.18 - 8.16 (m, 1 H), 8.14 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 7.83 - 7.79 (m, 2H), 7.76 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.13 (dp, J = 13.6, 6.7 Hz, 1 H), 0.85 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 381 (M + H)+.
Ejemplo 755 4-[(4-{5-[(imidazo[1 , 2-a]pirid in-7-i Imeti l)ca rbamoil]tiofen-2-i I}- 1 H- pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-metil-4-((4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-p irazol-1 -M) metí I) pipe rid ¡na- 1 -carboxi lato de ferc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetramet¡l-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H) , 8.13 (s, 1 H), 7.91 - 7.86 (m, 1 H), 7.81 (d, J = 0.4 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H) , 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.65 - 3.50 (m, 2H), 3.19 - 3.02 (m, 2H), 1 .47 - 1 .34 (m, 11 H) , 1 .30 - 1 .15 (m, 2H), 0.93 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 535 (M + H) + .
Ejemplo 789 N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4- il)metil]-1 H-pirazol-4-il}t¡ofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-[(4-{5-[(imidazo[1 , 2 - a ] p i r i d i n - 7 -i lmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol- 1 -i I) metí l]-4-metilpiperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo. 1 H RMN (500 MHz, DMSO-de) d ppm 14.80 (s, 1 H), 9.65 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 8.99 (s, 1 H), 8.91 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.17 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.96 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H) , 7.51 (dd , J = 7.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.19 - 3.12 (m, 2H), 3.04 - 2.96 (m, 2H), 1 .74 - 1 .59 (m, 2H), 1 .57 - 1 .46 (m, 2H), 0.96 (s , 3H); MS (ESI(+)) m/e 435 (M + H)\ Ejemplo 790 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-4-(4 4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.97 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.50 (dd, J = 13.4, 3.5 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H) , 7.94 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.56 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H) , 7.18 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.89 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 6.71 (d, J = 6.4 Hz, 1 H) , 4.51 (d , J = 6.1 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 21 .9 Hz, 2H), 3.81 - 3.70 (m, 2H), 3.56 - 3.45 (m, 2H), 1.89 - 1 .68 (m, 2 H) , 1 .53 (t, J = 1 1 .7 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 424 (M + H) + .
Ejemplo 801 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-5-[1-(fenilsulfonil)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-(piper¡din-4-il)benzamida. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.97 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.47 (d, J = 6.5 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.85 - 7.78 (m, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 1 H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.10 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.54 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.46 - 6.43 (m, 1 H), 4.46 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.79 - 3.74 (m, 2H) , 3.28 - 3.21 (m, 2H), 2.45 (s, 2H); MS (ESI( + )) m/e 463 (M + H) + .
Ejemplo 802 2-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-fluorobenzoílo por cloruro 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(piperidin-4-il)t¡azol-5-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.23 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.56 - 7.36 (m, 4H), 7.35 - 7.25 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.61 - 4.52 (m, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.51 - 3.39 (m, 1 H), 3.42 - 3.34 (m, 1 H), 3.23 (t, J = 12.1 Hz, 1 H), 3.01 (td, J = 12.7, 2.9 Hz, 1 H) , 2.21 - 2.13 (m, 1 H), 2.08 - 1 .97 (m, 1 H), 1.77 - 1.54 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H)+.
Ejemplo 803 5- [ 1 -(2-fluorobenzoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piricíin-7-ilmetil)-5-(1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)furan-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.66 - 8.58 (m, 1 H), 8.45 - 8.39 (m, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.54 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.31 - 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.82 (dd , J = 6.9, 1 .7 Hz, 1 H), 6.53 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 6.48 (bs, 1 H), 4.47 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.41 - 3.34 (m, 4H), 2.52 - 2.37 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 445 (M + H) .
Ejemplo 804 2-[1-(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- i Imetil )- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-(pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxamida por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.95 - 8.88 (m, 1 H), 8.43 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.32 - 8.17 (m, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.53 - 7.35 (m, 4H), 7.30 -7.19 (m, 2H) , 6.85 - 6.78 (m, 1 H), 4.50 - 4.44 (m, 2H), 4.05 -3.23 (m, 5H), 2.45 - 2.11 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 450 (M + H)\ Ejemplo 805 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidm- 3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2- (p¡rrolidin-3-M)t¡azol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.28 - 9.19 (m, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.34 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.91 - 7.87 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H) , 7.41 (s, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H) , 4.1 1 - 3.33 (m, 5H), 3.17 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 2.74 -2.59 (m, 1 H), 2.46 - 2.00 (m, 6H), 1 .03 - 0.97 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 398 (M + H) + .
Ejemplo 806 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin- 3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-2-(pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.28 - 9.19 (m, 1 H), 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.34 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.91 - 7.87 (m, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.43 - 7.38 (m, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.97 - 3.72 (m, 2H), 3.70 - 3.46 (m, 2H), 3.17 (d, J = 5.1 Hz, 1 H) , 2.45 - 1 .91 (m, 5H), 0.94 - 0.86 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 412 (M + H)*.
Ejemplo 807 2-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridln-7-ilmetil)-1 ,3- tiazol-5-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-(pirrolidin-3-il)tiazol-5-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.94 - 8.87 (m, 1 H), 8.43 (d , J = 6.9 Hz, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 8.23 - 8.16 (m, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.52 - 7.38 (m, 6H), 6.81 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.94 - 3.84 ( , 2H), 3.76 - 3.53 (m, 3H), 2.44 - 2.34 (m, 1 H), 2.24 -2.14 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 432 (M + H)+.
Ejemplo 808 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-¡l}- 1 H-pirazol-1 -il)etil]piperazina-1-carboxilato de tere-butilo Ejemplo 808A 4-(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 - il)etil)piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo Se agitaron 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol (0.500 g, 2.58 mmol), 4-(2-hidroxietil)piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo (0.593 g, 2.58 mmol) y 2-(tributilfosforanilideno)acetonitrilo (0.746 g, 3.09 mmol) juntos en tolueno (10 mi) a 85“C durante la noche. Se concentró la reacción y se purificó mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 808B 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il>- 1 H-pirazol-1 -il)etil]piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 - il)etil)piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-i I)- 1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H), 8.53 - 8.45 (m, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.89 (d. J = 0.7 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.22 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 2H), 2.74 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 4H), 1.38 (s, 9H); MS (ESI(+)) m/e 536 (M + H)*.
Ejemplo 809 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -¡l)etil]-1 H- pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 - i l)etil] pipe raz i na- 1 -carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.34 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.94 (s, 2H), 8.87 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.33 (dd, J = 2.1 , 0.7 Hz, 1 H), 8.22 (d, J = 0.8 Hz, 1 H) , 8.15 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 0.8 Hz, 1 H) , 7.82 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.47 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.65 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.43 - 4.34 (m, 2H), 3.22 - 3.16 (m, 6H), 2.98 - 2.89 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 436 (M + H) + .
Ejemplo 810 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida Ejemplo 810A N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-bromofuran-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-¡Imetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-bromofuran-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 810B 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il) metí l)-4-(4, 4,5, 5-tetra metí 1-1 ,3, 2-dioxa borolan -2- i I )- 1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-bromofuran-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.93 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.90 - 8.85 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.92 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 7.84 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.70 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.45 (d, J = 21 .8 Hz, 2H), 3.82 - 3.66 (m, 2H), 3.51 (td, J = 1 1 .2, 2.0 Hz, 2H), 1.92 - 1.63 (m, 2H), 1.60 - 1 .42 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 425 (M + H)+.
Ejemplo 81 1 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2- 5 metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida Ejemplo 81 1 A N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ío ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina- 1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo.
Ejemplo 81 1 B N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-15 met¡lpropanoil)piper¡din-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4- (piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-0 d4) d ppm 9.24 (s, 1 H), 8.72 - 8.68 (m, 1 H), 8.27 - 8.23 (m, 1 H), 8.1 1 - 8.07 (m, 1 H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 4.76 (s, 2 H) , 4.75 - 4.66 (m, 1 H), 4.24 - 4.15 (m, 1 H), 3.29 - 3.18 (m, 1 H), 3.06 - 2.85 (m, 2H), 2.78 - 2.64 (m, 1 H), 2.02 - 1 .84 (m, 2H), 1.74 - 1.52 (m, 2H), 1.17 - 1 .07 (m, 6H); MS (ESI (+)) m/e 5 406 (M + H) + .
Ejemplo 812 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetiljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4- (piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.29 - 9.25 (m, 1 H), 8.72 (d, 5 = 1.4 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 1 .7 Hz, 1 H), 8.12 (d, J = 1 .7 Hz, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.55 - 7.45 (m, 2H), 7.44 - 7.38 (m, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 2H), 4.87 - 4.84 (m, 1 H), 4.77 (s, 2H), 3.90 - 3.79 (m, 1 H), 3.33 -3.19 (m, 1 H), 3.03 - 2.89 (m, 2H), 2.07 - 1 .61 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 458 (M + H)+.
Ejemplo 813 4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperldin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ¡lmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 2,5-difluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d ) d ppm 9.23 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 4.84 - 4.73 (m, 3H), 3.71 - 3.62 (m, 1 H), 3.36 - 3.24 (m, 1 H), 3.04 - 2.90 (m, 2H), 2.04 - 1.95 (m, 1 H), 1 .92 - 1.61 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 476 (M + H)+.
Ejemplo 814 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1- metilciclopropil) carbón i I] pipe ridin-4-il}benzam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan- -amina y ácido 1 -metilciclopropancarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.28 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 8.28 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.13 (d, 5 = 1 .7 Hz, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.62 - 4.53 (m, 2H), 3.20 - 2.70 (m, 3H), 1.97 - 1 .89 (m, 2H), 1.72 - 1 .57 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 0.96 -0.89 (m, 2H), 0.71 - 0.58 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 418 (M + H)\ Ejemplo 815 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3- t rifluorop ropa noil)piperidin-4-il]benza mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-4-(piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1-amina y ácido 3,3,3-trifluoropropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 9.22 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.68 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.23 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.06 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 7.89 - 7.82 (m, 2H), 7.42 - 7.34 (m, 2H), 4.81 - 4.65 (m, 3H), 4.1 1 - 3.99 (m, 1 H), 3.62 - 3.44 (m, 2H), 3.37 - 3.21 (m, 1 H), 3.01 - 2.86 (m, 1 H), 2.85 - 2.71 (m, 1 H), 1 .99 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.54 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 816 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin- 4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-¡lmetil)-4-(p¡per¡din-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (500 MHz, metanol-d4) d ppm 99.24 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 8.25 (d, J = 1 .7 Hz, 1 H), 8.09 (d , J = 1 .7 Hz, 1 H), 7.89 - 7.82 (m, 2H), 7.41 - 7.34 (m, 2H), 4.79 - 4.66 (m, 3H), 4.19 - 4.07 (m, 1 H), 3.30 - 3.16 (m, 1 H), 3.00 - 2.85 (m, 1 H), 2.80 - 2.63 (m, 1 H), 2.36 - 2.29 (m, 2H), 2.17 - 2.00 (m, 1 H), 2.01 - 1.84 (m, 2H), 1 .75 - 1.50 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 420 (M + H)*.
Ejemplo 817 N-(imidazo[1 , 2-a]pirazin-6-¡ lmetil)-4-[1 -( pro panolis ulfo ni I) pipe ridin-4-il] be nzamid a Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo cloruro de propano-2-sulfonilo por cloruro de bencensulfonilo y N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1H RMN (500 M Hz, metanol-d4) d ppm 9.21 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.67 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 8.22 (d, J = 1.6 Hz, 1 H) , 8.05 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 7.89 - 7.82 (m, 2H), 7.40 - 7.35 (m, 2H), 4.85 - 4.79 (m, 1 H), 4.75 (s, 2H), 3.96 - 3.85 (m, 2H), 3.12 - 3.00 (m, 2H), 2.88 - 2.74 (m, 1 H), 1 .95 - 1.85 (m, 2H), 1 .84 - 1.65 (m, 2H), 1 .33 (d, 5 = 6.8 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 442 (M + H)+.
Ejemplo 818 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 5-il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -isobutil-5-(4,4,5,5-tetramet¡l-1 ,3,2- dioxaborolan-2-¡l)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-ío 1 ,3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(¡midazo[1 ,2- a]pir¡din-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 M Hz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.7 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.54 - 7.51 (m, 2H), 7.41 (s, 1 H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.96 (d, J = 3.6 Hz, 1 H), 6.85 15 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.76 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 6.0 Hz, 2H) , 4.22 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.04 (dp, J = 13.8, 6.8 Hz, 1 H), 0.81 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 364 (M + H)\ Ejemplo 819 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-0 4-il]furan-2-carboxamida Ejemplo 819A Ácido 5-(1 -i sobu ti 1-1 H-pirazol -4- i I) fura h-2-carboxíl ico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 5-bromofuran-2-carboxílico ácido por 5 4-bromoanilina.
Ejemplo 819B N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 4-il]furan-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)furan-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.05 - 9.02 (m, 1 H), 8.90 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 8.19 - 8.14 (m, 2H), 7.90 - 7.88 (m, 1 H), 7.80 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.20 - 2.07 (m, 1 H), 0.85 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 365 (M + H)+.
Ejemplo 820 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin- 6-¡lmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1-isobutil-1 H-pirazol-4-il)furan-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.94 - 8.85 (m, 2H), 8.48 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.1 , 1.7 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.64 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.21 - 1.97 (m, 1 H), 0.90 - 0.76 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 365 (M + H)+.
Ejemplo 821 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutil)-1 H-pirazol-5- il]furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo ácido 1 -isopentil-1 H-p¡razol-5-ilbo rónico por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 , 3, 2 -di oxa boro la n-2-i I)- 1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxam¡da por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.58 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 1 H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1 H) , 6.95 (d , J = 3.6 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.73 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.44 - 4.36 (m, 2H), 1.68 - 1.38 (m, 3H), 0.84 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 378 (M + H)+.
Ejemplo 822 5-{1 -[(4-met¡ltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a] iridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)-5-bromofuran-2-carboxamida por 4-bromoan¡lina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 8.95 - 8.83 (m, 2H), 8.48 (s, 1 H), 8.15 - 8.09 (m, 1 H), 7.88 (d, J = 0.4 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.66 (dd, J = 9.2, 1.7 Hz, 1 H) , 7.16 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.66 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.68 (dt, J = 1 1 .4, 4.5 Hz, 2H), 3.51 (ddd, J = 1 1 .9, 9.3, 2.9 Hz, 2H), 1 .50 (ddd, J = 13.4, 9.2, 4.2 Hz, 2 H) , 1 .31 - 1.17 (m, 2H), 0.96 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 421 (M + H) + .
Ejemplo 823 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[(2R)-2- (metoximeti I) pirro lid in- 1 -il]carbonil}t¡ofeno-2-carboxam ida Ejemplo 823A 5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofeno-2-carboxilato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 688D, sustituyendo ácido 5-(metoxicarbonil)tiofeno-2-carboxílico por 2-(1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de litio.
Ejemplo 823B 5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofeno-2-carboxilato de litio Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 688C, sustituyendo 5-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofeno-2-carboxilato de metilo por 2-( 1 -fenilpiperidin-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo.
Ejemplo 823C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[(2R)-2- (metoximetil)pirrolidin-1 -il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (R)-2-(metoximetil)pirrolidina por 3-metilbutan-1-amina y 5-(i idazo[1 , 2-a]p¡ rid i n-7-ilmetilcarbamoil)tiofeno-2-carboxilato de litio por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.23 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.88 (m, 1 H), 7.79 (d, J = 4.0 Hz, 1 H) , 7.60 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.39 (m, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.35 - 4.23 (m, 1 H), 3.78 - 3.65 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.02 - 1 .81 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 399 (M + H) + .
Ejemplo 824 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 - il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-isobutilpirrolidina por 3-metilbutan-1 -amina y 5-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)tiofeno-2-carboxilato de litio por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.23 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H) , 7.90 - 7.88 (m, 1 H), 7.79 (d , J = 4.0 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.39 (m, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 4.49 (d , J = 5.9 Hz, 2H), 4.35 - 4.23 (m, 1 H), 3.78 - 3.65 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.02 - 1.81 (m, 4H); MS Ejemplo 825 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p iri d i n - 7- ilmetil)furan-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 1 -neopentil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.89 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 8.1 1 (d, J * 0.5 Hz, 1 H), 7.95 - 7.83 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.46 - 7.34 (m, 1 H), 7.17 (d, J = 3.4 Hz, 1 H) , 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 6.66 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.49 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 0.92 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 378 (M + H)+.
Ejemplo 826 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetiljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-4-(piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.08 - 9.00 (m, 2H), 8.49 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.16 - 8.13 (m, 1 H), 7.92 - 7.85 (m, 2H), 7.79 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.57 - 7.23 (m, 6H), 4.74 - 4.61 (m, 1 H), 4.57 (d, J = 5.7 Hz, 2H) , 3.54 - 3.43 (m, 1 H), 3.24 - 3.14 (m, 1 H), 3.00 - 2.79 (m, 2H), 1 .97 - 1 .84 (m, 1 H), 1.82 - 1 .47 (m, 3H); MS (ESI(+)) m/e 458 (M + H)+.
Ejemplo 827 5-[1 - (2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 827A 4-(5-(etoxicarbonil)tiofen-2-¡l)-5,6-dihidropirid¡na-1 (2H)- carboxilato de terc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-d¡h¡dropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromotiofeno-2-carboxilato de etilo por 4-bromoanilina.
Ejemplo 827B 4-(5-(etoxica rbonil)tiofen-2-il)piperid i n a- 1 -carboxilato de tere- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(5-(etoxicarbonil)tiofen-2-il)-5,6-dihídropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 827C Ácido 5-(1 -(íerc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxílico Se mezcló en un matraz de fondo redondo de 250 mi 4-(5-(etoxica rbon i I) t i ofe n -2 - i I ) p i pe ridin a- 1 -carboxilato de tere-butilo (5.00 g, 14.73 mmol) en tetrahidrofurano (50 mi). Se agregó la solución de NaOH 4N acuoso (38.41 mi, 73.6 mmol) junto con algo de metanol (10 mi) para obtener una sola solución de fase.
Se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente. El solventes se eliminó para dar una suspensión de blanco que se diluyó con agua y se ajustó a pH de 5 con ácido clorhídrico acuoso 1 N . La filtración proporcionó el compuesto de título.
Ejemplo 827D 4-(5-((¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil)tiofen-2- il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 827E N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil)tiofen-2-il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 827F 5-[1 - (2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-¡lmet¡l)-5-(piperidin-4-¡l)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. ppm 9.05 (m, 2H), 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, 5 = 1 .0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 7.50 (m, 1 H), 7.43 (m, 1 H), 7.31 (m, 2H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 4.60 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.45 (m, 1 H), 3.18 (m, 2H), 2.93 (m, 1 H), 2.12 - 1.85 (m, 2H), 1 .52 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H) + .
Ejemplo 828 5-[1 - (4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 4-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.05 (m, 2H), 8.51 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H) , 8.16 (t, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.49 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.54 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.65 (m, 1 H), 3.15 (m, 2H), 2.93 (m, 1 H), 1 .97 (m, 2H), 1.59 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H)+.
Ejemplo 829 5 - [ 1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- il metí l)tiofeno-2-carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2,4-difluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperid¡n-4-il)tiofeno-2-carboxam¡da por 4-aminobenzoato de metilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (m, 2H), 8.50 (d, 5 = 1 .4 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.52 (m, 1 H), 7.37 (td, J = 9.7, 2.4 Hz, 1 H), 7.19 (td, J = 8.5, 2.5 Hz, 1 H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.58 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.43 (m, 1 H), 3.17 (m, 2H) , 2.92 (m, 1 H), 2.00 (m, 2H), 1 .52 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 482 (M + H)\ Ejemplo 830 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (m, 2H) , 8.51 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H) , 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 1 .1 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.56 (m, 1 H), 7.36 (m, 2H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.46 (m, 1 H), 3.17 (m, 2H), 2.93 ( , 1 H), 2.02 (m, 2H), 1 .55 (m, 2H); MS (ESI ( + )) m/e 482 (M + H)\ Ejemplo 831 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a] p i r id i n - 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 831 A 4-(5-(([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil)tiofen-2- il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -(ferc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 831 B N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2- carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(5-(([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-il metí l)carbamo i l)tiofen-2-il)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 831 C 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-ajpiridin- 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentllacetilo y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RM N (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H) , 7.64 (m, 2H) , 7.50 (m, 1 H) , 7.42 (m, 1 H), 7.31 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.60 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.45 (m, 1 H), 3.17 (m, 2H), 2.93 (m, 1 H), 2.07 (m, 1 H), 1 .93 (m, 1 H) , 1.54 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H)+.
Ejemplo 832 5-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-aJpiridin- 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-([1 , 2 , 4]triazol o [ 1 , 5-a] p i rid i h-6-i I met i I ) -5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.66 (m, 2H), 7.50 (m, 1 H), 7.34 - 7.22 (m, 3H), 6.98 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.55 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.56 (m, 1 H), 3.13 (m, 2 H), 2.91 (m, 1 H), 1.97 (m, 2H), 1.60 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H) + .
Ejemplo 833 5-[1 - (4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin- 6-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 4-fluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a]pirid i h-6-i I metil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d pp 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H) , 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H) , 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 6.98 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.55 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.62 (m, 1 H), 3.14 (m, 2H), 2.91 (m, 1 H), 1.97 (m, 2H), 1 .58 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H) + .
Ejemplo 834 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2,4-difluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4-aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H) , 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 7.52 (m, 1 H), 7.36 (td, J = 9.7, 2.4 Hz, 1 H) , 7.19 (m, 1 H), 6.97 (dd, J = 3.8, 0.8 Hz, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.46 (m, 1 H), 3.18 (m, 2H), 2.92 (m, 1 H), 2.07 (m, 1 H), 1.93 (m, 1 H), 1 .52 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 482 (M + H) + .
Ejemplo 835 5-[1 -(2,5-dlfluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]plridin-6-ilmetll)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 2,5-difluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6- ilmet¡l)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4- aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H) , 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 5 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 7.37 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.46 (m, 1 H), 3.19 (m, 2H), 2.93 (m, 1 H), 2.13 (m, 1 H), 1.92 (m, 1 H), 1 .54 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 482 (M + H) + .
Ejemplo 836 ío 5-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 52A, sustituyendo cloruro de 3,5-difluorobenzoílo por cloruro de 2-ciclopentilacetilo y N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-15 ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 4- aminobenzoato de metilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 7.34 (tt, J = 9.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.19 (m, 2H), 6.98 (dd, J = 3.8, 0.8 Hz, 1 H), 4.55 (m, 0 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.55 (m, 1 H), 3.15 (m, 2H), 2.90 (m, 1 H), 2.03 (m, 1 H) , 1 .90 (m, 1 H), 1 .61 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 482 (M + H) + .
Ejemplo 837 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-5 metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido ¡sobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMIM (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.03 (m, 2H), 8.50 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.16 (m, 1 H), 7.80 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.49 (m, 1 H), 4.02 (m, 1 H) , 3.13 (m, 2H), 2.90 (m, 1 H), 2.64 (m, 1 H), 1.99 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 1.00 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 412 (M + H)\ Ejemplo 838 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 - (3-metilbutanoil)piperidin- 4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -am¡na y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (m, 2H), 8.50 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.49 (m, 1 H), 3.96 (m, 1 H), 3.10 (m, 2H), 2.64 (m, 1 H), 2.21 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1 .99 (m, 3H) , 1.43 (m, 2H), 0.90 (d , J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 426 (M + H)+.
Ejemplo 839 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]piraz¡n-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (1 -metilciclopropil)carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (m, 2H), 8.50 (d, 5 = 1 .4 Hz, 1 H) , 8.16 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.1 1 (m, 1 H), 2.93 (m, 2H), 1 .99 (m, 2H), 1 .47 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.54 (m, 2H); MS (ESI(+)) m le 424 (M + H)\ Ejemplo 840 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 - (4,4,4- trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4,4,4-trifluorobutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (m, 2H), 8.50 (d, J = 1.4 Hz, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.47 (m, 1 H), 3.94 (m, 1 H), 3.13 (m, 2H), 2.66 (m, 3H), 2.50 (m, 2H), 1 .97 (m, 2H), 1 .57 (m, 1 H), 1.41 (m, 1 H); MS (ESI( + )) m/e 466 (M + H) + .
Ejemplo 841 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4- ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido tetrahidro-2H-piran-4-ilcarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (m, 2H), 8.50 (d, 5 = 1 .4 Hz, 1 H) , 8.16 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 1 .0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.47 (m, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.84 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.89 (m, 1 H), 2.64 (m, 1 H), 1 .98 (m, 2H), 1.77 - 1.30 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 454 (M + H)+.
Ejemplo 842 5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.96 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.47 (m, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 3.12 (m, 2H), 2.88 (m, 1 H), 2.63 (m, 1 H), 1.99 (m, 2H), 1 .43 (m, 2H) , 1.00 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 412 (M + H)\ Ejemplo 843 5-[1 -(3-metilb uta noi I) pi perid i h-4-i l]-N-([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin- 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.01 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.48 (m, 1 H), 3.96 (m, 1 H), 3.10 (m, 2H), 2.63 (m, 1 H), 2.21 (m, 2H), 1 .98 (m, 3H), 1 .43 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 426 (M + H) + .
Ejemplo 844 5-{1-[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-¡l}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (2S)-2-metilbutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.01 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.95 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.49 (m, 1 H), 4.05 (m. 1 H), 3.13 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 1 .99 (m, 2H), 1 .61 - 1 .18 (m, 4H), 0.98 (m, 3H), 0.82( , 3H); MS (ESI(+)) m/e 426 (M + H)\ Ejemplo 845 5-{ 1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamicJa Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a]pi rid i n -6-i I m etil) -5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (1 -metilciclopropiljcarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.9 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.33 (m, 2H), 3.10 (m, 1 H), 2.92 (m, 2H), 1 .98 (m, 2H), 1 .47 (m, 2H), 1 .23 (s, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.53 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 424 (M + H)+.
Ejemplo 846 N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)-5-[1 -(3,3,3- trifluorop ropa noil)piperid¡n-4-¡l]tiofeno-2-carboxam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3,3,3-trifluoropropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.65 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 3.7, 0.9 Hz, 1 H), 4.53 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 4.45 (m, 1 H) , 3.90 (m, 1 H), 3.66 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.70 (m, 1 H), 1 .97 (m, 2H), 1 .57 (m, 1 H), 1 .42 (m, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 452 (M + H)\ Ejemplo 847 N - ( [ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4- trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2 ,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4,4,4-trifluorobutanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.47 (m, 1 H), 3.94 (m, 1 H), 3.12 (m, 2H), 2.65 (m, 3H), 2.50 (m, 2H), 1 .96 (m, 2H), 1 .57 (m, 1 H), 1 .41 (m, 1 H) ; MS (ESI(+)) m/e 466 (M + H) + .
Ejemplo 848 5-{1 - [(4,4-difl uorociclohexil) carbón i I] pipe rid i h-4-il}- NI- C11 ,2, 4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (4,4-difluorociclohexil)carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H) , 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.48 (m, 1 H),4.06 (m, 1 H), 3.13 (m, 2H), 2.82 (m, 1 H), 2.65 (m, 1 H), 2.10 -1.80 (m, 6H) , 1.80 - 1 .30 (m, 6H); MS (ESI( + )) m/e 488 (M + H)\ Ejemplo 849 5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxami a Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirid¡n-6-ilmetil)- 5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido tetrahidro-2H-piran-4-ilcarboxílico por ácido 4- 5 nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.48 (m, 1 H), 4.06 (m, 1 H), 3.84 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 2.89 (m, 1 H), 2.64 (m, 1 H), 1.98 (m, 2H), 1.65 - 1 .30 (m, ío 6H); MS (ESI(+)) m/e 454 (M + H) + .
Ejemplo 850 5- [ 1 -(2-h id roxi-2-metil pro pan o i I) pi pe r id i h-4-i I]- N - ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 15 Ejemplo 1 A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)- 5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-hidroxi-2-metilpropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.47 (s, 1 H) , 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 20 6.95 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 5.39 (s, 1 H), 5.00 - 4.30 (m, 2H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.10 (m, 1 H), 3.10 - 2.60 (m, 2H), 1 .96 (m, 2H), 1 .50 (m, 2H), 1.32 (s, 6H); MS (ESI(+)) m/e 428 (M + H) + .
Ejemplo 851 5-{1 -[(1 - metilpiperidin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- 5 ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido (1 -metilpiperidin-4-il)carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.02 (t, 5 = 5.8 Hz, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H) , 7.83 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.95 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.48 (m, 1 H), 4.00 (m, 1 H) , 3.04 ( , 4H), 2.80 - 2.57 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 2.07 -1.80 (m, 4H), 1 .81 - 0.93 (m, 4H); MS (ES !( + )) m/e 467 (M + H) + .
Ejemplo 852 5-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a]p irid i n- 6-i I m et il)tiofen o-2 -carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N -([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-cianobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.02 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.47 (5, 1 H), 7.95 (m, 1 H), 7.82 (m, 2H), 7.70 - 7.57 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H) , 4.61 (m, 1 H), 4.52 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.35 (m, 1 H) , 3.14 (m, 2H), 2.97 (m, 1 H), 2.09 (m, 1 H), 1 .89 (m, 1 H), 1.60 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 471 (M + H)+.
Ejemplo 853 5-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmet¡l)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido piridin-2-ilcarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (m, 1 H), 8.59 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.92 (td, J = 7.7, 1 .7 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H) , 7.64 (m, 2H), 7.57 (dt, J = 7.7, 1 .1 Hz, 1 H), 7.47 (m, 1 H), 6.97 (dd, J = 3.7, 0.8 Hz, 1 H), 4.58 (m, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.72 (m, 1 H), 3.17 (m, 2H), 2.93 (m, 1 H), 2.08 (m, 1 H) , 1.91 (m, 1 H), 1.58 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 447 (M + H)+.
Ejemplo 854 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ¡lacetil)amino]fenil}acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(4-aminofenil)-2-ciclopentilacetamida por 3-metilbutan-1 -am¡na y ácido 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.12 (bs, 1 H), 9.77 (bs, 1 H), 8.47 - 8.44 (m, 1 H), 7.94 (s, 1 H) , 7.58 - 7.43 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H), 3.64 (bs, 2H), 2.30 - 2.19 (m, 3H), 1.82 - 1 .65 (m, 2H), 1 .66 - 1 .43 (m, 4H) , 1 .26 - 1 .08 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 377 (M + H) + .
Ejemplo 855 4-{4-[(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina- 1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetanamina por 3-met¡lbutan-1-amina y ácido 4-(1 -(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.15 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 8.24 (s. 1 H), 8.07 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.75 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.41 - 7.34 (m, 2H), 7.20 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 4.63 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.13 - 4.03 (m, 2H), 2.91 - 2.67 (m, 3H), 1 .80 - 1 .72 (m, 2H), 1 .61 - 1.44 (m, 2H), 1 .42 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H)+.
Ejemplo 856 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.38 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H), 8.28 (dd, J = 9.4, 0.7 Hz, 1 H), 8.07 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.84 (m, 2H), 7.79 - 7.66 (m, 3H), 4.91 - 4.79 (m, 2H), 2.43 - 2.25 (m, 3H), 1 .92 - 1 .78 (m, 2H), 1 .79 - 1 .50 (m, 4H), 1 .33 - 1.18 (m, 2H); MS (ESI (+)) m/e 378 (M + H)+.
Ejemplo 857 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmet il)tio ten o-2-carboxa mida Ejemplo 857A 5-(3-ciclopropilpropioloil)tiofeno-2-carboxilato de metilo Se disolvió 5-(clorocarbonil)tiofeno-2-carboxilato de metilo (500 mg, 2.443 mmol) en trietilamina (5 mi) y se desgasificó la suspensión con nitrógeno. Se agregaron yoduro de cobre(l) (40 mg, 0.210 mmol) y cloruro de bistrifenilfosfina-paladio (40 mg, 0.057 mmol) seguido por etinilciclopropano (162 mg, 2.443 mmol). Se agitó la mezcla durante la noche, se diluyó con metanol y se concentró a sequedad. Se dividió el material crudo entre diclorometano y agua. Se secaron los extractos orgánicos con sulfato de sodio, se filtraron, se concentraron y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 857B 5-(1 - bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxilato de metilo Se disolvió 5-(3-ciclopropilpropioloil)tiofeno-2-carboxilato de metilo (100 mg, 0.427 mmol) en N ,N-dimetilformamida (2 mi), y se enfrió la solución a 0°C. Se agregó clorhidrato de bencilhidrazina (74.5 mg, 0.470 mmol) seguido por carbonato de potasio (77 mg, 0.555 mmol). Se agitó la mezcla a 0°C hasta que el baño de hielo se derritió y se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se dividió la solución entre agua y acetato de etilo. Se secó el extracto orgánico con sulfato de sodio, se filtró, se concentró y se purificaron mediante cromatografía de fase normal para proporcionar compuesto de título.
Ejemplo 857C Ácido 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2- carboxílico Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxilato de metilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 857D 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(im¡dazo[1 , 2-a] p irid i n- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -bencil-3-c¡clopropil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H) , 7.91 - 7.87 (m, 1 H), 7.74 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.24 (m, 5H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.38 (s, 1 H), 5.44 (bs, 2H), 4.47 (d , J = 5.9 Hz, 2H), 1 .94 - 1.81 (m, 1 H), 0.97 - 0.86 (m, 2H), 0.72 - 0.59 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 454 (M + H)\ Ejemplo 858 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 858A 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 858B Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -neopentil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.10 - 8.99 (m, 2H), 8.53 (d , J = 1.3 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 8.10 (d , J = 0.5 Hz, 1 H), 7.82 - 7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 0.92 (s, 9H); MS (ESI (+)) m/e 395 (M + H) + .
Ejemplo 859 5-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo cloruro de propano-2-sulfonilo por cloruro de bencensulfonilo y N - ([ 1 ,2,4]triazolo[1 , 5-a] pi r id i n -6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.03 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.83 (dd, J = 9.1 , 0.9 Hz, 1 H), 7.64 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 3.7, 0.9 Hz, 1 H), 4.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.25 (m, 1 H), 3.02 (m, 3H), 2.00 (m, 2H), 1 .56 (m, 2H), 1 .22 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 448 (M + H)+.
Ejemplo 860 5-[1 - (femlsulfonil)piperidm-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo N - ([ 1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-(piperidin-4-il)tiofeno-2-carboxamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.01 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.81 - 7.69 (m, 3H), 7.71 - 7.55 (m, 4H) , 6.90 (d , J = 3.8 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.73 (m, 2H), 2.84 (m, 1 H), 2.37 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1 .61 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 482 (M + H)+.
Ejemplo 861 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrah¡dro-2H- piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) ó ppm 9.09 - 9.01 (m, 2H), 8.53 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.18 - 8.15 (m, 1 H) , 8.13 (d , J = 0.5 Hz, 1 H), 7.83 - 7.79 (m, 2H), 7.76 (d, J = 3.9 Hz, 1 H) , 7.23 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.04 (s , 2H), 3.68 (dt, J = 1 1 .4, 4.5 Hz, 2H), 3.51 (ddd, J = 1 1 .8, 9.2, 2.9 Hz, 2H), 1 .50 (ddd, J = 13.4, 9.1 , 4.1 Hz, 2H), 1.33 - 1 .18 (m, 2H), 0.96 (s , 3H); MS (ESI(+)) m/e 437 (M + H)\ Ejemplo 862 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 - carboxilato de terc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 10.14 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 1 .3 Hz, 1 H) , 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.54 - 7.47 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 9.2, 1 .7 Hz, 1 H) , 7.20 - 7.13 (m, 2H), 4.1 1 - 3.99 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 2.89 - 2.54 (m, 3H), 1 .76 - 1 .66 (m, 2H), 1 .53 - 1 .32 (m, 1 1 H) ; MS (ESI(+)) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 863 N-{4-[1 - (2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)acetamida Ejemplo 863A 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-(4-(piperidin-4-il)fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fen¡l)-5,6-dihidropirid¡na-1 (2H)- carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 863B N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-(4-(piperidin-4-¡l)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.77 (s, 1 H), 8.21 (d, 5 = 2.2 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.01 - 7.94 (m, 1 H), 7.93 - 7.87 (m, 1 H), 7.55 -7.35 (m, 4H) , 7.33 - 7.26 (m, 1 H), 7.25 - 7.17 (m, 3H), 4.83 - 4.74 (m, 1 H) , 3.91 (s, 2H), 3.68 - 3.58 (m, 1 H), 3.30 - 3.18 (m, 1 H), 3.02 - 2.78 (m, 2H), 2.01 - 1.91 (m, 1 H), 1 .87 - 1 .50 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 457 (M + H)+.
Ejemplo 864 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4- iljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 682, sustituyendo N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida por N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 9.04 - 8.96 (m, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.85 - 7.79 (m, 5H), 7.73 - 7.66 (m, 1 H), 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 4.72 - 4.67 (m, 2H), 3.96 - 3.88 (m, 2H), 2.63 - 2.51 (m, 1 H), 2.48 - 2.37 (m, 2H), 1 .93 - 1.85 (m, 2H), 1 .86 - 1.72 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 476 (M + H) + .
Ejemplo 865 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4- il]fenil}acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-(4-(piperidin-4-il)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.77 (d, 5 = 1 .4 Hz, 1 H), 8.21 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 8.01 - 7.94 (m, 1 H), 7.93 - 7.87 (m, 1 H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 4.73 - 4.64 (m, 1 H), 4.21 - 4.13 (m, 1 H), 3.91 (s, 2H), 3.27 - 3.14 (m, 1 H), 2.99 (hept, J = 6.7 Hz, 1 H), 2.88 - 2.74 (m, 1 H), 2.76 - 2.63 (m, 1 H), 1.96 -1 .81 (m, 2H), 1 .71 - 1 .45 (m, 2H), 1 .16 - 1 .07 (m, 6H); MS (ES !(·+·)) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 866 N-{4-[1 - (2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l)-N-(4-(piperidin-4-il)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2,4-difluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.77 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 8.23 - 8.18 (m, 1 H), 8.03 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 8.01 - 7.94 (m, 1 H), 7.93 - 7.87 (m, 1 H), 7.54 - 7.42 (m, 3H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 4.84 - 4.74 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.68 - 3.59 (m, 1 H), 3.30 -3.20 (m, 1 H) , 3.02 - 2.79 (m, 1 H), 2.00 - 1 .91 (m, 1 H), 1 .88 -1 .52 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 475 (M + H)+.
Ejemplo 877 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-4-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 - il]carbonil}benzamida Ejemplo 877A 4-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil) benzoato de metilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(metoxicarbonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 877B 4-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)benzoico ácido Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-((imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil)benzoato de metilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 877C N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(2-metllpropil)pirrolidin-1 - iljcarboniljbenzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-isobutilpirrolidina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.17 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 6.86 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.25 - 4.14 (m, 1 H), 3.58 - 3.51 (m, 1 H), 3.51 - 3.38 (m, 1 H), 2.09 - 1.53 (m, 5H), 1 .33 - 1 .17 (m, 2H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 878 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2R)-2- (metoximetil)pirrolidin-l -il]carbonil}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (2R)-2-(metoximetil)pirrolidina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 , 2-a] p i r id i n -7-ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.18 (t, J = 4.8 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.88 (s, 1 H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H) , 7.40 (s, 1 H) , 6.86 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.62 - 2.88 (br m, 8H), 2.05 - 1 .64 (br m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H)+.
Ejemplo 881 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(fenilsulfonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.53 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.83 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.30 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.16 - 8.07 (m, 5H), 8.03 - 7.97 (m, 2H), 7.80 - 7.61 (m, 4H), 7.46 (dd, J = 6.9, 1 .6 Hz, 1 H) , 4.68 (d, J = 5.8 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 392 (M + H) + .
Ejemplo 882 4-(fenilsulfonil)-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(fenilsulfonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.32 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.92 - 8.87 (m, 1 H) , 8.49 - 8.46 (m, 1 H) , 8.07 (m, 4H) , 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.85 - 7.78 (m, 1 H), 7.75 - 7.67 (m, 1 H), 7.68 - 7.60 (m, 3H), 4.57 (d, J = 5.7 Hz, 2H); MS (ESI( + )) m/e 393 (M + H)+.
Ejemplo 889 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H- pirazol-4-il}furan-2-carboxamida Ejemplo 889A 4-(2-(4-(5-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)- 1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazi na- 1 -carboxilato de tere-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan- 2 - i I)- 1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 889B N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H- pi razo l-4-il}furan-2-carboxam ida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(2-(4-(5-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil)furan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazina-1 -carboxilato de íerc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.70 (s, 2H), 9.28 (t, J = 6.1 Hz, 1 H), 8.87 (d, J = 6.7 Hz, 1 H), 8.33 (s, 2H), 8.15 (d, J = 2.1 Hz, 1 H) , 8.00 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.49 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 6.72 (d, J = 3.5 Hz, 1 H), 4.73 - 4.59 (m, 4H), 3.66 - 3.56 (m, 2H), 3.41 (d, J = 1 1.4 Hz, 8H); MS (ESI(+)) m/e 420 (M + H) + .
Ejemplo 892 5-(3-ciclopropi 1-1 -metí 1-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 857, sustituyendo metilhidrazina por bencilhidrazina en el Ejemplo 857B. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9.04 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.30 (d, J = 3.8 Hz, 1 H) , 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 4.47 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 1 .97 - 1 .84 (m, 1 H), 1 .04 - 0.89 (m, 2H), 0.75 - 0.63 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 378 (M + H)+.
Ejemplo 893 5-[3-ciclopropil-1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-5-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2- a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 857, sustituyendo (2-metoxietil)hidrazina por bencilhidrazina en el Ejemplo 857B. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.04 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 7.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.31 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1 .7 Hz, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 4.47 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.33 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H) , 2.00 - 1.87 (m, 1 H), 1.01 - 0.92 (m, 2H) , 0.72 - 0.63 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 422 (M+H)\ Ejemplo 894 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-(1 -[2-(piperazin-1 - il)eti|]-1 H- pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 894A 4-(2-(4-(5-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetíl)carbamoil)tiofen-2-il)- 1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazina-1 -carboxilato de ferc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazina-1 -carboxilato de tere-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetra metí 1-1 ,3,2-dioxaborolan-2-¡ I)- 1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina.
Ejemplo 894B N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H- pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxam¡da Se preparó el compuesto de título como se describe en el 5 Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(2-(4-(5-((¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6- ¡lmet¡l)carbamoil)tiofen-2-il)-1 H-pirazol-1 -il)etil)piperazma-1 - carboxilato de tere-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de tere-butilo. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-de) d ppm 9.52 (s, 2H), 9.28 - 9.17 (m, lo 2H), 8.68 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 8.36 - 8.30 (m, 1 H), 8.27 (d, J = 0.4 Hz, 1 H) , 8.05 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.71 - 4.48 (m, 2H), 4.07 (s, 8H), 3.37 (s, 4H); MS (ESI( + )) m le 437 (M + H)+.
Ejemplo 897 15 N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(fenilsulfonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.38 0 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 9.1 1 (s, 1 H), 8.61 - 8.57 (m, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.16 - 8.03 (m, 4H), 8.04 - 7.97 (m, 2H), 7.93 - 7.89 (m, 1 H), 7.76 - 7.68 (m, 1 H), 7.70 - 7.61 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.7 Hz, 2H); MS (ESI (+)) m/e 393 (M + H)\ Ejemplo 898 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(fenilsulfonil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.47 (t, J = 5.8 Hz, 1 H) , 8.82 (s, 1 H), 8.35 - 8.30 (m, 1 H), 8.19 - 8.14 (m, 1 H), 8.12 - 8.08 (m, 4H), 8.05 - 7.88 (m, 4H), 7.76 - 7.68 (m, 1 H), 7.68 - 7.60 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.8 Hz, 2H); MS (ESI (+)) m/e 392 (M + H) + .
Ejemplo 899 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol- 5-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 1 -isobutil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3, 2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.24 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.51 (dd, J = 7.0, 0.7 Hz, 1 H), 7.90 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.57 - 7.49 (m, 2H), 7.43 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 6.87 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 6.56 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H), 4.51 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.08 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.09 (dp, J = 13.8, 6.9 Hz, 1 H), 0.80 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI( + )) m/e 380 (M+H)\ Ejemplo 900 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 - carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 3-metilbutan-1-amina y 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetico ácido por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 10.16 (s, 1 H), 8.55 (d, 5 = 6.9 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.65 - 7.53 (m, 2H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.20 - 7.13 (m, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 1 H), 4.09 - 4.00 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 2.87 -2.55 (m, 3H), 1.76 - 1.67 (m, 2H), 1 .50 - 1.35 (m, 1 1 H); MS (ES l(+)) m/e 435 (M + H) + .
Ejemplo 901 N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pirazin-6-il)metil]-4- [(ciclopentilacetil)amino]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 396, sustituyendo 4-(2-ciclopentilacetamido)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)-N-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)benzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.07 (s, 1 H), 9.09 (s, 1 H), 8.95 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.69 - 7.63 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.38 - 2.12 (m, 3H), 1.80 - 1 .64 (m, 2H), 1 .66 - 1.40 (m, 4H), 1 .25 - 1 .09 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 412 (M + H) + .
Ejemplo 902 N-{4-[1 - (2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-il)acetamida Ejemplo 902a 2-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡l)-N-(4-(p¡peridin-4-il)fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 902B N-{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)plperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-(4-(piperidin-4-il)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1-amina y ácido 2,4-difluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.29 (s, 1 H), 8.84 (d, 5 = 6.9 Hz, 1 H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1 H) , 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.47 - 7.40 ( , 1 H), 7.42 - 7.31 ( , 1 H), 7.23 - 7.15 (m, 3H), 4.68 - 4.60 (m, 1 H), 3.95 (bs, 2H), 3.58 -3.44 (m, 1 H), 3.26 - 3.09 (m, 1 H), 2.94 - 2.70 (m, 2H), 1 .94 -1 .81 (m, 1 H), 1 .79 - 1 .40 ( , 3H); MS (ESI(+)) m/e 475 (M + H) + .
Ejemplo 903 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4- ¡l]fenil}acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-(4- (p¡peridin-4-¡l)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido isobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.28 (s, 1 H), 8.84 (d, 5 = 6.9 Hz, 1 H), 8.34 - 8.28 (m, 1 H), 8.18 - 8.14 (m, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.55 - 7.43 (m, 3H), 7.22 -7.16 (m, 2H), 4.60 - 4.50 (m, 1 H), 4.09 - 4.00 (m, 1 H), 3.96 (s, 2H), 3.18 - 3.01 (m, 1 H), 2.96 - 2.82 (m, 1 H), 2.79 - 2.67 (m, 1 H), 2.63 - 2.50 (m, 1 H), 1.87 - 1 .70 (m, 2H), 1 .57 - 1.30 (m, 2H), 1 .07 - 0.93 (m, 6H); MS (ESI(+)) m/e 405 (M + H) + .
Ejemplo 904 1 -[(3-cloroimidazo[1 , 2-a] pirid i h-7-i I) metil]-3-{4-[ 1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea Se preparó el compuesto de titulo como se describe en el Ejemplo 396, sustituyendo 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-(1 -isobutyril iperidin-4-¡l)fenil)urea por 4-(3-imidazo[1 , 2-a] pirid in-6-¡lureido)-N-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)benzamida. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.31 (bs, 1 H), 8.24 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.35 - 7.29 (m, 2H), 7.12 - 7.02 (m, 3H), 6.62 - 6.55 (m, 1 H), 4.38 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.36 - 4.19 (m, 2H) , 2.93 - 2.62 (m, 4H), 1 .85 - 1.77 (m, 2H), 1 .53 - 1 .37 (m, 2H), 1 .03 (d , J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 454 (M+H)+.
Ejemplo 905 N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenM}-2-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)-N-(4- (p¡perid¡n-4-¡l)fen¡l)acetam¡da por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.18 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.56 - 7.35 (m, 5H), 7.33 - 7.25 (m, 1 H), 7.25 - 7.17 (m, 3H), 4.83 - 4.74 (m, 1 H), 3.99 (s, 2H), 3.68 - 3.59 (m, 1 H), 3.31 - 3.18 (m, 1 H), 3.03 - 2.76 (m, 2H), 2.00 - 1.92 (m, 1 H), 1.87 - 1 .51 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 457 (M + H)+.
Ejemplo 906 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -metil-3-(2-metilpropil)-1 H- p ira zol-5-il]tiofeno-2-carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 857, sustituyendo 4-metilpent-1 -ino por etinilciclopropano en el Ejemplo 857A y metilhidrazina por bencilhidrazina en el Ejemplo 857B. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.35 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J = 6.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.54 - 2.51 (m, 2H), 1 .96 - 1.84 (m, 1 H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 394 (M + H)+.
Ejemplo 907 5-[1 -bencil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 857, sustituyendo 4-metilpent-1 -ino por etinilciclopropano en el Ejemplo 857A. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 9.05 (t, J = 5.8 Hz, 1 H) , 8.49 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.76 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.42 - 7.38 (m, 2H), 7.37 - 7.23 (m, 3H), 7.17 - 7.11 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 1 H), 6.56 (s, 1 H), 5.35 (bs, 2H), 4.48 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.49 - 2.45 (m, 2H), 1 .87 - 1.74 (m, 1 H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ESI (+)) m/e 470 (M + H) + .
Ejemplo 908 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmet¡l)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)-2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.27 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H), 8.73 - 8.65 (m, 1 H), 8.59 - 8.56 (m, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 7.94 - 7.91 (m, 1 H), 7.75 - 7.67 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1 .9 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 2H), 2.32 - 2.16 (m, 1 H), 1 .82 - 1 .68 (m, 2H), 1.67 - 1.44 (m, 4H), 1 .26 - 1 .10 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 396 (M + H)+.
Ejemplo 909 N-(2,5-difluorobencil)-N'-(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil) enceno- 1 ,4-dicarboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 2,5-difluorobencilo amina por 3- metilbutan-1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 , 2-a] p i r id i n -7- ilmet¡lcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.42 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H), 9.20 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.83 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 5 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.04 - 8.00 (m, 4H), 7.78 (s, 1 H), 7.45 (dd, J = 6.9, 1 .6 Hz, 1 H), 7.32 - 7.12 (m, 3H), 4.69 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H); MS (ESI(+)) m/e 421 (M + H)+.
Ejemplo 910 N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-7-i I metí I )-4-{[2-(p rop a n-2-il)pirrolidin-1 -ío il]carbonil}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo (propan-2-il)pirrolidina por 3-metilbutan- 1 -amina y ácido 4-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetilcarbamoil)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN 15 (400 MHz, DMSO-de) ó ppm 9.44 - 9.36 (m, 1 H), 8.86 (d , J = 6.9 Hz, 1 H), 8.31 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.80 (s, 1 H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.69 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.15 - 4.05 (m, 1 H), 3.47 - 3.19 (m, 2H) , 2.39 - 2.26 (m, 1 H), 1 .96 - 1.57 (m, 4H), 0.93 - 0.85 (m, 0 6H); MS (ESI( + )) m/e 391 (M + H) + .
Ejemplo 911 N-{4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il]fenil}-2- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida Ejemplo 91 1 A 5 N'-(3,3-dimetilbutanoil)-4-nitrobenzohidrazida Se agitó una suspensión de 4-nitrobenzohidrazida (0.500 g, 2.76 mmol), y 4-metilmorfolina (0.455 mi, 4.14 mmol) en diclorometano (20 mi). Se agregó cloruro de 3,3-dimetilbutanoílo (0.422 mi, 3.04 mmol) y se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas. La cromatografía de fase normal de la mezcla de reacción cruda dio el compuesto de título.
Ejemplo 91 1 B 2-neopentil-5-(4-nitrofenil)-1 ,3,4-oxadiazol Se calentó una mezcla de N'-(3,3-dimetilbutanoil)-4-nitrobenzohidrazida (0.556 g, 1 .991 mmol) y N-(trietilamoniosulfonil)carbamato de metilo (0.572 g, 2.389 mmol) en tetrahidrofurano (10 mi) a 120°C en un microondas (Biotage Initiator) durante 45 minutos. Se concentró la mezcla de reacción cruda y se purificó mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 91 1 C 4-(5-neopentil-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)anilina Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 2-neopentil-5-(4-nitrofenil)-1 ,3,4-oxadiazole por ferc-butilo 4-(4-(1 -(benciloxicarbonil)azetidina-3-carboxamido)fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de.
Ejemplo 91 1 D N-{4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il]fen¡l}-1 -(piridazin- 3-il)azetidina-3-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 4-(5-neopentil-1 ,3,4-oxadiazol-2-i I) a n i I i n a por 4-(4-aminofenoxi)piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo y ácido 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetico por ácido 1 -(benciloxicarbonil)azetidina-3-carboxílico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 10.55 (s, 1 H), 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.96 -7.89 (m, 3H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 6.88 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H) , 3.77 (s, 2H), 2.82 (s, 2H), 1.02 (s, 9H); MS (ESI( + )) m/e 390 (M + H) + .
Ejemplo 912 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc- butilo Ejemplo 912A 4-(4-amino-3-fluorofenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2 H) -carboxilato de fe/O-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-2-fluoroanilina por 4-bromoanilina.
Ejemplo 912B ferc-butilo 4-(4-amino-3-fluorofenil)piperidina-1 -carboxilato de Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(4-amino-3-fluorofenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo por N-isopentil-4- nitrobenzamida.
Ejemplo 912C 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc- butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 C, sustituyendo 4-(4-amino-3-fluorofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-amino-N-isopentilbenzamida e imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetanamina por imidazo[1 ,2-a]piridin-6-amina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.49 (d, J = 7.0 Hz, 1 H) , 8.37 (d, J = 2.3 Hz, 1 H) , 7.97 (t, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.52 (d, = 1 .2 Hz, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.00 - 6.94 (m, 1 H), 6.82 (dd, J = 7.0, 1 .6 Hz, 1 H), 4.35 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.10 - 4.01 (m, 2H), 2.89 - 2.56 (m, 3H), 1 .77 - 1 .68 (m, 2H), 1 .41 (s, 1 H); MS (ESI(+)) m/e 468 (M + H) + .
Ejemplo 958 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -(pirrolidin-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1068, sustituyendo cloruro de pirrolidina-1 -carbonilo por cloruro de piperidina-1 -carbonilo. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.28 - 9.21 (m, 1 H), 8.85 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.31 (d, J = 2.1 Hz, 1 H) , 8.13 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.77 (s, 1 H), 7.47 (dd , J = 7.0, 1.6 Hz, 1 H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 4.67 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.83 - 3.75 (m, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 4H), 2.85 - 2.72 (m, 3H), 1 .81 - 1 .89 (m, 6H), 1 .71 - 1.53 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 432 (M + H)\ Ejemplo 1067 ferc-butilo 4-{3-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 4-(4-amino-3-fluorofenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetico clorhidrato por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-ds) d ppm 9.97 (s, 1 H), 8.58 (d, 5 = 6.9 Hz, 1 H) , 8.00 (s, 1 H) , 7.77 - 7.67 (m, 2H) , 7.58 (d, J = 1 .4 Hz, 1 H) , 7.15 (dd, J = 12.2, 1 .9 Hz, 1 H), 7.06 - 6.99 (m, 2H), 4.10 - 4.01 (m, 2H), 3.82 (bs, 2H), 2.94 - 2.58 (m, 3H), 1.78 - 1 .69 (m, 2H), 1.53 - 1.36 (m, 1 1 H); MS (ESI(+)) m/e 453 (M + H)+.
Ejemplo 1068 N-(imidazo[1 , 2-a] p irid i n -7-i Imeti l)-4-[ 1 -(piperidin-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida Se trató una solución de cloruro de piperidina-1 -carbonilo (0.033 g, 0.224 mmol) en N-metil-2-pirrolidinona (1 mi) con N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida (0.05 g, 0.150 mmol) y trietilamina (0.042 mi, 0.299 mmol) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se purificó mediante HPLC de fase inversa para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d ppm 9.24 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H) , 8.84 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.30 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.13 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.91 - 7.84 (m, 2H), 7.76 (s, 1 H), 7.50 - 7.44 (m, 1 H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 4.67 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 3.71 - 3.62 (m, 2H), 3.16 - 3.10 (m, 4H), 2.89 - 2.68 (m, 3H), 1 .81 - 5 1.72 (m, 2H), 1.68 - 1.44 (m, 8H); MS (ESI( + )) m/e 446 (M + H) + .
Ejemplo 1069 1 -[4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)urea Ejemplo 1069A io 1 -(2-fluoro-4-(piperidin-4-il)fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)urea Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de te reís butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 1069B 1 -[4-(1 -benzoílpiperidin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)urea 20 Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 1 -(2-fluoro-4-(piperidin-4-il)fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.73 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 25 1 H), 7.99 - 7.95 (m, 1 H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.50 - 7.39 (m, 6H) , 7.1 1 - 6.99 (m, 2H), 4.84 - 4.72 (m, 1 H), 4.60 (bs, 2H), 3.93 - 3.73 (m, 1 H), 3.29 - 3.15 (m, 1 H), 3.00 - 2.76 (m, 2H), 2.03 - 1.84 (m, 1 H) , 1.83 - 1 .53 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 472 (M + H)+.
Tabla 25.
Se prepararon los siguientes Ejemplos esencialmente como se describe en el Ejemplo 1069, sustituyendo un ácido carboxílico apropiado en el Ejemplo 1069B.
Ejemplo 1077 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoiljfenil}-N,N- dimetilpiperidma-1-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1068, sustituyendo cloruro de N,N-dimetilamina-1-carbonilo por cloruro de piperidina-1-carbonilo. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (d, 5 = 7.0 Hz, 1 H), 8.19 - 8.15 (m, 1 H), 8.01 - 7.97 (m, 1 H), 7.89 - 7.83 (m, 2H), 7.80 (s. 1 H), 7.51 - 7.46 (m, 1 H), 7.44 - 7.38 ( , 2H), 4.77 (s, 2H), 3.85 - 3.76 (m, 2H), 2.98 - 2.77 (m, 9H), 1.90 - 1.81 (m, 2H), 1.81 - 1.66 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 406 (M+H)\ Ejemplo 1079 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-6- il)metil]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metanamina por 3-met¡lbutan-1 -amina y ácido 4-(2-ciclopentilacetamido)benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 10.08 (s, 1H), 8.87 (t, 5 = 5.5 Hz, 1 H), 8.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.71 - 7.64 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.39 (m, 1H), 4.49 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.30 (m, 2H), 2.31 - 2.15 (m, 1H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.43 (m, 4H), 1.26 - 1.10 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 395 (M + H)+.
Ejemplo 1080 N-[(7-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-6-il)metil]-5-[1-(2-metilpropil)-1H- pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo (7-fluoroimidazo[1 , 2-a] p irid i n-6-iljmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 5-(1 -isobutil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.93 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.80 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 7.73 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 - 2.05 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (ESI(+)) m/e 398 (M + M)+.
Ejemplo 1081 N-[4-(1 -benzoílpiperidin-4-M)-2-fluorofenil]-2-(¡midazo[1 ,2- a]p¡r¡d¡n-7-il)acetamida Ejemplo 1081 A N-(2-fluoro-4-(piperidin-4-il)feml)-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- iljacetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-{3-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo.
Ejemplo 1081 B N-[4-(1 -benzol Ipipe ridin-4-i I )-2-f I u o rofenil]-2-( i m¡dazo[1 ,2- a]piridin-7-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo N-(2-fluoro-4-(piperidin-4-il)fenil)-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H R N (400 MHz, metanol-d4) d ppm 8.75 (dd, J = 6.9, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J = 2.2, 0.8 Hz, 1 H) , 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.78 (t, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.53 - 7.38 (m, 6H), 7.16 - 7.04 (m, 2H), 4.83 -4.69 (m, 1 H), 4.06 (s, 2H), 3.91 - 3.79 (m, 1 H), 3.30 - 3.14 (m, 1 H), 3.03 - 2.81 (m, 2H), 2.07 - 1 .54 (m, 4H); MS (ESI( + )) m/e 457 (M + H) + .
Ejemplo 1 154 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-il)-1 ,2,3,6- tetrahidropiridin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 5 Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2- dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridin-1 (2H)-il)pirimidina por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida por 4- bromoanilina. 1H RMN (400 MHz, DMSO d6) d ppm 9.32 (t, 5 = 5.9 ío Hz, 1 H), 8.90 - 8.80 (m, 2H), 8.38 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 8.31 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 7.32 - 7.18 (m, 1 H), 6.48 - 6.40 (m, 1 H), 4.68 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.57 - 4.47 (m, 2H), 4.19 - 4.04 (m, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 15 2H); MS (ESI(+)) m/e 41 1 (M + H)+.
Ejemplo 1155 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpirimidin-4-il)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el 0 Ejemplo 51 A, sustituyendo 2-metil-4-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2- dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridin-1 (2H)-il)pirimidina por 1 - isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 4- bromoanilina. 1H RMN (400 MHz, DMSO-cf6) d ppm 9.07 - 8.95 (m, 5 1 H), 8.78 (dd, J = 7.0, 0.5 Hz, 1 H), 8.28 - 8.16 (m, 2H), 8.00 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.97 - 7.87 (m, 2H), 7.80 - 7.74 (m, 1 H), 7.63 -7.54 (m, 2H) , 7.40 (dd, 5 = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H) , 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 6.41 - 6.31 (m, 1 H), 4.66 (m, 2H), 4.47 (m, 2H), 4.10 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.77 - 2.64 (m, 2H), 2.55 (s, 3H); MS (ESI( + )) m/e 425 (M + H) + .
Ejemplo 1 156 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[6-(trifluorometil)pirimidin- 4-il]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo 4-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-dihidropiridin-1 (2H)-il)-6-(trifluorometil)pirimidina por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida por 4-bromoanilina. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) d ppm 9.30 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.84 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.68 (s, 1 H), 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.1 1 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.99 - 7.89 (m, 2H), 7.77 (s, 1 H), 7.72 - 7.58 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 7.0, 1 .5 Hz, 1 H), 7.38 - 7.20 (m, 1 H), 6.43 (m, 1 H), 4.67 (d, J = 5.8 Hz, 2H) , 4.53 - 4.31 (m, 2H), 4.13 - 3.92 (m, 2H), 2.70 - 2.62 (m, 2H); MS (ESI(+)) m/e 479 (M + H)+.
Ejemplo 1 157 5-[1 - ({3,5-dimetil-7-[2-(metilamino)etoxi]tric¡clo[3.3.1 .13, 7]dec-1 - il}metil)-5-metil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Ejemplo 1157A Ácido 5-b ro m o-3, 7-d i metí I triciclo [3.3.1.13,7]deca no- 1 -carboxílico En un matraz de fondo redondo de 50 mi, se enfrió bromo (3 mi) a 0°C y se agregó hierro (0.56 g). Se agitó la mezcla a 0°C durante 30 minutos. Se agregó ácido 3,5-dimetiladamantano-1 -carboxílico (0.5 g). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Despues de agregar hielo y HCI acuoso 6N (10 mi), se agregaron acetato de etilo (20 ml), y sulfito de sodio acuoso saturado. Se extrajo la capa acuosa dos veces con acetato de etilo. Se lavaron las capas orgánicas combinadas con sulfito de sodio saturado y se secaron sobre sulfato de sodio. Después de la filtración y eliminación del solvente, el producto se usó directamente en la siguiente etapa.
Ejemplo 1157B 5-bromo-3,7-dimetiltriciclo[3.3.1.13,7]dec-1 - ilmetanol Se agregó a una solución de ácido 5-bromo-3,7-dimetiltriciclo[3.3.1.13, 7]decano-1 -carboxílico (4.57 g, 15.9 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml) complejo tetrahidrofurano de borano (50 ml, 1 M en THF) gota a gota y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 14 horas. Se templó la mezcla de reacción con metanol, se concentró y se purificó mediante cromatografía de fase normal para proporcionar el compuesto de título.
Ejemplo 1157C 1 -(5-bromo-3,7-d¡metiltriciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -ll)-1 H-pirazol Se agregó a una solución de 5-bromo-3,7- dimet¡ltriciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 -ilmetanol (8.0 g, 29.3 mmol) en tolueno (60 mi) 1 H-pirazol (1 .55 g, 22.7 mmol) y cianometilentributilfosforano (2.0 g, 29.3 mmol) bajo nitrógeno. Despues de la adición, se agitó la mezcla a 90°C durante la 5 noche. La mezcla de reacción después se concentró, y se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1157D 2-{[3,5-dimetil-7-(1 H-pirazol-1 -ilmetil)triciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 -ío il]oxi}etanol Se agregó a una solución de 1 -(5-bromo-3,7- dimetiltriciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -il)-1 H-pirazol (4.5 g) en etano-1 ,2- diol (12 mi) trietilamina (3 mi) bajo nitrógeno. Se calentó la mezcla a 150°C en un reactor microondas Biotage Initiator 15 durante 45 minutos. Se vertió la mezcla sobre agua y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título. 0 Ejemplo 1157E 2-({3,5-dimetil-7-[(5-metil-1 H-pirazol-1 - il)metil]triciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 - il}oxi)etanol Se agregó a una solución enfriada (-78°C) del 2-{[3,5- dimetil-7-(1 /-/-p i razo 1-1 - il metí l)triciclo[3.3.1 .13 7]dec-1 -il]oxi}etanol 5 (3.69 g) en tetrahidrofurano (50 mi) n-butil-litio (20 mi, 2.5 M en hexano) bajo nitrógeno. Se agitó la mezcla a -78°C durante 1.5 horas. Se agregó yodometano (10 mi) mediante una jeringa, y se agitó la mezcla durante 3 horas adicionales. La mezcla de reacción despues se templó mediante la adición de solución acuosa de cloruro de amonio y se extrajo con acetato de etilo. Se lavaron las capas orgánicas combinadas con agua y salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1 157F 1 -({3,5-dimetil-7-[2-(hidroxi)etoxi]triciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 -il}metil)- 4-yodo-5-metil-1 H-pirazol Se agregó a una solución del 2-({3,5-dimetil-7-[(5-metil-1 W-pirazol-1 -il)metil]triciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 -il>oxi)etanol (3.5 g, 1 1 mmol) en N ,N-dimetilformamida (30 mi) N-yodosuccinimida (3.2 g, 14.22 mmol). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 .5 horas. La mezcla de reacción después se diluyó con acetato de etilo y se lavó con tiosulfato de sodio acuoso, agua y salmuera. Después se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró la mezcla y se concentró. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1157G Metansulfonato de 2-({3-[(4-yodo-5-metil-1 /-/-pirazol-1 - il)metil]- 5,7-dimetiltriciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 - il}oxi)etilo Se agregó a una solución enfriada (0°C) de 1 -({3,5-dimetil- 7-[2-(hidroxi)etoxi]triciclo[3.3-1 .13,7]dec-1-il}metil)-4-yodo-5-metil- 1 H-pirazol (2.1 g) en cloruro de metileno (30 ml) trietilamina (1 .42 g) seguido por cloruro de metansulfonilo (0.542 g). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 .5 horas y despues se 5 diluyó con acetato de etilo. Se separaron las capas, y se lavó la capa orgánica con agua y salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró para dar el compuesto de título, el cual se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Ejemplo 1157H ío 1 -({3,5-dimetil-7-[2-(metilamino)etoxi]triciclo[3.3.1.13,7]dec-1 - il}metil)-4-yodo-5-metil-1 H-pirazol Una solución de metansulfonato de 2-({3-[(4-yodo-5-metil- 1 H-pirazol- 1 -il)metil]-5,7-dimetiltriciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -il}oxi)etilo (2.5 g) en metilamina 2M en metanol (15 ml) se calentó a 100°C 15 durante 20 minutos en un reactor de microondas Biotage Initiator.
Se concentró la mezcla de reacción, y se diluyó el residuo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera. Se secó la capa orgánica con sulfato de sodio, se filtró y se concentró para 20 dar el compuesto de título el cual se usó en la siguiente reacción sin purificación adicional.
Ejemplo 11571 [2-({3-[(4-yodo-5-metil-1 H-pirazol-1 -il)metil]-5,7- dimetiltriciclo[3.3.1.13,7]dec-1 -il}oxi)etil]metilcarbamato de te reís butilo A una solución de 1 -({3,5-dimetil-7-[2- (metilamino)etoxi]triciclo[3.3.1 .13, 7]dec-1 -il}metil)-4-yodo-5-metil-1 H-pirazol (2.2 g) en tetrahidrofurano (30 mi) se agregó Boc-anhidruro (1 .26 g) y una cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1.5 horas y se diluyó con acetato de etilo. Se lavó la solución con bicarbonato de sodio acuoso saturado, agua y salmuera. Se secó la capa orgánica con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. Se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título Ejemplo 1 157J {2-[(3,5-dimetil-7-{[5-metil-4-(4,4,5,5-tetramet¡l-1 ,3,2- dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -il]metil}triciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 - il)oxi]etil}metilcarbamato de tere-butilo Se agregó a una solución de [2-({3-[(4-yodo-5-metil-1 H-p i razo 1-1 -il)metil]-5,7-dimetiltriciclo[3.3.1 .13,7]dec-1 -il}oxi)etil]metilcarbamato de ferc-butilo (2.8 g, 5.02 mmol) en dioxano (40 mi) cloruro de bis(benzonitrilo)paladio(ll) (96 mg, 0.251 mmol), S-Fos (206 mg, 0.502 mmol), y pinacolborano (2 mi) seguido por trietilamina (2.5 mi, 5.25 mmol) bajo nitrógeno. Se agitó la mezcla a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción despues se diluyó con acetato de etilo y se lavó con agua y salmuera. Después se secó (sulfato de sodio anhidro), se filtró la solución y se concentró y se purificó el residuo mediante cromatografía de fase normal para dar el compuesto de título.
Ejemplo 1 157K 5-[1 - ({3,5-dimetil-7-[2-(met¡lamino)etoxi]tric¡clo[3.3.1.13,7]dec-1 - il}metil)-5-metil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡I metí l)tiofeno-2-carboxa mida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51 A, sustituyendo {2-[(3,5-dimetil-7-{[5-metil-4-(4,4,5,5-tetra metí 1-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol-1 -iljmet i l}t r iciel o[3.3.1 .13, 7]dec-1 -il)oxi]etil}metilcarbamato de terc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 5-bromo-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida por 4-bromoanilina seguido por desprotección como se describe en el Ejemplo 28A. 1 H RM N (400 MHz, DMSO-de) d 9.50 (t, J = 5.9 Hz, 1 H), 8.88 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.76 - 8.64 (m, 2H), 8.34 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.93 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.49 (dd, J = 7.0, 1 .3 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.65 (d , J = 5.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.63 - 3.55 (m, 2H), 3.04 - 2.91 (m, 2H), 2.51 (dd, J = 6.0, 3.7 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 1 .42 (s, 2H), 1 .31 (dd, J = 27.3, 1 1 .4 Hz, 4H), 1 .16 (q, J = 12.5 Hz, 4H), 1 .07 - 0.99 (m, 2H), 0.87 (s, 6H); MS (ES I ( + )) m/e 587 (M + H)+.
Ejemplo 1 158 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida Ejemplo 1 158A 4-(3-fluoro-4-(metoxicarbonil)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)- carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 51A, sustituyendo 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxa orolan-2-il)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo por 1 -isobutil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol y 4-bromo-2-fluorobenzoato de metilo por 4-bromoanilina.
Ejemplo 1158B 4-(3-fl uoro-4-(metoxicarbon i l)fenil)piperid i n a- 1 -carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 B, sustituyendo 4-(3-fluoro-4-(metoxicarbonil)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de íerc-butilo por N-isopentil-4-nitrobenzamida.
Ejemplo 1158C Ácido 4-(1-(íerc-butoxicarbonil)p¡perid¡n-4-il)-2-fluorobenzo¡co Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 4B, sustituyendo 4-(3-fluoro-4- (metoxicarbonil)fenil)piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo por 4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)benzoato de metilo.
Ejemplo 1158D 4-(3-fluoro-4-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)carbamoil)fenil)piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetanamina por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 4-(1 -(terc-butox¡carbonil)piperidin-4-¡l)-2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 1158E 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4- il)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(3-fluoro-4-((imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil)fenil)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 1158F 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperidin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 1 -metilciclopropancarboxílico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, METANOL-0Í4) d ppm 9.27 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.28 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 8.1 1 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.78 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.27 - 7.1 1 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.63 - 4.51 (m, 2H), 3.23 - 2.72 (m, 3H), 1 .99 - 1.88 (m, 2H), 1.71 - 1.54 (m, 2H). 1 .33 (s, 3H) , 1.02 - 0.83 (m, 2H), 0.73 - 0.55 (m, 2H); MS (ESI( + )) m/e 436 (M + H)\ Ejemplo 1 159 4-(1 -benzol Ipiperidi n-4-¡l)-2-flu oro- N-(¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6- ilmetil)benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(piperid¡n-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido benzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1H RMN (400 MHz, METANOL-cf ) d ppm 9.28 - 9.20 (m, 1 H), 8.74 - 8.65 (m, 1 H), 8.30 - 8.21 (m, 1 H), 8.13 - 8.05 (m, 1 H), 7.79 (t, 5 = 7.9 Hz, 1 H), 7.51 - 7.40 (m, 5H), 7.29 - 7.14 (m, 2H), 4.85 - 4.72 (m, 3H), 3.94 - 3.76 (m, 1 H), 3.30 - 3.14 (m, 1 H), 3.05 - 2.86 (m, 2H), 2.07 - 1.60 (m, 4H); MS (ESI(+)) m/e 458 (M+H)\ Ejemplo 1160 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2- metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-¡lmetil)-4-(piperidin-4-¡l)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido ¡sobutírico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, METANOL-c d ppm 9.26 (s, 1 H), 8.75 - 8.66 (m, 1 H), 8.31 -8.22 (m, 1 H), 8.14 - 8.06 (m, 1 H), 7.78 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27 - 7.10 (m, 2H) , 4.79 (s, 2H), 4.75 - 4.66 (m, 1 H) , 4.26 - 4.14 (m, 1 H), 3.29 - 3.15 (m, 1 H), 3.09 - 2.86 (m, 2H), 2.79 - 2.61 (m, 1 H), 2.05 - 1.85 (m, 2H), 1.74 - 1.48 (m, 2H), 1 .18 - 1.05 (m, 6H); MS (ESI (+)) m/e 424 (M + H) + .
Ejemplo 1 161 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1-(3,3,3- trifluoropropanoil)piperidin-4-il]benzamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(p¡peridin-4-il)benzamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 3,3,3-trifluoropropanoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H R N (400 MHz, METANOL-c/4) d ppm 9.24 (s, 1 H), 8.74 - 8.65 (m, 1 H), 8.30 - 8.21 (m, 1 H), 8.13 - 8.04 (m, 1 H), 7.78 (t, 5 = 7.9 Hz, 1 H), 7.27 - 7.10 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.72 - 4.64 (m, 1 H), 4.14 -4.00 ( , 1 H), 3.63 - 3.45 (m, 2H), 3.30 - 3.21 (m, 1 H), 3.03 - 2.86 (m. 1 H) , 2.77 (m, 1 H) , 1 .98 - 1 .86 (m. 2H). 1.65 (m. 2H); MS (ESI(+)) m/e 464 (M + H)+.
Ejemplo 1162 N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-([1 ,2,4]triazolo[4,3- a]piridin-6-il)acetamida Ejemplo 1 162A 4-(4-(2-([1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6- il)acetamido)fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1 A, sustituyendo 4-(4-aminofenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2- ([1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-il)acetico clorhidrato por ácido 4-nitrobenzoico.
Ejemplo 1 162B 2-([1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-il)-N-(4-(piperidin-4- il)fenil)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 28A, sustituyendo 4-(4-(2-([1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-il)acetamido)fenil)piper¡dina-1 -carboxilato de ferc-butilo por 4-(4-(3-im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lureido)fenil)-5,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo.
Ejemplo 1 162C N-{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-([1 ,2,4]triazolo[4,3- a]piridin-6-il)acetamida Se preparó el compuesto de título como se describe en el Ejemplo 1A, sustituyendo 2-([1 ,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-il)-N-(4-(piperidin-4-il)fenil)acetamida por 3-metilbutan-1 -amina y ácido 2-fluorobenzoico por ácido 4-nitrobenzoico. 1 H RMN (400 MHz, M ETANO L-C/ ) d ppm 10.28 - 10.20 (m, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 7.85 - 7.74 (m, 1 H), 7.63 - 7.46 (m, 4H), 7.41 - 7.31 (m, 3H), 7.31 - 7.20 (m, 2H), 4.77 - 4.65 (m , 1 H), 3.75 (s, 2H), 3.56 -3.46 (m, 1 H) , 3.30 - 3.15 (m, 1 H), 2.99 - 2.75 (m, 2H), 1.97 -1.86 (m, 1 H), 1 .81 - 1.49 (m, 3H); MS (ESI( + )) m/e 458 (M + H)+.
Ejemplo 1 163 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -({4-metil-1 -[2-(piperazin-1 - il)etil]piperidin-4-il}metil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida Una solución de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida (0.100 g, 0.197 mmol) en N, N-dimetilformamida (2 mi) se agregó a 4-(2-bromoetil)piperazina-1 -carboxilato de íerc-butilo (0.058 g, 0.197 mmol) seguido por N,N-diisopropiletilamina (0.138 mi, 0.788 mmol) y se agitó la reacción durante la noche. Se purificó la mezcla de reacción directamente al usar cromatografía de fase normal y se trató el material resultante con HCI en dioxano (4M) durante 2 horas después se concentró para dar el compuesto de título como una sal de clorhidrato. 1 H RMN (500 Hz, DMSO-d6) d 14.64 (s, 1 H), 10.40 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.54 (t, J = 6.0 Mz, 1 H), 8.89 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.34 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.91 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.50 (dd, J = 7.0, 1 .4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.23 - 3.54 (m, 10H) , 3.35 (d, J = 38.3 Hz, 8H) , 1.72 (d, J = 77.7 Hz, 4H), 0.98 (s, 3H); US (ESI ( + )) m/e 547 (M + H)+.
Ejemplo 1 164 S-(2-{4-[(4-{5-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- i I}- 1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidin-1 -il}-2-oxoetil)-L-cisteína Se agregó una suspensión de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida (0.100 g, 0.197 mmol) y 4-metilmorfolina (0.108 mi, 0.985 mmol) en N,N-diisopropiletilamina (0.5 mi) a 2,5-dioxopirrolidin-1 -ilo 2-bromoacetato (0.056 g, 0.236 mmol) en N ,N-diisopropiletilamina (0.5 mi) y se agitó a temperatura ambiente. Después 1 hora, se agregó ácido (R)-2-amino-3-mercaptopropanoico (0.1 19 g, 0.985 mmol) como una solución en agua (1 mi). Después de agitación 1 hora adicional, unas gotas de TFA se agregaron para formar una solución homogenea la cual se purificó mediante cromatografía de fase inversa. El producto que contiene los valores máximos se liofllizó para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSQ-d6) d 9.30 (t, 5 = 6.0 Hz, 1 H) , 8.86 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.44 (bs, 2H), 8.32 (d, J ~ 2.0 Hz, 1 H), 8.18 - 8.1 1 (m, 2H), 7.86 - 7.77 (m, 3H), 7.46 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1 H), 7.27 (dd, J = 3.7, 1 .8 Hz, 1 H), 4.65 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.21 - 4.13 (m, 1 H), 4.13 - 4.02 (m, 2H), 4.02 - 3.92 (m, 1 H), 3.87 - 3.57 (m, 3H), 3.42 - 3.29 (m, 1 H), 3.29 - 3.18 (m, 1 H), 3.10 (dd, J = 14.6, 4.7 Hz, 1 H), 2.98 (dd, J = 14.6, 7.6 Hz, 1 H) , 1.60 - 1 .18 (m, 4H), 0.96 (s, 3H); MS (ESI(+)) m/e 596 (M+H)\ Ejemplo 1 165 5 - ( 1 -{[1 -(15-amino-4,7, 10, 13-tetraoxapentadecan-1 -o i l)-4- met¡lpiperidin-4-M]metil}-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida Se agitó una suspensión de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i I met i I )-5-{ 1 -[(4-metil pi pe rid i n -4-il)metil]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida (0.139 g, 0.274 mmol), ácido 2,2-dimetil-4-oxo-3,8,1 1 , 14,17-pentaoxa-5-azaicosan-20-oico (0.100 g, 0.274 mmol), hexafluorofosfato(V) de 2-(3H-[1 ,2,3]triazolo[4,5-b]piridln-3 - i I ) - 1 ,1 ,3,3-tetrametilisouronio (0.104 g, 0.274 mmol) y 4-metilmorfolina (0.105 mi, 0.958 mmol) a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se purificó directamente mediante cromatografía de fase normal y se trató el material resultante con HCI/dioxano (4 M) despues se concentró para dar el compuesto de título como una sal de clorhidrato. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-de) d 14.71 (s, 1 H), 9.58 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.89 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.35 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H), 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 8.06 (s, 3H), 7.92 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 7.83 (s, 2H), 7.50 (dd, J = 7.0, 1 .2 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.64 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.05 (s, 2 H) , 3.80 (dd, J = 1 1 .8, 6.8 Hz, 2H), 3.66 - 3.58 (m, 4H), 3.55 (dd , J = 9.2, 4.4 Hz, 4H), 3.50 (t, J = 7.5 Hz, 8H), 3.37 - 3.26 (m, 1 H) , 3.23 - 3.13 ( , 1 H), 2.99 - 2.90 (m, 2H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1 .53 - 1 .19 (m, 4H), 0.95 (s, 3H); MS (ESI(+)) m/e 682 (M + H) + .
Ejemplo 1 166 S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen- 2-il}-1 H-pirazol-1 - il)metil]-4-metilp¡perid¡n-1 -il}-3- oxopropil)amino]-2-oxoetil}-L-cisteína Se agregó una suspensión de N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-11 metí I )-5-{ 1 -[(4- metí Ipipe ridin-4-il)metil]-1 H-plrazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida (0.050 g, 0.099 mmol) y 4-metilmorfolina (0.054 mi, 0.493 mmol) en N, N-düsopropiletilamma (0.5 mi) a 3-(2-bromoacetamido)propanoato de 2,5-dioxopirrolidin-1-ilo (0.036 g, 0.1 18 mmol) en IM,N-diisopropiletilamina (0.5 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente. Después de 1 hora, se agregó ácido (R)-2-amino-3-mercaptopropanoico (0.060 g, 0.493 mmol) como una solución en agua (1 mi). Después de 1 hora, unas gotas de TFA se agregaron para formar una solución homogénea y la mezcla se purificó mediante cromatografía para dar el compuesto de título. 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 9.28 (t, 5 = 5.9 Hz, 1 H) , 8.85 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 8.47 (s, 2H), 8.30 (d, J = 1 .9 Hz, 1 H), 8.21 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 8.17 - 8.09 (m, 2H), 7.84 (s, 1 H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 7.0, 1 .1 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 4.65 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.20 (dd, J = 7.5, 4.3 Hz, 1 H), 4.06 (s, 2H), 3.90 - 3.78 (m, 2H), 3.35 - 2.94 (m, 8H), 2.59 -2.41 (m, 2H), 1 .57 - 1 .19 (m, 4H), 0.95 (s, 3H); MS (ESI(+)) m/e 667 (M + H) + .

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de Fórmula (I B), o una sal terapeuticamente aceptable del mismo, Fórmula (I B) donde X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I ; R1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en NHC(O)NHR3, NHC(O)NH(CH2)mR3x, CH2NHC(0)NHR3, NHC(0)R3, NHC(0)(CH2)nR3, C(0)NH(CH2)nR3, NHC(0)(CH2)mR3x, C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y Z is CH , C-F, C-CI, C-Br, C-l o N; or X es N o CY1 ; Y1 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, hidroxialquilo, OH, CN, F, Cl, Br, e I ; R1 es hidrógeno, F, Cl, Br, o I; Z es CR2; y R2 está independientemente seleccionado del grupo que C(0)NH(CH2)mR3x, CH2C(0)NHR3, y CH2NHC(0)R3; y R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R\ OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, C NOCH3 OH , CN , N3, NO2, F, Cl, Br e I ; donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, C(O) H , C(0)0H, C(N)NH2, OH, CN , N3, N02, F, Cl, Br e I ; donde cada heteroarilo de 5-6 miembros de R3 está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(0)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(0)0R4, NH2 NHR4, N(R4)2, NHC(0)R4, N R4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)OR4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(0)N(R4)2I C(0)NH2I C(O) N H R4, C(0)N(R4)2l C(O)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, S02NH2I SOZNHR4, S02N(R4)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR4, C(N)N(R4)2I CNOH, CNOCH3I OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; R3X está independientemente seleccionado del grupo que consiste en fenilo y heterocielilo; donde cada fenilo y heterociclilo de R3X está sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, OR4, SR4, S(O)R4, S02R4, C(0)R4, C0(0)R4, 0C(0)R4, 0C(O)0R4, NH2I NHR4, N(R4)2I NHC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(0)2R4, NR4S(0)2R4, NHC(0)0R4, NR4C(0)0R4, NHC(0)NH2I NHC(0)NHR4, NHC(0)N(R4)2, NR4C(0)NHR4, NR4C(0)N(R4)2I C(0)NH2I C(0)NHR4, C(0)N(R4)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R4, C(0)NHS02R4, C(0)NR4S02R4, SO2NH2, SO2NHR\ S02N(R4)2I C(0)H , C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR4, C(N)N(R4)2J CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3I N02I F, Cl, Br e I; R4, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R5, OR5, SR5, S(0)R5, S02R5, C(0)R5, C0(0)R5, 0C(0)R5, 0C(0)0R5, NH2I N NHHRR55,, NN((RR55))22,, NHC(0)R5, NR5C(0)R5, NHS(0)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)0R5, NR5C(O)0RS, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR5, NHC(0)N(R5)2, NR5C(0)NHR5, NR5C(0)N(R5)2 C(0)NH2 C(0)NHR5, C(0)N(R5)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R5, C(0)NHS02RS, C(0)NRSS02R5, S02NH2 SO2NHR5, S02N(RS)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR5, C(N)N(RS)2, CNOH, CNOCH3 OH, CN, N3, NO2 F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de 3-12 miembros de R4 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R6, OR6, SR6, S(0)R6, S02R6, C(0)R6, C0(0)R6, C(0)C(0)R6, 0C(0)R6, 0C(0)0R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NHC(0)R6, NR6C(0)R6, NHS(0)2R6, NR6S(0)2R6, NHC(0)OR6, NReC(0)0R6, NHC(0)NH2 NHC(0)NHR6, NHC(0)N(R6)2, NR6C(0)NHR6, NR6C(0)N(R6)2 C(0)NH2 C(0)NHR6, C(0)N(R6)2 C(0)NH0H, C(0)NH0R6, C(0)NHS02R6, C(0)NRSS02R6, S02NH2, S02NHR6, S02N(R6)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR6, C(N)N(R6)2, CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R5, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, C(0)R7, C0(0)R7, 0C(0)R7, 0C(0)0R7, NH2, NHR7, N(R7)2, NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHS(0)2R7, NR7S(0)2R7, NHC(O)0R7, NR7C(0)0R7, NHC(0)NH2> NHC(0)NHR7, NHC(0)N(R7)2I NR7C(0)NHR7, NR7C(0)N(R7)2I C(0)NH2I C(0)NHR7, C(0)N(R7)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R7, C(0)NHS02R7, C(0)NR7S02R7, S02NH2I S02NHR7, S02N(R7)2I C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2I C(N)NHR7, C(N)N(R7)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R5 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R8, OR®, SR®, S(O)R®, S02R®, C(0)R®, C0(0)R®, 0C(0)R®, 0C(0)0R®, NH2, NHR®, N(R®)2, NHC(0)R®, N R®C(0)R®, NHS(0)2R®, NR®S(0)2R®, NHC(0)0R®, NR®C(0)OR®, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR®, NHC(0)N(R®)2, NR®C(0)NHR®, NR®C(0)N(R®)2, C(0)NH2I C(0)NHR®, C(0)N(R®)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R®, C(O)NHS02R®, C(0)NR8S02R®, S02NH2, S02NHR®, S02N(R®)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2, C(N)NHR®, C(N)N(R8)2I CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R6, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R9, OR9, SR9, S(0)R9, S02R9, C(0)R9, C0(0)R9, 0C(0)R9, 0C(0)0R9, NH2I NHR9, N(R9)2, NHC(0)R9, NR9C(0)R9, NHS(0)2R9, NR9S(0)2R9, NHC(0)0R9, NR9C(0)0R9, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR9, NHC(O)N(R9)2, NR9C(0)NHR9, NR9C(0)N(R9)2, C(0)NH2I C(O) N H R9, C(0)N(R9)2, C(0)NHOH, C(0)NH0R9, C(0)NHS02R9, C(0)NR9S02R9, S02NH2 S02NHR9, SOZN(R9)2, C(0)H, C(0)0H C(N)NH2I C(N)NHR9, C(N)N(R9)2 CNOH, CNOCHS, OH, CN, N3, NO2I F, Cl, Br e I; donde cada arito, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R10, OR10, SR10, S(O)R1°, S02R1°, C(0)R1°, CO(0)R1°, OC(0)R10, OC(0)OR10, NH2, NHR10, N(R10)2, NHC(0)R1°, NR1°C(O)R10, NHS(0)2R1°, NR10S(O)2R10, NHC(0)0R1°, NR10C(O)OR10, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1°, NHC(O)N(R10)2, NR10C(O)NHR10, NR10C(O)N(R10)2I C(0)NH2I C(0)NHR1°, C(O)N(R10)2, C(0)NHOH, C(0)NHOR1°, C(0)NHS02R1°, C(O)NR10SO2R10, SO2NH2, SO2NHR10, SO2N(R10)2 C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2 C(N)NHR10, C(N)N(R10)2 CNOH, CNOCH3, OH, CN, N3, N02 F, Cl, Br e I; R7, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN, N3, N02, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R7 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH , CN, N3, NO2, F, Cl, Br e I; R8, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, y alqumilo; R9, en cada caso, está independientemente seleccionado del $ grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, a rilo, heterocielilo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; donde cada alquilo, alquenilo, y alquinilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en arilo, alcoxi, OH, CN , 0 NQ2, F, Cl, Br e I; donde cada arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo de R9 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R11 , QR11 , C(O)R1 1 , C0(0)R11 , 0C(O)R1 1 , NH2, NHR1 1 , N(R1 1 )2 NHC(0)R1 1 , NR1 1C(0)R1 1 , C(0)NH2, 5 C(0)NHR1 1 , C(0)N(R1 1)2, C(0)H, C(0)0H , COH, CN , N02, F, Cl, Br e I ; R10, en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo, 0 alquenilo, y alquinilo de R10 está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, F, Cl, Br e I ; R1 1 , en cada caso, está independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heterociclilo, cicloalquilo, 5 cicloalquenilo, alquilo, alquenilo, y alquinilo; donde cada alquilo de R1 1 está opcionalmente sustituido con NH(CH3), heterocielilo, NHC(0)CH2CH(NH2)C(0)0H; 5 m es 4, 5, o 6; y n es 1 o 2; con la condición que cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; y R3 es tiazolilo; el tiazolilo de R3 está sustituido con un sustituyente; ío cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es NHC(0)R3; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está sustituido en la posición para con fenilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es fenilo; el fenilo de R3 no está 15 sustituido en la posición para con fenilmetoxi o 3-fluorofenoxi; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es furanilo; el furanilo de R3 no está sustituido con bencilo, o 3-fluorofenilmetilo; cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; 20 n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es tienilo; el tienilo de R3 no está sustituido con fenoxi, 3-fluorofenoxi, o 3-clorofenoxi; y cuando X es CY1 e Y1 es hidrógeno; R1 es C(0)NH(CH2)nR3; n es 1 ; R2 es hidrógeno; y R3 es R3 fenilo; el fenilo no está sustituido en la posición para con S02R4 o S02NHR+. 25
2. El compuesto de la reivindicación 1 , o una sal terapeuticamente aceptable del mismo, donde R1 es NHC(O)NHR3; y R2 es hidrógeno.
3. El compuesto de la reivindicación 1 , o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es CH2NHC(O)R3; y R2 es hidrógeno.
4. El compuesto de la reivindicación 1 , o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es hidrógeno; y R2 es CH2NHC(0)NHR3.
5. El compuesto de la reivindicación 2, o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es hidrógeno; y R2 es CH2NHC(0)R3.
6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 -5; o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R3 es fenilo; donde cada fenilo de R3 está sustituido en la posición para con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en R4, OR4, C(0)R4, N HC(0)R4, NR4C(0)R4, NHS(O)2R4, NHC(0)0R4, y C(0)NHR4; y donde cada fenilo de R3 está opcionalmente y de manera adicional sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en F, Cl, Br e I.
7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R3 es tienilo; donde cada tienilo de R3 está sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en R4, C(0)R4, NHR4, NHC(0)R4, NR4C(0)R4,
8. El compuesto de la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste en 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)amino]-N-(3-metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 , 2 -a] pi r id i n -6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 4-[(imidazo[1 , 2-a]piridin-6-i lea rbamoil)a mino]- N-(2-feniletil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2-(morfolin- 4-il)etil]benzamida; N-(1 -hidroxi-2-metilpropan-2-il)-4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-i lea rbamoil)amino]benza mida; N-bencil-4-[(imidazo[1 , 2-a] p i r id i n -6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-(ciclopentilmetil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[3- (piperidin-1 -il)propil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(2-fenoxietil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-[2- (pirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-[2-(propan-2-iloxi)etil]benzamida; N-(2-hidroxi-2-met¡lpropil)-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; N-[2-hidroxi-1 -(4-metoxifenil)etil]-4-[(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6 ilcarbamo¡l)amino]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-[2-(2-oxopirrolidin-1 -il)etil]benzamida; 4-[(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)amino]-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-propilbenzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lcarbamoil)amino]-N-[3-(morfol¡n 4-¡l)prop¡l]benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamo¡l)am¡no]-N-fenilbenzamida; 4-[(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-6-¡lcarbamo¡l)amino]-N-(2-metil util)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-[3-(2-oxopirrolidin-1 -il)propil]benzam¡da¡ 4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]-N-(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilmetil)benzamida; 4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)am¡no]-N-(tetrahidro- 2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-[(1 , 1 -dióx¡dotetrah¡drotiofen-3-il)metil]-4-[(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]benzamida; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-Mcarbamoil)amino]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridm-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(tetrahidrofuran-3-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra hidrofuran-3-iiaceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hid roxi-2-metil propan oil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin- 4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 .2.3.6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(etoxiacetil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilgrea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]- 1 2.3.6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 - (tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetra hidro-2H-p ira n-4-il carbón il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridm-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(1 -metilpiperidin-4-il)carbonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 , 1 -d ióxidotetrah id ro-2H-t¡ opira h-4-M) carbón i I]- 1 .2.3.6-tetrahidropiridin-4-il}fenil)-3-innidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)- 1 .2.3.6-tetrahi ropiridin-4-il]fenil}urea; 2-etoxi-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-{4-t(imidazo[1 2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(morfolin-4-il)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-2-(2-metoxietoxi)acetamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-3-metoxi-2-metilpropanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}butanamida; 4,4,4-trifluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}butanamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-4-metilpentanamida; N-{4-[(imidazo[1 2-a]piridin-6-ilcarbamoil)amino]fenil}-1 -metilpiperidina-4-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)amino]fenil}tetrahidro-2H-tiopiran-4-carboxamida 1 , 1 dioxide; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lcarbamoil)amino]fenil}-1 ,4- dioxano-2-carboxamida; 5 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol 4-i I ]fe n i I} u re a ; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)benzamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-ío a]piridin-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metilbutanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 15 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]p¡ridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(¡midazo[1 , 2 -a]pi r id i n-6- 20 ilcarbamoil)amino]butil}piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo; 4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3- metilbutil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6- ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; 25 N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡lmetil)-2-[(3-metoxipropanoil)(3- met¡lbutil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; 1 -¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l-3-(4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperid¡n-4-il}b útil) urea; 1 -{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -{4 - [ 1 - (ciclopropilacetil)piperidin-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l-3-{4-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-il-3-{4-[1 - (tetrahidrofuran-2-¡lacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -{4-[1 - (ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]butil}-3-imidazo[1 ,2 a]piridin-6-ilurea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]butil}urea; 1 - imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-(4-{1 -[(2-metoxietoxi)acetil]piperidin-4-il}butil)urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-il-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 , 2-a] pi rid i h-6-i l-3-{4-[ 1 -(tetra h id rotura n-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-il]butil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-¡l-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]butil}urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilamino)-2-oxoetil]fen¡l}a ceta mida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahi rofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]ben amida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[(morfolin-4-ilacetM)amino]benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-{4-[(imidazo[1 ^-aJpiridin- dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-{4-[(ciclopentilacetil)amino]bencil}imidazo[1 ,2-a]piridina-6-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-2-(1 ^^.S-tetrahidro-SH-S-benzazepin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡ I) -2 - (3-fe nilpirrolidin-1 - il)- 1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metilbutil)amino]-1 ,3- t¡azol-5-carboxam¡da; 2-(1 ,3-dihidro-2H-isomdol-2-M)-N-(imidazo[1 ,2-a] p ¡ rid i n -6- 5 ¡ Imeti I)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6- ilcarbamoil)am¡no]fenil}p¡per¡dina-1 -carboxilato de íerc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡lmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)- 1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]benzam¡da; ío 4-[1-(2-hidrox¡-2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4- il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2 -a] pi rid i h-6-il metí l)-4-[1 -(morfolin-4-ilacetil)- 1 ,2,3 6-tetrahidropir¡din-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pi rid i n-6-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-p iranís 4-¡lacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3- i laceti I ) - 1 ,2 3,6-tetrah¡dropiridin-4-il]benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ilaceti I)- 1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡din-4-il]benzamida; 20 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-{1 -[3-(tetrahidrofuran-2- il)propanoil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il>benzamida; 4-[1 -(ciclopentilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-25 iloxi)acetil]-1 ,2,3,6-tetrahidropir¡din-4-il}benzam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-[1 -(tetra h id roturan -2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pirid¡n-6-il metí l)-4-[1 -(tetra h id rotura n-3-ilcarbon¡l)-1 ,2,3,6-tetrah¡dropirid¡n-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-[1 - (tet rahidro-2H -piran - 4-¡lcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropirid¡n-4-il]benzamida; 4-[1-(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-4-{1 -[(2-metoxietoxi)acet¡l]-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il}benzam¡da; 4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidrop¡r¡d¡n-4-¡l)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbon¡l]-1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-¡l}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-¡lmet¡l)benzamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - [4-(1 -benzoílpiperid¡n-4-il)butil]-3-¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilurea; 2-(3,4-dihidroisoqumolin-2(1 H)-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-¡ l m e t i I ) - 1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-3-ilacetil)piperidin-4-¡l]fen¡l}urea; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-il-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -[4-(1-benzoílp¡per¡din-4-il)fenil]-3-¡midazo[1 , 2- a]p ¡ rid i n-6-ilurea; 1 -imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-il-3-{4-[1 -(tetrahídrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil}yrea; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)carbamoil]fenoxi}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(i m id azo[ 1 ,2-a]pirid¡n-6-i I metí l)-2-[{[2-(p ropa n-2-¡loxi)et¡l]carbamoil}(tetrahi rofuran-2-ilmetil)amino]-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[2-oxo-4-(tetrahidrofuran-3-il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(ciclopent¡lacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamo¡l]amino}fenil)acetamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-ilmetil)-4-[1 -(2-met¡lpropil)-1 H-pirazol-4-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-(2-oxo-5-fenil-1 ,3-oxazolidin-3-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-¡lmet¡l)-2-{[(2-metil-1 ,3-tiazol-5-¡l)acet¡l](tetrah¡drofuran-2-ilmet¡l)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-2-{[(2-metil-1 ,3-t¡azol-4-il)acet¡l](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-6-ilmetil)-2-{[(3-metil-1 ,2-oxazol-5-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3-cloro-1 2-oxazol-5-il)propanoil](tetrah¡drofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(3-metoxi-1 ,2-oxazol-5-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-d¡ metí 1-1 ,2-oxazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmet¡l)amino}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmet¡l)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[3-(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-ilmet¡l)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-p¡razol-4-il)propano¡l](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(4-metil-1 ,3-tiazol-5- ¡l)propano¡l](tetrahidrofuran-2-¡lmet¡l)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-6-¡lmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)(1 H-tetrazol-5-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-¡l)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-ilmetil)-2-[(1 ,2-oxazol-3-¡lacetil)(tetrahidrofuran-2-ilmetil)am¡no]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-il)propano¡l](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridi h-6-il metí l)-2-{(tetra h ¡d rotura n-2-¡lmetil)[3-(1 ,3-tiazol-2-il)propanoil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-6-ilmetil)-2-[(3-met¡lbutanoil)amino]-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(2-metoxiet¡l)carbamoil](tetrahidrofuran-2-¡lmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmet¡l)-2-[(3-metoxipropanoil)(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 r2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-¡lmetil)(tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbonil)amino]-1 ,3-tiazol-5- carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidrofuran-3-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5 carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(3-metoxipropanoil) (tetra hidro-2H -pira n-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5 carboxamida; N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 il metil](tetrahidro-2H-piran-4-il carbón i I) ami no>- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(3-metoxipropanoil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetil)-2-{[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil](tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil](tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2-i loxi)eti I] ca rba moi l}(tetra h idro-2 H -piran -4-i Imeti l)am ¡ no]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-MmetM)-2-{[(2-metoxietil)carbamoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[(2-metoxietil)carbamoM][(2S)-tetrahidrofuran-2-Mmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-({[2-(propan-2-iloxi)etil]carbamoil}[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[{[2-(propan-2- iloxi)etil]carbamoil}(tetrah¡drofuran-3-ilmetil)am¡no]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[5-(4-clorofenil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 , 3-tiazol-5-carb oxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]ox¡}benzamida; 4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 , 2-a] pí rid i n -6-ilmetil)benzamida; 4-{[1 - (cicloprop¡lcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(i idazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)benzami a; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonillpiperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-({1 -[(propan-2-ilox¡)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-[(1 -butanoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-4-{[1 -(3-metoxi-2- metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-6-ilmetM)-4-{[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din -6-¡lmetil)-4-{[ 1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-M]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetM)-4-{[1-(tetrahidrofuran-2-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-MmetM)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-i I ) meti I]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclo utilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclohexilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxibutil]-1 H-pirazol-4-N}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-7-il metí l)-2-[(4R)-2-oxo-4-(p ropa n-2-¡ I ) - 1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1-(2-hidroxi-2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2 a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-6-ilmetil)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(1 , 3-d i metí 1-1 H-pirazol-4-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4S)-2-oxo-4-(propan-2 il)-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidro-2H-piran-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2 -carboxamida; 2-{(4R)-4-[(benciioxi)metil]-2 -oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{(4S)-4-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)propanoil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)acetil](tetrahidrofuran-2-ilmetil)amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-2-[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)(1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(1 ,2-oxazol-3- ¡lacetil)[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(5-metil-1 ,2-oxazol-3-¡l)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]ammo}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-5-¡l)propano¡l][(2R)-tetrah¡drofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-2-{[3-(1 ,2-oxazol-4-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-2-{[(2R)-tetrahidrofuran-2 ¡ I m e t i I ] ( 1 ,3-tiazol-4-ilacetil)amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(1 ,5-dimetil-1 H-pirazol-3-¡l)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmet¡l]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 - metí 1-1 H-pirazol-4-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-¡lmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-{[(3,5-d ¡metí 1-1 ,2-oxazol-4-il)acet¡l][(2R)-tetrahidrofuran-2 ilmetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-i I metí I)- 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-¡lmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)acetil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{[3-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)propanoil][(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]amino}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-2-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-3 - ¡ I m e t i I ) - 1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; {4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-2-ilacetil)amino]benzamida; N-(imidazot1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[3-(tetrahidrofuran-2-il)propanoil]amino}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(propan-2-iloxi)acetil]amino}benzamida; 4-[(3-ciclopentilpropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(4-metilpentanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]benzamida; 4-[(4-cianobenc¡l)(c¡clopentilacet¡l)amino]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 4-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)carbamo¡l]am¡no}fen¡l)piperid¡na-1 -carboxilato de terc-butilo; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 2-{5-[(benciloxi)metil]-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id rofuran-2-ilmetil)-1 H-pi razo l-4-il]tiofeno-2-carboxa mi a; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilcarbonil)piperidin-4-il] fe n i I} u rea ; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1-{4-[1 - (1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1-(imidazo[1 , 2-a]piridi n-7-ilmetil)-3-{4-[ 1 -(morfol in-4-ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2- il aceti I) pipe ri d i n -4- il]f e n ¡1} u re a ; 1-{4-[1-(3-hidrox¡-3-metilbutanoil)piper¡din-4-M]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 5 1-{4-[1-(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)piper¡din-4-il]fen¡l}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2- met¡lpropanoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - [4- ( 1 -benzoílpiperidin-4-il)fen¡l]-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ío ilmetil)urea; 4-[1-(2-h¡drox¡-2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-3- ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 15 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilcarbonil)piperidin-4-jl]benzamida; 4- [ 1 - (1 ,4- ioxan-2-ilcarbonil)piper¡din-4-il]-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{ 1 - [( 1 , 1 -dióx¡dotetrahidro-2H-tiopiran-4-0 il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidrofuran-2- ilacetil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetra hidro-2H-piran- 5 4-ilacetil)p¡peridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metil p ropa noil)piperidin-4-¡l]benza mida; 4-[(4-cianobencil)(3-metoxipropanoil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 5-(1 -acetil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metilsulfonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(4-{1 -[(1 , 1 -d¡óxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)carbonil]piperidin-4-M}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 2-[(2S)-2-(hidroximetil)-5-oxopirrolidin-1 - il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[(4R)-4-metil-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5-[1-(ciclopropilsulfonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-t1 -(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra hidrofuran-2-ilmetil)-1 H-pi razo l-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{2-oxo-5-[(propan-2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-[(4R)-2-oxo-4-(propan-2-¡l)-1 ,3-oxazolidin-3-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 2-[5-(hidroximet¡l)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-¡lmetil)-1 H -pi razo l-4-¡ I] t iofen o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrah id ro-2H-pira ri3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-i I ) met i I]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5S)-2-oxo-5-[(propan-2-¡loxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{(5R)-2-oxo-5-[(propan- 2-iloxi)metil]-1 ,3-oxazolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(metoxiacetil)piperidin-4-il]t¡ofeno-2-carboxamida; 5-(1-acetilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (tetrahidrofuran-3- ¡lcarbonil)p¡peridin-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)p¡peridin-4-il]t¡ofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 , 2 -a] piridi h-7-il m eti l) -5-[ 1 -(3-metilbutano¡l)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(1 ,2-oxazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]t¡ofeno-2-carboxam¡da; N -(i m idazo[ 1 ,2-a] piridi n-7-ilmetil)-5-[1 -(tetra h id ro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[5-(hidroximetil)-2-oxo-1 ,3-oxazolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4R)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 -il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[(4S)-4-hidroxi-2-oxopirrolidin-1 - il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -[4-(1 -benzoílpiperidin-4-il)butil]-3-imidazo[1 , 2 -a] p i r i d i n -7-ilurea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (metilsulfonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (ciclohexilmetil)-5-etil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metoxi-3,3-dimetilciclohexil)metil]-5-metil-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2- carboxamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4-metilpentanamida; 3-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-i Imet ¡I )ca rbamoi I] am ino}fenil)p ropa nam ida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidrofuran-2-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-(3-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fen i Ip ropa na mida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-4-metilpentanamida; 3-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 , 2- a] pi rid i n -7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)propanamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(propan-2-iloxi)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 2-(tetrahidrofuran-2-il) aceta mida; N-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)- 3-fen i Ip ropa na mida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-M}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)carbamoil]amino}fenil)-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; (3R)-3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino>fenox¡)pirrol¡dina-1 -carboxilato de terc-butilo; {2-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}carbamato de ierc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(morfolin-4-M)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -etil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡I met ¡I) tiofen o-2 -carboxa mida; 5-[1 -(1 , 1 -dióxidotetrahidrotiofen-3-il)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2- a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-feniltiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)-5-{1 -[2-(met¡lsulfon¡l)et¡l]-1 H-pirazol-4-il}t¡ofeno-2-carboxam¡da; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ¡lmetil)carbamoil]fen¡l}pirrolidina-1 -carboxilato de íerc-butilo; 3-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil) pirro I id ina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)bifenil-2-sulfonamida; 5-{1 -[(2R)-2-hidroxipropil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-3-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1-{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2 3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetra h id rofuran-2-ilcarbonil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[ (3 R)-tetrah id roturan- 3-ilcarbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]p¡per¡d¡n-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piper¡din-4-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -acet¡lp¡peridin-4-¡l)-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[2-(imidazo[1 ,2-a]pir¡ in-6-ilam¡no)-2-oxoetil]fenil}-3,6-dihidropiridina-1 (2H)-carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-il]benzamida; 5-[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxietil)-1 H-pirazol-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3-(propan-2-¡loxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-i lea rbo nil)- 1 ,2,3,6-tetrah¡dropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-2- met¡lbutanoil]pirrolid¡n-3-il}oxi)benzamida; 4-[4-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-Mcarbamo¡l)fenil]p¡per¡dina-1 -carboxilato de /ere-butilo; 4-[4-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-ilcarbamoil)fenil]piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{3-[(2-metilpropanoil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-(benzoílamino)oxetan-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-{3-[(tetrah¡drofuran-3-ilacetil)amino]oxetan-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[3- (pentanoilamino)oxetan-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]Mrea; 1 - (4-{[(3R)-1 -benzoi Ipirrol id in-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(cic I op ro pilcarbonil)pirrolidin-3-il ] oxi}f e n i I )-3-(imidazo[1 , 2-a] p i ridi h-7-il metí I) urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]oxi>fenil)-3-(imid azo[1 , 2-a]p¡ ridi n-7-ilmetil)u rea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; •-(4-{[(3R)-1-(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-M}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 - (tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{[(3R)-1 -(tetrahid ro 2H-piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}fenM)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirroli in-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidm-3-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({(3S)-1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 -(tetra hidro-2H piran-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid in-7-il metí l)-4-{[(3S)-1 -(tetra hidro-2H piran-4-ilacetil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 5-{ 1 - [( 1 , 1 -dióxido tetrahid ro-2H-tiopiran-3-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-({(3S)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidm-3-il}oxi)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(ciclopropilacetil)p irrol ¡din-3-il]ox¡}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)pirrolidin-3-¡l]oxi}-N- (imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-{[(3S)-1 -(3-metoxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]oxi}benzamida; 4-{[(3S)-1 - butanoilpirrol¡din-3-il]oxi}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-{[(3S)-1 - (2-metilpropanoil)pirrolid¡n-3-il]oxi}benzamida¡ 4-{[(3S)-1 -(c¡clopropilcarbonil)pirrolidin-3-il]oxi}-N- (¡midazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)benzam¡da¡ 4-{[(3S)-1 -benzoilpirrolidin-3-il]ox¡}-N-(im¡dazo[1 ,2-aJpiridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-{[(3S)-1 -(3-h¡droxi-3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; 2-(4-benzoílpiperazin-1 -il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-2-[4-(propan-2-il)piperaz¡n-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-2-[4-(2-metoxietil)p¡perazin-1 -il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-6-¡lmetil)-N'-(3-met¡lbutil)benceno- 1 ,4-d¡carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]benceno-1 ,4-dicarboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)fen¡l]urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-2-fenil-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-6-¡lmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; N-(¡m¡dazo[1 ,2-3]r?G^?h-7-PGhb?M)-5-(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)tiofeno-2-carboxamida; 3-(4-{[(¡midazo[1 , 2-a] p ¡ r i d i n -7-ilmet¡l)carbamoil]amino}fenil)azet¡d¡na-1 -carboxilato ferc-butilo de; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-i I met ¡ l)carbamoil]fenoxi}p i pe rid i na- 1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)carbamo¡l]amino}fenoxi)piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 , 2- a] p ¡ r id ¡ n -7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(propan-2-iloxi)acetil]pirrolidin-3-il}benzam¡da; 4-[1 -(2-h¡drox¡-2-met¡lpropanoil)pirrolid¡n-3-¡l]-N- (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran 2-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2S)-tetrah¡drofuran 2-ilcarbon¡l]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(3S)-tetrahidrofuran 3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[ 1 -( 1 ,4-dioxan-2-ilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (tetra h id ro-2H-p ira n-4-ilacetil)p¡rrolidin-3-il]benzamida; 1 -[4-(1 -acetilpirrolidin-3-¡l)fenil]-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)pirrol¡d¡n-3-il]fen¡l}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]p¡rrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 - (ciclopropilacet¡l)pirrolidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -[4-(1 -benzoilpirrol¡din-3-il)fenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7 ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(propan-2-ilox¡)acetil]p¡rrolidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)pirrolidin-3-il]fenil}-3-(¡m¡dazo[1 , 2 -a] piridin-7-il metí I) urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbon¡l]pirrol¡din-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pirrol¡din-3-il}fenil)urea; 1 -(imi azo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]p¡rrolidin-3-¡l}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-¡lcarbon¡l)pirrol¡din-3-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 ,4-d¡oxan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-p¡ran-4-ilacetil)pirrolid¡n-3-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(morfolin-4-ilacetil) irrolidin-3-il]fenil}urea; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-N'-(3-metilbutil)benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-N'-[(3S)-tetrahidrofuran-3 ilmet¡l]benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-i I metil]- 1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)carbamoil]amino}-N-(tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran- 2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]-4-[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]benzamida; 5-(4-hi roxitetrahidro-2H-piran-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hi roxi-1 - (2-metilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoil-3-hidroxiazetidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-i I m et ¡I )t ¡ofen o-2 -carboxa mida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}azetidina-1 -carboxilato ferc-butilo de; 4-hidroxi-4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamo¡l]tiofen-2-il}piperidina-1 -carboxilato de íerc-butilo; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[5-(piperidin-1 -ilcarbonil)-1 ,3-tiazol-2-il]urea; 5-{3-hidroxi-1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-hidroxi-1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}-N-(3- metilbutil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(3-{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}oxetan-3-il)tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 -[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-1 H-pirazol-3-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-5-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-il)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(1 -acetilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoilpiperidin-4-il)oxi]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; 4-{[1 - (2- hidroxi-2-metil propan oil)piperidi n-4-il]oxi>-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]pipendin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid i n-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetra h id ro-2H -piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 4-{[1 -(1 ,4-d¡oxan-2-i lea rbonil) pipe ridin-4-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran- 4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(morfolin-4-ilacetil)piperidin-4-il]oxi}benzamida; 1 -{4-[(1 -acetilazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[(1 -benzol lazetidin-3-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2-iloxi)acetii]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; 1 -(4-{[1 -(1 ,4-dioxan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]oxi}feml)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]oxi}fenil)urea; (3R)-3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}pirrolidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-(1 -benzoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -[4-(1 -benzoil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-flgoro-4-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)-1 ,2,3,6-tetra hidropiridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{1 -[(3,3-difluorociclobgtil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-3-(4-{[1 -(2-metilp ropa noil)piperidin-4-il]oxi}fenil) urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-2-metilb uta noil]piperidin-4-il}oxi)fenil] urea; 1 - (4-{[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]oxi>fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)urea; 1 -{4-[(1 -benzoílp¡perid¡n-4-il)oxi]fenil}-3-(imidazo[1 ,2- a]pir¡d¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(propan-2- iloxi)acetil]piper¡d¡n-4-¡l}oxi)fenil]urea; 5 1 -(4-{[1 -(2-hidroxi-2-met¡lpropanoil)p¡peridin-4-¡l]oxi}fenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-3-[4-({1 -[(2R)- tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-3-[4-({1 -[(2S)-ío tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}oxi)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{[1 -(tetrah¡dro-2H- piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]oxi}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{[1 -(tetrahidro-2H- p¡ran-4-ilacet¡l)piperidin-4-¡l]oxi}fen¡l)grea; 15 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(2- metilpropano¡l)azet¡d¡n-3-¡l]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-2- metilbutano¡l]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(cicloprop¡lacetil)azetidin-3-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2- 0 a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -benzol lazetidin-3-il )fen i l]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(propan-2- ¡loxi)acetil]azetidin-3-il}fenil)urea; 5 1 -{4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetid¡n-3-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2R)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilcarbonil]azetidin-3-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]fenil}urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]fenil}urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 6-ilmetil)benzamida; 4-[(ciclopent¡lacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-5-{1 -[(2-metiltetrahidro-2H-piran-2-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 - M)metil]p¡peridina-1 -carboxilato de ierc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-met il b uta noil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metilbutanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -{[(2S)-2-metilbutanoil]amino}ciclobutil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(benzoílamino)ciclobutil]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i r¡ d i n -7-i I me t i I) t iofe n o-2 -carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3,3,3-trifluoropropanoil)amino]ciclobutil}tiofeno-2-carboxamida; N-(1 -{5-[(imidazo[1 ,2-a]piri in-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-i IJciclob u til) tetrahidro-2H-piran-4-carboxa mida; 3-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenoxi}azetidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-l H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-2-i I met i I ) - 1 H-pi razo l-4-il]furan-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran- 2-ilmetil)-1 H-p i razo l-4-il]furan-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidrofuran-3-i I meti I)- 1 H-pi razo l-4-il]furan-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (tetrahidro-2H-piran-3-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclobutilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3- il)met¡l]-1 H-p¡razol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-¡lmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(furan-2-¡lcarbonil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzam¡da; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(piperidm-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-¡l]tiofeno-2-carboxamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-{4-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p¡razol-4-il]fenil}urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -propil-1 H-pirazol-4-il)fenil]u rea ; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 - (tiofen-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-fenoxibenzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metilpropanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{4-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-¡l)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{[(3R)-1 -(2-metilpropanoil)p¡rrolidin-3-il]oxi}benzann¡da; 4-{[(3R)-1 -benzoilp¡rrolidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-4-({(3R)-1 -[(3S)-tetrahidrofuran-3-ilcarbonil]pirrolidin-3-il}ox¡)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmet¡l)-4-({(3R)-1 -[(2S)-2- metilbutanoil]pirrolidin-3-il}oxi)benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-fenoxifenil)urea; 5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piri in-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 (3, 3-d imetilb uta noil) pipe ridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pmdin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)pipendin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifluorop ropa no¡l)piperidin-4-il]benza mida; 4-(1 -butanoilpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluo roben zoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4- [ 1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-2-metilpent-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-4-{1 -[(3-metiloxetan-3-M)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cianociclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metil-1 H-pirazol- 4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(2-oxobutanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2,5-dimetilfuran-3-il)carbonM]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-Mmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carboml]piperidin-4-M}benzamida; 4-{1 -[(3,5-dimetil-1 ,2-oxazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)piperi din -4-il]benza mida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -propanoilpiperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2- il)carbonil]piperidin-4-M}benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-M]benzamida; N-(im¡dazo[1 , 2 -a] p ¡ r i d i n -7-¡ I m et i I ) -4-[ 1 -(pir¡d¡n-4-ilcarbon¡l)piperidin-4-il]benzam¡da; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)piper¡din-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metilciclopropil)carbonil]p¡per¡din-4-¡l}benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(2-metoxibenzoM)piperjdin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)p¡rrolidin-3-¡l]tiofeno-2-carboxamida¡ N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropano¡l)pirrol¡d¡n-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -benzoilp¡rrolidin-3-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(2-metilpropano¡l)piperidin-4-¡l]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-2-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-¡l]-1 ,3-t¡azol-5-carboxamida; 2-(1 -benzoílpiperid¡n-4-il)-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l) 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[(c¡clopentilacetil)amino]-N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 , 5-a] p i ri d i n -7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetid¡n-3-il}benzam¡da; 4-[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2 -a] p i rid i n-7-¡lmetil)benzamida; 4-(1 -benzol lazetid i n-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2-hidroxi-2-metilpropanoil)azetid¡n-3-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(tetrah¡dro-2H-piran-4-ilacetil)azetidin-3-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 5-[4-hidroxi-1 - (3-metilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[4-h¡droxi-1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-d¡metilbutanoil)-4-hidroxipiper¡din-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-(1 -benzoil-4-hidroxipiperidin-4-il)-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din- 7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[1 -(2- metilpropanoil)azetidin-3-il]oxi}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-({1 -[(2S)-2-metilbutanoil]azetidin-3-il}oxi)benzamida; 4-{[1 -(ciclopropilacetil)azetidin-3-il]oxi}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[(1 -benzoílazet¡din-3-il)oxi]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoM)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-{4-[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}p¡peridina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 2-ciclopentil-N-(4-{[([1 ,2,4]tnazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; 4-(4-{[([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de terc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(piperidin-1 -ilcarbonil)benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2- ¡I}piperid¡na-1 -carboxilato de propan-2-ilo; 4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-i l> p i perid i n a - 1 -carboxilato de2-metilpropilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3,3,3-tr¡fluoropropanoil)piperi in-4-¡l]tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilprop¡l)sulfonil]piperidin-4-il}t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutano¡l)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metil]-4-[1 -(2-met ¡I p ropa n oil) p¡ perid i n-4-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-ciano-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il etil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-cloro-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3R)-tetrahidrofuran-3-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid in-7-il meti l)-4-{1 -[(2-metilciclopropil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 - (ciclopentilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a] piridi h-7-ilmeti l)-4-[1 -(3-metilpentanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4 - [ 1 - (ciclopentilcarbon¡l)p¡rrolid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbon¡l]pirrolid¡n-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmet¡l)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-5-¡lcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(furan-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)pirrolid¡n-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-{1 -[( 1 -metil- 1 H-pirazol-3-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 2-a]pir¡d¡n- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(2- metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-M]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetMbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4- [ 1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(3, 3-d imetil butano il)p irrol id in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-cianobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoil)pirroMdin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 - metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(ciclo hexilacetil)pi rro lid in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-MmetM)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclohexil)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-met ¡ Ibenzoil) pirro lid in-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2 il)carbonil]pirrolidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [3- (trifluorometil)benzoíl]pirrol¡d¡n-3-il}benzam¡da; 5-[1 -(2-hidroxi-2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡ridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida¡ 5-{1 -[(4-metiltetrah¡dro-2H-p¡ran-4-il)met¡l]-1 H-pirazol-4-M}-N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a]p¡rid¡n-6-ilmet¡l)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(metilsulfonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (metilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(etilsulfonil) p irrol id ¡n-3-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)pirrolidin-3-¡l]-N-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)benzamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-met¡lciclopropil)carbon¡l]azetidin-3-il}benzam¡da; 4-[1 -(ciclopentilacetil)azetidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilpentanoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopentilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]azetid¡n-3-il}benzamida; 4-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-5-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (pirazin-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (1 ,3-tiazol-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 - (2-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)benzamida; 4- [ 1 - (furan-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(4-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7- ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p¡ rid i n-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2,2-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-difluorobenzoil)azetidin-3-M]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[ 1 - (4-fluorobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoM)azetidin-3-il]benzamida; 4-[ 1 -(3, 3-d imetil butano il)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4 - [ 1 -(3-cianobenzoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ ridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metoxibenzoM)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4-metoxibenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetM)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)carbonil]azetidin-3-M}benz amida; 4-[1 -(ciclohexilacetil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(ciclohexilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; 4-[1 -(furan-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)-4-[1 -(1 ,3-tiazol-2-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1-metilciclohexil)carbonil]azetidin-3-il}benzamida; 4- [ 1 - (2,3-dimetilbutanoil)azetidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tiofen-3-ilcarbonil)azetidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometoxi)benzoil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metiltiofen-2- il)carbonil]azetidin-3-M}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3-(trifluorometil)benzoil]azetidin-3-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)pirrolidin-3-il]benzamida; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-3-{4-[1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetrahidrofuran-2-¡ I met i I ) - 1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tetra hidro-2H-piran-4-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]fenil}urea; 5- [ 1 - ( 1 ,4-dioxan-2-ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pir¡din-6-il metí l)tiofeno-2-carboxam ida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil]fen¡l}piperid¡na-1 -carboxilato de ierc-butilo; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; 4-(4-{[(¡midazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato de tere-butilo-, 2-ciclopentil-N-(4-{[(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(ciclopropilsulfonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 5-{(1 R)-1 -[(ciclopropilcarbonil)amino]-3-metilbutil}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{(1 R)-3-metil-1 -[(tetrahidrofuran-3-ilacetil)amino]butil}tiofeno-2-carboxamida; 5-{(1 S)-1 -[(ciclopropilcarbonM)amino]-3-metilbutil}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-(1 -fenilpiperidin-4-il)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 1 - (4-{[(3R)-1 - (2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-M]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{[(3R)-1 -(3-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2,4-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-({(3R)-1 -[4- (trifluorometil)benzoil]pirrolidin-3-il}oxi)fenil]urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(3,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(2-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[(3R)-1 -(4-clo roben zoil) pirro lid in-3-il]oxi}fen il)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(piridin-2-il)piperidin- 4-i I]- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5 -{ 1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2,6-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[3- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4-(trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[4-(t rif luo rometi I) benzoíl] pipe ridin-4-il}benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (trifluorometoxi)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(fenilacetil)piperidin- 4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(trifluorometil)benzoíl]p¡peridin-4-M}benzamida; 1 -[4-(1 -butanoilpiperidin-4-il)fen¡l]-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7 ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]p¡perid¡n-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(2-metilc¡clopropil)carbon¡l]piper¡d¡n-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(ciclopropilacetil)piperidin-4-il]fenil}-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]fenil}Mrea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperid¡n-4-il]fen¡l}urea; 1 -<4-{ 1 -[(4,4-difluorociclohexil)carbonil]piperidin-4-il}fenM)-3 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(fen¡lacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 5-[1 -(ciclopropilcarbon¡l)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metilbenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 1 -{4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea¡ 1 -{4-[1 -(3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)urea; 1 -{4-[1 - (4-fluorobenzoM)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilnrietil)urea; 1 -{4-[1 -(3,4-difluorobenzoil)piperidm-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4- [ 1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidm-4-il]feml}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 - (3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(2,5-difluorobenzoM)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[ 1 - (3,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]oxi}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 - (fenilacetil)pirrolidin-3-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metil-2- fen¡lpropanoil)p¡rrolidin-3-il]benzamida; 4-{1 -[difluoro(fenil)acetil]pirrolid¡n-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-5-{1 - [(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)met¡l]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropano¡l)piperidin-4-il]furan-2-carboxamida; 4-[1 -(2-cianobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(2,2,2-trifluoroetil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilacetil)amino]fen¡l}acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-p¡razol-4-¡l]furan-2-carboxamida; 5-(1 -bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-5-{1 -[(2S)-tetrahidrofuran-2-ilmetil]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 - [(2R)-tetrahidrofuran-2-ilmet¡l]-1 H-pirazol-4-il}furan-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropanoil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)- 1.2.3.6-tetrahidropiridin-4-¡l]furan-2-carboxami a; 5-(1 -benzoil-1 ,2,3 6-tetrahidropiridin-4-il)-N-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-5-[4-(2-metilpropil)fenil]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetM)-5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]- 1.2.3.6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida; 5-[1 -(3, 3-d imetil butano ¡I)- 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopropilacetil)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-{1 -[(2-metilpropil)sulfonil]pirrolidin-3-il}-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 - (fenMsulfonil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2-metilpropM)sulfonil]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidina-1 -carboxilato ierc-butilo de; 5-[1 -(ciclopropilacetil)pirrolidin-3-il]-N-(imi azo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-clorobenzoil)pirroMdin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-aJpiridin-7-ilmetM)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-5-[1 -(3-metox¡benzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡n-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metoxibenzo¡l)p¡rrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 - [(3-fluorofenil)acetil]pirrolidin-3-¡l}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-fluorobenzoil)pirrol¡din-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(3,5-difluorofenil)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2-fluorofen¡l)acetil]pirrolidin-3-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxam¡da; 5-[1 -(4-cianobenzo¡l)pirrol¡din-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin- 7-i I metí l)t ¡ofe no-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiloxetan-3-¡l)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,5-difluorobenzo¡l)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(ciclopentilcarbonil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-clorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[( 1 -meti 1-1 H-pirrol-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobe nzoil) pirro lid in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-4-ilcarbonil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-2-ilcarbonM)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[( 1 -metil- 1 H-pirazol-4-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(2E)-2-metilpent-2-enoil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2, 5-dimetilfura h-3-M) carbón il] pirro lid ¡ n-3- i I}- N -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-clorobenzoil) pirro lid in-3-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-il meti l)tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-(1 -propanoilpirrolidin-3-il)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -cia nociclopropil )carbo ni l]p irrol ¡din -3-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 -butanoMpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 , 2-a] p ¡ r id i n - 7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5- [ 1 -(fura n-2-ilcarbon il) pirro lid in-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] p ¡r¡din-7-il metí l)tiofeno-2-carboxam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(4-metoxibenzoil)pirrolidin-3-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(tiofen-2-i lea rbo nil)pirro lid in-3-il]tiofeno-2-carboxa mida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(4-metilpiperidin-4-il)metil]-1 H -pi razo l-4-il}tiofeno-2-carboxa mida; 5-{1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(pirazin-2-i lea rbo n il)pirro lid in-3-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[(3-metiltiofen-2-il)carbonil]pirrolidin-3-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilbenzo¡l)pirrol¡din-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[( 1 -metilcicloprop¡l)carbon¡l]pirrolidin-3-il}t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 , 2-a]pirid i h-7-il metí l)-5-[1 -(4,4,4-tr¡fluorobutanoil)pirrolidin-3-il]t¡ofeno-2-carboxam¡da; 5-{1 -[(3,5-d¡metil-1 ,2-oxazol-4-il)carbon¡l]pirrol¡din-3-il}-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(piridin-3-ilcarbonil)pirrol¡d¡n-3-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-5-{1 -[( 1 -metil- 1 H-pirazol-5-¡l)carbon¡l]pirrolid¡n-3-il}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2,3-dimetilbutanoil)pirrolidin-3-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-5-[1 -(fenilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidrop¡ridin-4-il]furan-2-carboxam¡da; 2-[1 - (2-fluorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-i Imetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 5- [ 1 - (2-fluoro benzoi l)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)furan-2-carboxamida; 2-[1 -(2-fluorobenzoil)p¡rrolidin-3-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡ Imetil)- 1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-2-[1 -(2-met¡lpropanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-2-[1 -(3- metilbutanoil)pirrolidin-3-il]-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 2-(1 -benzoilpirrolidin-3-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-1 ,3-tiazol-5-carboxamida; 4-[2-(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-i I}- 1 H-pirazol-1 -il)etil] pipe razina-1 -carboxi lato de ferc-butilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pi razo l-4-il}tiofeno-2-carboxa mida; 5-{ 1 -[(4-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-t rifl u o rop ropa noil)piperidin-4-il]benzam ida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(propan-2-ilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-4-il]furan-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilprop¡l)-1 H-pirazol-4-M]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pi rid in-6-il metí l)furan-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutil)-1 H-pirazol-5-il]furan-2-carboxamida; 5-{1 -[(4-metiltetrahid ro-2H -piran -4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)furan-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-l - il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{[2-(2-metilpropil)pirrolidin-1 - il]carbonil}tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)furan-2-carboxamida; 4-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-ilmetil)benzamida; 5-[1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin- 6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[ 1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-fluo robe nzoil) pipe ridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5- a]pirid¡n-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-fluorobenzoM)piperidin-4-M]-N-([1 ,2 ,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piper¡din-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2,5-difluorobenzoil)piper¡d¡n-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5 a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(2-met ilp ropa noil)piper¡din-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(3-metilbutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-[1 - (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-metil butano ¡I) pipe ridin-4-¡l]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-M}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil]piperidin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-Mmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a3p¡r¡din-6-ilmet¡l)-5-[1 -(3 3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il]tiofeno-2-carboxamida; N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)-5-[1 -(4,4,4-trifluorobutanoil) pipe r¡din-4-il]tiofeno-2-carboxam ida; 5-{1 -[(4,4-difl uorociclohexil) carbón il] pipe ridin-4-il}-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (tetrahidro-2 H-p ira h-4-il carbón il)piperidin-4-il]-N-([1 , 2 , 4] tri azol o [ 1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2-hid roxi-2-metilp ropa noil) pipe ridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-{1 -[(1 -metilpiperidi h-4-il) carbón il]piperidin -4-MJ-N- ([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-ciclopentil-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-ilacetil)amino]fenil}acetamida; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6-ilmetil)carbamoil]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-(imidazo[1 ,2-b]piridazin-6- ilmetil)benzamida; 5-(1 -bencil-3-ciclopropil-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 - (p ropa n-2-ilsulfonil) pipe ridin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(fenilsulfonil)piperidin-4-il]-N-([1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]piri in-6-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-5-{1 -[(4-metiltetrahidro- 2H-piran-4-il)metil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(imidazo[1 ^-alpiridm-e-ilacetiOaminolfenilJpipendina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-{4-[1-(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 - (fenilsulfonil)piperidin-4-il]benzamida; 2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-6-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenil}acetamida; N-{4-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2- (imi azo[1 ,2-a]piridin-6-il)acetamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[(2-metoxifenil)acetil]amino>benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(fenilacetil)amino]benzamida; 4-( benzol lamín o)- N-(imidazo[1 , 2 -a] p i r ¡ d i n -7-ilmetil)benzamida; 2,5-difluoro-N-{4-[(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)carbamoil]fenil}benzam¡da; 3,5-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 , 2 -a] p i ridi n - 7-ilmet¡l)carbamoil]fenil}benzamida; 3.4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 2.4-difluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; 2-fluoro-N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}benzamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)carbamo¡l]fenil}-3-metoxibenzamida; 4-{[(2-fluorofenil)acetil]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ ridi h-7-il metí l)-4-{[2-(2-metilpropil)p¡rrol¡din-1 -il]carbonil}benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a]p¡ ridi h-7-il metí l)-4-{[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-l - il]carbonil}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-{1 -[2-metil-2-(piperaz¡n-1 - il)propanoil]piperidin-4-il}tiofeno-2-carboxamida; N-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-2-metoxibenzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; 4-(fenilsulfon¡l)-N-([1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a]piridin-6-ilmetil)benzamida; 5-[1 -(2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-¡l]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 - (triciclo[3.3.1 .1 ~3,7~]dec-1 - ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-(1 - bencil-1 H-pirazol-4-il)-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)-5-[1 -(2-oxatriciclo[3.3.1 .1 ~3,7~]dec-1 -ilmetil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,5-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(2,4-difluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)t¡ofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-5-{1 -[2-(p¡perazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-¡l}furan-2-carboxamida; 4-{[(2,5-difluorofenil)acetil]amino}-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{[(2,4-difluorofenil)acet¡l]am¡no}-N-(inn¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benz amida; 5-(3-ciclopropil-1 -metí 1-1 H-pirazol-5-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[3-ciclopropil-1 -(2-metoxietil)-1 H-pirazol-5-il]-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmet¡l)-5-{1 -[2-(piperazin-1 -il)etil]-1 H-pirazol-4-il}tiofeno-2-carboxamida; 4-{[difluoro(fen¡l)acet¡l]amino}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[(2-met¡l-2-fenilpropanoil)amino]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-6-ilmetil)-4-(fenilsulfonil)benzamida N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-5-[1 -(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; 4-{4-[(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}piperidina-1 -carboxilato de ferc-butilo; N-[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]pirazin-6-il)metil]-4- [(ciclopent¡lacetil)amino]benzam¡da; N-{4-[1 -(2,4-difluorobenzo¡l)piperidin-4-il]fenil}-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 2-(¡midazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-il)-N-{4-[1 -(2-metilpropano¡l)piperidin-4-il]fen¡l}acetamida; 1 -[(3-cloroimidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)metil]-3-{4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-¡l]fenil}urea; N -{4- [ 1 -(2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-2-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-5-[1 -metil-3-(2- metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -bencil-3-(2-metilpropil)-1 H-pirazol-5-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; N-(2,5-difluorobencil)-N'-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benceno-1 ,4-dicarboxamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{[2-(propan-2-i I) pi rrol id i n- 1 - il]carbonil}benzamida; N-{4-[5-(2,2-dimetilpropil)-1 ,3,4-oxadiazol-2-il]fenil}-2- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il) aceta mida; 4-(3-fluoro-4-{[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]amino}fenil)piperidina-1 -carboxilato ierc-butilo de; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (3-fluoro-4-metoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metilciclopent-1 -en-1 - il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2- a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-dimetox¡benzoil)piper¡d¡n-4-il]-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(ciclohex-3-en-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperi in-4-il}benzamida; 4-[1 -(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 - (2-acetilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[2-(metoximetil)benzoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(2-fenilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(2 6-dimetoxibenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1-(N,N-dietil-beta-alanil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[(2-metilpropil)sulfonil]acetil}piperi in-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-fenoxipropanoil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -({[(1 R,2S)-2-metilciclohexil]oxi}acetil)piperidin-4-il]benzamida; 4-{1 -[(2-cloro-6-metilpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-{1 -[(2E)-2-metilbut-2-enoil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pindin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5-metilfenil)acetil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(3-metilbut-2-enoil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1-{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -t(2-metilciclopent-1 -en-1 - il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[ 1 -(2-etilbutanoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-(4-{1 - [(4-fluorofenoxi)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,4-dimetox¡benzo¡l)p¡peridin-4-il]fen¡l}-3-(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(ciclohex-3-en-1 -ilcarbonil)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)urea; 1 -{4- [ 1 -(2,5-dimetoxibenzoil)piper¡din-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxifenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1-(3-hidroxi-2-fenilpropanoil)piperid¡n-4-il]fenil}-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2,6-dimetox¡benzoil)piperid¡n-4-¡l]fenil}-3-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1-(N,N-d¡et¡l-beta-alanil)piper¡din-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-6-met¡lpiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(3-metoxifenil)acetil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(1 -oxo-2,3-dihidro- 1 H-inden-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)p¡peridin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 - [(2E)-2-met¡lbut-2-enoil]piper¡din-4-¡l}fenil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 - (1 H-indol-3- ilacetil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(2-hidroxi'3-metilbenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirrolidin-1 - ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H- pirazol-3-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(3-cicloprop i 1-1 -met ¡1-1 H-pi razo l-5-il) carbón iljpiperid i ri lo 4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 - [(2-metil-4,5,6,7- tetrahidro-2H-indazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(4,5,6 7-tetrahidro- 2, 1 -benzoxazol-3-i lcarbonil) pipe ridin-4-il]benzamida; 15 4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 - [(2-cloro-3-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidm-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cl oro piridin-2 -il)carbon il] pipe ridin-4-il}-N-20 (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 , 2-a] pi rid in-7-ilmeti l)-4-( 1 -{[1-(piridin-2- il)ciclopropil]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 25 4-{1 -[2-(3-fluorofenoxi)propanoil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -{[1 -(difluorometil)-l H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-chromen-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)benzamida; 4-{1 -[(ciclohexiloxi)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-cloropiridin-3-il)acetil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-ciclopropil-1 ,2-oxazol-3-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2H-chromen-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3, 5-difluoropi ridin-2-il) carbón ¡l]piper¡d¡ n-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxiciclohexil)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-[1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-5-ilcarbonM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoqumolin-4-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(1 - íerc-b uti l-3-meti I - 1 H-pirazol-5-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridm-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 -cían ociclope n ti l)carbo ni I] pipe rid i n-4-M}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(tieno[3,2-b]piridin-2- ¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-[1 -(qu¡nolin-7-ilcarbon¡l)piper¡din-4-il]benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroqumolin-3-ilcarbonil)pjperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(3,4-dihidro-2H-p¡rano[2,3-b]pirid¡n-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2 -a] p i r ¡d i n - 7-¡lmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(isoquinolin-7-ilcarbonil)piper¡d¡n-4-¡l]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmet¡l)-4-[1 -(quinoxalin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxipiridin-3-il)prop-2-enoil]piper¡din-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-¡lmetil)-4-{1 -[(2E)-3-(piridin-2-il)prop-2-eno¡l]piperidin-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(8-metilimidazo[1 ,2-a]piridin-2-il)carbon¡l]piperidin-4-il}benzam¡da; 4-{1 -[(2-etox¡piridin-4-il)carbonil]p¡peridin-4-il}-N-(¡m¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-4,5,6,7-tetrah¡dro-1 H-indazol-3-il)carbonil]piperid¡n-4-¡l}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]piper¡din-4-il}benzamida; 4- [ 1 - (3-c¡ano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-4-[1 -(isoqumolin-8-¡lcarbonil)piperidin-4-il]benzam¡da; 4-{1 - [(4-cianofenil)acet¡l]p¡peridin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(¡midazo[1 2-a]piridin-7-¡lmetil)-4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro- 1 , 3-benzot iazo l-2-¡ lea rbonil)piperidin-4-il]benza mida; 4-[1 - (1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benza ida; 4-{1 -[(3-eti 1-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benza ida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[3- me ti 1-1 -(prop-2-en-1 - ¡ I ) - 1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-[1 -(1 ,2 3-benzotiadiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(2-etil-1 ,3-tiazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2- ¡l)pirimidin-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-{1 -[(5.6_cl i meti ,Pi rielin-3-M)carbonil]piperidin-4-M>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-Mmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]carbonM}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metoxi-6-metilbenzoil)piperidin-4-il]benzannida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[1 -(propan-2-il)-1 H-pirazol-3-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]grea; 1 -(4-{1 -[(2S)-2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-ciclopropil-1 -metil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-4,5,6,7-tetra h id ro-2 H -i ndazo l-3-i l)carbonil] pipe ridin-4-il}fen¡l) urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro-2, 1 - benzoxazol-3-ilcarbonil) pipe ridin-4-il]feni l}u rea; 1 - (4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-fluoro-6-metilpiridin-2-il)carbonil]pipendin-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 , 2-a] piridin-7-il metí I) urea; 1 -(4-{1 -[(2-cloro-3-fluoropiridin-4-¡l)carbonil]piperid¡n-4-¡l}fenil)-3-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3-cloropir¡din-2-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)-3- (¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-(¡midazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)-3-[4-(1 -{[1 - (piridin-2-il)ciclopropil]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-pirazol-3-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -[4-(1 -{[1 -(d¡fluorometil)-1 H-p¡razol-5-il]carbon¡l}p¡peridin- 4-il)fen¡l]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 _{4_[ 1 -(2,3-dihidro-1 ,4-benzodioxin-2-ilcarbonil)piper¡din-4 il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1-{4-[1 -(2,3-d¡hidro-1 -benzofuran-2-¡lcarbonil)p¡peridin-4- ¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-¡lmet¡l)-3-(4-{1 -[(4-metox¡ciclohex¡l)carbonil]p¡peridin-4-¡l}fen¡l)urea; 1 -{4-[1 -(2,3-dih¡dro-1 ,4-benzodioxin-5-ilcarbonil)p¡per¡din-4 il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(¡soqu¡nolin-4-ilcarbonil)p¡per¡din-4-il]fenil}urea; 1-(im¡dazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-1 ,3-benzoxazol-6-il)carbonil]piper¡din-4-¡l}fenil)urea; 1-(4-{1 -[(1 - ferc-butil-3-metil-1 H-pirazol-5- ¡l)carbonil]piperidin-4-il}fen¡l)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -cianociclopentil)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1 -{4-[1 -(cinnolin-4-ilcarbonil)p¡peridin-4-il]fenil}-3- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(qumolin-7-ilcarbonil)piperi in-4-il]fenil}urea; 1 -{4- [ 1 - (5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-¡l]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)urea; 1 - (4-{ 1 -[(3-c¡clopropil-1 ,2-oxazol-5-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -(im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(5,6,7,8-tetrahidroqu¡nolin-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(3,4-d¡hidro-2H-pirano[2,3-b]piridin-6-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 2-a]pir¡din-7-ilmet¡l)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoquinol¡n-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-{4-[1 -(quinoxalin-2-ilcarbon¡l)p¡perid¡n-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(2-metoxipiridin-3-¡l)prop-2-enoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2E)-3-(piridin-2-il)prop-2-enoil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 - (4-{1 -[(4-cloro-2,6-dimetilpirid¡n-3-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(8-metilim¡dazo[1 2-a]pir¡d¡n-2-¡l)carbon¡l]piper¡din-4-il}fen¡l)urea¡ 1 -(4-{1 -[(2-etoxipiridin-4-¡l)carbon¡l]p¡perid¡n-4-¡l}fen¡l)-3- (imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(l -metil-4,5,6,7-tetrah¡dro-1 H-indazol-3-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil)urea; 1 - (im¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)-3-(4-{1 -[(4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-met¡l-2,3-d i h id ro- 1 -benzofuran-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 -etil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(isoqumolin-8-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}urea; 1 - (4-{1 -[(4-cianofenil)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imi azo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -{4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(4,5,6,7-tetrahidro- 1 ,3-benzotiazol-2-ilcarbon¡l)piperid¡n-4-¡l]fenil}urea; 1 -{4-[1 -(1 3-benzotiazol-2-ilcarbonil)piperid¡n-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{ 1 - [(3-et¡l-1 ,2-oxazol-5-il)carbon¡l]piperidin-4-¡l}fenil)-3-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[3-metil-1 -(prop-2-en-1 -il)-1 H-pirazol-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -{4-[1 -(1 ,2,3-benzotiadiazol-5-Mcarbonil)piperidin-4-il]fenM}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 1-(4-{1 -[(2-et¡l-1 ,3-tiazol-4-il)carbon¡l]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmet¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(5,6-dimet¡lp¡rid¡n-3-¡l)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)urea; 1-{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-7-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 4-{1 -[(2-cloro-5-fluoropiridin-4-¡l)carbonil]piperidin-4-il}-N- (¡m¡dazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 - [(3-c¡clopropil-1 2-oxazol-5-il)carbonil]piper¡din-4-¡l}-N-(¡midazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperid¡n-4-il}benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡din-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-met¡l-5-(propan-2-il)furan-3-¡l]carbon¡l}piperidin-4-il)benzamida; 1 -(4-{1 -[2-(3-flu orofenoxi) propan oil]piperid i n-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(3,5-difluoropiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{3-fluoro-4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilacetil)amino]fenil}p¡perid¡na-1 -carboxilato de ferc-bgtilo; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(piperidin-1 -ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 1 -[4-(1 - benzol I pipe ridin-4-il)-2-fluorofenil]-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4- [ 1 -(2,2-dimetilpropanoM)piperidin-4-il]-2-fluorofenM}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(3,3-dimetilbutanoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 - (4-metilpentanoil)pipendin-4-M]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(2-fluoro-4-{1 -[(2S)-2-metilbutanoil]piperidin-4-il}fenil)-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(tetrahidro-2H-piran-4-Mcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(2-cianobenzoil)piperidin-4-il]-2-fluorofenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-{4-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]fenil}-N ,N-dimetilpiperidina-1 -carboxamida; 1 -{2-fluoro-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]fenM}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 4-[(ciclopentilacetil)amino]-N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridin-6-il)metil]benzamida; N-[(7-fluoroimidazo[1 ,2-a]piridm-6-il)metil]-5-[1 -(2-metil propil)- 1 H -p i razo l-4-il]tiofeno-2-carboxa mida; N-[4-(1 -benzoi lpiperidin-4-il)-2-fluorofenil]-2-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-il)acetamida; 5-{1 -[2,2-dimetil-3-(piperazin-1 - il)propil]-1 H-pirazol-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 5-[1 -(3-amino-2,2-dimetilpropil)-1 H-pirazol-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 4-{1 -[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il>-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 - [(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 - [(1 -ciano-3-metilciclobutil)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(1 ,5-dietil-1 H-1 ,2,3-tnazol-4-il)carbonil]pipendin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxitiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidm-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(5-ciclopropi lpiridin-2-i I) carbón il]piperidin-4-il}-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoM)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[1 -(propan-2-M)-1 H-pirazol-3-il]acetil}piperidin-4-il)benzamida; 4-[1 - (1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(3-metil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1 , 5-a] pi rid i n - 1 -il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(4-metoxi-5-metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(1 -ciclopentM-1 H-pirazol-5-il)carbonM]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-{1 -[(3-cianotiofen-2-M)carbonil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[4-(propan-2- il)pirimidin-5-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 5 N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -met¡l-5-propil-1 H- pirazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 - il)propanoil]piperidin-4-il}- N-(imidazo[1 ,2-a]piridm-7-ilmetM)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡d¡n-7-ilmetil)-4-{1 - [(2-met¡l-2, 3-d ihid rolo 1 -benzofuran-7-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3- tiazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 4-(1 -{[1 -(difluorometil)-5-metil-1 H-pirazol-3- il]carbonil}piperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]pi ridi n-7-is ilmetii)benzamida; 4-{1 -[(4-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N- (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirazolo[1 ,5- a]piridin-2-ilcarbonil)piperidin-4-il]benzamida; 20 4-[1 -(1 -benzofuran-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3- oxazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metoxi-5-25 metilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; 4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-4-il)carbonil]piperidin-4-M}benzamida; 4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]piperidin-4-il}-N- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-(1 -{[2- (trifluorometil)furan-3-M]carbonil}piperidin-4-il)benzamida; 1 -(4-{1 -[(2-ciclopropil-1 ,3-tiazol-5-il)carbonil]pipendin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(1 ,3-benzotiazol-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H- ¡ndazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-dimetM-1 H-pirazol-5-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(5-etilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (4-{1 -[(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(iimidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciano-3-met¡lciclobutil)carbonil]p¡per¡din-4- il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 ,5-dietil-1 H-1 ,2,3-tr¡azol-4-¡l)carbonil]piper¡d¡n-4- il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)urea; 5 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(tieno[3,2-b]furan- 5-¡lcarbonil)piper¡din-4-il]fenil}urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)-3-(4-{1 -[(4-metox¡t¡ofen-2- il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)grea; 1 -(4-{1 -[(5-cianotiofen-2-il)carbonil]piper¡d¡n-4-il}fenil)-3-ío (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)urea; 1 -(4-{1 -[(5-cicloprop¡lpiridin-2-il)carbon¡l]piperidin-4-il}fen¡l)- 3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -{4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piper¡din-4-¡l]fen¡l}-3- (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 15 1 -[4-(1 -{[1 -etil-3-(propan-2-il)-1 H-pirazol-4- ¡l]carbonil}piperidin-4-il)fenil]-3-(imidazo[1 , 2-a] pi ridin-7- ilmet¡l)urea; 1 -{4-[1 -(1 -benzofuran-3-ilcarbonil)piperidin-4-il]fen¡l}-3- (imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)urea; 20 1 -(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(4-metoxi-5- metilpiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-¡l}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(1 -ciclopentil-1 H-p¡razol-5-il)carbonil]piperid¡n-4- il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-¡lmetil)urea; 1 -(4-{1 -[(4-cloro-1 ,3-t¡azol-5-il)carbon¡l]piper¡din-4-il}fen¡l)-25 3-(imidazo[1 ,2-a]p¡r¡d¡n-7-ilmetil)urea; 1 -(4-{1-[(3-cianotiofen-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[4-(propan-2-il)pirimidin-5-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-5-propil- 1 H -pi razo l-4-il)carbonil]piper¡din-4-il}fenil) urea; 1 -(4-{1-[2-(3-ciclopropil-1 H-pirazol-1 -il)propanoil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-{4-[1 -(pirazolo[1 ,5-a]piridm-2-ilcarbonil)piperidin-4-M]fenil}urea; 1-{4-[1 -(1 -benzofuran-5-ilcarbonil)piperidin-4-il]fenil}-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)grea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-3-[4-(1 -{[2-(propan-2-il)-1 ,3-oxazol-4-il]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; 1-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metil-1 H-indazol-7-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metoxi-5-metilpiridin-3-il)carbonil]piperidin-4-il}fenM)urea; 1 -(4-{1 -[(5,6-dimetoxipiridin-2-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H-indazol-4-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(4-{1 -[(2-etilpiperidin-1 -il)(oxo)acetil]piperidin-4-il}fenil)-3-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)urea; 1 - (imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(2-metil-2H- indazol-6-il)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-(4-{1 -[(1 -metí 1-1 H-indazol-4-M)carbonil]piperidin-4-il}fenil)urea; 1 -(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-3-[4-(1 -{[2-(trifluorometil)furan-3-M]carbonil}piperidin-4-il)fenil]urea; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(pirimidin-4-il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpirimidm-4-il)-1 ,2,3,6-tetrahidropiri in-4-il]benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-{1 -[6- (trifluorometil)pirimidin-4-il]-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il}benzamida; 5-[1 -({3,5-dimetil-7-[2- (metilamino)etoxi]triciclo[3.3.1 .13, 7]dec-1 -il}metil)-5-metil-1 H-pirazol-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-{1 -[(1 -metilciclopropil)carbonil] pipe ridin-4-il}benzam ida; 4-(1 - benzoílp¡peridin-4-¡l)-2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)benzamida; 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(2-metilpropanoil)piperidin-4-il]benzamida; 2-fluoro-N-(imidazo[1 ,2-a]pirazin-6-ilmetil)-4-[1 -(3,3,3-trifl uorop ropa noil)piperidin-4-il]benza mida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-5-[1 -({4-metil-1 -[2- (piperazin-1 -il)etil]piperidin-4-il}metil)-1 H-pirazol-4-il]tiofeno-2-carboxamida; S-(2-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)carbamo¡l]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 - ¡l)metil]-4-metilpiperidin-1 -il}-2-oxoetil)-L-cisteina; 5-(1 -{[ 1 -( 15-amino-4,7, 10, 13-tetraoxapentadecan-1 -oil)-4-metilpiperidin-4-il]metil>-1 H-pirazol-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)tiofeno-2-carboxamida; S-{2-[(3-{4-[(4-{5-[(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)carbamoil]tiofen-2-il}-1 H-pirazol-1 -il)metil]-4-metilpiperidin- 1 -il}-3-oxopropil)amino]-2-oxoetil}-L-cisteína; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
9. El compuesto de la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste en 4-(1 -benzoílpiperidin-4-il)-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmetil)benzamida; 4-[1 - (3-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 , 2-a] p i rid i n -7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-ilmetil)benzamida; 4-[1 - (4-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmetíl)benzamida; 4-[1 -(2-clorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin- 7-¡lmet¡l)benzamida; 4-[1 -(3-fluoro-4-metox¡benzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(3,5-dimetoxibenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)-4-[1 -(3-metilbenzoil)piperid¡n-4-il]benzamida; 4-[1 -(2-acetilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]pirid¡n- 7-ilmet¡l)benzam¡da; N-(imidazo[1 ,2-a]pir¡din-7-ilmetil)-4-{1 -[2- (metoximetil)benzoíl]piperidin-4-il}benzam¡da; 4-[1 -(2,6-dimetox¡benzoil)piperid¡n-4-¡l]-N-(imidazo[1 ,2-a]p¡ridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(2-cloro-4-cianobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-¡lmet¡l)benzamida; 4-[1 - (2-hidroxi-3-metilbenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; 4-[1 -(5-ciano-2-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(¡midazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida¡ 4-[1 -(3-ciano-5-fluorobenzoil)p¡peridin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a] p¡ rid in-7-i I metí I) be nza mida; 4-[1 -(3-ciano-4-fluorobenzoil)piperidin-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetil)benzamida; N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmetM)-4-[1 -(2-metoxi-6-met¡lbenzoil)piperidin-4-il]benzamida; 4-[1 -(4-ciano-2,6-difluorobenzoil)piperid¡n-4-il]-N-(imidazo[1 ,2-a]piridin-7-ilmet¡l)benzamida; y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos.
10. Una composición para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon , cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1 , o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
1 1. Un metodo para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon, cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, dicha composición comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la reivindicación 1 , o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
12. Un para tratar trastornos inflamatorios y de reparación de tejido; particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, incluyendo psoriasis, dermatitis atópica y daño en la piel inducido por ultravioleta; enfermedades autommunes incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órganos, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, particularmente donde el cáncer es seleccionado de mama, próstata, pulmón, colon , cuello de útero, ovario, piel, CNS, vejiga, páncreas, leucemia, linfoma o enfermedad de Hodgkin, caquexia, inflamación asociada con infección y ciertas infecciones virales, incluyendo Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ataxia-telangiectasia, o cáncer de bazo en un paciente, dicho método comprende administrar al paciente la cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de la reivindicación 1 , o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico adicional o más de un agente terapéutico adicional.
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