MX2010013030A - Composiciones farmacéuticas para tratar quemaduras en tejidos y órganos internos causadas por sustancias corrosivas. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica y su método de fabricación, donde dicha composición sirve para tratar quemaduras en tejidos y órganos internos ocasionadas por sustancias corrosivas y esta compuesta por Melatonina, polietilenglicol, vehículos y excipientes farmacéuticamente aceptables en las preparaciones. La ingestión de cáusticos es uno de los accidentes que pone en mayor riesgo la vida en la edad pediátrica, requiere de un manejo inmediato y un tratamiento subsecuente de una de las complicaciones más significativas, por ejemplo alteraciones en la estructura esofágica. La Melatonina disminuye la respuesta oxidativa y la cantidad de Hidroxiprolina en la fase tardía de la quemadura esofágica inducida por el hidróxido de sodio.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS PARA TRATAR QUEMAD TEJIDOS Y ÓRGANOS INTERNOS CAUSADAS POR SUSTA CORROSIVAS CAMPO TÉCNICO presente invención tiene su campo técnico en el área cíficamente en aquellas composiciones farmacéuticas que utiliz xidantes para el tratamiento farmacológico de quemaduras en teji nos ocasionadas por la ingestión de sustancias corrosivas. to de la invención.- Desarrollar una composición farmacéutica cap ntes pediátricos o adultos las quemaduras en tejidos y órg ionadas por sustancias corrosivas.

ANTECEDENTES elatonina inictalmente fue utilizada para el insomnio (regulaci díanos), el síndrome de Jet Lag (alteraciones 'del sueño por viajes melatonina u hormona pineal, es generalmente conocida por su dular la función endocrina y circadiana regulación del estado de ciclo de 24 horas- {Reiter, 1980), y también se le han descrito ef uando como eliminador de radicales libres, sustancias que lesiona ular- (Reiter, 1995). In Vitro (estudio dentro del laboratorio), la m o un depurador especialmente eficaz del radical hidroxilo tóxico la donación de un electrón (Reiter, 1996, Tan, 1993). estudios de Pieri, 1994, pusieron de manifestó que la mel urador del radical peroxyl mas eficiente que la vitamina E. La mela demostrado estimular la glutatión peroxidasa, una important ativa a nivel de la mucosa del tubo digestivo alto-mecanis ógeno Barlow-tVa/den, 1995. Como es sabido la ingestión sticos ocasiona lesiones en el tubo digestivo alto (esófago y est ones están consideradas como quemaduras químicas, ya sea por a cáustica) esta última es la más agresiva y se considera la lesió que son lesiones de tipo necrosis colicuativa protunda y icosteroides del tipo Dexametazona y Prednisona por espacio de mpañándolos de un antibiótico tipo Penicilina o Ampicilina. Sin dos son productores de radicales libres de oxígeno y estas s aces de lesionar gravemente a las membranas celulares y en las provocando destrucción de las mismas. esión cáustica y corrosiva del tracto gastrointestinal superior pu o consecuencia el desarrollo de una estenosis o perforación a est lleva una morbilidad y mortalidad importante. Los productos para ar, contienen álcalis, ácidos o detergentes, cada uno de los c entes lesiones histológicas y anatómicas, que ocasionan daño a rointestinal superior. Los signos y síntomas después de la ing ancia corrosiva, no son confiables a la exploración clínica y el diag puede establecerse después de una endoscopía esófago mientos médicos y quirúrgicos como son los esteroides, aciones esofágicas, colocación de férulas esofágicas y reconstruc llevados a cabo para prevenir la estenosis esofágica pero s roversia en el manejo actual. l de los radicales libres derivados del oxígeno, en la lesión agu rica debido a etanoi, anti-inflamatorios o isquemia ha sido est Melatonina y sus metabolitos actúan como eliminadores de antio icales hidroxilo, peróxiio, oxígeno singlete y anión peroxinitrito; se también eliminadores de los radicales de anión superóxido. Cons ntos, se reporta que la melatonina estimula a una varieda oxidantes incluyendo: glutatión peroxidasa (GPx), glutation reduct sfato deshidrogenasa. Se ha encontrado que la melatonina y/o s bién inhiben la enzima pro-oxidativa, óxido nítrico sintasa. En a iones las cuales atenúan el daño oxidativo y previenen la rigidez melatonina reduce la infiltración de células polimorfonucleares d ado y limita la adhesión de leucocitos a las células endoteliales, i ujo sanguíneo y reduciendo el edema.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN detalles característicos de este novedoso medicamento para trat ejidos y órganos internos ocasionadas por sustancias corrosiva amenté en la siguiente descripción. e descripción de las figuras. bjetivo del presente trabajo fue examinar el rol de protección de la etapa temprana y tardía de las quemaduras esofágicas ind inistración de hidróxido de sodio a las ratas. Primero se plantea q l tubo digestivo ocasionadas por sustancias corrosivas son de o ración de radicales hidroxilos por los corrosivos). En el estudio se s macho Sprague Dawley, con peso promedio de 250-30Og, las nidas de nuestro bioterio. Las ratas fueron conservadas a u iente de 27°C, bajo un cicio de luz/obscuridad de 12hr/12hr, ali dieta estándar para roedores y tomando agua filtrada. El c stigación aprobó el protocolo y los animales fueron tratados de a laciones institucionales y federales. Todos los procedimientos fue o bajo anestesia general, inducida con dropertdol (2.5mg/kg, im) y mina (80mg/kg. im). Para prevenir la hipotermia, los animales fu re colchones térmicos y la piel abdominal fue rasurada y limpiada c s del procedimiento, el esófago fue intubado con un catéter de con un 0.86 mm i.d. (Intramedic, Parsippani, NJ, USA). ntinuación se realizó una laparotomía media, las visceras abdo ídas hacia el lado izquierdo y un segmento de 1.5 cm. Del esóf ron sometidos a el mismo protocolo quirúrgico pero con la ad latonina a tiempos equivalentes a el grupo MEL (Grupo S+MEL). ma Chemical Co., St. Louis, MOi USA), fue disuelta en 0.5 mi de administrada a 10 mg/kg en solución salina. La solución place menté solución salina normal. La melatonina, o el placebo fueron avés de !a vena dorsal del pene, justamente después de la que por 6 hr. En los animales usados para la evaluación de Hidroxi atonina fue administrada intra- peritonealmente cada día por 14 d generación de radicales libres fue evaluada en términos de xidación lipidica (LPO) y actividad de la glutatión peroxidasa (GPx fológicos fueron evaluados a las 72 hr después de la quemadura. ada grupo fueron estudiados a: 0, 1 , 6, 24,48 y 72 hr después de stenosis esofágica fue evaluada en cinco animales de cada grup ición de los niveles de HP en el sitio dañado a los 14 días madura esofágica. La medición de los productos de LPO, malondia -hidrdxialquenos (4-HDA) permitió establecer sus niveles ediatamente después de la quemadura el segmento esofágico 60 min a 4°C. El sobrenadante fue diluido 1 :2 con 5 pmol/L de clo 7.6). Las muestras fueron almacenadas a -80°C. Después rifugación, una fracción del sobrenadante (10µ?_), fueron tomado proteínas (34). GPx fue medida indirectamente, en 50µ?_ del arado, por una reacción de acoplamiento con glutatión reduct idad del hidroperóxido acumulado: un sistema espectrofotométri tejido esofágico. Esta actividad fue referida como m PH/min/mg oxidado de proteína (oxidado NADPH (µ?) min/mg de fragmentos de esófago de cerca de 100 mg. fueron secados a 1 mostraron un peso constante. Los fragmentos fueron hidrolizados °C por 48 hr, filtrados y evaporados hasta el secado. El m endido en agua, neutralizado a pH 7, y las diferentes alícuotas fue eterminación de prolina y HP usando el método de Woessner ( expresados como microgramos de HP por miligramo de tejido da del esófago fue disecada, cortada, abierta longitudinalmente expertos (Cirujanos Pediatras), en quemaduras esofágicas adura y se clasificaron las lesiones de acuerdo a la escala de 4 Bautista (5): 0= no quemadura visible, 1 = primer grado, eritema ndo grado, ulceras no sangrantes y fibrina; 3 = tercer grado, ulcer os datos son presentados ± el error estándar de ia media (S.E. ron comparados usando !a prueba de Student Neuman KeulsD t-t prueba normal.. Se consideró estadísticamente significativo cua os los cálculos fueron realizados con Sigma Stat W, ver. 3.2 softw cago, IL1 USA). ultados. quemaduras esofágicas causan incremento en productos LPO (I valores básales de el grupo NS fueron 0.54 ± 0.03 pmol/mg, y dur post-quemadura, los niveles de MDA y 4. HDA fueron elevados l/mg (p < 0.05). En adición, en las ratas tratadas con melatonina, fueron altos durante la primera hora post-quemadura (2.23 ± o quiera los niveles fueron consistentemente menores en tod diados en relación a el grupo de NS. En las ratas que recibieron f centraciones de LPO disminuyeron durante las primeras 24 hr, on similares a los grupos Sham. (Figura 1). importante incremento en ia actividad de GPx fue observado en el ales tratados con melatonina después de la quemadura (p< O.O itus celulares y la presencia de edema en las capas profundas, era infiltración de neutrófílos y eosinófilos. Los animales tratados ibieron menos daño en comparación con los animales del grupo e o involucraba la mucosa pero no la submucosa: con edema ge encia de infiltrado fue moderado. Los niveles de HP en el grupo 68 pg/mg tejido (p< 0.05 relativo a el grupo sham y grupos de Mel ra los niveles de HP en el grupo sham y tratado con Melatonina pg/mg tejido, respectivamente (Figura 3). nvención consiste en preparar formas farmacéuticas que contien en solución oral, 2.- en solución inyectable intravenosa y 2a. ctable intramuscular, 3.- en cápsulas, 4.- en supositorios 5.- parch - en tableta sublingual, solución de melatonina en grado inyectable cubre los acopeicos de esterilidad, ausencia de pirógenos y de toxicida leado para la disolución de la melatonina, consiste en una me puestos en diferentes proporciones que integran una disolución q tonina en solución estable y en condiciones que especifica la O elatonina en Solución Oral.

Concentración: 100 mg. por mi.

Formula para 1 0O L No. Ingredientes Cantidad Uds 1.- Melatonina 10.00 g.

"Tween 80" 75.00 g- 3.- Polietilenglicol (400) 5.00 Kg. 4.- Acesulfame de potasio 500 5.- Sacarosa 5.00 Kg. 6.- Esencia sabor chocolate 500 mi. 7.- Esencia sabor menta 500 mi. 8.- Benzoato de sodio 250 gr- 9.- Agua purificada 4.5 L ielatonina es el principio activo, se adiciona en una concentración ósito de facilitar su dosificación en niños, en kilogramo por peso, osis efectiva para la acción antioxidante en el proceso de reversió uemadura grave en el esófago. El propósito es prolongar la ad aración con la función de conservador y la proporción es del 0.1 a cumple en la formula la función de diluente y se agrega para lle ado después de disolver el principio activo y los componentes b!es en agua. La proporción de uso es de 1a! 10 %. odo para obtener melatonina en Solución Oral. n un recipiente de 450 L. de acero inoxidable, con agitador mecán ween 80", se incorpora la melatonina, se agita durante 20 minutos n un recipiente de acero inoxidable de 3 L. de capacidad, se ag destilada y se disuelve el acesulfame de potasio. Esta solución lución de la melatonina. 3.- En una marmita con agitador mec destilada y sacarosa agitando hasta disolución y obtener c e, ya disuelta la sacarosa, agregue el benzoato, continuando la a lver. 4,- Agregue el jarabe a la mezcla de melatonina. 5.- Con agita rpore a la disolución de melatonina del recipiente de 450 L el ), la esencia sabor chocolate y la esencia sabor menta. 6.- Afo arada en el tanque de acero inoxidable de 450 L con agua p pletar los cien litros. sentación en ampolleta ámbar de 5 mi. para usarse en dilució lógica estéril de gran volumen.

No. Inqredientes Cantidad Ud 1.- Melatonina 10.00 kg.

C ¡trato de sodio 40.00 gr- 3.- Acido cítrico 64.52 gr- 4.- Bisulfito de sodio 10.00 gr. 5.- Polietilenglicol (400) 75.00 L. 6.- Agua destilada 14.89 L. nelatonina es el principio activo, se adiciona en una concentració el propósito de facilitar su dosificación en niños, en kilogra siderando la dosis efectiva para la acción antioxidante en el proces m efecto de quemadura grave en el esófago. El intervalo de dosis n un rango de 8 a 15 %w/v. El citrato de sodio y el acido cítrico s Drmulación para preparar un regulador de pH que ayuden a ;entración del principio activo en disolución. Las concentració ponentes varia del 0.02% al 0.8%w/v. El bisulfito de sodio en solu o cítrico y enseguida en el mismo recipiente sobre la solución de c\a el citrato de sodio y se agita hasta disolución. 3.- En un vaso 1 .0 L. se disuelve en 200 mi. de agua el bisulfito de sodio. 4 - S ción de melatonina la disolución de ácido cítrico, citrato de sodio y lfíto de sodio. 5.- Se verifica ei valor del pH y se ajusta según sea o cítrico o citrato de sodio para obtener un valor de pH de 7.0 a 7 agua destilada. 7.~ Se pasa la solución a un tanque de filtra idable y se efectúa un filtrado utilizando una capsula para mic brana de 0.22 mieras. a solución se envasa en ampolletas de vidrio ámbar de 5 mi. 9.- clave a 1.5 Kg. de presión durante 30 minutos.

Se realiza inspección para detección de partículas extrañas, se ndiciona (encartonar y empacar). dosis recomendada para las lesiones corrosivas es de 10 teadas en un esquema de 6 dosis el primer día lo más cercano al stión de! corrosivo de preferencia en forma inmediata o en la pri ir del segundo día sería una dosis diaria por 14 días. Mientr anezca en ayuno por sus lesiones el medicamento será admini venosa y al iniciar la vía oral o por gastrostomía generalmente 3.- Alcohol etílico 37.5 L. 4 - Propilenglicol 5.00 L. 5.- Agua destilada 52.45 L. melatonina es el principio activo, se adiciona en una concentració el propósito de facilitar su dosificación en niños, en kilogra siderando la dosis efectiva para la acción antioxidante e tenimiento de ia concentración sanguínea, después de ovenosa, para auxiliar al proceso de reversión de un efecto de qu el esófago. El alcohol etílico se utiliza como disolvente en la centración para tal propósito oscila en un intervalo del 25 al 4 tidad a preparar. El propilenglicol se adiciona a la preparación com luente; el rango recomendado es de 3 al 10%, en relación w/v. La caína se incorpora como anestésico y estabilizador en un rango de elación a w/v. odo para obtener melatonina Solución Inyectable Intramuscular n un tanque de acero inoxidable de 100 L. con agitador mecánic osis recomendada es de 10 mg/kg/dosis, si el paciente tiene co oral y/o existen limitantes de la vía intravenosa, se puede muscular por el tiempo que sea necesario. upositorios de Melatonina. oncentración: 100 mg. por supositorio infantil; 500 mg. en cada s dultos. Formula para 100 kg. de supositorios para niños.

No. Ingredientes Cantidad Un 1.- Melatonina 6.666 kg. 2.- Silicato coloidal 1.333 Kg. 3.- Polietilenglicol (300) 10.20 Kg. 4.- Polietilenglicol (6000) 5.81 Kg. 5.- Polietilenglicol (1540) 76.00 Kg. uía para 100 kg. de supositorios para adultos.

No. Inqredientes Cantidad Und 1. - Melatonina 33.33 Kg. etilenglicoles que forman parte de la mezcla de componentes de la ehículo más importante, cumpliendo la función de diluente, bilizador. La proporción requerida es del 20 al 90%w/v. do de obtención de Supositorios de Melatonina.

En una marmita de acero inoxidable, se agregan los polietile nta a temperatura de 90 °C. hasta que se funda la masa. 2 - tonina y ei silicato coloidal. 3.- Se agrega la mezcla de polv ida, se agita 10 minutos. 4.- Se vacía a contenedores. 5.- Se dej a. 6.- Se sella el contenedor. 7.- Se acondiciona el producto, (se rtona). osis recomendada es de 10 mg/kg/dosis, dividida en 6 dosis e 0 1 dosis diaria por 14 días. ápsulas de Melatonina. oncentración: 100 mg. por cápsula. ¡ c\ Concentración: 250 mg. po órmula para 100 kg. de la preparación; 100 mg. por cápsula. elatonina es el principio activo, se adiciona en una concentració mg con el propósito de facilitar su dosificación en niños y en miento posterior a la alta del período de hospitalización de los p iere de continuar la administración para mantener una con tonina en sangre. La lactosa es un ingrediente cuya función culas del principio activo para lograr una mejor distribución en pletar el volumen requerido para llenar el contenedor (cápsul a). La proporción requerida es del 10 al 90%w/v. El estearato de rpora como lubricante. do de obtención de las Cápsulas de Melatonina. a melatonina y la lactosa de mezclan durante 20 minutos en un s tipo "V". 2.- Se agrega a la mezcla el estearato de magnesio y s los componentes de la formula por 1.0 min. e lleva el polvo a la máquina envasadora de cápsulas para el li a del polvo adherido a la superficie de las cápsulas. 5.- Se pule e acondicionan (se enblistan, se encartona y envasa). iciar la vía oral o gastrostomía el paciente pediátrico en ed No. Inqredientes Cantidad Unds. 1.- Melatonina 20.834 kg. 2.- Polietilenglicol (6000) 0.084 Kg. 3.- Azúcar compresible 62.500 Kg. 4.- Lactosa 5.625 Kg. 5.- Croscarmelosa sódica 1.041 Kg. 6.- Hidroxipropilcelulosa 1.667 Kg. 7.- Polivinilpirrolidona 1.667 Kg- 8.- "Tween 80" 0.834 Kg. 9.- Acesulfame de potasio 0.417 Kg. 10.- Sabor chocolate en polvo 0.625 Kg. 1 1 - Sabor Menta en polvo 0.625 Kg. 12.- Color Amarillo No.5 0.834 Kg. 13 - Estearato de Magnesio 0.417 Kg. 14.- Alcohol etílico de 96° 7.500 Kg. 15.- Agua purificada 7.500 L. uía para adultos. 11.- Sabor Menta en polvo 0.625 Kg. 12.- Color verde No.5 0.834 g. 13.- Estearato de Magnesio 0.317 Kg. 14.- Alcohol etílico de 96° 7.500 L. 15.- Agua purificada 7.500 L. elatontna es el principio activo, se adiciona en una concentración el polietilenglicol se incorpora como agente disolvente, el " xipropilcelulosa y la croscarmelosa sódica se incorporan a la dar a la disolución del principio activo, la polivinilpirrolodona se i nte aglutinante y para ayudar a la desintegración de la tableta, el car compresible para mejorar el sabor de la tableta, la lactos presible, se agregan a la formulación como diluentes, el estearat o lubricante. Las proporciones de la formula corresponden a I mendados. odo de obtención de Tabletas sublinguales de Melatonina.

En una marmita de acero inoxidable de 100 Kg. de capacidad inilpirrolidona se humedece la mezcla de los polvos conteniendo favorecer la granulación. 8.- Se tamiza el polvo granulado por m eca en horno durante 3 horas a 50°C. 10.- El polvo seco se tamiz Se mezcla el polvo tamizado con el estearato de magnesio. 12.- S o en máquina tableteadota. 13.- Se acondicionan las tableta rtonado y empacado). niciar la vía oral o gastrostomía el paciente pediátrico en ed escente puede tomar tabletas de 100 mg. de melatonina a kg/día hasta completar 14 días, (el tope de dosis debe ser de 500 tomar tabletas de 250 mgr teniendo como dosis tope 500 mg. pletar 14 días de tratamiento. arches transdermicos de Melatonina. oncentración: 100 mg. Por parche. Fórmula para 100 kg. de la pre No. Inqredientes Cantidad Uds. 1.- Melatonina 10,00 kg. 2.- Dimetilsulfóxido 5.00 Kg. 3.- Polietilenglicol (400) 20.00 Kg. llo!yn 21 E), Polímero titanato de butilo y lámina de polipropile :riz esta formada por dimetilsuifóxido en proporción del 1 al 20% co )lvente, la mezcla polietilenglicol, alcohol etílico y propilenglicol 1 incorporado a la mezcla en proporción de 20 al 80%, con ente. El "Pluronic F127" se adiciona para estabilizar la emulsión, learla en proporción del 2 al 30%. El carbopo! 940 es utilizado lsionante y se incorpora en un rango del 0.1 al 2%. La trietan nte regulador de pH y se recomienda emplearlo en el rango de 0.1 aplicara un parche transdermico inmediatamente después de l osivo y cada hora por seis dosis hasta contar con el medica venosa, teniendo como dosis máxima 500 mgr por dosis (en cuara la dosis a su peso). odo para obtener la Melatonina en parches Transdérmicos.

En una marmita de acero inoxidable con agitador mecánico, cla de polietilenglicol 400, el alcohol etílico, el propilenglicol y el agita durante tres minutos, se agrega la melatonina y se agit utos para disolver. composiciones farmacéuticas pueden estar contenidas en: acidad adecuada que van desde 5 mi. hasta 150 mi. fabricados d y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, estireno, vidrio tipo I, II, III y IV, entre otros, con o sin color. La t lable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de poiietileno sidad, polietileno-tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, p n color. En envase de burbuja de Cloruro de polivinilo (P. V. C.) µ, que puede o no estar recubierto de Cloruro de poliviiidenp (P. 2 hasta 120 g/m2 y adherido con papel aluminio o en papel celopol omposición farmacéutica para tratar quemaduras en tejidos y ór sustancias corrosivas provee de los siguientes beneficios. as lesiones graves se transforman en moderadas y las moderadas s mas efectivo que los esteroides porque actúa barriendo los radi eno (-OH). l tratamiento puede ser aplicado inmediatamente después de la irigido a los radicales libres evita el progreso de la quemadura. 4. rentes composiciones farmacéuticas se pueden tratar en forma a ircunstancias que se presenten en el paciente. 5.- Mejora la efici ratamiento. 6 - El tratamiento tiene pocos efectos secundarios y

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES iendo descrito suficientemente mi invención, la considero como u lo tanto reclamo como de nuestra exclusiva propiedad lo con ientes cláusulas: Una solución oral para tratar quemaduras en tejidos y órg ocasionadas por sustancias corrosivas caracterizada porqu melatonina, "Tween 80", Polietilenglicol (400),, Acesulfame de pota esencia sabor chocolate, esencia sabor menta, benzoato de purificada. a solución oral de la reivindicación 1 , caracterizada porque la m n una cantidad de 5.0 Kg, el "Tween 80" en 75 gr.¡ el Polietilenglic g.; el Acesulfame de potasio en 5.0 Kg.; la Sacarosa en 5.0 K abor Chocolate en 500 mi.; la esencia sabor menta en 500 mi.; e odio en 250 gr. y agua purificada en 4.5 L Un método para obtener la solución oral de las reivindicac caracterizado porque consta de los siguientes pasos: " " Calentar 4.5 L. de agua destilada y agregar 5.0 Kg. de sacarosa en jitar hasta disolución hasta obtener consistencia de jarabe. La sac ¾bor en la formula y una vez disuelta ésta; Agregar al jarabe 250 gr. de benzoato de sodio y continuar disolver, Agregar el jarabe a la mezcla de melatonina, (mantener agitación ncorporar a la disolución de melatonina, 5.0 Kg. de poiietilenglicol ), 500 mi. de esencia sabor chocolate y 500 mi. de esencia s abor chocolate y menta actúan como saborizantes para mejora rganoléptica. forar la solución con agua purificada hasta completar 100 L. iltrar la solución total por cartucho de 1 .2 mieras, Envasar en frascos de 30 y/o 60 mi. de vidrio color ámbar, Etiquetar frascos. l uso de la melatonina para fabricar una solución oral para tratar q ejidos y órganos internos ocasionadas por sustancias corrosivas. na solución Inyectable Intravenosa para tratar quemaduras en teji nternos ocasionadas por sustancias corrosivas caracteri omprende: Melatonina, Citrato de sodio, Acido cítrico, Bisul corporar al reactor 10 Kg. de polvo de melatonina y agitar duran a melatonina es el principio activo. gregar 5 L. de agua destilada en un recipiente de 10 L Y luego ag e acido cítrico y mezclar hasta disolver. El acido cítrico se i rmulación para preparar un regulador de pH que ayuda a oncentración del principio activo en disolución, dicionar a la mezcla agua destilada/ acido cítrico, 40 gr. de citr gitar hasta disolución. El citraío de sodio también actúa como regul isolver 10 gr. de bisulfito de sodio en 200 mj. de agua destilada. odio funciona como antioxidante, ezclar a la solución de melatonina, la disolución de acido cítrico, la solución de bisulfito de sodio. Verificar el valor del pH de la solución total y ajustar adicionando itrato de sodio para obtener un valor de pH de 7.0 a 7.3. Aforar la solución con agua destilada, asar la solución a un tanque de filtración y efectuar un filtrado psula para microfiltración con membrana de 0.22 mieras. nvasar la solución en ampolletas de vidrio ámbar de 5 mi. sterilizar la solución en autoclave a 1.5 Kg. de presión durante 30 grs.; el Alcohol etílico absoluto, en 37.5 L; el Propilenglicol en destilada en 52.45 L. Un método para preparar la solución Inyectable intram reivindicaciones 9 y 10 caracterizado porque consta de los sig i) Agregar 37.5 L. de alcohol etílico absoluto, en un tanqu agitador mecánico. Este ingrediente se utiliza como Incorporar 5 Kg. de melatonina en polvo y agitar dura melatonina es el principio activo, iii) Agregar 5 L. de propil de lidocaína base, en un recipiente de 10 L. y agitar ha propilenglicol se utiliza como estabilizador y diluente y l incorpora como anestésico, iv) Mezclar la solución de me disolución lidocaína/propilenglicol, y revolver la mezcla, a 10 minutos, v) Verificar el valor del pH de la solución y aj cítrico o citrato de sodio para obtener un valor de pH d Aforar la solución con agua destilada, vii) Pasar la solu intramuscular a un tanque de filtración y efectuar un filtrad capsula para microfiltración con membrana de 0.22 miera en ampolletas de vidrio ámbar de 3 mi. ix) Esterilizar en - El supositorio para tratar quemaduras en tejidos y órganos intern por sustancias corrosivas referido en la reivindicación 13, caract la formulación para niño comprende: melatonina, la cual esta en 6.66 g.; Silicato coloidal en 1.333 Kg.; el Polietilenglicol (300) e Polietilenglicol (6000) en 5.81 Kg.; y el Polietilenglicol (1540) en 7 - supositorio para tratar quemaduras en tejidos y órganos intern por sustancias corrosivas referido en la reivindicación 13, carácte la formulación para adulto comprende melatonina, la cual esta e de 33.33 Kg.; Silicato coloidal en 1.333 Kg.; el Polietilenglicol (30 el Polietilenglicol (6000) en 5.81 Kg.; y el Polietilenglicol ( 540) en - Un método para preparar los supositorios de las reivindicacion caracterizado porque consta de los siguientes pasos: i) Agregar 10.20 Kg de polietilenglicol (300), 5.81 Kg. de polietilen 49.33 Kg. de polietilenglicol (1540), en una marmita. Calent hasta que se fundir en una masa, ii) Mezclar en un recipient melatonina y 1.333 Kg. de silicato coloidal. La melatonina es el y el silicato coloidal es un ingrediente cuya función es dispersa del principio activo para lograr una mejor distribución en la ma melatonina esta en una cantidad de 14.14 Kg.; la Lactosa en Estearato de magnesio en 0.995 Kg. - Un método para obtener las cápsulas de las reivindicaciones 19, porque consta de los siguientes pasos: i) Mezclar 14.14 Kg. de melatonina y 84.865 Kg. de lactosa minutos en un mezclador de polvos tipo "V". La melatonina activo. La lactosa es un ingrediente cuya función es diluir la principio activo para lograr una mejor distribución en !a mezcla volumen requerido para llenar el contenedor, ii) Agregar a la 0.995 Kg. de Estearato de magnesio y se revuelven todos lo de la formula por 1 min. El estearato de magnesio se i lubricante, iii) Se lleva el polvo a la máquina envasadora de c llenado, iv) Limpiar del polvo adherido la superficie de la Acondicionar capsulas (se enblistan, se encartona y envasa). El uso de la melatonina para obtener cápsulas para tratar q tejidos y órganos internos ocasionadas por sustancias corrosivas. Tabletas sublinguales para tratar quemaduras en tejidos y ór ocasionadas por sustancias corrosivas caracterizadas porqu chocolate en polvo en 0.625 Kg.; el Sabor Menta en polvo en 0.6 Amarillo No.5 en 0.834 Kg.; el Estearato de Magnesio en 0.417 etílico 96° en 7.5 Kg. y el Agua purificada en 7.5 L. Tabletas sublinguales para tratar quemaduras en tejidos y ór ocasionadas por sustancias corrosivas referidas en la rei caracterizadas porque la fórmula para adultos comprende: 39.682 Kg., el Polietilenglicol (4000) en 0.160 Kg.; el Azúcar 41 .483 Kg. ; la Lactosa en 8.570 Kg. ; la Croscarmelosa sódica e Hidroxipropilcelulosa en 1.269 Kg. ; la Pplivinilpirrolidona en "Tween 80" en 0.634 Kg.; el Acesulfame de potasio en 0.625 chocolate en polvo en 0.625 Kg.; el Sabor Menta en polvo en 0.6 verde No.5 en 0.834 Kg.; el Estearato de Magnesio en 0.317 etílico 96° en 7.5 Kg. y el Agua purificada en 7.5 L. Un método para obtener tabletas sublinguales para tratar quemad y órganos internos ocasionadas por sustancias corrosivas porque consta de los siguientes pasos: i) Fundir 0.160 Kg. de polietilenglicol (4000) calentándolo a 100 minutos, en una marmita, ii) Incorporar el Polietilenglicol (40 completar la disolución de la polivinilpirrolidona. vii) Humedece los polvos con la solución alcohólica de polivinilpirrolidona c melatonina para favorecer la granulación, viii) Tamizar el polvo malla No. 10. ix) Secar el polvo en horno durante 3 horas a 50 el polvo seco se por maila 16. xi) Mezclar el polvo tamizado c de magnesio, xii) Comprimir el polvo en máquina tabl Acondicionar las tabletas sublinguales (emblistado, encartonado El uso de la melatonina para fabricar tabletas sublinguale quemaduras en tejidos y órganos internos ocasionadas p corrosivas. Parches transdérmicos para tratar quemaduras en tejidos y órg ocasionadas por sustancias corrosivas caracterizados porqu melatonina, Dimetilsulfóxido, Polietilenglicol (400), Car Trietanolamina, Alcohol etílico 96°, Propilengiicol, "Pluronic F 12 potasio y Agua purificada. Parches transdérmicos para tratar quemaduras en tejidos y órg ocasionadas por sustancias corrosivas referidos en la reivi caracterizados porque la melatonina esta en 10 Kg.; el Dimetil Kg.; el Polietilenglicol (400) en 20 Kg.; el Carbopol (940) e ° 0.200 Kg. de sorbato de potasio, luego se incorporan 0.5 K (940) y agitarlos hasta disolver los grumos formados. Agreg trietanolamina y agitar hasta obtener un gel transparente, iii disolución de melatonina 20 Kg. de "Pluronic F 127" emulsionar la mezcla, iv) Agregar a la marmita el gel o carbopol y agitarlos durante 20 minutos para homogeneizar. los contenedores del laminado de polipropileno, vi) Sellar los vii) Acondicionar (empacar y encartonar). Las composiciones farmacéuticas de las reivindicaciones 1 , 2, 14, 15, 18, 19, 22, 23, 24 27 y 28 caracterizadas porque el mamífero. Las composiciones farmacéuticas de las reivindicaciones 1 , 2, 14, 15, 18, 19, 22, 23, 24 27 y 28, caracterizadas porque el an es un humano (homo sapiens). Las composiciones farmacéuticas de las reivindicaciones 1 , 2, 14, 15, 18, 19, 22, 23, 24 27 y 28, caracterizadas porque el anim una rata (Sprague Dawley).