MX2011003276A - Composicion nutricional con propiedades anti-regurgitacion. - Google Patents

Abstract

Una composición nutricional para el manejo de regurgitación en infantes cuya composición incluye una fuente de proteína que consta esencialmente de proteínas parcialmente hidrolizadas, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata en donde el almidón suma entre 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco.

Description

COMPOSICIÓN IMUTRICIONAL CON PROPIEDADES ANTI-REGURGITACIÓN Esta invención se refiere a una composición nutricional, de modo más específico a una composición nutricional diseñada para evitar o reducir la regurgitación en infantes que padecen reflujo gastro-esofágico post-prandial.

El reflujo gastro-esofágico post-prandial que es referido de manera más común como regurgitación o vómito (escupir) es un problema común en infantes de hasta seis meses de edad aproximadamente. De modo común, el infante regurgitará parte de los contenidos estomacales después de una comida, la cantidad que varía desde una cucharada pequeña hasta cantidades más grandes en casos severos. La condición puede tener varias causas diferentes que incluyen un esfínter cardíaco relajado, un esfínter pilórico demasiado estrecho, burbujas de aire ingeridas con el alimento o simplemente por alimentación demasiado rápida o abundante. Por lo general, la condición se resuelve a media que crece el bebé sin la necesidad de intervención médica.

La leche materna es recomendada para todos los infantes. Sin embargo, en ciertos casos la lactancia materna es inadecuada o no exitosa o no aconsejable por razones médicas o la madre elige no amamantar en absoluto o durante un período superior a unas cuantas semanas. Las fórmulas infantiles han sido desarrolladas para estas situaciones.

Como se mencionó con anterioridad, la regurgitación se reduce de modo general a medida que el bebé crece, de forma usual termina por completo a los 7 o 8 meses de edad. Sin embargo, algunas madres y otros cuidadores encuentran la situación desesperante y se han desarrollado fórmulas anti-regurgitación especializadas para intentar aliviarla. Por ejemplo, se ha propuesto agregar agentes espesantes tales como cereal de arroz o algarroba o gomas garrofin para regular la fórmula infantil a fin de reducir la incidencia y/o severidad de la regurgitación. Estos enfoques de la técnica anterior tienen varias desventajas. Por ejemplo, la adición de cereal de arroz a la formula infantil hace a la fórmula hiper-calórica exponiendo por tanto al infante al riesgo de ganar peso con demasiada rapidez. Los enfoques en base al uso de gomas tienen a sufrir la desventaja de que es difícil controlar la viscosidad de la fórmula reconstituida.

Más recientemente en el documento EP 745330 se propuso manejar la regurgitación mediante la alimentación de una fórmula espesada con un almidón alimenticio tal como almidón de patata o almidón de grano ceroso. Sin embargo, existe la necesidad de una composición nutricional específicamente diseñada para manejar el problema de la regurgitación en infantes con una edad de hasta aproximadamente ocho meses.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los inventores de la presente se han percatado de que, al diseñar una composición nutricional para el manejo de la regurgitación o vómito en infantes, es ventajoso resolver la posible causa fisiológica del problema al mismo tiempo que se proporciona una composición espesada como se recomienda en la técnica anterior.

De manera sorpresiva, los inventores han observado que las composiciones nutricionales que contienen proteínas parcialmente hidrolizadas pueden enlazarse al receptor de CCK1 humano y, por este medio, contribuir a acelerar el vaciado gástrico y a reducir la regurgitación en infantes.

En consecuencia, la presente invención proporciona una composición nutricional parta el manejo de la regurgitación en infantes cuya composición incluye una fuente de proteína que consta, de modo esencial, de proteínas parcialmente hidrolizadas, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata en donde el almidón suma entre el 18 hasta el 25% de la composición nutricional en una base de peso seco.

La invención extiende también el uso de una fuente de proteína que consta de modo esencial de proteínas parcialmente hidrolizadas, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata para la preparación de una composición nutricional para el manejo de regurgitación en infantes en donde el almidón suma desde 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco.

La invención se extiende además a un método para el manejo de regurgitación en infantes que comprende alimentar una cantidad terapéutica de una composición nutricional que incluye una fuente de proteína que consta, de modo esencial, de proteínas parcialmente hidrolizadas, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata en donde el almidón suma desde 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco a un infante que necesita de la misma.

La colecistokinina (CCK) es una hormona de péptido que se encuentra tanto en el tracto gastrointestinal a través del intestino delgado humano como en los nervios en el plexo mioentérico del sistema nervioso entérico y en el sistema nervioso central. CCK regula las funciones motrices en el tracto gastrointestinal y es responsable de una reducción postprandial reducción en la presión del esfínter cardíaco, un incremento en la frecuencia de las relajaciones transitorias del esfínter cardíaco y una inhibición de vaciado gástrico. El receptor de CCK1 media de forma específica estos efectos de CCK. Los estudios clínicos recientes demuestran que el antagonista farmacológico del receptor de CCK1 acelera el vaciado gástrico y reduce la frecuencia de la regurgitación en los pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico y se ha sugerido como una terapia efectiva para esta condición (Peter SA, D'Amato M, Beglinger C, CCK1 antagonists: are they ready for clinical use? Dlg Dis. 2006; 24(1 -2):70-82.) Sin el deseo de enlazarse a teoría, los inventores consideran que tanto las relajaciones cardíacas frecuentes como la presión incrementada en el estómago después de un alimento son factores importantes que contribuyen a la frecuencia y severidad de la regurgitación en infantes quienes tienden a padecer esta condición y que la inhibición de CCK1 puede reducir la frecuencia de relajación cardíaca y disminuir el tiempo que le toma al estómago vaciarse como se proporciona mediante el uso de proteínas parcialmente hidrolizadas puede mejorar de modo significativo estos factores de riesgo. Al mismo tiempo, el use de una proporción mayor a la usual de almidón en la composición proporciona una viscosidad incrementada en comparación con las fórmulas infantiles convencionales y una sensación mejorada en la boca en comparación con las fórmulas infantiles no espesadas en base a proteínas parcialmente hidrolizadas.

Como tal, se considera que la invención comprende efectos extendidos más allá del mero espesamiento de la composición (que de modo convencional se considera tiene un impacto positivo en la regurgitación). Se formula además la hipótesis de que el efecto espesante y el efecto sobre los receptores como se explicó con anterioridad ("efecto fisiológico") se sinergizan a fin de proporcionar un beneficio anti-regurgitación mejorado.

En una modalidad la invención se refiere al uso de una composición seleccionada (de la invención) para la elaboración de una composición o de una fórmula infantil en infantes que padecen la regurgitación.

En una modalidad el grupo de objetivo de pacientes son infantes entre 0 y 4 meses o entre 0 y 6 meses o entre 4 y 12 meses. En una modalidad los infantes padecen una alta frecuencia de regurgitación y pueden estar en riesgo de deshidratación o desnutrición.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En esta especificación, las siguientes expresiones tienen los significados que se les asignan a continuación: "fuente de proteína que consta de modo esencial de proteínas parcialmente hidrolizadas" significa una fuente de amino nitrógeno que comprende una mezcla de péptidos de varios tamaños de acuerdo con el grado de hidrólisis con una pequeña cantidad de amino ácidos libres que resulta a partir del proceso de hidrólisis y que no contiene moléculas de proteína intactas; "infante" representa a un niño con una edad menor a 12 meses; "manejo de la regurgitación" representa la prevención de, o reducción de la severidad o frecuencia de, la regurgitación postprandial.

Todos los porcentajes y relaciones están en peso a menos de que se especifique de otra manera.

Una composición nutricional de acuerdo con la presente invención incluye una fuente de proteína que consta esencialmente de proteínas parcialmente hidrolizadas. El grado de hidrólisis de las proteínas puede ser de entre 5 y 40 % o entre 5% y 50% aunque de mayor preferencia es de entre 15 y 25% o entre 15% y 20%.

La densidad de energía de una composición nutricional de acuerdo con la invención es menor a 680 kcal/l, de preferencia entre 620 y 670 kcal/l. La fuente de proteína puede estar presente en una cantidad de no mayor a 3 o no mayor a 2.7 g/1 OOkcal, de preferencia 1.7 hasta 2.6 o 1.7 hasta 2.1 g/100kcal. A condición de que la proteína esté parcialmente hidrolizada, no se considera que el tipo de proteína sea crítico para la presente invención a condición de que se cumplan los requerimientos mínimos para el contenido de aminoácido esencial y se asegure el crecimiento satisfactorio. Por tanto, se pueden utilizar las fuentes de proteínas que incluyen arroz, caseína y soya y mezclas de las mismas aunque se prefieren las proteínas del suero lácteo ya sea solas o mezcladas con proteínas de caseína en una relación entre 60:40 y 70:30 suero lácteo:caseína. La proteína de suero lácteo puede ser un aislado de proteína de suero lácteo, suero lácteo ácido, suero lácteo dulce o suero lácteo dulce a partir del cual se ha removido el caseino-glicomacropéptido (suero lácteo dulce modificado). Sin embargo, de preferencia, la proteína de suero lácteo es suero lácteo dulce modificado. El suero lácteo dulce es un sub-producto fácilmente disponible de la elaboración del queso y con frecuencia es utilizado en la elaboración de composiciones nutricionales en base a leche de vaca. Sin embargo, el suero lácteo dulce incluye un componente que es indeseablemente rico en treonina y escaso en contenido de triptofan llamado caseino-glicomacropéptido (CGMP). La remoción del CGMP a partir del suero lácteo dulce resulta en una proteína con un contenido de treonina más cercano a aquel de la leche humana. En el documento EP 880902 se describe un proceso para la remoción de CGMP a partir del suero lácteo dulce.

La fuente de proteína puede ser complementada de modo adicional con aminoácidos libres si esto es necesario para cumplir con los requerimientos mínimos del contenido de aminoácido esencial. Estos requerimientos están publicados, por ejemplo, en EC Directive 2006/141/EC.

Si se emplea el suero lácteo dulce modificado como la proteína de suero lácteo en una mezcla de 60% suero lácteo y 40% caseína, la fuente de proteína de preferencia es complementada mediante histidina libre en una cantidad de hasta 0.19% del contenido de proteína total.

La fuente de proteína puede ser hidrolizada según se desee y como se conoce en la técnica. Por ejemplo, un hidrolizado de proteína de suero lácteo se puede preparar mediante hidrolizado enzimático de la fracción de suero lácteo en una o más etapas. Si la fracción de suero lácteo usada como el material de partida está sustancialmente libre de lactosa, se encuentra que la proteína sufre un bloque de lisina mucho menor durante el proceso de hidrólisis. Esto permite que se reduzca el bloqueo de lisina desde aproximadamente 15% en peso de lisina total hasta menos de aproximadamente 10% en peso de lisina; por ejemplo aproximadamente 7% en peso de lisina lo cual mejora en gran medida la calidad nutricional de la fuente de proteína.

La composición nutricional de la presente invención contiene una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata en donde el almidón suma entre 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco. De preferencia el almidón o almidones comprenden entre 18 y 23% de la composición en una base de peso seco. Los almidones de cereal adecuados incluyen almidón de maíz y almidón de arroz. Sin embargo, de modo preferible, el almidón es almidón de patata, de mayor preferencia almidón de patata pre-cocido. Esto se debe a que a diferencia de los almidones de cereal, el almidón de patata está comercialmente disponible en una forma que no está contaminada con proteínas intactas. Un almidón de patata adecuado comercialmente disponible para uso en la presente invención es Almidón de patata Quemina 21 .216 vendido por Agrana, A-1220 Viena. De preferencia, el resto de la fuente de carbohidrato es lactosa aunque se pueden agregar también otros carbohidratos tales como sacarosa y maltodextrina. De preferencia, el contenido de carbohidrato de la composición nutricional está entre 9 y 14 g/100 kcal.

De preferencia, la composición nutricional de la presente invención es nutricionalmente completa, es decir, contiene nutrientes adecuados para mantener la vida humana saludable durante largos períodos. Como tal, la composición nutricional de la presente invención contiene de preferencia una fuente de lípidos. La fuente de lípido puede ser cualquier lípido o grasa que es adecuado para uso en composiciones nutricionales que serán administradas a infantes. Las fuentes de grasa preferidas incluyen aceite de coco, aceite de colza de bajo contenido erúcico (aceite de cañóla), lecitina de soya, oleína de palma, y aceite de girasol. Los ácidos grasos poliinsaturados esenciales, el ácido linoléico y el ácido a-linolénico serán agregados también como pequeñas cantidades de aceites que contienen grandes cantidades de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga preformados, ácido araquidónico y ácido docosahexanóico tales como aceites de pescado o aceites celulares simples. En total, el contenido de lípido puede estar entre 4.4 y 6 g/100 kcal.

La composición nutricional puede contener también todas las vitaminas y minerales que se sabe son esenciales en la dieta diaria en cantidades nutricionalmente significativas. Se han establecido requerimientos mínimos de ciertas vitaminas y minerales. Los ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes presentes de manera opcional en la composición nutricional incluyen vitamina A, vitamina B,, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fótico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, manganeso, cloro, potasio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina, y L-carnitina. Usualmente los minerales son agregados en forma de sal.

Si es necesario, la composición nutricional puede contener emulsificadores y estabilizadores tales como lecitina de soya, ésteres de ácido cítrico de mono- y di- glicéridos, y similares. La composición nutricional puede contener de manera opcional otras sustancias que pueden tener un efecto benéfico tal como bacterias probióticas, fibras, nucleótidos, nucleósidos, y similares en las cantidades que se encuentran comúnmente en las composiciones nutricionales que se van a administrar a infantes.

La composición nutricional se puede preparar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, se puede preparar una composición nutricional combinando juntas la fuente de proteína, la fuente de carbohidrato, y la fuente de lípido en proporciones adecuadas. Si se utilizan, los emulsificadores pueden ser incluidos en la combinación en esta etapa. Las vitaminas y minerales pueden ser agregados en este punto aunque de modo usual se agregan posteriormente a fin de evitar la degradación térmica. Se pueden disolver cualesquiera vitaminas lipof ílicas, emulsificadores y similares dentro de la fuente de grasa antes de la combinación. Se puede mezclar entonces agua, de preferencia agua que ha sido sometida a osmosis inversa, para formar una mezcla líquida.

La mezcla líquida puede ser tratada entonces térmicamente para reducir las cargas bacteriales. Por ejemplo, la mezcla líquida puede ser calentada rápidamente hasta una temperatura en el rango de aproximadamente 80°C hasta aproximadamente 110°C durante aproximadamente 5 segundos hasta aproximadamente 5 minutos. Esto se puede llevar a cabo a través de inyección de vapor o mediante intercambiador térmico; por ejemplo un intercambiador térmico de placas.

La mezcla líquida puede ser enfriada después desde aproximadamente 60°C hasta aproximadamente 85°C; por ejemplo mediante enfriamiento rápido. La mezcla líquida puede ser homogenizada entonces, por ejemplo en dos etapas a aproximadamente 7 MPa hasta aproximadamente 40 MPa en la primera etapa y aproximadamente 2 MPa hasta aproximadamente 14 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogenizada puede ser enfriada adicionalmente y se pueden agregar cualesquiera componentes sensibles al calor, tales como vitaminas y minerales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogenizada es convenientemente estandarizada en este punto.

La mezcla homogenizada es transferida a un aparato de secado apropiado tal como un secador por aspersión o secador por congelación y convertida a polvo. El polvo tundra un contenido de humedad menor a aproximadamente 5% en peso.

Una composición nutricional de acuerdo con la invención puede ser administrada a un infante que padece de regurgitación como la única fuente de nutrición hasta la edad de cuatro a seis meses y de modo subsecuente como parte de una dieta mixta durante la introducción de alimentos sólidos según se requiera para manejar la regurgitación. En una modalidad, la composición de acuerdo con la invención está destinada a infantes entre 0 y 4 semanas, entre 0 y 2 meses, entre 0 y 4 meses o entre 0 y 6 meses. En una modalidad la composición está destinada a infantes entre 4 y 12 meses, o entre 6 y 24 meses.

Ejemplo 1 A continuación se proporciona un ejemplo de una composición nutricional de acuerdo con la presente invención.

Nutriente por 100kcal por litro Energía (kcal) 100 670 Proteína (g) 1 .90 12.8 100% proteína de suero lácteo hidrolizada Grado de hidrólisis 18% Grasa (g) 5.08 34.1 Acido linoléico (g) 0.78 5.2 Ácido a-linolénico (mg) 94 630 Ejemplo 2 A continuación se proporciona un ejemplo de una composición nutricional (fórmula infantil) de acuerdo con la presente invención: Ejemplo 3: Ensayos de enlace CCK1 in vitro: Se probaron tres fórmulas infantiles (WPH1 , WPH2 y RPH) para su habilidad de inhibir el enlace de un ligando al receptor de CCK1 humano. WPH1 y WPH2 son fórmulas infantiles comerciales en base a y que comprenden hidrolizados de proteína de suero lácteo. RPH es una fórmula infantil comercial en base a y que comprende un hidrolizado de proteína de arroz. Las fórmulas comprenden almidón entre 18 y 25% (p/p de composición seca).

WPH1 contiene 11 .5% de proteínas de suero lácteo moderadamente hidrolizadas a 18% de grado de hidrólisis WPH2 contienes 14.8% proteínas de suero lácteo extensivamente hidrolizadas a 42% de grado de hidrólisis; RPH contenida en 14% proteínas de arroz moderadamente hidrolizadas a 21 % de grado de hidrólisis.

Las tres fórmulas fueron probadas a una concentración 13 mg/ml proteína-equivalente. En resumen, fueron disueltas en un medio acuoso e incubadas durante 60 minutos a 22°C con células CHO recombinantes humanas transfectadas para expresar el receptor de CC 1 en su membrana. La capacidad de las fórmulas para competir con, e inhibir el enlace un ligando radioactivo ([ 25l]CCK-8s, 0.08 nM) al receptor de CCK1 humano se midió mediante conteo por centelleo. Se calculó un porcentaje de inhibición de enlace. Un alto porcentaje de inhibición indica una elevada actividad de enlace de las fórmulas. Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores de CKK aceleran el vaciado gástrico y reducen los episodios de regurgitación en los pacientes. Se formula la hipótesis de que las fórmulas de la invención tienen un efecto similar sobre los receptores y en la regurgitación/vaciado gástrico en general.

Los resultados se exhiben en la Figura 1 , la cual muestra la capacidad de 3 fórmulas infantiles que comprenden hidrolizados de proteína moderados de suero lácteo (WPH1 ) y arroz (RPH) o extensivo de suero lácteo (WHP2) para inhibir el enlace de un ligando radioactivo ([125l]CCK-8s, 0.08 nM) al receptor de CCK1 humano. Los resultados se expresan como porcentajes de inhibición de enlace. Un alto porcentaje de inhibición indica una elevada actividad de enlace de las fórmulas.. Tanto WPH1 como RPH2, que contienen de manera respectiva suero lácteo y proteína de arroz moderadamente hidrolizados muestran una actividad de enlace sustancial para el receptor CCK1 . En contraste, WPH2, que contiene proteína de suero lácteo extensivamente hidrolizada, exhibió una actividad de enlace moderada.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1 . Una composición nutricional para el manejo de regurgitación en infantes cuya composición incluye una fuente de proteína que consta esencialmente de proteínas parcialmente hidrolizadas, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata en donde el almidón suma entre 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco.

2. Una composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el grado de hidrólisis de las proteínas parcialmente hidrolizadas está entre 15 y 25%.

3. Una composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque las proteínas parcialmente hidrolizadas son proteínas de suero lácteo.

4. Una composición nutricional de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque las proteínas parcialmente hidrolizadas comprenden proteínas de arroz.

5. Una composición nutricional de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque el almidón comprende desde 18 hasta 23% en peso de la composición nutricional.

6. Una composición nutricional de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque el almidón es almidón de patata.

7. Una composición nutricional de conformidad con cualquier reivindicación precedente caracterizada porque el resto de la fuente de carbohidrato es lactosa.

8. Uso de una fuente de proteína que consta esencialmente de proteínas parcialmente h id rol izad as, una fuente de lípido y una fuente de carbohidrato que comprende un almidón seleccionado a partir de almidón de cereal o almidón de patata para la preparación de una composición nutricional para el manejo de regurgitación en infantes en donde el almidón suma entre 18 hasta 25% de la composición nutricional en una base de peso seco.

9. El uso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el grado de hidrólisis de las proteínas parcialmente hidrolizadas está entre 15 y 25%.

10. El uso de conformidad con la reivindicación 8 o 9, caracterizado porque las proteínas parcialmente hidrolizadas son proteínas de suero lácteo.

11 . El uso de conformidad con la reivindicación 8 o 9, caracterizado porque las proteínas parcialmente hidrolizadas comprenden proteínas de arroz.

12. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11 , caracterizado porque el almidón comprende desde 18 hasta 23% en peso de la composición nutricional.

13. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque el almidón es almidón de patata.

14. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, caracterizado porque el resto de la fuente de carbohidrato es lactosa.