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MX2011003695A - Formulacion farmaceutica liquida con contenido de paracetamol. - Google Patents

Formulacion farmaceutica liquida con contenido de paracetamol.

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MX2011003695A
MX2011003695A MX2011003695A MX2011003695A MX2011003695A MX 2011003695 A MX2011003695 A MX 2011003695A MX 2011003695 A MX2011003695 A MX 2011003695A MX 2011003695 A MX2011003695 A MX 2011003695A MX 2011003695 A MX2011003695 A MX 2011003695A
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MX
Mexico
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pharmaceutical formulation
weight
total volume
amount
present
Prior art date
Application number
MX2011003695A
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English (en)
Inventor
Francesca Mariotti
Lorella Ragni
Mauro Valenti
Paolo Scarpetti
Original Assignee
A F S P A Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A C R
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by A F S P A Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A C R filed Critical A F S P A Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A C R
Publication of MX2011003695A publication Critical patent/MX2011003695A/es

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Abstract

La presente invención se relaciona con una formulación farmacéutica líquida libre de azúcar que comprende una solución acuosa de paracetamol, un agente solubilizante que contiene polietilen-glicol, un agente espesante que contiene goma de xantano y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que contiene glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad total entre aproximadamente 15% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.

Description

FORMULACIÓN FARMACÉUTICA LÍQUIDA CON CONTENIDO DE PARACETAMOL Campo de la Invención La presente invención se relaciona con una formulación farmacéutica líquida que contiene paracetamol.
Más en particular, la presente invención se relaciona con una formulación farmacéutica líquida libre de azúcar que contiene una solución acuosa de paracetamol, un agente solubilizante que contiene polietilen-glícol, un agente espesante que contiene goma de xantano y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles.
Antecedentes de la Invención En la técnica previa es bien conocido que a partir del punto de vista físicoquímico, el paracetamol es un polvo blanco sin aroma, con un sabor particularmente amargo, moderadamente soluble en agua (1.4 g/100 mi a 20°C) con un pH de la solución resultante moderadamente ácido entre 5.0 y 6.5.
A partir del punto de vista químico, el paracetamol es un derivado de un p-aminofenol que corresponde a la siguiente fórmula: A partir del punto de vista farmacológico , el paracetamol se utiliza ampliamente como un analgésico con una actividad antipirética pronunciada. Debido a esta actividad particular, se utiliza en varias formas farmacéuticas con amplio rango de dosis.
El paracetamol tiene un mecanismo de acción que está vinculado a su capacidad para inhibir la síntesis de las prostaglandinas, en particular, inhibe la actividad de la ciclooxigenasa.
La administración por la ruta oral es el método preferido de administración de paracetamol, al igual que otro principio activo, ya sea líquido o sólido , ya que es más rápido y más práctico para el usuario final.
Las formas farmacéuticas utilizadas pueden ser sólidas o líquidas. En general , el sabor particularmente amargo de muchos de los principios activos no constituye un problema grave para la administración de las formas farmacéuticas sólidas. En estos casos, es posible enmascarar el sabor amargo de este principio activo al recubrir la forma farmacéutica, ya sea que ésta última esté en forma de tableta o en forma de cápsula, con polímeros sintéticos o con un recubrimiento de azúcar.
Sin embargo, la forma farmacéutica sólida es poco conveniente para el usuario final, especialmente cuando es un niño o una persona de la tercera edad con problemas al tragar o cuando la dosis del principio activo está vinculada al peso particular del paciente, como es el caso de los antibióticos, anti-inflamatorios y antipiréticos, cuya dosis está intimamente relacionada con el peso y la edad del paciente.
En estos casos, es particularmente conveniente y práctico administrar el principio activo en una formulación farmacéutica líquida, por ejemplo, en forma de jarabe o gotas. Las preparaciones líquidas están representadas por suspensiones y soluciones, dependiendo de si el principio activo queda suspendido o se disuelve en el medio. En el caso de los principios activos con un sabor particularmente desagradable y/o de muy baja solubilidad, con frecuencia, se utilizan las formulaciones farmacéuticas en donde el principio activo queda suspendido, mejor que disuelto.
La Patente de Estados Unidos de Norteamérica 5,409,907 describe un ejemplo de la formulación farmacéutica en donde el principio activo no se disuelve, más bien, está en suspensión. La suspensión descrita en la patente contiene por cada 100 mi, de aproximadamente 0.5 a 1.0 g de celulosa microcristalina, de 0.1 a 0.2 g de goma de xantano, hasta 90 g de azúcares endulzantes, de 10 a 30 g de agua y hasta 40 g del principio activo.
Sin embargo, las formulación farmacéuticas en donde el principio activo está en suspensión, en forma notoria presentan varias desventajas relacionadas con lo anterior, sobre todo con la sedimentación de la fase dispersa con el tiempo y con la inestabilidad de la dispersión. La sedimentación provoca un cambio en la concentración del principio activo dentro de la suspensión . La inestabilidad de la suspensión lleva a l a separación y estratificación de los componentes de la suspensión. Esto conduce a dificultad e ¡ncertidumbre en la administración de la dos is correcta del principio activo, especialmente cuando se toma en cuenta a los usuarios finales, en particular, en el caso de personas de la tercera edad, quienes no tienen cuidado o no tienen la capacidad de agitar bien l a botella antes de utilizarla para provocar la distribución homogénea del principio activo en la suspensión .
Por lo tanto, es claro que seria preferible administrar las formulaciones farmacéuticas l íquidas en donde el principio activo está disuelto por completo, pero para alcanzar esto en el caso de principios activos con un sabor particularmente desagradable y/o de muy baja solubilidad, es necesario tener formulaciones que contengan agentes especiales de solu bilización o de endulzamiento.
La Patente de Estados Unidos No. de Serie 5, 1 54, 926 describe u n jarabe que contiene por cada 100 mi , de 0.5 a 5 g de paracetamol o fenobarbital, de 5 a 30 g de un poliol (glicerol, propilen-glicol) o un polímero del m ismo (polietilen-glicoles o glicoles de polipropileno con un peso molecular entre 300 y 400) , de 0.5 a 5 g de una macromolécula soluble en agua (pirrolidonas de polivinilo), de 10 a 60 g de endulzantes de azúcar y agua suficiente para alcanzar los 1 00 mi (q .s).
La patente WO03/047502 describe una formulación líquida en donde el principio activo se disuelve o dispersa en un medio acuoso que contiene polivinilpirrolidona y/o copolividona (un copolímero de vinilpirrolidona y acetato de vinilo) y un polietilen-glicol de alto peso molecular. Las formulaciones que contienen acetaminofeno (un sinónimo de paracetamol) siempre se describen cono suspensiones e incluyen cantidades de endulzantes de azúcar entre 20 y 95% en peso.
Las soluciones y suspensiones que contienen polivinilpirrolidona experimentan un oscurecimiento grave con el tiempo, hasta cierto grado y más rápidamente con una temperatura de almacenamiento más alta, provocada por la formación de sustancias colorantes que resultan de la oxidación del grupo pirrolidona.
Además, el contenido de azúcar de los endulzantes de azúcar no hace posible administrar estas soluciones y suspensiones en sujetos que no desean ingerir sustancias de alta energía o quienes, por una variedad de razones, están restringidos a dietas de baja azúcar particulares, por ejemplo, personas diabéticas.
Breve Descripción de la Invención El solicitante sorprendentemente ha encontrado que una formulación farmacéutica líquida libre de azúcar que contiene una solución acuosa de paracetamol, un agente solubílizante que contiene polietilen-glicol, un agente espesante que contiene goma de xantano, y un sistema endulzante con un contenido de sucralosa y una mezcla de polioles que incluyen glicerol, sorbitol y xílitol hace posible superar los problemas antes mencionados.
En particular, el solicitante encontró que la formulación farmacéutica de la presente invención hace posible mantener una solución en un a cantidad de paracetamol de hasta 5% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
El solicitante encontró que la formulación farmacéutica de l a presente invención es estable con el tiempo sin presentar el fenómeno de oscurecimiento que es típico en las formulaciones que contienen una polivinilpirrolidona y sin presentar el fenómeno de precipitación del principio activo.
Además, sorprendentemente , el solicitante encontró que aunque contiene paracetamol en solución y aunque está totalmente libre de endulzantes de azúcar, la formulación farmacéutica de la presente invención tiene un sabor excelente y particularmente agradable , comparado con el sabor de los jarabes convencionales que contienen paracetamol.
Por lo tanto, un primer aspecto de la presente invención , se relaciona con una formulación farmacéutica liquida que contiene una solución acuosa de paracetamol, un agente solubilizante que contiene polietilen-glicol, un agente espesante que contiene goma de xantano, y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que incluyen glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad entre aproximadamente 15% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
En u n segundo aspecto, la presente invención se relaciona con una excipiente liq uido libre de azúcar, farmacéuticamente aceptable para la administración de principios activos de sabor desagradable que contiene un vehículo acuoso, un agente solubilizante que contiene polietilen-glico l , un agente espesante que contiene goma de xantano , y un sistem a endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que incluye n glicerol , sorbitol y xilitol en una cantidad entre aproximadamente 1 5% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
La expresión "libre de azúcar" tiene la intención de definir u n excipiente/formulación sin una cantidad determinable de azúcares, mientras el término "azúcares" tiene la intención de incluir todos los monosacáridos y disacáridos naturales, comúnmente definidos como sacáridos o azúcares reductoras, tal como la glucosa, fructosa y sucrosa (aunque este último no tiene la capacidad reductora). La expresión "% en peso con relación al volumen total" tiene la intención de definir el número de partes en peso con relación a 1 00 partes por volumen, típicamente expresado en gramos por 1 00 mililitros, pero equivalente en kilogramos por 100 litros.
Breve Descripción de los Dibujos La presente invención, en por lo menos uno de los aspectos antes mencionados, puede mostrar una o más de las características preferidas descritas a continuación.
La formulación farmacéutica líquida libre de azúcar de la presente invención comprende una solución acuosa de paracetamol, un agente solubilizante que contiene polietilen-glicol , un agente espesante que contiene goma de xantano, y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles incluyendo glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad entre aproximadamente 15% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
De preferencia, la formulación farmacéutica líquida de la presente invención incluye una cantidad de paracetamol de hasta 5% en peso, con más preferencia hasta 4% en peso y aún con más preferencia, hasta 3% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica. Típicamente, la cantidad óptima de paracetamol incluida en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención está entre 2% y 3% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
El solicitante observó que por debajo del límite máximo antes mencionado, la cantidad de paracetamol en la formulación farmacéutica liquida de la presente invención, permanece estable en solución, sin proporcionar a la formulación farmacéutica un sabor desagradable, y permitir una dosis óptima del principio activo.
Con ventaja, el agente solubilizante en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención es un polietilen-glicol de alto peso molecular, de preferencia, mayor que 1,000, con más preferencia, entre 2,000 y 10,000 e incluso con más preferencia, entre 3,000 y 8,000. Típicamente, el polietilen-glicol utilizado en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención es PEG 4000 o PEG 6000, este último demuestra ser el polietilen-glicol con la capacidad solubilizante más alta. Los polietilen-glicoles que se pueden utilizar en la presente invención son productos comerciales, distribuidos por ejemplo, por Alfa Aesar GmbH, Karisruhe, Alemania y CarboMer, Inc., San Diego, California, EUA.
De preferencia, la formulación farmacéutica líquida de la presente invención incluye una cantidad de polietilen-glicol mayor que 10% en peso y con más preferencia, mayor que aproximadamente 15% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica. Típicamente, la cantidad óptima de polietilen-glicol incluida en la formulación farmacéutica liquida de la presente invención está entre 15% y 20% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
En forma conveniente, el agente espesante utilizado en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención es goma de xantano, un polisacárido comercial extraído por un proceso de fermentación de glucosa y/o sucrosa llevado a cabo en presencia de Xanthomonas campestris y comercializado por primera vez alrededor de 1960 por CP Kelco Company, EUA. En la actualidad, la goma de xantano se comercializa por CP Kelco Company, EUA con la marca KELTROL®, KELZAN® y XANTURAL®. De preferencia, la goma de xantano utilizada en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención es el producto XANTURAL® 75.
De preferencia, la formulación farmacéutica líquida de la presente invención contiene una cantidad de goma de xantano entre 0.1% a 2.0% en peso, con más preferencia, entre 0.2% y 1.0% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
El sistema endulzante utilizado en la formulación farmacéutica líquida de la presente invención comprende sucralosa y una mezcla de polioles que contienen glicerol, sorbitol y xilitol.
Con ventaja, la formulación farmacéutica líquida de la presente invención contiene una cantidad de sucralosa entre 0.05% y 0.5 % e n peso, con más preferencia, entre 0.075% y 0.25% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
De preferencia, la formulación farmacéutica líquida de la presente invención contiene una cantidad de mezcla de polioles entre 20% y 30% e n peso, con más preferencia, entre 22% y 28% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
De conformidad con una modalidad preferida de la presente invención, el sistema endulzante comprende una mezcla de glicerol, xilitol y sorbitol en una cantidad total entre 24% y 27% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
Con ventaja, la formulación farmacéutica de la presente invenció n comprende un sistema endulzante representado por 7% y 14/ en peso de glicerol, de 7% a 1 4% en peso de sorbitol, y de 3% a 7% en peso de xilitol con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
El solicitante observó que la combinación de goma de xantano, la sucralosa y los polioles de la presente invención , sorprendentemente, hace posible enmascarar el sabor desagradable del paracetamol , lo que le ofrece a la formulación farmacéutica liquida de la presente invención un sabor y consistencia agradables, comparados con los del jarabe con base de azúcar.
En particular, el solicitante observó que la combinación de goma de xantano, sucralosa y polioles de la presente invención sorprendentemente, hacen contacto aislado del paracetamol con las perlas de sabor, las cuales imparten un sabor agradable, particularmente apropiado para pacientes niños y una consistencia comparable con la del jarabe con base de sucrosa real.
La formulación farmacéutica liquida de la presente invención puede además contener otros aditivos farmacéuticamente aceptables, conocidos convencionalmente por las personas experimentadas en la técnica, por ejemplo, conservadores, anti-oxidantes, agentes amortiguadores, estabilizadores, colorantes y saborizantes.
Los ejemplos útiles de conservadores y anti-oxidantes son ácido sórbico, sorbato sódico y sorbato de potasio, metil-p-hidroxibenzoato (metilparabeno), etil-p-hidroxibenzoato (etilparabeno) y propil-p-hidroxibenzoato (propilparabeno), ácido ascórbido, ascorbato de sodio o ascorbato de potasio, ácido gálico y galatos de sodio o potasio o mezclas de los mismos. La mezcla del sorbato de potasio y metilparabeno es particularmente preferida.
Los ejemplos útiles de agentes amortiguadores son sistemas amortiguadores con base de ácidos orgánicos e inorgánicos, por ejemplo, ácido cítrico, citratos de sodio o potasio, ácido fosfórico y fosfatos de sodio y de potasio. La combinación de ácido cítrico y de citrato de sodio es particularmente preferida.
Los ejemplos útiles de estabilizadores incluyen ácido algínico y alginatos de sodio y potasio, agar-agar, carragenina, y goma de tragacanto.
Los ejemplos útiles de agentes saborizantes incluyen sabores naturales y sintéticos, por ejemplo, sabor a fresa, sabor a mandarina, sabor a durazno, sabor a limón, sabor a uva y mezclas de los mismos.
Las cantidades de cada uno de los aditivos antes mencionados por l o general se encuentran entre 0.01 % y 2.0% en peso, con más preferencia , entre 0.05% y 1 .0% en peso con relación al volumen total de la formulació n farmacéutica.
De conformidad con una modalidad preferida, la formulació n farmacéutica l íquida de la presente invención contiene los ingredientes de la siguiente Tabla A en cantidades entre el valor m ínimo y el valor máximo mostrado en la Tabla A. Las cantidades están expresadas en gramos (g) , separadas de las cantidad de agua desmineralízada, la cual está expresada en mililitros (mi).
TABLA A En otro aspecto, la presente invención se relaciona con un excipiente líquido libre de azúcar, farmacéuticamente aceptable para la administración de principios activos de sabor desagradable que comprenden un vehículo acuoso, un agente solubilizante que contiene polietilen-glicol , un agente espesante que contiene goma de xantano, y u n sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que incluye glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad entre aproximadamente 1 5% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
Los pri ncipios activos de sabor desagradable que se pueden administrar con ventaja , en una forma disuelta en el excipiente líquido farmacéuticamente aceptable de la presente invención son principios activos que contienen grupos hidrofílicos con la capacidad de forma r enlaces de hidrógeno, por ejemplo, el grupo hidroxilo, el grupo carboxilo y el grupo amino. En particular, los principios activos pueden ser, como ejemplos no limitantes, ibuprofeno, hidrocloruro de fenilpropanolamina , hidrocloruro de pseudoefedrina, hidrocloruro de fenilefrina, hidrocloruro de difenhidramina, guaifenesina, hidrobromuro de dextrometorfan , maleato de clorfeniramina , maleato de bromfeniramina , terfenadina, loratadina , hidrocloruro de bromexina , hidrocloruro de ambroxol , sulfato de salbutamol , amoxicilina , ampicilina , cloxacilina, flucloxacilina, cefalexina y combinaciones de los mismos.
El excipiente líquido, libre de azúcar farmacéuticamente aceptable de la presente invención, en por lo menos uno de sus aspectos, puede presentar una o más de las características preferidas antes descritas para la formulación farmacéutica de la presente invención.
Los siguientes ejemplos tienen la intención de ilustrar los aspectos preferidos de la invención, aunque sin limitarlos. Las personas experimentadas en la técnica podrán comprender que se pueden realizar varios cambios dentro del espíritu de la invención y dentro del alcance de las reivindicaciones.
EJEMPLO 1 Las formulaciones 1 y 2 se prepararon al mezclar las cantidades de los componentes descritos en la siguiente Tabla 1 de conformidad con el siguiente procedimiento.
El PEG6000 y el metil-p-hidroxibenzoato se disolvieron en agua desmineralizada calentada a 80°C. La temperatura de la solución resultante se disminuyó a 60°C, entonces se añadió el sorbato de potasio y se disolvió. La temperatura de la solución resultante se disminuyó a 40°C, después se añadió en paracetamol y se disolvió. La temperatura de la solución resultante se disminuyó a 25°C, y se añadieron y disolvieron el ácido cítrico, el citrato de sodio, y el sistema endulzante (sacarina sódica y sucrosa para la formulación 1, sucralosa, xilitol, sorbitol y glicerol para la formulación 2). Los sabores y la goma de xantano se añadieron en la solución transparente y se disolvieron y por último, la solución se formó con un volumen de 100 mi con agua desmineralizada a 25°C.
Todas las cantidades de los componentes de la Tabla 1 están expresadas en gramos (g), aparte de la cantidad de agua desmineralízada, que está expresada en mililitros (mi).
TAB LA 1 El Xantural®75 es la marca de la goma de xantano producida por CP Kelco Company, EUA (http://www.cpkelco . com/) .
EJEM P LO 2 Las formulaciones 1 y 2 preparadas de conformidad con el Ejemplo 1 se sometieron a una prueba de palatabilidad con el fin de verificar la aceptación por los usuarios finales.
Se seleccionaron treinta personas, con edades entre veinte y cincuenta años. La prueba se llevó a cabo al instruir a las personas para saborear y evaluar, con una escala de 0 a 3, el estímulo relativo a l o amargo, escozor, residuos y viscosidad en el momento de administració n (T0) durante el tragado (T^ , inmediatamente después de tragarla (T2) y cinco minutos después de haberla tragado (T3). Las siguientes calificaciones se calcularon para cada persona: * calificación total para el estimulo del individuo que resulta d e la suma de las calificaciones obtenidas en T0, ?,, T2 y T3. calificación total obtenida al añadir juntas las calificaciones totales del estímulo del individuo.
La siguiente Tabla 2 resume los resultados promediados obtenidos, los cuales fueron analizados con el método estad ístico, de escala Wilcoxon.
TABLA 2 El análisis estad ístico demostró: • una diferencia estad ística importante (p>0.05) entre los dos jarabes con referencia a la sensación de viscosidad que se debe a la mayor característica de aceite del producto (media 2=4.33 contra media 1 -2,47); y • una diferencia en el límite de importancia (p=0.07) entre los dos jarabes con referencia a la sensación de residuos, debida a la mayor consistencia del producto (media 2=3.87 contra 1=2.73).
Los valores relacionados con la sensación de viscosidad y consistencia a pesar de la presencia de un agente espesante como la goma de xantano para modular la viscosidad y consistencia del producto, fueron solamente un poco menos agradables en la formulación 2 y aún así se consideraron aceptables.
Para otros estímulos analizados (amargura y escozor) y para la suma total de estímulos, no se encontraron diferencias estadísticamente importantes entre los dos jarabes.
Los sujetos seleccionados fueron entrevistados y se les pidió hacer una evaluación general del producto (inaceptable, aceptable, bueno, excelente), así como de la necesidad de tomar agua después de la administración (si, no).
Las siguientes Tablas 3 y 4 resumen los resultados obtenidos, que fueron analizados por el método estadístico McNemar. Todos los valores están expresados en porcentajes numéricos.
TAB LA 3 Formulación 1 TAB LA 4 Formulación 2 Con respecto a la necesidad de tomar agua y a la evaluación general expresada por las personas para los dos jarabes, no se encontraron diferencias estad ísticamente importantes.
EJ E M PLO 3 La formulación 2 de la presente invención se sometió a una evaluación de estabilidad en varias condiciones de temperatura y de humedad relativa.
Los resultados se presentan en la siguiente Tabla 5.
TABLA 5 Los datos en la Tabla 5 demuestran la estabilidad de la formulación 2 de la presente invención, incluso en condiciones de almacenam iento EJEMPLO 4 Con el propósito de determinar el mejor sistema endu lzante, se prepararon y probaron las siguientes formulaciones, variando el número y las cantidades de los componentes del sistema.
Las formulaciones 3 a la 1 0 se prepararon al mezclar las cantidades de los componentes mostrados en la siguiente Tabla 6 con el mismo procedimiento que en el Ejemplo 1 . Todas las cantidades de los componentes de la Tabla 6 están expresadas en gramos (g), aparte de l a cantidad de agua desmineralizada , la cual está expresada en mililitros (mi).
TABLA 6 Se encontró que la formulación 8 fue inaceptable debido a que el almacenam iento a 4°C llevó a la formación de un cristalizado , por la cantidad excesiva de los componentes del sistema endulzante.
Las formulaciones 3 a la 7 se sometieron a la misma prueba de palatabilidad descrita en el Ejemplo 2, limitada a la prueba de amargura (las variaciones de los componentes del sistema endulzante no tuvieron efecto en las pruebas de escozor, residuos y viscosidad). Los valores obtenidos con las formulaciones 1 y 2 también se muestran para la comparación. Los valores promedio obtenido se presentan en la siguiente Tabla 7.
TABLA 7 Todas las formulaciones 3 a la 6 demostraron ser muy negativas en la prueba de amargura, debido a la ausencia de uno de los cuatro componentes del sistema endulzante (sucralosa, glicerol, sorbitol y xilitol). Se encontró que la formulación 7 es la única aceptable, debido al contenido mínimo de todos los componentes del sistema endulzante. Se encontró que las composiciones 9 y 10 eran comparables con los valores obtenidos para las formulaciones 1 y 2.
Los datos en las Tablas 6 y 7 confirmaron que solamente las formulaciones farmacéuticas libres de azúcar de la presente invención, con la presencia simultánea de los cuatro componentes del sistema endulzante en cantidades apropiadas, tuvieron buena palatibilidad, comparable con las formulaciones con base de sucrosa.

Claims (18)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación farmacéutica líquida libre de azúcar caracterizada porque comprende una solución acuosa de paracetamol, un agente solubilizante que comprende polietilen-glicol, un agente espesante que contiene goma de xantano, y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que contienen glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad total entre aproximadamente 15% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
2. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente solubilizante es polietilen-glicol con un peso molecular mayor que 1,000 presente en una cantidad mayor que 10% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
3. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el agente solubilizante es un polietilen-glicol con un peso molecular entre 3,000 y 8,000, presente en una cantidad entre 15% y 20% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
4. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el agente espesante es una goma de xantano presente en una cantidad entre 0.1% y 2.0% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
5. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el agente espesante es XANTURAL®75.
6. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el sistema endulzante incluye un cantidad de sucralosa entre 0.05% y 0.5% en peso con relació n al volumen total de la formulación farmacéutica .
7. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el sistema endulzante incluye una mezcla de polioles en una cantidad entre 20% y 30% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica .
8. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el sistema endulzante incluye una mezcla de polioles en una cantidad entre 22% y 28% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
9. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el sistema endulzante comprende de 7% a 14% en peso de glicerol, de 7% a 14% en peso de sorbitol, y de 3% a 7% en peso de xilitol con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
1 0. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la formulación farmacéutica comprende por lo menos un aditivo farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo que comprende conservadores, antioxidantes, agentes amortiguadores, estabilizadores, colorantes y saborizantes.
1 1 . La formulación farmacéutica de conformidad con l a reivindicación 1 0, caracterizada porque el aditivo farmacéuticamente aceptable está presente en una cantidad entre 0.01 % y 2.0% en peso co n relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
1 2. La formulación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la formulació n farmacéutica comprende los ingredientes de la siguiente tabla e n cantidades entre el valor m ínimo y el valor máximo expresadas como un porcentaje en peso con relación al volumen total de la formulació n farmacéutica:
1 3. Un excipiente líquido libre de azúcar, farmacéuticamente aceptable para la administración de principios activos de sabor desagradable que comprende un vehículo acuoso, un agente solubilizante que contiene polietilen-glicol, un agente espesante que contiene goma de xantano, y un sistema endulzante que contiene sucralosa y una mezcla de polioles que contiene glicerol, sorbitol y xilitol en una cantidad total entre aproximadamente 15% y 35% en peso con relación al volumen total de la formulación farmacéutica.
14. El excipiente liquido de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el agente solubilizante tiene las características de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 y 3.
15. El excipiente líquido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 13 y 14, caracterizado porque el agente espesante tiene las características de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 5.
16. El excipiente líquido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 13 a la 15, caracterizado porque el sistema endulzante tiene las características de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 6 a la 9.
17. El excipiente líquido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 13 a la 16, caracterizado porque el excipiente líquido comprende por lo menos un aditivo farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo que comprende conservadores, anti-oxidantes, agentes amortiguadores, estabilizadores, colorantes y saborizantes.
18. El excipiente líquido de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 13 a la 17, caracterizado porque el excipiente líquido comprende los ingredientes presentados en la siguiente tabla en cantidades entre el valor mínimo y el valor máximo expresado como un porcentaje en peso con relación al volumen total del excipiente l iquido: Ingrediente Mínimo Máximo Paracetamol 2.0 4.0 PEG 6000 15.0 20.0 Goma de Xantano 0.3 0.5 Glicerol 8.0 12.0 Sorbitol 8.0 12.0 Xilitol 4.0 6.0 Sucralosa 0.08 0.12 Sistema Amortiguador 0.50 1.00 Sistema conservador 0.25 0.35 Saborizantes 0.25 0.50 Agua desmineralizada q.s.100
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