MX2010013946A - Composiciones transdermicas farmaceuticas y metodo para tratar la inflamacion en ganado. - Google Patents

Abstract

Se describen nuevas preparaciones transdérmicas que combinan un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) seleccionado de grupos tal como oxicams (por ejemplo, meloxicam), ácidos propiónicos (por ejemplo, ketoprofeno) y ácidos antranilicos (por ejemplo, ácido tolfenámico). También se describen los métodos para usar y administrar tal preparación en el tratamiento de condiciones inflamatorias en bovinos.

Description

COMPOSICIONES TRANSDERMICAS FARMACEUTI METODO PARA TRATAR LA INFLAMACION EN GAN mpo de la Invención La presente invención se refiere a las composi étodos para el tratamiento de la inflamación en anim rticularmente, la invención se refiere a la admi ansdérmica de compuestos antiinflamatorios no es ISAID, por sus siglas en inglés) a animales no humanos ntecedentes de la Invención Todas las patentes, solicitudes, publicaciones, mé ueba, y otros materiales citados en la presente, se i r referencia.

La inflamación es un proceso que ocurre en respue sión u otro estímulo anormal por agentes físicos, qu ológicos, con el propósito de ayudar a superar el ormal. La inflamación im lica reacciones en el te id flamatorios pueden tener efectos dañinos. En un futuro s animales con fiebre o dolor pueden sufrir de una redu u consumo de alimento y agua, lo cua! puede crear un ri esarrollar los problemas relacionados con un balance en egativo o deshidratación. Además, algunos e nflamatorios pueden dejar daño residual duradero, cica uncionalidad reducida.

Por ejemplo, la enfermedad respiratoria bovina (B us siglas en inglés) ocurre en el ganado lechero y vac na de las causas principales de la pérdida económica ndustria del ganado en todo el mundo. Las pérdidas eco on atribuibles a la mortalidad excesiva, costos de trata revención, y productividad disminuida - el ganado lec RD clínica o subclínica no ganan peso o producen lec ue los animales sanos, y el ganado vacuno con BRD gan eso, padecen una eficiencia alimenticia redu nflamatoria excesiva en el anfitrión a los patógenos r\ n un futuro próximo, los animales con fiebre y dolor eben en menor cantidad. Además, ocurre el daño a lar e los tejidos del anfitrión, que da por resultado disminu argo plazo de la productividad incluso después de qu liviado la infección de BRD.

La mastitis bovina se considera como la enferm roducción más costosa enfrentada por el sector lech enera costos de centenares de millones de dólares por astitis bovina es causada comúnmente por agentes inf al como Staphylococcus aureus, especies de Streptoc scherichiacoli. En respuesta a la infección, la glándula xperimenta un proceso inflamatorio, caracterizado p olor, enrojecimiento, hinchazón, y función deteriorada. fectado desarrolla frecuentemente fiebre y reduc onsumo de alimento y agua. Hay una disminución tempo embranas celulares, se libera ácido araquidónico. aquidónico es el sustrato para la formación d ostaglandinas y otros eicosanoides. La liberación stancias biológicamente activas es esencial para co spuesta inflamatoria que da lugar a dolor adicion flamatorio y lesiones. Los fármacos antiinflamat teroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) mod icacia la inflamación interrumpiendo la cascada aquidónico.

El uso de NSAIDs es un principio básico en el tr l dolor y procesos inflamatorios en la medicina vet mana. Sin importar la especie o sistema orgánico a usa, la modulación farmacológica de la inflamació ntajas importantes de calidad de vida a los animales q Dior o fiebre, permitiendo que el animal afectado coma jmente así el potencial de recuperación. Además, e SAIDs ayuda a reducir el daño excesivo ue da lu derán a tener características y tolerancia similares. Lo incipales de ácidos enólicos son pirazolonas (fenilb ifenbutazona, y ramifenazona) y oxicams (m roxicam, y tenoxicam). Los grupos de ácido carboxílico licilatos (aspirina), ácidos propiónicos (ibuprofeno, na rprofeno, ketoprofeno, y vedaprofeno), ácidos ant cidos tolfenámicos y meclofenámicos), ácidos feni cetaminofeno), ácidos aminonicotínico (flunixina), y i dometacina).

Actualmente hay varios NSAIDs comercialmente di ra el ganado y autorizados en varios países, e glumina de flunixina (inyección de Finadyne®, Scherin imal Health), ketoprofeno (Ketofen© 10%s Merial), m letacam®, Boehringer Ingeiheim) y ácido tolfenámico ( toquinol). Todos los productos se autorizan para admi manera parenteral.

Convencionalmente, los productos de NSAID se ad mo ganado, es necesario detener al animal correctame itar cualquier lesión al animal y al granjero o ve emás la inyección a través de la piel puede llevar a la l sitio de inyección, es decir, las reacciones de inf cal en el tejido que rodea el sitio de inyección. Tal rea jido puede persistir hasta la matanza del animal y baj rcunstancias estar todavía presente en la carne nsumo humano. Además, cualquier inyección a las andes de animales de ganado bajo condiciones de nducen al riesgo de que las infecciones sean transferid íimal a otro por la aguja utilizada. Por lo tanto, ex jcesidad de métodos alternativos para la administr rmacos de NSAID que eviten estas desventajas y sean i utilizar, y evitar tal riesgo de lesión y reacción en el yección.

Por lo tanto, existe una necesidad de una formula ¿todo de administración me orados, tal como una for finido; haciendo muy difícil predecir qué compuestos s ministrar de manera transdérmica.

Los sistemas transdérmicos eficaces para sumin mpuesto son casi siempre ineficaces con otros co mbién, los sistemas y dispositivos que trabajan en un n comúnmente ineficaces en otra especie. Además, de esencia de la barrera del estrato corneo, la transferenc ves de la piel es generalmente demasiado lenta sorción sistémica masiva rápida. Esto explica por cos, si no es que ninguno, de los productos trans mercialmente disponibles para el uso humano se dise suministro inmediato del fármaco. Los fármacos trans e trabajan en seres humanos no son siempre convenie s animales pelíferos, especialmente para los bovinos.

Por lo tanto, existe una necesidad de la preparació nsdérmica estable que ofrezca una manera para tr guridad y convenientemente la administración e consiste de oxicams, ácidos propiónicos, y tranílicos, o sales farmacéuticamente aceptables de lo los animales, especialmente bovinos.

En una modalidad el compuesto de NSAID del grupo meloxicam, del grupo de ácidos propiónicos es keto l grupo de ácidos antranílicos es ácido tolfenámico.

Por consiguiente, se describen prep rmacéuticamente aceptables para la admi ansdérmica a los animales y los métodos para el us ismas. Tales preparaciones comprenden uno o má mpuesto de NSAID seleccionado del grupo oxicam ido propiónico y grupo ácido antranílico rmacéuticamente aceptables del mismo, un sistema rmacéuticamente aceptable que comprende por lo lvente, y por lo menos un promotor de penetración cu s aspectos opcionales de la invención, las prep quidas transdérmicas pueden incluir un agente estábi b) por lo menos un promotor de penetración cutá c) por lo menos un solvente.

Dentro del primer y segundo aspecto de la inve romotor de penetración cutánea puede estar presente antidad de aproximadamente 2% a aproximadamente 9 reparación líquida transdérmica. Los promotores de pe utánea preferidos incluyen mentol, xileno, D-limoneno, e isopropilo, dicaprilato/dicaprato de propilenglico ecanoico, alcohol de decilo, ácido oléico, o mezcla ismos.

La cantidad de compuesto antiinflamatorio no e NSAID) seleccionado de oxicams, ácidos propiónicos ntranílicos incluida en las preparaciones líquidas trans descritas en la presente puede ser de aproximadamen aproximadamente 40% en peso, mientras que la can solvente puede ser generalmente de aproximadamen na preparación transdérmica según lo descrito anterior n animal, por ejemplo un mamífero tal como un bov jemplo, vaca) en necesidad del mismo.

La presente preparación puede también pcionaimente otros NSAIDs además de los oxicams, ropiónicos y ácidos antranílicos, así como otros ingr rmacéuticos activos tal como antimicrobianos, hormon eproducción, aumento de crecimiento, u otra inte isiológica, por ejemplo, compuestos ans ntihistamínicos, estimulantes inmunológicos, vac imilares.

En otro aspecto de la invención, se proporcionan ará administrar la preparación líquida transdérmica d ue incorpora la preparación líquida transdérmica a un di e aplicación de botella por pulsación, y administrar una fectiva de la preparación líquida transdérmica a un a emplo 2, en donde la concentración en plasma pro eloxicam fue medida después de una sola dosis trans yectable en el ganado.

La figura 2 es una gráfica que muestra los resultad e las pruebas realizadas en el experimento descri emplo 2, en donde la concentración en plasma pro etoprofeno fue medida después de una sola dosis trans yectable en el ganado.

La figura 3 es una gráfica que muestra los resultad e las pruebas realizadas en el experimento descri jemplo 2, en donde la concentración en plasma pro cido tolfenámico fue medida después de una s ansdérmica o inyectable en el ganado. escripción Detallada de la Invención Se ha encontrado que las concentraciones eficac ompuesto de NSAID seleccionado de oxicams, ropiónicos, o ácido antranílico, o sales farmacéu pecialmente mamíferos bovinos tal como vacas. La ención muestra que, a través de las composiciones y suministro mejorados un compuesto de NSAID selecci s siguientes grupos: oxicams (por ejemplo, meloxicam opiónicos (por ejemplo, ketoprofeno), o ácidos antraníl emplo, ácido tolfenámico) se puede difundir con e avés de la piel y además dividirse en las capas sub ra la absorción rápida. Fue descubierto que los p rmacocinéticos de la presente invención son compara tenidos por las formulaciones inyectables equivale tos farmacocinéticos muestran alta biodisponibilidad penetración de la barrera de la piel, así como la d i tejido de las formulaciones actuales.

Según lo utilizado en la presente, será entendid guientes términos, a menos que se indique lo contrarí s siguientes significados: Las fármacos antiinflamatorios no esteroideos, a tructuras moleculares similares - tenderán racterísticas y tolerabilidad similares.

Los ácidos propiónicos (ácidos 2-arilpropiónicos (p n NSAIDs que tienen un grupo libre CH(CH3) H2CH2COOH o sal farmacéuticamente aceptable, t H(CH3)COO-Na+ o CH2CH2COO-Na + , que común en directamente o vía una funcionalidad de carbon stema de anillo, preferiblemente un sistema de anillo a s ejemplos de derivados de ácido propiónico uprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, sodio de n urbiprofeno, fenoprofeno, fenbuprofeno, ket doprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprofeno, pran icroprofeno, tioxaprofeno, suproprofeno, alminoprofe profénico, fluprofeno y ácido buclóxico. El ketoprof cido 2-(3-benzoilfenil)propanóico (CAS 22071-15-4).

Los ácidos antranílicos (ácidos N-arilantranílicos) n el ácido fenámico molecular, que es formado por dos olécula que contiene carbono e hidróxido (C = C-OH) ido carboxílico. Los oxicams relacionados estructuralr eloxicam, Piroxicam, Tenoxicam, Droxicam, Lor eloxicam es 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil nzotiazina-3-carboxamida-1 ,1 -dióxido (CAS 71125-38-7 El "uso transdérmico" y/o "preparación líquida tran piensa que comprenden todos los métodos conoci rmitir que un ingrediente farmacéutico activo sea su r lo menos parcialmente a través de la piel, gen ilcando la composición que contiene el ingrediente ac cipientes de formulación externamente a la superficie, el, pelo, etc. de un animal y dando un periodo d ficiente para la absorción a través de las capas cutá imal que es tratado. Los métodos de administración ción, recubrimiento, rocío, inmersión, frotamiento, étodos evidentes para los expertos en la técnica; "Unción" se piensa que comprende las r úe comprenden un producto que comprende los ing specificados descritos en la presente en e specificadas descritas en la presente, así como roducto que resulte, directa o indirectamente, de la co e los ingredientes especificados descritos en la prese antidades especificadas descritas en la presente; y "Cantidad efectiva" es una dosis requerida para íntoma particular de una infección o enfermedad.

De acuerdo con un primer aspecto de la inv reparación líquida transdérmica contiene una srapéuticamente eficaz de un compuesto de NSAID sel e los siguientes grupos: oxicams (por ejemplo, m cidos propiónicos (por ejemplo, ketoprofeno), ntranílicos (por ejemplo, ácido tolfenámico) o armacéuticamente aceptable del mismo, un pro enetración cutánea, y un solvente.

En las preparaciones de la invención, la concent troducir en la preparación como sal farmacéut eptable, en este caso la concentración de la sal sería ra mantener la concentración preferida del comp AID.

La preparación líquida transdérmica de la invención cluye un promotor de penetración cutánea. En las mo rticulares de la invención, el promotor de penetración tá presente en cantidades de aproximadament roximadamente 90% en peso/volumen de la preparació nsdérmica, particularmente de aproximadament roximadamente 80% en peso/volumen o particu aproximadamente 10 a aproximadamente so/volumen.

Los ejemplos no limitantes de un promotor de pe tánea conveniente incluyen, pero no se limitan a, te r l como mentol, alcanfor, d-limoneno, nerolidol, 1-8 zclas de los mismos, los ésteres o diésteres de áci vención incluye dos o más promotores de penetración c En las modalidades particulares de la invención, romotor de penetración cutánea está presente en canti proximadamente 2 a aproximadamente 30% en peso/vo preparación líquida transdérmica, particularm proximadamente 3 a aproximadamente 25% en peso/v ás particularmente de aproximadamente 5 a aproxim 0% en peso/volumen.

Los ejemplos no limitantes de un primer pro enetración cutánea conveniente incluyen, pero no se rpenoides tal como mentol, alcanfor, d-limoneno, ner ineol y mezclas de los mismos. Particularmente, romotor de penetración cutánea es mentol.

El segundo promotor de penetración cutánea opci articularmente presente en una cantidad de aproximad aproximadamente 90% en peso/volumen de la pr quida transdérmica, particularmente de aproximadam coholes grasos saturados o no saturados, y mezcla ismos.

Particularmente, el segundo promotor de pe tánea opcional es xileno, d-limoneno, miristato de is caprilato/dicaprato de propilenglicol , ácido decanoico decilo, ácido oléico o mezclas de los mismos. Particul segundo promotor de penetración cutá caprilato/dicaprato de propilenglicol y/o xileno y/o D-o miristato de isopropilo y/o mezclas de los mismos.

En una preparación particular de la invención, omotor de penetración cutánea es mentol, y el omotor de penetración cutánea opcional es dicaprilato/ propilenglicol y/o xileno y/o D-limoneno y/o miri opropilo y/o mezclas de los mismos.

En una modalidad el promotor de penetración cu a combinación de dicaprilato/dicaprato de propile entol. roximadamente 5 a aproximadamente 90% en pes eparación líquida transdérmica, particularmen roximadamente 10 a aproximadamente 80% en peso.

Los ejemplos no limitantes de un solvente co cluyen, pero no se limitan a, solventes, por ejemplo, un pirrolidona, tal como 2-pirrolidona, N-metil-2-pirroli ezclas de los mismos, y éteres de glicol tal c onoetiléter de etileng licol , monoetiléter de dietilen onoetiléter de dipropilenglicol, N ,N-dimetilacetamid metilformamida, sulfóxido de dimetilo (DMSO), acetona rmal, lactato de etilo, o mezclas de los articularmente, el solvente es un solvente de pirrol rno 2-pirrolidona, pirrolidona de N-metilo (NMP), y u icol tal como monoetiléter de dietilenglicol (DEGMEE) los mismos y similares.

Los ejemplos no limitantes de otros solventes inclu se limitan a, agua, etanol, isopropanol, 1,2-pr roximadamente 1000, triacetina, isosorbida de dimetil agua, y combinaciones de los mismos.

La adición de uno o más de otros solventes ad ede ser deseable para alterar la viscosidad de la for ra proporcionar a un producto las características a ra la aplicación transdérmica.

La preparación líquida transdérmica de la invenci mbién incluir opcionalmente un segundo c rmacéuticamente activo, u otras clases terapéu rmacos tal como, por ejemplo, antimicrobianos, tiinflamatorios, oxitocina, hormonas para repr mpuestos de refuerzo de crecimiento, compue tervención fisiológica, compuestos an tihistamínicos, estimulantes inmunológicos, y va milares. Como será apreciado por los expertos, riedad de compuestos/agentes farmacéuticamente a ede incluir con el compuesto de NSAID con bas tegorías de agentes antiinflamatorios, tal como N rticosteroides, antibióticos, anti-piréticos, analgésico milares. En un aspecto particular, las form ansdérmícas incluirán un antibiótico tal como un clora nfenicol análogos que contienen flúor, tal como florfe emplos de tales compuestos, y métodos para su fabric scriben y reivindican en la Patente Estadounide 235,892.

Los antimicrobianos convenientes incluyen, per itán a, compuestos de clases tal como aminoglucósid ctamas, cefalosporinas, fluoroquinolonas, line acrólidos, sulfamidas y sulfamidas reforzadas, tetrac álogos que contienen flúor de cloranfen icol . Los ag fuerzo de crecimiento conveniente incluyen, sin M matotropina y zeranol. Los compuestos an nvenientes incluyen, sin limitación, agonistas del rece antagonistas del receptor NK-1, benzodiace una cantidad apropiada conocida por el experto. Los elantes ejemplares incluyen sin limitación, disodio de TA. Los antioxidantes ejemplares incluyen sin li droxianisol butilado, ácido ascórbico, y monotiogli dio, agregados en una cantidad apropiada conocid perto. Los agentes de modificación de viscosidad con cluyen, sin limitación, agua, etanol, isopropanol, propi metilisosorbido, triacetina, o glicerol, agregados ntidad apropiada conocida por el experto.

Para prevenir la degradación de cualquiera gredientes activos en las formulaciones de la vención, la adición de por lo menos un estabilizad contrado como ventajosa. Para prevenir la degrad alquiera de los ingredientes activos en las formulació esente invención, un agente de ajuste de pH se ha en rno ventajoso.

La cantidad de agentes activos o de cualq lasma similar al observado con los productos iny omercialmente disponibles para el ganado que c eloxicam, ketoprofeno o ácido toifenámico como ing ctivo.

También será apreciado que la presente in omprenda, en un aspecto, los métodos para tratar la infl dministrando, la preparación según lo descrito anterior n animal, especialmente un bovino por admini ansdérmica.

La preparación líquida transdérmica de acuerdo vención tiene una alta biodisponibilidad sistémica esperada. La biodisponibilidad es una medida del grad rmaco terapéuticamente activo que alcanza la cir istémica y está disponible en el sitio de acción. Se exp letra F. La biodisponibilidad absoluta mide la disponibil rmaco activo en la circulación sistémica después En una modalidad la preparación de acuerdo vención tiene una biodisponibilidad sistémica absoluta nos 10% después de la administración trans rticularmente la preparación de acuerdo con la invenc a biodisponibilidad sistémica absoluta de 10-20%. odalidad preferida la biodisponibilidad sistémica abs ás alta del 20%.

La preparación se puede aplicar de una vari aneras, tal como unción, rocío, o frotamiento sobre ea de la piel del animal, incluyendo el lomo, orejas, eferiblemente el lomo del animal.

La presente invención también incluye una pre nsdérmica para el tratamiento de condiciones inflama animal. Particularmente, la preparación tran mprende de aproximadamente 2% a aproximadamente so de un promotor de penetración cután roximadamente 0.05% a aproximadamente 40% del c inyecciones, los costos de mano de obra también s ducir significativamente.

En un método particular para preparar la composic esente invención, los vehículos o una porción de los v agregan al recipiente de composición, seguido cipientes y activos restantes. La mezcla es combina e se disuelvan todos los sólidos. Un solvente adicio var la composición al volumen final se puede agreg cesario. Los aditivos, tal como los enumerados anteri pueden también incluir en el recipiente y mezcl rmulación. El orden de adición de los vehículos, exc lventes y aditivos anteriores no es importante.

Las preparaciones se pueden administrar ariamente o dividirse en dosis múltiples. En rcunstancias, las dosis diarias serán requeridas para imal. La dosis exacta dependerá de la etapa y graved ndición que es tratada, y de las características individ ministración de la composición, el profesional abre la esiona el adaptador de plástico en la abertura de la tonces une la jeringa oral al puerto del adaptador. De ofesional puede extraer la dosis de medicación de la ministrar la dosis. Entonces la tapa se puede sustit tella que se utilizará más adelante. Actualmente, los unción en el animal requieren generalmente la admi volúmenes más grandes de una composición, así, el ministración descrito anteriormente no es apropiad to, los productos de unción presentes se administra stola de dosificación o una taza de dosificación. Tales administración probaron ser complicados para su actamente pequeños volúmenes de medicación. Así, administración de la presente invención que usa el si licación PIBA permite la administración más exact nveniente de la preparación líquida de unción act iivindicada. Las preparaciones de acuerdo con la fecciosa, mastitis aguda, queratitis (queratocohj fecciosa), pulmonía aguda, metritis y enteritis en bov gimen de dosificación para el tratamiento d nfermedades debe ser apropiado para la especie y condi s tratada.

La mastitis es una enfermedad compleja que o embras en lactancia, y es de importancia económica p n las vacas y cabras lecheras. Varios agentes patógenos star implicados, incluyendo Staphilococcus aureus, Es oli, y especies de Streptococcus. La forma aguda de l iene un inicio repentino, la ubre se agranda, es caliente blanda; y el animal afectado tendrá generalmente fieb s tratado puntualmente, la ubre se puede ermanentemente y la producción de leche se puede dis erder.

La queratitis es una enfermedad infecciosa ag gorda, cuya curación es de gran importancia economic dustria del ganado.

La pododermatitis infecciosa (flemón interdigital) fección aguda del espacio interdigital que ocurre en undo en el ganado de producción de carne y le sobacterium necroforum es la causa principal dodermatitis infecciosa, aunque otros organismos, in acteroide melaninogenicus, pueden estar implicad ntomas principales incluyen dolor, cojera grave, orexia, y producción de leche reducida. Actual dodermatitis infecciosa es tratada por terapia anfibi rapia recomendada puede implicar el tratamiento p nco días. El uso de las preparaciones de la presente i ría una terapia auxiliar útil debido a que el NSAID re flamación causada por la pododermatitis infecciosa y animal se sintiera mejor. iemplos Concentración % peso/volume Ingrediente Meloxicam Ketoprofeno Aci transdérmico transdérmico tolfen Lote Lote Lote 86 86361-19 86361-18 Meloxicam 2.0 - - - - - Ketoprofeno - - - 12.0 — - Ácido 6. tolfenámico L-mentol 10.0 10.0 10 Miglyol 840 20.0 20.0 20 -pirrolidona 50.0 - - - Alcohol de 13.0 44 isopropilo NMP - — - — 20 DEGMEE - - - 54.0 emplo 2 perimentos para medir la farmacocinética de Meloxicam, Keto ído de tolfenámico de las formulaciones descritas en el ejemplo 1 La concentración en plasma después de la dosificad mponentes activos de las formulaciones descritas en el eje terminada en un estudio de investigación. 3 pares de ganado fueron asig nados de manera al atamiento transdérmico con una de las formulaciones descr emplo 1 el día 0 del experimento. Una semana después del t nsdérmico (día 7 del experimento) , el ganado fue tratad irmulación inyectable del mismo activo usado el día 0. Los yectables fueron dados de acuerdo con las instrucciones d ara el ganado. Las muestras de sangre para la concent eloxicam , ketoprofeno, o ácido tolfenámico fueron obtenidas osis previa) , y 1 , 2, 4, 6, y 24 horas después de la dosific >sis de las formulaciones transdérmicas descritas en el ejempl idas el doble de veces que las dosis inyectables en una base

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Una preparación transdérmica líquida ministración sistémica de un compuesto antiinflam teroideo seleccionado de los siguientes grupos: idos propiónicos, y ácidos antranílicos o rmacológicamente aceptable del mismo a un animal n un sistema portador farmacéuticamente acepta mprende un solvente y por lo menos un pror netración cutánea. 2. La preparación líquida transdérmica ¡vindicación 1, en donde el compuesto antiinflam steroideo se selecciona de meloxicam, ketoprofeno, Ifenámico o una sal farmacológicamente aceptable del 3. La preparación líquida transdérmica ¡vindicación 1, en donde el animal no humano es un bo 4. La preparación líquida transdérmica aturados de propilenglicol o ésteres, diésteres o triés licerol, alcoholes grasos saturados o no saturados, rasos saturados o no saturados, xileno, miristato de isop ezclas de los mismos. 6. La preparación líquida transdérmica eivindicación 5, en donde el promotor de penetración cu na mezcla de dicaprilato/dicaprato de propilenglicol y me 7. La preparación líquida transdérmica eivindicación 1, en donde la composición comprend ienos 2% en peso/volumen del promotor de penetración 8. La preparación líquida transdérmica eivindicación 1, en donde la preparación líquida tran omprende por lo menos 0.5% en peso del co ntiinflamatorio no esteroideo. 9. La preparación líquida transdérmica eivindicación 1, en donde el compuesto antiinflama eptable del mismo. 12. La preparación líquida transdérmica ivindicación 1, en donde el solvente se selecciona e consiste de un solvente de pirrolidona, éteres de gli metilacetamida, ?,?-dimetilformamida, sulf óxido de SO), acetona, glicerol formal, lactato de etilo, y/o m s mismos. 13. La preparación líquida transdérmica ivindicación 12, en donde el éter de glicol se selec upo que consiste de monoetiléter de etilenglicol, mo dietilenglico!, monoetiléter de dipropilenglicol y/o m s mismos. 14. La preparación líquida transdérmica ivindicación 12, en donde el solvente de pirroli lecciona de 2-pirrolidona, N-metil-2-pirrolidona, y/o m s mismos. 15. La preparación líquida transdérmica rmacéuticamente activo se selecciona del grupo que co timicrobianos, agentes antiinflamatorios, oxitocina, ra reproducción, compuestos de aumento de cre mpuestos de intervención fisiológica, compuestos an tihistamínicos, estimulantes inmunológicos, y vacunas. 18. Una preparación líquida transdérmica ivindicación 1, que comprende: a) por lo menos aproximadamente 2% en pe omotor de penetración cutánea; b) por lo menos aproximadamente 0.5% de un c ntiinflamatorio no esteroideo; y c) hasta aproximadamente 90% de un solvente. 19. La preparación de cualquiera de las reivindic 18, en donde durante la administración transdérmi eparación a un bovino, el compuesto de NSAID t iodisponibilidad sistémica absoluta de por fo menos 10 20. Un método para tratar las condiciones infla a) incorporar ia preparación líquida transdérmi spositivo de aplicación de botella por pulsación, y b) administrar una cantidad efectiva de la p r uida transdérmica a un animal en necesidad de la mis 23. Uso de la preparación transdérmica líquida de n las reivindicaciones 1 a 19 en la fabricación edicamento para inducir un efecto antiinflam ti-pirético sistémico en un animal bovino despué ministración transdérmica de dosis simple a tal animal. 24. Uso de la preparación transdérmica líquida d n las reivindicaciones 1 a 19 para preparar una co édica veterinaria para el tratamiento transdér fermedades inflamatorias sistémicas en mamíferos.