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MX2014005675A - Recubrimientos lubricantes. - Google Patents

Recubrimientos lubricantes.

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Publication number
MX2014005675A
MX2014005675A MX2014005675A MX2014005675A MX2014005675A MX 2014005675 A MX2014005675 A MX 2014005675A MX 2014005675 A MX2014005675 A MX 2014005675A MX 2014005675 A MX2014005675 A MX 2014005675A MX 2014005675 A MX2014005675 A MX 2014005675A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
coating
ionomer
lubricant coating
present
hydrophilic polymer
Prior art date
Application number
MX2014005675A
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English (en)
Inventor
Wilhelmus Belt Johannes
Nathalal Gandhi Yogesh
Original Assignee
Dsm Ip Assets Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Ip Assets Bv filed Critical Dsm Ip Assets Bv
Publication of MX2014005675A publication Critical patent/MX2014005675A/es

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Abstract

La presente invención se refiere a recubrimientos lubricantes que comprenden un ionómero y un polímero hidrófilo en que el ionómero se retícula usando un agente de reticulación adecuado, y también opcionalmente excipientes convencionales, tales como un tensioactivo, un plastificante y/o una carga. La invención también se refiere a productos farmacéuticos cubiertos mediante tales recubrimientos lubricantes, composiciones para preparar estos recubrimientos lubricantes y un método para proporcionar productos farmacéuticos con estos recubrimientos lubricantes.

Description

RECUBRIMIENTOS LUBRICANTES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a recubrimientos lubricantes, productos farmacéuticos recubiertos por tales recubrimientos lubricantes, composiciones de recubrimiento lubricante y un método para el recubrimiento de productos farmacéuticos .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los recubrimientos lubricantes se conocen, por ejemplo, a partir de los documentos US 7,547,474, WO 2009/135067 y WO 2010/059530.
El documento US 7.547.474 describe un recubrimiento lubricante formado por una red de polímero interpenetrante que comprende un polímero hidrófilo (tales como polialquilenglicoles ) , más particularmente poli (óxido de etileno) atrapado en la superficie de un sustrato, y un polímero reticulado (tales como poli (met ) acrilatos) . Esta publicación carece de cualquier prueba objetiva de una mejora de la lubricidad mediante la aplicación del recubrimiento descrito. Varios de los componentes químicos de este recubrimiento pueden no ser deseables para aplicaciones farmacéuticas. Además, el método de polimerización del recubrimiento puede causar interacción con la sustancia farmacéutica a recubrir.
El documento WO 2009/135067 divulga recubrimientos lubricantes que comprenden un agente de formación de película (que es un polímero hidrófilo ejemplificado por, por ejemplo, hidroxipropilcelulosa) y un agente de recubrimiento que es una sustancia apolar (ejemplificada por cera de carnauba, diversos estearatos, dióxido de silicio o talco) . El agente de recubrimiento descrito es un material hidrófobo que retrasará o incluso impedirá la captación de agua, necesaria para que los recubrimientos se vuelvan resbaladizos. Por este motivo, los materiales hidrófobos no son deseables en la formulación de recubrimiento. Tampoco se da indicación de que estos recubrimientos se vuelvan más resbaladizos cuando se humedecen suficientemente.
Según el documento WO 2010/059530 los recubrimientos lubricantes pueden prepararse a partir de un polímero hidrófilo (tal como poli (vinil pirrolidona) ) y un producto natural derivado directamente de plantas o animales (tal como goma laca) . Esta publicación también carece de cualquier prueba objetiva de una mejora de la lubricidad mediante la aplicación del recubrimiento descrito.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN presente invención se refiere a recubrimientos lubricantes y a productos farmacéuticos cubiertos mediante tales recubrimientos lubricantes, composiciones para preparar estos recubrimientos lubricantes y un método para proporcionar productos farmacéuticos con estos recubrimientos lubricantes, que comprenden un ionómero y un polímero hidrófilo en que el ionómero se retícula usando un agente de reticulación adecuado, y también opcionalmente excipientes convencionales, tales como un tensioactivo, un plastificante y/o una carga.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE IA INVENCIÓN Como se ha descrito anteriormente, estos recubrimientos lubricantes anteriores tienen los siguientes inconvenientes (1) el recubrimiento contiene un material hidrófobo y (2) el proceso de polimerización es un proceso químico con un riesgo considerable de interacción con la sustancia farmacéutica a recubrir.
Los recubrimientos lubricantes según la presente invención pueden resolver estos inconvenientes.
Un recubrimiento lubricante según la presente invención comprende una combinación de un ionómero y un polímero hidrófilo en que el ionómero se retícula usando un agente de reticulación capaz de reticular al ionómero.
Como se usa en el presente documento, por ionómero se entiende un polímero que porta funcionalidades ionizables o iónicas tal como un ácido carboxílico, sales de amonio cuaternario, sales de amonio, sales de carboxilato o sales de sulfonato. Son ejemplos ácido poliacrilico, sal de sodio de ácido poliacrilico, polisacáridos tales como ácido alginico, alginato de sodio, kappa carragenina, lambda carragenina, pectina, carboximetilcelulosa de sodio, hialuronato de sodio, copolímeros de acrilamida y ácido acrílico o ácido metacrílico, copolímeros de etileno y ácido acrílico o metacrílico, fosfatos de poli (acrilamida-co-cloruro de dialquilamonio) o poli (metacrilamida-co-cloruro de dialquilamonio) .
El peso molecular (Pm) de los ionómeros puede ser de entre 1.000 y 10.000.000 de Dalton, preferentemente entre 20.000 y 2.000.000 de Dalton.
Como se usa en el presente documento, por polímero hidrófilo se entiende un polímero que se disuelve en agua. El polímero hidrófilo puede seleccionarse de entre el grupo que consiste en poliéteres, poliuretanos , poliamidas, polioxazolinas, polipéptidos , o polisacáridos. Por ejemplo, polivinilpirrolidona (PVP), polivinilcaprolactama , polietilenglicol (PEG) , poliacrilamida, alcohol polivinílico (PVA), gelatina, agar, quitosano, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, y almidón.
El peso molecular (Pm) de los polímeros hidrófilos puede ser de entre 1.000 y 10.000.000 de Dalton, preferentemente entre 20.000 y 2.000.000 de Dalton.
Como se usa en el presente documento, por agente de reticulación se entiende un agente que tiene la capacidad de reticular el ionómero empleado según la invención a través de interacción iónica. Son ejemplos sales de Ca2+ solubles (que pueden reticular, por ejemplo, alginato de sodio), sales de K+ solubles (que pueden reticular ?-carragenina) , compuestos policatiónicos que pueden reticular, por ejemplo, ionómeros cargados negativamente, compuestos polianiónicos que pueden reticular, por ejemplo, ionómeros cargados positivamente, compuestos de poliamina que pueden reticular polímeros que portan funcionalidades ácidas, compuestos de ácido policarboxílico que pueden reticular polímeros que portan funcionalidades amina.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende un 10-80 % (p/p) del ionómero y un 20-90 % (p/p) del polímero hidrófilo.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende un 0,1-10 % (p/p) del agente de reticulación.
En una realización particular el ionómero puede ser alginato .
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende alginato como ionómero, y como agente de reticulación capaz de reticular el ionómero comprende una sal de calcio, preferentemente CaC12.
En una realización particular adicional el polímero hidrófilo puede ser PVP.
En una realización particular adicional el alginato y la PVP pueden estar presentes en el recubrimiento en una relación en peso de aproximadamente 1:2.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende además un tensioactivo como ingrediente.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende un 0,1-5 % (p/p) del tensioactivo.
Como se usa en el presente documento, por tensioactivo se entiende un agente superficialmente activo soluble en agua compuesto de una porción hidrófoba, generalmente una cadena larga de alquilo, unida a grupos funcionales hidrófilos o de mejora de solubilidad en agua. Los tensioactivos pueden clasificarse según el cambio presente en la porción hidrófila de la molécula (después de la disociación en solución acuosa) : tensioactivos iónicos, por ejemplo tensioactivos aniónicos o catiónicos, y tensioactivos no iónicos. Los ejemplos de tensioactivos iónicos incluyen dodecilsulfato de sodio (SDS) , colato de sodio, sal de sodio de bis (2-etilhexil) sulfosuccinato, bromuro de cetil trimetil amonio (CTAB) , óxido de laurildimetilamina (LDAO) , sal de sodio de N-lauroilsarcosina y desoxicolato de sodio (DOC) . Los ejemplos de tensioactivos no iónicos incluyen poliglucósidos de alquilo tales como tensioactivo TRITON™ BG-10 y tensioactivo TRITON CG-110 y Tween (tal como Tween 20 y Tween 80) , etoxilatos de alcohol secundario ramificado tal como la serie TERGITOL™ TMN, copolimeros de óxido de etileno / óxido de propileno, tal como la serie TERGITOL L, y los tensioactivos TERGITOL XD, XH y XJ, etoxilatos de nonilfenol tal como la serie TERGITOL NP, etoxilatos de octilfenol, tal como la serie TRITON X, etoxilatos de alcohol secundario, tal como la serie TERGITOL 15-S y alcoxilatos especiales, tales como tensioactivo TRITON CA, tensioactivo TRITON N-57, tensioactivo TRITON X-207. También puede usarse una mezcla de estos tensioactivos.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención además comprende un plastificante como ingrediente.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende desde aproximadamente un 0,01 % en peso hasta aproximadamente un 50 % en peso, preferentemente desde aproximadamente un 1 % en peso hasta aproximadamente un 5,0 % en peso, del plastificante en base al peso total del recubrimiento seco.
Como se usa en el presente documento, por plastificante se entiende un agente que puede mejorar la flexibilidad del recubrimiento. Dicho agente plastificante puede incluirse en la formulación de recubrimiento hidrófila en una concentración de desde aproximadamente un 0,01 % en peso hasta aproximadamente un 50 % en peso en base al peso total del recubrimiento seco, preferentemente desde aproximadamente un 1 % en peso hasta aproximadamente un 5,0 % en peso. Los plastificantes adecuados son compuestos de alto punto de ebullición, preferentemente con un punto de ebullición a presión atmosférica de > 200 °C, y con una tendencia a permanecer disueltos y/o dispersados homogéneamente en el recubrimiento. Los ejemplos de plastificantes adecuados son mono- y polialcoholes y poliéteres, tales como decanol, glicerol, etilenglicol , dietilenglicol, polietilenglicol y/o copolimeros con propilenglicol y/o ácidos grasos. También puede usarse una mezcla de plastificantes .
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención además comprende una carga como ingrediente.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende la carga en una cantidad desde 0,1 hasta 10 veces el peso del ionómero y el polímero hidrófilo.
Como se usa en el presente documento, por carga se entiende un agente que es insoluble en el disolvente de la formulación de recubrimiento y que evita que los comprimidos se peguen durante la operación de recubrimiento y mejora la integridad del recubrimiento. Los ejemplos adecuados de carga son talco, carbonato de calcio y carbonato de magnesio. También puede usarse una mezcla de estas cargas. El tamaño de partícula puede ser aproximadamente de malla 50-300.
En una realización adicional el recubrimiento lubricante según la presente invención comprende un agente antiadherente (tal como talco) como ingrediente, un pigmento (tal como un tinte, negro de aluminio u óxido férrico) y/o un agente opacificante (tal como óxido de titanio) .
El documento WO 02098393 divulga comprimidos que están recubiertos por una mezcla de alginato de sodio y copolímero de PVP-VA. Sin embargo, el alginato no está reticulado .
El documento WO 10059530 divulga artículos farmacéuticos que tienen un recubrimiento lubricante que comprende un polímero hidrófilo y un producto natural derivado directamente de plantas o animales. Los ejemplos del producto natural mencionado son gomas, que se definen como polisacáridos de origen natural, tal como carragenina. No se menciona específicamente el alginato de sodio y, además, no se hace mención a la posible reticulación del producto natural .
El documento WO 0132150 divulga composiciones de recubrimiento que comprenden celulosa microcristalina, carragenina y un polímero denominado de refuerzo y/o plastificante . Según esta publicación pueden usarse hidroxietilcelulosa, HPMC, hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa, metilcelulosa y polivinilpirrolidona (PVP) como polímero de refuerzo. Los plastificantes adecuados según esta publicación incluyen polietilenglicol , ventajosamente un polietilenglicol de elevado peso molecular, triacetina, sebacato de dibutilo, propilenglicol, sorbitol, glicerina y citrato de trietilo. Sin embargo, la descripción no menciona la posibilidad de reticulación de la carragenina en el recubrimiento .
El documento US 6,274,162 divulga un recubrimiento de película seca para productos farmacéuticos, alimentos, moldes de confitería, semillas agrícolas, etc., que comprende gelatina y/o hidroxietilcelulosa, y al menos uno de los siguientes componentes: un formador de película secundaria, un plastificante, un emoliente, un adyuvante de suspensión, un colorante y un saborizante. Se menciona alginato de sodio (asi como glicol alginato) como ejemplo del formador de película secundaria. También se menciona glicol alginato como adyuvante de suspensión. Sin embargo, no se hace mención en este documento a la posible reticulación del alginato en el recubrimiento .
Los recubrimientos reticulados según la presente invención tienen las ventajas de mejor estabilidad como recubrimiento de un producto farmacéutico, una mejor lubricidad, menor interacción con la sustancia farmacéutica en un producto farmacéutico asi recubierto y dotar al producto farmacéutico de la característica de que permite que se ingiera con mayor facilidad, incluso cuando el producto farmacéutico se tome con poca o sin agua.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a composiciones de recubrimiento a partir de las cuales pueden obtenerse estos recubrimientos lubricantes.
En una realización esta composición de recubrimiento comprende una combinación de un ionómero, un polímero hidrófilo y un agente de reticulación capaz de reticular al ionómero, así como un disolvente adecuado.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende un 0,1- 10 % (p/p) del ionómero y un 0,1-20 % (p/p) del polímero hidrófilo y un 75-99,5 % (p/p) del disolvente.
En una realización adicional el ionómero puede ser alginato .
En una realización particular adicional el polímero hidrófilo puede ser PVP.
En una realización particular adicional el alginato y la PVP pueden estar presentes en el recubrimiento en una relación en peso de aproximadamente 1:2.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende además un tensioactivo como ingrediente.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende un 0,0001-1 % (p/p) del tensioactivo.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención además comprende un plastificante como ingrediente.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende un 0,01-5 % (p/p) del plastificante .
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende una carga como ingrediente.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende un 0,5-25 % (p/p) de la carga.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende un 0,01-1 % (p/p) del agente de reticulación.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende una mezcla de ionómeros o una mezcla de versiones de distinto peso molecular de un ionómero dado.
En una realización adicional la composición de recubrimiento según la presente invención comprende una mezcla de polímeros hidrófilos o una mezcla de versiones de distinto peso molecular de un polímero hidrófilo dado.
En un aspecto adicional la presente invención se refiere a un producto farmacéutico recubierto que comprende un producto farmacéutico que se recubre en su superficie exterior por un recubrimiento lubricante sustancialmente como se describe en el presente documento.
Como se usa en el presente documento, por producto farmacéutico se entiende una composición farmacéutica sólida formulada, por ejemplo, en forma de pastilla, comprimido, cápsula.
Este producto farmacéutico puede proporcionarse adicionalmente con una capa de recubrimiento funcional, tal como una capa para proteger el producto farmacéutico o para evitar que el producto se disuelva en el estómago, o tal como una capa para prolongar la liberación del principio activo.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a productos farmacéuticos recubiertos que tienen un recubrimiento que comprende una combinación de un ionómero, un polímero hidrófilo, en que el ionómero se retícula con un agente de reticulación adecuado y opcionalmente al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un plastificante, una carga, un agente antiadherente, un pigmento y/o un agente opacificante.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método para el recubrimiento de productos farmacéuticos, en que se aplica una composición de recubrimiento según la presente invención a un producto farmacéutico .
El recubrimiento con película de polímero sobre los comprimidos puede lograrse, por ejemplo, usando un recubrimiento en bandeja.
En un recubrimiento en bandeja, los comprimidos son volteados en una bandeja de recubrimiento perforada de acero inoxidable colocada a un ángulo (por ejemplo de aproximadamente 45 grados) respecto de la superficie horizontal a una velocidad determinada. Los polímeros y otros ingredientes se disuelven y/o suspenden en agua purificada u otro disolvente adecuado. La suspensión de recubrimiento puede pulverizarse usando una bomba a través de una boquilla unida a aire comprimido. Puede insuflarse aire caliente a través del recubridor a la vez que seca el fluido que forma una película seca sobre el comprimido. Después de aplicarse una cantidad preestablecida de suspensión de pulverización, los comprimidos pueden secarse adicionalmente con aire caliente para eliminar cualquier cantidad residual de agua en los comprimidos.
La uniformidad y precisión del recubrimiento pueden controlarse manteniendo un tamaño de carga, flujo de aire, temperatura del aire y tasa de pulverización de la suspensión, la presión de aire de atomización y ganancia de peso del comprimido.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método para recubrir un producto farmacéutico, en que a la superficie exterior del producto farmacéutico se le aplica en primer lugar una composición de recubrimiento lubricante que comprende un ionómero y un polímero hidrófilo y opcionalmente uno o más miembros del grupo que consiste en un tensioactivo, un plastificante y una carga, y a continuación se aplica una composición acuosa que comprende un agente de reticulación capaz de reticular al ionómero.
En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método para recubrimiento de un producto farmacéutico, en que a la superficie exterior del producto farmacéutico se le aplica una composición de recubrimiento lubricante que comprende un ionómero, un polímero hidrófilo y un agente de reticulación capaz de reticular el ionómero, y opcionalmente uno o más miembros del grupo que consiste en un tensioactivo, un plastificante y una carga.
Composición de comprimidos placebo y forma de producirlos A. Composición Tabla 1. Composición de los comprimidos placebo B. Método de fabricación Se dispensan celulosa microcristalina y estearato de magnesio por cada registro de lote. Ambos ingredientes se mezclan durante 5 minutos en una mezcladora de doble carcasa. Los comprimidos se comprimen usando una prensa rotatoria de comprimidos. El peso medio de los comprimidos se mantiene en el intervalo entre 570-630 mg. La dureza media de los comprimidos se mantiene en el intervalo de 9-13 kp. Para evitar cualquier rotura de los comprimidos durante el recubrimiento, se mantiene la friabilidad por debajo del 1 %.
Ejemplo 1. Proceso de recubrimiento con la composición ecubrimiento 1 A. Composición Tabla 2. Composición de recubrimiento 1 B. Preparación de la suspensión de recubrimiento: En un tanque adecuado equipado con una mezcladora se añade agua purificada (porción 1) . A continuación se añade lentamente alginato de sodio al agua purificada y se mezcla hasta que la solución es transparente. Se añade glicerol a la misma solución seguido de Tween 80. Se sigue mezclando hasta que la solución es homogénea y transparente. A continuación, se añade lentamente PVP K90 a la solución y se mezcla hasta que la solución resultante es transparente. Se añade talco a la solución. Se continúa mezclando durante al menos 10 minutos tras la adición del talco, para asegurarse de que el talco esté bien suspendido en la solución.
C. Proceso de recubrimiento: Se colocan los comprimidos en una bandeja de recubrimiento perforada de 30,5 cm (12") . Se calienta el lecho de los comprimidos, a una temperatura del aire de escape de aproximadamente 40 °C. Una vez que la temperatura del aire de escape alcanza aproximadamente 40 °C, se comienza la pulverización a una tasa de aproximadamente 3,5 g/min. También se ajustan según necesidad otros parámetros tales como flujo de entrada de aire (CFM) , temperatura del aire de escape (°C), temperatura a la entrada (°C), velocidad de la bandeja (rpm) y presión del aire de atomización (psi). Se continúa con el proceso de recubrimiento hasta que se logra una ganancia de peso de aproximadamente un 5 % .
D. Preparación de la solución post-recubrimiento : En otro contenedor adecuado se añade agua purificada (porción 2). Se añade cloruro de calcio dihidrato al agua purificada y se mezcla hasta que el cloruro de calcio dihidrato es totalmente soluble.
E. Proceso post-recubrimiento: Se aplica la solución de cloruro de calcio dihidrato al 0,5 % p/v hasta que se logra una saturación del 1,5 ó 10 % en una base molar de alginato de sodio en los comprimidos. La cantidad de solución post-recubrimiento a pulverizar se determina llevando a cabo los cálculos, y se consume de manera acorde la cantidad de solución necesaria.
Ejemplo 2. Proceso de recubrimiento con la solución de recubrimiento 2 A. Composición Tabla 3. Composición de recubrimiento 2 La fabricación de la suspensión de recubrimiento y el proceso de recubrimiento son similares a los descritos en el Ejemplo 1. El único cambio realizado es en la composición de la suspensión y en el grado de saturación (10 y 25%) .
Ejemplo 3. Ensayo de lubricidad o resbalabilidad A. Parte experimental La lubricidad o resbalabilidad de los comprimidos se mide según un ensayo de deslizamiento con la siguiente configuración de ensayo.
El dispositivo de deslizamiento consiste en una placa de policarbonato con una cavidad en cada esquina para colocar los comprimidos. Las dimensiones de las cavidades se construyen de tal modo que los comprimidos se ajustan exactamente y sobresalen de tal forma que el dispositivo de deslizamiento se apoya en los comprimidos. Las dimensiones del dispositivo de deslizamiento son ( largo) (ancho) x (alto) = 100x100x8 mm. El peso del dispositivo de deslizamiento es de 100 gramos.
Se proporciona un baño de agua con una placa de vidrio con el agua presente solo en la cantidad necesaria para cubrir la placa de vidrio. El baño de agua está equipado con una polea. Las dimensiones del baño de agua son (largo) x (ancho) x (alto) = 250x150x8 mm. Se coloca en el fondo del baño una placa de cristal de ajuste exacto de 2 mm de altura .
El dispositivo de deslizamiento con los comprimidos se coloca en la placa de vidrio húmeda y se conecta a la célula de carga de un ensayador de fricción Harland FTS 5000 a través de la polea con un sedal. La polea se coloca de tal forma que el sedal se orienta horizontalmente entre el conector en el dispositivo de deslizamiento y la polea. El sedal se orienta verticalmente entre la polea y la célula de carga. Se coloca sobre el dispositivo de deslizamiento una masa de 150 gramos.
La medición de fricción se inicia activando el FTS que tira del dispositivo de deslizamiento que tiene los comprimidos sobre la placa de vidrio a lo largo de una distancia de 12 cm con una velocidad de 1 cm/s durante la cual se registra la fricción. Se registra la fricción media sobre una distancia de 8 cm. Se realizaron una media de 5 experimentos .
B. Resultados Los resultados de los ensayos de fricción en la Tabla 4 indican la mejora significativa en la reducción de la fricción que puede conseguirse con los recubrimientos inventados descritos en esta solicitud de patente.
Los comprimidos de placebo tienen elevados valores de fricción de 180 gramos, mientras que los comprimidos recubiertos tienen todos ellos valores que son significativamente más bajos.
Tabla 4. Resultados de los ensayos de fricción Ejemplo 4. Formulación de comprimidos de metformina recubiertos con la composición de recubrimiento 2.
A. Composición de comprimidos de metformina Tabla 5. Formulación de comprimidos de metformina * Retirada durante el secado.
Micro Cel es celulosa microcristalina (Avicel) .
Copovidona es Kollidon VA 64.
Hidroxipropilmetilcel es hidroxipropilmetilcelulosa.
Crospovidona es Poliplasdona XL.
La preparación de la composición de recubrimiento, el proceso de recubrimiento, la preparación de la solución post-recubrimiento y el proceso post-recubrimiento son similares a los descritos en el Ejemplo 1 usando las composiciones como se resume en la Tabla 6.
Tabla 6. Formulación de comprimidos de metformina recubiertos Se lleva a cabo una estabilización acelerada (40 °C/ 75 % HR) tanto en los comprimidos recubiertos como en los no recubiertos durante 2 meses. El ensayo analítico llevado a cabo en ambos comprimidos muestra que la presencia del recubrimiento no tiene impacto en cualquiera de los atributos de calidad críticos de los comprimidos de metformina medidos tal como se define en la monografía USP para comprimidos de clorhidrato de metformina con etiqueta de 500 mg.
La lubricidad de los comprimidos de metformina según la presente invención mejora enormemente en comparación con los comprimidos no recubiertos.

Claims (12)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES
1. - Recubrimiento lubricante que comprende un ionómero y un polímero hidrófilo caracterizado por que el ionómero se retícula usando un agente de reticulación capaz de reticular el ionómero.
2. - Recubrimiento lubricante según la reivindicación 1, que además comprende un tensioactivo como ingrediente .
3. - Recubrimiento lubricante según la reivindicación 1, que además comprende un plastificante como ingrediente .
4. - Recubrimiento lubricante según la reivindicación 1, que además comprende una carga como ingrediente .
5. - Recubrimiento lubricante según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado por que el ionómero es alginato.
6. - Recubrimiento lubricante según la reivindicación 5, caracterizado por que el agente de reticulación que retícula el ionómero es una sal de calcio.
7. - Recubrimiento lubricante según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizado por que el polímero hidrófilo es PVP.
8. - Recubrimiento lubricante según las reivindicaciones 6 y 7, caracterizado por que el alginato y la PVP están presentes en una relación en peso de aproximadamente 1:2.
9. - Composición de recubrimiento lubricante que comprende los ingredientes de un recubrimiento lubricante según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, así como un disolvente acuoso.
10. - Producto farmacéutico recubierto que comprende un producto farmacéutico que está recubierto en su superficie exterior por un recubrimiento lubricante según cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
11. - Proceso para recubrir un producto farmacéutico, caracterizado por que sobre la superficie exterior del producto farmacéutico se aplica en primer lugar una composición de recubrimiento lubricante que comprende un ionómero y un polímero hidrófilo y opcionalmente uno o más miembros del grupo que consiste en un tensioactivo, un plastificante y una carga, y donde se aplica posteriormente una composición acuosa que comprende un agente de reticulación capaz de reticular el ionómero.
12.- Proceso para recubrir un producto farmacéutico, caracterizado por que se aplica a la superficie exterior del producto farmacéutico una composición de recubrimiento lubricante que comprende un ionómero, un polímero hidrófilo y un agente de reticulación capaz de reticular el ionómero, y opcionalmente uno o más miembros del grupo que consiste en un tensioactivo, un plastificante y una carga .
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