MX2014007310A - Proceso para preparar amino-benzoxazinonas 4-sustituidas. - Google Patents
Proceso para preparar amino-benzoxazinonas 4-sustituidas.Info
- Publication number
- MX2014007310A MX2014007310A MX2014007310A MX2014007310A MX2014007310A MX 2014007310 A MX2014007310 A MX 2014007310A MX 2014007310 A MX2014007310 A MX 2014007310A MX 2014007310 A MX2014007310 A MX 2014007310A MX 2014007310 A MX2014007310 A MX 2014007310A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- amino
- methyl
- benzoxazinone
- Prior art date
Links
- -1 4-substituted amino-benzoxazinones Chemical class 0.000 title claims abstract description 263
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- RYDRNBPXKNIEAP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-4h-1,2-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(N)C(=O)NOC2=C1 RYDRNBPXKNIEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 6
- HQQTZCPKNZVLFF-UHFFFAOYSA-N 4h-1,2-benzoxazin-3-one Chemical class C1=CC=C2ONC(=O)CC2=C1 HQQTZCPKNZVLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PCQINZGPFVTOBC-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,2,7-trifluoro-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)C(F)(F)OC2=C1C=C(N)C(F)=C2 PCQINZGPFVTOBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 3
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N propargyl chloride Chemical compound ClCC#C LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VEHSQIZCQNIANM-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-2-(5-fluoro-2,4-dinitrophenoxy)-n,n-dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(F)(F)OC1=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O VEHSQIZCQNIANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC#C OWAHJGWVERXJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004893 1,1-dimethylethylamino group Chemical group CC(C)(C)N* 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001607 1,2,3-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006061 1,2-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006034 1,2-dimethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006063 1,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006064 1,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006065 1,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006036 1-ethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006025 1-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006044 1-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- ABQOCIZBLZGQDX-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-2-(3-fluorophenoxy)-1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound FC1=CC=CC(OC(F)(F)C(=O)N2CCCC2)=C1 ABQOCIZBLZGQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCRBFQKGEXYECF-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-2-(3-fluorophenoxy)-n,n-dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(F)(F)OC1=CC=CC(F)=C1 BCRBFQKGEXYECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEZGZJFCQVIQMD-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-2-(5-fluoro-2-nitrophenoxy)-n,n-dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(F)(F)OC1=CC(F)=CC=C1[N+]([O-])=O QEZGZJFCQVIQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMQYXKWACJEHJZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2,2-difluoro-n,n-dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(F)(F)Br BMQYXKWACJEHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006026 2-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006045 2-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006072 3,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006046 3-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KNCUSKHLIJXECU-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-4h-1,2-benzoxazin-3-one Chemical group C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])C(=O)NOC2=C1 KNCUSKHLIJXECU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 4h-oxazin-3-one Chemical compound O=C1CC=CON1 FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQURWFRNETXFTN-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC=C1[N+]([O-])=O QQURWFRNETXFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOMIFUOQRIBHDM-UHFFFAOYSA-N NC1=NOC2=CC=CC=C2C1=O Chemical class NC1=NOC2=CC=CC=C2C1=O FOMIFUOQRIBHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000001896 cresols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZPEBBUBSCOELHI-UHFFFAOYSA-M ethyltrimethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](C)(C)C ZPEBBUBSCOELHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 description 1
- KXSXDDLLBHQLAP-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2,2-difluoro-2-(3-fluorophenoxy)acetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(F)(F)OC1=CC=CC(F)=C1 KXSXDDLLBHQLAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUAOHBHUHRZOSP-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2,2-difluoro-2-(5-fluoro-2,4-dinitrophenoxy)acetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(F)(F)OC1=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O FUAOHBHUHRZOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-BJUDXGSMSA-N nitromethane Chemical class [11CH3][N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LMBVCSFXFFROTA-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCC#C)C=C1 LMBVCSFXFFROTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere a un proceso para la fabricación de amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) (ver Fórmula) por la reacción de una NH-benzoxazinona de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III); en donde las variables se definen de acuerdo con la descripción.
Description
PROCESO PARA PREPARAR AMINO-BENZOXAZINONAS 4-SUSTITUIDAS
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere a amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I), un proceso para la fabricación de los amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I), y su uso en un proceso para la fabricación de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El documento O 2010/145992 describe un procedimiento para la preparación de amino-benzoxazinonas por primero la alquilación de la posición 4 de nitro-benzoxazinonas y luego posterior reducción del sustituyente nitro.
El documento EP 170 191 describe la alquilación de benzoxazinonas, que están en la posición 2 del anillo de benzoxazinona preferiblemente no sustituido o sustituido por un grupo alquilo.
Sin embargo, todavía hay margen de mejora, especialmente en vista de los aspectos económicos y ecológicos.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Una tarea de la invención es proporcionar un procedimiento mejorado para la fabricación de sustituidos 4-amino-benzoxazinonas de fórmula (I). Una tarea adicional de la invención es proporcionar un procedimiento mejorado para la fabricación de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV).
Sorprendentemente, se ha encontrado que benzoxazinonas que llevan al menos un átomo de halógeno en la posición 2 y un grupo amino libre en la posición 6 pueden ser sustituidos, particularmente alquilada, en la posición 4 del anillo de benzoxazinona . Los correspondientes amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) se pueden obtener en altos rendimientos y excelentes regio selectividades.
Por consiguiente, en un aspecto de la invención, se proporciona un proceso para la fabricación de 4-amino-benzoxazinonas sustituidas de fórmula (I),
donde
R1 es H o halógeno;
R2 es halógeno;
R3 es H o halógeno;
R4 es Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3~C6-alquenilo, C3-C6-haloalquenilo , C3-C6~alquinilo, C3-C6-haloalquinilo, Ci-C6-alcoxi o C3-C6-cicloalquilo Ci-C6-alquilo; y
W es 0 o S;
por la reacción de un NH-benzoxazinona de fórmula (II),
o una sal de la misma,
en donde R1, R2, R3 y W se definen como en la fórmula (I) ; con un compuesto de fórmula (III)
R— L (III)
en donde R4 se define como en la fórmula (I);
L es halógeno o OS(0)2R7 y
R7 es Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo, Ci-C6-nitroalquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo o fenil-Ci-Ce-alquilo, en el que cada anillo de fenilo, independientemente uno de otro es no sustituido o sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, CN, N02, Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo o Ci-C6-alcoxi ;
opcionalmente en presencia de una base.
En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un proceso para la preparación de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) ,
en donde R1, R2, R3, R4 y W se definen como en la fórmula
(I) ;
R5 es H, NH2, Ci-C6-alquilo o C3-C6-alquinilo;
R6 es H o Ci-C6~alquilo; y
Z es 0 o S.
En un aspecto adicional de la invención, se proporciona el uso de aminobenzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) en la fabricación de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) . En un aspecto adicional de la invención, se proporciona el uso de NH-benzoxazinonas de fórmula (II) en la fabricación de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) .
El proceso de la invención da amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) con excelentes rendimientos, y por lo tanto, se puede utilizar en la síntesis de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) con altos rendimientos y purezas .
El procedimiento de la invención abre la posibilidad de reducir el grupo nitro antes de introducir el sustituyente en la posición 4.
Por lo tanto, la presente invención permite una mayor
flexibilidad en la síntesis de benzoxazinonas, ya que permite la introducción de sustituyentes que son incompatibles con las condiciones de reacción en las que un grupo nitro aromático se convierte en el correspondiente grupo amino.
Los NH-benzoxazinonas de fórmula (II) como se describe en el presente documento también se pueden emplear en forma de sus sales. Adecuados son, en general, las sales de la NH-benzoxazinona de fórmula (II), el cual los cationes no tienen ningún efecto adverso sobre la reacción.
Los cationes preferidos son los iones de los metales alcalinos, preferiblemente de litio, sodio, potasio, rubidio y cesio, de los metales alcalinotérreos , preferiblemente de magnesio, calcio y bario, de los metales de transición, preferentemente de titanio, manganeso, hierro, cobre, plata y zinc, y de los elementos boro, aluminio y estaño.
Se prefieren especialmente los NH-benzoxazinonas de fórmula (II) como se describe en el presente documento se emplean en forma de sus sales alcalinas o sales de metales alcalinos .
Se da preferencia particular a los cationes de metales alcalinos, preferiblemente litio, sodio y potasio.
Los restos orgánicos mencionados en la definición de las variables de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, R1 a R7 son al igual que el término halógeno términos colectivos para enumeraciones individuales de los miembros
individuales del grupo.
El término halógeno denota en cada caso flúor, cloro, bromo o yodo. Todas las cadenas de hidrocarburos, es decir todos los grupos alquilo, pueden ser de cadena lineal o ramificada, el prefijo Cn-Cm denota en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo.
Ejemplos de tales significados son:
Ci-C4-alquilo : por ejemplo, CH3, C2H5, n-propilo, CH(CH3)2 n-butilo, CH (CH3) -C2H5, CH2-CH (CH3) 2 y C(CH3)3;
.- Ci-C6-alquilo y también los Ci-C6-alquilo fracciones de Ci-C6-cinaoalquilo, Ci-C6-nitroalquilo, Ci-C6-hidroxialquilo, Ci~ Cg-alquiloxi-Ci-Cg-alquilo, C3-C6-cicloalquilo-Ci-C4-alquilo, amino-Ci-Cg-alquilo, (Ci-Cg-alquilo) amino-Ci-Cg-alquilo y di (Ci-Cg-alquilo) amino-Ci-C6-alquilo : Ci-C6-alquilo como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1 , 1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1 , 1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1 , 3-dimetilbutilo, 2 , 2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo , 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1 , 2 , 2-trimetilpropilo, 1-etil-l-metilpropilo o l-etil-2-metilpropilo, preferiblemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1 , 1-dimetiletilo, n-pentilo o n-hexilo;
Ci-C4-haloalquilo : un radical Ci-C4-alquilo como se mencionó anteriormente que está parcial o totalmente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo , diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, bromometilo, yodometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-yodoetilo, 2, 2-difluoroetilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2 , 2-difluoroetilo, 2 , 2-dicloro-2-fluoroetilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2 , 2-difluoropropilo, 2,3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropil , 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3 , 3 , 3-tricloropropilo , 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, un radical C 1-C3-haloalquilo como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, 1- ( fluorometil ) -2-fluoroetilo, 1- ( clorometil ) -2-cloroetilo, 1- (bromometil ) -2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo, nonafluorobutilo, 1,1,2,2,-tetrafluoroetilo y 1-trifluoromet il-1 , 2, 2, 2-tetrafluoroetilo;
Ci-C6- aloalquilo : Ci-C4-haloalquilo como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 5-bromopentilo, 5-iodopentilo, undecafluoropentilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 6-yodohexilo y dodecafluorohexilo;
C3-C6-cicloalquilo y también las fracciones cicloalquilo de C3-C6-cicloalquilo-C!-C6-alquilo : hidrocarburos saturados monociclicos que tienen de 3 a 6 miembros en el anillo, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; .- C3-C6-alquenilo : por ejemplo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-met il-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-l-butenilo, 2-metil-l-butenilo, 3-metil-l-butenilo, l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-met il-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1 , l-dimetil-2-propenilo, 1 , 2-dimetil-l-propenilo, 1 , 2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-l-propenilo, l-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, l-metil-l-pentenilo, 2-metil-l-pentenilo, 3-metil-l-pentenilo, 4-metil-l-pentenilo, l-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1 , l-dimetil-2-butenilo, 1 , l-dimetil-3-butenilo, 1 , 2-dimetil-l-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1 , 2-dimetil-3-butenilo, 1 , 3-dimetil-l-butenilo, 1 , 3-dimetil-2-butenilo, 1, 3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2 , 3-dimet il-l-butenilo, 2 , 3-dimetil-2-butenilo, 2 , 3-dimetil-3-butenilo, 3, 3-dimetil-l-butenilo, 3,3-
dimetil-2-butenilo, 1-etil-l-butenilo, l-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-l-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1 , 1 , 2-trimetil-2-propenilo, l-etil-l-metil-2-propenilo, l-etil-2-metil-l-propenilo y l-etil-2-metil-2-propenilo;
C2-C6-alquenilo : C3-C6-alquenilo como se mencionó anteriormente, y también etenilo;
C3-C6-haloalquenilo: un radical C3-C6-alquenilo como se mencionó anteriormente el cual es parcial o totalmente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo 2-cloroprop-2-en-l-ilo, 3-cloroprop-2-en-l-ilo, 2 , 3-dicloroprop-2-en-l-ilo, 3, 3-dicloroprop-2-en-l-ilo, 2 , 3 , 3-tricloro-2-en-l-ilo, 2 , 3-diclorobut-2-en-l-ilo, 2-bromoprop-2-en-l-ilo, 3-bromoprop-2-en-l-ilo, 2 , 3-dibromoprop-2-en-l-ilo, 3,3-dibromoprop-2-en-l-ilo, 2 , 3 , 3-tribromo-2-en-l-ilo o 2,3-dibromobut-2-en-l-ilo;
C3-C6-alquinilo: por ejemplo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-2-butinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-l-butinilo, 1 , l-dimetil-2-propinilo, 1-et il-2-propinilo, 1- hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-l-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-l-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo,
1, l-dimetil-2-butinilo, 1 , 1-dimet il-3-butinilo, 1 , 2-dimetil-3-butinilo, 2 , 2-dimetil-3-butinilo, 3 , 3-dimetil-l-butinilo, 1-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-l-metil-2-propinilo;
.- C2-C6-alquinilo : C3-C6-alquinilo como se mencionó anteriormente y también etinilo;
C3-C6-haloalquinilo : un radical C3-C6-alquinilo como se mencionó anteriormente el cual está parcial o totalmente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo 1,1-difluoroprop-2-en-l-ilo, 3-cloroprop-2-en-l-ilo, 3-bromoprop-2-en-l-ilo, 3-yodoprop-2-en-l-ilo, 4-fluorobut-2-en-l-ilo, 4-clorobut-2-en-l-ilo, 1, 1-difluorbut-2-en-l-ilo, 4-iodobut-3-en-l-ilo, 5-fluoropent-3-en-l-ilo, 5-iodopent-4-en-l-ilo, 6-fluorohex-4-en-l-ilo o 6-iodohex-5-en-l-ilo;
.- Ci-Cj-alcoxi : por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, butoxi-1-metiletoxi, 1-met ilpropoxi , 2-metilpropoxi y 1,1-dimetil-etoxi ;
Ci-C6-alcoxi : Ci-C4-alcoxi como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi , 2-metilbutoxi, 3-metoxilbutoxi , 1 , 1-dimet ilpropoxi , 1 , 2-dimetilpropoxi , 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-met ilpentoxi, 2-metilpentoxi , 3-metilpentoxi , 4-metilpentoxi , 1/1-dimetilbutoxi, 1 , 2-dimetilbutoxi , 1 , 3-dimet ilbutoxi , 2,2-dimetilbutoxi, 2 , 3-dimetilbutoxi , 3 , 3-dimet ilbutoxi , 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1, 1, 2-trimetilpropoxi, 1,2,2-
trimetilpropoxi, 1-etil-l-metilpropoxi y l-etil-2-metilpropoxi .
(Ci-C/j-alquilo) amino: por ejemplo metilamino, etilamino, propilamino, 1-metiletilamino, butilamino, 1-metilpropilamino, 2-metilpropilamino o 1, 1-dimetiletilamino;
(Ci-C6_alquilo) amino y también los radicales {Ci-Ce-alquilo ) amino de (Ci-C6-alquilo) amino-Ci-Cg-alquilo : (C1-C4-alquilamino) como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, pentilamino, 1-metilbutilamino, 2-met ilbut ilamino, 3-metilbutilamino, 2, 2-dimetilpropilamino, 1-etil-propilamino, hexilamino, 1 , 1-dimetilpropilamino, 1 , 2-dimetilpropilamino, 1-metilpentilamino, 2-met ilpentilamino, 3-metilpentilamino, 4-metilpentilamino, 1 , 1-dimetilbut ilamino , 1,2-dimetilbutilamino, 1, 3-dimetilbutilamino, 2,2-dimetilbutilamino, 2 , 3-dimetilbutilamino 3,3-dimetilbutilamino, 1-etilbutilamino, 2-etilbutilamino, 1,1,2-trimetilpropilamino, 1, 2 , 2-trimetil-propilamino, 1-etil-l-metilpropilamino o l-etil-2-metilpropilamino;
di (Ci-C4-alquilo) amino : por ejemplo N, N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N, N-di ( 1-metiletil ) amino, N, N-dipropilamino, N,N-dibutilamino, N, -di (1-metilpropil) amino, N, N-di (2-metilpropil ) amino, N, N-di ( 1, 1-dimetiletil ) amino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-metil-N- ( 1-metiletil ) amino, N-butil-N-metilamino, N-metil-N- ( 1-metilpropil ) amino, N-metil-N- (2-metilpropil) amino, N-(l,l-
dimetiletil ) -N-metilamino, N-etil-N-propilamino, N-etil-N- ( 1-metiletil) amino, N-but il-N-etilamino, N-etil-N-(l-metilpropil ) amino, N-etil-N- (2-metilpropil) amino, N-etil-N-( 1, 1-dimetiletil) amino, N- ( 1-metilet il ) -N-propilamino, N-but il-N-propilamino, N- ( 1-metilpropil ) -N-propilamino , N-(2-metilpropil ) -N-propi lamino, N- ( 1 , 1 -dimetiletil ) -N-propi lamino, N-butil-N- ( 1-metiletil ) amino, N- (1-metiletil) -N- (1-metilpropil ) amino, N- ( 1-metiletil ) -N- ( 2-metilpropil ) amino, N- (1, 1-dimet iletil ) -N- ( 1-metiletil ) amino, N-butil-N- ( 1-metilpropil ) amino, N-butil-N- (2-metilpropil) amino, N-butil-N- (1, 1-dimetiletil) amino, N- ( 1-metilpropil ) -N- (2-met ilpropil ) amino, N- ( 1 , 1-dimetiletil ) -N- ( 1-metilpropil ) amino o N- ( 1 , 1-dimetilet il ) -N- ( 2 -metilpropil ) amino) ;
di (Ci-C6-alquilo) amino y también los radicales di (Ci-C6-alquilo) amino de di (Ci-C6-alquilo ) amino-Ci-C6-alquilo : di (C1-C4-alquilo) amino como se mencionó anteriormente, y también, por ejemplo, N-metil-N-pent ilamino, N-metil-N- ( 1-met ilbutil ) amino, N-metil-N- (2-metilbutil) amino, N-metil-N- ( 3-met ilbutil ) amino, N-metil-N- (2, 2-dimetilpropil ) amino, N-metil-N- (1-etilpropil ) amino, N-metil-N-hexilamino, N-metil-N- ( 1 , 1-dimetilpropil ) amino, N-metil-N- ( 1 , 2-dimetilpropil) amino, N-metil-N- ( 1-metilpent il ) amino, N-metil-N- ( 2-metilpentil ) amino, N-metil-N- ( 3-metilpentil ) amino, N-metil-N- ( 4-metilpentil) amino, N-metil-N- ( 1 , 1-dimetilbutil ) amino, N-metil- N- (1, 2-dimetilbutil) amino, N-metil-N- (1, 3-dimetilbutil ) amino,
N-metil-N- (2, 2-dimet ilbutil ) amino, N-metil-N- (2,3-dimetilbut il ) amino, N-metil-N- (3, 3-dimetilbutil ) amino, N-metil-N- ( 1-etilbutil ) amino, N-metil-N- ( 2-etilbutil ) amino, N-metil-N- (1,1, 2-trimetilpropil) amino, N-metil-N- (1, 2, 2-trimet ilpropil ) amino, N-metil-N- (1-etil-l-metilpropil) amino,
N-metil-N- ( 1-et il-2-metilpropil ) mino, N-etil-N-pentilamino, N-etil-N- ( 1-met ilbut il ) amino, N-etil-N- (2-metilbutil) amino, N-etil-N- ( 3-metilbutil ) amino, N-etil-N- (2 , 2-dimetilpropil ) amino, N-etil-N- ( 1-etilpropil ) amino, N-etil-N-hexilamino, N-etil-N- (1, 1-dimetilpropil) amino, N-etil-N- ( 1 , 2-dimetilpropil ) amino, N-etil-N- ( 1-metilpentil ) amino, N-etil-N- (2-metilpentil ) amino, N-etil-N-( 3-metilpentil ) amino, N-etil-N- ( 4-metilpentil ) amino, N-etil-N- (1, 1-dimetilbutil) amino, N-etil-N- (1,2-dimetilbutil) amino, N-etil-N- ( 1, 3-dimetilbutil) amino, N-etil-N- (2, 2-dimetilbutil) amino, N-etil-N- (2 , 3-dimetilbutil ) amino, N-etil-N-(3, 3-dimetilbutil ) amino, N-etil-N- ( 1-etilbut il ) amino, N-etil-N- (2-etilbutil) amino, N-etil-N- (1,1,2-trimetilpropil ) amino, N-etil-N-(l,2, 2-trimetilpropil ) amino,
N-etil-N- ( 1-etil-l-metilpropil ) amino, N-etil-N- ( l-etil-2-metilpropil) amino, N-propil-N-pentilamino, N-butil-N-pentilamino, N, -dipentilamino, N-propil-N-hexilamino, N-butil-N-hexilamino, N-pentil-N-hexilamino o N, N-dihexilamino;
-un anillo de 3 a 6 miembros, saturado o aromático, que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo O, S y :
un ciclo aromático o saturado, monociclico, que tiene miembros de tres a seis anillos, el cual comprende aparte desde un átomo de nitrógeno y átomos de carbono opcionalmente, además, uno a tres heteroátomos seleccionados del grupo 0, S y N, por ejemplo: 1-aziridinilo, 1-azetidinilo; 1-pirrolidinilo, 2-isotiazolidinilo, 2-isotiazolidinilo, 1-pirazolidinilo, 3-oxazolidinilo, 3-tiazolidinilo, 1-imidazolidinilo, 1.2.4-triazolidin-l-ilo, 1 , 2 , 4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-4-ilo, 1 , 2 , 4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-4-ilo; 1-pirrolilo, 1-pirazolilo, 1-imidazolilo, 1, 2 , 3-triazol-l-ilo, 1, 2, 4-triazol-l-ilo, 1-tetrazolilo; 1-piperidinilo, 1-hexahidropiridazinilo, 1-hexahidropirimidinilo, 1-piperazinilo, 1, 3, 5-hexahidrotriazin-1-ilo, 1, 2, 4-hexahydrotriazin-l-ilo, tetrahidro-1 , 3-oxazin-l-ilo, 1-morfolinilo .
Las modalidades preferidas de la invención mencionadas en el presente documento a continuación tienen que ser entendidas por ser las preferidas, ya sea de forma independiente desde el uno del otro o en combinación uno con el otro.
De acuerdo con una modalidad preferida de la invención también se da preferencia a la preparación de los amino-benzoxazinonas 4 -sustituidas de fórmula (I), en donde las variables, ya sea independientemente uno del otro o en combinación uno con el otro, tienen los siguientes significados:
R1 es preferiblemente H o F; particularmente preferido H; es también preferiblemente halógeno, particularmente preferido F o Cl, especialmente preferido F;
R2 es preferiblemente Cl o F, particularmente preferido
F;
R3 es preferiblemente H, Cl o F, particularmente preferido H o F, especialmente preferido H; es también preferiblemente halógeno, particularmente preferido F o Cl, especialmente preferido F;
R4 es preferiblemente C3-C6-alquinilo o C3-C6-haloalquinilo, más preferiblemente C3-alquinilo o C3-haloalquinilo, particularmente preferida CH2C=CH, CH2C=CC1 o CH2C=CBr;
es también preferiblemente C3-C6-alquinilo o de C3-C6-cicloalquilo-Ci-C6-alquilo, particularmente preferido propargilo o ciclopropilmetilo ;
es también preferiblemente C3-C6-alquinilo, más preferiblemente C3-alquinilo ; particularmente preferido CH2C= CH;
es también preferiblemente C3-C6-haloalquinilo, más preferiblemente C3-haloalquinilo, particularmente preferida CH2C=CC1 o CH2C=CBr;
W es preferiblemente 0,
es también preferiblemente S.
De modo especialmente preferente se da también a la preparación de amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (la), que corresponden a amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) en la que R2 es F y W es 0:
en donde las variables R1, R3 y R4 tienen los significados, especialmente los significados preferidos, como se define anteriormente;
de más preferencia a la preparación de amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmulas (I.a.l) a (I.a.54) de la Tabla A se enumeran a continuación, en el que las variables R1, R3 y R4 juntos tienen los significados dados en una fila de la Tabla A (amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmulas I.a.l a I.a.54); y donde las definiciones de las variables R1, R3 y R4 son de particular importancia para el proceso y los compuestos de acuerdo con la invención no sólo en combinación entre si, pero en cada caso también por si mismos:
Tabla A
Muy particular, se da preferencia a la preparación de la 4-amino-benzoxazinona sustituido de fórmula (1.a.35) como se definió anteriormente:
Con respecto a las variables dentro de las NH-benzoxazinonas de fórmula (II) necesarias para el proceso de
acuerdo con la invención, las modalidades particularmente preferidas de las NH-benzoxazinonas de fórmula (II) corresponden, ya sea independientemente entre sí o en combinación el uno con el otro, a los de las variables de R1, R2, R3 y W de la fórmula (1) .
Son especialmente preferentes también las NH-benzoxazinonas de fórmula (11.a) (que corresponde a la fórmula (II) en la que R2 es F y W es O),
en donde las variables R1 y R3 tienen los significados, especialmente los significados preferidos, como se define anteriormente ;
se da más preferencia a las amino-benzoxazinonas de fórmulas (II. a.1) a (II. a.6) de la Tabla B que figuran a continuación, en los que las variables R1 y R3 juntos tienen los significados dados en una fila de la Tabla B (amino-benzoxazinonas de fórmulas II. a.1 a II. a.6); y donde las definiciones de las variables R1 y R3 son de particular importancia para el proceso y los compuestos de acuerdo con la invención no sólo en combinación entre sí, pero en cada caso también por sí mismos:
Tabla B
Muy especialmente se da preferencia a las amino-benzoxazinonas de fórmula (II. a. ) como se ha definido anteriormente :
En una modalidad preferida de la invención se emplea la NH-benzoxazinona de fórmula (II).
En otra modalidad preferida de la invención se emplea una sal de la NH-benzoxazinona de fórmula (II).
La NH-benzoxazinona de fórmula (II) necesaria para el procedimiento de acuerdo con la invención se puede preparar como se describe más adelante.
Con respecto a las variables dentro de los compuestos de fórmula (III), las modalidades particularmente preferidas de los compuestos de fórmula (III) corresponden, ya sea
independientemente uno del otro o en combinación uno con el uno al otro, a los de las variables de R4 de fórmula (I), o tener, ya sea independientemente uno de otro o en combinación uno con el otro, los siguientes significados:
L es preferiblemente halógeno u OS(02)R7,
en donde R7 es Ci-C6_alquilo, fenilo o fenil-Ci-C6_alquilo, en donde cada anillo de fenilo, independientemente uno del otro es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes -Ci-C6-alquilo;
particularmente preferido halógeno o OS(C>2)R7,
en donde R7 es Ci-C6-alquilo o fenilo, donde el anillo fenilo es no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes Ci-C6-alquilo
especialmente preferido Cl, Br, OS(0)2CH3 o OS(0)2(C6H4)CH3.
Con respecto a los compuestos de fórmula (III), se da particular preferencia a cloruro de propargilo, bromuro de propargilo, mesilato de propargilo o tosilato de propargilo, que corresponden a compuestos de fórmula (III) en la que R4 es propargilo y L es Cl, Br, OS(0)2CH3 o OS (O) 2 (C6H4) CH3.
Los compuestos de fórmula (III) están disponibles comercialmente o se pueden preparar por métodos conocidos en la técnica
Preferiblemente, la NH-benzoxazinona de fórmula (II) o una sal del mismo se utiliza en exceso con respecto al
compuesto de fórmula (III) . Particularmente preferida, la relación molar de la NH-benzoxazinona de fórmula (II) o una sal del mismo en el compuesto de fórmula (III) está en el intervalo desde 1:1 a 1:2, especialmente preferido desde 1:1 a 1:1.3, más preferiblemente 1:1.
En una modalidad preferida de la invención se emplea una sal de la NH-benzoxazinona de fórmula (II), y la reacción de la sal de la NH-benzoxazinona de fórmula (II) con el compuesto de fórmula (III) se lleva a cabo en la ausencia de una base.
En otra modalidad preferida de la invención se emplea la
NH-benzoxazinona de fórmula (II), se emplea y la reacción de la NH-benzoxazinona de fórmula (II) con el compuesto de fórmula (III) se lleva a cabo en presencia de una base.
Ejemplos de bases adecuadas son carbonatos tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, carbonato de bario; carbonatos de hidrógeno tales como bicarbonato de litio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio; hidróxidos tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio, hidróxido de bario, hidróxido de aluminio; óxidos tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de potasio, óxido de magnesio, óxido de calcio, óxido de bario, óxido de hierro, óxido de plata; hidruros tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio,
hidruro de calcio; fosfatos tales como fosfato de potasio, fosfato de calcio; alcóxidos tales como de sodio, potasio o magnesio alcóxidos.
Las bases preferidas se seleccionan del grupo que consiste en carbonatos, carbonatos de hidrógeno, hidróxidos, óxidos, fosfatos y alcóxidos.
Las bases preferidas se seleccionan del grupo que consiste en carbonatos, hidróxidos y alcóxidos;
bases particularmente preferidas son carbonatos.
El término base, como se usa en el presente documento también incluye mezclas de dos o más, preferiblemente dos de los compuestos anteriores. Se da preferencia particular al uso de una base.
Si se emplea una base, preferiblemente la base se utiliza en exceso con respecto a la NH-benzoxazinona de fórmula ( I I ) . Se prefieren particularmente el número de equivalentes de base con respecto a la NH-benzoxazinona de fórmula ( I I ) está en el intervalo de 1:0.5 a 1:3, especialmente preferido de 1:0.5 a 1:2, más preferiblemente 1:0.5 a 1:1.3.
Preferiblemente, la reacción del compuesto de fórmula
( I I I ) con la NH-benzoxazinona de fórmula ( I I ) y una base o con una sal de la NH-benzoxazinona de fórmula ( I I ) se lleva a cabo en un disolvente.
Ejemplos de disolventes adecuados son disolventes apróticos dipolares tales como N, N-dimetilformamida (DMF),
N, N-dimetilacetamida (D AC) , l-metil-2-pirrolidinona (NMP) , 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI ) , N , N ' -dimetilpropileno urea ( D PU) , dimetil sulfóxido ( DMSO) , acetonitrilo, acetona, metil etil cetona, metil butil cetona, ciclohexanona, sulfolano, nitrometano ésteres tales como acetato de etilo; éteres tales como éter dibutilico, éter terc-butil metílico (TBME) , tetrahidrofurano (THF) , dioxano; alcoholes tales como metanol, etanol, isoproponal, terc-butanol ; hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, dicloroetano , tetracloruro de carbono; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciclohexano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, cresoles, clorobenceno .
Los disolventes preferidos incluyen acetato de etilo, N, N-dimetilformamida (DMF) o N, N-dimetil-acetamida (DMAC) .
Disolventes más preferidos incluyen acetato de etilo o
N, N-dimetilformamida ( DMF) .
El término disolvente como se usa en la presente memoria también incluye mezclas de dos o más de los compuestos anteriores .
La reacción del compuesto de fórmula (III) con la NH-benzoxazinona de fórmula (II) y una base o con una sal de la NH-benzoxazinona de fórmula (II) se lleva a cabo generalmente a una temperatura en el intervalo de 0°C a 150°C, preferiblemente en el intervalo de 20°C a 100°C, más preferiblemente en el intervalo de 50°C a 85°C.
Después de la terminación o de la finalización parcial de la reacción, la mezcla respectiva se puede trabajar por medio de técnicas estándar. Ejemplos de los mismos incluyen la filtración, tratamiento acuoso, la evaporación de disolventes y/u otros compuestos volátiles. Estos métodos también se pueden combinar entre si.
En una modalidad preferida, la mezcla de reacción se llevó a temperatura ambiente y se sometió a un tratamiento acuoso. La fase orgánica se puede secar, por ejemplo, por destilación azeotrópica.
En una modalidad, el producto bruto se purifica, por ejemplo por cristalización, recristalización o cromatogafia en columna .
En otra modalidad, el producto crudo se utiliza sin purificación adicional.
La pureza de los amino-4-benzoxazinona sustituidas (I) es preferiblemente al menos 95%, más preferiblemente al menos 98%, determinada por HPLC, si el compuesto (I) se aisla y no se utiliza como una solución en el siguiente paso.
Las amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) son útiles en la síntesis de triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) :
Triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) se pueden preparar por la reacción de 4-aminobenzoxazinonas sustituidas de fórmula (1) con 1 , 11 -carbonildiimidazol (CDI) y un compuesto de (tio)urea de fórmula (V) :
(V)
donde
R1, R2, R3, R4, R5, R6, y Z se definen como en la fórmula (IV) anteriores.
Preferiblemente, la reacción de la 4-amino-benzoxazinona sustituido de fórmula (I) con 1 , 11 -carbonildiimidazol (CDI) y el compuesto de (tio)urea de fórmula (V) para obtener la triazinon-benzoxazinona de fórmula (IV) se lleva a cabo en presencia de una base.
De acuerdo con ello, en una modalidad adicional preferida del procedimiento de la invención, las triazinon-benzoxazinonas de fórmula (IV) se obtienen por
i) hacer reaccionar la NH-benzoxazinona de fórmula (II),
en la que R1, R2, R3 y se definen como anteriormente;
con una base y un compuesto de fórmula (III),
(III)
en la que R4 y L se definen como anteriormente;
para obtener la amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula (1); y
ii) hacer reaccionar la amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula (1) con 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (CDI) y un compuesto de (tio)urea de fórmula (V) para obtener la triazinon-benzoxazinona de fórmula (IV).
En otra modalidad del proceso de acuerdo con la invención, la aminobenzoxazinona 4-sustituida de fórmula (I) además se convierte en una triazinon-benzoxazinona de fórmula (IV),
donde
R1 es H o halógeno;
R2 es halógeno;
R3 es H o halógeno;
R4 es Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3- C6~alquenilo, C3-C6-haloalquenilo, C3-C6_alquinilo, C3-C6-haloalquinilo, Ci-Cé-alco i o C3-C6-cicloalquilo-cicloalquilo- Ci-C6-alquilo;
R5 es H, NH2, Ci-C6-alquilo o C3-C6-alquinilo;
R6 es H o Ci-C6-alquilo;
W es 0 o S; y
Z es O o S;
Por
ii) hacer reaccionar la amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula (I) con 1 , 1 ' -carbonildiimidazol (CDI) y un compuesto de (tío) urea de fórmula (V),
en donde R5, R6 y Z se definen como en la fórmula (IV);
para obtener la triazinon-benzoxazinona de fórmula (IV).
En una modalidad preferida el paso ii) se lleva a cabo en presencia de una base.
Las NH-benzoxazinonas de fórmula (II) se pueden preparar por la reacción de compuestos dinitro de fórmula (Vl-1) con un agente reductor para dar compuestos diamino de fórmula (Vil) y posteriormente tratando los compuestos diamino de fórmula (Vil) con un ácido:
donde
Rc, RD son independientemente el uno del otro Ci-C6-alquilo, C2-C6-alquenilo, C2~C5-alquinilo , Ci-C6-haloalquilo, Ci-C6-cianoalquilo, Ci-C6-nitroalquilo, Ci-C6-hidroxialquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquilo, amino-Ci-C6-alquilo, (Ci-C6-alquilo) amino-Ci-C6-alquilo, di (Ci-C6-alquilo) amino-Ci-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo o bencilo, en el que el anillo de fenilo y de bencilo son independientemente uno del otro, no sustituido o sustituido por 1 a 5 sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste de halógeno, N02, Cx-Cg-alquilo o Ci-C6-alcoxi ,
o Rc y RD junto con el átomo de N que están unidos a, representan un anillo de 3- a 6- miembros saturado o aromático, que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales del grupo 0, S y N, con el anillo opcionalmente estando sustituido con 1 a 3 sustituyentes Ci-C6~alquilo; y R1, R2, R3 y W se definen como en la fórmula (11) anterior.
Por consiguiente, en una modalidad adicional preferida del procedimiento de la invención, las amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (I) se preparan por
a) hacer reaccionar un compuesto dinitro de fórmula (VI- 1) con un agente reductor para obtener un compuesto diamino de fórmula (VII ) ;
b) tratar el compuesto diamino de fórmula (VII) con un ácido para obtener una NH-benzoxazinona de fórmula (11); y
c) hacer reaccionar la NH-benzoxazinona de fórmula (II)
con una base y un compuesto de fórmula (III).
Los compuestos dinitro de fórmula (VI-1) se pueden obtener por la reacción de haloacetamidas de fórmula (VIII) con fenoles de fórmula (IX) en presencia de una base para dar ariloxiacetamidas de fórmula (VI) y, si RA y/o RB en la fórmula (VI) son H, el tratamiento de las posteriormente ariloxiacetamidas de fórmula (VI) con HNO3/H2SO4:
<VI,I> (IX) (VI)
w
HNCb / Hzsa. R¦ k r ^^ .O. AJ...RC
i JL R2R RD
Si RA y/o RB 02N^^N0l
Son H
(VI-1)
donde
RA, RB son independientemente H o N02;
L* es halógeno;
R1, R2, R3 y W se definen como en la fórmula (11) anterior; y
R° y RD se definen como anteriormente.
El fenol de fórmula (IX) que se convierte en la ariloxiacetamida de fórmula (VI) también se puede utilizar en la forma de una sal, por ejemplo, en forma de su sal de metal alcalino o de metal alcalino, preferiblemente en la forma de
sus sales de sodio, de potasio, de magnesio o sal de calcio. Si se utiliza una sal del fenol de fórmula (IX) , la adición de una base no es necesario.
De acuerdo con ello, en una modalidad adicional preferida del procedimiento de la invención, la amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula (1) se prepara por
a) hacer reaccionar un haloacetamida de fórmula (VIII) con un fenol de fórmula (IX) en presencia de una base para obtener un ariloxiacetamida de fórmula (VI) ;
b) si la RA y/o RB en la fórmula (VI) son H: hacer reaccionar el ariloxiacetamida de fórmula (VI) con HNO3/H2SO4 para obtener un compuesto dinitro de fórmula (VI-1);
c) hacer reaccionar el compuesto dinitro de fórmula (VI-1) con un agente reductor para obtener un compuesto diamino de fórmula (VII);
d) tratar el compuesto diamino de fórmula (VII) con un ácido para obtener una NH-benzoxazinona de fórmula (II); y
e) hacer reaccionar la NH-benzoxazinona de fórmula (II) con una base y un compuesto de fórmula (III) para obtener una amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula (I) .
Con respecto a las variables dentro de los compuestos de fórmulas (IV), (V), (VI), (VI-1), (VII), (VIII) o (IX), las modalidades particularmente preferidas de los compuestos de fórmulas (IV), (V), (VI), (Vl-1), (Vil), (VIH) o (IX) se corresponden, o bien independientemente uno de otro o en
combinación uno con el otro, a los de las variables de R1, R2, R3, R4, W y L de las fórmulas (I), (II) o (III), o tienen, ya sea independientemente uno de otro o en combinación uno con el otro, los siguientes significados:
Rc y RD son preferiblemente independiente el uno del otro de Ci-C6-alquilo, Cx-Ce-cianoalquilo, Ci-C6-hidroxialquilo, Ci~ Ce-alcoxi-Ci-Ce-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo o bencilo, en el que el anillo fenilo y el anillo bencilo son independientemente uno de otro, no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, Ci-C6-alquilo o C1-C6-alcoxi,
o Rc y RD junto con el átomo de N al que están unidos, representa un anillo de 5- a 6- miembros, aromático o saturado, que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional del grupo 0 y N, con el anillo opcionalmente siendo sustituido con 1 a 2 sustituyentes de Ci-C6-alquilo;
Particularmente preferidos son de forma independiente uno del otro alquilo Ci-C4-alquilo, Ci-C4-hidroxialquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-Cj-alquilo o bencilo,
en el que el anillo bencilo está no sustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, C1-C4-alquilo o Ci-C4-alcoxi, especialmente preferidos el anillo bencilo está no sustituido, o Rc y RD junto con el átomo de N que están unidos a, representan un anillo de 5- a 6- miembros, saturado, que
contiene opcionalmente 1 átomo de oxigeno adicional, con el anillo opcionalmente siendo sustituido con 1 a 2 Ci-Cg-alquilo sustituyentes ;
L* es preferiblemente Cl, Br o I, se prefieren particularmente Cl o Br, especialmente Br preferido;
R5 es preferentemente NH2, Ci-C6-alquilo o C3-C6-alquinilo; También preferiblemente H o Ci-C6-alquilo; más preferiblemente Ci-C6-alquilo; más preferiblemente Ci-C4-alquilo; particularmente preferido CH3;
R6 es preferiblemente Ci-C6-alquilo; más preferiblemente Ci-Cí-alquilo; más preferiblemente CH3;
Z es preferiblemente 0,
es también preferiblemente S.
En un aspecto adicional de la invención, se proporciona el compuesto de fórmula (I.a.35)
La invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos sin limitarse a los mismos o de ese modo.
1. Preparación de amino-benzoxazinonas 4-sustituidas de fórmula (1)
Ejemplos 1.1 a 1.5:
6-amino-2 , 2 , 7 -trifluoro-4 -prop-2-inil- H-benzo [1, 4] oxazin-3-ona
Ejemplo 1.1
61.0 g (0.2678 moles) de 6-amino-2 , 2 , 7-trifluoro-4H-benzo [ 1 , 4 ] oxazin-3-ona, 360 g de acetato de etilo y 38.9 g (0.2815 mol) de carbonato de potasio se cargaron inicialmente a 25°C en un recipiente agitado. 43.8 g (0.2945 moles) de bromuro de propargilo (80% p/p en tolueno) se añadieron a 25°C - 30°C dentro de 15 minutos. A partir de entonces la mezcla de reacción se agitó a 78°C durante 8 horas y después se enfrió a 25°C. La sal precipitada se separó por filtración y se lavó con 360 g de acetato de etilo. Las soluciones de acetato de etilo combinadas se lavaron con 200 g de ácido clorhídrico (1%) y dos veces con 200 g de agua. La fase orgánica se secó por destilación azeotrópica (ca. 600 g de destilado). La solución restante (158.5 g) compuesta por 40.3% en peso del producto deseado (análisis por HPLC con estándar externo) . El rendimiento (basado en el compuesto amino utilizado) fue del 93.1%. De una pequeña cantidad de la solución el disolvente se separa por destilación completamente a presión reducida. El residuo restante se recristalizó a partir de metanol y se
secó. Los cristales obtenidos (punto de fusión: 239.2°C) mostró los siguientes datos espectroscópicos :
1H-RMN (500 MHz , D SO-d6) : d (ppm) = 3.45 (s, 1H) , 4.74 (s, 2H), 5.42 (s, 2H), 6.85 (d, 1H) , 7.26 (d, 1H) .
Ejemplo 1.2
219.1 g (1.0 moles) de 6-amino-2 , 2 , 7-trifluoro-4H-benzo [1, ] oxazin-3-ona, 1100 g de dimetilformamida y 145.5 g (1.053 mol) de carbonato de potasio se cargaron inicialmente a 25°C en un recipiente agitado. 163.2 g (1.1 moles) de bromuro de propargilo (80% p/p en tolueno) se añadieron a 25°C -30°C dentro de 30 minutos. A partir de entonces la mezcla de reacción se agitó a 60°C durante 2 horas y después se enfrió a 25°C. La sal precipitada se separó por filtración y se lavó con 3300 g de acetato de etilo. Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con 750 g de agua y con 750 g de una solución de sulfato de sodio (5%) . Las fases inorgánicas combinadas se extrajeron tres veces con 550 g de acetato de etilo. Todas las fases orgánicas se combinaron y se secaron por destilación azeotrópica. La solución restante (635.3 g) compuesta por 40.05% en peso del producto deseado (análisis por HPLC con estándar externo) . El rendimiento (basado en el compuesto amino utilizado) era 97.8%.
Ejemplo 1.3
0.8 g (0.00348 moles) de 6-amino-2 , 2 , 7 -trifluoro-4H-benzo [ 1 , 4 ] oxazin-3-ona (pureza: 94.9%) se disolvieron en 19.76 g de
acetato de etilo a 20°C. Se añadieron 0.075 g de yoduro de etiltrimetilamonio y 0.284 g (0.00205 moles) de carbonato de potasio. A continuación, se añadieron 0.463 g (0.00435 mol) de cloruro de propargilo (70% en tolueno) . La mezcla se calentó a reflujo (73°C-77°C) durante 10 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 25°C y 20 g de agua se añadió con agitación. Se separaron las fases. La fase orgánica se evaporó a sequedad a 45°C/4mbar. Se aislaron 0.9 g de sólido con una pureza de 95.0% (determinado por HPLC cuantitativa) (rendimiento: 95.9%) .
Ejemplo 1.4
0.8 g (0.00348 moles) de 6-amino-2, 2, 7-trifluoro-4H-benzo [ 1 , 4 ] oxazin-3-ona (pureza: 94.9%) se disolvieron en 20 g de acetato de etilo a 20°C. 0.505 g (0.00365 moles) de carbonato de potasio y 0.614 g (0.00435 mol) de mesilato de propargilo (95%) se añadieron como sólido. La mezcla se calentó a reflujo (77°C) durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 25°C y 20 g de agua se añadió con agitación. Se separaron las fases. La fase orgánica se evaporó a sequedad a 45°C/4mbar. Se aislaron 1.0 g de sólido con una pureza de 88.1% (determinado por HPLC cuantitativa) (rendimiento: 98.9%) .
Ejemplo 1.5
13.22 g (0.06 moles) de 6-amino-2 , 2 , 7-trifluoro-4H-benzo [ 1 , 4 ] oxazin-3-ona (pureza: 99%) se disolvieron en 48 g de D F
a 20°C. Se añadieron 10.67 g (0.077 mol) de carbonato de potasio y 7.98 g (0.075 mol) de cloruro de propargilo (70% en tolueno) . La mezcla se agitó a 72°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 3°C y 120 g de agua se añadieron con agitación durante un periodo de 2 horas a 3°C-5°C. La suspensión se agitó durante 3 horas a 0°C-5°C. El sólido se separó por filtración y se lavó con agua. El sólido húmedo se secó en un vitrina de vacio a 50°C/3mbar por arriba de 17 horas. 14.8 g de un sólido marrón claro con una pureza del 99.3% (Determinado por HPLC cuantitativa) fueron aislado (el rendimiento: 95.6%) .
2. Preparación de NH-benzoxazinonas de fórmula (II)
Ejemplo 2.1
6-amino-2, 2, 7-trifluoro-4H-benzo- [1,4] -oxazin-3-ona partir de 2 , 2-difluoro-2 (2 , 4-dinitro-5-fluoro-fenoxi ) ] dimetil-acetamida
? una solución de 2 , 2-difluoro-2- (2 , 4-dinitro-5-fluoro- fenoxi) , -dimetil-acetamida (60.0 g, 186 mmol) en tolueno (432 g ) se le añadió Pd sobre carbón vegetal (5% de Pd, 50% de contenido de agua, 1.1 mmol) . A partir de entonces se
añadió MeOH (492 g) y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (presión de más de 0.1 bar) a 45°C durante 2 horas. Después de la terminación de la reacción se liberó la presión, HC1 concentrado (36.5%, 22 g, 220 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hora más. El catalizador se separó por filtración, el pH se ajustó con NaOH a 9 y el MeOH se destilo a presión reducida. Después de la adición de agua (200 g) y agitando durante 1 hora, el precipitado se separó por filtración, se lavó dos veces con agua (100 g) y se secó a 50°C bajo presión reducida. El producto se obtuvo como un sólido de color tostado (38.9 g,
90% puro por RMN, 160 mmol, rendimiento del 86%).
1H RMN (DMSO-d6, 500 MHz): d (ppm) =11.9 (bs, 1H) ; 7.15
(d, J=11.0 Hz, 1H) ; 6.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H) ; 5.28 (bs, 2H) .
13C RMN (DMSO-d6, 125 MHz): d (ppm)=153.7 (t, J=38 Hz) ;
146.1 (d, J=235 Hz) ; 133.9 (d, J=15 Hz) ; 127,3 (d, J=ll Hz);
120.9 (d, J=3 Hz); 113.1 (t, J = 260 Hz); 104,9 (d, J=24 Hz) ;
102, (d, J = 5 Hz) .
3. Preparación de compuestos de diamino de fórmula (VII)
Ej emplo 3.1
Síntesis de 2 , 2-difluoro-2- ( 2 , 4-diamino-5-fluoro-fenoxi ) -N, -dimetil-acetamida
A una solución de 2, 2-difluoro-2- (2, 4-dinitro-5-fluoro-fenoxi) -N, N-dimetil-acetamida (22.0 g, 68.1 mraol) en tolueno (200 g) obtenido según el ejemplo 4.1 alternativa 2 de Pd/C (10% de Pd, catalizador seco, 0.7 g, 0.7 mmol) se añadió. A partir de entonces, se añadió MeOH (80 g) y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (presión de 0.1 bar) a 45°C durante 90 minutos. Después que se completo la reacción se libera la presión, el catalizador se separó por filtración y el filtrado se evaporó a sequedad. El producto (17.3 g, 84% puro por RMN, 55.2 mmol, rendimiento del 81%) se obtuvo como un sólido de color blanquecino. Si se desea, la pureza se puede incrementase mediante cromatografía (S1O2, mezclas de ciclohexano/EtOAc) .
1H RMN (DMSO-de, 500 MHz): d (ppm) = 6.79 (d, J=11.0 Hz,
1H) ; 6.16 (d, J=8.5 Hz, 1 H) ; 4.95 (bs, 2 H) ; 4.60 (bs, 2 H) ; 3.19 (s, 3 H) ; 2.96 (bs, 3H) .
13C RMN (DMSO-d6, 125 MHz): d (ppm) =158.3 (t, J=35 Hz); 141.7 (d, J=278 Hz) ; 137.6; 134.9 (d, J=14 Hz); 123.9 (d, J=9 Hz); 115.8 (t, J=272 Hz); 109.2 (d, J=22 Hz) ; 102.0 (d, J=4 Hz) ; 36.9; 36.2.
Ejemplo 3.2
Síntesis de 2 , 2-difluoro-2- ( 2 , -diamino-5-fluoro-fenoxi ) -N, N-dietil-acetamida
Una solución de 2 , 2-difluoro-2- (2 , 4-dinitro-5-fluoro-fenoxi) -N, N-dietil-acetamida (13.5 g, 38.4 mmol) obtenido de acuerdo con el ejemplo 4.1 alternativa 2, y Pd/C (10% de Pd, catalizador seco, 2.0 g, 1.9 mmol) en MeOH (395) se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (presión de 0.1 bar) a 50°C durante 2 horas. Después de terminada la reacción se libera la presión, el catalizador se separó por filtración y el filtrado se evaporó a sequedad. El producto se purificó mediante cromatografía en columna (SÍO2, mezclas de ciclohexano/EtOAc) . El producto se obtuvo como un sólido color blanquecino (11.0 g, 88% puro por RMN, 33.2 mmol, rendimiento del 86%) .
H-RMN (CDC13 , 500 MHz): d (ppm)=6.85 (d, J=11.0 Hz, 1H) ; 6.19 (d, J=8.5 Hz, 1 H) ; 3.71 (bs, 4 H) ; 3.58 (q, J=7.0 Hz, 2H) ; 3.45 (q, J= .0 Hz, 2H) ; 1.25 (t, J=7.0 Hz, 3 H) ; 1.19 (t, J=7.0 Hz, 3H) .
13C RMN (CDCI3, 125 MHz): d (ppm)=158,8 (t, J=35 Hz) ; 143.7 (d, J=231 Hz) ; 136.5; 133.5 (d, J=14 Hz); 126.9 (d, J=9
Hz); 116.1 (t, J=273 Hz); 110.3 (d, J=23 Hz) ; 103.8 (d, J=3 Hz); 42.4; 41.6; 14.1; 12.6.
4. Preparación de compuestos dinitro de fórmula (VI-1) Ejemplo 4.1
Síntesis de 2 , 2-difluoro-2- ( 2 , 4-dinitro-5-fluoro-fenoxi ) -N, N-dimetil-acetamida
Alternativa 1:
A una mezcla de H2S04 (98%, 34.5 g, 345 mmol) y HN03 (100%, 11.0 g, 175 mmol) a temperatura ambiente se añadió 2,2-difluoro-2- ( 3-fluoro-fenoxi ) -N, N-dimetil-acetamida (8.7 g, 37 mmol) . La temperatura se elevó a 40°C y se mantuvo a esa temperatura durante 3 horas más. A continuación, la mezcla se vertió sobre 100 g de hielo-agua. El precipitado se recogió en 50 g de tolueno y la fase acuosa se extrajo con 25 g de tolueno. Las fases orgánicas se lavaron con una solución saturada de NaHC03 y agua. El producto crudo (11.5 g, 82% de pureza por HPLC cuantitativo, 29 mmol, rendimiento del 78%) se obtuvo como un sólido amarillento después de la eliminación de todos los volátiles. El material analíticamente puro, el
material crudo se pudo obtener después de la recristalización a partir de ciclohexano/EtOAc (80:20) .
Alternativa 2:
Una solución de 61.5 g de HN03 (100%, 0.976 moles) y
433.7 g de H2S0 (96%, 4.245 moles) se preparó a 0°C - 20°C mediante la adición de HN03 al ácido sulfúrico (cantidad de ácido mezclado: 495.2 g) . 100 g de 2 , 2-difluoro-2- ( 3-fluoro-fenoxi ) -N, -dimetil-acetamida (99%, 0.425 mol) se cargó en el recipiente de reacción a 0°C. Se añadió 236.9 g de la mezcla de ácidos (porción 1) a una velocidad para mantener la temperatura entre 0°C y 10°C.
258.3 del ácido mezclado (porción 2) se dosificó a 40°C. Después de la adición completa, la mezcla se mantuvo a 40°C durante otras 9 horas. A continuación, se enfrió a 25°C y se vertió a una mezcla de 1000 g de agua-hielo y 500 mi de tolueno. El reactor se enjuagó con 100 g de agua y 50 g de tolueno. Las fases se separaron a 20°C. La capa acuosa se extrajo con 240 g de tolueno y luego se desecha. Las capas orgánicas combinadas se lavaron 4 veces con 400 g de agua en cada caso (el valor final del pH de la fase orgánica: 3) . El agua de la fase orgánica restante se eliminó por destilación tolueno/agua a presión reducida. El producto se obtuvo como una solución en tolueno: 541.3 g (concentración del compuesto dinitro por análisis HPLC: 22.3%, rendimiento: 88.1%) .
XH RMN (CDCI3, 400 MHz) : d (ppm)=8.82 (d, J=7.5 Hz, 1 H) ; 7.52 (d, J=11.0 Hz, 1 H) ; 3.26 (s, 3 H) ; 3.11 (s, 3H) .
13C RMN (CDCI3, 100 MHz) : d (ppm) =157.1 (d, J=276 Hz) ;
156.7 (d, J=34 Hz); 147.6 (td, J=3 Hz, J=ll Hz); 136.9; 132,9
(d, J=9 Hz); 124.2; 115.3 (t, J=281 Hz); 111.7 (td, J=3 Hz, J=26 Hz) ; 36.8; 36.7.
Punto de fusión: 66°C
Ejemplo 4.2 Síntesis de 2 , 2-di fluoro-2- ( 2 , -dinitro-5-fluoro-fenoxi ) -N, N-dietil-acetamida
A una mezcla de H2S04 (98%, 261 g, 2.61 mol) y HN03 (100%, 107 g, 1.7 mol) a 0°C se añadió 2 , 2-difluoro-2- ( 3-fluoro-fenoxi) -N, N-dietil-acetamida (34 g, 130 mmol) con enfriamiento. Después, la mezcla se calentó a temperatura ambiente y agitó durante 3 h más. Entonces, la mezcla se vertió sobre 750 g de hielo-agua. Se añadió TBME (250 mi) y la fase acuosa se extrajo con TBME (200 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (300 mi), una solución saturada de NaHC03 y salmuera. El secado sobre a2S04 y la evaporación de todos los volátiles dio el producto como un sólido de color amarillo .
XH RMN (CDCI3, 500 MHz ) : d (ppm)=8.82 (d, J=7.5 Hz); 7.53 (d, J=11.0 Hz, 1 H) ; 3.57 (q, J=7.0 Hz, 2 H) ; 3.45 (q, J=7.0 Hz, 2 H); 1.27 (t, J=7,0 Hz, 3 H) ; 1,18 (t, J=7.0 Hz, 3 H) .
13C RMN (CDCI3, 125 MHz) : d (ppm)=157.6 (d, J=268 Hz); 156.6 (t, J=34 Hz); 148.2 (d, J=ll Hz) ; 137.3; 133.3 (d, J=8 Hz); 124.7; 115.8 (t, J=281 Hz) ; 112.3 (d, J=26 Hz) ; 42.3; 42.0; 14.1; 12.2.
Ejemplo 4.3
Síntesis de 2 , 2-di fluoro-2- ( 2 , -dinitro-5-fluoro-fenoxi ) -1-pirrolidina-l-il-etanona
A una mezcla de H2S04 (98%, 22.0 g 220 mmol) y HN03 (100%, 8.5 g, 135 mmol) a 0°C se añadió 2 , 2-difluoro-2- ( 3 fluoro-fenoxi) -1-pirrolidina-l-il-etanona (3.3 g, 12.7 mmol) . La temperatura se elevó a 10 °C y se mantuvo a esa temperatura durante otras 16 horas. A continuación, la mezcla se vertió en 150 g de agua con hielo y 80 mi de TBME. La fase acuosa se extrajo con 50 mi de TBME. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con una solución saturada de NaHC03 y agua. El producto crudo (3.6 g. > 98% de pureza por HPLC, 10.3 mmol, rendimiento del 81%) se obtuvo como un sólido amarillo después de la eliminación de todos los volátiles.
1H RMN (CDCI3, 500 MHz): d (ppm)=8.81 (d, J=7.5 Hz, 1 H) ; 7.54 (d, J=11.0 Hz, 1 H) ; 3.72-3.78 (m, 4 H) ; 3.54-3.59 (m, 4 H) ; 2.2-2.9 (m, 4 H) ; 1.92-1.98 (m, 4 H) .
13C RMN (CDCI3, 125 MHz) : d (ppm)=157.6 (d, J=274 Hz); 155.7 (t, J=34 Hz); 148.2 (d, J=ll Hz) ; 137.4; 133.3 (d, J=8 Hz); 124.7; 115.6 (t, J=280 Hz) ; 112,5 (d, J=32 Hz) ; 47.9; 47.0; 26.4; 23.5.
Punto de fusión: 78°C
Ejemplo 4.4
Síntesis de 2 , 2-difluoro-2- ( 2 , 4-dinitro-5-fluoro-fenoxi ) -morfolin-l-il-etanona
A una mezcla de H2S04 (96%, 68.8 g. 701 mmol) y HN03 (100%, 13.3 g, 210 mmol) a 0°C se añadió 2 , 2-difluoro-2- ( 3 fluoro-fenoxi ) -1-morfolina-l-il-etanona (18.3 g, 90% de pureza, 60 mmol) . La temperatura se aumentó eventualmente a 40 °C y se mantuvo a temperatura ambiente durante 60 min. A continuación, la mezcla se vertió sobre 160 g. de hielo-agua y 80 g de clorobenceno. La fase acuosa se extrajo con clorobenceno (2 x 40 mi) . Las fases orgánicas combinadas se
lavaron con solución saturada de NaHC03 y agua. El producto crudo (12.3 g, > 90% de pureza por HPLC) se obtuvo un sólido rojizo después de la eliminación de todos los volátiles. La recristalización en n-BuOH (150 mi) dio el producto como un sólido de color amarillo.
XH RMN (CDC13, 500 MHz) : d (ppm)=8.82 (d, J=7,0 Hz, 1 H) ; 7.52 (d, J=10,5 Hz, 1 H) ; 3.68-3.78 (m, 8 H) .
13C RMN (CDCI3, 125 MHz): d (ppm)=157.5 (d, J=274 Hz); 155.8 (t, J=34 Hz); 147.6 (d, J=ll Hz); 137.2; 135.3; 124.7; 115.4 (t, J=281 Hz); 112.1 (d, J=26 Hz) ; 66,5; 66.4; 46.6; 43.8.
Punto de fusión: 96°C
5. Preparación de ariloxiacetamidas de fórmula (VI)
E emplo 5.1
Síntesis de 2, 2-difluoro-2- (5-fluoro-2-nitro-fenoxi) -N, N-dimetil-acetamida
Una mezcla de 2-nitro-5-fluoro-fenol (3.0 g, 19.1 mmol), 2-bromo-2 , 2-difluoro-N, N-dimetilacetamida (3.9 g, 19.1 mmol) y Na2C03 (2.1 g, 19.8 mmol) en 30 mi de DMAC se calentó a 100°C durante la noche. A continuación, la mezcla se vertió en 50 mi de H20 y se extrajo con TBME (2x50 mi) . Las capas orgánicas
combinadas se lavaron con NaOH al 10% (50 mi) y se secaron sobre Na2SÜ4. El producto crudo se obtuvo después de la evaporación de todos los volátiles. La purificación por cromatogafia sobre sílice dio el producto (1.8 g, 6.4 mmol, rendimiento 38%) como un aceite amarillo que solidificó en reposo .
1H RMN (CDC13, 500 MHz): d (ppm)=8.04 (dd, J=5,5 Hz, J=9,0 Hz, 1 H) ; 7.26-7.29 (m, 1 H) ; 7.13 (dd, J=2,5 Hz, J=7,5 Hz, 1H) ; 3.25 (s, 3 H) ; 3.09 (s, 3H) .
13C RMN (CDCI3, 125 MHz): d (ppm)=164.5 (d, J=258 Hz);
157.9 (t, J=34 Hz); 143.9 (d, J=ll Hz) ; 138.9; 127.9 (d, J=ll Hz); 115.5 (t, J=278 Hz) ; 113.6 (d, J=10 Hz); 110.9 (d, J=28 Hz); 37.2; 37.1.
Claims (10)
1. Un proceso para la preparación de araino-benzoxazinonas -sustituidas de fórmula (I) , caracterizado en que R1 es H o halógeno; R2 es halógeno; R3 es H o halógeno; R4 es Ci-C6_alquilo, Ci-C6-haloalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-alquenilo, C3-C6-haloalquenilo, C3-C6-alquinilo , C3-C6~ haloalquinilo, Ci-C6-alcoxi o C3-C6-cicloalquilo- Ci-C6~alquilo; y W es 0 o S; donde una NH-benzoxazinona de fórmula (II), o una sal de la misma, en la que R1, R2, R3 y W se definen como en la fórmula (I); se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (III), R— L (III) en el que R4 se define como en la fórmula (I); L es halógeno o OS(0)2R7 y R7 es Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo, d-C6-nitroalquilo, Ci-C6-alcoxi- Ci-C6- alquilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo o fenil-Ci-C6-alquilo, en el que cada uno del anillo de fenilo, independientemente uno del otro es no sustituido o sustituido por 1 a 5 sust ituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN, N02, Ci-C6-alquilo, Ci-C6-haloalquilo o Ci-C6-alcoxi; en presencia de una base.
2. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que la base se selecciona de entre el grupo que consiste en carbonatos, carbonatos de hidrógeno, hidróxidos, óxidos, fosfatos y alcóxidos.
3. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado en que la base se selecciona de carbonatos.
4. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado en que R1 y R3 son halógeno.
5. El proceso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado en que R2 es F; y W es 0.
6. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado en que R4 es C3-C6-alquinilo .
7. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado en que se emplea una NH-benzoxazinona de fórmula (II).
8. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado en que la NH-benzoxazinona de fórmula (II) se prepara por a) hacer reaccionar un compuesto dinitro de fórmula (VI- 1) en el que R1, R2, R3 y se definen como en la reivindicación i; y Rc, RD son independientemente el uno del otro Ci-C6- alquilo, C2-C6-alquenilo, C2-C6-alquinilo , C^-Cg-haloalquilo, Ci-C6~cianoalquilo, Ci-C6-nitroalquilo, Ci-C6-hidroxialquilo, Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquilo, amino-Ci-C6-alquilo, (C1-C6-alquilo) amino-Ci-C6-alquilo, di (Ci-C6_alquilo) amino-Ci-C6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo, fenilo o bencilo, en el que el fenilo y el anillo de bencilo son independientemente uno de otro, no sustituido o sustituido por 1 a 5 sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste de halógeno, NO2, Ci-C6-alquilo o Ci-C6-alcoxi, o Rc y RD junto con el átomo de N al que están unidos, representan un anillo de 3- a 6- miembros, saturado o aromático, que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales del grupo O, S y N, con el anillo opcionalmente siendo sustituido con 1 a 3 sustituyentes de Ci-C6-alquilo con un agente reductor para obtener un compuesto de diamino de fórmula (VII) en la que R1, R2, R3 y W se definen como en la reivindicación i, y Rc y RD se definen como anteriormente; b) tratar el compuesto de diamino de fórmula (Vil) con un ácido para obtener una NH-benzoxazinona de fórmula (11) .
9. El uso de una amino-benzoxazinona 4-sustituida de fórmula [I) en la fabricación de una triazinon-benzoxazinona de fórmula ( IV) .
10. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, en el que la amino-benzoxazinona de fórmula (I) se prepara de acuerdo a un proceso como el reivindicado en la reivindicación 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11195518 | 2011-12-23 | ||
| PCT/EP2012/076378 WO2013092859A1 (en) | 2011-12-23 | 2012-12-20 | Process for manufacturing 4-substituted amino-benzoxazinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2014007310A true MX2014007310A (es) | 2014-07-30 |
Family
ID=47520973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2014007310A MX2014007310A (es) | 2011-12-23 | 2012-12-20 | Proceso para preparar amino-benzoxazinonas 4-sustituidas. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9062012B2 (es) |
| EP (1) | EP2794579A1 (es) |
| CN (1) | CN104011033A (es) |
| BR (1) | BR112014015563B1 (es) |
| IL (1) | IL232837A (es) |
| MX (1) | MX2014007310A (es) |
| WO (1) | WO2013092859A1 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3010895B1 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-09 | Basf Se | Process for manufacturing 4-propargylated amino-benzoxazinones |
| DK3083540T3 (da) | 2013-12-18 | 2020-02-24 | Basf Agro Bv | Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede phenoxyphenylketoner |
| WO2015158518A1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Basf Se | Process for manufacturing benzoxazinones |
| EP3184515A1 (en) * | 2015-12-22 | 2017-06-28 | Basf Se | Process for manufacturing 1,4-benzoxazinones |
| WO2017110837A1 (ja) * | 2015-12-25 | 2017-06-29 | 株式会社キーエンス | 共焦点変位計 |
| CN113912561B (zh) * | 2021-11-04 | 2023-04-07 | 山东京博农化科技股份有限公司 | 一种6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4640707A (en) | 1984-07-23 | 1987-02-03 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Tetrahydrophthalimides and their herbicidal use |
| JPS62221677A (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | フルオロアニリン誘導体の製造法 |
| DE602006010315D1 (de) * | 2006-01-05 | 2009-12-24 | Temsa Internat Inc | Verfahren zur Herstellung eines Benzoxazinons |
| EP2443102B1 (en) | 2009-06-19 | 2013-04-17 | Basf Se | Herbicidal benzoxazinones |
-
2012
- 2012-12-20 MX MX2014007310A patent/MX2014007310A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-12-20 BR BR112014015563-1A patent/BR112014015563B1/pt active IP Right Grant
- 2012-12-20 EP EP12812627.3A patent/EP2794579A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-20 WO PCT/EP2012/076378 patent/WO2013092859A1/en not_active Ceased
- 2012-12-20 CN CN201280064047.3A patent/CN104011033A/zh active Pending
- 2012-12-20 US US14/365,774 patent/US9062012B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-28 IL IL232837A patent/IL232837A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2794579A1 (en) | 2014-10-29 |
| US20150018545A1 (en) | 2015-01-15 |
| BR112014015563A2 (pt) | 2017-06-13 |
| IL232837A0 (en) | 2014-08-03 |
| US9062012B2 (en) | 2015-06-23 |
| CN104011033A (zh) | 2014-08-27 |
| BR112014015563B1 (pt) | 2019-10-01 |
| IL232837A (en) | 2017-04-30 |
| WO2013092859A1 (en) | 2013-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9359312B2 (en) | Process for manufacturing benzoxazinones | |
| MX2014007310A (es) | Proceso para preparar amino-benzoxazinonas 4-sustituidas. | |
| AU2013304167B2 (en) | Process for manufacturing benzoxazinones | |
| DK2885281T3 (en) | CARBAMATE BENZOXAZINONES USED FOR THE PREPARATION OF TRIAZIN-BENZOXAZINONES | |
| US9000152B2 (en) | Process for manufacturing triazinon-benzoxazinones | |
| WO2015158518A1 (en) | Process for manufacturing benzoxazinones | |
| US9546130B2 (en) | Process for manufacturing haloacetamides | |
| DK2885272T3 (en) | carbamates | |
| DK2794554T3 (en) | Method of producing aryloxyacetamider | |
| EP2933242A1 (en) | Process for manufacturing amino compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA | Abandonment or withdrawal |