MX2011008694A - Composiciones antifungicas de polieno. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con las composiciones antifúngicas de polieno y los métodos para prepararlas. Además, la invención se refiere al uso de las composiciones para evitar el crecimiento de hongos en los productos.

Description

COMPOSICIONES ANTIFUNGICAS DE POLIENO CAMPO DE LA INVENCION La presente invención revela composiciones antimicrobianas apropiadas para prevenir enfermedades fúngicas sobre productos agrícolas tales como plantas, frutas y vegetales .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se estima que alrededor del 25% de la producción agrícola mundial se pierde debido al deterioro microbiano, del cual el deterioro por hongos es de lejos la causa más importante. No solo desde el punto de vista económico, sino también a partir de un punto de vista humano, es de gran importancia para prevenir el deterioro de productos alimenticios. Después de todo, en muchas partes del mundo las personas sufren de hambre .

Para prevenir daños por hongos de productos agrícolas tales como plantas, cultivos y frutas, los fungicidas se aplican actualmente por ejemplo por aspersión. Muchas desventajas se asocian con los fungicidas aplicados en la actualidad .

En primer lugar, debido a su uso frecuente, varios hongos han desarrollado resistencia parcial o incluso completa a ciertos fungicidas. Así, a pesar del tratamiento extensivo con los fungicidas aplicados en la actualidad, los problemas de deterioro se pueden producir.

En segundo lugar, muchos de los fungicidas que se aplican actualmente para prevenir el deterioro microbiano de productos agrícolas causan contaminación ambiental y problemas de salud humana. Por un lado, la seguridad, de los trabajadores es un tema importante, ya que es sabido que los trabajadores de las granjas con frecuencia están en contacto cercano con altas concentraciones de estos fungicidas nocivos. Por otra parte, debido al uso de grandes cantidades de fungicidas, residuos de estos fungicidas, superando incluso los límites de residuos máximos, aún puede estar sobre o en los productos agrícolas cuando los clientes los compran. Motivo de preocupación, especialmente en niños, es la amenaza del uso de varios fungicidas que podrían combinar para crear un efecto cóctel. Por otra parte, existe una creciente preocupación acerca de la presencia en los alimentos de productos químicos perturbadores endocrinos que pueden alterar los niveles de hormonas y son sospechosos de estar vinculados a la disminución de recuentos de esperma y de mayores tasas de cánceres de mama y de testículo. Se piensa que estos productos químicos pueden causar problemas a muy bajas dosis y una particular preocupación es el potencial de efectos interactivos entre los productos químicos que, además de las composiciones fungicidas, pueden venir de muchas otras fuentes .

Dado que, debido a la próxima regulación en la UE y en otros países se espera que algunos de los fungicidas sintetizados utilizados frecuentemente sean suspendidos, los futuros problemas con respecto a los hongos se espera que aumenten. Para prevenir las pérdidas económicas considerables para la industria en el futuro cercano, existe una necesidad de fungicidas naturales amigables para el medio ambiente. También desde un punto de vista ambiental y de salud, es de importancia obtener alternativas para los nocivos fungicidas sintéticos que se aplican hoy en día.

La natamicina, un antimicótico de los polienos macrólidos, ha sido utilizada por más de 40 años como un conservante para la prevención del deterioro resultante del crecimiento de hongos y levaduras asociado con ciertos alimentos tales como quesos, embutidos y bebidas tales como jugos de frutas y vino. Este conservante natural, que se produce mediante la fermentación utilizando Strepto yces natalensis, es ampliamente utilizado en todo el mundo como un conservante de alimentos y tiene una larga historial de uso seguro en la industria de alimentos. Es muy efectiva contra todos los conocidos mohos de deterioro de alimentos. Aunque la natamicina se aplica desde hace muchos años, por ejemplo en la industria del queso, hasta ahora el desarrollo de especies de mohos resistentes no fue observado.

La natamicina tiene una baja solubilidad en agua (30-50 mg/1) y sólo la fracción disuelta tiene actividad antifúngica. Dado que la natamicina tiene uña MIC (Concentración Inhibidora Mínima) de menos de 10 mg/1 para la mayoría de los hongos, la concentración disuelta es en la mayoría de los casos suficiente para prevenir el desarrollo de hongos. En el caso de, por ejemplo tratamiento superficial del queso bajo condiciones normales, la desnaturalización de la natamicina disuelta se compensa por la disolución de natamicina sin disolver y la difusión sobre la superficie a la cual la natamicina ha sido suministrada por ejemplo mediante atomización o vía un recubrimiento del queso.

Se ha reportado que la natamicina, ya sea sola o en combinación, puede ser utilizada para controlar el crecimiento de hongos en productos agrícolas. WO 2005/074687 revela que la natamicina es apropiada para proteger las plantas de banano contra enfermedades fúngicas . ; En WO 97/47202 ha sido revelado que la natamicina en combinación con una enzima degradante de la pared celular del hongo es apropiada en el tratamiento antifúngico de productos agrícolas, mientras que en WO 2008/009657 se demostró que la natamicina en combinación con fosfito protege los productos agrícolas contra enfermedades fúngicas .

Cuando se utiliza en la industria agrícola o la agricultura, la natamicina se aplica en su mayor parte como una solución por aspersión. Sin embargo, también se puede aplicar por zambullido, inmersión o barnizado. Existen varias desventajas asociadas con la aplicación de soluciones de natamicina sobre productos agrícolas, por ejemplo mediante atomización. En primer lugar, debido a la baja viscosidad de cizallamiento de las soluciones de natamicina, la natamicina puede llegar a ser distribuida no homogéneamente sobre la superficie de los productos agrícolas. Como consecuencia de ello, algunas partes del producto pueden no tener suficiente natamicina sobre la superficie, mientras que en otras partes la natamicina aplicada puede formar charcas. La natamicina incluso puede correr fuera de la superficie de los productos agrícolas. En segundo lugar, la natamicina puede ser aclarada de los productos agrícolas, como por ejemplo en las plantas debido a la lluvia o al riego. En tercer lugar, existe el riesgo de viento a la deriva, i.e. una pobre capacidad de ser esparcida sobre los productos agrícolas sin dispersarse, lo que resulta en una disminución de la cantidad de natamicina que alcanza los productos agrícolas. Todas estas desventajas conducen a una disminución en la eficacia de la natamicina y en consecuencia dan lugar a una falta de protección! de los productos agrícolas contra el deterioro por hongos .

Algunas de las desventajas anteriores se pueden eliminar, mediante la adición de un agente espesante a la solución de natamicina. El uso de un agente espesante tal como goma xantana aumenta la viscosidad de la solución de natamicina y puede conducir a una mejor y más homogénea distribución de la natamicina sobre el producto (ver EP 0 867 124 y US 5, 552, 151) .

A pesar de las soluciones propuestas en el oficio, sin embargo, existe aún una necesidad de que las composiciones de natamicina tengan características mejoradas con respecto a la adhesión a la superficie de productos tales como por ejemplo productos agrícolas y por lo tanto conduzcan a una disminución del deterioro microbiano de estos productos .

RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención resuelve el problema proporcionando una nueva composición antimicrobiana, por ejemplo, antifúngica que comprende un agente antifúngico de polieno y un agente espesante. En una modalidad, el agente antifúngico de polieno se selecciona del grupo que consiste de natamicina, nistatina, anfotericina B, trienin, etruscomicina, filipina, chainin, dermostatina, linfosarcin, candicidina, aureofungina A, aureofungina B, hamicina A, hamicina B o lucensomicina . En una modalidad preferida el agente antifúngico de polieno es la natamicina. En una modalidad las composiciones también pueden contener dos o más diferentes fungicidas de polieno. Se debe entender que los derivados de fungicidas de polieno incluyendo, pero no limitados a, sales o solvatos de fungicidas de polieno o formas modificadas de fungicidas de polieno también pueden ser aplicados en las composiciones de la invención. Un ejemplo de un producto comercial que contiene la natamicina es el producto con el nombre de la marca Delvocid®. Delvocid® se produce por DSM Food Specialties (The Netherlands) y contiene 50% (peso/peso) de natamicina. Dichos productos comerciales se pueden incorporar en las composiciones de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INEVNCIÓN La composición antimicrobiana de la presente invención generalmente comprende de aproximadamente 0.005 g/1 a aproximadamente 100 g/1 y preferiblemente de aproximadamente 0.01 g/1 a aproximadamente 50 g/1 de un fungicida de polieno. Preferiblemente, la cantidad es de 0.01 g/1 a 3 g/1. En una modalidad preferida, el fungicida de polieno es la natamicina .

En una modalidad, las composiciones de la presente invención comprenden metilhidroxi etilcelulosa ( HEC) como un agente espesante. La cantidad de MHEC en la composición de acuerdo con la invención es preferiblemente de 0.05 á 4% en peso, en particular de 0.2 a 2% en peso, basándose en la cantidad total de materia seca en la composición. La MHEC que tiene una viscosidad media alta (por ejemplo 3000 mPas) , media (por ejemplo 1500 mPas) o baja (por ejemplo 400 mPas) , puede ser utilizada. Los tipos de MHEC que tienen un viscosidad media alta, media o baja son bien conocidos por alguien de habilidad en el oficio (por ejemplo Tylopur® MHB3000P o Walocel®MW400 ) . Los valores de viscosidad media por lo general se determinan con un viscosímetro de caída de bola Hoeppler en una solución acuosa al 2% (peso/peso) a 20°C. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes agentes espesantes, siempre y cuándo uno de los agentes espesantes sea MHEC. En una modalidad preferida las composiciones comprenden sólo MHEC como agente espesante.

La composición antimicrobiana de acuerdo con la invención ademas puede comprender al menos un absorbente de UV (agente que absorbe los rayos UV) . Las composiciones de la invención pueden comprender de aproximadamente 0.01 g/1 a aproximadamente 100 g/1, preferiblemente de aproximadamente 0.02 g/1 a aproximadamente 25 g/1 y en particular de aproximadamente 0.03 g/1 a aproximadamente 10 g/1 del absorbente de UV. En una modalidad las cantidades anteriores están presentes en una solución lista para su uso.

Las composiciones de la invención pueden tener un pH de 3.5 a 8, preferiblemente a partir de 5 a 7. Pueden ser sólidas, por ejemplo composiciones en polvo, o pueden ser líquidas. Las composiciones de la presente invención pueden ser composiciones acuosas o no-acuosas listas para su uso, pero también pueden ser composiciones concentradas/suspensiones acuosas o no-acuosas o composiciones stock, suspensiones y/o soluciones que antes de usar tienen que ser diluidas con un diluente apropiado tal como agua o un sistema de solución reguladora. Por otra parte, las composiciones de la invención también pueden ser utilizadas para preparar emulsiones de recubrimiento. Las composiciones de la presente invención también pueden tener la forma de productos secos concentrados tales como por ejemplo polvos, granulos y comprimidos. Estos pueden ser utilizados para preparar las · composiciones para la inmersión o atomización de los productos tales como, productos agrícolas incluyendo plantas, cultivos, vegetales y/o frutas.

En otra modalidad la composición antimicrobiana además puede comprender al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo que consiste de un agente de adherencia, un agente tensoactivo, un emulsionante, un detergente, un conservante, un estabilizador, un agente de dispersión, un antioxidante, un agente contra la formación de espuma, un agente humectante, otro agente antimicrobiano, un relleno, un aceite en aerosol, un agente dispersante, y un aditivo del flujo.

Ejemplos de agentes de adherencia incluyen, pero no se limitan a, productos a base de látex como Prolong® (Holland Fyto B.V., The Netherlands) y Bond® (Loveland Industries Ltd) , productos a base de piloneno/terpeno como u-film® (Hygrotech Saad) y Spray-Fast® (Mandops) y polisacáridos de cadena larga. Por otra parte, el agente de adherencia puede ser un polímero o co-polímero de un tipo de polímeros tal como poliacrilato y polietileno por ejemplo Neocryl® (DSM, The Netherlands) . La composición de la invención ¡ también puede comprender dos o más diferentes agentes de adherencia.

Ejemplos de agentes tensoactivos , detergentes, emulsificantes , agentes de dispersión y agentes de humectación incluyen, pero no se limitan a, tensoactivos aniónicos tales como sodio lauril sulfato o polietileno alquil éteres o polioxietileteres , por ejemplo Tween® 60, 61 o 65. Otros ejemplos de agentes tensoactivos útiles son órgano siliconas, sulfosuccinatos , alcohol etoxilatos, etoxilatos de ácidos grasos, propoxilatos de ácidos grasos y el producto comercial Zipper® (Asepta BV, The Netherlands) . La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes de los agentes mencionados anteriormente.

Ejemplos de apropiados conservantes y antimicrobianos incluyen, pero no se limitan a, conservantes de ácido débil, tales como ácido sórbico, ácido láctico, ácido benzoico, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido acético, o una sal de metalalcalino o alcalinotérreo de estos; ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico; imidazoles; bórax; bisulfito de calcio; EDTA disódico de calcio; ácido dehidroacético; isotiazoles (por ejemplo cit/mit) ; sulfititos o dioxina de azufre; sal; dimetil dicarbonato, nitrato o nitrito; y composiciones de envase de aire modificado conocidas en el oficio .

Agentes antimicrobianos también incluyen compuestos antifúngicos tales como por ejemplo imazalil (Janssen Pharmaceutica NV, Belgium) ; tiabendazol (por ejemplo el producto comercial TECTO® Flowable SC de Syngenta, USA) ; benomil, captan (fungicida ftalimida no sistémico) ; procloraz (N-propil-N- [2- (2,4, 6 -triclorofenoxi ) etil] imidazol-1-carboxamida) ; y los productos comerciales conocidos bajo el nombre Topsin® (Cerexagri Inc, ingrediente activo tiofanaat-metil) ; Jet-5® (Certis Europe BV, The Netherlands, ingredientes activos ácido peracético e hidrogenperoxido) ; Shirlan® (Syngenta, Switserland, ingrediente activo fluazinam) ; bifenil; y ortofenil fenol. Otros compuestos antifúngicos apropiados se pueden encontrar en Gewasbeschermingsgids 2006, Gids voor gewasbescherming in de land- en tuinbouw en het openbaar en particulier groen, Plantenziektenkundige Dienst, 2006, 560 pages, Paperback, Gewasbeschermingsgids - ISSN 1571-201X, Volume 18.

Adicionalmente, los agentes antimicrobianos incluyen compuestos para combatir insectos, nemátodos, garrapatas y bacterias. Ejemplos de tales compuestos son Admire® (Bayer); formalina; Actellic® (Syngenta, Switserland) , nisina, lisozima, propoxur (Bayer) ; bifenazato (Uniroyal) ; diclorvos (Amvac Chemical Corporation) ; imidacloprid (Bayer) ; fénamifos (Mobay Chemical Corporation) ; oxamil (Dupont) ; hidróxido de cobre; estreptomicina; y etil parabenzoato .

Ejemplos de apropiados agentes antimicrobianos además incluyen, pero no se limitan a, compuestos de protección de cultivos naturales que pertenecen al grupo de los fósfitos, por ejemplo KH2P03 o K2HP03 o una mezcla de ambas sales de fosfito. Los compuestos que contienen fosfitos como se utiliza en este documento significan los compuestos que contienen un grupo fosfito, i.e. P03 (en la forma de por ejemplo H2P03", HP032" o P033") o cualquier compuesto que permita la liberación de un ion fosfito incluyendo compuestos tales como ácido fosfórico y ácido fosfónico así como derivados de estos tales como ésteres y/o sus sales de metal alcalino o alcalinotérreo . En el caso de que las composiciones de la presente invención comprendan un fungicida de polieno (por ejemplo natamicina) y al menos un compuesto que contiene fosfito, estas preferiblemente comprenden 0.1 g o menos de lignosulfonato, más preferiblemente 0.1 g o menos de polifenol, por gramo de fungicida de polieno. Preferiblemente, estas comprenden 0.01 g o menos de lignosulfonato, más preferiblemente 0.01 g o menos de polifenol, por gramo de fungicida de polieno. En particular, están libres de lignosulfonato y preferiblemente libres de polifenol. Ejemplos apropiados de compuestos que contienen fosfitos son el ácido fosfórico y sus sales (metal alcalino o metal alcalinotérreo) tales como fosfitos de potasio por ejemplo KH2P03 y K2HP03 , fosfitos de sodio y fosfitos de amonio, y ásteres de ácido fosfórico de alquilo (C1-C4) y sus sales tales como etil fosfito de aluminio ( fosetil-Al) , etil fosfito de calcio, isopropil fosfito de magnesio, isobutil fosfito de magnesio, sec-butil fosfito de magnesio y N-butil fosfito de aluminio. Por supuesto, las mezclas de compuestos que contienen fosfitos también se abarcan. Una mezcla de por ejemplo KH2P03 y K2HP03 se puede obtener fácilmente por ejemplo mediante la adición de KOH o K2C03 a un pH final de 5.0 - 6.0 a una solución de KH2P03. Como se indica anteriormente, los compuestos del tipo precursor que en el cultivo o planta se metabolizan en compuestos de fosfito también se pueden incluir en las composiciones de la presente invención. Ejemplos son fosfonatos tales como el complejo fosetil-aluminio . En por ejemplo un cultivo o planta, la parte etil fosfonato de esta molécula, se metaboliza en un fosfito. Un ejemplo de tal compuesto en el producto comercial etil hidrógeno fosfonato llamado Aliette® (Bayer, Germany) .

La composición generalmente comprenderá 0.5 g/ a 1000 g/1 y preferiblemente 1 g/1 a 500 g/1 de fosfito de potasio. Más preferiblemente, la cantidad de fosfito de potasio es de 2 g/1 a 200 g/1. En una modalidad las cantidades anteriores están presentes en una solución lista para su uso. De acuerdo con la presente invención también otros fosfitos pueden ser utilizados en cantidades equimolares al fosfito de potasio. En una modalidad la concentración del fosfito, i.e. grupo PO" 3, en la composición de la invención está entre 1 y 1000 mM, preferiblemente entre 10 y 750 mM y más preferiblemente entre 25 y 500 mM. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes conservantes y/o agentes antimicrobianos.

Ejemplos de apropiados estabilizadores incluyen, pero no se limitan a, agar, ácido algínico, alginato, calcio lactobionato, carragenina, goma gellan, y goma guar. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferente agentes estabilizantes.

Ejemplos de apropiados antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, aminoácidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazol (por ejemplo ácido urocánico) y sus derivados, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina L-carnosina y sus derivados (por ejemplo anserina) , carotenoides , carotenos (por ejemplo -caroteno, ß-caroteno, licopeno) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo ácido dihidrolipoico) , aurotioglucosa , propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tiorédoxina, glutatión, cisteina, cistina, cistamina y sus glicosil-, N-acetil-, metil-, etil-, propil-, amil-, butil- y lauril-, palmitoil-; oleil-, y-linoleil-, colesteril- y glicerilester) y las sales de estos, dilauriltiodipropionato, disteariltiodipropionato, ácido tiodipropiónico y sus derivados (éster, éter, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos sulfoximina (tales como butioninsulfoximina, homocisteinasulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa- , heptationinsulfoximina) en dosis compatibles muy bajas (por ejemplo pmol bis µ????/kg) , adicionalmente (metal) -quelantes (tales como ácidos a-hidroxi-grasos, ácido palmítico, fitínico, lactoferrina) , ß-hidroxiácidos (tales como ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico) , ácido humínico, ácido gálico, extractos de gálico, bilirubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (tales como ácido ?-linoleico, ácido linólico, ácido oleico) , ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y sus derivados (tales como ascorbilpalmitato y ascorbiltetraisopalmitato, g-ascorbilfosfato , Na-ascorbilfosfato, ascorbil-acetato) , tocoferol y su derivados (tales como vitamina-E-acetato) , mezclas de vitamina E, vitamina A naturales y sus derivados (vitamina-A-palmitato y -acetato) así como coniferilbenzoato, ácido rutinico y sus derivados, a-glicosilrutina, ácido ferulico, furfurilidenoglucitol , carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol , trihidroxibutirofenona, urea y sus derivados, mañosa y sus derivados, zinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ' ZnS04) , selenio y sus derivados (por ejemplo selenometionina) , estilbenos y sus derivados (tales como estilbenoxido, trans-estilbenoxido) y apropiados derivados (sales, esteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de los ingredientes activos mencionados. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes antioxidantes.

Ejemplos de apropiados agentes contra la formación de espuma incluyen, pero no se limitan a, Polietileno glicol 8000, Polimetilsiloxano, Simeticona octanol, y aceites de silicona. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes agentes contra la formación de espuma.

Ejemplos de apropiados rellenadores incluyen, pero no se limitan a, montmorillonita, caolín, veegum, bentoriita, y talco. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferente rellenadores.

Ejemplos de apropiados agentes dispersantes incluyen, pero no se limitan a, orwet D-425, Pluronic P, y Silwet L-77. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes agentes dispersantes.

Ejemplos de apropiadas aceites de atomización incluyen, pero no se limitan a, Bañóle®, Banole®W, BAOLE®UBV, SprayTex M, Orchex 692, sunspray 11 E. La composición de la invención también puede comprender dos o más diferente aceites de atomización.

Ejemplos de apropiados aditivos del flujo incluyen, pero no se limitan a, Caolín, talco, Wacker-Belsil® PMS MK, Wacker-Belsil® TMS 803, trisilicato de magnesio, aluminosilicato de sodio, bentonita, y polidimetilsiloxano . La composición de la invención también puede comprender dos o más diferentes aditivos del flujo.

En una modalidad la composición de la invención comprende natamicina, un compuesto que contiene fosfito, MHEC, un sulfosuccinato y opcionalmente un conservante.

Un producto que se trata con una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana de acuerdo con la invención es otro aspecto de la presente invención. La composición puede estar presente sobre y/o en el producto. Preferiblemente, el producto normalmente es susceptible al deterioro por hongos, como por ejemplo un producto alimenticio; producto de alimentación; producto agrícola; un tejido; el cuero; el papel; las fibras; la pintura; y una cubierta.

Los productos alimenticios y de alimentación incluyen, pero no se limitan a, productos alimenticios y de alimentación para hombres o animales. Los productos alimenticios y de alimentación a los cuales las composiciones de la invención pueden por lo general ser aplicadas incluyen, pero no se limitan a, queso; queso de crema; queso rallado; queso cottage; queso procesado; crema agria; productos de carne fermentada seca incluyendo salamis y otros embutidos; vino; cerveza; yogur; jugos y otras bebidas,- aderezos para ensaladas; aderezo de queso cottage; salsas; productos de panadería y rellenos de panadería; escarchado con azúcar y glaseado; productos para untar; condimentos para pizza; rellenos de golosinas y productos de confitería; aceitunas; salmuera de oliva,- aceite de oliva; zumos; purés de tomate y pastas; condimentos; y pulpa de fruta y productos alimenticios similares; así como productos de alimentación, tales como alimentos para mascotas, frutas de pienso para pollos, etc.

Los productos agrícolas incluyen, pero no se limitan a, plantas, cultivos, vegetales y/o frutas. Si se aplica sobre las plantas, la composición de la invención se puede aplicar sobre hojas; los tallos; las flores; anexos de las plantas; semillas o variedades e incluso en frutas. Por lo tanto, estas partes de las plantas tratadas con una composición de la presente invención también se incluyen en la presente invención. Las composiciones de la invención también pueden ser aplicadas en los bulbos, especialmente bulbos de flores tales como tulipán, azucenas, narcisos, azafrán o flor de Jacinto; otros cultivos de bulbos tales como por ejemplo cebollas; tubérculos; tubérculos de raíces; y rizoma, tales como semillas de patatas y dalias. Además, las composiciones de la presente invención pueden ser utilizadas en esquejes o injertos, como las aplicadas generalmente a las múltiples plantas de flores, plantas de interior o cultivos; las semillas para el crecimiento de nuevas plantas y el tratamiento de semillas que se almacenan como alimento o pienso (por ejemplo maíz y trigo) . Ejemplos de esquejes o injertos son el clavel; fucsia; crisantemo; rosas; plantas de frutas como tomate; melón; pepino; y berenjena y plantas cultivadas en invernaderos .

La composición de la invención también puede ser utilizada para prevenir mohos/crecimiento de hongos y/o mohos/infección fúngica sobre productos agrícolas tales como granos; maíz; café; judías; granos de cacao; soja; bayas tales como por ejemplo fresas; frutas cítricas tales como por ejemplo naranjas, mandarinas, clementinas, mandarinas, limas, pomelos, kumquats, toronjas y limones; uvas; melocotones; ciruelas; bananas; piñas ; y cerezas. Además, la composición de la invención también puede ser utilizada durante el proceso de secado y/o fermentación de granos de café y de cacao.

En una modalidad, la composición se aplica sobre los cultivos después de la cosecha, preferiblemente los cultivos que muestran una lesión después de la cosecha. En otras palabras, la cosecha de los cultivos da lugar a una lesión y la lesión se trata con una composición de acuerdo con la invención. En general, la lesión ocurre cuando las frutas de cosecha, por ejemplo como bananos o piñas, se retiran de la planta que se cultiva. También las heridas presentes en las flores cortadas o brotes/tallos de plantas pueden ser tratadas con una composición de acuerdo con la invención para prevenir mohos/crecimiento de hongos y/o mohos/infección fúngica .

Finalmente, la composición de la presente invención también puede ser utilizada para el tratamiento de cultivos y/o plantas cultivadas en el campo incluyendo, pero no limitando a, cultivos de cereales tales como granos y maíz; vegetales; plantas de café; plantas de cacao; árboles frutales; plantas de uvas; plantas de fresas; plantas de frutas cítricas tales como plantas de naranjas, mandarinas, clementinas, mandarinas, limas, pomelos, kumquats, toronjas y limones; plantas de pepino; plantas de banano; plantas de piña; y plantas de tomate.

La invención proporciona productos tratados con una composición de la presente invención. Los productos tratados pueden contener una cubierta que comprende una composición de la invención. En una modalidad los productos tratados contienen de 0.000001 a 200 mg/dm2, preferiblemente de 0.00001 a 100 mg/dm2, más preferiblemente de 0.000Ó5 a 10 mg/dm2 de fungicida de polieno, por ejemplo natamicina, sobre su superficie. En otra modalidad comprenden de 0.05 a 4 mg/dm2, preferiblemente de 0.2 a 2 mg/dm2, MHEC sobre su superficie (en el caso de que una cubierta húmeda de 10 se aplique sobre su superficie) . En incluso otra modalidad comprenden de 0.5 a 40 mg/dm2, preferiblemente de 2 a 20 mg/dm2, MHEC sobre su superficie (en el caso de que una cubierta húmeda de 100 ym se aplique sobre su superficie) .

En otro aspecto la invención se relaciona con un método para tratar un producto que comprende la etapa de incorporación en el producto y/o la aplicación sobre el producto de una composición de acuerdo con la presente invención. El tratamiento del producto con la composición de acuerdo con la invención evita el crecimiento de mohos y/o hongos en y/o sobre el producto. Preferiblemente, el producto es un producto agrícola. Al aplicar la nueva composición antimicrobiana, sobre o en productos tales como productos agrícolas por ejemplo plantas, cultivos, vegetales y/o frutas, el crecimiento de mohos y/o hongos se puede evitar. En otras palabras, las nuevas composiciones de la invención protegen a los productos tales como productos agrícolas por ejemplo plantas, cultivos, vegetales y/o frutas del crecimiento de mohos y/o de hongos y/o de mohos y/o infección fúngica y/o del deterioro por hongos.

Las composiciones se pueden aplicar en plantas, cultivos, vegetales y/o frutas durante y/o después de la cosecha (post-cosecha) . Por otra parte, las plantas, los cultivos, los vegetales y/o las frutas también pueden ser tratados con las composiciones de acuerdo con la invención antes de la cosecha (pre-cosecha) cuando las plantas, los cultivos, los vegetales y/o las frutas están todavía en el campo o en los invernaderos .

Ventajosamente, las composiciones de acuerdo con la invención son líquidos que se pueden aplicar por zambullido, inmersión, atomización o atomización electrostática de productos tales como productos agrícolas . También pueden ser adicionadas directamente en el caso de que el sustrato sea un líquido o semi-líquido . Por otra parte, los productos también pueden ser tratados mediante el cepillado utilizando un pincel o por ejemplo mediante la aplicación con una almohadilla de algodón o almohadillas de celulosa impregnadas con las composiciones anti fúngicas o emulsiones de la invención. En otro aspecto de esta invención las composiciones antimicrobianas pueden ser aplicadas por medio de una cubierta. Pueden dejar una cubierta, por ejemplo una cubierta antifúngica, en el sustrato que se ha aplicado. Para todos estos tratamientos se pueden utilizar los métodos y equipos bien-conocidos por alguien de habilidad en el oficio. Los métodos de tratamiento, por supuesto, dependerán del tipo de producto que se trata.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso de una composición de acuerdo con la invención para prevenir el crecimiento de hongos en y/o sobre un producto.

Preferiblemente, el producto es un producto agrícola.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Efecto de los espesantes en la eficacia antifúngica de la natamicina en naranjas En el experimento, se evalúo la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianas que comprenden natamicina y diferentes agentes espesantes. Los agentes espesantes examinados fueron goma xantana, MHEC (Metilhidroxietilcelulosa, Tylopur® MHB3000P) , HPMC (Hidroxipropilmetilcelulosa, Methocel®) y CMC (Carboximetilcelulosa, Blanose®) .

Las composiciones que contienen agente espesante y el agente antifúngico natamicina fueron preparados de la siguiente manera. El agente espesante se disolvió en agua por agitación durante la noche. A partir de entonces, una suspensión que contiene natamicina se adicionó a la solución que contiene el agente espesante para obtener las composiciones que comprenden una concentración final de 0.4 -0.6% (peso/v) del agente espesante y una concentración final de 1000 g/ml de natamicina.

Las naranjas sin tratar se contaminaron artificiálmente . En cada naranja dos puntos sobre la zona superficial de la piel se dañaron y contaminaron con una suspensión de esporas de la especie de moho Penicillium roqueforti Thom (CBS 479.84, IBT 21543) . Las esporas de moho se prepararon utilizando métodos bien conocidos. Seis naranjas fueron probadas para cada composición antimicrobiana. Después de la contaminación las naranjas se sumergieron en las composiciones antimicrobianas preparadas recientemente, se dejaron escurrir y se secaron al aire. Las naranjas fueron almacenadas en la oscuridad a temperatura ambiente en cajas cerradas, se cubrieron con una lámina transparente que permite la observación continua. La humedad relativa en el espacio de cabeza de cada caja fue elevada a 95-100%, mediante la adición de agua utilizando métodos bien conocidos .

Los resultados demostraron claramente que la composición antimicrobiana que contienen natamicina y el agente espesante MHEC protege las naranjas mejor contra el crecimiento de mohos que las composiciones antimicrobianas que comprenden natamicina y HPMC, CMC o goma xantana (ver Tabla 1) .

En otro experimento, se evalúo en naranjas, la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianas que comprenden 1000 µg/ml de natamicina y 0.2% (peso/v) de los agentes espesantes descritos anteriormente. Las naranjas fueron obtenidas de un distribuidor local en Los Países Bajos. Las naranjas fueron tratadas con esporas del moho Penicíllium italicum (ATCC 36041) . Las esporas del moho fueron obtenidas utilizando métodos bien conocidos. Las naranjas fueron lesionadas de acuerdo con el método descrito por Lapere de Bellaire and Dubois (ver Plant disease 81:1378-1383, (1987)). Las naranjas fueron heridas tres veces utilizando un taladro corcho seguido por la contaminación por lesión con 5 µ? de una suspensión de esporas de P. italicum que contiene 106 esporas/ml. Después de la incubación durante 1 hora a temperatura ambiente, las naranjas fueron sumergidas durante un minuto en las composiciones antimicrobianas preparadas reciéntemente , se dejaron escurrir y se secaron al aire. El experimento se realizó nueve veces. Las naranjas fueron almacenadas durante 23 días bajo las condiciones que se describen anteriormente y fueron discriminadas visualmente en la formación del moho.

Los resultados en la Tabla 2 demostraron claramente que la composición antimicrobiana que contiene natamicina y el agente espesante MHEC protege las naranjas mejor contra el crecimiento de mohos que las composiciones antimicrobianas que comprenden natamicina y los agentes espesantes goma xantana, HP C o CMC. Los resultados similares fueron observados con composiciones antimicrobianas que comprenden 0.4% (peso/v) del agente espesante (los datos no se muestran) .

Tabla 1: Número de naranjas mohosas después de 12 días de almacenamiento a temperatura ambiente .

Tabla 2: Número de lesiones de naranjas mohosas después de 23 días de almacenamiento a temperatura ambiente Composición antimicrobiana Lesiones de naranjas mohosas (cantidad total de lesiones es 9) Control (sin tratar) 9 Natamicina 9 Natamicina + CMC 9 Natamicina + HPMC 9 Natamicina + goma xantana 6 Natamicina + MHEC 3 Ejemplo 2 Efecto de los espesantes en la eficacia antifúngica de las composiciones que contienen natamicina y fosfito sobre las 1 naranjas En este experimento, se evalúo sobre las naranjas, la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianas que comprenden natamicina, fosfito y los agentes espesantes mencionados anteriormente como se describe en el Ejemplo 1, con la condición de que las naranjas se almacenen durante 13 días .

Las composiciones contienen una concentración final de 0.4% (peso/v) del agente espesante, 1000 g/ml de natamicina y fosfito de potasio 240 mM en una solución reguladora K2C03 35 mM.

Los resultados en la Tabla 3 muestran que la composición antimicrobiana que contiene natamicina, fosfito y el agente espesante MHEC, protege las naranjas mejor contra el crecimiento de mohos que las composiciones antimicrobianas que contienen natamicina, fosfito y uno de los agentes espesantes goma xantana, HPMC o CMC.

Tabla 3: Número de lesiones de naranjas mohosas después 3 días de almacenamiento a temperatura ambiente.

Ejemplo 3 Efecto de los espesantes en la eficacia antifúngica de la natamicina en fresas En este experimento, se evalúo en fresas, la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianas que contienen natamicina y los agentes espesantes mencionados anteriormente .

Las composiciones que contienen agentes espesantes y el agente antifúngico natamicina, se prepararon como se describe en el Ejemplo 1. Las composiciones contienen una concentración final de 0.6% (peso/v) del agente espesante y 1000 g/ml de natamicina. 1 Las fresas frescas sin tratar a partir de un distribuidor local en Los Países Bajos se contaminaron artificialmente con 5 µ? de una suspensión de esporas de la especie de moho Botrytis cinérea (ATCC 12481) concentrada (I0e esporas/ml) , preparada reciéntemente . Las esporas de moho se prepararon utilizando métodos bien conocidos. Una hora después de la contaminación, las fresas fueron sumergidas durante un minuto en las composiciones antimicrobianas preparadas reciéntemente, se dejaron escurrir y se secaron al aire. El experimento se realizó nueve veces. Las fresas fueron almacenadas durante 6 días bajo las condiciones que se describen en el Ejemplo 1 y fueron discriminadas visualmente en la formación del moho.

Los resultados en la Tabla 4 demostraron claramente que la composición antimicrobiana que contiene natamicina y el agente espesante MHEC protege las fresas mejor contra el crecimiento del moho que las composiciones antimicrobianas que contienen natamicina y goma xantana, HPMC o CMC.

Tabla 4 : Número de fresas mohosas después de 6 días de almacenamiento a temperatura ambiente .

Ejemplo 4 Efecto de los espesantes en la eficacia antifüngica de natamicina en granos de café frescos En este experimento, se evalúo en granos de café frescos, la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianas que contienen natamicina y los agentes espesantes mencionados anteriormente.

Las composiciones que contienen agentes espesantes y el agente antifúngico natamicina se prepararon como se describe en el Ejemplo 1. Las composiciones contienen una concentración final de 0.6% (peso/v) del agente espesante y 1000 g/ml de natamicina.

Los granos de café sin tratar frecos de un distribuidor local en Los Países Bajos se contaminaron artificialmente con 5 µ? de una suspensión de esporas concentrada (106 esporas/ml) del moho Aspergillus ochraceus preparada reciéntemente (ATCC 60532) . Las esporas de moho se prepararon utilizando métodos bien conocidos. Una hora después de la contaminación de los granos de café fueron sumergidas durante un minuto en las composiciones antimicrobianas preparadas reciéntemente, se dejaron escurrir y se secaron al aire. El experimento se realizó nueve veces. Los granos de café fueron almacenados durante 4 días bajo las condiciones que se describen en el Ejemplo 1 y fueron discriminadas visualmente en la formación del moho.

Los resultados en la Tabla 5, demostraron claramente que la composición antimicrobiana que contiene natamicina y el agente espesante MHEC protege mejor los granos de café frescos contra el crecimiento de moho que las composiciones antimicrobianas que contienen natamicina y goma xantana, HPMC o CMC.

Tabla 5 : Número de granos de café mohosos después de 4 días del almacenamiento a temperatura ambiente.

Composición antimicrobiana Granos de café mohosos del total de 9 Control (sin tratar) 9 Natamicina 9 Natamicina + CMC 9 Natamicina + goma xantana 8 Natamicina + HPMC 6 Natamicina + MHEC 5 Ejemplo 5 Efecto de los espesantes en la eficacia antifúngica de las composiciones que comprenden natamicina y fosfito en bananos En este experimento, se evalúo en bananos la actividad antifúngica de las composiciones antimicrobianás que comprenden natamicina, fosfito y los agentes espesantes MHEC, HPMC y CMC.

Las composiciones que contienen agentes espesantes, el agente antifúngico natamicina y fosfito de potasio se prepararon como se describe en el Ejemplo 2. Las composiciones contienen una concentración final de 0.6% (peso/v) del agente espesante, 1000 pg/ml de natamicina, fosfito de potasio 240 mM en una solución reguladora de K2C03 35 mM.

En el experimento, bananos orgánicos de un distribuidor local en Los Países Bajos fueron utilizados. Los bananos fueron tratados con esporas del moho fitopatogénico Colletotrichum musae (CBS19231) . Las esporas de moho fueron obtenidas utilizando métodos bien conocidos. Los bananos fueron lesionados de acuerdo con el método descrito por Lapere de Bellaire and Dubois (ver Plant disease 81:1378-1383, (1987)). Los bananos fueron heridos tres veces utilizando un taladro corcho seguido por la contaminación por lesión con 5 µ? de una suspensión de esporas de C. musae que contiene 10s esporas/ml. Después de la incubación durante 1 hora a temperatura ambiente, los bananos fueron sumergidos durante un minuto en las composiciones antimicrobianas preparadas reciéntemente, se dejaron escurrir y se secaron al aire. El experimento se realizó nueve veces. Los bananos fueron almacenados durante 13 días bajo las condiciones que se describen en el Ejemplo 1 y fueron discriminados visualmente en la formación del moho.

Los resultados en la Tabla 6 demostraron claramente que la composición antimicrobiana que contiene natamicina y fosfito y el agente espesante MHEC protege los bananos mejor contra el crecimiento de mohos que las composiciones antimicrobianas que comprenden natamicina y fosfito y los agentes espesantes HP C o CMC.

Tabla 6: Número de lesiones de bananos mohosos, después de 13 días de almacenamiento a temperatura ambiente.

Composición antimicrobiana Lesiones de bananos mohosos (la cantidad total de lesiones es 9) Control (sin tratar) 9 Natamicina + fosfito + HPMC 6 Natamicina + fosfito + CMC 4 Natamicina + fosfito + MHEC 2 Además los bananos también fueron discriminados visualmente en la enfermedad antracnosis, la cual se puede describir mejor como la difusión de una corrosión de color marrón alrededor de las heridas afectadas (deterioro) . Los resultados se presentan en la Tabla 7 y muestran que la combinación con el espesante MHEC proporciona los mejores resultados .

Tabla 7: Número de lesiones de bananos con antracnosis, después de 9 días de almacenamiento a temperatura ambiente.

Composición antimicrobiana Lesiones con antracnosis (la cantidad total de lesiones es 9) Control (sin tratar) 9 Natamicina + fosfito + HPMC 8 Natamicina + fosfito + CMC 7 Natamicina + fosfito + MHEC 3

Claims (14)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes : REIVINDICACIONES

1. Una composición antimicrobiana caracterizada porque contiene natamicina y metilhidroxietilcelulosa .

2. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.005 g/1 a aproximadamente 100 g/1 de natamicina .

3. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque comprende de aproximadamente 0.5 g/1 a aproximadamente 40 g/1 de metilhidroxietilcelulosa.

4. Una composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la composición además comprende al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo que consiste de un absorbente de UV, un agente de adherencia, un agente tensoactivo, un emulsionante, un detergente, un conservante, un estabilizante, un agente de dispersión, un antioxidante, un agente contra la formación de espuma, un agente humectante, otro agente antimicrobiano, un relleno, un aceite en aerosol, un agente dispersante, y un aditivo del flujo.

5. Una composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la composición además comprende fosfito.

6. Una composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la composición es sólida o líquida.

7. Un producto caracterizado porque comprende la composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

8. Un producto de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque es un producto de agricultura.

9. Un producto de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque es susceptible normalmente al deterioro por hongos.

10. Un método para tratar un producto caracterizado porque comprende la etapa de incorporar al producto y/o aplicar sobre el producto una composición antimicrobiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

11. Un método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el crecimiento de hongos en y/o sobre el producto se previene .

12. Un método de acuerdo con la reivindicación 10 o 11, en donde la vida de almacenamiento del producto se mejora.

13. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para prevenir el crecimiento de hongos en y/o sobre un producto.

14. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 o el uso de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado en que el producto es un producto agrícola.