MX2013013504A - Composicion topica para lavado para su uso en pacientes con acne. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones para lavado para aplicación tópica, estables y bien toleradas y a sus usos de las mismas como productos cosméticos o farmacéuticos, las composiciones se utilizan para la limpieza de la piel, preferentemente de pacientes con acné, sin comprometer la barrera de la piel o resultar en sobrecompensación de la producción de sebo. Más preferentemente, la invención se refiere a una composición para lavado tópica que comprende: a) al menos un tensioactivo, b) una sal de zinc de ácido glucónico, c) una sal o derivado de ácido glicirrícico o de ácido glicirretínico.

Description

COMPOSICION TOPICA PARA LAVADO PARA USO EN PACIENTES CON ACNE Descripción de la Invención La presente invención se refiere a composiciones barrera de la piel o que resulte en una sobrecompensación de ,0 la producción de sebo.

El acné es una patología multifactorial común que atac'a la piel rica en glándulas sebáceas (cara, área de los j honüjros, brazos y áreas intertriginales) . Es la forma más comunmente ocurrente de dermatosis. Los cinco factores juegan un papel determinante en la genética; 2. sobreproducción de sebo (seborrea); 3. andrógenos ; de la queratinización folicular bacteriana y factores inflamatorios. sas formas de acné, el factor común de de los folículos pilosebáceos . Se puede particular, del acné conglobata, acné I Ref. 244907 quelbide de la nuca del cuello, acné medicamentoso, acné miliar recurrente, acné necrótico, acné neonatal, acné premenstrual, acné ocupacional, acné rosácea, acné senil, i acnél solar y acné común.

El acné común, también conocido como acné juvenil polimórfico, es la más común. Comprende cuatro etapas: j- etapa 1 corresponde al acné comedónico caracterizado por un gran número de comedones abiertos y/o cerrados y de micrc-quistes ; 0 - etapa 2, o acné papulopustular, es de gravedad leve a ' moderada. Es caracterizado por la presencia de comedones i abidrtos y/o cerrados, de microquistes, pero también de pústulas y pápulas rojas. Afecta principalmente a la cara y deja pocas cicatrices; 5 - etapa 3 o acné papulocomedónico, es más grave y se extiende a la espalda, el pecho y los hombros. Se acompaña de un gran número de cicatrices; I etapa 4, o acné noduloquístico, se acompaña de numerosas cicatrices. Exhibe nodulos y también dolorosas 0 pústulas carmesí voluminosas. (en ¡particular el producto Retacnyl vendido por la empresa Galderma) o isotretinoína (el producto Roaccutane* vendido por ; Laboratoires Roche), o bien con derivados de ácido naftpico. Los derivados de ácido naftoico tal como, en particular, ácido 6- [3- (1-adamantil) -4-metoxi-fenil] -2-naftpico, que comúnmente se denomina adapaleno (el producto I © Differine vendido por la empresa Galderma) , están ampliamente descritos y reconocidos como ingredientes activos que son tan eficaces como la tretinoína para el tratamiento del acné. i I Algunos eventos adversos (AE, por sus siglas en i inglés) aparecen con Rx (con prescripciones) y producen AE efectos secundarios cutáneos 27% de los sujetos con AE relacionado con el sitio de aplicación y el. más importante es I la piel seca. i j De una manera general, las terapias anti-acné pueden provocar piel seca, que puede ser debido al daño de la barrera de la piel, conduciendo a una pérdida de agua aumentada del estrato corneo (TEWL: siglas en inglés para Pérdida de Agua Trans-Epidérmica) . Por lo tanto, una barrera de ¡la piel intacta es esencial para el correcto funcionamiento de los elementos tanto físicos como químicos de las acciones protectoras de la piel. El acné influye directamente en la función de barrera de la piel vía el inflamatorio y sobreproducción de sebo. La producción de sebo excesiva conduce a lípidos de la piel desequilibrados y alteraciones estructurales en los componentes de la barrera clavjss, tal como la deficiencia de ácidos grasos y también el ceramidas que a su vez conduce a de la barrera de la piel y TEWL aumentada pueden agravar el acné. En consecuencia los dermatólogos reconocen el valor de las cremas hidratantes y limpiadores como adyuvantes a los tratamientos prescritos. G piel recomendado por del acné abarca las Etapa 2: Medicar (tratamiento Rx) 5 i Etapa 3 : Hidratar y Proteger Es útil tener productos para el cuidado de la piel que mejoran los signos/síntomas del acné. j La presente invención se refiere a una composición en la etapa 1 como un producto para lavado. limpieza no aborda directamente el mecanismo acné, se considera que el buen cuidado de la la limpieza diaria es una parte importante para j lograr la salud dermatológica en pacientes con acné. 1 1 i j Con frecuencia hay una tendencia entre las víctimas 5 del ¡ acné a "ser más limpios" . Muchos usan lavados astringentes, exfoliantes y abrasivos en un intento de remover completamente el sebo y suciedad. La limpieza severa es perjudicial para la piel con acné, particularmente cuando se someten a tratamientos médicos que proporcionan lesiones a la barrera de la piel ya comprometida. Durante la limpieza puede estimularse la sobreproducción de sebo y puede aumentar la severidad del acné.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar una composición para lavado 0 dermatológica/farmacéutica tópica estable y bien tolerada, que limpia eficazmente la piel de los pacientes con acné, sin la en la tal los los ha 0 encontrado que la composición que comprende al menos: a) un tensioactivo, I b) una sal de zinc de ácido glucónico, I c) una sal o derivado de ácido glicirrícico o de ácido i glicirretínico, 5 responde a las siguientes necesidades: f Lavar/lim iar la piel, Formulación que regula el sebo, Con una acción no comedogénica, j- Mantener la integridad de la barrera de la piel, y i- Con una acción adicional como se requiera para la i aceptabilidad del paciente: una acción de espumación.

Para lograr la acción de limpieza, la presente invención requiere la presencia de al menos un tens|ioactivo. Para conferir buena tolerabilidad y nada de irrijtación, es decir, mantener la integridad de la barrera de la jpiel, el hombre experto en el arte sabe que el tens|ioactivo no iónico son los tensioactivos bien tolerados y podría ser utilizado. Sin embargo, estos últimos no tienen buenas propiedades de espumación. Se sabe que los tensioactivos que tienen buenas propiedades de espumación tienen las desventajas de ser irritantes. El primer problema a ser resuelto es encontrar los tensioactivos adecuados que confieren a la composición, las propiedades de limpieza así como la buena tolerabilidad y la acción de espumación requerida .

Como una solución para el problema a ser resuelto en [ la invención, la presente invención proporciona composiciones con nuevas generaciones de tensioactivos ani .óinicos suaves adaptados a la piel con acné y sensible, para proporcionar una composición de limpieza para lavado espumante libre de jabón de acuerdo con la invención. De acuerdo con la invención, los tensioactivos se consideran suaves cuando su aplicación resulta en mínima hinchazón, unión e irritación de la piel. El lauril sulfato de sodio se selecciona con frecuencia como un ejemplo de referencia de un tensioactivo irritante. Un tensioactivo suave es menos irritante que el lauril sulfato de sodio, pero también el lauril éter sulfato de sodio.

Un tensioactivo aniónico de acuerdo con la invención se designa como tal debido a la presencia de una parte cargada negativamente. La forma general de un tensioactivo aniónico es RX"M+ .

Donde R es la longitud de la cadena de carbono, M es el grupo neutralizante (tales como sodio, potasio, magnesio, zinc, amonio, trietanolamina) , X es la especie cargada negativamente que puede ser cualquiera de las siguientes: carboxilato, sulfonato, sulfato o fosfato.

¡ I Estos tensioactivos tienen propiedades detergentes y/o : de limpieza. Los tensioactivos aniónicos suaves se seleccionan más específicamente de la siguiente lista, utilizados solos o en combinación: - derivados de carboxilato, tales como isetionatos de aniquilo o isetionatos de acilo (sales de sodio, potasio, amonio o magnesio) como cocoil isetionato de sodio vendido por i Clariant con el nombre comercial Hostapon SCI-85G o i laur il metil isetionato llamado Iselux de Innospec, aminoácidos y aminoácidos de acilo tal como glutamato, acil glutamato, lauroil glutamato llamado Protelan AGL 95 vendido & Schartz, capriloil glutamato de sodio también $ vendido por Zschimmer & Schartz y llamado Protelan AG8 , sarcosinato o acil sarcosinato tal como lauroil sarcosinato de sodio llamado Protelan LS9011 vendido por Zschimmer & Scharitz, glicinato o acil glicinato tal como cocoil glicinato arginato de ácido graso, 0 péptidos, aminoácido de APL de SEPPIC, lactilatos ' sa carboxilato de sodio I (plaíitapon LGC sorb de Cognis) , laureth-13 carboxilato, ! - derivados de sulfato: 5 j alquil sulfatos, alquil éter sulf tos, alquilamino éter; sulfatos, alquilarilpol.iéter sulfatos, sulfatos de I monoglicéridos tales como cocato sulfato de zinc vendido por Zschimmer & Schartz con el nombre comercial Zetesol ZN, I - derivados de sulfonato: 0, j alquil sulfonatos, alquilamidasulfonatos , i lsulfonatos , a-olefinsulfonatos y preferentemente a- fonatos de Ci4-Ci6 preferentemente su sal de sodio Hostapur OSB de Clariant, paraf insulfonatos , alquil sulfosuccinatos tal como dioctil sulfosuccinato de sodio 5; también conocido bajo el nombre docusato de sodio, alquil tensioactivos aniónicos expresada en peso de materia activa (AM, por sus siglas en inglés) con relación al peso total de la composición está entre 1 y 15% AM. El material activo se al porcentaje de tensioactivo puro incluido en una ión. En muchos casos los tensioactivos disponibles comercialmente se venden como soluciones acuosas. La cantidad i de AM puede variar en la cantidad de agua utilizada para diluir el tensioactivo puro y el grado de la materia prima suministrada de vendedores comerciales.

En una modalidad preferida, el tensioactivo anióhi ico es cocato sulfato de zinc, en una concentración entre 0.25% y 20% expresada en peso de materia activa (AM) con : relación al peso total de la composición.

Preferentemente, la concentración expresada en peso de ? material activo (AM) con relación al peso total de la composición para cocato sulfato de zinc está entre 1% y 15% de AM, preferentemente entre 2% y 8%.

Un experto en el arte puede utilizar diversos comerciales que contienen cocato sulfato de zinc propuesto en varias diluciones. Algunos productos comerciales i específicos proponen cocato sulfato de zinc en solución a 25%, tal como ZetesoT ZN de Zschimmer & scharz expresado en peso de materia activa (AM) con relación al peso total de la solución. Por consiguiente, en una modalidad alternativa preferida, la cantidad del cocato sulfato de zinc (Zetesol ZN) 1 expresada en peso con relación al peso total de la exacta entre 1% y 10% de materia activa con relación al peso total de la composición.

De acuerdo con la invención, la composición comprende también gluconato de zinc.

El gluconato de zinc (también llamado zincum gluconium) es la sal de zinc del ácido glucónico. Es un compuesto iónico que consiste de dos moles de gluconato por un mbl de cinc. El gluconato de zinc es una forma popular ; para el suministro de zinc como un suplemento dietético.

El ácido glucónico se encuentra de forma natural, y se manufactura industrialmente .por la fermentación de la glucosa, típicamente por Aspergillus niger, pero también por otros hongos, por ejemplo ! caro Las ventajas son un perfil microbiológico más bajo, una reacción más completa, produciendo un producto con una ¡vida en anaquel más larga.

En una modalidad preferida, la concentración de glucjonato de zinc, expresada en peso con relación al peso total de la composición está entre 0.1% y 1%, preferentemente entrje 0.15% y 0.3%, más preferentemente 0.2%.

De acuerdo con la invención, la composición también contliene una sal o derivado de ácido glicirrícico o de ácido I glicirretínico .

¡ El ácido glicirrícico se deriva de la planta I Glycyrrhiza glabra, o raíz de regaliz, que tiene la ¡i reputación de proporcionar propiedades anti-inflamatorias y I antii-irritantes . Las propiedades calmantes y relajantes de los extractos de regaliz los hacen candidatos interesantes para su inclusión en los tratamientos para afecciones de la piel sensible tales como eczemas, eritema, dermatitis i seborreica y picazón.

El ácido glicirretínico es un derivado de tritjerpenoide pentacíclico del tipo beta-amirina obtenido de la hidrólisis del ácido glicirrícico (nombres alternativos: glicirricina y ácido glicirricínico) , que se obtuvo de la hierjba de regaliz. Se utiliza para dar sabor y enmascara el sabdr amargo de compuestos como aloe y quinina. Es eficaz en el tratamiento de la úlcera péptica y también tiene propiedades ¡ expectorantes (antitusivo) . Tiene algunas propiedades farmacológicas adicionales, incluyendo actividades antivirales, antifúngicas, antiprotozoarias, y antibacterianas. etínico Como sales y derivados se pueden citar la sal de potasio, sal de sodio, sal de monoamonio, glicirriciato de amonio, succinato de disocio, sal dipotásica de ácido glicirrícico (Glicirrizato de dipotasio) o ésteres del ácido, tal como monoéster de glicerina.

Estructura química de glicirrizato de dipotasio ¡ En una modalidad preferida, el derivado i glicírretínico es glicirrizato de dipotasio a una concentración expresada en peso con relación al peso total de la composición entre 0.1% y 1%, preferentemente entre 0.15% y 0.3%', más preferentemente 0.25%. i Por lo tanto, un aspecto de la presente invención es upa composición, que comprende: ' a) un tensioactivo, b) una sal de zinc de ácido glucónico, c) una sal o derivado de ácido glicirrícico o de ácido I glicirretínico . ilás preferentemente, la composición de la invención , en un portador cosmético aceptable, la combinación menos un agente tensioactivo aniónico suave uconato de zinc icirrizato de dipotasio. mposición tiene la ventaja de limpiar la piel, pero ' también ayuda a regular la producción de sebo y calmar la , piel y resolver los problemas descritos anteriormente.

' La composición es para aplicación tópica y puede i ser de cualquier tipo como se conoce por un experto en el arte . j Como ejemplos no limitantes del - tipo de composición, la composición puede estar en la forma de una 1 solución, un gel o una emulsión. Cuando se prefiere una forma j de gel, la composición contiene como un constituyente adicional algunos agentes gelificantes , como por ejemplo celulosa microcristalina, carboximetil celulosa de sodio, los carbómeros "insensibles a electrolitos" tal como Carbopol ETD2020™ vendido por la empresa Noveon, polisacáridos , ejemplos no limitantes de los cuales incluyen goma de xantano o gima de gelano o pectina, la familia de silicato de magnesio y aluminio, silicato de sodio y magnesio, fluorosilicato de sodio y magnesio, silicato de magnesio y sodio y pirofosfato de tetrasodio, hidroxipropilmetilcelulosa, la familia de polímeros la familia de poliacrilamidas , tal como la mezcla de copoiimero de acriloil-dimetiltaurato de 5 sodio/isohexadecano/polisorbato 80 vendida bajo el nombre . ; 600PHÁ™ por la empresa Seppic, o la mezcla de ¦ amida/isoparafina C13 -14/laureth-7 tal como, por I ejemplo, que se vende bajo el nombre SEPIGEL 305™ por la empresa Seppic, el copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloil dimetil taurato de sodio bajo el nombre SEPI OV EMT 10 por la empresa Seppic, y el familia de almikones modificados tal como el almidón de papa modificado vendado bajo el nombre Structure Solanace™, o mezclas de los I Cuando se prefiere una forma de emulsión, la composición contiene, además del tensioactivo aniónico, j gluconato de zinc y glicirrizato de dipotasio, al menos un emulsionante y una fase oleosa que puede ser una mezcla de 5 acei¡tes minerales, sintéticos o de silicona.

Más, preferentemente, de acuerdo con la invención, la composición está en la forma de solución acuosa, acuosa- • alcohólica o hidro-alcohólica . 1 De acuerdo con una modalidad preferida, la 0 composición está en la forma de una solución y comprende una fase acuosa como un constituyente principal del portador. La fase acuosa puede estar presente en una cantidad entre 10 y ' 99% I en peso con relación al peso total de la composición, preferentemente entre 50 y 95% en peso y comprende ¡5 preferentemente agua. Esta agua puede ser agua purificada, aguaj floral tal como agua de aciano, o un manantial o agua mineral, por ejemplo seleccionada de agua de Vittel, aguas de la cuenca de Vichy, agua de Uriage, agua de La Roche Posay, agua ¡ de Avene o agua de Aix les Bains . i i Como se indicó anteriormente, la composición de la i invención requiere propiedades de espumación. El titular de ; la ha encontrado que para conferir buenas propiedades de ión particulares, la composición se puede utilizar con envase específico. En tal envasado, el accionamiento i de la bomba mecánica aplica las condiciones requeridas para transformar la formulación para lavado líquida en un producto de espuma. Para producir una espuma la formulación para lavado líquida debe pasar a través de una cámara de mezclado, donde se mezcla con el aire cuando pasa a través de uno o más tamices. En general, cuando el diámetro del tamiz disminuye, í la densidad de la espuma aumenta. Además, las formulaciones de vjiscosidad menor tienden a mezclarse más eficientemente con e Il aire en la cámara de aire y formar grandes cantidades de espuma. Un ejemplo de una bomba mecánica es el Rexam M3-' SIO MINI FOAMER, como se vende por la empresa Rexam-Pulvorex- Riekéj .

En otra modalidad, - el pH de la invención es bien controlado y está entre 2 y 7 preferentemente entre 3 y 6, más preferentemente alrededor de 4.

En la piel saludable, el pH de la superficie típico piel es afectado por un gran número de factores y un elemento clave es el pH de productos detergentes tópicamente aplicados. La composición de la invención posee un pH relativamente bajo, lo que presenta el beneficio de ayudar a la piel a restaurar su acidez natural y por lo tanto Í contribuir a controlar el crecimiento de microorganismos. Sorprendentemente, la composición de la invención mantiene el pH dé la superficie de la piel estable durante el período de I uso de la composición. i i ' La invención también proporciona un método para I I mejorar y/o prevenir y/o inhibir las afecciones i I dermatológicas enlazadas con el tratamiento del acné. La invención también proporciona un proceso de tratamiento para i embellecer la piel o su apariencia de la superficie, se aplica a la piel y/o sus anexos de integumento. En una modalidad preferida, el tratamiento de la piel es para la piel I con una tendencia acneica o para combatir la apariencia grasosa de la piel o el cabello.

A lo largo del presente texto, a menos que se se entiende que, cuando se dan ! , incluyen los límites superior e 5 manera similar, a menos que se proporciones de los diferentes j constituyentes de la composición se expresan como porcentaje í en peso (masa/masa [m/m] o peso en peso [w/w] ) del peso total j de lja composición. 0 El término "aplicación tópica" se propone que ' signifique la aplicación a la piel o las membranas mucosas.

La composición de acuerdo con la invención puede comprender adicionalmente al menos uno de los siguientes aditjivos mencionados como un ejemplo, utilizado en la 5 composición solo o en combinación: j - antioxidantes tal como la vitamina E y sus derivados, tales como DL alfa tocoferol o acetato de t ' tocoferol de Roche, vitamina C y sus derivados, como palrrlitato de ascorbilo (Roche) , hidroxitolueno butilado 0 vendido bajo el nombre Nipanox BHT por Clariant, I hidJoxianisol butilado, acetil cisteína, ácido cítrico, metábisulfito de sodio y/o sulfito de sodio, i - vitaminas tales como vitamina B3 (vitamina PP) o niacinamida, 5 ¡ - agentes calmantes y/o anti-irritantes tal como PPG-12/SMDI comercializado por Bertek bajo el nombre comercial Poliolprepolímero-2 o sus derivados o ácido hialurónico, Policuaternio-51 , tal como lipidure P B vendido por Rossow, D-pantenol, aloe vera, ! - lecitinas, tales como fosfatidil colina, fosfatidil inositol, fosfatidil etanolamina, y -ácido ejemplo de fosfolípido disponible utilizado en la industria farmacéutica es Phospholipon 90H que es suministrado por Phospholipid GmbH. ; - colesterol o derivados de colesterol tales como i esteres de colesterol . - conservadores: tales como cloruro de clorhexidina, clorocresol y sus tílico, fenoxietanol , sorbato de sodio, diazolidinilurea , alcohol bencílico, parabenos o mezclas de los mismos, metilparabeno vendido bajo el nombre Nipagin M por Clariant, propilparabeno vendido bajo el nombre Nipasol por ¡ Clariant, mezcla de parabenos también vendida por Clar'iant bajo el nombre comercial Nipastat . - ácidos o bases, tales como ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, trietanolamina, aminometil propanol, hidróxido de sodio, diisopropanolamina , I - agentes quelantes tal como EDTA o sus sales con, por ejemplo, EDTA disódico, i - humectantes tales como propilenglicol , glicerina, lenglicol , 1-2 hexanodiol o caprilil glicol, - agentes humectantes tales como poloxámeros y/o familias de glicoles y más particularmente Synperonic PE/L44 y/o Synperonic PE/L62 y/o compuestos tales como propilenglicol, dipropilenglicol , dipelargonato de propilenglicol, lauroglicol, etoxidiglicol , docusato de sodio, - potenciador de espuma seleccionado de, pero no restingido a, polietilenglicol tal como por ejemplo, PEG- 75, o glicerilmonocaprilato (Imwitor 308 de Sasol), I cocamidopropi 1 hidroxisultaína (Mirataine CBS de Rhodia) , sesquicaprilato de sorbitan (Antil soft SC de Evonick) ¡ ! utilizado en la composición solo o en combinación, j - los ingredientes que proporcionan una suavidad de la espuma seleccionados de gliceril cocoato de PEG-7, glic†ril palmato de PEG 200 hidrogenado (Antil 200 de Evonick) , tereftalato de polipropileno (Aristoflex PEA de Clariant), lactato de alquilo de C12-13 (Cosmacol ELI de ! j Sasol) utilizado en la composición solo o en combinación, i i - agentes solubi1 i zantes de perfume tales como aceite de ricino de PEG-40 hidrogenado, aceite de ricino de PEG-60 hidrogenado, polisorbato 80, polisorbato 20. Perfume o ingredientes que proporcionan fragancia a la composición, tales como aceites naturales o esenciales, - agentes reengrasantes tales como Lamesoft PO 65 de Gognis (coco-glucósido y gliceril oleato) , softigen 767 (Glijcéridos PEG-6-Caprílicos/Cápricos) de Sasol.

! Los aditivos están presentes en la composición de la invención en proporciones que varían desde 0 a 20% en peso ¦ii totajl de la composición.

La invención se refiere también al uso de la composición para lavar la piel de pacientes con acné tanto bajo tratamientos activos como en el mantenimiento a largo plaZjO .

La invención se refiere al uso de la composición para lavar la piel con acné, en donde la función de barrera de la piel está intacta.

La invención se refiere también al uso de la i de los siguientes ejemplos, que no pueden limitar el alcance de la presente invención.

Ej emplos : Ejemplo 1: pH = 4.10 Ejemplo 4: Ej emplo 5 Ejemplo 12: ¡ Ejemplo 13: Prueba en uso para evaluar el daño de la barrera de la piel usando la composición de acuerdo con la invención Obj etivo : Prueba en uso para evaluar el rendimiento de la limpieza del lavado espumante en sujetos con acné bajo tratamiento anti-acné.

I Pacientes : 45 pacientes con acné de 12 a 45 años i ( 78% |: 12-19 años) . i Protocolo : La composición para lavado de acuerdo · . . *,.. . - .

Ejemplo 1 se utilizó dos veces al día, mañana y noche cuatro semanas consecutivas.

Los pacientes bajo tratamiento anti-acné también utilizaron una crema hidratante una vez al día en la mañana.

La hidratación de la piel se evaluó por dos métodos dife'rentes (TEWL, capacitancia de la piel) . Las mediciones se i tomaron en el valor basal y después de 7, 14 y 28 días de uso del producto.

Resultados : • Con relación al valor basal la TEWL no cambió icativamente durante 14 días de uso.

· En el día 28 hubo una disminución j sticamente significativa de la TEWL con relación al 0 valo^r basal (p <0.05) . j No hubo cambio estadísticamente significativo en la capacitancia de la piel, una medición directa de la 1 de la piel, durante 28 días. Numéricamente la de la piel aumentó con relación al valor basal el estudio.

Conclusiones : En los pacientes con acné sometidos a trabamiento médico, sobre la base de la TEWL y mediciones de ' hidratación, el uso de la composición para lavado de acuerdo i con 1 el Ejemplo 1 no induce el daño de la barrera de la piel 0 mientras se limpia.

I Ejemplo 14: Prueba en uso para evaluar la regulación de sebo de .superficie de la piel usando la composición de acuerdo con la invención Obj etivo : Prueba en uso para evaluar el efecto del 5 producto de prueba en los niveles de sebo de superficie de la pacientes adultos con acné leve a moderado, no a tratamiento anti-acné.

Pacientes : 25 pacientes adultos (18-35 años) .

Protocolo : Los participantes utilizaron la 5 composición de acuerdo con el ejemplo 1 dos veces al día, mañana y noche durante seis semanas consecutivas en conjunto ' con su maquillaje y crema hidratante habitual. i I El cambio de los productos habituales, o el uso de j cualjquier producto medicado para el acné durante el 0 transcurso del estudio, no se permitió. Las mediciones con Sebumeter (Courage-Khazaka, SM 810, Alemania) se tomaron en de la frente (2x2 cm cuadrados) y una semana después de la I día 49. 5 :| Resultados : • Hubo una reducción rápida y significativa en los niveles de sebo inmediatamente después del primer uso del ' producto. j · Los niveles de sebo disminuyeron durante todo el ante 42 días con relación al valor basal .

En el día 49, una semana después de que se detuvo lavado, los niveles de sebo fueron los mismos qué basal probando que no hay efecto de rebote. nclusión : La composición 1 es efectiva en la e los niveles de sebo de superficie de la piel inmediatamente después de su uso, un punto crítico en la evaluación de la eficacia de un limpiador, y parece controlar los j niveles superficiales de sebo cuando se usa diariamente. Después de una semana de seguimiento no hay efecto de rebote. pielj en pacientes adultos con acné leve a moderado no sometidos a tratamiento anti-acné. j I Pacientes: 25 pacientes adultos (18-35 años) .

I Protocolo : Los participantes utilizaron la composición para lavado de acuerdo con el ejemplo 1 dos veces j al día, mañana y noche durante seis semanas consecutivas en '. conjunto con su maquillaje y crema hidratante habitual. No se i permitió cambiar estos productos o utilizar cualquier i prodücto medicado para el acné durante el transcurso del estudio. Las mediciones de pH se tomaron por triplicado en el centro de la mejilla utilizando un medidor de pH (Courage-j Khazaka, Alemania) en "los5 días 14, 28, 42 y una semana i después de la finalización del ensayo en el día 49. valores de pH se mantuvieron cons período del ensayo.

J Conclusión: El uso de la composición 1 no daña la barrera de la piel como se es evidenciado por un pH de superficie de la piel estable durante 6 semanas de uso.

Ejemplo 16: Prueba para medir el potencial de sensibilización de la composición de acuerdo con la invención Objetivo : Confirmar que la composición de acuerdo con el ejemplo 1 no produce reacciones alérgicas en la piel humana bajo las condiciones de exposición maximizadas de esta prueba estándar.

Sujetos: 215 voluntarios saludables, con edades entre 18 y 65 (media 45.5 ± 11.7) años.

Protocolo : Durante la fase de provocación (3 ) los materiales de prueba se aplicaron tres veces por bajo oclusión en la piel. Los parches se removieron de -48 horas y cualquier reacción de la piel se evaluó visualmente en una escala de 1-5 a 48, 72 y 96 horas. La fase de reposo de 2 semanas fue seguida por la fase de ¡¡provocación de 1 semana, cuando se aplicaron los materiales de prueba de nuevo a la piel y una evaluación visual se realizó a 48, 72 y 96 horas. Se utilizó Aqua demineata como control negativo, í' ' Resultados: No se observó irritación durante la fase de inducción .

No se registraron reacciones alérgicas.

Conclusión: la composición de acuerdo con el ejem lo 1 no induce alguna reacción alérgica ni demuestra ' algún . potencial de sensibilización.

! Ejemplo 17: Prueba para confirmar la buena 5 toleIrabilidad de la composición de acuerdo con la invención Objetivo : Evaluar la tolerabilidad del lavado de 0 i Protocolo : La composición de acuerdo con el ejemplo ' 1 se utilizó dos veces al día, mañana y noche durante cuatro semanas consecutivas.

Los pacientes estuvieron bajo tratamiento anti-acné y utilizaron una crema hidratante una vez al día en la i 5 mañana. La piel fue examinada por un dermatólogo certificado por , el consejo en el valor basal y en las visitas ? subsiguientes (días 7, 14, 28). A los sujetos se les pidió reportar cualquier irritación subjetiva (picazón, tirantez, ardor y escozor) que puedan haber experimentado en el uso del 0 producto de prueba.

I I Resultados : I j · No se observaron cambios estadísticamente significativos con relación al valor basal, en eritema, edema : o rugosidad por el dermatólogo después de 14 o 28 días de 5 uso • No se reportó cambio significativo, con relación al valor basal, en el grado de ardor, picazón, escozor o tirantez por los pacientes después de 7 , 14 o 28 días de uso.

¦ Conclusiones : Los datos tanto del dermatólogo como de l s sujetos indican que la composición de acuerdo con el ejemplo 1 utilizada en combinación con una crema hidratante (una vez al día) es bien tolerada y no irritante en pacientes con acné sometidos a tratamiento anti-acné.

Ejemplo 18: Evaluación de la comedogenicidad de la composición de acuerdo con la invención Obj etivo : Evaluar la comedogenicidad de un lavado para cara espumante de acuerdo con el ejemplo 1 en adultos con Iacné leve* .

¦I ! Pacientes : 40 sujetos con acné leve de 18 a 35 años de edad.

Protocolo : La composición de acuerdo con el ejemplo 1 s¡e utilizó dos veces al día durante cuatro semanas i consecutivas. La comedogenicidad se evaluó por conteos de de acné (comedones, pápulas y pústulas abiertas y realizados por un graduador clínico experimentado.

? Resultados: • Después de 28 días de uso hubo una mejoría significativa en los conteos de lesiones de acné no i inflíamatorias (comedones abiertos y cerrados) en comparación con el valor basal .

• No hubo cambios significativos en los conteos de lesiones de acné inflamatorias (pápulas y pústulas) o totales (inflamatorias y no inflamatorias) después Conclusiones : La composición de acuerdo con el ejemplo 1 parece ser no comedogénica y eficaz en la mejoría de los conteos de lesiones de comedones.

Ejemplo 19: Evaluación de la aceptabilidad cosmética de la composición de acuerdo con la invención Obj etivo : Prueba en uso para evaluar la aceptabilidad cosmética de la composición para lavado espumante de acuerdo con el ejemplo 1 en sujetos con acné bajo' tratamiento anti-acné.

Pacientes : 91 pacientes con acné de 12 a 45 años de lavado se utilizó dos veces al día durante cuatro semanas consecutivas, mañana y noche y se enjuagó con agua. Los pacientes estuvieron bajo tratamiento antij-acné y utilizaron una crema hidratante una vez al día en la mañana . Los participantes completaron un cuestionario despjués de 28 días de uso.

' Resultados : Después de 28 días de uso hubo una ' propprción significativa (P = 0.05) de los sujetos que probjaron el lavado espumante que sintieron que el producto fue fácil de usar, calmó su piel de la irritación del proporcionó una sensación saludable incorporar en su rutina diaria del recomendaría el lavado a su familia y amigos .

Conclusiones : Los pacientes con acné se formaron una ¡opinión muy positiva de la composición del ejemplo 1 de acuerdo con la invención. Encontraron que es agradable y fácil de usar, calmó su piel de la irritación del tratamiento anti-acné y ayudó a que parezca menos grasosa. El lavado fue cosméticamente aceptable y fácil de incorporar en las rutinas diarias del cuidado de la piel.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la pres'ente descripción de la invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición tópica para lavado, caracterizada porque comprende: a) al menos un agente tensioactivo, b) una sal de zinc de ácido glucónico, c) una sal o derivado de ácido glicirrícico o de ácido glicirretínico .

S 2. Una composición para lavado tópica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque: a) el tensioactivo es al menos un agente tensioactivo aniónico, ! b) la sal de zinc de ácido glucónico es el gluconato de zinc, c) la sal, o derivado, de ácido glicirrícico, o de ácido glicirretínico, es

I glicirrizato de dipotasio. í1 j 3. Una composición para lavado de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque al menos un tensioactivo aniónico se selecciona de sulfatos, isetionatos, olefinsulfonates , tauratos y derivados de aminoácidos. i

; 4. Una composición para lavado de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque al menos un tensioactivo aniónico se selecciona de cocato sulfato de zinc) cocoil isetionato de sodio, metil lauroil isetionato de sodio, metil cocoil taurato de sodio, a-olefinsulfonatos de Ci4-c[6 preferentemente la sal de sodio.

I 5. Composición de conformidad con la reivindicación 2 a¡ 4, caracterizada porque los tensioactivos aniónicos tienen una concentración entre 0.25% y 20% de material activo (AM) ! con relación al peso total de la composición, ¡ preferentemente entre 1% a 10% de A .

6. Composición de conformidad con la reivindicación | 1 o caracterizada porque la concentración de la sal de zinc ácido glucónico expresada en peso con relación al peso ! total de la composición está entre 0.1 y 1%, I i 1 ¡ preferentemente entre 0.15 y 0.3%.

7. Composición de conformidad con la reivindicación caracterizada porque la concentración de la . sal, o , de ácido glicirrícico, o de ácido glicirretínico, expresada en peso con relación al peso total de la composición 1 está entre 0.1 y 1%, preferentemente entre 0.15 y 0.3%. 1 ¡1j

8. Una composición para lavado tópica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque ¦ c„,PLe: < li j j a) entre 1 y 10% de cocato sulfato de zinc de ' material activo (AM) con relación al peso total de la , I b) entre 0.15 y 0.3% de gluconato de zinc, expresada en peso con relación al peso total de la composición, 'i c) entre 0.15 y 0.3% de glicirrizato de dipotasio expresada en peso con relación al peso total de la composición .

9. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque es una ¡ composición espumante. j

10. Uso de una composición de conformidad con de las reivindicaciones precedentes, para la limpieza o lavado de la piel de pacientes con acné, tanto bajo tratamientos activos como en mantenimiento a largo plazo. ¡

11. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para lavar la piel j^on acné, en donde la función de la barrera de la piel se mantiene intacta. i i ¦

12. Uso de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para regular ¡i la producción de sebo en la piel de pacientes con acné. !' '

13. Un método, caracterizado porque es para mejorar administrando al individuo en ición de conformidad con las i