MX2013005045A - Composiciones de cereales en polvo que comprenden microorganismos probioticos no replicantes. - Google Patents
Composiciones de cereales en polvo que comprenden microorganismos probioticos no replicantes.Info
- Publication number
- MX2013005045A MX2013005045A MX2013005045A MX2013005045A MX2013005045A MX 2013005045 A MX2013005045 A MX 2013005045A MX 2013005045 A MX2013005045 A MX 2013005045A MX 2013005045 A MX2013005045 A MX 2013005045A MX 2013005045 A MX2013005045 A MX 2013005045A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- lactobacillus
- ncc
- grams
- powdered
- kcal
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 title claims abstract description 76
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 65
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 47
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 24
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 23
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 16
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 11
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 11
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 11
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 10
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 10
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 10
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 9
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 9
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 8
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 claims description 8
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 7
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 7
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 7
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 7
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 7
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 claims description 6
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 6
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 claims description 6
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 6
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims description 5
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 4
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007123 defense Effects 0.000 claims description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 3
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims description 2
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 claims description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 2
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 claims description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 claims description 2
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 claims description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 36
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 26
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 26
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 21
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 21
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 21
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 17
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 17
- 102000014158 Interleukin-12 Subunit p40 Human genes 0.000 description 16
- 108010011429 Interleukin-12 Subunit p40 Proteins 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 11
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 8
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 7
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 5
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- -1 IFN- ? Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 102000052620 human IL10 Human genes 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002794 lymphocyte assay Methods 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241001302654 Escherichia coli Nissle 1917 Species 0.000 description 1
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002389 Pouchitis Diseases 0.000 description 1
- 101710180319 Protease 1 Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000020981 healthy eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
- A23L7/10—Cereal-derived products
- A23L7/101—Addition of antibiotics, vitamins, amino-acids, or minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/40—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere al campo de las composiciones de cereal en polvo para ser reconstituido en leche, una fórmula infantil o en agua. En particular, la presente invención relates se refiere a composiciones de cereal en polvo para ser administradas a lactantes o niños pequeños. Las composiciones de cereal en polvo pueden ser usadas para reforzar el sistema inmune y/o para tratar o prevenir desórdenes inflamatorios. Por ejemplo se pueden proporcionar estos beneficios a través de microorganismos probióticos. Una modalidad de la presente invención se refiere a una composición de cereal en polvo que comprende micro-organismos probióticos no replicantes, por ejemplo micro-organismos bioactivos tratados con calor.
Description
COMPOSICIONES DE CEREALES EN POLVO QUE COMPRENDEN
MICROORGANISMOS PROBIÓTICOS NO REPLICANTES
La presente invención se relaciona con el área de las composiciones de cereales en polvo para ser reconstituidos en leche, en una fórmula infantil o en agua. En particular, la presente invención se refiere a composiciones de cereal en polvo, para ser administradas a lactantes o a niños pequeños. Las composiciones de cereal en polvo se pueden utilizar para reforzar el sistema inmune y/o para tratar o prevenir desordenes inflamatorios. Estos beneficios, por ejemplo, pueden ser proporcionados a través de microorganismos probióticos. Una modalidad de la presente invención se refiere a una composición de cereal en polvo que comprende microorganismos probióticos no replicantes, por ejemplo, microorganismos probióticos bioactivos tratados térmicamente.
La lactancia materna es la nutrición óptima para los lactantes recién nacidos.
En consecuencia, los lactantes recién nacidos, son por lo general alimentados mediante lactancia materna o - en algunos casos cuando esta es imposible o es insuficiente - mediante fórmulas de alimentación liquidas para lactantes, las cuales reflejan el contenido de la leche de la madre lo más cercanamente posible. La lactancia materna y/o la administración de una fórmula infantil por lo general continuará durante el primer año de la vida del lactante.
Sin embargo, por lo general a la edad de 4 a 6 meses, los lactantes desarrollan un interés, y estarán preparados para recibir otros alimentos. Las señales para esto son que un lactante comienza a ser capaz de sentarse y de controlar los movimientos de su cabeza. Será capaz de trasladar el alimento desde la parte delantera de su boca hacia la parte posterior, de modo que la coordinación de la lengua permitirá al lactante tragar a partir de una cuchara.
La introducción de alimentos sólidos es importante para que el lactante desarrolle una relación positiva con el alimento. Esta es la primera etapa para el crecimiento de un bebé, feliz, y para que desarrolle hábitos alimenticios saludables para toda la vida.
En esta etapa se recomienda que el lactante comience a consumir cereales infantiles.
Los cereales infantiles ayudaran al lactante a experimentar el sabor, la textura y la nutrición. Sin embargo el tracto digestivo del lactante aún se encuentra en desarrollo y tendrá que enfrentar un nuevo desafío: el alimento sólido.
Por ejemplo los probióticos, como parte de la flora intestinal, ayudan al estómago a tolerar los alimentos de manera más fácil y también pueden estimular el sistema inmune. Un nuevo producto innovador a este respecto es, por ejemplo, el cereal para lactantes de Nestlé que comprende cultivos de Bifidobacterium lactis. Estos cultivos mantienen una flora del tracto digestivo saludable y ayudan a soportar un crecimiento y desarrollo saludables.
Por lo general, se considera que los probióticos son seguros para los lactantes. Sin embargo, bajo algunas circunstancias específicas, podría ser recomendable no utilizar probióticos para lactantes sin el consentimiento de un médico, por ejemplo, si el lactante sufre de un sistema inmune comprometido.
Por lo tanto existe la necesidad en el estado del arte, de una composición de cereal en polvo que ofrezca los beneficios que los probióticos pueden proporcionar, y que se pueda ser consumida sin ninguna preocupación, tanto por lactantes o niños pequeños que tienen un sistema inmune comprometido.
Los inventores de esta solicitud han abordado esta necesidad.
En consecuencia, el objetivo de la presente invención es proporcionar una composición de cereal en polvo que sea fácil de digerir y que sea bien tolerada por los lactantes y niños pequeños, lo que permite experimentar sabor, textura y nutrición y que ofrezca los beneficios de los probióticos, mientras que sea simple de producir a escala industrial, e idealmente que no pierda actividad frente a un largo tiempo de almacenamiento o frente a temperaturas aumentadas.
Los inventores de esta solicitud se han sorprendido, al observar que ellos pudieron lograr este objetivo a través de la materia de las clausulas independientes. Las clausulas dependientes además desarrollan la idea de la presente invención.
Los inventores de esta solicitud proporcionan una composición de cereal en polvo que comprende microorganismos probióticos no replicantes.
Los inventores de esta solicitud se han sorprendido de observar que, por ejemplo, en términos de un efecto inmuno- estimulante y/o en términos de un efecto antünflamatorio, los microorganismos probióticos no replicantes pueden incluso ser más efectivos que los microorganismos probióticos replicantes.
Esto es sorprendente, porque a menudo los probióticos se definen como "microorganismos vivos" que cuando son administrados en cantidades adecuadas proporcionan beneficios a la salud del huésped (Directrices FAO/WHO). La gran mayoría de la literatura publicada se relaciona con probióticos vivos. Además, varios estudios investigaron los beneficios para la salud, que se entrega a través de las bacterias no replicantes, y la mayoría de ellos indico que la inactivación de los probióticos, por ejemplo, mediante el tratamiento térmico, genera una pérdida de sus supuestos beneficios para la salud (Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Castagliuolo, et al., 2005, FEMS Immunol. Med. Microbiol. 43:197-204; Gilí, H. S. and K. J. Rutherfurd, 2001 , Br. J. Nutr. 86:285-289; Kaila, M., et al., 1995, Arch. Dis. Child 72:51 -53.). Algunos
estudios mostraron que los probioticos muertos pueden retener algunos efectos sobre la salud ((Rachmilewitz, D., et al., 2004, Gastroenterology 126:520-528; Gilí, H. S. and K. J. Rutherfurd, 2001 , Br. J. Nutr. 86:285-289), pero claramente en el estado del arte, se consideró que los probioticos vivos se consideraron en el arte los de mayor rendimiento.
Por consiguiente, los inventores proporcionan aquí una composición de cereal en polvo que comprende microorganismos probioticos no replicantes. Estos microorganismos probioticos no replicantes son aún bioactivos.
Una modalidad de la presente invención, es una composición basada en cereales en polvo para ser reconstituida en agua, leche, o una fórmula infantil que comprende al menos 25% en peso de cereales y que tiene una densidad de energía de al menos 0,8 kcal/gramo, y que contiene luego de la reconstitución al menos 2 gramos/100 kcal de proteína, menos de 4,5 gramos/100 kcal de grasa, y menos de 7,5 gramos/100 kcal de agentes edulcorantes adicionados con menos de 3,75 gramos/100 kcal de fructosa, donde la composición basada en cereal en polvo además comprende, microorganismos probioticos no replicantes.
Para la reconstitución se puede utilizar cualquier leche. Ejemplos de esta son, la leche de vaca, leche de humano, leche de cabra, y leche de soya. También pueden ser utilizados productos de leche en polvo en forma reconstituida. También se pueden utilizar productos nutricionales especializados, tales como fórmulas de alimentación infantil en forma reconstituida para reconstituir la composición en base a cereal en polvo.
Por ejemplo, la composición puede ser un cereal infantil o una bebida de leche con cereal.
Por ejemplo la composición en polvo puede ser para ser administrada a lactantes o niños pequeños hasta la edad de 6 años.
En el estado del arte se conocen los cereales infantiles. Cereales infantiles son composiciones que contienen cereales para ser administrados a los lactantes. Por lo general son para ser administrados utilizando una cuchara, y por ejemplo se pueden ofrecer como un cereal seco para infantes. El Codex Alimentarius ofrece una directriz respecto de que ingredientes debiese contener un cereal infantil.
Un "lactante" significa una persona no tiene más de 12 meses de edad.
Las bebidas lácteas de cereales son alimentos basados en cereales procesados y, opcionalmente, en legumbres, los que deben ser diluidos con agua, leche, o con cualquier otro líquido que cumpla los requerimientos del cuerpo regulador local y que tenga la textura adecuada para beberse por el grupo etario para el cual el producto está destinado.
Por lo general, la densidad calórica, y también las cantidades y tipos de proteínas, hidratos de carbono y lípidos presentes en la composición de cereal en polvo deben ser cuidadosamente ajustadas a las necesidades del lactante o niño pequeño y son dependientes de la etapa de desarrollo y de la edad.
Es bien conocido el requisito para los cambios de nutrición junto con el desarrollo y la edad, y la composición de la composición de cereal en polvo refleja de manera ideal este cambio.
En una modalidad de la presente invención, la composición basada en cereal en polvo de acuerdo con una de las clausulas anteriores, contiene, luego de la reconstitución alrededor de 2 gramos - 5,5 gramos/100 kcal de proteína, y menos de 5 gramos/100 kcal de agentes edulcorantes adicionados con menos de 2,5 gramos/100 kcal de fructosa.
Los agentes edulcorantes pueden ser hidratos de carbono y, por ejemplo son seleccionados del grupo que consiste de sacarosa, glucosa, fructosa, jarabe de glucosa, miel y combinaciones de los mismos.
Debido al contenido de azúcar de los cereales, por ejemplo, luego de la hidrólisis, la cantidad de azúcar total considerada como mono- y disacáridos en la composición final puede exceder 5 gramos/100 kcal.
La composición a base de cereal en polvo puede contener menos de 40 gramos de mono- y disacáridos, preferentemente menos de 35 gramos de mono- y disacáridos por cada 100 gramos de composición en polvo.
La composición a base de cereales en polvo puede por ejemplo ser fortificada con vitaminas y minerales.
Por ejemplo, la composición puede ser fortificada con vitamina B1 , vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina C, vitamina Bl, vitamina B2, niacina, piridoxina, ácido fólico, vitamina B12, biotina, hierro, zinc, calcio, y combinaciones de los mismos .
Por ejemplo, la composición a base de cereal en polvo puede comprender al menos 50 pg de vitamina B1 por cada 100 kcal, de 60 a 180 pg de vitamina A por cada 100 kcal, y/o 1 a 3 pg de vitamina D por cada 100 kcal.
Se puede utilizar como cereales harinas de cereales integrales, harinas de cereales refinadas o combinaciones de las mismas. Por ejemplo, se pueden utilizar, harina de trigo, harina de arroz, sémola de trigo, maíz y maltodextrina, y combinaciones de los mismos.
Las composiciones de cereal en polvo se pueden preparar a partir de un grano único - tal como a partir de cereal de arroz o de cereal de trigo - debido a que las composiciones de granos únicos son menos propensas a provocar reacciones alérgicas.
Las composiciones también pueden contener vainillina. La vainillina tiene la ventaja adicional de que su sabor bien aceptado y que tiene propiedades antioxidantes adicionales. Por lo general, las composiciones de la presente invención contienen 0,01 a 7 mg vainillina por cada 100 gramos de producto reconstituido.
Se puede agregar miel, frutas o vegetales para variar el gusto y/o la textura. Se pueden agregar frutas y/o vegetales en la forma de hojuelas, polvos y/o en trozos.
La composición en cereal en polvo de la presente invención además puede contener prebióticos. Los prebióticos pueden apoyar el crecimiento de los probióticos luego de que han sido transformados a no replicantes. El término "Prebiótico" significa sustancias alimenticias no digeribles que promueven el crecimiento de microorganismos beneficiosos para la salud y/o probióticos en el intestino. Estas no son degradadas en el estómago y/o el intestino superior o absorbidas en el tracto gastro intestinal de la persona que las ingiere, pero que son fermentados por la microbiota gastrointestinal y/o por los probióticos. Por ejemplo los prebióticos se definen por el autor Glenn R. Gibson and Marcel B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401 -1412.
Los prebióticos que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención, no están particularmente limitados e incluyen todas las sustancias alimenticias que promueven el crecimiento de probióticos o de microorganismos beneficiosos para la salud en los intestinos. Preferentemente, estos se pueden seleccionar del grupo que consiste en oligosacáridos, opcionalmente los que contienen fructosa, galactosa, mañosa; fibras dietéticas, en particular fibras solubles, fibras de soya, inulina, o mezclas de los mismos. Los prebióticos preferidos son los fructo-oligosacáridos (FOS), galacto-oligosacáridos (GOS), isomalto-oligosacáridos (IMO), xilo-oligosacáridos (XOS), arabimo-xilooligosacáridos (AXOS), manano-oligosacáridos (MOS), oligosacáridos de soya, glicosilsacarosa (GS), lactosacarosa (LS), lactulosa (LA), palatinosa-oligosacáridos (PAO), malto-oligosacáridos, gomas y/o hidrolizados de las mismas, pectinas y/o
hidrolizados de las mismas. Por ejemplo, las composiciones de cereal en polvo pueden contener oligofructosa, inulina o una combinación de los mismos.
Por lo general, las composiciones de cereal en polvo son para ser mezcladas con agua, con leche, o con una fórmula infantil antes del consumo. Por ejemplo, 15 gramos de una composición de cereal en polvo de la presente invención se puede mezclar con 90 mi de agua.
La composición de cereal en polvo de acuerdo a la presente invención puede comprender microorganismos probióticos no replicantes en cualquier cantidad efectiva, por ejemplo en una cantidad que corresponde a alrededor de 106 a 012 ufe/gramo de peso seco.
Los microorganismos probióticos "no replicantes" incluyen bacterias probióticas que han sido tratadas térmicamente. Esto incluye microorganismos que se encuentran inactivados, muertos, que no son viables y/o que están presentes como fragmentos, tales como ADN, metabolitos, compuestos citoplasmáticos y/o materiales de paredes celulares.
La expresión "no replicantes" significa que no se detectan células viables y/o unidades formadoras de colonias a través de los métodos clásicos de siembra o de plaqueo. Tales métodos clásicos de siembra se resumen en el texto de microbiología: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern food microbiology.7ma edición, Springer Science, New York, N.Y.790 p. Por lo general, la ausencia de células viables se puede demostrar como sigue: no hay colonias visibles en las placas de agar o no hay una turbidez que aumente en el medio de crecimiento líquido después de la inoculación con diferentes concentraciones de preparaciones bacterianas (muestras "no replicantes") y la incubación bajo condiciones apropiadas (atmósfera aeróbica y/o anaeróbica por al menos 24 horas).
Para el propósito de la presente invención, los probióticos se definen como "preparaciones de células microbianas o componentes de células microbianas, que tienen un efecto beneficioso sobre la salud o el bienestar del huésped". (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
La posibilidad de utilizar microorganismos probióticos no replicantes ofrece varias ventajas. En los lactantes o niños pequeños severamente inmunocomprometidos, el uso de probióticos vivos puede ser limitado, en casos excepcionales, debido al riesgo potencial de desarrollar bacteriemia. Los probióticos no replicantes se pueden utilizar sin ningún problema.
Además, el hecho de proporcionar microorganismos probióticos no replicantes permite la reconstitución en caliente, mientras que a la vez conserva el beneficio para la salud.
Las composiciones de la presente invención comprenden microorganismos probióticos no replicantes en una cantidad suficiente para al menos generar parcialmente un beneficio para la salud. Una cantidad adecuada para lograr esto se define como "una dosis terapéuticamente eficaz". Las cantidades eficaces para este propósito dependerán de un numero de factores, que son conocidos por aquellos expertos en el arte, tales como el peso y el estado de salud general del lactante o niño pequeño y del efecto de la matriz alimentaria.
En las aplicaciones profilácticas, las composiciones de acuerdo con la invención se administran a un consumidor susceptible o al menos en riesgo de padecer un desorden, en una cantidad que es suficiente para reducir al menos parcialmente el riesgo de desarrollar dicho desorden. Dicha cantidad se define por corresponder a una "dosis profilácticamente eficaz". Nuevamente, las cantidades precisas dependen de un
número de factores, tales como el estado de salud y del peso del lactante o niño pequeño y del efecto de la matriz alimentaria.
Aquellas personas expertas en el arte, serán capaces de ajustar de forma adecuada, la dosis terapéuticamente eficaz y/o la dosis profilácticamente eficaz.
En general, la composición de la presente invención contiene microorganismos probióticos no replicantes en una dosis terapéuticamente eficaz y/o en una dosis profilácticamente eficaz.
Por lo general, la dosis terapéuticamente eficaz y/o la dosis profilácticamente eficaz está en el rango de alrededor de 0,005 a 1.000 mg de microorganismos probióticos no replicantes por dosis diaria.
En términos de cantidades numéricas, los microorganismos no replicantes tratados a "alta temperatura en un período de tiempo breve" pueden estar presentes en la composición, en una cantidad que fluctúa entre 104 y 1012 ufe equivalentes/ gramo de la composición seca. Obviamente, los microorganismos no replicantes no forman colonias; en consecuencia, se debe entender este término como la cantidad de microorganismos no replicantes que se obtiene a partir de 104 y 1012 ufe/ gramo de bacterias replicantes. Esto incluye microorganismos que se encuentran inactivados, que son no viables o que están muertos o que están presentes como fragmentos, tales como ADN, o paredes celulares o compuestos citoplasmáticos. En otras palabras, la cantidad de microorganismos que la composición contiene se expresa en términos de la capacidad de formar colonias (ufe) de dicha cantidad de microorganismos, como si todos los microorganismos estuvieran vivos, independientemente de si son, de hecho, no replicantes, tales como microorganismos inactivados o muertos, fragmentados o una mezcla de cualquiera de todos estos estados.
Preferentemente, los microorganismos no replicantes están presentes en una cantidad equivalente a 104 a 109 ufe/ gramo de composición seca incluso, más
preferentemente, en una cantidad equivalente a la comprendida entre 105 a 109 ufe/ gramo de composición seca.
Los probióticos se pueden llevar a ser no replicantes a través de cualquier método que sea conocido en el del arte.
Las tecnologías disponibles en la actualidad para originar cepas de probióticos no replicantes, generalmente son, el tratamiento con calor, la irradiación ?, la luz UV o el uso de agentes químicos (formalina, paraformaldehído).
Sería preferible utilizar una técnica que transforme los probióticos no replicantes, la cual sea relativamente fácil de aplicar a nivel industrial, en la industria de los alimentos.
En la actualidad, la mayoría de los productos que hay en el mercado que contienen probióticos, son tratados térmicamente durante su producción. Por lo cual, sería conveniente ser capaz de tratar térmicamente a los probióticos, ya sea junto con el producto generado o, al menos, en un modo similar, mientras que los probióticos mantengan o mejoren sus propiedades beneficiosas o incluso adquieran una nueva propiedad que sea de beneficio para el consumidor.
Sin embargo, la inactivación de los microorganismos probióticos por medio de tratamientos térmicos, por lo general está asociada en la literatura, a una perdida al menos parcial de la actividad probiótica.
Sorprendentemente, los inventores de la presente invención han observado que al llevar los microorganismos probióticos a no replicantes, por ejemplo, mediante tratamiento térmico, no resulta en la pérdida de los beneficios para la salud de los probióticos, sino que - por el contrario - puede aumentar los beneficios para la salud existentes e incluso generar nuevos beneficios.
Por ello, una modalidad de la presente invención es una composición de
cereal en polvo, donde los microorganismos probióticos no replicantes fueron generados como no replicantes mediante un tratamiento térmico.
Dicho tratamiento térmico se puede llevar a cabo, al menos, a 71 ,5°C, durante al menos 1 segundo.
Se pueden utilizar tratamientos térmicos de largo o corto plazo.
En la actualidad, por lo general a escala industrial, se prefieren los tratamientos térmicos de corto plazo, tales como los tratamientos térmicos tipo UHT. Este tipo de tratamiento térmico reduce las cargas bacterianas y reduce el tiempo de procesamiento, disminuyendo así el deterioro de los nutrientes.
Los inventores han demostrado por primera vez que los microorganismos probióticos, tratados térmicamente a altas temperaturas durante cortos periodos de tiempo, exhiben perfiles inmunológicos antiinflamatorios, independientemente de sus propiedades iniciales. En particular, mediante el tratamiento térmico se desarrolla un nuevo perfil anti-inflamatorio, o a través de este tratamiento se mejora el perfil antiinflamatorio existente.
Por lo cual, actualmente es posible generar microorganismos probióticos no replicantes con perfiles inmunes antiinflamatorios, a través del uso de parámetros de tratamiento térmico específico, que corresponden a tratamientos térmicos generalmente aplicables de manera industrial, incluso si las contrapartes vivas no son cepas antiinflamatorias.
De modo que, el tratamiento térmico puede corresponder a un tratamiento a alta temperatura, desde alrededor de 71 ,5 a 150°C, por alrededor de 1 a 120 segundos. El tratamiento a alta temperatura puede ser un tratamiento a alta temperatura/ breve periodo de tiempo (HTST, por su sigla en inglés), o un tratamiento a temperatura ultra elevada (UHT, por su sigla en inglés).
Los microorganismos probióticos pueden ser sometidos a un tratamiento a alta temperatura de alrededor de 71 ,5 a 150°C, por un breve periodo de tiempo de alrededor de 1 a 120 segundos.
Más preferentemente, los microorganismos pueden ser sometidos a un tratamiento a alta temperatura de alrededor de 90 a 140°C, por ejemplo de 90° a 120°C, por un breve periodo de tiempo de alrededor de 1 a 30 segundos.
Este tratamiento a alta temperatura, al menos parcialmente, da como resultado microorganismos no replicantes.
Este tratamiento a alta temperatura se puede llevar a cabo bajo presión atmosférica normal, pero también se puede realizar bajo presión elevada. Los rangos de presión típicos fluctúan entre 1 hasta 50 bar, preferentemente entre 1 a 10 bar e incluso más preferentemente entre 2 y 5 bar. Obviamente, se prefiere que los probióticos sean tratados térmicamente en un medio que sea líquido o sólido, cuando se aplica el calor. Por lo tanto, una presión ideal para ser aplicada, dependerá de la naturaleza de la composición en la cual son proporcionados los microorganismos y de la temperatura utilizada.
El tratamiento a alta temperatura se puede llevar a cabo en un rango de temperatura de entre 71 ,5 a 150°C, preferentemente de alrededor de 90 a 120°C, muy preferentemente de alrededor de 120 a 140°C.
El tratamiento a alta temperatura se puede realizar por un periodo de tiempo breve, desde alrededor de 1 hasta 120 segundos, preferentemente desde alrededor de 1 hasta 30 segundos, incluso más preferentemente desde alrededor de 5 hasta 15 segundos.
Este espacio de tiempo determinado se refiere al tiempo durante el cual los microorganismos probióticos se someten a una temperatura determinada. Cabe señalar
que dependiendo de la naturaleza y de la cantidad de composición donde se proveen los microorganismos y del diseño del aparato de calentamiento utilizado, podría diferir el tiempo de aplicación de calor.
Sin embargo, por lo general la composición de la presente invención y/o los microorganismos son tratados mediante un tratamiento a alta temperatura por un periodo de tiempo breve (HTST), por pasteurización ultra-rápida o por un tratamiento a temperatura ultra elevada (UHT).
Un tratamiento UHT es un procedimiento a temperatura ultra elevada o un tratamiento ultra-térmico (ambos abreviados como UHT, por su sigla en inglés) lo que involucra una esterilización al menos parcial de una composición, por medio de su calentamiento durante un breve periodo de tiempo, alrededor de 1 a 10 segundos, a una temperatura que excede los 135°C (275°F) que es la temperatura requerida para matar las esporas bacterianas en la leche. Por ejemplo, al procesar la leche de esta forma, utilizando temperaturas que exceden los 135°C, permite una reducción de la carga bacteriana en el tiempo de permanencia necesario (de 2 a 5 segundos) permitiendo una operación de flujo continuo.
Existen dos tipos principales de sistemas UHT: Los sistemas directo e indirecto. En el sistema directo, los productos son mediante inyección o infusión de vapor, mientras que en el sistema indirecto los productos se tratan con calor mediante el uso de intercambiador de calor de placas, intercambiador de calor tubular o intercambiador de calor con superficie raspada. Las combinaciones de los sistemas UHT se pueden aplicar en cualquier etapa o en varias etapas, en el procedimiento de preparación del producto.
Un tratamiento HTST se define de la siguiente forma (alta temperatura/breve periodo de tiempo): Método de pasteurización diseñado para lograr una reducción de 5-log, matando 99,9999% del número de microorganismos viables en la
leche. Esto se considera adecuado para destruir casi todas las levaduras, mohos y bacterias comunes causantes del deterioro y también asegura la adecuada destrucción de los organismos patógenos comunes, resistentes al calor. En el proceso HTST, la leche se calienta a 71 ,7°C (161°F) por 15 a 20 segundos.
La pasteurización ultra-rápida es un método de pasteurización térmica de bebidas perecibles como jugos de frutas y verduras, cervezas y productos lácteos. Esto se realiza en forma anterior al vaciado en sus envases para así matar los microorganismos causantes del deterioro, para hacer que los productos sean más seguros y así poder extender su vida en el almacenamiento. El líquido se desplaza en un flujo continuo controlado, mientras se somete a temperaturas de 71 ,5°C (160°F) a 74°C (165°F) por alrededor de 15 a 30 segundos.
Para este propósito de la presente invención, el término "tratamiento a alta temperatura por un periodo de tiempo breve" debe incluir, por ejemplo, los tratamientos a alta temperatura por un periodo de tiempo breve HTST, tratamientos UHT y la pasteurización ultra-rápida.
Debido a que dicho tratamiento térmico provee probióticos no replicantes con un mejor perfil antinflamatorio, la composición de cereal en polvo de la presente invención se puede utilizar en la prevención o en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
Las enfermedades inflamatorias que se pueden tratar o prevenir mediante la composición preparada a través del uso de la presente invención no se encuentran particularmente restringidas. Por ejemplo, se pueden seleccionar del grupo que consiste de inflamaciones agudas, tales como sepsis, quemaduras e inflamación crónica, como la enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo, la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, pouchitis, enterocolitis necrotizante; inflamación de la piel, tal como la inflamación de la piel inducida por químicos o rayos UV, eczema, piel reactiva; síndrome del intestino irritable, inflamación ocular, alergia, asma, y combinaciones de las mismas.
Si se utilizan tratamientos térmicos de periodos prolongados de tiempo para obtener los microorganismos probióticos no replicantes, dicho tratamiento se puede realizar en el rango de temperatura que fluctúa entre 70 a 150°C por alrededor de 3 minutos a 2 horas, preferentemente en el rango de 80 a 140°C, de 5 a 40 minutos.
Mientras que el arte previo generalmente enseña que las bacterias obtenidas como no replicantes por tratamientos térmicos de periodos prolongados de tiempo son usualmente menos eficaces que las células vivas, en términos de ejercer sus propiedades probióticas, la presente invención ha demostrado que los probióticos tratados con calor son superiores en la estimulación del sistema inmune, en comparación con sus contrapartes vivas.
La presente invención también se relaciona con una composición de cereal en polvo que comprende microorganismos probióticos que se obtuvieron como no replicantes mediante un tratamiento térmico a al menos 70°C, por al menos 3 minutos.
Los efectos de estimulación ¡nmunológica de los probióticos no replicantes fueron confirmados por elaboración de perfiles inmunes in vitro. El modelo in vitro utilizado emplea perfiles de citoquinas de células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC por su sigla en inglés) y es bien aceptado en el arte como modelo estándar para los ensayos de compuestos inmunomoduladores (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235; Kekkonen et al., 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1 192-1203)
El ensayo PBMC in vitro ha sido utilizado por múltiples autores / grupos de investigación, por ejemplo, para clasificar los probióticos según su perfil inmune, es decir, sus características anti- o pro-inflamatorias (Kekkonen et al., 2008, World Journal of
Gastroenterology, 14, 1 192-1203). Por ejemplo, este ensayo ha demostrado que permite la predicción de un efecto anti-inflamatorio de los candidatos probióticos en modelos de colitis intestinal de ratones (Foligne, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243). Además, este ensayo se utiliza regularmente como lectura en los ensayos clínicos y se demostró que conduce a resultados coherentes con los resultados clínicos (Schultz et al., 2003, Journal of Dairy Research 70, 165-173; Taylor et al., 2006, Clinical and Experimental Allergy, 36, 1227-1235).
Las enfermedades alérgicas han aumentado constantemente durante las últimas décadas y actualmente la OMS las considera como epidemia. De modo general, la alergia se considera como el resultado de un desequilibrio entre las respuestas Th1 y Th2 del sistema inmune, que lidera una fuerte tendencia hacia la producción de mediadores Th2. Por lo tanto, la alergia puede ser mitigada, regulada a la baja o prevenirse mediante la restauración de un equilibrio adecuado entre las vertientes Th1 y Th2 del sistema inmune. Esto implica la necesidad de reducir las respuestas Th2 o de mejorar, al menos transitoriamente, las respuestas Th1. Estas últimas serían características de una respuesta inmune de estimulación, a menudo acompañadas de, por ejemplo, niveles más altos de IFNy, TNF-a e IL-12. (Kekkonen et al, 2008, World Journal of Gastroenterology, 14, 1 192-1203; Viljanen M. et al, 2005, Allergy, 60, 494-500.)
Por ello, la composición de cereal en polvo de la presente invención permite tratar o prevenir desórdenes relacionados con una defensa inmuno-comprometida.
En consecuencia, los desórdenes que se asocian a una defensa inmuno-comprometida que se pueden tratar o prevenir mediante la composición preparada a través del uso de la presente invención no se encuentran particularmente restringidos.
Por ejemplo, se pueden seleccionar del grupo que consiste de infecciones,
en particular, infecciones bacterianas, virales, fúngicas y/o parasitarias; deficiencias de fagocitos; niveles de inmunodepresión bajo a severo, tales como los inducidos por fármacos inmunodepresores o estrés, quimioterapia o radioterapia; estados naturales de sistemas inmunes menos inmunocompetentes, tales como los de los recién nacidos; alergias y combinaciones de los mismos.
La composición de cereal en polvo descrita en la presente invención permite también aumentar la respuesta a las vacunas, en particular a las vacunas orales.
Cualquier cantidad de microorganismos no replicantes será eficaz. Sin embargo, generalmente se prefiere que al menos 90%, al menos 95%, más preferentemente al menos 98%, mucho más preferentemente al menos 99%, idealmente al menos 99,9% y muy idealmente todos los probióticos sean no replicantes.
En una modalidad de la presente invención, todos los microorganismos son no replicantes.
En consecuencia, en la composición de cereal en polvo de la presente invención, al menos 90%, preferentemente al menos 95%, más preferentemente al menos
98%, mucho más preferentemente al menos 99%, idealmente al menos 99,9%, muy idealmente todos los probióticos pueden ser no replicantes.
Todos los microorganismos probióticos se pueden utilizar para el objetivo de la presente invención.
Por ejemplo, los microorganismos probióticos se pueden seleccionar del grupo compuesto por bifidobacterias, lactobacilos, propionibacterias o mezclas de los mismos, por ejemplo, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii,
Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli y/o mezclas de los mismos.
La composición de cereal infantil de acuerdo con la presente invención puede, por ejemplo, comprender microorganismos probióticos no replicantes seleccionados del grupo compuesto por Bifidobacterium longum NCC 3001 , Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii La1 , Lactobacillus paracasei NCC 2461 , Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuten DSM 17983, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissle, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287, o combinaciones de los mismos.
Todas estas cepas han sido depositadas bajo el Tratado de Budapest y/o se encuentran disponibles en el comercio.
Las cepas que han sido depositadas bajo el Tratado de Budapest son las siguientes:
Bifidobacterium longum NCC 3001 : ATCC BAA-999
Bifidobacterium longum NCC 2705: CNCM 1-2618
Bifidobacterium breve NCC 2950 CNCM I-3865
Bifidobacterium lactis NCC 2818: CNCM I-3446
Lactobacillus paracase\ NCC 2461 : CNCM 1-21 16
Lactobacillus rhamnosus NCC 4007: CGMCC 1 .3724
Streptococcus thermophilus NCC 2019: CNCM 1-1422
Streptococcus thermophilus NCC 2059: CNCM 1-4153
Lactococcus lactis NCC 2287: CNCM 1-4154
Lactobacillus casei NCC 4006: CNCM 1-1518
Lactobacillus casei HCC 1825: ACA-DC 6002
Lactobacillus acidophilus NCC 3009: ATCC 700396
Lactobacillus bulgaricus NCC 15: CNCM 1-1 198
Lactobacillus johnsonii La1 CNCM 1-1225
Lactobacillus reuteri DSM 17983 DSM17983
Lactobacillus reuteri ATCC 55730 ATCC55730
Escherichia coli Nissle 1917: DSM 6601
Las cepas denominadas ATCC fueron depositadas con la autoridad de depósito para patentes ATCC, 10801 University Blvd., Manassas, VA 201 10, USA.
Las cepas nombradas CNCM fueron depositadas con la institución COLLECTION NATIONALE DE CULTURES DE MICROORGANISMES (CNCM), 25 rue du Docteur Roux, F-75724 PARIS Cedex 15, Francia.
Las cepas denominadas CGMCC fueron depositadas con la institución China General Microbiological Culture Collection Center, Institute of Microbiology, Chínese Academy of Sciences, Zhongguancun, P.O.Box2714, Beijing 100080, China.
Las cepas denominadas ACA-DC fueron depositadas con la institución Greek Coordinated Collections of Microorganisms, Dairy Laboratory, Department of Food Science and Technology, Agricultural University of Athens, 75, lera odos, Botanikos, Athens, 1 18 55, Grecia.
Las cepas denominadas DSM fueron depositadas con la institución DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Inhoffenstr. 7 B, 38124 Braunschweig, Alemania.
Aquellas personas expertas en el arte entenderán que pueden combinar libremente todas las características de la presente invención descritas aquí, sin apartarse del espectro de la invención tal como ha sido descrito.
A partir de los siguientes ejemplos y figuras se vuelven aparentes las ventajas y características adicionales de la presente invención.
Las Figuras 1 A y 1 B muestran la mejora de los perfiles inmunes antiinflamatorios de probióticos tratados con "altas temperaturas de corta duración".
La Figura 2 muestra cepas probióticas no anti-inflamatorias que se transforman en anti-inflamatorias, es decir, que exhiben perfiles inmunes antiinflamatorios pronunciados in vitro después de ser tratadas con "altas temperaturas de corta duración".
Las figuras 3A y 3B muestran cepas probióticas que se usan en productos comercialmente disponibles que exhiben perfiles inmunes antiinflamatorios mejorados o nuevos in vitro después de ser tratados con "altas temperaturas de corta duración".
Las Figuras 4A y 4B muestran cepas lácteas iniciadoras (es decir, cepas iniciadoras Lc1 ) que exhiben perfiles inmunes antiinflamatorios mejorados o nuevos in vitro frente al tratamiento a altas temperaturas.
La figura 5 muestra una cepa probiótica no anti-inflamatoria que exhibe perfiles inmunes antiinflamatorios in vitro luego de ser sometida a tratamientos HTST.
La figura 6 muestra el análisis de componentes principales en datos PBMC (IL-12p40, IFN-?, TNF-a, IL-10) generados con cepas probióticas y lácteas iniciadoras en sus formas viva y tratadas térmicamente (140°C durante 15 segundos). Cada punto representa una cepa ya sea viva o tratada térmicamente identificada por su número NCC o por su nombre.
La figura 7 muestra las relaciones IL-12p40/IL-10 de cepas vivas y tratadas térmicamente (85°C, 20 minutos). En general, el tratamiento térmico a 85°C durante 20 min conduce a un aumento de las proporciones IL-12p407IL-10 al contrario de los tratamientos con "alta temperatura de corta duración" de la presente invención (Figuras 1A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A, 4B y 5).
La figura 8 muestra el aumento de la secreción de citoquina in vitro a partir de células PBMC de humanos estimulados con bacterias tratadas térmicamente.
La figura 9 muestra el porcentaje de la intensidad de diarrea en ratones sensibilizados a OVA desafiados con suero salino (control negativo), ratones sensibilizados a OVA desafiados con OVA (control positivo) y ratones sensibilizados a OVA desafiados con OVA y tratados con Bifidobacterium breve NCC 2950 vivo o tratado térmicamente. Los resultados se entregan como el porcentaje de la intensidad de diarrea (Media ± SEM calculado a partir de 4 experimentos independientes) con un 100% de intensidad de diarrea que corresponde a los síntomas desarrollados por el grupo control positivo (sensibilizados y desafiados por el alérgeno).
Ejemplo 1 :
Metodología
Preparaciones bacterianas:
En general, los beneficios para la salud proporcionados por los probióticos vivos sobre el sistema inmune del huésped, son considerados específicos de cada cepa. Los probióticos que inducen elevados niveles de IL-10 y/o que inducen bajos niveles de citoquinas pro-inflamatorias in vitro (ensayo de PBMC) han demostrado ser potentes cepas antiinflamatorias in vivo (Foligné, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Diversas cepas de probióticas fueron utilizadas para investigar las propiedades anti-inflamatorias de los probióticos tratados térmicamente. Estos fueron
Bifidobacterium longum NCC 3001 , Bifidobacterium longum NCC 2705, Bifidobacterium breve NCC 2950, Bifidobacterium lactis NCC 2818, Lactobacillus paracasei NCC 2461 , Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), y Escherichia coli Nissle. Diversas cepas de cultivo iniciadoras, que incluyen algunas cepas comercialmente utilizadas para producir los productos fermentados de Nestlé LC1 , también fueron ensayadas: Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus bulgaricus NCC 15 y Lactococcus lactis NCC 2287.
Se cultivaron las cepas bacterianas en condiciones optimizadas para cada cepa en biorreactores de 5 a 15 litros. Se pueden utilizar todos los medios de cultivo bacterianos típicos. Estos medios son conocidos por aquellas personas expertas en el arte. Cuando se ajustó el pH a 5,5, se agregó continuamente solución de base al 30% (ya sea NaOH o Ca(OH)2). Cuando fue adecuado, se mantuvieron las condiciones aeróbicas gasificando el espacio de cabeza con C02. Se cultivó E. coli bajo condiciones aeróbicas estándar.
Las células bacterianas se recolectaron por centrifugación (5.000 x g, 4°C) y se resuspendieron en tampón salino de fosfato (PBS) en volúmenes adecuados para poder alcanzar una concentración final de alrededor de 109 - 1010 ufc/ml. Parte de la preparación se congeló a -80°C con 15% de glicerol. Otra parte de las células se trató térmicamente mediante:
- Temperatura Ultra Alta: 140°C durante 15 segundos; mediante inyección de vapor indirecto.
- Temperatura elevada por periodo corto (HTST): 74°C, 90°C y 120°C durante 15 segundos mediante inyección de vapor indirecto
- Baja temperatura por tiempo prolongado (85°C, 20 minutos) en baño de agua
Luego del tratamiento térmico, se mantuvieron las muestras congeladas a -80°C hasta su uso.
Preparación in vitro de los perfiles de las preparaciones bacterianas:
Fueron evaluados los perfiles inmunológicos de las preparaciones bacterianas vivas y tratadas térmicamente (es decir, la capacidad de inducir la secreción de citoquinas especificas a partir de células sanguíneas humanas in vitro). Se aislaron las células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) a partir de filtrados sanguíneos. Luego de la separación mediante gradiente de densidad de células, se recolectaron las células mononucleares se lavaron dos veces con solución salina balanceada de Hank. Luego se resuspendieron las células en medio Iscove modificado de Dulbecco (IMDM, Sigma) complementado con 10% de suero fetal de bovino (Bioconcept, París, Francia), 1 % de L-glutam¡na (Sigma), 1 % de penicilina/estreptomicina (Sigma) y 0, 1 % de gentamicina (Sigma). Los PBMC (7 x I05 células/pocilio) fueron entonces incubados con bacterias vivas y bacterias tratadas térmicamente (con un equivalente de 7 x I06 ufc/pocillo) en placas de 48 pocilios durante 36 horas. Los efectos de las bacterias vivas y tratadas térmicamente se ensayaron sobre los PBMC a partir de 8 donantes individuales separados en dos experimentos. Luego de 36 horas de incubación, las placas de cultivo se congelaron y se mantuvieron a -20°C hasta la medición de citoquinas.
La obtención de los perfiles de citoquina se realizó en paralelo (es decir, en el mismo experimento en el mismo lote de los PBMC) para bacterias vivas y para sus contrapartes tratadas térmicamente.
Se determinaron mediante ELISA los niveles de citoquinas (IFN-?, IL-12p40, TNF-a e IL-10) en los sobrenadantes de los cultivos celulares luego de 36 horas de incubación (IL-10 humano de R&D DuoSet, IL12p40 humano de BD OptEIA, TNFa humano de BD OptEIA, IFN-? humano de BD OptEIA) siguiendo las instrucciones del
fabricante. Las citoquinas IFN-?, IL-12p40 y TNF-a son citoquinas pro-inflamatorias, mientras que IL-10 es un potente mediador antiinflamatorio. Los resultados se expresan como las medias (pg/ml) +/- SEM de 4 donantes individuales y son representativas de los dos experimentos individuales, realizados con 4 donantes cada uno. La proporción de IL-12p40/IL-10 se calcula para cada cepa como un valor predictivo del efecto antiinflamatorio in vivo (Foligné, B., et al., 2007, World J. Gastroenterol. 13:236-243).
Los valores numéricos de citoquinas (pg/ml) determinados mediante ELISA (véase arriba) para cada cepa fueron transferidos al programa BioNumerics v5.10 (Applied Maths, Sint-Martens-Latem, Bélgica). Un análisis del componente principal (PCA, técnica de dimensionamiento) se realizó sobre este conjunto de datos. En este análisis se incluyeron la sustracción de los promedios sobre los caracteres y la división por las varianzas sobre los caracteres.
Resultados
Perfiles antiinflamatorios generados por los tratamientos con temperatura ultra elevada (UHT)/temperatura elevada por periodo corto (HTST).
Las cepas de probióticos bajo investigación, fueron sometidas a una serie de tratamientos térmicos (ultra alta temperatura (UHT), alta temperatura por periodo corto (HTST) y 85°C por 20 minutos) y se compararon sus perfiles inmunológicos in vitro con aquellos de las células vivas. Los microorganismos vivos (probióticos y/o cultivos iniciadores de lácteos) indujeron diferentes niveles de la producción de citoquinas cuando se incubaron con PBMC humanos (figuras 1 A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A, 4B y 5). El tratamiento térmico de estos microorganismos modificó los niveles de citoquinas producidas por los PBMC de una manera dependiente de la temperatura. Los tratamientos con "temperatura elevada por periodos cortos" (120°C o 140°C por 15 segundos) generaron bacterias no replicantes con perfiles inmunológicos antiinflamatorios (Figuras 1 A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A y 4B). Ciertamente, las cepas tratadas con el tipo UHT (ultra alta temperatura) (140°C, 15 segundos) indujeron menos citoquinas pro-inflamatorias (TNF-a, IFN-?, IL-12p40) mientras que se mantuvieron o indujeron la producción adicional de IL-10 (comparado con las contrapartes vivas). Las relaciones resultantes de IL-12p40/IL-10 fueron menores para cualquiera de las cepas tratadas con el tratamiento tipo UHT comparado con las células vivas (Figuras 1 A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A y 4B). Esta observación también fue válida para las bacterias tratadas por los tratamientos tipo HTST, es decir, sometidas a 120°C por 15 segundos (Figuras 1 A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A y 4B), o 74°C y 90°C durante 15 segundos (Figura 5). Los tratamientos térmicos (tratamientos UHT o tratamientos HTST) tuvieron un efecto similar sobre los perfiles inmunológicos in vitro de las cepas probióticas (Figuras 1 A, 1 B, 2, 3A, 3B y 5) y los cultivos iniciadores lácteos (Figuras 4A y 4B). Los análisis de componente principal sobre los datos de PBMC generados con las cepas probióticas vivas y con las iniciadoras lácteas tratadas térmicamente (140°C, 15 segundos) revelaron que las cepas vivas se distribuyen todas a lo largo del eje x, ilustrando que las cepas exhiben perfiles inmunológicos muy diferentes in vitro, desde bajos inductores (lado izquierdo) hasta altos inductores (lado derecho) de citoquinas pro-inflamatorias. El agrupamiento de cepas tratadas térmicamente en el lado izquierdo del gráfico, muestra que las citoquinas pro-inflamatorias son mucho menos inducidas por las cepas tratadas térmicamente (Figura 6). Por el contrario, las bacterias tratadas térmicamente hacia 85°C durante 20 minutos indujeron más citoquinas pro-inflamatorias y menos IL-10 que las células vivas que resultaron en mayores proporciones de IL-12p40/IL-10 (Figura 7).
Los perfiles antiinflamatorios se mejoran o se generan por medio de los tratamientos tipo UHT y tipo HTST.
Las cepas tratadas por UHT y HTST exhiben perfiles antiinflamatorios independientemente de sus respectivos perfiles inmunológicos iniciales (células vivas). Se demostró que en las cepas probióticas que se sabe que son antiinflamatorias in vivo, y que exhiben perfiles anti-inflamatorios in vitro (B. longum NCC 3001 , B. longum NCC 2705, B. breve NCC 2950, B. lactis NCC 2818) exhiben perfiles antiinflamatorios aumentados in vitro después de tratamientos a "temperaturas elevadas por periodos cortos". Tal como se muestra en las Figuras 1A y 1 B, las razones IL-12p40/IL-10 de cepas de Bifidobacterium tratadas con el tipo UHT fueron menores que aquellos provenientes de las contrapartes vivas, mostrando de este modo perfiles antiinflamatorios mejorados de las muestras tratadas con el tipo de tratamiento UHT. Más sorprendentemente, la generación de perfiles anti-inflamatorios por medio de los tratamientos UHT y tipo HTST también se confirmó para las cepas vivas no anti-inflamatorias. Ambas cepas vivas de L. rhamnosus NCC 4007 y L. paracasei NCC 2461 exhiben elevadas proporciones de IL-12p40/IL-10 in vitro (Figuras 2 y 5). Las dos cepas vivas mostraron que no son protectoras contra la colitis inducida por TNBS en ratones. Las razones de IL-12p40/IL-10 inducida por L. rhamnosus NCC 4007 y L. paracasei NCC 2461 se vieron dramáticamente reducidas luego de los tratamientos con "alta temperatura por periodos cortos" (UHT o HTST) alcanzando niveles tan bajos como aquellos obtenidos con las cepas de Bifidobacterium. Estas bajas razones de IL-12p40/IL- 0 se deben a los bajos niveles de la producción de IL-12p40 combinados con la falta de cambio (L. rhamnosus NCC 4007) o una inducción dramática de la secreción de IL-10 (L. paracasei NCC 2461 ) (Figura 2).
Como consecuencia:
- Se pueden mejorar los perfiles anti-inflamatorios de microorganismos vivos mediante los tratamientos tipo UHT y tipo HTST (por ejemplo B. longum NCC 2705, B. longum NCC 3001 , B. breve NCC 2950, B. lactis NCC 2818)
- Se pueden generar perfiles anti-inflamatorios a partir de microorganismos vivos no anti-inflamatorios (por ejemplo L. rhamnosus NCC 4Ó07, L. paracasei NCC 2461 ,
los iniciadores lácteos S. thermophilus NCC 2019) por medio de los tratamientos térmicos tipo UHT y tipo HTST.
- También se demostraron perfiles anti-inflamatorios para las cepas aisladas provenientes de productos comercialmente disponibles (Figuras 3A y 3B), incluyendo una cepa probiótica de E. coli.
El impacto de los tratamientos tipo UHT/HTST fue similar para todos los probióticos probados y para todos los iniciadores lácteos, por ejemplo lactobacilos, bifidobacterias y estreptococos.
Se aplicaron tratamientos tipo UHT/HTST a diversos lactobacilos, bifidobacterias y estreptococos que exhiben diferentes perfiles inmunológicos in vitro. Todas las cepas indujeron menos citoquinas pro-inflamatorias luego de los tratamientos tipo UHT/HTST con relación a sus respectivas contrapartes vivas (Figuras 1A, 1 B, 2, 3A, 3B, 4A, 4B, 5 y 6) demostrando que el efecto de los tratamientos tipo UHT/HTST sobre las propiedades inmunes de las bacterias resultantes no replicantes puede ser generalizado para todos los probióticos, en particular para lactobacilos y bifidobacterias y para cepas de E. coli específicas y para todos los cultivos iniciadores lácteos, en particular, para estreptococos, lactococos y lactobacilos.
Ejemplo 2:
Metodología
Preparaciones bacterianas:
Se utilizaron cinco cepas probióticas para investigar las propiedades de inmunoestimulantes de probióticos no replicantes: 3 bifidobacterias {B. longum NCC3001 , B. lactis NCC 2818, B. breve NCC 2950) y 2 lactobacilos (L paracasei NCC 2461 , L rhamnosus NCC 4007).
Las células bacterianas se hicieron crecer en MRS con fermentación en lote a 37°C durante 16 a 18 horas sin control de pH. Las células bacterianas se centrifugaron (5.000 x g, 4°C) y se resuspendieron en solución de tampón salina de fosfato antes de ser diluidas, en agua salina para poder alcanzar una concentración final de alrededor de 1010 ufc/ml. Se trataron térmicamente las cepas B. longum NCC 3001 , B. lactis NCC 2818, L. paracasei NCC 2461 , L. rhamnosus NCC 4007 a 85°C durante 20 minutos en un baño de agua. Se trató térmicamente B. breve NCC 2950 a 90°C durante 30 minutos en un baño de agua. Las suspensiones bacterianas tratadas térmicamente fueron alicuotadas y se mantuvieron congeladas a -80°C hasta su uso. Se almacenaron las bacterias vivas a -80°C en PBS-glicerol 15% hasta su uso.
Obtención in vitro de los perfiles inmunológicos de las preparaciones bacterianas
Fueron evaluados los perfiles inmunológicos de las preparaciones bacterianas vivas y tratadas térmicamente (es decir, la capacidad para inducir secreción de citoquinas especificas a partir de células sanguíneas humanas in vitro). Se aislaron células sanguíneas periféricas mononucleares de humano (PBMC) a partir de filtros sanguíneos. Luego de la separación medíante gradiente de densidad celular, se recolectaron las células mononucleares y se lavaron dos veces con solución salina balanceada de Hank. Luego se resuspendieron las células en medio Iscove modificado de Dulbecco (IMDM, Sigma) complementado con 10% de suero bovino fetal (Bioconcept, París, Francia), 1 % de L-glutamina (Sigma), 1 % de penicilina/estreptomicina (Sigma) y 0,1 % de gentamicina (Sigma). Luego se incubaron los PBMC (7 x I05 células/pocilio) con bacterias vivas y bacterias tratadas térmicamente (con un equivalente de 7 x I06 ufc/pocillo) en placas de 48 pocilios durante 36 horas. Los efectos de las bacterias vivas y las tratadas térmicamente se evaluaron sobre los PBMC provenientes de 8 donantes individuales divididos en dos experimentos separados. Luego de 36 horas de incubación, se congelaron las placas de cultivo y se mantuvieron a -20°C hasta la medición de las citoquinas. Se realizó el perfilamiento de citoquinas en paralelo (es decir, en el mismo experimento y en el mismo lote de los PBMC) para las bacterias vivas y para sus contrapartes tratadas térmicamente.
Se determinaron los niveles de citoquinas (IFN-?, IL-12p40, TNF-a e IL-10) en los sobrenadantes de cultivos celulares luego de 36 horas de incubación mediante ELISA (R&D DuoSet IL-10 humana, BD OptEIA IL12p40 humana, BD OptEIA TNF-a humano, BD OptEIA IFN-? humano) siguiendo las instrucciones del fabricante. El IFN-?, IL-12p40 y TNF-a son citoquinas pro inflamatorias, mientras que IL-10 es un potente mediador antiinflamatorio. Se expresaron los resultados como medias (pg/ml) +/- SEM de 4 donantes individuales y son representativos de los dos experimentos individuales realizados con 4 donantes cada uno.
Efecto in vivo de Bifidobacterium breve NCC 2950 vivo y tratado térmicamente en la prevención de la diarrea alérgica
Se utilizó un modelo de diarrea alérgica en ratón para probar el efecto de B. breve NCC 2950 como promotor de Th1 (Brandt et al EB JCI 2003; 1 12 (1 1 ): 1666-1667). Luego de la sensibilización (2 inyecciones intraperitoneales de ovoalbúmina (OVA) y sulfato de aluminio potasio a un intervalo de 14 días; días 0 y 14) se desafió por vía oral a los ratones macho Balb/c con OVA por 6 veces (en los días 27, 29, 32, 34, 36, 39) resultando en síntomas clínicos transitorios (diarrea) y cambios en los parámetros inmunes (concentración plasmática de IgE total, IgE específica para OVA, proteasa 1 de mastocitos de rata, es decir MMCP-1 ). Se administró Bifidobacterium breve NCC 2950 vivo o tratado térmicamente a 90°C durante 30 minutos, mediante sonda, 4 días antes de la sensibilización con OVA (día -3, -2, -1 , 0 y día 1 1 , 12, 13 y 14) y durante el período del desafío (días 23 a 39). Se utilizó una dosis bacteriana diaria de alrededor de 109 unidades formadoras de colonias (ufe) o el equivalente de ufe/rata.
Resultados
Inducción de la secreción de citoquinas "pro-inflamatorias" luego del tratamiento térmico
Se evaluó in vitro la capacidad de secretar citoquinas por parte de las células sanguíneas mononucleares periféricas de humano (PBMC), por medio del estímulo con las cepas bacterianas tratadas térmicamente. Se compararon los perfiles inmunológicos basados en cuatro citoquinas, frente a la estimulación de los PBMC mediante bacterias tratadas térmicamente, con aquellos inducidos por células bacterianas vivas, en el mismo ensayo in vitro.
Los preparaciones tratadas térmicamente fueron plaqueadas o sembradas y evaluadas para verificar la ausencia de cualquier recuento de viables. Las preparaciones bacterianas tratadas térmicamente no produjeron colonias luego de la siembra o plaqueo.
Los probióticos vivos indujeron niveles de producción de citoquinas diferentes y dependientes de células, cuando se incubaron con PBMC de humano (Figura 8). El tratamiento térmico de los probióticos, modificó los niveles de citoquinas producidos por los PBMC al compararlos con sus contrapartes vivas. Las bacterias tratadas térmicamente indujeron más citoquinas pro-inflamatorias (TNF-a, IFN-?, IL-12p40), respecto de lo que hicieron sus contrapartes vivas. Por el contrario, las bacterias tratadas térmicamente indujeron cantidades similares o inferiores de IL-10 comparado con las células vivas (Figura 8). Estos datos muestran que las bacterias tratadas térmicamente son más capaces de estimular el sistema inmune que sus contrapartes vivas y por lo tanto son más capaces de despertar defensas inmunológicas debilitadas. En otras palabras los datos in vitro ilustran un efecto inductor inmunológico mejorado por parte de las cepas bacterianas luego del tratamiento térmico.
Para poder ilustrar el efecto aumentado de B. breve NCC 2950 tratado térmicamente (comparado con las células vivas) sobre el sistema inmune, ambos B. breve NCC 2950 (cepa A) vivo y tratado térmicamente fueron probados en un modelo animal de diarrea alérgica.
Al compararlo con el grupo control positivo, la intensidad de la diarrea se vio significativamente y consistentemente disminuida luego del tratamiento con B. breve NCC 2950 tratado térmicamente (41 ,1 % ± 4,8), mientras que la intensidad de la diarrea disminuyo solamente en un 20 ± 28,3% luego del tratamiento con B. breve NCC 2950 vivo. Estos resultados demuestran B. breve NCC 2950 tratado térmicamente exhibe un efecto protector aumentado frente a la diarrea alérgica respecto de su contraparte viva (Figura 9).
Como consecuencia, la capacidad de los probióticos para aumentar las defensas inmunes demostró que es mejorado luego del tratamiento térmico.
Ejemplo 3:
Un cereal infantil listo para comer se prepara mezclando 15 gramos de la formulación con 90 mi de agua. La composición seca se puede preparar por cualquier método conocido para aquellos expertos en el arte.
Para lactantes en la edad de 6 a 12 meses de edad:
Ingredientes: Harina de trigo, sémola (trigo), mineral (hierro), vitaminas [C, niacina, B6, tiamina], maltodextrina de maíz.
Claims (16)
1. Composición a base de cereales en polvo para ser reconstituida en agua, leche, o fórmula una formula infantil, caracterizada porque comprende al menos 25% en peso de cereales que tienen una densidad de energía de al menos 0,8 kcal/g, y que contiene después de reconstitución al menos 2 gramos de proteína/100 kcal, menos de 4,5 gramos de grasa/100 kcal, y menos de 7,5 gramos de agentes edulcorantes añadidos/100 kcal con menos de 3,75 gramos de fructosa/100 kcal, donde la composición a base de cereales en polvo además comprende microorganismos probióticos no replicantes.
2. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizada porque los agentes edulcorantes se seleccionan del grupo que consiste de sacarosa, glucosa, fructosa, jarabe de glucosa, miel y combinaciones de los mismos.
3. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene después de reconstitución de 2 gramos a 5,5 gramos de proteína/100 kcal, y menos de 5 gramos de agentes edulcorantes añadidos/100 kcal con menos de 2,5 gramos de fructosa/100 kcal.
4. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene menos de 40 gramos de mono- y disacáridos, preferentemente menos de 35 gramos mono- y disacáridos por 100 gramos de composición en polvo.
5. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque además comprende al menos 50 microgramos de vitamina B1 por 100 kcal, 60 a 180 microgramos de vitamina A por 100 kcal, y/o 1 a 3 microgramos de vitamina D por 100 kcal.
6. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende además prebióticos, por ejemplo oligofructosa e inulina.
7. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende micro-organismos probióticos no replicantes en una cantidad que corresponde de 106 a 1012 ufe.
8. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los microorganismos probióticos no replicantes se convierten en no replicantes mediante tratamiento térmico, preferentemente mediante un tratamiento a alta temperatura al menos a 71 ,5°C durante al menos 1 segundo.
9. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el tratamiento térmico es un tratamiento de alta temperatura desde 71 ,5 hasta 150°C por 1 a 120 segundos, y preferentemente es un tratamiento de alta temperatura/tiempo breve (HTST) o un tratamiento de ultra alta temperatura (UHT).
10. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada porque sirve para la prevención o el tratamiento de desórdenes inflamatorios.
1 1. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el tratamiento térmico se lleva a cabo en el rango de temperatura de 70 a 150°C por 3 minutos hasta 2 horas, preferentemente en el rango de 80 a 140°C desde 5 minutos hasta 40 minutos.
12. Cereales en polvo basa composición de acuerdo con la reivindicación 1 1 , caracterizada porque sirve para ser usada en los trastornos de prevención o tratamiento relacionados con una defensa inmuno comprometida.
13. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos 90%, preferentemente, al menos 95%, más preferentemente al menos 98%, más preferentemente al menos 99%, idealmente al menos 99,9%, más idealmente todos los probióticos son no replicantes
14. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque los microorganismos probióticos se seleccionan del grupo que consiste de bifidobacterias, lactobacilos, propionibacterias, o combinaciones de los mismos, por ejemplo, Bifidobacteríum longum, Bifidobacteríum lactis, Bifidobacteríum animalis, Bifidobacteríum breve, Bifidobacteríum infantis, Bifidobacteríum adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivaríus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, Lactococcus diacetylactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus bulgarícus, Lactobacillus helveiicus, Lactobacillus delbrueckii, Escherichia coli y/o mezclas de los mismos.
15. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los microorganismos probióticos se seleccionan del grupo que consiste de Bifidobacteríum longum NCC 3001 , Bifidobacteríum longum NCC 2705, Bifidobacteríum breve NCC 2950, Bifidobacteríum lactis NCC 2818, Lactobacillus johnsonii La1 , Lactobacillus paracasei NCC 2461 , Lactobacillus rhamnosus NCC 4007, Lactobacillus reuteri DSM 17983, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Streptococcus thermophilus NCC 2019, Streptococcus thermophilus NCC 2059, Lactobacillus casei NCC 4006, Lactobacillus acidophilus NCC 3009, Lactobacillus casei ACA-DC 6002 (NCC 1825), Escherichia coli Nissie, Lactobacillus bulgaricus NCC 15, Lactococcus lactis NCC 2287, o combinaciones de los mismos.
16. Composición a base de cereales en polvo de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene aproximadamente 0,005 mg - 1 .000 mg de microorganismos no replicantes por dosis diaria.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10190122A EP2449890A1 (en) | 2010-11-05 | 2010-11-05 | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
| PCT/EP2011/069212 WO2012059502A1 (en) | 2010-11-05 | 2011-11-02 | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2013005045A true MX2013005045A (es) | 2013-06-28 |
Family
ID=43719423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2013005045A MX2013005045A (es) | 2010-11-05 | 2011-11-02 | Composiciones de cereales en polvo que comprenden microorganismos probioticos no replicantes. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130224166A1 (es) |
| EP (2) | EP2449890A1 (es) |
| CN (1) | CN103547172A (es) |
| AU (1) | AU2011325210A1 (es) |
| BR (1) | BR112013011088A2 (es) |
| CA (1) | CA2817217A1 (es) |
| CL (1) | CL2013001230A1 (es) |
| IL (1) | IL225809A0 (es) |
| MX (1) | MX2013005045A (es) |
| PH (1) | PH12013500735A1 (es) |
| SG (1) | SG189392A1 (es) |
| WO (1) | WO2012059502A1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2449890A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
| EP2455094A1 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections |
| EP2455092A1 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections |
| DK3366143T3 (da) | 2011-06-20 | 2025-01-27 | Heinz Co Brands H J Llc | Probiotiske sammensætninger og fremgangsmåder |
| PT2861242T (pt) | 2012-06-18 | 2018-11-07 | Heinz Co Brands H J Llc | Disfunções relacionadas com o glúten |
| ES2620057T3 (es) | 2013-01-21 | 2017-06-27 | ETH Zürich | Composición de alimento infantil que comprende bacterias viables productoras de ácido propiónico y bacterias viables productoras de ácido láctico |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| PL3470074T3 (pl) | 2013-05-10 | 2021-04-06 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotyki |
| US20160303226A1 (en) * | 2013-11-25 | 2016-10-20 | Nestec S.A. | Heat-treated formulation of bifidobacterium lactis ncc 2818 reduces allergic manifestations |
| CN116492375B (zh) * | 2023-04-04 | 2024-02-09 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 长双歧杆菌nx-4在制备预防或治疗肠道炎症药物中的应用 |
| CN119257208A (zh) * | 2024-11-22 | 2025-01-07 | 深圳喜悦良行生物科技有限公司 | 一种微囊化益生菌玉米全谷物粉的制备工艺与应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI991008A0 (fi) * | 1999-05-03 | 1999-05-03 | Bioferme Oy | Runsaskuituinen viljaemulsio ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| ES2378811T3 (es) * | 2000-01-18 | 2012-04-18 | Societe des Produits Nestlé S.A. | Composiciones de alimento para mascotas que permiten tratar a los animales domésticos contra especies de helicobacter |
| EA006428B1 (ru) * | 2000-05-25 | 2005-12-29 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение |
| JP4398642B2 (ja) * | 2001-02-19 | 2010-01-13 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | プロバイオティック含有摂取製品 |
| MXPA04008182A (es) * | 2002-02-21 | 2005-06-08 | Oreal | Composicion fotoprotectora para la piel, oralmente adminstrable. |
| SI1565547T2 (sl) * | 2002-06-28 | 2013-02-28 | Biosearch S.A. | Probiotiäśni sevi, postopek za izbiranje le-teh, njihovi sestavki in njihova uporaba |
| US20050180962A1 (en) * | 2003-01-30 | 2005-08-18 | Eyal Raz | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
| JP2008503563A (ja) * | 2004-06-23 | 2008-02-07 | ロレアル | 敏感及び／又は乾燥肌の予防及び／又は処置に有用な方法及び組成物 |
| JP5273695B2 (ja) * | 2005-03-03 | 2013-08-28 | 株式会社明治 | ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および／または治療剤 |
| WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| WO2009000875A2 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Chr. Hansen A/S | Lactobacillus helveticus bacterium composition for treatment of atopic dermatitis |
| EP2030623A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-03-04 | Nestec S.A. | Preventing and/or treating metabolic disorders by modulating the amount of enterobacteria |
| AU2008333718B2 (en) * | 2007-12-06 | 2012-03-15 | Arla Foods Amba | Probiotic bacteria and regulation of fat storage |
| JP2010095465A (ja) * | 2008-10-16 | 2010-04-30 | House Wellness Foods Kk | 乳酸菌含有免疫賦活用組成物 |
| ES2715783T3 (es) * | 2008-10-17 | 2019-06-06 | Nestec Sa | Método para preparar composiciones de proteína de suero de leche y composición obtenible mediante el mismo |
| CN101720835A (zh) * | 2008-10-22 | 2010-06-09 | 高娜娜 | 减肥养颜茶 |
| SG172094A1 (en) * | 2008-12-19 | 2011-07-28 | Nestec Sa | Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea |
| WO2010122106A1 (en) * | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Bacterfield International S.A. | Extruded food products comprising probiotic micro-organisms |
| EP2251020A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles |
| BR112012003633A2 (pt) * | 2009-08-18 | 2015-09-01 | Nestec Sa | "composição nutricional que compreende cepas de bifidobacterium longum e reduz os sintomas de alergia alimentar, especialmente em bebês e crianças." |
| EP2449890A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Powdered cereal compositions comprising non-replicating probiotic microorganisms |
-
2010
- 2010-11-05 EP EP10190122A patent/EP2449890A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-11-02 WO PCT/EP2011/069212 patent/WO2012059502A1/en not_active Ceased
- 2011-11-02 PH PH1/2013/500735A patent/PH12013500735A1/en unknown
- 2011-11-02 MX MX2013005045A patent/MX2013005045A/es unknown
- 2011-11-02 CA CA2817217A patent/CA2817217A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-02 US US13/882,695 patent/US20130224166A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-02 SG SG2013027883A patent/SG189392A1/en unknown
- 2011-11-02 EP EP11776803.6A patent/EP2635138A1/en not_active Withdrawn
- 2011-11-02 AU AU2011325210A patent/AU2011325210A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-02 BR BR112013011088A patent/BR112013011088A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-11-02 CN CN201180053487.4A patent/CN103547172A/zh active Pending
-
2013
- 2013-04-17 IL IL225809A patent/IL225809A0/en unknown
- 2013-05-03 CL CL2013001230A patent/CL2013001230A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL225809A0 (en) | 2013-07-31 |
| CN103547172A (zh) | 2014-01-29 |
| BR112013011088A2 (pt) | 2016-07-05 |
| WO2012059502A1 (en) | 2012-05-10 |
| EP2635138A1 (en) | 2013-09-11 |
| PH12013500735A1 (en) | 2019-03-22 |
| CL2013001230A1 (es) | 2013-11-15 |
| US20130224166A1 (en) | 2013-08-29 |
| EP2449890A1 (en) | 2012-05-09 |
| SG189392A1 (en) | 2013-05-31 |
| CA2817217A1 (en) | 2012-05-10 |
| AU2011325210A1 (en) | 2013-05-02 |
| RU2013125762A (ru) | 2014-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2429546B1 (en) | Infant cereal comprising non-replicating probiotic microorganisms | |
| MX2013005045A (es) | Composiciones de cereales en polvo que comprenden microorganismos probioticos no replicantes. | |
| US20120141443A1 (en) | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles | |
| US20130224165A1 (en) | Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms | |
| US20130287874A1 (en) | Spoonable yogurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms | |
| RU2574476C2 (ru) | Порошкообразные зерновые композиции, содержащие нереплицирующиеся пробиотические микроорганизмы | |
| HK1181325A (en) | Infant cereal comprising non-replicating probiotic microorganisms |