MX2011000774A - Dispositivo oftalmico que tiene capacidad de liberacion de agentes terapeuticos y metodos para formar el mismo. - Google Patents

Abstract

La presente invención se enfoca en dispositivos oftálmicos que se cargan con un agente terapéutico. Los dispositivos proporcionan una liberación prolongada del agente terapéutico en el ojo. Los dispositivos oftálmicos se forman normalmente a partir de un material oftálmico que es particularmente deseable para la carga de un agente terapéutico y/o el agente terapéutico es un agente típica y particularmente deseable para cargar el material oftálmico.

Description

ISPOSITIVO OFTÁLMICO QUE TIENE CAPACIDAD DE LIBER AGENTES TERAPÉUTICOS Y MÉTODOS PARA FORMAR EL ereneia Cruzada a la Solicitud Relacionada Esta solicitud reclama la prioridad de c 35 U.S.C. § 119 de la Solicitud de Patente P adounidense No. 61/082,352, presentada el 21 de 8, cuyos contenidos totales se incorporan en l a referencia. ipo Técnico de la Invención La presente invención se relaciona positivo oftálmico que se carga con un agente te manera más particular, la presente invención se un dispositivo oftálmico (por ejemplo, raocular (IOL) ) ue se car a con un a ente t álmicas tales como cirugías de cataratas donde lente intraocular (IOL) de manera interna en el ividuo se ha incrementado de manera constante . desarrollado e insertado en varias ubicaciones den utilizarse para complementar o corregir porcionada por el cristalino natural del ojo mplazar al cristal cristalino natural del ojo. complementan o corrigen la visión sin reem stalino natural se denominan por lo gener uicas, mientras que las lentes que reemp stalino natural se denominan por lo gener quia. Las lentes Fáquicas pueden ubicarse den ara anterior (AC) del ojo (lentes Fáquicas AC) o terior (PC) del ojo (Lentes Fáquicas PC) .

Aunque las IOL han proporcionado u orada para millones de individuos, las IOL a nen por lo menos dos desventajas significativas. ar, puede ser difícil que estos agentes te erados de manera tópica alcancen las ubicacione tro del ojo, ya que las porciones del ojo pued o barreras fisiológicas significativas que i etracion de los agentes terapéuticos a la parte ojo. En segundo lugar, la eficiencia de estos eración tópica depende por general del cu apéutico del individuo con un régimen presc icacion del ungüento o gotas en el ojo.

En vista de estas desventajas, sería eable proporcionar un dispositivo oftálmico tro del ojo y que libere cantidades deseadas de apéutico durante un período después de la c aratas . Tal dispositivo puede utilizarse par tes que ayuden a evitar la PCO. Además, la ins de el dispositivo durante el período deseado. Si a períodos de liberación extendidos, cont eración de los agentes terapéuticos p remadamente difícil. De manera ventajosa, cubierto una relación entre los materiales ticulares y la liberación de los agentes te de esos materiales y el hecho de que esa relac lizarse para proporcionar períodos de liberación ipendio de la Invención La presente invención se enfoca en un d álmico que está formado cuando menos de manera p material oftálmico. El material oftálmico e eral acrílico, hidrófobo o ambos. El dispositivo carga normalmente con un agente terapéu alidades preferidas de la invención, el agente t ve Descripción de los Dibujos Las características y aspectos inventiv sente invención serán más aparentes al leer la cripción detallada, reivindicaciones y dibujos les la siguiente es una breve descripción: La Figura 1 es una gráfica de macológica ejemplar con el tiempo para un d álmico de acuerdo con un aspecto de la presente i La Figura 2 es otra gráfica de macológica con el tiempo para un dispositivo of erdo con un aspecto de la presente invención.

La Figura 3 es otra gráfica de macológica ejemplar con el tiempo para un d álmico de acuerdo con un aspecto de la presente i La Figura 4 es una gráfica de macológica ejemplar con el tiempo para La Figura 7 es una gráfica cooperati eración farmacológica de diferentes fármacos d un aspecto de la presente invención.

La Figura 8 es una representación de un d álmico ejemplar de acuerdo con un aspecto de l ención.

La Figura 9 es una representación positivo oftálmico ejemplar de acuerdo con un presente invención.

La Figura 10 es una representación positivo oftálmico ejemplar de acuerdo con un presente invención.

Las Figuras 11 y 12 son gráficas de macológica ejemplares con el tiempo para di álmicos recubiertos de acuerdo con un aspec senté invención. ticularmente que el dispositivo se utilice en ap álmicas .

El material oftálmico del dispositivo es a cargarlo con un agente terapéutico al liberar material oftálmico también puede ser adecuado pa o una lente intraocular (IOL) aunque, como se siguiente, el material puede proporcionarse como otra configuración. El material o uno o más c material son por lo general relativamente hid preferencia, el agente terapéutico también m do de hidrofobia. En una modalidad preferida, e proporciona como una IOL Áfaquia y el agente t luye una cantidad sustancial de agente y'antiin a reducir la inflamación que puede estar presen una cirugía de catarata.

El material oftálmico es de preferencia u olímeros. Cada uno de los monómeros incluid ponente hidrófobo será hidrófobo o pro rofobia al material oftálmico una vez for ferencia, una porción sustancial (por ejemplo os 60, 80 ó 95% en peso o la totalidad) del rófobo está formada de acrilato. Los monómeros a el componente hidrófobo incluyen, pero sin li acrilato de 2 -etilfenoxi ; acrilato de 2-e acrilato de 2 -etiltiofenilo ; acrilato de 2-etil acrilato de 2 -etilaminofenilo; acrilato laminofenilo ; metacrilato de fenilo ; acrilato d acrilato de bencilo; acrilato de bencilo; metac eniletilo; acrilato de 2-feniletilo; metacrila ilpropilo; acrilato de 3 - fenilpropilo ; metacril ilbutilo; acrilato de 4 - fenilbutilo ; metacrila il enilo; acrilato de 4 -metilfenilo ; metacrila acrilato de 2 - ( -ciclohexilfenil) etilo; acrilato lohexilfenil) etilo; metacrilato de 2- (2-clorofe ilato de 2 - { 2 -clorofenil ) etilo; metacrilato rofenil) etilo; acrilato de 2- {3 -clorofe acrilato de 2- (4-clorofenil) etilo; acrilato rofenil) etilo; metacrilato de 2- (4-bromofe ilato de 2- (4 -bromofenil) etilo; metacrilato ilfenil) etilo; acrilato de 2- (3-fenilfe acrilato de 2- (4 -fenilfenil) etilo; acrilato ilfenil) etilo; metacrilato de 2 - (4 -bencilfe ilato de 2 - (4 -bencilfenil) etilo; combinacione mos o similares. En modalidades preferidas, el rófobo incluye o está formado en esencia de ma (es decir, por lo menos 90% peso) uno o más mon acrilatos o metacrilatos de fenilo, en ellos seleccionados del grupo que consiste en ac rófobo representará normalmente un porcentaje de al que puede curarse en el dispositivo oftál tidad de agente de curado que puede ajustarse e centaje del agente de curado total que positivo oftálmico. Después, de acuerdo con la a de Sessile, se coloca una gota de agua (o se de cierta distancia) en la superficie del sustra liquido se asienta, su ángulo de contacto se mi iómetro. Para los propósitos de la presente inve redientes, en particular los monómeros, que ayud este ángulo de contacto sea mayor que 50° , se te del componente hidrófobo y es preferible que contacto medido de este modo sea mayor que 50°, regular mayor que 55° e incluso posiblemente El componente hidrófilo, cuando se inclu ponente hidrófilo incluyen, pero sin limitar roxietilmetacrilato; 2 -hidroetilacrilato; ilpirrolidona; metacrilato de glicerilo; ac cerilo; mono y dimetacrilatos de óxidos de poli 0 y diacrilatos de óxidos de polietileno. En m feridas, el componente hidrófilo incluye o se era completa por (es decir, por lo menos 90% en más monómeros que son acrilatos o metacri roxialquilo tales como metacrilato de hidroxietil La hidrofobia del componente hidrófi irse en la misma manera que se describe para el rófobo. Para propósitos de la presente inven redientes, en particular los monómeros, que ucir el ángulo de contacto para el elemento hid ajo de 40° se consideran parte del componente h prefiere que el ángulo de contacto medido de est imerización, agentes de curado y/o ret binaciones de los mismos o similares.

Se contempla que múltiples compuestos den emplearse como agentes de polimerización, cu iculación para polimerizar y reticular el d álmico según sea necesario para formar u imérica. Como ejemplos, los peróxidos tales óxido de benzofenona o peroxicarbonato (por eje t-butilciclohexil) peroxidicarbonato) o azonitril azobisisobitironitrilo , y similares, pueden a iniciar la polimerización y/o reticular el rófobo, el componente hidrófilo o ambos. Los a iculación adecuados también pueden incluir, por etacrilato de etilenglicol , dimetacril tilenglicol, metacrilato de alilo, dimetacrilat pandiol, metacrilato de alilo, dimetacrilato puesto que absorba los ultravioleta (es decir, ne una longitud de onda menor que alrededor de o no absorbe una cantidad sustancial de luz vi puesto absorbente de luz ultravioleta puede in una mezcla monomérica y quedar atrapado en u imérica cuando la matriz monomérica se polime puestos absorbentes y de luz ultravioleta luyen benzofenonas sustituidas, tales c roxibenzofenonas y 2- (2 -hidroxifenil) benzotri puestos de estaño, tales como O-metil tinuv orbente de UV puede quedar atrapado en imérica mediante un atrapamiento físico úni ibién puede reaccionar en la matriz.

Además de los materiales absorbentes ravioleta, los dispositivos oftálmicos son fab tir del material oftálmico de la presente invenc imerizan y de preferencia se reticulan para f riz polimérica . De preferencia, aunque es nece lea calor durante el proceso de polimeriz iculación. Aunque en general se contempla que e álmico de la presente invención puede moplástico, sólo se prefiere a nivel genera erial sea termoestable .

Los ingredientes adicionales pueden for te del componente hidrófobo o el componente hid erial oftálmico. Por claridad, estos ingredi ticular los absorbentes de luz ultravioleta, bién los agentes de polimerización y/o reticul en considerarse parte de los componentes hid rófilos si reaccionan (es decir, reaccionan qui una matriz polimérica con estos componentes y m acteristica necesaria hidrófoba o hidrófila Normalmente, en algún punto anterior y/o imerización y reticulación, el material oftálmic forma general dentro de un molde para con erial en el dispositivo oftálmico.. En ge templa que el material oftálmico pueda confo lquier configuración deseada adecuada para ica en el ojo o para su ubicación intravítrea o depósito intravítrea dentro del ojo. El d álmico y/o material oftálmico puede, ubicarse cial dentro del ojo (por ejemplo, como un ta ncia por completo dentro del ojo (por ejemplo, te intraocular o componente asociado con la lent alidad más preferida el material oftálmico se a formar una IOL con una o más superficies c ice refractivo adecuado para ayudar o proporció n ojo humano. La IOL puede ser Fáquica AC, Fáq material separado de una IOL, que puede insert con o sin una IOL. De nuevo, para strativos, la Figura 9 muestra un disco en el la forma de un anillo que puede ubicarse en u IOL.

En una modalidad preferida, que se ilus ura 10, el material oftálmico puede tener la fo llo 24 de tensión capsular. En tal modalidad, el tensión se ubica dentro de la bolsa 26 capsular a mantener la tensión y/o espacio dentro de la sular. Tal anillo 24 puede encerrar en esencia ubicada dentro de la bolsa 26 capsular y, tajosa, normalmente evitará obstruir la visión a IOL 28.

Se entenderá que puede ser posible que e álmico de la presente invención sea biodeqra el componente hidrófobo de* la presente inve ticular cuando el componente es acrílico, propo nidad para los agentes terapéuticos hidrófobos, ntes tienden a disociarse del componente hidróf iente acuoso a una velocidad en esencia meno ocidad a la que los agentes se disocian eriales . Como tal, el componente hidrófo lizarse para liberar agentes terapéuticos en un iente acuoso durante un período extendido.

Los agentes terapéuticos hidrófobos se presente como cualquier agente que sea soluble erada en un medio acuoso (por ejemplo, que no s completo en el medio a la concentración en inistra en una composición acuosa) en particular ergen en tal medio acuoso sin agentes que ubilizar el agente. En general, se contempla que queadores , tales como timolol, betaxolol, levobe teolol; mióticos, tales como pilocarpina; inhib idrasa carbónica, tales como brinzolamida y do staglandinas , tales como travoprost, bimato anoprost; seretonérgicos ; muscarínicos ; aminérgicos ; y agonistas adrenérgicos , ta aclonidina y brimonidina. Los agentes anti-an den incluir acetado de anecortave (RETAANE. TM. , oratories, Inc. de Frot Worth, Tex.) e inhib eptores tirosina quinasa. Los agentes anti-i luyen quinolonas, tales como ciprofloxacina, mox atifloxacina, y aminoglicósidos , tales como tob tamicina. Los agentes anti- inflamatorios incluy i- inflamatorios no esteroideos y esteroideos, t rofeno, diclofenaco, bromfenaco, ketorolaco, n exolona y tetrahidrocortisol . Los agent cineurina (por ejemplo, ciclosporina) y obj íferos de inhibidores de rapamicina (MTOR) (po olimus, zatarolimus, everolimus, temsirolim ntes anti-alérgicos incluyen olopatadina y epin maco oftálmico puede estar presente en la forma macéuticamente aceptable, tal como maleato de trato de brimonidina o diclofenaco sódico. enderá por aquellos con experiencia en la té fieren de manera particular los agentes anti-inf esteroideos (AINE) tales como nepafe ticularmente deseables para ayudar a prevenir undarias .

El agente terapéutico puede aplicarse a álmico y/o dispositivo oftálmico en partículas ma. Si el agente terapéutico o una porción del uentra en forma de partículas, en una modalidad, Octanol-Water Partition Coefficients , Fundame sical Chemistry, volumen 2 de Wiley Series en mistry, Chichester, John Wiley & Son Ltd. [ 1973973] . Normalmente, el agente terapéutico aritmo P de PC de por lo menos 1.0, de manera m lo menos 1.6, e incluso de manera más regul os 2.0 e incluso posiblemente por lo menos 2.5 nte terapéutico compuesto por dos o más rófobos, se prefiere que ambos agentes tengan un e PC mayor que estos valores.

Pueden emplearse múltiples protocolos a aplicar el agente terapéutico al dispositivo general, se contempla que el agente terapéut ccionar para formar un enlace con el material dispositivo oftálmico. De manera alternativa o agente terapéutico puede asociarse con el ceno, tolueno, alcohol, una combinación de los ilares para formar una solución de agente terap erial oftálmico, el dispositivo oftálmico o ergen y se empapan en la -solución durante un pués de ello, el material oftálmico, el d álmico o ambos se retiran de la solución y se s mplo, en condiciones de calor y/o vacío, de mod tidad de agente terapéutico se disponga en el álmico. El agente, una vez aplicado al dispos ocará hacia fuera, mirando las superficies p madas del material oftálmico, aunque el age ocarse también sobre las superficies internas.

La cantidad de agente terapéutico dispue erial oftálmico puede variar en gran medida d agente terapéutico en sí y la dosificación de te . En general, el peso total del agente t os alrededor de 10 microgramos y, por lo general, alrededor de 10 miligramos y con mayor regular alrededor de 500 microgramos.

Aunque el componente hidrófobo del álmico tiende a atraer al agente terapéutico hid ponente hidrófilo, al incluirse, no proporciona acción. Como tal, se ha descubierto que la inclu ponente hidrófilo tiende a acelerar la vibr nte terapéutico por el material y/o dispositivo este modo, en una modalidad preferida, el disp erial oftálmico puede incluir un residuo de rófobo e hidrófilo para obtener un resultado o eración deseado del agente terapéutico. Al inclu tidades al componente hidrófilo, es posible ac eración del agente terapéutico.

El índice de liberación del agente t stiones específicas para esa medición se describ mpios y los datos comparativos que ap tinuación. Para la presente invención la BS ución salina balanceada fisiológica estéril de io (NaCl) , Cloruro de Potasio (KC1) , Cloruro Cl2H20) , Cloruro de Magnesio (MgCl2-OH20) , Acetat H3Na02-3H20) , y Dihidrato de Citrato Sódico (C6H5N BSS es isotónica para los tejidos de los o ilitro contiene lo siguiente: Cloruro de Sodio ruro de Potasio al 0.075%, Cloruro de Calcio a ruro de Magnesio al 0.03%, Acetato de Sodio rato de Sodio al 0.17%, Hidróxido de Sodio rhídrico (para ajustar el pH) y el resto es agua.

En general, para la presente invención, e por lo menos 80% o incluso menos del 50% en te terapéutico se libere desde el dispositivo de el agente terapéutico es por completo o en e pleto un fármaco anti- inflamatorio no ester ir, por lo menos 90% en peso) tal como nepaf eable liberar menos de 80% o incluso menos del 5 agente terapéutico en BSS durante un período lo menos 2 días, de manera más regular por lo ana y aún con mayor regularidad de por lo menos desea liberar más del 50% e incluso más del 80 agente terapéutico en BSS en un período meno s , con mayor regularidad menor que 45 días aún ularidad menor que 25 días e incluso posibleme 15 días.

Además o como una alternativa a la utili atracción entre el material oftálmico y apéutico, pueden emplearse recubrimientos para gar el agente terapéutico en el dispositivo En una modalidad, el agente terapéutico un recubrimiento y el recubrimiento se aplica de mplo, se recubre con inmersión) en el mat positivo oftálmico. En una modalidad altern ubrimiento se aplica (por ejemplo, se zec ersión) en el material y/o dispositivo oftálmic agente terapéutico puede aplicarse directamen ubrimiento utilizando las técnicas para solvent apéuticos descritas en lo anterior u otras técnic El recubrimiento puede formarse con una v eriales, de preferencia incluye uno o más polí modalidad, el recubrimiento es un recubrimient osa que incluye uno o más polímeros que por lo g compatibles . De preferencia, uno o más polímer mar una matriz que atrapa el agente terapéutico erar al agente durante un período una vez que cle, Billerica, MA; 01821. En una modalidad, el ubrimiento con una matriz polimérica puede pr manera de liberar fármacos hidrófilos (por lofenaco Sódico: logP = 1.1, Coquicina: LogP omicina C: logP = 0.44) de un implante i rófobo (por ejemplo, IOL o anillo de acrilico) .

Se contempla que la liberación prolo nte terapéutico del dispositivo oftálmico pued cargar de manera directa nanósferas, micro osomas encapsuladas del fármaco, donde se apsulaciones de acrilato u otros polímeros hidr era adicional o alternativa, el agente terapéu procesarse para formar tamaño/forma en esencia u O o micro partículas, que se cargarán despu positivo oftálmico para proporcionar una liber nte terapéutico a largo plazo controlada. pués como depósitos adicionales para incrementar fármaco. El tamaño y densidad de las micr idades/vacuolas pueden controlarse de modo que impacto en el rendimiento óptico del implante.

De manera ventajosa, el dispositivo oftal sente invención puede, ya sea si se utiliz ubrimiento o sin un recubrimiento, proporcionar liberación muy deseable para que el agente tera ere durante un periodo. Además, en particular c positivos oftálmicos se ubican dentro del mplo, como una IOL o anillo de tensión capsu positivos oftálmicos de la presente invenci porcionar de manear muy eficiente agentes tera regiones intraoculares del ojo. Además, se ha d cargar el agente terapéutico en los di álmicos cargados de la presente invención mué tir de 80% de PEA, 15% de metacrilato de hi MA) , 3.2% de BDDA y 1.8% de OMTP y se denominar contenido de agua equivalente a 37°C se deter 5% y 1.4% para las IOL Al y A2 , respectivament fabricaron discos con 6 mm de diámetro y 1 mm de erdo con las formulaciones anteriores y manera s ominaron discos Al y A2. El área superficial de de 75,36 mm2. También se fabricó un implante raocular de 9mm formado a partir de material bro implante intraocular Al. El área superf lante de anillo es de 121.62 mm2.

Ejemplo 1: Se elaboraron 10 mg/mL de un macológica de Nepafenaco en una solu tona/metanol de 5:1. La IOL Al se sumergió en l macológica durante 48 horas a temperatura ambie matografía líquida de alto rendimiento {HPL ultados se muestran con gráficas en la Figura 1.

Ejemplo 2: Se elaboraron 10.23 mg/mL de una solución de acetona/metanol de 5:1. El raocular Al se sumergió en la solución durante 4 peratura ambiente para la captación del fármaco, gado con el fármaco se retiró después de la sol uagó con una solución de acetona/metanol de 5: maco) para retirar el fármaco de la superficie, ado al vacío a 50 °C durante 4 horas para re ventes residuales. Para el estudio de la macológica, cada disco cargado con el fármaco se era individual en 0.5 mL de BSS y se incubó a 37 reemplazó diariamente durante 26 días. La ria del fármaco se sometió a prueba mediante H erficie, seguido de secado al vacío a 50 °C duran a retirar los solventes residuales. Para el estu eración farmacológica, cada disco cargado con e colocó de manera individual en 0,5 mL de BSS y s C. La BSS se reemplazó diariamente durante una eración diaria del fármaco de los discos Al etió a prueba mediante HPLC y los resultados s gráficas en la Figura 3.

Ejemplo 4: Para evaluar otros IOL de acr pecto a la captación y liberación del agente te varió la proporción de PEA y HEMA en la formu a obtener discos co-poliméricos de acrílico con ectro de propiedades del material de materiales rófobos a materiales más rígidos e hidrófilos os detalles se muestran en la Tabla A a contin ultados se muestran con gráficas en la Figura 4.

Tabla A Como puede observarse, materiales de acr rófobos resultan en una captación farmacológica material de acrilato más hidrófilo, pero t secuencia una liberación farmacológica más erial .

Ejemplo 5: Para comparar la carga y macológica desde diferentes IOL y lentes de co macológica se realizó durante 2 semanas y los muestran en la Figura 5.

Tabla A2 Como puede observarse, la capacidad de maco en IOL de silicón y la lente de contacto d significativamente menor que la de la IOL de más , el fármaco cargado se liberó con rapidez d silicón e hidrogel dentro de los primeros traste, la lente de acrilico pudo retener más oemulsión estándar. El segundo ojo sin ningún vió como control. Los conejos se sacrifi erentes momentos y se extrajeron los ojos. La luz fluorescente de la molécula del fármaco de cada ojo de muestra se gráfico mediante Micro rido Láser Confocal (CLSM) para obtener una tribución del fármaco de alta resolución. Los muestran con gráficas en la Figura 6, y ecifica, muestran las Regiones A y C leróticas laterales) de los ojos. La Regió iones de la cámara anterior y la córnea) de los ión D (la región de la fóvea y la región macula S .

Ejemplo 7: Se elaboraron 2.5 mg/mL de log P = 2.1) y 2.5 mg/mL de diclofenaco de sod maco de diclofenaco sódico menos hidrófobo.

A través de los experimentos con centraciones de fármacos en solución y tidades de tiempo de inmersión en esas soluc cubrió que la cantidad de agente terapéutico c dispositivos oftálmicos puede cambiar. Sin em rofobia del material oftálmico y/o la hidro te terapéutico fueron en general los mordiales que determinaron la capacidad d tidades del agente en los dispositivos.

Ejemplo 8: Se recubrieron IOL con un rec rilAST/solución farmacológica. El diclofenaco ectamente con la solución de recubrimiento y l ubrieron por inmersión en la solu ubrimiento/farmacológica . La formulación del rec macológica disminuyeron conforme disminuía el co , como puede observarse en la Figura 11. Con el PVP a 20%, 98.2% del fármaco se liberó desp medio de 5 días (n=3) . Sin embargo, con PVP a 9% del fármaco total se liberó después de un pro s (n=3) (Figura C2) . Además, la cantidad de d erada diariamente se vio afectada de manera sig el contenido de PVP. Como puede observarse en el recubrimiento cono 2% de PVP liberó diclof índice estable durante 4 días, mientras que centraciones disminuyeron de manera significati 1 día de liberación. De este modo, la redu tenido de PVP prolonga de manera significativa l fármaco liberado durante 5 días.

Ejemplo 9: Se varió el orden de las sol centraciones de estabilidad del recubrimient ctos en los índices de liberación. Las olvieron con facilidad en la solución de recu ntras que las concentraciones elevadas no se d o se ha indicado por la presencia de cris olver en la solución de recubrimiento. El cont nte de reticulación fue de 1.5% para t brimientos . La lente se recubrió con 7 capa ubrimiento. Los espesores del recubrimiento nificativamente distintos como se indicaba iciones en peso seco de la lente recubierta.

Las lentes se probaron en BSS en la mis se describe en lo anterior y se midieron útil ectrofotómetro. Los índices de liberación para c recubrimientos durante los 3 primeros dí nificativamente distintos. Del día 4 al día tidad de fármaco contenida dentro del recubrimi a lente se calculó con base en la ganancia en p te después del recubrimiento y los cambios con ogimiento y peso del recubrimiento después de te recubierta con 2.6 mg/mL de solución de rec macológica contenía aproximadamente 0.03 1 uicina. La lente recubierta con 10.5 mg/mL de s ubrimiento farmacológica contenía alrededor de coquicina. La lente recubierta con 30.3 mg/mL d recubrimiento farmacológica contenía alrededor d coquicina. La lente recubierta con 61.2 mg/mL d recubrimiento farmacológica contenía alrededor d coquicina. Con base en estudios in v centración objetivo para la coquicina es de 0.0 base en los resultados que muestran la migració proliferación se inhibió en concentraciones macológica in vitro indican que las lentes recub mg/mL de solución de recubrimiento libera tidades durante 8 días y luego disminuye por d ite de detección. Las lentes recubiertas con 10. ución de recubrimiento, así como también las recubrimiento con concentraciones mayores, tidades por encima de 0.0083 mg/mL durante por l s . La liberación de la coquicina se detectó des s en BSS a 37°C (n=3) para los recubrimientos ca elés de concentración de fármacos variables.

Ejemplo 11: La cantidad de fármaco conten recubrimiento para cada lente se calculó por l critos en lo anterior. La lente recubierta con 2 ución de recubrimiento farmacológica oximadamente 0.138 mg de Mitomicina-C (MMC) . nificativa. Alrededor del 20% del MMC total carg te permanece después de 11 días de sumergir en C. El MMC se libera del recubrimiento hasta pués de hidratar en BSS a 37°C. (n = 3) Lo pués de 11 días se encuentran por debajo del ección para MMC para este método .

Ejemplo 12: Las lentes de acrilato YSOFT® II) se cargaron por separado con seis ntes terapéuticos: ácido ascórbico, aspirina, afenaco, ketorolaco y lidocaína. La liberación d los agentes terapéuticos de las lentes se ante un período de 7 días utilizando H centraciones farmacológicas liberadas se lizando Un Módulo de Separaciones Waters 269 ector de PDA Waters 2699 y una columna de C18 he en una cámara cerrada. Al siguiente día, las ergieron en una solución de acetona: metanol (1: inutos y se agitaron ligeramente con vórtice. retiraron después, y se secaron con aire durante 2 horas. Las lentes se secaron al vacio a 50°C he. Las lentes cargadas con el agente terapéut te para cada fármaco) se colocaron en un tubo Ep se añadió 0.5 mi de agua con calidad de HPLC. E ubó a 37 °C, con CCh al 5% y el medio de libe mplazó cada 24 horas durante un período de 7 tidad del fármaco en el medio de liberación s 1izando HPLC.

Se probaron varias condiciones y el métod optimizó para cada agente terapéutico.

El Nepafenaco se sometió a prueba de ac métodos de HPLC según se describe de manera sus ándares se realizaron en agua y el volumen de de 25 µ? . El índice de flujo de muestra se man in y la detección se llevó a cabo a 254 nm.

Para la coquicina, la fase móvil tonitrilo y 3% de ácido acético [60 : 40 (v/ ándares se realizaron en la fase móvil. El índic HPLC se mantuvo en 1 ml/min con un volumen de in µ?. La detección se llevó a cabo a 245 nm.

Para el ketorolaco, la fase móvil tonitrilo, y ácido acético glacial v/v al 0.2% v) ] . Los estándares se realizaron en metanol y inyección fue de 20 µ? . El índice de flujo se ma min con la longitud de onda de detección estab nm .

Para la lidocaína, la fase móvil incluía 350 mi de metanol, 150 mi de agua destilada, Tabla 1 Como se indica en la Tabla anterior, 1 Logaritmo P del agente terapéutico más elevado indicaban una lipofilicidad o hidrofobia mayor) agente para liberación del agente terapéutico ferido y cualquier límite de margen mínimo ferido, sin importar si los márgenes se desc arado. Cuando se describe un margen de valores la presente, a menos que se indique de otro gen pretende incluir los extremos de los mismos números enteros y fracciones dentro del marg tende que el alcance de la invención se limi ores específicos mencionados al definir un margen Otras modalidades de la presente invenc rentes para aquellos con experiencia en la tir de la consideración de la presente especif práctica de la presente invención descrita en la pretende que la presente especificación y los ej sideran solo ejemplares con un alcance y dadero de la invención indicado por las vindicaciones y equivalentes de las mismas.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un dispositivo oftálmico, que comprende una masa de material, la masa de materia material acrílico, el material acrílico in ción sustancial del acrilato hidrófobo; y el agente terapéutico asociado con la erial, en donde el agente terapéutico es hidrófo logaritmo P PC que es de por lo menos de 1.0; en donde la masa de material se confi ertarse en el ojo de un humano. 2. Un dispositivo oftálmico como vindicación 1, en donde el agente terapéutico aritmo P PC que es de por lo menos de 2.0. 3. Un dispositivo oftálmico como vindicación 2, en donde el acrilato hidrófob A. erge en una solución salina básica y en donde e rófobo y el acrilato hidrófilo están presentes e material en cantidades tales que la cantidad con te terapéutico es menor que 60% del agente t al en un período que es de por lo menos de 5 días 7. Un dispositivo oftálmico como en cual reivindicaciones 4, 5 ó 6 en donde la ca ilato hidrófilo y acrilato hidrófobo se selecci porcionar un perfil de liberación predeterminad nte terapéutico. 8. Un dispositivo oftálmico como en cual reivindicaciones 1-7, en donde el agente t luye un agente anti- inflamatorio . 9. Un dispositivo oftálmico como vindicación 8, en donde el agente anti-inflam afenaco . ea por lo menos de manera parcial dentro del ividuo . 13. Un dispositivo oftálmico como en cual reivindicaciones 1-12, en donde la masa de ma figura como parte de un todo de una IOL, un tico de una IOL o una pieza separada que se inse , con o sin una IOL. 14. Un dispositivo oftálmico como en cual reivindicaciones 1-13, en donde la masa de era una cantidad controlada de agente terapéuti sumerge en una solución salina básica. 15. Un dispositivo oftálmico como vindicación 14, en donde por lo menos 50% en nte terapéutico se libera del dispositivo oftálm ución salina básica durante un período que es os de una semana . RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención se enfoca en di álmicos que se cargan con un agente terapéu positivos proporcionan una liberación prolon te terapéutico en el ojo. Los dispositivos oftá man normalmente a partir de un material oftálmi ticularmente deseable para la carga de u apéutico y/o el agente terapéutico es un agente ticularmente deseable para cargar el material oft