MX2012005229A - Combinacion farmaceuticas, composiciones farmaceuticas, medicamento y metodo para el tratamiento de animales. - Google Patents

Abstract

Esta invención se refiere a combinaciones farmacéuticas antihelmínticas comprendiendo compuestos aromáticos yodados tal como disofenol o nitroxinil, con otros ingredientes activos farmacéuticos con el objetivo del tratamiento de animales. Más específicamente, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden disofenol o nitroxinil con por lo menos otro ingrediente activo antihelmíntico farmacéutico, seleccionado de entre bencimidazoles, tiebendazol, levamisol o sales de tetramiso, avermectinas o milbemicinas y, aún más preferiblemente, sales de levamisol seleccionadas de entre cloruro fosfato de levamisol. Esta invención también se refiere a medicamentos y a un método para tratar a los animales que comprenden tales medicamentos antihelmínticos.

Description

COMBINACIONES FARMACÉUTICAS, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS, MEDICAMENTO Y MÉTODO PARA EL TRATAMIENTO DE ANIMALES Campo de la Invención Esta invención se refiere a nuevas combinaciones farmacéuticas y a sus usos como antihelmínticos comprendidos de compuestos aromáticos yodados, con otros ingredientes farmacéuticos activos para el tratamiento de los animales. Más específicamente, "las combinaciones farmacéuticas las cuales son el objeto de esta invención incluyen el disofenol o el nitroxinil con por lo menos un otro ingrediente antihelmíntico activo seleccionado de entre de bencimidazol , compuestos de tiabendazol, sales de levamisol o tetramisol, avermetinas, o milbemicinas . Preferiblemente, las sales serán de cloruro de levamisol y sales de fosfato de levamisol.

Esta invención también se refiere a composiciones que comprenden tales compuestos, medicamentos que contienen estos y a los métodos para el tratamiento de los animales.

Antecedentes de la Invención La helmintiasis es una enfermedad de una amplia ocurrencia que afecta a diferentes tipos de animales, provocando un daño financiero a sus criadores. Entre otros animales que son particularmente susceptibles a esta enfermedad están las ovejas, las cabras y los caballos . Muchos agentes antihelmínticos con diferentes tipos de efectividad de tratamiento están siendo usados actualmente para combatir esta enfermedad. Por ejemplo, el mebendazol es un antihelmíntico con una amplia acción, mientras que el levamisol actúa específicamente en contra de nematodos a concentraciones bajas.

A pesar de los esfuerzos de los investigadores quienes han tratado por décadas de aumentar la efectividad del tratamiento de las infecciones helmínticas en los animales, la resistencia a los compuestos antihelmínticos continúa creciendo, particularmente en relación a los compuestos de la clase de bencimidazol . Una de las estrategias para combatir esta resistencia y para aumentar la efectividad de los tratamientos actuales es la de evitar el uso indiscriminado de antihelmínticos o el alternarlos con otras drogas durante el tratamiento.

Otra forma alterna que está siendo usada para implantar la efectividad del tratamiento es el desarrollo de nuevas sustancias o la administración simultánea de diferentes ingredientes activos antihelmínticos. Por ejemplo, como se describió por E.M. Bennet y otros, en el diario de parasitología 8 (1978) 463-466, la administración simultánea de levamisol en combinación con el mebendazol u otros bencimidazol sustituidos en la posición 2 aumentó la actividad antihelmíntica de los bencimidazoles e n contra de el tetrahydrium de Mesocestoides Corti en las ratas .

La administración simultánea de los antihelmínticos, en búsqueda de una acción sinergística entre tales compuestos a fin de obtener medicamentos que presenten mayor actividad antihelmíntica que los que se han presentado por los compuestos en aislamiento, es uno de los caminos más viables para alcanzar estos objetivos. La asociación de los ingredientes activos es usada ampliamente para combatir varios patógenos, tales como bacterias, protozoos, parásitos, hongos y protozoos.

Desafortunadamente, las estrategias usadas para aumentar la efectividad de los tratamientos antihelmínticos en los animales no han mostrado que sean tan efectivos como se desea, lo cual ha causado la provisión de combinaciones farmacéuticas que tendrán mayor actividad antihelmíntica en contra de los patógenos para hacerse de mayor interés, y sobre todo, que pueden ser fácilmente obtenidos y que pueden tener preferiblemente un costo bajo de producción.

Las combinaciones farmacéuticas que esta invención examina efectivamente resuelven las deficiencias del arte previo antes mencionado.

Propósitos de la Invención Es por tanto, el objetivo principal.de la invención el proporcionar asociaciones de compuestos antihelmínticos farmacéuticos que presentan una mayor eficacia cuando se comparan con aquellos actualmente disponibles en el mercado y que se describen en el estado del arte.

También es el objetivo de esta invención el proporcionar composiciones farmacéuticas, medicamentos, y métodos de tratamiento para animales, tal como entre otros, ovejas, cabras y caballos, que comprenden el uso de las asociaciones antes mencionadas de los compuestos antihelmínticos.

Descripción de la Invención Esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos aromáticos yodados los cuales presentan actividad antihelmíntica, específicamente el disofenol o el nitroxinil, con lo menos con un ingrediente farmacéuticamente activo seleccionado de entre los bencimidazoles, los tiabendazoles , o el levamisol o sales de tetramisol, usados para el tratamiento de gusanos. Alternativamente, dichas asociaciones pueden incluir por lo menos aún otro ingrediente farmacéutico antihelmíntico activo.

De acuerdo con esta invención, los compuestos aromáticos yodados de las combinaciones farmacéuticas pueden ser usados en su forma neutral o como sus sales básicas, tal como el disofenol sódico, la monoetanolamina disofenolato, el nitroxinato sódico o el nitroxinato monoetanolamina.

Preferiblemente, las combinaciones farmacéuticas de esta invención comprenden compuestos de disofenol o nitroxinil y sales de levamisol.

Los bencimidazoles usados en las combinaciones farmacéuticas de esta invención son presentados en su forma neutral o como sales y preferiblemente son seleccionados del grupo formado por mebendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, fubendazol, oxfendazol, fenbendazol, oxibendazol compuestos o mezclas de los mismos. El levamisol o el tretramisol son usados preferiblemente en la forma de sus sales preparadas con ácido hidroclórico o fosfórico, comúnmente llamados cloruro o fosfato de levimasol o tetramisol, respectivamente.

El disofenol (2 , 6-diiodo-4 -nitrifenol) y el nitroxinil (l-iodo-3-ciano-5-nitrofenol) son compuestos usados en el control de trem todos y ciertos parásitos nematodos. El tiabendazol es un ingrediente activo antihelmíntico que actúa como un fungicida y parasiticida. El levamisol (L-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilo-imidazo [2 , 1 , b] tiazol) es el isómero levógira del racemato llamado tetramisol y es un antiparasitario ampliamente usado en el control de nematodos intestinales y lombrices respiratorias en animales de sangre caliente. Debido a su carácter básico, este forma sales con los ácidos orgánicos y los ácidos inorgánicos, dependiendo del pKa del ácido concernido.

Sin embargo, el levamisol es normalmente- fabricado y vendido como fosfato o cloruro de levamisol, los cuales son las formas preferidas para preparar las combinaciones farmacéuticas de esta invención. Cuando las composiciones son preparadas por la combinación de las sales acidas de levamisol o tetramisol y disofenol o nitroxinil en sus formas neutrales, tiene lugar una interacción química entre los compuestos. No obstante esto, cuando las composiciones son preparadas mediante el combinar las sales básicas de nitroxinil o disofenol y las sales de ácido de levamisol o tetramisol, tal como por ejemplo, el nitroxinato de cloruro y sodio o disofenolato o levamisol o fosfato de tretramisol, la formación de disofenolato o nitroxinato de levamisol o de compuestos similares puede ocurrir cuando es usado el tretramisol, con la formación concomitante de la sal de sodio inorgánica correspondiente. La solicitud de patente No.

BR/PI0505716 de los mismos solicitantes, describe la sal de levamisol preparada mediante el combinar levamisol con disofenol.

La solicitud de patente No. BR/PI05066279 , también de los mismos solicitantes describe las composiciones farmacéuticas preparadas mediante el combinar esta sal con otros ingredientes activos antihelmínticos, seleccionados de entre avermectinas y milbemicinas . Estos documentos son aquí anexados como referencia .

Los resultados obtenidos en' el tratamiento de los animales usando las combinaciones de esta invención han mostrado el ser muy superiores a los resultados obtenidos mediante el administrar dos de estos componentes en aislamiento. Sorprendentemente, también fue observado que es posible el obtener resultados excelentes en el control de parásitos, cuando las combinaciones de farmacéutico son preparadas mediante combinaciones simples y la aplicación .en los animales de compuestos de nitroxinil o disofenol con por lo menos un otro ingrediente antihelmíntico activo seleccionado de entre bencimidazoles, tiabendazoles , o sales de levamisol o tetramisol, especialmente por el tratamiento de lombrices. Más específicamente, estos resultados fueron observados cuando las combinaciones farmacéuticas fueron preparadas comprendiendo el compuesto de disofenol y las sales de levamisol preparadas con ácidos inorgánicos. En estos casos, dichas combinaciones farmacéuticas, de acuerdo con esta invención, fueron preparadas en la forma de composiciones farmacéuticas incluyendo una cantidad farmacéuticamente efectiva de cada uno de los ingredientes activos, las dosis en la formulación final dependiendo del tipo de animal que va ser tratado.

Esta invención también se refiere a composiciones farmacéuticas con ingredientes activos incluyendo disofenol en cantidades que varían de desde 0.5 por ciento hasta 50 por ciento por peso; nitroxinil en cantidades variando desde 0.3 por ciento por peso hasta 30 por ciento por peso; levamisol en cantidades variando de desde 0.3 por ciento por peso hasta 30 por ciento por peso, y agentes farmacéuticamente aceptables auxiliares.

Los ingredientes activos de disofenol, nitroxinil y levamisol también pueden ser usados en la forma de sus sales farmacéuticamente aceptables. Tales sales farmacéuticamente aceptables de disofenol, preferiblemente las sales de sodio o monoetanolamina . Tal como las sales farmacéuticamente aceptables de levamisol, preferiblemente las sales de clorohidrato o fosfato.

Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con esta invención, pueden ser preparadas en varias maneras, tal como granos, gránulos, polvos, polvos disueltos, soluciones o suspensiones, entre otros agentes farmacéuticamente aceptables. Preferiblemente, las composiciones farmacéuticas de acuerdo con esta invención son preparadas en su forma líquida, en solución o suspensión para el uso oral o inyectable.

Los agentes auxiliares, o en otras palabras, los vehículos y excipientes usados en las composiciones farmacéuticas de acuerdo con esta invención, son generalmente agentes solubilizantes , suspensivos, surfactantes , preservativos, antioxidantes, desespumantes, solventes, con untamente solventes, saborizantes y endulzadores y otros agentes farmacéuticamete aceptables, tal como aquellos mencionados en varias publicaciones especializadas, tal como la farmacopea americana, la farmacopea brasileña, el manual de excipientes farmacéuticos entre otros.

Algunos ejemplos no restrictivos están mostrados abajo de los compuestos preparados de acuerdo con esta invención.

En estos, los ingredientes activos disofenol, nitroxinil y levamisol' pueden estar en la forma de sales farmacéuticamente aceptables, como se definió anteriormente.

Ejemplos 1 y 2 - Suspensiones para Administración Oral Ejemplo 1: Ejemplo 2: Ejemplos 3 y 4 - Soluciones y/o Jarabes para Administración Oral Ejemplo 3 : Ejemplo 4:' Ejemplos 5 y 6 - Suspensiones Inyectables o Parenterales Ejemplo 5: Ejemplo 6: Ejemplos 7 y 8 - Soluciones Inyectables o Parenterales Ejemplo 7: Ejemplo 8: Aquellos versados en el arte conocen el escoger varios auxiliare4s específicos para ser usados en cada uno de los compuestos de los ejemplos- 1-8 arriba definidos. Por tanto, de acuerdo con esta invención los siguientes auxiliares son preferidos : - Agentes suspensivos y de viscosidad: uno o más seleccionados del grupo que consiste de goma de tragacanto, goma arábiga (goma de acacia, ,· acacia, goma taina) , goma guar, (polisacarido de galactomanano; goma guar, harina guar, goma jaguar) , alginato de sodio (Algina) , alginato de propilen glicol, bentonita (taylorita; wilkinite; jabón mineral, arcilla jabón), kaolina (arcilla; arcilla china) , sílice coloidal, silicato de aluminio y magnesio, carboximetil celulosa de calcio (carmelosa calcio) , carboximetil celulosa de sodio (carmelosa sodio) , celulosa microcristalina, dextrinas, hidroxi etilcelulosa, hidroxi etil metil celulosa, hidroxi propil celulosa, hipromelosa, metilcelulosa, providona, agar (agar-agar) , ácido algínico, carragenina, goma ceratonina, gelatina, hectorita, policarbofilo, propilen glicol, alginato, carbómero, pectina, quitosana, maltodextrina, policarbofil, alcohol de polivinilo, saponita, sucrosa y goma xantano; - Agentes preservativos o de conservación: uno o más seleccionados del grupo que consiste de ácido benzoico, alcohol de bencilo, cloruro de benzalconio, bronopol, clorobutanol, clorocresol, cresol, butilparaben, etilparaben, metilparaben, propilparaben, imidurea, cetrimida, cloruro de cetilpiridinio, clorohexidina, N- (3-cloroalilo) hexaminium cloruro, cloroxilenol, hexetidina, butil paraben de sodio, metil paraben de sodio, propil paraben de sodio, mezclas de isotiazolinona (metilcloroisotiazolinona y metilisotiazoninona) , cloruro de miripirio, cloruro de benzetonio, ácido bórico, fenoxietanol, alcohol feniletilo, acetato de fenil mercurio, borato de fenil mercurio, nitrato fenil mercurio, benzoato de potasio, metabisulfito de potasio, bisulfito de potasio, bisulfito de sodio, sulfito de sodio, dióxido de sulfuro, sorbato de potasio, ácido propiónico, propilen glicol, benzoato de sodio, propionato de sodio, ácido sórbico, timerosal, glicerina, urea iraidazolidinil, o-fenil fenol, alcohol de ß-feniletilo y metacresol; Agentes humectantes y solubilizantes/surfactante : uno o más seleccionados del grupo que consiste de polisorbatos (20, 21, 40, 60, 65, 80, 81, 85, 120), docusato de sodio, lecitina, macrogol 15 hidroxiestearato, poloxamero, ésteres de alquilo polioxietileno (Cetomacrogol 1000, polioxil 6 cetoestearil éter, polioxil 20 cetoestearil éter, polioxil 25 cetoestearil éter, polioxil 2 cetil éter, polioxil 10 cetil éter, polioxil 20 cetil éter, polioxil 4 lauril éter, polioxil 9 lauril éter, polioxil 23 lauril éter, polioxil 2 oleilo éter, polioxil 10 oleilo éter, polioxil 20 oleilo éter, polioxil 2 estearil éter, polioxil 10 estearil éter, polioxil 21 estearil éter, polioxil 100 estearil éter) , derivados de aceite de ricino polioxietileno (polioxil 5 aceite de ricino, polioxil 9 aceite de ricino, polioxil 15 aceite de ricino, polioxil 35 aceite de ricino, polioxil 40 aceite de ricino, polioxil 60 aceite de ricino, polioxil 100 aceite de ricino, polioxil 200 aceite de ricino, polioxil 40 aceite de ricino hidrogenado, polioxil 60 aceite de ricino hidrogenado, polioxil 100 aceite de ricino hidrogenado, polioxil 200 aceite de ricino hidrogenado) , estearatos de polioxietileno (poloxil 2 estearato, poloxil 4 estearato, poloxil 6 estearato, poloxil 8 estearato, poloxil 12 estearato, poloxil 20 estearato, poloxil 30 estearato, poloxil 40 estearato, poloxil 50 estearato, poloxil 100 estearato, poloxil 150 estearato, poloxil 4 diestearato, poloxil 8 diestearato, poloxil 12 diestearato, poloxil 32 diestearato, poloxil 150 diestearato) , 2-pirrolidina, sulfato de lauril de sodio, ésteres de ácido graso sorbitan (raonolaurato de sorbítan, monooleato de sorbitan, monopalmitado de sorbitan, monoestearato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, trioleato de sorbitan, triestearato de sorbitan) , ácido esteárico, cloruro de benzalconio, bencilo benzoato, cloruro de cetilpiridinio y crospovidona .

Agentes co-solventes o humectantes: uno o más seleccionados del grupo que consiste de propilen glicol, lactato de sodio, glicerina, triacetina, xilitol, sorbitol, ciclometicona, polidextrosa, alginato de amonio, ésteres de cadena media y larga, o triglicéridos, polietilen glicoles, n-metilo-2-pirrolidona y 2-pirrolidona; Agentes Desespumantes : uno o más seleccionado del grupo que consiste de dimeticona, simeticona y alcohol oléico; Solventes/Co-solvéntes : uno o más seleccionados del grupo que consiste de carbonato de propileno, glicerina, propilen glicol, etanol, aceite de almendras, alcohol de bencilo, benzoato bencilo, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, dibutil ftalato, dietil ftalato, dimetil ftalato, dimetil sulfóxido, dimetil acetamida, etilo acetato, etilo lactato, etilo oleato, glicofurol, isopropil miristato, palmitato de isopropilo, triglicéridos de cadena media, aceite mineral, aceite de cacahuate, polietilen glicol, aceite de ajonjolí, aceite de frijol de soja, aceite de semilla de girasol y triacetina.

Como un aspecto relevante, esta invención también toma en consideración las composiciones farmacéuticas comprendiendo disofenol o nitroxinilo, y otros ingredientes antihelmínticos activos seleccionaos de entre abamectina, ivermectyina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemcina y milbemcina ixima. Además, como otro aspecto relevante adicional, las composiciones farmacéuticas de la invención comprenden disofenol, levamisol, , o sales de tetramisol seleccionadas de entre levamisol o cloruro de tetramisol o fosfato y por lo menos uno de los compuestos antes descritos. Sin importar los compuestos de interés, aquellos con conocimiento en el arte deben usar una cantidad farmacéuticamente efectiva en la formulación de los ingredientes activos seleccionaos para ser combinados con disofenol o nitroxinil de manera que los resultados obtenidos serán satisfactorios en el tratamiento de la helmintiasis . Aún cuando puede haber variaciones amplias dependiendo del animal que va ser tratado, las dosis de avermectinas y milbemicinas pueden variar de entre 5 miligramos y 500 miligramos del ingrediente activo por kilo de peso vivo del animal, siendo esa una dosis de alrededor de 200 microgramos que proporciona resultados satisfactorios en el control de las lombrices .

Adicionalmente, otras composiciones farmacéuticas pueden ser preparadas mediante el combinar el disofenol con nitroxinil, o aún mediante el combinar la mezcla con cantidades efectivas para el control de parásitos con por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo seleccionado de entre sales de levamisol o tetramisol, tiabendazol, mebendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, flubendazol, oxfendazol, fenbendazol, oxibendazol, abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemicina y milbemicina oxima y preferiblemente, levamisol en la forma de sus sales preparadas con ácido hidroclórico o ácido fosfórico, en adición a los agentes farmacéuticamente aceptables auxiliares.

Dentro de otro aspecto de esta invención, las composiciones farmacéuticas pueden comprender disofenol, nitroxinilo o mezclas de las mismas con una pro-droga de por lo menos uno de los ingredientes antihelmínticos activos de interés. El término pro-droga es usado para clasificar sustancias que tienen una estructura química similar a la estructura del ingrediente activo y que son metabólicamente convertidas por el cuerpo del animal en tratamiento dentro de los ingredientes activos finales de interés. En el caso de las bencimidazoles , una de las' pro-drogas de interés y el carbonato conocido como netobimin, a pesar de los compuestos similares también incluidos dentro del alcance de esta invención.

Las composiciones farmacéuticas las cuales son el objeto de esta invención pueden ser obtenidas por cualquier medios deseados para ser seleccionados por aquellos con conocimientos en el arte, dependiendo de las instalaciones industriales disponibles, pero pueden ser preferiblemente obtenidos por la simple combinación de disofenol y/o nitroxinil con por lo menos un ingrediente farmacéuticamente activo adicional seleccionado de entre los compuestos previamente mencionados y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Adicionalmente , esta invención se refiere a medicamentos antihelmínticos para animales preparados de las composiciones arriba definidas y comprendiendo una cantidad de disofenol y/o de nitroxinil suficiente para suministrar entre 0.6 y 30 mg por kilo del peso del animal, así como una cantidad de levamisol suficiente para suministrar entre 0.4 y 20 mg por kilo del peso del animal. Preferiblemente, los medicamentos de acuerdo con esta invención comprendiendo una cantidad de disofenol o nitroxinil suficiente para suministrar entre 3 y 10 mg por kilo del peso del animal y una cantidad de levamisol suficiente para suministra entre 2 y 5 miligramos por kilo del peso del animal. No obstante esto, deberá tomarse en consideración que una cantidad de disofenol o nitroxinil de alrededor de 5.5 miligramos por kilo del peso del animal y una cantidad de levamisol de alrededor de 3.5 miligramos por kilo del peso del animal proporciona resultados satisfactorios para el control de las lombrices .

Cuando las composiciones son preparadas en forma líquida o de pasta, estas pueden ser administradas mediante la ruta oral o parenteral, pero preferiblemente son usadas oralmente en cantidades suficientes para lograr los objetivos deseados en el control de. parásitos en los animales como se definió anteriormente.

Cuando las composiciones se intentan para uso oral, estas deben ser preparadas en una cierta concentración de manera que estas puedan ser preferiblemente administradas en volúmenes de 5 a 15 mililitros para animales de tamaño pequeño o mediano, tal como cerdos, ovejas, cabras, gatos y perros. Cuando uno desea el tratar animales de tamaño grande tal como caballos, y ganado, los volúmenes deben ser mayores de 15 mililitros, pero es deseable que los medicamentos sean preparados en tal manera que los volúmenes, de aplicación no sean mayores de 20 mililitros. En cualquiera de estos casos, estos pueden ser administrados, pero estos no solamente se limitan al tratamiento de cerdos, pájaros, ovejas, cabras, a caballos, a perros, gatos y ganado, aún cuando las composiciones son de interés particular para el tratamiento de cabras, ovejas, y ganado.

Para la administración oral en la forma de tabletas las cuales son recubiertas o no, las composiciones de esta invención pueden ser combinadas con un vehículo inerte farmacéuticamente aceptable, tal como lactosa, amida, sacarosa, glucosa, derivados de celulosa, estearato de magnesio, fosfato de calcio, sulfato de calcio, manitol sorbitol, y vehículos similares. Además, cuando se desea o es necesario, o los aglutinantes. Los lubricantes, los agentes desintegrantes, y los agentes de coloración apropiados también pueden ser incorporados en la mezcla. Los aglutinantes apropiados incluyen amida, gelatina, azúcares naturales, tal como glucosa o beta- lactosa, endulzadores de maíz, gomas naturales' y sintéticas, tal como acacia, tragacanto o alginato de sodio, carboximetil celulosa, polietilen glicol, ceras y agentes similares. Los lubricantes que pueden ser usados en estas formas de dosis incluyen el oleato de sodio, el estearato de sodio, el estearato de magnesio, el benzoato de sodio, el acetato de sodio, el cloruro de sodio, y los lubricantes similares. Los agentes desintegrantes incluyen sin restricción amida, derivados de celulosa agar, bentonita, goma de xantano, y lubricantes similares.

Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden ser administradas a través de sistemas de entrega de liposoma acopladas con polímeros solubles o parcialmente solubles, como vehículos de liberación de drogas.

Para la administración oral en forma líquida, los componentes de las composiciones de la invención pueden ser combinados con cualquier vehículo oral que es inerte farmacéuticamente aceptable, tal como etanol, glicerol, agua y vehículos similares. Estos tipos de dosis liquidas para la administración oral pueden contener colorantes y saborizantes para aumentar la aceptación de la composición por el animal. En un amanera general, el agua, un aceite apropiado, una solución de agua salada, dextrosa acuosa (glucosa) , azúcar y soluciones glicol tal como propilen glicol o propilen glicoles, amortiguadores de fosfato son vehículos apropiados.

Deberá motarse que los medicamentos producidos mediante el uso de las composiciones farmacéuticas descritas pueden ser administrados solos o conjuntamente con la administración de medicamentos intentados para el tratamiento de otras enfermedades en los animales .

Aún otro objeto de esta invención es el método de tratamiento para los animales para el propósito de controlar la helmintiasis, lo cual es de un gran interés para los creadores, ya que las composiciones farmacéuticas de la invención son altamente efectivas para este control. El método para el tratamiento de los animales con los medicamentos contenidos en las composiciones de esta invención está diseñado para matar los parásitos internos, tal como por ejemplo los nematodos, los cestodos, los tremátodos y fluques o tremátodos, en animales de sangre caliente, tal como por ejemplo, ganado, cerdos, cabras, ovejas, gatos, perros, caballos, en dosis y para el propósito descrito aquí para estas combinaciones. La ruta de administración puede ser, por ejemplo, parenteralmente, por ejemplo intravenosa, subcutánea, o administración intramuscular; mediante administración oral como una solución o suspensión, en la forma de tabletas las cuales son recubiertas o no, polvos, granulos, elixires, suspensiones, emulsiones de jarabe, bolo, cápsulas, opcionalmente como formulaciones de liberación controlada o retrasada, o agentes de disolución instantánea (de tipo de centelleo) o como un aditivo de alimentos. Estos pueden ser administrados a través de la piel usando formulaciones transdérmicas del tipo de verter. El método de administración es preferiblemente llevado a cabo por medio de una dosis · efectiva única con la forma preferida de administración siendo la ruta oral para los animales de tamaño pequeño y medio, con la forma preferida de administración siendo la ruta oral o parenteral para los animales grandes tal como el ganado y los caballos.

Como será evidente para aquellos versados en el arte, esta invención proporciona varias ventajas en relación a las combinaciones, composiciones y medicinas antihelmínticas descritas en el estado del arte, debido a que son altamente efectivas en el control de parásitos en los animales de sangre caliente.

Claims (25)

» 27 R E I V I N D I C A C I O N E S
1. l. Las combinaciones farmacéuticas caracterizadas 5 porque estas comprenden los compuestos aromáticos yodados disofenol ' o nitroxinil, y por lo menos un ingrediente activo farmacéutico seleccionado de entre bencimidazoles, tiabendazoles o levimasol o sales de tetramisol. 10
2. 2. Las combinaciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizadas por el hecho de que comprenden disofenol o nitroxinil y las sales de levamisol.
3. 3. Las combinaciones farmacéuticas tal y como se 15 reivindica en la cláusula 1, caracterizadas porque estas comprenden adicionalmente por lo menos un ingrediente activo antihelmíntico farmacéutico.
4. 4. Las combinaciones farmacéuticas tal y como se 20 reivindica en la cláusula 1, caracterizadas por el hecho de que los compuestos aromáticos yodados disofenol y nitroxinil son usados en su forma de sal básica, tal como el disofenol sódico, la monoetanolamina disofenolato, el nitroxinato sódico o el nitroxinato monoetanolamina. 25
5. 5. Las combinaciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizadas por el hecho de que los compuestos de bencimidazol están presentes en formas neutrales o como sales y se seleccionan del grupo que consiste de mebendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, flubendazol, oxfendazol, fenbendazol, oxibendazol o mezclas de los mismos.
6. 6. Las combinaciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizadas por el hecho de que los compuestos de levamisol o tetramisol están presentes en la forma de sus sales de cloruro o fosfato de levamisol o tetramisol, respectivamente.
7. 7. Las composiciones farmacéuticas caracterizadas porque éstas comprenden como ingredientes activos, el compuesto de disofenol en cantidades variando de desde 0.5 por ciento hasta 50 por ciento por peso, o el compuesto de nitroxinil o sus sales farmacéuticamente aceptables en cantidades variando de desde 0.3 por ciento por peso hasta 30 por ciento por peso, y el compuesto de levamisol o sus sales farmacéuticamente aceptables en cantidades variando de desde 0.3 por ciento por peso hasta 30 por ciento por peso, en adición a los agentes farmacéuticamente aceptables auxiliares.
8. 8. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas por el hecho de que el ingrediente activo está en la forma de sus sales farmacéuticamente aceptables y el compuesto de levamisol esta en su forma de basé libre.
9. 9. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas porque el ingrediente activo levamisol es en una de las formas de sus sales hidroclóricas o fosfato.
10. 10. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizadas porque el ingrediente activo disofenol esta en una de las formas de sus sales de sodio o monoetanolamina .
11. 11. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindican en una cualquiera de las cláusulas 7 a 10, caracterizadas porque estas son preparadas en su forma líquida, en solución o suspensión para uso oral o inyectable, en la forma de granos, granulos, polvo, polvos humedecibles , soluciones o suspensiones, entre otros agentes farmacéuticamente aceptables.
12. 12. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas por el hecho de que los agentes auxiliares son generalmente agentes solubilizantes , suspensivos, surfactantes, preservativos, antioxidantes, desespumantes, solventes, conjuntamente solventes, saborizantes, endulzadores y otros agentes farmacéuticamete aceptables.
13. 13. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas por el hecho de que estas comprenden mezclas de compuesto de disofenol o el compuesto de nitroxinil con sales de levamisol seleccionadas de cloruro de levamisol, fosfato de levamisol o mezclas de las mismas.
14. 14. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizadas por el hecho de que estas también comprenden por lo menos un otro ingrediente activo antihelmíntico farmacéutico.
15. 15. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas porque estas comprenden mezclas del compuesto de disofenol o del compuesto de nitroxinil con sales de tetramisol seleccionadas de cloruro de tetramisol, fosfato de tetramisol o mezclas de los mismos.
16. 16. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas porque estas también comprenden mezclas del compuesto de disofenol o del compuesto de nitroxinil con sales de tetramisol seleccionadas de cloruro de tetramisol, fosfato de tetramisol o mezclas de los mismos.
17. 17. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas porque comprenden concomitantemente disofenol o nitroxinil combinados con cantidades farmacéuticamente efectivas para el control de parásitos con por lo menos un ingrediente activo seleccionado de entre las sales de levamisol o tetramisol, tiabendazol, mebendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, flubendazol, oxfendazol, fenbendazol,. oxibendazol, abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemicina y milbemicina oxima, preferiblemente, levamisol en la forma de sus sales preparadas con ácido hidroclórico o ácido fosfórico, en adición a los agentes farmacéuticamente aceptables auxiliares.
18. 18. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizadas porque estas comprenden adicionalmente un ingrediente activo antihelmíntico farmacéutico seleccionado de tiabendazol, mebendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, flubendazol, oxfendazol, fenbendazol, oxibendazol, abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemicina o milbemicina oxima o sus pro-drogas correspondientes.
19. 19. Las composiciones farmacéuticas tal y como se reivindica en la cláusula 18, caracterizadas por el hecho de que la pro-droga es carbamato llamado netobimin.
20. 20. Medicación para el tratamiento antihelmíntico de animales caracterizado porque este es fabricado de las composiciones definidas en las cláusulas 7 a 19 anteriores, para proporcionar una cantidad de disofenol y/o de nitroxinil suficiente para suministrar entre 0.6 y 30 miligramos por kilo del peso del animal, así como una cantidad de levamisol V m 32 suficiente para suministrar entre 0.4 y 20 miligramos por kilo del peso del animal.
21. 21. Un medicamento tal y como se reivindica en la 5 cláusula 20, caracterizado por el hecho de que este comprende una cantidad de disofenol y/o de nitroxinil suficiente para suministrar entre 3 y 10 miligramos por kilo del peso del animal y una cantidad de levamisol suficiente para suministra entre 2 y 5 miligramos por kilo del peso del animal. 10
22. 22. Un medicamento tal y como se reivindica en la cláusula 20, caracterizado por el hecho de que este comprende una cantidad de disofenol y/o de nitroxinil suficiente para suministrar alrededor de 5.5 miligramos por kilo del peso del 15 animal y una cantidad de levamisol de alrededor de 3.5 miligramos por kilo del peso del animal.
23. 23. Un medicamento tal y como se reivindica en una cualquiera de las cláusulas 20 a 22, caracterizado por el '20 hecho de que este es producido en forma sólida o líquida, a través de la combinación de éstos con vehículos y otros componentes farmacéuticamente aceptables .
24. 24. El método para el tratamiento antihelmíntico 25 de animales caracterizado por el hecho de que incluye la administración de un medicamento como se define en las cláusulas 20 a 23 anteriores, compuestos de una cantidad efectiva de una forma farmacéuticamente aceptable para el tratamiento de helmintiasis en animales para proporcionar una cantidad de disofenol y/o de nitroxinil suficiente para suministrar entre 0.6 y 30 miligramos por kilo del peso del animal, así como una cantidad de levamisol suficiente para suministrar entre 0.4 y 20 miligramos por kilo del peso del animal.
25. 25. El método para el tratamiento antihelmíntico de animales tal y como se reivindica en la cláusula 24, caracterizado por el hecho de que incluye formas de administración seleccionadas de entre la ruta parenteral, tal como intravenosamente, subcutáneamente, o intramuscularmente; la ruta oral tal como suspensiones o suspensiones, tabletas, bolo, cápsulas o como un aditivo alimenticio o para la administración transdérmica del tipo de verter. R E S U E N Esta invención se refiere a combinaciones farmacéuticas antihelmínticas comprendiendo compuestos aromáticos yodados tal como disofenol o nitroxinil, con otros ingredientes activos farmacéuticos con el objetivo del tratamiento de animales. Más específicamente, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden disofenol o nitroxinil con por lo menos un otro ingrediente activo antihelmíntico farmacéutico, seleccionado de entre bencimidazoles, tiabendazol, levamisol o sales de tetramisol, avermectinas o milbemicinas y, aún más preferiblemente, sales de levamisol seleccionadas de entre cloruro fosfato de levamisol. Esta invención también se refiere a medicamentos y a un método para tratar a los animales que comprenden tales medicamentos antihelmínticos.