MX2009001397A - Composiciones estables y biodisponibles de isomeros de carotenoides para la piel y el cabello. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a composiciones que proporcionan beneficios para la salud y métodos en relación a las mismas. En una modalidad, la presente invención proporciona una composición primaria que comprende al menos un material que contiene carotenoide, enriquecido con isómeros Z del compuesto carotenoide. Por ejemplo, el material que contiene carotenoide contiene, en peso, un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que del isómero 13-Z.

Description

COMPOSICIONES ESTABLES Y BIODISPONIBLES DE ISOMEROS DE CAROTENOIDES PARA LA PIEL Y EL CABELLO.

CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con una composición primaria que incluye al menos un material que contiene carotenoide enriquecido en isómeros Z del compuesto carotenoide que tiene una mayor estabilidad y biodisponibilidad, y procesos para formar la misma. También se relaciona con una composición oral que contiene la composición primaria en un producto alimenticio, en un suplemento alimenticio, en una preparación cosmética o en una preparación farmacéutica.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La absorción de carotenoides es un proceso complejo que implica la liberación de la matriz de la microestructura del alimento, disolución en micelas mezcladas, absorción intestinal, incorporación en quilomicrones , distribución a los tejidos, absorción por el hígado y resecreción en VLDL, los cuales son transformados progresivamente en LDL. La absorción de Licopeno de fuentes alimenticias está ampliamente documentada. La biodisponibilidad del licopeno es muy baja de alimentos como tomates y jugo de tomate. Hasta ahora la pasta de tomate es la mejor fuente alimenticia conocida de licopeno biodisponible . El tomate contiene aproximadamente > 90% del licopeno en su configuración todo E. Los extractos de tomate que contienen una alta cantidad de licopeno se encuentran comercialmente disponibles en forma de oleoresina pero la biodisponibilidad del carotenoide en humanos es más que limitada de esas fuentes. En extractos de tomate concentrados, el licopeno está presente principalmente en forma cristalina, lo cual ha sido sugerido es uno de los factores principales que reduce su biodisponibilidad. A la fecha, la mayoría de las fuentes de licopeno comercialmente disponibles presentan un perfil isomérico muy similar al de los tomates iniciales o muestran solo un ligero incremento en isómeros Z, por lo que son derivados (como usado en salsas) o extractos. Se sabe que numerosos tratamientos, como por ejemplo el procesamiento térmico, promueven la isomerización . Shi y et al., Journal of Food Process Engineering 2003, 25, 485-498, mostraron que un incremento en los isómeros Z podría ser obtenido calentando salsas de tomate. Sin embargo ciertos isómeros de licopeno no son estables y son propensos a retroisomerización . De acuerdo a la literatura, el 5-Z es el más estable entre los isómeros de licopeno predominantes seguido por el todo-E, el 9-Z y el 13-Z. En consecuencia, la estabilidad de productos a base de licopeno isomerizado depende de su perfil de isómeros de licopeno y de este modo puede ser modulado por el procesamiento tecnológico que afecte este perfil. Se sabe que la isomerización térmica del licopeno mejora su biodisponibilidad de matrices alimenticias. Sin embargo la biodisponibilidad de isómeros de licopeno individuales no ha sido investigada aún. Como para la estabilidad, puede asumirse que la biodisponibilidad de productos a base de licopeno depende de su perfil de isómeros de licopeno y por lo tanto puede ser modulada por medios tecnológicos. Existen ya patentes que proponen medios tecnológicos y formulaciones para una mejor biodisponibilidad de los carotenoides . Por ejemplo, la WO 2005/075575 proporciona una composición primaria enriquecida en isómeros Z, efectiva para incrementar la biodisponibilidad de los compuestos carotenoides. Sin embargo, existe aún la necesidad de un producto que contenga carotenoide que tenga mayor estabilidad y de este modo mayor biodisponibilidad.

LA INVENCION Se ha encontrado que la estabilidad de isómeros de Z-licopeno individuales varia de un isómero a otro; en particular el licopeno 13-Z fue mucho menos estable que los isómeros 5-Z, o 9-Z o todo-E. En consecuencia, una composición primaria de acuerdo a la presente invención debe tener un nivel de isómero 13-Z tan bajo como sea posible para exhibir estabilidad óptima. También se ha mostrado que algunos isómeros Z (como el 5-Z y 9-Z, por ejemplo) de los carotenoides mejoran la biodisponibilidad de la composición que contiene esos carotenoides. La composición primaria debe por lo tanto contener principalmente el isómero 5-Z, o una combinación de los isómeros 9-Z y 5-Z para proporcionar una mejor biodisponibilidad y bioeficacia. En consecuencia, un primer objetivo de la presente invención es proporcionar composiciones primarias con al menos un material que contiene carotenoide enriquecido en una mezcla especifica de isómeros Z del compuesto carotenoide, conteniendo el material que contiene carotenoide en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que de isómero 13-Z. En una modalidad, la presente invención proporciona una composición oral que contiene la composición primaria en un producto alimenticio, en un suplemento alimenticio, en una preparación cosmética o en una preparación farmacéutica. En una modalidad, la presente invención proporciona una composición primaria como un aditivo en un producto alimenticio para administración oral, como en una composición nutricional, un suplemento alimenticio, un producto alimenticio para mascotas, una preparación cosmética o una preparación farmacéutica. En una modalidad, la presente invención proporciona un método para fabricar la composición primaria de suplementos alimenticios, preparaciones cosméticas o preparaciones farmacéuticas que contienen las mismas. En otra modalidad, la presente invención proporciona el uso de la composición primaria como se describió anteriormente, para la preparación de una composición oral, cosmética o farmacéutica que se pretende mejore la salud de la piel, en particular para la fotoprotección de la piel o para la protección del tejido de la piel contra el envejecimiento. En una modalidad alternativa, la presente invención proporciona el uso de las composiciones primarias para la preparación de una composición oral, cosmética o farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares o cánceres. Una ventaja de la presente invención es que proporciona composiciones de isómeros Z de carotenoides que exhiben una mayor estabilidad, biodisponibilidad y bioeficacia . Las características y ventajas adicionales son descritas aquí, y serán evidentes de, la siguiente Descripción Detallada de la Figura 1.

BREVE DESCRIPCION DE LA FIGURA FIGURA 1. Area bajo la curva (ABC) de licopeno/triglicéridos en plasma de TRL después del consumo de un alimento estándar que contiene 25 mg de licopeno total de pasta de tomate (licopeno todo E) u oleorresina de tomate rica en licopeno 5-Z (oleorresina 5-Z) u oleorresina de tomate rica en licopeno 13-Z (oleorresina 13-Z) u oleorresina de tomate rica en licopeno 9 y 13-Z (oleorresina 9 y 13-Z) .

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se relaciona, de manera general, con composiciones que proporcionan beneficios a la salud. De manera más específica, la presente invención se relaciona con composiciones nutricionales benéficas que pueden ser usadas para mejorar la piel y el cabello y métodos con respecto a las mismas. La presente invención ahora vuelve disponible al consumidor una composición mejorada obtenida de productos naturales. La composición primaria proporciona carotenoides en una forma particularmente altamente biodisponible y/o bioefectiva . En una modalidad preferida, la invención proporciona extractos de tomate o derivados de los mismos con una relación de isómeros diferentes de la natural en una producto a la fecha disponible. En particular, la invención se relaciona con extractos o derivados con un contenido de isómero E no mayor de 60% sobre el contenido total de licopeno, preferiblemente con un contenido de isómero E no mayor del 40% sobre el contenido total de licopeno (por HPLC) . En una modalidad, la presente invención proporciona una composición primaria que contiene una combinación especifica de isómeros Z. Preferiblemente, la relación de isómeros Z/E en las composiciones primarias de la presente invención deberá ser superior a 1. Además, la composición es preferiblemente rica en 5-Z y 9-Z y pobre en 13-Z. En una modalidad preferida, la cantidad de 5-Z y 9-Z es mayor de 30% sobre el contenido total de carotenoide, preferiblemente mayor del 40%, de manera más preferible mayor de 50%. También, la cantidad de 13-Z es menor de 10% sobre el contenido total de carotenoide, preferiblemente menor de 5%, de manera más preferible menor de 3%. Incrementado los isómeros 5-Z y 9-Z específicos y/o haciendo disminuir los isómeros 13-Z, por ejemplo, puede ser obtenida una forma más estable de la composición primaria que es más biodisponible y más bioefectiva. Además, los extractos o derivados de la invención son estables bajo las condiciones de almacenamiento usuales y no experimentan retroisomerización . Bajo condiciones protectoras comunes (ausencia de luz y oxígeno) , el contenido total de licopeno y el contenido de isómero E permanece constante. El último no se incrementa, aún cuando los extractos se mantengan a temperatura ambiente. Tal perfil (es decir baja cantidad de isómero inestable, como el isómero 13-Z del carotenoide) puede ser obtenido por ejemplo isomerizando el carotenoide usando catálisis sobre una matriz sólida como arcillas, o por calentamiento prolongado. En una modalidad, el material que contiene carotenoide puede estar, por ejemplo, en forma de un extracto, un concentrado o una oleorresina. En la presente especificación, deberá comprenderse que el término "oleorresina" significa un extracto lipídico de un material que contiene carotenoide, el cual incluye carotenoides , triglicéridos , fosfolípidos , tocoferoles, tocotrienoles , fitoesteroles y otros compuestos menos significativos. Se ha encontrado de manera sorprendente que la retroisomerizacion del licopeno en oleorresina de tomate isomerizada puede ser minimizada reduciendo su contenido en isómero 13-Z. En una modalidad, el material que contiene carotenoide puede ser un extracto, un concentrado o una oleorresina, la cual es obtenida, extraída, enriquecida o purificada de una planta o material vegetal, un microorganismo, una levadura o un producto de origen animal. Además de someterse a tratamiento para incrementar su contenido de isómero Z de carotenoide, como se describe más adelante. Si la fuente de carotenoide es de origen vegetal, esta puede ser vegetales, hojas, flores, frutos y otras partes de la planta. En una modalidad preferida, la fuente de carotenoides es tomates (es decir, tomate entero, extracto de tomate, pulpa de tomate, puré de tomate, cascarilla de tomate, con o sin las semillas) zanahorias, duraznos, albaricoques , naranjas, melones, guayabas, papayas, uvas, baya blanca, escaramujo, soya, té verde, especias como el jengibre y otras, uvas y/o cacao. Los concentrados de plantas o vegetales adecuados son obtenibles por ejemplo por secado o secado por congelamiento de las plantas o vegetales cortados frescos o las raíces, frutos o semillas respectivas de los mismos y triturando o granulando opcionalmente el material seco. Los métodos adecuados para obtener extractos de las plantas o vegetales mencionados anteriormente son conocidos en la técnica. Los extractos de plantas o vegetales pueden ser obtenidos, por ejemplo, extrayendo las plantas o vegetales recién cortados o procesados o las raices, frutos o semillas respectivos de las mismas con agua o con uno o más solventes grado alimento o con una mezcla de agua y uno o más solventes grado alimento. Preferiblemente, los extractos y concentrados de acuerdo a la presente invención pueden ser lipidíeos o acuosos. Debido a que los carotenoides son liposolubles , la extracción con agua removerá constituyentes indeseables que son solubles en agua como, por ejemplo, azúcares, aminoácidos, proteínas solubles y/o ácidos orgánicos. Si el material que contiene carotenoides es obtenido de microorganismos, puede ser usado cualquier microorganismo que produzca carotenoides, en particular microorganismos prebióticos como, por ejemplo, bacterias acidolácticas . También, el producto de origen animal puede ser de, por ejemplo, salmón, camarones, krill o un extracto de hígado o una fracción de leche. En la presente especificación, deberá comprenderse que el término "fracción de leche" significa cualquier parte de la leche. En una modalidad alternativa, el material que contiene carotenoide puede ser una oleorresina. Los métodos adecuados para obtener oleorresinas de las plantas o vegetales mencionadas anteriormente son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, las oleorresinas pueden ser obtenidas por extracción lipidica usando un solvente compatible con los productos alimenticios, cosméticos o farmacéuticos. Por ejemplo, las oleorresina preparadas por métodos convencionales tienen un contenido de carotenoide de aproximadamente 0.05% hasta 50% en peso. Su contenido de isómero todo E de los carotenoides es usualmente mayor que el de los isómeros Z, por ejemplo la relación de isómero Z/E de licopeno en una oleorresina de tomate seleccionada de aproximadamente 7:93. Las oleorresinas son el material inicial preferido para obtener la composición primaria de acuerdo a la presente invención debido a que contienen otros carotenoides o antioxidantes como la vitamina E, la cual también estabiliza la composición. La bioactividad y estabilidad del compuesto carotenoide y la oleorresina puede ser mejorada, en particular, durante el proceso de isomerización y rendimiento de licopeno Z y la composición primaria también puede incrementarse. El material que contiene carotenoide preferiblemente incluye carotenos y xantofilas como, por ejemplo, licopeno, zeaxantina, astaxantina, beta-criptoxantina, capsantina, cantaxantina , luteina y derivados de los mismos como ésteres, por ejemplo. Los compuestos carotenoides han sido sometidos a un tratamiento para incrementar la fracción de isómero Z en la composición primaria . Para obtener una composición primaria con ese perfil de isómeros, un material que contiene carotenoide es sometido a un tratamiento bajo condiciones suficientes para incrementar su contenido en isómeros Z del compuesto carotenoide, en particular el material que contiene carotenoide contiene en peso un mayor porcentaje de un isómero seleccionado de un grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que de isómero 13-Z. En una modalidad, el material que contiene carotenoide el cual está en forma de un extracto, un concentrado o una oleorresina, es sometido a una isomerización usando catálisis sólida neutra, ácida o básica (por ejemplo arcillas, zeolitas, tamices moleculares, intercambiadores de iones) para producir mezclas con una relación de Z/E. El uso de catalizadores sólidos para enriquecer el carotenoide en isómeros Z no es contaminante y peligroso al alimento puesto que los catalizadores pueden ser removidos convenientemente por filtración o centrifugación simples. También, las combinaciones de catalizadores sólidos con otros medios comunes (por ejemplo calor, luz e iniciadores de radicales) 1 pueden mejorar aún más la isomerización geométrica. En otra modalidad, los extractos o derivados de acuerdo a la invención pueden ser preparados partiendo de tomates, partes de tomates (como la cascarilla) , derivados (como salsas o concentrados) o extractos. La isomerización se lleva a cabo por calentamiento prolongado en un solvente. En particular, cuando los tomates o derivados de los mismos son usados como materiales iniciales, ellos pueden ser tratados con un solvente capaz de extraer licopeno. El extracto resultante es entonces calentado; el solvente fue removido, recuperando de este modo el extracto isomerizado . Por otro lado, cuando es usado un extracto o derivado como un material inicial, éste es extraído en un solvente, la mezcla es calentada durante un tiempo adecuado, entonces el solvente es removido, recuperando de este modo el extracto isomerizado. Los solventes que pueden ser usados para el paso de isomerización son hidrocarburos, hidrocarburos clorados, ásteres, cetonas, alcoholes; particularmente hidrocarburos alifáticos de C3-C10, solventes clorados de C1-C3, ésteres de C3-C6, cetonas de C3-C8 y alcoholes de C1-C8; de manera más particular, hexano, tetracloruro de carbono, acetato de etilo, acetona y butanol. La isomerización en solventes se lleva a cabo a temperaturas de fluctúan de 50 a 150°C, preferiblemente a temperaturas que fluctúan de 60 a 130°C. El tiempo de isomerización fluctúa de 4 a 240 h, preferiblemente de 10 a 180 h. La relación de isómeros Z/E en la composición primaria puede entonces incrementarse hasta al menos 20:80, preferiblemente entre 20:80 y 95:5, de manera más preferible de 30:70 a 90:10. En una modalidad preferida, la relación de (5Z+9Z)/E es superior a l, y el 13Z es parcialmente removido. En una modalidad, la presente invención proporciona una composición primaria en forma de un polvo, liquido o gel, que comprende un compuesto carotenoide el cual tiene una mejor biodisponibilidad y/o una mayor bioeficacia que el compuesto solo. También, la composición primaria puede estar en forma de una composición altamente dispersable en agua, si se elige la forma de polvo. En este caso, el polvo es dispersable en agua a temperatura ambiente. La composición primaria también proporciona carotenoides en una forma en particular altamente soluble en líquidos o solventes orgánicos menos propensos a la cristalización, y que tienen una mejor tendencia a agregarse . En otra modalidad de la presente invención, la composición primaria puede ser usada sola o en asociación con otros compuestos activos como vitamina C, vitamina E ( tocoferóles y tocotrienoles ) , carotenoides , (carotenos, licopeno, gluteína, zeaxantina, beta-criptoxantina, etc.) ubiquinonas (por ejemplo CoQlO) , catequinas (por ejemplo galato de epigalocatequina) , extractos de café que contengan polifenoles '?/? diterpenos (por ejemplo, kawheol y cafestol), extractos de achicoria, extractos de ginkgo biloba, extractos de uvas y semillas de uva ricos en proantocianidina, extractos de especias (por ejemplo romero) , extractos de soya que contengan isoflavonas y fitoestrógenos relacionados y otras fuentes de flavonoides con actividad antioxidante, ácidos grasos (por ejemplo, ácidos grasos n-3), fitoesteroles , fibras prebiót icas , microorganismos probióticos, taurina, resveratrol, aminoácidos, selenio y precursores de glutation, o proteínas como, por ejemplo, proteínas de suero. La composición primaria puede comprender adicionalmente uno o más emulsificantes , estabilizadores y otros aditivos. Los emulsificantes compatibles en el campo de los alimentos son, por ejemplo, fosfolípidos , lecitina, mono- o triestearato, monolaurato, monopalmitato, mono- o trioleato de polioxietilen sorbitan; un mono- o diglicérido. Puede ser usado cualquier tipo de estabilizador que sea conocido en la industria alimenticia, de cosméticos o en farmacéutica. También pueden ser agregados sabori zantes , colorizantes y cualesquier otros aditivos adecuados conocidos en la industria alimenticia, de cosméticos o farmacéutica. Esos emulsificantes , estabilizadores y aditivos pueden ser agregados de acuerdo a los usos finales de las composiciones primarias. En una modalidad alternativa la presente invención proporciona una composición oral que comprende la composición primaria descrita anteriormente en un producto alimenticio, en un suplemento alimenticio, en un producto alimenticio para mascotas, en una preparación cosmética o en una preparación farmacéutica. En una modalidad preferida, una composición para consumo humano puede ser suplementada con la composición primaria. Esta composición alimenticia puede ser, por ejemplo, una formula nutricional completa, un producto lácteo, una bebida fría o estable al anaquel, una agua mineral, una bebida liquida, una sopa, un suplemento dietético, un reemplazo de alimento, una barra nutritiva, una' confitería, leche o un producto de leche fermentado, un yogurt, un polvo a base leche, un producto nutricional enteral, una fórmula para infantes, un producto nutricional para infantes, un producto de cereal o un producto basado en cereal fermentado, un helado, un chocolate, café, un producto culinario, mayonesa, puré de tomate o aderezos para ensalada o un producto alimenticio para mascotas.

Para usarse en composiciones alimenticias, la composición primaria puede ser agregada a los alimentos o bebidas mencionados anteriormente para tener un consumo diario de entre aproximadamente 0.001 y 50 mg de carotenoide contenido en la composición primaria, por ejemplo, como el licopeno. Un consumo diario de aproximadamente 5 a 20 mg por día es preferiblemente contemplado . El suplemento nutricional para administración oral puede estar en cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas blandas, tabletas, tabletas recubiertas con azúcar, pildoras, pastas o pastillas, gomas o soluciones o emulsiones bebibles, jarabes o geles, con una dosis de aproximadamente 0.001% a 100% de la composición primaria, la cual puede entonces ser tomada directamente con agua o con cualesquier otros medios conocidos. Este suplemento también puede incluir un edulcorante, un estabilizador, un aditivo, un saborizante o un colorante. Un suplemento para propósitos cosméticos puede comprender adicionalmente un compuesto activo con respecto a la piel.

Deberá apreciarse que los suplementos pueden ser producidos por cualesquier métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. En otra modalidad, una composición farmacéutica que contiene las composiciones primarias puede ser administrada para tratamientos profilácticos y/o terapéuticos, en una cantidad suficiente para curar o al menos contrarrestar parcialmente los síntomas de la enfermedad y sus complicaciones. En la presente especificación, una cantidad adecuada para lograr esto se define como una "dosis terapéuticamente efectiva". Las cantidades efectivas para esto dependerán de la severidad de la enfermedad y el peso y el estado general del paciente . En aplicaciones profilácticas, las composiciones primarias de acuerdo a la invención pueden ser administradas a un apaciente susceptible o en otras circunstancias en riesgo de una enfermedad particular. Esa cantidad es definida como "una dosis profilácticamente efectiva". En este uso, la cantidad precisa nuevamente depende del estado de salud y peso del paciente. En una modalidad alternativa, las composiciones primarias de la invención pueden ser administradas con un soporte farmacéuticamente aceptable, difiriendo la naturaleza del soporte con el modo de administración, por ejemplo las rutas parenteral, intravenosa, oral o tópica (incluyendo oftálmica) . La formulación deseada puede ser hecha usando una variedad de excipientes incluyendo, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarin celulosa sódica, carbonato de magnesio. La composición farmacéutica puede ser una tableta, una cápsula, una pildora, una solución, una suspensión, un jarabe, un suplemento oral seco, un suplemento oral húmedo. Preferiblemente, para humanos las composiciones farmacéuticas de acuerdo a la presente invención pueden comprender una cantidad de la composición primaria como se describió anteriormente, para una administración diaria, de modo que la cantidad de carotenoide de aproximadamente 0.01 mg a 100 mg . Cuando se administre diariamente a mascotas, la cantidad de carotenoide puede fluctuar de aproximadamente 0.01 mg a 100 mg . Se apreciará que el experto en la técnica, sobre la base de su propio conocimiento, seleccionará los componentes y la forma galénica apropiada para dirigir el compuesto activo al tejido de interés, por ejemplo la piel, colon, estómago, riñon o hígado, tomando en consideración la ruta de administración, la cual puede ser por medio de inyección, aplicación tópica, administración intranasal, administración por sistemas de liberación sostenida implantados o transdérmicos , y similares. En otra modalidad, la presente invención proporciona una composición cosmética que comprende la composición primaria descrita anteriormente. Esta puede ser formulada en lociones, champús, cremas, protectores solares, cremas y/o ungüentos antienvejecimiento, por ejemplo. Preferiblemente, el contenido de composición primaria puede ser de entre 10~10% y 10% en peso de las composiciones cosméticas. De manera más preferible, las composiciones cosméticas comprenden entre 10~8% y 5% en peso del compuesto carotenoide. Las composiciones cosméticas que pueden ser usadas tópicamente pueden comprender adicionalmente una grasa o un aceite que pueda ser usado en cosméticos como, por ejemplo, aquellos mencionados en el trabajo de la CTFA, Manual de Ingredientes Cosméticos, Washington . Las composiciones cosméticas de la presente invención también pueden incluir cualesquier otros ingredientes cosméticamente activos adecuados. La composición adicionalmente comprende un agente estructurante y un emulsificante . También pueden ser agregados otros excipientes, colorantes, fragancias u opacantes a las composiciones cosméticas. Se apreciará que los productos cosméticos de la presente contendrán una mezcla de diferentes ingredientes conocidos por el experto, asegurando una penetración rápida de la sustancia objetivo en la piel y previniendo la degradación de la misma durante el almacenamiento. También deberá comprenderse que los conceptos de la presente invención pueden de igual modo ser aplicados como una terapia adyuvante que ayude a los medicamentos actualmente usados. Debido a que los compuestos primarios de la presente invención pueden ser fácilmente administrados junto con material alimenticio, puede aplicarse un alimento clínico especial que contenga una alta cantidad de composición primaria. Deberá estar claro que tras la lectura de la presente especificación junto con las reivindicaciones anexas, el experto contemplará una variedad de diferentes alternativas a las modalidades alternativas mencionadas aquí. La presente invención se relaciona adicionalmente con el uso de la composición primaria, o la composición oral o la composición cosmética descrita anteriormente para la preparación del producto que se pretende proteja los tejidos de la piel contra el envejecimiento, en particular para inhibir el daño a la piel y/o membranas mucosas inhibiendo las colágenas así mejorando la síntesis de colágeno. En efecto, el uso de la composición primaria como se describió anteriormente, por ejemplo, hace posible mejorar la biodisponibilidad del compuesto carotenoide en la sangre para retardar el enve ecimiento de la piel. Las composiciones primarias también pueden ser útiles en la prevención o tratamiento de pieles sensibles, resecas o reactivas, o para mejorar la densidad o firmeza de la piel, para mejorar la fotoprotección de la piel, para evitar o tratar enfermedades o trastornos cardiovasculares y cánceres. También tienen beneficios particulares sobre el cabello y piel de animales mascotas, como mejor densidad del cabello o pelo, diámetro de la fibra, color, contenido de grasa, brillo y ayudan a prevenir la pérdida de cabello o pelo. Los efectos positivos de la composición primaria de la presente invención sobre la piel de humanos o mascotas pueden ser medidos usando métodos convencionales como, por ejemplo, dosis eritémica mínima (DEM), colorimetría , pérdida de agua transepidérmica, reparación de ADN, medición de interleucinas y producción de proteoglicanos , o actividad de colágenas, función de barrera o renovación de células o ecografía ultrasónica.

E emplos Ejemplo 1 : Estudio de la estabilidad de isómeros de licopeno La estabilidad de isómeros de licopeno fue evaluada tanto en un solvente orgánico como en un extracto de tomate.

Ma teriales La oleorresina de tomate rica en licopeno ha sido obtenida de Indena s.p.a. (Milán, Italia). Su contenido de licopeno contabilizó hasta 9.1%, del cual los isómeros todo E y 5-Z representaron 93.5% y 6.5%, respectivamente. Se prepararon dos oleorresinas isomerizadas calentando una suspensión de oleorresina de tomate en acetato de etilo (1:10 p/p) ya sea durante 1 h o durante 48 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, las suspensiones fueron centrifugadas y el acetato de etilo en los sobrenadantes recuperados fue removido por destilación bajo presión reducida. El di-t-butil-hidroxi-tolueno (BHT) y N-etildiisopropilamina fueron de Fluka AG. Todos los solventes fueron grado HPLC y fueron usados sin purificación .

Aislamiento de isómeros de licopenos puros Los licopenos 5-Z, 9-Z, 13-Z y todo-E puros fueron aislados de oleorresina de tomate isomerizado (sometida a un calentamiento de 1 hora), recolectando las fracciones que contienen los picos correspondientes después de separación por HPLC (véanse las condiciones experimentales más adelante) . Los picos fueron recolectados durante dos ensayos de HPLC consecutivos y las fracciones correspondientes fueron reunidas.

Análisis de licopeno La cantidad total de licopeno fue determinada por HPLC en fase inversa sobre una precolumna Cíe (ODS Hypersil, 5 µ??, 20 x 4 mm; Hewlett Packard, Geneva, Suiza) y una columna Cj.8 (Nova pak, 3.9 µp? d.i. x 300 mm, Millipore, Volketswil, Suiza). La separación fue efectuada a temperatura ambiente bajo condiciones isocráticas con una fase móvil consistente de acetonitrilo/tetrahidrofurano/ metanol/acetato de amonio al 1% (533.5:193.6:53.7:28, p/p/p/p) . La velocidad de flujo de la fase móvil fue de 1.5 mL/min . Los perfiles de isómeros de licopeno fueron determinados por HPLC en fase normal de acuerdo al método descrito por Schierle et. Al. (1997). Food. Chem. 59:459. Se disolvieron muestras de oleorresinas isomerizadas en n-hexano que contenia 50 ppm de BHT y se centrifugó a velocidad máxima en una centrifuga de laboratorio de Eppendorf. Los sobrenadantes resultantes fueron analizados inmediatamente por HPLC. El sistema de HPLC usado fue un modelo Hewlett Packard serio 1100 equipado con un detector de arreglo de fotodiodo ultravioleta-visible . Los datos fueron adquiridos simultáneamente a 470 nm, 464 nm, 346 nm y 294 nm. Las muestras (10 µ?^) fueron separadas usando una combinación de tres columnas Nucieosil 300-5 (4 mm de diámetro interno x 250 mm de longitud, Macherey-Nagel . La separación fue efectuada a temperatura ambiente bajo condiciones isocráticas con una fase móvil consistente de n-hexano con 0.15% de N-etildiisopropilamina . La velocidad de flujo fue de 0.8 mL/min. Los isómeros Z de licopeno fueron identificados de acuerdo a los datos de la literatura . La cantidad de isómeros de licopeno fue calculada sobre la base de las áreas de la superficie de los picos de HPLC usando el mismo coeficiente de extinción que el de licopeno todo E. Por lo tanto, la concentración de licopeno en los productos que contienen isómeros Z es ligeramente subestimada puesto que se reconoce que los coeficientes de extinción en los isómeros Z son menores que los del isómero todo E.

Condiciones para las pruebas de estabilidad La estabilidad de los isómeros de licopeno fue investigada tanto en n-hexano como en una oleorresina de tomate isomerizada por 4 horas calentando el acetato de etilo. Para este propósito, los isómeros de licopeno puro fueron almacenados durante 33 días en n-hexano a temperatura ambiente y en ausencia de luz, y la oleorresina de tomate isomerizada fue almacenada durante 55 días a temperatura ambiente en ausencia de luz. La concentración total de licopeno y los perfiles de isómeros de licopeno fueron medidos a varios intervalos de tiempo durante el almacenamiento .

Resultados Estabilidad de los isómeros de licopeno en n-hexano Los resultados de la prueba de estabilidad para isómeros de licopeno puro durante el almacenamiento en n-hexano a temperatura ambiente en ausencia de luz se reportan en la Tabla 1. Todos los isómeros, es decir incluido el isómero todo E, experimentaron una isomerización geométrica durante el almacenamiento. El 13-Z fue el isómero menos estable: mientras que menos del 50% del licopeno 5-Z, 9-Z y todo E fueron transformados después de 33 días de almacenamiento, más del 80% del licopeno 13-Z fue convertido en otros isómeros durante este periodo de tiempo. También, la vía de transformación fue diferente para el licopeno 13-Z en comparación con los otros isómeros Z: mientras que el isómero 13-Z fue convertido principalmente al isómero todo E, los isómeros 5-Z y 9-Z fueron transformados principalmente en otros isómeros Z durante el almacenamiento en n-hexano.

Tabla 1: Estabilidad de isómeros de licopeno puros en n-hexano durante el almacenamiento a temperatura ambiente tiempo Concentración (dias) (% del total de isómeros) todo E 13-Z 9-Z 5-Z x-Z Licopeno 0 97.6 1.4 0.5 0.5 0.1 todo E 1 86.0 10.1 1.2 1.2 1.5 2 78.4 15.0 1.1 2.6 3.0 5 69.3 19.6 2.2 3.8 5.1 12 67.8 18.2 2.0 6.4 5.6 33 58.7 15.7 3.8 13.4 8.4 Licopeno 0 1.1 n.d n.d 95.5 3.4 5-Z 1 2.2 n.d n.d 84.3 13.5 2 2.4 n.d n.d 76.9 20.6 5 3.9 n.d n.d 68.4 27.7 12 5.6 1.7 0.7 65.3 26.7 33 10.7 2.8 2.3 53.5 30.7 Licopeno 0 4.4 0.6 93.3 1.8 0 9-Z 1 5.8 2.3 87.1 2.1 2.8 2 6.0 3.1 83.5 11.6 5.9 5 5.6 5.2 79.2 1.5 8.6 12 7.0 8.2 66.5 2.3 15.9 33 9.8 10.5 56.0 4.1 19.7 tiempo Concentración (dias) (% del total de isómeros) todo E 13-Z 9-Z 5-Z x-Z Licopeno 0 2.4 96.6 0 0 1.0 13-Z 1 42.6 57.0 0.4 0 0 2 59.8 38.7 0 0 1.5 5 68.9 23.4 1.5 1.9 4.3 12 65.5 20.8 2.6 5.3 5.8 33 57.0 16.9 4.2 11.7 10.2 Estabilidad de los isómeros de licopeno en oleorresina de tomate Los resultados de la prueba de estabilidad de los isómeros de licopeno en una oleorresina de tomate calentada durante 48 horas en acetato de etilo se reportan en la Tabla 2.

Tabla 2: Estabilidad de los isómeros de licopeno en oleorresina de tomate isomerizada durante el almacenamiento a temperatura ambiente (n = 2) .

Tiempo de Licopeno 13-Z 9-Z todo E 5-Z almacenamiento total % % % % (días) (mg/g) 0 55.6+3.0 17.4+0.4 32.7+0.7 18.7+0.6 12.0+0.4 3 56.6+0.8 12.4+0.1 31.4+0.3 25.6+0.5 13.0+0.1 58.7+0.4 9.5+0.0 30.6+0.5 30.6+0.6 1 .0+0.4 7 59.2+0.1 7.3+0.2 30.9+0.7 32.9+0.3 14.4+0.2 11 59.3+0.8 5.2+0.1 29.4+0.0 36.5+0.1 15.0+0.1 17 60.1+0.9 3.3+0.4 29.0+0.4 38.9+0.4 15.4+0.4 58.8+0.9 2.9+0.3 29.2+0.4 39.9+1.3 15.2+0.6 34 51.3+7.7 2.2+0.1 30.0+0.1 40.1+0.7 14.1+1.0 47 53.9+1.2 1.9+0.6 30.0+0.3 41. +0.7 14.6+1.3 El contenido total de licopeno fue estable durante el almacenamiento a temperatura ambiente. Sin embargo, el perfil de isómeros de licopeno cambió notablemente con una disminución del contenido de licopeno 13-Z y un incremento de licopeno todo E. El contenido de licopenos 9-Z y 5-Z permaneció estable durante el periodo de almacenamiento.

Conclusión Ambas pruebas de estabilidad han mostrado que el licopeno 13-Z fue mucho menos estable que cualquiera del 5- Z, o el 9-Z, o los isómeros todo-E. En consecuencia, una oleorresina de tomate isomerizada con un bajo nivel de licopeno 13-Z exhibe una buena estabilidad de su perfil de isómero de licopeno.

Ejemplo 2 : Oleorresina de tomate isomerizada con biodisponibilidad incrementada Ob etivo : El objetivo del presente trabajo fue investigar la biodisponibilidad de varios isómeros de Z-licopeno en humanos. Para elucidar la biodisponibilidad del isómero Z-licopeno especifico en humanos, las oleorresinas de tomate han sido enriquecidas en diferentes isómeros de Z-licopeno alcanzado aproximadamente 60% del contenido total de licopeno, es decir una rica en licopeno 5-Z, otra rica en licopeno 13-Z y al menos una rica en una mezcla de licopeno 9-Z y licopeno 13-Z.

Material y Método Sujetos Treinta hombres sanos fueron enrolados en el estudio. Los criterios de inclusión fueron que los sujetos no fueran vegetarianos y no fueran fumadores y que no tuvieran trastornos metabólicos como diabetes; hipertensión, enfermedad renal, hepática o pancreática; o úlceras. Los sujetos fueron normolipidémicos , es decir que tenían una relación de colesterol en plasma a colesterol HDL <5.0 y concentración de triacilglicerol en plasma (TAG) <1.5 mmol/L. Sobre la base de la gran cantidad de sangre que fue extraída durante el estudio, se requirió que los sujetos tuvieran una concentración de hemoglobina en sangre >13g/dL. Los sujetos fueron excluidos del estudio si usaban medicamentos que alteraban el colesterol o tratamiento hipolipidémico o suplementos vitamínicos y minerales durante 3 meses antes del inicio del estudio hasta la conclusión del estudio o habían tenido una cirugía gastrointestinal mayor; ejercitados intensivamente, como corredores de maratón; y consumieran diariamente >2 vasos de vino (3 dL) , >2 cervezas (3 dL) , o >1 vaso (trago) de licor fuerte. Veintisiete de los treinta voluntarios completaron las 4 pruebas postpandriales . Tres voluntarios abandonaron el ensayo antes del final por las siguientes razones: indisponibilidad, tratamiento médico relacionado con una lesión ocular, náuseas relacionadas con el consumo de alimentos con grasa. Los sujetos fueron de 24 + 1 año de edad con un peso corporal de 70 + 1 kg y un índice de masa corporal (IMC) de 22.5 +_ 0.3 kg/cm2. El protocolo fue aprobado por el comité ético de Marseille (Marseille, Francia). Los sujetos recibieron información sobre los antecedentes y diseño del estudio y se obtuvo su consentimiento por escrito antes de su participación. Ellos estuvieron libres de retirarse del estudio en cualquier momento.

Diseño del estudio Este fue un ensayo clínico cruzado doblemente ciego, aleatorizado, de 4 periodos, 4 tratamientos con un periodo de lavado de 3 semanas como mínimo. Después de un ayuno durante la noche, los sujetos arribaron al Centro de Farmacología y Ensayo Terapéutico Clínico de la Universidad de Marseille y consumieron un alimento estándar consistente de 25 mg de licopeno incorporado en 40 g de aceite de cacahuate que se mezclaron con 70 g de semolina de trigo (cocinada con 200 mL de agua corriente) . Además, consumieron 40 g de pan, 60 g de clara de huevo cocida, un yogurt de 125 g que contenía 5 g de azúcar blanca y bebieron 330 mL de agua (Aquarel, Nestlé) . Este alimento estándar proporcionó 842 kcal (3520 kJ) con la siguiente composición de nutrientes: proteína (11.7%), carbohidratos (39.3%) y lípidos (49.0%) . Este alimento fue consumido dentro de 15 min. No se permitió otro alimento durante las siguientes 6 h, pero a los sujetos se les permitió beber hasta una botella de agua (330 mi) durante la última postabsorción de 3h (Aquarel, Nestlé).

Suplementos de licopeno Fueron probados cuatro productos de tomate diferentes que proporcionan cada uno 25 mg de licopeno total. Ellos consistieron de: · Pasta de tomate (THOMY, Suiza) que contenia el licopeno principalmente en configuración de todo-E • Oleorresina de tomate enriquecida en licopeno 5-Z • Oleorresina de tomate enriquecida en licopeno 13-Z Oleorresina de tomate enriquecida con una mezcla de licopeno 9-Z y 13-Z. La Tabla 3 presenta el contenido de licopeno asi como el perfil de isómeros de licopeno de esos cuatro productos de tomate Tabla 3: licopeno total, todo-E y suma de isómeros de Z-licopeno en 4 productos de tomate.

Todo-E 5-Z 9-Z 13-Z x*-z (% de (% de (% de (% de (% de licopeno licopeno licopeno licopeno licopeno tota1 ^ total) total) total) Pasta 94.9 4.1 nd 0.1 nd de tomate -Z 33.4 65.3 1.3 nd nd 13-Z 29.3 7.6 9.6 41.5 12.0 9-& 13- 27.7 7.7 30.8 23.5 10.2 Z *los isómeros de licopeno no identificados es un conjunto de isómeros de licopeno desconocidos calculados a partir de las áreas de los picos correspondientes en el cromatograma de CLAP.

Recolección de muestras de sangre Se extrajo sangre en ayunas de una vena anticubital por venipuntura en un tubo evacuado que contenia EDTA potásico/K3 que fue colocado inmediatamente en un baño de agua de hielo y cubierto con una hoja delgada de aluminio para evitar la exposición a la luz. Las muestras de sangre en ayunas fueron recolectadas antes, es decir, 20 minutos y 5 minutos antes del consumo del alimento estándar asi como a las 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la absorción. El tubo que contenia la sangre fue protegido de la luz, almacenado a 4°C y entonces centrifugado dentro de 2h (10 minutos, 4°C, 2.800 rpm) para separar el plasma. Se agregó un cóctel de inhibidores (10 L/mL) (Cardin et al., Degradation of apolipoprotein B- 100 of human plasma low density lipopoteins by tissue and plasma kallikreins, Biol Chem 1984; 259:8522-8).

Aislamiento de lipoproteinas ricas en triglicéridos en plasma (TRL) Después del consumo de un alimento graso, las moléculas lipofilicas de la dieta se incorporan en los quilomicrones , las cuales son secretadas en la sangre. Las lipoproteinas son separadas por la metodología de ultracentrifugación sobre la base de su densidad. Debido a la densidad muy similar de los quilomicrones (0.95 g/ml) y VLDL (1.006 g/ml) no es posible separarla uno de otro y son recolectados juntos en una fracción llamada lipoproteinas ricas en triglicéridos (TRL) . Sin embargo, en el estado postprandial , la fracción de TRL en plasma contiene principalmente quilomicrones secretados del intestino, la cual es una buena, evaluación de la biodisponibilidad intestinal. Las lipoproteinas ricas en triglicéridos (TRL) que contienen principalmente quilomicrones con poca cantidad de VLDL fueron aisladas inmediatamente por ultracentri fugación como sigue: se colocaron 6 mL de plasma con solución de NaCi al 0.9% y se ultracentrifugaron durante 28 minutos a 32.000 rpm, a 10°C en un rotor SW4ITI (Beckman), en una ultracentri fuga L7 (Beckman) . Inmediatamente después de la centrifugación, las TRL fueron divididas en alícuotas y almacenadas a -80°C antes de las determinaciones analíticas. Los análisis de licopeno fueron efectuados dentro de 10 días, y los análisis de triacilglicerol dentro de 30 días.

Determinación analítica. Los triglicéridos fueron ensayados por un método enzimático y colorimétrico usando un equipo comercial (Kit Bio-Mérieux) . El licopeno total y los perfiles de isómeros de licopeno fueron determinados por el método de HPCL en fase inversa y fase normal, respectivamente (M. Richelle, K. Bortlik, S. Liardet C. Hager, P. Lambelet, L.A. Applegate, E.A. Offord, J Nutr. (2002) 132, 404-408) . El contenido de licopeno total fue calculado como la suma de los isómeros de licopeno del 5-Z, 9-Z, 13-Z, x-Z y todo-E de isómeros de licopeno. El isómero de licopeno fue cuantificado usando el coeficiente de extinción de licopeno de todo-E puesto que el valor exacto de todos los licopenos Z individuales es aún desconocido. El perfil de isómeros de licopeno es determinado por la relación de isómero de licopeno individual al licopeno total expresado en porcentaje.

Análisis estadístico La biodisponibilidad de licopeno fue evaluada midiendo el área bajo la concentración de licopeno en la curva de TRL-tiempo (AUC) . Esta área fue calculada durante el periodo de 0-6 horas usando el método trapezoidal (AUC(0-6h). Los datos se presentan como la media en ± SEM. La concentración basal fue el promedio de las concentraciones medidas en las dos muestras de plasma recolectadas antes del consumo del alimento estándar que que contiene 25 mg de licopeno en la matriz del tomate. Para cada sujeto y cada tratamiento de licopeno, el cálculo de la AUC(0-6h) fue efectuada sustrayendo la concentración basal del valor de concentración medido a cada punto en el tiempo después de la absorción. Si este valor era negativo se consideró como cero. Para cada tratamiento, si la distribución de AUC(o-6h) era normal (pruebas de Skewness y Kurtosis) con o sin transformación logarítmica, la comparación se efectúo usando un modelo mezclado lineal con el tratamiento como el efecto fijo y el sujeto como el efecto aleatorio. Todos los análisis estadísticos se efectuaron con los programas y sistemas de programación o software SAS (versión 8.2; SAS Institute, Cary, NC) . El nivel de rechazo en las pruebas estadísticas fue igual a 5%.

Resultados Biodisponibilidad del licopeno Debido a que los cuatro tratamientos con tomate indujeron una variación del grado de secreción de triglicéridos , la biodisponibilidad del licopeno normalizada ha sido normalizada usando la absorción de triglicéridos (AUC(0_6h) ) - La biodisponibilidad del licopeno normalizada fue notablemente diferente entre los cuatro tratamientos de tomate (Figura 1). De manera sorprendente, el licopeno fue mejor biodisponible en aproximadamente dos veces, de oleorresina de tomate rica en licopeno 5-Z que de los otros tres tratamientos, es decir pasta de tomate, oleorresina de tomate rica en licopeno 13-Z asi como oleorresina rica en una mezcla de licopenos 13-Z y 9-Z (p<0.0001) (figura 1). Aunque el licopeno estuvo igualmente biodisponible de pasta de tomate como de la mezcla de oleorresina de tomate 3-Z y 9-Z. El licopeno presente en la oleorresina de tomate 13-Z exhibió una lig^a pero significativamente menor biodisponibilidad (p<0.03) en comparación con la pasta de tomate.

Conclusión Esos resultados indican que la configuración de la molécula de licopeno afecta notablemente el seguimiento de licopeno dentro del tracto gastrointestinal y en consecuencia la cantidad de licopeno que es absorbida. La biodisponibilidad del licopeno de extracto de tomate rico en licopeno 5-Z es aproximadamente el doble de la de la pasta de tomate. En contraste, el licopeno presente en extracto de tomate rico en mezcla de licopeno 9-Z y 13-Z es igualmente biodisponible que la presente en pasta de tomate mientras que la oleorresina rica en licopeno 13-Z presenta un licopeno ligeramente menos biodisponible. Varios autores ya han señalado que la presencia de Z-licopeno en un producto de tomate está asociada con un incremento de la biodisponibilidad de licopeno. Este es el primer estudio que demuestra que la mejora de la biodisponibilidad del licopeno está relacionada específicamente con la configuración del licopeno, es decir el licopeno 5-Z > licopeno 9-Z > licopeno 13-Z.

Ejemplo 3: Extracción e isomerización en acetato de etilo. Se cortan 52 kg de tomate fresco con un contenido de 100 ppm de licopeno y se homogenizan. Parte del agua es destilada bajo presión reducida para obtener 18 kg de concentrado de tomate. Este es extraído con 36 1 de acetato de etilo saturado con agua, durante la extracción, la mezcla es mantenida a temperatura ambiente protegida de la luz y bajo agitación durante 2 horas. El extracto es entonces separado del concentrado de tomate. El procedimiento descrito anteriormente se repite dos veces en ese concentrado de tomate, usando en total 108 1 de solvente. Los extractos combinados son lavados en un embudo separado con 27 1 de agua. La fase acuosa es entonces desechada mientras la fase orgánica es concentrada bajo presión reducida para obtener una suspensión con 10% p/p de residuo seco; el residuo seco tiene un contenido total de licopeno de 9.1% p/p y un contenido de isómero Z de 0.46% p/p. Esta mezcla es sometida a reflujo (76°C) bajo agitación durante 7 días antes de ser concentrada hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtienen 46.8 g de extracto final con un contenido de licopeno total del 9% p/p y un contenido de isómero Z de 5.59% p/p; en particular, el contenido de isómero E es de 3.41% p/p y el contenido de isómero 13-Z es de 0.16% p/p. El perfil de HPLC del extracto es reportado en la Figura 1.

Ejemplo 4: Extracción e isomerización en hexano . Son cortados y homogenizados 10 kg de tomates frescos que tienen 140 ppm de licopeno. Parte del agua es destilada bajo presión reducida para obtener 2.5 kg de concentrado de tomate, el cual es extraído con 12.5 1 de hexano. Durante la extracción, la mezcla es mantenida a temperatura ambiente protegida de la luz y bajo agitación durante 2 horas. El extracto es entonces separado del concentrado de tomate. El procedimiento descrito anteriormente es repetido una vez sobre el concentrado de tomate, usando en total 25 1 de solvente. Los extractos son combinados y concentrados bajo presión reducida para obtener una solución con 10% p/p de residuo seco; el residuo seco tiene un contenido total de licopeno de 9.1% p/p un contenido de isómero Z de 0.46% p/p. Esta mezcla es sometida a reflujo (69°C) bajo agitación durante 6 días antes de ser concentrado hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtienen 16.5 kg de extracto final con un contenido total de licopeno de 9.1% p/p y un contenido de isómero Z de 5.62% p/p; en particular, el .contenido de isómero E es de 3.38% p/p y el contenido de isómero 13-Z es de 0.18% p/p.

Ejemplo 5: Isomerización en butanol Se cortan y homogenizan 10 kg de tomates frescos que contienen 90 ppm de licopeno. Parte del agua es destilada bajo presión reducida para obtener 3.4 kg de concentrado de tomate, el cual es extraído con 7 1 de acetato de etilo saturado con agua. Durante la extracción, la mezcla es mantenida a temperatura ambiente, protegida de la luz y bajo agitación durante 2 horas. El extracto es entonces separado del concentrado de tomate. El procedimiento descrito anteriormente se repite dos veces en ese concentrado de tomate, usando en total 21 1 de solvente. Los extractos combinados son lavados en un embudo separado con 5.3 1 de agua. La fase acuosa es entonces desechada mientras la fase orgánica es concentrada hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo seco (9.8 g) , el cual tiene un contenido total de licopeno de 7.8% p/p y un contenido de isómero Z de 0.40% p/p, es suspendido en 98 mi de n-butanol . La mezcla es mantenida a 130°C bajo agitación durante 4 horas antes de ser concentrada hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtienen 9.8 g de extracto final con un contenido total de licopeno de 6.35% p/p y un contenido de isómero Z de 4.50%; en particular, el contenido de isómero E es de 1.85% p/p y el contenido de isómero 13-Z es de 0.47% p/p.

Ejemplo 6: Isomerización sobre Catalizadores Sólidos Materiales La oleorresina de tomate rica en licopeno ha sido obtenida de Indena s.p.a (Milán, Italia). Su contenido total de licopeno contabilizó hasta 9.1%, del cual los isómeros todo-E y 5-Z representaron 93.5% y 6.5%, respectivamente.

Métodos Una suspensión de oleorresina de tomate en acetato de etilo (1:100 p/p) fue filtrada e incubada con 5% de catalizador sólido bajo agitación constante a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla fue centrifugada a velocidad máxima en una centrifuga de laboratorio de Eppendorf y una alícuota de sobrenadante evaporada bajo N2 y se resuspendió en n-hexano/BHT . Análisis de Licopeno La cantidad de licopeno total y los perfiles de isómeros de licopeno se determinaron por HPLC en fase inversa y fase normal, respectivamente, bajo las condiciones analíticas descritas en el ejemplo 1.

Resultados Los perfiles de isómeros de licopeno medidos en la oleorresina de tomate isomerizado durante 2 h a temperatura ambiente usando catalizadores sólidos se reportan en la Tabla 4. Tabla 4. Perfiles isoméricos de licopeno en oleorresinas de tomate isomerizadas usando catalizadores sólidos isómeros de licopeno desconocidos El licopeno fue isomerizado eficientemente durante 2 h en reacción con acetato de etilo a temperatura ambiente en presencia de Tonsil Optimun o Amberlyst 15. Con ambos catalizadores fue convertida una fracción grande de isómero todo-E de licopeno en isómeros Z. Entre los isómeros de licopeno identificados, el 5-Z se formó mayoritariamente , seguido por el 9-Z y el 13-Z, respectivamente; de este modo, la concentración de isómero 13-Z estuvo, asi, por debajo del 10% en las oleorresinas de tomate isomeri zadas .

Claims (29)

1. REIVINDICACIONES 1. Composición primaria estable que comprende al menos un material que contiene carotenoide, enriquecido en isómeros Z del compuesto carotenoide, donde el material que contiene carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos del isómero 13-Z.
2. 2. Composición primaria según la reivindicación 1, donde el material que contiene carotenoide contiene una cantidad mayor del 30% en peso de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos.
3. 3. Composición primaria según la reivindicación 1, donde el material que contiene carotenoide contiene una de isómero 13-Z que es menor de 10% en peso.
4. 4. Composición primaria según la reivindicación 1, caracterizada por un contenido de isómero E no mayor del 60% del contenido de carotenoide total.
5. 5. Composición primaria según la reivindicación 1, donde el material que contiene carotenoide es obtenido, extraído o purificado de una planta o material vegetal, microorganismo, levadura o producto de origen animal.
6. 6. Composición primaria según la reivindicación 1, donde el material que contiene carotenoide está en forma de un extracto, un concentrado o una oleorresina.
7. 7. Composición primaria según la reivindicación 1, en la cual los isómeros Z del compuesto carotenoide están en una cantidad efectiva para incrementar la biodisponibilidad y/o la bioeficacia del compuesto carotenoide .
8. 8. Composición primaria según la reivindicación 5, donde la planta o material vegetal es seleccionada del grupo que consiste de tomates, zanahorias, duraznos, melocotones, naranjas, melones, guayabas, papayas, uvas, escaramujo, soya, té verde, especias, uvas, cacao y combinaciones de las mismas.
9. 9. Composición primaria según la reivindicación 1, donde el compuesto carotenoide es seleccionado del grupo que consiste de licopeno, carotenos, zeaxantina, astaxantina, ß-criptoxantina , capsantina, cantaxantina , luteina, fitoflueno, fitoeno y combinaciones de los mismos.
10. 10. Composición primaria según la reivindicación 1, en el cual la relación de isómeros Z/E del compuesto carotenoide es de al menos 20:80.
11. 11. Composición primaria según la reivindicación 1, donde la composición está en forma liquida, de gel o polvo.
12. 12. Composición oral que comprende una composición primaria según una de las rei indicaciones 1 a 11.
13. 13. Composición oral según la reivindicación 12, donde la composición primaria está en un producto alimenticio, en un suplemento alimenticio, en un producto alimenticio para mascotas o en una preparación farmacéutica.
14. 14. Composición oral según la reivindicación 13, donde el producto alimenticio es seleccionado del grupo que consiste de una fórmula nutricional completa, un producto lácteo, una bebida fría o estable en el anaquel, un agua mineral, una bebida liquida, una sopa, un suplemento dietético, un reemplazo de alimento, una barra nutritiva, un producto de confitería, un producto de leche o producto de leche fermentada, un yogurt, un polvo a base de leche, un producto nutricional enteral, en la fórmula para infantes, un producto nutricional para infantes, un producto de cereal o un producto a base de cereal fermentado, un helado, un chocolate, café, un producto culinario, un producto alimenticio para mascotas y combinaciones de los mismos .
15. 15. Composición oral según la reivindicación 13, donde el suplemento alimenticio es proporcionado en forma de cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas blandas, tabletas, tabletas recubiertas con azúcar, pildoras, pastas o pastillas, gomas, soluciones o emulsiones bebibles, jarabes o geies.
16. 16. Composición oral según la reivindicación 12, la cual comprende además al menos uno de un edulcorante, un estabilizador, un saborizante y un colorante.
17. 17. Composición oral según la reivindicación 12, donde el contenido de la composición primaria es de entre aproximadamente 0.001 y 100% en peso.
18. 18. Composición oral según la reivindicación 12, donde el contenido de la composición primaria es de entre aproximadamente 10 y 50% en peso.
19. 19. Composición cosmética que comprende una composición primaria que tiene al menos un material que contiene carotenoide, enriquecido en isómeros Z del compuesto carotenoide, donde el material que contiene carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos del isómero 13-Z.
20. 20. Composición cosmética según la reivindicación 19, donde el contenido de composición primaria es de entre aproximadamente 10~10% y 10% en peso en la composición cosmética .
21. 21. Proceso para fabricar una composición primaria, el método comprende someter un material que contenga carotenoide a un tratamiento bajo condiciones suficientes para incrementar su contenido en isómeros Z del compuesto carotenoide, donde el contenido de isómeros Z es una cantidad efectiva para incrementar la biodisponibilidad y bioeficacia del compuesto carotenoide, en particular el material que contenga el carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que el isómero 13-Z.
22. 22. Proceso según la reivindicación 21, donde el tratamiento es un tratamiento ácido, una irradiación electromagnética o una reacción de radicales.
23. 23. Proceso según la reivindicación 21, donde el tratamiento es una isomerización usando catalizadores sólidos neutros, ácidos o básicos, por ejemplo arcillas, zeolitas, tamices moleculares, intercambiadores iónicos, para producir mezclas con una relación de Z/E alta.
24. 24. Proceso según la reivindicación 21, en el cual el tratamiento es una solubilización de los isómeros Z en solventes orgánicos seleccionados seguida por separación de fases usando centrifugación o filtración.
25. 25. Uso de una composición primaria que tiene al menos un material que contiene carotenoide enriquecido en isómeros Z, donde el material que contiene carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que el isómero 13-Z, para la preparación de una composición oral, cosmética o farmacéutica para mejorar la salud de la piel.
26. 26. Uso según la reivindicación 25, donde la composición primaria es usada para proteger los tejidos de la piel contra el envejecimiento, en la prevención o tratamiento de pieles sensibles, resecas o reactivas, o para mejorar la densidad o firmeza de la piel, para incrementar la fotoproteccion de la piel.
27. 27. Uso de una composición primaria que tiene al menos un material que contiene carotenoide enriquecido en isómeros Z, donde el material que contiene carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que el isómero 13-Z, para la preparación de una composición oral, cosmética o farmacéutica para mejorar la calidad del cabello o pelo.
28. 28. Uso según la reivindicación 27, donde la composición primaria es usada para mejorar la densidad del cabello o pelo, diámetro de una fibra, color, sedosidad, brillantez y/o prevenir la pérdida de cabello o pelo.
29. 29. Uso de una composición primaria que tiene al menos un material que contiene carotenoide enriquecido en isómeros Z, donde el material que contiene carotenoide contiene en peso un porcentaje mayor de un isómero seleccionado del grupo que consiste de 5-Z, 9-Z y combinaciones de los mismos que el isómero 13-Z, para la preparación de una composición oral, cosmética o farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades cardiovasculares.