MX2011010784A - Una crema medicinal con acido fusidico hecha utilizando fusidato de sodio e incorporando un biopolimero y el proceso para hacerla. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición medicinal para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel y heridas relacionadas, y también otras heridas en la piel que incluyen las causadas por quemaduras. La crema también causa el rejuvenecimiento de la piel a través del proceso epitelización. La crema comprende a) un biopolímero en la forma de Quitosano, b) un ingrediente Farmacéutico Activo (IFA), en la forma de Fusídico (IFA), c)una crema base, y d) agua. La invención también divulga un proceso para hacer la crema medicinal en la que el acido Fusídico se forma in situ a partir de Fusidato de sodio como la materia prima inicial, convirtiéndolo en ácido Fusídico bajo un ambiente libre de oxigeno creado utilizando gas inerte, preferentemente nitrógeno. La crema producida por el proceso de la presente invención tiene mayor estabilidad de vida útil y tamaño más fino de partícula del IFA que las cremas convencionales que contienen acido Fusídico y se encontró sorpresivamente que es superior para utilizar contra las infecciones de la piel con alergia e hinchazón, y herida en la piel humana que las cremas alternativas actualmente disponibles.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Una crema medicinal para el tratamiento tópico de las infecciones bacterianas en la piel y para la sanación de heridas relacionadas, caracterizada porque dicha crema contiene ácido Fusídico, y un biopolímero, preferentemente quitosano, caracterizada por que dicho ácido fusídico se hace in situ bajo un ambiente libre de oxígeno utilizandb Fusidato de Sodio, caracterizada porque la crema comprende ácido Fusídico hecho in situ mediante una conversión de Fusidato de sodio, y un biopolímero proporcionado en una crema base, dicha crema base comprende al menos uno de los siguientes, un emulsificante primario y secundario, un material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua. Una crema medicinal como se reclama en la reivindicación 1 , caracterizada porque dicha crema base comprende un conservador, un ácido, un co-solvente, un emulsificante, y un material de cera junto con agua, preferentemente agua purificada. Una nueva crema dermacéutica como se reclama en la reivindicación 1 , caracterizada por que dicho ácido Fusídico esta presente en una cantidad entre alrededor de 0.1% p/p y alrededor de 25% p/p, más preferentemente entre 0.5 y 5.0% p/p; y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), y en el que la cantidad de dicho Fusidato de sodio utilizado para formar in situ dicho ácido Fusídico se encuentra en el rango entre 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p), y dicho biopolímero es en la forma de quitosano, agregado en una cantidad entre alrededor de 0.01% (p/p), y alrededor de 1% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.01% p/p a alrededor de 0.5% p/p y más preferentemente alrededor de 0.25% p/p, Dichos emulsificantes primarios y secundarios son seleccionados del grupo que comprende alcohol Cetoestearilico, Cetomacrogol - 1000, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares y agregados en una cantidad de alrededor de 1% (p/p) a 20% (p/p); dichos materiales de cera son seleccionados del grupo que comprende vaselina suave blanca, vaselina liquida, vaselina dura, y similares, o cualquier combinación de la misma, y agregados en una cantidad desde alrededor de 5% (p/p) a 30% (p/p); dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol— 400, Miristato Isopropilico y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad desde alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p); dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende HCI, H2SO4, HNO3, ácido láctico y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregados en una cantidad de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5 % (p/p); dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clore-cresol, Sorbato de potasio, ácido Benzoico y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 0.5% (p/p); dicha agua es agregada en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 30% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 35% (p/p) a 45% (p/p), preferentemente agua purificada. Una nueva crema medicinal como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3 además comprende un agente amortiguador que es seleccionado del grupo que comprende Ortofosfato Hidrogeno Disodico, Ortofosfato Hidrogeno Sódico y similares o en cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.001 % (p/p) a1.00% (p/p), Una nueva crema medicinal como se reclama en las reivindicaciones 1 ,3, y 4 que además comprende un antioxidante que es seleccionado del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, o en alguna combinación de los mismos, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.001% (p/p) a 1% (p/p), Una nueva crema medicinal como se reclama en las reivindicaciones 1y 3 a 5 que además comprende un agente quelante que es seleccionado del grupo que comprende EDTA Disodico y similares o en combinación del mismo y agregado en una cantidad de alrededor 0.05 % (p/p), más preferentemente 1 % (p/p). Una nueva crema medicinal como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3 a 6 que además comprende un humectante que es seleccionado del grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solo o en combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p). Un proceso para hacer crema con ácido Fusídico, dicho proceso comprende los pasos de utilizar Fusidato de sodio como la materia prima del ingrediente farmacéutico activo y convertir dicho Fusidato de sodio in situ en acido Fusídico bajo un ambiente libre de oxigeno en una crema base. Un proceso para hacer crema con acido Fusídico como se reclama en la reivindicación 8 caracterizado porque el paso de utilizar Fusidato de sodio como la materia prima del ingrediente farmacéutico activo y la conversión de dicho Fusidato de sodio in situ en acido Fusídico bajo un ambiente libre de oxigeno en una crema base comprende los pasos de: a. Calentar el agua purificada en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 30% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 35% (p/p) a 45% (p/p) en un recipiente para la fase acuosa de 70° C hasta 80° C, b. Agregar a dicho recipiente para la fase acuosa un conservador, seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clore-cresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o en combinación con los mismos, en una cantidad entre 0.05% (p/p) a 0.5 % (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p), más preferentemente ácido Benzoico. Mezclar la mezcla utilizando un agitador a 10 hasta 50 RPM mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla de 70° C hasta 80° C, Agregar materiales de cera, seleccionados del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de la misma, en una cantidad entre de 5% (p/p) a 20% .(p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (p/p), a una recipiente para la fase oleosa y fundir dicha cera calentado de 70° C a 80° C, Agregar a dicho recipiente para la fase oleosa un emulsificante primario, preferentemente en la forma de un surfactante no iónico, seleccionado del grupo que comprende alcohol cetoestearilico, Cetomacrogol-1000, ya sea solo o cualquier combinación del mismo, preferentemente alcohol cetoestearilico en una cantidad entre 1% (p/p) a 15%(p/p), preferentemente 15%(p/p), más preferentemente 12.5%(p/p), y opcionalmente un emulsificante secundario seleccionado del grupo que comprende polisor4bato-80, Span-80 y similares, preferentemente Polisorbato-80, en una cantidad entre 1 a 5% (p/p), más preferentemente 2% (p/p) y mezclar la mezcla completamente, preferentemente utilizando un agitador, de 10 a 50 RPM mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla de 70° C hasta 80 °C, Transferir al vacío en el rango de menos de 1000 a menos de 300 mm de mercurio y a 70° C a 80° C los contenidos de los recipientes de la fase acuosa y la fase oleosa a un recipiente de la mezcla y mezclar la mezcla completamente, preferentemente utilizando un agitador, de 10 a 50 RPM para formar una emulsión, Enfriar dicha emulsión a 45° C preferentemente circulando agua fría, preferentemente de 8o C a 15° C desde una torre de enfriamiento en la cubierta del recipiente de la mezcla, En un recipiente para el IFA se agrega un co-solvente que es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol 400 y similares, ya sea solo o en cualquier combinación con los mismos, en una cantidad de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p), preferentemente propilenglicol, sometiendo los contenidos de dicho recipiente para el IFA a una purga de gas inerte, dicho gas inerte es preferentemente nitrógeno, y se agrega el Fusidato de sodio una cantidad entre 0.1%(p/p) a alrededor de 25%(p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5%(p/p) a alrededor de 5%(p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08%(p/p) y disolviendo dicho Fusidato de Sodio en la mezcla, Ajustar el pH de la mezcla en el recipiente del IFA del paso h por debajo de 2 utilizando un acido, seleccionado de un grupo que comprende ácidos tales como HCI, H2SO4, HNO3, ácido Láctico y similares, ya sea solo o cualquier combinación del mismo, preferentemente ácido nítrico en una cantidad de alrededor de 0.005 % (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), Transferir los contenidos del recipiente para el IFA del paso i al recipiente de la mezcla del paso g con agitación continua de 10 • hasta 50 RPM y homogenizando la mezcla de 1000 a 3000 RPM bajo purga de gas inerte y al vacío de menos 1000 a menos 300 mm de mercurio, dicho gas inerte es preferentemente nitrógeno, En un recipiente por separado se agrega un ácido, seleccionado del grupo que comprende ácidos tales como HCI, H2S04, HNO3, ácido Láctico y similares, ya sea solo o cualquier combinación del mismo, preferentemente ácido láctico en una cantidad de alrededor de 0.005 % (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.1% (p/p), y agua purificada desde alrededor de 0.1% (p/p) a 10 % (p/p), preferentemente 8% (p/p), más preferente 5% (p/p) para formar una mezcla y disolver dicho biopolímero, Quitosano en una cantidad entre 0.01% y alrededor de 1% p/p, preferentemente desde alrededor de 0.01 % (p/p) a alrededor de 0.5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 0.25% (p/p). I. Transferir los contenidos del la mezcla de biopolímero del paso k al recipiente de la mezcla del paso g con agitación continua de 10 a 50 RPM y homogenizando la mezcla de 1000 a 3000 RPM bajo purga de gas inerte y al vacío de menos 1000 a menos 300 mm de mercurio, dicho gas inerte preferentemente es nitrógeno. m. Enfriar los contenidos del recipiente de la mezcla de 30° C a 37° C utilizando circulación de agua fría desde una torre de enfriamiento de 8o C a 15° C en la cubierta del recipiente de la mezcla, n. Apagar el agitador y el homogenizador y remover la mezcla del recipiente de la mezcla del paso m a un contenedor de almacenamiento. Un proceso para hacer una crema con acido Fusídico como se reclama en la reivindicación 9 caracterizado porque además se agrega un humectante al recipiente de la mezcla del paso a en la reivindicación 9, dicho humectante es seleccionado del grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solo o en combinación del mismo, para formar uno de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25 % (p/p). Un proceso para hacer crema con acido Fusídico como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 9 y 10, caracterizado porque además se agrega un agente quelante al paso a de la reivindicación 10, dicho agente quelante es seleccionado del grupo que comprende EDTA disodico y similares, ya sea solo p en cualquier combinación con el mismo, para formar uno de alrededor de 0.01%(p/p) a 1%(p/p), preferentemente 0.5%(p/p), más preferentemente 0.1 %(p/p), Un proceso para hacer una crema con acido Fusídico como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 9, 10, y 11 caracterizado porque además se agrega un agente amortiguador al paso a de la reivindicación 10, dicho agente amortiguador es seleccionado del grupo que comprende Ortofosfato Hidrogeno Disodico, Ortofosfato Hidrogeno Sódico y similares, de alrededor de 0.001% (p/p) a 1.00 (p/p), preferentemente 0.05% (p/p), más preferentemente 0.5% (?/?)· Un proceso para hacer una crema con acido Fusídico como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque además se agrega un antioxidante al paso h de la reivindicación 10, dicho antioxidante es seleccionado del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p). Un proceso para hacer una crema con acido Fusídico como se reclama en la reivindicación 8, caracterizado porque el paso de utilizar Fusidato de sodio como materia prima del ingrediente farmacéutico activo y la conversión de dicho Fusidato de sodio in situ en acido Fusídico bajo un ambiente libre de oxígeno en una crema base que comprende los pasos de: a. Calentar el agua purificada en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 30% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 35% (p/p) a 45% (p/p) en un recipiente para la fase acuosa de 70° C hasta 80° C, b. Agregar a dicho recipiente para la fase acuosa un conservador, seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o en combinación con los mismos, en una cantidad entre 0.05% (p/p) a 0.5 % (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p), más preferentemente ácido Benzoico. c. Agregar a dicho recipiente para la fase acuosa del paso b, un agente quelante seleccionado del grupo que comprende EDTA disodico y similares, ya sea solo o en cualquier combinación con el mismo, en una cantidad entre 0.01%(p/p) a 1%(p/p), preferentemente 0÷5%(?/?), más preferentemente 0.1%(p/p), d. Agregar a dicho recipiente para la fase acuosa del paso c, un agente amortiguador seleccionado del grupo que comprende Ortofosfato Hidrogeno Disodico, Ortofosfato Hidrogeno Sódico y similares, en una cantidad de alrededor de 0.001% (p/p) a 1.00 (p/p), preferentemente 0.05% (p/p), más preferentemente 0.5% (p/p)- Mezclar la mezcla del paso d utilizando un agitador de 10 hasta 50 RPM mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla a 70° C hasta 80° C, Agregar materiales de cera, seleccionados del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de la misma, en una cantidad entre de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (p/p), a una recipiente para la fase oleosa y fundir dicha cera calentado de 70° C a 80° C, Agregar a dicho recipiente para la fase oleosa un emulsificante primario, preferentemente en la forma de un surfactante no iónico, seleccionado del grupo que comprende alcohol cetoestearilico, Cetomacrogol-1000, ya sea solo o cualquier combinación del mismo, preferentemente alcohol cetoestearilico en una cantidad entre 1% (p/p) a 15%(p/p), preferentemente 15%(p/p), más preferentemente 12.5%(p/p), y opcionalmente un emulsificante secundario seleccionado del grupo que comprende polisorbato-80, Span-80 y similares, preferentemente Polisorbato-80, en una cantidad entre 1%(p/p), a 5% p/p, más preferentemente 2% (p/p) y mezclar la mezcla completamente, preferentemente utilizando un agitador, de 10 a 50 RPM mientras que se mantiene la temperatura de la mezcla a 75° +/- 5°C, Transferir al vacío en el rango de menos de 1000 a menos de 300 mm de mercurio y a 70° C a 80° C los contenidos de las recipientes de la fase acuosa y la fase oleosa al recipiente de la mezcla y mezclar la mezcla completamente, preferentemente utilizando un agitador, de 10 a 50 RPM para formar una emulsión, Enfriar dicha emulsión a 45° C preferentemente circulando agua fría, preferentemente de 8o C a 15° C desde una torre de enfriamiento en la cubierta del recipiente de la mezcla, En un recipiente para el IFA se agrega un co-solvente que es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol 40Q y similares, ya sea solo o en cualquier combinación de los mismos, en una cantidad entre 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentementé 25% (p/p), preferentemente propilenglicol, y disolviendo un antioxidante, seleccionado del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, en una cantidad de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p), preferentemente Butilhidroxitolueno en dicho propilenglicol mezclando continuamente. someter los contenidos de dicho recipiente para el IFA a una purga de gas inerte, dicho gas inerte es preferentemente nitrógeno, y se agrega el Fusidato de sodio en una cantidad entre 0.1%(p/p) a alrededor de 25%(p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5%(p/p) a alrededor de 5%(p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08%(p/p) y disolviendo dicho Fusidato de Sodio en la mezcla, Ajustar el pH de la mezcla en el recipiente del IFA del paso k por debajo de 2 utilizando un acido, seleccionado de un grupo que' contiene ácidos tales como HCI, H2S04, HN03, ácido Láctico y similares, ya sea solo o cualquier combinación de los mismos, preferentemente ácido nítrico n una cantidad de alrededor de 0.005 % (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), Transferir los contenidos del recipiente para el IFA del paso I al recipiente de la mezcla del paso i con agitación continua de 10 hasta 50 RPM y'homogenizando la mezcla de 1000 a 3000 RPM bajo purga de gas inerte y al vacío de menos 1000 a menos 300 mm de mercurio, dicho gas inerte es preferentemente nitrógeno, En un recipiente por separado se agrega un ácido, seleccionado del grupo que comprende ácidos tales como HCI, H2SO4, HN03, ácido Láctico y similares, ya sea solo o cualquier combinación de los mismos, preferentemente ácido láctico en una cantidad de alrededor de 0.005 % (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.1% (p/p), y agua purificada desde alrededor de 0.1% (p/p) a 10 % (p/p), preferentemente 8% (p/p), más preferente 5% (p/p) para formar una mezcla y disolver dicho biopolímero, Quitosano en una cantidad entre alrededor de 0.01% y alrededor de 1% por peso, preferentemente desde alrededor de 0.01 % (p/p) a alrededor de 0.5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 0.25% (p/p). Transferir los contenidos de la mezcla de biopolímero del paso n al recipiente de la mezcla del paso i con agitación continua de 10 a 50 RPM y homogenizando la mezcla de 1000 a 3000 RPM bajo purga de gas inerte y al vacío de menos 1000 a menos 300 mm de mercurio, dicho gas inerte preferentemente es nitrógeno. Enfriar los contenidos del recipiente de la mezcla del paso o de 30° C a 37° C utilizando circulación de agua fría desde una torre de enfriamiento de 8o C a 15° C en la cubierta del recipiente de la mezcla, Apagar el agitador y el homogenizador y remover la mezcla del recipiente de la mezcla del paso n a un contenedor de almacenamiento. La presente invención se refiere a una composición medicinal para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel y heridas relacionadas, y también otras heridas en la piel que incluyen las causadas por quemaduras. La crema también causa el. rejuvenecimiento de la piel a través del proceso epitelización. La crema comprende a) un biopolímero en la forma de Quitosano, b) un Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA), en la forma de Fusídico (IFA), c) una crema base, y d) agua. La invención también divulga un proceso para hacer la crema medicinal en la que el acido Fusídico se forma in situ a partir de Fusidato de sodio como la materia prima inicial, convirtiéndolo en acido Fusídico bajo un ambiente libre de oxigeno creado utilizando gas inerte, preferentemente nitrógeno. La crema producida por el proceso de la presente invención tiene mayor estabilidad de vida útil y tamaño más fino de partícula del IFA que las cremas convencionales que contienen acido Fusídico y se encontró sorpresivamente que es superior para utilizar contra las infecciones de la piel con alergia e hinchazón, y herida en la piel humana que las cremas alternativas actualmente disponibles. 1/1 Fig. 2