MX2013001311A - Composicion de formacion de pelicula para capsulas suaves. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con una composición de formación de película para el uso en la preparación de una cápsula suave, que comprende: (a) almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido; (b) un agente de gelificación; y (c) un plastificante. Una cápsula suave que comprende una capa producida usando la composición de formación de película descrita en la presente tiene excelentes propiedades características con respecto a la resistencia física, capacidad de desintegración, olor, sabor, color y carencia de adhesión y también exhibe una excelente estabilidad con el tiempo.

Description

COMPOSICION DE FORMACION DE PELICULA PARA CAPSULAS SUAVES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición de formación de película para cápsulas suaves usadas convenientemente para la formación de cápsulas suaves y una cápsula suave preparada usando la composición.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las cápsulas suaves se han empleado ampliamente en los campos de las preparaciones farmacéuticas, cosméticos y alimentos. En este aspecto, la gelatina se ha usado ampliamente como un componente principal para constituir la capa de tal cápsula suave, y la gelatina se produce principalmente del hueso de ganado y la piel de cerdo. Sin embargo, surge un problema cuando los vegetarianos, gente de creencia Islámica que no pueden comer cerdo, y los de la creencia Hindú quienes creen que el ganado es sagrado e inviolable, no pueden consumir una cápsula suave que contiene la gelatina derivada de ganado y/o cerdo.

Además, con respecto a la gelatina producida del hueso de ganado, hay una percepción de que existe la posibilidad de infección con encefalopatía espongiforme bovina. También, la gelatina, además de la derivada de ganado y cerdos, sufre de problemas de que la gelatina no proporciona la resistencia deseada requerida para formar una cápsula de gelatina y puede Ref. 238872 aumentar el costo de producción de la cápsula de gelatina ya que su costo en general es mayor cuando se compara con la gelatina derivada del ganado y cerdos.

Por otro lado, se han conocido cápsulas suaves vegetales cuyas capas se forman sin usar gelatina (ver, por ejemplo, JP 2003-504326A, JP 2008-519075A y JP 2005-176744A) . Estas cápsulas suaves vegetales se producen de los componentes derivados de plantas y, por lo tanto, nunca sufren de un problema atribuido al uso de la gelatina derivada del ganado y cerdos. Las cápsulas suaves preparadas usando gelatina, en general, se insolubilizan con el lapso del tiempo, resultando en una menor desintegración de la capa y una liberación más lenta o, en algunas circunstancias, un fracaso en la liberación de los contenidos de la cápsula. Contrario con esto, la cápsula suave vegetal tiene la ventaja de que causa con moderación alguna insolubilización con el lapso del tiempo y tiene una buena estabilidad física. Sin embargo, se ha encontrado que la cápsula suave vegetal sufre de un problema, de modo que la capacidad de trabajo o la procesabilidad del material derivado de las plantas encontrado cuando se forma en una cápsula, es insuficiente y, asimismo, es insuficiente la resistencia de la capa producida de la misma.

Más específicamente, el almidón no modificado (tal como almidón de arroz y almidón de maíz) sufre de un problema ya que tiene una viscosidad alta, y sería difícil mezclar el almidón con un agente de gelificación y/o plastificante y, por lo tanto, se daña la capacidad de trabajo del mismo con la producción de cápsulas. En este aspecto, la resistencia de una cápsula, preparada usando almidón de maíz, el cual se ha descompuesto incluso a dextrina, de acuerdo con el tratamiento enzimático como uno de los tratamientos físicos para reducir la viscosidad, es muy lenta y, por lo tanto, el producto resultante (cápsula) no puede usarse. Además, sufre de un problema ya que la resistencia de la misma se reduce extremadamente con el lapso del tiempo.

Por esta razón, es muy deseable el desarrollo de una cápsula vegetal que posea excelentes características en la preparación de una cápsula suave y en el almacenamiento subsecuente.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es un objetivo de la presente invención proporcionar una composición de formación de película para la preparación de una cápsula suave que comprende principalmente un componente diferente de gelatina.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se ha completado sobre la base de tal descubrimiento, de que el almidón de maíz ceroso descompuesto con ácido, entre una variedad de almidones, es apropiado como un sustituto para la gelatina y que cuando se combina el almidón de maíz ceroso con un agente de gelificación y un plastificante , puede formarse una capa, la cual tiene excelentes propiedades características apropiadas para el uso en la preparación de una cápsula suave.

Más específicamente, la presente invención proporciona una composición de formación de película para el uso en la preparación de una cápsula suave, que comprende (a) almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido; (b) un agente de gelificación y (c) un plastificante .

La presente invención también proporciona una cápsula suave que comprende una capa formada de la composición anterior y un material de relleno de cápsula acomodado dentro de la capa.

La presente invención puede proporcionar una capa para cápsulas suaves, la cual está completamente libre de cualquier material derivado de animales, tales como gelatina y una cápsula suave que comprende la capa y el material de relleno de la cápsula acomodado dentro de la capa. La cápsula suave que comprende la capa producida usando la composición de formación de película para cápsulas suaves, tiene excelentes propiedades características con respecto a la resistencia física, capacidad de desintegración, olor, sabor, color y carencia de adhesividad o adhesión; también tiene una excelente estabilidad con el lapso del tiempo. Además, el uso de, en particular, carragenina como el agente de gelificación (b) tendría una ventaja en que una película que tiene una resistencia suficiente para procesarse y formarse en una cápsula, puede formarse sin usar ninguna sal metálica (tal como una sal de sodio, una sal de potasio o una sal de calcio) , en donde estas sales, en general, se, requieren para la gelatinización de la carragenina.

El maíz puede dividirse en especies maíz de diente y maíz ceroso, pero el almidón derivado del maíz que pertenece a la especie de maíz ceroso es el almidón objetivo que se usará en la presente invención como el componente (a) . El maíz de la especie cerosa también se denomina como maíz gelatinoso, y, en general, el almidón derivado del mismo es el que está libre de cualquier amilasa y comprende sustancialmente 100% de amilopectina . El almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido usado en la presente invención incluye el almidón de maíz ceroso hidrolizado ácido y el almidón de maíz ceroso tostado o asado. El almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido apropiado para el uso en la presente invención, puede elaborarse de acuerdo con los procesos conocidos o comprarse de las fuentes comerciales. El almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido es, por ejemplo, el obtenido adicionando un ácido inorgánico o un ácido orgánico, tal como ácido sulfúrico o un agente de oxidación, tal como hipoclorito de sodio, al almidón derivado de maíz de la especie cerosa y luego calentando la mezcla resultante a una temperatura que oscila de aproximadamente 10 a aproximadamente 160 °C para, de esta manera, descomponer parcialmente la estructura del almidón. Entre los usados preferentemente en la presente invención son los que tienen un contenido de grupos carboxilo en el orden no mayor de 0.1% en masa. Además, se usan de preferencia en la presente los que tienen una viscosidad que oscila de aproximadamente 5 a aproximadamente 100 mPa-s, determinada a 80°C, usando una solución acuosa al 20% en masa del mismo. La viscosidad del almidón puede determinarse usando un viscosímetro BM (Modelo VISCO-BM, disponible en TOKIMECH Co., Ltd.) y un rotor no. 1. El almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido está disponible comercialmente como, por ejemplo, WS-10 (disponible en MATSUTANI Chemical Industry, Co . , LTd.).

Los almidones de maíz cerosos descompuestos en ácido particularmente preferidos incluyen los que tienen una viscosidad que oscila de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 mPa-s y, más preferentemente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 mPa-s, determinada bajo las condiciones anteriores.

La cantidad del almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido como el componente (a) usado en la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, oscila preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en masa, y más preferentemente, de aproximadamente 25 a aproximadamente 60% en masa (sobre la base de la masa seca de la composición o la masa del mismo excepto agua) .

Ejemplos de los agentes de gelificación como el componente (b) usado en la presente invención son carragenina ( L -carragenina, ?-carragenina, ?-carragenina) , agar, goma arábiga, goma gelana, goma gelana nativa, pululana, pectina, glucomanano, goma de algarroba, goma guar, goma gerana, celulosa, goma derivada de konjac, furcelarana, goma derivada de Tara (derivada del árbol Japenese angélica) , ácido algínico y goma de tamarindo, las cuales podrían usarse solas o en cualquier combinación de por lo menos dos de éstas . Entre éstas, se usan de preferencia en la presente la carragenina ( i -carragenina, -carragenina, ?-carragenina) , agar, goma arábiga, goma gelana, goma gelana nativa, pululano, pectina y glucumanano, las cuales podrían usarse solas o en cualquier combinación de por lo menos dos de éstas. Se usan de preferencia en la presente como los agentes de gelificación la L -carragenina, -carragenina y mezclas de las mismas, entre otros.

La cantidad del agente de gelificación usada como el componente (b) de la composición de formación de película para las cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención oscila, preferentemente, de aproximadamente 8 a aproximadamente 30% en masa y más preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 24% en masa (sobre la base de la masa seca de la composición o la masa de la misma excepto agua) .

Ejemplos de los plastificantes usados en la composición de la presente invención como el componente (c) incluyen: glicerina, sorbitol, maltitol, propilenglicol , polietilenglicol , alcohol de azúcar, lactitol, polialquilenglicol , monosacáridos , disacáridos, oligosacáridos , isomalto-oligosacáridos , dietilenglicol , monoacetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, azúcares invertidos, jarabe de maíz y 1,2-propilenglicol , los cuales pueden usarse solos o en cualquier combinación de por lo menos dos de ellos. Entre estos, se usan preferentemente en la presente glicerina, sorbitol, maltitol, propilenglicol, polietilenglicol, alcohol de azúcar, lactitol, polialquilenglicol, monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos e isomalto-oligo-sacáridos , los cuales pueden usarse solos o en cualquier combinación de por lo menos dos de ellos. De preferencia, se usan particularmente en la presente como el plastificante (c) glicerina, sorbitol, polietilenglicol y mezclas de los mismos .

La cantidad del plastificante como el componente (c) usado en la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención oscila, preferentemente, de aproximadamente 5 a aproximadamente 65% en masa, más preferentemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en masa y, particularmente, de preferencia de aproximadamente 15 a aproximadamente 50% en masa (sobre la base de la masa seca de la composición o la masa del mismo excepto agua) .

La composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, además puede comprender un agente amortiguador (d) . Ejemplos de tales agentes amortiguadores son sales de sodio, sales de potasio y sales de calcio, y el agente amortiguador (d) usado en la invención es preferentemente fosfato de sodio.

La cantidad del agente amortiguador como el componente (d) usado en la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, oscila, de preferencia, de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 5% en masa y, más preferentemente, de aproximadamente 1 a aproximadamente 4% en masa (sobre la base de la masa seca de la composición o la masa del mismo excepto agua) .

Sin embargo, en la presente invención, la carragenina se usa preferentemente, como el agente de gelificación o el componente (b) , dado que esto permitiría la eliminación de la necesidad para cualquier agente amortiguador, tal como sales de sodio, sales de potasio y sales de calcio, los cuales, en general, se requieren para la gelatinización de carragenina.

En este caso, se prefiere usar el almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido (a) y el agente de gelificación (b) en una relación [ (a) / (b) ] (en masa) que oscila de aproximadamente 1/1 a aproximadamente 4/1.

Además, la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención además puede comprender, como componentes opcionales, otros aditivos, por ejemplo, un agente colorante, tal como un colorante o un pigmento, un perfume y/o un conservador. Sin embargo, en este aspecto, se prefiere que la composición esté completamente libre de gelatina.

Cuando se forma una capa para las cápsulas suaves usando la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, es apropiado que el agua sea agregada y mezclada con la composición de formación de película para cápsulas suaves, en una cantidad que oscila de aproximadamente 40 a aproximadamente 110 partes en masa por 100 partes en masa de la composición de formación de película, y la mezcla resultante después sea formada en una capa de acuerdo con el método usual, de tal manera que el espesor de la capa se establezca a un nivel que oscila de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1.0 mm. En este caso, también es posible formar una cápsula sin costura con el uso de la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención. Los métodos para elaborar las cápsulas suaves son convencionales y pueden usarse fácilmente con la composición de formación de película de la presente invención.

La cápsula suave de la presente invención puede llenarse con, por ejemplo, una suspensión o un aceite como un material de relleno de la cápsula. Un experimentado en la técnica puede determinar fácilmente un material de relleno apropiado.

A continuación, la presente invención será descrita en mayor detalle con referencia a los siguientes ejemplos y ejemplos comparativos, pero la presente invención no se restringe del todo a estos ejemplos específicos.

EJEMPLOS En la siguiente Tabla 1, se listan los almidones y los componentes relacionados con los mismos, los cuales se usan en los siguientes ejemplos y ejemplos comparativos.

Tabla 1 Estos productos de almidón están todos comercialmente disponibles en MATSUTANI Chemical Industry Co. , Ltd., Ezaki Glico Co., Ltd. y Nippon Corn Starch Mfg. Co. , Ltd.

La viscosidad del almidón ceroso descompuesto en ácido, WS-10, se determinó de acuerdo con el siguiente método: A 80 g de almidón (WS-10) se adicionaron 320 g de agua pura; la mezcla se sumergió en un baño de agua caliente mantenido a 80°C para disolver de esta manera el almidón en agua y obtener una solución acuosa de almidón al 20%. La temperatura del almidón se mantuvo a 80 °C, mientras que la solución se sumergió aún en el baño de agua caliente y se determinó la viscosidad mediante el uso de un viscosímetro BM (modelo VISCO-BM, disponible en TOKIMECH Co., Ltd. conectado a un rotor no. 1) . Como resultado, la viscosidad se encontró que era de 12 a 16 mPa-s.

Ejemplo 1 A la composición de formación de película para cápsulas suaves que tiene la composición especificada en la siguiente Tabla 2, se adicionó agua pura en una cantidad que oscila de 40 a 110 partes en masa por 100 partes en masa de la composición, para ajustar la viscosidad de la solución a un nivel suficiente para formar una cápsula. Después se preparó una cápsula suave de la mezcla resultante usando una máquina de encapsulación de tipo dado giratorio, mientras se llenaba la cápsula resultante con aceite de semilla de colza como un material de relleno de la cápsula.

Tabla 2 Ejemplos comparativos 1 y 2 En estos Ejemplos comparativos 1 y 2, se repitieron los mismos procedimientos usados en el Ejemplo 1, excepto que el almidón de arroz (WR-1) y el almidón de maíz (almidón de maíz purificado, secado y esterilizado) se sustituyeron respectivamente por el almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido (WS-10) usado en la composición del Ejemplo 1, que tiene una composición como se especifica en la Tabla 2, para formar de esta manera una cápsula. Como resultado, se encontró que incluso cuando se adicionaran 40 a 110 partes de agua pura, la composición de los Ejemplos comparativos 1 y 2 tuvo viscosidades extremadamente altas, a tal grado que la maquinaria y las herramientas para su preparación fueron casi rotas y que estas composiciones nunca permitieron la preparación de ningún líquido formador de película.

Ejemplos Comparativos 3 a 5 En estos Ejemplos comparativos 3 a 5, se repitieron los mismos procedimientos usados en el Ejemplo 1, excepto que la dextrina en racimo (derivada de maíz ceroso; Ejemplo comparativo 3) , dextrina tratada con enzimas (Pinedex #100; Ejemplo Comparativo 4) y la dextrina tratada con enzimas (MAX 1000; Ejemplo comparativo 5) se sustituyeron respectivamente por el almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido (WS-10) usado en la composición del Ejemplo 1, cuya composición se especificó en la Tabla 2, para formar de esta manera una cápsula.

Las cápsulas producidas en el Ejemplo 1 y los Ejemplos comparativos 3 a 5 se inspeccionaron para la resistencia de la película y la estabilidad de la misma, con el lapso del tiempo, de acuerdo con los siguientes métodos.

Prueba de explosión Usando una máquina de prueba de explosión especificada a continuación, se aplica una carga variada a una cápsula para determinar de esta manera la carga observada cuando la cápsula sólo se fractura y la carga se expresa en la unidad kg: Tamaño de la cápsula : 9.5 oblongo ; Espesor de película: Aproximadamente 0.5 mm (0.4 a 0.6 mm) ; Máquina de prueba de explosión: Medidor de dureza tipo KIYA (Tipo 1600-E, disponible en Fujiwara Seisakusho, Ltd.). Capacidad de desintegración Esta propiedad física se determinó de acuerdo con el método de prueba de desintegración, como se especifica en la Japanese Pharmacopoeia, 14ta, edición revisada. Esta se expresa en términos del periodo de tiempo requerido para iniciar la liberación del fluido médico cargado fuera de la cápsula y que se requiere para la disolución completa de la película de la cápsula.

Los resultados se resumen en la siguiente Tabla 3 : Tabla 3 Los resultados listados en la Tabla 3 anterior indican claramente que la cápsula suave (Ejemplo 1) producida usando la composición de formación de película para cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, tiene una resistencia física muy alta, determinada en la prueba de explosión, comparada con las observadas para los gránulos preparados en los Ejemplos comparativos 3 a 5, pero no se observa ninguna diferencia sustancial en el tiempo de desintegración entre la cápsula preparada en los Ejemplos 1 y las preparadas en los Ejemplos comparativos 3 a 5.

Además, las mismas pruebas se llevaron a cabo después de que cada una de las cápsulas se almacenó a 40°C durante 3 meses. Los resultados obtenidos se resumen en la siguiente Tabla 4. Los datos listados en la tabla 4 indican claramente que la cápsula de la presente invención mantiene aún su excelente resistencia fisica y tiempo de desintegración.

Las cápsulas preparadas en los Ejemplos comparativos 3 a 5 mostraron el deterioro de la resistencia física después del almacenamiento de la misma a 40°C, mientras que la cápsula preparada en el Ejemplo 1 no mostró ningún deterioro de la resistencia fisica incluso después del almacenamiento de la misma a 40°C.

Tabla 4 Además, las cápsulas producidas en el Ejemplo 1 y los Ejemplos comparativos 3 a 5 se inspeccionaron para las propiedades características, tales como la apariencia de las cápsulas suaves. Los resultados de esta manera obtenidos se resumen en la siguiente Tabla 5.

Tabla 5 : Calidad de las cápsulas Como se observará de los datos listados en la Tabla 5, la cápsula suave (Ejemplo 1) producida usando la composición de formación de película para las cápsulas suaves de acuerdo con la presente invención, se encontró que era excelente en todas las propiedades probadas, o el olor, sabor, color y adherencia del grupo, mientras que la cápsula preparada en el Ejemplo comparativo 3 emite un fuerte olor de caramelo y tiene un sabor de caramelo. Por lo tanto, surge un problema ya que el olor del caramelo puede dañar el sabor agradable de la cápsula cuando se ingiere la misma. La cápsula preparada en el Ejemplo comparativo 4 sufre de tal problema, ya que tiene una transparencia insuficiente y parece que es oscura, aunque tiene un olor débil y un saber de caramelo. La cápsula preparada en el Ejemplo comparativo 5 tiene una transparencia insuficiente, parece que es oscura. Además, las cápsulas preparadas en el Ejemplo comparativo 5 se adhieren mutuamente entre sí fuertemente, causando la agrupación y, de esta manera, surge un problema cuando en empacan las mismas.

Ejemplo 2 Se repitieron los mismos procedimientos usados en el Ejemplo 1, excepto que se usa la composición especificada en la siguiente Tabla 6, o la composición de formación de película para las cápsulas suaves usada en el Ejemplo 1, del cual se retiró el fosfato de sodio como el agente amortiguador, para formar de esta manera una cápsula suave.

Tabla 6 La cápsula suave preparada en el Ejemplo 2 se inspeccionó para su resistencia física. Los resultados de esta manera obtenidos se resumen en la siguiente Tabla 7 junto con los observados para la cápsula suave preparada en el Ejemplo 1, para el propósito de comparación.

Tabla 7 Como se observará de los datos listados en la Tabla 7, la presente invención permite la producción de una cápsula suave con una excelente resistencia física sin usar fosfato de sodio como un agente amortiguador. Además, cuando se comparan los resultados listados en la Tabla 3 con los listados en la Tabla 7, se encontró que la cápsula preparada en el Ejemplo 2 tiene un tiempo de abertura más corto que el observado para la cápsula preparada en el Ejemplo 1, y la anterior tiene una excelente velocidad de desintegración, la cual es una de las ventajas de la cápsula suave.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (9)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Composición de formación de película para el uso en la preparación de una cápsula suave, caracterizada porque comprende : (a) almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido; (b) un agente de gelificación; y (c) un plastificante .

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el almidón de maíz ceroso descompuesto en ácido tiene una viscosidad que oscila de aproximadamente 5 a aproximadamente 100 mPa-s, determinada usando una solución acuosa al 20% en masa de la misma a 80°C.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente de gelificación es carragenina .

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el plastificante es glicerina, sorbitol, polietilenglicol o una mezcla de los mismos.

5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende (d) un agente amortiguador .

6. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el agente amortiguador es una sal de sodio, una sal de potasio o una sal de calcio.

7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición está libre de cualquier agente amortiguador.

8. Capa de cápsula suave, caracterizada porque se elabora usando la composición de formación de película de conformidad con la reivindicación 1.

9. Cápsula suave, caracterizada porque comprende la capa de conformidad con la reivindicación 8, y un material de relleno de la cápsula acomodado dentro de la capa.