MX2011000737A - Probioticos para aumentar la secrecion de iga en infantes nacidos a traves de operacion cesarea. - Google Patents

Abstract

Uso de bacterias probióticas en la preparación de un medicamento o composición terapéutica nutricional para aumentar la secreción de IgA en un infante entregado mediante operación cesárea durante los primeros cuatro meses de la vida del infante.

Description

OBIÓTICOS PARA AUMENTAR LA SECRECIÓN DE IqA EN INFANT TRAVÉS DE OPERACIÓN CESÁREA Campo de la Invención La presente invención se refiere a la administración de bacteria antes que han nacido a través de operación cesárea para aumentar la s rante los primeros cuatro a seis meses de vida.

Antecedentes de la Invención Se piensa que inmediatamente antes de nacer, el tracto gastro-i be se encuentra estéril. Durante el proceso de nacimiento normal, est n bacterias del tracto digestivo, la piel y el ambiente de la madre y Ionizado. La microbiota fecal de un infante saludable, que ha nacido p e se ha alimentado con la leche materna de una edad 2 a 4 sem nsiderar como la microbiota óptima para este grupo de edad, y esta s r especies de Bifidobacterias con algunas especies de Lactobacilo al, junto con la dominación bifidobacteriana conduce a una absorción de al uso de la nutrición ingerida.

El autor Grónlund y colaboradores ha estudiado la microbiota fe ludables nacidos a través de una operación cesárea y los comparó c po de infantes comparable nacidos por parto normal. Ellos concluyer estinal de infantes nacidos a través de una operación cesárea se pue r hasta seis meses después del nacimiento. Específicamente se dieron as de colonización por Bifidobacterias y Lactobacilos en el grupo de c tasa de la colonización del grupo nacido por parto normal solo despu z días respectivamente (Grónlund et al, "Fecal icroflora in Heathy I ferent Methods of Delivery: Permanent Changes in Intestinal Flora livery", Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 28:19 - 25).

Otros investigadores han sugerido que esta colonización retar ede tener consecuencias específicas en términos del posterior desarro n investigado una posible relación entre estas consecuencias y dif crobiota intestinal. Por ejemplo, el autor Martino y colaboradores inve patrones de colonización la roducción de I A en la mucosa a los 6 razones médicas o porque la madre elige no alimentar con leche m sarrollado fórmulas infantiles para estas situaciones.

En el pasado reciente, ciertas cepas de bacteria han atraíd nsiderable debido a que se ha encontrado que ellas exhiben propiedad hombre si son ingeridas. En particular, se ha encontrado que cepas nero de los Lactobacilos y las Bifidobacterias son capaces de coloni ra reducir la capacidad de adherencia de las bacterias patógenas al e tener efectos inmunomoduladores y de ayudar a la mantención del cterias son algunas veces denominadas probióticos y ya se ha pro cterias probióticas adecuadas a las fórmulas infantiles.

Se han realizado estudios extensos para identificar nuevas ce r ejemplo, los documentos de patente EP 0 199 535, EP 0 768 375, W 77 903 y WO 00/53200 describen cepas específicas de Lactobacilos y us efectos beneficiosos.

Por ejemplo, el autor Vancikova y colaboradores informó qué ificial temprana de la mucosa con la cepa bacteriana probiótica E. coli tema inmune mucosal para que produzca IgA secretora no específi La proporción de nacimientos por cesárea continúa en aumento al mo un 70% de todos los nacimientos en algunos países. Por lo cual es a necesidad de proveer un medio para reducir el riesgo que los infa vés de una operación cesárea no sufran de consecuencias adversas resultado de su forma de nacimiento. Esta necesidad es particularment a práctica actual de administrar de manera rutinaria dosis profilácticas d jeres embarazadas que eligen tener un parto por cesárea.

Descripción de la Invención Consecuentemente, la presente invención provee el uso de bacte la preparación de un medicamento o composición terapéutica mentar la secreción de IgA en un infante entregado mediante ope rante los primeros cuatro meses de la vida del infante.

La invención se extiende al el uso de bacterias probióticas en la medicamento o composición terapéutica nutricional para mejorar las de la mucosa de un infante entregado mediante operación cesárea duran ntidad terapéutica de bacterias probioticas a un infante que ha naci eración cesárea y que lo necesita.

Sin desear estar ligados a la teoría, los inventores de la pre nsan que la administración de bacterias probioticas a un infante diante una operación cesárea de algún modo y tal como h ompletamente comprendido imprime el tracto gastrointestinal del infante posterior colonización por aquellas especies de Bifidobacteria que se ñera común en los tractos de infantes saludables, que han nacido po entados con leche materna y que la colonización beneficiosa aumenta total (es decir la secreción de ambas IgA específica y no espec mparables con aquellos que se encuentran de manera natural en est erencia. Un efecto de la secreción aumentada de IgA es mejorar las def la mucosa del infante.

Se debe destacar que no es el objetivo ni tampoco el efecto de mo tal el promover la colonización por medio de las especies de pro ministra sino que promover la colonización con otras especies de mod iprana microbiota intestinal bifidogénica comparable con aquella que s la actividad de uno o de un número limitado de bacterias en el co jora la salud del huésped (Gibson and Roberfroid "Dietary Modulation lonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics" J. Nutr 125:1401 El término "probiótico" representa preparaciones de células mi ponentes de células microbianas con un efecto beneficioso sobre nestar del huésped. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probioti y be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).

Todas las referencias a porcentajes y los porcentajes son en pes establezca de otro modo.

Las bacterias probióticas pueden ser cualquier bacteria de idobacteria con características probióticas establecidas las cuales aces de promover el desarrollo de una microbiota intestinal bifidogé bacterias de ácido láctico probióticas adecuadas incluyen Lactobaci CC 53103 obtenible inter alia desde Valió Oy de Finlandia bajo la m G, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1 .3724, Lactobacillus reuteri ctobacillus reuteri DSM 17938 obtenible desde Biogaia, Lactobacillus y Lactobacillus paracasei CNCM 1-21 16. istrada Bb12. Se puede utilizar una mezcla de bacterias de á idobacterias probióticas adecuadas.

Una dosis diaria adecuada de las bacterias probióticas es desd idades formadoras de colonia (ufe), más preferentemente desde 107 a 1 Preferentemente las bacterias probióticas son co-administr biótico. Los prebióticos adecuados incluyen ciertos oligosacárid etooligosacáridos (FOS) y galactooligosacáridos (GOS). Se pued binación de prebióticos tal como 90% de GOS con un 10% de fructo cadena corta tal como el producto comercializado bajo la marca regí 5 o 10% de inulina tal como el producto comercializado bajo la m neo® HP, ST o HSI.

Un prebiótico particularmente preferido es una mezcla osacárido(s), oligosacárido(s) N-acetilados y oligosacárido(s) sialilado oligosacárido(s) N-acetilados comprenden 0,5 a 4,0% de la mezcla d galacto-oligosacárido(s) comprenden 92,0 a 98,5% de la mezcla de olig osacárido(s) sialilados comprenden de 1 ,0 a 4,0% de la mezcla de oli e punto en adelante esta mezcla se denominará como "la mezcl ltimo caso los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos nat modificadas por ingeniería genética para producir los respectivos sustr pueden usar cultivos microbianos únicos o cultivos mixtos. La osacárido N-acetilado se puede iniciar mediante sustratos aceptores lquier grado de polimerización (DP) desde DP=1 en adelante. Otr nversión química de ceto-hexosas (por ejemplo fructosa) ya sea libr osacárido (por ejemplo lactulosa) en N-acetilhexosamina o una N-a e contiene oligosacárido como se describe en Wrodnigg, T.M.; Stu gew. Chem. Int. Ed. 38:827-828.

Los galacto-oligosacáridos adecuados incluyen Galpl ,6Gal, Gal lp1 ,6Gaipi ,6Glc, Gaipi ,3Galp1 ,3Glc, Galpl , 3Galp1 ,4Glc, Galpl ,6Gaip lpl ,6Galp1 ,3Galp1 ,4Glc Galpl ,3Gaipi ,6Galp1 ,4Glc, Gaipi ,3Gaip ?ß1 ,4Gai i ,4Glc and Galpl ,4Gaipi ,4Galp1 ,4Glc. Los galacto tetizados tal como Gaipi ,6Galp1 ,4Glc Gaipi ,6Galp1 ,6Glc, Gaip lp1 ,6Galp1 ,6Galp1 ,4Glc, Galpl , 6Galp1 ,3Galp1 ,4Glc y Galpl ,3Gaip lp1 ,4Gaipi ,4Glc y Galpl ,4Gaipi ,4Galp1 ,4Glc y las mezclas de cuentran comercialmente bajo las marcas registradas Vivinal ® y ada en enzimas (enzimas recombinantes o naturales) o mediante mentación microbiana. En el último caso los microbios pueden expresar tratos naturales o pueden ser modificados por ingeniería genética p pectivos sustratos y enzimas. Se pueden utilizar cultivos microbianos ú tos. La formación de sialil-oligosacárido se puede iniciar a travé ptores comenzando de cualquier grado de polimerización (DP) d eíante.

Las bacterias probióticas son preferentemente administrad ediatamente después del alumbramiento y después de eso por al men s a cuatro meses de la vida del infante.

Las bacterias probióticas se pueden administrar directamente al dre lo está amamantando, a través de la madre. Si las bacterias probi ministrar a través de la madre, estas se pueden suministrar a la mplemento, por ejemplo en la forma de tabletas, cápsulas, pastillas, go líquido. El complemento preferentemente también contiene la mezcla d tes descrita en una cantidad desde 0,2 a 10 g/día. El complemento emás hidrocoloides protectores (tal como gomas, proteínas, almidone itado a, agua, gelatina de cualquier origen, gomas vegetales, ligninos cares, almidón, goma arábica, aceites vegetales, polialquilen gli orizantes, preservantes, estabilizadores, agentes emulsionante ricantes, colorantes, agentes humectantes, rellenos, y similares. En t hos componentes adicionales se seleccionarán teniendo en cuenta ra el receptor al que se administrará.

Alternativamente, las bacterias probióticas se pueden administrar forma de una composición terapéutica nutricional. La composición mula nutricionalmente completa.

Una fórmula nutricionalmente completa para administración a muj amantando de acuerdo a la invención puede comprender una fuente de utilizar cualquier proteína de dieta adecuada, por ejemplo, proteína o proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de huevo); prot l como proteína de soya, proteína de trigo, proteína de arroz, y proteín zclas de aminoácidos libres; o combinaciones de lo mismo. Las proteí como la caseína y el suero, y las proteínas de soya son particularment osición también uede contener una fuente de carbohidratos una fu be de maíz, maltodextrinas, y las mezclas de lo mismo. También se a alimentaria si se desea. La fibra alimentaria pasa a través del intesti erir por las enzimas y funciona como un agente de volumen y laxante entaría puede ser soluble o insoluble y en general se prefiere una me s. Las fuentes de fibra alimentaria adecuadas incluyen soya, guisante, ma guar, goma Arábica. Preferentemente, sí está presente la fibra, a está entre 2 y 40 g/l de la fórmula como se consume, más preferente g/l. Preferentemente, la fórmula además, contiene también la me ferida en una cantidad desde 2,5 a 15,0% en peso en una base de ferentemente desde 3,0 a 12,0%, más preferentemente desde 4,0 a 7,0 La fórmula puede también contener minerales y micronutrie mentos traza y vitaminas de acuerdo con las recomendaciones de los bierno tales como la USRDA. Por ejemplo, la fórmula puede contener o o más de los siguientes micronutrientes en los rangos indicados:- 30 cio, 50 a 100 mg de magnesio, 150 a 250 mg de fósforo, 5 a 20 mg de zinc, 0, 1 a 0,3 mg de cobre, 50 a 200 g de yodo, 5 a 15 µg de seleni de beta-caroteno, 10 a 80 mg de Vitamina C, 1 a 2 mg de Vitamina B o de infantes que no han sido alimentados con leche materna, se pued biótico como un complemento, por ejemplo como una dosis diaria de 1 agua y administrada en una cuchara.

Para infantes que no han sido alimentados con leche materna bióticas pueden alternativamente ser administradas de manera conv muía infantil.

Una fórmula infantil para ser utilizada, de acuerdo a la presente tener una fuente de proteína en una cantidad de no más de ferentemente 1 ,8 a 2,0 g/100kcal. No se piensa que el tipo de proteína presente invención considerando que los requerimientos mínimos pa ncial de aminoácido con cumplidos y se asegura el crecimiento satisf se prefiere que más del 50% en peso de la fuente de proteína es l, las fuentes de proteína que se basan en suero, caseína y las mezcl pueden utilizar tanto como las fuentes de proteína en base a soya. En refiere a las proteínas de suero, la fuente de proteína se puede basar e ro dulce o mezclas de las mismas y puede incluir alfa-lactalb toglobulina en cualquier proporción deseada. tancialmente libre de lactosa, entonces la proteína sufre mucho meno na durante el proceso de hidrólisis. Esto permite que se reduzca el gr lisina desde alrededor de 15% en peso de lisina total a menos de alred so de lisina; por ejemplo de alrededor de 7% en peso de lisina lo cual r dida la calidad nutricional de la fuente de proteína.

La fórmula infantil puede contener una fuente de carbohidrato. C carbohidrato que se encuentre de manera convencional en las fórmul o lactosa, sacarosa, maltodextrina, almidón y las mezclas de lo mi izar a pesar que la fuente de carbohidratos preferida es la lactosa. Pref ntes de carbohidrato contribuyen con entre un 35 y 65% de la ene muía.

La fórmula infantil puede contener una fuente de lípidos. La f ede ser cualquier lípido o grasa que sea adecuada para el uso en fór s fuentes de grasa preferidas incluyen oleína de palma, aceite de ma ntenido oleico y aceite de cártamo con alto contenido oleico. Los enciales, ácido linoleico y a-linolénico, pueden también ser agregados ntidades de aceites ue contienen elevadas cantidades de ácido mplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes opcionalmente p mula infantil incluyen vitamina A, vitamina B1 , vitamina B2, vitamina B6 mina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fólico, inositol, niacin ntoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, ma asio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina, y L-carnitina. Los mi neral, se agregan en forma de sal. La presencia y las cantidades ecíficos y de otras vitaminas variarán dependiendo de la población de i te.

Si en necesario, la fórmula infantil puede contener emulsionantes como lecitina de soya, ésteres de ácido cítrico de mono- y di-glicéridos, Además, preferentemente la fórmula infantil también contie biótica preferida en una cantidad desde 2,5 a 15,0% en peso en una b a, preferentemente desde 3,0 a 12,0%, más preferentemente desde 4, La fórmula infantil puede contener opcionalmente otras sustan edén tener un efecto beneficioso tales como lactoferrina, nucleotidos, ilares.

Ambas la fórmula infantil y la fórmula nutricional descritas an venientemente alrededor de 50°C hasta alrededor de 80°C para ayuda los ingredientes. Licuadores comercialmente disponibles se pueden utili ezcla líquida. La mezcla líquida es luego homogeneizada; por ejemplo Luego se puede tratar térmicamente la mezcla líquida para red terianas, por ejemplo, calentando rápidamente la mezcla líquida a una ango desde alrededor de 80°C hasta alrededor de 150°C por alrededor ta alrededor de 5 minutos. Esto se puede realizar mediante inyec toclave o por intercambiador de calor; por ejemplo un intercambiador de Luego, se puede enfriar la mezcla líquida a alrededor de 60°C has °C; por ejemplo mediante enfriamiento ultrarrápido. Luego la mezcla lí ver a homogeneizar; por ejemplo en dos etapas a alrededor de ededor de 30 MPa en la primera etapa y alrededor de 2 MPa hasta a a en la segunda etapa. Luego la mezcla homogeneizada puede adem ra agregar los componentes sensibles a la temperatura; tal como las erales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homo venientemente ajustados en este punto.

La mezcla homogeneizada es transferida a un aparato de secad terias probióticas se pueden agregar a la fórmula en una cantidad /g de polvo, más preferentemente entre 107 y 1012 ufc/g de polvo.

La invención en adelante será además ilustrada a través de uientes ejemplos: nripio 1 Un ejemplo de la composición de una fórmula infantil adecuada resente invención se entrega a continuación: Nutriente por 100 kcal por litro Energía (kcal) 100 670 Proteína (g) 1 ,83 12,3 Grasa (g) 5,3 35,7 Acido linoléico (g) 0,79 5,3 Acido a-Linolénico(mg) 101 675 Lactosa (g) 1 1 ,2 74,7 Minerales (g) 0,37 2,5 Vitamina A ( g RE) 105 700 Vitamina D (pg) 1,5 10 Vitamina E (mg TE) 0,8 5,4 Vitamina K1 (pg) 8 54 Vitamina C (mg) 10 67 Vitamina B1 (mg) 0,07 0,47 Vitamina B2 (mg) 0,15 1,0 Niacina (mg) 1 6,7 Vitamina B6 (mg) 0,075 0,50 Acido fólico (Mg) 9 60 Acido Pantoténico (mg) 0,45 3 Vitamina B 2 ( g) 0,3 2 Biotina ( g) 2,2 15 Colina (mg) 10 67 Fe (mg) 1,2 8 " (M9) 15 100 A-999; Morinaga, Japón), sobre el desarrollo inmune del infante naci ración cesárea o por parto normal. todos: Un estudio doble ciego randomizado, controlado de 3 grupos: rupo alimentado con una Fórmula Estándar (predominante en caseína, fosfatos y proteína, y bajo contenido de lactosa); rupo alimentado con Nan® (Fórmula infantil, comercialmente dispo iza, razón 30/70 de Caseína/Suero, baja en contenido de proteínas ( a en contenido de fosfato (31 mg/100Kcal) y alto contenido de 00Kcal); rupo alimentado con Nan®+ BL999 Un grupo alimentado con leche materna de referencia también fue Una clase de infantes de término saludables nacidos a travé área recibieron la fórmula del estudio por 4 meses.

Se midieron los niveles de IgA en las heces (Mg/mL) a los 2 m todos convencionales. nclusiones: Estos datos muestran que el infante nacido a través área presenta una menor producción de IgA y que las fórmulas infantil un probiótico como BL999 mejoran las funciones inmunes del infante operación cesárea comparado con la fórmula estándar. Sus valores d más cercanos a los de los alimentados con leche materna.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1 . Uso de bacterias probióticas en la preparación de un posición terapéutica nutricional, caracterizado porque sirve para reción de IgA en un infante entregado mediante operación cesár eros cuatro meses de la vida del infante. 2. Uso de bacterias probióticas en la preparación de un posición terapéutica nutricional, caracterizado porque sirve para mejor iunes de la mucosa de un infante entregado mediante operación cesá eros cuatro meses de la vida del infante. 3. El uso de acuerdo a la reivindicación 1 o 2, caracterizado porq bióticas son bacterias de ácido láctico. 4. El uso de acuerdo a la reivindicación 3, caracterizado porque l do láctico son de la cepa Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 mnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Lactobacill 38, Lactobacillus fermentum VRI 003 o Lactobacillus paracasei C NCM I 5. El uso de acuerdo a la reivindicación 1 o 2, caracterizado porq osacárido(s) sialilados e los cuales los oligosacárido(s) N-acetilados c ,0% de la mezcla de oligosacárido, los galacto-oligosacárido(s) com 5% de la mezcla de oligosacárido y los oligosacándo(s) sialilados co % de la mezcla de oligosacáridos. 8. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicacion acterizado porque el medicamento o composición terapéutica inistrado al infante inmediatamente después del alumbramiento y lueg nos 2 meses. 9. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicacion acterizado porque el medicamento o composición terapéutica inistrado al infante por al menos 4 meses después del nacimiento. 10. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicacion acterizado porque las bacterias probióticas son administradas al infant dre que lo amamanta. 1 1 . El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que la composición terapéutica nutricional es una fórmula infantil. 12. El uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicacion