MX2012004778A

MX2012004778A - Composicion nutricional para promover el balance y salud de la microbiota intestinal.

Info

Publication number: MX2012004778A
Application number: MX2012004778A
Authority: MX
Inventors: Florence Rochat; Claudia Roessle; Jalil Benyacoub; Norman Alan Greenberg; Douglas Richard Bolster; Zamzam Fariba Roughead; Jennifer Rae Mager; Julie Ann Swanson; Clara Lucia Garcia Rodenas
Original assignee: Nestec Sa
Priority date: 2009-11-12
Filing date: 2010-11-11
Publication date: 2012-06-01
Also published as: DK2498626T3; JP2016166176A; JP2013510865A; ES2545597T3; JP6006117B2; JP6205003B2; PH12012500687A1; BR112012011294B1; BR112012011294A2; EP2498626A1; EP2498626B1; IN2012DN03632A; US20160100617A1; US9192179B2; CN102595934A; CA2777941C; US20120269865A1; AU2010319490B2; MX336032B; RU2012123959A

Abstract

La presente descripción se refiere a composiciones nutricionales que comprenden un fructooligosacárido (FOS) en una cantidad de 35 a 44% en peso; un polisacárido que no es una goma guar parcialmente hidrolizada tal como, por ejemplo, un arabinogalactano en una cantidad de 50% a 38% en peso; e inulina en una cantidad de 12% a 24% en peso. El FOS y el polisacárido, el FOS e inulina pueden estar presentes en una proporción en peso de aproximadamente 1:1. Más específicamente, el FOS e inulina pueden estar presentes en una proporción en peso de aproximadamente 7:3. También se proporcionan métodos para promover el balance y la salud de la microbiota intestinal. Los métodos incluyen administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional a pacientes en necesidad de la misma.

Description

COMPOSICIÓN NUTRICIONAL PARA PROMOVER BALANCE Y SALUD DE LA MICROBIOTA INTESTINAL REFERENCIAS CRUZADAS A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama prioridad al No. de Serie de los Estados Unidos 61/260,495, presentado el 12 de noviembre de 2009, el contenido completo se incorpora por referencia en la presente.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente descripción se relaciona con composiciones nutricionales que comprenden fibras dietéticas para promover el balance y salud de la microbiota intestinal y métodos para mejorar el balance y salud de la microbiota intestinal, que incluyen administrar una cantidad efectiva de la composición.

Se conoce bien que la infección por bacterias patogénicas puede ser detrimental para la salud. Los ejemplos de estas bacterias incluyen Clostridium perfringens, C. difficile, Almonella y otros enteropatógenos.

En el pasado, se permitía que la infección por estas bacterias dañinas se desarrollara hasta que se pudiera tratar con antibiótico. Los antibióticos tienen buen efecto sobre las bacterias dañinas. Sin embargo, sufren del problema de que también matan poblaciones de bacterias intestinales que no son dañinas y que ayudan a la digestión de alimentos y proveen otros beneficios de salud adicionales. Estas poblaciones de bacterias son referidas frecuentemente como "amistosas".

Las bacterias Gram-positivas, sin movimiento, frecuentemente ramificadas, anaeróbicas (Bifidobactería) son de los principales géneros de bacterias que mejoran la microbiota intestinal, las bacterias que residen en el colon. La Bifidobactería que ayuda a la digestión, se asocia con una baja incidencia de alergias y también previene algunas formas de crecimiento de tumor. Otros beneficios para la salud de Bifidobactería incluyen defensas incrementadas contra las bacterias patogénicas, simulación del sistema inmunitario, y beneficios para la salud que se relacionan con la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA por sus siglas en inglés), así como menor sensibilidad abdominal.

Los prebióticos son sustancias no digeribles que pueden afectar benéficamente al hospedero al simular selectivamente el crecimiento de la microbiota intestinal. Los fructo-oligosacáridos (FOS por sus siglas en inglés) son compuestos para promover el crecimiento de Bifidobactería y otra microbiota intestinal benéfica, y han sido estudiados extensivamente como prebióticos. Los FOS son polímeros de cadena corta de carbohidratos simples que no se comportan como azúcares simples en el cuerpo. Los FOS se presentan naturalmente en endivias, plátanos, ajos, y otro tipo de alimentos, y son, técnicamente, una fibra soluble. Se ha mostrado que los FOS soportan selectivamente la proliferación de probióticos Intestinales, especialmente la Bifidobactería.

La oligofructuosa (OF por sus siglas en inglés) se obtiene de inulina, que se extrae de la endivia usando agua caliente. Esto resulta en un producto con: -92% de fructosano (moléculas con enlaces glucosídicos de fructosil-fructosa ß-2,1 ); grado de polimerización (DP por sus siglas en inglés) que va desde 2-60 (promedio de 10-12); y -6-10% de azúcares libres (fructosa, glucosa, y sacarosa).

El procesamiento adicional (hidrólisis enzimática parcial o procedimientos de separación) pueden resultar en productos de OF. Esto también puede incrementar la pureza al remover azúcares libres. Todos los enlaces en estos productos están en una configuración (3-2,1.

Alternativamente, los FOS se producen sintéticamente comenzando con una molécula de sacarosa. La enzima fúngica ß-fructosidasa se usa para añadir unidades de fructosa con enlaces ß-2, 1 en un proceso llamado transfructosilación. Un número limitado de otros enlaces se forman también por medio de este proceso. El rango DP es por lo general 2-4, y todo empieza con un residuo de glucosa.

El término fructosano de tipo de inulina (ITF por sus siglas en inglés) se refiere a todos los fructosanos que contienen enlaces glucosídicos de fructosil-fructosa ß-2,1 .

El producto contiene moléculas con DP vanante y proporción de glucosa; generalmente descrita mediante el DP de promedio, DP máximo o el DP de rango.

Algunos ITF tienen una glucosa como unidad de empiezo ("tipo GFn"), mientras que otros no la tienen ("tipo Fn").

Los ITF no están etiquetados uniformemente en la literatura, ya que no hay un estándar oficial. Sin embargo, pueden estar categorizados por DP.

La cadena larga => 10 DP; y La cadena corta => 10 DP.

La nomenclatura para ITF es inconsistente en la literatura. Algunos consideran el OF y el FOS sinónimos y se definen como ITF con DPmax <10. Otros usan los FOS para describir la cadena corta ITF (DP<10) que se sintetizan de la sacarosa y tienen la estructura química de GFn y están enzimáticamente sujetos a las unidades de fructosa. Los OF describen moléculas de cadena corta derivadas de inulina y pueden tener tanto la estructura de GFn o Fn.

El aditivo PREBI01 , disponible de Nestlé SA, es una mezcla de prebiótico única de las fibras solubles de FOS e ¡nulina, diseñado para respaldar la salud del colon completa, en particular, salud del colon próxima y distal, para ayudar a mantener la integriad del colon y promover la salud de la microbiota intestinal. Las fórmulas contienen aditivo PREBI01™ también pueden proporcionar un respaldo de nutrición para pacientes con enfermedad gastrointestinal (Gl por sus siglas en inglés), tal como diarrea crónica/desnutrición, alimentación enteral temprana, transición de TPN, síndrome del intestino corto, pancreatitis crónica, mala absorción relacionada con tratamiento de cáncer, VIH/SIDA, vaciado gástrico tardío, y fibrosis cística.

La presente descripción satisface las necesidades de la industria de apoyo a la nutrición al proporcionar una composición con tolerancia mejorada y beneficios prebióticos incrementados comparada con el aditivo PREBI01™, proporcionando así una nueva composición que promueve el balance y salud de la microbiota intestinal de los individuos a los que se les administra.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente descripción ahora proporciona una composición nutricional nueva que incluye la combinación de un FOS, un polisacárido y una inulina en cantidades relativas suficientes para proporcionar nutrientes cuando se administra a un individuo en necesidad de la misma. La composición proporciona un suplemento nutricional a las necesidades del individuo, y puede administrarse oralmente. También es posible la administración enteral para pacientes en necesidad de alimentación por sonda.

La composición generalmente comprende FOS en una cantidad de aproximadamente 38% a aproximadamente 44% en peso. El polisacárido es típicamente un arabinogalactano, tal como una goma y, en una modalidad, goma de acacia (AG por sus siglas en inglés), y está presente en una cantidad de aproximadamente 38% a aproximadamente 44%. La inulina está presente en una cantidad de aproximadamente 12% a aproximadamente 24% en peso. La AG está altamente ramificada, la molécula de alto peso molecular compuesta por galactosa, arabinosa, rhamnosa y unidades de ácido glucurónico. Se fermenta lentamente comparado con otras fibras solubles e incrementa la producción de SCFA, y por lo tanto puede beneficiar al colon distal. Ver Cherbut, et al., "Acacia Gum is a Bifidogenic Dietary Fibre with High Digestive Tolerance in Healthy Humans," Microbial Ecology in Health and Disease, 15(1 ):43-50 (2003). AG tiene una tolerancia muy alta gastrointestinal, con hasta 70 g/día y no provoca efectos secundarios graves. Ver Id. Low doses of AG (3/day) have been shown to be prebiotic and support the growth of Bifidobactería when combined with 3 g/day FOS. Ver Rochat, et al., "Method of Treating Irritable Bowel Syndrome," Patente estadounidense No. 7,141 ,554. Los estudios de animales sugieren una capacidad de la AG para mejorar los síntomas de diarrea, y pruebas humanas han mostrado los efectos en la normalización de la función del intestino. Ver Wapnir, et al., "Gum Arabic Promotes Rat Jejunal Sodium and Water Absorption from Oral Rehydration Solutions in Two Models of Diarrhea," Gastroenterology, 1 12(6):1979-1985 (1997). Ver también Bliss, et al., "Supplementation with Gum Arabic Fiber Increases Fecal Nitrogen Excretion and Lowers Serum Urea Nitrogen Concentraron in Chronic Renal Failure Patients Consuming a Low-protein Diet," Am. J. Clin. Nutr., 63(3):392-398 (1996). Ver también, Cherbut, et al. Además, se ha demostrado que 5 g de AG añadidas a la comida disminuye la respuesta glucémica, y el consumo crónico de 25 g/día tiene un lípido que disminuye el efecto. Ver, Ross, et al., "A study of the Effects of Dietary Gum Arabic in Humans," Am. J. Clin. Nutr., 37(3):368-375 (1983).

En una modalidad, la composición nutricional de la presente descripción comprende FOS y el arabinogalactano, cada uno presente en una cantidad de aproximadamente 40% a aproximadamente 42% en peso; e inulina presente en una cantidad de aproximadamente 16% a aproximadamente 20% en peso.

En una modalidad, la composición nutricional de la presente descripción comprende FOS y el arabinogalactano, cada uno presente en una cantidad de aproximadamente 41 % en peso; e inulina presente en una cantidad de aproximadamente 18% en peso.

Es ventajoso para el FOS y el arabinogalactano que estén presentes en una proporción de peso de aproximadamente 44:38 a aproximadamente 35:50, o aproximadamente 42:40 a aproximadamente 40:42, o aproximadamente 1 :1 . Asimismo, es ventajoso para el FOS e inulina que estén presentes en una proporción de peso de aproximadamente 38:24 a aproximadamente 44:12, o aproximadamente 40:20, o aproximadamente 7:3.

En una modalidad de la composición nutricional de la presente descripción, el FOS está presente en una cantidad de entre 1.5-5.5 g/L, o aproximadamente 4.12 g/L, el arabinogalactano tal como, por ejemplo, AG, está presente en una cantidad de 1.5-5.5 g/L, o aproximadamente 4.12 g/L, e inulina está presente en una cantidad de 0.5-2.5 g/L, o aproximadamente 1 .76 g/L. Esta composición puede comprender además goma guar parcialmente hidrolizada (PHGG por sus siglas en inglés) en una cantidad de hasta 10 g/L. Por ejemplo, PHGG puede proporcionarse en una cantidad de aproximadamente 2 g/L a aproximadamente 9 g/L. En una modalidad, la PHGG puede estar presente en una cantidad de 7 g/L. En otra modalidad, la PHGG puede estar presente en una cantidad de 2.6 g/L. En otra modalidad, la PHGG está presente en una cantidad de 5 g/L.

Deberá notarse que mientras que la goma guar es, químicamente hablando, un polisacárido, y mientras que una PHGG puede aún ser, al menos en pequeña parte, un polisacárido, el "polisacárido" incluido en la presente composición nutricional no incluye PHGG. Por el contrario, la PHGG puede añadirse además del polisacárido de tal manera que, por ejemplo, el AG y PHGG no se añaden juntos para obtener el 38-50% de polisacárido. Por el contrario, la PHGG puede añadirse a las composiciones nutricionales además del 38-50% de polisacárido.

En todavía otra modalidad, la composición nutricional de la presente descripción comprende además al menos una fibra insoluble, tal como fibra de soya, una fibra de chícharo exterior o ambas. En una modalidad, al menos una fibra insoluble es una combinación de una fibra de soya y una fibra de chícharo exterior. La proporción entre la fibra soluble de la composición, Le., FOS, arabinogalactano tal como AG, e inuüna, y la fibra insoluble está entre 1 .5:1 y 1 :1 .5, o entre 1.25:1 y 1 :1 .25, o aproximadamente 1 :1 . En una modalidad, el FOS y AG, cada uno, están presentes en una cantidad de entre 2.5-3.5 g/L, e inulina está presente en una cantidad entre 1.25-1 .75 g/L, y la fibra de soya y la fibra de chícharo exterior, cada una, están presentes en una cantidad de entre 3.25-4.25 g/L. En todavía otra modalidad, el FOS y AG están presentes en una cantidad de aproximadamente 3 g/L, la inulina está presente en una cantidad de la fibra de chícharo exterior 1 .5 g/L, y la fibra de soya y la fibra de chícharo exterior, cada una, está presente en una cantidad de aproximadamente 3.75 g/L.

Otra modalidad de la presente descripción se refiere a una formulación en polvo seco que comprende una de las composiciones nutricionales descritas en la presente. Estas composiciones en polvo pueden ser elaboradas por un método que incluye preparar una de las composiciones nutricionales descritas en la presenté como un líquido y luego secar el líquido mediante secado por aspersión, secado por congelado u otras técnicas de secado. También se contempla añadir componentes nutricionales, adicionales o composiciones al líquido antes del secado para proporcionar beneficios nutricionales mejorados a la composición en polvo.

La presente descripción también se refiere a un número de métodos de tratamiento diferentes que están diseñados para proporcionar nutrientes a varios individuos. En general, los métodos de tratamiento promueven balance y salud de la microbiota intestinal al administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional de la presente descripción a un individuo en necesidad del tratamiento.

Otro método se refiere a mejorar la tolerancia del paciente a varios tratamientos médicos que llevan a desórdenes del tracto gastrointestinal, tales tratamientos incluyen radioterapia, quimioterapia, cirugía gastrointestinal, anestesia, la administración de antibiótico, fármacos analgésicos, o tratamientos para la diarrea. El método incluye administrar a los pacientes una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente.

Otro método se refiere a conferir beneficios sistémicos, tal como un mejor crecimiento compensatorio a niños hospitalizados. El método incluye administrar a los niños una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente.

Aún, otro método se refiere a reducir el tiempo de hospitalización para los pacientes. El método incluye administrar una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente a un paciente del hospital, tal como un paciente de edad avanzada, para permitir a los pacientes lograr niveles de nutrición aceptables y metas alimenticias con mayor tolerancia de las formulaciones para incrementar así la conformidad con la rotación alimenticia que mejora la condición de los pacientes para reducir el tiempo de hospitalización.

Los métodos adicionales incluyen tratamientos para minimizar evoluciones negativas de microbiota intestinal en individuos de edad avanzada debido a su edad al administrar una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente a tales individuos para permitir a tales individuos mantener niveles de microbiota saludables más tiempo a pesar de su edad avanzada mientras que también se disminuye Clostridium e incrementa Bifidobacteria.

La presente descripción también proporciona un método para incrementar la producción de butirato en el colon de un paciente, mediante la administración de una cantidad efectiva de una de las composiciones descritas en la presente para incrementar la producción de butirato comparada con formulaciones que no contienen AG para producir la proliferación de células y diferenciación en el colon y para disminuir el pH del colon para inhibir el crecimiento de bacterias patogénicas para proporcionar beneficios antiinflamatorios que ayudan a la barrera intestinal del paciente.

Aún, otro método se refiere a estimular la función inmunitaria del individuo al administrar una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para disminuir Clostridium difficile en tanto que la función de células T, tejido linfoide asociado al intestino (GALT por sus siglas en inglés) e IgA secretorio (slgA por sus siglas en inglés) se mejora para incrementar la capacidad el individuo para resistir la enfermedad.

También se proporciona un método para mejorar la tolerancia de trasplante de órgano al administrar a un individuo que ha recibido un trasplante una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para impartir en la misma colonizaciones específicas que proporcionen una regulación hacia abajo de la respuesta inmunitaria y modulación de las citocinas inflamatorias que llevan a una masa corporal delgada disminuida, que el GLP-1 y GLP-2 llevan a una liberación de insulina incrementada. El GLP-1 es insulinotrófico, pero GLP-2 tiene efectos tróficos en el intestino, por ejemplo, proliferación celular, encriptada, intestinal y altura vellosa mejorada, ver Martin GR et al., "Nutrient-stimulated GLP-2 reléase and crypt cell proliferation in experimental short bowel syndrome," Am. J. Physiol., Gastrointest, Liver Physiol., G431 -G438 (2005), y una disminución en el desbalance entre las respuestas de la célula T de apoyo (TH por sus siglas en inglés) 1 y TH 2, ver Zhao Y, et. al., "Th1 and Th2 cytokines in organ transplantation: paradigm lost?," Crit Rev Immunol., 1999;19(2):155-72.

Aún, otro método se refiere a la mejora del crecimiento de los huesos o a la i prevención de la degradación de los huesos en un paciente en necesidad del mismo, al incrementar la absorción de las vitaminas y nutrientes en el intestino y colon de un individuo. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descntas en la presente para incrementar la absorción de nutrientes tales como la vitamina D, zinc, o calcio para ayudar a mejorar la estructura de los huesos, crecimiento y función.

Otro método de la presente descripción se refiera a mejorar la masa muscular del paciente al incrementar la absorción de vitaminas y otros nutrientes en el intestino y colon de un individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea tal masa muscular mejorada y absorción incrementada una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente con el fin de incrementar específicamente la absorción de vitaminas y minerales tal como (entre otros) vitamina D, folato, B12, magnesio, o calcio en el individuo para ayudar al mejoramiento de la salud general del ser humano, salud músculo esquelética, salud cognitiva y de la movilidad, para evitar la disminución de la masa muscular o mejora la recuperación de masa muscular.

La presente descripción también se refiere a un método para mejorar el metabolismo de un individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea tal metabolismo mejorado una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente con el fin de mejora la absorción de micronutrientes, de mejorar la biodisponibilidad de tales micronutrientes.

La presente descripción también de relaciona con un método para proporcionar un sentimiento de llenado o saciedad para que el individuo sea capaz de tener un mejor comienzo en la mañana, para evitar la sobreingesta, para disminuir la ingesta calórica o para proporcionar energía prolongada después de administrar la composición.

Otro método de la presente descripción se refiere al tratamiento de diabetes en un paciente en necesidad del tratamiento. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente con el fin de disminuir la resistencia a la insulina, disminuir las excursiones de glucosa en sangre o disminuir el riesgo de una enfermedad cardiovascular y reducir la azotemia en aquellos con insuficiencia renal.

La presente descripción también se refiere al uso de un polisacárido, tal como una goma que incluye, por ejemplo, AG en una composición nutrlcional que incluye un FOS e inulina para administrar a un individuo para proporcionar nutrientes al mismo. El polisacárido puede estar presente en una cantidad efectiva para proporcionar más tolerancia a tales composiciones nutricionales cuando de administran al individuo, con el polisacárido, FOS e inulina están presentes en las cantidades descritas en la presente.

Otro aspecto de la presente descripción es el uso de un polisacárido, tal como una goma que incluye, por ejemplo, goma acacia para preparar una composición nutricional para promover el balance de la microbiota intestinal y salud en el individuo. La composición nutricional también puede incluir un FOS e inulina en cantidades descritas en la presente.

Se describen en la presente las características adicionales y ventajas, y serán aparentes a partir de la siguiente Descripción detallada y las figuras.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 muestra el tiempo para alcanzar el objetivo de ingesta calórica en niños hospitalizados en la unidad de cuidado intensivo pediátrico (PICU por sus siglas en inglés) que reciben respiración asistida y alimentación enteral que contiene Mezcla1* (con probióticos NCC2461/NCC3001) + prebióticos (PREBI01™ + AG) + DHA) o Mezcla1 (sin añadir pro- y prebióticos o DHA).

La figura 2 muestra una configuración estándar de un Simulador del Ecosistema Microbiano Intestinal Humano (SHIME por sus siglas en inglés), que incluye cinco reactores que simulan las diferentes regiones del tracto intestinal humano.

Las figuras 3A a 3F muestran las gráficas de las concentraciones del SCFA total, acetato, propionato y butirato en el colon ascendente, transversal y descendente para experimentos realizados con Mezcla1 (designada con el número "1 ") y Mezcla1+ (designada con el número "2").

Las figuras 4A a 4F muestran gráficas de barras de relaciones A P/B en el colon ascendente, transversal y descendente a partir de experimentos hechos con Mezcla1 (designada con el número "1") y Mezcla1+ (designada con el número "2").

Las figuras 5A a 5E muestran datos para los efectos de la Mezcla1 (designada como "SHIME 1 ") y Mezcla1+ (designada como "SHIME 2") sobre la producción en los diferentes vasos del colon de los experimentos SHIME. Los datos se presentan por semana de experimento. Se evaluaron las diferencias en las concentraciones de ACFA entre los compartimientos del colon por medio de un ANOVA de una vía, y se compararon los medios individuales usando la prueba de Tukey.

Las figuras 6A a 6B muestran las gráficas de barras de las concentraciones de amonio (mg NH 7L) en el colon ascendente, transversal y descendente para experimentos realizados usando Mezcla1 (designada como "SHIME 1") y Mezcla1+ (designada como "SHIME 2"). Los datos se presentan por periodo de experimento. Las diferencias significativas en producción de amonio (CTRL vs. TRATAMIENTO) se valoraron por medio de una prueba t de estudiante de dos colas y se indican con * para P<0.05 y ** para P<0.01 .

Las figuras 7A a 7B muestran las gráficas de barras que grafican las concentraciones de lactato en el colon ascendente, transversal y descendente para experimentos realizados usando Mezcla1 (designada como "SHIME 1") y Mezcla1* (designada como "SHIME 2"). Los datos se presentaron por periodo de experimento. Las diferencias significativas en la producción de lactato (CTRL vs. TRATAMIENTO) se valoraron por medio de una prueba t de estudiante de dos colas y se indican con * para P<0.05.

Las figuras 8A a 8F muestran el consumo de a base de ácido en el colon ascendente, transversal y descendente para experimentos realizados usando Mezcla1 (designada como "SHIME 1") y Mezcla1+ (designada como "SHIME 2"). Los datos se presentaron por periodo de experimento.

La figura 9 muestra un ensayo de detección de corta duración que consiste de incubación secuencial de una dosis representativa del compuesto seleccionado bajo condiciones simuladas para el estómago, el intestino delgado y el colon ascendente.

La figura 10 muestra un esquema del muestreo de experimento por lote para medir el pH y el gas.

Las figuras 1 1 A a 1 1 B muestran el cambio en el gas total y la producción de C02 en el experimento por lote. La Mezcla1 se designa como "A", la Mezcla1+ se designa como "B". Las diferencias significativas (como se comparan con puntos de muestreo previos) se han valorado por medio de una prueba t de estudiante de dos colas y se indican con * para P<0.05.

La figura 12 muestra el cambio en pH en el experimento de lote qu compara los valores en tiempo 0 horas y 48 horas. La Mezcla1 se designa como "A", la Mezcla1+ se designa como "B". Las diferencias significativas (como se comparan con otros productos) se han valorado mediante una prueba t de estudiante de dos colas y se indican con * para P<0.05.

Las figuras 13A a 13B muestran los datos de qPCR para las bacterias totales presentadas por semana de experimento en cada compartimiento del colon. La figura 13A representa los datos de los experimentos con Mezcla1 y la figura 13B representa los datos de los experimentos con Mezcla1+. Cuando se designan con *, las diferencias del promedio del control son estadísticamente significativas de acuerdo con una prueba t (p<0.05).

Las figuras 14A a 14B, muestran los datos de qPCR para los Bacteriodetes totales presentados por semana de experimento en cada compartimento del colon. La figura 14A representa los datos de los experimentos con Mezcla1 y la figura 14B representa los experimentos con Mezcla1+. Cuando se designan con *, las diferencias del promedio del control son estadísticamente significativas de acuerdo con una prueba t (p<0.05).

Las figuras 15A a 15B muestran los datos de qPCR para los Firmicutes totales presentados por semana de experimento en cada compartimiento del colon. La figura 15A representa los datos de los experimentos con Mezcla1 y la figura 15B representa los datos de los experimentos con Mezcla1+. Cuando se designan con *, las diferencias del promedio del control son estadísticamente significativas de acuerdo con una prueba t (p<0.05).

Las figuras 16A a 16B muestran los datos de qPCR para los Lactobacilli totales presentados por semana de experimento en cada compartimiento del colon. La figura 16A representa los datos de los experimentos con Mezcla1 y la figura 16B representa los datos de los experimentos con ezcla1+. Cuando se designan con *, las diferencias del promedio del control son estadísticamente significativas de acuerdo con una prueba t (p<0.05).

Las figuras 17A a 17B muestran los datos de qPCR para la Bifidobactería total presentados por semana de experimento en cada compartimiento del colon. La figura 17A representa los datos de los experimentos con Mezcla1 y la figura 17B representa los datos de los experimentos con Mezcla1+. Cuando se designan con *, las diferencias del promedio del control son estadísticamente significativas de acuerdo con una prueba t (p<0.05).

Las figuras 18A a 18B ilustran las comparaciones de los datos de cada vaso del colon para los dos productos en un diagrama de dispersión. AC1 , TC1 , y DC1 se refieren a la Mezcla1; AC2, TC2, y DC" se refieren a la Mezcla +. Las semanas 1 a 2 fueron el periodo de control y las semanas 3 a 5 fueron el periodo de tratamiento. La flecha roja indica para cada grupo la posición del nodulo en el modelo estriado.

Las figuras 19A a 19B ¡lustran las comparaciones de los datos de cada vaso del colon para los dos productos en un diagrama de dispersión. AC1 , TC1 , y DC1 se refieren a la Mezcla1; AC2, TC2, y DC" se refieren a la Mezcla1+. Las semanas 1 a 2 fueron el periodo de control y las semanas 3 a 5 fueron el periodo de tratamiento. La flecha roja indica para cada grupo la posición del nodulo en el modelo estriado.

La figura 20 ¡lustra las comparaciones de los datos de cada vaso del colon para los dos productos en un diagrama de dispersión. AC1 , TC1 , y DC1 se refieren a la Mezcla1; AC2, TC2, y DC" se refieren a la Mezcla +. Las semanas 1 a 2 fueron el periodo de control y las semanas 3 a 5 fueron el periodo de tratamiento. La flecha roja indica para cada grupo la posición del nodulo en el modelo estriado.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Como se utiliza en esta descripción y las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "uno", "una" y "el", "la" incluyen los referentes plurales a menos que el contexto claramente lo indique de otra manera. Así, por ejemplo, la referencia a "un aminoácido" incluye una mezcla de dos o más aminoácidos, y similares.

Como se usa en la presente, "acerca de" se entiende que se refiere a los números en un rango de cifras. Además, todos los rangos numéricos en la presente deberían entenderse que incluyen todos los números enteros o fracciones, dentro del rango.

Como se usa en la presente el término "aminoácido" se entiende que incluye uno o más aminoácidos. El aminoácido puede ser, por ejemplo, alanina, arginina, aspargina, aspartato, citrulina, cisteína, glutamato, glutamina, glucina, histidina, hidroxiprolina, hidroxiserina, hidroxitirosina, hidroxilisina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, taurina, treonina, triptófano, tirosina, valina, o combinaciones de las mismas.

Como se usa en la presente, "animal" incluye, entre otros, mamíferos, que incluyen, entre otros, roedores, mamíferos acuáticos, animales domésticos tal como perros y gatos, animales de granja tal como ovejas, cerdos, vacas y caballos, y humanos. Cuando los términos "animal" o "mamífero" o sus plurales se usan, se contempla que también aplica a cualquier animal que sea capaz de presentar el efecto exhibido o que se pretende exhibir mediante el contexto del pasaje.

Como se usa en la presente, el término "antioxidante" se entiende que incluye cualquiera o más de las diferentes substancias tal como beta-caroteno (un precursor de las vitamina A) vitamina C, vitamina E, y selenio) que inhiben la oxidación o las reacciones promovidas por la Especie de Oxígeno Reactivo (ROS por sus siglas en inglés) y otra especie radical o no radical. Adicionalmente, los antioxidantes son moléculas capaces de alentar o evitar la oxidación de otras moléculas. Los ejemplos no limitantes de antioxidantes incluyen carotenoides, coenzima Q10 ("CoQ10"), flavonoides, glutatión Goji (bayas de Goji), hesperidina, lactobayas de Goji, lignano, luteína, licopeno, polifenoles, selenio, vitamina A, vitamina vitamina B6, vitamina B12l vitmaina C, vitamina D, vitamina E, zexantina, o combinaciones de los mismos.

Como se usa en la presente, "nutrición completa" se refiere a los productos nutricionales que contienen suficientes tipos y niveles de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos) y micronutrientes que sean suficientes para se una sola fuente de nutrición para el animal al cual se le administran.

Como se usa en la presente, "cantidad efectiva" es la cantidad que evita una deficiencia, trata una enfermedad o afección médica en un individuo o, más generalmente, reduce los síntomas, maneja la progresión de las enfermedades o proporciona un beneficio nutricional, psicológico o médico al individuo. Un tratamiento puede estar relacionado con el paciente o el doctor.

Como se usa en la presente, "nutrición incompleta" son productos nutricionales que no contienen niveles suficientes de macronutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos) o micronutrientes que sean suficientes para ser una sola fuente de nutrición para el animal al cual se administran.

Aunque los términos "individuo" y "paciente" se usan con frecuencia en la presente para referirse a un humano, la invención no es tan limitada. Por consiguiente, los términos "individuo" y "paciente" se refieren a cualquier animal, mamífero o humano que tiene o está en riesgo de una afección médica que pueda beneficiarse del tratamiento.

Como se usa en la presente, los ejemplos no limitantes de aceites de pescado incluyen ácido docosahexanóico (DHA por sus siglas en inglés) y ácido eicosapentanóico (EPA por sus siglas en inglés). El DHA y EPA pueden estar también presentes de una fuente de aceite que no es de pescado (por ejemplo, algas, plantas modificadas, etc.).

Como se usa en la presente, "microorganismos de grado alimenticio" significa microorganismos que se usan y generalmente se ven como seguros para uso en alimentos.

Como se usa en la presente, "administraciones de larga duración" son administraciones continuas para más de 6 semanas.

Como se usa en la presente, "mamífero" incluye, entre otros, roedores, mamíferos acuáticos, animales domésticos tales como perros y gatos, animales de granja tales como ovejas, cerdos, vacas y caballos, y humanos. Cuando se usa el término "mamífero", se contempla que también aplica a otros animales que son capaces de presentar el efecto exhibido o pretendido para ser exhibido por el mamífero.

El término "microorganismo" significa que incluye la bacteria, levadura y/u hongo, un medio para crecimiento de célula con el microorganismo, o un medio de crecimiento de célula en el cual se cultivó el microorganismo.

Como se usa en la presente, el término "minerales" se entiende que incluye boro, calcio, cromo, cobre, yodo, hierro, magnesio, manganeso, molibdeno, níquel, fósforo, potasio, selenio, silicio, estaño, vanadio, zinc, o combinaciones de los mismos. "Composiciones nutricionales", como se usan en la presente, se entiende que incluyen cualquier número de ingredientes adicionales, opcionales, incluyendo los aditivos alimenticios convencionales, por ejemplo uno o más de acidulantes, espesantes adicionales, reguladores o agentes para ajuste de pH, agentes quelantes, colorantes, emulsificantes, excipientes, agentes saborizantes, minerales, agentes osmóticos, un portador farmacéuticamente aceptable, conservantes, estabilizantes, azúcar, endulzantes, texturizadores, y/o vitaminas. Los ingredientes opcionales pueden ser añadidos en cualquier cantidad adecuada.

Como se usa en la presente, el término "paciente" se entiende que incluye un animal, especialmente un mamífero, y más especialmente un humano que está recibiendo o que pretende recibir tratamiento, como se define en la presente.

Como se usa en la presente, "fitoquímicos" o "fitonutrientes" son compuestos no nutritivos que se encuentran en muchos alimentos. Los fitoquímicos son alimentos funcionales que tienen beneficios para la salud más allá de la nutrición básica, y son compuestos para promover la salud que vienen de fuentes vegetales. Como se usan en la presente, "fitoquímicos" y "fitonutrientes" se refieren a cualquier químico producido por una planta que imparte uno o más beneficios para la salud del usuario. Los fitoquímicos pueden administrarse por cualquier medio, incluyendo tópicamente, enteralmente, y/o parenteralmente. Como se usa en la presente, los ejemplos no limitantes de los fitoquímicos y fitonutrientes incluyen aquellos que son i) compuestos fenólicos que incluyen monofenoles (tales como: Apiol, Carnosol, Carvacrol, Dilapiol, Rosemarinol); flavonoides (polifenoles) que incluyen flavonoles (tales como: Quercetina, Gingerol, Kaempferol, Miricetina, Rutina, Isorhamnetina), Flavononas (tales como: Hesperidina, Naringenina, Silibina, Eriodictiol), Flavonas (tales como: Apigenina, Tangeritina, Luteolina), Flavon-3-oles (tales como: Catequinas, (+)-Catequina, (+)- Galocatequina, (-)-Epicatequina, (-)-Epigalocatequina, (-)-Epigalocatequina galato (EGCG), (-)-Epicatequina 3-galato, Teaflavina, Teaflavina-3-galato, Teaflavina-3'-galato, Teaflavina-3,3'-digalato, Tearubiginas), Antocianinas (flavonoles) y Antocianidinss (tales como: Pelargonidina, Peonidina, Cianidina, Delfinidina, Malvidina, Petunidina), Isoflavonas (fitoestrógenos) (tales como: Daidzeina (formononetina), Genisteina (biochanina A), Gluciteina), Dihidroflavonoles, Chalconas, Coumestanos (fitoestrógenos), y Coumestrol; ácidos fenólicos (tales como: ácido Elágico, ácido Gálico, ácido Tánico, Vainillina, Curcumina); ácidos Hidroxicinamicos (tales como: ácido Caféico, ácido clorogénico, ácido Cinámico, ácido Ferúlico, Coumarina); Lignanos (fitoestrógenos), Silimarino, Secoisolariciresinol, Pinoresinol y lariciresinol); Tírosol ésteres (tales como: Tirasol, Hidroxitirosol, Oleocantal, Oleuropeina); Estilbenoides (tales como: Resveratrol, Pterostilbeno, Piceatanol) y Punicalaginas; ii) Terpenos (isoprenoides) que incluyen Carotenoides (tetraterpenoides) que incluyen Carotenos (tales como: a-Caroteno, ß-Caroteno, y-Caroteno, d-Caroteno, Licopeno, Neurosporeno, Fitoflueno, Fitoeno), y Xantófilos (tales como: Cantaxantina, Criptoxantina, Zeaxantina, Astaxantina, Luteina, Rubixantina); Monoterpenos (tales como: Limoneno, alcohol Perililo); Saponinas; Lípidos que incluyen: Fitosteroles (tales como: Campesterol, beta Sitosterol, gamma sitosterol, Stigmasterol), Tocoferoles (vitamina E), y omega-3, 6, y 9 ácidos grasos (tales como: gamma-ácido linoléico); Triterpenoide (tales como: ácido Oleanolico, ácido Ursólico, ácido Betulínico, ácido Morónico); iii) Betalainas que incluyen Betacianinas (tales como: betanina, isobetanina, probetanina, neobetanina); y Betaxantinas versiones no glucosídicas) (tales como: Indicaxantina, y Vulgaxantina); iv) Organosulfuros que incluyen Ditioltionas (isotiocianatos) (tales como: Sulforafano); y Tiosulfonatos (compuestos allium) (tales como: AHI metil trisulfuro, y Dialil sulfuro), Indoles, glucosinolatos que incluyen lndol-3-carbinol; sulforafano; 3,3'-Diindolilmetano; Sinigrina; Alicina; Aliina; Alil isotiocianato; Piperina; Sin-propanetial-S-óxido; v) inhibidores de proteína que inlcuyen inhibidores de proteasa; vi) Otros ácidos orgánicos que incluyen ácido Oxálico, ácido Fítico (inositol hexafosfato); ácido Tartárico; y ácido Anacárdico; o combinaciones de los mismos.

Como se usa en la presente, un "prebiótico" es una substancia alimenticia que promueve selectivamente el crecimiento de bacterias benéficas o inhibe el crecimiento o adhesión mucosa de bacterias patogénicas en los intestinos. No se inactivan en el estómago y/o intestino superior o se absorben en el tracto gastrointestinal de las personas que las ingieren, pero son fermentadas por la microflora gastrointestinal y/o por los probióticos. Los prebioticos son, por ejemplo, definidos por Glenn R. Gibson y Marcel B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401 -1412. Los ejemplos no limitantes de los prebioticos incluyen goma acacia, alfa glucano, arabinogalactanos, beta glucano, dextranos, fructoligosacáridos, fucosilactosa, galactooligosacáridos,' galactomananos, gentiooligosacáridos, glucooligosacáridos, goma guar, inulina, isomaltooligosacáridos, lactoneotetraosa, lactosucarosa, lactulosa, levano, maltodextrinas, oligosacáridos de la leche, goma guar parcialmente hidrolizada, pectioligosacáridos, almidones resitentes, almidón retrogradado, sialooligosacáridos, sialillactosa, soyaoligosacáridos, alcoholes de azúcar, xilooligosacáridos, o sus hidrolisados, o combinaciones de los mismos.

Como se usa en la presente, los microorganismos probióticos (en la presente "probióticos") son microorganismos de grado alimenticio (vivos, que incluyen semi-viables o debilitados, y/o no replicables), metabolitos, preparaciones de células microbianas o componentes de células microbianas que pudieran conferir beneficios para la salud en el hospedero cuando se administran en cantidades adecuadas, más específicamente, que afectan benéficamente a un hospedero al mejorar su balance microbiano intestinal, llevando a efectos en la salud o en el bienestar del hospedero. Ver, Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al., "Probiotics: how should they be defined?," Trends Food Sci. Technol., 1999:10, 107-10. En general, se cree que estos microorganismos inhiben o tienen influencia en el crecimiento y/o metabolismo de las bacterias patogénicas en el tracto intestinal. Los probióticos pueden también activar la función inmunitaria del hospedero. Por esta razón, ha habido muchos enfoques para incluir los probióticos en los productos alimenticios. Los ejemplos no limitantes de probióticos incluyen Aerococcus, Aspergillus, Bacillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella, o combinaciones de los mismos.

Los términos "proteína", "péptido", "oligopéptidos" o "polipéptidos", como se usan en la presente, se entiende que se refieren a cualquier composición que incluye, un sólo aminoácido (monómeros), dos o más aminoácidos unidos por un enlace de péptido (dipéptido, tripéptido, o polipéptido), colágeno, precursor, homólogo, análogo, mimético, sal, profármaco, metabolito, o fragmento del mismo o combinaciones del mismo. Por el bien de la claridad, el uso de cualquiera de los términos mencionados arriba es intercambiable a menos que se especifique de otra manera. Se apreciará que los polipéptidos (o péptidos o proteínas u oligopéptidos) frecuentemente contienen aminoácidos diferentes a los 20 aminoácidos que se mencionan comúnmente como los 20 aminoácidos que ocurren naturalmente, y que muchos aminoácidos, incluyendo los aminoácidos terminales, pueden modificarse en un polipéptido dado, ya sea por procesos naturales tales como la glucosilación y otras modificaciones post-transduccionales, o por técnicas de modificación químicas que se conocen bien en la técnica. Entre las modificaciones conocidas que pueden estar presentes en los polipéptidos de la presente invención incluyen, entre otras, acetilación, acilación, ribosilación ADP, amidación, acoplamiento covalente de un flavonoide o una porción heme, acoplamiento covalente de un polinucleótido o derivado de polinucleótido, acoplamiento covalente de un derivado lípido, acoplameinto covalente de fosfatidilinositol, reticulante, ciclización, formación de enlace disulfuro, demetilación, formación de reticulaciones covalentes, formación de cisteína, formación de piroglutamato, formilación, gamma-carboxilación, glucación, glucosilación, glucosilfosfatidil inositol (GPI), formación de ancla de membrana, hidroxilación, yodinación, metilación, oxidación, procesamiento proteolítico, fosforilación, racemización, selenoilación, sulfación, adición mediada de transferencia de ARN de aminoácidos de polipéptidos tales como arginilación, y ubiquitinación. El término "proteína" también incluye "proteínas artificiales" que se refieren a polipéptidos lineales o no lineales, que consisten de repeticiones alternantes de un péptido.

Los ejemplos no limitantes de las proteínas incluyen proteínas a base de lácteos, proteínas a base de plantas, proteínas a base de animales y proteínas artificiales. Las proteínas a base de lácteos incluyen por ejemplo, caseína, caseinatos (p. ej., todas las formas incluyendo sodio, calcio, caseinatos de potasio), hidrolizados de caseína, suero (p. ej., todas las formas que incluyen concentrado, aislado, desmineralizado), hidrolizados de suero, concentrado de proteína de leche, y aislado de proteína de leche. Las proteínas a base de plantas incluyen, por ejemplo, proteína de soya (p. ej., todas las formas que incluyen concentrado y aislado), proteína de chícharo (p. ej., todas las formas que incluyen concentrado y aislado), proteína de cañóla (p. ej., todas las formas que incluyen concentrado y aislado), otras proteínas vegetales que comercialmente son trigo y proteínas de trigo fraccionado, maíz y fracciones que incluyen zeína, arroz, avena, papa, cacahuate, polvo de chícharos verde, polvo de frijoles verdes, y cualquier proteína, lenteja y legumbre.

Como se usa en la presente, "administraciones de corta duración" son administraciones continuas durante menos de 6 semanas.

Como se usa en la presente, un "sinbiótico" es un suplemento que contiene tanto prebióticos como un probiótico que trabajan juntos para mejorar la microflora del intestino.

Como se usa en la presente los términos "tratamiento", "tratar" y "aliviar" incluyen tanto tratamiento profiláctico como preventivo (que previenen y/o ralentizan el desarrollo de una afección o trastorno patológico diana) y tratamiento curativo, terapéutico o de modificación de enfermedad, que incluyen medidas que curan, ralentizan, aminoran los síntomas de, y/o detención del progreso de la afección o trastorno patológico diagnosticado; y tratamiento de pacientes en riesgo de contraer una enfermedad o que se sospecha que han contraído una enfermedad, así como pacientes que están enfermos o que se les ha diagnosticado que sufren de una enfermedad o afección médica. El término no implica necesariamente que un sujeto sea tratado hasta su recuperación total. Los términos "tratamiento" y "tratar" también se refieren a mantener y/o promover la salud de un individuo que no sufre de una enfermedad pero que pueda ser susceptible de desarrollar una condición no saludable, tal como desbalance de nitrógeno o pérdida de músculo. Los término "tratamiento", "tratar" y "aliviar" se pretende que incluyan la potenciación o por el contrario el mejoramiento de una o más medidas primarias profilácticas o terapéuticas. Los términos "tratamiento", "tratar" y "aliviar" se pretende que después incluyan el manejo de dieta de una enfermedad o afección o el manejo de dieta para la profilaxis o prevención de una enfermedad o afección.

Como se usa en la presente, una "alimentación por sonda" es un producto o composición nutricional completa o incompleta que se administra al sistema gastrointestinal del animal, en vez de a través de administración oral, incluyendo entre otros tubo nasogástrico, tubo orogástrico, tubo gástrico, tubo de yeyunostomía ("tubo J"), gastrostomía endoscópica percutánea (PEG por sus siglas en inglés), puerto, tal como un puerto de pared de pecho que proporciona acceso al estómago, yeyuno y otros puertos de acceso adecuados.

Como se usa en la presente "vitamina" se entiende que incluye cualquier substancia orgánica soluble en grasa o soluble en agua (los ejemplos no limitantes incluyen vitamina A, vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), Vitamina B3 (niacina o niacinamida), Vitamina B5 (ácido pantoténico), Vitamina B6 (piróxido, piridoxal, o piridoxamina, o hidrocloruro de piridoxina), Vitamina B7 (biotina), Vitamina B9 (ácido fólico), y Vitamina B12 (varias cobalaminas: comúnmente cianocobalamina en suplementos vitamínicos), vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, ácido fólico y biotina) esencial en cantidades mínimas de crecimiento normal y actividad del cuerpo y obtenidas naturalmente de alimentos vegetales y de animales o hechas sintéticamente, pro-vitaminas, derivados, análogos.

Nutrición enteral La nutrición enteral es el método preferido de la entrega de nutrientes para individuos que no pueden satisfacer sus necesidades nutricionales oralmente. Se usa más comúnmente una fórmula estándar en individuos con problemas médicos no específicos. Estas fórmulas tienen contenidos de macro y micronutrientes que satisfacen las recomendaciones para una población saludable y son por lo general bien toleradas. En el pasado, las fórmulas entérales libres de fibra se preferían debido a los problemas con el atascamiento del tubo, así como también la noción de que el descanso del intestino fue beneficioso. Como los problemas de atascamiento debido a la fibra han sido mayormente eliminados, ahora se reconoce que la fibra puede incluir en tales formulaciones para ejercer un número de efectos psicológicos benéficos que son deseados por esta población.

Beneficios directos de la fibra La fibra incrementa el contenido de agua y volumen de los contenidos alimentarios, normalizando así el progreso de la deposición a través del intestino. De esta manera, la fibra dietética contribuye a mejorar la regularidad de los movimientos del intestino, facilitando la generación de deposiciones formadas suavemente, y mejorando la facilidad y control de la evacuación de las deposiciones. Además, las fibras solubles, viscosas tienen un número de beneficios metabólicos, incluyendo los efectos de disminución de colesterol. La presencia de estas fibras incrementa la viscosidad de los contenidos intestinales y puede interferir con la absorción de los ácidos biliares en el íleo, provocando un incremento en la pérdida de ácido biliar, fecal. Como resultado, el colesterol LDL se remueve de la sangre mediante el hígado y se convierte en ácidos biliares para reparar esta pérdida. De manera similar, las fibras viscosas pueden también atenuar la respuesta de glucosa e insulina a la ingesta de nutrientes. Estas fibras pueden incrementar la viscosidad del estómago, retrasando así el vaciado gástrico. Adicionalmente, la viscosidad incrementada disminuye la tasa de absorción de glucosa intestinal y reduce la necesidad de insulina. Al incrementar la viscosidad de los contenidos del estómago, estas fibras también reducen el reflujo gastroesofágico, la regurgitación y los episodios de vómito, lo que mejora la tolerancia a la alimentación enteral.

Beneficios indirectos de la fibra Aproximadamente 100 billones de microorganismos están presentes en el intestino típico del adulto. El balance entre las bacterias benéficas y patogénicas es extremadamente importante para mantener la fisiología intestinal normal, ya que este balance tiene efectos directos en la función inmunitaria y digestión y absorción de nutrientes. Por definición, una substancia prebiótica es un "ingrediente fermentado selectivamente que permite los cambios específicos, tanto en la composición y/o actividad en la microbiota gastrointestinal que confiere beneficios en el bienestar y salud del hospedero". Esto se refiere típicamente a un incremento en Bifidobactería y/o lactobacilli. Los beneficios de las substancias prebióticas (o prebióticos para más brevedad) incluyen: (1 ) una mejora en la función de la barrera mucosa, que ayuda a prevenir la translocación de bacterias a la corriente sanguínea; (2) la promoción de beneficios y reducción de sobrepoblaciones de bacterias patogénicas; (3) la producción de SCFA, por ejemplo, butirato, la mayor fuente de energía para las células epiteliales en el intestino grueso; SCFA también ayuda a regular Na+ y la absorción de agua; y (4) una mejora en la inmunidad del hospedero, por medio de las interacciones entre las células inmunológicas intestinales y bacterias patogénicas.

Beneficios de fibras dietéticas en la nutrición clínica La diarrea y la constipación son quejas comunes entre los pacientes a los que se les administran fórmulas entérales libres de fibra. Se ha demostrado que la fibra normaliza la frecuencia de defecación y el tiempo de tránsito, y la fibra puede añadirse entonces a fórmulas que promueven la regularidad. Un meta-análisis reciente que incluye 52 estudios sobre las fórmulas entérales suplementadas con fibra se encontró que la administración de fibra reducía la incidencia de diarrea e incrementaba la frecuencia de las deposiciones cuando no eran frecuentes, lo cual ayuda a moderar el efecto de la fibra en la función de los intestinos. De manera similar, el panel de consenso de los expertos recomendaba la inclusión de fibra en las dietas de todos los pacientes si no existían contraindicaciones, con base en los beneficios de la diarrea, constipación, y tolerancia a la alimentación. Ver, ESPEN, Guidelines 2006. Los beneficios adicionales de la fibra incluyen la función de la barrera intestinal mejorada, proliferación epitelial colónica, fluido y absorción electrolítica mejorados, reflujo gastroesofágico aliviado, regurgitación y vómito, mejoramiento de la tolerancia a alimentos entérales y beneficios en el control glucémico y parámetros lipidíeos del suero. Por otro lado, se ha reportado a veces que la suplementación de fibra ha provocado efectos secundarios gastrointestinales tales como hinchazón y flatulencia. Por lo tanto, es importante incluir varios tipos de fibra y cantidades con efectos secundarios mínimos gastrointestinales.

Desde que se reconoce que diferentes fibras ejercen diferentes efectos en la salud, el uso de mezclas de fibras se ha vuelto cada vez más común. Se ha creído que las mezclas se asemejan más a la dieta mezclada normal y permiten lograr un rango de efectos psicológicos. Actualmente no hay recomendaciones oficiales para las proporciones de fibra soluble o insoluble aunque se estima que en una dieta mezclada aproximadamente 30% de la fibra consumida es soluble.

La mezcla de fibra de alimentación por sonda estándar de Nestlé HealthCare Nutrition está específicamente diseñada para maximizar los beneficios en la salud optimizando la tolerancia gastrointestinal y asegurando la viscosidad aceptable y las tasas de flujo. La mezcla satisface las recomendaciones actuales al proporcionar 15 g/L de la fórmula y una mezcla de fibras solubles e ¡nsolubles. El componente soluble de la mezcla de fibra está diseñado para construir y mejorar según la existencia de igualdad científica y de marca comercial del Beneficio Activo de Marca de Nestlé, el aditivo PREBI01™ el cual es una mezcla 70:30 de fructooligosacáridos (FOS) e inulina, que son fibras solubles de baja viscosidad, obtenidas de endivias. Estas moléculas son fructanos lineales que contienen enlaces glucosídicos de fructosil-fructosa ß(2-1 ). La inulina (incluida a 1 .5 g/L) se refiere a las moléculas con un promedio de DP de=10, mientras que los FOS (incluidos a 3 g/L) tienen un DP menor y pueden obtenerse de un producto de hidrólisis de inulina o mediante síntesis de fructosa o fructosa y glucosa.

Tanto el FOS e inulina han sido extensamente estudiados como prebióticos, con efectos bifidogénicos observados en dosis tan bajas como 4 g/d. Ambos son fácilmente fermentables y parecen incrementar la producción de propionato y butirato, que se considera más beneficioso para la salud colónica. Estas fibras tienen propiedades espesantes, y la adición de FOS a una fórmula enteral se ha demostrado que reduce la constipación. La inulina y el FOS también parecen beneficiar la función inmunológica. Se redujo la inflamación y expresión de citocinas proinflamatorias en pacientes con colitis ulcerativa que consumen 6 g/d de una mezcla de FOS/inulina, y los pacientes de los asilos de ancianos que reciben 8 g/d de FOS observaron una mejora en la respuesta inmunológica como se indicó con un incremento en células T. Además, se ha demostrado que las mezclas de estas fibras (8 g/d y más) mejoran la absorción de los minerales, p. ej., la absorción de calcio, magnesio, zinc o hierro, principalmente en adolescentes y mujeres postmenopáusicas, lo que resulta en presión sanguínea disminuida y mejor salud cardiovascular, así como una mejor mineralización de los huesos. Sin embargo, para obtener mejores resultados de los FOS, la ingesta diaria debería estar en el rango de 5 y 10 gramos por día ya que las dosis arriba de los 15 gramos podrían causar gases o retortijones intestinales por el exceso de poblaciones de Bifidobactería. Se ha encontrado que la tolerancia gastrointestinal debido a la producción de gases se mejora cuando las mezclas de FOS/inulina se usan en comparación con el uso de las mismas individualmente.

La presente descripción proporciona una composición nutricional con la dosis de estas fibras por abajo de aquella que muestra que provoca malestar en el intestino mientras aún confiere beneficios prebióticos. Como se discute en la siguiente sección, la adición de AG a la composición nutricional de la presente descripción permite el uso de dosis bajas de inulina y FOS mientras incrementa el contenido total de fibra y confiere un beneficio prebiótico mayor, general.

Mezcla para alimentación por sonda estándar La presente descripción proporciona una nueva y mejorada composición que comprende una proporción 70:30 e inulina (PREBI01™) y una proporción 1 :1 de FOS y AG. Esto proporciona un rango de fibras de cadena larga (AG), corta (FOS), media (inulina) que se fermentan en relaciones diferentes, confiriendo beneficios a lo largo de la longitud completa del colon.

AG, también conocido como Goma acacia, Goma arábica o Goma India, es una fibra natural, no viscosa, soluble que pertenece a la familia de arabinogalactano, complejo. El AG es una molécula de peso molecular alto, altamente ramificada que comprende galactosa, arabinosa, rhamnosa, y unidades de ácido glucurónico. Esta substancia nativa tiene un peso molecular promedio entre 300 y 800 kDa. Se compone de 95% de peso seco de polisacáridos y de 1 a 2% dependiendo de la especie de proteínas. AG está compuesto de tres fracciones diferentes, p. ej., 1 % de glucoproteína, 1 -10% de proteína arabinogalactano, y 90-99% de arabinogalactano. AG se fermenta lentamente en comparación con otras fibras solubles e ¡ncrementa la producción de SCFA, y por lo tanto puede beneficiar el colon distal. Se ha demostrado que las dosis bajas de AG (3 g/d) son prebióticas cuando se combinan con 3 g/d de FOS. Los estudios de animales sugieren una capacidad del AG para mejorar los síntomas de la diarrea, y las pruebas en humanos han demostrado efectos en la normalización de la función de los intestinos. Además, se ha demostrado que 5 g de AG añadidos a la comida disminuyen la respuesta glucémica, y el consumo crónico de 25 g/d tiene un efecto de disminución de lípidos.

Los individuos por lo general tienen una tolerancia gastrointestinal muy alta al AG, con la administración de hasta 70 g/d que no provoca efectos secundarios mayores en individuos saludables. Se ha encontrado que la combinación de FOS y AG en una proporción 1 :1 , como se proporciona en la composición de la presente descripción, reduce los efectos secundarios gastrointestinales tales como hinchazón y retortijones en el estómago, en comparación con el FOS solo, al mismo tiempo que confiere un beneficio prebiótico sinérgico. Por consiguiente, el AG puede proporcionar la sustitución parcial del FOS para ofrecer beneficios prebióticos sin problemas de tolerancia. Además, el AG también puede proteger el FOS de la hidrólisis y ayudar a reducir la viscosidad de la fibra de soya y otras fibras tales como la fibra de chícharo exterior. Se cree que el AG actúa de manera similar a un emulsificador para mejorar el desempeño de FOS en tales composiciones. Por lo tanto, la adición del AG de peso molecular grande, altamente complejo mejora la comodidad del intestino al mismo tiempo que incrementa el beneficio prebiótico de las fibras de FOS.

El AG también proporciona un número de beneficios inesperados en las formulaciones de la presente descripción. Por ejemplo, se ha encontrado que el AG en las cantidades descritas en la presente protege al FOS de la hidrólisis, reteniendo de ese modo el FOS en una forma que es activa después de la administración al individuo. Se cree que el AG también ayuda a mantener la viscosidad de la formulación cuando otras fibras de soya o fibras de chícharo están presentes. Las ventajas adicionales del AG incluyen su viscosidad relativamente baja en agua, su alta solubilidad a temperatura ambiente, su sabor neutral, color y olor, y su capacidad de mejorar el gusto en la boca y mejorar la liberación de sabor (cuando se usa en saborizantes).

En el pasado, la fermentación rápida de inulina y FOS se ha asociado con el exceso de gases y retortijones gastrointestinales, limitando así la dosis de fibra prebiótica que puede añadirse a los productos. De manera ventajosa, el uso de Ag fermentado lentamente permite suministrar una dosis más alta de fibras prebióticas sin la intolerancia gastrointestinal asociada. Además, se ha demostrado que el uso de una proporción de AG y FOS en la proporción de aproximadamente 1 :1 promueve un efecto prebiótico sinérgico así como la tolerancia gastrointestinal mejorada, haciendo que esta combinación de fibras solubles se ideal para adicionar en fórmulas entérales.

Uno de los problemas mayores en la nutrición enteral es la ocurrencia de diarrea y otros efectos secundarios gastrointestinales durante la nutrición. Existen reportes acerca de que la tasa de diarrea entre el 2% y 67% de los pacientes que reciben nutrición enteral. Ver, Patti Eisenberg, "An Overview of Diarrhea in the Patient Receiving Enteral Nutrition," Gastroenterology Nursing, 25(3):95-104 (2002).

La composición de la presente descripción usa fibras prebióticas fuertes con un rango de pesos moleculares (muy pequeño a muy grande) y las tasas de fermentación (rápidas a lentas), el cual permite la producción de SCFA y efectos prebióticos que se deben mantener a lo largo de toda la longitud del colon.

Las cantidades de FOS, inulina y AG pueden variar dependiendo de si entran en las proporciones reclamadas. Como se puede notar en la presente, las cantidades de FOS o AG pueden estar dentro del rango de 1.5 a 10 g/L pero también pueden estar entre 3 y 5.5 g/L. La inulina puede estar en el rango entre 0.5 y 5 g/L pero puede estar también entre 1 y 2.5 g/L. Estas cantidades usadas dentro de las proporciones reclamadas son bien toleradas por individuos a los que se les administran las composiciones.

En otra modalidad, la composición de la presente descripción adicionalmente comprende fibra de chícharo exterior, insoluble. La fibra de chícharo exterior es una fibra insoluble obtenida de vainas de chícharos y puede ser incluida en una cantidad de entre 5 y 10 g/L, o entre 7 y 8 g/L, o aproximadamente 7.5 g/L. La fibra de chícharo exterior esta compuesta principalmente de hemicelulosas ricas en arabinosa, celulosa, substancias pécticas, tales como ácido uránico. La adición de 4 g/d de fibra de vaina a la dieta de internos institucionalizados de edad avanzada incrementó de manera significativa la frecuencia de los intestinos y disminuyeron la necesidad de uso laxativo (administración de puré de ciruela) en comparación con el punto de partida. Se ha demostrado también que incrementa las deposiciones en humanos y animales. Se ha encontrado que la adición de fibra de vaina de chícharo (10g) a un alimento reduce los niveles de colesterol en el suero postprandial.

La adición de fibras insolubles tales como la fibra de chícharo 'exterior, proteína de soya, celulosa, o hemicelulosa proporciona beneficios en la regularidad y volumen fecal. Para proporcionar dosis efectivas de fibras prebióticas y para optimizar la tolerancia gastrointestinal y desempeño técnico, la proporción de fibra soluble o insoluble puede configurarse a 50:50. Una modalidad de tal composición se muestra en la tabla 1. La cantidad de fibra ofrecida por la mezcla en una alimentación completa satisface las recomendaciones establecidas por muchas asociaciones profesionales tales como: (a) Sociedad Europea para la Nutrición Parenteral y Enteral (ESPEN por sus siglas en inglés): los pacientes con función del intestino normal, incluyendo pacientes postquirúrgicos, puede beneficiarse de añadir fibra, 10-15 g fibra/L es una cantidad mínima adecuada; (b) Instituto de Medicina (IOM por sus siglas en inglés) y Asociación Dietética Americana (ADA por sus siglas en inglés): 14 g fibra/1000 kcal; y (c) Asociación Americana contra la Diabetes (ADA por sus siglas en inglés): 15-25 g fibra/1000 kcal.

Tabla 1 : Composición de mezcla para alimentación por sonda estándar (adulto y fórmula pediátrica)* *Asumiendo una fórmula isocalórica (1.0-1 .2 Kcal/mL) Mezcla de fibra para los ríñones Los pacientes con enfermedad renal en etapa final sufren de desórdenes digestivos, especialmente constipación. Aproximadamente 50% de los pacientes con enfermedad renal en etapa final sufren de constipación. Ver, Murtagh FE , Addington- Hall J, Higginson IJ. The Prevalence of Symptoms in End-Stage Renal Disease: A Systematic Review. Advances in Chronic Kidney Disease 2007; 14(1 ):82-89. La PHGG es una fibra dietética soluble en agua, única que se extrae de la goma guar. La viscosidad original alta de goma guar es casi eliminada después de la hidrólisis, haciéndola una adición ideal para alimentos líquidos y fórmulas nutricionales. Existe información que respalda el beneficio de la PHGG de regularidad intestinal, y constipación en particular.

Muchos de los efectos benéficos de la PHGG son más probables debido a su fermentación completa en el colon, que produce significativamente más butirato que otras fibras solubles. Ver, Velazquez M, Davies C, Marett R, Slavin J, Feirtag J. Effect of oligosaccharides and fibre substitutes on short chain fatty acid production by human faeca microflora. Anaerobe 2000; 6(2):87-92. Como es el caso con otras fibras solubles que son rápidamente fermentadas en el colon proximal, la PHGG no incrementa significativamente el peso de la deposición. Sin embargo, un número de estudios ha demostrado que la PHGG es benéfica en la normalización de la función intestinal, previniendo o aliviando tanto la diarrea como la constipación, especialmente en pacientes que reciben nutrición enteral y otras poblaciones en alto riesgo. Ver, Slavin JL, Greenberg NA. 2003. Partially Hydrolyzed Guar Gum: Clinical Nutrition Uses. Nutrition; 19:549-552.

En una prueba clínica doble ciego, aleatoria, se evaluó la influencia de una fibra soluble, PHGG, en la tasa de diarrea en pacientes médicos y quirúrgicos. Treinta de los 100 pacientes recibieron nutrición enteral (TEN por su siglas en inglés) seguido de cirugía gastrointestinal superior, 70 pacientes recibieron una nutrición enteral suplementaria de 1000 ml/d. La diarrea se presentó en 15 de los pacientes alimentados sin fibra (30%) y en 6 de los pacientes alimentados con fibra (12%) (P<0.05). En el grupo de dieta libre de fibra, hubo 40.6 días en los que se notó que los pacientes sufrieron de diarrea, y 10.2 días en los que se notó en el grupo suplementario (P<0.05, P<Ó.05). La descarga de la nutrición enteral debido a los efectos secundarios gastrointestinales fue significativamente más frecuente en el grupo libre de fibra de pacientes que recibieron TEN que en el grupo suplementario. El uso de PHGG disminuyó la tasa de diarrea en pacientes con nutrición enteral total y suplementaria. Además cuando se presentó la diarrea en pacientes con nutrición enteral de fibra suplementaria, la duración fue más corta.

En un estudio de internos de cuidado de larga duración con constipación controlada por enemas, la suplementación diaria con PHGG (18g) resultó en disminución significativa en requerimientos de enema en internos con uso de enema mayor en el punto de partida. Ver, Soriano CV, Hibler KD, Maxey Kl. El programa de intervención de fibra de larga duración: reducción en el uso de enema en una institución de cuidado del desarrollo. Long-term fiber intervention program: reduction in enema use at a developmental care facility. Journal of the American Dietetic Association 2000S; 100(9):A82. Además, la PHGG (8-12 g por día) disminuyó la ocurrencia de constipación y redujo significativamente el uso laxativo en internos de los asilos de ancianos que han estado tomando laxantes diariamente. Ver, Patrick P, Gohman S, Marx S, DeLegge M, Greenberg N. Effect of Supplements of Partially Hydrolyzed Guar Gum on the Occurrence of Constipation and Use of Laxative Agents. Journal of the American Dietetic Association 1998; 98(8):912-914. De manera similar, la ingesta diaria de 1 1 g de PHGG incrementó la frecuencia de los movimientos de los intestinos en mujeres con constipación. Ver, Takahashi H, Yang S, Hayaski C, Kim M, Yamanaka J, Yamamoto T. Influence of partially hydrolyzed guar gum on constipation in women. Journal of Nutritional Science and Vitaminology 1994; 40:251 -259. Se ha demostrado también que la PHGG reduce los síntomas del síndrome de intestino irritable, así como el incremento de la producción de Bifidobacterium en el intestino.

Además, el uso de PHGG también ha demostrado que alivia el dolor abdominal y mejora los hábitos del intestino en adultos con Síndrome del intestino irritable (IBS por sus siglas en inglés). La mayoría de los sujetos en el estudio tenían IBS de constipación predominante. Los sujetos que recibieron 5 g por día de PHGG reportaron mayor mejora subjetiva en comparación con los sujetos que recibieron salvado de trigo. Ver, Parisi G, Zilli M, Miani M et al. High-fiber diet supplementation in patients with irritable bowel syndrome (IBS): a multicenter, randomized, open trial comparison between wheat bran diet and partially hydrolyzed guar gum (PHGG). Dig Dis Sci 2002;47(8): 1697-704.

Se han desarrollado un número de composiciones. Como se usa en la presente, la composición referida como "Mezcla de fibra para los ríñones" no se pretende que se limite a los pacientes con daño renal; se pretende que sea para aquellos grupos de pacientes que se pueden beneficiar de la mezcla. Por ejemplo, la Mezcla de fibra para los ríñones también confiere beneficios para el control glucémico y por lo tanto se pretende, en una modalidad, que se para pacientes con falla renal aguda o crónica, que también frecuentemente tienen hiperglucemia inducida por estrés o diabetes mellitus. De manera alternativa, la Mezcla de fibra para los ríñones, ya que confiere beneficios glucémicos, también se pretende, en una modalidad, que sea para pacientes con hiperglucemia o diabetes mellitus sin falla renal aguda o crónica. En una modalidad, la composición de la presente descripción es una Mezcla de fibra para los ríñones que comprende además PHGG. En una modalidad, la Mezcla de fibra para los ríñones de la presente descripción comprende 3-5.5 g/L de FOS, 1 -2.5 g/L de inulina, 3-5.5 g/L de AG, y 0-10 g/L de PHGG.

En otra modalidad, la Mezcla de fibra para los ríñones de la presente descripción comprende 4.12 g/L de FOS, 1.76 g/L de inulina, 4.12 g/L de AG, y 7 g/L de PHGG.

En todavía otra modalidad, la Mezcla de fibra para los ríñones de la presente descripción comprende 4.12 g/L de FOS, 1 .76 g/L de inulina, 4.12 g/L de AG, y 5 g/L de PHGG.

En una modalidad adicional, la Mezcla de fibra para los ríñones de la presente descripción comprende 4.12 g/L de FOS, 1.76 g/L de inulina, 4.12 g/L de AG, y 2.6 g/L de PHGG.

En una modalidad adicional, la Mezcla de fibra para los ríñones de la presente descripción comprende 4.12 g/L de FOS, 1.76 g/L de inulina, 4.12 g/L de AG, y 4.0 g/L de PHGG.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden prepararse en forma líquida. A pesar de que el agua es el portador más común para los otros componentes, también se prevé añadir las composiciones tales como la leche, jugo de fruta, té u otras bebidas cuando tales composiciones se administran oralmente. El agua se usa por lo general para otras formulaciones entérales.

La presente descripción también proporciona formulaciones en polvo seco. Las formulaciones en polvo pueden hacerse al combinar ingredientes en polvo seco o pueden hacerse de una de las composiciones nutricionales líquidas descritas en la presente. Normalmente, las formulaciones en polvo seco se preparan al secar las composiciones nutricionales líquidas usando secado por aspersión, secado por congelamiento u otras técnicas de secado. Si se desea, otros componentes o composiciones nutricionales se pueden añadir al líquido antes del secado para proporcionar beneficios nutricionales mejorados a las formulaciones en polvo. Las formulaciones en polvo tienen mucha más vida útil y se pueden empacar para almacenamiento y transporte para usarse en el futuro. Para ese momento, las formulaciones en polvo se pueden reconstituir con agua u otros fluidos y luego administrarse al individuo oralmente. La formulación en polvo puede empacarse en varios contenedores, incluyendo aquellos para suministro de volumen de las formulaciones en polvo para añadir a un líquido en un vaso, botella u otros recipientes que contienen fluido, o una sola servida puede proporcionarse con el polvo presente en un contenedor al cual el agua u otros fluidos pueden añadirse para formar el líquido para administración oral.

También se contempla que varios aditivos convencionales pueden incluirse en las formulaciones de la presente descripción. Por ejemplo, se pueden incluir varios saborizantes, vitaminas, minerales, antioxidantes, conservadores o aditivos benéficos para la salud en cantidades convencionales para sus propósitos convencionales.

Las composiciones de la presente invención pueden administrarse a individuos para incrementar la estabilidad probiótica. Este beneficio es particularmente útil para productos en polvo, de tal manera que las composiciones nutricionales puedan ser reconstituidas cuando el individuo decida consumir el producto para ayudar a mantener la estabilidad probiótica.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción se usan generalmente para promover la salud de la microbiota intestinal. Los datos experimentales han demostrado que la composición nutricional de la presente descripción es bien tolerada cuando se suministra enteralmente. En particular, las presentes composiciones nutricionales mejoraron la tolerancia en comparación con PREBI01™ así como incrementaron los beneficios del prebiótico.

La composición de la presente descripción puede incluirse como una composición nutricional parcial o completa para el uso en formulaciones entérales que se administran para proporcionar nutrientes a pacientes con VIH, Unidad de Cuidado Intensivo (ICU por sus siglas en inglés) y pediátricos así como para mejorar la salud de los intestinos. Se ha encontrado que la ganancia de peso se mejora en estos pacientes, más probablemente debido a la tolerancia mejorada de las composiciones. También se cree que la inmunidad de los individuos se estimula debido al balance microbiótico mejorado que se logra después de la administración de las composiciones.

La composición nutricional de la presente descripción puede usarse para mejorar la tolerancia de varios tratamientos que llevan a trastornos gastrointestinales tales como radioterapia, quimioterapia, antibióticos, tratamientos para la diarrea, cirugía gastrointestinal, anestesia y fármacos analgésicos. La composición nutricional también puede conferir beneficios sistémicos tales como un crecimiento compensatorio en niños hospitalizados.

Las composiciones nutricionales de la presente descripción pueden administrarse para ayudar a pacientes a llevar el Na/H20 o absorción mineral a sus intestinos así como para normalizar el tiempo de tránsito. Estas mejoras en la función de los intestinos también llevan a una reducción de los efectos secundarios de varios fármacos que se administran en diferentes tratamientos ya que los fármacos se eliminan más efectivamente del individuo. Se cree que estas mejoras son al menos en parte debido a la capacidad del AG para proporcionar una cantidad mayor de butirato en los intestinos del paciente. El AG proporciona cantidades mayores de butirato en comparación con la pectina, salvado de trigo, ispaghula o celulosa. En contraste, el FOS produce principalmente acetatos en lugar de butiratos y los acetatos se metabolizan por medio del hígado. La inulina y la PHGG también producen butiratos. Los butiratos son deseables porque son el combustible principal para las células del colon para producir la proliferación celular. Los butiratos también disminuyen el pH del colon para inhibir el crecimiento de bacterias patogénicas. Esto resulta en beneficios antiinflamatorios que ayudan a proteger la barrera intestinal.

Para los pacientes de edad avanzada, p. ej., aquellos de más de 65 años de edad, la administración de composiciones nutricionales de la presente descripción permiten a tales pacientes a lograr niveles de nutrición aceptables y metas de alimentación con mayor tolerancia a las formulaciones. Para los pacientes hospitalizados, el logro de metas de alimentación y el suministro de nutrientes adecuados lleva a una duración disminuida de estancia en el hospital, el cumplimiento incrementado de los requerimientos alimenticios, y complicaciones disminuidas como la diarrea o constipación. Las estancias disminuidas en el hospital resultan costos menores tanto para el paciente como para la aseguradora.

La administración de composiciones nutricionales de la presente descripción también minimiza la evolución negativa de la microbiota intestinal debido a la edad avanzada del individuo. Esto permite a los individuos que reciben tales composiciones mantener niveles de microbiota saludables por más tiempo a pesar de la edad avanzada. Además, se disminuye el Clostridium mientras se incrementa la Bifidobacteria.

La administración de las presentes composiciones nutricionales descritas en la presente puede también estimular el sistema inmunologico del individuo. En particular, Clostridium difficile se disminuye mientras se incrementa la función de células T y GALT. Se incrementan el slgA inmunologico adaptivo del individuo y la inmunidad innata, de tal manera que la capacidad del individuo para resistir la enfermedad incrementa. Las colonizaciones específicas que son impartidas por las presentes composiciones proporcionan una regulación hacia arriba de tal manera que la citocina inflamatoria lleva a una disminución en la masa corporal delgada. El GLP-1 resulta en resistencia a la insulina incrementada, y se reduce el desbalance de TH1/TH2. Se cree que estos beneficios resultaran en mejor tolerancia de trasplante en tales individuos.

Aún otro método se refiere a mejorar el crecimiento de los huesos o prevenir de degradación de los huesos en un paciente en necesidad del mismo al incrementar la absorción de vitaminas y nutrientes en el intestino y colon del individuo. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para incrementar la absorción de nutrientes como la vitamina D, zinc o calcio para ayudar a mejorar la composición y función de los huesos.

Otro método de la presente descripción ser refiere a mejorar la masa muscular del paciente al incrementar la absorción de nutrientes en el intestino y colon del individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea la masa muscular mejorada y absorción incrementada una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para incrementar específicamente la absorción de los nutrientes como los folatos, vitamina D, magnesio o B12, en el individuo para ayudar al crecimiento muscular, prevenir la disminución de la masa muscular o mejorar la recuperación de masa muscular.

Un metabolismo del individuo puede mejorarse al administrar una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente. Esto permite al individuo mejorar la absorción de micronutrientes, para mejorar la biocapacidad de los micronutrientes, o proporcionar mejor captación calórica. Esto puede proporcionar varias ventajas en el individuo para que sea capaz de tener un mejor comienzo por la mañana con tal absorción mejorada. Además, esto puede usarse también para tratar la obesidad de tal manera que el individuo que recibe la composición tenga un sentimiento de llenado y evitar la sobreingesta. Esto puede resultar en una disminución en la captación calórica mientras proporciona también energía sostenida para que el individuo sea capaz de participar en hacer ejercicio u otras actividades que lo hagan quemar calorías después de la administración de la composición.

Las composiciones también son útiles en el tratamiento de la' diabetes en un paciente en necesidad del tratamiento. La administración de una de las composiciones descritas en la presente puede reducir la resistencia a la insulina, disminuir las excursiones de glucosa en la sangre o disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Modalidades ejemplares Una modalidad de la presente descripción es una composición para la administración a un individuo que incluye un fructooligosacárido (FOS) en una cantidad de 35 a 44% en peso; un polisacárido en una cantidad de 38 a 50% en peso; e inulina en una cantidad de 12 a 24% en peso. El FOS y el polisacárido puede estar presente una proporción en peso de 62:38 a 38:62, y el FOS y la inulina puede estar presente una proporción en peso de 82:18 a 58:42. En una modalidad adicional, el FOS esta en 40% a 42% en peso. En una modalidad adicional, el FOS está en aproximadamente 41 % en peso. En una modalidad adicional, el polisacárido es AG. En una modalidad adicional, el polisacárido está en 40 a 50% en peso. En una modalidad adicional, el polisacárido está en aproximadamente 41 % en peso. En una modalidad adicional, el AG está en 40 a 42% en peso. En una modalidad adicional, el AG está en aproximadamente 41 % en peso. En una modalidad adicional, la inulina está en 21 % en peso. En una modalidad adicional, la inulina está en 18% en peso. En una modalidad adicional, la composición nutricional comprende: un (FOS) en una cantidad de 40 a 42% en peso; el AG en una cantidad de 40 a 42% en peso; y la inulina en una cantidad de 15 a 21 % en peso. En una modalidad adicional, la composición nutricional comprende: un (FOS) en una cantidad de 41 % en peso; el AG en una cantidad de 41 % en peso; y la inulina en una cantidad de 18% en peso. En una modalidad adicional, el FOS y el polisacárido están presentes en una proporción en peso de 55:45 a 45:55. En una modalidad adicional, el FOS y el polisacárido están presentes en una proporción en peso de aproximadamente 1 :1. En una modalidad adicional, el FOS y el polisacárido están presentes en una proporción en peso de 76:24 a 64:36. En una modalidad adicional, el FOS e inulina están presentes en una proporción en peso de 7:3. En una modalidad adicional, el polisacárido es un arabinogalactano y el FOS está presente en una cantidad de entre 3-5.5 g/L, el arabinogalactano está presente en una cantidad de 3-5.5 g/L y la inulina está presente en una cantidad de 1 -2.5 g/L. En una modalidad adicional, la composición nutricional comprende además hasta 10 g/L de (PHGG). En una modalidad adicional, el arabinogalactano es AG y el FOS y AG están presentes individualmente en una cantidad de 4.12 g/L, la inulina está presente en una cantidad de 1 .76 g/L y la PHGG está presente en una cantidad de 7 g/L. En una modalidad adicional, el arabinogalactano es AG y el FOS y AG están presentes individualmente en una cantidad de 4.12 g/L, la inulina está presente en una cantidad de 1.76 g/L y la PHGG en una cantidad de 5 g/L. En una modalidad adicional, el arabinogalactano es AG y el FOS y el AG están presentes individualmente en una cantidad de 4.12 g/L, la inulina está presente en una cantidad de 1 .76 g/L y la PHGG está presente en una cantidad de 2.6 g/L. En una modalidad adicional, el (FOS) en una cantidad de 35% en peso; un polisacárido en una cantidad de 50% en peso; y la inulina en una cantidad de 15% en peso. En una modalidad adicional, el (FOS) en una cantidad de 35% en peso; el AG en una cantidad de 50% en peso; y la inulina en una cantidad de 15% en peso.

De nuevo, se debe notar que mientras la goma guar es, químicamente hablando, un polisacárido, y mientras la PHGG pueda seguir siendo, al menos en pequeña parte, un polisacárido, el "polisacárido" incluido en la presente composición nutricional reclamada no incluye PHGG. Por el contrario, la PHGG puede añadirse al polisacárido de tal manera que, por ejemplo, el AG y la PHGG no se añadan juntos para obtener el 38-50% de polisacárido. Por el contrario, la PHGG puede añadirse a las composiciones nutricionales además del 38-50% de polisacárido.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además al menos una fibra insoluble en una cantidad efectiva para mejorar la función digestiva en el individuo, en donde al menos una fibra insoluble es una fibra de soya, una fibra de chícharo exterior o una combinación de los mismos. En una modalidad adicional de la composición nutricional la fibra soluble e insoluble está presente en una relación entre 1 .5:5 y 1 :1 .5, y el FOS y el AG están presentes en una cantidad total de entre 2.5-3.5 g/L, la inulina está presente en una cantidad de entre 1.25-1.75 g/L, y la fibra de soya y la fibra de chícharo exterior están presentes en una cantidad de entre 3.25-4.25 g/L. En una modalidad adicional de la composición nutricional la fibra soluble y la fibra insoluble están presentes en una proporción en 1 .25:1 y 1 :1.25. En una modalidad adicional de la composición nutricional la fibra soluble y la fibra insoluble están presentes en una proporción en 1 :1 . En una modalidad adicional de la composición nutricional el FOS y el AG están presentes en una cantidad total de aproximadamente 3 g/L. En una modalidad adicional de la composición nutricional la inulina está presente en una cantidad de aproximadamente 1 .5 g/L. En una modalidad adicional de la composición nutricional la fibra de soya y la fibra de chícharo exterior están presentes individualmente en una cantidad de aproximadamente 3.75 g/L.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además antioxidantes.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además aceites de pescado o aceites no marinos tales como las algas.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además DHA, EPA o combinaciones de los mismos.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además Vitaminas, Minerales o combinaciones de los mismos.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además fitonutrientes.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además proteínas.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además grasas.

En una modalidad, la composición nutricional comprende además probióticos.

En una modalidad, la composición nutricional es una formulación en polvo seco. En otra modalidad, la composición nutricional es elaborada mediante la preparación de una de las composiciones como un líquido y el secado de la composición de líquido por medio de uno de los procesos conocidos en el arte, incluyendo secado por aspersión, secado por congelamiento u otras técnicas de secado para producir una composición en polvo seco. En una modalidad adicional, una composición nutricional se obtiene mediante la reconstitución de una de las formulaciones en polvo seco de las reivindicaciones 35 a 37 al combinar la formulación con un líquido.

En una modalidad, la composición nutricional es un nutriente completo. En una modalidad, la composición nutricional es un nutriente incompleto.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para promover el balance y la salud de la microbiota intestinal. El método incluye una cantidad efectiva de composición nutricional a un individuo que se puede beneficiar del tratamiento.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en el método para promover la tolerancia del paciente a varios tratamientos médicos que resultan en trastornos del tracto gastrointestinal, tales tratamientos incluyendo la radioterapia, quimioterapia, cirugía gastrointestinal, anestesia, la administración de antibióticos, fármacos analgésicos o tratamientos para la diarrea. El método incluye administrar a tales pacientes una cantidad efectiva de la composición nutricional.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para conferir beneficios tales como un mejor crecimiento compensatorio para los niños. El método incluye administrar a los niños una cantidad efectiva de la composición nutricional.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para reducir el tiempo de hospitalización para los pacientes. El método incluye administrar una cantidad efectiva de una composición nutricional a un paciente de hospital, para permitir que esos pacientes logren niveles de nutrición aceptables y metas de alimentación con mayor tolerancia a tales formulaciones para así incrementar el cumplimiento con los requerimientos alimenticios, y disminuir las complicaciones como la diarrea o la constipación para, de otro modo, mejorar la condición del paciente para así reducir el tiempo de hospitalización. En una modalidad adicional, el paciente es un adulto y de edad avanzada.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para minimizar las evoluciones negativas de la microbiota intestinal en un individuo de edad avanzada debido a su edad avanzada al administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional a tales individuos para permitir que estos individuos mantengan niveles de microbiota saludables a pesar de su edad avanzada. En una modalidad adicional, el método comprende Clostridium en disminución. En una modalidad adicional, el método comprende Bifidobacteria en incremento.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para incrementar la producción de butirato en el colon de un paciente. El método inlcuye administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional al paciente para incrementar la producción de butirato en comparación con las formulaciones que no contienen AG para producir la proliferación celular en el colon y para disminuir el pH del colon para inhibir el crecimiento de bacterias patogénicas. En una modalidad adicional, el método resulta en beneficios antiinflamatorios que ayudan a proteger la barrera intestinal del paciente. En una modalidad adicional, el método resulta en mejor absorción mineral. En una modalidad adicional, el método resulta en una normalización del tiempo de tránsito gastrointestinal. En una modalidad adicional, el método resulta en una constipación disminuida.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para estimular el sistema inmunologico del individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea estimular su sistema inmunologico una cantidad efectiva de una composición nutricional. En una modalidad adicional, el sistema inmunologico estimulado disminuye microorganismos patogénicos, tales como Clostrídium difficile. En una modalidad adicional, el sistema inmunologico estimulado comprende la función de células T mejoradas. En una modalidad adicional, el sistema inmunologico estimulado comprende función GALT mejorada. En una modalidad adicional, el sistema inmunologico estimulado comprende producción de slgA. En una modalidad adicional, el sistema inmunologico incrementa la capacidad del individuo para resistir la enfermedad.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para mejorar la tolerancia al trasplante de órganos al administrar a un individuo que ha recibido un trasplante una cantidad efectiva de nutrientes para impartir al mismo colonizaciones específicas que proporcionan regulación hacia abajo única. En una modalidad adicional, la regulación hacia arriba resulta en la disminución de la citocina inflamatoria que lleva a incrementar la masa corporal delgada. En una modalidad adicional, la regulación hacia arriba resulta en la liberación de insulina incrementada a través de GLP-1 y GLP-2. En una modalidad adicional, la regulación hacia arriba resulta en desbalance de TH1 TH2 disminuido.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para mejorar el crecimiento de los huesos o prevenir la degradación de los huesos en un paciente en necesidad de la misma al incrementar la absorción de vitaminas y nutrientes en el intestino y colon del individuo. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para incrementar los nutrientes tales como la vitamina D, zinc o calcio para ayudar a mejorar la composición y función de los huesos.

Otro método de la presente descripción se refiere a mejorar la masa muscular del paciente al incrementar la absorción de nutrientes en el intestino y colon del individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea la masa muscular incrementada y la absorción incrementada una cantidad efectiva de una de las composiciones nutricionales descritas en la presente para incrementar específicamente la absorción de nutrientes como el calcio, vitamina D, folatos, magnesio o B12, en el individuo para ayudar al crecimiento muscular, prevenir la disminución de la masa muscular o mejorar la recuperación de la masa muscular.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para incrementar la absorción de vitaminas y nutrientes en el intestino y colon del individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea tal absorción incrementada una cantidad efectiva de la composición nutricional para incrementar específicamente la absorción de vitaminas o calcio y otros minerales o vitaminas y minerales en el individuo. En una modalidad adicional, las vitaminas son vitamina D, folatos, B12, etc. En una modalidad adicional, los minerales son al menos magnesio o calcio. En una modalidad adicional, el método ayuda al crecimiento muscular. En una modalidad adicional, el método previene la disminución de la masa muscular. En una modalidad adicional, el método mejora la recuperación de la masa muscular después de una enfermedad o lesión.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para mejorar el metabolismo de un individuo. El método incluye administrar a un individuo que desea mejorar el metabolismo una cantidad efectiva de la composición nutricional. En una modalidad adicional, el método mejora la absorción de micronutrientes. En una modalidad adicional, el método mejora la biocapacidad de los micronutrientes. En una modalidad adicional, el método proporciona mayor captación calórica. En una modalidad adicional, el método proporciona mayor captación calórica para que el individuo sea capaz de tener un mejor comienzo por la mañana. En una modalidad adicional, el método proporciona un sentimiento de saciedad para evitar la sobreingesta. En una modalidad adicional, el método proporciona un sentimiento de saciedad para tratar la obesidad. En una modalidad adicional, el método proporciona energía sostenida después de la administración.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para tratar la diabetes en un paciente que se puede beneficiar del tratamiento. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de la composición nutricional. En una modalidad adicional, el método disminuye la resistencia a la insulina. En una modalidad adicional, el método disminuye las excursiones de glucosa en sangre. En una modalidad adicional, el método disminuye el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Una modalidad de la presente descripción incluye un uso de un polisacárido, tal como una goma en una composición nutricional que incluye FOS e inulina para administración a un individuo para proporcionar nutrientes al mismo, en donde el polisacárido está presente en una cantidad efectiva para proporcionar mayor tolerancia a tales composiciones nutricionales cuando se administran al individuo, con el polisacárido, el FOS y la inulina presentes en las cantidades descritas en la presente. En una modalidad adicional, el polisacárido es AG.

Una modalidad de la presente descripción incluye un uso de un polisacárido, tal como una goma para la preparación de una composición nutricional para promover el balance y salud en la microbiota intestinal en un individuo, en donde la composición nutricional también incluye un FOS e inulina, en las cantidades descritas en la presente. En una modalidad adicional, el polisacárido es AG.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método de uso de una cantidad efectiva de una composición nutricional para la administración de larga duración.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método de uso de una cantidad efectiva de una composición nutricional para la administración de corta duración.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método de uso de una cantidad efectiva de una composición nutricional para la administración de alimento por sonda.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para modular hormonas producidas por el tracto gastrointestinal o reguladas por el tracto gastrointestinal que comprende administrar a un individuo que se puede beneficiar del mismo una cantidad efectiva de la composición nutricional. En una modalidad adicional, las hormonas inflamatorias se disminuyen en el individuo. En una modalidad adicional, se incrementa el sentimiento de bienestar del individuo. En una modalidad adicional, se incrementa la serotonina. En una modalidad adicional, la serotonina resulta en patrones del sueño mejorados en el individuo. En una modalidad adicional, la serotonina resulta en la mejora de la calidad del sueño para el individuo. En una modalidad adicional, la serotonina resulta en la disminución de la depresión. En una modalidad adicional, la serotonina resulta en la normalización del apetito. En una modalidad adicional, se mejora la cognición.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para mejorar el balance bacteriano en pacientes pediátricos mediante la administración a un individuo que puede beneficiarse de la misma cantidad efectiva de la composición nutricional en donde se disminuye el desbalance de TH1/TH2, el desbalance de TH1 TH2 disminuido resulta en una incidencia disminuida de alergias. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1/TH2 disminuido resulta en una incidencia disminuida de dermatitis atópica. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1/TH2 resulta en una incidencia disminuida del asma. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1 TH2 resulta en una incidencia disminuida de alergias a los alimentos. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1 TH2 disminuido resulta en una incidencia disminuida de otitis media. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1/TH2 disminuido resulta en una incidencia disminuida de infecciones virales. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1 TH2 disminuido resulta en una incidencia disminuida de enfermedades autoinmunológicas. En una modalidad adicional, el desbalance de TH1/TH2 disminuido resulta en incidencia disminuida de rinitis alérgica.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para proporcionar nutrientes a un paciente con trastorno renal. El método incluye administrar al paciente una cantidad efectiva de una composición nutricional. En una modalidad adicional, el paciente tiene falla renal. En una modalidad adicional, el paciente se somete a tratamientos de diálisis.

En una modalidad, la composición nutricional se usa en un método para manejar al menos una afección inflamatoria al administrar a un solo paciente una cantidad efectiva de una composición nutricional. En una modalidad adicional, la afección inflamatoria es la prevención de una afección inflamatoria. En una modalidad adicional, la afección inflamatoria es inflamación gastrointestinal. En una modalidad adicional, la afección inflamatoria es la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD por sus siglas en inglés).

En una modalidad adicional, la composición nutricional se usa en un método que resulta en gastos en el cuidado de la salud. En una modalidad adicional, la disminución de los gastos en el cuidado de la salud se debe a la duración disminuida en el hospital. En una modalidad adicional, la disminución en los gastos en el cuidado de la salud se debe a la duración disminuida de la estancia en una institución de cuidado. En una modalidad adicional, la disminución en los gastos en el cuidado de la salud se debe a las complicaciones disminuidas. En una modalidad adicional, la disminución en los gastos en el cuidado de la salud se debe a la incidencia disminuida de diarrea. En una modalidad adicional, la disminución en los gastos en el cuidado de la salud se debe a la incidencia disminuida de constipación. En una modalidad adicional, la disminución en los gastos en el cuidado de la salud se debe a la incidencia disminuida de diverticulitis.

La siguiente descripción de varios aspectos de la presente descripción se ha presentado para propósitos de ilustración y descripción. No se pretende ser exhaustivo o limitar la presente descripción a la forma precisa descrita, y obviamente, muchas modificaciones y variaciones son posibles. Tales modificaciones y variaciones que pueden ser aparentes para una persona experta en la técnica se pretende que se incluyan dentro del alcance de la presente descripción como se define en las reivindicaciones anexas.

EJEMPLOS Ejemplo 1 : fórmula enteral que contiene pro y prebióticos en la unidad de cuidado intensivo pediátrico (PICU): tolerancia, uso seguro y ecología intestinal Antecedentes Este proyecto se dirigió a renovar un suplemento con un concepto nutricional ¡novador para incrementar la posición de valor del producto en el área benéfica del crecimiento y protección (refuerza las defensas del niño).

Para este propósito se ha enriquecido la fórmula con una mezcla de dos bacteria probióticas Lactobacillus paracasei NCC2467 (ST1 1 ) y Bifidobacterium longum NCC 3001 (Bb536), una combinación única de PREBI01™:AG y DHA.

Para justificación de la tolerancia/seguridad y el beneficio en el contexto del entorno del cuidado de la salud, se ha iniciado una prueba clínica: Prueba clínica La prueba clínica fue conducida en Nakhon Ratchasima, Tailandia con 94 niños hospitalizados en la unidad de cuidado intensivo pediátrico (PICU) en necesidad de respiración asistida y alimentación enteral. El estudio fue realizado durante aproximadamente tres años. El análisis de tolerancia/seguridad toma en consideración tanto el porcentaje total de la captación calórica como el tiempo para lograr el objetivo calórico al mismo tiempo que el análisis de beneficio evalúa la composición de microbiota fecal, incluyendo la presencia de cepas NCC 2461 (ST1 1 ) y NCC 3001 (BB536).

Métodos Esta fue una prueba clínica aleatoria, controlada, doble ciego. Se investigaron dos productos, un producto experimental y un producto de control.

Producto experimental (Nuevo Nutren Júnior) La fórmula enteral con probióticos NCC246/NCC3001 + prebióticos (PREBI01™+ AG) + DHA.

Producto de control (Nutren Júnior) La fórmula isocalóhca e isoproteína sin pro ni prebióticos añadidos, ni DHA.

Resultados Se escogieron 94 pacientes en forma aleatoria para tratar, todos han tenido al menos en un día alguna captación del producto de estudio. Hubo 88 pacientes que tuvieron más de 3 días alimentación enteral (configuración de datos PP).

Tolerancia/Análisis de seguridad Porcentaje total de captación calórica Porcentaje total de captación calórica durante la hospitalización se calculó al sumar el total de volumen administrado en 24 horas durante días disponibles divido entre el número de días, tiempos, pero, tiempos 70 kcal/kg/día. Esto se hizo para cada sujeto. Todo el porcentaje de captación calórica se analizó mediante la prueba de rank-sum Wilcoxon, los rangos de confidencia se calcularon de acuerdo con Hodges-Lehman. El resumen de las estadísticas y la diferencia de tratamiento se presentan en la tabla 2.

La tabla 2: Resumen de las estadísticas sobre el porcentaje total de la captación calórica y la diferencia de tratamiento. Para el resumen de las estadísticas, los medios y los cuartiles se presentan, para la diferencia de tratamiento el pseudo medio y el rango de confidencia del 95% de dos lados. Todos se refieren a la configuración de datos Configuración de datos Nuevo Nutren Júnior Nutren Júnior 95% Cl medio 25% 75% medio 25% 75% ? menor superior PP 76.2 65.3 84.3 75.1 69.2 83.6 0.3 -7.1 7.9 El rango de confidencia del 95% de dos lados va desde -7.1 % a 7.9% de la captación calórica completa. El límite menor del rango de confidencia, -7.1 % es mayor que el -15% que fue definido como una diferencia significativa. Por lo tanto, no se demostró ninguna inferioridad entre los dos productos.

Tiempo para lograr el objetivo de captación calórica El tiempo para lograr la captación calórica diaria objetivo es el tiempo en el que la captación de energía diaria (DEI por sus siglas en inglés) pasa el 100%. Como no se esperaba que un niño pudiera alcanzar exactamente el 100% en determinado día, este tiempo fue calculado para cada niño mediante interpolación lineal entre el día antes de que el 100% y el día después de que el 100% de la DEI fuera calculada. Se censaron los niños que no alcanzaron el objetivo calórico diario durante los 7 días de alimentación por sonda. Como se mostró en el diagrama de Kaplan Meier en la figura 1 , 36% y 29% de los niños no alcanzaron la meta calórica en la prueba y en los grupos de control, respectivamente, durante 7 días. El tiempo medio para lograr la meta calórica fue de 5.10 y 5.03 días en la prueba y los grupos de control, respectivamente. La diferencia en tiempo fue de una hora, el 95% del rango de confidencia va desde 29 horas a 61 horas. Esto muestra adicionalmente la falta de inferioridad entre los dos productos probados.

El tiempo para lograr la meta calórica fue también analizado mediante una prueba log-rank. El valor p es 0.67. El tiempo medio para lograr la meta se presenta por medio del grupo de tratamiento en la tabla 3.

Tabla 3: El resumen de las estadísticas a tiempo para lograr la meta calórica. Se presenta el tiempo medio y el rango de confidencia del 95% de dos lados. Todos se refieren a la configuración de datos PP. 95% Cl n eventos medio menor superior Nuevo Nutren Júnior 44 28 5.10 4.64 Nutren Júnior 44 30 5.03 4.46 6.14 La seguridad fue dirigida a través de la mejora general del estado de salud y los parámetros de tolerancia como evidencias de apoyo (distención abdominal, vómito, frecuencia de la deposición/diarrea, etc.). Se encontró que el uso de la fórmula enteral que contiene pre y probioticos es seguro con respecto a los cuatro parámetros indicados arriba.

De acuerdo con los registros clínicos de los pacientes de ambos grupos se recuperaron de una afección crítica y se les dio de alta del PICU en el marco de tiempo de las prácticas clínicas regulares (max. +/- 7 días después de la hospitalización). Además, no fueron reportados efectos secundarios relacionados con el producto por el investigador durante el estudio, de tal modo que respaldaron la seguridad de los productos probados.

Análisis de beneficios prebióticos La composición de microbiota fecal se seleccionó como un parámetro clave que refleja el balance del intestino en tan crítico ambiente (pacientes bajo tratamiento de antibiótico con alto riesgo de infección). Se midieron los siguientes grupos: el género Bifidobacterium, el género Lactobacillus, el grupo Bacteroides/Porphyromonas/Prevotella, la familia Enterobactericea, la especie Clostridium perfringens y el género Enterococcus. Los valores medios (log 10) se presentan en la tabla 4.

Tabla 4: Resumen de las estadísticas sobre las familias de bacterias (escala Iog10), configuración de datos PP. Cuando n es el número de sujetos, n > DL de sujetos con medidas arriba del límite de detección, p > DL de porcentaje de sujetos con medidas arriba del límite de detección.

Kutntn Júnior Noevo Nutren jome» íl n>DL p*-Ol Prom. t>r tr >£5i.: p>Ot .n Prom.

Bitrctobactinia d« 40 32 80 % 5 00 7.72 9.95 43 35 ai % 3.C0 " 7 oí "~ ID ft «i« 39 71 "A 3.00 7 03 10.00 41 27 65 % 3.C0 7 3.$ 9 GO ?4 dias 36 25 69 ¾> S..00 7.20 9.52 37 30 81 % S.CO 7 7S 9 78 ¡.o í feo f tío -50 38 35 r„ 3 .ia 5 64 3.40 44 42 95 Si 3.00 S &6 3 < días 39 97 % 3.30 03 937 42 40 95 % 3.48 555 9 95 36 35 37 % 3 00 5 81 9 16 38 35 94 % 4 1 1 G f.5 8 85 pní 40 3/ )2 % 6.20 8.75 10.43 4 42 95 % .00 6 &? 10 29 7 dio* 39 3-8 97 % S.O0 a te 10.30 2 33 92 % S.60 0 0? 10 36 3S 94¦¾> 5.00 47 1023 3* 35 93 % 5 05 e es 10 1 £ntwa9oc¡ario do parítda 40 » 5>S % 7.82 3.70 44 40 30 % 3 3 9 30 7 días -' 30 32 % 7.62 5.48 42 39 92 % 3.03 6 Si 3.95 36 34 3.00 7.46 8.8S 38 38 100 % 3.00 7.08 &.3Q de o&rtida 40 13 32 % 3 48 a so 7 (0 44 14 31 % 3.00 4 55 5 95 7 días 33 7 17 % 3 48 4. OS 7 es 42 4 9 % 3 73 3 95 J d*as 36 11 30 % 3.00 4.57 7.48 38 11 28 % 3.00 4 6. 15 do da **.0 37 32 % 3.70 6.72 9.29 1 63 % 3.00 6.2& 9 23 7 dias 33 34 f}7 % 3.48 7 49 9.45 42 38 90 % 3 00 7 ß8 9 67 ?4 35 32 es % 43 7 30 9.33 38 3& 94 % 3.0D 7 2? 9 82 Dentro del género Bifidobacterium, la cepa Bifidobacterium longum NCC 3001 se identificó mediante PCR específico y dentro del género Lactobacilli, la cepa Lactobacillus paracasei NCC 2461 también se identificó mediante PCR específico. Las cepas NCC 3001 y NCC 2461 se identificaron en 18% a 84% de los pacientes que recibieron la fórmula enteral con pre y probióticos durante la estancia en PICU.

Las diferencias en los puntajes de cambio del punto de partida de Bifidobactería, entre el grupo de control y de prueba fue de 0.17 Iog10 CFU/mg y 1.43 Iog10 CFU/mg en siete días y 14 días, respectivamente. La diferencia en 14 días fue estadísticamente significativa, p=0.013. El incremento en Bifidobactería no debería ser solamente atribuido a la cepa de Bifidobacterium contenida en el producto de prueba sino que podría reflejar también un efecto bifidogénico adicional de la mezcla de prebiótico (PREBI01™ + AG) añadida al producto. Las diferencias para que lactobacilli siga la misma tendencia (no significativa) con un nivel de 0.75 log que es mayor que el grupo de prueba en comparación con el control al final del periodo de suplementación (día 14). Los valores medios de los niveles de Bacteríodes y Enterocci se mantengan sin cambios en ambos grupos de tratamiento.

Hubo, en ambos grupos, un declive progresivo los niveles de Clostridium perfringens durante el periodo de hospitalización (PICU). Se hizo la misma observación para Enterobacteria. Aunque no es significativo estadísticamente, el efecto para el último fue más pronunciado (aprox. 1 log de declive en 7 días) después de alimentar con el producto de prueba.

Conclusiones Los resultados mostraron que la alimentación enteral con el suplemento que comprende tanto PREBI01™ como AG es mejor tolerado que Nutren Jr. que ya están en el mercado y que comprenden sólo PREBI01™. Además, en comparación con Nutren Jr., el Nuevo Nutren Jr. es más efectivo para promover no sólo la reducción de grupos bacterianos que comprenden patógenos conocidos entre sus miembros (Enterobactería, Clostridia), sino también el incremento de grupos microbianos de efectos benéficos considerados como buenos (Bifidobacteriá), de tal manera que se balancea de manera positiva la composición de microbiota en niños enfermos.

Ejemplo 2: Fórmula enteral que contiene pro y prebióticos en PICU: tolerancia, uso seguro y ecología intestinal Antecedentes La malnutrición en niños hospitalizados junto con los disturbios globales de la microbiota intestinal son condiciones que favorecen tanto episodios agudos de diarrea como el alojamiento de larga duración de fuente de patógenos intestinales de infecciones nosocomiales.

Objetivos El presente estudio dirigido a demostrar la tolerancia de una fórmula enteral que contiene pro y prebióticos, su uso seguro en el PICU y su capacidad para soportar ecología bacteriana intestinal.

Diseño/métodos Se escogieron de manera aleatoria 94 pacientes en PICU de entre 1 - 3 años de edad en necesidad de respiración asistida y alimentación enteral para recibir una fórmula de prueba que contiene probióticos, prebióticos y DHA o un control isocalorico y fórmula isoproteínica. Los pacientes se quedaron 7 días en PICU y se examinaron posteriormente en el día 14. El objetivo principal fue evaluar la tolerancia medida mediante progresión a meta calórica y los objetivos secundarios fueron para determinar el uso seguro y la mejora de la microbiota intestinal.

Resultados La captación calórica total no difirió de las dos formulaciones. El tiempo medio para alcanzar la meta calórica fue de 5.1 en el grupo de prueba y 5.03 en el grupo de control (p=0.67). Con respecto a la seguridad, los pacientes de ambos grupos se recuperaron de su condición crítica y se les dio de alta de PICU dentro del marco de tiempo de la práctica clínica actual. Como evidencia de apoyo para el uso seguro de las fórmulas entérales no se observaron diferencias en la distencion abdominal, vómito y frecuencia de deposición/diarrea entre los dos productos probados. Además, no se observaron efectos secundarios en ninguno de los dos grupos.

La Bifidobacteria se redujo en el grupo de control mientras que se aumentó en el grupo de control que alcanzó una diferencia significativa estadística en el día 14 (P=0.013). Se observó una tendencia similar en Lactobacilli con niveles de 0.75 log más altos en el grupo de prueba que en el grupo de control (NS). La cepa Lactobacillus paracasei NCC 2461 que se usó en el estudio se recuperó de la heces en 84% de los casos. La cepa de Bifidobacterium longum NCC 3001 , la segunda cepa probiótica se recuperó en sólo 18% de los casos. Bacteriodes y Enterocci no cambiaron. Se observó un declive progresivo en Clostridium perfringens durante la hospitalización en ambos grupos. Aunque los niveles de Enterobacteria no cambiaron en el grupo de control sus niveles se redujeron por 1 log en el grupo de prueba durante la estancia en PICU.

Conclusiones El uso de la fórmula suplementada de pro y prebióticos no cambia la tolerancia de la nutrición enteral en el PICU. Asimismo, tal fórmula es segura y promueve un balance positivo de la composición de microbiota en niños enfermos críticamente.

Ejemplo 3: En la evaluación in vitro de la mezcla de prebióticos que usan el simulador del ecosistema microbiano intestinal humano (SHIME), La evaluación in vitro de las dos mezclas de prebióticos se han realizado en la cual un simulador del tracto gastrointestinal humano (modelo TWINSHIME por sus siglas en inglés) se usó para evaluar la actividad prebiótica de una mezcla prebiótica de la presente composición nutricional (referida como "Mezcla1+") para aplicación como suplemento nutricional oral (ONS) o en formulación para alimentación por sonda (TF). El punto central de la evaluación fue evaluar el impacto de la sustitución parcial de FOS e inulina mediante AG en una mezcla de fibra original (referida como "Mezcla1") en las características de fermentación microbiana en una estrategia ONS.

Los enfoques in vitro para estudiar el tracto gastrointestinal y los procesos microbianos intestinales ofrecen una configuración experimental excelente para estudiar propiedades prebióticas posibles de ingredientes alimenticios seleccionados. La solicitud de los modelos continuos bien diseñados permite el estudio profundo de la actividad biológica de las moléculas seleccionadas en el intestino, bajo condiciones ambientales representativas. Además, los avances recientes en el modelo in vitro también permiten combinar el estudio de interacciones de bacterias con hospederos, tal como la adhesión mucosa y la interacción con el sistema inmunológico, con el modelo continuo, incrementando adicionalmente tanto la producción científica como la relevancia comercial.

Las dos mezclas prebióticas que se usaron en este estudio incluyeron 30% de grasa, 20% de proteínas y 50% de carbohidratos. Las mezclas difirieron en la composición de carbohidrato. La Mezcla1 (SHIME) comprendió FOS e insulina en un 70% a 30% de proporción. La Mezcla1+ (SHIME2) comprendió 41 % de FOS, 41 % de goma acacia, 18% de inulina. Los productos estuvieron disponibles en raciones que contienen 3.3 g de fibras. Una cantidad total que corresponde con las dos raciones de las mezclas se administró al modelo SHIME respectivo. Las mezclas se administraron a los modelos como parte del medio nutricional líquido que entra a los compartimientos del estómago tres veces por día, resultando en la administración de 2.3 g de fibra, 3 veces al día.

El simulador del ecosistema microbiano intestinal humano Para estudiar las propiedades prebióticas potenciales de los productos seleccionados en detalle que usan una configuración in vitro, se usó un modelo continuo, que permite cultivar el ecosistema microbiano intestinal complejo durante un periodo largo y bajo condiciones representativas. Además, como los estudios previos in vitro e in vivo mostraron que la evaluación de las propiedades de los prebióticos puede formarse solamente después de dos a tres semanas de administración continua del compuesto, el modelo debería permitir simular la ingestión repetida del prebiótico. Por lo tanto, se uso el simulador SHIME dinámico del tracto gastrointestinal humano par evaluar la eficacia del tratamiento prebiótico.

La configuración del reactor se adaptó a partir del SHIME, que representa al tracto gastrointestinal (GIT) de humano adulto, como es descrito por Molly et al. Ver, Molly, et al., "Development of a 5-step multichamber reactor as a simulation of the human intestinal microbial ecosystem," Applied Microbiology and Biotechnology 39: 254-258 (1993). El SHIME consiste de una sucesión de cinco reactores que simulan las diferentes partes del tracto gastrointestinal del humano. Ver, por ejemplo, figura 2.

Los primeros dos reactores son del principio de bombeo y llenado para simular diferentes etapas de la ingesta de alimento y digestión, con bombas peristálticas que añaden una cantidad definida de alimento SHIME (140 mL 3x/día) y líquido pancreático y biliar (60 mL 3x/día), respectivamente al compartimiento del estómago (V1 y duodeno (V2) y que vacían los reactores respectivos después de rangos especificados. Los tres últimos compartimientos son reactores agitados continuamente con volumen y control de pH constante. El tiempo de retención y pH de recipientes diferentes se escogen con el fin de asemejar las condiciones in vivo en las diferentes partes del tracto gastrointestinal. El tiempo de residencia total de los tres últimos recipientes, que simulan el intestino grueso, es de 72 horas. Después de la inoculación con microbiota fecal, estos reactores simulan el colon ascendente (V3), transversal (V4) y descendente (V5). La preparación inocula, el tiempo de retención, el pH, las configuraciones de temperatura y la composición alimenticia de reactor fueron descritas anteriormente por Possemiers et al. Ver, Possemiers et al., "PCR-DGGE-based quantification of stability of the microbial community in a simulator of the human intestinal microbial ecosystem," FAMS Microbiology Ecology 49: 495-507 (2004).

El SHIME se ha usado extensamente durante más de 15 años para proyectos científicos e industriales y se ha validado con parámetros in vivo. Después de la estabilización de la comunidad microbiana en las diferentes regiones del colon, una comunidad microbiana representativa se establece en los tres compartimientos del colon, que difieren tanto en composición como en funcionalidad en las diferentes regiones del colon.

Para estos experimentos, se usó una configuración de TWINSHIME al operar dos sistemas en paralelo al mismo tiempo (SHIME = Mezcla1; SIME" = Mezcla1*). Las condiciones ambientales idénticas para ambos sistemas se obtuvieron mediante control de pH y temperatura completo y mediante el uso de bombas de dos cabezas para transferencia de líquidos entre los reactores.

El experimento SHIME consistió de 3 etapas. La primera etapa estaba en etapa de comienzo. Después de la inoculación de los reactores del colon con una muestra fecal apropiada (donante mayor con baja concentración de bifidobacteria), un periodo de comienzo de dos semanas permitió que la comunidad microbiana diferenciara los diferentes reactores dependiendo de las condiciones ambientales. La segunda etapa fue un periodo de control que fue el inicio real del experimento, en el cual la alimentación SHIME estándar se dosificó para el modelo durante un periodo de 14 días. El medio basal se compuso de la siguiente manera: arabinogalactano (1 g/L), pectina (2 g/L), xilano (1 g/L), almidón (3 g/L), glucosa (0.4 g/L), extracto de almidón (3 g/L), peptona (1 g/L), mucina (4 g/L), cisteína (0.5 g/L). El análisis de las muestras en este periodo para determinar la composición de comunidad microbiana de punto de partida y la actividad en los diferentes reactores, que han sido usados como control en comparación con los resultados del tratamiento de prebióticos. La etapa tercera y final fue el periodo de tratamiento. Durante este periodo de tres semanas el reactor de SHIME se opero bajo condiciones nominales, pero con una dieta modificada que contiene una cantidad menor de almidón en el medio comparado con el periodo basal (1 g/L). Esto permitía ubicar con exactitud el efecto de los dos productos en la cima de la dieta típica en personas de edad avanzada (dieta que contiene nutrientes bajos). En paralelo, la dieta de SHIME se suplemento con el prebiótico (que corresponde a dos raciones de las mezclas por día). Resultados Se ha monitoreado un número de parámetros microbianos a lo largo de todo el experimento incluyendo, por ejemplo, ácidos grasos de cadena corta! amonio, análisis de lactato, análisis de gas, el pH intestinal y la recolección de muestras. Ácidos grasos de cadena corta (SCFA por sus siglas en inglés) Los SCFA son productos finales de fermentación sacarolítica principal mediante bacterias intestinales y los perfiles de SCFA consisten principalmente de acetato, propionato y butirato con pequeñas cantidades de otros ácidos como el ácido isobutírico, valérico, isovalérico y capróico. Mientras que el acetato puede ser absorbido del intestino y usado como substrato de energía por el hospedador, el butirato actúa como substrato de energía principal para el epitelio del intestino y ha demostrado efectos protectores contra la inflamación y el cáncer de colon. Finalmente, el propionato tiene actividad local similar en el intestino comparado con el butirato, sin embargo también se transporta al hígado donde se ha demostrado que tiene efectos positivos por bajar el colesterol y efectos en el control glucémico. Por esta razón, el butirato y propionato se consideran más benéficos para la salud del hospedero que el acetato y la modulación de los perfiles de fermentación microbiana en el intestino con respecto al butirato incrementado y/o la producción de propionato que se consideran benéficos.

Con respecto a los SCFA, las muestras recolectadas 3x/semana de todos los compartimentos del colon para analizar la concentración de ácido acético, ácido propiónico, ácido isobutírico, ácido isovalperico, ácido valérico, ácido isocapróico y ácido capróico. En las figuras 3A a 3F, los datos se presentan como la producción total de SCFA total, acetato, propionato y butirato por semana de experimento del experimento de TWINSHIME. Como se mencionó antes, las propiedades prebióticas se evalúan mediante un incremento relativo del propionato y/o butirato en la producción total de SCFA. Los datos también se resumen por periodo de experimento y por compartimiento de colon en las tablas 5 y 6.

Como el acetato (A), propionato (P) y butirato (B) son los SCFA más producidos por las bacterias intestinales, los datos también pueden expresarse como una proporción A/P/B. Para hacer esto, la producción de cada ácido graso se presenta como la proporción de la concentración de cada ácido graso del individuo para la suma dé las concentraciones de los tres ácidos grasos. En este experimento, se evaluaron los efectos prebióticos de un tratamiento, como es determinado por un incremento relativo de la producción de propionato y/o butirato, mediante un incremento de P y/o B y una disminución de A en la proporción de A/P/B. Las proporciones de A/P/B se presentan, por semana de experimento, en las figuras 4A a 4F.

Con base en las consideraciones hechas anteriormente, ambos productos dieron indicaciones claras de actividad prebiótica. Ambos tratamientos indujeron a un incremento en la concentración total de SCFA en todos los vasos del colon, lo cual indica que ambos productos se fermentan bien en el tracto gastrointestinal. Además, ambos productos indujeron a una concentración mayor de propionato y butirato y fueron capaces de mover la proporción de Acetato-Butirato-Propionato con respecto a la composición más saludable. Cuando se evalúan las diferencias estadísticas en la producción de SCFA entre el control y el tratamiento, los cambios claros por lo general empiezan solamente a partir de la segunda semana de tratamiento. Esto se observó también en este experimento y se relaciona con el periodo de adaptación que las bacterias necesitan para adaptarse al nuevo ambiente nutricional. Esto resulta en cambios graduales en los perfiles del SCFA durante la primera semana de tratamiento (la desviación estándar alta) y en resultados que con frecuencia carecen de significado estadístico cuando se compara con el promedio de las concentraciones de SCFA de la primera semana de tratamiento con aquellos del periodo de control. Después de la adaptación de las mezclas de fibras (empezando desde la semana 2 del periodo de tratamiento), las diferencias significativas, claras se observaron en los perfiles de SCFA.

En las figuras 5A a 5E se presenta una comparación entre los sistemas SHIME, que permite comparar el potencial de prebióticos de la mezcla de fibra original y la adaptada. La comparación se realizó de forma separada para cada semana del experimento. Dentro de cada semana, las concentraciones del SCFA total, acetato, propionato y butirato en cada compartimiento del colon se compararon con los medios ANOVA de una vía, y los medios individuales se compararon usando la prueba de Tukey.

Con base en las dos corridas SHIME, se encontró que no se observaron diferencias estadísticas en la producción de SCFA en ninguno de los compartimentos del colon durante el periodo de control (ctr) que indica que el punto de inicio para los dos diferentes tratamientos fue similar. También se encontró que no se notaron diferencias significativas estadísticamente en el efecto de los dos productos durante la primera semana del periodo de tratamiento (tr). Se cree que esto está relacionado con el periodo de adaptación para que la microbiota intestinal adapte su metabolismo a los compuestos administrados. Adicionalmente, cuando se empezó desde la segunda semana de tratamiento, ocurrieron diferencias estadísticas. Esto indica que ambos productos tienen un perfil de fermentación distinto que resulta en perfiles de producción de SCFA específicos.

El presente experimento también demuestra que el reemplazo parcial de FOS e inulina por la goma acacia inducía a diferencias en los perfiles de fermentación bacteriana. Primero, el efecto butirogénico de la Mezcla1 era mayor que la Mezcla1+ mientras que la Mezcla1* demostró una concentración de propionato mayor (incluso si no se apoyaba siempre con las estadísticas). Segundo, estos descubrimientos mostraron que ambas mezclas tuvieron un efecto muy positivo en términos de producción de SCFA, el perfil de fermentación específico dependía de la composición específica de las mezclas. Amonio Como la producción de amonio es principalmente el resultado de la degradación de proteína y está relacionada con los efectos dañinos directos e indirectos a la salud, se consideraría a la reducción de la producción de amonio como benéfica. Durante este experimento, las muestras se recolectaron 3 veces por semana de todos los compartimentos del colon. El análisis de las concentraciones de amonio en regiones del colon diferentes durante todo el curso del experimento se presenta en las figuras 6A y 6B. Como se indica de manera clara, ambos productos indujeron a una disminución en la producción de amonio durante el periodo de tratamiento.

De manera adicional, las concentraciones de amonio en el SHIME pueden verse también como un marcador para la disponibilidad limitada del substrato para las bacterias durante el periodo de tratamiento. Si ciertas bacterias no pueden usar los productos administrados tan eficazmente como pueden usar el almidón como fuente de energía, estas bacterias pueden cambiar a un metabolismo más proteolítico, que resulta en concentraciones de amonio incrementadas. La disminución observada en las concentraciones de amonio es, por lo tanto, también un símbolo de una fermentabilidad alta de ambas mezclas.

Finalmente, no se observaron diferencias estadísticas entre las dos corridas de SHIME, que indican que el reemplazo parcial de FOS e inulina por goma acacia no afectó la disminución en la producción de amonio, y que la Mezcla1"1" también se fermentó bien, resultando en fermentación sacarolítica incrementada en el colon.

Análisis de lactato El intestino humano aloja ambas bacterias que producen lactato y que ulitizan lactato. El lactato es producido por las bacterias del ácido láctico y disminuye el pH del ambiente que actúa también como un agente antimicrobiano. También puede convertirse rápidamente a acetato, butirato, y propionato por otros microorganismos. Para propósitos del presente estudio, las muestras de recolectaron 3 veces por semana de todos los compartimentos del colon. Los análisis de las concentraciones de lactato en las diferentes regiones del colon a lo largo del curso del experimento se presentaron en las figuras 7A y 7B.

La administración de ambas mezclas incremento de manera significativa las concentraciones de lactato restantes en el colon ascendente. La comparación de ambas corridas de SHIME mostró el reemplazo de las disminuciones parciales de inulina y FOS restantes en las concentraciones de lactatos. Esto puede relacionarse con una fermentación más rápida e intensa de la inulina y FOS en el colon ascendente en comparación con la goma acacia. Las concentraciones de lactato más altas en el SHIME 1 también son consistentes con las concentraciones de butirato más altas ya que el lactato es un precursor importante del butirato.

Variación de pH en línea en el TWINSHIME Para asegurarse de que las condiciones ambientales óptimas se mantengan, el pH en un sistema SHIME es controlado por controladores de pH en los siguientes rangos: (i) 5.6-5.8 (colon ascendente, AC), (ii) 6.2-6.4 (colon transversal, TC), y (¡ii) 6.6-6.8 (colon descendente, DC). Sin embargo, después de la estabilización de la comunidad microbiana en los diferentes reactores (empezando desde las dos semanas después de la inoculación), la comunidad microbiana puede autoregularse y el consumo de ácido base es por lo general bajo. Sin embargo, durante un tratamiento, cuando las bacterias se adaptan al producto de prueba y producen por ejemplo cantidades incrementadas de SCFA, el ambiente en los reactores puede ser acidificado, lo que resulta en control de pH adicional por medio de más administración de base a los reactores respectivos. En este contexto, el grado de acidificación durante el experimento puede usarse como una medida de intensidad del metabolismo bactriano de la mezcla prebiótica.

El análisis de consumo de ácido y base en las diferentes regiones del colon a lo largo del curso del experimento se presenta en la figura 8. Como se muestra en la figura 8, la administración de ambas mezclas indujo a acidificación de los reactores del colon simulados, indicador de producción de SCFA incrementada y un ambiente intestinal más saludables. Sin embargo, mientras que esta acidificación se limitó al colon ascendente para la Mezcla1, la acidificación ocurrió a lo largo de todo el colon simulado después de la administración de la Mezcla1+. Esto demuestra que el reemplazo parcila de FOS e inulina por goma acacia cambia el perfil de fermentación intestinal , de una fermentación estimulada en el colon proximal en una fermentación más gradual en el colon completo.

Con respecto al perfil de pH en TC1 y DC1 , se esperó que se obtuvieran perfiles de pH similares. No hay una explicación inmediata disponible para la diferencia observada. Por el contrario, se cree que la diferencia puede relacionarse con diferencias en la capacidad de amortiguación de los dos compartimentos del colon.

Producción de gas y variación de pH en experimentos por lote La evaluación de la producción de gas total es un aspecto importante relacionado con los problemas de tolerancia para las dos mezclas de este estudio. Sin embargo, las mediciones de la producción de gas total, en línea son difíciles en los modelos continuos del intestino, debido a entrada y salida de gases. Por esta 'razón, la evaluación de la producción total de gas y la medición de los cambios en la concentración de C02 se han conducido a configuraciones por lotes. Con respecto al análisis de gas, se condujo una prueba adicional por lotes para medir y estimar la producción total de gas y la composición de gas bajo condiciones colónicas simuladas.

El ensayo de detección de corta duración, típico (fig. 9), consiste en la incubación secuencial (en triplicado) de una dosis representativa del compuesto seleccionado bajo las condiciones simuladas para (i) el estómago (pH 2, pepsina), (ii) el intestino delgado: la adición de enzimas pancreáticas y las sales biliares, y (iii) el intestino largo con un inoculo bacteriano representativo en medio basal. Este inoculo bacteriano se derivó de una comunidad microbiana ya "adaptada in vitro" del compartimento de colon ascendente en el sistema SHIME.

El experimento fue diseñado de tal manera que los momentos de residencia típica de los productos alimenticios en el tracto gastrointestinal se mantenga. El esquema del muestreo se reporta en la figura 10. El análisis de la producción de gas total y composición - de acuerdo con el esquema reportado en la figura 10 - se presenta en las figuras 1 1 A y 1 1 B.

La producción de gas sigue por lo general un patrón Gaussian. Aunque parece que un salto grande ocurrió entre las 6 y las 24 horas, lo que podría ser inconsistente con ese patrón, esto es debido al hecho de que no se podrían recolectar muestras entre las 6 y las 24 horas. Como la fracción mayor de las fibras administradas se fermenta entre las 6 y las 24 horas, se observó un pico grande aparente en la producción de gas a las 24 horas. La comparación de ambos modelos SHIME muestra que la fermentación de la Mezcla1+ indujo a una producción de gas menor en comparación con la Mezcla1 original aún si esta diferencia entre los dos productos después de las 24 horas no es significativa estadísticamente.

La producción de C02 (normalmente entre 5 y 30% del gas total en el intestino de acuerdo con Babb, RR, "Intestinal Gas (Medical Information)," West J. Med. 127: 362-363 (1977)) confirmó que la Mezcla1+ se fermenta de forma más lenta (la fermentación sigue ocurriendo entre las 24 y las 48 horas). Esto confirma adicionalmente los descubrimientos previos: el reemplazo parcial de FOS e inulina por goma acacia cambia el perfil de fermentación intestinal en una fermentación más gradual.

Como se estableció anteriormente, el grado de acidificación al final del experimento es una medida de la intensidad del metabolismo bacteriano del prebiótico potencial. El pH del medio en las incubaciones por lote se determinó así al inicio y al final del experimento para confirmar los datos obtenidos con las mediciones en línea (fig. 12). El ??? en el experimento por lotes confirma de nuevo que la Mezcla1 se fermenta más rápido que la Mezcla1+.

Análisis de la composición de comunidad microbiana Las muestras se recolectaron una vez por semana de cada compartimento del colon del TWINSHIME para evaluar el efecto del tratamiento sobre la composición de comunidad microbiana luminal por medio de la reacción de la cadena de polimerasa cuantitativa (qPCR) y para analizar la comunidad microbiana asociada con la mucosa por medio del conteo de placas.

Composición de comunidad microbiana luminal El qPCR se usó para monitorear las bacterias totales, bifidobacteria, lactobacilli, firmicutes y bacteriodetes. El qPCR es una técnica molecular que se basa en la amplificación de secuencias bacterianas específicas (165 genes ARNr), combinado con la cuantificación del número de estas secuencias específicas en el ecosistema a diferentes puntos del tiempo. Como esta técnica no es dependiente de (falta de) la cultivabilidad de las bacterias, los datos generados con este método ofrecen una vista general confiables sobre los efectos cuantitativos sobre la comunidad microbiana, debido al tratamiento prebiótico.

La administración de ambas mezclas resultó en un incremento claro de lactobacilli en todos los compartimentos del colon e incremento significativo en Bifidobacteria en el colon ascendente y transversal. La Mezcla1+ también indujo a un pequeño pero insignificante incremento en Bifidobacteria en el colon descendente. En la cima de esto, la administración de ambas mezclas incrementó los conteos de las poblaciones de bacterias dominantes (bacterias totales y Firmicutes). La Mezcla1+ también indujo a un incremento en Bacteriodetes en el colon descendente.

Los Firmicutes y Bacteriodetes son dos phyla bacterianas más dominantes en el intestino. Los Bacteriodetes se consideran como bacterias de fermentación sacarolítica importantes, como una parte grande de las proteínas codificada por Bacteriodetes sirve para romper los polisacáridos y metabolizar sus azúcares. Algunas especies que pertenecen a este grupo también se asocian con la producción de propionato. La concentración incrementada de Bactenodetes en el colon descendente después de la administración de la Mezcla1+ es por lo taño una confirmación adicional de la fermentación más gradual de la goma acacia, que resulta en la fermentación sacarolítica incrementada en el colon distal.

Los Firmicutes son usuarios de los intermediarios metabólicos producidos por el metabolismo de los Bacteriodetes, estos incluyen Lactobacilli y Clostridia. Las últimas son consideradas con frecuencia como negativas para la salud ya que la clostridia específica son patógenos bien conocidos. Aún así, entre la Clostridia están también muchos de los productores de butirato importantes, un metabolito bacteriano, que se considera como un compuesto clave benéfico para la salud.

Las figuras 13A a 13B hasta 17A a 17B muestran los datos qPCR de cada grupo bacteriano presentado por semana de experimento en casa compartimento del colon. Las figuras 3A, 4A, 5A, 6A, 7A, 8A, 1 1 A, 13A, 14A, 15A, 16A, 17A, 18A y 19A se refieren a la Mezcla1, mientras que las figuras 3B, 4B, 5B, 6B, 7B, 8B, 1 1 B, 13B, 14B, 15B, 16B, 17B, 18B y 19B se refieren a la Mezcla1+.

Para comparar el efecto de los dos productos sobre los diferentes grupos bacterianos se aplicó un enfoque estadístico longitudinal que permitió evaluar las diferentes tendencias inducidas por los tratamientos. Un modelo estriado lineal, que cambia la posición del nodulo en la segunda o tercer semana (dependiendo del retraso en el efecto del tratamiento - indicado con una flecha roja en las figuras 18A, 18B, 19A, 19B y 20) se uso para coincidir con los datos y analizar el control contra el periodo de tratamiento. El enfoque se basa en la creación de un modelo complejo y de la remoción subsecuente, paso a paso de diferentes factores de pronóstico. La diferencia de los valores de probabilidad máxima de dos ecuaciones en comparación con el Cuadrado Chi proporciona información con respecto a si el factor de pronóstico removido tuvo un significado estadístico o no. En las figuras 18A a 20, la comparación de los datos de cada caso del colon para los dos productos se presentan en diagramas de dispersión. AC1 , TC1 y DC1 siempre se refieren a la Mezcla1; AC2, TC2 y DC2 se refieren a la Mezcla1+. Las semanas 1 a 2 representan un periodo de control, mientras que las semanas 3 a 5 representan un periodo de tratamiento. Debajo de cada figura se discute la interpretación estadística de la tendencia.

Como se muestra en las figuras 18A y 18B, ambas mezclas mostraron propiedades bifidogénicas. LA figura 18A demostró que el incremento en Bifidobacteria inducida por la Mezcla1 es estadísticamente mayor que la Mezcla +. Se conoce de la literatura tanto el FOS como la inulina pueden mejorar las concentraciones de Bifidobacteria en el intestino humano, aunque el reemplazo parcial por goma acacia todavía incrementó la Bifidobacteria, confirmando que este reemplazo no tiene consecuencias negativas para su actividad prebiótica. Además, como se muestra en la figura 18B, la Mezcla1* indujo a un incremento mayor en Lactobacilli en el colon ascendente en comparación con la Mezcla1.

Las figuras 19A y 19B ilustran que, con base en los perfiles de la bacteria total, se podría observar una disminución en el número de copia de 165 genes de ARNr para la Mezcla1+ en el colon ascendente durante la primera semana de tratamiento. Esta disminución se correlaciona principalmente con la disminución de los phyla Firmicutes y Bacteriodetes dominantes en el mismo compartimento del colon. Esto podría explicarse por el hecho de que la goma acacia es más selectiva que específica para fermentar en comparación con FOS e inulina y que las bacterias necesitan más tiempo para adaptarse a la Mezcla1*. De forma estadística, la Mezcla1 indujo también a concentraciones de Firmicutes mayores en el colon transversal.

Como se muestra en la figura 20, la cantidad de Bacteriodetes en el colon ascendente del SHIME tratado con Mezcla1+ es estadísticamente menor que la Mezcla1 durante la primera semana de tratamiento, como ya se explicó arriba. En la parte restante del colon no hay diferencias en el efecto generado por los dos productos.

Comunidad microbiana asociada con la mucosa Las interacciones de las bacterias y el hospedero específicas y las modificaciones en este proceso a causa de un tratamiento dado ahora están consideradas como uno de los factores más importantes que determinan los efectos en la salud de las fibras prebióticas. El tracto intestinal humano aloja una comunidad grande y compleja de microbios que está involucrada en mantener la salud humana por medio de por ejemplo la prevención de la colonización por patógenos y por la producción de nutrientes importantes. Los microorganismos no están distribuidos de manera aleatoria a lo largo del intestino y aquellos que se adhieren a la pared del intestino juegan un papel muy importante ya que instruyen a las respuestas inmunológicas de la mucosa y ocupan un nicho en el gasto de colonizadores dañinos potencialmente (patógenos). Como esta interacción es muy difícil de estudiar in vivo debido a los problemas de accesibilidad y complejidad, ProDigest y LabMET (UGent) recientemente desarrollaron una caja de herramienta in vitro innovadora para evaluar si un probiótico tiene la capacidad de mejorar la adhesión de las bacterias que promueven la salud a la pared del intestino. Este ensayo incluye la investigación del acoplamiento de la comunidad microbiana intestinal de las regiones del colon específicas que usan muestras tomadas del reactor de SHIME a diferentes puntos en el tiempo y la cuantificación de diferentes grupos bacterianos dentro de la comunidad acoplada (anaerobios totales, Clostrídia, Bifídobacteria, Lactobacilli, y coliformas fecales). Los datos que se procesaron después para calcular el tan llamado índice de Prebióticos Relacionados con la Adhesión (AR-PI por sus siglas en inglés) (ver, Van den Abbeele et al., "In vitro model to study the modulation of the mucin-adhered bacterial community," Appl. Microbio!. Biotechnol. (2009)) de acuerdo con la siguiente fórmula: La tabla 7 muestra el AR-PI calculado tomando en cuenta los valores promedio del control y el periodo de tratamiento.

Tabla 7 TRATAMIENTO AR-PI SHIME 1 8?7 0A ^O SHIME 2 -2.7 -7.5 -2.1 En este caso específico, no es posible aplicar una estadística particular porque las mediciones fueron individuales y estos valores se compararon dentro de la misma fórmula. Se cree que una variación del índice ±1 es biológicamente no significativa. Considerando la tabla 7, la Mezcla1 (que se fermenta rápidamente) tuvieron un efecto inmediato en el AR-PI en el AC y ningún efecto en los últimos dos compartimentos del colon. Por el contrario, la Mezcla1+ ejerció un efecto a lo largo del colon.

En la tabla 8, el AR-PI se presenta de forma separada para cada semana del tratamiento al comparar las semanas individuales del tratamiento con el promedio del periodo de control. Para cada valor, la información adicional también se proporciona para explicar los cambios en el AR-PI en relación con la variación observada en los grupos bacterianos investigados.

Tabla 8 TRATAMIENTO AR-PI AC TC DC Tr1 Tr2 Tr3 Tr1 Tr2 Tr3 Tr1 Tr2 Tr3 SHIME 1 28.19 8.67 1 .96 -4.99 -0.68 1 1.08 -0.46 0.38 -1.07 SHIME 2 -2.43 -0.02 -0.22 -27.49 -7.35 -6.06 -2.12 0.21 1.40 Una consideración general: dentro de la fórmula Clostridium spp. se consideran como bacterias negativas. Sin embargo, como se describió arriba, entre la Clostridia hay muchas bacterias involucradas en el metabolismo de SCFA. Por lo tanto, se sugiere interpretar el valor del AR-PI también en términos de qué grupos bacterianos se incrementan y no sólo si el valor es positivo o negativo.

Se pueden sacar muchas conclusiones de la información representada en la tabla 8. Primero, es claro que la Mezcla1 se fermenta principalmente en el colon proximal y que ejerce un efecto en el AR-PI en el colon ascendente. Durante la segunda y tercera semana las bacterias empiezan a adaptarse al producto. Asimismo, en el colon transversal son afectadas de manera positiva por la Mezcla1, pero se requiere de todo el periodo de tratamiento para observar este efecto. La Mezcla1 no indujo a ningún cambio en el colon distal. La Mezcla1+ es probablemente una formulación más balancea y menos fácil de fermentar. Por esta razón ejerce un efecto por todo el colon. Los números son siempre negativos y esto se correlaciona principalmente con un incremento de la Clostridia y una disminución paralela en Bifidobacteria.

Todos estos análisis de realizaron utilizando conteos de placas para los grupos específicos. Como también se analizó el contenido luminal mediante conteo de placas como parte del experimento de adhesión, estos datos también están disponibles. Así, los resultados secundarios de los análisis también es la cuantificación del contenido luminal de Clostridia y Coliforms. Estos datos se reportan en la tabla 9.

Tabla 9: Concentraciones (CFU/mL) de Clostridia y Coliforms para las pruebas realizadas usando la Mezcla1 (SHIME 1 ) y la Mezcla1+ (SHIME 2) durante 5 semanas de los experimentos SHIME. Los valores se comparan con aquellos de la segunda semana de control: aquellos en rojo son mayores, en blanco están en el mismo rango, y en verde son menores.

SHIME 1 CT 1 CTR W2 TRAT. 1 TRAT. 2 TRAT. 3 Clo líidííJ 2. I7E+0? 1.1 E- 3? 8.84£*07 3.35E- 57 I6E+07 AC CcMorms 1.11E+08 2.42E- 38 8.11 E*07 7.7 E*0? 2.S3E- 07 Ctestjicfea 5. 9E+06 1.27E+07 8.97E+07 ?.ß?e+?? 1.Q2E+07 TC Cotilorms 3.t7E*07 1.20E-O8 1.C4£*08 2.30E*3? 5.5SE+36 Clostf«rfia 1.55E+0? 1.60E+O7 3.84£+07 7?2?+36 3.S4E+06 DC Cdíifonns .2.07E+O7 4.87E+Q7 2.91E- 57 1.30E+07 1.77E+07 SHIME 2 CTR Wt CTR 2 TRAT. 1 TRAT. 2 TRAT. 3 Clastfidiíi 1.59E+07 5.4 SE. +06 ß.25£+«7 2.17L+ 4 C1EO7 AC Cotilorms 9 92E+9 8.65E- J7 6 72E- J7 4 11 E+C7 3 91E+07 C sbicfaj 8. I3E+06 3.70E+O8 S.52E+07 1.79E+0& 1. ISE+07 TC Coliforms 4,035 +07 7.81E+07 5 56E*C7 4 2 SI. - .· 1 53í:+37 Clostíidia 1.57E+07 4.43E+07 9.15E+07 3.63E+07 1.53E+07 DC CoMorms 5.75E*07 1.41E+08 6.98E-H37 ODH+ar 1.38E+07 Coliforms en el AC) pero al final del periodo de tratamiento los valores son comparables o menores a aquellos del control de periodo. Este colon ascendente no se afectó (esto es de conformidad con el hecho de que la Mezcla1 se fermenta principalmente en la primera parte del colon). La Mezcla1+ indujo a una disminución general en Clostridia y Coliforms al final del tratamiento para Clostridia en el colon ascendente.

Conclusiones Ambas mezclas se fermentaron bien, de manera que resultaron en producción disminuida del amonio tóxico. El reemplazo parcial de FOS e inulina por AG (Mezcla1+) cambia la fermentación intestinal de una fermentación estimulada en el colon proximal en una fermentación gradual en el colon completo, como se muestra mediante la acidificación de todas las partes del colon y más producción gradual. El reemplazo de FOS e inulina por AG indujo a diferencias en la producción de SCFA. El efecto butirogénico de la Mezcla1 fue mayor. La Mezcla1+ indujo a mayores concentraciones de propionato. Ambas mezclas mostraron propiedades bifidogénicas. El reepmlazo parcial de FOS e inulina por goma acacia no tiene consecuencias negativas para esta actividad prebiótica. Además, la Mezcla1+ indujo a mayor incremento en Lactobacilli en el colon ascendente en comparación con la Mezcla1. AG es más selectiva y específica para fermentar en comparación con FOS e inulina.

De acuerdo con la literatura científica, los prebióticos de tipo inulina, que incluyen FOS, OF, e inulina, resisten la digestión enzimática en la parte superior del tracto gastrointestinal con el resultado de que alcancen el colon virtualmente intacto y que se sometan a fermentación bacteriana. Estos productos son principalmente bifidogénicos, pero, de acuerdo con algunos reportes, también el crecimiento de Lactobacilli puede ser simulado. Los efectos que tienen en otros organismos del intestino son menos consistentes. Desde un punto de vista psicológico, estas fibras dietéticas se fermentan en gran medida por una variedad de bacterias anaerobicas (principalmente Bifidobacteria y bacteriodetes) en el colon proximal, lo que resulta en un incremento en la biomasa bacteriana, un incremento en la masa fecal, un cambio en el pH intracolónico, y producción de SCFA (principalmente acetato, butirato y propionato). El AG, por otro lado, también alcanza el colon intacto y en principio ha sido correlacionada con el número incrementado de Bifidobacteria y Lactobacilli y con una producción de propionato mayor.

Actividad de la comunidad microbiana A continuación se resumen algunas conclusiones del presente estudio con respecto a la actividad de la comunidad microbiana.

Ambos productos se fermentan bien y dan indicaciones claras de la actividad prebiótica.

La administración de ambas mezclas indujo a acidificación de reactores de colon simulados, lo que es indicativo de un incremento en la producción de SCFA y de un entorno intestinal más saludable.

El reemplazo parcial de FOS e inulina por goma acacia cambia el perfil de fermentación intestinal de una fermentación estimulada en el colon proximal a una fermentación más gradual en el colon completo, como se muestra mediante (i) acidificación de todos los compartimentos del colon en caso de administración de Mezcla1+,que también confirmó en el experimento por lotes, (ii) menor y mayor producción de gas gradual en caso de la administración de la Mezcla1+ (experimento por lotes), y (iii) mayores concentraciones de lactato en el colon ascendente después de la administración de la Mezcla1.

El reemplazo parcial de FOS e inulina por goma acacia indujo a diferencias en la producción de SCFA bacteriana. El efecto butirogénico de la Mezcla1 fue mayor que la Mezcla + mientras que la Mezcla1+ mostró una mayor concentración (aunque no haya sido respaldada por las estadísticas). Esto demuestra que aunque ambas mezclas tienen un efecto muy positivo en términos de producción de SCFA (el butirato y el propionato se consideran como benéficos para la salud), el perfil de fermentación específica dependía en la composición específica de las mezclas.

La buena fermentación de los dos productos así como el metabolismo sacarolítico mayor también se confirma mediante una producción de amonio disminuida durante el periodo de tratamiento sin diferencias estadísticas entre los productos.

Composición de la comunidad microbiana A continuación se resumen algunas conclusiones del presente estudio con respecto a la composición de la comunidad microbiana. El qPCR se usó como técnica de cultivo independiente para monitorear las bacterias totales, Bifidobacteria, Lactobacilli, Firmicutes y Bacteriodetes.

Ambas mezclas mostraron propiedades bifidogénicas. El incremento en Bifidobacteria inducido por la Mezcla1 es estadísticamente mayor que la Mezcla1+, pero el reemplazo parcial por goma acacia todavía incrementó la Bifidobacteria, confirmando así que este reemplazo no tiene consecuencias negativas para su actividad prebiótica. Además la Mezcla1+ indujo a un incremento mayor en Lactobacilli en el colon ascendente en comparación con la Mezcla1.

Se pudo observar una disminución en las bacterias totales de la ezcla1+ en el colon ascendente durante la primera semana de tratamiento. Esta disminución se correlaciona principalmente con la disminución de los phyla Firmicutes y Bacteriodetes en el mismo compartimento del colon. Esto podría explicarse por el hecho de que la goma acacia es más selectiva y específica para el fermento en comparación con FOS e inulina y que las bacterias necesitan más tiempo para adaptarse a la Mezcla1+.

Asimismo, un tratamiento prolongado con ambas mezclas indujo a una disminución de Clostridia y Coliforms al final del tratamineot (Mezcla1+> Mezcla1).

Comunidad microbiana asociada con la mucosa La Mezcla1 se fermenta en el colon proximal y ejerce un efecto inmediato en el AR-PI en el colon ascendente. Durante la segunda y tercera semana las bacterias empezaron a adaptarse al producto. Las bacterias en el colon transversal también se afectaron pero toma todo el periodo de tratamiento observar su efecto. No se vio ningún efecto en el colon descendente. Por consiguiente, la Mezcla1+ es probablemente una formulación más balanceada y menos fácil de fermentar. Por esta razón ejerce un efecto en todo el colon.

En general, también se puede ver que ambas mezclas exhiben actividad prebiótica. El reemplazo parcial de FOS e inulina por AG no disminuyó el potencial de la Mezcla1+, como se mostró mediante la producción incrementada del propionato SCFA benéfico para la salud y el butirato, acidificación intestinal y la simulación de Lactobacilli y Bifidobacteria. En contraste, la Mezcla1+ acidificó más gradualmente y por todo el colon simulado.

Deberá entenderse que varios cambios y modificaciones a las modalidades preferidas en la presente y descritas en la presente serán aparentes para aquellos expertos en la técnica. Tales cambios y modificaciones pueden hacerse sin alejarse del espíritu y alcance de la presente materia y sin disminuir sus ventajas pretendidas. Por consiguiente se pretende que tales cambios y modificaciones sean cubiertos por las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES

1 . Una composición nutricional para administrar a un individuo, caracterizada porque comprende: un fructooligosacárido (FOS) en una cantidad de 35 a 44% en peso; un polisacárido que no es de goma guar hidrolizada parcialmente (PHGG) y está presente en una cantidad de 38 a 50% en peso; e inulina en una cantidad de 12 a 24% en peso; en donde el FOS y el polisacárido están presentes una proporción en peso de 62:38 a 38:62, y el FOS y la inulina pueden estar presentes en una proporción en peso de 82:18 a 58:42.

2. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el polisacárido es goma acacia (AG).

3. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el FOS y el polisacárido están presentes en una proporción en peso de 55:45 a 45:55.

4. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque está presente en una proporción en peso de 76:24 a 64:36.

5. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque, el polisacárido es un arabinogalactano y el FOS está presente en una cantidad entre 1 .5-5.5 g/L, el arabinogalactano está presente en una cantidad de 2.5-5.5 g/L e inulina está presente en una cantidad de 05.-2.5 g/L.

6. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque además comprende hasta 10 g/L de PHGG.

7. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque además comprende al menos una fibra insoluble en una cantidad efectiva para mejorar la función digestiva en el individuo, en donde al menos la fibra insoluble es una fibra de soya, una fibra de chícharo exterior o una combinación de los mismas.

8. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque la fibra soluble e insoluble están presentes en una proporción de entre 1.5:1 y 1 :1.5, y el FOS y AG están presentes en una cantidad total de entre 2.5 - 3.5 g/L, la inulina está presente en una cantidad de entre 1 .25 - 1 .75 g/L, y la fibra de soya y la fibra de chícharo exterior cada una está presente en una cantidad de entre 3.25 - 4.25 g/L.

9. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la fibra soluble e insoluble están presentes en una proporción de 1.25:1 y 1 :1 .25, respectivamente.

10. La composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque además comprende al menos uno de: antioxidantes, aceites de pescado, DHA, EPA, vitaminas, minerales, fitonutrientes, proteínas, grasas, probióticos, y combinaciones de los mismos.

11. Un método para promover el balance y la salud de la microbiota intestinal, caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 a un individuo en necesidad de tal tratamiento.

12. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es mejorar la tolerancia del paciente a varios tratamientos médicos que llevan a trastornos del tracto gastrointestinal, tales tratamientos incluyen radioterapia, quimioterapia, cirugía gastrointestinal, anestesia, administración de antibióticos, fármacos analgésicos, o tratamientos para la diarrea.

13. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es conferir beneficios sistémicos, tales como mejor crecimiento compensatorio en los niños.

14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque conferir beneficios sistémicos es crecimiento compensatorio en los niños.

15. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es reducir el tiempo de hospitalización para los pacientes mientras que se les permite lograr niveles de nutrición aceptables y metas alimenticias con mejor tolerancia a tales formulaciones para así incrementar el cumplimiento con los requerimientos alimenticios, y disminuir las complicaciones.

16. El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque las complicaciones disminuidas se selección de un grupo que consiste de diarrea, constipación, reflujo gastroesofágico, regurgitación, vómito, y combinaciones de las mismas.

17. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es simular el sistema inmunológico de un individuo.

18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el sistema inmunológico simulado comprende mejorar la función del GALT.

19. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el sistema inmunológico simulado comprende incrementar los niveles de slgA y proporciona Th1/Th2 balanceados.

20. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el sistema inmunológico simulado incrementa la capacidad del individuo para resistir la enfermedad.

21 . El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es mejorar la tolerancia al trasplante de órganos, tal composición nutricional imparte colonizaciones específicas que proporcionan regulación haciaoarriba única.

22. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque tal regulación hacia arriba lleva a citocina inflamatoria disminuida que resulta en masa corporal delgada disminuida.

23. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque tal regulación hacia arriba lleva a liberación de insulina disminuida a través de GLP-1 y GLP-2.

24. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque la regulación hacia arriba lleva a desbalance de TH1 TH2 disminuido.

25. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es mejorar el crecimiento de los huesos o prevenir la degradación de los huesos en un paciente en necesidad de esto, para mejorar la movilidad y función de los huesos para mejorar el crecimiento de los huesos o prevenir la degradación de los huesos.

26. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es incrementar la absorción de vitaminas, minerales, nutrientes y combinaciones de los mismos, en el intestino y colon de un individuo.

27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque ayuda al crecimiento muscular.

28. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque previene de la disminución de la masa muscular.

29. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque mejora la recuperación de la masa muscular después de una enfermedad o lesión.

30. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es modular las hormonas producidas por el tracto gastrointestinal o reguladas por el tracto gastrointestinal, en donde las hormonas de modulación son al menos una de: hormonas inflamatorias que disminuyen en el individuo; sentimiento de bienestar del individuo incrementado; serotonina incrementada; serotonina que lleva a mejorar los patrones de sueño en el individuo; serotonina que lleva a mejorar la calidad del sueño en el individuo; la serotonina que lleva a una normalización del apetito; la serotonina que lleva a una disminución de la depresión; cognición incrementada; desbalance de TH1/TH2 disminuido; el desbalance de TH1/TH2 disminuido que lleva a incidencia de asma disminuida; el desbalance de TH1/TH2 disminuido que lleva a disminución de la otitis media.

31 . El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es incrementar la producción de butirato en el colon de un paciente, el método comprende administrar una cantidad efectiva de la composición nutricional de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 al paciente para incrementar la producción de butirato en comparación con las formulaciones que no contienen AG para producir la proliferación celular en el colon y disminuir el pH del colon para inhibir el crecimiento de bacterias patogénicas.

32. El método de conformidad con la reivindicación 31 , caracterizado porque la producción de butirato lleva al menos a: beneficios antiinflamatorios que ayudan a proteger la barrera intestinal del paciente; mejor absorción de minerales, normalización del tiempo de tránsito gastrointestinal, disminución de la diarrea.

33. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal lleva a disminuir los costos de gastos en el cuidado de la salud, en donde tal disminución en los costos para el cuidado de la salud se deben al menos a: disminución de la duración de estancia en un hospital; disminución de la duración de estancia en la institución de cuidado; disminución de las complicaciones; disminución de la incidencia de diarrea; disminución de la incidencia de constipación; disminución de la incidencia de diverticulitis, o combinaciones de las mismas.

34. El método de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es un cambio que sucede con el tiempo en el balance de la microbiota favoreciendo a las bacterias benéficas.

35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque tales bacterias benéficas son bifidobacteria, lactobacilli o bifidobácteria y lactobacilli.

36. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque los patógenos se reducen.

37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque el patógeno es clostridia.

38. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque clostridia se reduce en el colon distal.

39. El método de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado porque promover el balance y la salud de la microbiota intestinal es la fermentación compensatoria, producción de Ácido Graso de Cadena Corta, un cambio en la fermentación sacarlítica de colon ascendente a colon descendente que lleva a fermentación de carbohidratos compensatoria en el colon descendiente y fermentación de proteínas reducida, o combinaciones de los mismos que suceden en todo el colon.

40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque hay mejor reabsorción de nutrientes, reabsorción de agua, o reabsorción de electrolitos, o combinaciones de los mismos.

41 . El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque hay mejor regularidad intestinal, constipación mejorada, diarrea mejorada, síndrome del intestino irritable mejorado, enfermedad de Crohn mejorada, colitis ulcerativa mejorada o combinaciones de los mismos.

42. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque comprende la producción de ácidos grasos de cadena corta, butirato, propionato, o combinaciones de los mismos.

43. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque hay un pH reducido, un substrato preferido para colonocitos, mejor presentación de nutrientes a los colonocitos, a lo largo de todo el colon.