MX2012013955A - Composiciones terapeuticas bucales. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones terapéuticas bucales útiles para el tratamiento de una variedad de trastornos bucales, en los cuales las composiciones pueden proveer el bloqueo de los túbulos dentinales, mientras que al mismo tiempo proveen eficacia antibacteriana y contra la caries. Las composiciones incluyen arginina en forma libre o de sal, un polímero mucoadhesivo, y por lo menos un componente seleccionado de pirofosfatos, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, así como mezclas de los mismos.

Description

COMPOSICIONES TERAPEUTICAS BUCALES ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los tres tejidos mineralizados de los dientes son el esmalte, el cemento y la dentina. En los dientes humanos, el esmalte cubre la dentina de la corona mientras que el cemento cubre la dentina de la raíz. A su vez, la dentina encierra la pulpa del diente que provee a la dentina el soporte vascular y neural . A diferencia del esmalte y el cemento, la dentina es atravesada por numerosos túbulos. Las paredes de los túbulos están compuestas de la matriz calcificada de la dentina y el espacio tubular está lleno con fluido (fluido dentinal) que se deriva del fluido del tejido pulpar y el suero. El mineral de la matriz está compuesto principalmente de sal de fosfato de calcio, hidroxiapatita, que es muy poco soluble a un pH neutro y alcalino, y se hace progresivamente soluble conforme el pH se hace progresivamente más ácido.

Debido a sus paredes rígidas, el fluido que llena los angostos túbulos dentinales permite que los estímulos por frío, táctiles, de la evaporación y osmóticos sean transmitidos a través de la dentina hacia la pulpa en la forma de movimiento del fluido. Este movimiento del fluido dentinal es sentido como un dolor agudo de corta duración. Este dolor es provocado cuando los odontoblastos que sobresalen en los extremos pulpares de los túbulos son Ref. No. 237334 alterados y como resultado, se estimulan los mecano-receptores de las fibras nerviosas en el tejido pulpar enlazados a los mismos. Usualmente, se hace referencia a la respuesta neural como dolor dentinal y a la dentina involucrada como dentina hipersensible .

La hipersensibilidad dentinal resulta cuando se pierde el esmalte protector o el cemento que cubre la dentina. El cemento es más fácil de traspasar que el esmalte, debido a que el cemento es más delgado y es más fácilmente erosionado por los ácidos. No obstante, la brecha en el cemento no puede producirse hasta que se origine la recesión gingival asi como la exposición de la superficie de la raíz al medio ambiente bucal . Los individuos con cemento traspasado y que sufren de hipersensibilidad dentinal a menudo experimentan dolor cuando el área expuesta del diente se pone en contacto con el aire frío o los líquidos o alimentos calientes o fríos que son dulces o ácidos o cuando es contactada con un objeto metálico.

Una manera en la que se produce la pérdida del cemento (y lo mismo es cierto para el esmalte) es por el proceso de la caries dental. Los ácidos son producidos como productos finales de la degradación bacterial del carbohidrato fermentable y estos ácidos disuelven la hidroxiapatita, que, al igual que la dentina y el esmalte, es el principal mineral de fosfato de calcio que comprende la mayor parte del cemento. Otra fuente son los alimentos ácidos que, si son ingeridos frecuentemente y por periodos de tiempo prolongados, causarán la desmineralización del diente. Éstos incluyen jugos de frutas y muchas bebidas, tanto alcohólicas como no alcohólicas. Otros agentes ácidos que conducen a la erosión química incluyen varios productos para el cuidado bucal personal. Entre éstos están muchos de los lavados bucales disponibles así como algunas pastas de dientes. Las pastas dentales abrasivas y el cepillado vigoroso pueden ayudar en el proceso de erosión. Otra manera en la cual los túbulos dentinales pierden sus recubrimientos protectores de cemento y esmalte es a través de los procedimientos llevados a cabo por el dentista o higienista dental en el consultorio dental. Esto incluye la preparación de la cavidad y corona del diente para las obturaciones y otros empastes. Esto también incluye la remoción del cemento durante el raspado radical y la limpieza del sarro por parte del periodontista o higienista dental.

Se han llevado a cabo muchos intentos con éxito limitado para obturar los túbulos dentinales expuestos y de esta manera reducir o detener la habilidad de los estímulos para alcanzar la pulpa y producir dolor. Se han probado materiales ya sea solos o en combinación con la finalidad de producir una obturación efectiva. El bloqueo de los túbulos a través de la formación de un precipitado de fosfato de calcio es un enfoque común. Esto incluye la mezcla de una sal de calcio soluble con una sal de fosfato soluble y aplicando inmediatamente la combinación a los túbulos abiertos . De manera alternativa, también se utiliza la aplicación de una sal antes de la otra para intentar obtener la formación de un precipitado dentro de los túbulos.

También, se han utilizado diferentes substancias de fosfato de calcio. Por ejemplo, la patente estadounidense No. 3.683.006 describe el uso de nitrato de sodio, litio o potasio. Otro ejemplo son las partículas de oxalato de calcio de tamaño pequeño y grande. La aplicación de un agente de desnaturalización proteica, tal como, un alcohol, un agente tensioactivo o una sal caotrópica, también pueden obturar un túbulo dentinal expuesto ya que hay un material proteico dentro de los túbulos dentinales y la desnaturalización puede algunas veces resultar en la obturación parcial o completa de los túbulos. Incluso otro enfoque, pero más drástico es colocar un empaste dental en el área afectada o cubrir el área con un material adhesivo. La patente estadounidense No. 5.139.768 describe el uso de un barniz que contiene una sal de estroncio en un polímero hidrofóbico soportado. La adherencia sin pérdida del fluido desde los túbulos no es siempre fácil de llevar cabo debido a que es difícil lograr la adherencia a una superficie húmeda considerando que es fácil detener el flujo continuo hacia afuera o la pérdida del fluido dentinal desde los túbulos mientras se llena o fragua el adhesivo.

Los intentos para tratar la sensibilidad dental diferentes de la obturación han involucrado la despolarización de las membranas fibrosas del nervio esenciales para la transmisión de los impulsos nerviosos. Se han utilizado ampliamente las sales de potasio, en especial el nitrato de potasio, para este propósito. Por ejemplo, las patentes estadounidenses Nos. 4.751.072 y 4.631.185 describen el uso de bicarbonato de potasio y cloruro de potasio. La patente estadounidense No. 6.524.558 revela una composición bucal que contiene arginina y una sal de calcio para tratar la hipersensibilidad de la dentina.

Se ha propuesto el uso de la arginina así como de otros aminoácidos para el cuidado bucal y se cree que tienen beneficios significativos para combatir la formación de cavidades así como la sensibilidad dental. Sin embargo, la combinación de estos aminoácidos básicos con los minerales que tienen beneficios para el cuidado bucal, por ejemplo, flúor y calcio, en la formación de un producto para el cuidado bucal que tenga una estabilidad a largo plazo aceptable, ha probado ser todo un reto. En particular, el aminoácido básico puede elevar el pH y facilitar la disociación de los iones de calcio que pueden reaccionar con los iones de flúor para formar un precipitado insoluble.

Asimismo, un pH más elevado tiene el potencial de producir irritación. No obstante, a un pH neutro o ácido, un sistema que utilice bicarbonato de arginina (que la técnica enseña es el preferido) puede liberar dióxido de carbono, lo que conduce a hinchazón y ruptura de los contenedores. Además, se puede esperar que la disminución del pH a condiciones neutras o acidas reduzca la eficacia de la formulación debido a que la arginina puede formar un complejo insoluble de arginina-calcio que tiene una más pobre afinidad por la superficie dental, y además que la reducción del pH podría reducir cualquier efecto que la formulación pueda tener sobre la regulación del ácido láctico cariogénico en la boca. El uso de agentes antimicrobianos junto con la arginina y las sales también puede tener dificultades. Las pastas dentales basadas en arginina comercialmente disponibles, tal como, ProClude® y DenClude®, por ejemplo, contienen bicarbonato de arginina y carbonato de calcio, pero no flúor como tampoco ningún agente antimicrobiano.

Las formulaciones para lavados bucales y enjuagues bucales también son muy conocidas en la técnica. Diversas formulaciones incluyen agentes antibacterianos, saborizantes , colorantes, edulcorantes, agentes que refrescan el aliento, y similares. Mientras que una variedad de estos agentes pueden ser incluidos en las formulaciones de enjuague o lavado, su uso corriente puede no ser posible debido a la interactividad, reacciones adversas entre agentes reactivos, lo que resulta en la pérdida de actividad. Sería deseable proveer una composición de lavado bucal o de enjuague bucal que sea útil para el tratamiento de una variedad de dolencias, que incluyan por ejemplo, hipersensibilidad dentinal, contra la caries, mal aliento, formación de la placa, control del sarro, prevención de manchas, boca seca, erosión, gingivitis, etc.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Es una característica de una modalidad de la invención proporcionar una composición oral terapéutica útil en el tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria, anticaries, mal aliento, formación de placa, control del sarro, prevención de manchas/blanqueado, boca seca, erosión, gingivitis, etc. Es una característica de la invención proporcionar una composición que pueda lograr el bloqueo intrínseco de los tubos dentinarios, por ejemplo, tomando ventaja de la presencia de iones de calcio y fosfato en el fluido dentinario, mientras que al mismo tiempo proporciona eficacia antibacteriana y anticaries, mejorar la boca seca, y tratar la erosión y la gingivitis. Es además una característica de una modalidad de la invención proporcionar una composición que proporcione una conductancia hidráulica mejorada que exhiba reducciones de flujo mayores que aproximadamente 50%.

De acuerdo con estas y otras características de las modalidades, se proporciona una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende arginina en forma libre o de sal, un polímero mucoadhesivo, y al menos un componente seleccionado del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, y mezclas de estos. Preferentemente, la composición es un enjuague bucal.

Otra modalidad de la invención incluye un método de acuerdo con la reivindicación 11 de uno o más de: reducir la hipersensibilidad del diente; reducir o inhibir la formación de las caries dentales; reducir o inhibir la desmineralización y promover la remineralización del diente; reducir o inhibir la gingivitis; inhibir la formación de la biopelícula microbiana en la cavidad oral; reducir la acumulación de placa; tratar la boca seca; reducir la erosión del diente; proteger el esmalte después de retos erosivos; y limpiar y/o blanquear el diente y limpiar la cavidad oral, que comprende aplicar a la cavidad oral de un paciente que lo necesita una composición para el cuidado oral que comprende arginina en forma libre o de sal, un polímero mucoadhesivo, y al menos un componente seleccionado del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, y mezclas de estos.

Estas y otras características resultarán evidentes a partir de una revisión de la descripción detallada de las modalidades preferidas que siguen.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las siguientes definiciones y guías no limitantes se deben considerar cuando se revisa la descripción de esta invención enunciada en la presente. Los títulos (tales como "Antecedentes" y "Resumen") así como los subtítulos (tales como "Composiciones" y "Métodos") que se utilizan en la presente están dirigidos para la organización general de los tópicos dentro de la descripción de la presente invención, y no están dirigidos a limitar la descripción de la invención o cualquiera de los aspectos de la misma. En particular, el tema descrito en "Antecedentes" puede incluir aspectos de la tecnología dentro del alcance de la invención, y puede no constituir una lista del arte previo. El tema que se revela en el "Resumen" no es una descripción exhaustiva o completa de todo el alcance de la presente invención o cualesquier modalidades de la misma. La clasificación o discusión de un material dentro de una sección de esta descripción que tiene una utilidad en particular (por ejemplo, que es un ingrediente "activo" o un ingrediente "portador") se hace por conveniencia, y no se debe extraer inferencias de que el material debe funcionar necesaria o solamente de acuerdo con su clasificación en la misma cuando se utiliza en cualquier ^composición dada.

La cita de las referencias en la presente no constituye una admisión de que esas referencias son el arte previo ni de que tienen relevancia alguna para la patentabilidad de la invención que se describe en la presente. Cualquier discusión del contenido de las referencias citadas en la Introducción está proyectada simplemente para proveer un resumen general de las aseveraciones realizadas por los autores de las referencias, y no constituye una admisión acerca de la exactitud del contenido de las referencias.

La descripción así como los ejemplos específicos, a la vez que indican modalidades de la presente invención, están proyectados para propósitos de ilustración solamente y no están dirigidos a limitar el alcance de la presente invención. Asimismo, la lista de las múltiples modalidades que han enunciado las características no está proyectada a excluir otras modalidades que tengan características adicionales, u otras modalidades que incorporen diferentes combinaciones de las características enunciadas. Se proveen Ejemplos específicos por propósitos ilustrativos de cómo llevar a cabo y utilizar las composiciones y métodos de esta invención y, a menos que se establezca lo contrario en forma explícita, no se proyecta que sea una representación de que las modalidades dadas de esta invención, hayan sido o no hayan sido llevadas a cabo o probadas.

Conforme se utiliza en la presente, "preferido" y "preferiblemente" hacen referencia a las modalidades de la invención que proporcionan ciertos beneficios, bajo ciertas circunstancias. Sin embargo, también pueden ser preferidas otras modalidades, bajo las mismas u otras circunstancias. Además, la lista de una o más modalidades preferidas no implica que otras modalidades no sean útiles, y no se proyecta excluir las otras modalidades del alcance de la presente invención. En adición, las composiciones y los métodos pueden comprender, consistir esencialmente de, o consistir de los elementos descritos en la presente.

Conforme se utiliza en todo el documento, se utilizan intervalos como abreviaturas para describir cada uno y todos los valores que están dentro del intervalo. Cualquier valor dentro del intervalo puede ser seleccionado como el término del intervalo. En adición, todas las referencias que se citan en la presente se incorporan en la presente como referencia en su integridad. En el caso de un conflicto en una definición en la presente descripción y aquélla de una referencia citada, prevalece la presente descripción.

A menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes y cantidades que se expresan aquí como en cualquier otro lugar de la descripción se deben entender que hacen referencia a porcentajes en peso. Las cantidades dadas se basan en el peso activo del material . La lista de un valor específico en la presente, ya sea que se refiera a cantidades respectivas de los componentes, u otras características de las modalidades, está proyectada para que denote ese valor, más o menos un grado de variabilidad para tomar en cuenta los errores en las mediciones. Por ejemplo, una cantidad de 10% puede incluir 9,5% ó 10,5%, dado el grado de error en la medición, lo que será apreciado y comprendido por aquellas personas con los conocimientos habituales en la técnica .

Conforme se utiliza en la presente, "actividad antibacteriana" en la presente quiere decir la actividad conforme se determina por medio de cualquier ensayo o prueba antibacteriana in vitro o in vivo generalmente aceptada. "Actividad anti-inflamatoria" en la presente quiere decir la actividad conforme se determina por cualquier ensayo o prueba in vitro o in vivo generalmente aceptada, por ejemplo, un ensayo o prueba para la inhibición de la producción de la prostaglandina o la actividad de la ciclooxigenasa . "Actividad antioxidante" en la presente quiere decir la actividad conforme se determina por medio de cualquier ensayo o prueba antioxidante in vitro o in vivo generalmente aceptada .

Una "superficie bucal" en la presente abarca cualquier superficie suave o dura dentro de la boca incluidas las superficies de la lengua, paladar duro y blando, mucosa bucal, encías y superficies dentales. Una "superficie dental" en la presente es una superficie de un diente natural o una superficie dura de la dentición artificial incluidas una corona, funda, obturación, puente, dentadura postiza, implante dental y similares. El término "inhibiendo" en la presente con respecto con un estado de salud, tal como, una inflamación en un tejido bucal abarca la prevención, supresión, reducción en la extensión o severidad, o el alivio del estado de salud.

La composición para el cuidado bucal de las modalidades preferidas incluye arginina en forma libre o de sal, un polímero mucoadhesivo , opcionalmente por lo menos un agente antibacteriano, y por lo menos un componente seleccionado del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio así como mezclas de los mismos. De manera preferible, la composición está en la forma de un lavado bucal o de enjuague bucal. En adición a estos ingredientes, el lavado bucal o enjuague bucal puede incluir edulcorantes, agentes que ajustan el pH, ácidos, sales, agentes contra la caries, así como otros agentes de lavado bucal convencionales. De manera preferible, las composiciones son útiles en el tratamiento total o completo de la cavidad bucal, incluido el tratamiento de la hipersensibilidad, contra la caries, mal aliento, formación de la placa, control del sarro, prevención de las manchas/blanqueamiento, boca seca, erosión, gingivitis, etc.

Mientras que no se proyecta estar ligado a ninguna teoría de operación, los inventores creen que el uso de la combinación de componentes en las composiciones provee eficacia en la oclusión mejorada de los túbulos con un recubrimiento sobre sus superficies que libera y retiene los agentes beneficiosos para esa superficie. Las composiciones proveen propiedades de mucoadhesividad y de formación de película que pueden ser utilizadas para tratar la hipersensibilidad, boca seca, resistencia a los ácidos, desmineralización y similares.

Las composiciones que se describen en la presente contienen arginina en forma libre o de sal. Los compuestos de arginina, derivados y sales adecuadas se revelan en, por ejemplo, las publicaciones de solicitudes de patente estadounidense Nos. 2005/0031551, 2009/0202465 y 2009/0202454, cuyas revelaciones se incorporan en la presente como referencia en su integridad. La arginina puede estar presente en sí misma, y puede incluir arginina, así como las formas D y L de la misma. También, la arginina puede estar presente en la forma de sal (o como un derivado de la arginina) . Se puede utilizar cualquier sal de arginina en la invención mientras sea capaz de liberar la arginina en solución. Las sales de arginina adecuadas incluyen las sales de arginina así como uno o más de los siguientes: (a) un polímero ácido, (b) un ácido conjugado de una sal de agente tensioactivo aniónico; (c) un ácido polifosfórico o polifosfónico; o (d) un agente antimicrobiano ácido. De manera preferible, la sal de arginina es una sal de arginina y ácido lauroil sulfúrico.

El ácido conjugado de una sal de agente tensioactivo aniónico se puede seleccionar de (i) sales solubles en agua de monosulfato de monoglicérido de ácido graso superior (por ejemplo, sal del monoglicérido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenado, tal como, N-metil N-cocoil taurato sódico, sulfato cocomo-glicérido sódico) ; sulfatos de alquilo superior, por ejemplo, lauril sulfato de sodio; (iii) sulfatos de éter-alquilo superior, por ejemplo de la fórmula CH3 (CH2)mCH2 (OCH2CH2)nOS03H, en donde m es de 6 a 16, por ejemplo, 10, n es de 1 a 6, por ejemplo, 2, 3 ó 4, y X es Na o K (por ejemplo, lauret-2 sulfato de sodio (CH3 (CH2) 10 (CH2 (0CH2CH2) 2OS03Na) ) ; (iv), sulfonatos de arilo-alquilo superior (tal como, dodecil benceno sulfonato de sodio (lauril benceno sulfonato de sodio) ) ; (v) sulfoacetatos de alquilo superior (tal como, lauril sulfoacetato de sodio (dodecil sulfoacetato de sodio) , ésteres de ácido graso superior de 1, 2-dihidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (?-2-etil laurato potasio sulfoacetamida) y lauril sarcosinato de sodio); (vi) así como mezclas de los mismos, por ejemplo, en donde por "alquilo superior" se quiere decir alquilo C6-30/ por ejemplo, C8-18.

La sal de arginina puede incluir las sales de polifosfonato o polifosfato de arginina incluyendo, por ejemplo, una sal de arginina y ácido polivinil fosfónico, una sal de arginina y un ácido polifosfórico, una sal de arginina y ácido hexametafosfórico, una sal de arginina y ácido pirofosfórico, una sal de arginina y una sal de tripolifosfato, así como mezclas de los mismos.

La sal de arginina también puede incluir las sales de arginina y un ácido antibacteriano. En una configuración particularmente preferida, la invención provee sales de arginina y un ácido benzoico opcionalmente substituido con carboxi y/o uno o más, por ejemplo, 1, 2 ó 3 hidroxi, por ejemplo, ácido benzoico, ácido itálico, ácido salicílico o ácido trihidroxibenzoico, por ejemplo, ácido gálico.

La arginina en forma libre o de sal puede estar presente en la composición que se describe en la presente en una cantidad desde 0,1% en peso hasta 20% en peso del peso total de la composición, de manera preferible desde 0,25% en peso hasta 5% en peso del peso total de la composición, por ejemplo desde 0,4% hasta 2,5%, o desde 0,5% hasta 2%, o desde 0,6% hasta 1%, o desde 0,75% hasta 0,9% en peso, basado en el peso total de la composición.

Las composiciones de la presente invención también contienen un polímero mucoadhesivo . Los polímeros mucoadhesivos son conocidos en general y se pueden seleccionar de uno o más de un copolimero de polivinilmetiléter/anhídrido maleico (PVME/MA) bucalmente aceptable, copolimero de ácido acrílico/me ilacrilato/estireno/ácido 2-acriloamido-2-metilpropano sulfónico (Lupasol FF4243/Lupasol DVFR) , poli (vinilpirrolidona) (PVP) , carboximetilcelulosa (CMC), xantano, así como mezclas de los mismos. El polímero mucoadhesivo está presente de manera preferible en una cantidad desde 0,1% hasta 20%, por ejemplo, desde 0,25% hasta 10% en peso, más preferiblemente desde 0,4% hasta 2,5%, o desde 0,5% hasta 2%, o desde 0,6% hasta 1% en peso, basado en el peso total de la composición.

Los polímeros mucoadhesivos preferidos son aquéllos que mejoran la liberación y retención de los agentes a, así como la retención de los mismos sobre, las superficies bucales. Los agentes útiles en la presente invención se revelan en las patentes estadounidenses Nos. 5.188.821 y 5.192.531. Los copolímeros de polivinilmetiléter/anhídrido maleico (PVME/MA) adecuados incluyen aquellos en los cuales la relación de éter metil vinílico a anhídrido maleico en el copolimero es desde 1:4 hasta 4:1, y el copolimero tiene un peso molecular promedio desde 30,000 hasta 1,000.000, por ejemplo, desde 30,000 hasta 500,000. Los copolímeros de PVME/MA preferidos incluyen aquéllos bajo la marca GATREZ® de ISP (Bound Brook, N.J., 08805). El copolimero PVME/MA también puede actuar como un agente que mejora el efecto antibacteriano si está presente en una cantidad efectiva que mejore el efecto antibacteriano. Los copolímeros GANTREZ® pueden incluir, por ejemplo, GANTREZ® AN 139 (P.M. 500.000), GANTREZ® AN 119 (P.M. 250.000) y de manera preferible GANTREZ®S-97 Grado Farmacéutico (P.M. 700.000) disponible de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805.

El polímero mucoadhesivo útil en las composiciones para el cuidado bucal de la presente invención también incluye uno o más polímeros, tal como, poli (vinilpirrolidona) (PVP) , polietilenglicoles , copolímeros de ácido maleico del éter polivinilmetílico, polisacáridos (por ejemplo, derivados de celulosa, por ejemplo, carboximetil celulosa, o gomas de polisacárido, por ejemplo, goma xantano o goma carragenano) . Los polímeros ácidos, por ejemplo, geles de poliacrilato, pueden ser provistos en la forma de sus ácidos libres o sales de amonio o de metal álcali (por ejemplo, de potasio y sodio) solubles en agua parcial o totalmente neutralizadas.

Otros polímeros operativos incluyen aquéllos tales como los polímeros 1:1 de anhídrido maleico con acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona, o etileno, el último estando disponible, por ejemplo, como Monsanto EMA No. 1103, P.M. 10.000 y EMA Grado 61, y copolímeros 1:1 de ácido acrílico con metacrilato de metilo o hidroxietilo, acrilato de metilo o etilo, éter isobutil vinílico o N-vinil-2-pirrolidona.

Generalmente adecuados, son los ácidos carboxílieos olefínica o etilénicamente insaturados, polimerizados , que contienen un doble enlace olefínico carbono a carbono activado y por lo menos un grupo carboxilo, esto es, un ácido que contiene un doble enlace olefínico que fácilmente funciona en la polimerización debido a su presencia en la molécula del monómero ya sea en las posiciones alfa-beta con respecto a un grupo carboxilo o como parte de un grupo metileno. Los que ilustran los ácidos son los ácidos y anhídridos acrílieos, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotónico, beta-acriloxi propiónico, sórbico, alfa-clorosórbico, cinámico, beta-estirilacrílico, mucónico, itacónico, citracónico, mesacónico, glutacónico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-bencil acrílico. 2-ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico. Oros monómeros olefínicos diferentes copolimerizables con los monómeros carboxílicos incluyen vinilacetato, cloruro de vinilo, maleato de dimetilo y similares. Los copolímeros contienen suficientes grupos de sal carboxílica para la solubilidad en agua.

Una clase adicional de agentes poliméricos incluye una composición que contiene homopolímeros de acrilamidas substituidas y/u homopolímeros de ácidos sulfónicos no saturados así como las sales de los mismos, en particular cuando los polímeros se basan en ácidos sulfónicos no saturados seleccionados de ácidos acrilamidoalcano sulfónicos, tal como, ácido 2-acrilamida 2 -metilpropano sulfónico que tiene un peso molecular desde aproximadamente 1.000 hasta aproximadamente 2.000.000, descritos en la patente estadounidense No. 4.842.847, cuya descripción se incorpora en la presente como referencia en su integridad. Un polímero particularmente preferido en este aspecto es el copolímero de ácido acrílico/metilacrilato/estireno/ácido 2-acriloamido-2-metilpropano sulfónico (Lupasol FF4243/Lupasol DVFR) . El Lupasol FF4243 es un copolímero que contiene 20% de ácido acrílico, 20% de acrilato de metilo, 59% de ácido 2-acrilamida 2-metilpropano sulfónico, y 1% de estireno,. Otra clase útil de agentes poliméricos incluye ácidos de poliamino, particularmente aquéllos que contienen proporciones de aminoácidos activos de superficie aniónicos, tal como, ácido aspártico, ácido glutámicó y fosfoserina, conforme se revela en la patente estadounidense No. 4.866.161, cuya descripción se incorpora en la presente como referencia en su integridad.

Las composiciones de las modalidades preferidas también pueden contener opcionalmente uno o más agentes antibacterianos. El agente antibacteriano se puede seleccionar de éter difenílico halogenado (por ejemplo, triclosán) , extractos herbales y aceites esenciales (por ejemplo, extracto de romero, extracto de té, extracto de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinokitol, catecol, metil salicilato, galato de epigalocatequina, ácido gálico, extracto de miswak, extracto de espino amarillo) , antisépticos de bisguanida (por ejemplo, clorhexidina, alexidina u octenidina) , compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio (CPC) , cloruro de benzalconio, cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) , cloruro de N-tetradecil-4 -etilpiridinio (TDEPC) ) , antisépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona yodo, delmopinol, salifluor, iones metálicos (por ejemplo, sales de zinc, por ejemplo, citrato de zinc, óxido de zinc, sales de estaño, sales de cobre, sales de hierro) , sanguinarina propóleo así como agentes de oxigenación (por ejemplo, peróxido de hidrógeno, peroxiborato o peroxicarbonato de sodio en solución tampón) , ácido ftálico y sus sales, ácido monopertálico y sus sales y ésteres, estearato de ascorbilo, sarcosina de oleoilo, sulfato de alquilo, sulfosuccinato de dioctilo, salicilanilida, bromuro de domifeno, delmopinol, octapinol así como los derivados de piperidino, preparaciones de nicina, sales de clorito; así como las mezclas de cualquiera de los antes mencionados. De manera preferible, el agente antibacteriano no es triclosán, y puede ser CPC, clorhexidina, citrato de zinc, óxido de zinc, así como mezclas de los mismos. Si se utiliza, el agente antibacteriano está presente de manera preferible en una cantidad desde 0,01% hasta 10%, por ejemplo desde 0,025% hasta 5% en peso, más preferiblemente desde 0,05% hasta 1%, o desde 0,075% hasta 0,5% en peso, sobre la base del peso total de la composición.

Las composiciones de las modalidades preferidas también incluyen por lo menos uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, así como mezclas de los mismos. Las sales de pirofosfato útiles en las presentes composiciones incluyen sales de pirofosfato de metal diálcali, sales de pirofosfato de metal tetra álcali, así como mezclas de los mismos. El dihidrógeno pirofosfato disódico (Na2H2P207) , pirofosfato tetrasódico (Na4P207) , y pirofosfato tetrapotásico (K4P207) en sus formas no hidratadas así como también hidratadas son las especies preferidas. En las composiciones de la presente invención, la sal de pirofosfato puede estar presente en una de tres formas: predominantemente disuelta, predominantemente no disuelta, o una mezcla de pirofosfato disuelto y no disuelto. Los iones de pirofosfato en diferentes estados protonados (por ejemplo, HP207"3) también pueden existir dependiendo del pH de la composición y si parte del pirofosfato tetrasódico está disuelto. Las sales de pirofosfato pueden estar presentes en una cantidad en el intervalo desde 0,1% hasta 5% en peso, de manera preferible desde 0,2% hasta 2% en peso, y más preferiblemente desde 0,4 hasta 2% en peso, sobre la base del peso total de la composición. Se pueden utilizar combinaciones de las sales de pirofosfato.

Las sales de zinc útiles en las modalidades incluyen, por ejemplo, cualquier compuesto de zinc aceptable desde el punto de vista fisiológico incluidos los compuestos de zinc orgánicos e inorgánicos solubles en agua (inclusive moderadamente solubles en agua) . Se prefieren los compuestos de zinc solubles en agua (por lo menos con 1% de solubilidad) . Los ejemplos de compuestos de zinc adecuados que se pueden emplear incluyen: acetato de zinc, fluoruro de zinc, sulfato de zinc y amonio, formiato de zinc, bromuro de zinc, yoduro de zinc, cloruro de zinc, óxido de zinc, nitrato de zinc, cromato de zinc, fenol sulfonato de zinc, citrato de zinc, salicilato de zinc, ditionato de zinc, sulfato de zinc, fluorosilicato de zinc, gluconato de zinc, tartrato de zinc, succinato de zinc, glicerofosfato de zinc, así como las mezclas de los mismos. Otros compuestos de zinc que se revelan en la patente estadounidense No. 4.138.477 y tienen una solubilidad de por lo menos aproximadamente 0,01 mg de iones de zinc por mi de agua se incorporan como referencia. Las sales de zinc pueden estar presentes en cantidades dentro del intervalo desde 0,01 a 5% en peso, más preferiblemente desde 0,1-1% en peso de la sal de zinc, sobre la base del peso total de la composición.

Las sales de nitrato y carbonato adecuadas incluyen, por ejemplo, cualquier sal aceptable desde el punto de vista fisiológico para su uso en las formulaciones de enjuague bucal. Los nitratos incluyen el nitrato de zinc anteriormente mencionado, así como también los nitratos de potasio y sodio. Los carbonatos adecuados incluyen, por ejemplo, carbonato de calcio, sales de carbonato de metal álcali, carbonato de sodio, y similares. Las de sales nitrato y carbonato típicamente están presentes en la composición en una cantidad desde 0,1% hasta 30%, de manera preferible desde 1% hasta 10%, y más preferiblemente desde 1,5% hasta 5%, en peso de la presente composición.

En adición a la arginina, el polímero mucoadhesivo, y las sales, las composiciones bucales que se describen de acuerdo con las modalidades pueden contener ingredientes convencionales que típicamente se utilizan en las composiciones bucales. Por ejemplo, los lavados bucales líquidos pueden contener solventes, tal como, agua destilada o desionizada y etanol; un agente edulcorante, tal como, sacarina, aspartame, sorbitol, manitol, y xilitol; y un agente saborizante, tal como, aceite de menta y aceite de yerbabuena (ver las patentes estadounidenses Nos. 4.226.851 y 4.606.912, cuyas descripciones se incorporan en la presente como referencia en su integridad) . Los dentífricos pueden contener, por ejemplo, un abrasivo convencional, tales como, resinas, sílice, y metafosfatos de metal álcali insolubles en una cantidad estándar de 20% hasta 60% en peso; un aglutinante, tal como, hidroxietilcelulosa, goma xantano, y carboximetilcelulosa sódica en una cantidad estándar en el intervalo desde 0,05% hasta 5,0% en peso; un agente de espumado, tal como, lauril sulfato de sodio, sulfonato sódico de monoglicérido de coco, y sodio-N-metil-N-palmitoil taurina en una cantidad estándar en el intervalo desde 0,5% hasta 3,0% en peso; un agente saborizante; un agente edulcorante; un agente antiséptico y cualquier otro ingrediente requerido para la composición en particular como es reconocido por aquellas personas expertas en la técnica (ver las patentes estadounidenses Nos. 4.177.258 y 4.721.614, cuyas revelaciones se incorporan en la presente como referencia en su integridad) . Las tabletas y polvos pueden contener, por ejemplo, un vehículo, tal como, lactosa y manitol, un aglutinante, tal como, almidón de maíz y carboximetilcelulosa, así como un agente de desintegración.

Un dentífrico o pasta para la aplicación localizada a un sitio sensible del diente, tal como, una brecha en el cemento de una superficie de la raíz bucalmente expuesta puede ser una que es más simple en composición y aplicada con un aplicador suave. El dentífrico o pasta puede o no contener abrasivos, agentes de espumado, y agentes saborizantes convencionales. Los sitios localizados, tal como, la dentina a continuación de la preparación del diente para un empaste dental también involucran composiciones más simples e incluyen obturaciones que se utilizan en recubrimientos de la pulpa dental, revestimientos de la cavidad y cementos así como cualesquier otros ingredientes requeridos para la composición por aquellas personas expertas en la técnica (Craig et al., 1989, Restorative Dental Materials. Mosby, St. Louis, pp. 189-225) . Por ejemplo, podría ser apropiados el óxido de zinc y eugenol en niveles de (20 y 25%, respectivamente) para las composiciones de cemento dental.

Las presentes modalidades proveen además un artículo de manufactura que incluye material de empaque y las composiciones bucales que se describen en la presente, contenidas dentro del material de empaque. La composición bucal es efectiva para retardar o prevenir la hipersensibilidad dentinal. De manera preferible, el material de empaque contiene una etiqueta que indica que la composición bucal es efectiva para retardar o prevenir la hipersensibilidad dentinal. El material de empaque que se utiliza para contener las composiciones bucales puede incluir vidrio, plástico, metal o cualquier otro material adecuadamente inerte. Por ejemplo, un dentífrico que contiene la composición bucal puede estar contenido en un tubo colapsable, típicamente de aluminio, revestido con plomo, o plástico, o una bomba peristáltica o dispensador presurizado para medir los contenidos, o en un sobrecito desgarrable . Las composiciones también pueden ser incluidas en una botella plástica, que se utiliza típicamente para dispensar líquidos.

La composición bucal de las modalidades también puede ser utilizada en una pasta de profilaxis para pulir los dientes o tratar los dientes sensibles o prevenir el desarrollo de los dientes sensibles después del raspado radical, la limpieza del sarro o la remoción de las manchas por parte de un dentista o higienista dental, en un pequeño recipiente dental, tal como, un tubo de un tamaño que permita el fácil acceso de los elementos giratorios que se utilizan en los consultorios dentales en piezas de mano odontológicas.

Una composición para el cuidado bucal de la presente invención puede tomar la forma de cualquier líquido o gel adecuado para su aplicación a una superficie bucal. En varias modalidades, ilustrativa la composición puede ser una solución líquida adecuada para irrigar, enjuagar o pulverizar; un dentífrico, tal como, un gel dental; un gel periodontal; un líquido adecuado para recubrir una superficie dental (por ejemplo, un blanqueador líquido) ; un enjuague bucal, una espuma; etc. La composición puede contener ingredientes activos y/o portadores adicionales a aquéllos que se mencionan líneas arriba.

Las composiciones preferidas para el cuidado bucal incluyen aquéllas seleccionados de dentífricos, enjuagues bucales, tiras bucales, grageas, cuentas, liposomas, micelas, micelas inversas, micro- o nano-recipientes encapsulados , enzimas, proteínas, geles, dispersiones coloidales-geles , hidrogeles, sílices, zeolitas orgánicas, sílices inorgánicas, tales como, aquéllas presentes en un dentífrico, barnices de auto-aplicación, parches bucales, polímeros, pulverizadores, dispositivos de inhalación de humo, espumas, chicles para mascar, desde la parte posterior o a través del cabezal del cepillo de dientes, aceites u otros productos utilizados para la higiene y el beneficio bucal. Estos productos también pueden incluir productos alimenticios, líquidos y probióticos que en forma endógena contienen o pueden ser mezclados con especies de fotoabsorción para el tratamiento bucal.

En varias modalidades, las composiciones comprenden una fuente de iones de flúor bucalmente aceptable, que sirve como un agente contra la caries . Puede estar presente una o más de las fuentes. Las fuentes adecuadas de iones de flúor incluyen fluoruro, monofluorofosfato y sales de fluorosilicato así como también fluoruros de amina, que incluyen olaflur (?' -octadeciltrimetilendiamina-N, , ' -tris (2-etanol) -dihidrofluoruro) y fluoruro estañóse Se pueden utilizar otros agentes contra la caries, tal como, arginina y derivados de arginina (por ejemplo, etil lauroil arginina (ELAH) ) .

Como agente contra la caries, una o más sales que liberan flúor están opcionalmente presentes en una cantidad que provee un total desde 100 hasta 20.000 ppm, desde 200 hasta 5.000 ppm, o desde 500 hasta 2.500 ppm, de iones de flúor. Cuando el fluoruro de sodio es la única sal presente que libera el flúor, ilustrativamente puede estar presente en la composición en una cantidad desde 0,01% hasta 5%, desde 0,02% hasta 1% o desde 0,04% hasta 0,5%, de fluoruro de sodio en peso.

Los compuestos fenólicos pueden ser utilizados, e incluyen, someter a determinación de su aceptabilidad bucal, aquéllos identificados por tener actividad anti- inflamatoria por Dewhirst (1980), Prostaglandins 20(2), 209-222, pero no están limitados a las mismas. Los ejemplos de compuestos fenólicos antibacterianos incluyen 4-alilcatecol , ásteres de ácido p-hidroxibenzoico que incluyen bencilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno y propilparabeno, 2 -bencilfenol , hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, capsaicina, carvacrol, creosol, eugenol, guayacol, bisfenólicos halogenados que incluyen hexaclorofeno y bromoclorofeno, 4-hexilresorcinol, 8 -hidroxiquinolina así como las sales de los mismos, ésteres de ácido salicílico que incluyen salicilato de mentilo, salicilato de metilo y salicilato de fenilo, fenol, pirocatecol, salicilanilida, y timol. Estos compuestos fenólico típicamente están presentes en uno o más de los extractos naturales que se describen líneas arriba.

En otra configuración, la composición comprende una fuente útil de ión estaño bucalmente aceptable, por ejemplo, para ayudar a reducir la gingivitis, la placa, el cálculo, la caries o la sensibilidad. Una o más de las fuentes puede estar presente. Las fuentes adecuadas de ión estaño incluyen sin limitación fluoruro de estaño, otros haluros de estaño, tal como, cloruro de estaño dihidratado, pirofosfato de estaño, sales orgánicas de carboxilato de estaño, tal como, formiato, acetato, gluconato, lactato, tartrato, oxalato, malonato y citrato de estaño, etilen-glióxido de estaño y similares. Una o más fuentes de ión estaño están opcional e ilustrativamente presentes en una cantidad total desde 0,01% hasta 5%, por ejemplo, desde 0,03% hasta 2% o desde 0,05% hasta 1% en peso de la composición.

En otra configuración, la composición comprende un agente que refresca el aliento bucalmente aceptable. Uno o más de los agentes pueden estar presentes en una cantidad efectiva total que refresca el aliento. Los agentes que refrescan el aliento adecuados incluyen sin limitación sales de zinc, tal como, gluconato de zinc, citrato de zinc y clorito de zinc, a-ionona y similares.

En otra configuración, la composición comprende un agente contra la placa bucalmente aceptable, que incluye un agente que fragmenta la placa. Uno o más de los agentes pueden estar presentes en una cantidad efectiva total contra la placa. Los agentes contra la placa adecuados incluyen sin limitación, sales de estaño, cobre, magnesio y estroncio, copolioles de dimeticona, tal como, copoliol de cetil dimeticona, papaína, glucoamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y agentes quelantes, tales como, los ácidos cítrico y tartárico así como las sales de metal álcali de los mismos.

En otra configuración, la composición comprende un agente anti-inflamatorio bucalmente aceptable. Uno o más de los agentes pueden estar presentes en una cantidad efectiva total anti -inflamatoria. Los agentes anti- inflamatorios adecuados incluyen sin limitación, agentes esteroideos, tal como, fluocinolona e hidrocortisona, así como agentes no esteroideos (NSAID) , tal como, cetorolac, flurbiprofenp, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenac, etodolac, indometacina, sulindac, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona y fenilbutazona . Uno o más agentes anti- inflamatorios están opcionalmente presentes en la composición en una cantidad efectiva anti-inflamatoria .

Las composiciones de la presente invención opcionalmente contienen otros ingredientes, tales como, enzimas, vitaminas y agentes anti-adhesión. Las enzimas, tales como, las proteasas se pueden añadir por sus efectos anti-manchas y otros efectos. Los ejemplos no limitantes de vitaminas incluyen vitamina C, vitamina E, vitamina B5, y ácido fólico. En varias de las modalidades, las vitaminas tienen propiedades antioxidantes. Los agentes anti-adhesión incluyen etil lauroil arginina (ELAH) , solbrol, ficina, polímeros de silicona y sus derivados, así como inhibidores de la comunicación intercelular.

Entre los portadores útiles para su inclusión opcional en una composición de la presente invención están los diluyentes, abrasivos, sales de bicarbonato, agentes que modifican el pH, agentes tensioactivos , moduladores de espuma, agentes espesantes, modificadores de la viscosidad, humectantes, edulcorantes, saborizantes y colorantes. Un material portador, o más de un material portador de la misma o diferente clase, pueden opcionalmente estar presentes. Los portadores se deben seleccionar por su compatibilidad uno con otro así como con los otros ingredientes de la composición.

El agua es un diluyente preferido y en algunas composiciones, tales como, los lavados bucales y líquidos de blanqueamiento está usualmente acompañado por un alcohol, por ejemplo, etanol . La relación de peso de agua a alcohol en una composición de lavado bucal es generalmente desde 1:1 hasta 20:1, por ejemplo, desde 3:1 hasta 20:1 o desde 4:1 hasta 10:1. En un líquido de blanqueamiento, la relación de peso de agua a alcohol puede estar dentro o por debajo de los intervalos mencionados previamente, por ejemplo, desde 1:10 hasta 2:1.

Inclusive en una configuración adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente que modifica el pH. Los agentes incluyen agentes de acidificación para disminuir el pH, agentes de basificación para elevar el pH así como agentes de regulación para controlar el pH dentro un intervalo deseado. Por ejemplo, uno o más compuestos seleccionados de agentes de acidificación, basificación y regulación pueden ser incluidos para proveer un pH desde 2 hasta 10, o en varias modalidades ilustrativas desde 2 hasta 8, desde 3 hasta 9, desde 4 hasta 8, desde 5 hasta 7, desde 6 hasta 10, desde 7 hasta 9, etc. Se puede utilizar cualquier agente que modifique el pH bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación, los ácidos carboxílico, fosfórico y sulfónico, sales ácidas (por ejemplo, citrato monosódico, citrato disódico, malato monosódico, etc.), ácidos cítricos, hidróxidos de metal álcali, tal como, hidróxido de sodio, carbonatos, tal como, carbonato de sodio, bicarbonatos, sesquicarbonatos , boratos, silicatos, fosfatos (por ejemplo, fosfato monosódico, fosfato trisódico, sales de pirofosfato, etc.), imidazol y similares. Uno o más agentes que modifican el pH están opcionalmente presentes en una cantidad efectiva total para mantener la composición en un intervalo de pH bucalmente aceptable.

Inclusive en una configuración adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente tensioactivo, útil por ejemplo para compatibilizar otros componentes de la composición y de esta manera proveer una estabilidad mejorada, para ayudar en la limpieza de la superficie dental a través de la detergencia, y para proveer espuma luego de la agitación, por ejemplo, durante el cepillado con una composición dentífrica de la presente invención. Se puede utilizar cualquier agente tensioactivo bucalmente aceptable, la mayor parte de los mismos son aniónicos, no iónicos o anfotéricos. Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sin limitación sales solubles en agua de sulfatos de alquilo C8_2o, monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos C8-20 sarcosinatos , tauratos y similares. Los ejemplos ilustrativos de estas y otras clases incluyen lauril sulfato de sodio, sulfonato sódico de monoglicérido de coco, lauril sarcosinato de sodio, lauril isetionato de sodio, lauret carboxilato de sodio y dodecil bencenosulfonato de sodio. Los agentes tensioactivos no iónicos adecuados incluyen sin limitación poloxámeros, ásteres de sorbitán polioxietilenados , etoxilatos de alcohol graso, etoxilatos de alquilfenol, óxidos de amina terciaria, óxidos de fosfina terciaria, sulfóxidos de dialquilo y similares. Los agentes tensioactivos anfotéricos adecuados incluyen sin limitación derivados de aminas alifáticas C8-2o secundarias y terciarias que tienen un grupo aniónico, tal como, carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo adecuado es cocoamidopropil betaína. Uno o más agentes tensioactivos están opcionalmente presentes en una cantidad total de 0,01% hasta 10%, por ejemplo, desde 0,05% hasta 5% o desde 0,1% hasta 2% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un modulador de espuma, útil por ejemplo para incrementar la cantidad, espesor o estabilidad de la espuma generada por la composición luego de la agitación. Se puede utilizar cualquier modulador de espuma bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación polietilenglicoles (PEG) , también conocidos como polioxietilenos . Los PEG de elevado peso molecular son adecuados, incluyendo aquéllos que tienen un peso molecular promedio desde aproximadamente 200.000 hasta aproximadamente 7.000.000, por ejemplo, desde aproximadamente 500.000 hasta aproximadamente 5.000.000 o desde aproximadamente 1.000.000 hasta aproximadamente 2.500.000. Uno o más PEG están opcionalmente presentes en una cantidad total desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 10%, por ejemplo, desde aproximadamente 0,2% hasta aproximadamente 5% o desde aproximadamente 0,25% hasta aproximadamente 2% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, una composición que se describe en la presente puede comprender por lo menos un agente espesante, útil por ejemplo para impartir una consistencia y/o sensación en boca deseada a la composición. Se puede utilizar cualquier agente espesante bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación carbómeros, también conocidos como polímeros de carboxivinilo, carragenanos , también conocidos como musgo irlandés y más particularmente ?-carragenano (iota-carragenano) , polímeros celulósicos, tal como, idroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa (CMC) y sales de los mismos, por ejemplo, CMC sódica, gomas naturales, tal como, karaya, xantano, goma arábiga y tragacanto, silicato coloidal de magnesio y aluminio, sílice coloidal y similares. Una clase preferida de agentes de espesamiento o gelificación incluye una clase de homopolímeros de ácido acrílico de enlazamiento cruzado con un éter alquílico de pentaeritritol o un éter alquílico de sacarosa, o carbómeros. Los carbómeros están comercialmente disponibles de B. F. Goodrich como la serie Carbopol®. Los Carbopoles particularmente preferidos incluyen Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P, así como las mezclas de los mismos . Uno o más agentes espesantes están opcionalmente presentes en una cantidad total desde 0,01% hasta 15%, por ejemplo, desde 0,1% hasta 10% o desde 0,2% hasta 5% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, la composición puede incluir por lo menos un modificador de la viscosidad, útil por ejemplo para inhibir la sedimentación o separación de los ingredientes o para promover la redispersibilidad luego de la agitación de una composición líquida. Se puede utilizar cualquier modificador de la viscosidad bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación, aceite mineral, petrolato, arcillas y arcillas órganomodificadas , sílice y similares. Uno o más modificadores de la viscosidad están opcionalmente presentes en una cantidad total desde 0,01% hasta 10%, por ejemplo, desde 0,1% hasta 5% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, la composición puede incluir por lo menos un humectante, útil por ejemplo para prevenir el endurecimiento de una pasta dental luego de la exposición al aire. Se puede utilizar cualquier humectante bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación alcoholes polihídricos , tal como, glicerina, sorbitol, xilitol o PEG de bajo peso molecular. La mayor parte de los humectantes también funcionan como edulcorantes. Uno o más humectantes están opcionalmente presentes en una cantidad total desde 1% hasta 70%, por ejemplo, desde 1% hasta 50%, desde 2% hasta 25%, o desde 5% hasta 15% en peso de la composición .

Inclusive en una configuración adicional, la composición puede incluir por lo menos un edulcorante, útil por ejemplo para mejorar el sabor de la composición. Se puede utilizar cualquier edulcorante natural o artificial bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación, dextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertida seca, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz (que incluye jarabe de maíz de elevada fructosa así como los sólidos del jarabe de maíz) , almidón parcialmente hidrolizado, hidrolisato de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartame, neotame, sacarina y sales de los mismos, edulcorantes intensos basados en dipéptidos, ciclamatos y similares. Uno o más edulcorantes están opcionalmente presentes en una cantidad total dependiendo fuertemente del (de los) edulcorante (s) particular (es) seleccionados, pero típicamente desde 0,005% hasta 5% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, la composición puede incluir por lo menos un saborizante, útil por ejemplo para mejorar el sabor de la composición. Se puede utilizar cualquier saborizante natural o sintético bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación vainillina, salvia, orégano, aceite de perejil, aceite de yerbabuena, aceite de canela, aceite de gaulteria (metilsalicilato) , aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites frutales y esencias que incluyen aquéllas derivadas de limón, naranja, lima, toronja, albaricoque, banana, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de semillas y frutos secos, tal como, café, cacao, cola, maní, almendras, etc., saborizantes adsorbidos y encapsulados y similares. También, se abarcan en la presente los saborizantes que son ingredientes que proveen flagrancia y/u otro efecto sensorial en la boca, que incluyen los efectos de enfriamiento o calentamiento. Los ingredientes ilustrativamente incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, a-irisona, propenil guaetol, timol, linalol, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N, 2 , 3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3 - (1-mentoxi) -propano-1,2-diol, cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , mentona glicerol acetal (MGA) y similares. Uno o más saborizantes están opcionalmente presentes en una cantidad total desde 0,01% hasta 5%, por ejemplo, desde 0,1% hasta 2,5% en peso de la composición.

Inclusive en una configuración adicional, la composición puede comprender por lo menos un colorante. Los colorantes en la presente incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un lustre o reflectividad particular, tales como, los agentes de perlado. Un colorante puede servir para una cantidad de funciones, que incluyen, por ejemplo, proveer un recubrimiento de color blanco o de color claro sobre una superficie dental, actuar como un indicador de ubicaciones sobre una superficie dental que ha sido contactada de manera efectiva por la composición, y/o modificar la apariencia, en particular el color y/o la opacidad, de la composición para hacerla más atractiva al consumidor. Se puede utilizar cualquier colorante bucalmente aceptable, incluyendo sin limitación, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, marrón y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta de manganeso, azul ultramarino, mica titanada, oxicloruro de bismuto y similares. Uno o más colorantes están opcionalmente presentes en una cantidad total desde 0,001% hasta 20%, por ejemplo, desde 0,01% hasta 10% o desde 0,1% hasta 5% en peso de la composición.

En varias modalidades, la presente invención provee composiciones de goma de mascar que comprenden una goma base y una cantidad efectiva de la combinación de extractos que se discuten líneas arriba. Las formulaciones de goma de mascar típicamente contienen, en adición, uno o más agentes plastificantes , por lo menos un agente edulcorante y por lo menos un agente saborizante. Las formulaciones de goma de mascar se preparan de manera preferible utilizando portadores ópticamente claros para proveer una composición de goma de mascar ópticamente clara.

Los materiales base para las gomas son muy conocidos en la técnica e incluyen bases para gomas naturales o sintéticas o mezclas de las mismas. Las gomas o elastómeros naturales representativos incluyen chicle, goma natural, jelutong, balata, gutapercha, lechi caspi, sorva, gutakay, crown gum, y perillo. Las gomas o elastómeros sintéticos incluyen copolímeros butadieno-estireno, copolímeros poliisobutileno e isobutileno-isopreno. La base para goma se incorpora en el producto de goma de mascar a una concentración desde 10 hasta 40% y de manera preferible desde 20 hasta 35%.

En otras modalidades, las composiciones bucales comprenden una tira bucal comestible que comprende uno o más agentes que forman una película polimérica y una cantidad efectiva de la combinación de extractos que se discute líneas arriba. Uno o más agentes que forman la película polimérica son seleccionados del grupo que consiste de polímeros bucalmente aceptables, tal como, pululano, derivados de celulosa, y otros polímeros solubles que incluyen aquéllos muy conocidos en la técnica. De nuevo, la tira de polímero es de manera preferible ópticamente clara.

Las modalidades están dirigidas a métodos para uno o más de los siguientes: la reducción de la hipersensibilidad de los dientes; la reducción o inhibición de la formación de caries dental; la reducción o inhibición de la desmineralización y promoción de la remineralización de los dientes; la reducción o inhibición de la gingivitis; la inhibición de la formación de la biopelícula microbiana en la cavidad bucal; la reducción de la acumulación de la placa; el tratamiento de la boca seca; la reducción de la erosión de los dientes; la protección del esmalte después de los tratamientos erosivos'; y la limpieza y/o blanqueamiento de los dientes y la limpieza de la cavidad bucal, mediante la aplicación a la cavidad bucal de una composición bucal de acuerdo con cualquiera de las modalidades que se describen en la presente. Se prefiere que la composición sea aplicada a la cavidad bucal en forma periódica (por lo menos una vez al día, dos veces al día, tres veces al día) por un periodo desde 1 día hasta más de 6 meses, más preferiblemente por lo menos por un periodo de 2 semanas .

Las modalidades preferidas se describirán ahora con mayor detalle haciendo referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

MODALIDADES ESPECÍFICAS DE LA INVENCIÓN Ejemplo 1 Con el fin de probar las propiedades de desensibilización de las composiciones que se describen en la presente, se probaron varias composiciones bucales utilizando el método que se describe en la patente estadounidense No. 5.589.159, cuya descripción se incorpora en la presente como referencia en su integridad. Este método mide la conductancia hidráulica de los materiales, proporcionando una reducción objetiva en el flujo del fluido que se correlaciona con la reducción en el flujo del fluido en los túbulos dentinales. En este método, se seccionaron molares humanos intactos libres de caries y los empastes se seccionaron perpendicularmente a lo largo del eje del diente con una sierra metalúrgica con la finalidad de formar secciones delgadas, o discos, desde aproximadamente 0,4 hasta aproximadamente 0,8 mm de espesor. Se seleccionaron las secciones que contienen dentina y libres de esmalte para las pruebas y luego se trataron con una solución de ácido cítrico para remover la capa de barro dentinario. Cada uno de los discos se montó en un dispositivo de cámara dividida que se describe en J". Dent . Research, 57:187 (1978) que es una cámara especial a prueba de fugas conectada a un depósito de fluido presurizado que contiene un fluido de cultivo de tejido. Mediante el uso de una mezcla presurizada de nitrógeno y gas de dióxido de carbono, el fluido puede estar a un pH fisiológico. Para asegurar más la precisión, los discos se humedecieron con saliva artificial (solución ' salina regulada con fosfato, PBS) para aproximarse a las condiciones dentro de la boca. El aparato incluye un tubo capilar de vidrio acoplado a un sensor de flujo (FLODEC, DeMarco Engineering SA, Génova) . Se inyecta una burbuja de aire en el tubo capilar de vidrio. Al medir el desplazamiento de la burbuja como función del tiempo, se puede medir el flujo del fluido a través del disco de dentina. El flujo del fluido es equivalente a la permeabilidad de la dentina.

La permeabilidad de la dentina se mide antes (línea base) y después de la aplicación de un lavado bucal. La medición de la línea base refleja la máxima apertura tubular que resulta en la mayor permeabilidad. A continuación de la medición del flujo de fluido en la línea base en el disco de dentina, se aplicó 400 uL de las composiciones a la superficie externa con una micropipeta. Después de un periodo de 10 minutos, las composiciones se enjuagaron de la superficie 6 veces con 400 uL de PBS. La reducción porcentual en el flujo inducida por el tratamiento con las composiciones experimentales se puede calcular, y cuanto mayor la reducción en el flujo, mayor la eficacia de la oclusión de la composición. La oclusión tubular se calcula como el porcentaje de la reducción del flujo o reducción de la permeabilidad ( (Flujo de línea base - Flujo de tratamiento / flujo de línea base) * 100) . Se prefiere que las composiciones de la invención tengan una reducción en el flujo de más de 50%, de manera preferible de más de 56%, e incluso más preferiblemente de más de 60%.

La Tabla 1 a continuación incluye formulaciones de lavado bucal : Tabla 1 Se midió la conductancia hidráulica de las muestras I- IV, así como de la Comparación A y la Comparación B. Los valores se reportan en la Tabla 2 a continuación Tabla 2 La tabla anterior revela que las composiciones inventivas suministraron una reducción en el flujo superior, cuando se comparan con los enjuagues bucales comparativos A y B. Mientras que todas las muestras exhibieron una eficacia de oclusión con reducciones en el flujo de más de 40%, todas las muestras inventivas tuvieron una reducción en el flujo de conductancia hidráulica de más de 60%. Estos ejemplos revelan que las composiciones inventivas proporcionaron resultados superiores.

Ejemplo 2 Se prepararon formulaciones de enjuague bucal adicionales (Tabla 3) , haciendo variar los tipos de sales empleadas, así como también la presencia o ausencia del polímero mucoadhesivo y de arginina.

Tabla 3 Se midió la conductancia hidráulica de cada una de estas muestras, y los resultados se muestran en la Tabla 4 a continuación.

Tabla 4 % Muestra Ingredientes reducción de flujo Comp D Arginina 15 Comp E Gantrez 27 Comp F Arginina/Gantrez 30 Comp G Piro 36 Comp A (Tabla Arg/Piro 42 1) Comp B (Tabla Gant/Piro 46 1) VII Arg/Gant/Piro 65 VIII Arg/Gant/Piro/Ca 79 Sensodyne Cuidado Total 1 Delicado Listerine Cuidado Total -4 Sensible XVI NaF (control) 13 Los datos en la Tabla 4 revelan que cuando el polímero mucoadhesivo se combina con la arginina (ejemplo comparativo F) sin la adición de las sales, similar a las formulaciones qüe se revelan en los ejemplos de la publicación de solicitud de patente estadounidense No. 2009/0202454, la prueba de conductancia hidráulica proporcionó sólo una reducción del 30% en el flujo. Mientras que los ejemplos comparativos A y B de la Tabla 1 exhibieron una eficiencia en la oclusión con reducciones en el flujo de más de 40%, la reducción en el flujo fue muy inferior a la reducción en el flujo que se logró de acuerdo con la presente invención. En realidad, el Ejemplo VII incluyó la adición de sales de pirofosfato, pero por lo demás fue idéntica al ejemplo comparativo F. El Ejemplo VII proporcionó más del doble de la reducción en la tasa de flujo, alcanzando una reducción en el flujo del 65% (en comparación con sólo el 30% para el ejemplo comparativo F) . De manera similar, la adición de una cantidad menor de sales de calcio en el ejemplo VIII (en contraste con el uso de grandes cantidades de abrasivos de carbonato de calcio, que pudieran no producir sales de calcio) , mejoró aún más la reducción en el flujo, logrando una reducción en el flujo de 79%.

La presente invención ha sido descrita líneas arriba con referencia a los Ejemplos ilustrativos, pero se debe entender que la invención no está limitada a las modalidades reveladas. Las alteraciones y modificaciones que se pudieran ocurrir a una persona experta en la técnica luego de la lectura de la descripción están también dentro del alcance de la presente invención, la que está definida por las reivindicaciones anexas Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (19)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición para el cuidado oral caracterizada porque comprende al menos un compuesto de arginina en forma libre o de sal, al menos un polímero mucoadhesivo, y al menos un componente seleccionado del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, y mezclas de estos, en donde el compuesto de arginina está presente en forma D o L, o como una sal con ácido lauroil sulfúrico, y en donde el compuesto de arginina está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0.6% a 1% en peso.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de arginina está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0,75% a 0,9% en peso.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero mucoadhesivo se selecciona de uno o más del grupo que consiste de copolímero de polivinilmetiléter/anhídrido maleico (PVME/MA) , copolímero de ácido acrílico/metilacrilato/estireno/ácido 2-acriloamido-2-metilpropano sufónico, poli (vinilpirrolidona) (PVP) , carboximetilcelulosa (CMC), xantano, y mezclas de estos.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el polímero mucoadhesivo es un copolímero de polivinilmetiléter/anhídrido maleico (PVME/MA) .·

5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero mucoadhesivo está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0.1% a 20% en peso.

6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende un agente antibacteriano.

7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el pirofosfato es seleccionado del grupo que consiste de dihidrogenopirofosfato disódico ( a2H2P207) , pirofosfato tetrasodico (Na4P207) , pirofosfato tetrapotásico (K4P207) , y mezclas de estos.

8. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un enjuague bucal, un gel dental, un gel periodontal y un líquido adecuado para pintar una superficie dental.

9. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composició es un enjuague bucal.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición tiene una reducción del flujo por encima de 50%, cuando se mide usando una prueba de conductancia hidráulica.

11. Un método de uno o más seleccionado del grupo caracterizado porque consiste de: reducir la hipersensibilidad del diente; reducir o inhibir la formación de caries dentales; reducir o inhibir la desmineralización y promover la remineralización del diente; reducir o inhibir la gingivitis; inhibir la formación de la biopelícula microbiana en la cavidad oral; reducir la acumulación de la placa; tratar la boca seca; reducir la erosión del diente; proteger el esmalte después de los retos erosivos; y limpiar y/o blanquear el diente y limpiar la cavidad oral, que comprende: a) preparar una composición oral que comprende arginina en forma libre o de sal, un polímero mucoadhesivo, y al menos un componente seleccionado del grupo que consiste de compuestos de pirofosfato, sales de zinc, sales de potasio, sales de estroncio, y mezclas de estos; en donde el compuesto de arginina está presente en forma D o L, o como una sal con ácido lauril sulfúrico y en donde el compuesto de arginina está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0.6% a 1% en peso; y b) aplicar la composición oral a la cavidad oral.

12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la composición se aplica en la cavidad oral al menos una vez al día por al menos dos semanas .

13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el compuesto de arginina está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0,75% a 0,9% en peso.

14. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el polímero mucoadhesivo se selecciona de uno o más del grupo que consiste de copolímero de polivinilmetiléter/anhídrido maleico (PVME/MA) , copolímero de ácido acrílico/metilacrilato/estireno/ácido 2-acriloamido-2-metilpropano sufónico, poli (vinilpirrolidona) (PVP) , carboximetilcelulosa (CMC), xantano, y mezclas de estos.

15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el polímero mucoadhesivo es un copolímero de polivinilmetileter/anhídrido maleico (PVME/MA) .

16. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el polímero mucoadhesivo está presente en una cantidad dentro del intervalo de 0,1% a 20% en peso.

17. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque además comprende un agente antibacteriano .

18. Un artículo que comprende material de empaque y la composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el material de empaque comprende una etiqueta que indica que la composición oral es eficaz para retardar o prevenir la hipersensibilidad dentinaria.

19. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, para usarse en un método de uno o más seleccionado del grupo que consiste de: reducir la hipersensibilidad del diente; reducir o inhibir la formación de caries dentales; reducir o inhibir la desmineralización y promover la remineralización del diente; reducir o inhibir la gingivitis; inhibir la formación de la biopelícula microbiana en la cavidad oral; reducir la acumulación de la placa; tratar la boca seca; reducir la erosión del diente; proteger el esmalte después de los retos erosivos; y limpiar y/o blanquear el diente y limpiar la cavidad oral, el método comprende aplicar la composición oral a la cavidad oral.