MX2012005732A

MX2012005732A - Composiciones orales que contienen extractos de myristica fragrans y metodos relacionados.

Info

Publication number: MX2012005732A
Application number: MX2012005732A
Authority: MX
Inventors: Harsh M Trivedi; Elizabeth K Gittins
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2009-12-04
Filing date: 2010-12-01
Publication date: 2012-06-13
Also published as: ZA201203510B; EP2506932A1; PH12012500950A1; US20120244085A1; EP2689806A1; BR112012013329A2; WO2011068813A1; AU2010326135A1; CA2780172A1; MY150829A; JP2013512907A; AU2010326135B2; TW201127418A; RU2012127804A; AR079304A1; CO6541604A2; CN102762258A

Abstract

Se describen composiciones que comprenden una combinación de extractos, así como métodos para la preparación y uso de las mismas.

Description

COMPOSICIONES ORALES QUE CONTIENEN EXTRACTOS DE MYRISTICA FRAGRANS Y METODOS RELACIONADOS Antecedentes de la Invención Las composiciones dentífricas se utilizan ampliamente con el fin de proveer salud oral. Los dentífricos en la forma de pasta de dientes, enjuagues bucales, gomas de mascar, tiras comestibles, polvos, espumas, y similares han sido formulados con una amplia variedad de materiales activos que proveen una cantidad de beneficios al usuario. Entre estos beneficios están las propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes. Estas propiedades de los dentífricos los hace agentes terapéuticos útiles para prevenir o tratar una cantidad de afecciones de la salud oral, tales como caries, gingivitis, placa, sarro, enfermedad periodontal, y similares.

La gingivitis es la inflamación o infección de las encías y los huesos alveolares que soportan los dientes . En general, se cree que la gingivitis es causada por las bacterias en la boca (en particular las bacterias estimulan la formación de la placa) y las toxinas formadas como subproductos de las bacterias . Se cree que las toxinas estimulan la inflamación del tejido oral dentro de la boca. La periodontitis es un estado de enfermedad que se agrava progresivamente en comparación con la gingivitis, en donde Ref. 230489 las encías se inflaman y empiezan a alejarse de los dientes y se forman surcos, lo que finalmente puede resultar en la destrucción del hueso y del ligamento periodontal. Las infecciones bacterianas de las estructuras que soportan la dentición pueden incluir gingivitis y periodontitis , pero también pueden incluir infecciones del hueso, por ejemplo, las mandíbulas como resultado de una intervención quirúrgica. Además, la inflamación del tejido oral puede ser causada por cirugía, lesión localizada, trauma, necrosis, higiene oral inapropiada o de diversos orígenes sistémicos.

En general, se cree que los componentes celulares implicados en estas enfermedades y estados de salud incluyen el tejido epitelial, fibroblastos gingivales y leucocitos en la circulación, todos los cuales contribuyen con la respuesta del hospedero a los factores patógenos generados por la bacteria. Los patógenos bacterianos más comunes implicados en estas infecciones orales son Streptococci spp. (por ejemplo, S. mutans) , Porphyromonas spp., Actinobacillus spp., Bacteroides spp. y Staphylococci spp., Fusobacterium nucleafcum, Veillonella párvula, Actino yces naeslundii y Porphyromonas gingivalis . Aunque la infección bacteriana es a menudo el evento etiológico en muchas de estas enfermedades orales, la patogénesis de la enfermedad es provocada por la respuesta del hospedero. Los neutrófilos polimorfonucleares (PMN, por sus siglas en inglés) en la circulación son en gran parte responsables de la hiperactividad encontrada en los sitios de infección. Típicamente, los PMN y otros mediadores celulares de la inflamación se vuelven híper-funcionales y liberan químicos tóxicos que son parcialmente responsables por la destrucción del tejido circundante en los focos de infección.

De esta manera, la infección bacteriana del tejido oral estimula la respuesta inmunitaria del hospedero y reduce el proceso de curación mediante la regulación hacia arriba de los mediadores inflamatorios que causan un significativo daño al tejido. Una clase de mediadores ampliamente estudiados por su efecto sobre la respuesta inflamatoria son los metabolitos del ácido araquidónico, principalmente 'las prostaglandinas y leucotrienos , que son producidos a través de las trayectorias de la enzima ciclooxigenasa o lipooxigenasa . Estos metabolitos han sido implicados como los principales mediadores en la gingivitis, periodontitis , osteomielitis así como en otras enfermedades inflamatorias.

Existe una variedad de composiciones descritas en la técnica para prevenir y tratar la inflamación oral como resultado de la infección bacteriana. En particular, para prevenir la acumulación de mediadores inflamatorios derivados de la trayectoria del ácido araquidónico, se han utilizado los fármacos anti- inflamatorias no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) para tratar exitosamente los pacientes que sufren de la enfermedad periodontal y de las enfermedades inflamatorias que son causadas por los metabolitos del ácido araquidónico. Los datos experimentales y clínicos han demostrado que la indometacina, el flurbiprofeno, el cetoprofeno, el ibuprofeno, el naproxeno y el ácido meclofenámico tienen significativos efectos de mejoramiento contra la pérdida ósea alveolar, así como en la reducción de las prostaglandinas y leucotrienos en los modelos de enfermedad dental. Sin embargo, una desventaja principal para el uso regular de los NSAID es el desarrollo potencial de acidez estomacal, úlceras gástricas, sangrado gastrointestinal y toxicidad.

Otros métodos de tratamiento incluyen el uso de agentes terapéuticos antimicrobianos y antibióticos para eliminar la infección subyacente. Estos tratamientos operan para reducir la fuente de agentes irritantes (bacterias) , pero son lentos para afectar la respuesta inmunitaria del hospedero a las toxinas segregadas por la bacteria. En adición, ciertos antibióticos y otros agentes terapéuticos antimicrobianos potencialmente causan la ulceración de las membranas de la mucosa oral, la inducción de la gingivitis descamante, la decoloración, el potencial para la resistencia a los antibióticos después del uso prolongado, así como también la exacerbación de la inflamación del tejido debido a la irritación.

Se han utilizado aceites esenciales en las composiciones dentífricas, principalmente como saborizantes . Muchos aceites esenciales son aceites de plantas, pero la composición de un aceite de una planta difiere considerablemente de un extracto de esa planta.

La Myristica fragrans (nuez moscada) es conocida como una cura para el dolor de cabeza y como un fármaco gastrointestinal en la Ayurveda de la antigua India y ha sido utilizada para la dispepsia, dolor de estómago, diarrea y vómitos en la medicina tradicional China. Se ha reportado que la Myristica fragrans ha sido utilizada como pasta de fruta y aplicada a los dientes. Ver las patentes estadounidenses Nos. 6,264,926 y 7,083,779. Se ha reportado que los extractos de Myristica fragrans tienen actividad antimicrobiana contra la Escherichia Coli, Salmonella y otras bacterias que normalmente no se encuentran en la boca y que no se conocen que tengan implicación alguna para causar la placa o gingivitis. Indu, M.N., y otros, "Antimicrobial Activity of Some of the South-Indian Spices Against Serotypes of Escherichia Coli, Salmonella, Listeria Monocytogenes and Aeromonas Hydrophila" , Braz. J. Microhiology, 37: páginas 153-158 (2006). La patente estadounidense No. 5,124,156 describe una goma de mascar para prevenir la piorrea alveolar que contiene lisozima de clara de huevo y extracto de macis. Las patentes estadounidenses Nos. 4,195,101 y 4,263,326 revelan un compuesto antimicrobiano obtenido de un extracto de macis.

Se ha evaluado el extracto de Nuez moscada (Myristica fragrans) en cloroformo por sus actividades anti-inflamatorias, analgésicas y anti-trombóticas en roedores (Phytotherapy Res. 13(4), 344-45, 1999). Olajide 0 A y otros, reportaron los efectos de la nuez moscada en conejos albinos en la hiperlipidemia . También, se reportó que el extracto de Myristica fragrans muestra actividad contra la agregación de las plaquetas. (Ram, A. y otros, J. of Ethnopharmacology, 55(1), 49 a 53, 1996; Janssens, J. y otros, J. of Ethnopharmacol , 29 (2), 179-88, 1990). El extracto al 50% en etanol de M. fragrans (nuez moscada) fue estudiado por Tajuddin y otros, en ratones machos por su actividad afrodisiaca {BMC complement Altern Med. 3(1), 6, 2003). Sherry, C. J. y otros, reportaron el incremento del sueño inducido del aceite completo de nuez moscada en etanol en pollos jóvenes y un extracto de nuez moscada en ligroína produjo un incremento significativo en la duración del sueño a la luz y el sueño profundo en pollos jóvenes. (Experentia, 37(4), 492-3, 1978; J. Ethnopharmacology, 6(1), 61-66, 1982). Messiha, F. S. y otros, reportaron la acción depresiva sobre el SNC de la nuez moscada mediante una prueba del desempeño del comportamiento, mientras que Truitt, y otros, reportaron evidencias de inhibición de la monooxidasa por la nuez moscada (Vet Hu Toxicol, 26(2), 17-20, 1984; Proc. Soc. Exp. Bio. Med. 112, 647-50, 1963). En 1994, Van Gil, S. C. y otros, reportaron que no hubo evidencia experimental que soporte los hallazgos previos de que la nuez moscada tiene propiedades alucinógenas u otras propiedades psicotrópicas, pero en su lugar demostraron un suave efecto sedante (J. Ethnopharmacology, 42(2), 117-24, 1994). Recientemente, Grover, J. K. y otros, reportaron que la suspensión de nuez moscada cruda (NMC) y el extracto de éter de petróleo (PE) tuvieron un buen efecto anti-diarreico y propiedad sedativa (Methods Find Exp Clin Pharmacol, 24(10), 675-80, 2002). Sonavane, y otros, reportaron que extractos insolubles de nuez moscada en Hexano y Acetona no mostraron actividad angiogénica específica {Pharmacol Biochem Behav, 71 (1-2) , 239-44, 2002) .

La patente estadounidense No. 4,752,476 de Copney, y otros describe una composición, que comprende dos cucharaditas de nuez moscada, agua de rosas, hojas de laurel y yerbabuena, a ser ingerida después de la ebullición, por un individuo para inducir el sueño. La patente estadounidense No. 4,671,959 de arren, y otros describe un método para reducir la reactividad fisiológica y/o subjetiva al estrés en seres humanos sometidos a condiciones estresantes. El método comprende la administración de una composición de Aceite de Nuez moscada, Extracto de macis, Aceite de Neroli, Aceite de Valeriana, Miristicina, Isoelemicina y Elemicina ya sea a través de inhalación o por vía transdérmica, utilizando uno o más de los ingredientes mencionados previamente solos o en una composición adecuada, tal como etanol y/o una composición de perfume, colonia o artículo perfumado (por ejemplo, ambientador o desodorante en barra) .

Mientras que algunos han reportado beneficios para la salud a partir del uso de los extractos de Myristica fragrans, estos usos no sugieren que los extractos de Myristica fragrans pudieran proveer algún beneficio para el cuidado oral en combinación con otros extractos naturales. Existe una necesidad para proveer suplementos naturales que provean efectos antibacterianos, anti-inflamatorios , así como también efectos antioxidantes a la cavidad oral .

Breve Descripción de la Invención Se ha descubierto recientemente que la adición del extracto de Myristica fragrans a varias de las composiciones dentífricas resulta en composiciones de pastas de dientes, enjuagues orales, gomas de mascar, tiras orales, cuentas y otras composiciones que son adecuadas para el tratamiento y prevención de una variedad de enfermedades orales, incluida la gingivitis, acumulación de la placa y similares. Se cree que el extracto de Myristica fragrans, contiene cantidades variables, ínter alia, de uno o más de canfenos, limonenos, OÍ- y ß-pinenos, eugenol, eugenol metílico, iso-eugenol, benzoato de butilo, miristina, elemicina, OÍ-terpineol , ß-felandreno, ácido mirístico, dodecanoato de butilo, alcohol -cariofilénico, geranil acetona, así como mezclas de los mismos, y otros químicos beneficiosos, que pueden ser añadidos a las composiciones dentífricas de manera que la cantidad administrada a la cavidad oral durante el uso sea efectiva para proveer un efecto antibacteriano, antioxidante, y/o anti-inflamatorio, así como también que sean efectivos para tratar la boca seca (xerostomía) . En varias de las modalidades, los componentes del extracto de Myristica fragrans, se combinan con extractos naturales diferentes de Myristica fragrans, para proveer actividad mejorada.

Se ha encontrado que los dentífricos formulados con el extracto de Myristica fragrans, en combinación con extractos naturales diferentes de Myristica fragrans, exhiben propiedades antibacterianas, anti-inflamatorias , y/o antioxidantes y se ha encontrado que son efectivos para el tratamiento de la xerostomía, sin la necesidad de un agente antibacteriano adicional.

De acuerdo con una característica de una de las modalidades, se provee una composición oral que comprende un extracto de Myristica fragrans, un portador aceptable oralmente y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans . En otra característica de una de las modalidades, se provee un método para el tratamiento del tejido blando en la cavidad oral que comprende administrar al tejido blando en la cavidad oral una composición que comprende un extracto de Myristica fragrans, un portador aceptable oralmente y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans.

Las áreas adicionales de aplicabilidad de la presente invención se harán evidentes a partir de la descripción detallada que se provee de aquí en adelante. Se debe entender que la descripción detallada y los ejemplos específicos, a la vez que indican la modalidad preferida de la presente invención, están dirigidos para propósitos de ilustración solamente y no se deben considerar que limiten el alcance de la presente invención.

Descripción Detallada de la Invención Conforme se utiliza en todo este documento, se usan intervalos como una abreviatura para describir cada uno y todos los valores que están dentro del intervalo. Se puede seleccionar cualquier valor dentro del intervalo como el término del intervalo. En adición, todas las referencias que se citan en la presente se incorporan en la misma como referencia en su integridad. En el caso de un conflicto en una definición de la presente revelación y aquélla de una referencia citada, la presente revelación tiene prevalencia. En adición, las composiciones y los métodos pueden comprender, consistir esencialmente, o consistir de los elementos que se describen en la presente.

A menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes y cantidades expresadas en la presente y en cualquier lugar de la especificación se deben entender que hacen referencia a porcentajes en peso. Las cantidades dadas se basan en el peso activo del material. La mención de un valor específico en la presente está proyectada para denotar ese valor, más o menos un grado de variabilidad para tomar en cuenta los errores en las mediciones. Por ejemplo, una cantidad de 10% puede incluir 9.5% ó 10.5%, dado el grado de error en la medición lo que será apreciado y entendido por aquellas personas con los conocimientos habituales en la técnica.

Conforme se utiliza en la presente, "actividad antibacteriana" quiere decir en la presente la actividad conforme se determina por cualquier ensayo o prueba antibacteriana in vitro o in vivo generalmente aceptada. "Actividad anti-inflamatoria" quiere decir en la presente la actividad conforme se determina por cualquier ensayo o prueba in vitro o in vivo generalmente aceptada, por ejemplo un ensayo o prueba para la inhibición de la producción de la prostaglandina o la actividad de la ciclooxigenasa. "Actividad antioxidante" quiere decir en la presente la actividad conforme se determina por cualquier ensayo o prueba antioxidante in vitro o in vivo generalmente aceptada.

Una "superficie oral" abarca en la presente cualquier superficie blanda o dura dentro de la boca incluida las superficies de la lengua, paladar duro y blando, mucosa oral, encías y superficies dentales. Una "superficie dental" es en la presente una superficie de un diente natural o una superficie dura de la dentición artificial que incluye una corona, carilla, obturación, puente, prótesis dental, implante dental y similares. El término "inhibición" en la presente con respecto a una condición tal como una inflamación en un tejido oral abarca la prevención, supresión, reducción en extensión o severidad, o la mejora de la condición.

La expresión "extracto natural" conforme se utiliza en la presente denota cualquier extracto que es obtenido de una fuente natural, tal como una planta, fruta, árbol y similares. Los ejemplos no limitantes de extractos naturales incluyen extractos de orégano, magnolia, romero, Camellia, morina, zingiber officinale, Zizyphus joazeiro, Púnica granatum, Garcinia mangostana L, Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitáceas (Citrullus colocynthis) , y similares. Muchos de tales extractos se describen en las patentes estadounidenses Nos. 6,264,926 y 7,083,779 y las publicaciones de solicitudes de patentes estadounidenses Nos. 2009/0087501 y 2007/0116652.

Una composición para el cuidado oral de la presente invención puede tomar cualquier forma que sea adecuada para la aplicación a una superficie oral. En varias modalidades ilustrativas, la composición puede ser una solución líquida adecuada para irrigar, enjuagar o pulverizar; un dentífrico, tal como un polvo, pasta de dientes o gel dental; un gel periodontal; un líquido adecuado para recubrir una superficie dental (por ejemplo, un blanqueador líquido) ; una goma de mascar; una película o tira disoluble, parcialmente disoluble o no disoluble (por ejemplo, una tira blanqueadora) ; una cuenta (por ejemplo, composición encapsulada en gelatina) , una oblea; un paño o toallita; un implante; un enjuague oral, una espuma, un hilo dental; etc. La composición puede contener ingredientes activos y/o portadores adicionales a aquéllos enunciados líneas arriba.

En ciertas modalidades, la composición está adaptada para la aplicación a una superficie oral de un animal doméstico pequeño, por ejemplo, un gato o un perro. Tal composición es típicamente comestible o masticable por el animal y puede tomar la forma, por ejemplo, de un alimento, golosina o juguete para gato o perro.

La clasificación en la presente del ingrediente como agente activo o ingrediente portador se hace por claridad y conveniencia y no se debe extraer inferencia alguna de que un ingrediente en particular necesariamente funciona en la composición de acuerdo con la clasificación de la presente. Asimismo, un ingrediente en particular puede servir en una pluralidad de funciones, de esta manera la revelación de un ingrediente en la presente como ejemplificación de una clase funcional no excluye la posibilidad de que también se pueda ejemplificar en otra clase funcional.

En una de las modalidades, se provee una composición para pasta dental que contiene por lo menos un extracto de Myristica fragrans, un portador aceptable oralmente y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans . La Myristica fragrans, es un género de árboles distribuidos desde India y el sureste asiático hasta el norte de Australia y las islas del Pacífico. Se cultiva ocasionalmente por su arilo (macis) y su semilla (nuez moscada) utilizada como especie. La nuez moscada y la macis se utilizan como condimento y en medicina. La nuez moscada es un estimulante, carminativo, astringente y afrodisiaco. Se utiliza en tónicos y electuarios y forma un constituyente de las preparaciones prescritas para la disentería, dolor de estómago, flatulencia, náusea, vómitos, malaria, reumatismo y las etapas tempranas de la lepra (Burkill, 11, 1528-30; Kirt & Basu, III, 2141; B.P.C. 1959, 502; Nayar, J. Bombay Nat . Hist. Soc, 52, 515, 1954-55).

El extracto de Myristica fragrans puede ser obtenido en cualquiera de una variedad de métodos de extracción conocidos. Se cree que el extracto contiene cualquiera de uno o más de los siguientes compuestos, que por sí mismos, o en combinación con otros compuestos que se encuentran en el extracto, pueden ser utilizados en las modalidades. Los extractos de Myristica fragrans pueden incluir canfenos, limonenos, a- y ß-pinenos, eugenol, eugenol metílico, iso-eugenol, benzoato de butilo, miristina, elemicina, -terpineol, ß-felandreno, ácido mirístico, dodecanoato de butilo, alcohol -cariofilénico, geranil acetona, así como mezclas de los mismos.

En otra de las modalidades, la presente invención provee un método para la inhibición del desarrollo bacteriano y/o la inflamación en la cavidad oral de un paciente animal. El método de manera preferible es un método para el tratamiento del tejido blando en la cavidad oral que comprende administrar al tejido blando de la cavidad oral una composición que comprende un extracto de Myristica fragrans, un portador aceptable oralmente y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans.

En otra de las modalidades, la presente invención provee enjuagues orales o lavados orales que comprenden agua, saborizantes y por lo menos un componente hídrico, tal como etanol, glicerol y sorbitol junto con un extracto de Myristica fragrans y por lo menos un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans. En otra de las modalidades, la presente invención provee una goma de mascar que comprende una goma base y saborizantes en adición a un extracto de Myristica fragrans y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans. Incluso en una modalidad adicional, se proveen tiras comestibles que contienen polímeros que forman película y de manera opcional saborizantes en adición a un extracto de Myristica fragrans y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans .

En un aspecto, la composición contiene un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans. Se puede utilizar cualquier extracto adecuado mientras mejore los efectos antibacterianos, anti-inflamatorios y antioxidantes del extracto de Myristica fragrans. Los extractos adecuados incluyen, por ejemplo, extractos de orégano, magnolia, arándano agrio, romero, Camellia, morina, zingiber officinale, Zizyphus joazeiro, Púnica granatum, Garcinia mangostana L. , Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mi usops elengi, Hibiscus abelwoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitáceas (Citrullus colocynthis) , y similares.

En particular, los extractos preferidos incluyen extractos de orégano, magnolia, arándano agrio, romero, Ca ellia, morina, zingiber officinale, Zizyphus joazeiro, Púnica granatum, Garcinia mangostana L. , Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, ibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitáceas (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate, Cinnamomum camphora, Cinnamomum verum, Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus, Ficus bengalensis, Juglans regia, Madhuca longifolia, Mimusops elengi, Ocimum sanctum, té Oolong, hojas de Piper betel, Piper longum, Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygium . aromaticum, Spilanthes calva, Vaccinium macrocarpon, Zanthoxylum ar atum, así como mezclas de los mismos.

Los extractos adicionales se pueden seleccionar de una o más plantas de los siguientes géneros: Origanum Thymus, Lavandula, Salvia, Melissa, Cuminum, Petroselinum, Caléndula, Tagetes, Boswellia, Sambucus, Copaifera, Cúrcuma, Allium, Symphytum, Púnica, Euterpe, Sophora, Rheu , Fagopyrum, Camellia, Coptis, Hydrastis, Mahonia, Phellodendron, Berberís, Xanthorhiza, Lonicera, Vaccinium, Cinnamomum, Vitis, Terminalia, Pinus, Albizia, Melia, Salvadora, Paullinia, Piper, Syzygium, Commiphora, Juglans, Scutellaria y Magnolia.

Más específicamente, el extracto natural adicional que se utiliza en las composiciones que se describen en la presente puede ser extraído de plantas de las siguientes especies: Origanum vulgare, Origanum onites, Origanum majorana, Origanum heracleoticum, Thymus vulgaris L, Thymus citriodorus, Thymus pulegioides, Thymus x herba-barona, Thymus serpyllum, Lavandula angustífolia/officinalis, Lavandula stoechas, Lavandula dentate, Lavandula x intermedia, Lavandula multifida, Salvia officinalis, Salvia divinoru , Salvia apiana, Melissa officinalis, Cuminum cyminu , Petroselinum crispum, Caléndula arvensis, Caléndula maderensis, Caléndula officinalis, Tagetes erecta, Tagetes minuta, Tagetes patula, Boswellia sacra, Boswellia frereana, Boswellia serrata, Boswellia papyrifera, Sambucus nigra, Sambucus melanocarpa, Sambucus racemosa, Copaifera langsdorfii , Cúrcuma longa, Alliu sativu, Symphytum officinale, Púnica granatum, Euterpe olerácea, Sophora flavescens, Rheum rhabarbarum, Rheum rhaponticum, Fagopyrum esculentum, Camellia sinensis, Coptis teeta, Hydrastis canadensis, Mahonia aquifolium, Phellodendron amurense, Berberís vulgaris, Xanthorhiza simplicissima, Lonicera ceprifoliu, Vaccinium macrocarpon, Cinnamomum zeylanicum Nees, Cinnamomum verum, Vitis Vinifera, Terminalia Bellerica, Pinus Pinaster, Albizia Lebbek, Melia Azadirachta, Salvadora pérsica, Paullinia cupana, Piper betle, Syzygium aromaticum, Commiphora myrrha, Juglans regia, Scutellaria baicalensis y Magnolia officinalis.

Los extractos naturales adicionales útiles junto con el extracto de Myristica fragrans también se pueden seleccionar de uno o más de las siguientes extractos naturales (el nombre común se incluye primero, sin itálicas, seguido por el (los) nombre (s) formal (es) en itálicas): achyranthes, Achyranthes áspera, áloe, Aloe spp. , incluido A. barbadensis, A. ferox y A. vera, anís, Pimpinella anisum, aristoloquia, Aristolochia bracteolate, árnica, Arnica spp. , incluido A. fulgens, higuera, Ficus bengalensis, abricó, Mimusops elengi, albahaca, Ocimum basilicum y O. mínimum, betel, Piper betle, pimienta negra, Piper nigrum, alcanfor, Cinnamomum camphora, catecú, Acacia catechu, celidonia, Chelidoniu spp., manzanilla, Matricaria chamomilla, haritaki, Terminalia chebula, escutelaria, Scutellaria baicalensis, canela, Cinnamomum lourerii y C. zeylandicum, naranjo, Citrus spp., incluido C. aurantifolia, C. aurantium, C. limonum y C. sinensis, clavo de olor, Syzygium aromaticum, eneldo, Anethum spp. , incluido A. graveolens y A. sowa, equinácea (flor cónica) , Echinacea pallida, eucalipto, Eucalyptus globulus, hinojo, Foeniculum vulgare, gardenia, Gardenia jasminoides, jengibre, Zingiber of icinale, uva, Vitis vinifera, lúpulo, Humulus lupulus, houtuinia, Houttuynia cordata, morera de la India, Morinada citrifolia, enebro, Juniperus com unis, hierba limón, Cymbopogon spp. , incluido C. citratus y C.flexuosus, regaliz, Glycyrrhiza spp. , incluido G. glabra y G. uralensis, pimienta larga (pipli) , Piper longum, mahua, Madhuca longifolia, magnolia, Magnolia officinalis, caléndula, Caléndula officinalis, almácigo, Pistacia lentiscus, meliloto, Melilotus officinalis, aquilea, Achillea millefolium, mirra, Commiphora spp. , incluido C. abyssinica y C. mol ol, lila india (margosaj , Azadirachta indica, neroli (flor del naranjo amargo) , Citrus aurantiu , bugalla, Quercus infectoria, perejil, Petroselinum sativum, peelu, Salvadora pérsica, menta, Mentha piperita, pino, Pinus spp., incluido P. palustris y P. sylvestris, granada, Púnica granatum, acacia espinosa (babul) , Acacia nilotica, ratania, Krameria spp. , incluida K argéntea y K triandra, romero, Ros arinus officinalis, azafrán, Crocus sativus, salvia, Salvia spp. , incluida S. lavendulaefolia, S. officinalis y S. triloba, sándalo, Santalum spp. , incluido S. álbum y S. spicatum, yerbabuena, Mentha spicata, jambú (pelitre), Spilanthes calvi, anís estrellado, Illicium verum, té fincluido té verde y té OolongJ , Camellia sinensis, tomillo, Thymus spp. , incluido T. serpyllum y T vulgaris, tesfal (fresno espinoso) , Zanthoxylum armatum, tulsi (albahaca sagrada,) , Ocimum sanctum, cúrcuma, Cúrcuma longa, liquen usnea, Usnea barbata, vajradanti, Potentilla fulgens, nuez, Juglans regia, wintergreen, Gaultheria procumbens, así como mezclas de los mismos .

Conforme se explica en la presente, los extractos naturales adicionales pueden ser derivados de o basarse en compuestos o extractos aislados de plantas. Cada una de las siguientes plantas provee uno o más ingredientes activos que son útiles en una composición oral para uno o más beneficios para el cuidado oral. Por ejemplo, el extracto de Romains officinalis (romero) tiene un efecto antibacteriano y anti-inflamatorio. El extracto de romero contiene varios materiales orgánicos e inorgánicos, incluidos flavonoides, ácidos fenólicos y triterpénicos . Los ejemplos no limitantes de los compuestos orgánicos útiles incluyen 1,8-cineol, alcanfor, a-pineno, ácido carnósico, ácido rosmarínico, ácido ursólico, carnosol y ácido oleanólico. La discusión de los compuestos activos contenidos en la presente en relación con los diversos extractos incluyen aquellos compuestos que se cree son eficaces en las composiciones orales; sin embargo, las listas de tales compuestos no son exclusivas y en algunos casos aún van a ser identificados o totalmente caracterizados, sin embargo, la observación empírica demuestra los efectos deseados. Asimismo, en varios aspectos, todo el extracto incluyendo todos los compuestos contenidos en la presente provee el ingrediente activo botánico más efectivo. Los extractos de romero para su uso en las composiciones orales se discuten en la publicación de patente estadounidense 2006/0134025 de Trivedi y otros y cedida a Colgate-Palmolive. Los extractos de las hojas de las plantas de romero se venden como extracto de romero por, por ejemplo, Sabinsa Corporation de Piscataway, N.J. Tales compuestos que se encuentran en varios extractos basados en plantas pueden ser aislados de los extractos y utilizados independientemente como ingredientes botánicos activos. Por ejemplo, el ácido carnósico puede ser independientemente aislado y utilizado en una composición oral, ya que se ha encontrado que es eficaz contra las bacterias orales que producen las caries, gingivitis y mal aliento.

Otros extractos útiles de acuerdo con las presentes enseñanzas incluyen cualquier parte adecuada de una planta de la familia de las Lamiáceas, incluidas aquellas plantas clasificadas en los siguientes géneros: Origanum, Thymus, Lavandula, Salvia, Perovskia, Phlomis o Melissa. Por ejemplo, los extractos adecuados incluyen aquéllos de Origanum vulgare L. (comúnmente conocido como "orégano", "orégano silvestre" o "mejorana silvestre"), incluido sus sub-especies (Origanum vulgare ssp.) , Origranum onites (comúnmente conocido como "orégano italiano" o "mejorana"). Origanum majorana (comúnmente conocido como "mejorana" o "mejorana dulce") y Origanum heracleoticum. La subespecie Origanum vulgare incluye O. vulgare ssp. vulgare, O. vulgare ssp. viride y O. vulgare ssp. hirtum (comúnmente conocido como "orégano griego" u "orégano silvestre"). Conforme se utiliza en la presente, el término "Orégano" abarca todas las especies y sub-especies adecuadas del género Origanum. Se cree que el Orégano contiene más de 30 compuestos activos, incluido carvacrol, timol y ácido rosmarínico.

El género Thymus (Tomillo) , también de la familia de las Lamiáceas, incluye más de trescientas especies y sub-especies. Los extractos adecuados incluyen aquéllos aislados de las siguientes plantas: Thymus vulgaris L, T. citriodorus, T. pulegioid.es, T. x herba-harona y T. serpyllum. Conforme se utiliza en la presente, el término "Tomillo" abarca todas las especies y sub-especies adecuadas del género Thymus y los extractos derivados de las mismas, que se cree que contienen compuestos activos de carvacrol y timol .

Otros extractos adecuados incluyen aquéllos del género Lavandula (lavanda) , que abarca más de 30. especies. Las especies adecuadas de lavanda incluyen Lavandula angustífolia (anteriormente conocida como L. Officinalis L.) , L. stoechas; L. dentate: L. x intermedia; y L. multifida. Los de extractos lavanda contienen los compuestos activos de acetato de linalilo y linalool, entre otros. El término "Salvia" conforme se utiliza en la presente incluye generalmente las plantas de tres géneros de la familia de las La iáceas, a saber Salvia, Perovski y Phlomis. En ciertos aspectos, las plantas útiles incluyen Salvia officinalis (salvia común) , S. divinorum (salvia de los adivinos) ; y S. apiana (salvia blanca) . Los extractos de S. officinalis tienen efectos antibióticos, antifúngicos y astringentes, entre otros. Otro extracto adecuado se deriva de la planta del toronjil (Melissa Officinalis) , que tiene propiedades antibacterianas y antivirales.

Los extractos útiles adicionales de acuerdo con las presentes modalidades también incluyen aquéllos derivados de las plantas de la familia de las Apiáceas, incluido Cuminum y Petroselinum. El Cuminum cyminunt (Comino) contiene varios compuestos activos, incluido el cuminaldehído y pirazinas. El Petroselinum crispum (perejil) incluye los compuestos de apiol, furanocurmarina y psoraleno. Los extractos de comino y el perejil tienen actividad antioxidante beneficiosa, así como también otros efectos beneficiosos.

Los géneros Caléndula y Tagetes, ambos comúnmente conocidos como "caléndula" , son ambas de la familia de las Asteráceas. El género Caléndula incluye muchas especies y sub-especies , incluida la Caléndula arvensis (caléndula campestre) ; C. maderensis (caléndula de Madeira) ; y C. officinalis (caléndula) . Los extractos de caléndula contienen varios compuestos activos, incluido el ácido caléndico. El género Tagetes incluye más de sesenta especies y sub-especies , incluida Tagetes erecta; T. minuta, T. patula y similares. Los extractos tanto de Caléndula como de Tagetes tienen actividad antioxidante así como anti-inflamatoria y son eficaces contra las bacterias orales que causan la caries, gingivitis y mal aliento.

La Boswellia es un género de árboles que producen extractos que tienen propiedades anti- inflamatorias , que incluye los compuestos de ácido boswélico. Por ejemplo, Boswellia sacra, B. frereana; B. serrata; y B. papyrifera así como sus sub-especies producen extractos adecuados. Un compuesto activo útil aislado de la planta Boswellia es el ácido acetil ceto .beta, boswélico (AKBBA) , por ejemplo, 3-ácido acetil 11-ceto .beta. boswélico, que exhibe actividades antibacterianas, anti- inflamatorias y antioxidantes. Un extracto de B. serrata comercialmente disponible que incluye una mezcla de los ácidos .beta, boswélico y ácidos orgánico está disponible de Sabinsa Corp., como BOSWELLIN® CG.

El Sambucus incluye más de treinta especies y sub-especies, a los que se hace referencia comúnmente como baya del saúco o saúco. Varias especies de Sambucus son adecuadas, incluido Sambucus nigra (saúco común) ; S. elanocarpa (saúco negro) ; S. race osa (saúco rojo) , entre otros . Se ha descubierto que los extractos de baya del saúco tienen actividad antioxidante y además, proveen uno o más de los siguientes beneficios en una composición oral: antibacterianos, antioxidantes, inhibición de la colagenasa, activación de las sirtuinas y propiedades anti-inflamatorias.

Los extractos de Copaifera langsdorfii (bálsamo de copaiba) son útiles, como son Cúrcuma longa (cúrcuma) , que incluyen los compuestos de curcumina, demetoxicurcumina , bis-demetoxicurcumina y tetrahidrocurcuminoide . Los extractos adicionales adecuados incluyen aquéllos aislados de Allium sativum (ajo) u otras plantas de los géneros Allium. Los extractos de ajo contienen alicina, aliína, ajoeno y otros flavonoides, que proveen beneficios antioxidantes y/o anti-microbianos . Los extractos de Symphytum officinale (consuelda) u otras plantas del género Symphytum son útiles como agentes anti-oxidantes , antiinflamatorios, y/o antimicrobianos; como son los extractos de Púnica granatum (granada) que incluyen varios polifenoles antioxidantes, tales como punicalaginas de taninos hidrolizables ; Euterpe olerácea (palma del Acai) , que contiene resveratrol, antocianinas y varios otros flavonoides y compuestos similares a los flavonoides, tal como homoorientina, orientina, tasifolina, desoxihexosa , isovitexina, escoparina,- los extractos de Sophora flavescens, que contienen kurarinona como un flavonoide bioactivo, que tiene funciones anti-inflamatorias y antibacterianas. Cada uno de los extractos que se describen líneas arriba exhiben una o más propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias , antivirales, y/o antibacterianas. Una estructura representativa de la kurarinona es: En ciertos aspectos de la descripción, las composiciones orales comprenden de manera opcional un extracto comercialmente disponible derivado de C. longa que incluye tetrahidrocurcuminoide , bajo la marca comercial SABI HITE® disponible de Sabinsa Corp., que se cree tiene la siguiente estructura representativa: Diversos extractos de plantas contienen el compuesto activo rutina (quercetin-3-rutinósido) que es un glucósido flavonoide antioxidante (que comprende el flavonol quercetina y disacárido rutinosa) que se encuentra en diversas plantas de la familia de las Poligonáceas, incluyendo el género Rheum, que incluye Rheum rhabarbarum y R. rhaponticum (ruibarbo de jardín) y de la planta Fagopyrum esculentum Moench (alforfón) . Lo que se piensa que es una estructura representativa se muestra a continuación: Se cree que la rutina depura los radicales superóxído, forma quelatos de los iones metálicos, modula las ráfagas de neutrófilos, inhibe la formación de peróxidos de los lípidos, mantiene el glutatión reducido del antioxidante biológico, y tiene participación en las reacciones de Fenton (que generan las especies reactivas del oxígeno) . Por consiguiente, la rutina tiene actividades antioxidantes, anti-inflamatorias, anti-cancerígenas , anti-trombóticas, citoprotectoras y vasoprotectoras, que son beneficiosas para las composiciones orales. Además, la rutina aumenta la actividad anti-placa y antioxidante en las composiciones orales .

Los ejemplos no limitativos de extractos naturales antibacterianos, antioxidantes y/o anti-inflamatorios incluyen aquéllos aislados del té verde o té oolong, canela, hilo de oro, arándano y otras plantas de la familia Ericáceas, madre selva, semilla de uva, mirobálano, romero, nogal índico, nim, niruri, y corteza de pino.

El té verde y el té oolong son aislados de la Camellia sinensis . Se puede utilizar cualquier variedad, forma o subespecie de la Camellia sinensis y las mismas se pueden seleccionar de cualquier taxón sub-específico de la misma, los ejemplos adecuados son: C. sinensis var. assamica, que incluye, por ejemplo, la anterior C. assamica y var. kucha; C. sinensis var. cambodiensis, que incluye, por ejemplo, las anteriores subespecies lasiocalyx y var. Shan; C. sinensis var. dehungensis; C. sinensis var. pubilimba; y C. sinensis var. sinensis, que incluye, por ejemplo, las anteriores vars . bohea, macrophylla, parvifolia, y waldenae. Se cree que los componentes activos de los extractos de la Camellia sinensis son polifenoles-catequinas incluyendo catequina, epocatequina, epigalocatequina, galato de epicatequina, galocatequina y epigalocatequina. Los extractos de camelia no oxidada (por ejemplo, el té verde) que se utilizan en las composiciones orales se describen en la publicación de patente estadounidense No. 2006/Ó141073 de orrell y los extractos de camelia oxidada (por ejemplo, el té oolong) están en la publicación de patente estadounidense No. 2006/0141039 de Boyd, y otros, ambas cedidas a Colgate-Palmolive. Un ejemplo de un extracto apropiado de Camelia es "Green Tea Extract CG" , especificación no. MS-0726-01, disponible de Sabinsa Corp.

Los extractos de hilo dorado se pueden obtener de una o más de las siguientes familias de plantas Anonáceas, Berberidáceas, Menispermáceas, Papaveráceas, Ranunculáceas, Rutáceas, Cingiberáceas, Nadina, Mahonia, y Thalictrum spp. Por ejemplo, un extracto de hilo dorado que tiene ventajas deseables en una composición para el cuidado oral es Coptis teeta (coptis) . El compuesto activo de los extractos de hilo dorado se cree que es berberina (un compuesto antiinflamatorio, antimicrobiano) . Sello dorado (raíz de Naranja) , Hydrastis canadensis, es de la familia Ranunculáceas, y se cree que uno de sus componentes activos es la berberina, así como también los alcaloides de la hidrastina. Otros extractos que tienen berberina como un compuesto activo incluyen Mahonia aquifoliu (uva de Oreg) , Phellodendron amurense (phellodendron) , Berberís vulgaris (agracillo) , y Xanthorhiza simplicissima (raíz Amarilla) .

Los extractos de madreselva (Lonicera ceprifolium) se pueden obtener de la flor de la planta de madreselva. Los materiales de polifenol activo en el extracto de madreselva se piensa que son el ácido clorogénico y/o los flavonoides de luteolina. La familia Ericáceas se refiere de manera amplia a más de 100 géneros y a más de 4,000 especies asociadas, tales como aquéllas que se la divulgan en la patente EUA No. 5,980,869 de Sanker, y otros En ciertas modalidades, los extractos de las plantas en el género Vaccinium son útiles como extractos naturales antibacterianos, tal como el arándano (Vaccinium macrocarpon) .

La Cinnamo um zeylanicum Nees o C. verum, se cree que contienen múltiples compuestos activos incluyendo cinamaldehído, eugenol, cinamato de etilo, beta-cariofileno, linalol, y metil chavicol. Los extractos de canela exhiben actividad antioxidante y antibacteriana. Los extractos de la piel de la uva o la semilla de uva son aislados de las plantas Vitis Vinifera e incluyen diversos polifenoles, incluyendo resveratrol y proantocianidinas antioxidantes. El Myrobalan se extrae preferiblemente de la fruta Terminalia Bellerica. Él extracto de corteza de pino se extrae preferiblemente de la parte exterior (corteza) del Pinus Pinaster (pino marítimo) , que incluye picnogenol y exhibe actividades antibacterianas, anti- inflamatorias, antioxidantes y antienve ecimiento. El extracto de la corteza de la planta nim o margosa {Mella Azadirachta) es un componente antibacteriano conocido. El extracto de Niruri o Phyllanthus Niruri es también un extracto antibacteriano conocido. El extracto de Salvadora pérsica (miswak) proporciona efectos antibacterianos eficaces en las composiciones para el cuidado oral. En ciertos aspectos, un extracto natural adicional puede ser aislado de la Paullinia cupana (guaraná), cuyo extracto incluye cafeína, catequinas, teobromina, teofilina y otros alcaloides.

El extracto de Piper betle (betel) especialmente un extracto derivado de las hojas de betel, se cree que incluye compuestos activos tales como chavibetol, chavicol, estragol, eugenol, metil eugenol e hidroxi catecol. Los extractos de Syzygium aromaticum (clavo) tienen propiedades antisépticas y anestésicas, e incluyen, por ejemplo, los compuestos de eugenol, beta-cariofilina, vainillina, ácido cratególico, salicilato de metilo, taninos, flavonoides (incluyendo eugenina, kaempferol, ramnetina, y eugentitina) , triterpenoides (tales como ácido oleanólico, estigmasterol y campesterol) , y diversos sesquiterpenos . La Commiphora myrrha (mirra) es igualmente útil en las composiciones orales para proveer beneficios antimicrobianos y anti-inflamatorios . Otros géneros adecuados de plantas es Juglans, incluyendo Juglans regia (nuez persa o árbol de nuez común) cuyo extracto tiene propiedades anti-inflamatorias y antioxidantes. De igual manera, la hoja del nogal índico (Albizia Lebbek) es adecuada para su uso como un extracto.

En ciertas modalidades, el extracto natural adicional de las composiciones que se describen en la presente comprende por lo menos un flavonoide de anillo B libre. Los flavonoides son un grupo de compuestos que incluyen dichas clases de compuestos como flavonas, flavanas, flavonoles, dihidroflavonoles , flavononas, y derivados de los mismos. Los ingredientes activos de los flavonoides de anillo B libres para su uso en las composiciones orales se describen en la publicación de la patente No. 2006/0140881 de Xu y otros y cedida a Colgate-Palmolive.

En diversas modalidades, el extracto natural adicional puede comprender un flavonoide de anillo B libre, que se refiere a un compuesto flavonoide que por lo general contiene un doble enlace 2,3 y/o un grupo 4-oxo y carece de cualesquier grupo sustituyente en el anillo B aromático. Tales ingredientes activos para las composiciones orales se describen en la publicación de patente No. 2006/0140881 de Xu y otros y cedida a Colgate-Palmolive. Los flavonoides de anillo B libres pueden ser aislados de las plantas de la Lamiaceae, especialmente aquéllas de la subfamilia Scutellarioideae . Por ejemplo, la especie Scutellaria baicalensis contiene cantidades significativas de flavonoides de anillo B libres, incluyendo baicaleína, baicalina, wogonina y baicalenósido . Los flavonoides de anillo B libres tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias e inhiben la actividad general de la enzima ciclooxigenasa COX-2. En ciertos aspectos, el extracto natural adicional puede comprender de manera opcional cualquier baicalina (también conocida por el nombre chino "Huangqingan" ) , 5,6-dihidroxiflavona-7-0-glucósido, y baicaleína (también conocida por el nombre chino "Huangqinsu" ) , 5,6,7-trihidroxiflavona . En diversas modalidades, el extracto natural adicional de las composiciones orales de la presente divulgación puede comprender baicalina, baicaleína o mezclas de las mismas.

Las plantas de la familia Ma.gnolia.ceae, tal como Magnolia Officinalis (magnolia) contiene compuestos activos incluyendo: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol , y tetrahidrohonokiol , que han demostrado propiedades bactericidas contra varias bacterias orales. En diversos aspectos, ya sea el magnolol y/o honokiol son ingredientes botánicos antibacterianos activos . El uso de los compuestos activos del extracto de magnolia se describe en las publicaciones de patente EUA Nos. 2006/0134024 de Trivedi y otros, y 2006/0127329 de Xu y otros, ambas cedidas a Colgate-Palmolive .

Otros extractos naturales adecuados que tienen agentes antimicrobianos, antioxidantes y/o anti-inflamatorios conocidos son aquéllos que se mencionan en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Décima Edición, 2004.

El extracto de Myristica fragrans se puede preparar de acuerdo con métodos conocidos mediante la extracción con agua o alcohol de los componentes solubles en agua o alcohol, o deshidratando por congelación las hojas, corteza, fruta, etc. molidas de Myristica fragrans. Los extractos preferidos pueden ser derivados de la semilla del árbol de Myristica fragrans. La extracción de un material sólido o líquido de una planta típicamente involucra poner en contacto el material con un solvente apropiado para remover la(s) substancia (s) deseada (s) a ser extraídas del material. Cuando el material es sólido, es de manera preferible secado y triturado antes de ponerlo en contacto con el solvente. Tal extracción puede ser llevada a cabo por medios convencionales conocidos por aquellas personas expertas en la técnica, por ejemplo, utilizando un aparato de extracción, tal como un aparato Soxhlet, que retiene el material sólido en un soporte y permite que el solvente fluya a través del material; mezclando el solvente y el material juntos y luego separando las fases líquida y sólida o dos fases líquidas inmiscibles, tal como mediante filtración o mediante sedimentación y decantación. En varias modalidades, los ingredientes botánicos activos que se utilizan en las composiciones para el cuidado oral son de calidad estable y reproducible y tienen seguridad microbiológica .

Un método para la preparación de un extracto de Myristica fragrans que incluye la extracción del material de la planta con un solvente de extracción tal como metanol, etanol, isopropanol, butanol, xileno, benceno, o tolueno, y la concentración y cristalización de un producto crudo a partir del solvente de extracción. Mientras que este producto podría ser usado como el extracto, procedimientos adicionales pueden ser útiles en la purificación de ciertos componentes extraídos. Por ejemplo, el producto crudo puede ser disuelto en un diol y de manera opcional en uno de los solventes descritos anteriormente, el producto crudo disuelto entonces puede ser distribuido entre la fase solvente y la fase diol. Si uno de los solventes que se describieron anteriormente no son añadidos con el diol, entonces uno o más de los solventes son agregados antes de la distribución entre las dos fases, y si uno de los solventes es añadido, se agrega más antes del proceso de distribución. La fase solvente es concentrada y del concentrado dicho extracto es recristalizado .

Otro método para la preparación de un extracto de Myristica fragrans es la extracción con agua caliente. Las condiciones de temperatura y tiempo para la extracción con agua caliente (por ejemplo, las condiciones generales para la preparación de la decocción; de 30 min hasta 60 min de extracción a la temperatura de ebullición) . La temperatura es de manera preferible de 80°C hasta 100°C, más preferiblemente de 90°C hasta 95°C y el tiempo es de manera preferible no menor de 1 hora, más preferiblemente no menor de 2 horas, de manera particularmente preferible no menor de 3 horas. La extracción con agua caliente bajo tales condiciones de temperatura y tiempo son preferibles ya que se puede obtener una composición altamente efectiva. La cantidad de agua utilizada para la extracción con agua caliente no está en particular limitada, pero generalmente es de 5 partes en peso hasta 20 partes en peso de agua, de manera preferible de 10 partes en peso de agua, por 1 parte en peso de la Myristica fragrans .

Mediante la concentración del extracto obtenido (extracto en solución) , los innecesarios componentes volátiles pueden ser removidos y se puede obtener una preparación menos trabajosa para los órganos digestivos y similares para la administración oral de una gran cantidad. El extracto es de manera preferible concentrado bajo presión atmosférica o bajo presión reducida a una temperatura de 50°C a 90°C, más preferiblemente bajo presión reducida a una temperatura de 50°C a 60°C, para una concentración de contenido sólido de 20% en peso hasta 40% en peso, de manera preferible de 25% en peso hasta 35% en peso.

Asimismo, mediante la adición de un excipiente al concentrado obtenido y el secado, se puede obtener una preparación en polvo estable. El excipiente no está en particular limitado mientras sea aceptable como agente alimenticio o farmacéutico, tal como almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de papa, almidón de trigo, almidón de arroz) , glucosa, fructosa, sorbitol, manitol, carboximetil celulosa, carboximetil celulosa calcica, lactosa, sacarosa, hidroxipropil celulosa, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, fosfato de calcio y similares. La cantidad de adición del excipiente es generalmente de 1 parte en peso hasta 20 partes en peso, de manera preferible de 2 partes en peso hasta 10 partes en peso, por 1 parte en peso del concentrado. El secado es de manera preferible llevado a cabo a una temperatura de 60°C a 70°C.

Otro método para la preparación de un extracto de Myristica fragrans es por medio de un método de percolación. De acuerdo con este método, el material seco de semillas de Myristica fragrans puede ser pulverizado hasta un polvo grueso y cada 5 Kg del material en polvo se coloca en diferentes matraces y se extraen con éter de petróleo, n-hexano, diclorometano, cloroformo, alcohol etílico, acetato de etilo, acetona, agua y metanol a temperatura ambiente por un periodo de tiempo 24 h hasta 48 h. Luego, los extractos de la planta pueden ser filtrados y concentrados hasta secarse en un evaporador giratorio o en un baño de vapor a temperatura óptima y bajo presión reducida. El extracto de Myristica fra.gra.ns también se puede preparar mediante un método de extracción con Soxhlet en caliente de una manera similar. Por ejemplo, el material en polvo grueso de semillas de Myristica fragrans puede ser sometido a extracción con Soxhlet en caliente utilizando solventes tal como éter de petróleo, n-hexano, diclorometano, cloroformo, alcohol etílico, acetato de etilo, acetona y metanol, a temperatura óptima y reciclado hasta que la extracción estuvo completada. Luego, los extractos de la planta pueden ser filtrados y concentrados hasta secarse en un evaporador giratorio o en un baño de vapor a temperatura óptima.

Los componentes del extracto de Myristica fragrans pueden ser determinados al someter los extractos a HPTLC (Cromatografía de Capa Fina de Elevado Desempeño) y HPLC (Cromatografía Líquida de Elevado Desempeño) y Cromatografía de Gas (GC) en varias fases móviles en placas recubiertas con TLC (Merck) , columna ODS y 20M 10% Carbowax (2 metros) columna GC (Temp. 70 a 220°C) respectivamente para estimación cualitativa y cuantitativa de los compuestos marcadores y de los principios activos. El extracto de manera preferible contiene uno o más de los siguientes: canfenos, limonenos, -y ß-pinenos, eugenol, eugenol metílico, iso-eugenol, benzoato de butilo, miristina, elemicina, -terpineol, ß- felandreno, ácido mirístico, dodecanoato de butilo, a-cariofilénico alcohol, geranil acetona, así como mezclas de los mismos.

Otros métodos para la preparación de un extracto de Myristica fragrans serán fácilmente aparentes a aquellas personas expertas en la técnica, luego de la revisión de la descripción de la presente.

Los niveles de tratamiento de los componentes en las diversas composiciones orales son escogidos para liberar una cantidad efectiva del extracto de Myristica fragrans a las superficies orales del sujeto animal en donde se aplican las composiciones orales. Por ejemplo, en las pastas dentales y geles dentales, las concentraciones adecuadas de la combinación de extractos descritos en la presente incluyen de 0.01% en peso hasta 5% en peso, por ejemplo, de 0.05 a 5% en peso, y especialmente de 0.1 a 0.3% en peso.

Para los polvos dentales, los niveles de tratamiento son aproximadamente los mismos como para las pastas dentales y geles, mientras que para los enjuagues y lavados los niveles de tratamiento tienden a ser menores. Por ejemplo, los enjuagues orales y lavados orales contienen de 0.01% a 2% en peso de la combinación de extractos, por ejemplo, desde 0.01% hasta 0.6%; de 0.01% hasta 0.2% y de 0.01 hasta 0.05%. En adición, la goma de mascar, las composiciones de aplicación, tiras comestibles y similares tienden a ser formuladas con un amplio intervalo de concentración de los extractos. En diversas modalidades, el nivel de extractos es similar a aquéllos en los enjuagues orales .

En un aspecto, la adición de la combinación de extractos en los niveles de tratamiento que se discutieron anteriormente en relación con las diversas composiciones orales tiene el efecto de añadir el (los) principal (es ) componente (s) del extracto de Myristica fragrans, tales como, canfenos, limonenos, a- y ß-pinenos, eugenol, eugenol metílico, iso-eugenol, benzoato de butilo, miristina, elemicina, a-terpineol, ß- felandreno, ácido mirístico, dodecanoato de butilo, alcohol a-cariofilénico, geranil acetona así como mezclas y derivados de los mismos, a niveles de tratamiento que son reducidos de aquéllos dados por encima del porcentaje en peso de la composición formada de los componentes individuales. Por consiguiente, en una de las modalidades, la invención provee dentífricos que comprenden ácido mirístico en composiciones orales en niveles de tratamiento de 0.01% en peso hasta 5% en peso.

En varias modalidades, las composiciones son formuladas conteniendo por lo menos un humectante, por lo menos un material abrasivo, un portador y una cantidad efectiva de una combinación de extractos. En una configuración, las composiciones contienen de 0.01% hasta 5% en peso de la combinación de extractos, de manera preferible de 0.1% hasta 2% en peso de la combinación de extractos. En diversas modalidades preferidas, las composiciones de la pasta dental o gel dental contienen de 1% hasta 70% en peso de por lo menos un humectante, y de 1% hasta 70% en peso de por lo menos un material abrasivo, en adición a 0.1% hasta 2% en peso de la combinación de extractos .

En diversas modalidades, las composiciones no incluyen agentes antibacterianos adicionales, aunque su uso es opcional. En el caso de que se utilicen agentes antibacterianos adicionales, las composiciones pueden comprender además un agente antibacteriano que se selecciona del grupo de cloruro de cetil piridinio, polifenoles, compuestos fenólicos, iones de estaño, iones de zinc, y similares .

Las composiciones que se describen en la presente pueden ser formuladas con otros ingredientes opcionales, incluyendo sin limitación agentes anti-caries, agentes anticálculo o de control del sarro, polímeros de carboxilato aniónicos, modificadores de la viscosidad, agentes tensioactivos , saborizantes , pigmentos, señales (sabor, color, luz, calor, olor y otras señales que indiquen el uso eficaz o ventajoso de la composición) , agentes para tratar la boca seca y similares.

En diversas modalidades, las composiciones comprenden una fuente oralmente aceptable de iones de fluoruro, que sirve como un agente anti-caries. Una o más de tales fuentes pueden estar presentes. Las fuentes adecuadas de iones de fluoruro incluyen fluoruro, sales de fluorosilicato y monofluorofosfato así como también fluoruros de amina, incluyendo olaflur ( 1 -octadeciltrimetilendiamina-?,?,?'- tris (2-etanol) -difluorhidrato) .

Como agentes anti-caries, una o más sales de liberación de fluoruro están opcionalmente presentes en una cantidad que provee un total de 100 a 20,000 ppm, de 200 a 5,000 ppm, ó de 500 a 2,500 ppm, iones de fluoruro. Cuando el fluoruro de sodio es la única sal de liberación de fluoruro presente, una cantidad de 0.01% a 5%; de 0.05% a 1% ó de 0.1% a 0.5%; de fluoruro de sodio en peso puede estar presente de forma ilustrativa en la composición. Se pueden utilizar otros agentes anti-caries, tales como arginina y derivados de arginina (por ejemplo, etil lauroil arginina (ELAH) ) .

Los compuestos fenólicos útiles en la presente incluyen de forma ilustrativa, sujeto a la determinación de la aceptabilidad oral, aquéllos identificados por tener actividad anti- inflamatoria por De hirst (1980) , Prostaglandins 20(2), 209-222, pero no están limitados a los mismos. Lo ejemplos de compuestos fenólicos antibacterianos incluyen 4 -alilcatecol , esteres del ácido p-hidroxibenzoico incluyendo bencilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno y propilparabeno, 2-bencilfenol, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, capsaicina, carvacrol, creosol, eugenol, guayacol, bisfenólicos halogenados incluyendo hexaclorofeno y bromoclorofeno, 4 -hexilresorcinol , 8-hidroxiquinolina y sales de los mismos, ésteres del ácido salicílico incluyendo salicilato de mentilo, salicilato de metilo y salicilato de fenilo, fenol, pirocatecol, salicilanilida y timol. Estos compuestos fenólicos por lo general están presentes en uno o más de los extractos naturales que se describieron anteriormente.

Por lo menos un compuesto fenólico está opcionalmente presente en una cantidad total de 0.01% a 10% en peso. De manera ilustrativa, la concentración total de por lo menos un compuesto fenólico en una pasta de dientes o dentífrico en gel o enjuague oral de la presente invención puede ser de 0.01% hasta 5%; por ejemplo, de 0.1% hasta 2%; de 0.2% hasta 1% ó de 0.25% hasta 0.5%.

Otros agentes antibacterianos adecuados incluyen, sin limitación, compuestos de cobre (II) tales como cloruro, fluoruro, sulfato e hidróxido de cobre (II) , fuentes de iones de zinc tales como acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc y citrato de zinc sódico, ácido ftálico y sales de los mismos, tales como ftalato monopotásico de magnesio, hexetidina, octenidina, sanguinarina, cloruro de benzalconio, bromuro de domifeno, cloruros de alquilpiridinio tales como cloruro de cetilpiridinio (CPC) (incluyendo combinaciones de CPC con zinc y/o enzimas) , cloruro de tetradecilpiridinio y cloruro de N-tetradecil- -etilpiridinio, yodo, sulfonamidas , bisbiguanidas tal como alexidina, clorhexidina y digluconato de clorhexidina, derivados de piperidino tal como delmopinol y octapinol, extracto de magnolia, extracto de semilla de uva, mentol , geraniol, citral, eucaliptol, antibióticos tales como augmentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, kanamicina y clindamicina, y similares. Una lista ilustrativa adicional de agentes antibacterianos útiles se provee en la patente EUA No. 5,776,435 de Gaffar y otros Si están presentes, estos agentes antimicrobianos adicionales se encuentran en una cantidad total antimicrobiana efectiva, por lo general de 0.05% a 10%; por ejemplo, de 0.1% a 3% en peso, de la composición.

En otra modalidad, la composición comprende un agente anti-cálculo oralmente aceptable. Pueden estar presentes uno o más de tales agentes. Los agentes anticálculos adecuados incluyen sin limitación algunos fosfatos y polifosfatos (por ejemplo, pirofosfatos) , ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , citrato de zinc trihidratado, polipéptidos tales como los ácidos poliaspártico y poliglutámico, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales como azacicloalcano-2 , 2 -difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptano-2 , 2-difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentano-2 , 3 -difsfónico, ácido etano-l-hidroxi-1, 1-difosfónico (EHDP) y etano-l-amino-1, 1-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos así como las sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo, sus sales de metal álcali y de amonio. Las sales orgánicas de polifosfato y fosfato útiles incluyen de forma ilustrativa, fosfatos de sodio monobásico, dibásico y tribásico, tetrapolifosfato, tripolifosfato de sodio, pirofosfatos de mono, di, tri y tetra-sodio, disodio dihidrógeno pirofosfato, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y similares, en donde el sodio puede ser reemplazado opcionalmente por potasio o amonio. Otros agentes anti-cálculo útiles incluyen polímeros de policarboxilato aniónicos. Los polímeros de policarboxilato aniónicos contienen grupos carboxilo en un elemento principal de carbono e incluyen polímeros o copolímeros de ácido acrílico, metacrílico y anhídrido maleico. Los ejemplos no limitativos incluyen copolímeros de polivinil metil éter/anhídrido maleico (PV E/ A) , tales como aquéllos disponibles bajo la marca Gantrez™ de ISP, Wayne, NJ. Inclusive otros agentes anti-cálculo útiles incluyen los agentes secuestrantes que comprenden los ácidos hidroxicarboxílicos tales como los ácidos cítrico, fumárico, málico, glutárico y oxálico así como las sales de los mismos, y los ácidos aminopolicarboxílicos tal como ácido etilenodiarainatetraacético (EDTA) . Uno o más agentes anticálculo están opcionalmente presentes en la composición en una cantidad anti-cálculo total efectiva, por lo general de 0.01% hasta 50%, por ejemplo, de 0.05% hasta 25% ó de 0.1% hasta 15% en peso.

En diversas modalidades, el sistema anti-cálculo comprende una mezcla de tripolifosfato de sodio (STPP) y un pirofosfato de tetrasodio (TSPP) . En diversas modalidades, la relación de TSPP a STPP está en un intervalo de 1:2 a 1:4. En una configuración preferida, el primer ingrediente activo anti-cálculo, TSPP está presente de 1 a 2.5% y el segundo ingrediente activo anti-cálculo, STPP está presente de 1 a 10%.

En una modalidad, el polímero de policarboxilato aniónico está presente de 0.1% a 5%. En otra modalidad, el polímero policarboxilato aniónico está presente de 0.5% a 1.5%, de manera mucho más preferible a 1% de la composición para el cuidado oral. En una configuración, de acuerdo con la presente invención, el sistema anti-cálculo comprende un copolímero de anhídrido maleico y metil vinil éter, tal como por ejemplo, el producto Gantrez S-97 que se discutió anteriormente .

En diversas modalidades, la relación de TSPP a STPP para el policarboxilato aniónico sintético está en un intervalo de 5:10:1 a 5:20:10 (ó 1:4:2). En una configuración, el sistema anti-cálculo de la composición para el cuidado oral comprende TSPP, STPP, y un policarboxilato tal como un copolímero de anhídrido maleico y metil vinil éter a una relación de 1:7:1. En una configuración no limitativa, el sistema anti-cálculo consiste esencialmente de TSPP presente de 0.5% a 2.5%; STPP presente de 1% a 10%, y un copolímero de anhídrido maleico y metil vinil éter presente de 0.5% a 1.5%.

En otra modalidad, la composición comprende una fuente de ión de estaño oralmente aceptable útil, por ejemplo, para ayudar a reducir la gingivitis, placa, cálculos, caries o la sensibilidad. Una o más de tales fuentes pueden estar presentes. Las fuentes de ión de estaño adecuadas incluyen sin limitación, fluoruro de estaño, otros haluros de estaño tal como cloruro de estaño dihidratado, pirofosfato de estaño, sales orgánicas de carboxilato estañoso, tales como citrato, malonato, oxalato, tartrato, lactato, gluconato, acetato y formiato estañoso, glióxido de etileno estañoso y similares. Una o más fuentes de ión de estaño están presentes de manera opcional e ilustrativa en una cantidad total de 0.01% a 10%; por ejemplo, de 0.1% a 7% ó de 1% a 5 en peso de la composición.

En otra modalidad, la composición comprende una fuente de ion de zinc oralmente aceptable útil, por ejemplo, como un agente antimicrobiano, anti-cálculo o refrescante del aliento. Una o más de tales fuentes pueden estar presentes. Las fuentes de ión de zinc adecuadas incluyen sin limitación, acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, citrato de zinc sódico y similares. Una o más fuentes de ión de zinc están presentes de manera opcional e ilustrativa en una cantidad total de 0.05% a 3%; por ejemplo, de 0.1% a 1%; en peso de la composición.

En otra modalidad, la composición comprende un agente refrescante del aliento oralmente aceptable. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes en una cantidad total efectiva refrescante del aliento. Los agentes refrescantes del aliento adecuados incluyen sin limitación, sales de zinc tales como gluconato de zinc, citrato de zinc y clorito de zinc, a-ionona y similares.

En otra modalidad, la composición comprende un agente anti-placa que incluye la alteración de la placa, oralmente aceptable. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes en una cantidad total anti-placa efectiva. Los agentes anti-placa efectivos incluyen sin limitación, sales de estroncio, magnesio, cobre y estaño, líquidos iónicos, copolioles de dimeticona tales como copoliol de cetil dimeticona, papaína, glucoamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactató de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y agentes quelantes tales como ácidos cítrico y tartárico y sales de metal álcali de los mismos.

En otra de las modalidades, la composición comprende un agente anti-inflamatorio aceptable oralmente diferente de los componentes de romero que se describen líneas arriba. Uno o más de tales agentes pueden estar presentes en una cantidad anti-inflamatoria efectiva total. Los agentes anti-inflamatorios adecuados incluyen sin limitación agentes esteroideos, tal como, fluocinolona e hidrocortisona y agentes no esteroideos (NSAID) , tal como, ketorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindac, tolmetina, cetoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona y fenilbutazona . Uno o más agentes anti-inflamatorios están de manera opcional presentes en la composición en una cantidad anti-inflamatoria efectiva.

Las composiciones de la presente invención de manera opcional contienen otros ingredientes, tales como, enzimas, vitaminas y agentes contra la adhesión. Las enzimas, tales como, las proteasas pueden ser añadidas para efectos anti-manchas y otros efectos. Los ejemplos no limitantes de vitaminas incluyen vitamina C, vitamina E, vitamina B5 y ácido fólico. En varias de las modalidades, las vitaminas tienen propiedades antioxidantes . Los agentes contra la adhesión incluyen etil lauroil arginina (ELAH) , ficina e inhibidores de la detección de quorum.

Entre los portadores útiles para inclusión opcional en una composición de la presente invención están los diluyentes, abrasivos, sales de bicarbonato, agentes que modifican el pH, agentes tensioactivos, moduladores de espuma, agentes espesantes, modificadores de la viscosidad, humectantes, endulzantes, saborizantes y colorantes. Un material portador, o más de un material portador de la misma o de diferente clase, puede de manera opcional estar presente. Los portadores se deben seleccionar por su compatibilidad uno con otro y con los otros ingredientes de la composición.

El agua es un diluyente preferido y en algunas de las composiciones, tales como, los lavados orales y líquidos blanqueadores está comúnmente acompañado por un alcohol, por ejemplo, etanol . La proporción de peso de agua a alcohol en una composición para lavado oral es generalmente de 1:1 hasta 20:1, por ejemplo, de 3:1 hasta 20:1 o de 4:1 hasta 10:1. En liquido blanqueador, la proporción de peso de agua a alcohol puede estar dentro de o por debajo de los intervalos anteriormente mencionados, por ejemplo, de 1:10 hasta 2:1.

En una de las modalidades una composición de la presente invención comprende por lo menos un abrasivo, útil por ejemplo como un agente de pulido. Se puede utilizar cualquier abrasivo aceptable oralmente, pero el tipo, finura (tamaño de partícula) así como la cantidad de abrasivo se debe seleccionar de manera que esmalte del diente no sea excesivamente erosionado durante el uso normal de la composición. Los abrasivos adecuados incluyen sin limitación sílice, por ejemplo en la forma de gel de sílice, sílice hidratado o sílice precipitado, alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, abrasivos resinosos, tales como, los productos de la condensación de la urea-formaldehído y similares. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos , polimetafosfatos y pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos son ortofosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato calcico, ß-pirofosfato cálcico, fosfato tri-cálcico, polimetafosfato cálcico y polimetafosfato sódico insoluble . Uno o más abrasivos están de manera opcional presentes en una cantidad abrasiva efectiva total, típicamente de 5% hasta 70%, por ejemplo, de 10% hasta 50% o de 15% hasta 30% en peso de la composición. El tamaño promedio de partícula de un abrasivo, si está presente, es generalmente de 0.1 hasta 30 pm, por ejemplo de 1 hasta 20 µ?? o de 5 hasta 15 µ??.

En una modalidad adicional una composición de la presente invención comprende por lo menos una sal de bicarbonato, útil por ejemplo para impartir una "sensación de limpieza" a los dientes y encías debido a la efervescencia y liberación del dióxido de carbono. Se puede utilizar cualquier bicarbonato aceptable oralmente, incluidos sin limitación los bicarbonatos de metal álcali, tales como, los bicarbonatos de sodio y potasio, bicarbonato de amonio y similares. Una o más sales de bicarbonato están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.1% hasta 50%, por ejemplo, de 1% hasta 20% en peso de la composición.

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente que modifica el pH. Tales agentes incluyen agentes de acidificación para disminuir el pH, agentes de basificación para elevar el pH y agentes de regulación para controlar el pH dentro de un intervalo deseado. Por ejemplo, uno o más compuestos seleccionados de agentes de acidificación, de basificación y de regulación pueden ser incluidos para proveer un pH de 2 hasta 10, o en varias modalidades de ilustrativas de 2 hasta 8, de 3 hasta 9, de 4 hasta 8, de 5 hasta 7, de 6 hasta 10, de 7 hasta 9, etc. Se puede utilizar cualquier agente que modifica el pH aceptable oralmente, incluido sin limitación ácidos carboxílico, fosfórico y sulfónico, sales ácidas (por ejemplo, citrato monosódico, citrato disódico, malato monosódico, etc.), hidróxidos de metal álcali, tal como, hidróxido de sodio, carbonatos, tal como, carbonato de sodio, bicarbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos (por ejemplo, sales de fosfato monosódico, fosfato trisódico, pirofosfato, etc.), imidazol y similares. Uno o más agentes que modifica el pH están de manera opcional presentes en una cantidad total efectiva para mantener la composición en un intervalo de pH aceptable oralmente .

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente tensioactivo, útil por ejemplo para compatibilizar los diferentes componentes de la composición y por medio de lo cual se provee estabilidad mejorada, para ayudar en la limpieza de las superficies dentales a través de la detergencia y para proveer espuma luego de la agitación, por ejemplo, durante el cepillado con una composición dentífrica de la presente invención. Se puede utilizar cualquier agente tensioactivo aceptable oralmente, la mayor parte de los cuales son aniónicos, no iónicos o anfotéricos. Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sin limitación sales solubles en agua de sulfatos de alquilo C8-20/ monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos C8_2o, sarcosinatos , tauratos y similares. Los ejemplos ilustrativos de estas y otras clases incluyen lauril sulfato de sodio, sulfonato de monoglicérido de coco sódico, lauril sarcosinato de sodio, lauril isetionato de sodio, lauret carboxilato de sodio y dodecil bencensulfonato de sodio. Los agentes tensioactivos no iónicos adecuados incluyen sin limitación poloxámeros, ésteres de sorbitán polioxietilenado, etoxilatos de alcohol graso, etoxilatos de alquilfenol, óxidos de amina, óxidos de fosfina terciaria, sulfóxidos de dialquilo y similares. Los agentes tensioactivos anfotéricos adecuados incluyen sin limitación derivados de aminas alifáticas secundarias y terciarias C8_2o que tienen un grupo aniónico, tal como, carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo adecuado es la cocoamidopropil betaína. Uno o más agentes tensioactivos están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.01% hasta 10%, por ejemplo, de 0.05% hasta 5% o de 0.1% hasta 2% en peso de la composición .

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un modulador de espuma, útil por ejemplo para incrementar la cantidad, espesor o estabilidad de la espuma generada por la composición luego de la agitación. Se puede utilizar cualquier modulador de espuma aceptable oralmente, incluidos sin limitación los polietilenglicoles (PEG) , también conocidos como polioxietilenos . Los PEG de elevado peso molecular son adecuados, incluidos aquéllos que tienen un peso molecular promedio de 200,000 hasta 7,000,000, por ejemplo, de 500,000 hasta 5,000,000 o de 1,000,000 hasta 2,500,000. Uno o más PEG están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.1% hasta 10%, por ejemplo, de 0.2% hasta de 5% o de 0.25% hasta 2% en peso de la composición.

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente de espesamiento, útil por ejemplo para impartir a la composición una consistencia y/o sensación en boca deseada. Se puede utilizar cualquier agente de espesamiento aceptable oralmente, incluidos sin limitación los carbómeros, también conocidos como polímeros de carboxivinilo, carragenanos , también conocidos como musgo irlandés y más en particular i-carragenano ( iota-carragenano) , polímeros celulósicos, tal como hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa (CMC) y sales de los mismos, por ejemplo, CMC sódica, gomas naturales, tal como, karaya, xantana, goma arábiga y tragacanto, silicato de magnesio y aluminio coloidal, sílice coloidal y similares. Uno o más agentes de espesamiento están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.01% hasta 15%, por ejemplo, de 0.1% hasta 10% o de 0.2% hasta 5% en peso de la composición .

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un agente que modifica la viscosidad, útil por ejemplo para inhibir la sedimentación o separación de los ingredientes o para promover la redispersibilidad luego de la agitación de una composición líquida. Se puede utilizar cualquier agente que modifica la viscosidad aceptable oralmente, incluido sin limitación aceite mineral, petrolato, arcillas- y arcillas órganomodificadas , sílice y similares. Uno o más modificadores de la viscosidad están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.01% hasta 10%, por ejemplo, de 0.1% hasta 5% en peso de la composición.

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un humectante, útil por ejemplo para prevenir el endurecimiento de una pasta dental luego de la exposición al aire. Se puede utilizar cualquier humectante aceptable oralmente, incluido sin limitación alcoholes polihídricos , tal como, glicerina, sorbitol, xilitol o PEG de bajo peso molecular. La mayor parte de los humectantes también funcionan como endulzantes. Uno o más humectantes están de manera opcional presentes en una cantidad total de 1% hasta 70%, por ejemplo, de 1% hasta 50%, de 2% hasta 25%, o de 5% hasta 15% en peso de la composición .

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un endulzante, útil por ejemplo para incrementar el sabor de la composición. Se puede utilizar cualquier endulzante natural o artificial aceptable oralmente, incluido sin limitación dextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertida seca, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz (incluido jarabe de maíz de elevada fructosa y sólidos de jarabe de maíz) , almidón parcialmente hidrolizado, hidrolisato de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartame, neotame, sacarina y sales de los mismos, endulzantes intensos basados en dipéptidos, ciclamatos y similares. Uno o más endulzantes están de manera opcional presentes en una cantidad total dependiendo fuertemente del (de los) endulzante (s) particular (es) seleccionado, pero típicamente de 0.005% hasta 5% en peso de la composición.

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un saborizante, útil por ejemplo para incrementar el sabor de la composición. Se puede utilizar cualquier saborizante natural o sintético aceptable oralmente, incluido sin limitación vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de yerbabuena, aceite de canela, aceite de gaulteria (metilsalicilato) , aceite de menta, aceite de clavo de olor, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites de naranjo, aceites de frutas y esencias incluidas aquellas derivadas de limón, naranja, lima, toronja, albaricoque, banana, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de granos y nueces, tal como, café, cacao, cola, maní, almendra, etc., saborizantes adsorbidos y encapsulados y similares. También se abarca en la presente como saborizantes los ingredientes que proveen fragancia y/o otros efectos sensoriales en la boca, incluidos los efectos de enfriamiento o calentamiento. Tales ingredientes ilustrativamente incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, a-irisona, propenil guaetol, timol, linalool, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan- -carboxamina, N, 2 , 3 -trimetil-2- isopropilbutanamida, 3- (1-mentoxi) -propano-1, 2-diol, cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , mentona glicerol acetal (MGA) y similares. Uno o más saborizantes están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.01% hasta 5%, por ejemplo, de 0.1% hasta 2.5% en peso de la composición.

Incluso en una modalidad adicional, una composición de la presente invención comprende por lo menos un colorante. Los colorantes en la presente incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un lustre o reflexión particular, tales como, agentes de perlado. Un colorante puede servir para una cantidad de funciones, incluidas, por ejemplo, para proveer un recubrimiento de color blanco o claro sobre una superficie dental, que actúe como un indicador de las ubicaciones sobre una superficie dental de que ha sido contactada en forma efectiva por la composición, y/o para modificar la apariencia, en particular el color y/o la opacidad, de la composición para incrementar el atractivo al consumidor. Se puede utilizar cualquier colorante aceptable oralmente, incluido sin limitación talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, marrón y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta de manganeso, ultramarino, mica titanada, oxicloruro de bismuto y similares. Uno o más colorantes están de manera opcional presentes en una cantidad total de 0.001% hasta 20%, por ejemplo, de 0.01% hasta 10% o de 0.1% hasta 5% en peso de la composición.

En otra de las modalidades, las composiciones para lavado oral o enjuague oral se proveen conteniendo agua, uno o más saborizantes tal como se discute líneas arriba, uno o más compuestos hídricos orgánicos y una cantidad antibacteriana efectiva de una composición antibacteriana conforme se discute líneas arriba. En varias de las modalidades, las composiciones para lavado oral o enjuague oral contienen desde 0.001% hasta 5% en peso de un extracto en alcohol de las hojas de una planta que contiene ácido ursólico y ácido carnósico, tal como Rosmarinus officinalis. En las modalidades preferidas, las composiciones contienen de 0.01% hasta 1% en peso de extracto de romero, por ejemplo, de 0.02% hasta 0.5% en peso. Uno o más compuestos hídricos orgánicos son solventes orgánicos aceptables oralmente, tal como, sin limitación, etanol y glicerol. De manera opcional, las composiciones para lavado oral y enjuague oral contienen un agente tensioactivo para ayudar a dispersar los saborizantes y las composiciones antibacterianas.

En varias de las modalidades, la presente invención provee composiciones para goma de mascar que comprenden una goma base y una cantidad efectiva de la combinación de extractos que se discute líneas arriba. Las formulaciones para goma de mascar típicamente contienen, en adición, uno o más agentes plastificantes, por lo menos un agente endulzante y por lo menos un agente saborizante.

Los materiales para la goma base son muy conocidos en la técnica e incluyen gomas base naturales o sintéticas o mezclas de las mismas. Los gomas naturales o elastomeros representativos incluyen chicle, goma natural, jelutong, balata, gutapercha, lechi caspi, serba, guttakay, goma de corona y perillo. Las gomas sintéticas o elastomeros incluyen copolímeros de butadieno-estireno, poliisobutileno y copolímeros de isobutileno-isopreno . La goma base se incorpora en el producto de goma de mascar a una concentración de 10 hasta 40% y de manera preferible de 20 hasta 35%.

En otras de las modalidades, las composiciones orales comprenden una tira oral comestible que comprende uno o más agentes que forman una película polimérica y una cantidad efectiva de la combinación de extractos que se discute líneas arriba. Uno o más agentes que forman una película polimérica se seleccionan del grupo que consiste de polímeros aceptables oralmente, tal como, pululano, derivados de celulosa y otros polímeros solubles que incluyen aquéllos muy conocidos en la técnica.

En varias de las modalidades, las composiciones son efectivas contra una combinación de bacterias orales, como se muestra, por ejemplo, en el estudio anti-placa oral artificial. En varias de las modalidades, se aprecian reducciones significativas en el desarrollo de la placa en comparación con un control negativo que no contiene ninguna de las composiciones antibacterianas .

En varias de las modalidades, las composiciones también muestran propiedades antioxidantes, por ejemplo conforme se demuestra en un ensayo LPO-CC llevado a cabo con los dentífricos formulados, y/o también muestran efectividad clínica in vivo. Por ejemplo, en las modalidades preferidas, las composiciones de la presente invención muestran eficacia anti-gingival en una determinación de índice de placa en margen gingival modificado. El protocolo, conocido como MGMPI, ha sido publicado. Las composiciones que incluyen extracto de romero en una cantidad efectiva mostraron mejoras significativas sobre un control negativo. En otras de las modalidades, las composiciones de la presente invención también son efectivas contra la placa conforme se muestra en los estudios clínicos a corto plazo.

En varias de las modalidades, la presente invención de base en parte en el descubrimiento de que cuando los componentes, tales como los que se encuentran en los extractos de Myristica fragrans se añaden a las composiciones dentífricas, conteniendo por lo menos un extracto natural diferente de Myristica fragrans, se incrementa el efecto anti-inflamatorio de la composición dentífrica. Por consiguiente, la presente invención provee en varias de las modalidades, composiciones dentífricas que contienen una combinación de extractos, incluyendo un extracto de Myristica fragrans y un extracto natural diferente de Myristica fragrans .

Las modalidades preferidas se describirán ahora con mayor detalle con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes .

EJEMPLOS Ejemplo 1 Una formulación par pasta de dientes se prepara utilizando los siguientes ingredientes: Tabla 1. Dentífrico de Myristica fragrans La anterior formulación de pasta dental proporcionará propiedades antibacterianas y anti-inflamatorias mejoradas, en comparación con la formulación de pasta dental convencional sin la combinación de extractos naturales. Por ejemplo, el extracto natural adicional será magnolia, romero, Camellia, morin, singiber officinale, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Garcinia angostana L. , Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate, Cinnamom m ca phora, Cinnamomum verum, Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus , Ficus bengalensis, Juglans regia, Zizyphus joazeiro, Madhuca longifolia, Mimusops elengi, Ocimum sanctu , té Oolong, hojas de Piper betel, Piper longu , Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygium aromaticu , Spilanthes calva, Vaccinium acrocarpon, Zanthoxylum armatum, y la composición tendrá eficacia antibacteriana y antiinflamatoria mejorada, en comparación con las formulaciones de pasta dental que no contienen una combinación de extractos naturales y Myristica fragrans.

Ejemplo 2 Una formulación de enjuague bucal se preparó usando los siguientes ingredientes: Tabla 2 - Lavado oral de Myristica fragrans La formulación para lavado oral previamente mencionada proveerá propiedades antibacterianas y anti-inflamatorias mejoradas, cuando se compara con las formulaciones para lavado oral convencionales sin la combinación de extractos naturales.

La presente invención ha sido descrita líneas arriba con referencia a los Ejemplos ilustrativos, pero se debe entender que la presente invención no está limitada a las modalidades reveladas . Las alteraciones y modificaciones que pudieran ser concebidas por una persona experta en la técnica luego de la lectura de la memoria descriptiva también están dentro del alcance de la presente invención, la que está definida por las reivindicaciones anexas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición oral, caracterizada porque comprende : una combinación de extractos que comprende un extracto de Myristica fragrans y un extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans; y un portador oralmente aceptable, en donde la composición comprende 0.1% a 2% en peso de la combinación de extractos; y en donde el extracto natural diferente del extracto de Myristica fragrans es uno o más extractos naturales seleccionados del grupo que consiste de extractos de orégano, magnolia, arándano, romero, Camellia, morin, zingri-ber officinale, Zizyphus joazeiro, Púnica granatum, Garcinia mangostana L. , Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate, Cinnamomum camphora, Cinnamomum veru , Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus, Ficus bengalensis, Juglans regia, Madhuca longifolia, Mimusops elengi, Ocimum sanctum, té Oolong, hojas de Piper betel, Piper longum, Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygium aromaticum, Spilanthes calva, Vaccinium macrocarpon, Zanthoxyluw armatum, y mezclas de los mismos .

2. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende un agente antibacteriano adicional seleccionado de: compuestos fenólicos, iones estañosos, iones zinc, y mezclas de los mismos .

3. Una composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque los iones zinc se proporcionan por uno o más compuestos que contienen zinc seleccionados del grupo que consiste de acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, citrato de zinc sódico, y mezclas de los mismos.

4. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la composición adicionalmente comprende al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de humectantes, abrasivos, agentes anticaries, agentes anti-cálculo o de control de sarro, polímeros de carboxilato aniónico, modificadores de viscosidad, tensioactivos, saborizantes, pigmentos, y mezclas de los mismos.

5. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la composición es un dentífrico en una forma seleccionada del grupo que consiste de: polvo; pasta dental o gel dental; un gel periodontal; un líquido adecuado para pintar una superficie dental; una goma de mascar; una película o tira disoluble, parcialmente disoluble o no disoluble; una perla, una oblea; una toallita o paño; un implante; un enjuague bucal, una espuma, e hilo dental.

6. Un método para tratar una enfermedad o afección del tejido blando de la cavidad oral, caracterizado porque comprende administrar a la cavidad oral de un paciente en necesidad del mismo, una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la enfermedad o afección es xerostomía .

8. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada para el uso en el tratamiento de xerostomía.