MX2010013700A - Dronedarona para la prevencion de la cardioversion. - Google Patents

Abstract

Uso de dronedarona para la preparación de un medicamento para uso en la prevención de la cardioversión.

Description

DRONEDARONA PARA LA PREVENCION DE LA CARDIOVERSION mpo de la Invención La presente invención se refiere al uso de dro ra la preparación de un medicamento para us vención de la cardioversión, en particular la card ctrica. tecedentes de la Invención El 2-n-butil-3-[4-(3-di-n-butilaminopropoxi)b tilsulfonamido-benzofurano, o dronedarona, y su macéuticamente aceptables se describen en la ropea EP 0471 609 B1.

La dronedarona es un bloqueante multicanal qu luencia sobre los canales de calcio, potasio y sodio piedades anti-adrenérgicas.

La dronedarona es un a ente anti-arrítmico método estándar para la AF terminal desde que cribiese por vez primera en 1962 (Lown B, Amarasin uman Jt y colaboradores: New method for treating hythmias; Use of synchronized capacitor discharge. J - 555, 1962). Desde entonces, esta técnica se h cho y ha mostrado ser eficaz. Las investigaciones d ada pasada han dado como resultado un mejor enten los mecanismos de desfibrilación, el desarrollo de nologías y ondas de energía, y nuevas es optimización para mejorar los índices de efic uridad del paciente, y el éxito en los casos de resis tamiento.

La cardioversión eléctrica transtorácica termina en diante la aplicación de una descarga sincronizada apl pecho del paciente a través de dos palas, despolari ido implicado en un circuito reentrante res la arritmia. La des olarización de todo el te ido pleto se despolariza uniformemente (Zipes DP, Fi g RM: Termination of ventricular fibrillation in olarizing a critical amount of myocardium. Am J Cardi , 1975).

El éxito de la cardioversion eléctrica en el tratamie rilación auricular puede ser de hasta el 87%, depend condiciones del paciente, en particular de la dura ¡sodio de fibrilación auricular, así como de las modali ervención. La posición de las palas usadas para a carga es particularmente importante, siendo la más ición anterior-lateral , con una pala sobre el ápice card ra-clavicular derecha (Botto GL, Politi A, Bonin aboradores: Externa! cardioversion of atrial fibrillation dle position on technical efficacy and energy requi art 82:726- 730, 1999).

A pesar de que el procedimiento de cardioversion efectivo, a veces uede conducir a complicaciones se le of prophylactic anticoagulation for direct dioversion in patíents with atrial fibrillation or atrial Coll Cardiol 19:851- 855, 1992).

Pueden producirse varias arritmias después dioversion de la fibrilación auricular, especialment triculares y supraventriculares prematuros, bradic tos periodos de parada sinusal (Rabbino MD, y colab mplications and limitations of direct current count MA 190:417- 420, 1964). Los desequilibrios electrolit tamiento con digital puede precipitar en otras ligrosas, tales como fibrilación y taquicardia ventricul Likoff W, Dreifus LS: Cardioversion and digitali anged threshold to electric shock in digitalized anim S 17:519- 531, 1965), (Aberg H, Cullhed I: Direct ntershock complications. Acta Med Scand 183:41 8).

Las uemaduras en la iel también son una com :572-577, 1988), (Patton JN, Alien JD, Pantridge ects of shock energy, propranolol, and verapamil on mage caused by transthoracic countercheck. Ci 357-368, 1984).

Además, la cardioversión eléctrica se realiza bajo a neral, lo que de por sí puede conducir a complicacione En conclusión, la cardioversión eléctrica se usa com ra el tratamiento de la fibrilacion auricular. A pesar de apia muy exitosa, a menudo necesita repetirse debi urrencias de fibrilacion auricular que se pueden pro lquier momento. Cada procedimiento de cardi ctrica conlleva un riesgo de complicaciones que pu eras, tales como ictus o arritmias cardiacas con peí i vida.

Por estas razones, sería de gran beneficio cientes de fibrilacion auricular un agente que dismin cesidad de cardioversión eléctrica.

Más precisamente, la invención se refiere al nedarona o una de sus sales farmacéuticamente ac a la preparación de un medicamento para uso en la pr la cardioversión eléctrica en pacientes con hist rilación auricular o aleteo auricular.

Más precisamente, la invención se refiere al nedarona o una de sus sales farmacéuticamente ac ra la preparación de un medicamento para uso en la pr aproximadamente 32% de la cardioversión en pacie torial de fibrilación auricular o aleteo auricular.

El porcentaje anterior corresponde a un valor medio "Prevención de aproximadamente 32%" significa iente tratado con dronedarona tiene un 32% menos tener cardioversión en comparación con un paciente n dronedarona.

Entre las sales farmacéuticamente aceptab nedarona uede mencionarse el hidrocloruro. cíente que, en el pasado, ha presentado uno o más aleteo o fibrilación auricular y/o que sufre de aleteo a ilación auricular en el momento en que se usa la dro una sal de la misma farmacéuticamente aceptab rticularmente, esta expresión significa pacient cumentación de haber estado tanto en fibrilación ricular y ritmo sinusal dentro de los 6 meses que pre ienzo del tratamiento. Los pacientes podrían estar o sinusal o en fibrilación o aleteo auricular en el mo e se inicia la dronedarona o una sal farmacéut ptables de la misma.

Entre los pacientes que tienen un historial de fi ricular o aleteo auricular, también pueden mencion ientes que también presentan al menos uno de los fa sgo siguientes: edad notablemente igual a o superior a 70, erior a 75 ricular o aleteo auricular, también pueden mencion ientes que también tienen factores de riesgo correspo menos una de las enfermedades siguientes: hipertensión, enfermedad cardiaca estructural taquicardia, enfermedad cardiaca coronaria enfermedad cardiaca no reumática valvular, cardiomiopatía dilatada isquémica, un historial de ablación por AF/AFL, por lación por catéter o ablación quirúrgica, taquicardia supra-ventricular distinta de AF/AF historial de cirugía de las válvulas cardiacas, cardiomiopatía dilatada no isquémica, cardiomiopatía hipertrófica, enfermedad cardiaca reumática valvular, ta uicardia ventricular sostenida comprende, como principio activo, dronedarona y s macéuticamente aceptables de acuerdo con la ención. Esta composición farmacéutica comprende u caz de al menos dronedarona o una de sus sales d n una sal farmacéuticamente aceptable, o su hidrato o al menos un excipiente farmacéuticamente aceptabl ipientes se eligen de acuerdo con la forma farmacéu de administración deseada, entre excipientes nocidos por un experto en la técnica.

En las composiciones farmacéuticas de acuerdo ención para administración oral, sublingual, sub ramuscular, intravenosa, tópica, local, intratraqueal, in nsdérmica o rectal, la dronedarona o su sal, solvato o ede administrarse como una forma farmacéutica zclada con excipientes farmacéuticos, a animales y ra la prevención o para el tratamiento de las enfer ncionadas anteriormente. Las formas farmacéuticas iones.

Para su uso terapéutico, la dronedarona y l macéuticamente aceptables de ésta se in neralmente en composiciones farmacéuticas.

Estas composiciones farmacéuticas contienen u caz de dronedarona o de una sal aceptable farmacéut ésta, y también al menos un excipiente a macéuticamente.

Tales excipientes se eligen de acuerdo con I macéutica y la vía de administración tre los excipientes habituales conocidos por un expe nica.

Tal composición farmacéutica puede darse una o d día con comida.

La dosis de dronedarona administrada por día, or ede alcanzar 800 mg, tomados en una o más, por ejem che.

Más específicamente, las dos tomas pueden comp ma cantidad de dronedarona.

En las composiciones farmacéuticas para admin l, sublingual, sub-cutánea, intramuscular, intra ica, local, intratraqueal, intranasal, transdérmica dronedarona o una de sus sales farmacéut ptables puede administrarse en forma de do itaria, en mezcla con excipientes farmacéuticos habi imales o humanos en las enfermedades anter ncionadas.

Las formas de dosificación farmacéuticas ropiadas comprenden las formas orales, tale primidos, cápsulas de gelatina duras o blandas, nulos y soluciones o suspensiones orales, las lingual, bucal, intratraqueal, infraocular, intrana alación las formas tó ica transdérmica, sub 1 ngredientes mg Hidrocloruro de dronedarona (correspondiente a 400 mg de 426 base) etilhid roxipropi Icelulosa 21.1 Lactosa monoh idratada 46.55 Almidón de maíz modificado 45.5 Polivinilpirrolidona 65 Poloxámero 407 40 Sílice coloidal anhidra 2.6 estearato de magnesio 3.25 650 Ingredientes mg Hidrocloruro de dronedarona (correspondiente a 400 mg de 426 base) celulosa microcristalina 65 Sílice coloidal anhidra 2.6 Ingredientes mg Hidrocloruro de dronedarona (correspondiente a 400 mg de 426 base) celulosa microcristalina 26 Almidón de maíz 45.5 Polivinilpirrolidona 65 Poloxámero 407 40 Sílice coloidal anhidra 3.25 estearato de magnesio 3.25 Lactosa monoh idratada 41.65 650 Ingredientes mg Hidrocloruro de dronedarona (correspondiente a 400 mg de 213 base) Para administración oral, la dosis diaria de dro de alcanzar 800 mg.

En casos específicos, pueden ser apropiadas dosifi yores o menores; estas dosificaciones están comp ntro del alcance de la presente invención. De acue ctica habitual, la dosificación adecuada para cada pa ermina el médico de acuerdo a la vía de administr o, la enfermedad, la superficie corporal, el ren diaco y la respuesta del paciente.

La presente invención se refiere también a un m tamiento de la enfermedad anteriormente mencion prende la administración a un paciente de una dosis menos dronedarona o una de sus sales farmacéut ptables.

La invención se ilustra con los datos anterio erencia a la siguiente figura: Fi ura 1 re resenta las curvas de incidencia acu ble ciego, multinacional, prospectivo. elección de pacientes Los pacientes deben tener un historial de fi ricular o aleteo auricular y/o pueden estar en ritm rmal o en fibrilación o aleteo auricular en el mom lutamiento.

El reclutamiento de pacientes se realizó teniendo e siguientes criterios de inclusión: iterios de inclusión: 1) Tenía que estar presente uno de los fac sgo siguientes: edad igual o mayor que 70 años, hipertensión (tomando antihipertensores de s clases diferentes), diabetes, historial de ictus cerebral (evento isquémico tr ctus cerebral com leto o de embolismo sistémico o hipertensión (tomando antihipertensores de clases diferentes), o diabetes, o historial de ictus cerebral (evento isquémico tr ctus cerebral completo) o de embolismo sistémico, o diámetro auricular izquierdo mayor que o ig medido por ecocardiografía, o fracción de eyección ventricular izquierda %, medida por ecografía bidimensional; 2) disponibilidad de un electrocardiograma dentr imos seis meses, que muestre que el paciente estaba rilación/aleteo auricular, 3) disponibilidad de un electrocardiograma dentr imos seis meses, que muestre que el paciente estaba o sinusal.

Duración v tratamiento Las unidades de tratamiento del fármaco de Los resultados se calcularon usando una estim plan-Meier no paramétrica.

Se usó el modelo de riesgo proporcional de C imar la proporción de riesgo también llamada riesgo re El riesgo relativo (RR) es la proporción entre el r ier una cardioversión en pacientes tratados con drone riesgo de tener una cardioversión en pacientes trat cebo.

El porcentaje de disminución de un suceso se calc indica a continuación: x = 1 - RR. sultados con relación a la cardioversión Entre los 4628 pacientes incluidos en el estudio, 2 rte del grupo tratado con hidrocloruro de dronedarona.

Se registraron 481 sucesos en el grupo placebo fre el grupo tratado con hidrocloruro de dronedarona.

El ries o relativo calculado era i ual a 0.68 es d

Claims (5)

REIVINDICACIONES

1. Uso de dronedarona para la preparación dicamento para uso en la prevención de la cardioversi

2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, paración de un medicamento para uso en la prevenc dioversión eléctrica.

3. Uso de conformidad con la reivindicación 1, paración de un medicamento para uso en la preve roximadamente 32% de la cardioversión.

4. Uso de conformidad con la reivindicación 1, acterizado por que los pacientes tienen un hist rilación auricular o aleteo auricular.

5. Uso de conformidad con una de las reivindi eriores, caracterizado porque los pacientes también nos uno de los factores de riesgo siguientes: - edad notablemente igual a o superior a 70, o incluso sup eriores, caracterizado porque los pacientes tienen fac sgo adicionales que corresponden al menos una ermedades siguientes: hipertensión, enfermedad cardiaca estructural taquicardia, enfermedad cardiaca coronaria enfermedad cardiaca no reumática valvular, card iomiopatía dilatada isquémica, ablación para AF/AFL, taquicardia supra-ventricular distinta de AF/AF historial de cirugía de las válvulas cardiacas, cardiomiopatía dilatada no isquémica, cardiomiopatía hipertrófica, enfermedad cardiaca reumática valvular, taquicardia ventricular sostenida, enfermedad cardiaca congénita