MX2011000540A

MX2011000540A - Metodos, sistemas y dispositivos para la administracion de dioxido de cloro.

Info

Publication number: MX2011000540A
Application number: MX2011000540A
Authority: MX
Inventors: Frank S Castellana; Linda Hratko; Barry Keven Speronello; Andrew Patrick Full
Original assignee: Basf Corp
Priority date: 2008-07-15
Filing date: 2009-07-14
Publication date: 2011-08-17
Also published as: CN102123694A; TW201016247A; KR20110039461A; AR072516A1; US20100112059A1; TW201016136A; CA2741231A1; US20100015207A1; WO2010009140A2; CA2730756A1; BRPI0916250A2; CL2009001579A1; US8293283B2; US20100062043A1; WO2010009200A3; AR072566A1; WO2010009140A3; MX2011000538A; US20100062042A1; CL2009001600A1

Abstract

Los dispositivos, composiciones, sistemas y métodos para el suministro no citotóxico de dióxido de cloro a un tejido.

Description

METODOS, SISTEMAS Y DISPOSITIVOS PARA LA ADMINISTRACIÓN DE DIOXIDO DE CLORO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El dióxido de cloro (C102) es un compuesto neutro de cloro en el estado de oxidación +IV. Desinfecta por oxidación; sin embargo, no clora. Es una molécula relativamente pequeña, volátil y altamente energética, y es un radical libre aun en soluciones acuosas diluidas . El dióxido de cloro funciona como un oxidante altamente selectivo debido a su mecanismo de transferencia de un electrón único en el que se reduce a clorito (C102~) . La pKa para el equilibrio de ión clorito/ácido cloroso, es extremadamente baja (pH 1.8). Esto es remarcadamente diferente del equilibrio del par iónico de ácido hipocloroso/base de hipoclorito encontrado cerca de la neutralidad, e indica que el ión clorito existirá como la especie dominante en el agua para beber.

Una de las propiedades físicas más importantes del dióxido de cloro es su alta solubilidad en agua, particularmente en agua fría. Contrario con la hidrólisis del gas cloro en agua, el dióxido de cloro en agua no se hidroliza a ningún grado apreciable sino que permanece en solución como un gas disuelto.

El método tradicional para preparar el dióxido de cloro involucra hacer reaccionar clorito de sodio con cloro gaseoso. (Cl2 (g) ) , ácido hipocloroso (H0C1) o ácido clorhídrico (HC1) . Las reacciones son: 2NaC102 + Cl2(g) ? 2C102(g) + 2NaCl [la] 2NaC102 + H0C1 ? 2C102(g) + NaCl + NaOH [Ib] 5NaCl02 + 4HC1 ? 4C102(g) + 5NaCl + 2H20 [le] Las reacciones [la] y [Ib] proceden a velocidades mucho mayores en medio ácido, de esta manera sustancialmente toda la química de generación de dióxido cloro tradicional resulta en una solución de producto ácido que tiene un pH menor de 3.5. También, debido a que las cinéticas de formación de dióxido de cloro son de orden alto en la concentración de anión clorito, la generación de dióxido de cloro en general se hace a una concentración alta (>1000 ppm) , que debe diluirse a la concentración de uso para la aplicación.

El dióxido de cloro también puede prepararse de anión clorato ya sea por modificación o una combinación de acidificación y reducción. Ejemplos de tales reacciones incluyen : 2NaC103 + 4HC1 ? 2C102 + Cl2 + 2H20 + 2NaCl [2a] 2HC103 + H2C204 ? 2C102 + 2C02 +2H20 [2b] 2NaCl03 + H2S04 + S02 ? 2C102 + 2NaHS04 [2c] A condiciones ambientales, todas las reacciones requieren condiciones fuertemente acidas; más comúnmente en el intervalo de 7-9 N. El calentamiento de los reactivos a temperatura superior y remoción continua de dióxido de cloro de la solución de producto puede reducir la acidez necesaria a menos de 1 N.

Un método para preparar el dióxido de cloro in si tu usa una solución referida como "dióxido de cloro estabilizado". Las soluciones de dióxido de cloro estabilizadas contienen poco o no contienen dióxido de cloro, sino que, consisten sustancialmente de clorito de sodio a pH neutro o ligeramente alcalino. Además de que un ácido para la solución de clorito de sodio activa el clorito de sodio, y el dióxido de cloro se genera in si tu en la solución. La solución resultante es ácida. Típicamente, el grado de conversión de clorito de sodio al dióxido de cloro es bajo y una cantidad sustancial de clorito de sodio permanece en la solución.

O 2007/079287 establece en parte que la contaminación de las soluciones de dióxido de cloro con sales de metales alcalinos acelera la descomposición de las soluciones de dióxido de cloro. También describe un método para preparar una solución de dióxido de cloro acuosa estable en almacenamiento, en donde la solución contiene de aproximadamente 2500 ppm o menos de impurezas de sales de metales alcalinos. Las impurezas de sales de metales alcalinos descritas son cloruro de sodio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio y sulfato de sodio.

El dióxido de cloro se conoce que es un desinfectante, así como un agente oxidante fuerte. También son conocidas las propiedades bactericidas, algacidas, fungicidas, de blanqueado y desodorantes del dióxido de cloro. Se conocen las aplicaciones terapéuticas y cosméticas para el dióxido de cloro.

Por ejemplo, la patente U.S. No. 6,287,551 describe el uso de soluciones de dióxido de cloro estabilizadas para el tratamiento de infección de virus de Herpes. La patente U.S. No. 5,281,412 describe composiciones de clorito y dióxido de cloro que proporcionan beneficios antiplaca y antigingivitis sin manchar los dientes.

La patente U.S. No. 6,479,037 describe la preparación de una composición de dióxido de cloro para el blanqueamiento de los dientes, en donde la composición se prepara combinando una porción de precursor de dióxido de cloro (CDP) con una porción acidulante (ACD) . La porción CDP es una solución de clorito metálico a un pH mayor de 7. La ACD s ácida, que tiene de preferencia un pH de 3.0 a 4.5. La CDP se aplica a la superficie del diente. La ACD después se aplica sobre la CDP para activar el clorito metálico y producir dióxido de cloro. El pH en la interfase de contacto es de preferencia menor de 6 y, más preferentemente, en el intervalo de aproximadamente 3.0 a 4.5. De esta manera, la composición de dióxido de cloro resultante en la superficie del diente es ácida. Además, este método expone la mucosa oral a un posible contacto con un reactivo altamente ácido (ACD) .

Sin embargo, la literatura actual resumida anteriormente describe el uso de composiciones de dióxido de cloro y métodos que están dañando los tejidos biológicos, incluyendo tejidos suaves y tejidos duros, tales como esmalte dental y dentina.. Lo que es necesario son sistemas y métodos para usar dióxido de cloro en el que el tejido biológico no está dañado .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Las siguientes modalidades satisfacen y enfocan estas necesidades. La siguiente breve descripción de la invención no es un panorama extensivo de la modalidad. Se pretende ni identificar los elementos clave o críticos de las diferentes modalidades ni delimitar el alcance de las mismas.

En un aspecto, se proporciona un dispositivo para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido. El dispositivo comprende una capa de respaldo opcional; una capa de fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro, y aniones de oxi-cloro; y una capa de barrera interpuesta entre la capa de fuente de dióxido de cloro y el tejido, en donde la capa de barrera prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma del anión de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro. En una modalidad, la capa de fuente de dióxido de cloro comprende un precursor particulado de dióxido de cloro. La barrera puede ser una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos.

En otro aspecto, se proporciona un sistema para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi-cloro a un tejido. El sistema comprende una fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro, y aniones de oxi-cloro; y una barrera de anión de oxi-cloro interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, en donde la barrera de oxi-cloro prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tejido. En una modalidad, la fuente de dióxido de cloro comprende un precursor particulado de dióxido de cloro. En una modalidad, la barrera de anión de oxi-cloro comprende una capa interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido.

La barrera de anión de oxi-cloro puede ser una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos .

En algunas modalidades, la barrera de anión de oxi-cloro comprende una matriz en la que se dispersa la fuente de dióxido de cloro. La matriz puede seleccionarse del grupo que consiste de cera, polietileno, petrolato, polisiloxano, alcohol polivinílico, etileno-acetato de vinilo (EVA) , poliuretano y mezclas de los mismos.

En otro aspecto, se proporciona un dispositivo para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido. El dispositivo comprende una capa de respaldo y una matriz fijada a la capa de respaldo, en donde la matriz comprende: una fuente de dióxido de cloro que incluye dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro, y aniones de oxi-cloro; y una sustancia de barrera que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro. En una modalidad, la fuente de dióxido de cloro comprende un precursor particulado de dióxido de cloro. La sustancia de barrera puede seleccionarse del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano, óxido de polietileno, poliacrilatos , aceite mineral, cera de parafina, poliisobutileno, polibuteno y combinaciones de los mismos.

En otro aspecto, se proporciona una composición para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido. La composición comprende una matriz que incluye: una fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro; y una sustancia de barrera que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tejido. En una modalidad, la fuente de dióxido de cloro comprende un precursor particulado de dióxido de cloro. La sustancia de barrera puede seleccionarse del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano, óxido de polietileno, poliacrilatos , aceite mineral, cera de parafina, poliisobutileno, polibuteno y combinaciones de los mismos.

Además se proporciona un método para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido. El método comprende proporcionar una fuente de dióxido de cloro que incluye dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro; proporcionar una barrera de anión de oxi-cloro que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro; y aplicar la fuente de dióxido de cloro al tejido con la barrera de anión de oxi-cloro interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre de oxi-cloro al tejido.

En algunas modalidades del método, la fuente de dióxido de cloro es un precursor particulado de dióxido de cloro. En una modalidad, la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro comprende menos de aproximadamente 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m2) de aniones de oxi-cloro. En una modalidad, la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro comprende por lo menos aproximadamente 2.5 mg/m2 de dióxido de cloro.

En algunas modalidades del método, la barrera de anión de oxi-cloro comprende una capa interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido. La capa puede ser una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos. En otras modalidades, la barrera de anión de oxi-cloro comprende una matriz en la se dispersa la fuente de dióxido de cloro. En algunas modalidades del método, el tejido es tejido suave. El tejido puede ser piel, mucosa, tejido herido o tejido dental duro. En algunas modalidades, el tejido herido es una herida crónica. La herida crónica puede ser una úlcera venosa, una úlcera diabética o una úlcera de presión.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Se representan en las figuras algunas modalidades. Sin embargo, las composiciones, métodos, sistemas y dispositivos no se limitan a los arreglos precisos y por intermedio de las modalidades representadas en las figuras.

Las Figuras 1A y IB son dibujos esquemáticos de las diferentes modalidades de una composición descrita en la presente.

Las Figuras 2A-2C son dibujos esquemáticos de las diferentes modalidades de un dispositivo descrito en la presente .

Las Figuras 3A y 3B son dibujos esquemáticos de las diferentes modalidades de un dispositivo descrito en la presente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La siguiente descripción establece en detalle algunos aspectos ilustrativos e implementaciones de las modalidades. Sin embargo, éstos son indicativos, de solamente unas cuantas diferentes maneras en las que pueden emplearse los principios de las diferentes composiciones y dispositivos. Otros objetivos, ventajas y nuevas características de las composiciones, dispositivos, sistemas y métodos llegarán a ser evidentes a partir de la siguiente descripción detallada.

El dióxido de cloro puede ser de gran utilidad en una variedad de aplicaciones en los sistemas biológicos como resultado de sus propiedades desinfectantes, bactericidas, algacidas, fungicidas, de blanqueado y desodorantes. Sin embargo, las composiciones de dióxido de cloro se han determinado que dañan los tejidos biológicos. Un aspecto surge en parte de la determinación de los inventores de que el componente citotóxico en las composiciones de dióxido de cloro no es el dióxido de cloro mismo. De hecho, los aniones de oxi-cloro presentes en las composiciones de dióxido de cloro se han determinado para ser componentes citotóxicos. Una solución a este problema es preparar soluciones y composiciones de dióxido de cloro sustancialmente no citotóxicas y/o no irritantes. Tales composiciones y métodos se describen en la solicitud co-pendiente U.S. No. 61/150,685. Otro método es diseñar sistemas, composiciones y dispositivos que separan o secuestran los componentes citotóxicos de las composiciones de dióxido de cloro mientras que se permite la liberación del dióxido de cloro mismo a los tejidos biológicos. Por lo tanto, los diferentes aspectos incluyen métodos, sistemas, composiciones y dispositivos para liberar el dióxido de cloro a los tejidos biológicos mientras que se evita sustancialmente el contacto de estos tejidos con los aniones de oxi-cloro citotóxicos, para inhibir o prevenir el daño de tejido y/o la irritación de tejido debido a los componentes citotóxicos de tales composiciones.

Los métodos, sistemas, composiciones y dispositivos son útiles como agentes en las aplicaciones terapéuticas y cosméticas, que incluyen, pero no se limitan a, agentes de blanqueamiento dentales; desinfectantes orales, mucosales y de la piel; agentes desodorantes orales, mucosales y de la piel y agentes biocidas o antimicrobianos.

Definiciones A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente tienen en general el mismo significado que el entendido comúnmente por un experimentado en la técnica. En general, la nomenclatura usada en la presente y en los procedimientos de laboratorio en análisis de citopaticidad, análisis microbiano, química orgánica e inorgánica y la investigación clínica dental son bien conocidos y empleados comúnmente en la técnica.

Como se usa en la presente, cada uno de los siguientes términos tiene el significado asociado con éste. Los artículos "un" y "una" se usan en la presente para hacer referencia a uno o más de uno (es decir, a por lo menos uno) del objetivo gramatical del artículo. A manera de ejemplo, "un elemento" significa un elemento o más de un elemento.

Se entiende que cualquiera y todos los enteros totales o parciales entre cualquiera de los intervalos establecidos en la presente se incluyen en la misma. El término "aproximadamente" será entendido por las personas experimentadas en la técnica y variará en algún grado con el contexto en el que se usa. En general, "aproximadamente" abarca un intervalo de valores que son aproximadamente más/menos 10% de un valor de referencia. Por ejemplo, "aproximadamente 25%" abarca valores de aproximadamente 22.5% a aproximadamente 27.5%. Como se usa en la presente, "biocida" se refiere a la propiedad de inactivar o matar los patógenos, tales como bacterias, algas, virus y hongos (por ejemplo, anti-bacteriano, anti-alga, antiviral y antifúngico) .

El término "componentes de generación de dióxido de cloro" se refiere a por lo menos una fuente de anión oxi-cloro y un activador de la generación de dióxido de cloro. En algunas modalidades, el activador es una fuente de ácido. En estas modalidades, los componentes incluyen además opcionalmente una fuente libre de halógeno. La fuente libre de halógeno puede ser una fuente de halógeno catiónico, tal como cloro. En otras modalidades, el activador es un catalizador activado con energía. En aún otras modalidades, el activador es un material polar seco o anhidro. El término "material polar" como se usa en la presente, se refiere a un material que tiene, como resultado de su estructura molecular, un momento dipolo eléctrico en una escala molecular. Más comúnmente, los materiales polares son materiales orgánicos que comprenden elementos químicos con diferentes electronegatividades . Los elementos que pueden inducir la polaridad en los materiales orgánicos incluyen oxígeno, nitrógeno, azufre, halógenos y metales. La polaridad puede estar presente en un material a diferentes grados. Un material puede considerarse más polar si su momento dipolar molecular es grande, y menos polar si su momento de dipolo molecular es pequeño. Por ejemplo, el etanol, que soporta la electronegatividad de hidroxi 1 sobre una cadena corta, de 2 carbonos puede considerarse relativamente más polar comparado con el hexanol (C6HBOH) que soporta el mismo grado de electronegatividad sobre una cadena de 6 carbonos. La constante dieléctrica de un material es una medida conveniente de la polaridad de un material . Un material polar apropiado tiene una constante dieléctrica, medida a aproximadamente 18-25°C, mayor de 2.5. El término "material polar" excluye agua y materiales acuosos. Un material polar puede ser un sólido, un líquido o un gas.

El término "seco", como se usa en la presente, significa un material que contiene muy poca agua libre, agua adsorbida o agua de cristalización. El término "anhidro", como se usa en la presente, significa un material que no contiene agua, tal como agua libre, agua adsorbida o agua de cristalización. Un material anhidro también es seco, como se definió anteriormente. Sin embargo, un material seco no es necesariamente anhidro, como se define en la presente.

Una "cantidad eficaz" de un agente se pretende que significa cualquier cantidad del agente que resultará en un efecto biocida deseado, un efecto cosmético deseado, y/o un efecto biológico terapéutico deseado. Por una cantidad eficaz de un agente usado para el blanqueamiento dental es una cantidad que resultará en el blanqueamiento de los dientes con uno o más tratamientos .

Por "eficacia de desempeño" se entiende el desempeño de una composición que comprende un agente oxidante en una prueba particular destinada para duplicar o simular el desempeño en uso. Por ejemplo, un estudio in vitro de la muerte bacteriana puede usarse para simular el desempeño de una composición destinada para el uso como un desinfectante de superficie dura. Similarmente, un estudio in vitro del grado de blanqueamiento de los dientes humanos extraídos puede usarse para simular el desempeño de blanqueamiento de los dientes de una composición destinada para el blanqueamiento dental. Por "citotóxico" se entiende la propiedad de causar daño letal o subletal a la estructura o función de células de mamíferos. Una composición se considera "sustancialmente no citotóxica" o "no sustancialmente citotóxica" si la composición satisface los límites de reactividad biológica de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) de la Prueba de Difusión en Agar de USP <87> "Biological Reactivity, in vitro", (actual protocolo aprobado en 2007) cuando el ingrediente farmacéutico activo (API) está presente en una cantidad eficaz.

Como se usa en la presente, "irritación" se refiere a la propiedad de causar una respuesta inflamatoria local, tal como enrojecimiento, hinchazón, irritación, quemazón o ampollas, por contacto inmediato, prolongado o repetido. Por ejemplo, la inflamación del tejido gingival en un mamífero es una indicación de irritación a tal tejido. Una composición se considera "sustancialmente no irritante" o "no sustancíalmente irritante" si la composición se juzga que es ligeramente o no es irritante usando cualquier método estándar para valorar la irritación dérmica o mucosal. Ejemplos no limitantes de los métodos útiles para valorar la irritación dérmica incluyen el uso de pruebas in vitro usando el tejido dérmico de tejido diseñado, tal como EpiDerm™ (MatTek Corp., Ashland, MA) , que es un modelo de tejido de piel humana (ver, por ejemplo, Chatterjee et al, 2006, Toxicol Letters 167: 85-94) o las muestras de dermis ex vivo. Ejemplos no limitantes de los métodos útiles para la irritación de la mucosa incluyen: HET-CAM (membrana de prueba corioalantoica de huevo de gallina) ; prueba de irritación de la mucosa de babosa; y las pruebas in vitro usando la mucosa oral de tejido diseñado o los tejidos vaginal-ectocervical . Otro método útil de la medida de la irritación incluye los métodos in vivo, tal como irritación dérmica de la piel de rata o conejo (por ejemplo, la prueba en piel de Draize (OECD, 2002, Test Guidelines 404, Acute Dermal Irritation/Corrosion) y EPA Health Effects Testing Guidelines; OPPTS 870.2500 Acute Dermal Irritation) . La persona experimentada es familiar con los métodos reconocidos de la técnica para valorar la irritación dérmica o de la mucosa .

Por "anión de oxi-cloro" se entiende los aniones de clorito (C102~) y/o clorato (C103") . Por "composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro" se entiende una composición que contiene una cantidad eficaz de dióxido de cloro y una concentración no citotóxica y/o no irritante del anión de oxi-cloro, todos como se definieron anteriormente en la presente. La composición puede contener otros componentes o puede consistir esencialmente de un anión de dióxido de cloro libre de oxi-cloro. La composición puede ser un gas o vapor que comprende o que consiste esencialmente de dióxido de cloro, pero puede ser cualquier tipo fluido, que incluye una solución o un fluido espesado. La composición puede ser un fluido acuoso o un fluido no acuoso.

Por "estable" se entiende que los componentes usados para formar dióxido de cloro, es decir, los ingredientes que forman dióxido de cloro, no son inmediatamente reactivos entre sí para formar dióxido de cloro. Se entenderá que los componentes pueden combinarse de cualquier manera, tal como secuencial y/o simultáneamente, con tal de que la combinación sea estable hasta el momento en que el C102 sea generado.

Por "no reactivo" se entiende que un componente o ingrediente como se usa no es inmediatamente reactivo a un grado inaceptable con otros componentes o ingredientes presentes para formar dióxido de cloro o mitigar la capacidad de cualquier componente ó ingrediente para realizar su función en la formulación en el momento necesario. Conforme la persona experimentada reconocerá, el intervalo aceptable para la no reactividad dependerá de un número de factores, incluyendo cómo la formulación será formulada y almacenada, cuánto tiempo será almacenada y cómo se usará la formulación. Por lo tanto, "no inmediatamente reactivo" oscilará de uno o más minutos, a una o más horas, a una o más semanas.

La frase "composición de fluido espesado" abarca composiciones que pueden fluir bajo esfuerzos de corte aplicados y que tienen una viscosidad aparente cuando fluyen que es mayor que la viscosidad de la solución de dióxido de cloro acuoso correspondiente de la misma concentración. Esto abarca el espectro total de las composiciones de fluido espesado que incluyen: los fluidos que exhiben flujo Newtoniano (en donde la relación de la velocidad de corte al esfuerzo de corte es constante e independiente del esfuerzo de corte) , fluidos tixotrópicos (que requieren un esfuerzo de cedencia mínimo para superar antes de fluir, y que también exhiben al adelgazamiento de corte con el corte prolongado) , fluidos pseudoplásticos y plásticos (que requieren un esfuerzo de cedencia mínimo para superar antes de fluir) , composiciones de fluidos dilatantes (que aumentan en viscosidad aparente con el aumento de la velocidad de corte) y otros materiales que pueden fluir bajo un esfuerzo de cedencia aplicado.

Un "componente espesador" se refiere a un componente que tiene la propiedad de espesar una solución o mezcla a la que se adiciona. Un "componente espesador" se usa para hacer una "composición de fluido espesado" como se describe en la presente y anteriormente.

Por "viscosidad aparente" se entiende la relación del esfuerzo de corte a la velocidad de corte en cualquier grupo de condiciones de corte que resultan en el flujo. La viscosidad aparente es independiente del esfuerzo de corte para los fluidos Newtonianos y varía con la velocidad de corte para las composiciones de fluidos no Newtonianos.

El término "hidrofóbico" o "insoluble en agua", como se usa con respecto a polímeros orgánicos, se refiere a un polímero orgánico, que tiene una solubilidad en agua menor de aproximadamente un gramo por 100 gramos de agua a 25 °C.

Por "fuente de ácido" se entiende un material, usualmente un material sólido particulado, que es por sí mismo ácido o produce un ambiente ácido cuando está en contacto con agua líquida o un anión de oxi-cloro sólido.

El término "particulado" se define para representar todos los materiales sólidos. A manera de un ejemplo no limitante, los particulados pueden inter-dispersarse entre sí para ponerse en contacto uno con otro de alguna manera. Estos materiales sólidos incluyen partículas que comprenden partículas grandes, partículas pequeñas o una combinación de partículas grandes y pequeñas.

Por "fuente de halógeno libre" y "fuente libre de halógeno" se entiende un compuesto o mezclas de compuestos que liberan halógeno con la reacción con agua.

Por "halógeno libre" se entiende halógeno como se libera por una fuente libre de de halógeno.

Por "precursor particulado de dióxido de cloro" se entiende una mezcla de reactivos que forman dióxido de cloro que son particulados. Los granulos de ASEPTROL (BASF, Florham Park, NJ) son un ejemplo del precursor particulado de dióxido de cloro.

Por "cuerpo sólido" se entiende una forma sólida, de preferencia una forma sólida porosa, o un comprimido que comprende una mezcla de ingredientes particulados granulares, en donde el tamaño de los ingredientes particulados es sustancialmente más pequeño que el tamaño del cuerpo sólido; por "sustancialmente más pequeño" se entiende que por lo menos 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de por lo menos un orden de magnitud, y de preferencia de por lo menos dos órdenes de magnitud, más pequeños que el tamaño del cuerpo sólido.

Por "agente oxidante" se entiende cualquier material que atrae electrones, por lo que oxida otro átomo o molécula y de esta manera, experimenta reducción. Ejemplos de los agentes de oxidación incluyen dióxido de cloro y peróxidos, tales como peróxido de hidrógeno .

Una "matriz" como se usa en la presente, es un material que funciona como un vehículo protector de componentes generadores de dióxido de cloro. Una matriz es típicamente una fase continua sólida o fluido en la que los materiales que pueden precipitar en una reacción para formar dióxido de cloro se suspenden o de otra forma están contenidos. La matriz puede proporcionar una forma física para el material. Si es suficientemente hidrofóbica, una matriz puede proteger los materiales dentro del contacto con la humedad. Si es suficientemente rígida, una matriz puede formarse en un miembro estructural. Si es suficientemente rígida, una matriz puede funcionar como un vehículo para transportar el material dentro de la matriz. Si es suficientemente adhesiva, la matriz puede proporcionar un medio para adherir el material a una superficie descendente inclinada o vertical u horizontal. Una matriz de fluido puede ser un líquido, de modo que fluye inmediatamente con la aplicación de un esfuerzo de corte, o puede requerir que un umbral de esfuerzo de cedencia sea excedido para causar el flujo. En algunas modalidades, la matriz es ya sea un fluido, o capaz de ser un fluido (por ejemplo, con calentamiento) de modo que otros componentes puedan combinarse con y en la matriz (por ejemplo, para iniciar la reacción para formar dióxido de cloro) . En otras modalidades, la matriz es un sólido continuo; la generación de dióxido de cloro puede iniciarse mediante, por ejemplo, penetración de agua o vapor de agua, o por activación con luz de un catalizador activado con energía.

Por "película" se entiende una capa de un material que tiene dos dimensiones sustancialmente mayores que la tercera dimensión. Una película puede ser un material líquido o sólido. Para algunos materiales, una película líquida puede convertirse en una película sólida por curado, por ejemplo, por evaporación, calentamiento, secado y/o reticulación.

A menos que se indique lo contrario o sea evidente a partir del contexto, las preferencias indicadas anteriormente y en la presente aplican para la totalidad de las modalidades descritas en la presente.

Descripción La citotoxicidad de las composiciones que contienen dióxido de cloro resulta predominantemente de la presencia de aniones de oxi-cloro, y no de la presencia de cloro, que puede ser un producto de la descomposición de dióxido de cloro. Por lo tanto, evitando o inhibiendo sustancialmente los aniones de oxi-cloro presentes en una composición que contiene dióxido de cloro del contacto con células y tejidos, incluyendo tejidos dentales duros, tejidos suaves, tejidos de heridas u otros tej idos blanco que se dirigen para el tratamiento, puede reducirse o minimizarse considerablemente el daño de tejido.

De esta manera, un aspecto proporciona un método para liberar una composición que comprende dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro de una manera que el dióxido de cloro alcanza el tejido blanco en una cantidad eficaz, pero los aniones de oxi-cloro se inhiben sustancialmente de la irritación del tejido blanco o el tejido periférico no destinado para el tratamiento. El método comprende proporcionar una fuente de dióxido de cloro que incluye ya sea el dióxido de cloro mismo o componentes de generación de dióxido de cloro, y además incluye los aniones de oxi-cloro que causan citotoxicidad a los tejidos; y además proporcionar una barrera de anión de oxi-cloro que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de dióxido de cloro. La fuente de dióxido de cloro se aplica al tejido con la barrera de anión de oxi-cloro interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, evitando o minimizando de esta manera sustancialmente el anión de oxi-cloro de alcanzar el tejido, por lo que se permite la liberación de una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tej ido .

La fuente de dióxido de cloro puede comprender cualquier composición que contiene dióxido de cloro o los ingredientes capaces de formar el dióxido de cloro ín si tu. Aunque puede usarse una fuente de dióxido de cloro ya sustancialmente libre del anión de oxi-cloro (tal como la descrita en la Solicitud co-pendiente U.S. No. 61/150,685) , se asume que el presente método es más aplicable a las fuentes de dióxido de cloro que contienen o se producen en almacenamiento o usar cantidades citotóxicas de aniones de oxi-cloro, que necesitan evitarse del contacto con el tejido. Los ingredientes presentes en la fuente de dióxido de cloro de preferencia son compatibles con la barrera de anión de oxi-cloro durante la práctica del método, así como cualquier periodo de pre-uso durante el cual los ingredientes están en contacto con la barrera. Por "compatible" se entiende los ingredientes que no afectan adversamente a un grado inaceptable la concentración del dióxido de cloro en la fuente de dióxido de cloro, la inhibición del paso de los aniones de oxi-cloro o el paso permitido del dióxido de cloro por la barrera.

La barrera puede estar en la forma de una capa entre la fuente de dióxido de cloro y el te ido. En un aspecto, la barrera de oxi-cloro, sin la fuente de dióxido de cloro, se aplica al primer tejido. La fuente de dióxido de cloro después se aplica a la capa de barrera. En otras modalidades, la fuente de dióxido de cloro se aplica a la primera capa de barrera, y la combinación después se aplica al tejido, en donde la capa de barrera pone en contacto el tejido. En las modalidades en donde la fuente de dióxido de cloro comprende componentes de generación de dióxido de cloro, la generación de dióxido de cloro puede activarse antes, durante y/o después de la aplicación de la barrera (con o sin la fuente de dióxido de cloro) al tejido.

En otra modalidad, el tejido puede ponerse en contacto con una fuente de dióxido de cloro que contiene una cantidad sustancialmente no citotóxica y sustancialmente no irritante de los aniones de oxi-cloro, mientras que una segunda fuente de dióxido de cloro puede localizarse en el lado de una barrera opuesta al tejido, de modo que el dióxido de cloro adicional de la segunda fuente puede pasar a través de la barrera para poner en contacto el tejido, pero se inhibe el paso a través de la barrera de aniones de oxi-cloro en la segunda fuente .

En otra modalidad, la fuente de dióxido de cloro puede dispersarse en una matriz que comprende una o más sustancias de barrera, de modo que los aniones de oxi-cloro se secuestran lejos del tejido, mientras que el dióxido de cloro pasa a través de la sustancia de barrera, si es necesario, y la matriz se pone en contacto con el tejido. En esta modalidad, la matriz se aplica al tejido directamente o a una capa de contacto del tejido de intervención opcional. En un aspecto, la matriz misma es la sustancia de barrera. Ejemplos de los materiales de matriz que también pueden funcionar como la barrera incluyen ceras, tales como cera de parafina, polietileno, petrolato, polisiloxanos, alcohol polivinílico, etileno-acetato de vinilo (EVA), poliuretanos , mezclas de los mismos y similares. En otro aspecto, la fuente de dióxido de cloro se recubre o encapsula por la sustancia de barrera. Ejemplos de las sustancias de barrera incluyen poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano, óxido de polietileno, poliacrilatos , aceite mineral, cera de parafina, poliisobutileno, polibuteno y combinaciones de los mismos. Ejemplos de las sustancias de barrera también comprenden compuestos que unen a los aniones de oxi-cloro con alta afinidad y que impiden o detienen la migración o difusión del anión, de modo que una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro se libera a un tejido. El compuesto puede formar un precipitado insoluble con el anión de oxi-cloro, por lo que se impide o detiene la difusión. Alternativamente, el compuesto se inmoviliza en una sustancia o material, por lo que se impide la difusión o migración. El compuesto puede ser catiónico, tal como amonio, piridinio, imidazolio, fosfonio y sulfonio y otros compuestos cargados positivamente que pueden ser parte de la matriz. Opcionalmente , el compuesto puede inmovilizarse en una barrera de anión de material de oxi-cloro, a la matriz o en la capa de respaldo opcional. Los diferentes materiales y membranas pueden usar una barrera de anión de oxi-cloro. La barrera puede ser en cualquier forma, y es típicamente ya sea un fluido o un sólido.

En otras modalidades, la barrera de anión de oxi-cloro es un fluido, tal como un petrolato. En esta modalidad, el fluido puede aplicarse al primer tejido, o a una capa de contacto de tejido de intervención, para formar la barrera como una capa y después la fuente de dióxido de cloro aplicado subsecuentemente a la capa de barrera de fluido. La fuente de dióxido de cloro puede aplicarse como un particulado o puede envolverse en un material para formar una película.

En algunas modalidades, la barrera de anión de oxi-cloro és una membrana no porosa. La membrana puede ser cualquier espesor y puede ser una capa simple o capas plurales, con tal de que la membrana permanezca permeable al dióxido de cloro y sustancialmente impermeable a los aniones de oxi-cloro. Un material no poroso ejemplar es una membrana de poliuretano. En algunas modalidades, la membrana de poliuretano es de aproximadamente 30 a aproximadamente 100 micrómetros, tal como de aproximadamente 38 a aproximadamente 76 micrómetros de espesor. Ejemplos de las membranas de poliuretano comercialmente disponibles incluyen CoTran™ 9701 (3M™ Drug Delivery Systems, St. Paul, MN) y ELASTOLLA (B ASF Corp., Wyandotte, MI) . Los productos de ELASTOLLAN son poliuretano termoplástico a base poliéter. Un ejemplo específico de ELASTOLLAN es ELASTOLLAN 1185A10.

En algunas modalidades, la barrera de anión de oxi-cloro es una membrana microporosa permeable al dióxido de cloro y sustancialmente impermeable a los aniones de oxi-cloro. La membrana microporosa puede ser de cualquier espesor y puede ser de una capa o de varias capas, con la condición de que la membrana permanezca permeable al dióxido de cloro y sustancialmente impermeable a loa aniones de oxi-cloro. En un ejemplo, la membrana microporosa puede comprender politetrafluoroetileno expandido termo-mecánicamente (por ejemplo, Goretex®) o poli vinilidendifluoruro (PVDF) . Ver, por ejemplo, la patente US No. 4,683,039. El procedimiento para la formación de un politetrafluoroetileno expandido se describe en la patente U.S. No. 3,953,566. Un ejemplo de una membrana de politetrafluoroetileno (PTFE) , red de polímero de interpenetración (IPN) de polidimetilsiloxano y PTFE, se describe en las patentes U.S. Nos. 4,832,009, 4,945,125 y 5,980,923. Un producto comercialmente disponible de este tipo, Silon-IPN (Bio Med Sciences Inc., Allentown, PA) , es una capa simple y está disponible en un espesor entre 10 a 750 micrómetros. En una modalidad, la membrana microporosa es una IPN de silicona y PTFE que tiene un espesor de aproximadamente 16 micrómetros. En otro ejemplo, la membrana es una película de polipropileno microporosa. Una película de polipropileno microporosa es el material comercialmente disponible de CHEMPLEX Industries (Palm City, FL) , que es una membrana de capa simple de aproximadamente 25 micrómetros de espesor, que tiene una porosidad de 55% y un tamaño de poro de aproximadamente 0.21 micrómetros X 0.05 micrómetros. El material de la membrana microporosa puede proporcionarse como un compuesto con materiales de soporte para proporcionar la resistente estructural requerida para el uso. En algunas modalidades, la membrana es hidrofóbica, en donde la naturaleza hidrofóbica de la membrana evita que un medio de reacción acuosa y un medio de receptor acuoso pase a través de la membrana, mientras que se permite la difusión molecular del dióxido de cloro. Las características para considerar los materiales usados para tal barrera incluyen: hidrofobicidad del material microporoso, tamaño de poro, espesor y estabilidad química hacia el ataque de dióxido de cloro, cloro, clorito, clorato, cloruro, ácido y base.

Pueden usarse otros diferentes materiales y membranas para formar la barrera. Por ejemplo, la barrera puede comprender una membrana de poliolefina microperforada; una película de poliestireno que es sustancialmente permeable al dióxido de cloro y sustancialmente impermeable a los componentes iónicos de la composición; una membrana de evaporación formada de un material polimérico que tiene una estructural polimérica relativamente abierta; un compuesto de película de acetato de celulosa; un material de polisiloxano o poliuretano; o una cera. Por supuesto, para el contacto con los tejidos suaves, la barrera microporosa debería ser sustancialmente no irritante y sustancialmente no citotóxica, particularmente en la escala de tiempo de uso típico del dispositivo y composición.

Los tamaños de poro en la barrera pueden variar ampliamente, dependiendo de la velocidad de flujo deseada del dióxido de cloro a través de la barrera. Los poros no deberían ser demasiado pequeños para evitar el flujo de dióxido de cloro gaseoso a través de los mismos, pero tampoco deberían ser demasiado grandes de forma que se permita el flujo de líquido. En una modalidad, el tamaño de poro es de aproximadamente 0.21 micrómetros x 0.05 micrómetros . La cantidad y el tamaño de los poros de la barrera puede variar ampliamente, dependiendo de la temperatura de la aplicación, la hidrofobicidad del material de barrera, el espesor del material de barrera, y también dependiendo de la velocidad de flujo deseada del dióxido de cloro a través de la barrera.

Son necesarios menos poros y más pequeños para una velocidad de flujo de dióxido de cloro dada a una temperatura mayor con relación a la temperatura menor, ya que la presión de vapor del dióxido de cloro de la fuente de dióxido de cloro es mayor a mayor temperatur . Pueden usarse más poros y más grandes con un material de barrera altamente hidrofóbico, tal como PTFE, comparado con un material menos hidrofóbico, tal como poliuretano, dado que la tendencia para que una fuente de dióxido de cloro acuoso fluya a través de los poros de una barrera altamente hidrofóbica es menor que a través de los poros de una barrera menos hidrofóbica. Las consideraciones de la resistencia de la barrera también dictaminan la porosidad elegida. En general, la porosidad de barrera varía de aproximadamente 1 a aproximadamente 98%, de aproximadamente 25 a aproximadamente 98%, o de aproximadamente 50% a aproximadamente 98%.

También se proporcionan sistemas, composiciones y dispositivos útiles para practicar el método.

En un aspecto, se proporciona un sistema para liberar un dióxido de cloro sustancialmente libre de anión de oxi-cloro a un tejido. Un sistema típico comprende una fuente de dióxido de cloro que incluye dióxido de cloro o los componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro como un primer componente de sistema; y una barrera de anión de oxi-cloro como un segundo componente de sistema, la barrera para interponerse entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, en donde la barrera prohibe sustancialmente el paso de los aniones de oxi-cloro y permite el paso de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro, por lo que se permite la liberación del dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi-cloro al tejido. Las composiciones y dispositivos también se proporcionan para implementar los métodos y sistemas descritos anteriormente. De esta manera, un aspecto caracteriza una composición para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido. Como se ilustra en la Figura IA, la composición comprende una matriz 12 que incluye una fuente de dióxido de cloro 10 que comprende dióxido de cloro o los componentes de generación de dióxido de cloro, así como aniones de oxi-cloro, y por lo menos una sustancia de barrera 14 que prohibe sustancialmente el peso de los aniones de oxi-cloro, pero permite el paso del dióxido de cloro, por lo que se permite la liberación del dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi-cloro al tejido. En una modalidad, la matriz puede ser una matriz acuosa, o una matriz hidrofóbica o anhidra, tal como petrolato. En algunas modalidades, la matriz misma es la sustancia de barrera. Por ejemplo, la matriz puede ser no polar o débilmente polar para inhibir la difusión de los aniones de oxi-cloro, mientras que se permite la difusión de dióxido de cloro. Como se ilustra en la Figura IB, la fuente de dióxido de cloro 10 se dispersa dentro de la matriz 12, en donde la matriz es la sustancia de barrera.

El volumen de la matriz puede ser la sustancia de barrera, o la matriz puede comprender una cantidad suficiente de la sustancia de barrera para llevar a cabo la liberación selectiva del dióxido de cloro al tejido. Por ejemplo, la matriz puede comprender un material polimérico en el que los reactivos o precursores para la formación del dióxido de cloro se acoplan o dispersan, en donde el material polimérico es permeable al dióxido de cloro, pero sustancialmente impermeable a los aniones de oxi-cloro. Ver, por ejemplo, la patente U.S. No. 7,273,567, que describe una composición que comprende los reactivos o precursores y un catalizador activado con energía acoplado en polietileno, que se activan para producir dióxido de cloro por exposición a ondas de luz, y más particularmente, por exposición a radiación ultravioleta.

En algunas modalidades, la matriz es una matriz adhesiva, tal como una matriz polimérica adhesiva. Los polímeros útiles en tales matrices adhesivas son sustancialmente permeables al dióxido de cloro y son preferentemente relativamente resistentes a la oxidación por el dióxido de cloro para limitar la posible degradación del polímero y el posible cambio consecuencial en la adhesión.

Los polímeros adhesivos son conocidos en la técnica. Ver, por ejemplo, la patente U.S. No. 7,384,650.

La composición puede aplicarse al tejido, por ejemplo, expandiéndola en, o aplicándola de otra forma al tejido, o incorporándola en un dispositivo de liberación, tal como se describe a continuación.

Los diferentes dispositivos se visualizan para liberar una composición que comprende dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro para dirigir el tejido, de modo que una cantidad eficaz de dióxido de cloro pone en contacto el tejido blanco, mientras que los aniones de oxi-cloro se inhiben sustancialmente o se evita que estén en contacto con el tejido. La inhibición sustancial reduce, minimiza o excluye el daño o irritación a, el tejido blanco y cualquiera de los tejidos circundantes o periféricos.

Los dispositivos se orientan típicamente en forma direccional para comprender una capa distal al tejido a ponerse en contacto y una capa proximal al tejido a ponerse en contacto. La capa distal también se refiere en la presente como una capa de respaldo. Los dispositivos pueden comprender además un recubrimiento de liberación fijado a la capa de contacto del tejido, para removerse antes de aplicar el dispositivo al tejido. En una modalidad, ilustrada en la Figura 2A, el dispositivo 18 comprende una capa 20 que comprende la fuente de dióxido de cloro y una capa de barrera 22. En otra modalidad, ilustrada en la Figura 2B, el dispositivo 24 comprende (1) una capa de respaldo 26, (2) una capa 20 que comprende la fuente de dióxido de cloro, y (3) una capa de barrera 22. La capa de barrera puede adaptarse para poner en contacto el tejido, u otra capa puede' estar presente entre la capa de barrera y el tejido. La última modalidad se ilustra en la Figura 2C, en donde el dispositivo 28 comprende (1) una capa de respaldo 26, (2) una capa 20 que comprende la fuente de dióxido de cloro, (3) una capa de barrera 22 y (4) una capa de contacto del tejido 30. La capa de barrera 22 o la capa de contacto de tejido adicional 30 pueden ser adhesivas. La capa de contacto del tejido adicional, opcional 30 también es sustancialmente permeable al dióxido de cloro. En algunas modalidades, la capa de barrera 22 puede elaborarse de una película de politetrafluoroetileno expandida termo-mecánicamente. En algunas modalidades, la fuente de dióxido de cloro en la capa 20 es un particulado precursor de dióxido de cloro, tal como gránulos de ASEPTROL. En general, la capa de respaldo puede elaborarse de cualquier material apropiado que sea sustancialmente impermeable al dióxido de cloro y otros componentes de la fuente de dióxido de cloro. La capa de respaldo puede servir como una cubierta protectora para la capa de matriz y también puede proporcionar una función de soporte. Ejemplos de los materiales para la capa de respaldo incluyen películas de polietileno de alta y baja densidad, dicloruro de polivinilideno (PVDC) , difluoruro de polivinilideno (PVDF) , polipropileno, poliuretano, láminas metálicas y similares.

La capa de contacto de tejido opcional puede ser cualquier material que es sustancialmente permeable al dióxido de cloro. La capa de contacto de tejido opcional puede ser un material absorbente. Ejemplos no limitantes para esta capa incluyen algodón u otras telas o mallas de fibra natural o fibra sintética, espumas y tramas. En otra modalidad, ilustrada en la Figura 3A, el dispositivo 32 comprende una capa de respaldo 26 y una matriz 12 como se describió anteriormente, en la que se dispersa la fuente de dióxido de cloro 10 y que comprende por lo menos una sustancia de barrera 14. La matriz puede adaptarse para poner en contacto el tejido, o puede estar presente una capa de contacto de tejido adicional. Esta modalidad se ilustra en la Figura 3B, que representa el dispositivo 38 que comprende una capa de respaldo 26, una matriz 12 y una capa de contacto de tejido 30. Ya sea la matriz o la capa de contacto de tejido adicional puede ser adhesiva. Típicamente, la matriz se prepara y luego se recubre en la capa de respaldo.

También se contempla un dispositivo para proporcionar continua e/o intermitentemente una solución de dióxido de cloro que contiene aniones de oxi-cloro a un tejido específico, tal como una lesión tópica. El dispositivo es una modificación del dispositivo de irrigación descrito en la solicitud U.S. comúnmente asignada No. 61/149,784. La modificación es la adición de una barrera de anión de oxi-cloro. Específicamente, el dispositivo contemplado en la presente comprende una cámara que comprende una barrera de anión de oxi-cloro, en donde el dispositivo tiene un puerto de entrada para suministrar una solución de dióxido de cloro en la cámara y un puerto de salida para remover la solución de dióxido de cloro y una cubierta abierta por la barrera de anión de oxi-cloro. La cámara se diseña para formar un sello a prueba de derrames hermético con el tejido que rodea una herida o lesión tópica, en donde la abertura es proximal a la herida o la lesión tópica. La barrera de anión de oxi-cloro se interpone entre la- herida o la lesión tópica y la abertura de la cámara. La solución de dióxido de cloro que contiene los aniones de oxi-cloro se introduce en la cámara, y el dióxido de cloro pasa a través de la barrera de anión de oxi-cloro que cubre la abertura y, de esta manera, pone en contacto la herida o la lesión tópica, mientras que se limita el paso de aniones de oxi-cloro a través de la barrera a niveles sustancialmente no citotóxicos y/o sustancialraente no irritantes. Este dispositivo, como los otros descritos en la presente, permite el uso de soluciones de dióxido de cloro altamente concentradas (por ejemplo, , mucho mayor de aproximadamente 700 ppm) mientras que se minimiza o elimina la citotoxicidad del anión de oxi-cloro encontrado típicamente en tales soluciones.

Cualquier método en la técnica para preparar dióxido de cloro puede usarse como la fuente de dióxido de cloro para hacer el dióxido de cloro. Por ejemplo, hay un número de métodos para preparar el dióxido de cloro haciendo reaccionar iones clorito en agua para producir dióxido de cloro gaseoso disuelto en agua. El método tradicional para preparar dióxido de cloro involucra hacer reaccionar clorito de sodio con cloro gaseoso (Cl2(g)), ácido hipocloroso (HOC1) o ácido clorhídrico (HCl) . Sin embargo, debido a que la cinética de la formación de dióxido de cloro es de alto orden en la concentración de anión clorito, la generación de dióxido de cloro en general se realiza a una concentración elevada (>1000 ppm), la solución que contiene dióxido de cloro resultante debe diluirse típicamente para la concentración de uso de una aplicación dada. El dióxido de cloro también puede prepararse del anión clorato por acidificación o una combinación de acidificación y reducción. El dióxido de cloro también puede producirse haciendo reaccionar iones clorito con anhídridos de ácidos orgánicos.

Se conocen en la técnica las composiciones que generan dióxido de cloro, que están comprendidas de materiales que generarán dióxido de cloro gaseoso con el contacto con vapor de agua. Ver, por ejemplo, las patentes U.S. asignadas comúnmente Nos. 6,077,495; 6,294,108; y 7,220,367. La patente U.S. No. 6,046,243 describe compuestos de sal de clorito disueltos en un material hidrofílico y un agente de liberación ácido en un material hidrofóbico. El compuesto genera dióxido de cloro con la exposición a humedad. La solicitud de patente U.S. asignada comúnmente No. 2006/0024369 describe un compuesto que genera dióxido de cloro que comprende un material que genera dióxido de cloro integrado en una matriz orgánica. El dióxido de cloro se genera cuando el compuesto se expone a vapor de agua o energía electromagnética. La generación de dióxido de cloro de una composición de dióxido de cloro seca o anhidra por activación con un material polar seco se describe en la solicitud co-pendiente asignada comúnmente No. 61/153,847. La patente U.S. No. 7,273,567 describe un método para preparar dióxido de cloro a partir de una composición que comprende una fuente de aniones clorito y un catalizador activado con energía. La exposición de la composición a energía electromagnética apropiada activa el catalizador que, en cambio, cataliza la producción de dióxido de cloro gaseoso.

Las soluciones de dióxido de cloro también pueden producirse de mezclas sólidas, que incluyen polvos, granulos y compactos sólidos, tales como comprimidos y briquetas, que están comprendidas de componentes que generarán dióxido de cloro gaseoso cuando se ponen en contacto con agua líquida. Ver, por ejemplo, las patentes U.S. asignadas comúnmente U.S. Nos. 6,432,322; 6,699,404 y 7,182,883; y la publicación de patente U.S. Nos. 2006/0169949 y 2007/0172412. En las modalidades preferidas, el dióxido de cloro se genera de una composición que comprende un particulado precursor de dióxido de cloro. De esta manera, la fuente de dióxido de cloro comprende o consiste esencialmente de un particulado precursor de dióxido de cloro. El particulado precursor empleado puede ser un producto de ASEPTROL, tal como ASEPTROL S-Tab2 y ASEPTROL S-Tabl0. ASEPTROL S-Tab2 tiene la siguiente composición química en peso (%) : NaC102 (7%) ; NaHS04 (12%) ; dicloroisocianurato de sodio dihidratado (NaDCC) (1%) ; NaCl (40%); MgCl2 (40%). El ejemplo 4 de la patente U.S. No. 6,432,322 describe un ejemplo de un proceso de manufactura ejemplar de los comprimidos S-Tab2. ASEPTROL S-Tabl0 tiene la siguiente composición química en peso (%) : NaC102 (26%) ; NaHS04 (26%) ; NaDCC (7%) ; NaCl (20%) ; MgCl2 (21%) . El ejemplo 5 de la patente U.S. No. 6,432,322 describe un proceso de manufactura ejemplar de las tabletas de S-Tabl0. Las fuentes de anión de oxi-cloro en general incluyen cloritos y cloratos. La fuente de anión de oxi-cloro puede ser una sal de clorito de metal alcalino, una sal de clorito de metal alcalinotérreo, una sal de clorato de metal alcalino, una sal de clorato de metal alcalinotérreo y combinaciones de tales sales. Se prefieren los cloritos metálicos. Los cloritos metálicos preferidos son cloritos metálicos alcalinos, tales como clorito de sodio y clorito de potasio. También pueden emplearse cloritos de metales alcalinotérreos . Ejemplos de los cloritos de metales alcalinotérreos incluyen clorito de bario, clorito de calcio y clorito de magnesio. Un ejemplo de un clorito metálico es clorito de sodio.

Para la generación de dióxido de cloro activado por una fuente de ácido, la fuente de ácido puede incluir sales de ácidos inorgánicos, sales que comprenden los aniones de ácidos fuertes y cationes de bases débiles, ácidos que pueden liberar protones en solución cuando se ponen en contacto con agua, ácidos orgánicos, ácidos inorgánicos y mezclas de los mismos. En algunos aspectos, la fuente de ácido es un material sólido particulado que no reacciona sustancialmente con clorito metálico durante el almacenamiento seco, sin embargo, reacciona con el clorito metálico para formar dióxido de cloro en presencia de un medio acuoso. La fuente de ácido puede ser soluble en agua, sustancialmente insoluble en agua o intermedia entre las dos. Ejemplos de las fuentes de ácidos son las que producen un pH menor de aproximadamente 7, más preferentemente menor de aproximadamente 5.

Ejemplos de los componentes que forman una fuente ácida sustancialmente solubles en agua incluyen, pero no se limitan a, ácidos sólidos solubles en agua, tales como ácido bórico, ácido cítrico, ácido tartárico, anhídridos de ácidos orgánicos solubles en agua, tales como anhídrido maleico y sales de ácidos solubles en agua, tales como cloruro de calcio, cloruro de magnesio, nitrato de magnesio, cloruro de litio, sulfato de magnesio, sulfato de aluminio, sulfato ácido de sodio (NaHS04) , bifosfato de sodio (NaH2P04) , sulfato ácido de potasio (KHSO4) , fosfato diácido de potasio (KH2P04) y mezclas de los mismos. Ejemplos del componente que forma la fuente de ácido es el sulfato ácido de sodio (bisulfato de sodio) . Los componentes de formación de fuente ácida adicionales serán conocidos para los experimentados en la técnica.

Los componentes de generación de dióxido de cloro comprenden opcionalmente una fuente de halógeno libre. En una modalidad, la fuente libre de halógeno es una fuente de cloro libre, y el halógeno libre es cloro libre. Ejemplos apropiados de la fuente de halógeno libre usados en las composiciones anhidras incluyen ácido dicloroisocianúrico y sales del mismo, tales como NaDCCA, ácido triclorocianúrico, sales de ácido hipocloroso, tales como hipoclorito de sodio, potasio y calcio, bromoclorodimetilhidantoína, dibromodimetilhidantoína y similares. Una fuente ejemplar de halógeno libre es NaDCCA.

Para la generación de dióxido de cloro activado por un catalizador activador por energía, el catalizador activado por energía se selecciona del grupo que consiste de un óxido metálico, un sulfuro metálico y un fosfuro metálico. Ejemplos de los catalizadores activados por energía incluyen óxidos metálicos seleccionados del grupo que consiste de dióxido de titanio (Ti02) ; óxido de zinc (ZnO) ; trióxido de tungsteno (W03) ; dióxido de rutenio (Ru02) ; dióxido de iridio (Ir02) ; dióxido de estaño (Sn02) ; titanato de estroncio (SrTi03) ; titanato de bario (BaTi03) ; óxido de tantalio (Ta205) ; titanato de calcio (CaTi03) ; óxido de hierro (III) (Fe203) ; trióxido de molibdeno (M0O3) ; pentaóxido de niobio (Nb05) ; trióxido de indio (ln203) ; óxido de cadmio (CdO) ; óxido de hafnio (Hf02) ; óxido de zirconio (Zr02) ; dióxido de manganeso (Mn0 ) ; óxido de cobre (Cu20) ; pentaóxido de vanadio (V205) ; trióxido de cromo (Cr03) ; trióxido de itrio (Y03) ; óxido de plata (Ag20) , TixZr1-x02 en donde x está entre 0 y 1 y combinaciones de los mismos. El catalizador activado con energía puede seleccionarse del grupo que consiste de óxido de titanio, óxido de zinc, titanato de calcio, óxido de zirconio y combinaciones de los mismos.

Los componentes de generación de dióxido de cloro opcionalmente pueden estar presentes en una matriz. Tales matrices pueden ser matrices orgánicas, tales como las descritas en la publicación U.S. asignada comúnmente No. 2006/0024369. En estas matrices, el dióxido de cloro se genera cuando el compuesto se expone a vapor de agua o energía electromagnética. La matriz puede ser un gel hidratado o un gel anhidro. Las matrices hidrofóbicas también pueden emplearse. Los materiales de la matriz hidrofóbica incluyen componentes sólidos impermeables al agua, tales como ceras hidrofóbicas, fluidos impermeables al agua, tales como aceites hidrofóbicos y mezclas de sólidos hidrofóbicos y fluidos hidrofóbicos. En las modalidades que usan una matriz hidrofóbica, la activación de dióxido de cloro puede ser un material polar seco o anhidro, como se describe en la solicitud U.S. co-pendiente No. 61/153,847.

La cantidad de dióxido de cloro a liberarse a un tejido (es decir, una cantidad eficaz) será relacionada con el resultado pretendido de la aplicación de dióxido de cloro al tejido. La persona experimentada puede determinar fácilmente la cantidad apropiada o el intervalo de cantidad de dióxido de cloro para ser eficaces para un uso dado. En general, las cantidades útiles comprenden, por ejemplo, por lo menos aproximadamente 5 ppm de dióxido de cloro, por lo menos aproximadamente 20 ppm, y por lo menos aproximadamente 30 ppm. Típicamente, la cantidad de dióxido de cloro puede oscilar hasta aproximadamente 1000 ppm, hasta aproximadamente 700 ppm, hasta aproximadamente 500 ppm Y hasta aproximadamente 200 ppm. En algunas modalidades, la concentración de dióxido de cloro oscila de aproximadamente 5 a aproximadamente 700 .ppm, de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 500 ppm, y más preferentemente de aproximadamente 30 a aproximadamente 200 ppm de dióxido de cloro. En una modalidad, la composición comprende de aproximadamente 30 a aproximadamente 40 ppm de dióxido de cloro. En una modalidad, la composición comprende aproximadamente 30 ppm. En otra modalidad, la composición comprende aproximadamente 40 ppm. En algunas modalidades, un intervalo de dosificación útil puede ser de aproximadamente 2.5 mg de dióxido de cloro por área de contacto (en metros cuadrados) a aproximadamente 500 mg/m2 de dióxido de cloro. También pueden ser útiles dosis de por lo menos aproximadamente 10 mg/m2, por lo menos aproximadamente 15 mg/m2 y por lo menos aproximadamente 20 mg/m2. El dióxido de cloro que entra en contacto con el tejido es sustancialmente libre de oxi-cloro. En una modalidad, el dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro que pone en contacto el tejido, comprende cero miligramos (mg) de anión oxi-cloro por gramo a no más' de aproximadamente 0.25 mg de anión de oxi-cloro por gramo, o de cero a 0.24, 0.23, 0.22, 0.21 ó 0.20 mg de anión oxi-cloro por gramo de composición, o de cero a 0.19, 0.18, 0.17, 0.16, 0.15, 0.14, 0.13, 0.12, 0.11 ó 0.10 mg de anión oxi-cloro por gramo de composición, o de cero a 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05 ó 0.04 mg de anión oxi-cloro por gramo de composición, ausentes otros constituyentes que contribuyen a la citotoxicidad, y es, por lo tanto, sustancialmente no citotóxica. En algunas modalidades, el dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi-cloro comprende menos de aproximadamente 400 miligramos por metro cuadrado de área de contacto, menos de aproximadamente 375 mg/m2, menos de aproximadamente 350 mg/m2, menos de aproximadamente 325 mg/m2, o menos de aproximadamente 300 mg/m2 aniones de oxi-cloro. En algunas modalidades, el dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi -cloro comprende de cero a menos de aproximadamente 200 mg/m2 de aniones de oxi-cloro. En otras modalidades, el dióxido de cloro sustancialmente libre del anión de oxi-cloro comprende de cero a menos de aproximadamente 100 mg/m2 de aniones de oxi-cloro.

Los aniones de oxi-cloro pueden medirse en soluciones de dióxido de cloro o composiciones que usan cualquier método conocido por los experimentados en la técnica, que incluyen cromatografía iónica siguiendo los procedimientos generales del método de prueba 300 de EPA (Pfaff, 1993, "Method 300.0 Determination of Inorganic Anions by Ion Chromatography" , Rev. 2.1, US Environmental Protection Agency) o un método de titulación basado en un método amperométrico (Amperometric Method II in Eaton et al, ed., "Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater" 19th edition, American Public Health Association, Washington DC, 1995) . Alternativamente, los aniones de oxi-cloro pueden medirse por una técnica de titulación equivalente al método amperométrico, pero que usa la oxidación de yoduro a yodo y la titulación subsecuente con tiosulfato de sodio a un punto final de almidón en lugar de la titulación amperométrica; este método se refiere en la presente como "titulación amortiguada a pH 7" . Un estándar analítico de clorito puede prepararse de clorito de sodio sólido de grado técnico, que en general se asume que comprende aproximadamente 80% en peso de clorito de sodio puro.

El método puede practicarse con cualquier tejido biológico o cualquier material biológico. Como se usa en la presente, "tejido biológico" se refiere a cualquier célula o tejido viviente, o un tejido o célula que forma parte de cualquier organismo viviente. En particular, el término se refiere a un tejido animal, de preferencia tejido de mamífero, que incluye uno o más de: tejido mucosal, tejido epidérmico, tejido dérmico y tejido subcutáneo (también llamado hipodermis) . El tejido mucosal incluye mucosa bucal, otra mucosa de la cavidad oral (por ejemplo, mucosa de paladar suave, mucosa de la base de la boca y mucosa debajo de la lengua), mucosa vaginal y mucosa anal. Estos tejidos mucosales se refieren colectivamente en la presente como "tejido suave". El tejido biológico puede ser intacto o puede tener una o más incisiones, laceraciones u otra abertura de penetración del tejido. "El material biológico" incluye, pero no se limita a, esmalte dental, dentina, uñas de los dedos, uñas de los pies, tejido queratinizado duro y similares, encontrados en animales, por ejemplo, mamíferos. En algunas modalidades, el método se practica en una herida crónica o tejido suave. La curación de heridas típica se presenta en cuatro fases, superpuestas: hemostasis; inflamatoria; proliferativa y remodelación. Una herida crónica es la que no se cura en el grupo de etapas ordenadas y en una cantidad de tiempo predecible. Ejemplos de las heridas crónicas incluyen: úlceras venosas, úlceras de presión, úlceras isquémicas y úlceras diabéticas, por ejemplo, úlceras de pie diabético. Se cree que los dispositivos y métodos descritos en la presente serán útiles en el tratamiento de heridas crónicas debido al efecto biocida del dióxido de cloro. En particular, el dióxido de cloro se ha mostrado que es efectivo contra Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) resistente a meticilina ( RSA) . Ver la solicitud U.S. asignada comúnmente No. 61/150,685. MRSA y P. aeruginosa son resistentes a antibióticos y poseen un riesgo especialmente significativo en las infecciones asociadas con hospitales (nosocomial) .

El método puede practicarse en cualquier aplicación en donde se usa una composición que contiene dióxido de cloro, y en particular, en las aplicaciones en donde está involucrado el contacto o posible contacto con el tejido biológico. En general, las composiciones que contienen dióxido de cloro pueden emplearse ventajosamente en antimicrobianos, en desodorización y en procesos antivirales que incluyen formulaciones germicidas y de desinfección. Las composiciones que generan dióxido de cloro son efectivas para destruir, discapacitar o hacer inocuos una amplia variedad de microorganismos. Estos microorganismos incluyen bacterias, hongos, esporas, levaduras, mohos, mildiú, protozoarios y virus .

Por lo tanto, el método descrito en la presente puede practicarse para reducir las poblaciones microbianas o virales sobre la piel de humanos y animales, sobre las superficies u objetos, en líquidos y gases, o en un equipo médico, etcétera. El dióxido de cloro también es útil para reducir olores. Las composiciones que contienen dióxido de cloro pueden usarse en las aplicaciones de limpieza y sanitización relacionadas con la industria de alimentos, industria hospitalaria, industria médica, etcétera. Las composiciones que contienen dióxido de cloro pueden emplearse en productos veterinarios para el uso en la piel de mamíferos que incluyen baños, lociones o pastas para tetas; desinfectantes para la piel y depuraciones, productos de tratamiento bucal, productos de tratamiento de piel o pezuñas, tales como tratamientos para la enfermedad de verruga de pezuña cabelluda, productos de tratamiento de enfermedad de oídos y ojos, depuraciones post- o pre-quirúrgicas, desinfectantes, etcétera. Las composiciones que contienen dióxido de cloro también pueden usarse para reducir los microbios y olores en encierros para animales, en clínicas veterinarias para animales, áreas quirúrgicas para animales, y para reducir los microbios y virus patogénicos animales o humanos (u oportunís icos) en animales y productos para animales, tales como huevos. Las composiciones que contienen dióxido de cloro pueden usarse para el tratamiento de varios alimentos y especies de plantas para reducir las poblaciones microbianas en tales artículos, tratamiento de manejo de sitios de manufacturación o procesamiento de tales especies. En otras modalidades, el método puede usarse en las aplicaciones cosméticas y/o terapéuticas que incluyen cuidado de heridas, cuidado oral, cuidado de uñas de los pies/uñas de los dedos que incluyen cuidado antifúngico de uñas de los pies/uñas de los dedos, tratamiento de enfermedad periodontal, prevención de caries, blanqueamiento dental, y teñido del cabello.

La irritación del tejido puede resultar de las especies de oxígeno altamente reactivas, así como de extremos de pH, ácidos y básicos. Para minimizar la irritación de tejido suave del dióxido de cloro, la fuente usada en el método tiene un pH de por lo menos 3.0. Para minimizar la posible erosión de superficie dura, el pH es de por lo menos aproximadamente 4.5, más preferentemente de por lo menos aproximadamente 5 o mayor de aproximadamente 6. En otro aspecto, la barrera de anión de oxi-cloro también puede inhibir sustancialmente el pasaje a través de protones.

EJEMPLOS Las composiciones, dispositivos y métodos se describen adicionalmente en detalle con referencia a los siguientes ejemplos experimentales. Estos ejemplos se proporcionan únicamente para propósitos de ilustración, y no se pretende que sean limitantes a menos que se especifique lo contrario. De esta manera, las composiciones, dispositivos y métodos no deberían construirse de ninguna manera para limitarse a los siguientes ejemplos, sino que deberían construirse para abarcar cualquiera y todas las variaciones que llegan a ser evidentes como resultado de la enseñanza proporcionada en la presente.

Para probar las propiedades de barrera de una variedad de películas poliméricas, se realizó el siguiente experimento. En breve, se preparó una composición de gel de clorito de sodio, conocida que es citotóxica. Una muestra del gel se aplicó a un cuadrado de cada película. Cada película, que porta el gel citotóxico, después se probó para la citotoxicidad de acuerdo con el método de USP <87>.

Un gel de clorito de sodio al 0.04% en peso (que comprende 2.83% en peso de carboximetilcelulosa sódica) se preparó como sigue. A 291.2999 gramos de agua desionizada, se adicionaron 0.2010 gramos de clorito de sodio grado técnico (80% de pureza) y el agua se agitó hasta que se disolvió el clorito de sodio. Durante 15 minutos, se adicionaron 8.5 gramos de carboximetilcelulosa de sodio (Na-CMC) a la solución de clorito de sodio. La solución se agitó vigorosamente mientras que se adicionaba Na-CMC, La solución se agitó hasta que se dispersó todo la Na-CMC. El gel resultante se dejó reposar durante la noche a temperatura ambiente de modo que la Na-CMC se hidrató completamente. El gel se agitó vigorosamente antes del uso para dispersar cualesquiera grumos remanentes y proporcionar una composición sustancialmente homogénea.

Las películas poliméricas probadas en el experimento se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1 Muestra Descripción de la Nombre del Fuente # película producto 1 IPN de silicona y SILON-IPN Bio Med politetrafluoroetileno Sciences (PTFE) 2 Politetrafluoroetileno n/a Bio Med (PTFE) Sciences 3 Respaldo de CoTran™ 9701 3M™ Drug poliuretano (PU) (2 Delivery mil; 52 micrómetros) Systems Muestra Descripción de la Nombre del Fuente # película producto 4 Poliuretano (3 mil; 76 1185A10 BASF micrómetros) 5 Poliuretano (1.5 mil; LP9286 BASF 38 micrómetros) 6 Polipropileno (PP) , Catálogo #325 CHEMPLEX permeable a gas Industries , microporoso Inc .

El método de USP <87> involucra determinar la reactividad biológica de los cultivos de células de mamíferos después del contacto con un producto de gel tópico usando una prueba de difusión de agar. Las células en esta prueba son células de. fibroblasto de mamífero L929 (ratón) cultivadas en MEM suplementado con suero (medio esencial mínimo) . Una monocapa celular mayor de 80% de confluencia se crece a 37 °C, en un incubador humidificado durante no menos de 24 horas y después se cubre con el agar. La capa de agar sirve como una "almohadilla" para proteger las células del daño mecánico, mientras que se permite la difusión de químicos lixiviables del espécimen de prueba. Los materiales a probarse se aplican a una pieza de papel filtro, que luego se coloca en el agar.

Específicamente, se sumerge un disco de papel en solución salina estéril para saturar el disco. El exceso de solución salina se retira. Se determina la cantidad de solución salina absorbida (el disco se pesa antes y después de humectarse usando una escala analítica) . Para cada película, se coloca un cuadrado de 1 cm x 1 cm en la superficie del disco humectado y se pesa. Cualquier papel de liberación se remueve de la superficie del cuadrado que contacta el disco humectado. Para los experimentos sin gel citotóxico, el papel de liberación, si está presente, en el lado opuesto del cuadrado se dejó en el cuadrado. Para los experimentos en donde se usó el gel citotóxico, se distribuyó una alícuota de 0.1 ce de gel en el cuadrado de la película; se retira todo el papel de liberación que está presente. El último trozo de gel repartido se limpia desde la punta de la jeringa en la superficie de la película. La alícuota se mantiene dentro de los alrededores del cuadrado de la película, pero no se expande sobre el cuadrado completo. Sólo para el control del gel, se reparte una alícuota de 0.1 ce de gel en el disco humectado. El último trozo de gel repartido se limpia desde la punta de la jeringa en la superficie del disco; la alícuota de gel está completamente en el disco humectado, pero no se expande sobre el disco. El disco después se pesa nuevamente para valorar la cantidad de gel en la muestra. El disco después se coloca en la parte superior de la capa de agar. Los cultivos sé evalúan periódicamente con el tiempo para la evidencia de citotoxicidad y se gradúan en una escala de O (sin signos de citotoxicidad) a 4 (citotoxicidad grave), como se resume en la Tabla 2. Una muestra se considera que satisface los requerimientos de la prueba si nada del cultivo celular expuesto a la muestra exhibe más de una citotoxicidad moderada (grado 2) después de 48 horas de prueba. Una muestra que exhibe una reactividad de grado 3 ó 4 durante las 48 horas se considera citotóxica.

Tabla 2 La. citotoxicidad de tres películas poliméricas se probó en ausencia de un gel citotóxico para valorar su citotoxicidad inherente (Ejemplos 1-3) . Se probaron cuatro diferentes películas poliméricas con geles citotóxicos (Ejemplos 5-8) . El gel citotóxico se probó en ausencia de una película polimérica como un control (Ejemplo 4) .

Los resultados se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3 †La literatura del producto de 3M indica que CoTran®9701 no es inherentemente citotóxico.

Como se espera, el gel solo (Ejemplo 4) es USP <87> que fracasó y se considera citotóxico. Los resultados para los Ejemplos 1-3 demuestran que estas películas no son inherentemente citotóxicas. Los resultados para los Ejemplos 5, 6 y 8 indican dos cosas: 1) estas películas no son inherentemente citotóxicas y 2) estos materiales previenen que una cantidad citotóxica de aniones de oxi-cloro está en contacto con las células de mamíferos, por medio del disco humectado, empleado en el método de USP <87>. De esta manera, estas películas se espera que sean apropiadas como barreras de anión de oxi-cloro en los dispositivos y métodos descritos en la presente. Con respecto al Ejemplo 7, parece que esta película no puede ser útil como una barrera de anión de oxi-cloro. El fracaso puede ser debido a cualquiera o ambos de su espesor delgadez o la química de los monómeros del poliuretano que permite el paso de una cantidad citotóxica de los aniones de oxi-cloro al disco humectado y, de esta manera, las células de mamíferos. Se observa que la película de poliuretano del Ejemplo 6, que es más gruesa y se prepara de diferentes monómeros, no pasó la prueba.

Las descripciones de cada una de las patentes, publicación de patente y publicación citada en la presente, se incorporan en la presente por referencia en su totalidad.

Mientras que los métodos, dispositivos, composiciones y sistemas descritos se han descrito con referencia a las modalidades específicas, es evidente que otras modalidades y variaciones pueden visualizarse por otros experimentados en la técnica sin apartarse del espíritu y alcance real de los métodos, dispositivos, composiciones y sistemas. Las reivindicaciones anexas se pretende que se construyan para incluir todas las modalidades y variaciones equivalentes.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido, caracterizado porque el dispositivo comprende: una capa de respaldo opcional; una capa de fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro; y una capa de barrera interpuesta entre la capa de fuente de dióxido de cloro y el tejido, en donde la capa de barrera prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro.

2. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa de fuente de dióxido de cloro comprende un particulado precursor de dióxido de cloro.

3. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la capa de barrera es una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos.

4. Sistema para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi -cloro a un tejido, caracterizado porque el sistema comprende: una fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes generadores de dióxido de cloro, y aniones de oxi-cloro; y una barrera de anión de oxi-cloro interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, en donde la barrera de anión de oxi-cloro prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tejido.

5. El sistema de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la fuente de dióxido de cloro comprende un particulado precursor de dióxido de cloro.

6. El sistema de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la barrera de anión de oxi-cloro comprende una capa interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido.

7. El sistema' de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la barrera de anión de oxi-cloro es una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetiieno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos.

8. El sistema de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la barrera de anión de oxi-cloro comprende una matriz en la que se dispersa la fuente de dióxido de cloro.

9. El sistema de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la matriz se selecciona del grupo que consiste de cera, polietileno, petrolato, polisiloxano, alcohol polivinílico, etileno-acetato de vinilo (EVA) , poliuretano y mezclas de los mismos.

10. Dispositivo para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido, caracterizado porque comprende a capa de respaldo y una matriz fija a la capa de respaldo, en donde la matriz comprende : una fuente de dióxido de cloro que incluye dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro; y una sustancia de barrera que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro.

11. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la fuente de dióxido de cloro comprende un particulado precursor de dióxido de cloro.

12. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la sustancia de barrera se selecciona del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro, de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano, óxido de polietileno, poliacrilatos , aceite mineral, cera de parafiná, poliisobutileno, polibuteno y combinaciones de los mismos.

13. Composición para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro a un tejido, caracterizada porque comprende una matriz que incluye: una fuente de dióxido de cloro que comprende dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro, y aniones de oxi-cloro; y una sustancia de barrera que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tejido.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 13 , caracterizada porque la fuente de dióxido de cloro comprende un particulado precursor de dióxido de cloro.

15. La composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque la sustancia de barrera se selecciona del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno, poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano, óxido de polietileno, poliacrilatos , aceite mineral, cera de parafina, poliisobutileno, polibuteno y combinaciones de los mismos.

16. Método para liberar una composición de dióxido de cloro sustancialmente libre de oxi-cloro a un tejido, caracterizado porque comprende: proporcionar una fuente de dióxido de cloro que incluye dióxido de cloro o componentes que generan dióxido de cloro y aniones de oxi-cloro; proporcionar una barrera de anión de oxi-cloro que prohibe sustancialmente el paso a través de la misma de los aniones de oxi-cloro y permite el paso a través de la misma de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro; y aplicar la fuente de dióxido de cloro al tejido con la barrera de anión de oxi-cloro interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido, por lo que se permite la liberación de la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro al tejido.

17. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la fuente de dióxido de cloro es un particulado precursor de dióxido de cloro.

18. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro comprende menos de aproximadamente 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m2) de aniones de oxi-cloro.

19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la composición de dióxido de cloro sustancialmente libre del anión oxi-cloro comprende por lo menos aproximadamente 2.5 mg/m2 de dióxido de cloro.

20. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la barrera de anión de oxi-cloro comprende una capa interpuesta entre la fuente de dióxido de cloro y el tejido.

21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la capa es una película seleccionada del grupo que consiste de poliuretano, polipropileno, politetrafluoroetileno, difluoruro de polivinilideno, dicloruro de polivinilideno, una combinación de polidimetilsiloxano y politetrafluoroetileno , poliestireno, acetato de celulosa, polisiloxano y combinaciones de los mismos.

22. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la barrera del anión de oxircloro comprende una matriz en la que se dispersa la fuente de dióxido de cloro.

23. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el tejido es un tejido suave.

24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el tejido es piel o mucosa.

25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el tejido es tejido herido.

26. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el tejido es tejido dental duro.

27. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el tejido herido es una herida crónica.

28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la herida crónica se selecciona del grupo que consiste de una úlcera venosa, una úlcera diabética y una úlcera de presión.