MX2014009188A - Uso de extracto de carambola como un modulador de cpt-1 y composiciones del mismo. - Google Patents

Abstract

La presente invención describe métodos para mejorar la apariencia de la piel, particularmente, tratar, aminorar, prevenir, retardar y/o mejorar uno o más signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, tal como celulitis, y condiciones relacionadas con la misma, al aplicar tópicamente composiciones que comprenden extracto acuoso de estimulación de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) de la hoja de Averrhoa carambola, opcionalmente con otros agentes anti-lípido.

Description

USO DE EXTRACTO DE CARAMBOLA COMO UN MODULADOR DE CPT-1 Y COMPOSICIONES DEL MISMO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona generalmente a composiciones que contienen extracto de hoja de Averrhoa Carambola (también conocida como carambola) para la aplicación tópica a la piel que modulan la expresión de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) . Las composiciones de la presente invención comprenden por lo menos un agente anti-lípido y proporcionan beneficios a la piel, en particular, al mejorar la condición y apariencia de la piel afectada por celulitis. Más particularmente, las composiciones de la presente invención comprenden un extracto de carambola acuoso que estimula la expresión de CPT-1, una enzima importante para la oxidación de grasa.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los consumidores continuamente buscan mejorar la apariencia de su piel, y en particular, buscan mejorar la apariencia de la piel afectada por la deposición indeseada y/o acumulación de grasa, incluyendo la celulitis. Hay interés activo en la industria de cosméticos para desarrollar productos que se puedan aplicar tópicamente a la piel y proporcionen beneficios anti-celulitis y anti-adiposidad, asi como otros beneficios anti-lipido. Los productos cosméticos que mejoran la apariencia de la piel están cada vez en más demanda así como los consumidores que buscan incrementadamente mitigar y retardar los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea.

La celulitis es el tipo no uniforme, grumoso de grasa subcutánea, que tiende a acumularse en las nalgas, muslos y extremidades de muchas mujeres. Se considera de aspecto desagradable debido a que proporciona a los tejidos que implican la piel un aspecto de "cáscara de naranja" o "requesón". La compresión de la piel, como cuando se sientan o se cruzan las piernas, produce una "apariencia de colchón" con abultamientos y picaduras de la capa grasa. Nodulos de grasa se pueden sentir atrapados dentro del tejido conectivo endurecido. La histología de la piel afectada por celulitis indica que la celulitis resulta de una combinación de tejido graso agrandado y estructura dérmica débil y septos de tejido conectivo. La acumulación de grasa en exceso incrementa el volumen de los adipocitos, que se abultan en una dermis debilitada para crear las irregularidades características en la apariencia de la superficie epidérmica. Un número de factores pueden causar celulitis, incluyendo, por ejemplo, factores hereditarios, intestinales, circulatorios, linfáticos, hormonales y de estilo de vida. La dieta para disminuir la ingesta de grasa, ejercicio para incrementar el metabolismo de grasa y prevenir la acumulación de celulitis, y un masaje y la hidroterapia para estimular el drenaje linfático pueden ayudar a reducir la apariencia de la celulitis. No obstante, estos medios para combatir la celulitis o grasa subcutánea están limitados, y permanece la necesidad por procedimientos adicionales.

Hay una necesidad en la técnica por composiciones y métodos para mejorar la apariencia de la piel, incluyendo el tratamiento, control, manejo, aminoración, prevención, inhibición, retardo y/o reducción de la acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, incluyendo la celulitis, acné y/o piel grasosa.

Por lo tanto, es un objetivo de la invención proporcionar nuevos ingredientes para tratar, aminorar, prevenir, inhibir, retardar y/o reducir los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea. Los métodos y composiciones novedosos, asi como su modo(s) de acción, se describen en la presente para tratar condiciones relacionadas con la acumulación de grasa y/o la producción de grasa subcutánea, incluyendo la celulitis, asi como formulaciones para la piel que comprenden las mismas, y otros productos para el cuidado personal para la piel.

La discusión anterior se presenta solamente para proporcionar un mejor entendimiento de la naturaleza de los problemas confrontados en la técnica y no se deben considerar de ninguna manera como una admisión en cuanto a la técnica previa, tampoco si la cita de cualquier referencia en la presente es considerada como una admisión de que tal referencia constituye la "técnica previa" para la presente solicitud.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La protuberancia de tejido graso agrandado en la dermis es uno de los factores mayores que contribuyen a la aparición de celulitis. Uno de los procedimientos para mejorar la celulitis es estimular la descomposición de la grasas y reducir la cantidad de grasa y/o lipidos en los adipocitos, o células grasas. La Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) es una enzima mitocóndrica que cataliza la conjugación de carnitina a ácidos grasos, que es la etapa limitante de velocidad de oxidación de ácido graso (descomposición de ácido graso) . Sin desear que sea limitado por la teoría, se cree que un incremento en la expresión de CPT-1 conduce a una reducción en la acumulación de lípido en las células grasas, que a su vez disminuye el tamaño del tejido adiposo y ayuda a mejorar la apariencia de la piel afectada por la celulitis.

Antes de esta invención, no fue conocido que un estimulador de la expresión CPT-1 podría reducir la acumulación de lípido en células grasas. De manera sorprendentemente, se descubrió que extractos acuosos de la hoja de Averrhoa carambola (también conocida como "carambola" después en la presente utilizada intercambiablemente) estimulan la expresión CPT-1 y conducen a la acumulación de lipido reducida en las células grasas. En particular, las composiciones que comprenden extractos acuosos de la hoja de Averrhoa carambola se han encontrado de manera sorprendentemente que reducen la acumulación de grasa y la diferenciación de adipocito, ofreciendo mecanismos combinados de acción para combatir la grasa subcutánea indeseada, y en particular la celulitis. Además, el extracto de carambola puede ser benéfico en tratar otras condiciones de la piel caracterizada por lipidos en exceso, por ejemplo, acné o piel grasosa.

La Averrhoa carambola, también conocida como Carambola , es una especie de planta leñosa en la familia Oxalidaceae. Este árbol siempre verde es nativo del Sureste de Asia y el subcontinente de la India. La Averrhoa carambola es un árbol pequeño o arbusto, con flores de rosa a rojo-morado. Las flores son pequeñas y de forma de campana, con cinco pétalos que tienen bordes blanquecinos. Las flores frecuentemente se producen en el año bajo condiciones tropicales. El árbol se cultiva en regiones tropicales y semitropicales por sus frutos comestibles y por los usos medicinales .

Mientras que el extracto de hoja de Averrhoa carambola se ha descrito en el tratamiento de arrugas (JP 2003/3009893, JP 2002/226323, y JP 2003/055244), y también en la inhibición de testosterona 5-a-reductasa (JP 2002/241296A) , el extracto de Averrhoa carambola nunca se ha descrito para combatir la grasa subcutánea indeseada y/o celulitis .

En un aspecto de la invención, las composiciones cosméticas (o productos para el cuidado personal) se proporcionan para mejorar la apariencia de la piel que comprenden un estimulador de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en un vehículo cosméticamente aceptable en una cantidad efectiva para disminuir la diferenciación de adipocito y/o la producción de triglicérido intracelular y/o la acumulación en adipocitos en el área de la piel. En algunas modalidades, el estimulador de CPT-1 es un extracto de Averrhoa carambola, en particular, un extracto . acuoso de las hojas, tallos, y flores (o combinaciones de los mismos) de la planta. En un aspecto de la invención, el estimulador de CPT-1 es un extracto acuoso de hojas de Averrhoa carambola y estimula la expresión del gen CPT-1.

En algunas modalidades de la invención, se proporcionan métodos para tratar una condición de la piel caracterizada por lípidos en exceso, piel grasosa y/o cuero cabelludo grasoso, que comprenden aplicar tópicamente a la piel en necesidad de la misma una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

En algunas modalidades, la composición cosmética además comprende por lo menos otro agente anti-lipido, el agente anti-lipidico que es seleccionado del grupo que consiste de un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista del receptor beta-adrenérgico, un antagonista del receptor alfa-2-adrenérgico, un análogo de la xantina, forskolina, un extracto de forskohlii, un extracto de espino, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla, cafeína, un estimulador de colágeno, un estimulador de elastina, carnitina, creatina, y combinaciones de los mismos.

En otro aspecto, la invención se relaciona a métodos para mejorar la apariencia de la piel afectada por grasa subcutánea indeseada, tal como celulitis, que comprende aplicar tópicamente a la piel una composición cosmética que comprende uno o más moduladores de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable en una cantidad efectiva para disminuir la diferenciación de adipocitos y/o producción de triglicérido intracelular y/o acumulación en adipocitos en el área de la piel. En algunas modalidades, el estimulador de CPT-1 es un extracto de Averrhoa carambola, en particular, un extracto acuoso y/o de etanol de las hojas, tallos y flores de la planta, particularmente de las hojas. Por ejemplo, una cantidad efectiva del extracto de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable se puede aplicar a la piel durante una duración de tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

En algunas modalidades, la composición se aplica a la celulitis encontrada en por lo menos una de la región del muslo, nalgas, abdomen, cadera o brazo superior brazo. En algunas modalidades, la composición se deja en el área de aplicación, por ejemplo, como una composición dejada encima. En algunas modalidades, la composición se aplica de acuerdo con un régimen de tratamiento, tal como por lo menos una aplicación de una vez al día durante un período de por lo menos 4 semanas. En algunas modalidades, el régimen de tratamiento comprende por lo menos una aplicación de una vez al día durante un período de por lo menos 2 semanas. En modalidades particulares, se proporcionan métodos en donde el tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel comprende un período de por lo menos 2 semanas, y en donde el extracto acuoso se aplica por lo menos una vez al día. En otras modalidades, la composición se aplica dos o tres veces al día.

También se proporciona un método para reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área previamente afectada por la celulitis, que comprende aplicar tópicamente a la misma una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable.

Todavía otro aspecto se relaciona a métodos para reducir la deposición de grasa indeseada que comprenden aplicar tópicamente a un área afectada por la deposición de grasa indeseada y/o acumulación una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para reducir la grasa indeseada.

Otra modalidad de la invención proporciona una composición para el cuidado personal o cosmética para tratar una condición de la piel caracterizada por lípidos en exceso que comprende una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable.

Otra modalidad de la invención proporciona composiciones para tratar una condición de la piel caracterizada por lípidos en exceso, que comprende una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, en donde el extracto acuoso tiene un análisis de HPLC de acuerdo con la Figura 1.

Otra modalidad de la invención proporciona composiciones para tratar una condición de la piel caracterizada por lípidos en exceso, que comprenden una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, en donde el extracto acuoso comprende menor que 0.1% en peso de compuestos fenólicos y por lo menos 20% en peso de carbohidratos.

Estos y otros aspectos de la presente invención serán mejor entendidos por referencia a la siguiente descripción detallada.

- BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra un análisis de HPLC de un extracto de hoja de Averrhoa carambola que estimula CPT-1 de acuerdo con la invención.

La Figura 2 muestra un análisis de HPLC de un extracto de hoja de Averrhoa carambola que regula hacia abajo CPT-1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Se ha encontrado de manera sorprendente que las composiciones que comprenden una o más sustancias que estimulan la expresión de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) notablemente mejoran la apariencia de la piel afectada por la deposición de grasa indeseada y/o la acumulación, incluyendo la piel afectada por celulitis, cuando se aplican tópicamente a la misma. En particular, las composiciones cosméticas que comprenden extractos, de p preferencia extractos acuosos, de Averrhoa carambola se pueden utilizar en tales métodos para mejorar la apariencia de la piel afectada por celulitis, asi como reducir la re-ocurrencia de celulitis en el área previamente afectada y/o para reducir la obesidad en áreas afectadas por la acumulación de grasa indeseada y/o deposición.

Extractos y Composiciones de Estimulación de CPT-1 Un aspecto de la presente invención se relaciona a composiciones para aplicación tópica que comprenden extractos de carambola que estimulan CPT-1 para tratar, aminorar, inhibir, retardar, reducir la incidencia o riesgo de, y/o reducir los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea. El mejoramiento de la apariencia de la piel afectada por celulitis y/o el combate de los signos de la grasa subcutánea indeseada pueden incluir, sin limitación, uno o más de los siguientes: (a) reducción en la apariencia de abultamiento y/o no uniformidad de celulitis; (b) reducción en la apariencia de picaduras de celulitis en la compresión; (c) reducción en el grado de área afectada por celulitis; (d) prevención o retardo en la recurrencia de celulitis ; (e) prevención o tratamiento del acné; (f) prevención o tratamiento de la piel grasosa; (g) reducción en la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación; (h) mejoramiento en la deposición de colágeno; y (i) mejoramiento en la resistencia del tejido conectivo .

Los mejoramientos se pueden medir por métodos conocidos en la técnica, que incluyen, por ejemplo, mediante la prueba del panel de consumidores. Los métodos para mejorar la apariencia de la piel de acuerdo con la invención incluyen la reducción de la aparición la celulitis en la piel afectada de esta manera. Los métodos de acuerdo con la invención también pueden incluir el mejoramiento de la tersura o tono de la piel afectada por celulitis. En la práctica, las composiciones de la invención se aplican a la piel en necesidad del tratamiento, es decir, la piel que sufre de una deficiencia o pérdida en cualquiera de los atributos de la piel anteriores o que de otra manera se beneficiaría del mejoramiento en cualquiera de los atributos de la piel anteriores.

Un "estimulador de CPT-l" se refiere a cualquier agente que disminuye el nivel de triglicéridos en adipocitos humanos por la vía de una o más rutas mediadas por CPT-l. En algunas modalidades, el estimulador de CPT-l reduce los triglicéridos en el suero. La disminución en los niveles de triglicérido pueden referirse a una disminución en la proliferación de adipocito y/o diferenciación y/o producción de lipido y/o triglicérido intracelular, almacenamiento, y/o acumulación en adipocitos, y un incremento en la oxidación y/o degradación y/o lipólisis del ácido graso; y/o la expresión reducida de genes lipogénicos, in vitro o in vivo, y se pueden medir por cualquier medio conocido en la técnica, o como es descrito en la presente. Por ejemplo, el extracto de carambola de estimulación de CPT-1 puede actuar para disminuir la producción de triglicérido dentro de los adipocitos humanos (ver, por ejemplo, el Ejemplo 1 enseguida) , o el extracto de carambola de estimulación de CPT-1 puede actuar para disminuir los triglicéridos en el suero. En algunas modalidades, los niveles de triglicéridos se disminuyen por al menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 60%, por lo menos aproximadamente 70%, por lo menos aproximadamente 75%, o por lo menos aproximadamente 100%, comparado con el nivel de triglicérido en la ausencia del extracto de carambola. Como otro ejemplo, la estimulación de CPT-1 también se puede medir directamente, por ejemplo, al medir un incremento en la expresión del gen CPT-1, donde el estimulador de CPT-1 actúa para incrementar la expresión del gen CPT-1 dentro de los adipocitos humanos. Ver, por ejemplo, el Ejemplo 2 enseguida. En algunas modalidades, la expresión del gen CPT-1 se incrementa por al menos aproximadamente 10%, por lo menos aproximadamente 20%, por lo menos aproximadamente 25%, por lo menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 35%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente el 50%, o por lo menos aproximadamente 100%, comparado con el nivel de expresión del gen CPT-1 en la ausencia del extracto de carambola de estimulación de CPT-1.

Se entiende que un estimulador de CPT-1 puede dar origen a una disminución efectiva en los niveles de triglicérido por cualquier medio, por ejemplo, al incrementar el mRNA de CPT-1 transcrito y/o al incrementar la proteina CPT-1 expresada y/o al disminuir el procesamiento post-traduccional de la proteina CPT-1 de los adipocitos. Los mecanismos de activación pueden incluir la regulación hacia arriba de un agonista de CPT-1; la regulación hacia abajo de un antagonista de CPT-1; el incremento de la estabilidad de RNA de CPT-1 y/o proteina, y/o el incremento de la dimerización de CPT-1 con ligandos que afectan la activación de CPT-1. El estimulador de CPT-1 puede referir a un extracto, por ejemplo, un extracto de Averrhoa carambola , que contiene un número de compuestos activos, uno o más de los cuales modulan CPT-1. En una modalidad preferida, el estimulador de CPT-1 es un extracto de carambola e incrementa la cantidad de la proteina CPT-1.

En modalidades preferidas, el estimulador de CPT-1 es un extracto de Averrhoa carambola (carambola) , más particularmente un extracto acuoso. La Averrhoa carambola también se conoce como Carambola y por el nombre común de "carambola". La Averrhoa carambola es una especie de planta leñosa en la familia Oxalidaceae. Se origina de las Filipinas, donde es llamado "balimbing" o "saranate", dependiendo de su acidez. Otro nombre común es "belimbing" (Indonesia, Malasia, India y Sri Lanka) . El árbol y su fruto son populares por todo el Sureste de Asia, el Pacifico del Sur, las partes de Asia de Este y también se cultiva por todos los trópicos, tal como Costa Rica, Perú, Colombia, Trinidad, Ecuador, Guyana, República Dominicana y Brasil, y en los Estados Unidos, en Florida del Sur y en Hawái. Averrhoa carambola es un árbol pequeño o arbusto, con flores de color rosa a rojo-morado. Las flores son pequeñas y de forma de campana, con cinco pétalos que tienen bordes blanquecinos. Las flores frecuentemente se producen por todo el año bajo condiciones tropicales. El árbol se cultiva en regiones tropicales y semi-tropicales por sus frutos comestibles y para usos medicinales. Averrhoa carambola se cree que es rica en antioxidantes y vitamina C y baja en azúcar, sodio y ácidos. También es una fuente potente de antioxidantes polifenólicos tanto primarios y secundarios. Averrhoa carambola tiene actividades tanto antioxidantes como antimicrobianas: la depuración de NO mediante el extracto del fruto es dependiente de la concentración y la etapa de maduración. Los extractos tienen actividad antimicrobiana contra E. coli, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus y Bacillus cereus .

Para el uso en las composiciones de esta descripción, la planta, los componentes de la planta, y/o ingredientes activos de preferencia se derivan directamente de la planta. Los componentes pueden estar en una forma pura, una forma semi-pura, o forma no purificada. En modalidades preferidas, el extracto de Averrhoa carambola comprende un extracto acuoso, alcohólico, o hidroalcohólico . En modalidades más preferidas, los componentes están en la forma de un extracto obtenido mediante extracción con solvente polar, tal como al utilizar la extracción acuosa.

La extracción con solvente incluye recolectar las materias primas de la planta que contienen el constituyente ( s ) deseados, particularmente las partes arriba del suelo, tales como hojas, tallos, flores, corteza, y los similares. Estos materiales de plantas se muelen a tamaños de partícula pequeños, y luego se colocan poner en una máquina de extracción a través de una entrada para las materias primas mediante una máquina de carga libre. La materia prima de la planta se empuja en la máquina de extracción mediante un propulsor, y lentamente mueve la materia prima de la planta hacia adelante. El solvente se puede adicionar en la máquina a través de una entrada de solvente en la parte superior de una salida de descarga de desecho. Debido a la diferencia en gravedad y equilibrio, el solvente fluye hacia la entrada de materia prima, empapa los materiales, y fluye hacia fuera del lado opuesto de la entrada de solvente. Puesto que los materiales de la planta y el solvente se mueven en direcciones opuestas entre si, los materiales de la planta se sumergen constantemente en una solución que contiene una baja concentración de extracto. Como un resultado del equilibrio, se puede lograr alto rendimiento del constituyente (s ) de la planta al extraer continuamente el material de la planta contra la solución de baja concentración. La concentración del material de la planta en una extracción por solvente puede ser de aproximadamente 5 g/L a aproximadamente 50 g/L, de preferencia de aproximadamente 10 g/L a aproximadamente 30 g/L, mucho más de preferencia por lo menos 20 g/L.

El tiempo de extracción se puede adaptar para remover los constituyentes de la planta, por ejemplo entre aproximadamente 1-8 horas es típico, más de preferencia que es entre aproximadamente 2-6 horas, y mucho más de preferencia que es entre aproximadamente 3-5 horas. La temperatura de extracción se puede elegir de acuerdo con el solvente y el método de extracción que es utilizado, pero puede estar entre aproximadamente 20°C a aproximadamente 90 °C (incluyendo la extracción a temperatura ambiente) , entre aproximadamente 40°C a aproximadamente 70°C, o entre aproximadamente 50°C a aproximadamente 60°C. El extracto recolectado luego se filtra finamente para remover los restos, y se puede utilizar directamente, o se puede concentrar, por ejemplo, mediante destilación del solvente, mediante liofilización, o por cualquier otro proceso convencional. El extracto también se puede proporcionar en forma de polvo mediante la remoción de sustancialmente todo el solvente.

Brevemente, un método de extracción con solvente polar o acuoso involucra lavar y extraer el material de la planta utilizando agua, una solución acuosa, u otro solvente polar. Ejemplos no limitantes de solventes polares se incluyen, pero no están limitados a, agua; alcoholes (tales como metanol, etanol, propanol, butanol y los similares); glicoles; éteres (tales como éter dietilíco, éter dipropilico, y los similares) ; ésteres (tal como acetato de butilo, acetato de etilo, y los similares) ; cetonas (tales como acetona, metil etil cetona, y los similares) ; ácidos orgánicos que incluyen ácido acético, y los similares; sulfóxido de dimetilo; acetonitrilo; otros solventes orgánicos; y combinaciones de los mismos. Otros solventes adecuados incluyen solución salina fisiológica, solución amortiguadora de ácido fosfórico y solución salina amortiguadora de fosfato y los similares. En algunas modalidades preferidas, el agua se utiliza como el solvente polar. Métodos bien conocidos en la técnica se pueden utilizar para la extracción con solvente polar.

De manera similar, un método de extracción con solvente orgánico involucra lavar y - extraer el material de planta utilizando un solvente orgánico. Ejemplos no limitantes de solventes orgánicos incluyen metanol, etanol, isopropanol, diclorometano, cloroformo, hexano, xileno, y éter de petróleo. Métodos bien conocidos en la técnica se pueden utilizar para la extracción con solvente orgánico.

En algunas modalidades, la extracción comprende la extracción acuosa-orgánica . Generalmente, la extracción con solvente acuoso-orgánico involucra inicialmente recolectar las materias primas de las partes de la planta, particularmente partes arriba del suelo, tales como hojas, tallos, flores, corteza, y los similares, que se muelen en tamaños de partícula pequeños. El material de planta molido se empapa en solución acuosa que es acídica o alcalina, dependiendo de la solubilidad y estabilidad del extracto deseado bajo condiciones acídicas o alcalinas (básicas) . Para la extracción bajo condiciones acídicas, un ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico se adiciona al agua, por ejemplo, en una concentración de aproximadamente 3% (p/v) .

Para la extracción bajo condiciones alcalinas, un álcali tal como hidróxido de sodio o carbonato de sodio se adiciona al agua. El tiempo de extracción y la temperatura de extracción son típicamente similares a aquellas utilizadas en el método de extracción con solvente orgánico descrito en lo anterior.

El extracto luego se recolecta y se filtra finamente para remover los restos. Los agentes alcalinos (por ejemplo, amoníaco) o agentes acidificantes (por ejemplo, ácido sulfúrico) se pueden adicionar al extracto para neutralizar la solución al ajustar el pH, dependiendo de la acidez o alcalinidad del extracto recolectado. El extracto acuoso se puede utilizar directamente, concentrar o secar. Alternativamente, el solvente orgánico se puede adicionar a la solución neutralizada para transferir los activos del extracto de una fase acuosa a una fase orgánica. Ejemplos de tales solventes orgánicos incluyen, pero no están limitados a, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol, y xileno. El extracto que comprende los activos del extracto transferidos disueltos en el solvente orgánico se pueden utilizar directamente, utilizar como un concentrado, o secar.

Diferentes plantas que contienen diferentes constituyentes se pueden mezclar y extraer con untamente. Este proceso de extracción mezclada de preferencia se utiliza si se extraen dos o más plantas que contienen constituyentes que tienen solubilidad similar en el solvente utilizado para extracción, tal como etanol. La mezcla de extractos se puede concentrar y almacenar en un solvente apropiado.

En algunas modalidades, el extracto se obtiene de las hojas, tallos y flores de las plantas de Averrhoa carambola. En algunas modalidades preferidas, los extractos se obtienen al secar el material de la planta y al extraer subsecuentemente de la planta secada utilizando un solvente, por ejemplo, se puede utilizar un solvente polar. Los solventes polares adecuados incluyen, pero no están limitados a, agua; alcoholes (tales como metanol, etanol, propanol, butanol y los similares); glicoles; éteres (tales como éter dietilico, éter dipropilico, y los similares) ; ésteres (tales como acetato de butilo, acetato de etilo, y los similares) ; cetonas (tales como acetona, metil etil cetona, y los similares) ; ácidos orgánicos que incluyen ácido acético, y los similares; sulfóxido de dimetilo; acetonitrilo; otros solventes orgánicos; y combinaciones de los mismos. Otros solventes adecuados incluyen solución salina fisiológica, solución amortiguadora de ácido fosfórico y solución salina amortiguadora de fosfato y los similares. En algunas modalidades preferidas, el etanol y/o agua se utiliza como el solvente polar.

De preferencia, el extracto de Averrhoa carambola se obtiene al extraer hojas, flores, tallos de Averrhoa carambola con agua, etanol, o una mezcla de los mismos. Los sistemas de solvente opcionalmente pueden comprender de aproximadamente 10% en volumen a aproximadamente 90% en volumen de etanol, y de aproximadamente 10% en volumen a aproximadamente 90% en volumen de agua; de aproximadamente 25% en volumen a aproximadamente 75% en volumen de etanol y de aproximadamente 25% en volumen a aproximadamente 75% en volumen de agua; de aproximadamente 45% en volumen a aproximadamente 55% en volumen de etanol y de aproximadamente 45% en volumen a aproximadamente 55% en volumen de agua; o con una mezcla 50:50 (en volumen) de etanol y agua.

De preferencia, el extracto de Averrhoa carambola se obtiene mediante la solubilización de hojas de Averrhoa carambola en polvo, seguido por la hidrólisis enzimática (por ejemplo, mediante una carbohidrasa) . La actividad enzimática puede ser inactivada mediante el tratamiento con calor. Un adyuvante de preferencia se adiciona para remover los compuestos fenólicos, de modo que la cantidad de compuestos fenólicos es menor que 2%, menor que 1%, o mucho más de preferencia menor que 0.1% del peso seco del extracto de Averrhoa carambola final. El extracto de Averrhoa carambola resultante de preferencia contiene un contenido de azúcar total de entre aproximadamente 20% y 64% con respecto al peso de la materia seca, de preferencia por lo menos 20% de contenido de azúcar total con respecto al peso de la materia seca. Alternativamente, el contenido de azúcar total es de aproximadamente 3.2 g/L hasta aproximadamente 36 g/L, de preferencia entre aproximadamente 8 g/L y aproximadamente 16 g/L, comparado con el volumen del extracto activo resultante. Otras características preferidas del extracto de Averrhoa carambola son: materia seca de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 90 g/L, de preferencia entre aproximadamente 25 y aproximadamente 40 g/L; un pH de entre aproximadamente 3.0 y aproximadamente 5.0, de preferencia de entre aproximadamente 3.0 y aproximadamente 4.0; contenido de proteína de aproximadamente 8.3 a aproximadamente 23% en peso de la materia seca; un contenido de ceniza cruda de aproximadamente 22.5 a aproximadamente 39% en peso de porcentaje de la materia seca en el extracto; y ácido urónico de aproximadamente 5 a aproximadamente 17% en peso de la materia seca en el extracto. Los extractos de hoja de Averrhoa carambola particularmente preferidos de acuerdo con la invención tienen por lo menos 20% de carbohidratos en peso y nada de compuestos polifenólicos , o compuestos polifenólicos sustancialmente no detectables.

Los procesos de extracción adecuados adicionales se describen en las Publicaciones de PCT WO 03/079816 (que describe un proceso para la preparación de extractos de tomate) , WO 04/014404 (que describe un proceso para la preparación de un extracto de Echinacea angustífolia) y WO 04/014958 (que describe la extracción de un polisacárido de las raíces de Echinacea angustífolia) , todas las cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad.

En otras modalidades, el extracto de Averrhoa carambola , como es referido en la presente, incluye extractos "sintéticos", es decir, donde varias combinaciones de componentes de planta conocidos y/o constituyentes se combinan para imitar sustancialmente la composición y/o actividad de un extracto de planta de origen natural. Tales extractos sintéticos se incluyen en los términos "extracto" o "extracto de planta". Los extractos sintéticos tendrán dos o más, tres o más, cuatro o más ingredientes activos en común con una planta natural. Mucho más de preferencia, los extractos sintéticos tendrán sustancialmente el mismo número de ingredientes activos como un extracto natural de la planta. La correspondencia de la incidencia numérica de ingredientes activos entre los extractos sintéticos y el extracto de planta o de planta natural se pueden describir en términos de "por ciento de comunalidad". De preferencia, el extracto sintético tiene aproximadamente 50% o más comunalidad a la composición química de un extracto de planta o planta natural. En otras palabras, el extracto sintético tiene aproximadamente 50% más de los ingredientes activos encontrados en la planta o un extracto de planta natural. Más de preferencia, la composición química del extracto sintético tiene aproximadamente 70% o más comunalidad a la composición química de una planta o un extracto de planta natural. Óptimamente, un extracto sintético tiene aproximadamente 90% o más comunalidad a la composición química de una planta o un extracto de planta natural. La planta o extracto de planta natural para comparación se deriva, por ejemplo, de la planta Averrhoa carambola, por ejemplo, como es descrito en la presente.

La planta de Averrhoa carambola puede estar en cualquier forma que incluye, pero no limitado a, la planta completa, una planta seca, una planta molida, o partes de la misma, que incluyen, pero no limitadas a, semillas, agujas, hojas, raíces, corteza, conos, tallos, rizomas, células de callo, protoplastos, órganos y sistemas de órganos, y meristemas, un extracto, un extracto seco, un extracto sintético o componentes y/o constituyentes encontrados en, o aislados de, la planta y/o porciones de la planta, o extractos derivados ya sea directamente o sintéticamente de la planta, o cualquiera de las combinaciones de los mismos.

Las sustancias encontradas en algunos extractos de Averrhoa carambola incluyen derivados de ácido abscísico y alcohol abscísico, vomifoliol, roseosido, epicatequina, 2 , 5-dimetoxi-3-undecilfenol y 5-metoxi-3-undecilfenol, 5-O-metilembelina, y 2-deshidroxi-5-0-metilembelina, entre otros (Araho, D. y colaboradores, Nat. Med. 59:113-16, 2005; Xu y colaboradores, 2004; Chakthong, y colaboradores, Chínese Chem. Lett 21 ( 9) : 1094-96, 2010, D.C. Guna ardena, Proc. Peradeniya Univ. Res. Sessions, 2007). Algunas modalidades pueden incluir una o más de estas sustancias, mientras que otras pueden estar libres, o sustancialmente libres, de una o más de estas sustancias.

Las composiciones cosméticas de la presente invención generalmente comprenden una cantidad de un estimulador de CPT-1, por ejemplo, una cantidad de extracto de Averrhoa carambola, efectiva para mejorar la apariencia de la piel humana en un área a la cual se aplica tópicamente. En modalidades preferidas, las composiciones comprenden una cantidad de extracto de carambola efectiva para disminuir la diferenciación de adipocito y/o la producción de triglicérido intracelular y/o acumulación de adipocitos en el área de la piel .

En ciertas modalidades preferidas, la composición cosmética comprende una cantidad de extracto de carambola de aproximadamente 0.001% en peso a aproximadamente 50% en peso en base al peso total de la composición; de preferencia de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 25% en peso en base al peso total de la composición; más de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 10% en peso en base al peso total de la composición, y aún más de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 1% en peso, o aproximadamente 0.5% en peso, en base al peso total de la composición. En una modalidad, una composición cosmética comprende una cantidad de extracto de carambola de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 5% en peso en base al peso total de la composición. Las cantidades anteriores se refieren a una "cantidad activa" de un estimulador de CPT-1, tal como la cantidad de extracto de carambola o de Averrhoa carambola. El término "cantidad activa" se refiere a la cantidad de carambola equivalente a la concentración de diluyente seco ausente, solvente, portador, rellenador o los similares. Las composiciones cosméticas descritas en la presente encuentran uso como agentes anti-lipido, por ejemplo, como es detallado enseguida .

Uso Cosmético de Composiciones de Modulación de CPT-1 Otro aspecto de la presente invención se relaciona al uso cosmético de composiciones que comprenden un estimulador de CPT-1, particularmente un extracto de Averrhoa carambola acuoso, donde el extracto de carambola estimula la expresión de CPT-1. Tales composiciones actúan para aminorar, inhibir, retardar, reducir, y/o mejorar los signos de la acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, y por consiguiente encuentran uso como potentes productos anti-lipido, y, en particular, productos anti-celulitis .

Un agente o producto "anti-lipido", como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier sustancia que actúa para disminuir los niveles de triglicéridos en adipocitos, tal como al dar origen a uno o más de una disminución de proliferación de adipocito y/o diferenciación de adipocito; una disminución en la producción de lipido y/o triglicérido intracelular, almacenamiento, y/o acumulación, un incremento en la oxidación, degradación y/o lipólisis de ácido graso; y/o expresión reducida de genes lipogénicos, in vi tro o in vivo. Un agente "anti-celulitis" es el producto, como se utiliza en la presente, es una sustancia que ejerce los efectos anti-lipido para producir un mejoramiento visible o palpable en la piel afectada por celulitis.

En algunas modalidades, se proporciona un método para mejorar la apariencia de la piel afectada por la producción de grasa subcutánea y/o acumulación, tal como en el caso de celulitis, donde el método comprende aplicar tópicamente a la piel afectada por lo menos un estimulador de CPT-1 tal como el extracto de carambola, en un vehículo cosméticamente aceptable. La composición comprenderá una cantidad efectiva de la sustancia. Una "cantidad efectiva" o una "efectiva cantidad" para mejorar la apariencia de la piel se refiere a la cantidad activa de un estimulador de CPT-1 tal como un extracto de carambola suficiente para producir una mejora visible en la piel afectada por la grasa subcutánea indeseada cuando se aplica a la piel durante un tiempo suficiente. Tales mejoramientos incluyen, sin limitación, los siguientes: (a) reducción en la aparición de abultamiento y/o no uniformidad de celulitis; (b) reducción en la aparición de picaduras de celulitis en la compresión; (c) reducción en el grado de área afectada por la celulitis ; (d) prevención o retardo en la recurrencia de celulitis / (e) prevención o tratamiento del acné; (f) prevención o tratamiento de la piel grasosa; (g) reducción en la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación; (h) mejoramiento en la deposición de colágeno; y/o (i) mejoramiento en la resistencia del tejido conectivo .

Las composiciones de la invención se pueden aplicar a la piel en necesidad del tratamiento, tal como la piel que sufre de una deficiencia o pérdida en cualquiera de los atributos anteriores o que de otra manera se beneficiaría de los efectos anti-lipido de la composición, por ejemplo, como es descrito en la presente. Por ejemplo, el estimulador de CPT-1, tal como un extracto de hoja acuosa de Averrhoa carambola , se puede proporcionar en un vehículo cosméticamente aceptable, tópicamente aplicado a un área deseada de la piel, y dejar permanecer en el área en una cantidad efectiva para tratar y/o prevenir una característica o condición indeseada de la piel, y/o para mejorar la apariencia estética de la piel. La aplicación tópica facilita el suministro dirigido de los componentes activos, por ejemplo, sin el requerimiento de una inyección o la capacidad experta de un profesional de la salud. Mientras que las composiciones tópicas son una modalidad preferida de acuerdo con la invención, también se contemplan formulaciones orales.

"Tratamiento" como se utiliza en la presente, así como los términos relacionados tales como "tratar" o "tratando" se refiere a erradicar, reducir, aminorar, o revertir uno o más de las características indeseadas asociadas con la condición de la piel que es tratada, tal que el consumidor percibe un mejoramiento en la apariencia de la piel u otro beneficio de tratamiento con respecto a la condición. "Prevención" como se utiliza en la presente, así como términos relacionados, tales como "prevenir" o "previniendo", se refiere a proporcionar a la piel todavía no afectada por la condición un beneficio que sirve para evitar, retardar, anticipar, minimizar o reducir la recurrencia de una o más características indeseadas asociadas con la condición de la piel que es prevenida. Tales beneficios preventivos incluyen, por ejemplo, el retardo del desarrollo y/o recurrencia de la condición, o la reducción de la duración, severidad, o intensidad de una o más características indeseadas asociadas con la condición si se desarrolla eventualmente .

Métodos de Uso de las Conposiciones Las composiciones cosméticas enseñadas en la presente, de acuerdo con los métodos de la invención, se pueden aplicar a un área de la piel afectada por celulitis para mejorar la apariencia de la piel. Un mejoramiento puede involucrar una reducción en la aparición de abultamiento y/o no uniformidad, característico de la celulitis, de preferencia reduciendo lo que se conoce como el aspecto "requesón" o "cáscara de naranja". Además, las áreas de celulitis tienden a abultarse, picarse y rizarse cuando se aprieta o se comprime, como ocurre cuando las piernas se cruzan cuando se sienta, que pueden empeorar la apariencia de las áreas de celulitis. En algunas modalidades, un mejoramiento involucra una reducción en esta apariencia de picaduras de la celulitis en la compresión, de modo que el aspecto de celulitis en las piernas aparece aun cuando se sienta con las piernas cruzadas. Un mejoramiento también puede involucrar la reducción de la profundidad y/o intensidad visible de la celulitis.

La celulitis tiende a acumularse en ciertas regiones del cuerpo, por ejemplo, en los muslos y nalgas de muchas mujeres, así como en el abdomen, cadera y/o región del brazo superior. En algunas modalidades, el grado del área afectada por la celulitis se reduce, tal que las áreas más pequeñas del muslo, nalgas, abdomen, cadera y/o la región del brazo superior, permanecen visiblemente afectadas. En modalidades preferidas, uno o más de tales regiones llega a estar libre de signos visibles de celulitis después del tratamiento con una composición descrita en la presente.

En algunas modalidades, se proporciona un método para reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área que se afectó previamente por la celulitis, pero que muestra pocos o nada de signos de celulitis. La reducción de la re-ocurrencia se refiere al retardo de la recurrencia de cualquier celulitis sobre un área previamente afectada, o la reducción del grado de celulitis que re-aparece en el área, tal que cualquier celulitis recurrente es menos notable que las cantidades previas.

Las composiciones para el uso en el método de la presente invención comprenderán un estimulador de CPT-1, tal como el extracto de carambola, en una cantidad suficiente para reducir los niveles de triglicérido intracelulares en los adipocitos en un área dada de la piel cuando se aplica tópicamente a la misma. Como se utiliza en la presente, la reducción del nivel de triglicérido y expresiones relacionadas se refiere a una disminución en la diferenciación de adipocito y/o la producción de triglicérido intracelular, almacenamiento, y/o acumulación en los adipocitos, y/o un incremento en la oxidación de ácido graso; y/o la expresión reducida de genes lipogénicos, in vitro o in vivo, para disminuir el contenido de triglicérido en un área de la piel, de preferencia el mejoramiento de la apariencia de la piel a un grado perceptible. Por ejemplo, en algunas modalidades, el nivel de triglicéridos se disminuye por al menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 60%, por lo menos aproximadamente 70%, por lo menos aproximadamente 75%, o por lo menos aproximadamente 100%, comparado con el nivel de triglicéridos en la ausencia del extracto de carambola de estimulación de CPT-1. Los niveles de triglicérido en los adipocitos subcutáneos pueden ser determinados por ensayos apropiados, por ejemplo, ensayos in vitro descritos en la presente o conocidos en la técnica. Por ejemplo, el Ejemplo 1 enseguida proporciona detalles experimentales de ensayos para medir los niveles de triglicérido intracelulares en adipocitos humanos.

Sin desear que sea limitado por la teoría, las composiciones descritas en la presente actúan mediante un número de mecanismos de acción para efectuar mejoramiento en la apariencia de la piel afectada por la grasa subcutánea indeseada. Las composiciones que comprenden extractos de carambola actúan como estimuladores de CPT-1. La enzima Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1), también conocida como carnitina acil transferasa I, o CAT-1, es una enzima mitocóndrica . Esa es parte de una familia de enzimas llamadas carnitina aciltransferasas . Tres isoformas de CPT-1 son actualmente conocidas: CPT1A, CPT1B y CPT1C. CPT-1 está asociada con la membrana mitocóndrica exterior y media el transporte de los ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana al enlazarlos a carnitina. Su función en el metabolismo de ácido graso hace la CPT-1 importante en muchos trastornos metabólicos tal como la diabetes tipo 2 y la resistencia de insulina. Tales enfermedades, junto con muchos otros problemas de salud, causan niveles de ácido graso libre (FFA) en humanos para llegar a ser elevados, la grasa se acumula en el músculo esquelético, y una disminución en la habilidad de los músculos para oxidar ácidos grasos. CPT-1 se ha implicado en desempeñar una función critica en estos síntomas. Su importancia en el metabolismo de ácido graso hace a la CPT-1 una enzima potencialmente útil para enfocarse en el desarrollo de tratamientos de muchos otros trastornos metabólicos, también. El extracto de carambola de estimulación de CPT-1 puede actuar para romper los depósitos de grasa, aún en células grasas maduras. Además, este extracto puede ser benéfico en tratar otras condiciones de la piel caracterizadas por lípidos en exceso, por ejemplo, acné o piel grasosa.

De esta manera, sin desear que sea limitado por la teoría, las composiciones descritas en la presente pueden actuar para combatir los signos de celulitis por la vía de un mecanismo de acción. Los extractos de carambola de estimulación de CPT-1 trabajan para disminuir la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación y/o disminución de diferenciación de adipocitos. CPT-1 es un marcador de diferenciación de adipocito, y actúa para reducir la diferenciación de adipocitos. Una estructura dérmica más fuerte reduce la probabilidad de "globulacion" de nodulos de grasa entre las fibras o septos de tejido conectivo, que se cree que conducen a la apariencia desagradable característica de la celulitis. Además, niveles inferiores de grasa subcutánea además reducen la probabilidad de tal globulacion. Como la celulitis se cree que resulta de una combinación de tejido de grasa agrandado y la estructura dérmica débil, el combate de la celulitis a través de múltiples procedimientos, como es descrito en la presente, puede proporcionar resultados superiores con productos que utilizan solamente un procedimiento. Por consiguiente, la invención proporciona mecanismos de acción novedosos para mejorar la apariencia de la celulitis, y de esta manera composiciones anti-celulitis potentes para el uso en la presente.

En algunas modalidades, las composiciones cosméticas para combatir signos de grasa subcutánea indeseada además, pueden comprender, agentes anti-lípido adicionales. Por ejemplo, la composición cosmética que comprende un extracto de carambola de estimulación de CPT-1 en una cantidad efectiva (o cantidades efectivas) para mejorar la apariencia de la piel además puede comprender por lo menos un agente anti-lipido, que incluyen otro agente anti-celulitis Se contempla que los mejoramientos sinergisticos se pueden obtener con tales combinaciones, en algunas modalidades.

Los agentes anti-celulitis ejemplares incluyen, sin limitación, inhibidores de fosfodiesterasa, tales como análogos de xantina, cafeína, aminofilina y teofilina; activadores de adenilato ciclasa, tal como forskolina y extracto de Coleus forskohlii; estimuladores de lipólisis, tal como extracto de hawthorne y extracto de cola; agonistas de receptor beta adrenérgico, tal como isoproterenol ; antagonistas alfa-2-adrenérgicos, tal como yohimbina y extracto de Ginkgo biloba; aceite de perilla (ver, por ejemplo, US 7,410,658); carnitina y/o creatina (ver, por ejemplo, US 2007/0264205 titulada "Cosmetic Composition having Carnitine Creatinate and Methods for Using", incorporada en la presente por referencia en su totalidad) . En algunas modalidades, los activos adicionales pueden incluir un estimulador de colágeno y/o un estimulador de elastina, por ejemplo, una sustancia que estimula la producción de elastina, y/o un mej orador de glicosaminoglicano . Ejemplos de mejoradores de colágeno, de elastina y de glicosaminoglicano incluyen, por ejemplo, extracto de hinojo, extracto de zanahoria, y extracto de alfalfa. En algunas modalidades, los activos adicionales pueden incluir un inhibidor de colagenasa y/o inhibidor de elastasa. En algunas modalidades, la invención se relaciona a la acción sinergistica de una o más composiciones descritas en la presente con aceite de perilla, por ejemplo, para proporcionar beneficios anti-celulitis aumentados a la piel.

En algunas modalidades, las composiciones cosméticas además pueden comprender, por lo menos un estimulador de colágeno y/o de elastina. Tales estimuladores de colágeno o de elastina son efectivos en, por ejemplo, proporcionar mejoramiento en la producción de procolágeno y/o colágeno y/o mejoramiento en el mantenimiento y remodelación de elastina.

Beneficios antl-celulltis y de adiposidad En algunas modalidades, se proporciona un método para reducir la obesidad y/o incrementar la pérdida de peso y/o ayudar a reducir talla del cuerpo. El método puede comprender la aplicación de manera tópica a un área afectada por deposición de grasa indeseada de una cantidad efectiva de un extracto de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1, en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para reducir la grasa indeseada. Las actividades de estimulación de CPT-1 de la composición pueden reducir la acumulación de grasa y/o diferenciación de adipocitos, como es descrito en la presente, para reducir peso, de preferencia en áreas dirigidas. Tales áreas pueden ser "áreas problemas" de las cuales el consumidor encuentra gue es difícil perder peso mediante la dieta y/o ejercicio general. Otros procedimientos para tratar la deposición de grasa indeseada se han descrito y se pueden utilizar con el extracto de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 descrito en la presente. Ver, por ejemplo, O 04/047746.

En algunas otras modalidades, se contempla que las composiciones descritas en la presente, tales como composiciones cosméticas que comprenden un extracto de Averrhoa carambola, exhibirán uno o más beneficios en la apariencia estética, seleccionado de los siguientes: (a) tratamiento, reducción y/o prevención de líneas fina o arrugas; (b) reducción del tamaño de poro de la piel, (c) mejoramiento en el grosor, gordura, y/o tirantez de la piel; (d) mejoramiento en la flexibilidad y/o suavidad de la piel; (e) mejoramiento en el tono, resplandor y/o claridad de la piel; (f) mejoramiento en la producción de procolágeno y/o colágeno; (g) mejoramiento en el mantenimiento y remodelación de colágeno y/o elastina; (h) mejoramiento en la textura de la piel y/o promoción de retexturización; (i) mejoramiento en la reparación y/o función de barrera de la piel; (j) mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel; (k) restauración de lustre y/o brillantez de la piel; (1) reabastecimiento de nutrientes esenciales y/o constituyentes en la piel; (m) disminución por envejecimiento y/o menopausia; (n) mejoramiento en la humectación de la piel; (o) incremento en la elasticidad y/o resiliencia de la piel; (p) tratamiento, reducción, y/o prevención del colgamiento de la piel; y/o (q) reducción de puntos de pigmento.

En base a las enseñanzas proporcionadas en la presente, uno de habilidad en la técnica reconocerá otras aplicaciones cosméticas y/o farmacéuticas para las composiciones descritas en la presente, y tales aplicaciones también se contemplan como dentro del alcance de la presente invención. Por ejemplo, las composiciones descritas en la presente también pueden encontrar uso en productos para el cuidado personal, tales como productos para el cuidado de la piel o cuidado del cabello, donde es deseable producir un mejoramiento en la apariencia de la piel o del cabello, como es descrito en la presente, en la aplicación del producto. Se contempla, por ejemplo, que las composiciones descritas en la presente pueden encontrar uso en formulaciones de loción y/o tónicas que disminuyen la apariencia de la celulitis y otra grasa subcutánea indeseada sobre varias superficies del cuerpo. Se contempla, por ejemplo, que las composiciones descritas en la presente pueden encontrar uso en formulaciones para el cuidado del cabello que mejoran la apariencia del pelo al disminuir el sebo y/o aceite y/o grasosidad indeseada sobre el cabello.

Los productos para el cuidado personal para la piel de acuerdo con la invención incluyen, por ejemplo, lociones para el cuerpo, tónicos para el cuerpo, y los similares. Los productos para el cuidado del cabello de acuerdo con la invención incluyen, por ejemplo, champú, acondicionador, roció en aerosol, roció con bomba, mousse, espuma, solución, suero, o la composición para el cuidado del cabello se puede incorporar en una toallita.

Regímenes de Tratamiento La invención proporciona métodos para mejorar la apariencia de la piel al aplicar tópicamente una composición que comprende un extracto de carambola de estimulación de CPT-1 que tiene la composición sobre un área de la piel durante un periodo de tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel, como es descrito en la presente. La composición típicamente será aplicada a la piel de acuerdo con un régimen de tratamiento. El régimen de tratamiento puede comprender la aplicación de una, dos, o tres veces diariamente por tanto tiempo como sea necesario para lograr los resultados deseados, tales como los beneficios anti-celulitis descritos en la presente. Este régimen de tratamiento puede comprender la aplicación diaria o la aplicación de un día sí y otro no, durante por lo menos aproximadamente una semana, por lo menos aproximadamente dos semanas, por lo menos aproximadamente tres semanas, por lo menos aproximadamente cuatro semanas, por lo menos aproximadamente seis semanas, por lo menos unas ocho semanas, por lo menos alrededor de doce semanas, o más. En algunas modalidades, la composición se aplica más de una vez al día durante los periodos de tiempo citados, por ejemplo, dos veces al día, de preferencia una vez en la mañana y una vez nuevamente en la noche antes de dormir. La composición de preferencia se masajea por toda el área que es tratada, por ejemplo, sobre los muslos, nalgas, caderas, abdomen, brazos superiores y los similares.

También se contemplan regímenes de tratamiento crónicos, por ejemplo, con respecto a los tratamientos profilácticos dirigidos en impedir uno o más signos de la celulitis de la piel u otra grasa subcutánea indeseada; asi como con respecto a la reducción y/o prevención de la recurrencia de celulitis en un área previamente afectada de esta manera. El tratamiento y/o régimen profiláctico también puede depender de la concentración del extracto de carambola de estimulación de CPT-1 que es utilizado, por ejemplo, ya que concentraciones diferentes pueden producir beneficios a la piel anti-celulitis más rápidamente que otros. Los regímenes de tratamiento de acuerdo con la invención opcionalmente pueden incluir ejercicio adicional, modulación de la dieta e ingesta de agua incrementada.

Las composiciones generalmente se aplican tópicamente a la piel durante un período de tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel afectada por la celulitis u otra grasa subcutánea indeseada. En algunas modalidades, las composiciones se dejan sobre la piel como una composición "dejada encima", mediante lo cual se propone que se apliquen en una formulación que permita permanecer en la piel sin ser lavada deliberadamente y/o frotada durante un cierto periodo de tiempo. Por ejemplo, la composición se puede dejar en la piel durante un día, durante la noche, o por al menos aproximadamente 18 horas, por al menos aproximadamente 12 horas, por al menos aproximadamente 8 horas, o por al menos aproximadamente 4 horas.

Formulaciones de Extractos de Averrhoa carambola Los estimuladores de CPT-1, tal como los extractos acuosos de la hoja de Averrhoa carambola , se pueden utilizar para formular composiciones cosméticas, como es conocido en la técnica. Las composiciones cosméticas encuentran uso en productos anti-celulitis y anti-lípido, de preferencia formuladas para la aplicación tópica a la piel, por ejemplo, con un vehículo cosméticamente aceptable. Las formulaciones para composiciones cosméticas que comprenden extractos de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 se describen en más detalle enseguida.

De acuerdo con la invención, los extractos de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 se pueden formular en una variedad de formas de producto. Las composiciones se pueden preparar en sistemas de suministro dirigidos, por ejemplo, cremas, lociones, geles, tonificadores, sueros, parches transdérmicos y los similares,' particularmente para administración tópica. Por ejemplo, la invención abarca composiciones que comprenden una formulación cosméticamente o dermatológicamente aceptable que es adecuada para el contacto con el tejido del animal viviente, particularmente el tejido humano, con virtualmente ninguno o poco efecto fisiológico adverso al usuario. La invención también abarca composiciones para el suministro oral. Las composiciones abarcadas por esta invención se pueden proporcionar en cualquier forma cosméticamente y/o dermatológicamente adecuada, de preferencia como una loción o crema, pero también en una base anhidra o acuosa, asi como en una forma liquida rociable. Otras formas de producto cosmético adecuadas para las composiciones incluyen, por ejemplo, una emulsión, una crema, un bálsamo, un brillo, una loción, una máscara, un suero, un tonificador, un ungüento, una mouse, un parche, una pomada, una solución, un roció, una barra a base de cera, una toallita, un champú, un acondicionador y/o una espuma.

En algunas modalidades particulares, la composición cosmética que comprende un extracto acuoso de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 se proporciona en la forma de una crema para aplicación tópica a la piel afectada, previamente afectada, o probablemente que sea afectada por la celulitis. En algunas modalidades particularmente preferidas, la crema que comprende el extracto de carambola acuosa de estimulación de CPT-1 se suministra junto con un gel para el uso con la crema, por ejemplo, al seguir la aplicación de la crema con la aplicación del gel a la misma área de la piel. El gel de preferencia proporciona polímeros de endurecimiento para aumentar los efectos de reducción de celulitis de la crema. En modalidades más preferidas, el gel proporciona una sensación de enfriamiento a la piel cuando se aplica a la piel después de la aplicación de la crema. La crema y el gel se pueden proporcionar en recipientes diferentes, o en diferentes compartimentos del mismo recipiente. En algunas modalidades, la crema y gel se proporcionan en un "tubo-dentro-de-un-tubo" que suministra la crema y gel conjuntamente. Esto permite que la crema y el gel se mezclen en el suministro, por ejemplo, inmediatamente antes de la aplicación a la piel.

Además, las composiciones contempladas pueden incluir uno o más adyuvantes cosméticamente aceptables, compatibles comúnmente utilizados y conocidos por el profesional experto, tales como colorantes, fragancias, emolientes, humectantes, conservadores, vitaminas, quelatos, espesantes, aceite de perilla o aceite de semilla de perilla (WO 01/66067 a un "M thod of Treating a Skin Condition", incorporada en la presente por referencia) y los similares, asi como otros botánicos tal como sábila, manzanilla y los similares.

También abarcado por la invención están los modos de suministro transdérmicos, tales como parches y los similares, con o sin aumentadores de penetración adecuados. Los métodos y composiciones incorporados por la invención proporcionan un medio mediante el cual el extracto de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 se puede administrar de manera efectiva en un sistema o dispositivo transdérmico . Ejemplos de tales dispositivos son conocidos en la técnica, por ejemplo, como es descrito en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,146,846; 5,223,262; 4,820,724; 4,379,454; y 4,956,171, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia y tales descripciones no se proponen para ser limitantes. En un método preferido, la aplicación tópica es a través de un vehículo, portador o diluyente de liberación sostenida, por ejemplo, utilizando un parche de liberación sostenida tópicamente aplicado. De preferencia, cuando se utiliza un parche tópico, el parche se aplica al área deseada durante un período de tiempo prolongado, tal como, por ejemplo, por lo menos aproximadamente 4 horas, por lo menos aproximadamente 8 horas, por lo menos aproximadamente 12 horas, por lo menos aproximadamente 16 horas, o por lo menos aproximadamente 24 horas. En algunas modalidades, el período de tiempo prolongado es todo el día, por ejemplo, desde la mañana al tiempo de dormir, o durante la noche, por ejemplo, mientras que el usuario está durmiendo.

Los extractos acuosos de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola de la presente invención de preferencia están contenidos en un vehículo, medio, diluyente o portador cosméticamente o dermatológicamente aceptable, que proporciona una formulación tópica para el uso en el tratamiento, aminoración, prevención, inhibición, retardo, y/o reducción de los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, que incluyen el mejoramiento de la apariencia de la piel afectada por celulitis.

En algunas modalidades, la formulación tópica comprende un vehículo (medio, diluyente o portador) cosméticamente aceptable que es compatible con la piel humana. El vehículo cosméticamente aceptable puede comprender una fase acuosa, una fase de aceite, alcohol o soluciones de base acuosa/alcohol, ungüentos, lociones, geles, emulsiones de cera-en-agua o agua-en-aceite, aceite-en-agua, o emulsiones de agua-aceite-agua, por ejemplo, que tienen la apariencia de cremas, geles, microemulsiones o aerosoles.

La fase acuosa es una mezcla de una o más sustancias solubles en agua o dispersables en agua, que puede ser líquida, semi-sólida o sólida a temperatura ambiente (25°C) . El vehículo comprende, o puede estar en la forma de, una suspensión, dispersión o solución en agua o en un vehículo acuoso-alcohólico, que puede contener un espesante o gelificante. Una persona experta en la técnica puede seleccionar la forma cosmética apropiada, los ingredientes contenidos en la misma, así como los métodos para prepararla, en la base del conocimiento que posee la persona experta.

En algunas modalidades, el vehículo cosméticamente aceptable puede incluir una fase acuosa que puede contener agua, o una mezcla de agua y por . lo menos un solvente orgánico hidrofilico, en particular un alcohol, especialmente un monoalcohol inferior lineal o ramificado que contiene de 2 a 5 átomos de carbono, por ejemplo, etanol o propanol; un poliol, por ejemplo, propilenglicol , sorbitol, glicerol, diglicerol, pantenol, o polietilenglicol ; y mezclas de los mismos. La fase acuosa puede representar de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 99.99% en peso, en base al peso total de la composición.

En algunas modalidades, cuando la composición de la invención está en la forma de una emulsión, la composición también puede opcionalmente comprender un surfactante, de preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 30% en peso, y en particular de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición.

En algunas modalidades, la composición también puede comprender un polímero de espesamiento tal como un poliuretano anfifílico, un homopolímero o copolimero poliacrílico, un poliéster y/o una resina a base de hidrocarburo .

La invención también contempla formulaciones que pueden comprender una fase de aceite que contiene sustancias solubles en aceite o dispersables en aceite, que son líquidas a temperatura ambiente (25 °C) y/o sustancias aceitosas o cerosas que son sólidos a temperatura ambiente, tales como ceras, semi-sólidos, gomas y mezclas de los mismos. Las ceras pueden incluir ceras a base de hidrocarburo, ceras de fluoro y/o ceras de silicona y pueden ser de origen de plantas, mineral, animal, y/o sintético. Las formulaciones típicamente comprenden de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 20% en peso de ceras, en base al peso total. Las gomas utilizadas son generalmente polidimetilsiloxanos (PDMS) , cíclicos de alto peso molecular, gomas de celulosa o polisacáridos, y los materiales semi-sólidos son generalmente compuestos a base de hidrocarburo, tales como, pero no limitados a, lanolinas y derivados de las mismas. Esta fase aceitosa también puede contener solventes orgánicos.

Los materiales aceitosos adecuados que son líquidos a temperatura ambiente, frecuentemente referidos como aceites, incluyen aceites a base hidrocarburo de origen animal tal como perhidroescualeno; aceites de planta a base de hidrocarburo tales como triglicéridos líquidos de ácidos grasos de 4 a 10 átomos de carbono, por ejemplo, triglicéridos de ácido heptanoico u octanoico, o aceites tal como aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de soja, aceite de semilla de uva, aceite de ' ricino, aceite de aguacate, triglicéridos de ácido caprílico/cáprico, o aceite de jojoba; hidrocarburos lineales o ramificados de origen mineral o sintético, tales como parafina líquida y derivados de los mismos, o jalea de petróleo; y éteres sintéticos, en particular ésteres de alcoholes grasos, específicamente, por ejemplo, miristato de isopropilo, palmitato de 2-etilhexilo, estearato de 2-octildodecilo, isoestearato de isoestearilo; ésteres hidroxilados tal como lactato de isoestearilo, hidroxiestearato de octilo, hidroxiestearato de octildodecilo, heptanoatos, octanoatos y decanoatos de alcoholes grasos; ésteres de poliol tal como dioctanoato de propilenglicol, diheptanoato de neopentilglicol, diisononanoato de dietilenglicol, y ésteres de pentaeritritol; alcoholes grasos que contienen de 12 a 26 átomos de carbono tales como octildodecanol, 2-butiloctanol, 2-hexildecanol, 2-undecilpentadecanol, alcohol oleílico; aceites de fluoro parcialmente basados en hidrocarburo y/o aceites de fluorosilicona; aceites de silicona tales como polidimetilsiloxano (PD S) lineales o cíclicos, volátiles o no volátiles que son líquidos o semisólidos a temperatura ambiente, tales como ciclometiconas y dimeticonas, que comprende opcionalmente un grupo fenilo, por ejemplo fenil trimeticonas , siloxanos, y mezclas de los mismos. Estos aceites usualmente están presentes en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 90% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 80% en peso por el peso de la fase de aceite.

La fase de aceite de la formulación también puede comprender uno o más solventes orgánicos cosméticamente aceptables. Estos solventes están presentes en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 60% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base al peso total de la composición, y se pueden seleccionar del grupo que consiste de solventes orgánicos lipofilicos, solventes orgánicos anfifilicos, y mezclas de los mismos. Los solventes adecuados que se pueden utilizar en la composición de la invención incluyen ésteres de ácido acético tales como acetato de metilo, etilo, butilo, amilo o de 2-metoxietilo; acetato de isopropilo; hidrocarburos tales como tolueno, xileno, p-xileno, hexano o heptano; éteres que contienen por lo menos 3 átomos de carbono, y mezclas de los mismos. En algunas otras modalidades, las composiciones pueden estar en forma de dispersiones vesiculares que contienen lipidos iónicos y/o no iónicos, como es descrito en lo anterior.

En todavía otras modalidades, las composiciones se formulan en liposomas o microesferas, que pueden comprender otros aditivos o sustancias, y/o que se pueden modificar para dirigirse o permanecer más específicamente en el sitio después de la administración. (Ver, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos No. 5,770,222 de Unger y colaboradores, incorporada en la presente por referencia) .

Las formulaciones para el uso en los métodos inventivos además pueden comprender cualquier ingrediente convencionalmente utilizado en el campo de cosméticos. Estos ingredientes incluyen, por ejemplo, agentes de conservación, espesantes de fase acuosa (biopolimeros de polisacárido, polímeros sintéticos) , espesantes de fase grasa, fragancias, agentes activos hidrofílicos y lipofílicos, y mezclas de los mismos. Las cantidades de estos diversos ingredientes son aquellas convencionalmente utilizadas en el campo de cosméticos para lograr su propósito propuesto, y varían típicamente de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición o formulación. La naturaleza de estos ingredientes y sus cantidades será selecciona para ser compatible con la producción y aplicaciones propuestas en las composiciones, como es descrito en la presente.

En algunas modalidades, la formulación opcionalmente puede comprender una fase particulada adicional, típicamente presente en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base al peso total de la composición o formulación, de preferencia de aproximadamente 0.05% en peso a aproximadamente 20% en peso, y que puede comprender pigmentos y/o agentes perlescentes y/o rellenadores utilizados en composiciones cosméticas.

Los pigmentos inorgánicos adecuados incluyen, pero no están limitados a, óxido de titanio, óxido de zirconio y óxido de cerio, así como óxido de zinc, óxido de hierro, óxido de cromo y azul férrico. Los pigmentos orgánicos adecuados incluyen lacas de bario, estroncio, calcio y de aluminio y negro de carbono. Los agentes perlescentes adecuados incluyen mica recubierta con óxido de titanio, con óxido de hierro o con pigmento natural. Los rellenadores están normalmente presentes en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición o formulación, de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 10% en peso. Las rellenadores adecuados incluyen talco, sílice, estearato de zinc, mica, caolín, nylon (en particular orgasol) polvo, polvo de polietileno, TEFLON™, almidón, nitruro de boro, microesferas de copolímero tales como Expancel (Nobel Industrie) , Polytrap (Dow Corning) , y microcuentas de resina de silicona (Tospearl de Toshiba) .

En algunas modalidades particulares, las composiciones para aplicación tópica pueden estar en la forma de un producto para el cuidado personal para la piel, de preferencia para los muslos, nalgas, piernas, caderas, abdomen, extremidades, brazos superiores y/u otras áreas del cuerpo. Ejemplos no limitantes incluyen cremas o lociones, bálsamos, ungüentos, geles, máscaras, composiciones de bronceado artificial, parches o un sólido que se vaciá o se moldea como una barra o una forma redonda, por ejemplo.

En algunas modalidades, las formulaciones tópicas también pueden incluir uno o más antioxidantes. Un antioxidante funciona, entre otras cosas, para depurar los radicales libres de la piel, proteger a la piel de los agresores ambientales. Ejemplos de antioxidantes que se pueden utilizar en las presentes composiciones y formulaciones incluyen compuestos que contienen funciones hidroxi fenólicas, tal como ácido ascórbico y sus derivados/ésteres ; ácido tiodipropiónico y sus ésteres; vitaminas A, C, o E; polifenoles, beta-caroteno; catequinas; curcumina; derivados de ácido ferúlico (por ejemplo, ferulato de etilo, ferulato de sodio) ; derivados de ácido gálico (por ejemplo, galato de propilo) ; licopeno; ácido redúctico; ácido rosmarínico; ácido tánico; tetrahidrocurcumina; tocoferol y sus derivados; ácido úrico; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Otros antioxidantes adecuados son aquellos que tienen una o más funciones de tiol (-SH) , en forma ya sea reducida o no reducida, tal como glutationa, ácido lipoico, ácido tioglicólico, y otros compuestos de sulfhidrilo. El antioxidante puede ser inorgánico, tales como bisulfitos, metabisulfitos , sulfitos, u otras sales inorgánicas y ácidos que contienen azufre. Las composiciones de la presente invención pueden tener un antioxidante de preferencia de aproximadamente 0.001% en peso a aproximadamente 10% en peso, y más de preferencia de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 5% en peso, en base al peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones tópicas también pueden incluir uno o más de los siguientes: un aumentador de penetración en la piel, un emoliente, un fortificador de la piel, un promotor de exfoliación, y un difusor óptico. Detalles con respecto a estos y otros ingredientes de cosméticos adecuados se pueden encontrar en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Manual, 10a Edición (2004), publicado por el Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA) , pp. 2177-2299, gue se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

Un emoliente proporciona los beneficios funcionales de aumentar la lisura de la piel y puede ayudar a mejorar la apariencia de la piel afectada por celulitis y otra grasa subcutánea indeseada. Ejemplos de emolientes incluyen miristato de isopropilo, petrolato, lanolato de isopropilo, siliconas (por ejemplo, meticona, dimeticona) , aceites, aceites minerales, ésteres de ácido graso, o cualquiera de las mezclas de los mismos. El emoliente de preferencia está presente de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 50% en peso del peso total de la composición o formulación.

Un fortificante de la piel sirve como un aumentador de colágeno a la piel. Un ejemplo de un fortificante de la piel adecuado y preferido es oligopéptido de palmitoilo. Otros fortificantes de la piel son agentes aumentadores de colágeno y/o glicosaminoglicano (GAG) . El fortificante de la piel de preferencia está presente en aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más promotores de exfoliación. Ejemplos adecuados de promotores de exfoliación incluyen alfa hidroxi ácidos (AHA) ; peróxido de benzoilo; beta hidroxi ácidos; ceto ácidos, tal como ácido pirúvico, ácido 2-oxopropanoico, ácido 2-oxobutanoico y ácido 2-oxo-pentanoico; oxa ácidos como es descrito en la Patente de Estados Unidos Nos. 5,847,003 y 5,834,513 (las descripción de las cuales se incorporan en la presente por referencia) ; ácido salicilico; urea; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Los promotores de exfoliación preferidos son el ácido 3, 6, 9-trioxaundecanedioico, ácido glicólico, ácido láctico, o cualquiera de las mezclas de los mismos. Cuando una modalidad de la invención incluye un promotor de exfoliación, la formulación puede tener de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 30% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 15% en peso, y más de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 10% en peso, del promotor de exfoliación en base al peso total de la composición o formulación.

Un difusor óptico es una partícula que cambia la optometría de superficie de la piel, dando por resultado una borrosidad visual y suavizado de, por ejemplo, líneas y arrugas, así como abultamiento y no uniformidad causado por la celulitis y otra grasa subcutánea indeseada. Ejemplos de difusores ópticos que se pueden utilizar en la presente invención incluyen, pero no están limitados a, nitruro de boro, mica, nylon, polimetilmetacrilato (PMMA), polvo de poliuretano, sericita, sílice, polvo de silicona, talco, TEFLON™, dióxido de titanio, óxido de zinc, o cualquiera de las mezclas de los mismos. El difusor óptico de preferencia está presente en aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más retinoides. Los retinoides ejemplares incluyen, sin limitación, ácido retinoico (por ejemplo, todo-trans o 13-cis) y derivados de los mismos, retinol (Vitamina A) y ésteres del mismo, tal como palmitato de retinol, acetato de retinol y propionato de retinol, y sales de los mismos .

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más protectores de filtro solar. Un filtro solar protege la piel del daño por los rayos ultravioleta. En una modalidad ilustrativa de la invención, el filtro solar proporcionará protección tanto contra UVA como UVB, al utilizar ya sea un solo filtro solar o una combinación de filtros solares. Entre los filtros solares que se pueden emplear en las presentes composiciones están avobenzona, derivados de ácido cinámico (tal como cinamato octilmetoxi ) , salicilato de octilo, oxibenzona, dióxido de titanio, óxido de zinc, o cualquiera de las mezclas de los mismos. El filtro solar puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 30% en peso del peso total de la composición. Las composiciones de la invención que tienen filtro solar dan origen a mejoramientos adicionales a la apariencia estética de la piel, incluyendo por lo menos uno de los siguientes: minimización de la quemadura solar y/o reducción del enrojecimiento.

En algunas modalidades, la formulación también puede tener uno o más de los siguientes agentes, excipientes, ingredientes o adyuvantes cosméticos y farmacéuticos; anestésicos; antibióticos, por ejemplo, eritromicina y tetraciclinas; ácidos salicilicos; anti-alergénicos ; antifúngicos ; antisépticos; anti-irritantes ; agentes antiinflamatorios; antimicrobianos; analgésicos; inhibidores de sintasa de óxido nítrico; repelentes de insectos; agente de auto-bronceado; aumentadores de penetración en la piel; agentes de enfriamiento de la piel; agentes quelantes; colorantes, incluyendo tintes, lacas y pigmentos que pueden ser no tratados o tratados en la superficie químicamente para mejorar la humectabilidad o alguna otra propiedad; demulcentes; emulsificadores; fragancias; humectantes; lubricantes; protectores de la piel; humedecedores ; ajustadores del pH; conservadores; estabilizadores; surfactantes ; espesantes; formadores de película; plastificantes; modificadores de viscosidad; vitaminas; estimuladores del flujo sanguíneo; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Las cantidades de estas diversas sustancias son aquellas que se utilizan convencionalmente en los campos cosméticos o farmacéuticos para lograr sus propósitos propuestos, por ejemplo, pueden constituir de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición o formulación.

Los emulsionantes están típicamente presentes en las composiciones o formulaciones de la invención en una cantidad de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 30% en peso, y de preferencia de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base al peso total de la composición. En algunas otras modalidades, la composición o formulación está libre o sustancialmente libre de emulsificadores .

Ejemplos no limitantes de agentes de espesamiento adecuados incluyen goma de xantano, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, carbómero, goma de acacia, Sepigel 305 (disponible de Seppic Co . , Francia), y arcillas tal como silicato de aluminio de magnesio.

Las composiciones tópicas de la presente invención pueden incluir, y su utilidad puede ser aumentada, por uno o más humectantes, tales como ureas, ácidos pirrolidona carboxilicos , aminoácidos, hialuronatos de sodio, ciertos polioles, y otros compuestos con propiedades higroscópicas.

La actividad general y la suavidad a la piel de las composiciones de acuerdo con la invención también se puede aumentar mediante la neutralización a un pH de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 8.0, mucho más de preferencia un pH de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 5.5. Esta neutralización se realiza de preferencia con uno o más de hidróxido de amonio, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, arginina u otros aminoácidos y/o trietanolamina.

Todos los términos citados en la presente se proponen para tener su significado ordinario a menos que se proporcione de otra manera. Como se utiliza en la presente, "% en peso" o "% de peso" se refiere al por ciento en peso de un componente en relación al peso total de la composición o formulación (es decir, incluyendo cualquiera de los portadores, vehículos, solventes, emolientes, rellenadores, u otros componentes adicionados antes de la aplicación a la piel) a menos que se especifique de otra manera.

EJEMPLOS Ejemplo 1: Procedimiento de Extracción de la Hoja de Averrhoa carambola y el Análisis de HPLC de los Extractos de Hoja de Averrhoa carambola a partir de dos Protocolos La Averrhoa carambola se puede extraer de materias primas naturales al utilizar métodos de extracción con solvente acuoso-orgánico como es conocido en la técnica, por ejemplo, como se expone enseguida.

Un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 se obtuvo al extraer las hojas de la planta de Averrhoa carambola utilizando un esquema de extracción acuoso. Brevemente, las hojas de Averrhoa carambola primero se molieron para producir un polvo.

El polvo molido luego se solubilizó en agua a una concentración de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 90 g/L, de preferencia entre aproximadamente 25 y aproximadamente 40 g/L, a una temperatura de entre aproximadamente 40° C y 60 °C. La solución acuosa se sometió a la hidrólisis enzimática dirigida a los carbohidratos utilizando cualquiera de un número de hidrolasas o carbohidrasas comercialmente disponibles. La actividad enzimática residual se inactivo mediante el tratamiento con calor durante aproximadamente 4 horas. Un adyuvante tal como polivinilpolipirrolidona (PVPP) se adicionó para eliminar los compuestos polifenólicos . Las fases soluble e insoluble se separaron por decantación, filtración y/o centrifugación y recolección de la fracción soluble (filtrado o fase soluble). La filtración eliminó moléculas de alto peso molecular, es decir, arriba de 20,000 Da. La fracción activa luego se concentró por métodos conocidos en la técnica, tal como mediante el rotovapor, liofilización, o secado por congelación. La fase liquida concentrada resultante se esterilizó mediante la filtración con membrana a través de un filtro de 0.22 micrómetros. El extracto concentrado total dio un extracto acuoso (extracto de estimulación de CPT-1) de Averrhoa carambola en la forma de un liquido de color ámbar, claro .

El extracto de estimulación de CPT-1 se caracterizó por tener 36.2 g/L de materia seca (obtenido por la vía del secado en horno a 105°C hasta que se obtuvo el peso constante); un pH de 3.6 (medido potenciométricamente a temperatura ambiente); 56.1% de contenido de azúcar total en peso de la materia seca (Dubois y colaboradores, Analytical Chemistry 28 (3) : 350-356 (1956)); 26.2% de contenido de ceniza cruda en peso de la materia seca (obtenida por la vía de la incineración a 550°C en un horno de mufla eléctrico y deduciendo el recipiente tarado, VULCAN™ 3.550-NDI); 8.6% de contenido de proteína en peso de la materia seca (medido de acuerdo con el método de Kjeldhal, Official Methods of Analysis of AOAC International, 12a Ed., páginas 15-60 (1975)); 6.6% de ácido urónico en peso de la materia seca, y 0.0015% de contenido de polifenol en peso de la materia seca. La determinación de ácido urónico se hizo al hacer reaccionar urónico presente con tetraborato de sodio, produciendo un color rosa en la presencia de meta-hidroxidifenilo que se cuantificó mediante la espectrofotometría en 520 nm contra un intervalo estándar de ácido galacturónico de 10 a 100 mg/L (los resultados se expresaron en términos de ácido galacturónico) . Los compuestos fenólicos se cuantificaron mediante la reacción en la presencia de ferricianuro de potasio, la formación de compuestos de color detectados en 715nm utilizando un intervalo estándar de ácido gálico de 40 a 120 mg/L.

Un extracto metanólico de inhibición de CPT-1 se obtuvo al extraer las hojas de la planta de Averrhoa carambola utilizando un esquema de extracción con metanol. Brevemente, las hojas de Averrhoa carambola primero se molieron manualmente en partículas pequeñas que dan por resultado un polvo. El polvo molido luego se extrajo con metanol al 25%. Alternativamente, el material de planta homogeneizado se puede combinar con un volumen equivalente de metanol, agitar en un recipiente sellado durante 30-120 minutos a 200 rpm, y centrifugar durante 10 min, con el fin de formar una capa de metanol clara en la parte superior.

Después de la filtración y la evaporación al vacío, el extracto concentrado total se liofilizó (o se concentró por otros medios conocidos en la técnica) para dar un extracto metanolico de Averrhoa carambola .

Para propósitos de muestreo, los extractos de hoja de Averrhoa carambola se dispersaron en metanol al 25% a aproximadamente 5mg/mL. Los componentes absorbentes de UV solubles se separaron y se analizaron mediante HPLC. La columna del instrumento de HPLC fue Zorbax SB-C18, 7.5 cm de largo x 4.6 mm de I.D. de acero inoxidable, tamaño de partícula de 3.5 micrones, y el detector fue la absorbancia de UV del arreglo de diodo, en 260 nm, 300 nra y 360 nm. Las condiciones de análisis de HPLC fueron como sigue: Gradiente de Fase Móvil: 0 Minutos 15% de metanol (Solvente B)/85% de agua con ácido acético al 1% (Solvente A) . 10 Minutos 95% de metanol/5% de agua con ácido acético al 1%. 15 Minutos 95% de metanol/5% de agua con ácido acético al 1%. 15.01 Minutos 5% de metanol/85% de agua con ácido acético al 1%. 19 Minutos 15% de metanol/85% de agua con ácido acético al 1%.

Gasto Flujo: 1.5 mL/min.

Temperatura de la columna: 40°C Volumen de Inyección de Muestra: 20 µ?.

Tiempo de Corrida: 19 min Los espectros de HPLC de una muestra de un extracto de hoja de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 acuoso (Figura 1) y un extracto de hoja de Averrhoa carambola de inhibición de CPT-1 metanólico (Figura 2) muestran diferentes patrones de picos bajo las mismas condiciones de elución, indicando diferencias químicas entre los dos extractos.

Ejemplo 2 : Estimulación de la Expresión del Gen CPT-1 mediante el Extracto de hoja de Averrhoa carambola Los pre-adipocitos humanos se dejaron diferenciar en adipocitos en el medio de diferenciación de adipocitos durante 7 días. En el Día 8, el Medio de Diferenciación de Adipocitos se reemplazó con el Medio de Mantenimiento de Adipocito que contiene extracto de hoja de Averrhoa carambola por otros 7 días como es descrito en lo anterior. El extracto de hoja de Averrhoa carambola en los porcentajes en peso indicados se adicionó un día sí y otro no. Al final del tratamiento, el RNA se extrajo de los adipocitos utilizando el mini equipo RNA Easy (Qiagen, CA) . 200 ng de RNA total se utilizó para generar 20 microL de cDNA utilizando el equipo de transcripción inversa de cDNA de alta capacidad (Applied Biosystem: Cat# 4368814) . La transcriptasa inversa, la solución amortiguadora, dNTP, cebador aleatorio, y el inhibidor de RNasa se diluyeron con el RNA de acuerdo con el protocolo del fabricante. Un microlitro de cDNA se utilizó en reacciones de 20 RTQ-PCR de microL. Brevemente, 10 µ? de la Mezcla Maestra de Expresión de Gen TaqMan (Applied Biosystems; Cat# 4369016), 8 µ? de H20, 1 µ? de cDNA y 1 µ? de ya sea el cebador de CPT-1 (Applied Biosystem; Hs03046298_sl) o 18S (Applied Biosystem; 4333760-1001032) como un gen de mantenimiento se mezclaron en una placa de polipropileno de 96 cavidades (Agilent Technologies, Cat# 410088). Las condiciones RTq-PCR fueron una etapa de incubación a 50°C durante 2 minutos y una etapa de activación de enzima a 95 °C durante 10 minutos; seguido por 45 ciclos de 95 segundos durante 30 segundos y 60 °C durante 1 minuto. El valor de CT se obtuvo del software del Stratagene MX2005P.

Todas las muestras se corrieron por triplicado y se normalizaron a 18S, y los resultados se expresaron como ' un porcentaje del control, como es presentado en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1, Expresión del Gen CPT-1 Tabla 2, Expresión del Gen CPT-1 Adipocitos humanos tratados con él % en peso indicado de extracto de hoja de Averrhoa carambola acuoso mostró un % de incremento significativo en la expresión de gen CPT-1 con el extracto de hoja de Averrhoa carambola acuoso, como es indicado en la Tabla 1. En contraste marcado, un extracto de extracto de hoja de Averrhoa carambola con metanol mostró una disminución en la expresión del gen CPT-1, como es indicado en la Tabla 3. Este descubrimiento es sorprendente e indica que los dos extractos de hoja de Averrhoa carambola , obtenidos por la vía de la extracción acuosa (datos resumidos en la Tabla 1), u obtenidos por la vía de la extracción con metanol (datos resumidos en la Tabla 2), tienen diferentes composiciones químicas.

Ejemplo 3: Reducción de Triglicéridos Intracelulares mediante el Extracto de Hoja de Averrhoa carambola Pre-adipocitos primarios humanos criopreservados , recolectados del tejido adiposo subcutáneo de una mujer saludable se obtuvieron de Zen-Bio (Research Triangle Park, NC) . Siguiendo las instrucciones del fabricante, los pre-adipocitos se cultivaron en el medio de pre-adipocito que contiene DMEM/F- 12 de Ham (1:1, v/v), HEPES (pH 1.4), suero bovino fetal, penicilina, estreptomicina, y anfotericina B (Zen-Bio) , en una incubadora a 37°C humidificada con C02 al 5%. Después de alcanzar 90% de confluencia, los pre-adipocitos se dejaron diferenciar en adipocitos al adicionar el Medio de Diferenciación de Adipocito que contiene DMEM/F-12 de Ham (1:1, v/v), HEPES, pH 7.4, suero bovino fetal, pantotenato de biotina, insulina humana, dexametasona, isobutilmetilxantina, penicilina, estreptomicina y anfotericina B (Zen-Bio) .

Para tratar los adipocitos con el extracto de hoja de Averrhoa carambola, el extracto acuoso (obtenido de acuerdo con el proceso del Ejemplo 1) se disolvió en el medio de diferenciación de adipocitos (en dos concentraciones) y luego se adicionó en cultivo de células durante 7 dias. Los adipocitos no tratados se utilizaron como un control. Después de 7 dias de incubación, el Medio de Diferenciación de Adipocitos se reemplazó con el Medio de Mantenimiento que contiene extracto de hoja de Averrhoa carambola , DMEM/F-12 de Ham (1:1, v/v), HEPES, pH 7.4, suero bovino fetal, pantotenato de biotina, insulina humana, dexametasona, penicilina, estreptomicina y anfotericina B, y los adipocitos continuaron bajo incubación durante otros 7 dias. La producción de triglicérido, en los adipocitos se determinó al utilizar un eguipo de ensayo de triglicérido (Zen-Bio) . Brevemente, los adipocitos se enjuagaron con una solución reguladora amortiguadora de lavado y se lisaron en una solución amortiguadora de lisis después de la remoción del medio. Los triglicéridos intracelulares se liberaron en la solución amortiguadora de lisis y se convirtieron en glicerol-l-fosfato, que subsecuentemente se oxidó a fosfato de di-hidroxi acetona y peróxido dé hidrógeno. El peróxido de hidrógeno se hizo reaccionar con 4-aminoantipirina (4-AAP) y N-etil-N- ( 3-sulfopropil) -m-anisidina de sodio (ESPA) para generar un tinte de quinoneimina, que muestra un máximo de absorbencia en 540 nm. El incremento en la absorbencia en 540 nm es directamente proporcional a los niveles intracelulares de triglicéridos en los adipocitos. Los resultados se presentan enseguida en la Tabla 3.

Tabla 3 , Niveles de Triglicérido Intracelulares Los adipocitos humanos tratados con él % en peso indicado de extracto de hoja de Averrhoa carambola mostraron un % de disminución significativo en los niveles de triglicérido intracelulares, como es indicado en la Tabla 3.

Ejemplo 4: Composiciones Ejemplares Una composición cosmética de emulsión de aceite-en-agua de muestra de acuerdo con la invención se formuló de acuerdo con la Tabla 4.

Tabla 4 , Composición Cosmét ca de Muestra El extracto de hoja de Averrhoa carambola fue un extracto de hoja de Averrhoa carambola de estimulación de CPT-1 acuoso obtenido como es descrito en el Ejemplo 3. Ciertos ingredientes opcionales son indicados por un intervalo que incluye el cero por ciento.

Otras composiciones cosméticas que comprenden un extracto de Averrhoa carambola para aplicación tópica a la piel se pueden formular por métodos conocidos en las técnicas cosméticas. Una crema que comprende un extracto de Averrhoa carambola opcionalmente se puede administrar junto con una composición cosmética de un gel para resultados óptimos. Los ingredientes adecuados para tales formulaciones se encuentran en el INCI Ingredient Dictionary and Handbook, 11a edición, 2006, y en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10va edición (2004) , publicados por la Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA) , las descripciones de las cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad.

Ejemplo 5: Estudio del Consumidor Una prueba de uso en casa del consumidor, doble ciego, monádico, se condujo utilizando una composición de acuerdo con la invención (como se describe en la Tabla 4) durante un periodo de cuatro semanas entre 120 mujeres con edades de 25-59, en cinco ubicaciones geográficamente dispersadas en los Estados Unidos. Este estudio se ejecutó mediante una agencia de investigación del consumidor independiente, de acuerdo las mejores prácticas de la prueba de uso del consumidor y las guias Internacionales de ASTM para apoyo de las reivindicaciones. Los encuestados recibieron instrucciones para utilizar la composición en casa dos veces al dia por cuatro semanas, y se entrevistaron por la vía telefónica después de 1 semana, 2 semanas y 4 semanas de uso de la composición dos veces al dia. Todos los datos se regresaron a la agencia de investigación independiente para el procesamiento y el análisis utilizando ANOVA. De acuerdo con los resultados del estudio, el 61% de los encuestados estuvieron de acuerdo en que la composición notablemente reduce el aspecto de la celulitis;¦ 72% de los encuestados estuvieron de acuerdo en que la composición hace su sensación de la su piel más tonificada y tuvieron la libertad y confidencia para usar lo que ellos desearán; 66% de los encuestados estuvieron de acuerdo que la profundidad e intensidad de su celulitis se redujo en sólo dos semanas; y el 59% de los encuestados estuvieron de acuerdo que aún su mayoría de celulitis sin cambio u obstinada fue visiblemente mejorada en sólo dos semanas. Estos resultados fueron significativos en un intervalo de confidencia del 90%.

Todas las referencias incluyendo las solicitudes de patente y publicaciones citadas en la presente se incorporan aquí por referencia en su totalidad y para todos los propósitos al mismo grado como si cada publicación o patente o solicitud de patente individual fuera específicamente e individualmente indicada que es incorporada por referencia en su totalidad para todos los propósitos. Muchas modificaciones y variaciones de esta invención se pueden hacer sin apartarse de su espíritu y alcance, como será evidente para aquellos expertos en la técnica. Las modalidades específicas descritas en la presente se ofrecen a manera de ejemplo únicamente, y la invención va a ser limitada solamente por los términos de las reivindicaciones adjuntas, junto con el alcance completo de los equivalentes a los cuales se autorizan tales reivindicaciones.

Claims (33)

REIVINDICACIONES

1. Un método para tratar una condición de la piel representada por lípidos en exceso, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el extracto acuoso tiene un análisis de HPLC de acuerdo con la Figura 1.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el extracto acuoso comprende menor que 0.1% en peso de compuestos fenólicos y por lo menos 20% en peso de carbohidratos.

. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es celulitis.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es acné.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es piel grasosa.

7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el extracto acuoso además comprende por lo menos otro agente anti-lipido.

8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el por lo menos otro agente anti-lipido comprende por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste de un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista del receptor beta-adrenérgico, un antagonista del receptor alfa-2-adrenérgico y combinaciones de los mismos.

9. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el por lo menos otro agente anti-lipido comprende por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste de un análogo de la xantina, forskolina, un extracto de forskohlii, un extracto de Hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla, y combinaciones de los mismos.

10. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la celulitis se encuentra en por lo menos uno de un muslo, nalgas, abdomen, cadera y/o región de brazo superior.

11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel comprende un período de por lo menos 2 semanas, y en donde el extracto acuoso se aplica por lo menos una vez al día.

12. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el extracto acuoso se aplica dos o tres veces al dia.

13. Un método para reducir la deposición de grasa indeseada y/o acumulación, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a un área afectada una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para reducir la grasa indeseada.

14. Una composición para tratar una condición de la piel representada por lípidos en exceso, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable.

15. La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lípido seleccionado del grupo que consiste de un análogo de xantina, forskolina, un extracto de forskohlii, un extracto de Hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla, y combinaciones de los mismos.

16. Una composición para tratar una condición de la piel representada por lípidos en exceso, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, en donde el extracto acuoso tiene un análisis HPLC de acuerdo con la Figura 1.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lipido seleccionado del grupo que consiste de un análogo de xantina, forskolina, un extracto de forskohlii, un extracto de Hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol , yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla, y combinaciones de los mismos .

18. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos un estimulador de colágeno y/o elastina .

19. Una composición para tratar una condición de la piel representada por lipidos en exceso, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de un extracto acuoso de estimulación de CPT-1 de la hoja de Averrhoa carambola en un vehículo cosméticamente aceptable, en donde el extracto acuoso comprende menor que 0.1% en peso de compuestos fenólicos y por lo menos 20% en peso de carbohidratos.

20. El uso de un extracto acuoso de la hoja de Averrhoa carambola , caracterizado porque es para el tratamiento de lipidos en exceso, en donde el extracto acuoso comprende menor que 0.1% en peso de compuestos fenólicos y por lo menos 20% en peso de carbohidrato.

21. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la regulación hacia arriba de la expresión CPT-1.

22. El uso de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque la regulación hacia arriba de la expresión de CPT-1 se ensaya mediante un incremento medible en la transcripción de mRNA asociada con CPT-1.

23. El uso de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque la regulación hacia arriba de la expresión de CPT-1 se ensaya mediante un incremento medible en la expresión de proteina asociada con CPT-1.

24. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la reducción de acumulación de lipido en los adipocitos.

25. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la reducción en la diferenciación de adipocitos.

26. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la reducción en la acumulación de adipocitos.

27. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la reducción en la producción, almacenamiento y/o acumulación de triglicérido intracelular .

28. El uso de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el tratamiento además está comprendido de la reducción en triglicéridos en el suero.

29. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la reducción de grasa subcutánea.

30. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la expresión reducida de genes lipogénicos.

31. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el tratamiento está comprendido de la oxidación incrementada de ácidos grasos.

32. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el extracto acuoso se obtiene mediante la solubilización acuosa del polvo de hoja de Averrhoa carambola para formar una mezcla, seguido por la hidrólisis enzimática de la mezcla y la separación de la fase acuosa de la mezcla, que da por resultado el extracto de hoja acuoso de Averrhoa carambola.

33. El uso de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el extracto acuoso tiene un análisis de HPLC de acuerdo con la Figura 1.