MX2012010532A - Compuesto, composicion y metodo para proteger la piel de luz visible de alta energia. - Google Patents

Abstract

Se dan a conocer un compuesto, una composición, y método para la protección de la piel de los efectos perjudiciales de la radiación, y particularmente los efectos perjudiciales de radiación visible de alta energía (HEV). El compuesto es un derivado de melanina que se puede formular en composiciones que contienen el derivado de melanina y un vehículo adecuado. La composición se aplica tópicamente a la piel para reducir el riesgo de fotoenvejecimiento y mejorar la reparación de la piel debido al daño de la radiación.

Description

COMPUESTO, COMPOSICIÓN Y MÉTODO PARA PROTEGER LA PIEL DE LUZ VISIBLE DE ALTA ENERGÍA CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona a la protección de la piel de los efectos perjudiciales de luz visible de alta energía (HEV por sus siglas en inglés) . De manera más particular, la presente invención se refiere a un derivado de melanina que reduce el riesgo de fotoenve ecimiento de la piel atribuido a la luz HEV, y que supera un retraso en la reparación del daño a la piel atribuido a la luz solar y retarda el fotodaño y fotoenvejecimiento de la piel. El derivado de melanina se puede formular en una variedad de composiciones para el cuidado de la piel tópicamente aplicadas, incluyendo composiciones protectoras solares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La industria para el cuidado de la piel ha reconocido desde hace tiempo que la exposición a la luz solar incrementa el riesgo de arrugas, manchas de la edad y flacidez de la piel. Tal daño dé la piel es fotoquímico en carácter y se asocia con luz de longitud de onda corta, de alta energía. Esta luz conduce a cambios bioquímicos indeseables, tales como inflamación y daño al DNA y a los organelos celulares. Hasta la década de 1970, la industria para . el cuidado de la piel consideró la filtración de radiación UVB suficiente para proteger la piel contra el fotodaño de la exposición a la luz solar. La base para esta conclusión fue a) la UVB sola provoca enrojecimiento de la piel (eritema) y b) entre las longitudes de onda de radiación que alcanza la tierra, la región entre 280 nm y 320 nm (es decir, UVB) es la más energética y por consiguiente la más perjudicial. Un ingrediente activo protector solar se ha definido por lo tanto como un ingrediente que absorbe por lo menos 85 por ciento de luz en el intervalo UV en longitudes de onda de 280 a 320 nanómetros, pero transmite luz UV en longitudes de onda más largas que 320 nanómetros.

Más recientemente, la posición de la industria para el cuidado de la piel con respecto al fotodaño evolucionó para incluir protección contra la radiación UVA de longitud de onda más larga (320 nm a 400 nm) además con protección UVB. Se ha sabido por algún tiempo que la UVB, mientras que permite que la piel produzca vitamina D3, no obstante también produce eritema (quemadura del sol). Si la radiación UVB alcanza un nivel de dosis de umbral llamado dosis mínima de eritema (MED) , se ha suministrado suficiente radiación UVB a la piel para provocar eritema visible. La radiación UVA es de los órdenes de magnitud menos eritemogénica que la radiación UVB, pero no obstante está dañando a la piel. La base para esta posición fue la evidencia del daño de DNA provocado por longitudes de onda de UVA que penetran más profundo en la piel. Por lo tanto, con respecto al fotodaño a la piel del sol, a observación prevalente es que la radiación tanto UVB como UVA se debe bloquear para evitar el daño a la piel.

Al considerar los efectos de la radiación UV sobre la piel, el intervalo de longitudes de onda de UV se puede dividir por lo tanto en UVA (400-320 nm) , también llamada Onda Larga o luz negra, y UVB (320-280 nm) , también llamada Onda Media. La radiación UVB y la radiación UVA ambas existen en la luz solar. La radiación UVB afecta la capa exterior de la piel . La radiación UVA penetra profundamente en la piel y no provoca quemaduras del sol. La UVA sin embargo puede contribuir al envejecimiento de la piel, daño al DNA, y posiblemente cáncer de la piel. Las longitudes de onda tanto de UVA como UVB pueden dañar las fibras de colágeno. Este daño contribuye al fotoenvej ecimiento de la piel humana, lo cual se puede reducir al bloquear estas longitudes de onda de radiación solar.

La protección de la piel de iluminación fluorescente también s'e ha sugerido (V. Beral, The Lancet, Volumen 320, Edición 8293, páginas 290-293 (1982)). Aunque las lámparas de luz fluorescente no se han considerado que posean en general un peligro UV significativo, estudios recientes muestran una variación significativa en la salida espectral de emisiones de luz UV de 19 lámparas de luz fluorescente compactas diferentes, aún dentro de la misma clase. Aunque es baja la salida de energía de cualquier lámpara proporcionada, el tiempo de exposición posible sobre una base diaria puede ser relativamente alto. Los resultados del estudio indican una dosis UV diaria potencial que varía de 0.1 a 625 mJ cm"2, y una dosis diaria de UVB que varía de 0.01 a 15 mJ cm"2. Por lo tanto se concluyó que debido a que los individuos se exponen a estas intensidades de UV durante períodos de tiempo prolongados, puede presentarse daño acumulativo significativo (R.S. Klein y colaboradores, Fotochemistry and Fotobiology, Volumen 85, Edición 4, páginas 1004-1010, Julio/Agosto de 2009) .

Los protectores solares de UVB se evalúan por su capacidad de prevenir el eritema, que es como se define típicamente el Factor de Protección Solar (SPF) . Debido a que la radiación UVA no enrojece la piel (eritema)', sus efectos per udiciales no se pueden determinar por la prueba de SPF actual .

Sin embargo, la luz UVA, debido a su longitud de onda más larga, puede penetrar más profundamente en la piel que la luz UVB y se teoriza que es una causa principal de arrugas. Aunque, en la actualidad, no existe medición clínica validada para someter a prueba los beneficios de salud para bloquear la radiación UVA, es importante que la radiación tanto UVA como UVB se bloqueen de la piel.

Las formulaciones protectoras solares presentes incluyen típicamente una mezcla de compuestos para absorber radiación UVA y UVB. Las formulaciones comercialmente aprobadas incluyen un bloqueador UVB, tal como un p-metoxicinamato, un aminobenzoato, y un bloqueador UVA, tal como una benzona o un antranilato. Estos compuestos absorben en general un fotón UV . entrante e irradian un fotón de energía más baja. Aunque los bloqueadores físicos, típicamente menos estéticos, tales como óxido de zinc, proporcionan en general mejor protección de luz.

Por lo tanto,, los investigadores se han enfocado en la radiación UVB y UVA con respecto a la interacción de la luz solar con la piel. Sin embargo, esfuerzos de investigación limitantes para los intervalos de longitud de onda UVB y UVA olvidan el- potencial del daño a la piel de la radiación de longitud de onda más larga, tal como el daño provocado por luz visual (-400 nm-700 nm) , como envejecimiento prematuro en la piel y cáncer de la piel. Por ejemplo, cuando se evalúa el SPF, las longitudes de onda exteriores del intervalo UVB-UVA (290-400 nm) no se someten a prueba, perdiendo en consecuencia los efectos perjudiciales de las longitudes de onda infrarrojas visibles y cercanas sobre la piel.

La luz visible de alta energía (HEV) es luz de alta frecuencia en la banda de violeta/azul de 400 nm a 500 nm en el espectro visible (400 nm-700 nm) . Se estudió el efecto de luz HEV en la degeneración macular y la luz HEV se ha implicado como una causa en este trastorno relacionado con la edad (Glazer-Hockstein y colaboradores, Retina 26(1) (2006) páginas 1-4). El mecanismo por el cual la luz HEV daña el cristalino y la retina se cree que es una acumulación de especies de oxígeno reactivas (ROS) debido al daño oxidante a las células y sus organelos. Estos cambios son irreversibles, y por lo tanto se deben atenuar y/o prevenir. Los estudios recientemente publicados, conducidos para evaluar el efecto de la luz HEV sobre la piel, muestran que los efectos perjudiciales al tejido epidérmico y dérmico son similares a los efectos perjudiciales sobre los ojos (M. Denda y colaboradores J. Invest. Dermatol. 128 (2008) 1335-1336 y L . Zastrow y colaboradores IFSCC Magazine, 11(3) (2008) 297-315) .

Un estudio reciente (M. Denda y colaboradores) mostró que la radiación visible (400-700 nm) de diferentes intervalos de longitud de onda tiene diferentes efectos sobre la velocidad de recuperación de la barrera de la piel de ratones sin pelo después de la ruptura de la barrera. Se descubrió que la luz azul (450-500 nm) retrasó la recuperación de la barrera comparado con un control mantenido en la oscuridad. En particular, la velocidad de reparación de la barrera de la piel a) disminuyó con la exposición a luz azul; b) no cambión con la luz verde; y c) se incrementó con la luz .roja. La recuperación de la barrera se midió por medio de pérdida de agua transepidérmica (TEWL) . En el mismo estudio, las secciones de cultivo de la piel de ratón sin pelo se expusieron a las mismas longitudes de onda. La evaluación de la microscopía' electrónica reveló que la piel irradiada mostró morfología diferente comparada con la piel de control mantenida en la oscuridad. Mostró un contenido agotado de lípidos intracelulares entre la capa córnea (SC) y la capa granulosa (SG) sugiriendo que la prevención o supresión de los procesos que soportan la recuperación de la barrera.

El efecto de la exposición de la piel a luz visible en un modelo de piel ex vivo usando piel humana obtenida de cirugía también se estudió y, en particular, el efecto de los espectros visibles con y sin UVA y UVB en la generación de ROS en la piel (L. Zastrow y colaboradores) . En este estudio, la luz de alta energía (HEV) en la región de las longitudes de onda entre 400 nm y 500 nm que el ojo percibe como .luz violeta y azul contribuye significativamente a la producción de radicales libre en la piel. Para cuantificar la generación de radicales libres, se usó la espectroscopia de banda ESR-X. La formación de radicales libres se detectó bajo la influencia de todas las longitudes de onda en el intervalo UVB al final del intervalo visible (280-700 nm) . Inesperadamente, la cantidad de formación de radicales debido a la exposición de luz visible fue altamente significativa. Cuando se calculó como parte de los espectros de la exposición a la luz solar natural, mostró que el ' UVB generó 4% de ROS, la UVA generó 46%, y la luz visible generó 50% de la producción de ROS. La identificación adicional de los radicales mostró que se produjeron el radical de anión de superóxido O2"" y el radical de hidroxilo OH". La generación de estas dos especies altamente reactivas puede conducir a una reacción en cadena y la generación de otros radicales biológicos, incluyendo radicales de lipidos secundarios 'CH-R en diferentes capas de la piel. La producción de ROS es bien sabido que se implica ' en el envejecimiento prematuro de la piel, frecuentemente acompañado por cascadas inflamatorias, generación de manchas de la edad y arrugas, y en la. producción de lesiones cancerosas de la piel.

Los estudios anteriores se condujeron independientemente entre si y condujeron a dos conclusiones: (a) la luz HEV acelera el enve ecimiento de la piel por una sobreexpresión de daño de radicales libres (en las capas de epidermis y dermis vivas profundas) y (b) la luz HEV conduce a una barrera de la piel comprometida (en la capa córnea y las capas epidérmicas vivas superiores) . Estos dos procesos se sabe que se implican en el envejecimiento de la piel. En general, se ha sugerido que la luz HEV provoca tanto daño a la piel como la radiación UVA y UVB combinadas.

Aunque la industria cosmética y para el cuidado personal se ha enfocado en la mejora de formulaciones protectoras solares para bloquear eficientemente la exposición a luz UVB y UVA, ha olvidado los efectos de la luz visible sobre la piel y la formulación de las composiciones que cubren la piel de las longitudes de onda HEV. Además, a fin de proteger la piel de la luz visible, las personas en la técnica esperan que un compuesto o composición fuera oscura en color. La provisión de una composición de color oscuro para la aplicación a la piel, presenta una restricción en la aceptación del consumidor, mientras que la filtración UV no imparte color a un producto para el cuidado de la piel. Por ejemplo, se ha dado a conocer la melanina para el uso en los productos para el cuidado de la piel basados en a) el carácter de absorción UV de la melanina y b) el hecho de que la melanina es un producto natural para la protección contra el daño de luz solar. Sin embargo, el color de los productos no fue aceptable por el consumidor.

Existe por lo tanto una necesidad en la técnica de proporcionar compuestos y composiciones que protejan la piel de luz HEV en la luz solar y en iluminación artificial que contiene grandes cantidades de luz HEV. Por consiguiente, se proporcionan en este documento derivados de melanina novedosos que tienen un color amarillo claro estéticamente aceptable en las composiciones formuladas, similar a los productos para el cuidado de la piel y que absorben efectivamente la luz en el intervalo HEV.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente · invención se dirige a compuestos y composiciones cosméticas o dermatológicas usadas en métodos para proteger la piel de los efectos perjudiciales de la luz solar. De manera más particular, la presente invención se dirige a compuestos y composiciones que protegen la piel contra los efectos perjudiciales de la luz HEV. Los Compuestos y composiciones reducen el riesgo de fotoenve ecimiento de la piel, y también mejoran el daño, reparación de la piel atribuido a la luz solar y a la exposición de luz artificial interior.

De acuerdo con la presente invención, un derivado de melanina capaz de bloquear la luz solar HEV, y que es estéticamente aceptable, . se incorpora en una composición cosmética o dermatológica para aplicación tópica a la piel. Un presente derivado dé melanina absorbe particularmente luz en el intervalo de 400-500 nm del espectro visual, con absorción mínima en el intervalo rojo.

Por lo tanto, una modalidad de la presente invención es proporcionar un método para tratar la piel con una composición tópicamente aplicada que comprende poner ' en contacto la piel de un individuo con una cantidad suficiente de un presente derivado de melanina para proteger la piel de los efectos perjudiciales de la radiación HEV, es decir, reducen el riego del daño a la piel relacionado con la luz solar y reducen el riesgo de fotodaño a la piel.

Como se usa en este documento, el término "derivado de melanina" significa una melanina preparada en una forma estándar, por ejemplo, mediante auto-oxidación usando agua como un solvente y oxígeno o un oxidante y controlar el pH, con o sin un oxidante, el cual posteriormente se modifica química o físicamente, por ejemplo,- mediante blanqueado, por precipitación selectiva, o por fraccionamiento, como se da a conocer.

Otra modalidad de la presente invención es proporcionar una composición que comprende aproximadamente 0.01% a aproximadamente 15%, en peso, de un derivado de melanina y un vehículo cosméticamente aceptable. De acuerdo con la presente invención, el derivado de melanina se incorpora en una composición adecuada para aplicación tópica a la piel de un humano. La composición puede contener además ingredientes de formulación adicionales para una aplicación eficiente y eficaz del derivado de melanina a la piel la composición se aplica directamente a la piel, y está en la forma de una formulación cosmética o dermatológica, por ejemplo, una solución, una dispersión, una emulsión de aceite en agua, una emulsión de agua en aceite, barra, rocío, espuma, o un gel.

Aún otra modalidad de la presente invención es proporcionar un método para tratar la piel humana que comprende aplicar una composición que comprende un derivado de melanina presente a una superficie de la piel. El método reduce el riego de daño relacionado con la luz solar y otro daño relacionado ambiental a la piel.

Todavía otra modalidad de la presente invención es proporcionar una composición que contiene un derivado de melanina presente y un segundo compuesto tópicamente activo, y el uso de la composición como un producto para el cuidado de la piel, un producto de fármaco tópico, o un producto cosmético para proteger la piel de la radiación HEV. Las composiciones tópicamente aplicadas incluyen, por ejemplo, protectores solares, lociones de la piel, cremas, enjuagues corporales, medicamentos tópicos, emulsiones de maquillaje, bases y productos de tratamiento de la piel.

En todavía otra, modalidad de la presente invención, el derivado de melanina tiene un peso molecular de 500 a aproximadamente 10,000' Daltons y tiene un color bajo, por ejemplo, tiene un color amarillo. El derivado de melanina es suficientemente hidrofílico y de peso molecular suficiente para minimizar la penetración a la piel, y tiene una relación de azul a rojo suficientemente alta de densidad óptica (relación OD) , es decir, relación OD (440 nm) a OD (600 nm) , para proporcionar una absorción HEV. y evitar la absorción de luz roja. En una modalidad, una solución aproximadamente 10% acuosa de un derivado de. melanina presente tiene valores de escala de color L*a*b* de L* - aproximadamente 89 a aproximadamente 92, ' a* - aproximadamente 0.25 a aproximadamente 3, y b* - aproximadamente 40 a aproximadamente 50.

Otro aspecto de la presente invención es incorporar una cantidad suficiente de un derivado de melanina presente en una composición que incluye además un compuesto sensible a la luz a fin de estabilizar el compuesto sensible contra la degradación de la luz. Típicamente, la cantidad de estabilizante del derivado de melanina es de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 1¾, y de manera preferente de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 0.1%, en peso de la composición .

Estos y otros aspectos y características novedosas de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción ' detallada de las modalidades preferidas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 es una gráfica que compara la absorbancia de melanina estándar y un derivado de melanina de la presente invención sobre el intervalo de 400-720 nm; y la Figura 2 es un diagrama esquemático de los estudios de expresión génica.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una reducción en los efectos perjudiciales de la luz solar, por ejemplo, quemadura del sol y cáncer de la piel, ocupa mayor énfasis del consumidor en la actualidad que nunca antes. La incorporación de filtros UVB y UVA en los productos cosméticos de varios tipos es antigua. Por ejemplo, los productos para el cuidado de la piel y cosméticos que contienen filtros conocidos, por ejemplo, octocrileno, una benzofenona, homosalato, padimato 0, y dióxido de titanio son comercialmente disponibles. Sin embargo, tales productos no tratan los efectos perjudiciales de la radiación fuera de la región UVB y UVA, por ejemplo, radiación HEV.

Los compuestos y composiciones de la presente invención reducen el riesgo de daño a la piel de los efectos de la radiación HEV y ayudan a mantener la apariencia y condición de la piel. Los presentes compuestos y composiciones también reducen el riesgo de fotodaño a la piel y reducen el riesgo de envejecimiento prematuro de la piel, tales como arrugas y otros indicios visuales de envejecimiento de la piel, como una pérdida de tono y elasticidad de la piel.

La presente invención se dirige a proporcionar compuestos y composiciones que superan los problemas asociados con las composiciones anteriores usadas para proteger la piel de la luz solar. En particular, las presentes composiciones contienen un derivado de melanina que protege la piel de los efectos de la radiación EV.

Como sé usa en este documento, el término "mantiene" significa que los indicios visuales de daño a la piel no cambian a través del tiempo, por ejemplo, la incidencia de arrugas, flacidez, tono de la piel, elasticidad, y/o crea un ' indicio de peligro a la piel no se incremente a través del tiempo, más bien permanezca relativamente constante.

De acuerdo con la presente invención un derivado de melanina se usa para proteger la piel contra radiación HEV y reduce el riego de daño a la niel relacionado con la luz solar. La melanina es una clase de compuestos encontrados en las plantas, animales, y protistas, donde sirve múltiples funciones incluyendo pigmentación y fotoprotección . La melanina de una fuente natural se encuentra en dos especies generales: eumelanina, un material insoluble negro a café oscuro encontrado en el pelo negro humano y en la retina de los ojos, y feomelanina, un material soluble en álcalis, amarillo a café rojizo, encontrado en el pelo rojo y plumas rojas. La forma más común de melanina biológica es eumelanina, un polímero café-negro de dinidroxiindol , ácido dihidroxi-indol-carboxílico, y sus formas reducidas. La feomelanina es un polímero café rojizo de unidades de benzotiazina grandemente responsables por cabello rojo y pecas. Las melaninas son materiales absorbentes muy complejos y son oligómeros de los siguientes 'bloques de construcción, así como también los precursores y los diversos intermediarios redox que conducen a estos bloques de construcción durante la oligomerización .

Eumelaninas Feomelaninas La coloración de la piel se relaciona directamente con la formación de melanina. La melanina se sintetiza en melanocitos encontrados en la capa basal epidérmica entre los queratinocitos proliferados antes de la diferenciación terminal. La melanina se sintetiza enzimáticamente en sitios granulares de aproximadamente 10 nm adornando las paredes internas del melanosoma, un organelo de aproximadamente 1 µ?t? de diámetro. Los mela.nosomas pueden contener una cantidad variable de melanina. La producción incrementada de melanina en la piel humana es llamada melanogénesis , que se estimula por el daño de DNA provocado por radiación UVB, y conduce a un desarrollo retardado de a piel bronceada. La formación de melanina se relaciona directamente con la acción de la tirosinasa en la tirosina y cisteina. Mientras se produce más melanina, es más oscuro el color de la piel. En humanos, la melanina es el determinante primerio del color de la piel humana y también se encuentra en el cabello, el tejido pigmentado subyacente del iris, la médula y zona reticular de la glándula suprarrenal, la estría vascular del oído interior, y en las neuronas que llevan pigmento dentro de las áreas del tronco cerebral, tal como el locus ceruleus y la substantia nigra.

Además de las melaninas naturales, también se puede preparar melanina sintética, por ejemplo, como se expone en la Publicación de Patente de E.U.A. No. 2006/028066 y Patente de E.U.A. No. 5,112,883, cada uno incorporado en este documento a manera de referencia en su totalidad. Una "melanina" usada como un material de partida para un derivado de melanina presente puede ser cualquier melanina conocida en la técnica, incluyendo melaninas derivadas de plantas. El término "melanina" como se usa en este documento no se limita a los precursores o las técnicas descritas en esta especificación e incluye, por ejemplo, melaninas dadas a conocer en G. Prota, J Invest Der atol . (Febrero de 1993) 100 (2 Suppl) : 156S-161S y P.A. Riley, The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, Volumen 29, Edición II, Noviembre de 1997, páginas 1235-1239, cada una incorporada en este documento a manera de referencia en su totalidad.

Las propiedades fotofísicas y actividad biológica de la melanina la hacen un fotoprotector excelente. La melanina absorbe radiación UV perjudicial y transforma la energía en cantidades inofensivas de calor. Esta propiedad permite que la melanina disipe más del 99.9% de la radiación UV absorbida como calor y la generación de radicales libres se minimiza. Esto evita el daño de DNA indirecto que es responsable por la formación de melanomas malignos. La melanina es un pigmento muy útil para la absorción de luz visible de alta energía debido a que es capaz de reducir la absorción de luz violeta y azul sin interrumpir la percepción de color. Sin embargo, la melanina se presenta naturalmente en diferentes colores (rojo, amarillo, café) y no todas las melaninas filtran la luz HEV de la misma forma. Debido a su color externo, la melanina no se ha usado extensivamente en .los productos para el cuidado de la piel y el cuidado personal debido a la apariencia no estética de las composiciones que contienen melanina y debido al color impartido a la piel en contacto con la melanina.

La presente invención se dirige por lo tanto a la protección de la piel de los efectos perjudiciales de HEV usando un derivado de melanina. En particular, la presente invención usa un derivado de melanina que afecta mínimamente el tono de la piel de los individuos que usan el compuesto y tiene la capacidad de filtrar fuertemente la radiación HEV, filtrar moderadamente la luz verde, y transmitir una longitud de onda infrarroja (IR) roja y cercana a la melanina subepidérmica . Un derivado de melanina presente muestra la absorbancia mínima de luz roja y longitudes de onda infrarrojas (NIR) cercanas, que es un beneficio sustancial debido a a que la luz en este intervalo de- longitudes de onda va a ser foto terapéutico y proporciona beneficios anti enve ecimiento (J.H. Iree- y colaboradores, Yonsei Medical Journal, 47(4), 485-490 (2006)). Un derivado de melanina presenta también se diseña para mostrar hidrofobicidad aumentada, por lo menos en parte a través de la creación de grupos carboxilo adicionales durante su preparación, tal que permanece sobre la superficie de la piel para proteger la piel, como es opuesto a penetrar en la piel.

Un derivado de melanina presente tiene las siguientes propiedades: (a) una relación de azul a rojo suficientemente alta en la absorción óptica o densidad óptica (OD) , es decir, OD a 440 nm/OD a 600 nm de 10 o mayor, para maximizar la absorción de radiación de HEV y minimizar la absorción de luz roja; (b) un peso molecular suficientemente alto de 500 aproximadamente a 10,000 Daltons para retrasar la penetración del derivado de melanina en la piel y proporcionar una alta deposición sobre la capa superior de la piel; (c) un grado suficientemente alto de carácter hidrofilacio para minimizar la penetración de la piel, (d) no es citotóxico y no es fototóxico .

Los derivados de melanina presente se pueden preparar mediante uno o más de blanqueo extracción con solvente y técnicas de diálisis conocidas en la técnica, por ejemplo en la publicación de patente de E.U.A. 2006/0282066, incorporada en este documento a manera de referencia en su totalidad.

Una solución de aproximadamente 10% en peso de un derivado de melanina presente tiene valores de escala de color L* a* b* de L*- aproximadamente 89 a aproximadamente 92, a* - de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 3, y b* -de aproximadamente 40 aproximadamente 53. Los valores L*a*b* caracterizan la obscuridad (el valor L*) y el color (los valores a* y el b*) de un material, y son bien conocidos por aquellas personas expertas en la técnica. El análisis de color se lleva a cabo con el método CIELAB (Hunterlab, Volume 8, 1996, Book 7, páginas 1 -4) con un colorímetro "LabScan XE S/N LX 17309" (Hunterlab, Reston, US) . El método describe los colores a través de las coordenadas 1, a, y b de un sistema tridimensional. L indica la brillantez, donde L=0 se significa negro y 1=100 blanco. Los valores de a y b indican las posiciones de color en los ejes de color rojo/verde y amarillo/azul respectivamente, en donde +a representa red, -a representa verde, +b represente amarillo, y -b representa azul .

En particular, un derivado de melanina de la presente invención se puede preparar como se exponen en la publicación de patente de E.U.A. número 2006/0282066 y patente de E.U.A. numero 5,112,883, cada una incorporada en en este documento a manera de referencia en su totalidad, que dan a conocer varios métodos para sintetizar melaninas. En general , un procedimiento para manufacturar un derivado de melanina de la presente invención comprende a) síntesis de la melanina ; b) purificación de la melanina; c) blanqueo de la melanina; d) purificación de la melanina blanqueada; e) fraccionamiento de la melanina blanqueada en u intervalo de peso molecular de entre 500 a aproximadamente 10,000 Daltons, de manera preferente de aproximadamente 2000 a aproximadamente 10,000 y de manera más preferente de aproximadamente 5000 aproximadamente 10,000 Daltons. ¦ Una modalidad preferida del proceso de manufactura del derivado de melanina comprende: a) síntesis de la melanina; b) purificación de la · melanina; c) fraccionamiento de la melanina blanqueada un producto intermedio de peso molecular más bajo; d) blanqueo de la melanina intermedia; e) purificación de la melanina intermedia blanqueada, y f) fraccionamiento de la ¦ melanina intermedia blanqueada un intervalo de peso molecular de entre 500 a aproximadamente 10,000, de manera preferente de aproximadamente 2000 a aproximadamente 10,000, y de manera más preferente de aproximadamente 5000 a aproximadamente 10,000 Daltons.

EJEMPLOS Ejemplo 1. a) Síntesis La melanina se sintetizó como sigue: 15 g de L-tirosina se disolvieron en 800 mL de agua; 60 g de persulfato de amonio se disolvieron en 200 mL de agua; 26 g de hidróxido de sodio (NaOH) se disolvieron en 50 mL de agua. El pH se ajustó a 8.5 con hidróxido de sodio y la solución se agitó durante 10 horas. b) Purificación: Mientras se agita, el producto se acidificó con ácido clorhídrico (HC1) a pH 1.5 usando aproximadamente 1 L de agua. Continuar agitando durante aproximadamente 10 minutos sin remover el agitador y permitir que el producto se asiente durante 24 horas. Separar el sobrenadante; agregar aproximadamente un litro de agua desionizada y ajustar el pH a 2 con ácido clorhídrico diluido mientras se agita durante 10 minutos; permitir que él producto repose durante 24 horas sin agitación. c) Fraccionamiento: Elevar el pH entre 3 y 4 mientras se agita durante aproximadamente una hora usando hidróxido de sodio, detener la agitación y permitir que el producto repose durante 24 horas. Separar el sobrenadante o capturar el sobrenadante mediante filtración. d) Blanqueado: Se obtuvo el incremento de la concentración de producto a aproximadamente 2% por evaporación ( rotoevaporación y alícuota hasta un 2% de solución en masa) . Agregar NaOH a pH 10.5. Calentar el producto de 45°C a 50°C. Agregar persulfato de sodio como un polvo en una relación en masa de 13:1 (persulfato a melanina) . La reacción exotérmica se dejó alcanzar aproximadamente 75°C y la reacción se agitó durante toda la noche de 25°C 30°C. Ajustar el pH a 7.5 con ácido débil (HC1) o base (NaOH) . e) Purificación: El material posteriormente se precipitó por la adición de HC1 y se recuperó y se purificó por centrifugación y lavado a pH 2.5. Se obtuvo un polvo por calentamiento en vacio a 60°C. Se obtuvo un polvo amarillo-anaranjado. f) Segundo Fraccionamiento: El polvo amarillo-anaranjado se disolvió y se desionizó en agua a una concentración de 2% en masa y el pH se ajustó a 7.7 con hidróxido de sodio. La solución se agitó durante 24 horas el pH de la solución posteriormente se disminuyó por una adición gota a gota de HC1 hasta que las alícuotas de la solución mostraron una dispersión de luz de un haz de luz LED roja. El pH es de aproximadamente 3 a 4. El sobrenadante amarillo se vació o se filtro como un producto y se concentró nuevamente por precipitación con ácido a un pH de 2 o mediante filtración.

En una segunda modalidad preferida, se prepara un derivado de melanina absorbente de HEV preparado al romper la conjugación de la estructura de melanina, ya sea durante la síntesis, o después de la síntesis, mediante derivación de su superficie. Una pérdida de conjugación se puede afectar por una copolimerización de melanina con un aminoácido que contiene azufre, tal como L-cisteína. Una pérdida de conjugación también se puede afectar al tratar una melanina con enzima, por ejemplo tirosinasa, TRP 1 (acido 5,6-dihidroxiindol-5-carboxílico oxidasa), TRP2 (dopacromo tautomerasa) y mezclas de las mismas.

Una tercera modalidad es la preparación de un derivado de melanina absorbente de HEV que resulta de la degradación de la estructura de melanina al tratar la melanina químicamente _ para provocar el desapilado de las capas 3.4 A- espaciadas, o mediante la incorporación de otras moléculas precursoras que proporcionan impedimento histérico para excluir el apilado. El desapilado y también la desaglomerización de la melanina provocan un descenso en la absorción final de rojo de la melanina, que es un aspecto importante de la presente invención.

La Figura 1 ilustra la diferencia en. la absorción entre 420 y 720 nm para una melanina estándar y un derivado de melanina blanqueada de la presente invención. Dos espectros muestran dos valores de absorción ópticos en diferentes longitudes de onda del espectro visible. En el extremo rojo, entre 600 nm y 780 nm, ambas melaninas mostraron absorción relativamente baja. Sin embargo, un derivado de melanina presente absorbe menos de la luz roja benéfica que la melanina estándar. Entre 400 nm y 500 nm, un derivado de melanina presente absorbió significativamente más de la luz HEV que la melanina estándar. A 550 nm, la longitud de onda en la cual el ojo humano es más sensible a esta luz visible, un derivado de melanina presente parece más claro que la melanina estándar debido a que absorbe menos luz.

Un derivado de melanina útil en la presente invención proporciona las siguientes ventajas.

Se entiende en general que la fotoquímica no se presenta en la región de longitud de onda más larga, tal como luz roja y el infrarrojo cercano, y se teoriza, pero no depende de, que una velocidad de incremento de la reparación de la barrera de la piel se atribuya al calor. En este caso, la luz roja y la radiación de infrarrojo cercano (IR) de la luz solar y la luz artificial generan calor debido a la absorción de esta luz por la melanina en la piel. Un derivado de melanina de la presente invención protege la. piel del daño de luz HEV y permite que la luz roja y la longitud de onda penetren la piel y acelere la recuperación de la piel.

Además, aunque las composiciones protectoras solares que contiene aditivos que absorben UVA y UVB son incoloras o blancas, se ha esperado que un aditivo que absorbe HEV impartirá necesariamente color a un producto protector solar y provoque en general una distorsión en la percepción del tono de la piel. Esto no puede ser estéticamente agradable al consumidor y por lo tanto, es deseable usar un aditivo absorbente de HEV que impacte mínimamente la percepción de cambios de color en los tonos de la piel. Un derivado de melanina usado en la presente invención logra este objetivo. De acuerdo con lo anterior, el derivado de melanina presente absorbe luz HEV fuertemente, filtra la luz verde moderada mente y transmite luz roja e IR cercano fuertemente a fin. de asegurar que la luz roja e IR cercano alcancen la melanina subepidérmica presente en la piel, y se convierta en calor para contribuir a la velocidad de reparación de la piel. Alternativamente, la extra-transmisión de luz roja e IR cercano proporcionado por el derivado de melanina presente es una fuente de energía radiante para cromóforos celulares, tales como citocromos C, que absorbe la luz en el intervalo de 700 nm a 1200 nm.

La absorción óptica de las melaninas se incrementa en general permanentemente desde el extremo rojo del espectro hasta el extremo azul y violeta del espectro, y en una manera que conserva la percepción de color. Sin embargo, las melaninas se forman de diferentes precursores y, cuando se hacen por procesos diferentes tienen grados variantes de absorción HEV relativa con la absorción de luz roja. Las necesidades de la industria de protección del sol requieren una melanina con una alta relación de absorción de luz azul a absorción de luz roja, como es logrado por un derivado de melanina presente.

El blanqueo con peróxido de la melanina se sabe que incrementa la relación de la absorción de luz azul a absorción de luz roja. Sin embargo, también se sabe que el blanqueo con peróxido disminuye el peso molecular de la melanina, que hace conflicto con otra necesidad de la industria para el cuidado de la piel, es decir, un ingrediente en una formulación protectora solar no debe penetrar la piel a fin de evitar interacciones indeseables y de mejorar la eficacia debido a que es necesaria la absorción física de la luz en la superficie de la piel. La penetración de la piel de un ingrediente o difusión molecular se puede mitigar a) al incrementar la hidrofilicidad del ingrediente y/o b) al incrementar su peso molecular a 500 Daltons y mayor. De acuerdo con una característica importante de la presente invención, las técnicas de blanqueo crean grupos carboxilos adicionales en el derivado de melanina, lo cual incrementa la hidrofilicidad del derivado de melanina.

El blanqueo con peróxido incrementa el número de unidades de carboxilo en los oligómeros de melanina covalentemente enlazados e incrementa en consecuencia el carácter hidrofilico de la melanina. Por lo tanto, el blanqueo reduce la posibilidad de penetración del derivado de melanina en la piel. Sin embargo, sigue siendo necesario asegurar que el peso molecular del derivado de melanina final sea de 500 daltons o mayor. De acuerdo con la presente invención, esto se puede lograr mediante técnicas de extracción con solvente o técnicas de diálisis bien conocidas por aquellas personas expertas en el campo. Estas técnicas permiten la remoción de las fracciones de peso molecular más pequeño, específicamente, fracciones que tienen un peso molecular abajo de 500 Daltons.

El incremento de la relación azul a rojo de la absorción óptica (densidad óptica) más allá de la que se logra por el blanqueo incluye técnicas con extracción con solvente/fraccionamiento para producir una melanina mas amarilla como se describe en la publicación de patente de E.U.A. 2006/0282066, incorporada en este documento a manera de referencia.

Independientemente de las propiedades de la absorción positivas de' una melanina, ninguna composición de la protección de la piel comercial que contenga un filtro de luz especifico para radiación HEV en general, o un derivado de melanina en particular ha sido introducido. La razón principal para una falta de productos comerciales que contengan una melanina es que las melaninas tiene n un color alto provocando en consecuencia que tanto el producto como la piel tratada tengan un apariencia estética limitada, aun cuando los parámetros de la síntesis de la melanina, por ejemplo, concentración oxidante y su temperatura de reacción, se mantiene constantes, el carácter físico del producto, por ejemplo, color, varia frecuentemente. Los derivados de melanina presentes superan este problema, y una modalidad preferida de la presente invención incorpora un derivado de melanina presente en una composición cosmética, mientras que supera los problemas de color, estético y de formulación asociados con la melanina, permitiendo de esta manera el uso de un derivado de melanina para proteger la piel de la luz HEV.

Las composiciones y métodos de la presente invención son útiles en la protección de la piel de los efectos de la radiación HEV, incluyendo, por ejemplo, envejecimiento prematuro de la piel, arrugas, lineas finas, tono de la piel deficiente, y perdida de elasticidad, y superar un retraso en la reparación de la piel dañada atribuido a la luz solar. La presente invención se dirige a un método para tratar la piel que comprende aplicar tópicamente una composición que comprende un derivado de melanina a la piel para protegerla piel de los efectos pe judiciales de la radiación HEV.

La cantidad del derivado de la melanina en la composición es típicamente de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 15%, de manera preferente de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 10%, y de manera más preferente de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. La composición que contiene el derivado de melanina se mezcla típicamente con un vehículo cosméticamente aceptable antes de la aplicación a la piel. El vehículo cosméticamente aceptable puede ser un líquido, tal como agua, alcohol, glicol, o aceite natural o sintético, o un polvo, tal como talco, almidón de maíz o sílice hidratada. El vehículo de dilución no debe provocar la separación del derivado de melanina de la composición final. o de otra manera afectar adversamente la capacidad del derivado de melanina de llevar a cabo su función propuesta.

De manera más particular, el vehículo cosméticamente aceptable puede ser un líquido, por ejemplo, agua; un alcohol, tal como etanol, alcohol isopropílico, butano, hexanol; un glicol, tal como propilenglicol, 1,6-hexadiol, 1 , 4 -butilenglicol , un - polietilen glicol (PEG) o polipropilenglicol (PPG) de peso molecular de aproximadamente de 1000 o menos, un cópolímero de PEG-PPG de peso molecular de aproximadamente de 1000 o menos ; aceite mineral; un aceite natural o sintético usado¦ común mente por los formuladores en las técnicas cosméticas; o cualquier mezcla de -los mismos .

El vehículo cosméticamente aceptado también puede ser un sólido particulado típicamente en forma de polvo. El sólido particulado puede ser un agente de volumen usado comúnmente en las técnicas cosméticas, por ejemplo , alúmina, silicato de alúmina, estearato de alúmina, atapulgita, bentonita, carbonato de calcio, silicato de calcio, celulosa, harina de maíz, almidón e maíz, algodón , dextrano, dextrina, tierra diatomácea, tierra de batán, hectorita, sílice hidratada, caolín, carbonato de magnesio, hidróxido de carbonato de magnesio, silicato de magnesio, estearato de magnesio, sulfato de magnesio, trisilicato de magnesio, celulosa microcristalina, cera microcristalina, montmorilonita, salvado de avena, harina de avena, harina de cacahuate, polvo de cáscara de nuez, almidón de papa, piedra pómez, salvado de arroz, almidón de arroz, harina de centeno, sílice, sililato de sílice, polvo de seda, harina de soja, proteína de soja, talco, oxido de estaño, dióxido de titanio, hidróxido de titanio, fosfato de trimagnesio, salvado de trigo, harina de trigo, almidón de trigo, oxido de zinc y cualquier mezcla de los mismos. Los sólidos particulados tienen de manera preferente un tamaño de partícula de 200 nm o menos en diámetro, por ejemplo, de aproximadamente 1 a aproximadamente 200 nm en. diámetro.

Un derivado de melanina de la presente invención se puede agregar directaménte a una composición final o se puede mezclar con un vehículo líquido o solido antes de la adición a una composición cosmética o dermatológica final. El derivado de melanina se puede aplicar tópicamente a la piel después de la incorporación en una composición que contiene el vehículo y los ingredientes adicionales, por ejemplo, un segundo agente típicamente activo,., filtros de UVA y/o UVB, acondicionadores de la piel, y otros ingredientes usados típicamente en las formulaciones para el cuidado de la piel y protectoras solares.

Una composición que contiene un derivado de melanina presente es útil en composiciones para el cuidado personal, cosméticas y farmacéuticas. La composición puede ser una composición para el cuidado del sol después de la composición del cuidado del sol, o una composición del cuidado de la piel general. Las composiciones proporcionan n suministro efectivo derivado de melanina para tratar la piel, permanece sobre la superficie de la piel, e imparte protección contra la radiación HEV. Las composiciones resultantes para tratar la piel se puede formular con otros compuestos activos tópicamente aplicados, además de o en lugar de protectores de la piel adicionales para lograr la protección contra la . radiación UVB, UVA y HEV y/o para impartir efectos benéficos a la piel además de la protección de la radiación.

En muchas modalidades, un compuesto para proteger la piel de radiación UVB y/o UVA se puede agregar a la composición. Debido a que tanto la radiación de UVA como UVB puede ser perjudicial, un protector solar preferido proporciona protección de ambos tipos de radiación. En tales modalidades, las composiciones protegen · todas las capas de la piel. Los filtros UVB y/o UVA se usan típicamente en composiciones protectoras solares de la presente invención. Los protectores solares pueden ser compuestos orgánicos o inorgánicos .

Los protectores solares se clasifican ampliamente en dos categorías, es decir, protectores solares químicos y protectores solares físicos. Los protectores solares químicos absorben radiación UV mientras que los protectores solare's físicos actúan al bloquear físicamente la radiación. Los protectores solares químicos pueden ser absorbedores de radiación UVA o UVB. Muchas composiciones protectores solares tienen una combinación de ingredientes y pueden contener protectores solares tanto físicos como químicos. Los protectores solares . físicos , por ejemplo, dióxido de titanio y dióxido de zinc, bloquean la radiación tanto UVA como UVB. Un derivado de melanina presente implica principalmente la absorción HEV, y por lo tanto no se considera un protector solar.

Los ejemplos de protectores solares químicos incluyen: oxibenzona (benzofenona-3 ) , ácido tánico, ácidos úricos, sales de quinina, ácido di idroxi-naftólico, un antranilato, ácido fenilbenzimidazol-sulfónico, y PEG-25 PAB. Además, los compuestos protectores solares tales como dioxibenceno, cinoxato, 4- [bis (hidroxipropil) ] -aminobenzoato de etilo, aminobenzoato de glicerilo, homosalato, antranilato de mentilo, octocrileno, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, padimato A, padimato O, petrolato rojo, dióxido de titanio, 4-mentilbenziliden-canfor, benzofenona-1, benzofenona-2 , benzofenona-4 , benzofenona-6, benzofenona-12 , dibenzoilmetano de isopropilo, metoxidibenzoilmetano de butilo, zotocrileno, DEA-metoxicinamato, trioleato de digaloilo, TEA-salicilato, u óxido de zinc se pueden usar en la presente composición.

Por lo tanto, las variaciones en las presentes composiciones incluyen un compuesto especifico de UV para absorber o bloquear radiación UVA y/o UVB para proteger la piel. Estos compuestos filtran un porcentaje del espectro UV dependiendo del tipo, concentración, e intensidad de los cromóforos usados.

Las familias de filtro incluyen, solos o en combinación, y no se limitan a, los benzotriazoles benzofenonas , ácidos benzoicos PABA, cinamatos, salicilatos, y avobenzonas, para proteger adicionalmente la piel contra el daño UVA y UVB. Cargas máximas de uno o más filtros UV presentes en una composición protectora solar pueden ser hasta 15-30% en peso. Un filtro UVA y UVB, individualmente, se presenta en una cantidad de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 3 por ciento en peso de la composición. Cuando se usan tanto un bloqueador UVA como UVB, cada uno está típicamente presente en. una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1.5 por ciento, en peso.

Los filtros UV adicionales, incluyendo combinaciones de cualquiera de dos o más, se seleccionan de las siguientes categorías (con ejemplos específicos) : ácido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (éster de etilo, isobutilo, glicerilo; ácido -dimetilaminobenzoico) ; antranilatos (o-aminobenzoatos; metilo, raentílicos, fenílicos, bencílicos,. fenietílicos, linalílicos, terpinílieos , y ciclohexenílieos ) salicilatos (ásteres octílicos, amílicos, fenílicos, bencílicos, mentílicos (homosalato) , glicerílieos , y de dipropileneglicol) ; derivados de ácido cinámico (ásteres mentílico y bencílico, alfa-fenil cinamonitrilo; piruvato de butil-cinamoilo) ; derivados de ácido dihidroxicinámico (umbelliferona, metilumbeliferona, metilaceto-umbeliferona) ; derivados de alcanfor (3 bencilideno, 4-metilbencilideno, poliacrilamidometil-bencil-ideno,¦ metosulfato de benzalconio, ácido benzilideno alcanfor-sulfónico, u ácido tereftaliliden-di-alcanfor sulfónico) ; derivados de ácido trihidroxicinámico (esculetina, metiloesculetina, dafnetina, y los glucósidos, esculina y dafnina) ; hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno) ; dibe.nzalacetona; benzalacetofenona ; naftolsulfonatos (sales de sodio de ácidos 2-naftol-3 , 6-disulfónico y 2-naftol-6, 8-disulfónico) ; dihiroxi-naftoico y sus sales; o-y p-hidroxidifenildisulfonatos; derivados de cumarina (7-hidroxi, 7-metilo, 3-fenilo) ; diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil-benzoxazol', . metil-naftoxazol , varios benzotiazoles de arilo)'; sales de quinina disulfato, sulfato, cloruro, oleato, y tanato) ; derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina) ; benzofenonas sustituida por hidroxi- o metoxi; derivados de ácido úrico; derivados de ácido vilourico; ácido tánico y sus derivados; hidroquinona; y benzofenonas (oxibenzona, sulisobenzona , dioxibenzona , benzoresorcinol, . octabenzona, 4-isopropildibenzoilmetano, butilmetoxidibenzoilmetano, etocrileno, y 4-isopropil-dibenzoilmetano) .

Los siguientes son filtros UV específicos adicionales: p-metoxicinamato de 2-etilhexilo, metoxidibenzoilmetano de 4 , 4 ' -t-butilo, p-aminobenzoato de octilodimetilo, digalloiltrioleato, 4- [bis (hidroxipropil ) ] aminobenzoato de etilo, 2-etilhexilsalicilato, p-aminobenzoato de glicerol, 3,3,5-trimetilciclohexilsalicilato, y combinaciones de los mismos.

Las formulaciones protectoras solares o dermatológicas pueden incluir una variedad de compuestos fotoactivos, que incluyen de manera preferente uno o más compuestos fotoactivos UVA y uno o más compuestos fotoactivos UVB. En muchas modalidades, una formulación protectora solar o dermatológica incluye un compuesto fotoactivo seleccionado del grupo que consiste de ácido p-aminobenzoico y sales y derivados del mismo; antranilato y derivados del mismo; dibenzoilmetano y derivados del mismo; salicilato y derivados del mismo; ácido cinámico y derivados del mismo; ácido dihidroxicinámico y derivados del mismo; alcanfor y sales y derivados del mismo; ácido t rihidroxicinámico y derivados del mismo; naftolsulfonaro de dibenzalacetona y sales y derivados del mismo; naftosulfonato de benzalacetofenona y sales y derivados del mismo; ácido dihidroxi-naftoicp y sales del mismo; o-hidroxidifenildisulfonato y sales y derivados del mismo; p-hidroxidifenildisulfonato y sales y derivados del mismo; coumarina y derivados del mismo; derivados de diazol; derivados de quinina y sales de los mismos; derivados de quinolina; derivados de ácido úrico; derivados de ácido viloúrico; ácido tánico y derivados del mismo; hidroquinona; benzoato de dietilamin.o-hidroxibenzoilo y sales y derivados del mismo; y mezclas de los mismos.

La radiación UVA (de aproximadamente 320 nm a aproximadamente 400 .nm) se reconoce por contribuir al daño de la piel, particularmente a piel muy ligeramente coloreada o sensible. Una formulación protectora solar o dermatológica que comprende una dispersión de un derivado de melanina absorbe de HEV dado a conocer en este documento incluye de manera preferente un compuesto fotoactivo UVA. De manera preferente, una formulación protectora solar o dermatológica que comprende la dispersión de la invención dada a conocer en este documento incluye un compuesto fotoactivo UVA derivado de dibenzoilmetano . Derivados de dibenzoilmetano preferidos incluyen, 2-metildibenzoilmetano; 4-metildibenzoilmetano; 4-isopropildibenzoilmetano; · 4-ter-butildibenzoilmetano; 2,4-dimetildibenzoilmetano; 2, 5-dimetildibenzoilmetano; 4,4'-diisopropildibenzoilmet'ano; 4 , 4 ' -dimetoxidibenzoilmetano; 4-ter-butil-4 ' -metoxidibenzoilmetano; 2-metil-5-isopropiyl-4 ' -metoxidibenzoilmetano; 2-metil-5-ter-butil-4 ' -metoxidibenzoilmetano; 2, 4-dimetil-4 ' -metoxidibenzoilmetano; 2, 6-dimetil-4-ter-butilo-4 ' -metoxidibenzoilmetano, y combinaciones de los mismos.

Los filtros UV descritos en lo anterior son comercialmente disponibles. Por ejemplo, los filtros UV orgánicos comercialmente disponibles adecuados se identifican por el nombre comercial y proveedor en la Tabla 1 a continuación : Tabla 1 Filtros UVB y UVA adicionales se dan a conocer en la Patente de E.U.A. No. 7,597,825, incorporada en este documento a manera de referencia en su totalidad.

Además de los filtros UVB y UVA, una presente composición también puede contener un fotoestabilizador para los filtros UVB y UVA. Fotoestabilizadores incluyen octocrileno, metilbenzilideno-acanfor , y ésteres y poliésteres de ácido naftalen-dicarboxilico . Alcoxi-crilenos , y notablemente metoxi-crilenos, son fotoestabilizadores útiles. Los fotoestabilizadores se dan a conocer en las Patentes de E.U.A.. Nos. 6,113,931; 6,284,916; 6,518,451; 6,551,608; 5,576,354; y 7,597,825, cada una incorporada en ese documento a manera de referencia en su totalidad.

De acuerdo con una característica importante de la presente invención, un compuesto tópicamente aplicado para proporcionar un efecto cosmético terapéutico, además de un compuesto para protección de radiación, pueden ser cualquiera de una amplia variedad de compuestos, ya sea solubles en agua o solubles en aceite.

Compuestos activos tópicamente aplicados adicionales, tales como analgésicos, anestésicos, agentes anti-acné, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, extractos botánicos, farmacéuticos, minerales, extractos de plantas, concentrados de extractos de plantas, exfoliantes, emolientes, humectantes, protectores de la piel, humectantes, siliconas, ingredientes suavizantes de la piel, colorantes, perfumes, y similares se pueden incluir en la composición. Las cantidades de tales compuestos activos presentes en la composición son suficientes para llevar a cabo su función propuesta, sin afectar ' adversamente los beneficios de protección de radiación HEV de la composición.

De manera más particular, tal compuesto activo tópicamente aplicado puede ser uno de, o una mezcla de, un compuesto cosmético, un compuesto medicinalmente activo, un compuesto usado en cosméticos o cuidado personal, o cualquier otro compuesto que sea útil en la aplicación tópica a la piel. Tales agentes tópicamente activos incluyen, pero no se limitan a, compuestos para el cuidado de la piel, extractos de plantas, antioxidantes, repelentes de insectos, contrairritantes, vitaminas, esteroides, compuestos antibacterianos, compuestos antifúngicos, compuestos antiinflamatorios, anestésicos tópicos, protectores solares y otros compuestos tópicamente efectivos cosméticos y medicinales.

Por ejemplo, un acondicionador de la piel puede ser el compuesto tópicamente aplicado. Agentes acondicionadores de la piel incluyen, pero no se limitan a, humectantes, tal como fructosa, glucosa, glicerina, propilenglicol , gliceret-26, manitol, ácido pirrolidona-carboxílico, lecitina hidrolizada, coco-betaina, clorhidrato de cisteina, glucamina, gluconato de sodio, aspartato de potasio, oleil-betaina, clorhidrato de tiamina, lauret-sulfato de sodio, hialuronato de sodio, proteínas hidrolizadas, queratina hidrolizada, aminoácidos, óxidos de amina, derivados solubles en agua de vitaminas A, E, y D, selenio y derivados del mismo, siliconas amino-funcionales, glicerina etoxiladas, alfa-hidroxi-ácido y sales de los mismos, derivados de ácido graso, tal como lanolina hidrogenada con PEG-24, beta-hidroxi-ácido y sales de los mismos (por ejemplo, ácido glicólico, ácido láctico, y ácidos salicílicos) , y mezclas de los mismos. Otros numerosos acondicionadores de la piel se listan en the CTFA Cosmetic Inqredient Handbook, First Ed. , J. Nikotakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (1988), (hereafter CTFA Handbook), páginas 79-84, incorporado en este documento a manera de referencia.

El acondicionador de la piel también puede ser un éster insoluble en agua que tiene por lo menos 10 átomos de carbono, y de manera preferente de 10 a aproximadamente 32 átomos de carbono. Esteres adecuados incluyen aquellos que comprenden un alcohol alifático que tiene aproximadamente ocho a aproximadamente veinte átomos de carbono y un ácido carboxilico alifático o aromático incluye de dos a aproximadamente doce átomos de carbono, o a la inversa, un alcohol alifático que tiene de dos a aproximadamente doce átomos de carbono con un ácido carboxilico alifático o aromático que incluye aproximadamente ocho a aproximadamente veinte átomos de carbono. El éster es ya sea de cadena recta o ramificada. Esteres adecuados, por lo tanto incluyen, por ejemplo, pero no se limitan a: (a) ésteres de alcohol monohidrico alifático, que incluyen, pero no se limitan a: .propionato de miristilo, isostearato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, acetato .de cetilo, propionato de cetilo, estearato de cetilo, neopentanoato de isodecilo, octanoato de cetilo, estearato de is'ocetilo; (b) di- y tri-ésteres alifáticos de ácido policarboxilico, que incluyen, pero no se limitan a: adipato de diisopropilo, fumarato de diisostearilo, adipato de dioctilo, un éster de succinato, y citrato de triisostearilo ; (c) ésteres de alcohol polihidrico alifáticos, que incluyen, pero no se limitan a: diperlargonato de propilenglicol; (d) ésteres alifáticos de ácidos aromáticos, que incluyen, pero no se limitan a: ésteres de alcohol de C12-C15 de ácido benzoico, salicilaco de octilo, benzoato de sacarosa, y ftalato de dioctilo.

Otros numerosos ésteres se listan en CTFA Handbook, en las páginas 24 hasta la 26, incorporado en este documento a manera de referencia.

El compuesto tópicamente aplicado puede ser ácido retinoico o un derivado de retinol.

Similarmente , ' fármacos tópicamente aplicados, similar a compuestos antifúngicos, compuestos antibacterianos, compuestos anti-inflamatorios, anestésicos tópicos, medicaciones para sarpullido de la piel, enfermedad de la piel y dermatitis, y compuestos anti-comezón y reductores de irritación se pueden usar como el agente activo en las composiciones de la presente invención. Por ejemplo, los analgésicos tales como benzocaina, clorhidrato de diclonina, aloe vera, y similares; anestésicos tales como picrato de butamben, clorhidrato de lidocaina, xilocaina, y similares; antibacterianos y antisépticos, tales como povidona-yoduro, sulfato-bacitracina de polimixina b, sulfato-hidrocortisona de zinc-neomicina, cloranfenicol, cloruro de etilbenzetonio, eritromicina y similares; antiparasiticos, tal como lindano; esencialmente todos los dermatológicos, como preparaciones de acné, tal como peróxido de benzoilo de eritromicina, fosfato de clindamicina, 5,7-dicloro-8-hidroxiquinolina, y similares; agentes antiinflamatorios, tal como dipropionato de alclometasona, valerato de betametasona, y similares; ungüentos para aliviar quemaduras, tales como monoacetato de o-amino-p-toluenosulfonamida , y similar; agentes de despigmentación, tal como monobenzona; agentes de alivio de dermatitis, tal como amcinoide de esferoides activos, diacetato de diflorasona, hidrocortisona, y similares; emolientes y humectantes, tal como aceite mineral, dilaurato de PEG-4, aceite de lanolina, petrolato, cera mineral, y similares; fungicidas, tal como nitrato de butocouazol, haloprogina, clotrimazol, y similares; fármacos de tratamiento de herpes, tal como O- [( 2-hidroximetil ) -metil ] guanina ; medicaciones pruriticas, tal como dipropionato de alclometasona, valerato de betametasona, miristato de isopropilo MSD, y similares; agentes de psoriasis, seborrea, y escabicida, tal como anthralina, metoxsaleno, alquitrán de hulla, y similares; esteroides, tal como 2- (acetiloxi ) -9-fluoro-1 ' , 21 , 3 ' , 4 ' -tetrahidro-ll-hidroxipregna-1 , 4-dieno- [16, 17-b] naftalen-3, 20-diona y 21-cloro-9-fluoro-l' , 2 ' , 3' , ' -tetrahidro-llb-hidroxipregna-1 , -dieno- [ 16, 17-b] naftalen-3 , 20-diona .

Cualquier otra medicación capaz de la administración tópica, similar a protectores de la piel, tal como alantoina, y agentes anti-acné, tal como ácido salicilico, también se pueden incorporar en la composición de la presente invención en una cantidad suficiente para llevar a cabo su función propuesta. Otros compuestos tópicamente aplicados se listan en Remington's Farmaceutical Sciences, llth Ed. , Mack Publishing Co., Easton, PA (1985), páginas 773-791 y páginas 1054-1058 (a partir de ahora Remington 's) , incorporado en este documento a manera de referencia.

El compuesto tópicamente activo también puede ser un extracto de planta o' aceite natural. Los extractos de planas preferidos y aceites naturales que absorben luz azul y tienen en general un color amarillo, amarillo-café, o rojo. Numerosos extractos de plantas son disponibles de Lipo Chemicals, Inc. Paterson, New Jersey. Extractos de plantas no limitantes son aquellos obtenidos de alfalfa, aloe vera, grosella, raíz de angélica, semilla de anis, manzana, albaricoque, hoja de alcachofa, raíz de esparrago, plátano, agracejo, brote de cebada, polen de abeja, hoja de remolacha, arándano, hoja de abedul, melón agrio, hoja de grosella negra, pimiento negro, nogal negro, mora azul, zarzamora, bardana, zanahoria, pimentón, semilla de apio, cereza, pamplina, semilla de cola, barba de maíz, arándano rojo, raíz de diente de león, baya de saúco, hoja de eucalipto, polvo de aceite de lino, raíz de jengibre, hoja de ginkgo, ginseng, vara de san José, sello de oro, uva, toronja, guayaba, hibisco, enebro, kiwi, kudzu, limón, regaliz de palo, lima, malta, caléndula, mirra, hoja de oliva, naranja, cáscara de naranja, orégano, papaya, hoja de papaya, fruta de la pasión, durazno, pera, corteza de pino, ciruela, granada, ciruela pasa, frambuesa, raíz de ruibarbo, hoja de romero, hoja de salvia, hoja de yerbabuena, hierba de San Juan, fresa, clavos dulces, mandarina, hierba violeta, berro, sandia, corteza de sauce, hoja de piróla, corteza de amamelis, yohimbé y raíz de yuca. Un ejemplo de un aceite natural es aceite de salvado de arroz .

Una composición de la presente invención se prepara al mezclar el derivado de melanina con otros ingredientes incluidos adicionalmente en composiciones cosméticas, dermatológicas, mediciones y otras. Estos ingredientes incluyen, pero no se limitan a, tintes, fragancias, conservadores, antioxidantes, agentes antiadherentes, y tipos similares de compuestos. Los ingredientes incluyen en la composición en una cantidad suficiente para llevar a cabo su función propuesta.

Los siguientes ingredientes adicionales se incluyen típicamente en una presente composición. Cada uno de estos ingredientes, y cualquier otro ingrediente, está presente en una cantidad suficiente para llevar a cabo su función propuesta, sin afectar adversamente la eficacia del derivado de melanina con respecto al tratamiento de la piel para protegerla contra la radiación HEV.

Por ejemplo, una presente composición puede contener un surfactante. El surfactante puede ser un surfactante aniónico, un surfactante catiónico, o una mezcla compatible de surfactantes . El surfactante también puede ser un surfactante anfolítico o anfotérico, que tiene propiedades aniónicas o catiónicas dependiendo del pH de la composición.

Ejemplos de surfactantes aniónicos incluyen, sin limitación, jabones, sulfato de alquilo, sarcosinatos de acilo aniónicos, tauratos de metil-acilo, glutamatos de N-acilo, isetionatos de acilo, ésteres de fosfato de alquilo, ésteres de fosfato de alquilo etoxilados, sulfosuccinatos de alquilo, tridecet-sulfatos , condensados de proteínas, mezclas de sulfatos de alquilo etoxilados, y similares. Ejemplos de surfactantes no de jabón aniónicos incluyen, sin limitación, las sales de metal alcalino de un sulfato orgánico que tiene un radical de alquilo que contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de carbono y un radical de éster de ácido sulfónico o ácido sulfúrico. Ejemplos de surfactantes zwiteriónicos incluyen, sin limitación, derivados de amonio cuaternario alifático, fosfonio, y compuestos de sulfonio, en los cuales los radicales alifáticos pueden ser de cadena recta o ramificada y en donde uno de los siguientes alifáticos contiene un grupo, solubilizante en agua aniónico, por ejemplo carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Ejemplos de surfactantes anfotéricos incluyen, sin limitación, derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en las cuales el radical alifático puede ser de cadena recta o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contienen de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo solubilizante de agua aniónico, por ejemplo, carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos de surfactantes catiónicos incluyen, sin limitación, cloruro de estearildimetilbencil-amonio; cloruro de dodeciltrimetil-amonio; nitrato de nonilbenciletildimetil-amonio; y bromuro de tetradecilpiridinio . Los surfactantes no iónicos incluyen, sin limitación, compuestos producidos por la condensación o grupos de óxido de etileno con un compuesto hidrofóbico orgánico, que puede ser alifático o aromático de alquilo en carácter, por ejemplo, los condensados de óxido de polietileno de fenoles de alquilo.

Una presente composición también puede contener un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene una capacidad de aumentar la solubilidad en agua de otros compuestos. Ejemplos específicos de hidrótopos incluyen, pero no se limitan a, sulfonato de eumeno de sodio, sulfonato de eumeno de amonio, sulfonato de xileno de amonio, sulfonato de tolueno de potasio, sulfonato de tolueno de sodio, sulfato de xileno de sodio, ácido toluensulfónico, y ácido xilensulfónico . Otros hidrotropos útiles incluyen sulfonato de polinaftaleno de sodio, sulfonato de poliestireno de sodio, sulfonato naftaleno de sodio, sulfonato de alcanfor de sodio, y succinato de disodio.

Una presente composición también puede contener un solvente orgánico, por ejemplo, un componente del vehículo cosméticamente aceptable. El solvente puede ser un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de uno a seis, típicamente de uno a tres, grupos hidroxilo, por ejemplo, alcoholes, dioles, trioles y polioles. Ejemplos específicos de solventes incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol n-propílico, propilenglicol , glicerol, dietilenglicol , dipropilenglicol, tripropilenglicol, hexilenglicol , butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol, sorbitol, PEG-4, 1, 5-pentanodiol, compuestos que contienen hidroxilo similares, mezclas de los mismos. El solvente también puede ser agua o un solvente aprótico, por ejemplo, sulfóxido de dimetilo o tetrahidrofurano .

Una presente composición también puede contener un agente espesante o gelificante. Un agente espesante o gelificante puede ser, por ejemplo, un polímero que es soluble en agua o que 'genera una solución coloidal en agua. Un agente espesante o gelificante, por lo tanto, puede ser, por ejemplo, ácidos carboxílicos insaturados con polímeros o copolímeros o éster s insaturados, derivados de polisacárido, gomas, silicatos coloidales, polietilenglicoles (PEG) y sus derivados, polivinilpírrolidonas y sus derivados, poliacrilamidas y sus derivados, poliacrilonitrilos , geles de sílice hidrofílica o mezclas de los mismos.

Agentes espesantes o gelificantes específicos pueden ser, por ejemplo, polímeros o copolímeros acrílicos y/o metacrílicos , polímeros vinilcarboxílieos , acrilatos de poliglicerilo o metacrilatos , derivados de poliacrilamidas, celulosa o derivados de almidón, derivados de quitina, alginatos, aminoácidos, cemamidas, ácidos grasos, colesterol y derivados del mismo, y otros compuestos humectantes naturales, ácido hialurónico y sus ' . sales, sulfatos decondroitina , xantano, gelano, Rhamsan, karaya o goma de guar, harina de carob, y silicatos de magnesio de aluminio coloidal del tipo montmorilonita .

Agentes espesantes o gelificantes adicionales incluyen polímeros vinilcarboxílieos vendidos bajo el nombre comercial CARBOPOLMR (Lubrizol/Noveon) , copolímeros de ácido acrílico/acrilato de etilo, copolímeros de ácido acrílico/metacrilato de estearilo, carboximetilcelulosa, hidroximetilcelulosa, ' hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, guar de hidroxipropilo, hectoritas coloidales, bentonitas y similares.

Las presentes composiciones también pueden contener pigmentos, tintes, conservadores, agentes hidratantes y similares.

Los pigmentos pueden ser pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos, o pigmentos nacarados. Los pigmentos inorgánicos incluyen, pero no se limita a, dióxido de titanio, óxido de hierro negro, amarillo, rojo o café, violeta de manganeso, violeta de ultramarina, azul ultramarino, óxido de cromo, y. similares. Entre los pigmentos orgánicos, ejemplos no limitantes incluyen D & C Rojo No. 3, No. 6, No. 7, No. 9, No. 13, No. 1, No. 21, No. 27, No. 30, o No. 36,· o alternativamente negro de humo.

Los pigmentos nacarados pueden ser, por ejemplo, pigmentos nacarados blancos, tales como mica recubierta con óxido de titanio u. oxicloruro de bismuto. Pigmentos coloreados nacarados, tales como mica de titanio coloreada con óxidos de hierro o con óxido de cromo, mica de titanio coloreada con un pigmento orgánico del tipo mencionado en lo anterior, o alternativamente, pigmentos nacarados basados en oxicloruro de bismuto, también se pueden usar.

El tinte puede ser, por ejemplo, un tinte soluble en agua, tal como sal de disodio Ponceau, sal de disodio verde de alizarina, amarillo de quinolina, sal de trisodio de amaranto, sal de disodio de tartazina, sal de monosodio de rodamina, sal de disodio de fucsina, xantofilas, y similares.

Las presentes composiciones también pueden contener rellenadores , especialmente arcillas del tipo montmorillonita, hectorita, o bentonita, u otros rellenadores, tales como sílices, polvos de silicona, poliamidas, o polimetil metacrilato en polvo. Varios rellenadores blancos tales como, por ejemplo, talco, caolín, TEFLONMR (politetrafluoroetileno) , polietileno en polvo, poli-beta-alanina reticulada en polvo, y similares, también son útiles.

Otras clases · de ingredientes opcionales incluidos en una presente composición pueden ser, pero no limitado a, ajustadores de pH, agentes quelantes, conservadores, agentes amortiguadores, estabilizadores de espuma, opacificantes , y clases similares de ingredientes conocidos por las personas expertas en la técnica. Ingredientes opcionales específicos incluyen fosfatos inorgánicos, sulfatos, y carbonatos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de pH.

Ejemplos no limitantes de ajustadores de pH básicos son amoniaco; mono-, di-, y tri-alquil-aminas ; mono-, di-, y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo; y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitantes, específicos de ajustadores de pH básicos son amoníaco; sodio, potasio, e hidróxido de litio; monoetanolamina; trietilamina; isopropanlamina ; dietanolamina; y trietanolamina . Ejemplos de ajustadores de pH ácidos son los ácidos minerales y ácidos carboxílicos orgánicos. Ejemplos no limitantes de ácidos minerales son ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico.

El derivado de melanina se puede incorporar en las composiciones diseñadas como capas bases cosméticas y capas superficiales, rubores, cremas y lociones para la cara, cuerpo y manos, bases cosméticas, cremas hormonales y lociones, pinturas para las · piernas y cuerpo, bases de maquillaje, fijadores de maquillaje, productos de maquillaje, cremas humectantes y lociones, máscaras de pasta, productos para el cuidado de la piel, ambientadores de la piel, aclaradores de la piel, tónicos, apositos, y cremas y lociones alisadoras de arrugas.

En modalidades particulares, el derivado de melanina se puede incorporar en lociones; preparaciones de maquillaje, como bases de maquillaje; preparaciones para el cuidado de la piel, como lociones para las manos, protectores solares, lociones para las manos, lociones para bebe, cremas para bebe, cremas faciales, lociones humectantes, removedores de maquillaje, preparaciones anti-acné, preparaciones antienvejecimiento, y control de cebo; cremas de esteroides analgésicas y de cortisona y preparaciones; repelentes de insectos; máscaras faciales y revitalizadores .

Una composición que contiene el derivado de melanina puede estar en la forma de una solución, una emulsión de aceite en agua, una emulsión de aceite en agua, una emulsión de agua en aceite, un gel, una dispersión, una barra, un mus, una micro-emulsión, una nano-emulsión, u otra forma de producto conocida en las técnicas para el cuidado de la piel- y dermatológicas. El derivado de melanina también se puede suministrar desde un sistema de suministro encapsulado o no encapsulado, un liposoma, u otro sistema de suministro de vesícula o lamelar. La forma de composición puede ser, por ejemplo, una forma líquida, por ejemplo, una solución, una solución gelificada, o una suspensión en un medio acuoso o aceitoso; o una formulación semiliquida, por ejemplo una crema, un gel, una pasta, un ungüento, un bálsamo, un liposoma, una emulsión y una microemulsión .

Una composición de la presente invención se aplica tópicamente a la piel como sea necesario a fin de proteger la piel contra los efectos perjudiciales de la radiación HEV. Típicamente, la composición se aplica tópicamente a la piel una a cuatro veces al día. Sin embargo, la aplicación de una presente composición puede ser más o menos frecuente como sea prescrita, requerida o deseada. Las presentes composiciones se aplican a la piel mediante rocío o frotamiento. La vía preferida de administración es frotamiento sobre la piel con un masaje suave para asegurar el contacto íntimo con la piel.

Además de proteger la piel de los efectos de la luz HEV, un derivado de melanina presente también puede proteger los compuestos sensibles a la luz en una composición de la degradación. Un "compuesto sensible a la luz" se degrada cuando se expone a la luz, por ejemplo, compuestos protectores solares y antioxidantes, como avobenzona, oxibenzona, vitamina A y sus derivados, vitamina D, tocoferoles, hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, y sus derivados, extractos de plantas naturales y extracto de licoriz, extracto de mora azul, y mezclas de los mismos. En particular, un derivado de melanina presente puede impartir fotoestabilidad a los compuestos' tópicamente activos en una composición mediante cualquier interacción fotoquímica o fotofísica. A la melanina se sabe que interactúa con y secuestra una variedad de especies de oxígeno reactivas (ROS) creadas por la absorción de luz UV y HEV mediante tales compuestos fotosensibles. Estos subproductos fotoquímicos pueden destruir estos compuestos sensibles en ausencia de absorción y estabilización por el derivado de melanina.

La melanina se sabe que fotoestabiliza moléculas cercanas por medios fotofísicos también. La melanina puede detener la fluorescencia de los compuestos fotosensibles co-disueltos en una composición, tal como una composición protectora solar, reduciendo en consecuencia el tiempo de vida del compuesto en el estado excitado significativamente más reactivo. Otro mecanismo fotofísico por el cual la melanina proporciona estabilidad es el bloqueo de oxígeno singlete .

Los derivados de melanina presentes del mismo modo pueden estabilizar los compuestos sensibles a la luz en una composición al agregar una cantidad suficiente del derivado de melanina a la composición, típicamente en una cantidad de aproximadamente 0.001% a 0.1%, en peso, de la composición .

Otro aspecto de la presente invención es el uso de un derivado de melanina presente para reducir el efecto fotosensibilizador de varios sólidos particulados. Por ejemplo, se sabe que el dióxido de titanio de tamaño de partícula pequeño, es decir, de aproximadamente 200 nm o menos, proporciona una protección máxima contra la luz solar. Sin embargo, en tales tamaños de partícula pequeñas, el dióxido de titanio también es un fotosensibilizador de la piel. Se ha descubierto que la inclusión de un derivado de melanina presente en las composiciones que contienen partículas de tamaño de partícula pequeñas, similar a dióxido de titanio, supera .por lo menos parcialmente los efectos fotosensibili zadores de tales partículas.

Otro aspecto de la presente invención es la formulación de un derivado de melanina presente con un carotenoide. La composición resultante proporciona protección mejorada dé la piel contra los efectos perjudiciales de la luz solar. Además, el color natural global de la piel incluye caroteno. Los ejemplos del caroteno es útil en la presente invención incluyen, pero se limitan a, luteína, zeaxantina, beta-caroteno, alfa-caroteno, gamma-caroteno, . beta-criptoxantina, licopeno, astaxantina, capsatina, capsorubina, y mezclas de los mismos. También- se prevé otros xantofilos y carotenos de origen natural y sintéticos.

Para demostrar los nuevos e inesperados beneficios proporcionados por la presente invención, se prepararon las siguientes composiciones. Se observa la apariencia de cada composición, y los aspectos de' absorbancia se toman y se analizan. El derivado ¦ de melanina incluido en las composiciones tuvo un peso molecular de aproximadamente 7000 Daltones, y una relación OD(440 nm)/OD(660 nm) de 17, y variaron en color de amarillo a anaranjado-café (en el Ejemplo 1) y de amarillo a negro (en el Ejemplo 2), conforme la cantidad de derivado de melanina en la composición se incremento sobre el intervalo de 0.001% a 15%, en peso.

Ejemplo 2: Formulación de la Emulsión 1) Pre-mezclas y orden de adición de los ingredientes de la composición . 2) Ejemplo 3: Formulación del Gel Las siguientes formulaciones también pueden contener mayores cantidades de derivado de melanina (agregado como 10% en peso de una solución acuosa) , como sea necesario o se desee.

Ejemplo 4: Formulación de la Loción Corporal En el hervidor principal, combinar los ingredientes de la Secuencia 1 y calentar a 78-80°C.

Calentar los ingredientes de la Secuencia 2 a 80°C agregar los ingredientes de la Secuencia 1 y mezclarlos bien. Agregar lentamente el ingrediente a la Secuencia 3 a la mezcla con mezclado con hélices con velocidad media a alta. Conforme la composición se espesa, incrementar la velocidad de mezclado.

Enfriar a 40°C, agregar el ingrediente de la Secuencia 4 posteriormente ajustar el pH a 6.0 - 7.0 con solución de ácido cítrico al 10%. Enfriar a 25°C.

Viscosidad: TF a 3 rpm - 245,000 cps .

Ejemplo 5: Formulación de Maquillaje Líquido En un hervidor principal, combinar el agua y Veegum HV bajo mezclado con hélices, calentar a 75-80°C, mezclar a temperatura durante 30 minutos.

Agregar lentamente los ingredientes de la Secuencia 1 restantes al recipiente principal con mezclado con hélices a velocidad media.

Agregar lentamente los ingredientes de la Secuencia 2 al recipiente principal con mezclado con hélices a velocidad media.

Pasar los ingrediente de la secuencia 1 y 2 combinados a través de un molino coloide y hacerlos recircular hasta que los pigmentos se dispersen uniformemente.

Transferir el volumen al hervidor principal, mezclar lentamente bajo mezclado con hélices, y calentar a 80-85°C.

En un hervidor auxiliar, combinar los ingredientes de la Secuencia 3 bajo mezclado con hélices y calentar a 75-80°C.

En una temperatura apropiada de 75-80°C agregar los ingredientes de la Secuencia 3 combinados al lote mezclado con hélices, mientras se mantiene la temperatura hasta que la emulsión se complete. Comenzar a enfriar a 40°C. Cambiar a disminuir la velocidad del mezclado de barrido conforme el lote se espesa.

A 40°C, agregar el ingrediente de la Secuencia 4, seguido por el ingrediente de la Secuencia 5. Ajustar el pH a 6.0 a 7.0 con 10% de solución de ácido cítrico.

Enfriar a 30°C, vaciar el lote en un recipiente adecuado .

Ejemplo 6: Formulación de la Loción Protectora Solar SPF 50 En un hervidor principal, pesar el agua, agregar Ultrez 10 y comenzar el calentamiento a 75-80°C con agitación con hélices.

Mezclar durante 30 minutos o hasta que ya no sean visibles grumos de gel, posteriormente agregar el resto de los ingredientes de la Secuencia ' 1 y mantener el calor a 75- 80°C con mezclado con hélices.

En un hervidor' lateral, combinar los ingredientes de la Secuencia 2, calentar a 75-80°C, y mezclar hasta que sean uniformes.

Agregar lentamente los ingredientes de la Secuencia 2 a los ingredientes de la Secuencia 1 y mezclar hasta que se complete la emulsificación .

Agregar el ingrediente de la Secuencia 3 al lote como un agente neutralizante y mezclar bien. Enfriar a 40°C con mezclado. Agregar el ingrediente de la Secuencia 4, seguido por el ingrediente de la Secuencia 5. Ajustar el pH desde un pH a 6.0 - 7.0 con 10% de solución de ácido cítrico, enfriar a 25°C.

Para mostrar adicionalmente los beneficios de un derivado de melanina presente, se examinó el efecto de un derivado de melanina en varios genes expuestos a luz azul. El derivado de melanina usado en las pruebas de expresión génica fue de aproximadamente 10% en peso de una solución acuosa que tiene valores L*a*b* de L - de aproximadamente 89 a aproximadamente 92, a - de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 3, y b - de aproximadamente 40 a aproximadamente 53; una relación de OD (440 nm) /OD (600nm) de aproximadamente 17, y un peso molecular de aproximadamente 7000 Daltons.

Es bien sabido que cuando un gen se activa y se expresa, se produce el RNA. Las tecnologías de expresión génica miden la cantidad de un RNA específico en una célula o tejido dado. También es bien sabido que el estilo de vida, envejecimiento, enfermedad y otras condiciones afectan la regulación de los genes específicos.

En esta prueba, se usó el proceso de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativo (qPCR) . Cada gen objetivo se amplifica usando un conjunto de cebadores y una sonda etiquetada fluorescente que contiene secuencias de complementariedad (código de DNA) al gen de interés. La sonda contienen un tinte reportero fluorescente (R) en un extremo y un tinte inhibidor (Q) que inhibe la señal fluorescente. La amplificación de DNA se presenta con adición de un polímero de DNA (Taq polimerasa') . Los cebadores son una secuencia de genes específica y sirven como señales que inician el proceso de amplificación en un sitio de cDNA específico. Conforme la reacción de la síntesis de DNA procede, el inhibidor se desplaza de la sonda, provocando un incremento en la señal fluorescente. Un instrumento de detección lee el nivel de fluorescencia en cada pocilio cada 7 segundos y registra estos datos en tiempo real. Las muestras con mayores cantidades de material de partida producen más copias de DNA y emiten mayores niveles de fluorescencia.

Una representación esquemática del proceso del estudio.de expresión génica se proporciona en Figura 2. La Figura 2 muestra que la piel de espesor total con EPIDERMMR se expuso a luz HEV durante 12, 24, y 72 horas. La qPCR se usó para medir los cambios en los genes objetivo de cada cultivo. La mayoría de los cambios de expresión significativa se observaron después de 72 horas, sugiriendo en consecuencia la función del proceso de mediación de ROS. Algunos de los genes objetivo mostraron regulación por decremento o por incremento significativa, lo que significa disminuye o se incrementa en expresión, respectivamente. Los resultados se ilustran en la Tabla 1. 5 10 5 10 Regulación por decremento Regulación por incremento Sin cambio El estudio de expresión génica muestra el efecto de la luz HEV en expresiones génicas claves de envejecimiento e inflamatorias en la piel conduciendo a los siguientes efectos perjudiciales: . función y fragilidad de la barrera débil. Elevación en las células senescentes; efecto perjudicial a las proteina esenciales que pueden conducir a inmunidad deprimida, inflamación y cáncer; pigmentación no uniforme; y destrucción de la red de fibras dérmicas que a través del tiempo se pueden expresar en arrugas y flacidez de la piel.

Un derivado de melanina presente se mostró en este estudio para proteger la piel contra estos efectos perj udiciales .

Obviamente, muchas modificaciones y variaciones de la invención como se exponen en este documento anteriormente se pueden hacer sin apartarse del espíritu y alcance de las mismas y, por lo tanto, solo tales limitaciones se deben imponer como se indica por las reivindicaciones adjuntas.

Claims (30)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Un derivado de melanina, caracterizado porque tiene una alta absorción de HEV y una baja absorción de luz roja, una relación de densidad óptica de 40 nm a densidad óptica de 600 nm de 10 o mayor, y un peso molecular de 500 a aproximadamente 10,000 Dal.tons.

2. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el derivado de melanina se produce mediante blanqueo oxidativo de la melanina .

3. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el derivado de melanina se produce por fraccionamiento de la melanina.

4. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el derivado de melanina se produce por blanqueo oxidativo y fraccionamiento de la melanina.

5. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se prepara a partir de una melanina tratada con enzimas y/o de una melanina y un agente copolimerizante que reduce la deslocalización electrónica de los oligómeros de melanina.

6. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la melanina es una melanina sintética.

7. El derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el agente de copolimerizacion comprende un aminoácido que contiene azufre.

8. El derivado dé melanina de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la enzima se selecciona del grupo que consiste de tirosinasa, TRP1 ácido ( 5 , 6-dihidroxiindol-5-carboxílico-oxidasa ) , TRP2 (dopacromo-tautomerasa) , y mezclas de las mismas.

9. Una composición, caracterizada porque comprende (a) un derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1; y (b) una barrera cosméticamente aceptable para aplicar la composición tópicamente a la piel.

10. La composición · de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 15% del derivado de melanina, en peso de la composición.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque además comprende por lo menos uno de un bloqueador de UVB y un bloqueador de UVA.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque además comprende un primer bloqueador de UV . para bloquear radiación UVA y un segundo bloqueador de UV para bloquear radiación UVB.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque los bloqueadores de UVA y UVB están cada uno independientemente presentes en una cantidad de aproximadamente 0.25% a aproximadamente 3%, en peso de la composición.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el primero y el segundo bloqueador de UV comprende por lo menos uno de benzotriazol , una benzofenona, ácido benzoico, PABA, cinamato, salicilato, y avobenzona.

15. Una composición para aplicación tópica a la piel de mamífero, caracterizada porque comprende (a) un derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1; (b) un compuesto tópicamente activo; y (c) un vehículo cosméticamente aceptable.

16. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el derivado de melanina está presente en una cantidad de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 15%,- en peso de la composición.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto tópicamente activo se selecciona del grupo que cosiste de una fragancia, un fármaco, un agente terapéutico, un acondicionador de la piel, un antioxidante, un repelente de insectos, un contrairritante, una vitamina, un extracto de planta, un aceite, un compuesto antibacteriano, un compuesto antifúngico, un compuesto anti-inflamatorio, un anestésico tópico, un reemplazo de lipidos epidérmico, un protector solar, una medicación para dermatitis o enfermedad de la piel y mezclas de los mismos.

18. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto tópicamente activo se selecciona del grupo que consiste de benzocaína, clorhidrato de diclonina, aloe vera, butamben, picrato, clorhidrato de lidocaina, xilocaina, providona-yoduro, sulfato-bacitracina de polimixina b, sulfato-hidrocortisona de zinc-neomicina , cloranfenicol , cloruro de etilbenzetonio, eritromicina , lindano, peróxido de benzoilo de eritromicina, fosfato de clindamicina, 5, 7-dicloro-8-hidroxiquinolina, dipropionato de alclometasona, valerato de betametasona, monoacetato de o-amino-p-toluenosulfonamida, amcinonida, diacetato de diflorasona, hidrocortisona, cloruro de metilbenzetonio, PEG-4-dilaurato, aceite de lanolina, petrolato, cera mineral, nitrato de butocuazol, haloprogina, clotrimazol, 0- [ (2-hidroximetil) -metilo] guanina, dipropionato de alclometasona, valerato de betametasona, miristato de isopropilo MSD, metoxsaleno, alquitrán de hulla, 2-(acetiloxi) -9-fluoro-1 ' , 2 ' , 3 ' , 4 ' -tetrahidro-ll-hidroxipregna-1, 4-dieno- [16, 17-b] naftalen-3, 20-diona, 21-cloro-9-fluoro-1 ' , 2 ' , 3 ' , ' -tetrahidro-llb-hidroxipregna-1, 4-dieno- [16, 17-b] naftalen-3 , 20-diona, 'alantoina, ácido salicilico, y mezclas de las mismas.

19. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto tópicamente activo es un carotenoide.

20. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque el vehículo cosméticamente aceptable comprende un líquido.

21. La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el líquido comprende agua, un alcohol, un triol, un poliol, un aceite natural o sintético, y mezclas de los mismos.

22. La composición de conformidad con la reivindicación 20,' caracterizada porque el vehículo cosméticamente aceptable comprende un agente de volumen en polvo.

23. Un método para proteger la piel de mamífero de los efectos de radiación visible de alta energía que comprende poner en contacto la piel con una composición, caracterizado porque comprende: (a) de aproximadamente .0.01% a aproximadamente 15%, en peso, de un derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1; y (b) un vehículo cosméticamente aceptable.

24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el vehículo comprende un líquido o u polvo .

25. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el derivado de melanina permanece esencialmente sobre una superficie de la piel.

26. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición está en una forma de una solución, una dispersión, una emulsión, una barra, un mouse o un gel.

27. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición protege la piel al reducir un riesgo de fotoenvejecimiento de la piel y enve ecimiento prematuro de la piel.

28. Un método para proteger un compuesto sensible a la luz en una composición, caracterizado porque comprende agregar una cantidad suficiente de un derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1 para estabilizar el compuesto contra la degradación de luz.

29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el compuesto sensible a la luz comprende avobenzona, oxibenzona, vitamina Al, vitamina D, hidroquinona, ácido, cójico, ácido ascórbico, derivados de ácido ascórbico, extracto de plantas naturales, extracto de licoriz, extracto de mora azul y mezclas de los mismos.

30. Una composición, caracterizada porque comprende (a) de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 1%, en peso, de un derivado de melanina de conformidad con la reivindicación 1; (b) un vehículo cosméticamente aceptable; y (c) un compuesto sensible a la luz.