MX2014006578A - Composiciones de cuidado bucal. - Google Patents

Abstract

Se describen en la presente composiciones de cuidado bucal que comprenden isobutil magnolol y n-butil magnolol, junto con métodos para hacer y usar el mismo.

Description

COMPOSICIONES DE CUIDADO BUCAL CAMPO DE LA INVENCIÓN Hay una necesidad de agentes seguros, antibacterianos y anti-inflamatorios efectivos para usar en las composiciones; de cuidado bucal. El. extracto de magnolia se conoce que contiene compuestos que tienen propiedades antibacterianas y/o anti-inflamatorias, y tales compuestos han sido el centro de gran interés para usar en composiciones de cuidado bucal. El uso de tales compuestos en composiciones de cuidado bucal se describe, por ejemplo, en la WO2001/085116, WO 2011/106492 y WO 2011/106493, los contenidos de cuya solicitud se incorporan en la presente como referencia. Los análogos no naturales sintéticos de diversos componentes de extracto de magnolia también se conocen por tener actividad antibacteriana. El isobutil magnolol ( 5 , 51 -di ( 2-metilpropil ) -bifenil-2 , 2 ' -diol) es un prometedor anti-bacteriano y antiinflamatorio activo para uso de cuidado bucal. La síntesis de este compuesto, pero no su uso para indicaciones de cuidado bucal, se describe en la WO2010/042313. Sin embargo, la solubilidad extremadamente pobre de isobutil magnolol tanto en agua como en aceite, y su fuerte tendencia a cristalizar fuera de la matriz de composición en una variedad de sistemas tensioactivos han hecho indeseable su uso en formulaciones de cuidado bucal. Por lo tanto, hay una necesidad para composiciones de cuidado bucal que son tanto oralmente aceptable como capaces de solubilizar isobutil magnolol.

SUMARIO DE LA INVENCION Ahora asombrosamente se descubre que agregar r¡-butil magnolol a una composición que comprende isobutil magnolol mejora en gran medida la solubilidad del isobutil magnolol en la composición.

Sin estar limitado por la teoría, se presume que la pobre solubilidad del isobutil magnolol comparada con sus otros análogos es debido a su alta energía de cristalización. Al mezclar con butil magnolol, la tendencia de cristalización se reduce significativamente. Por lo tanto, la solubilidad se incrementa y la absorción se incrementa. Los inventores han encontrado que la relación de mezcla óptima entre isobutil magnolol y n-butil magnolol es 1:1 cuando ningún cosolvente tal como monocaprilato de propilenglicol se agrega. Cuando un monoéster de propilenglicol, por ejemplo, monocaprilato de propilenglicol se agrega, la relación óptima se convierte en 3:1. En comparación, la absorción de butil magnolol también se reporta. La absorción se incrementa con el incremento de magnolol de butilo en la fórmula.

En una modalidad, por lo tanto, la invención proporciona una composición de cuidado bucal, por ejemplo una pasta dentrifica, que comprende isobutil magnolol y n-butil magnolol, asi como .métodos para hacer y usar tales composiciones .

Las áreas adicionales de aplicabilidad de la presente invención se harán, evidentes de la descripción detallada proporcionada a continuación. Se debe entender que la descripción detallada y ejemplos específicos, mientras indican la modalidad preferida de la invención, están destinados para propósitos de ilustración únicamente y no se pretende que limiten el alcance de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La siguiente descripción de las modalidades preferidas es meramente ejemplar en la naturaleza y de ninguna manera pretende limitar la invención, su aplicación, o usos.

En una primera modalidad, la invención proporciona una composición de cuidado bucal (Composición 1) , por ejemplo una pasta dentrifica, que comprende isobutil magnolol y n-butil magnolol. Por ejemplo, la invención proporciona composiciones de cuidado bucal como sigue: 1.1. Composición 1 en la forma de una pasta dentrifica; 1.2. Composición 1· en la forma de a enjuague bucal; 1.3. Cualquiera, de las composiciones precedentes en donde el isobutil magnolol está presente en una. concentración antibacteriana efectiva; 1.4. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden una cantidad antibacteriana efectiva de isobutil magnolol y una cantidad de n-butil magnolol efectiva para solubilizar el isobutil magnolol en un portador oralmente aceptable; 1.5. Cualquiera de las composiciones precedentes en donde la concentración de isobutil magnolol es desde 0.1-3%, por ejemplo, alrededor de 0.5-2%, con base en el peso total de la composición; 1.6. Cualquiera de las composiciones precedentes en donde la relación en peso de isobutil magnolol a n-butil magnolol es desde 1:3 hasta 3:1; 1.7. Cualquiera de las composiciones precedentes en donde la relación en peso de isobutil magnolol a n-butil magnolol es alrededor de 1:1; 1.8. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además un monoéster de ácido graso de propilenglicol, por ejemplo, monocaprilato de propilenglicol , por ejemplo, en una relación .en peso de 0.25:1 hasta 3:1, por ejemplo alrededor de 1:1 relativo al peso total del de isobutil magnolol y n-butil magnolol; 1.9. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además polietilenglicol, por ejemplo, PEG 600, por ejemplo, en una cantidad de 0.5-5% en peso; 1.10. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además un humectante, por ejemplo, glicerina, sorbitol, o mezclas de los mismos, por ejemplo, en una cantidad en peso de alrededor de 30%-70%, por ejemplo, 40-60%, por ejemplo, alrededor de 50%; 1.11. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además un tensioactivo aniónico, por ejemplo, lauril sulfato de sodio, por ejemplo, en una cantidad de 0.5-5%, por ejemplo, alrededor de 2.5%; 1.12. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además una cantidad efectiva de un fuente de ion de fluoruro, por ejemplo, fluoruro de sodio, por ejemplo, en una cantidad en peso de 0.1-0.5%, por ejemplo, alrededor de 0.34%; 1.13. Cualquiera .de las composiciones precedentes que comprenden además saborizante, por ejemplo, seleccionado de edulcorantes no calóricos, por ejemplo, sacarina, saborizantes a base de hierbas (por ejemplo, sabor menta), y combinaciones de los mismos; 1.14. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden además un material abrasivo, por ejemplo, abrasivo de sílice, carbonato de calcio precipitado, o combinaciones de los mismos; 1.15. Cualquiera de las composiciones precedentes que comprenden los siguientes ingredientes: Como se usa en la presente, el término "cantidad efectiva de solubilización" se refiere a la cantidad de un ingrediente efectivo para solubilizar suficientemente la cantidad de isobutil magnolol presente en un portador oralmente aceptable.

En una modalidad adicional, . la invención proporciona un método de tratamiento, profilaxis o control de una enfermedad o afección de la cavidad oral, por ejemplo una infección bacteriana o afección inflamatoria en la boca, por ejemplo gingivitis, que comprende aplicar una composición de cuidado bucal de acuerdo con la invención, por ejemplo, Composición 1, et seq. , a la cavidad oral de un paciente que necesita los mismos. En algunas modalidades, la enfermedad o afección de la cavidad oral incluye una enfermedad o afección de los dientes, mucosa oral, encía ' o lengua. Tales enfermedades o afecciones incluyen caries, gingivitis, periodontitis, y afecciones cosméticas tal como coloración amarillenta y mal olor.

En una modalidad adicional, la invención proporciona el uso de n-butil magnolol e isobutil magnolol en combinación para la fabricación de una composición de cuidado bucal, por ejemplo, de acuerdo a la Composición 1 et seq., para tal método de tratamiento, profilaxis o control de una enfermedad o afección de la cavidad oral.

En una modalidad adicional, la invención proporciona un método para hacer una composición de cuidado bucal, por ejemplo, de acuerdo a la Composición 1, et seq. , que comprende mezclar n-butil magnolol e isobutil magnolol con un portador oralmente aceptable.

Los métodos y composiciones de las modalidades presentes imparten ventajas sobre las composiciones del arte previo al proporcionar una composición bucal que es bien solubilizada, segura, y altamente efectiva contra infección bacteriana y/o inflamación en un sujeto mamífero'.

El magnolol ( 5 , 5 ' -di (prop-2-en-l-il ) -bifenil-2 , 2 ' -diol ) es un compuesto bioactivo encontrado en la corteza de la magnolia Houpu {Magnolia of icinalis) . El isobutil magnolol (5, 5 ' -di (2-metilpropil) -bifenil-2, 2' -diol) es un derivado sintético de magnolol., con propiedades antibacterianas y anti-inflamatorias , que tienen una estructura como sigue: el n-butil magnolol (5, 5 ' -dibutil-bifenil-2 , 2' -diol) es el compuesto análogo con dos porciones de n-butilo en lugar de las porciones de isobutilo.

Por "oralmente aceptable" se entiende seguro para usar en la boca en niveles requeridos. En general, todos los componentes de las composiciones de la presente invención son oralmente aceptables.

Las expresiones "portador" o "portador acuoso" o "portador oralmente aceptable" como.se usa a lo largo de esta descripción denota cualquiera de los materiales seguros y efectivos para usar en la presente. Tales materiales incluyen, agua, solventes, etc., que pueden contener un humectante tal como glicerina, sorbitol, xilitol y similares. El portador o portador oralmente aceptable también puede incluir componentes dentrificos adicionales, tal como agentes espesantes, ingredientes activos iónicos, agentes amortiguadores, agentes antisarro, materiales de pulido abrasivos, fuentes de peróxido, sales de bicarbonato de metal alcalino, tensioactivos , dióxido de titanio, agentes colorantes, sistemas de sabor, agentes edulcorantes, agentes antimicrobianos, agentes a base de hierbas, agentes desensibilizantes, agentes reductores de mancha, y mezclas de los mismos.

Los portadores oralmente aceptables para usar en la invención incluyen los portadores convencionales y conocidos usados en hacer pastas dentrificas, polvos dentales, pastas de profilaxis, enjuagues bucales, pastillas, gomas, perlas, y similares, y se describen más completamente en lo sucesivo. Se prefiere que el portador oralmente aceptable no cause irritación, hinchazón o dolor y no produce típicamente una reacción alérgica o inconveniente tal como molestias gástricas, náuseas o mareos. La selección de componentes de portador específicos es dependiente de la forma del producto deseado, incluyendo dentrifi-cos, pastas dentríficas, polvos dentales, pastas de profilaxis, enjuagues bucales, pastillas, gomas, geles, pinturas, productos de confitería, y similares.

El término "enjuague bucal" en la presente invención se refiere a composiciones bucales que son substancialmente líquidas en carácter, tal como un lavado bucal, aerosol, o enjuague. En tal preparación el portador oralmente aceptable típicamente tiene una fase acuosa que comprende agua o una mezcla de agua y alcohol. Además, en diversas modalidades, el portador oral incluye un humectante y tensioactivo como se describe abajo. Generalmente la relación en peso de agua a alcohol está en el intervalo de en una cantidad de 1:1 hasta 20:1, preferiblemente 3:1 hasta 10:1 y más preferiblemente 4:1 hasta 6:1. La cantidad total de mezcla agua-alcohol en este tipo de preparación es típicamente en una cantidad de 70 hasta 99.9% de la preparación. En diversas modalidades, el alcohol es típicamente etanol o isopropanol.

Como se reconoce por uno de experiencia en la técnica, el portador oralmente aceptable de la presente invención también puede comprender una variedad de otros ingredientes activos convencionales conocidos por uno de experiencia en la técnica, incluyendo agentes . anti-placa, agentes de blanqueamiento, agentes antibacterianos, agente de control de sarro (antisarro), agentes anti-caries, agentes de sensibilidad, y similares. Preferiblemente, el portador substancialmente no reduce la eficacia del isobutil magnolol.

El pH de tal liquido y otras preparaciones de la composición bucal de la presente invención es generalmente en una cantidad de 4.5 hasta 10. El pH se puede controlar con ácido (por ejemplo, ácido cítrico . o ácido benzoico) o base (por ejemplo, hidróxido de sodio) o amortiguar (con citrato de sodio, benzoato, carbonato, o bicarbonato, fosfato ácido de disodio, o fosfato diácido de sodio, por ejemplo) .

En diversas modalidades, la composición bucal acuosa (por ejemplo, enjuague bucal) contiene un humectante. El humectante es generalmente una mezcla de humectantes, tal como glicerina y sorbitol, y un alcohol polihídrico tal como hexilenglicol , o . polietilenglicol , aunque el uso de polietilenglicol como un humectante además de su uso para mejorar la solubilidad del ingrediente activo es opcional. El contenido humectante para ' un enjuague bucal típicamente está en el intervalo de 5 hasta 40% y preferiblemente 10 hasta 30%.

Los tensioactivos adecuados para composiciones de la presente invención incluyen tensioactivos aniónicos, no iónicos, y de zwitteriónicoso . El tensioactivo usualmente está presente en las composiciones bucales acuosas de la presente invención en una cantidad de 0.01% hasta 5%, preferiblemente en una cantidad de 0.5% hasta 2.5%.

La composición bucal de acuerdo a la presente invención óptimamente puede incluir otros materiales, tal como por ejemplo, agentes de limpieza, agentes saborizantes, agentes edulcorantes, agentes de adhesión, tensioactivos, moduladores de espuma, abrasivos, agentes modificadores de pH, humectantes, hidratantes, agentes de sensibilización bucal, colorantes, abrasivos, conservadores, fuente de ion de fluoruro, agentes estimulantes de la saliva, emolientes, modificadores de la viscosidad, diluyentes, emulsionantes, nutrientes y combinaciones de los mismos. Diversos componentes que se pueden agregar a la composición bucal incluyen, por ejemplo, ' un agente edulcorante tal como sacarina, o sacarina de sodio, alcoholes tal como etanol, fuentes de ion de fluoruro tal como fluoruro de sodio, asi como glicerina, sorbitol, polietilenglicoles, polímeros de Poloxómero tal como POLOXOMER® 407, PLURONIC® FIO 8, (ambos disponobles de BASF Corporation) , poliglicósido de alquilo (APG) , polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol, y similares. Se entiende que mientras que los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de materiales pueden diferir, puede haber algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir para múltiples propósitos dentro de dos o más de tales categorías de materiales. Preferiblemente, tales materiales de portador se seleccionan para compatibilidad con los ingredientes activos encontrados en extracto de magnolia o análogos sintéticos de los mismos, así como con otros ingredientes de la composición.

Los saborizantes entre aquellos útiles en la presente incluyen cualquier material o mezcla de materiales operable para mejorar el sabor de la composición. Cualquier saborizante oralmente aceptable natural o sintético se puede usar, tal como aceites saborizantes, aldehidos saborizantes, ésteres, alcoholes, materiales similares, y combinaciones de los mismos. Los saborizantes incluyen vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de gaulteria (metilsalicilato) , aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites frutales y esencias incluyendo aquellas derivadas de limón, naranja, lima, toronja, chabacano, plátano, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de haba y nuez tal como café, cacao, cola, cacahuete, almendra, etc., saborizantes adsorbidos y encapsulados, y mezclas de los mismos. También abarcados dentro de saborizantes en la presente son ingredientes que proporcionan fragancia y/u otro efecto sensorial en la boca, incluyendo efectos de enfriamiento o calentamiento. Tales ingredientes incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, [alfa] -irisona, guaietol de propenilo, timol, linalol, benzaldehido , cinamaldehido, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N, 2 , 3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1-mentoxipropano-l , 2-diol, cinamaldehido glicerol acetal (CGA) , metona glicerol acetal (MGA) , y mezclas de los mismos. Uno o más saborizantes se presentan opcionalmente en una cantidad total de 0.01% hasta 5%, opcionalmente en diversas modalidades desde 0.05 hasta 2%, desde 0.1% hasta 2.5%, y desde 0.1 hasta 0.5%.

Los agentes edulcorantes entre aquellos útiles en la presente incluyen dextrosa, polidextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertida seca, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz, almidón parcialmente hidrolizado, hidrolizado de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, esp rtame, neotame, sacarina y sales de los mismos, sucralosa, edulcorantes intensos basados en dipéptido, ciclamatos, dihidrocalconas , y mezclas de los mismos.

Los agentes de sensibilidad en la boca incluyen materiales que imparten una textura deseable u otra sensación durante el uso de la composición de la invención.

Los colorantes entre aquellos útiles en la presente incluyen pigmentos, colorantes, lacas y agentes que imparten un brillo particular o reflectividad tal como agentes de perlado. En diversas modalidades, los colorantes son operables para proporcionar un recubrimiento color blanco o brillante en una superficie . dental, para actuar como un indicador de ubicaciones en una superficie dental que se ha puesto en contacto efectivamente por la composición, y/o para modificar la apariencia, en particular color y/o opacidad, de la composición para mejorar el atractivo para el consumidor. Cualquier colorante oralmente aceptable se puede usar, incluyendo colorantes FD&C y pigmentos, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, café y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta de manganeso, ultramarino, mica con titanio, oxicloruro de bismuto, y mezclas de los mismos. Uno o más colorantes se presentan opcionalmente en una cantidad total de 0.001% hasta 20%, por ejemplo 0.01% hasta 10% o 0.1% hasta 5%.

En algunas modalidades, las composiciones de cuidado bucal de la presente invención pueden comprender un abrasivo opcional útil por ejemplo como un agente de pulido. Cualquier abrasivo oralmente aceptable se puede usar, pero el tipo, finura, (tamaño de partícula) y cantidad de abrasivo se debe seleccionar de modo que el esmalte dental no se desgaste excesivamente en el uso normal de la composición. Los abrasivos opcionales adecuados incluyen sílice, por ejemplo en la forma de sílice precipitado o como se mezcla con alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, y mezclas de los mismos. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos , polimetafosfatos y pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos son ortofosfato dihidrato de dicalcio, pirofosfato de calcio, fosfato de tricalcio, polimetafosfato de calcio y polimetafosfato de sodio insoluble.

En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente de control de sarro (antisarro) . Los agentes ' de control de sarro entre aquellos útiles en la presente incluyen sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo sus sales de amonio y de metal alcalino: fosfatos y polifosfatos (por ejemplo pirofosfatos ) , ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tal como azacicloalcano-2 , 2-difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptano-2, 2-difosfónico) , ácido iV-metil azaciclopentan-2 , 3-difosfónico, ácido etano-l-hidroxi-1 , 1- difosfónico (EHDP) y etano-l-amino-1 , 1-difosfonato, ácido fosfonoalcano carboxílico. Las sales de fosfato inorgánico útiles y de polifosfato incluyen fosfatos de sodio monobásico, dibásico y tribásico, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono-, di-, tri- y tetrasodio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y mezclas de los mismos.

En otras modalidades, las composiciones bucales de la presente invención opcionalmente comprenden una fuente de ion de fluoruro, útil, por ejemplo, como un agente anti-caries. Cualquier fuente de ion de fluoruro oralmente aceptable se puede usar, incluyendo fluoruros de potasio, sodio y amonio y monofluorofosfatos , fluoruro de estaño, fluoruro de indio, fluoruros de amina. tal como olaflur (?'-octadeciltrimetilendiamina-N, , N ' -tris (2-etanol)-dihidrofluoruro) , y mezclas de los mismos. Una o más fuentes de ion de fluoruro se presentan opcionalmente en una cantidad que proporciona una cantidad clínicamente eficaz de ion de fluoruro soluble a la composición bucal.

En modalidades adicionales, las composiciones bucales de la presente invención opcionalmente comprenden un agente estimulante de la saliva útil por ejemplo, en mejoría de boca seca. Cualquier agente estimulante de la saliva oralmente aceptable se puede usar, incluyendo sin limitación ácidos de los alimentos tal como ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adipico, fumárico y tartárico, y mezclas de los mismos. Uno o más agentes estimulantes de la saliva se presentan opcionalmente en la cantidad total efectiva del estimulante de la saliva.

En aún otras modalidades, las composiciones bucales de la presente invención opcionalmente comprenden un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen vitaminas, minerales, aminoácidos, y mezclas de los mismos. Las vitaminas incluyen Vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides, y mezclas de los mismos. Los Suplementos nutricionales incluyen aminoácidos (tal como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina y L-carnitina) , lipotrópicos (tal como colina, inositol, betaina, y ácido linoleico) , y mezclas de los mismos .

En algunas modalidades, la presente invención proporciona un método para tratar afecciones asociadas con la presencia de bacterias bucales que comprende proporcionar una composición bucal de acuerdo con cualquiera de las modalidades descritas anteriormente, y aplicar la composición bucal a la cavidad oral del sujeto mamífero. En algunas modalidades, el método comprende repetir la aplicación de la composición múltiple veces hasta que los efectos antibacterianos y/o anti-inflamatorios deseados se alcanzan en el sujeto.

Como se refiere en la presente, "inflamación" del tejido bucal generalmente se refiere a una respuesta protectora localizada provocada por lesión o destrucción de tejidos, que sirve para destruir, diluir, o aislar tanto el agente perjudicial y el tejido lesionado. En la forma aguda, se caracteriza por dolor,' calor, enrojecimiento, hinchazón, y pérdida de la función. La inflamación crónica es un proceso lento y caracterizado principalmente por la formación de nuevo tejido conectivo. La inflamación crónica es frecuentemente una continuación de inflamación aguda o una forma de grado bajo prolongada de inflamación (tal como esa asociada con periodontitis o gingivitis) y usualmente causa daño al tejido permanente. Histológicamente, la inflamación implica una compleja serie de eventos, incluyendo dilatación de arteriolas, capilares, y vénulas, con permeabilidad incrementada y flujo' sanguíneo; exudación de fluidos, incluyendo proteínas de plasma, y migración leucocítica en el lugar inflamatorio. La inflamación corresponde a niveles mejorados de mediadores celulares pro-inflamatorios, o substancias que se liberan de las células, por ejemplo, como el resultado de la interacción de un antígeno con un anticuerpo o por la acción de antigeno con un linfocito sensibilizado.

En diversas modalidades, la aplicación o contacto se realiza al enjuagar, ' recubrir, cepillar, o estratificar usando materiales de aposito apropiados. En algunas modalidades, poner en contacto también incluye contacto incidental durante comer o masticar. En diversas modalidades, la aplicación de la composición comprende el uso de un dispositivo de aplicación que ayuda mantener el tiempo de contacto del ingrediente activo anti-inflamatorio que comprende extracto de magnolia al tejido objetivo por un tiempo suficiente como para permitir la inhibición farmacológica de la producción elevada de uno o más mediadores inflamatorios, tal como PGE 2 y TNF-oc.

En ciertas modalidades, una composición bucal no se ingiere intencionalmente, sino más bien se retiene en la cavidad oral por un tiempo suficiente para afectar la utilidad pretendida. En otras modalidades, particularmente aquellas donde la composición bucal se proporciona en un producto animal, tal como un alimento para mascotas, suplemento de alimento para mascotas (por ejemplo, un premio), o un juguete masticable, la composición bucal se puede ingerir en concentraciones pequeñas que no son perjudiciales al animal. Preferiblemente, los materiales específicos y composiciones a usarse en esta invención son farmacéuticamente o cosméticamente aceptables.

Como se usa en todo, · los intervalos se usan como abreviatura para describir todos y cada valor que está dentro del intervalo. Cualquier valor dentro del intervalo se puede seleccionar como el término del intervalo. Además, todas las referencias citadas en la presente se incorporan por la presente como referencia en su totalidad. En el caso de un conflicto en una definición en la presente descripción y la de una referencia citada, la presente descripción controla.

A menos que se especifique de otra manera, todos los porcentajes y cantidades expresadas en la presente y en otra parte en la especificación se deben entender para referirse a porcentajes en peso. Las cantidades dadas son con base en el peso activo del material.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Las composiciones con diferentes combinaciones de isobutil magnolol y n-butil magnolol en relaciones de 1:3, 1:1 y 3:1 se preparan como se muestra en la Tabla 1 (abajo) : Tabla 1 IBM = isobutil magnolol n-BM = n-butil magnolol PGMC = monocaprilato de propilenglicol Ejemplo 2 Las muestras de las 10 composiciones del ejemplo precedente se prueban para la absorción de Vitro-Skin®. El Vitro-Skin® es un substrato de prueba (disponible de IMS Technologies) que imita . efectivamente las propiedades de superficie de la piel humana. Contiene tanto proteina optimizada como componentes de lipido y se diseña para tener topografía, pH, tensión de superficie crítica y fuerza iónica similar a la piel humana.

El protocolo para el ensayo de absorción es como sigue: 1. Cortar Vitro-skin (IMS Inc., Portland, ME) en circuios uniformes de diámetro entre 10 hasta 14 mm. Perforador de corcho se puede usar. El diámetro exacto es necesario para calcular la absorción por centímetro cuadrado. 2. Para remover el recubrimiento de silicona, el enjuagar los círculos de Vitro-skin (a granel) 3 veces con hexanos por 5 minutos . Secar al aire para evaporar hexanos . 3. Remojar Vitro-skin en saliva esterilizada y limpiada durante la noche en tubo Falcon de poliestireno disponible. Usar 1 mL de saliva por tejido. Realizar en triplicado. 4. Aspirar saliva, agregar 1 mL de 1:2 mezcla espesa de pasta e incubar por 2 minutos en baño de agua 37 °C. Operar rápidamente ya que la absorción depende del tiempo de exposición en todas las temperaturas. 5. Aspirar la mezcla espesa y enjugar 3-veces con 5 mL de agua desionizada por 10 segundos cada vez. Usar vórtice para enjuagar (velocidad máxima) . Transferir el tejido en nuevo tubo Falcon de poliestireno. Operar rápidamente y procesar todas las muestras en la misma velocidad. 6. Agregar 1 mL de etanol y extraer el activo completamente (vórtice o agitar por un mínimo de 1 hora) . El vitro-piel no se disuelve en etanol. 7. Transferir el extracto en un vial HPLC y realizar análisis HPLC usando condiciones apropiadas para el Activo especifico. El nivel obtenido de Activo (típicamente en pg/mL) es igual numéricamente al ]iq por tejido (Ü ) . 8. Para calcular la absorción de Activo por centímetro cuadrado, usar la siguiente fórmula: UR = 2*UT / (n*d2) [pg cm2] donde : UR es (relativo) absorción de Activo por centímetro cuadrado de Vitro-piel (ambos lados) UT es absorción de Activo por tejido n es 3.14159... d es diámetro del tejido en centímetros.

Los datos para la absorción promedio de isobutil magnolol y n-butil magnolol en el ensayo Vitro-Skin© para las 10 composiciones del Ejemplo 1 se establecen en la Tabla 2 (abajo) : Tabla 2 Se observa de estos datos que la absorción óptima para isobutil magnolol es cuando la relación de isobutil magnolol a butil magnolol es 1:1 (composición 3). Aunque la cantidad absoluta de isobutil magnolol en la composición 3 es únicamente 0.7%, la mitad' del 1.4% en la composición 1, la absorción al Vitro-skin es significativamente superior para la composición 3 que para la composición 1, mostrando que la presencia de n-butil magnolol facilita la absorción del isobutil magnolol. Cuando el monocaprilato de propilenglicol está presente, la relación óptima de isobutil magnolol a magnolol de butilo cambia .a 3:1 (composición 7). Sorprendentemente, sin embargo, los mejores resultados se obtienen sin el co-tensioactivo de éster de propilenglicol, como se ve por la diferencia entre las composiciones 1 y 6, 2 y 7, 3 y 8, y 4 y 9.

La absorción incrementada de isobutil magnolol a Vitro-skin descubierta por los presentes inventores - y descrita por los datos en la tabla anterior - cuando n-butil magnolol se agrega a una composición que contiene isobutil magnolol, demuestra la capacidad de n-butil. magnolol para mejorar la solubilidad de isobutil magnolol en las composiciones descritas en la presente.

Claims (11)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una composición de cuidado bucal caracterizada porque comprende: isobutil magnolol; n-butil magnolol; y un portador oralmente aceptable; en donde el n-butil magnolol está presente en una cantidad efectiva para solubilizar el isobutil magnolol en el portador oralmente aceptable.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque está en la forma de una pasta dentrifica .

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque está en la forma de un enjuague bucal.

4. La composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el isobutil magnolol está presente ' en una cantidad antibacteriana efectiva .

5. La composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el isobutil magnolol está presente en la cantidad desde alrededor de 0.1% hasta alrededor de 3% con base en el peso total de la composición.

6. La composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque la relación en peso de isobutil. magnolol a n-butil magnolol es desde alrededor de 3:1 hasta alrededor de 1 : 3.

7. La composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el portador oralmente aceptable comprende un ingrediente adicional seleccionado de: polietilenglicol, un humectante, un tensioactivo aniónico, un monoéster de ácido graso de propilenglicol, una cantidad efectiva de una fuente de ion de fluoruro, saborizante, un abrasivo, y una combinación de dos o más de los mismos.

8. La composición de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque comprende los siguientes ingredientes en peso: PEG600 2-5% isobutil magnolol 0.5-3% n-butil magnolol 0.5-3% glicerina 20-30% sorbitol 20-30% sacarina de sodio 0.1-0.7% fluoruro de sodio 0.1-0.7% lauril sulfato de sodio 1-3% sílice abrasivo 0-20%

9. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, para usar en el tratamiento, profilaxis o control de una enfermedad o afección de la cavidad oral de un paciente que necesita los mismos.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque, la enfermedad o afección de la cavidad oral se selecciona de caries, gingivitis, periodontitis, coloración amarillenta de los dientes y halitosis.

11. Un método para mejorar la solubilidad de un isobutil magnolol que contiene composición de cuidado bucal caracterizado porque comprende: a) mezclar una cantidad efectiva de solubilización de n-butil magnolol con un portador oralmente aceptable que comprende isobutil magnolol.