MX2013008550A - Composiciones para la detersion, granulacion y re-epitelizacion de heridas en humanos. - Google Patents

Abstract

Las composiciones para aplicación tópica a base de productos naturales, específicamente plantas pulverizadas secas suspendidas en miel de abeja, en la cual los ingredientes se combinan en proporciones predeterminadas para proveer tres diferentes tipos de preparaciones a aplicarse en varias etapas de reparación y regeneración de tejidos dañados. La aplicación de las composiciones acorta las etapas de sanación en el tratamiento de lesiones agudas y crónicas de cualquier grado de profundidad y anchura, y de cualquier etiología. Las propiedades de las preparaciones incluyen una actividad vascular hemorreológica y sistémica la cual se extiende durante un cierto periodo incluso después de la finalización del tratamiento tópico.

Description

COMPOSICIONES PARA LA DETERSIÓN, GRANULACIÓN Y RE- EPITELIZACIÓN DE HERIDAS EN HUMANOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones tópicas para la detersión, granulación y re-epitelización de heridas en humanos. Más particularmente, esta invención se refiere a composiciones a base de productos naturales, específicamente plantas y miel, combinadas en proporciones adecuadas para formar tres diferentes tipos de preparaciones para administración tópica. Tales tres diferentes tipos de preparaciones son adecuadas para acortar las fases de regeneración de tejido en el tratamiento de heridas agudas y crónicas de cualquier profundidad y extensión, y de cualquier etiología.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Como se sabe, la sanación de heridas es un fenómeno biológico complejo dirigido a rellenar la solución de continuidad representada por la herida con una estructura definitiva de naturaleza conectiva, la cicatriz. Bajo condiciones normales, el proceso de sanación es una serie de eventos dirigidos a la nueva formación de un tejido que tiene la función de reponer la pérdida de sustancia a causa de la herida. Este proceso ocurre a través de distintas fases, las cuales parcialmente se superponen en diferentes momentos. Los métodos de sanación son parcialmente diferentes dependiendo de si las lesiones fueron de una cortadura, tal como las quirúrgicas, cuyos márgenes son agudos y las cuales se suturan yuxtaponiendo los bordes de la herida con una pérdida mínima de sustancia, o heridas las cuales se dejan abiertas debido al trauma con laceraciones, o pérdida de tejido a causa de infección o quemaduras, y que, a fin de remediarse, requieren la formación de una gran cantidad de relleno de tejido llamado "granulación", con tiempos más prolongados y riesgos más altos de imperfecciones en la cicatriz resultante. Un tercer modo de sanación es después de que se afectan las heridas que han encontrado complicaciones post-operatorias , las cuales requieren la re-abertura de la herida y tratamientos delicados para la limpieza, remoción de áreas dañadas o infectadas (lo cual se indica en italiano con el término francés "detersión", es decir removiendo la materia necrótica a fin de preparar la sanación de la herida) y drenado.

El proceso de reparación de heridas típico del primero de los modos de sanación mencionados anteriormente, es decir el caso de lesiones por cortadura suturadas y sustancialmente sin pérdida de sustancia, ocurre primero que todo a través de una fase hemostática, en donde se activan los factores del tejido de coagulación y se forma un coágulo, que consiste de una red de fibrina en la cual los elementos corpusculares de la sangre ubicados en la herida permanecen encerrados.

Entonces tiene lugar una fase inflamatoria, que es la respuesta típica del organismo contra patógenos, en la cual los posibles agentes microbianos, cuerpos extraños y células necróticas se restringen y eliminan por los granulocitos neutrófilos y por los macrófagos, los cuales con untamente proveen la limpieza y detersión de la herida. Después de la vasoconstricción inicial la cual ocurre en la fase hemostática,, la reacción inflamatoria en cambio es acompañada con una vasodilatación, que vuelve a la herida edematosa y fuertemente enrojecida. Como ya se observa en relación a la superposición parcial de las diversas fases del proceso descrito aquí, la reacción inflamatoria también es prolongada en parte durante la subsecuente fase proliferativa .

La fase proliferativa está dirigida a remplazar el coágulo con una estructura sólida final, y comienza con la proliferación celular de las estructuras epiteliales, células endoteliales y tejido conectivo de los márgenes de la herida que dan como resultado un tejido que tiene una apariencia característica granular, llamada tejido de granulación. La neovascularización tiene lugar a través de la formación de contornos celulares en los bordes de la herida los cuales, de acuerdo a la estructura de soporte formada por la red de fibrina, prosiguen al centro hasta unirse con las del otro lado y constituyen una nueva red vascular (angiogénesis) . Al mismo tiempo comienza la proliferación de células de la capa basal del epitelio, de nuevo desde los bordes de la herida, y desde el tejido conectivo comienza la proliferación de fibroblastos. Los últimos son elementos celulares que, al secretar ácido hialurónico, dan lugar a la formación de fibras de colágeno que servirán para rellenar la herida.

En los procesos de sanación de heridas no suturadas, en donde ocurrió una pérdida de sustancia, el tejido de granulación rellena la herida comenzando desde las capas más profundas, y la falta de un soporte adecuado en esta etapa no solamente prolonga el proceso de sanación, sino que también frecuentemente provoca el rellenado irregular de la herida, con imperfecciones y la hipertrofia de la cicatriz resultante. El completamiento de la capa epitelial externa termina la fase proliferativ .

En la última etapa de maduración y remodelación, la contracción de la herida continúa, lo cual comenzó ya en la etapa previa, y continúa incluso después de la completa epitelización . En tanto la maduración tiene lugar, asi como el reacomodo y reticulación de fibras de colágeno, un proceso cuya duración es extremadamente variable, y determina la consolidación final del área de la herida y una normalización gradual del color de la cicatriz. La fase de remodelación puede durar meses o años, dependiendo del tipo de herida y otros factores que pueden influenciar el proceso de sanación.

Algunos factores locales de la herida de hecho pueden afectar el curso de la sanación de la herida, tal como la intensidad del traumatismo, la presencia de hematoma o recolecciones de suero, infección o afección local, la presencia de cuerpos extraños o astillas, o alteraciones en el flujo sanguíneo. Entre los factores generales y sistémicos que pueden afectar los resultados es necesario considerar la edad y salud general del sujeto, su estado nutricional y posibles deficiencias de vitamina, la presencia de algunos padecimientos sistémicos, especialmente la diabetes, y la aplicación simultánea de ciertas terapias, especialmente las terapias citostáticas y aquéllas a base de corticoides, los cuales afectan adversamente el proceso de sanación.

La reparación epitelial, por otro lado, parece estar influenciada por otros factores: se retarda por la hipotermia y se acelera por una hipertermia moderada (hasta 40°C) . La importancia de este hecho es que un incremento en la temperatura local al nivel de la cicatriz, estimula la sanación de la herida, probablemente por el incremento de la circulación sanguínea.

Ahora es ampliamente aceptado que el mejor tratamiento para una lesión quirúrgica normal, es dejar que la misma evolucione por sí misma. Solamente se requiere una limpieza, es decir, lavado con suero fisiológico y reposo, lo cual significa evitar cualquier tipo de relajación de la herida y piel adyacente.

En el pasado, y hasta la fecha, las plantas han jugado un papel importante como remedios y auxiliares en el tratamiento de padecimientos humanos, particularmente en el tratamiento de heridas las plantas de todo tipo y sus derivados han sido parte del arsenal terapéutico, y entre estos: Agrimonia eupatoria (agrimonia), Arctium lappa (bardana) , Capsella bursa-pastoris (bolsa de pastor) , Cupres-sus sempervivens (ciprés mediterráneo) , Equisetum arvense (césped en segmentos o belcho) , Symphytum officinalis (consuelda), Echinacea spp. . (equinácea) , Rhammus frángula (frángula), Fucus vesiculosus (alga fucus) , Arbutus uva-ursi (gayubas), Gentlana lútea (genciana amarilla grande), Hederá helix (yedra) , Citrus x limón (limón) , Plantago ajor (plantaina grande), Zea mays (maíz), Malva sylvestris (malva), Matricaria chamomilla (manzanilla) , Origanum majorana (mejorana) , Melilotus officinalis (meliloto) , Melissa officinalis (bálsamo de limón), Juglans regia (nuez), 'Carica papaya (papaya) , Glycyrrhiza glabra (regaliz) , Rosa galilea (rosa) , Salvia officinalis (salvia) y Sambucus nigra (saúco) . Entre las plantas medicinales más utilizadas actualmente se mencionan: Aloe vera o Aloe barbadensis (áloe), Caléndula officinalis (caléndula) , Uncaria tormentosa (uña de gato) e Hydrocotyle asiática (centella asiática) .

Se muestra que muchos extractos tópicamente aplicados ejercen una influencia positiva en la sanación de heridas, propiciando niveles incrementados de angiogénesis endógena antioxidante enzimática y no enzimática y estimulante. Una hierba ejemplificante que se menciona es el extracto de Hippophae rhamnoides I. subespecie turkestanica (espino cerval de mar), un arbusto nativo de Europa y Asia. La planta ha sido ampliamente utilizada en el sistema oriental tradicional, de medicina para el tratamiento del asma, padecimientos de la piel, enfermedades gástricas y pulmonares. Se estima que todas las partes de la planta son una fuente de un gran número de sustancias bioactivas tales como flavonoides (isorhamentina, cuarcetina, miricetina, kaempferol y sus derivados glucosidicos) , carotenoides (beta-caroteno, licopeno) , vitaminas (C, E, K) , taninos, triterpenos, glicéridos de ácidos palmitico, esteárico y oleico y algunos aminoácidos esenciales. Gracias a las propiedades de los compuestos activos presentes en la planta, por ejemplo, estudios experimentales realizados en ratas hembra con diabetes normal e inducida con estreptozotocina por medio del extracto de Hippophae rhamnoides, en mezclas en relación de 1:7:1 con extracto de Aloe vera y Cúrcuma longa (cúrcuma) , mostraron eficacia en la aceleración de la sanación de heridas, tanto agudas como crónicas (A. Gupta et al., A poly-herbal formulation accelerates normal and impaired diabetic wound healing, Department of Biochemical Pharmacology, Defence Insitute of Physiology and Allied Sciences (DPAS) , Delhi, India, asheesh_g$apta2001@yahho . co . in) .

Entre las plantas medicinales más ampliamente utilizadas en todo el mundo, la sábila es ampliamente utilizada para tratar muchos padecimientos, particularmente de dermatología y de diversa severidad, incluyendo formas de diabetes. En varios experimentos en el tratamiento de heridas, aproximadamente el 90% de aquéllas tratadas con gel de sábila se resuelven 72 horas antes que aquéllas no tratadas con este ingrediente activo. En lesiones sépticas, sin embargo, la recuperación es mucho más lenta que con el tratamiento convencional.

Otro producto natural, no directamente de origen vegetal, el cual se utiliza para tratar heridas desde la antigüedad es la miel de abeja. Las pruebas de laboratorio en animales y en ensayos in vitro indican que la miel puede acelerar la reparación de heridas debido a su acción en la división celular, en la síntesis y maduración del colágeno, la contracción y epitelización de la herida y en la mejora de la nutrición. La miel tiene propiedades antibacterianas, por su alto contenido de peróxido de hidrógeno, así como altos niveles de antioxidantes que protegen a los tejidos de los radicales libres. Se han descrito propiedades anti-in lamatorias , las cuales reducen el edema, exudación y dolor local. De manera similar, su acidez (pH por debajo de 4) favorece la acción antibacterial de los macrófagos, puesto que un pH ácido dentro de las vacuolas facilita la lisis bacteriana, al mismo tiempo que reduce la producción de amonio tóxico.

Se sabe que en heridas agudas la aplicación de miel puede reducir el tiempo de sanación en comparación con los tratamientos convencionales; por otro lado, también se ha encontrado que en heridas crónicas la miel, además de un vendaje de compresión convencional, no mejora significativamente la sanación de heridas de piernas varicosas.

A fin de tratar exitosamente las causas subyacentes de varias heridas crónicas o incurables de cualquier tipo, se han desarrollado recientemente dispositivos para restaurar o al menos cubrir las superficies de las lesiones. Se hacen substratos artificiales a base de colágeno dérmico, para regenerar o reconstruir glicosaminoglicanos, quitosán, o materiales similares, conocidos en particular por el nombre de "estructuras de soporte" que consisten de estructuras tridimensionales porosas que se utilizan como matrices para el desarrollo de células de tejido internas. Tales sustratos promueven la regeneración de elementos vasculares y también elementos de nervios, y componentes de la estructura del tejido conectivo sub-dérmico, para proveer injertos, de piel autólogos o artificialmente desarrollados en cultivo in vitro, los entornos que permiten una inserción adecuada de los mismos .

Se encontró que los sustitutos de piel son una alternativa muy útil, y algunas veces esencial en, aquellos casos en los cuales las áreas descubiertas son muy extensas, como ocurre en las quemaduras, o cuando para algunas condiciones particulares, los autoinjertos no se pueden considerar una como una posibilidad, por ejemplo, cuando el área de la cual se obtiene la piel es muy dolorosa o cuando existe el riesgo de desarrollar cicatrices o infección, o cuando hay una sanación demasiado lenta. Los estudios de largo plazo en biopsias tomadas años después de los sitios de aplicación mostraron la regeneración de las fibras elásticas y parcialmente de células nerviosas, aunque también en este caso, como en la reparación fisiológica de tejidos originalmente sanos, no hay regeneración de la piel anexada, tal como glándulas sebáceas y sudoríparas y folículos pilosos.

Tomando en cuenta la infección persistente como una causa de las heridas demoradas o crónicas, se diseñaron medicaciones y cremas para aplicación tópica a base de antibióticos y se fabricaron con el tiempo, con la intención de tratar o prevenir infecciones. Entre los mismos, las cremas a base de plata tienen un reconocimiento global. El uso de plata como un antiséptico y desinfectante se remonta a la antigüedad, y se aplicó a la preparación de medicamentos, utilidad universalmente reconocida como la sulfadiazina de plata. En el tratamiento de quemaduras de segundo grado la sulfadiazina de plata es el fármaco preferido por su acción antiinflamatoria y estimulante de acción de regeneración de tejidos, y también por sus propiedades analgésicas.

El yodo es otro agente comúnmente utilizado en preparaciones antisépticas para el tratamiento de sanación de heridas, así como ciertos antibióticos para uso tópico, generalmente en crema o gel, tal como la gentamicina, cloranfenicol, neomicina y sus combinaciones.

Además, se han propuesto apositos a base de alginato (una quimiocina de origen natural) , que se utilizan como un vehículo para moléculas activas para estimular la regeneración de tejido de granulación y aceleran el proceso de sanación de heridas. Algunos ejemplos incluyen parches de hidrogel de alginato como un vehículo para el factor-1 de regeneración de estromas (SDF-1, factor-1 derivado de células del estroma) , que es un factor que estimula la regeneración de tejidos, o en combinación con sustancias que incrementan la resistencia a la infección, como en el aposito iónico de alginato/carboximetil celulosa de plata para (SACMC) o también en combinación! con agentes anti-inflamatorios . En situaciones donde es importante proveer humedad, principalmente en heridas crónicas, el alginato se combina con hidrocoloides , hidrogeles, espumas o hidrofibras .

Como se sabe, para preparar el estrato de la herida de una herida aguda o crónica, de tipo traumático o infeccioso, y especialmente de heridas en las cuales los residuos y material necrótico cubren sustancialmente el tejido vivo que actúa como una barrera que previene o impide la penetración y adherencia de sustancias regenerativas , tiene que hacerse primero una "detersión" de la lesión. Esto consiste en remover materiales extraños o tejido necrótico, desvitalizado o infectado en el área de la lesión, hasta la exposición del tejido sano circundante, a fin de preparar la herida para su regeneración. El uso práctico médico está hecho de detersión quirúrgica, aunque en situaciones donde esto es peligroso debido al riesgo de sangrado u otras complicaciones, es más útil la detersión enzimática química, por ejemplo por medio de colagenasa, papaína o papaína-urea (con o sin clorofilina) . En otras circunstancias una detersión mixta permite incluso mejores resultados .

También existe la práctica alternativa de utilizar gusanos para la detersión de heridas cuando los métodos convencionales no dan resultados, o cuando no hay contraindicación. Ninguna de las técnicas mencionadas, tiene suficientes antecedentes científicos que sean mejores que las otras y que sean recomendadas como una técnica preferida para casos especiales.

Tomando en cuenta las ulceras diabéticas, como heridas epidemiológicamente más comunes que parecen ser difíciles de resolver, dada la propagación en todo el mundo de enfermedades de diabetes, es sabido que estas lesiones consisten de la continuidad de tejidos que pueden afectar, en relación :a su importancia y severidad, el tejido de la piel, tejido subcutáneo y finalmente el tejido óseo. La ubicación más común es en el pie, donde la lesión puede involucrar las regiones apicales de los dedos, las articulaciones entre las articulaciones de las falanges, las cabezas de los huesos metatarsianos (área de la planta del pie) , talón, las prominencias huesudas del tobillo (astrágalo de tibia-peroné-empalme) , y pierna. La implicación del pie es muy peligrosa para la continuación del padecimiento, puesto que frecuentemente llega la complicación de los tejidos subcutáneos y huesos, con infecciones y fístulas que pueden llevar a la amputación de las regiones afectadas.

Un ensayo clínico en pacientes con diabetes muestra que en estos pacientes se alteran todos los procesos metabólicos. De hecho, una de las razones se debe a que una persona con diabetes desarrolla lesiones serias, donde una persona saludable podría tener solo ligeros rasguños, está en el hecho de que su control metabólico, a pesar de los esfuerzos personales y médicos, no es el mejor. Esta situación se agrava cuando el control metabólico es pobre, y por lo tanto hay una reducción de los procesos regenerativos y resistencia a infecciones, y los fluidos corporales del paciente se convierten más bien en excelentes medios de cultivo. Bajo tales condiciones, los gérmenes saprofitos se vuelven dañinos y oportunistas, los hongos se vuelven invasivos y las bacterias aeróbicas facultativas se vuelven anaeróbicas.

En estudios que llevaron a la presente invención, con el propósito de buscar una preparación tópica que sea efectiva en acortar el tratamiento de ulceras diabéticas, se encontró que algunos de los pocos productos comercialmente disponibles tenían un efecto de detersión sustancial, otros fueron solamente de granulación y otros fueron solo de re-epitelización . Además, sus efectos positivos en el comienzo se redujeron o padecieron algunas desventajas, tales como mala adhesión o mala absorción, y en algunos casos las preparaciones actuaron como un material oclusivo, en otros produjeron la deshidratación excesiva de la superficie de la herida y de las secreciones de las heridas, y además el resto del producto precipitado se adhirió a la herida lo que causa costras.

Específicamente, las preparaciones indicadas para la "detersión" de la herida (con frecuencia denominada inapropiadamente "sanación", es decir productos generalmente propuestos para acelerar la sanación de ; heridas, independientemente de a qué etapa se refiere el proceso de recuperación) tuvo efectos benéficos en la limpieza de los estratos de las heridas, aunque su uso más allá de esta etapa no ayuda en el esfuerzo del cuerpo de granular y rellenar el espacio de la ulcera con un tejido de granulación. Algunos productos señalados como "de granulación", que es activo en estimular la aparición y el crecimiento del tejido de granulación, fuertemente adherido a los tejidos y actuaron como un material oclusivo, y además es difícil de remover, secar la herida y producir costras. Finalmente, en esencia las preparaciones de "re-epitelización" fueron particularmente útiles en la última etapa de reparación de una herida profunda con pérdida de tejido (o heridas superficiales tales como quemaduras de primer grado, incluso después del comienzo del tratamiento) , aunque si se aplica indiscriminadamente en la fase en la que no corresponde, las mismas tuvieron el efecto de obstaculizar los procesos de reparación de la herida.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En vista de lo citado anteriormente, el objetivo de la presente invención es por consiguiente proporcionar medios terapéuticos útiles para el tratamiento tópico de heridas que tienen una sanación difícil o lenta, tales como específicamente, heridas abiertas con pérdida de tejido, y en particular las heridas con laceraciones amoratadas y' ulceras, incluyendo ulceras diabéticas, así como heridas por quemaduras.

Partiendo del concepto de la utilidad y necesidad de suministrar un medio húmedo para heridas, de modo que cualquier tejido vivo pueda crecer en el ambiente más propicio, se han diseñado composiciones que contienen principios activos naturales a partir de los cuales, de acuerdo a la invención, se han preparado medicamentos y apositos húmedos. Los últimos tienen un contenido de activos parcialmente diferentes entre si, dependiendo de la etapa de desarrollo del proceso de sanación en la cual los mismos se aplican.

De acuerdo a la invención, las preparaciones han cumplido los siguientes requerimientos: 1. componentes activos fácilmente absorbidos, a fin de actuar por medio de absorción y difusión desde el sitio de aplicación en el estrato de la herida hasta los tejidos circundantes en vez de en contacto, con repercusiones sistémicas controlables; 2. presencia de nutrientes los cuales durante la absorción y asimilación por los tejidos neoformados pueden asegurar los substratos de carbohidratos y minerales, proteínas, vitaminas y grasas requeridos para las funciones regenerativas en el proceso; 3. efecto vasodilatador arterial, al menos al nivel de la lesión y alrededor de la misma, con el propósito de mejorar la circulación caótica la cual es común en pacientes diabéticos; 4. efecto estimulante para la generación de nuevos -vasos sanguíneos arteriales (neoangiogénesis) que, en combinación con los efectos vasodilatadores y arteriales, asegura un excelente suministro de sangre; 5. un efecto hemorreológico que puede dar como resultado una viscosidad más baja de la sangre, a fin de remover la oclusión de venas con trombosis y la subsecuente desaparición de la lesión de las líneas negruzcas que corresponden a las venas mencionadas anteriormente; 6. propiedades antisépticas y antibióticas, tales como las ya conocidas en muchas plantas medicinales actualmente en uso.

Teniendo en mente estos requerimientos, se ha encontrado una formulación especifica a base de plantas medicinales secas y pulverizadas, suspendidas en miel de abeja, la cual en combinación entre si en relaciones definidas se puede aplicar como un producto de crema tópica en una herida, tanto aguda como crónica, tanto superficial como profunda, y que tiene una considerable pérdida de sustancia, para estimular y ayudar al proceso de sanación y recuperación del tejido dañado, y para acelerar la sanación de la herida.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Por lo tanto, la presente invención proporciona específicamente una composición tópica para el tratamiento de heridas que consiste de una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendidas en proporciones totales comprendidas entre 5% y 80% en peso en miel de abeja, en donde dichas plantas comprenden: a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, y c) plantas del género Kalanchoe.

Estos tres géneros de plantas, los cuales son conocidos individualmente en el campo de las plantas medicinales y remedios herbales tradicionales, que necesariamente tienen que estar presentes, todos los tres, en las formulaciones propuestas de acuerdo a la invención. A estas, se agrega un cuarto género de planta, el género Scoparia, el cual se incluye en la formulación de dos de los tres tipos específicos de preparaciones propuestas de acuerdo a la invención, particularmente las formulaciones que tienen, respectivamente, actividad en la estimulación de la granulación de la herida (preparación para "granulación") , y actividad en la estimulación de la re-epitelización de la misma (preparación para "epitelización") . El cuarto género de planta {Scoparia) no se incluye en el tercer tipo de preparación, que tiene la actividad de detersión (preparación para "detersión") .

De acuerdo a algunas modalidades' especificas de la invención, por lo tanto, las dichas plantas de dicha mezcla también comprenden d) plantas del género Scoparia.

Las preparaciones propuestas de acuerdo a la invención, las cuales han sido llamadas "Hidyt", se caracterizan por estar compuestas exclusivamente de plantas naturalmente tratadas y miel, sin ningún aditivo o conservador artificial.

Más específicamente, la parte de la planta de las composiciones tópicas aquí propuestas consiste de plantas secas de la especie Plantago spp. , Solanum spp. , Kalanchoe spp. , y Scoparia spp.

Más específicamente, las plantas del género Scoparia están representadas preferiblemente por Scoparía dulcís, una especie especialmente endémica en la Sudamérica tropical, donde tradicionalmente se utiliza por las personas locales para infusiones y para aplicaciones externas, con una variedad de indicaciones que dan como resultado medicina tribal o tradicional, incluyendo alivio del dolor, propiedades antisépticas y anti-inflamatorias .

Las plantas del género Plantago (plantaina) se pueden representar, en particular, por Plantago lanceolata o de Plantago major, también se utilizan desde la antigüedad como remedios herbales, no solamente en áreas tropicales, sino también en áreas templadas, especialmente por sus propiedades antimicrobianas, antisépticas y anti-inflamatorias .

Las plantas del género Solanum son una familia muy amplia, que incluye especies cultivadas para la producción de alimentos, tales como tomate (Solanum lycoper-sicum) , patata (S. tuberosum) y berenjena (S. melongena) , y numerosas especies silvestres utilizadas como remedios herbales o productos herbales. Específicamente, las composiciones de acuerdo a la invención pueden contener plantas de la especie Solanum dulcamara (solano de montaña), utilizado como un remedio herbal tópico para abrasión y contra ciertas dermatosis, y Solanum nigrum (solano negro) también conocido como S. incertu , también utilizado como un remedio herbal contra inflamaciones y enfermedades de la piel.

En la composición propuesta de acuerdo a la invención, las plantas del género Kalanchoe están representadas preferiblemente por Kalanchoe pinnata, tradicionalmente utilizada entre la gente del Amazonas y en muchas otras áreas de Sudamérica tanto para uso sistémico en infusiones, como para uso externo, incluso para el tratamiento de heridas, quemaduras, ulceras y picaduras de insectos.

Las preparaciones obtenidas de las mezclas vegetales descritas, suspendidas en miel de abeja en las cuales se utilizan Plantago spp. , Solanum spp. , y Kalanchoe spp.r son particularmente adecuadas para la primera fase de terapia de acuerdo a la invención, cuando se requiere específicamente una actividad de detersión de la herida. En este caso, la mezcla de plantas secas y pulverizadas contiene Plantago spp. , Solanum spp., y Kalanchoe spp., preferiblemente en relaciones en peso entre 2:2:3 y 4:2:2, respectivamente.

En el caso donde la preparación propuesta que s utiliza en la siguiente fase del proceso de sanación, cuando se requiere principalmente una acción de estimulación de la granulación de la herida, la mezcla de plantas indicada de acuerdo a la invención contiene Scoparia spp. , Plantago spp. , Solanum spp., y Kalanchoe spp., preferiblemente en relaciones en peso entre 1:1:3:1 y 1:2:4:1.

Finalmente, para una herida en la cual el tejido que inicialmente se pierde ha sido sustancialmente remplazado por tejido de granulación, y que ha experimentado la última parte de la fase proliferativa, es decir la de la re-epitelización, la composición tópica indicada de acuerdo a la invención, que tiene actividad de re-epitelización, incluye una mezcla de Scoparia spp. , Plantago spp., Solanum spp. , y Kalanchoe spp., preferiblemente en las respetivas relaciones en peso de entre 8:4:4:1 y 16:4:4:3.

De acuerdo a otro aspecto complementario de la misma, la presente invención se refiere a una preparación medicinal que contiene, como ingredientes activos, una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendidas en una relación en conjunto de entre 5% y 80% en peso en miel de abeja, las cuales plantas incluyen : a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, y c) plantas del género Kalanchoe para su uso como una medicación tópica. Esta définición incluye la versión de "detersión" de la preparación 'dé la invención, específicamente diseñada para usarse en el proceso de detersión de heridas, en donde la mezcla de Plantago, Solanum y Kalanchoe, preferiblemente Plantago spp. , Solanum spp., y Kalanchoe spp., se utiliza, preferiblemente en relaciones en peso de entre 2:2:3 y 4:2:2.

De acuerdo a otras modalidades, la invención se refiere a una preparación que contiene una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendidas en relaciones en conjunto entre 5% y 80% en miel de abeja, en donde dichas plantas incluyen: a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, c) plantas del género Kalanchoe, y d) plantas del género Scoparia para usarse como una medicación tópica. Esta definición incluye, a su vez, la versión de "granulación" de la preparación de la invención, específicamente diseñada para usarse en la fase de desarrollo del tejido de granulación, y la versión de "re-epitelización" de la misma preparación, específicamente diseñada para usarse en la subsecuente etapa de re-epitelización. En el primer caso la mezcla de Scoparia , Plantago, Solanum y Kalanchoe, preferiblemente Scoparia spp . , Plantago spp., Solanum spp.r y Kalanchoe spp., se utiliza preferiblemente en las relaciones en peso de entre 2:2:3 y 4:2:2, mientras que en el segundo caso la mezcla preferiblemente se utiliza en relaciones en peso de entre 8:4:4:1 y 16:4:4:3.

Como ya se indicó, las cremas Hidyt han sido desarrolladas y probadas en pacientes diabéticos que padecen heridas severas al nivel de las extremidades inferiores, tales como del tipo neuropático, isquémico, infeccioso y traumático. Estas son heridas frecuentemente profundas y grandes, que afectan el talón o empeine entero, todo el dedo gordo del pie o todos los dedos del pie, o la planta entera del pie, y dejan expuesta la estructura ósea profunda, en muchos casos con infecciones purulentas plurimicrobianas, y con grandes áreas de necrosis las cuales involucran los tejidos hasta el hueso. Las mismas también se probaron en heridas diabéticas en diferentes partes del cuerpo como en partes de las áreas del glúteo, pubis, abdomen y espalda, asi como el cuello y manos. En todos estos casos los resultados fueron excelentes.

Las composiciones de la invención también se probaron en pacientes que no tienen diabetes, pero los cuales, por alguna situación, han desarrollado ulceras de diferentes tamaños y gravedad. Se aplicaron en ulceras varicosas, heridas traumáticas, llagas por presión, quemaduras e incluso en un caso de cloasma facial de muchos años. Las composiciones también se han aplicado como una crema intravaginal en pacientes con ulcera de la cerviz y en casos de hemorroides, y en todas las aplicaciones, los resultados fueron excelentes.

Con referencia especifica a los requerimientos 2 y 3 dados anteriormente (el efecto de vasodilatación arterial y estimulación de neo-angiogénesis ) , estas dos propiedades se han obtenido exitosamente en preparaciones de la invención, como se muestra por el color rojo intenso de la lesión y particularmente del tejido de granulación, y de la apariencia pletórica (es decir sobre-cubierta de sangre) de toda el área tratada durante la terapia. Considerando específicamente los daños en el pie, se observa que una vez que se termina el proceso de regeneración y la herida está completamente cerrada, el pie sano se hincha. Este fenómeno se incrementa cuando el paciente camina y el flujo entrante de sangre al pie entero es tal que el pie se vuelve a hinchar y calentar y toma un color azulado. Por esta razón se recomienda al paciente detenerse y levantar su pie, el cual se deshincha inmediatamente, o de manera alternativa caminar distancias cortas.

El caso descrito se remite espontáneamente durante un periodo de entre uno y tres meses, tiempo en el cual los vasos recién formados en la herida reparada se cierran o degeneran, en virtud del hecho de que no necesita tal alta cantidad de sangre en el área dañada. Esta contribución es muy útil durante el periodo de granulación activa y reparación de tejidos, aunque debe reducirse gradualmente en las etapas posteriores de sanación.

Refiriéndose al requerimiento no. 5 mencionado anteriormente (efecto hemorreológico que dará como resultado una reducción de la viscosidad sanguínea) , se han ; obtenido resultados del uso de preparaciones Hidyt de la invención, que se pueden atribuir a una actividad anti-plaquetaria, o fibrinolítica, o antitrombótica o trombolítica; .o a la presencia de cualquiera de estas actividades, la interacción de algunas de éstas con otras, o incluso todas.

Durante el ensayo de preparación inicial, el ', logro de estos resultados se ha demostrado en algunos casos con la presencia de hemorragias considerables, las cuales se revelaron por las manchas en las láminas del paciente. Para evitar efectos indeseados o excesivos, las concentraciones de los componentes inicialmente establecidos se redujeron apropiadamente, aunque en cualquier caso los posibles efectos de sangrado de las preparaciones propuestas se controlan con la administración intravenosa de vitamina K, para detener la hemorragia. En paciente examinados el valor del tiempo de coagulación, representado por PT (tiempo de protrombina) y PTT (tiempo de tromboplastina parcial) se prolongan. Al menos este hecho muestra que los componentes de la preparación tópica propuesta, con respecto a la actividad hemorreológica, tiene una acción sistémica.

Los casos citados permitieron establecer, a través de experimentos realizados en cada una de estas plantas tomadas por separado, los efectos atribuibles a cada una de las mismas en términos de reducir la viscosidad de la sangre no · son suficientes para justificar el efecto logrado por la composición en su totalidad. Por lo tanto se dedujo qué en este caso, como en el caso de otras propiedades, el hecho de mezclar los diversos ingredientes activos en ciertas proporciones entre si produce una verdadera sinergia de refuerzo, que da como resultado un efecto de sanación inesperado.

Con referencia al requerimiento no. 6, las preparaciones de la invención tienen propiedades antibióticas, ambas en consecuencia de las propiedades de la miel que forma el vehículo, o por las propiedades antibióticas conocidas de algunas de las plantas de la composición.

Las heridas purulentas e infectadas con breves cambios se trataron con preparaciones de la invención, en pacientes sépticos y en un serio estado de descompensación y anemia, en el cual la terapia previamente realizada ha fallado; o heridas de muchos años, se limpian y tienen en granulación incompleta o completamente granuladas o en una fase incipiente de re-epitelización . Finalmente, las heridas han sido tratadas en las cuales por alguna razón se interrumpió la evolución normal de la sanación en cualquier etapa de la cura.

Las preparaciones propuestas y las técnicas de tratamiento de las mismas han sido probadas con éxito en lesiones que se desarrollan en uno, tres, ocho meses, así como lesiones de mucho tiempo, que también se han generado cuarenta años antes, cuyos viejos tejidos resaltados se prepararon de una manera desordenada, unidos entre sí en diferentes fases dentro de la misma herida, el tejido de granulación, regiones del borde en la fase incipiente de re-epitelización, áreas con grandes cantidades de tejido necrótico y residuos, secreciones. El aspecto interesante es que en estas - heridas, en sí dos o tres días a partir del comienzo del tratamiento con las preparaciones de la invención, las mejoras se manifestaron de una manera sorprendente, hasta alcanzar en unas cuantas semanas una cura total. Desde este punto, es de deducir que las preparaciones propuestas tienen la capacidad de activar la regeneración celular de vasos sanguíneos, tejidos de granulación y piel de una manera ordenada y armoniosa, independientemente de las condiciones ambientales de la lesión y de la fase reparativa en la que se mantuvo la herida.

Al menos durante la etapa de granulación las plantas en el estudio sometido a verificación experimental de una manera individual. De esta manera se ha encontrado que el hecho de mezclar las plantas entre las mismas en ciertas proporciones fijas y, especialmente, al utilizar diferentes relaciones dependiendo de la fase reparativa en la cual está el proceso de sanación, da resultados sorprendentes mejores a los que podrían esperarse simplemente en base a una "adición" de su propiedad.

PROPIEDADES DE LAS PREPARACIONES HIDYT Anti-inflamatoria - Las preparaciones tópicas de la invención tienen potente acción anti-inflamatoria la cual es visible no solamente en el estrato de la herida sino también en la piel que rodea la lesión, cambiando el eritema a normal, cianosis y edema en el estrato de la herida inicial, el color vino tinto de las heridas traumáticas e infectadas gradualmente cambia a rojo subido. Por esta razón, una vez que el tratamiento tópico comienza se a aplicarse, no se requiere un anti-inflamatorio oral. Este hecho es de gran beneficio, puesto que se evitan las posibles consecuencias gastrointestinales, renales y de otra naturaleza, que dan como resultado el uso indiscriminado de fármacos anti-inflamatorios (NSAIDs) .

Estimulación de la secreción - humectante - El principal mecanismo mediante el cual las preparaciones de la invención logran los efectos anti-inflamatorios y deflación puede relacionarse a sus propiedades humectantes y estimulación de la secreción. Esta propiedad, propiamente regulada, ablanda los tejidos y facilita la remoción de residuos de la herida. Esta propiedad es de particular importancia debido a que, mientras que en otros casos y con otras técnicas las sustancias deben utilizarse tal como para proveer un ambiente húmedo a la herida mediante la aplicación de apositos, en este caso la herida la misma, mediante la inducción de la preparación, se mantiene húmeda mientras se deshincha, deshidratando los tejidos inflamados a limites útiles. Esta propiedad se ha modulado apropiadamente, de acuerdo a la invención, sin. tener efectos adversos en los beneficios parciales y finales.

Estimulación de la detersión - las propiedades de. las preparaciones de la invención de estimulación de detersión es el resultado de la acción química de uno o más de sus componentes en el tendón y tejido conectivo, en el material purulento, el tejido necrótico y residuos de la herida local.

Los diferentes componentes de la planta de la preparación se probaron por separado en el tejido muscular y conectivo de bovino durante ocho días, y los resultados no fueron muy convincentes. Sin embargo, dos de los componentes de la planta de la planta de la preparación propuesta mostraron actividad de proteasa aproximadamente al 33%. El mezclado de los productos entre los mismos, en cambio, sus efectos han probado ser importantes, probablemente debido a una sinergia entre los mismos, o entre aquéllos y las enzimas u otros productos secretados de la herida misma.

Como resultado de esta actividad, se observa que día tras dia, el tejido fibroso que yace en la herida pierde presión y consistencia, los mismos se pueden remover fácilmente de la herida, y en algunos casos permanece adherente al parche o área cuando se coloca el aposito en casa, tal como se reporta usualmente por los pacientes mismos.

Trombolitico - En el estrato de las ulceras varicosas es común ver las rutas intrincadas de venas obstruidas azules en el estrato de la herida y alrededor de la pierna. Por esta razón el uso de anticoagulante es indicado como parte del tratamiento de estas ulceras.

En este tipo de lesión ya en la primera semana de aplicación de la crema de "detersión" desparecen completamente las venas obstruidas sin dejar el rastro más ligero de su existencia, y este beneficio se mantiene a través de la sucesiva aplicación de otros tipos de preparación de acuerdo a la invención.

Es imulación de la granulación - La aparición del tejido de granulación ocurre independientemente del hecho de que se complete la limpieza y la detersión de la herida y éste tiene el mismo origen que un substrato, el mismo tejido conectivo sano de las capas superficiales, las arterias y venas que quedan expuestas, las fibras musculares y médula ósea cuando está expuesta.

La actividad de granulación estimulatoria llena todos los espacios y cavidades que puede quedar como resultado de la destrucción del tejido masivo causado por infección, incluso aquéllos de la anatomía de los órganos corporales tales como el pie y la mano. Este es un tejido de nueva formación, de color rojo claro exuberante, granular, que sangra fácilmente, cubriendo la totalidad de la herida y que involucra y rodea tendones, arterias, venas, huesos y nervios, sin interrumpir la funcionalidad. Después de rellenar los espacios vacíos profundos, crece hacia la superficie hasta más arriba del nivel de la piel alrededor de los bordes de la herida.

La actividad de granulación es la propiedad más importante de las preparaciones propuestas de acuerdo a la invención. Es el resultado de todas las propiedades deseadas y producidas en las preparaciones Hidyt, cuando se requieren propiedades de vasodilatación y fluidización en la sangre, neoformación de vasos sanguíneos principalmente arteriales, nutrientes adicionales, propiedades anti-inflamatorias y humectantes y el efecto antibiótico.

El desarrollo inicial de este tejido de granulación es exuberante, con grandes gránulos que dia a día crecen excesivamente. Sin embargo, al comienzo de la actividad de re-epitelización y del cambio del tipo de producto de acuerdo a la invención, la actividad de granulación se reduce y el tejido que era granuloso se vuelve liso, y la parte que inicialmente excedió el nivel de la piel que rodea la lesión se alisa al mismo nivel de la piel sana en perfecta armonía.

También en varias ocasiones se ha intentado que en caso de que se interrumpa el tratamiento con las preparaciones de la invención en esta etapa en pro de otra preparación de epitelización, por ejemplo, comercial, el proceso de sanación se reduce macroscópicamente y el tejido de granulación vuelve sea alisa de vuelta. Después de reanudar la aplicación de las preparaciones de acuerdo a la invención el mismo poder de regeneración de los gránulos grandes vuelve a ser claro.

Re-epitelización - Uno de los desafíos más difíciles a alcanzar en una lesión de hace mucho tiempo es indudablemente el comienzo de una re-epitelización.

De acuerdo a algunas teorías, esto tiene lugar a través de la proliferación del epitelio de los bordes de la herida y la subsecuente demora de nuevas células epiteliales de los bordes, en forma centrada dentro del estrato de la herida.

En la aplicación de la preparación de acuerdo a la invención, en su forma de "re-epitelización" , se encontró varias veces, inesperadamente, la presencia de núcleos de re-epitelización en el centro de la lesión, o en algún otro punto en el estrato de la herida, se separa del borde activo. En algunos casos estos núcleos de re-epitelización aparecen antes de que comience la re-epitelización desde los bordes.

La piel nueva es igual a la piel original, y gradualmente vuelve a tomar un color normal, de modo que prácticamente no queda cicatriz. La piel rellena o repuesta, también recupera su sensibilidad normal.

OTRAS PROPIEDADES Es común que el producto de la secreción normal de heridas, sobre el tejido de granulación y entre los poros y los espacios entre los cuales están los gránulos, se deposita como un material gelatinoso transparente, cuya consistencia y adherencia al tejido de granulación se incrementa' con el tiempo. Esta es la fibrina, la cual se seca y da luga a la costra que cubre las heridas viejas. En muchos casos entre la superficie del tejido de granulación y esta costra se forma un espacio ocupado por pus.

Con el uso de preparaciones de acuerdo a la invención la producción de fibrina es mínima, si no es que prácticamente nula, de poca consistencia y de poca adherencia al tejido de granulación.

Este hecho es particularmente importante, debido a que en este caso la herida debe conservase libre de fibrina la frecuencia de exámenes médicos requeridos para su región de recuperación y su número total es menor.

MÉTODO DE APLICACIÓN El uso y aplicación de las tres preparaciones tópicas de la invención debe hacerse en secuencia: primero, se aplica el producto para la acción de "detersión", seguido por el de granulación y finalmente la preparación de epitelización.

La preparación para "detersión" debe aplicarse después de un control de la infección, y la aplicación continúa hasta que se removió todo el tejido fibroso y residuos.

La preparación para la acción de granulación a aplicarse cuando la herida está completamente limpia, y su aplicación continúa hasta que el tejido de granulación ha llenado todos los espacios, túneles, cavernosidades y hendiduras formas por la infección, y ha cubierto completamente el estrato ,de la herida a fin de no dejar diferencia en el nivel entre el estrato mismo y la piel normal que rodea la lesión.

La preparación de epitelización se aplica a partir de este momento, y puesto que su propósito es cubrir toda el área descubierta de piel, la misma se aplica hasta que es necesario.

Se observó que durante la etapa de re-epitelización, en la piel que rodea el nuevo borde activo se forman costras muy apretadas, que es mejor remover. Este hecho persiste hasta que la herida se ha cerrado completamente como una costra que tiene color café en el centro de la cicatriz, aunque eventualmente el mismo desparece, y la piel toma el color y textura normales sin signos de la anterior presencia de una herida tan sangrante.

No todas las heridas requerirán que el tratamiento se comience con la preparación para la detersión: el tipo de preparación de acuerdo a la invención el cual es el más apropiado a aplicarse al comienzo del tratamiento dependerá de las condiciones de la lesión. Por ejemplo, si en la primera visita la herida a tratar está limpia y sin material purulento o fibroso, o residuos, tiene que comenzarse con la preparación tipo granulación. Si la misma es una herida superficial, como en el caso de una quemadura de primer grado, o la herida se ha granulado completamente y con buena vascularización, en este caso puede comenzarse con la preparación tipo re-epitelización .

En varios casos la preparación para granulación ya opera el cierre completo de la lesión, o el periodo de aplicación de la siguiente preparación tipo re-epitelización es más' corto de lo normal. Esto ocurre debido a las tres variedades de la preparación de acuerdo a la invención, cada una no es versátil, puesto que las mismas realizan sus principales funciones, las mismas también completan la fase previa, o preparan y promueven las condiciones para la preparación de la siguiente etapa de modo que la última puede llevar a cabo su principal tarea. Por consiguiente la preparación para granulación tiene como su principal función estimular la granulación para rellenar los espacios del tejido conectivo, aunque también tiene cierta actividad de detersión entre la provisión de una propiedad emoliente limitada para remover fácilmente cualquier desecho o residuo de fibrina que pueda presentarse todavía. Al mismo tiempo, tiene un leve efecto estimulante de re-epitelización, el cual se demuestra por el cambio de color de los bordes, los cuales comienzan a activarse para volver a un color rosado, mientras continúa la actividad de granulación.

Las indicaciones con respecto a la frecuencia de aplicación de las preparaciones de acuerdo a la invención preferiblemente son las siguientes: se aplica la variedad de detersión todos los días, una vez al día, para lograr el ablandamiento y la eliminación de todo el material desvitalizado. Normalmente se requiere su uso por no más de cinco días .

La variedad que estimula la granulación se aplica en días alternados una vez al día, y la variedad de epitelizacion se aplica una vez cada dos o tres días. Sin embargo, también estas dos variedades pueden aplicarse diariamente.

En general, los resultados obtenidos con el ensayo clínico son sorprendentes: se recuperó un máximo de : casos de tres meses que se consideraban perdidos, y donde el diagnostico incluía la amputación.

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Los resultados clínicos obtenidos con la aplicación, de las preparaciones de acuerdo a la invención se ilustran pero no se limitan por los casos experimentales reportados a continuación, así como en la documentación fotográfica anexada, la cual muestra la evolución de un caso clínico de ejemplo tratado con las composiciones y el procedimiento terapéutico de la invención.

Las figuras anexadas muestran fotografías fechadas en secuencia del pie de un paciente con una lesión traumática causada por un aplastamiento con la pata de un animal, con infección y amputación del segundo y tercer dedos del pie- Las Figuras la y Ib muestran la situación después la amputación inicial y el consecuente estado severamente inflamado; Las Figuras le y Id muestran la situación de aproximadamente un mes después, cuando la inflamación se había controlado y en su lugar es visible un área bien demarcada de necrosis, que afecta el dedo gordo del pie y cuarto dedo del pie; La Figura le muestra la herida quirúrgica el día de la amputación de los dos dedos necróticos, el día en el que la terapia comienza con las preparaciones tópicas de acuerdo a la invención; Las Figuras lf y lg muestras las dos siguientes etapas de la terapia de acuerdo a la invención, en las cuales son evidentes, respectivamente, los extremos todavía sangrantes de los dos dedos recientemente amputados y la formación de abundante tejido de granulación; Las Figuras lh y li muestran otras dos siguientes etapas de la sanación en las cuales el tejido de granulación se ha vuelto más compacto y la re-epitelización es el evento principal.

Ensayos clínicos en pacientes con heridas tratadas con preparaciones Hidyt típicas Primer caso - Infección de herida por quemadura complicada por sustancias calientes Paciente mujer diabética desde hace tiempo, 48 años de edad, que dos años antes había padecido la amputación de los maléolos externos del pie izquierdo que muestra fístulas hasta la articulación de la tibia-astrágalo . A pesar de un tratamiento convencional del mismo equipo de doctores que había realizado la amputación, ella no respondió satisfactoriamente. La herida algunas veces secreta 'fluido seroso y algunas veces pus, o se cierra.

Al momento de la primer visita la paciente tenía fiebre, la herida estuvo en el proceso de secreción, rodeada por un halo eritematoso brillante; los miembros de la familia indicaron que esto se debía a una quemadura de primer grado producida por una compresa caliente en el sitio. Se hice una incisión, la cual drenó una gran cantidad de pus de color amarillo-negruzco, que olía mal.

El caso se complicó por el hecho de que tenían que tratarse dos capas sobrepuestas de heridas, la primera más profunda que alcanza la articulación misma, y la otra superficial, la cual agranda la primera. Se había definido la superficie entera de las heridas, dejando expuesto el tejido conectivo subcutáneo, tendones y ligamentos de la articulación. Una vez controlada la infección, se aplicó la preparación tópica de la invención que tiene actividad de detersión durante tres días consecutivos.

Después de un mes de tratamiento, la herida presentó granulación clara. El tejido conectivo subcutáneo, tendones y ligamentos continúan siendo viables a pesar de la infección, aunque durante el proceso de granulación, obtenido por la aplicación de la preparación para granulación de la invención, tienden a destruirse.

En nueve semanas, la actividad de granulación rellenó el grosor total, aunque la re-epitelización siguió activa, cubriendo la parte frontal de la herida. El tejido conectivo subcutáneo y grasa se perdieron completamente.

En la décima semana la granulación y epitelización seguían activas. Quedó un pequeño residuo del tendón, y se observó un edema perilesional, el cual no es comparable con la inflamación, aunque si una señal de mayor vascularización.

En la 14a semana, la granulación se completó, y el tejido de granulación que era áspero se volvió liso. Quedaron residuos de tejido conectivo o tendón, y continuó la re-epitelización que cubre la superficie expuesta. La apariencia del pie era rosa, hinchado.

Cuatro meses después, la nueva piel había cubierto casi el estrato completo de la herida, aunque en el fondo de la nueva piel, cerca del centro aún descubierto se observa la presencia de una costra, que se desprende fácilmente dejando nueva piel rosada. Una semana después la herida se re-epitelizó totalmente.

A pesar de la pérdida del tendón, el paciente pudo caminar sin ningún problema. Se tuvo que colocar una prótesis en la pierna amputada.

Varios meses después ella regreso para un examen médico y se encontró en perfectas condiciones. La piel tuvo las mismas características de la piel circundante normal.

Segundo caso - Heridas crónicas, paciente varón diabético La herida con seis meses de desarrollo, que se trató con un polvo desecante, ubicado en la raíz de las uñas de los dedos del pie izquierdo. La herida se muestra cubierta con tejido amarillento conectivo fibroso cubierto con polvo blanco, con el cual él se había tratado, el tejido de granulación de abajo se muestra liso y rosado.

Se realizó una detersión quirúrgica para remover el tejido fibroso macerado y los tratamientos de acuerdo a la invención se comenzaron con la preparación para la actividad de granulación. Después de una semana de tratamiento, la herida se había granulado cambiando la granulación lisa en una granulación con gránulos grandes y cubriendo el estrato de la herida entera del tejido vivo. La nueva piel había cubierto aproximadamente el 40% de la superficie de la herida.

Después de dos semanas, la granulación y epitelización seguían activas.

Después de 26 días de tratamiento, la piel había cubierto el 90% de la superficie de la herida, y una semana después la herida estaba completamente cerrada.

Seis semanas después la paciente volvió para un examen médico, la herida estaba cubierta con piel que persistió sobre la costra en el centro de la herida original.

Tercer caso - Herida varicosa hasta el empeine y área perimaleolar externa Paciente mujer no diabética, que padece de venas varicosas en la pierna izquierda, que desarrolló espontáneamente una herida que en unas cuantas semanas se volvió muy grande.

La paciente se hospitalizó ocho meses en cirugía vascular, y durante este periodo se aplicaron varias; técnicas y diferentes tipos de cremas de las mejores conocidas internacionalmente, sin lograr los resultados deseados.

La paciente mostraba mucho dolor, debido a lo cual ella adoptó posiciones analgésicas al caminar. Había dos lesiones relacionadas, una en el empeine y la otra en la parte superior del maleolar lateral. Por la apariencia costrosa de color marrón oscuro se observó que las heridas eran viejas y con costras permitiendo ver con transparencia el trazo de los músculos y tendones en un caso y el extremo inferior de la tibia en el otro caso. Los bordes de las heridas eran necróticos .

Después de apenas tres días de aplicación de la preparación con actividad de detersión de acuerdo a la invención se observó un cambio en la apariencia de los tejidos: los tejidos inicialmente secos, necróticos y muy adherentes a las capas profundas al momento de remover la gasa antes de la limpieza, estaban húmedas e hidratadas y suaves, y el tejido vivo se muestra de color rojo por la acción„de la preparación para detersión. Después de la aplicación del producto, que ejerce una acción destructiva en los tejidos ya necróticos y en aquéllos en el proceso de necrosis, un "ismo" de piel que inicialmente dividió la herida en dos partes, se degenera y se elimina por el tratamiento. Una vez que se obtuvo la limpieza de la herida el beneficio de la preparación fue claro.

Después de diez dias de tratamiento y siete días de aplicación de la versión de granulación de la preparación de la invención, la granulación estuvo en completa actividad. La adhesión particular de los residuos del material de la planta se observó en los tendones, y éstos últimos comenzaron a mostrarse desvitalizados y extenuados. La herida estaba completamente limpia y llena de granulación. La tibia estaba casi totalmente cubierta por un tejido de neoformacion.

Después de dos semanas de aplicación de la preparación para granulación comienza a aparecer el sangrado, que continúa a lo largo de la semana, como se evidencia por el color del coágulo de sangre debajo de la piel de la fibrina impregnada por sangre extravasada. Al momento de remover la fibrina el sangrado se dispersó, los tendones continuaron consumiéndose y la tibia se mostró completamente cubierta por tejido de granulación .

Después de tres y media semanas de tratamiento y .tres semanas después de la aplicación de la preparación para granulación se completó la fase de granulación y la ' fase de re-epitelización estaba en completo desarrollo. La actividad de la colagenasa era tal que fue suficiente para tomar los tendones humidificados con las pinzas para limpiar la herida, a pesar del hecho de que la principal función de la preparación aplicada era la regeneración. El tejido de granulación se muestra grueso, y la re-epitelización :siguió activa poco tiempo, y los bordes del estrato de la herida habían sido cubiertos por la nueva piel.

Dos y medio meses después, el proceso de re-epitelización avanzó lentamente debido a la inconstancia de la paciente y el mal tratamiento de la herida, como falta de reposo y un vendaje muy apretado. Quedaron porciones muy pequeñas de los tendones, el tejido de granulación era liso y la nueva piel cubrió la misma por los bordes. La re-epitelización siguió activa, la textura y color de la piel tendieron a acercarse al color de piel normal.

Es importante aclarar que, en esta paciente, los resultados, si bien son todavía excepcionales, no fueron capaces de obtener la terminación debido a que el paciente no había cumplido con el programa de tratamiento, y varias veces desistió, y luego volvió para seguir el mismo cuando la herida empeoraba. Ella también padeció una serie de incidentes durante el periodo de tratamiento, incluyendo una quemadura con agua caliente y una con una sustancia ácida que,; cayó en la herida, causando un retroceso demasiado severo que perjudico todos los resultados hasta ahora logrados.

Después de cada uno de estos episodios fue posible recuperar la lesión tratando la misma con las preparaciones tópicas de la invención. La última vez que se visitó al paciente, la herida se regeneró hasta un 80%.

Cuarto caso - Herida con isquemia crítica de la extremidad inferior, paciente varón diabético Paciente diabético, 48 años de edad, pálido, anémico, con fiebre, glucosa en sangre de 320 mg. Diagnosticado con isquemia critica de la extremidad izquierda inferior, la cual que se corroboró mediante arteriografia que muestra la oclusión o la arteria femoral profunda en las obstrucciones tercera media y descendente totales y parciales a través de la trayectoria de las ramificaciones terminales de la misma, debajo de las ramificaciones poplíteas, y el desarrollo de un pobre ciclo colateral arterial.

La decisión de los doctores en general y la cirugía vascular fue operar una amputación de la pierna hasta la rótula, consecuencia de la falta de respuesta en la amputación quirúrgica del transmetatarso del dedo gordo del pie, a pesar del tratamiento con anticoagulación sistémica y preparaciones tópicas en crema, y cuidados especiales.

Por la oposición del paciente a la amputación, ' como una última tentativa, durante 15 días el paciente se sometió a sesiones diarias de terapia de ozono rectal. En la ausencia de evidentes signos de mejora en la herida que podrían dar la esperanza de tener una perfusión mejorada a fin de asegurar la regeneración del tejido y sanación de la herida, se inició un tratamiento con las preparaciones de acuerdo a la invención.

En la primera visita de consulta el pie se mostró pálido y extenuado, la base rosada de la herida, fue cubierta por abundante tejido conectivo desvitalizado. El segundo dedo, necrótico y endurecido, se amputó y la herida se descombró mediante cirugía. El sangrado fue moderado, y . la preparación para granulación Hidyt al 50% se había aplicado.

En la segunda vista de consulta, tres días después de comenzar el tratamiento, la herida ya era roja, cubierta con coágulos de sangre, el sangrado persistió durante dos semanas, y esta vez fue importante y detectable por la lámina. El paciente reportó que el sangrado ocurrió en mayor parte cuando él puso la pierna en el suelo. El tejido de granulación era rojo, con gránulos moderadamente gruesos, y la piel de los bordes mostró signos de reactivación. Al mes de tratamiento, el pie no se inflamó aunque estaba pletórico, sin pulso en el empeine, o parte trasera de la tibia. La herida era roja y granulaste que mostraba re-epitelización desde la parte superior y desde los bordes externos. 1. , En la siguiente semana el tejido de granulación era grueso y la re-epitelización se activó comenzando desde, los bordes.

La terapia se continuó cada segundo día durante siete meses, sin ningún espacio vacío, y hasta que el último día el sangrado de la parte descubierta persistió y el pife todavía estaba hinchado, caliente y rosa, volviéndose rojo oscuro y más hinchado cuando se redujo.

Quinto caso - Pie diabético infectado El evento patológico diabético habia afectado el dedo gordo del pie, el área del empeine y subió por encima del tobillo externo y debajo de la parte anterior de la planta. Después de un mes de tratamiento convencional y sin aparente causa ocurrió una lesión en los dedos del pie. A pesar del tratamiento la evolución fue caótica.

En el primer examen el paciente tenia fiebre, estaba resfriado, con toda la pierna izquierda hinchada e inflamada, con ampollas y piel brillante, regordeta hasta la tercera parte media de la pierna. Los dedos del pie ligeramente cianóticos con placas de piel necrósica en el lado dorsal y más signos de necrosis del dedo que lo volvieron ya no viable. Desde la parte trasera, detrás de la colgadura de los dedos se presentó una lesión llena de costras cerrada, la cual una vez grabada drenó abundante pus fétida, negruzca típica de una infección anaeróbica. La piel estaba pálida, flácida con cambios en el interior del pie.

Al día siguiente de la cirugía de incisión paira drenar la pus, se mejoró el color de la piel y el edema, quedaron expuestos los tendones y la fascia. En el quinto y sexto día de tratamiento antibiótico tópico toda la piel rota y el tejido conectivo subcutáneo desvitalizado se secaron, el color de la piel que rodea la lesión tendió a ser normal, y las arrugas mostraron que la inflamación estaba bajo- control.

Después de controlar la infección primaria presentó una infección por Pseudomonas, caracterizado por el color verdoso típico y olor de verduras podridas. Esta situación forzó a posponer la aplicación de las preparaciones de la invención (Hidyt) más de ocho días. La misma infección apareció de nuevo 15 días después del comienzo de la aplicación de la preparación de detersión Hidyt.

Aunque aún no se ha comenzado la aplicación de la preparación para granulación Hidyt, comenzó a apreciarse un tejido de granulación debajo del tejido fibroso.

Después de tres semanas de tratamiento, el dedo gordo del pie se amputó y la superficie más distal del metatarso del dedo se cortó para alcanzar el hueso trabecular de la epífisis, donde está ubicada la médula ósea hematopoyética . Desde este tejido, al tercer día de tratamiento con la preparación de la invención, también comenzó la generación de un tejido de granulación, el cual frecuentemente creció con una rapidez nunca antes vista. El tejido de granulación f ecuentemente es exuberante, rojo y muy sangrante.

Seis semanas de tratamiento y tres y media semanas desde la aplicación de la variedad de preparación para granulación Hidyt en estudio, la herida presentó un tejido de granulación grueso, que se veía como una excrecencia de tumor maligno exuberante. Entre los gránulos se apreció un color rojo más intenso debido a la hemorragia, que en este paciente, como en otros, pareció ser importante. La re-epitelización incipiente se mostró con bordes rosas.

Después de ocho semanas de tratamiento y en la quinta semana de aplicación de la preparación para granulación, la fase de granulación se completó, y la fase superior fue la re-epitelización. En este momento hay una interfase en la cual coexiste la fase de granulación y la fase de re-epitelización y el tejido de granulación excede fácilmente el nivel de piel normal.

Como ya se indicó, durante el proceso de granulación los tendones, fascia y ligamentos se perdieron y descompusieron.

En la sexta semana de aplicación de la preparación para re-epitelización siguió activa, los gránulos del tejido de granulación fueron más lisos y la nueva piel cubrió la herida de los bordes externos. Dos semanas después el pie estaba totalmente sano, tanto como la herida en el gollete del. pie y su extensión hacia la parte superior del maléolo lateral;, como la herida plantar y el muñón de los dedos del pie.

La presente invención se ha descrito con referencia particular a algunas modalidades especificas de la misma, pero deberá entenderse que pueden hacerse modificaciones y cambios por las personas expertas en la técnica sin apartarse del alcance de la invención que se define en las reivindicaciones anexas.

Claims (19)

REIVINDICACIONES

1.- Una composición tópica para el tratamiento de heridas que consiste de una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendidas en proporciones totales comprendidas entre 5% y 80% en peso en miel de abeja, caracterizada porque dichas plantas comprenden: a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, y c) plantas del género Kalanchoe.

2.- Una composición tópica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque dichas plantas incluyen, además d) plantas del género Scoparia.

3. - Una composición tópica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque dichas plantas a), b) , c) y d) respectivamente consisten de plantas de las especies Plantago spp. , Solanum spp. , Kalanchoe spp. , y Scoparia spp.

4. - Una composición tópica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque dicha mezcla de plantas secas y . pulverizadas se suspende en proporciones totales comprendidas entre 20% y 60% en peso en miel de abeja.

5. - Una composición tópica de conformidad- con la reivindicación 3, caracterizada porque dichas plantas de Plantago son Plantago lanceolata o Plantago major.

6.- Una composición tópica de conformidad' con la reivindicación 3, caracterizada porque dichas plantas de Solanum son Solanum nigrum o Solanum dulcamara .

7. - Una composición tópica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque dichas plantas de Kalanchoe son Kalanchoe pinnata.

8. - Una composición tópica de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque dichas plantas de Scoparia son Scoparia dulcís.

9. - Una composición tópica para el tratamiento de heridas de conformidad con la reivindicación 1, que tiene actividad de detersión, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Plantago spp. , Solanum spp. , y Kalanchoe spp., en relaciones en peso comprendidas entre 2:2:3 y 4:2:2.

10. - Una composición tópica para el tratamiento de heridas de conformidad con la reivindicación 2, que tiene actividad estimulante de granulación, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Scoparia spp., Plantago spp., Solanum spp. , y Kalanchoe spp. , en relaciones en peso comprendidas entre 1:1:3:1 y 1:2:4:1.

11.- Una composición tópica para el tratamiento de heridas de conformidad con la reivindicación 2, que tiene actividad estimulante de re-epitelización, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Scoparia spp. , Plantago spp. , Solanum spp. , y Kalanchoe spp. , en relaciones en peso comprendidas entre 8:4:4:1 y 16:4:4:3.

12.- Una preparación medicinal que contiene, como ingredientes activos, una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendidas en miel de abeja en proporciones totales comprendidas entre 5% y 80% en peso, caracterizada porque dichas planas comprenden: a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, y c) plantas del género Kalanchoe. para usarse como un medicamento tópico.

13.- Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 12, para usarse como un medicamento para la detersión en el tratamiento de heridas.

14. - Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Plantago spp. , Solanum spp. , y Kalanchoe spp. , en relaciones en peso comprendidas entre 2:2:3 y 4:2:2.

15. - Una preparación medicinal que contiene, como ingredientes activos, una mezcla de plantas secas y pulverizadas suspendida en miel de abeja en proporciones totales comprendidas entre 5% y 80% en peso, caracterizada porque dichas plantas comprenden: a) plantas del género Plantago, b) plantas del género Solanum, c) plantas del género Kalanchoe, y d) plantas del género Scoparia para usarse como un medicamento tópico.

16.- Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 15, para usarse como un medicamento que estimula la granulación en el tratamiento de heridas.

17.- Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Scoparia spp., Plantago spp., Solanum spp., y Kalanchoe spp. , en relaciones en peso comprendidas entre 1:1:3:1 y 1:2:4:1.

18.- Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 15, para usarse como un medicamento que estimula la re-epitelización en el tratamiento de heridas.

19.- Una preparación medicinal de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque dicha mezcla de plantas contiene Scoparia spp., Plantago spp., Solanum spp., y Kalanchoe spp. , en relaciones en peso comprendidas entre 8:4:4:1 y 16:4:4:3. . .